JP4420386B2 - Method for producing carbonyl compound - Google Patents

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本発明は、カルボニル化合物の製造方法に関し、より詳しくは、ベンザインの前駆体として芳香族フッ化物を用いた、αアリールカルボニル化合物を製造する方法に関する。   The present invention relates to a method for producing a carbonyl compound, and more particularly to a method for producing an α arylcarbonyl compound using an aromatic fluoride as a precursor of benzyne.

カルボニル化合物、特にα位がアリール化されたカルボニル化合物は、顕著な生理活性を示すものが多く、医・農薬中間体化合物として重要な位置を占めており、その効率的な合成法が求められている。これを背景に、近年数多くの合成法が開発されてきたが、その大勢はパラジウムのような重金属触媒による、カルボニル化合物と、芳香族塩化物・臭化物・ヨウ化物とのカップリング反応であった（非特許文献１：Tamao, K.; Zembayashi, M.; Kumada, M. Chem. Lett. 1976, 1239、非特許文献２：Fauvarque, J. F.; Jutand, A.; J. Organomet. Chem. 1979, 177, 273.、非特許文献３：Orsin, F.; Pelizzoni, F.; Vallarino, L. M. J. Organomet. Chem. 1989, 367, 37.、非特許文献４：Durandetti, M.; Perichon, J.; Nedelec, J. Y. J. Org. Chem. 1997, 62, 7914.、非特許文献５：Durandetti, M.; Nedelec, J. Y.; Perichon, J. J. Org. Chem. 1996, 61, 1748. 、非特許文献６：Culkin, D. A.; Hartwig, J. F. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 234. 、非特許文献７：Palucki, M.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11108. 、非特許文献８：Hamann, B. C.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12382. 、非特許文献９：Kawatsura, M.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473. 、非特許文献１０：Fox, J. M.; Huang, X.; Chieffi, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360.、非特許文献１１：Lee, S.; Beare, N. A.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410.、非特許文献１２：Morade, W. A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7996.、非特許文献１３：Fox, J.M.; Huang, X.; Chieffi, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360.、非特許文献１４：Shaughnessy, K. H.; Hamann, B. C.; Hartwig, J. F. J. Org. Chem. 1998, 63, 6546.、非特許文献１５：Ahman, J.; Wolfe, J. P.; Troutman, M. V.; Palucki, M.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1918.）。
しかしながら、パラジウムのような重金属触媒は、毒性があり、また、高価であるため、医農薬製造プロセスの観点から、あるいは経済性の観点から、好ましくないという問題点があった。更に、パラジウム触媒を用いる場合には比較的高分子量（５００程度）のホスフィン配位子が必要であり、そのためパラジウム触媒および配位子を生成物から除去するのが困難であるという問題があり、また、金属ヨウ化物や臭化物などの大量の塩が副生するという問題があった。 Many carbonyl compounds, especially carbonyl compounds with arylation at the α-position, exhibit significant physiological activity and occupy an important position as intermediate compounds for medicines and agricultural chemicals, and there is a need for an efficient synthesis method thereof. Yes. Against this background, many synthetic methods have been developed in recent years, most of which were coupling reactions of carbonyl compounds with aromatic chlorides, bromides, and iodides using heavy metal catalysts such as palladium ( Non-Patent Document 1: Tamao, K .; Zembayashi, M .; Kumada, M. Chem. Lett. 1976, 1239, Non-Patent Document 2: Fauvarque, JF; Jutand, A .; J. Organomet. Chem. 1979, 177 , 273., Non-Patent Document 3: Orsin, F .; Pelizzoni, F .; Vallarino, LMJ Organomet. Chem. 1989, 367, 37., Non-Patent Document 4: Durandetti, M .; Perichon, J .; Nedelec, JYJ Org. Chem. 1997, 62, 7914., Non-Patent Document 5: Durandetti, M .; Nedelec, JY; Perichon, JJ Org. Chem. 1996, 61, 1748., Non-Patent Document 6: Culkin, DA; Hartwig , JF Acc. Chem. Res. 2003, 36, 234., Non-Patent Document 7: Palucki, M .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11108., Non-Patent Document 8: Hamann, BC; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12382., Non-Patent Document 9: Kawatsura, M .; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473., Non-Patent Document 10: Fox, JM; Huang, X .; Chieffi, A .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360. Non-Patent Document 11: Lee, S .; Beare, NA; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410., Non-Patent Document 12: Morade, WA; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2001 , 123, 7996., Non-Patent Document 13: Fox, JM; Huang, X .; Chieffi, A .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360., Non-Patent Document 14: Shaughnessy, KH; Hamann, BC; Hartwig, JFJ Org. Chem. 1998, 63, 6546., Non-Patent Document 15: Ahman, J .; Wolfe, JP; Troutman, MV; Palucki, M .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1918.).
However, a heavy metal catalyst such as palladium is toxic and expensive, and thus has a problem that it is not preferable from the viewpoint of a medical and agrochemical manufacturing process or from an economical viewpoint. Furthermore, when a palladium catalyst is used, a phosphine ligand having a relatively high molecular weight (about 500) is required, and thus there is a problem that it is difficult to remove the palladium catalyst and the ligand from the product. There is also a problem that a large amount of salt such as metal iodide or bromide is by-produced.

芳香族フッ化物は芳香族ハロゲン化物の中でも特に多様な類縁体が存在し、かつ入手容易であるため、これらを原料とするα位アリール化反応の開発は、既存の反応を凌ぐ多様性、効率性を持つαアリールカルボニル化合物の合成法となることが期待されている。しかしながら、芳香族フッ化物中の安定な炭素−フッ素結合を切断する効果的な方法が存在せず、これまで実現されていなかった。
Tamao, K.; Zembayashi, M.; Kumada, M. Chem. Lett. 1976, 1239、 Fauvarque, J. F.; Jutand, A.; J. Organomet. Chem. 1979, 177, 273. Orsin, F.; Pelizzoni, F.; Vallarino, L. M. J. Organomet. Chem. 1989, 367, 37. Durandetti, M.; Perichon, J.; Nedelec, J. Y. J. Org. Chem. 1997, 62, 7914. Durandetti, M.; Nedelec, J. Y.; Perichon, J. J. Org. Chem. 1996, 61, 1748. Culkin, D. A.; Hartwig, J. F. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 234. Palucki, M.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11108. Hamann, B. C.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12382. Kawatsura, M.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473. Fox, J. M.; Huang, X.; Chieffi, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360. Lee, S.; Beare, N. A.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410. Morade, W. A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7996. Fox, J.M.; Huang, X.; Chieffi, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360. Shaughnessy, K. H.; Hamann, B. C.; Hartwig, J. F. J. Org. Chem. 1998, 63, 6546. Ahman, J.; Wolfe, J. P.; Troutman, M. V.; Palucki, M.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1918. Aromatic fluorides have a wide variety of analogs among aromatic halides, and are easily available. Therefore, the development of α-arylation reactions using these as raw materials is more diverse and efficient than existing reactions. It is expected to be a method for synthesizing α-arylcarbonyl compounds having properties. However, there has been no effective method for breaking stable carbon-fluorine bonds in aromatic fluorides, which has not been realized so far.
Tamao, K .; Zembayashi, M .; Kumada, M. Chem. Lett. 1976, 1239, Fauvarque, JF; Jutand, A .; J. Organomet. Chem. 1979, 177, 273. Orsin, F .; Pelizzoni, F .; Vallarino, LMJ Organomet. Chem. 1989, 367, 37. Durandetti, M .; Perichon, J .; Nedelec, JYJ Org. Chem. 1997, 62, 7914. Durandetti, M .; Nedelec, JY; Perichon, JJ Org. Chem. 1996, 61, 1748. Culkin, DA; Hartwig, JF Acc. Chem. Res. 2003, 36, 234. Palucki, M .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11108. Hamann, BC; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12382. Kawatsura, M .; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473. Fox, JM; Huang, X .; Chieffi, A .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360. Lee, S .; Beare, NA; Hartwig, JFJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410. Morade, WA; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7996. Fox, JM; Huang, X .; Chieffi, A .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360. Shaughnessy, KH; Hamann, BC; Hartwig, JFJ Org. Chem. 1998, 63, 6546. Ahman, J .; Wolfe, JP; Troutman, MV; Palucki, M .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1918.

本発明は、芳香族フッ化物を原料として、毒性の高い重金属触媒を用いることなく、経済的な製造を可能とし、しかも副生成物の除去が容易である、種々のαアリールカルボニル化合物の簡便な製造方法の提供を目的とするものである。   The present invention is an easy-to-use method for various α-arylcarbonyl compounds, which can be economically produced using aromatic fluoride as a raw material without using a highly toxic heavy metal catalyst, and in which by-products can be easily removed. The purpose is to provide a manufacturing method.

即ち、本発明の第１態様では、下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法であって、
［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、Ｒ3は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋して４員〜１２員の飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］有機リチウム試薬存在下、下記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬と、
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する。］下記式（３）で示される芳香族フッ化物と、
［式中、Ａは、上記の意味を有する。］を反応させることを特徴とする、カルボニル化合物の製造方法が提供される。 That is, in the first aspect of the present invention, there is provided a method for producing a carbonyl compound represented by the following formula (1),
[Wherein, R 1 and R 2 are each, independently of one another, identical or different, a hydrogen atom; a or optionally substituted C 1 -C 20 hydrocarbon group, R 3 is which may have a substituent C 1 -C 20 hydrocarbon group; a, or an amino group which may have a substituent; may have a substituent group C 1 -C 20 alkoxy group However, R 2 and R 3 may be bridged with each other to form a 4- to 12-membered saturated or unsaturated ring, and the ring is an oxygen atom, a sulfur atom, a silicon atom, a tin atom, or a germanium atom. Or a group represented by the formula —N (B) — (wherein B is a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent), and It may have a substituent, and A is an aromatic group that may have a substituent. A metal enolate reagent represented by the following formula (2a) in the presence of an organolithium reagent;
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings. An aromatic fluoride represented by the following formula (3);
[Wherein A has the above-mentioned meaning. ] Is made to react, The manufacturing method of a carbonyl compound characterized by the above-mentioned is provided.

本発明の第１態様において、前記有機リチウム試薬が、アルキルリチウム又はリチウム 2,2,6,6-テトラメチルピペリジドであることが好ましい。   In the first embodiment of the present invention, the organolithium reagent is preferably alkyllithium or lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide.

また、本発明の第１態様において、Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、又は置換基を有していてもよいピラジン環であることが好ましく、この場合、これらは、一つ以上の他の置換基を有していてもよい芳香環又は置換基を有していてもよいヘテロ芳香環と縮環していてもよい。   In the first embodiment of the present invention, A is a benzene ring which may have a substituent, a pyridine ring which may have a substituent, or a pyrazine ring which may have a substituent. Preferably, in this case, they may be condensed with an aromatic ring which may have one or more other substituents or a heteroaromatic ring which may have a substituent.

また、本発明の第１態様において、使用される、前記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬と、前記有機リチウム試薬とのモル比が、１：１〜２：１であることが好ましい。   In the first aspect of the present invention, the molar ratio of the metal enolate reagent represented by the formula (2a) and the organolithium reagent used is preferably 1: 1 to 2: 1.

本発明の第２態様では、下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法であって、
［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、Ｒ3は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋して４員〜１２員の飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］下記式（２ｂ）又は下記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬と、
［式（２ｂ）及び式（２ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有し、Ｒ4は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。式（２ｃ）中、Ｚ1及びＺ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基である。］下記式（３）で示される芳香族フッ化物と、
［式中、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］を反応させることを特徴とする、カルボニル化合物の製造方法が提供される。 According to a second aspect of the present invention, there is provided a method for producing a carbonyl compound represented by the following formula (1):
[Wherein, R 1 and R 2 are each, independently from each other, the same or different, a hydrogen atom; a or optionally substituted C 1 -C 20 hydrocarbon group, R 3 is which may have a substituent C 1 -C 20 hydrocarbon group; a, or an amino group which may have a substituent; may have a substituent group C 1 -C 20 alkoxy group However, R 2 and R 3 may be bridged with each other to form a 4- to 12-membered saturated or unsaturated ring, and the ring is an oxygen atom, a sulfur atom, a silicon atom, a tin atom, or a germanium atom. Or a group represented by the formula —N (B) — (wherein B is a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent), and It may have a substituent, and A is an aromatic group that may have a substituent. A metal enamide reagent represented by the following formula (2b) or the following formula (2c);
[In Formula (2b) and Formula (2c), R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings, and R 4 is a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent. is there. In formula (2c), Z 1 and Z 2 are each independently the same or different and each represent a C 1 to C 6 alkyl group. An aromatic fluoride represented by the following formula (3);
[Wherein, A represents an aromatic group which may have a substituent. ] Is made to react, The manufacturing method of a carbonyl compound characterized by the above-mentioned is provided.

本発明の第２態様において、Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、又は置換基を有していてもよいピラジン環であることが好ましく、この場合、これらは、一つ以上の他の置換基を有していてもよい芳香環又は置換基を有していてもよいヘテロ芳香環と縮環していてもよい。   In the second embodiment of the present invention, A is a benzene ring which may have a substituent, a pyridine ring which may have a substituent, or a pyrazine ring which may have a substituent. In this case, they may be condensed with an aromatic ring which may have one or more other substituents or a heteroaromatic ring which may have a substituent.

本発明によって、従来法では利用できなかった芳香族フッ化物を原料とすることが可能となった。多種多様な芳香族フッ化物が調達容易であることから、医農薬中間体合成に求められる多様性を指向した類縁体合成が可能となる。また、本発明によれば、毒性の高い重金属触媒を用いずにカルボニル化合物を製造することができるため、医農薬の中間体として好適に用いられるカルボニル化合物を提供することができる。また、本発明によれば、種々のカルボニル化合物の経済的な製造が可能となり、しかも副生成物の除去が容易となる。更に、本発明によれば、リチウムを有する試薬を用いた場合に副生成物として生成するフッ化リチウムは金属ハロゲン化物としては最小の分子量となるため、通常カルボニル化合物のα位アリール化反応で副生する金属ハロゲン化物を理論的に最小化することが可能となる。   The present invention makes it possible to use aromatic fluorides that could not be used in conventional methods as raw materials. Since it is easy to procure a wide variety of aromatic fluorides, it is possible to synthesize analogs aimed at the diversity required for pharmaceutical and agrochemical intermediate synthesis. In addition, according to the present invention, since a carbonyl compound can be produced without using a highly toxic heavy metal catalyst, it is possible to provide a carbonyl compound that is suitably used as an intermediate for medical and agricultural chemicals. Moreover, according to the present invention, various carbonyl compounds can be produced economically, and removal of by-products becomes easy. Furthermore, according to the present invention, when a reagent containing lithium is used, lithium fluoride produced as a by-product has a minimum molecular weight as a metal halide. It is possible to theoretically minimize the metal halide produced.

本発明の第１態様では、有機リチウム試薬存在下、下記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬と、下記式（３）で示される芳香族フッ化物とを反応させることを特徴とする、下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法が提供される。
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＭは、上記の意味を有する。］ In the first aspect of the present invention, a metal enolate reagent represented by the following formula (2a) is reacted with an aromatic fluoride represented by the following formula (3) in the presence of an organolithium reagent. A method for producing a carbonyl compound represented by the formula (1) is provided.
[Wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and M have the above-mentioned meanings. ]

また、本発明の第２態様では、下記式（２ｂ）又は下記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬と、下記式（３）で示される芳香族フッ化物とを反応させることを特徴とする、下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法が提供される。

［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ1、Ｚ2及びＡは、上記の意味を有する。］ In the second aspect of the present invention, the metal enamide reagent represented by the following formula (2b) or the following formula (2c) is reacted with the aromatic fluoride represented by the following formula (3). A method for producing a carbonyl compound represented by the following formula (1) is provided.

[Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Z 1 , Z 2 and A have the above-mentioned meanings. ]

本発明の第１態様及び第２態様では、下記式（１）で示されるカルボニル化合物が製造される。
In the 1st aspect and 2nd aspect of this invention, the carbonyl compound shown by following formula (1) is manufactured.

上記式（１）中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。
また、上記式（１）中、Ｒ3は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基である。 In the above formula (1), R 1 and R 2 are each independently the same or different and are a hydrogen atom; or a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent.
Further, in the above formula (1), R 3 is optionally substituted C 1 -C 20 hydrocarbon group; which may have a substituent group C 1 -C 20 alkoxy group; or a substituted An amino group which may have a group.

本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」には、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ7〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ10アルキル基などが含まれる。 In the present specification, the hydrocarbon group of the “C 1 -C 20 hydrocarbon group” may be a saturated or unsaturated acyclic group, or a saturated or unsaturated cyclic group. When the C 1 -C 20 hydrocarbon group is acyclic, it may be linear or branched. The “C 1 -C 20 hydrocarbon group” includes a C 1 -C 20 alkyl group, a C 2 -C 20 alkenyl group, a C 2 -C 20 alkynyl group, a C 4 -C 20 alkyl dienyl group, a C 6- C 18 aryl group, C 7 -C 20 alkylaryl group, C 7 -C 20 arylalkyl group, C 4 -C 20 cycloalkyl group, C 4 -C 20 cycloalkenyl group, (C 3 ~C 10 cycloalkyl) C 1 -C 10 alkyl groups and the like are included.

本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20アルキル基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。 In the present specification, "C 1 -C 20 alkyl group" is preferably C 1 -C 10 alkyl group, more preferably a C 1 -C 6 alkyl group. Examples of alkyl groups include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, dodecanyl and the like.

本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基」は、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基であることが更に好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。 In the present specification, "C 2 -C 20 alkenyl group" is preferably C 2 -C 10 alkenyl group, more preferably a C 2 -C 6 alkenyl group. Examples of alkenyl groups include, but are not limited to, vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-methylallyl, 2-butenyl and the like.

本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基」は、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基であることが更に好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、プロピニル、ブチニル等を挙げることができる。 In the present specification, "C 2 -C 20 alkynyl group" is preferably C 2 -C 10 alkynyl group, more preferably a C 2 -C 6 alkynyl group. Examples of alkynyl groups include, but are not limited to, ethynyl, propynyl, butynyl, and the like.

本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基」は、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基であることが好ましく、Ｃ4〜Ｃ6アルキルジエニル基であることが更に好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。 In the present specification, "C 4 -C 20 alkyldienyl group" is preferably C 4 -C 10 alkadienyl group, more preferably a C 4 -C 6 alkadienyl group. Examples of alkyldienyl groups include, but are not limited to, 1,3-butadienyl.

本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ18アリール基」は、Ｃ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 6 -C 18 aryl group” is preferably a C 6 -C 10 aryl group. Examples of the aryl group include, but are not limited to, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, indenyl, biphenylyl, anthryl, phenanthryl and the like.

本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリール基」は、Ｃ7〜Ｃ12アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 7 -C 20 alkylaryl group” is preferably a C 7 -C 12 alkylaryl group. Examples of alkylaryl groups include, but are not limited to, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, 2,3-xylyl, 2,4-xylyl, 2,5-xylyl, o-cumenyl, m -Cumenyl, p-cumenyl, mesityl and the like can be mentioned.

本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ20アリールアルキル基」は、Ｃ7〜Ｃ12アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 7 -C 20 arylalkyl group” is preferably a C 7 -C 12 arylalkyl group. Examples of arylalkyl groups include, but are not limited to, benzyl, phenethyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2,2-diphenylethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenyl Examples include phenylbutyl and 5-phenylpentyl.

本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基」は、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 4 -C 20 cycloalkyl group” is preferably a C 4 -C 10 cycloalkyl group. Examples of cycloalkyl groups include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.

本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基」は、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 4 -C 20 cycloalkenyl group” is preferably a C 4 -C 10 cycloalkenyl group. Examples of cycloalkenyl groups include, but are not limited to, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, and the like.

本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基であることが更に好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。 In the present specification, the “C 1 -C 20 alkoxy group” is preferably a C 1 -C 10 alkoxy group, and more preferably a C 1 -C 6 alkoxy group. Examples of alkoxy groups include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy and the like.

本発明において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で示される「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」、Ｒ3で示される「Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基」、「アミノ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、強塩基性条件で反応しない置換基であることが好ましく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アセタール基（−ＣＢ1（ＯＢ2）（ＯＢ3）：式中、Ｂ1は、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｂ2及びＢ3は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基であり、互いに架橋していてもよい。Ｂ2及びＢ3の例としては、メチル基、エチル基等が挙げられ、互いに架橋している場合には、エチレン基、トリメチレン基等が挙げられる）、アミノ基（−ＮＢ4Ｂ5：式中、Ｂ4及びＢ5は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基である。）、アミド基、アルキル基及び/又はアリール基等の置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルｔ−ブチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルｔ−ブチルシリル、トリフェニルシリル等が挙げられる。）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the present invention, the “C 1 -C 20 hydrocarbon group” represented by R 1 , R 2 and R 3 , the “C 1 -C 20 alkoxy group” represented by R 3 , and the “amino group” include a substituent. May be introduced. The substituent is preferably a substituent that does not react under strongly basic conditions. For example, a C 1 to C 10 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 to C 10 aryloxy Group (for example, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), acetal group (—CB 1 (OB 2 ) (OB 3 )): In the formula, B 1 may have a hydrogen atom or a substituent. 1 to C 6 alkyl groups, B 2 and B 3 are each independently the same or different and may be a C 1 to C 6 hydrocarbon group which may have a substituent, and may be cross-linked with each other. Examples of B 2 and B 3 include a methyl group, an ethyl group, and the like, and when they are cross-linked with each other, an ethylene group, a trimethylene group, and the like are included, and an amino group (—NB 4 B 5 : wherein, B 4 and B 5 Each independently of one another, identical or different, have a substituent is also optionally C 1 -C 6 hydrocarbon group.), Having an amide group, an alkyl group and / or a substituent such as an aryl group Silyl group (for example, trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, dimethyl t-butylsilyl, dimethylphenylsilyl, diphenyl t-butylsilyl, triphenylsilyl etc.) may be mentioned. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.

本明細書において、「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。   In the present specification, examples of “optionally substituted amino group” include, but are not limited to, amino, dimethylamino, methylamino, methylphenylamino, phenylamino and the like.

本発明において、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋して４員〜１２員の飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、５員環〜８員環であることが好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。 In the present invention, R 2 and R 3 may be bridged with each other to form a 4- to 12-membered saturated or unsaturated ring. The ring formed by these substituents is preferably a 5- to 8-membered ring. This ring may be an aromatic ring such as a benzene ring or an aliphatic ring. One or more rings may be further formed on the ring formed by these substituents.

前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式―Ｎ（Ｂ）―で示される基（式中、Ｂは、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環は３員〜１２員のヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。 The saturated ring or unsaturated ring is an oxygen atom, a sulfur atom, a silicon atom, a tin atom, a germanium atom, or a group represented by the formula —N (B) — (wherein B may have a substituent). A good C 1 to C 20 hydrocarbon group). That is, the saturated ring or unsaturated ring may be a 3- to 12-membered heterocycle. And you may have a substituent.

Ｂは、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、ＢはＣ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。 B is preferably a good C 1 -C 10 hydrocarbon group which may have a substituent, more preferably a C 1 -C 7 hydrocarbon group, B is C 1 -C 3 alkyl group And more preferably a phenyl group or a benzyl group.

本発明において、この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよい。この置換基としては、強塩基性条件で反応しない置換基であることが好ましく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アセタール基（−ＣＢ1（ＯＢ2）（ＯＢ3）：式中、Ｂ1は、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｂ2及びＢ3は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基であり、互いに架橋していてもよい。Ｂ2及びＢ3の例としては、メチル基、エチル基等が挙げられ、互いに架橋している場合には、エチレン基、トリメチレン基等が挙げられる）、アミノ基（−ＮＢ4Ｂ5：式中、Ｂ4及びＢ5は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基である。）、アミド基、アルキル基及び/又はアリール基等の置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルｔ−ブチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルｔ−ブチルシリル、トリフェニルシリル等が挙げられる。）などを挙げることができる。 In the present invention, this saturated ring or unsaturated ring may have a substituent. The substituent is preferably a substituent that does not react under strongly basic conditions. For example, a C 1 to C 10 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 to C 10 aryloxy Group (for example, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), acetal group (—CB 1 (OB 2 ) (OB 3 )): In the formula, B 1 may have a hydrogen atom or a substituent. 1 to C 6 alkyl groups, B 2 and B 3 are each independently the same or different and may be a C 1 to C 6 hydrocarbon group which may have a substituent, and may be cross-linked with each other. Examples of B 2 and B 3 include a methyl group, an ethyl group, and the like, and when they are cross-linked with each other, an ethylene group, a trimethylene group, and the like are included, and an amino group (—NB 4 B 5 : wherein, B 4 and B 5 Each independently of one another, identical or different, have a substituent is also optionally C 1 -C 6 hydrocarbon group.), Having an amide group, an alkyl group and / or a substituent such as an aryl group Silyl group (for example, trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, dimethyl t-butylsilyl, dimethylphenylsilyl, diphenyl t-butylsilyl, triphenylsilyl etc.) may be mentioned.

本発明において、Ｒ1は、水素原子、アルキル基又はアリール基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。 In the present invention, R 1 is preferably a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and more preferably a hydrogen atom.

本発明において、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、メチル基、エチル基、フェニル基、ｔ−ブチル基であるか、互いに架橋して、シクロヘキサン等の４員〜７員の脂肪族環、又は、ラクタム環やラクトン環等の４員〜７員のヘテロ環を形成することが好ましく、互いに架橋して、シクロヘキサンやラクタム環およびラクトン環を形成することがより好ましい。 In the present invention, R 2 and R 3 are each independently the same or different and are a methyl group, an ethyl group, a phenyl group, or a t-butyl group, or are cross-linked to form a 4-membered group such as cyclohexane It is preferable to form a 7-membered aliphatic ring or a 4-membered to 7-membered heterocycle such as a lactam ring or a lactone ring, and more preferable to form a cyclohexane, a lactam ring, or a lactone ring by crosslinking with each other. .

上記式（１）中、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。
本明細書において、「芳香族基」としては、単環式芳香族基、多環式芳香族基を挙げることができる。 In said formula (1), A is an aromatic group which may have a substituent.
In the present specification, examples of the “aromatic group” include a monocyclic aromatic group and a polycyclic aromatic group.

「単環式芳香族基」としては、例えば、ベンゼン環、５員又は６員芳香族複素環から任意の１個の水素原子を除いて形成される１価基などが挙げられる。   Examples of the “monocyclic aromatic group” include a monovalent group formed by removing any one hydrogen atom from a benzene ring, a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic ring, and the like.

「５員又は６員芳香族複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、ピラジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、ピリダジン、１，３，５−トリアジン等を挙げることができる。   Examples of the “5-membered or 6-membered aromatic heterocycle” include furan, thiophene, pyrrole, pyran, thiopyran, pyridine, pyrazine, thiazole, imidazole, pyrimidine, pyridazine, 1,3,5-triazine and the like.

「多環式芳香族基」としては、多環式芳香族炭化水素、多環式複素芳香環から任意の１個の水素原子を除いて形成される１価基などが挙げられる。   Examples of the “polycyclic aromatic group” include polyvalent aromatic hydrocarbons, monovalent groups formed by removing any one hydrogen atom from a polycyclic heteroaromatic ring, and the like.

「多環式芳香族炭化水素」としては、ビフェニル、トリフェニル、ナフタレン、インデン、アントラセン、フェナントレン等を挙げることができる。   Examples of the “polycyclic aromatic hydrocarbon” include biphenyl, triphenyl, naphthalene, indene, anthracene, phenanthrene and the like.

「多環式複素芳香環」としては、ベンゾフラン、インドール、キノリン、イソキノリン、プリン等を挙げることができる。   Examples of the “polycyclic heteroaromatic ring” include benzofuran, indole, quinoline, isoquinoline, purine and the like.

本発明において、Ａで示される「芳香族基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、強塩基性条件で反応しない置換基であることが好ましく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アセタール基（−ＣＢ1（ＯＢ2）（ＯＢ3）：式中、Ｂ1は、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｂ2及びＢ3は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基であり、互いに架橋していてもよい。Ｂ2及びＢ3の例としては、メチル基、エチル基等が挙げられ、互いに架橋している場合には、エチレン基、トリメチレン基等が挙げられる）、アミノ基（−ＮＢ4Ｂ5：式中、Ｂ4及びＢ5は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6炭化水素基である。）、アミド基、アルキル基及び/又はアリール基等の置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル，ジメチルｔ−ブチルシリル，ジメチルフェニルシリル，ジフェニルｔ−ブチルシリル，トリフェニルシリル等が挙げられる。）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、例えば、１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the present invention, a substituent may be introduced into the “aromatic group” represented by A. The substituent is preferably a substituent that does not react under strongly basic conditions. For example, a C 1 to C 10 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 to C 10 aryloxy Group (for example, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), acetal group (—CB 1 (OB 2 ) (OB 3 )): In the formula, B 1 may have a hydrogen atom or a substituent. 1 to C 6 alkyl groups, B 2 and B 3 are each independently the same or different and may be a C 1 to C 6 hydrocarbon group which may have a substituent, and may be cross-linked with each other. Examples of B 2 and B 3 include a methyl group, an ethyl group, and the like, and when they are cross-linked with each other, an ethylene group, a trimethylene group, and the like are included, and an amino group (—NB 4 B 5 : wherein, B 4 and B 5 Each independently of one another, identical or different, have a substituent is also optionally C 1 -C 6 hydrocarbon group.), Having an amide group, an alkyl group and / or a substituent such as an aryl group Examples thereof include silyl groups (for example, trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, dimethyl t-butylsilyl, dimethylphenylsilyl, diphenyl t-butylsilyl, triphenylsilyl, etc.). In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, for example, 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.

本発明において、Ａは、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、又は置換基を有していてもよいピラジン環であることが好ましく、これらは、一つ以上の他の置換基を有していてもよい芳香環又は置換基を有していてもよいヘテロ芳香環と縮環していてもよい。本発明において、Ａとしては、無置換ベンゼン、アニソール、無置換ナフタレン、無置換ピリジン、又は無置換ピラジンであることがより好ましい。   In the present invention, A is preferably a benzene ring which may have a substituent, a pyridine ring which may have a substituent, or a pyrazine ring which may have a substituent. May be condensed with an aromatic ring optionally having one or more other substituents or a heteroaromatic ring optionally having a substituent. In the present invention, A is more preferably unsubstituted benzene, anisole, unsubstituted naphthalene, unsubstituted pyridine, or unsubstituted pyrazine.

本発明において製造される上記式（１）で示されるカルボニル化合物としては、2-フェニルシクロヘキサノン、2-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノン、2-(1-ナフチル)シクロヘキサノン、2-(2-ナフチル)シクロヘキサノン、2-(3-ピリジル)シクロヘキサノン、2-(4-ピリジル)シクロヘキサノン、又は2-(3-メトキシフェニル)-3-ペンタノンを好ましく挙げることができる。   Examples of the carbonyl compound represented by the above formula (1) produced in the present invention include 2-phenylcyclohexanone, 2- (3-methoxyphenyl) cyclohexanone, 2- (1-naphthyl) cyclohexanone, 2- (2-naphthyl) Preferred examples include cyclohexanone, 2- (3-pyridyl) cyclohexanone, 2- (4-pyridyl) cyclohexanone, and 2- (3-methoxyphenyl) -3-pentanone.

本発明の第１態様及び第２態様にかかるカルボニル化合物の製造方法では、下記式（３）で示される芳香族フッ化物が用いられる。
［式中、Ａは、上記の意味を有する。］ In the method for producing a carbonyl compound according to the first and second aspects of the present invention, an aromatic fluoride represented by the following formula (3) is used.
[Wherein A has the above-mentioned meaning. ]

本発明の第１態様及び第２態様において、上記式（３）で示される芳香族フッ化物としては、フッ化ベンゼン、３−フッ化アニソール、１−フッ化ナフタレン、又は３−フッ化ピリジン、を好ましく挙げることができる。   In the first and second aspects of the present invention, the aromatic fluoride represented by the above formula (3) includes fluorinated benzene, 3-fluorinated anisole, 1-fluorinated naphthalene, or 3-fluorinated pyridine, Can be preferably mentioned.

本発明の第１態様にかかるカルボニル化合物の製造方法では、更に、下記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬が用いられる。
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する。］ In the method for producing a carbonyl compound according to the first aspect of the present invention, a metal enolate reagent represented by the following formula (2a) is further used.
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings. ]

本発明の第１態様において、上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬としては、下記式で示される化合物を好ましく挙げることができる。
In the first embodiment of the present invention, the metal enolate reagent represented by the above formula (2a) is preferably a compound represented by the following formula.

本発明の第１態様では、更に、有機リチウム試薬を使用する。有機リチウム試薬としては、アルキルリチウム（例えば、n-ブチルリチウム）又はリチウム 2,2,6,6-テトラメチルピペリジド（ＬＴＭＰ）を好ましく挙げることができる。   In the first embodiment of the present invention, an organolithium reagent is further used. Preferred examples of the organic lithium reagent include alkyl lithium (for example, n-butyl lithium) or lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide (LTMP).

本発明の第１態様において、上記式（３）で示される芳香族フッ化物の量は、上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬１モルに対し、０．１モル〜１モルであることが好ましく、０．５モルであることがより好ましい。   In the first aspect of the present invention, the amount of the aromatic fluoride represented by the above formula (3) is 0.1 mol to 1 mol with respect to 1 mol of the metal enolate reagent represented by the above formula (2a). Is preferable, and 0.5 mol is more preferable.

本発明の第１態様において、有機リチウム試薬の量は、上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬１モルに対し、０．１モル〜１モルであることが好ましく、０．５モルであることがより好ましい。   In the first aspect of the present invention, the amount of the organolithium reagent is preferably 0.1 mol to 1 mol, and 0.5 mol, with respect to 1 mol of the metal enolate reagent represented by the above formula (2a). It is more preferable.

本発明の第１態様において、典型的には、上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬の溶液に、有機リチウム試薬の溶液を添加し、次いで上記式（３）で示される芳香族フッ化物を添加し、攪拌する。   In the first aspect of the present invention, typically, an organolithium reagent solution is added to a metal enolate reagent solution represented by the above formula (2a), and then an aromatic fluoride represented by the above formula (3). And stir.

本発明の第１態様によれば、芳香族フッ化物（３）と、金属エノラート試薬（２ａ）−有機リチウム試薬混合反応剤とが反応することにより、芳香族フッ化物由来のベンザインと前記反応剤とが効率よく反応し、カルボニル化合物（１）が生成すると考えられる。   According to the first aspect of the present invention, the aromatic fluoride (3) reacts with the metal enolate reagent (2a) -organolithium reagent mixed reactant, whereby the aromatic fluoride-derived benzyne and the reactant are reacted. And carbonyl compound (1) is produced.

本発明の第１態様において、反応は、好ましくは−１０℃〜１０℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−５℃〜５℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。   In the first embodiment of the present invention, the reaction is preferably performed in a temperature range of −10 ° C. to 10 ° C., particularly preferably in a temperature range of −5 ° C. to 5 ° C. The pressure is preferably normal pressure.

本発明の第１態様において、溶媒としては、上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬及び有機リチウム試薬を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。   In the first embodiment of the present invention, the solvent is preferably a solvent capable of dissolving the metal enolate reagent and the organolithium reagent represented by the above formula (2a). As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. For example, ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene are used.

本発明の第１態様において用いられる上記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬は、例えば、下記式（４ａ）で示されるカルボニル化合物と、本発明の第１態様で用いられる有機リチウム試薬とを反応させ、脱プロトン化させることにより得ることができる。
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する。］ Examples of the metal enolate reagent represented by the above formula (2a) used in the first aspect of the present invention include a carbonyl compound represented by the following formula (4a) and an organolithium reagent used in the first aspect of the present invention. It can be obtained by reacting and deprotonating.
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings. ]

金属エノラート試薬を製造する方法において、有機リチウム試薬の量は、上記式（４ａ）で示されるカルボニル化合物１モルに対し、０．５モル〜１．５モルであることが好ましく、約１モルであることがより好ましい。   In the method for producing the metal enolate reagent, the amount of the organolithium reagent is preferably 0.5 mol to 1.5 mol with respect to 1 mol of the carbonyl compound represented by the above formula (4a), and about 1 mol. More preferably.

金属エノラート試薬を製造する方法において、典型的には、有機リチウム試薬の溶液に、上記式（４ａ）で示されるカルボニル化合物を添加して攪拌する。
反応は、好ましくは−１０℃〜１０℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−５℃〜５℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。
溶媒としては、有機リチウム試薬を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。 In the method for producing a metal enolate reagent, typically, a carbonyl compound represented by the above formula (4a) is added to an organolithium reagent solution and stirred.
The reaction is preferably performed in a temperature range of −10 ° C. to 10 ° C., particularly preferably in a temperature range of −5 ° C. to 5 ° C. The pressure is preferably normal pressure.
As the solvent, a solvent capable of dissolving the organolithium reagent is preferable. As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. For example, ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene are used.

本発明の第２態様にかかるカルボニル化合物の製造方法では、上記式（３）で示される芳香族フッ化物のほかに、下記式（２ｂ）又は下記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬を用いる。
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する。］ In the method for producing a carbonyl compound according to the second aspect of the present invention, a metal enamide reagent represented by the following formula (2b) or the following formula (2c) is used in addition to the aromatic fluoride represented by the above formula (3). .
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings. ]

上記式（２ｂ）及び上記式（２ｃ）中、Ｒ4は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。
本発明の第２態様において、Ｒ4は、イソプロピルであることが好ましい。 The formula (2b) and the above formula (2c), R 4 is optionally C 1 -C 20 hydrocarbon group which may have a substituent.
In the second embodiment of the present invention, R 4 is preferably isopropyl.

本発明の第２態様において、上記式（２ｂ）で示される金属エナミド試薬としては、下記式で示される化合物を好ましく挙げることができる。
In the second aspect of the present invention, preferred examples of the metal enamide reagent represented by the above formula (2b) include compounds represented by the following formula.

本発明の第２態様において、上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬としては、下記式で示される化合物を好ましく挙げることができる。
In the second embodiment of the present invention, preferred examples of the metal enamide reagent represented by the above formula (2c) include compounds represented by the following formula.

本発明の第２態様において、上記式（３）で示される芳香族フッ化物の量は、上記式（２ｂ）又は上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬１モルに対し、０．１モル〜１モルであることが好ましく、０．５モル〜１モルであることがより好ましい。   In the second embodiment of the present invention, the amount of the aromatic fluoride represented by the above formula (3) is 0.1 mol relative to 1 mol of the metal enamide reagent represented by the above formula (2b) or the above formula (2c). It is preferably ˜1 mol, more preferably 0.5 mol to 1 mol.

本発明の第２態様において、典型的には、上記式（２ｂ）又は上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬の溶液に上記式（３）で示される芳香族フッ化物を添加し、攪拌する。上記式（２ｂ）又は上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬は、合成された金属エナミド試薬を一旦精製してから用いることが好ましい。   In the second aspect of the present invention, typically, the aromatic fluoride represented by the above formula (3) is added to the solution of the metal enamide reagent represented by the above formula (2b) or the above formula (2c) and stirred. To do. The metal enamide reagent represented by the above formula (2b) or the above formula (2c) is preferably used after once purifying the synthesized metal enamide reagent.

本発明の第２態様によれば、芳香族フッ化物（３）と、金属エナミド試薬（２ｂ）又は（２ｃ）からなる反応剤とが反応することにより、芳香族フッ化物由来のベンザインと前記反応剤とが効率よく反応し、カルボニル化合物（１）が生成すると考えられる。   According to the second aspect of the present invention, the reaction between the aromatic fluoride (3) and the reactant comprising the metal enamide reagent (2b) or (2c) causes the reaction with the benzyne derived from the aromatic fluoride. It is considered that the carbonyl compound (1) is produced by the reaction with the agent efficiently.

本発明の第２態様において、反応は、好ましくは３０℃〜７０℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは４０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。   In the second embodiment of the present invention, the reaction is preferably performed in a temperature range of 30 ° C to 70 ° C, particularly preferably in a temperature range of 40 ° C to 60 ° C. The pressure is preferably normal pressure.

本発明の第２態様において、溶媒としては、上記式（２ｂ）又は上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。   In the second aspect of the present invention, the solvent is preferably a solvent that can dissolve the metal enamide reagent represented by the above formula (2b) or the above formula (2c). As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. For example, ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene are used.

本発明の第２態様において用いられる上記式（２ｂ）又は上記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬は、例えば、下記式（４ｂ）で示されるイミン化合物と、リチウムテトラメチルジンケート((CH3) 4ZnLi2)等の有機金属試薬とを反応させ、脱プロトン化させることにより得ることができる。
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記の意味を有する。］ The metal enamide reagent represented by the above formula (2b) or the above formula (2c) used in the second embodiment of the present invention includes, for example, an imine compound represented by the following formula (4b) and lithium tetramethyl zincate ((CH 3 ) It can be obtained by reacting with an organometallic reagent such as 4 ZnLi 2 ) and deprotonating it.
[Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the above-mentioned meanings. ]

金属エナミド試薬を製造する方法において、有機金属試薬の量は、上記式（４ｂ）で示されるイミン化合物１モルに対し、０．５モル〜１．５モルであることが好ましく、１〜１．１モルであることがより好ましい。   In the method for producing a metal enamide reagent, the amount of the organometallic reagent is preferably 0.5 mol to 1.5 mol with respect to 1 mol of the imine compound represented by the above formula (4b). More preferably, it is 1 mole.

金属エナミド試薬を製造する方法において、典型的には、有機金属試薬の溶液に、上記式（４ｂ）で示されるイミン化合物を添加して攪拌する。
反応は、好ましくは−１０℃〜１０℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−５℃〜５℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。
溶媒としては、有機金属試薬を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。 In a method for producing a metal enamide reagent, typically, an imine compound represented by the above formula (4b) is added to an organometallic reagent solution and stirred.
The reaction is preferably performed in a temperature range of −10 ° C. to 10 ° C., particularly preferably in a temperature range of −5 ° C. to 5 ° C. The pressure is preferably normal pressure.
As the solvent, a solvent capable of dissolving the organometallic reagent is preferable. As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. For example, ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene are used.

以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described based on examples. However, the present invention is not limited to the following examples.

空気や湿度に敏感な化合物を扱うすべての反応は、アルゴンの陽圧下で、乾燥反応器中で行った。空気及び湿度に敏感な液体及び溶液の移し換えは、注射器又はステンレススチールカニューレを用いて行った。分析薄膜クロマトグラフィーは、蛍光指示薬(254 nm)を含浸させた0.25-mm、230-400 メッシュのシリカゲルで予め被覆したガラスプレートを用いて行った。薄層クロマトグラフィーは、紫外線(UV)に曝す、及び／又は、p-アニスアルデヒドの酸性染色液に浸し、次いで、ホットプレート上で加熱することにより、着色検知をおこなった。有機溶液は、ダイアフラムポンプを接続したロータリーエバポレーターを〜15トールで操作することにより濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは，関東シリカゲル６０（球形、中性、140-325 メッシュ）を用いて、Still, W. C.; KIahn, M.; Mitra, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923-2924に記載されたように行った。   All reactions involving air and humidity sensitive compounds were performed in a dry reactor under positive argon pressure. Air and humidity sensitive liquids and solutions were transferred using a syringe or stainless steel cannula. Analytical thin film chromatography was performed using glass plates pre-coated with 0.25-mm, 230-400 mesh silica gel impregnated with a fluorescent indicator (254 nm). Thin layer chromatography performed color detection by exposure to ultraviolet (UV) and / or soaking in an acidic stain of p-anisaldehyde, followed by heating on a hot plate. The organic solution was concentrated by operating a rotary evaporator connected to a diaphragm pump at -15 Torr. Flash column chromatography is described in Still, WC; KIahn, M .; Mitra, AJ Org. Chem. 1978, 43, 2923-2924 using Kanto Silica Gel 60 (spherical, neutral, 140-325 mesh). Went like that.

原材料：試薬は、東京化成、アルドリッチ及び他の会社から市販のものを購入し、蒸留し又は再結晶して用いた。無水テトラヒドロフラン(THF)は、関東化学から購入し、アルゴン雰囲気下、760 トールでベンゾフェノンケチルから蒸留し、直ちに用いた。溶媒中の水分は、カールフィッシャー水分量滴定装置で２０ppm未満であることを確認した。Zn(CH3)2は、TRI Chemical Laboratory Inc.から購入した。 Raw materials: Reagents purchased from Tokyo Kasei, Aldrich and other companies were used after being distilled or recrystallized. Anhydrous tetrahydrofuran (THF) was purchased from Kanto Chemical, distilled from benzophenone ketyl at 760 Torr under an argon atmosphere, and used immediately. It was confirmed that the water content in the solvent was less than 20 ppm using a Karl Fischer moisture content titration apparatus. Zn (CH 3 ) 2 was purchased from TRI Chemical Laboratory Inc.

機器： JEOL AL-400 (400 MHz)、JEOL ECX-400 (400 MHz) 又は JEOL ECA-500 (500 MHz) NMR 分光計を用いて、プロトン核磁気共鳴(1H NMR)及び炭素核磁気共鳴(13C NMR)を記録した。水素原子の化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側(downfield)での１００万分の１(ppm、δスケール)として記録し、NMR溶媒(CDCl3: δ7.26)中の残留水素核を参照とした。炭素核磁気共鳴スペクトル(13C NMR)は、125MHzで記録した。炭素の化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側での１００万分の１(ppm、δスケール)として記録し、NMR溶媒(CDCl3: δ77.0)中の炭素共鳴を参照した。データは、下記のように示した：化学シフト、多重性(s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、quin=五重線、sex=六重線、sep=七重線、m=多重線及び/又は多重共鳴、br=広帯)、カップリング定数（ヘルツ：Hz）、及び積分。 Instrument: Proton nuclear magnetic resonance ( 1 H NMR) and carbon nuclear magnetic resonance ( 1 H NMR) using a JEOL AL-400 (400 MHz), JEOL ECX-400 (400 MHz) or JEOL ECA-500 (500 MHz) NMR spectrometer. 13 C NMR) was recorded. The chemical shift of the hydrogen atom is recorded as 1 part per million (ppm, δ scale) from tetramethylsilane on the low field side (downfield), and refers to the residual hydrogen nuclei in the NMR solvent (CDCl 3 : δ 7.26) It was. Carbon nuclear magnetic resonance spectra ( 13 C NMR) were recorded at 125 MHz. The chemical shift of carbon was recorded as 1 millionth (ppm, δ scale) on the low magnetic field side from tetramethylsilane, and the carbon resonance in NMR solvent (CDCl 3 : δ77.0) was referred to. The data are shown as follows: chemical shift, multiplicity (s = single line, d = double line, t = triple line, q = quadruple line, quin = quintet line, sex = hexoline line, sep = sevent, m = multiple line and / or multiple resonance, br = wide band), coupling constant (hertz: Hz), and integral.

ガスクロマトグラフィー(GC)分析は、FID検出器及びキャピラリーカラム、HR-1 (25m(0.25mmi.d., 0.25μmフィルム)を備えたShimadzu GC-14Bで測定した。赤外線スペクトルは、DuraSample IR (ASI アプライドシステム社(ASI Applied System))を備えたReact IR 1000 反応分析システムで記録し、cm-1で示した。質量分析は、JEOL GC-mate IIで測定した。 Gas chromatography (GC) analysis was performed on a Shimadzu GC-14B equipped with a FID detector and capillary column, HR-1 (25 m (0.25 mmi.d., 0.25 μm film) .Infrared spectra were measured with DuraSample IR (ASI Recorded on a React IR 1000 reaction analysis system equipped with ASI Applied System and indicated in cm −1 Mass spectrometry was measured with a JEOL GC-mate II.

［リチウムエノラート試薬−LTMP混合反応剤と芳香族フッ化物との反応］
2-フェニルシクロヘキサノン
2,2,6,6-テトラメチルピペリジン(156 μL, 0.9 mmol)のTHF (0.8 mL)溶液に、ブチルリチウム(0.56 mL, 0.9 mmol)の1.61-Mヘキサン溶液を0℃で添加した。シクロヘキサノン(63μL, 0.6 mmol) を添加した後、反応混合物を同じ温度で1時間攪拌した。得られた反応混合物にフルオロベンゼン(28μL, 0.3 mmol)を0℃で添加し、同じ温度で３時間攪拌した。NH4Cl水溶液で反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物を白色固体として得た(32 mg, 62% 収率)。 [Reaction of Lithium Enolate Reagent-LTMP Mixed Reactant with Aromatic Fluoride]
2-phenylcyclohexanone
To a THF (0.8 mL) solution of 2,2,6,6-tetramethylpiperidine (156 μL, 0.9 mmol), a 1.61-M hexane solution of butyllithium (0.56 mL, 0.9 mmol) was added at 0 ° C. After adding cyclohexanone (63 μL, 0.6 mmol), the reaction mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Fluorobenzene (28 μL, 0.3 mmol) was added to the obtained reaction mixture at 0 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. The reaction was terminated with NH 4 Cl aqueous solution. Purification by silica gel chromatography gave the title compound as a white solid (32 mg, 62% yield).

1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.61 (dd, J = 12.5 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.56−2.50 (m, 1H), 2.50−2.42 (m, 1H), 2.31−2.24 (m, 1H), 2.20−2.11 (m, 1H), 2.09−1.96 (m, 2H), 1.89−1.78 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 210.3, 138.7, 128.5 (2C), 128.3 (2C), 126.8, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3。
スペクトルデータは、文献（Santos, R. P.; Lopes, R. S. C.; Lopes, C. C. Synthesis, 2001, 6, 845）で報告されているものと一致した。 1 H NMR (500MHz, CDCl 3 ): δ 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.61 (dd , J = 12.5 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.56−2.50 (m, 1H), 2.50−2.42 (m, 1H), 2.31−2.24 (m, 1H), 2.20−2.11 (m, 1H), 2.09−1.96 (m, 2H), 1.89−1.78 (m, 2H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 210.3, 138.7, 128.5 (2C), 128.3 (2C), 126.8, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3.
Spectral data were consistent with those reported in the literature (Santos, RP; Lopes, RSC; Lopes, CC Synthesis, 2001, 6, 845).

2-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノン
実施例１と同様の操作を行った。但し、フルオロベンゼンの代わりに、３−フッ化アニソールを用いた。表題化合物を油状物質として得た(37 mg, 60% 収率)。 2- (3-Methoxyphenyl) cyclohexanone
The same operation as in Example 1 was performed. However, 3-fluorinated anisole was used instead of fluorobenzene. The title compound was obtained as an oil (37 mg, 60% yield).

1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.56−2.50 (m, 1H), 2.49−2.42 (m, 1H), 2.31−2.24 (m, 1H), 2.18−2.11 (m, 1H), 2.09−1.96 (m, 2H), 1.89−1.78 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 210.2, 159.5, 140.3, 129.3, 120.9, 114.5. 112.1, 57.3, 55.1, 42.1, 34.9, 27.4, 25.2;
スペクトルデータは、文献（Santos, R. P.; Lopes, R. S. C.; Lopes, C. C. Synthesis, 2001, 6, 845）で報告されているものと一致した。 1 H NMR (500MHz, CDCl 3 ): δ 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (s , 1H), 3.79 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.56−2.50 (m, 1H), 2.49−2.42 (m, 1H), 2.31−2.24 ( m, 1H), 2.18−2.11 (m, 1H), 2.09-1.96 (m, 2H), 1.89−1.78 (m, 2H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 210.2, 159.5, 140.3, 129.3, 120.9, 114.5. 112.1, 57.3, 55.1, 42.1, 34.9, 27.4, 25.2;
Spectral data were consistent with those reported in the literature (Santos, RP; Lopes, RSC; Lopes, CC Synthesis, 2001, 6, 845).

2-(1-ナフチル)シクロヘキサノンと2-(2-ナフチル)シクロヘキサノン混合物
実施例１と同様の操作を行った。但し、フルオロベンゼンの代わりに、１−フッ化ナフタレンを用いた。表題化合物の1:10の混合物を白色固体として得た(32 mg, 48% 収率)。 2- (1-naphthyl) cyclohexanone and 2- (2-naphthyl) cyclohexanone mixture
The same operation as in Example 1 was performed. However, 1-fluorinated naphthalene was used instead of fluorobenzene. A 1:10 mixture of the title compounds was obtained as a white solid (32 mg, 48% yield).

2-(1-ナフチル)シクロヘキサノン
1H NMR (500MHz, CDCl3): 7.88−7.85 (m, 1H), 7.80−7.68 (m, 1H), 7.73−7.70 (m, 1H), 7.48−7.45 (m, 3H), 7.30−7.27 (m, 1H), 4.36 (dd, J = 12.5 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.67−2.64 (m, 2H), 2.30−2.41 (m, 2H), 2.15−2.12 (m, 2H), 1.19−1.85 (m, 2 H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ210.5, 136.4, 133.4, 132.5, 129.0, 127.8, 127.7, 127.6, 127.0, 125.9, 125.7, 125.6, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3;
スペクトルデータは、文献（Santos, R. P.; Lopes, R. S. C.; Lopes, C. C. Synthesis, 2001, 6, 845）で報告されているものと一致した。 2- (1-Naphthyl) cyclohexanone
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 7.88−7.85 (m, 1H), 7.80−7.68 (m, 1H), 7.73−7.70 (m, 1H), 7.48−7.45 (m, 3H), 7.30−7.27 ( m, 1H), 4.36 (dd, J = 12.5 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.67−2.64 (m, 2H), 2.30−2.41 (m, 2H), 2.15−2.12 (m, 2H), 1.19 −1.85 (m, 2 H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ210.5, 136.4, 133.4, 132.5, 129.0, 127.8, 127.7, 127.6, 127.0, 125.9, 125.7, 125.6, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3;
Spectral data were consistent with those reported in the literature (Santos, RP; Lopes, RSC; Lopes, CC Synthesis, 2001, 6, 845).

2-(2-ナフチル)シクロヘキサノン
1H NMR (500MHz, CDCl3): 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80−7.76 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7.46−7.42 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.5, J = 2.0, 1H), 3.78 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.59−2.49 (m, 2H), 2.42−2.32 (m, 1H), 2.20−2.11 (m, 2H), 2.05−2.03 (m, 1H), 1.96−1.81 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ210.5, 136.4, 133.4, 132.5, 129.0, 127.8, 127.7, 127.6, 127.0, 125.9, 125.7, 125.6, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3;
スペクトルデータは、文献（Fox, J. M.; Huang, X.; Chieffi, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360）で報告されているものと一致した。 2- (2-Naphthyl) cyclohexanone
1 H NMR (500MHz, CDCl 3 ): 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80-7.76 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.5, J = 2.0, 1H), 3.78 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.59−2.49 (m, 2H), 2.42−2.32 (m, 1H), 2.20 −2.11 (m, 2H), 2.05−2.03 (m, 1H), 1.96−1.81 (m, 2H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ210.5, 136.4, 133.4, 132.5, 129.0, 127.8 , 127.7, 127.6, 127.0, 125.9, 125.7, 125.6, 57.4, 42.2, 35.0, 27.8, 25.3;
The spectral data were consistent with those reported in the literature (Fox, JM; Huang, X .; Chieffi, A .; Buchwald, SLJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360).

2-ピリジン-3-イルシクロヘキサノンと2-ピリジン-4-イルシクロヘキサノンの混合物
実施例１と同様の操作を行った。但し、フルオロベンゼンの代わりに、３−フッ化ピリジンを用いた。表題化合物の1:1の混合物を油状物質として得た(14 mg, 27% 収率)。 Mixture of 2-pyridin-3-ylcyclohexanone and 2-pyridin-4-ylcyclohexanone
The same operation as in Example 1 was performed. However, 3-fluoropyridine was used instead of fluorobenzene. A 1: 1 mixture of the title compounds was obtained as an oil (14 mg, 27% yield).

2-ピリジン-3-イルシクロヘキサノン
1H NMR (500MHz, CDCl3): 8.51 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.47 (dt, J = 6.5 Hz, J = 2.0 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.58−2.47 (m, 2H), 2.31−2.26 (m, 1H), 2.23−2.19 (m, 1H), 2.18−1.93 (m, 2H), 1.90−1.81 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 209.2, 149.9, 148.3, 147.4, 134.2, 123.2, 54.9, 42.2, 35.4, 27.7, 25.4;
スペクトルデータは、文献（Inaba, S.; Rieke, R. D.; J. Org. Chem. 1985, 50, 1373）で報告されているものと一致した。 2-Pyridin-3-ylcyclohexanone
1 H NMR (500MHz, CDCl 3 ): 8.51 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.47 (dt, J = 6.5 Hz, J = 2.0 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.58−2.47 (m, 2H), 2.31−2.26 (m, 1H), 2.23−2.19 (m, 1H ), 2.18-1.93 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 2H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 209.2, 149.9, 148.3, 147.4, 134.2, 123.2, 54.9, 42.2, 35.4, 27.7, 25.4;
The spectral data were consistent with those reported in the literature (Inaba, S .; Rieke, RD; J. Org. Chem. 1985, 50, 1373).

2-ピリジン-4-イルシクロヘキサノン
1H NMR (500MHz, CDCl3): 8.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.60 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.58−2.47 (m, 2H), 2.31−2.26 (m, 1H), 2.23−2.19 (m, 1H), 2.18−1.93 (m, 2H), 1.90−1.81 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 208.6, 149.7 (2C), 136.2, 123.9 (2C), 56.6, 42.1, 34.5, 27.6, 25.1;
スペクトルデータは、文献（Nakamura, S.; Naneeda, M.; Ishihara, K.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8120）で報告されているものと一致した。 2-Pyridin-4-ylcyclohexanone
1 H NMR (500MHz, CDCl 3 ): 8.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.60 (dd, J = 12.0 Hz, J = 5.0 Hz, 1H) , 2.58−2.47 (m, 2H), 2.31−2.26 (m, 1H), 2.23−2.19 (m, 1H), 2.18−1.93 (m, 2H), 1.90−1.81 (m, 2H); 13 C NMR ( 125 MHz, CDCl 3 ): δ 208.6, 149.7 (2C), 136.2, 123.9 (2C), 56.6, 42.1, 34.5, 27.6, 25.1;
The spectral data were consistent with those reported in the literature (Nakamura, S .; Naneeda, M .; Ishihara, K .; Yamamoto, HJ Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8120).

［リチウムエノラート試薬−n-ブチルリチウム混合反応剤と芳香族フッ化物との反応］
2-フェニルシクロヘキサノン
ジイソプロピルアミン(93 μL, 0.6 mmol) のTHF溶液(0.5 mL)に、ブチルリチウム(0.36 mL, 0.6 mmol) の1.66-Mヘキサン溶液を0℃にて加えた。反応混合物にシクロヘキサノン(63 μL, 0.6 mmol)を添加した後、同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で乾燥させ、得られた白色固体をTHF (0.5 mL)に溶解した。反応混合物に、ブチルリチウム(0.18 mL, 0.3 mmol)の1.66-M ヘキサン溶液を加えた。反応混合物を、フルオロベンゼン(29μL, 0.3 mmol)に0℃で加え、同じ温度で2時間攪拌した。NH4Cl水溶液を加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を白色固体として得た(37 mg, 71% 収率)。 [Reaction of Lithium Enolate Reagent-n-Butyllithium Mixed Reagent with Aromatic Fluoride]
2-phenylcyclohexanone
To a THF solution (0.5 mL) of diisopropylamine (93 μL, 0.6 mmol), a 1.66-M hexane solution of butyllithium (0.36 mL, 0.6 mmol) was added at 0 ° C. After adding cyclohexanone (63 μL, 0.6 mmol) to the reaction mixture, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The reaction mixture was dried under reduced pressure and the resulting white solid was dissolved in THF (0.5 mL). To the reaction mixture was added a 1.66-M hexane solution of butyllithium (0.18 mL, 0.3 mmol). The reaction mixture was added to fluorobenzene (29 μL, 0.3 mmol) at 0 ° C. and stirred at the same temperature for 2 hours. NH 4 Cl aqueous solution was added to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave the title compound as a white solid (37 mg, 71% yield).

［リチウムアミド部位を内部に有するリチウムエナミド試薬と芳香族フッ化物との反応］
2-フェニルシクロヘキサノン
2-ブロモメシチレン(92 μL, 0.6 mmol)のTHF (1.0 mL) の溶液に、tert-ブチルリチウム (0.83 mL, 1.2 mmol)の1.44-Mペンタン溶液を-78℃で加えた。 反応混合物を0℃で30分攪拌した。反応混合物に、イミン(62 μL, 0.3 mmol)を0℃で添加し、得られた反応混合物をその温度で６時間攪拌した。得られた反応混合物にフルオロベンゼン(28μl, 0.3 mmol)を50℃で加えた。得られた反応混合物を同じ温度で１時間攪拌した。HCl水溶液を0℃で加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物を白色固体として得た (32 mg, 62% 収率)。 [Reaction of lithium enamide reagent having lithium amide moiety with aromatic fluoride]
2-phenylcyclohexanone
To a solution of 2-bromomesitylene (92 μL, 0.6 mmol) in THF (1.0 mL) was added a solution of tert-butyllithium (0.83 mL, 1.2 mmol) in 1.44-M pentane at −78 ° C. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. To the reaction mixture, imine (62 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C., and the resulting reaction mixture was stirred at that temperature for 6 hours. To the obtained reaction mixture, fluorobenzene (28 μl, 0.3 mmol) was added at 50 ° C. The resulting reaction mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Aqueous HCl was added at 0 ° C. to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave the title compound as a white solid (32 mg, 62% yield).

N-[2-(N-イソプロピルアミノ)エチル]シクロヘキサンイミン（油状物質）
IR (neat): cm-1 2962 (m), 2929 (s), 2858 (m), 1858 (s), 1462 (m), 1449 (m), 1380 (m), 1360 (m), 1337 (m), 1223 (w), 1177 (m), 1129 (w), 920 (w), 841 (w), 768 (m); 1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 3.39 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.84 (sep, J = 6.0 Hz, 1H), 2.32−2.26 (m, 4H), 1.75−1.70 (m, 2H), 1.67−1.60 (m, ４H), 1.31 (br 1H), 1.08 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ174.2, 50.0, 48.5, 48.1, 39.7, 29.2, 27.6, 26.7, 25.8, 22.9 (2C). N- [2- (N-isopropylamino) ethyl] cyclohexaneimine (oily substance)
IR (neat): cm -1 2962 (m), 2929 (s), 2858 (m), 1858 (s), 1462 (m), 1449 (m), 1380 (m), 1360 (m), 1337 ( m), 1223 (w), 1177 (m), 1129 (w), 920 (w), 841 (w), 768 (m); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 3.39 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.84 (sep, J = 6.0 Hz, 1H), 2.32−2.26 (m, 4H), 1.75−1.70 (m, 2H), 1.67− 1.60 (m, 4H), 1.31 (br 1H), 1.08 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ174.2, 50.0, 48.5, 48.1, 39.7, 29.2, 27.6, 26.7, 25.8, 22.9 (2C).

参考例１
Me4ZnLi2のTHF溶液の調製
ジメチル亜鉛(0.33 mL, 0.33 mmol)の1.0-Mヘキサン溶液に、メチルリチウム(0.65 mL, 0.66 mmol) の1.02-Mジエチルエーテル溶液を0℃で加えた。反応混合物をその温度で３０分間攪拌し、減圧下で乾燥させた。得られた白色個体をTHF (0.5 mL)に溶解させた。. Reference example 1
Preparation of THF solution of Me 4 ZnLi 2 To a 1.0-M hexane solution of dimethylzinc (0.33 mL, 0.33 mmol), a 1.02-M diethyl ether solution of methyllithium (0.65 mL, 0.66 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at that temperature for 30 minutes and dried under reduced pressure. The resulting white solid was dissolved in THF (0.5 mL). .

［亜鉛酸塩型エナミドとフルオロベンゼンとの反応］
2-フェニルシクロヘキサノン
参考例１で得られたMe4ZnLi2 (0.33 mmol) のTHF溶液に、イミン(62 μL, 0.3 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を同じ温度で６時間攪拌した。得られた反応混合物に、フルオロベンゼン (29μL, 0.3 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を50℃で１時間攪拌した。HCl水溶液を加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物を白色固体として得た (27 mg, 51% 収率)。 [Reaction of zincate enamide with fluorobenzene]
2-phenylcyclohexanone
To a THF solution of Me 4 ZnLi 2 (0.33 mmol) obtained in Reference Example 1, imine (62 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 6 hours. To the resulting reaction mixture, fluorobenzene (29 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Aqueous HCl was added to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave the title compound as a white solid (27 mg, 51% yield).

［亜鉛酸塩型エナミドと３−フルオロアニソールとの反応］
2-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノン
Me4ZnLi2 (0.33 mmol)のTHF溶液に、イミン (62 μL, 0.3 mmol)を0℃で添加した。反応混合物を同じ温度で6時間攪拌した。反応混合物に、3-フルオロアニソール(34μL, 0.3 mmol)を0℃で添加した。反応混合物を50℃で１時間攪拌した。HCl水溶液を0℃で加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物を黄色油状物質として得た(44 mg, 72% 収率)。 [Reaction of zincate-type enamide with 3-fluoroanisole]
2- (3-Methoxyphenyl) cyclohexanone
To a THF solution of Me 4 ZnLi 2 (0.33 mmol), imine (62 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 6 hours. To the reaction mixture, 3-fluoroanisole (34 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Aqueous HCl was added at 0 ° C. to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave the title compound as a yellow oil (44 mg, 72% yield).

［亜鉛酸塩型エナミドと１−フルオロナフタレンの反応］
2-(1-ナフチル)シクロヘキサノンと2-(2-ナフチル)シクロヘキサノンの混合物
Me4ZnLi2(0.33 mmol)のTHF溶液に、イミン(62 μL, 0.3 mmol)を0 ℃で加えた。反応混合物を同じ温度で６時間攪拌した。得られた反応混合物に、1-フルオロナフタレン (33 μL, 0.3 mmol)を0℃で加えた。得られた反応混合物を50℃で1時間、攪拌した。HCl水溶液を0 ℃で加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物の混合物を白色固体として得た(32 mg, 48%収率)。 [Reaction of zincate enamide with 1-fluoronaphthalene]
Mixture of 2- (1-naphthyl) cyclohexanone and 2- (2-naphthyl) cyclohexanone
To a THF solution of Me 4 ZnLi 2 (0.33 mmol), imine (62 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 6 hours. To the obtained reaction mixture, 1-fluoronaphthalene (33 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The resulting reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Aqueous HCl was added at 0 ° C. to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave a mixture of the title compounds as a white solid (32 mg, 48% yield).

［亜鉛酸塩型エナミドと３−フルオロピリジンとの反応］
2-ピリジン-3-イルシクロヘキサノンと2-ピリジン-4-イルシクロヘキサノンの混合物
Me4ZnLi2 (0.33 mmol)のTHF溶液に、イミン(62 μL, 0.3 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を同じ温度で6時間攪拌した。反応混合物に、1-フルオロピリジン(26 μL, 0.3 mmol)を0 ℃で加えた。得られた反応混合物を50℃で1時間攪拌した。HCl水溶液を0 ℃で加えて反応を終了させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物の混合物を黄色油状物質として得た(15 mg, 28% 収率)。

[Reaction of zincate-type enamide with 3-fluoropyridine]
Mixture of 2-pyridin-3-ylcyclohexanone and 2-pyridin-4-ylcyclohexanone
To a THF solution of Me 4 ZnLi 2 (0.33 mmol), imine (62 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 6 hours. To the reaction mixture, 1-fluoropyridine (26 μL, 0.3 mmol) was added at 0 ° C. The resulting reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Aqueous HCl was added at 0 ° C. to terminate the reaction. Purification by silica gel chromatography gave the title compound mixture as a yellow oil (15 mg, 28% yield).

Claims (6)

下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法であって、

［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、

Ｒ3は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、 ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋して４員〜１２員の飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、置換基を有していてもよく、
Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］
有機リチウム試薬存在下、下記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬と、

［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する。］
下記式（３）で示される芳香族フッ化物と、

［式中、Ａは、上記の意味を有する。］
を反応させることを特徴とする、カルボニル化合物の製造方法。 A method for producing a carbonyl compound represented by the following formula (1),

[Wherein, R 1 and R 2 are independently of each other, the same or different, a hydrogen atom; or a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent,

R 3 is a C 1 -C 20 hydrocarbon group which may have a substituent, provided that R 2 and R 3 are bridged with each other to form a 4-membered to 12-membered saturated or unsaturated ring. it may be formed, wherein the ring may have a substituent,
A is an aromatic group which may have a substituent. ]
A metal enolate reagent represented by the following formula (2a) in the presence of an organolithium reagent;

[Wherein R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings. ]
An aromatic fluoride represented by the following formula (3);

[Wherein A has the above-mentioned meaning. ]
A process for producing a carbonyl compound, characterized in that 前記有機リチウム試薬が、アルキルリチウム又はリチウム 2,2,6,6-テトラメチルピペリジドである、請求項１に記載のカルボニル化合物の製造方法。   The method for producing a carbonyl compound according to claim 1, wherein the organolithium reagent is alkyllithium or lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide. Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、又は置換基を有していてもよいピラジン環であり、但し、これらは、一つ以上の他の置換基を有していてもよい芳香環又は置換基を有していてもよいヘテロ芳香環と縮環していてもよい、請求項１又は２に記載のカルボニル化合物の製造方法。   A is a benzene ring which may have a substituent, a pyridine ring which may have a substituent, or a pyrazine ring which may have a substituent, provided that these are one or more The manufacturing method of the carbonyl compound of Claim 1 or 2 which may be condensed with the aromatic ring which may have other substituents, or the hetero aromatic ring which may have a substituent. 使用される、前記式（２ａ）で示される金属エノラート試薬と、前記有機リチウム試薬とのモル比が、１：１〜２：１である、請求項１〜３のいずれかに記載のカルボニル化合物の製造方法。   The carbonyl compound according to any one of claims 1 to 3, wherein a molar ratio of the metal enolate reagent represented by the formula (2a) and the organolithium reagent used is 1: 1 to 2: 1. Manufacturing method. 下記式（１）で示されるカルボニル化合物の製造方法であって、

［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、
Ｒ3は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基であり、
ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋して４員〜１２員の飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、置換基を有していてもよく、
Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］
下記式（２ｂ）又は下記式（２ｃ）で示される金属エナミド試薬と、


［式（２ｂ）及び式（２ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有し、Ｒ4は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。式（２ｃ）中、Ｚ1及びＺ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基である。］
下記式（３）で示される芳香族フッ化物と、

［式中、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族基である。］
を反応させることを特徴とする、カルボニル化合物の製造方法。 A method for producing a carbonyl compound represented by the following formula (1),

[Wherein, R 1 and R 2 are independently of each other, the same or different, a hydrogen atom; or a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent,
R 3 is a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent,
However, R 2 and R 3 may form a saturated or unsaturated ring of 4-membered to 12-membered cross-linked to each other, the ring may have a substituent,
A is an aromatic group which may have a substituent. ]
A metal enamide reagent represented by the following formula (2b) or the following formula (2c);


[In Formula (2b) and Formula (2c), R 1 , R 2 and R 3 have the above-mentioned meanings, and R 4 is a C 1 to C 20 hydrocarbon group which may have a substituent. is there. In formula (2c), Z 1 and Z 2 are each independently the same or different and each represent a C 1 to C 6 alkyl group. ]
An aromatic fluoride represented by the following formula (3);

[Wherein, A represents an aromatic group which may have a substituent. ]
A process for producing a carbonyl compound, characterized in that Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、又は置換基を有していてもよいピラジン環であり、但し、これらは、一つ以上の他の置換基を有していてもよい芳香環又は置換基を有していてもよいヘテロ芳香環と縮環していてもよい、請求項５に記載のカルボニル化合物の製造方法。   A is a benzene ring which may have a substituent, a pyridine ring which may have a substituent, or a pyrazine ring which may have a substituent, provided that these are one or more The manufacturing method of the carbonyl compound of Claim 5 which may be condensed with the aromatic ring which may have other substituents, or the hetero aromatic ring which may have a substituent.
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