JP5162141B2

JP5162141B2 - Film coating composition

Info

Publication number: JP5162141B2
Application number: JP2007039239A
Authority: JP
Inventors: 哲男林; 節雄並木; 実岡田; 操村田
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 2007-02-20
Filing date: 2007-02-20
Publication date: 2013-03-13
Anticipated expiration: 2027-02-20
Also published as: TWI404546B; TW200950820A; JP2008201713A

Description

本発明はフィルムコーティング用組成物に関し、さらに詳細には、固形製剤のコーティング剤として用いられるフィルムコーティング用組成物に関する。 The present invention relates to a film coating composition, and more particularly to a film coating composition used as a coating agent for a solid preparation.

フィルムコーティングや糖衣は、原薬の光や湿度に対する安定性を向上させたり、にがみ、臭い、刺激などを防いだり、ウィスカーの発生を防止したり、或いは、製品としての美観を向上させるなどの目的で錠剤に施されている。しかし、商品としての美観、特に表面の光沢やつやにおいては、従来のフィルムコーティングは糖衣に比べて劣っていた。その一方で、糖衣を施した錠剤の表面は高い光沢性を有するが、糖衣工程は多大な時間を必要とするため製造コストが上昇するばかりでなく、製剤が糖衣により大きく重くなることで携帯性が悪くなり、さらに、糖衣工程中は高温多湿の状態が長い時間にわたり続くため、活性成分の安定性に影響を及ぼすこともあった。 Film coating and sugar coating improve the stability of the drug substance to light and humidity, prevent bites, odors, irritation, etc., prevent whiskers, or improve the aesthetics of the product It is given to tablets for the purpose of. However, conventional film coating is inferior to sugar coating in terms of aesthetics as a product, particularly surface gloss and gloss. On the other hand, the surface of tablets with sugar coating is highly glossy, but the sugar coating process requires a lot of time, which not only increases the manufacturing cost, but also makes the drug product much heavier and more portable. Furthermore, since the hot and humid state lasts for a long time during the sugar coating process, the stability of the active ingredient may be affected.

そこで、フィルムコーティング錠の表面に糖衣錠のような高い光沢性を付加することが試みられてきた。例えば、甘味成分と艶出しワックスの混合物で艶出しされたフィルム錠（特許文献１）；アカシアガムを用いたドライパウダー組成物（特許文献２）；ヒドロキシプロピルセルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムを配合したフィルムコーティング組成物（特許文献３）などが提案されている。しかし、これらの組成物から得られる光沢は十分なものではなかった。
特開２００１−８９３６１号公報国際公開第２００２／０１９９８７号パンフレット特表２００２−５３４３７３号公報 Thus, attempts have been made to add high gloss like a sugar-coated tablet to the surface of a film-coated tablet. For example, a film tablet glazed with a mixture of a sweetening ingredient and a glazing wax (Patent Document 1); a dry powder composition using acacia gum (Patent Document 2); a film coating containing hydroxypropylcellulose and sodium carboxymethylcellulose A composition (Patent Document 3) and the like have been proposed. However, the gloss obtained from these compositions was not sufficient.
JP 2001-89361 A International Publication No. 2002/019987 Pamphlet JP 2002-534373 A

本発明の目的は、糖衣を施さなくても、高い光沢性のある表面を有するフィルムコーティング製剤を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a film coating preparation having a highly glossy surface without sugar coating.

本発明者らは上記目的を達成するために鋭意検討した結果、意外にも、従来固形製剤のコーティング剤成分として用いられてきたヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びタルクをそれぞれ特定の比率で配合した組成物を用いることにより、製剤表面に高い光沢性を付与できることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies to achieve the above-mentioned object, the present inventors surprisingly have a composition in which hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol and talc, which have been conventionally used as coating agent components of solid preparations, are blended in specific ratios, respectively. By using the product, it was found that high gloss can be imparted to the surface of the preparation, and the present invention was completed.

すなわち、本発明は、（Ａ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、（Ｂ）ポリエチレングリコール及び（Ｃ）タルクを含有し、成分（Ａ）と（Ｂ）との質量比（Ａ：Ｂ）が１：0.22〜1.25であり、且つ成分（Ａ）と（Ｃ）との質量比（Ａ：Ｃ）が１：0.8〜3.8であることを特徴とするフィルムコーティング用組成物を提供するものである。
また、本発明は、前記組成物により20μm〜200μmの厚さにフィルムコーティングされたフィルムコーティング製剤を提供するものである。 That is, the present invention contains (A) hydroxypropyl methylcellulose, (B) polyethylene glycol, and (C) talc, and the mass ratio (A: B) between components (A) and (B) is 1: 0.22 to 1.25. The composition for film coating is characterized in that the mass ratio (A: C) of the components (A) and (C) is 1: 0.8 to 3.8.
The present invention also provides a film coating preparation film-coated with the composition to a thickness of 20 μm to 200 μm.

本発明のフィルムコーティング用組成物を用いて錠剤をコーティングすれば、美しい光沢のあるフィルムが形成され、美的外観品質が向上したフィルムコーティング製剤を得ることができる。また、本発明によれば、糖衣工程を必要としないため、錠剤の軽量化や小型化が可能になるばかりでなく、製造コストが低減され、さらに、最終製剤の水分コントロールも容易なため、活性成分の安定性を維持できると共に、製剤の変色も防止できる。 When a tablet is coated with the film coating composition of the present invention, a film having a beautiful gloss and a film coating preparation with improved aesthetic appearance quality can be obtained. In addition, according to the present invention, since a sugar coating process is not required, not only can the weight and size of the tablet be reduced, but also the manufacturing cost is reduced, and furthermore, the moisture control of the final preparation is easy. The stability of the components can be maintained, and the discoloration of the preparation can be prevented.

本発明のフィルムコーティング用組成物は、（Ａ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、（Ｂ）ポリエチレングリコール及び（Ｃ）タルクを含有する。
ここで用いられる成分（Ａ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、特に制限されないが、高い光沢性を付与する観点から、メトキシ基の置換度が16.5〜30.0、特に28.0〜30.0であり、ヒドロキシプロポキシ基の置換度が4.0〜32.0、特に7.0〜12.0のものが好ましい。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度は、20℃における２％水溶液の粘度として３〜10,000mPa・sであることが好ましく、特に３〜15mPa・sであることが好ましい。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの市販品としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910などが挙げられ、これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。 The composition for film coating of this invention contains (A) hydroxypropyl methylcellulose, (B) polyethyleneglycol, and (C) talc.
Although it does not restrict | limit especially as component (A) hydroxypropyl methylcellulose used here, From a viewpoint of providing high glossiness, the substitution degree of a methoxy group is 16.5-30.0, especially 28.0-30.0, Substitution of a hydroxypropoxy group A degree of 4.0 to 32.0, particularly 7.0 to 12.0 is preferred. The viscosity of hydroxypropylmethylcellulose is preferably 3 to 10,000 mPa · s, particularly 3 to 15 mPa · s, as the viscosity of a 2% aqueous solution at 20 ° C.
Examples of commercially available hydroxypropylmethylcellulose include hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906, and hydroxypropylmethylcellulose 2910. These may be used alone or in combination of two or more.

本発明のフィルムコーティング用組成物中のヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量は、皮膜の強度とコーティング時の付着率及び高い光沢性の観点から、組成物の固形分全量に対して５〜80質量％が好ましく、特に10〜60質量％が好ましく、さらに15〜35質量％が好ましい。 The content of hydroxypropylmethylcellulose in the film coating composition of the present invention is 5 to 80% by mass with respect to the total solid content of the composition from the viewpoint of the strength of the film, the adhesion rate during coating, and high gloss. 10 to 60% by mass is particularly preferable, and 15 to 35% by mass is more preferable.

本発明で用いられる成分（Ｂ）ポリエチレングリコールとしては、特に制限されないが、25℃において固体であることが好ましく、その重量平均分子量が190〜42,000、特に7,300〜9,300のものが好ましい。なお、ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、GPCによるポリスチレン換算の値である。
ポリエチレングリコールの市販品としては、マクロゴール200、マクロゴール400、マクロゴール600、マクロゴール1000、マクロゴール1500、マクロゴール1540、マクロゴール4000、マクロゴール6000、マクロゴール20000、マクロゴール35000などが挙げられ、これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。 Although it does not restrict | limit especially as component (B) polyethyleneglycol used by this invention, It is preferable that it is a solid at 25 degreeC, The weight average molecular weight is 190-42,000, Especially 7,300-9,300 is preferable. The weight average molecular weight of polyethylene glycol is a value in terms of polystyrene by GPC.
Examples of commercially available polyethylene glycol include Macrogol 200, Macrogol 400, Macrogol 600, Macrogol 1000, Macrogol 1500, Macrogol 1540, Macrogol 4000, Macrogol 6000, Macrogol 20000, Macrogol 35000, etc. These may be used alone or in combination of two or more.

本発明のフィルムコーティング用組成物中のポリエチレングリコールの含有量は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１質量部に対して、0.22〜1.25質量部であるが、0.25〜1.0質量部であることが好ましく、特に0.4〜0.8質量部であることが好ましい。ポリエチレングリコールの含有量が少ないと光沢性に劣り、他方ポリエチレングリコールを多く配合すると、コーティング時の付着率が低下すると共に表面の平滑性がやや失われ易くなる。 The content of polyethylene glycol in the film coating composition of the present invention is 0.22 to 1.25 parts by mass with respect to 1 part by mass of hydroxypropyl methylcellulose, preferably 0.25 to 1.0 parts by mass, particularly 0.4 to It is preferably 0.8 parts by mass. When the content of polyethylene glycol is low, the glossiness is inferior. On the other hand, when a large amount of polyethylene glycol is added, the adhesion during coating decreases and the surface smoothness is easily lost.

本発明で用いられる成分（Ｃ）タルクの平均粒子径（JIS M8016に準拠する測定法）は、高い光沢性を付与する観点から、0.1〜20μmが好ましく、特に１〜12μmが好ましく、さらに２〜７μmが好ましい。タルクの粒子径が大き過ぎると表面が荒れて、十分な光沢が得られ難い。また、タルクの粒度は、粒径75μmを超えるもの（目開き75μmのふるいを通過しないもの）が0.2質量％以下であることが好ましく、特に、粒径45μmを超えるもの（目開き45μmのふるいを通過しないもの）が0.3質量％以下であることが好ましい。
また、本発明において、高い光沢を得るにはタルクの白色度が重要である。タルクの白色度（JIS M8016に準拠する測定法）は、90以上のものを用いることが好ましく、特に93以上のものを用いるのが好ましい。白色度が小さいと輝くような光沢性を出すのが難しい。 The average particle diameter of the component (C) talc used in the present invention (measurement method based on JIS M8016) is preferably from 0.1 to 20 μm, particularly preferably from 1 to 12 μm, and more preferably from 2 to 20 μm from the viewpoint of imparting high gloss. 7 μm is preferred. If the particle size of talc is too large, the surface becomes rough and it is difficult to obtain sufficient gloss. The particle size of talc is preferably 0.2% by mass or less when the particle size exceeds 75 μm (the particle does not pass through a 75 μm sieve), and particularly when the particle size exceeds 45 μm (a 45 μm sieve). It is preferable that the amount of the material that does not pass is 0.3% by mass or less.
In the present invention, the whiteness of talc is important for obtaining high gloss. The talc whiteness (measurement method based on JIS M8016) is preferably 90 or more, and particularly preferably 93 or more. If the whiteness is small, it is difficult to achieve a shining gloss.

本発明のフィルムコーティング用組成物中のタルクの含有量は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１質量部に対して、0.8〜3.8質量部であるが、1.2〜3.8質量部であることが好ましく、特に1.6〜2.4質量部であることが好ましい。タルクの含有量が少ないと輝くような光沢性を出すことが難しく、他方タルクを多く配合すると皮膜が脆くなると共にコーティング装置内のダストが生じ、ひいてはダストが錠剤の表面に付着してしまう。 The content of talc in the composition for film coating of the present invention is 0.8 to 3.8 parts by mass with respect to 1 part by mass of hydroxypropylmethylcellulose, but is preferably 1.2 to 3.8 parts by mass, particularly 1.6 to 2.4. It is preferable that it is a mass part. When the content of talc is low, it is difficult to achieve a lustrous gloss, while when a large amount of talc is added, the film becomes brittle and dust in the coating apparatus is generated, and as a result, the dust adheres to the surface of the tablet.

本発明のフィルムコーティング用組成物には、上記成分の他にさらに着色剤を配合するのが好ましい。着色剤としてはアセンヤクタンニン末、ウコン抽出液、黄色三二酸化鉄、オパスプレーＫ−１−24904、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、カーボンブラック、カラメル、カルミン、カロチン液、β−カロテン、カンゾウエキス、金箔、黒酸化鉄、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、三二酸化鉄、食用青色１号、食用黄色４号、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色102号、水酸化ナトリウム、銅クロロフィンナトリウム、銅クロロフィル、ハダカムギ緑葉抽出エキス、ｄ−ボルネオロール、ミリスチン酸オクチルドデシル、薬用炭、酪酸リボフラビン、リボフラビン、緑茶末、リン酸リボフラビンナトリウム、ローズ油などが挙げられ、これらは単独で若しくは二種以上を混合して用いることができる。
組成物中の着色剤の含有量はヒドロキシプロピルメチルセルロース１に対して、質量比で５以下が好ましく、特に２以下が好ましく、さらに１以下が好ましい。
It is preferable to add a colorant to the film coating composition of the present invention in addition to the above components. As colorants, asenyakutannin powder, turmeric extract, yellow ferric oxide, Opaspray K-1-24904, orange essence, brown iron oxide, carbon black, caramel, carmine, carotene solution, β-carotene, licorice extract, gold leaf , Black iron oxide, light anhydrous silicic acid, titanium oxide, iron sesquioxide, edible blue No. 1, edible yellow No. 4, edible yellow No. 4 aluminum lake, edible yellow No. 5, edible red No. 2, edible red No. 3, edible Red No. 102, sodium hydroxide , copper chlorofin sodium, copper chlorophyll, green leaf extract, d-borneorol, octyldodecyl myristate, medicinal charcoal, riboflavin butyrate, riboflavin, green tea powder, riboflavin sodium phosphate, rose oil, etc. These can be used alone or in combination of two or more. Yes.
The content of the colorant in the composition is preferably 5 or less, particularly preferably 2 or less, and more preferably 1 or less with respect to hydroxypropylmethylcellulose 1 in terms of mass ratio.

本発明のフィルムコーティング用組成物には、上記成分の他に、例えば可塑剤、コーティング剤、分散剤、消包剤など、通常経口投与医薬品のコーティングフィルムに用いる医薬品添加物を必要に応じて添加することができる。
可塑剤の具体例としては、カリオン83、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ゴマ油、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、Ｄ−ソルビトール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トウモロコシデンプン由来糖アルコール液、トリアセチン、濃グリセリン、ヒマシ油、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、プロピレングリコール、ポリソルベート80、綿実油・ダイズ油混合物、モノステアリン酸グリセリンなどを挙げることができ、これらは単独であるいは二種以上を混合して用いることができる。可塑剤を加える場合、組成物中の含有量は40質量％以下が好ましい。 In addition to the above components, the film coating composition of the present invention contains, as necessary, pharmaceutical additives that are usually used for coating films for orally administered pharmaceuticals, such as plasticizers, coating agents, dispersants, and anti-packaging agents. can do.
Specific examples of plasticizers include carion 83, triethyl citrate, glycerin, glycerin fatty acid ester, sesame oil, dimethylpolysiloxane / silicon dioxide mixture, D-sorbitol, medium chain fatty acid triglyceride, corn starch-derived sugar alcohol solution, triacetin, concentrated Glycerin, castor oil, diethyl phthalate, dibutyl phthalate, butyl phthalyl butyl glycolate, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, propylene glycol, polysorbate 80, cottonseed oil / soybean oil mixture, glyceryl monostearate These may be used alone or in combination of two or more. When a plasticizer is added, the content in the composition is preferably 40% by mass or less.

コーティング剤の具体例としては、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アラビアゴム、アラビアゴム末、エチルセルロース、エチルセルロース水分散液、オクチルデシルトリデリセリド、オパドライAMB、オパドライOY-6950、オパドライOY-S-7135、オパドライOY-S-8471、オパドライOY-S-9607、オパドライOY-S-22829、オパドライOY-S-22835、オパドライOY-S-22961、オリブ油、カオリン、カカオ脂、カゴソウ、カスターワックス、カラメル、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥乳状白ラック、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、寒梅粉、魚鱗箔、金箔、銀箔、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、軽質流動パラフィン、鯨ロウ、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、合成ワックス、高ブドウ糖水アメ、硬ロウ、コハク化ゼラチン、小麦粉、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸セルロース、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、サランミツロウサラシミツロウ、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、ジンコウ末、水酸化アルミニウムゲル、水素添加ロジングリセリンエステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼイン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコウ、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、単シロップ、中金箔、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、トウモロコシシロップ、トウモロコシ油、トリアセチン、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、ハチミツ、パラフィン、パール末、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピペロニルブトキシド、ヒマシ油、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、ブドウ糖、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910混合物、プルラン、プロピレングリコール、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリソルベート80、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミツロウ、ミリスチルアルコール、無水ケイ酸水加物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーLD、メタクリル酸コポリマーＳ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、２−メチル−５−ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、モンタン酸エステルワックス、薬用炭、ラウロマクロゴール、硫酸カルシウム、流動パラフィン、ＤＬ−リンゴ酸、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カルシウム、ロジンなどを挙げることができ、これらは単独であるいは二種以上を混合して用いることができる。コーティング剤を加える場合、組成物中の含有量は40質量％以下が好ましい。 Specific examples of the coating agent include ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer dispersion, acetylglycerin fatty acid ester, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, gum arabic, gum arabic powder, ethyl cellulose, ethyl cellulose aqueous dispersion, Octyldecyltrideliceride, Opadry AMB, Opadry OY-6950, Opadry OY-S-7135, Opadry OY-S-8471, Opadry OY-S-9607, Opadry OY-S-22829, Opadry OY-S-22835, Opadry OY-S-22961, olive oil, kaolin, cacao butter, kaso, castor wax, caramel, carnauba wax, carboxyvinyl polymer, carboxymethylethyl cellulose, carboxymethyl starch sodium, carmellose calcium, carmellose na Lithium, hydrous silicon dioxide, dry aluminum hydroxide gel, dry milky white rack, dry methacrylic acid copolymer LD, ginger powder, fish scale foil, gold foil, silver foil, triethyl citrate, glycerin, glycerin fatty acid ester, magnesium silicate, light anhydrous silica Acid, light anhydrous silicic acid-containing hydroxypropyl cellulose, light liquid paraffin, whale wax, crystalline cellulose, hydrogenated oil, synthetic aluminum silicate, synthetic wax, high glucose water candy, hard wax, succinated gelatin, wheat flour, wheat starch, rice Starch, cellulose acetate, vinyl acetate resin, cellulose acetate phthalate, saran beeswax beeswax, titanium oxide, magnesium oxide, dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate copolymer, dimethylpolysiloxane (for internal use), Dimethylpolysiloxane / silicon dioxide mixture, baked gypsum, sucrose fatty acid ester, zinc oxide powder, aluminum hydroxide gel, hydrogenated rosin glycerin ester, stearyl alcohol, stearic acid, aluminum stearate, calcium stearate, polyoxyl 40 stearate, stearic acid Magnesium, purified gelatin, purified shellac, purified sucrose, zein, sesquioleate sorbitan, cetanol, gypsum, gelatin, shellac, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, D-sorbitol solution, tribasic calcium phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, simple substance Syrup, medium gold foil, precipitated calcium carbonate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, terpene resin, starch (soluble), corn syrup, corn Syrup, triacetin, calcium lactate, lactose, concentrated glycerin, white shellac, white sugar, honey, paraffin, pearl powder, potato starch, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, piperonyl butoxide, castor oil, diethyl phthalate, dibutyl phthalate, Butylphthalylbutyl glycolate, glucose, fumaric acid / stearic acid / polyvinyl acetal diethylaminoacetate / hydroxypropylmethylcellulose 2910 mixture, pullulan, propylene glycol, bentonite, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 , Polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) Recall, polysorbate 80, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, D-mannitol, water candy, beeswax, myristyl alcohol, anhydrous silicic acid hydrate, phthalic anhydride, anhydrous calcium hydrogen phosphate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacryl Acid copolymer S, magnesium aluminate metasilicate, methylcellulose, 2-methyl-5-vinylpyridine methyl acrylate / methacrylic acid copolymer, moscow, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, sorbitan monolaurate, montanic acid ester wax, medicinal charcoal , Lauromacrogol, calcium sulfate, liquid paraffin, DL-malic acid, calcium monohydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, phosphoric acid Calcium hydrogen, etc. can be exemplified rosin, and these can be used singly or as a mixture of two or more. When a coating agent is added, the content in the composition is preferably 40% by mass or less.

分散剤の具体例としては、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エタノール、オレイン酸、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、カンテン末、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、コリンリン酸塩、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化チタン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、精製オレイン酸、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、ダイズ油、大豆レシチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、トラガント末、トリオレイン酸ソルビタン、乳糖、濃グリセリン、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマン油40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリソルベート20、ポリソルベート60、ポリソルベート80、ポリリン酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、モクロウ、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、流動パラフィン、リン酸水素カルシウムなどを挙げることができ、これらは単独であるいは二種以上を混合して用いることができる。分散剤を加える場合、組成物中の含有量は25質量％以下が好ましい。 Specific examples of the dispersant include aminoalkyl methacrylate copolymer RS, gum arabic, gum arabic powder, propylene glycol alginate, ethanol, oleic acid, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, agar powder, citric acid, sodium citrate, glycerin. , Glycerin fatty acid ester, magnesium silicate, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, hydrogenated oil, synthetic aluminum silicate, choline phosphate, safflower oil, white beeswax, titanium oxide, dioctylsodium sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester , Sodium hydroxide, stearic acid, magnesium stearate, purified oleic acid, purified soybean lecithin, sorbitan sesquioleate, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, soybean oil, Bean lecithin, low substituted hydroxypropyl cellulose, dextrin, corn starch, tragacanth powder, sorbitan trioleate, lactose, concentrated glycerin, potato starch, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl starch, hydroxypropyl cellulose, propylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, Bentonite, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) Glycol, polysorbate 20, polysorbate 60, polysorbate 80, sodium polyphosphate, anhydrous sodium citrate, anhydrous pyrroline Sodium carbonate, Magnesium aluminate metasilicate, Sodium metaphosphate, Methyl cellulose, Moxa, Sorbitan monooleate, Aluminum monostearate, Glycerol monostearate, Sorbitan monopalmitate, Sorbitan monolaurate, Sodium lauryl sulfate, Lauromacrogol, Fluid Paraffin, calcium hydrogen phosphate and the like can be mentioned, and these can be used alone or in admixture of two or more. When the dispersant is added, the content in the composition is preferably 25% by mass or less.

消泡剤の具体例としては、エタノール、グリセリン脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン樹脂エマルジョン、シリコン消泡剤、ステアリン酸ポリオキシル40、ソルビタン脂肪酸エステル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート80などを挙げることができ、これらは単独であるいは二種以上を混合して添加することができる。消泡剤を加える場合、組成物中の含有量は10質量％以下が好ましい。 Specific examples of the antifoaming agent include ethanol, glycerin fatty acid ester, dimethylpolysiloxane (for internal use), dimethylpolysiloxane / silicon dioxide mixture, sucrose fatty acid ester, silicone resin emulsion, silicone antifoaming agent, polyoxyl stearate 40, Examples include sorbitan fatty acid ester, sorbitan trioleate, polysorbate 80, and the like. These can be added alone or in admixture of two or more. When an antifoaming agent is added, the content in the composition is preferably 10% by mass or less.

本発明のフィルムコーティング製剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びタルクを含有するフィルムコーティング用組成物を溶解・懸濁したコーティング液を調製し、固形製剤の最外側表面にスプレーコーティングすることにより製造される。固形製剤の剤形としては、錠剤が好ましい。 The film coating preparation of the present invention is produced by preparing a coating solution in which a film coating composition containing hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol and talc is dissolved and suspended, and spray coating the outermost surface of the solid preparation. The As the dosage form of the solid preparation, a tablet is preferable.

固形製剤には、種々の薬効成分を適宜配合することができ、例えばアスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウムなどのビタミンＣ類；パントテン酸カルシウム、硝酸チアミン、塩酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸フルスルチアミン、塩酸ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビオチン、葉酸などのビタミンＢ類；ガンマーオリザノールなどの自律神経調節剤；チオクト酸アミド、オロチン酸などのビタミン様作用物質；リン酸水素カルシウム、乳酸カルシウムなどのミネラル；酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウムなどのビタミンＥ；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ；Ｌ−システイン、メチオニン、グリシン、塩酸アルギニンなどのアミノ酸：アミノエチルスルホン酸、グルクロン酸アミド、グルクロノラクトン、グリチルリチン酸、ウルソデオキシコール酸などの肝臓障害用薬；カシュウエキス、セイヨウサンザシエキス、エゾウコギ乾燥エキス、インヨウカクエキス、ヨクイニンエキス、肝臓加水分解物、胆汁エキス末、サイコ乾燥エキス、センキュウ乾燥エキス、クラテグス乾燥エキス、ブクリョウ乾燥エキスなどの生薬エキスなどを挙げることができる。 Various medicinal ingredients can be appropriately blended in the solid preparation, for example, vitamin Cs such as ascorbic acid, calcium ascorbate, sodium ascorbate; calcium pantothenate, thiamine nitrate, thiamine hydrochloride, bistamine amine nitrate, thiamine disulfide, Thiamine dicetyl sulfate ester, fursultiamine hydrochloride, dicetiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, bisibutiamine, bisbenchamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin butyrate, riboflavin sodium phosphate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin , Vitamin B such as hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, mecobalamin, nicotinic acid, nicotinamide, biotin, folic acid; gamma oryzanol Autonomic nerve regulators of vitamins; vitamin-like substances such as thioctic acid amide and orotic acid; minerals such as calcium hydrogen phosphate and calcium lactate; d-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol acetate, d-α-succinate Vitamin E such as tocopherol and dl-α-tocopherol calcium succinate; vitamin D such as ergocalciferol and cholecalciferol; amino acids such as L-cysteine, methionine, glycine and arginine hydrochloride: aminoethylsulfonic acid, glucuronic acid amide, Drugs for liver damage such as glucuronolactone, glycyrrhizic acid, ursodeoxycholic acid; cachet extract, hawthorn extract, dried prawn extract, indian oyster extract, yakuinin extract, liver hydrolyzate, bile extract powder, psycho dried Examples thereof include herbal extracts such as extracts, dried senkyu extracts, dried crates, and dried dry extracts.

製剤を製造する方法は特に限定されず、薬効成分に必要に応じて製剤添加物を添加して、従来からの常法により製造すればよい。例えば、通常行われている一般的な製剤化方法（津田恭介・上野寿著、「医薬品開発基礎講座X I 薬剤製造法（上），（下）」、地人書館、1971年発行；仲井由宣著、「製剤工学ハンドブック」、地人書館、1983年発行；仲井由宣著、「最新粉体の材料設計」、テクノシステム、1988年発行；荒川正文著、「医薬品の開発11製剤の単位操作と機械」、廣川書店、1989年発行；橋田充著、「経口投与製剤の設計と評価」、薬業時報杜、1995年発行；橋田充著、「経口投与製剤の処方設計」、薬業時報杜、1995年発行）により調製すればよい。また、造粒末を調整する必要がある場合、一般に利用される造粒法（水や有機溶媒を含む溶液又は分散液を用いる噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、粉粒状の結合剤を用いる圧密造粒法などの乾式造粒法等）により製造した原末・粉末剤・細粒剤・顆粒剤などと製剤添加物を混合し、圧縮成型することにより調製できる。さらに、本発明のフィルムコーティング用組成物によるフィルム層の下にアンダーコーティングを行ない二層や三層などの多層のフィルム層を有するフィルムコーティング製剤としても良い。 The method for producing the preparation is not particularly limited, and it may be produced by a conventional method by adding a preparation additive to the medicinal component as necessary. For example, the usual formulation method (Kyosuke Tsuda, Toshio Ueno, “Pharmaceutical Development Basic Course XI Pharmaceutical Manufacturing Act (above), (below)”, Jinshoshokan, published in 1971; Yoshinobu Nakai Written, "Handbook of Formulation Engineering", Jinshokan, published in 1983; Yoshinobu Nakai, "Material Design for Newest Powder", Technosystem, published in 1988; Authored by Masafumi Arakawa, "Manufacturing Units for 11 Drugs" And Machine ", Yodogawa Shoten, published in 1989; Mitsuru Hashida," Design and Evaluation of Orally Administered Products ", Pharmaceutical Industry Time Report, 1995, published by Mitsuru Hashida," Prescription Design of Orally Administered Products ", Pharmaceutical Industry Time Report発行, published in 1995). In addition, when it is necessary to adjust the granulation powder, a commonly used granulation method (spray granulation method using a solution or dispersion containing water or an organic solvent, stirring granulation method, fluidized granulation method, rolling) Powders, powders, fine granules, granules produced by wet granulation methods such as granulation method, rolling fluidized granulation method, dry granulation methods such as compaction granulation method using powdery binder It can be prepared by mixing an agent or the like and formulation additives and compression molding. Furthermore, it is good also as a film coating formulation which carries out undercoating under the film layer by the film coating composition of this invention, and has a multilayer film layer, such as two layers or three layers.

製剤化に使用される製剤添加剤としては、薬学的に許容される担体、例えば、安定（化）剤、界面活性剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、コーティング剤、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼化剤、着香剤・香料、着色剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘稠（化）剤、発泡剤、ｐH調整剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤などが挙げられ、これらの製剤添加剤の具体例は、例えば、製本（日本医薬品添加剤協会、「医薬品添加物事典２００５」、薬事日報杜、2005年発行）中に記載されるものを用いることができる。 The formulation additives used for the formulation include pharmaceutically acceptable carriers such as stabilizers, surfactants, lubricants, lubricants, solubilizers, buffers, sweeteners. , Base, adsorbent, flavoring agent, binder, suspending agent, antioxidant, brightening agent, perfume, coating agent, wetting agent, wetting regulator, filler, antifoaming agent, cooling agent , Flavoring agent / fragrance, colorant, tonicity agent, softening agent, emulsifier, thickening agent, foaming agent, pH adjusting agent, excipient, dispersant, disintegrant, disintegration aid, fragrance , Desiccants, preservatives, preservatives, solubilizers, solubilizers, solvents, fluidizing agents, etc. Specific examples of these formulation additives include, for example, bookbinding (Japan Pharmaceutical Additives Association, “Pharmaceutical Additives” The materials described in “Encyclopedia 2005”, Pharmaceutical Daily, 2005) can be used.

上記の様に製造された素錠やフィルムコーティング錠などの固形製剤にフィルムコーティング用組成物をフィルムコーティングするコーティング方法は特に限定されるものでなく、例えば、パンコーティング法、流動層コーティング法、転動コーティング法、ドライコーティング法、或いはこれらの組み合せた方法などが挙げられる。本発明のフィルムコーティング用組成物を含有するコーティング液は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びタルクに、さらに必要に応じて医薬品添加物を添加してフィルムコーティング用組成物を秤取り、この組成物を精製水やエタノールなどの低級アルコールあるいはこれらの混液に溶解・懸濁させて調製する。コーティング液は、固形分が通常１〜50質量％となるように調整するのが好ましく、特に２〜30質量％となるように調整するのが好ましく、さらに５〜20質量％となるように調整するのが好ましい。 The coating method for film coating the film coating composition on solid preparations such as uncoated tablets and film coated tablets as described above is not particularly limited. For example, pan coating method, fluidized bed coating method, Examples thereof include a dynamic coating method, a dry coating method, and a combination thereof. The coating liquid containing the film coating composition of the present invention is prepared by adding a pharmaceutical additive to hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol and talc as necessary, and weighing the film coating composition. Prepare by dissolving and suspending in purified water, lower alcohol such as ethanol or a mixture of these. The coating solution is preferably adjusted so that the solid content is usually 1 to 50% by mass, particularly preferably adjusted to 2 to 30% by mass, and further adjusted to 5 to 20% by mass. It is preferable to do this.

本発明において、製剤に形成されるフィルム層の厚さは、製剤の形状や大きさによって異なるが、美しい光沢のある表面を得る観点から、20μm〜200μmであることが好ましく、特に30μm〜100μmであることが好ましく、さらに40μm〜80μmであることが好ましい。例えば、直径９mm、質量200mg前後の錠剤でこのようなフィルム層の厚みを得るには、おおよそ３〜30mg／錠コーティングすることが好ましく、おおよそ３〜15mg／錠コーティングすることがさらに好ましく、おおよそ６〜12mg／錠コーティングすることが特に好ましいことになる。フィルム層の厚みが薄すぎると、十分な光沢が得られず、他方フィルム層の厚みが大きいとコーティングに要する時間が必要となる。 In the present invention, the thickness of the film layer formed in the preparation varies depending on the shape and size of the preparation, but from the viewpoint of obtaining a beautiful glossy surface, it is preferably 20 μm to 200 μm, particularly 30 μm to 100 μm. It is preferable that the thickness is 40 μm to 80 μm. For example, in order to obtain such a film layer thickness with a tablet having a diameter of 9 mm and a mass of about 200 mg, it is preferable to coat approximately 3 to 30 mg / tablet, more preferably approximately 3 to 15 mg / tablet, and approximately 6 It will be particularly preferred to coat ~ 12 mg / tablet. If the thickness of the film layer is too thin, sufficient gloss cannot be obtained, while if the thickness of the film layer is large, the time required for coating is required.

本発明の製剤は、フィルムコーティング用組成物からなるフィルム層の下にアンダーコーティングを行ない複数のフィルム層を形成させたフィルムコーティング製剤としても良い。
例えば、固形製剤にＬ−システイン類など不快な臭いを呈する薬効成分を含む場合は、その臭いをマスキングする目的で、コーティング被膜を施すのが好ましい。コーティング被膜には、前記経口投与医薬品のコーティングフィルムに用いる医薬品添加物を適宜添加することができるが、特に防臭効果の観点から、ポリビニルアルコールの部分けん化物を添加するのが好ましい。ポリビニルアルコール部分けん化物のけん化度は、不快臭低減効果の観点から、70〜97mol％が好ましく、特に78〜96mol％が好ましく、また、平均重合度は200〜3,300が好ましく、特に300〜1,500が好ましい。ここで、けん化度は、JIS K6726（ポリビニルアルコール試験方法）に準じて測定できる。また、コーティング被膜中のポリビニルアルコールの含有量は、防臭効果と被膜強度およびコーティングのし易さの観点から、30〜100質量％が好ましく、特に40〜95質量％が好ましい。
また、固形製剤に、パントテン酸カルシウムと、Ｌ−システイン類などのパントテン酸カルシウムを分解する作用を有し、その安定性を損なわせる薬効成分を含む場合は、固形製剤にパントテン酸カルシウム以外の活性成分を配合し、該製剤をコーティングするフィルム層にパントテン酸カルシウムを配合すれば良い。その場合、前記不快な臭いを呈する薬効成分をマスキングする目的で施すコーティング被膜は、パントテン酸又はその塩を含むフィルム層の上や下に、あるいは両方に施しても良い。パントテン酸カルシウムを含有するフィルム層には、前記経口投与医薬品のコーティングフィルムに用いる医薬品添加物を適宜添加することができるが、特に水溶性或いは胃溶性のフィルム基材、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、ポリビニルアセタールジエチルアミンアセテート等から選ばれる１種又は２種以上を添加するのが好ましい。 The preparation of the present invention may be a film coating preparation in which a plurality of film layers are formed by undercoating under the film layer comprising the film coating composition.
For example, when the solid preparation contains a medicinal component that exhibits an unpleasant odor such as L-cysteine, it is preferable to apply a coating film for the purpose of masking the odor. Pharmaceutical additives used for the coating film for orally administered pharmaceuticals can be appropriately added to the coating film, but it is preferable to add a partially saponified product of polyvinyl alcohol from the viewpoint of deodorizing effect. The saponification degree of the polyvinyl alcohol partly saponified product is preferably from 70 to 97 mol%, particularly preferably from 78 to 96 mol% from the viewpoint of an unpleasant odor reducing effect, and the average degree of polymerization is preferably from 200 to 3,300, particularly from 300 to 1,500. preferable. Here, the saponification degree can be measured according to JIS K6726 (polyvinyl alcohol test method). In addition, the content of polyvinyl alcohol in the coating film is preferably 30 to 100% by mass, and particularly preferably 40 to 95% by mass, from the viewpoints of the deodorizing effect, the film strength, and the ease of coating.
In addition, when the solid preparation contains a medicinal component that has an action of degrading calcium pantothenate and calcium pantothenate such as L-cysteines and impairs its stability, the solid preparation has an activity other than calcium pantothenate. What is necessary is just to mix | blend a calcium pantothenate in the film layer which mix | blends an ingredient and coats this formulation. In that case, the coating film applied for the purpose of masking the medicinal component having an unpleasant odor may be applied on or under the film layer containing pantothenic acid or a salt thereof, or both. The film layer containing calcium pantothenate can be appropriately added with a pharmaceutical additive used for the coating film of the orally administered pharmaceutical, particularly a water-soluble or gastric film base such as methylcellulose, hydroxypropylcellulose, It is preferable to add one or more selected from hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, aminoalkyl methacrylate copolymer E, polyvinyl acetal diethylamine acetate and the like.

かくして、美しい光沢のある表面の製剤がフィルムコーティングにより提供できる。 Thus, a beautiful glossy surface formulation can be provided by film coating.

以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

実施例１
Ｌ−システイン（協和醗酵製）960g、直打用アスコルビン酸（BASFジャパン製）1237.2g、パントテン酸カルシウムタイプＳ（BASFジャパン製）147.6g、結晶セルロース（VIVAPUR12：レッテンマイヤー製）567.2g、結晶セルロース（セオラスKG802：旭化成ケミカルズ製）200g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（LH-11：信越化学製）200g、軽質無水ケイ酸（アドソリダー101：フロイント産業製）16g、ステアリン酸マグネシウム（太平化学製）32gを用いて打錠用混合末を製し、ロータリー式打錠機（VIRGO-0512型打錠機：菊水製作所製）で９mmφの臼杵にて、１錠当たりの質量210mgとなるように打錠して素錠を得た。次に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5RW：信越化学工業製）36g、マクロゴール6000（日本油脂製）21g、タルク（勝光山鉱業所；平均粒子径4.6μm、粒度45μmふるい残分0.1％、白色度93.6％）69g、酸化チタン（石原産業製）24gを精製水：日本薬局方エタノール（3：1）混液850gに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。次いで、素錠3000ｇをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が10mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量220mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ64.5μm：ｎ＝10の平均、画像解析法）を得た。 Example 1
L-cysteine (manufactured by Kyowa Hakko) 960 g, direct ascorbic acid (manufactured by BASF Japan) 1237.2 g, calcium pantothenate type S (manufactured by BASF Japan) 147.6 g, crystalline cellulose (VIVAPUR12: manufactured by Rettenmeier) 567.2 g, crystalline cellulose (Theolas KG802: Asahi Kasei Chemicals) 200g, Low-substituted hydroxypropylcellulose (LH-11: Shin-Etsu Chemical) 200g, Light anhydrous silicic acid (Adsolider 101: Freund Sangyo) 16g, Magnesium stearate (Taihei Chemical) 32g To make a mixed powder for tableting using a rotary tableting machine (VIRGO-0512 type tableting machine: manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) with a 9mmφ mortar to make a tablet weight of 210mg. To get an uncoated tablet. Next, 36 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5RW: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 21 g of Macrogol 6000 (manufactured by Nippon Oil & Fats), talc (Katsumitsuyama Mining Works; average particle size 4.6 μm, particle size 45 μm, sieve residue 0.1%, 69 g of whiteness (93.6%) and 24 g of titanium oxide (made by Ishihara Sangyo) were dissolved and suspended in 850 g of purified water: Japanese Pharmacopoeia ethanol (3: 1) mixture to obtain a film coating solution. Next, 3000g of uncoated tablets are put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo Co., Ltd.), and coating is performed so that the increase in mass per uncoated tablet is 10mg. Thickness 64.5 μm: average of n = 10, image analysis method).

比較例１
実施例１と同様にして得た素錠3000gを、コーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5RW：信越化学工業製）80gを精製水：日本薬局方エタノール（3：1）混液920gに溶解して得たフィルムコーティング液を用いて、素錠１錠当りの質量増が10mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量220mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ62.9μm：ｎ＝10の平均、画像解析法）を得た。 Comparative Example 1
3000 g of uncoated tablets obtained in the same manner as in Example 1 were put into a coating machine (Hicoater HCT-48, Freund Sangyo), and 80 g of hydroxypropyl methylcellulose 2910 (TC-5RW: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) was purified water: Japan Pharmacy Using a film coating solution obtained by dissolving in 920 g of a mixed solution of ethanol (3: 1), coating is performed so that the increase in mass per uncoated tablet is 10 mg, and a film-coated tablet having a mass of 220 mg per tablet ( Film thickness 62.9 μm: average of n = 10, image analysis method) was obtained.

実施例２
塩酸ジフェンヒドラミン（金剛化学製）4.8kg、グリシン（協和醗酵製）4.8kg、乳糖（タブレトース80：メグレ・ジャパン製）6.36kg、結晶セルロース（セオラスKG-802：旭化成ケミカルズ製）19.2kg、低置換度ヒドロキシプロピルロース（L-HPC LH-11：信越化学工業製）1152g、クロスカルメロースナトリウム（キッコレート：旭化成ケミカルズ製）960g、軽質無水ケイ酸（アドソリダー101：フロイント産業製）384g、ステアリン酸マグネシウム（太平化学製）384g及びタルク（キハラ化成製）384gを用いて打錠用混合末を製し、ロータリー式打錠機（VIRGO-0512型打錠機：菊水製作所製）で９mmφの臼杵にて、１錠あたりの質量200mgとなるように打錠して素錠約37.5kgを得た。次に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5RW：信越化学工業製）36g、マクロゴール6000（日本油脂製）８g、タルク（勝光山鉱業所；平均粒子径4.6μm、粒度45μmふるい残分0.1％、白色度93.6％）69g、酸化チタン（石原産業製）24gを精製水863gに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。次いで、素錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が10mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.7μm：ｎ＝10の平均、画像解析法）を得た。 Example 2
Diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical) 4.8 kg, glycine (manufactured by Kyowa Hakko) 4.8 kg, lactose (tabletose 80: manufactured by Megre Japan) 6.36 kg, crystalline cellulose (Theorus KG-802: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 19.2 kg, low substitution degree Hydroxypropylrose (L-HPC LH-11: Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 1152 g, Croscarmellose sodium (Kickolate: Asahi Kasei Chemicals) 960 g, Light anhydrous silicic acid (Adsolider 101: Freund Sangyo) 384 g, Magnesium stearate (Taihei (Chemical) 384g and talc (Kihara Kasei) 384g are used to produce a mixed powder for tableting. Using a rotary tableting machine (VIRGO-0512 type tableting machine: manufactured by Kikusui Seisakusho) Tableting was performed so that the mass per tablet was 200 mg to obtain about 37.5 kg of plain tablets. Next, 36 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5RW: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 8 g of Macrogol 6000 (manufactured by Nippon Oil & Fats), talc (Katsumitsuyama Mining Works; average particle size 4.6 μm, particle size 45 μm, sieve residue 0.1%, 69 g of whiteness 93.6%) and 24 g of titanium oxide (Ishihara Sangyo) were dissolved and suspended in 863 g of purified water to obtain a film coating solution. Next, 3 kg of uncoated tablets are put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), coating is performed so that the increase in mass per uncoated tablet is 10 mg, and film-coated tablets with a mass of 210 mg per film (film) Thickness 65.7 μm: average of n = 10, image analysis method).

実施例３
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を10g、精製水を861gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない本発明の１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.4μm）を得た。 Example 3
By adjusting the film coating solution of Example 2, 10 g of Macrogol 6000 and 861 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2 and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness: 65.4 μm) having a mass of 210 mg per tablet of the present invention.

実施例４
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を13g、精製水を858gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.9μm）を得た。 Example 4
By adjusting the film coating solution of Example 2, the macrogol 6000 was changed to 13 g and the purified water was changed to 858 g, and a film coating solution was obtained in the same manner as in Example 2 and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 65.9 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例５
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を15g、精製水を856gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ63.9μm）を得た。 Example 5
By adjusting the film coating solution of Example 2, the macrogol 6000 was changed to 15 g and the purified water was changed to 856 g. A film coating solution was obtained in the same manner as in Example 2 and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was performed in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness: 63.9 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例６
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を21g、精製水を850gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.8μm）を得た。 Example 6
By adjusting the film coating solution of Example 2, the macrogol 6000 was changed to 21 g and the purified water was changed to 850 g. A film coating solution was obtained in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 65.8 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例７
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を28g、精製水を843gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ64.4μm）を得た。 Example 7
By adjusting the film coating solution of Example 2, the macrogol 6000 was changed to 28 g and the purified water was changed to 843 g, and a film coating solution was obtained in the same manner as in Example 2 and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 64.4 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例８
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を35g、精製水を836gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない本発明の１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.7μm）を得た。 Example 8
By adjusting the film coating solution of Example 2, 35 g of Macrogol 6000 and 836 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 65.7 μm) having a mass of 210 mg per tablet of the present invention.

実施例９
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を40g、精製水を831gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ66.1μm）を得た。 Example 9
By adjusting the film coating solution of Example 2, 40 g of Macrogol 6000 and 831 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 66.1 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例１０
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を43g、精製水を828gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ65.8μm）を得た。 Example 10
By adjusting the film coating solution of Example 2, the macrogol 6000 was changed to 43 g and the purified water was changed to 828 g. A film coating solution was obtained in the same manner as in Example 2 and applied to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 65.8 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

実施例１１
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を45g、精製水を826gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ66.3μm）を得た。 Example 11
By adjusting the film coating solution of Example 2, 45 g of Macrogol 6000 and 826 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness 66.3 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

比較例２
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を5g、精製水を866gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ63.7μm）を得た。 Comparative Example 2
By adjusting the film coating solution of Example 2, 5 g of Macrogol 6000 and 866 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was performed in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness: 63.7 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

比較例３
実施例２のフィルムコーティング液の調整で、マクロゴール6000を60g、精製水を811gに変えて、実施例２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量210mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ63.7μm）を得た。 Comparative Example 3
By adjusting the film coating solution of Example 2, 60 g of Macrogol 6000 and 811 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 2, and applied to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was performed in the same manner as in Example 2 to obtain film-coated tablets (film thickness: 63.7 μm) having a mass of 210 mg per tablet.

試験例１
実施例１〜１１及び比較例１〜３のフィルムコーティング錠の表面つやを以下の５段階で評価した。その結果を表１に示す。
表１から明らかなように、本発明の錠剤は比較例に比べ高い光沢が得られている。
艶なし：−
僅かに艶がある：±
艶がある：＋
非常に艶がある：＋＋
非常に強い艶がある：＋＋＋ Test example 1
The surface gloss of the film-coated tablets of Examples 1 to 11 and Comparative Examples 1 to 3 was evaluated in the following five stages. The results are shown in Table 1.
As is apparent from Table 1, the tablet of the present invention has a higher gloss than the comparative example.
No gloss:-
Slightly glossy: ±
Glossy: +
Very glossy: ++
Very strong gloss: +++

実施例１２
イブプロフェン（BASFジャパン製）7.2kg、乳糖（タブレトース80：メグレ・ジャパン製）11.136kg、結晶セルロース（セオラスKG-802：旭化成ケミカルズ製）16.8kg、低置換度ヒドロキシプロピルロース（L-HPC LH-11：信越化学工業製）1152g、クロスカルメロースナトリウム（キッコレート：旭化成ケミカルズ製）960g、軽質無水ケイ酸（アドソリダー101：フロイント産業製）384g、ステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製）384g及びタルク（キハラ化成製）384gを用いて打錠用混合末を製し、ロータリー式打錠機（VIRGO-0512型打錠機：菊水製作所製）で９mmφの臼杵にて、１錠あたりの質量200mgとなるように打錠して素錠約37kgを得た。次に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5RW：信越化学工業製）36g、マクロゴール6000（日本油脂製）21g、タルク（勝光山鉱業所；平均粒子径4.6μm、粒度45μmふるい残分0.1％、白色度93.6％）30g、酸化チタン（石原産業製）24gを精製水889gに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。次いで、素錠３kgをコーティング機（ハイコーターＨCT-48、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が7.5mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ50.8μm：ｎ＝10の平均、画像解析法）を得た。 Example 12
Ibuprofen (BASF Japan) 7.2 kg, Lactose (Tabletose 80: Megre Japan) 11.136 kg, Crystalline cellulose (Theolas KG-802: Asahi Kasei Chemicals) 16.8 kg, Low substituted hydroxypropylose (L-HPC LH-11) : Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 1152 g, croscarmellose sodium (Kiccolate: Asahi Kasei Chemicals) 960 g, light anhydrous silicic acid (Adsolider 101: Freund Sangyo) 384 g, magnesium stearate (Tahei Kagaku Kogyo) 384 g and talc (Kihara Kasei) (Made) 384g is used to make a mixed powder for tableting, and a rotary tableting machine (VIRGO-0512 type tableting machine: manufactured by Kikusui Seisakusho) with a 9mmφ mortar so that the mass per tablet is 200mg. Tableting was performed to obtain about 37 kg of uncoated tablets. Next, 36 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5RW: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 21 g of Macrogol 6000 (manufactured by Nippon Oil & Fats), talc (Katsumitsuyama Mining Works; average particle size 4.6 μm, particle size 45 μm, sieve residue 0.1%, 30 g of whiteness (93.6%) and 24 g of titanium oxide (made by Ishihara Sangyo) were dissolved and suspended in 889 g of purified water to obtain a film coating solution. Next, 3 kg of uncoated tablets are put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), coating is performed so that the increase in mass per uncoated tablet is 7.5 mg, and film-coated tablets with a mass of 207.5 mg per tablet (Film thickness 50.8 μm: average of n = 10, image analysis method) was obtained.

実施例１３
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを44g、精製水を875gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ49.9μm）を得た。 Example 13
In the preparation of the film coating solution of Example 12, 44 g of talc and 875 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 12, and 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2 were obtained in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 49.9 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

実施例１４
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを60g、精製水を859gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ51.4μm）を得た。 Example 14
By adjusting the film coating solution of Example 12, talc was changed to 60 g and purified water was changed to 859 g. A film coating solution was obtained in the same manner as in Example 12, and Example 2 was added to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 51.4 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

実施例１５
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを69g、精製水を850gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ50.1μm）を得た。 Example 15
By adjusting the film coating solution of Example 12, 69 g of talc and 850 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 12, and Example 2 was added to 3 kg of the uncoated tablet produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 50.1 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

実施例１６
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを85g、精製水を834gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ53.8μm）を得た。 Example 16
By adjusting the film coating solution of Example 12, 85 g of talc and 834 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 12, and 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2 were obtained in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 53.8 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

実施例１７
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを105g、精製水を1014gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ51.7μm）を得た。 Example 17
By adjusting the film coating solution of Example 12, talc was changed to 105 g and purified water was changed to 1014 g. A film coating solution was obtained in the same manner as in Example 12, and Example 2 was added to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 51.7 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

実施例１８
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを135g、精製水を984gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ51.9μm）を得た。 Example 18
By adjusting the film coating solution in Example 12, 135 g of talc and 984 g of purified water were changed to obtain a film coating solution in the same manner as in Example 12, and 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2 were obtained in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 51.9 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

比較例４
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを10g、精製水を909gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ51.9μm）を得た。 Comparative Example 4
By adjusting the film coating solution of Example 12, the talc was changed to 10 g and the purified water was changed to 909 g, and a film coating solution was obtained in the same manner as in Example 12. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness 51.9 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

比較例５
実施例１２のフィルムコーティング液の調整で、タルクを180g、精製水を1239gに変えて、実施例１２と同様にしてフィルムコーティング液を得て、実施例２で製した素錠３kgに実施例２と同様にコーティングを行ない１錠当りの質量207.5mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ52.1μm）を得た。 Comparative Example 5
By adjusting the film coating solution of Example 12, talc was changed to 180 g and purified water was changed to 1239 g, a film coating solution was obtained in the same manner as in Example 12, and Example 2 was added to 3 kg of uncoated tablets produced in Example 2. Coating was carried out in the same manner as described above to obtain film-coated tablets (film thickness: 52.1 μm) having a mass of 207.5 mg per tablet.

試験例２
実施例１２〜１８及び比較例４〜５のフィルムコーティング錠の表面つやを試験例１と同様に５段階で評価し、その結果を表２に示した。表２から明らかなように、本発明の錠剤は比較例に比べ高い光沢が得られている。 Test example 2
The surface gloss of the film-coated tablets of Examples 12 to 18 and Comparative Examples 4 to 5 was evaluated in five stages as in Test Example 1, and the results are shown in Table 2. As is clear from Table 2, the tablet of the present invention has a higher gloss than the comparative example.

実施例１９
Ｌ-システイン（協和醗酵製）2.4kg、アスコルビン酸（BASFジャパン製）1.5kg、塩酸ピリドキシン（第一ファインケミカル製）1.5kg、ニコチン酸アミド（DSMニュートリショナル製）1.2kg、リン酸リボフラビンナトリウム（岩城製薬製）1.14kg、硝酸チアミン（武田薬品製）300g、ビオチン（サンケミカル製）３g、トウモロコシデンプン（サンエイ糖化製）30g、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製）2.547kg、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）1.2kg、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業製）660g、ステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製）60g、タルク（キハラ化成製）60g、を用いて、常法により打錠用粉末を製し、得られた混合末をロータリー式打錠機で９mmφの臼杵にて、１錠当たりの質量210mgとなるように打錠し、素錠を得た。つぎに、この素錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、20質量％のオパドライAMBホワイト（ポリビニルアルコールのプレミックス：日本カラコン製）を含有する精製水のコーティング液を用いて、１錠当りの質量増が７mgになるまでアンダーコーティングを行ない、次いで、８質量％のパントテン酸カルシウム（アルプス薬品工業製）、８質量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5信越化学工業製）を含有するエチルアルコール：精製水＝１：１のコーティング液を用いて、１錠当りの質量増が20mgになるまでアンダーコーティングを行ない、１錠237mgのアンダーコーティングされたフィルムコーティング錠を得た。
次に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910（TC-5RW：信越化学工業製）36g、マクロゴール6000（日本油脂製）21g、タルク（勝光山鉱業所；平均粒子径4.6μm、粒度45μmふるい残分0.1％、白色度93.6％）30g、酸化チタン（石原産業製）24gを精製水889gに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。次いで、アンダーコーティングされたフィルムコーティング錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、錠剤１錠当りの質量増が８mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量245mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ53.4μm：ｎ＝10の平均、画像解析法）を得た。 Example 19
L-cysteine (Kyowa Hakko) 2.4kg, Ascorbic acid (BASF Japan) 1.5kg, Pyridoxine hydrochloride (Daiichi Fine Chemical) 1.5kg, Nicotinamide (DSM Nutritional) 1.2kg, Riboflavin sodium phosphate (Iwaki) 1.14 kg of pharmaceuticals, 300 g of thiamine nitrate (manufactured by Takeda Pharmaceutical), 3 g of biotin (manufactured by Sun Chemical), 30 g of corn starch (manufactured by Sanei Chemical), 2.547 kg of crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Chemicals), hydroxypropyl cellulose (manufactured by Nippon Soda) 1.2kg, Low substituted hydroxypropylcellulose (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 660g, Magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) 60g, Talc (Kihara Kasei Kogyo Co., Ltd.) 60g, The obtained mixed powder was tableted with a rotary tableting machine with a 9 mmφ mortar to a mass of 210 mg per tablet. I got a tablet. Next, 3 kg of this uncoated tablet is put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo) and a coating solution of purified water containing 20% by mass of Opadry AMB White (polyvinyl alcohol premix: manufactured by Nippon Colorcon) is used. And undercoating until the weight gain per tablet is 7 mg, then 8% calcium pantothenate (Alps Yakuhin Kogyo), 8% hydroxypropyl methylcellulose 2910 (TC-5 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) Undercoating with a coating solution of ethyl alcohol: purified water = 1: 1 containing 1 product) until the weight increase per tablet reaches 20 mg, one film of 237 mg undercoated film-coated tablets is obtained. It was.
Next, 36 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5RW: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 21 g of Macrogol 6000 (manufactured by Nippon Oil & Fats), talc (Katsumitsuyama Mining Works; average particle size 4.6 μm, particle size 45 μm, sieve residue 0.1%, 30 g of whiteness (93.6%) and 24 g of titanium oxide (made by Ishihara Sangyo) were dissolved and suspended in 889 g of purified water to obtain a film coating solution. Next, 3 kg of the undercoated film-coated tablet is placed in a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), coating is performed so that the increase in weight per tablet is 8 mg, and the film is 245 mg in weight per tablet. Coated tablets (film thickness 53.4 μm: average of n = 10, image analysis method) were obtained.

比較例６
実施例１９で製した素錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、実施例１９と同様にして二重のアンダーコーティングを行ない、１錠237mgのアンダーコーティングされたフィルムコーティング錠を得た。続いて、実施例１９で製した本発明組成物のコーティング液で、錠剤１錠当りの質量増が１mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量238mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ6.5μm）を得た。 Comparative Example 6
3 kg of the uncoated tablet produced in Example 19 was put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), double undercoating was performed in the same manner as in Example 19, and 237 mg of undercoated film coating of 1 tablet. I got a tablet. Subsequently, coating was performed with the coating solution of the composition of the present invention produced in Example 19 so that the increase in mass per tablet was 1 mg, and film-coated tablets having a mass of 238 mg per tablet (film thickness 6.5 μm) )

実施例２０
実施例１９で製した素錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、実施例１９と同様にして二重のアンダーコーティングを行ない、１錠237mgのアンダーコーティングされたフィルムコーティング錠を得た。続いて、実施例１９で製した本発明組成物のコーティング液で、錠剤１錠当りの質量増が３mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量240mgのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ20.7μm）を得た。 Example 20
3 kg of the uncoated tablet produced in Example 19 was put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), double undercoating was performed in the same manner as in Example 19, and 237 mg of undercoated film coating of 1 tablet. I got a tablet. Subsequently, coating was performed with the coating solution of the composition of the present invention produced in Example 19 so that the increase in mass per tablet was 3 mg, and a film-coated tablet having a mass of 240 mg per tablet (film thickness 20.7 μm) )

実施例２１
実施例１９で製した素錠３kgをコーティング機（ハイコーターHCT-48、フロイント産業）に入れ、実施例１９と同様にして二重のアンダーコーティングを行ない、１錠237mgのアンダーコーティングされたフィルムコーティング錠を得た。続いて、実施例１９で製した本発明組成物のコーティング液で、錠剤１錠当りの質量増が５mgとなるようにコーティングを行ない１錠当りの質量242mgの本発明のフィルムコーティング錠（皮膜厚さ32.9μm）を得た。 Example 21
3 kg of the uncoated tablet produced in Example 19 was put into a coating machine (Hi-Coater HCT-48, Freund Sangyo), double undercoating was performed in the same manner as in Example 19, and 237 mg of undercoated film coating of 1 tablet. I got a tablet. Subsequently, coating was performed with the coating solution of the composition of the present invention produced in Example 19 so that the increase in mass per tablet was 5 mg, and the film-coated tablet of the present invention having a mass of 242 mg per tablet (film thickness) 32.9 μm) was obtained.

試験例２
実施例１９〜２１及び比較例６のフィルムコーティング錠の表面つやを試験例１と同様に５段階で評価し、その結果を表３に示した。表３から明らかなように、本発明の錠剤は比較例に比べ高い光沢が得られている。 Test example 2
The surface gloss of the film-coated tablets of Examples 19 to 21 and Comparative Example 6 was evaluated in five stages as in Test Example 1, and the results are shown in Table 3. As is apparent from Table 3, the tablet of the present invention has a higher gloss than the comparative example.

Claims

(A) Hydroxypropyl methylcellulose, (B) polyethylene glycol, and (C) talc having an average particle size of 0.1 to 7 μm and a whiteness of 90 or more, and the mass ratio of components (A) and (B) ( a: B) is 1: 0.4 to 0.8, and the weight ratio of components (a) and (C) (a: C) is 1: the film coating composition characterized in that 0.8 to 2.4 Film-coated tablets film-coated to a thickness of 20-200 μm .

The tablet according to claim 1, wherein the content of (A) hydroxypropylmethylcellulose is 5 to 80% by mass of the total solid content of the film coating composition.

(A) The tablet according to claim 1 or 2, wherein the hydroxypropyl methylcellulose has a methoxy substitution degree of 16.5 to 30.0 and a hydroxypropoxy substitution degree of 4.0 to 32.0.

(B) The tablet according to any one of claims 1 to 3, wherein the polyethylene glycol has a weight average molecular weight of 190 to 42,000.

The tablet according to any one of claims 1 to 4, wherein the content of (C) talc having a particle size exceeding 75 µm is 0.2% by mass or less.

Film coating composition is a tablet of any one of claims 1 to 5, containing deposited colorant to further.

The tablet according to claim 6, wherein the content of the colorant is 5 or less by mass ratio with respect to (A) hydroxypropylmethylcellulose 1.