JP6544564B2 - Simulated powder and powder scattering state evaluation method - Google Patents
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Description
本発明は、模擬粉体、及び粉体飛散状態評価方法に関する。より詳しくは、本発明は、例えば、高薬理活性医薬品などの人体に影響を及ぼす粉体の製造設備や研究開発設備等の粉体取扱い施設における粉体の飛散状態を評価するために用いる模擬粉体、及びその模擬粉体を用いて粉体の飛散状態を評価する方法に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to simulated powder and a method of evaluating a scattered state of powder. More specifically, the present invention is, for example, a simulated powder used to evaluate the scattering state of powder in a powder handling facility such as a production facility for powder that affects the human body such as highly pharmacologically active pharmaceuticals and a research and development facility. The present invention relates to a body and a method for evaluating the scattering state of powder using the simulated powder.
高薬理活性医薬品とは、抗がん剤やホルモン剤に代表される、少量で人体に強い薬効作用を与える医薬品である。例えば、１μｇ／ｍ３以下の気中濃度で人体に何らかの生理活性作用をもたらす高薬理活性医薬品もある。このような医薬品の取扱い施設においては、製品の品質管理（コンタミネーション防止）、作業者の健康被害の防止、環境汚染の防止の観点から、製造装置と設備における医薬品粉体の飛散防止（医薬品粉体の封じ込め）対策が重要である。一般には、アイソレータ等の物理的に囲われた封じ込め装置内で作業が行われる。しかしながら、医薬品製造のコストダウンや柔軟な生産体制が求められており、クリーンブースのようなセミオープンな設備（半密閉設備）において医薬品粉体を取り扱うニーズも高い。 A highly pharmacologically active drug is a drug that exerts a strong medicinal effect on the human body in a small amount, represented by an anticancer drug and a hormone drug. For example, there are also highly pharmacologically active pharmaceutical agents that exert some physiologically active action on the human body at atmospheric concentrations of 1 μg / m 3 or less. In facilities where such medicines are handled, from the viewpoint of product quality control (prevention of contamination), prevention of health damage to workers and prevention of environmental pollution, prevention of scattering of medicine powder in manufacturing equipment and equipment Containment measures are important. Generally, work is performed in a physically enclosed containment device such as an isolator. However, there is a demand for cost reduction of pharmaceutical production and a flexible production system, and there is also a high need to handle pharmaceutical powder in semi-open facilities (semi-closed facilities) such as clean booths.
製造・研究開発の現場では、医薬品粉体の飛散性を把握し、現場環境での封じ込め状態を測定して解析する技術が不可欠である。そして、医薬品粉体が現場環境に飛散した場合の飛散性評価や封じ込め評価（医薬品粉体の飛散状態評価）を行う際に、薬理活性の高い医薬品そのものを使用すると、皮膚への付着や吸引などによって作業者に悪影響が及ぶことが懸念される。このため、医薬品粉体を使用する代わりに、安全性の高い模擬粉体を使用して、その飛散状態を評価することが多い。 At manufacturing and R & D sites, it is essential to have a technology to understand the dispersability of pharmaceutical powder and to measure and analyze the state of containment in the field environment. And, when using the medicine itself with high pharmacological activity when performing scattering evaluation and containment evaluation (scattering state evaluation of medicine powder) when medicine powder is scattered in the field environment, adhesion to the skin, suction, etc. It is feared that workers may be adversely affected by For this reason, instead of using a pharmaceutical powder, a highly safe simulated powder is often used to evaluate its scattering state.
非特許文献１では、模擬粉体としてラクトース（乳糖）の粉体を用いるＳＭＥＰＡＣ法（The Standardized Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration法）が推奨されている。ここで使用されるラクトースは、製薬の賦形剤として用いられる物質であり、人体に無害であり、水に溶けやすく、安定性が良好であるため汎用されている。しかし、測定対象の施設内に飛散させたラクトース粉体を定量分析するためには、高価で大がかりな装置と煩雑な作業が必要である。具体的には、フィルターや拭き取りにより、測定対象施設内に飛散したラクトース粉体のサンプリングを行い、これを分析施設に搬送して、高速液体クロマトグラフやイオンクロマトグラフ等の装置で分析・評価することが行われている。このため、結果を得るまでに数日から１週間程度を要する場合も多く、測定対象の施設内で短時間に評価を行うことが困難である。 In Non-Patent Document 1, SMEPAC method (The Standardized Measurement of Equipment Particulate Air method) using powder of lactose (lactose) as simulated powder is recommended. Lactose used here is a substance used as a pharmaceutical excipient, is harmless to the human body, easily soluble in water, and widely used because of its good stability. However, in order to quantitatively analyze lactose powder scattered in a facility to be measured, expensive and large-scale equipment and complicated work are required. Specifically, the lactose powder that has been scattered in the facility to be measured is sampled by a filter or wiping, transported to an analysis facility, and analyzed and evaluated by an apparatus such as a high performance liquid chromatograph or an ion chromatograph. The thing is done. For this reason, it often takes several days to a week or so before obtaining a result, and it is difficult to evaluate in a short time in a facility to be measured.
特許文献１には、粉体の飛散状態評価を行うにあたり、特定粒径のアデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）粉体を模擬粉体として利用する発明が開示されている。この発明では、測定対象の施設内にサンプリング用のシートを設置し、ＡＴＰ粉体を飛散させて、シートに付着したＡＴＰ粉体を定量分析する。ＡＴＰ粉体の定量分析には、現場に持ち込み可能な検出装置を用いて行うことができるため、その場で評価結果を得ることができる。簡易な装置で高感度に定量できるＡＴＰ粉体を模擬粉体として用いることにより、定量測定にかかる手間と時間は改善されつつある。 Patent Document 1 discloses an invention that utilizes adenosine 5'-triphosphate (ATP) powder of a specific particle size as a simulated powder in evaluating the scattering state of the powder. In the present invention, a sheet for sampling is placed in a facility to be measured, ATP powder is scattered, and the ATP powder adhering to the sheet is quantitatively analyzed. The quantitative analysis of the ATP powder can be performed using a detection device that can be brought into the field, so that evaluation results can be obtained on the spot. By using the ATP powder which can be quantified with high sensitivity by a simple device as a simulated powder, the effort and time required for quantitative measurement are being improved.
模擬粉体を使用して、医薬品の生産現場における医薬品粉体の飛散性をシミュレーションし、その模擬粉体の飛散状態から医薬品粉体の飛散状態を推定する評価方法において、模擬粉体と実際の医薬品粉体の飛散性が極力近しいことが求められている。
しかしながら、飛散した模擬粉体を迅速に検出するためのＡＴＰや蛍光物質などのトレーサー物質を含む従来の模擬粉体は、飛散性が医薬品粉体とは多少異なるという問題があった。
The simulated powder and the actual method of evaluation are used to simulate the dispersability of the pharmaceutical powder at the pharmaceutical production site using the simulated powder and to estimate the scattered state of the pharmaceutical powder from the scattered state of the simulated powder. It is required that the scattering properties of the pharmaceutical powder be as close as possible.
However, the conventional simulated powder containing a tracer substance such as ATP or a fluorescent substance for rapidly detecting the scattered simulated powder has a problem that the scattering property is somewhat different from that of the pharmaceutical powder.
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、必要に応じて高い発塵性を示し、医薬品粉体に近い飛散性を示すことが可能な模擬粉体、及びその模擬粉体を使用した粉体の飛散状態を評価する方法を提供する。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and it is possible to use a simulated powder capable of exhibiting a high dusting property if necessary and exhibiting a scattering property close to that of a pharmaceutical powder, and a simulated powder thereof Provide a method to evaluate the scattering state of the powder.
［１］ 粉体の飛散状態を評価するために前記粉体の替わりに使用する模擬粉体であって、ラクトース及びトレーサー物質を含む原料液体をスプレードライ法により粉体化して得られたことを特徴とする模擬粉体。前記粉体は医薬品粉体であることが好ましい。
［２］ 前記模擬粉体を構成する微粒子の少なくとも表面が多孔性であることを特徴とする上記［１］に記載の模擬粉体。
［３］ 前記模擬粉体を構成する微粒子の粒径が０．５μｍ〜３０μｍであることを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の模擬粉体。
［４］ 前記トレーサー物質として、蛍光物質、ＡＴＰ及びＡＴＰ誘導体のうち少なくとも何れか一つを含むことを特徴とする上記［１］〜［３］の何れか一項に記載の模擬粉体。
［５］ さらに、前記スプレードライ法以外の方法で調製された、少なくともラクトースを含む第二の模擬粉体が混合されたことを特徴とする上記［１］〜［４］の何れか一項に記載の模擬粉体。
［６］ 粉体の替わりに模擬粉体を使用して前記粉体の飛散状態を評価する粉体飛散状態評価方法であって、評価対象の空間中に上記［１］〜［５］の何れか一項に記載の模擬粉体を飛散させるステップと、前記空間の所定位置に飛散した前記模擬粉体を回収するステップと、回収した前記模擬粉体を定量的又は定性的に分析するステップと、を有することを特徴とする粉体飛散状態評価方法。前記粉体は医薬品粉体であることが好ましい。
[1] A simulated powder to be used instead of the powder to evaluate the scattering state of the powder, which is obtained by pulverizing a raw material liquid containing lactose and a tracer substance by a spray dry method Characteristic simulated powder. The powder is preferably a pharmaceutical powder.
[2] The simulated powder according to the above [1], wherein at least the surface of the fine particles constituting the simulated powder is porous.
[3] The simulated powder according to the above [1] or [2], wherein the particle size of the fine particles constituting the simulated powder is 0.5 μm to 30 μm.
[4] The simulated powder according to any one of the above [1] to [3], which contains at least one of a fluorescent substance, ATP and an ATP derivative as the tracer substance.
[5] Further, in any one of the above-mentioned [1] to [4], a second simulated powder containing at least lactose prepared by a method other than the spray-drying method is mixed. Description of simulated powder.
[6] A powder scattering state evaluation method for evaluating the scattering state of the powder using simulated powder instead of powder, which is any of the above [1] to [5] in the space to be evaluated The steps of scattering the simulated powder according to any one of the claims, collecting the simulated powder scattered at a predetermined position in the space, and quantitatively or qualitatively analyzing the collected simulated powder The powder scattering state evaluation method characterized by having. The powder is preferably a pharmaceutical powder.
本発明の模擬粉体によれば、高薬理活性医薬品等の粉体に替えて評価対象の空間中に飛散させる工程において、ラクトース及びトレーサー物質の微細な粉塵が発生し、実施の医薬品粉体に近しい飛散性を示し得る。その飛散状態を評価することにより、実際の医薬品粉体の飛散性を高精度にシミュレーションすることができる。 According to the simulated powder of the present invention, fine dust of lactose and a tracer substance is generated in the step of scattering in the space to be evaluated instead of the powder such as highly pharmacologically active drug etc. It may show close scattering. By evaluating the scattering state, the scattering property of the actual pharmaceutical powder can be simulated with high accuracy.
本発明の模擬粉体はラクトース及びトレーサー物質を含むため、回収（サンプリング）した単一試料中の模擬粉体を二つの方法で分析することができる。第一の分析方法は、模擬粉体に含まれる前記トレーサー物質を高感度に検出して分析する方法であり、第二の定量方法は、従来のＳＭＥＰＡＣ法によって模擬粉体を構成するラクトースを分析する方法である。これら二つの方法で分析することによって、信頼性の高い結果を得ることができる。また、第一の分析方法は、現場に持ち込み可能な簡易装置で高感度に実施することができるので、測定現場で迅速に、模擬粉体（粉体）の飛散性及び／又は封じ込め性を評価することができる。 Since the simulated powder of the present invention contains lactose and a tracer substance, the simulated powder in a single sample collected (sampled) can be analyzed by two methods. The first analysis method is a method of detecting and analyzing the tracer substance contained in the simulated powder with high sensitivity, and the second quantitative method analyzes lactose which constitutes the simulated powder by the conventional SMEPAC method. How to By analyzing with these two methods, highly reliable results can be obtained. In addition, since the first analysis method can be implemented with high sensitivity using a simple device that can be brought into the field, the scattering property and / or containment property of the simulated powder (powder) can be evaluated quickly at the measurement site. can do.
本発明の模擬粉体をスプレードライ法によって製造することによって、ラクトース及びトレーサー物質を含む略球状の多孔性微粒子からなる粉体が容易に得られる。このような多孔性の表面を有する微粒子からなる粉体は、発塵性に優れ、医薬品粉体から発生する粉塵を容易に模擬することができる。 By producing the simulated powder of the present invention by the spray drying method, a powder consisting of substantially spherical porous fine particles containing lactose and a tracer substance can be easily obtained. A powder composed of fine particles having such a porous surface is excellent in dusting property and can easily simulate dust generated from pharmaceutical powder.
本発明の粉体飛散状態評価方法によれば、前述の模擬粉体を用いることにより、評価対象の空間中に飛散させた模擬粉体に含まれるトレーサー物質を優れた感度で検出し、定量的又は定性的に分析することができる。この結果、粉体の飛散状態の評価結果を迅速に得ることが可能である。また、模擬粉体に含まれるラクトースをＳＭＥＰＡＣ法で分析した結果と、前記トレーサー物質による分析結果を相互に参照することにより、より信頼性の高いデータを得ることができる。
また、粉体取扱い施設が備える空間において、粉体が飛散した場合の飛散状態や封じ込め状態を評価することにより、所定の基準を満たすことを確認し、その粉体取扱い施設が粉体を取り扱うことに適しているか否かを判断することができる。
According to the powder scattering state evaluation method of the present invention, by using the above-mentioned simulated powder, the tracer substance contained in the simulated powder scattered in the space to be evaluated is detected with excellent sensitivity, and quantitative Or it can analyze qualitatively. As a result, it is possible to rapidly obtain the evaluation result of the scattering state of the powder. Further, more reliable data can be obtained by mutually referencing the results of analysis of lactose contained in simulated powder by the SMEPAC method and the results of analysis by the tracer substance.
Also, in the space provided by the powder handling facility, it is confirmed that the predetermined criteria are satisfied by evaluating the scattering state and the containment state when the powder is scattered, and the powder handling facility handles the powder. It can be judged whether it is suitable for
《模擬粉体》
本発明の模擬粉体の第一実施形態は、粉体（以下、「対象粉体」という）の飛散状態を評価するために対象粉体の替わりに使用する模擬粉体であって、ラクトースとトレーサー物質とを含む原料液体をスプレードライ法により粉体化して得られた模擬粉体である。
Simulated powder
The first embodiment of the simulated powder of the present invention is a simulated powder used in place of the target powder to evaluate the scattering state of the powder (hereinafter referred to as "target powder"), which comprises lactose and It is a simulated powder obtained by powderizing a raw material liquid containing a tracer substance by a spray dry method.
模擬粉体は、例えば、医薬品の製造施設や研究開発施設などの高薬理活性を有する対象粉体の取扱い施設において、この対象粉体が飛散した際の飛散性や封じ込め性などの対象粉体の飛散状態を評価する目的で用いられる。また、高薬理活性医薬品の粉体に限らず、あらゆる対象粉体の飛散状態を評価するために適用可能である。 The simulated powder is, for example, a target powder such as scattering property or containment property when the target powder is scattered in a handling facility for a target powder having high pharmacological activity such as a pharmaceutical manufacturing facility or a research and development facility. It is used for the purpose of evaluating the scattering condition. Moreover, it is applicable not only to the powder of highly pharmacologically active pharmaceuticals, but to evaluate the scattering state of any target powder.
模擬粉体を構成する微粒子は多孔性（多孔質）であることが好ましい。微粒子のうち、少なくともその表面が多孔性であることが好ましく、その内部も多孔性であることがより好ましい。ここで、微粒子表面が多孔性である場合は、図１の電子顕微鏡写真に示す様に、表面が鱗状である場合を含む。
模擬粉体を構成する多孔性の微粒子同士が擦れ合うことにより、微粒子表面から微細な薄片が剥がれ、微細な粉塵を発生し易くなり、発塵性が高まる。また、模擬粉体の内部が多孔性であり、粒子内部に微細な空隙が多数存在すると、模擬粉体が軽く、空間中に舞い上がり易くなるため、さらに発塵性が高まる。
The fine particles constituting the simulated powder are preferably porous (porous). Among the fine particles, it is preferable that at least the surface thereof is porous, and it is more preferable that the inside thereof is also porous. Here, when the fine particle surface is porous, as shown in the electron micrograph of FIG.
When the porous fine particles constituting the simulated powder rub against each other, fine flakes are peeled off from the surface of the fine particles, fine dust is easily generated, and the dusting property is enhanced. In addition, when the inside of the simulated powder is porous and many fine voids exist in the inside of the particle, the simulated powder is light and it is easy to ascend into the space, so that the dusting property is further enhanced.
模擬粉体を構成する微粒子が多孔質である場合、その空隙率によって飛散性が影響されるため、模擬粉体と実際の対象粉体との空隙率を近くすることが好ましい。 In the case where the fine particles constituting the simulated powder are porous, the scattering property is affected by the porosity, so it is preferable to make the porosity of the simulated powder and the actual target powder close to each other.
模擬粉体の全質量に対するラクトースの含有量は特に制限されないが、模擬粉体を一般的な医薬品粉体（対象粉体）の飛散性に類似させることが容易である観点から、その含有量は、５０〜９９．９質量％であることが好ましい。 The content of lactose relative to the total mass of the simulated powder is not particularly limited, but the content is preferably from the viewpoint of making it easy to make the simulated powder similar to the scattering properties of a general pharmaceutical powder (target powder). And 50 to 99.9% by mass.
模擬粉体を構成するトレーサー物質は、飛散した模擬粉体の検出に有用な物質であり、例えば、蛍光物質、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）、ＡＴＰ誘導体等が挙げられる。
模擬粉体に含まれるトレーサー物質は１種類であってもよいし、２種類以上であってもよい。
The tracer substance constituting the simulated powder is a substance useful for detection of the scattered simulated powder, and examples thereof include fluorescent substances, adenosine 5'-triphosphate (ATP), and ATP derivatives.
The tracer substance contained in the simulated powder may be one type, or two or more types.
前記トレーサー物質としてのＡＴＰの誘導体としては、例えばアデノシン５’−二リン酸（ＡＤＰ）、アデノシン５’−一リン酸（ＡＭＰ）、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）、等が挙げられる。これらのＡＴＰ誘導体は、生物発光法によってＡＴＰと同様に高感度で検出することができる。 Examples of the derivative of ATP as the tracer substance include adenosine 5'-diphosphate (ADP), adenosine 5'-monophosphate (AMP), cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and the like. These ATP derivatives can be detected by bioluminescence as sensitive as ATP.
前記トレーサー物質として含まれる蛍光物質の種類は特に限定されず、例えば、微粒子中に均一に分散し易い観点から、水溶性の蛍光物質が好ましい。水溶性の蛍光物質としては、人体に無害なリボフラビンが好ましい。 The type of fluorescent substance contained as the tracer substance is not particularly limited, and, for example, a water-soluble fluorescent substance is preferable from the viewpoint of easy dispersion uniformly in fine particles. As the water-soluble fluorescent substance, riboflavin harmless to human body is preferable.
模擬粉体の全質量に対するトレーサー物質の含有量は特に限定されず、模擬粉体を一般的な医薬品粉体（対象粉体）の飛散性に類似させることが容易である観点から、模擬粉体の全質量に対して、その含有量は、０．００１〜５０質量％であることが好ましく、０．０１〜２５質量％であることがより好ましく、０．１〜１０質量％であることがさらに好ましい。 The content of the tracer substance with respect to the total mass of the simulated powder is not particularly limited, and from the viewpoint of making it easy to make the simulated powder similar to the scattering properties of a general pharmaceutical powder (target powder), the simulated powder The content thereof is preferably 0.001 to 50% by mass, more preferably 0.01 to 25% by mass, and 0.1 to 10% by mass with respect to the total mass of More preferable.
模擬粉体を構成するラクトースとトレーサー物質の含有割合は、ラクトース又はトレーサー物質の定量を阻害しない範囲であれば特に限定されず、例えば、ラクトース１００質量部に対して、トレーサー物質の含有量は０．００１〜１重量部であることが好ましい。この範囲であると、ラクトースとトレーサー物質とが互いに干渉することなく、高精度に定量分析することができる。 The content ratio of lactose and tracer substance constituting the simulated powder is not particularly limited as long as it does not inhibit the quantification of lactose or tracer substance, and the content of tracer substance is 0 with respect to 100 parts by mass of lactose, for example. It is preferable that it is .001 to 1 part by weight. Within this range, quantitative analysis can be performed with high accuracy without the lactose and the tracer substance interfering with each other.
模擬粉体を構成する単一の微粒子において、図２に示す様にラクトースとトレーサー物質とが均一に分散していてもよいし、ある程度の偏りをもって分散していてもよい。 In a single fine particle constituting the simulated powder, lactose and a tracer substance may be uniformly dispersed as shown in FIG. 2 or may be dispersed with a certain degree of bias.
模擬粉体には、ラクトース及びトレーサー物質以外の任意成分が含まれていてもよい。任意成分としては、例えば、デンプン、デキストリン、サッカロース、グルコース等のラクトース以外の糖類が挙げられる。
また、任意成分としてバインダーを含んでいても良い。バインダーを含有すると、模擬粉体を構成する微粒子の構造的強度を高めることができる。バインダーの具体例としては、例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン糊、等が挙げられる。
The simulated powder may contain optional components other than lactose and a tracer substance. As an optional ingredient, saccharides other than lactose, such as starch, dextrin, sucrose, glucose, etc. are mentioned, for example.
Moreover, you may contain the binder as an arbitrary component. When the binder is contained, the structural strength of the fine particles constituting the simulated powder can be enhanced. Specific examples of the binder include, for example, polyvinyl alcohol (PVA), carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, starch paste and the like.
模擬粉体を構成する微粒子の粒径は特に限定されず、例えば０．０１μｍ〜５００μｍが好ましく、０．１μｍ〜１００μｍがより好ましく、０．５μｍ〜３０μｍがさらに好ましい。模擬粉体の粒径が上記範囲であると、一般的な医薬品製造施設等で使用される対象粉体の粒径を模して、当該対象粉体の飛散状態をより精度良く評価することができる。ここで示す粒径は、一次粒径であってもよいし、二次粒径であってもよい。 The particle size of the fine particles constituting the simulated powder is not particularly limited, and is preferably 0.01 μm to 500 μm, more preferably 0.1 μm to 100 μm, and still more preferably 0.5 μm to 30 μm. If the particle diameter of the simulated powder is in the above range, the particle diameter of the target powder used in a general pharmaceutical manufacturing facility etc. may be simulated to more accurately evaluate the scattering state of the target powder. it can. The particle size shown here may be a primary particle size or a secondary particle size.
模擬粉体を構成する微粒子の粒径は、レーザー散乱式粒度分布測定装置により求めた体積基準平均径として求められる。 The particle diameter of the fine particles constituting the simulated powder is determined as a volume-based average diameter determined by a laser scattering type particle size distribution measuring device.
模擬粉体の粒度分布は特に限定されず、実際の対象粉体の粒度分布に合わせて適宜調整すればよい。例えば、分級によって模擬粉体の粒度分布を調整することができる。粒度分布幅の広い模擬粉体を分級することによって、その粒度分布幅を狭くしてもよい。逆に、粒度分布幅の狭い模擬粉体を複数混合し、粒度分布幅の広い模擬粉体を調製してもよい。 The particle size distribution of the simulated powder is not particularly limited, and may be appropriately adjusted according to the particle size distribution of the actual target powder. For example, the particle size distribution of the simulated powder can be adjusted by classification. The particle size distribution width may be narrowed by classifying the simulated powder having a wide particle size distribution width. Conversely, a plurality of simulated powders having a narrow particle size distribution width may be mixed to prepare a simulated powder having a wide particle size distribution range.
模擬粉体の粒径、形状、密度等の物性は、医薬品粉体等の実際の粉体に近いことが好ましい。また、模擬粉体の物性は、従来のＳＭＥＰＡＣ法に使用されるラクトース粉体を構成する粒子の物性と同等であることが好ましい。 Physical properties such as particle diameter, shape and density of simulated powder are preferably close to actual powder such as pharmaceutical powder. The physical properties of the simulated powder are preferably equivalent to the physical properties of the particles constituting the lactose powder used in the conventional SMEPAC method.
模擬粉体を構成する微粒子の形状は特に限定されず、例えば、種々の多面体、球体又は楕円回転体に近似可能な形状が挙げられる。
模擬粉体を構成する微粒子の密度は特に限定されず、実際の対象粉体の密度と同程度になるように適宜調整すればよい。
The shape of the fine particles constituting the simulated powder is not particularly limited, and examples thereof include shapes that can be approximated to various polyhedrons, spheres or ellipsoidal rotary bodies.
The density of the fine particles constituting the simulated powder is not particularly limited, and may be appropriately adjusted to be substantially the same as the actual density of the target powder.
模擬粉体の密度によってその飛散性が影響されるため、模擬粉体と実際の対象粉体との密度を近くすることが好ましい。 Since the scattering property is affected by the density of the simulated powder, it is preferable to make the density of the simulated powder and the actual target powder close to each other.
本実施形態の模擬粉体には、スプレードライ法以外の方法で調製された、少なくともラクトースを含む第二の模擬粉体が混合されていてもよい。通常、第二の模擬粉体は、スプレードライ法で調製された前述の模擬粉体（第一の模擬粉体）とは異なる発塵性を示し得る。異なる発塵性を示す第二の模擬粉体を第一の模擬粉体に混合することによって、混合された模擬粉体の発塵性を所望に調整することができる。例えば、第一の模擬粉体を単独で使用するとその発塵性が所望よりも高くなる場合、より低い発塵性を示す第二の模擬粉体を混合して使用することにより、混合された模擬粉体全体としての発塵性を適度に低くなる様に調整することができる。 The simulated powder of the present embodiment may be mixed with a second simulated powder containing at least lactose, which is prepared by a method other than the spray drying method. In general, the second simulated powder may exhibit dusting properties different from the aforementioned simulated powder (first simulated powder) prepared by the spray drying method. By mixing a second simulated powder exhibiting different dusting properties with the first simulated powder, the dusting properties of the mixed simulated powder can be adjusted as desired. For example, if using the first simulated powder alone results in higher dusting than desired, it is mixed by using a second simulated powder that exhibits lower dusting ability. The dusting properties of the simulated powder as a whole can be adjusted to be appropriately low.
第一の模擬粉体と第二の模擬粉体とを混合する混合比は特に限定されず、例えば体積基準で（第一の模擬粉体／第二の模擬粉体）＝０．１〜１０の範囲で適宜調整することができる。
第一の模擬粉体と第二の模擬粉体を混合する場合、第一の模擬粉体は１種類又は２種類以上が混合されてもよく、第二の模擬粉体は１種類又は２種類以上が混合されてもよい。
The mixing ratio for mixing the first simulated powder and the second simulated powder is not particularly limited. For example, on a volume basis (first simulated powder / second simulated powder) = 0.1 to 10 It can adjust suitably in the range of.
When the first simulated powder and the second simulated powder are mixed, one or more types of the first simulated powder may be mixed, and one or two types of the second simulated powder may be mixed. The above may be mixed.
《第一の模擬粉体の製造方法》
ラクトースとトレーサー物質とを含む原料液体をスプレードライ法で粉体化することにより、ラクトース及びトレーサー物質を含み、表面及び内部が多孔性の微粒子からなる第一実施形態の模擬粉体を得ることができる。
<< First method of producing simulated powder >>
Pulverizing a raw material liquid containing lactose and a tracer substance by a spray-drying method to obtain a simulated powder of the first embodiment comprising fine particles having a lactose and a tracer substance, the surface and the inside being porous it can.
スプレードライ法に供する原料液体は、ラクトース及びトレーサー物質に加えて、溶媒を含むことが好ましい。溶媒の種類は特に限定されず、ラクトース及びトレーサー物質を溶解又は均一に分散する溶媒であることが好ましく、水系溶媒、有機系溶媒の何れであってもよい。水系溶媒としては精製水が好ましい。 The raw material liquid to be subjected to the spray drying method preferably contains a solvent in addition to the lactose and the tracer substance. The type of solvent is not particularly limited, and is preferably a solvent that dissolves or uniformly disperses lactose and a tracer substance, and may be either an aqueous solvent or an organic solvent. Purified water is preferred as the aqueous solvent.
原料液体の全質量に対するラクトースの含有量は、１〜３０質量％が好ましく、３〜２０質量％がより好ましい。
原料液体の全質量に対するトレーサー物質の含有量は、０．０１〜１質量％が好ましい。
原料液体の全質量に対する任意成分の含有量は、０〜２０質量％が好ましく、０〜１０質量％がより好ましい。
1-30 mass% is preferable, and, as for content of lactose with respect to the total mass of a raw material liquid, 3-20 mass% is more preferable.
The content of the tracer substance with respect to the total mass of the raw material liquid is preferably 0.01 to 1% by mass.
0-20 mass% is preferable, and, as for content of the arbitrary component with respect to the total mass of a raw material liquid, 0-10 mass% is more preferable.
スプレードライ法による粉体の製造は、公知のスプレードライヤーを使用して実施することができる。スプレードライヤー（噴霧乾燥機）は微粒化した液滴に熱風を接触させ、瞬時に乾燥し、粉体を得る装置である。乾燥後の微粒子の大きさは例えば１μｍから数十μｍに調節することが可能である。スプレードライ法によって得られる粉体を構成する微粒子は、小さな一次粒子（微細片）が凝集した球状となり易く、スプレードライ法以外の方法によって得られる微粒子と比較して、表面の隙間が多く、空隙率が４０％程度になることもある。 The production of the powder by the spray drying method can be carried out using a known spray dryer. A spray drier (spray drier) is a device that brings atomized droplets into contact with hot air and instantaneously dries to obtain a powder. The size of the particles after drying can be adjusted, for example, from 1 μm to several tens of μm. The fine particles constituting the powder obtained by the spray dry method tend to be spherical with aggregated small primary particles (fine pieces), and there are more surface gaps and voids compared with the fine particles obtained by methods other than the spray dry method. The rate may be around 40%.
スプレードライ法の方式は特に限定されず、公知のロータリーアトマイザー方式、ディスク方式、ノズル方式が適用可能であり、これらのうち、より小径の粒子が容易に得られるノズル方式が好ましい。ノズル方式で粉体化して得られた模擬粉体を構成する微粒子の電子顕微鏡写真の一例を図１に示す。 The method of the spray drying method is not particularly limited, and known rotary atomizer methods, disk methods, and nozzle methods can be applied, and among these, the nozzle method from which particles having a smaller diameter can be easily obtained is preferable. An example of the electron micrograph of the microparticles | fine-particles which comprise simulated powder obtained by pulverizing with a nozzle system is shown in FIG.
《第二の模擬粉体の製造方法》
第一の模擬粉体に混合して使用することが可能な第二の模擬粉体は、スプレードライ法以外の方法で調製された粉体であれば特に限定されず、例えば、以下の複合化方法で製造された複合化粒子からなる粉体が挙げられる。これらの複合化方法によって、第一の模擬粉体よりも低い発塵性を示す第二の模擬粉体を製造することができる。
Second method of producing simulated powder
The second simulated powder which can be used by mixing with the first simulated powder is not particularly limited as long as it is a powder prepared by a method other than the spray drying method, for example, the following composite The powder which consists of composite particle | grains manufactured by the method is mentioned. By these composite methods, it is possible to produce a second simulated powder that exhibits lower dusting properties than the first simulated powder.
＜第一の複合化方法＞
第一の複合化方法は、トレーサー物質が、ラクトースからなる核粒子の表面に層（コーティング層）を形成してなる、又はトレーサー物質が、ラクトースからなる核粒子の内部に含浸されてなる、複合化粒子の製造方法である。ここで、ラクトースからなる核粒子の製造方法は特に限定されず、公知の粉体製造方法が適用可能であり、スプレードライ法であってもよいし、スプレードライ法以外の方法であってもよい。
<First compounding method>
The first complexing method is a complex wherein the tracer substance is formed by forming a layer (coating layer) on the surface of the core particle consisting of lactose, or the tracer substance is impregnated inside the core particle consisting of lactose. It is a method of producing Here, the method for producing core particles comprising lactose is not particularly limited, and a known powder production method can be applied, and it may be a spray dry method or a method other than a spray dry method. .
第一の複合化方法においては、まず、核粒子と、トレーサー物質が所定の濃度で溶解された溶液とを準備し、その溶液を核粒子の表面に均一に塗布する。塗布方法は特に制限されず、粒子と前記溶液とを混合する公知の方法が適用できる。次に、核粒子に塗布された前記溶液の溶媒を除去して、核粒子の表面に前記溶液の溶質であるトレーサー物質を残留させることによって、目的の複合化粒子を得ることができる。この際、核粒子の内部に前記溶液を含浸させることにより、核粒子の内部にもトレーサー物質を配置することができる。前記溶液の塗布と前記溶媒の除去を行う装置として、例えば、パン・コーティング装置、転動コーティング装置、流動層コーティング装置が挙げられる。これらの装置を用いることにより、核粒子の表面にトレーサー物質を均一に被覆（コーティング）することができる。 In the first complexing method, first, a core particle and a solution in which a tracer substance is dissolved at a predetermined concentration are prepared, and the solution is uniformly applied to the surface of the core particle. The application method is not particularly limited, and a known method of mixing particles and the solution can be applied. Next, the solvent of the solution applied to the core particle is removed to leave the tracer substance which is the solute of the solution on the surface of the core particle, whereby the target composite particle can be obtained. At this time, by impregnating the solution inside the core particle, it is possible to arrange the tracer substance also inside the core particle. As an apparatus which performs the application | coating of the said solution, and the removal of the said solvent, a pan coating apparatus, a rolling coating apparatus, a fluid bed coating apparatus is mentioned, for example. By using these devices, the surface of the core particle can be uniformly coated (coated) with the tracer substance.
＜第二の複合化方法＞
第二の複合化方法は、トレーサー物質からなる粒子（子粒子）が、ラクトースからなる核粒子（母粒子）に付着してなる複合化粒子の製造方法であって、母粒子の表面に子粒子を比較的強く付着させることが可能な乾式粒子複合化技術を適用する方法である。この技術によれば、高速気流中に分散させた母粒子と子粒子とを互いに衝突させて、主にその衝突時の衝撃力により母粒子と子粒子とを乾式で固着（固定）し、母粒子の表面の全部又は少なくとも一部を子粒子で被覆することができる。この方法は母粒子の表面を子粒子によって表面改質して複合化する方法である、と言い換えることができる。ここで、トレーサー物質からなる子粒子の製造方法は特に限定されず、公知の粉体製造方法が適用可能であり、スプレードライ法であってもよいし、スプレードライ法以外の方法であってもよい。
<Second compounding method>
The second composite method is a method for producing composite particles in which particles (subparticles) consisting of a tracer substance are attached to core particles (base particles) consisting of lactose, and the subparticles are formed on the surface of the base particles. It is a method of applying a dry particle composite technology capable of adhering relatively strongly. According to this technique, mother particles and child particles dispersed in a high velocity air stream are caused to collide with each other, and the mother particles and child particles are fixed (fixed) in a dry state mainly by the impact force at the time of collision. The whole or at least a part of the surface of the particles can be coated with the daughter particles. This method can be reworded as a method of surface modification of the surface of the base particle with child particles to form a complex. Here, the method for producing child particles composed of a tracer substance is not particularly limited, and a known powder production method can be applied, and it may be a spray dry method or a method other than the spray dry method. Good.
乾式粒子複合化技術を用いれば、衝突時の条件を適宜調整することにより、母粒子の表面に子粒子からなる膜を成膜することも可能である。この成膜時には、衝突前の子粒子の形状を維持させることもできるし、衝突エネルギーによって子粒子の形状を変形させることもできる。基本的には、衝突後（複合化後）においても、衝突前の母粒子の形状及び粒子径を維持させることができる。 If dry particle composite technology is used, it is also possible to form a film composed of child particles on the surface of the base particle by appropriately adjusting the conditions at the time of collision. At the time of film formation, the shape of the child particle before the collision can be maintained, or the shape of the child particle can be deformed by the collision energy. Basically, even after collision (after compounding), the shape and particle size of the base particle before collision can be maintained.
乾式粒子複合化技術による複合化粒子の形成において、母粒子と子粒子を衝突させるチャンバーを冷却し、チャンバー内を窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気にすることにより、子粒子を構成する前記化合物の熱分解や酸化分解を抑制し、複合化粒子の検出感度が損なわれることを防止できる。このような複合化方法は、公知の装置、例えば奈良機械製作所製のハイブリダイザーを使用して行うことができる。 In forming composite particles by the dry particle composite technology, the child particles are constructed by cooling the chamber in which the base particles and the child particles collide and making the inside of the chamber an inert gas atmosphere such as nitrogen gas or argon gas. The thermal decomposition and oxidative decomposition of the compound can be suppressed, and the detection sensitivity of the composite particles can be prevented from being impaired. Such a conjugation method can be carried out using a known device, for example, a hybridizer manufactured by Nara Machinery Co., Ltd.
《粉体飛散状態評価方法》
本発明の粉体飛散状態評価方法の第一実施形態は、対象粉体の代わりに模擬粉体を用いて、対象粉体の飛散状態を評価する粉体飛散状態評価方法であって、評価対象の空間中に模擬粉体を飛散させるステップ（粉体飛散ステップ）と、空間の所定位置で飛散した模擬粉体を回収するステップ（回収ステップ）と、回収した模擬粉体を定量的又は定性的に分析するステップ（分析ステップ）と、を有する。
本実施形態の粉体飛散状態評価方法は、粉体飛散ステップ、回収ステップ及び分析ステップ以外の他のステップ、例えば、模擬粉体の飛散状態を評価するステップ（評価ステップ）を有していてもよい。この評価ステップは公知の方法が適用可能である。
<< Powder scattering state evaluation method >>
The first embodiment of the powder scattering state evaluation method of the present invention is a powder scattering state evaluation method for evaluating the scattering state of target powder using simulated powder instead of target powder, and the evaluation target The step of scattering the simulated powder into the space (powder scattering step), the step of collecting the simulated powder scattered at a predetermined position in the space (recovery step), and quantitatively or qualitatively the collected simulated powder And analyzing (analysis step).
The powder scattering state evaluation method of the present embodiment has steps other than the powder scattering step, the recovery step, and the analysis step, for example, the step (evaluation step) of evaluating the scattering state of the simulated powder. Good. A known method can be applied to this evaluation step.
粉体飛散ステップにおいて模擬粉体を飛散させる方法は特に制限されず、例えば模擬粉体をロータリードラムに入れて回転させることによって模擬粉体を飛散させる方法、ホッパーから模擬粉体を放出し、更にエアブローを吹き付ける方法等の公知の方法が適用できる。模擬粉体を飛散させる方法は、評価対象の空間の大きさや形態に応じて適宜選択すればよい。 The method of scattering the simulated powder in the powder scattering step is not particularly limited. For example, a method of scattering the simulated powder by inserting the simulated powder into a rotary drum and rotating it, discharging the simulated powder from the hopper, and further A known method such as a method of blowing an air blow can be applied. The method of scattering the simulated powder may be appropriately selected according to the size and form of the space to be evaluated.
以下に、回収ステップ及び分析ステップについて、具体的に二つの方法を説明する。 Hereinafter, two methods will be specifically described for the recovery step and the analysis step.
＜模擬粉体を回収し、分析する第一の方法＞
評価対象の空間に飛散させた模擬粉体は、通常数分〜数時間の間、評価対象の空間中に浮遊している。空間中の空気（気体）をフィルターが備えられた捕集器に導いて、このフィルターで空間中に浮遊している模擬粉体を捕集することができる。
捕集後にフィルターを例えば精製水やアルコール等で洗浄することにより、捕集した模擬粉体を洗浄液中に溶解させることができる。この洗浄液中に含まれる蛍光物質やＡＴＰ等のトレーサー物質の量又はその有無を公知の方法で定量又は検出することにより、捕集位置に浮遊していた模擬粉体を定量的に又は定性的に分析することができる。さらに、洗浄液中にはトレーサー物質と正の相関を示す量のラクトースが溶解しているので、ＳＭＥＰＡＣ法又はそれに準じた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって洗浄液中のラクトース量を定量すれば、さらに信頼性の高い結果が得られる。
<First method to collect and analyze simulated powder>
The simulated powder scattered in the space to be evaluated usually floats in the space to be evaluated for several minutes to several hours. The air (gas) in the space can be led to a collector provided with a filter, and the filter can collect the simulated powder floating in the space.
The collected simulated powder can be dissolved in the cleaning solution by washing the filter with, for example, purified water or alcohol after collection. By quantifying or detecting the amount of the fluorescent substance and the amount of the tracer substance such as ATP or the presence or absence thereof contained in the washing liquid by a known method, the simulated powder suspended at the collection position is quantitatively or qualitatively It can be analyzed. Furthermore, since the amount of lactose that is positively correlated with the tracer substance is dissolved in the washing liquid, if the amount of lactose in the washing liquid is quantified by liquid chromatography (HPLC) according to the SMEPAC method or similar method, it is more reliable. High results are obtained.
この第一の方法で使用する捕集器としては、上述のフィルターを備えた捕集器に替えて、模擬粉体を溶解可能な溶媒が入ったインピンジャーを捕集器として使用してもよい。 As a collector used in the first method, an impinger containing a solvent capable of dissolving the simulated powder may be used as a collector instead of the collector provided with the above-mentioned filter .
＜模擬粉体を回収し、分析する第二の方法＞
評価対象の空間に飛散させた模擬粉体は、通常数分〜数時間の間、評価対象の空間中に浮遊している。この模擬粉体が落下するのを待ち、その後、評価対象の空間を構成する地面や壁又は前記空間に設置された机等に付着した模擬粉体を定量する。この場合、予めサンプリング用のシートを評価対象の空間の壁等に設定しておき、そのシートに落下した模擬粉体を捕集し、この模擬粉体を適当な溶媒に溶解した溶液を調製し、この溶液中のトレーサー物質を公知の方法で定量的に又は定性的に分析することにより、捕集位置に落下した模擬粉体を定量又は定性分析することができる。さらに、前記溶液中にはトレーサー物質の量と正の相関を示す量のラクトースが溶解しているので、ＳＭＥＰＡＣ法又はそれに準じた液体クロマトグラフィーによって前記溶液中のラクトース量を定量すれば、さらに信頼性の高い結果が得られる。
<Second method for recovering and analyzing simulated powder>
The simulated powder scattered in the space to be evaluated usually floats in the space to be evaluated for several minutes to several hours. After waiting for the simulated powder to fall, the simulated powder deposited on the ground or wall constituting the space to be evaluated or a desk installed in the space is quantified. In this case, a sheet for sampling is set in advance on the wall of the space to be evaluated, etc., and the simulated powder dropped onto the sheet is collected, and a solution in which the simulated powder is dissolved in an appropriate solvent is prepared. By analyzing the tracer substance in the solution quantitatively or qualitatively by a known method, it is possible to quantify or qualitatively analyze the simulated powder dropped to the collection position. Furthermore, since an amount of lactose having a positive correlation with the amount of the tracer substance is dissolved in the solution, if the amount of lactose in the solution is quantified by the liquid chromatography according to the SMEPAC method or similar method, it is more reliable. High quality results are obtained.
検出した模擬粉体を定量的又は定性的に分析することにより、評価対象の空間における模擬粉体の飛散状態を評価することができる。評価対象の空間で取り扱う実際の対象粉体の飛散性と模擬粉体の飛散性が類似していることを前提として、模擬粉体の飛散状態から実際の対象粉体の飛散状態を知り、その飛散状態を評価することができる。 By analyzing the detected simulated powder quantitatively or qualitatively, the scattering state of the simulated powder in the space to be evaluated can be evaluated. Based on the assumption that the scattering properties of the actual target powder handled in the space to be evaluated and the scattering properties of the simulated powder are similar, knowing the scattering state of the actual target powder from the scattering state of the simulated powder, Scattered conditions can be evaluated.
本実施形態の粉体飛散状態評価方法により、評価対象の空間（第一空間）に隣接する空間（第二空間）に、模擬粒子が拡散しているか（漏出しているか）を評価してもよい。第一空間および第二空間に前記捕集器又は前記サンプリング用シートを設置し、第一空間と第二空間における前記模擬粉体の量又は有無をモニターし、第二空間で検出された模擬粉体の量が、想定範囲内であるか否かを評価することができる。第二空間において模擬粉体が検出されない又は検出量が所定値よりも低ければ、第一空間における模擬粉体の封じ込め性が良好であると判断できる。 Even if it is evaluated whether simulated particles are diffused (leakage) in the space (second space) adjacent to the space (first space) to be evaluated by the powder scattering state evaluation method of the present embodiment. Good. The collector or the sampling sheet is installed in the first space and the second space, and the amount or presence of the simulated powder in the first space and the second space is monitored, and the simulated powder detected in the second space It can be evaluated whether the amount of body is within the expected range. If the simulated powder is not detected in the second space or the detected amount is lower than a predetermined value, it can be determined that the containment performance of the simulated powder in the first space is good.
＜トレーサー物質の測定方法＞
分析試料中のトレーサー物質の定量方法は特に限定されず、公知の方法が適用できる。
トレーサー物質としてＡＴＰ又はＡＴＰ誘導体を含有する模擬粉体を定量的又は定性的に測定する方法としては、例えば特許文献１に記載されたルシフェラーゼを使用する方法が挙げられる。ルシフェラーゼは分析試料中のＡＴＰ又はＡＴＰ誘導体を利用して、発光物質であるルシフェリンが光を放つ化学反応（発光反応）を触媒する酵素の総称である。一般に、その発光量は分析試料中のトレーサー物質としてのＡＴＰ又はＡＴＰ誘導体の量に正の相関を示す。予め検量線を準備しておき、ルシフェラーゼと分析試料を混合して、その発光量を測定することによって、分析試料中のトレーサー物質の量を正確に測定することができる。
トレーサー物質として蛍光物質を含有する模擬粉体を定量的又は定性的に測定する方法としては、例えば、非特許文献（ファームテクジャパン、Vol.30, No.6, pp.93-97 （2014） “高活性医薬品の封じ込め性能をリアルタイム評価＿蛍光化薬塵モニタリングシステムの開発”）に記載の様に、公知の蛍光粒子検出装置を使用する方法が挙げられる。
<Method of measuring tracer substance>
The method of quantifying the tracer substance in the analysis sample is not particularly limited, and known methods can be applied.
As a method of quantitatively or qualitatively measuring a simulated powder containing ATP or an ATP derivative as a tracer substance, for example, a method using luciferase described in Patent Document 1 can be mentioned. Luciferase is a general term for an enzyme that catalyzes a chemical reaction (luminescent reaction) in which a luminescent substance luciferin emits light using ATP or an ATP derivative in an analysis sample. In general, the amount of luminescence shows a positive correlation with the amount of ATP or ATP derivative as a tracer substance in the analysis sample. By preparing a standard curve beforehand, mixing luciferase and an analysis sample, and measuring the amount of luminescence, the amount of tracer substance in the analysis sample can be accurately measured.
As a method of quantitatively or qualitatively measuring a simulated powder containing a fluorescent substance as a tracer substance, for example, non-patent document (Farm Tech Japan, Vol. 30, No. 6, pp. 93-97 (2014) As described in "Real-time evaluation of containment performance of highly active pharmaceuticals-development of a fluorescent dust monitoring system", a method using a known fluorescent particle detection apparatus can be mentioned.
本実施形態の粉体飛散状態評価方法は、粉体を取り扱う空間を備えた公知の粉体取扱い施設に適用可能であり、前記空間の大きさは特に限定されない。具体的な粉体取扱い施設としては、例えば、医薬品製造工場における粉体取扱い室、粉体取扱いブース、クリーンブース、グローブボックス、粉体保管室等が挙げられる。 The powder scattering state evaluation method of the present embodiment can be applied to a known powder handling facility provided with a space for handling powder, and the size of the space is not particularly limited. Specific powder handling facilities include, for example, a powder handling room in a pharmaceutical manufacturing plant, a powder handling booth, a clean booth, a glove box, a powder storage room and the like.
薬理活性の特に高い医薬品の許容曝露管理量（ＯＥＬ：Occupational Exposure Limits）は通例１μｇ／ｍ３以下とされている。本実施形態の模擬粉体の飛散状態評価方法は、このような高薬理活性医薬品を対象とした施設（装置、設備）の評価に適用できる。 In particular, the permissible exposure control amount (OEL: Occupational Exposure Limits) of a drug having a particularly high pharmacological activity is set to 1 μg / m 3 or less. The scattering state evaluation method of the simulated powder of the present embodiment can be applied to the evaluation of a facility (apparatus, equipment) intended for such a high pharmacological activity drug.
以上で説明した各実施形態における各構成及びそれらの組み合わせ等は一例であり、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。 The configurations and combinations thereof in the embodiments described above are merely examples, and additions, omissions, substitutions, and other modifications of the configurations can be made without departing from the spirit of the present invention.
１…模擬粉体を構成する単一の微粒子、２…ラクトースの微細片、３…トレーサー物質の微細片 1 ... single particle constituting simulated powder, 2 ... fine particle of lactose, 3 ... fine particle of tracer substance
Claims (6)
バインダー、ラクトース及びトレーサー物質を含む原料液体をスプレードライ法により粉体化して得られたものであり、
前記原料液体の全質量に対するラクトースの含有量は、１〜３０質量％であり、
前記原料液体の全質量に対するトレーサー物質の含有量は、０．０１〜１質量％であることを特徴とする模擬粉体。 A simulated powder used in place of the powder to evaluate the scattering state of the powder,
It is obtained by pulverizing a raw material liquid containing a binder, lactose and a tracer substance by a spray drying method ,
The content of lactose based on the total mass of the raw material liquid is 1 to 30% by mass,
Content of the tracer substance with respect to the total mass of the said raw material liquid is 0.01-1 mass%, The simulated powder characterized by the above-mentioned.
評価対象の空間中に請求項１〜５の何れか一項に記載の模擬粉体を飛散させるステップと、前記空間の所定位置に飛散した前記模擬粉体を回収するステップと、回収した前記模擬粉体を定量的又は定性的に分析するステップと、を有することを特徴とする粉体飛散状態評価方法。 A powder scattering state evaluation method for evaluating the scattering state of the powder using simulated powder instead of powder,
A step of scattering the simulated powder according to any one of claims 1 to 5 into a space to be evaluated, a step of collecting the simulated powder scattered to a predetermined position of the space, and the collected simulation Analyzing the powder quantitatively or qualitatively.
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