JP5634731B2 - Skin preparation - Google Patents
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Description
本発明は、ヒドロキシクエン酸誘導体の塩であるアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有した皮膚外用剤に関する。より詳しくは、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の形成に有機塩基を用いることで、該アシル化ヒドロキシクエン酸塩の水存在下における保存安定性に優れ、かつ溶解性が飛躍的に向上した皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin external preparation containing an acylated hydroxycitrate which is a salt of a hydroxycitric acid derivative. More specifically, by using an organic base for the formation of acylated hydroxycitrate, the external preparation for skin has excellent storage stability in the presence of water and drastically improved solubility. About.
ヒドロキシクエン酸及びその誘導体は、脂肪合成抑制作用を示す化合物として知られており、ダイエット素材として化粧品、食品等に配合されている（特許文献１、２）。 Hydroxycitric acid and its derivatives are known as compounds showing a fat synthesis inhibitory action, and are blended in cosmetics, foods and the like as diet materials (Patent Documents 1 and 2).
特に、ヒドロキシクエン酸誘導体の中でも、ヒドロキシクエン酸の２位の水酸基をアシル基で修飾したアシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩（たとえば、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート ナトリウム塩）は、皮膚親和性及び経皮吸収性が高く、体内に吸収された後は生体酵素反応で加水分解されてヒドロキシクエン酸になるため、ヒドロキシクエン酸の体内吸収効率が高く、脂肪合成を行う組織に充分量を到達させることができる成分として、皮膚外用剤への適用が期待されている（特許文献３）。 In particular, among hydroxycitric acid derivatives, acylated hydroxycitric acid obtained by modifying the hydroxyl group at the 2-position of hydroxycitric acid with an acyl group, an alkali metal salt thereof or an alkaline earth metal salt thereof (for example, hydroxycitric acid-2-palmitate) Sodium salt) has high skin affinity and transdermal absorbability, and after being absorbed into the body, it is hydrolyzed by a bioenzymatic reaction to form hydroxycitric acid. As a component that allows a sufficient amount to reach the tissue to be applied, application to a skin external preparation is expected (Patent Document 3).
しかしながら、該アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩の水存在下における保存安定性及び溶解性については開示されていない。例えば、アシルサルコシン酸塩やアシルグルタミン酸塩等のアニオン性界面活性剤を水に溶解するには、市販品としてナトリウム、カリウム、アンモニア、アルカノールアミン等の塩がある（非特許文献１）。しかしながら、該アシル化ヒドロキシクエン酸にはアンモニアやアルカノールアミン等の有機塩基を塩とした記述がない。また、該アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩を含む皮膚外用剤に、ｐＨ調整剤としてトリエタノールアミンやＬ−アルギニン等の有機塩基を配合した記載はあるが、保存安定性及び溶解性については開示されていない（特許文献３）。 However, the storage stability and solubility of the acylated hydroxycitric acid, its alkali metal salt or its alkaline earth metal salt in the presence of water are not disclosed. For example, in order to dissolve an anionic surfactant such as acyl sarcosinate and acyl glutamate in water, there are commercially available salts such as sodium, potassium, ammonia and alkanolamine (Non-patent Document 1). However, the acylated hydroxycitric acid is not described as a salt of an organic base such as ammonia or alkanolamine. In addition, there is a description in which an organic base such as triethanolamine or L-arginine is added as a pH adjuster to a skin external preparation containing the acylated hydroxycitric acid, an alkali metal salt thereof or an alkaline earth metal salt thereof, The storage stability and solubility are not disclosed (Patent Document 3).
前記アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩の水存在下における保存安定性及び溶解性について確認したところ、保存安定性及び溶解性のどちらについても満足な結果が得られなかった。また、該アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩を含む皮膚外用剤に、ｐＨ調整剤として有機塩基を配合したところ、保存安定性及び溶解性のどちらについても満足な結果が得られなかった。該アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩の製剤中での保存安定性が充分でなかったのは、誘導体中のアシル基が生体酵素反応で分解されやすい設計であるため、加水分解を受けやすく、皮膚外用剤において多用される水性製剤中で分解が進んでしまうことによる。 When the storage stability and solubility of the acylated hydroxycitric acid, its alkali metal salt or its alkaline earth metal salt in the presence of water were confirmed, satisfactory results were obtained for both storage stability and solubility. There wasn't. In addition, when an organic base is blended as a pH adjuster in the external preparation for skin containing the acylated hydroxycitric acid, its alkali metal salt or its alkaline earth metal salt, it is satisfactory in both storage stability and solubility. No result was obtained. The storage stability in the preparation of the acylated hydroxycitric acid, its alkali metal salt or its alkaline earth metal salt was not sufficient because the acyl group in the derivative was easily decomposed by a bioenzymatic reaction. Therefore, it is susceptible to hydrolysis, and the decomposition proceeds in an aqueous preparation frequently used in an external preparation for skin.
また、該アシル化ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩又はそのアルカリ土類金属塩は水に対して難溶性を示し、水性製剤中で結晶が析出する等、製剤化が困難であるという問題があった。 In addition, the acylated hydroxycitric acid, its alkali metal salt or its alkaline earth metal salt is hardly soluble in water and has a problem that it is difficult to formulate, such as precipitation of crystals in an aqueous formulation. It was.
本発明はかかる問題を解決し、水存在下でも加水分解されにくく難溶性を示さないアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有することで、該アシル化ヒドロキシクエン酸塩の保存安定性及び溶解性に優れた皮膚外用剤を提供することを課題としている。 The present invention solves such a problem, and contains acylated hydroxycitrate that is not easily hydrolyzed even in the presence of water and does not exhibit poor solubility, so that the acylated hydroxycitrate is excellent in storage stability and solubility. It is an object to provide a topical skin preparation.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アシル化ヒドロキシクエン酸塩に有機塩基を用いることで、該アシル化ヒドロキシクエン酸塩の水存在下における保存安定性及び溶解性が飛躍的に向上することを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は以下に示す［１］〜［４］の事項を含むものである。 As a result of intensive studies in order to solve the above problems, the present inventors have used an organic base as the acylated hydroxycitrate, whereby the storage stability of the acylated hydroxycitrate in the presence of water and It has been found that the solubility is dramatically improved, and the present invention has been completed based on such knowledge. That is, the present invention includes the following items [1] to [4].
［１］化学式１で表わされるアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有しその塩が有機塩基であり、かつｐＨが８．２〜９．４であることを特徴とする皮膚外用剤。
［２］［１］記載の化学式１で表わされるアシル化ヒドロキシクエン酸塩のＲ１及びＲ２が、それぞれ独立に水素原子、又は炭素数１６のアシル基であることを特徴とする、前記［１］記載の皮膚外用剤。 [2] R 1 and R 2 of the acylated hydroxycitrate represented by the chemical formula 1 described in [1] are each independently a hydrogen atom or an acyl group having 16 carbon atoms, 1] The external preparation for skin described in 1).
［３］前記［１］又は［２］記載の化学式１で表わされるアシル化ヒドロキシクエン酸塩のＭ１、Ｍ２及びＭ３の有機塩基が、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール及び塩基性アミノ酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、前記［１］又は［２］記載の皮膚外用剤。 [3] The organic base of M 1 , M 2 and M 3 of the acylated hydroxycitrate represented by the chemical formula 1 described in [1] or [2] is monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, aminomethyl The skin external preparation described in [1] or [2] above, which is one or more selected from the group consisting of propanol, aminomethylpropanediol and basic amino acid.
［４］前記［１］から［３］のいずれか１項記載の化学式１で表わされるアシル化ヒドロキシクエン酸塩を酸に換算した１モルに対し、有機塩基がＭ１、Ｍ２及びＭ３の有機塩基も含めて３モル以上含有することを特徴とする、前記［１］から［３］のいずれか１項記載の皮膚外用剤。 [4] The organic base is M 1 , M 2 and M 3 with respect to 1 mol of the acylated hydroxycitrate represented by the chemical formula 1 described in any one of [1] to [3] in terms of acid. The skin external preparation according to any one of the above [1] to [3], which is contained in an amount of 3 mol or more including the organic base.
本発明の皮膚外用剤によれば、水存在下であってもアシル化ヒドロキシクエン酸塩の分解が抑制されて保存安定性及び溶解性が向上するので、製品に配合されたアシル化ヒドロキシクエン酸塩由来のヒドロキシクエン酸誘導体の効果（優れた皮膚親和性及び経皮吸収性、ならびに組織内に到達した後の脂肪合成抑制効果）を長期にわたって安定して得ることができる。したがって、本発明の皮膚外用剤は、脂肪合成抑制のための皮膚外用剤として好適に用いることができる。 According to the external preparation for skin of the present invention, the decomposition of acylated hydroxycitrate is suppressed even in the presence of water, and the storage stability and solubility are improved. The effects of the salt-derived hydroxycitric acid derivative (excellent skin affinity and percutaneous absorption, and the effect of inhibiting fat synthesis after reaching the tissue) can be stably obtained over a long period of time. Therefore, the skin external preparation of this invention can be used suitably as a skin external preparation for fat synthesis suppression.
以下、本発明について具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be specifically described.
＜アシル化ヒドロキシクエン酸塩＞
まず、本発明のアシル化ヒドロキシクエン酸塩について説明する。
<Acylated hydroxycitrate>
First, the acylated hydroxycitrate of the present invention will be described.
本発明の皮膚外用剤に用いられるアシル化ヒドロキシクエン酸塩は、化学式１で表わされる化合物である。 The acylated hydroxycitrate used in the skin external preparation of the present invention is a compound represented by Chemical Formula 1.
前記化学式１中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は炭素数１２〜２２のアシル基を表している（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）。 In Formula 1, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an acyl group having 12 to 22 carbon atoms (provided that R 1 and R 2 do not simultaneously become a hydrogen atom). .
具体的には、前記Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方が、炭素数１２〜２２から選択されるアシル基であることが好ましい。さらに、Ｒ１が炭素数１２〜２２から選択されるアシル基であり、Ｒ２が水素原子である態様がより好ましい。 Specifically, it is preferable that at least one of R 1 and R 2 is an acyl group selected from 12 to 22 carbon atoms. Furthermore, an embodiment in which R 1 is an acyl group selected from 12 to 22 carbon atoms and R 2 is a hydrogen atom is more preferable.
さらに好ましい例としては、前記Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方が、炭素数１６であるアシル基であることが好ましい。さらに、Ｒ１が炭素数１６であるアシル基であり、Ｒ２が水素原子である態様がより好ましい。 As a more preferable example, it is preferable that at least one of R 1 and R 2 is an acyl group having 16 carbon atoms. Furthermore, an embodiment in which R 1 is an acyl group having 16 carbon atoms and R 2 is a hydrogen atom is more preferable.
前記化学式１中、Ｍ１、Ｍ２及びＭ３は、それぞれ独立に水素原子、又は有機塩基を表す（但し、Ｍ１、Ｍ２及びＭ３が同時に水素原子になることはない。）。 In the chemical formula 1, M 1 , M 2 and M 3 each independently represent a hydrogen atom or an organic base (however, M 1 , M 2 and M 3 do not simultaneously become a hydrogen atom).
具体的には、Ｍ１、Ｍ２及びＭ３の有機塩基が、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、塩基性アミノ酸等が挙げられる。 Specific examples of the organic base of M 1 , M 2 and M 3 include monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, aminomethylpropanol, aminomethylpropanediol, and basic amino acid.
さらに好ましい例としては、Ｍ１、Ｍ２及びＭ３の有機塩基が、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパンジオールや塩基性アミノ酸のＬ−アルギニンであることがより好ましい。 As a more preferred example, the organic bases of M 1 , M 2 and M 3 are more preferably triethanolamine, aminomethylpropanediol or the basic amino acid L-arginine.
本発明の皮膚外用剤の２０℃におけるｐＨは、好ましくは８．２〜９．４である。ｐＨが８．２より低い場合は、アシル化ヒドロキシクエン酸の結晶の析出が見られ、ｐＨが９．４より高い場合は、アシル基の加水分解が起こり脂肪酸の析出が見られる。 The pH at 20 ° C. of the external preparation for skin of the present invention is preferably 8.2 to 9.4. When the pH is lower than 8.2, precipitation of acylated hydroxycitric acid crystals is observed, and when the pH is higher than 9.4, hydrolysis of acyl groups occurs and precipitation of fatty acids is observed.
本発明の皮膚外用剤の有機塩基含有量は、アシル化ヒドロキシクエン酸塩を酸に換算した１モルに対し、３モル以上含有することが好ましい。３モルより低い場合は、保存安定性が悪くなることがある。 The organic base content of the external preparation for skin of the present invention is preferably 3 mol or more per 1 mol of acylated hydroxycitrate converted to acid. When it is lower than 3 mol, the storage stability may be deteriorated.
＜製造方法＞
次に、本発明の製造方法について説明する。本発明のアシル化ヒドロキシクエン酸塩の溶解方法は特に限定されるものではないが、予め調製した有機塩基水溶液に、アシル化ヒドロキシクエン酸を加えて溶解させる方法が好ましい。その後、前記アシル化ヒドロキシクエン酸塩水溶液を皮膚外用剤に添加する。前記アシル化ヒドロキシクエン酸は昭和電工（株）から入手可能であり、有機塩基は市販品を用いることができる。
<Manufacturing method>
Next, the manufacturing method of this invention is demonstrated. The method for dissolving the acylated hydroxycitrate of the present invention is not particularly limited, but a method in which acylated hydroxycitric acid is added to an aqueous organic base solution prepared in advance and dissolved is preferable. Thereafter, the acylated hydroxycitrate aqueous solution is added to the external preparation for skin. The acylated hydroxycitric acid can be obtained from Showa Denko KK, and a commercially available organic base can be used.
製造方法の一例を具体的に説明すると、有機塩基を水で溶解し、そこにアシル化ヒドロキシクエン酸を撹拌しながら徐々に添加する。ｐＨ調整剤等の溶質を添加し、ｐＨを調整し、同時に水で全量を調整する。この時、前記アシル化ヒドロキシクエン酸１モルに対し、３モル以上の有機塩基を反応させることが好ましい。 An example of the production method will be specifically described. An organic base is dissolved in water, and acylated hydroxycitric acid is gradually added thereto while stirring. Add a solute such as a pH adjuster to adjust the pH, and at the same time adjust the total amount with water. At this time, it is preferable to react 3 mol or more of organic base with 1 mol of acylated hydroxycitric acid.
本発明の皮膚外用剤には上記した皮膚外用剤の他に本発明の効果を損なわない範囲において、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、低級アルコール、多価アルコール、高分子エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、精製水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤型に応じて常法により製造することが出来る。 In the range of the skin external preparation of the present invention, in addition to the above-described skin external preparation, the other effects usually used in cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, etc., for example, powder components, fats and oils, Waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, esters, silicones, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants, humectants, water-soluble polymers, thickeners , Film agent, UV absorber, lower alcohol, polyhydric alcohol, polymer emulsion, pH adjuster, skin nutrient, vitamin, antioxidant, antioxidant aid, fragrance, purified water, etc., as needed And it can manufacture by a conventional method according to the target dosage form.
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）、美白剤（例えば、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸等）、各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）、血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）、抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）、抗炎症剤（例えば、チオタウリン、ヒポタウリン、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアレート、グリチルリチン酸ジカリウム、サリチル酸等）、皮脂制御剤（例えば、ユーカリオイル、ローレルオイル、グレープフルーツオイル、ローズマリーオイル、クローブバッドオイル、カモミールオイル、ローズオイル、ゼラニウムオイル、ネロリオイル、パインニードルオイル、ヒソップオイル、フェンネルオイル、クラリセージオイル、ガルバナムオイル等）が挙げられる。 Examples of other components that can be added include preservatives (ethyl paraben, butyl paraben, etc.), whitening agents (for example, placenta extract, yukinoshita extract, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, kojic acid, Arbutin, tranexamic acid, etc.), various extracts (eg, buckwheat, auren, shikon, peonies, birch, birch, sage, loquat, carrot, aloe, mallow, iris, grape, yokuinin, loofah, lily, saffron, senkyu, show Cucumber, Hypericum, Onionis, Garlic, Pepper, Chimpi, Toki, Seaweed, etc., Activator (eg, Royal Jelly, Photosensitizer, Cholesterol Derivative, etc.), Blood circulation promoter (eg, Nonyl acid Wallenylamide, Nicotinic acid benzyl ester, Nicotinic acid) β Butoxyethyl ester, capsaicin, gingerone, cantalis tincture, ictamol, tannic acid, α-borneol, tocopherol nicotinate, inositol hexanicotinate, cyclandrate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin, γ-oryzanol, etc.) Antiseborrheic agents (eg, sulfur, thianthol, etc.), anti-inflammatory agents (eg, thiotaurine, hypotaurine, glycyrrhetic acid, glycyrrhetinic acid stearate, dipotassium glycyrrhizinate, salicylic acid, etc.), sebum regulators (eg, eucalyptus oil, laurel oil) , Grapefruit oil, rosemary oil, clove bud oil, chamomile oil, rose oil, geranium oil, neroli oil, pine needle oil, hi Ppuoiru, fennel oil, clary sage oil, galvanic Nam oil, etc.).
さらに、金属イオン封鎖剤（エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リンゴ酸等）、塩基性アミノ酸を除くアミノ酸及びその誘導体（ロイシン、リジン等）、糖類（フルクトース、マンノース、エリスリトール、トレハロース、キシリトール等）等も適宜配合することができる。 In addition, sequestering agents (disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, malic acid, etc.), amino acids excluding basic amino acids and their derivatives (leucine, lysine) Etc.), saccharides (fructose, mannose, erythritol, trehalose, xylitol, etc.) and the like can be appropriately blended.
本発明の皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬品、及び医薬部外品に広く適用することが可能である。その剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、ゲル、エアゾール、ミスト、及びカプセル等、任意の形態で提供されることができる。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であり、ボディ化粧料（マッサージ剤、フットスプレー等）、浴用剤、スキンケア化粧料（化粧水、乳液、クリーム、パック等）、メイクアップ化粧料（ファンデーション、おしろい、頬紅、口紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、サンスクリーン等）、皮膚洗浄料（メイク落とし、洗顔料、ボディシャンプー等）、毛髪化粧料（ヘアリンス、シャンプー等）等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれの形で適用することもできる。 The external preparation for skin of the present invention can be widely applied to cosmetics, pharmaceuticals, and quasi drugs applied to the outer skin. The dosage form is arbitrary, such as solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, gel, aerosol, mist, capsule, etc. It can be provided in the form. In addition, the product form of the external preparation for skin of the present invention is also arbitrary, body cosmetics (massage, foot spray, etc.), bath preparations, skin care cosmetics (skin lotion, emulsion, cream, pack, etc.), makeup cosmetics (Foundation, funny, blusher, lipstick, eye shadow, eyeliner, mascara, sunscreen, etc.), skin cleanser (makeup remover, face wash, body shampoo, etc.), hair cosmetics (hair rinse, shampoo, etc.), etc. Any form can be applied as long as it is used for an external preparation.
以下に、実施例を挙げて、更に詳細に本発明について説明を加える。本発明を実施例と比較例により説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. The present invention will be described with reference to examples and comparative examples, but the present invention is not limited thereto.
（実施例１）
＜ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート トリエタノールアミン塩（以下ＨＣＰ−ＴＥＡと呼ぶ）の皮膚外用剤調製法＞
室温下でトリエタノールアミン０．４５重量％を水５０重量％に溶解し、トリエタノールアミン水溶液を得た。そこに、アシル化ヒドロキシクエン酸であるヒドロキシクエン酸−２−パルミテート（以下ＨＣＰと呼ぶ）０．５重量％を超音波溶解機内で少量ずつ添加し完全溶解させ、ＨＣＰ−ＴＥＡ水溶液を得た（ＨＣＰ：トリエタノールアミンのモル比１：３）。その後、１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液にてｐＨを調整し、水で全量を１００重量％としてｐＨ８．２の目的とする皮膚外用剤を得た。
Example 1
<Method for preparing skin external preparation of hydroxycitric acid-2-palmitate triethanolamine salt (hereinafter referred to as HCP-TEA)>
At room temperature, 0.45% by weight of triethanolamine was dissolved in 50% by weight of water to obtain a triethanolamine aqueous solution. Thereto, 0.5% by weight of hydroxycitric acid-2-palmitate (hereinafter referred to as HCP), which is an acylated hydroxycitric acid, was added little by little in an ultrasonic dissolver and completely dissolved to obtain an aqueous HCP-TEA solution ( HCP: triethanolamine molar ratio 1: 3). Thereafter, the pH was adjusted with a 10% by weight L-arginine aqueous solution, and the total amount was adjusted to 100% by weight to obtain a target skin external preparation having a pH of 8.2.
（実施例２〜３、比較例１〜２）
＜ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート Ｌ−アルギニン塩（以下ＨＣＰ−Ａｒｇと呼ぶ）の皮膚外用剤調製法＞
室温下でＬ−アルギニン０．５３重量％を水５０重量％に溶解し、Ｌ−アルギニン水溶液を得た。そこに、ＨＣＰ０．５重量％を超音波溶解機内で少量ずつ添加し完全溶解させ、ＨＣＰ−Ａｒｇ水溶液を得た（ＨＣＰ：Ｌ−アルギニンのモル比１：３）。その後、１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液にてｐＨを調整し、水で全量を１００重量％として、実施例２ではｐＨ８．７、実施例３ではｐＨ９．２、比較例１ではｐＨ７．９、比較例２ではｐＨ９．６の目的とする皮膚外用剤を得た。
(Examples 2-3, Comparative Examples 1-2)
<Method for preparing external preparation for skin of hydroxycitric acid-2-palmitate L-arginine salt (hereinafter referred to as HCP-Arg)>
At room temperature, 0.53% by weight of L-arginine was dissolved in 50% by weight of water to obtain an aqueous L-arginine solution. Thereto, HCP 0.5 wt% was added little by little in an ultrasonic dissolver and completely dissolved to obtain an HCP-Arg aqueous solution (HCP: L-arginine molar ratio 1: 3). Thereafter, the pH was adjusted with a 10 wt% L-arginine aqueous solution, and the total amount was adjusted to 100 wt% with water, pH 8.7 in Example 2, pH 9.2 in Example 3, pH 7.9 in Comparative Example 1, and comparison In Example 2, the intended skin external preparation having a pH of 9.6 was obtained.
（実施例４）
＜ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート アミノメチルプロパンジオール塩（以下ＨＣＰ−ＡＭＰＤと呼ぶ）の皮膚外用剤調製法＞
室温下でアミノメチルプロパンジオール０．３２重量％を水５０重量％に溶解し、アミノメチルプロパンジオール水溶液を得た。そこに、ＨＣＰ０．５重量％を超音波溶解機内で少量ずつ添加し完全溶解させ、ＨＣＰ−ＡＭＰＤ水溶液を得た（ＨＣＰ：アミノメチルプロパンジオールのモル比１：３）。その後、１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液にてｐＨを調整し、水で全量を１００重量％としてｐＨ９．４の目的とする皮膚外用剤を得た。
Example 4
<Method for preparing skin external preparation of hydroxycitric acid-2-palmitate aminomethylpropanediol salt (hereinafter referred to as HCP-AMPD)>
At room temperature, 0.32% by weight of aminomethylpropanediol was dissolved in 50% by weight of water to obtain an aminomethylpropanediol aqueous solution. Thereto, HCP 0.5 wt% was added little by little in an ultrasonic dissolver and completely dissolved to obtain an HCP-AMPD aqueous solution (HCP: aminomethylpropanediol molar ratio 1: 3). Thereafter, the pH was adjusted with a 10% by weight L-arginine aqueous solution, and the total amount was made 100% by weight with water to obtain the intended skin external preparation having a pH of 9.4.
（比較例３）
＜ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート ナトリウム塩（以下ＨＣＰ−Ｎａと呼ぶ）の皮膚外用剤調製法＞
常温下で水５０重量％にＨＣＰ−Ｎａ０．５重量％を超音波溶解機内で少量ずつ添加し完全溶解させ、ＨＣＰ−Ｎａ水溶液を得た。その後、リン酸緩衝液にてｐＨを調整し、水で全量を１００重量％としてｐＨ８．３の目的とする皮膚外用剤を得た。
(Comparative Example 3)
<Method for preparing external preparation for skin of hydroxycitric acid-2-palmitate sodium salt (hereinafter referred to as HCP-Na)>
Under normal temperature, 0.5 wt% of HCP-Na was added to 50 wt% of water in small portions in an ultrasonic dissolver and completely dissolved to obtain an HCP-Na aqueous solution. Thereafter, the pH was adjusted with a phosphate buffer solution, and the total amount of the solution was adjusted to 100% by weight with water to obtain the intended skin external preparation at pH 8.3.
［ｐＨ測定方法］
測定にはガラス電極式水素イオン濃度計（堀場製作所製、Ｆ−５１）を用い、常法により行った。
[PH measurement method]
The measurement was performed by a conventional method using a glass electrode type hydrogen ion concentration meter (Horiba, F-51).
［アシル化ヒドロキシクエン酸塩の安定性評価１（外観）］
実施例１〜４及び比較例１〜３の皮膚外用剤を４０℃に３か月間保存し、外観について、以下の基準によりアシル化ヒドロキシクエン酸塩の安定性と溶解性を評価した。
○：開始時と変化がない
×：析出物や分解物等明らかに変化が認められる
[Stability evaluation of acylated hydroxycitrate 1 (appearance)]
The skin external preparations of Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 3 were stored at 40 ° C. for 3 months, and the appearance was evaluated for the stability and solubility of acylated hydroxycitrate according to the following criteria.
○: No change from start time ×: Clearly changed, such as precipitates and decomposition products
［アシル化ヒドロキシクエン酸塩の安定性評価２（残存率）］
実施例１〜４及び比較例１〜３の皮膚外用剤を４０℃に３か月間保存し、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の残存率を高速液体クロマトグラフィーにて測定し、以下の基準により安定性を評価した。
○：残存率 ８０％以上 安定性が極めて良い
×：残存率 ６０％未満 安定性が悪い
[Stability evaluation 2 of acylated hydroxycitrate (residual rate)]
The skin external preparations of Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 3 were stored at 40 ° C. for 3 months, and the residual rate of acylated hydroxycitrate was measured by high performance liquid chromatography. Evaluated.
○: Residual rate 80% or more Stability is very good ×: Residual rate less than 60% Stability is poor
＜液体クロマトグラフィー分析条件＞
分析カラム：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ−ＨＧ−５ ４．６ｍｍ φ×２５０ｍｍ
カラム槽温度：４０℃
溶離液：アセトニトリル／水／リン酸混液＝８００：２００：１
溶離液流量：１ｍＬ／ｍｉｎ 資料注入量：５０μＬ
検出器：ＵＶ ２１０ｎｍ
<Liquid chromatography analysis conditions>
Analytical column: Develosil ODS-HG-5 4.6 mm φ × 250 mm
Column bath temperature: 40 ° C
Eluent: acetonitrile / water / phosphoric acid mixture = 800: 200: 1
Eluent flow rate: 1 mL / min Material injection volume: 50 μL
Detector: UV 210nm
ヒドロキシクエン酸−２−パルミテートと有機塩基であるトリエタノールアミン、アミノメチルプロパンジオールやＬ−アルギニンで塩を形成し、ｐＨを８．２〜９．４に調整した皮膚外用剤である実施例１〜４では、ヒドロキシクエン酸誘導体の残存率が８０％以上となり、安定性が良かった。特にＨＣＰ−Ａｒｇを含有しｐＨが９．２である実施例３では、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の残存率が８２．２％と高く、安定性が極めて良かった。また、実施例１〜４の外観評価は、結晶の析出なども見られず、開始時と変化なく安定性や溶解性が良いという結果となった。 Example 1 which is a skin external preparation in which a salt is formed with hydroxycitric acid-2-palmitate and organic bases such as triethanolamine, aminomethylpropanediol and L-arginine, and the pH is adjusted to 8.2 to 9.4. In -4, the residual rate of the hydroxycitrate derivative was 80% or more, and the stability was good. In particular, in Example 3 containing HCP-Arg and having a pH of 9.2, the residual rate of acylated hydroxycitrate was as high as 82.2%, and the stability was very good. Moreover, the external appearance evaluation of Examples 1-4 showed the result that stability and solubility were good, without the precipitation of a crystal | crystallization etc. being seen and the change at the time of a start.
一方、ＨＣＰ−Ａｒｇを含有しｐＨを８．２より低く調整した皮膚外用剤である比較例１では、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の残存率が４８．７％と低く、安定性が悪かった。また、外観評価でもＨＣＰ−Ａｒｇ由来のヒドロキシクエン酸−２−パルミテートの結晶物が確認され、安定性や溶解性が悪い結果となった。 On the other hand, in Comparative Example 1, which is an external preparation for skin containing HCP-Arg and having a pH adjusted to less than 8.2, the residual rate of acylated hydroxycitrate was as low as 48.7% and the stability was poor. Further, in the appearance evaluation, a crystalline product of hydroxycitrate-2-palmitate derived from HCP-Arg was confirmed, resulting in poor stability and solubility.
比較例２では、ＨＣＰ−Ａｒｇを含有しｐＨを９．４より高くした結果、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の残存率が５０．１％となり安定性が悪かった。また、皮膚外用剤の外観評価でもＨＣＰ−Ａｒｇの加水分解物であるパルミチン酸の結晶が確認され、安定性や溶解性が悪い結果となった。 In Comparative Example 2, as a result of containing HCP-Arg and making the pH higher than 9.4, the residual rate of acylated hydroxycitrate was 50.1%, and the stability was poor. Moreover, the appearance evaluation of the external preparation for skin confirmed the crystals of palmitic acid, which is a hydrolyzate of HCP-Arg, resulting in poor stability and solubility.
比較例３では、有機塩基ではなくアルカリ金属であるナトリウムで塩を形成した、ＨＣＰ−Ｎａを用いた。その結果、ｐＨ８．３という有機塩基で塩を形成した場合にアシル化ヒドロキシクエン酸塩の安定性が良好なｐＨ領域であるにもかかわらず、アシル化ヒドロキシクエン酸塩の残存率が５８．４％となり安定性が悪かった。また、外観評価でもＨＣＰ−Ｎａの加水分解物であるパルミチン酸の結晶が確認され、安定性や溶解性が悪い結果となった。 In Comparative Example 3, HCP-Na in which a salt was formed with sodium which is an alkali metal instead of an organic base was used. As a result, when the salt is formed with an organic base having a pH of 8.3, the acylated hydroxycitrate has a residual ratio of 58.4 in spite of the excellent stability of the acylated hydroxycitrate. % And stability was poor. In addition, crystals of palmitic acid, which is a hydrolyzate of HCP-Na, were also confirmed in the appearance evaluation, which resulted in poor stability and solubility.
以上説明したように、本発明によれば、アシル化ヒドロキシクエン酸と有機塩基で形成されるアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有し、ｐＨ調整剤によりｐＨを８．２〜９．４に調整することにより、水存在下でも加水分解されにくいアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有し、安定性や溶解性に優れた皮膚外用剤を提供することが可能となる。 As described above, according to the present invention, an acylated hydroxycitrate formed by acylated hydroxycitric acid and an organic base is contained, and the pH is adjusted to 8.2 to 9.4 using a pH adjuster. Thus, it is possible to provide an external preparation for skin containing an acylated hydroxycitrate that is hardly hydrolyzed even in the presence of water and having excellent stability and solubility.
次に本発明の皮膚外用剤の処方例を示す。尚以下、ポリオキシエチレンをＰＯＥと表し、オキシエチレンのモル数を（ ）内の数字で示す。 Next, the formulation example of the external preparation for skin of this invention is shown. In the following, polyoxyethylene is represented as POE, and the number of moles of oxyethylene is indicated by numbers in parentheses.
処方例１ 化粧水
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）１，３ブチレングリコール ５．００
（５）エタノール ５．００
（６）防腐剤 適 量
（７）香料 適 量
（８）ｐＨ調整剤 適 量
（９）精製水で全量 １００．００
〔製法〕（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。その後、（４）〜（９）を添加し混合して製品とする。
Formulation Example 1 Toner lotion ingredients Blending amount (% by weight)
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) 1,3 butylene glycol 5.00
(5) Ethanol 5.00
(6) Preservative appropriate amount (7) Perfume appropriate amount (8) pH adjuster appropriate amount (9) Total amount with purified water 100.00
[Production Method] (1) and (2) are mixed and after complete dissolution is confirmed, (3) is added little by little. Thereafter, (4) to (9) are added and mixed to obtain a product.
処方例２ 乳液
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）モノステアリン酸ＰＯＥ（５）グリセリル １．００
（５）親油型モノステアリン酸グリセリル １．００
（６）スクワラン １０．００
（７）ジカプリン酸ネオペンチルグリコール ５．００
（８）パルミチン酸セチル ２．００
（９）ベヘニルアルコール ０．４０
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２０
（１１）グリセリン ５．００
（１２）１，３−ブチレングリコール ８．００
（１３）キサンタンガム ０．１０
（１４）防腐剤 適 量
（１５）ｐＨ調整剤 適 量
（１６）精製水で全量 １００．００
〔製法〕まず、（４）〜（９）を加熱溶解し、８０℃に保ち油相部とする。（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。（１６）に（１０）をよく膨潤させ、先に溶解した（１）〜（３）を添加する。続いて、（１１）〜（１５）を加えて均一に混合し７５℃に保ち水相部とする。油相部に水相部をかき混ぜながら加え、３０℃まで冷却して製品とする。
Formulation Example 2 Latex blending ingredients Blending amount (% by weight)
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) POE monostearate (5) glyceryl 1.00
(5) Lipophilic glyceryl monostearate 1.00
(6) Squalane 10.00
(7) Neopentyl glycol dicaprate 5.00
(8) Cetyl palmitate 2.00
(9) Behenyl alcohol 0.40
(10) Carboxyvinyl polymer 0.20
(11) Glycerin 5.00
(12) 1,3-butylene glycol 8.00
(13) Xanthan gum 0.10
(14) Preservative appropriate amount (15) pH adjuster appropriate amount (16) Total amount with purified water 100.00
[Production method] First, (4) to (9) are heated and dissolved and kept at 80 ° C. to form an oil phase part. After mixing (1) and (2) and confirming complete dissolution, (3) is added little by little. (10) is well swollen in (16), and (1) to (3) dissolved in advance are added. Subsequently, (11) to (15) are added and mixed uniformly, and kept at 75 ° C. to form an aqueous phase part. The water phase is added to the oil phase while stirring, and cooled to 30 ° C. to obtain a product.
処方例３ クリーム
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）モノステアリン酸ＰＯＥ（５）グリセリル ２．００
（５）モノステアリン酸グリセリル ２．００
（６）セタノール ３．００
（７）スクワラン １０．００
（８）流動パラフィン ５．００
（９）グリセリン ５．００
（１０）キサンタンガム ０．２０
（１１）１，３−ブチレングリコール ５．００
（１２）防腐剤 適 量
（１３）ｐＨ調整剤 適 量
（１４）香料 適 量
（１５）精製水で全量 １００．００
〔製法〕まず、（４）〜（８）を加熱溶解し、８０℃に保ち油相部とする。（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。（１０）を（９）によく馴染ませ（１５）に添加しよく膨潤させる。これに、先に溶解した（１）〜（３）を添加し、続いて（１１）〜（１３）を添加し混合して７５℃に保ち水相部とする。油相部に水相部をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で（１４）を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
Formulation Example 3 Cream ingredients Ingredients (wt%)
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) POE monostearate (5) Glyceryl 2.00
(5) Glyceryl monostearate 2.00
(6) Cetanol 3.00
(7) Squalane 10.00
(8) Liquid paraffin 5.00
(9) Glycerin 5.00
(10) Xanthan gum 0.20
(11) 1,3-butylene glycol 5.00
(12) Preservative appropriate amount (13) pH adjuster appropriate amount (14) Fragrance appropriate amount (15) Total amount with purified water 100.00
[Manufacturing method] First, (4) to (8) are heated and dissolved and kept at 80 ° C. to form an oil phase part. After mixing (1) and (2) and confirming complete dissolution, (3) is added little by little. Add (10) to (9) well and add to (15) and swell well. (1)-(3) which melt | dissolved previously is added to this, (11)-(13) is added and mixed, and it keeps at 75 degreeC and makes it an aqueous phase part. Add the water phase part to the oil phase part with stirring, cool, add (14) at 45 ° C., and cool to 30 ° C. with stirring to make the product.
処方例４ 透明ジェル
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）エタノール ５．００
（５）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．１０
（６）香料 適 量
（７）１，３−ブチレングリコール ５．００
（８）グリセリン ５．００
（９）キサンタンガム ０．１０
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２０
（１１）防腐剤 適 量
（１２）ｐＨ調整剤 適 量
（１３）精製水で全量 １００．００
〔製法〕（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。その後、（８）〜（１３）を添加し、そこに溶解した（４）〜（７）を添加し混合して製品とする。
Formulation Example 4 Transparent gel compounding component Compounding amount (% by weight)
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) Ethanol 5.00
(5) POE (60) hydrogenated castor oil 0.10
(6) Perfume appropriate amount (7) 1,3-butylene glycol 5.00
(8) Glycerin 5.00
(9) Xanthan gum 0.10
(10) Carboxyvinyl polymer 0.20
(11) Preservative appropriate amount (12) pH adjuster appropriate amount (13) Total amount with purified water 100.00
[Production Method] (1) and (2) are mixed and after complete dissolution is confirmed, (3) is added little by little. Thereafter, (8) to (13) are added, and (4) to (7) dissolved therein are added and mixed to obtain a product.
処方例５ パック
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）ポリビニルアルコール １２．００
（５）エタノール ５．００
（６）１，３−ブチレングリコール ８．００
（７）ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油 ０．５０
（８）防腐剤 適 量
（９）ｐＨ調整剤 適 量
（１０）香料 適 量
（１１）精製水で全量 １００．００
〔製法〕（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。その後、（４）〜（１１）を添加し均一に溶解して製品とする。
Formulation Example 5 Pack formulation ingredients
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) Polyvinyl alcohol 12.00
(5) Ethanol 5.00
(6) 1,3-butylene glycol 8.00
(7) POE (20) hydrogenated castor oil 0.50
(8) Preservative appropriate amount (9) pH adjuster appropriate amount (10) Fragrance appropriate amount (11) Total amount with purified water 100.00
[Production Method] (1) and (2) are mixed and after complete dissolution is confirmed, (3) is added little by little. Thereafter, (4) to (11) are added and uniformly dissolved to obtain a product.
処方例６ ファンデーション
配合成分 配合量（重量％）
（１）精製水 １０．００
（２）Ｌ−アルギニン ０．５３
（３）ＨＣＰ ０．５０
（４）モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン １．００
（５）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル ２．００
（６）セタノール １．００
（７）液状ラノリン ２．００
（８）流動パラフィン ３．００
（９）ミリスチン酸イソプロピル ６．５０
（１０）カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１０
（１１）ベントナイト ０．５０
（１２）プロピレングリコール ４．００
（１３）トリエタノールアミン １．１０
（１４）防腐剤 適 量
（１５）ｐＨ調整剤 適 量
（１６）二酸化チタン ８．００
（１７）タルク ４．００
（１８）ベンガラ １．００
（１９）黄酸化鉄 ２．００
（２０）香料 適 量
（２１）精製水で全量 １００．００
〔製法〕まず、（４）〜（９）を加熱溶解し、８０℃に保ち油相部とする。（１）、（２）を混合し、完全溶解を確認した後、（３）を少量ずつ添加する。（２１）に（１０）をよく膨潤させ、先に溶解した（１）〜（３）を添加する。続いて、（１１）〜（１５）を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した（１６）〜（１９）を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相部とする。この水相部に油相部をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で（２０）を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
Formulation Example 6 Foundation blending ingredients Blending amount (% by weight)
(1) Purified water 10.00
(2) L-arginine 0.53
(3) HCP 0.50
(4) POE monostearate (20) sorbitan 1.00
(5) POE (20) cetyl ether 2.00
(6) Cetanol 1.00
(7) Liquid lanolin 2.00
(8) Liquid paraffin 3.00
(9) Isopropyl myristate 6.50
(10) Sodium carboxymethylcellulose 0.10
(11) Bentonite 0.50
(12) Propylene glycol 4.00
(13) Triethanolamine 1.10
(14) Preservative appropriate amount (15) pH adjuster appropriate amount (16) Titanium dioxide 8.00
(17) Talc 4.00
(18) Bengala 1.00
(19) Yellow iron oxide 2.00
(20) Fragrance appropriate amount (21) Total amount with purified water 100.00
[Production method] First, (4) to (9) are heated and dissolved and kept at 80 ° C. to form an oil phase part. After mixing (1) and (2) and confirming complete dissolution, (3) is added little by little. In (21), (10) is well swollen and (1) to (3) previously dissolved are added. Subsequently, (11) to (15) are added and mixed uniformly. To this, (16) to (19) pulverized and mixed with a pulverizer are added, and the mixture is stirred with a homomixer and kept at 75 ° C. to obtain an aqueous phase part. The oil phase portion is added to the water phase portion with stirring, cooled, (20) is added at 45 ° C., and the mixture is cooled to 30 ° C. with stirring to obtain a product.
水存在下でも加水分解されにくいアシル化ヒドロキシクエン酸塩を含有し、安定性や溶解性に優れ、製品寿命が長く、かつ皮膚親和性及び経皮吸収性に優れる皮膚外用剤を提供することができる。
To provide an external preparation for skin containing an acylated hydroxycitrate that is not easily hydrolyzed even in the presence of water, having excellent stability and solubility, long product life, and excellent skin affinity and transdermal absorbability. it can.
Claims (3)
［化学式１中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は炭素数１２〜２２のアシル基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｍ１、Ｍ２及びＭ３は、有機塩基を表す。］ It contains an acylated hydroxycitrate represented by the chemical formula 1, all of M 1 , M 2 and M 3 are organic bases, and has a pH of 8.2 to 9.4. Agent.
[In Chemical Formula 1, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an acyl group having 12 to 22 carbon atoms (provided that R 1 and R 2 do not simultaneously become a hydrogen atom), M 1 , M 2 and M 3 represent an organic base. ]
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