JP4563642B2 - Pharmaceutical preparations - Google Patents

Pharmaceutical preparations

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JP4563642B2
JP4563642B2 JP2002159550A JP2002159550A JP4563642B2 JP 4563642 B2 JP4563642 B2 JP 4563642B2 JP 2002159550 A JP2002159550 A JP 2002159550A JP 2002159550 A JP2002159550 A JP 2002159550A JP 4563642 B2 JP4563642 B2 JP 4563642B2
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ノルデン インゲル
カルリング カタリナ
フィール ペテル
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ワトソン ラボラトリーズ、インコーポレイテッド
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【0001】 [0001]
【産業上の利用分野】 BACKGROUND OF THE INVENTION
本発明は制御された放出性を有する製剤に関する。 The present invention relates to formulations with release controlled. 本発明は特に水に対する溶解度が小さく薬理的に活性のある化合物を含有する制御された放出性を有する製剤およびその製造方法に関する。 The present invention relates to formulations and manufacturing method thereof, especially with controlled release containing a compound solubility with small pharmacologically active in water.
【0002】 [0002]
【従来の技術】 BACKGROUND OF THE INVENTION
活性のある物質を徐放性とする方法が知られている。 How to make the active substance and the sustained release are known. たとえば、薬理的に活性のある粉末を不溶性のマトリックスに埋め込み、そこから活性のある物質が徐々に拡散する方法である。 For example, a powder with a pharmacologically active embedded in a matrix of insoluble substance from which the activity is gradually method of diffusion.
【0003】 [0003]
錠剤の芯部に含まれた活性物質の徐放性は、芯部に半浸透性のコーティングを施し、そのコーティングを通して水と、水に溶解した活性物質が拡散する方法で達成できるし、あるいは孔のあいた不溶解性のコーティングを通して活性物質が放出されるようにしてもよい。 The gradual release of the active substance contained in the core of the tablet, applying the semipermeable coating on the core portion, and the water through the coating, to the active substance dissolved in water can be achieved by a method of diffusing or holes active substance through the insoluble coating may be released to perforated.
【0004】 [0004]
活性物質の徐放性は、また、一層または異なった種類の多層の薄膜からなるマイクロカプセルに活性物質の粒子をつめることでも達成される。 Sustained release of the active substance, also be achieved by stuffing a more or different kinds of particles of the multi-layer active substance in microcapsules formed of a thin film. ここでの多層の薄膜の例としてはその一層が、腸の中での活性物質の拡散または放出を調節するようなものがある。 Here as an example of the multilayer film in one layer thereof, it is such as to regulate the diffusion or release of the active substance in the intestine.
【0005】 [0005]
物質の溶媒中における溶解速度dM/dtは下記のノイエス・ホイットニー式で示される。 Dissolution rate dM / dt in a solvent of substances represented by Noyes-Whitney equation below.
【数1】 [Number 1]
ここでAは溶媒に接している表面積、Dは拡散係数、Csは飽和濃度、Cは溶液中の薬剤濃度、hは拡散により濃度勾配の生じている部分の厚さである。 Wherein the surface area A is in contact with the solvent, D is the diffusion coefficient, Cs the saturation concentration, C is the drug concentration in the solution, h is the thickness of the portion that occurs in the concentration gradient by diffusion. 対流による混合がほぼ一定であり、沈降条件が維持されるとすれば、溶解により減少する表面積を除いては、すべてのパラメーターは一定である。 Mixing by convection is substantially constant, if sedimentation conditions are maintained, except for the surface area to be reduced by dissolution, all parameters are constant. その結果、時間の関数としての放出速度は、溶解していく材料の形状に依存する。 As a result, the release rate as a function of time depends on the shape of the dissolution to take material. 粉末の溶解はヒクソン・クロウエルの立方根則でよく説明できる(マーチン A. 物理薬学 4版 フィラデルフィア リーアンドフェビガー; 1993)(Martin A. Physical Pharmacy 4 th ed. Philadelphia: Lea & Febiger; 1993)。 Dissolution of the powder can be well explained by the cube root law Hixson Crouwel (Martin A. Physical pharmaceutically 4 ed Philadelphia Lea and Fe Biggar; 1993) (Martin A. Physical Pharmacy 4 th ed Philadelphia:. Lea & Febiger; 1993).
【0006】 [0006]
徐放性を有する公知の他の方式の医薬製剤は水に侵食される親水性のマトリックスを使用するもので、本発明はこの方式の処方に関するものである。 The pharmaceutical formulations of other known type having a controlled release is intended to use a hydrophilic matrix erodes in water, the present invention relates to the formulation of this scheme. これらの処方では放出速度は次式で示される。 In these formulations the release rate is expressed by the following equation.
M(t)/M(∞)=k・t n M (t) / M (∞ ) = k · t n
ここで、nは基本的な放出速度機構を反映したものである(リトガー、ペパス 制御放出雑誌 5(1987)23−26)(Ritger & Peppas, J. Contrl Rel. 5 (1987) 23-26)。 Here, n is obtained by reflecting the basic release rate mechanism (Ritoga, Pepasu controlled release Journal 5 (1987) 23-26) (Ritger & Peppas, J. Contrl Rel. 5 (1987) 23-26) . 最も有利な状況は、放出速度が製剤の中に残っている物質の割合、拡散経路の長さ、または系の形状に依存しないことである。 The most advantageous situation is that the release rate is independent of the percentage of material remaining in the formulation, the length of the diffusion path, or the shape of the system. (すなわちn=1) (Ie n = 1)
【0007】 [0007]
ホプフェンベルグ関数は、異なった形状の物体の溶解に関する一般関数形を表している。 Hopufenberugu function represents a general functional form Dissolution of objects different shapes.
【数2】 [Number 2]
ここで上式の【外1】 Here [outside 1] of the above equation in
は時間tと無限大時間に放出された量、C 0は薬剤濃度、r 0は溶解物質の半径の初期値、nは一定厚の平板では1、一定長さの丸棒で2、球体で3とする。 Amounts released at time t and infinity time, C 0 is the drug concentration, r 0 is the initial value of the radius of the dissolved material, n represents a predetermined thickness of the plate 1, a round rod of constant length 2, spheres 3 to. 溶解面積を一定に保ってはじめて溶解物質からの放出速度が一定になる(ロビンソンJR, リー VHL.制御された薬剤の放出、ニューヨーク; マーセルデッカー;1987、865)(Robinson JR, Lee VHL. Controlled Drug Delivery, New York; Marcel Dekker; 1987, 865)。 The release rate from the first time dissolved material maintains a dissolved area constant becomes constant. (Robinson JR, Lee VHL controlled release of a drug, NY;. Marcel Dekker; 1987,865) (Robinson JR, Lee VHL Controlled Drug Delivery, New York; Marcel Dekker; 1987, 865). このような系は錠剤のふちを水の浸透性が無い物質でコーティングすることによって得られることが示唆されている(コロンボ P、コンテ U,キャラメラ C. ガザニガ A、ラマンナ A. 薬剤放出制御のための圧縮高分子微小マトリックス 制御放出雑誌 1985; 1(4) 240)(Colombo P, Conte U, Caramella C. Gazzaniga A. La Manna A. Compressed polymeric minimatrixes for drug release control. Journal of Controlled Release, 1985; 1(4) 240)。 Such systems (Colombo P It has been suggested that obtained by coating the edge of the tablet in no substance permeate water, Conte U, Kyaramera C. Gazaniga A, Raman'na A. for drug release controlling compression polymer micro matrix controlled release Journal 1985; 1 (4) 240) (Colombo P, Conte U, Caramella C. Gazzaniga A. La Manna A. compressed polymeric minimatrixes for drug release control Journal of controlled release, 1985;. 1 (4) 240). もう一つの方法は減少する表面積を系の内部にある薬剤の濃度を増加させて補う方法である。 Another method is to compensate by increasing the concentration of drug in the surface area to be reduced in the interior of the system. (ロビンソン JR, リー VHL.制御された薬剤の放出、ニューヨーク; マーセルデッカー;1987、520)(Robinson JR, Lee VHL. Controlled Drug Delivery, New York: Marcel Dekker; 1987, 520)。 (. Robinson JR, Lee VHL controlled release of a drug, New York; Marcel Dekker; 1987,520) (Robinson JR, Lee VHL Controlled Drug Delivery, New York:. Marcel Dekker; 1987, 520).
【0008】 [0008]
溶解性を示すかあるいは水に侵食される通常の錠剤からの放出速度は次式によく示されている。 The release rate from normal tablets erode or water exhibit solubility are well illustrated in the following equation.
【数3】 [Number 3]
ここでC 0はマトリックス中の薬剤濃度、r 0とh 0はマトリックスの半径と高さの初期値、k rとk hはそれぞれ半径方向と高さ方向の侵食速度または溶解速度を示す。 Here C 0 is the drug concentration in the matrix, r 0 and h 0 indicates the initial value, k r and k h is the erosion rate or dissolution rate of each radial and height direction of the radius and height of the matrix. この式は、流体の速度論的条件により、周辺部の侵食速度または溶解速度が厚さ方向の侵食速度または溶解速度とは異なることを意味している(カッツヘンドラー、ホフマン等 1997)(Katzhendler, Hoffman, et al. 1997)。 This equation, the kinetic condition of the fluid, the erosion rate or the dissolution rate in the thickness direction erosion rate or dissolution rate of the peripheral portion which means different (Kattsuhendora, Hoffman, etc. 1997) (Katzhendler , Hoffman, et al. 1997).
【0009】 [0009]
【発明が解決しようとする課題】 [Problems that the Invention is to Solve
水に対する溶解度の低い薬剤を含む系からの放出速度は、賦形剤の溶解速度と、たとえば多孔度のようなマトリックスの構造によって大部分制御される。 The release rate from the system containing the drug of low water solubility, the dissolution rate of the excipient, is largely controlled by the structure of the matrix, such as porosity. 本発明は、従来の一般に行われている侵食/溶解系と反対に、長時間にわたり薬剤の放出速度が一定になるように侵食/溶解速度を時間とともに増大させるような侵食/溶解系を構築するという問題の解決法を提供するものである。 The present invention, as opposed to conventional generally performed by that erosion / dissolution system, building the erosion / dissolution system, such as the release rate of the drug increases the erosion / dissolution rate with time to be constant over a long period of time it is intended to provide a solution of the problem.
【0010】 [0010]
本発明の目的の一つは、長時間にわたって、薬理的に活性のある成分を、減少して行く製剤の表面積が減少しても放出速度が減少することなく一定速度で放出する徐放性製剤を提供することにある。 One object of the present invention, over time, a component with a pharmacologically active, even if the surface area of ​​the decreasing formulation decreases sustained-release preparation that releases a constant speed without the release rate is reduced It is to provide a.
【0011】 [0011]
本発明の第2の目的は水に対する溶解度の小さい薬理的に活性のある物質の徐放性製剤を提供することにある。 A second object of the present invention is to provide a sustained-release preparation of the substance with a small pharmacologically active solubility in water.
【0012】 [0012]
本発明の第3の目的は、活性物質を侵食および溶解の一方または両方により放出する徐放性製剤を提供することにある。 A third object of the present invention is to provide a sustained release formulation that releases the one or both of the erosion and dissolution of the active substance.
【0013】 [0013]
【課題を解決するための手段】 In order to solve the problems]
本発明により本質的に一定の放出速度を実現するには、時間とともに、侵食/放出速度が増大しそれにより表面積の減少を補わなければならない。 To achieve an essentially constant release rate according to the present invention, over time, must compensate the reduction of the thereby surface erosion / release rate is increased. これは数学的には放出速度定数が時間の関数である部分を補正することが必要なことを意味している。 This means that the mathematical necessary that the release rate constant for correcting the portion is a function of time.
【数4】 [Number 4]
ここでr tとh tは半径と厚さに関する速度増大定数である。 Here r t and h t is the rate increase constants for radius and thickness.
【0014】 [0014]
実際には、放出速度の制御は下記の要素により実現される。 In practice, control of the release rate is achieved by the following elements:.
活性のある薬剤の量マトリックス形成剤の種類マトリックス形成剤の粘度(すなわち、重合度、分子量) Viscosity type matrix forming agent in an amount matrix forming agent of a drug that is active (i.e., polymerization degree, molecular weight)
マトリックス形成剤の量溶解促進剤の種類と量可塑剤の種類と量顆粒の粒径分布錠剤の形打錠時の圧力【0015】 Pressure during form tablet particle size distribution tablets of the kind and amount granules of type and amount plasticizer in an amount dissolution accelerator of the matrix forming agent [0015]
薬剤: Drug:
本発明による薬剤は薬理的に活性のある水に対する溶解度の小さい物質で、溶解度が小さいとは本発明においては溶解度が100mg/ml未満を意味している。 Medicament according to the invention is a small substance solubility in water with a pharmacologically active, solubility in the present invention is the low solubility is meant less than 100 mg / ml. 本発明が適用できる特に興味ある薬剤は20mg/ml未満の溶解度を示すものである。 Agent of particular interest to which the present invention can be applied shows a solubility of less than 20 mg / ml. これら薬剤の溶解度が小さいために、水和された高分子マトリックス中での濃度勾配による拡散は微小となり、放出速度のごく小さい部分を占めるに過ぎなくなる。 For the solubility of these agents is smaller, the diffusion by the density gradient at the hydrated polymer matrix becomes small, not only occupies a very small portion of the release rate.
【0016】 [0016]
本発明によるこのような放出挙動を示す製剤に適した薬剤の例は、ジクロフェナクナトリウム、グリピジド、ニフェジピン、フェロジビン、シサプリド・マレイン酸である。 Examples of agents suitable for formulation exhibiting such release behavior according to the present invention is a dichloride Fe diclofenac sodium, glipizide, nifedipine, Ferojibin, cisapride maleate.
【0017】 [0017]
マトリックス: matrix:
親水性の高分子マトリックスが粒子、薬剤および賦形剤を接着し、マトリックスの溶解を遅らせ、制御する。 Hydrophilic polymeric matrix particles, to adhere the drug and excipients, delaying the dissolution of the matrix is ​​controlled.
【0018】 [0018]
マトリックスを形成する親水性の高分子の例は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、グアーガム、ポリエチレンオキサイドまたはこれらの混合物である。 Examples of hydrophilic polymers forming the matrix are hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, guar gum, polyethylene oxide or mixtures thereof. マトリックス形成剤の比率が高くなるほど放出速度は遅くなり、このことを放出速度の制御に用いている。 The release rate as a ratio of matrix forming agent is increased becomes slower, it is used to control the release rate of this. マトリックス形成剤は好ましくは、1−10重量%のヒドロキシプロピルセルロースと10−50%、好ましくは20−30%のヒドロキシエチルセルロースの混合物である。 Matrix forming agent is preferably 1-10% by weight hydroxypropyl cellulose and 10-50%, preferably a mixture of 20-30% of hydroxyethyl cellulose.
【0019】 [0019]
浸透剤、溶解促進剤: Penetration agents, solubility enhancers:
この賦形剤は、加えることは任意であるが、水に可溶で他の点では不活性の物質であり、熱力学的な水の濃度勾配を錠剤中で大きくするために加え、それにより侵食速度、溶解速度を加速する。 This excipient, it is optional to add, otherwise soluble in water are inert substance, the concentration gradient of the thermodynamic water was added in order to increase in the tablet, thereby erosion rates, to accelerate the dissolution rate. このような賦形剤の例は薬学的に許容される水に可溶な物質で、乳糖、ショ糖、グルコースのような糖類、ソルビトール、マニトールのような糖アルコール類、塩化ナトリウムのような塩類が例示される。 Examples of such excipients are soluble substance in water which is pharmaceutically acceptable, lactose, sucrose, sugars such as glucose, sorbitol, sugar alcohols such as mannitol, salts such as sodium chloride There are exemplified.
溶解促進剤は300−1000g/l、好ましくは500−800g/lの溶解度を持ち、処方中で1−50重量%、好ましくは20−30重量%を配合する。 Dissolution enhancer 300-1000g / l, preferably has a solubility of 500-800g / l, 1-50% by weight in the formulation, preferably blending 20-30 wt%.
【0020】 [0020]
可塑剤: Plasticizer:
高分子の性質によっては、顆粒の圧縮時の変形を容易にするため可塑剤を加えてもよい。 Depending on the nature of the polymer, it may be added a plasticizer to facilitate the deformation during compression of granules. ここでの可塑剤は一般的に安全とみなされる(GRAS=Generally Regarded As Safe)不揮発性の物質であり、マトリックス形成剤のガラス転移温度を低下させることができる。 Wherein the plasticizer is considered to be generally safe (GRAS = Generally Regarded As Safe) a non-volatile substance, it is possible to lower the glass transition temperature of the matrix forming agent. 適当な可塑剤の一例は室温で液状の低分子量ポリエチレンオキサイドである。 An example of a suitable plasticizer is a low molecular weight polyethylene oxide which is liquid at room temperature. (例PEO 400) (For example, PEO 400)
【0021】 [0021]
結合剤: Binder:
最後にあげる任意に加えられる賦形剤は低粘度の高分子結合剤である。 Finally optionally Added excipients listed are polymeric binder having a low viscosity. このような結合剤の例はヒドロキシプロピルセルロースとポリビニルピロリドンである。 Examples of such binders are hydroxypropyl cellulose and polyvinyl pyrrolidone. 任意に加えられる賦形剤の一つに、不活性の充填剤があり、特に薬剤の服用量が低い場合にマトリックスの大きさを調節するために加えられる。 One of the optionally added are excipients, there are fillers inert, is added to adjust the size of the matrix, particularly when a low dose of the drug.
【0022】 [0022]
潤滑剤: lubricant:
ステアリン酸マグネシウムのような従来使用されている潤滑剤はいずれも1−5重量%の範囲の量で使用することができる。 Any lubricant that conventionally used, such as magnesium stearate can be used in an amount ranging from 1-5% by weight.
【0023】 [0023]
顆粒化と打錠: Granulation and tableting:
構成成分にマトリックス形成剤を結合剤として用いるか、さらに結合剤を加えて湿式で顆粒化する。 Or used as the binder matrix forming agent components, granulated by wet by adding further a binder.
【0024】 [0024]
放出速度と放出速度の促進の度合いはマトリックスへの水の輸送速度により制御される。 The degree of acceleration of the release rate and the release rate is controlled by the rate of transport of water into the matrix. 水の輸送速度は組成には無関係にマトリックスの多孔度と構造に依存する。 Transport rate of the water irrespective depends on the porosity and structure of the matrix in the composition. これらの要素は顆粒の粒度分布、顆粒の可塑性、打錠時の圧力と圧力分布により制御される。 The particle size distribution of these elements granules, plastic granules, is controlled by the pressure and the pressure distribution during tableting. 圧力分布は錠剤の軸方向の形状によって決まる度合いが高い。 Pressure distribution is high degree determined by the axial shape of the tablet.
【0025】 [0025]
適正に機能を発揮し再現性ある結果を得るには自由流動性を有する顆粒が狭い粒度分布を有することが必須である。 It is essential that granules having a free flowing in order to obtain proper exhibit functional reproducible results having a narrow particle size distribution. 顆粒は圧力下で変形するに足りるだけ十分な可塑性を持っていなければならず、打錠時の均一な力の分布が型中で実現できるよう型の軸方向の形状は平らでなくてはならない。 Granules must have a sufficient plasticity sufficient to deform under pressure, the axial shape of the mold so that even distribution of force during tableting can be achieved in the mold must be flat .
【0026】 [0026]
以下に示す実施例により本発明をさらに説明する。 The invention is further illustrated by the following examples.
【0027】 [0027]
【実施例】 【Example】
(実施例1) (Example 1)
マトリックス高分子の量の変化の効果を示す。 It shows the effect of changes in the amount of matrix polymer.
組成(mg/錠剤) Composition (mg / tablet)
グリピジド 10.0 Glipizide 10.0
ヒドロキシエチルセルロース(HEC) Hydroxyethyl cellulose (HEC)
(高粘度品 Natrosol 250M)6.0、 8.7、 12.0、16.7、 20.0、 25.0 (High viscosity product Natrosol 250M) 6.0, 8.7, 12.0,16.7, 20.0, 25.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 55.2 Lactose 55.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
グリピジド、HECおよび乳糖は1mmのふるいでふるい強制ミキサーで乾式混合する。 Glipizide, HEC and lactose are dry mixed in a sieve positive mixer an sieve 1 mm. HPCとPEGはエタノールに溶解し一夜攪拌し完全な膨潤を確実にする。 HPC and PEG is to ensure complete swelling was stirred overnight in ethanol. 粉末混合物は高分子溶液とともに流動床で連続的に顆粒化される。 The powder mixture is continuously granulated in a fluidized bed with the polymer solution. 乾燥した顆粒は最後にステアリン酸マグネシウムと混合し、得られた混合物を圧縮して6mm直径の錠剤にする。 The dried granules are finally mixed with magnesium stearate and the tablet 6mm diameter by compressing the resulting mixture. 0.1MのpH6.8の燐酸塩緩衝液中でのUSP Iの方法による放出挙動を図1に示す。 The release behavior according to the method of USP I in a phosphate buffer of 0.1M of pH6.8 is shown in Figure 1. 図1によれば放出速度はHECの量で制御できる。 The release rate according to Figure 1 can be controlled by the amount of HEC.
【0028】 [0028]
(実施例2) (Example 2)
マトリックス高分子の粘度と量の効果を示す。 It shows the effect of viscosity and amount of the matrix polymer.
組成 mg/錠剤グリピジド 10.0 Composition mg / tablet Glipizide 10.0
ヒドロキシエチルセルロース(高粘度品)または 25.0 Hydroxyethyl cellulose (high viscosity product) or 25.0
ヒドロキシエチルセルロース(低粘度品、 Hydroxyethyl cellulose (low viscosity products,
Natrosol 250 HX) 50.0 Natrosol 250 HX) 50.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 55.2 Lactose 55.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
製造法と評価法は実施例1と同様とする。 Preparation and evaluation methods are the same as in Example 1. 放出挙動は図2に示すが同一の放出速度とするには低粘度高分子は高粘度高分子の2倍量を要する。 Release behavior low viscosity polymer to is shown in Figure 2 and the same release rate is required twice the amount of high-viscosity polymer.
【0029】 [0029]
(実施例3) (Example 3)
薬剤量の効果組成 mg/錠剤グリピジド 10.0 Amount of drug effect composition mg / tablet Glipizide 10.0
ヒドロキシエチルセルロース 25.0 Hydroxyethyl cellulose 25.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 55.2 Lactose 55.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
グリピジド 5.0 Glipizide 5.0
ヒドロキシエチルセルロース 5.0 Hydroxyethyl cellulose 5.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 55.2 Lactose 55.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
製造法と評価法は実施例1と同様とする。 Preparation and evaluation methods are the same as in Example 1. 0.1MのpH6.8の燐酸塩緩衝液中でのUSP Iの方法による放出挙動を図3に示すが放出速度はマトリックスで制御され薬剤の量には影響されないことが分かった。 USP I method is shown in FIG. 3 release rate release behavior of the at phosphate buffer at 0.1M of pH6.8 was found to not affect the amount of drug is controlled by the matrix.
【0030】 [0030]
(実施例4) (Example 4)
組成 mg/錠剤ニフェジピン 30.0 Composition mg / tablet nifedipine 30.0
ヒドロキシエチルセルロース 25.0 Hydroxyethyl cellulose 25.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 35.2 Lactose 35.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
製造法と評価法は実施例1と同様とする。 Preparation and evaluation methods are the same as in Example 1. 放出挙動は図4に示す【0031】 Release behavior is shown in Figure 4 [0031]
(実施例5) (Example 5)
組成 mg/錠剤シサプリド・マレイン酸 40.0 Composition mg / tablet Cisapride maleate 40.0
ヒドロキシエチルセルロース 25.0 Hydroxyethyl cellulose 25.0
ヒドロキシプロピルセルロース 7.8 Hydroxypropyl cellulose 7.8
乳糖 25.2 Lactose 25.2
PEG 400 1.0 PEG 400 1.0
エタノール 55.0 Ethanol 55.0
ステアリン酸マグネシウム 1.0 Magnesium stearate 1.0
製造法と評価法は実施例1と同様とする。 Preparation and evaluation methods are the same as in Example 1. 放出挙動は図4に示す。 Release behavior shown in FIG. 放出挙動の違いは薬剤の溶解速度の違いで説明できるであろう。 Differences in release behavior could be explained by the dissolution rate of the drug difference.
【0032】 [0032]
【発明の効果】 【Effect of the invention】
水に対して低い溶解度を示す薬剤を親水性の高分子マトリックス中に分散または溶解させることにより、一定速度で活性のある薬剤を放出させる製剤とすることができる。 By dispersing or dissolving the drug showing a low solubility in water in a hydrophilic polymer matrix can be a formulation that releases the active drug at a constant rate.
【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
【図1】マトリックス高分子の量の効果を示す図である。 1 is a diagram showing the effect of the amount of the matrix polymer.
【図2】マトリックス高分子の粘度と量の効果を示す図である。 Figure 2 shows the effect of viscosity and amount of the matrix polymer.
【図3】薬剤量の効果を示す図である。 Figure 3 shows the effect of the drug amount.
【図4】薬剤の種類による効果を示す図である。 4 is a diagram showing the effect of different drugs.

Claims (9)

  1. 製剤の表面が、促進された侵食速度び/または溶解速度を有することを特徴とする徐放性経口医薬製剤であって、 Surface of the formulation, a controlled release oral pharmaceutical preparation characterized by having an erosion rate beauty / or dissolution rate is accelerated,
    該製剤は、ジクロフェナクナトリウム、グリピジド、ニフェジピン、フェロジピン及びマレイン酸シサプリドからなる群から選択される薬剤並びに、300−1000g/lの溶解度を有する溶解促進剤を含み、 The formulation comprises sodium diclofenac, glipizide, nifedipine, agent selected from the group consisting of felodipine, and cisapride maleic acid and a dissolution promoter has a solubility of 300-1000g / l,
    ここで該薬剤は、100mg/ml未満の水に対する溶解度を有し、少なくとも1種の侵食されやすい親水性高分子マトリックス中に分散または溶解しており Here the agent has a solubility in water of less than 100 mg / ml, is dispersed or dissolved in at least one of erosion that tends hydrophilic polymer matrix,
    該マトリックスは、1−10重量%のヒドロキシプロピルセルロース及び20−30重量%の高粘度ヒドロキシエチルセルロースの混合物を含むが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含まず、かつ減少した表面積を補うために促進された侵食を提供し、その結果制御された薬物放出を維持する、 The matrix includes a mixture of 1-10% by weight hydroxypropyl cellulose and 20-30% by weight of high viscosity hydroxyethyl cellulose, free of hydroxypropyl methylcellulose, and the erosion was promoted to compensate for reduced surface area It provides, maintains the result controlled drug release,
    上記徐放性経口医薬製剤。 The sustained-release oral pharmaceutical formulations.
  2. マトリックスがさらにグアーガムを含む、請求項1の医薬製剤。 Matrix further comprises a guar gum, pharmaceutical formulation of claim 1.
  3. 溶解促進剤が 500−800g/lの溶解度を有する請求項1の医薬製剤。 Dissolution enhancing agent has a solubility of 500-800g / l, a pharmaceutical formulation of claim 1.
  4. 医薬製剤中 1−50重量%の溶解促進剤を含む請求項1からのいずれかに記載の医薬製剤。 The pharmaceutical formulation according to any of claims 1 to 3, comprising a pharmaceutical formulation 1-50 wt% of the dissolution enhancer.
  5. 溶解促進剤が単糖類または二糖類である請求項1からのいずれかに記載の医薬製剤。 The pharmaceutical formulation according to any of claims 1 4 dissolution enhancing agent is a monosaccharide or disaccharide.
  6. 溶解促進剤が、乳糖、ショ糖、グルコース及び果糖からなる群から選ばれる請求項記載の医薬製剤。 Dissolution accelerators, lactose, sucrose, pharmaceutical formulation of claim 5, wherein is selected from the group consisting of glucose and fructose.
  7. 薬学的に許容され、非揮発性で、マトリックス形成剤のガラス転移温度を低下させる能力を有する可塑剤を同時に含有する請求項1からのいずれかに記載の医薬製剤。 Are pharmaceutically acceptable, non-volatile, pharmaceutical formulation according to any one of claims 1 to 5 containing a plasticizer simultaneously with the ability to lower the glass transition temperature of the matrix forming agent.
  8. 可塑剤がポリエチレングリコールである請求項記載の医薬製剤。 The pharmaceutical preparation according to claim 7, wherein the plasticizer is polyethylene glycol.
  9. 医薬製剤中20−30重量%の溶解促進剤を含む請求項4記載の医薬製剤。 The pharmaceutical preparation according to claim 4, wherein the containing 20-30 wt% of the dissolution enhancer in pharmaceutical formulations.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1781257A4 (en) * 2004-08-13 2012-06-20 Emisphere Tech Inc Pharmaceutical formulations containing microparticles or nanoparticles of a delivery agent
JP6078514B2 (en) * 2014-10-30 2017-02-08 コリア ユナイテッド ファーム,インク Dissolution rate improved and side effects are minimized Shirurosutazoru sustained-release tablets

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5451409A (en) * 1993-11-22 1995-09-19 Rencher; William F. Sustained release matrix system using hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose polymer blends
US6132772A (en) * 1995-02-02 2000-10-17 Sherman; Bernard Charles Extended-release solid oral dosage forms of drugs having low solubility in water
US6296873B1 (en) * 1997-01-23 2001-10-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Zero-order sustained release delivery system for carbamazephine derivatives
JP2002533381A (en) * 1998-12-23 2002-10-08 ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフト Sustained release pharmaceutical composition containing dust Jin mesylate as an active ingredient
US6555139B2 (en) * 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2031929T3 (en) * 1986-04-11 1993-01-01 Aktiebolaget Hassle Procedure for obtaining a solid preparation with extended release.
CA2086989A1 (en) * 1992-02-17 1993-08-18 Sabine Compassi Dosage forms having prolonged active ingredient release
JP2523428B2 (en) * 1992-12-04 1996-08-07 エスエス製薬株式会社 Anti-inflammatory analgesic gel formulation
JP3220373B2 (en) * 1995-11-28 2001-10-22 バイエル薬品株式会社 Sustainability Nifuejipin formulation
US6270797B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-07 Usv Limited Sustained release pharmaceutical composition containing glipizide and method for producing same

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5451409A (en) * 1993-11-22 1995-09-19 Rencher; William F. Sustained release matrix system using hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose polymer blends
US6132772A (en) * 1995-02-02 2000-10-17 Sherman; Bernard Charles Extended-release solid oral dosage forms of drugs having low solubility in water
US6296873B1 (en) * 1997-01-23 2001-10-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Zero-order sustained release delivery system for carbamazephine derivatives
JP2002533381A (en) * 1998-12-23 2002-10-08 ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフト Sustained release pharmaceutical composition containing dust Jin mesylate as an active ingredient
US6555139B2 (en) * 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization

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