JP4515812B2 - Separating agent for optical isomers - Google Patents
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Description
本発明は、光学異性体用分離剤に関し、特に高速液体クロマトグラフィー（HPLC）に好適に用いられる光学異性体用分離剤に関する。 The present invention relates to a separating agent for optical isomers, and more particularly to a separating agent for optical isomers suitably used for high performance liquid chromatography (HPLC).
実像と鏡像の関係を有する光学異性体は物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度などの物性が全く同一であるが、生体に対する相互作用、例えば味、匂いなどの生理活性に差異がみられるケースが往々にしてある。特に医薬品の分野においては、光学異性体間でその薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が高い確率で予想されるため、厚生省の医薬品製造指針には、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体について、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくことが望ましい」と記載されている。 Optical isomers that have a relationship between a real image and a mirror image have the same physical and chemical properties, such as physical properties such as boiling point, melting point, and solubility, but there are differences in physiological activity such as taste and smell. There are often cases seen. In the field of pharmaceuticals in particular, there is a high probability that a significant difference between the optical isomers in terms of their efficacy and toxicity is expected with a high probability. In some cases, it is desirable to study absorption, distribution, metabolism, and excretion dynamics for each isomer. "
先に述べたように光学異性体は、物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全く同一であるために、古典的な通常の分離手段では分析できないことが致命的となっていたため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良く分析する技術の研究が精力的に行われてきた。 As mentioned above, optical isomers have the same physical and chemical properties, such as boiling point, melting point, and solubility. Therefore, it is fatal that they cannot be analyzed by classical conventional separation means. For this reason, research on techniques for simply and accurately analyzing a wide variety of optical isomers has been vigorously conducted.
そしてこれら要求に応える分析手法として、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）による光学分割法、とくにHPLC用光学異性体分離用カラムによる光学分割方法が進歩してきた。ここで言う光学異性体分離用カラムでは、不斉識別剤そのもの、あるいは不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用されている。例えば、光学活性ポリメタクリル酸トリフェニルメチル（特許文献１）、セルロース、アミロース誘導体（非特許文献１）、タンパクであるオボムコイド（特許文献２）等が開発されている。 As analytical methods that meet these demands, an optical resolution method using high-performance liquid chromatography (HPLC), particularly an optical resolution method using a column for separation of optical isomers for HPLC has progressed. In the column for separating optical isomers referred to here, an asymmetric identifier itself or a chiral stationary phase in which the asymmetric identifier is supported on a suitable carrier is used. For example, optically active poly (triphenylmethyl methacrylate) (Patent Document 1), cellulose, amylose derivative (Non-Patent Document 1), ovomucoid (Patent Document 2), which is a protein, and the like have been developed.
数あるこれらHPLC用キラル固定相の中でも、セルロース、アミロース誘導体をシリカゲル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い化合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られている。 Among these many chiral stationary phases for HPLC, an optical resolution column in which cellulose and amylose derivatives are supported on silica gel is known to have high asymmetric discrimination ability for a wide variety of compounds.
最近では、HPLC用キラル固定相と擬似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性体液体クロマト法分取の検討が進められ（非特許文献２）、更に、単に完全分離するのみならずクロマト分取生産性を向上させるために、分取目的化合物に対してさらによく分ける、すなわちより大きな分離係数（α値）をもったキラル固定相が求められ、大きなα値を持った不斉識別能力の高い多糖誘導体を見出す研究が精力的に行われている。
本発明は、クロマトグラフィー等で利用するキラル固定相として適した、より大きなα値を持った不斉識別能力の高い多糖誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a separating agent for optical isomers, which is a polysaccharide derivative having a large α value and having a high asymmetric discrimination ability, which is suitable as a chiral stationary phase used in chromatography or the like. To do.
本発明は、課題の解決手段として、多糖誘導体を含む光学異性体用分離剤であり、多糖誘導体が、多糖の水酸基及びアミノ基の水素原子の少なくとも一部が下記一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団の少なくとも一種と置換されたものである光学異性体用分離剤を提供する。 The present invention is a separating agent for optical isomers comprising a polysaccharide derivative as a means for solving the problem, wherein the polysaccharide derivative has at least a part of the hydroxyl group of the polysaccharide and the hydrogen atom of the amino group represented by the following general formula (1) and the following general formula: Provided is a separating agent for optical isomers which is substituted with at least one atomic group represented by formula (2).
〔式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の意味は、以下の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせから選択されるものである。
（ａ）Ｒ1は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｂ）Ｒ２は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｃ）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子である。〕
[The meanings of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in the formula are selected from any combination of the following (a) to (c).
(A) R 1 is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, a cyano group, an acyl group having 1 to 8 carbon atoms, an acyloxy group having 1 to 8 carbon atoms, hydroxy An atom or group selected from the group consisting of a group, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms, an aralkyl group, a nitro group, an amino group, and an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, and R 2 , R 3 and R 4 is a hydrogen atom.
(B) R 2 is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, a cyano group, an acyl group having 1 to 8 carbon atoms, an acyloxy group having 1 to 8 carbon atoms, hydroxy An atom or group selected from the group consisting of a group, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms, an aralkyl group, a nitro group, an amino group, and an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, and R 1 , R 3 and R 4 is a hydrogen atom.
(C) R 2 , R 3 and R 4 are halogen atoms, and R 1 is a hydrogen atom. ]
本発明の光学異性体用分離剤、それを用いたクロマトグラフィーの固定相、連続式液体クロマトグラフィーの固定相は、特に医薬品、食品、農薬、香料の分析において、幅広いキラル化合物を、高い分離係数をもって光学分割する光学異性体分析技術に適している。 The separation agent for optical isomers of the present invention, the stationary phase of chromatography using the same, and the stationary phase of continuous liquid chromatography can be used for a wide range of chiral compounds, especially in the analysis of pharmaceuticals, foods, agricultural chemicals and fragrances. Suitable for optical isomer analysis technology.
本発明の光学異性体用分離剤で用いる多糖誘導体は、多糖が有するヒドロキシル基の水素原子の少なくとも一部が、上記の一般式（１）及び（２）で示される原子団の少なくとも一種で置換されたものである。 In the polysaccharide derivative used in the optical isomer separating agent of the present invention, at least a part of the hydrogen atoms of the hydroxyl group of the polysaccharide is substituted with at least one of the atomic groups represented by the general formulas (1) and (2). It has been done.
一般式（１）及び（２）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の意味は、上記の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせから選択されるものである。 The meanings of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in the general formulas (1) and (2) are selected from any combination of the above (a) to (c).
多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ａ）のとき、Ｒ1がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であるものが好ましい。 The polysaccharide derivative is an atomic group represented by the general formula (1) and the following general formula (2), and when R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are (a), R 1 is a halogen atom and has 1 carbon atom. Those having a linear or branched alkyl group of -12, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms or a nitro group are preferred.
多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ｂ）のとき、Ｒ２がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であるものが好ましい。 The polysaccharide derivative is an atomic group represented by the general formula (1) and the following general formula (2), and when R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are (b), R 2 is a halogen atom and has 1 carbon atom. Those having a linear or branched alkyl group of -12, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms or a nitro group are preferred.
本発明で用いられる多糖は、合成多糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは結合様式の規則性の高いものが望ましい。 The polysaccharide used in the present invention may be any optical activity as long as it is optically active, regardless of whether it is a synthetic polysaccharide, a natural polysaccharide, or a natural product-modified polysaccharide.
例示すればβ−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グルカン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれる。 For example, β-1,4-glucan (cellulose), α-1,4-glucan (amylose, amylopectin), α-1,6-glucan (dextran), β-1,6-glucan (bustulan), β -1,3-glucan (eg, curdlan, schizophyllan, etc.), α-1,3-glucan, β-1,2-glucan (Crown Gall polysaccharide), β-1,4-galactan, β-1,4- Mannan, α-1,6-mannan, β-1,2-fructan (inulin), β-2,6-fructan (levan), β-1,4-xylan, β-1,3-xylan, β- 1,4-chitosan, α-1,4-N-acetylchitosan (chitin), pullulan, agarose, alginic acid and the like, and starch containing amylose is also included.
これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できるセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、アミロースが好ましい。 Among these, cellulose, amylose, β-1,4-xylan, β-1,4-chitosan, chitin, β-1,4-mannan, inulin, curdlan and the like from which high-purity polysaccharides can be easily obtained. Cellulose and amylose are particularly preferable.
多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。 The number average degree of polymerization of the polysaccharide (the average number of pyranose or furanose rings contained in one molecule) is 5 or more, preferably 10 or more, and there is no particular upper limit. Is desirable.
多糖誘導体は、同じ原子団が多糖に結合した多糖誘導体であっても良いし、異なる種類の原子団が多糖に結合した糖誘導体であっても良く、多糖誘導体における原子団の分布は、均等であっても良いし、偏りがあっても良く、多糖誘導体の単糖ユニットに結合する前記原子団の個数は、全ての単糖ユニットにおいて同じであっても良いし、異なっていても良く、多糖誘導体の単糖ユニットに結合する前記原子団の位置は、単糖ユニットにおける特定の水酸基の位置であっても良いし、特に規則性がなくても良い。 The polysaccharide derivative may be a polysaccharide derivative in which the same atomic group is bonded to the polysaccharide, or may be a sugar derivative in which different types of atomic groups are bonded to the polysaccharide. The distribution of the atomic groups in the polysaccharide derivative is uniform. The number of the atomic groups bonded to the monosaccharide unit of the polysaccharide derivative may be the same or different in all monosaccharide units. The position of the atomic group bonded to the monosaccharide unit of the derivative may be the position of a specific hydroxyl group in the monosaccharide unit, or may not be particularly regular.
本発明で用いる多糖誘導体は、多糖と、多糖が有するヒドロキシル基と反応しうる官能基を有する化合物〔但し、一般式（１）又は（２）の原子団を形成しうる化合物〕とを反応させて得ることができる。 The polysaccharide derivative used in the present invention reacts a polysaccharide with a compound having a functional group capable of reacting with a hydroxyl group of the polysaccharide [however, a compound capable of forming an atomic group of the general formula (1) or (2)]. Can be obtained.
このような化合物としては、芳香族又は脂肪族カルボン酸、酸塩化物、酸無水物、酸エステル等のカルボン酸誘導体、芳香族又は脂肪族イソシアン酸誘導体を用いることができる。 As such compounds, aromatic or aliphatic carboxylic acids, acid chlorides, acid anhydrides, carboxylic acid derivatives such as acid esters, and aromatic or aliphatic isocyanate derivatives can be used.
本発明の光学異性体用分離剤は、多糖誘導体を担体に担持させたもの、多糖誘導体自体を破砕、又は公知の方法により球状粒子化（例えば、特開平７−２８５８８９号公報）したものにすることができる。ここでいう担持とは、担体上に多糖誘導体が固定化されていることである。担持方法は公知の担持方法を適用することができ、多糖誘導体と担体との間の物理的な吸着、担体との間の化学結合、多糖誘導体同士の化学結合、第三成分の化学結合、多糖誘導体への光照射、ラジカル反応等の方法を適用することができる（例えば、特開平６−９３００２公報参照）。 The separating agent for optical isomers of the present invention is obtained by supporting a polysaccharide derivative on a carrier, crushing the polysaccharide derivative itself, or forming spherical particles by a known method (for example, JP-A-7-285889). be able to. The term “supporting” as used herein means that the polysaccharide derivative is immobilized on the support. As the loading method, known loading methods can be applied. Physical adsorption between the polysaccharide derivative and the carrier, chemical bond between the carrier, chemical bond between the polysaccharide derivatives, chemical bond of the third component, polysaccharide Methods such as light irradiation to the derivative and radical reaction can be applied (for example, see JP-A-6-93002).
担体としては、多孔質有機担体及び多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなどである。 Examples of the carrier include a porous organic carrier and a porous inorganic carrier, and a porous inorganic carrier is preferable. Suitable materials for the porous organic carrier are polymeric substances composed of polystyrene, polyacrylamide, polyacrylate, etc., and suitable materials for the porous inorganic carrier are silica, alumina, magnesia, glass, kaolin, titanium oxide, silica. Acid salts, hydroxyapatite, and the like.
特に好ましい担体はシリカゲルであり、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０mm、好ましくは１μm〜３００μm、更に好ましくは１μm〜１００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００μm、好ましくは５０Å〜５０，０００Åである。表面は残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施されていることが望ましいが、全く表面処理が施されていなくても問題ない。 A particularly preferred carrier is silica gel, the particle size of the silica gel is 0.1 μm to 10 mm, preferably 1 μm to 300 μm, more preferably 1 μm to 100 μm, and the average pore size is 10 μm to 100 μm, preferably 50 μm to 50,000 μm. . Although it is desirable that the surface is subjected to a surface treatment in order to eliminate the influence of residual silanol, there is no problem even if the surface treatment is not performed at all.
担体上への多糖誘導体の担持量は、光学異性体用分離剤１００質量部に対して、１〜１００質量部が好ましく、更に５〜６０質量部が好ましく、特に１０〜４０質量部が望ましい。 The amount of the polysaccharide derivative supported on the carrier is preferably 1 to 100 parts by weight, more preferably 5 to 60 parts by weight, and particularly preferably 10 to 40 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the separating agent for optical isomers.
また多糖誘導体自体を破砕又は球状粒子化するとき、乳鉢等を用いることで得られた破砕状又は球状の多糖誘導体は、分級して粒度を揃えておくことが望ましい。 Further, when the polysaccharide derivative itself is crushed or formed into spherical particles, it is desirable that the crushed or spherical polysaccharide derivative obtained by using a mortar or the like is classified to have a uniform particle size.
本発明の光学異性体用分離剤は、クロマトグラフィーの固定相として用いることができ、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー、電気泳動等に適用することができ、特に（連続式）液体クロマトグラフィー法、薄層クロマトグラフィー、電気泳動に好適である。また、クロマトグラフィー用分離剤のみならず、ホストゲスト分離剤、膜分離、液晶材料への応用もできる。 The separating agent for optical isomers of the present invention can be used as a stationary phase for chromatography, and can be applied to gas chromatography, liquid chromatography, thin layer chromatography, supercritical fluid chromatography, electrophoresis, etc. Particularly suitable for (continuous) liquid chromatography, thin layer chromatography, and electrophoresis. Moreover, it can be applied not only to chromatographic separation agents, but also to host guest separation agents, membrane separations, and liquid crystal materials.
本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail by examples, but the present invention is not limited to these examples.
製造例１〔3-エトキシフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた５００ml三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン１６０mlとｍ−フェネチジン１０ｇ（７３mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン１４ｇを乾燥トルエン１１０mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
Production Example 1 [3-Ethoxyphenyl isocyanate]
A 500 ml three-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen. Thereafter, 160 ml of dry toluene and 10 g (73 mmol) of m-phenetidine were added, and hydrochloric acid gas was blown into amine hydrochloride. A solution prepared by dissolving 14 g of triphosgene in 110 ml of dry toluene was added to a flask heated to 80 ° C. using a dropping funnel.
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌したが、溶液が均一にならなかったため、乾燥ピリジン１mlを加え、未反応の塩酸塩を溶解させた。その後、真空ポンプを用いて、室温中でトルエンを除去し、オレンジ色の固体を得た。これは、イソシアナートに加え、ピリジンを加えたことにより生成したアミンがイソシアナートと反応してできた尿素が含まれているためである。尿素がクロロホルムに溶けにくいことを利用して精製を行い、目的とするイソシアナート３ｇ（収率２５％）を得た。 Triphosgene was added and the mixture was heated and stirred for a while, but the solution did not become homogeneous. Therefore, 1 ml of dry pyridine was added to dissolve unreacted hydrochloride. Thereafter, toluene was removed at room temperature using a vacuum pump to obtain an orange solid. This is because, in addition to the isocyanate, urea produced by the reaction of the amine produced by adding pyridine with the isocyanate is contained. Purification was performed utilizing the fact that urea is hardly soluble in chloroform, and 3 g (yield 25%) of the desired isocyanate was obtained.
製造例２〔3-イソプロポキシフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた１Ｌ三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン４５０mlとｍ−イソプロポキシアニリン２５ｇ（１６５mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン２３ｇを乾燥トルエン２００mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
Production Example 2 [3-isopropoxyphenyl isocyanate]
A 1 L three-necked flask containing a stirrer was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen. Thereafter, 450 ml of dry toluene and 25 g (165 mmol) of m-isopropoxyaniline were added, and hydrochloric acid gas was blown into amine hydrochloride. A solution prepared by dissolving 23 g of triphosgene in 200 ml of dry toluene was added to a flask heated to 80 ° C. using a dropping funnel.
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌し、溶液が均一になって１時間後に反応を止めた。その後、真空ポンプを用いて、室温中でトルエンを除去し、褐色の液体を得た。そして、この液体を減圧蒸留することにより、目的とするイソシアナート２５ｇ（収率８７％）を得た。沸点５４℃（７３℃、６３Ｐａ）。 Triphosgene was added and the mixture was heated and stirred for a while, and the reaction was stopped after 1 hour when the solution became homogeneous. Thereafter, toluene was removed at room temperature using a vacuum pump to obtain a brown liquid. And this liquid was distilled under reduced pressure, and 25 g (yield 87%) of the target isocyanate was obtained. Boiling point 54 ° C. (73 ° C., 63 Pa).
製造例３〔3-イソプロピルフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた１Ｌ三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン４８０mlとｍ−イソプロピルアニリン２３ｇ（１７１mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン２３ｇを乾燥トルエン２００mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
Production Example 3 [3-Isopropylphenyl isocyanate]
A 1 L three-necked flask containing a stirrer was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen. Thereafter, 480 ml of dry toluene and 23 g (171 mmol) of m-isopropylaniline were added, and hydrochloric acid gas was blown into amine hydrochloride. A solution prepared by dissolving 23 g of triphosgene in 200 ml of dry toluene was added to a flask heated to 80 ° C. using a dropping funnel.
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌し、溶液が均一になって１時間後に反応を止めた。その後、真空ポンプ（５mmHｇ）を用いて、室温中でトルエンを除去し、褐色の液体を得た。そして、この液体を減圧蒸留することにより、目的とするイソシアナート２１ｇ（収率７６％）を得た。沸点３７℃（４７℃、３８Ｐａ）。 Triphosgene was added and the mixture was heated and stirred for a while, and the reaction was stopped after 1 hour when the solution became homogeneous. Thereafter, toluene was removed at room temperature using a vacuum pump (5 mmHg) to obtain a brown liquid. This liquid was distilled under reduced pressure to obtain 21 g (yield 76%) of the target isocyanate. Boiling point 37 ° C. (47 ° C., 38 Pa).
製造例４〔3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート〕
3,4,5-トリフルオロ安息香酸４．３ｇ（２５mmol）を三口フラスコの中に入れ、氷浴につけながら、3,4,5-トリフルオロ安息香酸が溶けるまでアセトン１０mlを加えた。反応溶液が０℃になったことを確認して、乾燥トリエチルアミン４．１mlと、温度計の温度が５℃以上にならないように注意しながら、ClCOOC２H５ ２．８ml（２９mmol）を加え、１．５時間攪拌した。このとき、反応溶液の温度が５℃以上にならないように注意した。
Production Example 4 [3,4,5-trifluorophenyl isocyanate]
4.3 g (25 mmol) of 3,4,5-trifluorobenzoic acid was placed in a three-necked flask, and 10 ml of acetone was added to the ice bath until the 3,4,5-trifluorobenzoic acid was dissolved. After confirming that the temperature of the reaction solution reached 0 ° C., 4.1 ml of dry triethylamine and 2.8 ml (29 mmol) of ClCOOC 2 H 5 were added while taking care that the temperature of the thermometer does not exceed 5 ° C. Stir for 1.5 hours. At this time, care was taken so that the temperature of the reaction solution did not exceed 5 ° C.
次に、ＮａＮ３２．８ｇ（４３mmol）を氷浴につけながら、水１５．５mlで溶解させて水溶液とし、この水溶液を反応溶液の温度が５℃以上にならないように注意しながら加えて、１．５時間攪拌した。 Next, 2.8 g (43 mmol) of NaN 3 was dissolved in 15.5 ml of water while putting it in an ice bath to make an aqueous solution. This aqueous solution was added with care so that the temperature of the reaction solution did not exceed 5 ° C. Stir for 5 hours.
１．５時間後、反応を止め、反応溶液をトルエンにより抽出した。その後、抽出液を３０〜５０mlになるまで溶媒を減圧留去し、氷浴中で無水硫酸マグネシウムを加えて４０分間乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾過したトルエン溶液を、窒素置換した三口フラスコの中に入れ、オイルバス１２０〜１３０℃で２．５時間加熱した。 After 1.5 hours, the reaction was stopped and the reaction solution was extracted with toluene. Thereafter, the solvent was distilled off under reduced pressure until the extract amounted to 30 to 50 ml, and anhydrous magnesium sulfate was added in an ice bath and dried for 40 minutes. The toluene solution obtained by filtering anhydrous magnesium sulfate was placed in a three-necked flask purged with nitrogen, and heated at 120 to 130 ° C. in an oil bath for 2.5 hours.
放冷後、そのままトルエンをある程度減圧留去し、予め窒素置換しておいたナスフラスコに移した。移すときは、無水クロロホルムで三口フラスコをよく洗い、洗浄液もナスフラスコに移した。 After standing to cool, toluene was distilled off to some extent under reduced pressure and transferred to an eggplant flask previously purged with nitrogen. When transferring, the three-necked flask was thoroughly washed with anhydrous chloroform, and the washing solution was also transferred to the eggplant flask.
その後、再び減圧留去することにより、褐色の液体を得た。この溶液を減圧濃縮することにより、目的とするイソシアナート０．１ｇ（収率２３％）を得た。沸点７９℃（１０４℃、１１．５mmHg）。 Thereafter, the solution was distilled off again under reduced pressure to obtain a brown liquid. This solution was concentrated under reduced pressure to obtain 0.1 g (yield 23%) of the desired isocyanate. Boiling point 79 ° C. (104 ° C., 11.5 mmHg).
実施例１〔セルロース トリス（2-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 1 [cellulose tris (2-fluorophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．６当量の2-フルオロフェニルイソシアナート１．７ｇ（１２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, 0.42 g (2.6 mmol) of cellulose was added and dried at 80 ° C. for 2 hours, and then 10 ml of dry pyridine and 4.6 equivalents of 2-fluorophenyl isocyanate 1 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 0.7 g (12 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
１９．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-フルオロフェニルイソシアナート０．５４ｇ（３．９mmol）を加えて反応を継続した。２７時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 After 19.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was not observed, so 0.54 g (3.9 mmol) of 2-fluorophenyl isocyanate was newly added to continue the reaction. did. After 27 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８８％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove the methanol, and 1.3 g (yield 88%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２〔アミロース トリス（2-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 2 [Amylose Tris (2-fluorophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．４当量の2-フルオロフェニルイソシアナート１．６ｇ（１２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, 0.42 g (2.6 mmol) of amylose was added and dried at 80 ° C. for 2 hours, and then 10 ml of dry pyridine and 4.4 equivalents of 2-fluorophenyl isocyanate 1 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. .6 g (12 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
２７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-フルオロフェニルイソシアナート０．３５ｇ（２．６mmol）を加えて反応を継続した。４６．５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 After 27 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was not observed. Therefore, 0.35 g (2.6 mmol) of 2-fluorophenyl isocyanate was newly added and the reaction was continued. After 46.5 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was.
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１５ｇ（収率１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させて尿素を除去し、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率９２％）を得た。 Thereafter, the reaction solution was dropped into methanol, the methanol insoluble part was recovered, and the methanol was removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump. The yield of the obtained solid was 15 g (yield: 100%). As a result of measuring 1 H-NMR, it was found that urea was contained. As a result, 1.4 g (yield 92%) of the polysaccharide derivative was obtained.
実施例３〔セルロース トリス（2-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 3 [cellulose tris (2-isopropylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．３８ｇ（２．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１４mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-イソプロピルフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, 0.38 g (2.3 mmol) of cellulose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, and then 14 ml of dry pyridine and 3.9 equivalents of 2-isopropylphenyl isocyanate 1 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. .5 g (9.2 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
２６時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-イソプロピルフェニルイソシアナート０．２ｇ（１．３mmol）を加えて反応を継続した。４５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 After 26 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was not observed, so 0.2 g (1.3 mmol) of 2-isopropylphenyl isocyanate was newly added and the reaction was continued. After 45 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．２ｇ（収率８１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 1.2 g (yield 81%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例４〔アミロース トリス（2-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 4 [Amylose Tris (2-isopropylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．２５ｇ（１．６mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３６ｇと乾燥ＤＭＡ３．５mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．１当量の2-イソプロピルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, after adding 0.25 g (1.6 mmol) of amylose and drying at 100 ° C. for 2 hours, 0.36 g of LiCl and 3.5 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 100 ° C. to swell. Thereafter, 4 ml of dry pyridine was added and reacted with 1.1 g (6.6 mmol) of 2-isopropylphenyl isocyanate 4.1 equivalent to the hydroxyl group in the glucose ring unit. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 18 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．９０ｇ（収率９０％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 0.90 g (yield 90%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例５〔アミロース トリス（2-t-ブチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 5 [Amylose Tris (2-t-butylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．２４ｇ（１．５mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３６ｇと乾燥ＤＭＡ３．５mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-t-ブチルフェニルイソシアナート１．０ｇ（５．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１９．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.24 g (1.5 mmol) of amylose was added and dried at 100 ° C. for 2 hours, then 0.36 g of LiCl and 3.5 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 100 ° C. to swell. Thereafter, 4.0 ml of dry pyridine and 1.0 g (5.8 mmol) of 3.9 equivalents of 2-t-butylphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 19.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．８８ｇ（収率８８％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.88 g (yield 88%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例６〔セルロース トリス（2-t-ブチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 6 [cellulose tris (2-t-butylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．３５ｇ（２．２mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．５４ｇと乾燥ＤＭＡ５．３mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-t-ブチルフェニルイソシアナート１．５ｇ（８．５mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, after adding 0.35 g (2.2 mmol) of cellulose and drying at 100 ° C. for 2 hours, 0.54 g of LiCl and 5.3 ml of dry DMA were added and stirred overnight at 100 ° C. to swell. Thereafter, 5.0 ml of dry pyridine and 3.9 equivalents of 2-t-butylphenyl isocyanate 1.5 g (8.5 mmol) with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 18.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．１ｇ（収率７６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove methanol, and 1.1 g (yield 76%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例７〔セルロース トリス（3,4,5-トリフルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 7 [cellulose tris (3,4,5-trifluorophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．１０ｇ（０．６４mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１．９mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．８当量の3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート０．４１ｇ（２．４mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, after adding 0.10 g (0.64 mmol) of cellulose and drying at 80 ° C. for 2 hours, 1.9 ml of dry pyridine and 3.8 equivalents of 3,4,5 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were obtained. -0.41 g (2.4 mmol) of trifluorophenyl isocyanate was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート０．３８ｇ（２．２mmol）を加えて反応を継続した。４１時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収は確認できなかったが、イソシアナートがなくなったために反応を止めた。 After 17 hours, as a result of the FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was not observed, so 0.38 g (2.2 mmol) of 3,4,5-trifluorophenyl isocyanate was newly added. The reaction was continued. After 41 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate could not be confirmed, but the reaction was stopped because the isocyanate disappeared.
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．１ｇ（収率２３％）を得た。 Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried at 60 ° C. overnight by using a vacuum pump to remove methanol, and 0.1 g (yield 23%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例８〔アミロース トリス（2-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 8 [Amylose Tris (2-methoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。８０時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.40 g (2.5 mmol) of amylose was added and dried at 80 ° C. for 2 hours, and then 10 ml of dry pyridine and 3.9 equivalents of 2-methoxyphenyl isocyanate 1 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. .5 g (9.8 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 80 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率９６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 1.4 g (yield 96%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例９〔セルロース トリス（2-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 9 [cellulose tris (2-methoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．５９ｇと乾燥ＤＭＡ５．９mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, after adding 0.40 g (2.5 mmol) of cellulose and drying at 80 ° C. for 2 hours, 0.59 g of LiCl and 5.9 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 80 ° C. to swell. Thereafter, 10 ml of dry pyridine was added and reacted with 1.5 g (9.8 mmol) of 3.9 equivalents of 2-methoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 18 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．５ｇ（収率９５％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させて尿素を除去し、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８４％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution was dropped into methanol, the methanol insoluble part was recovered, and the methanol was removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump. The yield of the obtained solid was 1.5 g (yield 95%). As a result of measuring 1 H-NMR, it was found that urea was contained. Thus, 1.3 g (yield 84%) of the intended polysaccharide derivative was obtained.
実施例１０〔アミロース トリス（3-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 10 [Amylose Tris (3-methoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６２ｇと乾燥ＤＭＡ５．９mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, after adding 0.40 g (2.5 mmol) of amylose and drying at 80 ° C. for 2 hours, 0.62 g of LiCl and 5.9 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 80 ° C. to swell. Thereafter, 5.0 ml of dry pyridine and 1.5 g (9.8 mmol) of 3.9 equivalents of 3-methoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
２１時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3-メトキシフェニルイソシアナート０．８９ｇ（６．０mmol）を加えて反応を継続した。４１時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 After 21 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was not observed, so 0.89 g (6.0 mmol) of 3-methoxyphenyl isocyanate was newly added and the reaction was continued. After 41 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．２ｇ（収率８０％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, and 1.2 g (yield 80%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１１〔セルロース トリス（3-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 11 [cellulose tris (3-methoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６１ｇと乾燥ＤＭＡ５．０mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, after adding 0.40 g (2.5 mmol) of cellulose and drying at 80 ° C. for 2 hours, 0.61 g of LiCl and 5.0 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 80 ° C. to swell. Thereafter, 5.0 ml of dry pyridine and 1.5 g (9.8 mmol) of 3.9 equivalents of 3-methoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 37.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 1.3 g of the desired polysaccharide derivative (yield 86%). Obtained.
実施例１２〔アミロース トリス（2-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 12 [Amylose Tris (2-methoxycarbonylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．３１ｇ（１．９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．４５ｇと乾燥ＤＭＡ４．５mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．３当量のメチル2-イソシアナトベンゾエート２．２ｇ（１２mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認されたので、反応が十分に進行しているものと判断して反応を止めた。 Next, 0.31 g (1.9 mmol) of amylose was added, and after drying at 85 ° C. for 2 hours, 0.45 g of LiCl and 4.5 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 7.0 ml of dry pyridine and 2.2 g (12 mmol) of methyl 2-isocyanatobenzoate (6.3 equivalents) with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 85 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 37.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed. Therefore, the reaction was judged to be sufficiently progressing, and the reaction was stopped.
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７０ｇ（収率５４％）を得た。 Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove methanol, and 0.70 g (yield 54%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１３〔セルロース トリス（2-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 13 [cellulose tris (2-methoxycarbonylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．３１ｇ（１．９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．４６ｇと乾燥ＤＭＡ４．５mlを加え、８５℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．８当量のメチル2-イソシアナトベンゾエート２．３ｇ（１３mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認されたので、反応が十分に進行しているものと判断して反応を止めた。 Next, after adding 0.31 g (1.9 mmol) of cellulose and drying at 85 ° C. for 2 hours, 0.46 g of LiCl and 4.5 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 85 ° C. to swell. Thereafter, 7.0 ml of dry pyridine and 2.3 g (13 mmol) of methyl 2-isocyanatobenzoate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 17 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed. Therefore, the reaction was judged to be sufficiently progressing, and the reaction was stopped.
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．１ｇ（収率８１％）を得た。 Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, and 1.1 g (yield 81%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
比較例１〔アミロース トリス（3,5-ジメトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Comparative Example 1 [Amylose Tris (3,5-dimethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．１１ｇ（０．６７mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．５mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．４６ｇ（２．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。 Next, 0.11 g (0.67 mmol) of amylose was added and dried at 80 ° C. for 2 hours, and then 0.16 g of LiCl and 1.5 ml of dry DMA were added and stirred overnight at 90 ° C. to swell. Thereafter, 4.0 ml of dry pyridine and 0.46 g (2.6 mmol) of 3.9 equivalents of 3,5-dimethoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR.
１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．１０ｇ（０．５６mmol）を加えて反応を継続した。２１．５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 18 hours later, as a result of the FT-IR measurement, no absorption of a peak derived from the isocyanate was observed. Therefore, 0.10 g (0.56 mmol) of 3,5-dimethoxyphenyl isocyanate was newly added to continue the reaction. did. After 21.5 hours, as a result of FT-IR measurement again, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．３７ｇ（収率８１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 0.37 g (yield 81%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
比較例２〔セルロース トリス（3,5-ジメトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Comparative Example 2 [cellulose tris (3,5-dimethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．１２ｇ（０．７５mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．８mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．４当量の3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．７５ｇ（４．２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２２時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.12 g (0.75 mmol) of cellulose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, then 0.16 g of LiCl and 1.8 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight at 90 ° C. to swell. Thereafter, 4.0 ml of dry pyridine was added and reacted with 0.75 g (4.2 mmol) of 5.4 equivalents of 3,5-dimethoxyphenyl isocyanate based on the hydroxyl group in the glucose ring unit. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 22 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．４５ｇ（収率８６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried at 60 ° C. overnight by using a vacuum pump to remove methanol, and 0.45 g (yield 86%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１４〔アミロース トリス（3-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 14 [Amylose Tris (3-methoxycarbonylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．１４ｇ（０．８９mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．７当量の3-メトキシカルボニルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．０mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４２．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.14 g (0.89 mmol) of amylose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, followed by 6.0 ml of dry pyridine and 6.7 equivalents of 3-methoxycarbonylphenyl with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 1.1 g (6.0 mmol) of isocyanate was added and reacted at 95 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 42.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５７ｇ（収率９２％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, and 0.57 g (yield 92%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１５〔セルロース トリス（3-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 15 [cellulose tris (3-methoxycarbonylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．１４ｇ（０．８９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．７当量の3-メトキシカルボニルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．１mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.14 g (0.89 mmol) of cellulose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, followed by 6.0 ml of dry pyridine and 6.7 equivalents of 3-methoxycarbonylphenyl with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 1.1 g (6.1 mmol) of isocyanate was added and reacted at 95 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 28 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５５ｇ（収率９０％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.55 g (yield 90%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例１６〔セルロース トリス（2-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 16 [cellulose tris (2-nitrophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．２１ｇ（１．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン５．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-ニトロフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４２．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.21 g (1.3 mmol) of cellulose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, and then 5.5 ml of dry pyridine and 5.1 equivalents of 2-nitrophenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 1.1 g (6.6 mmol) of nato was added and reacted at 95 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 42.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７５ｇ（収率８９％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.75 g (yield 89%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例１７〔アミロース トリス（2-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 17 [Amylose Tris (2-nitrophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．２１ｇ（１．３mmol）を加え、９５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-ニトロフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.21 g (1.3 mmol) of amylose was added and dried at 95 ° C. for 2 hours, and then 6.0 ml of dry pyridine and 5.1 equivalents of 2-nitrophenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. The reaction was performed by adding 1.1 g (6.6 mmol) of natto. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 20.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７２ｇ（収率８５％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove methanol, and 0.72 g (yield 85%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１８〔アミロース トリス（3-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 18 [Amylose tris (3-ethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．１６ｇ（０．９９mmol）を加え、８０〜９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン８．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．１当量の3-エトキシフェニルイソシアナート１．３ｇ（８．１mmol）を加えて８０〜９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.16 g (0.99 mmol) of amylose was added and dried at 80 to 90 ° C. for 2 hours, followed by 8.0 ml of dry pyridine and 8.1 equivalents of 3-ethoxy group based on hydroxyl groups in the glucose ring unit. 1.3 g (8.1 mmol) of phenyl isocyanate was added and reacted at 80 to 90 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 47.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５６ｇ（収率８７％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove methanol, and 0.56 g (yield 87%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例１９〔セルロース トリス（3-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 19 [cellulose tris (3-ethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．１６ｇ（１．０mmol）を加え、８０〜９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン９．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１０当量の3-エトキシフェニルイソシアナート１．７ｇ（１０mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.16 g (1.0 mmol) of cellulose was added and dried at 80 to 90 ° C. for 2 hours, followed by 9.0 ml of dry pyridine and 10 equivalents of 3-ethoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 1.7 g (10 mmol) of natto was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 46.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５３ｇ（収率８１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, and 0.53 g (yield 81%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２０〔アミロース トリス（3-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 20 [Amylose Tris (3-nitrophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．２２ｇ（１．３mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン８．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．１当量の3-ニトロフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．１mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.22 g (1.3 mmol) of amylose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, followed by 8.0 ml of dry pyridine and 8.1 equivalents of 3-nitrophenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 1.5 g (9.1 mmol) of nato was added and reacted at 85 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 46.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．５ｇ（収率＞１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させたが尿素を完全には除去できず、尿素を含んだ状態の多糖誘導体を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution was dropped into methanol, the methanol insoluble part was recovered, and the methanol was removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump. The yield of the obtained solid was 1.5 g (yield> 100%). As a result of measuring 1 H-NMR, it was found that urea was contained. A polysaccharide derivative that could not be completely removed and contained urea was obtained.
実施例２１〔セルロース トリス（3-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 21 [cellulose tris (3-nitrophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．２２ｇ（１．３mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．３当量の3-ニトロフェニルイソシアナート１．８ｇ（１１mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４３時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.22 g (1.3 mmol) of cellulose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, and then 10 ml of dry pyridine and 8.3 equivalents of 3-nitrophenyl isocyanate 1 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. .8 g (11 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 43 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．８ｇ（収率＞１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させたが尿素を完全には除去できず、尿素を含んだ状態の多糖誘導体を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution was dropped into methanol, the methanol insoluble part was recovered, and the methanol was removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump. The yield of the obtained solid was 1.8 g (yield> 100%). As a result of measuring 1 H-NMR, it was found that urea was contained. A polysaccharide derivative that could not be completely removed and contained urea was obtained.
実施例２２〔セルロース トリス（3-イソプロポキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 22 [cellulose tris (3-isopropoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．７０ｇ（４．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１８mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-イソプロポキシフェニルイソシアナート５．１ｇ（２９mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.70 g (4.3 mmol) of cellulose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, followed by 18 ml of dry pyridine and 6.6 equivalents of 3-isopropoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 5.1 g (29 mmol) was added and reacted at 90 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 40.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体２．１ｇ（収率７０％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried at 60 ° C. overnight by using a vacuum pump to remove methanol, and 2.1 g (yield 70%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２３〔アミロース トリス（3-イソプロポキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 23 [Amylose tris (3-isopropoxyphenyl carbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．７０ｇ（４．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１８mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-イソプロポキシフェニルイソシアナート５．１ｇ（２９mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.70 g (4.3 mmol) of amylose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, followed by 18 ml of dry pyridine and 6.6 equivalents of 3-isopropoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 5.1 g (29 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 40.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体２．３ｇ（収率７８％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 2.3 g (yield 78%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２４〔セルロース トリス（3-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 24 [cellulose tris (3-fluorophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．５７ｇ（３．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．８５ｇと乾燥ＤＭＡ８．４mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-フルオロフェニルイソシアナート３．２ｇ（２３mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, after adding 0.57 g (3.5 mmol) of cellulose and drying at 80 ° C. for 2 hours, 0.85 g of LiCl and 8.4 ml of dry DMA were added and stirred overnight at 90 ° C. to swell. Thereafter, 7.0 ml of dry pyridine and 3.2 g (23 mmol) of 3-fluorophenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 85 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 45 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落とし、不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．６ｇ（収率８２％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution is dropped into a methanol / water = 6/1 solution to recover the insoluble part, and the result of measurement by FT-IR of the obtained solid indicates that the reaction has progressed sufficiently. Because it was done, the reaction was stopped. Thereafter, the reaction solution was dropped into a methanol / water = 6/1 solution, the insoluble portion was recovered, and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 1.6 g of the desired polysaccharide derivative ( Yield 82%).
実施例２５〔アミロース トリス（3-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 25 [Amylose tris (3-fluorophenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．６当量の3-フルオロフェニルイソシアナート２．０ｇ（１５mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.42 g (2.6 mmol) of amylose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, and then 12 ml of dry pyridine and 5.6 equivalents of 3-fluorophenyl isocyanate 2 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. 0.0 g (15 mmol) was added and reacted. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 44.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落とし、不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８５％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution is dropped into a methanol / water = 6/1 solution to recover the insoluble part, and the result of measurement by FT-IR of the obtained solid indicates that the reaction has progressed sufficiently. Because it was done, the reaction was stopped. Thereafter, the reaction solution was dropped into a methanol / water = 6/1 solution, the insoluble portion was recovered, and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 1.3 g of the desired polysaccharide derivative ( Yield 85%).
実施例２６〔セルロース トリス（2-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 26 [cellulose tris (2-ethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．２０ｇ（１．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３０ｇと乾燥ＤＭＡ３．０mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の2-エトキシフェニルイソシアナート１．３ｇ（８．２mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２３．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.20 g (1.2 mmol) of cellulose was added and dried at 92 ° C. for 2 hours. Then, 0.30 g of LiCl and 3.0 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 6.0 ml of dry pyridine and 1.3 g (8.2 mmol) of 2-ethoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 92 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 23.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７３ｇ（収率９１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.73 g (yield 91%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例２７〔アミロース トリス（2-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 27 [Amylose tris (2-ethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．２０ｇ（１．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３０ｇと乾燥ＤＭＡ３．０mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-エトキシフェニルイソシアナート１．０ｇ（６．２mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.20 g (1.2 mmol) of amylose was added and dried at 92 ° C. for 2 hours. Then, 0.30 g of LiCl and 3.0 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 6.0 ml of dry pyridine and 1.0 g (6.2 mmol) of 2-ethoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 92 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 18 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７４ｇ（収率９３％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.74 g (yield 93%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
比較例３〔アミロース トリス（4-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Comparative Example 3 [Amylose Tris (4-methoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．１１ｇ（０．６６mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．６mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１２当量の4-メトキシフェニルイソシアナート１．２ｇ（８．１mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.11 g (0.66 mmol) of amylose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, and then 0.16 g of LiCl and 1.6 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 3.5 ml of dry pyridine and 1.2 g (8.1 mmol) of 4-methoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 92 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 44.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．２７ｇ（収率９１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove methanol, and 0.27 g (yield 91%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
比較例４〔アミロース トリス（4-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Comparative Example 4 [Amylose Tris (4-Ethoxyphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．１０ｇ（０．６１mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１５ｇと乾燥ＤＭＡ１．５mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１０当量の4-エトキシフェニルイソシアナート１．０ｇ（６．３mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.10 g (0.61 mmol) of amylose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, and then 0.15 g of LiCl and 1.5 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 3.5 ml of dry pyridine and 1.0 g (6.3 mmol) of 4-ethoxyphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 85 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 44.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．２４ｇ（収率６１％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.24 g (yield 61%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
比較例５〔アミロース トリス（4-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Comparative Example 5 [Amylose Tris (4-isopropylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．０８ｇ（０．４５mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の4-イソプロピルフェニルイソシアナート０．４８ｇ（３．０mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.08 g (0.45 mmol) of amylose was added and dried at 85 ° C. for 2 hours, and then 2 ml of dry pyridine and 6.6 equivalents of 4-isopropylphenyl isocyanate 0 to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added. .48 g (3.0 mmol) was added and reacted at 85 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 46 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．１５ｇ（収率５０％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, and 0.15 g (yield 50%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２８〔アミロース トリス（2-メチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 28 [Amylose Tris (2-methylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．５８ｇ（３．６mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．８７ｇと乾燥ＤＭＡ８．６mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．４当量の2-メチルフェニルイソシアナート３．１ｇ（２３mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.58 g (3.6 mmol) of amylose was added and dried at 92 ° C. for 2 hours, then 0.87 g of LiCl and 8.6 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight to swell. Thereafter, 3.0 ml of dry pyridine and 3.1 g (23 mmol) of 2-methylphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 92 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. 38 hours later, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率７２％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, dried at 60 ° C. overnight using a vacuum pump to remove methanol, and 1.4 g (yield 72%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例２９〔アミロース トリス（3-メチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 29 [Amylose tris (3-methylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．４３ｇ（２．７mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６５ｇと乾燥ＤＭＡ６．４mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して７．３当量の3-メチルフェニルイソシアナート２．６ｇ（２０mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.43 g (2.7 mmol) of amylose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, and then 0.65 g of LiCl and 6.4 ml of dry DMA were added and stirred overnight to swell. Thereafter, 6.0 ml of dry pyridine and 2.6 g (20 mmol) of 7.3 equivalents of 3-methylphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 90 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 20.5 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７４ｇ（収率９３％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and the methanol is removed by drying overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to obtain 0.74 g (yield 93%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例３０〔セルロース トリス（3-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 30 [cellulose tris (3-isopropylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、セルロース０．５０ｇ（３．１mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の3-イソプロピルフェニルイソシアナート２．６ｇ（１６mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.50 g (3.1 mmol) of cellulose was added and dried at 90 ° C. for 2 hours, followed by 12 ml of dry pyridine and 5.1 equivalents of 3-isopropylphenyl isocyanate 2 with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit. .6 g (16 mmol) was added and reacted at 90 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 17 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．７ｇ（収率８６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, and the methanol-insoluble part is recovered, and dried at 60 ° C. overnight by using a vacuum pump to remove methanol, and 1.7 g (yield 86%) of the desired polysaccharide derivative is obtained. Obtained.
実施例３１〔アミロース トリス（3-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
Example 31 [Amylose tris (3-isopropylphenylcarbamate)]
A two-necked flask containing a stir bar was fitted with a reflux tube with a three-way cock and a septum rubber, and then the entire system was purged with nitrogen.
次に、アミロース０．５３ｇ（３．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．７９ｇと乾燥ＤＭＡ７．８mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．５当量の3-イソプロピルフェニルイソシアナート３．４ｇ（２１mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２３時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。 Next, 0.53 g (3.2 mmol) of amylose was added, dried at 92 ° C. for 2 hours, 0.79 g of LiCl and 7.8 ml of dry DMA were added, and the mixture was stirred overnight to swell. Thereafter, 5.2 ml of dry pyridine and 3.4 g (21 mmol) of 3-isopropylphenyl isocyanate with respect to the hydroxyl group in the glucose ring unit were added and reacted at 92 ° C. The progress of the reaction was carried out while confirming with FT-IR. After 23 hours, as a result of FT-IR measurement, absorption of a peak derived from isocyanate was confirmed.
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．６ｇ（収率７６％）を得た。 In addition, the sampled reaction solution was dropped in methanol, the insoluble part was recovered, and from the results of measurement of the obtained solid by FT-IR, it was determined that the reaction was sufficiently advanced, so the reaction was stopped. It was. Thereafter, the reaction solution is dropped into methanol, the methanol-insoluble part is recovered, and dried overnight at 60 ° C. using a vacuum pump to remove the methanol, to obtain 1.6 g (yield 76%) of the desired polysaccharide derivative. Obtained.
実施例３２
以下のとおりにして、表１〜表５に示す上記実施例で得られた多糖誘導体をシリカゲルに担持させたものを用い、液体クロマトグラフィー用カラムを作製した。
Example 32
A liquid chromatography column was prepared using the polysaccharide derivatives obtained in the above Examples shown in Tables 1 to 5 supported on silica gel as follows.
（１）シリカゲルの表面処理
多孔質シリカゲル（粒径7μｍ，平均孔径１００nm）を、3-アミノプロピルトリエトキシシランと反応させることにより、アミノプロピルシラン処理（APS処理）を施した。
(1) Surface treatment of silica gel A porous silica gel (particle size: 7 μm, average pore size: 100 nm) was subjected to aminopropylsilane treatment (APS treatment) by reacting with 3-aminopropyltriethoxysilane.
（２）液体クロマトグラフィー用充填剤作製
上記（１）で得たシリカゲル０．９ｇに、上記実施例で得た多糖誘導体０．２２５ｇを、各々テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解させ、均一に塗布した後、溶媒を減圧留去することにより、シリカゲルに目的の多糖誘導体が担持された光学異性体用充填剤を得た。
(2) Preparation of filler for liquid chromatography In 0.9 g of the silica gel obtained in (1) above, 0.225 g of the polysaccharide derivative obtained in the above example was dissolved in tetrahydrofuran (THF) or dimethyl sulfoxide (DMSO), respectively. After coating uniformly, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a filler for optical isomers in which the target polysaccharide derivative was supported on silica gel.
（３）液体クロマトグラフィー用カラム作製
上記（２）で得た充填剤を、２５cm×０．４６cmのステンレス製カラムにスラリー充填法により加圧、充填を行い光学異性体分離カラムを作製した。
(3) Liquid Chromatography Column Preparation The packing obtained in (2) above was pressurized and packed into a 25 cm × 0.46 cm stainless steel column by a slurry packing method to prepare an optical isomer separation column.
応用例１
実施例３４で作製された光学異性体分離カラムを用い、液体クロマトグラフィー法により、表１〜表５に示す化合物の不斉識別能力（保持係数k１’値、分離係数α値）の評価を行った。結果を表１〜表５に示す。なお、保持係数（k１'）、分離係数（α）は下式で定義される。
Application example 1
Using the optical isomer separation column prepared in Example 34, the liquid chromatographic method was used to evaluate the asymmetry discrimination ability (retention coefficient k 1 ′ value, separation coefficient α value) of the compounds shown in Tables 1 to 5. went. The results are shown in Tables 1-5. The retention coefficient (k 1 ′) and the separation coefficient (α) are defined by the following equations.
保持係数（k１'）
k１'=［（対掌体の保持時間）−（デッドタイム）］／デッドタイム）
（デッドタイムは、Tri-tert-butylbezeneの溶出時間をデッドタイムとした。）
分離係数（α）
α=（より強く保持される対掌体の保持係数）／（より弱く保持される対掌体の保持係数）
Retention factor (k 1 ')
k 1 '= [(holding time of enantiomer) − (dead time)] / dead time)
(Dead time was defined as the elution time of Tri-tert-butylbezene.)
Separation factor (α)
α = (Retention coefficient of enantiomer held stronger) / (Retention coefficient of enantiomer held weaker)
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃ Mobile phase: hexane / 2-propanol = 90/10 (v / v), flow rate: 0.5 ml / min, detection: 254 nm, temperature: 25 ° C.
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
＊：２５cm×０．２０cmのステンレス製カラム，流速：０．１ml/min
Mobile phase: hexane / 2-propanol = 90/10 (v / v), flow rate: 0.5 ml / min, detection: 254 nm, temperature: 25 ° C.
*: Stainless steel column of 25cm x 0.20cm, flow rate: 0.1ml / min
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃ Mobile phase: hexane / 2-propanol = 90/10 (v / v), flow rate: 0.5 ml / min, detection: 254 nm, temperature: 25 ° C.
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃ Mobile phase: hexane / 2-propanol = 90/10 (v / v), flow rate: 0.5 ml / min, detection: 254 nm, temperature: 25 ° C.
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
Mobile phase: hexane / 2-propanol = 90/10 (v / v), flow rate: 0.5 ml / min, detection: 254 nm, temperature: 25 ° C.
Claims (5)
（ａ）Ｒ1は、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は水素原子である。
（ｂ）Ｒ2は、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であり、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は水素原子である。〕 A separating agent for optical isomers comprising polysaccharide derivative, the polysaccharide derivative, at least part of the hydrogen atoms of the hydroxyl and amino groups of the polysaccharide are substituted with at least one atomic group represented by the following following general formula (2) Separating agent for optical isomers.
(A) R 1 is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms or a nitro group , and R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms.
(B) R 2 is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 1 to 12 carbon atoms or a nitro group , and R 1 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms. ]
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