JP5352983B2 - Ophthalmic lens - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は抗菌性を有する眼用レンズに関するもので、該眼用レンズはコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などに特に好適に用いられる。 The present invention relates to an ophthalmic lens having antibacterial properties, and the ophthalmic lens is particularly preferably used for a contact lens, an intraocular lens, an artificial cornea and the like.
コンタクトレンズ装用者に見られる問題の一つに細菌による感染の問題がある。その対策の一つとして、コンタクトレンズ洗浄・保存液に抗菌性成分を含有することにより、コンタクトレンズ保存中に細菌が付着するのを抑制する方法が知られている（例えば、特許文献１）。 One of the problems seen with contact lens wearers is the problem of bacterial infection. As one of the countermeasures, there is known a method of suppressing the adhesion of bacteria during contact lens storage by containing an antibacterial component in the contact lens cleaning / preserving solution (for example, Patent Document 1).
しかしながら、この方法では抗菌性成分は洗浄・保存液から取り出して軽く水洗するだけでも抗菌性成分が洗い流されてしまい、コンタクトレンズ使用中の細菌感染を抑制する目的には十分な効果が得られにくいという問題があった。
本発明は、抗菌性を有し、水洗等を行っても抗菌性が低下しないコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などの眼用レンズを提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an ophthalmic lens such as a contact lens, an intraocular lens, and an artificial cornea that has antibacterial properties and does not deteriorate even when washed with water.
上記の目的を達成するために、本発明は下記の構成を有する。すなわち、
（１） ハイドロゲル（Ｂ）からなる基層部と、分子内に少なくとも１つの下記一般式（ａ）で表されるアンモニウム基を有するモノマー単位を少なくとも１種類有する高分子化合物（Ａ）からなる表層部を有し、表層部を構成する高分子化合物（Ａ）が基層部を構成するハイドロゲル（Ｂ）に結合していることを特徴とする眼用レンズ。
（２） 前記ハイドロゲル（Ｂ）が、シリコーン成分を２０重量％以上含有するシリコーンハイドロゲルである上記（１）記載の眼用レンズ。
（３） 前記シリコーン成分のうち、少なくとも１種類が下記一般式（ｂ）
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ （ｂ）
で表されるシリコーンモノマーから得られる構造を有する上記（１）または（２）に記載の眼用レンズ。
（Ｍはラジカル重合可能な重合性基を表す。Ｌは炭素数１〜２０の置換されていてもよい２価有機基を表す。Ｓｘはシロキサニル基を表す。）
（４） 前記式（ｂ）中のＭがアクリロイル基を含む基またはメタクリロイル基を含む基である上記（３）記載の眼用レンズ。
（５） 前記式（ｂ）中のＬが下記一般式（ｃ）、（ｄ）
In order to achieve the above object, the present invention has the following configuration. That is,
( 1 ) A base layer portion composed of a hydrogel (B) and a surface layer composed of a polymer compound (A) having at least one monomer unit having an ammonium group represented by the following general formula (a) in the molecule. The ophthalmic lens is characterized in that the polymer compound (A) having a portion and constituting the surface layer portion is bonded to the hydrogel (B) constituting the base layer portion.
( 2 ) The ophthalmic lens according to the above (1 ), wherein the hydrogel (B) is a silicone hydrogel containing 20% by weight or more of a silicone component.
( 3 ) At least one of the silicone components is represented by the following general formula (b)
ML-Sx (b)
The ophthalmic lens according to the above (1) or (2) , which has a structure obtained from a silicone monomer represented by the formula:
(M represents a polymerizable group capable of radical polymerization. L represents an optionally substituted divalent organic group having 1 to 20 carbon atoms. Sx represents a siloxanyl group.)
( 4 ) The ophthalmic lens according to the above ( 3 ), wherein M in the formula (b) is a group containing an acryloyl group or a group containing a methacryloyl group.
( 5 ) L in the formula (b) is represented by the following general formula (c), (d)
のいずれかで表される有機基である上記（３）または（４）記載の眼用レンズ。
（ｊは１〜２０の整数を表す。ｋは１〜６の整数を表し、ｍは１〜２０の整数を表す。ただし、３ｋ＋ｍ≦２０である。）
（６） 前記式（ｂ）中のＳｘが下記一般式（ｅ）
The ophthalmic lens according to the above ( 3 ) or ( 4 ), which is an organic group represented by any of the above.
(J represents an integer of 1 to 20, k represents an integer of 1 to 6, and m represents an integer of 1 to 20. However, 3k + m ≦ 20.)
( 6 ) Sx in the formula (b) is represented by the following general formula (e)
で表されるシロキサニル基である上記（３）〜（５）のいずれかに記載の眼用レンズ。
（ｎは０〜２００の整数を表す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれ独立に０〜２０の整数を表す。Ａ１〜Ａ１１はそれぞれ置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。）
（７） 前記式（ｂ）中のＳｘがトリス（トリメチルシロキシ）シリル基、メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル基、ジメチルトリメチルシロキシシリル基、ポリ（ジメチルシロキサン）基からなる群から選ばれたシロキサニル基である上記（３）〜（５）のいずれかに記載の眼用レンズ。
（８） 前記シリコーンモノマーのうち、少なくとも一種類が下記式（ｇ）〜（ｈ）
In a represented by white keys Saniru group (3) Ophthalmic lens according to any one of - (5).
(N represents an integer of 0 to 200. a, b and c each independently represents an integer of 0 to 20. A1 to A11 are each an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or a substituted group. Represents an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms.)
(7) Sx tris (trimethylsiloxy) silyl group in the formula (b), methyl bis (trimethylsiloxy) silyl group, dimethyl trimethyl siloxy silyl group, a poly (dimethylsiloxane) white key Saniru selected from the group consisting of group The ophthalmic lens according to any one of ( 3 ) to ( 5 ), which is a group.
( 8 ) At least one of the silicone monomers is represented by the following formulas (g) to (h)
からなる群から選ばれたモノマーである上記（３）〜（７）のいずれかに記載の眼用レンズ。
The ophthalmic lens according to any one of the above ( 3 ) to ( 7 ), which is a monomer selected from the group consisting of:
（９） ハイドロゲル（Ｂ）からなる成形体を高分子化合物（Ａ）および１〜１００００ｐｐｍの炭素数１０以下のアルコールを含む溶液中に浸漬し、γ線を照射することにより得られる上記（１）〜（８）のいずれかに記載の眼用レンズ。
（１０） 眼用レンズがコンタクトレンズであることを特徴とする上記（１）〜（９）のいずれかに記載の眼用レンズ。
( 9 ) The above-mentioned (1) obtained by immersing a molded body comprising hydrogel (B) in a solution containing the polymer compound (A) and 1 to 10,000 ppm of an alcohol having 10 or less carbon atoms and irradiating with γ rays. The ophthalmic lens according to any one of ( 8 ) to ( 8 ).
( 10 ) The ophthalmic lens according to any one of (1) to ( 9 ), wherein the ophthalmic lens is a contact lens.
本発明によれば、抗菌性を有し、水洗等を行っても抗菌性が低下しないコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などの眼用レンズを得ることができる。 According to the present invention, it is possible to obtain an ophthalmic lens such as a contact lens, an intraocular lens, or an artificial cornea that has antibacterial properties and does not deteriorate even when washed with water.
本発明の眼用レンズはハイドロゲル（Ｂ）からなる基層部と、分子内に少なくとも１つのアンモニウム基を有するモノマー単位を少なくとも１種類有する高分子化合物（Ａ）からなる表層部を有し、表層部を構成する高分子化合物（Ａ）が基層部を構成するハイドロゲル（Ｂ）に結合していることを特徴とする。本発明の眼用レンズの表層部の厚みは０．１ｎｍ〜１０μｍが好ましく、０．５ｎｍ〜８μｍがより好ましく、１ｎｍ〜５μｍが最も好ましい。本発明において、表層部と基層部が結合しているとは、全反射型赤外吸収測定（ＡＴＲ）、飛行時間型２次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）などの一般的に知られた表面解析方法を用いて測定し、眼用レンズが高分子化合物（Ａ）からなる表層部と基層部とからなる構造を有しており、かつ該眼用レンズを２５℃の蒸留水中で３分間超音波洗浄した後も同様の構造を保持しており、さらに洗浄後の該眼用レンズを２−プロパノールで４０℃、２時間抽出して得られた抽出液中の分子内にアンモニウム基を有する高分子化合物の量が、ハイドロゲルの乾燥重量の０．１％以下であることにより確認することができる。 The ophthalmic lens of the present invention has a base layer portion made of hydrogel (B) and a surface layer portion made of a polymer compound (A) having at least one monomer unit having at least one ammonium group in the molecule. The polymer compound (A) constituting the part is bonded to the hydrogel (B) constituting the base layer part. The thickness of the surface layer of the ophthalmic lens of the present invention is preferably from 0.1 nm to 10 μm, more preferably from 0.5 nm to 8 μm, and most preferably from 1 nm to 5 μm. In the present invention, the surface layer portion and the base layer portion are bonded to each other as follows: total reflection infrared absorption measurement (ATR), time-of-flight secondary ion mass spectrometry (TOF-SIMS), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) The ophthalmic lens has a structure composed of a surface layer portion and a base layer portion made of the polymer compound (A), and is measured using a generally known surface analysis method such as The same structure is maintained after ultrasonic cleaning in distilled water at 25 ° C. for 3 minutes, and the ophthalmic lens after washing is extracted with 2-propanol at 40 ° C. for 2 hours in an extract obtained. It can be confirmed that the amount of the polymer compound having an ammonium group in the molecule is 0.1% or less of the dry weight of the hydrogel.
本発明の眼用レンズの基層部は網目構造を有する親水性ポリマーであるハイドロゲルからなる。ハイドロゲル（Ｂ）に用いられる親水性モノマーとしては、重合可能であれば特に制限はなく、（メタ）アクリロイル基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他の重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有するモノマーを使用することができる。 The base layer of the ophthalmic lens of the present invention is made of a hydrogel that is a hydrophilic polymer having a network structure. The hydrophilic monomer used in the hydrogel (B) is not particularly limited as long as it can be polymerized. (Meth) acryloyl group, styryl group, allyl group, vinyl group, and other polymerizable carbon / carbon unsaturation Monomers having a bond can be used.
以下、その例をいくつか挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、ビニル安息香酸などのカルボン酸類、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレート類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド類、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルイミダゾールなどである。これらのうち、得られるハイドロゲルの機械的特性や長期保存安定性の点で好ましいのは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレート類、およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド類である。また、ハイドロゲル（Ｂ）がシリコーンハイドロゲルである場合、透明性を向上させるためには親水性モノマーとして、特に２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレートモノマーを共重合させることが好ましい。使用する場合の使用量は、少なすぎると透明性向上の効果が得られにくく、多すぎるとポリマー物性に影響を及ぼすことから、０．１〜２５重量部が好ましく、０．５〜２０重量部がより好ましく、１．０〜１５重量部が最も好ましい。 Some examples are given below, but the present invention is not limited to these examples. (Meth) acrylic acid, itaconic acid, crotonic acid, carboxylic acids such as vinyl benzoic acid, (meth) acrylates having a hydroxyl group such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, (meth) such as N, N-dimethylacrylamide Acrylamides, N-vinylpyrrolidone, N-vinylimidazole and the like. Of these, preferred from the viewpoint of mechanical properties and long-term storage stability of the resulting hydrogel are (meth) acrylates having a hydroxyl group such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, and N, N-dimethylacrylamide. (Meth) acrylamides. When the hydrogel (B) is a silicone hydrogel, a (meth) acrylate monomer having a hydroxyl group such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate is copolymerized as a hydrophilic monomer in order to improve transparency. It is preferable to make it. When the amount used is too small, it is difficult to obtain the effect of improving transparency, and when it is too large, the physical properties of the polymer are affected, so 0.1 to 25 parts by weight is preferable, and 0.5 to 20 parts by weight Is more preferable, and 1.0 to 15 parts by weight is most preferable.
本発明の眼用レンズが十分な酸素透過性を有するためには、ハイドロゲルは、さらにシリコーン成分を含有したシリコーンハイドロゲルであることが好ましい。シリコーンハイドロゲル中のシリコーン成分の含有量は、少ないと眼用レンズを連続装用するのに必要な酸素透過性が得られず、多いと親水性成分との相溶性が得られにくくなることから、各種モノマーの重量の合計を１００重量部とした時に、シリコーンモノマーの含有量は２０〜８０重量部が好ましく、３０〜８０重量部がより好ましく、５０〜８０重量部が最も好ましい。 In order for the ophthalmic lens of the present invention to have sufficient oxygen permeability, the hydrogel is preferably a silicone hydrogel further containing a silicone component. If the content of the silicone component in the silicone hydrogel is small, the oxygen permeability necessary for continuously wearing the ophthalmic lens cannot be obtained, and if it is large, the compatibility with the hydrophilic component is difficult to obtain. When the total weight of various monomers is 100 parts by weight, the silicone monomer content is preferably 20 to 80 parts by weight, more preferably 30 to 80 parts by weight, and most preferably 50 to 80 parts by weight.
本発明に用いられるシリコーンモノマーは、２つ以上の重合性基を有すると架橋剤として機能し、得られるシリコーンハイドロゲルの弾性率が高くなりすぎることから、下記一般式（ａ）
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ （ａ）
で表される、分子内に重合性基を一つ有する構造のシリコーンモノマーが好ましい。
When the silicone monomer used in the present invention has two or more polymerizable groups, the silicone monomer functions as a crosslinking agent, and the resulting silicone hydrogel has an excessively high elastic modulus. Therefore, the following general formula (a)
ML-Sx (a)
And a silicone monomer having a structure having one polymerizable group in the molecule is preferred.
式（ａ）中のＭはラジカル重合可能な重合性基を表す。ラジカル重合可能な重合基の例としては、ビニル基、ビニロキシ基、ビニルカルバメート基およびビニルカーボネート基などのビニル基を含む基、アリル基、アリロキシ基、アリルカルバメート基およびアリルカーボネート基などのアリル基を含む基、アクリロイル基、アクリロイルオキシ基、アクリロイルアミノ基およびアクリロイルアミノカルボニルオキシ基などのアクリロイル基を含む基、メタクリロイル基、メタクリロイルオキシ基、メタクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノカルボニルオキシ基などのメタクリロイル基を含む基、スチリル基、スチリルオキシ基、スチリルアミノ基、スチリルメチルオキシ基およびスチリルメチルアミノ基などのスチリル基を含む基などが挙げられる。これらのうち、得られるポリマーの弾性率の点で好ましいのはアクリロイル基を含む基およびメタクリロイル基を含む基であり、中でもアクリロイルオキシ基およびメタクリロイルオキシ基が好ましい。 M in the formula (a) represents a radically polymerizable group. Examples of the polymerizable group capable of radical polymerization include vinyl groups, vinyloxy groups, vinyl carbamate groups and vinyl carbonate groups such as vinyl carbonate groups, allyl groups, allyloxy groups, allyl carbamate groups and allyl carbonate groups. Groups containing acryloyl groups such as acryloyl groups, acryloyloxy groups, acryloylamino groups and acryloylaminocarbonyloxy groups such as acryloyl groups, methacryloyl groups, methacryloyloxy groups, methacryloylamino groups and methacryloylaminocarbonyloxy groups. , A group containing a styryl group such as a styryl group, a styryloxy group, a styrylamino group, a styrylmethyloxy group, and a styrylmethylamino group. Among these, a group containing an acryloyl group and a group containing a methacryloyl group are preferable from the viewpoint of the elastic modulus of the obtained polymer, and among them, an acryloyloxy group and a methacryloyloxy group are preferable.
式（ａ）中、Ｌは炭素数１〜２０の置換されていてもよい２価の有機基を表す。得られるポリマーの弾性率を下げるためにはアルキレン基がより好ましく、さらに親水性モノマーとの相溶性を得るためには水酸基、エチレンオキシド構造を有することがより好ましい。その例としてメチレン基、エチレン基、プロピレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、２−メチルプロピレン基、２，２−ジメチルプロピレン基、ｎ−ペンチレン基などの２価の炭化水素基、下記式（ｑ１）〜（ｑ５） In formula (a), L represents a divalent organic group having 1 to 20 carbon atoms which may be substituted. In order to lower the elastic modulus of the obtained polymer, an alkylene group is more preferable, and in order to obtain compatibility with a hydrophilic monomer, it is more preferable to have a hydroxyl group and an ethylene oxide structure. For example, methylene group, ethylene group, propylene group, 1-methylethylene group, 2-methylethylene group, n-propylene group, n-butylene group, 2-methylpropylene group, 2,2-dimethylpropylene group, n- Divalent hydrocarbon groups such as pentylene groups, the following formulas (q1) to (q5)
などで表される水酸基を有する２価の有機基、下記式（ｑ６）〜（ｑ１２） A divalent organic group having a hydroxyl group represented by the following formulas (q6) to (q12)
などで表されるエーテル結合を有する２価の有機基、および下記式（ｑ１３）〜（ｑ１６） A divalent organic group having an ether bond, and the following formulas (q13) to (q16)
などで表されるエーテル結合と水酸基を併せもつ２価の有機基などが挙げられる。これらのうち、下式（ｄ）
で表される構造が好ましく、さらに式（ｄ）中のｋ＝１、ｍが１〜５である場合がより好ましい。
And a divalent organic group having both an ether bond and a hydroxyl group. Of these, the following formula (d)
The structure represented by these is preferable and the case where k = 1 in formula (d) and m is 1-5 is more preferable.
式（ａ）中、Ｓｘはシロキサニル基を表す。ここで、シロキサニル基は構造中に少なくとも一つのＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を有する基を表す。 In the formula (a), Sx represents a siloxanyl group. Here, the siloxanyl group represents a group having at least one Si—O—Si bond in the structure.
ｎは０〜２００の整数を表す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれ独立に０〜２０の整数を表す。ｎ＋ａ＋ｂ＋ｃでシリコーン化合物中のシロキサン結合の数を表すが、ｎ＋ａ＋ｂ＋ｃの数が少ないすぎると眼用レンズやコンタクトレンズに必要とされる酸素透過性が十分に得られず、多すぎると共重合成分として用いられることの多い種々の親水性モノマーとの相溶性が低くなり、透明なレンズが得られないことから１〜２６０が好ましく、２〜１００がより好ましく、２〜５０が最も好ましい。 n represents an integer of 0 to 200. a, b and c each independently represents an integer of 0 to 20; n + a + b + c represents the number of siloxane bonds in the silicone compound. If the number of n + a + b + c is too small, the oxygen permeability required for ophthalmic lenses and contact lenses cannot be obtained sufficiently. 1 to 260 are preferable, 2 to 100 are more preferable, and 2 to 50 are most preferable because the compatibility with various hydrophilic monomers that are often obtained is low and a transparent lens cannot be obtained.
Ａ１〜Ａ１１はそれぞれ置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。上記の構造で表される置換基の中で、かかる置換基を有した化合物が工業的に比較的安価に入手できることから、特に好適なものはトリス（トリメチルシロキシ）シリル基、メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル基、ジメチルトリメチルシロキシシリル基、ポリ（ジメチルシロキサン）基からなる群から選ばれた基である。 A 1 to A 11 each represents an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms. Among the substituents represented by the above structure, since compounds having such substituents can be obtained industrially at a relatively low cost, particularly preferred are tris (trimethylsiloxy) silyl group and methylbis (trimethylsiloxy). It is a group selected from the group consisting of a silyl group, a dimethyltrimethylsiloxysilyl group, and a poly (dimethylsiloxane) group.
一般式（ａ）で表されるシリコーンモノマーのうち、親水性モノマー、アンモニウム塩モノマーとの相溶性、重合して得られるポリマーの酸素透過性、機械的特性などの点で好ましいのは下記式（ｆ）〜（ｈ） Of the silicone monomers represented by the general formula (a), the following formula (preferable in terms of the compatibility with the hydrophilic monomer and the ammonium salt monomer, the oxygen permeability of the polymer obtained by polymerization, the mechanical properties, etc. f) to (h)
で表されるシリコーンモノマーである。さらに、ポリビニルピロリドンなどの内部湿潤剤と混合しても透明なシリコーンポリマーが容易に得られることから、式（ｇ）、式（ｈ）で表されるような分子内に水酸基を有するシリコーンモノマーが最も好ましい。 It is the silicone monomer represented by these. Further, since a transparent silicone polymer can be easily obtained even when mixed with an internal wetting agent such as polyvinylpyrrolidone, a silicone monomer having a hydroxyl group in the molecule as represented by formula (g) or formula (h) is obtained. Most preferred.
本発明の眼用レンズに用いられる高分子化合物中のアンモニウム塩モノマーは分子内に重合性基とアンモニウムカチオンを有するモノマーであればよい。重合性基はラジカル重合可能であれば特に制限はなく、（メタ）アクリロイル基、（メタ）アクリルアミド基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他のラジカル重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有する基が含まれる。また、アンモニウムカチオンは窒素原子上の重合性基につながる一つ以外の三つの置換基が、それぞれ独立に置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基であり、それらの置換基は互いに環を形成していてもよい。より具体的な構造の例を挙げると下記一般式（ａ）、（ｉ）、（ｊ） The ammonium salt monomer in the polymer compound used in the ophthalmic lens of the present invention may be any monomer having a polymerizable group and an ammonium cation in the molecule. The polymerizable group is not particularly limited as long as it is capable of radical polymerization, and includes (meth) acryloyl group, (meth) acrylamide group, styryl group, allyl group, vinyl group, and other radically polymerizable carbon / carbon unsaturated bonds. The group which has is included. In addition, the ammonium cation is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms that may be independently substituted with three substituents other than one leading to a polymerizable group on the nitrogen atom, or an optionally substituted carbon number. 6 to 20 aryl groups, and these substituents may form a ring with each other. More specific examples of the structure include the following general formulas (a), (i), (j)
で表されるアンモニウム塩モノマーなどが挙げられる。それらのうち、熱安定性と抗菌性の点で最も好ましいのは一般式（ａ）で表されるビニルイミダゾリウム塩である。 An ammonium salt monomer represented by Among them, the vinyl imidazolium salt represented by the general formula (a) is most preferable in terms of heat stability and antibacterial properties.
一般式（ａ）中、Ｒ１は炭素数１〜３０の置換されていてもよいアルキル基を表す。炭素数が少ないと、アンモニウムカチオン部分の親水性によりシリコーンモノマーとの相溶性が低下し、炭素数が多すぎると、親水性モノマーとの相溶性が低下することから、炭素数４〜２０がより好ましい。 In general formula (a), R 1 represents an optionally substituted alkyl group having 1 to 30 carbon atoms. When the number of carbon atoms is small, the compatibility with the silicone monomer is lowered due to the hydrophilicity of the ammonium cation moiety, and when the number of carbon atoms is too large, the compatibility with the hydrophilic monomer is lowered. preferable.
一般式（ａ）中、Ｒ２〜Ｒ７は炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルキル基または炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基を表す。Ｒ２とＲ３は環を形成していてもよい。 In general formula (a), R 2 to R 7 represent an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms. R 2 and R 3 may form a ring.
一般式（ａ）中、Ｘ−は任意のアニオンを表す。その例として、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、四フッ化ホウ素イオンなどが挙げられる。それらのうち、合成の容易さの点でハロゲン化物イオンが最も好ましい。 In general formula (a), X < - > represents an arbitrary anion. Examples thereof include halide ions such as fluoride ions, chloride ions, bromide ions, and iodide ions, hydroxide ions, sulfate ions, nitrate ions, and boron tetrafluoride ions. Of these, halide ions are most preferred from the viewpoint of ease of synthesis.
また、式（ｉ）、（ｊ）中、Ｒ８〜Ｒ１０はそれぞれ独立に置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。Ｒ１１は水素またはメチル基を表す。ＺはＯまたはＮＨを表す。Ｘ−は任意のアニオンを表す。 In formulas (i) and (j), R 8 to R 10 are each independently an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms. Represents. R 11 represents hydrogen or a methyl group. Z represents O or NH. X − represents an arbitrary anion.
本発明の眼用レンズの表層部を構成する高分子化合物（Ａ）はアンモニウム塩モノマーのホモポリマーであっても、他のモノマーを共重合してもよい。他のモノマーを共重合する場合、共重合ポリマー中の各種モノマーの重量の合計を１００重量部としたときのアンモニウム塩モノマーの含有量は、少なすぎると十分な抗菌性が得られないことから、１重量部以上が好ましく、１０重量部以上がより好ましく、３０重量部以上が最も好ましい。 The polymer compound (A) constituting the surface layer portion of the ophthalmic lens of the present invention may be a homopolymer of an ammonium salt monomer or may be copolymerized with another monomer. When copolymerizing other monomers, since the content of the ammonium salt monomer when the total weight of various monomers in the copolymer is 100 parts by weight is too small, sufficient antibacterial properties cannot be obtained. 1 part by weight or more is preferable, 10 parts by weight or more is more preferable, and 30 parts by weight or more is most preferable.
共重合するモノマーの例としては、共重合可能であれば特に制限はなく、（メタ）アクリロイル基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他の重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有するモノマーを使用することができる。その例として、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミドなどのアミド系モノマー、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルメタクリレートなどの水酸基を有するモノマー、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、片末端または両末端に（メタ）アクリル基を有するポリジメチルシロキサンなどのシリコーン系モノマーなどが挙げられる。これらのうち、アンモニウム塩モノマーとの相溶性が得られやすい点からより好ましいのはアミド系モノマー、水酸基を有するモノマーであり、最も好ましいのはＮ−ビニルピロリドンである。 Examples of the monomer to be copolymerized are not particularly limited as long as they are copolymerizable, and are (meth) acryloyl groups, styryl groups, allyl groups, vinyl groups, and other monomers having a polymerizable carbon / carbon unsaturated bond. Can be used. Examples thereof include amide monomers such as N-vinylpyrrolidone, N, N-dimethylacrylamide, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, and hydroxyl groups such as 2-hydroxyethyl methacrylate and 2- (2-hydroxyethoxy) ethyl methacrylate. And a silicone monomer such as 3-tris (trimethylsiloxy) silylpropyl methacrylate and polydimethylsiloxane having a (meth) acryl group at one or both ends. Among these, an amide monomer and a monomer having a hydroxyl group are more preferable from the viewpoint that compatibility with an ammonium salt monomer is easily obtained, and N-vinylpyrrolidone is most preferable.
本発明の眼用レンズの表層部を構成する高分子化合物（Ａ）の分子量は、小さすぎると高分子化合物が基材表面を覆いきれない可能性があり、大きすぎると基材と結合を形成する際の溶液に対する溶解性が低下することから、１０００〜１００００００が好ましく、５０００〜５０００００がより好ましく、１００００〜３０００００が最も好ましい。 If the molecular weight of the polymer compound (A) constituting the surface layer portion of the ophthalmic lens of the present invention is too small, the polymer compound may not cover the substrate surface, and if it is too large, it forms a bond with the substrate. Since the solubility with respect to the solution at the time of reducing falls, 1000-1 million are preferable, 5000-500000 are more preferable, 10000-300000 are the most preferable.
本発明の眼用レンズの基層部においては、良好な機械物性が得られ、消毒液や洗浄液に対する良好な耐性が得られるという意味で、１分子中に２個以上の共重合可能な炭素炭素不飽和結合を有するモノマーを共重合成分として用いることが好ましい。１分子中に２個以上の共重合可能な炭素炭素不飽和結合を有するモノマーの共重合比率は０．１〜２０重量％が好ましく、０．３〜１５重量％がより好ましく、０．５〜１０重量％がさらに好ましい。 本発明の眼用レンズの基層部は、紫外線吸収剤や色素、着色剤などを含むものでもよい。また重合性基を有する紫外線吸収剤や色素、着色剤を共重合した形で含有してもよい。 In the base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention, two or more copolymerizable carbon carbon atoms per molecule are obtained in the sense that good mechanical properties are obtained and good resistance to a disinfecting solution and a cleaning solution is obtained. It is preferable to use a monomer having a saturated bond as a copolymerization component. The copolymerization ratio of the monomer having two or more copolymerizable carbon-carbon unsaturated bonds in one molecule is preferably 0.1 to 20% by weight, more preferably 0.3 to 15% by weight, and 0.5 to 10% by weight is more preferred. The base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention may contain an ultraviolet absorber, a dye, a colorant and the like. Moreover, you may contain in the form which copolymerized the ultraviolet absorber which has a polymeric group, a pigment | dye, and a coloring agent.
本発明の眼用レンズの基層部を重合により得る際は、重合をしやすくするために過酸化物やアゾ化合物に代表される熱重合開始剤や、光重合開始剤を添加することが好ましい。熱重合を行う場合は、所望の反応温度に対して最適な分解特性を有するものを選択して使用する。一般的には１０時間半減期温度が４０℃〜１２０℃のアゾ系開始剤および過酸化物系開始剤が好適である。光重合開始剤としてはカルボニル化合物、過酸化物、アゾ化合物、硫黄化合物、ハロゲン化合物、および金属塩などを挙げることができる。これらの重合開始剤は単独または混合して用いられ、およそ１重量％くらいまでの量で使用される。 When the base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention is obtained by polymerization, it is preferable to add a thermal polymerization initiator typified by a peroxide or an azo compound or a photopolymerization initiator in order to facilitate polymerization. In the case of performing thermal polymerization, one having an optimum decomposition characteristic for a desired reaction temperature is selected and used. In general, azo initiators and peroxide initiators having a 10-hour half-life temperature of 40 ° C to 120 ° C are suitable. Examples of the photopolymerization initiator include carbonyl compounds, peroxides, azo compounds, sulfur compounds, halogen compounds, and metal salts. These polymerization initiators are used alone or in combination, and are used in an amount of up to about 1% by weight.
本発明の眼用レンズの基層部を重合により得る際は、重合溶媒を使用することができる。溶媒としては有機系、無機系の各種溶媒が適用可能であり特に制限はない。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。 When the base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention is obtained by polymerization, a polymerization solvent can be used. As the solvent, various organic and inorganic solvents are applicable and there is no particular limitation. Examples include water, methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, tert-butanol, tert-amyl alcohol, various alcohol solvents such as 3,7-dimethyl-3-octanol, benzene, toluene, xylene, etc. Various aromatic hydrocarbon solvents, hexane, heptane, octane, decane, petroleum ether, kerosene, ligroin, paraffin and other aliphatic hydrocarbon solvents, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and other ketone solvents, acetic acid Various ester solvents such as ethyl, butyl acetate, methyl benzoate, dioctyl phthalate, ethylene glycol diacetate, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dialkyl ether, diethylene glycol These are various glycol ether solvents such as dialkyl ether, triethylene glycol dialkyl ether, tetraethylene glycol dialkyl ether, polyethylene glycol dialkyl ether, polyethylene glycol-polypropylene glycol block copolymer, polyethylene glycol-polypropylene glycol random copolymer, etc. Can be used alone or in combination.
本発明の眼用レンズの基層部の重合方法、成形方法としては通常の方法を使用することができる。たとえば一旦、丸棒や板状に成形し、これを切削加工等によって所望の形状に加工する方法、モールド重合法、およびスピンキャスト法などである。
一例として本発明の眼用レンズの基層部をモールド重合法により得る場合について、次に説明する。
As the polymerization method and molding method for the base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention, ordinary methods can be used. For example, a method of once forming a round bar or a plate and processing it into a desired shape by cutting or the like, a mold polymerization method, a spin casting method, or the like.
As an example, the case where the base layer portion of the ophthalmic lens of the present invention is obtained by a mold polymerization method will be described below.
モノマー組成物を一定の形状を有する２枚のモールドの空隙に充填する。そして光重合あるいは熱重合を行ってモールドの形状に賦型する。モールドは樹脂、ガラス、セラミックス、金属等で製作されているが、光重合の場合は光学的に透明な素材が用いられ、通常は樹脂またはガラスが使用される。ポリマーを製造する場合には、多くの場合、２枚の対向するモールドにより空隙が形成されており、その空隙にモノマー組成物が充填されるが、モールドの形状やモノマーの性状によってはポリマーに一定の厚みを与え、かつ、充填したモノマー組成物の液もれを防止する目的を有するガスケットを併用してもよい。続いて、空隙にモノマー組成物を充填したモールドは、紫外線のような活性光線を照射されるか、オーブンや液槽に入れて加熱されて、モノマーを重合する。光重合の後に加熱重合したり、逆に加熱重合後に光重合するなど、両者を併用する方法もあり得る。光重合の場合は、例えば水銀ランプや捕虫灯を光源とする紫外線を多く含む光を短時間（通常は１時間以下）照射するのが一般的である。熱重合を行う場合には、室温付近から徐々に昇温し、数時間ないし数十時間かけて６０℃〜２００℃の温度まで高めていく条件が、ポリマーの光学的な均一性、品位を保持し、かつ再現性を高めるために好まれる。 The monomer composition is filled in the space between two molds having a certain shape. Then, photopolymerization or thermal polymerization is performed to shape the mold. The mold is made of resin, glass, ceramics, metal, etc., but in the case of photopolymerization, an optically transparent material is used, and usually resin or glass is used. In the case of producing a polymer, in many cases, a void is formed by two opposing molds, and the monomer composition is filled in the void, but depending on the shape of the mold and the properties of the monomer, the polymer may be fixed. In addition, a gasket having the purpose of giving the thickness of the monomer composition and preventing the leakage of the filled monomer composition may be used in combination. Subsequently, the mold in which the voids are filled with the monomer composition is irradiated with actinic rays such as ultraviolet rays or placed in an oven or a liquid bath and heated to polymerize the monomer. There may be a method of using both in combination, such as heat polymerization after photopolymerization, or conversely photopolymerization after heat polymerization. In the case of photopolymerization, it is common to irradiate light containing a large amount of ultraviolet light using, for example, a mercury lamp or insect trap as a light source for a short time (usually 1 hour or less). When thermal polymerization is performed, the temperature is gradually raised from around room temperature, and the temperature is increased to 60 ° C. to 200 ° C. over several hours to several tens of hours, so that the optical uniformity and quality of the polymer are maintained. And is preferred to improve reproducibility.
本発明の眼用レンズにおいては、抗菌効果を持続させるため、表層部を構成する高分子化合物（Ａ）が基層部を構成するハイドロゲル（Ｂ）が化学的に結合されていることが好ましい。化学的な結合の形成方法には一般的に知られている種々の方法を用いることが可能である。その例として、γ線、可視光などを含む電磁波照射、プラズマ照射、レンズ基材と高分子化合物中の官能基を利用したエステル化、アミド化などによる化学結合形成などが挙げられる。これらの中で、適用できる基材、高分子化合物の範囲の広さの点で好ましいのはγ線照射である。 In the ophthalmic lens of the present invention, in order to maintain the antibacterial effect, it is preferable that the polymer compound (A) constituting the surface layer portion is chemically bonded to the hydrogel (B) constituting the base layer portion. Various generally known methods can be used as the chemical bond forming method. Examples thereof include irradiation with electromagnetic waves including γ rays and visible light, plasma irradiation, esterification using a functional group in a lens base material and a polymer compound, formation of a chemical bond by amidation, and the like. Among these, γ-ray irradiation is preferable in terms of the range of applicable base materials and polymer compounds.
γ線照射を行う場合、ハイドロゲル基材を高分子化合物の溶液中に浸漬し、γ線を照射する。高分子化合物の溶液に使用する溶媒は有機系、無機系の各種溶媒が適用可能であり特に制限はない。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらのうち、最も好ましいのは水である。 When γ-ray irradiation is performed, the hydrogel substrate is immersed in a polymer compound solution, and γ-ray irradiation is performed. There are no particular restrictions on the solvent used in the polymer compound solution, and various organic and inorganic solvents can be used. Examples include water, methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, tert-butanol, tert-amyl alcohol, various alcohol solvents such as 3,7-dimethyl-3-octanol, benzene, toluene, xylene, etc. Various aromatic hydrocarbon solvents, hexane, heptane, octane, decane, petroleum ether, kerosene, ligroin, paraffin and other aliphatic hydrocarbon solvents, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and other ketone solvents, acetic acid Various ester solvents such as ethyl, butyl acetate, methyl benzoate, dioctyl phthalate, ethylene glycol diacetate, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dialkyl ether, diethylene glycol These are various glycol ether solvents such as dialkyl ether, triethylene glycol dialkyl ether, tetraethylene glycol dialkyl ether, polyethylene glycol dialkyl ether, polyethylene glycol-polypropylene glycol block copolymer, polyethylene glycol-polypropylene glycol random copolymer, etc. Can be used alone or in combination. Of these, water is most preferred.
高分子化合物の水溶液の濃度は、低すぎると高分子化合物が基材を十分に覆うことができず、高すぎるとγ線照射後に過剰に付着した高分子化合物の洗浄が必要になったり、場合によっては溶液自体が固化してしまうことから、０．１〜１０重量％が好ましく、０．５〜８重量％がより好ましく、１〜５重量％が最も好ましい。 If the concentration of the aqueous solution of the polymer compound is too low, the polymer compound cannot sufficiently cover the substrate, and if it is too high, it may be necessary to wash the polymer compound adhering excessively after γ-ray irradiation. In some cases, the solution itself solidifies, so 0.1 to 10% by weight is preferable, 0.5 to 8% by weight is more preferable, and 1 to 5% by weight is most preferable.
γ線を照射すると、γ線の線量や基材の種類によっては基材の物性の低下を招くことがあることから、物性低下を防止するため、高分子溶液中に炭素数１０以下のアルコールを加えてもよい。アルコールの添加量については１〜１００００ｐｐｍが好ましい。 Irradiation with γ-rays may cause a decrease in physical properties of the substrate depending on the dose of γ-rays and the type of the substrate. Therefore, in order to prevent deterioration of the physical properties, an alcohol having 10 or less carbon atoms is added to the polymer solution. May be added. The amount of alcohol added is preferably 1 to 10,000 ppm.
γ線の線量は少なすぎると基材と表層部の十分な結合が得られず、多すぎると基材の物性低下を招くことから、０．１〜５０ｋＧｙが好ましく、０．５〜４０ｋＧｙがより好ましく、１〜３０ｋＧｙが最も好ましい。 If the dose of γ rays is too small, sufficient bonding between the substrate and the surface layer portion cannot be obtained, and if it is too large, the physical properties of the substrate will be reduced, so 0.1 to 50 kGy is preferable, and 0.5 to 40 kGy is more. Preferably, 1 to 30 kGy is most preferable.
γ線照射後の眼用レンズは、水などの溶媒を用いて過剰に付着した高分子化合物などを洗浄してもよい。 The ophthalmic lens after γ-ray irradiation may be washed with a polymer compound or the like excessively attached thereto using a solvent such as water.
本発明の眼用レンズの酸素透過性は、低すぎると、特に連続装用時に酸素不足による眼障害が起こり、高くしようとしすぎると他の眼用レンズに必要とされる諸物性の低下を招くことから、酸素透過係数７０×１０−１１〜５００×１０−１１(cm２/sec)mLO２/(mL・hPa)が好ましい。 If the oxygen permeability of the ophthalmic lens of the present invention is too low, eye damage may occur due to lack of oxygen, particularly during continuous wear. If too high, the physical properties required for other ophthalmic lenses may be reduced. Therefore, an oxygen permeability coefficient of 70 × 10 −11 to 500 × 10 −11 (cm 2 / sec) mLO 2 / (mL · hPa) is preferable.
本発明の眼用レンズの抗菌性は、緑膿菌で３サンプルの菌数を測定した場合、培養後の菌数の３回の平均値が、培養前の初期菌数の３回の平均値の４倍以内であれば増殖なしとみなし、抗菌効果があると判断する。より好ましくはコントロールの菌数の平均値の１０％以下であり、最も好ましくはコントロールの菌数の１％以下である。 The antibacterial property of the ophthalmic lens of the present invention is such that when the number of bacteria of 3 samples is measured with Pseudomonas aeruginosa, the average value of 3 times the number of bacteria after culture is the average value of 3 times the initial number of bacteria before culture. If it is within 4 times, it is considered that there is no proliferation and is judged to have antibacterial effect. More preferably, it is 10% or less of the average value of the number of control bacteria, and most preferably 1% or less of the number of control bacteria.
本発明のポリマーは、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などの眼用レンズとして特に好適である。 The polymer of the present invention is particularly suitable for ophthalmic lenses such as contact lenses, intraocular lenses, and artificial corneas.
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１
・基材シリコーンハイドロゲルの作製
下記式（ｙ１）
Example 1
-Preparation of base silicone hydrogel: Formula (y1)
で表されるシリコーン化合物（３０重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３６．８重量部）、下記式（ｙ２） A silicone compound (30 parts by weight), N, N-dimethylacrylamide (36.8 parts by weight), the following formula (y2)
で表される片末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（分子量約１０００、３０重量部）、下記式（ｙ３） A polydimethylsiloxane (molecular weight of about 1000, 30 parts by weight) having one end represented by formula (y3)
で表される両末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（分子量約１０００、３．１重量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（１．０重量部）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（２２．４重量部）を混合し撹拌した。均一で透明なモノマー混合物が得られた。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。窒素雰囲気下のグローブボックス中で１０ｃｍ角、厚さ３ｍｍのガラス板２枚（うち１枚には剥離しやすいようにアルミシールを貼付）の間に、厚さ１００μｍのパラフィルムの中央部を切り抜いたものを２枚スペーサーとして挟み、そこにモノマー混合物を流し込んで、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ、８．４キロルクス、１５分間）により板間重合してフィルム状サンプルを得た。 The polydimethylsiloxane (molecular weight about 1000, 3.1 parts by weight), photoinitiator Irgacure 1850 (1.0 parts by weight), 3,7-dimethyl-3-octanol (22 .4 parts by weight) were mixed and stirred. A uniform and transparent monomer mixture was obtained. The monomer mixture was degassed under an argon atmosphere. Cut out the central part of a 100 μm thick parafilm between two 10 cm square and 3 mm thick glass plates (one of which is affixed with an aluminum seal to facilitate peeling) in a glove box under a nitrogen atmosphere. Two pieces of spacers were sandwiched as spacers, a monomer mixture was poured into the spacers, and polymerization was performed between the plates by light irradiation (Toshiba FL6D, 8.4 kilolux, 15 minutes) to obtain a film sample.
得られたフィルム状サンプルを、水中で超音波を２０分間照射してガラス板から剥離し、６０％イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）水溶液に６０℃で一晩浸漬し、さらに８０％ＩＰＡ水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０％ＩＰＡ水溶液、２５％水溶液、水と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。２００ｍＬガラス瓶中のホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬し、該ガラス瓶をオートクレーブに入れ、１２０℃で３０分間煮沸処理を行った。放冷後、フィルム状サンプルをガラス瓶から取り出し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬した。 The obtained film-like sample was irradiated with ultrasonic waves in water for 20 minutes to peel off from the glass plate, immersed in a 60% isopropyl alcohol (IPA) aqueous solution at 60 ° C. overnight, and further in an 80% IPA aqueous solution at 60 ° C. Impurities such as residual monomers were extracted by dipping for 2 hours, and hydrated by dipping in 50% IPA aqueous solution, 25% aqueous solution, and water whose IPA concentration was lowered stepwise for about 30 minutes. It was immersed in a borate buffer solution (pH 7.1 to 7.3) in a 200 mL glass bottle, the glass bottle was placed in an autoclave and subjected to boiling treatment at 120 ° C. for 30 minutes. After standing to cool, the film-like sample was taken out from the glass bottle and immersed in a borate buffer solution (pH 7.1 to 7.3).
・表層部の形成、結合
上記で得られたフィルム状サンプルを３ｃｍ角に切り出し、５０ｍＬスクリュー管に入れた。１．７％ＰＶＰ／ポリメチルビニルイミダゾリウムクロリド（９５／５）水溶液を入れた。２５ｋＧｙのγ線を照射した後、フィルム状サンプルを取りだし、蒸留水中で超音波１０分間を３回繰り返した。２００ｍＬガラス瓶に移しかえて１２１℃３０分間煮沸し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬して抗菌性評価用サンプルとした。
-Formation and bonding of surface layer part The film-like sample obtained above was cut into a 3 cm square and placed in a 50 mL screw tube. A 1.7% PVP / polymethylvinylimidazolium chloride (95/5) aqueous solution was added. After irradiating with 25 kGy of γ-rays, a film sample was taken out, and ultrasonic waves for 10 minutes were repeated three times in distilled water. The sample was transferred to a 200 mL glass bottle, boiled at 121 ° C. for 30 minutes, and immersed in a borate buffer solution (pH 7.1 to 7.3) to obtain a sample for antibacterial evaluation.
得られたフィルム状サンプルを２５℃の蒸留水中で３分間超音波洗浄し、水洗前後のサンプルをＡＴＲで測定することにより、該フィルム状サンプルがビニルピロリドン−メチルビニルイミダゾリウムクロリド共重合ポリマーからなる表層部と基層部からなる構造を有していることを確認した。次いで該フィルム状サンプルを２−プロパノール中に浸漬し、４０℃で２時間加熱した。抽出液から溶媒を留去して得られた抽出物の重量と、該フィルム状サンプルの乾燥重量を比較したところ、抽出物の量はフィルム乾燥重量の０．１％以下であり、表層部が基層部と結合していることを確認した。
合成例１
５０ｍＬナスフラスコにＮ−ビニルイミダゾール（４．７１ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ｎ−オクチル（１２．０１ｇ、５０ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ、０．１６７２ｇ）を加え、６５℃で１４時間加熱した。反応後、シリカゲル９０ｇを用い、クロロホルム／メタノール＝５０／１（３６０ｍＬ）→３０／１（３６０ｍＬ）→２０／１（３６０ｍＬ）→１０／１（１８０ｍＬ）→５／１（１８０ｍＬ）を溶出液として用いてカラム精製した。ＴＬＣで目的物のスポットが含まれるフラクションを集め、エバポレータで溶媒を留去して、下記式（ｘ１）で表される黄色オイル状のアンモニウム塩モノマーを得た。
The obtained film-like sample is ultrasonically washed in distilled water at 25 ° C. for 3 minutes, and the sample before and after washing with water is measured by ATR, whereby the film-like sample is made of vinylpyrrolidone-methylvinylimidazolium chloride copolymer. It confirmed that it had the structure which consists of a surface layer part and a base layer part. The film sample was then immersed in 2-propanol and heated at 40 ° C. for 2 hours. When the weight of the extract obtained by distilling off the solvent from the extract and the dry weight of the film sample were compared, the amount of the extract was 0.1% or less of the dry weight of the film, and the surface layer portion was It confirmed that it couple | bonded with the base layer part.
Synthesis example 1
In a 50 mL eggplant flask, N-vinylimidazole (4.71 g, 50 mmol), n-octyl iodide (12.01 g, 50 mmol), 2,6-di-t-butyl-4-methylphenol (BHT, 0.1672 g) And heated at 65 ° C. for 14 hours. After the reaction, 90 g of silica gel was used, and chloroform / methanol = 50/1 (360 mL) → 30/1 (360 mL) → 20/1 (360 mL) → 10/1 (180 mL) → 5/1 (180 mL) as an eluent. Column purification. Fractions containing the target spot were collected by TLC, and the solvent was distilled off by an evaporator to obtain a yellow oily ammonium salt monomer represented by the following formula (x1).
合成例２
上記合成例１で得られた式（ｘ１）で表されるモノマー（１ｇ）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（１ｇ）、光開始剤イルガキュア１８５０（０．０２ｇ）を混合し、撹拌した。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気し、窒素雰囲気下のグローブボックス中で直径５ｃｍのシャーレに流し込んだ。光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）を行った後、なるべく少量のメタノールに溶解し、５００ｍＬの酢酸エチル中に撹拌しながら滴下後、５℃で３時間静置した。ろ過して得られた固形分を少量の酢酸エチルで洗い、デシケータ中で減圧することにより溶媒を留去して、上記式（ｘ１）で表されるモノマーのホモポリマーであるポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）を得た。
Synthesis example 2
The monomer represented by the formula (x1) obtained in Synthesis Example 1 (1 g), 3,7-dimethyl-3-octanol (1 g), and photoinitiator Irgacure 1850 (0.02 g) were mixed and stirred. . This monomer mixture was deaerated under an argon atmosphere and poured into a petri dish having a diameter of 5 cm in a glove box under a nitrogen atmosphere. After light irradiation (Toshiba FL6D fluorescent lamp, 8.4 kilolux, 15 minutes), it was dissolved in as little methanol as possible, dropped into 500 mL of ethyl acetate with stirring, and then allowed to stand at 5 ° C. for 3 hours. The solid content obtained by filtration was washed with a small amount of ethyl acetate, the solvent was distilled off by reducing the pressure in a desiccator, and poly (vinyloctylimidazo) which is a homopolymer of the monomer represented by the above formula (x1). Lithium iodide) was obtained.
実施例２
ＰＶＰ／ポリメチルビニルイミダゾリウムクロリド（９５／５）の代わりに上記合成例２で得られたポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）を用いる以外は実施例１と同様にしてフィルム状サンプルを得た。
Example 2
A film-like sample was obtained in the same manner as in Example 1 except that the poly (vinyl octylimidazolium iodide) obtained in Synthesis Example 2 was used instead of PVP / polymethylvinylimidazolium chloride (95/5). .
比較例１
γ線を照射しなかった以外は実施例１と同様にしてフィルム状サンプルを得た。フィルムを取り出して蒸留水中で一分間水洗し、水洗前後のサンプルをＡＴＲで確認したところ、水洗後のサンプルではビニルピロリドン−メチルビニルイミダゾリウムクロリド共重合ポリマーに由来するピークはみられず、共重合ポリマーは洗い流されていた。
Comparative Example 1
A film-like sample was obtained in the same manner as in Example 1 except that γ rays were not irradiated. The film was taken out and washed in distilled water for 1 minute. When the sample before and after washing was confirmed by ATR, no peak derived from vinylpyrrolidone-methylvinylimidazolium chloride copolymer was observed in the sample after washing with water. The polymer was washed away.
・抗菌評価
実施例１、２で得られた水洗後のフィルム状サンプルを３枚ずつ用意し、ＪＩＳ Ｚ ２８０１：２０００「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」５．２ プラスチック製品などの試験方法に基づき、コンタクトレンズ使用時にみられる代表的な細菌の一つである緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＮＢＲＣ １３２７５）をフィルム状サンプルに接種し、接種した直後の菌数（初期菌数）および３５℃、２４時間後の菌数をカウントして抗菌評価を行った。その結果は下表１の通りであり、比較例１（水洗後）で得られたフィルム状サンプルでは初期菌数と比較して増殖が見られたのに対し、実施例１、２（水洗後）で得られたフィルム状サンプルでは初期菌数と比較して１桁の減少が見られ、十分な抗菌性を示した。
-Antibacterial evaluation Prepare three film-like samples after washing with water obtained in Examples 1 and 2, JIS Z 2801: 2000 "Antimicrobial processed product-Antibacterial test method / antibacterial effect" 5.2 Plastic products, etc. Based on the test method, Pseudomonas aeruginosa NBRC 13275, one of the typical bacteria found when using contact lenses, was inoculated into a film sample, and the number of bacteria immediately after inoculation (initial number of bacteria) and 35 Antibacterial evaluation was performed by counting the number of bacteria after 24 hours at ° C. The results are as shown in Table 1 below. In the film-like sample obtained in Comparative Example 1 (after washing with water), proliferation was observed compared to the initial number of bacteria, whereas Examples 1 and 2 (after washing with water) The film-like sample obtained in (1) showed a single-digit decrease compared to the initial number of bacteria, indicating sufficient antibacterial properties.
実施例３
ガラス板の代わりに透明樹脂（ポリ４−メチルペンテン−１）製のコンタクトレンズ用モールドを用いる以外は実施例１と同様にして水洗後も抗菌性を有するコンタクトレンズ状サンプルを得た。
Example 3
A contact lens-like sample having antibacterial properties was obtained after washing in the same manner as in Example 1 except that a transparent resin (poly-4-methylpentene-1) contact lens mold was used instead of the glass plate.
Claims (10)
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ （ｂ）
で表されるシリコーンモノマーから得られる構造を有する請求項１または２に記載の眼用レンズ。
（Ｍはラジカル重合可能な重合性基を表す。Ｌは炭素数１〜２０の置換されていてもよい２価の有機基を表す。Ｓｘはシロキサニル基を表す。） Of the silicone components, at least one of the following general formula (b)
ML-Sx (b)
In Ophthalmic lens according to claim 1 or 2 having a structure derived from a silicone monomer represented.
(M represents a polymerizable group capable of radical polymerization. L represents an optionally substituted divalent organic group having 1 to 20 carbon atoms. Sx represents a siloxanyl group.)
（ｊは１〜２０の整数を表す。ｋは１〜６の整数を表し、ｍは１〜２０の整数を表す。ただし、３ｋ＋ｍ≦２０である。） L in the formula (b) represents the following general formula (c), (d)
(J represents an integer of 1 to 20, k represents an integer of 1 to 6, and m represents an integer of 1 to 20. However, 3k + m ≦ 20.)
（ｎは０〜２００の整数を表す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれ独立に０〜２０の整数を表す。Ａ１〜Ａ１１はそれぞれ置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。） The formula (b) is represented by the following general formula (e)
(N represents an integer of 0 to 200. a, b and c each independently represents an integer of 0 to 20. A1 to A11 are each an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or a substituted group. Represents an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms.)
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