JP4549016B2

JP4549016B2 - Biomaterial

Info

Publication number: JP4549016B2
Application number: JP2002357979A
Authority: JP
Inventors: 陽名井; 浩一井村; 吉郎相庭; 修真崎
Original assignee: Covalent Materials Corp; MMT Co Ltd
Current assignee: Coorstek KK; MMT Co Ltd
Priority date: 2002-12-10
Filing date: 2002-12-10
Publication date: 2010-09-22
Anticipated expiration: 2022-12-10
Also published as: JP2004187846A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生体用部材に関し、より詳細には、骨欠損部に補填するための人工材料として好適に用いられる生体用部材に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、骨腫瘍、移植用骨の採取部、人工関節や人工歯根の固定部等の骨欠損部への骨の補填は、自家骨移植、同種骨移植、または、ハイドロキシアパタイト等のリン酸カルシウム系セラミックス、ステンレス合金、チタンまたはチタン合金、コバルト−クロム合金、骨セメント、アルミナセラミックス等の人工材料を用いて行われていた。
【０００３】
しかしながら、自家骨移植は、骨の採骨部への侵襲があり、患者に苦痛を与えるため、採骨量にも限界があった。また、骨の採取部において、骨折や神経障害等の副作用も報告されている。
また、同種骨移植は、免疫障害とともに、倫理的な問題も抱えていた。
【０００４】
一方、前記人工材料のうち、ハイドロキシアパタイトは、生体適合性が良好な生体活性を有する骨補填材料であり、最近、注目されている材料である。
しかしながら、生体組織が侵入しやすい気孔構造を有する多孔体を用いた場合であっても、該多孔体表面近傍においては良好な骨形成が見られるものの、表面からの距離が長くなる、すなわち、深部に向かうにしたがって、骨形成の速度が遅くなり、骨形成量も少なくなる傾向があった。
【０００５】
また、ステンレス合金やアルミナセラミックス等は、関節の置換部材として適用されている。
しかしながら、ステンレス材料の場合は、金属イオンの溶出によりアレルギーを起こす場合があった。さらに、ステンレス合金やアルミナセラミックスは、いずれも、摩耗粉によりマクロファージが影響を受けて、骨が貪食吸収され、補填部位に緩みを生じて、再手術を余儀なくされる場合もあった。
【０００６】
さらに、前記人工材料のうち、骨セメントは、メタクリル酸メチルポリマーを含有するものについては、その毒性や発熱等の問題があり、それ以外の材料も、同様に、血管中にその成分の一部が流出する等、安全性における懸念が大きいものであった。
【０００７】
したがって、上記のような種々の問題を生じることなく、大きな骨欠損部位の補填に用いる場合でも、骨補填材料の内部まで速やかに骨形成が起こり、傷病の早期治癒を図ることができる骨補填材料が望まれている。
【０００８】
上記のような問題の解決策としては、最近では、ハイドロキシアパタイト等のリン酸カルシウム系セラミックス多孔体からなる生体用部材を骨欠損部に移植する際に、患部近傍から血管を採取し、該生体用部材内部に導入して、該生体用部材の深部まで毛細血管が侵入しやすくすることにより、骨形成の促進を図ることができることが報告されている（例えば、特許文献１参照）。
また、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ：ｖａｓｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）等を生体用部材中に導入して、該部材内における血管新生を促進することも提案されている（例えば、特許文献２参照）。
【０００９】
【特許文献１】
特開２００２−２４８１１９号公報
【特許文献２】
特開２００２−２８２２８５号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、生体用部材中に血管を移植するためには、移植可能な血管は限られており、また、血管の採取による副作用等も懸念されるため、広く応用されていないのが現状である。
また、ＶＥＧＦ等のみを生体用部材中に導入した場合であっても、部材内部に新たな血管を形成させることは、時間を要するものであり、骨形成の促進を十分に図ることができるとは言えない。
【００１１】
本発明は、上記のような技術的課題を解決するためになされたものであり、大きな骨欠損部位の補填に用いる場合でも、骨補填材料の内部においても速やかに骨形成が起こり、傷病の早期治癒を図ることができる骨補填材料として好適に用いることができる生体用部材を提供することを目的とするものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る生体用部材は、リン酸カルシウム系材料からなる多孔体で構成された生体用部材であって、前記多孔体は、孔径１０μｍ以上の連通部で外部とつながる連通孔を有し、かつ、前記連通孔の体積が前記生体用部材の全体積の２０％以上であり、１または複数の人工血管が、前記多孔体を貫通し、突出するように形成されていることを特徴とする。
上記のように、骨補填材料となる生体用部材に予め人工血管を形成しておくことにより、該部材内に早期に血液を十分に行き渡らせることが可能となるため、該部材の内部においても早期に骨を形成させることができる。
【００１３】
また、本発明に係る他の態様の生体用部材は、中心部がリン酸カルシウム系材料からなる多孔体で、側周部がリン酸カルシウム系材料からなる緻密体で構成された円柱状の生体用部材であって、前記多孔体は、孔径１０μｍ以上の連通部で外部とつながる連通孔を有し、かつ、前記連通孔の体積が前記生体用部材の全体積の２０％以上であり、１または複数の人工血管が、前記側周部および前記中心部を貫通し、前記生体用部材の側周面から突出するように形成されていることを特徴とする。
【００１４】
前記人工血管は、前記多孔体内部で複数に分枝した構成を備えていることが好ましい。
【００１５】
また、前記多孔体および緻密体を構成するリン酸カルシウム系材料は、ハイドロキシアパタイト焼結体であり、前記人工血管も、ハイドロキシアパタイト焼結体からなることが好ましい。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を、一部図面を参照して、より詳細に説明する。
本発明に係る生体用部材は、孔径１０μｍ以上の連通部で外部とつながる連通孔を有し、かつ、前記連通孔の体積が部材の全体積の２０％以上であるリン酸カルシウム系材料からなる多孔体に、該多孔体内部を貫通する１または複数の人工血管が形成されているものである。
このように、骨補填材料となる生体用部材に予め人工血管を形成しておくことにより、血管の形成を待たずとも、該部材内に血液を十分に行き渡らせることが可能となるため、該部材の表面のみならず、内部においても早期に骨を形成させることができる。
【００１７】
本発明に係る生体用部材の材質としては、生体親和性に優れており、かつ、生体為害性のないリン酸カルシウム系材料を用いる。このリン酸カルシウム系材料の中でも、ハイドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、フッ化アパタイト、リン酸三カルシウムのうちの１種または２種以上の混合物からなることが好ましい。
特に、ハイドロキシアパタイトは、比較的高強度であり、細胞との馴染みがよいため好ましい。
【００１８】
また、前記生体用部材の内部にまで生体組織が侵入可能とするために、少なくとも、人工血管の周囲は多孔体であり、該多孔体は、孔径１０μｍ以上の連通部で外部と連通しており、かつ、この連通孔の体積が該生体用部材の全体積の２０％以上であるような気孔構造を有していることが必要である。
前記気孔体積は、好ましくは３０％以上である。また、前記連通部の孔径は、４０μｍ以上であることが好ましい。
ただし、強度の観点から、多孔体の気孔率は９５％以下であることが好ましく、より好ましくは８５％以下である。
【００１９】
前記連通部の孔径が１０μｍ未満である場合、生体組織や毛細血管が生体用部材の内部にまで侵入することが困難となり、内部での骨形成に期待する効果が得られない。
また、前記連通孔の体積が、生体用部材の体積の２０％未満である場合は、生体組織や毛細血管が侵入可能な部分の体積が小さすぎて、十分な治癒効果が得られない。
【００２０】
本発明に係る生体用部材には、その内部を貫通するように１または複数の人工血管が形成されている。
この人工血管は、骨欠損部に補填する際に患部近傍の血管と接続されて、生体からの血液が流通するように施術される。このような手術により、人工血管内部に血管内皮組織が形成されるとともに、人工血管壁から毛細血管が成長発達して、前記多孔体の連通部を通って、周囲の多孔体の気孔内に毛細血管網が構築されることにより、生体用部材の表面からの距離が長い深部においても、早期に骨を形成させることが可能となる。
【００２１】
図１に、本発明に係る生体用部材の第１の形態例を示す。
図１に示す生体用部材は、円柱状のハイドロキシアパタイト焼結体からなり、側周部が緻密体１、中心部が多孔体２により構成されている。そして、該生体用部材には、この円柱体の側周部を斜めに貫通する人工血管３が側周面から突出するように形成されている。
【００２２】
上記図１に示したように、本発明に係る生体用部材は、多孔体のみからなる必要はなく、補強等の目的に応じて、適宜、緻密体とを組み合わせて構成することができる。
また、前記生体用部材の人工血管３と生体の血管とを癒合しやすくするため、上記のように、生体用部材から人工血管またはリン酸カルシウム系材料等からなる接合部を突出させた構造とすることが好ましい。
なお、本発明に係る生体用部材を構成するリン酸カルシウム系材料の外周は、取り扱い上、面取り加工されていることが好ましい。
【００２３】
上記図１に示したような生体用部材は、例えば、以下のような方法により作製することができる。
まず、ハイドロキシアパタイトからなる中空円筒状の緻密体１の中に、ハイドロキシアパタイト粉末原料を含むスラリーを撹拌気泡させたものを充填し、架橋重合等により、形状を安定化させた後、乾燥させ、焼結させる。その後、前記緻密体１の側周面を斜めに貫通する孔を形成し、人工血管３を通すことにより、多孔体２部分を形成し、生体用部材が得られる。
【００２４】
本発明に係る人工血管は、生体非吸収性部材により構成されていても、生体吸収性部材により構成されていてもよい。
前記人工血管は、抗血栓性を有していることが必要であるが、毛細血管の形成が可能な程度の血液との濡れ性を有していることも必要である。このように構成されるものであれば、人工血管自体は、生体内に残留するものであっても、吸収されて自然の血管となるものであってもいずれでもよい。
【００２５】
また、前記人工血管は、単体で使用可能なものを、生体用部材の穿孔した貫通孔に挿入してもよい。あるいはまた、生体用部材自体の多孔性を利用して、多孔体に形成されている貫通孔に、例えば、特許第２８１５７５２号公報に記載されているような細胞接着性および成長作用を有するタンパク質またはペプチドを気孔内表面に形成したような態様のものでもよい。
【００２６】
図２〜図５に、本発明に係る生体用部材の第２〜第５の形態例を示すが、本発明はこれらの形態に限定されるものではない。
図２に示す生体用部材は、図１に示したものと同様に、円柱状のハイドロキシアパタイト焼結体からなり、側周部が緻密体１、中心部が多孔体２により構成されている。そして、該生体用部材には、この円柱体の側周部から多孔体２部分を通過し、また、側周部に貫通しているコの字型の人工血管３が、側周面から突出するように形成されている。
【００２７】
図３は、図１に示した生体用部材と同様に、側周部が緻密体１、中心部が多孔体２である円柱状のハイドロキシアパタイト焼結体からなるものである。そして、該円柱体の側周部を斜めに貫通する複数の人工血管３が側周面から突出しており、外部において、単管としてまとめられているものである。
【００２８】
また、図４に示す生体用部材は、図１に示した生体用部材における人工血管３が該部材内部において中間部が複数に分枝しているものである。
図３または図４に示すように、人工血管を予め複数に分枝した構成とすることにより、速やかに、より広範囲に血液を行き渡らせることができ、早期治癒が望めるため好ましい。
【００２９】
上記図４に示した生体用部材は、例えば、以下のような方法により作製することができる。
まず、ハイドロキシアパタイトからなる中空円筒状の緻密体１に、前記緻密体１の側周面を斜めに貫通する孔を形成する。
この貫通孔に、両端が単管であり、その中間部が複数に分枝した樹脂等の焼失可能な材質からなる血管形状部材を、大きく広げられた状態で配置し、その両端を円筒体の側周面から突出させる。
そして、前記円筒体の中空部にハイドロキシアパタイト粉末原料を含むスラリーを撹拌気泡させたものを充填し、架橋重合等により形状を安定化させる。
一方、前記血管形状部材の内部に、ハイドロキシアパタイト粉を流して、薄くコーティングする。
その後、乾燥させ、焼結させることにより、血管形状部材は焼失し、該血管形状部材と同じ形状のハイドロキシアパタイト焼結体からなる管が形成される。これを人工血管３として利用する。
このとき、人工血管３の内側には、必要に応じて、自然の血管形成を促進するための有機質の膜等を形成してもよく、また、血管成長を促進する物質を添加しておいてもよい。
【００３０】
また、図５に示す生体用部材は、ハイドロキシアパタイトからなる中空円筒状の多孔体２の上下に、人工血管３の両端部を通すための切込みが形成されており、さらに、上面および底面が別個のハイドロキシアパタイトの多孔体からなる蓋状体５により構成されている。
前記円筒体の中空部には、中間部が複数に分枝した人工血管３が大きく広げられた状態で位置され、該人工血管３の周囲は、ハイドロキシアパタイトの顆粒状の多孔体４で充填されている。
そして、上下の蓋状体５は、円筒体に嵌め込まれ、接着等により固定される。
【００３１】
本発明に係る生体用部材においては、さらに骨形成を促進し、早期治癒を図るために、間葉系幹細胞または間葉系幹細胞を培養して骨芽細胞に分化したものを生体用部材の多孔体内に播種して用いることが好ましい。
この場合は、上記細胞を導入する前に、血管を生体用部材中に形成させておくことが、より早期に皮質骨が形成されることから好ましい。
【００３２】
また、上記と同様の効果を目的として、前記多孔体には、骨形成因子および血管形成因子のうちの１種以上を含ませることが好ましい。
特に、血管形成因子を含ませた場合は、上述した人工血管壁における毛細血管の成長発達が促進され、さらに、該部材の表面だけでなく、深部における新生骨の形成の促進を図ることができるため好ましい。
【００３３】
例えば、以下のような方法により、生体用部材の多孔体内に血管形成因子を導入させることができる。
まず、ハイドロキシアパタイトからなる多孔体（未焼結体）に直径５ｍｍの貫通孔を形成する。この貫通孔内にβ−三リン酸カルシウム粉末を含むスラリーを充填して焼結させ、β−三リン酸カルシウムの緻密体を形成する。この貫通孔内表面に、ＶＧＥＦを添加した生体吸収性部材をコーティングして、人工血管を形成し、生体用部材を得る。
上記のようにして作製した生体用部材においては、ＶＧＥＦにより血管形成が促進され、血栓が生じる前に、生体吸収性部材が生体に吸収されて、十分に血管を成長発達させることができる。
【００３４】
上記のような本発明に係る生体用部材を使用する際は、そのまま直接、生体内に埋入させてもよいが、予め、生体外において、培養により、血管や骨細胞をある程度形成または増殖させた後、生体内に埋入させるようにしてもよい。
【００３５】
【発明の効果】
以上のとおり、本発明に係る生体用部材は、内部に十分な血液を行き渡らせることにより、骨欠損部が大きい場合であっても、該部材の内部においても骨形成の促進を図ることができる。
したがって、本発明に係る生体用部材は、骨補填材料として好適であり、傷病の早期治癒に寄与することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る生体用部材の第１の形態を模式的に示した斜視図である。
【図２】本発明に係る生体用部材の第２の形態を模式的に示した斜視図である。
【図３】本発明に係る生体用部材の第３の形態を模式的に示した斜視図である。
【図４】本発明に係る生体用部材の第４の形態を模式的に示した斜視図である。
【図５】本発明に係る生体用部材の第５の形態を模式的に示した斜視図である。
【符号の説明】
１緻密体
２多孔体
３人工血管
４顆粒状多孔体
５蓋状体[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a biomedical member, and more particularly to a biomedical member suitably used as an artificial material for filling a bone defect.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, bone replacement for bone defects such as bone tumors, transplanted bone collection parts, artificial joints and artificial root fixation parts, autologous bone transplants, allogeneic bone grafts, or calcium phosphate ceramics such as hydroxyapatite, It has been carried out using artificial materials such as stainless steel alloy, titanium or titanium alloy, cobalt-chromium alloy, bone cement, and alumina ceramics.
[0003]
However, autologous bone transplantation has an invasion to the bone collecting part and causes pain to the patient, so that the amount of bone collecting is limited. In addition, side effects such as fractures and neuropathy have been reported in the bone collection part.
Allogeneic bone transplantation also had ethical problems as well as immune disorders.
[0004]
On the other hand, among the artificial materials, hydroxyapatite is a bone prosthetic material having excellent biocompatibility and bioactivity, and has recently been attracting attention.
However, even when a porous body having a pore structure in which biological tissue easily enters, good bone formation is seen in the vicinity of the surface of the porous body, but the distance from the surface becomes long, that is, deep There was a tendency for the bone formation rate to decrease and the amount of bone formation to decrease as heading toward.
[0005]
Stainless steel, alumina ceramics, and the like are applied as joint replacement members.
However, in the case of stainless steel materials, allergies may occur due to elution of metal ions. Furthermore, in both stainless steel alloys and alumina ceramics, macrophages were affected by the abrasion powder, and the bones were phagocytosed and absorbed, resulting in loosening of the supplemented site, and forced reoperation.
[0006]
Furthermore, among the above artificial materials, bone cement containing methyl methacrylate polymer has problems such as toxicity and heat generation, and other materials are similarly part of the components in blood vessels. As a result, there was a great concern about safety.
[0007]
Therefore, even when it is used for filling a large bone defect site without causing the above various problems, bone formation occurs rapidly to the inside of the bone filling material, and can be used for early healing of wounds and diseases. Is desired.
[0008]
As a solution to the above problems, recently, when transplanting a biological member made of a calcium phosphate-based ceramic porous body such as hydroxyapatite into a bone defect part, blood vessels are collected from the vicinity of the affected part, and the biological member It has been reported that bone formation can be promoted by introducing into the inside and facilitating entry of capillaries into the deep part of the biomedical member (see, for example, Patent Document 1).
In addition, it has been proposed to introduce vascular endothelial growth factor (VEGF) into a living body member to promote angiogenesis in the member (see, for example, Patent Document 2).
[0009]
[Patent Document 1]
JP 2002-248119 A [Patent Document 2]
Japanese Patent Laid-Open No. 2002-282285
[Problems to be solved by the invention]
However, in order to transplant a blood vessel into a biomedical member, the blood vessels that can be transplanted are limited, and there are concerns about side effects due to the collection of blood vessels.
Further, even when only VEGF or the like is introduced into the biological member, it takes time to form a new blood vessel inside the member, and bone formation can be sufficiently promoted. I can't say that.
[0011]
The present invention has been made to solve the technical problems as described above, and even when used for filling a large bone defect site, bone formation occurs rapidly in the bone filling material, and early injury and illness occur. An object of the present invention is to provide a biomedical member that can be suitably used as a bone grafting material that can be healed.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
The biological member according to the present invention is a biological member composed of a porous body made of a calcium phosphate material, and the porous body has a communication hole connected to the outside through a communication portion having a pore diameter of 10 μm or more, and Ri der least 20% of the total volume of volume of the biological member of the communication hole, one or more artificial blood vessels, penetrate the porous body, characterized in that it is formed so as to protrude.
As described above, by forming an artificial blood vessel in advance in a biomedical member that is a bone-implanting material, it becomes possible to sufficiently spread blood in the member at an early stage. Bone can be formed early.
[0013]
Another aspect of the biological member according to the present invention is a cylindrical biological member having a porous body having a central portion made of a calcium phosphate-based material and a side periphery having a dense body made of a calcium phosphate-based material. The porous body has a communication hole connected to the outside through a communication portion having a hole diameter of 10 μm or more, and the volume of the communication hole is 20% or more of the total volume of the biomedical member. A blood vessel is formed so as to penetrate the side peripheral portion and the central portion and protrude from the side peripheral surface of the biological member .
[0014]
It is preferable that the artificial blood vessel has a structure branched into a plurality of parts inside the porous body .
[0015]
The calcium phosphate material constituting the porous body and the dense body is a hydroxyapatite sintered body, and the artificial blood vessel is also preferably made of a hydroxyapatite sintered body .
[0016]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to some drawings.
The biomedical member according to the present invention is a porous body made of a calcium phosphate-based material having a communication hole connected to the outside through a communication portion having a hole diameter of 10 μm or more, and the volume of the communication hole being 20% or more of the total volume of the member. In addition, one or a plurality of artificial blood vessels penetrating the inside of the porous body is formed.
In this way, by forming an artificial blood vessel in advance on a biomedical member serving as a bone filling material, blood can be sufficiently distributed in the member without waiting for the formation of the blood vessel. Bone can be formed at an early stage not only on the surface of the member but also inside.
[0017]
As the material of the biomedical member according to the present invention, a calcium phosphate material that is excellent in biocompatibility and has no biological harm is used. Among these calcium phosphate-based materials, it is preferably made of one or a mixture of two or more of hydroxyapatite, carbonate apatite, fluoride apatite, and tricalcium phosphate.
In particular, hydroxyapatite is preferable because it has a relatively high strength and is familiar with cells.
[0018]
Further, in order to allow living tissue to penetrate into the living body member, at least the periphery of the artificial blood vessel is a porous body, and the porous body communicates with the outside through a communication portion having a pore diameter of 10 μm or more. And it is necessary to have a pore structure in which the volume of the communication hole is 20% or more of the total volume of the biomedical member.
The pore volume is preferably 30% or more. Moreover, it is preferable that the hole diameter of the said communication part is 40 micrometers or more.
However, from the viewpoint of strength, the porosity of the porous body is preferably 95% or less, more preferably 85% or less.
[0019]
When the hole diameter of the communicating part is less than 10 μm, it becomes difficult for living tissue and capillaries to penetrate into the living body member, and the effect expected for bone formation inside cannot be obtained.
Further, when the volume of the communication hole is less than 20% of the volume of the living body member, the volume of the portion into which the living tissue or capillary blood can enter is too small to obtain a sufficient healing effect.
[0020]
In the biomedical member according to the present invention, one or a plurality of artificial blood vessels are formed so as to penetrate the inside thereof.
This artificial blood vessel is connected to a blood vessel in the vicinity of the affected part when the bone defect part is compensated, so that blood from the living body is circulated. By such an operation, a vascular endothelial tissue is formed inside the artificial blood vessel, and a capillary blood vessel grows and develops from the artificial blood vessel wall, passes through the communicating portion of the porous body, and is capillary into the pores of the surrounding porous body. By constructing the blood vessel network, it becomes possible to form bones at an early stage even in a deep portion where the distance from the surface of the biological member is long.
[0021]
In FIG. 1, the 1st example of a biological member which concerns on this invention is shown.
The biomedical member shown in FIG. 1 is made of a cylindrical hydroxyapatite sintered body, and is composed of a dense body 1 at the side periphery and a porous body 2 at the center. The biomedical member is formed with an artificial blood vessel 3 that obliquely penetrates the side peripheral portion of the cylindrical body so as to protrude from the side peripheral surface.
[0022]
As shown in FIG. 1 above, the biomedical member according to the present invention does not need to be made only of a porous body, and can be appropriately combined with a dense body according to the purpose of reinforcement or the like.
Moreover, in order to make it easy to unite the artificial blood vessel 3 of the said biomedical member and the blood vessel of a biological body, as mentioned above, it shall be set as the structure which protruded the junction part which consists of an artificial blood vessel or a calcium-phosphate type material etc. from the biomedical member. Is preferred.
In addition, it is preferable that the outer periphery of the calcium phosphate material constituting the biological member according to the present invention is chamfered for handling.
[0023]
The biological member as shown in FIG. 1 can be produced by the following method, for example.
First, in a hollow cylindrical dense body 1 made of hydroxyapatite, a slurry containing a hydroxyapatite powder raw material is charged with stirring bubbles, and the shape is stabilized by cross-linking polymerization or the like, and then dried. Sinter. Thereafter, a hole that obliquely penetrates the side peripheral surface of the dense body 1 is formed, and the artificial blood vessel 3 is passed through to form the porous body 2 portion, whereby a biological member is obtained.
[0024]
The artificial blood vessel according to the present invention may be constituted by a bioabsorbable member or a bioabsorbable member.
The artificial blood vessel is required to have antithrombogenicity, but it is also necessary to have wettability with blood to such an extent that capillary blood vessels can be formed. As long as it is configured in this manner, the artificial blood vessel itself may be either left in the living body or absorbed into a natural blood vessel.
[0025]
In addition, the artificial blood vessel that can be used alone may be inserted into a through-hole formed in a biological member. Alternatively, a protein having cell adhesion and growth action as described in, for example, Japanese Patent No. 2815752 can be applied to the through-hole formed in the porous body using the porosity of the biological member itself. An embodiment in which the peptide is formed on the inner surface of the pores may be used.
[0026]
Although FIGS. 2-5 shows the 2nd-5th example of a biological member which concerns on this invention, this invention is not limited to these forms.
The biomedical member shown in FIG. 2 is made of a cylindrical hydroxyapatite sintered body similar to that shown in FIG. 1, and has a dense body 1 at the side periphery and a porous body 2 at the center. And, in the biomedical member, a U-shaped artificial blood vessel 3 that passes through the porous body 2 portion from the side peripheral portion of the cylindrical body and penetrates the side peripheral portion protrudes from the side peripheral surface. It is formed to do.
[0027]
FIG. 3 shows a cylindrical hydroxyapatite sintered body having a dense body 1 at the side periphery and a porous body 2 at the center as in the biomedical member shown in FIG. A plurality of artificial blood vessels 3 that obliquely penetrate the side peripheral portion of the cylindrical body protrude from the side peripheral surface and are gathered as a single tube outside.
[0028]
Further, the biomedical member shown in FIG. 4 is such that the artificial blood vessel 3 in the biomedical member shown in FIG. 1 has a plurality of intermediate portions inside the member.
As shown in FIG. 3 or FIG. 4, it is preferable to use a configuration in which the artificial blood vessels are branched into a plurality of parts in advance, because blood can be quickly spread over a wider area and early healing can be expected.
[0029]
The biomedical member shown in FIG. 4 can be produced by the following method, for example.
First, a hole is formed in the hollow cylindrical dense body 1 made of hydroxyapatite obliquely through the side peripheral surface of the dense body 1.
In this through hole, a blood vessel-shaped member made of a material that can be burned out, such as a resin that has a single tube at both ends and a plurality of branches in the middle, is arranged in a greatly expanded state, and the both ends of the cylindrical body Project from the side surface.
Then, the hollow portion of the cylindrical body is filled with a slurry containing a hydroxyapatite powder raw material stirred and bubbled, and the shape is stabilized by cross-linking polymerization or the like.
On the other hand, hydroxyapatite powder is poured into the blood vessel-shaped member to coat it thinly.
Thereafter, by drying and sintering, the blood vessel-shaped member is burned out, and a tube made of a hydroxyapatite sintered body having the same shape as the blood vessel-shaped member is formed. This is used as the artificial blood vessel 3.
At this time, an organic film or the like for promoting natural blood vessel formation may be formed inside the artificial blood vessel 3 as necessary, and a substance that promotes blood vessel growth is added. Also good.
[0030]
Further, the biomedical member shown in FIG. 5 is formed with cuts for passing both end portions of the artificial blood vessel 3 above and below the hollow cylindrical porous body 2 made of hydroxyapatite. The lid 5 is made of a porous body of hydroxyapatite.
The hollow portion of the cylindrical body is positioned in a state where the artificial blood vessel 3 having a plurality of branched middle portions is greatly expanded, and the periphery of the artificial blood vessel 3 is filled with a granular porous body 4 of hydroxyapatite. ing.
The upper and lower lid bodies 5 are fitted into the cylindrical body and fixed by adhesion or the like.
[0031]
In the biomedical member according to the present invention, in order to further promote bone formation and achieve early healing, mesenchymal stem cells or mesenchymal stem cells cultured and differentiated into osteoblasts are porous in the biomedical member. It is preferable to seed and use in the body.
In this case, it is preferable to form blood vessels in the biological member before introducing the cells because cortical bone is formed earlier.
[0032]
For the same effect as described above, the porous body preferably contains one or more of a bone morphogenetic factor and an angiogenic factor.
In particular, when an angiogenic factor is included, the growth and development of capillaries on the artificial blood vessel wall described above is promoted, and further, formation of new bone not only on the surface of the member but also in the deep part can be promoted. Therefore, it is preferable.
[0033]
For example, an angiogenic factor can be introduced into the porous body of the biological member by the following method.
First, a through hole having a diameter of 5 mm is formed in a porous body (unsintered body) made of hydroxyapatite. The through holes are filled with a slurry containing β-tricalcium phosphate powder and sintered to form a dense body of β-tricalcium phosphate. The inner surface of the through-hole is coated with a bioabsorbable member to which VGEF is added to form an artificial blood vessel to obtain a biomedical member.
In the biomedical member produced as described above, blood vessel formation is promoted by VGEF, and the bioabsorbable member is absorbed by the living body before the thrombus is generated, so that the blood vessel can be sufficiently developed and developed.
[0034]
When using the living body member according to the present invention as described above, it may be directly embedded in the living body, but in advance, the blood vessels and bone cells are formed or proliferated to some extent by in vitro culture. After that, it may be embedded in the living body.
[0035]
【The invention's effect】
As described above, the living body member according to the present invention can promote the formation of bone even inside the member even when the bone defect portion is large by spreading sufficient blood inside. .
Therefore, the biomedical member according to the present invention is suitable as a bone filling material and can contribute to early healing of wounds.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a perspective view schematically showing a first embodiment of a biological member according to the present invention.
FIG. 2 is a perspective view schematically showing a second embodiment of the biological member according to the present invention.
FIG. 3 is a perspective view schematically showing a third form of the biological member according to the present invention.
FIG. 4 is a perspective view schematically showing a fourth form of the biological member according to the present invention.
FIG. 5 is a perspective view schematically showing a fifth embodiment of the biological member according to the present invention.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Compact body 2 Porous body 3 Artificial blood vessel 4 Granular porous body 5 Lid-like body

Claims

A biological member composed of a porous body made of a calcium phosphate material,
The porous body has a communication hole connected to the external with a pore size of 10μm or more of the communication portion, and state, and are the volume of the communicating hole is 20% or more of the total volume of the living members,
A biological member, wherein one or a plurality of artificial blood vessels are formed so as to penetrate and protrude through the porous body.

A cylindrical body member composed of a porous body made of a calcium phosphate-based material at the center and a dense body made of a calcium phosphate-based material on the side periphery,
The porous body has a communication hole connected to the outside through a communication portion having a hole diameter of 10 μm or more, and the volume of the communication hole is 20% or more of the total volume of the biological member ,
One or more artificial blood vessels are formed so as to penetrate the side peripheral portion and the central portion and protrude from the side peripheral surface of the biological member.

The biomedical member according to claim 1 or 2 , wherein the artificial blood vessel has a configuration in which the artificial blood vessel is branched into a plurality of parts inside the porous body .

The biological member according to any one of claims 1 to 3, wherein the calcium phosphate material is a hydroxyapatite sintered body .

The biological member according to any one of claims 1 to 4, wherein the artificial blood vessel is made of a hydroxyapatite sintered body .