JP5538715B2 - Retinal tissue staining composition, retinal tissue staining method - Google Patents

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本発明は、生物試料の網膜組織染色組成物の提供と網膜組織の染色方法に関する。より詳しくは、網膜組織に暴露することにより、少なくとも網膜の視細胞層を染色するための技術に関する。   The present invention relates to a retinal tissue staining composition for a biological sample and a method for staining retinal tissue. More specifically, the present invention relates to a technique for staining at least the photoreceptor layer of the retina by exposure to retinal tissue.

近年、高齢化社会が進むにつれ、眼科疾患の患者数も増加傾向にある。眼疾患により弱視化が進むと、最悪の場合失明に至り、患者は生活の質を著しく損なわれる。そのため、早期に疾患を検出して治療または進行を遅らせる手段を施す事が求められている。中途失明の原因となる代表的な疾患としては、糖尿病性網膜症、黄斑変性疾患、及び緑内障等が挙げられ、眼底網膜が関連する疾患が多い。これらの疾患の診断には、視野検査による視機能の評価や、眼底カメラ、光干渉断層計（ＯＣＴ）、及び走査レーザー検眼鏡等を用いた眼底網膜の形態評価による診断が行われている。   In recent years, as the aging society progresses, the number of patients with ophthalmic diseases is also increasing. When amblyopia develops due to eye disease, in the worst case, it leads to blindness, and the patient's quality of life is significantly impaired. Therefore, it is required to provide a means for detecting a disease at an early stage and delaying treatment or progression. Typical diseases that cause halfway blindness include diabetic retinopathy, macular degenerative disease, glaucoma, and the like, and many diseases involve the fundus retina. Diagnosis of these diseases includes evaluation of visual function by visual field examination and morphological evaluation of the fundus retina using a fundus camera, an optical coherence tomography (OCT), a scanning laser ophthalmoscope, and the like.

網膜性疾患では網膜が変性して神経細胞が障害されることにより、視機能の低下が引き起こされる。近年、疾患時に網膜組織の層構造の状態をＯＣＴ技術により可視化する事が可能となり、網膜病変の生体組織に関する新知見が多く得られてきている。しかしながら、現在のＯＣＴで得られる画像は解像度が低く、網膜を構成する細胞の形態まで可視化することは出来なかった。   In retinal diseases, the retina is degenerated and nerve cells are damaged, resulting in decreased visual function. In recent years, it has become possible to visualize the state of the layer structure of a retinal tissue by OCT technology at the time of a disease, and many new knowledge about the biological tissue of a retinal lesion has been obtained. However, the image obtained by the current OCT has a low resolution, and it has not been possible to visualize the morphology of the cells constituting the retina.

眼科研究や眼科の病理診断などでは、眼球の切片を作製して染色することで、生体外での病理診断や解析が行われている。代表的な染色方法としてはヘマトキシリン・エオシンによる組織染色（ＨＥ染色）が行われている。ＨＥ染色では網膜組織が全体的に染色されるが、通常可視光で観察を行うため、濃厚溶液で染色を行う必要がある。また、エオシン自体は微弱な蛍光を有するが、十分な蛍光強度を得るためには、この場合も濃厚溶液の使用が必要であった。また、網膜構造の特定部位だけを選択的に可視化する事は出来なかった。一方、蛍光抗体法を用いれば網膜の特定の組織・細胞を染色することが可能であるが、十分な感度を得るためには、抗体の選択、希釈率の検討、洗浄、などの染色条件を注意深く決定する必要があった。また、抗体のロット差の影響が大きかった。   In ophthalmic research and ophthalmic pathological diagnosis, in vitro pathological diagnosis and analysis are performed by preparing and staining an eyeball section. As a typical staining method, tissue staining (HE staining) with hematoxylin and eosin is performed. In the HE staining, the retinal tissue is entirely stained, but since it is usually observed with visible light, it is necessary to stain with a concentrated solution. In addition, eosin itself has weak fluorescence, but in order to obtain sufficient fluorescence intensity, it was necessary to use a concentrated solution in this case as well. Moreover, it was not possible to selectively visualize only a specific part of the retinal structure. On the other hand, it is possible to stain specific tissues and cells of the retina using the fluorescent antibody method, but in order to obtain sufficient sensitivity, staining conditions such as antibody selection, dilution rate examination, washing, etc. It was necessary to decide carefully. In addition, the effect of antibody lot differences was significant.

従来から、眼組織の可視化技術としては、眼組織を造影・染色するために化合物を利用する方法が知られている。例えば、インドシアニングリーンやフルオレセインのような蛍光色素を用いて脈絡膜血管や網膜血管を可視化する方法がある（非特許文献１）。また、角膜の染色方法として、ローズベンガルやフルオレセインを用いる方法も知られている（非特許文献２）。   2. Description of the Related Art Conventionally, as a technique for visualizing an eye tissue, a method using a compound to contrast and stain the eye tissue is known. For example, there is a method of visualizing choroidal blood vessels and retinal blood vessels using fluorescent dyes such as indocyanine green and fluorescein (Non-patent Document 1). As a method for staining the cornea, a method using rose bengal or fluorescein is also known (Non-patent Document 2).

一方、硝子体、網膜、及び視神経のような眼内組織の可視化技術としては、主に手術時に硝子体腔へ染色組成物を投与する方法が開示されている。例えば、硝子体網膜手術の際に網膜の膜を染色する組成物（特許文献１）、白内障摘出手術の際に水晶体被膜を染色する組成物（特許文献２）、硝子体を染色するための蛍光ナノ粒子を含む染色組成物（特許文献３）等がある。又、薬物を生体内に送達するためのデリバリーシステムとして、硝子体内へ注入した送達物質が網膜に滞留する事が開示されている（特許文献４）。他に、ラットの網膜神経節細胞を造影するために、網膜神経節に連絡する中脳上丘に逆行性軸索輸送トレーサーを注入し、レーザー眼底鏡を用いて観察を行った報告がある（非特許文献３）。このように、眼内組織の可視化のためには直接的に眼内へ染色組成物を投与する必要があった。
特許第３４６９１９８号明細書 特許第３４６９１９９号明細書 特開２００７−１９１４５４号公報 特開２００７−２６２０７８号公報 眼科写真，２３，３−１０頁（２００７年） ＥＹＥ ＣＯＮＴＡＣＴ ＬＥＮＳ，３４，６１−４４頁（２００８年） Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，４７（１０），４１９８頁（２００６年） On the other hand, as a technique for visualizing intraocular tissues such as the vitreous body, the retina, and the optic nerve, a method of administering a staining composition to the vitreous cavity mainly during surgery is disclosed. For example, a composition for staining the retinal membrane during vitreous retinal surgery (Patent Document 1), a composition for staining the lens capsule during cataract extraction surgery (Patent Document 2), and a fluorescence for staining the vitreous There is a staining composition containing nanoparticles (Patent Document 3). In addition, as a delivery system for delivering a drug into a living body, it is disclosed that a delivery substance injected into the vitreous stays in the retina (Patent Document 4). In addition, in order to image retinal ganglion cells in rats, there is a report that injected a retrograde axonal transport tracer into the superior mesencephalon connecting to the retinal ganglion and observed it using a laser fundoscope ( Non-patent document 3). Thus, in order to visualize the intraocular tissue, it was necessary to administer the staining composition directly into the eye.
Japanese Patent No. 3469198 Specification Japanese Patent No. 3469199 JP 2007-191454 A JP 2007-262078 A Ophthalmology, 23, 3-10 (2007) EYE CONTACT LENS, 34, 61-44 (2008) Invest Ophthalmol Vis Sci, 47 (10), 4198 (2006)

本発明の目的は、生物試料の網膜組織を、煩雑な操作を要することなく、暴露を行う事で染色可能な網膜組織染色組成物を提供する事である。又、本発明の別の目的は、網膜組織を選択的に染色する方法を提供する事である。   An object of the present invention is to provide a retinal tissue staining composition capable of staining retinal tissue of a biological sample by exposure without requiring a complicated operation. Another object of the present invention is to provide a method for selectively staining retinal tissue.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、網膜組織を染色可能な化合物を見出し、網膜組織染色組成物を得た。また、網膜組織を染色する方法を確立した。   As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found a compound capable of staining retinal tissue and obtained a retinal tissue staining composition. In addition, a method for staining retinal tissue was established.

すなわち、本発明は以下の通りである。   That is, the present invention is as follows.

本発明は、生物試料の網膜組織を識別可能に蛍光染色するための染色組成物であって、
該生物試料の網膜組織に暴露することにより、少なくとも網膜の視細胞層を染色可能な蛍光性の化合物を含むことを特徴とし、
前記化合物が一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）で表される構造を部分骨格にもつ色素化合物、特に実施形態として一般式（Ｉ）で表される構造を部分骨格にもつ色素化合物である事を特徴とする網膜組織染色組成物： The present invention is a staining composition for fluorescently staining retinal tissue of a biological sample in an distinguishable manner,
A fluorescent compound capable of staining at least the photoreceptor layer of the retina by exposure to the retinal tissue of the biological sample,
The compound is a dye compound having a structure represented by the general formula (I) or the general formula (II) in a partial skeleton, and particularly a dye compound having a structure represented by the general formula (I) as a partial skeleton as an embodiment. Retinal tissue staining composition characterized by:

［一般式（Ｉ）中、Ｒ1〜Ｒ2は各々独立して水素原子、アルキル基、または、アリール基を表し、Ｒ1とＲ2は互いに結合して環を形成しても良く、
Ａは、下記一般式（ＩＩＩ）〜（ＩＸ）で表わされる骨格構造を示し； [In General Formula (I), R 1 and R 2 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, and R 1 and R 2 may be bonded to each other to form a ring,
A represents a skeletal structure represented by the following general formulas (III) to (IX);

［一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ６はアリール基を表し、Ｒ７〜Ｒ８、Ｒ１０〜Ｒ１１は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ９はカウンターアニオンを有するアンモニウム塩基を表し、
一般式（ＩＶ）中、Ｒ１２〜Ｒ１３は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１６は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、ハロゲン原子、またはアミノ基を表し、
一般式（Ｖ）中、Ｒ１７〜Ｒ１８は各々独立してアルキル基、またはアルコキシ基を表し、Ｒ１９〜Ｒ２０は各々独立してアルキル基、アルコキシ基、水酸基、またはシアノ基を表し、Ｒ２１は、ヘテロ環基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ２２）（Ｒ２３）を表し、Ｒ２２〜Ｒ２３は各々独立して水素原子、シアノ基、ヘテロ環基、カルボン酸基、またはカルボン酸エステル基を表し、Ｒ１とＲ１７、Ｒ２とＲ１８、Ｒ２２とＲ２３は各々独立して互いに結合して環を形成しても良く、
一般式（ＶＩ）中、Ｒ２４は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、
一般式（ＶＩＩ）中、Ｒ２５は酸素原子、硫黄原子、または−Ｎ（Ｒ２７）を表し、Ｒ２６は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、またはスルホン酸基を表す。Ｒ２７は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、
一般式（ＶＩＩＩ）中、Ｒ２８は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、
一般式（ＩＸ）中、Ｒ２９は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、
一般式（ＩＩＩ）〜（ＩＸ）中、＊は一般式（Ｉ）の窒素原子との結合部分である。］、
Ａはまた、下記一般式（Ｘ）で表わされる骨格構造で表される骨格構造を示し； [In General Formula (III), R 6 represents an aryl group, R 7 to R 8 and R 10 to R 11 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a halogen atom, and R 9 represents Represents an ammonium base with a counter anion,
In the general formula (IV), R 12 to R 13 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R 14 to R 16 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. Represents a group, a heterocyclic group, a halogen atom, or an amino group,
In the general formula (V), R 17 to R 18 each independently represents an alkyl group or an alkoxy group, and R 19 to R 20 each independently represents an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, or a cyano group, R 21 represents a heterocyclic group, or —CH═C (R 22 ) (R 23 ), and each of R 22 to R 23 independently represents a hydrogen atom, a cyano group, a heterocyclic group, a carboxylic acid group, or a carboxyl group. Represents an acid ester group, R 1 and R 17 , R 2 and R 18 , R 22 and R 23 may be independently bonded to each other to form a ring;
In general formula (VI), each R 24 independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group,
In General Formula (VII), R 25 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or —N (R 27 ), and R 26 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a sulfonic acid group. R 27 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group,
In general formula (VIII), R 28 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group,
In general formula (IX), R 29 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group,
In the general formulas (III) to (IX), * represents a bonding part to the nitrogen atom of the general formula (I). ],
A also represents a skeleton structure represented by the skeleton structure represented by the following general formula (X);

［一般式（Ｘ）中、Ｒ３１〜Ｒ３２はスルホン酸基、またはそれらの塩類を表し、Ｒ３３〜Ｒ３４は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲン原子を表し、一般式（Ｉ）においてＲ１とＲ２の２つが合わさり、１つの置換基：＝Ｎ−Ｒ３０を表し、Ｒ３０はアリール基、またはヘテロ環基を表し、＊は一般式（Ｉ）の窒素原子との結合部分である。］、
一般式（ＩＩ）中、Ｒ３〜Ｒ４は各々独立して水素原子、シアノ基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、スルホン酸基、またはヘテロ環基を表し、Ｒ３とＲ４は互いに結合して環を形成しても良く、Ｒ５は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、
Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子、他方が一般式（ＸＩ）で表されるヘテロ環基を示し、 [In General Formula (X), R 31 to R 32 represent a sulfonic acid group or a salt thereof; R 33 to R 34 represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a halogen atom; ) In which R 1 and R 2 are combined, one substituent: ═N—R 30 , R 30 represents an aryl group or a heterocyclic group, and * represents a nitrogen atom of the general formula (I) It is a binding part. ],
In general formula (II), R 3 to R 4 each independently represent a hydrogen atom, a cyano group, a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, a sulfonic acid group, or a heterocyclic group, and R 3 and R 4 are May be bonded to form a ring, and R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group;
One of R 3 and R 4 represents a hydrogen atom and the other represents a heterocyclic group represented by the general formula (XI);

一般式（ＸＩ）中、Ｒ35はアルキル基、またはアリール基を表し、Ｒ36〜Ｒ39は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、カルボン酸基、スルホン酸基、ヘテロ環基、アミノ基、またはハロゲン原子を表し、また、Ｒ36とＲ37、Ｒ37とＲ38、またはＲ38とＲ39は互いに結合して環を形成しても良く、Ｘ-は陰イオン性基を表し、Ｑ1は硫黄原子、酸素原子、−Ｃ（Ｒ40）（Ｒ41）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ42）−を表し、Ｒ40〜Ｒ42は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、
一般式（ＩＩ）中で表されるＲ3とＲ4が互いに結合して形成される環は、下記一般式（ＸＩＩ）〜（ＸＶ）で表され； In the general formula (XI), R 35 represents an alkyl group or an aryl group,, R 36 to R 39 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a hetero Represents a ring group, an amino group, or a halogen atom, and R 36 and R 37 , R 37 and R 38 , or R 38 and R 39 may combine with each other to form a ring, and X − represents an anion. Q 1 represents a sulfur atom, an oxygen atom, —C (R 40 ) (R 41 ) —, —CH═CH—, or —N (R 42 ) —, and R 40 to R 42 represent hydrogen. Represents an atom, an alkyl group, or an aryl group,
Rings formed by bonding R 3 and R 4 represented by the general formula (II) are represented by the following general formulas (XII) to (XV);

［一般式（ＸＩＩ）中、Ｒ43は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、Ｒ44はアルキル基、アリール基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、ヒドロキシル基、またはアミノ基を表し、
一般式（ＸＩＩＩ）中、Ｑ2は、酸素原子、硫黄原子、または−Ｎ（Ｒ52）−を表し、Ｒ45は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、Ｒ46は硫黄原子、酸素原子、＝ＮＲ53、ヘテロ環、またはジシアノメチレン基を表し、Ｒ52及びＲ53は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、
一般式（ＸＩＶ）中、Ｒ47は硫黄原子、酸素原子、３位に置換基を有する２−チオキソチアゾリジン−４−オン、Ｒ48は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、
一般式（ＸＶ）中、Ｒ49〜Ｒ50は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基を表し、Ｒ51は酸素原子、または硫黄原子を表し、］、
Ｂは、下記一般式（ＸＶＩ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表わされる骨格構造を示し； [In the general formula (XII), R 43 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R 44 represents an alkyl group, an aryl group, a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, a hydroxyl group, or an amino group. Represents a group,
In General Formula (XIII), Q 2 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or —N (R 52 ) —, R 45 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R 46 represents A sulfur atom, an oxygen atom, ═NR 53 , a heterocyclic ring, or a dicyanomethylene group, R 52 and R 53 represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group,
In the general formula (XIV), R 47 is a sulfur atom, an oxygen atom, 2-thioxothiazolidine-4-one having a substituent at the 3-position, and R 48 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. Represent,
In the general formula (XV), R 49 to R 50 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, R 51 represents an oxygen atom or a sulfur atom, and
B represents a skeleton structure represented by the following general formulas (XVI) to (XVIII);

［一般式（ＸＶＩ）中、Ｒ54は水素原子、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、またはアシル基を表し、Ｒ55〜Ｒ58は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはアシル基を表し、Ｒ55とＲ57が互いに結合して環を形成しても良く、Ｒ59は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲン原子を表し、
一般式（ＸＶＩＩ）中、Ｒ60は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、Ｒ61〜Ｒ64は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、カルボン酸基、スルホン酸基、ヘテロ環基、アミノ基、またはハロゲン原子を表し、又、Ｒ61とＲ62、Ｒ62とＲ63、またはＲ63とＲ64は互いに結合して環を形成しても良く、Ｑ3は硫黄原子、酸素原子、−Ｃ（Ｒ65）（Ｒ66）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ67）−を表し、Ｒ65〜Ｒ67は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、
一般式（ＸＶＩＩＩ）中、Ｒ68〜Ｒ69は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基を表し、Ｒ70は酸素原子、または硫黄原子を表す。］、であることを特徴とする。 [In the general formula (XVI), R 54 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, an aryl group, a heterocyclic group or an acyl group, R 55 to R 58 are each independently hydrogen atom, an alkyl Group, an aryl group, a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, or an acyl group, R 55 and R 57 may be bonded to each other to form a ring, and R 59 is a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, Or a halogen atom,
In general formula (XVII), R 60 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, and R 61 to R 64 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, a carboxylic acid group, or a sulfonic acid. group, a heterocyclic group, an amino group or a halogen atom, and also, R 61 and R 62, R 62 and R 63 or R 63 and R 64 may be bonded to each other to form a ring, Q 3 Represents a sulfur atom, an oxygen atom, —C (R 65 ) (R 66 ) —, —CH═CH—, or —N (R 67 ) —, wherein R 65 to R 67 are a hydrogen atom, an alkyl group, or aryl. Represents a group,
In the general formula (XVIII), each independently hydrogen atom R 68 to R 69, an alkyl group, an aryl group, R 70 represents an oxygen atom or a sulfur atom. ].

本発明の網膜組織染色組成物の提供により、簡便な方法で網膜組織を識別可能に蛍光染色する事が可能となり、簡便、且つ、高精細に網膜組織の層構造の状態や細胞形態等の評価や解析を安定して行うことが出来るようになる。また、本発明の網膜組織染色組成物を用いることにより、眼科領域の研究・診断に有効な新規なツールを提供する事ができる。 By providing the retinal tissue staining composition of the present invention, it becomes possible to fluorescently stain the retinal tissue in a simple manner so that the retinal tissue can be identified , and simple and highly precise evaluation of the state of the layer structure and cell morphology of the retinal tissue. And stable analysis. In addition, by using the retinal tissue staining composition of the present invention, it is possible to provide a novel tool effective for research and diagnosis in the ophthalmic field.

以下に、本発明を詳細に説明する。   The present invention is described in detail below.

＜生物試料について＞
本発明の網膜組織染色組成物で染色可能な生物試料としては、特に限定されるものではないが、例えば、脊椎動物としては、トラフグ、クサフグ、ミドリフグ、メダカ、ゼブラフィッシュ等の硬骨魚類、アフリカツメガエル等の両生類、ニワトリ、ウズラ等の鳥類、ラット、マウス、ハムスター等の小動物、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ等の大動物、サル、チンパンジー、ヒト等が挙げられる。これら生物試料の個体、またはその一部を取り出した組織試料や組織ブロック、または組織切片等に含まれる網膜組織を染色することが出来る。生物試料としては、人を除外してもよい。 <About biological samples>
The biological sample that can be stained with the retinal tissue staining composition of the present invention is not particularly limited. For example, vertebrates include teleosts such as tiger puffer, kusafugu, greenfish, medaka, zebrafish, and Xenopus laevis. Amphibians such as chickens, birds such as chickens and quails, small animals such as rats, mice and hamsters, large animals such as goats, pigs, dogs, cats, cows and horses, monkeys, chimpanzees and humans. An individual of these biological samples, or a retinal tissue contained in a tissue sample, a tissue block, a tissue section, or the like obtained by extracting a part thereof can be stained. Humans may be excluded as biological samples.

網膜組織のスクリーニングとして用いる場合には、ゼブラフィッシュを用いることが好都合である。ゼブラフィッシュは受精後６−７日で主要な臓器が形成され、眼球の組織学的形態もほぼ完成される。そのため、７日胚の使用は個体差の影響をほとんど受けずに試験を行う事が出来る。又、ゼブラフィッシュは１回の産卵で約２００個以上の受精卵が得られるため同じ遺伝的背景持ったゼブラフィッシュが得られる。   When used as a screening for retinal tissue, it is advantageous to use zebrafish. In zebrafish, major organs are formed 6 to 7 days after fertilization, and the histological morphology of the eyeball is almost completed. Therefore, the use of 7-day embryos can be tested with little influence from individual differences. In addition, since zebrafish can yield about 200 or more fertilized eggs in one egg laying, zebrafish with the same genetic background can be obtained.

＜網膜組織について＞
本発明の網膜組織染色組成物が染色できる網膜組織は、特に限定されるものではないが、網膜色素上皮層、視細胞層、外境界膜、外顆粒層、外網状層、内顆粒層、内網状層、神経節細胞層、神経線維層、および内境界膜等が挙げられる。これら網膜組織の疾患状態組織、疾患による新生組織や癌組織、生物種類・発生段階・発生異常等によって前記と異なる網膜組織が存在する場合は、それらの組織も本発明の網膜組織に含むことができる。 <About retinal tissue>
The retinal tissue that can be stained by the retinal tissue staining composition of the present invention is not particularly limited, but the retinal pigment epithelial layer, photoreceptor layer, outer boundary membrane, outer granular layer, outer reticulated layer, inner granular layer, inner granular layer, Examples thereof include a reticulated layer, a ganglion cell layer, a nerve fiber layer, and an inner boundary membrane. When there are retinal tissues different from the above depending on the disease state tissue of these retinal tissues, neoplastic tissue or cancer tissue due to the disease, biological type / development stage / development abnormality, etc., these tissues may also be included in the retinal tissue of the present invention. it can.

本発明の網膜組織に含まれる細胞としては、特に限定されるものではないが、アマクリン細胞、水平細胞、双極細胞、インタープレキシフォルム細胞、錐体細胞、桿体細胞、線維芽細胞、ミューラーグリア細胞、およびこれらの腫瘍細胞、これらの未分化状態の細胞（幹細胞）等が挙げられる。また、錐体細胞は波長感度の異なる複数種の細胞からなる。本発明の網膜組織染色組成物は、これらの一種または複数種の細胞を好適に染色することが出来る。   The cells contained in the retinal tissue of the present invention are not particularly limited, but are amacrine cells, horizontal cells, bipolar cells, interplexiform cells, pyramidal cells, rod cells, fibroblasts, Mueller glial cells. , And these tumor cells, and these undifferentiated cells (stem cells). Further, the pyramidal cell is composed of a plurality of types of cells having different wavelength sensitivities. The retinal tissue staining composition of the present invention can suitably stain one or more of these cells.

さらに、本発明の網膜組織染色組成物は、視細胞層に存在する光受容細胞である桿体細胞と、波長領域に対する感度が異なる複数種類の錐体細胞から選ばれるひとつ以上の細胞とを染め分けることが出来る。これにより、視細胞層に存在する視細胞の種類ごとの分布を解析することが可能になる。   Furthermore, the retinal tissue staining composition of the present invention dyes rod cells, which are photoreceptor cells present in the photoreceptor layer, and one or more cells selected from a plurality of types of pyramidal cells having different sensitivities to wavelength regions. Can be divided. This makes it possible to analyze the distribution for each type of photoreceptor cells present in the photoreceptor cell layer.

本発明において、網膜の細胞形態を染色するとは、網膜細胞を構成する少なくとも一種の細胞が染色され、細胞の種類毎に細胞形態を判別する事が可能な状態になる事である。   In the present invention, staining the cell morphology of the retina means that at least one type of cell constituting the retinal cell is stained, and the cell morphology can be determined for each cell type.

＜暴露方法について＞
本発明において、網膜組織染色剤を網膜組織に暴露するとは、生物試料の網膜組織や、その一部を取り出した組織試料や組織ブロック、または組織切片等について、その状態からさらに切開や網膜組織または網膜組織に連絡する組織への針刺し等、該当する組織に外科的な損傷を与える事なく染色する事である。 <Exposure method>
In the present invention, the exposure of the retinal tissue stain to the retinal tissue refers to a retinal tissue of a biological sample, a tissue sample, a tissue block, or a tissue section from which a part thereof is taken, and further incision, retinal tissue or It is staining without damaging the affected tissue, such as needle sticking into the tissue connected to the retinal tissue.

網膜組織に対して損傷を与える事なく染色する方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏの場合は染色組成物を、生物個体の一部または全体に暴露する方法、経口接触による方法、経肺接触による方法、経鼻接触による方法、経消化管接触による方法、経粘膜接触による方法、経体液接触による方法、舌下接触による方法、静脈または動脈等の血管内接触による方法、腹腔内接触による方法、腹膣内、皮下、皮内、膀胱内、気管（気管支）内等への注入方法、噴霧または塗布等の手段による生体内への接触による方法等が挙げられる。一方、ｉｎ ｖｉｔｒｏの場合は網膜組織や、その一部を取り出した組織試料や組織ブロック、または組織切片等について染色組成物を含む溶液に生物試料を浸漬させる、または生物試料に染色組成物を接触させる方法等が挙げられる。   The method of staining without damaging the retinal tissue is not particularly limited. For example, in the case of in vivo, the method of exposing a staining composition to a part or the whole of an organism, orally Contact method, transpulmonary contact method, nasal contact method, transdigestive tract contact method, transmucosal contact method, transfluid contact method, sublingual contact method, intravascular contact such as vein or artery Examples thereof include a method, a method by intraperitoneal contact, a method of injecting into the abdominal vagina, subcutaneous, intradermal, intravesical, intratracheal (bronchial), etc., a method of in vivo contact by means such as spraying or application. On the other hand, in the case of in vitro, a biological sample is immersed in a solution containing a staining composition for a retinal tissue, a tissue sample, a tissue block, or a tissue slice from which a part thereof is taken out, or the biological sample is contacted with the staining composition And the like.

＜化合物について＞
本発明の網膜組織染色組成物に含まれる化合物は、少なくとも網膜の視細胞層が染色可能であることを特徴とする。 <About compounds>
The compound contained in the retinal tissue staining composition of the present invention is characterized in that at least the photoreceptor layer of the retina can be stained.

本発明の網膜組織染色組成物に含まれる化合物は、染色の対象となる網膜組織に直接接触させることから、低分子化合物であることが好ましく、特に分子量が２，０００以下であるものが選択される。好ましくは分子量が１，５００以下の化合物、特に分子量が１，０００以下の化合物である事が好ましい。   The compound contained in the retinal tissue staining composition of the present invention is preferably a low molecular weight compound because it is brought into direct contact with the retinal tissue to be stained, and in particular, those having a molecular weight of 2,000 or less are selected. The A compound having a molecular weight of 1,500 or less, particularly a compound having a molecular weight of 1,000 or less is preferable.

又、本発明の化合物は蛍光性を有する蛍光性化合物である事が好ましい。蛍光性の化合物であれば感度が高いため、低濃度で染色することができ、必要とする化合物の量を相対的に減らすことができる。また、染色部位が異なり、蛍光スペクトルの異なる化合物等の組み合わせを選択し、複数組織の多重染色が可能になるため、一度の観察で複数の情報を得ることが出来るようになる等有用性が高い。   The compound of the present invention is preferably a fluorescent compound having fluorescence. Since a fluorescent compound has high sensitivity, it can be stained at a low concentration, and the amount of the required compound can be relatively reduced. In addition, since combinations of compounds with different staining sites and different fluorescence spectra can be selected and multiple tissues can be multiple-stained, multiple information can be obtained by a single observation. .

本発明の眼内組織染色組成物で用いられる化合物は、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）で表される構造を部分骨格にもつ色素化合物である事が好ましい。   The compound used in the intraocular tissue staining composition of the present invention is preferably a pigment compound having a structure represented by the general formula (I) or the general formula (II) in a partial skeleton.

一般式（Ｉ）中、Ｒ1〜Ｒ2は各々独立して水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。Ｒ1とＲ2は互いに結合して環を形成しても良い。 In general formula (I), R < 1 > -R < 2 > represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group each independently. R 1 and R 2 may be bonded to each other to form a ring.

Ｒ1〜Ｒ2におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、またはシクロペンチル基等の直鎖、分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 1 to R 2 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc. Individual alkyl groups and the like.

Ｒ1〜Ｒ2におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 1 to R 2 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, or anthracenyl group. Groups.

Ｒ1〜Ｒ2は、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。Ｒ1とＲ2が互いに結合して形成する環としては、特に限定されるものではないが、例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルフォリン環、チオモルフォリン環、ピリジニウム環等のヘテロ環、等が挙げられる。 R 1 to R 2 may further have a substituent, and are not particularly limited as long as they do not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, a methyl group, an ethyl group, alkyl groups such as n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, or tert-butyl; aryl groups such as phenyl or naphthyl; methoxy, ethoxy, or butoxy Alkoxy groups such as phenoxy groups; aryloxy groups such as phenoxy groups or naphthyloxy groups; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl groups, thioethyl groups, thiopropyl groups, thiobutyl groups, or thiophenyl groups; methylamino groups, butylamino groups, etc. Mono-substituted amino group; dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenyl Di-substituted amino groups such as amino groups; acyl groups such as acetyl groups, benzoyl groups, carboxylic acid groups, carboxylic acid ester groups, or carbamoyl groups; sulfonyl groups such as sulfonic acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; Group, triazinyl group, or heterocyclic group such as benzothiazolyl group; nitro group; halogen atom such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom; polyethylene glycol group; quaternary ammonium salt, carboxylate, sulfonate And the like. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred. The ring formed by combining R 1 and R 2 with each other is not particularly limited, and examples thereof include a piperidine ring, a piperazine ring, a morpholine ring, a thiomorpholine ring, a hetero ring such as a pyridinium ring, etc. Is mentioned.

Ａは、下記一般式（ＩＩＩ）〜（ＩＸ）で表される骨格構造を示す。なお、式中、＊は一般式（Ｉ）の窒素原子との結合部分を示す。 A represents a skeletal structure represented by the following general formulas (III) to (IX). In the formula, * represents a bond part with the nitrogen atom of the general formula (I).

一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ6はアリール基を表す。Ｒ7〜Ｒ8、Ｒ10〜Ｒ11は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、またはハロゲン原子を表す。Ｒ9はカウンターアニオンを有するアンモニウム塩基を表す。 In general formula (III), R 6 represents an aryl group. R 7 to R 8 and R 10 to R 11 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a halogen atom. R 9 represents an ammonium base having a counter anion.

Ｒ6におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。 The aryl group in R 6 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates.

これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。   It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ6としては、フェニル基またはナフチル基が好ましく、特にカルボン酸基やスルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、またはスルホン酸塩等の水溶性の置換基またはそれらの塩を有するフェニル基の場合は、水溶性が向上する点からも好ましい。 R 6 is preferably a phenyl group or a naphthyl group, and particularly a phenyl group having a water-soluble substituent such as a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a polyethylene glycol group, a carboxylate, or a sulfonate, or a salt thereof. The case is also preferable from the viewpoint of improving water solubility.

Ｒ7〜Ｒ8及びＲ10〜Ｒ11におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 Although it does not specifically limit as an alkyl group in R < 7 > -R < 8 > and R < 10 > -R < 11 >, For example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, nonyl Group, decyl group, undecyl group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., straight chain, branched or cyclic And an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms.

Ｒ7〜Ｒ8及びＲ10〜Ｒ11におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 7 to R 8 and R 10 to R 11 is not particularly limited, but for example, a 6 to 14 membered monocyclic ring such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, or an anthracenyl group. And a cyclic or polycyclic aryl group.

Ｒ7〜Ｒ8及びＲ10〜Ｒ11におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 As a halogen atom in R < 7 > -R < 8 > and R < 10 > -R < 11 >, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom etc. are mentioned, for example.

Ｒ7〜Ｒ8及びＲ10〜Ｒ11としては、水素原子、アルキル基、またはハロゲン原子が好ましく、化合物の安定性から水素原子が特に好ましい。 R 7 to R 8 and R 10 to R 11 are preferably a hydrogen atom, an alkyl group, or a halogen atom, and a hydrogen atom is particularly preferable from the viewpoint of stability of the compound.

Ｒ9におけるカウンターアニオンを有するアンモニウム塩基としては、特に限定されるものではないが、例えば、アミノ基を４級塩化したアミノ基であり、カウンターアニオンとしては、特に限定されるものではないが、例えば、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオン等のハロゲンイオン；硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオン、またはヘキサフルオロリン酸イオン等の無機酸イオン；テトラクロロアルミニウムイオン等の含ルイス酸イオン；酢酸イオン、乳酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、またはテトラフェニルホウ酸イオンなどの有機酸イオン等が挙げられる。 The ammonium base having a counter anion in R 9 is not particularly limited. For example, it is an amino group obtained by quaternizing an amino group, and the counter anion is not particularly limited. Halogen ions such as fluoride ion, chloride ion, bromide ion or iodide ion; inorganic acid ion such as sulfate ion, phosphate ion, nitrate ion, tetrafluoroborate ion or hexafluorophosphate ion; tetra Lewis acid ions such as chloroaluminum ion; acetate ion, lactate ion, methanesulfonate ion, benzenesulfonate ion, p-toluenesulfonate ion, trifluoroacetate ion, trifluoromethanesulfonate ion, or tetraphenylborate ion Organic acids such as One, and the like.

前記一般式（ＩＩＩ）で表される分子構造において、Ｒ6がオルト位にスルホン酸基、またはカルボン酸基を有する芳香環の時、下記一般式（ＩＩＩ’）または（ＩＩＩ’’）の互変異性体が存在する。本発明の色素化合物が有する一般式（ＩＩＩ）で表わされる構造は、下記一般式（ＩＩＩ’）または（ＩＩＩ’’）等で表わされる構造も包含する。 In the molecular structure represented by the general formula (III), when R 6 is an aromatic ring having a sulfonic acid group or a carboxylic acid group in the ortho position, the following general formula (III ′) or (III ″) Mutant forms exist. The structure represented by the general formula (III) of the dye compound of the present invention includes the structure represented by the following general formula (III ′) or (III ″).

［一般式（ＩＩＩ’）及び（ＩＩＩ’’）中のＲ7〜Ｒ11は、前記一般式（ＩＩＩ）におけるＲ7〜Ｒ11と同意義を有する。］
一般式（ＩＶ）中、Ｒ12〜Ｒ13は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表す。Ｒ14〜Ｒ16は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、ハロゲン原子、またはアミノ基を表す。 [R 7 to R 11 in the general formulas (III ′) and (III ″) have the same meaning as R 7 to R 11 in the general formula (III). ]
In general formula (IV), R < 12 > -R < 13 > represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group each independently. R 14 to R 16 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a halogen atom, or an amino group.

Ｒ12〜Ｒ13におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 12 to R 13 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ12〜Ｒ13におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 12 to R 13 is not particularly limited, but examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, or anthracenyl group. Groups.

Ｒ12〜Ｒ13におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 Although it does not specifically limit as a heterocyclic group in R < 12 > -R < 13 >, For example, 1-4 pieces selected from 4-10 membered monocyclic or bicyclic nitrogen, oxygen, and sulfur And, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, Examples include pyrazolyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ12〜Ｒ13は、アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が特に好ましい。 R 12 to R 13 are preferably an alkyl group, and particularly preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or a butyl group.

Ｒ14〜Ｒ16におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 14 to R 16 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ14〜Ｒ16におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 14 to R 16 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｒ14〜Ｒ16におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 14 to R 16, is not particularly limited, for example, 1 to 4 groups selected monocyclic or bicyclic nitrogen 4-10 membered ring, oxygen and sulfur And, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, Examples include pyrazolyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ14〜Ｒ16におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 As a halogen atom in R < 14 > -R < 16 >, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom etc. are mentioned, for example.

Ｒ14〜Ｒ16におけるアミノ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、無置換アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−テトラデシルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、またはＮ−ナフチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、またはＮ，Ｎ−メチルプロピルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ナフトイルアミノ基、またはメトキシカルボニルアミノ基等のカルボニルアミノ基；メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、またはｉｓｏ−プロポキシスルホニルアミノ基等のスルホニルアミノ基が挙げられる。 The amino group in R 14 to R 16, is not particularly limited, for example, unsubstituted amino group; N- methylamino group, N- butylamino group, N- hexylamino group, N- tetradecylamino Group, N-phenylamino group, monosubstituted amino group such as N-naphthylamino group; N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N, N-diphenylamino group, or N, N-methyl Disubstituted amino groups such as propylamino group; carbonylamino groups such as acetylamino group, ethylcarbonylamino group, tert-butylcarbonylamino group, benzoylamino group, naphthoylamino group, or methoxycarbonylamino group; methylsulfonylamino group , Ethylsulfonylamino group, tert-butylsulfonylamino group, or iso-pro Examples include sulfonylamino groups such as a poxysulfonylamino group.

Ｒ14〜Ｒ16は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、アミノ基が好ましく、水素原子が特に好ましい。 R 14 to R 16 are preferably a hydrogen atom, an alkyl group, a halogen atom or an amino group, and particularly preferably a hydrogen atom.

一般式（Ｖ）中、Ｒ17〜Ｒ18は各々独立してアルキル基またはアルコキシ基を表す。Ｒ19〜Ｒ20は各々独立してアルキル基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基を表す。Ｒ21は、ヘテロ環基、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ22）（Ｒ23）を表す。Ｒ22〜Ｒ23は各々独立して水素原子、シアノ基、ヘテロ環基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基を表す。Ｒ1とＲ17、Ｒ2とＲ18、Ｒ22とＲ23は各々独立して互いに結合して環を形成しても良い。 In general formula (V), R < 17 > -R < 18 > represents an alkyl group or an alkoxy group each independently. R 19 to R 20 each independently represents an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, or a cyano group. R 21 represents a heterocyclic group, —CH═C (R 22 ) (R 23 ). R 22 to R 23 each independently represents a hydrogen atom, a cyano group, a heterocyclic group, a carboxylic acid group, or a carboxylic acid ester group. R 1 and R 17 , R 2 and R 18 , R 22 and R 23 may be independently bonded to each other to form a ring.

Ｒ17〜Ｒ20におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 17 to R 20 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ17〜Ｒ20におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group in R 17 to R 20 is not particularly limited, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a decyloxy group, a hexyloxy group, a heptyloxy group, and an octyl group. Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as an oxy group, a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ17〜Ｒ20は、水素原子、またはアルコキシ基が好ましく、化合物の安定性から水素原子が特に好ましい。 R 17 to R 20 are preferably a hydrogen atom or an alkoxy group, and a hydrogen atom is particularly preferable from the viewpoint of stability of the compound.

Ｒ21〜Ｒ23におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 21 to R 23, is not particularly limited, for example, 1 to 4 groups selected monocyclic or bicyclic nitrogen 4-10 membered ring, oxygen and sulfur And, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, Examples include pyrazolyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ21〜Ｒ23におけるカルボン酸エステル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、カルボン酸メチル基、カルボン酸エチル基、カルボン酸プロピル基、またはカルボン酸ブチル基等が挙げられる。 The carboxylic acid ester group in R 21 to R 23 is not particularly limited, and examples thereof include a carboxylic acid methyl group, a carboxylic acid ethyl group, a carboxylic acid propyl group, and a carboxylic acid butyl group.

Ｒ21〜Ｒ23は、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、またはピラゾリル基が好ましく、化合物の安定性から、オキサゾリル基、チアゾリル基、またはイミダゾリル基が特に好ましい。 R 21 to R 23 are preferably a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a triazolyl group, a tetrazolyl group, an imidazolyl group, or a pyrazolyl group. From the stability of the compound, an oxazolyl group, a thiazolyl group, or An imidazolyl group is particularly preferred.

一般式（Ｖ）中、Ｒ1とＲ17、Ｒ2とＲ18、またはＲ22とＲ23が、各々独立して互いに結合して形成する環としては、特に限定されるものではないが、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環等の炭素数３〜１０の芳香環、シクロオクタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、シクロブタン環等の飽和環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環等の部分飽和環、ピリジン環、テトラヒドロピリジン環、またはピリミジン環等のヘテロ環が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 In general formula (V), the ring formed by R 1 and R 17 , R 2 and R 18 , or R 22 and R 23 , independently of one another, is not particularly limited, For example, aromatic rings having 3 to 10 carbon atoms such as benzene ring and naphthalene ring, saturated rings such as cyclooctane ring, cycloheptane ring, cyclohexane ring, cyclopentane ring and cyclobutane ring, partially saturated rings such as cyclopentene ring and cyclohexene ring , A pyridine ring, a tetrahydropyridine ring, or a hetero ring such as a pyrimidine ring. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ1とＲ17、Ｒ2とＲ18、またはＲ22とＲ23が各々独立して互いに結合して形成する環として、ヘテロ環が好ましく、テトラヒドロピリジン環が特に好ましい。 As the ring formed by R 1 and R 17 , R 2 and R 18 , or R 22 and R 23 each independently bonded to each other, a heterocyclic ring is preferable, and a tetrahydropyridine ring is particularly preferable.

一般式（ＶＩ）中、Ｒ24は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基を表す。 In general formula (VI), each R 24 independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group.

Ｒ24におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The alkyl group for R 24 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ24におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 24 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ｒ24におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 24, is not particularly limited, for example, monocyclic or bicyclic nitrogen 4-10 membered ring, 1 to 4 atoms selected from oxygen and sulfur Examples thereof include a heterocyclic group containing, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, Examples include morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ24は、アルキル基が好ましく、化合物の安定性から、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、またはヘキシル基が特に好ましい。 R 24 is preferably an alkyl group, and a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, or a hexyl group is particularly preferable from the viewpoint of the stability of the compound.

一般式（ＶＩＩ）中、Ｒ25は酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（Ｒ27）を表す。Ｒ26は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、スルホン酸基を表す。Ｒ27は水素原子、アルキル基、叉はアリール基を表す。 In the general formula (VII), R 25 represents an oxygen atom, a sulfur atom, -N (R 27). R 26 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a sulfonic acid group. R 27 is a hydrogen atom, an alkyl group, or represents an aryl group.

Ｒ26におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 26 is not particularly limited, and examples thereof include methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, and dodecyl. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ26におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group for R 26 is not particularly limited, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a decyloxy group, a hexyloxy group, a heptyloxy group, an octyloxy group, Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ26は、水素原子またはスルホン酸基が好ましく、水素原子が特に好ましい。 R 26 is preferably a hydrogen atom or a sulfonic acid group, and particularly preferably a hydrogen atom.

Ｒ27におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 27 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ27におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 27 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

一般式（ＶＩＩＩ）中、Ｒ28は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In the general formula (VIII), R 28 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group.

Ｒ28におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The alkyl group for R 28 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ28におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 28 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

一般式（ＩＸ）中、Ｒ29は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In general formula (IX), R 29 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.

Ｒ29におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The alkyl group for R 29 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ29におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 29 is not particularly limited, and examples thereof include 6- to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ａが下記一般式（Ｘ）で表わされる骨格構造の場合、一般式（Ｉ）中、Ｒ1とＲ2の２つが合わさり、１つの置換基：＝Ｎ−Ｒ30を表わす。Ｒ30はアリール基、またはヘテロ環基を表す。 When A is a skeleton structure represented by the following general formula (X), in the general formula (I), two of R 1 and R 2 are combined to represent one substituent: = N—R 30 . R 30 represents an aryl group or a heterocyclic group.

一般式（Ｘ）中、Ｒ３１〜Ｒ３２はスルホン酸基、またはそれらの塩類を表わす。Ｒ３３〜Ｒ３４は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲン原子を表す。また、式中、＊は一般式（Ｉ）の窒素原子との結合部分を示す。 In the general formula (X), R 31 to R 32 represent sulfonic acid groups or salts thereof. R 33 to R 34 represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a halogen atom. Further, in the formula, * represents a bonding part with the nitrogen atom of the general formula (I).

Ｒ33〜Ｒ34におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 33 to R 34 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ33〜Ｒ34におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group for R 33 to R 34 is not particularly limited, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a decyloxy group, a hexyloxy group, a heptyloxy group, and an octyl group. Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as an oxy group, a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ33〜Ｒ34におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 As the halogen atom in R 33 to R 34, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and the like.

Ｒ33〜Ｒ34は、水素原子、アルコキシ基、またはハロゲン原子が好ましく、水素原子が特に好ましい。 R 33 to R 34 are preferably a hydrogen atom, an alkoxy group, or a halogen atom, and particularly preferably a hydrogen atom.

Ｒ30におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 30 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ｒ30は、アリール基が好ましく、ナフチル基が特に好ましい。 R 30 is preferably an aryl group, particularly preferably a naphthyl group.

さらに、
一般式（ＩＩ）中、Ｒ3〜Ｒ4は各々独立して水素原子、アルケニル基、シアノ基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、スルホン酸基、アシル基またはヘテロ環基を表す。Ｒ3とＲ4は互いに結合して環を形成しても良い。Ｒ5は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表す。 further,
In the general formula (II), R 3 to R 4 each independently represents a hydrogen atom, an alkenyl group, a cyano group, a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, a sulfonic acid group, an acyl group, or a heterocyclic group. R 3 and R 4 may be bonded to each other to form a ring. R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group.

前記一般式（ＩＩ）中のＲ3及びＲ4におけるアルケニル基としては、特に制限されるものではないが、例えば、ビニル基、２,２−ジフェニルビニル基、３−ブテニル基、またはシクロヘキセニル基等の炭素数２〜２０個のアルケニル基が挙げられる。 The alkenyl group in R 3 and R 4 in the general formula (II) is not particularly limited, and examples thereof include a vinyl group, a 2,2-diphenylvinyl group, a 3-butenyl group, and a cyclohexenyl group. And alkenyl groups having 2 to 20 carbon atoms such as

Ｒ3及びＲ4におけるカルボン酸エステル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、カルボン酸メチル基、カルボン酸エチル基、カルボン酸プロピル基、またはカルボン酸ブチル基等が挙げられる。 The carboxylic acid ester group in R 3 and R 4 is not particularly limited, and examples thereof include a carboxylic acid methyl group, a carboxylic acid ethyl group, a carboxylic acid propyl group, and a carboxylic acid butyl group.

Ｒ3及びＲ4におけるアシル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、または２−ナフトイル基等が挙げられる。 The acyl group in R 3 and R 4 is not particularly limited, and examples thereof include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, a pentanoyl group, a benzoyl group, a 1-naphthoyl group, and a 2-naphthoyl group. It is done.

Ｒ3及びＲ4におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 3 and R 4, is not particularly limited, for example, 1 to 4 groups selected monocyclic or bicyclic nitrogen 4-10 membered ring, oxygen and sulfur And, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, Examples include pyrazolyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ3及びＲ4は、化合物の合成の容易さからＲ3もしくはＲ4のどちらか一方が、シアノ基、またはカルボン酸基、ヘテロ環基が好ましく、Ｒ3もしくはＲ4のどちらか一方はシアノ基が特に好ましい。 R 3 and R 4 are either the ease of synthesis of R 3 or R 4 of the compound, a cyano group or a carboxylic acid group, preferably a heterocyclic group, either the cyano R 3 or R 4, The group is particularly preferred.

Ｒ3及びＲ4は、一方が水素原子であり、他方が一般式（ＸＩ）のヘテロ環基であることもまた好ましい。 It is also preferable that one of R 3 and R 4 is a hydrogen atom and the other is a heterocyclic group of the general formula (XI).

一般式（ＸＩ）中、Ｒ35はアルキル基、またはアリール基を表す。Ｒ36〜Ｒ39は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、カルボン酸基、スルホン酸基、ヘテロ環基、アミノ基、またはハロゲン原子を表す。Ｒ36とＲ37、Ｒ37とＲ38、またはＲ38とＲ39は互いに結合して環を形成しても良い。Ｘ-は陰イオン性基を表す。Ｑ1は硫黄原子、酸素原子、−Ｃ（Ｒ40）（Ｒ41）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ42）−を表す。Ｒ40〜Ｒ42は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In the general formula (XI), R 35 represents an alkyl group or an aryl group. R 36 to R 39 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a heterocyclic group, an amino group, or a halogen atom. R 36 and R 37 , R 37 and R 38 , or R 38 and R 39 may be bonded to each other to form a ring. X - represents an anionic group. Q 1 represents a sulfur atom, an oxygen atom, —C (R 40 ) (R 41 ) —, —CH═CH—, or —N (R 42 ) —. R 40 to R 42 represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.

Ｒ35におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 35 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ35におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 35 is not particularly limited, and examples thereof include 6- to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ｒ35は、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 R 35 may further have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ35は、アルキル基が好ましく、さらに該アルキル基にカルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸の塩、またはスルホン酸の塩等の置換基を有すると化合物の水溶性が増し、蛍光強度も増すので好ましい。 R 35 is preferably an alkyl group, and if the alkyl group further has a substituent such as a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a polyethylene glycol group, a carboxylic acid salt, or a sulfonic acid salt, the water solubility of the compound increases. This is preferable because the fluorescence intensity also increases.

Ｒ36〜Ｒ39におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 36 to R 39 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ36〜Ｒ39におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 36 to R 39 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｒ36〜Ｒ39におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group in R 36 to R 39, is not particularly limited, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a decyloxy group, hexyloxy group, heptyloxy group, octyl Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as an oxy group, a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ36〜Ｒ39におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group for R 36 to R 39 is not particularly limited, but 1 to 4 atoms selected from 4 to 10-membered monocyclic or bicyclic nitrogen, oxygen and sulfur. For example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group , Morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group and the like.

Ｒ36〜Ｒ39におけるアミノ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、無置換アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−テトラデシルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、またはＮ−ナフチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、またはＮ，Ｎ−メチルプロピルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ナフトイルアミノ基、またはメトキシカルボニルアミノ基等のカルボニルアミノ基；メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、またはｉｓｏ−プロポキシスルホニルアミノ基等のスルホニルアミノ基が挙げられる。 The amino group in R 36 to R 39, is not particularly limited, for example, unsubstituted amino group; N- methylamino group, N- butylamino group, N- hexylamino group, N- tetradecylamino Group, N-phenylamino group, monosubstituted amino group such as N-naphthylamino group; N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N, N-diphenylamino group, or N, N-methyl Disubstituted amino groups such as propylamino group; carbonylamino groups such as acetylamino group, ethylcarbonylamino group, tert-butylcarbonylamino group, benzoylamino group, naphthoylamino group, or methoxycarbonylamino group; methylsulfonylamino group , Ethylsulfonylamino group, tert-butylsulfonylamino group, or iso-pro Examples include sulfonylamino groups such as a poxysulfonylamino group.

Ｒ36〜Ｒ39におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 As the halogen atom in R 36 to R 39, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and the like.

Ｒ36〜Ｒ39は、水素原子、カルボン酸基、スルホン酸基、アミノ基、ハロゲン原子が好ましく、水素原子、スルホン酸基の場合は化合物の水溶性があがるため特に好ましい。 R 36 to R 39 are preferably a hydrogen atom, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, an amino group, or a halogen atom. A hydrogen atom or a sulfonic acid group is particularly preferable because the water solubility of the compound increases.

Ｒ36とＲ37、Ｒ37とＲ38、またはＲ38とＲ39が互いに結合して形成する環としては、特に限定されるものではないが、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環等の炭素数３〜１０の芳香環、シクロオクタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、シクロブタン環等の飽和環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環等の部分飽和環、ピリジン環、またはピリミジン環等のヘテロ環が挙げられる。更に該環には、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The ring formed by combining R 36 and R 37 , R 37 and R 38 , or R 38 and R 39 with each other is not particularly limited, and examples thereof include 3 carbon atoms such as a benzene ring and a naphthalene ring. 10 aromatic rings, cyclooctane rings, cycloheptane rings, cyclohexane rings, cyclopentane rings, cyclobutane rings, and other saturated rings, cyclopentene rings, cyclohexene rings, and other saturated rings, pyridine rings, and pyrimidine rings. Can be mentioned. Further, the ring may further have a substituent, and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

又、Ｒ36とＲ37、Ｒ37とＲ38、またはＲ38とＲ39が互いに結合して形成する環として、化合物の保存安定性が向上するため、ベンゼン環の場合が好ましい。 Further, as a ring formed by combining R 36 and R 37 , R 37 and R 38 , or R 38 and R 39 with each other, a benzene ring is preferable because the storage stability of the compound is improved.

Ｘ-は陰イオン性基を表す。ここで陰イオン性基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオン等のハロゲンイオン；硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオン、またはヘキサフルオロリン酸イオン等の無機酸イオン；テトラクロロアルミニウムイオン等の含ルイス酸イオン；酢酸イオン、乳酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、またはテトラフェニルホウ酸イオンなどの有機酸イオン等を表す。 X - represents an anionic group. Here, the anionic group is not particularly limited. For example, halogen ions such as fluoride ion, chloride ion, bromide ion, or iodide ion; sulfate ion, phosphate ion, nitrate ion, Inorganic acid ions such as tetrafluoroborate ion or hexafluorophosphate ion; Lewis acid ions such as tetrachloroaluminum ion; acetate ion, lactate ion, methanesulfonate ion, benzenesulfonate ion, p-toluenesulfonate It represents an organic acid ion such as an ion, trifluoroacetate ion, trifluoromethanesulfonate ion, or tetraphenylborate ion.

Ｘ-の陰イオン性基としては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、メタンスルホン酸イオン等が好ましく、より好ましくは化合物合成の容易さからも臭化物イオン、ヨウ化物イオンの場合である。 As the anionic group of X − , chloride ion, bromide ion, iodide ion, sulfate ion, nitrate ion, methanesulfonate ion, etc. are preferable, and bromide ion and iodide are more preferable from the viewpoint of easy compound synthesis. This is the case with ions.

Ｑ1は硫黄原子、酸素原子、−Ｃ（Ｒ40）（Ｒ41）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ42）−を表す。 Q 1 represents a sulfur atom, an oxygen atom, —C (R 40 ) (R 41 ) —, —CH═CH—, or —N (R 42 ) —.

Ｑ1中、Ｒ40〜Ｒ42におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 In Q 1 , the alkyl group in R 40 to R 42 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, Linear, branched or cyclic carbon such as decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl Examples of the alkyl group include 1 to 20 alkyl groups.

Ｒ40〜Ｒ42におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 40 to R 42 is not particularly limited, but examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｑ1は、酸素原子、硫黄原子、または−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ3）−が、化合物の保存安定性が良いため特に好ましい。 Q 1 is particularly preferably an oxygen atom, a sulfur atom, or —C (CH 3 ) (CH 3 ) — because the storage stability of the compound is good.

一般式（ＩＩ）中で表されるＲ3とＲ4が互いに結合して形成される環は、下記一般式（ＸＩＩ）〜（ＸＶ）で表される。 The ring formed by bonding R 3 and R 4 represented by the general formula (II) is represented by the following general formulas (XII) to (XV).

一般式（ＸＩＩ）中、Ｒ43は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表し、Ｒ44はアルキル基、アリール基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、ヒドロキシル基、またはアミノ基を表す。 In the general formula (XII), R 43 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R 44 represents an alkyl group, an aryl group, a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, a hydroxyl group, or an amino group. Represents.

Ｒ43及びＲ44におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 43 and R 44 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ43及びＲ44におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The aryl group in R 43 and R 44 is not particularly limited, but examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, or anthracenyl group. Groups. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ43におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、または酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group for R 43 is not particularly limited, but contains 1 to 4 atoms selected from 4- to 10-membered monocyclic or bicyclic nitrogen, or oxygen and sulfur. For example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, morpholinyl Group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group and the like.

Ｒ43として好ましくは、化合物の安定性からアリール基の場合である。更に該アリール基にカルボン酸のような水溶性の置換基を有していると水溶性が向上するため好ましい。 R 43 is preferably an aryl group because of the stability of the compound. Furthermore, it is preferable that the aryl group has a water-soluble substituent such as a carboxylic acid because water solubility is improved.

Ｒ44におけるカルボン酸エステル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、カルボン酸メチル基、カルボン酸エチル基、カルボン酸プロピル基、またはカルボン酸ブチル基等が挙げられる。 The carboxylic acid ester group in R 44 is not particularly limited, and examples thereof include a carboxylic acid methyl group, a carboxylic acid ethyl group, a carboxylic acid propyl group, and a carboxylic acid butyl group.

Ｒ44におけるアミノ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、無置換アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−テトラデシルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、またはＮ，Ｎ−メチルプロピルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ナフトイルアミノ基、またはメトキシカルボニルアミノ基等のカルボニルアミノ基；メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、またはｉｓｏ−プロポキシスルホニルアミノ基等のスルホニルアミノ基が挙げられる
Ｒ44は、化合物の合成の容易さからアルキル基、アリール基、カルボン酸基、またはアミノ基が好ましく、アルキル基、またはカルボン酸基が特に好ましい。 The amino group in R 44, is not particularly limited, for example, unsubstituted amino group; N- methylamino group, N- butylamino group, N- hexylamino group, N- tetradecyl amino group, N -Mono-substituted amino groups such as phenylamino group and N-naphthylamino group; N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N, N-diphenylamino group, N, N-methylpropylamino group and the like A di-substituted amino group; an acetylamino group, an ethylcarbonylamino group, a tert-butylcarbonylamino group, a benzoylamino group, a naphthoylamino group, or a methoxycarbonylamino group; a methylsulfonylamino group, an ethylsulfonylamino group; Group, tert-butylsulfonylamino group, or iso-propoxysulfo R 44 which include sulfonylamino groups such arylamino groups include an alkyl group from ease of synthesis of the compound, an aryl group, a carboxylic acid group or an amino group are preferable, an alkyl group or a carboxylic acid group, is particularly preferred.

一般式（ＸＩＩＩ）中、Ｑ2は、酸素原子、硫黄原子、または−Ｎ（Ｒ52）−を表す。Ｒ45は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基であり、Ｒ46は硫黄原子、酸素原子、＝ＮＲ53、ヘテロ環、またはジシアノメチレン基である。Ｒ52及びＲ53は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基である。 In General Formula (XIII), Q 2 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or —N (R 52 ) —. R 45 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R 46 is a sulfur atom, an oxygen atom, ═NR 53 , a heterocyclic ring, or a dicyanomethylene group. R 52 and R 53 are a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group.

Ｒ45及びＲ52〜Ｒ53におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The alkyl group in R 45 and R 52 to R 53 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, and a decyl group. Group, undecyl group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 alkyl groups etc. are mentioned. Further, it may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ45及びＲ52〜Ｒ53におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 45 and R 52 to R 53 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. And cyclic aryl groups.

Ｒ45及びＲ52〜Ｒ53におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、または酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 45 and R 52 to R 53 is not particularly limited, but 1 to 4 selected from 4 to 10-membered monocyclic or bicyclic nitrogen, or oxygen and sulfur. Examples include heterocyclic groups containing 4 atoms, such as pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, pyranyl, oxazolyl, thiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, imidazolyl. Group, pyrazolyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ45は、アルキル基が好ましく、更に該アルキル基にカルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸の塩、またはスルホン酸の塩等カルボン酸基、またはスルホン酸基等の置換基を有すると化合物の水溶性が増し、蛍光強度も増すので好ましい。 R 45 is preferably an alkyl group, and the alkyl group is further substituted with a carboxylic acid group such as a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a polyethylene glycol group, a carboxylic acid salt, or a sulfonic acid salt, or a substituent such as a sulfonic acid group. It is preferable because it increases the water solubility of the compound and increases the fluorescence intensity.

Ｒ46は、硫黄原子、酸素原子、またはヘテロ環が好ましい。 R 46 is preferably a sulfur atom, an oxygen atom, or a heterocyclic ring.

Ｒ46が硫黄原子の場合は染色性が良くなる傾向があり、３位に置換基を有する２−チオキソチアゾリジン−４−オンの場合は、最大蛍光波長の検出が近赤外波長の領域に長波長化するものが多いため、近赤外での応用に用いる事が出来るためより好ましい。 When R 46 is a sulfur atom, the dyeability tends to improve. In the case of 2-thioxothiazolidine-4-one having a substituent at the 3-position, detection of the maximum fluorescence wavelength is in the near-infrared wavelength region. Since many of them have a longer wavelength, it can be used for applications in the near infrared, which is more preferable.

一般式（ＸＩＶ）中、Ｒ47は硫黄原子、酸素原子、３位に置換基を有する２−チオキソチアゾリジン−４−オン、Ｒ48は水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基を表す。 In the general formula (XIV), R 47 is a sulfur atom, an oxygen atom, 2-thioxothiazolidine-4-one having a substituent at the 3-position, and R 48 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. Represent.

Ｒ47としては硫黄原子、３位に置換基を有する２−チオキソチアゾリジン−４−オンが好ましく、３位に置換基を有する２−チオキソチアゾリジン−４−オンの場合は、最大蛍光波長の検出が近赤外波長の領域に長波長化するものが多いため、近赤外での応用に用いる事が出来るためより好ましい。 R 47 is preferably a sulfur atom, 2-thioxothiazolidine-4-one having a substituent at the 3-position, and in the case of 2-thioxothiazolidin-4-one having a substituent at the 3-position, the maximum fluorescence wavelength Since many detections have longer wavelengths in the near-infrared wavelength region, it is more preferable because they can be used for applications in the near-infrared.

Ｒ48におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 48 is not particularly limited, and examples thereof include methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, and dodecyl. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ48におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 48 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ｒ48におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、または酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group for R 48 is not particularly limited, but contains 1 to 4 atoms selected from 4- to 10-membered monocyclic or bicyclic nitrogen, or oxygen and sulfur. For example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, morpholinyl Group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group and the like.

Ｒ48は、アルキル基が好ましく、更に該アルキル基にカルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸の塩、またはスルホン酸の塩等の置換基を有すると化合物の水溶性が増し、蛍光強度も増すので好ましい。 R 48 is preferably an alkyl group, and if the alkyl group further has a substituent such as a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a polyethylene glycol group, a carboxylic acid salt, or a sulfonic acid salt, the water solubility of the compound increases. This is preferable because the fluorescence intensity also increases.

一般式（ＸＶ）中、Ｒ49〜Ｒ50は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基を表す。Ｒ51は酸素原子、または硫黄原子を表わす。 In the general formula (XV), R 49 to R 50 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. R 51 represents an oxygen atom or a sulfur atom.

Ｒ49〜Ｒ50におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 49 to R 50, is not particularly limited, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ49〜Ｒ50におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 49 to R 50 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｂは、下記一般式（ＸＶＩ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表わされる骨格構造を示す。   B represents a skeleton structure represented by the following general formulas (XVI) to (XVIII).

一般式（ＸＶＩ）中、Ｒ54は水素原子、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、またはアシル基を表す。Ｒ55〜Ｒ58は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはアシル基を表し、Ｒ55とＲ57が互いに結合して環を形成しても良い。Ｒ59は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲン原子を表す。 In the general formula (XVI), R 54 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, an aryl group, a heterocyclic group, or an acyl group. R 55 to R 58 are each independently hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, a carboxylic acid group, represents a carboxylic acid ester group or an acyl group, to form a ring by combining R 55 and R 57 are mutually good. R 59 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a halogen atom.

Ｒ54におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 54 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., a linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 20 carbon atoms Etc.

Ｒ54におけるアラルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、ベンジル基、またはフェネチル基等が挙げられる。 The aralkyl group for R 54 is not particularly limited, and examples thereof include a benzyl group and a phenethyl group.

Ｒ54におけるアルケニル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、ビニル基、２，２−ジフェニルビニル基、３−ブテニル基、またはシクロヘキセニル基等の炭素数２〜２０個のアルケニル基が挙げられる。 The alkenyl group in R 54, but are not limited to, vinyl group, 2,2-diphenyl vinyl, 3-butenyl or 2-20 alkenyl group carbon atoms such as cyclohexenyl group, Is mentioned.

Ｒ54におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 54 is not particularly limited, and examples thereof include 6- to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, or an anthracenyl group. It is done.

Ｒ54におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、例えば、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group in R 54, is not particularly limited, for example, monocyclic or bicyclic nitrogen 4-10 membered ring, 1 to 4 atoms selected from oxygen and sulfur Examples thereof include a heterocyclic group containing, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, Examples include morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, or benzothienyl group.

Ｒ54におけるアシル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、または２−ナフトイル基等が挙げられる。 The acyl group for R 54 is not particularly limited, and examples thereof include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, a pentanoyl group, a benzoyl group, a 1-naphthoyl group, and a 2-naphthoyl group.

Ｒ54は、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 R 54 may further have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ54は、上記に列挙した置換基から、それぞれ独立に且つ任意に選択できるが、好ましい形態としてはアラルキル基、アルケニル基、またはアリール基等の場合が蛍光の強度が強いため好ましく、具体的には、フェニル基、ブロモフェニル基、ベンジル基、ブロモベンジル基、メチルチオフェニル基、メトキシフェニル基、メトキシナフチル基、ベンジルフェニル基、２，２−ジフェニルビニル基、または２，２−ジフェニルビニルフェニル基等が好ましい。更に好ましくは、フェニル基、ブロモフェニル基、ベンジル基、メチルチオフェニル基、メトキシフェニル基、またはメトキシナフチル基が好ましく、特に、メチルチオフェニル基の場合はストークスシフト（最大励起波長と最大蛍光波長の差）が飛躍的に大きくなる傾向が認められるため好ましい。 R 54 can be independently and arbitrarily selected from the substituents listed above, but as a preferred form, an aralkyl group, an alkenyl group, an aryl group or the like is preferable because of its strong fluorescence intensity, specifically Is a phenyl group, a bromophenyl group, a benzyl group, a bromobenzyl group, a methylthiophenyl group, a methoxyphenyl group, a methoxynaphthyl group, a benzylphenyl group, a 2,2-diphenylvinyl group, or a 2,2-diphenylvinylphenyl group. Is preferred. More preferably, a phenyl group, a bromophenyl group, a benzyl group, a methylthiophenyl group, a methoxyphenyl group, or a methoxynaphthyl group is preferable. In the case of a methylthiophenyl group, a Stokes shift (difference between the maximum excitation wavelength and the maximum fluorescence wavelength) is more preferable. Is preferable because a tendency to drastically increase is recognized.

Ｒ55〜Ｒ58におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 55 to R 58, is not particularly limited, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ55〜Ｒ58におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 55 to R 58 is not particularly limited, but examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｒ55〜Ｒ58におけるカルボン酸エステル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、カルボン酸メチル基、カルボン酸エチル基、カルボン酸プロピル基、またはカルボン酸ブチル基等が挙げられる。 The carboxylic acid ester group in R 55 to R 58 is not particularly limited, and examples thereof include a carboxylic acid methyl group, a carboxylic acid ethyl group, a carboxylic acid propyl group, and a carboxylic acid butyl group.

Ｒ55〜Ｒ58におけるアシル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、または２−ナフトイル基等が挙げられる。Ｒ55〜Ｒ58は更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 As the acyl group in R 55 to R 58, is not particularly limited, for example, include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, a pentanoyl group, a benzoyl group or a 2-naphthoyl group and the like, is It is done. R 55 to R 58 may further have a substituent and are not particularly limited as long as they do not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, a methyl group, an ethyl group, n- Alkyl group such as propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, or tert-butyl group; aryl group such as phenyl group or naphthyl group; methoxy group, ethoxy group, or butoxy group Alkoxy groups such as: phenoxy groups, aryloxy groups such as naphthyloxy groups; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl groups, thioethyl groups, thiopropyl groups, thiobutyl groups, or thiophenyl groups; mono-substituted groups such as methylamino groups or butylamino groups Amino group; dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino Di-substituted amino groups such as amino groups; acyl groups such as acetyl groups, benzoyl groups, carboxylic acid groups, carboxylic acid ester groups, or carbamoyl groups; sulfonyl groups such as sulfonic acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; Group, triazinyl group, or heterocyclic group such as benzothiazolyl group; nitro group; halogen atom such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom; polyethylene glycol group; quaternary ammonium salt, carboxylate, sulfonate And the like. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

Ｒ55とＲ57が互いに結合して形成する環としては、特に限定されるものではないが、例えば、シクロオクタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、またはシクロブタン環等の飽和脂肪族環、シクロペンテン環、またはシクロヘキセン環等の部分飽和脂肪族環等が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。Ｒ55〜Ｒ58は、各々独立して水素原子、アルキル基、またはアリール基、Ｒ55とＲ57が互いに結合して環を形成していることが好ましく、Ｒ55とＲ57が互いに結合して環を形成している場合が化学構造上安定であるのでより好ましい。具体的には、シクロオクタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、またはシクロブタン環が挙げられる。より好ましくはシクロペンタン環が保存安定性の上からも好ましい。 The ring formed by combining R 55 and R 57 with each other is not particularly limited. For example, a saturated aliphatic group such as a cyclooctane ring, a cycloheptane ring, a cyclohexane ring, a cyclopentane ring, or a cyclobutane ring. And a partially saturated aliphatic ring such as a ring, a cyclopentene ring, or a cyclohexene ring. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred. R 55 to R 58 are preferably each independently a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, and R 55 and R 57 are preferably bonded to each other to form a ring, and R 55 and R 57 are bonded to each other. And forming a ring is more preferable because it is stable in chemical structure. Specific examples include a cyclooctane ring, a cycloheptane ring, a cyclohexane ring, a cyclopentane ring, and a cyclobutane ring. More preferably, a cyclopentane ring is also preferred from the viewpoint of storage stability.

Ｒ59におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 59 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ59におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group for R 59 is not particularly limited. For example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, pentyloxy group, decyloxy group, hexyloxy group, heptyloxy group, octyloxy group, Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ59におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 Examples of the halogen atom for R 59 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.

Ｒ59は、水素原子、ハロゲン原子、またはアルコキシ基が好ましく、水素原子、またはハロゲン原子がより好ましい。 R 59 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or an alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a halogen atom.

一般式（ＸＶＩＩ）中、Ｒ60は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。Ｒ61〜Ｒ64は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、カルボン酸基、スルホン酸基、ヘテロ環基、アミノ基、またはハロゲン原子を表す。又、Ｒ61とＲ62、Ｒ62とＲ63、またはＲ63とＲ64は互いに結合して環を形成しても良い。 In general formula (XVII), R 60 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. R 61 to R 64 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a heterocyclic group, an amino group, or a halogen atom. R 61 and R 62 , R 62 and R 63 , or R 63 and R 64 may be bonded to each other to form a ring.

Ｒ60におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group for R 60 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, and a dodecyl group. Group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 20 carbon atoms Groups and the like.

Ｒ60におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group for R 60 is not particularly limited, and examples thereof include 6- to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a phenanthryl group, and an anthracenyl group. It is done.

Ｒ60は、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。Ｒ60は、アルキル基が好ましく、更に該アルキル基にカルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、またはスルホン酸の塩等の置換基を有すると化合物の水溶性が増し、蛍光強度も増すので好ましい。 R 60 may further have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred. R 60 is preferably an alkyl group, and if the alkyl group further has a substituent such as a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a polyethylene glycol group, a carboxylate, or a sulfonic acid salt, the water solubility of the compound increases, and the fluorescence It is preferable because the strength is increased.

Ｒ61〜Ｒ64におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 61 to R 64 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ61〜Ｒ64におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 61 to R 64 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｒ61〜Ｒ64におけるアルコキシ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、デシルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、またはオクタデシルオキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が挙げられる。 The alkoxy group in R 61 to R 64, is not particularly limited, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a decyloxy group, hexyloxy group, heptyloxy group, octyl Examples thereof include an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as an oxy group, a nonyloxy group, a decyloxy group, a dodecyloxy group, or an octadecyloxy group.

Ｒ61〜Ｒ64におけるヘテロ環基としては、特に限定されるものではないが、４〜１０員環の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基が挙げられ、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、またはベンゾチエニル基等が挙げられる。 The heterocyclic group for R 61 to R 64 is not particularly limited, but 1 to 4 atoms selected from 4 to 10-membered monocyclic or bicyclic nitrogen, oxygen and sulfur For example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, furyl group, pyranyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group , Morpholinyl group, thiomorpholinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, isoindolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group and the like.

Ｒ61〜Ｒ64におけるアミノ基としては、特に限定されるものではないが、例えば、無置換アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−テトラデシルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、またはＮ−ナフチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、またはＮ，Ｎ−メチルプロピルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ナフトイルアミノ基、またはメトキシカルボニルアミノ基等のカルボニルアミノ基；メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、またはｉｓｏ−プロポキシスルホニルアミノ基等のスルホニルアミノ基が挙げられる。 The amino group in R 61 to R 64 is not particularly limited, and examples thereof include an unsubstituted amino group; N-methylamino group, N-butylamino group, N-hexylamino group, N-tetradecylamino. Group, N-phenylamino group, monosubstituted amino group such as N-naphthylamino group; N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N, N-diphenylamino group, or N, N-methyl Disubstituted amino groups such as propylamino group; carbonylamino groups such as acetylamino group, ethylcarbonylamino group, tert-butylcarbonylamino group, benzoylamino group, naphthoylamino group, or methoxycarbonylamino group; methylsulfonylamino group , Ethylsulfonylamino group, tert-butylsulfonylamino group, or iso-pro Examples include sulfonylamino groups such as a poxysulfonylamino group.

Ｒ61〜Ｒ64におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。 Examples of the halogen atom in R 61 to R 64 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.

Ｒ61〜Ｒ64は、水素原子、カルボン酸基、スルホン酸基、アミノ基、ハロゲン原子が好ましく、水素原子、スルホン酸基の場合は化合物の水溶性があがるためより好ましい。 R 61 to R 64 are preferably a hydrogen atom, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, an amino group, or a halogen atom, and more preferably a hydrogen atom or a sulfonic acid group because the water solubility of the compound is increased.

Ｒ61とＲ62、Ｒ62とＲ63、またはＲ63とＲ64が互いに結合して形成する環としては、特に限定されるものではないが、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環等の炭素数３〜１０の芳香環、シクロオクタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、シクロブタン環等の飽和環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環等の部分飽和環、ピリジン環、またはピリミジン環等のヘテロ環が挙げられる。更に該環には、置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The ring formed by combining R 61 and R 62 , R 62 and R 63 , or R 63 and R 64 is not particularly limited. For example, the ring has 3 carbon atoms such as a benzene ring and a naphthalene ring. 10 aromatic rings, cyclooctane rings, cycloheptane rings, cyclohexane rings, cyclopentane rings, cyclobutane rings, and other saturated rings, cyclopentene rings, cyclohexene rings, and other saturated rings, pyridine rings, and pyrimidine rings. Can be mentioned. Further, the ring may have a substituent and is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

又、Ｒ61とＲ62、Ｒ62とＲ63、またはＲ63とＲ64が互いに結合して形成する環として、化合物の保存安定性が向上するため、ベンゼン環の場合が好ましい。 Further, as a ring formed by combining R 61 and R 62 , R 62 and R 63 , or R 63 and R 64 , a benzene ring is preferable because the storage stability of the compound is improved.

一般式（ＸＶＩＩ）中、Ｑ3は硫黄原子、酸素原子、−Ｃ（Ｒ65）（Ｒ66）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ67）−を表す。Ｒ65〜Ｒ67は水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In General Formula (XVII), Q 3 represents a sulfur atom, an oxygen atom, —C (R 65 ) (R 66 ) —, —CH═CH—, or —N (R 67 ) —. R 65 to R 67 represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.

Ｑ3中、Ｒ65〜Ｒ67におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 In Q 3 , the alkyl group in R 65 to R 67 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, Linear, branched or cyclic carbon such as decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl Examples of the alkyl group include 1 to 20 alkyl groups.

Ｒ65〜Ｒ67におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる。 The aryl group in R 65 to R 67 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. Groups.

Ｑ3は、硫黄原子、酸素原子、または−Ｃ（Ｒ65）（Ｒ66）−が好ましく、酸素原子、硫黄原子、または−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ3）−が特に好ましい。 Q 3 is preferably a sulfur atom, an oxygen atom, or —C (R 65 ) (R 66 ) —, and particularly preferably an oxygen atom, a sulfur atom, or —C (CH 3 ) (CH 3 ) —.

一般式（ＸＶＩＩＩ）中、Ｒ68〜Ｒ69は各々独立して水素原子、アルキル基、アリール基を表す。Ｒ70は酸素原子、または硫黄原子を表わす。 In the general formula (XVIII), R 68 to R 69 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. R 70 represents an oxygen atom or a sulfur atom.

Ｒ68〜Ｒ69におけるアルキル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の直鎖、または分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基等が挙げられる。 The alkyl group in R 68 to R 69 is not particularly limited, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group. Group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc., linear or branched or cyclic carbon number 1-20 Individual alkyl groups and the like.

Ｒ68〜Ｒ69におけるアリール基としては、特に限定されるものではないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、またはアントラセニル基等の６〜１４員環の単環式または多環式アリール基が挙げられる
Ｒ68〜Ｒ69は、更に置換基を有していてもよく、色素化合物の保存安定性を著しく阻害するものでなければ特に限定されるものではない。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、またはナフチル基等のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、またはブトキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、またはナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、またはチオフェニル基等のアルキルスルファニル基；メチルアミノ基、またはブチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ基、またはジフェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；アセチル基、ベンゾイル基、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、またはカルバモイル基等のアシル基；スルホン酸基、スルホン酸エステル基、またはスルファモイル基等のスルホニル基；ピリジル基、トリアジニル基、またはベンゾチアゾリル基等のヘテロ環基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等のハロゲン原子；ポリエチレングリコール基；４級アンモニウム塩、カルボン酸塩、スルホン酸塩等の塩類等が挙げられる。これらの置換基で水溶性を向上させる性質のある置換基を有する事が好ましく、これらに限定されるわけではないが、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基、ポリエチレングリコール基、カルボン酸塩、スルホン酸塩が特に好ましい。 The aryl group in R 68 to R 69 is not particularly limited, and examples thereof include 6 to 14-membered monocyclic or polycyclic aryl such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group, and anthracenyl group. R 68 to R 69 including groups may further have a substituent, and are not particularly limited as long as they do not significantly inhibit the storage stability of the dye compound. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group; an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group; Alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, or butoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group or naphthyloxy group; alkylsulfanyl groups such as thiomethyl group, thioethyl group, thiopropyl group, thiobutyl group, or thiophenyl group; Group, monosubstituted amino group such as butylamino group; disubstituted amino group such as dimethylamino group, N-ethyl-N-phenylamino group, or diphenylamino group; acetyl group, benzoyl group, carboxylic acid group, carboxylic acid An acyl group such as an ester group or a carbamoyl group; Sulfonyl groups such as acid groups, sulfonic acid ester groups, or sulfamoyl groups; heterocyclic groups such as pyridyl groups, triazinyl groups, or benzothiazolyl groups; nitro groups; halogens such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, or iodine atoms Atom; polyethylene glycol group; salts such as quaternary ammonium salts, carboxylates and sulfonates. It is preferable to have a substituent having the property of improving water solubility with these substituents, and it is not necessarily limited to these. For example, carboxylic acid group, sulfonic acid group, polyethylene glycol group, carboxylate, sulfone Acid salts are particularly preferred.

前記、一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）から構成される化合物中にカルボン酸基、スルホン酸基、またはポリエチレングリコール基を少なくとも１つ以上有すると水溶性が向上するため好ましい。又、カルボン酸基もしくはスルホン酸基の塩類も本発明の範疇である。具体的にカルボン酸基もしくはスルホン酸基の塩としては、特に限定されるものではないが、例えば、ナトリウム塩、またはカリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、またはカルシウム塩等のようなアルカリ土類塩；アンモニウム塩、ピリジニウム塩、ピペリジニウム塩、またはトリエチルアンモニウム塩等のアミン塩；トリプトファン塩、リジン塩、ロイシン塩、フェニルアラニン塩、バリン塩、またはアルギニン塩等のアミノ酸塩が挙げられる。好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、ピリジニウム塩、またはピペリジニウム塩等である。   It is preferable to have at least one carboxylic acid group, sulfonic acid group, or polyethylene glycol group in the compound composed of the general formulas (I) to (XVIII) because water solubility is improved. Also, salts of carboxylic acid groups or sulfonic acid groups are within the scope of the present invention. Specifically, the salt of the carboxylic acid group or the sulfonic acid group is not particularly limited. For example, an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt; an alkaline earth such as magnesium salt or calcium salt Amino acid salts; amine salts such as ammonium salts, pyridinium salts, piperidinium salts, or triethylammonium salts; amino acid salts such as tryptophan salts, lysine salts, leucine salts, phenylalanine salts, valine salts, or arginine salts. Preferred are sodium salt, potassium salt, ammonium salt, pyridinium salt, piperidinium salt and the like.

＜合成例＞
本発明にかかる一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）から構成される色素化合物は、市販品を容易に入手する事が可能である。また、各々公知の方法により容易に合成する事も出来る。例えば、一般式（Ｉ）中、Ａが一般式（ＩＩＩ）で表わされる色素化合物の場合は、例えば、特開２００８−９４８９７号公報等を参考にして容易に合成することが出来る。また、一般式（Ｉ）中、Ａが一般式（Ｖ）及び（ＶＩＩ）で表わされる色素化合物の場合は、例えば、特開２００１−３１５４３７号公報に記載の方法で合成することが出来る。一方、一般式（ＩＩ）中、Ｂが一般式（ＸＶＩ）で表される色素化合物は、例えば、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，２４巻，３０３６−３０３７頁（２００３）等により容易に合成することができる。 <Synthesis example>
Commercially available products can be easily obtained for the dye compounds composed of the general formulas (I) to (XVIII) according to the present invention. They can also be easily synthesized by known methods. For example, in the general formula (I), when A is a dye compound represented by the general formula (III), it can be easily synthesized with reference to, for example, JP-A-2008-94897. In addition, in the general formula (I), when A is a dye compound represented by the general formulas (V) and (VII), it can be synthesized, for example, by the method described in JP-A-2001-315437. On the other hand, in the general formula (II), the dye compound in which B is represented by the general formula (XVI) is exemplified by Chem. Comm. 24, 3036-3037 (2003), etc.

次に、本発明の一般式（Ｉ）中、Ａが一般式（ＩＩＩ）で表される色素化合物の製造方法についての一態様を示すが、合成方法がこれに限定されるわけではない。以下に合成スキームの一例を示す。   Next, although one aspect | mode about the manufacturing method of the pigment | dye compound in which A represents general formula (III) in general formula (I) of this invention is shown, a synthesis method is not necessarily limited to this. An example of a synthesis scheme is shown below.

上記式中のＲ1〜Ｒ2及びＲ6〜Ｒ11は、前記Ｒ1〜Ｒ2及びＲ6〜Ｒ11と同義である。 R < 1 > -R < 2 > and R < 6 > -R < 11 > in said formula are synonymous with said R < 1 > -R < 2 > and R < 6 > -R < 11 >.

先ず、縮合（１）工程では、化合物（Ａ）とアミン誘導体とを、有機溶剤中（または溶剤の非存在下）、縮合剤の存在下（または縮合剤の非存在下）で加熱し縮合させ化合物（Ｂ）を得る。次に、化合物（Ｂ）を、上記に示したアミン誘導体と再び加熱縮合させる。この結果、本発明にかかる色素化合物（ＩＩＩ）が得られる。   First, in the condensation (1) step, the compound (A) and the amine derivative are condensed by heating in an organic solvent (or in the absence of a solvent) in the presence of a condensing agent (or in the absence of a condensing agent). Compound (B) is obtained. Next, the compound (B) is heated and condensed again with the amine derivative shown above. As a result, the dye compound (III) according to the present invention is obtained.

上記に例示した合成スキームの縮合反応において使用することができる好ましい有機溶剤としては、縮合（１）工程では、反応に関与しなければ、特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノール等を、単独で、若しくは混合して使用することができる。縮合（２）工程において使用することができる好ましい有機溶剤としては、反応に関与しなければ、特に制限はないが、例えば、エチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン及びニトロベンゼン等が挙げられる。   A preferable organic solvent that can be used in the condensation reaction of the synthesis scheme exemplified above is not particularly limited as long as it is not involved in the reaction in the condensation (1) step. For example, methanol, ethanol, n-propanol , Isopropanol, n-butanol and the like can be used alone or in combination. A preferable organic solvent that can be used in the condensation (2) step is not particularly limited as long as it is not involved in the reaction. For example, ethylene glycol, N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylacetamide, N, N -Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane, chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, nitrobenzene and the like.

縮合（１）工程における反応温度は、０℃〜２００℃の範囲内で行われ、好ましくは、１０〜１５０℃、より好ましくは、２０℃〜１００℃の範囲内であることが好ましい。又、縮合（２）工程における反応温度は、５０〜２５０℃の範囲内で行われ、好ましくは、１００〜２３０℃、より好ましくは１５０℃〜２２０℃である。   The reaction temperature in the condensation (1) step is performed within a range of 0 ° C to 200 ° C, preferably 10 to 150 ° C, more preferably 20 ° C to 100 ° C. Moreover, the reaction temperature in the condensation (2) step is carried out within a range of 50 to 250 ° C, preferably 100 to 230 ° C, more preferably 150 ° C to 220 ° C.

反応させるアミン誘導体の置換基におけるＲ1とＲ2とが同一の置換基であって、且つ、Ｒ1'とＲ2'とが同一の置換基である化合物の場合には、同一のアミン誘導体を使用する事が出来るため、化合物（Ａ）より一段階の縮合工程で一般式（ＩＩＩ）の色素化合物を得ることができる。その際における反応温度は、縮合（２）工程に準ずる。 In the case of a compound in which R 1 and R 2 in the substituent of the amine derivative to be reacted are the same substituent, and R 1 ′ and R 2 ′ are the same substituent, the same amine derivative Therefore, the dye compound of the general formula (III) can be obtained from the compound (A) in a single-stage condensation step. The reaction temperature at that time is in accordance with the condensation (2) step.

縮合工程で用いられる縮合剤としては、反応に関与しなければ、特に制限はされないが、例えば、酸化マグネシウム、塩化亜鉛及び塩化アルミニウム等から選択して用いることができる。   The condensing agent used in the condensing step is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, but for example, it can be selected from magnesium oxide, zinc chloride, aluminum chloride and the like.

得られた色素化合物（ＩＩＩ）は、通常の有機化合物の単離・精製方法を用いる事ができる。例えば、反応液を塩酸等で酸性にして、酸析する事によって固体をろ別し、水酸化ナトリウム等で中和し、濃縮すれば、粗成物が得られる。更に、粗成物をアセトン、メタノール等を用いた再結晶、シリカゲルを用いたカラム精製等により精製する。これらの方法は、単独または２つ以上組み合わせて精製を行う事により高純度で得る事が可能である。   The obtained dye compound (III) can be used in the usual organic compound isolation / purification method. For example, if the reaction solution is acidified with hydrochloric acid or the like, and solidified by acid precipitation, neutralized with sodium hydroxide or the like and concentrated, a crude product can be obtained. Further, the crude product is purified by recrystallization using acetone, methanol or the like, column purification using silica gel, or the like. These methods can be obtained with high purity by performing purification alone or in combination of two or more.

また、本発明にかかる一般式（Ｖ）および、（ＶＩＩ）で表される色素化合物は、例えば特開２００１−３１５４３７号公報に記載の方法で合成することが出来る。   Moreover, the pigment | dye compound represented by general formula (V) concerning this invention and (VII) is compoundable by the method as described in Unexamined-Japanese-Patent No. 2001-315437, for example.

以下に、本発明の具体例を示すが、下記例に限定されるものではない。 Although the specific example of this invention is shown below, it is not limited to the following example.

＜放射線標識＞
本発明の網膜組織染色組成物は放射性核種で標識されたプローブとして用いることも可能である。 <Radiation sign>
The retinal tissue staining composition of the present invention can also be used as a probe labeled with a radionuclide.

標識に用いる放射性核種の種類は、特に制限されるものではないが、使用の態様によって適宜選択する事が出来る。   The type of radionuclide used for labeling is not particularly limited, but can be appropriately selected depending on the mode of use.

放射性核種で標識した網膜組織用プローブは、例えば、オートラジオグラフィー、陽電子（ポジトロン）放出核種を用いる放射断層撮影法（ＰＥＴ）、様々なガンマ線放出核種を用いる単一光子放射断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）等によって画像化を行う事が出来る。又、フッ素原子核に由来するＭＲ信号や13Ｃを利用した核磁気共鳴法（ＭＲＩ）で検出してもよい。更に、次世代分子イメージング装置として複数分子同時イメージングが可能なコンプトンカメラ（ＧＲＥＩ）等によって画像化する事も可能である。また、例えば、液体シンチレーションカウンター、Ｘ線フィルム、イメージングプレート等を用いて網膜組織用プローブの定量をする事も可能である。 Probes for retinal tissue labeled with radionuclides include, for example, autoradiography, emission tomography (PET) using positron emission nuclides, single photon emission tomography (SPECT) using various gamma emission nuclides Etc. can be imaged. Alternatively, it may be detected by an MR signal derived from fluorine nuclei or nuclear magnetic resonance (MRI) using 13 C. Further, as a next-generation molecular imaging apparatus, it is possible to form an image with a Compton camera (GREI) capable of simultaneous imaging of a plurality of molecules. For example, the retinal tissue probe can be quantified using a liquid scintillation counter, an X-ray film, an imaging plate, or the like.

また、14Ｃ等の放射性同位元素で標識した眼内組織用染色組成物は、加速器質量分析法（ＡＭＳ）等によって、血液中（または、尿中もしくは糞中）の濃度を測定して、標識化した物質の未変化体や代謝物の薬物動態学的情報（薬物血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）、血中濃度半減期（Ｔ1/2）、最高血中濃度（Ｃmax）、最高血中濃度到達時間（Ｔmax）、分布容積、初回通過効果、生物学的利用率、糞尿中排泄率等）を得る事が可能である。 In addition, the staining composition for intraocular tissues labeled with a radioactive isotope such as 14 C is measured by measuring the concentration in blood (or urine or feces) by accelerator mass spectrometry (AMS) or the like. Pharmacokinetic information of unchanged substance and metabolite of the converted substance (area under the drug blood concentration-time curve (AUC), blood concentration half-life (T 1/2 ), maximum blood concentration (C max ) The maximum blood concentration reaching time (T max ), the distribution volume, the first pass effect, the bioavailability, the excretion rate in manure, etc.) can be obtained.

放射性核種としては、特に限定されるものではないが、使用の態様によって適宜選択する事が出来る。   Although it does not specifically limit as a radionuclide, It can select suitably by the aspect of use.

ＰＥＴによる測定の場合は、例えば、11Ｃ、14Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、18Ｆ、19Ｆ、62Ｃｕ、68Ｇａ、または78Ｂｒ等の陽電子放出核種を用いる事が出来る。好ましくは、11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、または18Ｆ等であり、特に好ましくは、11Ｃ、または18Ｆ等である。 In the case of measurement by PET, for example, positron emitting nuclides such as 11 C, 14 C, 13 N, 15 O, 18 F, 19 F, 62 Cu, 68 Ga, or 78 Br can be used. 11 C, 13 N, 15 O, 18 F and the like are preferable, and 11 C, 18 F and the like are particularly preferable.

ＳＰＥＣＴによる測定の場合は、例えば、99mＴｃ、111Ｉｎ、67Ｇａ、201Ｔｌ、123Ｉ、または133Ｘｅ等のγ線放射核種を用いる事が出来る。好ましくは、99mＴｃ、または123Ｉ等である。 In the case of measurement by SPECT, for example, γ-ray radionuclides such as 99m Tc, 111 In, 67 Ga, 201 Tl, 123 I, or 133 Xe can be used. Preferably, it is 99m Tc, 123 I or the like.

ヒト以外の動物を測定する場合には、例えば、125Ｉのようなより半減期の長い放射線核種を用いる事が出来る。 When measuring animals other than humans, for example, a radionuclide having a longer half-life such as 125 I can be used.

ＧＲＥＩによる測定の場合は、例えば、131Ｉ、85Ｓｒ、65Ｚｎ等を用いる事が出来る。 In the case of measurement by GREI, for example, 131 I, 85 Sr, 65 Zn or the like can be used.

放射線核種は、一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物に含まれる形でも、結合する形でもよい。   The radionuclide may be in the form contained in or bonded to the compounds represented by the general formulas (I) to (XVIII).

放射線核種の標識の方法は、特に限定されるものではなく、一般的に用いられている方法で良い。又、一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物を構成する元素の少なくとも一部を放射性核種で置換する形でも、結合する形でも良い。   The radionuclide labeling method is not particularly limited, and a generally used method may be used. Moreover, the form which substitutes at least one part of the element which comprises the compound represented by general formula (I)-(XVIII) with a radionuclide may be sufficient.

一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物を放射性核種で標識した場合、１ｍＭあたり、１〜１００μＣｉ程度の放射性を有することが好ましい。   When the compounds represented by the general formulas (I) to (XVIII) are labeled with a radionuclide, it preferably has a radioactivity of about 1 to 100 μCi per 1 mM.

この時、用いる網膜組織染料組成物の投与量は、影響がなければ特に制限はされず、化合物の種類及び標識に用いた放射性核種の種類により適宜選択される。   At this time, the dose of the retinal tissue dye composition to be used is not particularly limited as long as there is no influence, and is appropriately selected depending on the type of compound and the type of radionuclide used for labeling.

＜眼内組織用染色組成物の調整＞
本発明の眼内組織用染色組成物に含まれる化合物の濃度は、網膜組織を検出する事が出来れば特に限定されるものではないが、標的とする部位や使用される化合物によって適宜調節される。通常は０．００１ｎｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以下の濃度で用いられ、より好ましくは０．００１ｎｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以下、より好ましくは０．００１ｎｇ／ｍＬ以上、５μｇ／ｍＬ以下の濃度で用いられる。 <Preparation of staining composition for intraocular tissue>
The concentration of the compound contained in the staining composition for intraocular tissue of the present invention is not particularly limited as long as it can detect retinal tissue, but is appropriately adjusted depending on the target site and the compound used. . Usually used at a concentration of 0.001 ng / mL or more and 100 μg / mL or less, more preferably 0.001 ng / mL or more and 10 μg / mL or less, more preferably 0.001 ng / mL or more and 5 μg / mL or less. Used in

本発明の網膜組織染色組成物は、前記一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表される色素化合物の少なくとも１種を適当な溶媒に溶解させて用いる。生体に影響がなければ特に限定されるものではないが、例えば、生体との親和性が高い水性の液体が好ましい。具体的には、水；生理食塩水；リン酸緩衝液（ＰＢＳ）、Ｔｒｉｓ等の緩衝液；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、グリセリン等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略する）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略する）等の有機溶媒；Ｄ−ＭＥＭ、ＨＢＳＳ等の細胞培養用培地、または乳酸リンゲル液等の輸液が挙げられる。特に水を５０％以上含む事が好ましい。又、これらの溶媒を２種以上混合して用いる事も出来る。   The retinal tissue staining composition of the present invention is used by dissolving at least one pigment compound represented by the general formulas (I) to (XVIII) in a suitable solvent. Although it will not specifically limit if there is no influence on a biological body, For example, the aqueous liquid with high affinity with a biological body is preferable. Specifically, water; physiological saline; buffer solution such as phosphate buffer (PBS), Tris; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, butanol, ethylene glycol, glycerin; N, N-dimethyl sulfoxide ( Hereinafter, organic solvents such as DMSO and N, N-dimethylformamide (hereinafter abbreviated as DMF); cell culture media such as D-MEM and HBSS; and infusions such as lactated Ringer's solution. In particular, it is preferable to contain 50% or more of water. Also, two or more of these solvents can be mixed and used.

本発明の網膜組織染色組成物の作製方法は、特に限定されるものではないが、例えば、上記のような溶媒に溶解させた化合物の濃厚溶液を希釈して作成しても良い。化合物の水溶性が低い場合には、適当な溶媒に溶解させてから精製水に希釈させて用いる事が出来る。特に好ましくは、メタノール、エタノール、ＤＭＳＯである。   The method for producing the retinal tissue staining composition of the present invention is not particularly limited. For example, the composition may be prepared by diluting a concentrated solution of the compound dissolved in the solvent as described above. When the water solubility of the compound is low, it can be used after being dissolved in an appropriate solvent and diluted in purified water. Particularly preferred are methanol, ethanol and DMSO.

本発明の網膜組織染色組成物には、生体に適した塩濃度やｐＨ等を制御する事が必要であれば、添加剤を一種類または複数種組み合わせて添加する事が出来る。本発明に用いられる添加剤としては、網膜組織染色組成物に影響がなければ特に限定されるものではないが、例えば、保湿剤、表面張力調製剤、増粘剤、塩化ナトリウムのような塩類、各種ｐＨ調製剤、ｐＨ緩衝剤、防腐剤、抗菌剤、甘味剤、または香料等が挙げられる。   In the retinal tissue staining composition of the present invention, if it is necessary to control the salt concentration, pH and the like suitable for the living body, one or more additives can be added. The additive used in the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the retinal tissue staining composition. For example, humectants, surface tension adjusters, thickeners, salts such as sodium chloride, Various pH adjusting agents, pH buffering agents, antiseptics, antibacterial agents, sweetening agents, or fragrances can be mentioned.

ｐＨ調製剤としては、ｐＨを５〜９に調製する事が好ましく、特に限定されるものではないが、例えば、塩酸、酢酸、リン酸、クエン酸、リンゴ酸、水酸化ナトリウム、または炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。   The pH adjuster is preferably adjusted to a pH of 5 to 9, and is not particularly limited. For example, hydrochloric acid, acetic acid, phosphoric acid, citric acid, malic acid, sodium hydroxide, or sodium bicarbonate Etc.

＜試験方法について＞
本発明における網膜組織染色組成物に含まれる化合物は、下記に示す試験方法を行って、最大輝度値の比（Ｌａ／Ｌｂ）が３以上である事が好ましい。本発明に用いられる化合物を選択するための試験方法の詳細を以下に示す。 <About the test method>
The compound contained in the composition for staining retinal tissue in the present invention is preferably subjected to the following test method, and the ratio of the maximum luminance values (La / Lb) is preferably 3 or more. Details of the test method for selecting the compounds used in the present invention are shown below.

３個体のゼブラフィッシュ７日胚を４％パラホルムアルデヒド溶液で固定し、ゼブラフィッシュの片眼球の固定化切片ａ１〜ａ３、及びｂ１〜ｂ３を作製する。固定化切片ａ１〜ａ３は、試験化合物を溶解した１μｇ／ｍＬの水溶液に１時間暴露した後、精製水で２回洗浄する。本試験方法では、少なくとも硝子体と網膜の層構造が全て含まれる固定化切片を使用する。   Three zebrafish 7-day embryos are fixed with a 4% paraformaldehyde solution, and fixed sections a1 to a3 and b1 to b3 of a zebrafish monocular are prepared. The immobilized sections a1 to a3 are exposed to a 1 μg / mL aqueous solution in which the test compound is dissolved for 1 hour, and then washed twice with purified water. In this test method, an immobilized section containing at least all of the layer structure of the vitreous body and the retina is used.

固定化切片ａ１〜ａ３を用いて、眼球の網膜切片が観察可能な倍率に調製し、網膜組織内の蛍光強度が最大となる励起波長及び蛍光波長を設定する。網膜切片が観察可能な倍率としては、硝子体と網膜の層構造が確認できれば厳密に調整する必要は無いが、好ましくは眼の組織切片の全体が含まれる倍率であることが好ましく、具体的には、１０倍から４００倍、より好ましくは４０倍から２００倍に設定することで、網膜組織の構造を可視化できる。一方、固定化切片ｂ１〜ｂ３の網膜色素上皮と硝子体に挟まれた任意の大きさの網膜領域における最大輝度値の平均値をＬｂとし、値が２〜６の範囲になるように励起光強度及び撮影感度を設定する。   Using the fixed slices a1 to a3, the magnification is adjusted so that the retinal slice of the eyeball can be observed, and the excitation wavelength and the fluorescence wavelength at which the fluorescence intensity in the retinal tissue is maximized are set. The magnification at which the retinal slice can be observed does not need to be strictly adjusted as long as the vitreous and retinal layer structures can be confirmed, but is preferably a magnification that includes the entire tissue section of the eye. Can be visualized by setting 10 times to 400 times, more preferably 40 times to 200 times. On the other hand, the average value of the maximum luminance values in the retinal region of any size sandwiched between the retinal pigment epithelium and the vitreous body of the fixed slices b1 to b3 is Lb, and the excitation light so that the value is in the range of 2-6. Set intensity and shooting sensitivity.

各設定した観察条件で固定化切片ａ１〜ａ３の網膜色素上皮と硝子体に挟まれた任意の大きさの網膜領域における最大輝度値の平均値をＬａとし、Ｌａ／Ｌｂ値を計算する。   The La / Lb value is calculated by setting La as the average value of the maximum luminance values in the retinal region of any size sandwiched between the retinal pigment epithelium and the vitreous body of the fixed slices a1 to a3 under the set observation conditions.

本試験方法において用いられるゼブラフィッシュの系統は特に限定されるものではないが、例えば、遺伝子変異を持たない野生型や、特に、目に関連する遺伝子変異を持たない系統が好ましく用いられる。具体的には、ＲＩＫＥＮ ＷＴ（ＲＷ）、ＡＢ ｓｔｒａｉｎ、ＴＵ ｓｔｒａｉｎ等が好適に用いられる。   The zebrafish line used in the present test method is not particularly limited, and for example, a wild type that does not have a gene mutation, and particularly a line that does not have a gene mutation related to the eye is preferably used. Specifically, RIKEN WT (RW), AB strain, TU strain and the like are preferably used.

ゼブラフィッシュの眼球における固定化切片の作製は、特に限定されるものではないが、例えば、低温融解アガロースゲルにゼブラフィッシュを包埋して市販の切片作製装置で切片化する事が出来る。   The preparation of the immobilized section in the eyeball of zebrafish is not particularly limited. For example, zebrafish can be embedded in a low-melting agarose gel and sectioned with a commercially available section preparation apparatus.

市販の切片作製装置としては、切片が作製されるものであれば特に制限されるものではないが、例えば、ビブラトームやリニアスライサー等が挙げられる。特に、リニアスライサーを用いると切片がより良好に作製されるので好ましい。このように切片作製装置で作製した固定化切片をスライドガラスへ乗せ、観察を行う。   Although it will not restrict | limit especially as a commercially available section | slice preparation apparatus if a section | slice is produced, For example, a vibratome, a linear slicer, etc. are mentioned. In particular, it is preferable to use a linear slicer because a slice can be produced better. The immobilized section prepared by the section preparation apparatus is placed on a slide glass and observed.

又、凍結組織切片用コンパウンドにゼブラフィッシュを包埋して液体窒素等で急速凍結させてから凍結切片作製装置等で切片化する事も出来る。凍結切片作製装置としては、特に制限されるものではないが、市販のクライオスタットを好適に使用することが出来る。このようにして作製した凍結切片をスライドガラスに乗せ、乾燥させた後、観察を行う。   Alternatively, zebrafish can be embedded in a frozen tissue section compound and rapidly frozen with liquid nitrogen or the like, and then sectioned with a frozen section preparation apparatus or the like. Although it does not restrict | limit especially as a frozen section preparation apparatus, A commercially available cryostat can be used conveniently. The frozen section thus prepared is placed on a slide glass, dried, and then observed.

切片を作製する際の切片の厚みは、試験時に一定であれば特に限定されるものではないが、例えば、５μｍ以上の厚みがあるとスライドへ移す際に形態を保ちやすいので好ましい。   The thickness of the section at the time of preparing the section is not particularly limited as long as it is constant at the time of the test. For example, a thickness of 5 μm or more is preferable because the form can be easily maintained when moving to a slide.

切片の染色は、スライドガラス上の切片を試験溶液に接触させて行うことが出来る。染色後は洗浄することにより、非特異的な染色部位を排除した観察を行うことが出来る。   The section can be stained by bringing the section on the slide glass into contact with the test solution. By rinsing after staining, it is possible to perform observation while eliminating non-specific staining sites.

網膜組織内の蛍光強度が最大となる励起波長及び蛍光波長への調整は、例えば次に示す方法が挙げられる。試験化合物を含む水溶液に暴露した切片試料を観察し、任意の波長の励起波長を照射したときに、励起波長よりも少なくとも１０ｎｍ以上、より好ましくは２０ｎｍ以上長波長の蛍光を検出したときに、励起光の映り込みが少なく、最も蛍光強度が高くなるように蛍光フィルターセットを切り替える。これにより調整を行なうことができる。   Examples of the adjustment to the excitation wavelength and the fluorescence wavelength that maximize the fluorescence intensity in the retinal tissue include the following methods. Examine when section sample exposed to aqueous solution containing test compound is observed, and when irradiation with excitation wavelength of any wavelength is detected, fluorescence is detected at least 10 nm or more, more preferably 20 nm or more longer than excitation wavelength. Switch the fluorescence filter set so that the reflection of light is small and the fluorescence intensity is the highest. Thus, adjustment can be performed.

網膜組織を含む領域の最大輝度値の測定は、用いる試験化合物に応じて、観察装置の励起波長と蛍光波長を設定する必要がある。   In order to measure the maximum luminance value of the region including the retinal tissue, it is necessary to set the excitation wavelength and the fluorescence wavelength of the observation apparatus according to the test compound to be used.

用いる観察装置としては、蛍光観察が出来る装置であれば特に限定されるものではないが、例えば、実体蛍光顕微鏡、蛍光顕微鏡、または共焦点レーザー蛍光顕微鏡等が挙げられる。   The observation apparatus to be used is not particularly limited as long as it is an apparatus capable of fluorescence observation, and examples thereof include a stereoscopic fluorescence microscope, a fluorescence microscope, and a confocal laser fluorescence microscope.

本試験方法では、固定化切片ｂ１〜ｂ３の網膜領域が含まれる画像を取得し、取得画像の任意の領域が最大輝度値を示す値を測定する。   In this test method, an image including the retinal regions of the fixed slices b1 to b3 is acquired, and a value in which an arbitrary region of the acquired image indicates the maximum luminance value is measured.

最大輝度値の測定は、ソフトウェア等を用いて測定するが、取得した画像をグレースケールに変換して測定することが好ましい。最大輝度値の測定に用いるソフトは任意の領域内の最大輝度値が求められるものであれば特に限定されるものではないが、例えば、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ、Ｓｃｉｏｎ Ｉｍａｇｅ、またはＩｍａｇｅ Ｊ等を挙げる事が出来る。   The maximum luminance value is measured using software or the like, but it is preferable to measure the acquired image by converting it to a gray scale. The software used for the measurement of the maximum luminance value is not particularly limited as long as the maximum luminance value in an arbitrary region can be obtained. For example, NIH Image, Scion Image, or Image J can be used. .

これらのソフトウェアを使用して、固定化切片ｂ１〜ｂ３の最大輝度値が２〜６の範囲になるように励起光強度及び撮影感度を調節し、固定化切片ｂ１〜ｂ３の最大輝度値の平均値Ｌｂを得る。   Using these software, the excitation light intensity and the imaging sensitivity are adjusted so that the maximum luminance values of the fixed slices b1 to b3 are in the range of 2 to 6, and the average of the maximum luminance values of the fixed slices b1 to b3 is determined. The value Lb is obtained.

次に、上記で設定した条件で固定化切片ａ１〜ａ３の網膜領域を含む画像を取得し、上記と同様に固定化切片ａ１〜ａ３の最大輝度値の平均値Ｌａを取得する。   Next, an image including the retinal region of the fixed slices a1 to a3 is acquired under the conditions set above, and the average value La of the maximum luminance values of the fixed slices a1 to a3 is acquired in the same manner as described above.

本発明の網膜組織染色組成物に含まれる化合物は、前記の試験方法で得られたＬａとＬｂの比（Ｌａ／Ｌｂ）が３以上であることが好ましい。Ｌａ／Ｌｂが３以上の化合物は眼内組織を眼組織や眼組織に連絡する神経組織を傷つけることなく明瞭に染色することが出来る。Ｌａ／Ｌｂが５以上が好ましく、Ｌａ／Ｌｂが１０以上であると、化合物濃度が低くても眼内組織を明瞭に識別可能な状態に染色されるためより好ましい。   The compound contained in the retinal tissue staining composition of the present invention preferably has a La / Lb ratio (La / Lb) of 3 or more obtained by the above test method. A compound having La / Lb of 3 or more can clearly stain the intraocular tissue without damaging the ocular tissue or the nerve tissue connecting the ocular tissue. When La / Lb is 5 or more, and La / Lb is 10 or more, it is more preferable because the intraocular tissue can be clearly identified even when the compound concentration is low.

＜染色方法＞
本発明の網膜組織の染色方法は、前記一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表される色素化合物を少なくとも１種類含む網膜組織用染色剤を用いて行うことが出来る。生きた生物個体の眼内組織を染色するとは、染色組成物が眼組織の切開や、眼組織または眼組織に連絡する組織への針刺し等の外科的損傷なく染色することである。 <Dyeing method>
The retinal tissue staining method of the present invention can be performed using a retinal tissue staining agent containing at least one pigment compound represented by the general formulas (I) to (XVIII). Staining the intraocular tissue of a living organism individual means that the staining composition stains without surgical damage such as incision of the eye tissue or needle puncture of the eye tissue or the tissue communicating with the eye tissue.

外科的損傷なく染色する方法としては特に限定されるものではないが、例えば、網膜組織染色組成物を生物個体の一部または全体に暴露する方法、経口接触による方法、経肺接触による方法、経鼻接触による方法、経消化管接触による方法、経粘膜接触による方法、経体液接触による方法、舌下接触による方法、静脈または動脈等の血管内接触による方法、腹腔内接触による方法、腹膣内、皮下、皮内、膀胱内、気管（気管支）内等への注入方法、噴霧または塗布等の手段による生体内への接触による方法等が挙げられる。また、眼球、または眼球の一部を単離した試料、または眼球を含む組織切片を生物試料として用いてもよい。   The method for staining without surgical damage is not particularly limited. For example, a method for exposing a retinal tissue staining composition to a part or the whole of an organism individual, a method for oral contact, a method for transpulmonary contact, Nasal contact method, transgastrointestinal contact method, transmucosal contact method, transfluid contact method, sublingual contact method, intravascular contact method such as vein or artery, intraperitoneal contact method, abdominal vagina , Subcutaneous, intradermal, intravesical, intratracheal (bronchial) injection, etc., spraying or application to the living body, and the like. Further, a sample obtained by isolating an eyeball, a part of the eyeball, or a tissue section containing the eyeball may be used as a biological sample.

本発明の染色方法で用いることが出来る生物試料の組織切片は、スライドガラスに生物試料の組織切片を貼り付けたものを好適に用いることが出来る。切片試料は、自分で組織切片を作成してもよいし、市販の組織切片スライドを使用することが出来る。市販の組織切片スライドはヒトやマウスなどの様々な動物種の組織切片をスライドに貼り付けたものであり、必要に応じて眼球組織が含まれた組織切片を使用することが出来る。これらの組織切片試料を眼組織染色組成物の溶液に浸漬してもよいし、試料に眼組織染色組成物の溶液をマウントしてもよい。   As a tissue section of a biological sample that can be used in the staining method of the present invention, a tissue sample of a biological sample attached to a slide glass can be suitably used. As the section sample, a tissue section may be prepared by itself, or a commercially available tissue section slide can be used. Commercially available tissue slice slides are obtained by pasting tissue slices of various animal species such as humans and mice on a slide, and tissue slices containing eyeball tissue can be used as necessary. These tissue slice samples may be immersed in a solution of an eye tissue staining composition, or a solution of an eye tissue staining composition may be mounted on the sample.

＜観察方法＞
本発明の観察方法は、本発明の網膜組織染色組成物を用いる事を特徴とする。その測定及び検出方法は当業者には公知の方法を用いて行われる。 <Observation method>
The observation method of the present invention is characterized by using the retinal tissue staining composition of the present invention. The measurement and detection methods are performed using methods known to those skilled in the art.

本発明で用いられる観察方法は、眼組織と網膜組織染色組成物に影響を与えなければ特に限定されるものではないが、生物試料の状態及び変化を画像とし捉える方法である。例えば、眼組織に可視光、近赤外光、または赤外光を照射してカメラやＣＣＤ等で観察する可視光観察、近赤外光観察、赤外光観察、レーザー顕微鏡観察、または蛍光内視鏡等のように生物試料に対して励起光光源から励起光を照射して、発光している生物試料の蛍光を観察する蛍光観察、蛍光顕微鏡観察、蛍光内視鏡観察、共焦点顕微鏡観察、多光子励起蛍光顕微鏡観察、狭帯域光観察、または共光干渉断層画像観察（ＯＣＴ）、更に、軟エックス線顕微鏡による観察等が挙げられる。   The observation method used in the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the eye tissue and the retinal tissue staining composition, but is a method of capturing the state and change of a biological sample as an image. For example, visible light observation, near-infrared light observation, infrared light observation, laser microscope observation, or fluorescence in which the eye tissue is irradiated with visible light, near-infrared light, or infrared light and observed with a camera or CCD Fluorescence observation, fluorescence microscope observation, fluorescence endoscopic observation, confocal microscope observation, etc., irradiating the biological sample with excitation light from the excitation light source and observing the fluorescence of the emitted biological sample Multi-photon excitation fluorescence microscope observation, narrow-band light observation, or co-optical coherence tomographic image observation (OCT), and observation with a soft X-ray microscope.

本発明で用いられる励起するための波長は、生物試料に影響を与えなければ特に限定されるものではないが、使用する前記一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表される色素化合物によって異なり、本発明の前記一般式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）で表される色素化合物が効率よく蛍光を発すれば特に限定されるものではない。通常、２００〜１０１０ｎｍ、好ましくは４００〜９００ｎｍ、より好ましくは４８０〜８００ｎｍである。近赤外領域の光を用いる場合は、通常６００〜１０００ｎｍで、好ましくは生体透過性に優れている６８０〜９００ｎｍの波長が用いられる。   The wavelength for excitation used in the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the biological sample, but differs depending on the dye compound represented by the general formulas (I) to (XVIII) used, If the pigment | dye compound represented by the said general formula (I)-(XVIII) of this invention emits fluorescence efficiently, it will not specifically limit. Usually, it is 200-1010 nm, Preferably it is 400-900 nm, More preferably, it is 480-800 nm. When light in the near-infrared region is used, a wavelength of 600 to 1000 nm, preferably 680 to 900 nm, which is excellent in biological permeability, is used.

本発明で用いられる蛍光励起光源としては、特に限定されるものではないが、各種レーザー光源を用いることが出来る。例えば、色素レーザー、半導体レーザー、イオンレーザー、ファイバーレーザー、ハロゲンランプ、キセノンランプ、またはタングステンランプ等が挙げられる。又、各種光学フィルターを用いて、好ましい励起波長を得たり、蛍光のみを検出したりする事が出来る。   The fluorescence excitation light source used in the present invention is not particularly limited, but various laser light sources can be used. Examples include a dye laser, a semiconductor laser, an ion laser, a fiber laser, a halogen lamp, a xenon lamp, and a tungsten lamp. Moreover, it is possible to obtain a preferable excitation wavelength or detect only fluorescence using various optical filters.

このように生物個体に励起光を照射する事により、眼組織の内部において発光させた状態で眼内組織を撮像すれば発光部位を容易に検出する事が出来る。又、可視光を照射して得られた明視野画像と励起光を照射して得られた蛍光画像を画像処理手段で組み合わせる事で、より詳細に眼内組織を観察する事も出来る。   By irradiating the living organism with the excitation light in this way, if the intraocular tissue is imaged in a state where light is emitted inside the ocular tissue, the luminescent site can be easily detected. Further, the intraocular tissue can be observed in more detail by combining the bright field image obtained by irradiating visible light and the fluorescence image obtained by irradiating excitation light with an image processing means.

組織切片の観察には、スライドガラススキャナや、自動ＸＹステージつきの顕微鏡などを用いることが出来る。これらの装置を使用することで、切片上の染色性を簡便に確認することが出来る。   For observation of the tissue section, a slide glass scanner, a microscope with an automatic XY stage, or the like can be used. By using these apparatuses, it is possible to easily confirm the staining on the section.

以下に実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが、これらの実施例は、本発明のより一層の深い理解のために示される具体例であって、本発明は、これらの具体例に何ら限定されるものではない。なお、特に表示していない限りは「％」は質量基準である。   The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. These examples are specific examples shown for a deeper understanding of the present invention, and the present invention is not limited to these specific examples. It is not limited to examples. Unless otherwise indicated, “%” is based on mass.

＜実施例１＞
ゼブラフィッシュ７日胚の稚魚を、４％パラホルムアルデヒドを含むリン酸緩衝溶液中で１時間放置して、固定した。次に、ウェルから稚魚を取り出し、５％低温融解アガロースゲルに包埋し、リニアスライサー（堂阪イーエム社製）を用いて眼組織の切片を作成し、スライドガラスに載せた。作製した切片に、色素化合物２を１ｍｇ／ｍＬで溶解したＤＭＳＯ溶液を蒸留水に１μｇ／ｍＬになるよう加えて作成した染色液を１時間暴露し、蒸留水で３回洗浄し、染色を行った。次に、共焦点顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ社製 Ｐａｓｃａｌ Ｅｘｃｉｔｅｒ）を用いて切片試料の眼組織の観察を行った。 <Example 1>
Zebrafish 7 day embryos were fixed in a phosphate buffer solution containing 4% paraformaldehyde for 1 hour. Next, the fry was taken out from the well, embedded in 5% low-temperature melting agarose gel, a slice of eye tissue was prepared using a linear slicer (manufactured by Dosaka EM Co.), and placed on a slide glass. The prepared section is exposed to a staining solution prepared by adding a DMSO solution in which dye compound 2 is dissolved at 1 mg / mL to 1 μg / mL in distilled water for 1 hour, washed three times with distilled water, and then stained. It was. Next, the ocular tissue of the section sample was observed using a confocal microscope (Pascal Exciter manufactured by Zeiss).

＜実施例２〜５０＞
実施例１の色素化合物２を表１に記載の色素化合物に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行い、観察を行った。 <Examples 2 to 50>
Observation was performed by performing the same operation as in Example 1 except that the dye compound 2 of Example 1 was changed to the dye compound described in Table 1.

＜比較例１〜２＞
実施例１の色素化合物１を、表１に記載のように、色素化合物なし、または、エオシンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行い、観察を行った。 <Comparative Examples 1-2>
As described in Table 1, the same operation as in Example 1 was carried out except that the dye compound 1 of Example 1 was changed to no eosin or eosin as shown in Table 1, and observation was performed.

網膜組織染色性の評価
前記実施例１〜５０、および、前記比較例１〜２について、染色性（◎：組織が強く染色される、○：網膜組織の染色が確認される、×：染色されない）及び、染色部位（１：視細胞層が強く染色される、２：網膜組織が全体的に可視化されている、Ｌ：硝子体が染色されている）を評価した。 Evaluation of Retinal Tissue Stainability Regarding Examples 1 to 50 and Comparative Examples 1 and 2, stainability (◎: tissue is strongly stained, ○: retinal tissue staining is confirmed, ×: not stained ) And the stained site (1: the photoreceptor layer is strongly stained, 2: the retinal tissue is entirely visualized, L: the vitreous body is stained).

以上の結果を表１に示す。なお、色素化合物の励起波長および蛍光波長は、１０ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ溶液を精製水に５００倍希釈した水溶液を日立ハイテク社製ＦＬ４５００蛍光分光測定機で測定して求めた。   The results are shown in Table 1. The excitation wavelength and fluorescence wavelength of the dye compound were determined by measuring an aqueous solution obtained by diluting a 10 mg / mL DMSO solution 500 times with purified water using a FL4500 fluorescence spectrometer manufactured by Hitachi High-Tech.

表１から明らかなように、本発明の網膜組織染色組成物は、比較例では見られなかった網膜組織の染色性が認められ、主に視細胞層を含む複数の層が染色されるもの（図１）、網膜組織が全体的に染色されるもの（図２）、また、視細胞層が特異的に強く染色されるもの（図３）などが観察され、細胞の形態が判別可能に染色された（図４）。いずれの実施例においても蛍光感度が優れ、その染色性は非常に優れていた。   As is clear from Table 1, the retinal tissue staining composition of the present invention has a staining property of retinal tissue that was not seen in the comparative example, and a plurality of layers mainly containing photoreceptor layers are stained ( Fig. 1), retinal tissue stained as a whole (Fig. 2), and photoreceptor layer specifically stained strongly (Fig. 3), etc. (FIG. 4). In any of the examples, the fluorescence sensitivity was excellent and the staining property was very excellent.

凍結切片の染色
＜実施例５１＞
ゼブラフィッシュ７日胚（７ｄｐｆ）の稚魚の眼球を４％パラフォルムアルデヒド（ＰＦＡ）のＰＢＳ溶液で固定後、３０％スクロースのＰＢＳ溶液で置換し、ティッシュー・テック社製ＯＣＴ ｃｏｍｐｏｕｎｄで包埋して液体窒素で凍結させた。凍結サンプルをクライオスタット（サクラファインテック社製 ティッシュー・テック クライオ３）で７μｍに薄切りし、ＭＡＳコートスライドグラス（松浪硝子工業社製）上に伸展させ、ゼブラフィッシュ眼球組織切片スライドを得た。スライドグラスをブロッキング溶液（ナカライ社製 Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｏｎｅ）で室温下、３０分間処理し、ＰＢＳで希釈した抗Ｚｐｒ−１抗体（赤、緑の錐体細胞を染色する）を一次抗体としてスライドガラスにマウントし、４℃で１２時間処理した。次に、スライドグラスをＰＢＳで１０分３回洗浄し、二次抗体（Ａｌｅｘａ４８８−抗マウスＩｇＧ抗体）と１μｇ／ｍＬの化合物５をＰＢＳに希釈してスライドガラスに１時間、室温でマウントした。スライドグラスをＰＢＳで１０分３回洗浄し、Ｆｌｕｏｒｏｍｏｕｎｔ Ｇ（Ｓｏｕｔｈｅｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）をマウントしてカバーグラスをかけた。得られたゼブラフィッシュ眼球組織切片の染色スライドを共焦点顕微鏡で観察を行った。 Staining of frozen sections <Example 51>
The zebrafish 7 day embryo (7dpf) fry eyeballs were fixed with 4% paraformaldehyde (PFA) in PBS, replaced with 30% sucrose in PBS, and embedded with OCT compound from Tissue Tech. It was frozen with liquid nitrogen. The frozen sample was sliced into 7 μm using a cryostat (Tissue Tech Cryo 3 manufactured by Sakura Finetech Co., Ltd.) and extended on a MAS coated slide glass (Matsunami Glass Industrial Co., Ltd.) to obtain a zebrafish eyeball tissue slice slide. The slide glass was treated with a blocking solution (Blocking one manufactured by Nacalai) at room temperature for 30 minutes, and anti-Zpr-1 antibody (stained with red and green cone cells) diluted with PBS was mounted on the slide glass as a primary antibody. And treated at 4 ° C. for 12 hours. Next, the slide glass was washed with PBS three times for 10 minutes, and a secondary antibody (Alexa488-anti-mouse IgG antibody) and 1 μg / mL of compound 5 were diluted in PBS and mounted on the slide glass for 1 hour at room temperature. The slide glass was washed with PBS three times for 10 minutes, mounted with Fluoromount G (manufactured by Southern Biotechnology) and covered with a cover glass. The stained slide of the obtained zebrafish eyeball tissue section was observed with a confocal microscope.

＜実施例５２＞
実施例５１で使用した一次抗体を抗Ｚｐｒ−３抗体（桿体細胞を染色する）に変えた以外は実施例５１と同様の操作を行い、ゼブラフィッシュ眼球組織切片の染色スライドを作製し、共焦点顕微鏡で観察を行った。 <Example 52>
Except that the primary antibody used in Example 51 was changed to an anti-Zpr-3 antibody (staining rod cells), the same procedure as in Example 51 was performed to prepare a zebrafish eyeball tissue section staining slide. Observation was performed with a focusing microscope.

＜実施例５３＞
実施例５１のゼブラフィッシュ組織切片スライドを、ヒト正常網膜組織切片スライド（ＵＳ Ｂｉｏｍａｘ社製）に変え、一次抗体を抗ｍＧｌｕＲ５抗体（錐体細胞を染色する）、二次抗体をＡｌｅｘａ４８８−抗ウサギＩｇＧ抗体に変えた以外は実施例５１と同様の操作を行い、ヒト正常網膜組織切片の染色スライドを作製し、共焦点顕微鏡で観察を行った。 <Example 53>
The zebrafish tissue section slide in Example 51 was changed to a human normal retinal tissue section slide (manufactured by US Biomax), the primary antibody was anti-mGluR5 antibody (staining cone cells), and the secondary antibody was Alexa488-anti-rabbit IgG. Except that the antibody was changed, the same operation as in Example 51 was performed, a stained slide of a normal human retinal tissue section was prepared, and observed with a confocal microscope.

染色スライドの評価
実施例５１では、視細胞層において化合物５とＺｐｒ−１抗体の染色像は重ならなかったが（図５）、実施例５２では、視細胞層において化合物５とＺｐｒ−３抗体の染色像が一部重なった。このことは、化合物５は視細胞層への染色性を持つが、視細胞層中で赤と緑の錐体細胞は染色しない事を示している。一方、実施例５２の結果から、化合物５は桿体細胞及び、青または紫外線の錐体細胞の少なくとも一種類以上の細胞種類を染色していることが示されている。このことから、化合物５は視細胞層中の細胞種類を選択的に染色していることが確認された。 Evaluation of staining slide In Example 51, the stained images of Compound 5 and Zpr-1 antibody did not overlap in the photoreceptor layer (FIG. 5), but in Example 52, Compound 5 and Zpr-3 antibody in the photoreceptor layer Some of the stained images overlapped. This indicates that compound 5 has a staining property to the photoreceptor layer but does not stain red and green cone cells in the photoreceptor layer. On the other hand, the results of Example 52 show that Compound 5 stains at least one cell type of rod cells and blue or ultraviolet pyramidal cells. From this, it was confirmed that Compound 5 selectively stained the cell type in the photoreceptor layer.

実施例５３ではヒトの正常網膜の凍結切片で、ゼブラフィッシュの網膜で共通する視細胞層が染色されることが確認される。また、ｍＧｌｕＲ５抗体による染色部位が異なることから、ヒトにおいても視細胞層中で特定の細胞種類だけを選択的に染色していることが確認される。   In Example 53, it is confirmed that a common photoreceptor layer is stained in the zebrafish retina in a frozen section of a normal human retina. In addition, since the staining site with the mGluR5 antibody is different, it is confirmed that only specific cell types are selectively stained in the photoreceptor layer even in humans.

実施例６で観察された網膜組織の染色を示すFig. 6 shows staining of retinal tissue observed in Example 6 実施例１２で観察された網膜組織の染色を示すFig. 6 shows staining of retinal tissue observed in Example 12 実施例２１で観察された網膜組織の染色を示すFig. 5 shows staining of retinal tissue observed in Example 21. 実施例３７で観察された網膜組織の拡大図を示すFIG. 18 shows an enlarged view of the retinal tissue observed in Example 37. 実施例５１で観察されたゼブラフィッシュ眼球の凍結切片の染色像を示すThe dyeing | staining image of the frozen section | slice of the zebrafish eyeball observed in Example 51 is shown. 実施例５３で観察されたヒト眼球凍結切片の染色像を示すFig. 6 shows a stained image of a frozen section of a human eyeball observed in Example 53.

Claims (12)

生物試料の網膜組織を識別可能に蛍光染色するための染色組成物であって、
該生物試料の網膜組織に暴露することにより、少なくとも網膜の視細胞層を染色可能な蛍光性の化合物を含むことを特徴とし、
前記化合物が
からなる群から選択される色素化合物であることを特徴とする網膜組織染色組成物。 A staining composition for distinguishably fluorescently staining retinal tissue of a biological sample,
A fluorescent compound capable of staining at least the photoreceptor layer of the retina by exposure to the retinal tissue of the biological sample,
The compound is
A retinal tissue staining composition, which is a pigment compound selected from the group consisting of: 前記化合物が、桿体細胞、および波長領域に対する感度が異なる複数種の錐体細胞から選択される少なくとも一種の細胞を選択的に染色することを特徴とする請求項１に記載の網膜組織染色組成物。 The retinal tissue staining composition according to claim 1, wherein the compound selectively stains at least one cell selected from rod cells and a plurality of types of pyramidal cells having different sensitivities to wavelength regions. object. 前記化合物が０．００１ｎｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以下の濃度で含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の網膜組織染色組成物。 The retinal tissue staining composition according to claim 1 or 2 , wherein the compound is contained at a concentration of 0.001 ng / mL or more and 100 µg / mL or less. 請求項１から３のいずれかに記載の網膜組織染色組成物と、ヒトを除く生物の網膜組織とを接触させる工程を有する、網膜組織の染色方法。 A method for staining retinal tissue, comprising the step of bringing the retinal tissue staining composition according to any one of claims 1 to 3 into contact with retinal tissue of an organism other than humans. 請求項１から３のいずれかに記載の網膜組織染色組成物と、生物試料の個体から取り出した組織試料、組織ブロック、または組織切片に含まれる網膜細胞とを接触させる工程を有する、網膜組織の染色方法。 A retinal tissue staining composition according to any one of claims 1 to 3 and a retinal tissue contained in a tissue sample, a tissue block, or a tissue section taken from an individual biological sample. Dyeing method. 網膜色素上皮層、視細胞層、外境界膜、外顆粒層、外網状層、内顆粒層、内網状層、神経節細胞層、神経線維層、および内境界膜から選択される少なくとも１つの層を染色することを特徴とする、請求項４または５に記載の網膜組織の染色方法。 At least one layer selected from retinal pigment epithelium layer, photoreceptor layer, outer boundary membrane, outer granule layer, outer reticulated layer, inner granular layer, inner reticulated layer, ganglion cell layer, nerve fiber layer, and inner limiting membrane The method for staining retinal tissue according to claim 4 or 5 , wherein the retinal tissue is stained. 桿体細胞および、波長領域に対する感度が異なる複数種の錐体細胞から選択される少なくとも一種の細胞を選択的に染色することを特徴とする、請求項４から６のいずれかに記載の網膜組織の染色方法。 The retinal tissue according to any one of claims 4 to 6 , wherein at least one cell selected from rod cells and a plurality of types of pyramidal cells having different sensitivities to wavelength regions is selectively stained. Dyeing method. 生物試料の網膜組織を外科的損傷なく染色する事を特徴とする、請求項４から７のいずれかに記載の網膜組織の染色方法。 The method for staining retinal tissue according to any one of claims 4 to 7 , wherein the retinal tissue of a biological sample is stained without surgical damage. 請求項１から３のいずれかに記載の網膜組織染色組成物の少なくとも一種を含む複数種の染色組成物を用いる、眼球または眼球の一部を単離した眼組織、眼球を含む組織切片、およびヒトを除く生物の眼組織から選択される眼組織の多重染色方法。 Use of a plurality of types of staining compositions comprising at least one type of retinal tissue staining composition according to any one of claims 1 to 3 , an eye tissue isolated from an eyeball or a part of an eyeball, a tissue section containing an eyeball, and A method for multiple staining of ocular tissue selected from ocular tissues of organisms other than humans. 前記複数の染色組成物が少なくとも一種の抗体を含む事を特徴とする、請求項９に記載の多重染色方法。 The multiple staining method according to claim 9 , wherein the plurality of staining compositions contain at least one kind of antibody. 励起光を照射し、蛍光を観察する工程を含むことを特徴とする、請求項４から１０のいずれかに記載の網膜組織の染色方法で染色した網膜組織のイメージング方法。 The method for imaging retinal tissue stained by the method for staining retinal tissue according to any one of claims 4 to 10 , comprising a step of irradiating excitation light and observing fluorescence. 請求項１１に記載の網膜組織のイメージング方法を用いた、生物試料の網膜の状態の評価方法。 A method for evaluating a retinal state of a biological sample using the retinal tissue imaging method according to claim 11 .
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