JP4990628B2 - 皮膚脱色素剤としての、プロテイン−キナーゼcベータ−1アイソフォームの発現を調節するヌクレオチド及びその使用 - Google Patents
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- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
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Description
チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクロム→メラニン
−「ハイブリダイズできる」又は「ハイブリダイゼーション」は、二重らせんの二重鎖、又はオリゴヌクレオチドが二本鎖からなる場合には三重鎖を形成する、2本の核酸鎖上の相補的塩基対間のワトソン−クリック対合としても公知の、水素結合の形成を意味するのに用いられる。
−配列番号1:ACACCCCAGGCTCAACGATG
−配列番号2:TGG AGT TTG CAT TCA CCT AC
−配列番号3:AAA GGC CTC TAA GAC AAG CT
−配列番号4:GCC AGC ATC TGC ACC GTG AA
−配列番号5:CCG AAG CTT ACT CAC AAT TT
−そのヌクレオチド間骨格のホスホジエステル基の一部がホスホロチオエート基により置換される。
−そのヌクレオチド間骨格においてホスホジエステル基の一部がメチルホスホネート基により置換される。
−全てのホスホジエステル基がホスホロチオエート基により置換される。
−全てのホスホジエステル基がメチルホスホネート基により置換される。
−ホスホジエステル基が完全にもしくは部分的にホスホロチオエート基により及び/又はメチルホスホネート基により置換される。
−線形の核酸もしくはペプチド酸タイプ投与ベクター又は環状プラスミドタイプ投与ベクターがヌクレオチドに移植されている。
オリゴヌクレオチドは、ホスホラミダイト誘導体の標準的な化学を用いて、製造者のプロトコルを用いて自動合成機(Perseptive Biosystems Expedite modele 8909)により合成した。β−シアノエチルジイソプロピルホスホラミダイトは、Perseptive Biosystems社により供給された。ホスホジエステルオリゴヌクレオチドについては、亜リン酸エステルの酸化工程をヨウ素溶液を用いて行った。ホスホロチオエートオリゴヌクレオチドに関しては、亜リン酸エステルの酸化工程は3H-1,2-ベンゾジチオール-3-オン 1,1-ジオキシドの0.05M溶液を用いて無水アセトニトリル中で行った。カラム(Controlled Pore Glass, Perseptive Biosystems)の切断及び33%アンモニア溶液で55℃で18時間処理することにより配列全体を脱保護した後、オリゴヌクレオチドを酢酸ナトリウムの存在下エタノール中で沈殿させることにより精製した。次いで、塩化ナトリウム勾配による溶出を用いたイオン交換クロマトグラフィーによって、及び、酢酸トリエチルアンモニウムの存在下でアセトニトリル勾配による溶出を用いたC18逆相クロマトグラフィーによって、高圧液体クロマトグラフィーの検討を行った。
M4Beuメラニン細胞は、ヒトメラノーマの単離された細胞である(R Jacubovich and J.F. Dore Cancer Immunol. Immunother., 7 (1979), 59-64)。
M4Beuメラニン細胞は、ヒトメラノーマの単離された細胞である(R Jacubovich and J.F. Dore Cancer Immunol. Immunother., 7 (1979), 59-64)。
DNA変性サイクル(2つの鎖の開裂)1回:95℃5分
DNA増幅サイクル40回:95℃30秒(鎖の開裂)
56℃30秒(種の特異的固定)
72℃30秒(新たな鎖の伸長)
新たに形成されたDNAの伸長サイクル1回:72℃7分
M4Beuメラニン細胞は、ヒトメラノーマの単離された細胞である(R Jacubovich and J.F. Dore Cancer Immunol. Immunother., 7 (1979), 59-64)。
表8に表される組成を用いてパウダーを調製した。
表8に表される組成を用いてエマルションゲルを調製した。
表10に表される組成を用いて保護液を調製した。
表11に表される組成を用いてクリームを調製した。
表12で与えられる組成を用いてローションを調製した。
表13に表される組成を用いてセラムを調製した。
表14に表される組成を用いて、毛髪ローションを調製した。
表15に表される組成を用いて、ゲルクリームを調製した。
表16に与えられる組成物を用いて、セラムを調製する。
Claims (36)
- ヒトの皮膚、体毛及び/又は毛髪を脱色素又は漂白するための、プロテインキナーゼCベータ−1(PKCベータ−1)をコードする遺伝子又は遺伝子産物に特異的にハイブリダイズできる、20ヌクレオチドを含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、化粧品組成物。
- PKCベータ−1をコードする遺伝子をコードする、又は、コードしない任意の5’から3’領域に特異的にハイブリダイズできる、少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項1に記載の化粧品組成物。
- 配列が次の意味を有する配列番号1から配列番号5の配列のうちの1つである、少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項1又は2のいずれかに記載の化粧品組成物。
−配列番号1:ACA CCC CAG GCT CAA CGA TG
−配列番号2:TGG AGT TTG CAT TCA CCT AC
−配列番号3:AAA GGC CTC TAA GAC AAG CT
−配列番号4:GCC AGC ATC TGC ACC GTG AA
−配列番号5:CCG AAG CTT ACT CAC AAT TT - 配列が配列番号1又は配列番号4のいずれかである少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項3記載の化粧品組成物。
- 配列が配列番号1である少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項3記載の化粧品組成物。
- その糖部分、その核酸塩基部分又はそのヌクレオチド間骨格に1以上の化学的修飾を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含み、前記修飾が該オリゴヌクレオチドに改善された物理化学的特性を与える、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
- 糖部分が2’−O−フルオロ又は2’−O−アルキル置換基を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項6記載の化粧品組成物。
- 糖部分が2’−O−エチルオキシメチル又は2’−O−メチル置換基を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項6記載の化粧品組成物。
- そのヌクレオチド間骨格のホスホジエステル基の一部がホスホロチオエート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項6〜8のいずれかに記載の化粧品組成物。
- そのヌクレオチド間骨格のホスホジエステル基の一部がメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項6〜8のいずれかに記載の化粧品組成物。
- 全てのホスホジエステル基がホスホロチオエート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項6〜8のいずれかに記載の化粧品組成物。
- 全てのホスホジエステル基がメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項6〜8のいずれかに記載の化粧品組成物。
- 全てのホスホジエステル基が、全部もしくは部分的に、ホスホロチオエート基により及び/又はメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項6〜8のいずれかに記載の化粧品組成物。
- 線形の核酸もしくはペプチドベクター又は環状プラスミドベクターが移植されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項1〜13のいずれかに記載の化粧品組成物。
- チロシナーゼ遺伝子発現産物に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド;チロシナーゼ関連蛋白質1(TRP−1)遺伝子発現産物に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド;エラグ酸及びその誘導体;レゾルシノール及びその誘導体;ビタミンC及びその誘導体;パントテン酸スルホン酸塩及びその誘導体;アルファ−メラニン細胞刺激ホルモン(α−MSH)もしくはその受容体又は副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)を直接的に又は間接的に妨害する分子;ポリオール;ビタミン;角質溶解及び/又は落屑剤;アルファ−ヒドロキシ酸、単独又はグラフト;アスコルビン酸及びその誘導体;リポソーム製剤又はリポソーム製剤ではない、レチノイド及びカロテノイド;レチノール及びその誘導体、ベータ−カロテン;単独で又は組み合せて服用する抗糖化剤及び/又は抗酸化剤;抗炎症剤;無痛化剤及びそれらの混合物;並びに、化学的又は物理的日焼け止めの中から選択される1以上の活性な剤を含む、請求項1〜14のいずれかに記載の化粧品組成物。
- ポリオールがグリセリン、グリコール又はプロピレングリコールであり;角質溶解及び/又は落屑剤がサリチル酸及びその誘導体であり;アルファ−ヒドロキシ酸が乳酸又はリンゴ酸であり;レチノイド及びカロテノイドがレチンアルデヒドであり;レチノール誘導体が、パルミチン酸エステル、プロピオン酸エステル又は酢酸エステルであり;抗糖化剤及び/又は抗酸化剤が、トコフェロール及びその誘導体、エルゴチオネイン、チオタウリン、ヒポタウリン、アミノグアニジン、チアミンピロリン酸、ピリドキサミン、リジン、ヒスチジン、アルギニン、フェニルアラニン、ピリドキシン又はアデノシン三リン酸であり;抗炎症剤がグリチルレチン酸ステアリルであり;及び/又は、化学的又は物理的日焼け止めが、メトキシケイ皮酸オクチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタニウム又は酸化亜鉛である、請求項15に記載の化粧品組成物。
- 本発明のオリゴヌクレオチドが、組成物の全重量の0.00001%から10%を占める、請求項1〜16のいずれかに記載の化粧品組成物。
- 本発明のオリゴヌクレオチドが、組成物の全重量の0.0003%から3%を占める、請求項17に記載の化粧品組成物。
- 油と、脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステル及び脂肪酸とグリセリンとのエステルの中から選択される乳化剤と、共乳化剤とを含むエマルションの形態で供される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
- 脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステルがステアリン酸PEG−20であり;及び/又は、脂肪酸とグリセリンとのエステルがステアリン酸グリセリンである、請求項19に記載の化粧品組成物。
- ヒトの皮膚、体毛及び/又は毛髪を脱色素又は漂白するための、請求項1〜20のいずれかに記載の化粧品組成物の使用。
- メラニン細胞の過剰活性による局所過剰色素沈着、良性のメラニン細胞の過剰活性及び増殖による局部過剰色素沈着、偶発的過剰色素沈着の治療又は予防、並びに、ある種の白斑症の治療を目的とした、プロテインキナーゼCベータ−1(PKCベータ−1)をコードする遺伝子又は遺伝子産物に特異的にハイブリダイズできる、20ヌクレオチドを含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、局所医薬組成物。
- PKCベータ−1をコードする遺伝子をコードする、又は、コードしない任意の5’から3’領域に特異的にハイブリダイズできる、少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項22に記載の局所医薬組成物。
- 配列が次の意味を有する配列番号1から配列番号5の配列のうちの1つである、少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項22又は23のいずれかに記載の局所医薬組成物。
−配列番号1:ACA CCC CAG GCT CAA CGA TG
−配列番号2:TGG AGT TTG CAT TCA CCT AC
−配列番号3:AAA GGC CTC TAA GAC AAG CT
−配列番号4:GCC AGC ATC TGC ACC GTG AA
−配列番号5:CCG AAG CTT ACT CAC AAT TT - 配列が配列番号1又は配列番号4のいずれかである少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項24記載の局所医薬組成物。
- 配列が配列番号1である少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項24記載の局所医薬組成物。
- その糖部分、その核酸塩基部分又はそのヌクレオチド間骨格に1以上の化学的修飾を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含み、前記修飾が該オリゴヌクレオチドに改善された物理化学的特性を与える、請求項22〜26のいずれか一項に記載の局所医薬組成物。
- 糖部分が2’−O−フルオロ又は2’−O−アルキル置換基を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項27記載の局所医薬組成物。
- 糖部分が2’−O−エチルオキシメチル又は2’−O−メチル置換基を含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、請求項27記載の局所医薬組成物。
- そのヌクレオチド間骨格のホスホジエステル基の一部がホスホロチオエート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項27〜29のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- そのヌクレオチド間骨格のホスホジエステル基の一部がメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項27〜29のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- 全てのホスホジエステル基がホスホロチオエート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項27〜29のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- 全てのホスホジエステル基がメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項27〜29のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- 全てのホスホジエステル基が、全部もしくは部分的に、ホスホロチオエート基により及び/又はメチルホスホネート基により置換されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項27〜29のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- 線形の核酸もしくはペプチドベクター又は環状プラスミドベクターが移植されたオリゴヌクレオチドを少なくとも1つ含む、請求項22〜34のいずれかに記載の局所医薬組成物。
- メラニン細胞の過剰活性による局所過剰色素沈着が特発性黒皮症であり;良性のメラニン細胞の過剰活性及び増殖による局部過剰色素沈着が、色素性の染み(光線性の黒子)であり;偶発的過剰色素沈着が光感作又は損傷後回復であり;及び/又は、ある種の白斑症が白斑である、請求項22に記載の局所医薬組成物。
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