JP4763284B2 - Control apparatus and control method of the powder flow rate - Google Patents

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Description

本発明は、例えば、パッケージ充填処理における粉末の流量を制御することにより、粉末の流動性を制御することに関する。 The present invention is, for example, by controlling the flow rate of the powder in the package filling process relates to controlling the flow of the powder.

背景 background
患者への効果的な治療に対する必要性が、医薬製剤を患者にデリバリーする多様な技術の開発をもたらしてきた。 Need for effective treatment to the patient, the pharmaceutical formulation has led to the development of various techniques to deliver to the patient. 1つの従来の技術としては、ピルやカプセルなどの形態で医薬製剤を経口的にデリバリーする技術がある。 As one prior art, there is orally delivering a technique for pharmaceutical preparation in the form of such pills or capsules. 患者の気道に医薬製剤をデリバリーするためにエアロゾル化された医薬製剤を患者が経口又は経鼻で吸入する吸入ドラッグデリバリーが、デリバリーの効果的な方法であると証明されている。 Inhalation drug delivery aerosolized pharmaceutical formulation to deliver the pharmaceutical formulation to the patient's airway to suction in patients oral or nasal has proved to be an effective method of delivery. 1つの吸入技術では、医薬製剤は、患者の肺の奥深くにデリバリーされ、そこで、医薬製剤は血流へと吸収される。 In one inhalation technique, a pharmaceutical formulation is delivered deep within a patient's lungs, where the pharmaceutical formulation is absorbed into the bloodstream. また、別の吸入技術では、医薬製剤は、気道中の目標領域へとデリバリーされ、該目標領域に局所的な治療を提供する。 Further, in another inhalation technique, a pharmaceutical formulation is delivered to a target area in the airways provides a topical treatment to the target area. また、乾燥粉末医薬製剤をエアロゾル化する装置を含む多くのタイプの吸入装置がある。 Further, a dry powder pharmaceutical formulation There are many types of inhalation device containing a device for aerosolizing.

使用者が利用し易いように、医薬製剤はパッケージングされることが多い。 To facilitate the user using the pharmaceutical formulation is often packaged. 例えば、一般的に、ブリスター又はブリスターパックと呼ばれる複層パッケージの層間に、一回投与量の医薬製剤又は一回投与量の一部の医薬製剤が貯蔵される。 For example, in general, the interlayer of the multi-layer package called blister or blister pack, a portion of a pharmaceutical formulation single dose of pharmaceutical formulation or single dose is stored. 典型的には、下側の層に凹部が形成され、この凹部内に医薬製剤が配置され、この凹部内に医薬製剤を保持するために、上記下側の層の上に上側の層が、これら層を加熱することによって及び/又は加圧することによってシールされる。 Typically, the recess is formed in a layer lower, the pharmaceutical preparation in the recess is disposed to hold a pharmaceutical formulation to the recess, the upper layer on said lower layer is, It is sealed by pressure and / or pressure by heating them layers. 或いは、嚥下用のカプセル又は医薬製剤をエアロゾル化するカプセル内に、一回投与量の医薬製剤が貯蔵される。 Alternatively, a capsule or pharmaceutical preparations for swallowing the capsule aerosolized pharmaceutical formulation single dose is stored. また、ボトルやバイアルなどのその他のパッケージも、医薬製剤を貯蔵するために使用される。 Also, other packages, such as bottles or vials may be used to store the pharmaceutical formulation.

ところで、医薬製剤でパッケージを効率的に満たすことは難しいことが多い。 Meanwhile, to meet the package efficiently in pharmaceutical formulations is often difficult. 例えば、粉末充填処理中に粉末を十分に流動化すること、及び/又は、粉末の流動性を一貫したものに維持することは難しい。 For example, to sufficiently fluidize the powder in the powder filling process, and / or, it is difficult to maintain the flowability of the powder to be consistent. 粉末が十分に制御されていないと、パッケージは一貫して充填されない。 If the powder is not sufficiently controlled, the package is not filled consistently. 例えば、充填量がパッケージ間で異なり、このために、単位投与量のパッケージとして患者にデリバリーされる投与量に悪影響を及ぼしたり、或いは、複数回投与量のパッケージにパッケージングされる投与量が多過ぎたり少な過ぎたりしてしまう。 For example, different between the filling amount package for this, or adversely affect the dosage to be delivered to the patient as a package of a unit dose, or dose to be packaged in multi-dose packages multi resulting in too little or too. さらに、充填処理中に粉末の流量が一貫しないことから、パッケージ内の粉末の充填特性が様々なものになってしまうことがある。 Furthermore, it may since no flow of powder consistently during the filling process, filling characteristics of the powder in the package becomes different ones.

従って、粉末の流量、特に、粉末医薬製剤の流量を制御できることが望まれている。 Therefore, the powder flow rate, in particular, can be controlled the flow rate of the powder pharmaceutical formulation is desired. 特に、パッケージが医薬製剤で効果的に且つ一貫して充填されるように、粉末医薬製剤の流量を制御できることが望まれている。 In particular, the package as will be effectively filled and consistently in pharmaceutical formulations, can be controlled the flow rate of the powder pharmaceutical formulation is desired. また、医薬製剤に対する悪影響を少なくするように医薬製剤の流量を制御することが望まれている。 Further, by controlling the flow rate of the pharmaceutical preparation so as to reduce the adverse effects on pharmaceutical preparations it is desired.

要約 wrap up
本発明は、こうした要求を満足させるものである。 The present invention satisfies these requirements. また、本発明の1つの態様では、ホッパーからの粉末の流量が改良された形で制御される。 Further, in one aspect of the present invention, the flow rate of the powder from the hopper is controlled by the form of being improved.

また、本発明のさらに別の態様では、チャンバー充填装置は、粉末医薬製剤を収容すると共に出口を有するホッパーを具備する。 In still another aspect of the present invention, the chamber filling device comprises a hopper having an outlet accommodates a powder pharmaceutical formulation. また、この装置は、ホッパー内の媒体を攪拌すると共に該媒体の攪拌を上記出口を通る粉末の流量を制御するのに十分な程度とすることができる攪拌部材を具備する。 The device also comprises a stirring member for stirring of the medium may be of a sufficient extent to control the flow of powder through the outlet while stirring the medium in the hopper. チャンバーは、上記出口を通って該チャンバーに流入する粉末により充填される。 Chamber is filled by the powder flowing into the chamber through said outlet.

また、本発明のさらに別の態様では、チャンバー充填装置は、粉末医薬製剤を収容すると共に出口を有するホッパーを具備する。 In still another aspect of the present invention, the chamber filling device comprises a hopper having an outlet accommodates a powder pharmaceutical formulation. また、この装置は、ホッパー内、又は、上、又は近くに配置されると共に該ホッパー内の粉末から離れて配置され、該ホッパー内の粉末を流動化できる振動可能部材を具備する。 The apparatus also hopper, or, on, or along with being located near positioned away from the powder in the hopper comprises a vibratable member that can fluidize the powder within the hopper. チャンバーは、上記出口を通ってチャンバー内に流入する粉末で充填される。 Chamber is filled with the powder to flow into the chamber through said outlet.

また、本発明のさらに別の態様では、チャンバーを充填する方法は、ホッパー内に医薬製剤の粉末を提供する工程と、該ホッパー内の媒体を攪拌して粉末を流動化する工程と、該粉末を出口を通してチャンバーに送る工程とを具備する。 In still another aspect of the present invention, a method of filling the chamber, providing a powder pharmaceutical formulation in the hopper, the steps of fluidizing a powder by stirring the medium within the hopper, powder the comprises the step of sending to the chamber through the outlet.

また、本発明のさらに別の態様では、チャンバーを充填する方法は、医薬製剤の粉末を提供する工程と、該粉末から離れて配置された部材を振動させて該粉末を流動化する工程と、該粉末を出口を通してチャンバーに送る工程とを具備する。 In still another aspect of the present invention, a method of filling the chamber, providing a powder pharmaceutical formulation, comprising the steps of fluidizing the powder by vibrating the member that is located away from the powder, the comprises the step of sending to the chamber through the outlet the powder.

また、本発明のさらに別の態様では、医薬パッケージは、容器を提供する工程と、粉末から離れて配置された流動化部材により流動化された粉末医薬製剤で上記容器を充填する工程と、上記容器をシールして粉末医薬製剤を上記容器内に保持する工程とを具備する過程により作られる。 In still another aspect of the present invention, the pharmaceutical package includes the steps of filling the steps of providing a container, the fluidization members arranged away from the powder the container in powder pharmaceutical formulations that are fluidized, the sealing the containers the powder pharmaceutical formulation made by a process comprising the step of holding to the container.

図面 Drawing
以下の記載、特許請求の範囲、及び本発明の特徴の例を示す添付の図面を参照すれば、本発明の特徴、態様、及び利点を良好に理解できるであろう。 The following description, appended claims, and with reference to the following drawings illustrating an example of a feature of the present invention will feature of the present invention, aspects, and advantages can be better understood. しかしながら、本発明において、各特徴は、一般的な形で使用されるものであって、特定の図面に関連してのみ使用されるものではなく、本発明は、これら特徴の組合せを含むものである。 However, in the present invention, each feature is intended to be used in general form, the invention is not used only in connection with certain drawings but the invention is intended to include combinations of these features.

記載 Described
本発明は、例えば、パッケージ充填処理中に粉末の流量を制御することにより、粉末の流量を制御することに関する。 The present invention is, for example, by controlling the flow rate of powder into the package filling process relates to controlling the flow rate of the powder. この処理を粉末医薬製剤のパッケージングとの関連で説明するが、本発明は、別の処理にも使用可能であって、本明細書に記載する例に制限されるものではない。 While describing this process in relation to the packaging of powdered pharmaceutical formulation, the present invention provides also be used for further processing, but is not limited to the examples described herein.

図1に、本発明の粉末充填装置100が概略的に示されている。 1, the powder filling apparatus 100 of the present invention is shown schematically. 粉末充填装置100は、粉末医薬製剤などの粉末115を収容することができるリザーバー110を備えたホッパー105を有する。 Powder filling apparatus 100 includes a hopper 105 having a reservoir 110 capable of accommodating the powder 115 such as a powder pharmaceutical formulation. ホッパー105は、適切な大きさであって且つ形状であり、流動化した粉末が流れる出口120を有する。 Hopper 105 is a and shape a suitable size has an outlet 120 that powder fluidization flow. この出口120の近くにチャンバー125が配置され、このため、出口120を通って流れる粉末は、チャンバー125内に流入して該チャンバー125を充填する。 This is arranged a chamber 125 near the outlet 120, Thus, the powder flow through the outlet 120 to fill the chamber 125 and flows into the chamber 125.

ホッパー105内、又は、ホッパー上、又は、ホッパー近くに、粉末流動化装置130が配置される。 Hopper Within 105, or, on the hopper or near the hopper, the powder fluidizer 130 is disposed. 粉末流動化装置130は、ホッパー105内に攪拌を提供する攪拌部材135を有する。 Powder fluidizer 130 comprises a stirring member 135 for providing agitation in the hopper 105. 1つの実施形態では、攪拌部材135は、作動装置140により作動せしめられて、ホッパー105内に攪拌をもたらし、ホッパー105内の粉末115の流量を制御する。 In one embodiment, the stirring member 135 is actuated by the actuating device 140 results in agitation in the hopper 105, to control the flow rate of powder 115 in the hopper 105. 例えば、攪拌部材135は、ホッパー105内の空気又はその他のガスといった媒体145を攪拌し、この攪拌された媒体145が粉末115を流動化させる。 For example, the stirring member 135, a medium 145 such as air or other gases in the hopper 105 stirring, the stirred medium 145 to fluidize the powder 115. 従って、攪拌部材135の少なくとも一部は、媒体145によって粉末115から離れて配置されている。 Therefore, at least a portion of the agitating member 135 is located away from the powder 115 by the medium 145.

粉末流動化装置130は、ホッパー105内での粉末充填処理を制御するために使用される。 Powder fluidizer 130 may be used to control the powder packing process in the hopper 105. 1つの実施形態では、粉末流動化装置130は、連続的に又は短い間隔の周期で作動して、粉末115を常に流動化された状態に保つ。 In one embodiment, the powder fluidizer 130 may operate at a cycle of continuous or short interval, maintain the powder 115 is always in a state of being fluidized. この実施形態では、粉末115は、ホッパー105が空になるまで、又はチャンバー125が充填されるまで、出口120を通って流れる。 In this embodiment, the powder 115, until the hopper 105 is empty or until the chamber 125 is filled, flows through the outlet 120. 別の実施形態では、粉末流動化装置130は、粉末115の流れのタイミングを制御すると共に、或いは、それに代えて、ホッパー105の出口120を通ってチャンバー125内に流入する粉末115の量を制御する。 In another embodiment, the powder fluidizer 130 controls the timing of the powder 115 flows, or, alternatively, control the amount of powder 115 which flows into the chamber 125 through the outlet 120 of the hopper 105 to. 例えば、ホッパー105の出口120は、十分に小さいので、攪拌されていない粉末115は、出口120を通って流れないか、或いは、出口120を通って連続的には流れない。 For example, the outlet 120 of the hopper 105 is sufficiently small, the powder 115 that is not agitated, either not flow through the outlet 120, or does not flow through the continuously through the outlet 120. 粉末115をチャンバー125内に流入させることが要求されたとき、作動装置140が攪拌部材135によって媒体145を攪拌させ、それにより、粉末115を流動化し、粉末115が出口120を通ってチャンバー125内に流入することができるようにする。 When the powder 115 be made to flow into the chamber 125 is requested, to stir the medium 145 actuator 140 by the stirring member 135, thereby the powder 115 to fluidize a chamber 125 within the powder 115 through the outlet 120 to be able to flow into. チャンバー125が十分に充填されたとき、作動装置140は、攪拌を停止するか、或いは、攪拌度合いを弱め、それにより、出口120を通って流れる粉末115の量を低減し、例えば、出口120を通る粉末の流れを止める。 When the chamber 125 is sufficiently filled, the actuator 140 may either stop the agitation, or weaken the stirring degree, thereby reducing the amount of powder 115 that flows through the outlet 120, for example, the outlet 120 stopping the flow of powder through.

1つの実施形態では、粉末流動化装置130は、ホッパー105内に攪拌を提供し、該攪拌は振動150を含む。 In one embodiment, the powder fluidizer 130 may provide agitation in the hopper 105, the stirring comprises a vibration 150. 攪拌部材135は、ホッパー105内、又は、上、又は、近くに振動可能な物体、例えば、膜155を有し、該膜155は、作動装置140により駆動されると、振動して振動を作り出すことができる。 Agitating member 135 within hopper 105, or, on, or, vibratable object nearby, for example, a membrane 155, membrane 155, when driven by the actuator 140, creating a vibration vibrates be able to. 振動膜155は、媒体145を攪拌する。 Vibrating film 155 to agitate the medium 145. 例えば、膜155が下方へ動くと、その直ぐ正面にある媒体145の部分が圧縮され、圧力が僅かながら上昇し、次いで、膜がその静止位置を越えて戻ると、圧力が低下する。 For example, when the film 155 is moved downward, the compressed portions of the medium 145 in the immediately front pressure rises slightly, then film back beyond its rest position, the pressure drops. こうした処理が続くことにより、膜155からは、圧力が交互に高くなったり低くなったりする1つ以上の波が放射される。 By this process continues, from the membrane 155, one or more wave pressure is higher or lower alternately is emitted. 該波は、粉末115に接触し、その結果生じる衝撃は、粉末115を少なくとも一時的に流動化するのに十分なものである。 The wave contacts the powder 115, shock resulting is sufficient to at least temporarily fluidize the powder 115.

振動150の振動数は、特定の粉末115を流動化することができるように及び/又は特定の充填処理に最も適するように選択される。 Frequency of the vibration 150 is selected a specific powder 115 to best suit the and / or specific filling process can be fluidized. 或る特定の実施形態では、振動150は、可聴域内のものとされる。 In certain embodiments, the vibration 150 is assumed audible region. また、別の実施形態では、オペレータの不快感を和らげるために、膜155は、非可聴域の振動数で振動するものとされる。 Further, in another embodiment, to relieve the discomfort of the operator, film 155 is assumed to vibrate at a frequency of inaudible. こうした振動は、望ましい形で粉末115を流動化し或いは粉末115の流量を制御するものであれば、如何なる振動数であっても、また、複数の振動数であってもよい。 These vibrations, if the powder 115 in the desired form controls the flow rate of the fluidized or powder 115, be any frequency, or may be a plurality of frequencies. 例えば、図1に示されている実施形態では、膜155は、約10Hz〜約1000Hz、より好ましくは、約90Hz〜約500Hz、より好ましくは、約100Hz〜約200Hz、そして、最も好ましくは、約120Hzの振動数を含む1つ以上の振動数で振動する。 For example, in the embodiment shown in FIG. 1, layer 155 is from about 10Hz~ about 1000 Hz, more preferably, from about 90Hz~ about 500 Hz, more preferably, from about 100Hz~ about 200 Hz, and most preferably, about vibrating at least one vibration frequency, including the frequency of 120 Hz. また、或る実施形態では、振動数は選択可能なものとされる。 Further, in some embodiments, the number of vibrations are assumed selectable. ホッパー105内に共鳴を引き起こすものとして実験や分析を通して決定される振動数といった、例えば、特定の構成及び/又は粉末に対する特に望ましい振動数が実験やモデル化を通して選択される。 Such frequency which is determined through experimentation and analysis as causing a resonance in the hopper 105, for example, the frequency especially desirable for a particular configuration and / or powders are selected through experiments and modeling.

チャンバー125は、出口120を通ってホッパー105から流れてくる粉末を受け取ることができるようにホッパー105の出口120に対応して配置可能な開口160を有する。 Chamber 125 has an opening 160 that can be arranged corresponding to the outlet 120 of the hopper 105 so that it can receive powder flowing from the hopper 105 through the outlet 120. 例えば、図1に示されている実施形態のような実施形態では、ホッパー105とチャンバー125を有し或いは支持している部材165との間に余分な量の粉末115が捕らわれることを防止するために、チャンバー125の開口160は、実質的に出口120と同じ形であって且つ同じ大きさである。 For example, in embodiments such as the embodiment depicted in FIG. 1, in order to prevent the powder 115 is trapped extra amount between the member 165 that has or supports a hopper 105 and chamber 125 the opening 160 of the chamber 125 is a and the same size and the same shape substantially the outlet 120. 図1の実施形態で示されているように、ホッパー105は、出口120に向かって収束する流路を粉末115に与えるために、互いに向かって収束する側壁170を有する。 As shown in the embodiment of FIG. 1, a hopper 105, to provide a flow path that converges towards the outlet 120 to powder 115 has a sidewall 170 that converges towards each other. 上記収束する流路は、ホッパー105の収容可能容積を増大することができる。 Passage for the convergence can be increased can accommodate the volume of the hopper 105. また、別の実施形態として、チャンバー開口160の大きさと出口120の大きさとが、異なっていてもよい。 As another embodiment, the size of the size and the outlet 120 of the chamber opening 160, may be different. 例えば、正確に制御された量の粉末115で比較的大きなチャンバーを充填することが所望されている場合、又は、出口120の下にチャンバー125を正確に配置する機構を提供することが所望されていない場合には、出口120が開口160よりも小さくてもよい。 For example, if the filling of relatively large chamber with an amount of powder 115 that is precisely controlled is desired, or have it be desirable to provide a mechanism for accurate placement of the chamber 125 below the outlet 120 If not, exit 120 may be smaller than the opening 160. 或いは、ホッパー105を使用して様々な大きさのチャンバー125を充填することが所望されている場合、又は、ホッパー105と部材165との間の空間への粉末115の消失が重大な事項ではない場合には、開口160が出口120よりも小さくてもよい。 Alternatively, if the filling the chamber 125 of various sizes by using the hopper 105 is desired, or not a loss serious matters powder 115 into the space between the hopper 105 and the member 165 in this case, the opening 160 may be smaller than the outlet 120.

チャンバー125は、容器175内にあり、該容器は、粉末115を貯蔵するために使用される。 Chamber 125 is in the container 175, the container is used to store the powder 115. 例えば、容器175は、粉末医薬製剤を貯蔵するために使用される主要なパッケージ又は補助的なパッケージの形態をしている。 For example, the container 175 is in the form of a main package or auxiliary packages are used to store the powder pharmaceutical formulation. 或る実施形態では、容器175は、複層パッケージを有し、一般的には、ブリスター又はブリスターパックと呼ばれ、そして、チャンバー125は、この複層パッケージ内にある。 In one embodiment, container 175 has a multi-layer package, in general, it referred to as a blister or blister pack, and the chamber 125 is in the multi-layer package. 図2Aに示されているように、粉末115は、ホッパー105から複層パッケージの下層185の凹部180へと流れる。 As shown in Figure 2A, the powder 115 flows from the hopper 105 into the recess 180 of the lower layer 185 of the multi-layer package. 全体が本明細書に援用される米国特許第5,865,012号、及び、2002年11月20日に出願された米国特許出願第10/301,820号に記載されているように、例えば、両層を加熱及び/又は加圧することによって下層185上に上層(図示せず)がシールされ、凹部180内に粉末が保持される。 Entirety U.S. Patent No. 5,865,012, incorporated herein, and, as described in U.S. Patent Application No. 10 / 301,820, filed November 20, 2002, for example, heating both layers and / or upper layer on the lower layer 185 by applying pressure (not shown) is sealed, the powder is retained in the recess 180. また、或る実施形態では、複層パッケージは、例えば、アルミニウムを含む層といった金属含有層からなる下層、及び/又は、金属含有層からなる上層を有する。 Further, in some embodiments, multi-layer package, for example, lower composed of a metal-containing layer such as a layer containing aluminum, and / or has a layer composed of a metal-containing layer. これら金属含有層は、そこを相当な量の湿気が通過してしまうことを防止するために、十分厚い。 These metal-containing layer, in order to prevent a considerable amount of moisture there get through, sufficiently thick. 例えば、金属含有層は、約10μm〜約100μm、より好ましくは、約20μm〜約80μmである。 For example, the metal-containing layer is from about 10μm~ about 100 [mu] m, more preferably from about 20μm~ about 80 [mu] m. 下層及び上層は、例えば、約1μm〜約20μmのラッカー層といったシール剤の層によって互いに密着される。 Lower layer and the upper layer, for example, are adhered to each other by a layer of sealant, such lacquer layer about 1μm~ about 20 [mu] m. また、別の実施形態では、容器175は、例えば、嚥下用のカプセル又は医薬製剤をエアロゾル化するカプセルといったカプセルを有し、このカプセル内にチャンバー125がある。 Further, in another embodiment, container 175 may, for example, a capsule or pharmaceutical preparations for swallowing have capsules such capsules aerosolizing, there is a chamber 125 within the capsule. 図2Bに示されているように、カプセルの第一部分190は、ホッパーの出口120を通って流れる粉末を受け取るように配置される。 As shown in Figure 2B, a first portion 190 of the capsule is positioned to receive powder flowing through the outlet 120 of the hopper. 充填後、第一部分190上に、第二部分(図示せず)が配置されて、カプセルの形を形成して該カプセル内に粉末を収容する。 After filling, on the first portion 190, second portion (not shown) is arranged to accommodate the powder in the capsule to form a capsule form. これは、全体が本明細書に援用される米国特許4,247,066号、米国特許 4,864,876号、米国特許6,357,490号、及び、2000年2月17日に開示されたPCT出願WO00/07572号に記載されている。 This whole is described U.S. Pat. No. 4,247,066, which is incorporated U.S. Patent No. 4,864,876, U.S. Pat. No. 6,357,490, and, PCT Application No. WO00 / 07572 disclosed on February 17, 2000 . また、別の実施形態では、図2Cに示されているように、ボトル又はバイアルなどのコンテナ195内にチャンバー125がある。 Further, in another embodiment, as shown in Figure 2C, there is a chamber 125 within the container 195 such as a bottle or vial. 例えば、この実施形態では、コンテナ195は、全体が本明細書に援用される米国特許4,524,769号に記載されているコンテナのように、複数回の投与量の粉末医薬製剤を収容するために使用される。 For example, in this embodiment, the container 195 is entirely used to house such containers are described in U.S. Patent No. 4,524,769, which is incorporated herein, a plurality of doses of powder pharmaceutical formulations that.

また、別の実施形態では、チャンバー125は、粉末を運搬する輸送チャンバー200であり、該輸送チャンバーは、ホッパー115から当該輸送チャンバー200へと流れる粉末をパッケージ175内のチャンバーなどの別のチャンバーへと輸送する。 Further, in another embodiment, the chamber 125 is a transport chamber 200 for transporting powder, said transport chamber to another chamber of the powder flowing from the hopper 115 into the transport chamber 200, such as a chamber within the package 175 transport and. 例えば、図3に示されているように、輸送チャンバー200は、可動部材205内に設けられる。 For example, as shown in FIG. 3, the transport chamber 200 is provided in the movable member 205. 図3に示されるように、輸送チャンバー200は、充填位置において、ホッパー115から粉末を受け取る。 As shown in FIG. 3, the transport chamber 200, in the filling position, receives the powder from the hopper 115. 次いで、該輸送チャンバー200を可動部材205がパッケージ175の近くへと運搬する。 Then the transport chamber 200 is movable member 205 carries to close the package 175. ここで、少なくとも輸送チャンバー200の中身の少なくとも一部が、パッケージ175へと移される。 Wherein at least a portion of the contents of at least transport chamber 200 is transferred to the package 175. 輸送チャンバー200は、所定量の粉末を収容する大きさとされる。 Transport chamber 200 is sized to accommodate a predetermined amount of powder. 例えば、輸送チャンバー200は、規定投与量の粉末医薬製剤を集める大きさとされ、そして、正確な規定投与量が、パッケージ175へと輸送される。 For example, the transport chamber 200 is sized to collect a powder pharmaceutical formulation defined dosage and precise defined dose is transported to the package 175. また、輸送チャンバー200内の余分な粉末を掻き落とすために,ドクターブレード210が設けられていてもよい。 Further, in order to scrape off excess powder transport chamber 200 may be a doctor blade 210 is provided.

図4A及び図4Bに示されている実施形態では、粉末輸送補助機構215が設けられている。 In the embodiment shown in FIGS. 4A and 4B, the powder transport assist mechanism 215 is provided. 1つの実施形態では、粉末輸送補助機構215は、輸送チャンバー200に連通する通路220を有する。 In one embodiment, powder transport auxiliary mechanism 215 has a passage 220 communicating with the transport chamber 200. 通路220は、輸送チャンバー200が図4Aに示されている粉末収集位置にあるときに、吸引源に接続可能となる。 Passage 220 when the transportation chamber 200 is in powder collecting position shown in Figure 4A, the connectable to a suction source. こうして、粉末115を輸送チャンバー200内への収集を補助するために、吸引225が輸送チャンバー200にもたらされる。 Thus, in order to assist the collection of the transport chamber 200 within the powder 115, suction 225 is brought to the transport chamber 200. 粉末115が通路220内に吸入されることを防止する、輸送チャンバー200内にフィルター230が設けられる。 Powder 115 is prevented from being sucked into the passage 220, a filter 230 is provided in the transport chamber 200. 該フィルターは、例えば、約0.10μm〜約0.65μm、最も好ましくは、約0.65μmの直径を有する複数の孔を有する。 The filter, for example, from about 0.10μm~ about 0.65 .mu.m, and most preferably has a plurality of pores having a diameter of about 0.65 .mu.m. 通路220は、輸送チャンバー200が図4Bに示されている粉末排出位置に移動したときに、通路220内に圧力235を生成して輸送チャンバー200内の粉末を容器175へ排出せしめるために、加圧ガス源に接続可能となる。 Passage 220 when the transport chamber 200 is moved to a powder discharge position shown in Figure 4B, in order to discharge to generate pressure 235 within the passage 220 of the powder transport chamber 200 to the container 175, pressure the connectable to pressure gas source. 粉末輸送補助機構の例は、全体が本明細書に援用される米国特許5,826,633号に記載されている。 Examples of the powder transport auxiliary mechanism is described in U.S. Pat. No. 5,826,633 entirely incorporated herein.

粉末充填装置100は、有利な粉末充填処理を提供する。 Powder filling apparatus 100, provides an advantageous powder filling process. その利点の1つは、ホッパー105内の粉末とその他の物体とが物理的に接触する量を低減することである。 One of its advantages is to reduce the amount of the powder and other objects in the hopper 105 are in physical contact. こうした接触の低減は、粉末医薬製剤が望ましくない状態となることを防止するのに有用である。 Such contact reduction is useful to prevent a state powder pharmaceutical formulation is undesirable. 例えば、過度の物理的な接触は、幾つかの状況下で、以下の状況、すなわち、凝集形成、静電気的相互作用の増加、変性、及び、エアロゾル性能の低減の1つ又は1つ以上を引き起こす可能性がある。 For example, excessive physical contact, under some circumstances, the following situations, i.e., aggregate formation, increase in electrostatic interactions, denaturation, and cause one or more than one reducing aerosol performance there is a possibility. こうした望ましくない効果は、高価で且つ煩雑な方法で防止され或いは補われてきたが、直接的な物理的接触の量を低減すれば、特に単純化された有用な代替物が提供されることになる。 Such undesirable effect has been or supplemented prevented by costly and cumbersome methods, if reducing the amount of direct physical contact, that in particular simplified useful alternative is provided Become.

別の実施形態では、粉末充填装置100は、上述したタイプの粉末流動化装置130を、追加の粉末流動化部材と組み合わせて有する。 In another embodiment, the powder filling apparatus 100, the type of powder fluidizer 130 described above, a combination with additional powdered fluidization members. 例えば、図5に示されるように、粉末充填装置は、第二の粉末流動化装置240を有する。 For example, as shown in FIG. 5, the powder filling apparatus has a second powder fluidizer 240. 第二粉末流動化装置240は、粉末流動化部材250と作動装置255とを有し、該作動装置は、ホッパー105内の粉末115を流動化するように粉末流動化部材250を駆動する。 Second powder fluidizer 240 and a actuator 255 the powder fluidization member 250, the acting dynamic device, the powder 115 in the hopper 105 to drive the powder fluidizing member 250 so as to fluidize. 例えば、粉末流動化部材250は、粉末115に直接接触する部材であり、そして、該流動化部材250の動きにより、粉末115が流動化される。 For example, powder flow reduction member 250 is a member in direct contact with the powder 115, and, by the movement of the fluidized member 250, the powder 115 is fluidized. 図示されている実施形態では、粉末流動化部材250は、敷き詰められている粉末115へと下方に延びるロッド260を有する。 In the embodiment illustrated, a powder fluidizing member 250 has a rod 260 extending downward into powder 115 which paved. また、保持アーム265がホッパー105内でロッド260を保持する。 The holding arm 265 holds the rod 260 in the hopper 105. 作動装置255は、アーム265を駆動することによってロッド260を駆動するように接続されるか、或いは、例えば、ロッド260とアーム265との間に接続されるようにしてロッド260に直接接続される。 Actuating device 255 is either connected to drive rod 260 by driving the arm 265, or, for example, is directly connected to the rod 260 so as to be connected between the rod 260 and the arm 265 . こうした粉末の流動化は、全体が本明細書に援用される米国特許6,182,723号に記載されている。 Fluidization of such powder, whole is described in U.S. Patent No. 6,182,723, which is incorporated herein. 作動装置240によってロッド260が振動せしめられる。 Rod 260 is vibrated by the actuator 240. 例えば、図5に示されるように、ロッドは、出口120の近くに配置可能な末端を有し、作動装置240は、ロッドを上下動270させて粉末を流動化し、粉末を出口120を介してチャンバー125に流入させる。 For example, as shown in FIG. 5, the rod has a near deployable end of the outlet 120, actuator 240, the powder is fluidized by the rod is moved up and down 270, the powder through the outlet 120 to flow into the chamber 125. 特定の実施形態では、ロッド260は、圧電モーターなどのモーターに取り付けられて、約1000Hz〜約180,000Hz、好ましくは、約10,000Hz〜40,000Hz、最も好ましくは、約15,000Hz〜約25,000Hzの振動数で振動せしめられる。 In certain embodiments, the rod 260 is attached to the motor, such as a piezoelectric motor, about 1000Hz~ about 180,000Hz, preferably about 10,000Hz~40,000Hz, and most preferably, from about 15,000Hz~ about It is vibrated at a frequency of 25,000Hz. これに加えて、或いは、これに代えて、ロッド260が、別の方向、例えば、横方向又は回転方向に振動せしめられたり動かされたりしてもよい。 In addition, or alternatively, the rod 260, another direction, for example, may be or moved or be vibrated in the horizontal direction or the direction of rotation. また、別の実施形態として、上記追加の粉末流動化部材が、スターラー又はその他の流動化機構を有していてもよい。 As another embodiment, it said additional powdered fluidizing member may have a stirrer or other fluidization mechanism.

粉末流動化装置130と第二粉末流動化装置240とは、協力して働いて、或いは、単独で働いて、ホッパー105内の粉末115を流動化する。 A powder fluidizer 130 and the second powder fluidizer 240, working in cooperation, or working alone, to fluidize the powder 115 in the hopper 105. 図5に示されている例では、粉末流動化装置130が第二粉末流動化装置240と同時に作動されて、媒体145中に振動150が生成されると同時に粉末115が直接振動270せしめられる。 In the example shown in FIG. 5, the powder fluidizer 130 is operated simultaneously with the second powder fluidizer 240, powder 115 at the same time when vibration 150 in the medium 145 is generated is made to directly vibrate 270. 或る種の粉末にとって、こうした組み合わされた作用は、優れた流動化の可能性を与える。 For certain powders, such combined action provides the possibility of good fluidization. また、別の実施形態として、粉末流動化装置130と第二粉末流動化装置240とが、異なるタイミングで作動されたり、或いは、互いに補う形で作動されたりしてもよい。 As another embodiment, a powder fluidizer 130 and a second powder fluidizer 240, or be operated at different timings, or may be or is operated in a manner to compensate for each other. 図6A及び6Bに示されている例では、粉末流動化装置130は、第二粉末流動化装置240の作用を補う役目をする。 In the example shown in FIGS. 6A and 6B, the powder fluidizer 130 serves to supplement the action of the second powder fluidizer 240. 図6Aに示されるように、或る種の粉末にとって、ロッド260の振動は、チャンバー125を充填するのには十分であるが、ロッド260に近い領域に1つ以上の空隙275を形成してしまう。 As shown in FIG. 6A, for certain powders, the vibration of the rod 260, is sufficient to fill the chamber 125, to form one or more voids 275 in the region near the rod 260 put away. 空隙275が形成された後は、ロッド260の振動は、流動化の可能性をほとんど持たなくなってしまう。 After the gap 275 is formed, the vibration of the rod 260 is no longer have little potential for fluidization. そこで、空隙275を埋めるために、粉末流動化装置130が、図6Bに示されているように作動される。 Therefore, to fill the void 275, the powder fluidizer 130 is operated as shown in Figure 6B. ここでの媒体145の攪拌は、粉末115を再びロッド260に接触させ、その結果、ロッド260が再び振動せしめられたときに粉末115を流動化することができるのに十分なものである。 Stirring of the medium 145 in this case, the powder 115 is again in contact with the rod 260, as a result, is sufficient to the powder 115 can be fluidized when the rod 260 has been vibrated again. 粉末流動化装置130及び/又は第二粉末流動化装置240は、出口120を通して複数のチャンバー125を充填する間、粉末115を連続流動化状態に維持するように連続的に稼動する。 Powder fluidizer 130 and / or the second powder fluidizer 240, while filling the plurality of chambers 125 through the outlet 120, running and continuously to maintain the powder 115 in a continuous fluidized state. 或いは、粉末115が流動化されることが所望されるときのみ粉末流動化装置130及び/又は第二粉末流動化装置240を稼動するものとし、出口120の大きさを、こうした流動化装置が稼動されていないときに実質的に粉末が出口120を通って流れないような大きさとしておいてもよい。 Alternatively, it is assumed that the powder 115 is operated only powder fluidizer 130 and / or the second powder fluidizer 240 when it is desired to be fluidized, the size of the outlet 120, such fluidized apparatus operated substantially powder may have been sized so does not flow through the outlet 120 when it is not.

図7に示されるように、或る実施形態では、粉末充填装置100は、複数のチャンバー125を同時に充填するように構成される。 As shown in FIG. 7, in some embodiments, the powder filling apparatus 100 is configured to fill a plurality of chambers 125 simultaneously. この実施形態では、ホッパー105が複数、例えば、2、3、4、又はそれ以上の出口120を有する。 In this embodiment, a hopper 105 is a plurality, e.g., 2, 3, 4, or more outlets 120. 粉末流動化装置130は、出口120の全てに渡ってホッパー105内の粉末115を流動化するように配置される。 Powder fluidizer 130 is placed a powder 115 in the hopper 105 across all of the outlet 120 so as to fluidize. 図7に示される実施形態では、出口120を通って流れた粉末は、この実施形態では回転可能な部材である可動部材205内の輸送チャンバー200に流入する。 In the embodiment shown in FIG. 7, the powder flowing through the outlet 120, in this embodiment enters the transport chamber 200 in the movable member 205 is a member rotatable. 輸送チャンバー200が充填されると、可動部材205は、図示されている充填位置から、輸送チャンバー200が各容器175上に配置される排出位置へと回転される。 When transport chamber 200 is filled, the movable member 205 is rotated from the filling position illustrated, to a discharge position where the transport chamber 200 is disposed on each container 175. 容器175は、プラットフォーム300により支持されている。 Container 175 is supported by the platform 300. 容器175を図7に示されている位置へと運搬し、そして、プラットフォーム300は、可動部材205に対して移動可能であって、図7に示されている位置に容器を移動させたり、これら容器の充填後、輸送チャンバー200がその充填位置へ戻されるときに容器175を取り除いたりすることができる。 The container 175 is transported to the position shown in Figure 7, and the platform 300 is movable relative to the movable member 205, or by moving the container in the position shown in Figure 7, these after filling of the container, or can remove the container 175 when the transport chamber 200 is returned to its filling position. そして、所望の数の容器が充填されるまで、こうした処理が続けられる。 The container of the desired number until the filling, such processing is continued. なお、別の実施形態として、プラットフォーム300が、容器を受け取るための開口を備えた割出し可能な可動プレートであってもよい。 As another embodiment, platform 300 may be indexable movable plate having an opening for receiving the container. また、さらに別の実施形態として、プラットフォーム300が、ローラーシステム上のベルトであってもよい。 As still another embodiment, the platform 300 may be a belt on a roller system.

図8A及び8Bは、同時に複数のチャンバー120を充填でき、流動化装置130及び第二流動化装置240を有する粉末充填装置100の実施形態を示している。 8A and 8B are simultaneously able to fill a plurality of chambers 120, shows an embodiment of the powder filling apparatus 100 having the fluidizer 130 and a second fluidizer 240. 図8Aの実施形態では、第二粉末流動化装置240は、上下方向270に振動せしめられるロッド260を有する。 In the embodiment of FIG. 8A, the second powder fluidizer 240 comprises a rod 260 which is caused to vibrate in the vertical direction 270. さらに、ロッド260を各開口を横切るように水平方向310に平行移動することができる機構が設けられている。 Furthermore, a mechanism can be moved in parallel in the horizontal direction 310 as the rod 260 across each aperture is provided. 典型的な平行移動機構は、上述したように本明細書に援用される前述の米国特許6,182,712号に記載されている。 Typical translation mechanism is described in the aforementioned U.S. Patent No. 6,182,712, which is incorporated herein as described above. 図8Bの実施形態では、複数の振動ロッド260が設けられている。 In the embodiment of FIG. 8B, a plurality of vibration rods 260 are provided. 例えば、ロッド260は、それぞれ、出口120に対応せしめられている。 For example, a rod 260, respectively, are caused to correspond to the outlet 120.

図8Aに示されている実施形態に従った粉末充填装置の実施形態の詳細を示す図が、図9に示されている。 Shows a detailed embodiment of a powder filling apparatus according to the embodiment shown in Figure 8A is shown in Figure 9. この実施形態において、粉末流動化装置130と第二粉末流動化装置240とは、複数の出口を通るホッパー内の粉末の流量を制御するために使用される。 In this embodiment, a powder fluidizer 130 and the second powder fluidizer 240, is used to control the flow of the powder in the hopper through a plurality of outlets. 第二粉末流動化装置のロッド260は、該ロッド260を上下に振動させる圧電作動装置又はモーター320に連結されている。 Rod 260 of the second powder fluidizer is connected to the piezoelectric actuator or motor 320 vibrates the rod 260 up and down. アーム265内には、ホッパー105を横切るようにロッド260を平行移動310させるネジ式駆動装置のような機構が設けられる。 Within the arm 265, mechanisms such as threaded drive for translating 310 the rod 260 across the hopper 105 is provided. 粉末充填装置100内の所望の状態を維持するために、第一囲い325と第二囲い330とが提供されている。 In order to maintain the desired state of the powder filling apparatus 100, a first enclosure 325 and second enclosure 330 is provided. 例えば、粉末医薬製剤などの或る種の粉末にとっては、清潔な環境や滅菌された環境を維持することが望まれる。 For example, for the certain types of powder such as a powder pharmaceutical formulation, it is desirable to maintain a clean environment and sterile environment. 特に、相当な量の湿気に晒されたときに変化を被る粉末を充填するときには、囲い内において、或る相対湿度を維持することも望まれる。 In particular, when filling powders suffer change when exposed to significant amounts of moisture, the enclosure is also desirable to maintain a certain relative humidity. 囲いの1つ又はそれ以上は、例えば、医用品質ステンレススチール、工業性ポリマー、PVCなどからなる。 One or more of the enclosure, for example, medical quality stainless steel, industrial polymers, and the like PVC. 或る実施形態として、第二囲い内に、複数の粉末流動化装置130を設けてもよい。 As an embodiment, the second enclosure within, may be provided with a plurality of powder fluidizer 130. これは、非常に大型のホッパー105が使用される場合に有利である。 This is advantageous if a very large hopper 105 is used. また、囲い325を貫通する入口335は、大量の粉末をホッパー105に導入することを可能とする。 Further, an inlet 335 that penetrates the enclosure 325, allows the introduction of large amounts of powder into the hopper 105.

粉末流動化装置130の少なくとも一部は、第二囲い330内に収容される。 At least a portion of the powder fluidizer 130 may be housed in the second enclosure 330. 或る実施形態では、膜155は、慣用のオーディオスピーカーからのスピーカーコーンの一部である。 In one embodiment, membrane 155 is part of the speaker cone from a conventional audio speaker. このスピーカーは、増幅器を介して出力・振動数範囲をスピーカーに提供できる関数発生器に接続される。 The speaker is connected to a function generator capable of providing an output-frequency range via the amplifier to the speaker. スピーカーコーンが振動すると、流動化音が生成される。 When the speaker cone to vibrate, liquidity Kaoto is generated. スピーカーコーンは、例えば、3インチウーファー、4インチウーファー、6.5インチウーファーなどを有する。 Speaker cones, for example, 3 inches woofer, 4 inches woofer, having like 6.5 inches woofer. 別の実施形態として、粉末流動化装置がスピーカーコーンから離れて配置された膜を有し、スピーカーコーンが振動したときにこの膜が振動せしめられるようになっていてもよい。 As another embodiment, has a membrane powder fluidizing device is located away from the speaker cone, the film may be adapted to be vibrated when the speaker cone vibrates. この構造は、ホッパー105内の制御された環境、すなわち、スピーカーが第二囲い330内に完全に収容されていてホッパー105に直接晒されていないという環境を維持する点で有用である。 This structure, controlled environment in the hopper 105, i.e., the speaker is useful in that it maintains an environment that is not directly exposed to the second enclosure hopper 105 is fully accommodated in the 330.

これに加えて、或いは、これに代えて、大量粉末コンテナ360内に収容されている大量の粉末355を流動化するために、大量粉末流動化装置350が設けられてもよい。 In addition, or alternatively, a large amount of powder 355 contained in the mass powder container 360 in order to fluidize, it may be provided a large amount powder fluidizer 350. 図10に示されるように、大量粉末コンテナ360は、ホッパー105に粉末を供給するために使用される。 As shown in FIG. 10, large quantities powder container 360 is used to supply powder to the hopper 105. この実施形態において、大量粉末コンテナ360は、入口335に連通してホッパー105へと繋がる出口365を有する。 In this embodiment, large quantities powder container 360 has an outlet 365 leading to the hopper 105 communicates with the inlet 335. 大量粉末流動化装置350は、上述したような膜370と作動装置375とを有し、大量の粉末355を流動化して出口365を介してホッパー105に流入させることが要求されたときに作動される。 Mass powder fluidizer 350 may be actuated when and a working device 375 and the membrane 370 as described above, be made to flow into the hopper 105 through the outlet 365 to fluidize a large amount of powder 355 is requested that. この作動は、概ねホッパー105の1つ以上の出口120を通って流れる粉末の流量で少量ずつの粉末が連続してホッパー105に供給されるように連続的なものとする。 This operation is generally powder portionwise at a flow rate of powder flow through the one or more outlets 120 of the hopper 105 is continuously and continuous ones to be supplied to the hopper 105. しかしながら、この作動は、断続的なものでもよい。 However, this operation may be one intermittent. 或る実施形態では、大量粉末流動化装置350は、ホッパー105内の粉末レベルが所定レベル以下になったときに作動される。 In some embodiments, mass powder fluidizer 350, powder level in the hopper 105 is operated when it is below a predetermined level. なお、この作動に手動での作動が含まれていてもよいし、或いは、自動的に再充填できるように容量性センサのようなレベルセンサが設けられてもよい。 Incidentally, it may be included the operation of the manually this operation, or the level sensor such as a capacitive sensor may be provided so as to be automatically refilled. また、入口335の近くに、ゲート又はバルブが設けられてもよい。 Also, near the inlet 335, a gate or valve may be provided.

図9及び10の実施形態の特徴を備えた粉末充填装置100が、図11に示されている。 Embodiment powder filling apparatus 100 having the features of FIGS. 9 and 10 is shown in Figure 11. この実施形態では、大量粉末コンテナ360の粉末をホッパー105に選択的に導入するために、バルブ380が設けられている。 In this embodiment, in order to selectively introduce powder mass powder container 360 to the hopper 105, valve 380 is provided. この実施形態では、バルブ380は、ホッパー105内に敷き詰められた粉末115のレベルが所定レベル以下になったときに開弁せしめられる。 In this embodiment, the valve 380 is caused to open when the level of powder 115 that is laid in the hopper 105 falls below a predetermined level. また、敷き詰められた粉末のレベルは、該敷き詰められた粉末のレベルが上記所定レベル以下になったときに信号を発生するように動作可能に配置された容量センサ385によって検出される。 The level of paved powder, the spread obtained powder level is detected by the capacitive sensor 385 that is operatively arranged to generate a signal when it is below the predetermined level. この信号は、バルブ380の開閉を制御するコントローラに提供される。 This signal is provided to a controller for controlling the opening and closing of the valve 380. これに代えて、或いは、これに加えて、レーザーセンサを使用してもよい。 Alternatively or in addition, it may be used a laser sensor. また、図示されている実施形態においても、大量粉末流動化装置350の少なくとも一部に対し、第二囲い390が設けられている。 Also in the illustrated embodiment, to at least a portion of the mass powder fluidizer 350, second enclosure 390 is provided.

粉末充填装置100は、改良された形で粉末を容器に充填するために作製されたものである。 Powder filling apparatus 100 is made to fill the powder into the container with improved form. この粉末充填装置100は、特に、微細乾燥粉末を単位投与量容器に充填するのに効果的である。 The powder filling apparatus 100 is particularly effective to fill the fine dry powder in a unit dose container. 例えば、表1は、従来の粉末充填機を使用した場合と本発明の粉末充填装置100を使用した場合とにおける微細乾燥粉末医薬製剤である粉末Aの充填についての比較を示している。 For example, Table 1 shows a comparison of the filling of the powder A is a fine dry powder pharmaceutical formulations in the case of using the powder filling apparatus 100 of the case and the present invention using conventional powder filling machine. 従来の粉末充填機は、米国特許6,182,712号に記載されているものである。 Conventional powder filling machine, are those described in U.S. Patent No. 6,182,712. また、この比較には、図4A及び図4Bに示されている輸送チャンバーを備えた図11に示されている粉末充填装置100が使用された。 Further, in this comparison, the powder filling apparatus 100 shown in FIG. 11 with a transport chamber as shown in FIGS. 4A and 4B were used. 表において、Nは充填された容器の数を表し、SDは標準偏差を表し、RSDは相対標準偏差を表す。 In Table, N represents represents the number of containers filled, SD represents the standard deviation, RSD represents the relative standard deviation. 示されるように、5回の独立した試行の各々において、従来のシステムは、粉末充填装置100の充填一貫性に匹敵することができない。 As shown, in each of five independent trials, conventional systems can not be comparable to filling consistency of the powder filling apparatus 100. 事実、従来のシステムを使用したときの最良の試行においてさえ、充填範囲は、本発明の粉末充填装置100を使用したときに比べて二倍以上の範囲であった。 In fact, even in the best trials when using conventional systems, the fill range ranged from two or more times higher than when using the powder filling apparatus 100 of the present invention.

本発明の粉末充填装置100は、様々な粉末を充填する一般的な順応性を示した。 Powder filling apparatus 100 of the present invention, shows a typical flexible filling various powder. 図4A及び4Bに示されている輸送チャンバーを備えた図11に示された粉末充填装置100を異なる粉末での比較のために使用し、その結果を表2に示した。 Used the powder filling apparatus 100 shown in FIG. 11 having a by which transport chamber shown in FIGS. 4A and 4B of the comparison in different powder, and the results are shown in Table 2. 6つの異なる粉末を単位投与量容器に充填した。 Six different powders were filled into unit dose containers. これら粉末の大きさ、組成、活性薬剤、賦形剤、及び、性質は様々であった。 These powder size, the composition, active agent, excipient, and, properties were varied. しかしながら、データから分かるように、各粉末に関し、非常に一貫性のある充填が達成された。 However, as can be seen from the data, for each powder, very consistent filling was achieved. また、各粉末に対し、非常に低いRSDが達成された。 Also, for each powder, very low RSD was achieved. さらに、粉末充填装置100は、容器に少量の投与量を一貫して充填することも多量の投与量を一貫して充填することもできることを示した。 Furthermore, the powder filling apparatus 100 has indicated that it is also possible to fill consistently a large amount of dose filling consistently smaller dosages to the vessel.

大量粉末流動化装置350の作動を制御するため及び/又は粉末流動化装置130及び/又は第二粉末流動化装置240の作動を制御するために、コンピュータコントローラが設けられる。 To control the operation of the mass powder fluidizer 350 and / or for the powder fluidizer 130 and / or the second powder fluidizer 240 for controlling the operation of, the computer controller is provided. このコントローラは、粉末充填装置100全体の駆動を制御する。 The controller controls the drive of the entire powder filling apparatus 100. また、コントローラは、1つの制御装置であっても、互いに接続された複数の制御装置であっても、パッケージ装置100の様々な要素に接続された複数の制御装置でもよい。 The controller may be a single control device, a plurality of control devices connected to each other, or a plurality of control devices connected to the various elements of the package apparatus 100.

或る実施形態では、コントローラは、集積回路を含む電気回路を備えた電子ハードウェアであって、粉末充填装置100の作動又は制御に適しているものを有する。 In some embodiments, the controller is an electronic hardware including electrical circuitry comprising integrated circuits, have what is suitable for operation or control of the powder filling apparatus 100. 一般的に、コントローラは、データ入力を受け、アルゴリズムを実行し、有用な出力信号を発生するようになっており、1つ以上のセンサ及びその他のデバイス要素からのデータ信号を検出し且つ粉末充填装置100における処理を監視し或いは制御するために使用される。 Typically, the controller receives the data input, run the algorithm is adapted to generate a useful output signal, detect and powder filling the data signals from one or more sensors and other device elements the processing in the apparatus 100 is used to to or control monitoring. しかしながら、コントローラが、単に、これらタスクの1つを行うようになっていてもよい。 However, the controller may simply have adapted to perform one of these tasks. 1つの実施形態では、コントローラは、(i)メモリシステムに接続される中央演算処理装置(CPU)と周辺制御装置と有するコンピュータと、(ii)粉末充填装置100の特定の要素を作動し或いは特定の処理を実行する特定用途向け集積回路(ASICs)と、(iii)適切な支持回路を備えた1つ以上のコントローラインターフェースボードとのうちの1つ又は1つ以上を有する。 In one embodiment, the controller operates a computer and (ii) certain elements of the powder filling apparatus 100 has a central processing unit (CPU) and peripheral controller, which is connected to (i) a memory system or a specific having a application specific integrated circuit that executes processing (ASICs), one or one or more of the one or more controller interface boards with (iii) a suitable support circuitry. 典型的なCPUには、PowerPC(商標)、Pentium(商標)、及び、その他の同様なプロッセッサが含まれる。 Typical CPU, PowerPC (TM), Pentium (TM), and includes other similar Purossessa. ASICsは、例えば、粉末充填装置100からのデータやその他の情報といった特定のタスクの検索、及び/又は、特定のデバイス要素の作動用に設計され、そして、予めプログラミングされる。 ASICs, for example, search for specific tasks such as data and other information from a powder filling apparatus 100, and / or is designed for operation of a particular device element, and is pre-programmed. 典型的な支持回路は、例えば、コプロセッサ、クロック回路、キャッシュ、電源、及び、CPUに接続されるその他の公知の構成要素を含む。 Typical supports circuit includes, for example, co-processors, clock circuits, cache, power supplies, and other known components that are connected to the CPU. 例えば、CPUは、当該技術分野で公知のランダムアクセスメモリ(RAM)、リードオンリメモリ(ROM)、及び、その他の記憶装置に連動して動作することが多い。 For example, CPU, a known random access memory in the art (RAM), read only memory (ROM), and often operates in conjunction with other storage devices. RAMは、処理の実行中、本発明のソフトウェア実行を記憶するために使用可能である。 RAM during execution of the process, can be used to store the software implementation of the present invention. 本発明のプログラム及びサブルーチンは、典型的には、大容量記憶装置内に記憶され、CPUにより実行されるときに、RAMで一時記憶を呼び起こされる。 Program and subroutines of the present invention is typically stored in a mass storage device, when executed by the CPU, it is awakened temporarily stored in RAM.

本発明のソフトウェア実行・コンピュータプログラムコード製品は、例えば、EPROMのようなメモリ装置に記憶され、コントローラによる実行中、RAMへと呼ばれる。 Software executing computer program code product of the present invention, for example, stored in the memory device, such as EPROM, running by the controller, called the RAM. コンピュータプログラムコードは、例えば、アセンブリ言語、C、C''、パスカル、又は、ネイティブアセンブリ(native assembly)のような慣用のコンピュータによる読込可能なプログラミング言語で作成される。 Computer program code, for example, assembly language, C, C '', Pascal, or are created in readable programming language by conventional computer, such as a native assembly (native assembly). 適切なプログラムコードは、慣用のテキストエディタを使用して、単一のファイル又は複数のファイルに書き込まれ、そして、例えば、コンピュータシステムのメモリのようなコンピュータが使用可能な媒体に記憶され或いは具現化される。 Suitable program code, using conventional text editor, written in a single file, or multiple files, and, for example, stored on a computer usable medium, such as a memory of a computer system or embodied It is. 書き込まれたコードテキストが、高レベル言語であるなら、該コードは、予めコンパイルされたウィンドウズライブラリルーチンのオブジェクトコードと結合されるコンパイラーコードに対してコンパイルされる。 Written code text, if a high level language, the code is compiled for compiler code is combined with the object code of precompiled windows library routines. 結合されそしてコンパイルされたオブジェクトコードを実行するために、システムの使用者は、オブジェクトコードを呼び出し、コンピュータシステムにメモリ内のコードを読み込み、コンピュータプログラムで同定されるタスクを行わせる。 To perform a combined and compiled object code, the system user invokes the object code, reading the code in memory in a computer system to perform the tasks identified in the computer program.

1つの実施形態として、コントローラが、粉末充填装置100上又は内に収容される十分に小さく低電力消費のマイクロプロセッサ又はASICを備えていてもよい。 As one embodiment, the controller may comprise a microprocessor or ASIC of sufficiently small low power consumption to be accommodated in the powder filling apparatus 100 on or in. 例えば、ローカルマイクロプロセッサとして使用される適切なマイクロプロセッサは、モトローラ社製のMC68HC711E9、マイクロチップ社製のPIC16C74、及び、インテル社製の82930AXを含む。 For example, suitable microprocessors used as a local microprocessor, Motorola of MC68HC711E9, Microchip the PIC16C74, and includes 82930AX manufactured by Intel Corporation. マイクロプロセッサは、1つのマイクロプロセッサチップ、複数のプロセッサ、及び/又は、コプロセッサチップ、及び/又は、デジタルシグナルプロセッサ(DSP)性能を有することができる。 Microprocessor, one microprocessor chip, multiple processors and / or co-processor chips, and / or may have a digital signal processor (DSP) capability.

或る特定の有用な実施では、粉末充填装置100は、粉末医薬製剤で、医薬容器、例えば、ブリスター、カプセル、バイアル、ボトルなどを充填するために使用される。 In certain useful embodiments, the powder filling apparatus 100 is a powder pharmaceutical formulation, pharmaceutical containers, e.g., blister, capsule, vial, such as those used to fill the bottle. 例えば、粉末充填装置100は、使用者による吸入のために医薬製剤をエアロゾル化する容器に乾燥粉末吸入可能医薬製剤を充填するのに特に有利であると証明されている。 For example, the powder filling apparatus 100 has proven to be particularly advantageous for filling the dry powder inhalable pharmaceutical formulation in a container aerosolizing a pharmaceutical formulation for inhalation by the user. 例えば、米国特許5,785,049号、米国特許5,415,162号、米国特許出願09/583,312号に記載されているように、粉末状であるとき、粉末は、最初の段階では、該粉末のエアロゾル化前に開封される密閉パッケージ内に貯蔵されている。 For example, U.S. Pat. No. 5,785,049, U.S. Pat. No. 5,415,162, as described in U.S. Patent Application No. 09 / 583,312, when in powder form, the powder in the first stage, is opened prior to aerosolization of the powder It is stored in that sealed package. 或いは、米国特許第4,995,385号、米国特許第3,991,761号、米国特許第6,230,707号、及び、PCT公開WO97/27892号に記載されているように、粉末は、エアロゾル化装置に挿入する前、挿入している間、又は、挿入した後に開封可能なカプセル内に収容されている。 Alternatively, U.S. Patent No. 4,995,385, U.S. Pat. No. 3,991,761, U.S. Patent No. 6,230,707, and as described in PCT Publication WO97 / twenty-seven thousand eight hundred and ninety-two, powder, prior to insertion into an aerosolization device, insert and during it is, or are housed in openable in the capsule after insertion. また、バルク、ブリスター、カプセルなどの形態では、粉末は、米国特許第5,458,135号、米国特許第5,785,049号、及び、米国特許第6,257,233号に記載されているような加圧空気のような活性要素、又は、2000年4月24日に出願された発明の名称が「エアロゾル化装置及び方法」である米国特許出願第09/556,262号、及び、PCT公開WO00/72904号に記載されているような高圧ガスのような活性要素によってエアロゾル化される。 Also, the bulk, blister, in forms such as capsules, powders, U.S. Patent No. 5,458,135, U.S. Patent No. 5,785,049, and the active elements such as pressurized air, such as described in U.S. Patent No. 6,257,233, or, April 2000 entitled, filed 24th U.S. Patent application Serial No. 09 / 556,262 is a "aerosolization apparatus and method", and a high pressure as described in PCT Publication WO00 / seventy-two thousand nine hundred and four It is aerosolized by an active element such as a gas. 或いは、前記米国特許出願第09/583,312号及び米国特許第4,995,385号に記載されているように、粉末は、使用者の吸入に応答してエアロゾル化される。 Alternatively, the as described in U.S. Patent Application Serial No. 09 / 583,312 and U.S. Pat. No. 4,995,385, the powder is aerosolized in response to a user's inhalation. 上で挙げた文献は全てその全体が本明細書に援用される。 Documents cited above are all in their entirety are incorporated herein.

医薬製剤は、活性薬剤を含みうる。 Pharmaceutical formulations may comprise the active agent. 本明細書中に記載される活性薬剤は、薬剤、薬、化合物、物質又はその混合物の組成物を含み、薬理効果、しばしば有益な効果を提供する。 Active agents described herein, the agent includes drugs, compounds, compositions of matter, or mixture thereof, to provide a pharmacological effect, often beneficial effect. 該活性薬剤は、食品、栄養補助食品、栄養素、薬剤、ワクチン、ビタミン、及び別の有益な試薬を含む。 Active agents include food, dietary supplements, nutrients, drugs, vaccines, vitamins, and other beneficial agents. 本明細書中に使用されるとき、これらの用語は、いずれの生理又は医薬的に活性な物質であって、患者において局在性又は全身性効果を生じさせるいずれかの物質を含む。 As used herein, these terms, be any physiological or pharmacologically active substance includes any substance causing localized or systemic effect in a patient. 本明細書中に記載される医薬製剤中に取り込まれる活性薬剤は、無機又は有機化合物であることがあり、非限定的に、末梢神経、アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血液循環系、シナプス部位、神経効果器接合部位、内分泌及びホルモン系、免疫系、生殖系、骨格系、肺系、局所ホルモン系、消化器系及び排泄系、ヒスタミン系、及び中枢神経系に作用する薬剤を含む。 Active agent incorporated into the pharmaceutical formulations described herein may be an inorganic or organic compounds, without limitation, peripheral nerves, adrenergic receptors, cholinergic receptors, the skeletal muscle , the cardiovascular system, smooth muscles, blood circulatory system, synaptic sites, neuroeffector junctional sites, endocrine and hormone systems, the immunological system, reproductive system, skeletal system, pulmonary system, topically hormone systems, digestive system and excretory systems, the histamine system, and an agent acting on the central nervous system. 適切な活性薬剤は、例えば催眠薬、及び鎮静薬、精神賦活剤、精神安定剤、呼吸薬剤、抗痙攣薬、筋弛緩剤、抗パーキンソン剤(ドーパミン・アンタゴニスト)、鎮痛薬、抗炎症薬、抗不安薬(抗不安薬)、食欲抑制剤、抗偏頭痛剤、筋収縮剤(muscle contractants)、抗感染症剤(抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、ワクチン)、抗関節炎剤、抗マラリア剤、制吐薬、抗てんかん薬(anepileptics)、気管支拡張薬、サイトカイン、成長因子、抗癌剤、抗血栓剤、降圧剤、心臓血管薬剤、不整脈治療剤、抗酸化剤(antioxicants)、抗喘息剤、ホルモン薬剤、例えば避妊薬、交感神経模倣薬、利尿薬、脂質制御薬、抗アンドロゲン剤、駆虫薬、抗凝血剤、腫瘍剤、抗悪性腫瘍薬、低血糖薬、栄養性薬剤及び栄養補助剤、成長栄養補助剤、抗腸炎剤、ワクチン、抗体、診断 Suitable active agents, for example hypnotics and sedatives, psychic energizers agents, tranquilizers, respiratory drugs, anticonvulsants, muscle relaxants, antiparkinson agents (dopamine antagonists), analgesics, anti-inflammatory agents, anti anxiety drugs (anxiolytics), appetite suppressants, anti-migraine agents, muscle contraction agent (muscle contractants), anti-infective agents (antibiotics, antivirals, antifungals, vaccines), an anti-arthritis agent, an anti-malaria agents, antiemetics, antiepileptics (anepileptics), bronchodilators, cytokines, growth factors, anti-cancer agents, antithrombotic agents, antihypertensives, cardiovascular drugs, antiarrhythmics, antioxidants (antioxicants), anti-asthma agents, hormonal agents, for example contraceptives, sympathomimetics, diuretics, lipid control agents, antiandrogenic agents, antiparasitics, anticoagulants, tumor agents, antineoplastic agents, hypoglycemic agents, nutritional agents and supplements, growth supplements, antienteritis agents, vaccines, antibodies, diagnostic 薬剤、及び対照薬剤(Contrasting Agents)を含む。 Agent, and a control drug (Contrasting Agents). 該活性薬剤は、吸入により投与されるとき、局所的に又は全身的に作用しうる。 The active agent, when administered by inhalation, may act locally or systemically.

活性薬剤は、多くの構造クラスのうちの一つに分類されうる。 Active agents can be classified into one of a number of structural classes. 非限定的に低分子、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖、ステロイド、生理効果を誘発できるタンパク質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂肪、電解質などを含む。 But not limited to small molecules, peptides, polypeptides, proteins, polysaccharides, steroids, proteins capable of eliciting physiological effects, nucleotides, oligonucleotides, polynucleotides, fats, etc. electrolyte.

本発明での使用に適した活性薬剤の例は、非限定的に1以上のカルシトニン、アンホテリシンB、エリスロポエチン(EPO)、因子VIII、因子IX、セレデース、セレザイム、シクロスポリン、顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)、トロンボポエチン(TPO)、α-1タンパク質分解酵素阻害薬、エルカトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GMCSF)、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン(HGH)、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、ヘパリン、低分子量ヘパリン(LMWH)、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキン1受容体、インターロイキン2、インターロイキン1受容体拮抗物質、インターロイキン3、インターロイキン4、インターロイキン6、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LH Examples of active agents suitable for use in the present invention include, but are not limited to one or more calcitonin, amphotericin B, erythropoietin (EPO), Factor VIII, Factor IX, Seredesu, imiglucerase, cyclosporine, granulocyte colony stimulating factor (GCSF ), thrombopoietin (TPO), alpha-1 protease inhibitor, elcatonin, granulocyte macrophage colony stimulating factor (GMCSF), growth hormone, human growth hormone (HGH), growth hormone releasing hormone (GHRH), heparin, low molecular weight heparin (LMWH), interferon alpha, interferon beta, interferon gamma, interleukin 1 receptor, interleukin 2, interleukin 1 receptor antagonist, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, luteinizing hormone releasing hormone ( LH RH)、因子IX、インシュリン、プロインシュリン、インシュリンアナログ(例えば、米国特許第5,922,675号において記載されるモノ-アシル化インシュリン、該文献はその全てを本明細書中に援用される)、アミリン、C-ペプチド、ソマトスタチン、ソマトスタチン・アナログ、例えばオクトレオチド、バソプレッシン、卵胞刺激ホルモン(FSH)、インシュリン様成長因子(IGF)、インシュリントロピン(insulintropin)、マクロファージ・コロニー刺激因子(M-CSF)、神経成長因子(NGF)、組織成長因子、ケラチノサイト成長因子(KGF)、グリア成長因子(GGF)、腫瘍壊死因子(TNF)、内皮成長因子、副甲状腺ホルモン(PTH)、グルカゴン様ペプチドチモシンα1、IIb/IIIa阻害剤、α-1アンチトリプシン、ホスホジエステラー RH), factor IX, insulin, pro-insulin, insulin analogs (e.g., mono- are described in U.S. Pat. No. 5,922,675 - acylated insulin, the references are incorporated by reference in its entirety herein), amylin, C - peptides, somatostatin, somatostatin analogue, e.g. octreotide, vasopressin, follicle stimulating hormone (FSH), insulin-like growth factor (IGF), insulin Toro pin (Insulintropin), macrophage colony stimulating factor (M-CSF), nerve growth factor ( NGF), tissue growth factors, keratinocyte growth factor (KGF), glial growth factor (GGF), tumor necrosis factor (TNF), endothelial growth factors, parathyroid hormone (PTH), glucagon-like peptide thymosin [alpha] 1, IIb / IIIa inhibitor agent, α-1 antitrypsin, phosphodiamidate intersubunit Este error (PDE)化合物、VLA-4阻害剤、ビスホスホネート、呼吸器合胞体ウイルス抗体、嚢胞性線維症膜貫通制御因子(CFTR)遺伝子、デオキシリボヌクレアーゼ(Dnase)、殺菌性/透過性増加タンパク質(BPI)、抗-CMV抗体、13-シス・レチノイン酸、マクロライド、例えばエリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン(davercin)、アジスロマイシン、フルリスロマイシン(flurithromycin)、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピロマイシン(spiromycin)、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、及びアジスロマイシン、及びスウィノライドA(swinolideA);フルオロキノロン、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキ (PDE) compounds, VLA-4 inhibitors, bisphosphonates, respiratory syncytial virus antibody, cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene, deoxyribonuclease (Dnase), bactericidal / permeability increasing protein (BPI), anti -CMV antibody, 13-cis-retinoic acid, macrolides, for example erythromycin, oleandomycin, troleandomycin, roxithromycin, clarithromycin, Daberushin (davercin), azithromycin, full squirrel clarithromycin (flurithromycin), Jirisuro mycin, josamycin, spiro hygromycin (spiromycin), midecamycin, leucomycin, miocamycin, rokitamycin, and azithromycin, and Suwinoraido A (swinolideA); fluoroquinolones, e.g. ciprofloxacin, ofloxacin, Rebofuroki シン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン(alatrofloxacin)、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン、ガチフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン(temafloxacin)、ペフロキサシン(pefloxacin)、アミフロキサシン(amifloxacin)、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イロキサシン(irloxacin)、パズフロキサシン、クリナフロキサシン(clinafloxacin)、及びシタフロキサシン、アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ランポラニン(rampolanin)、ミデプラニン(mideplanin)、コリスチン、ダプトマイシン、グ Shin, trovafloxacin, alatrofloxacin (alatrofloxacin), moxifloxacin, norfloxacin, enoxacin, grepafloxacin, gatifloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, temafloxacin (temafloxacin), pefloxacin (pefloxacin), amifloxacin (amifloxacin), fleroxacin, tosufloxacin, prulifloxacin, Irokisashin (irloxacin), pazufloxacin, clinafloxacin (clinafloxacin), and sitafloxacin, aminoglycosides, for example gentamicin, netilmicin, Parameshin, tobramycin, amikacin, kanamycin, neomycin, and streptomycin, vancomycin, teicoplanin, Ranporanin (rampolanin), Midepuranin (mideplanin), colistin, daptomycin, grayed ミシジン、コリスチメテート(colistimethate)、ポリミキシン類、例えば、ポリミキシンB、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネム系抗生物質;ペニシリン系抗生物質、例えば、ペネシリナーゼ感受性薬剤、例えばペニシリンG、ペニシリンV、ペニシリナーゼ-抵抗性薬剤、例えばメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン(floxacillin)、ナフシリン;グラム陰性微生物活性薬剤、例えばアンピシリン、アモキシシリン、及びヘタシリン、シリン、及びガルアンピシリン(galampicillin);抗シュードモナス菌ペニシリン系抗生物質、例えばカルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、及びピペラシリン;セファロスポリン、例えばセフポドキシム、セフプロジル、セフチブテン、セフチゾキ Mishijin, colistimethate (colistimethate), polymyxins, e.g., polymyxin B, capreomycin, bacitracin, penems antibiotics; penicillin antibiotics, for example, Peneshirinaze sensitive drugs, such as penicillin G, penicillin V, penicillinase - resistant agents, e.g. methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, Furokisashirin (floxacillin), nafcillin; gram-negative microorganisms active agents, such as ampicillin, amoxicillin, and hetacillin, cylindrical, and Gall ampicillin (galampicillin); anti-Pseudomonas penicillin antibiotics, for example carbenicillin, ticarcillin , azlocillin, mezlocillin, and piperacillin; cephalosporins, e.g. cefpodoxime, cefprozil, ceftibuten, Sefuchizoki シム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セファラドリン(cephradrine)、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン(cephaloglycin)、セフロキシム、セフォラニド(ceforanide)、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル(cephacetrile)、セフェピム、セフィキシム、セフォニィド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、及びモキサラクタム、モノバクタム、例えばアズトレオナム;並びにカルバペネム、例えばイミペネム、メロペネム、ペンタミジン・イソチオウエート(isethiouate)、アルブテロール硫酸塩、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ベクロメタゾン・ジプレピオネート(diprepio Shim, ceftriaxone, cephalothin, cephapirin, cephalexin, Sefaradorin (cephradrine), cefoxitin, cefamandole, cefazolin, cephalosporins lysine, cefaclor, cefadroxil, cephalometric glycine (cephaloglycin), cefuroxime, ceforanide (ceforanide), cefotaxime, cefatrizine, Sefasetoriru (cephacetrile), cefepime, cefixime, Sefonyido, cefoperazone, cefotetan, cefmetazole, ceftazidime, loracarbef, and moxalactam, monobactams, e.g. aztreonam; and carbapenems, for example imipenem, meropenem, pentamidine-isothiourea weights (isethiouate), albuterol sulfate, lidocaine , metaproterenol sulfate, beclomethasone Jipurepioneto (diprepio nate)、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニド・アセトニド、フルチカゾン、イプラトロピウム・ブロミド、フルニソリド、クロモリンナトリウム、エルゴタミン酒石酸塩、及びそれらの適用可能な、アナログ、アゴニスト、アンタゴニスト、阻害剤、及び医薬として許容される上記塩形態を含みうる。 nate), triamcinolone acetamide, budesonide acetonide, fluticasone, ipratropium bromide, flunisolide, cromolyn sodium, ergotamine tartrate, and possible applications for them, analogs, agonists, antagonists, inhibitors above acceptable salts, and pharmaceutically It may include forms. ペプチド及びタンパク質に関して、該発明は、合成、未変性、グリコシル化、非グリコシル化、ペジレート化(Pegylated)形態、及び生物的に活性な断片及びそのアナログを包含することを意図される。 For peptides and proteins, the invention is a synthetic, native, glycosylated, unglycosylated, is intended to encompass pegylated (PEGylated) form, and biologically active fragments and analogs thereof.

本発明において使用される活性薬剤は、核酸、例えば、裸の核酸分子、ベクター、ウイルス粒子付随、プラスミドDNA若しくはRNA、又は別の核酸構成物であって、細胞に形質移入若しくは形質導入するために適した、つまり、アンチセンスを含む遺伝子治療に適しているタイプの核酸構成物をさらに含む。 Active agents used in the present invention, a nucleic acid, e.g., naked nucleic acid molecules, vectors, viral particles associated, a plasmid DNA or RNA, or another nucleic acid construct, to transfect or transduce cells suitable, that is, further including the type of nucleic acid construct suitable for gene therapy including antisense. さらに、活性薬剤は、ワクチンとしての使用に適した弱毒化生ワクチン若しくは死滅ウイルスを含みうる。 Further, the active agent may comprise live attenuated vaccines or killed viruses suitable for use as a vaccine. 別の有用な薬剤は、Physician's Desk Reference (最新版)に挙げられる薬剤である。 Another useful drug is a drug that is listed in the Physician's Desk Reference (the latest version).

医薬製剤における活性薬剤の量は、所望の結果の達成を目的とする単位投与量あたりの活性薬剤の治療有効量をデリバリーするために必要な量である。 The amount of active agent in the pharmaceutical formulation will be that amount necessary to deliver a therapeutically effective amount of the active agent per unit dose intended for achieving the desired result. 実際、その量は、特定の薬剤、その活性、治療される病気の重篤度、患者の人種、投与必要量、及び所望の治療効果に依存して広く変化するだろう。 In fact, the amount will depend on the specific agent, its activity, the severity of the condition being treated, the patient race, dosage requirements, and will vary widely depending on the desired therapeutic effect. 組成物は、一般的にどちらにしろ重量にして約1%〜約99%の活性薬剤、典型的には重量にして約2%〜約95%の活性薬剤、そしてより典型的には、重量にして約5%〜85%の活性薬剤を含むだろうし、そして組成物中に含まれる添加剤の相対量に依存するだろう。 The composition is generally from about 1% to about 99% of the active agent by weight anyway, typically about 2% to about 95% of the active agent by weight, and more typically, the weight it will contain from about 5% to 85% of the active agent in the, and will depend on the relative amounts of additives contained in the composition. 本発明の組成物は、特に0.001mg/日〜100mg/日、好ましくは0.01mg/日〜75mg/日、そしてより好ましくは0.10mg/日〜50mg/日の投与量でデリバリーされる活性薬剤に特に有用である。 The compositions of the present invention are delivered particularly 0.001 mg / day -100 mg / day, preferably 0.01 mg / day to 75 mg / day, and more preferably at a dose of 0.10 mg / day to 50 mg / day it is particularly useful for active agents. なお、本明細書に記載した製剤に1以上の活性薬剤が組み入れられてもよく、また、「薬剤」という用語の使用が、2以上のそうした薬剤の使用を排除するものではない。 Incidentally, it may be incorporated one or more active agents to the formulations described herein, also the use of the term "agent" is not intended to exclude the use of two or more such agents.

医薬製剤は、医薬として許容される賦形剤又は担体であって、有意な有害毒性効果を患者に、及び特に患者の肺に与えることなく肺に取り込まれうるものを含みうる。 The pharmaceutical preparations can be excipients or pharmaceutically acceptable carriers, significant adverse toxicological effects to the patient, and may in particular include those which may be taken into the lungs without giving the patient's lungs. 活性薬剤に加えて、医薬製剤は、場合により、肺投与に適した1以上の医薬賦形剤を含む。 In addition to the active agent, the pharmaceutical preparations may optionally include one or more pharmaceutical excipients suitable for pulmonary administration. 該賦形剤は、存在する場合、重量にして約0.01%〜約95%、好ましくは、約0.5%〜約80%、より好ましくは、約1%〜約60%の範囲の量で組成物中に一般的に存在する。 Such excipients, if present, from about 0.01% to about 95% by weight, preferably from about 0.5% to about 80%, more preferably, in the range of from about 1% to about 60% generally present in the composition in an amount. 好ましくは、そうした賦形剤は、一部は、活性薬剤組成物の特徴を改良するために、例えば、より効率的でかつ再現性のある活性薬剤のデリバリーを提供することにより、粉末の取り扱い性質、例えば流動性及び一貫性を改良することにより、及び/又は単位投与量の充填若しくは製造を促進することにより、役に立つ。 Preferably, such excipients are part, in order to improve the characteristics of the active agent composition, for example, by providing delivery of more efficient and reproducible active agents, handling properties of the powder , for example, by improving the flowability and consistency, and by promoting the filling or production of / or unit dose, helpful. 特に、賦形剤材料は、活性薬剤の物理的及び化学的安定性をさらに改良するため、残存性の湿気量を最小化しかつ湿気の取り込みを妨げるため、そして粒子の大きさ、凝集の程度、粒子表面の性質、例えばしわなど、吸入の容易さ、及び粒子を肺に標的する事を高めるために、機能することが多い。 In particular, the excipient materials, to further improve the physical and chemical stability of the active agent, for hindering the minimized and moisture uptake moisture amount of remaining, and the particle size, degree of aggregation, the nature of the particle surface, such as wrinkles, ease of inhalation, and the particles in order to increase that targeting the lung, often function. 1以上の賦形剤は、製剤における活性薬剤の濃度を低減することが望まれるとき、充填剤として役立つように提供されうる。 1 or more excipients, when it is desired to reduce the concentration of active agent in the formulation, may be provided to serve as filler.

本医薬製剤中に有用な医薬賦形剤及び添加剤は、非限定的にアミノ酸、ペプチド、タンパク質、非生体ポリマー、生体ポリマー、炭水化物、例えば糖、糖誘導体、例えばアルジトール、アルドン酸、エステル化糖、及び糖ポリマーを含みうる。 Pharmaceutical excipients and additives useful in the present pharmaceutical formulation include but are not limited to amino acids, peptides, proteins, non-biological polymers, biological polymers, carbohydrates, such as sugars, sugar derivatives, e.g. alditols, aldonic acids, esterified sugars , and it may include a sugar polymer. これらは、単独で又は組み合わせて存在しうる。 These may be present alone or in combination. 適切な賦形剤は、WO 96/32096に提供される賦形剤である。 Suitable excipients are excipients which are provided in WO 96/32096. 該文献は、その全てを本明細書中に援用される。 The document, which is incorporated in its entirety herein. 該賦形剤は、約35℃以上の、好ましくは、約40℃以上の、より好ましくは、45℃以上の、最も好ましくは、約55℃以上のガラス転移温度(Tg)を有する。 The excipient, above about 35 ° C., preferably above about 40 ° C., more preferably, above 45 ° C., and most preferably about temperatures above 55 ℃ glass transition temperature (Tg).

典型的なタンパク質賦形剤は、アルブミン、例えばヒト血清アルブミン(HSA)、組換ヒト・アルブミン(rHA)、ゼラチン、カゼイン、ヘモグロビン、などを含む。 Typical protein excipients include albumins such as human serum albumin (HSA), recombinant human albumin (rHA), gelatin, casein, hemoglobin, and the like. 緩衝能力において機能する適切なアミノ酸(本発明のジロイシル-ペプチドを除く)は、アラニン、グリシン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、リジン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、アスパルテーム、チロシン、トリプトファン、などを含む。 Suitable amino acids that function in a buffering capacity, (Jiroishiru of the present invention - excluding the peptides), alanine, glycine, arginine, betaine, histidine, glutamic acid, aspartic acid, cysteine, lysine, leucine, isoleucine, valine, methionine, phenylalanine, aspartame , including tyrosine, tryptophan, and the like. 分散剤として機能するアミノ酸及びポリペプチドが好ましい。 Amino acids and polypeptides that function as dispersing agents are preferred. このカテゴリーに分類されるアミノ酸は、疎水性アミノ酸、例えば、ロイシン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、及びプロリンを含む。 Amino acid that falls into this category include hydrophobic amino acids such as leucine, valine, isoleucine, tryptophan, alanine, methionine, phenylalanine, tyrosine, histidine, and proline. 分散能力を高めるペプチド賦形剤は、1以上の疎水性アミノ酸要素、例えば、上記の疎水性アミノ酸を含む、二量体、三量体、四量体、及び五量体を含む。 Peptide excipients to enhance the dispersion ability, include one or more hydrophobic amino acid components, for example, include the hydrophobic amino acids, dimers, trimers, tetramers, and pentamers.

本発明中の使用に適した炭水化物賦形剤は、例えば、単糖、例えばフルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、D-マンノース、ソルボースなど;二糖類、例えばラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオースなど;多糖類、例えば、ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、スターチなど;並びにアルジトール、例えば、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール(グルシトール)、ピラノシル・ソルビトール、ミオイノシトールなどを含む。 Carbohydrate excipients suitable for use in the present invention include, for example, monosaccharides, such as fructose, maltose, galactose, glucose, D- mannose, sorbose, and the like; disaccharides, such as lactose, sucrose, trehalose, cellobiose, and the like; polysaccharides , such as raffinose, melezitose, maltodextrins, dextrans, starches, and the like; including and alditols, such as mannitol, xylitol, maltitol, lactitol, xylitol, sorbitol (glucitol), pyranosyl sorbitol, myoinositol and the like a.

医薬製剤はまた、緩衝液又はpH調節薬剤を含む。 The pharmaceutical preparation may also include a buffer or a pH adjusting agent. 典型的には、有機酸又は塩基から調製される塩である。 Typically, a salt prepared from an organic acid or base. 代表的な緩衝液は、クエン酸、アスコルビン酸、グルコン酸、炭酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、又はフタル酸の有機酸塩、トリス、トロメタミンの塩酸塩、或いはリン酸緩衝液を含む。 Representative buffers include citric acid, ascorbic acid, gluconic acid, carbonic acid, tartaric acid, succinic acid, acetic acid, or organic acid salts of phthalic acid, Tris, HCl tromethamine, or a phosphate buffer.

医薬製剤はまた、ポリマー性賦形剤/添加剤、例えば、ポリビニルピロリドン、誘導体化セルロース、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、フィコール(ポリマー性糖)、ヒドロキシエチルスターチ、デキストレート(例えば、シクロデキストリン、例えば、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン及びスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン)、ポリエチレン・グリコール、及びペクチンを含む。 Pharmaceutical formulations may also include polymeric excipients / additives, e.g., polyvinylpyrrolidones, derivatized celluloses such as hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and hydroxypropyl methylcellulose, Ficoll (a polymeric sugar), hydroxyethylstarch, dextrates (e.g. , including cyclodextrin, e.g., 2-hydroxypropyl -β- cyclodextrin and sulfobutylether -β- cyclodextrin), polyethylene glycols, and pectin.

医薬製剤は、さらに香味剤、味覚遮蔽剤、無機塩(例えば、塩化ナトリウム)、抗菌剤(例えば、塩化ベンザルコニウム)、甘味剤、酸化防止剤、帯電防止剤、界面活性剤(例えば、ポリソルベート、例えば「TWEEN20」及び「TWEEN80」)、ソルビタン・エステル、脂質(例えば、リン脂質、例えばレシチン及び別のホスファチジル・コリン、ホスファチジルエタノールアミン)、脂肪酸及び脂肪エステル、ステロイド(例えば、コレステロール)、及びキレート剤(例えば、EDTA、亜鉛、及び他のそうした適したカチオン)を含みうる。 The pharmaceutical preparations may further flavoring agents, taste-masking agents, inorganic salts (e.g., sodium chloride), antimicrobial agents (e.g., benzalkonium chloride), sweeteners, antioxidants, antistatic agents, surfactants (e.g., polysorbate , for example, "TWEEN20" and "TWEEN80"), sorbitan esters, lipids (e.g., phospholipids such as lecithin and other phosphatidyl choline, phosphatidyl ethanolamine), fatty acids and fatty esters, steroids (e.g., cholesterol), and chelating agents (e.g., EDTA, zinc and other such suitable cations) may include. 本発明に従った組成物中の使用のために適した別の医薬賦形剤及び/又は添加剤は、"Remington: The Science &Practice of Pharmacy", l9th ed., Williams & Williams, (1995), and in the "Physician's Desk Reference", 52nd ed., Medical Economics, Montvale, NJ (1998)に収載される。 Another pharmaceutical excipients and / or additives suitable for use in the compositions according to the invention,. "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", l9th ed, Williams & Williams, (1995), and in the "Physician's Desk Reference", 52nd ed., Medical Economics, Montvale, are listed in NJ (1998). 両文献はその全てを本明細書中に援用される。 Both references are incorporated by reference in its entirety herein.

本発明の粉末は、概して、多分散なものである(すなわち、粒子サイズに幅がある)ことから、「質量中央径」、すなわち、「MMD」は、平均粒子サイズの測定値である。 Powder of the present invention is generally directed polydispersity (i.e., there is a range in particle size), it "mass median diameter", i.e., "MMD" is a measure of the average particle size. 幾つかの一般的に採用されている技術が平均粒子サイズを計測するために使用されているが、本明細書で報告するMMD値は、遠心沈降法によって求められたものである。 While several commonly adopted by techniques have been used to measure the average particle size, MMD values ​​reported herein are those obtained by centrifugal sedimentation. 「空気力学的質量中央径」、すなわち、「MMAD」は、分散粒子の空力学的サイズの計測値である。 "Mass median aerodynamic diameter", i.e., "MMAD" is a measure of the aerodynamic size of the dispersed particles. この空気力学的質量中央径は、エアロゾル化された粉末をその沈降挙動の観点で表現するために使用されるものであって、一般的に、空気中で粒子と同じ沈降速度を有する単位密度球の直径である。 The mass median aerodynamic diameter, be one that is used to represent the aerosolized powder in terms of its settling behavior, generally unit density sphere having the same settling velocity as the particle in air which is the diameter. また、この空気力学的質量中央径は、粒子の形状、密度、及び、物理的な粒子サイズを含むものである。 Further, the mass median aerodynamic diameter are those containing particle shape, density, and physical grain size. 本明細書で使用されるとき、MMADは、カスケードインパクターによって求められるエアロゾル化粉末の空力学的粒子サイズ分布の中間点又は中央点を指す。 As used herein, MMAD refers to the midpoint or center point of the aerodynamic particle size distribution of an aerosolized powder determined by cascade impactor.

1つの実施形態では、本発明に使用される粉末製剤は、肺胞へと浸透することができるように選択された粒子サイズを有する乾燥粉末、すなわち、好ましくは、直径が10μm、好ましくは、7.5μm未満、最も好ましくは、5μm未満、通常、0.1μm〜5μmの範囲内の質量中央径(MMD)を有する乾燥粉末を含む。 In one embodiment, the powder formulation used in the present invention, a dry powder having a selected particle size to be able to penetrate into the alveoli, i.e., preferably, 10 [mu] m in diameter, preferably 7 less .5Myuemu, and most preferably, less than 5 [mu] m, typically comprises a dry powder having a mass median diameter in the range of 0.1 .mu.m to 5 .mu.m (MMD). そして、これら粉末の運搬投与効率(DDE)は、30%より大きく、より好ましくは、40%より大きく、より好ましくは、50%より大きく、最も好ましくは、60%より大きく、エアロゾル粒子サイズ分布は、約1.0〜5.0μmの空気力学的質量中央径(MMAD)、通常、1.5〜4.5μmのMMAD、好ましくは、1.5μm〜4.0μmのMMADである。 Then, these powders transportation administration efficiency (DDE) is greater than 30%, more preferably, greater than 40%, more preferably, greater than 50%, and most preferably, greater than 60%, the aerosol particle size distribution , aerodynamic mass median diameter of from about 1.0 to 5.0 m (MMAD), usually of 1.5-4.5 MMAD, preferably in the MMAD of 1.5Myuemu~4.0Myuemu. これら乾燥粉末は、重量で約10%未満、通常、重量で約5%未満、好ましくは、重量で3%未満の湿気量を有する。 These dry powders, less than about 10% by weight, usually less than about 5% by weight, preferably, has a moisture content of less than 3% by weight. こうした粉末は、全体が本明細書に援用されるWO95/24183、WO96/32149、WO99/16419、及び、WO99/16422に記載されている。 These powders, WO95 / 24,183 entirety is incorporated herein, WO96 / 32149, WO99 / ​​16419, and are described in WO99 / ​​16422.

以上、特定の好適な実施形態に関連して本発明を非常に詳細に説明したが、その他の実施形態も可能であり、本明細書を読み、図面を見れば、当業者には、示した実施形態の代替物、置換物、及び、等価物は明らかであろう。 While there has been described in considerable detail the present invention in connection with certain preferred embodiments, are also possible other embodiments, reading of the specification, if you look at the figures, those skilled in the art, indicated alternative embodiments, substitutions, and equivalents will be apparent. 例えば、相対的な動きを実行するために、目的に適うように、要素間の相対的な位置を変えることもできる。 For example, to perform a relative motion, as the purposes, it is also possible to change the relative position between the elements. また、本明細書で説明した様々な実施形態の様々な特徴を様々な形で組み合わせ、本発明の別の実施形態を提供することもできる。 Further, combining various features of the various embodiments described herein in a variety of forms, it is also possible to provide another embodiment of the present invention. さらに、特定の用語は、説明を明瞭なものとするために用いられたものであって、本発明を限定することを目的とするものではない。 Furthermore, certain terminology will be those used in order to make clear the description, not intended to limit the present invention. 例えば、本明細書において、「上」「下」や「第一」「第二」などの用語を逆に使用してもよい。 For example, in the present specification may be used terms such as "top," "bottom," or "first", "second" reversed. すなわち、添付の特許請求の範囲は、本明細書中に含まれる好適な実施形態に限定されるべきものではなく、本発明の本来の精神および範囲内に含まれる全ての代替物、置換物、及び、等価物を含むものである。 That is, the appended claims are not intended to be limited to the preferred embodiments contained herein, all alternatives included within the true spirit and scope of the present invention, substitutions, and it is intended to include equivalents.

図1は、本発明の粉末充填装置の略側面断面図である。 Figure 1 is a schematic side sectional view of a powder filling apparatus of the present invention. 図2A〜図2Cは、本発明の粉末充填装置を使用して充填される様々な容器の略側面断面図である。 Figure 2A~ 2C are schematic side sectional views of various containers to be filled using a powder filling apparatus of the present invention. 図3は、粉末充填装置の別の実施形態の略側面断面図である。 Figure 3 is a schematic side sectional view of another embodiment of a powder filling apparatus. 図4A及び図4Bは、粉末充填装置の動きを示した略側面断面図である。 4A and 4B are schematic side cross-sectional view showing the movement of the powder filling apparatus. 図5は、粉末充填装置の別の実施形態の略側面断面図である。 Figure 5 is a schematic side sectional view of another embodiment of a powder filling apparatus. 図6A及び図6Bは、粉末充填処理中にある図5の粉末充填装置の略側面断面図である。 6A and 6B are schematic side cross-sectional view of a powder filling apparatus of Figure 5 in the powder filling process. 図7は、多チャンバー型粉末充填装置の略正面断面図である。 Figure 7 is a schematic front sectional view of a multi-chamber powder filling apparatus. 図8A及び図8Bは、多チャンバー型粉末充填装置の別の実施形態の略正面断面図である。 8A and 8B are a schematic front cross-sectional view of another embodiment of a multi-chamber powder filling apparatus. 図9は、粉末充填装置の実施形態の内部を示す略切断図である。 Figure 9 is a schematic cut-away view showing the interior of an embodiment of a powder filling apparatus. 図10は、大量粉末コンテナを備えた粉末充填装置の略側面断面図である。 Figure 10 is a schematic side sectional view of a powder filling apparatus having a large powder container. 図11は、大量粉末コンテナを備えた粉末充填装置のより詳細な略側面断面図である。 Figure 11 is a schematic side sectional view in more detail of a powder filling apparatus having a large powder container.

Claims (32)

  1. チャンバーを充填するための装置であって、当該装置が以下の: An apparatus for filling a chamber, the device is less than:
    粉末医薬製剤を収容すると共に出口を有するホッパー;並びに 膜を含む振動可能部材であって、当該振動可能部材が上記ホッパー内の粉末から離れるように、当該ホッパーの内又はホッパー上に配置され、当該振動可能部材が、当該ホッパー内の粉末を流動化して、上記出口を通過する粉末流量を制御できる、振動可能部材; Hopper having an outlet with accommodating the powder pharmaceutical formulation; a vibratable member comprising a well layer, the vibratable member away from the powder in the hopper, is disposed on the inside or the hopper of the hopper, the vibratable member to fluidize the powder in the hopper can control the powder flow through the outlet, the vibratable member;
    を具備し、それにより上記チャンバーが、上記出口を通過し、該チャンバー内に入る粉末で充填される、装置。 Comprising a, whereby the chamber, passes through the outlet, it is filled with powder entering said chamber device.
  2. 前記振動可能部材が、前記ホッパー内の媒体を撹拌することができる、請求項1に記載の装置。 The vibratable member is able to stir the medium in the hopper, according to claim 1.
  3. 前記媒体がガスを含む請求項2に記載の装置。 The apparatus of claim 2 wherein the medium comprises a gas.
  4. 前記媒体が空気を含む請求項2に記載の装置。 The medium according to claim 2 comprising air.
  5. 前記振動可能な膜が約10Hz〜約1000Hzの振動数で振動するように適用される、請求項2に記載の装置。 The vibratable membrane is adapted to vibrate at a frequency of about 10Hz~ about 1000 Hz, apparatus according to claim 2.
  6. 前記チャンバーが容器内のチャンバーである、請求項2に記載の装置。 It said chamber is a chamber in the container, according to claim 2.
  7. 前記容器がブリスターパックである請求項6に記載の装置。 The apparatus of claim 6 wherein said container is a blister pack.
  8. 前記容器がカプセルである請求項6に記載の装置。 The apparatus of claim 6 wherein the container is a capsule.
  9. 前記粉末を容器へと輸送するように前記チャンバーが適用される、請求項2に記載の装置。 It said powder the chamber to transport are applied to the container, according to claim 2.
  10. 前記チャンバーが計量チャンバーである請求項9に記載の装置。 The apparatus of claim 9 wherein the chamber is a metering chamber.
  11. 前記チャンバーが回転可能な部材内にある請求項9に記載の装置。 The apparatus of claim 9, wherein the chamber is in rotatable member.
  12. 前記回転可能な部材が粉末受取位置と粉末排出位置との間で回転可能である請求項11に記載の装置。 The apparatus of claim 11 is rotatable between said rotatable member is a powder receiving position and the powder discharge position.
  13. 前記ホッパーが側壁を備えた囲いを有する請求項2に記載の装置。 Apparatus according to claim 2 having an enclosure in which the hopper is provided with a side wall.
  14. 前記ホッパーがカバーを有し、前記膜が該カバーの近くに存在する請求項13に記載の装置。 The hopper has a cover device according to claim 13, wherein the film is present near the said cover.
  15. 前記ホッパーがカバーを有し、該カバーが前記振動可能部材を有する請求項13に記載の装置。 The hopper has a cover device according to claim 13, said cover having a vibratable member.
  16. 前記膜が前記粉末を流動化するために選択された振動数で振動するように適用される請求項1に記載の装置。 The apparatus of claim 1, wherein the membrane is adapted to vibrate at a frequency that is selected to fluidize the powder.
  17. 第二の振動可能部材をさらに具備する請求項1に記載の装置。 The apparatus of claim 1 further comprising a second vibration member.
  18. 前記第二振動可能部材が前記粉末と接触する部材を有する請求項17に記載の装置。 The apparatus of claim 17 having a member in which the second vibratable member is in contact with the powder.
  19. 前記第二振動可能部材が長手軸線を有し、該第二振動可能部材が該長手軸線に平行な方向に振動する請求項17に記載の装置。 The apparatus of claim 17, wherein the second vibratable member having a longitudinal axis, the said second vibratable member to vibrate in a direction parallel to the longitudinal axis.
  20. 前記チャンバーが容器を有する請求項1に記載の装置。 The apparatus of claim 1, wherein the chamber has a container.
  21. 前記チャンバーが容器に粉末を輸送する請求項1に記載の装置。 The apparatus of claim 1, wherein the chamber transports the powder into the container.
  22. 前記チャンバーが計量チャンバーである請求項21に記載の装置。 The apparatus of claim 21 wherein the chamber is a metering chamber.
  23. チャンバーを充填する方法であって、以下の: A method of filling the chamber, following:
    出口を有するホッパーに医薬製剤の粉末を提供する工程; Providing a powder pharmaceutical formulation the hopper having an outlet;
    上記粉末から離れるように上記ホッパーの内又はホッパー上に配置された膜を振動させて該粉末を流動化する工程;及び 該粉末を、 上記出口を通過させてチャンバー内に送る工程 を含み、ここで振動する上記膜が、上記出口を通過する粉末流量を制御する、前記方法。 Step to fluidize the powder by vibrating the membrane disposed within or on the hopper of the hopper so that apart from the powder; a and powder, comprising the step of sending into the chamber by passing through the outlet, the membrane that vibrates here controls the powder flow through the outlet, said method.
  24. 前記膜の振動が、前記ホッパー内の媒体を撹拌して前記粉末を流動化する、請求項23に記載の方法。 Vibration of said membrane, to fluidize the powder and stir the medium within the hopper The method of claim 23.
  25. 前記媒体がガスを含む、請求項24に記載の方法。 It said medium comprises a gas, the method according to claim 24.
  26. 前記媒体が空気を含む、請求項24に記載の方法。 It said medium comprises air, the method according to claim 24.
  27. 前記チャンバーが容器を有し、当該方法が該容器をシールする工程をさらに具備する請求項24に記載の方法。 The method of claim 24, wherein the chamber has a container, said method further comprising the step of sealing the container.
  28. 前記チャンバーから容器へと粉末を輸送する工程をさらに具備する請求項24に記載の方法。 The method of claim 24, further comprising the step of transporting the powder to the containers from the chamber.
  29. 前記チャンバーを粉末受取位置から粉末排出位置へと回転する工程を具備する請求項24に記載の方法。 The method of claim 24 comprising the step of rotating the chamber with a powder receiving position to a powder discharge position.
  30. 粉末が前記出口を通過するように前記膜が粉末を流動化するために選択された振動数で振動する請求項23に記載の方法。 The method of claim 23 which vibrates at a number of selected vibration to the film so as powder passes through the outlet to fluidize the powder.
  31. 前記膜が約10Hz〜約1000Hzの振動数で振動せしめられる請求項23に記載の方法。 The method of claim 23, wherein the membrane is vibrated at a frequency of about 10Hz~ about 1000 Hz.
  32. 粉末と接触する第二部材を振動させる工程をさらに含む請求項23に記載の方法。 The method of claim 23, further comprising a second member of the step of vibrating in contact with the powder.
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