JP5274826B2 - Oral composition - Google Patents

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JP5274826B2 JP2007321113A JP2007321113A JP5274826B2 JP 5274826 B2 JP5274826 B2 JP 5274826B2 JP 2007321113 A JP2007321113 A JP 2007321113A JP 2007321113 A JP2007321113 A JP 2007321113A JP 5274826 B2 JP5274826 B2 JP 5274826B2
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Description

本発明は、口腔用組成物に関し、詳細には、凝縮や沈殿等が起こらず、リゾチーム又はその塩が均一に配合され、かつその活性が安定に維持された口腔用組成物に関する。   The present invention relates to an oral composition, and in particular, relates to an oral composition in which condensation, precipitation, or the like does not occur, lysozyme or a salt thereof is uniformly blended, and its activity is stably maintained.

リゾチームはムコ多糖類加水分解酵素であり、そのムコ多糖類加水分解作用により、炎症を起こす微生物に対して殺菌(溶菌)作用を示し、また、強力な消炎作用を有する。従ってリゾチームは感染症炎症、非感染症炎症のいずれの予防、治療にも有効であり、口腔内疾患、特に歯槽膿漏等の歯周疾患の予防、進行阻止および治療上非常に重要な役割を果たしており、各種の内服剤あるいは外用剤に配合されている。   Lysozyme is a mucopolysaccharide hydrolase, and exhibits a bactericidal (lytic) action against inflamed microorganisms by its mucopolysaccharide hydrolyzing action, and has a strong anti-inflammatory action. Therefore, lysozyme is effective in the prevention and treatment of both infectious and non-infective inflammation, and plays a very important role in the prevention, progression prevention and treatment of oral diseases, especially periodontal diseases such as alveolar pyorrhea. It is used in various internal medicines and external preparations.

このような製剤については、口腔内に適用させるために歯磨剤や洗口剤等の様々なものが挙げられるが、特に口腔内の軟組織(例えば口腔粘膜、舌、歯茎、唾液腺、口蓋など)への適用のしやすさ及び製剤の滞留性を考えた上では指等で塗布できる軟膏状製剤が最も望ましいと思われる。   Examples of such preparations include various products such as dentifrices and mouthwashes for application in the oral cavity, particularly to soft tissues in the oral cavity (eg, oral mucosa, tongue, gums, salivary glands, palate, etc.). Considering the ease of application and the retention of the preparation, an ointment-like preparation that can be applied with a finger or the like is most desirable.

これについて、リゾチーム配合口腔用組成物に関し、リゾチームの活性を高め、またあるいはリゾチームの活性低下を防いで安定配合するために様々な研究が従来よりなされており、種々の特許が開示されている。   In this regard, various studies have been made on lysozyme-blended oral compositions in order to increase the activity of lysozyme and / or prevent the decrease in the activity of lysozyme, and various patents have been disclosed.

例えば、特許文献1(特開昭52−54037号公報)、特許文献2(特開昭52−90638号公報)にはハロゲン化ナトリウム塩、特許文献3(特開平02−264711号公報)にはリン酸2水素塩、特許文献4(特開平03−157322号公報)や特許文献5(特開平03−157323号公報)、特許文献6(特開平03−167115号公報)には、特定の界面活性剤とリゾチームを共存させた口腔用組成物が開示されている。また、特許文献7(特開平06−329523号公報)には、リゾチームにヒドロキシエチルセルロース及びアルギン酸ナトリウムを配合した口腔用組成物が開示されている。   For example, Patent Document 1 (Japanese Patent Laid-Open No. 52-54037), Patent Document 2 (Japanese Patent Laid-Open No. 52-90638) include sodium halide salts, and Patent Document 3 (Japanese Patent Laid-Open No. 02-264711). Dihydrogen phosphate, Patent Document 4 (Japanese Patent Laid-Open No. 03-157322), Patent Document 5 (Japanese Patent Laid-Open No. 03-157323), and Patent Document 6 (Japanese Patent Laid-Open No. 03-167115) have specific interfaces. An oral composition in which an active agent and lysozyme coexist is disclosed. Patent Document 7 (Japanese Patent Laid-Open No. 06-329523) discloses an oral composition in which lysozyme is mixed with hydroxyethyl cellulose and sodium alginate.

しかしながら、これらの口腔用組成物はいずれも歯磨剤や洗口剤を中心とした製剤に関するものであり、これを単純に軟膏状製剤に利用した場合には、外観性状が悪化したり、場合によっては凝集や沈殿を生じるなどする。これは、一般に使用されるラウリル硫酸ナトリウムのようなアニオン性界面活性剤や、カルボキシメチルセルロースナトリウムやアルギン酸ナトリウム、カラギーナンのようなアニオン性水溶性高分子といったイオン性成分にリゾチームが反応することにより、結果として外観性状に影響を及ぼし、凝集や沈殿を生じてしまうためと考えられる。また、上記の口腔用組成物については、実際にリゾチームが組成物全体に均一に配合されているか否かも明らかにされていない。   However, these oral compositions all relate to preparations centering on dentifrices and mouthwashes, and when this is simply used for ointment-like preparations, the appearance properties may deteriorate or in some cases. Causes aggregation and precipitation. This is because lysozyme reacts with ionic components such as commonly used anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and anionic water-soluble polymers such as sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, and carrageenan. It is thought that it affects the appearance properties and causes aggregation and precipitation. In addition, regarding the composition for oral cavity, it has not been clarified whether lysozyme is actually blended uniformly in the entire composition.

そこで本発明者らは、これらの問題を解決すべく、種々検討を行った結果、凝集や沈殿が起こらず、リゾチームが活性を安定に維持したまま組成物中に均一に配合される技術を見出し、さらにはこれが軟膏状製剤をはじめとする口腔用組成物全般に利用できることを見いだして、本発明を完成するに至った。
特開昭52−54037号公報 特開昭52−90638号公報 特開平02−264711号公報 特開平03−157322号公報 特開平03−157323号公報 特開平03−167115号公報 特開平06−329523号公報
Therefore, as a result of various studies to solve these problems, the present inventors have found a technique in which aggregation and precipitation do not occur and lysozyme is uniformly blended in the composition while maintaining its activity stably. Furthermore, the inventors have found that this can be used for all oral compositions including ointment-like preparations, and have completed the present invention.
JP 52-54037 A JP 52-90638 A Japanese Patent Laid-Open No. 02-264711 Japanese Patent Laid-Open No. 03-157322 Japanese Patent Laid-Open No. 03-157323 Japanese Patent Laid-Open No. 03-167115 Japanese Patent Laid-Open No. 06-329523

本発明は、凝縮や沈殿等が起こらず、リゾチーム又はその塩が活性を安定に維持したまま組成物中に均一に配合された口腔用組成物を簡便に提供することを目的とする。   An object of the present invention is to easily provide an oral composition in which lysozyme or a salt thereof is uniformly blended in a composition without causing condensation, precipitation, or the like while maintaining activity stably.

本発明者らは、上記問題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、リゾチーム又はその塩及びアニオン性水溶性高分子に加え、0.5〜10重量%の水溶性金属塩を配合することにより、凝集や沈殿を引き起こすことなく、組成物中に安定的かつ均一にリゾチーム又はその塩が配合される組成物を作製できることを見出し、本発明を完成させた。   As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have added 0.5 to 10% by weight of a water-soluble metal salt in addition to lysozyme or a salt thereof and an anionic water-soluble polymer. The inventors have found that a composition in which lysozyme or a salt thereof is blended stably and uniformly in a composition without causing aggregation or precipitation can be produced, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、特に以下の項1及び項2の口腔用組成物を提供するものである。
項1.以下の(a)〜(c)を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
(a)リゾチーム又はその塩
(b)カルボキシメチルセルロース塩、キサンタンガム及びカラギーナンからなる群より選択される少なくとも1種のアニオン性水溶性高分子
(c)マグネシウム塩、カルシウム塩及び亜鉛塩からなる群より選択される少なくとも1種の水溶性金属塩を、0.5〜10重量%
項2.水溶性金属塩が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム及びグルコン酸亜鉛からなる群より選択される少なくとも1種である、項1に記載の口腔用組成物。
That is, this invention provides the composition for oral cavity of the following items 1 and 2 especially.
Item 1. An oral composition comprising the following (a) to (c):
(A) Lysozyme or salt thereof (b) At least one anionic water-soluble polymer selected from the group consisting of carboxymethylcellulose salt, xanthan gum and carrageenan (c) Selected from the group consisting of magnesium salt, calcium salt and zinc salt 0.5 to 10% by weight of at least one water-soluble metal salt
Item 2. Item 2. The oral composition according to Item 1, wherein the water-soluble metal salt is at least one selected from the group consisting of magnesium chloride, calcium chloride, calcium lactate and zinc gluconate.

本発明によれば、凝縮や沈殿等が起こらず、リゾチーム又はその塩が活性を安定に維持したまま組成物中に均一に配合された口腔用組成物を簡便に提供することができる。また、当該口腔用組成物は、リゾチームの活性が安定に維持されているため、口腔内疾患、特に歯槽膿漏等の歯周疾患の予防、進行阻止および治療に好ましく用いることができる。さらに、凝集や沈殿が起こらないため、見た目及び使用時の触感において使用者に不快感を与えることも無く、製造時及び使用時において不都合が生じることも無い。   According to the present invention, it is possible to easily provide an oral composition in which lysozyme or a salt thereof is uniformly blended in the composition while maintaining activity stably without causing condensation or precipitation. Moreover, since the activity of lysozyme is stably maintained, the composition for oral cavity can be preferably used for prevention, progression prevention, and treatment of oral diseases, particularly periodontal diseases such as alveolar pyorrhea. Furthermore, since aggregation and precipitation do not occur, there is no discomfort to the user in appearance and touch during use, and no inconvenience occurs during manufacture and use.

以下、本発明につき更に詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

本発明に係る口腔用組成物は、リゾチーム又はその塩、特定のアニオン性水溶性高分子及び水溶性金属塩を配合した口腔用組成物である。   The oral composition according to the present invention is an oral composition containing lysozyme or a salt thereof, a specific anionic water-soluble polymer and a water-soluble metal salt.

リゾチームは、通常鶏卵の卵白から一般的な方法に従って抽出精製することにより得られる。また、市販品として例えばエーザイフード・ケミカル株式会社あるいはキューピー株式会社より入手できる(いずれも商品名は「塩化リゾチーム」)。リゾチームの塩としては、例えば塩化リゾチームが挙げられる。本発明において用いるリゾチーム又はその塩の量は、少なすぎると十分な添加効果を得ることができず、また必要以上過剰に添加することは経済的に不利となる。よって、その添加量は、一般に組成物全量に対して、0.05〜5.0重量%、好ましくは0.25〜2.5重量%、より好ましくは0.25〜1.5重量%である。   Lysozyme is usually obtained by extraction and purification from egg white of chicken eggs according to a general method. Moreover, it can obtain from Eisai Food Chemical Co., Ltd. or Kewpie Co., Ltd. as a commercial item (all are brand names "lysozyme chloride"). Examples of the lysozyme salt include lysozyme chloride. If the amount of lysozyme or a salt thereof used in the present invention is too small, a sufficient addition effect cannot be obtained, and adding more than necessary is economically disadvantageous. Therefore, the addition amount is generally 0.05 to 5.0% by weight, preferably 0.25 to 2.5% by weight, more preferably 0.25 to 1.5% by weight, based on the total amount of the composition. is there.

本発明に係る口腔用組成物に配合されるアニオン性水溶性高分子は、カルボキシメチルセルロース塩、キサンタンガム及びカラギーナンが好ましい。この中でもカルボキシメチルセルロース塩が好ましく、その塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等が挙げられるが、これらの中でもナトリウム塩であるカルボキシメチルセルロースナトリウムが特に好ましい。また、アニオン性水溶性高分子の配合量は、組成物全量に対し、0.01〜10重量%であることが好ましく、0.05〜5重量%であることがより好ましく、0.5〜2.5重量%であることがさらに好ましく、1〜2重量%であることがよりさらに好ましい。   The anionic water-soluble polymer blended in the oral composition according to the present invention is preferably carboxymethyl cellulose salt, xanthan gum and carrageenan. Among these, carboxymethylcellulose salt is preferable, and examples of the salt include sodium salt, potassium salt, and calcium salt. Among these, sodium salt of carboxymethylcellulose is particularly preferable. Moreover, the compounding amount of the anionic water-soluble polymer is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, more preferably 0.5 to It is further preferably 2.5% by weight, and more preferably 1 to 2% by weight.

本発明に係る口腔用組成物に配合される水溶性金属塩は、水溶性多価金属塩が好ましく、なかでもマグネシウム塩、カルシウム塩及び亜鉛塩の水溶性多価金属塩が好ましい。具体的には、塩化マグネシウム、リン酸三マグネシウム、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、プロピオン酸カルシウム、酢酸カルシウム、臭化カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛等が例示でき、特に塩化マグネシウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム及びグルコン酸亜鉛が好ましい。これらの水溶性金属塩を用いることで、凝集や沈殿等の発生を抑えるだけでなく、保形性や曵糸性等の製剤学的物性も向上させることができる。また、水溶性金属塩の配合量は、組成物全量に対し、0.5〜10重量%であることが好ましく、1〜5重量%であることがより好ましく、1〜2.5重量%であることがさらに好ましい。   The water-soluble metal salt to be blended in the composition for oral cavity according to the present invention is preferably a water-soluble polyvalent metal salt, and particularly preferably water-soluble polyvalent metal salts of magnesium salt, calcium salt and zinc salt. Specifically, magnesium chloride, trimagnesium phosphate, magnesium sulfate, magnesium citrate, magnesium gluconate, calcium chloride, calcium gluconate, calcium lactate, calcium pantothenate, calcium dihydrogen phosphate, calcium propionate, calcium acetate , Calcium bromide, calcium glycerophosphate, zinc chloride, zinc gluconate, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, zinc acetate and the like, and magnesium chloride, calcium chloride, calcium lactate and zinc gluconate are particularly preferable. By using these water-soluble metal salts, not only the occurrence of aggregation and precipitation can be suppressed, but also the pharmaceutical properties such as shape retention and spinnability can be improved. The amount of the water-soluble metal salt is preferably 0.5 to 10% by weight, more preferably 1 to 5% by weight, and 1 to 2.5% by weight based on the total amount of the composition. More preferably it is.

さらに、本発明に係る口腔用組成物に配合されるアニオン性水溶性高分子と水溶性金属塩の量比は、組成物全量に対する重量%の比が、アニオン性水溶性高分子/水溶性金属塩=0.01〜10であることが好ましく、0.05〜5であることがより好ましく、0.1〜2であることがさらに好ましい。   Furthermore, the ratio of the anionic water-soluble polymer and the water-soluble metal salt to be blended in the oral composition according to the present invention is such that the ratio by weight to the total amount of the composition is anionic water-soluble polymer / water-soluble metal. The salt is preferably 0.01 to 10, more preferably 0.05 to 5, and further preferably 0.1 to 2.

本発明に係る水溶性の成分は、特に限定されるものではないが、60℃以上の水に対し0.1重量%以上が溶解するものが好ましい。   The water-soluble component according to the present invention is not particularly limited, but is preferably one in which 0.1% by weight or more dissolves in water at 60 ° C. or higher.

本発明に係る口腔用組成物のpHは、本発明の効果を損なわない限り特に限定されるものではないが、リゾチーム活性の安定化をより向上させるため、pH5〜pH7であることが好ましい。   Although pH of the composition for oral cavity which concerns on this invention is not specifically limited unless the effect of this invention is impaired, In order to improve the stabilization of lysozyme activity more, it is preferable that it is pH5-pH7.

本発明に係る口腔用組成物は、例えば軟膏状製剤として指等で塗布する、あるいは歯磨剤として歯ブラシにのせる等の使用態様を取ることができる。そのため、チューブ等の容器から絞り出す、あるいは瓶や缶等の容器から指等ですくい取る等して使用することができる。   The composition for oral cavity according to the present invention can be used, for example, by applying with a finger or the like as an ointment-like preparation, or putting it on a toothbrush as a dentifrice. Therefore, it can be used by squeezing out from a container such as a tube, or scooping out a container such as a bottle or can with a finger.

本発明に係る口腔用組成物は、常法に従って例えば軟膏状製剤、練歯磨剤、ジェル剤、パスタ剤、歯磨剤(練歯磨剤、液体歯磨剤、液状歯磨剤等)、洗口剤、ゼリー製剤、ガム剤等の通常の剤形にすることができる。なお、ここで言う軟膏状製剤とは、いわゆる軟膏剤のことをいい、その中には油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏等が含まれる。本発明に係る口腔用組成物は、軟膏状製剤であることが好ましく、その中でも特に水溶性軟膏であることが好ましい。   The composition for oral cavity according to the present invention comprises, for example, ointment preparation, toothpaste, gel, pasta, dentifrice (toothpaste, liquid dentifrice, liquid dentifrice, etc.), mouthwash, jelly according to conventional methods. Ordinary dosage forms such as formulations and gums can be obtained. The ointment-like preparation mentioned here refers to a so-called ointment, and includes an oily ointment, an emulsion ointment, a water-soluble ointment and the like. The oral composition according to the present invention is preferably an ointment-like preparation, and among them, a water-soluble ointment is particularly preferable.

本発明に係る口腔用組成物は、本発明の効果を損なわない限り、他の基剤成分は特に限定するものではなく、通常この種の組成物に用いられるものを配合できる。例えば、軟膏状製剤の場合であれば、湿潤剤、香味剤、活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、pH調整剤、安定化剤、矯味剤、収れん剤、増粘剤、他の薬効剤等が適宜配合される。また、練歯磨の場合であれば研磨剤、湿潤剤、香味剤、活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、pH調整剤、安定化剤、矯味剤、収れん剤、増粘剤、他の薬効剤等が適宜配合される。   In the composition for oral cavity according to the present invention, other base components are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and those usually used for this type of composition can be blended. For example, in the case of ointment-like preparations, wetting agents, flavoring agents, active agents, sweeteners, preservatives, coloring agents, pH adjusting agents, stabilizers, flavoring agents, astringents, thickeners, other medicinal properties An agent or the like is appropriately blended. In the case of toothpaste, abrasives, wetting agents, flavoring agents, activators, sweeteners, preservatives, colorants, pH adjusters, stabilizers, flavoring agents, astringents, thickeners, other Medicinal agents and the like are appropriately blended.

具体的には、湿潤剤として、エタノール、グリセリン、ソルビット、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット等を単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。湿潤剤の通常配合量は、5〜70重量%である。   Specifically, as a wetting agent, ethanol, glycerin, sorbit, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, xylitol, maltitol, lactitol, palatinit, etc. alone or in combination It can mix | blend in combination. The normal amount of wetting agent is 5 to 70% by weight.

香味剤としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、ウインターグリーン、サリチル酸メチル、シオネール、チモール、丁字油、ユーカリ油、ローズマリー油、セージ油、レモン油、オレンジ油、オシメン油、シトロネロール、メチルオイゲノール等が挙げられる。これらの香味剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。香味剤の通常配合量は、0.05〜5重量%である。   As a flavoring agent, menthol, anethole, carvone, eugenol, limonene, peppermint oil, spearmint oil, winter green, methyl salicylate, shioneer, thymol, clove oil, eucalyptus oil, rosemary oil, sage oil, lemon oil, orange oil, Osimene oil, citronellol, methyl eugenol and the like can be mentioned. These flavoring agents can be blended alone or in combination of two or more. The usual compounding quantity of a flavoring agent is 0.05 to 5 weight%.

活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、N−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のN−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、アルキルグルコシド類、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、N−ラウリルジアミノエチルグリシン、N−ミリスチルジエチルグリシン等のN−アルキルジアミノエチルグリシン、N−アルキル−N−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の界面活性剤が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合でき、通常配合量は0.1〜10重量%である。   Activating agents include sodium alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, N-acyl glutamates such as sodium N-palmitoyl glutamate, sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters, sugar fatty acid esters such as lactose fatty acid esters, poly Oxyethylene alkyl ethers, alkyl glucosides, fatty acid alkanolamides, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sorbitan fatty acid esters, Fatty acid monoglyceride, N-alkyldiaminoethylglycine such as N-lauryldiaminoethylglycine, N-myristyldiethylglycine, - alkyl -N- carboxymethyl ammonium betaine surfactants such as lauryl dimethylamino acetic acid betaine. These surfactants can be blended singly or in combination of two or more, and the blending amount is usually 0.1 to 10% by weight.

甘味剤として、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、α−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリット、スクラロース、キシリトール、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール等を配合することができる。これらの甘味剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。甘味剤の通常配合量は0.005〜5重量%、好ましくは0.01〜0.5重量%である。   As sweeteners, saccharin sodium, acesulfame potassium, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartine, thaumatin, asparatylphenylalanyl methyl ester, α-methoxycinnamic aldehyde, xylit, sucralose, xylitol, palatinose, palatinit, Erythritol, maltitol, etc. can be blended. These sweeteners can be blended alone or in combination of two or more. The usual amount of sweetener is 0.005 to 5% by weight, preferably 0.01 to 0.5% by weight.

防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。   Examples of the preservative include parabens such as methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, and butyl paraben, sodium benzoate, phenoxyethanol, and alkyldiaminoethylglycine hydrochloride.

着色剤としては、青色1号、黄色4号、赤色202号、緑3号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等が挙げられる。   Examples of the colorant include legal dyes such as Blue No. 1, Yellow No. 4, Red No. 202, and Green No. 3, mineral dyes such as ultramarine blue, enhanced ultramarine blue, and bitumen, and titanium oxide.

pH調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等が挙げられ、これらは、組成物のpHが5〜7の範囲となるよう、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。pH調整剤の通常配合量は0.01〜2重量%である。   Examples of the pH adjuster include citric acid, phosphoric acid, malic acid, pyrophosphoric acid, lactic acid, tartaric acid, glycerophosphoric acid, acetic acid, nitric acid, or a chemically possible salt thereof, sodium hydroxide, and the like. It can mix | blend individually or in combination of 2 or more types so that pH of a composition may be the range of 5-7. The normal amount of the pH adjuster is 0.01 to 2% by weight.

安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。   Examples of the stabilizer include sodium edetate, sodium thiosulfate, sodium sulfite, sodium chloride, calcium lactate, lanolin, triacetin, castor oil, magnesium sulfate and the like.

矯味剤としては、チャエキス、チャ乾留液、プロポリスエキス、グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。   Examples of the corrigent include tea extract, tea dry distillation solution, propolis extract, sodium glutamate and the like.

収れん剤としては、重曹、乳酸アルミニウム等が挙げられる。   Examples of astringents include baking soda and aluminum lactate.

増粘剤として、本発明に用いるカルボキシメチルセルロース塩以外に、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、本発明に用いるキサンタンガム以外に、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム、ジェランガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、増粘性シリカ、アルミニウムシリカゲル、ビーガム等の無機粘結剤、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、大豆多糖類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等を添加することも可能である。これらの増粘剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。増粘剤の通常配合量は0.01〜20重量%である。   As a thickener, in addition to the carboxymethylcellulose salt used in the present invention, cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and hydroxyethylcellulose; in addition to xanthan gum used in the present invention, gums such as tragacanth gum, karaya gum, gum arabic, and gellan gum , Synthetic binders such as polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinylpyrrolidone, inorganic binders such as thickening silica, aluminum silica gel, bee gum, sodium alginate, pectin, soybean polysaccharide, sodium chondroitin sulfate, It is also possible to add sodium hyaluronate or the like. These thickeners can be blended alone or in combination of two or more. The normal blending amount of the thickener is 0.01 to 20% by weight.

他の薬効剤としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ素化合物;デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素(リテックエンザイム)等の酵素;トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、イソプロピルメチルフェノール、グリセロリン酸、クロロフィル、グルコン酸銅、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、クロルヘキシジン塩類、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム;酢酸−dl−α−トコフェロール、酢酸ピリドキシン、アスコルビン酸またはその塩等のビタミン類;タイム、オウゴン等の植物抽出物等が挙げられる。これらの薬効剤は、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。   Other medicinal agents include: fluorine compounds such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, stannous fluoride; enzymes such as dextranase, mutanase, amylase, protease, lytic enzyme (Litech Enzyme); tranexamic acid, ε-aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxy allantoin, allantoin, dihydrocholesterol, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, bisabolol, isopropylmethylphenol, glycerophosphoric acid, chlorophyll, copper gluconate, sodium chloride, water-soluble inorganic phosphate compound, chlorhexidine salts, triclosan , Cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride; vitamins such as acetic acid-dl-α-tocopherol, pyridoxine acetate, ascorbic acid or salts thereof Kinds: plant extracts such as thyme and urgon are listed. These medicinal agents can be blended alone or in combination of two or more.

研磨剤としては、第2リン酸カルシウム・2水和物および無水和物、リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第3リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂等を用いることができる。これらの研磨剤は単独で用いても、2種以上を併用してもよい。研磨剤の通常配合量は、5〜50重量%である。   As abrasives, dicalcium phosphate dihydrate and anhydrous, calcium phosphate, tricalcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, alumina, anhydrous silicic acid, silica gel, aluminum silicate, insoluble sodium metaphosphate Tertiary magnesium phosphate, magnesium carbonate, calcium sulfate, polymethyl methacrylate, bentonite, zirconium silicate, hydroxyapatite, synthetic resin, and the like can be used. These abrasives may be used alone or in combination of two or more. The normal compounding amount of the abrasive is 5 to 50% by weight.

また、その他の基剤として、アルコール類、シリコン、アパタイト、白色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等を添加することも可能である。   As other bases, alcohols, silicon, apatite, white petrolatum, paraffin, liquid paraffin, microcrystalline wax, squalane and the like can be added.

なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げない程度で、通常の口腔用組成物に配合されている程度の量とすればよい。   In addition, what is necessary is just to let the compounding quantity of these arbitrary components be the quantity of the grade mix | blended with the normal composition for oral cavity, as long as the effect of this invention is not prevented.

以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。なお、各例中の配合量は、特に規定がない限り重量%を示す。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to the following Example. In addition, the compounding quantity in each example shows weight%, unless there is a prescription | regulation.

<組成物の調製>
各種金属塩に水及びメチルパラベンを加え、60〜70℃に加熱し、溶解するまで5〜10分間撹拌を行った。次に、濃グリセリン及び各種アニオン性水溶性高分子を加え、ホモミキサー(M2−f、特殊機化工業株式会社製)で3000rpmにて5分間撹拌を行った。さらに、水及び塩化リゾチームを加え、ホモミキサーで3000rpmにて5分間撹拌を行って水溶性軟膏剤を作製した。
<Preparation of composition>
Water and methyl paraben were added to various metal salts, heated to 60 to 70 ° C., and stirred for 5 to 10 minutes until dissolved. Next, concentrated glycerin and various anionic water-soluble polymers were added, and the mixture was stirred for 5 minutes at 3000 rpm with a homomixer (M2-f, manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.). Further, water and lysozyme chloride were added, and the mixture was stirred with a homomixer at 3000 rpm for 5 minutes to prepare a water-soluble ointment.

<組成物の性能評価>
各例において、製造した組成物の凝集性及び外観性状を評価した。
<Performance evaluation of composition>
In each example, the cohesiveness and appearance properties of the produced compositions were evaluated.

凝集性
凝集が発生(粒状のものが複数生成された状態のものも含む)したか否かを目視により評価した。評価基準については以下の通りである。
○:凝集の発生が認められなかったもの
×:凝集が発生したもの
Aggregation property It was visually evaluated whether or not aggregation occurred (including a state where a plurality of granular materials were produced). The evaluation criteria are as follows.
○: No aggregation was observed ×: Aggregation occurred

外観性状
当該組成物が口腔用組成物として使用されるものであることを考慮した上で、凝集・沈殿等の発生や色等を目視により総合的に評価した。評価基準については以下の通りである。
1:外観性状が非常に良いもの
2:外観性状が良いもの
3:外観性状が悪いもの
Appearance properties In consideration of the fact that the composition is used as an oral composition, the occurrence and color of aggregation / precipitation and the like were evaluated comprehensively visually. The evaluation criteria are as follows.
1: Appearance property is very good 2: Appearance property is good 3: Appearance property is bad

以下に、組成物調製時の配合量及び組成物の性能評価の結果を記載した表を示す。なお、表中の成分についての数値は、その配合量を重量%で表したものである。   Below, the table | surface which described the compounding quantity at the time of composition preparation and the result of the performance evaluation of a composition is shown. In addition, the numerical value about the component in a table | surface represents the compounding quantity in weight%.

Figure 0005274826
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表1に示した通り、実施例の結果から、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム及びカラギーナンからなる群より選択されるアニオン性水溶性高分子を1〜2%、並びに、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム及びグルコン酸亜鉛からなる群より選択される少なくとも1種の水溶性金属塩を0.5〜10%含む組成物は、凝集がなく、外観性状も良好であることが確認された。   As shown in Table 1, from the results of Examples, 1-2% of an anionic water-soluble polymer selected from the group consisting of sodium carboxymethylcellulose, xanthan gum and carrageenan, and magnesium chloride, calcium chloride, calcium lactate and The composition containing 0.5 to 10% of at least one water-soluble metal salt selected from the group consisting of zinc gluconate was confirmed to have no aggregation and good appearance properties.

これに対して、比較例1〜4の結果から、水溶性金属塩の濃度が0.1%以下では、凝縮が起こり、外観性状も悪いことが確認された。また、比較例5〜11の結果から、アニオン性水溶性高分子としてアルギン酸ナトリウムは不適であることが確認された。さらに、比較例12〜14の結果から、金属塩としてリン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸アルミニウムを用いたのでは凝縮が発生し、外観性状も悪いことが確認された。   On the other hand, from the results of Comparative Examples 1 to 4, it was confirmed that when the concentration of the water-soluble metal salt was 0.1% or less, condensation occurred and the appearance properties were poor. Moreover, from the results of Comparative Examples 5 to 11, it was confirmed that sodium alginate was unsuitable as an anionic water-soluble polymer. Further, from the results of Comparative Examples 12 to 14, it was confirmed that condensation occurred and the appearance properties were poor when calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, or aluminum lactate was used as the metal salt.

以上のように、特定のアニオン性水溶性高分子及び特定の水溶性金属塩を、それぞれ特定の濃度配合することで、初めて本願発明に係る口腔用組成物の効果が発揮されることがわかった。   As described above, it was found that the effect of the composition for oral cavity according to the present invention was exhibited for the first time by blending a specific anionic water-soluble polymer and a specific water-soluble metal salt with specific concentrations. .

<組成物中のリゾチーム活性評価>
実施例1及び4並びに比較例2の組成物における、塩化リゾチームの活性を測定した。組成物調製は測定前日に行い、日本薬局方外医薬品成分規格のリゾチーム塩酸塩定量法に従って測定した。なお、測定は同一組成物の3点から試料を回収して行った。
以下に、その結果を示す。また、当該結果をグラフ化したものを図1に示す。
<Evaluation of lysozyme activity in the composition>
The activity of lysozyme chloride in the compositions of Examples 1 and 4 and Comparative Example 2 was measured. The composition was prepared on the day before the measurement, and was measured according to the lysozyme hydrochloride quantification method of the Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceutical Components. The measurement was performed by collecting samples from three points of the same composition.
The results are shown below. A graph of the results is shown in FIG.

Figure 0005274826
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表2に示した通り、塩化マグネシウムを10%配合した組成物(実施例1)及び1%配合した組成物(実施例4)は、いずれもリゾチーム活性はほぼ100%に保たれていた。さらに標準偏差も、両方ともに0.7と低値であり、組成物中にほぼ均一にリゾチームが配合されていることがわかった。これに対して、塩化マグネシウムを加えなかった組成物(比較例2)では、リゾチーム活性が10%程度低下し、さらに標準偏差が8.0であり、リゾチーム配合の均一性を著しく欠くことがわかった。   As shown in Table 2, the lysozyme activity of the composition containing 10% magnesium chloride (Example 1) and the composition containing 1% (Example 4) was maintained at almost 100%. Furthermore, the standard deviations were both as low as 0.7, and it was found that lysozyme was blended almost uniformly in the composition. On the other hand, in the composition to which no magnesium chloride was added (Comparative Example 2), the lysozyme activity was reduced by about 10%, and the standard deviation was 8.0. It was.

以下に、本発明に係る口腔用組成物の処方例を記載する。   Below, the formulation example of the composition for oral cavity which concerns on this invention is described.

Figure 0005274826
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実施例1及び4並びに比較例2の組成物における、リゾチーム活性の測定結果をグラフ化したものである。The measurement result of lysozyme activity in the composition of Examples 1 and 4 and Comparative Example 2 is graphed.

Claims (2)

以下の(a)〜(c)を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
(a)リゾチーム又はその塩
(b)カルボキシメチルセルロース塩、キサンタンガム及びカラギーナンからなる群より選択される少なくとも1種のアニオン性水溶性高分子
(c)マグネシウム塩及びカルシウム塩からなる群より選択される少なくとも1種の水溶性金属塩を、0.5〜10重量%
An oral composition comprising the following (a) to (c):
(A) lysozyme or a salt thereof (b) carboxymethyl cellulose salt is selected from at least one anionic water-soluble polymer (c) magnesium and calcium salts or Ranaru group selected from the group consisting of xanthan gum and carrageenan 0.5 to 10% by weight of at least one water-soluble metal salt
水溶性金属塩が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム及び乳酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1に記載の口腔用組成物。 Water-soluble metal salt is magnesium chloride, at least one selected from calcium chloride and lactic acid calcium or Ranaru group, the oral composition of claim 1.
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