JP5730622B2 - Method for producing nitrophenyl alkyl sulfide - Google Patents
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本発明は、種々の医薬品の製造用中間体として有用なニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a nitrophenyl alkyl sulfide useful as an intermediate for producing various pharmaceuticals.
ニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法としては、例えば、ニトロチオフェノールとハロゲン化アルキルとを反応させ、反応液中からニトロフェニルアルキルスルフィドを分離する方法が知られている。具体的には、下式に示すように、４−ニトロチオフェノールとイソプロピルヨーダイドとをフッ化セシウムの存在下に反応させた後、カラムを用いて反応液中から４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドを分離する４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの製造方法が知られている（非特許文献１）。 As a method for producing nitrophenyl alkyl sulfide, for example, a method in which nitrothiophenol and an alkyl halide are reacted to separate nitrophenyl alkyl sulfide from the reaction solution is known. Specifically, as shown in the following formula, 4-nitrothiophenol and isopropyl iodide are reacted in the presence of cesium fluoride, and then 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide is removed from the reaction solution using a column. A method for producing 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide is known (Non-patent Document 1).
非特許文献１および非特許文献２に記載のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法では、カラムを用いて反応液中からニトロフェニルアルキルスルフィドを分離しているので、反応液をカラムに通過させるのに時間を要すため、処理能力の面で効率的とはいえない。また、ニトロフェニルアルキルスルフィドの収率が低くなるおそれがあり、工業的に有利な方法ではない。 In the production method of nitrophenyl alkyl sulfide described in Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2, since the nitrophenyl alkyl sulfide is separated from the reaction solution using the column, it takes time to pass the reaction solution through the column. Therefore, it is not efficient in terms of processing capacity. In addition, the yield of nitrophenyl alkyl sulfide is likely to be low, and this is not an industrially advantageous method.
本発明の目的は、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを、効率よく高い収率で得ることができるニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法を提供することである。 The objective of this invention is providing the manufacturing method of the nitrophenyl alkyl sulfide which can obtain highly purified nitrophenyl alkyl sulfide efficiently and with a high yield.
本発明は、式（１）； The present invention relates to formula (1);
で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る工程と、
前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程と、を含むことを特徴とするニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法である。
In by mixing the crude product containing nitrophenyl alkyl sulphides and fat aliphatic hydrocarbons and water, represented, the nitrophenyl alkyl sulphides extracted aliphatic hydrocarbons, aliphatic containing nitrophenyl alkyl sulphides Obtaining a hydrocarbon phase ;
And a step of crystallizing nitrophenyl alkyl sulfide after distilling and removing a part of the aliphatic hydrocarbon from the aliphatic hydrocarbon phase .
また本発明のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法では、前記脂肪族炭化水素として、炭素数が６または７の脂肪族炭化水素を用いることを特徴とする。 In the method for producing nitrophenyl alkyl sulfide of the present invention, an aliphatic hydrocarbon having 6 or 7 carbon atoms is used as the aliphatic hydrocarbon.
また本発明は、式（１）； The present invention also provides a compound represented by formula (1);
で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物を得る反応工程であって、
式（２）；
A reaction step for obtaining a crude product containing a nitrophenyl alkyl sulfide represented by:
Formula (2);
式（３）；
Formula (3);
で表されるハロゲン化アルキルとを反応させる反応工程と、
前記反応工程で得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る工程と、
前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程と、を含むことを特徴とするニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法である。
また本発明のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、前記脂肪族炭化水素相に活性炭を添加して、活性炭による吸着処理を実施する工程をさらに含み、
前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程では、前記吸着処理後の脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させることを特徴とする。
A reaction step of reacting with an alkyl halide represented by:
By mixing the crude product with fat aliphatic hydrocarbon and water containing nitrophenyl alkyl sulphides obtained in the reaction step, the nitrophenyl alkyl sulphides extracted aliphatic hydrocarbons, including nitrophenyl alkyl sulphides Obtaining an aliphatic hydrocarbon phase ;
And a step of crystallizing nitrophenyl alkyl sulfide after distilling and removing a part of the aliphatic hydrocarbon from the aliphatic hydrocarbon phase .
Moreover, the method for producing a nitrophenyl alkyl sulfide of the present invention further includes a step of adding activated carbon to the aliphatic hydrocarbon phase and performing an adsorption treatment with activated carbon,
In the step of crystallizing the nitrophenyl alkyl sulfide, a part of the aliphatic hydrocarbon is distilled off from the aliphatic hydrocarbon phase after the adsorption treatment, and then the nitrophenyl alkyl sulfide is crystallized.
本発明によれば、ニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、前記式（１）で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る工程と、前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程と、を含む。ニトロフェニルアルキルスルフィドは、脂肪族炭化水素に高い溶解性を示すのに対して、種々の製造方法で得られた粗生成物中に含まれる不純物は、通常、脂肪族炭化水素に不溶である。そのため、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出することで、粗生成物からニトロフェニルアルキルスルフィドを分離することができ、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを得ることができる。また、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出する工程を含むニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、カラムを用いたニトロフェニルアルキルスルフィドの分離方法に比べて、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを効率よく高い収率で得ることができる。したがって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを簡便な方法で、工業的に有利に高純度で製造することができる。 According to the present invention, a method of manufacturing a nitrophenyl alkyl sulphides, by mixing the crude product with fat aliphatic hydrocarbon and water containing nitrophenyl alkyl sulphides of the formula (1), nitrophenyl Extracting alkyl sulfide to aliphatic hydrocarbon to obtain an aliphatic hydrocarbon phase containing nitrophenyl alkyl sulfide, and distilling off a part of the aliphatic hydrocarbon from the aliphatic hydrocarbon phase, and then nitrophenylalkyl Crystallizing sulfide . Nitrophenyl alkyl sulfide exhibits high solubility in aliphatic hydrocarbons, whereas impurities contained in crude products obtained by various production methods are usually insoluble in aliphatic hydrocarbons. Therefore, by extracting nitrophenyl alkyl sulfide into an aliphatic hydrocarbon, nitrophenyl alkyl sulfide can be separated from the crude product, and high-purity nitrophenyl alkyl sulfide can be obtained. In addition, the method for producing nitrophenyl alkyl sulfide, which includes the step of extracting nitrophenyl alkyl sulfide into aliphatic hydrocarbon, is more efficient than nitrophenyl alkyl sulfide separation method using a column. Good yields can be obtained. Therefore, nitrophenyl alkyl sulfide can be produced industrially advantageously with high purity by a simple method.
また本発明によれば、炭素数が６または７の脂肪族炭化水素を用いて、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出するので、粗生成物からニトロフェニルアルキルスルフィドをより容易に分離することができる。 Further, according to the present invention, the nitrophenyl alkyl sulfide is extracted into the aliphatic hydrocarbon using the aliphatic hydrocarbon having 6 or 7 carbon atoms, so that the nitrophenyl alkyl sulfide is more easily separated from the crude product. be able to.
また本発明によれば、ニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、反応工程と抽出工程と単離工程と、を含む。反応工程では、前記式（２）で表されるニトロチオフェノールと、前記式（３）で表されるハロゲン化アルキルとを反応させて、前記式（１）で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物を得る。抽出工程では、反応工程で得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る。単離工程では、前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる。 Moreover, according to this invention, the manufacturing method of a nitrophenyl alkyl sulfide includes a reaction process, an extraction process, and an isolation process . In the reaction step, the nitrothiophenol represented by the formula (2) is reacted with the alkyl halide represented by the formula (3) to give the nitrophenyl alkyl sulfide represented by the formula (1). A crude product containing is obtained. The extraction process, by mixing the crude product containing nitrophenyl alkyl sulphides obtained in the reaction step and the fat aliphatic hydrocarbons and water, a nitrophenyl alkyl sulphides extracted aliphatic hydrocarbons, nitrophenyl alkyl An aliphatic hydrocarbon phase containing sulfide is obtained . In the isolation step, a part of the aliphatic hydrocarbon is distilled off from the aliphatic hydrocarbon phase, and then nitrophenyl alkyl sulfide is crystallized.
ニトロフェニルアルキルスルフィドは、脂肪族炭化水素に高い溶解性を示すのに対して、前記反応工程で得られた粗生成物に含まれる不純物は、通常、脂肪族炭化水素に不溶である。そのため、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出することで、粗生成物からニトロフェニルアルキルスルフィドを分離することができ、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを得ることができる。また、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出する工程では、カラムを用いたニトロフェニルアルキルスルフィドの分離方法に比べて、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを効率よく高い収率で得ることができる。したがって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを簡便な方法で、工業的に有利に高純度で製造することができる。
また本発明によれば、前記脂肪族炭化水素相に活性炭を添加して、活性炭による吸着処理を実施する工程をさらに含む。そして、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程では、前記吸着処理後の脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる。
Nitrophenyl alkyl sulfide exhibits high solubility in aliphatic hydrocarbons, whereas impurities contained in the crude product obtained in the reaction step are usually insoluble in aliphatic hydrocarbons. Therefore, by extracting nitrophenyl alkyl sulfide into an aliphatic hydrocarbon, nitrophenyl alkyl sulfide can be separated from the crude product, and high-purity nitrophenyl alkyl sulfide can be obtained. Also, in the process of extracting nitrophenyl alkyl sulfide into aliphatic hydrocarbons, high-purity nitrophenyl alkyl sulfide can be obtained efficiently and in high yield compared to the separation method of nitrophenyl alkyl sulfide using a column. . Therefore, nitrophenyl alkyl sulfide can be produced industrially advantageously with high purity by a simple method.
Moreover, according to this invention, it further includes the process of adding activated carbon to the said aliphatic hydrocarbon phase, and implementing the adsorption process by activated carbon. In the step of crystallizing the nitrophenyl alkyl sulfide, a part of the aliphatic hydrocarbon is distilled off from the aliphatic hydrocarbon phase after the adsorption treatment, and then the nitrophenyl alkyl sulfide is crystallized.
本発明のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、反応工程と、抽出工程と、を含む。本発明のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法では、下記式（１）で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを得る。 The method for producing a nitrophenyl alkyl sulfide of the present invention includes a reaction step and an extraction step. In the method for producing nitrophenyl alkyl sulfide of the present invention, a nitrophenyl alkyl sulfide represented by the following formula (1) is obtained.
上記式（１）において、Ｒで示される炭素数３〜６の直鎖または分岐したアルキル基としては、例えば、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、およびｎ−ペンチル基等の直鎖状または分岐状のアルキル基を挙げることができる。 In the above formula (1), examples of the linear or branched alkyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R include an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group. And linear or branched alkyl groups such as an n-pentyl group.
上記式（１）において、Ｒで示される炭素数３〜６のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基等の環状のアルキル基を挙げることができる。また、上記式（１）において、Ｒで示される炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピルメチル基およびシクロペンチルメチル基等を挙げることができる。 In the above formula (1), examples of the cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R include cyclic alkyl groups such as a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. In the above formula (1), examples of the cycloalkylalkyl group having 4 to 6 carbon atoms represented by R include a cyclopropylmethyl group and a cyclopentylmethyl group.
上記式（１）で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドの具体例としては、例えば、２−ニトロフェニル−ｎ−プロピルスルフィド、２−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィド、２−ニトロフェニル−シクロプロピルスルフィド、２−ニトロフェニル−ｎ−ブチルスルフィド、２−ニトロフェニル−ｓｅｃ−ブチルスルフィド、２−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィド、２−ニトロフェニル−シクロペンチルスルフィド、２−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィド、３−ニトロフェニル−ｎ−プロピルスルフィド、３−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィド、３−ニトロフェニル−シクロプロピルスルフィド、３−ニトロフェニル−ｎ−ブチルスルフィド、３−ニトロフェニル−ｓｅｃ−ブチルスルフィド、３−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィド、３−ニトロフェニル−シクロペンチルスルフィド、３−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィド、４−ニトロフェニル−ｎ−プロピルスルフィド、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィド、４−ニトロフェニル−ｎ−ブチルスルフィド、４−ニトロフェニル−ｓｅｃ−ブチルスルフィド、４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィド、４−ニトロフェニルシクロプロピルスルフィド、４−ニトロフェニル−シクロペンチルスルフィドおよび４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィド等が挙げられる。 Specific examples of the nitrophenyl alkyl sulfide represented by the above formula (1) include 2-nitrophenyl-n-propyl sulfide, 2-nitrophenyl-isopropyl sulfide, 2-nitrophenyl-cyclopropyl sulfide, 2- Nitrophenyl-n-butyl sulfide, 2-nitrophenyl-sec-butyl sulfide, 2-nitrophenyl-tert-butyl sulfide, 2-nitrophenyl-cyclopentyl sulfide, 2-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide, 3-nitrophenyl-n -Propyl sulfide, 3-nitrophenyl-isopropyl sulfide, 3-nitrophenyl-cyclopropyl sulfide, 3-nitrophenyl-n-butyl sulfide, 3-nitrophenyl-sec-butyl sulfide, 3 Nitrophenyl-tert-butyl sulfide, 3-nitrophenyl-cyclopentyl sulfide, 3-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide, 4-nitrophenyl-n-propyl sulfide, 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide, 4-nitrophenyl-n-butyl Examples thereof include sulfide, 4-nitrophenyl-sec-butyl sulfide, 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide, 4-nitrophenyl cyclopropyl sulfide, 4-nitrophenyl-cyclopentyl sulfide and 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide.
＜反応工程＞
反応工程では、たとえば、下記式（２）で表されるニトロチオフェノールと、下記式（３）で表されるハロゲン化アルキルとを反応させ、上記式（１）で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物を得る。
<Reaction process>
In the reaction step, for example, a nitrothiophenol represented by the following formula (2) is reacted with an alkyl halide represented by the following formula (3) to give a nitrophenyl alkyl sulfide represented by the above formula (1). A crude product containing is obtained.
上記式（２）で表されるニトロチオフェノールは、市販されたものでもよく、種々の公知の方法により製造されたものでもよい。 The nitrothiophenol represented by the above formula (2) may be commercially available or may be produced by various known methods.
上記式（２）で表されるニトロチオフェノールの具体例としては、２−ニトロチオフェノール、３−ニトロチオフェノール、および４−ニトロチオフェノール等を挙げることができる。これらの中でも、４−ニトロチオフェノールが好適に用いられる。 Specific examples of the nitrothiophenol represented by the above formula (2) include 2-nitrothiophenol, 3-nitrothiophenol, 4-nitrothiophenol and the like. Among these, 4-nitrothiophenol is preferably used.
上記式（３）におけるＲは、上記式（１）におけるＲと同じ基を示す。具体的には、上記式（３）において、Ｒで示される炭素数３〜６の直鎖または分岐したアルキル基としては、例えば、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、およびｎ−ペンチル基等の直鎖状または分岐状のアルキル基を挙げることができる。 R in the above formula (3) represents the same group as R in the above formula (1). Specifically, in the above formula (3), examples of the linear or branched alkyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R include, for example, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl. And linear or branched alkyl groups such as a group, a tert-butyl group, and an n-pentyl group.
上記式（３）において、Ｒで示される炭素数３〜６のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基等の環状のアルキル基を挙げることができる。また、上記式（３）において、Ｒで示される炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピルメチル基およびシクロペンチルメチル基等を挙げることができる。 In the above formula (3), examples of the cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R include cyclic alkyl groups such as a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. In the above formula (3), examples of the cycloalkylalkyl group having 4 to 6 carbon atoms represented by R include a cyclopropylmethyl group and a cyclopentylmethyl group.
上記式（３）において、Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子等が挙げられる。 In the above formula (3), examples of the halogen atom represented by X include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
上記式（３）で表されるハロゲン化アルキルは、市販のものを用いることができる。上記式（３）で表されるハロゲン化アルキルの具体例としては、例えば、ｎ−プロピルブロマイド、ｎ−プロピルクロライド、イソプロピルブロマイド、イソプロピルクロライド、イソプロピルヨーダイド、ｔｅｒｔ−ブチルブロマイド、ｔｅｒｔ−ブチルヨーダイド、シクロプロピルブロマイド、シクロペンチルブロマイド、およびシクロヘキシルブロマイド等を挙げることができる。 Commercially available alkyl halides represented by the above formula (3) can be used. Specific examples of the alkyl halide represented by the above formula (3) include, for example, n-propyl bromide, n-propyl chloride, isopropyl bromide, isopropyl chloride, isopropyl iodide, tert-butyl bromide, tert-butyl iodide. , Cyclopropyl bromide, cyclopentyl bromide, cyclohexyl bromide and the like.
上記式（３）で表されるハロゲン化アルキルの使用割合は、上記式（２）で表されるニトロチオフェノール１モルに対して、０．８モル以上２．０モル以下であることが好ましく、０．９モル以上１．５モル以下であることがより好ましい。 The proportion of the alkyl halide represented by the above formula (3) is preferably 0.8 mol or more and 2.0 mol or less with respect to 1 mol of the nitrothiophenol represented by the above formula (2). More preferably, it is 0.9 mol or more and 1.5 mol or less.
反応工程における、前記ニトロチオフェノールと前記ハロゲン化アルキルとの反応は、好ましくは、溶媒の存在下に行われる。 The reaction of the nitrothiophenol and the alkyl halide in the reaction step is preferably performed in the presence of a solvent.
前記溶媒としては、反応に対して不活性で、前記ニトロチオフェノール等を溶解する溶媒であれば特に限定されず、例えば、非プロトン性極性溶媒が好ましい。非プロトン性極性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。 The solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction and dissolves the nitrothiophenol and the like. For example, an aprotic polar solvent is preferable. Examples of the aprotic polar solvent include N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone and the like.
前記溶媒の使用量としては、特に限定されるものではないが、例えば、前記ニトロチオフェノール１００質量部に対して、１０質量部以上２０００質量部以下であることが好ましい。溶媒の使用量が２０００質量部を超える場合、容積効率が悪化し、経済的でなくなるおそれがある。 Although the usage-amount of the said solvent is not specifically limited, For example, it is preferable that they are 10 mass parts or more and 2000 mass parts or less with respect to 100 mass parts of said nitrothiophenol. When the usage-amount of a solvent exceeds 2000 mass parts, there exists a possibility that volume efficiency may deteriorate and it may become economical.
前記ニトロチオフェノールと前記ハロゲン化アルキルとを反応させる反応温度は、０℃以上２００℃以下であることが好ましく、５０℃以上１５０℃以下であることがより好ましく、１００℃以上１５０℃以下であることがさらに好ましい。反応温度が０℃未満の場合、反応速度が遅く反応に長時間を要するおそれがあり、２００℃を超える場合、副反応が起こりやすく、上記式（１）で表わされるニトロフェニルアルキルスルフィドの収率および純度が低下するおそれがある。 The reaction temperature for reacting the nitrothiophenol and the alkyl halide is preferably 0 ° C. or higher and 200 ° C. or lower, more preferably 50 ° C. or higher and 150 ° C. or lower, and 100 ° C. or higher and 150 ° C. or lower. More preferably. If the reaction temperature is less than 0 ° C., the reaction rate may be slow, and the reaction may take a long time. If the reaction temperature exceeds 200 ° C., side reactions are likely to occur, and the yield of the nitrophenyl alkyl sulfide represented by the above formula (1) In addition, the purity may decrease.
反応時間は、反応温度により異なるが、通常、０．５時間以上６０時間以下である。
反応工程において、前記ニトロチオフェノールと前記ハロゲン化アルキルとを反応させる反応は、反応を効率的に進めるという観点から塩基の存在下に行うことが好ましい。
The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is usually 0.5 hours or more and 60 hours or less.
In the reaction step, the reaction of reacting the nitrothiophenol with the alkyl halide is preferably performed in the presence of a base from the viewpoint of efficiently proceeding the reaction.
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、およびフッ化セシウム等が挙げられる。これらの中でも入手の容易さ、操作性の観点等から炭酸カリウムが好適に用いられる。 Examples of the base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and cesium fluoride. Among these, potassium carbonate is preferably used from the viewpoint of easy availability and operability.
前記塩基の使用割合は、前記ニトロチオフェノール１モルに対して、２．０モル以下であることが好ましく、１．０モル以上１．４モル以下であることがより好ましい。塩基の使用割合が、２．０モルを超える場合、使用量に見合う効果がなく経済的に有利でない。 The use ratio of the base is preferably 2.0 mol or less, more preferably 1.0 mol or more and 1.4 mol or less, with respect to 1 mol of the nitrothiophenol. When the usage-amount of a base exceeds 2.0 mol, there is no effect corresponding to the usage-amount and it is not economically advantageous.
反応終了後の反応液には、その構造は特定されていないが、ニトロ系化合物と考えられる黒色のタール分等の不純物が含まれている。すなわち、反応終了後の反応液は、目的生成物であるニトロフェニルアルキルスルフィドを含み、それ以外に不純物を含む粗生成物である。高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを得るためには、黒色タール分等を不純物として含有する粗生成物からニトロフェニルアルキルスルフィドを分離する必要がある。 The structure of the reaction solution after completion of the reaction is not specified, but contains impurities such as a black tar component considered to be a nitro compound. That is, the reaction liquid after completion of the reaction is a crude product containing the target product, nitrophenyl alkyl sulfide, and other impurities. In order to obtain high-purity nitrophenyl alkyl sulfide, it is necessary to separate nitrophenyl alkyl sulfide from a crude product containing black tar or the like as an impurity.
＜抽出工程＞
抽出工程では、反応工程で得られた反応終了後の反応液（粗生成物）と、脂肪族炭化水素とを混合し、反応液（粗生成物）中の前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出する。
<Extraction process>
In the extraction step, the reaction solution (crude product) obtained in the reaction step after the reaction is mixed with an aliphatic hydrocarbon, and the nitrophenyl alkyl sulfide in the reaction solution (crude product) is aliphatic carbonized. Extract into hydrogen.
前記ニトロフェニルアルキルスルフィドは、脂肪族炭化水素に高い溶解性を示すのに対して、反応液（粗生成物）中に含まれる不純物は、脂肪族炭化水素に不溶である。そのため、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出することで、反応液（粗生成物）から前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを分離することができ、高純度の前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを得ることができる。また、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出することによって、カラムを用いたニトロフェニルアルキルスルフィドの分離方法に比べて、高純度の前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを効率よく高い収率で得ることができる。したがって、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを簡便な方法で、工業的に有利に高純度で製造することができる。 The nitrophenyl alkyl sulfide exhibits high solubility in aliphatic hydrocarbons, whereas impurities contained in the reaction solution (crude product) are insoluble in aliphatic hydrocarbons. Therefore, by extracting the nitrophenyl alkyl sulfide into an aliphatic hydrocarbon, the nitrophenyl alkyl sulfide can be separated from the reaction solution (crude product), and the highly pure nitrophenyl alkyl sulfide can be obtained. it can. In addition, by extracting the nitrophenyl alkyl sulfide into an aliphatic hydrocarbon, the nitrophenyl alkyl sulfide having a high purity can be efficiently obtained in a high yield as compared with the separation method of the nitrophenyl alkyl sulfide using a column. Can do. Therefore, the nitrophenyl alkyl sulfide can be produced with high purity in an industrially advantageous manner by a simple method.
脂肪族炭化水素としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、イソヘキサン、ｎ−ヘプタン、イソヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、ｎ−デカン、イソデカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−トリデカン、シクロペンタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、およびメチルシクロヘキサン等が挙げられる。これらの中でも炭素数６または７の脂肪族炭化水素が好ましく、入手容易性の観点等からｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンがより好ましい。 Examples of aliphatic hydrocarbons include n-pentane, n-hexane, isohexane, n-heptane, isoheptane, n-octane, isooctane, n-decane, isodecane, n-undecane, n-dodecane, n-tridecane, cyclopentane, Examples include methylcyclopentane, cyclohexane, and methylcyclohexane. Among these, an aliphatic hydrocarbon having 6 or 7 carbon atoms is preferable, and n-hexane and n-heptane are more preferable from the viewpoint of availability.
脂肪族炭化水素の使用量は、特に限定されないが、例えば、ニトロチオフェノールとハロゲン化アルキルとを反応させて得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物の場合には、反応工程で用いた前記ニトロチオフェノール１００質量部に対して、１００質量部以上３０００質量部以下であることが好ましい。脂肪族炭化水素の使用量が３０００質量部を超える場合、容積効率が悪化し、経済的でなくなるおそれがある。 The amount of the aliphatic hydrocarbon used is not particularly limited. For example, in the case of a crude product containing nitrophenylalkyl sulfide obtained by reacting nitrothiophenol with an alkyl halide, it was used in the reaction step. It is preferable that they are 100 mass parts or more and 3000 mass parts or less with respect to 100 mass parts of said nitrothiophenol. When the amount of the aliphatic hydrocarbon used exceeds 3000 parts by mass, the volumetric efficiency is deteriorated and there is a possibility that it is not economical.
なお、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドの収率を上げる観点から、脂肪族炭化水素に水を加えて用いてもよい。水の使用量としては、特に限定されるものではないが、ニトロチオフェノールとハロゲン化アルキルとを反応させて得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物の場合には、反応工程で用いた前記ニトロチオフェノール１００質量部に対して、１００質量部以上４０００質量部以下であることが好ましい。水の使用量が４０００質量部を超える場合、容積効率が悪化し、経済的でなくなるおそれがある。 In addition, from the viewpoint of increasing the yield of the nitrophenyl alkyl sulfide, water may be added to the aliphatic hydrocarbon. The amount of water used is not particularly limited, but in the case of a crude product containing nitrophenylalkyl sulfide obtained by reacting nitrothiophenol with an alkyl halide, it was used in the reaction step. It is preferable that they are 100 mass parts or more and 4000 mass parts or less with respect to 100 mass parts of said nitrothiophenol. When the usage-amount of water exceeds 4000 mass parts, there exists a possibility that volume efficiency may deteriorate and it may become economical.
また、さらに高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを得るためには、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と、脂肪族炭化水素とを混合し、抽出した脂肪族炭化水素相に活性炭等を加えて吸着処理することが好ましい。活性炭の使用量としては、例えば、ニトロチオフェノールとハロゲン化アルキルとを反応させて得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物の場合には、反応工程で用いた前記ニトロチオフェノール１００質量部に対して、１０質量部以下であることが好ましい。活性炭の使用量が１０質量部を超える場合、使用量に見合う効果がなく経済的に有利ではない。活性炭の種類には特に制限はない。このような吸着処理は、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを抽出した脂肪族炭化水素相を水等で洗浄した後に行うことが好ましい。 Further, in order to obtain a nitrophenyl alkyl sulfide of higher purity, the crude product containing the nitrophenyl alkyl sulfide is mixed with an aliphatic hydrocarbon, and activated carbon or the like is added to the extracted aliphatic hydrocarbon phase. It is preferable to perform an adsorption treatment. The amount of activated carbon used is, for example, 100 parts by mass of the nitrothiophenol used in the reaction step in the case of a crude product containing nitrophenylalkyl sulfide obtained by reacting nitrothiophenol with an alkyl halide. The amount is preferably 10 parts by mass or less. When the usage-amount of activated carbon exceeds 10 mass parts, there is no effect corresponding to a usage-amount and it is not economically advantageous. There are no particular restrictions on the type of activated carbon. Such adsorption treatment is preferably performed after washing the aliphatic hydrocarbon phase from which the nitrophenyl alkyl sulfide has been extracted with water or the like.
＜単離工程＞
本実施形態のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法は、抽出工程で得られた前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相から前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを単離する単離工程を含む。その単離方法は特に限定されないが、脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素を蒸留除去する方法、または脂肪族炭化水素相から前記ニトロフェニルアルキルスルフィドをそのまま晶析する方法等を挙げることができる。なお、晶析する際には収率を上げる観点から、必要に応じ、脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後に晶析することが好ましい。
<Isolation process>
The method for producing a nitrophenyl alkyl sulfide of the present embodiment includes an isolation step of isolating the nitrophenyl alkyl sulfide from the aliphatic hydrocarbon phase containing the nitrophenyl alkyl sulfide obtained in the extraction step. The isolation method is not particularly limited, and examples thereof include a method of distilling off aliphatic hydrocarbons from the aliphatic hydrocarbon phase or a method of crystallizing the nitrophenyl alkyl sulfide as it is from the aliphatic hydrocarbon phase. . In addition, when crystallization is performed, it is preferable to perform crystallization after distilling off a part of the aliphatic hydrocarbon as necessary from the viewpoint of increasing the yield.
本実施形態における、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出することで粗生成物から前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを分離する工程を含む製造方法は、前述した以外の公知の反応によって得られるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む反応液からなる粗生成物、または公知の反応によって得られた反応液の濃縮乾固物からなる粗生成物より前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを分離することで、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを製造するときに適用することができる。 In this embodiment, the production method including the step of separating the nitrophenyl alkyl sulfide from the crude product by extracting the nitrophenyl alkyl sulfide into an aliphatic hydrocarbon is a nitro compound obtained by a known reaction other than those described above. By separating the nitrophenyl alkyl sulfide from a crude product comprising a reaction solution containing phenylalkyl sulfide or a crude product comprising a concentrated and dried product of a reaction solution obtained by a known reaction, high purity nitrophenyl is obtained. It can be applied when producing alkyl sulfides.
以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例によってなんら限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
（実施例１）
攪拌機および温度計を備えた２Ｌ（リットル）容のオートクレーブに、４−ニトロチオフェノール７７．６ｇ（０．５モル）、およびＮ−メチルピロリドン７９０ｇを仕込み、室温にて攪拌しながら炭酸カリウム８９．９ｇ（０．７モル）を添加し、次いでイソプロピルブロマイド８６．１ｇ（０．７モル）を添加した。イソプロピルブロマイドを添加後、１３５℃に昇温し、同温度にて２０時間攪拌させた。反応終了後、反応液を５０℃に冷却し、ｎ−ヘプタン８００ｇと水１７５０ｇとを添加して、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドをｎ−ヘプタン相に抽出した。分液後、７％塩酸水溶液４００ｇ、水１００ｇにて洗浄し、活性炭３ｇを添加して、１時間室温で攪拌した後、ろ過により活性炭を除去した。
Example 1
A 2 L (liter) autoclave equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 77.6 g (0.5 mol) of 4-nitrothiophenol and 790 g of N-methylpyrrolidone, and stirred at room temperature with 89. 9 g (0.7 mol) was added, followed by 86.1 g (0.7 mol) isopropyl bromide. After adding isopropyl bromide, the temperature was raised to 135 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 50 ° C., 800 g of n-heptane and 1750 g of water were added, and 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was extracted into the n-heptane phase. After separation, 400 g of a 7% hydrochloric acid aqueous solution and 100 g of water were washed, 3 g of activated carbon was added, and the mixture was stirred for 1 hour at room temperature, and then the activated carbon was removed by filtration.
引き続き、前記ｎ−ヘプタン相からｎ−ヘプタンを６００ｇ留去した後、攪拌しながら５０℃から０℃まで冷却して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドを晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた結晶をｎ−ヘプタンで洗浄後、乾燥して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィド７６．９ｇを得た。得られた４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、面積百分率により、９８．６％であった。また、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの収率は、４−ニトロチオフェノールに対して７８．０％であった。 Subsequently, 600 g of n-heptane was distilled off from the n-heptane phase, and then cooled from 50 ° C. to 0 ° C. with stirring to crystallize 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed with n-heptane and dried to obtain 76.9 g of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide. The purity of the obtained 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 98.6% by area percentage as a result of analysis by high performance liquid chromatography. The yield of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 78.0% with respect to 4-nitrothiophenol.
（実施例２）
攪拌機および温度計を備えた２Ｌ（リットル）容のオートクレーブに、４−ニトロチオフェノール７７．６ｇ（０．５モル）、およびジメチルスルホキシド７９０ｇを仕込み、室温で攪拌しながら炭酸カリウム８９．９ｇ（０．７モル）を添加し、その後、イソプロピルブロマイド８６．１ｇ（０．７モル）を添加した。添加後、１３５℃に昇温し、４０時間反応させた。反応終了後、反応液を５０℃に冷却し、ｎ−ヘプタン１６００ｇと水１５００ｇとを添加して、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドをｎ−ヘプタン相に抽出した。分液後、７％塩酸水溶液４００ｇ、水１００ｇで洗浄した。
(Example 2)
A 2 L (liter) autoclave equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 77.6 g (0.5 mol) of 4-nitrothiophenol and 790 g of dimethyl sulfoxide and stirred at room temperature for 89.9 g (0 0.7 mol) was added, followed by 86.1 g (0.7 mol) of isopropyl bromide. After the addition, the temperature was raised to 135 ° C. and reacted for 40 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 50 ° C., 1600 g of n-heptane and 1500 g of water were added, and 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was extracted into the n-heptane phase. After separation, it was washed with 400 g of 7% aqueous hydrochloric acid and 100 g of water.
引き続き、得られたｎ−ヘプタン相を攪拌しながら５０℃から０℃まで冷却して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドを晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた結晶をｎ−ヘプタンで洗浄後、乾燥して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドを７１．３ｇ得た。得られた４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、面積百分率により、９８．３％であった。また、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの収率は、４−ニトロチオフェノールに対して７３．０％であった。 Subsequently, the obtained n-heptane phase was cooled from 50 ° C. to 0 ° C. with stirring to crystallize 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed with n-heptane and dried to obtain 71.3 g of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide. As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the purity of the obtained 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 98.3% by area percentage. The yield of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 73.0% with respect to 4-nitrothiophenol.
（実施例３）
攪拌機および温度計を備えた２Ｌ（リットル）容のオートクレーブに、４−ニトロチオフェノール７７．６ｇ（０．５モル）、およびＮ−メチルピロリドン７９０ｇを仕込み、室温で攪拌しながら炭酸カリウム８９．９ｇ（０．７モル）を添加し、次いでｔｅｒｔ−ブチルブロマイド９５．９ｇ（０．７モル）を添加した。添加後、１３５℃に昇温し、２０時間反応させた。反応終了後、反応液を５０℃に冷却し、ｎ−ヘプタン１１００ｇと水１７５０ｇとを添加して、４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィドをｎ−ヘプタン相に抽出した。分液後、７％塩酸水溶液４００ｇ、水１００ｇにて洗浄後、活性炭３ｇを添加し、１時間室温で攪拌した後、ろ過により活性炭を除去した。
(Example 3)
A 2 L (liter) autoclave equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 77.6 g (0.5 mol) of 4-nitrothiophenol and 790 g of N-methylpyrrolidone, and 89.9 g of potassium carbonate with stirring at room temperature. (0.7 mol) was added, followed by 95.9 g (0.7 mol) of tert-butyl bromide. After the addition, the temperature was raised to 135 ° C. and reacted for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 50 ° C., 1100 g of n-heptane and 1750 g of water were added, and 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide was extracted into the n-heptane phase. After separation, after washing with 400 g of 7% hydrochloric acid aqueous solution and 100 g of water, 3 g of activated carbon was added and stirred for 1 hour at room temperature, and then the activated carbon was removed by filtration.
引き続き、前記ｎ−ヘプタン相からｎ−ヘプタン７００ｇを留去した後、攪拌しながら５０℃から０℃まで冷却して４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィドを晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた結晶をｎ−ヘプタンで洗浄後、乾燥して４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィド８１．４ｇを得た。得られた４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、面積百分率により、９８．９％であった。また、４−ニトロフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィドの収率は、４−ニトロチオフェノールに対して７７．１％であった。 Subsequently, 700 g of n-heptane was distilled off from the n-heptane phase, and then cooled from 50 ° C. to 0 ° C. with stirring to crystallize 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed with n-heptane and dried to obtain 81.4 g of 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide. As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the purity of the obtained 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide was 98.9% by area percentage. The yield of 4-nitrophenyl-tert-butyl sulfide was 77.1% with respect to 4-nitrothiophenol.
（実施例４）
攪拌機および温度計を備えた２Ｌ（リットル）容のオートクレーブに、４−ニトロチオフェノール７７．６ｇ（０．５モル）、およびＮ−メチルピロリドン７９０ｇを仕込み、室温で攪拌しながら炭酸カリウム８９．９ｇ（０．７モル）を添加し、次いで、シクロヘキシルブロマイド１１４．１ｇ（０．７モル）を添加した。添加後、１３５℃に昇温し、２０時間反応させた。反応終了後、反応液を５０℃に冷却し、ｎ−ヘプタン１１００ｇと水１７５０ｇとを添加して、４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィドをｎ−ヘプタン相に抽出した。分液後、７％塩酸水溶液４００ｇ、水１００ｇにて洗浄後、活性炭３ｇを添加し、１時間室温で攪拌した後、ろ過により活性炭を除去した。
Example 4
A 2 L (liter) autoclave equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 77.6 g (0.5 mol) of 4-nitrothiophenol and 790 g of N-methylpyrrolidone, and 89.9 g of potassium carbonate with stirring at room temperature. (0.7 mol) was added, followed by 114.1 g (0.7 mol) of cyclohexyl bromide. After the addition, the temperature was raised to 135 ° C. and reacted for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 50 ° C., 1100 g of n-heptane and 1750 g of water were added, and 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide was extracted into the n-heptane phase. After separation, after washing with 400 g of 7% hydrochloric acid aqueous solution and 100 g of water, 3 g of activated carbon was added and stirred for 1 hour at room temperature, and then the activated carbon was removed by filtration.
引き続き、前記ｎ−ヘプタン相からｎ−ヘプタン７００ｇを留去した後、攪拌しながら５０℃から０℃まで冷却して４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィドを晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた結晶をｎ−ヘプタンで洗浄後、乾燥して４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィド８９．７ｇを得た。得られた４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、面積百分率により、９８．１％であった。また、４−ニトロフェニル−シクロヘキシルスルフィドの収率は、４−ニトロチオフェノールに対して７５．６％であった。 Subsequently, after 700 g of n-heptane was distilled off from the n-heptane phase, the mixture was cooled from 50 ° C. to 0 ° C. with stirring to crystallize 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed with n-heptane and dried to obtain 89.7 g of 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide. As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the purity of the obtained 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide was 98.1% by area percentage. The yield of 4-nitrophenyl-cyclohexyl sulfide was 75.6% with respect to 4-nitrothiophenol.
（比較例１）
攪拌機および温度計を備えた２Ｌ（リットル）容のオートクレーブに、４−ニトロチオフェノール７７．６ｇ（０．５モル）、およびＮ−メチルピロリドン７９０ｇを仕込み、室温で攪拌しながら炭酸カリウム８９．９ｇ（０．７モル）を添加し、次いで、イソプロピルブロマイド８６．１ｇ（０．７モル）を添加した。添加後、１３５℃に昇温し、２０時間反応させた。反応終了後、５０℃に冷却し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル８００ｇと水１７５０ｇとを添加して、４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル相に抽出した。分液後、７％塩酸水溶液４００ｇ、水１００ｇにて洗浄後、活性炭３ｇを添加し、１時間室温で攪拌した後、ろ過により活性炭を除去した。
(Comparative Example 1)
A 2 L (liter) autoclave equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 77.6 g (0.5 mol) of 4-nitrothiophenol and 790 g of N-methylpyrrolidone, and 89.9 g of potassium carbonate with stirring at room temperature. (0.7 mol) was added, followed by 86.1 g (0.7 mol) of isopropyl bromide. After the addition, the temperature was raised to 135 ° C. and reacted for 20 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 50 ° C., 800 g of methyl tert-butyl ether and 1750 g of water were added, and 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was extracted into the methyl tert-butyl ether phase. After separation, after washing with 400 g of 7% hydrochloric acid aqueous solution and 100 g of water, 3 g of activated carbon was added and stirred for 1 hour at room temperature, and then the activated carbon was removed by filtration.
前記メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル相からメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル６００ｇを留去した後、攪拌しながら５０℃から０℃まで冷却して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの結晶を晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた結晶をｎ−ヘプタンで洗浄後、乾燥して４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィド４５．２ｇを得た。得られた４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、面積百分率により、９０．２％であった。４−ニトロフェニル−イソプロピルスルフィドの収率は、４−ニトロチオフェノールに対して４５．８％であった。 After distilling off 600 g of methyl tert-butyl ether from the methyl tert-butyl ether phase, the mixture was cooled from 50 ° C. to 0 ° C. with stirring to crystallize 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide crystals. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed with n-heptane and dried to obtain 45.2 g of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide. As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the purity of the obtained 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 90.2% by area percentage. The yield of 4-nitrophenyl-isopropyl sulfide was 45.8% based on 4-nitrothiophenol.
以上のように、実施例１〜４では、高純度のニトロフェニルアルキルスルフィドを、効率よく高い収率で得ることができる。 As described above, in Examples 1 to 4, high-purity nitrophenyl alkyl sulfide can be obtained efficiently and in high yield.
Claims (4)
で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る工程と、
前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程と、を含むことを特徴とするニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法。 Formula (1);
In by mixing the crude product containing nitrophenyl alkyl sulphides and fat aliphatic hydrocarbons and water, represented, the nitrophenyl alkyl sulphides extracted aliphatic hydrocarbons, aliphatic containing nitrophenyl alkyl sulphides Obtaining a hydrocarbon phase ;
And a step of crystallizing nitrophenyl alkyl sulfide after distilling and removing a part of the aliphatic hydrocarbon from the aliphatic hydrocarbon phase .
で表されるニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物を得る反応工程であって、
式（２）；
式（３）；
で表されるハロゲン化アルキルとを反応させる反応工程と、
前記反応工程で得られたニトロフェニルアルキルスルフィドを含む粗生成物と脂肪族炭化水素と水とを混合することによって、ニトロフェニルアルキルスルフィドを脂肪族炭化水素に抽出し、ニトロフェニルアルキルスルフィドを含む脂肪族炭化水素相を得る工程と、
前記脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程と、を含むことを特徴とするニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法。 Formula (1);
A reaction step for obtaining a crude product containing a nitrophenyl alkyl sulfide represented by:
Formula (2);
Formula (3);
A reaction step of reacting with an alkyl halide represented by:
By mixing the crude product with fat aliphatic hydrocarbon and water containing nitrophenyl alkyl sulphides obtained in the reaction step, the nitrophenyl alkyl sulphides extracted aliphatic hydrocarbons, including nitrophenyl alkyl sulphides Obtaining an aliphatic hydrocarbon phase ;
And a step of crystallizing nitrophenyl alkyl sulfide after distilling and removing a part of the aliphatic hydrocarbon from the aliphatic hydrocarbon phase .
前記ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させる工程では、前記吸着処理後の脂肪族炭化水素相から脂肪族炭化水素の一部を蒸留除去した後、ニトロフェニルアルキルスルフィドを晶析させることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のニトロフェニルアルキルスルフィドの製造方法。In the step of crystallizing the nitrophenyl alkyl sulfide, a part of the aliphatic hydrocarbon is distilled off from the aliphatic hydrocarbon phase after the adsorption treatment, and then the nitrophenyl alkyl sulfide is crystallized. Item 4. The method for producing a nitrophenyl alkyl sulfide according to any one of Items 1 to 3.
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