JP4410996B2 - Preventive and therapeutic agents for autoimmune diseases - Google Patents

Description

【０００４】
［式中、Ｗは炭素数９〜１７の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｘは炭素数１１〜２５の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｙは−(ＣＨ₂)_a−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ₂)_b−、−(ＣＨ₂)_a−(但しａ，ｂは０〜５の整数であり、ａ＋ｂが５以下である。)、−Ｓ(Ｏ)_{0 〜 2}ＣＨ₂―又は―ＮＨＣＨ₂−を表す。Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ₂−を表す。Ｒは−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ又は−ＣＨ₂ＯＳＯ₃Ｈ基を、Ｒ₀は−ＯＨ、−ＮＨ₂又は−ＮＨＡｃ基を表す。］
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、及びその製造方法について特許出願し、この糖脂質誘導体は抗腫瘍剤又は免疫賦活剤として有用であることを示した（特許文献１）。
【０００５】
【特許文献１】
特開２００１−３５４６６６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、自己免疫疾患の予防・治療剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の一般式（Ｉ）表される糖脂質誘導体の薬効について更に究明した結果、意外にもこの糖脂質誘導体が自己免疫疾患の予防・治療に有用であることを見い出して本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次の一般式（Ｉ）：
【０００８】
【化３】

【０００９】
［式中、Ｗは炭素数９〜１７の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｘは炭素数１１〜２５の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｙは−Ｓ−ＣＨ ₂ ―を表す。Ｚは−ＣＯ−を表す。Ｒは−ＣＨ₂ＯＨ基を、Ｒ₀は−ＯＨ基を表す。］
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分とする自己免疫疾患の予防・治療剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩は、グルコシダーゼ代謝、酸・塩基に安定で、且つ室温で長期保存できるα−Ｃ、Ｎ、Ｓ−グルコシド結合を有する。これらの化合物は、例えば次に示す化合物である。
【００１１】
（１）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（２）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−１’−（Ｅ／Ｚ）−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（３）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ペンタコサン スルホニルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（４）（５’Ｓ，６’Ｓ，７’Ｒ）−６’，７’−ジヒドロキシ−５’−Ｎ−（ヘキサコサノイルアミノ）−（Ｅ／Ｚ）−ヘニコス−３’−エニル α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（５）（５’Ｓ，６’Ｓ，７’Ｒ）−６’，７’−ジヒドロキシ−５’−Ｎ−（テトラコサノイルアミノ）−（Ｅ／Ｚ）−ヘニコス−３’−エニル α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（６）（５’Ｓ，６’Ｓ，７’Ｒ）−６’，７’−ジヒドロキシ−５’−Ｎ−（ヘキサコサノイルアミノ）−ヘニコサン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
【００１２】
（７）（５’Ｓ，６’Ｓ，７’Ｒ）−６’，７’−ジヒドロキシ−５’−Ｎ−（テトラコサノイルアミノ）−ヘニコサン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（８）（２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−３’，４’−ジヒドロキシ−２’−Ｎ−（ヘキサコサノイルアミノ）−オクタデカン−１’−チオ−イル−α−Ｓ−Ｄ−ガラクトピラノシド
（９）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−（６−Ｏ−スルホン酸）−ガラクトピラノシド
（１０）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−（６−Ｏ−メチレン カルボン酸）−ガラクトピラノシド
（１１）（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクツロン酸
【００１３】
自己免疫疾患とは、自己に対する免疫寛容の破綻により、自己組織が傷害される疾患である。ここで言う自己免疫疾患は、例えば全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、関節痛、リウマチ、膠原病、シェーグレン症候群、尋常性白斑、バーチャット病、アトピー、糸球体腎炎、全身性強皮症、脳脊髄炎、多発性硬化症、喘息、臓器移植、アルツハイマー、肝炎、乾癬、ぶどう膜炎、関節炎、心筋炎、円形性脱毛症、敗血症、悪性貧血などである。自己免疫疾患の治療には、過剰な免疫反応を抑制する目的で免疫抑制剤が用いられる。本発明で用いる上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩（糖脂質誘導体）は、自己免疫疾患の予防又は治療に有効な免疫抑制剤として使用できる。
【００１４】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬理学的に許容し得る塩は、１種又は２種以上を有効成分として、ヒト又は哺乳動物に投与することができる。また、本発明の化合物は、そのままで或いは公知の製剤技術により、注射剤、粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ、ドライシロップ、リポゾーム製剤などに製剤化することができる。具体的な投与量、投与回数は化合物の種類、患者の症状、年齢、体重等により適量が決定されるが、１日の投与量は１μｇ〜１ｇである。
【００１５】
以下に薬理試験例を示す。以下の薬理試験例は、本発明の自己免疫疾患の予防・治療剤の効果を、代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、脳脊髄炎について実験モデルを用いて評価したものある。
また、薬理試験には（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’−ジヒドロキシ−ノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトピラノシド〔以下、単に「α-C-GalCer」と称す〕、及び（２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−３’，４’−ジヒドロキシ−２’−Ｎ−（ヘキサコサノイルアミノ）−オクタデカン−１’−チオ−イル−α−Ｓ−Ｄ−ガラクトピラノシド〔以下、単に「α-S-GalCer」と称す〕を用いた。
上記のα-C-GalCerは、次式の工程で製造した。
【００１６】
【化４】

【００１７】
すなわち、化合物（Ａ）と化合物（Ｂ）とをウィテッヒ反応させて化合物（Ｃ）を得た。得られた化合物（Ｃ）に対し水素気流下パラジウム−炭素を作用させて二重結合部の還元と脱Ｂｎ基反応を同時に行いα-C-GalCerを得た。
また、上記のα-S-GalCerは、次式の工程で製造した。
【００１８】
【化５】

【００１９】
すなわち、化合物（Ｄ）と化合物（Ｅ）とを塩基存在下で反応させて化合物（Ｆ）を得た。得られた化合物（Ｆ）に対し、酸触媒存在下、水素気流下パラジウム−炭素を作用させて、Ｂｎ基とＢｏｃ基を同時に脱保護した後、更に塩基を作用させて脱Ａｃ化させて化合物（Ｇ）を得た。化合物（Ｇ）と化合物（Ｈ）とを縮合剤により縮合させてα-S-GalCerを得た。
【００２０】
薬理試験例１：全身性エリテマトーデスモデル動物MRL lpr/lprマウスに対する作用
全身性エリテマトーデスのモデルとして、MRL lpr/lprマウスを用い、リンパ腫脹を指標にして、本発明の自己免疫疾患の予防・治療剤の自己免疫疾患抑制作用を評価した。
メスのMRL lpr/lprマウスを１群１０匹として用いた。１１週齢から、溶媒（１０％ジメチルスルフォキシド及び４０％ポリエチレングリコール＃４００含有生理食塩水）にα-C-GalCer又はα-S-GalCerを溶解して、１００μg/体重kgの割合で１週間に２回（火曜日と金曜日）、２１日間腹腔内投与した。また、対照には同量の上記溶媒を投与した。投与開始後、１週間に２回腋窩部リンパ節を触診し、リンパ節腫脹進展を経時的に観察した。なお、リンパ節の腫脹の程度は、０、１、２、３の４段階のスコア−化によって評価し、左右腋窩部のスコア−の合計をリンパ節腫脹インデックスとして示した。
【００２１】
各群のリンパ腫脹インデックスの経時変化を図１に示した。溶媒投与群では投与開始直後から経時的にリンパ節が腫脹した。α-C-GalCer投与群及びα-S-GalCer投与群は、溶媒投与群に比し腫脹が抑制された。この結果より、α-C-GalCer及びα-S-GalCerはMRL lpr/lprのリンパ節腫脹を抑制することが判明した。自己免疫異常動物であるMRL lpr/lprマウスは、ヒト全身性エリテマトーデスのモデル動物である(Clin.Immunol.,28, 1558-,1996)ことから、α-C-GalCer及びα-S-GalCerは全身性エリテマトーデスの治療に有効であると考えられる。
【００２２】
薬理試験例２：デキストラン硫酸ナトリウムDSS誘発潰瘍性大腸炎に対する作用
潰瘍性大腸炎のモデルとして、４％ DSS飲水投与による大腸炎モデルを用い、生存率及び体重変化を指標にして、本発明の自己免疫疾患の予防・治療剤の自己免疫疾患抑制作用を評価した。
CDF1マウスを１群１０匹として用いた。６週齢から飲料水に４％（W/V）となるようにDSSを溶解して自由摂水させた。４％DSS溶液を与え始めた翌日から１週間に２回、上記の薬理試験例１で用いた溶媒又はα-C-GalCer又はα-S-GalCerを、１００μg/体重kgの割合で腹腔内投与し、２８日後までの生存率を観察した。
【００２３】
各群の生存率の経時推移を図２に示した。α-C-GalCer投与群及びα-S-GalCer投与群では、無処置群に比べ、有意な生存期間の延長が認められた。デキストラン硫酸ナトリウム誘発潰瘍性大腸炎モデルはヒト潰瘍性大腸炎のモデルとして汎用されている（Gastroenterology,109,1344-,1995）。従って、α-C-GalCer及びα-S-GalCerは潰瘍性大腸炎の治療に有効であると考えられる。
【００２４】
薬理試験例３：多発性硬化症モデルであるマウス実験的自己免疫性脳脊髄炎に対する作用
多発性硬化症のモデルとして、実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルマウスの生存率及び体重変化を指標にして、本発明の自己免疫疾患の予防・治療剤の自己免疫疾患抑制作用を評価した。
SJLマウス（日本SLC(株)）を１群１０匹として用いた。６週齢でミエリン塩基性タンパク質200μgと結核菌（Mycobacterium tuberculosisi）H37Raを不完全フロイントアジュバントに加えてエマルジョンを作製し、第０日目と第７日目に各マウスに皮下注射することで免疫した。さらに、第０日目と第２日目に５００ｎｇの百日咳毒素（pertussis toxin）を腹腔内投与して、マウスに自己免疫性脳脊髄炎を誘導した。溶媒又はα-S-GalCerを、１００μg/体重kgの割合で1週間に２回腹腔内投与し、各マウスの発症の程度を毎日観察した。
【００２５】
溶媒投与群においては１０例中４例の発症が認められたが、α-S-GalCer処置群では１０例中で１例発症したのみであった。α-S-GalCerは、マウスにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症を抑制することが判明した。このモデルはヒト多発性硬化症のモデルである(Acadenic Press Inc.,1,1-,1994)。従って、多発性硬化症の治療に有効であることを示す。
【００２６】
【発明の効果】
本発明の自己免疫疾患の予防・治療剤は、優れた自己免疫疾患の抑制作用又は免疫抑制作用を有し、またグリコシダーゼ代謝、酸・塩基に安定で、且つ室温で長期保存できる利点を有する。
【図面の簡単な説明】
【図１】腋窩部リンパ節腫脹インデックスの経時変化
【図２】潰瘍性大腸炎モデルにおける生存率の経時変化[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to drug agents for the prevention or treatment of autoimmune diseases.
[0002]
[Prior art]
The present applicant has first described the following general formula (I):
[0003]
[Chemical formula 2]

[0004]
[Wherein W is a saturated or unsaturated carbon chain having 9 to 17 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. X is a saturated or unsaturated carbon chain having 11 to 25 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. Y is _{- (CH 2) a -CH =} CH- (CH 2) b -, - (CH 2) a -, ( where a, b is an integer from 0 to 5, a + b is 5 or less.) —S (O) _{0 to 2} CH ₂ — or —NHCH ₂ — is represented. Z represents —CO— or —SO ₂ —. R represents a —CH ₂ OH, —CO ₂ H, —CO ₂ OCH ₂ CO ₂ H or —CH ₂ OSO ₃ H group, and R ₀ represents a —OH, —NH ₂ or —NHAc group. ]
A patent application was filed for the compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for producing the compound, and this glycolipid derivative was shown to be useful as an antitumor agent or an immunostimulator (Patent Document 1).
[0005]
[Patent Document 1]
JP-A-2001-354666 [0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a prophylactic / therapeutic agent for autoimmune diseases.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of further investigation on the medicinal effects of the glycolipid derivative represented by the above general formula (I), the present inventors have unexpectedly found that this glycolipid derivative is useful for the prevention and treatment of autoimmune diseases. The present invention has been completed.
That is, the present invention provides the following general formula (I):
[0008]
[Chemical 3]

[0009]
[Wherein W is a saturated or unsaturated carbon chain having 9 to 17 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. X is a saturated or unsaturated carbon chain having 11 to 25 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. Y represents —S—CH ₂ — . Z represents a -CO-. R represents a —CH ₂ OH group, and R ₀ represents a —OH group . ]
A compound represented by or Ru preventive or therapeutic agent der autoimmune disease a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The compound represented by the above general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof used in the present invention is α-C, N, S- which is stable to glucosidase metabolism, acid / base, and can be stored for a long time at room temperature. Has a glucoside bond. These compounds are, for example, the following compounds.
[0011]
(1) (3 ′S, 4 ′S, 5′R) -3′-N-hexacosanoylamino-4 ′, 5′-dihydroxy-nonadecane-α-C-D-galactopyranoside (2) (3 ′S, 4 ′S, 5′R) -3′-N-hexacosanoylamino-4 ′, 5′-dihydroxy-1 ′-(E / Z) -nonadecane-α-C-D-galacto Pyranoside (3) (3 ′S, 4 ′S, 5′R) -3′-N-pentacosane sulfonylamino-4 ′, 5′-dihydroxy-nonadecane-α-C-D-galactopyranoside ( 4) (5 ′S, 6 ′S, 7′R) -6 ′, 7′-Dihydroxy-5′-N- (hexacosanoylamino)-(E / Z) -Henicos-3′-enyl α- CD-galactopyranoside (5) (5'S, 6'S, 7'R) -6 ', 7'-dihydroxy-5'-N- (tetracosanoylamino)-(E / Z) -Henico -3′-enyl α-C-D-galactopyranoside (6) (5 ′S, 6 ′S, 7′R) -6 ′, 7′-dihydroxy-5′-N- (hexacosanoylamino) ) -Henicosan-α-C-D-galactopyranoside
(7) (5 ′S, 6 ′S, 7′R) -6 ′, 7′-dihydroxy-5′-N- (tetracosanoylamino) -henicosane-α-C-D-galactopyranoside ( 8) (2 ′S, 3 ′S, 4′R) -3 ′, 4′-dihydroxy-2′-N- (hexacosanoylamino) -octadecan-1-1-thio-yl-α-SD -Galactopyranoside (9) (3'S, 4'S, 5'R) -3'-N-hexacosanoylamino-4 ', 5'-dihydroxy-nonadecane- [alpha] -C-D- (6 -O-sulfonic acid) -galactopyranoside (10) (3'S, 4'S, 5'R) -3'-N-hexacosanoylamino-4 ', 5'-dihydroxy-nonadecane-α- CD- (6-O-methylene carboxylic acid) -galactopyranoside (11) (3 ′S, 4 ′S, 5′R) -3′-N-hexacosanoylamino-4 ′, 5 ′ -Dihydroxy-nonadecane-α-C-D-galacturonic acid
An autoimmune disease is a disease in which the self tissue is damaged by the failure of immune tolerance to the self. Examples of the autoimmune disease include systemic lupus erythematosus, type I diabetes, Crohn's disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, arthralgia, rheumatism, collagen disease, Sjogren's syndrome, vulgaris, Barchat disease, atopy , Glomerulonephritis, systemic scleroderma, encephalomyelitis, multiple sclerosis, asthma, organ transplantation, Alzheimer, hepatitis, psoriasis, uveitis, arthritis, myocarditis, alopecia areata, sepsis, pernicious anemia, etc. It is. In the treatment of autoimmune diseases, immunosuppressive agents are used for the purpose of suppressing excessive immune responses. The compound represented by the above general formula (I) used in the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof (glycolipid derivative) can be used as an immunosuppressive agent effective for the prevention or treatment of autoimmune diseases.
[0014]
The compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered to humans or mammals with one or more kinds as active ingredients. The compounds of the present invention can be formulated into injections, powders, granules, tablets, capsules, troches, dry syrups and liposome preparations as they are or by known preparation techniques. The specific dose and the number of doses are determined appropriately depending on the type of compound, the patient's symptoms, age, weight, etc., but the daily dose is 1 μg to 1 g.
[0015]
Examples of pharmacological tests are shown below. In the following pharmacological test examples, the effect of the preventive / therapeutic agent for autoimmune diseases of the present invention was evaluated using experimental models for systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, and encephalomyelitis, which are typical autoimmune diseases. There are things.
For pharmacological studies, (3 ′S, 4 ′S, 5′R) -3′-N-hexacosanoylamino-4 ′, 5′-dihydroxy-nonadecane-α-C-D-galactopyranoside [Hereinafter simply referred to as “α-C-GalCer”] and (2 ′S, 3 ′S, 4′R) -3 ′, 4′-dihydroxy-2′-N- (hexacosanoylamino)- Octadecane-1′-thio-yl-α-SD-galactopyranoside [hereinafter simply referred to as “α-S-GalCer”] was used.
The above α-C-GalCer was produced by the following process.
[0016]
[Formula 4]

[0017]
That is, the compound (A) and the compound (B) were subjected to Wittig reaction to obtain a compound (C). The obtained compound (C) was allowed to act on palladium-carbon under a hydrogen stream to simultaneously reduce the double bond portion and remove Bn group to obtain α-C-GalCer.
Moreover, said α-S-GalCer was produced by the following process.
[0018]
[Chemical formula 5]

[0019]
That is, the compound (D) and the compound (E) were reacted in the presence of a base to obtain a compound (F). The obtained compound (F) is reacted with palladium-carbon in a hydrogen stream in the presence of an acid catalyst to simultaneously deprotect the Bn group and the Boc group, and then further reacted with a base to be deAc converted into a compound. (G) was obtained. Compound (G) and compound (H) were condensed with a condensing agent to obtain α-S-GalCer.
[0020]
Pharmacological test example 1: Action on systemic lupus erythematosus model animal MRL lpr / lpr mouse As a model of systemic lupus erythematosus, MRL lpr / lpr mouse is used as an index of lymph swelling and the preventive / therapeutic agent for autoimmune disease of the present invention The autoimmune disease inhibitory action of was evaluated.
Female MRL lpr / lpr mice were used as 10 per group. From 11 weeks of age, α-C-GalCer or α-S-GalCer is dissolved in a solvent (saline containing 10% dimethyl sulfoxide and 40% polyethylene glycol # 400), and the rate is 100 μg / kg body weight. It was administered intraperitoneally twice a week (Tuesday and Friday) for 21 days. In addition, the same amount of the above solvent was administered to the control. After the start of administration, the axillary lymph nodes were palpated twice a week and the progression of lymphadenopathy was observed over time. The degree of lymph node swelling was evaluated by scoring in four stages of 0, 1, 2, and 3, and the total of the left and right axillary scores was shown as a lymphadenopathy index.
[0021]
The time course of the lymph swelling index of each group is shown in FIG. In the solvent administration group, lymph nodes swelled over time immediately after the start of administration. In the α-C-GalCer administration group and the α-S-GalCer administration group, swelling was suppressed as compared to the solvent administration group. From these results, it was found that α-C-GalCer and α-S-GalCer suppress MRL lpr / lpr lymphadenopathy. MRL lpr / lpr mice, which are autoimmune abnormal animals, are model animals of human systemic lupus erythematosus (Clin. Immunol., 28, 1558-, 1996), so α-C-GalCer and α-S-GalCer are It is considered effective in the treatment of systemic lupus erythematosus.
[0022]
Pharmacological test example 2: Effect on sodium dextran sulfate DSS-induced ulcerative colitis As a model of ulcerative colitis, a colitis model with 4% DSS drinking water was used, and survival rate and weight change were used as indices, and the self of the present invention. The inhibitory action of autoimmune diseases of preventive and therapeutic agents for immune diseases was evaluated.
CDF1 mice were used as 10 mice per group. From 6 weeks of age, DSS was dissolved in drinking water so as to be 4% (W / V) and allowed to drink freely. The intraperitoneal administration of the solvent or α-C-GalCer or α-S-GalCer used in the above pharmacological test example 1 at a rate of 100 μg / kg body weight twice a week from the day after starting to give the 4% DSS solution The survival rate up to 28 days later was observed.
[0023]
The time course of the survival rate of each group is shown in FIG. In the α-C-GalCer-administered group and the α-S-GalCer-administered group, a significant increase in survival time was observed compared to the untreated group. The dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis model is widely used as a model of human ulcerative colitis (Gastroenterology, 109, 1344-, 1995). Therefore, α-C-GalCer and α-S-GalCer are considered effective for the treatment of ulcerative colitis.
[0024]
Pharmacological test example 3: Effects on experimental autoimmune encephalomyelitis in mice as a model for multiple sclerosis As a model for multiple sclerosis, the survival rate and weight changes of experimental autoimmune encephalomyelitis model mice were used as indicators. Thus, the autoimmune disease suppressing action of the autoimmune disease preventive / therapeutic agent of the present invention was evaluated.
SJL mice (Japan SLC Co., Ltd.) were used as 10 mice per group. At 6 weeks of age, 200 µg myelin basic protein and Mycobacterium tuberculosisi H37Ra were added to incomplete Freund's adjuvant to make an emulsion, and immunized by subcutaneous injection on each day on day 0 and day 7. . In addition, 500 ng pertussis toxin was administered intraperitoneally on day 0 and day 2 to induce autoimmune encephalomyelitis in mice. Solvent or α-S-GalCer was intraperitoneally administered twice a week at a rate of 100 μg / kg body weight, and the degree of onset of each mouse was observed daily.
[0025]
In the solvent administration group, 4 out of 10 cases were observed, but in the α-S-GalCer treatment group, only 1 out of 10 cases developed. α-S-GalCer was found to suppress the development of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. This model is a model of human multiple sclerosis (Acadenic Press Inc., 1,1-, 1994). Therefore, it shows that it is effective in the treatment of multiple sclerosis.
[0026]
【The invention's effect】
Agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases of the present invention is excellent has an inhibitory effect or immunosuppressive effects of autoimmune diseases, straddle re Koshidaze metabolism, stable acid-base, and the advantage of long term storage at room temperature Have.
[Brief description of the drawings]
[FIG. 1] Time course of axillary lymphadenopathy index [FIG. 2] Time course of survival rate in ulcerative colitis model

Claims (1)

The following general formula (I):

[Wherein W is a saturated or unsaturated carbon chain having 9 to 17 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. X is a saturated or unsaturated carbon chain having 11 to 25 carbon atoms, and may further contain a hydroxyl group. Y represents —S—CH ₂ — . Z represents a -CO-. R represents a —CH ₂ OH group, and R ₀ represents a —OH group . ]
A prophylactic / therapeutic agent for autoimmune diseases comprising a compound represented by the formula:

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