JP5737528B2 - 成人t細胞白血病の急性転化を判定するための方法 - Google Patents
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Description
[1] ヒトTリンパ球向性ウィルス1型キャリアより採取された試料中のCD30を測定し、得られる測定値により、当該キャリアにおける成人T細胞白血病発症リスクを判定する方法。
[2] 成人T細胞白血病患者より採取された試料中のCD30を測定し、得られる測定値により、当該患者における骨髄移植後の予後を判定する方法。
[3] くすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病患者より採取された試料中のCD30を測定し、得られる測定値により、当該患者における成人T細胞白血病の急性転化を判定する方法。
[4] くすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病患者より採取された試料中のCD30と、インターロイキン−2受容体及び/又は乳酸脱水素酵素活性とを測定し、得られる測定値により、当該患者の急性転化後の治療方針を決定する方法。
[5] CD30が、可溶型である[1]〜[4]のいずれかに記載の方法。
[6] CD30測定用試薬を含有することを特徴とする、ヒトTリンパ球向性ウィルス1型キャリアにおける成人T細胞白血病発症リスク判定用キット。
[7] CD30測定用試薬を含有することを特徴とする、成人T細胞白血病患者における骨髄移植後の予後判定用キット。
[8] CD30測定用試薬を含有することを特徴とする、くすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病(ATL)患者におけるATLの急性転化判定用キット。
[9] CD30測定用試薬と、インターロイキン−2受容体測定用試薬及び/又は乳酸脱水素酵素活性測定用試薬とを含有することを特徴とする、くすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病患者の急性転化後の治療方針決定用キット。
[10] CD30が、可溶型である[6]〜[9]のいずれかに記載のキット。
本発明において、HTLV−1キャリアにおけるATL発症の判定は、例えば以下の工程を含有する方法により行うことが出来る。
(1)HTLV−1キャリアより採取された試料を用いて、当該試料中のCD30を測定する工程;
(2)予め作成したCD30濃度と情報量との関係を表す検量線と、(1)での測定値とから、当該生体試料中のCD30の濃度を決定する工程;
(3)(2)で決定した当該試料中のCD30濃度を基準値に照らし合わせて、CD30濃度が当該基準値よりも高い場合、当該キャリアをATL発症のリスクが高いと判定し、CD30濃度が当該基準値よりも低い場合、当該キャリアをATL発症のリスクが低いと判定する工程。
本発明において、ATL患者における骨髄移植後の予後判定は、例えば以下の工程を含有する方法により行うことが出来る。
(1)急性型又はリンパ腫型ATLと判定された患者より採取された試料を用いて、当該試料中のCD30を測定する工程;
(2)予め作成したCD30濃度と情報量との関係を表す検量線と、(1)での測定値とから、当該生体試料中のCD30の濃度を決定する工程;
(3)(2)で決定した当該試料中のCD30濃度を基準値と照らし合わせて、CD30濃度が当該基準値よりも高い場合、当該患者を骨髄移植後の予後が不良と判定し、CD30濃度が当該基準値よりも低い場合、当該患者を骨髄移植後の予後が良好と判定する工程。
慢性型ATL、くすぶり型ATLは一般的に無治療で経過観察が行われるが、リンパ腫型や急性型に急性転化する。くすぶり型ATL、慢性型ATL患者の長期追跡結果によると、くすぶり型ATLの3割は急性転化し、慢性型ATLの8割が経過中に急性転化していたと報告されている。急性転化した場合は、急性型やリンパ腫型と同様に、早急に治療を開始する必要がある。
(1)くすぶり型又は慢性型ATLと判定された患者より採取された試料を用いて、当該試料中のCD30を測定する工程;
(2)予め作成したCD30濃度と情報量との関係を表す検量線と、(1)での測定値とから、当該試料中のCD30濃度を決定する工程;
(3)(2)で決定した当該試料中のCD30濃度を基準値と照らし合わせて、CD30濃度が当該基準値よりも高い場合、当該患者を急性転化が進行したと判定し、CD30濃度が当該基準値よりも低い場合、当該患者を急性転化が進行していないと判定する工程。
本発明において、くすぶり型又は慢性型ATL患者における治療開始時期の決定は、例えば以下の工程を含有する方法により行うことが出来る。
(1)くすぶり型又は慢性型ATLと判定された患者より採取された試料を用いて、当該試料中のCD30と、IL−2R及び/又はLDH活性とを測定する工程;
(2)予め作成したCD30濃度と情報量との関係を表す検量線と、(1)でのCD30の測定値とから、当該試料中のCD30濃度を決定する工程;
(3)(2)で決定した当該試料中のCD30濃度を基準値と照らし合わせて、CD30濃度が当該基準値よりも高い場合、当該患者を急性転化したと判定し、CD30濃度が当該基準値よりも低い場合、当該患者を急性転化していないと判定する工程;
(4)(3)で急性転化したと判定された患者について、(1)でのIL−2Rの測定値の、くすぶり型又は慢性型ATLと判定されたときのIL−2Rの測定値に対する割合(基準値)、及び/又は、(1)でのLDH活性の測定値の、くすぶり型又は慢性型ATLと判定されたときのLDH活性の測定値に対する割合(基準値)を算出する工程;及び
(5)(4)で算出された割合に基づいて、急性転化と判定された患者の急性転化後の治療方針を決定する工程。
[1]固相上に結合した第1の抗体と試料中のCD30とを反応させて、固相上に第1の抗体−CD30複合体を形成させる工程;
[2]工程[1]で生成した複合体と標識化第2抗体とを反応させて、固相上に第1の抗体−CD30−標識化第2抗体複合体を形成させる工程;
[3]工程[2]での固相を洗浄し、未反応の物質を固相上から除去する工程;
[4]工程[3]の後、固相上に生成した第1の抗体−CD30−標識化第2抗体複合体中の標識量を測定する工程;
[5]工程[4]での測定値と、予め作成したCD30濃度と標識量との関係を表す検量線とから、該試料中のCD30濃度を決定する工程。
本実施例においては、以下のメーカーの試薬類を使用した[human sCD30 ELISA(Bender MedSystems社製)]。
インフォームドコンセントを得たHTLV−1キャリア17人(HTLV−1感染以外に疾患に罹患していない人)の血清中のsCD30濃度を、sCD30測定用キット[human sCD30 ELISA(Bender MedSystems社製)]、および可溶性IL−2R測定キット[セルフリー(R)IL−2Rメデックス(協和メデックス社製)]を用いて測定した。また、17名のsCD30およびsIL−2Rの測定値が正規分布であることを確認した後、この群より平均値と標準偏差(SD)を算出した。その結果を表1に示す。
HTLV−1キャリアの血液中のsCD30濃度とsIL−2R濃度をモニターした結果を表2および図1に示す。日数とは、sCD30濃度及びsIL−2R濃度の追跡調査を始めた日を基準(0日)とした時の相対的な日数を示す。
インフォームドコンセントを得た、急性型ATL7症例、リンパ腫型ATL4症例、慢性型ATL2症例の血清中のsCD30濃度を、sCD30測定用キットを用いて測定し、その結果を表3に示した。
インフォームドコンセントを得た慢性型ATL患者2症例(患者AI、BA)について、血液中のLDH活性、sCD30濃度およびsIL−2R濃度を測定し、患者の状態を観察した。その結果を第11表〜第12表、および第9図〜第10図に示す。第11表〜第12表における日数とは、sCD30濃度およびsIL−2R濃度の観察を開始した日を基準(0日)とした時の相対的な日数を示す。また、第11表〜第12表における上昇率とは、慢性型ATL患者のsCD30濃度を観察し始めた日(0日)のsCD30濃度を基準として、それぞれの日数における濃度との比を示している。
sCD30測定の観察を始める98日前、胸部異常陰影、末梢血中のATL細胞を認め受診を開始した。胸腔鏡下右肺部分切除術の施行後から末梢血中にATL細胞が増加し慢性型ATLと診断された。その後、168日目に胸部レントゲンの異常に気づき169日目に入院した(この時点で、LDHの上昇はみられず)。189日目に、胸部CT検査の結果、縦郭と右肺門部のリンパ節腫脹が認められリンパ腫型ATLと診断された(急性転化)。おそらく168〜189日目で急性転化したと推測された。
Claims (4)
- 以下の工程を含むくすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病(以下、ATLと略記する)患者におけるATLの急性転化を判定するための方法。
(1)くすぶり型又は慢性型ATLと判定された患者より採取された試料を用いて、当該試料中のCD30を測定する工程;
(2)予め作成したCD30濃度と(1)と同一の測定方法での測定値との関係を表す検量線と、(1)での測定値とから、当該試料中のCD30濃度を決定する工程;
(3)(2)で決定した当該試料中のCD30濃度が800U/mL以上の場合、当該患者が急性転化したと判定し、CD30濃度が800U/mLよりも低い場合、当該患者が急性転化していないと判定する、という基準と比較すること、又は、(2)で決定した当該試料中のCD30濃度の、くすぶり型若しくは慢性型ATLと判定されたときのCD30濃度に対する割合が2.0倍以上の場合、当該患者が急性転化したと判定し、当該割合が2.0倍よりも低い場合、当該患者が急性転化していないと判定する、という基準と比較する工程。 - CD30が、可溶型である請求項1に記載の方法。
- 請求項1又は2の方法に使用する、くすぶり型又は慢性型の成人T細胞白血病患者の急性転化判定用キットであって、CD30測定用試薬を含有することを特徴とするキット。
- CD30が、可溶型である請求項3に記載のキット。
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