JP6304707B2 - Artificial bone and method for producing the same - Google Patents
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Description
本発明は、人工骨およびその製造方法に関するものである。 The present invention relates to an artificial bone and a method for producing the same.
従来、リン酸カルシウムを主成分とする人工骨が知られている(例えば、特許文献1,2参照。)。骨組織に移植された人工骨が自家骨に置換されるためには、この人工骨を足場として骨を形成する骨芽細胞が必要である。特許文献1,2では、移植前に、デキサメタゾン(DEX)のような分化誘導因子を添加した培地を用いて人工骨上で幹細胞を培養して骨芽細胞へ分化させている。
Conventionally, an artificial bone containing calcium phosphate as a main component is known (for example, see
人工骨を骨組織に移植した後、生体内の血液や骨髄に存在する幹細胞も骨芽細胞へ分化させることができれば、人工骨の自家骨への置換に要する期間の短縮を図ることができる。しかしながら、無機物であるリン酸カルシウムに対して、DEXのような低分子化合物を化学的に結合させることは難しく、人工骨に低分子化合物を安定的に担持させることが困難であるという問題がある。また、人工骨の表面に単に低分子化合物を吸着させただけでは、生体内に移植後、短時間の内に低分子化合物が人工骨から放出されてしまうために、幹細胞に対する分化誘導効果を得ることが難しいという問題がある。 If the stem cells present in the blood or bone marrow in the living body can be differentiated into osteoblasts after transplanting the artificial bone into the bone tissue, the time required for replacement of the artificial bone with autologous bone can be shortened. However, it is difficult to chemically bind a low molecular weight compound such as DEX to calcium phosphate, which is an inorganic substance, and it is difficult to stably support the low molecular weight compound on an artificial bone. In addition, simply adsorbing a low molecular weight compound on the surface of the artificial bone releases the low molecular weight compound from the artificial bone within a short time after transplantation into the living body. There is a problem that it is difficult.
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、生体内に移植後に低分子化合物を長時間にわたって徐放し続けることができる人工骨およびその製造方法を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of the situation mentioned above, Comprising: It aims at providing the artificial bone which can continue releasing a low molecular compound over a long time after transplanting in a living body for a long time, and its manufacturing method.
上記目的を達成するため、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、リン酸カルシウムの多孔体からなる基材と、該基材の外表面を被覆する積層膜とを備え、該積層膜は、正に荷電した生体親和性材料からなる正電荷層と、負に荷電した生体親和性材料からなる負電荷層とが交互に積層されてなり、前記正電荷層および前記負電荷層に、低分子化合物が内包されている人工骨を提供する。
In order to achieve the above object, the present invention provides the following means.
The present invention comprises a substrate composed of a porous body of calcium phosphate and a laminated film covering the outer surface of the substrate, the laminated film comprising a positively charged layer made of a positively charged biocompatible material, and a negative film. Provided is an artificial bone in which negatively charged layers made of a biocompatible material charged to each other are alternately laminated, and a low molecular compound is included in the positively charged layer and the negatively charged layer.
本発明によれば、リン酸カルシウムからなる基材の表面は水中において負に荷電するので、基材の外表面上に、該外表面側から順番に正電荷層と負電荷層とが交互に積層されてなる積層膜は、基材の外表面に静電気力によって安定に結合した膜となる。この積層膜に低分子化合物を内包させることによって低分子化合物を基材に安定に担持させることができる。 According to the present invention, since the surface of the substrate made of calcium phosphate is negatively charged in water, the positive charge layer and the negative charge layer are alternately laminated on the outer surface of the substrate in order from the outer surface side. The laminated film is a film that is stably bonded to the outer surface of the substrate by electrostatic force. By encapsulating the low molecular weight compound in the laminated film, the low molecular weight compound can be stably supported on the substrate.
この場合に、人工骨が生体内に移植された後、積層膜が外側から徐々に分解されるにつれて低分子化合物が徐々に放出される。これにより、生体内に移植後に低分子化合物を長時間にわたって徐放し続けることができる。 In this case, after the artificial bone is implanted in the living body, the low molecular weight compound is gradually released as the laminated film is gradually decomposed from the outside. Thereby, the low molecular compound can be continuously released over a long period of time after transplantation into the living body.
上記発明においては、前記低分子化合物が、少なくともデキサメタゾンを含むことが好ましい。
このようにすることで、人工骨を骨組織に移植した後に、人工骨の周囲に存在する幹細胞の骨芽細胞への分化がデキサメタゾンによって誘導され、分化した骨芽細胞によって人工骨を足場とした骨形成が行われる。これにより、人工骨の自家骨への置換を促進することができる。
In the said invention, it is preferable that the said low molecular weight compound contains a dexamethasone at least.
In this way, after transplanting the artificial bone into the bone tissue, the differentiation of the stem cells around the artificial bone into osteoblasts is induced by dexamethasone, and the artificial bone is used as a scaffold by the differentiated osteoblasts. Bone formation is performed. Thereby, the replacement of the artificial bone with the autologous bone can be promoted.
また、本発明は、リン酸カルシウムの多孔体からなる基材を正に荷電した生体親和性材料と低分子化合物とを含む溶液に浸漬する正電荷層形成ステップと、前記基材を負に荷電した生体親和性材料と前記低分子化合物とを含む溶液に浸漬する負電荷層形成ステップとを含み、前記正電荷層形成ステップと前記負電荷層形成ステップとを交互に繰り返すことにより、前記正に荷電した生体親和性材料からなる正電荷層と前記負に荷電した生体親和性材料からなる負電荷層とが交互に積層されてなり前記低分子化合物を内包した積層膜を前記基材の外表面上に形成する人工骨の製造方法を提供する。 The present invention also includes a positively charged layer forming step of immersing a substrate composed of a porous body of calcium phosphate in a solution containing a positively charged biocompatible material and a low molecular weight compound, and a negatively charged biological body A negatively charged layer forming step immersed in a solution containing the affinity material and the low molecular weight compound, and the positively charged layer is formed by alternately repeating the positively charged layer forming step and the negatively charged layer forming step. On the outer surface of the base material is a laminated film in which a positively charged layer made of a biocompatible material and a negatively charged layer made of the negatively charged biocompatible material are alternately laminated and encapsulate the low molecular weight compound. A method for producing an artificial bone to be formed is provided.
本発明によれば、生体内に移植後に低分子化合物を長時間にわたって徐放し続けることができるという効果を奏する。 According to the present invention, there is an effect that a low molecular compound can be continuously released over a long period of time after transplantation into a living body.
以下に、本発明の一実施形態に係る人工骨1とその製造方法について図1および図2を参照して説明する。
本実施形態に係る人工骨1は、図1に示されるように、リン酸カルシウムの多孔体からなる基材2と、該基材2の外表面を被覆する積層膜3とを備えている。
Below, the
As shown in FIG. 1, the
基材2は、その移植部位に適した形状および寸法を有している。図1には、微細な顆粒状の基材2が示されているが、基材2は、例えば、ブロック状であってもよい。
積層膜3は、基材2の外表面上に正電荷層3aと負電荷層3bとが交互に積層されてなる多層構造を有している。積層膜3のうち、基材2に隣接する最内層は正電荷層3aである。正電荷層3aは、正に荷電した生体親和性材料(以下、生体親和性材料(+)と言う。)、好ましくはポリエチレンイミン(PEI)のような高分子材料からなる。負電荷層3bは、負に荷電した生体親和性材料(以下、生体親和性材料(−)と言う。)、好ましくはゼラチンのような高分子材料からなる。
The
The laminated film 3 has a multilayer structure in which
基材2の外表面とその内部に形成された多数の細孔の内表面とには、低分子化合物4が略均一に分散して吸着している。また、正電荷層3aおよび負電荷層3bにも、低分子化合物4が内包されている。低分子化合物4は、人工骨1の移植部位の治癒に寄与する化合物であり、少なくともデキサメタゾン(DEX)を含む。また、低分子化合物4は、正電荷層3aおよび負電荷層3bのいずれにも安定に担持されるように、電気的に略中性であることが好ましい。
On the outer surface of the
次に、上述した人工骨1の製造方法について説明する。
本実施形態に係る人工骨1の製造方法は、図2に示されるように、基材2に低分子化合物4を担持させる低分子化合物担持ステップS1と、正電荷層3aを形成する正電荷層形成ステップS2と、正電荷層3aを形成した基材2を洗浄する洗浄ステップS3と、負電荷層3bを形成する負電荷層形成ステップS4と、負電荷層3bを形成した基材2を洗浄する洗浄ステップS5と、ステップS2〜ステップS5を繰り返す繰り返しステップS6とを含む。
Next, a method for manufacturing the above-described
As shown in FIG. 2, the manufacturing method of the
まず、低分子化合物担持ステップS1において、基材2を、低分子化合物4を含む低分子化合物水溶液に浸漬させる。これにより、低分子化合物水溶液が多孔質の基材2の内部にまで浸透し、低分子化合物水溶液中の低分子化合物4が、基材2の外表面のみならず細孔の内表面にも吸着する。
First, in the low molecular compound loading step S <b> 1, the
次に、正電荷層形成ステップS2において、低分子化合物4を担持させた基材2を、生体親和性材料(+)と低分子化合物4とを含む水溶液(以下、水溶液(+)と言う。)に浸漬させる。水溶液(+)中において、リン酸カルシウムからなる基材2の表面は、負に荷電する。したがって、基材2と生体親和性材料(+)との間に働く静電気力によって、生体親和性材料(+)は基材2の外表面全体を覆うように該外表面上に安定に吸着して正電荷層3aを形成する。この正電荷層3aの形成過程において、水溶液(+)に含まれている低分子化合物4が正電荷層3aに取り込まれることによって、正電荷層3aに低分子化合物4が内包される。
Next, in the positive charge layer forming step S2, the
次に、洗浄ステップS3において、水溶液(+)から抽出した基材2を洗浄液に浸漬することによって、過剰な生体親和性材料を(+)を除去する。この後、洗浄液から抽出した基材2を乾燥させる工程をさらに行った後に、次のステップに移ることが好ましい。このようにすることで、正電荷層3aを安定化することができ、構造的により安定した積層膜3を形成することができる。
Next, in the cleaning step S3, the
次に、負電荷層形成ステップS4において、正電荷層3aを形成した基材2を、生体親和性材料(−)と低分子化合物4とを含む水溶液(以下、水溶液(−)と言う。)に浸漬させる。これにより、正電荷層3aと、負に荷電した生体親和性材料(−)との間に働く静電気力によって、生体親和性材料(−)は、正電荷層3aの外表面全体を覆うように該外表面上に安定に吸着して負電荷層3bを形成する。この負電荷層3bの形成過程においても、水溶液(−)に含まれている低分子化合物4が負電荷層3bに取り込まれることによって、負電荷層3bに低分子化合物4が内包される。
Next, in the negative charge layer forming step S4, the
次に、洗浄ステップS5において、上述したステップS3と同様に、水溶液(−)から抽出した基材2を洗浄液に浸漬することによって、過剰な生体親和性材料(−)を除去する。このときも、負電荷層3bを安定化するために、洗浄液から抽出した基材2を乾燥させる工程をさらに行った後に、次のステップに移ることが好ましい。
Next, in the cleaning step S5, as in step S3 described above, the excess biocompatible material (-) is removed by immersing the
以上のステップS2からステップS5までが繰り返しステップS6において繰り返されることにより、多層構造を有する積層膜3が形成され、本実施形態に係る人工骨1が製造される。
ここで、積層膜3は、上述したように、基材2と正電荷層3aとの間、および、正電荷層3aと負電荷層3bとの間に働く静電気力によって、基材2の外表面に安定に結合して存在することができる。
By repeating the above steps S2 to S5 repeatedly in step S6, the laminated film 3 having a multilayer structure is formed, and the
Here, as described above, the laminated film 3 is formed on the outside of the
次に、このように構成された人工骨1の作用について説明する。
本実施形態に係る人工骨1が生体内の骨組織の欠損部に移植された後、積層膜3が外側から徐々に分解されるにつれて、積層膜3に内包されていたDEXが徐々に周囲へ放出される。放出されたDEXは、人工骨1の周囲に存在する幹細胞に作用し、該幹細胞の骨芽細胞への分化を誘導する。そして、移植前から骨組織に存在していた骨芽細胞と新たに分化した骨芽細胞とが基材2を足場として骨を形成することによって、基材2が徐々に自家骨に置換されて骨欠損部が治癒する。
Next, the effect | action of the
After the
このように、本実施形態によれば、基材2の外表面上に安定に結合した積層膜3にDEXのような低分子化合物4を内包させることによって、リン酸カルシウムからなる基材2に対して低分子化合物4を安定的に担持させることが可能となる。また、積層膜3に内包された低分子化合物4は、積層膜3が分解されるまで該積層膜3に留まる。これにより、人工骨1を生体内に移植後に低分子化合物4を長時間にわたって徐放し続け、DEXによる幹細胞の分化誘導効果を十分に得ることができるという利点がある。
Thus, according to this embodiment, the low molecular weight compound 4 such as DEX is encapsulated in the laminated film 3 that is stably bonded on the outer surface of the
なお、本実施形態においては、DEXを分化誘導剤として使用することとしたが、これに代えて、抗炎症剤として使用してもよい。生体内に移植後のDEXの作用は、その濃度によって異なる。すなわち、DEXを抗炎症剤として使用するときは、人工骨1に担持させるDEXの濃度を、分化誘導剤として使用するときよりも高くすればよい。
In the present embodiment, DEX is used as a differentiation-inducing agent, but instead, it may be used as an anti-inflammatory agent. The action of DEX after transplantation in vivo varies depending on its concentration. That is, when using DEX as an anti-inflammatory agent, the concentration of DEX supported on the
例えば、整形外科分野において、滑膜の炎症の治療として、患部にDEXを注射する方法が用いられている。このような用途において、微小な顆粒状の基材2を用いた人工骨1を注射で患部に投与することで、DEXの抗炎症効果を従来に比べて長時間にわたって持続させることができる。
For example, in the field of orthopedics, a method of injecting DEX into an affected area is used as a treatment for synovial inflammation. In such a use, the anti-inflammatory effect of DEX can be maintained for a long time compared to the conventional art by administering the
また、本実施形態に係る人工骨1およびその製造方法においては、低分子化合物4として、DEXに代えて、またはDEXに加えて、他の薬剤も使用可能である。他の薬剤を使用した場合にも、生体内に移植後に積層膜3が外側から徐々に分解されるにつれて薬剤が長時間にわたって徐放され続けることにより、薬剤の効果を長時間にわたって持続させることができる。なお、骨以外の組織に移植された基材2は、自家骨化することなく分解されて消失するので、生体に影響を及ぼすことはない。
Further, in the
次に、上述した人工骨1の実施例について、図3から図7を参照して以下に説明する。
以下の材料を使用して本発明の一実施例に係る人工骨を製造した。
基材として、βリン酸三カルシウム(β−TCP)多孔体ブロックを使用した。
低分子化合物水溶液として、0.2%のEtOHを含むPBSに、0.5×10−4MのDEXを添加したDEX溶液を使用した。
水溶液(+)として、0.5×10−4MのNaClを含む0.1MのPBSに、0.5×10−4MのDEXと1mg/mLのPEI(分子量10000)とを添加したPEI溶液を使用した。
Next, an example of the above-described
An artificial bone according to an embodiment of the present invention was manufactured using the following materials.
As a substrate, β-tricalcium phosphate (β-TCP) porous body block was used.
As a low molecular weight compound aqueous solution, a DEX solution in which 0.5 × 10 −4 M DEX was added to PBS containing 0.2% EtOH was used.
PEI obtained by adding 0.5 × 10 −4 M DEX and 1 mg / mL PEI (molecular weight 10,000) to 0.1 M PBS containing 0.5 × 10 −4 M NaCl as an aqueous solution (+) The solution was used.
水溶液(−)として、0.5×10−4MのNaClを含む0.1MのPBS(pH7.4)に、0.5×10−4MのDEXと1.0mg/mLのゼラチンとを添加したゼラチン溶液を使用した。
洗浄液として、1MのNaClを含む0.1MのPBS(pH7.4)に、0.5×10−4MのDEXを添加した洗浄液を使用した。
As an aqueous solution (−), 0.5 × 10 −4 M DEX and 1.0 mg / mL gelatin were added to 0.1 M PBS (pH 7.4) containing 0.5 × 10 −4 M NaCl. The added gelatin solution was used.
As a washing solution, a washing solution in which 0.5 × 10 −4 M DEX was added to 0.1 M PBS (pH 7.4) containing 1 M NaCl was used.
上記の材料を使用し、次の(1)〜(6)の手順に沿ってβ−TCP多孔体ブロックを処理することにより、本実施例に係る人工骨を製造した。
(1)45mgのβ−TCP多孔体ブロックに1mLのDEX溶液を混合し、2時間静置した。これにより、β−TCP多孔体ブロックにDEXを担持させた。
(2)(1)でDEXを担持させたβ−TCP多孔体ブロックを、4mLのPEI溶液に5分間浸漬させた。
(3)(2)でPEI層を形成したβ−TCP多孔体ブロックを、洗浄液に1分間浸漬させた。
(4)(3)で洗浄したβ−TCP多孔体ブロックを、4mLのゼラチン溶液に5分間浸漬させた。
(5)(4)でゼラチン層を形成したβ−TCP多孔体ブロックを、洗浄液に1分間浸漬させた。
(6)(2)〜(5)を、10回、20回または40回繰り返した。
The artificial bone according to the present example was manufactured by processing the β-TCP porous body block according to the following procedures (1) to (6) using the above materials.
(1) 1 mL of DEX solution was mixed with 45 mg of the β-TCP porous body block and allowed to stand for 2 hours. As a result, DEX was supported on the β-TCP porous body block.
(2) The β-TCP porous body block carrying DEX in (1) was immersed in 4 mL of PEI solution for 5 minutes.
(3) The β-TCP porous body block on which the PEI layer was formed in (2) was immersed in a cleaning solution for 1 minute.
(4) The β-TCP porous body block washed in (3) was immersed in 4 mL of a gelatin solution for 5 minutes.
(5) The β-TCP porous body block on which the gelatin layer was formed in (4) was immersed in a cleaning solution for 1 minute.
(6) (2) to (5) were repeated 10 times, 20 times or 40 times.
以上の手順により、β−TCP多孔体ブロックの表面上に、PEI層/ゼラチン層が10層、20層または40層積層されてなる積層膜を形成し、本実施例に係る人工骨を製造した。また、本実施例の比較例に係る人工骨として、β−TCP多孔体ブロックに(1)の処理のみを施すことにより、積層膜を備えない人工骨も製造した。 By the above procedure, a laminated film formed by laminating 10 layers, 20 layers or 40 layers of PEI layer / gelatin layer was formed on the surface of the β-TCP porous body block, and an artificial bone according to this example was manufactured. . In addition, as the artificial bone according to the comparative example of the present example, only the treatment (1) was performed on the β-TCP porous body block, thereby manufacturing an artificial bone that does not include a laminated film.
次に、本実施例に係る人工骨と比較例に係る人工骨とのDEXの放出機能を比較するために、以下の実験を行った。
本実施例および比較例に係る人工骨をそれぞれ1mLのPBSに浸漬し、所定時間毎に上澄みを回収するとともに等量のPBSを残りのPBSに添加し、回収した上澄みの吸光度を測定することにより、上澄みに含まれるDEXの量を測定した。吸光度測定においては、PBSの測定値をブランクとして用いた。これにより、各人工骨からPBS中に放出されたDEXの量を評価した。なお、上記の吸光度測定においては、8.00g/LのNaCl、0.20g/LのKCl、1.44g/LのNa2HPO4および0.24g/LのKH2PO4を含むPBSを使用した。
Next, in order to compare the DEX release function between the artificial bone according to this example and the artificial bone according to the comparative example, the following experiment was performed.
By immersing the artificial bones according to this example and the comparative example in 1 mL of PBS, collecting the supernatant every predetermined time, adding an equal amount of PBS to the remaining PBS, and measuring the absorbance of the collected supernatant The amount of DEX contained in the supernatant was measured. In the absorbance measurement, the measured value of PBS was used as a blank. This evaluated the amount of DEX released from each artificial bone into PBS. In the above absorbance measurement, PBS containing 8.00 g / L NaCl, 0.20 g / L KCl, 1.44 g / L Na 2 HPO 4 and 0.24 g / L KH 2 PO 4 was used. used.
図3から図6に、本実施例に係る人工骨と比較例に係る人工骨の上澄みから得られた吸光度スペクトルを示す。各人工骨について、PBSに浸漬してから0、30、60、…180、300、330分間、および24時間経過時に上澄み液を回収し、吸光度測定を行った。DEXの最大吸収波長は、240nmである。図7は、図3から図6のそれぞれについて、波長240nmにおける吸光度を時系列に並べたグラフである。 FIG. 3 to FIG. 6 show absorbance spectra obtained from the supernatant of the artificial bone according to the present example and the artificial bone according to the comparative example. For each artificial bone, the supernatant was collected at 0, 30, 60,..., 180, 300, 330 minutes, and 24 hours after immersion in PBS, and the absorbance was measured. The maximum absorption wavelength of DEX is 240 nm. FIG. 7 is a graph in which the absorbance at a wavelength of 240 nm is arranged in time series for each of FIGS.
図3から図6から分かるように、人工骨からPBS中へ放出されたDEXの量を示す240nmにおけるピークが、比較例の0層の場合と比べて、10、20および40層の場合には顕著に大きくなっていた。これにより、積層膜にDEXが担持されることが確認された。さらに、図7からより明確に分かるように、10、20および40層においては、DEXの十分な量の放出が24時間経過時にも確認された。積層数とDEXの放出量との関係に着目すると、10層と20層との間では、放出量が積層数に比例して2倍となったが、20層と40層との間では、積層数と放出量との間に比例関係は認められなかった。 As can be seen from FIGS. 3 to 6, the peak at 240 nm indicating the amount of DEX released from the artificial bone into PBS is 10, 20, and 40 layers compared to the 0 layer of the comparative example. It was significantly larger. This confirmed that DEX was supported on the laminated film. Furthermore, as can be seen more clearly from FIG. 7, in the 10, 20 and 40 layers, a sufficient release of DEX was also observed after 24 hours. Paying attention to the relationship between the number of stacks and the amount of DEX released, between 10 and 20 layers, the amount of release was doubled in proportion to the number of layers, but between 20 and 40 layers, There was no proportional relationship between the number of layers and the amount released.
以上の実験結果から、本実施例に係る人工骨は、その外表面に形成された積層膜によってDEXを安定的に担持し、DEXを長時間にわたって放出し続けることが確認された。生体内におけるDEXの放出は、上記の試験管内でのそれよりも緩やかに進むと考えられる。したがって、本実施例の人工骨は、生体内に移植後、24時間以上DEXを徐放し続けることができると期待される。 From the above experimental results, it was confirmed that the artificial bone according to the present example stably supported DEX by the laminated film formed on the outer surface thereof and continued to release DEX for a long time. The release of DEX in vivo is thought to proceed more slowly than that in the test tube. Therefore, it is expected that the artificial bone of this example can continue to release DEX for 24 hours or more after implantation in the living body.
1 人工骨
2 基材
3 積層膜
3a 正電荷層
3b 負電荷層
4 低分子化合物
S1 低分子化合物担持ステップ
S2 正電荷層形成ステップ
S3,S5 洗浄ステップ
S4 負電荷層形成ステップ
DESCRIPTION OF
Claims (3)
該基材の外表面を被覆する積層膜とを備え、
該積層膜は、基材の外表面上に該外表面側から順番に、正に荷電した生体親和性材料からなる正電荷層と、負に荷電した生体親和性材料からなる負電荷層とが交互に積層されてなり、
前記正電荷層および前記負電荷層に、電気的に中性である低分子化合物が内包されている人工骨。 A base material composed of a porous body of calcium phosphate;
A laminated film covering the outer surface of the substrate,
The laminated film has, on the outer surface of a base material, in order from the outer surface side, a positively charged layer made of a positively charged biocompatible material and a negatively charged layer made of a negatively charged biocompatible material. Alternately stacked,
An artificial bone, wherein the positively charged layer and the negatively charged layer contain an electrically neutral low molecular weight compound.
前記基材を負に荷電した生体親和性材料と前記低分子化合物とを含む溶液に浸漬する負電荷層形成ステップとを含み、
前記正電荷層形成ステップと前記負電荷層形成ステップとを交互に繰り返すことにより、前記正に荷電した生体親和性材料からなる正電荷層と前記負に荷電した生体親和性材料からなる負電荷層とが交互に積層されてなり前記低分子化合物を内包した積層膜を前記基材の外表面上に形成する人工骨の製造方法。 A positively charged layer forming step of immersing a base material composed of a porous body of calcium phosphate in a solution containing a positively charged biocompatible material and a low molecular weight compound;
A negative charge layer forming step of immersing the base material in a solution containing a negatively charged biocompatible material and the low molecular weight compound,
By alternately repeating the positive charge layer forming step and the negative charge layer forming step, the positive charge layer made of the positively charged biocompatible material and the negative charge layer made of the negatively charged biocompatible material A method for producing an artificial bone, wherein a laminated film in which the low molecular weight compound is contained is formed on the outer surface of the base material.
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