JP4424838B2 - Analysis method for quaternary ammonium salts - Google Patents
Analysis method for quaternary ammonium salts Download PDFInfo
- Publication number
- JP4424838B2 JP4424838B2 JP2000262730A JP2000262730A JP4424838B2 JP 4424838 B2 JP4424838 B2 JP 4424838B2 JP 2000262730 A JP2000262730 A JP 2000262730A JP 2000262730 A JP2000262730 A JP 2000262730A JP 4424838 B2 JP4424838 B2 JP 4424838B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- triazin
- chloride
- quaternary ammonium
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アミド化合物及びエステル化合物を製造する際に縮合剤として好適に使用できる四級アンモニウム塩の分析方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
通常、四級アンモニウム塩の分析方法としては、液体クロマトグラフィーによる方法や1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルの測定による方法等がある。
【０００３】
ところが、後出の一般式（Ｉ）または（II）で示される四級アンモニウム塩を、通常用いられる液体クロマトグラフィーによる分析方法、例えば、移動相にメタノールと水との混合溶液やアセトニトリルと水との混合溶液を使用した液体クロマトグラフィーにより分析すると、該四級アンモニウム塩が反応性を有して不安定であるため、分析中に該四級アンモニウム塩の分解が起こり、分解物のピークしか検出できなかった。
また、1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルの測定による分析方法では操作が煩雑である上に、反応中の分析が難しいという問題がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、後出一般式（Ｉ）または（II）で示される四級アンモニウム塩の簡便で、しかも安定的な分析方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【発明を解決するための手段】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意検討を行った。その結果、これら四級アンモニウム塩を液体クロマトグラフィーにて分離、分析する方法において、液体クロマトグラフィーの移動相として、アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩またはアルキル硫酸塩を含有させた移動相を用いることで、該四級アンモニウム塩を分解させることなく安定して分離できることを見出し本発明を完成させるに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）、
【０００７】
【化３】
（式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である）
または下記一般式（II）
【０００９】
【化４】
｛式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、−Ｒ3−で示される基は、−Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＣＨ2−基、または−ＣＨ（ＯＨ）−基であり、Ｘはハロゲン原子である｝
で示される四級アンモニウム塩を液体クロマトグラフィーによって分離、分析する方法において、液体クロマトグラフィーの移動相として、アルカンスルホン酸塩、アレーンスルホン酸塩またはアルキル硫酸塩を含有させた移動相を用いて当該四級アンモニウム塩を分離することを特徴とする前記分析方法である。
【００１１】
通常、アルカンスルホン酸塩等は、塩基性物質を液体クロマトグラフィーで分析する際に、分離を向上させるために用いられるが、本発明においては、分析対象である四級アンモニウム塩を安定化させることにより、分析中での分解を抑え、その分析を可能にしていると考えられる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明における分析対象となる四級アンモニウム塩は、下記一般式（Ｉ）、
【００１３】
【化５】
（式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である）
または下記一般式（II）
【００１５】
【化６】
｛式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、−Ｒ3−で示される基は、−Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＣＨ2−基、または−ＣＨ（ＯＨ）−基であり、Ｘはハロゲン原子である｝
で示される化合物である。
【００１７】
前記一般式（Ｉ）または（II）中のＲ1は、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、前記一般式（Ｉ）中のＲ2は、炭素数１〜４のアルキル基である。
Ｒ1、Ｒ2における炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル、イソブチル基等を挙げる事ができ、Ｒ1における炭素数６〜８のアリール基としてはフェニル基、トリル基、キシリル基等を挙げる事ができる。これらの中でも、特に四級アンモニウム塩の合成が容易という意味において、アルキル基としてはメチル基、エチル基が、アリール基としてはフェニル基が好適に採用される。
【００１８】
また、前記一般式（II）中の−Ｒ3−で示される基は、−Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＣＨ2−基、または−ＣＨ（ＯＨ）−基で示される二価の基である。これらの基の中でも、四級アンモニウム塩の吸湿性が低いという観点から、−ＣＨ（ＯＨ）−基が好適である。
【００１９】
また、前記一般式（Ｉ）または（II）中のＸは、ハロゲン原子を示し、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。これらの中でも、特に四級アンモニウム塩の合成が容易という意味において、塩素が好適に採用される。
【００２０】
本発明の分析対象となる前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩を具体的に例示すると、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド等を挙げることができる。
【００２１】
これらの中でも特に、合成が容易でしかも縮合剤として使用したときに高い縮合収率が期待できるため、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド等が特に好適に採用される。
【００２２】
また、前記一般式（II）で示される四級アンモニウム塩を具体的に例示すると、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド等を挙げる事ができる。
【００２３】
これらの中でも特に、合成が容易でしかも高い縮合収率が期待できるため、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）キヌクリジニウムクロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウム）クロライド、１−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキソキヌクリジニウムクロライド等が特に好適に採用される。
【００２４】
本発明においては、前記四級アンモニウム塩を液体クロマトグラフィーによって分離し、検出する。
【００２５】
液体クロマトグラフィーの移動相を構成する溶液としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒と水との混合溶液、特にメタノールと水との混合溶液、エタノールと水と混合溶液、アセトニトリルと水との混合溶液が好適に用いられる。本発明においては、これら溶液中にアルカンスルホン酸塩、アレーンスルホン酸塩またはアルキル硫酸塩（以下、添加塩ともいう）を含有させることが必須である。
【００２６】
アルカンスルホン酸塩、アレーンスルホン酸塩またはアルキル硫酸塩としては公知のものが何ら制限なく使用される。これらを具体的に例示すると、１−プロパンスルホン酸ナトリウム、１−ブタンスルホン酸ナトリウム、１−ペンタンスルホン酸ナトリウム、１−ヘキサンスルホン酸ナトリウム、１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム、１−ノナンスルホン酸ナトリウム、１−デカンスルホン酸ナトリウム、１−ウンデカンスルホン酸ナトリウム、１−ドデカンスルホン酸ナトリウム、１−トリデカンスルホン酸ナトリウム等のアルカンスルホン酸塩；２−ナフタレンスルホン酸ナトリウム等のアレーンスルホン酸塩；１−ドデシル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩が挙げられる。
これら添加塩の中から、分析対象となる四級アンモニウム塩の構造、性質等に応じて、良好に分離できるものが適宜選択される。
【００２７】
添加塩の溶液への含有方法としては、例えば、調整した有機溶媒と水との混合溶液に添加塩を添加し、均一溶液となるように攪拌して溶解させればよい。
【００２８】
添加塩の含有量としては、移動相中１ｍｍｏｌ／ｌ〜１０ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは２ｍｍｏｌ／ｌ〜８ｍｍｏｌ／ｌとするのがよい。
【００２９】
移動相のｐＨは、２〜７．５であるのが好ましく、ｐＨを調節するために酢酸やリン酸等を添加してもよい。
【００３０】
カラムの充填剤としては、通常の液体クロマトグラフィー用の充填剤、例えばメチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、オクタデシル基、フェニル基、シアノプロピル基、アミノプロピル基またはジオール基等の官能基を結合した多孔質球状シリカゲルまたは多孔質破砕状シリカゲルが使用できる。
分離時のカラム温度としては、通常、室温〜６０℃、好ましくは室温〜４０℃が採用される。
【００３１】
検出器としては通常の液体クロマトグラフィー用の検出器、例えば、紫外吸光光度計（ＵＶ）などが使用できる。
【００３２】
その他の液体クロマトグラフィーの操作方法、条件は、従来公知の方法に準じて行えばよい。
【００３３】
【実施例】
以下、実施例を掲げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
【００３４】
製造例１
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン２１．９５ｇ（０．１２５ｍｏｌ）、酢酸エチル２５０ｍｌ、及び水６．７５ｇ（０．３７５ｍｏｌ）を加え、５〜１０℃で１０分間攪拌した。次に、４−メチルモルホリン１３．２５ｇ（０．１３１ｍｏｌ）を添加し、５〜１０℃で６時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、酢酸エチル１００ｍｌで洗浄した後、室温で１６時間減圧乾燥し、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩として４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドの白色固体３２．６２ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．６質量％であり、収率は９３．８％であった。
【００３５】
実施例１
製造例１で得られた４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドを、下記の分析条件で液体クロマトグラフィーにより分析したところ、リテンションタイム３．６分に目的のピークを検出した。その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９９．８％であった。
分析条件
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＲＰ−１８（５μｍ）
内径４．６ｍｍ 長さ１５０ｍｍ、
カラム温度：３５℃、
検出：ＵＶ２１０ｎｍ、
移動相：メタノール／水混合溶液（４０／６０容量％、５ｍｍｏｌ／ｌ １−ヘキサンスルホン酸ナトリウム含有、ｐＨ６．６）、
流速：１ｍｌ／分、
注入量：２μｌ、
試料濃度：５ｍｇ／ｍｌ
実施例２
実施例１で分析したものと同じ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドを、下記の分析条件で液体クロマトグラフィーにより分析したところ、リテンションタイム１０．２分に目的のピークを検出した。その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９９．８％であった。
分析条件
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＲＰ−１８（５μｍ）
内径４．６ｍｍ 長さ１５０ｍｍ、
カラム温度：３５℃、
検出：ＵＶ２１０ｎｍ、
移動相：メタノール／水混合溶液（６０／４０容量％、５ｍｍｏｌ／ｌ １−ドデシル硫酸ナトリウム含有、ｐＨ７．０）、
流速：１ｍｌ／分、
注入量：２μｌ、
試料濃度：５ｍｇ／ｍｌ
製造例２
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン１７．５５ｇ（０．５ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン５００ｍｌを加え、室温下、１０分間攪拌した。次に、３−キヌクリジノール１２．７２ｇ（０．０２ｍｏｌ）を添加し、室温下、１時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、テトラヒドロフラン１００ｍｌで洗浄した後、室温で１５時間減圧乾燥し、１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライドの白色固体２９．４５ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．５質量％であり、収率は９６．８％であった。
【００３６】
実施例３
製造例２で得られた１−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−ヒドロキシキヌクリジニウムクロライドを、下記の分析条件で液体クロマトグラフィーにより分析したところ、リテンションタイム３．８分に目的のピークを検出した。その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９７．３％であった。
分析条件
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＲＰ−１８（５μｍ）
内径４．６ｍｍ 長さ１５０ｍｍ、
カラム温度：３５℃、
検出：ＵＶ２１０ｎｍ、
移動相：メタノール／水混合溶液（４０／６０容量％、５ｍｍｏｌ／ｌ １−ヘキサンスルホン酸ナトリウム含有、ｐＨ６．６）、
流速：１ｍｌ／分、
注入量：２μｌ、
試料濃度：５ｍｇ／ｍｌ
比較例１
実施例１で分析したものと同じ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドを、下記の分析条件で液体クロマトグラフィーにより分析を行ったところ、リテンションタイム１．７分と５．０分にピークを検出した。１．７分のピークは、加水分解物の２，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジンであり、５．０分のピークは、メタノールとの反応生成物の２，４，６−トリメトキシ−１，３，５−トリアジンであり、目的のピークは検出できなかった。
分析条件
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＲＰ−１８（５μｍ）
内径４．６ｍｍ 長さ１５０ｍｍ、
カラム温度：３５℃、
検出：ＵＶ２１０ｎｍ、
移動相：メタノール／水混合溶液（４０／６０容量％）、
流速：１ｍｌ／分、
注入量：２μｌ、
試料濃度：５ｍｇ／ｍｌ
【００３７】
【発明の効果】
本発明の四級アンモニウム塩の分析方法によれば、四級アンモニウム塩の分解を抑え、簡便に分離して分析することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for analyzing a quaternary ammonium salt that can be suitably used as a condensing agent when producing an amide compound and an ester compound.
[0002]
[Prior art]
Usually, as an analysis method of a quaternary ammonium salt, there are a method by liquid chromatography, a method by measurement of 1 H-nuclear magnetic resonance spectrum and the like.
[0003]
However, the quaternary ammonium salt represented by the following general formula (I) or (II) is analyzed by a commonly used liquid chromatography analysis method, for example, a mixed solution of methanol and water or acetonitrile and water as a mobile phase. Analysis by liquid chromatography using a mixed solution of quaternary ammonium salt, because the quaternary ammonium salt is reactive and unstable, decomposition of the quaternary ammonium salt occurs during the analysis, and only the peak of the decomposition product is detected. could not.
Moreover, the analysis method based on the measurement of 1 H-nuclear magnetic resonance spectrum has a problem that the operation is complicated and the analysis during the reaction is difficult.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a simple and stable method for analyzing a quaternary ammonium salt represented by the following general formula (I) or (II).
[0005]
[Means for Solving the Invention]
The present inventors have intensively studied to solve such problems. As a result, in a method for separating and analyzing these quaternary ammonium salts by liquid chromatography, a mobile phase containing an alkyl sulfonate, aryl sulfonate or alkyl sulfate is used as the mobile phase of liquid chromatography. As a result, the inventors have found that the quaternary ammonium salt can be stably separated without decomposing it, and have completed the present invention.
[0006]
That is, the present invention relates to the following general formula (I),
[0007]
[Chemical 3]
(Wherein R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom)
Or the following general formula (II)
[0009]
[Formula 4]
{Wherein, R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, and the group represented by —R 3 — is a —C (═O) — group, —CH 2 — Group, or —CH (OH) — group, and X is a halogen atom}
In the method for separating and analyzing the quaternary ammonium salt represented by the above, by using a mobile phase containing alkane sulfonate, arene sulfonate or alkyl sulfate as the mobile phase of liquid chromatography. In the above analysis method, a quaternary ammonium salt is separated.
[0011]
Usually, alkane sulfonates are used to improve separation when analyzing basic substances by liquid chromatography, but in the present invention, quaternary ammonium salts to be analyzed are stabilized. Therefore, it is considered that the analysis is suppressed and the analysis is enabled.
[0012]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The quaternary ammonium salt to be analyzed in the present invention has the following general formula (I),
[0013]
[Chemical formula 5]
(Wherein R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom)
Or the following general formula (II)
[0015]
[Chemical 6]
{In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, and the group represented by —R 3 — represents a —C (═O) — group, —CH 2 —. Group, or —CH (OH) — group, and X is a halogen atom}
It is a compound shown by these.
[0017]
R 1 in the general formula (I) or (II) is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, and R 2 in the general formula (I) is a carbon number. 1 to 4 alkyl groups.
R 1, R 2 in the methyl group of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an ethyl group, n- propyl group, an isopropyl group, n- butyl, it can be mentioned isobutyl group, 6 carbon atoms in R 1 Examples of the aryl group 8 include a phenyl group, a tolyl group, and a xylyl group. Among these, a methyl group and an ethyl group are preferably used as the alkyl group and a phenyl group is preferably used as the aryl group, particularly in the sense that the quaternary ammonium salt can be easily synthesized.
[0018]
Further, -R 3 in the general formula (II) - group represented by the, -C (= O) - group, -CH 2 - group or a -CH (OH), - a divalent group represented by the group It is. Among these groups, the —CH (OH) — group is preferable from the viewpoint that the quaternary ammonium salt has low hygroscopicity.
[0019]
X in the general formula (I) or (II) represents a halogen atom, and examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine, iodine and the like. Among these, chlorine is preferably used particularly in the sense that the synthesis of the quaternary ammonium salt is easy.
[0020]
Specific examples of the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) to be analyzed according to the present invention include 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4. -Methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3, 5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4 -(4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpho Nium chloride, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazine- 2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6- Diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethyl Morpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5- Triazine 2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6- Dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutyl Morpholinium chloride, 4- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5- And triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride.
[0021]
Among these, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4- is particularly easy to synthesize and can be expected to have a high condensation yield when used as a condensing agent. Methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5) -Triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4 , 6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4- Ethyl morpho Nium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine- 2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride and the like are particularly preferably employed.
[0022]
Further, specific examples of the quaternary ammonium salt represented by the general formula (II) include 1- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1 -(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl ) -3-Oxoquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3) , 5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride, 1- (4 -Dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium Chloride, 1- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diisopropoxy-1,3,5- Triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4 6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride, 1- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidi Nium chloride, 1- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazine -2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-diphenoxy -1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclide Examples include dinium chloride.
[0023]
Among these, since synthesis is easy and a high condensation yield can be expected, 1- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4 , 6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3 -Oxoquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3,5- Triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride, 1- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride, 1- ( 4,6- Phenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) quinuclidinium chloride, 1- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium) Chloride, 1- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-oxoquinuclidinium chloride and the like are particularly preferably employed.
[0024]
In the present invention, the quaternary ammonium salt is separated and detected by liquid chromatography.
[0025]
As a solution constituting the mobile phase of liquid chromatography, a mixed solution of an organic solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile, acetone, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, and water, particularly a mixed solution of methanol and water, A mixed solution of ethanol and water and a mixed solution of acetonitrile and water are preferably used. In the present invention, it is essential that these solutions contain an alkane sulfonate, an arene sulfonate, or an alkyl sulfate (hereinafter also referred to as an additive salt).
[0026]
Any known alkane sulfonate, arene sulfonate, or alkyl sulfate may be used without any limitation. Specific examples thereof include sodium 1-propanesulfonate, sodium 1-butanesulfonate, sodium 1-pentanesulfonate, sodium 1-hexanesulfonate, sodium 1-heptanesulfonate, sodium 1-octanesulfonate, Alkane sulfonates such as sodium 1-nonane sulfonate, sodium 1-decane sulfonate, sodium 1-undecane sulfonate, sodium 1-dodecane sulfonate, sodium 1-tridecane sulfonate; 2-sodium naphthalene sulfonate, etc. Arene sulfonates; alkyl sulfates such as 1-sodium dodecyl sulfate;
Among these added salts, those that can be satisfactorily separated are appropriately selected according to the structure and properties of the quaternary ammonium salt to be analyzed.
[0027]
As a method for containing the added salt in the solution, for example, the added salt may be added to the mixed solution of the prepared organic solvent and water, and dissolved by stirring to obtain a uniform solution.
[0028]
The content of the added salt is 1 mmol / l to 10 mmol / l, preferably 2 mmol / l to 8 mmol / l in the mobile phase.
[0029]
The pH of the mobile phase is preferably 2 to 7.5, and acetic acid, phosphoric acid or the like may be added to adjust the pH.
[0030]
As a column packing material, a normal packing material for liquid chromatography, such as methyl group, propyl group, butyl group, hexyl group, octyl group, octadecyl group, phenyl group, cyanopropyl group, aminopropyl group or diol group, etc. Porous spherical silica gel or porous crushed silica gel to which the above functional groups are bonded can be used.
The column temperature at the time of separation is usually room temperature to 60 ° C., preferably room temperature to 40 ° C.
[0031]
As the detector, a normal liquid chromatography detector, for example, an ultraviolet absorptiometer (UV) can be used.
[0032]
Other operation methods and conditions of liquid chromatography may be performed according to conventionally known methods.
[0033]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is hung up and this invention is demonstrated, this invention is not restrict | limited to these Examples.
[0034]
Production Example 1
To a 500 ml four-necked flask was added 21.95 g (0.125 mol) 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 250 ml ethyl acetate, and 6.75 g (0.375 mol) water, Stir at 5-10 ° C. for 10 minutes. Next, 13.25 g (0.131 mol) of 4-methylmorpholine was added and reacted at 5 to 10 ° C. for 6 hours. The precipitated crystals were filtered off with suction, washed with 100 ml of ethyl acetate, and then dried under reduced pressure at room temperature for 16 hours to give 4- (4,6-dimethoxy-1,3 as a quaternary ammonium salt represented by the above general formula (I). , 5-Triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride 32.62 g of a white solid was obtained. The water content in the white solid was 0.6% by mass, and the yield was 93.8%.
[0035]
Example 1
The 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride obtained in Production Example 1 was analyzed by liquid chromatography under the following analysis conditions. The target peak was detected at a retention time of 3.6 minutes. Its purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 99.8% in area%.
Analysis condition column: LiChrosphere 100 RP-18 (5 μm)
Inner diameter 4.6mm, length 150mm,
Column temperature: 35 ° C.
Detection: UV210nm,
Mobile phase: methanol / water mixed solution (40/60 vol%, containing 5 mmol / l sodium 1-hexanesulfonate, pH 6.6),
Flow rate: 1 ml / min,
Injection volume: 2 μl,
Sample concentration: 5 mg / ml
Example 2
The same 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride as analyzed in Example 1 was analyzed by liquid chromatography under the following analytical conditions. As a result, a target peak was detected at a retention time of 10.2 minutes. Its purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 99.8% in area%.
Analysis condition column: LiChrosphere 100 RP-18 (5 μm)
Inner diameter 4.6mm, length 150mm,
Column temperature: 35 ° C.
Detection: UV210nm,
Mobile phase: methanol / water mixed solution (60/40% by volume, 5 mmol / l 1-sodium dodecyl sulfate, pH 7.0),
Flow rate: 1 ml / min,
Injection volume: 2 μl,
Sample concentration: 5 mg / ml
Production Example 2
To a 500 ml four-necked flask, 17.55 g (0.5 mol) of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine and 500 ml of tetrahydrofuran were added and stirred at room temperature for 10 minutes. Next, 12.72 g (0.02 mol) of 3-quinuclidinol was added and reacted at room temperature for 1 hour. The precipitated crystals were suction filtered, washed with 100 ml of tetrahydrofuran, and then dried under reduced pressure at room temperature for 15 hours to give 1- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinukuri. 29.45 g of a white solid of dinium chloride was obtained. The water content in the white solid was 0.5% by mass, and the yield was 96.8%.
[0036]
Example 3
1- (4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -3-hydroxyquinuclidinium chloride obtained in Production Example 2 was analyzed by liquid chromatography under the following analysis conditions. However, the target peak was detected at a retention time of 3.8 minutes. Its purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 97.3% in area%.
Analysis condition column: LiChrosphere 100 RP-18 (5 μm)
Inner diameter 4.6mm, length 150mm,
Column temperature: 35 ° C.
Detection: UV210nm,
Mobile phase: methanol / water mixed solution (40/60 vol%, containing 5 mmol / l sodium 1-hexanesulfonate, pH 6.6),
Flow rate: 1 ml / min,
Injection volume: 2 μl,
Sample concentration: 5 mg / ml
Comparative Example 1
The same 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride as analyzed in Example 1 was analyzed by liquid chromatography under the following analytical conditions. As a result, peaks were detected at retention times of 1.7 minutes and 5.0 minutes. The peak at 1.7 minutes is the hydrolyzate 2,4-dimethoxy-6-hydroxy-1,3,5-triazine, and the peak at 5.0 minutes is 2,4 of the reaction product with methanol. , 6-trimethoxy-1,3,5-triazine, and the target peak could not be detected.
Analysis condition column: LiChrosphere 100 RP-18 (5 μm)
Inner diameter 4.6mm, length 150mm,
Column temperature: 35 ° C.
Detection: UV210nm,
Mobile phase: methanol / water mixed solution (40/60% by volume),
Flow rate: 1 ml / min,
Injection volume: 2 μl,
Sample concentration: 5 mg / ml
[0037]
【The invention's effect】
According to the method for analyzing a quaternary ammonium salt of the present invention, the decomposition of the quaternary ammonium salt can be suppressed, and separation and analysis can be easily performed.
Claims (1)
または下記一般式（II）
で示される四級アンモニウム塩を液体クロマトグラフィーによって分離、分析する方法において、液体クロマトグラフィーの移動相として、アルカンスルホン酸塩、アレーンスルホン酸塩またはアルキル硫酸塩を含有させた移動相を用いて当該四級アンモニウム塩を分離することを特徴とする前記分析方法。The following general formula (I),
Or the following general formula (II)
In the method for separating and analyzing the quaternary ammonium salt represented by the above, by using a mobile phase containing alkane sulfonate, arene sulfonate or alkyl sulfate as the mobile phase of liquid chromatography. The analysis method described above, wherein quaternary ammonium salt is separated.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000262730A JP4424838B2 (en) | 2000-08-31 | 2000-08-31 | Analysis method for quaternary ammonium salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000262730A JP4424838B2 (en) | 2000-08-31 | 2000-08-31 | Analysis method for quaternary ammonium salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002071659A JP2002071659A (en) | 2002-03-12 |
| JP4424838B2 true JP4424838B2 (en) | 2010-03-03 |
Family
ID=18750367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000262730A Expired - Lifetime JP4424838B2 (en) | 2000-08-31 | 2000-08-31 | Analysis method for quaternary ammonium salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4424838B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111505163B (en) * | 2020-05-18 | 2021-02-12 | 上海博悦生物科技有限公司 | Method for detecting phenethyl methane sulfonate substances |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04012031A (en) * | 2002-06-04 | 2005-03-07 | Zila Biotechnology Inc | Toluidine blue o drug substance and use thereof for in vivo staining and chemotherapeutic treatment of dysplastic tissues. |
| CN111157645B (en) * | 2020-01-03 | 2022-11-25 | 浙江方圆检测集团股份有限公司 | High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for determining quaternary ammonium salt in paper for food packaging based on dispersed solid phase extraction |
-
2000
- 2000-08-31 JP JP2000262730A patent/JP4424838B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111505163B (en) * | 2020-05-18 | 2021-02-12 | 上海博悦生物科技有限公司 | Method for detecting phenethyl methane sulfonate substances |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002071659A (en) | 2002-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112021013271B1 (en) | METHOD FOR PREPARING L-GLUFOSINATE AND LGLUFOSINATE INTERMEDIATE | |
| CN101479234B (en) | Process for converting primary amidoalcohols to amidocarboxylic acids in high yield using water as solvent | |
| BR112020018738A2 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF (4S) -4- (4-CYANO-2-METOXYphenyl) -5-ETOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAFTIRIDIN-3-CARBOXAMIDE THROUGH DISSOCIATION OF RACEMATE THROUGH DIASTEREOMERIC TARTARIC ACID ESTERS | |
| CN107551962B (en) | High-thermal-stability two-component organogel and preparation method thereof | |
| JP4424838B2 (en) | Analysis method for quaternary ammonium salts | |
| CN107892710B (en) | Supported platinum complex oxidant easy to recycle and use and preparation method and application thereof | |
| Shustov et al. | Chiroptical properties of C2-symmetric N-haloaziridines. Chiral rules for the N-haloaziridine chromophore | |
| ES2538090T3 (en) | Process for the production of a carbodiimide | |
| JP2019055921A (en) | Method of producing stereoisomer | |
| JP2002020374A (en) | Method for producing triazine compound | |
| JP2801500B2 (en) | Method for producing N-alkoxycarbonyl amino acid | |
| CN105189524A (en) | Method for synthesizing optically active alpha-amino acid using chiral metal complex comprising axially chiral n-(2-acylaryl)-2-[5,7-dihydro-6h-dibenzo[c,e]azepin-6-yl]acetamide compound and amino acid | |
| JP4738345B2 (en) | Method for producing 2,2'-bis (trifluoromethyl) -4,4'-diaminobiphenyl | |
| CN110156641B (en) | Synthesis method of substituted guanidine | |
| JP2555244B2 (en) | Novel optically active tert-leucine.1- (4-methylphenyl) ethanesulfonate and its production method | |
| JP7315063B2 (en) | Methods for producing stereoisomers | |
| CN104292149B (en) | A kind of method preparing ornithine lactams | |
| JP5200245B2 (en) | An optical resolution method for DL-valine racemate. | |
| CN108623509B (en) | Synthesis method of high-purity N-ethoxycarbonyl-2, 3-disubstituted butene diimide | |
| RU2339016C1 (en) | Mercury (ii) concentration method | |
| JP4065652B2 (en) | How to store quaternary ammonium salts | |
| JP4529116B2 (en) | Method for producing high-purity tritylpiperazine derivative | |
| CN109456332B (en) | Stable aza [3.3.3] propellane carbene and preparation method thereof | |
| JP3834184B2 (en) | Condensing agent and storage method thereof | |
| JP2735778B2 (en) | Method for producing N-alkoxycarbonyl amino acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070118 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090618 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090721 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091110 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091208 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4424838 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151218 Year of fee payment: 6 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |