JP5180843B2 - カリウムチャネル阻害剤 - Google Patents
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Description
A及びLは、
1)アリール環、
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子であり、ヘテロアリール環は、
a)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ5員単環式不飽和環、
b)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環、及び
c)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ8、9又は10員二環式飽和又は不飽和環から構成される群から選択される)、
3)C1−C10アルキル(ここで、安定な任意原子は独立して置換されていないか又はR4から選択される基で置換されている)、
4)C3−C10シクロアルキル環(ここで、安定な任意環原子は独立して置換されていないか又はR4から選択される基で置換されている)、並びに
5)N、O及びSから構成される群から選択される1、2又は3個のヘテロ原子環原子をもつ4〜6員飽和複素環から構成される群から独立して選択され、
前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び飽和複素環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意S又はN環原子は置換されていないか又はオキソで置換されており;
Dは
1)アリール環、又は
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環は、
a)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ5員単環式不飽和環、
b)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環、及び
c)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ8、9又は10員二環式不飽和環から構成される群から選択される)であり、
前記アリール又はヘテロアリール環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、安定な任意S又はNヘテロアリール環原子は置換されていないか又はオキソで置換されており;
Eは
1)アリール環(ここで、安定な任意アリール環原子は独立して置換されていないか又はR4から選択される基で置換されている)、
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環は、
a)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ5員単環式不飽和環、
b)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環、及び
c)N、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ8、9又は10員二環式不飽和環から構成される群から選択される)、
3)C3−C10シクロアルキル環(ここで、安定な任意環原子は独立して置換されていないか又はR4から選択される基で置換されている)、並びに
4)N、O及びSから構成される群から選択される1、2又は3個のヘテロ原子環原子をもつ4〜6員飽和複素環(ここで、安定な任意環原子は独立して置換されていないか又はR4から選択される基で置換されている)から構成される群から選択され、
前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び飽和複素環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意S又はN環原子は置換されていないか又はオキソで置換されており;
GはE環の炭素又は窒素原子と結合し、
ハロゲン、
−NH−L、
−N(SO2C1−6アルキル)−L、
−N(C1−6アルキル)−L、
−NHC(O)NH−L、
−NH(C(O)C1−6アルキル)−L、
−O−L、
−S−L、
−SO2−L、
−C(O)NH−L、
−C1−6アルキレン−L、及び
−L
から構成される群から選択され、
ここで、C1−6アルキル及びC1−6アルキレンは置換されていないか又はハロゲンで置換されており;
JはH、F、C1−6アルキル、CN及びCF3から構成される群から選択され;
Raは出現時毎に、
1)水素、
2)C1−C6アルキル、
3)ハロゲン、
4)アリール、
5)複素環、
6)C3−C10シクロアルキル、
7)OR5、及び
8)CH2OR5
から構成される群から独立して選択され、
前記アルキル、アリール、複素環及びシクロアルキルは置換されていないか又はR6から選択される少なくとも1個の置換基で置換されており;
R4は出現時毎に、
1)水素、
2)ハロゲン、
3)NO2、
4)CN、
5)CR4=C(R5)2、
6)C≡CR5、
7)(CRa 2)nOR5、
8)(CRa 2)nN(R5)2、
9)(CRa 2)nC(O)R5、
10)(CRa 2)nC(O)OR5、
11)(CRa 2)nR5、
12)(CRa 2)nS(O)mR5、
13)(CRa 2)nS(O)mN(R5)2、
14)OS(O)mR5、
15)N(R5)C(O)R5、
16)N(R5)S(O)mR5、
17)(CRa 2)nN(R6)R5、
18)(CRa 2)nN(R5)(CRa 2)nC(O)N(R5)2、
19)(CRa 2)nN(R5)(CRa 2)nC(O)OR5、
20)N(R5)(CRa 2)nR5、
21)N(R5)(CRa 2)nN(R5)2、
22)(CRa 2)nC(O)N(R5)2、
23)(CRa 2)nC(O)NH(CRa 2)nR5、
24)(CRa 2)nC(O)NHC(R5)2(CRa 2)nN(R5)2及び
25)C(O)NH(CRa 2)(CRa 3)
から構成される群から独立して選択され;
R5は出現時毎に、
1)水素、
2)非置換又は置換のC1−C6アルキル、
3)非置換又は置換のC3−C10シクロアルキル、
4)非置換又は置換のアリール、
5)非置換又は置換の複素環、
6)CF3、
7)非置換又は置換のC2−C6アルケニル、及び
8)非置換又は置換のC2−C6アルキニル
から構成される群から独立して選択され、
あるいはR5がR5でジ置換された窒素原子と結合している場合には、各R5はC1−C6アルキルから独立して選択され、窒素原子は各R5と一緒になって環を形成し;
R6は出現時毎に、
1)水素、
2)非置換又は置換のC1−C6アルキル、
3)ハロゲン、
4)オキソ、
5)OR5、
6)CF3、
7)非置換又は置換のアリール、
8)非置換又は置換のC3−C10シクロアルキル、
9)非置換又は置換の複素環、
10)S(O)mN(R5)2、
11)C(O)OR5、
12)C(O)R5、
13)CN、
14)C(O)N(R5)2、
15)N(R5)C(O)R5、
16)N(R5)C(O)OR5、
17)N(R5)C(O)N(R5)2、
18)OC(O)N(R5)2、
19)S(O)mR5、
20)OS(O)mR5、
21)NO2、
22)N(R5)2、
23)SC(O)R5、
24)N(R5)S(O)mR5から構成される群から独立して選択され;
mは独立して0、1又は2であり;
nは出現時毎に0、1、2、3、4、5又は6から独立して選択される]の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を包含する。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環である)から構成される群から選択され、
前記アリール又は不飽和ヘテロアリール環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意S又はN環原子は置換されていないか又はオキソで置換されている。
1)アリール環、
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環である)から構成される群から選択され、前記アリール又は不飽和ヘテロアリール環は置換されていないか又はR4でモノ置換されている。
1)アリール環、
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環である)から構成される群から選択され、前記アリール又は不飽和ヘテロアリール環は置換されていないか又は−(CRa 2)nS(O)mR5でモノ置換されている。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環から構成される群から選択される)から構成される群から選択され、
前記アリール又はヘテロアリール環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、安定な任意S又はNヘテロアリール環原子は置換されていないか又はオキソで置換されている。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環から構成される群から選択される)から構成される群から選択され、
前記アリール又はヘテロアリール環は置換されていないか又はR4でモノ置換されており、安定な任意Nヘテロアリール環原子は置換されていないか又はオキソで置換されている。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環から構成される群から選択される)から構成される群から選択され、
前記アリール又はヘテロアリール環は置換されていないか又はCN、−(CRa 2)nOR5、−(CRa 2)nS(O)mR5でモノ置換されており、安定な任意Nヘテロアリール環原子は置換されていないか又はオキソで置換されている。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環から構成される群から選択される)から構成される群から選択され、
前記アリール又はヘテロアリール環は置換されていないか、R4でモノ置換されているか、R4から独立して選択される基でジ置換されているか、R4から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はR4から独立して選択される基でテトラ置換されており、変項Gは環炭素原子と結合しており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意S又はN環原子は置換されていないか又はオキソで置換されている。
1)アリール環、及び
2)ヘテロアリール環(ここで、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環はN、O又はSから構成される群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子環原子をもつ6員単環式不飽和環から構成される群から選択される)から構成される群から選択され、前記アリール又はヘテロアリール環は置換されておらず、変項Gは環炭素原子と結合している。
ハロゲン、
−NH−L、
−N(CH3)−L、及び
−Lから構成される群から選択される。
1.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
2.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−ピリジン−3−イルピリジン−2−アミン
3.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−(2−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
4.N−[(2−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
5.N−{[2−(3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
6.N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
7.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−2−アミン
8.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
9.N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
10.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン1−オキシド
11.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
12.N−{2−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}−N−メチルピリジン−3−アミン
13.4−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
14.4−[{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
15.N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン
16.4−[{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
17.N−[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
18.N−[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
19.3−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
20.N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
21.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン
22.3−[{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
23.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン
24.[2−({3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}アミノ)フェニル]カルバミン酸tert−ブチル
25.1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
26.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン
27.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン
28.N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン
29.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン
30.3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン
31.3−[{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
32.3−[[(2−{[2−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ピリジン−3−イル)メチル](ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
33.3−[[(2−{[2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}ピリジン−3−イル)メチル](ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
34.1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
35.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン
36.3−{[[3−(メチルスルホニル)フェニル](ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン
37.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン
38.N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]−3−{[[3−(メチルスルホニル)フェニル](ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}ピリジン−2−アミン
39.N−(2−{[2−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ベンジル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
40.3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン
41.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
42.3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルスルフィニル)フェニル]ピリジン−2−アミン
43.3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン
44.6−メトキシ−N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
45.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
46.3−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリミジン−5−イル)アミノ]ベンゾニトリル
47.1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
48.N−[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン
49.3−[{[2−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリミジン−5−イル)アミノ]ベンゾニトリル
50.3−[{[2−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル
51.N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−3−(メチルスルホニル)−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]アニリン
52.1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
53.N−[1−(4−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
54.N−[1−(3−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
55.N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−イル}アセトアミド
56.N−{1−[2−(1H−インドール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
57.N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−2−イル}アセトアミド
58.N−ピリジン−3−イル−N−[1−(2−ピリジン−3−イルフェニル)エチル]ピリジン−3−アミン
59.N−{1−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
60.N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−イル}アセトアミド
61.N−{1−[2−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
62.N−ピリジン−3−イル−N−[1−(2−ピリジン−4−イルフェニル)エチル]ピリジン−3−アミン
63.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボニトリル
64.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボニトリル
65.N−[1−(2−フルオロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
66.N−[1−(4−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
67.N−[1−(2−ベンジルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
68.N−{1−[2−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
69.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[3−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン
70.N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−イル}メタンスルホンアミド
71.N−[1−(4−フルオロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
72.N−[1−(3−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
73.N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−イル}メタンスルホンアミド
74.N−{1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
75.N−{1−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
76.N−{1−[2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
77.N−{1−[2−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
78.N−[1−(2−シクロヘキス−1−エン−1−イルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
79.N−[1−(2−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
80.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
81.N−(1−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]ビフェニル−2−イル}エチル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
82.N−[1−(2−シクロプロピルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
83.N−{1−[2−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
84.N−[1−(4−モルホリン−4−イルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
85.N−(1−{2−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]フェニル}エチル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
86.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[2’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン
87.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[3’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン
88.N−{1−[2−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
89.N−{1−[4−(メチルスルホニル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
90.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン
91.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジメチルビフェニル−3−カルボキサミド
92.N−[1−(4−フルオロ−2−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
93.N−[1−(3−フルオロ−4−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
94.2’−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジメチルビフェニル−4−カルボキサミド
95.2’−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−4−フルオロビフェニル−3−カルボニトリル
96.N−[1−(3,5−ジクロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
97.N−[1−(3−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
98.N−[1−(2−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
99.N−[1−(3,4−ジメトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
100.N−{1−[2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
101.N−シクロプロピル−2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボキサミド
102.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン
103.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジエチルビフェニル−3−カルボキサミド
104.N−{1−[2−(6−クロロピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
105.N−[1−(4−メトキシ−3,5−ジメチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
106.N−ピリジン−3−イル−N−{1−[2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}ピリジン−3−アミン
107.N−{1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
108.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボキサミド
109.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N−メチルビフェニル−4−カルボキサミド
110.N−シクロプロピル−2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボキサミド
111.N−{1−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン
112.2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボキサミド
113.5−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]フェニル}ピリジン−2−アミン
114.N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−3−(メチルスルホニル)−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]アニリン
115.3−({ビス[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}メチル)−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン
116.3−({ビス[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}メチル)−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン
117.N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−6−メトキシ−N−[3−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−3−アミン
118.1−(3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オンから構成される群から選択される化合物を含む。
AAS:原子吸収分光法
AF:心房細動
ACE:アンギオテンシン変換酵素
CHO:チャイニーズハムスター卵巣
DMSO:ジメチルスルホキシド
dppf:1,1’−(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDTA:エチレンジアミン四酢酸
EGTA:エチレンビス(オキシエチレンニトリロ)四酢酸
FAAS:火炎原子吸収分光法
FBS:胎仔ウシ血清
HBSS:ハンクス平衡塩溶液
HEPES:N−2−ヒドロキシエチルピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
LYS:溶解液
NMR:核磁気共鳴
NSAID:非ステロイド性抗炎症薬
PBS:リン酸緩衝食塩水
RMS:二乗平均平方根
RT:室温
THF:テトラヒドロフラン
XANTPHOS:9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン。
N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(1−1)の製造:
3−ブロモピリジン(4.75g,30mmol)と3−アミノピリジン(1.88g,20mmol)の無水トルエン(8mL)溶液にナトリウムt−ブトキシド(2.3g,24mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(63mg,0.069mmol)、及び9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(XANTPHOS)(183mg,0.317mmol)を加えた。容器をセプタムで栓をし、脱気し(3×)、100℃に〜24時間加熱した。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、NaHCO3溶液、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を小容量まで濃縮した。ジエチルエーテルとメタノール数滴を加えると、生成物が沈殿した。この混合物を〜15時間撹拌後、精製物を濾過により単離し、標記化合物2.89gm(84%収率)を得た。
N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(510mg,3mmol)の無水DMF(4.5mL)溶液に60%水素化ナトリウム/鉱油(169mg,4.2mmol)を加えた。周囲温度で15分間撹拌後、3−(ブロモメチル)−2−クロロピリジン(677mg,3.28mmol)(米国特許第5,739,326号に従って製造)を純液で加え、反応混合物を〜2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、NaHCO3溶液、次いで水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。20−90%アセトン/ヘキサン勾配を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、精製物を得、ジエチルエーテルでトリチュレーション後に標記化合物を黄褐色固体として得た(684mg,77%収率)。1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.40(2H,d,J=2.7Hz),8.34(1H,d,J=4.6Hz),8.30(2H,d,J=4.6Hz),7.69(1H,d,J=7.8Hz),7.33−7.35(2H,br d,J=〜8.3Hz),7.20−7.26(4H,m),5.04(2H,s)。m/e(m+1):297.0。
N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(110mg,0.37mmol)と3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン(85mg,0.56mmol)(特許WO0220498に記載の手順に従って製造)の無水ジオキサン(1.25mL)溶液にナトリウムt−ブトキシド(48mg,0.50mmol)とビス(トリ−t−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(34mg,0.066mmol)を加えた。容器をセプタム栓で密閉し、脱気し(3×)、100℃に3時間加熱した。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、NaHCO3溶液と水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。20−90%アセトン/ヘキサン勾配を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、標記化合物を無色ガラス状物として得た(114mg,75%収率).1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.41(1H,d,J=4.9Hz),8.28(2H,d,J=3.7Hz),8.23(2H,d,J=4.6Hz),7.70(1H,d,J=6.1Hz),7.21−7.26(4H,m),7.17(1H,d,J=3.7Hz),7.16(1H,d,J=4.6Hz),7.06(1H,dd,J=4.9,7.6Hz),6.91(1H,t,J=7.8Hz),6.84(1H,t,J=7.6Hz),6.32(1H,d,J=8.0Hz),4.56(2H,s),4.13(2H,br s),3.32(2H,t,J=5.6Hz)。m/e(m+1):412.2。
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(52mg,0.126mmol)をメタノール(1.5mL)と水(1mL)に溶かした溶液にOxone(登録商標)(97mg,0.157mmol)を加えた。反応の進行をLC/MSによりモニターし、2時間後に反応混合物を水とNa2CO3溶液で希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出し、溶液を乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。20−100%アセトン/ヘキサン勾配を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を無色ガラス状物として得た。1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.51(1H,d,J=3.6Hz),8.29(2H,s),8.26(2H,d,J=3.9Hz),7.88(2H,t,J=9.0Hz),7.26−7.31(4H,m),7.18−7.21(2H,m),7.00(1H,t,J=7.3Hz),6.22(1H,d,J=8.3Hz),4.76(2H,s),4.38(2H,br s),3.57(2H,J=5.8Hz)。m/e(m+1):444.2。
N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(59mg,0.20mmol)と1−メチル−2−ベンズイミダゾリノン(45mg,0.30mmol)の無水ピリジン(1mL)溶液に酢酸カリウム(51mg,0.512mmol)、塩化第一銅(11.6mg,0.117mmol)、及び銅粉(31mg,0.487mmol)を加えた。この混合物を密閉し、120℃に4日間加熱した。反応混合物を冷却し、NaHCO3溶液で希釈し、生成物を塩化メチレンで抽出した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。20−100%アセトン/ヘキサン勾配を溶離液としてこの残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテルでトリチュレーション後に標記化合物を白色固体として得た。1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.54(1H,d,J=3.7Hz),8.36(2H,v br s),8.25(2H,v br s),7.95(1H,d,J=7.3Hz),7.33−7.38(3H,m),7.27(1H,m),7.18−7.21(2H,m),7.12(1H,t,J=7.8Hz),7.05−7.08(2H,m),5.36(1H,v br s),4.88(1H,v br s),3.47(3H,s)。m/e(m+1):409.2。
(S)−1−(2−ブロモフェニル)エタノール(5.0g,24.86mmol)の無水ジクロロメタン(20mL)溶液に冷却下(0℃)にN2雰囲気下で三臭化リン(4.67mL,49.7mmol)を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、3時間後に水(20mL)と飽和NaHCO3溶液(10mL)で希釈した。混合物をジクロロメタン(2×20mL)で抽出し、ブラインで洗浄し、有機相をNa2SO4で乾燥した。濾過し、濃縮し、乾燥すると、純粋な1−ブロモ−2−(1−ブロモエチル)ベンゼン(1H NMRにより同定)が透明な黄色油状物として得られた(6.42g,98%)。1H−NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.66(d,J=8.1Hz,1H),7.54(d,J=6.6Hz,1H),7.35(t,J=7.8Hz,1H),7.14(t,J=6.3Hz,1H),5.61(q,J=6.6Hz,1H),2.04(d,J=6.9Hz,3H)。
N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン(0.886g,5.23mmol)の無水テトラヒドロフラン(20mL)溶液に冷却下(−78℃)にLDA(1.5M溶液3.8mL,5.75mmol)を加え、薄黄色懸濁液を形成した。30分間撹拌後、1−ブロモ−2−(1−ブロモエチル)ベンゼン(3−1)(1.38g,5.23mmol)を一度に加えた。反応混合物を30分間−78℃で撹拌した後、0℃まで昇温し、飽和NH4Cl溶液(6mL)でクエンチした。混合物を水で希釈し、THF(2×20mL)で抽出し、ブラインで洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥した。溶液を次に濾過し、濃縮し、減圧乾燥し、粗N−(1−(2−ブロモフェニル)エチル)−N−(ピリジン−3−イル)ピリジン−3−アミン(3−2)を薄茶色固体として得た(4.40g):分析用LCMS:(214nm),2.043分。m/e(m+1):356.1。
撹拌棒を取り付けた0.5〜2mLマイクロ波バイアルに粗生成物N−(1−(2−ブロモフェニル)エチル)−N−(ピリジン−3−イル)ピリジン−3−アミン(3−2)(0.030g,0.08mmol)、1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホニル]ピロリジン(0.040g,0.12mmol)、Pd(dppf)Cl2ジクロロメタン付加物(0.013g,0.016mmol)、Cs2CO3(1M水溶液,0.5mL,0.5mmol)及びTHF(0.5mL)を仕込んだ。バイアルを密閉し、マイクロ波で160℃まで10分間加熱した。有機相を充填セライトで濾過し、濃縮し、乾燥した。逆相クロマトグラフィーによりTFA塩を得た。分析用LCMS:シングルピーク(214nm),2.426分。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ 9.00(s,1H),8.65(s,1H),8.35(d,J=5.1Hz,1H),8.17−8.25(m,2H),7.75−7.82(m,4H),7.56−7.7.67(m,4H),7.45−7.47(m,2H),7.28−7.31(m,1H),6.20(q,J=6.6Hz,1H),3.19−3.24(m,4H),2.07(d,J=6.6Hz,3H),1.76−1.80(m,4H)。m/e(m+1):485.1。
高スループットKv1.5プレーナー型パッチクランプアッセイは体系的一次スクリーンである。このアッセイは活性を確認し、Kv1.5カリウムチャネルに特異的に作用する物質の効力の機能的尺度を提供する。Kissら(Assay and Drug Dev.Tech.,1(1−2):127−135,2003)とSchroederら(J.of Biomol.Screen.,8(1);50−64,2003)はKv1.5及び他の電位依存性イオンチャネルに関するこの装置の使用について記載している。
1.パッチプレートウェルに外液緩衝液3.5μLを加える。
2.各孔に10mV,160ms電位差を印加することによりプレーナー型マイクロピペット孔抵抗(Rp)を測定する(ホールテスト)。
3.細胞をパッチプレートにピペッティングし、各パッチプレートウェルの底の1〜2μm孔との間に高抵抗シールを形成する。シールテストスキャンを実施し、シールを形成した細胞を含むパッチプレートウェル数を測定する。
4.細胞との電気的接触を得るために、アンホテリシンを添加した細胞内液をパッチプレートの底面に4分間流す。
5.パッチプレートの各ウェルに化合物添加前テストパルスを印加する。プロトコールは以下の通りとする。細胞を−80mVの膜保持電位に15秒間ボルテージクランプする。その後、5Hz刺激パルス系列を印加する(+40mVまでの150ms脱分極×27回)。+40mVまでの膜電位ステップにより外向き(陽)イオン電流を誘起させる。
6.パッチプレートの各ウェルに化合物を添加する。化合物を5分間インキュベートする。
7.化合物添加後テストパルスプロトコールを適用する。プロトコールは以下の通りとする。細胞を−80mVの膜保持電位に15秒間ボルテージクランプする。その後、5Hz刺激パルス系列を印加する(+40mVまでの150ms脱分極×27回)。
1)シール抵抗。
2)ベースライン測定値(1回目の+40mVまでの脱分極から5〜45ms前の−70mVにおける平均電流)。
3)電流増加測定値(1回目の+40mVまでの脱分極中の化合物添加前平均電流振幅から27回目の+40mVまでの脱分極中の化合物添加前平均電流振幅を引いた値)。
4)ピーク電流(5Hzパルス系列で27回目の+40mVまでの脱分極中の最大電流振幅)。
1)シール抵抗<50MΩ、
2)化合物添加前のベースライン測定値>±100pA、
3)電流増加測定値>−0.2nA、
4)先行読取ピーク測定値<400pA。
Claims (1)
- N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−ピリジン−3−イルピリジン−2−アミン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−(2−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン、
N−[(2−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−2−アミン、
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン1−オキシド、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{2−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}−N−メチルピリジン−3−アミン、
4−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
4−[{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン、
4−[{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
N−[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
N−{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン、
3−[{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン、
[2−({3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}アミノ)フェニル]カルバミン酸tert−ブチル、
1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン、
N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリミジン−5−アミン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン、
3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]−N−メチル−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン、
3−[{[2−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
3−[[(2−{[2−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ピリジン−3−イル)メチル](ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
3−[[(2−{[2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}ピリジン−3−イル)メチル](ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン、
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン、
3−{[[3−(メチルスルホニル)フェニル](ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン、
N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]−3−{[[3−(メチルスルホニル)フェニル](ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}ピリジン−2−アミン、
N−(2−{[2−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ベンジル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン、
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルスルフィニル)フェニル]ピリジン−2−アミン、
3−{{(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン、
6−メトキシ−N−{[2−(1−オキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−6−メトキシ−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
3−[{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリミジン−5−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン、
N−[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ベンジル]−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−アミン、
3−[{[2−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリミジン−5−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
3−[{[2−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}(ピリジン−3−イル)アミノ]ベンゾニトリル、
N−{[2−(2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−3−(メチルスルホニル)−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]アニリン、
1−{3−[(ジピリジン−3−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン、
N−[1−(4−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(3−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−イル}アセトアミド、
N−{1−[2−(1H−インドール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−2−イル}アセトアミド、
N−ピリジン−3−イル−N−[1−(2−ピリジン−3−イルフェニル)エチル]ピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−イル}アセトアミド、
N−{1−[2−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−[1−(2−ピリジン−4−イルフェニル)エチル]ピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボニトリル、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボニトリル、
N−[1−(2−フルオロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(4−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(2−ベンジルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[3−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン、
N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−イル}メタンスルホンアミド、
N−[1−(4−フルオロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(3−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−イル}メタンスルホンアミド、
N−{1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(2−シクロヘキス−1−エン−1−イルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(2−クロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−2−カルボニトリル、
N−(1−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]ビフェニル−2−イル}エチル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(2−シクロプロピルフェニル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(4−モルホリン−4−イルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−(1−{2−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]フェニル}エチル)−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[2−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[3−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン、
N−{1−[2−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−{1−[4−(メチルスルホニル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジメチルビフェニル−3−カルボキサミド、
N−[1−(4−フルオロ−2−メチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(3−フルオロ−4−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
2’−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジメチルビフェニル−4−カルボキサミド、
2’−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−4−フルオロビフェニル−3−カルボニトリル、
N−[1−(3,5−ジクロロビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(3−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(2−メトキシビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
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N−{1−[2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−シクロプロピル−2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボキサミド、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ビフェニル−2−イル]エチル}ピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N,N−ジエチルビフェニル−3−カルボキサミド、
N−{1−[2−(6−クロロピリジン−3−イル)フェニル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−[1−(4−メトキシ−3,5−ジメチルビフェニル−2−イル)エチル]−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
N−ピリジン−3−イル−N−{1−[2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]エチル}ピリジン−3−アミン、
N−{1−[2’−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボキサミド、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]−N−メチルビフェニル−4−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−2’−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−4−カルボキサミド、
N−{1−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−2−イル]エチル}−N−ピリジン−3−イルピリジン−3−アミン、
2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]ビフェニル−3−カルボキサミド、
5−{2−[1−(ジピリジン−3−イルアミノ)エチル]フェニル}ピリジン−2−アミン、
N−{[2−(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾチアジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−3−(メチルスルホニル)−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]アニリン、
3−({ビス[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}メチル)−N−[2−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−2−アミン、
3−({ビス[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}メチル)−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−アミン、
N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−6−メトキシ−N−[3−(メチルチオ)フェニル]ピリジン−3−アミン、及び
1−(3−{[(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オンから構成される群から選択される化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
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