JP4433253B2 - New pyrimidine derivatives - Google Patents

Description

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は各々独立して
置換基を有していてもよいアリール（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であり、
Ｒ^３は水素、
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
または置換基を有していてもよいアリール（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であり、
ＸはＯ、Ｓまたは単結合であり、
Ｙは低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ｚは
ａ）ＣＯＮＲ^４Ｒ^５
Ｒ^４およびＲ^５は各々独立して水素、ヒドロキシ、
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）、置換基を有していてもよい低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とは、ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよい低級アルケニルオキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいヘテロ環（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい炭素環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、もしくは置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロ環で置換されていてもよいアシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であるか、
または一緒になって置換基を有していてもよい低級アルキレン（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）を形成する、
ｂ）ＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７
Ｒ^６およびＲ^７は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）
シアノ、
シアノカルボニル、
もしくはニトロであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ_２）ｍＮＲＳＯ_２−（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ_２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ_２−または−ＯＣＨ_２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する
であるか、または
ｃ）ＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
置換基を有していてもよいアリールオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
または置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を提供するものである。また、上記式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）とする）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を含有した医薬組成物およびエンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤を提供するものである。さらに、化合物（Ｉ）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を投与することを特徴とする、エンドセリンＢに起因する疾患の治療および／または予防法に関する。さらには、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤を製造するための化合物（Ｉ）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物の使用に関する。
本明細書中、「アリール」とは、具体的にはフェニル、ナフチル、アントラセニル等を包含し、好ましくはフェニルである。「アリールスルホニル」のアリール部分も同様である。
「低級アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルキルを意味し、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル等を包含し、好ましくは炭素数１〜４のアルキルである。Ｒ^１のアリールの置換基としての低級アルキルは最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチルである。
「低級アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルケニルを意味し、具体的にはビニル、アリル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ブタジエニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニル、ネオペンテニル、ｔｅｒｔ−ペンテニル、ペンタジエニル、ｎ−ヘキセニル、イソヘキセニルおよびヘキサジエニル等を包含する。「低級アルケニルオキシ」の低級アルケニル部分も上記と同様である。
「低級アルコキシ」とは、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルコキシを意味し、具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ等を包含する。好ましくは炭素数１〜３のアルコキシであり、さらに好ましくはメトキシである。「低級アルコキシカルボニル」の低級アルコキシ部分も同様である。
「ハロゲン］とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表わす。
「アシル」とは、炭素数１〜８の鎖状または分枝状のアシル、炭素数４〜９の脂環式アシル、アロイルおよびヘテロ環カルボニルを意味する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、ベンゾイル、ピリジンカルボニル、チエニルカルボニルおよびフリルカルボニル等を包含する。
「低級アルキレン」とは、−（ＣＨ_２）ｎ−（ｎ＝１〜６）で示される基であり、具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレンを包含し、好ましくはエチレンまたはトリメチレンである。「低級アルキレンジオキシ」のアルキレン部分も同様である。
「低級アルケニレン」とは、１以上の二重結合を有する炭素数２〜７の基であり、具体的にはビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘキサトリエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレンおよびヘプタトリエニレン等を包含する。これらの二重結合の位置は任意でよい。
「シクロアルキル」とは炭素数３〜６の環状のアルキルであり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を包含する。
「ヘテロ環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有するヘテロ環を意味し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリルおよびチエニル等の５〜６員の芳香族ヘテロ環や、インドリル、カルバゾリル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズジオキソリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル等の縮合芳香族ヘテロ環、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル等の脂環式ヘテロ環を包含する。「ヘテロ環カルボニル」のヘテロ環部分も同様である。
「アリール低級アルキル」のアリール部分および低級アルキル部分は上記「アリール」および「低級アルキル」と同様であり、好ましくはベンジルである。「置換基を有していてもよいアリール低級アルキル」の置換基は、アリール部分または低級アルキル部分のいずれに置換していてもよい。
「アリール低級アルケニル」のアリール部分および低級アルケニル部分は上記「アリール」および「低級アルケニル」と同様である。「置換基を有していてもよいアリール低級アルケニル」の置換基は、アリール部分または低級アルケニル部分のいずれに置換していてもよい。
「炭素環」とは、上記「アリール」および非芳香族炭素環を包含する。具体的には、上記「アリール」および「シクロアルキル」で例示したものの他、炭素数３〜６のシクロアルケニル（例えばシクロヘキサジエニル等）、炭素数４〜８のビシクロアルキル（例えばビシクロペンタン、ビシクロオクタン等）、炭素数４〜１０のトリシクロアルキル（例えばトリシクロヘプタン、トリシクロデカン等）および縮合多環炭化水素（インダニル、インデニル、フルオレニル、ジヒドロナフタレニル等）を包含する。
「一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ_２）ｍＮＲＳＯ_２−（（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ_２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ_２−または−ＯＣＨ_２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する」とは、具体的には＝ＣＲ^６Ｒ^７が

（ここでＲは水素、メチルまたはエチル）等を形成することを示す。好ましくは

である。
「本発明化合物」という場合には化合物（Ｉ）の製薬上許容される塩をも包含する。例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸等の鉱酸の塩；ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩；アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム等の有機塩基の塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の塩またはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の塩等を挙げることができる。これらの塩は通常行われる方法で生成させることができる。
本発明に係る化合物は、その水和物をも包含し、化合物（Ｉ）１分子に対して任意の数の水分子と配位していてもよい。
発明を実施するための最良の形態
上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はエンドセリンＢ受容体選択的拮抗活性を有する。中でも、
［１］Ｒ^１が低級アルキルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^１−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数３〜６のアルキルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^１−２であるとする）化合物、さらに好ましくはｔｅｒｔ−ブチルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^１−３であるとする）化合物、
［２］Ｒ^２が低級アルキルオキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^２−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数１〜３のアルキルオキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^２−２であるとする）化合物、さらに好ましくはメトキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ^２−３であるとする）化合物、
［３］Ｒ^３が水素または低級アルキルである（以下、Ｒ^３−１であるとする）化合物、さらに好ましくは水素である（以下、Ｒ^３−２であるとする）化合物、
［４］ＸがＯである化合物、
［５］Ｙが炭素数１〜６のアルキレンである（以下、Ｙ−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数１〜４のアルキレンである（以下、Ｙ−２であるとする）化合物、さらに好ましくは炭素数２〜３のアルキレンである（以下、Ｙ−３であるとする）化合物、
［６］Ｚが
ａ）ＣＯＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいヘテロ環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい炭素環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、もしくは置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロ環で置換されていてもよいアシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であるか、
または一緒になって置換基を有していてもよい低級アルキレン（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）を形成する、
ｂ）ＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６およびＲ^７が各々独立して水素、置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
シアノもしくはニトロであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−もしくは−（ＣＨ_２）ｍＮＲＳＯ_２−（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ_２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ_２−または−ＯＣＨ_２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する、
であるか、または
ｃ）ＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８およびＲ^９の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）もしくは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
である（以下、Ｚ−１であるとする）化合物、
好ましくは
ａ）Ｒ^３が水素であり、ＺがＣＯＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）または置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）である、
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６およびＲ^７が各々独立して置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）もしくはシアノであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−もしくは−（ＣＨ_２）ｍＮＲＳＯ_２−（ここでＵは低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；炭素数２〜３のアルケニレン；フェニレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ_２−または−ＯＣＨ_２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成するか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８およびＲ^９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とは、アミノ、ヒドロキシまたはアルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）、炭素数１〜３のアルコキシカルボニルまたはカルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−２であるとする）化合物、
さらに好ましくは
ａ）Ｒ^３が水素であり、ＺがＣＯＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲン、アルキル、アリールまたはカルボキシである）である、
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６およびＲ^７が各々独立してアシル、アリールで置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）またはシアノであるか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８およびＲ^９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とはアミノ、ヒドロキシまたはアルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、アリールで置換されていてもよいカルバモイル、アリールで置換されていてもよいチオカルバモイル、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル、カルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−３であるとする）化合物、
最も好ましくは
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６およびＲ^７の一方がアシルまたは低級アルコキシカルボニルであり、他方がアシル、低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）またはシアノであるか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８およびＲ^９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とはアミノ、ヒドロキシまたは低級アルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、アリールで置換されていてもよいカルバモイル、アリールで置換されていてもよいチオカルバモイル、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル、カルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−４であるとする）化合物、
［７］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［８］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、さらに好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［９］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１０］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１１］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１２］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、
［１３］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１４］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１５］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１６］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、さらに好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［１７］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１８］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１９］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２０］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２１］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくは好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２２］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−３である化合物、Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２３］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２４］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２５］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２６］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２７］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２８］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２９］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３０］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３１］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３２］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３３］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３４］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３５］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３６］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３７］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、
［３８］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３９］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［４０］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、がＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４１］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４２］Ｒ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ^１がＲ^１−１であり、Ｒ^２がＲ^２−１であり、Ｒ^３がＲ^３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４３］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［４４］Ｒ^１がＲ^１−２であり、Ｒ^２がＲ^２−２であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、
好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−２である化合物、
好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、
最も好ましくはＲ^１がＲ^１−３であり、Ｒ^２がＲ^２−３であり、Ｒ^３がＲ^３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
が好ましい。
本発明化合物は、例えば以下のような反応工程図に従って合成することができる。
［Ｘ＝ＯまたはＳである場合］

まず、アルカリ金属アルコラート等の塩基の存在下、アルコール等の溶媒中で化合物ａと一般式Ｒ^２−ＸＨで示されるグアイヤコール、ｍ−メトキシフェノール等のフェノール化合物またはｏ−メトキシベンゼンチオール、ｍ−メトキシベンゼンチオール等のチオール化合物を反応させて化合物ｂを得る。
次いで、化合物ｂとアミジンまたはその塩（例えばフォルムアミジンアセテート、ピリミジン−２−カルボキサミジンベンゼンスルホン酸塩等）をアルカリ金属アルコラート等の塩基存在下、適当な溶媒中で縮合させて化合物ｃを得る。
次いで、有機塩基の存在または非在下で化合物ｃにハロゲン化剤等を反応させ、化合物ｄを得る。この場合の溶媒はハロゲン化剤と反応しない有機溶媒であればいずれでもよいが、有機塩基またはハロゲン化剤が液状である場合には溶媒として使用する事もできる。
化合物ｅは化合物ｄに化合物ｇ（Ｒ^１ＳＯ_２ＮＨＭ；Ｍは金属塩）を反応させて得られる。化合物ｇは化合物ｄに対し、１．５〜２モルであることが好ましく、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド等の溶液中で反応させればよい。
次いで、水素化ナトリウム、ブチルリチウム等の塩基存在下で、化合物ｅとエチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール等のジオール類（ＨＯ−Ｙ−ＣＨ_２ＯＨ）を反応させて化合物ｆを得る。化合物ｅとジオール類の反応においては、ジオール類を過剰に使用する事が好ましく、ジオールを溶媒として使用してもよい。
［Ｘ＝単結合の場合］

例えば、４，６−ジハロゲノピリミジンの４位、６位を上記と同様の方法で置換した後、Ｎ−ブロモサクシンイミド等で５位をハロゲン化し、アリールスズ化合物とのパラジウム触媒を用いたクロスカップリング反応（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第５８巻、１９６３〜１９６６頁、１９９３年）にてアリール基を導入すれば目的化合物が得られる。
化合物ｇは公知物を用いればよいが、例えば以下の方法により公知化合物より合成することも可能である。

まず、公知化合物ｈをトルエン等の適当な溶媒中、アンモニア水と反応させて化合物ｉを得、次に化合物ｉをメタノール、エタノール等の溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ（ＭＯＨ；Ｍは金属原子であり、例えばカリウム、ナトリウム）と反応させれば化合物ｇが得られる。
こうして得られた化合物ｆを中間体として用い、以下の反応により目的とする化合物（Ｉ）を得る。
ａ）ＺがＣＯＮＲ^４Ｒ^５である場合［化合物（Ｉａ）］

化合物ｆを常法により酸化して化合物ｋを得る。酸化剤としてはアルコールからカルボン酸への酸化反応に通常用いられるものを使用すればよい。例えば、ニクロム酸ピリジニウム、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、Ｊｏｎｅｓ試薬、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、四酸化ルテニウム等が挙げられる。溶媒としては例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ベンゼン、アセトン等を用いることができ、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で数時間〜数十時間反応させればよい。
得られた化合物ｋをアミド化し、化合物（Ｉａ）を得る。例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル等を溶媒として用い、窒素雰囲気下、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で目的化合物に対応するアミン化合物と数時間〜数十時間反応させればよい。必要であれば適当な活性化剤（例えば塩化チオニル、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等）で活性化すれば好適に反応が進められる。
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ^６Ｒ^７である場合［化合物（Ｉｂ）］

化合物ｆを常法により酸化する。酸化剤はアルコール類からアルデヒド類への酸化反応において、通常用いられるもの（二クロム酸ピリジニウム、無水クロム酸、亜塩素酸ナトリウム、ジメチルスルホキシド−塩化オキザリル等）を使用すればよく、酸化剤に不活性な溶媒（塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中で０℃〜加熱下で数十分〜数時間反応させればよい。
得られた化合物ｌを目的化合物に対応するマロン酸エステル誘導体または活性メチレン化合物と反応させる。反応はエタノール、メタノール、塩化メチレン、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ピペリジン、ピリジン、ピロリジン等の塩基存在下で０℃〜加熱下、好ましくは室温〜加熱下で数十分〜十数時間反応させればよい。
Ｒ^６およびＲ^７の一方が水素である化合物は、まずＲ^６およびＲ^７が共にカルボキシである化合物を得、それを常法により脱炭酸して得ることができる。
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ^８Ｒ^９である場合［化合物（Ｉｃ）］

上記で得た化合物ｌを目的化合物に対応するヒドラジン誘導体と反応させて化合物（Ｉｃ）を得る。この反応はエタノール、メタノール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で数十分〜数時間反応させればよい。
上記工程中、化合物の各置換基は適当な段階で常法により別の置換基に変換することができる。
例えば、得られたいずれかの化合物の置換基がニトロである場合、溶媒としてメタノール等の低級アルコールを用い、Ｐｄ／Ｃを用いた接触還元等を行えば置換基がアミノである化合物が得られる。
得られたいずれかの化合物の置換基がアルコキシカルボニルである化合物をメタノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン等適当な溶媒を用いてアンモニア、ジメチルアミン等のアミン化合物と反応させることにより、置換基がカルバモイルである化合物を得ることができる。
また、得られた化合物の置換基がカルボキシである場合、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いるが、接触還元を行うことにより、置換基がヒドロキシアルキルである化合物が得られる。
尚、各工程において反応を実施する際に支障となる置換基を有する化合物については、その基をあらかじめ保護し、適当な段階で脱離させればよい。
本発明化合物（Ｉ）は、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤としていずれも高い活性および選択性を有しており、医薬としての使用が可能である。エンドセリンＢ受容体はエンドセリンＡ受容体と共に循環器系の疾患、例えば高血圧、急性腎不全、心不全、腎虚血、脳虚血、脳梗塞、脳浮腫、偏頭痛等の発現に関与していると考えられている。さらにエンドセリンＢ受容体は血中エンドセリンの代謝および血管の内膜肥厚等に関与していると考えられているため、これらの疾患の治療および予防剤として非常に有用である。また、エンドセリンＢ受容体の機能解明のために用いる試薬としても有用である。
本発明化合物を医薬として投与した場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも安全に投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、バッカル剤または舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができるが、特に経口投与が好ましい。
本発明の医薬組成物は、有効成分の有効量に最終投与剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤および希釈剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合して調製することができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とすればよい。
具体的には、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウムまたは結晶セルロース等、結合剤としてはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン等、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末またはラウリル硫酸ナトリウム等、滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウムまたはマクロゴール等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴール、またはメチルセルロース等を用いることができる。さらに、液剤または乳濁性、懸濁性の注射剤として調製した場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加してもよく、経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えてもよい。
エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤としての投与量は、患者の年齢、体重、投与経路、病気の種類や程度等を考慮した上で設定することが望ましいが、ヒトへ経口的に投与した場合には、成人に対して通常１μｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日を１回〜数回に分けて投与すればよい。また、非経口的に投与した場合には、投与経路により大きく異なるが、通常、０．１μｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ／日を１回〜数回に分けて投与すればよい。
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるものではない。
実施例
本発明化合物の構造式は表１〜１３にまとめて示す。
参考例１

（第１工程）
化合物１（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロライド，９．９ｇ，４２．５ｍｍｏｌ，アルドリッチ・ケミカル・カンパニー製）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に２８％アンモニア水（１００ｍｌ）を攪拌しながら加え、室温で４時間反応させた。反応液は濃縮し、氷冷下濃塩酸でｐＨ＝１３に調整して分液した。水層はさらに濃塩酸でｐＨ＝７とし、酢酸エチルにて抽出した。一方、有機層は濃縮して水層からの酢酸エチルと合併し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し化合物２（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）を８．８８ｇ得た。
収率９８％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．５６−７．７７（ｍ，４Ｈ）．
（第２工程）
化合物２（３．０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に室温下、水酸化カリウム（９２８ｍｇ）と水（４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、メタノールを加えて再濃縮の操作を３回繰り返し、化合物３（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリウム）を３．１８ｇ得た。
収率９０％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１．２７（ｓ，９Ｈ），７．２９，７．５７（ＡＢｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Δν＝８５．４Ｈｚ）．

（第３工程）
１．３３ｍｏｌ／ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液１５０．０ｍｌに氷冷下、グアイヤコール２５．０ｇ（０．２ｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で１０分攪拌した。これに化合物４（ジメチルクロロマロネート，３７．０ｇ，０．２ｍｏｌ，アルドリッチ・ケミカル・カンパニー製）を氷冷下２０分間かけて滴下し、室温で２．５時間反応させた。反応液を濃縮し、水を加え、トルエンで抽出した。その有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を減圧蒸留（３ｍｍＨｇ，１４２−１４５℃）により精製して化合物５（ジメチル−２−メトキシフェノキシマロネート，２９．３ｇ）を得た。
収率５８％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：３．８５（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．１０（ｍ，４Ｈ）
（第４工程）
１ｍｏｌ／ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液３０．４ｍｌに、氷冷下フォルムアミジンアセテート１．１ｇと化合物５（１．４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間反応させた。反応液を濃縮し、水を加え、トルエンで抽出した。水層を氷冷下１Ｎ塩酸水を用いてｐＨ＝４とし、析出した結晶を濾取して水洗を繰り返し、化合物６（５−（２−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−ピリミジン−４，６−ジオン，１．１２ｇ）を得た。
収率８７％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４０．３７Ｈ_２Ｏ
Ｃ，５４．８５；Ｈ，４．４９；Ｎ，１１．６３；
Ｆｏｕｎｄ Ｃ，５４．８２；Ｈ，４．５３；Ｎ，１１．７８．
（第５工程）
化合物６（１．０ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）にコリジン（１．４１ｍｌ）を加え、氷冷下オキシ塩化リン（５．８ｍｌ）を分割して加えた後、油浴温度１３５℃にて４時間反応させた。冷却後、濃縮し残渣を氷にあけて水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７（４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−ピリミジン，１．０ｇ）を得た。
収率８６％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８４−７．１７（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
（第６工程）
化合物７（２．０ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）と化合物３（３．４３ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液を１２０℃で２時間反応させた。冷却後、１Ｎ塩酸水（１０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物８（４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−ピリミジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド，２．７８ｇ）を得た。
収率８４％
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８８−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４９，７．９７（ＡＢｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Δν＝９５．６Ｈｚ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１ 化合物（Ｉａ−１）の合成
（第１工程）

１，３−プロパンジオール（２００ｍＬ）に窒素雰囲気下、室温で水素化ナトリウム（７．２０ｇ，１８０ｍｍｏｌ）を１３分かけて加え、室温で１時間攪拌した。参考例１と同様にして得た化合物８’（２０．１６ｇ，４５ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、９４℃にて５時間攪拌した。放冷後、反応液を４Ｎ塩酸にあけてｐＨ２とし酢酸エチルで２回抽出した。有機層を食塩水で３回洗浄後濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、化合物９を得た。２１．０２ｇ（９６％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（第２工程）

化合物９（９．７５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温でＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ＰＤＣ（１５４ｇ，４００ｍｍｏｌ）を投入した。室温で１５時間攪拌し、反応液を４Ｎ塩酸にあけ酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を食塩水で２回洗浄後、０．５Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液にて抽出した。更に食塩水で抽出後、水層を合わせて４Ｎ塩酸−酢酸エチル混液中にあけた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。それぞれの有機層を食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ_４で乾燥し濃縮した。濃縮途中で析出する結晶を濾取した。濾液を濃縮後、残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。６．８２ｇ（６８％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（第３工程）

化合物１０（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で塩化メチレン（２ｍＬ）に懸濁させベンジルアミン（０．５２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・Ｈ_２Ｏ（７４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（５３μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を順次投入した。室温で１８時間攪拌し、反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィにより精製し、化合物（Ｉａ−１）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．２２−６．２３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２ 化合物（Ｉａ−３１）の合成
実施例１と同様にして得られた化合物（Ｉａ−２９）（３００ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し１０％Ｐｄ／Ｃを加え、水素雰囲気下室温３時間攪拌した。不溶物を除去後濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィにて精製して化合物（Ｉａ−３１）を得た。２４４ｍｇ（８５％）。
実施例３ 化合物（Ｉａ−２４）の合成
実施例１と同様にして得られた化合物（Ｉａ−２２）（３３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を超高圧反応用テフロン容器に入れ、室温でＭｅＣＮ（３．５ｍＬ）、Ｎ−メチルモルホリン（６．５μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）、水（６０μＬ）を加えた。容器を超高圧反応装置にセットし、１１ｋｂａｒ、５０℃にて４日間放置した。常圧に戻し、反応液を濃縮後シリカゲルクロマトグラフィにて分取して化合物（Ｉａ−２４）を得た。２０ｍｇ（６３％）。
実施例４ 化合物（Ｉａ−２６）の合成
実施例１と同様にして得た化合物（Ｉａ−２３）（３３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌し、更に１．５時間加熱還流後放冷した。シリカゲルクロマトグラフィにて分取して化合物（Ｉａ−２６）を得た。１５．４ｍｇ（４９％）。
実施例５ 化合物（Ｉａ−２７）の合成
実施例１と同様にして得た化合物（Ｉａ−２３）（３６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下０℃でＬｉＡｌＨ_４（１１ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間攪拌後１Ｎ塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィにて精製して目的物を得た。１８．９ｍｇ（５５％）。
実施例６ 化合物（Ｉｂ−１）の合成
（第１工程）

実施例１と同様にして得た化合物１１（５００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に室温でピリジニウムクロロクロメート（４３０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させた。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物１２（３７８ｍｇ）を得た。
（第２工程）

化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール５ｍｌに懸濁させ、マロン酸ジエチル（１．２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱還流で１時間反応し、冷却後、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して化合物（Ｉｂ−１）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．１８−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５９−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．３１（ｍ，６Ｈ），６．２９−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例７ 化合物（Ｉｂ−８）の合成
実施例６第１工程で得た化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン５ｍｌに懸濁させ、アセチルアセトン（２．０ｍｍｏｌ）ピペリジン（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温１６時間反応し、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製し、化合物（Ｉｂ−８）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３２−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例８ 化合物（Ｉｃ−１）の合成

化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール５ｍｌに懸濁させ、ベンゾイックヒドラジド（１．２ｍｍｏｌ）を投入した。数分以内に徐々に反応液が均一となった。室温で１時間反応し、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して化合物（Ｉｃ−１）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４５−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）．
実施例９ その他の化合物（Ｉ）の合成
同様にしてその他の化合物（Ｉ）を合成した。以下に構造式および物性値を示す。

（Ｉａ−２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），６．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），７．０８−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５９，７．８８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２９（ｓ，２Ｈ）
（Ｉａ−４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２４−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０２，７．４１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．２３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．６４，７．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９，８．１４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．６０，６．９４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），７．１４−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ），７．５９，７．９０（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５９，７．８９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３９−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，７．７Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５９，７．８９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８−６．６５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，１．５，８．１Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，１．５，８．１Ｈｚ），６．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．５１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），５．９３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１４Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），
（Ｉａ−２５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（ｓ，５Ｈ），７．５０，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，６．９Ｈｚ），６．２４（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．６９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４，８．１４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４，８．１４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８８（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５４−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８，６．９７（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８８（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５４−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８，６．９７（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７６−５．８３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７６−５．８３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２２（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，２．４，８．４Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，２．４，８．４Ｈｚ），７．０１−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．０１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９，７．９９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．７３−１．８０（ｍ，１１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９１−０．９８（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０６−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．４９，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，９．６Ｈｚ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４９，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２２−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８２−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），６．２７−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３２−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．５４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３５−６．４６（ｍ，３Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２４−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０４（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．５０，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．８４（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．６３−６．７１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４８−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−７２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２２−６．２５（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．２８（ｍ，１３Ｈ），７．４８，７．９７（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
（Ｉａ−７３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４７，７．９６（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
（Ｉａ−７４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．８２−５．９４（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８，７．９８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，９Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３１−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｂ−３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３１（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．１８（ｍ，４Ｈ），６．３１−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．５０，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｂ−５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３０−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．３４（ｍ，４Ｈ），６．３５−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３，８．０５（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３５−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３，８．０５（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，５Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．２８−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，７．９０（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．２６（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．４２−６．５４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４６，７．９８（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．３３−６．４４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２３−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．４７−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．２３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６０−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２０−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３１−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２０−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８１−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．４６，７．９９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−８’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１７’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８”）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１９’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２０’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２１’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４８，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２２’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８３−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２４’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８０−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２６−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．５０，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｃ−３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２８−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３７−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５０，８．０１（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．５８（ｍ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．５８（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３５−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．００−６．０８（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３４−６．４８（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．３４−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．８２（ｍ，６Ｈ），７．５１，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．２７−６．３５（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６−７．９０（ｍ，６Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．２６−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．２３−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６６（ｍ，６Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．３３（ｍ，３Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．８４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８６−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．７３−８．００（ｍ，５Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−２’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．４０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．７６−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４４，７．９２（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．６６（ｍ，３Ｈ）．
（Ｉｃ−１４’）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８２−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．４９，８．００（Ａ_２Ｂ_２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）．
試験例１ エンドセリンＡレセプターへの（ＥＴＡ−Ｒ）親和力の測定
ラット大動脈平滑筋Ａ７ｒ５細胞への^１２５Ｉ標識エンドセリン−１結合を阻害する強さから求めた。具体的には、４８穴プレートに培養した細胞を緩衝液で洗浄した後、８．３×１０^−１２Ｍの^１２５Ｉ標識エンドセリン−１と各種蛋白分解酵素阻害剤を含むＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス（Ｈａｎｋｓ’）液（０．３ｍｌ）を加え、本発明化合物存在下、あるいは非存在下で、３７℃で１時間インキュベートした。反応終了後、反応液を吸引除去し、細胞をＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス液で洗浄した後、細胞に結合した放射活性をガンマカウンターで測定した。特異的結合は、１０^−７Ｍ非放射性エンドセリン−１を含む条件下で求めた非特異的結合を差し引く事により得た。^１２５Ｉ標識エンドセリン−１の特異的結合を５０％阻害する本発明化合物の濃度（ＩＣ_５０）とした。結果を表１４に示す。
試験例２ エンドセリンＢレセプター（ＥＴＢ−Ｒ）への親和力の測定
ブタエンドセリンＢレセプターを発現させたＣＯＳ−７細胞への^１２５Ｉ標識エンドセリン−３結合を阻害する強さから求めた。具体的には、ブタエンドセリンＥＴＢレセプター遺伝子を組み込んだプラスミドベクターをリポフェクチン法によりＣＯＳ−７細胞に導入した。培養細胞を緩衝液で洗浄した後、２５×１０^−１２Ｍの^１２５Ｉ標識エンドセリン−３と各種蛋白分解酵素阻害剤を含むＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス液（０．１ｍｌ）に１０^３〜１０^４個の細胞を懸濁し、本発明化合物存在下、あるいは非存在下で、３７℃で１時間インキュベートした。反応終了後、ガラス繊維濾紙により細胞に結合した放射活性を分離し、ガンマカウンターで測定した。特異的結合は、１０^−７Ｍ非放射性エンドセリン−１を含む条件下で求めた非特異的結合を差し引く事により得た。^１２５Ｉ標識エンドセリン−３の特異的結合を５０％阻害する本発明化合物の濃度（ＩＣ_５０）とした。結果を表１４に示す。

表１４より、本発明化合物は強いエンドセリンＢ受容体選択的拮抗作用を有している事がわかる。
製剤例１

ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを除く上記処方成分を均一に混合した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース８％（ｗ／ｗ）水溶液を結合剤として湿式造粒法にて打錠用顆粒を調製した。これにステアリン酸マグネシウムを混合した後、打錠機を用いて直径７ｍｍ、１錠重量１３０ｍｇに形成し、内服錠とした。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、強いエンドセリンＢ受容体拮抗作用を有し、その選択性も非常に高いため、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤として有用である。Technical field
The present invention relates to a compound useful as a pharmaceutical and its use. More specifically, a novel pyrimidine derivative having an endothelin B receptor selective antagonism and useful for the prevention and / or treatment of diseases involving endothelin receptor or endothelin B receptor, and a pharmaceutical composition containing the novel pyrimidine derivative Or an endothelin B receptor selective antagonist.
Background art
Endothelin is a vasoactive peptide derived from endothelial cells consisting of 21 amino acids, and is involved in vascular homeostasis. Endothelin is also involved in some cardiovascular diseases, such as exacerbation of cardiovascular diseases such as hypertension, cerebral vasoconstriction, acute renal failure, acute proliferative nephropathy, acute myocardial infarction, and intimal thickening. An action is expressed through an endothelin receptor as a factor.
There are two types of endothelin receptors, endothelin A and endothelin B, and three types of receptor antagonists are known: A selective, B selective and AB non-selective. It is gradually becoming clear what kind of disease each type of receptor antagonist is involved in, and it seems that endothelin A receptor selective antagonist is effective in the acute phase of cardiovascular lesions. It is expected that there will be no satisfactory results. This suggests that not only endothelin A receptor but also endothelin B receptor may be involved in the development and development of cardiovascular lesions. In addition, endothelin B receptor is metabolized in blood endothelin. It is thought to be involved in vascular intimal thickening and the development and differentiation of certain types of cells.
Compounds having an endothelin receptor antagonistic action and having a pyrimidine structure are disclosed in JP-A-5-155864, JP-A-5-222003, JP-A-6-21810, JP-A-7-17972, JP-A-8-99961, and JP-A-8-311043. JP-A-9-59160, JP-A-9-59261, WO9526957, WO9619459, WO97222595, USP5541186, GB2295616, etc., but there is no mention of endothelin B selectivity.
In addition, as a non-peptide endothelin B receptor selective antagonist, a compound having a pyrimidine skeleton is FEBS Letters 383, 37-41, WO 97/09318, Although disclosed in WO96 / 20177, none of the compounds of the present invention are described.
While many endothelin receptor antagonists have been developed, there are relatively few endothelin B receptor selective antagonists, and among them, most non-peptide and highly selective ones have been found. Absent. Endothelin B having high activity and selectivity as a prophylactic and therapeutic agent for diseases in which endothelin B is involved and a reagent useful for elucidating the function of the receptor in a situation where the function of endothelin B receptor is still being elucidated Development of receptor selective antagonists has been desired.
Disclosure of the invention
The present inventors have found that a compound represented by the following formula (I) has high activity and selectivity as an antagonist. That is, the present invention relates to the formula (I):

(Wherein R¹And R²Are each independently
Optionally substituted aryl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
R³Is hydrogen,
Lower alkyl optionally having substituent (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl)
Or optionally substituted aryl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
X is O, S or a single bond,
Y is lower alkylene or lower alkenylene,
Z is
a) CONR⁴R⁵
R⁴And R⁵Are each independently hydrogen, hydroxy,
Optionally substituted lower alkyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cycloalkyl, aryl or heterocycle), Optionally substituted lower alkenyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Aryl lower alkyl optionally having substituents (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, lower alkylene dialkyl optionally substituted with halogen or hydroxy) Oxy, amino optionally substituted with lower alkyl, acyl, nitro, cyano, carboxy, lower alkoxycarbonyl, aryl, aryl lower alkyl or carbamoyl),
Aryl lower alkenyl optionally having substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted lower alkoxy (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Optionally substituted lower alkenyloxy (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
An optionally substituted heterocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted carbocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl) Or optionally substituted amino (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl optionally substituted with a heterocyclic ring, carboxy Or lower alkoxycarbonyl)
Or lower alkylene which may have a substituent together (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or Is aryl),
b) CH = CR⁶R⁷
R⁶And R⁷Are each independently hydrogen,
An optionally substituted acyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkenylene, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or oxo) ),
Carboxy,
Optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
An optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl)
Cyano,
Cyanocarbonyl,
Or nitro,
Or together, -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W- or -CO-V-CO-W-,-(CH₂) MNRSO₂-(Wherein U is alkylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl, phenyl, heterocycle or oxo; alkenylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with phenyl or hydroxy; cycloalkenylene; ; -CH₂-T- (where T is cycloalkylene optionally substituted with lower alkyl, cycloalkenylene optionally substituted with lower alkyl, phenylene optionally substituted with lower alkyl); phenylene; naphthylene; lower alkyl C 2 -C 3 alkylenedioxy optionally substituted with —CH₂-Or -OCH₂-And V and W are each independently NR, S or O, m is 2 or 3, and R is hydrogen, methyl or ethyl.
Or
c) CH = NNR⁸R⁹
R⁸And R⁹Are each independently hydrogen,
An optionally substituted acyl (wherein the substituent is substituted with lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, cyano, lower alkoxycarbonyl, lower alkyl) Aryl, aryloxy, arylthio, lower alkylsulfonyl, arylsulfonyl optionally substituted with lower alkyl), optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl) Lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Optionally substituted thiocarbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Carboxy,
Optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted aryloxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted lower alkoxy (thiocarbonyl) (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl)
Aryloxy (thiocarbonyl) which may have a substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) ),
Optionally substituted cycloalkyloxy (thiocarbonyl) (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) is there),
Optionally substituted carbamoylcarbonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl)
Or optionally substituted arylsulfonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, alkyl optionally substituted with amino, acyl, carboxy or Lower alkoxycarbonyl)
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. Further, a pharmaceutical composition containing a compound represented by the above formula (I) (hereinafter referred to as compound (I)) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, and an endothelin B receptor selective antagonist Is to provide. Furthermore, the present invention relates to a method for treating and / or preventing a disease caused by endothelin B, which comprises administering compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof for producing an endothelin B receptor selective antagonist.
In the present specification, “aryl” specifically includes phenyl, naphthyl, anthracenyl and the like, and is preferably phenyl. The same applies to the aryl moiety of “arylsulfonyl”.
“Lower alkyl” means linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, pentyl and Hexyl and the like are included, preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms. R¹The lower alkyl as the substituent of aryl is most preferably tert-butyl.
“Lower alkenyl” means a straight or branched alkenyl having 2 to 6 carbon atoms having one or more double bonds at any position, specifically vinyl, allyl, n-propenyl, iso Examples include propenyl, n-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, tert-butenyl, butadienyl, n-pentenyl, isopentenyl, neopentenyl, tert-pentenyl, pentadienyl, n-hexenyl, isohexenyl and hexadienyl. The lower alkenyl part of “lower alkenyloxy” is the same as described above.
“Lower alkoxy” means straight or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, specifically, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, tert-butoxy, pentyl. Including oxy and hexyloxy. Preferably it is C1-C3 alkoxy, More preferably, it is methoxy. The same applies to the lower alkoxy moiety of “lower alkoxycarbonyl”.
“Halogen” represents fluorine, chlorine, bromine or iodine.
“Acyl” means linear or branched acyl having 1 to 8 carbon atoms, alicyclic acyl having 4 to 9 carbon atoms, aroyl and heterocyclic carbonyl. Specific examples include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, pivaloyl, hexanoyl, acryloyl, propioyl, methacryloyl, crotonoyl, cyclopropylcarbonyl, cyclohexanecarbonyl, benzoyl, pyridinecarbonyl, thienylcarbonyl and furylcarbonyl. .
“Lower alkylene” means — (CH₂) N- (n = 1 to 6), and specifically includes methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene and hexamethylene, preferably ethylene or trimethylene. The same applies to the alkylene portion of “lower alkylenedioxy”.
“Lower alkenylene” is a group having 2 to 7 carbon atoms having one or more double bonds, specifically vinylene, propenylene, butenylene, butadienylene, pentenylene, pentadienylene, hexenylene, hexadienylene, hexatrienylene, heptenylene. , Heptadienylene, heptatrienylene and the like. The position of these double bonds may be arbitrary.
“Cycloalkyl” is cyclic alkyl having 3 to 6 carbon atoms, and includes, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.
“Heterocycle” means a heterocycle having one or more heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N, specifically, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Triazolyl, triazinyl, isoxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, furyl and thienyl and the like, and indolyl, carbazolyl, acridinyl, benzimidazolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolyl, isoquinolyl, Cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzdioxolyl, benzoxadiazolyl, Condensed aromatic heterocycles such as benzoisothiazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, dioxanyl, thiranyl, oxiranyl, oxathiolanyl, azetidinyl, thianyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, It includes alicyclic heterocycles such as pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl and the like. The same applies to the heterocyclic moiety of “heterocyclic carbonyl”.
The aryl part and lower alkyl part of “aryl lower alkyl” are the same as the above “aryl” and “lower alkyl”, preferably benzyl. The substituent of “optionally substituted aryl lower alkyl” may be substituted on either the aryl moiety or the lower alkyl moiety.
The aryl part and lower alkenyl part of “aryl lower alkenyl” are the same as the above “aryl” and “lower alkenyl”. The substituent of “aryl lower alkenyl optionally having substituent (s)” may be substituted on either the aryl moiety or the lower alkenyl moiety.
The “carbocycle” includes the above “aryl” and non-aromatic carbocycle. Specifically, in addition to those exemplified above for “aryl” and “cycloalkyl”, cycloalkenyl having 3 to 6 carbon atoms (for example, cyclohexadienyl) and bicycloalkyl having 4 to 8 carbon atoms (for example, bicyclopentane, bicyclo) Octane and the like, tricycloalkyl having 4 to 10 carbon atoms (for example, tricycloheptane, tricyclodecane and the like) and condensed polycyclic hydrocarbons (indanyl, indenyl, fluorenyl, dihydronaphthalenyl and the like).
“Together -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W- or -CO-V-CO-W-,-(CH₂) MNRSO₂-((Wherein U is alkylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl, phenyl, heterocycle or oxo; alkenylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with phenyl or hydroxy; cyclo Alkenylene; -CH₂-T- (where T is cycloalkylene optionally substituted with lower alkyl, cycloalkenylene optionally substituted with lower alkyl, phenylene optionally substituted with lower alkyl); phenylene; naphthylene; lower alkyl C 2 -C 3 alkylenedioxy optionally substituted with —CH₂-Or -OCH₂And V and W are each independently NR, S, or O, m is 2 or 3, and R is hydrogen, methyl, or ethyl. CR⁶R⁷But

(Where R is hydrogen, methyl or ethyl) or the like. Preferably

It is.
The term “the compound of the present invention” includes pharmaceutically acceptable salts of compound (I). For example, salts of mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, hydrobromic acid; formic acid, acetic acid, tartaric acid, lactic acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, methanesulfonic acid Salts of organic acids such as ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid, camphorsulfonic acid; salts of organic bases such as ammonium, trimethylammonium and triethylammonium; salts of alkali metals such as sodium and potassium Or the salt of alkaline-earth metals, such as calcium and magnesium, can be mentioned. These salts can be produced by a usual method.
The compound according to the present invention includes its hydrate, and may be coordinated with any number of water molecules with respect to one molecule of compound (I).
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The compound represented by the above general formula (I) has endothelin B receptor selective antagonistic activity. Above all,
[1] R¹Is phenyl substituted with lower alkyl (hereinafter R¹-1), preferably phenyl substituted with an alkyl having 3 to 6 carbon atoms (hereinafter R¹-2), more preferably phenyl substituted with tert-butyl (hereinafter R¹-3) compound,
[2] R²Is phenyl substituted with lower alkyloxy (hereinafter R²-1), preferably phenyl substituted by alkyloxy having 1 to 3 carbon atoms (hereinafter R²-2), more preferably phenyl substituted with methoxy (hereinafter R²-3) compound,
[3] R³Is hydrogen or lower alkyl (hereinafter R³-1), more preferably hydrogen (hereinafter R)³-2) compound),
[4] A compound in which X is O,
[5] Compound wherein Y is alkylene having 1 to 6 carbon atoms (hereinafter referred to as Y-1), preferably alkylene having 1 to 4 carbon atoms (hereinafter referred to as Y-2) More preferably a compound having 2 to 3 carbon atoms (hereinafter referred to as Y-3),
[6] Z is
a) CONR⁴R⁵And R⁴And R⁵One of these is hydrogen and the other is hydroxy, optionally substituted lower alkyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, Cycloalkyl, aryl or heterocycle), optionally substituted aryl lower alkyl (wherein the substituent is lower alkyl optionally substituted with halogen or hydroxy, lower alkenyl, lower alkoxy, lower Alkenyloxy, halogen, hydroxy, lower alkylenedioxy, amino optionally substituted with lower alkyl, acyl, nitro, cyano, carboxy, lower alkoxycarbonyl, aryl, aryl lower alkyl or carbamoyl),
Optionally substituted lower alkoxy (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
An optionally substituted heterocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted carbocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl) Or optionally substituted amino (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl optionally substituted with a heterocyclic ring, carboxy Or lower alkoxycarbonyl)
Or lower alkylene which may have a substituent together (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or Is aryl),
b) CH = CR⁶R⁷And R⁶And R⁷Are each independently hydrogen, acyl optionally having a substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkenylene, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, Lower alkoxycarbonyl or oxo), carboxy, optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl) Or aryl), an optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, or A reel),
Is cyano or nitro,
Or together, -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W-, -CO-V-CO-W- or-(CH₂) MNRSO₂-(Wherein U is alkylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl, phenyl, heterocycle or oxo; alkenylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with phenyl or hydroxy; cycloalkenylene; ; -CH₂-T- (where T is cycloalkylene optionally substituted with lower alkyl, cycloalkenylene optionally substituted with lower alkyl, phenylene optionally substituted with lower alkyl); phenylene; naphthylene; lower alkyl C 2 -C 3 alkylenedioxy optionally substituted with —CH₂-Or -OCH₂-And V and W are each independently NR, S or O, m is 2 or 3, and R is hydrogen, methyl or ethyl.
Or
c) CH = NNR⁸R⁹And R⁸And R⁹One of these is hydrogen and the other may have a substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, Cyano, lower alkoxycarbonyl, aryl optionally substituted with lower alkyl, aryloxy, arylthio, lower alkylsulfonyl, arylsulfonyl optionally substituted with lower alkyl), optionally having a substituent Carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl), optionally substituted thio Carbamoyl (where the substituent and Lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl), optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent and Is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl), an optionally substituted carbamoylcarbonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower Alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) or optionally substituted arylsulfonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkyl) Kenyir, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, optionally substituted alkylamino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
A compound (hereinafter referred to as Z-1),
Preferably
a) R³Is hydrogen and Z is CONR⁴R⁵And R⁴And R⁵One of these is hydrogen and the other is optionally substituted alkyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cycloalkyl) , Aryl or heterocycle) or aryl lower alkyl optionally having substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy optionally substituted with halogen or hydroxy) , Halogen, hydroxy, lower alkylenedioxy, amino optionally substituted with lower alkyl, acyl, nitro, cyano, carboxy, lower alkoxycarbonyl, aryl, aryl lower alkyl or carbamoyl).
b) Z is CH = CR⁶R⁷And R⁶And R⁷Each independently may have a substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkenylene, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxy) Carbonyl or oxo), carboxy, optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl) Optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl) In a) or or cyano,
Or together, -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W-, -CO-V-CO-W- or-(CH₂) MNRSO₂-(Wherein U is alkylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl; alkenylene having 2 to 3 carbon atoms; phenylene; alkylene dialkyl having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl) Oxy; -SCH₂-Or -OCH₂And V and W are each independently NR, S or O, m is 2 or 3, and R is hydrogen, methyl or ethyl), or
c) Z is CH = NNR⁸R⁹And R⁸And R⁹One of these is hydrogen and the other is an aliphatic acyl having 1 to 3 carbon atoms, optionally substituted aroyl (wherein the substituent is amino, hydroxy or alkoxy), a heterocyclic carbonyl, Optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is alkyl or aryl), optionally substituted thiocarbamoyl (wherein the substituent is alkyl or aryl), carbon Number 1 to 3 alkoxycarbonyl or carbamoylcarbonyl or arylsulfonyl optionally having substituent (wherein the substituent is alkyl or aryl)
A compound (hereinafter referred to as Z-2),
More preferably
a) R³Is hydrogen and Z is CONR⁴R⁵And R⁴And R⁵One of these is hydrogen and the other is optionally substituted aryl lower alkyl (wherein the substituent is halogen, alkyl, aryl or carboxy),
b) Z is CH = CR⁶R⁷And R⁶And R⁷Are each independently acyl, lower alkoxycarbonyl optionally substituted with aryl, optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl or aryl) or cyano, or
c) Z is CH = NNR⁸R⁹And R⁸And R⁹One is hydrogen and the other is aliphatic acyl having 1 to 3 carbon atoms, optionally substituted aroyl (wherein the substituent is amino, hydroxy or alkoxy), heterocyclic carbonyl, aryl Carbamoyl optionally substituted with thiocarbamoyl optionally substituted with aryl, alkoxycarbonyl having 1 to 3 carbon atoms, carbamoylcarbonyl or arylsulfonyl optionally having substituent (s) Alkyl or aryl)
A compound (hereinafter referred to as Z-3),
Most preferably
b) Z is CH = CR⁶R⁷And R⁶And R⁷One is acyl or lower alkoxycarbonyl, and the other is acyl, lower alkoxycarbonyl, optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl or aryl) or cyano, or
c) Z is CH = NNR⁸R⁹And R⁸And R⁹One is hydrogen and the other is an aliphatic acyl having 1 to 3 carbon atoms, optionally substituted aroyl (wherein the substituent is amino, hydroxy or lower alkoxy), a heterocyclic carbonyl, Carbamoyl optionally substituted with aryl, thiocarbamoyl optionally substituted with aryl, alkoxycarbonyl having 1 to 3 carbon atoms, carbamoylcarbonyl, or optionally substituted arylsulfonyl (wherein the substituent and Is lower alkyl or aryl)
A compound (hereinafter referred to as Z-4),
[7] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-1, and Z is Z-1.
[8] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-2 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-1, and Z is Z-1, R¹Is R¹-3 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-1, more preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-1, and Z is Z-1.
[9] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[10] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[11] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-2 and Z is Z-1, R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3 and Z is Z-1, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[12] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-1, Z is Z-2, R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-1, and Z is Z-3,
[13] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[14] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[15] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-2 and Z is Z-1, R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-1, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[16] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-1, Z is Z-2, R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-3, more preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[17] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[18] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-3, and Z is Z-1, R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[19] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-2, R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[20] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, a compound in which X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1, R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[21] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[22] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, a compound in which Y is Y-3, and Z is Z-2, R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-2, Z is Z-3, R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3 and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-4,
[23] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[24] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[25] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[26] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[27] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[28] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[29] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[30] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[31] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[32] R¹Is R¹-2 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3 and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-4,
[33] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-3, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-1.
[34] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, Y is Y-2 and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-3, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[35] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-3, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-3, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[36] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[37] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-3,
[38] R¹Is R¹−1 and R²Is R²-2 and R³Is R³-1, Y is Y-2 and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-3 and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²-3 and R³Is R³-1, Y is Y-3, and Z is Z-4,
[39] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-3, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[40] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, X is O, is Y-1, and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-3, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-3, X is O, Y is Y-1, and Z is Z-4,
[41] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-2, Y is Y-2 and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-3, Y is Y-3 and Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-3, Y is Y-3, and Z is Z-4,
[42] R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-2 and Z is Z-2, preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-3, Z is Z-3, most preferably R¹Is R¹−1 and R²Is R²−1 and R³Is R³-1, X is O, Y is Y-3, Z is Z-4,
[43] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-1, preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-1.
[44] R¹Is R¹-2 and R²Is R²-2 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-2, and Z is Z-2,
Preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-2,
Preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-3,
Most preferably R¹Is R¹-3 and R²Is R²-3 and R³Is R³-2, X is O, Y is Y-3, and Z is Z-4,
Is preferred.
The compound of the present invention can be synthesized, for example, according to the following reaction process diagram.
[When X = O or S]

First, compound a and general formula R in a solvent such as alcohol in the presence of a base such as an alkali metal alcoholate.²A compound b is obtained by reacting a phenol compound such as guaiacol represented by -XH, a phenol compound such as m-methoxyphenol, or a thiol compound such as o-methoxybenzenethiol or m-methoxybenzenethiol.
Compound b is then condensed with amidine or a salt thereof (for example, formamidine acetate, pyrimidine-2-carboxamidine benzenesulfonate, etc.) in the presence of a base such as an alkali metal alcoholate in an appropriate solvent. .
Next, a halogenating agent or the like is reacted with compound c in the presence or absence of an organic base to obtain compound d. The solvent in this case may be any organic solvent that does not react with the halogenating agent, but can also be used as a solvent when the organic base or halogenating agent is liquid.
Compound e is converted to Compound g (R¹SO₂NHM; M is a metal salt). The compound g is preferably 1.5 to 2 moles relative to the compound d, and may be reacted in a solution such as dimethyl sulfoxide or dimethylformamide.
Next, in the presence of a base such as sodium hydride or butyl lithium, the compound e and diols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,4-butanediol, 1,5-pentanediol, 1,6-hexanediol (HO) -Y-CH₂OH) is reacted to give compound f. In the reaction of compound e and diols, it is preferable to use diols in excess, and diols may be used as a solvent.
[When X = single bond]

For example, after the 4- and 6-positions of 4,6-dihalogenopyrimidine are substituted in the same manner as described above, the 5-position is halogenated with N-bromosuccinimide or the like, and a cross cup using a palladium catalyst with an aryltin compound. The target compound can be obtained by introducing an aryl group in a ring reaction (Journal of Organic Chemistry, Vol. 58, p. 1963-1966, 1993).
The compound g may be a known product, but can be synthesized from a known compound by, for example, the following method.

First, the known compound h is reacted with aqueous ammonia in an appropriate solvent such as toluene to obtain a compound i, and then the compound i is mixed with an alkali (MOH) such as potassium hydroxide or sodium hydroxide in a solvent such as methanol or ethanol. M is a metal atom, for example, potassium, sodium) to give compound g.
Using the compound f thus obtained as an intermediate, the target compound (I) is obtained by the following reaction.
a) Z is CONR⁴R⁵[Compound (Ia)]

Compound f is oxidized by a conventional method to give compound k. What is necessary is just to use what is normally used for the oxidation reaction from alcohol to carboxylic acid as an oxidizing agent. For example, pyridinium dichromate, Collins reagent, Jones reagent, manganese dioxide, potassium permanganate, ruthenium tetroxide and the like can be mentioned. As the solvent, for example, dimethylformamide, tetrahydrofuran, methylene chloride, benzene, acetone and the like can be used. The reaction may be performed at 0 ° C. to heating, preferably near room temperature for several hours to several tens of hours.
The resulting compound k is amidated to give compound (Ia). For example, methylene chloride, tetrahydrofuran, dimethylformamide, diethyl ether or the like can be used as a solvent and reacted with an amine compound corresponding to the target compound for several hours to several tens of hours under a nitrogen atmosphere at 0 ° C. to heating, preferably near room temperature. That's fine. If necessary, the reaction proceeds suitably if activated with an appropriate activator (for example, thionyl chloride, acid halide, acid anhydride, activated ester, etc.).
b) Z is CH = CR⁶R⁷[Compound (Ib)]

Compound f is oxidized by a conventional method. As the oxidizing agent, those usually used in the oxidation reaction of alcohols to aldehydes (pyridinium dichromate, anhydrous chromic acid, sodium chlorite, dimethyl sulfoxide-oxalyl chloride, etc.) may be used. The reaction may be carried out in an active solvent (methylene chloride, dimethylformamide, tetrahydrofuran, etc.) from 0 ° C. to heating for several tens of minutes to several hours.
The resulting compound l is reacted with a malonic ester derivative or an active methylene compound corresponding to the target compound. The reaction is carried out in a solvent such as ethanol, methanol, methylene chloride, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, etc. in the presence of a base such as piperidine, pyridine, pyrrolidine, etc. at 0 ° C. to heating, preferably from room temperature to heating for several tens of minutes to several tens of hours. What is necessary is just to make it react.
R⁶And R⁷A compound in which one of hydrogen is hydrogen is first R⁶And R⁷Can be obtained by decarboxylation by a conventional method.
c) Z is CH = NNR⁸R⁹[Compound (Ic)]

Compound (Ic) is obtained by reacting Compound 1 obtained above with a hydrazine derivative corresponding to the target compound. This reaction may be performed in a solvent such as ethanol, methanol, methylene chloride, tetrahydrofuran and the like at 0 ° C. to under heating, preferably at about room temperature for several tens of minutes to several hours.
In the above process, each substituent of the compound can be converted to another substituent by an ordinary method at an appropriate stage.
For example, when the substituent of any of the obtained compounds is nitro, a compound in which the substituent is amino can be obtained by performing catalytic reduction using Pd / C using a lower alcohol such as methanol as a solvent. .
By reacting a compound in which the substituent of any of the obtained compounds is alkoxycarbonyl with an amine compound such as ammonia or dimethylamine using a suitable solvent such as lower alcohol such as methanol or tetrahydrofuran, the substituent is carbamoyl. Certain compounds can be obtained.
In addition, when the substituent of the obtained compound is carboxy, a reducing agent such as lithium aluminum hydride or sodium borohydride is used, but by performing catalytic reduction, a compound in which the substituent is hydroxyalkyl is obtained. .
In addition, about the compound which has a substituent which interferes when implementing reaction in each process, what is necessary is just to remove | eliminate the group in advance and protecting the group beforehand.
The compound (I) of the present invention has both high activity and selectivity as an endothelin B receptor selective antagonist, and can be used as a medicine. Endothelin B receptor is considered to be involved in the development of cardiovascular diseases together with endothelin A receptor such as hypertension, acute renal failure, heart failure, renal ischemia, cerebral ischemia, cerebral infarction, cerebral edema, migraine It has been. Furthermore, since endothelin B receptors are thought to be involved in the metabolism of blood endothelin and intimal thickening of blood vessels, they are very useful as therapeutic and preventive agents for these diseases. It is also useful as a reagent used for elucidating the function of endothelin B receptor.
When the compound of the present invention is administered as a pharmaceutical, it can be safely administered by either oral or parenteral methods. Oral administration may be prepared and administered in a commonly used dosage form such as tablets, granules, powders, capsules, pills, solutions, suspensions, syrups, buccals or sublinguals according to conventional methods. For parenteral administration, any commonly used dosage form such as injections such as intramuscular administration, suppositories, percutaneous absorption agents, and inhalants can be suitably administered, but oral administration is particularly preferred.
The pharmaceutical composition of the present invention requires various pharmaceutical additives such as excipients, binders, wetting agents, disintegrating agents, lubricants and diluents suitable for the final dosage form in an effective amount of the active ingredient. It can be mixed and prepared accordingly. In the case of an injection, it may be sterilized with an appropriate carrier to form a preparation.
Specifically, lactose, sucrose, glucose, starch, calcium carbonate or crystalline cellulose as excipients, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, gelatin or polyvinylpyrrolidone as binders, carboxymethylcellulose as disintegrants , Sodium carboxymethylcellulose, starch, sodium alginate, agar powder, sodium lauryl sulfate and the like, and examples of the lubricant include talc, magnesium stearate or macrogol. As a suppository base, cacao butter, macrogol, methylcellulose or the like can be used. Furthermore, when it is prepared as a liquid or emulsion or suspension injection, a commonly used solubilizer, suspending agent, emulsifier, stabilizer, preservative, isotonic agent, etc. are added as appropriate. In the case of oral administration, flavoring agents, fragrances and the like may be added.
The dose as an endothelin B receptor selective antagonist is preferably set in consideration of the patient's age, weight, route of administration, type and degree of illness, etc. Is usually administered to an adult at 1 μg to 200 mg / kg / day divided into 1 to several times. In addition, when administered parenterally, it varies greatly depending on the route of administration, but usually 0.1 μg to 20 mg / kg / day may be administered once to several times.
The present invention will be described in more detail with reference to examples below, but the present invention is not limited to these examples.
Example
The structural formulas of the compounds of the present invention are summarized in Tables 1-13.
Reference example 1

(First step)
28% aqueous ammonia (100 ml) was added to a toluene (100 ml) solution of compound 1 (4-tert-butylbenzenesulfonyl chloride, 9.9 g, 42.5 mmol, manufactured by Aldrich Chemical Company) with stirring. Reacted for hours. The reaction solution was concentrated, adjusted to pH = 13 with concentrated hydrochloric acid under ice-cooling, and separated. The aqueous layer was further adjusted to pH = 7 with concentrated hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. On the other hand, the organic layer was concentrated and combined with ethyl acetate from the aqueous layer, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 8.88 g of compound 2 (4-tert-butylbenzenesulfonamide).
Yield 98%
¹H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 1.30 (s, 9H), 7.26 (s, 2H), 7.56-7.77 (m, 4H).
(Second step)
To a solution of compound 2 (3.0 g, 14.0 mmol) in methanol (20 ml) was added potassium hydroxide (928 mg) and water (4 ml) at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated, methanol was added, and the reconcentration operation was repeated three times to obtain 3.18 g of compound 3 (4-tert-butylbenzenesulfonamide potassium).
Yield 90%
¹H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 1.27 (s, 9H), 7.29, 7.57 (ABq, 4H, J = 8.4 Hz, Δν = 85.4 Hz).

(Third step)
25.0 g (0.2 mol) of guaiacol was added dropwise over 15 minutes to 150.0 ml of a 1.33 mol / l sodium methylate methanol solution, and the mixture was stirred at the same temperature for 10 minutes. To this was added compound 4 (dimethylchloromalonate, 37.0 g, 0.2 mol, manufactured by Aldrich Chemical Company) dropwise over 20 minutes under ice cooling, and allowed to react at room temperature for 2.5 hours. The reaction mixture was concentrated, water was added, and the mixture was extracted with toluene. The organic layer was washed successively with 1% aqueous sodium hydroxide solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by distillation under reduced pressure (3 mmHg, 142-145 ° C.) to obtain compound 5 (dimethyl-2-methoxyphenoxymalonate, 29.3 g).
Yield 58%
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 3.85 (s, 6H), 3.86 (s, 3H), 5.27 (s, 1H), 6.82-7.10 (m, 4H)
(4th process)
To 30.4 ml of 1 mol / l sodium methylate methanol solution, 1.1 g of formamidine acetate and compound 5 (1.4 g, 5.5 mmol) were added under ice-cooling and reacted at the same temperature for 1 hour. The reaction mixture was concentrated, water was added, and the mixture was extracted with toluene. The aqueous layer was adjusted to pH = 4 with 1N aqueous hydrochloric acid under ice cooling, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed repeatedly with water to give compound 6 (5- (2-methoxyphenoxy) -1H-pyrimidine-4,6-dione. , 1.12 g).
Yield 87%
¹H-NMR (CD₃OD) δ ppm: 3.87 (s, 3H), 6.68-7.04 (m, 4H), 7.97 (s, 1H).
Anal. Calcd for C₁₁H₁₀N₂O₄0.37H₂O
C, 54.85; H, 4.49; N, 11.63;
Found C, 54.82; H, 4.53; N, 11.78.
(5th process)
Collidine (1.41 ml) was added to compound 6 (1.0 g, 4.27 mmol), and phosphorus oxychloride (5.8 ml) was added in portions under ice cooling, followed by reaction at an oil bath temperature of 135 ° C. for 4 hours. I let you. After cooling, the mixture was concentrated, the residue was poured into ice, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain compound 7 (4,6-dichloro-5- (2-methoxyphenoxy) -pyrimidine, 1.0 g).
Yield 86%
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 3.88 (s, 3H), 6.64-6.68 (m, 1H), 6.84-7.17 (m, 3H), 8.63 (s, 1H).
(6th process)
A solution of compound 7 (2.0 g, 5.97 mmol) and compound 3 (3.43 g, 13.6 mmol) in dimethyl sulfoxide (10 ml) was reacted at 120 ° C. for 2 hours. After cooling, 1N aqueous hydrochloric acid (10 ml) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed 3 times with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain compound 8 (4-tert-butyl-N- [6-chloro-5- (2-methoxyphenoxy) -pyrimidin-4-yl] benzenesulfonamide, 2.78 g). Obtained.
Yield 84%
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 3.97 (s, 3H), 6.88-7.20 (m, 4H), 7.49, 7.97 (ABq, 4H, J = 8. 6 Hz, Δν = 95.6 Hz), 8.41 (s, 1H).
Example 1 Synthesis of Compound (Ia-1)
(First step)

Sodium hydride (7.20 g, 180 mmol) was added to 1,3-propanediol (200 mL) at room temperature in a nitrogen atmosphere over 13 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Compound 8 '(20.16 g, 45 mmol) obtained in the same manner as in Reference Example 1 was added over 5 minutes, and the mixture was stirred at 94 ° C for 5 hours. After allowing to cool, the reaction mixture was poured into 4N hydrochloric acid to adjust the pH to 2, and extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed 3 times with brine and concentrated. The obtained crude crystals were recrystallized from ethyl acetate-hexane to obtain Compound 9. 21.02 g (96%).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.79 (quintet, 2H, J = 6.0 Hz), 3.43 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.78 (s, 3H) 4.43 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.34 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.40 (t, 1H, J = 2). .4 Hz), 6.65 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 7.17 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.04 ( A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.68 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H).
(Second step)

Compound 9 (9.75 g, 20 mmol) was dissolved in DMF (200 mL) at room temperature under a nitrogen atmosphere, and PDC (154 g, 400 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 15 hours, poured into 4N hydrochloric acid, and extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed twice with brine and then extracted with 0.5 M aqueous sodium hydrogen carbonate solution. After further extraction with brine, the aqueous layers were combined and put into a 4N hydrochloric acid-ethyl acetate mixture. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. After washing each organic layer with brine, MgSO₄Dried and concentrated. Crystals precipitated during concentration were collected by filtration. After the filtrate was concentrated, the residue was recrystallized from ethyl acetate-hexane. 6.82 g (68%).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.61 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.75 (s, 3H), 4.53 (t, 2H, J = 6.2 Hz) 6.32 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.37 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.61 (ddd, 1H, J = 0) .6, 2.4, 8.1 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Third step)

Compound 10 (200 mg, 0.40 mmol) was suspended in methylene chloride (2 mL) at room temperature under a nitrogen atmosphere, and benzylamine (0.52 mmol), PyBOP (250 mg, 0.48 mmol), HOBT · H₂O (74 mg, 0.48 mmol) and N-methylmorpholine (53 μL, 0.48 mmol) were sequentially added. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours, and the reaction solution was directly purified by silica gel chromatography to obtain compound (Ia-1).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.44 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.69 (s, 3H), 4.23 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.58 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.68 (br s, 2H), 6.22-6.23 (m, 1H), 6.33 (t, 2H, J = 2) .4 Hz), 6.56-6.60 (m, 1 H), 7.08 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.12-7.17 (m, 2 H), 7.23-7 .34 (m, 3H), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.76 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
Example 2 Synthesis of Compound (Ia-31)
Compound (Ia-29) (300 mg, 0.462 mmol) obtained in the same manner as in Example 1 was dissolved in methanol (3 mL), 10% Pd / C was added, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 3 hr. The insoluble material was removed, and the filtrate was concentrated and purified by silica gel chromatography to obtain compound (Ia-31). 244 mg (85%).
Example 3 Synthesis of Compound (Ia-24)
Compound (Ia-22) (33 mg, 0.05 mmol) obtained in the same manner as in Example 1 was placed in a Teflon container for ultrahigh pressure reaction, and at room temperature, MeCN (3.5 mL) and N-methylmorpholine (6.5 μL) were used. , 0.06 mmol) and water (60 μL) were added. The vessel was set in an ultrahigh pressure reactor and left at 11 kbar and 50 ° C. for 4 days. After returning to normal pressure, the reaction solution was concentrated and fractionated by silica gel chromatography to obtain compound (Ia-24). 20 mg (63%).
Example 4 Synthesis of Compound (Ia-26)
Compound (Ia-23) (33 mg, 0.05 mmol) obtained in the same manner as in Example 1 was dissolved in methanol (0.5 mL), and 28% aqueous ammonia (0.5 mL) was added at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours, further heated to reflux for 1.5 hours and then allowed to cool. Separation by silica gel chromatography gave Compound (Ia-26). 15.4 mg (49%).
Example 5 Synthesis of Compound (Ia-27)
Compound (Ia-23) (36 mg, 0.055 mmol) obtained in the same manner as in Example 1 was dissolved in THF (1 mL), and LiAlH was added at 0 ° C. under a nitrogen atmosphere.₄(11 mg, 0.277 mmol) was added. The mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, poured into 1N hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine, dried and concentrated. Purification by silica gel chromatography gave the desired product. 18.9 mg (55%).
Example 6 Synthesis of Compound (Ib-1)
(First step)

Pyridinium chlorochromate (430 mg, 2.0 mmol) was added to a solution of compound 11 (500 mg, 1.0 mmol) obtained in the same manner as in Example 1 in methylene chloride (5 ml) at room temperature, and reacted at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography to give compound 12 (378 mg).
(Second step)

Compound 12 (499.58 mg, 1.0 mmol) was suspended in 5 ml of ethanol at room temperature, and diethyl malonate (1.2 mmol) and piperidine (0.2 mmol) were added. The reaction solution was reacted with heating under reflux for 1 hour. After cooling, the reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain compound (Ib-1).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.18-1.32 (m, 6H), 1.34 (s, 9H), 1.59-1.79 (m, 2H), 2.04-2.17 (m, 2H) 3.77 (s, 3H), 4.07-4.31 (m, 6H), 6.29-6.42 (m, 2H), 6.60-6.70 (m, 1H), 6 .82 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 8.2 Hz), 7.69 (brs, 1H), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.29 (s, 1H).
Example 7 Synthesis of Compound (Ib-8)
Example 6 Compound 12 (499.58 mg, 1.0 mmol) obtained in the first step was suspended in 5 ml of dichloromethane at room temperature, and acetylacetone (2.0 mmol) piperidine (0.1 mmol) was added. The reaction solution was reacted at room temperature for 16 hours, poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain compound (Ib-8).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.70-1.79 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.26 (S, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.29 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 6.32-6.40 (m, 2H), 6.50 (t, 1H) , J = 7.8 Hz), 6.61-6.65 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.72 (brs, 1H), 7.51, 8 .03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).
Example 8 Synthesis of Compound (Ic-1)

Compound 12 (499.58 mg, 1.0 mmol) was suspended in 5 ml of ethanol at room temperature, and benzoic hydrazide (1.2 mmol) was added. The reaction solution gradually became uniform within a few minutes. The mixture was reacted at room temperature for 1 hour, poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain compound (Ic-1).
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.74-1.88 (m, 2H), 2.10-2.24 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.32. (T, 2H, J = 6.3 Hz), 6.30-6.39 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 8. 1 Hz), 7.41 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 6.45-6.55 (m, 1H), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 8.26 (s, 1H), 9.12 (s, 1H).
Example 9 Synthesis of other compounds (I)
In the same manner, other compounds (I) were synthesized. The structural formula and physical property values are shown below.

(Ia-2)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.45 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.19 (d, 2H, J = 5.7) , 4.58 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 5.66 (br s, 1H), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6 .34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.60 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.97 (t, 2H, J = 8.7 Hz) ), 7.07-7.15 (m, 3H), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.71 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ia-3)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (s, 9H), 3.72 (s, 3H), 4.18 (d, 2H, J = 5.6 Hz), 4.49 (t, 2H, J = 6.2 Hz) 6.30 (dd, 1H, J = 2.2, 8.0 Hz), 6.40 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.64 (dd, 1H, J = 2.1, 8) .2 Hz), 7.08-7.33 (m, 5H), 7.59, 7.88 (A₂B₂, 4H, J = 8.2 Hz), 8.29 (s, 2H)
(Ia-4)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.47 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.29 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.58 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.79 (br s, 1H), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6 .32 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz) ), 7.10-7.27 (m, 4H), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.64 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ia-5)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.46 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.74 (s, 3H), 4.19 (d, 2H, J = 5.7 Hz) 4.58 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.60 (br s, 1H), 6.24-6.34 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H) ), 7.05-7.18 (m, 3H), 7.24-7.40 (m, 2H), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.63 (br s, 1H), 8.31 (s, 1H).
(Ia-6)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.46 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.17 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.58 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.62 (br s, 1H), 6.27 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6 .34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 7.02, 7.41 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz) 7.11 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ia-7)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 2.37 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.91 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 4.11 (d , 2H, J = 5.7 Hz), 4.53 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.71 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 6.23 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.56 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz) , 6.64, 7.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.05 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48, 7.98 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.26 (s, 1H).
(Ia-8)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.52 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.29 (d, 2H, J = 6.0 Hz) 4.60 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.77 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.30 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.35 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7 .29, 8.14 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.63 (br s, 1H), 8.32 (s, 1H).
(Ia-9)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.39 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.72 (s, 3H), 4.12 (d, 2H, J = 5.7 Hz) , 4.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.57 (br s, 1H), 6.23 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.33 (t , 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.60, 6.94 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.09 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.27 (s, 1H).
(Ia-10)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.48 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.69 (s, 3H), 4.12 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.56 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 5.98 (brs, 1H), 6.28 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6 .34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.96 (t, 2H, J = 8.7 Hz) ), 7.12 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.16 (dd, 2H, J = 5.4, 8.7 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.69 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ia-11)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (s, 9H), 3.72 (s, 3H), 4.17 (d, 2H, J = 5.5 Hz), 4.51 (t, 2H, J = 5.7 Hz) 6.30 (dd, 1H, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.39 (t, 1H, J = 2.2 Hz), 6.64 (dd, 1H, J = 2.2, 8) .2 Hz), 7.14-7.26 (m, 3H), 7.41 (dd, 1 H, J = 2.3, 8.9 Hz), 7.59, 7.90 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.30 (s, 1H), 8.34 (t, 1H, J = 6.0 Hz)
(Ia-12)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (s, 9H), 3.72 (s, 3H), 4.15 (d, 2H, J = 5.3 Hz), 4.49 (t, 2H, J = 6.0 Hz) 6.29 (dd, 1H, J = 2.1, 8.2 Hz), 6.39 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.63 (dd, 1H, J = 2.3, 8) .6 Hz), 7.17 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.24 (s, 2 H), 7.37 (d, 1 H, J = 10.8 Hz), 7.59, 7.89 (A₂B₂, 4H, J = 8.5 Hz), 8.29 (s, 1H), 8.32 (t, 1H, J = 6.0 Hz)
(Ia-13)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.39 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.80 (s) , 3H), 4.21 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 4.55 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.78 (br s, 1H), 6.27 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.39-6.43 (m, 2H), 6.60 (ddd , 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.28 (s, 1H).
(Ia-14)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (s, 9H), 3.72 (s, 3H), 4.13 (d, 2H, J = 6.2 Hz), 4.50 (t, 2H, J = 5.8 Hz) 6.29 (dd, 1H, J = 2.1, 7.7 Hz), 6.39 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.64 (dd, 1H, J = 2.3, 8) .3 Hz), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.59, 7.89 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.29 (s, 1H), 8.32 (t, 1H, J = 6.0 Hz)
(Ia-15)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.43 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.72 (s, 3H), 4.13 (d, 2H, J = 5.78 Hz) , 4.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.66 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 5.93 (s, 2H), 6.27 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.58-6.65 (m, 3H), 6.71 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.11 (t, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.79 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-16)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.35 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 2.41 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.72 (s, 3H) , 4.50-4.63 (m, 2H), 5.00 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.92 (brd, 1H, J = 7.8 Hz), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4) 8.1 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.72 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-17)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.35 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 2.41 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.72 (s, 3H) , 4.50-4.63 (m, 2H), 5.00 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.92 (brd, 1H, J = 7.8 Hz), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4) 8.1 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.72 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-18)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.35 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 2.41 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.72 (s, 3H) , 4.50-4.63 (m, 2H), 5.00 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.92 (brd, 1H, J = 7.8 Hz), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4) 8.1 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.72 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-19)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.50 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.70 (s, 3H), 4.60 (t, 2H, J = 6.0 Hz) , 6.08 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.21 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.30 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7 .09-7.14 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 8H), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.27 (s, 1H).
(Ia-20)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.47 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.54 (s, 3H), 4.61 (t, 2H, J = 5.7 Hz) , 5.72 (brd, 1H, J = 6.0 Hz), 6.00 (ddd, 1H, J = 0.9, 1.5, 8.1 Hz), 6.09 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 6.11 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.41 (ddd, 1H, J = 0.9, 1.5, 8.1 Hz), 6.85 (t, 2H) , J = 8.1 Hz), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.64-7.68 (m, 2H), 8.26 (s, 1H).
(Ia-21)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.36 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.87-3.01 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4 .35-4.51 (m, 2H), 5.16 (dt, 1H, J = 7.5, 7.5 Hz), 5.93 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 6.26 (Dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.35 (t, 2H, J = 2.7 Hz), 6.57 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.05-7.14 (m, 6H), 7.18-7.27 (m, 4H), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.26 (s, 1H).
(Ia-22)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.45-2.52 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.50-4.60 (M, 2H), 5.44 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 6.26 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.36 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.53 (br d, 1 H, J = 6.6 Hz), 6.62 (dd, 1 H, J = 2.4, 8.14 Hz), 7.10 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.58 (br s, 1H), 8.27 (s, 1H).
(Ia-23)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.45-2.52 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.50-4.60 (M, 2H), 5.44 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 6.26 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.36 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.53 (br d, 1 H, J = 6.6 Hz), 6.62 (dd, 1 H, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.10 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.58 (br s, 1H), 8.27 (s, 1H).
(Ia-24)
¹H-NMR (CD₃OD) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.54 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.46-4.58 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 6.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.38 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.60 (dd, 1H) , J = 2.4, 8.1 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.21-7.36 (m, 5H), 7.56, 7.95 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.17 (s, 1H),
(Ia-25)
¹H-NMR (CD₃OD) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.54 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.46-4.58 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 6.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.38 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.60 (dd, 1H) , J = 2.4, 8.1 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.21-7.36 (m, 5H), 7.56, 7.95 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.17 (s, 1H).
(Ia-26)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.44-2.48 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 4.45-4.60 (m, 2H), 5.37 (D, 1H, J = 6.6 Hz), 5.71 (brs, 1H), 5.90 (brs, 1H), 6.26 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz) 6.35 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 6.3 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.28 (s, 5H), 7.50, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.25 (s, 1H).
(Ia-27)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.49 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.74 (s, 3H), 4.52-4.62 (m, 2H), 4 .93 (dt, 1H, J = 4.8, 6.9 Hz), 6.24 (br d, 1H, J = 6.9 Hz), 6.29 (dd, 1H, J = 2.4, 8.. 4 Hz), 6.37 (t, 1 H, J = 2.4 Hz), 6.62 (dd, 1 H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.12 (t, 1 H, J = 8.1 Hz) ), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.28 (s, 1H).
(Ia-28)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.34 (s, 9H), 2.42 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.74 (s, 3H) , 4.50-4.63 (m, 2H), 4.97 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.69 (brd, 1H, J = 7.2 Hz), 6.28 (ddd) , 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4). , 8.4 Hz), 6.96 (t, 2H, J = 8.7 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.16 (dd, 2H, J = 5.4). 8.7 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.69 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ia-29)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.36 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 2.47 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.75 (s, 3H) , 4.49-4.66 (m, 2H), 5.01 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.77 (brd, 1H, J = 5.4 Hz), 6.32 (dd , 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.36 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.64 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7. 16 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.34, 8.14 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.31 (s, 1H).
(Ia-30)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.36 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 2.47 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.75 (s, 3H) , 4.49-4.66 (m, 2H), 5.01 (quintet, 1H, J = 7.2 Hz), 5.77 (brd, 1H, J = 5.4 Hz), 6.32 (dd , 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.36 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.64 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7. 16 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.34, 8.14 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.31 (s, 1H).
(Ia-31)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.32 (s, 9H), 2.35 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.68 (s, 3H) , 4.52 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.88 (quantet, 1H, J = 6.9 Hz), 5.23 (br s, 2H), 5.79 (br d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.21 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.32 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 6.54-6.61 (m , 1H), 6.58, 6.97 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.05 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48, 7.98 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.24 (s, 1H).
(Ia-32)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.32 (s, 9H), 2.35 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.68 (s, 3H) , 4.52 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.88 (quantet, 1H, J = 6.9 Hz), 5.23 (br s, 2H), 5.79 (br d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.21 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.32 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 6.54-6.61 (m , 1H), 6.58, 6.97 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.05 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48, 7.98 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.24 (s, 1H).
(Ia-33)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.53 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 2.27-2.43 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 4 .49 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 5.76-5.83 (m, 2H), 6.06 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.15 ( t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.53 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27-7 .40 (m, 2H), 7.43 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.22 (s, 1H).
(Ia-34)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.53 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 2.27-2.43 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 4 .49 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 5.76-5.83 (m, 2H), 6.06 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.15 ( t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.53 (dd, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27-7 .40 (m, 2H), 7.43 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.22 (s, 1H).
(Ia-35)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.55 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.40 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.74 (s) 3H), 4.55 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 5.70 (brs, 1H), 6.32 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6. 37 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.63 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.14 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.27 -7.29 (m, 5H), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ia-36)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.22 (s, 6H), 1.34 (s, 9H), 2.34 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.93 (s, 2H), 3.73 (s 3H), 4.52 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.08 (brs, 1H), 6.26 (ddd, 1H, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz). ), 6.33 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (ddd, 1H, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz), 7.01-7.19 (m, 6H), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.63 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H).
(Ia-37)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.22 (s, 9H), 1.34 (s, 9H), 2.33 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.54 (t , 2H, J = 6.0 Hz), 5.27 (br s, 1H), 6.31 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.37 (t, 1H) , J = 2.4 Hz), 6.62 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ia-38)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.60-1.70 (m, 6H), 1.82 (d, 6H, J = 2.7 Hz), 2.01 (brs, 3H), 2.33 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.77 (s, 3H), 4.53 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.10 (br s, 1H), 6 .32 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.1 Hz), 6.39 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.63 (ddd, 1H, J = 0.6 , 2.4, 8.1 Hz), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.61 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H).
(Ia-39)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.39 (s, 6H), 2.41 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.67 (s, 3H), 3.74 (s) 3H), 4.53 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.16 (br s, 1H), 6.29 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6. 37 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.49 , 7.9 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ia-42)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.73-1.80 (m, 11H), 1.34 (s, 9H), 2.41 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.78 (s, 3 H), 4.55 (m, 2 H), 5.38 (br s, 1 H), 6.32 (dd, 1 H, J = 2.4, 8.1 Hz) ), 6.38 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.34 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.17 (t, 1H, J = 8.1 Hz) 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.66 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H).
(Ia-43)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.91-0.98 (m, 1H), 1.08-1.16 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.81-1.88 (m, 1H) , 2.37 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.62-2.69 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.54 (t, 1H, J = 6. 0 Hz), 5.75 (br s, 1 H), 6.30 (dd, 1 H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.37 (t, 1 H, J = 2.4 Hz), 6.55 (Dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.06-7.27 (m, 6H), 7.49, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.91 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-44)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 2.53 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.66 (s, 3H), 3.61 to 3.92 (m, 2H), 4 .56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.62 (dd, 1H, J = 3.6, 9.6 Hz), 6.28 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz) ), 6.38 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.57 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.95-7.00 (m, 1H), 7 .09 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13-7.21 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.49, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.65 (br s, 1H), 7.66-7.87 (m, 2H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-46)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 6H), 2.57 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.64 (s) , 3H), 3.67 (s, 3H), 4.64 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.22-6.34 (m, 2H), 6.52 (dd, 1H, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.07 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.75 (br s, 1H), 8.33 (s, 1H).
(Ia-48)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.16 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 2.64 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.82-2.91 ( m, 1H), 3.62 (s, 3H), 4.67 (t, 2H, J = 6.0), 6.27-6.34 (m, 2H), 6.49-6.52 ( m, 1H), 6.87 (brs, 1H), 7.05 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13-7.22 (m, 2H), 7.36-7.40. (M, 1H), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.33 (s, 1H).
(Ia-49)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.55 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.67 (s, 3H), 4.58 (t, 2H, J = 5.7 Hz) , 6.32-6.38 (m, 2H), 6.50-6.54 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.03 ( A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 8.29 (s, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.76 (br s) , 1H), 9.03 (br s, 1H).
(Ia-50)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.50 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.69 (s, 3H), 4.55 (t, 2H, J = 6.0 Hz) , 6.32-6.39 (m, 2H), 6.55 (dd, 1H, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.07 (dd, 1H, J = 3.6, 4.8 Hz) ), 7.12 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.83 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.37 (brs, 1H), 8.74 (brs, 1H).
(Ia-51)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.46 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.71 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.55 (t , 2H, J = 5.7 Hz), 6.35-6.46 (m, 3H), 6.63-6.68 (m, 1H), 6.99 (brs, 1H), 7.18 ( t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.77 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H).
(Ia-54)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.50 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.67 (s, 3H), 4.25 (d, 2H, J = 6.0 Hz) 4.58 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 5.79 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.24-6.33 (m, 2H), 6.54-6. 59 (m, 1H), 7.10 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 9.0 Hz), 7.76 (br s, 1H), 8.31 (s, 1H).
(Ia-55)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.49 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.69 (s, 3H), 4.21 (d, 2H, J = 6.3 Hz) , 4.57 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 5.78 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.27 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.32 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.57 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.04 (brd, 1H, J = 9.3 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ia-56)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 2.45-2.50 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.49-4.63 (m, 2H), 5.97 (D, 1H, J = 8.1 Hz), 6.20 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.28 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.29 ( d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.57 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.50, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.60-7.90 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H).
(Ia-57)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.46 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.69 (s, 3H), 4.20 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.57 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 5.74 (br s, 1H), 6.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.33 (t , 1H, J = 2.4 Hz), 6.57 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.84 (brd, 1H, J = 9.6 Hz), 6.90-6. .96 (m, 2H), 7.09 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.20-7.28 (m, 1H), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.60-7.90 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ia-65)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.48 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.68 (s, 3H), 4.22 (d, 2H, J = 6.3 Hz) 4.57 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 5.81 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.27 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8) .4 Hz), 6.31 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.55 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ia-66)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 2.48 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.16 (d, 2H, J = 6.0 Hz) , 4.58 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 5.73 (br s, 1H), 6.28 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6 .34 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.58 (ddd, 1H, J = 0.6, 2.4, 8.4 Hz), 6.63-6.71 (m, 3H), 7.11 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ia-67)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.79 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.67 (quintet, 2H, J = 7.5 Hz), 2.42 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.73 (s, 3H), 4.48-4.62 (m, 2H), 4.76 (q, 1H, J = 7.5 Hz), 5.76 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.27 (dd, 1H, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.35 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.61 (dd, 1H) , J = 2.4, 8.4 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.14-7.31 (m, 5H), 7.51, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.74 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H).
(Ia-72)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 2.66 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.96 (s, 3H), 4.70 (t, 2H, J = 6.0 Hz) 6.22-6.25 (m, 2H), 6.70-6.79 (m, 1H), 6.94-7.28 (m, 13H), 7.48, 7.97 (A₂B₂, 4H, J = 8.8 Hz), 8.19 (s, 1H), 8.97 (br s, 1H)
(Ia-73)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.63 (s, 6H), 2.55 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 3.99 (s, 3H), 4.65 (t , 1H, J = 5.9 Hz), 5.85 (brs, 1H), 6.78-6.87 (m, 1H), 6.96-7.34 (m, 8H), 7.47, 7.96 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.95 (br s, 1H)
(Ia-74)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.58 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.94 (s, 3H) 4.63 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.82-5.94 (m, 2H), 6.69-6.77 (m, 1H), 6.91-7.11 ( m, 3H), 7.36-7.50 (m, 4H), 7.71-7.80 (m, 2H), 7.97-8.03 (m, 1H), 7.48, 7. 98 (A₂B₂, 4H, J = 8.8 Hz), 8.16 (s, 1H).
(Ib-2)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.65-1.79 (m, 2H), 2.05-2.18 (m, 2H), 3.75-3.78 (m, 9H) 4.27 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 6.31-6.41 (m, 2H), 6.59-6.65 (m, 1H), 6.86 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 8.2 Hz), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 7.72 (br s, 1H), 8.29 (s, 2H).
(Ib-3)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.46 (s, 9H), 1.58-1.87 (m, 2H), 3.05-3.07 (M, 1H), 3.29-3.31 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.25-4.33 (m, 2H), 6.32-6.41 (m , 2H), 6.62-6.66 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-4)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.60-1.75 (m, 2H), 1.85-1.99 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 4.20 -4.31 (m, 2H), 5.14-5.18 (m, 4H), 6.31-6.42 (m, 2H), 6.58-6.65 (m, 1H), 6 74-6.89 (m, 1H), 7.13 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.21-7.35 (m, 10H), 7.50, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 7.90 (brs, 1H), 8.28 (s, 2H).
(Ib-5)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.30-1.39 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.75-1.85 (m, 2H), 2.29-2.37 (m, 2H) 3.79 (s, 3H), 4.27-4.34 (m, 4H), 6.35-6.43 (m, 2H), 6.62-6.67 (m, 1H), 7 .18 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.46 (t, 1H, J = 9.0 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.53, 8.05 (A₂B₂, 4H, J = 9.0 Hz), 8.30 (s, 1H).
(Ib-6)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.75-1.84 (m, 2H), 2.29-2.36 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.85 (S, 3H), 4.31 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.34-6.42 (m, 2H), 6.61-6.65 (m, 1H), 7.17 (T, 1H, J = 8.4 Hz), 7.47 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.70 (brs, 1H), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-7)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.32-2.43 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.32. (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.35-6.43 (m, 2H), 6.63-6.68 (m, 1H), 7.08 (t, 1H, J = 7. 06 Hz), 7.19 (t, 1H, J = 8.2 Hz), 7.71 (brs, 1H), 7.53, 8.05 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.31 (s, 1H).
(Ib-9)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.63-1.68 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.18-4.35 (m, 5H), 6.34-6.38 (m, 2H), 6.61-6.65 (m, 1H) 7.17 (t, 1H, J = 8.7 Hz), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.71 (s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ib-10)
¹H-NMR (CD₃OD) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.60-1.80 (m, 2H), 2.48-2.68 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4. 21-4.34 (m, 2H), 6.28-6.45 (m, 2H), 6.52-6.64 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 7.8 Hz) ), 7.25 (brs, 1H), 7.52, 7.90 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.11 (s, 1H).
(Ib-13)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.29 (s, 9H), 1.46-1.72 (m, 2H), 2.02-2.26 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 4.04 -4.26 (m, 2H), 6.14-6.38 (m, 2H), 6.42-6.54 (m, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.28-7.50 (m, 1H), 7.46, 7.98 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.17 (s, 1H).
(Ib-14)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.70 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.72-1.90 (m, 2H), 2.73 (q, 2H) , J = 7.6 Hz), 3.77 (s, 3H), 4.33 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 6.33-6.44 (m, 2H), 6.58-6. .63 (m, 1H), 7.14 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.5 Hz), 7.73 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-15)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.65-1.90 (m, 2H), 2.76-2.95 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 4.26 (T, 2H, J = 5.5 Hz), 6.23-6.37 (m, 2H), 6.47-6.52 (m, 1H), 7.04 (t, 1H, J = 8. 2Hz), 7.54-7.64 (m, 1H), 7.51, 8.23 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.78-8.01 (m, 1H), 8.21 (s, 1H).
(Ib-17)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.69-1.78 (m, 2H), 1.96-2.05 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.47 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.77 (s, 3H), 4.29 (t, 2H, J = 6.0 Hz) , 6.31-6.40 (m, 2H), 6.49 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.61-6.64 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.71 (brs, 1H), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-18)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.69-1.78 (m, 2H), 2.00-2.16 (M, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.43 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 3.78 (s, 3H), 4.29 (t, 2H, J = 6) 0.0Hz), 6.33-6.41 (m, 2H), 6.46 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.62-6.65 (m, 1H), 7.17 (t , 1H, J = 7.8 Hz), 7.62 (brs, 1H), 7.51, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-19)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.91 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.25-1.36 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.71-1.78 (m, 2H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.56 (t, 2H, J = 7. 5 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.28 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.31-6.40 (m, 2H), 6.48 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.60-6.64 (m, 1 H), 7.14 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.81 (brs, 1 H), 7.51, 8.03 ( A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-20)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.89 (t, 3H, J = 6.7 Hz), 1.20-1.34 (m, 4H), 1.34 (s, 9H), 1.50-1.63 (m, 2H), 1.62-1.77 (m, 2H), 1.98-2.07 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.56 (t, 2H, J = 7. 6 Hz), 3.78 (s, 3H), 4.29 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.31-6.41 (m, 2H), 6.47 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.61-6.66 (m, 1 H), 7.16 (t, 1 H, J = 8.2 Hz), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.8 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-21)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.60-1.74 (m, 2H), 1.87-1.97 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 3.76 (S, 3H), 4.18 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.20-6.25 (m, 1H), 6.34 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6 .57-6.62 (m, 1H), 6.79 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.09 (t, 1H, J = 8.2 Hz), 7.33-7.54 ( m, 3H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.24 (s, 1H).
(Ib-22)
¹H-NMR (CDCl₃) Δppm: 1.03 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.08 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.68-1.77 ( m, 2H), 1.95-2.02 (m, 2H), 2.48 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.59 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3. 78 (s, 3H), 4.28 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.31-6.36 (m, 1H), 6.39 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 6.48 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.62-6.65 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.63 (brs, 1H) ), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 9.0 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-23)
¹H-NMR (CDCl₃) Δppm: 1.02 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.10 (t, 6H, J = 6.9 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.71-1.78 ( m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.70 (quint, 2H, J = 6.9 Hz), 3.08 (quint, 2H, J = 6.9 Hz), 3. 78 (s, 3H), 4.29 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.32-6.36 (m, 1H), 6.39 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 6.50 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.61-6.65 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.63 (brs, 1H) ), 7.52, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).
(Ib-24)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.83 (quant, 2H, J = 6.6 Hz), 2.37 (s, 3H), 2.58 (q, 2H, J = 7.2 Hz) 3.72 (s, 3H), 4.34 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.30-6.39 (m, 2H), 6.56-6.60 (m, 1H) 6.93 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.07-7.14 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.49-7.54 ( m, 2H), 7.78 (brs, 1H), 7.52, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.28 (s, 1H), 9.32 (s, 1H).
(Ib-2 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.30 (s, 9H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.21-2.29 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (S, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.32 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.81-7.12 (m, 5H), 7.46, 7.9 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.21 (s, 1H), 8.80 (s, 1H).
(Ib-8 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.87 (quant, 2H, J = 6.6 Hz), 2.17-2.23 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2 .27 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.37 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.60 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.84 -6.90 (m, 1H), 7.00 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.48, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.78 (s, 1H).
(Ib-17 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.02 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.34 (s, 9H), 1.81-1.92 (m, 2H), 2.14-2.21 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.50 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.97 (s, 3H), 4.37 (t, 2H, J = 6.3 Hz) 6.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.85-6.90 (m, 1H), 699-7.03 (m, 2H), 7.09-7.15 ( m, 1H), 7.48, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.78 (s, 1H).
(Ib-18 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.86 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 1.32 (s, 9H), 1.80-1.94 (m, 2H), 2.04-2.20 (M, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.40 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 3.98 (s, 3H), 4.36 (t, 2H, J = 6) .2 Hz), 6.58 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.82-7.22 (m, 4H), 7.48, 7.9 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.80 (brs, 1H).
(Ib-18 ")
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.90 (s, 3H), 0.93 (s, 3H), 1.32 (s, 9H), 1.80-1.94 (m, 2H), 2.04-2.27 (M, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.44 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 3.98 (s, 3H), 4.37 (t, 2H, J = 6) .3 Hz), 6.56 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.82-7.17 (m, 4H), 7.48, 7.9 (A₂B₂, 4H, J = 8.8 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.79 (brs, 1H).
(Ib-19 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.90 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.24-1.35 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.51-1.61 (m, 2H), 1.86 (quant, 2H, J = 6.3 Hz), 2.18-2.26 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.57 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.98 (s, 3 H), 4.37 (t, 2 H, J = 6.0 Hz), 6.59 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 6.84-6. 90 (m, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.48, 8.00 (A2B2, 4H, J = 8.7 Hz) ), 8.23 (s, 1H), 8.79 (s, 1H).
(Ib-20 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.89 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.23-1.34 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.53-1.63 (m, 4H), 1.86 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 2.18-2.26 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.57 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.98 (s, 3 H), 4.37 (t, 2 H, J = 6.3 Hz), 6.58 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 6.84-6. 90 (m, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.48, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.79 (s, 1H).
(Ib-21 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.31 (s, 9H), 1.73-1.87 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 3.94 (S, 3H), 4.25 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.75-7.12 (m, 5H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.76. -7.79 (m, 2H), 7.48, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.9 Hz), 8.18 (s, 1H), 8.72 (brs, 1H).
(Ib-22 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δppm: 1.03 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.06 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.32 (s, 9H), 1.78-1.92 ( m, 2H), 2.11-2.22 (m, 2H), 2.50 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 2.60 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3. 98 (s, 3H), 4.36 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.59 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.83 to 7.23 (m, 4H), 7.48, 7.9 (A₂B₂, 4H, J = 8.8 Hz), 8.22 (s, 1H).
(Ib-24 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.90-2.04 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.77 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3 .96 (s, 3H), 4.43 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 6.80-7.14 (m, 6H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7 .46-7.56 (m, 2H), 7.99 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.80 (brs, 1H), 9.42 ( br s, 1H).
(Ic-2)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.70-1.90 (m, 2H), 2.02-2.24 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.30 (T, 2H, J = 5.6 Hz), 6.26-6.38 (m, 2H), 6.54-6.63 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 8. 2Hz), 7.51-7.72 (m, 3H), 7.50, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.25 (s, 1H), 8.67 (s, 2H).
(Ic-3)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.70-1.90 (m, 2H), 1.96-2.26 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 4.29 (T, 2H, J = 5.8 Hz), 6.28-6.37 (m, 2H), 6.56-6.60 (m, 1H), 7.11 (t, 1H, J = 7. 8Hz), 7.26-7.50 (m, 2H), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.12 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.99 (s, 1H).
(Ic-4)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.82-1.91 (m, 2H), 2.21-2.27 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.34 (T, 2H, J = 6.3 Hz), 6.37-6.42 (m, 2H), 6.62-6.64 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 8. 1 Hz), 7.42 (t, 1 H, J = 5.4 Hz), 7.50, 8.01 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.88 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 8.26-8.29 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.56 −8.58 (m, 1H), 10.64 (s, 1H).
(Ic-5)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.58 (s, 9H), 1.79-1.88 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.33 (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.34-6.41 (m, 2H), 6.61-6.70 (m, 3H), 7.15 (t, 1H, J = 8. 1 Hz), 7.51, 8.03 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 7.63-7.66 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.63 (s, 1H).
(Ic-6)
¹H-NMR (CD₃OD) δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.75-1.87 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4. 33 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.32-6.36 (m, 1H), 6.41-6.43 (m, 1H), 6.84 (d, 2H, J = 8) .7 Hz), 7.15 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.47-7.53 (m, 1 H), 7.56, 7.95 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 8.18 (s, 1H).
(Ic-7)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.74-1.88 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.84 (S, 3H), 4.31 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.32-6.35 (m, 1H), 6.38-6.39 (m, 1H), 6.90 (D, 2H, J = 9.0 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 8.27 (s, 1H), 8.98 (s, 1H).
(Ic-8)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.82-1.98 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.37 (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.35-6.42 (m, 2H), 6.62-6.66 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 4. 8 Hz), 7.18 (t, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.51, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H), 8.91 (s, 1H).
(Ic-9)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.12-2.25 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.33 (T, 2H, J = 5.7 Hz), 6.34-6.41 (m, 2H), 6.50-6.56 (m, 1H), 6.61-6.64 (m, 1H) 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.36 (m, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.51, 8.02 ( A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.28 (s, 1H), 9.11 (s, 1H).
(Ic-10)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.78 (S, 3H), 4.33 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.34-6.41 (m, 2H), 6.62-6.66 (m, 1H), 6.83 (T, 1H, J = 5.4 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 8.29 (s, 1H).
(Ic-11)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.31 (T, 2H, J = 6.3 Hz), 6.00-6.08 (m, 1H), 6.32-6.42 (m, 2H), 6.60-6.63 (m, 1H) 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.51,8. 02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.27 (s, 1H), 10.14 (s, 1H).
(Ic-12)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.70-1.79 (m, 2H), 1.95-2.04 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.29 (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.33-6.36 (m, 1H), 6.40-6.42 (m, 1H), 6.59-6.62 (m, 1H) 6.90 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 9.0 Hz), 8.26 (s, 1H), 9.16 (s, 1H).
(Ic-13)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.68-1.80 (m, 2H), 2.02-2.14 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.26 (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.27-6.31 (m, 1H), 6.34-6.35 (m, 1H), 6.57-6.61 (m, 1H) 6.92 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 9.0 Hz), 8.27 (s, 1H).
(Ic-14)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.09-2.16 (m, 2H), 3.76 (s, 6H), 4.30 (T, 2H, J = 6.0 Hz), 6.33-6.37 (m, 1H), 6.39-6.40 (m, 1H), 6.61-6.65 (m, 1H) 6.86-6.94 (m, 1H), 7.16 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.28 (s, 1H).
(Ic-15)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.29 (T, 2H, J = 6.3 Hz), 6.34-6.48 (m, 3H), 6.61-6.66 (m, 1H), 7.00-7.16 (m, 2H) 7.15 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.51, 8.02 (A₂B₂, 4H, J = 8.4 Hz), 8.28 (s, 1H), 9.84 (s, 1H).
(Ic-16)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.73-1.90 (m, 2H), 2.00-2.14 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.33 (T, 2H, J = 5.8 Hz), 6.34-6.45 (m, 2H), 6.60-6.68 (m, 1H), 7.02 (t, 1H, J = 4. 6 Hz), 7.18 (t, 1 H, J = 8.2 Hz), 7.30-7.82 (m, 6H), 7.51, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.27 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 9.23 (s, 1H).
(Ic-17)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.65-1.76 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.16 (T, 2H, J = 5.7 Hz), 6.27-6.35 (m, 2H), 6.58-6.62 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5. 1 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.36-7.90 (m, 6H), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.25 (s, 1H).
(Ic-18)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.33 (s, 9H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.73 (S, 3H), 4.17 (t, 1H, J = 5.0 Hz), 6.26-6.37 (m, 2H), 6.56-6.62 (m, 1H), 6.86 (T, 1H, J = 5.0 Hz), 7.07-7.23 (m, 3H), 7.52, 8.04 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 7.70-7.79 (m, 3H), 8.25 (s, 1H).
(Ic-19)
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.34 (s, 9H), 1.56-1.64 (m, 2H), 1.82-1.90 (m, 2H), 2.86 (s, 6H), 3.73 (S, 3H), 4.06 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.23-6.34 (m, 2H), 6.53-6.58 (m, 1H), 6.78 (T, 1H, J = 4.8 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13-7.15 (m, 1H), 7.42-7.66 (m, 6H), 8.02-8.09 (m, 2H), 8.23-8.33 (m, 3H), 8.50-8.53 (m, 1H).
(Ic-1 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.40 (s, 9H), 1.84 to 2.02 (m, 2H), 2.34-2.50 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.40 (T, 2H, J = 5.6 Hz), 6.86-7.16 (m, 4H), 7.38-7.58 (m, 6H), 7.73-8.00 (m, 5H) , 8.24 (s, 1H), 9.24 (s, 1H).
(Ic-2 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.76-1.98 (m, 2H), 2.24-2.40 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.27 -4.40 (m, 2H), 6.76-7.10 (m, 4H), 7.42-7.67 (m, 3H), 7.44, 7.92 (A₂B₂, 4H, J = 8.6 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.63-8.66 (m, 3H).
(Ic-14 ')
¹H-NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.83-1.91 (m, 2H), 2.24-2.31 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.97 (S, 3H), 4.35 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 6.82-7.13 (m, 5H), 7.49, 8.00 (A₂B₂, 4H, J = 8.7 Hz), 8.13 (brs, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.65 (s, 1H).
Test Example 1 Measurement of (ETA-R) affinity for endothelin A receptor
To rat aortic smooth muscle A7r5 cells¹²⁵It calculated | required from the intensity | strength which inhibits I labeling endothelin-1 binding. Specifically, after the cells cultured in the 48-well plate were washed with a buffer, 8.3 × 10^-12M¹²⁵HEPES buffered Hanks' solution (0.3 ml) containing I-labeled endothelin-1 and various protease inhibitors was added, and incubated at 37 ° C. for 1 hour in the presence or absence of the compound of the present invention. . After completion of the reaction, the reaction solution was removed by suction, the cells were washed with HEPES buffered Hanks solution, and the radioactivity bound to the cells was measured with a gamma counter. Specific binding is 10^-7It was obtained by subtracting the non-specific binding determined under conditions containing M non-radioactive endothelin-1.¹²⁵The concentration of the compound of the present invention that inhibits the specific binding of I-labeled endothelin-1 by 50% (IC₅₀). The results are shown in Table 14.
Test Example 2 Measurement of affinity for endothelin B receptor (ETB-R)
To COS-7 cells expressing porcine endothelin B receptor¹²⁵It calculated | required from the strength which inhibits I labeling endothelin-3 binding. Specifically, a plasmid vector incorporating a porcine endothelin ETB receptor gene was introduced into COS-7 cells by the lipofectin method. After washing the cultured cells with buffer, 25 × 10^-12M¹²⁵10 in HEPES buffered Hanks solution (0.1 ml) containing I-labeled endothelin-3 and various protease inhibitors³-10⁴The cells were suspended and incubated at 37 ° C. for 1 hour in the presence or absence of the compound of the present invention. After completion of the reaction, the radioactivity bound to the cells was separated with a glass fiber filter and measured with a gamma counter. Specific binding is 10^-7It was obtained by subtracting the non-specific binding determined under conditions containing M non-radioactive endothelin-1.¹²⁵The concentration of the compound of the present invention that inhibits the specific binding of I-labeled endothelin-3 by 50% (IC₅₀). The results are shown in Table 14.

From Table 14, it can be seen that the compounds of the present invention have strong endothelin B receptor selective antagonism.
Formulation Example 1

After mixing the above formulation components except hydroxypropylmethylcellulose and magnesium stearate, granules for tableting were prepared by a wet granulation method using a hydroxypropylmethylcellulose 8% (w / w) aqueous solution as a binder. This was mixed with magnesium stearate, and then formed into a diameter of 7 mm and a tablet weight of 130 mg using a tableting machine to make an internal tablet.
Industrial applicability
Since the compound of the present invention has a strong endothelin B receptor antagonistic action and its selectivity is very high, it is useful as an endothelin B receptor selective antagonist.

Claims (9)

Formula (I):

(Wherein R1 and R2 are each independently an optionally substituted aryl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, Carboxy or lower alkoxycarbonyl)
R3 is hydrogen ;
X is O, S or a single bond,
Y is lower alkylene or lower alkenylene,
Z is a) CONR4R5
R4 and R5 are each independently hydrogen, hydroxy,
Optionally substituted lower alkyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cycloalkyl, aryl or heterocycle),
Optionally substituted lower alkenyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Aryl lower alkyl optionally having substituents (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, lower alkylene dialkyl optionally substituted with halogen or hydroxy) Oxy, amino optionally substituted with lower alkyl, acyl, nitro, cyano, carboxy, lower alkoxycarbonyl, aryl, aryl lower alkyl or carbamoyl),
Aryl lower alkenyl optionally having substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted lower alkoxy (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Optionally substituted lower alkenyloxy (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
An optionally substituted heterocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted carbocycle (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl) ,
Or optionally substituted amino (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl optionally substituted with a heterocyclic ring, carboxy or Lower alkoxycarbonyl) or
Or lower alkylene which may have a substituent together (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or Is aryl),
b) CH = CR6R7
R6 and R7 are each independently hydrogen,
Optionally substituted acyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkenylene, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or oxo) ),
Carboxy,
Optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
An optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl)
Cyano,
Cyanocarbonyl or nitro,
Or together, -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W- or -CO-V-CO-W-,-(CH2) mNRSO2- (where U is lower alkyl, phenyl, hetero C2-C3 alkylene optionally substituted with a ring or oxo; C2-C3 alkenylene optionally substituted with phenyl or hydroxy; Cycloalkenylene; -CH2-T- (where T is lower Cycloalkyl which may be substituted with alkyl, cycloalkenylene which may be substituted with lower alkyl, phenylene which may be substituted with lower alkyl); phenylene; naphthylene; carbon number which may be substituted with lower alkyl 2-3 alkylenedioxy; —SCH 2 — or —OCH 2 —, wherein V and W are each independently NR, S, or O; There, m is 2 or 3, wherein R is to form hydrogen, methyl or ethyl) or c) CH = NNR8R9,
R8 and R9 are each independently hydrogen,
An optionally substituted acyl (wherein the substituent is substituted with lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, cyano, lower alkoxycarbonyl, lower alkyl) Aryl, aryloxy, arylthio, lower alkylsulfonyl, arylsulfonyl optionally substituted with lower alkyl),
An optionally substituted carbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Optionally substituted thiocarbamoyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aryl),
Carboxy,
Optionally substituted lower alkoxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted aryloxycarbonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl),
Optionally substituted lower alkoxy (thiocarbonyl) (wherein the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl)
Aryloxy (thiocarbonyl) which may have a substituent (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) ),
Optionally substituted cycloalkyloxy (thiocarbonyl) (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) is there),
An optionally substituted carbamoylcarbonyl (wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) or substituent (Wherein the substituent is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, halogen, hydroxy, alkyl optionally substituted with amino, acyl, carboxy or lower alkoxycarbonyl) Is)
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof, wherein R1 is phenyl substituted with lower alkyl. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, wherein R2 is phenyl substituted with lower alkyloxy. The compound according to claim 1, wherein Y is alkylene having 2 to 3 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. R3 is hydrogen, Z is CONR4R5, one of R4 and R5 is hydrogen, and the other is an optionally substituted alkyl or an optionally substituted aryl lower alkyl The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. Z is CH = CR6R7, and R6 and R7 may each independently have an acyl, carboxy, optionally substituted lower alkoxycarbonyl, optionally substituted. Good carbamoyl or cyano or taken together -CO-U-CO-, -CO-V-CS-W- or -CO-V-CO-W-,-(CH2) mNRSO2- (where U is alkylene having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl; alkenylene having 2 to 3 carbon atoms; phenylene; alkylene dioxy having 2 to 3 carbon atoms which may be substituted with lower alkyl; -Or -OCH2-, V and W are each independently NR, S or O, m is 2 or 3, and R is hydrogen, methyl or ethyl. Range compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof of any preceding claim. Z is CH = NNR8R9, one of R8 and R9 is hydrogen, and the other is an acyl which may have a substituent, a carbamoyl which may have a substituent, and a substituent. The thiocarbamoyl which may be substituted, lower alkoxycarbonyl which may have a substituent, carbamoylcarbonyl which may have a substituent or arylsulfonyl which may have a substituent Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 7 . An endothelin B receptor selective antagonist comprising the compound according to any one of claims 1 to 7 .