JP4741740B2 - Liquid ejection device for producing probe carrier, probe carrier producing device and probe carrier producing method - Google Patents
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Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、プローブ担体を製造するための液体吐出装置、該液体吐出装置を有するプローブ担体製造装置、および前記液体吐出装置を用いたプローブ担体製造方法に関する。
【0002】
【従来の技術】
遺伝子DNAの塩基配列の解析、あるいは、同時に多項目に関し、高信頼性で遺伝子診断などを行う際、目的とする塩基配列を有するDNAを複数種のプローブを用いて選別することが必要となる。この選別作業に利用されるプローブ複数種を提供する手投として、DNAマイクロチップが注目を浴びている。また、薬剤等のハイスループット・スクリーニングやコンビナトリアル・ケミストリーにおいても、対象となるタンパク質や、薬物の溶液を多数(例えば、96,384,1536種)を並べ、秩序立ったスクリーニングを行うことが必要となる。その目的で多数種の薬剤を配列するための手法、その状態での自動化されたスクリーニング技術、専用の装置、一連のスクリーニング操作を制御し、また結果を統計的に処理するためのソフトウェア等も開発されてきている。
【0003】
これら並列的なスクリーニング作業は、基本的に、評価すべき物賃に対して、選別する手段となる既知のプローブを多数列状(アレイ状)に並べてなる、いわゆるプローブ・アレイを利用することで、同じ条件の下、プローブに対する作用、反応などの有無を検出するものである。一般的に、どのようなプローブに対する作用、反応を利用するかは予め決定されており、従って、ひとつのプローブ・アレイに搭載されるプローブ種は、例えば、塩基配列の異なる一群のDNAプローブなど、大きく区分すると一種類の物質である。すなわち、一群のプローブに利用される物質は、例えば、DNA、タンパク質、合成された化学物質(薬剤)などである。多くの場合、一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイを用いることが多いが、スクリーニング作業の性質によっては、プローブとして、同一の塩基配列を有するDNA、同一のアミノ酸配列を有するタンパク質、同一の化学物質を多数点並べ、アレイ状とした形態を利用することもあり得る。これらは主として薬剤スクリーニング等に用いられる。
【0004】
一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイでは、具体的には、異なる塩基配列を有する一群のDNA、異なるアミノ酸配列を有する一群のタンパク質、あるいは異なる化学物質の一群について、その一群を構成する複数種を、所定の配列順序に従って、アレイ状に基板上などに配置する形態をとることが多い。なかでも、DNAプローブ・アレイは、遺伝子DNAの塩基配列の解析や、同時に、多項目について、信頼性の高い遺伝子診断を行う際などに用いられる。
【0005】
この一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイにおける課題のひとつは、できるだけ多種類のプローブ、例えば、多種類の塩基配列を有するDNAプローブを一つの基板上に載せることである。換言するならば、如何に高密度にプローブをアレイ状に並べることができるかである。
【0006】
その一つの手法として、所定容量のプローブ溶液を基板上に吐出して、2次元アレイ状に付与する方法がある。このように、複数のプローブ溶液を吐出させる液体吐出装置として、プリンティング用として、一般的に用いられている液体吐出装置を用いる方法が、特開平11−187900号公報に開示されている。
【0007】
ところで、前述したように、プローブ・アレイはより多くのプローブを基板上に載せることが望まれる。その場合、液体吐出装置として、プリンティング用液体吐出装置を用いるのではなく、プローブ・アレイ製造に適した液体吐出装置の構成が望ましい。
【0008】
具体的には、複数の吐出口(以下、「ノズル」という)を2次元アレイ状に配置した液体吐出装置が望ましい。このとき、吐出する複数のプローブ溶液と同一のノズル数を有する構成でも良い。また、一つの液体吐出装置から吐出可能なプローブ溶液の種類は多いほど好ましい。
【0009】
【発明が解決しようとする課題】
このようにプローブ・アレイ製造用液体吐出装置は、2次元アレイ状に配置した多数のノズルを有するため、以下のような問題がある。
【0010】
つまり、従来の液体吐出装置はチップ表面に、複数種の異なったプローブ溶液を吐出する、2次元アレイ状に配置した多数のノズルが設けられている。その各々のノズルに対応してインクをノズルヘ導く流路を有し、該流路に通じている液体収納部を兼ねた供給口がチップ裏面に設けられている。そして、液体吐出装置は、プローブ・アレイ製造装置のキャリッジ部に搭載され、移動しながら、プローブ・アレイとなるガラス基板上にプローブ溶液をスポッティングする。
【0011】
ところが、前述したように、液体吐出装置は、複数種の異なったプローブ溶液を吐出するため、供給口にも複数種の異なったプローブ溶液がそれぞれ充填されており、液体吐出装置の移動時に、ある供給口からプローブ溶液がチップの裏面である供給口形成面に流れ、供給口形成面を通って、異なったプローブ溶液が充填されている供給口に流れ込み、混液するという問題があった。
【0012】
混液を防止する手法として、各々の供給口の間隔を広くする方法が考えられるが、ノズルから流路を通って供給口までの構造は、その構造が複雑であるとき、流路中に泡が溜まり、吐出不良を起こす等の問題が懸念されるため、できるだけ簡便にしておくことが望ましく、高密度にノズルを配列した場合、供給口の配列密度も高密度に配列させることが望ましい。また、この方法は液体吐出装置の大型化とコストアップにつながるという問題があった。さらに、この手法をとった場合でも確実に混液する危険性は否定できない。
【0013】
また、液体収納部を兼ねた供給口に、プローブ溶液を少量ずつ充填し、液体吐出装置移動時の溢れを回避する方法も考えられるが、製造するプローブ・アレイの数が多い場合には、多数回プローブ溶液を充填する作業が必要となり、プローブ・アレイ製造時のタクトタイムが下がるという問題がある。
【0014】
本発明の目的は、プローブ・アレイを製造する手段として、液体吐出装置を用いる場合において、複数種の液体を充填する供給口の配列密度を高密度に配列した際にも、プローブ・アレイを製造する際の液体吐出装置移動時に、供給口からプローブ溶液が溢れ、チップの裏面であるインク供給口形成面を通って、異なったプローブ溶液が充填されている供給口に流れ込むことによる混液を防止することができるプローブ担体製造用液体吐出装置、該液体吐出装置を有するプローブ担体製造装置、および前記液体吐出装置を用いたプローブ担体製造方法を提供することにある。
【0015】
上記目的を達成するための本発明は、担体上に標的物質と特異的に結合可能な複数種のプローブをアレイ状に配置したプローブ担体の製造に用いる液体吐出装置であって、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたことを特徴とする。
【0016】
この液体吐出装置において、前記撥水領域を前記供給口の一部に設けることが好ましい。
【0017】
また、本発明は、担体上に標的物質と特異的に結合可能な複数種のプローブをアレイ状に配置したプローブ担体の製造に用いる液体吐出装置であって、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口を形成する面において、前記各供給口の周囲に親水領域を有し、かつプローブ溶液を充填する供給口の周囲の親水領域と異種のプローブ溶液を充填する供給口の周囲の親水領域との間に、撥水領域を設け、たことを特徴とする。
【0018】
この液体吐出装置において、前記供給口を形成する面において、前記撥水領域を、隣接するすべての供給口の周囲の親水領域間に設けてもよい。
【0019】
また、本発明は、プローブ溶液を吐出する液体吐出装置と、担体を保持し、該液体吐出装置に対して該担体を相対的に移動させるための担体の保持手段と、を有するプローブ担体の製造装置であって、
前記液体吐出装置は、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口面を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたものであることを特徴とする。
【0020】
この液体吐出装置において、前記供給口を形成する面において、前記親水領域を、隣接するすべての供給口の周囲の撥水領域間に設けてもよい。
【0021】
また、上記のような各液体吐出装置においては、一体に形成されている前記液体収納部に接続された増量用の第二の液体収納部をさらに備え、該第二の液体収納部に前記撥水領域が設けられていることが好ましい。
【0022】
また、前記吐出エネルギー発生手段としては、熱エネルギーを発生し、前記プローブ溶液を加熱して膜沸騰させ、その圧力で前記吐出口から液体を吐出させるヒータ素子が適用できる。
【0023】
さらに、本発明は、プローブ溶液を吐出する液体吐出装置と、担体を保持し、該液体吐出装置に対して該担体を相対的に移動させるための担体の保持手段と、を有するプローブ担体の製造装置であって、
前記液体吐出装置は、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口面を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたものであることを特徴とする。
【0024】
さらに、本発明は、プローブを含むプローブ溶液を液体吐出装置から担体上に吐出することで、標的物質と特異的に結合可能な複数種のプローブが担体上にアレイ状に配置されたプローブ担体を製造する方法であって、
前記液体吐出装置を前記担体に対して相対的に移動させながら、該液体吐出装置から前記配置位置に関する情報に基づいて前記複数種のプローブの各々を溶液として吐出させて該担体に供給し固定する工程を有し、
前記液体吐出装置は、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口面を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたものを用いたことを特徴とする。
【0025】
以上説明した本発明の構成によれば、複数種の液体を充填する供給口の配列密度を高密度に配列した際にも、プローブ担体を製造する際の液体吐出装置移動時に、供給口からプローブ溶液が溢れ、液体吐出装置の供給口形成面を通って、異なったプローブ溶液が充填されている供給口に流れ込むことによる混液を防止することができる。
【0026】
なお、上述した本発明の液体吐出装置における種々の態様に応じて、プローブ担体製造装置およびプローブ担体製造方法も対応した構成上の特徴の付加がなされることが望ましい。
【0027】
また、ここで本明細書中に記載されるプローブおよびプローブ坦体について説明する。
【0028】
本明細書において、担体上に固定されたプローブは、特定の標的物質に対して特異的に結合可能なものである。更に、このプローブには、特定の標的によって認識され得るオリゴヌクレオチドやポリヌクレオチド、あるいはその他のポリマーなどが含まれる。用語「プローブ」は、個々のポリヌクレオチド分子などのプローブ機能を有する分子、および分散した位置に表面固定された同じ配列のポリヌクレオチドなどの同じプローブ機能を有する分子の集団の両方をいい、しばしばリガンドと呼ばれる分子も含まれる。また、プローブ及び標的は、しばしば交換可能に使用され、プローブは、リガンド−抗リガンド(レセプターと呼ぶこともある)対の一部として標的と結合し得るか、または結合するようになり得るものである。本発明におけるプローブ及び標的は、天然において見出されるような塩基、またはその類似物を含み得る。
【0029】
また、担体上に支持されるプローブの一例としては、標的核酸とハイブリダイゼーション可能な塩基配列よりなるオリゴヌクレオチドの一部にリンカーを介して担体との結合部を有するもので、担体との結合部において担体表面に連結された構造を有するものを挙げることができる。なお、このような構成の場合における担体と結合部のオリゴヌクレオチドの分子内での位置は、所望とするハイブリダイゼーション反応を損なわない範囲内において特に限定されない。
【0030】
本発明の方法が適用されるプローブ・アレイに採用されるプローブは、その使用目的に応じて、適宜選択されるものであるが、本発明の方法を好適に実施する上では、プローブとしては、DNA、RNA、cDNA(コンプリメンタリーDNA)、PNA、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、その他の核酸、オリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、酵素、酵素に対する基質、抗体、抗体に対するエピトープ、抗原、ホルモン、ホルモンレセプター、リガンド、リガンドレセプター、オリゴ糖及びポリ糖から選択される少なくとも1種であることが好ましい。
【0031】
本発明においては、これらのプローブの複数種を、それぞれ独立した領域、例えばドット状スポットとして担体表面に固定したものをプローブ担体といい、所定の間隔で配列されたものをプローブ・アレイという。
【0032】
一方、プローブは担体表面に結合可能な構造を有しており、担体上へのプローブの固定がこの結合可能な構造を介して行われていることが望ましい。その際、プローブが有する担体表面に結合可能な構造は、アミノ基、メルカプト基、カルボキシル基、水酸基、酸ハライド化物(ハロホルミル基;−COX)、ハライド化物(−X)、アジリジン、マレイミド基、スクシイミド基、イソチオシアネート基、スルフォニルクロリド基(−SO2Cl)、アルデヒド基(ホルミル基;−CHO)、ヒドラジン及びヨウ化アセトアミドなどの有機官能基の少なくとも1種をを導入する処理により形成されたものであることが好ましい。また、プローブ側の担体への結合に必要な構造に応じて、担体の表面に必要とされる処理を施してもよい。
【0033】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明のプローブ担体製造用液体吐出装置、ならびにプローブ担体製造装置に関し、具体的な実施形態を挙げてより詳しく説明する。また、ここに示す実施形態は、本発明の最良の実施の形態の一例ではあるものの、本発明は、これら実施形態により限定されるものではない。
【0034】
最初に、プローブ担体製造装置の例を説明する。
【0035】
図1および図2に、本発明のプローブ担体製造用液体吐出装置を用いた、プローブ担体製造装置の構造例の模式図を示す。
【0036】
図1において、符号1は液体吐出装置、符号21はプローブ・アレイ製造装置、符号22は坦体の保持手段である坦体支持台、23は液体吐出装置支持台、24はプローブ溶液供給ユニット、25は滴下ニードル、26はプローブ溶液タンクを示している。
【0037】
液体吐出装置1は液体吐出装置支持台23に固定されており、液体吐出装置支持台23は液体吐出装置1にプローブ溶液を供給するために精度よく移動できるようになっている。また、プローブ溶液供給ユニット24は各種のプローブ溶液を貯留するためのプローブ溶液タンク26がプローブ溶液の種類に応じて複数個形成されており、このタンクの下方には溶液を滴下するための滴下ニードル25が取り付けられている。
【0038】
液体吐出装置1へのプローブ溶液の供給は、液体吐出装置支持台23が所望のプローブ溶液を供給できるように液体吐出装置1を移動して、滴下ニードル25の下に液体吐出装置1の供給口(図3,図4,図7,図8,図9等参照)を配置させ、プローブ溶液供給ユニット24のプローブ溶液タンク26を加圧するなどして、滴下ニードル25からプローブ溶液を供給するものである。
【0039】
また、別のプローブ・アレイ製造装置を示す図2において、符号1は液体吐出装置、符号11は液体吐出装置の移動を略平行に案内するシャフト、12はプローブ・アレイが固定されるステージ、13はプローブ・アレイとなるガラス基板を示している。
【0040】
液体吐出装置1は図2中X方向(主走査方向)に移動し、ステージ12はY方向(副走査方向)に移動し、液体吐出装置1はステージ12に対して相対的に2次元状に移動できる。
【0041】
図2ではプローブ・アレイとなるガラス基板13を複数固定し、各ガラス基板13にプローブを付与する場合の装置構造を示したが、1枚の大きなプローブ・アレイとなるガラス基板上にプローブ・アレイを製造し、その後、1枚のガラス基板を切断して複数のプローブ・アレイを得ても良い。
【0042】
以下に、プローブ・アレイ製造用液体吐出装置1の特徴部となる各種実施の形態を挙げる。
【0043】
(第1実施形態)
図3に、本発明の第1実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面の模式図を示す。
【0044】
図3において、プローブ・アレイ製造用液体吐出装置1を構成する半導体チップは図中横方向に、隣接する供給口6の中心の間隔が1.27mm(20dpi(1インチ当たり20ドット)が形成されるドット間隔)に配列された8個のノズルからなる供給口群が、5列設けられ、隣接する供給口群の間隔も20dpiに設定されている。供給口6の1辺の長さは、1mmであり、供給口と隣接する供給口の間隔(図中横方向または縦方向の間隔)は0.27mmで設けられている。また、チップの長辺方向の長さは12mm、短辺方向の長さは7mmであり、1つのチップでのノズル数は40個である。なお、供給口6は四角形に限定されるものではなく、図4に示すように、他の多角形や円形等であってもよい。
【0045】
図5に、図3および図4に示したプローブ・アレイ製造用液体吐出装置1を構成する半導体チップの、液体を吐出する複数のノズル部のうちの一つの断面図を示す。
【0046】
図5に示すように液体を吐出する構成として、吐出口であるノズル2の上方(略対向する位置)に、プローブ溶液を膜沸騰させてノズル2から吐出させるための吐出エネルギー発生手段である電気熱変換体としてのヒータ5が配置され、各ノズルに対応して連通する流路7や、液体収納部を兼ねた供給口6が設けられている。プローブ溶液は、チューブやピペットにより、前述したように供給口6の上方から供給され、ノズル2内に充填される。その際、図5に示されるように流路7が極めて短いため、プローブ溶液が注入されると、ノズル2内はすぐにプローブ溶液で満たされるため、吸引動作などの手段は不要で、予備吐出を行う程度で吐出を正常に行うことができる。なお、ノズル2より液滴を吐出させる吐出エネルギー源は電気熱変換体に限らず、振動素子も適用可能である。
【0047】
本実施形態では図3乃至図5に示すように、供給口6の開口面を形成する面の各供給口6の周囲に撥水領域3を設けた。
【0048】
このような構成をとることにより、供給口面を形成する面の各供給口6の周囲に撥水処理が施されている為、図1および図2に示したプローブ・アレイ製造装置での液体吐出装置1の移動走査時に、プローブ溶液が供給口6から撥水領域3に流れることを防止することができ、プローブ溶液が異種のプローブ溶液を充填している供給口6に流入することによる混液を防止できる。
【0049】
なお、本発明における撥水領域3は、プリンティング用液体吐出装置(インクジェット記録ヘッド)で行なわれている公知の方法によって形成することができる。
【0050】
また、撥水領域3はチップ裏面である供給口形成面だけに設けるのではなく、供給口6を形成する開口の側面の一部に設ける構成であってもよい。この場合、図6に示すように、供給口6の開口上端の内側縁から供給口形成面にかけて撥水領域を設けることにより、プローブ溶液9の溢れを防止することが好ましい。
【0051】
(第2実施形態)
図7に、本発明の第2実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面の模式図を示す。
【0052】
本実施形態は、図7に示すように、第1実施形態に示したものにおいて、供給口面を形成する面の各供給口6の周囲に親水領域4(図中の白塗り部)を有し、かつプローブ溶液を充填する供給口6の周囲の親水領域4と隣接する供給口6の周囲の親水領域4との間に、撥水領域3(図中の黒塗り部)を設けているものである。
【0053】
これにより、たとえ液体吐出装置移動時に、プローブ溶液が供給口6から供給口形成面に流れた場合においても、流れ出たプローブ溶液は、供給口6の周囲の親水領域4と隣接する供給口6の周囲の親水領域4との間に設けた撥水領域3までしか流れ出ず、第1実施形態に示した形態と同様な効果が得ることができる。
【0054】
また、撥水領域3は、すべての隣接する供給口6の間ではなく、異種のプローブ溶液が充填される隣接する供給口6間のみに設けてもよい。
【0055】
撥水領域3および親水領域4の幅は、プローブ溶液の種類、供給口径等により変更できるものである。また、撥水領域3及び親水領域4は、公知の方法によって形成することができる。
【0056】
また、供給口6は四角形に限定されるものではなく、他の多角形や円形等であってもよい。
【0057】
さらに、これまで2次元に配列されたノズルが直交に配列した場合に関して説明したが、ノズル配列は他の形態をとる場合においてもこれまで説明してきたことと同様な構成を採用することにより、同様な効果が期待できる。
【0058】
例えば図8に示したようにノズルが、同図の横方向に5列、100dpi(1インチ当たり100ドットのドット間隔)にオフセットされて配列されている場合においても、図8に示したように、オフセットされたノズルの列と平行に撥水領域3を配置することにより同様な効果が得られる。
【0059】
(第3実施形態)
図9に、本発明の第3実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面の模式図を示す。
【0060】
本実施形態は、図9に示すように、第1実施形態に示したものにおいて、供給口面を形成する面において、各供給口6の周囲に撥水領域3を有し、かつプローブ溶液を充填する供給口6の周囲の撥水領域3と隣接する供給口6の周囲の撥水領域3との間に、親水領域4を設けているものである。
【0061】
これにより、たとえ液体吐出装置移動時に、プローブ溶液が供給口6から供給口形成面に流れた場合においても、流れ出たプローブ溶液は、供給口6の周囲の撥水領域3と隣接する供給口6の周囲の撥水領域3との間に設けた親水領域4に入り込むため、プローブ溶液の混液をより確実に防ぐことができる。
【0062】
親水領域4は、すべての隣接する供給口6の間ではなく、異種のプローブ溶液が充填される隣接する供給口6間のみに設けてもよい。また、撥水領域3および親水領域4の幅は、液滴の種類、供給口径等により変更できるものである。
【0063】
また、供給口6は四角形に限定されるものではなく、他の多角形や円形等であってもよい。
【0064】
さらに、これまで2次元に配列されたノズルが直交に配列した場合に関して説明したが、ノズル配列は他の形態、たとえばノズルがオフセットされて配列されている場合においてもこれまで説明してきたことと同様な構成を採用することにより、同様な効果が期待できる。
【0065】
例えばノズルが、図9において横方向に5列、100dpi(1インチ当たり100ドットのドット間隔)にオフセットされて配列されている場合においても、オフセットされたノズルの列と平行に親水領域4を配置することにより同様な効果が得られる。
【0066】
(第4実施形態)
図10は、本発明の第4実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を説明するための図である。
【0067】
上述した各形態の半導体チップからなるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置において、一度にノズルから吐出するプローブ溶液の量が比較的多く、また、製造する必要があるプローブ・アレイの数が多い場合に、複数の供給口6が一体に形成されている半導体チップの供給口形成面である裏面に、アルミナ、樹脂等からなる増量用の液体収納部である溶液リザーバー8を具備することが好ましい。
【0068】
このような装置構成の場合、本実施形態では図10に示すように、液体吐出装置1を構成する半導体チップの各供給口6に対応する、増量用の溶液リザーバー8の供給口10の周囲に撥水領域3を設けた。なお、供給口6、10は図中の形状に限定されるものではなく、円形や多角形など適宜選択し得る。
【0069】
このような構成を採用することにより、第1実施形態に示した半導体チップの裏面に撥水領域3を設けた時と同様、異種プローブ溶液の混液を防止するという効果が得ることができる。なお、溶液リザーバー8の供給口形成面に対して第1実施形態に示した構成を採用することに限らず、図6、図7、図9に示した各実施形態の構成を採っても同様の効果が得られる。
【0070】
なお、本発明における液体吐出装置およびそれを用いたプローブ担体の製造装置の各構成要素には、プリント用のインクジェット記録方式、あるいはそれを採用したヘッドや記録装置で使用されているものから、本発明の目的に応じて適宜選択したもの、あるいは本発明の目的に応じて構造等を変更したものを選択して用いることができる。そのようなインクジェット記録方式についての一例としては、特にインクジェット記録方式の中でも、インク吐出を行わせるために利用されるエネルギとして熱エネルギを発生する手段(例えば電気熱変換体やレーザ光等)を備え、上記熱エネルギによりインクの状態変化を生起させる方式の記録ヘッド、記録装置を挙げることができ、これらにおいて用いられた構成を利用することで優れた効果をもたらすものである。かかる方式によれば記録の高密度化,高精細化が達成できるからである。
【0071】
その代表的な構成や原理については、例えば、米国特許第4723129号明細書,同第4740796号明細書に開示されている基本的な原理を用いて行うものが好ましい。この方式は所謂オンデマンド型,コンティニュアス型のいずれにも適用可能であるが、特に、オンデマンド型の場合には、液体(インク)が保持されているシートや液路に対応して配置されている電気熱変換体に、記録情報に対応していて核沸騰を越える急速な温度上昇を与える少なくとも1つの駆動信号を印加することによって、電気熱変換体に熱エネルギを発生せしめ、記録ヘッドの熱作用面に膜沸騰を生じさせて、結果的にこの駆動信号に一対一で対応した液体(インク)内の気泡を形成できるので有効である。この気泡の成長,収縮により吐出用開口を介して液体(インク)を吐出させて、少なくとも1つの滴を形成する。この駆動信号をパルス形状とすると、即時適切に気泡の成長収縮が行われるので、特に応答性に優れた液体(インク)の吐出が達成でき、より好ましい。このパルス形状の駆動信号としては、米国特許第4463359号明細書,同第4345262号明細書に記載されているようなものが適している。なお、上記熱作用面の温度上昇率に関する発明の米国特許第4313124号明細書に記載されている条件を採用すると、さらに優れた記録を行うことができる。
【0072】
記録ヘッドの構成としては、上述の各明細書に開示されているような吐出口、液路,電気熱変換体の組合せ構成(直線状液流路または直角液流路)の他に熱作用部が屈曲する領域に配置されている構成を開示する米国特許第4558333号明細書,米国特許第4459600号明細書を用いた構成も本発明に含まれるものである。加えて、複数の電気熱変換体に対して、共通するスリットを電気熱変換体の吐出部とする構成を開示する特開昭59−123670号公報や熱エネルギの圧力波を吸収する開孔を吐出部に対応させる構成を開示する特開昭59−138461号公報に基いた構成としても本発明の効果は有効である。すなわち、記録ヘッドの形態がどのようなものであっても、本発明によれば記録を確実に効率よく行うことができるようになるからである。
【0073】
さらに、記録装置が記録できる記録媒体の最大幅に対応した長さを有するフルラインタイプの記録ヘッドに対しても本発明は有効に適用できる。そのような記録ヘッドとしては、複数記録ヘッドの組合せによってその長さを満たす構成や、一体的に形成された1個の記録ヘッドとしての構成のいずれでもよい。
【0074】
加えて、シリアルタイプのものでも、装置本体に固定された記録ヘッド、あるいは装置本体に装着されることで装置本体との電気的な接続や装置本体からのインクの供給が可能になる交換自在のチップタイプの記録ヘッド、あるいは記録ヘッド自体に一体的にインクタンクが設けられたカートリッジタイプの記録ヘッドを用いた場合にも本発明は有効である。
【0075】
また、記録装置の構成として、記録ヘッドの吐出回復手段、予備的な補助手段等を付加することは本発明の効果を一層安定できるので、好ましいものである。これらを具体的に挙げれば、記録ヘッドに対してのキャッピング手段、クリーニング手段、加圧或は吸引手段、電気熱変換体或はこれとは別の加熱素子或はこれらの組み合わせを用いて加熱を行う予備加熱手段、記録とは別の吐出を行なう予備吐出手段を挙げることができる。
【0076】
上述した各インクに対して最も有効なものは、上述した膜沸騰方式を実行するものである。
【0077】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、プローブ・アレイを製造する手段として、アレイ状に配置された複数の吐出口と、該吐出口から吐出するプローブ溶液を供給する供給口とを含む液体吐出装置を用いる場合において、前記供給口を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けた。これにより、複数種の液体を充填する供給口の配列密度を高密度に配列した際にも、プローブ・アレイを製造する際の液体吐出装置移動時に、供給口からプローブ溶液が溢れ、供給口形成面を通って、異なったプローブ溶液が充填されている供給口に流れ込むことによる混液を防止することができる。
【0078】
また、前記供給口を形成する面において、前記各供給口の周囲に親水領域を設け、隣接する供給口の周囲の親水領域間に撥水領域を形成しても上記と同様の効果が得られる。
【0079】
また、前記供給口を形成する面において、前記各供給口の周囲に撥水領域を設け、隣接する供給口の周囲の撥水領域間に親水領域を形成しても上記と同様の効果が得られる。
【0080】
また、一体に形成されている前記液体収納部に接続された増量用の第二の液体収納部をさらに備えた液体吐出装置において、該第二の液体収納部に本発明のような撥水領域、親水領域の構成をとることにより、第二の液体収納部の供給口間においても混液を防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明のプローブ担体製造用液体吐出装置を用いた、プローブ担体製造装置の構造例を示す模式図である。
【図2】本発明のプローブ担体製造用液体吐出装置を用いた、プローブ担体製造装置の構造例を示す模式図である。
【図3】本発明の第1実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面を示す模式図である。
【図4】図3に示した供給口の変形例を示す図である。
【図5】図3および図4に示したプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップの、液体を吐出する複数のノズル部のうちの一つの断面図である。
【図6】本発明の第1実施形態による供給口周囲の撥水処理の変形例を示す断面図である。
【図7】本発明の第2実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面を示す模式図である。
【図8】図7に示した供給口の配列の変形例を示す図である。
【図9】本発明の第3実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を構成する半導体チップのプローブ溶液供給口形成面を示す模式図である。
【図10】本発明の第4実施形態によるプローブ・アレイ製造用液体吐出装置を説明するための図である。
【符号の説明】
1 液体吐出装置
2 ノズル
3 撥水領域
4 親水領域
5 吐出ヒータ
6、10 供給口
7 流路
8 増量用溶液リザーバー
9 プローブ溶液
11 シャフト
12 ステージ
13 ガラス基板
21 プローブ・アレイ製造装置
22 坦体支持台
23 液体吐出装置支持台
24 プローブ溶液供給ユニット
25 滴下ニードル
26 プローブ溶液タンク[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a liquid ejection apparatus for producing a probe carrier, a probe carrier production apparatus having the liquid ejection apparatus, and a probe carrier production method using the liquid ejection apparatus.
[0002]
[Prior art]
When analyzing the base sequence of gene DNA, or simultaneously performing genetic diagnosis with high reliability for multiple items, it is necessary to select a DNA having the target base sequence using a plurality of types of probes. DNA microchips are attracting attention as a hand-pitch for providing a plurality of types of probes used for this sorting operation. In addition, in high-throughput screening and combinatorial chemistry of drugs, etc., it is necessary to arrange a large number of target protein and drug solutions (for example, 96,384,1536 types) and perform an orderly screening. Become. Developed a method for arranging many kinds of drugs for that purpose, automated screening technology in that state, a dedicated device, software for controlling a series of screening operations and statistically processing the results Has been.
[0003]
These parallel screening operations basically use a so-called probe array in which a number of known probes are arranged in a row (array) for the goods to be evaluated. The presence / absence of an action or a reaction on the probe is detected under the same conditions. In general, what kind of probe action and reaction is used is determined in advance, and therefore, the probe types mounted on one probe array are, for example, a group of DNA probes having different base sequences, etc. It is a kind of substance when roughly classified. That is, a substance used for a group of probes is, for example, DNA, protein, synthesized chemical substance (drug), and the like. In many cases, a probe array composed of a plurality of types of probes is often used, but depending on the nature of the screening work, DNA having the same base sequence, protein having the same amino acid sequence, It is possible to use an array in which a large number of chemical substances are arranged. These are mainly used for drug screening and the like.
[0004]
In a probe array consisting of a plurality of types of probes forming a group, specifically, a group of DNAs having different base sequences, a group of proteins having different amino acid sequences, or a group of different chemical substances are included in the group. In many cases, the seeds are arranged on a substrate or the like in an array according to a predetermined arrangement order. Among these, the DNA probe array is used for analyzing the base sequence of gene DNA and simultaneously performing highly reliable genetic diagnosis for many items.
[0005]
One of the problems in a probe array composed of a plurality of types of probes forming a group is to mount as many kinds of probes as possible, for example, DNA probes having many kinds of base sequences, on one substrate. In other words, how densely the probes can be arranged in an array.
[0006]
As one of the methods, there is a method in which a predetermined volume of probe solution is discharged onto a substrate and applied in a two-dimensional array. As described above, Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-187900 discloses a method of using a liquid discharge apparatus that is generally used for printing as a liquid discharge apparatus that discharges a plurality of probe solutions.
[0007]
By the way, as described above, it is desired that the probe array has more probes placed on the substrate. In this case, it is desirable to use a liquid ejection apparatus suitable for probe array manufacturing, rather than using a printing liquid ejection apparatus as the liquid ejection apparatus.
[0008]
Specifically, a liquid ejection apparatus in which a plurality of ejection ports (hereinafter referred to as “nozzles”) are arranged in a two-dimensional array is desirable. At this time, a configuration having the same number of nozzles as a plurality of probe solutions to be discharged may be used. Further, it is preferable that the number of probe solutions that can be discharged from one liquid discharge device is larger.
[0009]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, the probe array manufacturing liquid ejection apparatus has a number of nozzles arranged in a two-dimensional array, and thus has the following problems.
[0010]
In other words, the conventional liquid discharge apparatus is provided with a number of nozzles arranged in a two-dimensional array for discharging a plurality of different types of probe solutions on the chip surface. Corresponding to each of the nozzles, there is a flow path for guiding the ink to the nozzle, and a supply port that also serves as a liquid storage portion communicating with the flow path is provided on the back surface of the chip. The liquid ejecting apparatus is mounted on the carriage unit of the probe array manufacturing apparatus, and spotting the probe solution on the glass substrate that becomes the probe array while moving.
[0011]
However, as described above, since the liquid ejection device ejects a plurality of different types of probe solutions, the supply port is filled with a plurality of different types of probe solutions, respectively. There is a problem that the probe solution flows from the supply port to the supply port forming surface, which is the back surface of the chip, and flows into the supply port filled with different probe solutions through the supply port forming surface and mixed.
[0012]
As a method for preventing the mixed liquid, a method of widening the interval between the supply ports is conceivable, but the structure from the nozzle to the supply port through the flow channel has a bubble structure in the flow channel when the structure is complicated. Since there are concerns about problems such as accumulation and ejection failure, it is desirable to keep them as simple as possible. When nozzles are arranged at a high density, it is desirable to arrange the supply ports at a high density. In addition, this method has a problem that the liquid discharge apparatus is increased in size and cost. Furthermore, even if this method is adopted, there is no denying the danger of mixing liquids with certainty.
[0013]
In addition, a method of filling the supply port that also serves as the liquid storage portion with a small amount of the probe solution to avoid overflow when moving the liquid ejection device is conceivable, but if there are many probe arrays to be manufactured, There is a problem that the work of filling the probe solution once is required, and the tact time at the time of manufacturing the probe array is lowered.
[0014]
It is an object of the present invention to manufacture a probe array even when the arrangement density of supply ports filled with a plurality of types of liquids is arranged at a high density when a liquid ejection device is used as a means for manufacturing the probe array. When the liquid ejection device moves, the probe solution overflows from the supply port and passes through the ink supply port formation surface on the back surface of the chip, thereby preventing liquid mixture due to flowing into the supply port filled with different probe solutions. An object is to provide a probe carrier manufacturing liquid ejecting apparatus, a probe carrier manufacturing apparatus having the liquid ejecting apparatus, and a probe carrier manufacturing method using the liquid ejecting apparatus.
[0015]
The present invention for achieving the above object is a liquid ejection apparatus used for manufacturing a probe carrier in which a plurality of types of probes capable of specifically binding to a target substance are arranged in an array on a carrier,
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A water-repellent region is provided around each supply port on the surface forming the supply port.
[0016]
In this liquid ejection apparatus, it is preferable that the water repellent region is provided in a part of the supply port.
[0017]
Further, the present invention is a liquid ejection device used for manufacturing a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier,
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
The surface forming the supply port has a hydrophilic region around each of the supply ports, and a hydrophilic region around the supply port that is filled with a different probe solution and a hydrophilic region around the supply port that is filled with the probe solution. A water-repellent region is provided between the two.
[0018]
In this liquid ejection apparatus, the water repellent region may be provided between the hydrophilic regions around all the adjacent supply ports on the surface on which the supply port is formed.
[0019]
The present invention also provides a probe carrier comprising: a liquid ejection device that ejects a probe solution; and a carrier holding means for holding the carrier and moving the carrier relative to the liquid ejection device. A device,
The liquid ejection device includes:
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A water-repellent region is provided around each supply port on the surface forming the supply port surface.
[0020]
In this liquid ejection apparatus, the hydrophilic region may be provided between water-repellent regions around all adjacent supply ports on the surface on which the supply port is formed.
[0021]
Each of the liquid ejection devices as described above further includes a second liquid storage portion for increasing the amount connected to the integrally formed liquid storage portion. A water region is preferably provided.
[0022]
Further, as the discharge energy generating means, a heater element that generates heat energy, heats the probe solution to boil the film, and discharges the liquid from the discharge port with the pressure can be applied.
[0023]
Furthermore, the present invention provides a probe carrier having a liquid ejection device for ejecting a probe solution and a carrier holding means for holding the carrier and moving the carrier relative to the liquid ejection device. A device,
The liquid ejection device includes:
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A water-repellent region is provided around each supply port on the surface forming the supply port surface.
[0024]
Furthermore, the present invention provides a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier by ejecting a probe solution containing the probe from the liquid ejection device onto the carrier. A method of manufacturing comprising:
While moving the liquid ejecting device relative to the carrier, each of the plural types of probes is ejected as a solution from the liquid ejecting device based on the information on the arrangement position, and supplied to the carrier and fixed. Having a process,
The liquid ejection device includes:
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
What provided the water-repellent area | region around each supply port of the surface which forms the said supply port surface was used.
[0025]
According to the configuration of the present invention described above, even when the arrangement density of the supply ports filled with a plurality of types of liquids is arranged at a high density, the probe is removed from the supply port when moving the liquid ejection device when manufacturing the probe carrier. It is possible to prevent liquid mixture from overflowing and flowing into the supply ports filled with different probe solutions through the supply port forming surface of the liquid ejection device.
[0026]
Note that it is desirable that the probe carrier manufacturing apparatus and the probe carrier manufacturing method also have corresponding structural features added according to various aspects of the liquid ejection device of the present invention described above.
[0027]
Moreover, the probe and probe carrier described in this specification are demonstrated here.
[0028]
In the present specification, the probe immobilized on the carrier is capable of specifically binding to a specific target substance. In addition, the probes include oligonucleotides, polynucleotides, or other polymers that can be recognized by a particular target. The term “probe” refers to both a molecule having a probe function, such as an individual polynucleotide molecule, and a population of molecules having the same probe function, such as polynucleotides of the same sequence surface-immobilized at dispersed locations, often ligands Also included is a molecule called Also, probes and targets are often used interchangeably, and probes can bind to or become able to bind to a target as part of a ligand-antiligand (sometimes called a receptor) pair. is there. Probes and targets in the present invention may include bases as found in nature, or analogs thereof.
[0029]
In addition, as an example of a probe supported on a carrier, a part of an oligonucleotide having a base sequence that can hybridize with a target nucleic acid has a binding part with the carrier via a linker. And a structure having a structure linked to the surface of the carrier. In addition, the position in the molecule | numerator of the oligonucleotide of a support | carrier and a coupling | bond part in the case of such a structure is not specifically limited in the range which does not impair the desired hybridization reaction.
[0030]
Probes employed in the probe array to which the method of the present invention is applied are appropriately selected according to the purpose of use. However, in order to suitably carry out the method of the present invention, DNA, RNA, cDNA (complementary DNA), PNA, oligonucleotide, polynucleotide, other nucleic acid, oligopeptide, polypeptide, protein, enzyme, substrate for enzyme, antibody, epitope for antibody, antigen, hormone, hormone receptor, It is preferably at least one selected from a ligand, a ligand receptor, an oligosaccharide and a polysaccharide.
[0031]
In the present invention, a plurality of these probes fixed on the carrier surface as independent regions, for example, dot spots, is called a probe carrier, and those arranged at a predetermined interval are called a probe array.
[0032]
On the other hand, the probe has a structure that can be bonded to the surface of the carrier, and it is desirable that the probe be fixed on the carrier via the bondable structure. At that time, the structure that can be bonded to the carrier surface of the probe includes amino group, mercapto group, carboxyl group, hydroxyl group, acid halide (haloformyl group; -COX), halide (-X), aziridine, maleimide group, succinimide Group, isothiocyanate group, sulfonyl chloride group (-SO2Cl), an aldehyde group (formyl group; —CHO), a hydrazine, an iodoacetamide, and other organic functional groups are preferably introduced. Further, depending on the structure necessary for binding to the probe-side carrier, the surface of the carrier may be subjected to a necessary treatment.
[0033]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the liquid ejection apparatus for producing a probe carrier and the probe carrier producing apparatus of the present invention will be described in more detail with specific embodiments. Moreover, although embodiment shown here is an example of the best embodiment of this invention, this invention is not limited by these embodiment.
[0034]
First, an example of a probe carrier manufacturing apparatus will be described.
[0035]
FIG. 1 and FIG. 2 are schematic diagrams showing a structural example of a probe carrier manufacturing apparatus using the probe carrier manufacturing liquid discharge apparatus of the present invention.
[0036]
In FIG. 1,
[0037]
The
[0038]
The probe solution is supplied to the
[0039]
In FIG. 2 showing another probe array manufacturing apparatus,
[0040]
The
[0041]
Although FIG. 2 shows an apparatus structure in which a plurality of glass substrates 13 to be probe arrays are fixed and a probe is applied to each glass substrate 13, the probe array is formed on a single glass substrate to be a large probe array. After that, a plurality of probe arrays may be obtained by cutting one glass substrate.
[0042]
In the following, various embodiments serving as characteristic parts of the probe array manufacturing
[0043]
(First embodiment)
FIG. 3 is a schematic view of the probe solution supply port forming surface of the semiconductor chip constituting the probe array manufacturing liquid ejection apparatus according to the first embodiment of the present invention.
[0044]
In FIG. 3, the semiconductor chip constituting the probe array manufacturing
[0045]
FIG. 5 shows a cross-sectional view of one of a plurality of nozzle portions for discharging a liquid of the semiconductor chip constituting the probe array manufacturing
[0046]
As shown in FIG. 5, as a configuration for discharging the liquid, electricity serving as discharge energy generation means for causing the probe solution to boil and discharge from the nozzle 2 above (substantially facing) the nozzle 2 that is the discharge port. A heater 5 serving as a heat conversion body is disposed, and a flow path 7 communicating with each nozzle and a supply port 6 also serving as a liquid storage unit are provided. The probe solution is supplied from above the supply port 6 by a tube or pipette as described above, and filled in the nozzle 2. At that time, as shown in FIG. 5, since the flow path 7 is very short, when the probe solution is injected, the inside of the nozzle 2 is immediately filled with the probe solution. The discharge can be normally performed to the extent that the above is performed. The ejection energy source for ejecting droplets from the nozzle 2 is not limited to the electrothermal converter, and a vibration element is also applicable.
[0047]
In this embodiment, as shown in FIGS. 3 to 5, the water-
[0048]
By adopting such a configuration, the water repellent treatment is performed around each supply port 6 on the surface forming the supply port surface, so that the liquid in the probe array manufacturing apparatus shown in FIGS. The probe solution can be prevented from flowing from the supply port 6 to the water-
[0049]
The water-
[0050]
Further, the water-
[0051]
(Second Embodiment)
FIG. 7 is a schematic view of a probe solution supply port forming surface of a semiconductor chip constituting the liquid ejection device for manufacturing a probe array according to the second embodiment of the present invention.
[0052]
As shown in FIG. 7, the present embodiment has a hydrophilic region 4 (white coating portion in the figure) around each supply port 6 on the surface forming the supply port surface as shown in the first embodiment. In addition, a water-repellent region 3 (blacked portion in the figure) is provided between the hydrophilic region 4 around the supply port 6 filled with the probe solution and the hydrophilic region 4 around the adjacent supply port 6. Is.
[0053]
Thereby, even when the probe solution flows from the supply port 6 to the supply port formation surface during the movement of the liquid ejection device, the probe solution that has flowed out flows into the supply port 6 adjacent to the hydrophilic region 4 around the supply port 6. Only the
[0054]
Further, the water-
[0055]
The widths of the
[0056]
Further, the supply port 6 is not limited to a quadrangle, and may be another polygonal shape or a circular shape.
[0057]
Furthermore, although the description has been given with respect to the case where the two-dimensionally arranged nozzles are arranged orthogonally, the nozzle arrangement is the same by adopting the same configuration as described so far even when other forms are adopted. Can be expected.
[0058]
For example, as shown in FIG. 8, as shown in FIG. 8, even when the nozzles are arranged in five rows in the horizontal direction in the figure and offset by 100 dpi (dot spacing of 100 dots per inch), as shown in FIG. A similar effect can be obtained by disposing the water-
[0059]
(Third embodiment)
FIG. 9 is a schematic diagram of a probe solution supply port forming surface of a semiconductor chip constituting a liquid ejection apparatus for manufacturing a probe array according to a third embodiment of the present invention.
[0060]
As shown in FIG. 9, the present embodiment has a
[0061]
Thereby, even when the probe solution flows from the supply port 6 to the supply port formation surface when the liquid ejection apparatus moves, the probe solution that has flowed out is supplied to the supply port 6 adjacent to the water-
[0062]
The hydrophilic region 4 may be provided not between all adjacent supply ports 6 but only between adjacent supply ports 6 filled with different types of probe solutions. The widths of the
[0063]
Further, the supply port 6 is not limited to a quadrangle, and may be another polygonal shape or a circular shape.
[0064]
Further, the description has been given with respect to the case where the two-dimensionally arranged nozzles are arranged orthogonally, but the nozzle arrangement is the same as that described so far even in other forms, for example, when the nozzles are arranged offset. By adopting a simple configuration, the same effect can be expected.
[0065]
For example, even when the nozzles are arranged in 5 rows in the horizontal direction in FIG. 9 and offset by 100 dpi (dot spacing of 100 dots per inch), the hydrophilic regions 4 are arranged in parallel with the offset nozzle rows. By doing so, the same effect can be obtained.
[0066]
(Fourth embodiment)
FIG. 10 is a view for explaining a liquid ejection apparatus for manufacturing a probe array according to a fourth embodiment of the present invention.
[0067]
In the probe array manufacturing liquid discharge apparatus including the semiconductor chips of the above-described forms, when the amount of the probe solution discharged from the nozzle at a time is relatively large and the number of probe arrays that need to be manufactured is large. Preferably, a
[0068]
In the case of such an apparatus configuration, in this embodiment, as shown in FIG. 10, around the supply port 10 of the
[0069]
By adopting such a configuration, it is possible to obtain an effect of preventing a mixed solution of different kinds of probe solutions as in the case where the
[0070]
Note that each component of the liquid ejection apparatus and the probe carrier manufacturing apparatus using the liquid ejection apparatus according to the present invention is used in an inkjet recording system for printing, or a head or recording apparatus that employs the inkjet recording system. Those appropriately selected according to the object of the invention or those having a structure changed according to the object of the present invention can be selected and used. As an example of such an ink jet recording method, a means (for example, an electrothermal converter, a laser beam, or the like) that generates thermal energy as energy used for performing ink discharge is provided, particularly among ink jet recording methods. There can be mentioned a recording head and a recording apparatus of a type in which a change in the state of ink is caused by the thermal energy, and an excellent effect is brought about by utilizing the configuration used in these. This is because such a system can achieve high recording density and high definition.
[0071]
As for the typical configuration and principle, for example, those performed using the basic principle disclosed in US Pat. Nos. 4,723,129 and 4,740,796 are preferable. This method can be applied to both the so-called on-demand type and the continuous type. In particular, in the case of the on-demand type, it is arranged corresponding to the sheet or liquid path holding the liquid (ink). By applying at least one drive signal corresponding to the recorded information and giving a rapid temperature rise exceeding nucleate boiling to the electrothermal transducer, the thermal energy is generated in the electrothermal transducer, and the recording head This is effective because film boiling occurs on the heat acting surface of the liquid and, as a result, bubbles in the liquid (ink) corresponding to the drive signal on a one-to-one basis can be formed. By the growth and contraction of the bubbles, liquid (ink) is ejected through the ejection opening to form at least one droplet. It is more preferable that the drive signal has a pulse shape, since the bubble growth and contraction is performed immediately and appropriately, and thus it is possible to achieve discharge of a liquid (ink) having particularly excellent responsiveness. As this pulse-shaped drive signal, those described in US Pat. Nos. 4,463,359 and 4,345,262 are suitable. Further excellent recording can be performed by employing the conditions described in US Pat. No. 4,313,124 of the invention relating to the temperature rise rate of the heat acting surface.
[0072]
As the configuration of the recording head, in addition to the combination configuration (straight liquid channel or right-angle liquid channel) of the discharge port, the liquid channel, and the electrothermal transducer as disclosed in each of the above-mentioned specifications, the heat acting part The configurations using US Pat. No. 4,558,333 and US Pat. No. 4,459,600, which disclose the configuration in which the lens is disposed in the bending region, are also included in the present invention. In addition, for a plurality of electrothermal transducers, Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 59-123670 that discloses a configuration in which a common slit is used as a discharge portion of the electrothermal transducer or an aperture that absorbs pressure waves of thermal energy is provided. The effect of the present invention is also effective as a configuration based on Japanese Patent Application Laid-Open No. 59-138461 which discloses a configuration corresponding to the discharge unit. That is, whatever the form of the recording head is, according to the present invention, recording can be performed reliably and efficiently.
[0073]
Furthermore, the present invention can be effectively applied to a full-line type recording head having a length corresponding to the maximum width of a recording medium that can be recorded by the recording apparatus. As such a recording head, either a configuration satisfying the length by a combination of a plurality of recording heads or a configuration as a single recording head formed integrally may be used.
[0074]
In addition, even a serial type can be replaced with a recording head that is fixed to the main body of the apparatus, or can be electrically connected to the main body of the apparatus and supplied with ink from the main body of the apparatus. The present invention is also effective when a chip type recording head or a cartridge type recording head in which an ink tank is integrally provided in the recording head itself is used.
[0075]
In addition, it is preferable to add a recording head ejection recovery means, a preliminary auxiliary means, and the like as the configuration of the recording apparatus, since the effects of the present invention can be further stabilized. Specifically, heating is performed using a capping unit, a cleaning unit, a pressurizing or suction unit, an electrothermal transducer, a heating element different from this, or a combination thereof. Examples thereof include a preliminary heating unit for performing the discharge and a preliminary discharge unit for performing discharge different from the recording.
[0076]
The most effective one for each of the inks described above is to execute the film boiling method described above.
[0077]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, as a means for manufacturing a probe array, a liquid discharge including a plurality of discharge ports arranged in an array and a supply port for supplying a probe solution discharged from the discharge port In the case of using the apparatus, a water-repellent region is provided around each supply port on the surface forming the supply port. As a result, even when the arrangement density of the supply ports filled with multiple types of liquids is arranged at a high density, the probe solution overflows from the supply port when the liquid ejection device moves when the probe array is manufactured. It is possible to prevent liquid mixture due to flowing into the supply port filled with different probe solutions through the surface.
[0078]
Further, even if a hydrophilic region is provided around each of the supply ports on the surface on which the supply port is formed, and a water repellent region is formed between the hydrophilic regions around the adjacent supply ports, the same effect as described above can be obtained. .
[0079]
In addition, the same effect as described above can be obtained by providing a water-repellent region around each of the supply ports on the surface on which the supply ports are formed and forming a hydrophilic region between the water-repellent regions around the adjacent supply ports. It is done.
[0080]
Further, in the liquid ejection apparatus further including the second liquid storage unit for increasing the amount connected to the liquid storage unit formed integrally, the water repellent region as in the present invention is provided in the second liquid storage unit. By adopting a hydrophilic region configuration, mixed liquid can be prevented even between the supply ports of the second liquid storage unit.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a schematic diagram showing a structural example of a probe carrier manufacturing apparatus using a liquid ejection device for manufacturing a probe carrier of the present invention.
FIG. 2 is a schematic view showing a structural example of a probe carrier manufacturing apparatus using the probe carrier manufacturing liquid discharge apparatus of the present invention.
FIG. 3 is a schematic view showing a probe solution supply port forming surface of a semiconductor chip constituting the probe array manufacturing liquid ejection apparatus according to the first embodiment of the present invention;
4 is a view showing a modified example of the supply port shown in FIG. 3;
FIG. 5 is a cross-sectional view of one of a plurality of nozzles for discharging a liquid of the semiconductor chip constituting the probe array manufacturing liquid discharge apparatus shown in FIGS. 3 and 4;
FIG. 6 is a cross-sectional view showing a modification of the water repellent treatment around the supply port according to the first embodiment of the present invention.
FIG. 7 is a schematic view showing a probe solution supply port forming surface of a semiconductor chip constituting a probe array manufacturing liquid ejection apparatus according to a second embodiment of the present invention.
8 is a view showing a modification of the arrangement of supply ports shown in FIG.
FIG. 9 is a schematic diagram showing a probe solution supply port forming surface of a semiconductor chip constituting a probe array manufacturing liquid ejection apparatus according to a third embodiment of the present invention;
FIG. 10 is a view for explaining a liquid ejection apparatus for manufacturing a probe array according to a fourth embodiment of the present invention.
[Explanation of symbols]
1 Liquid ejection device
2 nozzles
3 Water repellent area
4 Hydrophilic region
5 Discharge heater
6, 10 Supply port
7 Channel
8 Increased solution reservoir
9 Probe solution
11 Shaft
12 stages
13 Glass substrate
21 Probe array manufacturing equipment
22 Carrier support
23 Liquid ejection device support
24 Probe solution supply unit
25 Dripping needle
26 Probe solution tank
Claims (11)
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたことを特徴とするプローブ担体製造用液体吐出装置。A liquid ejection device used for manufacturing a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier,
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A liquid ejection apparatus for producing a probe carrier, characterized in that a water-repellent region is provided around each supply port on a surface forming the supply port.
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口を形成する面において、前記各供給口の周囲に親水領域を有し、かつプローブ溶液を充填する供給口の周囲の親水領域と異種のプローブ溶液を充填する供給口の周囲の親水領域との間に、撥水領域を設け、たことを特徴とするプローブ担体製造用液体吐出装置。A liquid ejection device used for manufacturing a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier,
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
The surface forming the supply port has a hydrophilic region around each of the supply ports, and a hydrophilic region around the supply port that is filled with a different probe solution and a hydrophilic region around the supply port that is filled with the probe solution. A liquid ejecting apparatus for producing a probe carrier, characterized in that a water-repellent region is provided between the two.
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口を形成する面において、前記各供給口の周囲に撥水領域を有し、かつプローブ溶液を充填する供給口の周囲の撥水領域と異種のプローブ溶液を充填する供給口の周囲の撥水領域との間に、親水領域を設けたことを特徴とするプローブ担体製造用液体吐出装置。A liquid ejection device used for manufacturing a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier,
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
The surface that forms the supply port has a water-repellent region around each of the supply ports, and a water-repellent region around the supply port that is filled with the probe solution and a periphery of the supply port that is filled with a different probe solution. A liquid ejection device for producing a probe carrier, wherein a hydrophilic region is provided between the water repellent region.
前記液体吐出装置は、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口面を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたものであることを特徴とするプローブ担体製造装置。A probe carrier manufacturing apparatus comprising: a liquid ejection device that ejects a probe solution; and a carrier holding means for holding the carrier and moving the carrier relative to the liquid ejection device,
The liquid ejection device includes:
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A probe carrier manufacturing apparatus, wherein a water-repellent region is provided around each supply port on a surface forming the supply port surface.
前記液体吐出装置を前記担体に対して相対的に移動させながら、該液体吐出装置から前記配置位置に関する情報に基づいて前記複数種のプローブの各々を溶液として吐出させて該担体に供給し固定する工程を有し、
前記液体吐出装置は、
前記プローブを含むプローブ溶液を収納するための液体収納部と、該液体収納部の供給口から供給されたプローブ溶液を吐出するための、アレイ状に配置された吐出口と、該液体収納部と該吐出口を連通させる液路と、該吐出口によるプローブ溶液の吐出を可能とする吐出エネルギー発生手段と、を有する液体吐出部を前記複数種のプローブに対応する個数備え、
前記供給口を形成する面と、前記吐出口を形成する面は、対向しており、
前記供給口を形成する面において、前記複数の供給口はアレイ状に開口しており、
前記供給口を形成する面は、露出しており、
前記供給口面を形成する面の各供給口の周囲に撥水領域を設けたものを用いたことを特徴とするプローブ担体製造方法。A method for producing a probe carrier in which a plurality of types of probes that can specifically bind to a target substance are arranged in an array on a carrier by ejecting a probe solution containing the probe from the liquid ejection device onto the carrier. ,
While moving the liquid ejecting device relative to the carrier, each of the plural types of probes is ejected as a solution from the liquid ejecting device based on the information on the arrangement position, and supplied to the carrier and fixed. Having a process,
The liquid ejection device includes:
A liquid storage unit for storing a probe solution including the probe, an ejection port arranged in an array for discharging the probe solution supplied from a supply port of the liquid storage unit, and the liquid storage unit A number of liquid discharge portions corresponding to the plurality of types of probes, each having a liquid path that communicates with the discharge ports, and discharge energy generating means that enables discharge of the probe solution through the discharge ports;
The surface forming the supply port and the surface forming the discharge port are opposed to each other,
In the surface forming the supply port, the plurality of supply ports are opened in an array,
The surface forming the supply port is exposed,
A probe carrier manufacturing method using a water repellent region around each supply port on a surface forming the supply port surface.
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