JP4482340B2 - Manufacturing method of intraocular lens - Google Patents
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Description
本発明は、重合体からなるコーティングを有する眼内レンズの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an intraocular lens having a coating made of a polymer.
白内障は、水晶体が混濁する疾病であり、混濁の程度、範囲、部位に応じて視力低下を引き起こし、最悪の場合には失明の原因ともなる。
近年、白内障の治療方法として、混濁した水晶体を摘出して、人工水晶体（眼内レンズ）を挿入する方法が提案され、一般的に行われるようになってきている。
Cataract is a disease in which the lens is clouded, and causes a decrease in visual acuity depending on the degree, range, and site of clouding, and in the worst case, it causes blindness.
In recent years, as a method for treating cataracts, a method of removing a cloudy lens and inserting an artificial lens (intraocular lens) has been proposed and is generally performed.
眼内レンズは、眼内に直接挿入されるものであるため、組織内適合性に優れていることが求められる。また、眼内で生体組織と直接接するものであるため、生体適合性に優れていることが求められる。そのため、眼内レンズ表面の親水性や生体適合性を向上させるために、眼内レンズ表面に、コーティングを設けることが提案されている（特許文献１参照）。また、眼内レンズ使用時の後嚢混濁（後発白内障）の危険性を防止するために、眼内レンズにコーティングを設けることも提案されている（特許文献２参照）。 Since the intraocular lens is directly inserted into the eye, the intraocular lens is required to have excellent tissue compatibility. Moreover, since it is in direct contact with living tissue in the eye, it is required to have excellent biocompatibility. Therefore, in order to improve the hydrophilicity and biocompatibility of the intraocular lens surface, it has been proposed to provide a coating on the intraocular lens surface (see Patent Document 1). In order to prevent the risk of posterior capsule turbidity (later cataract) when using an intraocular lens, it has also been proposed to provide a coating on the intraocular lens (see Patent Document 2).
従来、眼内レンズにコーティングを設ける方法としては、浸漬コート法またはスピンコート法が用いられていた。浸漬コート法とは、コーティング用溶液に眼内レンズを浸漬した後に自然乾燥等で眼内レンズ表面を乾燥させてコーティングを設ける方法である。一方、スピンコート法とは、眼内レンズ表面にコーティング用溶液を滴下または噴霧した後、スピンコーターによってレンズを回転させるか、回転しているレンズ表面へコーティング用溶液を滴下または噴霧して、遠心力によって、コーティング用溶液をレンズ表面上に広げるとともに乾燥させてコーティングを設ける方法である。 Conventionally, as a method of providing a coating on an intraocular lens, a dip coating method or a spin coating method has been used. The dip coating method is a method of providing a coating by immersing an intraocular lens in a coating solution and then drying the surface of the intraocular lens by natural drying or the like. On the other hand, spin coating is a method in which a coating solution is dropped or sprayed on the surface of the intraocular lens, and then the lens is rotated by a spin coater, or the coating solution is dropped or sprayed on the rotating lens surface and centrifuged. In this method, the coating solution is spread on the lens surface by force and dried to provide a coating.
しかし、一般に、眼内レンズ表面にコーティングを設けるためのコーティング溶液の粘性は高い。このような高粘度のコーティング溶液を用いて、浸漬コート法によって眼内レンズ表面にコーティングを設けようとすると、溶液濃度が薄い場合には、コーティングがむらになり、均一なコーティングを設けることは困難であり、また、所望の厚さのコーティングを得ることも困難である。一方、溶液粘度を高くした場合にも、コーティングがむらになり、形成されたコーティングは、均一性に劣るものとなる。また、スピンコート法では、コーティング溶液の粘度が高いため、レンズ表面に滴下または噴霧されたコーティング溶液が、スピンコーターによる遠心力によってもレンズ表面に十分に広がらず、均一なコーティングを設けることは困難である。このように、浸漬コート法やスピンコート法では、眼内レンズ表面に、所望の厚さを有するコーティングを均一に設けることは困難である。
そこで、本発明は、所望の厚さの均一なコーティングを有する眼内レンズを製造する方法を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide a method for manufacturing an intraocular lens having a uniform coating having a desired thickness.
上記目的を達成するための手段は、以下の通りである。
[請求項１]重合体を含むコーティングを有する眼内レンズの製造方法であって、前記重合体を含む溶液に眼内レンズを浸漬することにより、該レンズの表面全体に前記溶液を塗布し、次いで、前記眼内レンズをスピンコーターにおいて回転させることにより該レンズ表面に前記溶液を広げながら乾燥させることによって、前記眼内レンズに前記コーティングを設けることを特徴とする、前記方法。
[請求項２]前記溶液の粘度は、２〜５ｍＰａ・ｓの範囲内である、請求項１に記載の方法。
[請求項３]前記スピンコーターにおける回転数が、２０００〜８０００ｒｐｍの範囲内である、請求項１または２に記載の方法。
[請求項４]前記重合体は、式（I）：
で示される繰り返し単位を有し、かつ分子量は５０００以上である、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと（メタ）アクリル酸エステルとの共重合体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
[請求項５]式（Ｉ）中のｎが２〜５の間のいずれかの整数である、請求項４に記載の方法。
[請求項６]式（Ｉ）におけるａとｂとの比は、ａ：ｂ＝１：９〜６：４の範囲である、請求項４または５に記載の方法。
[請求項７]式（Ｉ）中のＡがＣＨ3であり、ＢがＣＨ2であり、ｎが４であり、ＲがＨである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
Means for achieving the above object are as follows.
A [Claim 1] Production method of intraocular lenses with a coating comprising a polymer, by dipping the intraocular lens in a solution containing the polymer, the solution was applied to the entire surface of the lens, Then, the method is characterized in that the coating is applied to the intraocular lens by rotating the intraocular lens in a spin coater and drying the solution while spreading the solution on the lens surface .
[2] The method according to [1], wherein the viscosity of the solution is in the range of 2 to 5 mPa · s.
[3] The method according to [1] or [2], wherein the number of revolutions in the spin coater is in the range of 2000 to 8000 rpm.
[Claim 4] The polymer has the formula (I):
The copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and (meth) acrylic acid ester, which has a repeating unit represented by formula (II) and has a molecular weight of 5000 or more. the method of.
[5] The method according to [4], wherein n in formula (I) is any integer between 2 and 5.
[Claim 6] The method according to claim 4 or 5, wherein the ratio of a to b in the formula (I) is in the range of a: b = 1: 9 to 6: 4.
A A in [claim 7] Formula (I) is CH 3, B is CH 2, n is 4, R is H, according to any one of claims 4-6 Method.
本発明によれば、所望の厚さの均一なコーティングを有する眼内レンズを製造することができる。 According to the present invention, an intraocular lens having a uniform coating with a desired thickness can be manufactured.
本発明の製造方法は、重合体を含む溶液（以下、「コーティング溶液」ともいう）に、眼内レンズを浸漬し、次いで、前記眼内レンズをスピンコーターにおいて回転させることにより、前記眼内レンズに、前記重合体を含むコーティングを設けることを特徴とする。
前述のように、コーティングを有する眼内レンズの製造には、浸漬コーティング法またはスピンコート法が広く用いられているが、これらの方法では、所望の厚さの均一なコーティングを設けることは困難である。
それに対し、本発明の方法によれば、まず、眼内レンズをコーティング溶液に浸漬することにより、レンズ表面全体にコーティング溶液が塗布され、次いで、スピンコーターにおいてレンズを回転させることにより、レンズ表面にコーティング溶液を均一に広げながら乾燥させることができるため、所望の厚さの均一なコーティングを有する眼内レンズを製造することができる。
In the production method of the present invention, the intraocular lens is immersed in a solution containing a polymer (hereinafter, also referred to as “coating solution”), and then the intraocular lens is rotated in a spin coater, thereby the intraocular lens. And a coating containing the polymer.
As described above, a dip coating method or a spin coating method is widely used for manufacturing an intraocular lens having a coating. However, it is difficult to provide a uniform coating having a desired thickness by these methods. is there.
In contrast, according to the method of the present invention, first, the coating solution is applied to the entire lens surface by immersing the intraocular lens in the coating solution, and then the lens surface is rotated by rotating the lens in a spin coater. Since the coating solution can be dried while being spread uniformly, an intraocular lens having a uniform coating with a desired thickness can be manufactured.
コーティングに用いる重合体は、目的に応じて選択することができる。例えば、眼内レンズ表面の親水性を向上させるためには、親水性の高い重合体をコーティングすることが好ましい。また、眼内レンズ表面の生体適合性を向上させるためには、例えば、特開平３−３９３０９号公報に記載の共重合体を用いることができ、後嚢混濁（後発白内障）の防止を目的とする場合には、例えば、特表２００２−５１１３１５号公報に記載のコーティング組成物を用いることができる。 The polymer used for coating can be selected according to the purpose. For example, in order to improve the hydrophilicity of the intraocular lens surface, it is preferable to coat a highly hydrophilic polymer. In order to improve the biocompatibility of the intraocular lens surface, for example, a copolymer described in JP-A-3-39309 can be used, and the purpose is to prevent posterior capsule turbidity (later cataract). In that case, for example, the coating composition described in JP-T-2002-511315 can be used.
特に、本発明では、前記重合体として、式（I）：
で示される繰り返し単位を有し、かつ分子量は５０００以上である、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、「ＭＰＣ」ともいう）と（メタ）アクリル酸エステルとの共重合体を用いることが好ましい。なお、前記共重合体において、（メタ）アクリル酸エステル成分は、すべて同一種であることもでき、二種以上の（メタ）アクリル酸エステル成分が含まれることもできる。
前記共重合体からなるコーティングを有する眼内レンズは、後発白内障抑制効果に優れたものであり、しかも、前嚢捕獲、虹彩捕獲、虹彩癒着を起こしにくくなり、前嚢切開縁の混濁を低減することもできるという効果も有する。
In particular, in the present invention, the polymer is represented by the formula (I):
It is preferable to use a copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (hereinafter also referred to as “MPC”) and a (meth) acrylic acid ester having a repeating unit represented by In the copolymer, all the (meth) acrylic acid ester components may be the same type, or two or more (meth) acrylic acid ester components may be included.
The intraocular lens having a coating made of the above-mentioned copolymer is excellent in the effect of suppressing subsequent cataracts, and is less likely to cause anterior capsule capture, iris capture, and iris adhesion, and reduces opacity of the anterior capsule incision edge. It also has the effect of being able to.
前記式（Ｉ）で示される繰り返し単位を有する共重合体は、下記式（ＩＩ）で示されるＭＰＣと下記式（ＩＩＩ）で示される（メタ）アクリル酸エステルとを、溶媒中で開始剤の存在下、反応させることで製造することができる。
前記ＭＰＣは、例えば、２−ブロモエチルホスホリルジクロリドと２−ヒドロキシエチルメタクリレートとを反応させ、２−メタクリロイルオキシエチル２’−ブロモエチルリン酸（以下、「ＭＢＰ」ともいう）を得て、このＭＢＰをトリメチルアミンのメタノール溶液中で反応させて得ることができる。 The MPC is, for example, obtained by reacting 2-bromoethyl phosphoryl dichloride with 2-hydroxyethyl methacrylate to obtain 2-methacryloyloxyethyl 2′-bromoethyl phosphate (hereinafter also referred to as “MBP”). Can be obtained by reaction in a methanol solution of trimethylamine.
式（ＩＩＩ）中、Ｒは、Ｈ、ＯＲ’（Ｒ’は水素、脂肪族炭化水素基もしくは芳香族炭化水素基）、−Ｓｉ（ＯＲ”）3（Ｒ”はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、もしくはトリメチルシリル基）、または
式（ＩＩＩ）中、Ｒが、−Ｓｉ（ＯＲ”）3（Ｒ”はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、もしくはトリメチルシリル基）である場合、Ｒ”は、メチル基であることが好ましい。
また、式（ＩＩＩ）中、Ｒが、
In the formula (III), R is
式(ＩＩＩ)中、Ａは水素または炭素数１〜４のアルキル基である。炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基を挙げることができる。 In the formula (III), A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
式(ＩＩＩ)中、Ｂは直鎖状または分枝したアルキルスペーサー基である。直鎖または分枝したアルキルスペーサー基は、例えば、炭素数１〜５のものであることができる。分枝したアルキルスペーサー基としては、例えば、主鎖に１〜４個の範囲の炭素原子を有し、側鎖にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基のいずれか１つ以上を有するものを挙げることができる。 In the formula (III), B is a linear or branched alkyl spacer group. The linear or branched alkyl spacer group can be, for example, one having 1 to 5 carbon atoms. Examples of branched alkyl spacer groups include those having 1 to 4 carbon atoms in the main chain and any one or more of a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group in the side chain. Can be mentioned.
また、式（ＩＩＩ）中、ｎは２以上の整数であり、眼内レンズのコーティング材として、極性溶媒に溶解して使用する際の溶解性を考慮すると、好ましくは２〜５である。特に、ＡがＣＨ3であり、ＢがＣＨ2であり、ｎが４であり、ＲがＨである場合に、優れた後発白内障抑制効果を得ることができる。 Moreover, in Formula (III), n is an integer greater than or equal to 2, Preferably it is 2-5 when the solubility at the time of melt | dissolving and using it as a coating material of an intraocular lens in a polar solvent is used. In particular, when A is CH 3 , B is CH 2 , n is 4 and R is H, an excellent post-cataract suppression effect can be obtained.
式（ＩＩＩ）で示される（メタ）アクリル酸エステルの具体例としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸ヘプチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸トリデシル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−エトキシプロピル、（メタ）アクリル酸２−フェノキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ブトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、トリス（トリメチルシロキシ）−γ−メタクリロキシプロピルシラン、３−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリス（メトキシエトキシ）シラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシランが挙げられる。前記（メタ）アクリル酸エステルとしては、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ペンチルを用いることが好ましく、中でも、（メタ）アクリル酸ブチルを用いることが、優れた後発白内障抑制効果を得るために特に好ましい。なお、前記共重合体の重合において、これらの（メタ）アクリル酸エステルのうち、１種のみを用いれば、含まれる（メタ）アクリル酸エステル成分がすべて同一種である共重合体を得ることができる。一方、前記共重合体の重合において、これらの(メタ)アクリル酸エステルを２種以上用いることも可能であり、２種以上を用いた場合には、２種以上の（メタ）アクリル酸エステル成分を含む共重合体を得ることができる。 Specific examples of the (meth) acrylic acid ester represented by the formula (III) include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, (meth) Pentyl acrylate, hexyl (meth) acrylate, heptyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, tridecyl (meth) acrylate, 2-ethoxyethyl (meth) acrylate, 2-ethoxy (meth) acrylate Propyl, 2-phenoxyethyl (meth) acrylate, 2-butoxyethyl (meth) acrylate, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, tris (trimethylsiloxy) -γ-methacryloxypropylsilane, 3-methacryloxypropyl Trimethoxysilane, 3-methacryloxypropyltris (methoxyeth Shi) silane, 3-methacryloxypropyl methyl diethoxy silane, 3-methacryloxypropyl methyl dimethoxy silane. As the (meth) acrylic acid ester, it is preferable to use ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, or pentyl (meth) acrylate, and among them, (meth) acrylic acid It is particularly preferable to use butyl in order to obtain an excellent effect of suppressing subsequent cataract. In the polymerization of the copolymer, if only one of these (meth) acrylic acid esters is used, a copolymer in which all (meth) acrylic acid ester components contained are the same type can be obtained. it can. On the other hand, in the polymerization of the copolymer, it is possible to use two or more of these (meth) acrylic acid esters. When two or more are used, two or more (meth) acrylic acid ester components are used. Can be obtained.
共重合体中のＭＰＣ成分（ａ）と（メタ）アクリル酸エステル成分（ｂ）との比（ａ：ｂ）は、３：９７〜７：３の範囲であることができ、好ましくは１：９〜６：４の範囲である。ＭＰＣ成分と（メタ）アクリル酸エステル成分との比が上記範囲内であれば、優れた後発白内障抑制効果を得ることができる。中でも、上記比が３：７であれば、特に優れた後発白内障抑制効果を得ることができる。共重合体中のＭＰＣ成分と（メタ）アクリルエステル成分の割合は、重合時のＭＰＣおよび（メタ）アクリル酸エステルの仕込み量を調整することによって制御することができる。 The ratio (a: b) of MPC component (a) to (meth) acrylic ester component (b) in the copolymer can be in the range of 3:97 to 7: 3, preferably 1: It is the range of 9-6: 4. If the ratio of the MPC component to the (meth) acrylic acid ester component is within the above range, an excellent effect of suppressing subsequent cataract can be obtained. Especially, if the said ratio is 3: 7, the outstanding postcataract inhibitory effect can be acquired. The ratio of the MPC component and the (meth) acrylic ester component in the copolymer can be controlled by adjusting the amounts of MPC and (meth) acrylic acid ester charged during the polymerization.
前記共重合体の分子量は５０００以上であり、好ましくは５万〜２００万、特に好ましくは２０万〜８０万の範囲である。分子量が上記範囲内であれば、前記共重合体を眼内レンズにコートする場合に、コーティング時の成膜性がよく、かつ高強度のコーティングを得ることができる上に、均一なコーティングが可能な粘度を有するコーティング液を容易に作製することができる。 The molecular weight of the copolymer is 5000 or more, preferably 50,000 to 2,000,000, particularly preferably 200,000 to 800,000. If the molecular weight is within the above range, when the copolymer is coated on an intraocular lens, the film forming property at the time of coating is good and a high-strength coating can be obtained, and a uniform coating is possible. A coating liquid having a high viscosity can be easily produced.
前記共重合体を得るための反応は、公知の方法で行うことができる。
使用する溶媒は、モノマーを溶解できるものであればよく、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホルムおよびこれらの混合物等を用いることができる。
また、開始剤としては、通常のラジカル開始剤であればいずれも使用可能であり、例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、アゾビスバレロニトリル等の脂肪族アゾ化合物や、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム等の有機過酸化物等を用いることができる。
The reaction for obtaining the copolymer can be carried out by a known method.
Any solvent can be used as long as it can dissolve the monomer. Examples thereof include water, methanol, ethanol, propanol, t-butanol, benzene, toluene, dimethylformamide, tetrahydrofuran, chloroform, and a mixture thereof.
As the initiator, any normal radical initiator can be used. For example, aliphatic azo compounds such as 2,2′-azobisisobutyronitrile (AIBN) and azobisvaleronitrile, Organic peroxides such as benzoyl peroxide, lauroyl peroxide, ammonium persulfate, and potassium persulfate can be used.
本発明の方法により製造される眼内レンズは、硬質眼内レンズ（折りたたまれていない状態で眼内に挿入される）、軟質眼内レンズ（折りたたんだ状態または圧縮された状態で眼内に挿入される）のいずれであることもできる。 また、前記眼内レンズは、光学部と支持部が同一材料からなる眼内レンズ（例えば、光学部と支持部が、軟質アクリル、シリコン、ハイドロゲル等の一種の材料からなる眼内レンズ）であることもでき、異なる材料からなる眼内レンズ（例えば、光学部がハイドロゲルで支持部がポリメチルメタクリレート、光学部がポリメチルメタクリレートで支持部がポリプロピレンからなる眼内レンズ）であることもできる。本発明の方法によれば、眼内レンズの光学部と支持部に同時にコーティングを設けることができ、支持部にもコーティングを設けることにより、眼内レンズ移植後にレンズを摘出する場合に、組織との癒着が少なくレンズを容易に摘出できるという効果を得ることができる。 The intraocular lens manufactured by the method of the present invention is a hard intraocular lens (inserted into the eye when not folded), a soft intraocular lens (inserted into the eye when folded or compressed) Can be). The intraocular lens is an intraocular lens in which an optical part and a support part are made of the same material (for example, an intraocular lens in which the optical part and the support part are made of a kind of material such as soft acrylic, silicon, hydrogel). It can also be an intraocular lens made of a different material (for example, an intraocular lens in which the optical part is hydrogel, the support part is polymethyl methacrylate, the optical part is polymethyl methacrylate, and the support part is polypropylene). . According to the method of the present invention, the optical part and the support part of the intraocular lens can be provided with a coating at the same time. By providing the support part with the coating, when the lens is removed after transplantation of the intraocular lens, the tissue and It is possible to obtain an effect that the lens can be easily removed with less adhesion.
本発明において使用される眼内レンズの光学部材料は、特に限定されず、例えば、ポリメチルメタクリレート、シリコン、ハイドロゲル、アクリル（メタクリレート／アクリレート共重合体）、ポリエチルメタクリレート等を挙げることができる。中でも、前述の式（Ｉ）で示される繰り返し単位を有する共重合体からなるコーティングを有する眼内レンズを製造する場合には、光学部がアクリル系ポリマーからなるものであると、該共重合体との相溶性が高く、コーティングを良好に行うことができる。 The optical part material of the intraocular lens used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include polymethyl methacrylate, silicon, hydrogel, acrylic (methacrylate / acrylate copolymer), and polyethyl methacrylate. . In particular, when an intraocular lens having a coating made of a copolymer having a repeating unit represented by the aforementioned formula (I) is produced, the copolymer is said to have an optical part made of an acrylic polymer. Is highly compatible with each other and can be coated satisfactorily.
支持部材料としては、例えば、ポリメチルメタクリレート、ポリプロピレン、ハイドロゲル、アクリル（メタクリレート／アクリレート共重合体）、ポリフッ化ビニリデン、ポリイミド等が挙げられる。支持部と光学部との接合方法としては、例えば、ＩＰＮ（相互貫入網目構造）等の化学的接合、溶着、アンカ等の物理的接合等が知られているが、本発明において用いられる眼内レンズを得るためには、いずれの方法も適用可能である。 Examples of the support material include polymethyl methacrylate, polypropylene, hydrogel, acrylic (methacrylate / acrylate copolymer), polyvinylidene fluoride, polyimide, and the like. As a method for joining the support part and the optical part, for example, chemical joining such as IPN (interpenetrating network structure), physical joining such as welding, anchor, etc. are known. Intraocular used in the present invention Any method can be applied to obtain a lens.
本発明の方法で用いられるコーティング溶液は、先に記載したような重合体を、適当な溶媒に溶解した溶液である。使用する溶媒は、重合体の溶解性を考慮して選択することができ、例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、ブタノールを用いることができる。中でも、揮発性、安全性の観点からは、エタノールを用いることが好ましい。 The coating solution used in the method of the present invention is a solution in which a polymer as described above is dissolved in a suitable solvent. The solvent to be used can be selected in consideration of the solubility of the polymer, and for example, ethanol, methanol, propanol, and butanol can be used. Among these, ethanol is preferably used from the viewpoints of volatility and safety.
コーティング溶液の濃度は、所望の厚さの均一なコーティングを得られるように適宜設定することができ、例えば、０．０５〜１質量％、好ましくは０．１〜０．３質量％の範囲とすることができる。また、所望の厚さの均一なコーティングを得るためには、コーティング溶液の粘度は、２〜５ｍＰａ・ｓの範囲内であることが好ましい。 The concentration of the coating solution can be appropriately set so as to obtain a uniform coating having a desired thickness, and is, for example, in the range of 0.05 to 1% by mass, preferably 0.1 to 0.3% by mass. can do. In order to obtain a uniform coating having a desired thickness, the viscosity of the coating solution is preferably in the range of 2 to 5 mPa · s.
本発明の方法によれば、溶液濃度やスピンコーターの操作条件等の調整により、所望の厚さのコーティングを有する眼内レンズを得ることが可能であるが、均一なコーティングを設けるという観点からは、コーティング厚は、１００Å以上、特に、１２０〜１６０Åの範囲とすることが好ましい。なお、本発明の方法により得られる眼内レンズのコーティングの厚さは、以下の方法で測定することができる。
自動エリプソメータを用いてレンズ自体のコーティング厚を測定する方法では、透明な基材および曲率を有する基材上に成膜された膜の厚さを正確に測定することは困難である。そこで、本発明では、眼内レンズの代わりにシリコンウエハにコーティングを施し、所定条件におけるコーティング厚を測定した。具体的には、眼内レンズの代わりに１０ｍｍ×１０ｍｍの大きさに裁断したシリコンウエハ上にコーティングを行い、該シリコンウエハを自動エリプソメータ上に載せ、波長６３２．８ｎｍのＨｅ−Ｎｅレーザを用いて、入射角７０°でコーティング厚を測定した。シリコンウエハ上の９箇所を測定し、その平均値をコーティング厚とした。
また、コーティングが均一に設けられていることは、目視により判別することが可能である。
According to the method of the present invention, it is possible to obtain an intraocular lens having a coating with a desired thickness by adjusting the solution concentration, the operation condition of the spin coater, etc., but from the viewpoint of providing a uniform coating. The coating thickness is preferably 100 mm or more, particularly preferably in the range of 120 to 160 mm. In addition, the thickness of the coating of the intraocular lens obtained by the method of the present invention can be measured by the following method.
In the method of measuring the coating thickness of the lens itself using an automatic ellipsometer, it is difficult to accurately measure the thickness of a film formed on a transparent substrate and a substrate having a curvature. Therefore, in the present invention, a coating was applied to a silicon wafer instead of the intraocular lens, and the coating thickness under a predetermined condition was measured. Specifically, coating is performed on a silicon wafer cut to a size of 10 mm × 10 mm instead of an intraocular lens, the silicon wafer is placed on an automatic ellipsometer, and a He-Ne laser having a wavelength of 632.8 nm is used. The coating thickness was measured at an incident angle of 70 °. Nine locations on the silicon wafer were measured, and the average value was taken as the coating thickness.
Further, it is possible to visually determine that the coating is provided uniformly.
本発明の方法では、コーティング溶液に眼内レンズを浸漬した後に、眼内レンズをスピンコーターにおいて回転させる。これにより、スピンコーターの遠心力によって、レンズ表面にコーティング溶液を均一に広げながら乾燥させることができるため、所望の厚さの均一なコーティングを有する眼内レンズを製造することができる。 In the method of the present invention, after immersing the intraocular lens in the coating solution, the intraocular lens is rotated in a spin coater. Accordingly, the centrifugal force of the spin coater allows the coating solution to be uniformly spread on the lens surface and dried, so that an intraocular lens having a uniform coating with a desired thickness can be manufactured.
スピンコーターの回転数が早くなると、遠心力が強く働くため、コーティング厚は薄くなる。よって、本発明の方法では、使用する重合体の種類、溶液濃度、所望のコーティング厚等を考慮して、スピンコーターの回転数および時間を決定することが好ましい。スピンコーターの回転数は、例えば、２０００〜８０００ｒｐｍとすることができ、また、スピンコーターにかける時間は、例えば、５〜３０秒とすることができる。本発明では、特に、コーティング溶液へ浸漬した後にスピンコーターによりコーティングする操作を、２回以上行うことが好ましい。 As the spin coater rotates faster, the centrifugal force is stronger and the coating thickness becomes thinner. Therefore, in the method of the present invention, it is preferable to determine the rotation speed and time of the spin coater in consideration of the type of polymer used, the solution concentration, the desired coating thickness, and the like. The rotation speed of the spin coater can be set to 2000 to 8000 rpm, for example, and the time applied to the spin coater can be set to 5 to 30 seconds, for example. In the present invention, it is particularly preferable to perform the operation of coating with a spin coater after being immersed in the coating solution twice or more.
本発明において、眼内レンズをスピンコーターにおいて回転させる際に使用するスピンコーターは、特に限定されず、例えば、図１に示すようなスピンコーターを用いることができる。なお、図１に示すスピンコーター２には、眼内レンズ１の脱落防止、位置決め用のピン２２が４本設けられているが、本発明で使用し得るスピンコーターは、この態様に限定されるものではない。例えば、図１に示すスピンコーターを用いる場合、眼内レンズ１をコーティング溶液に浸漬した後、該レンズ１の支持部１１のみをスピンコーターの支持部乗せ台２１上に乗せ、光学面１２を浮かせた状態で、例えば、反時計回りに回転させることにより、眼内レンズ１の表面にコーティング溶液を均一に広げながら乾燥させ、所望の厚さの均一なコーティングを有する眼内レンズを製造することができる。 In the present invention, the spin coater used when the intraocular lens is rotated by the spin coater is not particularly limited, and for example, a spin coater as shown in FIG. 1 can be used. The spin coater 2 shown in FIG. 1 is provided with four pins 22 for preventing and locating the intraocular lens 1, but the spin coater that can be used in the present invention is limited to this mode. It is not a thing. For example, when the spin coater shown in FIG. 1 is used, after immersing the intraocular lens 1 in the coating solution, only the support portion 11 of the lens 1 is placed on the support portion mounting base 21 of the spin coater, and the optical surface 12 is floated. In this state, for example, by rotating counterclockwise, the coating solution is uniformly spread on the surface of the intraocular lens 1 and dried to produce an intraocular lens having a uniform coating with a desired thickness. it can.
本発明の方法により眼内レンズを製造する際に、コーティング前処理を行うことで、眼内レンズ基材とコーティングとの結合を強くすることもできる。例えば、基材の種類により、ＵＶ照射、プラズマ処理、コロナ放電等を選択することで、基材とコーティングとの結合を強くすることもできる。また、より迅速に溶媒を除去するために、コーティング後に減圧乾燥を行うこともできる。 When the intraocular lens is produced by the method of the present invention, the coating pretreatment can be performed to strengthen the bond between the intraocular lens substrate and the coating. For example, the bond between the substrate and the coating can be strengthened by selecting UV irradiation, plasma treatment, corona discharge, or the like depending on the type of the substrate. Moreover, in order to remove a solvent more rapidly, it can also dry under reduced pressure after coating.
以下に、本発明を実施例によって具体的に説明する。
[眼内レンズの製造]
ＭＰＣモノマーと（メタ）アクリル酸ｎ−ブチルとの共重合体（ＭＰＣ：（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル＝３：７、分子量６０００００）を、０．１質量％、０．２質量％、または０．３質量％含有するエタノール溶液に、軟性アクリル眼内レンズ（ＨＯＹＡヘルスケア株式会社製ＡＦ−１（ＵＶ））を浸漬し、そのレンズを、回転数３０００ｒｐｍ、５０００ｒｐｍ、または７０００ｒｐｍで、図１に示すスピンコーターに１０秒、２０秒、または３０秒かける操作を１〜５回繰り返し、コーティングを有する眼内レンズを得た。各条件で得られたレンズのコーティング厚の比較を図２に、コーティングの均一性の評価結果を図３および図４示す。
Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples.
[Production of intraocular lenses]
0.1% by mass, 0.2% by mass, or a copolymer of MPC monomer and n-butyl (meth) acrylate (MPC: n-butyl (meth) acrylate = 3: 7, molecular weight 600000), or A soft acrylic intraocular lens (AF-1 (UV) manufactured by HOYA Healthcare Co., Ltd.) is immersed in an ethanol solution containing 0.3% by mass, and the lens is rotated at 3000 rpm, 5000 rpm, or 7000 rpm in FIG. The operation of applying 10 seconds, 20 seconds, or 30 seconds to the spin coater shown in Fig. 1 was repeated 1 to 5 times to obtain an intraocular lens having a coating. FIG. 2 shows a comparison of the coating thicknesses of the lenses obtained under each condition, and FIGS. 3 and 4 show the evaluation results of the coating uniformity.
（１）溶液濃度および操作回数のコーティング厚への影響
図２から、コーティング溶液の濃度が高くなると、溶液粘度が上昇するため、コーティング厚が厚くなり、また、スピンコーターの回転数が高くなると、遠心力が強く働くため、余分な溶液が除去され、コーティング厚が薄くなることがわかる。また、操作回数が１回の場合に比べて、２回以上であれば、コーティング厚が厚くなり、特に、１回と２回の場合には、コーティング厚の顕著な増加が見られた。
(1) Effect of solution concentration and number of operations on coating thickness From FIG. 2, when the coating solution concentration increases, the solution viscosity increases, so the coating thickness increases, and the spin coater rotation speed increases. It can be seen that since the centrifugal force works strongly, the excess solution is removed and the coating thickness is reduced. In addition, the coating thickness was increased when the number of operations was 2 or more, and particularly when the number of operations was 1 or 2 times, a significant increase in the coating thickness was observed.
（２）溶液濃度および操作回数のコーティングの均一性への影響
図３から、スピンコーターの回転数が高くなると、遠心力が強く働くため、余分な溶液が素早く除去され、レンズ表面が早く乾燥するため、コートムラがなくなる傾向があることがわかる。また、２回以上操作を行うことが、均一なコーティングを設けるためには有効であることがわかる。
(2) Effect of solution concentration and number of operations on coating uniformity As shown in FIG. 3, when the spin coater rotates at a higher speed, the centrifugal force acts strongly, so that excess solution is removed quickly and the lens surface dries quickly. Therefore, it can be seen that the coating unevenness tends to disappear. Moreover, it turns out that operation more than twice is effective in order to provide a uniform coating.
（３）スピンコーターの回転時間のコーティングの均一性への影響
図４に示すように、同一条件下でスピンコーターの回転時間を変更すると、いずれの場合においても、２回以上操作を行うことにより、均一なコーティングを設けることができた。この結果から、スピンコーターの回転時間は、作業性を考慮して、所望の厚さの均一なコーティングを設けることができる範囲で設定すべきであることがわかる。
(3) Effect of spin coater rotation time on coating uniformity As shown in FIG. 4, when the spin coater rotation time is changed under the same conditions, in any case, the operation is performed twice or more. A uniform coating could be provided. From this result, it is understood that the rotation time of the spin coater should be set in a range in which a uniform coating having a desired thickness can be provided in consideration of workability.
[コーティング方法による比較]
（１）浸漬コート法によるコーティング眼内レンズの製造
（ｉ）軟性アクリル眼内レンズ（ＨＯＹＡヘルスケア株式会社製ＡＦ−１（ＵＶ））を、レンズを立てた状態で、ＭＰＣモノマーと（メタ）アクリル酸ｎ−ブチルとの共重合体（ＭＰＣ：（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル＝３：７、分子量６０００００）を、０．２質量％含有するエタノール溶液に浸漬した後、レンズを溶液から垂直に引き上げ、そのままの状態で乾燥を行った。得られたレンズの概略図を、図５（ａ）に示す。レンズを溶液から引き上げた後、レンズの下部にポリマーが蓄積した状態でレンズを乾燥させたため、蓄積部周辺にコートむらが生じ、均一なコーティングを設けることはできなかった。
[Comparison by coating method]
(1) Manufacture of coated intraocular lens by dip coating method (i) Soft acrylic intraocular lens (AF-1 (UV) manufactured by HOYA Healthcare Co., Ltd.) with MPC monomer and (meta) After immersing a copolymer with n-butyl acrylate (MPC: (meth) acrylate n-butyl = 3: 7, molecular weight 600,000) in an ethanol solution containing 0.2% by mass, the lens was perpendicular to the solution. And dried as it was. A schematic diagram of the obtained lens is shown in FIG. After the lens was lifted from the solution, the lens was dried with the polymer accumulated in the lower part of the lens, so that coating unevenness occurred around the accumulation part, and a uniform coating could not be provided.
（ｉｉ）上記（ｉ）と同様の眼内レンズおよび溶液を用いて、レンズを溶液に浸漬した後、レンズを引き上げ、レンズを寝かせた状態で乾燥を行った。得られたレンズの概略図を図５（ｂ）に示す。ポリマーが乾かない状態でレンズを寝かせて乾燥させたため、ポリマーがレンズの中心部に蓄積したまま乾燥されたので、蓄積されたポリマー周辺部にコートむらが生じ、均一なコーティングを設けることはできなかった。 (Ii) Using the same intraocular lens and solution as in (i) above, the lens was immersed in the solution, and then the lens was pulled up and dried with the lens laid down. A schematic diagram of the obtained lens is shown in FIG. Since the lens was laid down and dried in a state where the polymer did not dry, the polymer was dried while accumulated in the center of the lens, resulting in uneven coating around the accumulated polymer and a uniform coating cannot be provided. It was.
（２）スピンコート法によるコーティング眼内レンズの製造
上記（１）と同様の眼内レンズおよび溶液を用いて、スピンコーターの回転軸にレンズをセットした後に、溶液をレンズ表面に滴下して回転させ（５０００ｒｐｍ）、コーティングを行った。得られたレンズの概略図を図５（ｃ）に示す。ポリマーがレンズ表面全体に広がらないため、レンズ周辺部にコートされない部分が生じ、均一なコーティングを設けることはできなかった。
(2) Manufacture of coated intraocular lens by spin coating method After setting the lens on the rotation axis of the spin coater using the same intraocular lens and solution as in (1) above, the solution is dropped on the lens surface and rotated. Coating (5000 rpm). A schematic diagram of the obtained lens is shown in FIG. Since the polymer does not spread over the entire lens surface, an uncoated portion was formed around the lens periphery, and a uniform coating could not be provided.
本発明の方法により得られた眼内レンズは、所望の厚さの均一なコーティングを有するものである。本発明において、眼内レンズにコーティングする重合体の種類を選択することにより、親水性や生体適合性等の所望の物性を、眼内レンズに付与することができる。 The intraocular lens obtained by the method of the present invention has a uniform coating with a desired thickness. In the present invention, desired physical properties such as hydrophilicity and biocompatibility can be imparted to the intraocular lens by selecting the type of polymer to be coated on the intraocular lens.
Claims (7)
で示される繰り返し単位を有し、かつ分子量は５０００以上である、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと（メタ）アクリル酸エステルとの共重合体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 The polymer has the formula (I):
The copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and (meth) acrylic acid ester, which has a repeating unit represented by formula (II) and has a molecular weight of 5000 or more. the method of.
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