JP4755111B2 - Baroreflex stimulation system - Google Patents

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Description

本出願は、全体として埋め込み型医療装置に、特に圧受容器刺激を使用して高血圧を減少させるためのシステム、装置、及び方法に関する。 This application is the implantable medical device as a whole, a system for reducing high blood pressure in particular using baroreceptor stimulation, apparatus and methods.

内科的治療を施すために、心臓刺激器のような長期的に電気刺激器を埋め込むことは知られている。 In order to perform a medical therapy, embedding long-term electrical stimulation, such as a cardiac stimulator is known. 心臓刺激器の例には、ペースメーカのような埋め込み型心律動管理(CRM)装置、埋め込み型除細動器(ICD)、ペーシングや除細動機能を実行することが可能な埋め込み型装置を含む。 Examples of cardiac stimulators, implantable cardiac rhythm management such as pacemaker (CRM) device, including an implantable cardioverter defibrillator (ICD), implantable devices capable of performing pacing and defibrillating functions .

CRM装置は、心律動の障害を治療するために、選択された心腔に電気刺激を提供する埋め込み型装置である。 CRM device, in order to treat disorders of cardiac rhythm, is an implantable device that provides electrical stimulation to selected chambers of the heart. 例えば埋め込み型ペースメーカは、調子を合わせたペーシングパルスによって心臓をぺーシングするCRM装置である。 For example implantable pacemaker is a CRM device that pacing the heart by pacing pulses attuned. 適切に機能するならば、ペースメーカは、最小心拍数を高めることによって代謝要求を満たすために、心臓自体が適切な律動でぺーシングできないことを補う。 If functioning properly, the pacemaker in order to meet metabolic demand by increasing the minimum heart rate, compensate for the heart itself is unable to pacing at the right rhythm. CRM装置によっては、収縮を調整するために心臓の異なる区域に送り出されるペーシングパルスを同期させる。 The CRM device synchronizes the pacing pulses delivered to different areas of the heart in order to coordinate the contractions. 調整された収縮は、十分な心拍出量を提供しながら、心臓が、効果的に汲み上げることを可能にする。 Adjusted contraction, while providing sufficient cardiac output, heart, to allow effective pumping it.

心不全は、心機能が、末梢組織の代謝要求に応じるために適切なレベル未満に下がる正常以下の心拍出量を引き起こす臨床的シンドロームを指す。 Heart failure, cardiac function, refers to a clinical syndrome that causes a below normal cardiac output that falls below an appropriate level to meet the metabolic demand of peripheral tissues. 心不全は、付随的静脈や肺鬱血に起因する鬱血性心不全(CHF)として現れることがある。 Heart failure may appear as congestive heart failure due to incidental veins and pulmonary congestion (CHF). 心不全は、虚血性心疾患のような種々の病因によっておきる。 Heart failure is caused by various etiologies such as ischemic heart disease.

高血圧は、心疾患や他の関連した心臓共存症の原因である。 High blood pressure is a cause of heart disease and other related cardiac co-morbidities. 血管が狭くなると、高血圧が起こる。 When the blood vessels become narrow, high blood pressure occurs. 結果として、心臓は、より高い血圧で流れを維持するために、忙しく働き、そのことが、心不全の一因となる。 As a result, the heart, in order to maintain flow at a higher blood pressure, work busily, the it, and contribute to heart failure. ペースメーカ又は除細動器を埋め込まれた多くの患者だけでなく一般的な人口の多くの者が高血圧に苦しんでいる。 Many persons general population as well as many patients with implanted pacemaker or defibrillator is suffering from hypertension. 血圧及び高血圧を減少させられるなら、これらの者に対して、長期死亡率だけでなく生存の質を改善することができる。 If is reduced blood pressure and hypertension, for these persons, it is possible to improve the quality of survival not only long-term mortality. 高血圧に苦しむ多くの患者は、生活様式の変更や、血圧降下剤に関連する治療のような、治療に対して好反応を示さない。 Many patients suffering from hypertension, changes and lifestyle, such as treatment associated with antihypertensive agents, do not show positive response to treatment.

圧受容領域又は分野は、血圧の変化のような圧力変化を感知することが可能である。 Pressure receiving area or field is capable of sensing the pressure changes, such as changes in blood pressure. 圧受容領域は、本明細書において、圧受容器と呼ばれ、圧力変化の何らかのセンサを一般的に含む。 Pressure receiving region is herein referred to as baroreceptors, generally include some sensors of the pressure change. 例えば、圧受容器は求心神経を含み、さらに内部からの血圧増加の結果生じ、かつ血圧を減少させる傾向がある中央反射機構の受容器として機能し、壁の広がりに感受性がある感覚神経終末を含む。 For example, baroreceptors include afferent nerves and further resulting from increased blood pressure from within, and function as receptors of the central reflection mechanism that tends to reduce blood pressure, including sensory nerve endings that are sensitive to the spread of the wall . 圧反射は、負のフィードバックシステムとして機能し、かつ圧受容器の刺激によって引き起こされる反射機構に関連する。 Baroreflex functions as a negative feedback system, and relates to a reflecting mechanism caused by stimulation of a baroreceptor. 圧力増加は、血管を広げ、血管は、次に血管内の圧受容器を活性化させる。 The pressure increase is spread vessel, blood vessel, is then activates baroreceptors in the vessel. 圧受容器の活性化は、内圧と動脈壁の広がりを介して自然に起き、交感神経活性(SNA)の圧反射抑制と全身血圧の減少を引き起こす。 Activation of baroreceptors, occurs naturally through the spread of pressure and the arterial wall, causing a decrease in baroreflex inhibition and systemic blood pressure of sympathetic nerve activity (SNA). 圧受容器活性の増加はSNA減少を誘発し、SNA減少は末梢血管抵抗を低下させることにより、血圧を減少させる。 Increase in baroreceptor activity induces SNA decreased, SNA decreased by decreasing peripheral vascular resistance, decreases blood pressure.

圧受容器から導かれる求心神経幹を刺激する一般概念は知られている。 The general concept of stimulating afferent nerve trunks derived from baroreceptors is known. 例えば、直接電気刺激が、迷走神経と頸動脈洞に加えられる。 For example, direct electrical stimulation is applied to the vagus nerve and carotid sinus. 調査により、頸動脈洞神経の電気刺激は、実験的高血圧の減少をもたらすこと、及び頸動脈洞自体の圧受容領域への直接電気刺激が、実験的高血圧の反射減少を引き起こすことが示された。 Investigations, electrical stimulation of the carotid sinus nerve can result in reduction of experimental hypertension, and direct electrical stimulation to the pressure receiving area of ​​the carotid sinus itself, it has been shown to cause reflection reduction of experimental hypertension .

生活様式の変更や血圧降下剤を伴う治療に他の方法では好ましい反応を示さない患者において、高血圧を治療するために、かつ場合により他の患者の薬物依存を減少させるために、電気システムが提案された。 In patients who do not respond favorably in other ways in the treatment involving lifestyle changes and antihypertensive agents, in order to treat hypertension and to reduce the drug dependence of other patients optionally, an electrical system is proposed It has been.

本要旨の種々の側面や実施態様は、圧反射治療を適用することと、圧反射治療の有効性を示す生理学的パラメータを感知することと、生理学的パラメータに基づき、圧反射治療を修正することとを含む方法を提供する。 Various aspects and embodiments of the present subject matter includes applying baroreflex therapy and sensing a physiological parameter indicative of the efficacy of the baroreflex therapy, based on physiological parameters, modifying the baroreflex therapy the method comprising the door. 圧反射治療を適用することは、心臓の少なくとも一部に血管内供給されるリードを使用して、心臓内又は心臓の近くで圧受容領域を電気刺激することを含む。 Applying the baroreflex therapy involves using a lead that is intravascular supplied to at least a portion of the heart, electrical stimulation of pressure receiving area in the vicinity of the intracardiac or heart.

本要旨の種々の側面や実施態様は、交感神経活性を抑制するために、心臓の近傍の圧受容器領域に心臓の少なくとも一部を介して血管内供給されるリードを介して圧反射治療を施す手段と、圧反射治療の実施を制御するために使用する圧反射治療の有効性に関するフィードバックを提供する手段とを含む埋め込み型圧反射刺激器を提供する。 Various aspects and embodiments of the present subject matter, in order to inhibit sympathetic activity, subjected to baroreflex therapy through the leads supplied intravascularly through at least a portion of the heart baroreceptors region near the heart provides a means, an implantable baroreflex stimulator comprising means for providing feedback on the effectiveness of baroreflex therapy that is used to control the implementation of the baroreflex therapy. 種々の実施態様によれば、埋め込み型刺激器は、パルス発生器と、リードと、センサと、制御装置とを含む。 According to various embodiments, the implantable stimulator includes a pulse generator, the lead, a sensor, and a controller. パルス発生器は、圧反射治療の一環として圧反射刺激信号を発生させる。 Pulse generator generates a baroreflex stimulation signal as part of a baroreflex therapy. リードは、パルス発生器に電気接続され、かつ心臓に血管内供給するように構成される。 Leads are electrically connected to the pulse generator, and configured to supply the blood vessels to the heart. リードは、心臓内又は心臓近傍で圧受容体領域に圧反射信号を送るために、心臓内又は心臓近傍に位置決めされる電極を含む。 Lead, to send the baroreflex signal to a baroreceptor region intracardiac or heart vicinity, including electrodes that are positioned in the vicinity of intracardiac or heart. センサは、圧反射治療の有効性に関する生理学的パラメータを感知し、かつ圧反射治療の有効性を示す信号を提供する。 Sensor senses a physiological parameter on the effectiveness of baroreflex therapy and provides a signal indicating the validity of the baroreflex therapy. 制御装置は、圧反射刺激信号を制御するためにパルス発生器に接続され、かつ圧反射治療の有効性を示す信号を受信するためにセンサに接続される。 Controller is connected to the pulse generator to control the baroreflex stimulation signal and is connected to the sensor for receiving a signal indicating the validity of the baroreflex therapy.

この要約は、本出願の教示内容の幾つかの概要であり、本要旨の排他的又は包括的治療であることを、意図しない。 That this summary is some summary of the teachings of the present application, an exclusive or exhaustive treatment of the present subject matter, not intended. 本要旨に関する更なる詳細は、詳細な説明及び添付の請求項に見られる。 Further details regarding this subject matter are found in the detailed description and appended claims. 他の側面は、各々が限定した意味で解釈されるべきでない、以下の詳細な説明を読み、かつ理解し、かつその一部を形成する図面を見れば、当業者には明らかになるであろう。 Another aspect not to be construed in the sense that each is limited reading the following detailed description and understanding, and if you look at the drawings which form a part thereof, der apparent to those skilled in the art wax. 本発明の範囲は、添付の請求項及びその等価物によって定義される。 The scope of the invention is defined by the appended claims and their equivalents.

本要旨の以下の詳細な説明は、本要旨が実施される特定の側面や実施形態を例として示す添付図面を参照する。 The following detailed description of the present subject matter refers to the accompanying drawings, which illustrate specific aspects and embodiments in which the present subject matter is implemented as an example. これらの実施形態は、当業者が本要旨を実施することを可能にするために、十分に詳細に記載される。 These embodiments, those skilled in the art in order to be able to practice the present subject matter, are described in sufficient detail. 他の実施形態が、利用でき、かつ構造的、論理的、電気的変更が、本要旨の範囲から逸脱することなく、なされる。 Other embodiments can be utilized and structural, logical, and electrical changes, without departing from the scope of the present subject matter is made. 本開示における「ある」、「1つの」又は「種々の」実施形態への参照は、必ずしも同じ実施形態に向けられず、かつかかる参照は、1つ以上の実施形態を意図している。 Reference to "a", "one" or "various" embodiments in this disclosure are not necessarily directed to the same embodiment, and such references are intended to one or more embodiments. 従って、以下の詳細な記載は、限定的な意味で解釈されるべきでなく、かつ範囲は、添付の請求項と、かかる請求項が権利を与えられる法的等価物の全範囲によってのみ定義される。 Therefore, the following detailed description is not to be construed in a limiting sense, and the scope is defined only with the appended claims, the full scope of legal equivalents to which such claims are entitled that.

高血圧及び圧反射生理学 読者が本開示を理解することを支援するために、高血圧と圧受容器に関する生理学の簡潔な論考を提供する。 Hypertension and baroreflex physiology reader To assist in understanding the present disclosure, to provide a brief discussion of physiology related hypertension and baroreceptors. この簡潔な論考は、高血圧、自律神経系、圧反射を紹介する。 This brief discussion is, high blood pressure, autonomic nervous system, to introduce the pressure reflection.

高血圧は、心疾患や他の関連した心臓共存症の原因である。 High blood pressure is a cause of heart disease and other related cardiac co-morbidities. 高血圧は、一般的に、心臓血管損傷又は他の有害な結果を誘発しやすいレベルへの全身血圧の一過性又は持続的上昇のような高い血圧に関連する。 Hypertension generally relates to high blood pressure, such as transient or sustained elevation of systemic blood pressure to cardiovascular damage or other adverse consequences of induced easily level. 高血圧は、約140mmHgを超える収縮期血圧、又は約90mmHgを超える弛緩期血圧と専断的に定義された。 Hypertension was shear-defined as diastolic blood pressure greater than systolic blood pressure, or about 90mmHg more than about 140 mmHg. 血管が狭くなると高血圧が起こる。 Vessels become narrow and high blood pressure occurs. 結果として、心臓は、流れをより高い血圧で維持するために、忙しく働く。 As a result, the heart, in order to maintain flow at a higher blood pressure, works busy. 制御されない高血圧の結果には、網膜血管疾患と発作、左心室肥大と不全、心筋梗塞、解離性動脈瘤、腎血管疾患を含むが、それらに限定されない。 The result of uncontrolled high blood pressure, retinal vascular disease and stroke, left ventricular hypertrophy and failure, myocardial infarction, dissecting aneurysm, including renal vascular disease, but are not limited to.

自律神経系(ANS)は、「不随意」器官を調節し、他方で随意(骨格)筋の収縮は、体性運動神経によって制御される。 The autonomic nervous system (ANS) regulates "involuntary" organs, while the contraction of voluntary (skeletal) muscle on the other hand is controlled by somatic motor nerves. 不随意器官の例には、呼吸や消化器を含み、かつ血管や心臓も含む。 Examples of involuntary organs include respiratory and digestive and including vascular and heart. しばしば、ANSは、腺を調節し、皮膚、眼、胃、腸、膀胱の筋肉を調節し、かつ例えば心筋や血管の周辺の筋肉を調節するために、不随意、反射的に機能する。 Often, ANS regulates glands, skin, adjusts the eye, stomach, intestines, muscles of the bladder, and for example, to adjust the muscles surrounding the heart muscle or blood vessels, involuntary acts reflectively.

ANSには、交感神経系と副交感神経系を含むが、それらに限定されない。 The ANS, including sympathetic and parasympathetic nervous systems, but not limited to. 交感神経系は、ストレスや緊急事態への「闘争又は逃走応答」に密接に関係付けられる。 The sympathetic nervous system is closely related to the "fight or flight response" to stress and emergencies. 幾つかの効果の中でも、「闘争又は逃走応答」は、骨格筋血流を増加させるために血圧と心拍数を増加させ、かつ「闘争又は逃走」のためのエネルギーを提供するために消化を減少させる。 Among several advantages, "fight or flight response" reduce digestion to provide the energy for for increasing skeletal muscle blood flow increased blood pressure and heart rate, and the "fight or flight" make. 副交感神経系は、緩和と「休息及び消化応答」に密接に関係付けられ、それは、幾つかの効果の中でも、血圧と心拍数を減少させ、かつエネルギーを保存するために消化を増加させる。 Parasympathetic nervous system is relaxed and closely related to "rest and digest response" which, among some effect, reducing the blood pressure and heart rate, and increases digestion to conserve energy. ANSは、正常な内部機能を維持し、かつ体性神経系と連携する。 The ANS maintains normal internal function and works with the somatic nervous system.

本開示の要旨は、一般的に、血管拡張と血管狭窄を含む、ANSが心拍数や血圧に対して有する効果に言及する。 Subject matter of the present disclosure generally includes vasodilation and vasoconstriction, ANS mentions the effects with respect to heart rate and blood pressure. 心拍数と力は、交感神経系が刺激される時に増加し、かつ交感神経系が抑制される(副交感神経系が刺激される)時に減少する。 Heart rate and force is increased when the sympathetic nervous system is stimulated, and the sympathetic nervous system is inhibited (the parasympathetic nervous system is stimulated) decreases at. 図1A、1Bは、末梢血管制御の神経機構を示す。 Figures 1A, 1B illustrate neural mechanisms for peripheral vascular control. 図1Aは、一般的に血管運動中枢への求心神経を示す。 Figure 1A illustrates generally an afferent nerves to vasomotor centers. 求心神経は、神経中枢に向かってインパルスを伝達する。 Afferent nerve conveys impulses toward a nerve center. 血管運動中枢は、血管の寸法を制御するために、血管を膨張させ、かつ収縮させる神経に関係する。 Vasomotor center, in order to control the size of the vessel, to expand the blood vessels, and relates to the nerves to contract. 図1Bは、一般的に血管運動中枢からの遠心神経を示す。 Figure 1B illustrates generally a centrifugal nerves from vasomotor centers. 遠心神経は、神経中枢を避けてインパルスを伝達する。 Centrifugal nerve conveys impulses to avoid the nerve center.

交感神経と副交感神経系を刺激することは、心拍数と血圧以外の効果を有する。 Stimulating sympathetic and parasympathetic systems have effects other than heart rate and blood pressure. 例えば、交感神経系を刺激することは、瞳孔を拡張させ、唾液と粘液生成を減少させ、気管支筋を弛緩させ、胃の不随意収縮(蠕動)の連続波と胃の運動性を減少させ、肝臓によるグリコーゲンのブドウ糖への変換を増加させ、腎臓による尿分泌を減少させ、壁を弛緩させ、かつ膀胱の括約筋を閉鎖する。 For example, stimulating the sympathetic nervous system, the pupil was extended, reduces saliva and mucus production, relaxes the bronchial muscle, reduces the successive waves and gastric motility of involuntary contraction (peristalsis), increasing the conversion of glucose glycogen by the liver, decreases urine secretion by the kidneys, to relax the wall and closes the sphincter of the bladder. 副交感神経系を刺激すること(交感神経系を抑制すること)は、瞳孔を収縮し、唾液と粘液生成を増加させ、気管支筋を収縮し、胃や大腸内の分泌と運動性を増加させ、かつ小腸内の消化を増加させ、尿分泌を増加させ、かつ壁を収縮し、かつ膀胱の括約筋を弛緩させる。 Stimulating the parasympathetic nervous system (suppressing the sympathetic nervous system) is to contract the pupil, increases saliva and mucus production, contracts the bronchial muscle, increases secretions and motility in the stomach and large intestine, and it increases digestion in the small intestine, increases urine secretion, and contracts the wall and relaxes the sphincter of the bladder. 交感神経と副交感神経系に関連する機能は多く、かつ互いに複雑に統合されている。 Functions associated with the sympathetic and parasympathetic nervous systems are many and are complexly integrated with each other. 従って、1つの生理学系において血管拡張のような、所望の応答を達成するために、交感神経系及び/又は副交感神経系の無差別の刺激は、他の生理学系における望ましくない応答も、もたらす。 Therefore, such as vasodilation in one physiologically system, in order to achieve the desired response, indiscriminate stimulation of the sympathetic nervous system and / or parasympathetic nervous systems, is undesirable response in other physiological systems, results.

圧反射は、圧受容器の刺激によって引き起こされる反射である。 Baroreflex is a reflex triggered by stimulation of a baroreceptor. 圧受容器は、内部からの圧力増加の結果生じ、かつその圧力を減少させる傾向がある中央反射機構の受容器の役割を果たす、壁の引き延ばしに感受性がある心耳、心臓脂肪体、大静脈、大動脈弓、頸動脈洞の壁内の感覚神経終末のような、圧力変化のいかなるセンサも含む。 Baroreceptors result from pressure increase from the inside, and serves as a receptor of the central reflection mechanism that tends to reduce its pressure, atrial appendage is sensitive to stretching of the wall, cardiac fat, vena cava, aorta bow, such as sensory nerve endings in the wall of the carotid sinus, any sensor of pressure changes, including. その上、圧受容器は、感覚神経終末から通じる迷走、大動脈、頸動脈神経のような求心神経幹を含む。 Moreover, baroreceptors, including the vagus leading from the sensory nerve endings, the aorta, the afferent nerve trunk, such as the carotid nerve. 圧受容器を刺激することは、交感神経活性を抑制し(副交感神経系を刺激し)、かつ末梢血管耐性と心臓収縮性を減少させることによって、全身血圧を減少させる。 Stimulating baroreceptors (stimulates the parasympathetic nervous system) to suppress sympathetic nerve activity, and by decreasing peripheral vascular resistance and cardiac contractility, decreases the systemic blood pressure. 圧受容器は、内圧によって及び動脈壁の引き延ばしによって自然に刺激される。 Baroreceptors are naturally stimulated by stretching of the pressure and the arterial wall.

本要旨の幾つかの側面は、神経系の無差別的な刺激の望ましくない効果を減少させるとともに、所望の応答(例えば、高血圧減少)を刺激する目的で求心神経幹を刺激するよりもむしろ、動脈壁内の特定の神経終末を局部的に刺激する。 Some aspects of the present subject matter, as well as reduce the undesirable effects of indiscriminate stimulation of the nervous system, desired response (e.g., hypertension reduction) rather than stimulate afferent nerve trunks in order to stimulate, locally stimulate specific nerve endings in arterial walls. 例えば、実施形態によっては、肺動脈内の圧受容器部位を刺激する。 For example, in some embodiments stimulate baroreceptor sites in the pulmonary artery. 本要旨の実施形態によっては、圧受容器部位又は大動脈内の神経終末、心腔、心臓の脂肪体の刺激を伴い、かつ本要旨の実施形態によっては、迷走、頸動脈、大動脈神経のような求心神経幹を刺激することを伴う。 In some embodiments of the present subject matter, nerve endings baroreceptor sites or the aorta, heart chamber, with the stimulation of fat in heart, and by embodiments of the present subject matter is the vagus, carotid, centripetal such as the aorta nerve It involves stimulating the nerve stem. 実施形態によっては、カフ電極を使用して求心神経幹を刺激し、かつ実施形態によっては、求心神経幹を刺激するために、電気刺激が、血管壁を通過するように、神経近傍の血管内に位置決めされる血管内リードを使用して、求心神経幹を刺激する。 In some embodiments, stimulate afferent nerve trunks using a cuff electrode, and in some embodiments, in order to stimulate afferent nerve trunks, electrical stimulation, to pass through the vascular wall, intravascular nerves near use intravascular lead positioned in, stimulate afferent nerve trunks.

図2A−2Cは心臓を示す。 Figure 2A-2C show the heart. 図2Aに示すように、心臓201は、上大静脈202、大動脈弓203、肺動脈204を含み、かつ図3−5の説明との文脈上の関係を与えるために有用である。 As shown in FIG. 2A, the heart 201, superior vena cava 202, an aortic arch 203 includes a pulmonary artery 204, and is useful to provide contextual connection with the description of Figure 3-5. 以下でより詳細に論じるように、肺動脈204は圧受容器を含む。 As discussed in more detail below, the pulmonary artery 204 includes baroreceptors. リードは、心臓ペースメーカリードと同じように、末梢静脈を通り、かつ三尖弁を通り、心臓の右心室(図中に明示せず)に血管内挿入され、かつ右心室から肺動脈弁を通り肺動脈に延びる。 Lead, like cardiac pacemaker leads, through the peripheral vein and through the tricuspid valve, it is inserted in a blood vessel into the heart of the right ventricle (not explicitly shown in the figure), and through the pulmonary valve from the right ventricle pulmonary artery extending. 肺動脈の一部と大動脈は互いに近接している。 Part and the aorta of the pulmonary artery is in close proximity to each other. 種々の実施形態は、肺動脈内に位置決めされたリードを使用して大動脈内の圧受容器を刺激する。 Various embodiments use a lead positioned in the pulmonary artery stimulates baroreceptors in the aorta. 従って、本要旨の種々の側面によれば、圧反射は、肺動脈に血管内挿入された少なくとも1つの電極によって、肺動脈内又はその周辺で刺激される。 Thus, according to various aspects of the present subject matter, the baroreflex, by at least one electrode intravascularly inserted into the pulmonary artery, is stimulated in the pulmonary artery or around. あるいは、感圧能力を有する又は有さない無線刺激装置が、肺動脈にカテーテルを介して位置決めされる。 Alternatively, the wireless stimulator with or without feeling pressure capability is positioned via catheter into the pulmonary artery. 刺激及び/又は刺激のためのエネルギーの制御は、超音波、電磁又はその組み合わせを介してもう1つの埋め込み型又は外部装置によって供給される。 Control of energy for stimulation and / or stimulation, ultrasound, supplied by another implantable or external device via an electromagnetic or a combination thereof. 本要旨の側面は、肺動脈に圧受容器刺激器を血管内で埋め込むために、比較的非侵襲性外科技術を提供する。 Aspect of the gist, the baroreceptor stimulator pulmonary artery to embed in the vessel, to provide a relatively noninvasive surgical technique.

図2B−2Cは、それぞれ心臓の右側と左側を示し、かつ圧受容器部位として機能する神経終末を有する心臓脂肪体を更に示す。 Figure 2B-2C are each an right and left side of the heart, and further illustrates a cardiac fat with nerve endings that function as baroreceptor sites. 図2Bは、右心房267、右心室268、洞房結節269、上大静脈202、下大静脈270、大動脈271、右肺静脈272、右肺動脈273を示す。 2B shows a right atrium 267, right ventricle 268, sinoatrial node 269, superior vena cava 202, inferior vena cava 270, aorta 271, right pulmonary veins 272, right pulmonary artery 273. 図2Bは、上大静脈と大動脈間の心臓脂肪体274も示す。 Figure 2B also shows cardiac fat 274 between the superior vena cava and aorta. 心臓脂肪体274内の圧受容器神経終末は、幾つかの実施形態において、脂肪体に固定された電極を使用して、刺激され、かつ幾つかの実施形態において、例えば右肺動脈又は上大静脈のような血管内で脂肪体の近傍に位置決めされた血管内供給されるリードを使用して、刺激される。 Baroreceptor nerve endings in cardiac fat 274, in some embodiments, by using the electrode fixed to the fat pad is stimulated, and in some embodiments, for example, the right pulmonary artery or superior vena cava use leads supplied intravascularly positioned in the vicinity of the fat pad in a vessel such as, it is stimulated. 図2Cは、左心房275、左心室276、右心房267、右心室268、上大静脈202、下大静脈270、大動脈271、右肺静脈272、左肺静脈277、右肺動脈273、冠状静脈洞278を示す。 2C is a left atrium 275, left ventricle 276, right atrium 267, right ventricle 268, superior vena cava 202, inferior vena cava 270, aorta 271, right pulmonary veins 272, left pulmonary vein 277, right pulmonary artery 273, the coronary sinus shows the 278. 図2Cは、右心臓静脈の近傍に位置する心臓脂肪体279、及び下大静脈と左心房の近傍に位置する心臓脂肪体280も示す。 Figure 2C also shows cardiac fat 280 located in the vicinity of the right cardiac veins cardiac fat 279 located in the vicinity of and inferior vena cava and left atrium. 脂肪体279内の圧受容器神経終末は、幾つかの実施形態において、脂肪体279に固定された電極を使用して刺激され、かつ幾つかの実施形態において、例えば右肺動脈273又は右肺静脈272のような血管内で脂肪体の近傍に位置決めされた血管内供給されるリードを使用して、刺激される。 Baroreceptor nerve endings in the fat pad 279, in some embodiments, are stimulated using electrodes fixed to fat 279, and in some embodiments, for example, the right pulmonary artery 273 or right pulmonary vein 272 such within the vessel using a lead fed intravascularly positioned in the vicinity of the fat pad is stimulated as. 280内の圧受容器は、幾つかの実施形態において、脂肪体に固定された電極を使用して刺激され、かつ幾つかの実施形態において、例えば下大静脈270又は冠状静脈洞のような血管内で脂肪体の近傍に位置決めされた血管内供給されるリード、又は左心房275内のリードを使用して、刺激される。 Baroreceptors 280, in some embodiments, it is stimulated using electrodes fixed to fat, and in some embodiments, for example, inferior vena cava 270 or intravascularly, such as a coronary sinus in lead is intravascular supplied positioned in the vicinity of the fat body, or using lead in the left atrium 275, are stimulated.

図3は、頸動脈洞305、大動脈弓303、肺動脈304の区域内の圧受容器を示す。 3, the carotid sinus 305, aortic arch 303, shows the baroreceptors in the area of ​​the pulmonary artery 304. 大動脈弓303と肺動脈304は、図2Aの心臓に関して以前に説明した。 Aortic arch 303 and pulmonary artery 304 were previously described with respect to the heart in FIG. 2A. 図3に示すように、迷走神経306は、延長し、かつ大動脈弓303内、頸動脈洞305内、総頸動脈310内で圧受容器として機能する感覚神経終末307を提供する。 As shown in FIG. 3, the vagus nerve 306, extended, and within the aortic arch 303, within the carotid sinus 305, provides sensory nerve endings 307 that function as baroreceptors in the carotid artery 310. 舌咽神経308は、頸動脈洞305内で圧受容器として機能する神経終末309を提供する。 Glossopharyngeal nerve 308 provides nerve endings 309 that function as baroreceptors in the carotid sinus 305. 例えば神経終末307や309は、内部からの圧力増加の結果生じる壁の引き延ばしに感受性がある。 For example nerve endings 307 and 309, are sensitive to stretching of the resulting wall of increased pressure from within. これらの神経終末の活性化は圧力を減少させる。 Activation of these nerve endings reduce pressure. 図中には示さないが、脂肪体と心臓の心房や心室も圧受容器を含む。 Although not shown in the figure also includes baroreceptors atrium and ventricle of the fat body and heart. カフは、圧反射を刺激するために、圧受容器から血管運動中枢に通じる迷走神経のような、求心神経幹の周辺に置かれる。 Cuff, to stimulate the baroreflex, such as the vagus nerve leading to vasomotor centers from baroreceptors, are placed around afferent nerve trunks. 本要旨の種々の実施形態によれば、求心神経幹は、求心神経の近傍の血管内に位置決めされたカフ又は血管内供給されるリードを使用して刺激される。 According to various embodiments of the present subject matter, afferent nerve trunks can be stimulated using a lead fed in the cuff or vessel positioned within a blood vessel in the vicinity of the afferent nerves.

図4は、肺動脈404内とその周辺の圧受容器を示す。 Figure 4 illustrates baroreceptors and around the pulmonary artery 404. 上大静脈402と大動脈弓403が同様に示されている。 Superior vena cava 402 and the aortic arch 403 are shown as well. 示されるように、肺動脈404は、暗い区域によって一般的に示すように、多数の圧受容器411を含む。 As shown, the pulmonary artery 404, as generally indicated by the dark areas, includes a number of baroreceptors 411. 更に、狭い間隔で置かれた圧受容器群が、動脈管索のアタッチメント412の近くに位置する。 Furthermore, baroreceptors group of closely spaced is located near the ligamentum arteriosum of the attachment 412. 図4は、心臓の右心室413と、右心室413を肺動脈404から分離する肺動脈弁414も示す。 Figure 4 is a right ventricle 413 of the heart, showing also the pulmonary valve 414 separating the right ventricle 413 from the pulmonary artery 404. 本要旨の種々の実施形態によれば、リードは、肺動脈内及び/又はその周辺の圧受容器を刺激するために、末梢静脈を通して挿入され、三尖弁を介して右心室に通され、かつ右心室413から肺動脈弁414を介して肺動脈404に通される。 According to various embodiments of the present subject matter, lead, to stimulate baroreceptors near the pulmonary artery and / or are inserted through a peripheral vein, it is passed into the right ventricle through the tricuspid valve and the right from the ventricle 413 through the pulmonary valve 414 is passed through the pulmonary artery 404. 種々の実施形態において、例えばリードは、動脈管索412近くの圧受容器群を刺激するために位置決めされる。 In various embodiments, for example lead is positioned to stimulate baroreceptors group nearby arterial ligamentum 412. 図5は、肺動脈幹504と動脈管索近くの大動脈弓503内の圧受容器分野512を示す。 Figure 5 shows the pulmonary trunk 504 and arterial baroreceptors field 512 in search near the aortic arch 503. 幾つかの実施形態は、図2B−2Cに示すように、大動脈及び/又は脂肪体内の圧受容器部位を刺激するために、肺動脈内にリードを位置決めする。 Some embodiments, as shown in FIG. 2B-2C, in order to stimulate the aorta and / or baroreceptor site fat body, to position the lead in the pulmonary artery.

図6は、左大動脈神経が刺激された時の呼吸615と血圧616間の公知の関係を示す。 Figure 6 illustrates a known relationship between respiration 615 and blood pressure 616 when the left aortic nerve is stimulated. 神経が617で刺激されると、血圧616は降下し、かつ呼吸615は、呼吸波形のより高い周波数と振幅によって示されるように、速くかつ深くなる。 When nerve is stimulated at 617, the blood pressure 616 drops, and breath 615, as indicated by the higher frequency and amplitude of the respiratory waveform, the faster and deeper. 呼吸と血圧は、刺激が除去された後、約1から2分で刺激前の状態に戻るように見える。 Respiration and blood pressure, after the stimulus is removed, it appears to return from about 1 to a state before stimulation at 2 minutes. 本要旨の種々の実施形態は、呼吸を血圧の代理パラメータとして使用することによって、この呼吸と血圧間の関係を使用する。 Various embodiments of the present subject matter, by the use of respiratory behalf parameters of the blood pressure, using the relationship between the respiratory and blood pressure.

図7は、6ヶ月の断続的頸動脈神経刺激の間の、高血圧イヌにおける頸動脈神経刺激への公知の血圧応答を示す。 Figure 7 shows between intermittent carotid nerve stimulation six months, a known blood pressure response to carotid nerve stimulation in hypertensive dogs. 図は、刺激されたイヌ718の血圧が、同じく高血圧を有する対照イヌ719の血圧よりも著しく低いことを示している。 Figure, the blood pressure of the stimulated dog 718 has also shown that significantly lower than the blood pressure of the control dogs 719 having hypertension. 従って、断続的刺激は、高血圧を減少させる圧反射を引き起こすことが可能である。 Thus, intermittent stimulation, is capable of causing baroreflex to reduce high blood pressure.

圧反射刺激器システム 本要旨の種々の実施形態は、圧反射刺激器システムに関する。 Various embodiments of the baroreflex stimulator systems present subject matter relates to baroreflex stimulator systems. かかる圧反射刺激システムは、本明細書において、神経刺激(NS)装置又はNS部とも呼ばれる。 Such baroreflex stimulation systems are herein also referred to as neural stimulation (NS) device or NS unit. 神経刺激器の例には、高血圧を治療するために使用される抗高血圧(AHT)装置、又はAHT部を含む。 Examples of neural stimulators include anti-hypertension (AHT) devices used to treat hypertension, or AHT portion. 本要旨の種々の実施形態は、独立型埋め込み型圧反射刺激器システムを含み、NS及び心律動管理(CRM)部を統合した埋め込み型装置を含み、かつ無線で、又は埋め込み型装置を接続するリード線を介して互いに通信することが可能な、少なくとも1つの埋め込み型NS装置と埋め込み型CRM装置を有するシステムを含む。 Various embodiments of the present subject matter includes a stand-alone implantable baroreflex stimulator systems, include implantable devices that integrate NS and cardiac rhythm management (CRM) unit, and to connect wirelessly, or implantable device capable of communicating with each other via a lead wire, including a system having an implantable CRM device and at least one implantable NS device. 同じ又は別個の装置内で行われるNS機能とCRM機能を統合することは、NS治療と心臓治療が、知的に協働させることにより、これらの治療の側面を改善する。 Integrating same or NS functions and CRM functions performed in a separate apparatus, NS therapy and cardiac therapy, by cooperating intelligently to improve aspects of these treatments.

図8は、本要旨の種々の実施形態による、埋め込み型医療装置(IMD)821と、プログラマ822とを含むシステム820を示す。 8, according to various embodiments of the present subject matter, illustrating a system 820 including implantable medical device (IMD) 821, and a programmer 822. IMD821の種々の実施形態は、神経刺激器機能のみを含み、かつ種々の実施形態はNS機能とCRM機能の組み合わせを含む。 Various embodiments of IMD821 includes only neural stimulator functions, and various embodiments include a combination of NS function and CRM functions. 神経刺激器の幾つかの実施形態はAHT機能を提供する。 Some embodiments of the neural stimulator provide AHT function. プログラマ822とIMD821は、データと命令を無線で通信することが可能である。 Programmers 822 and IMD821 is capable of communicating data and instructions wirelessly. 種々の実施形態において、例えば、プログラマ822とIMD821は、データと命令を無線で通信するために、遠隔測定コイルを使用する。 In various embodiments, for example, the programmer 822 IMD 821 in order to communicate data and instructions by radio, using a telemetry coil. 従って、プログラマは、IMD821によって提供された、プログラムされた治療を調整するために使用され、かつIMDは、例えば無線遠隔測定を使用して、(電池及びリード抵抗のような)装置データと(感知及び刺激データのような)治療データをプログラマに報告する。 Thus, programmers were provided by IMD 821, it is used to adjust the programmed therapy and IMD, for example using radio telemetry, (such as a battery and lead resistance) device data and (sensing and such as the stimulation data) to report the treatment data to the programmer. 種々の実施形態によれば、IMD821は、AHT治療のようなNS治療を提供するために、圧受容器を刺激する。 According to various embodiments, IMD 821 is to provide NS therapy such as AHT therapy, to stimulate baroreceptors. IMD821の種々の実施形態は、心臓ペースメーカリードと同じような、右心室を介して供給され、かつ肺動脈に更に供給されるリードを使用して、肺動脈内で圧受容器を刺激する。 Various embodiments of IMD821, such like the cardiac pacemaker lead is fed through the right ventricle, and by using the lead is further supplied to the pulmonary artery to stimulate baroreceptor in the pulmonary artery. 種々の実施形態によれば、IMD821は、ANS活性を感知するセンサを含む。 According to various embodiments, IMD 821 includes a sensor for sensing the ANS activity. かかるセンサは、閉ループ制御システム内でフィードバックを行うために使用できる。 Such sensors can be used to perform feedback in a closed loop control system. 例えば、種々の実施形態は、ANS活性を示す呼吸と血圧のような、代理パラメータを感知する。 For example, various embodiments, such as respiration and blood pressure shows the ANS activity, sensed surrogate parameters. 種々の実施形態によれば、IMDは、圧受容器を刺激する、及び/又はANS活性を感知する能力に加えて、ペーシング及び除細動能力のような、心臓刺激能力を更に含む。 According to various embodiments, IMD stimulates baroreceptors, and / or in addition to the ability to sense ANS activity, further comprising, such as pacing and defibrillation capabilities, the cardiac stimulation capabilities.

図9は、本要旨の種々の実施形態による、図8のシステム820に示すIMD821のような埋め込み型医療装置(IMD)921を示す。 9, according to various embodiments of the present subject matter, illustrating the implantable medical device (IMD) 921 such as IMD821 shown in system 820 of FIG. 示したIMD921はNS機能を行う。 IMD921 shown performs the NS function. 示したIMD921の幾つかの実施形態は、AHT機能を行い、かつ従って埋め込み型AHT装置を説明する。 Some embodiments of IMD921 shown performs AHT function, and thus an implantable AHT device will be described. 示した装置921は、制御回路923とメモリ924を含む。 Apparatus 921 shown includes a control circuit 923 and memory 924. 制御回路923は、ハードウェア、ソフトウェア、及びハードウェアとソフトウェアの組み合わせを使用して実装することが可能である。 The control circuit 923 may be implemented using hardware, software, and combinations of hardware and software. 例えば、種々の実施形態によれば、制御回路923は、AHT治療のようなNS治療に関連した機能を行うメモリ924内に記録された命令を実行するプロセッサを含む。 For example, according to various embodiments, the control circuit 923 includes a processor that executes instructions stored in memory 924 to perform functions associated with NS therapy such as AHT therapy. 例えば、示した装置921は、プログラマか、他の外部又は内部装置と通信するために使用するトランシーバ925とそれに関連した回路とを更に含む。 For example, apparatus 921 shown further includes a programmer or, a circuit associated with it and a transceiver 925 that is used to communicate with other external or internal device. 種々の実施形態は無線通信能力を有する。 Various embodiments have wireless communication capabilities. 例えば、幾つかのトランシーバ実施形態は、プログラマか、他の外部又は内部装置と無線通信するために、遠隔測定コイルを使用する。 For example, some transceiver embodiments, programmer or to wirelessly communicate with other external or internal device use telemetry coils.

示した装置921は、圧受容器刺激回路926を更に含む。 Device 921 shown further includes baroreceptor stimulation circuitry 926. 装置921の種々の実施形態はセンサ回路927も含む。 Various embodiments of the apparatus 921 also includes sensor circuitry 927. 1つ以上のリードが、センサ回路927と圧受容器刺激回路926とに接続される。 One or more leads are connected to the sensor circuit 927 and baroreceptor stimulation circuitry 926. 圧受容器刺激回路926は、1つ以上の刺激電極を介して、肺動脈内の圧受容器部位のような所望の圧受容器に電気刺激パルスを適用するために使用される。 Baroreceptor stimulation circuitry 926, via one or more stimulation electrodes, are used to apply electrical stimulation pulses to desired baroreceptors, such as baroreceptor sites in the pulmonary artery. センサ回路927は、ANS神経活性、及び/又はANS活性を判定するための血圧、呼吸等のような、代理パラメータを検出し、処理するために使用される。 Sensor circuit 927, ANS nerve activity and / or blood pressure to determine the ANS activity, such as breathing or the like, detects a surrogate parameter, it is used to process.

種々の実施形態によれば、刺激回路926は、次のパルス特性:刺激パルスの振幅928、刺激パルスの周波数929、パルスのバースト周波数930又はデューティサイクル、パルスの波形態931のいずれか1つ、又は2つ以上の組み合わせを設定するモジュールを含む。 According to various embodiments, stimulus circuit 926, the next pulse characteristics: one of the amplitude 928, frequency 929 of the stimulation pulse, the burst frequency 930 or the duty cycle of the pulse, the pulse wave form 931 of the stimulation pulses, or a module for setting a combination of two or more. 波形態の例は、方形波、三角波、正弦波だけでなく自然発生的な圧反射刺激を示すような、白色雑音を模倣するための所望の調和成分を有する波を含む。 Examples of the wave forms include square, triangle, as shown spontaneous baroreflex stimulation not only sinusoidal waves with desired harmonic components to mimic white noise.

図10A−10Cは、本要旨の種々の実施形態による統合圧力センサ(IPS)を有する圧受容器刺激リードを示す。 Figure 10A-10C illustrate a baroreceptor stimulation lead having an integrated pressure sensor according to various embodiments of the present subject matter (IPS). 正確な縮尺で書かれていないが、これらの示したリード1032A、1032B、1032Cは、血圧の変化、及びそれ故に圧受容器刺激の効果を観察するための圧受容器刺激電極1034を有するIPS1033を含む。 Although not written to scale, these show leads 1032A, 1032B, 1032C includes, changes in blood pressure, and hence the IPS1033 having baroreceptor stimulation electrodes 1034 to observe the effect of baroreceptor stimulation. これらのリードの例示は、本要旨の他の側面や実施形態を限定するとして読まれるべきでない。 Illustrative of these leads should not be read as limiting other aspects and embodiments of the present subject matter. 種々の実施形態において、例えば、マイクロ電気機構システム(MEMS)技術が、血圧を感知するために使用される。 In various embodiments, for example, micro-electro-mechanical system (MEMS) technology is used to sense the blood pressure. 幾つかのセンサの実施形態は膜の変位に基づいて血圧を判定する。 Embodiment of several sensors determines blood pressure based on the displacement of the membrane.

図10A−10Cは、リード上のIPSを示す。 Figure 10A-10C show the IPS on lead. 幾つかの実施形態は、IMD又はNS装置内にIPSを埋め込む。 Some embodiments embed IPS in IMD or NS device. 刺激器とセンサ機能が、別個のリード又は位置に置かれていても、刺激器とセンサ機能は統合できる。 Stimulator and sensor function, also be placed in a separate lead or position, stimulator and sensor functions can be integrated.

図10Aに示すリード1032Aは、遠位に位置付けられた圧受容器刺激電極1034とIPS1033を含む。 Lead 1032A shown in Figure 10A includes a baroreceptor stimulation electrodes 1034 and IPS1033 positioned distally. このリードは、例えば、心房と心室腔内の、及び/又は心臓脂肪体内の肺動脈、大動脈弓、動脈管索、冠状動脈洞内の圧受容器部位のような、圧受容器部位を刺激するために、血管内導入することが可能である。 This leads, for example, atrial and ventricular cavity, and / or cardiac fat pad of the pulmonary artery, aortic arch, the ligamentum arteriosum, such as baroreceptor sites in the coronary artery sinus, in order to stimulate baroreceptor sites, it is possible to introduce a blood vessel.

図10Bに示すリード1032Bは、チップ電極1035、第1リング電極1036、第2リング電極1034、IPS1033を含む。 Lead 1032B shown in Figure 10B, includes a tip electrode 1035, a first ring electrode 1036, a second ring electrode 1034, IPS1033. このリードは、心腔内又は近傍に血管内挿入でき、かつ電極1035、1036、1034の少なくとも幾つかが、心臓をぺーシングするか、あるいは他の方法で刺激するために使用でき、かつ電極の少なくとも幾つかが、少なくとも1つの圧受容器部位を刺激できるように、圧受容器部位の近傍に更に位置付けられる。 This leads can be inserted intravascularly into the heart chamber or in the vicinity, and at least some of the electrodes 1035,1036,1034 are hearts or pacing, or can be used to stimulate in other ways, and the electrode at least some, so it can stimulate at least one baroreceptor site, further positioned near baroreceptor sites. IPS1033は、血圧を感知するために使用される。 IPS1033 is used to sense the blood pressure. 種々の実施形態において、IPSは、刺激のために選択された圧受容器部位の近傍の血管内の血圧を感知するために使用される。 In various embodiments, IPS is used to sense the blood pressure within the vessel in the vicinity of the selected baroreceptor sites for stimulation.

図10Cに示すリード1032Cは、遠位に位置付けられた圧受容器刺激電極1034、IPS1033、リング電極1036を含む。 Lead 1032C shown in Figure 10C, baroreceptor stimulation electrodes 1034, IPS1033 positioned distally includes a ring electrode 1036. このリード1032Cは、例えば、右心房と心室に、かつ次に肺動脈弁を通り、肺動脈に血管内挿入される。 This leads 1032C, for example, in the right atrium and ventricle, and then through the pulmonary valve, is inserted intravascularly into the pulmonary artery. 装置内のプログラミング次第で、電極1036は、右心室内で起こり得るような、心臓活性を調整及び/又は感知するために使用でき、かつ電極1034とIPS1033は、圧反射活性を、代理パラメータを介して直接又は間接的に刺激し、感知するために、肺動脈内又はその近くの圧受容器の近くに位置する。 Depending programming in the device, the electrode 1036, such as may occur in the right ventricle, it can be used to adjust and / or sense cardiac activity, and an electrode 1034 IPS1033 is baroreflex activity, via the proxy parameter directly or indirectly stimulate Te, to sense, located near the pulmonary artery in or near baroreceptor that.

従って、本要旨の種々の実施形態は、IPSを使用して圧受容器刺激を自動的に調節する埋め込み型NS装置を提供する。 Accordingly, various embodiments of the present subject matter provide an implantable NS device that automatically adjusts the baroreceptor stimulation using IPS. 圧力センサをリードに統合することは、刺激に関して局在化フィードバックを提供する。 Be integrated into the leading pressure sensors provide localized feedback on stimulation. この局在化感知は、フィードバック制御を改善する。 The localization sensing improves feedback control. 例えば、統合センサは、標的が、連続して外されないように、圧反射の慣性を補償するために使用できる。 For example, integrated sensor target, so as not to remove in succession, can be used to compensate for the inertia of the baroreflex. 種々の実施形態によれば、装置は、平均動脈圧、収縮期圧、弛緩期圧等のような圧力パラメータを観察する。 According to various embodiments, device, mean arterial pressure, systolic pressure, observing the pressure parameters, such as diastolic pressure, etc.. 平均動脈圧が、増加するか、又はプログラム可能な標的圧力より大きいままでいる時に、例えば、装置は、血圧を減少させ、かつ高血圧を制御するために、増加した速度で圧受容器を刺激する。 Mean arterial pressure, or increases, or when to remain greater than the programmable target pressure, for example, the device reduces blood pressure, and to control hypertension, it stimulates baroreceptors at an increased rate. 平均動脈圧が、標的圧力に向けて減少する時に、装置は、圧受容器刺激を減少させることによって応答する。 Mean arterial pressure, when decreased toward the target pressure, the device responds by reducing baroreceptor stimulation. 種々の実施形態において、アルゴリズムは、現在の代謝状態(心臓要求)を考慮し、かつそれに応じて神経刺激を調整する。 In various embodiments, the algorithm takes into account the current metabolic state (cardiac demand) and adjusts neural stimulation accordingly. IPSを有するNS装置は、埋め込み型NS装置が患者の高血圧レベルを判定すること、及び治療の適切なレベルを送ることによって応答する圧受容器刺激を自動的に調節することが可能である。 NS device having an IPS is able to adjust the implantable NS device to determine the blood pressure level of the patient, and treatment of baroreceptor stimulation which responds by sending the appropriate level automatically. しかしながら、NS又は神経刺激装置内に存在しないセンサを含む他のセンサが、閉ループフィードバック制御を提供するために、使用できることに注意されたい。 However, other sensors, including sensors that do not exist in the NS or a nerve stimulator, in order to provide a closed loop feedback control, it should be noted that usable.

図11は、本要旨の種々の実施形態による、抗高血圧(AHT)部1137と、心律動管理(CRM)部1138とを有する図8で821に示すような、埋め込み型医療装置(IMD)1121を示す。 11, according to various embodiments of the present subject matter, an antihypertensive (AHT) unit 1137, cardiac rhythm management, as shown in 821 in Figure 8 having a (CRM) 1138, an implantable medical device (IMD) 1121 It is shown. 示した装置1121は制御装置1123とメモリ1124とを含む。 Device 1121 shown includes a controller 1123 and a memory 1124. 種々の実施形態によれば、制御装置1123は、圧受容器刺激とCRM機能を行うために、ハードウェア、ソフトウェア、又はハードウェアとソフトウェアの組み合わせを含む。 According to various embodiments, the controller 1123, in order to perform the baroreceptor stimulation and CRM functions, including hardware, software, or a combination of hardware and software. 例えば、本開示において論じられるプログラムされた治療応用は、メモリ内に具体化され、かつプロセッサによって実行されるコンピュータ読み取り可能な命令として記憶されることが可能である。 For example, the programmed therapy applications discussed in this disclosure is embodied in a memory, and is capable of being stored as computer-readable executed instructions by the processor. 種々の実施形態によれば、制御装置1123は、圧受容器刺激とCRM機能を行うために、メモリ内に記録された命令を実行するプロセッサを含む。 According to various embodiments, the controller 1123, in order to perform the baroreceptor stimulation and CRM functions, including a processor for executing instructions recorded in memory. 示した装置1121は、プログラマか、他の外部又は内部装置と通信するために使用するためのトランシーバ1125とそれに関連した回路とを更に含む。 Apparatus 1121 shown further includes a programmer or, a circuit associated with it and a transceiver 1125 for use to communicate with other external or internal device. 種々の実施形態は遠隔測定コイルを含む。 Various embodiments include a telemetry coil.

CRM治療部1138は、1つ以上の電極を使用して、心臓を刺激し、及び/又は心臓信号を感知するための部材、すなわち制御装置の管理に基づいた部材を含む。 CRM therapy section 1138 includes using one or more electrodes, to stimulate the heart, and / or members for sensing cardiac signals, namely the member based on the management of the control unit. CRM治療部は、心臓を刺激するために電極を介して電気信号を提供するために使用されるパルス発生器1139を含み、かつ感知された心臓信号を検出し、処理するための感知回路1140を更に含む。 CRM therapy section includes a pulse generator 1139 for use to provide an electrical signal through an electrode to stimulate a heart, and detects the sensed cardiac signals, the sensing circuit 1140 for processing further comprising. インタフェース1141は、一般的に制御装置1123がパルス発生器1139と感知回路1140との間で通信するために使用される。 Interface 1141 is typically controlled device 1123 is used to communicate with the pulse generator 1139 and sense circuitry 1140. 3つの電極は、CRM治療を提供するための使用の例として示される。 Three electrodes are illustrated as an example of use to provide CRM therapy. しかしながら本要旨は、特定の数の電極部位に限定されない。 However, the present subject matter is not limited to a particular number of electrode sites. 各電極は、その固有のパルス発生器と感知回路とを含むことができる。 Each electrode may include a a sensing circuit that specific pulse generator. しかしながら、本要旨は、そのように限定されない。 However, the gist is not so limited. パルス発生と感知機能は、複数の電極により機能するために多重化できる。 Pulse generation and sensing functions can be multiplexed to function with multiple electrodes.

NS治療部1137は、圧受容器を刺激し、及び/又は神経活性に関連したANSパラメータ又は血圧や呼吸のようなANSパラメータの代理を感知するために、制御装置の管理に基づいた部材を含む。 NS therapy section 1137, to stimulate baroreceptors and / or a proxy for sensing of ANS parameters such as relevant ANS parameters or blood pressure and respiration in nerve activity, including member based on the management of the control unit. ANS治療を提供するために使用する3つのインタフェース1142が示されている。 Three interfaces 1142 for use to provide ANS therapy is shown. しかしながら、本要旨は、特定の数のインタフェース、又は何らかの特定の刺激や感知機能に限定されない。 However, the gist is not limited to a particular number interfaces, or to any particular stimulating or sensing functions. パルス発生器1143は、圧受容器部位を刺激するために使用する電極に電気パルスを供給するために使用される。 The pulse generator 1143 is used to supply electrical pulses to the electrodes used to stimulate baroreceptor sites. 種々の実施形態によれば、パルス発生器は、方形波、三角波、正弦波、白色雑音又は他の信号を模倣するための所望の調和成分を有する波のような、刺激パルスの振幅、刺激パルスの周波数、パルスのバースト周波数、パルスの形態を設定し、かつ実施形態によっては変更する回路を含む。 According to various embodiments, the pulse generator is a square wave, triangular wave, sine wave, such as waves with desired harmonic components to mimic white noise or other signals, the amplitude of the stimulation pulses, the stimulation pulse including frequency, burst frequency of the pulse, and sets the form of pulses, and a circuit for changing in some embodiments. 感知回路1144は、神経活性、血圧、呼吸等のセンサのような、センサからの信号を検出し、処理するために使用される。 Sensing circuit 1144, neural activity, blood pressure, such as sensors of respiration, etc., to detect a signal from the sensor, it is used for processing. 制御装置1123がパルス発生器1143と感知回路1144の間の通信のために使用される一般的なインタフェース1142が示されている。 Controller 1123 is a general interface 1142 that is used for communication between the pulse generator 1143 and sense circuitry 1144 is illustrated. 各インタフェースは、例えば別個のリードを制御するために使用できる。 Each interface, for example be used to control a separate lead. NS治療部の種々の実施形態は、圧受容器を刺激するためのパルス発生器のみを含む。 Various embodiments of the NS therapy section only include a pulse generator to stimulate baroreceptors. 例えば、NS治療部はAHT治療を実施する。 For example, NS therapy section implementing the AHT therapy.

本要旨の側面は、圧受容器反射を活性化し、かつ血管運動中枢からの交感神経放出を抑制するために、血圧を観察し、かつ圧受容器を刺激することによって高血圧を治療するために特別に設計された、長期的に埋め込まれた刺激システムに関する。 Aspects of the present subject matter is to activate the baroreflex, and in order to suppress the sympathetic release from vasomotor centers, to observe the blood pressure, and specially designed to treat hypertension by stimulating baroreceptors It has been directed to stimulation system embedded in the long term. 圧受容器は、頚動脈洞や大動脈弓のような種々の解剖学的位置にある。 Baroreceptors at various anatomical locations such as the carotid sinus and the aortic arch. 他の圧受容器の位置には、動脈管索を含む肺動脈と、心房や心室腔内の部位とを含む。 The positions of the other baroreceptor includes a pulmonary artery, including the ligamentum arteriosum, and sites of the atrium and ventricle lumen. 種々の実施形態において、システムは、ペースメーカ/除細動器、又は他の電気刺激システムに統合される。 In various embodiments, the system, pacemaker / defibrillator, or be integrated into other electrical stimulation systems. システムの部材には、高周波パルス発生器と、血圧又は他の適切な生理学的パラメータを観察するセンサと、電気刺激を圧受容器に適用するリードと、刺激を投与する適切な時間を判定するアルゴリズムと、表示と患者管理のためのデータを操作するアルゴリズムとを含む。 The members of the system, and a high-frequency pulse generator, a sensor for observing the blood pressure or other suitable physiological parameters, and a lead for applying the electrical stimulation to baroreceptors, and algorithm for determining the appropriate time to administer stimulation includes and algorithms to manipulate data for display and patient management.

種々の実施形態は患者にAHT治療のような電気媒介NS治療を施すシステムに関する。 Various embodiments relates to a system for applying electrical mediated NS therapy such as AHT therapy to the patient. 種々の実施形態は、「独立型」パルス発生器を、肺動脈のような心臓近傍の圧受容器を直接刺激する、侵襲が最小の単極リードと組み合わせる。 Various embodiments, a "stand-alone" pulse generator to stimulate baroreceptors heart vicinity such as pulmonary artery directly combined invasive minimum unipolar lead. 本実施形態は、専門家の技能に欠ける一般的な医者が埋め込むことができるようになっている。 The present embodiment is adapted to be able to embed a general doctor the lack of skills of experts. 種々の実施形態は、血圧を示すパラメータを感知できる簡易な埋め込みシステムを組み込んでいる。 Various embodiments incorporate a simple embedded systems can sense parameters indicative of blood pressure. このシステムは、所望の生活の質を維持するように、治療的出力(波形振幅、周波数等)を調整できる。 This system is to maintain the quality of desired life can be adjusted therapeutic output (waveform amplitude, frequency, etc.). 種々の実施形態において、埋め込みシステムはパルス発生装置とリードシステムとを含み、その刺激電極は、経静脈インプラント技術を使用して、心内膜圧受容器組織の近くに位置決めされる。 In various embodiments, the embedded system includes a pulse generator and lead system, the stimulating electrode, using transvenous implant technique, is positioned near the endocardial baroreceptor tissues. もう1つの実施形態は、NS治療を、伝統的な徐脈型不整脈、頻脈型不整脈、及び/又は鬱血性心不全(CHF)治療と組み合わせるシステムを含む。 Another embodiment includes a NS therapy, traditional bradyarrhythmia, tachyarrhythmia type arrhythmias, and / or congestive heart failure (CHF) systems combined with treatment. 幾つかの実施形態は、装置のヘッダから出て、修正された伝統的なパルス発生システムからペーシングされる追加の「圧受容器リード」を使用する。 Some embodiments exits from the header of the device, using additional to "baroreceptor lead" paced from traditional pulse generating system that has been modified. 1つの実施形態において、伝統的CRMリードが、圧受容器部位の近くに自然に位置決めされる近位電極を組み込むように修正される。 In one embodiment, traditional CRM lead is modified to incorporate proximal electrodes that are positioned naturally near baroreceptor sites. これらのリードによって、遠位電極はCRM治療を提供し、かつ近位電極は圧受容器を刺激する。 These leads, distal electrodes provide CRM therapy and the proximal electrode to stimulate baroreceptors.

これらの実施形態によるシステムは、一部成功した治療戦略を増加させるために使用できる。 According to these embodiments the system may be used to increase the fraction successful treatment strategies. 例として、望ましくない副作用によって幾つかの薬剤の使用が制限される。 As an example, the limited use of several drugs by undesirable side effects. これらの実施形態によるシステムを減少させた薬物容量と組み合わせることは、得に有益である。 When combined with a drug capacity reduced system according to these embodiments is beneficial to obtain.

種々の実施形態において、リードとリード上の電極は、電極が適切にパルスを伝達でき、かつ心臓からの信号を感知できるように心臓に対して、かつ圧反射を刺激するために圧受容器に対して物理的に配置される。 In various embodiments, the electrodes on the lead and lead electrodes can be properly transmitted pulses, and to the heart so that it can sense signals from the heart, and with respect to baroreceptors to stimulate the baroreflex It is physically located Te. 多数のリードがあり、リード当り多数の電極があるので、形状は、特殊な1つ以上の電極を使用するためにプログラムされる。 There are a number of leads, there is a lead per number of electrodes, the shape is programmed to use a special one or more electrodes. 種々の実施形態によれば、圧反射は、求心神経幹を刺激することによって刺激される。 According to various embodiments, the baroreflex is stimulated by stimulating afferent nerve trunks.

図12は、本要旨の種々の実施形態によるプログラマ1222と、埋め込み型神経刺激(NS)装置1237と、埋め込み型心律動管理(CRM)装置1238とを含むシステム1220を示す。 Figure 12 is a programmer 1222 in accordance with various embodiments of the present subject matter, an implantable neural stimulation (NS) device 1237, the system 1220 including an implantable cardiac rhythm management (CRM) device 1238 shown. 種々の側面は、AHT装置のようなNS装置1237とCRM装置1238の間又はそれと他の心臓刺激器の間で通信する方法を含む。 Various aspects involve a method for communicating between the NS device 1237 and between the CRM device 1238 or other cardiac stimulator such as AHT device. 種々の実施形態において、この通信は、装置1237又は1238の一方が、他方の装置から受信したデータに基づき、より適切な治療(すなわち、より適切なNS治療又はCRM治療)を行うことを可能にする。 In various embodiments, the communication is one of the devices 1237 or 1238, based on data received from the other device, more appropriate therapy (i.e. more appropriate NS therapy or CRM therapy) possible to carry out to. 幾つかの実施形態はオンデマンド通信を提供する。 Some embodiments provide on-demand communications. 種々の実施形態において、この通信は、装置1237、1238の各々が、他方の装置から受信したデータに基づき、より適切な治療(すなわち、より適切なNS治療又はCRM治療)を施すことを可能にする。 In various embodiments, this communication, each device 1237,1238, based on data received from the other device, more appropriate therapy (i.e. more appropriate NS therapy or CRM therapy) to allow applying to. 示したNS装置1237とCRM装置1238は、互いに無線通信することが可能であり、かつプログラマは、NS装置とCRM装置1237、1238の少なくとも一方と無線通信することが可能である。 NS device 1237 and CRM device 1238 shown is capable of wirelessly communicating with each other, and the programmer is capable of at least one wireless communication with NS device and the CRM device 1237,1238. 例えば、種々の実施形態は、互いにデータと命令を無線通信するために、遠隔測定コイルを使用する。 For example, various embodiments, data and instructions to wirelessly communicate with each other, using a telemetry coil. 他の実施形態において、データ及び/又はエネルギーの通信は超音波手段による。 In other embodiments, communication of data and / or energy is by ultrasonic means.

幾つかの実施形態において、NS装置1237は、NS治療を行うために、圧反射を刺激し、かつANS活性を示す呼吸や血圧のような代理パラメータを使用して、又は直接的にANS活性を感知する。 In some embodiments, NS device 1237, in order to perform the NS therapy, to stimulate the baroreflex, and using surrogate parameters such as respiration and blood pressure showing the ANS activity, or directly ANS activity Sense. CRM装置1238は、ペーシングや除細動能力のような心臓刺激能力を含む。 CRM device 1238 includes cardiac stimulation capabilities, such as pacing or defibrillation capabilities. NS装置とCRM装置1237、1238の間に無線通信を提供するよりも、種々の実施形態は、NS装置1237とCRM装置1238の間で通信するために使用する静脈内に供給される通信ケーブル又はワイヤを提供する。 Rather than providing wireless communication between the NS device and the CRM device 1237,1238, various embodiments, a communication cable or supplied intravenously used to communicate between the NS device 1237 and CRM device 1238 to provide a wire.

図13は、本要旨の種々の実施形態による、図12のシステムにおいて1237で示したような、埋め込み型神経刺激(NS)装置1337を示す。 13, according to various embodiments of the present subject matter, as shown in 1237 in the system of FIG. 12 illustrates an implantable neural stimulator (NS) device 1337. 図14は、本要旨の種々の実施形態による、図12のシステムにおいて1238で示したような埋め込み型心律動管理(CRM)装置1438を示す。 Figure 14 shows according to various embodiments of the present subject matter, an implantable cardiac rhythm management as shown in 1238 in the system of FIG. 12 (CRM) device 1438. NS装置1337の部材の機能は、図9、11(NS部1137)に関して以前論じられ、かつCRM装置1238の部材の機能は、図11(CRM部1138)に関して以前論じられた。 Features of the members of the NS device 1337, discussed previously with respect to FIG. 9, 11 (NS section 1137), and the function of members of the CRM device 1238, discussed previously with respect to FIG. 11 (CRM 1138). 簡略にするため、NSやCRMに関するこれらの論議はここで繰り返さない。 For simplicity, these discussions regarding NS and CRM will not be repeated here. NS装置やCRM装置の種々の実施形態は、互いに無線通信するために、それぞれ無線トランシーバ1325、1425を含む。 Various embodiments of the NS device and the CRM device, in order to wirelessly communicate with each other, each containing a radio transceiver 1325,1425. NS装置やCRM装置の種々の実施形態は、互いに無線通信するために、遠隔測定コイル又は超音波振動子を含む。 Various embodiments of the NS device and the CRM device, in order to wirelessly communicate with each other, including a telemetry coil or ultrasonic transducer.

種々の実施形態によれば、例えば、NS装置は、それとCRM装置との間でデータを交換することを可能にし、NS装置が、心拍数、毎分換気量、心房活性化、心室活性化、心臓事象のような電気生理学的パラメータに基づき治療を修正することを可能にする遠隔測定コイルを備える。 According to various embodiments, for example, NS device, therewith makes it possible to exchange data between the CRM device, NS device, heart rate, minute ventilation, atrial activation, ventricular activation, comprising a telemetry coil which makes it possible to modify the treatment based on electrophysiological parameters such as cardiac events. その上、CRM装置は、平均動脈圧、収縮期圧、弛緩期圧、圧受容器刺激速度のようなNS装置から受信したデータに基づいて治療を修正する。 Moreover, CRM system, mean arterial pressure, systolic pressure, diastolic pressure, corrects the therapy based on data received from the NS device, such as a baroreceptor stimulation rate.

幾つかのNS装置の実施形態は、既存のCRM装置によって獲得される生理学的データを受信することによってNS装置の機能を高めることができるように、既存のCRMと共に患者に埋め込むことが可能であ。 Embodiment of several NS device, as it is possible to increase the functionality of the NS device by receiving physiological data acquired by the existing CRM device, can be embedded in the patient with existing CRM der . 2つ以上の埋め込まれた装置の機能性は、埋め込まれた装置間の、又はそれらの中での通信能力を提供することによって高められる。 Functionality of two or more implanted devices, between implanted device, or enhanced by providing communication capabilities among them. 種々の実施形態において、装置を互いに無線通信するように設計することによって、機能性をより高くすることができる。 In various embodiments, by designing to wireless communication devices with each other, it is possible to further increase the functionality.

図15は、本要旨の種々の実施形態による、図8、12のシステムにおいて示されるプログラマ822、1222のような、プログラマ1522、又は埋め込み型医療装置1237及び/又は1238と通信するための他の外部装置を示す。 15, according to various embodiments of the present subject matter, such as a programmer 822,1222 shown in the system of FIG. 8, 12, programmer 1522, or implantable medical device 1237 and / or 1238 other for communicating It shows the external device. もう1つの外部装置の例には、個人情報端末(PDA)、又は高度患者管理(APM)システムにおける個人ラップトップやデスクトップのコンピュータを含む。 Examples of another external device includes a personal digital assistant (PDA), or highly patient management (APM) personal laptop and desktop in the system computer. 示した装置1522は、制御回路1545とメモリ1546とを含む。 Device 1522 shown includes a control circuit 1545 and a memory 1546. 制御回路1545は、ハードウェア、ソフトウェア、さらにはハードウェアとソフトウェアの組み合わせを使用して実装することができる。 The control circuit 1545 may be implemented in hardware, software, and even may be implemented using a combination of hardware and software. 例えば、種々の実施形態によれば、制御回路1545は、埋め込み型装置への通信データ及び/又はプログラミング命令を含む多数の機能を実行するために、メモリ1546に記録された命令を実行するために、プロセッサを含む。 For example, according to various embodiments, the control circuit 1545 to perform a number of functions including communication data and / or programming instructions to the implantable device, in order to execute the instructions recorded in the memory 1546 , including the processor. 示した装置1522は、トランシーバ1547や、埋め込み型装置と通信するために使用する関連した回路を更に含む。 Apparatus 1522 shown further includes a circuit associated to be used for communication transceiver 1547 and a implantable device. 種々の実施形態は、無線通信能力を有する。 Various embodiments have wireless communication capabilities. 例えば、トランシーバ1547と関連した回路の種々の実施形態は、埋め込み型装置と無線通信するために使用する遠隔測定コイルを含む。 For example, various embodiments of the circuitry associated with the transceiver 1547 includes a telemetry coil for use to implantable devices and wireless communications. 示した装置1522は、ディスプレイ1548やキーボード又はマウス/ポインタのような入力/出力装置1549を含み、通信ネットワーク上のような他の装置との通信に使用する通信インタフェース1550を更に含む。 Apparatus 1522 shown further includes a communication interface 1550 includes an input / output device 1549 such as a display 1548 and a keyboard or mouse / pointer, used to communicate with other devices, such as over a communication network.

プログラムされた治療の適用 システムのNS機能及び/又はCRM機能は、それらが2つの別個にかつ分離された埋め込み型装置として実装されても、1つの埋め込み型装置の部材として統合されようと、NS治療及び/又はCRM治療、又は治療の一部を実行するためにプロセッサを含む。 NS function and / or CRM functions programmed therapy applications system, be implemented as an embedded device in which they are two separate and isolated, whether integrated as members of one implantable device, NS a processor for execution treating and / or CRM therapy, or treatment of a part. 幾つかの実施形態において、NS治療はAHT治療を提供する。 In some embodiments, NS therapy provides AHT therapy. これらのプロセスは、例えばメモリに記録されたコンピュータ読み取り可能な命令を実行するプロセッサによって行うことができる。 These processes can be carried out by, for example, a processor that executes computer-readable instructions stored in the memory. これらの治療は、種々のプロセスと機能を有し、幾つかが下記で識別され、かつ論じられる多数の用途を含む。 These treatments have the function as the variety of processes, including number of applications some of which are identified below, and discussed. 本要旨の幾つかの実施形態が、2つ以上の下記のプロセスと機能の組み合わせを含むので、これらの治療のプロセス及び機能は、必ずしも相互に排他的でない。 Some embodiments of the present subject matter is, because it includes a combination of two or more processes and functions described below, the process and function of these treatments are not necessarily mutually exclusive.

正確に信号を感知するための神経刺激の説明 図16A−16Dは、本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)装置からの電気刺激と心律動管理(CRM)装置による感知の間の干渉を回避するためのシステム及び方法を示す。 Illustration 16A-16D nerve stimulation for sensing signals accurately, according to various embodiments of the present subject matter, the electrical stimulation and cardiac rhythm management from neural stimulation (NS) device (CRM) between the sensing by the device It shows a system and method for avoiding interference. 神経刺激は、信号を感知する能力を改善し、かつそれ故に心臓事象の検出に関連する偽陽性を減少又は除去する。 Nerve stimulation is to improve the ability to sense the signal, and thus to reduce or eliminate false positives associated with the detection of cardiac events. NS装置は、幾つかの実施形態においてAHT装置を含む。 NS device includes an AHT device in some embodiments. 例えば、幾つかの実施形態によれば、NS装置は、CRM装置が圧反射刺激に意図しない反応をしないように、圧反射刺激と通信し、かつ回避又はその他の方法で補償する。 For example, according to some embodiments, NS device, CRM device to prevent unintended reactions baroreflex stimulation, communicates with baroreflex stimulation, and compensated for by avoiding or otherwise. 幾つかの実施形態は、圧反射刺激を、心臓内の適切な屈折と自動的に同期化する。 Some embodiments of the baroreflex stimulation to an appropriate refractive and automatically synchronize within the heart. 例えば、幾つかのシステムは、肺動脈内又は周辺の圧受容器の刺激を心房活性化と自動的に同期させる。 For example, some systems may cause irritation baroreceptors near or in the pulmonary artery is automatically synchronized with atrial activation. 従って、CRM装置の機能は、圧反射刺激が、心臓電気活性を検出するCRMセンサや心臓の近くで発生した時でさえも、圧反射刺激によって発生した遠方界ノイズを検出することによって悪影響を及ぼされない。 Thus, the function of the CRM system, baroreflex stimulation, even when generated in the vicinity of CRM sensor and heart for detecting cardiac electrical activity, adversely affect by detecting the far-field noise generated by the baroreflex stimulation not.

図16Aは、(NS装置又は統合されたNS装置/CRM装置内のNS部によって実行されるような)NS機能1651と、(CRM装置又は統合されたNS装置/CRM装置内のCRM部によって実行されるような)CRM機能1652と、NS機能とCRM機能の間で通信する能力1653とを含むシステム1654を一般的に示す。 16A is a (NS device or integrated NS device / as performed by the NS of the CRM device) NS function 1651, executed by the CRM portion (CRM device or integrated NS device / the CRM device and 1652 such) CRM functions are generally illustrates a system 1654 that includes a capability 1653 to communication between the NS function and CRM functions. 示した通信は、二方向無線通信である。 Communication shown is a two-way radio communication. しかしながら、本要旨は、一方向通信を検討し、かつ有線通信も更に検討する。 However, the present subject matter is to consider a one-way communication, and further consider wired communication. その上、本要旨は、NS機能とCRM機能1651、1652が、単一の埋め込み型装置に統合され、装置内で、又は別個の埋め込み型装置内で通信信号を送信し、受信する。 Moreover, the gist, NS functions and CRM functions 1651,1652 may be integrated into a single implantable device, in the device, or to transmit a communication signal in a separate implantable device receives. 神経刺激の一環としての圧反射刺激が特に論じられたが、本要旨のこの側面は、センサによって検出可能であり、かつ他の電気刺激器から発生する意図しない干渉を回避し、又は説明し、又は他の方法で補償するために、適用可能である。 Although baroreflex stimulation as part of neurostimulation discussed particularly, this aspect of the present subject matter is detectable by the sensor and to avoid unintended interference generated from other electrical stimulator, or described, or to be compensated for in other ways, it is applicable.

図16Bは、種々の実施形態による、CRM機能が意図しない圧反射刺激に反応しないプロセスを示す。 Figure 16B shows a process according to various embodiments, the CRM functions do not react in an unintended baroreflex stimulation. 図16Bは、圧受容器が電気刺激される時に、NS装置又はNS部1651が警告を送信するか、又はその他の方法でCRM装置又はCRM部に知らせるプロセスを示す。 FIG. 16B, when the baroreceptors are electrically stimulated, or NS device or NS 1651 transmits a warning, or shows a process to notify the CRM device or CRM unit otherwise. 示した実施形態において、NS装置/NS部は、圧反射刺激のような電気刺激が加えられるべきか否かを1655で判定する。 In the embodiment shown, NS device / NS unit determines whether to electrical stimulation as a baroreflex stimulation is applied in 1655. 電気刺激が加えられるべき時、NS装置又はNS部1651は、1656で警告1657を送信するか、又はその他の方法で電気刺激のCRM装置又はCRM部1652に知らせる。 Time to electrical stimulation is applied, NS device or NS 1651, send an alert 1657 in 1656, or CRM device or electrical stimulation otherwise inform the CRM 1652. 1658で、電気刺激はNS装置/NS部によって加えられる。 In 1658, the electrical stimulation applied by NS device / NS section. 1659で、感知を含むCRM治療が行われる。 In 1659, the CRM therapy comprising sensing is performed. 1660で、CRM装置/CRM部は、警告1657がNS装置/NS部から受信されたか否かを判定する。 In 1660, CRM device / CRM unit, warning 1657 determines whether received from the NS device / NS section. 警告が受信されたならば、事象検出アルゴリズムは、検出閾値を高め、ブラックアウト又はブランキングウインドウを提供し、又はさもなければ、NS装置又はNS部内の電気刺激が、CRM装置/CRM部による事象として誤解されることを防ぐために1661で修正される。 If a warning has been received, the event detection algorithm enhances the detection threshold, to provide blackout or blanking window, or otherwise, electrical stimulation of the NS device or NS portion is, events by CRM device / CRM unit It is fixed in 1661 in order to prevent it from being misinterpreted as.

図16Cは、種々の実施形態による、CRM機能が意図せずに圧反射刺激と反応しないプロセスを含む。 Figure 16C includes a process according to various embodiments does not react with baroreflex stimulation without CRM functions intended. CRM装置/CRM部1652は、1662で心臓の不応期を判定する。 CRM device / CRM 1652 determines refractory period of the heart in 1662. 1663で、不応期が起きているか、又は予測できる時間内に起きることが見込まれるならば不応期に対応するイネーブル1664が、NS装置/NS部1651に提供される。 In 1663, if the refractory period is occurring, or if it is expected to occur within a predictable time enabled 1664 corresponding to the refractory period is provided to NS device / NS 1651. AHT装置/AHT部1651は、電気刺激が1655で望ましいか判定する。 AHT device / AHT unit 1651 determines whether electrical stimulation is desirable in 1655. 望ましい時、AHT装置/AHT部は、イネーブル信号1664によって制御されるように、1666で不応期中に電気刺激を適用する。 When desired, AHT device / AHT part, as controlled by an enable signal 1664, applying electrical stimulation during a refractory period in 1666. 図16Dは、心臓内の1667での不応期と、圧反射刺激1668とを示し、かつ圧反射刺激が不応期中に適用されることを更に示す。 Figure 16D shows a refractory period in 1667 in the heart, and baroreflex stimulation 1668, and further indicates that the baroreflex stimulation is applied during the refractory period.

不応期は、絶対的不応期と相対的不応期の両方を含む。 Refractory period includes both absolute refractory period and relative refractory period. 心臓組織は、絶対的不応期中に刺激されることが不可能である。 Cardiac tissue is unable to be stimulated in the absolute refractory period. 絶対的不応期中の必要な刺激閾値は基本的に無限である。 Required stimulation threshold in absolute refractory period is essentially infinite. 相対的不応期は絶対的不応期の後に起きる。 The relative refractory period occurs after the absolute refractory period. 相対的不応期中に心臓組織が再分極し始めると、刺激閾値は当初非常に高く、かつ相対的不応期終了時までに通常の刺激閾値に降下する。 When relative cardiac tissue during the refractory period begins to repolarization, stimulation threshold is initially very high, and drops to normal stimulation threshold by the time the relative refractory period ends. 従って、種々の実施形態によれば、神経刺激器は、神経刺激が心臓組織を捕捉することを妨げるために十分に高い刺激閾値に対応する絶対不応期中か、又は相対的不応期の一部中に神経刺激を適用する。 Therefore, according to various embodiments, neural stimulator, or in absolute refractory period neural stimulation corresponds to a sufficiently high stimulation threshold in order to prevent the capture cardiac tissue, or a portion of the relative refractory period to apply the neural stimulation in.

本要旨の種々の実施形態は、心房活性化を感知し、かつ肺動脈刺激を心房不応期に限定し、近隣の心房組織の無意図的な刺激を回避する方法に関する。 Various embodiments of the present subject matter relates to a method of sensing atrial activation, and the pulmonary artery stimulation limited to atrial refractory period to avoid unintentional stimulation of nearby atrial tissue. 埋め込み型圧受容器刺激装置は、心房感知リードによって心房活性化を観察する。 Implantable baroreceptor stimulator observes atrial activation by atrial sense lead. 肺動脈内のリードは、血管壁内で圧受容器を刺激する。 Lead in the pulmonary artery stimulates baroreceptors in the vessel wall. しかしながら、これらの圧受容器を連続的に刺激する代わりに、肺動脈内の圧受容器の刺激が、固有の心房速度と活性化を維持し、近隣の心房心筋を捕捉することを避けるために、心房不応期中に起きる。 However, instead of stimulating these baroreceptors continuously, in order to stimulate baroreceptors in the pulmonary artery, it maintains a unique atrial rate and activation, avoid capturing nearby atrial myocardium, atrial It occurs during the refractory period. 本要旨の種々の実施形態は、肺動脈壁内の圧受容器を刺激する埋め込み型装置を心房感知能力と組み合わせる。 Various embodiments of the present subject matter combine an implantable device for stimulating baroreceptors in the pulmonary artery wall and atrial sensing capability. 種々の実施形態は、心臓脂肪体内、心腔、及び/又は求心神経内の圧受容器を刺激する。 Various embodiments stimulate cardiac fat pad, heart chamber, and / or baroreceptors in afferent nerves.

図17は、本要旨の種々の実施形態による、圧反射刺激を調節するシステムを示す。 17, according to various embodiments of the present subject matter, a system for regulating the baroreflex stimulation. 示したシステムは、肺動脈内や周辺で圧受容器を刺激する刺激器のような圧反射刺激器1751を含む。 System shown includes a baroreflex stimulator 1751 as stimulators to stimulate baroreceptors in the pulmonary artery and around. 圧反射刺激器は、独立型NS装置内に、又は例えば統合NS装置/CRM装置内のNS部として含まれる。 Baroreflex stimulator are included in a stand-alone NS device, or for example as NS part of the integrated NS device / CRM device. 示した刺激器1751は、適用される圧反射刺激を選択的に増加又は減少させるモジュレータ1769を含む。 Stimulator 1751 shown includes a modulator 1769 for selectively increasing or decreasing the applied baroreflex stimulation. 種々の実施形態によれば、モジュレータ1769は、次のモジュールのいずれか1つを含む。 According to various embodiments, the modulator 1769 includes one of the following modules. 刺激パルスの振幅を変更するモジュール1770。 Module 1770 to change the amplitude of the stimulation pulse. 刺激パルスの周波数を変更するモジュール1771。 Module 1771 to change the frequency of the stimulation pulse. 刺激パルスのバースト周波数を変更するモジュール1772。 Module 1772 to change the burst frequency of the stimulation pulse. バースト周波数はデューティサイクルとも呼ばれる。 Burst frequency is also referred to as a duty cycle. 種々の実施形態によれば、モジュレータ1769は、2つ以上のモジュール1770、1771、1772の種々の組み合わせのための機能を含む。 According to various embodiments, the modulator 1769 includes a function for various combinations of two or more modules 1770,1771,1772. その上、刺激器は、制御信号に応答して様々な波形を提供することが可能な波形発生器を含むことができる。 Moreover, stimulator may include a waveform generator capable of providing a variety of waveforms in response to the control signal.

システムの種々の実施形態は、所望のレベルの圧反射刺激を適切に適用するために刺激器1759のモジュレータ1769を制御することが可能な、心臓活性モニタ1773、有害事象検出器1774、呼吸モニタ1775、サーカディアンリズムテンプレート1776のいずれか1つ又はいずれかの組み合わせを含む。 Various embodiments of the system, capable of controlling the modulator 1769 of stimulator 1759 in order to properly apply the baroreflex stimulation desired level, cardiac activity monitor 1773, adverse event detector 1774, a respiration monitor 1775 includes any one or any combination of circadian rhythm template 1776. これら1773、1774、1775、1776の各々は、圧反射信号を調節する方法に関連する。 Each of these 1773,1774,1775,1776 relates to a method of adjusting the baroreflex signal. 種々の実施形態によれば、システムは、次のパラメータ又はパラメータの組み合わせに基づき、圧反射信号を調節する手段を含む。 According to various embodiments, the system is based on a combination of the following parameters or parameters, including means for adjusting the pressure reflected signal. 心臓活性(1773)。 Heart activity (1773). 有害事象(1774)。 Adverse events (1774). 呼吸(1775)。 Respiration (1775). サーカディアンリズム(1776)。 Circadian rhythm (1776). 心臓活性(1773)と有害事象(1774)。 Heart activity (1773) and adverse events (1774). 心臓活性(1773)と呼吸(1775)。 Respiration and heart activity (1773) (1775). 心臓活性(1773)とサーカディアンリズム(1776)。 Heart activity (1773) and the circadian rhythm (1776). 有害事象(1774)と呼吸(1775)。 Adverse events (1774) and breathing (1775). 有害事象(1774)とサーカディアンリズム(1776)。 Adverse events (1774) and the circadian rhythm (1776). 呼吸(1775)とサーカディアンリズム(1776)。 Respiration (1775) and the circadian rhythm (1776). 心臓活性(1773)、有害事象(1774)、呼吸(1775)。 Cardiac activity (1773), adverse events (1774), respiratory (1775). 心臓活性(1773)、有害事象(1774)、サーカディアンリズム(1776)。 Heart activity (1773), adverse events (1774), circadian rhythm (1776). 心臓活性(1773)、呼吸(1775)、サーカディアンリズム(1776)。 Heart activity (1773), breathing (1775), circadian rhythm (1776). 有害事象(1774)、呼吸(1775)、サーカディアンリズム(1776)。 Adverse events (1774), breathing (1775), circadian rhythm (1776). 心臓活性(1773)、有害事象(1774)、呼吸(1775)、サーカディアンリズム(1776)。 Heart activity (1773), adverse events (1774), breathing (1775), circadian rhythm (1776).

刺激は、カフ電極又は神経幹の近傍に位置決めされる血管内供給されるリードを使用して、迷走神経のような求心神経幹に加える。 Stimulation, using a lead fed intravascularly positioned in the vicinity of the cuff electrode or neural stem, added to afferent nerve trunks, such as the vagus nerve. 刺激は、例えば、血管内供給されるリードを使用して、肺動脈、大動脈弓、頚動脈洞に位置するような圧受容器部位に加える。 Stimulation, for example, using a lead fed intravascularly, adding the pulmonary artery, aortic arch, the baroreceptor site, such as to be located in the carotid sinus. 刺激は、血管内供給されるリードを使用することによって、又は脂肪体に電極をはめ込むことによって、心臓脂肪体内に位置する圧受容器部位に加える。 Stimulation, by using a lead fed intravascularly, or by fitting the electrode into fat, it is added to the baroreceptor site located cardiac fat body. 例えば、心臓活性検出器1774の実施形態は、心拍数モニタ1777、毎分換気量モニタ1778、加速モニタ1779のいずれか1つ又はいずれかの組み合わせを含む。 For example, embodiments of the cardiac activity detector 1774, a heart rate monitor 1777, minute ventilation monitor 1778 includes any one or any combination of the acceleration monitor 1779. 呼吸モニタ1775は血圧を観察する代理として機能する。 A respiration monitor 1775 serves as a proxy to observe the blood pressure. 呼吸モニタ1775の実施形態は、一回呼吸量モニタ1780と毎分換気量モジュール1781のいずれか1つ又はいずれかの組み合わせを含む。 Embodiment of the respiration monitor 1775 includes any one or any combination of the tidal volume monitor 1780 and minute ventilation module 1781. サーカディアンリズムテンプレート1776の実施形態は、カスタム発生テンプレート1782や事前プログラムされたテンプレート1783のいずれか1つ又はいずれかの組み合わせを含む。 Embodiment of the circadian rhythm template 1776 includes any one or any combination of custom generated templates 1782 and preprogrammed templates 1783. これらの実施形態は、図18A−18C、19A−19B、20A−20B、21A−21E、22、23A−23Cに関して以下でより詳細に論じる。 These embodiments, FIG. 18A-18C, 19A-19B, 20A-20B, 21A-21E, discussed in more detail below with respect to 22, 23A-23C.

種々の実施形態が、AHT治療を提供するために、サーカディアンリズムテンプレートを使用する。 Various embodiments, in order to provide AHT therapy, using a circadian rhythm template. 種々の実施形態が、無呼吸治療を提供するために、サーカディアンリズムテンプレートを使用する。 Various embodiments to provide an apnea treatment, using a circadian rhythm template.

収縮期間隔に基づく圧反射刺激の調節 交感又は副交感神経系は、ある種の収縮期間隔、主に前駆出期(PEP)、心室内の感知された電気活性(例えば「R」波の感知)、血液の心室排出開始の間の時間間隔を変更することが知られている。 Adjusting sympathetic or parasympathetic nervous system of the baroreflex stimulation based on systolic interval, certain systolic interval, mainly PEP (PEP), ventricle sensed electrical activity (e.g., "R" sensing wave) , it is known to change the time interval between ventricular ejection start of blood. PEPは、肺動脈圧センサを使用して、感知された電気事象から肺動脈内の圧力増加開始に測定されるか、又は右心室に位置付けられるか又は左心室に広がる電極を使用して、排出中に心室容量の減少を伴う、心臓内インピーダンスの増加開始に測定される。 PEP uses the pulmonary artery pressure sensor, using the sensed either from an electrical event is measured in a pressure increase start of the pulmonary artery, or electrode extending or left ventricle positioned in the right ventricle, in the exhaust accompanied by a decrease in ventricular volume, as measured increase start of intracardiac impedance. 休息時、例えば加速度計によって測定される心拍数又は身体活性によって判定されるように、神経刺激は事前にプログラムされた範囲内でPEPを維持するように調節される。 At rest, for example, as determined by the heart rate or body activity measured by an accelerometer, nerve stimulation is adjusted to maintain the PEP within programmed in advance. 突然のPEP減少は、運動又は情動ストレスに関連する交感神経系の緊張の増加を示す。 Sudden PEP reduction indicates an increase in sympathetic tone associated with the motion or emotional stress. この条件は、心拍数増加と代謝要求を満たすために必要な収縮性を可能にする神経刺激を減少させるために使用できる。 This condition can be used to reduce neural stimulation to allow the necessary shrinkage in order to meet metabolic demand and increase heart rate. 同様に、以下に続く、PEPを劇的に長くすることは、増加した代謝要求の終了を表す。 Similarly, follows, to dramatically increase the PEP represents the end of increased metabolic demand. この時点で、神経刺激による血圧制御を、再開し得る。 At this point, the blood pressure control by the nerve stimulation, can be resumed.

心臓活性に基づく圧反射刺激の調節 本要旨は、心拍数、毎分換気量、加速、それらの組み合わせによって判定できるような、心臓活性に基づいて圧受容器刺激を自動的に調節する方法を記載する。 Adjusting the gist of the baroreflex stimulation based on cardiac activity, heart rate, minute ventilation, acceleration, as can be determined by a combination thereof, automatically describes a method for modulating baroreceptor stimulation based on cardiac activity . 圧受容器を電気刺激する装置の機能性は、代謝要求が比較的低いときに、休息中に少なくとも比較的高い圧ペーシング(baropacing)速度を、かつ代謝要求が増加する時の身体運動中に漸次低い圧ペーシングを適用することによって高められる。 Functionality of the device for electrically stimulating baroreceptors, when a relatively low metabolic demand, at least a relatively high pressure pacing (baropacing) speed during rest and progressively less during physical exercise when metabolic demand increases It is enhanced by the application of pressure pacing. 心臓活性の指数は、圧受容器の電気刺激を自動的に調節するために使用され、埋め込み型抗高血圧装置が、代謝要求の変化に応答することを可能にする。 Index of cardiac activity is used to adjust the electrical stimulation of baroreceptors automatically, implantable antihypertensive device makes it possible to respond to changes in metabolic demand. 種々の実施形態により、ペースメーカ、AICD装置又はCRT装置のようなCRM装置は、圧受容器刺激リードを同様に有する。 The various embodiments, a pacemaker, CRM devices such as AICD device or CRT device has the same baroreceptor stimulation lead. 装置は、例えば混合センサを使用する既存の方法を介して心臓活性を観察する。 Device, to observe cardiac activity via the existing method of using a mixed sensor, for example. 混合センサは、加速や毎分換気量のようなパラメータを測定する2つのセンサを含む。 Mixing sensor includes two sensors for measuring parameters such as acceleration and minute ventilation. 混合センサの出力は複合パラメータになる。 The output of the mixing sensor becomes complex parameters. 種々のNS治療とAHT治療が、本開示において論じたような2つ以上の感知されたパラメータから導かれる複合パラメータを使用する。 Various NS therapy and AHT therapy, to use a composite parameter derived from two or more sensed parameters, as discussed in this disclosure. 休息時(低い心臓活性)に装置は、圧受容器を高い速度で刺激し、血圧を減少させ、かつ高血圧を制御する。 Apparatus at rest (low cardiac activity) stimulates baroreceptors at high speeds, reducing blood pressure, and controls the blood pressure. 心臓活性が増加すると、装置は、圧受容器刺激を一時的に減少させることによって応答する。 If the heart activity is increased, the device responds by temporarily reducing baroreceptor stimulation. このことは、血圧や心臓出力の一時的増加をもたらし、身体が、増加した代謝要求に応答することを可能にする。 This leads to a temporary increase in blood pressure and heart output, body, makes it possible to respond to increased metabolic demand. 例えば、幾つかの実施形態は、休息中に圧反射刺激を提供し、かつ運動中に、運動への正常な血圧応答に一致させるために、圧反射刺激を取り消す。 For example, some embodiments provide a baroreflex stimulation during rest and during exercise, to match the normal blood pressure response to exercise, cancel the baroreflex stimulation. 圧変換器が活性を判定するために使用できる。 It can be used to pressure transducer to determine the activity. 更に、活性は、心拍感応型ペーシングを駆動するために使用される又は使用されたセンサを使用して感知できる。 Furthermore, activity may sense or using sensor used is used to drive the heart rate sensitive pacing. かかるセンサの例には、身体の動き、心拍数、QT感覚、呼吸数、経胸部インピーダンス、一回呼吸量、毎分換気量、体位、脳波図(EEG)、心電図(ECG)、眼電図(EOG)、筋電図(EMG)、筋緊張、体温、パルス酸素濃度計、時刻、心臓内インピーダンスからの前駆出期間隔を検出するセンサを含む。 Examples of such sensors, body movements, heart rate, QT sense, respiration, via thoracic impedance, tidal volume, minute ventilation, Positions electroencephalogram (EEG), electrocardiogram (ECG), EOG (EOG), including electromyogram (EMG), muscle tone, body temperature, pulse oximetry, time, a sensor for detecting the pre-ejection period interval from intracardiac impedance.

心臓活性モニタの種々の実施形態には、平均動脈パラメータ、収縮期と弛緩期圧力の差によって判定される脈圧、収縮終期圧力(収縮期終了時の圧力)、弛緩終期圧力(弛緩期終了時の圧力)のような少なくとも1つの圧力パラメータを検出するセンサを含む。 To various embodiments of the cardiac activity monitor mean arterial parameters, pulse pressure which is determined by the difference in systolic and diastolic pressure, systolic pressure (the pressure at the systolic completion), relaxation end pressure (at diastole ends comprising a sensor for detecting at least one pressure parameters such as pressure). 心臓活性モニタの種々の実施形態は拍出量モニタを含む。 Various embodiments of the cardiac activity monitor comprises a stroke volume monitor. 心拍数と圧力は、拍出量を導くために使用できる。 Heart rate and pressure can be used to guide the stroke volume. 心臓活性モニタの種々の実施形態は、心臓活性を判定するために、少なくとも1つの電気記録図測定を使用する。 Various embodiments of the cardiac activity monitor, to determine the cardiac activity, the use of at least one electrogram measurement. かかる電気記録図測定の例には、R−R間隔、P−R間隔、QT間隔を含む。 Examples of such electrogram measurements include R-R intervals, P-R intervals, QT interval. 心臓活性モニタの種々の実施形態は、心臓活性を判定するために、少なくとも1つの心電図(ECG)測定を使用する。 Various embodiments of the cardiac activity monitor, to determine the cardiac activity, the use of at least one electrocardiogram (ECG) measurements.

図18A−18Cは、本要旨の種々の実施形態による、心臓活性パラメータに基づき圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 18A-18C, according to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac activity parameters. 心臓活性は、CRM装置、NS装置、又はNS/CRM能力を有する埋め込み型装置によって判定できる。 Heart activity can be determined by the CRM device, NS device, or implantable device having a NS / CRM capabilities. 心臓活性に基づき、圧受容器刺激を調節する第1プロセス1884Aを図18Aに示す。 Based on the heart activity, showing a first process 1884A to modulate baroreceptor stimulation in FIG 18A. 1885Aで、活性レベルが判定される。 In 1885A, the active level is determined. 種々の実施形態によれば、活性レベルの判定は、心拍数、毎分換気量、加速、又は心拍数、毎分換気量、加速のいずれかの組み合わせに基づく。 According to various embodiments, the determination of activity levels, heart rate, minute ventilation, acceleration, or heart rate, minute ventilation, based on any combination of acceleration. 示したプロセスにおいて、活性レベルは2つの定義される2進レベル(例えばHI及びLO)を有する。 In the process shown, the active level has two defined the binary level (e.g. HI and LO). 幾つかの実施形態において、LOレベルは無刺激を含む。 In some embodiments, LO level comprises unstimulated. 活性レベルがHI又はLOであることが判定される。 Activity level is determined to be a HI or LO. 1886Aで、圧受容器刺激レベルは判定された活性レベルに基づき設定される。 In 1886A, baroreceptor stimulation level is set based on the level of activity is determined. LO刺激レベルは、活性レベルがHIであると判定されたならば設定され、かつHI刺激レベルは、活性レベルがLOであると判定されたならば設定される。 LO stimulation level is set if activity level is determined to be HI, and HI stimulation level is set if activity level is determined to be LO.

心臓活性に基づき、圧受容器刺激を調節する第2プロセス1884Bを図18Bに示す。 Based on the heart activity, showing a second process 1884B of modulating baroreceptor stimulation in FIG 18B. 1885Bで活性レベルは決定される。 Activity level 1885B is determined. 種々の実施形態によれば、活性レベルの判定は、心拍数、毎分換気量、加速、又は心拍数、毎分換気量、加速のいずれかの組み合わせに基づく。 According to various embodiments, the determination of activity levels, heart rate, minute ventilation, acceleration, or heart rate, minute ventilation, based on any combination of acceleration. 示したプロセスにおいて、活性レベルは、2つ以上の定義されるレベル又はn個の定義されるレベルを有する。 In the process shown, activity level has two or more defined by the level or the n being defined level. 活性レベルが、レベル1、レベル2・・・又はレベルnであることが判定される。 Activity level, level 1, to be level 2, ... or level n is determined. 活性レベル標識は増加する活性に対応する。 Activity level indicator corresponds to activity increases. 1886Bで、圧受容器刺激レベルが判定された活性レベルに基づき設定される。 In 1886B, baroreceptor stimulation level is set based on the level of activity is determined. 利用可能な刺激レベルには、レベルn・・・レベル2とレベル1を含み、ここで刺激レベル標識は、増加する刺激に対応する。 The available level of stimulation includes level n · · · Level 2 and Level 1, wherein stimulation level indicator corresponds to an increase stimulation. 種々の実施形態によれば、選択された圧受容器刺激レベルは判定された活性レベルに反比例する。 According to various embodiments, baroreceptor stimulation level selected is inversely proportional to the level of activity is determined. 例えば、心臓活性レベルが、最高レベルnにあると判定されたならば、その場合刺激レベルは最低レベルnに設定される。 For example, cardiac activity level, if it is determined that the highest level n, in which case stimulation level is set at the lowest level n. 刺激レベルが、最低レベルから1番目又は2番目、それぞれレベル1又はレベル2にあると判定されたならば、刺激レベルは、最高レベルから1番目又は2番目、それぞれレベル1又はレベル2に設定される。 Stimulation level, the first or second from the lowest level, if it is determined that in each level 1 or level 2, level of stimulation is first or second from the highest level, is set in each level 1 or Level 2 that.

心臓活性に基づき、圧受容器刺激を調節するもう1つのプロセス1884Cを図18Cに示す。 Based on the heart activity, shows another process 1884C to modulate the baroreceptor stimulation in FIG 18C. 1887で、獲得された心臓活性パラメータが標的活性パラメータと比較される。 In 1887, acquired cardiac activity parameters are compared with the target activity parameters. 獲得された心臓活性が標的活性パラメータより低いならば、圧受容器刺激は1888で増加する。 If acquired cardiac activity is lower than the target activity parameters, baroreceptor stimulation increased in 1888. 獲得された心臓活性が標的活性パラメータより高いならば、圧受容器刺激は1889で減少する。 If acquired cardiac activity is higher than the target activity parameters, baroreceptor stimulation is decreased in 1889.

本要旨のある側面は、一回呼吸量又は毎分換気量によって判定されるような呼吸に基づいて圧受容器刺激の強度を自動的に調節する方法に関する。 Certain aspects of the present subject matter relates to a method of automatically adjusting the intensity of the baroreceptor stimulation based on breathing as determined by tidal volume or minute ventilation. 連続的な圧受容器刺激を適用する代わりに、NS装置は、呼吸を血圧の代理として使用して高血圧レベルを観察し、かつ適切な治療レベルを送り出し、装置が治療レベルを調節することができるようにする。 Instead of applying a continuous baroreceptor stimulation, NS device uses breath behalf of blood pressure was observed hypertension level, and sending the appropriate therapeutic levels, so that the device can adjust treatment level to. 本要旨は、判定された一回呼吸量又は毎分換気量に、かつ圧受容器刺激を自動的に調節するために、インピーダンスのような呼吸指数を使用する。 This Summary in the tidal volume or minute ventilation is determined, and in order to adjust the baroreceptor stimulation automatically use a respirator index as the impedance. 従って、埋め込み型NS装置は、患者における高血圧レベルを判定することが可能であり、かつ適切なレベルの治療を施すことによって応答する。 Thus, implantable NS device responds by applying it is possible to determine the blood pressure levels in patients, and the treatment of the appropriate level. 種々の実施形態において、埋め込み型NS装置は、一回呼吸量又は毎分換気量を測定するセンサを含む。 In various embodiments, the implantable NS device includes a sensor for measuring the tidal volume or minute ventilation. 例えば、種々の実施形態は、呼吸数を得るために経胸部インピーダンスを測定する。 For example, various embodiments, measures the thoracic impedance through in order to obtain the respiration rate. 装置は、幾つかの実施形態において、CRM装置からこのデータを受信する。 Device, in some embodiments, receives the data from the CRM device. NS装置は、これらの呼吸パラメータを定期的に観察する。 NS device periodically observing these respiratory parameters. 呼吸が減少、又はプログラムされた標的未満に留まると、装置は圧受容器を高速で刺激し、血圧を減少させ、かつ高血圧を制御する。 Breathing decreases, or remains below the programmed target, the device stimulates baroreceptors at high speed, reduces blood pressure, and controls the blood pressure. 平均動脈圧が、標的に向かって増加すると、装置は、圧受容器刺激を減少させることによって応答する。 Mean arterial pressure, increasing toward the target, the device responds by reducing baroreceptor stimulation. このようにして、AHT装置は、適切なレベルの治療を連続的に行う。 In this way, AHT device, continuously performing treatment of the appropriate level.

図19A−19Bは、本要旨の種々の実施形態による方法、すなわち呼吸パラメータに基づいて圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 19A-19B, a method according to various embodiments of the present subject matter, namely a method for modulating baroreceptor stimulation based on respiratory parameters. 呼吸パラメータは、CRM装置、NS装置、又はNS/CRM能力を有する埋め込み型装置によって判定できる。 Respiratory parameters, CRM device, can be determined by the implantable device has an NS device, or NS / CRM capabilities. 呼吸パラメータに基づいて、圧受容器刺激を調節する1つの実施形態を図19Aの1910Aに示す。 Based on the respiratory parameters, illustrates one embodiment of adjusting the baroreceptor stimulation to 1910A of Figure 19A. 呼吸レベルは1911で判定され、かつ圧受容器刺激レベルは判定された呼吸レベルに基づいて1912で設定される。 Respiration level is determined in 1911, and baroreceptor stimulation level is set at 1912 based on the respiration level is determined. 種々の実施形態によれば、所望の圧ペーシングレベルは1913で調節される。 According to various embodiments, the desired pressure pacing level is adjusted in 1913. 例えば、1つの実施形態は、1914で獲得されたパラメータを標的パラメータと比較する。 For example, one embodiment compares the parameters acquired in 1914 targeting parameters. 圧ペーシングは、獲得されたパラメータの標的パラメータへの比較に基づいて、1915で増加できるか又は1916で減少できる。 Baropacing based on a comparison to the target parameters of the acquired parameters, it can be reduced in, or 1916 can be increased by 1915.

呼吸パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法の1つの実施形態を、図19Bの1910Bに示す。 One embodiment of a method of modulating baroreceptor stimulation based on respiratory parameters, shown in 1910B of FIG 19B. 1916で、圧反射事象トリガが起き、そのことは、圧反射刺激プロセスのアルゴリズムをもたらす。 In 1916, occurs baroreflex event trigger, the results in a algorithm baroreflex stimulation process. 1917で、呼吸が標的パラメータと比較される。 In 1917, the breathing is compared to the target parameter. 圧反射刺激は、呼吸が標的未満であるなら1918で増加し、かつ呼吸が標的を超えるならば1919で減少する。 Baroreflex stimulation, respiration increases in 1918 if less than the target, and respiration is reduced in 1919 if more than the target. 種々の実施形態によれば、呼吸がブランキングウインドウ内に入るならば、刺激は変化しない。 According to various embodiments, if breathing enters the blanking window, stimulation is not changed. 種々の実施形態は、適用される刺激と圧反射応答を安定させるためにヒステリシス効果を提供するためにメモリを使用する。 Various embodiments use a memory to provide a hysteresis effect to stabilize the applied stimulus and baroreflex response. その上、種々の実施形態において、呼吸標的は、時刻又は活性レベルのような種々の因子に基づいて治療中に修正される。 Moreover, in various embodiments, the respiratory target is corrected during treatment based on various factors such as time or activity level. 1920で、例えば感知されたパラメータ又は事象中断の受信に基づいて、圧反射治療アルゴリズムを継続するかが判定される。 In 1920, for example on the basis of the reception of the sensed parameter or event interruption, either continue baroreflex therapy algorithm is determined. 圧反射アルゴリズムを継続すべきならば、プロセスは、呼吸が標的パラメータに再度比較される1917に戻る、さもなければ、圧反射アルゴリズムは1921で中止される。 If should continue baroreflex algorithm, the process returns to 1917 where breathing is again compared to the target parameter, otherwise, the baroreflex algorithm is aborted 1921.

有害事象に基づく圧反射刺激の調節 本要旨の側面は、血管拡張応答を増加させ、かつ心筋虚血損傷を潜在的に予防又は減少させるために、有害心臓事象を検出して圧受容器刺激を自動的に増加させる方法を含む。 Regulatory aspects of the subject matter of the baroreflex stimulation based on adverse events, automatic increase vasodilation response, and in order to potentially prevent or reduce myocardial ischemic injury, baroreceptor stimulation detect adverse cardiac events including methods for increasing manner. 種々の実施形態は、圧受容器を電気刺激する刺激リードを同様に有する、(ペースメーカ、AICD又はCRT装置のような)心律動管理装置内のフィードバック機構を含む。 Various embodiments have the same stimulation leads for electrically stimulating baroreceptors, including (pacemakers, such as AICD or CRT device) feedback mechanism in the cardiac rhythm management device. 装置は、既存の方法により心臓電気活性を観察する。 Device observes cardiac electrical activity by conventional methods. 心室細動(VF)と心房細動(AF)、所定の速度を超える心室性頻脈(VT)と心房性頻脈(AT)、毎分換気量センサによって検出される呼吸困難、狭心症、代償不全、虚血のような有害心臓事象の場合、装置は、圧受容器刺激を最大許容レベルに増加させることによって応答する。 Ventricular fibrillation (VF) and atrial fibrillation (AF), ventricular tachycardia exceeding a predetermined speed (VT) and atrial tachycardia (AT), dyspnea is detected by the minute ventilation sensor, angina , decompensation, in the case of adverse cardiac events such as ischemia, the device responds by increasing baroreceptor stimulation to the maximum permissible level. 結果として、血圧は一時的に低下され、虚血による心筋損傷を潜在的に予防又は回避する。 As a result, blood pressure is temporarily decreased, potentially preventing or avoiding myocardial damage due to ischemia. 高血圧を治療する装置の機能性は、それが、圧受容器刺激の範囲を一時的に調節することによって有害心臓事象に応答できるならば、拡張できる。 Functionality of the device for treating hypertension, it if can respond to adverse cardiac events by adjusting temporarily the range of baroreceptor stimulation, it can be extended. 事象検出アルゴリズムは、圧受容器刺激を自動的に調節し、埋め込み型AHT装置が、圧受容器刺激を増加させることによって有害事象に応答することを可能にし、心筋虚血損傷を潜在的に予防又は減少させる。 Event detection algorithm automatically adjusts the baroreceptor stimulation, implantable AHT device, make it possible to respond to adverse events by increasing baroreceptor stimulation, potentially preventing or reducing myocardial ischemic damage make.

図20A−20Bは、本要旨の種々の実施形態による、有害事象の検出に基づいて圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 20A-20B, according to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on detection of adverse events. 有害事象は、CRM装置、NS装置、又はNS/CRM能力を有する埋め込み型装置によって判定できる。 Adverse events may be determined by the CRM device, NS device, or implantable device having a NS / CRM capabilities. 図20Aは、有害事象の検出に基づいて、圧受容器刺激を調節する1つの実施形態を示す。 Figure 20A is based on the detection of adverse events, illustrates one embodiment of adjusting the baroreceptor stimulation. 2090Aで、有害事象が検出されたか否かが判定される。 In 2090A, adverse events whether been detected. 有害事象が検出されなかったならば、正常な圧ペーシング(正常な手順による圧ペーシング)が2091Aで実行される。 If adverse events is not detected, normal pressure pacing (pressure by normal procedure pacing) is performed at 2091a. 有害事象が検出されたならば、高められた圧ペーシングが2092で実行される。 If adverse events have been detected, elevated pressure pacing is performed at 2092. 種々の実施形態において、最大許容圧ペーシングは、有害事象が検出された時に実行される。 In various embodiments, the maximum allowable pressure pacing is performed when the adverse event is detected. 他の圧ペーシング手続きが実施できる。 Other baropacing procedure can be performed. 例えば、種々の実施形態は、有害事象が検出される時、圧ペーシング刺激を加えて圧ペーシング治療を控え、かつ種々の実施形態は、有害事象が検出される時、圧ペーシング治療を控えて圧ペーシング刺激を加える。 For example, various embodiments, when the adverse event is detected, refrain from pressure pacing therapy by adding pressure pacing stimuli, and various embodiments, when the adverse event is detected, a note of the pressure pacing therapy pressure Add pacing stimulus. 図20Bは、有害事象の検出に基づいて、圧受容器刺激を調節する1つの実施形態を示す。 FIG. 20B based on the detection of adverse events, illustrates one embodiment of adjusting the baroreceptor stimulation. 2090Bで、有害事象が検出されたか否か判定される。 In 2090B, adverse event is judged whether or not it is detected. 有害事象が検出されなかったならば、正常な圧ペーシング(正常な手順による圧ペーシング)が2091Bで実行される。 If adverse events is not detected, normal pressure pacing (pressure by normal procedure pacing) is performed in 2091B. 有害事象が検出されたならば、事象は、2093で識別され、かつ識別された有害事象に適切な圧ペーシングが2094で加えられる。 If adverse events is detected, the event is identified by 2093, and appropriate baropacing the identified adverse events are added in 2094. 例えば、適切な血圧治療は、心室細動に関して、虚血と異なる。 For example, a suitable pressure treatment with respect ventricular fibrillation, different from ischemia. 種々の実施形態によれば、所望の圧ペーシングは、2095で識別された事象に関して調節される。 According to various embodiments, the desired pressure pacing is adjusted with respect to events identified in 2095. 例えば、1つの実施形態は、2096で、獲得されたパラメータを標的パラメータと比較する。 For example, one embodiment is a 2096, was acquired parameters are compared with the target parameters. 圧ペーシングは、獲得されたパラメータの標的パラメータへの比較に基づいて、2097で増加できるか、又は2098で減少できる。 Baropacing based on a comparison to the target parameters of the acquired parameters, it can be reduced in either be increased in the 2097, or 2098.

種々の実施形態によれば、有害事象には、治療が、心不整脈を予防するために適用できるように、検出可能な前駆物質を含む。 According to various embodiments, the adverse events, treatment, to be applicable to preventing cardiac arrhythmias, including detectable precursors. 幾つかの実施形態において、有害事象は、心臓事象や卒中のような非心臓事象の両方を含む。 In some embodiments, adverse events include both non-cardiac events such as cardiac events or stroke. 更に、幾つかの実施形態は、不整脈と非不整脈事象の両方を有害事象として検出する。 Furthermore, some embodiments detect both arrhythmias and non-arrhythmic events as an adverse event.

サーカディアンリズムに基づく圧反射刺激の調節 本要旨のある側面は、24時間の期間にわたって起きる血圧の自然変動を模倣するように、高血圧患者に圧反射を刺激する方法に関する。 Adjusting the present subject matter aspect of baroreflex stimulation based on circadian rhythms, to mimic the natural variations in blood pressure that occurs over a period of 24 hours, to a method of stimulating the baroreflex to hypertensive patients. 高血圧の反射減少は、固有の動脈圧変動を変化させずに、長期の圧受容器刺激中に行われる。 Reflecting a decrease in hypertension, without changing the specific arterial pressure variation occurs during long-term baroreceptor stimulation. 種々の実施形態によれば、埋め込み型装置は、例えば(約20−150Hzの範囲内の周波数を有する方形波)短い高周波バーストを使用して、頚動脈洞、肺動脈又は大動脈弓内の圧受容器を刺激するように設計される。 According to various embodiments, the implantable device, for example using (square wave having a frequency in the range of about 20-150Hz) short RF bursts, carotid sinus, baroreceptors in the pulmonary artery or the aortic arch stimulation It is designed to. 幾つかの種々の実施形態は、カフ電極によって頚動脈洞枝、大動脈神経又は迷走神経を直接刺激する。 Some of the various embodiments, carotid by a cuff electrode Horaeda, directly stimulates aortic nerve or vagus nerve. しかしながら、バーストは、一定の速度で起こらない。 However, burst does not occur at a constant rate. むしろ刺激周波数、振幅、及び/又はバースト周波数は、日中、上下し、自然のサーカディアンリズムを模倣する。 Rather stimulation frequency, amplitude, and / or burst frequency is, during the day, up and down, to mimic the natural circadian rhythm.

従って、NS装置の種々の実施形態は、正常かつ高血圧の両方の個人に起きる自然の動脈圧変動を明らかにする。 Accordingly, various embodiments of the NS device reveals the natural arterial pressure variations occurring normal and both hypertension individuals. 平均動脈圧の活性関連変化の他に、被検者は24時間サイクルで一貫した圧力変動を同様に示す。 In addition to the active-associated changes in mean arterial pressure, the subject shows similarly consistent pressure fluctuations at 24 hour cycle. 定期圧受容器刺激を提供する装置は、固有のサーカディアンリズムを模倣し、このリズムを乱すことなく、全身神経系の反射抑制と全身血圧減少を可能にする。 Apparatus for providing a periodic baroreceptor stimulation mimics the natural circadian rhythm, without disturbing the rhythm, allowing the reflection suppression and systemic blood pressure decrease systemic nervous system. 本要旨は、固有のサーカディアンリズムを乱すことなく、平均動脈圧を減少させるために、圧受容器刺激周波数/振幅を変化させるペーシング手順を提供する。 This abstract, without disturbing the natural circadian rhythm, in order to reduce the mean arterial pressure, provides a pacing procedure for changing the baroreceptor stimulation frequency / amplitude.

図21A−21Eはサーカディアンリズムを示す。 Figure 21A-21E shows the circadian rhythm. 図21Aは、正午から正午の24時間の平均動脈圧に関連するサーカディアンリズムを示す。 Figure 21A shows a circadian rhythm associated with the mean arterial pressure 24 hours at noon from noon. 図21Bは、正午から正午の24時間の心拍数に関連するサーカディアンリズムを示す。 Figure 21B shows a circadian rhythm associated with the heart rate for 24 hours at noon from noon. 図21Cは、正午から正午の24時間の心拍出量の変化率(SV%)に関連するサーカディアンリズムを示す。 Figure 21C shows a circadian rhythm associated with cardiac output of the rate of change of 24 hours at noon noon (SV%). 図21Dは、正午から正午の24時間の心臓出力(CO)の変化率に関連するサーカディアンリズムを示す。 Figure 21D shows a circadian rhythm associated with the rate of change of 24 hours cardiac output of the noon noon (CO). 図21Eは、正午から正午の24時間の、血管拡張の指数である、全抹消血管抵抗の変化率(TPR%)に関連するサーカディアンリズムを示す。 Figure 21E shows the 24-hour noon noon, an index of vasodilation, a circadian rhythm associated with the rate of change of the total peripheral vascular resistance (TPR%). 種々の実施形態は絶対値をグラフにし、かつ種々の実施形態はパーセント値をグラフにする。 Various embodiments the absolute value in the graph, and the various embodiments are the percentage values ​​in the graph. これらの図において、影付きの部分は、約午後10時から午前7時までの夜の時間に相当し、かつそれ故に休息又は睡眠時間に相当する。 In these figures, portions shaded corresponds to evenings at about 10 pm to 7:00 am time, and corresponds to therefore resting or sleeping time. 例えば図21A、21Bを参照すると、平均動脈圧と心拍数の両方が、休息期間中に低下することが明らかである。 For example, FIG. 21A, Referring to 21B, both mean arterial pressure and heart rate, it is clear that the reduction in the rest period. 高い血圧と心拍数は休息に悪影響を与え得る。 High blood pressure and heart rate may adversely affect the rest. その上、日中の低い血圧及び心拍数は個人のエネルギーレベルに悪影響を与える。 Moreover, low blood pressure and heart rate during the day adversely affect the energy level of the individual.

本要旨の種々の実施形態は、サーカディアンリズムを多数の被検者に適合させることが意図される事前プログラムされたテンプレートを使用して、圧反射刺激を調節する。 Various embodiments of the present subject matter is to use pre-programmed templates to adapt the circadian rhythm to a number of the subject is intended to adjust the baroreflex stimulation. 本要旨の種々の実施形態は、被検者に適合させるために、カスタマイズされたテンプレートを発生させる。 Various embodiments of the present subject matter, in order to adapt the subject to generate a customized template.

図22は、カスタマイズされたサーカディアンリズムテンプレートを使用する、本要旨の種々の実施形態によって、サーカディアンリズムに基づいて圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 22 uses the customized circadian rhythm template, by various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on circadian rhythms. 示した方法2222は、2223で高血圧に関連したパラメータを感知し記録する。 The method 2222 shown are sensed records the parameters related to hypertension in 2223. かかるパラメータの例には、心拍数と平均動脈圧を含む。 Examples of such parameters include mean arterial pressure and heart rate. 2224で、サーカディアンリズムテンプレートはこれらの記録されたパラメータに基づいて発生する。 In 2224, the circadian rhythm template generated based on these recorded parameters. 2225で、圧反射刺激は、2224で発生したサーカディアンリズムテンプレートを使用して調節される。 In 2225, baroreflex stimulation is adjusted using the circadian rhythm template generated in 2224.

所望の心臓出力を提供するための圧反射刺激の調節 本要旨のある側面は、圧反射を刺激することにより全身血圧を低下させるために、NS治療を提供し、かつ速度制御のための心臓ペーシングリードを使用する心臓ペーシング治療を更に提供する埋め込み型医療装置に関する。 Desired adjustment aspect of the present subject matter of the baroreflex stimulation to provide cardiac output, in order to lower the systemic blood pressure by stimulating the baroreflex, cardiac pacing for providing NS therapy, and speed control about implantable medical device further provides a cardiac pacing therapy using lead. 圧反射刺激と心臓ペーシングは、相前後して起き、血圧が、心臓出力を犠牲にすることなく低下することを可能にする。 Baroreflex stimulation and cardiac pacing, occur in tandem, blood pressure, it possible to decrease without sacrificing cardiac output.

種々の実施形態によれば、圧反射刺激器は、別個の埋め込み型CRM装置と通信し、かつ既存のペーシングリードを使用する。 According to various embodiments, the baroreflex stimulator communicates with a separate implantable CRM device, and uses the existing pacing leads. 種々の実施形態において、圧反射刺激は、血管壁内又は周辺に置かれた電極により、肺動脈、頚動脈洞、又は大動脈弓内の圧受容器を介して起きる。 In various embodiments, the baroreflex stimulation by electrodes placed around or within the vessel wall, occurs via baroreceptors pulmonary artery, carotid sinus, or the aortic arch. 種々の実施形態において、大動脈神経、頚動脈洞枝、又は迷走神経のような求心神経は、カフ電極によって直接的に刺激される。 In various embodiments, aortic nerve, afferent nerve such as carotid Horaeda, or vagus nerve is directly stimulated by a cuff electrode.

圧反射刺激は、迅速に血管拡張をもたらし、かつ全身血圧を減少させる。 Baroreflex stimulation, quickly lead to vasodilation and reduce systemic blood pressure. 心臓出力の同時の減少を補償するために、ペーシング速度は圧反射刺激中に増加する。 To compensate for the reduction of simultaneous cardiac output, pacing rate increases in baroreflex stimulation. 本要旨は、血圧が、圧反射刺激を介して徐々に低下することを可能にし、他方で圧反射刺激を心臓ペーシングと組み合わせることによって、さもなければかかる刺激を伴う心臓出力の降下を回避し、埋め込み型装置が血圧制御中に心臓出力を維持することを可能にする。 This Summary blood pressure, it possible to decrease gradually through the baroreflex stimulation, the baroreflex stimulation on the other hand by combining cardiac pacing, otherwise avoid a drop in cardiac output with such stimulation, It allows the implantable device to maintain cardiac output during the blood pressure control.

図23A−Bは、本要旨の種々の実施形態によって、心臓出力パラメータに基づいて圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 23A-B by various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac output parameter. 図23Aは、心臓出力パラメータに基づいて圧受容器刺激を調節する1つの実施形態を示す。 Figure 23A illustrates one embodiment of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac output parameter. 示したプロセス2326Aにおいて、圧反射刺激が、2327で加えるか否か判定される。 In the process 2326A shown, baroreflex stimulation is determined whether added in 2327. 圧反射刺激が加えられないならば、本要旨は、2328で、適切なペーシング速度によって、適切なペーシング治療を、もしあれば実施する。 If baroreflex stimulation is not applied, the gist at 2328, by the appropriate pacing rate, the appropriate pacing therapy, carried out, if any. 圧反射刺激が加えられないなら、本要旨は、心臓出力を維持するために、高いペーシング速度で、2329でペーシング治療を改良する。 If baroreflex stimulation is not applied, the gist in order to maintain cardiac output at a high pacing rate, to improve the pacing therapy in 2329.

図23Bは、心臓出力パラメータに基づいて、圧受容器刺激を調節する1つの実施形態を示す。 Figure 23B is based on the cardiac output parameter, illustrates one embodiment of adjusting the baroreceptor stimulation. 示したプロセス2326Bにおいて、圧反射刺激は2330で加えられ、かつ2331で心臓出力が適切であるか否かが判定される。 In the process 2326B shown, baroreflex stimulation added in 2330, and whether the heart output is appropriate in 2331 is determined. 心臓出力が適切でないと判定されると、ペーシング速度は、適切な心臓出力を維持するために、2332で増加する。 When cardiac output is determined to be inappropriate, the pacing rate in order to maintain proper cardiac output, increased in 2332.

種々の実施形態によれば、既存のペーシング速度は、心臓出力を維持するために、圧反射刺激中に所定の因子によって増加する。 According to various embodiments, the existing pacing rate in order to maintain cardiac output, increased by a predetermined factor in baroreflex stimulation. 種々の実施形態において、ペーシング速度は、心臓出力を維持するために、圧反射刺激中に始められる。 In various embodiments, the pacing rate in order to maintain cardiac output is initiated in the baroreflex stimulation. 所望の心臓出力を提供するために圧反射刺激を調節することは、心房速度制御と心室速度制御、AV遅延制御、再同期、多部位刺激によって実施できる。 Adjusting the baroreflex stimulation to provide the desired cardiac output, atrial speed control and ventricular rate control, AV delay control, resynchronization can be performed by a multi-site stimulation. あるいは、心拍出量は、右心室腔内の電極を使用して右心室インピーダンスによって、又は左心室腔内又はそれに及ぶ電極を使用して左心室インピーダンスによって観察でき、かつペーシング速度は、固定心臓出力を維持するために、神経刺激の適用を使用して、増加できる。 Alternatively, cardiac output, the right ventricle impedance using electrodes of the right ventricle lumen, or can be observed by the left ventricle impedance using the left ventricular lumen or electrode extending thereto, and the pacing rate is fixed heart to maintain output, using the application of neural stimulation can be increased.

硬化プロセスを再構築するための圧反射刺激の調節 本要旨の側面は、不応性高血圧を有する患者において全身血圧を低下させるために埋め込み型NS装置によって使用される圧反射刺激方法を伴う。 Adjusting the gist of the side surface of the baroreflex stimulation to reconstruct the curing process involves baroreflex stimulation methods used by the implantable NS device to reduce the systemic blood pressure in patients with refractory hypertension. 圧反射刺激アルゴリズムは、プログラム可能な標的に向けて血圧をゆっくり調整するために、圧反射刺激を徐々に増加する。 Baroreflex stimulation algorithm for slowly adjusting the pressure toward the programmable target, gradually increasing the baroreflex stimulation. このアルゴリズムは、中枢神経系が、通常圧力低下効果を緩和する一定の増加したレベルの圧反射刺激に適合することを妨げる。 This algorithm, the central nervous system, usually prevents conform to baroreflex stimulation constant increased levels to relieve the pressure lowering effect. その上、血圧変化の漸進的な性質は、全身血圧と心臓出力の突然の変化なしに、患者が治療により良く耐えることを可能にする。 Moreover, progressive nature of the change in blood pressure, without abrupt changes in systemic blood pressure and cardiac output, allows the patient better withstand treatment.

本要旨は、中枢神経系が、増加した圧反射刺激に適合することを回避し、患者において存在する以前の高血圧状態によって引き起こされた動脈硬化プロセスの反転を可能にするために経時的に血圧レベルをゆっくり減少させ、かつ圧受容器刺激中に、心臓出力の減少を回避するように設計された、特定のアルゴリズム又はプロセスを提供する。 This Summary central nervous system, increased to avoid to meet baroreflex stimulation, over time the blood pressure levels to allow for reversal of atherosclerosis process caused by previous hypertensive conditions that exist in the patient slowly it reduces and during baroreceptor stimulation, which is designed to avoid a decrease in cardiac output, provides a particular algorithm or process. 動脈系の反転は、以前に存在した高血圧によって開始された硬化プロセスを再構築することが経時的に予期される。 Reversal of the arterial system, it is over time expected to reconstruct the curing process initiated by hypertension that existed previously. 平均/中央血圧のゆっくりした、漸進的な低下は、逆再構築を介して、この硬化プロセスのゆっくりした反転を可能にする。 The average / central blood pressure slowly, gradual decrease through a reverse reconstruction, to allow slow inversion of the curing process. 血圧は、プロセスにおいて心臓出力を危うくすることなく、減少し、このようにして望ましくない患者の症状を回避する。 Blood pressure, without compromising the cardiac output in the process, reduced, to avoid symptoms of unwanted patient in this way.

種々の実施形態において、装置は、血管壁内又は隣接して置かれる電極によって、肺動脈、頚動脈洞、又は大動脈弓内の圧受容器を刺激する。 In various embodiments, the device, the electrode is placed in the vessel wall or adjacent to stimulate the pulmonary artery, carotid sinus, or baroreceptors in the aortic arch. 種々の実施形態において、大動脈神経、頚動脈洞枝、又は迷走神経のような求心神経は、カフ電極によって直接刺激される。 In various embodiments, aortic nerve, carotid Horaeda or afferent nerve such as the vagus nerve is stimulated directly by a cuff electrode. 刺激された圧反射は、迅速に血管を拡張させ全身血圧を減少させる。 Baroreflex stimulated causes rapid decrease systemic blood pressure dilates the blood vessels. しかしながら、一定の高いレベルで圧反射を刺激するよりも、本要旨の装置は、最初に僅かに増加したレベルで刺激し、かつ次に例えば数週間又は数ヶ月の期間にわたって刺激を徐々に増加させる。 However, rather than stimulate the baroreflex at constant high level, the device of the present subject matter is gradually increased stimulation over a period of initially stimulated with slightly increased level, and then for example a few weeks or months . 変化の速度は、現在の及び標的動脈圧に基づいて、装置によって判定される。 Rate of change based on the current and target arterial pressure is determined by the device. 種々の実施形態において、システムは、圧力減少が、減少した心臓出力を犠牲にして起きないことを確実にするために、心臓出力の直接又は間接的測定に基づいて、変化速度を判定する。 In various embodiments, the system determines the pressure reduction, in order to ensure that does not occur at the expense of reduced cardiac output on the basis of the direct or indirect measurement of cardiac output, the changing speed. 種々の実施形態において、圧反射刺激の速度は、一定でないが、神経連絡分布をより緊密に模倣するために、白色雑音タイプの分布を有する。 In various embodiments, the rate of baroreflex stimulation, but not constant, in order to mimic nerve distribution more closely, with the distribution of the white noise type. 神経連絡分布を模倣することによって、圧反射が、刺激により応答的であることが予期され、このようにして圧反射を刺激する閾値を低下させる。 By mimicking the nerve distribution, baroreflex, is expected to be responsive stimulation, lowering the threshold to stimulate the baroreflex in this way.

図24は、本要旨の種々の実施形態による再構築硬化を逆にするために、圧受容器刺激を調節する方法を示す。 Figure 24, in order to re-build cure according to various embodiments of the present subject matter conversely, it illustrates a method of adjusting the baroreceptor stimulation. 圧反射事象トリガが2433で起きる。 Baroreflex event trigger occurs at 2433. このトリガはAHT装置の起動を含む、圧反射刺激を開始するいかなる事象も含む。 The trigger includes a start of AHT device includes any event initiating the baroreflex stimulation. 2434で、アルゴリズムは、硬化プロセスを逆再構築するために、血圧を標的圧力に徐々に低下するための所定の変化速度によって、圧反射刺激を増加するように実施される。 In 2434, the algorithm, in order to reverse rebuild curing process, the predetermined change speed for gradually decreases blood pressure to the target pressure, is implemented to increase the baroreflex stimulation. 2435で、圧反射刺激アルゴリズムを継続するか否かが判定される。 In 2435, whether to continue baroreflex stimulation algorithm is determined. アルゴリズムは、例えば事象中断、感知されたパラメータ、及び/又は標的血圧に達したことに基づいて、2436で中止される。 Algorithm, for example event interruption, based on reaching the sensed parameter, and / or the target blood pressure is discontinued in 2436. 2437で、心臓出力が許容可能か判定される。 In 2437, heart output is determined or acceptable. 心臓出力が許容可能でないならば、2438で圧反射刺激の変化速度が、心臓出力に基づいて修正される。 If cardiac output is not acceptable, the rate of change of baroreflex stimulation at 2438 is modified based on the cardiac output.

心筋梗塞を治療するための圧反射刺激 心筋梗塞に続き、梗塞を起こした領域の筋細胞が死亡し、機能的心筋とは異なる機械的及び弾性特性を有する瘢痕組織によって置き換えられる。 Following baroreflex stimulation myocardial infarction for the treatment of myocardial infarction, muscle cells of the area infarcted died, replaced by scar tissue having different mechanical and elastic properties and functional myocardium. 時間がたつと、この梗塞を起こした区域が薄くなり、かつ拡張することがあり、心臓全体にわたる心筋応力の再分布を引き起こす。 Over time, this area is thinned infarcted, and may be extended, causing redistribution of myocardial stress throughout the heart. 最終的に、このプロセスは、高応力領域の機械的機能障害や心不全に至る。 Finally, this process leads to mechanical dysfunction or heart failure high stress region. 高応力領域は、重度に「ロードされた(loaded)」と呼ばれ、かつ応力減少は、「アンロードする(unlaoding)」と称される。 High-stress area is referred to as a "loaded (loaded)" to severe, and stress reduction is referred to as the "unload (unlaoding)". 心筋損傷を予防又は減少させるように、急性心筋梗塞を治療する装置が望ましい。 As to prevent or reduce myocardial damage, a device for treatment of acute myocardial infarction is desirable.

本要旨のある側面は、心臓電気活性を観察する埋め込み型装置に関する。 Certain aspects of the present subject matter relates to an implantable device for observing the cardiac electrical activity. 心筋梗塞の検出後、装置は、血管壁内の又は隣接した圧受容器を刺激することによって、及び/又は感圧神経を直接刺激することによって圧反射を電気的に刺激する。 After detection of myocardial infarction, the device, by stimulating or adjacent baroreceptors in the vessel walls, and / or electrically stimulate the baroreflex by directly stimulating pressure sensitive nerves. 圧反射刺激の増加は、圧反射感受性の減少を補償し、かつ心筋梗塞に続く患者における臨床転帰を改善する。 Increasing baroreflex stimulation to compensate for the reduction in baroreflex sensitivity, and improve clinical outcome in patients following a myocardial infarction. 埋め込み型装置(例えばCRM装置)は心臓電気活性を観察する。 Implantable devices (e.g. CRM system) observes cardiac electrical activity. 心筋梗塞の検出後、装置が圧反射を刺激する。 After detection of myocardial infarction, device stimulates the baroreflex. 装置の幾つかの実施形態は、血管壁内に又は隣接して置かれた電極により肺動脈、頚動脈洞、又は大動脈弓内の圧受容器を刺激する。 Some embodiments of the device stimulates pulmonary artery by electrodes placed in the blood vessel wall or adjacent to, carotid sinus, or baroreceptors in the aortic arch. 種々の実施形態において、大動脈神経のような求心神経は、求心神経の近くで静脈内に置かれたリード、又はカフ電極によって直接刺激される。 In various embodiments, afferent nerve such as the aorta nerve leads were placed intravenously near the afferent nerves, or stimulated directly by a cuff electrode. 頚動脈洞枝又は迷走神経のような求心神経は、求心神経の近くで静脈内に置かれたリード、又はカフ電極によって直接刺激される。 Afferents such as carotid Horaeda or vagus nerve, leads were placed intravenously near the afferent nerves, or stimulated directly by a cuff electrode. 種々の実施形態において、心臓脂肪体は、脂肪体に固定された電極、又は脂肪体に近接する腔又は血管に静脈内供給されたリードを使用して刺激される。 In various embodiments, the cardiac fat pad electrode fixed to the fat, or cavity or proximate to the fat pad is stimulated using intravenously supplied lead vessel.

圧反射刺激は、迅速に血管を拡張させ、かつ全身血圧を減少させる。 Baroreflex stimulation rapidly dilates blood vessels, and reduce systemic blood pressure. このことは、圧反射感受性減少を補償し、かつ心筋梗塞を減少させる。 This compensates for the baroreflex sensitivity decreases, and decreases the myocardial infarction. 種々の実施形態によれば、全身血圧又は代理パラメータは、適切なレベルの刺激が送り出されることを確実にするために、圧反射刺激中に観察される。 According to various embodiments, systemic blood pressure or surrogate parameters, in order to ensure that the appropriate level of stimulation is delivered, is observed in the baroreflex stimulation. 本要旨の幾つかの側面及び実施形態は、心筋梗塞に続く虚血損傷を予防するために圧反射刺激を提供する。 Several aspects and embodiments of the present subject matter provides a baroreflex stimulation to prevent ischemic damage following myocardial infarction.

図25A−25Bは、本要旨の種々の実施形態による、心筋梗塞を検出し、かつ検出された心筋梗塞に応答して圧ペーシングを実行するシステム及び方法を示す。 Figure 25A-25B, according to various embodiments of the present subject matter to detect myocardial infarction, and illustrates a system and method for performing pressure pacing in response to the detected myocardial infarction. 図25Aは、心筋梗塞検出器2539と、圧反射又は圧受容器刺激器2540とを含むシステムを示す。 Figure 25A shows a system that includes a myocardial infarction detector 2539, and a baroreflex or baroreceptor stimulator 2540. 心筋梗塞は例えば心電図を使用して検出できる。 Myocardial infarction can be detected using an electrocardiogram, for example. 例えば、テンプレートが、心筋梗塞を判定するために心電図と比較される。 For example, the template is compared with the ECG to determine the myocardial infarction. もう1つの例は、心筋梗塞を検出するためにST部分の上昇の変化を検出する。 Another example detects the change in the elevation of the ST segment to detect myocardial infarction. 種々の実施形態において、検出器2539と刺激器2540が、例えばAHT装置又はCRM装置におけるような、単一の埋め込み型装置に統合される。 In various embodiments, detector 2539 and stimulator 2540, for example, as in AHT device or CRM device are integrated into a single implantable device. 種々の実施形態において、検出器2539と刺激器2540は、互いに通信することに適した別個の埋め込み型装置として実装される。 In various embodiments, detector 2539 and stimulator 2540 is implemented as a separate implantable device suitable to communicate with each other.

図25Bは、本要旨の種々の実施形態による、心筋梗塞を検出し、かつ検出された心筋梗塞に応答して圧ペーシングを実行する方法を示す。 Figure 25B, according to various embodiments of the present subject matter to detect myocardial infarction, and illustrates a method of performing a pressure pacing in response to the detected myocardial infarction. 2541で、心筋梗塞が起きたか判定される。 In 2541, it is determined whether myocardial infarction has occurred. 心筋梗塞が起きたことを判定した後、圧反射が2542で刺激される。 After determining that a myocardial infarction has occurred, baroreflex is stimulated in 2542. 例えば、種々の実施形態において、肺動脈内とその周辺の圧受容器は、右心房と肺動脈弁を介して肺動脈に供給されるリードを使用して刺激される。 For example, in various embodiments, baroreceptors and around the pulmonary artery is stimulated using a lead fed into the pulmonary artery via the right atrium and pulmonary valve. 他の実施形態は、他の圧受容器部位と感圧神経を刺激する。 Other embodiments stimulate other baroreceptor sites and pressure sensitive nerves. 幾つかの実施形態は、2543で全身血圧又は代理パラメータを観察し、かつ2544で刺激を、この観察に基づいて調整すべきか判定する。 Some embodiments observes the systemic blood pressure or surrogate parameters 2543, and stimulated with 2544, determines whether to adjust on the basis of this observation. 刺激を調整すべきであれば、圧反射刺激、2545で調節される。 If should be adjusted stimulation, baroreflex stimulation is regulated by 2545. 調節の例には、刺激の振幅、周波数、バースト周波数及び/又は波形を変化することを含む。 Examples of regulatory comprises amplitude of the stimulation frequency, to vary the burst frequency and / or waveform.

圧反射刺激のような神経刺激が心筋梗塞後にアンロードするために使用できる。 Nerve stimulation, such as baroreflex stimulation can be used to unload after myocardial infarction. 種々の実施形態は、NS装置のフィードバック制御システム内で、虚血センサのような急性心筋梗塞検出センサを使用する。 Various embodiments in a feedback control system NS device, using the acute myocardial infarction detection sensor, such as ischemia sensor. しかしながら、心筋梗塞検出センサは必要でない。 However, myocardial infarction detection sensor is not required. 例えば、刺激リードを心筋梗塞後に埋め込むことができる。 For example, it is possible to embed a stimulation lead after myocardial infarction. 種々の実施形態において、刺激リードは、肺動脈内やその周辺で圧受容器を刺激するために、右心房を介して肺動脈に埋め込まれる。 In various embodiments, the stimulation lead, in order to stimulate baroreceptors in the pulmonary artery and around, embedded in the pulmonary artery via the right atrium. 種々の実施形態は、求心神経を刺激するために刺激カフ又はリードを、心臓脂肪体を刺激するために電極固定器又はリードを、さらに本開示の他の部分で提供された他の圧受容器を刺激するためにリードを埋め込む。 Various embodiments stimulation cuff or lead to stimulate the afferent nerves, the electrode fixator or lead to stimulate the cardiac fat, the more other baroreceptor provided elsewhere in this disclosure embed the lead to stimulate.

重度にロードされた領域の電気的事前興奮はこの領域のロードを減少させる。 Electrical pre-excitation of the load in severe area reduces the load of this area. この事前興奮は、交感神経を活性化させ、全体的応力を増加させ、最終的に心臓の有害な再構築に至らせる心臓出力を著しく減少させる。 This pre-excitement, sympathetic activates and increases the overall stress, eventually significantly reduce the cardiac output to bring the harmful reconstruction of the heart. このプロセスは、この反射の衝撃を減少させるために、神経刺激増加によって回避できる。 This process, in order to reduce the impact of this reflection can be avoided by increasing nerve stimulation. 従って、事前興奮中の副交感神経系の活性化は、電気的事前興奮によるアンロードの望ましくない副作用を予防する。 Thus, parasympathetic nervous system activation in advance excitement, to prevent unwanted side effects of unloading by electrical advance excitement.

当業者は、本明細書に示され、かつ記載されたモジュールや他の回路が、ソフトウェア、ハードウェア、ソフトウェアとハードウェアの組み合わせを使用して実装できることを理解するであろう。 Those skilled in the art, illustrated herein, and described modules and other circuitry, software, hardware, will recognize that the invention can be implemented using a combination of software and hardware. このようにして、用語モジュールは、ソフトウェアの実装、ハードウェアの実装、並びにソフトウェアとハードウェアの実装を包含することが意図される。 Thus, the term module, an implementation of software, hardware implementation, as well as it is intended to encompass software and hardware implementations.

本開示に示した方法は、本要旨の範囲内の他の方法を除くことが意図されない。 The method described in this disclosure are not intended to be exclusive of other methods within the scope of the present subject matter. 当業者は、本開示を読み、かつ理解すると、本要旨の範囲内の他の方法を理解するであろう。 Those skilled in the art upon reading the present disclosure, and the understanding will appreciate other methods within the scope of the present subject matter. 上記実施形態、及び示した実施形態の部分は、必ずしも相互に排他的でない。 Parts of the embodiments above embodiments, and indicated are not necessarily mutually exclusive. これらの実施形態とその部分は組み合わせることができる。 These embodiments and their parts can be combined. 例えば、種々の実施形態が、2つ以上の示したプロセスを組み合わせる。 For example, various embodiments combine two or more of the indicated process. 2つ以上の感知されたパラメータは、所望の神経刺激(NS)又は抗項血圧(AHT)治療を行うために使用される複合パラメータに組み合わせられる。 Two or more sensed parameters are combined into a composite parameter used to perform the desired neural stimulation (NS) or Koko blood pressure (AHT) therapy. 種々の実施形態において、以上で提供された方法は、プロセッサによって行われる時に、プロセッサにそれぞれの方法を実行させる、命令シーケンスを示す搬送波又は伝播信号において具体化されるコンピュータデータ信号として実装される。 In various embodiments, the methods provided above, when performed by a processor to perform the respective method processors are implemented as a computer data signal embodied in a carrier wave or propagated signal indicating the instruction sequence. 種々の実施形態において、以上に提供された方法は、プロセッサがそれぞれの方法を実行することを命令できるコンピュータアクセス可能な媒体に含まれる1組の命令として実装される。 In various embodiments, the methods provided above, the processor is implemented as a set of instructions contained in a computer-accessible medium capable instructed to perform the respective method. 種々の実施形態において、媒体は、磁気媒体、電子媒体又は光学媒体である。 In various embodiments, the medium is a magnetic medium, electronic medium, or an optical medium.

特定の種々の実施形態が、本明細書に示され、かつ記載されたが、同じ目的を達成するために計算されるいかなる配置も、示した特定の実施形態の代わりに用い得ることが、当業者によって認められるであろう。 That certain of the various embodiments, illustrated herein, and have been described, that any arrangement which is calculated to achieve the same purpose may be substituted for the specific embodiments shown, those it will be appreciated by skilled in the art. 本出願は、本要旨の適応例や変形例をカバーすることが意図される。 This application is intended to cover adaptations and variations of the present subject matter. 上記の記述は、例示的であり、かつ限定的でないことが理解されるべきである。 The above description is illustrative and is not limiting it should be understood. 上記実施形態の組み合わせや、他の実施形態における上記実施形態の一部の組み合わせは、上記記述を精査すれば、当業者にとって明らかであろう。 And combinations of the above embodiments, some combinations of the above embodiments in other embodiments, if reviewing the above description, it will be apparent to those skilled in the art. 本要旨の範囲は、添付の請求項を、かかる請求項が権利を与えられる等価物の全範囲と共に参照して、判定されるべきである。 The scope of the gist, the appended claims, such claims with reference along with the full scope of equivalents to which are entitled, and should be determined.

末梢血管制御の神経機構を示す。 It shows the neural mechanisms of peripheral vascular control. 心臓を示す。 It shows the heart. 心臓を示す。 It shows the heart. 心臓を示す。 It shows the heart. 頸動脈洞及び大動脈弓の領域における圧受容器及び求心神経を示す。 It shows baroreceptors and afferent nerves in the area of ​​the carotid sinus and the aortic arch. 肺動脈内及び周辺の圧受容器を示す。 It shows the pulmonary artery and baroreceptors near. 大動脈弓、動脈管索及び肺動脈幹内の圧受容器分野を示す。 It shows the aortic arch, the baroreceptor field of arterial ligamentum and the pulmonary artery trunk. 圧反射が刺激される時の呼吸及び血圧間の公知の関係を示す。 It shows a known relationship between respiration and blood pressure when the baroreflex is stimulated. 6ヶ月の断続的頸動脈神経刺激の間の、高血圧イヌにおける頸動脈神経刺激に応答した血圧を示す。 Between the intermittent carotid nerve stimulation of 6 months, it shows the blood pressure in response to carotid nerve stimulation in hypertensive dogs. 本要旨の種々の実施形態による、埋め込み型医療装置(IMD)と、プログラマとを含むシステムを示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a implantable medical device (IMD), the system including a programmer. 本要旨の種々の実施形態による、図8のシステムに示すような、埋め込み型医療装置(IMD)を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, such as shown in the system of FIG. 8 illustrates an implantable medical device (IMD). 本要旨の種々の実施形態による、統合圧力センサ(IPS)を有する圧受容器刺激リードを示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a baroreceptor stimulation lead having an integrated pressure sensor (IPS). 本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)部と、心律動管理(CRM)部とを有する図8に示すような埋め込み型医療装置(IMD)を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a neural stimulator (NS) unit, cardiac rhythm management implantable medical device as shown in FIG. 8 having a (CRM) part (IMD). 本要旨の種々の実施形態による、プログラマと、埋め込み型神経刺激(NS)装置と、埋め込み型心律動管理(CRM)装置とを含むシステムを示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a programmer, an implantable neural stimulator (NS) device, the system comprising an implantable cardiac rhythm management (CRM) device. 本要旨の種々の実施形態による、図12のシステムに示すような、埋め込み型神経刺激(NS)装置を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, such as shown in the system of FIG. 12 illustrates an implantable neural stimulator (NS) device. 本要旨の種々の実施形態による、図12のシステムに示すような、埋め込み型心律動管理(CRM)装置を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, such as shown in the system of FIG. 12 illustrates an implantable cardiac rhythm management (CRM) device. 本要旨の種々の実施形態による、図8及び12のシステムに示すような、プログラマ、又は埋め込み型医療装置と通信する他の外部装置を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, such as shown in the system of FIG. 8 and 12, a programmer, or other external device to communicate with the implantable medical device shown. 本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)装置からの電気刺激及び心律動管理(CRM)装置による感知の間の干渉を回避するシステム及び方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a system and method for avoiding interference between the sensing by electric stimulation and cardiac rhythm management (CRM) device from neural stimulation (NS) device. 本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)装置からの電気刺激及び心律動管理(CRM)装置による感知の間の干渉を回避するシステム及び方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a system and method for avoiding interference between the sensing by electric stimulation and cardiac rhythm management (CRM) device from neural stimulation (NS) device. 本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)装置からの電気刺激及び心律動管理(CRM)装置による感知の間の干渉を回避するシステム及び方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a system and method for avoiding interference between the sensing by electric stimulation and cardiac rhythm management (CRM) device from neural stimulation (NS) device. 本要旨の種々の実施形態による、神経刺激(NS)装置からの電気刺激及び心律動管理(CRM)装置による感知の間の干渉を回避するシステム及び方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, illustrating a system and method for avoiding interference between the sensing by electric stimulation and cardiac rhythm management (CRM) device from neural stimulation (NS) device. 本要旨の種々の実施形態による、圧反射刺激を調節するシステムを示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a system for regulating the baroreflex stimulation. 本要旨の種々の実施形態による、心臓活動パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac activity parameters. 本要旨の種々の実施形態による、心臓活動パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac activity parameters. 本要旨の種々の実施形態による、心臓活動パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac activity parameters. 本要旨の種々の実施形態による、呼吸パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on respiratory parameters. 本要旨の種々の実施形態による、呼吸パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on respiratory parameters. 本要旨の種々の実施形態による、有害事象の検出に基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on the detection of adverse events. サーカディアンリズムを示す。 Circadian shows the rhythm. サーカディアンリズムを示す。 Circadian shows the rhythm. サーカディアンリズムを示す。 Circadian shows the rhythm. サーカディアンリズムを示す。 Circadian shows the rhythm. サーカディアンリズムを示す。 Circadian shows the rhythm. 本要旨の種々の実施形態による、サーカディアンリズムに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on circadian rhythms. 本要旨の種々の実施形態による、心拍出量パラメータに基づく圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation based on cardiac output parameter. 本要旨の種々の実施形態による、再構築硬化を逆にする圧受容器刺激を調節する方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter, a method of modulating baroreceptor stimulation reconstruction curing reversed. 本要旨の種々の実施形態による、心筋梗塞を検出し、かつ検出された心筋梗塞に応答して圧ペーシングを行うシステム及び方法を示す。 According to various embodiments of the present subject matter to detect myocardial infarction, and illustrates a system and method for performing pressure pacing in response to the detected myocardial infarction.

Claims (39)

  1. 圧反射治療の一環として圧反射刺激信号を発生させるパルス発生器と、 A pulse generator for generating a baroreflex stimulation signal as part of a baroreflex therapy,
    前記パルス発生器に電気接続され、心臓に血管内供給されるリードであって、前記リードは、心臓内の又は近接した圧受容器領域に前記圧反射刺激信号を送るために、心臓内に又は近接して位置決めされる電極を含み、前記リードは、前記電極を肺動脈内に位置決めするために、右心室及び肺動脈弁を介して肺動脈に供給されるように適合される、リードと、 The electrically connected to a pulse generator, a lead that is intravascular delivered to the heart, the lead is to send the baroreflex stimulation signal to a baroreceptor regions or proximity within the heart, or in proximity to the heart will comprise an electrode that is positioned, the lead, in order to position the electrode within the pulmonary artery, is adapted to be supplied to the pulmonary artery via the right ventricle and the pulmonary valve, and the lead,
    血圧を感知し、前記圧反射治療の有効性を示す信号を提供する圧力センサと、 A pressure sensor senses the blood pressure, to provide a signal indicating the validity of the baroreflex therapy,
    前記圧反射刺激信号を制御するために前記パルス発生器に接続され、前記血圧に基づいて前記圧反射刺激信号を調節するために前記センサに接続された制御装置であって、前記制御装置は、前記パルス発生器を制御することにより、前記圧反射刺激信号に標的圧力を提供させるように構成され、前記制御装置は、 圧反射刺激の変化に対する遅延生理学的応答を補償し、前記標的圧力を連続してはずすことを避けるように、前記感知された血圧を使用して前記圧反射刺激信号を調節するようにさらに構成される、制御装置と を含む埋め込み型医療装置。 Which is connected to the pulse generator to control the baroreflex stimulation signal, a controller connected to said sensor to adjust the baroreflex stimulation signal based on the blood pressure, the control device, by controlling the pulse generator is configured so as to provide targeted pressure to the baroreflex stimulation signal, the controller compensates for the delay physiological responses to changes in baroreflex stimulation, continuous the target pressure and to avoid that remove it, the sensed further configured to use the blood pressure adjusts the baroreflex stimulation signal, the control device and the implantable medical device comprising a.
  2. 前記制御装置は、高血圧から前記感知された血圧を低減するために前記圧反射刺激信号を生成し、前記感知された血圧が前記高血圧から前記標的圧力へと低減していることを決定し、前記低減している血圧が前記標的圧力に達する前に刺激を低減することにより応答するように構成される、請求項1に記載の装置。 The control apparatus generates the baroreflex stimulation signal to reduce the sensed blood pressure from hypertension, determines that the sensed pressure is reduced to the target pressure from the high blood pressure, said configured to respond by reducing to have blood pressure reduces irritation before reaching the target pressure, according to claim 1.
  3. 前記制御装置は、高血圧から前記感知された血圧を低減するために前記パルス発生器を制御し、前記感知された血圧が前記標的圧力より上で維持されているか、または増加していることを決定し、刺激を増加させることにより応答するように構成される、請求項1に記載の装置。 Wherein the control device, determine that it controls the pulse generator in order to reduce the sensed blood pressure from hypertension, or the sensed pressure is maintained above the said target pressure, or increased and configured to respond by increasing the stimulation device according to claim 1.
  4. 前記制御装置は、現在の心臓要求を決定し、 圧反射刺激の変化に対する遅延生理学的応答補償するように前記圧反射刺激信号を調節するときに前記現在の心臓要求を考慮するようにさらに適合される、請求項1に記載の装置。 Wherein the control device determines the current cardiac demand, delay physiologically said to account for the current cardiac request further adapted response when adjusting the baroreflex stimulation signal to compensate for relative changes in baroreflex stimulation It is the apparatus of claim 1.
  5. 前記電極は、動脈管索に近接して位置決めされる、請求項1に記載の装置。 The electrode is positioned proximate the ligamentum arteriosum Apparatus according to claim 1.
  6. 心臓の不応期を示す信号を感知する感知回路を更に含み、前記感知回路が前記制御装置に接続される、請求項1から5のいずれかに記載の装置。 Further comprising a sensing circuit to sense a signal indicative of the refractory period of the heart, said sensing circuit is connected to the control device, according to any of claims 1 to 5.
  7. 前記パルス発生器は、心臓ペーシング信号を発生させるように更に適合され、前記リードは、心臓を捕捉するために前記心臓ペーシング信号を送るように位置決めされる第2電極を更に含む、請求項1から6のいずれかに記載の装置。 The pulse generator is further adapted to generate a cardiac pacing signal, said lead further includes a second electrode which is positioned to direct the cardiac pacing signal to capture the heart, from claim 1 apparatus according to any one of 6.
  8. 心臓ペーシング信号を発生させる第2パルス発生器であって、前記第2パルス発生器は、前記制御装置に接続される、第2パルス発生器と、 A second pulse generator for generating cardiac pacing signal, the second pulse generator is connected to the controller, a second pulse generator,
    前記第2パルス発生器に接続される第2リードであって、前記第2リードは、心臓を捕捉するために前記心臓ペーシング信号を送るように位置決めされる少なくとも1つの電極を含む、第2リードと を更に含む、請求項1から7のいずれかに記載の装置。 A second lead connected to said second pulse generator, the second leads includes at least one electrode is positioned to send the cardiac pacing signal to capture the heart, the second lead further comprising the door, according to any one of claims 1 to 7.
  9. 心臓事象を示す電気信号を感知する感知手段と、 A sensing means for sensing an electrical signal indicative of a cardiac event,
    前記心臓事象を示す電気信号を検出する手段であって、前記電気信号を検出する手段は、前記圧反射刺激信号を補償するように構成される、手段と を更に含む、請求項1から5及び7から8のいずれかに記載の装置。 And means for detecting an electrical signal indicative of the cardiac event, means for detecting the electrical signal is configured to compensate for the baroreflex stimulation signal, and means, claims 1 to 5, and apparatus according to any one of 7 to 8.
  10. 前記感知手段は、感知された電気信号に基づいて、心臓事象発生を識別するための事象検出ルーチンを含み、 It said sensing means, based on the sensed electrical signal, includes an event detection routine for identifying a cardiac event occurs,
    前記心臓事象を示す電気信号を検出する手段は、前記圧反射刺激信号がいつ適用されるか識別する手段と、前記圧反射刺激信号を考慮するように事象検出ルーチンを調節する手段とを含む、請求項9に記載の装置。 Said means for detecting an electrical signal indicating a cardiac event, and means for adjusting means for identifying whether the baroreflex stimulation signal is when applied, the event detection routine to account for the baroreflex stimulation signal, the apparatus of claim 9.
  11. 前記圧反射刺激信号を考慮するように事象検出ルーチンを調節する手段は、前記事象検出ルーチンの閾値を増加させる手段を含む、請求項10に記載の装置。 It means for adjusting the event detection routine to account for the baroreflex stimulation signal comprises a means for increasing the threshold value of the event detection routine, according to claim 10.
  12. 前記圧反射刺激信号を考慮するように事象検出ルーチンを調節する手段は、前記圧反射刺激信号が適用されている間、事象発生の識別を妨げるブランキングウインドウを提供する手段を含む、請求項10に記載の装置。 Means for adjusting the event detection routine to account for the baroreflex stimulation signal, while the baroreflex stimulation signal is applied, comprising means for providing a blanking window that prevents identification of the event occurrence, claim 10 the apparatus according to.
  13. 前記感知手段は、不応期を識別する手段を含み、 It said sensing means includes means for identifying the refractory period,
    前記心臓事象を示す電気信号を検出する手段は、前記不応期中に前記圧反射刺激信号を適用するように前記制御装置に命令する手段を含む、請求項9に記載の装置。 It said means for detecting an electrical signal indicating a cardiac event, comprising said means for instructing the controller to apply the baroreflex stimulation signal during the refractory period, Apparatus according to claim 9.
  14. 前記制御装置は、適用された圧反射刺激治療を考慮するように心臓事象検出器と通信するように適合され、前記心臓事象検出器が、事象を示す電気信号を、前記適用された圧反射刺激治療と区別することができる、請求項9に記載の装置。 Wherein the control device is adapted to communicate with a cardiac event detector to account for the applied baroreflex stimulation therapy, the cardiac event detector, an electrical signal indicative of the event, the applied baroreflex stimulation it can be distinguished from the treatment device of claim 9.
  15. 前記制御装置は、圧反射刺激の発生を示す信号を前記心臓事象検出器に提供するように適合され、前記心臓事象検出器が、前記圧反射刺激の発生を考慮するために事象検出ルーチンを修正することを可能にする、請求項14に記載の装置。 Wherein the control device is adapted to provide a signal indicating the occurrence of baroreflex stimulation to the cardiac event detector, the cardiac event detector, modify the event detection routine to account for occurrence of the baroreflex stimulation It makes it possible to, according to claim 14.
  16. 前記制御装置は、不応期に対応する前記心臓事象検出器からの信号を受信するように適合され、前記制御装置は、前記不応期中に圧反射刺激治療を適用するように更に適合される、請求項14に記載の装置。 Wherein the control device is adapted to receive signals from the cardiac event detector corresponding to the refractory period, the controller is further adapted to apply a baroreflex stimulation therapy in the refractory period, apparatus according to claim 14.
  17. 前記心臓事象を示す電気信号を検出する手段は、前記埋め込み型医療装置に組み込まれる、請求項9に記載の装置。 It said means for detecting an electrical signal indicating a cardiac event is incorporated into the implantable medical device, according to claim 9.
  18. 前記心臓事象を示す電気信号を検出する手段は、前記埋め込み型医療装置には組み込まれない、請求項9に記載の装置。 It said means for detecting an electrical signal indicating a cardiac event, not incorporated in the implantable medical device, according to claim 9.
  19. 前記リードは、前記圧力センサを含む、請求項1から18のいずれかに記載の装置。 Said lead comprises said pressure sensor A device according to claim 1 18.
  20. 前記制御装置は、交感神経系の緊張の増加を加減するために心筋梗塞後領域アンロード治療の適用中に前記圧反射刺激を提供し、再構築制御のためのアンロード治療の適用中に所望のパラメータを所望の範囲で維持するように前記圧反射刺激パルスを調節するように適合される請求項19に記載の装置。 The controller provides the baroreflex stimulation during application of the post-myocardial infarct region unload therapy to moderate the increase in tone of the sympathetic nervous system, optionally during the application of unloading treatment for reconstruction control the apparatus of claim 19, the parameter is adapted to adjust the baroreflex stimulation pulses to maintain a desired range.
  21. 前記所望のパラメータは心臓出力パラメータを含む、請求項20に記載の装置。 The desired parameters including heart output parameters, apparatus according to claim 20.
  22. 前記所望のパラメータは交感神経系の緊張のパラメータを含む、請求項20に記載の装置。 The desired parameters including parameters of sympathetic tone, according to claim 20.
  23. 心臓活性を感知し、前記心臓活性を示す信号を提供する心臓活性モニタと、 And heart activity monitor to sense cardiac activity, providing a signal indicative of the heart activity,
    前記心臓活性を示す信号を受信し、第1圧反射治療から第2圧反射治療に前記圧反射治療を変化させるために前記心臓活性を示す信号に基づいて前記圧反射刺激信号を調節するモジュレータと を更に含む、請求項1から18のいずれかに記載の装置。 Receiving a signal indicative of the heart activity, and the modulator that modulates the baroreflex stimulation signal based on the signal indicative of the cardiac activity from the first baroreflex therapy to alter the baroreflex therapy second baroreflex therapy further comprising a device according to any of claims 1 18.
  24. 前記心臓活性モニタは心拍数センサを含み、前記心臓活性を示す信号は心拍数信号を含む、請求項23に記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a heart rate sensor, a signal indicative of the cardiac activity comprises a heart rate signal, apparatus according to claim 23.
  25. 前記心臓活性モニタは呼吸モニタを含み、前記心臓活性を示す信号は呼吸信号を含む、請求項23または24に記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a respiration monitor, a signal indicative of the cardiac activity comprises a respiration signal, The apparatus of claim 23 or 24.
  26. 前記心臓活性モニタは加速センサを含み、前記心臓活性を示す信号は加速信号を含む、請求項23から25のいずれかに記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises an acceleration sensor, a signal indicative of the cardiac activity comprises an acceleration signal, apparatus according to any of claims 23 25.
  27. 前記心臓活性モニタは少なくとも1つの圧力パラメータを感知するセンサを含み、前記心臓活性を示す信号は、前記少なくとも1つの圧力パラメータを示す信号を含む、請求項23から26のいずれかに記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a sensor for sensing at least one pressure parameter signal indicative of the heart activity, comprising said signal indicative of at least one pressure parameters, apparatus according to any of claims 23 26.
  28. 前記心臓活性モニタは拍出量モニタを含み、前記心臓活性を示す信号は拍出量を示す信号を含む、請求項23から27のいずれかに記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a stroke volume monitoring, signal indicative of the cardiac activity comprises a signal indicative of the stroke volume, according to any of claims 23 27.
  29. 前記心臓活性モニタは少なくとも1つの電気記録図測定を測定するモニタを含み、前記心臓活性を示す信号は前記少なくとも1つの電気記録図測定を示す信号を含む、請求項23から28のいずれかに記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a monitor for measuring at least one electrogram measurement signal indicative of the cardiac activity comprises a signal indicative of said at least one electrogram measurements, according to any of claims 23 28 device.
  30. 前記心臓活性モニタは少なくとも1つの心電図(ECG)測定を測定するモニタを含み、前記心臓活性を示す信号は前記少なくとも1つのECG測定を示す信号を含む、請求項23から29のいずれかに記載の装置。 It said cardiac activity monitor comprises a monitor for measuring at least one electrocardiogram (ECG) measurements, signal indicative of the cardiac activity comprises a signal indicative of the at least one ECG measuring, according to any of claims 23 29 apparatus.
  31. 有害事象を感知し、前記有害事象を示す信号を提供する有害事象検出器と、 Sensing the adverse events, and adverse event detector to provide a signal indicative of the adverse event,
    前記有害事象を示す信号を受信し、第1圧反射治療から第2圧反射治療に圧反射治療を変化させるために前記有害事象を示す信号に基づいて前記圧反射刺激信号を調節するモジュレータと を更に含む、請求項1から18のいずれかに記載の装置。 Receiving a signal indicative of the adverse event, and a modulator that modulates the baroreflex stimulation signal based on the signal indicative of the adverse events from the first baroreflex therapy to alter the baroreflex therapy second baroreflex therapy further comprising apparatus according to any of claims 1 18.
  32. 前記有害事象は有害心臓事象を含む、請求項31に記載の装置。 The adverse events including adverse cardiac event, according to claim 31.
  33. 前記有害心臓事象は不整脈を含む、請求項32に記載の装置。 The adverse cardiac event includes an arrhythmia The device of claim 32.
  34. 前記有害心臓事象は卒中を含む、請求項32に記載の装置。 The adverse cardiac event comprises stroke, according to claim 32.
  35. 前記制御装置は、前記血圧に基づいて、前記圧反射刺激信号の振幅を調節するように適合される、請求項1、19、23、31のいずれかに記載の装置。 Wherein the control device, on the basis of the blood pressure, the is adapted to adjust the amplitude of the baroreflex stimulation signal, apparatus according to any one of claims 1,19,23,31.
  36. 前記圧反射刺激信号の周波数が調節される、請求項1、19、23、31、35のいずれかに記載の装置。 Wherein the frequency of the baroreflex stimulation signal is adjusted, according to any one of claims 1,19,23,31,35.
  37. 前記圧反射刺激信号のパルス周波数が調節される、請求項1、19、23、31、35のいずれかに記載の装置。 The pulse frequency of the baroreflex stimulation signal is adjusted, according to any one of claims 1,19,23,31,35.
  38. 前記圧反射刺激信号の形態が調節される、請求項1、19、23、31、35のいずれかに記載の装置。 The form of the baroreflex stimulation signal is adjusted, according to any one of claims 1,19,23,31,35.
  39. 前記圧反射刺激信号の振幅、周波数、パルス周波数からなる特性の群から選択される2つ以上の特性が調節される、請求項1、19、23、31、35のいずれかに記載の装置。 The amplitude of the baroreflex stimulation signal, a frequency, two or more properties selected from the group of characteristics consisting of the pulse frequency is adjusted, according to any one of claims 1,19,23,31,35.
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