JP5351756B2 - Transdermal preparation - Google Patents

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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug

Description

本発明は、経皮吸収型製剤に関する。   The present invention relates to a transdermally absorbable preparation.

経皮吸収型製剤は、皮膚等に一定時間貼付し、薬物を貼付面から直接吸収させて治療を行う製剤である。本製剤は、例えば、消炎鎮痛剤、皮膚疾患用テープ剤、鎮痒パッチ、創傷用剤等の局所治療薬として、長年広く用いられている。さらに、近年では、全身治療薬である経皮治療システムとしての利用も注目されている。経皮治療システムを利用した製品としては、例えば、狭心症用剤、更年期障害用剤、禁煙補助用剤等が挙げられる。   Percutaneous absorption preparations are preparations that are applied to the skin for a certain period of time and are treated by directly absorbing the drug from the application surface. This preparation has been widely used for many years as a local therapeutic agent such as an anti-inflammatory analgesic, a skin disease tape, an antipruritic patch, and a wound preparation. Furthermore, in recent years, the use as a transdermal therapeutic system, which is a systemic therapeutic drug, has attracted attention. Examples of the products using the transdermal therapeutic system include an angina pectoris agent, a menopause agent, a smoking cessation aid agent, and the like.

経皮吸収型製剤は、上記のような用途の多様化から、より貼付性能の高い製剤が求められている。特に、経皮吸収型製剤を構成する支持体層の伸縮性の向上は、製剤の貼付性に大きな影響を与えるため、支持体層の構成材料について種々の検討がなされている。例えば特許文献1〜3に示すように、支持体層にエラストマー等の伸縮性の高い材料を用いる提案がなされている。
特許第3525391号 特開平9−255567号 特開平8−206151号
With respect to the percutaneous absorption-type preparations, preparations with higher sticking performance are required due to the diversification of uses as described above. In particular, since the improvement in stretchability of the support layer constituting the transdermal absorption-type preparation has a great influence on the adhesiveness of the preparation, various studies have been made on the constituent material of the support layer. For example, as shown in Patent Documents 1 to 3, proposals have been made to use a highly stretchable material such as an elastomer for the support layer.
Japanese Patent No. 3525391 JP-A-9-255567 JP-A-8-206151

経皮吸収型製剤は、貼付した皮膚等の動きに追従するための高い伸縮性を持つことが必要であるが、同時に皮膚への十分な付着性も併せ持つ必要がある。しかしながら、上記文献を始めとする公知の技術では、高い伸縮性と高い付着性については開示がなく、実施をするためには、伸縮性と付着性の両面を改善する必要があった。   The percutaneous absorption-type preparation needs to have high stretchability to follow the movement of the applied skin and the like, but at the same time, it must also have sufficient adhesion to the skin. However, in the known techniques including the above documents, there is no disclosure about high stretchability and high adhesion, and it was necessary to improve both stretchability and adhesion in order to carry out.

そこで、本発明の目的は、支持体層にエラストマーを用いた経皮吸収型製剤であって、伸縮性を損なうことなく、付着性に優れた経皮吸収型製剤を提供することにある。   Accordingly, an object of the present invention is to provide a percutaneous absorption type preparation using an elastomer for a support layer, and having excellent adhesion without impairing stretchability.

上記目的を達成するため、本発明は、支持体層上に粘着剤層を備える経皮吸収型製剤であって、支持体層は、少なくともエラストマー及び充填剤を含み、粘着剤層は、少なくとも粘着基剤及び薬物を含む、経皮吸収型製剤を提供する。   In order to achieve the above object, the present invention provides a transdermal preparation having a pressure-sensitive adhesive layer on a support layer, wherein the support layer includes at least an elastomer and a filler, and the pressure-sensitive adhesive layer includes at least a pressure-sensitive adhesive. A transdermally absorbable preparation comprising a base and a drug is provided.

本発明では、エラストマーを含む支持体層に充填剤をさらに含有させたことにより、高い伸縮性を損なわず、さらに付着性の向上した経皮吸収型製剤が得られる。支持体層がエラストマーを含有することにより、経皮吸収型製剤の伸縮性が担保されるが、支持体層に充填剤を添加することにより、伸縮性が損なわれないばかりか、経皮吸収型製剤の皮膚への付着性が向上する。   In the present invention, by further containing a filler in the support layer containing an elastomer, a percutaneous absorption-type preparation with improved adhesion can be obtained without impairing high stretchability. When the support layer contains an elastomer, the stretchability of the percutaneous absorption-type preparation is ensured, but by adding a filler to the support layer, the stretchability is not impaired, and the percutaneous absorption type The adhesion of the preparation to the skin is improved.

支持体層のエラストマーと、粘着剤層の粘着基剤は、異なるポリマーからなることが好ましい。支持体層のエラストマーと粘着基剤のポリマーの種類を変えることにより、支持体層及び粘着剤層に含まれるポリマーや添加剤等の浸透拡散が抑制され、経皮吸収型製剤の形状安定性が保たれることにより、高い伸縮性及び高い付着性を長期間保つことができるようになる。   The elastomer of the support layer and the adhesive base of the adhesive layer are preferably made of different polymers. By changing the type of elastomer and adhesive base polymer in the support layer, the permeation and diffusion of polymers and additives contained in the support layer and the adhesive layer is suppressed, and the shape stability of the percutaneous absorption type preparation is improved. By being maintained, high stretchability and high adhesion can be maintained for a long time.

支持体層中の充填剤は、支持体層全質量に対し20〜60質量%含まれることが好ましい。充填剤の含有量をこの範囲にすることで、経皮吸収型製剤の高い付着性向上効果が得られるのみではなく、製剤全体の透湿度を高めることができ、皮膚刺激性の低い経皮吸収型製剤を提供できるようになる。   The filler in the support layer is preferably contained in an amount of 20 to 60% by mass relative to the total mass of the support layer. By setting the filler content within this range, not only the high adhesion improvement effect of the percutaneous absorption type preparation can be obtained, but also the moisture permeability of the whole preparation can be increased, and the percutaneous absorption has low skin irritation. Mold formulation can be provided.

充填剤は、炭酸カルシウム及び二酸化ケイ素の少なくとも一つからなることが好ましい。支持体層の充填剤として、これらの物質を選択することにより、より高い付着性向上効果を得ることができ、貼付性に優れた経皮吸収型製剤が提供できるようになる。   The filler is preferably composed of at least one of calcium carbonate and silicon dioxide. By selecting these substances as the filler for the support layer, a higher adhesion improving effect can be obtained, and a transdermal absorption-type preparation excellent in sticking property can be provided.

支持体層は、さらに薬物を含むことが好ましい。支持体層が薬物を含有することにより、粘着基剤層から皮膚への薬物移行が効果的に行われ、高い付着性に加えて高い経皮吸収性が持続される経皮吸収型製剤が提供できるようになる。   The support layer preferably further contains a drug. Providing a percutaneous absorption preparation that allows the drug to be transferred from the adhesive base layer to the skin effectively by containing the drug in the support layer, and maintains high transdermal absorbability in addition to high adhesion. become able to.

本発明によれば、支持体層にエラストマーを用いた経皮吸収型製剤であって、伸縮性を損なうことなく、付着性に優れた経皮吸収型製剤が提供される。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it is a percutaneous absorption type formulation which used the elastomer for the support body layer, Comprising: The transdermal absorption type formulation excellent in adhesiveness without impairing a stretching property is provided.

実施例5〜7の経皮吸収型製剤の透湿度を示す図である。It is a figure which shows the water vapor transmission rate of the transdermal absorption type preparation of Examples 5-7. 実施例1〜3及び比較例1の経皮吸収型製剤の薬物透過性を示す図である。It is a figure which shows the drug permeability of the percutaneous absorption type preparation of Examples 1-3 and Comparative Example 1.

以下、本発明の貼付剤の好適な実施形態について詳細に説明する。なお、本明細書中、特に断らない限り「%」とは「質量%」を意味する。   Hereinafter, preferred embodiments of the patch of the present invention will be described in detail. In the present specification, “%” means “mass%” unless otherwise specified.

実施形態に係る経皮吸収型製剤は、少なくともエラストマー及び充填剤を含む支持体層上に、少なくとも粘着基剤及び薬物を含む粘着剤層を備えるものである。粘着剤層は支持体層の主面の両面に形成されていても、片面に形成されていてもよい。   The transdermally absorbable preparation according to the embodiment comprises an adhesive layer containing at least an adhesive base and a drug on a support layer containing at least an elastomer and a filler. The pressure-sensitive adhesive layer may be formed on both sides of the main surface of the support layer or may be formed on one side.

支持体層を構成するエラストマーとしては、常温で弾性を有する高分子エラストマーであれば特に限定されず、例えば、天然ゴムや合成ゴムが挙げられ、合成ゴムとしては熱可塑性エラストマーがある。合成ゴムとしては、例えば、ポリイソブチレン、イソプレンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴム、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等が挙げられ、この中で、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等は、熱可塑性エラストマーとして機能する。   The elastomer constituting the support layer is not particularly limited as long as it is a polymer elastomer having elasticity at room temperature, and examples thereof include natural rubber and synthetic rubber, and synthetic rubber includes thermoplastic elastomer. Examples of the synthetic rubber include polyisobutylene, isoprene rubber, styrene-butadiene rubber, silicone rubber, styrene-isoprene-styrene copolymer, styrene-butadiene-styrene copolymer, and among these, polyisobutylene, Styrene-isoprene-styrene copolymer, styrene-butadiene-styrene copolymer and the like function as a thermoplastic elastomer.

これらのエラストマーは、1種を単独で用いても、2種以上を組み合わせて用いてもよい。例えば、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体とポリイソブチレンとを組み合わせて用いると薬物の皮膚への移行性と製剤物性がより向上する傾向にあるので好ましい。スチレン−イソプレン−スチレン共重合体としては、例えば、クレイトンポリマー社製のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体(商品名:クレイトンD−1107、クレイトンD−1111)、日本合成ゴム社製のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体(商品名:JSR5002、JSR5200)、日本ゼオン社製のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体(商品名:クインタック3421,3520,3570)等が挙げられる。ポリイソブチレンとしては、例えばエクソンモービル社製のポリイソブチレン(商品名:ビスタネックス)等が挙げられる。   These elastomers may be used alone or in combination of two or more. For example, it is preferable to use a combination of a styrene-isoprene-styrene copolymer and polyisobutylene because the transferability of the drug to the skin and the physical properties of the preparation tend to be further improved. Examples of the styrene-isoprene-styrene copolymer include a styrene-isoprene-styrene copolymer (trade names: Clayton D-1107 and Clayton D-1111) manufactured by Kraton Polymer, and a styrene-isoprene manufactured by Nippon Synthetic Rubber. -Styrene copolymers (trade names: JSR5002, JSR5200), styrene-isoprene-styrene copolymers (trade names: QUINTAC 3421, 3520, 3570) manufactured by Nippon Zeon Co., Ltd., and the like. Examples of polyisobutylene include polyisobutylene (trade name: Vistanex) manufactured by ExxonMobil.

エラストマーの濃度としては、支持体層全質量に対して10〜90%が好ましく、15%〜85%がより好ましい。10%未満では支持体層が破断しやすく、また90%を超えると伸縮性が低下して経皮吸収型製剤の付着性が低下してしまう傾向がある。   As a density | concentration of an elastomer, 10 to 90% is preferable with respect to the support body layer total mass, and 15% to 85% is more preferable. If it is less than 10%, the support layer tends to break, and if it exceeds 90%, the stretchability tends to decrease and the adhesion of the transdermal preparation tends to decrease.

支持体層に含まれる充填剤としては、本発明の効果を有するものであれば特に限定されないが、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ケイ酸塩(例えばケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等)、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が挙げられる。このうち、炭酸カルシウム及び二酸化ケイ素の少なくとも一つからなることが好ましく、これらを採用することにより本発明による付着性向上効果を高めることができる。   The filler contained in the support layer is not particularly limited as long as it has the effects of the present invention, but calcium carbonate, magnesium carbonate, silicon dioxide, silicate (eg, aluminum silicate, magnesium silicate, etc.), Examples thereof include silicic acid, barium sulfate, calcium sulfate, calcium zincate, zinc oxide, and titanium oxide. Among these, it is preferable to consist of at least one of calcium carbonate and silicon dioxide, and by adopting these, the adhesion improving effect according to the present invention can be enhanced.

充填剤の濃度としては、支持体層全質量に対して、20〜60%が好ましく、25%〜55%がより好ましい。20%未満では付着性向上効果が少なく、60%を超えると支持体層が破断しやすい傾向がある。支持体層に、充填剤を含むことにより、外部刺激に対する滑りが向上することも、付着性の向上に関与すると考えられる。   As a density | concentration of a filler, 20 to 60% is preferable with respect to the support body total mass, and 25 to 55% is more preferable. If it is less than 20%, the effect of improving adhesion is small, and if it exceeds 60%, the support layer tends to break. By including a filler in the support layer, it is considered that the improvement of the slipping property against an external stimulus is also involved in the improvement of the adhesion.

支持体層には、さらに薬物を含むことが好ましい。粘着剤層のみならず、支持体層にも薬物を含むことにより、薬物の皮膚透過性や放出性低下を防止し、高い付着性に加えて高い経皮吸収性を持続する効果を有する。薬物としては、経皮吸収されて薬理効果を発揮するものであれば、特に限定されず、例えば、制吐剤(例:グラニセトロン、アザセトロン、オンダンセトロン、ラモセトロン等)、頻尿治療剤(例:オキシブチニン等)、アンジオテンシンI変換酵素阻害剤(例:カプトプリル、デラプリル)、Ca拮抗剤(例:ニフェジピン等)、冠血管拡張剤(例:ジルチアゼム、ニコランジル等)、局所麻酔剤(例:リドカイン、プロカイン等)、胸腺ホルモン(例:血清胸腺因子)、筋弛緩剤(例:チザニジン、エペリゾン、ダントロレン等)、興奮覚醒剤、抗高圧剤(例:アルプレノロール、ニフェジピン等)、抗腫瘍剤、向精神薬(例:イミピラミン、フェンタニール、モルヒネ等)、抗生物質、抗パーキンソン剤(例:アマンタジン、レボドパ等)、抗ヒスタミン剤、抗めまい剤(例:ジフェニドール、ベタヒスチン等)、催眠鎮静剤、消炎鎮痛剤(例:インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、イブプロフェン、フルルビプロフェン、フェルビナク、ケトロラク等)、自律神経用剤、心臓・血管系薬剤(例:ベンゾチアゼピン等)、鎮咳去痰剤(例:ケトチフェン、ツロブテロール、トラニラスト等)、脳循環代謝改善剤(例:ビンポセチン等)、ビタミン剤、ポリペプチド系のホルモン剤(ルーティイナイジングホルモン−リリージングホルモン、サイロトロピンリリージングホルモン等)、末梢血管拡張剤、免疫調節剤(例:ポリサッカライド類、オーラノフィン、ロベンザリット等)、利胆剤(例:ウルソデスオキシコール酸等)、利尿剤(例:ヒドロフルメチアジド等)、糖尿病用剤(例:トルブタミド等)、痛風治療剤(例:コルヒチン等)などの薬物及びこれらの塩が使用できる。これらのうち、治療目的に応じて少なくとも1種を選択使用することができる。   The support layer preferably further contains a drug. By including the drug in the support layer as well as the pressure-sensitive adhesive layer, the skin permeability and release of the drug are prevented from being lowered, and in addition to high adhesion, it has the effect of maintaining high transdermal absorbability. The drug is not particularly limited as long as it is absorbed through the skin and exerts a pharmacological effect. For example, an antiemetic (eg, granisetron, azasetron, ondansetron, ramosetron, etc.), a frequent urine treatment (eg: Oxybutynin, etc.), angiotensin I converting enzyme inhibitors (eg, captopril, delapril), Ca antagonists (eg, nifedipine), coronary vasodilators (eg, diltiazem, nicorandil), local anesthetics (eg, lidocaine, procaine) Etc.), thymic hormones (eg, serum thymic factor), muscle relaxants (eg, tizanidine, eperisone, dantrolene, etc.), stimulant stimulants, antihypertensive agents (eg, alprenolol, nifedipine, etc.), antitumor agents, psychotropic Drugs (eg, imipyramine, fentanyl, morphine, etc.), antibiotics, antiparkinsonian agents (eg, amantadine, levodopa) ), Antihistamines, anti-vertigo (eg, diphenidol, betahistine, etc.), hypnotic sedatives, anti-inflammatory analgesics (eg: indomethacin, ketoprofen, diclofenac, ibuprofen, flurbiprofen, felbinac, ketorolac, etc.), autonomic nerve agents, Cardio / vascular system drugs (eg, benzothiazepine), antitussive expectorant (eg, ketotifen, tulobuterol, tranilast, etc.), cerebral circulation metabolism improvers (eg, vinpocetine, etc.), vitamins, polypeptide hormones ( Root-initiating hormone-releasing hormone, thyrotropin releasing hormone, etc., peripheral vasodilators, immunomodulators (eg, polysaccharides, auranofin, lobenzarit, etc.), abducts (eg, ursodesoxychol) Acids, etc.), diuretics (eg hydroflumethia) De, etc.), antidiabetic agents (e.g. tolbutamide, etc.), gout therapeutic agent (e.g., drugs and their salts, such as colchicine, etc.) can be used. Among these, at least one can be selected and used depending on the purpose of treatment.

支持体層における薬物の配合量としては、0.1〜20%が好ましく、1〜10%が特に好ましい。   The compounding amount of the drug in the support layer is preferably from 0.1 to 20%, particularly preferably from 1 to 10%.

支持体層は、必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、抗酸化剤等の添加成分を配合してもよい。   The support layer may contain additional components such as a tackifier, a softener, and an antioxidant as necessary.

粘着付与剤としては、例えば、ロジン誘導体(ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリストールエステル等)、脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP90,P100(荒川化学工業社製)等)、脂肪族系炭化水素樹脂(クイントンB−170(日本ゼオン社製)等)、テルペン樹脂(クリアロンP−125,M−115,YSレジンRX1150(ヤスハラケミカル社製)等)、マレイン酸レジン等が挙げられる。   Examples of the tackifier include rosin derivatives (rosin, glycerin ester of rosin, hydrogenated rosin, glycerin ester of hydrogenated rosin, pentaerythrester ester of rosin), alicyclic saturated hydrocarbon resins (Arcon P90, P100). (Arakawa Chemical Industries, Ltd.)), aliphatic hydrocarbon resins (Quinton B-170 (Nippon Zeon), etc.), terpene resins (Clearon P-125, M-115, YS Resin RX1150 (Yasuhara Chemical)) Etc.), and maleic acid resins.

軟化剤としては、流動パラフィン、ポリブテン、ヒマシ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、プロセスオイル等が挙げられる。   Examples of the softening agent include liquid paraffin, polybutene, castor oil, cottonseed oil, palm oil, coconut oil, and process oil.

抗酸化剤としては、トコフェロール及びこれらのエステル誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソールが好ましい。   As the antioxidant, tocopherol and an ester derivative thereof, ascorbic acid, ascorbic acid stearate, nordihuman logayaretinic acid, dibutylhydroxytoluene (BHT), and butylhydroxyanisole are preferable.

添加成分は、支持体層の全質量基準で、好ましくは10%以下、さらに好ましくは5%以下、特に好ましくは2%以下の範囲で適宜配合される。   The additive component is appropriately blended within a range of preferably 10% or less, more preferably 5% or less, particularly preferably 2% or less, based on the total mass of the support layer.

支持体層の厚みは、20〜150μmの範囲が好ましく、さらには30〜130μmである。厚みが20μm未満であると、強度不足により破断しやすくなり、150μmを超える場合は、硬すぎて伸縮性が不足する。   The thickness of the support layer is preferably in the range of 20 to 150 μm, more preferably 30 to 130 μm. If the thickness is less than 20 μm, it is easy to break due to insufficient strength, and if it exceeds 150 μm, it is too hard and the stretchability is insufficient.

上述の支持体層上に形成される粘着剤層は、少なくとも粘着基剤、薬物を含有しており、粘着性を有し皮膚に貼付でき、かつ薬物を放出する能力があれば特に限定されない。   The pressure-sensitive adhesive layer formed on the above support layer is not particularly limited as long as it contains at least a pressure-sensitive adhesive base and a drug, has adhesiveness, can be applied to the skin, and has the ability to release the drug.

粘着剤層を構成する粘着基剤としては、天然ゴム、ポリイソプレン、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、シリコーンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、スチレン系ブロック共重合体(スチレン−イソプレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等)、(メタ)アクリロイル基を有するモノマーの重合体(以下、単に「アクリルポリマー」という。)が挙げられる。アクリルポリマーとしては、(メタ)アクリル酸と(メタ)アクリル酸エステルの共重合体が好ましく、当該共重合体中の(メタ)アクリル酸エステルは、(メタ)アクリル酸の、炭素数4〜18(好ましくは4〜10、更には4〜8)のアルキルエステルであることが好ましい。なお、シリコーンゴムを粘着基剤とするときは、MQレジン等のケイ素系の粘着付与剤を併用することが好ましく、スチレン−イソプレン共重合体やスチレン系ブロック共重合体を粘着基剤とするときは、上述の粘着付与剤(有機系)を併用することが好ましい。粘着基剤は1種を単独で用いても、2種以上を組み合わせて用いてもよい。   As the adhesive base constituting the adhesive layer, natural rubber, polyisoprene, isoprene rubber, polyisobutylene, silicone rubber, styrene-butadiene rubber, styrene block copolymer (styrene-isoprene-styrene copolymer, styrene- Butadiene-styrene copolymer, etc.) and a polymer of a monomer having a (meth) acryloyl group (hereinafter simply referred to as “acrylic polymer”). As the acrylic polymer, a copolymer of (meth) acrylic acid and (meth) acrylic acid ester is preferable, and the (meth) acrylic acid ester in the copolymer is (meth) acrylic acid having 4 to 18 carbon atoms. The alkyl ester is preferably (preferably 4 to 10, more preferably 4 to 8). When silicone rubber is used as the adhesive base, it is preferable to use a silicon-based tackifier such as MQ resin in combination, and when styrene-isoprene copolymer or styrene block copolymer is used as the adhesive base. Is preferably used in combination with the above-described tackifier (organic type). An adhesive base may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.

粘着剤層に含まれる粘着基剤と、支持体層に含まれるエラストマーは、異なるポリマーからなることが好ましい。粘着基剤とエラストマーは異なるSP(溶解度パラメータ)値を有することが更に好ましい。SP値が異なることで、添加剤の浸透拡散による支持体層のベタツキを防止することができる。このような観点から、例えば、支持体層のエラストマーとしてスチレン−イソプレン−スチレン共重合体を用いた場合に、粘着剤層の粘着基剤として、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体とSP値が異なるアクリルポリマー(好適例は上述の通り)を使用することが好ましい。   The adhesive base contained in the adhesive layer and the elastomer contained in the support layer are preferably made of different polymers. More preferably, the adhesive base and the elastomer have different SP (solubility parameter) values. When the SP value is different, stickiness of the support layer due to the permeation and diffusion of the additive can be prevented. From such a viewpoint, for example, when a styrene-isoprene-styrene copolymer is used as the elastomer of the support layer, the SP value is different from that of the styrene-isoprene-styrene copolymer as the adhesive base of the adhesive layer. It is preferable to use an acrylic polymer (preferred examples are as described above).

また、支持体層のエラストマーのSP値と粘着剤層に含まれるポリマーのSP値の差は、0.5〜4が好ましく、さらに好ましくは0.5〜2の範囲である。かかる範囲であると薬物の放出性が良好になる。   In addition, the difference between the SP value of the elastomer of the support layer and the SP value of the polymer contained in the pressure-sensitive adhesive layer is preferably 0.5 to 4, more preferably 0.5 to 2. In such a range, the drug release property is improved.

なお、ここでいうSP(溶解度パラメータ)値は、物質の極性に係る指標であり、多くの化学種の相互の溶解度と経験的に関連している。このSP値は、日本化学会編集の化学便覧応用編(1973年刊)及びPolymer Handbook(第4版、Johannnes Brandrup及びE. H. Immergut編、1998年刊)における溶解度パラメータδの記載に準じて計算することができる。また、共重合体の場合はそれぞれの物質のSP値の相乗平均値をSP値とする。   In addition, SP (solubility parameter) value here is a parameter | index which concerns on the polarity of a substance, and is related empirically with the mutual solubility of many chemical species. This SP value is calculated according to the description of the solubility parameter δ in the chemical handbook application edited by the Chemical Society of Japan (published in 1973) and Polymer Handbook (4th edition, edited by Johannes Brandrup and E. H. Immergut, published in 1998). be able to. Moreover, in the case of a copolymer, let the geometric value of SP value of each substance be SP value.

粘着剤層に含まれる薬物は、上記支持体層が含有するものと同一であることが好ましい。粘着剤層における薬物の配合量としては、経皮吸収されて薬理効果を発揮する配合量であれば特に限定されないが、粘着剤層の全質量基準で、0.1〜20%が好ましく、1〜10%が特に好ましい。   The drug contained in the pressure-sensitive adhesive layer is preferably the same as that contained in the support layer. The compounding amount of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer is not particularly limited as long as it is a transdermal absorption and exhibits a pharmacological effect, but is preferably 0.1 to 20% based on the total mass of the pressure-sensitive adhesive layer. -10% is particularly preferred.

さらに、粘着剤層には、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、可塑剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤等の添加成分を配合してもよい。添加成分は、粘着剤層の全質量基準で、好ましくは10%以下、さらに好ましくは5%以下、特に好ましくは2%以下の範囲で適宜配合される。   Furthermore, you may mix | blend additive components, such as an antioxidant, a filler, a plasticizer, a crosslinking agent, antiseptic | preservative, and an ultraviolet absorber, with an adhesive layer as needed. The additive component is appropriately blended within a range of preferably 10% or less, more preferably 5% or less, particularly preferably 2% or less, based on the total mass of the pressure-sensitive adhesive layer.

本発明において、支持体層がエラストマー及び充填剤の他、上述の薬物を含有することが好ましい。支持体層上には粘着剤層が形成され、粘着剤層には粘着基剤と薬物が含まれるが、支持体層中のエラストマー及び薬物と、粘着剤層中の粘着基剤及び薬物は、以下の関係を有することが好ましい。すなわち、支持体層中の薬物と粘着剤層中の薬物が同一種のものであり、支持体を構成するエラストマーへの薬物の溶解性が、粘着剤層を構成する粘着基剤への薬物の溶解性よりも低いことが好ましい。   In the present invention, the support layer preferably contains the above-mentioned drug in addition to the elastomer and the filler. An adhesive layer is formed on the support layer, and the adhesive layer contains an adhesive base and a drug, but the elastomer and drug in the support layer and the adhesive base and drug in the adhesive layer are: It is preferable to have the following relationship. That is, the drug in the support layer and the drug in the pressure-sensitive adhesive layer are of the same type, and the solubility of the drug in the elastomer constituting the support is such that the drug in the pressure-sensitive adhesive base constituting the pressure-sensitive adhesive layer It is preferably lower than the solubility.

このような条件を満たすためには、上述のようにエラストマーと粘着基剤のSP値の差が0.5〜4(好ましくは0.5〜2)となるようにするとよい。薬物が極性基を有する化合物である場合は、エラストマーのSP値を粘着基剤のSP値よりも0.5〜4(好ましくは0.5〜2)小さくすることが好ましく、薬物が極性基を有しない化合物である場合は、エラストマーのSP値を粘着基剤のSP値よりも0.5〜4(好ましくは0.5〜2)大きくすることが好ましい。薬物の多くは極性基を有する化合物であるため前者の関係にあることがより好ましい。また、前者の関係を実現するためには、支持体層のエラストマーとして、天然ゴム、ポリイソプレン、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエンゴム、スチレン系ブロック共重合体(スチレン−イソプレン−スチレン共
重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等)等の炭化水素系エラストマーを用い、粘着剤層中の粘着基剤として、アクリルポリマー(好適例は上述の通り)等の極性ポリマーを用いることが好ましい。なお、後者の関係を実現するためには、エラストマーとして極性ポリマーを用い、粘着基剤として炭化水素系エラストマーを用いればよい。
In order to satisfy such conditions, the difference in SP value between the elastomer and the adhesive base is preferably 0.5 to 4 (preferably 0.5 to 2) as described above. When the drug is a compound having a polar group, the SP value of the elastomer is preferably 0.5-4 (preferably 0.5-2) smaller than the SP value of the adhesive base, and the drug has a polar group. When it is a compound which does not have, it is preferable to make SP value of an elastomer 0.5-4 (preferably 0.5-2) larger than SP value of an adhesive base. Since most of the drugs are compounds having a polar group, the former relationship is more preferable. In order to realize the former relationship, natural rubber, polyisoprene, isoprene rubber, polyisobutylene, styrene-butadiene rubber, styrene block copolymer (styrene-isoprene-styrene copolymer) can be used as an elastomer for the support layer. It is preferable to use a polar polymer such as an acrylic polymer (preferred examples are as described above) as a pressure-sensitive adhesive base in the pressure-sensitive adhesive layer using a hydrocarbon-based elastomer such as a coalesced styrene-butadiene-styrene copolymer. . In order to realize the latter relationship, a polar polymer may be used as the elastomer and a hydrocarbon elastomer may be used as the adhesive base.

粘着剤層のみならず支持体層が薬物を含有し、両層の薬物の溶解性の関係が上記のような場合(すなわち、エラストマーと粘着基剤のSP値の関係が上記のような場合)、粘着剤層中の薬物の支持体層への移行が抑制され、経皮吸収される薬物量が増加する。また、粘着剤層のみならず支持体層が薬物を含有する場合は、粘着剤層のみに薬物を含有する場合に比べ、経皮吸収型製剤全体としての薬物の含有量が増加するため、経皮吸収させる薬物量が増加し、長時間用いることが可能になる。このように、上記好適な形態を採用することにより、伸縮性が高く、付着性に優れるのみならず、薬物の経皮吸収の量・時間・効率が顕著に改善された経皮吸収型製剤が得られる。   When not only the pressure-sensitive adhesive layer but also the support layer contains a drug, the solubility relationship between the drugs in both layers is as described above (that is, the relationship between the SP value of the elastomer and the pressure-sensitive adhesive base is as described above). The transfer of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer to the support layer is suppressed, and the amount of drug absorbed percutaneously increases. In addition, when not only the pressure-sensitive adhesive layer but also the support layer contains a drug, the content of the drug as a whole percutaneously absorbable preparation increases as compared with the case where the drug is contained only in the pressure-sensitive adhesive layer. The amount of drug absorbed by the skin increases and it can be used for a long time. Thus, by adopting the above preferred form, a transdermal preparation having not only high stretchability and excellent adhesion but also a marked improvement in the amount, time and efficiency of percutaneous absorption of the drug. can get.

支持体層上に形成される粘着剤層の厚みは50〜300μmであることが好ましく、より好ましくは80〜150μmである。なお、粘着剤層の厚みが50μm未満では粘着性や付着性の持続が低下する傾向にあり、300μmを超えると凝集力や保型性が低下する傾向がある。   The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer formed on the support layer is preferably 50 to 300 μm, more preferably 80 to 150 μm. In addition, when the thickness of the pressure-sensitive adhesive layer is less than 50 μm, the persistence of adhesiveness and adhesion tends to decrease, and when it exceeds 300 μm, the cohesive force and shape retention tend to decrease.

さらに、製剤全体の透湿度は、100g/m・24hr〜300g/m・24hrの範囲であることが好ましい。かかる範囲であれば、薬物吸収もよく、さらに皮膚刺激性が低くなる傾向があるからである。Furthermore, moisture permeability of the entire formulation is preferably in the range of 100g / m 2 · 24hr~300g / m 2 · 24hr. This is because, within this range, drug absorption is good and skin irritation tends to be low.

経皮吸収型製剤は、粘着剤層の保護等のために、粘着剤層上に剥離ライナーを備えるものであってもよい。剥離ライナーとしては、粘着剤層からの十分な剥離性を有するものが用いられ、ポリエチレンテレフタレート(PET)フィルム、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリテトラフルオロエチレンフィルム等を用いることができる。   The percutaneous absorption type preparation may be provided with a release liner on the pressure-sensitive adhesive layer in order to protect the pressure-sensitive adhesive layer. As the release liner, those having sufficient peelability from the pressure-sensitive adhesive layer are used, and a polyethylene terephthalate (PET) film, a polyethylene film, a polypropylene film, a polytetrafluoroethylene film and the like can be used.

経皮吸収型製剤の支持体層は、溶剤法、ホットメルト法等といった、従来法により製造することができる。例えば、溶剤法により製造する場合には、エラストマーを有機溶剤に溶融、分散、又は膨潤させ、これに充填剤やその他の成分を添加し、攪拌後、有機溶剤を除去して、フィルム化する。支持体層をホットメルト法により製造する場合は、エラストマーを加熱溶融させ、これに充填剤やその他の成分を添加、攪拌後、溶融状態でTダイ等を用いて押し出して、フィルム化する。   The support layer of the transdermal preparation can be produced by a conventional method such as a solvent method or a hot melt method. For example, in the case of producing by a solvent method, an elastomer is melted, dispersed or swollen in an organic solvent, a filler or other components are added thereto, and after stirring, the organic solvent is removed to form a film. When the support layer is produced by a hot melt method, the elastomer is heated and melted, and a filler and other components are added thereto, stirred, and then extruded in a molten state using a T die or the like to form a film.

経皮吸収型製剤の粘着剤層もまた、溶剤法、ホットメルト法等といった従来法により製造することができる。例えば、溶剤法により製造する場合には、配合される粘着基剤の有機溶剤溶液に、他の成分を添加、攪拌後、剥離ライナーに展延し、有機溶剤を除去させ粘着剤層を形成した後、支持体層と貼り合わせることにより、経皮吸収型製剤を得ることができる。また、配合される粘着基剤がホットメルト法により塗工可能である場合には、高温で粘着基剤を溶解させた後、他の成分を添加し、攪拌し、剥離ライナーに展延し粘着剤層を形成した後、支持体層と貼り合わせることにより、経皮吸収型製剤を得ることができる。なお、剥離ライナーは、製造工程中に剥離してもよいし、製剤の裏当て材として使用し、製剤を皮膚に貼付後剥離してもよい。   The pressure-sensitive adhesive layer of the transdermal preparation can also be produced by a conventional method such as a solvent method or a hot melt method. For example, in the case of manufacturing by the solvent method, other components are added to the organic solvent solution of the adhesive base to be blended, stirred, and then spread on a release liner to remove the organic solvent and form an adhesive layer. Thereafter, a percutaneously absorbable preparation can be obtained by pasting it together with the support layer. In addition, when the adhesive base to be blended can be applied by the hot melt method, after the adhesive base is dissolved at a high temperature, other components are added, stirred, and spread on the release liner for adhesion. After forming the agent layer, a transdermal preparation can be obtained by pasting it together with the support layer. The release liner may be peeled off during the production process, or may be used as a backing material for the preparation and peeled off after the preparation is applied to the skin.

以下、実施例及び比較例に基づき本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated more concretely based on an Example and a comparative example, this invention is not limited to a following example at all.

(粘着剤層1の作製)
粘着性のアクリル酸アルキルエステル共重合体であるDuro Tak 87−4098(ナショナルスターチ社製、SP値=9〜10)の酢酸エチル溶液に、ミリスチン酸イソプロピル、ツロブテロールを溶解混合し、得られた混合物を剥離ライナー上に塗工した後、溶剤を乾燥除去し厚さ50μmの粘着剤層1を得た。粘着剤層1に含まれる成分の配合比を表1に示す。なお、表1に示す処方の数値は「質量%」を指す。
(Preparation of adhesive layer 1)
A mixture obtained by dissolving and mixing isopropyl myristate and tulobuterol in an ethyl acetate solution of Duro Tak 87-4098 (manufactured by National Starch Co., Ltd., SP value = 9 to 10), which is a tacky alkyl acrylate copolymer. After coating on a release liner, the solvent was removed by drying to obtain a pressure-sensitive adhesive layer 1 having a thickness of 50 μm. Table 1 shows the compounding ratio of the components contained in the pressure-sensitive adhesive layer 1. In addition, the numerical value of prescription shown in Table 1 points out "mass%".

(粘着剤層2の作製)
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体(SP値=8〜8.5)、ポリイソブチレン(SP値=7.8〜8.0)、脂環族飽和炭化水素樹脂であるアルコンP100(荒川化学工業社製)、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル、ツロブテロールをトルエンに溶解混合し、得られた混合物を剥離ライナーに塗工した後、溶剤を乾燥除去し厚さ50μmの粘着剤層2を得た。粘着剤層2に含まれる成分の配合比を表1に示す。なお、表1に示す処方の数値は「質量%」を指す。
(Preparation of adhesive layer 2)
Styrene-isoprene-styrene copolymer (SP value = 8 to 8.5), polyisobutylene (SP value = 7.8 to 8.0), Alcon P100 (Arakawa Chemical Industries, Ltd.) which is an alicyclic saturated hydrocarbon resin Manufactured), liquid paraffin, isopropyl myristate, and tulobuterol were dissolved and mixed in toluene, and the resulting mixture was applied to a release liner, and then the solvent was removed by drying to obtain an adhesive layer 2 having a thickness of 50 μm. Table 1 shows the compounding ratio of the components contained in the pressure-sensitive adhesive layer 2. In addition, the numerical value of prescription shown in Table 1 points out "mass%".

Figure 0005351756
Figure 0005351756

<実施例1〜7の作製>
表2に示す各成分を所定量秤量し、これらをトルエンに溶解混合し、得られた混合物を剥離ライナーに塗工した後、溶剤を乾燥除去し支持体層を得た。支持体層と、粘着剤層1を貼り合わせて、実施例1〜7の経皮吸収型製剤を得た。なお、表2に示す処方の数値のうち「%」は「質量%」を指す。
<Production of Examples 1 to 7>
A predetermined amount of each component shown in Table 2 was weighed, dissolved and mixed in toluene, and the resulting mixture was applied to a release liner, and then the solvent was removed by drying to obtain a support layer. The support layer and the pressure-sensitive adhesive layer 1 were bonded together to obtain the percutaneous absorption preparations of Examples 1 to 7. In addition, "%" in the numerical value of the prescription shown in Table 2 refers to "mass%".

Figure 0005351756
Figure 0005351756

<比較例1〜3の作製>
表3に示す各成分を所定量秤量し、これらをトルエンに溶解混合し、得られた混合物を剥離ライナーに塗工した後、溶剤を乾燥除去し支持体層を得た。支持体層と、表3に示す粘着剤層を貼り合わせて、比較例1〜3の経皮吸収型製剤を得た。なお、表3に示す処方の数値のうち「%」は「質量%」を指す。
<Production of Comparative Examples 1 to 3>
A predetermined amount of each component shown in Table 3 was weighed, dissolved and mixed in toluene, and the resulting mixture was applied to a release liner, and then the solvent was removed by drying to obtain a support layer. The support layer and the pressure-sensitive adhesive layer shown in Table 3 were bonded together to obtain the percutaneous absorption preparations of Comparative Examples 1 to 3. In addition, "%" in the numerical value of the prescription shown in Table 3 refers to "mass%".

<比較例4の作製>
表3に示すポリエチレンテレフタレート(PET)フィルムと粘着剤層を貼り合わせて、比較例4の経皮吸収型製剤を得た。
<Production of Comparative Example 4>
A polyethylene terephthalate (PET) film and a pressure-sensitive adhesive layer shown in Table 3 were bonded together to obtain a percutaneous absorption type preparation of Comparative Example 4.

Figure 0005351756
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[ヒトによる付着性試験]
実施例4及び比較例3の経皮吸収型製剤につき、以下の方法により付着性の評価を行った。すなわち、5cmに打ち抜いた経皮吸収型製剤を試験片とし、3人の被験者(男性・健常者)の上腕部に24時間貼付した後の付着性を評価した。結果を表4に示す。支持体層に充填剤を配合することにより、経皮吸収製剤の付着性が向上したことが確認された。
○:付着70%以上
△:付着40〜70%
×:付着40%以下
[Adhesion test by human]
For the percutaneous absorption type preparations of Example 4 and Comparative Example 3, the adhesion was evaluated by the following method. That is, the percutaneous absorption preparation punched out to 5 cm 2 was used as a test piece, and the adhesion after being applied to the upper arm of three subjects (male / healthy person) for 24 hours was evaluated. The results are shown in Table 4. It was confirmed that the adhesion of the percutaneously absorbable preparation was improved by blending a filler with the support layer.
○: Adhering 70% or more Δ: Adhering 40-70%
X: Adhesion 40% or less

Figure 0005351756
Figure 0005351756

[ウサギによる付着性試験]
実施例2、3及び比較例4の経皮吸収型製剤につき、以下の方法により付着性の評価を行った。すなわち、5cmに打ち抜いた経皮吸収型製剤を試験片とし、バリカン及びシェーバーで予め処理したウサギの背部皮膚に48時間貼付した。結果を表5に示す。支持体層に充填剤を配合した場合でもPETフィルムより高い伸縮性を保ち、付着性が向上していることが確認された。
○:付着70%以上
△:付着40〜70%
×:付着40%以下
[Adhesion test with rabbits]
For the transdermal preparations of Examples 2 and 3 and Comparative Example 4, adhesion was evaluated by the following method. That is, a percutaneous absorption preparation punched out to 5 cm 2 was used as a test piece, and was applied to the back skin of a rabbit previously treated with a clipper and a shaver for 48 hours. The results are shown in Table 5. Even when a filler was blended in the support layer, it was confirmed that the elasticity was higher than that of the PET film and the adhesion was improved.
○: Adhering 70% or more Δ: Adhering 40-70%
X: Adhesion 40% or less

Figure 0005351756
Figure 0005351756

[形状変化の観察]
実施例1〜3及び比較例2の経皮吸収型製剤を、温度40℃湿度75%の恒温器内で一ヶ月保管し、製剤の形状(ベトツキ・染み出し)について評価を行った。結果を表6に示す。支持体層のエラストマーと粘着剤層の粘着基剤が異なる実施例1〜3の経皮吸収型製剤は、同じスチレン−イソプレン−スチレンゴム共重合体を使用した比較例2の製剤に比べ、経時での製剤形状変化の改善が認められた。
[Observation of shape change]
The percutaneous absorption type preparations of Examples 1 to 3 and Comparative Example 2 were stored for one month in a thermostatic chamber at a temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, and the shape of the preparation (stickiness / exudation) was evaluated. The results are shown in Table 6. The transdermal absorption type preparations of Examples 1 to 3 in which the elastomer of the support layer and the adhesive base of the pressure sensitive adhesive layer are different from each other in comparison with the preparation of Comparative Example 2 using the same styrene-isoprene-styrene rubber copolymer. Improvement of the shape change was observed.

Figure 0005351756
Figure 0005351756

[透湿度の測定]
実施例5〜7の経皮吸収型製剤について、カップ法(JIS Z0208)に従い、温度40℃、相対湿度90%における透湿度を測定した。
[Measurement of moisture permeability]
With respect to the percutaneous absorption type preparations of Examples 5 to 7, the moisture permeability at a temperature of 40 ° C. and a relative humidity of 90% was measured according to the cup method (JIS Z0208).

すなわち、サンプルを直径約70mmに打ち抜いたもの(n=3)を、吸湿剤としては、無水塩化カルシウム(粒度は標準ふるい2380μmを通過し590μmにとどまるもの)を、カップは、Y.S.SテスターNo.3525(安田精機製作所)を使用した。   That is, a sample punched out to a diameter of about 70 mm (n = 3), anhydrous calcium chloride (particle size passing through a standard sieve of 2380 μm and staying at 590 μm) as a hygroscopic agent, S. S tester No. 3525 (Yasuda Seiki Seisakusho) was used.

吸湿剤を入れたガラス皿をカップに入れ水平に保ったカップ台にのせた。試験片を貼付剤の支持体が上になるようにカップと同心円になるような位置にのせ、ガイドをカップの溝に合わせてかぶせる。ガイドに合わせて試験片がカップの上縁に密着するまでリングを押し込み、その上におもりをのせ、その後リングが移動しないように注意してガイドを垂直に引き上げて取り除いた。次に、カップを水平に回転しながら、溶融した封ろう剤をカップ周辺の溝に流し込み試験片の縁を封かんし、封ろう剤が固化してからおもり及びカップ台を取り除き試験体とした。(n=3)   A glass dish containing a hygroscopic agent was placed in a cup and placed on a cup table kept horizontal. Place the test piece in a concentric circle with the cup so that the support for the patch is on top, and cover the guide with the groove of the cup. The ring was pushed in until the test piece was in close contact with the upper edge of the cup according to the guide, a weight was placed on it, and then the guide was pulled up and removed carefully so that the ring did not move. Next, while rotating the cup horizontally, the molten sealing agent was poured into a groove around the cup, the edge of the test piece was sealed, and after the sealing agent solidified, the weight and the cup base were removed to obtain a test specimen. (N = 3)

カップの初期質量を測定した後、試験体を40℃、相対湿度90%の試験条件に保った恒温恒湿装置中に放置し、24時間後取り出した。試験体を30分間デシケーターに保管し、秤量する操作を2回繰り返してカップの質量を測定した。この質量から初期質量を引いた値は増加量とし、1m当たりに換算した質量増加量を透湿度(g/m・24hr)とした。この操作を72時間後まで行い、24時間毎の透湿度を求めた。結果を図1に示す。図1より、充填剤を支持体層全質量に対して20〜60質量%とすることにより、
より高い透湿度を得ることが確認された。
After the initial mass of the cup was measured, the test specimen was left in a constant temperature and humidity apparatus maintained at 40 ° C. and a relative humidity of 90%, and taken out after 24 hours. The test body was stored in a desiccator for 30 minutes, and weighing was repeated twice to measure the mass of the cup. The value obtained by subtracting the initial mass from this mass was the increase amount, and the mass increase amount converted per 1 m 2 was the moisture permeability (g / m 2 · 24 hr). This operation was performed until 72 hours later, and the moisture permeability was determined every 24 hours. The results are shown in FIG. From FIG. 1, by making a filler into 20-60 mass% with respect to the support body layer total mass,
It was confirmed that higher moisture permeability was obtained.

[薬物透過性試験]
実施例1〜3及び比較例1の経皮吸収型製剤につき、以下の方法で薬物透過性を評価した。すなわち、経皮吸収型製剤を5cmに打ち抜き試験片とし、Franz型の拡散セルを用いてヘアレスマウス(雌7週齢)の背部摘出皮膚に試験片を貼付し、37℃でpH7.2に調整したリン酸緩衝液をレセプター液として2時間ごとにサンプリングし薬物(ツロブテロール)の透過量を定量した。結果を表7及び図2に示す。
[Drug permeability test]
For the percutaneous absorption type preparations of Examples 1 to 3 and Comparative Example 1, drug permeability was evaluated by the following method. Specifically, the percutaneously absorbable preparation was punched into 5 cm 2 and used as a test piece, and the test piece was affixed to the dorsal skin of a hairless mouse (female 7 weeks old) using a Franz type diffusion cell, and adjusted to pH 7.2 at 37 ° C The adjusted phosphate buffer solution was sampled every 2 hours as a receptor solution, and the permeation amount of the drug (tulobuterol) was quantified. The results are shown in Table 7 and FIG.

Figure 0005351756
Figure 0005351756

Claims (3)

支持体層上に粘着剤層を備える経皮吸収型製剤であって、
前記支持体層は、少なくともエラストマー充填剤としての炭酸カルシウム、及び薬物を含み、
前記粘着剤層は、少なくとも粘着基剤及び薬物を含む、経皮吸収型製剤。
A percutaneous absorption-type preparation comprising a pressure-sensitive adhesive layer on a support layer,
The support layer includes at least an elastomer , calcium carbonate as a filler , and a drug ,
The pressure-sensitive adhesive layer is a transdermal preparation containing at least an adhesive base and a drug.
前記エラストマーと、前記粘着基剤は、異なるポリマーからなる、請求項1記載の経皮吸収型製剤。   The transdermal absorption preparation according to claim 1, wherein the elastomer and the adhesive base are made of different polymers. 前記充填剤が、前記支持体層全質量に対し20〜60質量%含まれる、請求項1又は2記載の経皮吸収型製剤。   The transdermally absorbable preparation according to claim 1 or 2, wherein the filler is contained in an amount of 20 to 60% by mass based on the total mass of the support layer.
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