JP5955236B2 - Blood cresol lowering agent - Google Patents

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Description

本発明は、腎不全患者におけるクレゾールの血中濃度を低下するための血中クレゾール低下剤に関する。
また、本発明は、腎不全患者における食事制限のもとで、クオリティー・オブ・ライフ(QOL)改善に繋がる栄養組成物形態の血中クレゾール低下剤に関する。
The present invention relates to a blood cresol reducing agent for reducing the blood concentration of cresol in patients with renal failure.
The present invention also relates to a blood cresol-lowering agent in the form of a nutritional composition that leads to quality of life (QOL) improvement under dietary restrictions in patients with renal failure.

p−クレゾール(以下、単に「クレゾール」ともいう。)は、腸内細菌によって蛋白質由来のチロシン及びフェニルアラニンから産生される物質であり、腸内腐敗産物として知られている。クレゾールは、尿毒症物質の一つとされ、血中におけるクレゾール濃度の増加は、人体に対して悪影響を及ぼすとされている。
血液中のクレゾールは、主に硫酸抱合体(p−クレシル硫酸)で存在し、アルブミンと結合した状態で循環していると考えられている。
正常な腎機能のもとでは、血中のクレゾールは尿により排泄され、その血中濃度は低く保たれている。しかしながら、腎機能が低下した腎不全患者(透析患者含む)では、血中のクレゾールの尿による排泄が正常に行われず、その血中濃度が高くなっている。
p-cresol (hereinafter, also simply referred to as “cresol”) is a substance produced from protein-derived tyrosine and phenylalanine by intestinal bacteria, and is known as an intestinal spoilage product. Cresol is considered as one of uremic substances, and an increase in the concentration of cresol in the blood is considered to have an adverse effect on the human body.
Cresol in blood exists mainly as a sulfate conjugate (p-cresyl sulfate), and is thought to circulate in a state of being bound to albumin.
Under normal renal function, cresol in the blood is excreted by urine, and its blood concentration is kept low. However, in renal failure patients (including dialysis patients) whose renal function has been reduced, urinary excretion of cresol in the blood is not performed normally, and the blood concentration is high.

近年、腎不全患者の血中のクレゾールが、生命予後、及び血管障害、免疫低下などの様々な病態、症状と関連していることが指摘されている(非特許文献1〜15など)。   In recent years, it has been pointed out that cresol in the blood of patients with renal failure is associated with various prognosis and various pathologies and symptoms such as vascular disorders and immune decline (Non-Patent Documents 1 to 15, etc.).

上述した通り、クレゾールの産生には腸内細菌叢が関与していることから、生体におけるクレゾールの存在については、従来、他の腸内腐敗産物(アンモニア、フェノール、インドールなど)とともに、プレバイオティクス、プロバイオティクスの研究で取り上げられることが多い(特許文献1)。特許文献1には、乳酸菌製剤を有効成分とする慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー・オブ・ライフ改善剤が記載されている。   As mentioned above, since the intestinal microflora is involved in the production of cresol, the presence of cresol in the living body has been conventionally prebiotic together with other intestinal spoilage products (ammonia, phenol, indole, etc.). It is often taken up in research on probiotics (Patent Document 1). Patent Document 1 describes a chronic renal failure ameliorating agent and a dialysis patient quality of life improving agent containing a lactic acid bacteria preparation as an active ingredient.

特開平9−110707号公報JP-A-9-110707

S.Liabeuf et al.,Nephrol Dial Transplant(ネフロール ディアル トランスプラント),2010,Vol.25,pp.1183−1191S. Liabeuf et al. Nephrol Dial Transplant, 2010, Vol. 25, pp. 1183-1191 B.Bammens et al.,Kidney International(キドニー インターナショナル),2006,Vol.69,pp.1081−1087B. Bammens et al. , Kidney International (Kidney International), 2006, Vol. 69, pp. 1081-1087 B.K.Meijers et al.,Crinical Journal of the American Society Nephrology(クリニカル ジャーナル オブ ザ アメリカン ソサイエティ オブ ネフロロジー),2010,Vol.5,pp.1182−1189B. K. Meijers et al. , Clinical Journal of the American Society Nephrology (2010, Vol. 1), Journal of the American Society of Nephrology. 5, pp. 1182-1189 C.P.Wang et al.,Atherosclerosis(アテロスクローシス),2010,Vol.211,No.2,pp.579−583C. P. Wang et al. , Atherosclerosis, 2010, Vol. 211, no. 2, pp. 579-583 C.J.Lin et al.,Nephrol Dial Transplant,2010,Vol.25,pp.3693−3700C. J. et al. Lin et al. Nephrol Dial Transplant, 2010, Vol. 25, pp. 3693-3700 B.K.Meijers et al.,American Journal of Kidney Diseases(アメリカン ジャーナル オブ キドニー ディジーズィズ),2009,Vol.54,No.5,pp.891−901B. K. Meijers et al. , American Journal of Kidney Diseases (American Journal of Kidney Diseases), 2009, Vol. 54, no. 5, pp. 891-901 C.Cerini et al.,Thromb.Haemost.(トロンボーシス アンド ヘモスタシス),2004,Vol.92,No.1,pp.140−150C. Cerini et al. , Thromb. Haemost. (Thrombosis and hemostasis), 2004, Vol. 92, no. 1, pp. 140-150 L.Dou et al.,Kidney International,2004,Vol.65,pp.442−451L. Dou et al. , Kidney International, 2004, Vol. 65, pp. 442-451 L.Dou et al.,Kidney International,2002,Vol.62,pp.1999−2009L. Dou et al. , Kidney International, 2002, Vol. 62, pp. 1999-2009 M.C.Chang et al.,Atherosclerosis,2011,Vol.219,No.2,pp.559−565M.M. C. Chang et al. , Atherosclerosis, 2011, Vol. 219, no. 2, pp. 559-565 E.Schepers et al.,Nephrol Dial Transplant,2007,Vol.22,pp.592−596E. Schepers et al. Nephrol Dial Transplant, 2007, Vol. 22, pp. 592-596 C.Y.Sun et al.,Kidney International,2012,Vol.81,pp.640−650C. Y. Sun et al. , Kidney International, 2012, Vol. 81, pp. 640-650 V.Faure et al.,International Immunology(インターナショナル イミュノロジー),2006,Vol.18,No.10,pp.1453−1459V. Faure et al. , International Immunology, 2006, Vol. 18, no. 10, pp. 1453-1459 I.W.Wu et al.,Nephrol Dial Transplant,2011,Vol.26,pp.938−947I. W. Wu et al. , Nephrol Dial Transplant, 2011, Vol. 26, pp. 938-947 C.Y.Sun et al.,PLoS ONE(プロス ワン),2012,Vol.7,Issue 3,e34026C. Y. Sun et al. , PLoS ONE (Pros One), 2012, Vol. 7, Issue 3, e34026

上述したように、腎不全患者においては、クレゾールの血中濃度を低下させることが要求される。
しかしながら、クレゾールは透析によって除去しにくいという問題がある(特許文献1参照)。
特許文献1には、乳酸菌製剤の投与により、糞便中のp−クレゾール濃度が低下したことについて記載されているが、血漿中のp−クレゾール濃度については、有意差が認められなかったことが記載されている。
そこで、本発明は、腎不全患者において、クレゾールの血中濃度を低下させる手段を提供することを課題とする。
また、腎不全患者においては、水分、電解質、栄養素等の摂取量などの許容範囲が狭く、厳密な食事制限が必要とされている。そのため、腎不全患者においては、その熱量や成分をコントロールした栄養組成物の摂取が必須である場合が多い。
そこで、本発明は、腎不全患者における栄養補給に用いられる組成物、すなわち栄養組成物であって、クレゾールの血中濃度を低下させるための栄養組成物を提供することを課題とする。
As described above, in patients with renal failure, it is required to reduce the blood concentration of cresol.
However, there is a problem that cresol is difficult to remove by dialysis (see Patent Document 1).
Patent Document 1 describes that p-cresol concentration in feces was reduced by administration of a lactic acid bacteria preparation, but no significant difference was found in p-cresol concentration in plasma. Has been.
Then, this invention makes it a subject to provide the means to reduce the blood concentration of cresol in a renal failure patient.
In patients with renal failure, the allowable range of intake of water, electrolytes, nutrients and the like is narrow, and strict dietary restrictions are required. Therefore, in patients with renal insufficiency, it is often essential to take a nutritional composition that controls the amount of heat and ingredients.
Therefore, an object of the present invention is to provide a composition used for nutritional supplementation in patients with renal failure, that is, a nutritional composition, for reducing the blood concentration of cresol.

前記課題を解決する本発明は、難消化性デキストリンを有効成分とする、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者用の血管障害治療のための血中クレゾール低下剤である。
本発明の血中クレゾール低下剤は、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者におけるクレゾールの血中濃度を有意に低下させるものである。また、本発明の血中クレゾール低下剤の有効成分である難消化性デキストリンは、食品原料としても知られるものであり、安全性が高い。
The present invention that solves the above-mentioned problems is a reduction in blood cresol for the treatment of vascular disorders for dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy), comprising indigestible dextrin as an active ingredient. It is an agent.
The blood cresol reducing agent of the present invention significantly reduces the blood concentration of cresol in dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy) . Indigestible dextrin, which is an active ingredient of the blood cresol reducing agent of the present invention, is also known as a food material and has high safety.

発明にいう「治療」は、症状を改善させること、症状の悪化を防ぐことを含む。 “Treatment” as used in the present invention includes improving symptoms and preventing worsening of symptoms.

本発明の好ましい形態では、前記血中クレゾール低下剤は、難消化性デキストリンを、1日あたり3g以上投与して用いるためのものである。
すなわち、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者において、難消化性デキストリンを投与する場合において、1日あたりの難消化性デキストリンの投与量を所定量以上とすることにより、クレゾールの血中濃度を低下させることが可能となる。
In a preferred form of the present invention, the blood cresol-lowering agent is used for administration of 3 g or more of indigestible dextrin per day.
That is, when administering indigestible dextrin in dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy), the dose of indigestible dextrin per day is set to a predetermined amount or more. As a result, the blood concentration of cresol can be lowered.

本発明の好ましい形態では、前記血中クレゾール低下剤は、難消化デキストリンが、1日あたりの有効量として3g以上、好ましくは3〜8g、特に好ましくは6〜8gとなるように経口栄養組成物に含有されて提供されることがよい。
このような形態の血中クレゾール低下剤は、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者において必要となる食事制限の下でも、必要なエネルギーを摂取しながら、しかもクレゾールの血中濃度を低下させることを可能とするものである。
このような形態の血中クレゾール低下剤は、クレゾールの血中濃度を低下させることを実現しながら、効率よいエネルギー補給を可能とするものであり、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者のクオリティー・オブ・ライフ(QOL)の向上に有用である。
In a preferred form of the present invention, the blood cresol reducing agent is an oral nutritional composition so that the amount of indigestible dextrin is 3 g or more, preferably 3 to 8 g, particularly preferably 6 to 8 g per day. It is good to be provided and contained.
Such a form of blood cresol lowering agent can be used while taking the necessary energy even under dietary restrictions required in dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy). It is possible to reduce the blood concentration of cresol.
Such a form of blood cresol lowering agent enables efficient energy supply while realizing a reduction in blood concentration of cresol, and renal failure (however, kidneys resulting from diabetic nephropathy) It is useful for improving the quality of life (QOL) of dialysis patients ( excluding failure) .

本発明の好ましい形態では、前記血中クレゾール低下剤は、液状又はゲル状の栄養組成物の形態で用いられるものである。   In a preferred embodiment of the present invention, the blood cresol reducing agent is used in the form of a liquid or gel nutritional composition.

本発明によれば、腎不全患者におけるクレゾールの血中濃度を低下させることができる。これにより、血中クレゾール濃度の増加により引き起こされる様々な病態、疾患、症状の発生、悪化のリスクを低減させることが可能となる。その結果として、腎不全患者の死亡リスクを低減させることが可能となる。
また、本発明の血中クレゾール低下剤は、有効成分として、従来、食品原料などに用いられている難消化性デキストリンを含有させることができるため、安全性に優れるものである。
特に、本発明の栄養組成物の形態の血中クレゾール低下剤は、腎不全患者における食事制限のもとで、血中クレゾール濃度の増加により引き起こされる様々な病態、疾患、症状の発生、悪化のリスクを低減させることを可能とするものであり、腎不全患者のクオリティー・オブ・ライフ(QOL)改善に大きく寄与するものである。
According to the present invention, the blood concentration of cresol in patients with renal failure can be reduced. Thereby, it becomes possible to reduce the risk of occurrence of various pathologies, diseases, and symptoms caused by an increase in blood cresol concentration. As a result, it becomes possible to reduce the risk of death of patients with renal failure.
Moreover, since the blood cresol reducing agent of this invention can contain the indigestible dextrin conventionally used for the food raw material etc. as an active ingredient, it is excellent in safety | security.
In particular, the blood cresol-lowering agent in the form of the nutritional composition of the present invention is effective in the development and deterioration of various pathologies, diseases, and symptoms caused by an increase in blood cresol concentration under dietary restrictions in patients with renal failure. It makes it possible to reduce the risk and greatly contributes to the improvement of quality of life (QOL) of patients with renal failure.

難消化性デキストリンによる血清p−クレゾールの低下作用を示す図である。“非腎不全”、“コントロール”、“難デキ”は、それぞれ、非腎不全群、腎不全群(コントロール群)、腎不全群(難消化性デキストリン投与群)を示す。It is a figure which shows the fall effect | action of serum p-cresol by indigestible dextrin. “Non-renal failure”, “control”, and “difficult” indicate a non-renal failure group, a renal failure group (control group), and a renal failure group (indigestible dextrin administration group), respectively.

以下、本発明を実施するための形態について説明する。
本発明の血中クレゾール低下剤は、腎不全患者において、血中のクレゾール濃度を低下させるためのものである。すなわち、腎機能の不全により血液中のクレゾール濃度が増加している状態に対して、そのクレゾール濃度を低下させるためのもの、又は腎機能の不全により血液中のクレゾール濃度が増加し得る状態において、血中のクレゾール濃度を増加させないためのものである。
Hereinafter, modes for carrying out the present invention will be described.
The blood cresol reducing agent of the present invention is for lowering blood cresol concentration in patients with renal failure. That is, for a state where the cresol concentration in the blood is increased due to renal function failure, in order to reduce the cresol concentration, or in a state where the cresol concentration in the blood can be increased due to renal function failure, This is to prevent blood cresol concentration from increasing.

腎不全患者としては、例えば、慢性糸球体腎炎、糖尿病性腎症、腎硬化症、多発性嚢胞腎等の慢性腎臓病(CKD)、急性腎臓病、ネフローゼ症候群等の患者が挙げられる。
また、上記腎疾患の病期(ステージ)も特に制限されない。ステージ1〜5、透析患者(ステージ5D)の何れの患者にも使用することが可能である。また、本発明の血中クレゾール低下剤は、透析患者にも好適に用いることができる。これは、クレゾールは、透析によって除去しにくい物質であるためである(特許文献1参照)。
Examples of renal failure patients include patients with chronic glomerulonephritis, diabetic nephropathy, nephrosclerosis, chronic kidney disease such as polycystic kidney disease (CKD), acute kidney disease, nephrotic syndrome, and the like.
Moreover, the stage (stage) of the kidney disease is not particularly limited. It can be used for any of stage 1-5 patients and dialysis patients (stage 5D). Moreover, the blood cresol reducing agent of this invention can be used suitably also for a dialysis patient. This is because cresol is a substance that is difficult to remove by dialysis (see Patent Document 1).

本発明の血中クレゾール低下剤の有効成分である難消化性デキストリンは、特に限定されないが商品名「パインファイバー」、「ファイバーソル2」(松谷化学工業(株)製)、「オクノス食物繊維」(ホリカフーズ(株)製)、「ニュートリオース FB06」(ロケットジャパン(株)製)などの、澱粉及び小麦粉を加熱、酵素処理して得られる難消化性の食物繊維を用いることができる。
具体的には例えば、澱粉を酸性下で加熱処理して得られる焙焼デキストリンを、α−アミラーゼで加水分解処理し、さらに必要に応じて、グルコアミラーゼ処理、イオン交換樹脂クロマトグラフィー処理などの精製処理などを施して得ることができる。その分子量は、特に限定されないが、好ましくは500〜10,000の範囲のものを用いることができる。分子量が500未満のものは呈味性の面で、また分子量10,000以上のものは呈味性、食感の面で劣るものもあるので、本発明においては、分子量は500〜10,000であることが良い。
The indigestible dextrin which is an active ingredient of the blood cresol reducing agent of the present invention is not particularly limited, but trade names “Pine Fiber”, “Fiber Sol 2” (manufactured by Matsutani Chemical Industry Co., Ltd.), “Okunos Dietary Fiber” Indigestible dietary fiber obtained by heating and enzymatic treatment of starch and wheat flour (Horica Foods Co., Ltd.), "Nutriose FB06" (Rocket Japan Co., Ltd.) and the like can be used.
Specifically, for example, roasted dextrin obtained by heat-treating starch under acidic conditions is hydrolyzed with α-amylase and, if necessary, purified such as glucoamylase treatment or ion exchange resin chromatography treatment. It can be obtained by processing. The molecular weight is not particularly limited, but preferably a molecular weight in the range of 500 to 10,000 can be used. Those having a molecular weight of less than 500 are in terms of taste, and those having a molecular weight of 10,000 or more are inferior in taste and texture. Therefore, in the present invention, the molecular weight is 500 to 10,000. It is good to be.

本発明の血中クレゾール低下剤は、医薬の形態とすることが可能である。また、食品の形態として腎不全患者用の栄養組成物とすることも可能であり、経口、経管等のあらゆる摂取形態に可能な組成物とすることができる。
本発明の血中クレゾール低下剤の剤形は特に制限されない。たとえば、顆粒、粉末、カプセル、ペースト、ゲル剤、液剤などが好ましく挙げられる。製剤化においては、通常の賦形剤を用いることができ、乳糖等が好ましく用いられる。本発明の血中クレゾール低下剤は、上述した難消化性デキストリンを、必要に応じて賦形剤などを用い、常法により製剤化することで製造することができる。
The blood cresol reducing agent of the present invention can be in the form of a medicine. Moreover, it can also be set as the nutritional composition for renal failure patients as a form of a foodstuff, and it can be set as the composition which can be used in all intake forms, such as oral and a tube.
The dosage form of the blood cresol lowering agent of the present invention is not particularly limited. For example, granules, powders, capsules, pastes, gels, liquids and the like are preferable. In the formulation, ordinary excipients can be used, and lactose and the like are preferably used. The blood cresol reducing agent of the present invention can be produced by formulating the above-mentioned indigestible dextrin by a conventional method using an excipient or the like as necessary.

上述した形態において、本発明の血中クレゾール低下剤における難消化性デキストリンの含有量は、たとえば、20〜100質量%、好ましくは40〜100質量%、さらに好ましくは60〜100質量%とすることが可能である。すなわち、剤形が維持できる範囲であれば賦形剤は少ない方が好ましいので、有効量は100%であっても良い。   In the above-described form, the content of indigestible dextrin in the blood cresol reducing agent of the present invention is, for example, 20 to 100% by mass, preferably 40 to 100% by mass, and more preferably 60 to 100% by mass. Is possible. That is, as long as the dosage form can be maintained, fewer excipients are preferable, so the effective amount may be 100%.

また、本発明の血中クレゾール低下剤は、腎不全患者用の栄養組成物の形態で提供することが特に好ましい。すなわち、腎不全患者は、厳格な食事制限を必要とするため、その摂取成分をコントロールした栄養組成物を用いて、必要なエネルギーを摂取することが重要とされている。
栄養組成物の形態で提供される血中クレゾール低下剤は、水分摂取量を抑える観点から、エネルギー換算で、例えば、1.0〜2.0kcal/mlの高カロリーであることが好ましく、さらに摂取のしやすさの観点から、特に1.1〜1.3kcal/mlとなるように調製することが好ましい。
また、腎不全患者用という観点から、1日投与単位の総熱量は、経口投与の場合で150〜300kcal、経管投与の場合で900〜1200kcalとすることが、通常好ましい。
経口投与の場合、難消化性デキストリンの含有量は、例えば、エネルギー100kcalあたり、好ましくは1g以上、さらに好ましくは1〜5.4g、より好ましくは2〜2.7gとすることができる。
また、このような栄養組成物の形態は、投与、摂取のしやすさから、液状、ゲル状のものなどが好ましい。
このような形態の血中クレゾール低下剤は、上記難消化性デキストリンの他、炭水化物、蛋白質、脂質、ミネラル、ビタミン等を食事摂取基準における必要量、推奨量等に基づいて、適宜含有するものである。
The blood cresol-lowering agent of the present invention is particularly preferably provided in the form of a nutritional composition for patients with renal failure. That is, since renal failure patients require strict dietary restrictions, it is important to take in the necessary energy using a nutritional composition in which the intake components are controlled.
The blood cresol-lowering agent provided in the form of a nutritional composition is preferably high-calorie, for example, 1.0 to 2.0 kcal / ml in terms of energy from the viewpoint of suppressing water intake. From the viewpoint of ease of treatment, it is particularly preferable to prepare it at 1.1 to 1.3 kcal / ml.
Further, from the viewpoint of use for patients with renal failure, it is usually preferable that the total calorie of the daily dosage unit is 150 to 300 kcal for oral administration and 900 to 1200 kcal for tube administration.
In the case of oral administration, the content of indigestible dextrin is, for example, preferably 1 g or more, more preferably 1 to 5.4 g, more preferably 2 to 2.7 g per 100 kcal of energy.
In addition, the form of such a nutritional composition is preferably liquid or gel-like from the viewpoint of ease of administration and ingestion.
Such a form of blood cresol-lowering agent suitably contains carbohydrates, proteins, lipids, minerals, vitamins, etc., in addition to the above-mentioned indigestible dextrin, based on the required and recommended amounts in the dietary intake standard. is there.

本発明の血中クレゾール低下剤の腎不全患者への投与量は、難消化性デキストリンの投与量として、3g/日以上であり、好ましくは3〜8g/日、特に好ましくは6〜8g/日である。   The dose of the blood cresol-lowering agent of the present invention to a renal failure patient is 3 g / day or more, preferably 3 to 8 g / day, particularly preferably 6 to 8 g / day, as the dose of indigestible dextrin. It is.

本発明の血中クレゾール低下剤は、腎機能の不全が原因で引き起こされる血中クレゾール増加に伴う疾患、症状の治療剤とすることができる。
このような疾患、症状として、血管障害が挙げられる。血管障害としては、血管石灰化、血管内皮細胞の増殖低下、血管内皮細胞の透過性の上昇、血管内皮細胞の応答性の減弱、血小板凝集機能の低下、動脈硬化が挙げられる。また、上記疾患、症状として、免疫力の低下、心疾患、老化等が挙げられる。また、血中クレゾール濃度の増加は、さらなる腎機能の不全を引き起こすことも知られている。従って、本発明の血中クレゾール低下剤は、腎疾患の進行の予防のためにも用いることができる。
本発明の血中クレゾール低下剤は、腎不全患者における血管障害治療剤として用いることが好ましい。
The blood cresol-lowering agent of the present invention can be used as a therapeutic agent for diseases and symptoms associated with an increase in blood cresol caused by impaired renal function.
Examples of such diseases and symptoms include vascular disorders. Examples of the vascular disorder include vascular calcification, decreased proliferation of vascular endothelial cells, increased permeability of vascular endothelial cells, decreased responsiveness of vascular endothelial cells, decreased platelet aggregation function, and arteriosclerosis. Examples of the diseases and symptoms include decreased immunity, heart disease, and aging. It is also known that an increase in blood cresol concentration causes further renal failure. Therefore, the blood cresol-lowering agent of the present invention can also be used for preventing the progression of renal diseases.
The blood cresol-lowering agent of the present invention is preferably used as a vascular disorder therapeutic agent in patients with renal failure.

<血中p−クレゾールの測定試験>
腎不全モデルラットである5/6腎臓摘出ラットを用いて、難消化性デキストリンによる血清p−クレゾールの低下作用を検討した。
<Measurement test of blood p-cresol>
Using 5/6 nephrectomized rats, which are renal failure model rats, the effect of indigestible dextrin to lower serum p-cresol was examined.

具体的な方法は以下のとおりである。
試験には、腎不全群として、5/6腎臓摘出を実施したSDラット(8週齢,Crl:CD)12匹を用いた。これらのラットを2週間馴化した後、表1に示すように6匹ずつをコントロール群と難消化性デキストリン投与群の2群に分け、それぞれの群に、表1に示す配合を有する難消化性デキストリンを含む飼料と難消化性デキストリンを含まない飼料を1週間自由摂取させた。また、非腎不全群として、腎臓摘出を実施しないSDラット(8週齢,Crl:CD)6匹に対し、難消化性デキストリンを含まない飼料を同様に自由摂取させた。
1週間の自由摂取後、各ラットを解剖して採血し、血清p−クレゾール濃度を測定した。
p−クレゾール濃度の測定方法は以下のとおりである。
β−グルクロニダーゼ及び酸性加熱処理により、抱合体及びアルブミン結合を除去後、塩化ナトリウムを添加し、酢酸エチルで抽出し、HPLC測定した。内部標準には、p−イソプロピルフェノールを使用した。
なお、以下の表1において、%(パーセント)は、質量による記載である。
The specific method is as follows.
In the test, 12 SD rats (8-week-old, Crl: CD) subjected to 5/6 nephrectomy were used as the renal failure group. After acclimatizing these rats for 2 weeks, 6 rats were divided into 2 groups, a control group and an indigestible dextrin administration group, as shown in Table 1, and each group has indigestibility having the formulation shown in Table 1. A feed containing dextrin and a feed not containing indigestible dextrin were freely ingested for 1 week. In addition, as a non-renal failure group, 6 SD rats (8-week-old, Crl: CD) that were not subjected to nephrectomy were similarly given free intake of a diet that did not contain indigestible dextrin.
After one week of free intake, each rat was dissected and blood collected, and the serum p-cresol concentration was measured.
The measuring method of p-cresol concentration is as follows.
After removing the conjugate and albumin bond by β-glucuronidase and acidic heat treatment, sodium chloride was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate and subjected to HPLC measurement. P-Isopropylphenol was used as an internal standard.
In Table 1 below,% (percent) is a description by mass.

Figure 0005955236
Figure 0005955236

結果を図1及び表2に示す。表2には、各群のラットの平均値と標準偏差を示した。   The results are shown in FIG. Table 2 shows the mean and standard deviation of each group of rats.

Figure 0005955236
Figure 0005955236

図1及び表2からわかるように、腎臓を摘出した腎不全群において、難消化性デキストリンを含まない飼料を与えたコントロール群では、血液中のp−クレゾール濃度は高値を示したが、難消化性デキストリンを含む飼料を与えた難消化性デキストリン投与群では、血液中のp−クレゾール濃度は低値を示した。その値は、非腎不全群における値と同等にまで低いものであった。
これより、難消化性デキストリンを腎不全のラットに投与することにより、血液中のp−クレゾール濃度を有意に低下させることができることが分かった。
As can be seen from FIG. 1 and Table 2, in the renal failure group in which the kidney was removed, in the control group to which the feed not containing indigestible dextrin was given, the p-cresol concentration in the blood showed a high value. In the indigestible dextrin administration group fed with a feed containing sex dextrin, the p-cresol concentration in blood showed a low value. The value was as low as that in the non-renal failure group.
From this, it was found that the p-cresol concentration in blood can be significantly reduced by administering indigestible dextrin to rats with renal failure.

次に実施例を示して本発明を詳記するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
<実施例1>
内容量が125mlの腎疾患患者用経口栄養組成物(腎不全患者向けエネルギー補充用流動食:コーヒー風味)を、表3に記載される組成、成分量(エネルギー100kcalあたりの配合量)に基づいて常法により製造した。
EXAMPLES Next, although an Example is shown and this invention is explained in full detail, this invention is not limited to a following example.
<Example 1>
An oral nutritional composition for renal disease patients with an internal volume of 125 ml (liquid diet for energy supplementation for renal failure patients: coffee flavor) based on the composition and amount of ingredients (mixed amount per 100 kcal of energy) shown in Table 3 Manufactured in a conventional manner.

このような腎疾患患者用経口栄養組成物は、100kcalあたり、2.5gの難消化性デキストリンを含むものであり、これを一日あたり150〜300kcal相当摂取することで、p−クレゾールの血中濃度を低下させるのに効果的な難消化性デキストリンを摂取できるものである。すなわち、この腎疾患患者用経口栄養組成物は、血中p−クレゾール低下剤として有用である。   Such an oral nutritional composition for patients with renal diseases contains 2.5 g of indigestible dextrin per 100 kcal, and by ingesting this equivalent to 150 to 300 kcal per day, Indigestible dextrin that is effective in reducing the concentration can be ingested. That is, this oral nutritional composition for patients with renal diseases is useful as a blood p-cresol reducing agent.

Figure 0005955236
Figure 0005955236

本発明の血中クレゾール低下剤は、腎不全患者の血管障害の治療に有用である。また、腎不全患者の生命予後に関与するといわれる血中p−クレゾールを低下するために有用であり、及び食事療法に用いる栄養組成物として、極めて有用である。   The blood cresol-lowering agent of the present invention is useful for the treatment of vascular disorders in patients with renal failure. Moreover, it is useful for lowering blood p-cresol, which is said to be involved in the prognosis of patients with renal failure, and is extremely useful as a nutritional composition used in diet therapy.

Claims (4)

難消化性デキストリンを有効成分とする、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者用の血管障害治療のための血中クレゾール低下剤。 A blood cresol-lowering agent for the treatment of vascular disorders for dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy), comprising an indigestible dextrin as an active ingredient. 栄養組成物の形態で用いられる、請求項に記載の血中クレゾール低下剤。 Used in the form of a nutritional composition, cresol lowering agents in the blood as claimed in claim 1. 難消化性デキストリンを、1日あたり3g以上投与して用いるための、請求項1又は2に記載の血中クレゾール低下剤。 The blood cresol reducing agent according to claim 1 or 2 , which is used by administering 3 g or more of indigestible dextrin per day. 難消化性デキストリンを有効成分とする、腎不全(但し、糖尿病性腎症から生じる腎不全を除く)の透析患者用の血管障害治療のための血中クレゾール低下用食品。  A food for lowering blood cresol for the treatment of vascular disorders for dialysis patients with renal failure (excluding renal failure resulting from diabetic nephropathy), comprising indigestible dextrin as an active ingredient.
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