JP4499357B2

JP4499357B2 - Glucocorticoid receptor modulator

Info

Publication number: JP4499357B2
Application number: JP2002564483A
Authority: JP
Inventors: リンク，ジエイムズ・テイー; ソーレンセン，ブライアン・ケイ; パテイル，ジヨウテイ・アール; アレンゼン，デイビツド・エル; リー，ガオチユアン
Original assignee: カロ・バイオ・アー・ベー
Priority date: 2001-02-14
Filing date: 2002-02-12
Publication date: 2010-07-07
Anticipated expiration: 2022-02-12
Also published as: CA2438480A1; EP1363876A1; EP1363876B1; WO2002064550A1; MXPA03007261A; ES2328795T3; CA2438480C; ATE437853T1; DE60233111D1; WO2002064550A8; DK1363876T3; JP2005510450A

Abstract

Compounds of formula (I) (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof are novel glucocorticoid receptor modulators and are useful for treating type II diabetes in a mammal.

Description

本発明は、ステロイド受容体、特に糖質コルチコイド受容体の選択的調節剤である非ステロイド系化合物に関する。詳細には本発明は、化合物ならびに糖質コルチコイド受容体調節を必要とする哺乳動物を治療する上でのそのような化合物の使用方法に関するものである。 The present invention relates to non-steroidal compounds that are selective modulators of steroid receptors, particularly glucocorticoid receptors. In particular, the invention relates to compounds and methods of using such compounds in treating mammals in need of glucocorticoid receptor modulation.

糖質コルチコイドは、副腎皮質で合成される脂溶性ホルモンである（Neville and O′Hare, The Adrenal Gland, James, Ed. New York, Raven, 1-65, (1979)）。その分子は、細胞膜を容易に通過し、標的組織の細胞質に進入し、熱ショック蛋白との複合体形成によって細胞質内に閉じ込められている糖質コルチコイド受容体に結合する。そのホルモンが受容体に結合すると、その受容体は立体配座変化を起こし、熱ショック蛋白の解離と、リガンド結合した糖質コルチコイド受容体の核内への転位を生じて、核内でその受容体は特異的遺伝子転写を開始または抑制することができる。リガンド結合受容体複合体がホモダイマー形成し、そのホモダイマー受容体リガンド複合体が調節される遺伝子のプロモーター領域における配列特異的部位で染色体デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）に結合する場合、転写活性化が起こる（Beato, Cell, 56,335-344 (1989); and Yamamato, Annu. Rev. Genet., 19,209-215 (1989)）。これらリガンドの過剰または欠乏は、深刻な生理的結果を生じ得る。例えば、糖質コルチコイド過剰によってクッシング症候群が生じ、糖質コルチコイド欠乏によってアジソン病が生じる。 Glucocorticoids are fat-soluble hormones synthesized in the adrenal cortex (Neville and O'Hare, The Adrenal Gland, James, Ed. New York, Raven, 1-65, (1979)). The molecule easily crosses the cell membrane, enters the cytoplasm of the target tissue, and binds to the glucocorticoid receptor that is trapped in the cytoplasm by complex formation with the heat shock protein. When the hormone binds to the receptor, the receptor undergoes a conformational change, dissociating the heat shock protein and translocating the ligand-bound glucocorticoid receptor into the nucleus and accepting it in the nucleus. The body can initiate or repress specific gene transcription. Transcriptional activation occurs when the ligand-bound receptor complex forms a homodimer and binds to chromosomal deoxyribonucleic acid (DNA) at a sequence-specific site in the promoter region of the gene that is regulated by the homodimeric receptor ligand complex (Beato Cell, 56,335-344 (1989); and Yamamato, Annu. Rev. Genet., 19,209-215 (1989)). Excess or deficiency of these ligands can have serious physiological consequences. For example, glucocorticoid excess causes Cushing's syndrome and glucocorticoid deficiency causes Addison's disease.

生物学的に関連する糖質コルチコイド受容体作働薬には、コルチゾールおよびコルチコステロンなどがある。デキサメタゾン、プレドニゾンおよびプレドニシロン（prednisilone）などの多くの合成糖質コルチコイド受容体作働薬が存在する。定義によると、糖質コルチコイド受容体拮抗薬は受容体に結合して、糖質コルチコイド受容体作働薬が結合したり、転写などのＧＲ介在事象を誘発するのを防止する。非選択的糖質コルチコイド受容体拮抗薬の例としては、ＲＵ４８６がある。 Biologically relevant glucocorticoid receptor agonists include cortisol and corticosterone. There are many synthetic glucocorticoid receptor agonists such as dexamethasone, prednisone and prednisilone. By definition, glucocorticoid receptor antagonists bind to receptors and prevent glucocorticoid receptor agonists from binding or inducing GR-mediated events such as transcription. An example of a non-selective glucocorticoid receptor antagonist is RU486.

ＩＩ型糖尿病（非インシュリン依存型糖尿病とも称される）は、肝臓グルコース産生上昇、インシュリン介在経路による不十分なグルコースクリアランスおよび組織による循環グルコース取り込み低下という３種類の要素によって促進される血糖の異常上昇を特徴とする衰弱性疾患である（DeFronzo, Diabetes Review 5 (3), 177-269, (1997)）。肝臓グルコース産生を低下させる薬剤の投与が、血糖抑制の基本的な手法である（De Feo et al., Am. J. Physiol. 257, E35-E42 (1989); Rooney, et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 77, 1180-1183 (1994); and Dinneen et al., J. Clin. Invest., 92, 2283-2290 (1993)）。糖質コルチコイドは、グルコース産生に大きく影響することが明らかになっている。糖質コルチコイド過剰は既存の糖尿病を増悪させ、糖質コルチコイド欠乏は糖尿病マウスでの血糖を低下させ、グルコース制御を改善する（Boyle, Diabetes Review, 1 (3), 301-308, (1993); Naeser, Diabetologia, 9, 376-379 (1973); and Solomon et al., Horm, Metab. Res., 9, 152-156 (1977)）。これらの効果の基礎となる機序は、糖新生に必要な重要な肝臓酵素の糖質コルチコイド誘発上昇である（Exton et al., Recent Prog. Horm. Res., 26, 411-457 (1970); and Kraus Friedmann, Physiol. Rev., 64, 170-259 (1984)）。 Type II diabetes (also called non-insulin dependent diabetes) is an abnormal increase in blood glucose promoted by three factors: increased hepatic glucose production, insufficient glucose clearance through insulin-mediated pathways and decreased circulating glucose uptake by tissues (DeFronzo, Diabetes Review 5 (3), 177-269, (1997)). Administration of drugs that reduce hepatic glucose production is a fundamental approach to blood glucose suppression (De Feo et al., Am. J. Physiol. 257, E35-E42 (1989); Rooney, et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 77, 1180-1183 (1994); and Dinneen et al., J. Clin. Invest., 92, 2283-2290 (1993)). Glucocorticoids have been shown to greatly affect glucose production. Glucocorticoid excess exacerbates existing diabetes, and glucocorticoid deficiency reduces blood glucose and improves glucose control in diabetic mice (Boyle, Diabetes Review, 1 (3), 301-308, (1993); Naeser, Diabetologia, 9, 376-379 (1973); and Solomon et al., Horm, Metab. Res., 9, 152-156 (1977)). The mechanism underlying these effects is the glucocorticoid-induced increase in an important liver enzyme required for gluconeogenesis (Exton et al., Recent Prog. Horm. Res., 26, 411-457 (1970) and Kraus Friedmann, Physiol. Rev., 64, 170-259 (1984)).

糖質コルチコイドを上昇させる遺伝子には、糖新生およびグリコーゲン分解において重要な役割を果たすいくつかの遺伝子があり、特にはホスホエノールピルビルカルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）およびグルコース−６−ホスファターゼである（Hanson and Patel, Adv. Enzymol., Meister, Ed. New York, John Wiley and Sons, Inc., 203-281 (1994); and Argaud et al., Diabetes 45, 1563-1571 (1996)）。強力なＧＲ拮抗薬であるミフェプリストン（Mifepristone；ＲＵ４８６）は、肝臓におけるメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）、ＰＥＰＣＫおよびグルコース−６−ホスフェートのレベルを低下させ、肥満糖尿病ｄｂ／ｄｂトランスジェニックマウスにおける血漿グルコースレベルの５０％低下を引き起こす（Friedman et al., J. Biol. Chem. 272 (50), 31475-31481 (1997)）。ステロイド系ＧＲ拮抗薬がin vivoグルコース低下効果に関して効力を示す上で有用であったが、そのような薬剤の使用は、他のステロイド受容体、特にプロゲステロン受容体（ＰＲ）および鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ）との強力な交差反応性から生じる副作用のために限定されている。米国特許第５，９２９，０５８号には、鉱質コルチコイド受容体作働薬活性および糖質コルチコイド受容体拮抗薬活性を示すステロイド系薬剤の組み合わせ剤を投与することで、ＩＩ型糖尿病を治療する方法が開示されている。糖質コルチコイド受容体（ＧＲ）拮抗薬として機能する医薬は、ＩＩ型糖尿病を抑制する上での新たな手法を代表するものである。 Among the genes that increase glucocorticoids are several genes that play an important role in gluconeogenesis and glycogenolysis, particularly phosphoenolpyruvyl carboxykinase (PEPCK) and glucose-6-phosphatase (Hanson and Patel, Adv. Enzymol., Meister, Ed. New York, John Wiley and Sons, Inc., 203-281 (1994); and Argaud et al., Diabetes 45, 1563-1571 (1996)). Mifepristone (RU486), a potent GR antagonist, reduces the levels of messenger ribonucleic acid (mRNA), PEPCK and glucose-6-phosphate in the liver and plasma glucose in obese diabetic db / db transgenic mice Causes a 50% reduction in levels (Friedman et al., J. Biol. Chem. 272 (50), 31475-31481 (1997)). While steroidal GR antagonists have been useful in showing efficacy with respect to in vivo glucose-lowering effects, the use of such agents has led to the use of other steroid receptors, particularly progesterone receptors (PR) and mineralocorticoid receptors Limited due to side effects resulting from strong cross-reactivity with (MR). US Pat. No. 5,929,058 treats type II diabetes by administering a combination of steroidal drugs that exhibit mineralocorticoid receptor agonist activity and glucocorticoid receptor antagonist activity A method is disclosed. A drug that functions as a glucocorticoid receptor (GR) antagonist represents a new method for suppressing type II diabetes.

糖質コルチコイド受容体と相互作用する蛋白の他の例は、転写因子ＡＰ−１およびＮＦＫ−Ｂである。そのような相互作用によって、ＡＰ−１介在およびＮＦＫ−Ｂ介在の転写の阻害が生じ、その相互作用は内因的に投与された糖質コルチコイドの抗炎症活性の一部を生じる原因であると考えられている。さらに、糖質コルチコイドは核転写とは独立の生理効果をも発揮し得る。 Other examples of proteins that interact with glucocorticoid receptors are the transcription factors AP-1 and NFK-B. Such interactions result in inhibition of AP-1-mediated and NFK-B-mediated transcription, which is believed to be responsible for producing some of the anti-inflammatory activity of endogenously administered glucocorticoids. It has been. Furthermore, glucocorticoids can also exert physiological effects independent of nuclear transcription.

糖質コルチコイド受容体が介在する機能活性に拮抗する糖質コルチコイド選択的非ステロイド系薬剤は、ＩＩ型糖尿病を患う哺乳動物を治療し、高血糖、不十分なグルコースクリアランス、肥満、高インシュリン血症、高トリグリセリド血症および高循環糖質コルチコイドレベルなどのＩＩ型糖尿病の症状を治療する上で有用である可能性がある。糖尿病以外に、糖質コルチコイド受容体調節剤は、肥満、症候群Ｘ、クッシング症候群、アジソン病、喘息、鼻炎および関節炎などの炎症疾患、アレルギー、自己免疫疾患、免疫不全症、食欲不振、悪液質、骨損失または骨脆弱性ならびに創傷治癒などの疾患を治療する上でも有用である。 Glucocorticoid-selective non-steroidal drugs that antagonize functional activities mediated by glucocorticoid receptors treat mammals with type II diabetes, hyperglycemia, insufficient glucose clearance, obesity, hyperinsulinemia May be useful in treating symptoms of type II diabetes, such as hypertriglyceridemia and high circulating glucocorticoid levels. Besides diabetes, glucocorticoid receptor modulators are obesity, syndrome X, Cushing's syndrome, Addison's disease, asthma, rhinitis and arthritis and other inflammatory diseases, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiency, anorexia, cachexia It is also useful in treating diseases such as bone loss or fragility and wound healing.

米国特許第５，９２９，０５８号には、鉱質コルチコイド受容体作働薬活性および糖質コルチコイド受容体拮抗薬活性を示すステロイド系薬剤の組み合わせ剤を投与することで、ＩＩ型糖尿病を治療する方法が開示されている。 US Pat. No. 5,929,058 treats type II diabetes by administering a combination of steroidal drugs that exhibit mineralocorticoid receptor agonist activity and glucocorticoid receptor antagonist activity A method is disclosed.

当業界において糖質コルチコイド受容体療法があるが、当業界においては、選択的糖質コルチコイド受容体療法が現在も必要とされており、研究が続けられている。そこで、１以上のステロイド受容体に対して特異性を有するが、他のステロイドもしくは細胞内受容体に対する交差反応性は低いか全くない非ステロイド系化合物を確認することは、当業界において非常に貴重である。 Although there is glucocorticoid receptor therapy in the industry, selective glucocorticoid receptor therapy is still needed in the industry and research continues. Thus, identifying non-steroidal compounds that have specificity for one or more steroid receptors but low or no cross-reactivity to other steroids or intracellular receptors is very valuable in the art. It is.

主たる実施形態において本発明は、糖質コルチコイド受容体調節剤として有用である式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグを開示する。 In a main embodiment, the present invention discloses a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof that is useful as a glucocorticoid receptor modulator.

式中、
Ｌ_Ａは、共有結合またはＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；
Ｌ_Ｄは、共有結合またはＣ（Ｘ_Ｄ１）（Ｘ_Ｄ２）であり；
Ｘ_Ａ１は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルからなる群から選択され；
Ｘ_Ａ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
あるいはＸ_Ａ１とＸ_Ａ２が一体となってオキソであり；
Ｘ_Ｄ１は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルからなる群から選択され；
Ｘ_Ｄ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
あるいはＸ_Ｄ１とＸ_Ｄ２が一体となってオキソであり；
Ｌ_Ｂは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＣ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ_７）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ_７）Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−および−（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｎ−からなる群から選択され；各基は左端がＡに結合し、右端がＢに結合して描かれるように挿入され；
ｍは０〜６の整数であり；
ｎは０〜６の整数であり；
Ｌ_Ｃは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑＣ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｑＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｑＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｐＳ（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＳ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ_７）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｑ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ_７）Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２）_ｐＳ（Ｏ）_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｑ−および（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｑ−からなる群から選択され；各基は左端がＢに結合し、右端がＣに結合して描かれるように挿入され；
ｐは０〜６の整数であり；
ｑは０〜６の整数であり；
Ｌ_Ｅは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓＣ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｓＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｓＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｒＯ（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＯ（ＣＨ_２）_ｓＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｒＯ（ＣＨ_２）_ｓＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｒＳ（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ_７）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｓ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｓ−、Ｏ（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ_７）Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｓ−、−（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｓ−および−（ＣＨ_２）_ｒＯＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｓ−からなる群から選択され；各基は左端がＤに結合し、右端がＥに結合して描かれるように挿入され；
ｒは０〜６の整数であり；
ｓは０〜６の整数であり；
Ｌ_Ｆは、非存在であるか共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン−、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖＣ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｕＯ（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＯ（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ｕＯ（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＮ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＮ（Ｒ_７）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｖ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｖ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＮ（Ｒ_７）Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｖ−、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｖ−および−（ＣＨ_２）_ｕＯＳ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｖ−からなる群から選択され；各基は左端がＥに結合し、右端がＦに結合して描かれるように挿入され；
ｕは０〜６の整数であり；
ｖは０〜６の整数であり；
ＡおよびＤはそれぞれ独立に、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦは、それぞれ独立に非存在であるか、あるいはそれぞれ独立にアリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４およびＲ_Ｆ５は、それぞれ独立に非存在であるか、それぞれ独立に水素、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニル（ＮＲ_１１）スルホニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニル（ＮＲ_１０）カルボキシルアルキル、アルキルスルホニル（ＮＲ_１０）カルボキシルアルコキシ、アルキルスルホニル（ＮＲ_１０）アルキル（ＮＲ_１１）−、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシルアルコキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−ＮＲ_８Ｒ_９、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルキル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキル、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１３Ｒ_１４および−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１および（ＮＲ_１０Ｒ_１１）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルケニル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルケニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）アルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ_５は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_６は、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、複素環スルホニル、複素環アルキルスルホニル、（ＮＲ_１３Ｒ_１４）カルボニルおよび（ＮＲ_１３Ｒ_１４）スルホニルからなる群から選択され；
Ｒ_８およびＲ_９はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシアルキルカルボニル、シアノアルキル、ホルミル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボニルおよびカルボキシアルキルからなる群から選択され；その場合のカルボキシアルキルのアルキル部分は、アルキルチオ、アリール、複素環、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＮＲ_１０Ｒ_１１および（ＮＲ_１０Ｒ_１１）カルボキシからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ_１０およびＲ_１１はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１２は、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１３およびＲ_１４はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択される。 Where
L _A is a covalent bond or C (X _A1 ) (X _A2 );
L _D is a covalent bond or C (X _D1 ) (X _D2 );
X _A1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, alkyl, alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _A2 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
Or X _A1 and X _A2 together are oxo;
X _D1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, alkyl, alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D2 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
Or X _D1 and X _D2 together are oxo;
L _B is absent or covalent bond, alkenylene, alkylene, alkynylene, — (CH ₂ ) _m C (O) (CH ₂ ) _n —, — (CH ₂ ) _m (O) (CH ₂ ) _n CH ═CH—, — (CH ₂ ) _m C (O) (CH ₂ ) _n C≡C—, — (CH ₂ ) _m CH (OH) (CH ₂ ) _n —, — (CH ₂ ) _m CH (OH _{_{_{_{) (CH 2) n CH 2}}}} CH = CH -, - (CH 2) m CH (OH) (CH 2) n CH 2 C≡C -, - (CH 2) m O (CH 2) n -, - (CH ₂ ) _m O (CH ₂ ) _n CH ₂ CH═CH—, — (CH ₂ ) _m O (CH ₂ ) _n CH ₂ C≡C—, — (CH ₂ ) _m S (CH ₂ ) _n — _{_{_{_{, - (CH 2) m S}}}} (O) (CH 2) n -, - (CH 2) m S (O) 2 (CH 2) n -, - (C _{_{_{_{2) m N (R 7)}}}} (CH 2) n -, - (CH 2) m N (R 7) C (O) (CH 2) n -, - (CH 2) m C (O) N (R _{_{_{_{7) (CH 2) n -}}}} , - O (CH 2) m C (O) n (R 7) (CH 2) n -, - (CH 2) m C (O) O (CH 2) n -, _{_{_{_{-O (CH 2) m C (}}}} O) (CH 2) n -, - (CH 2) m n (R 7) S (O) 2 (CH 2) n -, - (CH 2) m S (O ) ₂ N (R ₇ ) (CH ₂ ) _n —, — (CH ₂ ) _m S (O) ₂ O (CH ₂ ) _n — and — (CH ₂ ) _m OS (O) ₂ (CH ₂ ) _n — Each group is inserted such that it is depicted with the left end attached to A and the right end attached to B;
m is an integer from 0 to 6;
n is an integer from 0 to 6;
L _C is absent or covalent bond, alkenylene, alkylene, alkynylene, — (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q —, — (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q _{_{CH = CH -, - (CH}} 2) p C (O) (CH 2) q C≡C -, - (CH 2) p CH (OH) (CH 2) q -, - (CH 2) p CH ( _{_{_{OH) (CH 2) q CH}}} 2 CH = CH -, - (CH 2) p CH (OH) (CH 2) q CH 2 C≡C -, - (CH 2) p O (CH 2) q -, _{_{_{_{- (CH 2) p O (}}}} CH 2) q CH 2 CH = CH -, - (CH 2) p O (CH 2) q CH 2 C≡C -, - (CH 2) p S (CH 2) q _{_{_{_{-, - (CH 2) p}}}} S (O) (CH 2) q -, - (CH 2) p S (O) 2 (CH 2) q -, - ( _{_{_{_{H 2) p N (R 7}}}} ) (CH 2) q -, - (CH 2) p N (R 7) C (O) (CH 2) q -, - (CH 2) p C (O) N ( _{_{_{_{R 7) (CH 2) q}}}} -, O (CH 2) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - (CH 2) p C (O) O (CH 2) q -, _{_{_{_{-O (CH 2) p C (}}}} O) (CH 2) q -, - (CH 2) p N (R 7) S (O) 2 (CH 2) q -, - (CH 2) p S (O ) ₂ N (R ₇ ) (CH ₂ ) _q −, — (CH ₂ ) _p S (O) ₂ O (CH ₂ ) _q − and (CH ₂ ) _p OS (O) ₂ (CH ₂ ) _q − Each group is inserted such that it is depicted with the left end attached to B and the right end attached to C;
p is an integer from 0 to 6;
q is an integer from 0 to 6;
L _E is a covalent bond or is absent, alkenylene, alkylene, _{_{_{_{alkynylene, - (CH 2) r C}}}} (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r C (O) (CH 2) s _{_{CH = CH -, - (CH}} 2) r C (O) (CH 2) s C≡C -, - (CH 2) r CH (OH) (CH 2) s -, - (CH 2) r CH ( _{_{_{OH) (CH 2) s CH}}} 2 CH = CH -, - (CH 2) r CH (OH) (CH 2) s CH 2 C≡C -, - (CH 2) r O (CH 2) s -, _{_{_{_{- (CH 2) r O (}}}} CH 2) s CH 2 CH = CH -, - (CH 2) r O (CH 2) s CH 2 C≡C -, - (CH 2) r S (CH 2) s _{_{_{_{-, - (CH 2) r}}}} S (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r S (O) 2 (CH 2) s -, - ( _{_{_{_{H 2) r N (R 7}}}} ) (CH 2) s -, - (CH 2) r N (R 7) C (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r C (O) N ( _{_{_{_{R 7) (CH 2) s}}}} -, - O (CH 2) r C (O) N (R 7) (CH 2) s -, - (CH 2) r C (O) O (CH 2) s - _{_{_{_{, O (CH 2) r C}}}} (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r N (R 7) S (O) 2 (CH 2) s -, - (CH 2) r S (O _{_{_{_{) 2 N (R 7) (}}}} CH 2) s -, - (CH 2) r S (O) 2 O (CH 2) s - and _{_{_{- (CH 2) r OS (}}} O) 2 (CH 2) s - Each group is inserted such that it is depicted with the left end attached to D and the right end attached to E;
r is an integer from 0 to 6;
s is an integer from 0 to 6;
L _F is absent or covalent bond, alkenylene, alkylene, alkynylene-, — (CH ₂ ) _u C (O) (CH ₂ ) _v —, — (CH ₂ ) _u C (O) (CH ₂ ) _v CH = CH—, — (CH ₂ ) _u C (O) (CH ₂ ) _v C≡C—, — (CH ₂ ) _u CH (OH) (CH ₂ ) _v —, — (CH ₂ ) _u CH (OH) (CH ₂ ) _v CH ₂ CH═CH—, — (CH ₂ ) _u CH (OH) (CH ₂ ) _v CH ₂ C≡C—, — (CH ₂ ) _u O (CH ₂ ) _v − , — (CH ₂ ) _u O (CH ₂ ) _v CH ₂ CH═CH—, — (CH ₂ ) _u O (CH ₂ ) _v CH ₂ C≡C—, — (CH ₂ ) _u S (CH ₂ ) _{_{_{_{v -, - (CH 2)}}}} u S (O) (CH 2) v -, - (CH 2) u S (O) 2 (CH 2) v -, - _{_{_{_{CH 2) u N (R 7}}}} ) (CH 2) v -, - (CH 2) u N (R 7) C (O) (CH 2) v -, - (CH 2) u C (O) N ( _{_{_{_{R 7) (CH 2) v}}}} -, - O (CH 2) u C (O) N (R 7) (CH 2) v -, - (CH 2) u C (O) O (CH 2) v - _{_{_{_{, -O (CH 2) u C}}}} (O) (CH 2) v -, - (CH 2) u N (R 7) S (O) 2 (CH 2) v -, - (CH 2) u S ( _{_{_{_{O) 2 N (R 7)}}}} (CH 2) v -, - (CH 2) u S (O) 2 O (CH 2) v - and _{_{_{- (CH 2) u OS (}}} O) 2 (CH 2) v Each group is inserted such that it is depicted with the left end attached to E and the right end attached to F;
u is an integer from 0 to 6;
v is an integer from 0 to 6;
A and D are each independently selected from the group consisting of aryl, cycloalkyl and heterocycle;
B, C, E and F are each independently absent or are each independently selected from the group consisting of aryl, cycloalkyl and heterocycle;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 and R _F5 are each independently absent. Each independently hydrogen, alkenyl, alkenylthio, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonyl Alkoxy, al Killcarbonylalkyl, alkylcarbonylalkylthio, alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonylalkyl, alkylcarbonyloxy, alkylcarbonylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxylalkyl, alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxylalkoxy, alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) alkyl (NR ₁₁ )-, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylthioalkoxy, alkynyl, alkynyloxy, alkynylthio, carboxy, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkoxy, carboxyalkyl, cyano, Cyanoalkoxy, cyanoalkyl, cyanoa Alkylthio, cycloalkylalkoxy, cycloalkyloxy, ethylenedioxy, formyl, formylalkoxy, formylalkyl, haloalkenyl, haloalkenyloxy, haloalkoxy, haloalkyl, haloalkynyl, haloalkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl , Mercapto, mercaptoalkoxy, mercaptoalkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkoxy, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonylalkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} _{_{_{sulfonylalkyl, -NR 10 S (O) 2}}} R 12, -NR 1 It is selected from _{_{_{S (O) 2 NR 13 R}}} 14 and -S _(O) group consisting of 2 OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ each independently comprise hydrogen, alkoxycarbonyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl, alkylcarbonyl, carboxy, halogen, hydroxyalkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) alkyl. Selected from the group;
R ₄ is hydrogen, alkenyl, alkoxy, alkoxyalkenyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkynyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkenyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkynyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkenyl, Alkylcarbonylalkoxy, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonylalkynyl, alkynyl, carboxy, carboxyalkenyl, carboxyalkyl, carboxyalkynyl, haloalkoxy, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, halogen, hydroxyalkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁₎ alkyl, _{(NR 10} R ₁₎ carbonyl _is selected from _(NR 10 _{R 11)} _{carbonylalkyl, (NR} 10 _{R 11)} carbonyl cycloalkenyl and _(NR 10 _{R 11)} group consisting of carbonyl alkynyl;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R ₆ is hydrogen, alkoxycarbonyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylalkoxycarbonyl, arylalkylcarbonyl, arylalkylsulfonyl, arylcarbonyl, arylsulfonyl, cycloalkylcarbonyl, cycloalkylalkylcarbonyl, cycloalkylsulfonyl Selected from the group consisting of: cycloalkylalkylsulfonyl, heterocyclic carbonyl, heterocyclic alkylcarbonyl, heterocyclic sulfonyl, heterocyclic alkylsulfonyl, (NR ₁₃ R ₁₄ ) carbonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, alkenyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkynyl, carboxyalkylcarbonyl, cyanoalkyl, formyl, hydroxy, hydroxyalkyl, NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) selected from the group consisting of carbonyl and carboxyalkyl; where the alkyl portion of carboxyalkyl is alkylthio, aryl, heterocycle, hydroxy, carboxy, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy;
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R ₁₂ is selected from the group consisting of alkoxy, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycle and heterocyclealkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclic and heterocyclic alkyl.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_Ａが共有結合であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａがアリールであり；Ｄがアリールであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is a covalent bond; L _D is a covalent bond; A is aryl; D is aryl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _{_{_{_{E1, R E2, R E3,}}}} R E4, R E5, R F1, R F2, R F3, R F4, R F5, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, L B, L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_Ａが共有結合であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａが複素環であり；Ｄがアリールであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, _{L A} is a covalent bond; _{L D} is a covalent bond; A is a heterocyclic; D is _{_{_{aryl; R A1, R A2, R}}} A3, R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , _{_{_{_{R E1, R E2, R E3}}}} , R E4, R E5, R F1, R F2, R F3, R F4, R F5, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, L B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_Ａが共有結合であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａが複素環であり；Ｄが複素環であり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is a covalent bond; L _D is a covalent bond; A is a heterocycle; D is a heterocycle; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _{B 1} , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａがアリールであり；Ｄがアリールであり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is a covalent bond; A is aryl; D is aryl; X _A1 , X _A2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａが複素環であり；Ｄがアリールであり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is a covalent bond; A is a heterocycle; D is aryl; X _A1 , X _A2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₂ ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａが複素環であり；Ｄが複素環であり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is: L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is a covalent bond; A is a heterocycle; D is a heterocycle; X _A1 , X _A2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I) .

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_Ｄが共有結合であり；Ａがアリールであり；Ｄが複素環であり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is a covalent bond; A is aryl; D is a heterocycle; X _A1 , X _A2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₂ ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F have the structure of formula (I) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_ＤがＣ（Ｘ_Ｄ１）（Ｘ_Ｄ２）であり；Ａが複素環であり；Ｄが複素環であり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｘ_Ｄ１、Ｘ_Ｄ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are: L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is C (X _D1 ) (X _D2 ); A is a heterocycle; X _A1 , X _A2 , X _D1 , X _D2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F are of formula (I) It has the structure of formula (I) as defined.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_ＤがＣ（Ｘ_Ｄ１）（Ｘ_Ｄ２）であり；Ａがアリールであり；Ｄが複素環であり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｘ_Ｄ１、Ｘ_Ｄ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is such that L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is C (X _D1 ) (X _D2 ); A is aryl; D is complex A ring; X _A1 , X _A2 , X _D1 , X _D2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 R _F4 , R _F5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , L _E , L _F , B, C, E and F are defined by formula (I) Having the structure of formula (I)

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｌ_ＡがＣ（Ｘ_Ａ１）（Ｘ_Ａ２）であり；Ｌ_ＤがＣ（Ｘ_Ｄ１）（Ｘ_Ｄ２）であり；Ａがアリールであり；Ｄがアリールであり；Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ａ２、Ｘ_Ｄ１、Ｘ_Ｄ２、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｅ１、Ｒ_Ｅ２、Ｒ_Ｅ３、Ｒ_Ｅ４、Ｒ_Ｅ５、Ｒ_Ｆ１、Ｒ_Ｆ２、Ｒ_Ｆ３、Ｒ_Ｆ４、Ｒ_Ｆ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、Ｌ_Ｅ、Ｌ_Ｆ、Ｂ、Ｃ、ＥおよびＦが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is: L _A is C (X _A1 ) (X _A2 ); L _D is C (X _D1 ) (X _D2 ); A is aryl; D is aryl X _A1 , X _A2 , X _D1 , X _D2 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _F1 , R _F2 , R _F3 , R _{_{_{_{F4, R F5, R 1,}}}} R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, L B, L C, L E, L F, B, C, E and F are as defined in formula (I) Having the structure of formula (I) as follows:

（発明の詳細な説明）
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、以下の用語は下記に示した意味を有する。 (Detailed description of the invention)
Definition of Terms As used herein and in the appended claims, the following terms have the meanings set forth below.

本明細書で使用される「調節剤」という用語は、合成化学物質または天然内因性化学物質のいずれであるかを問わず、ステロイド受容体と相互作用する化学物質であって、天然内因性化学物質、すなわちコルチゾールまたはコルチコステロンと相互作用した場合には、前記相互作用によって受容体による応答が誘発されたり、あるいは受容体の応答が遮断されるものを指す。 As used herein, the term “modulator” is a chemical that interacts with a steroid receptor, whether it is a synthetic chemical or a natural endogenous chemical, When interacting with a substance, that is, cortisol or corticosterone, the interaction induces a response by the receptor or blocks the response of the receptor.

本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を有し、２個の水素の脱離によって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkenyl” as used herein is a straight chain having 2 to 10 carbons and having at least one carbon-carbon double bond formed by the elimination of two hydrogens. Refers to branched hydrocarbons. Representative examples of alkenyl include ethenyl, 2-propenyl, 2-ethyl-2-propenyl, 3-butenyl, 4-pentenyl, 5-hexenyl, 2-heptenyl, 2-methyl-1-heptenyl and 3-decenyl. However, it is not limited to these.

本明細書で使用される「アルケニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルケニル基を指す。アルケニルオキシの代表例には、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシおよび３−ペンテニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkenyloxy” as used herein refers to an alkenyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxygen atom. Representative examples of alkenyloxy include, but are not limited to, allyloxy, 2-butenyloxy, 3-butenyloxy and 3-pentenyloxy.

本明細書で使用される「アルケニルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルケニル基を指す。アルケニルチオの代表例には、アリルスルファニル、２−ブテニルスルファニル、３−ブテニルスルファニルおよび３−ペンテニルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkenylthio” as used herein refers to an alkenyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom. Representative examples of alkenylthio include, but are not limited to, allylsulfanyl, 2-butenylsulfanyl, 3-butenylsulfanyl and 3-pentenylsulfanyl.

「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の二重結合を有する炭素原子数２〜１０の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導された２価の基を指す。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkenylene” refers to a divalent group derived from a straight or branched hydrocarbon having 2 to 10 carbon atoms and having at least one double bond. Representative examples of alkenylene include —CH═CH—, —CH═CH ₂ CH ₂ —, —CH ₂ —CH═CH—, —CH ₂ CH ₂ CH═CH— and —CH═C (CH ₃ ) CH. _Although there are _2- and the like, it is not limited thereto.

本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を指す。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxy” as used herein refers to an alkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxygen atom. Representative examples of alkoxy include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, propoxy, 2-propoxy, butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy.

本明細書で使用される「アルコキシアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルケニルの代表例には、３−メトキシ−１−プロペニルおよび４−メトキシ−１−ブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkenyl” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkenyl include, but are not limited to, 3-methoxy-1-propenyl and 4-methoxy-1-butenyl.

本明細書で使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkoxy” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through another alkoxy group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkoxy include, but are not limited to, tert-butoxymethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-methoxyethoxy and methoxymethoxy.

本明細書で使用される「アルコキシアルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシアルコキシの代表例には、（２−メトキシエトキシ）メトキシおよび（２−メトキシエトキシ）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkoxyalkoxy” as used herein refers to an alkoxyalkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through another alkoxy group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkoxyalkoxy include, but are not limited to, (2-methoxyethoxy) methoxy and (2-methoxyethoxy) ethoxy.

本明細書で使用される「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkoxyalkyl” as used herein refers to an alkoxyalkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkoxyalkyl include, but are not limited to, tert-butoxymethoxymethyl, ethoxymethoxymethyl, (2-methoxyethoxy) methyl and 2- (2-methoxyethoxy) ethyl.

本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkyl” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkyl include, but are not limited to, tert-butoxymethyl, 2-ethoxyethyl, 2-methoxyethyl and methoxymethyl.

本明細書で使用される「アルコキシアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルキニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキニルの代表例には、３−エトキシ−１−プロピニルおよび４−メトキシ−１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxyalkynyl” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkynyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxyalkynyl include, but are not limited to, 3-ethoxy-1-propynyl and 4-methoxy-1-butynyl.

本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxycarbonyl” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxycarbonyl include, but are not limited to, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, and tert-butoxycarbonyl.

本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルケニルの代表例には、３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニルおよび３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxycarbonylalkenyl” as used herein refers to an alkoxycarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxycarbonylalkenyl include, but are not limited to, 3-methoxy-3-oxo-1-propenyl and 3-ethoxy-3-oxo-1-propenyl.

本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルコキシの代表例には、３−メトキシ−３−オキソプロポキシ、３−エトキシ−３−オキソプロポキシ、２−メトキシ−２−オキソエトキシおよび４−メトキシ−４−オキソブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxycarbonylalkoxy” as used herein refers to an alkoxycarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of alkoxycarbonylalkoxy include 3-methoxy-3-oxopropoxy, 3-ethoxy-3-oxopropoxy, 2-methoxy-2-oxoethoxy and 4-methoxy-4-oxobutoxy. It is not limited to.

本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxycarbonylalkyl” as used herein refers to an alkoxycarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxycarbonylalkyl include, but are not limited to, 3-methoxycarbonylpropyl, 4-ethoxycarbonylbutyl and 2-tert-butoxycarbonylethyl.

本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキニルの代表例には、３−メトキシ−３−オキソ−１−プロピニルおよび３−エトキシ−３−オキソ−１−プロピニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxycarbonylalkynyl” as used herein refers to an alkoxycarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxycarbonylalkynyl include, but are not limited to, 3-methoxy-3-oxo-1-propynyl and 3-ethoxy-3-oxo-1-propynyl.

本明細書で使用される「アルコキシスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシスルホニルの代表例には、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkoxysulfonyl” as used herein refers to an alkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of alkoxysulfonyl include, but are not limited to, methoxysulfonyl, ethoxysulfonyl, and propoxysulfonyl.

本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜１０個の直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkyl” as used herein refers to a straight or branched hydrocarbon having 1 to 10 carbon atoms. Representative examples of alkyl include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, 3-methylhexyl, 2, Examples include, but are not limited to, 2-dimethylpentyl, 2,3-dimethylpentyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, and n-decyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonyl” as used herein refers to an alkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonyl include, but are not limited to, acetyl, 1-oxopropyl, 2,2-dimethyl-1-oxopropyl, 1-oxobutyl and 1-oxopentyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルケニルの代表例には、３−オキソ−１−ブテニルおよび３−オキソ−１−ペンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylalkenyl” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonylalkenyl include, but are not limited to, 3-oxo-1-butenyl and 3-oxo-1-pentenyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルコキシの代表例には、３−オキソペンチルオキシ、３−オキソブトキシおよび２−オキソプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylalkoxy” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonylalkoxy include, but are not limited to, 3-oxopentyloxy, 3-oxobutoxy and 2-oxopropoxy.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylalkyl” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonylalkyl include, but are not limited to, 2-oxopropyl, 3,3-dimethyl-2-oxopropyl, 3-oxobutyl, and 3-oxopentyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルキニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキニルの代表例には、３−オキソ−１−ペンチニルおよび３−オキソ−１−ペンチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylalkynyl” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkynyl group, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonylalkynyl include, but are not limited to, 3-oxo-1-pentynyl and 3-oxo-1-pentynyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義の硫黄原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルカルボニルアルキル基を指す。アルキルカルボニルアルキルチオの代表例には、（２−オキソプロピル）スルファニル、（３−オキソブチル）スルファニルおよび（３−オキソペンチル）スルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylalkylthio” as used herein refers to an alkylcarbonylalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom, as defined herein. Representative examples of alkylcarbonylalkylthio include, but are not limited to, (2-oxopropyl) sulfanyl, (3-oxobutyl) sulfanyl and (3-oxopentyl) sulfanyl.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonyloxy” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxygen atom. Representative examples of alkylcarbonyloxy include, but are not limited to, acetyloxy, ethylcarbonyloxy and tert-butylcarbonyloxy.

本明細書で使用される「アルキルカルボニルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルチオの代表例には、アセチルスルファニル、プロピオニルスルファニルおよび（２，２−ジメチルプロパノイル）スルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylcarbonylthio” as used herein refers to an alkylcarbonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom. Representative examples of alkylcarbonylthio include, but are not limited to, acetylsulfanyl, propionylsulfanyl and (2,2-dimethylpropanoyl) sulfanyl.

本明細書で使用される「アルキレン」という用語は、１〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylene” as used herein refers to a divalent group derived from a straight or branched hydrocarbon of 1 to 10 carbon atoms. Representative examples of _{_{_{_{alkylene, -CH 2 -, - CH 2}}}} CH 2 -, - CH 2 CH 2 CH 2 -, - CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - and _{_{-CH 2 CH (CH 3) CH}} 2 - However, it is not limited to these.

本明細書で使用される「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定義のスルフィニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルスルフィニルの代表例としては、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylsulfinyl” as used herein refers to an alkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfinyl group, as defined herein. Representative examples of alkylsulfinyl include, but are not limited to, methylsulfinyl and ethylsulfinyl.

本明細書で使用される「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例としては、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylsulfinylalkyl” as used herein refers to an alkylsulfinyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkylsulfinylalkyl include, but are not limited to, methylsulfinylmethyl and ethylsulfinylmethyl.

本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルの代表例としては、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylsulfonyl” as used herein refers to an alkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of alkylsulfonyl include, but are not limited to, methylsulfonyl and ethylsulfonyl.

本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキルスルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例としては、メチルスルホニルメチルおよびエチルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylsulfonylalkyl” as used herein refers to an alkylsulfonyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkylsulfonylalkyl include, but are not limited to, methylsulfonylmethyl and ethylsulfonylmethyl.

本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルチオの代表例としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルおよびヘキシルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylthio” as used herein refers to an alkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom. Representative examples of alkylthio include, but are not limited to, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, tert-butylsulfanyl and hexylsulfanyl.

本明細書で使用される「アルキルチオアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキルチオ基を指す。アルキルチオアルコキシの代表例には、２−メチルスルファニルエトキシおよび２−エチルスルファニルエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylthioalkoxy” as used herein refers to an alkylthio group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of alkylthioalkoxy include, but are not limited to, 2-methylsulfanylethoxy and 2-ethylsulfanylethoxy.

本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアルキルチオ基を指す。アルキルチオアルキルの代表例としては、メチルスルファニルメチルおよび２−（エチルスルファニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkylthioalkyl” as used herein refers to an alkylthio group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of alkylthioalkyl include, but are not limited to, methylsulfanylmethyl and 2- (ethylsulfanyl) ethyl.

本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個で１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkynyl” as used herein refers to a straight or branched hydrocarbon group having from 2 to 10 carbon atoms and having one or more carbon-carbon triple bonds. Representative examples of alkynyl include, but are not limited to, acetylenyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, 2-pentynyl and 1-butynyl.

本明細書で使用される「アルキニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキニル基を指す。アルキニルオキシの代表例には、３−ペンチニルオキシ、３−ブチニルオキシおよび２−プロピニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkynyloxy” as used herein refers to an alkynyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxygen atom. Representative examples of alkynyloxy include, but are not limited to, 3-pentynyloxy, 3-butynyloxy and 2-propynyloxy.

本明細書で使用される「アルキニルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアルキニル基を指す。アルキニルチオの代表例には、２−プロピニルスルファニル、３−ブチニルスルファニルおよび３−ペンチニルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkynylthio” as used herein refers to an alkynyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom. Representative examples of alkynylthio include, but are not limited to, 2-propynylsulfanyl, 3-butynylsulfanyl and 3-pentynylsulfanyl.

本明細書で使用される「アルキニレン」という用語は、少なくとも１個の三重結合を有する炭素原子数２〜１０の直鎖もしくは分岐炭化水素から誘導される２価の基を指す。アルキニレンの代表例には、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−および−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “alkynylene” as used herein refers to a divalent group derived from a straight or branched hydrocarbon of 2 to 10 carbon atoms with at least one triple bond. Representative examples of _{alkynylene, -C≡C -, - CH 2 C≡C} -, - CH (CH 3) CH 2 C≡C -, - C≡CCH 2 - and -C≡CCH _(CH 3) CH _Although there are _2- and the like, it is not limited thereto.

本明細書で使用される「アリール」という用語は、単環式環系または縮合した環の１以上が芳香族である二環式環系を指す。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “aryl” as used herein refers to a monocyclic ring system or a bicyclic ring system in which one or more of the fused rings are aromatic. Representative examples of aryl include, but are not limited to, anthracenyl, azulenyl, fluorenyl, indanyl, indenyl, naphthyl, phenyl and tetrahydronaphthyl.

本発明のアリール基は、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−ＮＲ_８Ｒ_９、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルキル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキル、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１３Ｒ_１４および−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨから独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良い。 The aryl group of the present invention includes alkenyl, alkenylthio, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkoxy, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonylalkylthio, alkylcarbonyloxy, alkylcarbonylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylthioalkoxy, alkynyl, alkynyloxy, alkynylthio, Ruboxy, carboxyalkoxy, carboxyalkyl, cyano, cyanoalkoxy, cyanoalkyl, cyanoalkylthio, ethylenedioxy, formyl, formylalkoxy, formylalkyl, haloalkenyl, haloalkenyloxy, haloalkoxy, haloalkyl, haloalkynyl, haloalkynyloxy, Halogen, hydroxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, mercapto, mercaptoalkoxy, mercaptoalkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) alkyl, (NR ₈ R) ₉ ) Carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfo 1, ₂ , 3, 4 or 5 independently selected from nilalkyl, —NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH It may be substituted with a substituent.

本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylalkoxy” as used herein refers to an aryl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of arylalkoxy include, but are not limited to, 2-phenylethoxy, 3-naphth-2-ylpropoxy and 5-phenylpentyloxy.

本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニルおよびナフト−２−イルメトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylalkoxycarbonyl” as used herein refers to an arylalkoxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of arylalkoxycarbonyl include, but are not limited to, benzyloxycarbonyl and naphth-2-ylmethoxycarbonyl.

本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylalkyl” as used herein refers to an aryl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of arylalkyl include, but are not limited to, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl and 2-naphth-2-ylethyl.

本明細書で使用される「アリールアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアリールアルキル基を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例には、フェニルアセチルおよび３−フェニルプロパノイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylalkylcarbonyl” as used herein refers to an arylalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of arylalkylcarbonyl include, but are not limited to, phenylacetyl and 3-phenylpropanoyl.

本明細書で使用される「アリールアルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のアリールアルキル基を指す。アリールアルキルスルホニルの代表例には、ベンジルスルホニルおよび２−フェニルエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylalkylsulfonyl” as used herein refers to an arylalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of arylalkylsulfonyl include, but are not limited to, benzylsulfonyl and 2-phenylethylsulfonyl.

本明細書で使用される「アリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル、４−シアノベンゾイルおよびナフトイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 As used herein, the term “arylcarbonyl” refers to an aryl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of arylcarbonyl include, but are not limited to, benzoyl, 4-cyanobenzoyl and naphthoyl.

本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “aryloxy” as used herein refers to an aryl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxy moiety, as defined herein. Representative examples of aryloxy include, but are not limited to, phenoxy, naphthyloxy, 3-bromophenoxy, 4-chlorophenoxy, 4-methylphenoxy and 3,5-dimethoxyphenoxy.

本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールスルホニルの代表例としては、フェニルスルホニル、４−ブロモフェニルスルホニルおよびナフチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “arylsulfonyl” as used herein refers to an aryl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of arylsulfonyl include, but are not limited to, phenylsulfonyl, 4-bromophenylsulfonyl, naphthylsulfonyl, and the like.

本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。 The term “carbonyl” as used herein refers to a —C (O) — group.

本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ_２Ｈ基を指す。 The term “carboxy” as used herein refers to a —CO ₂ H group.

本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルケニルの代表例には、カルボキシメトキシ、カルボキシエテニルおよび３−カルボキシ−１−プロペニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “carboxyalkenyl” as used herein refers to a carboxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of carboxyalkenyl include, but are not limited to, carboxymethoxy, carboxyethenyl, and 3-carboxy-1-propenyl.

本明細書で使用される「カルボキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルコキシの代表例には、カルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキシおよび３−カルボキシプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “carboxyalkoxy” as used herein refers to a carboxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of carboxyalkoxy include, but are not limited to, carboxymethoxy, 2-carboxyethoxy and 3-carboxypropoxy.

本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “carboxyalkyl” as used herein refers to a carboxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of carboxyalkyl include, but are not limited to, carboxymethyl, 2-carboxyethyl, and 3-carboxypropyl.

本明細書で使用される「カルボキシアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルキニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルキニルの代表例には、カルボキシメトキシ、カルボキシエチニルおよび３−カルボキシ−１−プロピニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “carboxyalkynyl” as used herein refers to a carboxy group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkynyl group, as defined herein. Representative examples of carboxyalkynyl include, but are not limited to, carboxymethoxy, carboxyethynyl and 3-carboxy-1-propynyl.

本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。 The term “cyano” as used herein refers to a —CN group.

本明細書で使用される「シアノアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のシアノ基を指す。シアノアルコキシの代表例には、シアノメトキシ、２−シアノエトキシおよび３−シアノプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cyanoalkoxy” as used herein refers to a cyano group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of cyanoalkoxy include, but are not limited to, cyanomethoxy, 2-cyanoethoxy and 3-cyanopropoxy.

本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のシアノ基を指す。シアノアルキルの代表例としては、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cyanoalkyl” as used herein refers to a cyano group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of cyanoalkyl include, but are not limited to, cyanomethyl, 2-cyanoethyl, and 3-cyanopropyl.

本明細書で使用される「シアノアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義の硫黄原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のシアノアルキル基を指す。シアノアルキルチオの代表例には、シアノメチルスルファニル、２−シアノエチルスルファニルおよび３−シアノプロピルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cyanoalkylthio” as used herein refers to a cyanoalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfur atom, as defined herein. Representative examples of cyanoalkylthio include, but are not limited to, cyanomethylsulfanyl, 2-cyanoethylsulfanyl and 3-cyanopropylsulfanyl.

本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、炭素数３〜８の飽和環状炭化水素基を指す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。 The term “cycloalkyl” as used herein refers to a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms. Examples of cycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl.

本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＲ_８Ｒ_９、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルキル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキル、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１３Ｒ_１４および−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨから独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良い。 The cycloalkyl group of the present invention includes alkenyl, alkenylthio, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl , Alkylcarbonylalkoxy, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonylalkylthio, alkylcarbonyloxy, alkylcarbonylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylthioalkoxy, alkynyl, alkynyloxy, alkynyl O, carboxy, carboxyalkoxy, carboxyalkyl, cyano, cyanoalkoxy, cyanoalkyl, cyanoalkylthio, formyl, formylalkoxy, formylalkyl, haloalkenyl, haloalkenyloxy, haloalkoxy, haloalkyl, haloalkynyl, haloalkynyloxy, halogen, Hydroxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, mercapto, mercaptoalkoxy, mercaptoalkyl, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉₎ carbonylalkoxy, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonylalkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonylalkyl, -NR} 10 S ( ) ₂ R _12, optionally substituted with _{_{_{-NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from 2 OH independently good.

本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルコキシの代表例としては、シクロプロピルメトキシ、２−シクロブチルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシおよび４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylalkoxy” as used herein refers to a cycloalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylalkoxy include, but are not limited to, cyclopropylmethoxy, 2-cyclobutylethoxy, 2-cyclopropylethoxy, cyclopentylmethoxy, cyclohexylmethoxy and 4-cycloheptylbutyl.

本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例としては、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylalkyl” as used herein refers to a cycloalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylalkyl include, but are not limited to, cyclopropylmethyl, 2-cyclobutylethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, and 4-cycloheptylbutyl.

本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のシクロアルキルアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルカルボニルの代表例には、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルアセチルおよび３−シクロヘキシルプロパノイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylalkylcarbonyl” as used herein refers to a cycloalkylalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylalkylcarbonyl include, but are not limited to, cyclopropylcarbonyl, cyclohexylacetyl, and 3-cyclohexylpropanoyl.

本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のシクロアルキルアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルスルホニルの代表例には、シクロヘキシルメチルスルホニルおよび２−シクロヘキシルエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylalkylsulfonyl” as used herein refers to a cycloalkylalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylalkylsulfonyl include, but are not limited to, cyclohexylmethylsulfonyl and 2-cyclohexylethylsulfonyl.

本明細書で使用される「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例としては、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylcarbonyl” as used herein refers to a cycloalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylcarbonyl include, but are not limited to, cyclopropylcarbonyl, 2-cyclobutylcarbonyl, and cyclohexylcarbonyl.

本明細書で使用される「シクロアルキルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルオキシの代表例としては、シクロプロピルオキシおよびシクロブチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkyloxy” as used herein refers to a cycloalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxy moiety, as defined herein. Representative examples of cycloalkyloxy include, but are not limited to, cyclopropyloxy and cyclobutyloxy.

本明細書で使用される「シクロアルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルスルホニルの代表例には、シクロヘキシルスルホニルおよびシクロブチルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “cycloalkylsulfonyl” as used herein refers to a cycloalkyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of cycloalkylsulfonyl include, but are not limited to, cyclohexylsulfonyl and cyclobutylcarbonyl.

本明細書で使用される「エチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ−基であって、エチレンジオキシ基の酸素原子が６員環を形成している親分子部分の２個の隣接する炭素原子に結合していることでものを指す。 As used herein, the term “ethylenedioxy” refers to a —O (CH ₂ ) ₂ O— group wherein the oxygen atom of the ethylenedioxy group forms a 6-membered ring. It refers to the fact that it is bonded to two adjacent carbon atoms.

本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。 As used herein, the term “formyl” refers to the group —C (O) H.

本明細書で使用される「ホルミルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の酸素原子を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のホルミル基を指す。ホルミルアルコキシの代表例には、２−ホルミルエトキシおよび３−ホルミルプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “formylalkoxy” as used herein refers to a formyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an oxygen atom, as defined herein. Representative examples of formylalkoxy include, but are not limited to, 2-formylethoxy and 3-formylpropoxy.

本明細書で使用される「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のホルミル基を指す。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “formylalkyl” as used herein refers to a formyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of formylalkyl include, but are not limited to, formylmethyl and 2-formylethyl.

本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。 The term “halo” or “halogen” as used herein refers to —Cl, —Br, —I or —F.

本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルケニルの代表例としては、２−ブロモエテニル、３−ブロモ−２−プロペニルおよび１−ブロモ−２−プロペニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkenyl” as used herein refers to one or more halogens, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyl group, as defined herein. Representative examples of haloalkenyl include, but are not limited to, 2-bromoethenyl, 3-bromo-2-propenyl, and 1-bromo-2-propenyl.

本明細書で使用される「ハロアルケニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のアルケニルオキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを指す。ハロアルケニルオキシの代表例には、３−ブロモ−２−プロペニルオキシおよび４−ブロモ−３−ブテニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkenyloxy” as used herein refers to at least one halogen, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkenyloxy group, as defined herein. Representative examples of haloalkenyloxy include, but are not limited to, 3-bromo-2-propenyloxy and 4-bromo-3-butenyloxy.

本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkoxy” as used herein refers to at least one halogen, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of haloalkoxy include, but are not limited to, chloromethoxy, 2-fluoroethoxy, trifluoromethoxy, and pentafluoroethoxy.

本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkyl” as used herein refers to one or more halogens, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of haloalkyl include, but are not limited to, chloromethyl, 2-fluoroethyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl and 2-chloro-3-fluoropentyl.

本明細書で使用される「ハロアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルキニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルキニルの代表例としては、２−ブロモエチニル、３−ブロモ−２−プロピニルおよび１−ブロモ−２−プロピニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkynyl” as used herein refers to one or more halogens, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkynyl group, as defined herein. Representative examples of haloalkynyl include, but are not limited to, 2-bromoethynyl, 3-bromo-2-propynyl and 1-bromo-2-propynyl.

本明細書で使用される「ハロアルキニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のアルキニルオキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルキニルオキシの代表例には、（３ブロモ−２−プロピニル）オキシおよび（４−ブロモ−３−ブチニル）オキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “haloalkynyloxy” as used herein refers to one or more halogens, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkynyloxy group, as defined herein. Representative examples of haloalkynyloxy include, but are not limited to, (3 bromo-2-propynyl) oxy and (4-bromo-3-butynyl) oxy.

本明細書で使用される「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式または二環式の環系を指す。単環式環系としては例えば、酸素、窒素および硫黄から独立に選択されるヘテロ原子を有する３員環もしくは４員環、あるいは酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員環、６員環または７員環がある。５員環は０〜２個の二重結合を有しており、６員環および７員環は０〜３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例としては、アゼチジニル、アゼピニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式の環系としては例えば、本明細書で定義のアリール基、本明細書で定義のシクロアルキル基、または別の複素環単環式環系に縮合した上記のいずれかの単環式環系がある。二環式環系の代表例としては、例えばベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ピラノピリジル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびチオピラノピリジルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 As used herein, the term “heterocycle” or “heterocyclic” refers to a monocyclic or bicyclic ring system. Monocyclic ring systems include, for example, three or four membered rings having heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, or one, two or independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur There are 5-, 6- or 7-membered rings with 3 heteroatoms. The 5-membered ring has 0 to 2 double bonds, and the 6-membered ring and 7-membered ring have 0 to 3 double bonds. Representative examples of monocyclic ring systems include azetidinyl, azepinyl, aziridinyl, diazepinyl, 1,3-dioxolanyl, dioxanyl, dithianyl, furyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, isothiazolyl, isothiazolinyl, isothiazolidinyl, isoxazolyl, isoxazolyl, isoxazolyl Zolinyl, isoxazolidinyl, morpholinyl, oxadiazolyl, oxadiazolinyl, oxadiazolidinyl, oxazolyl, oxazolinyl, oxazolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolinyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothienyl, tetrazinyl, tetrazolyl, thia Azolyl, thiadiazolinyl, thiadiazolidinyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolidinyl, thienyl, thiomorpholinyl, 1,1-dioxidethiomorpholinyl (thiomorpholine sulfone), thiopyranyl, triazinyl, triazolyl and trithianyl Is not to be done. Bicyclic ring systems include, for example, an aryl group as defined herein, a cycloalkyl group as defined herein, or any of the above monocyclic fused to another heterocyclic monocyclic ring system. There is a ring system. Representative examples of bicyclic ring systems include, for example, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzofuranyl, benzopyranyl, benzothiopyranyl, benzodioxinyl, 1,3-benzodioxolyl, cinnolinyl, Indazolyl, indolyl, indolinyl, indolizinyl, naphthyridinyl, isobenzofuranyl, isobenzothienyl, isoindolyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, phthalazinyl, pyranopyridyl, quinolinyl, quinolidinyl, quinoxazinyl, quinazolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, thiohydropyrinolinyl Although there is nopyridyl, it is not limited to these.

本発明の複素環は、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−ＮＲ_８Ｒ_９、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）アルキル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルコキシ、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキル、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１３Ｒ_１４および−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良い。 The heterocycle of the present invention is alkenyl, alkenylthio, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkoxy, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonylalkylthio, alkylcarbonyloxy, alkylcarbonylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylthioalkoxy, alkynyl, alkynyloxy, alkynylthio, Cal Xy, carboxyalkoxy, carboxyalkyl, cyano, cyanoalkoxy, cyanoalkyl, cyanoalkylthio, ethylenedioxy, formyl, formylalkoxy, formylalkyl, haloalkenyl, haloalkenyloxy, haloalkoxy, haloalkyl, haloalkynyl, haloalkynyloxy, Halogen, hydroxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, mercapto, mercaptoalkoxy, mercaptoalkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) alkyl, (NR ₈ R) ₉ ) Carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl Substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from alkyl, —NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH May have been.

本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環アルキルの代表例としては、ピリジン−３−イルメチルおよび２−ピリミジン−２−イルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “heterocyclic alkyl” as used herein refers to a heterocyclic group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of heterocyclic alkyl include, but are not limited to, pyridin-3-ylmethyl and 2-pyrimidin-2-ylpropyl.

本明細書で使用される「複素環アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の複素環アルキルを指す。複素環アルキルカルボニルの代表例には、３−（２−ピリミジニル）プロパノイルおよび２−ピリジニルアセチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “heterocyclealkylcarbonyl” as used herein refers to a heterocyclealkyl, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of heterocyclic alkylcarbonyl include, but are not limited to, 3- (2-pyrimidinyl) propanoyl and 2-pyridinylacetyl.

本明細書で使用される「複素環アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の複素環アルキルを指す。複素環アルキルスルホニルの代表例には、４−モルホリニルスルホニルおよび（２−ピリミジニルメチル）スルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “heterocyclic alkylsulfonyl,” as used herein, refers to a heterocyclic alkyl, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of heterocyclic alkylsulfonyl include, but are not limited to, 4-morpholinylsulfonyl and (2-pyrimidinylmethyl) sulfonyl.

本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環カルボニルの代表例としては、１−ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニルおよびキノリン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “heterocyclic carbonyl” as used herein refers to a heterocyclic group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a carbonyl group, as defined herein. Representative examples of heterocyclic carbonyl include, but are not limited to, 1-piperidinylcarbonyl, 4-morpholinylcarbonyl, pyridin-3-ylcarbonyl and quinolin-3-ylcarbonyl.

本明細書で使用される「複素環スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の複素環を指す。複素環スルホニルの代表例には、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペリジニルスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、ピリジン−３−イルスルホニルおよびキノリン−３−イルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 As used herein, the term “heterocyclic sulfonyl” refers to a heterocycle, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through a sulfonyl group, as defined herein. Representative examples of heterocyclic sulfonyl include 1-piperidinylcarbonyl, 1-piperidinylsulfonyl, 4-morpholinylsulfonyl, pyridin-3-ylsulfonyl and quinolin-3-ylsulfonyl. It is not limited.

本明細書で使用される「水酸基」という用語は、−ＯＨ基を指す。 The term “hydroxyl group” as used herein refers to an —OH group.

本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義の水酸基であって、前記アルコキシ基のアルキル部分が１個もしくは２個の水酸基で置換されていても良いものを指す。ヒドロキシアルコキシの代表例には、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “hydroxyalkoxy” as used herein is a hydroxyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein, wherein the alkyl moiety of said alkoxy group. Are those that may be substituted with one or two hydroxyl groups. Representative examples of hydroxyalkoxy include, but are not limited to, 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy and 2-ethyl-4-hydroxyheptyloxy.

本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義の水酸基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “hydroxyalkyl” as used herein refers to a hydroxyl group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of hydroxyalkyl include, but are not limited to, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, and 2-ethyl-4-hydroxyheptyl.

本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を指す。 The term “mercapto” as used herein refers to a —SH group.

本明細書で使用される「メルカプトアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加した、本明細書で定義のメルカプト基を指す。メルカプトアルコキシの代表例には、２−メルカプトエトキシおよび３−メルカプトプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “mercaptoalkoxy” as used herein refers to a mercapto group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkoxy group, as defined herein. Representative examples of mercaptoalkoxy include, but are not limited to, 2-mercaptoethoxy and 3-mercaptopropoxy.

本明細書で使用される「メルカプトアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に付加した本明細書で定義のメルカプト基を指す。メルカプトアルキルの代表例としては、２−メルカプトエチルおよび３−メルカプトプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “mercaptoalkyl” as used herein refers to a mercapto group, as defined herein, appended to the parent molecular moiety through an alkyl group, as defined herein. Representative examples of mercaptoalkyl include, but are not limited to, 2-mercaptoethyl and 3-mercaptopropyl.

本明細書で使用される「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ_２Ｏ−基であって、メチレンジオキシの酸素原子が、２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合しているものを指す。 The term “methylenedioxy” as used herein is an —OCH ₂ O— group in which the oxygen atom of methylenedioxy is attached to the parent molecular moiety through two adjacent carbon atoms. It points to what is.

本明細書で使用される「窒素保護基」または「Ｎ−保護基」という用語は、合成手順時に望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を指す。一般に使用される窒素保護基は、グリーンらの著作に開示されている（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999)）。好ましい窒素保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である。 The term “nitrogen protecting group” or “N-protecting group” as used herein refers to a group for protecting an amino group against undesired reactions during synthetic procedures. Commonly used nitrogen protecting groups are disclosed in Green et al. (T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999)). Preferred nitrogen protecting groups are formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, t-butylacetyl, phenylsulfonyl, benzyl, t-butoxycarbonyl (Boc) and benzyloxycarbonyl (Cbz).

本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ_２基を指す。 The term “nitro” as used herein refers to a —NO ₂ group.

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を指す。 The term “oxo” as used herein refers to the ═O moiety.

本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す。 The term “sulfinyl” as used herein refers to the group —S (O) —.

本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ_２−基を指す。 The term “sulfonyl” as used herein refers to the group —SO ₂ —.

１実施形態において本発明の化合物は、下記式（ＩＩ）の構造を有するものまたはそれの製薬上許容される塩またはプロドラッグである。 In one embodiment, the compounds of the present invention are those having the structure of the following formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof:

式中、
Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ｄ１、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は式（Ｉ）に定義の通りである。 Where
X _A1 , X _D1 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ And R ₆ are as defined in formula (I).

別の実施形態では本発明の化合物は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）に定義の通りである式（ＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are those wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 have the structure of formula (II) as defined in formula (I).

別の実施形態では本発明の化合物は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６が（ＮＲ_１２Ｒ_１３）スルホニルであり；Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）に定義の通りである式（ＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are those wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; and R ₆ is (NR ₁₂ R ₁₃ ) R ₁₂ , R ₁₃ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has the structure of formula (II).

別の実施形態では本発明の化合物は、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_１がアルコキシであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）に定義の通りである式（ＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the present invention are those wherein R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₁ is alkoxy; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 have the structure of formula (II) as defined in formula (I).

別の実施形態では本発明の化合物は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｘ_Ａ１がシアノであり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）に定義の通りである式（ＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are those wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ and X _D1 are each hydrogen; X _A1 is cyano; R ₄ is alkyl; and R ₆ is alkylsulfonyl A structure of formula (II) wherein R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have.

別の実施形態では本発明の化合物は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニルおよびヒドロキシアルキルから選択され；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）に定義の通りである式（ＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are selected from R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkenyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkenyl and hydroxyalkyl R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has the structure of formula (II).

式（ＩＩ）の代表的な化合物には、
Ｎ−｛３−［ビス（２−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メトキシカルボニルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ニトロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−シアノベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−クロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２−シアノベンジル）（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ビス（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２−シアノベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−［ベンジル（２−メチルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メチルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−クロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛［３−ブロモ−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（メトキシメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−プロポキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−エチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ′−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
Ｎ−｛３−［ビス（２−ブロモベンジル）アミノ］−４−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２−ブロモベンジル）［シアノ（フェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−ビニルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（メトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；および
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（エトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。 Representative compounds of formula (II) include
N- {3- [bis (2-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-methylphenyl] ethanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-methylphenyl] -2-propanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-methoxycarbonylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-nitrobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2-cyanobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (3-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2-chlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino-2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2-cyanobenzyl) (2-fluoro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [bis (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2-cyanobenzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- [benzyl (2-methylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-methylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-chlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (trifluoromethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [2-fluoro-4- (trifluoromethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2,4-dichlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-{[3-bromo-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (methoxymethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (hydroxymethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (2-hydroxyethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-propoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-ethylphenyl] methanesulfonamide;
N '-[3- (dibenzylamino) -2-methylphenyl] -N, N-dimethylsulfamide;
N- {3- [bis (2-bromobenzyl) amino] -4-methoxyphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2-bromobenzyl) [cyano (phenyl) methyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-((E) -3-ethoxy-3-oxo-1-propenyl) phenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2- (hydroxymethyl) phenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2-vinylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (dibenzylamino) -2- (methoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide; and N- [3- (dibenzylamino) -2- (ethoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide However, it is not limited to these.

式（ＩＩ）の代表的なものである下記の別の化合物は、公知の合成方法を用いて、あるいは本明細書に含まれる図式および実施例に記載の合成方法を用いることで、当業者が製造することができる。 Other compounds described below, which are representative of formula (II), can be prepared by those skilled in the art using known synthetic methods or by using the synthetic methods described in the schemes and examples contained herein. Can be manufactured.

Ｎ−｛３−［ベンジル（４−クロロ−２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−クロロ−４−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−エトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−ペンチニルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−イソプロポキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（メチルスルファニル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（（２，４−ジフルオロベンジル）｛４−［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（３−ブテニルオキシ）−２−フルオロベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（２−ペンチニルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−プロポキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４，６−トリフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド。 N- {3- [benzyl (4-chloro-2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2-chloro-4-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (2,4-dichlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-bromo-2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-ethoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-pentynyloxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4-isopropoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (methylsulfanyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3-((2,4-difluorobenzyl) {4-[(3-methyl-2-butenyl) oxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (3-butenyloxy) -2-fluorobenzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (2-pentynyloxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-propoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide; and N- {3- [benzyl (2,4,6-trifluorobenzyl). ) Amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide.

別の実施形態では、本発明の化合物は下記式（ＩＩＩ）の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグである。 In another embodiment, the compound of the invention is a compound of formula (III): or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug of that compound.

式中、Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ｄ１、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_ＢおよびＢは式（Ｉ）で定義の通りである。 In the formula, X _A1 , X _D1 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B and B are as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；ｍおよびｎがそれぞれ０であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _- and _{- (CH 2) m O (} CH 2) n; m and n are each 0 Yes; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has a structure.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；ｍが０であり；ｎが１〜６であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and it; m is be 0, n Are R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has the structure of formula (III).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−；ｍが０であり；ｎが１〜６であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are such that B is a heterocycle; L _B is — (CH ₂ ) _m O (CH ₂ ) _n —; m is 0; n is 1 to 6; ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (III) as defined in formula (I) .

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｍが０であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _{_{_{_{- (CH 2) m O (}}}} CH 2) n CH 2 CH = CH- and is; m is R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; n, R _A1 , R _A2 , _A formula wherein R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has the structure of (III).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；ｍが０であり；ｎが１〜６であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and it; m is be 0; n is located at 1-6 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 , X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4; , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 are as defined in formula (I) Have

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m C (}} O) (CH 2) n - and _{is, R} 1, R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , _A structure of formula (III) wherein R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＳ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m S (}} CH 2) n - and _is; _{R 1,} R _2, R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , _{_{_{_{R B1, R B2, R B3}}}} , R B4, R B5, R D1, R D2, R D3, R D4 and _{R D5} has the structure of formula (III) is as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂがアルキレンであり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is an _{_{_{_{alkylene; R 1, R 2, R}}}} 3, R 5, X A1 and _{X D1} are each R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _{D 1} , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (III) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり；前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＣ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl; wherein aryl is phenyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m C (}} OH) (CH 2) n - and _{is, R} 1, R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , _A structure of formula (III) wherein R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがシクロアルキルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is cycloalkyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and _{_{_{is; R 1, R 2, R}}} 3, R 5, X _{A 1} and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (III) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＩＩ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m C (}} O) (CH 2) n - and _{_{_{is; R 1, R 2, R}}} 3, R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (III) as defined in formula (I).

式（ＩＩＩ）の代表的な化合物には、
Ｎ−｛３−［［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−（４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−（４−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−｛［３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
４−［４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル;
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロ−４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２−フルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−メトキシベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
３−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
４−［４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］ブタン酸；
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸エチル；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル；
Ｎ−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾイル）−β−アラニン酸エチル；
３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロピル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロピル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−［ベンジル（４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸；
３−（４−｛４−［（（２−ブロモベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸；
（５−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ブロモフェノキシ）酢酸；
４−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
５−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド；
メチル２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチルカーバメート；
（３−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
３−（４−｛４−［（（２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸；
３−（４−｛４−［（（４−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸；
３−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸；
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−エチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（３−［４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メチルフェノキシ）酢酸；
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メトキシフェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（３−ブロモベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−ブロモベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］グリシン；
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］−β−アラニン；
４−｛［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］アミノ｝ブタン酸；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］グリシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−β−アラニン；
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸；
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−４−ヒドロキシブタン酸；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸；
５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸；
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］−Ｎ−メチルグリシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン；
４−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸；
５−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸；
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］グリシン；
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−β−アラニン；
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｎ−メチルグリシン；
４−｛［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］アミノ｝ブタン酸；
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸エチル；
５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸エチル；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］グリシン；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−β−アラニン；
４−｛［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸；
Ｎ−［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］グリシン；
Ｎ−［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−β−アラニン；
４−｛［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］アミノ｝ブタン酸；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エトキシ］酢酸；
２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸；
（３−｛４−［（（２−ブロモベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
Ｎ−｛３−［［４−（３−アセチルフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（ペント−３−インイルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（４−クロロ−２−フルオロベンジル）［４−（メチルチオ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［（２′−シアノ−１，１′−ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）プロパンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）プロパンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）プロパンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−イソプロポキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロブチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ｓｅｃ−ブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（１−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（３−メチルシクロペンチル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−エトキシ−１−メチルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘプチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−プロポキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−イソブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ペント−３−インイルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２Ｅ）−ペント−２−エンイルオキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−シクロプロピルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ペンチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−エトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（メチルチオ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ヘキシルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３，３−ジメチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘキシルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
（３−｛４−［（（２−メチルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（３−｛４−［（（４−メチルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（３−｛４−［（（２，４−ジクロロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（３−｛４−［（（２−クロロ−４−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
（３−｛４−［（（３，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドラジノ−４−オキソブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−１−アスパラギン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−バリン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−メチオニン；
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−リジン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−セリン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−チロシン；
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−１−グルタミン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−イソロイシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−グルタミン酸；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−ヒスチジン；
Ｎ−［４−（４−（４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−バリン；
Ｎ−［４−（４−［４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−アスパラギン酸；
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸エチル；
４−（４−｛４−［（ベンジル［２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸；
５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸；
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−エチルフェノキシ）酢酸；
４−｛［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸エチル；
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ヘキシルフェノキシ）酢酸；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン酸エチル；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン；
（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸エチル；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］グリシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−β−アラニン；
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン酸；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−バリン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−セリン；
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−イソロイシン；
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］グリシン；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−β−アラニン；
４−｛［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］アミノ｝ブタン酸；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｎ−メチルグリシン；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−グルタミン酸；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−バリン；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−セリン；
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−イソロイシン；
４−｛［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｎ−メチルグリシン；
Ｎ−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−バリン；
Ｎ−｛（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−セリン；
Ｎ〜２〜−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−アスパラギン；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン酸；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−ロイシン；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−アスパラギン酸；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−バリン；
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−セリン；
Ｎ〜２〜−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン；
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−（４−（（（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
（５−（４−（（（２−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸；
（５−（４−（（（４−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジクロロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−（４−（（（４クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−（４−（（（２−クロロ−４−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
（５−（４−（（（２−ブロモ−４−クロロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸；
（２−クロロ−５−（４−（（（３，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
（５−（４−（（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸；
Ｎ−（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）グリシン；
Ｎ−（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）−β−アラニン；
４−（（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）アミノ）ブタン酸；
４−（（４−（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸；
４−（（４−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸；
（２Ｒ）−２−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）プロパン酸；
Ｎ−（３−（（４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸；
Ｎ−（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）−β−アラニン；
４−（（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸；
Ｎ−（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）−Ｎ−メチルグリシン；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（２−フェニルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−フリルメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（２−フリルメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メトキシ］ベンジル｝（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸；
Ｎ−｛３−［（４−ベンゾイルベンジル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝ベンゾイル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；および
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（フェニルチオ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。 Representative compounds of formula (III) include
N- {3-[[4- (4-Bromophenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4- (4- (3-ethoxy-3-oxopropyl) phenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4- (4- (2-carboxyethyl) phenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (benzyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-{[3-phenyl-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
4- [4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluoro-4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(2-fluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4-methoxybenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
3- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
4- [4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2- (2-methoxyethoxy) phenyl] butanoic acid;
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid ethyl;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate;
N- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoyl) -ethyl beta-alaninate;
3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propyl] acetamide;
N- [3- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propyl] methanesulfonamide;
N- [3- [benzyl (4- {3- [3- (dimethylamino) propoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
4- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid;
3- (4- {4-[((2-bromobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid;
(5- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-bromophenoxy) acetic acid;
4-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -4-oxobutanoic acid;
5-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -5-oxopentanoic acid;
N- [2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] acetamide;
N- [2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] methanesulfonamide;
Methyl 2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl carbamate;
(3- {4-[((4-chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
3- (4- {4-[((2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid;
3- (4- {4-[((4-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid;
3- {4-[((4-chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid;
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-ethyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(3- [4-[((2,4-difluorobenzyl) [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methylphenoxy) acetic acid;
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methoxyphenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoic acid;
N- [3- (benzyl {4- [4- (methoxymethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid;
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydroxybutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[(3-bromobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4-bromobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] glycine;
N- [3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] -β-alanine;
4-{[3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] amino} butanoic acid;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] glycine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -β-alanine;
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] amino} butanoic acid;
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propanoic acid;
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -4-hydroxybutanoic acid;
N- (3- {benzyl [4- (3-hydroxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid;
5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid;
N- [3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] -N-methylglycine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -N-methylglycine;
4- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid;
5- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid;
N-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] glycine;
N-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -β-alanine;
N-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -N-methylglycine;
4-{[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] amino} butanoic acid;
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid ethyl;
5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl pentanoate;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] glycine;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -β-alanine;
4-{[4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} butanoic acid;
N- [5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] glycine;
N- [5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -β-alanine;
4-{[5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] amino} butanoic acid;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-hydroxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethoxy] acetic acid;
2,4-dideoxy-6-O- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -D-erythro-hexonic acid;
(3- {4-[((2-bromobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
N- {3-[[4- (3-acetylphenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3,4-dimethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (pent-3-inyloxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(4-chloro-2-fluorobenzyl) [4- (methylthio) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl) (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [(2'-cyano-1,1'-biphenyl-4-yl) methyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (5-hydroxypentyl) propanamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (4-hydroxybutyl) propanamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (3-hydroxypropyl) propanamide;
3- (4- {4-[(benzyl [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (2-hydroxyethyl) propanamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (6-hydroxyhexyl) propanamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-isopropoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclobutyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-sec-butoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (1-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methoxy-1-methylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclohexyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(3-methylcyclopentyl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-ethoxy-1-methylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(4-methylcyclohexyl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cycloheptyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-ethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-propoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopropylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-butoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-isobutoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (pent-3-ynyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(2E) -pent-2-enyloxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(1-methylcyclopropyl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclobutylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-cyclopropylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (pentyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-ethoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (methylthio) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (hexyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3,3-dimethylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-isopropoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclohexylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-methoxy-3-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
(3- {4-[((2-methylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(3- {4-[((4-methylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(3- {4-[((2,4-dichlorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(3- {4-[((2-chloro-4-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
(3- {4-[((3,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid;
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydrazino-4-oxobutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N ~ 2- [4- (4- {4-[(benzyl [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -1-asparagine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-valine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-tyrosine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-methionine;
N ~ 2- [4- (4- {4-[(benzyl [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-lysine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-serine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-phenylalanine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-tyrosine;
N ~ 2-[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -1-glutamine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-isoleucine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-glutamic acid;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-histidine;
N- [4- (4- (4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-valine;
N- [4- (4- [4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-aspartic acid;
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoate;
4- (4- {4-[(benzyl [2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid;
5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid;
(5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-ethylphenoxy) acetic acid;
4-{[4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} butanoic acid;
(5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-hexylphenoxy) acetic acid;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -ethyl N-methylglycinate;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -N-methylglycine;
(2-chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl acetate;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] glycine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -β-alanine;
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} butanoic acid;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -N-methylglycine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamic acid;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-valine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-serine;
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-isoleucine;
N ~ 2- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamine;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] glycine;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -β-alanine;
4-{[5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] amino} butanoic acid;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -N-methylglycine;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-glutamic acid;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-valine;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-serine;
N- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-isoleucine;
4-{[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] amino} butanoic acid; N-[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -N-methylglycine;
N-[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-valine;
N-{(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-serine;
N <2>-[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-asparagine;
N- [3- (benzyl {4- [4- (2-hydrazino-2-oxoethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamic acid;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-leucine;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-aspartic acid;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-valine;
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-serine;
N ~ 2- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamine;
(5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- (4-(((2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
(5- (4-(((2-bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid;
(5- (4-(((4-bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- (4-(((2,4-dichlorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- (4-(((4 chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- (4-(((2-chloro-4-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
(5- (4-(((2-bromo-4-chlorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid;
(2-chloro-5- (4-(((3,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
(5- (4-(((4-bromo-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid;
N-((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl) glycine ;
N-((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl)- β-alanine;
4-(((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl) Amino) butanoic acid;
4-((4- (5- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) butanoyl) amino) butanoic acid;
4-((4- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Butanoyl) amino) butanoic acid;
(2R) -2- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Propanoic acid;
N- (3-((4- (4-chloro-3-hydroxyphenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
(2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid;
N- (4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) -β- Alanine;
4-((4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) amino) Butanoic acid;
N- (4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) -N- Methylglycine;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (2-phenylethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-furylmethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (2-furylmethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[{4-[(6-Chloro-1,3-benzodioxol-5-yl) methoxy] benzyl} (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfone An amide;
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] benzoyl} phenoxy) acetic acid;
N- {3-[(4-benzoylbenzyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-cyclopropylethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (4-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} benzoyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide; and
N- (3- {benzyl [4- (phenylthio) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
However, it is not limited to these.

式（ＩＩＩ）の代表的なものである下記の別の化合物は、公知の合成方法を用いて、あるいは本明細書に含まれる図式および実施例に記載の合成方法を用いることで、当業者が製造することができる。 The following other compounds, which are representative of formula (III), can be prepared by those skilled in the art using known synthetic methods or by using the synthetic methods described in the schemes and examples contained herein. Can be manufactured.

Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−メトキシベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−（３−カルボキシプロピル）フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２−フルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−（４−エトキシ−４−オキソブチル）フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−ベンゾイルベンジル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）｛４−［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ｝−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−カルボキシフェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（３−アセチルフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（フェニルスルファニル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロ−４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）｛４−［３−（メトキシカルボニル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ｝−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
３−（｛４−［４−（｛（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリノ｝メチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパン酸エチル；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（４−アセチルフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
４−［４−（｛（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリノ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
４−［４−（｛（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリノ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−｛［３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（（２，４−ジフルオロベンジル）｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［｛４−［４−（３−アミノプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（４−フルオロ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド。 N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4- (methoxycarbonyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3,4-dimethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4-methoxybenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (4- (3-carboxypropyl) phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(2-fluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (4- (4-ethoxy-4-oxobutyl) phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[(4-benzoylbenzyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3-{(2,4-difluorobenzyl) {4- [4- (methoxycarbonyl) phenoxy] benzyl} amino} -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4-carboxyphenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (3-acetylphenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4- (methoxymethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (phenylsulfanyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydroxybutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluoro-4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3-{(2,4-difluorobenzyl) {4- [3- (methoxycarbonyl) phenoxy] benzyl} amino} -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
3-({4- [4-({(2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] anilino} methyl) phenoxy] benzoyl} amino) ethyl propanoate;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (4-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (4-acetylphenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-ethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3,5-dimethylphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (4- (2-carboxyethyl) phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
4- [4-({(2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] anilino} methyl) phenoxy] -N- (2-hydroxyethyl) benzamide;
4- [4-({(2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] anilino} methyl) phenoxy] -N- (3-hydroxypropyl) benzamide;
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-{[3-phenyl-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[[4- (2-cyclopropylethoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3- (2-carboxyethyl) phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3-((2,4-difluorobenzyl) {4- [4- (hydroxymethyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[{4- [4- (3-aminopropoxy) phenoxy] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
2- (5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) -N- ( Methylsulfonyl) acetamide;
N- (3-((2,4-difluorobenzyl) (4- (4-fluoro-3- (2H-tetrazol-5-ylmethoxy) phenoxy) benzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide.

別の実施形態において本発明の化合物は、下記式（ＩＶ）の構造を有するか、あるいはその化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグである。 In another embodiment, the compounds of the invention have the structure of formula (IV): or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug of the compound.

式中、Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ｄ１、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｐ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、ＢおよびＣは式（Ｉ）で定義の通りである。 In the formula, X _A1 , X _D1 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , P _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , B and C are represented by the formula (I ) As defined.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルでり；Ｃがアリールであり、前記アリールがフェニル；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_１ＡおよびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl deli; a C aryl, wherein aryl is phenyl; is _{_{_{L B - (CH 2) m}}} O (CH 2) n _LC is — (CH ₂ ) _p O (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _1A and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _{C 1} , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_１ＡおよびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is — (CH ₂ ) _p O (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _1A and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃがシクロアルキルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is cycloalkyl; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is — (CH ₂ ) _p O (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is wherein B is aryl, the aryl is phenyl; C is aryl, the aryl is phenyl; L _B is — (CH ₂ ) _m O (CH ₂ in _{_{_{R 1, R 2, R 3}}} , R 5, X A1 and _{X D1} are each _hydrogen; a and _{L C} is _{_{- - (CH 2) p C}} (O) O (CH 2) q; -) n a is Yes; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has a structure.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is — (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl Yes; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is —O (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; R ₄ is alkyl R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _{C 1} , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is wherein B is aryl, the aryl is phenyl; C is aryl, the aryl is phenyl; L _B is — (CH ₂ ) _m O (CH ₂ ) _n - and is; _{L C} is _{_{- (CH 2) p C (}} O) n (R 7) (CH 2) q - in _{_{_{_{and; R 1, R 2, R}}}} 3, R 5, X A1 and _{X D1} Each is hydrogen; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , A formula wherein R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) It has the structure of (IV).

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is _{_{- (CH 2) p C (}} O) N (R 7) (CH 2) q - in _{_{_{_{and; R 1, R 2, R}}}} 3, R 5, X A1 and _{X D1} is hydrogen, respectively; R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , A structure of formula (IV) wherein R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_７）（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 The compounds of the present invention In another embodiment, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is; L _C is —O (CH ₂ ) _p C (O) N (R ₇ ) (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen. R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4; , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 In another embodiment, the compound of the invention is wherein B is aryl, the aryl is phenyl; C is aryl, the aryl is phenyl; L _B is — (CH ₂ ) _m C (O) _(CH _{2) n} -,; _{L C} is _{_{- (CH 2) p O (}} CH 2) q - in _{_{_{_{and; R 1, R 2, R}}}} 3, R 5, X A1 and _{X D1} is hydrogen, respectively R ₄ is alkyl; R ₆ is alkylsulfonyl; m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4; , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｃが複素環であり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｃが−（ＣＨ_２）_ｐＯ（ＣＨ_２）_ｑ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（ＩＶ）の構造を有する。 In another embodiment the compounds of the present invention, B is aryl, wherein aryl is phenyl; C is a heterocyclic; _{L B} is _{_{- (CH 2) m C (}} O) (CH 2) n - _LC is — (CH ₂ ) _p O (CH ₂ ) _q —; R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen; and R ₄ is alkyl. Yes; R ₆ is alkylsulfonyl, m, n, p, q, R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 have the structure of formula (IV) as defined in formula (I).

式（ＩＶ）の代表的なものである下記の化合物は、公知の合成方法を用いて、あるいは本明細書に含まれる図式および実施例に記載の合成方法を用いることで、当業者が製造することができる。 The following compounds, which are representative of formula (IV), are prepared by those skilled in the art using known synthetic methods or by using the synthetic methods described in the schemes and examples contained herein. be able to.

Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フェニルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
１−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（４−｛３−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−フリルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フリルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（チエン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−チエン−３−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（チエン−２−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−チエン−２−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（３−（（（２Ｓ，４Ｒ）−６−オキソ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（４−（（（２Ｓ，４Ｒ）−６−オキソ−４ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸；
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸ベンジル；
１−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−プロリン；
１−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−プロリン；
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−３−カルボン酸；
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−２−カルボン酸；
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］プロリン；
１−［（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］ピペリジン−４カルボキサミド；
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ブタンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）プロパンアミド；
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド；
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸；
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ブタンアミド；
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド；
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸；
５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ペンタンアミド；
２−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ブタンアミド；
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；および
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾイル｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−（４−（３−ベンジルオキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ）ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−ベンジル−４−［４−（｛（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリノ｝メチル）フェノキシ］ベンズアミド。 N- [3- (benzyl {4- [3- (2-phenylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3-[{4- [3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide; and N- [3 -(Benzyl {4- [3- (benzyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide N- [3- (benzyl {4- [3- (3-morpholin-4-ylpropoxy) ) Phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
1- [2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] piperidine-2-carboxylic acid;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(1-methylpyrrolidin-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3-[(4- {3-[(1-acetylpyrrolidin-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(2-oxotetrahydrofuran-3-yl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-furylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-furylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (thien-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-thien-3-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (thien-2-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-thien-2-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (4-methyl-1,3-thiazol-5-yl) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-morpholin-4-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3-((2,4-difluorobenzyl) (4- (3-(((2S, 4R) -6-oxo-4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl) methoxy) phenoxy) benzyl) ) Amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- (3- (benzyl (4- (4-(((2S, 4R) -6-oxo-4hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl) methoxy) phenoxy) benzyl) amino) -2-methylphenyl ) Methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2S) -5-oxopyrrolidin-2-yl] methoxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(3-methyloxetane-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-yloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2S) -1-methylpyrrolidin-2-yl] methoxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (pyridin-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(2S) -pyrrolidin-2-ylmethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3-[(1-methylpyrrolidin-3-yl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
2-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) methyl] cyclopropanecarboxylic acid;
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) cyclohexanecarboxylic acid;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) benzyl propanoate;
1- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-proline;
1- [5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-proline;
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-3-carboxylic acid;
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-4-carboxylic acid;
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-2-carboxylic acid;
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] proline;
1-[(2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] piperidine -4 carboxamide;
4- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- [3- (2 -Oxopyrrolidin-1-yl) propyl] butanamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy) phenyl) -N- (2-morpholin-4-ylethyl) propanamide;
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- [3- (2-oxopyrrolidin-1-yl ) Propyl] propanamide;
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] amino} -1-methyl-1H- Pyrrole-2-carboxylic acid;
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) butanamide;
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- [3- (2-oxopyrrolidin-1-yl ) Propyl] acetamide;
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} -1-methyl-1H- Pyrrole-2-carboxylic acid;
5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) pentanamide ;
2- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) acetamide;
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) butanamide;
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- [ 3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) propyl] acetamide;
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- ( 1,3-thiazol-5-ylmethyl) acetamide;
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- ( 3-morpholin-4-ylpropyl) acetamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-phenylethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide; and N- [3- (benzyl {4- [3- ( Benzyloxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] Methanesulfonamide;
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethoxy] benzoyl} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide; and N- {3- [Benzyl (4- {3- [2- (4-methyl-1,3-thiazol-5-yl) ethoxy] benzoyl} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide;
N- {3- [benzyl (4- (4- (3-benzyloxy-3-oxopropyl) phenoxy) benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide; and N-benzyl-4- [4- ({(2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] anilino} methyl) phenoxy] benzamide.

別の実施形態において本発明の化合物は、下記式（Ｖ）の構造を有するか、その化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグである。 In another embodiment, the compounds of the invention have the structure of formula (V) below, or are pharmaceutically acceptable salts or prodrugs of the compounds.

式中、Ｘ_Ａ１、Ｘ_Ｄ１、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｌ_Ｂ、Ｌ_Ｃ、ＢおよびＣは式（Ｉ）で定義の通りである。 In the formula, X _A1 , X _D1 , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , L _B , L _C , B and C are represented by the formula (I ) As defined.

別の実施形態において本発明の化合物は、Ｂがアリールであり、前記アリールフェニルであり；Ｅがアリールであり、前記アリールがフェニルであり；Ｌ_Ｂが−（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎ−であり；Ｌ_Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｓ−であり；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｘ_Ａ１およびＸ_Ｄ１がそれぞれ水素であり；Ｒ_４がアルキルであり；Ｒ_６がアルキルスルホニルであり；ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｃ１、Ｒ_Ｃ２、Ｒ_Ｃ３、Ｒ_Ｃ４、Ｒ_Ｃ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｖ）の構造を有する。 In another embodiment, the compounds of the invention are such that B is aryl and said arylphenyl; E is aryl, said aryl is phenyl; L _B is — (CH ₂ ) _m O (CH ₂ ) _n - a and; _{L E} is _{_{- (CH 2) r C (}} O) (CH 2) s - a _{_{_{_{and; R 1, R 2, R}}}} 3, R 5, X A1 and _{X D1} is hydrogen, respectively; R ₄ is alkyl; _{R 6} is _{_{_{_{alkylsulfonyl; m, n, p, q}}}} , R A1, R A2, R A3, R A4, R A5, R B1, R B2, R B3, R B4, A structure of formula (V) wherein R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula (I) Have.

式（Ｖ）の代表的なものである下記の化合物は、公知の合成方法を用いて、あるいは本明細書に含まれる図式および実施例に記載の合成方法を用いることで、当業者が製造することができる。 The following compounds, which are representative of formula (V), are prepared by those skilled in the art using known synthetic methods or by using the synthetic methods described in the schemes and examples contained herein. be able to.

（３−｛４−［（（４−ベンゾイルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸；および
（５−（４−（（（４−ベンゾイルベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸。 (3- {4-[((4-benzoylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid; and (5- (4-((( 4-Benzoylbenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid.

本発明の別の実施形態は、製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む医薬組成物に関する。 Another embodiment of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I-IV) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

本発明の別の実施形態は、哺乳動物における糖質コルチコイド受容体の拮抗効果を選択的に調節する方法であって、有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与する段階を有する方法に関するものである。 Another embodiment of the invention relates to a method of selectively modulating the antagonizing effect of a glucocorticoid receptor in a mammal, comprising administering an effective amount of a compound of formula (I-IV). Is.

本発明の別の実施形態は、哺乳動物におけるＩＩ型糖尿病を治療する方法であって、有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与する段階を有する方法に関するものである。 Another embodiment of the invention relates to a method of treating type II diabetes in a mammal comprising administering an effective amount of a compound of formula (I-IV).

本発明の別の実施形態は、哺乳動物におけるＩＩ型糖尿病を治療する方法であって、治療上有効量の糖質コルチコイド受容体拮抗薬を投与する段階を有する方法に関するものである。 Another embodiment of the invention relates to a method of treating type II diabetes in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a glucocorticoid receptor antagonist.

本発明の別の実施形態は、哺乳動物における高血糖、高インシュリン血症、不十分なグルコースクリアランス、肥満、高血圧および高糖質コルチコイドレベルなど（これらに限定されるものではない）のＩＩ型糖尿病の症状を治療する方法であって、治療上有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与する段階を有する方法に関するものである。 Another embodiment of the present invention is type II diabetes in mammals such as (but not limited to) hyperglycemia, hyperinsulinemia, insufficient glucose clearance, obesity, hypertension and high glucocorticoid levels. Wherein the method comprises the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I-IV).

ヒト糖質コルチコイドおよびプロゲステロン受容体細胞質ゾルを用いた放射性リガンド結合試験の方法
以下において^３［Ｈ］−ｄｅｘと称する^３［Ｈ］−デキサメタゾン（ＴＲＫ６４５）は、ファルマシア・アマシャム社（Pharmacia Amersham, Uppsala, Sweden）から購入した。以下においてｄｅｘと称するデキサメタゾンは、シグマ社（SIGMA）から購入した。コスター（Costar）９６ウェルポリプロピレンプレート（３７９４または３３６５）は、ライフ・テクノロジーズ社（Life Technologies AB, Taby, Sweden）から購入した。ＧＦ／Ｂフィルター（１４５０−５２１）、フィルターカセット（１４５０−１０４）、メルチレックス（MetiLex）シンチレーティングワックス（１４５０−４４１）、サンプル袋（１４５０−４２）、マイクロベータ（Microbeta）１４５０−ＰＬＵＳおよびマイクロシーラ（Microsealer）１４９５−０２１は、いずれもワラック社（Wallac Oy, Turkku, Finland）から購入した。ヒト糖質コルチコイド受容体は、クローニングｈＧＲ遺伝子を含む組換えバキュロウィルストランスファーベクターで感染させたＳｆ９細胞から抽出した。組換えバキュロウィルスは、供給業者からの説明に従って、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ発現系（Life Technologies）を用いて得た。ｈＧＲコード配列を、標準法によってバキュロウィルストランスファーベクターにクローニングした。組換えバキュロウィルス発現ｈＧＲを増殖し、それを用いてＳｆ９細胞を感染させた。感染から４８時間後に、感染細胞を回収した。リン酸緩衝液（１ｍＭＥＤＴＡ、２０ｍＭＫＰＯ_４（ｐＨ８）、８．６％グリセリン、１２ｍＭＭＴＧ、２０ｍＭＮａ_２ＭｏＯ_４）で細胞ペレットから受容体を抽出した。抽出液中のｈＧＲの濃度を、文献（J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 50, No.5/6, 313-318, 1994）に記載の方法に従ってＧ２５−アッセイを用いて特異的^３［Ｈ］−ｄｅｘ結合として測定し、約２５ｎＭと推定した。抽出液を小分けし、−７０℃で保存した。 Method for Radioligand Binding Test Using Human Glucocorticoid and Progesterone Receptor Cytosol ³ [H] -dexamethasone (TRK645), hereinafter referred to as ³ [H] -dex, is obtained from Pharmacia Amersham, Uppsala, From Sweden). Dexamethasone, referred to below as dex, was purchased from SIGMA. Costar 96-well polypropylene plates (3794 or 3365) were purchased from Life Technologies AB, Taby, Sweden. GF / B filter (1450-521), filter cassette (1450-104), MeltiLex scintillating wax (1450-441), sample bag (1450-42), Microbeta 1450-PLUS and micro All of Microsealer 1495-021 were purchased from Wallac Oy, Turkku, Finland. Human glucocorticoid receptor was extracted from Sf9 cells infected with a recombinant baculovirus transfer vector containing the cloned hGR gene. Recombinant baculovirus was obtained using the BAC-TO-BAC expression system (Life Technologies) according to the instructions from the supplier. The hGR coding sequence was cloned into a baculovirus transfer vector by standard methods. Recombinant baculovirus expressing hGR was propagated and used to infect Sf9 cells. Infected cells were harvested 48 hours after infection. The receptor was extracted from the cell pellet with phosphate buffer (1 mM EDTA, 20 mM KPO ₄ (pH 8), 8.6% glycerin, 12 mM MTG, 20 mM Na ₂ MoO ₄ ). The concentration of hGR in the extract, the literature (J. Steroid Biochem. Molec. Biol . 50, No.5 / 6, 313-318, 1994) specific ^{3 [H} using G25- assay according to the method described in ] -Dex bond, estimated to be about 25 nM. The extract was aliquoted and stored at -70 ° C.

フィルター結合アッセイ：一連の被験化合物および基準としてのｄｅｘの希釈液を、１０ｍＭ（１ｍＭｄｅｘ）原液のＤＭＳＯ溶液から得た。希釈液１０μＬを二連でウェルに加えた。細胞抽出液をＥＰＭｏ＋ＭＴＧ緩衝液（１ｍＭＥＤＴＡ、ＨＰＯ_４２０ｍＭ（ｐＨ８）、６ｍＭＭＴＧ）で１０倍に希釈した。希釈した抽出液を、ウェルに加えた（１１０μＬ）。^３［Ｈ］−ｄｅｘを、原液からＥＰＭｏ＋ＭＴＧ緩衝液で１０〜１０．８ｎＭに希釈した。希釈^３［Ｈ］−ｄｅｘ１１０μＬをウェルに加えた。実験での最終濃度は１ｎＭと見積った。調製はいずれも、氷上で室温にて（２０〜２５℃）、＋４℃に温度調節した緩衝液を用いて行った。プレートを＋４℃で終夜インキュベートした（１５〜２０時間）。 Filter binding assay: A series of test compounds and a dilution of dex as a reference were obtained from a 10 mM (1 mM dex) stock solution in DMSO. 10 μL of dilution was added to the wells in duplicate. The cell extract was diluted 10-fold with EPMo + MTG buffer (1 mM EDTA, HPO ₄ 20 mM (pH 8), 6 mM MTG). Diluted extract was added to the wells (110 μL). ³ [H] -dex was diluted from 10 to 10.8 nM with EPMo + MTG buffer from the stock solution. Dilution ³ [H] -dex 110 μL was added to the wells. The final concentration in the experiment was estimated to be 1 nM. All preparations were carried out on ice at room temperature (20-25 ° C.) using a buffer adjusted to + 4 ° C. Plates were incubated overnight at + 4 ° C. (15-20 hours).

トムテック・セルハーベスタ（Tomtec Cellharvester）上でのＧＦ／Ｂフィルターで濾過することで、インキュベーションを停止した。トムテック・セルハーベスタでの濾過は次のようにプログラムした。１）ＥＰ緩衝液（１ｍＭＥＤＴＡ２０ｍＭＨＰＯ_４（ｐＨ８））による濾過前準備２回［洗浄／吸引０．６秒、吸引０．５秒］；２）ＥＰ＋ＰＥＩ緩衝液（ＥＰ緩衝液、０．３％ポリエチレンイミン）によるＧＦ／Ｂフィルターの前濡らし［吸引０．８秒］；３）９６ウェルインキュベーションプレートの濾過／回収３回［洗浄／吸引０．６秒、吸引０．５秒］。ＧＦ／Ｂフィルターを６５℃で少なくとも１時間乾燥させた。メルチレックス（MeltiLex）シンチレーションワックスを、マイクロシーラ（Microsealer）を用いてフィルター上で融解させた。フィルターをサンプル袋に入れ、それをその後鋏を用いて切って、フィルターカセットにはめ込んだ。カセットをマイクロベータに入れ、１分／位置、戻りｃｃｐｍ（補正カウント／分）を測定した。 Incubation was stopped by filtration through a GF / B filter on a Tomtec Cellharvester. Filtration on a Tomtec Cell Harvester was programmed as follows. 1) Preparation before filtration with EP buffer (1 mM EDTA 20 mM HPO ₄ (pH 8)) 2 times [washing / aspiration 0.6 sec, aspiration 0.5 sec]; 2) EP + PEI buffer (EP buffer, 0.3% Pre-wetting the GF / B filter with polyethyleneimine) [suction 0.8 sec]; 3) Filtration / collection of 96 well incubation plate 3 times [wash / suction 0.6 sec, aspiration 0.5 sec]. The GF / B filter was dried at 65 ° C. for at least 1 hour. MeltiLex scintillation wax was melted on the filter using a Microsealer. The filter was placed in a sample bag, which was then cut with a scissors and fitted into a filter cassette. The cassette was placed in a microbeta and 1 minute / position and return ccpm (corrected count / minute) was measured.

受容体から^３［Ｈ］−ｄｅｘを置き換えることができる化合物について、ＩＣ_５０値（^３［Ｈ］−ｄｅｘの結合を５０％阻害するのに必要な濃度）を、下記の非線形４パラメータロジスティックモデルによって求めた。 For compounds that can displace ³ [H] -dex from the receptor, IC ₅₀ values (concentrations required to inhibit the binding of ³ [H] -dex by 50%) are determined by the following nonlinear 4-parameter logistic model: Asked.

式中、ｂはトリチウムカウンティングによって測定される結合リガンドの量であり；Ｉは結合阻害薬の添加濃度であり；ＩＣ_５０は、半値結合での阻害薬濃度であり；Ｓは勾配係数である（Haggblad, J., Carlsson, B., Kivela, P., Siitari H., (1995) Biotechniques 18, 146-151）。溶液中の^３［Ｈ］−ｄｅｘの濃度測定について、シンチレーションカクテルであるスーパーミックス（Supermix；商標名）（Wallac）を用いて、ワラック・ラクベータ（Wallac Rackbeta）１２１４における通常のシンチレーションカウンティングを行った。 Where b is the amount of bound ligand measured by tritium counting; I is the concentration added of the binding inhibitor; IC ₅₀ is the inhibitor concentration at half-value binding; S is the slope factor ( Haggblad, J., Carlsson, B., Kivela, P., Siitari H., (1995) Biotechniques 18, 146-151). For measuring the concentration of ³ [H] -dex in the solution, normal scintillation counting in Wallac Rackbeta 1214 was performed using Supermix (trade name) (Wallac), a scintillation cocktail.

マイクロベータ装置は、平均ｃｐｍ（毎分カウント）値／分を与え、検出器間での個々の変動について補正を行って、補正ｃｐｍ値を与える。検出器間でのカウンティング効率の差は５％未満であることが認められた。 The microbeta device gives an average cpm (counts per minute) value / minute, corrects for individual variations between detectors, and gives a corrected cpm value. The difference in counting efficiency between detectors was found to be less than 5%.

同様のプロトコールを用いて、プロゲステロン受容体（ＰＲ）に対する本発明の化合物の親和性を測定した。 A similar protocol was used to determine the affinity of the compounds of the invention for the progesterone receptor (PR).

本発明の化合物は、上記のＧＲ結合アッセイで活性であり、表１に示したように、ＰＲよりＧＲに対して選択性を示す。 The compounds of the present invention are active in the GR binding assay described above and show selectivity for GR over PR as shown in Table 1.

表１のデータは、本発明の化合物はプロゲステロン受容体より糖質コルチコイド受容体への結合について選択的であることから、ＩＩ型糖尿病および関連代謝障害の治療において有用となり得ることを示している。 The data in Table 1 shows that the compounds of the present invention may be useful in the treatment of type II diabetes and related metabolic disorders because they are selective for binding of the progesterone receptor to the glucocorticoid receptor.

本発明の化合物は、糖質コルチコイドの過剰または欠乏に関連する疾患の治療に用いることができる。そのような疾患には、糖尿病、肥満、症候群Ｘ、クッシング症候群、アジソン病、喘息、鼻炎および関節炎などの炎症性疾患、アレルギー、自己免疫疾患、免疫不全症、食欲不振、悪液質、骨損失または骨脆弱性ならびに創傷治癒などがあるが、これらに限定されるものではない。 The compounds of the present invention can be used to treat diseases associated with glucocorticoid excess or deficiency. Such diseases include diabetes, obesity, syndrome X, Cushing syndrome, inflammatory diseases such as Addison's disease, asthma, rhinitis and arthritis, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies, anorexia, cachexia, bone loss Or there are bone fragility and wound healing, but it is not limited to these.

糖尿病または症候群Ｘの治療の場合、本発明の化合物は単独で、あるいは既存の抗糖尿病薬との併用で用いることができる。本発明の化合物と併用可能な薬剤には、インシュリン；メカセルミン（mecasermin）などのインシュリン類縁体；ナテグリニド（nateglinide）などのインシュリン分泌促進剤；メトホルミンなどのビグアニド；クロルプロパミド、グリピジド、グリブリドなどのスルホニル尿素；トログリタゾン（troglitazone）、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリタゾン（rosiglitazone）などのインシュリン増感剤；アカルボース、ボグリボース（voglibose）、ミグリトール（miglitol）などのα−グルコシダーゼ阻害薬；ゾポルレスタット（zopolrestat）などのアルドースレダクターゼ阻害薬；レパグリニド（repaglinide）などのメチグリニド（metiglinide）；あるいはグリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。他のそのような抗糖尿病薬が、当業者には公知である。本発明の化合物が単独または別の薬剤との併用で糖尿病を治療する能力は、フリードマンらの報告（Friedman, J. E., Y. Sun, T. Ishizuka, C. J. Farrell, S. E. McCormack, L. M. Herron, P. Hakimi, P. Lechner, and J. S. Yun, in J. Biol. Chem. 272 (50): 31475-31481, 1997）に記載の方法に従って、あるいは本明細書に記載の方法に従って示すことができる。 For the treatment of diabetes or syndrome X, the compounds of the invention can be used alone or in combination with existing antidiabetic drugs. Drugs that can be used in combination with the compounds of the present invention include insulin; insulin analogs such as mecasermin; insulin secretagogues such as nateglinide; biguanides such as metformin; sulfonyls such as chlorpropamide, glipizide, and glyburide Urea; insulin sensitizers such as troglitazone, pioglitazone, piiglitazone, rosiglitazone; α-glucosidase inhibitors such as acarbose, voglibose, miglitol; aldoses such as zopolrestat Reductase inhibitors; metiglinides such as repaglinide; or glycogen phosphorylase inhibitors, but are not limited to these. Other such anti-diabetic agents are known to those skilled in the art. The ability of the compounds of the present invention to treat diabetes alone or in combination with another drug has been reported by Friedman et al. (Friedman, JE, Y. Sun, T. Ishizuka, CJ Farrell, SE McCormack, LM Herron, P. Hakimi). , P. Lechner, and JS Yun, in J. Biol. Chem. 272 (50): 31475-31481, 1997), or according to the method described herein.

肥満の治療の場合、本発明の化合物は単独または既存の抗肥満剤との併用で用いることができる。本発明の化合物と併用可能な薬剤には、オルリスタット（orlistat）などの脂肪酸取り込み阻害薬；シブトラミン（sibutramine）などのモノアミン取り込み阻害薬；デクスフェンフルラミン、ブロモクリプチンなどの食欲抑制薬；フェンテルミン、フェンジメトラジン、マジンドールなどの交感神経興奮剤；または甲状腺作用性剤などがあるが、これらに限定されるものではない。他のそのような抗肥満剤が、当業者には公知である。本発明の化合物が単独または別の薬剤との併用で肥満を治療する能力は、ウォーカーらの報告（Walker, H. C., and D. R. Romsos, in Am. J. Physiol. 262 (Endocrinol. Metab. 25): E110- E117, 1992）に記載の方法に従って、あるいはラングレーらの報告（Langley, S. C., and D. A. York, in Am. J. Physiol. 259 (Regulaory Integrative Comp. Physiol. 28): R539-R544, 1990）に記載の方法に従って示すことができる。 For the treatment of obesity, the compounds of the invention can be used alone or in combination with existing anti-obesity agents. Drugs that can be used in combination with the compounds of the present invention include fatty acid uptake inhibitors such as orlistat; monoamine uptake inhibitors such as sibutramine; anorectic agents such as dexfenfluramine and bromocriptine; phentermine, phen Examples include, but are not limited to, sympathomimetic agents such as dimetrazine and mazindol; or thyroid acting agents. Other such anti-obesity agents are known to those skilled in the art. The ability of the compounds of the present invention to treat obesity, alone or in combination with another drug, is reported by Walker et al. (Walker, HC, and DR Romsos, in Am. J. Physiol. 262 (Endocrinol. Metab. 25): E110-E117, 1992) or Langley et al. (Langley, SC, and DA York, in Am. J. Physiol. 259 (Regulaory Integrative Comp. Physiol. 28): R539-R544, 1990) Can be shown according to the method described in.

喘息、鼻炎および関節炎などの炎症性疾患の治療については、本発明の化合物を単独または既存の抗炎症薬との併用で用いることができる。本発明の化合物と併用可能な薬剤には、プレドニゾロン、コルチゾン、デキサメタゾンなどの糖質コルチコイド受容体作働薬；あるいはイブプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナクなど非ステロイド系抗炎症剤などがあるが、これらに限定されるものではない。他のそのような抗炎症剤が、当業者には公知である。本発明の化合物が単独または別の薬剤との併用で炎症疾患を治療する能力は、タラエらの報告（Taraye, J. P., M. Barbara, M. Aliaga, and J. Tisne-Versailles, in Arzneim.-Forsch./Drug Res. 40 (II) Nr. 10: 1125-1131, 1990）に記載の方法に従って示すことができる。本発明の化合物が単独または別の薬剤との併用で関節炎を治療する能力は、スミスらの報告（Smith, R. J., and L. M. Sly, in J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1801-1813, 1996）に記載の方法に従って示すことができる。本発明の化合物が単独または併用で喘息を治療する能力は、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；およびＴｓ：トシレートまたは−Ｓ（Ｏ）_２−（パラ−ＣＨ_３Ｐｈ）である。 For the treatment of inflammatory diseases such as asthma, rhinitis and arthritis, the compounds of the invention can be used alone or in combination with existing anti-inflammatory drugs. Examples of drugs that can be used in combination with the compounds of the present invention include glucocorticoid receptor agonists such as prednisolone, cortisone, and dexamethasone; or nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen, ketoprofen, and diclofenac. It is not something. Other such anti-inflammatory agents are known to those skilled in the art. The ability of the compounds of the present invention to treat inflammatory diseases alone or in combination with another drug has been reported by Taray et al. (Taraye, JP, M. Barbara, M. Aliaga, and J. Tisne-Versailles, in Arzneim. Forsch./Drug Res. 40 (II) Nr. 10: 1125-1131, 1990). The ability of the compounds of the present invention to treat arthritis alone or in combination with another drug has been reported by Smith et al. (Smith, RJ, and LM Sly, in J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1801- 1813, 1996). The ability of the compounds of the invention to treat asthma alone or in combination is:
It is (para _-CH 3 Ph) - tosylate or -S _{(O) 2:} and Ts; tetrahydrofuran: THF.

本発明の化合物の製造
本発明の化合物を製造することができる手段を示した下記の合成図式および方法を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。 Preparation of the Compounds of the Invention The following synthetic schemes and methods that illustrate the means by which the compounds of the invention can be prepared will provide a better understanding of the compounds and methods of the invention.

本発明の化合物は、多様な手順および合成経路によって製造することができる。代表的な手順および合成経路を、下記の図式１〜２０に示してあるが、これらに限定されるものではない。 The compounds of this invention can be made by a variety of procedures and synthetic routes. Representative procedures and synthetic routes are shown in Schemes 1-20 below, but are not limited thereto.

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（７）のジアミノベンゼンは、図式１に記載の方法に従って製造することができる。購入したか、当業者に公知の方法を用いて製造した一般式（１）のニトロアニリンを、一般式（２）のベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤およびジイソプロピルアミンなどの塩基で処理して、一般式（３）のベンジル化合物を得ることができる。一般式（３）のベンジル化合物を、一般式（４）のベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤およびジイソプロピルアミンなどの塩基で処理して、一般式（５）のジベンジル化合物を得ることができる。一般式（５）のジベンジル化合物を鉄または亜鉛などの金属で還元するか、あるいはＰｄ、ＲｈまたはＰｔを含む触媒を用いる水素化によって還元して、一般式（６）のジアミノ化合物を得ることができる。一般式（６）のジアミノ化合物を、アルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドによってアルキル化、アシル化またはスルホニル化して、一般式（７）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are defined in Formula I The diaminobenzene of the general formula (7) which is as described above can be produced according to the method described in Scheme 1. Nitroaniline of general formula (1), purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, can be converted to alkylating agents such as benzyl halide, mesylate, tosylate or triflate of general formula (2) and diisopropylamine Treatment with a base can give a benzyl compound of general formula (3). The benzyl compound of general formula (3) is treated with an alkylating agent such as benzyl halide, mesylate, tosylate or triflate of general formula (4) and a base such as diisopropylamine to convert the dibenzyl compound of general formula (5). Obtainable. Reduction of the dibenzyl compound of general formula (5) with a metal such as iron or zinc, or reduction by hydrogenation using a catalyst containing Pd, Rh or Pt to obtain a diamino compound of general formula (6) it can. The diaminobenzene of the general formula (6) can be alkylated, acylated or sulfonylated with an alkyl halide, acid chloride or sulfonyl chloride to obtain a diaminobenzene of the general formula (7).

別法として、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下に、一般式（１）のニトロアニリンを２．０当量（または２．０当量より多い）の一般式（２）または（４）のベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤で処理して、一般式（５）の対称なジベンジル化合物を直接得ることができる。 Alternatively, 2.0 equivalents (or more than 2.0 equivalents) of the benzyl halide of general formula (2) or (4) in the presence of a base such as diisopropylamine in the presence of a nitroaniline of general formula (1), Treatment with an alkylating agent such as mesylate, tosylate or triflate can give directly the symmetrical dibenzyl compound of general formula (5).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（７）のジアミノベンゼンを、図式２に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１）のニトロアニリンを、一般式（９）の当業者に公知の還元アミノ化条件下、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムなどの水素化物還元剤の存在下にベンズアルデヒドで処理して、一般式（３）のベンジル化合物を得ることができる。一般式（９）のベンズアルデヒドは、購入することができるか、あるいは例えば当業者に公知の方法を用いて安息香酸またはベンジルアルコールから製造することができる。一般式（３）のベンジル化合物を、当業者に公知の還元アミノ化条件下で一般式（１０）のベンズアルデヒドで処理して、一般式（５）のジベンジル化合物を得ることができる。一般式（５）のジベンジル化合物を図式１に示した方法に従って処理して、一般式（７）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I The diaminobenzene of general formula (7) can be prepared according to the method described in Scheme 2. The nitroaniline of general formula (1) is subjected to reductive amination conditions known to those skilled in the art of general formula (9), for example sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride or lithium aluminum hydride. The benzyl compound of general formula (3) can be obtained by treatment with benzaldehyde in the presence of a hydride reducing agent such as The benzaldehydes of general formula (9) can be purchased or can be prepared from benzoic acid or benzyl alcohol, for example using methods known to those skilled in the art. A benzyl compound of general formula (3) can be treated with a benzaldehyde of general formula (10) under reductive amination conditions known to those skilled in the art to obtain a dibenzyl compound of general formula (5). By treating the dibenzyl compound of general formula (5) according to the method shown in Scheme 1, diaminobenzene of general formula (7) can be obtained.

一般式（１）のニトロアニリンを、還元アミノ化条件下で一般式（９）または（１０）のベンズアルデヒド２．０当量（または２．０当量より多い量）で処理して、一般式（５）の対称ジベンジル化合物を直接得ることができる。 Nitroaniline of general formula (1) is treated with 2.0 equivalents (or greater than 2.0 equivalents) of benzaldehyde of general formula (9) or (10) under reductive amination conditions to give a general formula (5 ) Can be obtained directly.

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（７）のジアミノベンゼンは、図式３に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１）のニトロアニリンを、図式２に示した方法に従って還元アミノ化条件下に、一般式（９）のベンズアルデヒドで処理することで、一般式（３）のベンジル化合物を得ることができる。次に、一般式（３）のベンジル化合物を、一般式（２）のベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤およびジイソプロピルアミンなどの塩基で処理することで、一般式（５）のジベンジル化合物を得ることができる。一般式（５）のジベンジル化合物を、図式１に示した方法に従って処理して、一般式（７）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are defined in Formula I The diaminobenzene of the general formula (7), which is as follows, can be produced according to the method described in Scheme 3. A benzyl compound of the general formula (3) can be obtained by treating the nitroaniline of the general formula (1) with a benzaldehyde of the general formula (9) under reductive amination conditions according to the method shown in Scheme 2. . Next, the benzyl compound of general formula (3) is treated with an alkylating agent such as benzyl halide, mesylate, tosylate or triflate of general formula (2) and a base such as diisopropylamine to give a general formula (5) The dibenzyl compound can be obtained. The dibenzyl compound of the general formula (5) can be treated according to the method shown in Scheme 1 to obtain the diaminobenzene of the general formula (7).

一般式（１）のニトロアニリンを最初にモノアルキル化し、次に得られたアルキル化生成物を還元アミノ化条件に曝露して、一般式（５）のジベンジル化合物を得ることができる。 The nitroaniline of general formula (1) can be first monoalkylated and then the resulting alkylated product can be exposed to reductive amination conditions to give the dibenzyl compound of general formula (5).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（７）のジアミノベンゼンは、図式４に示した方法に従っても製造することができる。一般式（１１）のニトロアニリンを、アルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドによってアルキル化、アシル化またはスルホニル化して、一般式（１２）のニトロベンゼンを得ることができる。一般式（１２）のニトロベンゼンを、鉄もしくは亜鉛などの金属で還元するか、あるいはＰｄ、ＲｈまたはＰｔを含む触媒を用いて水素化することで、一般式（１３）のジアミノ化合物を得ることができる。一般式（１３）のジアミノ化合物を図式１、２または３に示した方法に従って処理して、一般式（７）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are defined in Formula I The diaminobenzene of the general formula (7), which is as described above, can also be produced according to the method shown in Scheme 4. Nitroanilines of general formula (11) can be alkylated, acylated or sulfonylated with alkyl halides, acid chlorides or sulfonyl chlorides to give nitrobenzenes of general formula (12). The diamino compound of the general formula (13) can be obtained by reducing the nitrobenzene of the general formula (12) with a metal such as iron or zinc, or by hydrogenation using a catalyst containing Pd, Rh or Pt. it can. The diamino compound of the general formula (13) can be treated according to the method shown in Scheme 1, 2, or 3 to obtain the diaminobenzene of the general formula (7).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４およびＲ_Ｂ５が式（Ｉ）で定義の通りである一般式（１９）のジアミノベンゼンは、図式５に記載の方法に従って製造することができる。図式１〜３に記載の方法に従って製造した一般式（１４）のニトロアニリンを脱保護して、（１５）を得ることができる。好ましい保護基はアリルであり、それはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびフェニルシランを用いて脱離させることができる。他の可能な保護基は、グリーンらの著作（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999）に挙げられている。フェノール（１５）を一般式（１６）のアリール基、酢酸銅（ＩＩ）およびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（１７）のニトロベンゼンを得ることができる。別法として、フェノール（１５）をアリールハライド（１８）、パラジウム塩、配位子および塩基で処理して、一般構造式（１７）のニトロベンゼンを得ることができる。一般式（１７）のニトロベンゼンを図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（１９）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 and R _B5 are as defined in formula (I) and can be prepared according to the method described in Scheme 5. The nitroaniline of general formula (14) produced according to the method described in Schemes 1-3 can be deprotected to give (15). A preferred protecting group is allyl, which can be removed using tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and phenylsilane. Other possible protecting groups are listed in Green et al. (TW Greene and PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999). Phenol (15) can be treated with an aryl group of general formula (16), a base such as copper (II) acetate and triethylamine to give nitrobenzene of general formula (17). Alternatively, phenol (15) can be treated with aryl halides (18), palladium salts, ligands and bases to give nitrobenzenes of general structural formula (17). Nitrobenzene of general formula (17) can be treated according to the method described in Scheme 1 to obtain diaminobenzene of general formula (19).

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル；アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が式（Ｉ）で定義の通りである一般式（２１）のジアミノベンゼンは、図式６に記載の方法に従って製造することができる。図式１〜５に記載の方法に従って製造される一般式（１５）のニトロアニリンを、水素化ナトリウムなどの塩基およびアルキル化剤で処理して、一般式（１８）のニトロベンゼンを得ることができる。別法として、アルコールＲＯＨ、トリアルキルホスフィン（トリフェニルホスフィンなど）およびアゾジカルボン酸ジアルキル（アゾジカルボン酸ジエチルなど）でのフェノール（１５）のミツノブ反応を用いて、一般式（２０）のニトロベンゼンを製造することができる。一般式（２０）のニトロベンゼンを図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（２１）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl; alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R ₈ , R ₉ , R ₁₀ and R ₁₁ are as defined in formula (I) ( 21) diaminobenzene is It can be prepared as described in Scheme 6. Nitroaniline of general formula (15) produced according to the method described in Schemes 1-5 can be treated with a base such as sodium hydride and an alkylating agent to give nitrobenzene of general formula (18). Alternatively, the nitrobenzene of general formula (20) is prepared using Mitsunobu reaction of phenol (15) with alcohol ROH, trialkylphosphine (such as triphenylphosphine) and dialkyl azodicarboxylate (such as diethyl azodicarboxylate). can do. Nitrobenzene of general formula (20) can be treated according to the method described in Scheme 1 to obtain diaminobenzene of general formula (21).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６が式（Ｉ）で定義の通りであり、Ａｒ_１およびＡｒ_２がそれぞれ独立に本明細書で定義のアリールであり、Ｈｅｔ_１およびＨｅｔ_２がそれぞれ独立に本明細書で定義の複素環である一般式（２３）および一般式（２４）のジアミノベンゼンは、図式７に記載の方法に従って製造することができる。図式４に記載の方法に従って製造されるか市販されている一般式（１３）のジアミノベンゼンを、ブッフバルト（Buchwald）カップリング条件（Wagaw and Buchwald, JOC (1996) 61, 7240-7241; Yang and Buchwald, J. Organometallic Chem., (1999) 576, 125-146; and Harris, Geis and Buchwald, JOC (1999) 64, 6016-6022）下にアリールもしくは複素環ハライドもしくはトリジレートで処理して、一般式（２２）の２級アミンを得ることができる。一般式（２２）の２級アミンについて、ブッフバルト条件に再度曝露して一般式（２３）のジアミンを得ることができるか、あるいは炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下にベンジルまたは複素環メチルハライドで処理することで、一般式（２４）のジアミンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ are as defined in formula (I), Ar ₁ and Ar ₂ are each independently aryl as defined herein, and Het ₁ and Het ₂ The diaminobenzenes of the general formula (23) and the general formula (24), each independently representing a heterocycle as defined herein, can be produced according to the method described in Scheme 7. Diaminobenzene of general formula (13), produced according to the method described in Scheme 4 or commercially available, is converted into Buchwald coupling conditions (Wagaw and Buchwald, JOC (1996) 61, 7240-7241; Yang and Buchwald , J. Organometallic Chem., (1999) 576, 125-146; and Harris, Geis and Buchwald, JOC (1999) 64, 6016-6022) under the general formula ( 22) secondary amine can be obtained. Secondary amines of general formula (22) can be re-exposed to Buchwald conditions to give diamines of general formula (23), or benzyl or heterocyclic methyl halides in the presence of a base such as sodium carbonate or triethylamine The diamine of general formula (24) can be obtained by treating with

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである一般式（２８）のジアミノベンゼンならびにＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４およびＲ_Ｂ５が式Ｉで定義の通りである一般式（２９）のジアミノベンゼンは、図式８に記載の方法に従って製造することができる。購入されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（２５）のフェノールを、ベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤および炭酸カリウムなどの塩基で処理して、一般式（２６）のエーテルを得ることができる。別法として、ミツノブ反応を用いて、フェノール（２５）およびアルコール（ＲＯＨ）からエーテル（２６）を得ることができる。一般式（２６）のアルデヒドを図式３に示した方法に従って処理して、一般式（２７）のジベンジル化合物を得ることができる。一般式（２７）のジベンジル化合物を図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（２８）の化合物を得ることができる。一般式（２７）の化合物を図式５に記載の方法に従って脱保護して、一般式（１５）のジアミノベンゼンを得ることができる。一般式（１５）の化合物を図式５に示した方法に従って処理して、一般式（２９）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 are as defined in formula (I) and diaminobenzene of general formula (28) and R ₁ , R ₂ and R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 and R The diaminobenzene of general formula (29) where _B5 is as defined in formula I can be prepared according to the method described in Scheme 8. Treatment of a phenol of general formula (25), which is purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, with an alkylating agent such as benzyl halide, mesylate, tosylate or triflate and a base such as potassium carbonate, An ether of the general formula (26) can be obtained. Alternatively, the Mitsunobu reaction can be used to obtain ether (26) from phenol (25) and alcohol (ROH). The aldehyde of the general formula (26) can be treated according to the method shown in Scheme 3 to obtain the dibenzyl compound of the general formula (27). The compound of the general formula (28) can be obtained by treating the dibenzyl compound of the general formula (27) according to the method described in Scheme 1. The compound of the general formula (27) can be deprotected according to the method described in Scheme 5 to obtain the diaminobenzene of the general formula (15). The compound of general formula (15) can be treated according to the method shown in Scheme 5 to give diaminobenzene of general formula (29).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式（Ｉ）で定義の通りである一般式（３７）のジアミノベンゼンは、図式９に記載の方法に従って製造することができる。購入されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（３０）のフェノールを、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）などの求電子剤で処理して、一般式（３１）の化合物を得ることができる。一般式（３１）の化合物を酸素の部分で保護して、一般式（３２）のジベンジル化合物を得ることができる。アリル保護基が好ましくは、他の可能な保護基はグリーンらの著作（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999）に挙げられている。一般式（３１）の化合物を、臭化アリルなどのアルキル化剤および炭酸カリウムなどの塩基を用いて直接アルキル化して、フェノール３２を得ることができる。別法として、一方のフェノールをＴｓＣｌと反応させ、他方を臭化アリルなどのアルキル化剤および炭酸カリウムなどの塩基と反応させることができる。次に、Ｔｓ基を加水分解によって脱離させて、一般式（３２）の化合物を得ることができる。一般式（３３）のフェノールは、購入することができるか、化合物（３２）の製造の場合と同様に製造することができるか、あるいは当業者に公知の方法を用いて製造することができる。一般式（３３）のフェノールをアルデヒド（３４）と反応させて、一般式（３５）のエーテルを得ることができる。一般式（３５）のエーテルを図式３に記載の方法に従って処理して、一般式（３６）のジアミノベンゼンを得ることができる。一般式（３６）の化合物を図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（３７）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are represented by the formula (I) The diaminobenzene of the general formula (37) as defined can be produced according to the method described in Scheme 9. The phenol of general formula (30), either purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, is converted to 1- (chloromethyl) -4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2]. A compound of the general formula (31) can be obtained by treatment with an electrophile such as octanebis (tetrafluoroborate). The dibenzyl compound of the general formula (32) can be obtained by protecting the compound of the general formula (31) with an oxygen moiety. Allyl protecting groups are preferred, and other possible protecting groups are listed in Green et al. (TW Greene and PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999). The compound of general formula (31) can be directly alkylated using an alkylating agent such as allyl bromide and a base such as potassium carbonate to give phenol 32. Alternatively, one phenol can be reacted with TsCl and the other with an alkylating agent such as allyl bromide and a base such as potassium carbonate. Next, the compound of general formula (32) can be obtained by removing the Ts group by hydrolysis. The phenol of the general formula (33) can be purchased, can be produced in the same manner as in the production of the compound (32), or can be produced using methods known to those skilled in the art. The ether of the general formula (35) can be obtained by reacting the phenol of the general formula (33) with the aldehyde (34). The ether of general formula (35) can be treated according to the method described in Scheme 3 to give the diaminobenzene of general formula (36). The compound of the general formula (36) can be treated according to the method described in Scheme 1 to obtain the diaminobenzene of the general formula (37).

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（４１）のジアミノベンゼンならびにＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基であり、Ｙがアルキル基である一般式（４３）のジアミノベンゼンは、図式１０に記載の方法に従って製造することができる。ＬはＲ_{Ｂ１−Ｂ４}について記載の基から選択されるが、２つの結合箇所を有する。Ｐは保護基であり、アリルが好ましい。代表的な保護基は、グリーンらの著作（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999）に記載されている。図式９に記載の方法によって製造されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（３８）のニトロ芳香族を脱保護して、一般式（３９）のフェノールを得ることができる。好ましい保護基はアリルであり、それはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびフェニルシランを用いて脱離させることができる。一般式（３９）のフェノールを図式６に記載の方法に従ってアルキル化して、一般式（４０）のジベンジル化合物を得ることができる。一般式（４０）のジベンジル化合物を図式１に記載の方法に従って還元およびＮ−置換して、一般式（４１）のジアミノ化合物を得ることができる。別法として、一般式（３９）の化合物について、図式６に記載の方法に従ってアリール置換反応を行って、一般式（４２）のエステルを得ることができる。エステル（４２）を図式１に記載の方法に従って処理し、次にエステルの加水分解を行って、一般式（４３）のジアミノ酸を得ることができる。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I (41) Diaminobe As well as R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , The diaminobenzene of general formula (43), wherein R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I, L is a linking group and Y is an alkyl group, is prepared according to the method described in Scheme 10. be able to. L is selected from the groups described for R _B1-B4 but has two points of attachment. P is a protecting group, preferably allyl. Representative protecting groups are described in Green et al. (TW Greene and PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999). Deprotection of the nitroaromatics of general formula (38) produced by the method described in Scheme 9 or using methods known to those skilled in the art can yield phenols of general formula (39) . A preferred protecting group is allyl, which can be removed using tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and phenylsilane. The phenol of general formula (39) can be alkylated according to the method described in Scheme 6 to give the dibenzyl compound of general formula (40). The dibenzyl compound of general formula (41) can be reduced and N-substituted according to the method described in Scheme 1 to give the diamino compound of general formula (41). Alternatively, the compound of general formula (39) can be subjected to an aryl substitution reaction according to the method described in Scheme 6 to give an ester of general formula (42). The ester (42) can be treated according to the method described in Scheme 1, followed by hydrolysis of the ester to give the diamino acid of general formula (43).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４、Ｒ_Ｄ５、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３およびＲ_Ｂ４が式Ｉで定義の通りである一般式（４５）および（４７）のジアミノベンゼンは、図式１１に記載の方法に従って製造することができる。一般式（３９）のニトロフェノールを、ベンジルハライド、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどのアルキル化剤および塩基で処理することで、一般式（４４）の化合物を得ることができる。ニトロ基の還元と、それに続く取得アミンの反応を図式１に記載の方法に従って、塩酸水溶液またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理することで行って、アセトニド保護基を脱離させ、次にエステルを例えばアルコール溶媒中水酸化物アニオンを用いて加水分解することで、一般式（４５）のジベンジルジヒドロキシ酸を得る。別法として、図式１に記載の方法に従って、一般式（４４）のジベンジル化合物を還元し、窒素上で反応させて、一般式（４６）のジアミノ化合物を得ることができる。酸性条件下でのアセトニドの脱離とそれに続く酸触媒ラクトン化によって、一般式（４７）のジアミノベンゼンヒドロキシラクトンが得られる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 and R _B4 are as defined in Formula I, diaminobenzenes of general formulas (45) and (47) can be prepared according to the method described in Scheme 11. The compound of the general formula (44) can be obtained by treating the nitrophenol of the general formula (39) with an alkylating agent such as benzyl halide, mesylate, tosylate or triflate and a base. Reduction of the nitro group and subsequent reaction of the obtained amine is carried out by treatment with an acid such as aqueous hydrochloric acid or trifluoroacetic acid according to the method described in Scheme 1 to remove the acetonide protecting group, and then the ester. For example, hydrolysis is performed using a hydroxide anion in an alcohol solvent to obtain a dibenzyldihydroxy acid of the general formula (45). Alternatively, the dibenzyl compound of general formula (44) can be reduced and reacted on nitrogen according to the method described in Scheme 1 to obtain the diamino compound of general formula (46). Diaminobenzene hydroxylactone of general formula (47) is obtained by elimination of acetonide under acidic conditions followed by acid catalyzed lactonization.

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基である一般式（５１）および（５２）のジアミノベンゼンは、図式１２に記載の方法に従って製造することができる。ＬはＲ_{Ｂ１−Ｂ４}について記載の基から選択されるが、２つの結合部位を有する。Ｘは、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンである。図式５または９に従って、あるいは当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（４８）のハライドを、一般式（４９）の３−エトキシ−３−オキソプロピル亜鉛ブロマイドなどの亜鉛試薬およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒で処理して、一般式（５０）の化合物を得ることができる。エステルを有する一般式（５０）の化合物を加水分解して、一般式（５１）のジベンジルジアミノ酸を得ることができるか、あるいは水素化アルミニウムジイソブチルまたは別の還元試薬で還元して、一般式（５２）のジベンジルジアミノアルコールを得ても良い。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 And R _D5 are as defined in Formula I and L is a linking group, and the diaminobenzenes of general formulas (51) and (52) can be prepared according to the method described in Scheme 12. L is selected from the groups described for R _B1-B4 but has two binding sites. X is a halogen such as chlorine, bromine or iodine. A halide of general formula (48), prepared according to Scheme 5 or 9 or using methods known to those skilled in the art, is converted to a zinc reagent such as 3-ethoxy-3-oxopropylzinc bromide of general formula (49) and tetrakis By treatment with a palladium catalyst such as (triphenylphosphine) palladium (0), a compound of the general formula (50) can be obtained. The compound of general formula (50) having an ester can be hydrolyzed to give the dibenzyldiamino acid of general formula (51) or reduced with aluminum diisobutyl hydride or another reducing reagent to give the general formula You may obtain the dibenzyl diamino alcohol of (52).

Ｒ_７およびＲ_８がアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基である一般式（５５）および（５６）のジアミノベンゼンは、図式１３に記載の方法に従って製造することができる。ＬはＲ_{Ｂ１−Ｂ４}について記載の基から選択されるが、２つの結合部位を有する。図式１０に記載の方法を用いて、あるいは当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（５３）のフェノールを、図式６および１に記載の方法に従ってフタルイミドアルキルアルコールまたはフタルイミドアルキルハライドとカップリングさせて、一般式（５４）の化合物を得ることができる。一般式（５４）のフタルイミド化合物をヒドラジンで処理して、一般式（５５）の１級アミンを得ることができる。一般式（５５）のアミン化合物を、アルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドでアルキル化、アシル化またはスルホニル化することで、一般式（５６）のジアミノベンゼンを得ることができる。 R ₇ and R ₈ are alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, Selected from (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I; General L is a linking group The diaminobenzenes of formulas (55) and (56) can be prepared according to the method described in Scheme 13. L is selected from the groups described for R _B1-B4 but has two binding sites. Cup the phenol of general formula (53), prepared using the method described in Scheme 10 or using methods known to those skilled in the art, with phthalimide alkyl alcohol or phthalimide alkyl halide according to the methods described in Schemes 6 and 1. By ringing, the compound of the general formula (54) can be obtained. A phthalimide compound of the general formula (54) can be treated with hydrazine to obtain a primary amine of the general formula (55). The diaminobenzene of the general formula (56) can be obtained by alkylating, acylating or sulfonylating the amine compound of the general formula (55) with an alkyl halide, acid chloride or sulfonyl chloride.

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基であり、Ｐが任意の保護基である一般式（５７）のジアミノベンゼンならびにＲ_７およびＲ_８がアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基である一般式（５９）のジアミノベンゼンは、図式１４に記載の方法に従って製造することができる。ＬはＲ_{Ｂ１−Ｂ４}について記載の基から選択されるが、２つの結合部位を有する。代表的な保護基は、グリーンらの著作（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999）に記載されている。一般式（５３）のフェノールを図式６および１に記載の方法に従って保護ジオールまたは保護ヒドロキシアルキルハライドとカップリングさせて、一般式（５７）の化合物を得ることができる。一般式（５７）の化合物を図式５に記載の方法に従って脱保護して相当するアルコールとし、そのアルコールを例えばトリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素またはｐ−トルエンスルホニルクロライドなどで処理することで、相当するハライドまたはアルキルスルホネートに変換して、一般式（５８）の化合物を得ることができる。一般式（５８）の化合物を１級または２級アミンと反応させて、一般式（５９）の化合物を得ることができる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 And R _D5 is as defined in Formula I, L is a linking group, P is an optional protecting group, and the diaminobenzene of general formula (57) and R ₇ and R ₈ are alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxy Alkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) _{carbonylalkyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl And _(NR 10 _{R 11)} is selected from sulfonyl _{_{_{_{alkyl, R 1, R 2, R}}}} 3, R 4, R 6, R A1, R A2, R A3, R A4, R A5, R D1, R D2, R The diaminobenzene of general formula (59), wherein _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula I and L is a linking group can be prepared according to the method described in Scheme 14. L is selected from the groups described for R _B1-B4 but has two binding sites. Representative protecting groups are described in Green et al. (TW Greene and PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999). A phenol of general formula (53) can be coupled with a protected diol or protected hydroxyalkyl halide according to the methods described in Schemes 6 and 1 to give a compound of general formula (57). The compound of the general formula (57) is deprotected according to the method described in Scheme 5 to give the corresponding alcohol, and the alcohol is treated with, for example, triphenylphosphine and carbon tetrabromide or p-toluenesulfonyl chloride. Can be converted to a halide or alkyl sulfonate to give a compound of general formula (58). The compound of the general formula (58) can be obtained by reacting the compound of the general formula (58) with a primary or secondary amine.

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（６３）のジアミノベンゼンは、図式１５に記載の方法に従って製造することができる。購入されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（１）のニトロアニリンをアルデヒド（３５）で処理し、図式３に記載の方法に従って処理して、一般式（６０）の化合物を得ることができる。一般式（６１）の化合物を図式５に記載の方法に従って脱保護し、得られたアルコールを図式６に記載の方法に従ってアルキル化して、一般式（６１）の化合物を得ることができる。一般式（６１）の化合物を図式１、２または３に記載の方法に従ってＮ−アルキル化して、一般式（６２）の化合物を得ることができる。図式１に記載の方法に従って、一般式（６２）のニトロ芳香族化合物を還元し、アルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドでアルキル化、アシル化またはスルホニル化することができる。エステル部分の加水分解によって、一般式（６３）のジアミノベンゼンを得る。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 And diaminobenzene of general formula (63), wherein R _D5 is as defined in formula I, can be prepared according to the method described in Scheme 15. A nitroaniline of general formula (1), which is purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, is treated with aldehyde (35) and treated according to the method described in Scheme 3 to give a compound of general formula (60) A compound can be obtained. The compound of general formula (61) can be deprotected according to the method described in Scheme 5, and the resulting alcohol can be alkylated according to the method described in Scheme 6 to obtain the compound of general formula (61). The compound of general formula (61) can be N-alkylated according to the method described in Scheme 1, 2 or 3 to give the compound of general formula (62). According to the method described in Scheme 1, the nitroaromatic compound of general formula (62) can be reduced and alkylated, acylated or sulfonylated with alkyl halides, acid chlorides or sulfonyl chlorides. Hydrolysis of the ester moiety gives the diaminobenzene of general formula (63).

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りである一般式（６６）および（６７）のジアミノベンゼンは、図式１６に記載の方法に従って製造することができる。購入されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（６４）のジニトロハライドを、シュティレ反応においてトリメチルまたはトリ−ｎ−ブチルスタンナンなどの鉛試薬、パラジウム触媒（パラジウム塩＋配位子）、銅塩およびＬｉＣｌで処理して、一般式（６５）のニトロ芳香族化合物を得ることができる。一般式（６５）のジニトロハライドを当業者に公知の方法を用いて還元して、一般式（１）のニトロアニリンを得ることができる。一般式（１）の化合物を図式１、２または３に記載の方法に従って処理して、一般式（６６）のジアミノ化合物を得ることができる。一般式（１）の化合物を図式１、２、３または９に記載の方法に従って処理して、一般式（６７）のジアミノ化合物を得ることもできる。 R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 And diaminobenzenes of general formulas (66) and (67) where R _D5 is as defined in formula I can be prepared according to the method described in Scheme 16. A dinitrohalide of general formula (64), which is purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, is converted into a lead reagent such as trimethyl or tri-n-butylstannane, a palladium catalyst (palladium salt + coordination) in a Stille reaction. A nitroaromatic compound of general formula (65) can be obtained by treatment with a ligand), a copper salt and LiCl. The dinitrohalide of general formula (65) can be reduced using methods known to those skilled in the art to give nitroaniline of general formula (1). The compound of general formula (1) can be treated according to the method described in Scheme 1, 2 or 3 to give the diamino compound of general formula (66). The compound of general formula (1) can also be treated according to the method described in Scheme 1, 2, 3 or 9 to give the diamino compound of general formula (67).

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｂ５、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｐが任意の保護基である一般式（７１、７２、７３および７４）のジアミノベンゼンは、図式１７に記載の方法に従って製造することができる。購入されるか当業者に公知の方法を用いて製造される一般式（１）のニトロアニリンを図式１、２または３に記載の方法に従って処理して、一般式（６８）のエステル化合物を得ることができる。一般式（６８）のエステル化合物を加水分解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の存在下にアミド形成カップリング条件に曝露することで、一般式（６９）の化合物を得ることができる。別法として、一般式（６８）のエステル化合物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアルミニウムから誘導される試薬で処理して、一般式（６９）の化合物を得ることができる。一般式（６９）の化合物を当業者に公知の方法を用いて製造されるアリールリチウムまたはアリールグリニャル化合物で処理して、一般式（７１）のジアミノケトンを得ることができる。Ｒ_Ｂ５がアルコールである具体的な例の場合、一般式（７２）のジアミノ化合物を、例えばメタンスルホニルクロライドを用いてアニリノ窒素（メシレート保護基が好ましい）で保護し、図式５に記載の方法に従って酸素を脱保護して、一般式（７３）のジアミノベンゼンを得ることができる。一般式（７３）のフェノール化合物を図式６に記載の方法に従ってアルコールまたはアルキルハライドと反応させて、フェニルエーテルを得ることができ、加水分解または他の脱保護後に、一般構造（７４）のジフェニルケトンを得ることができる。塩基性加水分解条件下で、好ましいメシレート保護基の開裂を行う。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I, P Is generally any protecting group Diaminobenzenes of formula (71, 72, 73 and 74) can be prepared according to the method described in Scheme 17. Treatment of the nitroaniline of general formula (1), purchased or prepared using methods known to those skilled in the art, according to the method described in Scheme 1, 2, or 3 provides the ester compound of general formula (68) be able to. Hydrolysis of the ester compound of general formula (68) and exposure to amide-forming coupling conditions in the presence of N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride provides the compound of general formula (69). Alternatively, the ester compound of general formula (68) can be treated with a reagent derived from N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride and trimethylaluminum to give the compound of general formula (69). The compound of general formula (69) can be treated with an aryllithium or arylgrinal compound prepared using methods known to those skilled in the art to give a diaminoketone of general formula (71). In the specific example where R _B5 is an alcohol, the diamino compound of general formula (72) is protected with anilino nitrogen (preferably a mesylate protecting group) using, for example, methanesulfonyl chloride and according to the method described in Scheme 5. By deprotecting oxygen, diaminobenzene of the general formula (73) can be obtained. Phenolic compounds of general formula (73) can be reacted with alcohols or alkyl halides according to the method described in Scheme 6 to give phenyl ethers, and after hydrolysis or other deprotection, diphenyl ketones of general structure (74) Can be obtained. Cleavage of the preferred mesylate protecting group is carried out under basic hydrolysis conditions.

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基である一般式（７７）のジアミノベンゼンならびにＲ_７およびＲ_８がアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌが連結基である一般式（７９）のジアミノベンゼンは、図式１８に記載の方法に従って製造することができる。ＬはＲ_{Ｂ１−Ｂ４}に記載の基から選択されるが２つの結合部位を有する。一般式（５３）の化合物を図式６に従って保護ジオールまたは保護ヒドロキシアルキルハライドと反応させて、一般式（７５）のニトロ芳香族化合物を得ることができる。一般式（７５）のニトロ芳香族化合物を脱保護して、一般式（７６）のアルコール化合物を得ることができる。一般式（７６）のアルコール化合物を図式６および１に従ってアルコールまたはアルキルハライドと反応させて、一般式（７７）のジアミノ化合物を得ることができる。別法として、一般式（７６）のアルコール化合物をメシルクロライドでメシル化して、一般式（７８）のメシレートを得ることができる。一般式（７８）のメシレートを図式１４に従って１級アミンまたは２級アミンと反応させて、一般式（７９）のジアミノ化合物を得ることができる。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I, and L is a linking group Of the general formula (77) Aminobenzene and R ₇ and R ₈ alkenyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, Selected from haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 are as defined in Formula I In , L is a linking group diaminobenzene of the general formula (79) can be prepared as described in Scheme 18. L is selected from the groups described for R _B1-B4 but has two binding sites. A compound of general formula (53) can be reacted with a protected diol or protected hydroxyalkyl halide according to Scheme 6 to give a nitroaromatic compound of general formula (75). The alcohol compound of the general formula (76) can be obtained by deprotecting the nitroaromatic compound of the general formula (75). Alcohol compounds of general formula (76) can be reacted with alcohols or alkyl halides according to Schemes 6 and 1 to give diamino compounds of general formula (77). Alternatively, the mesylate of general formula (78) can be obtained by mesylating the alcohol compound of general formula (76) with mesyl chloride. The mesylate of the general formula (78) can be reacted with a primary amine or a secondary amine according to Scheme 14 to obtain a diamino compound of the general formula (79).

Ｒがアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ｂ１、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｐが保護基である一般式（８２）および（８３）のジアミノベンゼンは、図式１９に記載の方法に従って製造することができる。一般式（５３）のフェノールを一般式（８０）のＮ−保護ピロリジノールメシレートおよび塩基で処理して、一般式（８１）の化合物を得ることができる。一般式（８１）の化合物を脱保護して、一般式（８２）のアミン化合物を得ることができる。一般式（８２）のアミン化合物におけるピロリジン部分を、図式１、２または３に記載の方法に従ってアルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドでアルキル化、アシル化またはスルホニル化することができ、図式１に記載の方法に従ったニトロ基の還元および得られたアミンのアルキルハライド、酸塩化物またはスルホニルクロライドとの反応によって、一般式（８３）の化合物が得られる。 R is alkenyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, (NR ₈ R ₉ ) selected from carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in formula I, and P is a protecting group The general formula (82) Diaminobenzene beauty (83) can be prepared as described in Scheme 19. A phenol of general formula (53) can be treated with N-protected pyrrolidinol mesylate of general formula (80) and a base to give a compound of general formula (81). The amine compound of the general formula (82) can be obtained by deprotecting the compound of the general formula (81). The pyrrolidine moiety in the amine compound of general formula (82) can be alkylated, acylated or sulfonylated with an alkyl halide, acid chloride or sulfonyl chloride according to the method described in Scheme 1, 2 or 3; Reduction of the nitro group and reaction of the resulting amine with an alkyl halide, acid chloride or sulfonyl chloride according to the method described gives compounds of general formula (83).

Ｒ_７およびＲ_８がアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニル、（ＮＲ_８Ｒ_９）カルボニルアルキル、（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルおよび（ＮＲ_１０Ｒ_１１）スルホニルアルキルから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３、Ｒ_Ａ４、Ｒ_Ａ５、Ｒ_Ｂ２、Ｒ_Ｂ３、Ｒ_Ｂ４、Ｒ_Ｄ１、Ｒ_Ｄ２、Ｒ_Ｄ３、Ｒ_Ｄ４およびＲ_Ｄ５が式Ｉで定義の通りであり、Ｌ_１およびＬ_２が独立に連結基である一般式（８５、８７、８８および８９）のジアミノベンゼンは、図式２０に記載の方法に従って製造することができる。Ｌ_１およびＬ_２はＲ_{Ｂ１−Ｂ４}について記載の基から選択されるが、２つの結合部位を有する。図式９に記載の方法によって、あるいは当業者に公知の方法を用いることで製造される一般式（８４）のエステルを加水分解して、一般式（８５）の酸を得ることができる。一般式（８５）の酸化合物を例えば酸無水物またはスルホニルハライドもしくはカルボジイミン試薬などの適切なカップリング試薬を用いて一般式（８６）のアミンとカップリングさせて、一般式（８７）の化合物を得ることができる。式（８６）の化合物がアミノエステルである具体的な例の場合、得られた一般式（８８）のエステル化合物を加水分解して、一般式（８９）の酸化合物を得ることができる。 R ₇ and R ₈ is alkenyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylthioalkyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkenyl, haloalkyl, haloalkynyl, Selected from (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonylalkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonylalkyl, R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₆ , R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are as defined in Formula I; L ₁ and _{L 2} Germany Diaminobenzene of the general formula (85,87,88 and 89) is a linking group can be prepared as described in Scheme 20 to. L ₁ and L ₂ are selected from the groups described for R _B1-B4 but have two binding sites. The acid of general formula (85) can be obtained by hydrolyzing the ester of general formula (84) produced by the method described in Scheme 9 or by using methods known to those skilled in the art. An acid compound of general formula (85) is coupled with an amine of general formula (86) using a suitable coupling reagent such as an acid anhydride or a sulfonyl halide or carbodiimine reagent to give a compound of general formula (87) Obtainable. In the case of a specific example in which the compound of formula (86) is an amino ester, the resulting ester compound of general formula (88) can be hydrolyzed to obtain the acid compound of general formula (89).

下記の実施例を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。これら実施例は本発明を説明するものであって、本発明の範囲を限定するものではない。 Reference to the examples below will provide a better understanding of the compounds and methods of the present invention. These examples are illustrative of the invention and are not intended to limit the scope of the invention.

（実施例１）
Ｎ−３−｛ビス（２−ブロモベンジル）アミノ｝−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１Ａ
Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド
２−メチル−３−ニトロアニリン（１０．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ（Aldrich）から購入）のピリジン（７０ｍＬ）溶液を、０℃にてメタンスルホニルクロライド（５．０９ｍＬ、６５．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を昇温させて室温とし、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をジエチルエーテル（７００ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＮＨＣｌ（２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）およびブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。 Example 1
N-3- {bis (2-bromobenzyl) amino} -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 1A
A solution of N- (2-methyl-3-nitrophenyl) methanesulfonamide 2-methyl-3-nitroaniline (10.0 g, 65.7 mmol, purchased from Aldrich) in pyridine (70 mL) was brought to 0 ° C. And treated with methanesulfonyl chloride (5.09 mL, 65.7 mmol). The reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the crude product was diluted with diethyl ether (700 mL). The mixture was washed with 1N HCl (250 mL), water (250 mL) and brine (250 mL). The organic layer was dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and concentrated under reduced pressure to give the title compound that was used in the next step without further purification.

実施例１Ｂ
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１Ａからの粗生成物および１０％パラジウム／炭素（１．４ｇ）を、１気圧の水素下に酢酸エチル（７０ｍＬ）中で２４時間高撹拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、酢酸エチルを溶離液として約２．５４ｃｍ（１インチ）の１：１セライト：シリカゲル層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、酢酸エチル）、標題化合物を褐色固体として得た（１１．０６ｇ、８４％）。 Example 1B
N- (3-Amino-2-methylphenyl) methanesulfonamide The crude product from Example 1A and 10% palladium / carbon (1.4 g) were added in ethyl acetate (70 mL) under 1 atm of hydrogen in 24 mL. Stirred for hours. The reaction solution was placed under a nitrogen atmosphere, filtered through a 1-inch celite: silica gel layer with ethyl acetate as an eluent, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, ethyl acetate) to give the title compound as a brown solid (11.06 g, 84%).

実施例１Ｃ
Ｎ−｛３−［ビス（２−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１Ｂからの生成物（１．５２５ｇ、７．６２５ｍｍｏｌ）および２−ブロモベンズアルデヒド（１．５ｍＬ、１２．９６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２６．７ｍＬ）溶液を氷酢酸（１．７５ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）で処理した。黄色反応を室温で４時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３．２３ｇ、１５．２５ｍｍｏｌ）をで処理した。室温で終夜撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）に投入し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出し、相分離を行った。有機相をブラインで洗浄し（１００ｍＬ）、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、５：２から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、２種類の生成物を得た。褐色固体の標題化合物を少量生成物として単離した（０．２９ｇ、収率７％）。単離した主要生成物はモノベンジル化類縁体であるＮ−｛３−［（２−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミドであった。少量生成物の一部を、ＹＭＣＯＤＳガードパック（Guardpak）カラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって再精製した。 Example 1C
N- {3- [Bis (2-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 1B (1.525 g, 7.625 mmol) and 2-bromobenzaldehyde (1.5 mL, A solution of 12.96 mmol) in dichloroethane (26.7 mL) was treated with glacial acetic acid (1.75 mL, 30.5 mmol). The yellow reaction was stirred at room temperature for 4 hours and treated with sodium triacetoxyborohydride (3.23 g, 15.25 mmol). After stirring overnight at room temperature, the mixture was poured into saturated aqueous NaHCO ₃ (200 mL), extracted with diethyl ether (200 mL), and phase separated. The organic phase was washed with brine (100 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 5: 2 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give two products. The brown solid title compound was isolated as a small product (0.29 g, 7% yield). The isolated major product was N- {3-[(2-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide, a monobenzylated analog. A portion of the small product was re-purified by preparative HPLC (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) on a YMC ODS Guardpak column.

（実施例２）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２Ａ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリン（３．４ｇ、２２．３ｍｍｏｌ、アルドリッチから購入）およびジイソプロピルエチルアミン（１９．５ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３４ｍＬ）溶液を臭化ベンジル（８．０ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１８時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテル（８００ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム（４００ｍＬ）、水（４００ｍＬで２回）、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（６．３８ｇ、８６％）。 (Example 2)
N- [3- (Dibenzylamino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 2A
N, N-dibenzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline (3.4 g, 22.3 mmol, purchased from Aldrich) and diisopropylethylamine (19.5 mL, 112 mmol) Of DMF (34 mL) was treated with benzyl bromide (8.0 mL, 67 mmol) and heated at 90 ° C. for 18 h. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with diethyl ether (800 mL). The mixture was washed with saturated ammonium chloride (400 mL), water (2 × 400 mL), brine (400 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (6.38 g, 86%).

実施例２Ｂ
Ｎ ^１，Ｎ ^１ −ジベンジル−２−メチル−１，３−ベンゼンジアミン
実施例２Ａからの生成物（３．４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を亜鉛粉末（２．６８ｇ、４１ｍｍｏｌ、アルドリッチから購入）で処理し、４８時間撹拌した。追加の亜鉛（１．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を４時間続けた。反応液をＣＨ_２Ｃｌ_２でセライト層濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー精製（シリカゲル、４：１ヘキサン：酢酸エチル）によって、標題化合物を黄色固体として得た（１．９８ｇ、６４％）。 Example 2B
N ¹ , N ¹ -Dibenzyl -2-methyl-1,3-benzenediamine A solution of the product from Example 2A (3.4 g, 16.2 mmol) in acetic acid (20 mL) was dissolved in zinc powder (2.68 g, 41 mmol, (Purchased from Aldrich) and stirred for 48 hours. Additional zinc (1.0 g, 15.3 mmol) was added and stirring was continued for 4 hours. The reaction solution was filtered through a celite layer with CH ₂ Cl ₂ and concentrated. Flash chromatography purification (silica gel, 4: 1 hexanes: ethyl acetate) gave the title compound as a yellow solid (1.98 g, 64%).

実施例２Ｃ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２Ｂからの生成物を、実施例１Ａに記載の方法に従って処理した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を褐色固体として得た。 Example 2C
N- [3- (Dibenzylamino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 2B was treated according to the method described in Example 1A. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a brown solid.

（実施例３）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］エタンスルホンアミド
実施例２Ｂからの生成物（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を０℃で、エタンスルホニルクロライド（０．０１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後に反応混合物を水（２ｍＬ）で反応停止し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）で抽出し、水（２ｍＬで２回）で洗浄し、ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって精製して、標題化合物を得た。 (Example 3)
N- [3- (dibenzylamino) -2-methylphenyl] The product from ethane sulfonamide Example 2B (0.03 g, 0.1 mmol) in pyridine (2 mL) solution at 0 ° C., ethanesulfonyl chloride ( 0.01 g, 0.12 mmol). After 1 hour, the reaction mixture was quenched with water (2 mL), extracted with diethyl ether (5 mL), washed with water (2 × 2 mL), washed with brine (2 mL) and dried (Na ₂ SO ₄ ), And the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) to give the title compound.

（実施例４）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−２−プロパンスルホンアミド
実施例２Ｂからの生成物およびイソプロピルスルホニルクロライドを実施例３に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 4
N- [3- (Dibenzylamino) -2-methylphenyl] -2-propanesulfonamide The product from Example 2B and isopropylsulfonyl chloride are treated according to the method described in Example 3 to give the title compound. It was.

（実施例５）
Ｎ′−［３−（ジベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
実施例２Ｂからの生成物およびＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロライドを実施例３に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 5)
N '-[3- (Dibenzylamino) -2-methylphenyl] -N, N-dimethylsulfamide The product from Example 2B and N, N-dimethylsulfamoyl chloride are described in Example 3. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例６）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メトキシカルボニルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａ
Ｎ−ベンジル−２−メチル−３−ニトロアニリン
２−メチル−３−ニトロアニリン（３．４０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（３．９ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（７８ｍＬ）溶液を氷酢酸（５．１ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）で処理した。黄色反応混合物を室温で４時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９．５ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４００ｍＬ）に投入し、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）で抽出し、相分離を行った。有機相をブラインで洗浄し（２００ｍＬ）、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０：１−４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色固体として得た（４．７２ｇ、８７％）。 (Example 6)
N- {3- [benzyl (4-methoxycarbonylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 6A
N-benzyl-2-methyl-3-nitroaniline 2-methyl-3-nitroaniline (3.40 g, 22.3 mmol) and benzaldehyde (3.9 mL, 38 mmol) in dichloroethane (78 mL) were added to glacial acetic acid (5. 1 mL, 89 mmol). The yellow reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours, treated with sodium triacetoxyborohydride (9.5 g, 44.6 mmol) and stirred at room temperature overnight. The mixture was poured into saturated aqueous NaHCO ₃ (400 mL), extracted with diethyl ether (400 mL), and phase separated. The organic phase was washed with brine (200 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10: 1-4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow solid (4.72 g, 87%).

実施例６Ｂ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシカルボニルベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例６Ａからの生成物（０．９２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９．５ｍＬ）溶液を４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（０．７４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１８時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬで２回）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０：１から４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色固体として得た（１．２６ｇ、８５％）。 Example 6B
N-benzyl-N- (4-methoxycarbonylbenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline The product from Example 6A (0.92 g, 3.8 mmol) and diisopropylethylamine (1.7 mL, 9.5 mmol) Of DMF (9.5 mL) was treated with methyl 4- (bromomethyl) benzoate (0.74 g, 7.6 mmol) and heated at 90 ° C. for 18 hours. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with diethyl ether (200 mL). The mixture was washed with saturated ammonium chloride (200 mL), water (2 × 200 mL), brine (150 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10: 1 to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow solid (1.26 g, 85%).

実施例６Ｃ
Ｎ ^１ −ベンジル−Ｎ ^１ −（４−メトキシカルボニルベンジル）−２−メチル−１，３−ベンゼンジアミン
実施例６Ｂからの生成物（１．４３ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（０．１４ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（１８．４ｍＬ）および水（６．４ｍＬ）溶液を鉄粉（１．４３ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルでセライト濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに用いた。 Example 6C
N ¹ -benzyl-N ^1- (4-methoxycarbonylbenzyl) -2-methyl-1,3-benzenediamine The product from Example 6B (1.43 g, 3.67 mmol) and NH ₄ Cl (0.14 g , 2.57 mmol) in ethanol (18.4 mL) and water (6.4 mL) was treated with iron powder (1.43 g, 25.7 mmol) and heated at 80 ° C. for 1 h. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, diluted with CH ₂ Cl ₂ (100 mL), filtered through celite with ethyl acetate, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound. It was used without further purification.

実施例６Ｄ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メトキシカルボニルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ｃからの粗生成物のピリジン（８．８ｍＬ）溶液を、０℃でメタンスルホニルクロライド（０．２８ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物が透明無色から黄色に変色した。３０分後、混合物を水（５．０ｍＬ）で反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）に溶かし、水（１００ｍＬで２回）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色固体として得た（１．３３ｇ、８３％）。残留物のうちの少量（０．１ｇ）を、ＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって再精製した。 Example 6D
N- {3- [Benzyl (4-methoxycarbonylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide A solution of the crude product from Example 6C in pyridine (8.8 mL) was treated at 0 ° C. with methanesulfonyl chloride ( 0.28 mL, 3.60 mmol). The reaction mixture turned from clear colorless to yellow. After 30 minutes, the mixture was quenched with water (5.0 mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in diethyl ether (200 mL), washed with water (2 × 100 mL), brine (100 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow solid (1.33 g, 83%). A small amount (0.1 g) of the residue was re-purified by preparative HPLC (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) on a YMC ODS guard pack column.

（実施例７）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンを、実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。 (Example 7)
N- {3- [Benzyl (2-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1-bromo-2- (bromomethyl) benzene are converted to Examples 6B-D. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例８）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ニトロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８Ａ
Ｎ−［３−（ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例１Ｂからの生成物およびベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 8)
N- {3- [benzyl (4-nitrobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 8A
N- [3- (Benzylamino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 1B and benzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C to give the title compound.

実施例８Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ニトロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８Ａ（０．４６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および４−ニトロベンズアルデヒド（０．４８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３．２ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（４．０ｍＬ）溶液に、氷酢酸（０．３７ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．６８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）に投入し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（５：２から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を褐色固体として得た（０．０３４ｇ、収率５％）。 Example 8B
N- {3- [Benzyl (4-nitrobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Example 8A (0.46 g, 1.6 mmol) and 4-nitrobenzaldehyde (0.48 g, 3.2 mmol) To a solution of dichloroethane (3.2 mL) and CH ₃ CN (4.0 mL) was added glacial acetic acid (0.37 mL, 6.4 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 4 hours and treated with sodium triacetoxyborohydride (0.68 g, 3.2 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was poured into saturated aqueous NaHCO ₃ (150 mL) and extracted with diethyl ether (150 mL). The organic phase was washed with brine (150 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (5: 2 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a brown solid (0.034 g, 5% yield).

（実施例９）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８Ａからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 9
N- {3- [benzyl (4-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 8A and 4-fluorobenzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C to give the title A compound was obtained.

（実施例１０）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８Ａからの生成物および２，４−ジフルオロベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 10)
N- {3- [Benzyl (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 8A and 2,4-difluorobenzaldehyde are treated according to the method described in Example 1C. To give the title compound.

（実施例１１）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−シアノベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（ブロモメチル）−２−シアノベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 11)
N- {3- [Benzyl (2-cyanobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (bromomethyl) -2-cyanobenzene are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例１２）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 12)
N- {3- [benzyl (4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (chloromethyl) -4-methoxybenzene in Examples 6B-D Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例１３）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ブロモベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（ブロモメチル）−４−ブロモベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 13)
N- {3- [benzyl (4-bromobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (bromomethyl) -4-bromobenzene are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例１４）
Ｎ−｛３−［ベンジル（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（クロロメチル）−３−メトキシベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 14)
N- {3- [Benzyl (3-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (chloromethyl) -3-methoxybenzene in Examples 6B-D Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例１５）
Ｎ−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ａ
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 15)
N- {3-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 15A
N- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 1,3-benzodioxole-5- Carbaldehyde was treated according to the method described in Example 1C to give the title compound.

実施例１５Ｂ
Ｎ−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 15B
N- {3-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 15A and benzyl bromide were converted to Examples 6B- Treatment according to the method described in D gave the title compound.

（実施例１６）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１６Ａ
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 16)
N- {3- [benzyl (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 16A
N- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 2,3-dihydro-1 , 4-Benzodioxin-6-carbaldehyde was treated according to the method described in Example 1C to give the title compound.

実施例１６Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１６Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 16B
N- {3- [Benzyl (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 16A and benzyl bromide Treatment according to the method described in 6B-D gave the title compound.

（実施例１７）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−クロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 17)
N- {3- [benzyl (2-chlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (bromomethyl) -2-chlorobenzene are described in Examples 6B-D. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例１８）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８Ａからの生成物および２−フルオロベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理し、標題化合物を得た。 (Example 18)
N- {3- [benzyl (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 8A and 2-fluorobenzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C to give the title compound. Got.

（実施例１９）
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１９Ａ
Ｎ−［４−（アリルオキシ）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび４−アリルオキシベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 19)
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 19A
N- [4- (allyloxy) benzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 4-allyloxybenzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C. The title compound was obtained.

実施例１９Ｂ
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１９Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 19B
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 19A and benzyl bromide were prepared according to the method described in Examples 6B-D. Treatment gave the title compound.

（実施例２０）
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２０Ａ
Ｎ−［４−（アリルオキシ）ベンジル］−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−ニトロフェニル）アミン
実施例１９Ａからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 20)
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 20A
N- [4- (allyloxy) benzyl] -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-nitrophenyl) amine The product from Example 19A and 2,4-difluorobenzyl bromide were run. Treatment according to the method described in Example 6B gave the title compound.

実施例２０Ｂ
Ｎ−｛３−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２０Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 20B
N- {3-[[4- (allyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 20A was prepared as described in Examples 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例２１）
Ｎ−｛３−［（２−シアノベンジル）（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ａ
Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 21)
N- {3-[(2-cyanobenzyl) (2-fluoro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 21A
N- (2-fluoro-4-methoxybenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 2-fluoro-4-methoxy-benzaldehyde are described in Example 1C. To give the title compound.

実施例２１Ｂ
Ｎ−｛３−［（２−シアノベンジル）（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ａからの生成物および２−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 21B
N- {3-[(2-Cyanobenzyl) (2-fluoro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 21A and 2- (bromomethyl) benzonitrile were run. Treatment according to the method described in Examples 6B-D afforded the title compound.

（実施例２２）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２２Ａ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび２，４−ジフルオロベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 22)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 22A
N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 2,4-difluorobenzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C. To give the title compound.

実施例２２Ｂ
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２２Ａからの生成物および４−メトキシベンジルクロライドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 22B
N- {3 - [(2,4- difluorobenzyl) (4-methoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} product methanesulfonamide Example 22A and 4-methoxybenzyl chloride in Example 6B~D To give the title compound.

（実施例２３）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２２Ａからの生成物および２−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 23)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 22A and 2-fluorobenzyl bromide were prepared in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例２４）
Ｎ−｛３−［ビス（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２２Ａからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 24)
N- {3- [Bis (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 22A and 2,4-difluorobenzyl bromide are described in Examples 6B-D. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例２５）
Ｎ−｛３−［（２−シアノベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２２Ａからの生成物および２−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 25)
N- {3-[(2-cyanobenzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 22A and 2- (bromomethyl) benzonitrile were used in Example 6B. Treatment according to the method described in ~ D gave the title compound.

（実施例２６）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａ
Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）アミン
２−メチル−３−ニトロアニリンおよび４−フェノキシベンズアルデヒドを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 26)
N- {3- [benzyl (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 26A
N- (2-methyl-3-nitrophenyl) -N- (4-phenoxybenzyl) amine 2-methyl-3-nitroaniline and 4-phenoxybenzaldehyde were treated according to the method described in Example 1C to give the title compound. Got.

実施例２６Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 26B
N- {3- [benzyl (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and benzyl bromide were treated according to the method described in Examples 6B-D. The title compound was obtained.

（実施例２７）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−メチルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 27)
N- {3- [Benzyl (2-methylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (bromomethyl) -2-methylbenzene are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例２８）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−メチルベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 28)
N- {3- [Benzyl (4-methylbenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 1- (bromomethyl) -4-methylbenzene are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例２９）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−クロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および４−クロロ臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 29)
N- {3- [Benzyl (4-chlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 4-chlorobenzyl bromide were treated according to the method described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例３０）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および４−トリフルオロメチルベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 30)
N- (3- {benzyl [4- (trifluoromethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 6A and 4-trifluoromethylbenzyl bromide were converted to Examples 6B-D. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例３１）
Ｎ−（３−｛ベンジル［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および２−フルオロ−４−トリフルオロメチル臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 31)
N- (3- {Benzyl [2-fluoro-4- (trifluoromethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide Product from Example 6A and 2-fluoro-4-trifluoromethyl odor Benzyl chloride was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例３２）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３２Ａ
２，４−ジクロロ−１−（ヨードメチル）ベンゼン
２，４−ジクロロ−１−（クロロメチル）ベンゼン（０．８ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）をＮａＩ（０．４８ｇ）で処理し、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＤＭＦで抽出し、標題化合物を得た。 (Example 32)
N- {3- [benzyl (2,4-dichlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 32A
2,4-Dichloro-1- (iodomethyl) benzene 2,4-Dichloro-1- (chloromethyl) benzene (0.8 mmol) in acetone (2 mL) is treated with NaI (0.48 g) and stirred at room temperature overnight. did. The solvent was removed under reduced pressure and the residue was extracted with DMF to give the title compound.

実施例３２Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および実施例３２Ａからの生成物を実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 32B
N- {3- [Benzyl (2,4-dichlorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and the product from Example 32A are described in Examples 6B-D. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例３３）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−｛［３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３３Ａ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例２０Ａからの生成物（１．１９ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１１．２ｍＬ）溶液をフェニルシラン（０．７ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（１．０３ｇ、９６％）。 (Example 33)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-{[3-phenyl-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 33A
N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (4-hydroxybenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline product from Example 20A (1.19 g, 2.81 mmol) and Pd (PPh ₃ ) ₄ (0.16 g, 0.14 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (11.2 mL) was treated with phenylsilane (0.7 mL, 5.63 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (1.03 g, 96%).

実施例３３Ｂ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−ニトロ−Ｎ−（４−｛［３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アニリン
実施例３３Ａからの生成物（０．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．６５ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（０．０１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後、反応混合物をシンナミルブロマイド（０．１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理し、終夜振盪した。混合物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。 Example 33B
N-(2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-nitro -N- (4 - {[3- phenyl-2-propenyl] oxy} benzyl) product from aniline Example 33A (0.1 g , 26 mmol) in DMF (0.65 mL) was treated with sodium hydride (0.011 g, 0.26 mmol). After 10 minutes, the reaction mixture was treated with cinnamyl bromide (0.10 g, 0.52 mmol) and shaken overnight. The mixture is diluted with diethyl ether (50 mL), washed with saturated ammonium chloride (50 mL) and water (2 × 50 mL), brine (50 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate under reduced pressure To give the title compound. It was used in the next step without further purification.

実施例３３Ｃ
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−｛［３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３３Ｂからの粗生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色固体として得た（０．０２０ｇ、１４％）。 Example 33C
N- {3-[(2,4-Difluorobenzyl) (4-{[3-phenyl-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Crude product from Example 33B Was treated according to the method described in Examples 6C and 6D to give the title compound as a brown solid (0.020 g, 14%).

（実施例３４）
Ｎ−｛３−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３４Ａ
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例３３Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例３３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 34)
N- {3-[[4- (Benzyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 34A
N- [4- (Benzyloxy) benzyl] -N- (2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline The product from Example 33A and benzyl bromide were prepared as described in Example 33B. To give the title compound.

実施例３４Ｂ
Ｎ−｛３−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３４Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 34B
N- {3-[[4- (Benzyloxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 34A is described in Examples 6C and 6D. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例３５）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛［３−ブロモ−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３５Ａ
Ｎ−（４−｛［３−ブロモ−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例３３Ａからの生成物および１，３−ジブロモ−１−プロペンを実施例３３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 35)
N- {3- [benzyl (4-{[3-bromo-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 35A
N- (4-{[3-Bromo-2-propenyl] oxy} benzyl) -N- (2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline product from Example 33A and 1,3 -Dibromo-1-propene was treated according to the method described in Example 33B to give the title compound.

実施例３５Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛［３−ブロモ−２−プロペニル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３５Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 35B
N- {3- [Benzyl (4-{[3-bromo-2-propenyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 35A is described in Examples 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例３６）
Ｎ−｛３−［ビス（２−ブロモベンジル）アミノ］−４−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３６Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（２−ブロモベンジル）−Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）アミン
２−メトキシ−５−ニトロアニリンおよび１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 36)
N- {3- [bis (2-bromobenzyl) amino] -4-methoxyphenyl} methanesulfonamide
Example 36A
N, N-bis (2-bromobenzyl) -N- (2-methoxy-5-nitrophenyl) amine 2-methoxy-5-nitroaniline and 1-bromo-2- (bromomethyl) benzene are described in Example 2A. To give the title compound.

実施例３６Ｂ
Ｎ−｛３−［ビス（２−ブロモベンジル）アミノ］−４−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３６Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 36B
N- {3- [Bis (2-bromobenzyl) amino] -4-methoxyphenyl} methanesulfonamide The product from Example 36A is treated according to the method described in Examples 6C and 6D to give the title compound. It was.

（実施例３７）
Ｎ−（３−｛（２−ブロモベンジル）［シアノ（フェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１Ｃからの主要生成物（０．２１ｇ）、シアン化カリウム（０．１０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．１４ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）のメタノール（１．８６ｍＬ）およびアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液を酢酸（０．８６ｍＬ）で処理した。反応液を終夜で激しく振盪し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を褐色固体として得た（０．２２ｇ、８３％）。生成物の一部（０．１ｇ）をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって再精製した。 (Example 37)
N- (3-{(2-bromobenzyl) [cyano (phenyl) methyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide Main product from Example 1C (0.21 g), potassium cyanide (0.10 g, 1.06 mmol) and benzaldehyde (0.14 mL, 1.41 mmol) in methanol (1.86 mL) and acetonitrile (1.0 mL) were treated with acetic acid (0.86 mL). The reaction was shaken vigorously overnight and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a brown solid (0.22 g, 83%). Part of the product (0.1 g) was re-purified by preparative HPLC (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) on a YMC ODS guard pack column.

（実施例３８）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（メトキシメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３８Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例６Ｂからの生成物（０．５５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）（２．９４ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ、１．０Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で滴下した。３０分後、追加のＤＩＢＡＬ（１．５ｍＬ）を滴下した。さらに３０分後、アセトン／ドライアイス浴を外し、反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌで注意深く反応停止した。混合物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）および飽和酒石酸ナトリウムカリウム（２５０ｍＬ）で希釈し、２．５時間高撹拌した。２相を分離し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（０．４６ｇ、９１％）。 (Example 38)
N- (3- {benzyl [4- (methoxymethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 38A
N-benzyl-N- (4-hydroxymethylbenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline The product from Example 6B (0.55 g, 1.4 mmol) in THF (3.5 mL) in diisobutyl hydride Aluminum (DIBAL) (2.94 mL, 2.94 mmol, 1.0 M hexane solution) was added dropwise at −78 ° C. After 30 minutes, additional DIBAL (1.5 mL) was added dropwise. After an additional 30 minutes, the acetone / dry ice bath was removed and the reaction mixture was carefully quenched with saturated NH ₄ Cl. The mixture was diluted with diethyl ether (200 mL) and saturated potassium sodium tartrate (250 mL) and stirred vigorously for 2.5 hours. The two phases were separated and the organic phase was washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (0.46 g, 91%).

実施例３８Ｂ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（メトキシメチル）ベンジル］−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例３８Ａからの生成物（０．１ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（０．０１２ｇ、０．３ｍｍｏｌ、６０％分散品）で処理した。１０分後、反応混合物をヨウ化メチル（０．０２ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）２回で洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。 Example 38B
N-benzyl-N- [4- (methoxymethyl) benzyl] -2-methyl-3-nitroaniline A solution of the product from Example 38A (0.1 g, 0.276 mmol) in DMF (0.7 mL) was charged with hydrogen. Treated with sodium chloride (0.012 g, 0.3 mmol, 60% dispersion). After 10 minutes, the reaction mixture was treated with methyl iodide (0.02 mL, 0.36 mmol) and stirred at room temperature overnight. The mixture is diluted with diethyl ether (100 mL), washed twice with saturated ammonium chloride (50 mL) and water (50 mL), washed with brine (50 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and reduced in vacuo. To give the title compound. It was used in the next step without further purification.

実施例３８Ｃ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（メトキシメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３８Ｂからの粗生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色油状物として得た（０．０５６ｇ、４８％）。 Example 38C
N- (3- {benzyl [4- (methoxymethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The crude product from Example 38B was treated according to the method described in Examples 6C and 6D. The title compound was obtained as a brown oil (0.056 g, 48%).

（実施例３９）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６Ｄからの生成物および水素化アルミニウムジイソブチルを実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 39)
N- (3- {benzyl [4- (hydroxymethyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 6D and aluminum diisobutyl hydride were treated according to the method described in Example 38A. To give the title compound.

（実施例４０）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４０Ａ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−ニトロフェニル］アミン
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−ニトロアニリン（ウォールらの報告（Wall, M. E.; Wani, M. C.; Nicholas, A. W.; Manikumar, G.; Tele, C.; Moore, L.; Truesdale, A.; Leitner, P.; Besterman, J. M.; J. Med. Chem. 1993, 36, 2689）に従って製造）（１．８８８ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．１ｍＬ、１７．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８．０ｍＬ）溶液に臭化ベンジル（２．１４ｍＬ、１７．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８５℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、混合物をジエチルエーテルで希釈し（２５０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬで２回）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物（１．５１ｇ、４３％）を黒色油状物として得た。 (Example 40)
N- [3- (dibenzylamino) -2-((E) -3-ethoxy-3-oxo-1-propenyl) phenyl] methanesulfonamide
Example 40A
N, N-dibenzyl-N- [2- (1,3-dioxolan-2-yl) -3-nitrophenyl] amine 2- (1,3-dioxolan-2-yl) -3-nitroaniline (Wall et al. (Wall, ME; Wani, MC; Nicholas, AW; Manikumar, G .; Tele, C .; Moore, L .; Truesdale, A .; Leitner, P .; Besterman, JM; J. Med. Chem. 1993, 36, 2689)) (1.888 g, 8.99 mmol) and diisopropylethylamine (3.1 mL, 17.98 mmol) in DMF (18.0 mL) solution in benzyl bromide (2.14 mL, 17.98 mmol). ) And the reaction was heated at 85 ° C. overnight. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with diethyl ether (250 mL), washed with saturated ammonium chloride (200 mL), water (2 × 200 mL), brine (150 mL) and dried (Na ₂ SO ₄ ). The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (1.51 g, 43%) as a black oil.

実施例４０Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−［２−（ホルミル）−３−ニトロフェニル］アミン
実施例４０Ａからの生成物（１．５１ｇ）を実施例６Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物（０．７６ｇ、７２％）を得た。 Example 40B
N, N-dibenzyl -N- were processed as described [2- (formyl) -3-nitrophenyl] The product from amine Example 40A and (1.51 g) in Example 6C, the title compound (0 .76 g, 72%).

実施例４０Ｃ
（２Ｅ）−３−［２−アミノ−６−（ジベンジルアミノ）フェニル］−２−プロペン酸エチル
ホスホノ酢酸トリエチル（０．２３ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液に０℃で、水素化ナトリウム（０．０４６ｇ、１．１４ｍｍｏｌ、６０％分散品）を加えた。１５分後、実施例４０Ｂからの生成物（０．３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を得た（０．２９ｇ、７８％）。 Example 40C
(2E)-3-[2-amino-6- (dibenzylamino) phenyl] -2-propenoic acid ethyl triethyl phosphonoacetate (0.23 mL, 1.14 mmol) at 0 ℃ in THF (1.4 mL) solution of , Sodium hydride (0.046 g, 1.14 mmol, 60% dispersion) was added. After 15 minutes, a solution of the product from Example 40B (0.3 g, 0.95 mmol) in THF (1.4 mL) was added dropwise and the reaction mixture was stirred overnight. The mixture was diluted with diethyl ether (150 mL), washed with water (100 mL), brine (100 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (0.29 g, 78%).

実施例４０Ｄ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４０Ｃからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を褐色固体として得た。生成物の一部（０．１ｇ）を、ＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。 Example 40D
N- [3- (Dibenzylamino) -2-((E) -3-ethoxy-3-oxo-1-propenyl) phenyl] methanesulfonamide The product from Example 40C was prepared as described in Example 6D. To give the title compound as a brown solid. A portion of the product (0.1 g) was purified by preparative HPLC (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) on a YMC ODS guard pack column.

（実施例４１）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例４１Ａ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１９Ｂからの生成物（２．９３ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）および４−メチル−モルホリンＮ−オキサイド（０．８６６０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）および水（４．３ｍＬ）溶液を四酸化オスミウム（１．７ｍＬ、０．０１６８ｍｍｏｌ、２．５重量％の２−メチル−２−プロパノール溶液）で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物を１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．０５ｇ）および４−メチル−モルホリンＮ−オキサイド（０．８６６０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）で処理し、さらに２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＳＯ_３（２５０ｍＬ）および酢酸エチル（２５０ｍＬ）を加え、反応混合物を２．５時間高撹拌した。混合物を分配し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（３．０ｇ、９５％）。 (Example 41)
N- (3- {benzyl [4- (2-hydroxyethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 41A
N- (3- {Benzyl [4- (2,3-dihydroxypropoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 19B (2.93 g, 6.72 mmol) and 4- A solution of methyl-morpholine N-oxide (0.8660 g, 7.4 mmol) in acetone (30 mL) and water (4.3 mL) was added to osmium tetroxide (1.7 mL, 0.0168 mmol, 2.5 wt% 2-methyl). -2-propanol solution) and stirred at room temperature overnight. The mixture was treated with 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (0.05 g) and 4-methyl-morpholine N-oxide (0.8660 g, 7.4 mmol) and stirred for an additional 24 hours. Saturated NaHSO ₃ (250 mL) and ethyl acetate (250 mL) were added and the reaction mixture was stirred vigorously for 2.5 hours. The mixture was partitioned and the organic phase was washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (3.0 g, 95%).

実施例４１Ｂ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例４１Ａからの生成物（０．６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のベンゼン（１１．６ｍＬ）およびエタノール（１１．６ｍＬ）溶液を０℃でテトラ酢酸鉛（０．６２１５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物は透明・無色から明黄色に変色し、１５分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、約２．５４ｃｍ（１インチ）の１：１セライト：シリカゲル層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物（０．０７ｇ、．１６ｍｍｏｌ）をエタノール（１．０ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０．００６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、反応混合物を２：１酢酸エチル：ヘキサンを用いるシリカゲルで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（０．０５５ｇ）。 Example 41B
N- (3- {Benzyl [4- (2-hydroxyethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 41A (0.6 g, 1.27 mmol) of benzene (11. A solution of 6 mL) and ethanol (11.6 mL) was treated with lead tetraacetate (0.6215 g, 1.4 mmol) at 0 ° C. The reaction mixture turned from clear and colorless to light yellow and was stirred for 15 minutes. The mixture was diluted with diethyl ether (100 mL) and filtered through a 1-inch 1: 1 Celite: silica gel layer and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue (0.07 g, .16 mmol) was dissolved in ethanol (1.0 mL) and treated with sodium borohydride (0.006 g, 0.16 mmol). After 30 minutes, the reaction mixture was filtered through silica gel with 2: 1 ethyl acetate: hexane and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) to give the title compound as a brown oil (0.055 g).

（実施例４２）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４２Ａ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−ホルミルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例４０Ｂからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 42)
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (hydroxymethyl) phenyl] methanesulfonamide
Example 42A
N- [3- (Dibenzylamino) -2-formylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 40B was treated according to the method described in Example 6D to give the title compound.

実施例４２Ｂ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４２Ａからの生成物（０．０１７ｇ、．０４３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を水素化ホウ素ナトリウム（０．００２ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、クロロホルムで抽出した。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を得た（０．０１５ｇ、８８％）。 Example 42B
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (hydroxymethyl) phenyl] methanesulfonamide A solution of the product from Example 42A (0.017 g, 0.043 mmol) in ethanol (2 mL) was added to sodium borohydride (0 .002 g, 0.053 mmol). After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was quenched with saturated ammonium chloride and extracted with chloroform. The extracts were combined, dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 30% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (0.015 g, 88%).

（実施例４３）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−プロポキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４３Ａ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−ニトロ−Ｎ−（４−プロポキシベンジル）アニリン
実施例３３Ａからの生成物および１−ヨードプロパンを実施例３３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 43)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-propoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 43A
N- (2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-nitro-N- (4-propoxybenzyl) aniline The product from Example 33A and 1-iodopropane were treated according to the method described in Example 33B. To give the title compound.

実施例４３Ｂ
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−プロポキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４３Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 43B
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-propoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 43A was treated according to the method described in Examples 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例４４）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−ビニルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例４４Ａ
１，３−ジニトロ−２−ビニルベンゼン
１−クロロ−２，６−ジニトロベンゼン（１．００ｇ、４．９４ｍｍｏｌ、ランカスター（Lancaster）から購入）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１１３ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、トリ−２−フリルホスフィン（０．２２９ｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０９４ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（０．６２８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、トリブチルエテニルスタンナン（２．９０ｍＬ、９．８７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を窒素で脱気し、室温で終夜撹拌し、８０℃で４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物（０．６６９ｇ、７０％）を得た。 (Example 44)
N- [3- (Dibenzylamino) -2-vinylphenyl] methanesulfonamide
Example 44A
1,3-dinitro-2-vinylbenzene 1-chloro-2,6-dinitrobenzene (1.00 g, 4.94 mmol, purchased from Lancaster), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0.113 g, 0.123 mmol), tri-2-furylphosphine (0.229 g, 0.987 mmol), copper (I) iodide (0.094 g, 0.494 mmol) and lithium chloride (0.628 g, 14.8 mmol) N , N-dimethylformamide (15 mL) solution was treated with tributylethenylstannane (2.90 mL, 9.87 mmol). The reaction mixture was degassed with nitrogen, stirred at room temperature overnight and heated at 80 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. The organic phase was dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (0.669 g, 70%).

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 194 (M + H) ^<+> .

（実施例４４Ｂ）
３−ニトロ−２−ビニルアニリン
実施例４４Ａからの生成物（０．６６９ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の３：１エタノール：水（４０ｍＬ）溶液を硫化ナトリウム・１０水和物（１．６６ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を水と混合し、クロロホルムで抽出した（２回）。クロロホルム抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物（０．１３７ｇ、２４％）を得た。 (Example 44B)
3-Nitro-2-vinylaniline A solution of the product from Example 44A (0.669 g, 3.45 mmol) in 3: 1 ethanol: water (40 mL) was added to sodium sulfide decahydrate (1.66 g, 6. 90 mmol) and heated to reflux for 30 minutes. The mixture was allowed to cool to room temperature and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with water and extracted with chloroform (twice). The chloroform extracts were combined, washed with brine, dried over sodium sulfate, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 25% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (0.137 g, 24%).

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 165 (M + H) ^<+> .

実施例４４Ｃ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ビニルフェニル）アミン
実施例４４Ｂからの生成物および臭化ベンジルを実施例２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 44C
N, N-dibenzyl-N- (3-nitro-2-vinylphenyl) amine The product from Example 44B and benzyl bromide were treated according to the method described in Example 2A to give the title compound.

実施例４４Ｄ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−ビニルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例４４Ｃからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 44D
N- [3- (Dibenzylamino) -2-vinylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 44C was treated according to the method described in Examples 6C and 6D to give the title compound.

（実施例４５）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−エチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例４４Ｄからの生成物（０．０４０ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホンヒドラジド（０．１５０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）に還流下で、酢酸ナトリウム・３水和物（０．２３２ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の水溶液を４時間かけて滴下した。添加後、反応混合物を放冷して室温とし、水に投入し、塩化メチレンで抽出した（３回）。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。 (Example 45)
N- [3- (Dibenzylamino) -2-ethylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 44D (0.040 g, 0.102 mmol) and p-toluenesulfonhydrazide (0.150 g, 1.02 mmol) To an ethylene glycol dimethyl ether (5 mL), an aqueous solution of sodium acetate trihydrate (0.232 g, 1.70 mmol) was added dropwise over 4 hours. After the addition, the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, poured into water and extracted with methylene chloride (3 times). The extracts were combined, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative HPLC (CH ₃ CN: 0.1% TFA / H ₂ O) on a YMC ODS guard pack column.

（実施例４６）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（メトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４６Ａ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ホルミル−３−ニトロアニリン
実施例４０Ａからの生成物（１．８８ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を２Ｎ硫酸水溶液（１．２４ｍＬ）で処理し、６５℃で終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルと混合し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。 (Example 46)
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (methoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide
Example 46A
N, N-dibenzyl-2-formyl-3-nitroaniline A solution of the product from Example 40A (1.88 g, 4.83 mmol) in tetrahydrofuran (30 mL) was treated with 2N aqueous sulfuric acid (1.24 mL) to give 65 Stir overnight at ° C. The mixture was cooled to room temperature, quenched with saturated sodium bicarbonate, and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with diethyl ether, washed with water, brine, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 347 (M + H) ^<+> .

実施例４６Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ヒドロキシメチル−３−ニトロアニリン
実施例４６Ａからの生成物（１．５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を水素化ホウ素ナトリウム（０．１６４ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分間撹拌後、混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、ジエチルエーテルで希釈した。ジエチルエーテルを飽和塩化アンモニウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０：１から４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を得た（１．３９ｇ、９２％）。 Example 46B
N, N-dibenzyl-2-hydroxymethyl-3-nitroaniline A solution of the product from Example 46A (1.5 g, 4.33 mmol) in ethanol (10 mL) and tetrahydrofuran (4 mL) was added to sodium borohydride (0. 164 g, 4.33 mmol). After stirring at room temperature for 30 minutes, the mixture was quenched with saturated ammonium chloride and diluted with diethyl ether. Diethyl ether was washed with saturated ammonium chloride, brine, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10: 1 to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (1.39 g, 92%).

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 348 (M + H) ^<+> .

実施例４６Ｃ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（メトキシメチル）−３−ニトロアニリン
実施例４６Ｂからの生成物（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、６０％水素化ナトリウム（０．０１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１０分間撹拌後、混合物をヨウ化メチル（０．０３１ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、酢酸エチルで抽出した（３回）。酢酸エチル相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。 Example 46C
N, N-dibenzyl-2- (methoxymethyl) -3-nitroaniline A solution of the product from Example 46B (0.12 g, 0.33 mmol) in anhydrous N, N-dimethylformamide (1 mL) was added to 60% hydrogen. Treated with sodium chloride (0.016 g, 0.40 mmol). After stirring at room temperature for 10 minutes, the mixture was treated with methyl iodide (0.031 mL, 0.50 mmol) and stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was quenched with saturated ammonium chloride and extracted with ethyl acetate (3 times). The ethyl acetate phases were combined, dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 363 (M + H) ^<+> .

実施例４６Ｄ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（メトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４６Ｃからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 46D
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (methoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide The product from Example 46C was treated according to the method described in Examples 6C and 6D to give the title compound.

（実施例４７）
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（エトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４７Ａ
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（エトキシメチル）−３−ニトロアニリン
実施例４６Ｂからの生成物およびヨウ化エチルを実施例４６Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 47)
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (ethoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide
Example 47A
N, N-dibenzyl-2- (ethoxymethyl) -3-nitroaniline The product from Example 46B and ethyl iodide were treated according to the method described in Example 46C to give the title compound.

実施例４７Ｂ
Ｎ−［３−（ジベンジルアミノ）−２−（エトキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４７Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 47B
N- [3- (Dibenzylamino) -2- (ethoxymethyl) phenyl] methanesulfonamide The product from Example 47A was treated according to the method described in Examples 6C and 6D to give the title compound.

（実施例４８）
Ｎ−｛３−［［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４８Ａ
Ｎ−［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン
実施例３３Ａからの生成物（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（０．７１ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルボロン酸（１．５７ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（１．８１ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を終夜高撹拌した。追加当量のＣｕ（ＯＡｃ）_２、４−ブロモフェニルボロン酸およびトリエチルアミンを加え、反応混合物を５時間高撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２を用いる約２．５４ｃｍ（１インチ）のセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル、１０：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た（０．８７ｇ、６２％）。 (Example 48)
N- {3-[[4- (4-Bromophenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 48A
N- [4- (4-Bromophenoxy) benzyl] -N- (2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-nitroaniline product from Example 33A (1.0 g, 2.6 mmol), A mixture of 4Å molecular sieves, Cu (OAc) ₂ (0.71 g, 3.91 mmol) and 4-bromophenylboronic acid (1.57 g, 7.81 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (20 mL) was triethylamine (1.81 mL). 13.0 mmol) and the resulting solution was stirred vigorously overnight. An additional equivalent of Cu (OAc) ₂ , 4-bromophenylboronic acid and triethylamine was added and the reaction mixture was stirred vigorously for 5 hours. The mixture was filtered through an about 2.54 cm (1 inch) Celite layer with CH ₂ Cl ₂ and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (0.87 g, 62%).

実施例４８Ｂ
Ｎ−｛３−［［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４８Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 48B
N- {3-[[4- (4-Bromophenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 48A was converted to Examples 6C and 6D. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例４９）
Ｎ−｛３−［（４−（４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４８Ｂからの生成物（０．１４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０２７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を２−エトキシカルボニルエチル亜鉛ブロマイド（０．５ＭＴＨＦ、１．８７ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ、アルドリッチから購入）で処理した。得られた溶液を脱気し、７５℃で終夜加熱した。混合物をジエチルエーテルを用いる約２．５４ｃｍ（１インチ）のセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、４：１から１：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を得た（０．１１ｇ、７７％）。 (Example 49)
N- {3-[(4- (4- (3-Ethoxy-3-oxopropyl) phenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide from Example 48B The product (0.14 g, 0.23 mmol) and Pd (PPh ₃ ) ₄ (0.027 g, 0.023 mmol) were combined with 2-ethoxycarbonylethylzinc bromide (0.5 M THF, 1.87 mL, 0.93 mmol, Aldrich). Purchased from). The resulting solution was degassed and heated at 75 ° C. overnight. The mixture was filtered through an about 2.54 cm (1 inch) Celite layer with diethyl ether and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 4: 1 to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (0.11 g, 77%).

（実施例５０）
Ｎ−｛３−［（４−（４−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例４９からの生成物を水酸化ナトリウム水溶液のメタノール溶液で処理し、終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を２Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。 (Example 50)
N- {3-[(4- (4- (2-carboxyethyl) phenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 49 is water. The mixture was treated with an aqueous sodium oxide solution in methanol and stirred overnight. The mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with water and extracted with diethyl ether. The aqueous phase was acidified with 2N aqueous hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure to give the title compound.

（実施例５１）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 51)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and 2,4-difluorobenzyl bromide were converted to Example 6B. Treatment according to the method described in ~ D gave the title compound.

（実施例５２）
４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例５２Ａ
４−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）安息香酸メチル
実施例３３Ａからの生成物（．１５２０ｇ、．３９６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸メチル（．１７０２ｇ、．７９２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（．１６８０ｇ、．７９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（．００７０ｇ、．０３２ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（．０１４０ｇ、．０４８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下にトルエン（１．１６ｍＬ）で処理した。得られた赤色溶液を脱気し、１０分間撹拌し、１００℃で終夜加熱した。黒色溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌおよび飽和ＮａＣｌで抽出し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（１０：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物（．１８８６ｇ、９２％）を黄色油状物として得た。 (Example 52)
4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate
Example 52A
4- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) benzoic acid methyl product from Example 33A (0.1520 g, .396 mmol), 4 - methyl bromobenzoate _{_{(.1702g, .792mmol), K 3}} PO 4 (.1680g, .792mmol), Pd (OAc) 2 (.0070g, .032mmol) and 2- (di -tert- butylphosphino) biphenyl (0.0140 g, 0.048 mmol) was treated with toluene (1.16 mL) under a nitrogen atmosphere. The resulting red solution was degassed, stirred for 10 minutes and heated at 100 ° C. overnight. The black solution was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl and saturated NaCl, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel (10: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (0.1886 g, 92%) as a yellow oil.

実施例５２Ｂ
４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例５２Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 52B
4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate The product from Example 52A is Treatment according to the method described in 6C and D gave the title compound.

（実施例５３）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロ−４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５３Ａ
４−（アリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）および臭化アリル（３．４７ｍＬ、４０．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液をＫ_２ＣＯ_３（１０．０ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ（２回）およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 (Example 53)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluoro-4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 53A
A solution of 4- (allyloxy) -2-fluorobenzonitrile 2-fluoro-4-hydroxybenzonitrile (5.00 g, 36.5 mmol) and allyl bromide (3.47 mL, 40.1 mmol) in anhydrous DMF (40 mL). Treated with K ₂ CO ₃ (10.0 g, 72.9 mmol) and stirred at 80 ° C. overnight. The reaction mixture is cooled, diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O (2 ×) and brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and concentrated under reduced pressure without further purification. The title compound was obtained.

実施例５３Ｂ
４−（アリルオキシ）−２−フルオロベンズアルデヒド
実施例５３Ａからの生成物（６．４２ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に水素化アルミニウムジイソブチル（ＤＩＢＡＬ）（３７．０ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ、１．０Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で滴下した。３０分後、追加のＤＩＢＡＬ（３７．０ｍＬ）を滴下した。さらに３０分後、アセトン／ドライアイス浴を外し、反応混合物を昇温させて０℃とした。さらに３０分後、飽和ＮＨ_４Ｃｌで注意深く反応停止した。混合物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）および飽和酒石酸ナトリウムカリウム（２５０ｍＬ）で希釈し、２．０時間高撹拌した。２相を分離し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 53B
4- (Allyloxy) -2-fluorobenzaldehyde To a solution of the product from Example 53A (6.42 g, 36.5 mmol) in anhydrous THF (50 mL), diisobutylaluminum hydride (DIBAL) (37.0 mL, 37.0 mmol, 1.0M hexane solution) was added dropwise at -78 ° C. After 30 minutes, additional DIBAL (37.0 mL) was added dropwise. After another 30 minutes, the acetone / dry ice bath was removed and the reaction mixture was warmed to 0 ° C. After an additional 30 minutes, the reaction was carefully quenched with saturated NH ₄ Cl. The mixture was diluted with diethyl ether (200 mL) and saturated potassium sodium tartrate (250 mL) and stirred vigorously for 2.0 hours. The two phases were separated, the organic phase was washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 181 (M + H) ^<+> .

実施例５３Ｃ
Ｎ−［４−（アリルオキシ）−２−フルオロベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例５３Ｂからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 53C
N- [4- (allyloxy) -2-fluorobenzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 53B and 2-methyl-3-nitroaniline are described in Example 6A. To give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３１５（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 315 (MH) ^- .

実施例５３Ｄ
Ｎ−［４−（アリルオキシ）−２−フルオロベンジル］−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例５３Ｃからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 53D
N- [4- (allyloxy) -2-fluorobenzyl] -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 53C and 2,4 -Difluorobenzyl bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 443 (M + H) ^<+> .

実施例５３Ｅ
４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロフェノール
実施例５３Ｄからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Example 53E
4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} -3-fluorophenol The product from Example 53D was treated according to the method described in Example 33A. The title compound was obtained. MS (ESI +) m / z 403 (M + H) ^<+> .

実施例５３Ｆ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−フェノキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例５３Ｅからの生成物およびフェニルボロン酸を実施例４８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 53F
N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-fluoro-4-phenoxybenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 53E and phenylboronic acid were run. Treatment according to the method described in Example 48A gave the title compound.

実施例５３Ｇ
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−フルオロ−４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５３Ｆからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 53G
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (2-fluoro-4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 53F is described in Examples 6C and D To give the title compound.

（実施例５４）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および２−フルオロ−４−ブロモ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 54)
N- {3- [Benzyl (4-bromo-2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 6A and 2-fluoro-4-bromo-1- (bromomethyl) benzene Was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例５５）
Ｎ−｛３−［ベンジル（２−クロロ−４−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および２−クロロ−４−フルオロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 55)
N- {3- [Benzyl (2-chloro-4-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 6A and 2-chloro-4-fluoro-1- (bromomethyl) benzene Was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例５６）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例５６Ａ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例３３Ａからの生成物および３−メトキシフェニルボロン酸を実施例４８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 56)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 56A
N- (2,4-difluorobenzyl) -N- [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine product from Example 33A and 3-methoxyphenyl The boronic acid was treated according to the method described in Example 48A to give the title compound.

実施例５６Ｂ
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例５６Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 56B
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 56A was converted to Examples 6C and D. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例５７）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛［（２Ｚ）−３−ブロモプロプ−２−エンイル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５７Ａ
４−｛［（２Ｚ）−３−ブロモプロプ−２−エンイル］オキシ｝ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１，３−ジブロモ−１−プロペンを実施例３３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 57)
N- {3- [benzyl (4-{[(2Z) -3-bromoprop-2-enyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 57A
4-{[(2Z) -3-Bromoprop-2-enyl] oxy} benzaldehyde 4-Hydroxybenzaldehyde and 1,3-dibromo-1-propene are treated according to the method described in Example 33B to give the title compound. It was.

実施例５７Ｂ
Ｎ−（４−｛［（２Ｚ）−３−ブロモプロプ−２−エンイル］オキシ｝ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例５７Ａからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 57B
N- (4-{[(2Z) -3-Bromoprop-2-enyl] oxy} benzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine product from Example 57A and 2-methyl-3 -Nitroaniline was treated according to the method described in Example 6A to give the title compound.

実施例５７Ｃ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛［（２Ｚ）−３−ブロモプロプ−２−エンイル］オキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５７Ｂからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 57C
N- {3- [Benzyl (4-{[(2Z) -3-bromoprop-2-enyl] oxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 57B and benzyl bromide Was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例５８）
Ｎ−｛３−［（２−フルオロベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および２−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 58)
N- {3-[(2-Fluorobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and 2-fluorobenzyl bromide are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例５９）
Ｎ−｛３−（４−メトキシベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および４−メトキシベンジルクロライドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 59)
N- {3- (4-methoxybenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and 4-methoxybenzyl chloride are described in Examples 6B-D. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例６０）
６−Ｏ−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）−２，４−ジデオキシ−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸
実施例６０Ａ
４−（アリルオキシ）フェノール
ヒドロキノン（７．８４ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１９．７ｇ、１４２．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０２ｍｍｏｌ）溶液に、ヨウ化アリル（８．２ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で終夜加熱し、減圧下に濃縮した。粗生成物を１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いてシリカ層で濾過した。シリカゲルでの充填済みバイオテージ（Biotage）カラム（ヘキサンから１：１ヘキサン：酢酸エチル）でのフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、標題化合物を得た（４．４０ｇ、４１％）。 (Example 60)
6-O- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) -2,4-dideoxy-D-erythro-hexonic acid
Example 60A
To a solution of 4- (allyloxy) phenol hydroquinone (7.84 g, 71.2 mmol) and K ₂ CO ₃ (19.7 g, 142.4 mmol) in acetone (102 mmol) was added allyl iodide (8.2 mL, 89 mmol). It was. The resulting mixture was heated at 40 ° C. overnight and concentrated under reduced pressure. The crude product was filtered through a silica layer with 1: 1 hexane: ethyl acetate. The residue was purified by flash chromatography on a pre-packed Biotage column on silica gel (hexane to 1: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (4.40 g, 41%).

実施例６０Ｂ
４−［４−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例６０Ａからの生成物（４．３９ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８．９０ｇ、６４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２９．３ｍＬ）溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド（３．８ｍＬ、３５．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で２．５日間加熱し、冷却して室温とした。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで抽出し、Ｈ_２Ｏ（２回）で抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラム（ヘキサンから９：１ヘキサン：酢酸エチル）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色透明油状物として得た（３．５０ｇ、８１％）。 Example 60B
4- [4- (Allyloxy) phenoxy] benzaldehyde To a solution of the product from Example 60A (4.39 g, 29.3 mmol) and K ₂ CO ₃ (8.90 g, 64.4 mmol) in DMF (29.3 mL). 4-fluorobenzaldehyde (3.8 mL, 35.1 mmol) was added. The resulting mixture was heated at 100 ° C. for 2.5 days and cooled to room temperature. The crude product was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl, extracted with H ₂ O (2 ×), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel packed Biotage column (hexane to 9: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a colorless clear oil (3.50 g, 81%). .

実施例６０Ｃ
Ｎ−｛４−［４−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６０Ｂからの生成物を実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 60C
N- {4- [4- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 60B was treated according to the method described in Example 6A to give the title A compound was obtained.

実施例６０Ｄ
Ｎ−｛４−［４−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６０Ｃからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 60D
N- {4- [4- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 60C and benzyl bromide are described in Example 6B. To give the title compound.

実施例６０Ｅ
４−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例６０Ｄからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 60E
4- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 60D was treated according to the method described in Example 33A to give the title compound. .

実施例６０Ｆ
６−Ｏ−［４−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］−２，４−ジデオキシ−３，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６０Ｅからの生成物（．２４１１ｇ、．５５ｍｍｏｌ）、（３Ｒ，５Ｓ）−６−［メチルスルホニル）オキシ］−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５−ジヒドロキシヘキソン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（文献（Jendralla, H.; Granzer, B.; Kerekjarto, B. v.; Krause, R.; Schacht, U.; Baader, E.; Bartmann, W.; Beck, G.; Bergmann, A.; Kesseler, D.; Wess, G.; Chen, L.-J.; Granata, S.; Herchen, J.; Kleine, H.; Schussler, H.; Wagner, K. J. Med. Chem. 1991, 34, 2962）に従って製造）（．１８５２ｇ、．５５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（．１５１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（．００７２ｇ、．０２７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．６２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に８０℃で１８時間加熱した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで抽出し、Ｈ_２Ｏで抽出し（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（４：１ヘキサン：酢酸エチルから３：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物（．２４６０ｇ、６２％）を黄色油状物として得た。 Example 60F
6-O- [4- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] -2,4-dideoxy-3,5-O- (1-methylethylidene) Tert-Butyl-D-erythro- hexanoate Product from Example 60E (.2411 g, .55 mmol), (3R, 5S) -6- [methylsulfonyl) oxy] -3,5-O-isopropylidene-3 , 5-dihydroxyhexonic acid tert-butyl ester (Jendralla, H .; Granzer, B .; Kerekjarto, B. v .; Krause, R .; Schacht, U .; Baader, E .; Bartmann, W. ; Beck, G .; Bergmann, A .; Kesseler, D .; Wess, G .; Chen, L.-J .; Granata, S .; Herchen, J .; Kleine, H .; Schussler, H .; Wagner , KJ Med. Chem. 1991, 34, 2962) prepared according _{_{to) (. 1852g, .55mmol),}} K 2 CO 3 (.1515g, 1.1mmol) Contact Beauty 18-crown -6 (.0072g, .027mmol) and DMSO (1.62 mL) solution was heated 18 h at 80 ° C. under a nitrogen atmosphere. The crude product was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl, extracted with H ₂ O (2 ×), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel (4: 1 hexane: ethyl acetate to 3: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (0.2460 g, 62%) as a yellow oil.

実施例６０Ｇ
６−Ｏ−（４−｛４−ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）−２，４−ジデオキシ−３，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６０Ｆからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 60G
6-O- (4- {4-Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) -2,4-dideoxy-3,5-O- (1- Tert-butyl methylethylidene) -D-erythro-hexanoate The product from Example 60F was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例６０Ｈ
６−Ｏ−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−２，４−ジデオキシ−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸
実施例６０Ｇからの生成物（．３０００ｇ、．４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を３ＮＨＣｌ（．１５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、ｐＨ７緩衝液で中和し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。粗生成物の半量をＥｔＯＨ（２．３ｍＬ）に溶かし、３ＭＮａＯＨ（．１４ｍＬ）で処理した。２．５時間後、反応液を減圧下に濃縮し、ＣＨ_３ＣＮおよびＨ_２Ｏで希釈し、ＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。その手順によって、標題化合物（．０９３７ｇ、７２％）を白色固体として得た。 Example 60H
6-O- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -2,4-dideoxy-D-erythro-hexonic acid A solution of the product from Example 60G (.3000 g, .41 mmol) in EtOH (2.0 mL) and THF (1.0 mL) was treated with 3N HCl (.15 mL). The resulting mixture was stirred at room temperature overnight, neutralized with pH 7 buffer and extracted with ethyl acetate (twice). The combined organic layers were washed with H ₂ O and brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. Half of the crude product was dissolved in EtOH (2.3 mL) and treated with 3M NaOH (.14 mL). After 2.5 hours, the reaction was concentrated under reduced pressure, diluted with CH ₃ CN and H ₂ O, and preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H It was purified by ₂ O). The procedure gave the title compound (0.0937 g, 72%) as a white solid.

（実施例６１）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ａ
酢酸３−（アリルオキシ）フェニル
レゾルシンモノ酢酸エステル（１０．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液をＫ_２ＣＯ_３（１８．２ｇ、１３１ｍｍｏｌ）および臭化アリル（６．８３ｍＬ、７８．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物をＨ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、８％から１０％酢酸エチル：ヘキサン）、標題化合物を無色油状物として得た（７．１９ｇ、５７％）。 (Example 61)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 61A
A solution of acetic acid 3- (allyloxy) phenyl resorcinol monoacetate (10.0 g, 65.7 mmol) in anhydrous DMF (100 mL) was added to K ₂ CO ₃ (18.2 g, 131 mmol) and allyl bromide (6.83 mL, 78. 9 mmol). The mixture was heated at 80 ° C. overnight, cooled to room temperature and diluted with ethyl acetate. The mixture was washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 8-10% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound as a colorless oil (7.19 g, 57%).

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 193 (M + H) ^<+> .

実施例６１Ｂ
３−（アリルオキシ）フェノール
実施例６１Ａからの生成物（７．１９ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を４ＮＮａＯＨ（１９ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）で処理した。１時間後、反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 61B
3- (Allyloxy) phenol A solution of the product from Example 61A (7.19 g, 37.4 mmol) in THF (30 mL) was treated with 4N NaOH (19 mL, 75 mmol) and MeOH (5 mL). After 1 hour, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with aqueous NH ₄ Cl, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification. .

実施例６１Ｃ
４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例６１Ｂからの粗生成物の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液を、Ｋ_２ＣＯ_３（１５．５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンズアルデヒド（４．８２ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。混合物をＨ_２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、８％酢酸エチル：ヘキサン）、標題化合物（５．７５ｇ、６０％）を得た。 Example 61C
4- [3- (Allyloxy) phenoxy] benzaldehyde A solution of the crude product from Example 61B in anhydrous DMF (40 mL) was added to K ₂ CO ₃ (15.5 g, 112 mmol) and 4-fluorobenzaldehyde (4.82 mL, 44 0.9 mmol). The reaction mixture was stirred at 100 ° C. overnight. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate. The mixture was washed with H ₂ O (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 8% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound (5.75 g, 60%).

実施例６１Ｄ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｃからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（７．２０ｇ、８２％）。 Example 61D
N- {4- [3- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 61C and 2-methyl-3-nitroaniline in Example 6A Treatment according to the described method gave the title compound (7.20 g, 82%).

実施例６１Ｅ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｄからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 61E
N- {4- [3- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 61D and benzyl bromide are described in Example 6B. To give the title compound.

実施例６１Ｆ
３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例６１Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 61F
3- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 61E was treated according to the method described in Example 33A to give the title compound. .

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３９（Ｍ−Ｈ）⁻］。 MS (ESI-) m / z 439 (MH) ^- ].

実施例６１Ｇ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｆからの生成物（０．１００ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、ポリスチレン支持トリフェニルホスフィン（０．１５１ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、３ｍｍｏｌＰ／ｇ樹脂）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（０．０７９ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を２−メトキシエタノール（０．０２２ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜振盪した。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 61G
N-benzyl-N- {4- [3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 61F (0.100 g,. 227 mmol), polystyrene-supported triphenylphosphine (0.151 g, 0.454 mmol, 3 mmol P / g resin) and di-t-butyl azodicarboxylate (0.079 g, 0.341 mmol) in THF (2 mL) were added to 2-methoxy. Treated with ethanol (0.022 g, 0.284 mmol). The reaction mixture was shaken overnight at room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification.

実施例６１Ｈ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｇからの粗生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 61H
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The crude product from Example 61G is described in Examples 6C and D. To give the title compound.

（実施例６２）
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例６２Ａ
［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例６１Ｆからの生成物（１．２９ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．５４ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．０１ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液をグリコール酸エチル（０．３５ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（ヘキサンから１０％酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。 (Example 62)
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 62A
[3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate The product from Example 61F (1.29 g, 2.93 mmol), triphenylphosphine ( A solution of 1.54 g, 5.86 mmol) and di-t-butyl azodicarboxylate (1.01 g, 4.40 mmol) in anhydrous THF (6 mL) was treated with ethyl glycolate (0.35 mL, 3.66 mmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on a packed Biotage silica gel column (hexane to 10% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound.

実施例６２Ｂ
（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例６２Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 62B
(3- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate The product from Example 62A is described in Examples 6C and D. To give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 575 (M + H) ^<+> .

実施例６２Ｃ
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例６２Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 62C
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid The product from Example 62B was prepared according to the method described in Example 50. Treatment gave the title compound.

（実施例６３）
４−［４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］ブタン酸
実施例６３Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェニル
４−ブロモレゾルシン（２．１２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０．０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１５０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．１４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６０℃で終夜加熱し、臭化アリル（２．６ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で２４時間加熱した（Bos, M. E.; Wulff, W. D.; Miller, R. A.; Chamberlin, S.; Brandvoid, T. A. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9293に従って）。反応液を冷却して室温とし、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止し、減圧下に濃縮した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、Ｈ_２Ｏで抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサンから４：１ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を透明無色油状物として得た（３．５０ｇ、８１％）。 (Example 63)
4- [4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2- (2-methoxyethoxy) phenyl] butanoic acid
Example 63A
To a solution of 3-methylbenzenesulfonic acid 3- (allyloxy) -4-bromophenyl 4-bromoresorcin (2.12 g, 11.2 mmol) and K ₂ CO ₃ (10.0 g, 72.4 mmol) in acetone (150 mL). , P-toluenesulfonyl chloride (2.14 g, 11.2 mmol) was added. The reaction was heated at 60 ° C. overnight, treated with allyl bromide (2.6 mL, 30.3 mmol) and heated at 60 ° C. for 24 hours (Bos, ME; Wulff, WD; Miller, RA; Chamberlin, S. According to Brandvoid, TAJ Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9293). The reaction was cooled to room temperature, quenched with aqueous NH ₄ Cl, and concentrated under reduced pressure. The crude product was diluted with diethyl ether, extracted with H ₂ O, washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a pre-packed Biotage column with silica gel (hexane to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a clear colorless oil (3.50 g, 81%). .

実施例６３Ｂ
３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェノール
実施例６３Ａからの生成物（３．５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１８０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１８０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（１１．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を９０℃で２時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサンから４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を得た（１．７６ｇ、８４％）。 Example 63B
3- (Allyloxy) -4-bromophenol To a solution of the product from Example 63A (3.5 g, 9.14 mmol) in EtOH (180 mL) and H ₂ O (180 mL) was added potassium hydroxide (11.2 g, 200 mmol). ) Was added. The reaction was heated at 90 ° C. for 2 hours, cooled to room temperature, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a pre-packed Biotage column with silica gel (hexane to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (1.76 g, 84%).

実施例６３Ｃ
４−［３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例６３Ｂからの生成物（１．７６ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３．１９ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．７ｍＬ）溶液に４−フルオロベンズアルデヒド（１．１５ｍＬ、１０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１４時間加熱し、冷却して室温とした。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで抽出し、Ｈ_２Ｏで抽出し（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでの充填済みバイオテージカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサンから４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物（２．１３ｇ、８３％）を白色固体として得た。 Example 63C
4- [3- (Allyloxy) -4-bromophenoxy] benzaldehyde The product from Example 63B (1.76 g, 7.69 mmol) and K ₂ CO ₃ (3.19 g, 23.1 mmol) in DMF (7. To the solution was added 4-fluorobenzaldehyde (1.15 mL, 10.76 mmol). The reaction mixture was heated at 100 ° C. for 14 hours and cooled to room temperature. The crude product was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl, extracted with H ₂ O (2 ×), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a pre-packed Biotage column with silica gel (hexane to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (2.13 g, 83%) as a white solid.

実施例６３Ｄ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６３Ｃからの生成物を実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 63D
N- {4- [3- (allyloxy) -4-bromophenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 63C was treated according to the method described in Example 6A. To give the title compound.

実施例６３Ｅ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６３Ｄからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 63E
N- {4- [3- (allyloxy) -4-bromophenoxy] benzyl} -N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 63D and benzyl bromide were run. Treatment according to the method described in Example 6B gave the title compound.

実施例６３Ｆ
５−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−２−ブロモフェノール
実施例６３Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 63F
5- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -2-bromophenol The product from Example 63E was treated according to the method described in Example 33A to give the title A compound was obtained.

実施例６３Ｇ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［４−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
グリコール酸エチルに代えて２−メトキシエタノールを用い、実施例６２Ａに記載の方法に従って、実施例６３Ｆからの生成物を処理して標題化合物を得た。 Example 63G
2-methoxyethanol instead of ethyl N-benzyl-N- {4- [4-bromo-3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine glycolate The product from Example 63F was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例６３Ｈ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６３Ｇからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 63H
N- [3- (benzyl {4- [4-bromo-3- (2-methoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 63G was prepared as Example 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

実施例６３Ｉ
４−［４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２（２−メトキシエトキシ）フェニル］ブタン酸
実施例６３Ｈからの生成物を実施例４９および５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 63I
4- [4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2 (2-methoxyethoxy) phenyl] butanoic acid from Example 63H The product was treated according to the method described in Examples 49 and 50 to give the title compound.

（実施例６４）
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸エチル
実施例６４Ａ
４−（４−ブロモフェノキシ）ベンズアルデヒド
４−ブロモフェノールを実施例６３Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 64)
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid ethyl
Example 64A
4- (4-Bromophenoxy) benzaldehyde 4-bromophenol was treated according to the method described in Example 63C to give the title compound.

実施例６４Ｂ
Ｎ−［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６４Ａからの生成物を実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 64B
N- [4- (4-Bromophenoxy) benzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 64A is treated according to the method described in Example 6A to give the title compound. Obtained.

実施例６４Ｃ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６４Ｂからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 64C
N-benzyl-N- [4- (4-bromophenoxy) benzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 64B and benzyl bromide were prepared as described in Example 6B. To give the title compound.

実施例６４Ｄ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６４Ｃからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 64D
N- (3- {benzyl [4- (4-bromophenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 64C was treated according to the method described in Examples 6C and 6D. The title compound was obtained.

実施例６４Ｅ
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）ブタン酸エチル
実施例６４Ｃからの生成物を、実施例４９に記載の方法に従って４−エトキシカルボニルブチル亜鉛ブロマイドで処理して、標題化合物を得た。 Example 64E
Ethyl 4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) butanoate The product from Example 64C was obtained in Example 49. Treatment with 4-ethoxycarbonylbutylzinc bromide according to the described method gave the title compound.

（実施例６５）
Ｎ−｛３−（ベンジル｛４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６５Ａ
Ｎ−［４−（アリルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例１９Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 65)
N- {3- (benzyl {4- [3- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 65A
N- [4- (allyloxy) benzyl] -N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 19A and benzyl bromide were treated according to the method described in Example 6B. To give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 389 (M + H) ^<+> .

実施例６５Ｂ
４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノール
実施例６５Ａからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 65B
4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenol The product from Example 65A was treated according to the method described in Example 33A to give the title compound.

実施例６５Ｃ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６５Ｂからの生成物および３−ブロモフェニルボロン酸を実施例４８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 65C
N-Benzyl-N- [4- (3-bromophenoxy) benzyl] -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 65B and 3-bromophenylboronic acid are converted to Example 48A. Treatment according to the described method gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 504 (M + H) ^<+> .

実施例６５Ｄ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６５Ｃからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 65D
N- (3- {benzyl [4- (3-bromophenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 65C was treated according to the method described in Examples 6C and D. The title compound was obtained.

実施例６５Ｅ
３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸エチル
実施例６５Ｄからの生成物および３−エトキシ−３−オキソプロピル亜鉛ブロマイド（アルドリッチから購入）を実施例４９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 65E
Ethyl 3- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoate The product from Example 65D and 3-ethoxy- 3-Oxopropylzinc bromide (purchased from Aldrich) was treated according to the method described in Example 49 to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 573 (M + H) ^<+> .

実施例６５Ｆ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６５Ｅからの生成物を実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 65F
N- [3- (Benzyl {4- [3- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 65E was prepared according to the method described in Example 38A. Treatment gave the title compound.

（実施例６６）
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例６６Ａ
４−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチルフェノキシ）安息香酸メチル
実施例６５Ｂからの生成物（．４６１８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸メチル（．５７０７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（．５６３４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（．０２３８ｇ、．１０６ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（．０４７５ｇ、．１５９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下にトルエン（３．９ｍＬ）で処理した。得られた赤色溶液を脱気し、１０分間撹拌し、１００℃で終夜加熱した。黒色溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ、飽和ＮａＣｌで抽出し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（１０：１から４：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物（．５９０４ｇ、９２％）を黄色油状物として得た。 Example 66
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate
Example 66A
4- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methylphenoxy) benzoate product from Example 65B (0.4618 g, 1.33 mmol), methyl 4-bromobenzoate (. 5707 g, 2.65 mmol), K ₃ PO ₄ (0.5634 g, 2.65 mmol), Pd (OAc) ₂ (0.0238 g, .106 mmol) and 2- (di-tert-butylphosphino) biphenyl (0.0475 g, .0475 g). 159 mmol) was treated with toluene (3.9 mL) under a nitrogen atmosphere. The resulting red solution was degassed, stirred for 10 minutes and heated at 100 ° C. overnight. The black solution was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl, saturated NaCl, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel (10: 1 to 4: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound (0.5904 g, 92%) as a yellow oil.

実施例６６Ｂ
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例６６Ｂからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 66B
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate The product from Example 66B was prepared as described in Examples 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例６７）
３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例６７Ａ
４−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）安息香酸メチル
実施例３３Ａからの生成物および３−ブロモ安息香酸メチルを実施例５２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 67)
3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate
Example 67A
4- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) methyl benzoate The product from Example 33A and methyl 3-bromobenzoate were run. Treatment according to the method described in Example 52A gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 519 (M + H) ^<+> .

実施例６７Ｂ
３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸メチル
実施例６７Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 67B
3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} methyl benzoate The product from Example 67A is Treatment according to the method described in 6C and D gave the title compound.

（実施例６８）
Ｎ−（４−｛４−｛（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾイル）−β−アラニン酸エチル
実施例６８Ａ
４−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）安息香酸メチル
実施例３３Ａからの生成物および４−ブロモ安息香酸メチルを実施例５２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 68
N- (4- {4-{((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoyl) -β-alaninate
Example 68A
4- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) methyl benzoate The product from Example 33A and methyl 4-bromobenzoate were run. Treatment according to the method described in Example 52A gave the title compound.

実施例６８Ｂ
４−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）安息香酸メチル
実施例６８Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 68B
4- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) methyl benzoate The product from Example 68A is Treatment according to the method described in 6C and D gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 567 (M + H) ^<+> .

実施例６８Ｃ
４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸
実施例６８Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 68C
4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoic acid The product from Example 68B was obtained in Example 50. To give the title compound.

実施例６８Ｄ
Ｎ−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾイル）−β−アラニン酸エチル
実施例６８Ｃからの生成物（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１５ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）および１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２１ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．１２１ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜振盪した。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）、１ＮＨ_３ＰＯ_４（２回）およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）、標題化合物を得た。 Example 68D
N- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3- (methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoyl) -ethyl ethyl- alaninate Example 68C Product from (0.050 g, 0.096 mmol), 1-hydroxybenzotriazole hydrate (0.015 g, 0.109 mmol) and 1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride A solution of (0.021 g, 0.109 mmol) in DMF (1.5 mL) was treated with β-alanine ethyl ester hydrochloride (0.121 g, 0.136 mmol) and triethylamine (0.025 mL, 0.181 mmol). The reaction mixture was shaken overnight at room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, saturated aqueous NaHCO ₃ (2 ×), 1N H ₃ PO ₄ (2 ×) and brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was Concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H ₂ O) to give the title compound.

（実施例６９）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６９Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−｛３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｆからの生成物およびジ（エチレングリコール）メチルエーテルを実施例６１Ｇに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 69)
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 69A
N-benzyl-N- (4- {3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine product from Example 61F and di (Ethylene glycol) methyl ether was treated according to the method described in Example 61G to give the title compound.

実施例６９Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例からの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 69B
N- {3- [Benzyl (4- {3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from the examples is described in Example 6C and Treatment according to the method described in D gave the title compound.

（実施例７０）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロピル］アセトアミド
実施例７０Ａ
２−｛３−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例６１Ｆからの生成物およびＮ−（３−ヒドロキシプロピル）フタルイミドを実施例６１Ｇに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 70)
N- [3- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propyl] acetamide
Example 70A
2- {3- [3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] propyl} -1H-isoindole-1,3 (2H) -dione The product from 61F and N- (3-hydroxypropyl) phthalimide were treated according to the method described in Example 61G to give the title compound.

実施例７０Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７０Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 70B
N- {3- [benzyl (4- {3- [3- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) propoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methyl Phenyl} methanesulfonamide The product from Example 70A was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 676 (M + H) ^<+> .

実施例７０Ｃ
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（３−アミノプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７０Ｂからの生成物（０．３２３ｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液をヒドラジン水和物（０．１５ｍＬ、４．７９ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を６０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。混合物をＨ_２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０％から２０％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ_３）、標題化合物（０．１６０ｇ、６１％）を得た。 Example 70C
N- {3-[{4- [3- (3-Aminopropoxy) phenoxy] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 70B (0.323 g,. (479 mmol) in EtOH (5 mL) was treated with hydrazine hydrate (0.15 mL, 4.79 mmol). The reaction was heated at 60 ° C. overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was dissolved in ethyl acetate. The mixture was washed with H ₂ O (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 10-20% MeOH: CHCl ₃ ) to give the title compound (0.160 g, 61%).

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 546 (M + H) ^<+> .

実施例７０Ｄ
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロピル］アセトアミド
実施例７０Ｃからの生成物（０．０２８ｇ、０．０５１４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）溶液を無水酢酸（０．００６０ｍＬ、０．０６１７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣによって精製した（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）。 Example 70D
N- [3- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propyl] acetamide Product from Example 70C (0 .028 g, 0.0514 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (1 mL) was treated with acetic anhydride (0.0060 mL, 0.0617 mmol) and stirred at room temperature overnight. The reaction was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H ₂ O).

（実施例７１）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロピル］メタンスルホンアミド
実施例７０Ｃからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 71)
N- [3- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propyl] methanesulfonamide Product from Example 70C Was treated according to the method described in Example 6D to give the title compound.

（実施例７２）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７２Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［３−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｆからの生成物および１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロパン−３−オールを実施例６１Ｇと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 72)
N- {3- [benzyl (4- {3- [3- (dimethylamino) propoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 72A
N-Benzyl-N- {4- [3- (3-{[tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy} propoxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Example 61F The product from and 1-tert-butyldimethylsilyloxypropan-3-ol were treated as in Example 61G to give the title compound.

実施例７２Ｂ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例７２Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 72B
N- [3- (Benzyl {4- [3- (3-{[tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy} propoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide from Example 72A The product was treated as in Examples 6C and D to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 661 (M + H) ^<+> .

実施例７２Ｃ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例７２Ｂからの生成物（０．３６８ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（０．６７ｍＬ、０．６６９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜混合した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ、Ｈ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 72C
N- [3- (Benzyl {4- [3- (3-hydroxypropoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 72B (0.368 g, 0.558 mmol) Was treated with 1.0 M tetrabutylammonium fluoride (0.67 mL, 0.669 mmol) and mixed overnight at room temperature. The reaction is diluted with ethyl acetate, washed with saturated NH ₄ Cl, H ₂ O and brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate is concentrated under reduced pressure without further purification. The title compound was obtained.

実施例７２Ｄ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−ブロモプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例７２Ｃからの粗生成物およびトリフェニルホスフィン（０．７３０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を０℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．３９６ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を０℃で３０分間混合した。反応液を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、３０％酢酸エチル：ヘキサン）、標題化合物を得た（０．２１４ｇ、６３％）。 Example 72D
N- [3- (Benzyl {4- [3- (3-bromopropoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Crude product from Example 72C and triphenylphosphine (0.730 g 2.78 mmol) in anhydrous DMF (5 mL) was treated with N-bromosuccinimide (0.396 g, 2.24 mmol) at 0 ° C. The reaction was mixed at 0 ° C. for 30 minutes. The reaction was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 30% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound (0.214 g, 63%).

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 609 (M + H) ^<+> .

実施例７２Ｅ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７２Ｄからの生成物の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を２．０ＭジメチルアミンのＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）、標題化合物を得た。 Example 72E
N- {3- [Benzyl (4- {3- [3- (dimethylamino) propoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide anhydrous THF (1 mL) product from Example 72D The solution was treated with 2.0 M dimethylamine in THF (1.0 mL, 1.97 mmol) and heated at 70 ° C. overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H ₂ O) to give the title compound.

（実施例７３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例７２Ｄからの生成物およびモルホリンを実施例７２Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 73)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (3-morpholin-4-ylpropoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 72D and morpholine Treatment according to the method described in 72E gave the title compound.

（実施例７４）
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸
実施例７４Ａ
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸エチル
実施例４８Ｂからの生成物および４−エトキシ−４−オキソブチル亜鉛ブロマイド（アルドリッチから購入）を実施例４９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 74)
4- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid
Example 74A
4- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoic acid from Example 48B The product and 4-ethoxy-4-oxobutylzinc bromide (purchased from Aldrich) were treated according to the method described in Example 49 to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 623 (M + H) ^<+> .

実施例７４Ｂ
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタン酸
実施例７４Ａからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 74B
4- (4- {4 - [((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3 - [(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) generation from butanoic acid Example 74A The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例７５）
４−（４−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ブタンアミド
実施例からの生成物７４Ｂおよび１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 75)
4- (4- {4-[((2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- [3- (2 -Oxopyrrolidin-1-yl) propyl] butanamide The product 74B from the example and 1- (3-aminopropyl) -2-pyrrolidinone were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

（実施例７６）
３−（４−｛４−［（（２−ブロモベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例７６Ａ
３−［４−（４−ホルミルフェノキシ）フェニル］プロパン酸
４−フルオロベンズアルデヒドおよび３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸を実施例６１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 76)
3- (4- {4-[((2-bromobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid
Example 76A
3- [4- (4-Formylphenoxy) phenyl] propanoic acid 4-fluorobenzaldehyde and 3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid were treated according to the method described in Example 61C to give the title compound.

実施例７６Ｂ
３−［４−（４−｛［（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸
実施例７６Ａからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 76B
3- [4- (4 - {[(2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] The product and 2-methyl-3-nitroaniline from propanoic acid Example 76A Example 6A To give the title compound.

実施例７６Ｃ
３−［４−（４−｛［（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル
実施例７６Ｂからの生成物（９．７８ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２４ｍＬ）溶液を濃Ｈ_２ＳＯ_４（１ｍＬ）で処理し、終夜加熱還流した。反応液を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応停止した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、２０％酢酸エチル：ヘキサン）、標題化合物を得た。 Example 76C
Methyl 3- [4- (4-{[(2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] propanoate The product from Example 76B (9.78 g, 24.1 mmol) of MeOH ( The solution was treated with concentrated H ₂ SO ₄ (1 mL) and heated to reflux overnight. The reaction was cooled and quenched with saturated NaHCO ₃ . The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography (silica gel, 20% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１９（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 419 (MH) ^- .

実施例７６Ｄ
３−［４−（４−｛［（２−ブロモベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル
実施例７６Ｃからの生成物および２−ブロモ臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 76D
3- [4- (4-{[(2-Bromobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] propanoic acid methyl product from Example 76C and 2-bromobromide The benzyl was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例７６Ｅ
３−（４−（４−（（（２−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェニル）プロパン酸メチル
実施例７６Ｄからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 76E
3- (4- (4-(((2-bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenyl) propanoic acid methyl product from Example 76D Was treated according to the methods described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例７６Ｆ
３−（４−｛４−［（（２−ブロモベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例７６Ｅからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 76F
3- (4- {4-[((2-Bromobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid The product from Example 76E Treatment according to the method described in Example 50 gave the title compound.

（実施例７７）
（５−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ブロモフェノキシ）酢酸
実施例７７Ａ
［５−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−２−ブロモフェノキシ］酢酸
実施例６３Ｆからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 77)
(5- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-bromophenoxy) acetic acid
Example 77A
[5- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -2-bromophenoxy] acetic acid The product from Example 63F and ethyl glycolate were described in Example 62A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例７７Ｂ
（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−ブロモフェノキシ）酢酸エチル
実施例７７Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 77B
(5- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-bromophenoxy) ethyl acetate The product from Example 77A was obtained in Example 6C. And the procedure described in D gave the title compound.

実施例７７Ｃ
（５−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ブロモフェノキシ）酢酸
実施例７７Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 77C
(5- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-bromophenoxy) acetic acid The product from Example 77D was obtained in Example 50. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例７８）
４−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
実施例７８Ａ
２−｛２−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例６１Ｆからの生成物およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）−フタルイミドを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 78)
4-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -4-oxobutanoic acid
Example 78A
2- {2- [3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl} -1H-isoindole-1,3 (2H) -dione The product from 61F and N- (2-hydroxyethyl) -phthalimide were treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例７８Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７８Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 78B
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methyl Phenyl} methanesulfonamide The product from Example 78A was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 662 (M + H) ^<+> .

実施例７８Ｃ
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（２−アミノエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７８Ｂからの生成物を実施例７０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 78C
N- {3-[{4- [3- (2-Aminoethoxy) phenoxy] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 78B is described in Example 70C. Treatment according to the method gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 532 (M + H) ^<+> .

実施例７８Ｄ
４−（（２−（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸ベンジル
実施例７８Ｃからの生成物およびベンジルコハク酸を実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 78D
4-((2- (3- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl) amino) -4-oxobutanoic acid benzyl The product from Example 78C and benzylsuccinic acid were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

実施例７８Ｅ
４−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
実施例７８Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 78E
4-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -4-oxobutanoic acid Examples The product from 78D was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例７９）
５−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
実施例７９Ａ
５−（（２−（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）エチル）アミノ）−５−オキソペンタン酸ベンジル
実施例７８Ｃからの生成物およびベンジルグルタル酸を実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 79)
5-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -5-oxopentanoic acid
Example 79A
5-((2- (3- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl) amino) -5-oxopentanoic acid benzyl The product from Example 78C and benzyl glutaric acid were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

実施例７９Ｂ
５−｛［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
実施例７９Ａからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 79B
5-{[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] amino} -5-oxopentanoic acid The product from Example 79A was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例８０）
Ｎ−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］アセトアミド
実施例７８Ｃからの生成物を実施例７０Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 80)
N- [2- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] acetamide The product from Example 78C was run. Treatment according to the method described in Example 70D gave the title compound.

（実施例８１）
Ｎ−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例７８Ｃからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 81)
N- [2- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] methanesulfonamide Product from Example 78C Was treated according to the method described in Example 6D to give the title compound.

（実施例８２）
メチル２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチルカーバメート
実施例７８Ｃからの生成物（０．０５０ｇ、０．０９４２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液をクロロギ酸メチル（０．００９ｍＬ、０．１１３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜混合した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）によって精製して、標題化合物を得た。 (Example 82)
Methyl 2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethylcarbamate product from Example 78C (0.050 g, A solution of 0.0942 mmol) in anhydrous THF (1 mL) was treated with methyl chloroformate (0.009 mL, 0.113 mmol) and mixed overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard-packed column: was purified by _(CH 3 CN 0.1% trifluoroacetic acid _{/ H} 2 O), to give the title compound.

（実施例８３）
（３−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ａ
３−（４−｛［（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例６１Ｄからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 83)
(3- {4-[((4-Chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 83A
3- (4-{[(2-Methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 61D was treated according to the method described in Example 33A to give the title compound.

実施例８３Ｂ
３−（４−｛［（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例８３Ａからの生成物を実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 83B
3- (4-{[(2-Methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate The product from Example 83A was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound. Obtained.

実施例８３Ｃ
［３−（４−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例８３Ｂからの生成物および４−クロロ−２−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 83C
[3- (4-{[(4-Chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate The product from Example 83B and 4-chloro- 2-Fluorobenzyl bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例８３Ｄ
（３−（４−（（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例８３Ｃからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 83D
(3- (4-(((4-Chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate Formation from Example 83C The product was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例８３Ｅ
（３−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 83E
(3- {4-[((4-Chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid Product from Example 83D Was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例８４）
３−（４−｛４−［（（２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例８４Ａ
３−［４−（４−｛［（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル
実施例７６Ｃからの生成物および２−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 84)
3- (4- {4-[((2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid
Example 84A
3- [4- (4-{[(2-Fluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] propanoic acid methyl product from Example 76C and 2-fluorobenzyl bromide Was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例８４Ｂ
３−（４−（４−（（（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェニル）プロパン酸メチル
実施例８４Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 84B
3- (4- (4-(((2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenyl) propanoic acid methyl product from Example 84A Was treated according to the methods described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例８４Ｃ
３−（４−｛４−［（（２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例８４Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 84C
3- (4- {4-[((2-Fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid The product from Example 84B Treatment according to the method described in Example 50 gave the title compound.

（実施例８５）
３−（４−｛４−［（（４−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）プロパン酸
実施例８５Ａ
３−［４−（４−｛［（４−フルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチルフェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル
実施例７６Ｃからの生成物および４−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 85)
3- (4- {4-[((4-Fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) propanoic acid
Example 85A
3- [4- (4-{[(4-Fluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methylphenoxy) phenyl] propanoic acid methyl product from Example 76C and 4-fluorobenzyl bromide Treatment according to the method described in Example 6B gave the title compound.

実施例８５Ｂ
３−（４−（４−（（（４−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェニル）プロパン酸メチル
実施例８５Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 85B
3- (4- (4-(((4-Fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenyl) propanoic acid methyl product from Example 85A Was treated according to the methods described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例８５Ｃ
３−（４−｛４−［（（４−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）プロパン酸
実施例８５Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 85C
3- (4- {4-[((4-Fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) propanoic acid The product from Example 85B was run. Treatment according to the method described in Example 50 gave the title compound.

（実施例８６）
３−（４−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例８６Ａ
３−［４−（４−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル
実施例７６Ｃからの生成物および４−クロロ−２−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 86)
3- (4- {4-[((4-Chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid
Example 86A
3- [4- (4-{[(4-Chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] propanoic acid methyl product from Example 76C and 4- Chloro-2-fluorobenzyl bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例８６Ｂ
３−（４−（４−（（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェニル）プロパン酸メチル
実施例８６Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 86B
3- (4- (4-(((4-Chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenyl) methyl propanoate Example 86A The product from was processed according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例８６Ｃ
３−（４−｛４−［（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例８６Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 86C
3- (4- {4-[((4-Chloro-2-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid from Example 86B The product of was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例８７）
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−エチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８７Ａ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（３−ニトロ−２−ビニルフェニル）アミン
実施例４４Ｂからの生成物および実施例６１Ｃからの生成物を実施例６Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 87)
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-ethyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 87A
N- {4- [3- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N- (3-nitro-2-vinylphenyl) amine The product from Example 44B and the product from Example 61C are similar to Example 6A. To give the title compound.

実施例８７Ｂ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−ニトロ−２−ビニルフェニル）アミン
実施例８７Ａからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 87B
N- {4- [3- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (3-nitro-2-vinylphenyl) amine product from Example 87A and 2, 4-Difluorobenzyl bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 529 (M + H) ^<+> .

実施例８７Ｃ
３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（３−ニトロ−２−ビニルフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例８７Ｂからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 87C
3- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (3-nitro-2-vinylphenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 87B was treated according to the method described in Example 33A. To give the title compound.

実施例８７Ｄ
［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（３−ニトロ−２−ビニルフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸
実施例８７Ｃからの生成物を実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 87D
[3- (4 - {[(2,4-difluorobenzyl) (3-nitro-2-vinylphenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] The method described in Example 62A The product from acetic acid Example 87C To give the title compound.

実施例８７Ｅ
［３−（４−｛［（３−アミノ−２−エチルフェニル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸
１０％パラジウム／炭素触媒（０．０５０ｇ）を入れた脱気フラスコに、実施例８７Ｄからの生成物（０．０４５ｇ、０．０７８４ｍｍｏｌ）の１：１酢酸エチル／ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を再度脱気し、１気圧の水素下にて１時間にわたり室温で高撹拌した。反応混合物をセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た（０．０３５ｇ、８２％）。 Example 87E
[3- (4-{[(3-Amino-2-ethylphenyl) (2,4-difluorobenzyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] acetic acid 10% Palladium / carbon catalyst (0.050 g) desorption To a gas flask was added a 1: 1 ethyl acetate / THF (4 mL) solution of the product from Example 87D (0.045 g, 0.0784 mmol). The reaction mixture was degassed again and stirred vigorously at room temperature for 1 hour under 1 atmosphere of hydrogen. The reaction mixture was filtered through a celite layer and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.035 g, 82%) without further purification.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 547 (M + H) ^<+> .

実施例８７Ｆ
（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−エチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例８７Ｅからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 87F
(3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-ethyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate The product from Example 87E Treatment according to the method described in Example 6D gave the title compound.

実施例８７Ｇ
（３−｛４−（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−エチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェノキシ）酢酸
実施例８７Ｆからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 87G
(3- {4-((2,4-difluorobenzyl) {2-ethyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenoxy) acetic acid The product from Example 87F was obtained in Example 50. To give the title compound.

（実施例８８）
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸
実施例８８Ａ
４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］安息香酸
実施例６Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 88)
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] benzoyl} phenoxy) acetic acid
Example 88A
4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] benzoic acid The product from Example 6D is treated according to the method described in Example 50 to give the title compound. It was.

実施例８８Ｂ
４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例８８Ａからの生成物およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 88B
4- (benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] -N-methoxy-N-methylbenzamide product from Example 88A and N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride Was treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 468 (M + H) ^<+> .

実施例８８Ｃ
１−（アリルオキシ）−３−ブロモベンゼン
３−ブロモフェノール（１０．０ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液をＫ_２ＣＯ_３（２４．０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）およびヨウ化アリル（５．８１ｍＬ、６３．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を８０℃で終夜撹拌した。反応液を放冷して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物をＨ_２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 88C
1- (allyloxy) -3-bromobenzene 3-bromophenol (10.0 g, 57.8 mmol) in anhydrous DMF (60 mL) was added to K ₂ CO ₃ (24.0 g, 173 mmol) and allyl iodide (5.81 mL). 63.6 mmol). The reaction was stirred at 80 ° C. overnight. The reaction was allowed to cool to room temperature and diluted with ethyl acetate. The mixture was washed with H ₂ O (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification.

実施例８８Ｄ
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（アリルオキシ）ベンゾイル］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８８Ｃからの生成物（０．９８３ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に−７８℃で、１．７Ｍｔ−ブチルリチウム（４．４６ｍＬ、７．５９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−７８℃で３０分間撹拌し、実施例８８Ｂからの生成物（１．００ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を−７８℃で１５分間撹拌し、昇温させて０℃とした。飽和ＮＨ_４Ｃｌで反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．３６９ｇ、３６％）。 Example 88D
N- {3-[{4- [3- (allyloxy) benzoyl] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide of the product from Example 88C (0.983 g, 3.80 mmol) 1.7 Mt-butyllithium (4.46 mL, 7.59 mmol) was added dropwise to an anhydrous THF (10 mL) solution at −78 ° C. The reaction was stirred at −78 ° C. for 30 minutes and treated with the product from Example 88B (1.00 g, 1.90 mmol). The reaction was stirred at -78 ° C for 15 minutes and warmed to 0 ° C. The reaction was quenched with saturated NH ₄ Cl and allowed to warm to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on a packed Biotage silica gel column (30% ethyl acetate: hexanes) to give the title compound (0.369 g, 36%).

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３９（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 539 (MH) ^- .

実施例８８Ｅ
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（アリルオキシ）ベンジル］ベンジル｝（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ジ−メタンスルホンアミド
実施例８８Ｄからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 88E
N- {3-[{4- [3- (allyloxy) benzyl] benzyl} (benzyl) amino] -2-methylphenyl} di-methanesulfonamide The product from Example 88D was prepared as described in Example 6D. To give the title compound.

実施例８８Ｆ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）ジ−メタンスルホンアミド
実施例８８Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 88F
N- (3- {benzyl [4- (3-hydroxybenzoyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) di-methanesulfonamide The product from Example 88E was treated according to the method described in Example 33A. The title compound was obtained.

実施例８８Ｇ
（３−（４−（（ベンジル（３−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）−２−メチルフェニル）アミノ）メチル）ベンゾイル）フェノキシ）酢酸エチル
実施例８８Ｆからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 88G
(3- (4-((benzyl (3- (bis (methylsulfonyl) amino) -2-methylphenyl) amino) methyl) benzoyl) phenoxy) ethyl acetate The product from Example 88F and ethyl glycolate were Treatment according to the method described in 62A gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 665 (M + H) ^<+> .

実施例８８Ｈ
（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸
実施例８８Ｇからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 88H
(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] benzoyl} phenoxy) acetic acid The product from Example 88G was prepared according to the method described in Example 50. Treatment gave the title compound.

（実施例８９）
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メチルフェノキシ）酢酸
実施例８９Ａ
３−（アリルオキシ）−５−メチルフェノール
オルシノールおよびヨウ化アリルを実施例８８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methylphenoxy) acetic acid
Example 89A
3- (Allyloxy) -5-methylphenol orcinol and allyl iodide were treated according to the method described in Example 88C to give the title compound.

実施例８９Ｂ
４−［３−（アリルオキシ）−５−メチルフェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例８９Ａからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 89B
4- [3- (Allyloxy) -5-methylphenoxy] benzaldehyde The product from Example 89A and 4-fluorobenzaldehyde were treated as in Example 61C to give the title compound.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 269 (M + H) ^<+> .

実施例８９Ｃ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−５−メチルフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例８９Ｂからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 89C
N- {4- [3- (allyloxy) -5-methylphenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 89B and 2-methyl-3-nitroaniline The title compound was obtained in the same manner as in Example 6A.

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 403 (MH) ^- .

実施例８９Ｄ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−５−メチルフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例８９Ｃからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89D
N- {4- [3- (allyloxy) -5-methylphenoxy] benzyl} -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 89C And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例８９Ｅ
３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−５−メチルフェノール
実施例８９Ｄからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89E
3- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -5-methylphenol The product from Example 89D is described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例８９Ｆ
［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−５−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例８９Ｅからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89F
[3- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -5-methylphenoxy] ethyl acetate Product from Example 89E and glycolic acid Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例８９Ｇ
（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−メチルフェノキシ）酢酸エチル
実施例８９Ｆからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89G
(3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -5-methylphenoxy) ethyl acetate from Example 89F The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例８９Ｈ
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メチルフェノキシ）酢酸
実施例８９Ｇからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 89H
(3- {4-[((2,4-Difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methylphenoxy) acetic acid from Example 89G The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例９０）
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メトキシフェノキシ）酢酸
実施例９０Ａ
３−（アリルオキシ）−５−メトキシフェノール
５−メトキシレゾルシンおよびヨウ化アリルを実施例８８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 90)
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methoxyphenoxy) acetic acid
Example 90A
3- (Allyloxy) -5-methoxyphenol 5-methoxyresorcin and allyl iodide were treated according to the method described in Example 88C to give the title compound.

実施例９０Ｂ
４−［３−（アリルオキシ）−５−メトキシフェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例９０Ａからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様にして処理して、標題化合物を得た。 Example 90B
4- [3- (allyloxy) -5-methoxyphenoxy] by the product and 4-fluorobenzaldehyde from benzaldehyde Example 90A was processed as in Example 61C, to give the title compound.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 285 (M + H) ^<+> .

実施例９０Ｃ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−５−メトキシフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例９０Ｂからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様にして処理して、標題化合物を得た。 Example 90C
N- {4- [3- (allyloxy) -5-methoxyphenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 90B and 2-methyl-3-nitroaniline Work up as in Example 6A to give the title compound.

実施例９０Ｄ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−５−メトキシフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例９０Ｃからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 90D
N- {4- [3- (allyloxy) -5-methoxyphenoxy] benzyl} -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 90C And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (APCI +) m / z 547 (M + H) ^<+> .

実施例９０Ｅ
３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−５−メトキシフェノール
実施例９０Ｄからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 90E
3- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -5-methoxyphenol The product from Example 90D is described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例９０Ｆ
［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−５−メトキシフェノキシ］酢酸エチル
実施例９０Ｅからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 90F
[3- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) -5-methoxyphenoxy] ethyl acetate Product from Example 90E and glycolic acid Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 593 (M + H) ^<+> .

実施例９０Ｇ
（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−メトキシフェノキシ）酢酸エチル
実施例９０Ｆからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 90G
(3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -5-methoxyphenoxy) ethyl acetate from Example 90F The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例９０Ｈ
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−５−メトキシフェノキシ）酢酸
実施例９０Ｇからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 90H
(3- {4-[((2,4-Difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -5-methoxyphenoxy) acetic acid from Example 90G The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例９１）
（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例９１Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−（アリルオキシ）−４−クロロフェニル
４−クロロレゾルシノールを実施例６３Ａに記載の方法に従って処理した。 (Example 91)
(2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) -2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 91A
4-Methylbenzenesulfonic acid 3- (allyloxy) -4-chlorophenyl 4-chlororesorcinol was treated according to the method described in Example 63A.

実施例９１Ｂ
３−（アリルオキシ）−４−クロロフェノール
実施例９１Ａからの生成物を実施例６３Ｂに記載の方法に従って処理した。 Example 91B
3- (Allyloxy) -4-chlorophenol The product from Example 91A was treated according to the method described in Example 63B.

実施例９１Ｃ
４−［３−（アリルオキシ）−４−クロロフェノキシ］ベンズアルデヒド
実施例９１Ｂからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様にして処理して、標題化合物を得た。 Example 91C
4- [3- (Allyloxy) -4-chlorophenoxy] benzaldehyde The product from Example 91B and 4-fluorobenzaldehyde were treated as in Example 61C to give the title compound.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 289 (M + H) ^<+> .

実施例９１Ｄ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−４−クロロフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例９１Ｃからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様にして処理して、標題化合物を得た。 Example 91D
Of N- {4- [3- (allyloxy) -4-chlorophenoxy] benzyl}-N-(2-methyl-3-nitrophenyl) product from amine Example 91C and 2-methyl-3-nitroaniline Work up as in Example 6A to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２３（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 423 (MH) ^- .

実施例９１Ｅ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）−４−クロロフェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例９１Ｄからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 91E
N- {4- [3- (allyloxy) -4-chlorophenoxy] benzyl} -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 91D And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例９１Ｆ
２−クロロ−５−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例９１Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 91F
2-Chloro-5- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 91E is described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例９１Ｇ
［２−クロロ−５−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例９１Ｆからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 91G
[2-Chloro-5- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate Product from Example 91F and glycolic acid Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 597 (M + H) ^<+> .

実施例９１Ｈ
（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例９１Ｇからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 91H
(2-Chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate from Example 91G The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例９１Ｉ
（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例９１Ｈからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 91I
(2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid from Example 91H The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例９２）
１−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−２−カルボン酸
実施例９２Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−｛３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミン
実施例６１Ｆからの生成物および２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エタノール（フルカ（Fluka）から購入）を実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 92)
1- [2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] piperidine-2-carboxylic acid
Example 92A
N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) -N- (4- {3- [2- (tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy) ethoxy] phenoxy} benzyl) amine from Example 61F And 2- (tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy) ethanol (purchased from Fluka) according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例９２Ｂ
２−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］エタノール
実施例９２Ａからの生成物（０．４８０ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）溶液をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．０１０６ｇ、０．０４２２ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で４時間加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、充填済みバイオテージシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー（ヘキサンから５０％酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。 Example 92B
2- [3- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethanol The product from Example 92A (0.480 g, 0.845 mmol) of EtOH (2 0.0 mL) solution was treated with pyridinium p-toluenesulfonate (0.0106 g, 0.0422 mmol) and heated at 55 ° C. for 4 hours. The reaction was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on a packed Biotage silica gel column (hexane to 50% ethyl acetate: hexane) to give the title compound.

実施例９２Ｃ
メタンスルホン酸２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル
実施例９２Ｂからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 92C
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl methanesulfonate The product from Example 92B was prepared as Example 6C. And the procedure described in D gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 611 (M + H) ^<+> .

実施例９２Ｄ
１−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
実施例９２Ｃからの生成物（０．０５７ｇ、０．０９３４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液をピペコリン酸エチル（０．０７２ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で終夜加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、Ｈ_２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。 Example 92D
1- [2- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] piperidine-2-carboxylate Example 92C A solution of the product from (0.057 g, 0.0934 mmol) in anhydrous DMF (1.0 mL) was treated with ethyl pipecolate (0.072 mL, 0.467 mmol) and heated at 80 ° C. overnight. The reaction was diluted with ethyl acetate, washed with H ₂ O (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.

実施例９２Ｅ
１−［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−２−カルボン酸
実施例９２Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 92E
1- [2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl] piperidine-2-carboxylic acid from Example 92D The product of was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例９３）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例９３Ａ
３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−ｔ−ブチルカルボニル−３−ヒドロキシメチルピロリジン（０．２２０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６８ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に−１０℃で、メタンスルホニルクロライド（０．０９３ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を０℃で１時間、室温で終夜撹拌した。反応液をＮａ_２ＣＯ_３で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２回）で抽出した。合わせた抽出液をＨ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 (Example 93)
N- {3- [benzyl (4- {3-[(1-methylpyrrolidin-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 93A
3-{[(Methylsulfonyl) oxy] methyl} pyrrolidine-1-carboxylate tert-butyl Nt-butylcarbonyl-3-hydroxymethylpyrrolidine (0.220 g, 1.09 mmol) and triethylamine (0.168 mL, 1 .20 mmol) in anhydrous CH ₂ Cl ₂ at −10 ° C., methanesulfonyl chloride (0.093 mL, 1.20 mmol) was added dropwise. The reaction was stirred at 0 ° C. for 1 hour and at room temperature overnight. The reaction was diluted with Na ₂ CO ₃ and extracted with CH ₂ Cl ₂ (twice). The combined extracts were washed with H ₂ O, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 280 (M + H) ^<+> .

実施例９３Ｂ
３−｛［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチルフェノキシ）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９３Ａおよび実施例６１Ｆからの生成物を実施例６０Ｆに記載の方法に従って処理した。 Example 93B
Tert-Butyl 3-{[3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methylphenoxy) phenoxy] methyl} pyrrolidine-1-carboxylate Formation from Example 93A and Example 61F The product was processed according to the method described in Example 60F.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 624 (M + H) ^<+> .

実施例９３Ｃ
３−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９３Ｂからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 93C
3-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) methyl] pyrrolidine-1-carboxylate tert-butyl Example 93B The product from was processed according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例９３Ｄ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９３Ｃからの生成物（０．１０８ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を４ＮＨＣｌのジオキサン溶液（２．０ｍＬ／８．００ｍｍｏｌ）で処理して、室温で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３で反応停止し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。 Example 93D
N- [3- (Benzyl {4- [3- (pyrrolidin-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 93C (0.108 g, 0.161 mmol ) Was treated with 4N HCl in dioxane (2.0 mL / 8.00 mmol) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction was quenched with saturated NaHCO ₃ and extracted with CH ₂ Cl ₂ . The extract was dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound without further purification.

実施例９３Ｅ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例９３Ｄからの生成物（０．０３０ｇ、０．０５２５ｍｍｏｌ）の１：１ＣＨ_３ＣＮ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０２０ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（０．００８ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で終夜混合した。酢酸２滴で反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）によって精製して、標題化合物を得た。 Example 93E
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(1-methylpyrrolidin-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 93D (0 Treated with 1: 1 CH ₃ CN / MeOH (2 mL) in 37% aqueous formaldehyde (0.020 mL, 0.263 mmol) and sodium cyanoborohydride (0.008 g, 0.131 mmol). did. The reaction was mixed overnight at room temperature. The reaction was quenched with 2 drops of acetic acid and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H ₂ O) to give the title compound.

（実施例９４）
Ｎ−｛３−［（４−｛３−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例９３Ｄからの生成物を実施例７０Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 94)
N- {3-[(4- {3-[(1-acetylpyrrolidin-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 93D Was treated according to the method described in Example 70D to give the title compound.

（実施例９５）
（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例９５Ａ
（４−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例６０Ｅからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 95)
(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 95A
(4- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate The product from Example 60E and ethyl glycolate were treated according to the method described in Example 62A. To give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 527 (M + H) ^<+> .

実施例９５Ｂ
（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例９５Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 95B
(4- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate The product from Example 95A is described in Examples 6C and D. To give the title compound.

実施例９５Ｃ
（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例９５Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 95C
(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid The product from Example 95B was prepared according to the method described in Example 50. Treatment gave the title compound.

（実施例９６）
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝安息香酸
実施例５２からの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 96
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} benzoic acid The product from Example 52 was treated according to the method described in Example 50. To give the title compound.

（実施例９７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９７Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６５Ｂからの生成物およびメトキシメチル−４−ブロモフェニルエーテルを実施例６６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 97)
N- [3- (benzyl {4- [4- (methoxymethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 97A
N-Benzyl-N- {4- [4- (methoxymethoxy) phenoxy] benzyl} -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine product from Example 65B and methoxymethyl-4-bromophenyl ether Was treated according to the method described in Example 66A to give the title compound.

実施例９７Ｂ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９７Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 97B
N- [3- (benzyl {4- [4- (methoxymethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 97A was prepared according to the method described in Examples 6C and 6D. Treatment gave the title compound.

（実施例９８）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）プロパン酸ベンジル
実施例９８Ａ
３−［４−（４−｛［（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸
４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸（４．０２ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（３．６３ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６．６９ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４．２ｍＬ）溶液を１００℃で４８時間加熱した。粗生成物をＨ_２Ｏで希釈し、ジエチルエーテルで洗浄し、３ＮＨＣｌで酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＨ_２Ｏで洗浄し（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮して粗アルデヒドを得た。その粗アルデヒドを用いて、実施例６Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。 (Example 98)
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) propanoic acid benzyl
Example 98A
3- [4- (4-{[(2-Methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] propanoic acid 4-hydroxyphenylpropionic acid (4.02 g, 24.2 mmol), 4-fluorobenzaldehyde A solution of (3.63 mL, 33.9 mmol) and K ₂ CO ₃ (6.69 g, 48.4 mmol) in DMF (24.2 mL) was heated at 100 ° C. for 48 hours. The crude product was diluted with H ₂ O, washed with diethyl ether, acidified with 3N HCl, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with H ₂ O (2 times), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure to give the crude aldehyde. The crude compound was used to produce the title compound according to the method described in Example 6A.

実施例９８Ｂ
３−［４−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸ベンジル
実施例９８Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 98B
3- [4- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] benzyl propanoate The product from Example 98A and benzyl bromide are described in Example 6B. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例９８Ｃ
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸ベンジル
実施例９８Ｂからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 98C
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3- (methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) benzyl propanoate The product from Example 98B was prepared in Examples 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例９９）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９８Ｃからの生成物を実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 99
N- [3- (Benzyl {4- [4- (3-hydroxypropyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 98C was prepared according to the method described in Example 38A. Treatment gave the title compound.

（実施例１００）
４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）ブタン酸
実施例６４Ｅからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 100)
4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) butanoic acid The product from Example 64E was treated according to the method described in Example 50. To give the title compound.

（実施例１０１）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６４Ｅからの生成物を実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 101)
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydroxybutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 64E was prepared according to the method described in Example 38A. Treatment gave the title compound.

（実施例１０２）
Ｎ−｛３−［（３−ブロモベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および３−ブロモベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 102)
N- {3-[(3-bromobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and 3-bromobenzyl bromide are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例１０３）
Ｎ−｛３−［（４−ブロモベンジル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６Ａからの生成物および４−ブロモベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 103)
N- {3-[(4-Bromobenzyl) (4-phenoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 26A and 4-bromobenzyl bromide are described in Examples 6B-D. To give the title compound.

（実施例１０４）
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］グリシン
実施例１０４Ａ
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸
実施例６４Ｄからの生成物を実施例４９および５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 104)
N- [3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] glycine
Example 104A
3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoic acid The products from Example 64D were prepared in Examples 49 and 50. To give the title compound.

実施例１０４Ｂ
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチルフェノキシ｝フェニル）プロパノイル］グリシン
実施例１０４Ａからの生成物（．０６５ｇ、．１１９ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステル塩酸塩（．０３００ｇ、．２４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（．０４２ｍＬ、．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（．３ｍＬ）溶液をＥＤＡＣ（．０３２ｇ、．１６７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（．０２２５ｇ、．１６７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を１２時間振盪した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで抽出し、Ｈ_２Ｏで抽出し（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物をＥｔＯＨ（．５ｍＬ）およびＴＨＦ（．５ｍＬ）に溶かし、２ＮＮａＯＨ（１．０ｍＬ）で４時間処理した。得られた混合物を３ＮＨＣｌに投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。ＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ精製（ＣＨ_３ＣＮ：０．１％トリフルオロ酢酸／Ｈ_２Ｏ）によって、標題化合物（．０６２５ｇ、８７％）を白色固体として得た。 Example 104B
N- [3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methylphenoxy} phenyl) propanoyl] glycine product from Example 104A (0.065 g , .119 mmol), glycine methyl ester hydrochloride (0.0300 g, .24 mmol) and diisopropylethylamine (0.042 mL, .24 mmol) in DMF (.3 mL) were added EDAC (0.032 g, .167 mmol) and HOBT (0.0225 g,. 167 mmol). The resulting mixture was shaken for 12 hours. The crude product was diluted with diethyl ether, extracted with saturated NH ₄ Cl, extracted with H ₂ O (2 ×), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel. The product was dissolved in EtOH (0.5 mL) and THF (0.5 mL) and treated with 2N NaOH (1.0 mL) for 4 hours. The resulting mixture was poured into 3N HCl and extracted with ethyl acetate (twice). The combined organic layers were washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. Preparative HPLC purification on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1% trifluoroacetic acid / H ₂ O) gave the title compound (0.0625 g, 87%) as a white solid.

（実施例１０５）
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］−β−アラニン
実施例１０４Ａからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 105)
N- [3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] -β-alanine Formation from Example 104A And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１０６）
４−｛［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］アミノ｝ブタン酸
実施例１０４Ａからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 106)
4-{[3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] amino} butanoic acid from Example 104A The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１０７）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］グリシン
実施例１００からの生成物を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 107)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] glycine The product from Example 100 was run. Treatment according to the method described in Example 104B afforded the title compound.

（実施例１０８）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−β−アラニン
実施例１００からの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 108)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -β-alanine Formation from Example 100 And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１０９）
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸
実施例１００からの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 109)
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] amino} butanoic acid from Example 100 The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１１０）
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例１１０Ａ
［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］酢酸エチル
実施例８３Ｂからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 110)
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 110A
[3- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethyl acetate The product from Example 83B and 2,4-difluorobenzyl The bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例１１０Ｂ
（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例１１０Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 110B
(3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid The product from Example 110A was run. Treatment according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 gave the title compound.

（実施例１１１）
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロパン酸
実施例１１１Ａ
２−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］プロパン酸ブチル
実施例６１Ｆからの生成物および乳酸ブチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 111)
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propanoic acid
Example 111A
2- [3- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] butyl propanoate The product from Example 61F and butyl lactate were prepared as described in Example 62A. To give the title compound.

実施例１１１Ｂ
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）プロパン酸
実施例１１１Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 111B
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) propanoic acid The product from Example 111A was prepared as Examples 6C, 6D. And the procedure described in 50 gave the title compound.

（実施例１１２）
Ｎ−｛３−ベンジル（４−｛３−［（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１２Ａ
３−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン
実施例６１Ｆからの生成物およびα−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 112)
N- {3-benzyl (4- {3-[(2-oxotetrahydrofuran-3-yl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 112A
3- [3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] dihydrofuran-2 (3H) -one product from Example 61F and α-hydroxy- γ-Butyrolactone was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例１１２Ｂ
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１２Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 112B
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(2-oxotetrahydrofuran-3-yl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Performed product from Example 112A Treatment according to the method described in Examples 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１１３）
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−４−ヒドロキシブタン酸
実施例１１２Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 113)
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -4-hydroxybutanoic acid The product from Example 112B was run. Treatment according to the method described in Example 50 gave the title compound.

（実施例１１４）
２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド
実施例６２Ｃからの生成物および１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 114)
2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- [3- (2-oxopyrrolidin-1-yl ) Propyl] acetamide The product from Example 62C and 1- (3-aminopropyl) -2-pyrrolidinone were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

（実施例１１５）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１５Ａ
３−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］プロパン酸エチル
実施例６１Ｆからの生成物および３−ブロモプロピオン酸エチルを実施例３３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 115)
N- (3- {benzyl [4- (3-hydroxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 115A
Ethyl 3- [3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] propanoate The product from Example 61F and ethyl 3-bromopropionate were prepared as Example 33B. To give the title compound.

実施例１１５Ｂ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１５Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 115B
N- (3- {benzyl [4- (3-hydroxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 115A was treated according to the method described in Examples 6C, 6D and 50. To give the title compound.

（実施例１１６）
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸
実施例１１６Ａ
４−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］ブタン酸エチル
実施例６１Ｆからの生成物（．１０００ｇ、．２２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（．５７ｍＬ）溶液をＮａＨ（．０１０９ｇ、．２７ｍｍｏｌ、６０％分散品）で処理した。１５分後、４−ブロモ酪酸エチル（．０３９ｍＬ、．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を終夜撹拌した。粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで洗浄し、Ｈ_２Ｏで抽出し（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサンから７：１ヘキサン：酢酸エチル）、標題化合物を黄色油状物として得た。 (Example 116)
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid
Example 116A
Ethyl 4- [3- (4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] butanoate The product from Example 61F (.1000 g, .227 mmol) of DMF (. 57 mL) solution was treated with NaH (0.0109 g, .27 mmol, 60% dispersion). After 15 minutes, ethyl 4-bromobutyrate (.039 mL, .27 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The crude product was diluted with diethyl ether, washed with saturated NH ₄ Cl, extracted with H ₂ O (2 ×), washed with brine, dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel (hexane to 7: 1 hexane: ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil.

実施例１１６Ｂ
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸
実施例１１６Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 116B
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid The product from Example 116A was prepared as Examples 6C, 6D. And the procedure described in 50 gave the title compound.

（実施例１１７）
５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例１１７Ａ
５−［３−［４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ｝ペンタン酸エチル
実施例６１Ｆからの生成物および５−ブロモ吉草酸エチルを実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 117)
5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid
Example 117A
Ethyl 5- [3- [4-{[benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy} ethyl pentanoate The product from Example 61F and ethyl 5-bromovalerate were prepared in Example 116A. To give the title compound.

実施例１１７Ｂ
５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例１１７Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 117B
5- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid The product from Example 117A was prepared as Examples 6C, 6D. And the procedure described in 50 gave the title compound.

（実施例１１８）
Ｎ−［３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）プロパノイル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例１０４Ａからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 118)
N- [3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) propanoyl] -N-methylglycine from Example 104A The product and sarcosine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１１９）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例１００からの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 119)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -N-methylglycine from Example 100 The product and sarcosine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１２０）
４−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸
実施例１２０Ａ
Ｎ−｛４−［３−（アリルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３ニトロフェニル）アミン
実施例６１Ｄからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 120)
4- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid
Example 120A
N- {4- [3- (allyloxy) phenoxy] benzyl} -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3nitrophenyl) amine product from Example 61D and 2,4 -Difluorobenzyl bromide was treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例１２０Ｂ
３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノール
実施例１２０Ａからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 120B
3- (4-{[(2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenol The product from Example 120A was treated according to the method described in Example 33A. To give the title compound.

実施例１２０Ｃ
４−［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］ブタン酸エチル
実施例１２０Ｂからの生成物および４−ブロモ酪酸エチルを実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理し、標題化合物を得た。 Example 120C
Ethyl 4- [3- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] butanoate The product from Example 120B and 4-bromo Ethyl butyrate was treated according to the method described in Example 116A to give the title compound.

実施例１２０Ｄ
４−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸
実施例１２０Ｃからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 120D
4- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid Formation from Example 120C The product was treated according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 to give the title compound.

（実施例１２１）
５−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例１２１Ａ
５−［３−（４−f｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］ペンタン酸エチル
実施例１２０Ｂからの生成物および５−ブロモ吉草酸エチルを実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 121)
5- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid
Example 121A
Ethyl 5- [3- (4-f {[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] pentanoic acid product from Example 120B and 5- Ethyl bromovalerate was treated according to the method described in Example 116A to give the title compound.

実施例１２１Ｂ
５−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例１２１Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 121B
5- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid Formation from Example 121A The product was treated according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 to give the title compound.

（実施例１２２）
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］グリシン
実施例６２Ｃからの生成物を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 122)
N-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] glycine The product from Example 62C was obtained as Example 104B. To give the title compound.

（実施例１２３）
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−β−アラニン
実施例６２Ｃからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 123)
N-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -β-alanine product from Example 62C and β-alanine ethyl ester hydrochloride was treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１２４）
Ｎ−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例６２Ｃからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 124)
N-[(3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -N-methylglycine product from Example 62C And sarcosine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１２５）
４−｛［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］アミノ｝ブタン酸
実施例６２Ｃからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 125)
4-{[(3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] amino} butanoic acid Product from Example 62C And ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１２６）
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸エチル
実施例１１６Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 126)
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoate The product from Example 116A was prepared as Example 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例１２７）
５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸エチル
実施例１１７Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 127)
5- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl pentanoate The product from Example 117A was prepared as Example 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例１２８）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］グリシン
実施例１１６Ｂからの生成物を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 128)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] glycine The product from Example 116B was run. Treatment according to the method described in Example 104B afforded the title compound.

（実施例１２９）
Ｎ−［４−（３−｛４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−β−アラニン
実施例１１６Ｂからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 129)
N- [4- (3- {4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -β-alanine product from Example 116B And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１３０）
４−｛［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ］ブタン酸
実施例１１６Ｂからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 130)
4-{[4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino] butanoic acid from Example 116B The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１３１）
Ｎ−［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］グリシン
実施例１１７Ｂからの生成物を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 131)
N- [5- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] glycine The product from Example 117B was run. Treatment according to the method described in Example 104B afforded the title compound.

（実施例１３２）
Ｎ−［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−β−アラニン
実施例１１７Ｂからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 132)
N- [5- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -β-alanine formed from Example 117B And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１３３）
４−｛［５−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］アミノ｝ブタン酸
実施例１１７Ｂからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 133)
4-{[5- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] amino} butanoic acid from Example 117B The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例１３４）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９２Ｂからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 134)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-hydroxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 92B was converted to Examples 6C, 6D and 50. Treatment according to the described method gave the title compound.

（実施例１３５）
［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エトキシ］酢酸
実施例１３５Ａ
｛２−［３−（４−｛［ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェノキシ］エトキシ｝酢酸エチル
実施例９２Ｂからの生成物およびヨード酢酸エチルを実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 135)
[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethoxy] acetic acid
Example 135A
{2- [3- (4-{[Benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenoxy] ethoxy} ethyl acetate The product from Example 92B and ethyl iodoacetate are converted to Example 116A. Treatment according to the described method gave the title compound.

実施例１３５Ｂ
［２−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）エトキシ］酢酸
実施例１３５Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 135B
[2- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethoxy] acetic acid The product from Example 135A was prepared as Example 6C. , 6D and 50 to give the title compound.

（実施例１３６）
２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸
実施例１３６Ａ
２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−［３−（４−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）フェニル］−３，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２０Ｂからの生成物を実施例６０Ｆに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 136)
2,4-dideoxy-6-O- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -D-erythro-hexonic acid
Example 136A
2,4-dideoxy-6-O- [3- (4-{[(2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino] methyl} phenoxy) phenyl] -3,5-O Tert-Butyl- (1-methylethylidene) -D-erythro-hexanoate The product from Example 120B was treated according to the method described in Example 60F to give the title compound.

実施例１３６Ｂ
２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−３，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３６Ａからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 136B
2,4-dideoxy-6-O- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) Tert-Butyl-3,5-O- (1-methylethylidene) -D-erythro-hexanoate The product from Example 136A was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound. .

実施例１３６Ｃ
２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（３−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキソン酸
実施例１３６Ｂからの生成物を実施例６０Ｈに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 136C
2,4-dideoxy-6-O- (3- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -D-erythro-hexonic acid The product from Example 136B was treated according to the method described in Example 60H to give the title compound.

（実施例１３７）
（３−｛４−［（（２−ブロモベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例１３７Ａ
（３−（４−（（（２−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例８３Ｂからの生成物および２−ブロモベンジルブロマイドを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 137)
(3- {4-[((2-bromobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid
Example 137A
(3- (4-(((2-bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate product from Example 83B and 2- Bromobenzyl bromide was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

実施例１３７Ｂ
実施例１３７Ａからの生成物を、２：１：１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液：テトラヒドロフラン：水終夜で処理した。混合物を２Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。 Example 137B
The product from Example 137A was treated with 2: 1: 1 2N aqueous sodium hydroxide: tetrahydrofuran: water overnight. The mixture was acidified with 2N aqueous hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure to give the title compound.

（実施例１３８）
Ｎ−｛３−［（４−ベンゾイルベンジル）（ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および４−（ブロモメチル）ベンゾフェノンを実施例６Ｂ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 138)
N- {3-[(4-Benzoylbenzyl) (benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 6A and 4- (bromomethyl) benzophenone are described in Examples 6B, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１３９）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（フェニルチオ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１３９Ａ
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−［４−（フェニルチオ）ベンジル］アミン
４−チオフェノキシベンズアルデヒドを実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 139)
N- (3- {benzyl [4- (phenylthio) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 139A
N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) -N- [4- (phenylthio) benzyl] amine 4-thiophenoxybenzaldehyde is treated according to the method described in Example 6A to give the title compound. It was.

実施例１３９Ｂ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（フェニルチオ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１３９Ａからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 139B
N- (3- {benzyl [4- (phenylthio) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 139A and benzyl bromide were prepared according to the method described in Examples 6B, 6C and 6D. Treatment gave the title compound.

（実施例１４０）
Ｎ−｛３−［［４−（３−アセチルフェノキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および３−アセチルフェニルボロン酸を実施例４８Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 140)
N- {3-[[4- (3-Acetylphenoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 33A and 3-acetylphenylboronic acid Was treated according to the method described in Examples 48A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１４１）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を実施例４８Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 141)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3,4-dimethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 33A and 3,4- Dimethoxyphenylboronic acid was treated according to the method described in Examples 48A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１４２）
Ｎ−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）（４−エトキシベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１４２Ａ
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
ＰＰｈ_３／樹脂（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ：負荷量３ｍｍｏｌ／ｇ）に実施例３３Ａからの生成物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を加え、次にエタノール（５．７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０μＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。濾過および溶媒除去を行った。ＰＥバイオシステムズ（Biosystems）からのソラリス（Solaris）５３０有機合成システムを用いて、この反応を行った。残留物をＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでのＨＰＬＣ（ＣＨ_３ＣＮ：０．１ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。 (Example 142)
N- {3-[(2,4-difluorobenzyl) (4-ethoxybenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide
Example 142A
N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (4-ethoxybenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine PPh ₃ / resin (70 mg, 0.3 mmol: loading 3 mmol / g) To the product from Example 33A (39 mg, 0.1 mmol) and di-t-butyl azodicarboxylate (35 mg, 0.15 mmol) in tetrahydrofuran (1.5 mL), followed by ethanol (5.7 mg, A solution of 0.125 mmol) in tetrahydrofuran (50 μL) was added. The reaction mixture was shaken overnight at room temperature. Filtration and solvent removal were performed. This reaction was performed using a Solaris 530 organic synthesis system from PE Biosystems. The residue was purified by HPLC on a YMC ODS guard pack column (CH ₃ CN: 0.1TFA / H ₂ O).

実施例１４２Ｂ
実施例１４２Ａからの生成物を実施例６Ｃ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 142B
The product from Example 142A was treated according to the method described in Examples 6C-D to give the title compound.

（実施例１４３）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（ペント−３−インイルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および３−ペンチン−１−オールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 143)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (pent-3-inyloxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide Product from Example 33A and 3-pentyne-1 The ol was treated according to the method described in Examples 142A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１４４）
Ｎ−（３−｛（４−クロロ−２−フルオロベンジル）［４−（メチルチオ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１４４Ａ
２−メチル−３−ニトロアニリン（３．６５ｇ、２４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒド（６．４７ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を実施例６Ａに記載の方法に従って処理して、生成物を得た。 (Example 144)
N- (3-{(4-chloro-2-fluorobenzyl) [4- (methylthio) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 144A
2-Methyl-3-nitroaniline (3.65 g, 24 mmol) and 2-fluoro-4-chlorobenzaldehyde (6.47 g, 40.8 mmol) were treated according to the method described in Example 6A to give the product. It was.

実施例１４４Ｂ
実施例１４４Ａからの生成物および実施例３２Ａと同様にして製造した４−メチルチオ−１−（ヨードメチル）ベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 144B
The product from Example 144A and 4-methylthio-1- (iodomethyl) benzene prepared analogously to Example 32A were treated according to the methods described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例１４５）
Ｎ−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１４４Ａからの生成物および２−フルオロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 145)
N- {3-[(4-Chloro-2-fluorobenzyl) (2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 144A and 2-fluoro-1- (bromomethyl) Benzene was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例１４６）
Ｎ−（３−｛ベンジル［（２′−シアノ−１，１′−ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 146)
N- (3- {Benzyl [(2'-cyano-1,1'-biphenyl-4-yl) methyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide Product from Example 6A and 4'-bromomethyl 2-Cyanobiphenyl was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例１４７）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）プロパンアミド
ジシクロヘキシルカルボジイミド／樹脂（７０ｍｇ）をロビンの有機合成ブロック（Robbins Scientific Corporation）に加え、次に実施例１０４Ａからの生成物（０．１３Ｍ溶液３７５μＬ）の２０％ジメチルアセトアミド／１，２−ジクロロエタン溶液を加えた。次に、ギルソン液体取扱装置（Gilson Liquid Handler）を用いて、ＨＯＡｔ（２０％ＤＭＥ／ＤＣＥ中０．２３Ｍ溶液３７５μＬ）および４−（２−アミノエチル）モルホリン（２０％ＤＭＥ／ＤＣＥ中の０．２Ｍ溶液３７５μＬ）を加えた。反応ブロックを覆い、室温で終夜、緩やかに振盪した。トリスアミン樹脂（５７ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ／ｇ負荷量）を加え、２時間振盪した。それをロビンの回収ブロック（Robbin′s Collection Block）で濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した（０．５ｍＬで４回）。濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 (Example 147)
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (2-morpholin-4-ylethyl) propanamide dicyclohexyl Add carbodiimide / resin (70 mg) to Robin's organic synthesis block (Robbins Scientific Corporation), then add 20% dimethylacetamide / 1,2-dichloroethane solution of the product from Example 104A (375 μL of 0.13 M solution) It was. Next, using a Gilson Liquid Handler, HOAt (375 μL of a 0.23 M solution in 20% DME / DCE) and 4- (2-aminoethyl) morpholine (0.002 in 20% DME / DCE). 2M solution 375 μL) was added. The reaction block was covered and gently shaken at room temperature overnight. Trisamine resin (57 mg, 4.3 mmol / g loading) was added and shaken for 2 hours. It was filtered through a Robin collection block and washed with CH ₂ Cl ₂ (4 × 0.5 mL). The filtrate was concentrated. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例１４８）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物および１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 148)
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- [3- (2-oxopyrrolidin-1-yl ) Propyl] propanamide The product from Example 104A and 1- (3-aminopropyl) -2-pyrrolidinone were treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１４９）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物および５−アミノ−１−ペンタノールを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 149)
3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (5-hydroxypentyl) propanamide from Example 104A The product of 5-amino-1-pentanol was treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１５０）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物および４−アミノ−１−ブタノールを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 150)
3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (4-hydroxybutyl) propanamide from Example 104A The product of 4-amino-1-butanol was treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１５１）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物および３−アミノ−１−プロパノールを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 151)
3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (3-hydroxypropyl) propanamide from Example 104A The product of and the 3-amino-1-propanol were treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１５２）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物およびエタノールアミンを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 152)
3- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (2-hydroxyethyl) propanamide from Example 104A The product and ethanolamine were treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１５３）
３−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）プロパンアミド
実施例１０４Ａからの生成物および６−アミノ−１−ヘキサノールを実施例１４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 153)
3- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (6-hydroxyhexyl) propanamide from Example 104A The product of 6-amino-1-hexanol was treated according to the method described in Example 147 to give the title compound.

（実施例１５４）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（３−フリルメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および３−フランメタノールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 154)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (3-furylmethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 33A and 3-furanmethanol were run. Treatment according to the method described in Examples 142A, 6C and 6D afforded the title compound.

（実施例１５５）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（２−フリルメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物およびフルフリルアルコールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 155)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (2-furylmethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 33A and furfuryl alcohol Treatment according to the method described in 142A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１５６）
Ｎ−｛３−［［４−（１，３−ベンゾジオキソ−５−イルメトキシ）ベンジル］（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物およびピペロニルアルコールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 156)
N- {3-[[4- (1,3-Benzodioxo-5-ylmethoxy) benzyl] (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 33A and Peronyl alcohol was treated according to the method described in Examples 142A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１５７）
Ｎ−｛３−［｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メトキシ］ベンジル｝（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および６−クロロピペロニルアルコールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 157)
N- {3-[{4-[(6-Chloro-1,3-benzodioxol-5-yl) methoxy] benzyl} (2,4-difluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfone The product from amide Example 33A and 6-chloropiperonyl alcohol were treated according to the method described in Examples 142A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１５８）
Ｎ−（３−｛（２，４−ジフルオロベンジル）［４−（２−フェニルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３３Ａからの生成物および２−フェニルエチルアルコールを実施例１４２Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 158)
N- (3-{(2,4-difluorobenzyl) [4- (2-phenylethoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 33A and 2-phenylethyl alcohol Treatment according to the method described in Examples 142A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１５９）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−イソプロポキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１５９Ａ
ＰＰｈ_３／樹脂（６３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ：負荷量３ｍｍｏｌ／ｇ）に実施例６１Ｆからの生成物（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３３．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を加え、次にイソプロパノール（６．８ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０μＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。濾過および溶媒除去を行った。残留物をＨＰＬＣによって精製した。 (Example 159)
N- (3- {benzyl [4- (3-isopropoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 159A
PPh ₃ / resin (63 mg, 0.19 mmol: loading 3 mmol / g) product from Example 61F (40 mg, 0.09 mmol) and di-t-butyl azodicarboxylate (33.6 mg, 0.14 mmol) Of tetrahydrofuran (1.5 mL) was added followed by isopropanol (6.8 mg, 0.113 mmol) in tetrahydrofuran (50 μL). The reaction mixture was shaken overnight at room temperature. Filtration and solvent removal were performed. The residue was purified by HPLC.

実施例１５９Ｂ
実施例１５９Ａからの生成物を実施例６Ｃ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 159B
The product from Example 159A was treated according to the method described in Examples 6C-D to give the title compound.

（実施例１６０）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロブチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロブタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 160)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclobutyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclobutanol were prepared as Examples 159A, 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例１６１）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ｓｅｃ−ブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−ブタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 161)
N- (3- {benzyl [4- (3-sec-butoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-butanol were converted to Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１６２）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロペンタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 162)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclopentanol were converted to Examples 159A, 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例１６３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（１−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−ペンタノールを実施例１５９Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 163)
N- [3- (benzyl {4- [3- (1-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-pentanol were converted to Example 159A. To give the title compound.

（実施例１６４）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および１−メトキシ−２−プロパノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 164)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-methoxy-1-methylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 61F and 1-methoxy- 2-Propanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１６５）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロヘキサノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 165)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclohexyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclohexanol were prepared in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１６６）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（３−メチルシクロペンチル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３−メチルシクロペンタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 166)
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(3-methylcyclopentyl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F and 3-methylcyclopent The tanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１６７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−エトキシ−１−メチルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および１−エトキシ−２−プロパノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 167)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-ethoxy-1-methylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 61F and 1-ethoxy- 2-Propanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１６８）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および４−メチルシクロヘキサノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 168)
N- [3- (benzyl {4- [3- (4-methylcyclohexyl) oxy] phenoxy} benzyl} amino) -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 61F and 4-methylcyclohexanol were Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１６９）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘプチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロヘプタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 169)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cycloheptyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cycloheptanol were prepared in Examples 159A, 6C. And processed according to the method described in 6D to give the title compound.

（実施例１７０）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 170)
N- (3- {benzyl [4- (3-methoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and methanol were prepared as described in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１７１）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 171)
N- (3- {benzyl [4- (3-ethoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and ethanol were prepared as described in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１７２）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−プロポキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびプロパノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 172)
N- (3- {benzyl [4- (3- propoxyphenoxy ) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and propanol were prepared according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１７３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロプロピルメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 173)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopropylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclopropylmethanol were prepared as Examples 159A, 6C. And processed according to the method described in 6D to give the title compound.

（実施例１７４）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および１−ブタノールを実施例１５９Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 174)
N- (3- {benzyl [4- (3-butoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and 1-butanol were treated according to the method described in Example 159A. To give the title compound.

（実施例１７５）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−イソブトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびイソブチルアルコールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 175)
N- (3- {benzyl [4- (3-isobutoxyphenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 61F and isobutyl alcohol are described in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１７６）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ペント−３−インイルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３−ペンチン−１−オールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 176)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (pent-3-inyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 61F and 3-pentyn-1-ol Was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１７７）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２Ｅ）−ペント−２−エンイルオキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−ペンチン−１−オールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 177)
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(2E) -pent-2-enyloxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F and 2-pentyne The -1-ol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１７８）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−メチルシクロプロパンメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 178)
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(1-methylcyclopropyl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-methylcyclo Propane methanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１７９）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロブチルメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 179)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclobutylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclobutylmethanol were prepared in Examples 159A, 6C. And processed according to the method described in 6D to give the title compound.

（実施例１８０）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−シクロプロピルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−シクロプロピルエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 180)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-cyclopropylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-cyclopropylethanol were run. Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１８１）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ペンチルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および１−ペンタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 181)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (pentyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 1-pentanol were converted to Examples 159A, 6C. And processed according to the method described in 6D to give the title compound.

（実施例１８２）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−メチル−１−ブタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 182)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-methyl-1-butanol Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１８３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびイソアミルアルコールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 183)
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and isoamyl alcohol were prepared in Examples 159A, 6C. And processed according to the method described in 6D to give the title compound.

（実施例１８４）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−エトキシエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 184)
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-ethoxyethanol were prepared in Example 159A. , 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１８５）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（メチルチオ）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−（メチルチオ）エタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 185)
N- {3- [Benzyl (4- {3- [2- (methylthio) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F and 2- (methylthio) ethanol Was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

実施例１８６
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロペンチルメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 186
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclopentylmethanol were prepared in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１８７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびテトラヒドロ−２−フランメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 187)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and tetrahydro-2-furanmethanol Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１８８）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびテトラヒドロ−３−フランメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 188)
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and tetrahydro-3-furanmethanol Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１８９）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ヘキシルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および１−ヘキサノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 189)
N- [3- (benzyl {4- [3- (hexyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 1-hexanol were converted to Examples 159A, 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例１９０）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３，３−ジメチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３，３−ジメチルブタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 190)
N- [3- (benzyl {4- [3- (3,3-dimethylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 61F and 3,3-dimethylbutanol Was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１９１）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−イソプロポキシエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 191)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-isopropoxyethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-isopropoxyethanol were run. Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１９２）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロヘキシルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびシクロヘキシルメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 192)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (cyclohexylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and cyclohexylmethanol were prepared in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例１９３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 193)
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-methoxy-3-methylbutoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 3-methoxy- 3-Methyl-1-butanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１９４）
１−（４−エトキシ−６−プロピルピリミジン−２−イル）イソキノリン
実施例６１Ｆからの生成物および３−ペンチン−１−オールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 194)
1- (4-Ethoxy-6-propylpyrimidin-2-yl) isoquinoline The product from Example 61F and 3-pentyn-1-ol were treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title A compound was obtained.

（実施例１９５）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（３−フリルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３−フランメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 195)
N- [3- (benzyl {4- [3- (3-furylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 3-furanmethanol were prepared as Example 159A. , 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１９６）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フリルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびフルフリルアルコールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 196)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-furylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and furfuryl alcohol were prepared in Example 159A, Treatment according to the method described in 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１９７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（チエン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および３−チオフェンメタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 197)
N- [3- (benzyl {4- [3- (thien-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 3-thiophenmethanol Treatment according to the method described in 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例１９８）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−チエン−３−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−（３−チエニル）エタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 198)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-thien-3-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2- (3- Thienyl) ethanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例１９９）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（チエン−２−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびチオフェン−２−メタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 199)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (thien-2-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and thiophene-2-methanol were run. Treatment according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D gave the title compound.

（実施例２００）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−チエン−２−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−（２−チエニル）エタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 200)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-thien-2-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2- (2- Thienyl) ethanol was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０１）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および４−メチル−５−チアゾールエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 201)
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (4-methyl-1,3-thiazol-5-yl) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Examples The product from 61F and 4-methyl-5-thiazoleethanol were treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０２）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドンを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 202)
N- {3- [Benzyl (4- {3- [2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F And N- (2-hydroxyethyl) -2-pyrrolidone were treated according to the methods described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 203)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-morpholin-4-ylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and N- (2- Hydroxyethyl) morpholine was treated according to the method described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０４）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フェニルエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物および２−フェニルエタノールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 204)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-phenylethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and 2-phenylethanol were prepared in Example 159A. , 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０５）
Ｎ−｛３−［｛４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝（ベンジル）アミノ−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびピペロニルアルコールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 205)
N- {3-[{4- [3- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} (benzyl) amino-2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F And piperonyl alcohol were treated according to the methods described in Examples 159A, 6C and 6D to give the title compound.

（実施例２０６）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物およびベンジルアルコールを実施例１５９Ａ、６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 206)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (benzyloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F and benzyl alcohol were prepared in Examples 159A, 6C and 6D. To give the title compound.

（実施例２０７）
（３−｛４−［（（２−メチルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および２−メチルベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 207)
(3- {4-[((2-methylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid product from Example 83B and 2-methyl Benzyl bromide was treated according to the method described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２０８）
（３−｛４−［（（４−メチルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および４−メチルベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 208)
(3- {4-[((4-Methylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid product from Example 83B and 4-methyl Benzyl bromide was treated according to the method described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２０９）
（３−｛４−［（（２，４−ジクロロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および２，４−ジクロロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 209)
(3- {4-[((2,4-dichlorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid Product from Example 83B and 2 , 4-Dichlorobenzyl bromide was treated according to the methods described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２１０）
（３−｛４−［（（２−クロロ−４−フルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および２−クロロ−４−フルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 210)
(3- {4-[((2-Chloro-4-fluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid Product from Example 83B And 2-chloro-4-fluorobenzyl bromide were treated according to the methods described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２１１）
（３−｛４−［（（４−ベンゾイルベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および４−ベンゾイルベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 211)
(3- {4-[((4-Benzoylbenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid product from Example 83B and 4-benzoyl Benzyl bromide was treated according to the method described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２１２）
（３−｛４−［（（３，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸
実施例８３Ｂからの生成物および３，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂ、６Ｃ、６Ｄおよび１３７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 212)
(3- {4-[((3,4-Difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetic acid Product from Example 83B and 3 , 4-Difluorobenzyl bromide was treated according to the methods described in Examples 6B, 6C, 6D and 137B to give the title compound.

（実施例２１３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドラジノ−４−オキソブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２１３Ａ
２−（４−（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェニル）ブタノイル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶かし、１５分間室温で放置した。カルバジド酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を反応混合物に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液（３ｍＬ）で酸性とし、塩化メチレン（３ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣを用いて精製した。 (Example 213)
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydrazino-4-oxobutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 213A
Tert-Butyl 2- (4- (4- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenyl) butanoyl) hydrazinecarboxylate from Example 100 Product (56 mg, 0.1 mmol), 1- [3- (dimethylamino) propyl] -1-ethylcarbodiimide hydrochloride (27 mg, 0.14 mmol) and 1-hydroxybenzotriazole hydrate (19 mg, .0. 14 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1.5 mL) and left at room temperature for 15 minutes. A solution of tert-butyl carbadate (26 mg, 0.2 mmol) and N, N-diisopropylethylamine (35 μL, 0.2 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.5 mL) was added to the reaction mixture and stirred at room temperature overnight. . The reaction mixture was acidified with 1N aqueous hydrochloric acid (3 mL) and extracted with methylene chloride (3 mL). The organic layer was washed with saturated NaHCO ₃ solution (3 mL) and brine (3 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified using HPLC.

実施例２１３Ｂ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（４−ヒドラジノ−４−オキソブチル）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２１３Ａからの精製した生成物を、１０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を用いて室温で２時間加水分解し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物を得た。 Example 213B
N- [3- (benzyl {4- [4- (4-hydrazino-4-oxobutyl) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The purified product from Example 213A was 10% Hydrolysis with trifluoroacetic acid in methylene chloride (2 mL) at room temperature for 2 hours and concentration under reduced pressure. The crude product was purified using HPLC to give the title compound.

（実施例２１４）
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシフェニル）ブタノイル］−Ｌ−アスパラギン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ａｓｎ−ＯｔＢｕ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 214)
N ~ 2- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxyphenyl) butanoyl] -L-asparagine from Example 100 The product of (56 mg, 0.1 mmol) and H-Asn-OtBu (38 mg, 0.2 mmol) were treated as in Examples 213A-B to give the title compound.

（実施例２１５）
Ｎ−［４−（４−｛４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−バリン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｄ−Ｖａｌ−ＯｔＢｕ（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 215)
N- [4- (4- {4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-valine Product from Example 100 (56 mg, 0.1 mmol) and HD-Val-OtBu (42 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２１６）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−チロシン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｔｙｒ−ＯｔＢｕ（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 216)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-tyrosine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and H-Tyr-OtBu (47 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２１７）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−メチオニン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｍｅｔ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 217)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-methionine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and H-Met-OtBu.HCl (48 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２１８）
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−リジン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 218)
N-2-2- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-lysine Example 100 The product from (56 mg, 0.1 mmol) and H-Lys (Boc) -OtBu.HCl (68 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２１９）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−セリン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯｔＢｕ（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 219)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-serine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and H-Ser (tBu) -OtBu (51 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２２０）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｐｈｅ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ（５２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 220)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-phenylalanine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and H-Phe-OtBu.HCl (52 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２２１）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−チロシン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯｔＢｕ（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 221)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-tyrosine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and HD-Tyr-OtBu (47 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２２２）
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｇｌｎ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 222)
N-2-2- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-glutamine Example 100 The product from (56 mg, 0.1 mmol) and H-Gln-OtBu.HCl (48 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２２３）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−イソロイシン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｉｌｅ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａ〜Ｂと同様にして処理して、標題化合物を得た。 (Example 223)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-isoleucine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and H-Ile-OtBu.HCl (45 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A-B to give the title compound.

（実施例２２４）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン酸
実施例２２４Ａ
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａと同様にして処理して、メチルエステル中間体を得た。 (Example 224)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-glutamic acid
Example 224A
The product from Example 100 (56 mg, 0.1 mmol) and L-glutamic acid dimethyl ester hydrochloride (42 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A to give the methyl ester intermediate.

実施例２２４Ｂ
実施例２２４Ａからの生成物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、エチルアルコール（０．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）の混合物で、終夜室温で撹拌しながら加水分解した。反応混合物を２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２〜３の酸性とし、酢酸エチル（３ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物を得た。 Example 224B
The product from Example 224A was hydrolyzed with a mixture of 2N aqueous sodium hydroxide (1 mL), ethyl alcohol (0.5 mL) and tetrahydrofuran (0.5 mL) overnight with stirring at room temperature. The reaction mixture was acidified with 2N aqueous hydrochloric acid to pH 2-3 and extracted with ethyl acetate (3 mL). The organic layer was washed with brine, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified using HPLC to give the title compound.

（実施例２２５）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｄ−ヒスチジン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨ−Ｄ−Ｈｉｓ−ＯＭｅ・２ＨＣｌ（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 225)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -D-histidine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and HD-His-OMe.2HCl (48 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A and 224B to give the title compound.

（実施例２２６）
１−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−プロリン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 226)
1- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-proline Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and L-proline methyl ester hydrochloride (33 mg, 0.2 mmol) were treated in the same manner as in Examples 213A and 224B to give the title compound.

（実施例２２７）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−バリン
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−バリンメチルエステル塩酸塩（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 227)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-valine Formation from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and L-valine methyl ester hydrochloride (34 mg, 0.2 mmol) were treated in the same manner as in Examples 213A and 224B to give the title compound.

（実施例２２８）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］−Ｌ−アスパラギン酸
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 228)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] -L-aspartic acid from Example 100 The product (56 mg, 0.1 mmol) and L-aspartic acid dimethyl ester hydrochloride (40 mg, 0.2 mmol) were treated as in Example 213A and 224B to give the title compound.

（実施例２２９）
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）ブタノイル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 229)
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) butanoyl] amino} -1-methyl-1H- Pyrrol-2-carboxylic acid Performed from Example 100 (56 mg, 0.1 mmol) and 4-amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (38 mg, 0.2 mmol) Work up as in Examples 213A and 224B to give the title compound.

（実施例２３０）
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ブタンアミド
実施例１００からの生成物（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン・臭化水素酸塩（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を実施例２１３Ａおよび２２４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 230)
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenyl) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) butanamide The product from Example 100 (56 mg, 0.1 mmol) and α-amino-γ-butyrolactone hydrobromide (36 mg, 0.2 mmol) were treated in the same manner as in Examples 213A and 224B to give the title compound. Obtained.

（実施例２３１）
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（３−（（（２Ｓ，４Ｒ）−６−オキソ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１３６Ｂからの生成物（．２０９８ｇ、．２７４ｍｍｏｌ）および３ＮＨＣｌ（．１ｍＬ）のＴＨＦ（．６８ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１．４ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をｐＨ７緩衝液（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２４ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（．５５ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とし、ＴＦＡ（．１５ｍＬ）で処理した。昇温させて室温とし、２時間撹拌した後、反応液を冷却して０℃とし、ＮａＨＣＯ_３（．１３６ｇ）で反応停止した。粗生成物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｐＨ７緩衝液で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。減圧下に濃縮後、ＹＭＣＯＤＳガードパックカラムでの分取ＨＰＬＣ精製（ＣＨ_３ＣＮ：１０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ）によって、標題化合物を白色固体として得た（．１３２１ｇ、７４％）。 (Example 231)
N- (3-((2,4-difluorobenzyl) (4- (3-(((2S, 4R) -6-oxo-4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl) methoxy) phenoxy) benzyl) ) Amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 136B (.2098 g, .274 mmol) and 3N HCl (.1 mL) in THF (.68 mL) and EtOH (1.4 mL) at room temperature. Stir for 16 hours. The reaction mixture was diluted with pH 7 buffer (10 mL) and extracted with EtOAc (24 mL). The organic layer was washed with brine, dried over Na ₂ SO ₄ and concentrated under reduced pressure. The crude product was dissolved in CH ₂ Cl ₂ (0.55 mL), cooled to 0 ° C. and treated with TFA (0.15 mL). After warming to room temperature and stirring for 2 hours, the reaction was cooled to 0 ° C. and quenched with NaHCO ₃ (.136 g). The crude product was diluted with EtOAc, extracted with pH 7 buffer, washed with brine and dried over Na ₂ SO ₄ . After concentration under reduced pressure, preparative HPLC purification (CH ₃ CN: 10 mM NH ₄ OAc / H ₂ O) on a YMC ODS guard pack column gave the title compound as a white solid (.1321 g, 74%).

（４３４８８９実施例２３２ジェームスリンク（James Link））
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸エチル
実施例２３２Ａ
４−（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル
実施例６０Ｅからの生成物を実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (434889 Example 232 James Link)
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid ethyl
Example 232A
Ethyl 4- (4- (4-((benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoate The product from Example 60E was treated according to the method described in Example 116A. To give the title compound.

実施例２３２Ｂ
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸エチル
実施例２３２Ａからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 232B
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoate The product from Example 232A was prepared as Example 6C and Treatment according to the method described in 6D gave the title compound.

（実施例２３３）
４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタン酸
実施例２３２Ｂからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 233)
4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoic acid The product from Example 232B is described in Example 50. To give the title compound.

（実施例２３４）
５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノフェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例２３４Ａ
５−（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ペンタン酸エチル
実施例６０Ｅからの生成物および５−ブロモ吉草酸エチルを実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 234)
5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) aminophenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid
Example 234A
Ethyl 5- (4- (4-((benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) pentanoate The product from Example 60E and ethyl 5-bromovalerate were prepared in Example 116A. To give the title compound.

実施例２３４Ｂ
５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタン酸
実施例２３４Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 234B
5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoic acid The product from Example 234A was prepared as Examples 6C, 6D. And the procedure described in 50 gave the title compound.

（実施例２３５）
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（４−（（（２Ｓ，４Ｒ）−６−オキソ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６０Ｇからの生成物を実施例２３１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 235)
N- (3- (benzyl (4- (4-(((2S, 4R) -6-oxo-4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl) methoxy) phenoxy) benzyl) amino) -2-methyl Phenyl) methanesulfonamide The product from Example 60G was treated according to the method described in Example 231 to give the title compound.

（実施例２３６）
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−エチルフェノキシ）酢酸
実施例２３６Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−（アリルオキシ）−４−エチルフェニル
４−エチルレゾルシノールを実施例６３Ａに記載の方法に従って処理した。 (Example 236)
(5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-ethylphenoxy) acetic acid
Example 236A
4-Methylbenzenesulfonic acid 3- (allyloxy) -4-ethylphenyl 4-ethylresorcinol was treated according to the method described in Example 63A.

実施例２３６Ｂ
３−（アリルオキシ）−４−エチルフェノール
実施例２３６Ａからの生成物を実施例６３Ｂに記載の方法に従って処理した。 Example 236B
3- (Allyloxy) -4-ethylphenol The product from Example 236A was processed according to the method described in Example 63B.

実施例２３６Ｃ
４−（３−（アリルオキシ）−４−エチルフェノキシ）ベンズアルデヒド
実施例２３６Ｂからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 236C
4- (3- (Allyloxy) -4-ethylphenoxy) benzaldehyde The product from Example 236B and 4-fluorobenzaldehyde were treated as in Example 61C to give the title compound.

実施例２３６Ｄ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−エチルフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例２３６Ｃからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 236D
N- (4- (3- (allyloxy) -4-ethylphenoxy) benzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 236C and 2-methyl-3-nitroaniline The title compound was obtained in the same manner as in Example 6A.

実施例２３６Ｅ
実施例２３６Ｄからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 236E
The product from Example 236D and 2,4-difluorobenzyl bromide were treated according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例２３６Ｆ
実施例２３６Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 236F
The product from Example 236E was treated according to the method described in Example 33A to give the title compound.

実施例２３６Ｇ
実施例２３６Ｆからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 236G
The product from Example 236F and ethyl glycolate were treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例２３６Ｈ
実施例２３６Ｇからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 236H
The product from Example 236G was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例２３６Ｉ
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−エチルフェノキシ）酢酸
実施例２３６Ｈからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 236I
(5- {4-[((2,4-Difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-ethylphenoxy) acetic acid from Example 236H The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例２３７）
４−｛［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸エチル
実施例１１６Ｂからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 237)
4-{[4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} butanoic acid from Example 116B The product of and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

（実施例２３８）
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ヘキシルフェノキシ）酢酸
実施例２３８Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−（アリルオキシ）−４−ヘキシルフェニル
４−ヘキシルレゾルシンを実施例６３Ａに記載の方法に従って処理した。 (Example 238)
(5- {4-[((2,4-Difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2-hexylphenoxy) acetic acid
Example 238A
4-Methylbenzenesulfonic acid 3- (allyloxy) -4-hexylphenyl 4- hexylresorcin was treated according to the method described in Example 63A.

実施例２３８Ｂ
３−（アリルオキシ）−４−ヘキシルフェノール
実施例２３８Ａからの生成物を実施例６３Ｂに記載の方法に従って処理した。 Example 238B
3- ( Allyloxy ) -4- hexylphenol The product from Example 238A was processed according to the method described in Example 63B.

実施例２３８Ｃ
４−（３−（アリルオキシ）−４−ヘキシルフェノキシ）ベンズアルデヒド
実施例２３８Ｂからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 238C
4- (3- (Allyloxy) -4- hexylphenoxy ) benzaldehyde The product from Example 238B and 4-fluorobenzaldehyde were treated as in Example 61C to give the title compound.

実施例２３８Ｄ
（２−ヘキシル−５−（４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例２３８Ｃからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 238D
(2-Hexyl-5- (4-(((2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid The product from Example 238C and 2-methyl-3-nitroaniline Treatment as in 6A gave the title compound.

実施例２３８Ｅ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−ヘキシルフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例２３８Ｄからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 238E
N- (4- (3- (allyloxy) -4-hexylphenoxy) benzyl) -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 238D And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例２３８Ｆ
５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−ヘキシルフェノール
実施例２３８Ｅからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 238F
5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) -2- hexylphenol The product from Example 238E was described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例２３８Ｇ
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−ヘキシルフェノキシ）酢酸エチル
実施例２３８Ｆからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 238G
(5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) -2- hexylphenoxy ) ethyl acetate Product and glycolic acid from Example 238F Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例２３８Ｈ
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−ヘキシルフェノキシ）酢酸エチル
実施例２３８Ｇからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 238H
(5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2- hexylphenoxy ) ethyl acetate from Example 238G The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例２３８Ｉ
（５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ヘキシルフェノキシ）酢酸
実施例２３８Ｈからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 238I
(5- {4-[((2,4-Difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} -2- hexylphenoxy ) acetic acid from Example 238H The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例２３９）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン酸エチル
実施例１１６Ｂからの生成物およびサルコシン塩酸塩を実施例６８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 239)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -ethyl N-methylglycinate Example 116B The product from and sarcosine hydrochloride were treated according to the method described in Example 68D to give the title compound.

（実施例２４０）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例２３９からの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 240)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -N-methylglycine from Example 239 The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例２４１）
（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）酢酸エチル
実施例９１Ｇからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 241)
(2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) ethyl acetate from Example 91G The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

（実施例２４２）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４２Ａ
Ｎ−ジ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液をトリフェニルホスフィン（４６ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液、２−シクロプロピルエタノール（９．２６ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．１０９ｍＬ）溶液で室温にて終夜処理した。アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液および２−シクロプロピルエタノール（９．２６ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．１０９ｍＬ）溶液を加え、反応を室温で終夜続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 (Example 242)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-cyclopropylethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide
Example 242A
N-di- (3- (benzyl (4- (3- (2-cyclopropylethoxy) benzoyl) benzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide Product from Example 88F (50 mg, 0.087 mmol ) In anhydrous tetrahydrofuran (0.5 mL) was added triphenylphosphine (46 mg, 0.174 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (0.1 mL), di-tert-butyl azodicarboxylate (30 mg, 0.131 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran ( 0.1 mL) solution and 2-cyclopropylethanol (9.26 mg, 0.109 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (0.109 mL) at room temperature overnight. Add a solution of di-t-butyl azodicarboxylate (30 mg, 0.131 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (0.1 mL) and a solution of 2-cyclopropylethanol (9.26 mg, 0.109 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (0.109 mL). The reaction was continued overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and brine, dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

実施例２４２Ｂ
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４２Ａからの生成物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２部）：テトラヒドロフラン（１部）：エタノール（１部）（４ｍＬ）で室温にて終夜処理した。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 242B
N- [3- (Benzyl {4- [3- (2-cyclopropylethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 242A was converted to 2N aqueous sodium hydroxide (2 Part): tetrahydrofuran (1 part): treated with ethanol (1 part) (4 mL) at room temperature overnight. The reaction mixture was acidified with 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２４３）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物およびシクロペンチルメタノールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 243)
N- [3- (benzyl {4- [3- (cyclopentylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 88F and cyclopentylmethanol are described in Examples 242A and B. To give the title compound.

（実施例２４４）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物およびテトラヒドロ−２−フランメタノールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 244)
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 88F and tetrahydro-2-furanmethanol Treatment according to the method described in Example 242A and B gave the title compound.

（実施例２４５）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物およびテトラヒドロ−３−フランメタノールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 245)
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 88F and tetrahydro-3-furanmethanol Treatment according to the method described in Example 242A and B gave the title compound.

（実施例２４６）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物および２−フェニルエタノールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 246)
N- [3- (benzyl {4- [3- (2-phenylethoxy) benzoyl] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 88F and 2-phenylethanol were prepared as Example 242A. The title compound was obtained by treatment according to the method described in A and B.

（実施例２４７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物およびベンジルアルコールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 247)
N- [3- (benzyl {4- [3- (benzyloxy) benzoyl] benzylamino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 88F and benzyl alcohol are described in Examples 242A and B. Treatment according to the method gave the title compound.

（実施例２４８）
Ｎ−｛３−ベンジル（４−｛３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾイル｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドンを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 248)
N- {3-Benzyl (4- {3- [2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethoxy] benzoyl} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide The product from Example 88F and N- (2-hydroxyethyl) -2-pyrrolidone was treated according to the method described in Examples 242A and B to give the title compound.

（実施例２４９）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８８Ｆからの生成物および４−メチル−５−チアゾールエタノールを実施例２４２ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 249)
N- {3- [benzyl (4- {3- [2- (4-methyl-1,3-thiazol-5-yl) ethoxy] benzoyl} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Examples The product from 88F and 4-methyl-5-thiazoleethanol were treated according to the method described in Examples 242A and B to give the title compound.

（実施例２５０）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝ベンゾイル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２５０Ａ
１−（アリルオキシ）−４−ブロモベンゼン
４−ブロモフェノールを実施例８８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 250)
N- (3- {benzyl [4- (4-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} benzoyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 250A
1- (Allyloxy) -4-bromobenzene 4-Bromophenol was treated according to the method described in Example 88C to give the title compound.

実施例２５０Ｂ
Ｎ−（３−（（４−（４−（アリルオキシ）ベンゾイル）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
１−（アリルオキシ）−３−ブロモベンゼンに代えて実施例２５０Ａからの生成物を用い、実施例８８Ｂの生成物を実施例８８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 250B
N- (3-((4- (4- (allyloxy) benzoyl) benzyl) (benzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide from Example 250A instead of 1- (allyloxy) -3-bromobenzene The product of Example 88B was treated according to the method described in Example 88D to give the title compound.

実施例２５０Ｃ
ジ−Ｎ−（３−（（４−（４−（アリルオキシ）ベンゾイル）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２５０Ｂからの生成物を実施例６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 250C
Di-N- (3-((4- (4- (allyloxy) benzoyl) benzyl) (benzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 250B was prepared as described in Example 6D. To give the title compound.

実施例２５０Ｄ
ジ−Ｎ−（３−（ベンジル（４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２５０Ｃからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 250D
Di-N- (3- (benzyl (4- (4-hydroxybenzoyl) benzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 250C was treated according to the method described in Example 33A. The title compound was obtained.

実施例２５０Ｅ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝ベンゾイル）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
キャップを施した試験管中で実施例２５０Ｄからの生成物（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（７９．３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かし、室温で終夜振盪した。酢酸エチル（２ｍＬ）を加えて反応混合物を希釈した。次に、希釈した有機溶液を水（２ｍＬ）およびブライン（２ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、エチレングリコール保護化合物を得た。そのエチレングリコール保護化合物に、２ＮＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエチルアルコール（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜振盪した。次に、１ＮＨＣｌ溶液を用いてｐＨ２〜３に調節した。酢酸エチル（４ｍＬ）を用いて生成物を抽出した。抽出液を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 250E
In a test tube with a N- (3- {benzyl [4- (4-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} benzoyl) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide cap Product from Example 250D (50 mg, 0.087 mmol), (4S) -2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-methanol (79.3 mg, 0.6 mmol), azodicarboxylic acid di- Tert-butyl (30 mg, 0.13 mmol) and triphenylphosphine (45 mg, 0.17 mmol) were dissolved in tetrahydrofuran (2 mL) and shaken overnight at room temperature. Ethyl acetate (2 mL) was added to dilute the reaction mixture. The diluted organic solution was then washed with water (2 mL) and brine (2 mL), dried (Na ₂ SO ₄ ), concentrated under reduced pressure and purified by HPLC to give the ethylene glycol protected compound. To the ethylene glycol protected compound was added 2N NaOH solution (2 mL), tetrahydrofuran (1 mL) and ethyl alcohol (1 mL). The mixture was shaken overnight at room temperature. Next, the pH was adjusted to 2-3 using a 1N HCl solution. The product was extracted with ethyl acetate (4 mL). The extract was concentrated under reduced pressure and purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２５１）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］グリシン
実施例２５１Ａ
Ｎ−（４−（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）グリシン酸メチル
実施例２３３からの生成物（２８．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を、室温で１５分間、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）で処理した。グリシンメチルエステル塩酸塩（１２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（０．２３５ｍＬ）中混合物を反応液に加え、室温で終夜振盪した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 (Example 251)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] glycine
Example 251A
N- (4- (4- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) methyl glycinate product from Example 233 A solution of (28.7 mg, 0.05 mmol) in anhydrous dimethylformamide (0.5 mL) was added to 1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (14 mg, 0.07 mmol) at room temperature for 15 minutes. ) And 1-hydroxybenzotriazole hydrate (10 mg, 0.07 mmol). A mixture of glycine methyl ester hydrochloride (12.6 mg, 0.1 mmol) and N, N-diisopropylethylamine (0.014 mL, 0.1 mmol) in anhydrous dimethylformamide (0.235 mL) was added to the reaction and overnight at room temperature. Shake. The reaction mixture was acidified with 1N aqueous hydrochloric acid and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

実施例２５１Ｂ
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］グリシン
実施例２５１Ａからの生成物を、室温で終夜にて、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２部）：テトラヒドロフラン（１部）：エタノール（１部）（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３〜４の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 251B
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] glycine The product from Example 251A was Treated with 2N aqueous sodium hydroxide (2 parts): tetrahydrofuran (1 part): ethanol (1 part) (2 mL) at room temperature overnight. The reaction mixture was acidified with 1N hydrochloric acid to pH 3-4 and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２５２）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−β−アラニン
実施例２３３からの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 252)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -β-alanine Formation from Example 233 And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２５３）
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝ブタン酸
実施例２３３からの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 253)
4-{[4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} butanoic acid from Example 233 The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２５４）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例２３３からの生成物およびＮ−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 254)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -N-methylglycine from Example 233 The product and N-methylglycine ethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２５５）
Ｎ−［４−（４−｛４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−１−グルタミン酸
実施例２３３からの生成物およびＬ−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 255)
N- [4- (4- {4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -1-glutamic acid Product from Example 233 And L-glutamic acid dimethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２５６）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−バリン
実施例２３３からの生成物およびＬ−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 256)
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-valine Formation from Example 233 And L-valine methyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２５７）
４−｛［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
実施例２３３からの生成物および４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 257)
4-{[4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] amino} -1-methyl-1H- The pyrrole-2-carboxylic acid product from Example 233 and 4-amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title A compound was obtained.

（実施例２５８）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−セリン
実施例２５８Ａ
Ｎ−（４−（４−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）−Ｌ−セリン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３３からの生成物およびＯ−ｔｅｒｔ−ブチルＬ−セリンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 258)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-serine
Example 258A
N- (4- (4- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) -L-serine acid tert-butyl Examples The product from 233 and O-tert-butyl L-serine tert-butyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 251A to give the title compound.

実施例２５８Ｂ
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−セリン
実施例２５８Ａからの生成物を１０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で室温にて５時間処理し、減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 258B
N- [4- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-serine Formation from Example 258A The product was treated with 10% trifluoroacetic acid in methylene chloride (2 mL) at room temperature for 5 hours and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２５９）
Ｎ−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−イソロイシン
実施例２３３からの生成物およびＬ−イソロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 259)
N- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-isoleucine Formation from Example 233 And L-isoleucine tert-butyl ester hydrochloride according to the methods described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２６０）
Ｎ〜２〜−［４−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン
実施例２３３からの生成物およびＬ−グルタミンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 260)
N-2-2- [4- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamine Example 233 The product from and L-glutamine tert-butyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２６１）
Ｎ−［５−（４−｛４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］グリシン
実施例２３４Ｂからの生成物およびグリシンメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 261)
N- [5- (4- {4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] glycine product and glycine methyl from Example 234B The ester hydrochloride was treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６２）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−β−アラニン
実施例２３４Ｂからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 262)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -β-alanine formed from Example 234B And β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６３）
４−｛［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］アミノ｝ブタン酸
実施例２３４Ｂからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 263)
4-{[5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] amino} butanoic acid from Example 234B The product and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６４）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例２３４Ｂからの生成物およびＮ−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 264)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -N-methylglycine from Example 234B The product and N-methylglycine ethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６５）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−グルタミン酸
実施例２３４Ｂからの生成物およびＬ−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 265)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-glutamic acid Formation from Example 234B And L-glutamic acid dimethyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６６）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−バリン
実施例２３４Ｂからの生成物およびＬ−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 266)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-valine Formation from Example 234B And L-valine methyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６７）
１−［５−（４−｛４−（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−プロリン
実施例２３４Ｂからの生成物およびＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 267)
1- [5- (4- {4- (Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-proline Product from Example 234B And L-proline methyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２６８）
５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ペンタンアミド
実施例２３４Ｂからの生成物およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩を実施例２５１Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 268)
5- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) pentanamide The product from Example 234B and α-amino-γ-butyrolactone hydrobromide were treated according to the method described in Example 251A to give the title compound.

（実施例２６９）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−セリン
実施例２３４Ｂからの生成物およびＯ−ｔｅｒｔ−ブチルＬ−セリンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 269)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-serine Formation from Example 234B And O-tert-butyl L-serine tert-butyl ester hydrochloride according to the methods described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２７０）
Ｎ−［５−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチルフェノキシ｝フェノキシ）ペンタノイル］−Ｌ−イソロイシン
実施例２３４Ｂからの生成物およびＬ−イソロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 270)
N- [5- (4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methylphenoxy} phenoxy) pentanoyl] -L-isoleucine Product from Example 234B And L-isoleucine tert-butyl ester hydrochloride were treated according to the methods described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２７１）
４−｛［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］アミノ｝ブタン酸
実施例９５Ｃからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 271)
4-{[(4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] amino} butanoic acid Product from Example 95C And ethyl 4-aminobutyrate was treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２７２）
Ｎ−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例９５Ｃからの生成物およびＮ−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 272)
N-[(4- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -N-methylglycine product from Example 95C And N-methylglycine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２７３）
Ｎ−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−バリン
実施例９５Ｃからの生成物およびＬ−バリンメチルエステル塩酸塩を実施例２５１ＡおよびＢに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 273)
N-[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-valine the product from Example 95C and L-valine methyl ester hydrochloride was treated according to the method described in Examples 251A and B to give the title compound.

（実施例２７４）
２−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド
実施例９５Ｃからの生成物およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩を実施例２５１Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 274)
2- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) acetamide The product from Example 95C and α-amino-γ-butyrolactone hydrobromide were treated according to the method described in Example 251A to give the title compound.

（実施例２７５）
Ｎ−（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−セリン
実施例９５Ｃからの生成物およびＯ−ｔｅｒｔ−ブチルＬ−セリンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 275)
N- (4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-serine Product from Example 95C and O -Tert-butyl L-serine tert-butyl ester hydrochloride was treated according to the method described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２７６）
Ｎ〜２〜−［（４−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］−Ｌ−アスパラギン
実施例９５Ｃからの生成物およびＬ−アスパラギンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 276)
N ~ 2-[(4- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] -L-asparagine from Example 95C The product and L-asparagine tert-butyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２７７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例９５Ｃからの生成物およびカルバジド酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例２５１Ａおよび２５８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 277)
N- [3- (Benzyl {4- [4- (2-hydrazino-2-oxoethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 95C and carbazide tert- Butyl was treated according to the method described in Examples 251A and 258B to give the title compound.

（実施例２７８）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２７８Ａ
（５Ｓ）−５−（（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）ピロリジン−２−オン
キャップを施した試験管中で、実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジノン（５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶かし、室温で終夜振盪した。酢酸エチル（２ｍＬ）を加えて反応混合物を希釈した。次に、希釈した有機溶液を水（２ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥し、ＨＰＬＣによって精製して、純粋な中間体を得た。 (Example 278)
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2S) -5-oxopyrrolidin-2-yl] methoxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 278A
In a test tube with a (5S) -5-((3- (4-((benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) methyl) pyrrolidin-2-one cap, Product from Example 61F (88 mg, 0.2 mmol), (S) -5- (hydroxymethyl) -2-pyrrolidinone (58 mg, 0.5 mmol), di-tert-butyl azodicarboxylate (69 mg, 0. 3 mmol) and triphenylphosphine (77 mg, 0.3 mmol) were dissolved in tetrahydrofuran (1.5 mL) and shaken overnight at room temperature. Ethyl acetate (2 mL) was added to dilute the reaction mixture. The diluted organic solution was then washed with water (2 mL) and saturated sodium chloride solution (2 mL), dried in vacuo and purified by HPLC to give the pure intermediate.

実施例２７８Ｂ
（５Ｓ）−５−（（３−（４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（ベンジル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）ピロリジン−２−オン
キャップを施した試験管に入った実施例２７８Ａからの生成物に、鉄粉（７８．４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７．５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、エチルアルコール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で終夜にて高振盪した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）を加えて生成物を抽出した。次に、反応混合物を濾過した。ＣＨ_２Ｃｌ_２層を分離し、真空乾燥した。 Example 278B
To a test tube with a (5S) -5-((3- (4-(((3-amino-2-methylphenyl) (benzyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) methyl) pyrrolidin-2-one cap To the product from Example 278A was added iron powder (78.4 mg, 1.4 mmol), NH ₄ Cl (7.5 mg, 1.4 mmol), ethyl alcohol (3 mL) and water (1 mL). The reaction mixture was shaken at 80 ° C. overnight. CH ₂ Cl ₂ (4 mL) was added to extract the product. The reaction mixture was then filtered. The CH ₂ Cl ₂ layer was separated and dried in vacuo.

実施例２７８Ｃ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２７８Ｂからの乾燥生成物を、０℃で３０分間無水ピリジン（３ｍＬ）に溶かした。次に、メタンスルホニルクロライド（５０μＬ、６ｍｍｏｌ）を注入した。反応混合物を室温で３時間経過させた。次に、反応混合物を真空乾燥し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）に溶かし、濾過し、真空乾燥した。最終残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 278C
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2S) -5-oxopyrrolidin-2-yl] methoxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide from Example 278B The dried product was dissolved in anhydrous pyridine (3 mL) at 0 ° C. for 30 minutes. Next, methanesulfonyl chloride (50 μL, 6 mmol) was injected. The reaction mixture was allowed to elapse for 3 hours at room temperature. The reaction mixture was then dried in vacuo, dissolved in CH ₂ Cl ₂ (4 mL), filtered and dried in vacuo. The final residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２７９）
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２７９Ａ
１−（４−（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）ピペリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１１６からの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶かし、室温で１５分間経過させた。ニペコチン酸エチル（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜振盪した。次に、反応混合物を１Ｎ塩酸（３ｍＬ）で酸性とし、塩化メチレン（３ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下に濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣを用いて精製して、エステル化合物を得た。 (Example 279)
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-3-carboxylic acid
Example 279A
1- (4- (3- (4-((Benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) piperidine-3-carboxylate Example 116 Product from (57 mg, 0.10 mmol), 1- [3- (dimethylamino) propyl] -1-ethylcarbodiimide hydrochloride (27 mg, 0.14 mmol) and 1-hydroxybenzotriazole hydrate (19 mg, 0 .14 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1.5 mL) and allowed to stand at room temperature for 15 minutes. A solution of ethyl nipecotate (31 mg, 0.20 mmol) and N, N-diisopropylethylamine (35 μL, 0.20 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.5 mL) was added. The reaction mixture was shaken overnight at room temperature. The reaction mixture was then acidified with 1N hydrochloric acid (3 mL) and extracted with methylene chloride (3 mL). The organic layer was washed with saturated NaHCO ₃ solution (3 mL) and brine (3 mL), dried (MgSO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified using HPLC to give the ester compound.

実施例２７９Ｂ
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２７９Ａからの生成物を、室温で終夜にて、２ＮＮａＯＨ水溶液溶液（１ｍＬ）、エチルアルコール（０．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）で処理した。ｐＨ＝２〜３となるまで、１Ｎ塩酸を反応混合物に滴下した。酢酸エチル（３ｍＬ）を用いて生成物を抽出した。有機層を分離し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 279B
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-3-carboxylic acid from Example 279A The product was treated with 2N aqueous NaOH solution (1 mL), ethyl alcohol (0.5 mL) and tetrahydrofuran (0.5 mL) at room temperature overnight. 1N hydrochloric acid was added dropwise to the reaction mixture until pH = 2-3. The product was extracted with ethyl acetate (3 mL). The organic layer was separated, dried (Na ₂ SO ₄ ), concentrated under reduced pressure and purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２８０）
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびイソニペコチン酸エチル（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 280)
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-4-carboxylic acid from Example 116B The product of (57 mg, 0.10 mmol) and ethyl isonipecotate (31 mg, 0.20 mmol) were treated as in Examples 279A and B to give the title compound.

（実施例２８１）
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］ピペリジン−２−カルボン酸
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびピペコリン酸エチル（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 281)
1- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] piperidine-2-carboxylic acid from Example 116B The product of (57 mg, 0.10 mmol) and ethyl pipecolate (31 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A and B to give the title compound.

（実施例２８２）
１−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］プロリン
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１Ｏｍｍｏｌ）およびＨ−ＰＲＯ−ＯＭＥ塩酸塩（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 282)
1- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] proline product from Example 116B (57 mg , 0.1 Ommol) and H-PRO-OME hydrochloride (33 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A and B to give the title compound.

（実施例２８３）
Ｎ−３−［ベンジル（４−｛３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および３−メチル−３−オキセタンメタノール（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 283)
N-3- [Benzyl (4- {3-[(3-methyloxetan-3-yl) methoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2methylphenyl } methanesulfonamide Product from Example 61F (88 mg, 0 .2 mmol) and 3-methyl-3-oxetanemethanol (51 mg, 0.5 mmol) were treated as in Example 278A-C to give the title compound.

（実施例２８４）
２−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸
実施例２８４Ａ
２−（（３−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシメチル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、エステル化合物を得た。 (Example 284)
2-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) methyl] cyclopropanecarboxylic acid
Example 284A
2-((3- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) methyl) ethyl cyclopropanecarboxylate product from Example 61F (88 mg, 0.2 mmol) and ethyl 2-hydroxymethyl-1-cyclopropanecarboxylate (51 mg, 0.5 mmol) were treated in the same manner as in Examples 278A-C to give ester compounds.

実施例２８４Ｂ
２−［（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸
実施例２８４Ａからの生成物に、２Ｎ塩酸（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水（２ｍＬ）を加えた。溶液をｐＨ＝２〜３となるまで１Ｎ塩酸で中和した。生成物を酢酸エチル（２ｍＬ）で抽出し、真空乾燥し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 284B
2-[(3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) methyl] cyclopropanecarboxylic acid To the product from Example 284A 2N hydrochloric acid (1 mL), tetrahydrofuran (0.5 mL) and water (0.5 mL) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Water (2 mL) was added. The solution was neutralized with 1N hydrochloric acid until pH = 2-3. The product was extracted with ethyl acetate (2 mL), dried in vacuo and purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２８５）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２８５Ａ
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 285)
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide
Example 285A
N- (3- (benzyl (4- (3-(((4S) -2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) methoxy) phenoxy) benzyl) amino) -2-methylphenyl) methane Sulfonamide The product from Example 61F (88 mg, 0.2 mmol) and (S)-(+)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-methanol (66 mg, 0.5 mmol) Treatment as in 278A-C gave the title compound.

実施例２８５Ｂ
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２８５Ａからの生成物をテトラフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）および塩化メチレン（１．８ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、真空乾燥し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 285B
N- (3- {benzyl [4- (3-{[(2R) -2,3-dihydroxypropyl] oxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide Product from Example 285A Was treated with tetrafluoroacetic acid (0.20 mL) and methylene chloride (1.8 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, dried in vacuo and purified by HPLC to give the title compound.

（実施例２８６）
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル（８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃおよび２８４Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 286)
4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) cyclohexanecarboxylic acid Product from Example 61F (88 mg,. 2 mmol) and ethyl 4-hydroxycyclohexanecarboxylate (86 mg, 0.5 mmol) were treated similarly to Examples 278A-C and 284B to give the title compound.

（実施例２８７）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 287)
N- [3- (Benzyl {4- [3- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide Product from Example 61F (88 mg, 0 .2 mmol) and tetrahydro-2H-pyran-4-ol (51 mg, 0.5 mmol) were treated as in Example 278A-C to give the title compound.

（実施例２８８）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（４４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 288)
N- [3- (benzyl {4- [3- (tetrahydrofuran-3-yloxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F (88 mg, 0.2 mmol) and 3-Hydroxytetrahydrofuran (44 mg, 0.5 mmol) was treated as in Example 278A-C to give the title compound.

（実施例２８９）
Ｎ−（３−｛ベンジル［４−（３−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンジル］アミノ｝−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−２−ヒドロキシメチル−１−メチルピロリジン（５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 289
N- (3- {Benzyl [4- (3-{[(2S) -1-methylpyrrolidin-2-yl] methoxy} phenoxy) benzyl] amino} -2-methylphenyl) methanesulfonamide from Example 61F The product (88 mg, 0.2 mmol) and (S)-(−)-2-hydroxymethyl-1-methylpyrrolidine (58 mg, 0.5 mmol) were treated as in Example 278A-C to give the title compound. Obtained.

（実施例２９０）
Ｎ−［３−（ベンジル｛４−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝アミノ）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−メタノール（５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 290)
N- [3- (benzyl {4- [3- (pyridin-3-ylmethoxy) phenoxy] benzyl} amino) -2-methylphenyl] methanesulfonamide The product from Example 61F (88 mg, 0.2 mmol) and Pyridine-3-methanol (55 mg, 0.5 mmol) was treated as in Example 278A-C to give the title compound.

（実施例２９１）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−メチル−３−ピロリジンオール（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃおよび２８５Ｂと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 291)
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(2S) -pyrrolidin-2-ylmethoxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F (88 mg, 0 .2 mmol) and 1-methyl-3-pyrrolidineol (51 mg, 0.5 mmol) were treated as in Examples 278A-C and 285B to give the title compound.

（実施例２９２）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−｛３−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェノキシ｝ベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６１Ｆからの生成物（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−メチル−３−ピロリジンオール（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例２７８Ａ〜Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 292)
N- {3- [Benzyl (4- {3-[(1-methylpyrrolidin-3-yl) oxy] phenoxy} benzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 61F (88 mg , 0.2 mmol) and 1-methyl-3-pyrrolidineol (51 mg, 0.5 mmol) were treated as in Example 278A-C to give the title compound.

（実施例２９３）
Ｎ−｛３−［ベンジル（４−クロロ−２−フルオロベンジル）アミノ］−２−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６Ａからの生成物および２−フルオロ−４−クロロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例６Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 293)
N- {3- [Benzyl (4-chloro-2-fluorobenzyl) amino] -2-methylphenyl} methanesulfonamide Product from Example 6A and 2-fluoro-4-chloro-1- (bromomethyl) benzene Was treated according to the method described in Examples 6B-D to give the title compound.

（実施例２９４）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン酸
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＨ−ＧＬＵ（ＯＭＥ）−ＯＭＥ塩酸塩（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 294)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamic acid Formation from Example 116B The product (57 mg, 0.10 mmol) and H-GLU (OME) -OME hydrochloride (42 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A and B to give the title compound.

（実施例２９５）
４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）ブタンアミド
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびα−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 295)
4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) butanamide The product from Example 116B (57 mg, 0.10 mmol) and α-amino-γ-butyrolactone hydrobromide (36 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A to give the title compound.

（実施例２９６）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−ロイシン
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 296)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-leucine Formation from Example 116B The product (57 mg, 0.10 mmol) and L-leucine methyl ester hydrochloride (36 mg, 0.20 mmol) were treated in the same manner as in Examples 279A and B to give the title compound.

（実施例２９７）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−アスパラギン酸
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＨ−ＡＳＰ（ＯＭＥ）−ＯＭＥ塩酸塩（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 297)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-aspartic acid from Example 116B The product (57 mg, 0.10 mmol) and H-ASP (OME) -OME hydrochloride (36 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A and B to give the title compound.

（実施例２９８）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−バリン
実施例１１６Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＬ−バリンメチルエステル塩酸塩（３４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 298)
N- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-valine Formation from Example 116B The product (57 mg, 0.10 mmol) and L-valine methyl ester hydrochloride (34 mg, 0.20 mmol) were treated in the same manner as in Examples 279A and B to give the title compound.

（実施例２９９）
１−［（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）アセチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例９１からの生成物（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液を、室温で１５分間、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。イソニペコチンアミド（２４．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中混合物を反応液に加え、室温で終夜振盪した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 (Example 299)
1-[(2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) acetyl] piperidine -4-carboxamide A solution of the product from Example 91 (62 mg, 0.1 mmol) in anhydrous dimethylformamide (1.0 mL) was stirred at room temperature for 15 minutes with 1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethyl. Treated with carbodiimide hydrochloride (27 mg, 0.14 mmol) and 1-hydroxybenzotriazole hydrate (19 mg, 0.14 mmol). A mixture of isonipecotinamide (24.4 mg, 0.21 mmol) and N, N-diisopropylethylamine (0.056 mL, 0.4 mmol) in anhydrous dimethylformamide (0.2 mL) was added to the reaction and overnight at room temperature. Shake. The reaction mixture was acidified with 1N aqueous hydrochloric acid and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例３００）
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド
実施例９１からの生成物および１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを実施例２９９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 300)
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- [ 3- (2-Oxopyrrolidin-1-yl) propyl] acetamide The product from Example 91 and 1- (3-aminopropyl) -2-pyrrolidinone were treated according to the method described in Example 299 to give the title compound. Got.

（実施例３０１）
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アセトアミド
実施例９１からの生成物および５−（アミノメチル）チアゾールを実施例２９９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 301)
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- ( 1,3-thiazol-5-ylmethyl) acetamide The product from Example 91 and 5- (aminomethyl) thiazole were treated according to the method described in Example 299 to give the title compound.

（実施例３０２）
２−（２−クロロ−５−｛４−［（（２，４−ジフルオロベンジル）｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）アセトアミド
実施例９１からの生成物およびＮ−（３−アミノプロピル）モルホリンを実施例２９９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 302)
2- (2-Chloro-5- {4-[((2,4-difluorobenzyl) {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) -N- ( 3-morpholin-4-ylpropyl) acetamide The product from Example 91 and N- (3-aminopropyl) morpholine were treated according to the method described in Example 299 to give the title compound.

（実施例３０３）
Ｎ−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−セリン
実施例３０３Ａ
実施例１１６からの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＯ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−セリンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例２７９Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 303
N- [4- (3- {4-[(benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-serine
Example 303A
The product from Example 116 (57 mg, 0.10 mmol) and O-tert-butyl-1-serine tert-butyl ester hydrochloride (60 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 279A to give the title compound. Got.

実施例３０３Ｂ
実施例３０３Ａからの生成物を、室温で約４時間にわたり振盪しながら、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）および塩化メチレン（１．８ｍＬ）で処理した。飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２ｍＬ）を加えて反応混合物を中和した。１Ｎ塩酸を用いてｐＨ値を２〜３に調節した。有機層を分離し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 303B
The product from Example 303A was treated with trifluoroacetic acid (0.2 mL) and methylene chloride (1.8 mL) with shaking at room temperature for about 4 hours. Saturated NaHCO ₃ solution (2 mL) was added to neutralize the reaction mixture. The pH value was adjusted to 2-3 with 1N hydrochloric acid. The organic layer was separated, dried (MgSO ₄ ), concentrated under reduced pressure and purified by HPLC to give the title compound.

（実施例３０４）
Ｎ−｛２−［４−（３−｛４−［（ベンジル｛２−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝フェノキシ）ブタノイル］−Ｌ−グルタミン
実施例１１６からの生成物（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＬ−グルタミンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を実施例３０３ＡおよびＢと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 304)
N- {2- [4- (3- {4-[(Benzyl {2-methyl-3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} amino) methyl] phenoxy} phenoxy) butanoyl] -L-glutamine Example 116 The product from (57 mg, 0.10 mmol) and L-glutamine tert-butyl ester hydrochloride (26 mg, 0.20 mmol) were treated as in Example 303A and B to give the title compound.

（実施例３０５）
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）酢酸
実施例３０５Ａ
４−フルオロベンゼン−１，３−ジオール
［１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）］（ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ）（１．６１ｇ．、４．５４ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（５０ｍＬ）溶液をレゾルシン（０．５００ｇ．、４．５４ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で終夜加熱した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、Ｈ_２Ｏ（２回）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２回）、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。 (Example 305)
(5- (4-(((2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) acetic acid
Example 305A
4-Fluorobenzene-1,3-diol [1- (chloromethyl) -4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octanebis (tetrafluoroborate)] (SELECTFLUOR) (1.61 g , 4.54 mmol) in anhydrous acetonitrile (50 mL) was treated with resorcin (0.500 g, 4.54 mmol) and heated at 100 ° C. overnight. The reaction was diluted with diethyl ether, washed with H ₂ O (2 ×), saturated NaHCO ₃ (2 ×), brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 129 (M + H) ^<+> .

実施例３０５Ｂ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−（アリルオキシ）−４−フルオロフェニル
実施例３０５Ａからの生成物を実施例６３Ａに記載の方法に従って処理した。 Example 305B
4-methylbenzenesulfonic acid 3- (allyloxy) -4-fluorophenyl product from Example 305A was processed as described in Example 63A.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 MS (DCI) m / z300 ( M + NH 4) +.

実施例３０５Ｃ
３−（アリルオキシ）−４−フルオロフェノール
実施例３０５Ｂからの生成物を実施例６３Ｂに記載の方法に従って処理した。 Example 305C
3- (Allyloxy) -4-fluorophenol The product from Example 305B was treated according to the method described in Example 63B.

ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (DCI) m / z 168 (M + H) ^<+> .

実施例３０５Ｄ
４−（３−（アリルオキシ）−４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド
実施例３０５Ｃからの生成物および４−フルオロベンズアルデヒドを実施例６１Ｃと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 305D
4- (3- (Allyloxy) -4-fluorophenoxy) benzaldehyde The product from Example 305C and 4-fluorobenzaldehyde were treated as in Example 61C to give the title compound.

実施例３０５Ｅ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例３０５Ｄからの生成物および２−メチル−３−ニトロアニリンを実施例６Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 Example 305E
N- (4- (3- (allyloxy) -4-fluorophenoxy) benzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 305D and 2-methyl-3-nitroaniline The title compound was obtained in the same manner as in Example 6A.

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻。 MS (ESI-) m / z 407 (MH) ^- .

実施例３０５Ｆ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例３０５Ｅからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 305F
N- (4- (3- (allyloxy) -4-fluorophenoxy) benzyl) -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 305E And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z535 (M + H) +.

実施例３０５Ｇ
５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノール
実施例３０５Ｆからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 305G
5- (4-(((2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenol The product from Example 305F is described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

実施例３０５Ｈ
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）酢酸エチル
実施例３０５Ｇからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 305H
(5- (4-(((2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) ethyl acetate Product and glycolic acid from Example 305G Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例３０５Ｉ
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）酢酸エチル
実施例３０５Ｈからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 305I
(5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) ethyl acetate from Example 305H The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

実施例３０５Ｊ
（５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−フルオロフェノキシ）酢酸
実施例３０５Ｉからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 305J
(5- (4-(((2,4-Difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-fluorophenoxy) acetic acid from Example 305I The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例３０６）
（２−クロロ−５−（４−（（（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａ
（２−クロロ−５−（４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例９１Ｄからの生成物を実施例３３Ａおよび６２Ａと同様に処理して、標題化合物を得た。 (Example 306)
(2-Chloro-5- (4-(((2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid
Example 306A
(2-Chloro-5- (4-(((2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate The product from Example 91D was treated similarly to Examples 33A and 62A. To give the title compound.

実施例３０６Ｂ
（２−クロロ−５−（４−（（（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例３０６Ａからの生成物（８６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液をヒューニッヒ塩基（０．１０７ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（０．１９８ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液で処理し、９０℃で７２時間加熱した。反応液をエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ、水、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、１０ｇシリカカラムで酢酸エチルおよびヘキサン勾配を用いることで精製して、標題化合物を得た。 Example 306B
(2-Chloro-5- (4-(((2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate Product from Example 306A (86 mg,. 18 mmol) in anhydrous dimethylformamide (1 mL) and Hunig's base (0.107 mL, 0.5 mmol) and 1- (bromomethyl) -2-fluorobenzene (0.198 mL, 0.9 mmol) in anhydrous dimethylformamide (1 mL) And heated at 90 ° C. for 72 hours. The reaction was diluted with ether, washed with saturated NH ₄ Cl, water, brine, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified on a 10 g silica column using an ethyl acetate and hexane gradient to give the title compound.

実施例３０６Ｃ
（５−（４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（２−フルオロベンジル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸エチル
実施例３０６Ｂからの生成物のエタノール（１．２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．６ｍＬ）溶液を、８０℃で終夜にて、鉄粉（１００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を濾過し、残留物をメタノールおよび塩化メチレンで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。 Example 306C
(5- (4-(((3-amino-2-methylphenyl) (2-fluorobenzyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) ethyl acetate The product ethanol from Example 306B (1. 2 mL) and H ₂ O (0.6 mL) solution were treated with iron powder (100 mg, 1.8 mmol) and NH ₄ Cl (10 mg, 0.18 mmol) at 80 ° C. overnight. The reaction mixture was filtered, the residue was washed with methanol and methylene chloride, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound.

実施例３０６Ｄ
（２−クロロ−５−（４−（（（２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル化合物とエタン（１：１）
実施例３０６Ｃからの生成物の無水ピリジン（１．５ｍＬ）溶液を０℃で冷却し、０℃で１時間にわたりメタンスルホニルクロライド（０．０４２ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）で処理し、次に室温で１時間処理した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンに溶かし、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、標題化合物を得た。 Example 306D
(2-Chloro-5- (4-(((2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate compound and ethane (1: 1)
A solution of the product from Example 306C in anhydrous pyridine (1.5 mL) was cooled at 0 ° C. and treated with methanesulfonyl chloride (0.042 mL, 0.54 mmol) at 0 ° C. for 1 h, then 1 at room temperature. Time processed. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in methylene chloride, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound.

実施例３０６Ｅ
実施例３０６Ｄからの生成物を、室温で終夜にて、２ＭＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）で処理した。反応液を１Ｍ塩酸水溶液でｐＨ３〜４の酸性とし、酢酸エチルで抽出し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。 Example 306E
The product from Example 306D was treated with 2M aqueous NaOH (2 mL), tetrahydrofuran (1 mL) and ethanol (1 mL) at room temperature overnight. The reaction was acidified with 1M aqueous hydrochloric acid to pH 3-4, extracted with ethyl acetate, dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by HPLC to give the title compound.

（実施例３０７）
（５−（４−（（（２−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 307)
(5- (4-(((2-Bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid Product from Example 306A And 1-bromo-2- (bromomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３０８）
（５−（４−（（（４−ブロモベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 308)
(5- (4-(((4-Bromobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid Product from Example 306A And 1-bromo-4- (bromomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３０９）
（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジクロロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および２，４−ジクロロ−１−（ヨードメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 309)
(2-Chloro-5- (4-(((2,4-dichlorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid from Example 306A The product and 2,4-dichloro-1- (iodomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１０）
（２−クロロ−５−（４−（（（４−クロロ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および２−フルオロ−４−クロロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 310)
(2-Chloro-5- (4-(((4-chloro-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid Example 306A The product from and 2-fluoro-4-chloro-1- (bromomethyl) benzene were treated according to the method described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１１）
（２−クロロ−５−（４−（（（２−クロロ−４−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および２−クロロ−４−フルオロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 311)
(2-Chloro-5- (4-(((2-chloro-4-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid Example 306A The product from and 2-chloro-4-fluoro-1- (bromomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１２）
（５−（４−（（（２−ブロモ−４−クロロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および２−ブロモ−４−クロロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 312)
(5- (4-(((2-Bromo-4-chlorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid Example 306A The product from and 2-bromo-4-chloro-1- (bromomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１３）
（２−クロロ−５−（４−（（（３，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および３，４−ジフルオロ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 313)
(2-Chloro-5- (4-(((3,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid from Example 306A The product and 3,4-difluoro-1- (bromomethyl) benzene were treated according to the method described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１４）
（５−（４−（（（４−ベンゾイルベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および４−（ブロモメチル）ベンゾフェノンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 314)
(5- (4-(((4-Benzoylbenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid Product from Example 306A And 4- (bromomethyl) benzophenone were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１５）
（５−（４−（（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）酢酸
実施例３０６Ａからの生成物および２−フルオロ−４−ブロモ−１−（ブロモメチル）ベンゼンを実施例３０６Ｂ〜Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 315)
(5- (4-(((4-Bromo-2-fluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) acetic acid Example 306A The product from and the 2-fluoro-4-bromo-1- (bromomethyl) benzene were treated according to the methods described in Examples 306B-E to give the title compound.

（実施例３１６）
Ｎ−（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）グリシン
実施例９１Ｉからの生成物を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 316)
N-((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl) glycine The product from Example 91I was treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３１７）
Ｎ−（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）−β−アラニン
実施例９１Ｉからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 317)
N-((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl)- The product from β-alanine Example 91I and β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３１８）
４−（（（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）アセチル）アミノ）ブタン酸
実施例９１Ｉからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 318)
4-(((2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetyl) Amino) butanoic acid The product from Example 91I and ethyl 4-aminobutyrate were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３１９）
４−（（４−（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸
実施例３１９Ａ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−クロロフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例９１Ｄからの生成物および臭化ベンジルを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 319)
4-((4- (5- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) butanoyl) amino) butanoic acid
Example 319A
N- (4- (3- (allyloxy) -4-chlorophenoxy) benzyl) -N-benzyl-N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine The product from Example 91D and benzyl bromide were run. Treatment according to the method described in Example 6B gave the title compound.

実施例３１９Ｂ
４−（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）ブタン酸エチル
実施例３１９Ａからの生成物を実施例３３Ａおよび１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 319B
Ethyl 4- (5- (4-((benzyl (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) butanoate The product from Example 319A was converted to Examples 33A and 116A. Treatment according to the described method gave the title compound.

実施例３１９Ｃ
４−（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）ブタン酸
実施例３１９Ｂからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 319C
4- (5- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) butanoic acid The product from Example 319B was run. Treatment according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 gave the title compound.

実施例３１９Ｄ
４−（（４−（５−（４−（（ベンジル（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−クロロフェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸
実施例３１９Ｃからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 319D
4-((4- (5- (4-((benzyl (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) -2-chlorophenoxy) butanoyl) amino) butanoic acid The product from Example 319C and ethyl 4-aminobutyrate hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３２０）
４−（（４−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸
実施例３２０Ａ
４−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル
実施例９１Ｆからの生成物を実施例１１６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 320)
4-((4- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Butanoyl) amino) butanoic acid
Example 320A
4- (2-Chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl butanoate product from Example 91F Was treated according to the method described in Example 116A to give the title compound.

実施例３２０Ｂ
４−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタン酸
実施例３２０Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 320B
4- (2-Chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoic acid Examples The product from 320A was treated according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 to give the title compound.

実施例３２０Ｃ
４−（（４−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸
実施例３２０Ｂからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 320C
4-((4- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Butanoyl) amino) butanoic acid The product from Example 320B and ethyl 4-aminobutyrate were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３２１）
（２Ｒ）−２−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）プロパン酸
実施例３２１Ａ
（２Ｒ）−２−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）プロパン酸メチル
実施例９１Ｆからの生成物および（Ｒ）−乳酸メチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 321)
(2R) -2- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Propanoic acid
Example 321A
(2R) -2- (2-Chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) methyl propanoate Example 91F The product from and the (R) -methyl lactate were treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

実施例３２１Ｂ
（２Ｒ）−２−（２−クロロ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）プロパン酸
実施例３２１Ａからの生成物を実施例６Ｃ、６Ｄおよび５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 321B
(2R) -2- (2-chloro-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) Propanic acid The product from Example 321A was treated according to the method described in Examples 6C, 6D and 50 to give the title compound.

（実施例３２２）
Ｎ−（３−（（４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例９１Ｆからの生成物を実施例６Ｃおよび６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 322)
N- (3-((4- (4-Chloro-3-hydroxyphenoxy) benzyl) (2,4-difluorobenzyl) amino) -2-methylphenyl) methanesulfonamide The product from Example 91F is Treatment according to the method described in 6C and 6D gave the title compound.

（実施例３２３）
（２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３２３Ａ
Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）−４−ブロモフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミン
実施例６３Ｄからの生成物および２，４−ジフルオロベンジルブロマイドを実施例６Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 323)
(2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid
Example 323A
N- (4- (3- (allyloxy) -4-bromophenoxy) benzyl) -N- (2,4-difluorobenzyl) -N- (2-methyl-3-nitrophenyl) amine Formation from Example 63D And 2,4-difluorobenzyl bromide according to the method described in Example 6B to give the title compound.

実施例３２３Ｂ
２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノール
実施例３２３Ａからの生成物を実施例３３Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 323B
2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenol The product from Example 323A is described in Example 33A. Treatment according to the method gave the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 557 (M + H) ^<+> .

実施例３２３Ｃ
（２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例３２３Ｂからの生成物およびグリコール酸エチルを実施例６２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 323C
(2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-nitrophenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate Product from Example 323B and glycolic acid Ethyl was treated according to the method described in Example 62A to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 641 (M + H) ^<+> .

実施例３２３Ｄ
（２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸エチル
実施例３２３Ｃからの生成物を実施例６ＣおよびＤに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 323D
(2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) ethyl acetate from Example 323C The product of was treated according to the method described in Examples 6C and D to give the title compound.

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。 MS (ESI +) m / z 689 (M + H) ^<+> .

実施例３２３Ｅ
（２−ブロモ−５−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）酢酸
実施例３２３Ｄからの生成物を実施例５０に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 Example 323E
(2-Bromo-5- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) acetic acid from Example 323D The product was treated according to the method described in Example 50 to give the title compound.

（実施例３２４）
Ｎ−（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）−β−アラニン
実施例１２０Ｄからの生成物およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 324)
N- (4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) -β- The product from alanine Example 120D and β-alanine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３２５）
４−（（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）アミノ）ブタン酸
実施例１２０Ｄからの生成物および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 325)
4-((4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) amino) The product from butanoic acid Example 120D and ethyl 4-aminobutyrate was treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

（実施例３２６）
Ｎ−（４−（３−（４−（（（２，４−ジフルオロベンジル）（２−メチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）フェノキシ）ブタノイル）−Ｎ−メチルグリシン
実施例１２０Ｄからの生成物およびサルコシンエチルエステル塩酸塩を実施例１０４Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。 (Example 326)
N- (4- (3- (4-(((2,4-difluorobenzyl) (2-methyl-3-((methylsulfonyl) amino) phenyl) amino) methyl) phenoxy) phenoxy) butanoyl) -N- Methyl glycine The product from Example 120D and sarcosine ethyl ester hydrochloride were treated according to the method described in Example 104B to give the title compound.

本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する場合がある。それらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、セクションＥ「基本的立体化学」（Section E, Fundamental Stereochemistry）についてのＩＵＰＡＣ１９７４提言（Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30）に定義の立体配置である。本発明は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想到するものであり、それらは具体的に本発明の範囲に含まれるものである。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物などがある。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を有する市販の原料から合成的に、あるいはラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって製造することができる。その分割方法の例を挙げると、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。 The compounds of the present invention may exist as stereoisomers with asymmetric or chiral centers. These stereoisomers are “R” or “S” depending on the configuration of substituents around the chiral carbon atom. As used herein, the terms “R” and “S” refer to the IUPAC 1974 proposal for Section E, Fundamental Stereochemistry (Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13). -30) is the defined configuration. The present invention contemplates various stereoisomers and mixtures thereof, and these are specifically included in the scope of the present invention. Stereoisomers include enantiomers and diastereomers, and mixtures of enantiomers or diastereomers. Individual stereoisomers of the compounds of the present invention can be prepared synthetically from commercially available raw materials having asymmetric or chiral centers, or by the preparation of racemic mixtures followed by resolution known to those skilled in the art. Examples of such resolution methods include (1) coupling of the enantiomeric mixture to the chiral auxiliary, recrystallization or chromatographic separation of the resulting diastereomeric mixture and release of the optically pure product from the auxiliary; (2) There is a direct separation of the optical enantiomeric mixture on a chiral chromatography column.

本発明の化合物においては、幾何異性体も存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合周囲での置換基の配置または環周囲での置換基の配置によって生じる各種の幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置であると称され、その場合の「Ｚ」という用語は炭素−炭素二重結合の同じ側にある置換基を表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素二重結合の反対側にある置換基を表す。環周囲の置換基の配置は、シスまたはトランスと称され、その場合の「シス」という用語は環平面の同じ側であることを指し、「トランス」という用語は環平面の反対側であることを指す。置換基が環平面の同じ側および反対側の両方に配置されている化合物の混合物はシス／トランスと称される。 Geometric isomers may also exist in the compounds of the present invention. The present invention contemplates various geometric isomers and mixtures thereof resulting from the arrangement of substituents around a carbon-carbon double bond or the arrangement of substituents around a ring. Substituents around a carbon-carbon double bond are referred to as being in the Z or E configuration, where the term “Z” refers to a substituent on the same side of the carbon-carbon double bond, and “E The term “represents a substituent on the opposite side of the carbon-carbon double bond. The arrangement of substituents around the ring is referred to as cis or trans where the term “cis” refers to the same side of the ring plane and the term “trans” is opposite the ring plane. Point to. A mixture of compounds in which substituents are located on both the same and opposite sides of the ring plane is referred to as cis / trans.

「製薬上許容されるプロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物のプロドラッグ、ならびに可能な場合には本発明の化合物の両性イオン型を表す。 The term “pharmaceutically acceptable prodrug” is suitable for use in contact with human and lower animal tissues within the scope of reasonable medical judgment, Prodrugs of the compounds of the present invention that do not cause irritation, allergic responses, etc., have reasonable benefit / risk ratios and are effective in the intended use, and, where possible, zwitterionic forms of the compounds of the present invention To express.

「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解によって急速に式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物にin vivoで変換され得るものである。詳細な考察が、ヒグチらの著作（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V.14 of the A.C.S. Symposium Series）およびロッシェの編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）にある。 The term “prodrug” is one that can be rapidly converted in vivo to a compound of formula (I-IV), for example by hydrolysis in blood. For detailed discussion, see Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V.14 of the ACS Symposium Series, and Roche (Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers). in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)).

「製薬上許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などを伴うことなくヒトおよび下等動物の組織と接触して使用されるのに適当であり、妥当な効果／危険比を有する塩を表す。製薬上許容される塩は当業界において公知である。例えば、バージらは製薬上許容される塩について詳細に述べている（S. M. Berge, J. Pharmaceutical Science, 1977, 66: 1-19）。そのような塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製時にin situで製造することができるか、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることで別途に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などがある。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどがあり、さらには無毒性のアンモニウム、四級アンモニウムおよびアミンカチオンなどがあり、それには、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミンおよびエチルアミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。 The term “pharmaceutically acceptable salt” is used within the scope of reasonable medical judgment and in contact with human and lower animal tissues without undue toxicity, irritation, allergic response, etc. Represents a salt that is suitable for and has a reasonable effect / risk ratio. Pharmaceutically acceptable salts are known in the art. For example, Barge et al. Describe pharmaceutically acceptable salts in detail (S. M. Berge, J. Pharmaceutical Science, 1977, 66: 1-19). Such salts can be prepared in situ during the final isolation and purification of the compounds of the invention, or can be prepared separately by reacting the free base functionality with a suitable organic acid. it can. Typical acid addition salts include acetate, adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzenesulfonate, benzoate, bisulfate, borate, butyrate, camphorate , Camphorsulfonate, citrate, cyclopentanepropionate, digluconate, dodecyl sulfate, ethanesulfonate, fumarate, glucoheptonate, glycerophosphate, hemisulfate, heptonate, hexane Acid salt, hydrobromide, hydrochloride, hydroiodide, 2-hydroxyethanesulfonate, lactobionate, lactate, laurate, lauryl sulfate, malate, maleate, malon Acid salt, methanesulfonate, 2-naphthalenesulfonate, nicotinate, nitrate, oleate, oxalate, palmitate, pamoate, pec Phosphate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, stearate, succinate, sulfate, tartrate, thiocyanate, toluene Examples include sulfonate, undecanoate, and valerate. Typical alkali metal salts or alkaline earth metal salts include sodium, lithium, potassium, calcium, magnesium, and the like, as well as non-toxic ammonium, quaternary ammonium, and amine cations, including ammonium, Examples include, but are not limited to, tetramethylammonium, tetraethylammonium, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, triethylamine, and ethylamine.

本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、無毒性で不活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、カプセル化剤またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。製薬上許容される担体として役立ち得る材料の例をいくつか挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカントガム；モルト；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤用ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液；ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤がある。さらには、着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤、保存剤および酸化防止剤を、製剤者の判断で組成物中に存在させることもできる。 As used herein, the term “pharmaceutically acceptable carrier” means a non-toxic, inert solid, semi-solid or liquid filler, diluent, encapsulating agent or any type of formulation adjuvant. To do. Some examples of materials that can serve as pharmaceutically acceptable carriers include: sugars such as lactose, glucose and sucrose; starches such as corn starch and potato starch; celluloses such as sodium carboxymethyl cellulose, ethyl cellulose and cellulose acetate and its Derivatives; powdered tragacanth gum; malt; gelatin; talc; excipients such as cocoa butter and suppository wax; oils such as peanut oil, cottonseed oil, safflower oil, sesame oil, olive oil, corn oil and soybean oil; glycols such as propylene glycol Esters such as ethyl oleate and ethyl laurate; agar; buffering agents such as magnesium hydroxide and aluminum hydroxide; alginic acid; pyrogen-free water; isotonic saline; Ringer's solution; Chill alcohol and phosphate buffer; as well as a lubricant compatible with other non-toxic, such as sodium lauryl sulfate and magnesium stearate. Furthermore, colorants, release agents, coating agents, sweeteners, flavoring agents and fragrances, preservatives and antioxidants can be present in the composition at the discretion of the formulator.

本発明は、１以上の無毒性で製薬上許容される担体とともに製剤される本発明の化合物を含む医薬組成物をも提供する。医薬組成物は、固体もしくは液体での経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直腸投与用に特別に製剤することができる。 The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising a compound of the present invention formulated with one or more non-toxic pharmaceutically acceptable carriers. The pharmaceutical composition can be specially formulated for oral administration in solid or liquid, for parenteral injection, or for rectal administration.

さらに本発明の範囲には、１以上の製薬上許容される組成物と組み合わせて製造および製剤された１以上の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む医薬組成物が含まれる。その医薬組成物は、固体または液体での経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直腸投与用に製剤することができる。 Furthermore, the scope of the present invention includes pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I-IV) prepared and formulated in combination with one or more pharmaceutically acceptable compositions. The pharmaceutical composition can be formulated for oral administration in solid or liquid form, for parenteral injection, or for rectal administration.

本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、経膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または滴剤として）、口腔投与で投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻の噴霧剤として投与することができる。「非経口」投与という用語は、静脈投与、筋肉内投与、腹腔内投与、大槽内投与、皮下投与、動脈注射および注入などの投与形態を指す。 The pharmaceutical composition of the present invention is administered to humans and other animals by oral administration, rectal administration, parenteral administration, intracisternal administration, vaginal administration, intraperitoneal administration, topical administration (as powder, ointment or drops). ), Can be administered by buccal administration, or can be administered as an oral or nasal spray. The term “parenteral” administration refers to administration forms such as intravenous administration, intramuscular administration, intraperitoneal administration, intracisternal administration, subcutaneous administration, arterial injection and infusion.

非経口注射用の本発明の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系または非水系の液剤、分散液、懸濁液または乳濁液ならびに使用直前に無菌の注射用の液剤もしくは分散液に入れて再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）およびそれらの好適な混合物、植物油（オリーブ油など）ならびにオレイン酸エチルなどの注射用有機エステル類などがある。例えば、レシチンなどのコーティング剤を用いたり、分散液の場合には必要な粒径を維持することで、そして界面活性剤を用いることで適切な流動性を維持することができる。逆に、粒径を小さくして生理活性を維持することができる。 Pharmaceutical compositions of the present invention for parenteral injection include pharmaceutically acceptable sterile aqueous or non-aqueous solutions, dispersions, suspensions or emulsions and sterile injectable solutions or dispersions just before use. There are aseptic powders that are regenerated in liquid. Suitable aqueous and non-aqueous carriers, diluents, solvents or vehicles include water, ethanol, polyhydric alcohols (such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol) and suitable mixtures thereof, vegetable oils (such as olive oil) and oleic acid Injectable organic esters such as ethyl. For example, appropriate fluidity can be maintained by using a coating agent such as lecithin, maintaining the required particle size in the case of a dispersion, and using a surfactant. Conversely, physiological activity can be maintained by reducing the particle size.

これらの組成物には、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含有させることもできる。微生物の活動の防止は、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの各種抗細菌剤および抗真菌剤を含有させることで確実に行うことができる。例えば糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を含有させることも望ましい場合がある。例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤の使用によって、注射用医薬製剤の吸収を延長させることができる。 These compositions can also contain adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifiers and dispersants. Prevention of the activity of microorganisms can be ensured by containing various antibacterial and antifungal agents such as paraben, chlorobutanol, phenol, sorbic acid and the like. It may be desirable to include isotonic agents such as sugars, sodium chloride, and the like. The absorption of injectable pharmaceutical preparations can be extended by the use of agents that delay absorption such as aluminum monostearate and gelatin.

場合によっては、薬剤の効果を延長するために、皮下注射または筋肉注射からの薬剤の吸収を遅延させることが望ましい。それは、水溶性が低い結晶または非晶質材料の液体懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収速度はそれ自体の溶解速度によって決まり、溶解速度は次に、結晶径および結晶形によって決まり得る。別法として、非経口投与製剤の吸収遅延は、薬剤をオイル媒体に溶解または懸濁させることで行うことができる。 In some cases, it may be desirable to delay the absorption of the drug from subcutaneous or intramuscular injections in order to prolong the effect of the drug. It can be done by using a liquid suspension of crystalline or amorphous material with low water solubility. The absorption rate of the drug depends on its own dissolution rate, which in turn can depend on the crystal size and crystal form. Alternatively, delayed absorption of a parenterally administered formulation can be accomplished by dissolving or suspending the drug in an oil vehicle.

注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセルマトリクスを形成することで製造される。ポリマーに対する薬剤の比および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）類などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロ乳濁液に薬剤を捕捉させることでも製造される。 Injectable depot forms are made by forming microencapsule matrices of the drug in biodegradable polymers such as polylactide-polyglycolide. Depending on the ratio of drug to polymer and the nature of the particular polymer employed, the rate of drug release can be controlled. Examples of other biodegradable polymers include poly (orthoesters) and poly (anhydrides). Depot injectable formulations are also prepared by entrapping the drug in liposomes or microemulsions that are compatible with body tissues.

注射製剤は例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌水その他の無菌注射媒体に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。 Injectable preparations can be sterilized, for example, by filtration through a bacteria-retaining filter, or by incorporation of a sterilizing agent in the form of a sterile solid composition that can be dissolved or dispersed in sterile water or other sterile injectable medium immediately before use.

経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。そのような固体製剤においては、活性化合物を、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性で製薬上許容される賦形剤もしくは担体、および／またはａ）デンプン類、乳糖、ショ糖、グルコース、マニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアガムなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸化合物および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物などの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることができる。 Solid dosage forms for oral administration include capsules, tablets, pills, powders and granules. In such solid dosage forms, the active compound may be combined with one or more inert pharmaceutically acceptable excipients or carriers such as sodium citrate or dicalcium phosphate, and / or a) starches, lactose, sodium Fillers or extenders such as sugar, glucose, mannitol and silicic acid; b) binders such as carboxymethylcellulose, alginate, gelatin, polyvinylpyrrolidone, sucrose and acacia gum; c) wetting agents such as glycerin; d) agar , Calcium carbonate, potato or tapioca starch, alginic acid, certain silicic acid compounds and disintegrants such as sodium carbonate; e) solution retarders such as paraffin; f) absorption enhancers such as quaternary ammonium compounds; g) cetyl alcohol And wetting agents such as glyceryl monostearate Absorbents such as kaolin and bentonite clay; and i) talc, calcium stearate, magnesium stearate, solid polyethylene glycols, mixed with lubricants such as sodium lauryl sulfate and mixtures thereof. In the case of capsules, tablets and pills, the formulation may further contain a buffer.

同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖などの賦形剤と高分子量ポリエチレングリコール類などを用いる軟および硬充填ゼラチンカプセルでの充填剤として使用することもできる。 Similar types of solid compositions can also be used as fillers in soft and hard-filled gelatin capsules using excipients such as lactose or lactose and high molecular weight polyethylene glycols and the like.

錠剤、糖衣剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶コーティング剤および医薬製剤業界で公知の他のコーティング剤などのコーティング剤および外殻を用いて製剤することができる。それには適宜に不透明にする物質を含有させることができ、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、適宜に遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。 Solid formulations of tablets, dragees, capsules, pills and granules can be formulated with coatings and shells such as enteric coatings and other coatings known in the pharmaceutical formulation arts. It can contain a substance that makes it opaque as appropriate, and it can also be a composition that releases the active ingredient preferentially at a certain part of the intestinal tract or preferentially at that part, appropriately and with a delay. Examples of embedding compositions that can be used include polymeric substances and waxes.

適切な場合には、１以上の上記の賦形剤を用いて活性化合物をマイクロカプセルとすることもできる。 Where appropriate, the active compound may also be microcapsuled with one or more of the above-described excipients.

経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に、液体製剤には、例えば水その他の溶媒などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、溶解剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類などの乳化剤、ならびにそれらの混合物を含有させることができる。 Liquid dosage forms for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups and elixirs. In addition to the active compounds, liquid formulations include inert diluents commonly used in the art, such as water and other solvents, solubilizers, and ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, Benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils (specifically cottonseed oil, peanut oil, corn oil, germ oil, olive oil, castor oil and sesame oil), glycerin, tetrahydrofurfuryl alcohol, Emulsifiers such as polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan, and mixtures thereof can be included.

不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。 In addition to inert diluents, oral compositions can also contain adjuvants such as wetting agents, emulsifying and suspending agents, sweetening agents, flavoring agents and fragrances.

懸濁液には活性化合物以外に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天およびトラガカントならびにそれらの混合物などの懸濁剤を含有させることができる。 In addition to the active compounds, the suspensions include suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar and tragacanth and mixtures thereof. Can be contained.

直腸投与または経膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であって体温では液体であることから、直腸または膣腔で融解して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウなどの好適な非刺激性賦形剤または担体と本発明の化合物を混合することで製造することができる坐剤である。 Compositions for rectal or vaginal administration are preferably solid at room temperature and liquid at body temperature, so cocoa butter, polyethylene glycol or suppository wax that melts in the rectum or vaginal cavity to release the active compound A suppository that can be produced by mixing a compound of the present invention with a suitable non-irritating excipient or carrier such as

本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは通常、リン脂質その他の脂質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散した単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる無毒性で生理的に許容される、代謝可能な脂質を用いることができる。リポソームの形での本発明の組成物は、本発明の化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい脂質は、天然および合成の両方を含むリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）などである。 The compounds of the present invention can also be administered in the form of liposomes. As is known in the art, liposomes are usually derived from phospholipids and other lipids. Liposomes are formed by mono- or multi-lamellar hydrated liquid crystals that are dispersed in an aqueous medium. Any non-toxic, physiologically acceptable and metabolizable lipid capable of forming liposomes can be used. In addition to the compound of the present invention, the composition of the present invention in the form of liposomes can contain a stabilizer, a preservative, an excipient and the like. Preferred lipids include both natural and synthetic phospholipids and phosphatidylcholines (lecithins) and the like.

リポソームの形成方法は当業界では公知である。例えばプレスコットの編著を参照する（Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y.., (1976), p33 et seq）。 Methods for forming liposomes are known in the art. For example, reference is made to a prescott edition (Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y., (1976), p33 et seq).

本発明の化合物の局所投与用製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。無菌条件下で、活性化合物を製薬上許容される担体および必要な保存剤もしくは必要な場合がある推進剤と混合する。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものと想到される。 Formulations for topical administration of the compounds of this invention include powders, sprays, ointments and inhalants. Under sterile conditions, the active compound is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier and any needed preservatives or propellants which may be required. Ophthalmic formulations, eye ointments, powders and solutions are also contemplated as being within the scope of the present invention.

本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、処置対象の状態の重度、ならびに治療対象患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用量を徐々に上昇させることは、当業界の技術の範囲内である。 Varying the actual dosage levels of the active ingredients in the pharmaceutical compositions of the present invention so as to obtain an amount of active compound effective to achieve the desired therapeutic response in a particular patient, composition and dosage form. Can do. The dose level selected will depend on the activity of the particular compound, the route of administration, the severity of the condition being treated, and the condition and history of the patient being treated. However, it is within the skill of the art to start a dose of a compound at a level below that required to achieve the desired therapeutic effect and gradually increase the dose until the desired effect is achieved. It is.

通常約１〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約５〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日の活性化合物の用量レベルを、哺乳動物患者に経口投与する。所望に応じて、投与の目的に応じて有効１日用量を複数の用量に分割することができ、例えば１日当たり２〜４の分割用量とする。 Usually, a dosage level of the active compound of about 1 to about 50 mg / kg / day, more preferably about 5 to about 25 mg / kg / day is orally administered to the mammalian patient. If desired, the effective daily dose can be divided into multiple doses depending on the purpose of administration, eg, 2-4 divided doses per day.

以上の詳細な説明および添付の実施例は単に説明を目的としたものであって、添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことは明らかである。開示の実施形態に対する各種の変更および修正が、当業者には明らかであろう。化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または本発明の使用方法に関連するものなど（それらに限定されるものではない）のそのような変更および修正は、本発明の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて行うことが可能である。 The foregoing detailed description and the accompanying examples are intended for purposes of illustration only and are to be construed as limiting the scope of the invention which is defined only by the appended claims and equivalents thereof. Clearly not. Various changes and modifications to the disclosed embodiments will be apparent to those skilled in the art. Such changes and modifications, such as, but not limited to, chemical structures, substituents, derivatives, intermediates, syntheses, formulations and / or methods of use of the present invention are within the spirit of the present invention. And can be done without departing from the scope.

Claims

A compound of the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound:
[Where:
L _A is C (X _A1 ) (X _A2 );
L _D is C (X _D1 ) (X _D2 );
X _A1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _A2 is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
Or X _A1 and X _A2 together are oxo;
X _D1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D2 is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
Or X _D1 and X _D2 together are oxo;
L _B is either absent, _{C 2-10} _{alkenylene, C 1-10} _{alkylene, C 2-10} _{_{_{alkynylene, - (CH 2) m C}}} (O) (CH 2) n -, - (CH 2) _{_{_{m (O) (CH 2)}}} n CH = CH -, - (CH 2) m C (O) (CH 2) n C≡C -, - (CH 2) m CH (OH) (CH 2) n - _{_{_{_{, - (CH 2) m CH}}}} (OH) (CH 2) n CH 2 CH = CH -, - (CH 2) m CH (OH) (CH 2) n CH 2 C≡C -, - (CH 2) _{_{_{_{m O (CH 2) n -}}}} , - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 CH = CH -, - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 C≡C -, - (CH _{_{_{_{2) m S (CH 2)}}}} n -, - (CH 2) m S (O) (CH 2) n -, - (CH 2) m S (O) 2 _{_{_{_{CH 2) n -, - (}}}} CH 2) m N (R 7) (CH 2) n -, - (CH 2) m N (R 7) C (O) (CH 2) n -, - (CH 2 _{_{_{_{) m C (O) n (}}}} R 7) (CH 2) n -, - O (CH 2) m C (O) n (R 7) (CH 2) n -, - (CH 2) m C (O _{_{_{_{) O (CH 2) n -}}}} , - O (CH 2) m C (O) (CH 2) n -, - (CH 2) m n (R 7) S (O) 2 (CH 2) n -, _{_{_{_{- (CH 2) m S (}}}} O) 2 n (R 7) (CH 2) n -, - (CH 2) m S (O) 2 O (CH 2) n - and - _(CH ₂₎ m OS ₍ Selected from the group consisting of O) ₂ (CH ₂ ) _n- ; each group is inserted such that the left end is attached to A and the right end is attached to B;
m is an integer from 0 to 6;
n is an integer from 0 to 6;
L _C is absent or is C _2-10 alkenylene, C _1-10 alkylene, C _2-10 alkynylene, — (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q —, — (CH ₂ ). _p C (O) (CH ₂ ) _q CH═CH—, — (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ ) _q C≡C—, — (CH ₂ ) _p CH (OH) (CH ₂ ) _q _{_{_{_{-, - (CH 2) p}}}} CH (OH) (CH 2) q CH 2 CH = CH -, - (CH 2) p CH (OH) (CH 2) q CH 2 C≡C -, - (CH 2 _{_{_{_{) p O (CH 2) q}}}} -, - (CH 2) p O (CH 2) q CH 2 CH = CH -, - (CH 2) p O (CH 2) q CH 2 C≡C -, - ( _{_{_{_{CH 2) p S (CH 2}}}} ) q -, - (CH 2) p S (O) (CH 2) q -, - (CH 2) p S (O) 2 _{_{_{_{(CH 2) q -, -}}}} (CH 2) p N (R 7) (CH 2) q -, - (CH 2) p N (R 7) C (O) (CH 2) q -, - (CH _{_{_{_{2) p C (O) N}}}} (R 7) (CH 2) q -, O (CH 2) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - (CH 2) p C (O _{_{_{_{) O (CH 2) q -}}}} , - O (CH 2) p C (O) (CH 2) q -, - (CH 2) p N (R 7) S (O) 2 (CH 2) q -, _{_{_{_{- (CH 2) p S (}}}} O) 2 N (R 7) (CH 2) q -, - (CH 2) p S (O) 2 O (CH 2) q - and _(CH ₂₎ p OS _(O ) Selected from the group consisting of ₂ (CH ₂ ) _q- ; each group is inserted so that the left end is attached to B and the right end is attached to C;
p is an integer from 0 to 6;
q is an integer from 0 to 6;
L _E is either absent, _{C 2-10} _{alkenylene, C 1-10} _{alkylene, C 2-10} _{_{_{alkynylene, - (CH 2) r C}}} (O) (CH 2) s -, - (CH 2) _r C (O) (CH ₂ ) _s CH═CH—, — (CH ₂ ) _r C (O) (CH ₂ ) _s C≡C—, — (CH ₂ ) _r CH (OH) (CH ₂ ) _s _{_{_{_{-, - (CH 2) r}}}} CH (OH) (CH 2) s CH 2 CH = CH -, - (CH 2) r CH (OH) (CH 2) s CH 2 C≡C -, - (CH 2 _{_{_{_{) r O (CH 2) s}}}} -, - (CH 2) r O (CH 2) s CH 2 CH = CH -, - (CH 2) r O (CH 2) s CH 2 C≡C -, - ( _{_{_{_{CH 2) r S (CH 2}}}} ) s -, - (CH 2) r S (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r S (O) 2 _{_{_{_{(CH 2) s -, -}}}} (CH 2) r N (R 7) (CH 2) s -, - (CH 2) r N (R 7) C (O) (CH 2) s -, - (CH _{_{_{_{2) r C (O) N}}}} (R 7) (CH 2) s -, - O (CH 2) r C (O) N (R 7) (CH 2) s -, - (CH 2) r C ( _{_{_{_{O) O (CH 2) s}}}} -, O (CH 2) r C (O) (CH 2) s -, - (CH 2) r N (R 7) S (O) 2 (CH 2) s -, _{_{_{_{- (CH 2) r S (}}}} O) 2 N (R 7) (CH 2) s -, - (CH 2) r S (O) 2 O (CH 2) s - and - _(CH ₂₎ r OS ₍ Selected from the group consisting of O) ₂ (CH ₂ ) _s- ; each group is inserted such that the left end is attached to D and the right end is attached to E;
r is an integer from 0 to 6;
s is an integer from 0 to 6 ;
A and D are each independently selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl and heterocycle;
B, C, and E are each independently absent or are each independently selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl, and heterocycle;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 , R _D5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , and R _E5 are each independently absent or independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _{2 -10} alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1-10} alkoxycarbonyl two C _1-10 _{alkoxy, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{sulfonyl, C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylcarbonyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl sulfonyl _{(NR 10)} months Bokishiru _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{(NR 10)} carboxyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylsulfonyl _(NR _{10) C 1-10} alkyl _(NR 11) _{-, C 1-10} alkylthio C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 Alkoxy, carboxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 _{alkoxy, C 3-8} cycloalkyl , Ethylenedioxy, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo _{C 2-10} alkenyloxy, halo _{C 1-10} alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl Halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, Methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} Al _{Le, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} _{_{_{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}}}} R 12, -NR 10 S (O) 2 NR 13 R 14 and -S ( O) selected from the group consisting of ₂ OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently hydrogen, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Selected from the group consisting of carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl;
R ₄ is C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 al Kill, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyl, carboxy, carboxy C _2-10 alkenyl, carboxy C _1-10 alkyl, carboxy C _2-10 alkynyl, halo C _1-10 alkoxy, Halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkynyl, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkenyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkynyl ;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₆ is C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, aryl C _1-10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylC _1-10 alkylsulfonyl, Selected from the group consisting of heterocyclic sulfonyl, heterocyclic C _1-10 alkylsulfonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _2-10 alkynyl, carboxy C _1-10 alkylcarbonyl, cyano C _1-10 alkyl, formyl, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkyl, Selected from the group consisting of NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl and carboxy C _1-10 alkyl; in which case the C _1-10 alkyl portion of the carboxy C _1-10 alkyl is C _1-10 alkylthio ( 217), aryl (216), heterocycle (225), hydro Shi (269), carboxy _{_{(265), - NR 10 R}} 11 and _(NR 10 _{R 11)} may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy (260);
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₁₂ is C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle C Selected from the group consisting of _1-10 alkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently hydrogen, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle Selected from the group consisting of ring C _1-10 alkyl;
An aryl group or aryl moiety is a monocyclic or bicyclic ring system in which one or more of the fused rings is aromatic, the aryl group or aryl moiety is a C _2-10 alkenyl, C _2-10 Alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _{1 -10} alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonyl Thio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio, C _1-10 Alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _{1 -10} alkyl, cyano, shea Bruno _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _{1- 10} alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonyl, (NR} _{8 R} 9) Carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} _{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}} R ₁₂ , may be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
The C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and this C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{sulfonyl, C} _1-10 alkyl , _{C 1-10} _{alkylcarbonyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylcarbonyl Oxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carbox Ci C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _{2- 10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy , Hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉₎ _{C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, ( NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S Substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH Well;
A heterocycle or heterocycle moiety is a monocyclic or bicyclic ring system, which is a 3- or 4-membered ring having a heteroatom independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. Or a 5-, 6- or 7-membered ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the 5-membered ring is 0-2 A 6-membered ring and a 7-membered ring have 0-3 double bonds; a bicyclic ring system can be an aryl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or Any monocyclic ring system fused to another heterocyclic monocyclic ring system; the heterocyclic or heterocyclic moiety may be C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyl _{oxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1- 0} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1- 10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _{1- 10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkyl sulfides Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylsulfonyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1 -10} alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _2-10 alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto, mercapto _{C 1-10} alkoxy, mercapto _{C 1-10} alkyl, methylenedioxy , Nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _{1 -10} alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, -NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ ,- _{_{_{NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2 is selected from 2 OH independently or It may be substituted with 1-3 substituents. ]

A compound of the following formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound:
[Where:
X _A1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4, and R _D5 are each independently absent or independently hydrogen, C _2-10 alkenyl , C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Rucarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _{1 -10} alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) C _1-10 alkyl (NR ₁₁ ) —, C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 Alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxyl C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _{1 -10} alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkoxy, C _3-8 cycloalkyloxy, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl , halo _{C 2-10} alkenyl, halo _{C 2-10} alkenyl Yloxy, halo _{C 1-10} alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto , Mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl , (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 _{_{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}}} R 12, -NR 10 S (O) 2 It is selected from the group consisting of R ₁₃ R ₁₄ and -S _(O) 2 OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently hydrogen, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Selected from the group consisting of carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl;
R ₄ is C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 al Kill, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyl, carboxy, carboxy C _2-10 alkenyl, carboxy C _1-10 alkyl, carboxy C _2-10 alkynyl, halo C _1-10 alkoxy, Halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkynyl, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkenyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkynyl ;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₆ is C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, aryl C _1-10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylC _1-10 alkylsulfonyl, Selected from the group consisting of heterocyclic sulfonyl, heterocyclic C _1-10 alkylsulfonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _2-10 alkynyl, carboxy C _1-10 alkylcarbonyl, cyano C _1-10 alkyl, formyl, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkyl, Selected from the group consisting of NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl and carboxy C _1-10 alkyl; in which case the C _1-10 alkyl portion of the carboxy C _1-10 alkyl is C _1-10 alkylthio ( 217), aryl (216), heterocycle (225), hydro Shi (269), carboxy _{_{(265), - NR 10 R}} 11 and _(NR 10 _{R 11)} may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy (260);
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₁₂ is C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle C Selected from the group consisting of _1-10 alkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently hydrogen, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle Selected from the group consisting of ring C _1-10 alkyl;
An aryl group or aryl moiety is a monocyclic or bicyclic ring system in which one or more of the fused rings is aromatic, the aryl group or aryl moiety is a C _2-10 alkenyl, C _2-10 Alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _{1 -10} alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonyl Thio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio, C _1-10 Alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _{1 -10} alkyl, cyano, shea Bruno _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _{1- 10} alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonyl, (NR} _{8 R} 9) Carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} _{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}} R ₁₂ , may be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
The C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and this C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl Oxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, formyl, formyl _C _1-10 alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} Alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, Hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, ( NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S Substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH Well;
A heterocycle or heterocycle moiety is a monocyclic or bicyclic ring system, which is a 3- or 4-membered ring having a heteroatom independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. Or a 5-, 6- or 7-membered ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the 5-membered ring is 0-2 A 6-membered ring and a 7-membered ring have 0-3 double bonds; a bicyclic ring system can be an aryl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or Any monocyclic ring system fused to another heterocyclic monocyclic ring system; the heterocyclic or heterocyclic moiety may be C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyl _{oxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1- 0} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1- 10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _{1- 10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkyl sulfides Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylsulfonyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1 -10} alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _2-10 alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto, mercapto _{C 1-10} alkoxy, mercapto _{C 1-10} alkyl, methylenedioxy , Nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _{1 -10} alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, -NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ ,- _{_{_{NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2 is selected from 2 OH independently or It may be substituted with 1-3 substituents. ]

R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ _{is, C 2-10} _{alkenyl, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 2-10} _{alkenyl, C 1-10} alkyl and hydroxy _{C 1-10} Selected from the group consisting of alkyl;
The compound according to claim 2, wherein R ₆ is selected from the group consisting of C _1-10 alkylsulfonyl, (NR ₁₂ R ₁₃ ) sulfonyl.

A compound of the following formula (III) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound:
[Where:
L _B _{_{_{_{is, - (CH 2) m O}}}} (CH 2) n -, - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 CH = CH- and _{_{- (CH 2) m S (}} CH 2) n - Selected from the group consisting of;
X _A1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are each independently non- Or each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _{1- 10} alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _{1- 10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} Arukokishisu _{Honiru, C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylcarbonyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} alkylthio C _1-10 alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 Al _{Carboxymethyl, C 1-10} alkylsulfonyl _(NR _{10) C 1-10} alkyl _(NR 11) _{-, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} alkoxy , C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxyl C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano , Cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkoxy, C _3-8 cycloalkyloxy, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, ha B _{C 2-10} alkenyl, halo _{C 2-10} alkenyloxy, halo _C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 Alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁ Selected from the group consisting of ₀ S (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R _14, and —S (O) ₂ OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently hydrogen, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Selected from the group consisting of carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl;
R ₄ is C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 al Kill, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyl, carboxy, carboxy C _2-10 alkenyl, carboxy C _1-10 alkyl, carboxy C _2-10 alkynyl, halo C _1-10 alkoxy, Halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkynyl, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkenyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkynyl ;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₆ is C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, aryl C _1-10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylC _1-10 alkylsulfonyl, Selected from the group consisting of heterocyclic sulfonyl, heterocyclic C _1-10 alkylsulfonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _2-10 alkynyl, carboxy C _1-10 alkylcarbonyl, cyano C _1-10 alkyl, formyl, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkyl, Selected from the group consisting of NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl and carboxy C _1-10 alkyl; in which case the C _1-10 alkyl portion of the carboxy C _1-10 alkyl is C _1-10 alkylthio ( 217), aryl (216), heterocycle (225), hydro Shi (269), carboxy _{_{(265), - NR 10 R}} 11 and _(NR 10 _{R 11)} may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy (260);
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₁₂ _{is, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkyl, aryl, aryl _{C 1-1} ₀ _{alkyl, C 3-8} _{cycloalkyl, C 3-8} cycloalkyl _{C 1-10} alkyl, heterocyclic and heterocyclic Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently hydrogen, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle Selected from the group consisting of ring C _1-10 alkyl;
B is selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl and heterocycle;
An aryl group or aryl moiety is a monocyclic or bicyclic ring system in which one or more of the fused rings is aromatic, the aryl group or aryl moiety is a C _2-10 alkenyl, C _2-10 Alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _{1 -10} alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonyl Thio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio, C _1-10 Alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _{1 -10} alkyl, cyano, shea Bruno _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _{1- 10} alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonyl, (NR} _{8 R} 9) Carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} _{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}} R ₁₂ , may be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
The C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and this C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl Oxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C ₂ _-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carbox Ci C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _{2- 10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy , Hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉₎ _{C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, ( NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S Substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH Well;
A heterocycle or heterocycle moiety is a monocyclic or bicyclic ring system, which is a 3- or 4-membered ring having a heteroatom independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. Or a 5-, 6- or 7-membered ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the 5-membered ring is 0-2 A 6-membered ring and a 7-membered ring have 0-3 double bonds; a bicyclic ring system can be an aryl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or Any monocyclic ring system fused to another heterocyclic monocyclic ring system; the heterocyclic or heterocyclic moiety may be C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyl _{oxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1- 0} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1- 10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _{1- 10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkyl sulfides Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylsulfonyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1 -10} alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _2-10 alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto, mercapto _{C 1-10} alkoxy, mercapto _{C 1-10} alkyl, methylenedioxy , Nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _{1 -10} alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, -NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ ,- _{_{_{NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2 is selected from 2 OH independently or It may be substituted with 1-3 substituents. ]

B is aryl, and the aryl is phenyl;
L _B is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is;
m and n are each 0;
R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ is C _1-10 alkyl;
The compound according to claim 4, wherein R ₆ is C _1-10 alkylsulfonyl.

B is aryl, and the aryl is phenyl;
L _B is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is;
m is 0;
n is 1-6;
R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ is C _1-10 alkyl;
The compound according to claim 4, wherein R ₆ is C _1-10 alkylsulfonyl.

B is selected from the group consisting of aryl and heterocycle;
L _B is _{_{_{_{- (CH 2) m O (}}}} CH 2) n -, - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 CH = CH- and _{_{- (CH 2) m S (}} CH 2) n - from Selected from the group consisting of:
R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ is C _1-10 alkyl;
The compound according to claim 4, wherein R ₆ is C _1-10 alkylsulfonyl.

A compound of the following formula (IV) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound:
[Where:
L _B _{_{_{_{is, - (CH 2) m O}}}} (CH 2) n -, - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 CH = CH- and _{_{- (CH 2) m S (}} CH 2) n - Selected from the group consisting of;
L _C _{_{_{_{is, - (CH 2) p O}}}} (CH 2) q -, - (CH 2) p C (O) O (CH 2) q -, - O (CH 2) p C (O) (CH 2 _{_{_{_{) q -, - (CH 2}}}} ) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - O (CH 2) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - Selected from the group consisting of (CH ₂ ) _m C (O) (CH ₂ ) _n —;
X _A1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _C1 , R _C2 , R _C3 , R _C4 , R _C5 , R _D1 , R _D2 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are each independently absent or independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxycarbonyl Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{sulfonyl, C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylcarbonyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} alkyl C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 Alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkyl sul Phonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) C _1-10 alkyl (NR ₁₁ )-, C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxyl C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkoxy, C _3-8 cycloalkyl Oxy, ethylenedioxy, formyl, formyl C _{1- 10} alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _{2- 10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , _(NR 8 _R _{9) C 1-10} _alkoxy, _(NR 8 _{R 9) C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9} ) Carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R) ₁₁ ) selected from the group consisting of sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently hydrogen, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Selected from the group consisting of carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl;
R ₄ is C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 al Kill, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyl, carboxy, carboxy C _2-10 alkenyl, carboxy C _1-10 alkyl, carboxy C _2-10 alkynyl, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo _{C 2-10} alkynyl, halogen, hydroxy _C _{1 -10} _{_{_{_{alkyl, -NR 10 R 11, (NR}}}} 10 R 11) C 1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkenyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkynyl ;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₆ is C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, aryl C _1-10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylC _1-10 alkylsulfonyl, Selected from the group consisting of heterocyclic sulfonyl, heterocyclic C _1-10 alkylsulfonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _2-10 alkynyl, carboxy C _1-10 alkylcarbonyl, cyano C _1-10 alkyl, formyl, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkyl, Selected from the group consisting of NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl and carboxy C _1-10 alkyl; in which case the C _1-10 alkyl portion of the carboxy C _1-10 alkyl is C _1-10 alkylthio ( 217), aryl (216), heterocycle (225), hydro Shi (269), carboxy _{_{(265), - NR 10 R}} 11 and _(NR 10 _{R 11)} may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy (260);
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₁₂ is C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle C Selected from the group consisting of _1-10 alkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently hydrogen, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle Selected from the group consisting of ring C _1-10 alkyl;
B and C are each independently selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl and heterocycle;
An aryl group or aryl moiety is a monocyclic or bicyclic ring system in which one or more of the fused rings is aromatic, the aryl group or aryl moiety is a C _2-10 alkenyl, C _2-10 Alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _{1 -10} alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonyl Thio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio, C _1-10 Alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _{1 -10} alkyl, cyano, shea Bruno _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _{1- 10} alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonyl, (NR} _{8 R} 9) Carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} _{_{alkyl, -NR 10 S (O) 2}} R ₁₂ , may be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
The C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and this C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl Oxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} Alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, Hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉₎ _{C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, ( R ₈ R ₉₎ carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} alkyl, _{-NR 10} S Substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH Well;
A heterocycle or heterocycle moiety is a monocyclic or bicyclic ring system, which is a 3- or 4-membered ring having a heteroatom independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. Or a 5-, 6- or 7-membered ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the 5-membered ring is 0-2 A 6-membered ring and a 7-membered ring have 0-3 double bonds; a bicyclic ring system can be an aryl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or Any monocyclic ring system fused to another heterocyclic monocyclic ring system; the heterocyclic or heterocyclic moiety may be C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyl _{oxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1- 0} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1- 10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _{1- 10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkyl sulfides Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylsulfonyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1 -10} alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _2-10 alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto, mercapto _{C 1-10} alkoxy, mercapto _{C 1-10} alkyl, methylenedioxy , Nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _{1 -10} alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, -NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ ,- _{_{_{NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2 is selected from 2 OH independently or It may be substituted with 1-3 substituents. ]

B and C are each independently selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl and heterocycle;
L _B is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is;
L _C is — (CH ₂ ) _p O (CH ₂ ) _q —, — (CH ₂ ) _p C (O) O (CH ₂ ) _q —, —O (CH ₂ ) _p C (O) (CH ₂ _{_{_{_{) q -, - (CH 2}}}} ) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - O (CH 2) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - Selected from the group consisting of (CH ₂ ) _m C (O) (CH ₂ ) _n —;
R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ is C _1-10 alkyl;
The compound according to claim 8, wherein R ₆ is C _1-10 alkylsulfonyl.

A compound of the following formula (V) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound:
[Where:
L _B _{_{_{_{is, - (CH 2) m O}}}} (CH 2) n -, - (CH 2) m O (CH 2) n CH 2 CH = CH- and _{_{- (CH 2) m S (}} CH 2) n - Selected from the group consisting of;
L _E _{_{_{_{is, - (CH 2) p O}}}} (CH 2) q -, - (CH 2) p C (O) O (CH 2) q -, - O (CH 2) p C (O) (CH 2 _{_{_{_{) q -, - (CH 2}}}} ) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - O (CH 2) p C (O) N (R 7) (CH 2) q -, - Selected from the group consisting of (CH ₂ ) _m C (O) (CH ₂ ) _n —;
X _A1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
X _D1 is hydrogen, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, cyano, halogen, hydroxy, hydroxy Selected from the group consisting of C _1-10 alkyl, nitro and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl;
R _A1 , R _A2 , R _A3 , R _A4 , R _A5 , R _B1 , R _B2 , R _B3 , R _B4 , R _B5 , R _E1 , R _E2 , R _E3 , R _E4 , R _E5 , R _D1 , R _D1 , R _D3 , R _D4 and R _D5 are each independently absent or independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxycarbonyl Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{sulfonyl, C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylcarbonyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} alkyl C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl (NR ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 Alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkyl C _1-10 alkyl sul Phonyl (NR ₁₀ ) carboxyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylsulfonyl (NR ₁₀ ) C _1-10 alkyl (NR ₁₁ )-, C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxyl C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkoxy, C _3-8 cycloalkyl Oxy, ethylenedioxy, formyl, formyl C _{1- 10} alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _{2- 10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , _(NR 8 _R _{9) C 1-10} _alkoxy, _(NR 8 _{R 9) C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9} ) Carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R) ₁₁ ) selected from the group consisting of sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently hydrogen, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkyl Selected from the group consisting of carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ and (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl;
R ₄ is C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _{1- 10} alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _2-10 alkynyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 al Kill, C _1-10 alkylcarbonyl C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyl, carboxy, carboxy C _2-10 alkenyl, carboxy C _1-10 alkyl, carboxy C _2-10 alkynyl, halo C _1-10 alkoxy, Halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkynyl, halogen, hydroxy C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkenyl and (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl C _2-10 alkynyl ;
R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₆ is C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, aryl C _1-10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylsulfonyl, C _3-8 cycloalkylC _1-10 alkylsulfonyl, Selected from the group consisting of heterocyclic sulfonyl, heterocyclic C _1-10 alkylsulfonyl and (NR ₁₃ R ₁₄ ) sulfonyl;
R ₈ and R ₉ are each independently hydrogen, C _2-10 alkenyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _2-10 alkynyl, carboxy C _1-10 alkylcarbonyl, cyano C _1-10 alkyl, formyl, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkyl, Selected from the group consisting of NR ₁₀ R ₁₁ , (NR ₁₀ R ₁₁ ) carbonyl and carboxy C _1-10 alkyl; in which case the C _1-10 alkyl portion of the carboxy C _1-10 alkyl is C _1-10 alkylthio ( 217), aryl (216), heterocycle (225), hydro Shi (269), carboxy _{_{(265), - NR 10 R}} 11 and _(NR 10 _{R 11)} may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of carboxy (260);
R ₁₀ and R ₁₁ are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C _1-10 alkyl;
R ₁₂ is C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle C Selected from the group consisting of _1-10 alkyl;
R ₁₃ and R ₁₄ are each independently hydrogen, C _1-10 alkyl, aryl, aryl C _1-10 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl C _1-10 alkyl, heterocycle and heterocycle Selected from the group consisting of ring C _1-10 alkyl;
B and E are each independently selected from the group consisting of aryl, C _3-8 cycloalkyl and heterocycle;
An aryl group or aryl moiety is a monocyclic or bicyclic ring system in which one or more of the fused rings is aromatic, the aryl group or aryl moiety is a C _2-10 alkenyl, C _2-10 _{alkenylthio, C 2-10} _{alkenyloxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1 -10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxycarbonyl _{C 1-1} ₀ _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{sulfonyl, C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylcarbonyl C _1-10 alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylcarbonyl _{C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} _{alkylcarbonyloxy, C 1-10} alkylcarbonyl Thio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio, C _1-10 Alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _{1 -10} alkyl, cyano, Ano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, hydroxy C _{1- 10} alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, _(NR 8 _{R 9)} _{carbonyl, (NR} _{8 R} 9) Carbonyl C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, —NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ , may be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH;
The C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is a saturated cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and this C _3-8 cycloalkyl group or C _3-8 cycloalkyl moiety is C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyloxy, C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 Alkoxy, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxy C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxycarbonyl, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _{1 -10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyl Oxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkylsulfinyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylsulfonyl, C _1-10 alkylsulfonyl C _1-10 alkyl, C _{1 -10} alkylthio, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylthio C _1-10 alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano _{C 1-10} alkoxy, cyano _{C 1-10} alkyl, cyano _{C 1-10} alkylthio, formyl, formyl _{C 1-10} alkoxy, formyl _{C 1-10} alkyl, halo _{C 2-10} Alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkynyl, halo C _2-10 alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy C _1-10 alkoxy, Hydroxy C _1-10 alkyl, mercapto, mercapto C _1-10 alkoxy, mercapto C _1-10 alkyl, methylenedioxy, nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉₎ _{C 1-10} alkyl, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl, ( R ₈ R ₉₎ carbonyl _{C 1-10} alkoxy, _(NR 8 _{R 9)} carbonyl _{C 1-10} _{alkyl, (NR} 10 _{R 11)} _{sulfonyl, (NR} 10 _{R 11)} sulfonyl _{C 1-10} alkyl, _{-NR 10} S Substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from (O) ₂ R ₁₂ , —NR ₁₀ S (O) ₂ NR ₁₃ R ₁₄ and —S (O) ₂ OH Well;
A heterocycle or heterocycle moiety is a monocyclic or bicyclic ring system, which is a 3- or 4-membered ring having a heteroatom independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. Or a 5-, 6- or 7-membered ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the 5-membered ring is 0-2 A 6-membered ring and a 7-membered ring have 0-3 double bonds; a bicyclic ring system can be an aryl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or Any monocyclic ring system fused to another heterocyclic monocyclic ring system; the heterocyclic or heterocyclic moiety may be C _2-10 alkenyl, C _2-10 alkenylthio, C _2-10 alkenyl _{oxy, C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1- 0} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkoxy, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkoxy _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkoxycarbonyl, C 1- 10} alkoxycarbonyl C _1-10 alkoxy, C _1-10 alkoxycarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkoxysulfonyl, C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _{1- 10} alkoxy, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkyl, C _1-10 alkylcarbonyl C _1-10 alkylthio, C _1-10 alkylcarbonyloxy, C _1-10 alkylcarbonylthio, C _1-10 alkylsulfinyl, C _1-10 alkyl sulfides Le _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylsulfonyl, C 1-10} alkylsulfonyl _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} _{alkylthio, C 1-10} alkylthio _{C 1-10} _{alkyl, C 1-10} alkylthio _{C 1 -10} alkoxy, C _2-10 alkynyl, C _2-10 alkynyloxy, C _2-10 alkynylthio, carboxy, carboxy C _1-10 alkoxy, carboxy C _1-10 alkyl, cyano, cyano C _1-10 alkoxy, cyano C _1-10 alkyl, cyano C _1-10 alkylthio, ethylenedioxy, formyl, formyl C _1-10 alkoxy, formyl C _1-10 alkyl, halo C _2-10 alkenyl, halo C _2-10 alkenyloxy, halo C _1-10 alkoxy, halo _{C 1-10} alkyl, halo _2-10 alkynyl, halo _{C 2-10} alkynyloxy, halogen, hydroxy, hydroxy _{C 1-10} alkoxy, hydroxy _{C 1-10} alkyl, mercapto, mercapto _{C 1-10} alkoxy, mercapto _{C 1-10} alkyl, methylenedioxy , Nitro, —NR ₈ R ₉ , (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) C _1-10 alkyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _{1 -10} alkoxy, (NR ₈ R ₉ ) carbonyl C _1-10 alkyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl, (NR ₁₀ R ₁₁ ) sulfonyl C _1-10 alkyl, -NR ₁₀ S (O) ₂ R ₁₂ ,- _{_{_{NR 10 S (O) 2 NR}}} 13 R 14 and -S _(O) 1, 2 is selected from 2 OH independently or It may be substituted with 1-3 substituents. ]

B is selected from the group consisting of aryl and heterocycle;
E is selected from the group consisting of aryl and heterocycle;
L _B is _{_{- (CH 2) m O (}} CH 2) n - and is;
m and n are each 0;
L _E is _{_{- (CH 2) r C (}} O) (CH 2) s - a is;
r and s are each 0;
R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₅ , X _A1 and X _D1 are each hydrogen;
R ₄ is C _1-10 alkyl;
The compound according to claim 10, wherein R ₆ is C _1-10 alkylsulfonyl.

A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

A pharmaceutical composition for treating type II diabetes in mammals comprising a therapeutically effective amount of the compound of claim 1.

Symptoms associated with type II diabetes in mammals comprising a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 and comprising hyperglycemia, hyperinsulinemia, insufficient glucose clearance, obesity, hypertension and high carbohydrates A pharmaceutical composition for the treatment of a symptom selected from the group consisting of corticoid levels.

A disease associated with glucocorticoid excess or deficiency comprising a therapeutically effective amount of the compound of claim 1, such as diabetes, obesity, syndrome X, Cushing syndrome, Addison's disease, asthma, rhinitis and arthritis A pharmaceutical composition for the treatment of a disease selected from the group consisting of inflammatory diseases, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies, anorexia, cachexia, bone loss or bone vulnerability and wound healing.

A pharmaceutical composition for the treatment of a disease selected from the group consisting of diabetes and syndrome X, comprising an antidiabetic agent and the compound according to claim 1.

A pharmaceutical composition for the treatment of obesity, comprising an anti-obesity agent and the compound according to claim 1.