JP4310109B2 - Nitrogen-containing fused ring compound having pyrazolyl group as substituent and pharmaceutical composition thereof - Google Patents

Abstract

The present invention provides a compound having an excellent inhibitory action on activation of STAT6 and a pharmaceutical composition thereof. In particular, it provides a compound represented by the following formula (I), a salt thereof or a hydrate of them. In the formula, the groups X,Y,Z,R 1 -R 4 and n are defined as in claim 1.

Description

〔式中、Ｒ^１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ^２およびＲ^３はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロサイクロから独立に選ばれる基で、一方はアルキルスルホニル基等で置換されている；Ｒ^４はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アシル、アルコキシ等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９６／０３３８５）；
２）式

〔式中、Ｒ^１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ^２はヒドリド、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、等から選ばれる基；Ｒ^３はピリジニル、ピリミジニル、キノリル、プリニル基等から選ばれる基；Ｒ^４はヒドリド、アルキル、アルケニル等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４０）；
３）式

〔式中、Ｒ^１はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、等から選ばれる基；Ｑはオキシ、チオ、アルキレン、アルケニレン、等から選ばれる基；Ｒ^２はハロ、アルキル等で置換されていてもよいアリール基；Ｒ^３はハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、等から選ばれる基で置換されていてもよいヘテロアリール基；Ｒ^４はヒドリド、アルキル、アリール等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４１）；
４）ＷＯ００／３１０６３；５）ＷＯ００／３９１１６；６）ＷＯ００／７５１３１；７）特開平８−１８３７８７号である。
しかしながら、いずれのピラゾール誘導体についてもＳＴＡＴ６との関連について記載も示唆も全くなされていない。また、ピラゾール環の４位に含窒素複合芳香族複素環基が結合し更に該芳香族基がシクロアルキル基、芳香族基又は非芳香族複素環式基など環状基で置換されている化合物については全く記載がない。
ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物は、ＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナルを遮断することによりＩｇＥ抗体産生抑制、抗炎症作用、等の多彩な作用を示すと期待することができる。また、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物によって、アトピー型から感染型まで幅広い疾患の予防・治療が可能になるだけでなく、副作用のおそれのあるステロイドの減量を可能にし、ステロイド抵抗性患者に対する新たな治療法も提供することができる。従って、ステロイド剤など従来のアレルギー性疾患治療薬にかわる薬剤として、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物の提供が切望されているが、優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有し、且つ、医薬として、十分な薬理活性、安全性、体内動態を有し臨床で有効に作用する化合物は未だ見出されていない。
発明の開示
以上の現状を鑑みて、本発明者らは、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供を目的として鋭意検討を行った結果、新規な構造を有する「ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物」が優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
本発明は、１）一般式（Ｉ）

〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ^４）_ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ_１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ_１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ_２−６アルケニル基、（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ_１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ^１−Ｍ^２−Ｍ^３（式中のＭ^１およびＭ^２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＨＲ^５ＣＨＲ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯＮＲ^７ＣＨＲ^８−、−ＣＯＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＣＯＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ_３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ_４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ^３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ_２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ^７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘ）−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ^７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ^７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ_２Ｒ^７、（ｘｘｖ）−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基から選ばれる基を示す。）から選ばれる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、−ＯＲ^７、−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、−ＣＯＲ^７、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す。；
Ｒ^１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ_２−６アルキル基、（８）Ｃ_２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３（式中、１）Ｌ^１は、、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−ＣＨ＝ＣＲ^５−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
２）Ｌ^２は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ^５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ^３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ_２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ^７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘ）−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ^７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ^７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ_２Ｒ^７、（ｘｘｖ）−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ^２は、水素原子、又はピラゾール窒素の保護基を示す；
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ_１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ_１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ^５およびＲ^６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ_１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、７）Ｃ_３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ^５およびＲ^６は結合して一緒になって形成するＣ_３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ^７およびＲ^８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
２）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）

［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ^４）_ｎを置換基として有する。（Ｒ^４）_ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ_１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ_１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ^４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ^４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
３）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基、である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
４）一般式（ＩＩ）において、置換基（Ｒ^４）_ｎは、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、又はＣ_１−６アルコキシ基である２）又は３）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
５）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、置換基（Ｒ^４）_ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、又はＣ_１−６アルコキシ基であり、Ｙが、Ｃ_５−６シクロアルキル基、Ｃ_５−７シクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基、単環又は二環の５ないし１０員非芳香族複素環式基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
６）一般式（Ｉ）において、Ｒ^２が水素原子、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はピバロイルオキシメチル基であり、
Ｒ^３が水素原子であり、
置換基（Ｒ^４）_ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキル基、又は、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基である４）又は５）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
７）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、
Ｙが、０、１、または２個の窒素原子をもつ飽和あるいは環内に１つ二重結合をもつ５ないし７員環式基、フェニル基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基であって、Ｙ上の炭素原子又は窒素原子を介してＸと結合し、
置換基（Ｒ^４）_ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、又は、Ｃ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^２が水素原子又はトリチル基であり、Ｒ^３が水素原子である５）又は６）の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
８）Ｒ^１が、（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ_１−６アルキル基、（６）Ｃ_２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（８）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ_２−６アルケニル基、（９）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（１０）−ＮＲ^７Ｒ^８、（１１）−（ＣＨ_２）_ｍＲ^９、（１２）−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^９、（１３）−ＣＯＯＲ^７〔式中のｎおよびｍはそれぞれ独立して０、１、２又は３を、式中のＲ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ^９は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、水酸基、シアノ基又はそれぞれ置換基群Ｐ^１から独立して選ばれる４個までの任意に基で置換されていてもよい１）Ｃ_３−８シクロアルキル基、２）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、３）フェニル基、４）５ないし１０員非芳香族複素環式基、５）５ないし６員芳香族複素環式基、を示す〕、又は、（１４）それぞれ置換基群Ｐ^１から独立して選ばれる３個までの基で、かつ置換基群Ｐ^２から独立して選ばれる１個までの基で任意に置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１０員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基もしくは、（ｅ）５ないし１０員芳香族複素環式基を〔尚、上記の置換基群Ｐ^１は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、−ＯＲ^７、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、−ＣＯＲ^７、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８又は、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８（式中のＲ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ^２は−ＣＨ_２ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−Ｏ−（ＣＨ_２）ｍ−Ｒ^１０、−ＮＲ^７ＣＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＣＯＯＲ^１０、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す（式中のｍは０、１、２又は３を、Ｒ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ^１０は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、フェニル基、５ないし１０員非芳香族複素環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す）〕示す基である５）ないし７）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
９）一般式（Ｉ）において、（Ｚ）ｎが、Ｙに結合したｎ個のＺを示し、ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ_２−６アルケニル基、（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ_１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（１８）Ｃ_３−６アルキニル基又は、（１９）式−Ｊ−Ｒ^１１（式中のＪは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＨＲ^５ＣＨＲ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯＮＲ^７ＣＨＲ^５−、−ＣＯＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＣＯＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、Ｒ^５およびＲ^６は同一又は相異なって（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ_１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、７）Ｃ_３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ^５およびＲ^６は結合して一緒になって形成するＣ_３−８シクロアルキル基を示す。Ｒ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示す。〕基を、Ｒ^１１は、水素、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、又は、５ないし６員非芳香族複素環式基（ただし、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし６員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ^３から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ^４から独立して選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）で表される基〔尚、上記の置換基群Ｐ^３は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、−ＯＲ^７、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、−ＣＯＲ^７、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８又は、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、（式中のＲ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ^４はＣ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕を示し、各々環式基Ｙに結合する基である５）ないし８）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１０）一般式（Ｉ）において、Ｒ^１が（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ_１−６アルキル基、（６）Ｃ_２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基（ただし、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ^５から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ^６から選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）を示す基〔置換基群Ｐ^５は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、−ＯＲ^７、−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、−ＣＯＲ^７、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^８、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８又は、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８（式中のＲ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ^６は、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕であり、；
Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４が水素原子である５）ないし９）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１１）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、又はベンズチアゾリル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１２）一般式（Ｉ）において、Ｘが、キナゾリン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１３）一般式（Ｉ）で表される化合物が、
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン、６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、及び、４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、から選ばれた一種である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１４）１）ないし１３）に記載される一般式（Ｉ）で表される化合物を合成するのに有用な一般式（ＩＩＩ）

［式中、Ｒ^ａは、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は、ピバロイルオキシメチル基を示す。
Ｒ^ｂは、（１）塩素、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ_１−６アルキル基、（５）Ｃ_２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ_１−３アルキルエステル基、又は、（９）式−Ｗ−Ｒ^ｂ１（式中のＷは、置換基群Ｑ^７から選ばれる３個までの置換基で任意に置換されていてもよい、１）フェニル基、２）５ないし６員芳香族複素環式基、又は、３）５ないし６員非芳香族複素環式基を示し、Ｒ^ｂ１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）ニトロ基、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、（ｖｉ）Ｃ_１−６アルコキシ基、（ｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（ｖｉｉｉ）Ｃ_１−３アルコキシＣ_１−３アルキルオキシ基、（ｖｉｖ）各々、前記の置換基群Ｑ^７から選ばれる基を３個まで有してもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｃ）５ないし７員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基、（ｅ）５ないし６員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表せる基を示す。
尚、Ｑ^７は、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ_１−６アルキル基、（５）Ｃ_２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ_１−３アルキルエステル基を示す。
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、それぞれ水素原子、Ｃ_１−３アルキル基を表すか、あるいは、Ｒ^ｅとＲ^ｆが一緒になって形成するプロピレン鎖、あるいは、テトラメチルエチレン鎖を表し、ホウ素原子、酸素原子とともに環状ホウ酸エステルを形成する。
Ｒ^ｃは、水素原子あるいは、Ｃ_１−３アルキル基を示す］で表される化合物；
１５）一般式（Ｉ）

〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ^４）_ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ_１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ_１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ_２−６アルケニル基、（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ_１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ^１−Ｍ^２−Ｍ^３（式中のＭ^１およびＭ^２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＨＲ^５ＣＨＲ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯＮＲ^７ＣＨＲ^８−、−ＣＯＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＣＯＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯ−ＣＲ^５Ｒ^６−ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ_３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ_４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ^３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ_２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ^７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘ）−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ^７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ^７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ_２Ｒ^７、（ｘｘｖ）−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基を示す。）で表わされる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、−ＯＲ^７、−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、−ＣＯＲ^７、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＳＯＲ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基〔式中のＲ^７およびＲ^８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_３−８シクロアルキル基を示す〕を示す。；
Ｒ^１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ_２−６アルキル基、（８）Ｃ_２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３（式中、１）Ｌ^１は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−ＣＨ＝ＣＲ^５−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；２）Ｌ^２は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＲ^５Ｒ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−、−ＣＲ^５＝ＣＲ^６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ^５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＲ^５Ｒ^６−、−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７−、−ＣＯ−ＮＲ^７（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ^３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ_２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ_２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ^７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘ）−ＮＲ^７ＣＯＲ^８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ^７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ^７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ_２Ｒ^７、（ｘｘｖ）−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ_４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ^２は、水素原子を示す；
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ_１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ_１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ^５およびＲ^６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ_１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ_１−６アルキル基、７）Ｃ_３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ^５およびＲ^６は結合して一緒になって形成するＣ_３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ^７およびＲ^８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、又はＣ_３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物を含有してなる医薬組成物；
１６）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）

［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ^４）_ｎを置換基として有する。（Ｒ^４）_ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ^４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ_１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ_１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ^４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ^４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１５）記載の医薬組成物；
１７）ＳＴＡＴ６活性化阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１８）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１９）アレルギー性疾患の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２０）アレルギー性鼻炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２１）気管支喘息の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２２）アトピー性皮膚炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２３）花粉症、消化器アレルギー、蕁麻疹、過敏性肺臓炎、肺アスペルギルス症、好酸球白血病、寄生虫感染症、好酸球性増多症候群、好酸球性肺炎、及び／又は好酸球性胃腸炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２４）アレルギー性体質改善剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２５）自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
２６）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法；
２７）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造に用いることに関する。
本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、アレルギー性疾患を予防・治療する方法を提供する。また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、アレルギー性疾患の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。更に、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を予防・治療する方法を提供する。更にまた、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。また、結晶多形が存在することもあるが、特に限定されず、いずれかの単一の結晶形でもそれらの結晶形の混合物でもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物でも水和物でもよい。
本発明の化合物の塩または水和物は、薬理学的に許容されるものが好ましい。
次に、本明細書で用いる用語について説明をする。
Ｘで示される「含窒素縮合芳香族複素環式基」とは、窒素原子を、１個以上含んでなる２環式または３環式の縮合芳香族複素環式基であり、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を含有していてもよく、また、置換基で置換されていてもよい。含窒素縮合芳香族複素環式基としては、例えば、置換基で置換されていてもよい、ベンゾトリアゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリル基、キノリジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられるが、好ましくは、前記の一般式（ＩＩ）で表わされる基であり、さらに好ましいＸは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル基）、ベンズイミダゾール環（ベンズイミダゾリル基）、キナゾリン環（キナゾリニル基）、キノリン環（キノリル基）、２，１−ベンズイソオキサゾール環（２，１−ベンズイソオキサゾリル基）である。

「Ｃ_３−８シクロアルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたＣ_３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。
「５ないし１４員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピペリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ピペラジル基、ホモピペラジニル基、モルホリル基、チオモルホニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、テトラヒドロイソチアゾール基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、チオモルホニル−１，１−ジオキシド基、テトラヒドロイソチアゾール−１，１−ジオキシド基、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
「５ないし７員非芳香族環」とは、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルケニル基又は窒素原子、硫黄原子および酸素原子を一個以上含んでなる単環式の５ないし７員非芳香族複素環式基をいう。
「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
「５ないし１４員芳香族複素環式基」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロアリール」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ピリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾイル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基である。
「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等があげられる。
「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、等があげられる。
「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、好適な基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基上のアルキル基の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、テトラフルオロエトキシ基などがあげられる。
「ピラゾールの保護基」とは、通常、有機合成上ピラゾール基窒素の保護基として知られる基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換のアルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級オキシカルボニル基；イソブタノイルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ピバロイルオキシエチル基などのアルカノイルオキシアルキル基；シクロヘサンカルボニルオキシメチル基、シクロヘサンカルボニルオキシエチル基などのシクロアルキルカルボニルオキシアルキル基；ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基などの置換低級アルキル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロロベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基；テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。
本明細書中において、「ヘテロ」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、たとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩、またはそれらの水和物は、定法により合成することができるが、例えば、以下の製造方法ＡからＥのいずれかの製造法で合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環基）が、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環である場合には、「製造方法Ａ」で合成することができる。
「製造方法Ａ」
スキームＡ−１

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。Ｘ^１は、クロロ基あるいはブロモ基を、Ｘ^２は水素原子またはブロモ基をあらわす。
（１−ａ）はＭ．Ｙａｍａｎａｋａ ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に従うか、あるいは後に記載する（１−ｆ）から工程５−７を経由する方法により合成することができる。
工程１は、化合物（１−ａ）を位置選択的にハロゲン化する方法である。ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中Ｎ−ヨードスクシンイミドを氷冷下から６０度で加えることで、（１−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。
工程２は、Ｓｕｚｕｋｉ反応あるいはＳｔｉｌｌｅ反応などにより、０価パラジウム触媒存在下でのＱ−Ｌとイミダゾピリジン環とのクロスカップリングにより、Ｑ環（前記で定義される（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］）を、導入する工程である。Ｐｄ触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、またはジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムなどの触媒、あるいは、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３）あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルなどの各種ホスフィンリガンドとを組み合わせて用いられる触媒などが好ましいがこれらに限定されない。（１−ｂ）に対して、０．９から１．２等量のＱ−Ｌを用い反応温度を調節することで、位置選択的に（１−ｂ）のヨウ素と反応させＱ環を導入することができる。Ｑ−Ｌがトリブチルスズなどのトリアルキルスズ誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、キシレン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、または１，４−ジオキサン等の反応溶媒中あるいはこれらの溶媒の混合液中で６０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で７０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。さらに添加物としてフッ化セシウム、フッ化カリウム、塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムクロリド、又はヨウ化第一銅を加えることもできる。Ｑ−Ｌがホウ酸誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどから選ばれる溶媒、あるいはこれらから選ばれる混合溶媒と炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム、フッ化カリウムなどの水溶液の混合液中で、窒素雰囲気下で６０℃から１２０℃で加熱することにより、あるいは加熱環流することにより（１−ｃ）を得ることができる。Ｑ−Ｌがホウ酸エステル誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム等の無機塩基の存在下７０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で８０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。
工程３は、式（ＩＩＩ）であらわせられるピラゾール誘導体をイミダゾピリジン環に導入する反応である。反応条件は、工程２と同様である。
工程４は、ピラゾール環の保護基を脱保護する工程である。１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールなどの溶媒中、あるいはこれらの溶媒の混合溶液中で０．５規定から５規定の塩酸水で反応させることにより、又は、これらの溶媒中で０．５規定から５規定の塩酸−メタノール、塩酸−エタノール、又は塩酸−酢酸エチルと反応させることにより、あるいは、ジクロロメタン溶媒中トリフルオロ酢酸によって室温から５０℃までの加温することにより脱保護し、（１−ｅ）を得ることができる。
また、出発原料（１−ａ）は、以下のようにして合成することもできる。
工程５は、化合物（１−ｆ）を２−アミノエタノールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（１−ｇ）を得ることができる。ここで、Ｘ^２が水素原子である化合物（１−ｆ）［Ｘ^２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（１−ｇ）を得ることができる。
工程６は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。トルエンやキシレン等の不活性溶媒中、氷冷から室温で塩化チオニルを作用させ、引き続き１００℃から加熱還流下で反応させることにより（１−ｈ）を得ることができる。
工程７は、酸化反応によりイミダゾピリジン環を合成する方法である。化合物（１−ｈ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（１−ａ）を得ることができる。さらに、（１−ｈ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（１−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑが、置換基をもつ１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環である場合、化合物（１−ｃ）は、スキームＡ−２、スキームＡ−４およびスキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−２

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ^１２は低級アルキルあるいは水素原子を示し、Ｒ^１３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。
１，２，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程１−工程３の反応により合成できる。
工程１は、位置選択的にシアノ基を導入する方法で、化合物（１−ｂ）をジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等の溶媒中、０℃から室温でイソプロピルマグネシウムブロミドを作用させグリニャール試薬を調製後、同温でｐ−トルエンスルフォニルシアニドを反応させることにより、（２−ａ）を得ることができる。
工程２は、ヒドロキシアミジンを合成する方法である。化合物（２−ａ）をトルエンとアルコールの混合溶媒中、カリウムｔ−ブチルオキシドの存在下にヒドロキシルアミン塩酸塩を加熱還流下で反応させることで、（２−ｂ）を得ることができる。
工程３は、１，２，４−オキサジアゾール環を構築する方法であるが、置換基Ｒ^１３の種類により、３種の方法を使い分けることができる。第一の方法は、Ａ．Ｒ．Ｇａｎｇｌｏｆｆ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４４１（２００１）に準じた方法で、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下各種酸クロリド［Ｒ^１３−ＣＯＣｌ］あるいは、酸無水物［（Ｒ^１３−ＣＯ）Ｏ］を０℃から室温で作用させ水酸基をアシル化後、テトラヒドロフラン溶媒中テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温から加熱還流させる工程により（２−ｃ）を得ることができる。第二の方法は、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン溶媒中、室温から５０℃で水素化ナトリウムを作用させた後、エステル［Ｒ^１３−ＣＯＯＲ^１２］を加熱還流下反応させることにより（２−ｃ）を得ることができる。第三の方法はＲ．Ｆ．Ｐｏｕｌａｉｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４９５（２００１）に記載される方法で、カルボン酸［Ｒ^１３−ＣＯＯＨ］と（２−ｂ）との縮合条件下のエステル化と加熱による閉環反応を行うことにより（２−ｃ）を得ることもできる。
１，３，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程４−工程７の反応により合成できる。
工程４は、（１−ｂ）のヨウ素を選択的にエチルエステルに変換する工程で、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの無水溶媒中、イソプロピルマグネシウムハライドで処理してＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を調整後、クロル炭酸エチルもしくは炭酸ジエチルなどを反応させることにより（２−ｄ）を得ることができる。
工程５は、（２−ｄ）のエステルをヒドラジノエステルに変換する工程で、メタノール、エタノールなどアルコール類、ベンゼンあるいは酢酸エチルなどの有機溶媒中あるいは無溶媒中でヒドラジン一水和物と室温から１５０℃で加熱することにより（２−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（２−ｅ）のヒドラジノ基の末端アミノ基をアシル化する工程である。（２−ｅ）と酸クロリド［Ｒ^１３−ＣＯＣｌ］を炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンあるいはピリジンなどの塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジクロロメタンなどの溶媒中で−５０℃から１００℃で反応させることにより（２−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（２−ｆ）から１，３，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｆ）をアセトニトリルなどの溶媒中もしくは無溶媒中、オキシ塩化リンと反応させるか、あるいはジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基存在下でトリフロロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより（２−ｇ）を得ることができる。
１，３，４−チアジアゾール環は、（２−ｆ）から工程８の反応により合成できる。
工程８は、１，３，４−チアジアゾール環形成の工程で、（２−ｆ）をベンゼン、トルエン、キシレンなどの溶媒中、Ｌａｗｓｓｏｎ試薬と８０℃からで１４０℃で反応させることで、（２−ｈ）を得ることができる。
（２−ｃ）、（２−ｇ）および（２−ｈ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３，４−チアジアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−２の（２−ａ）は、スキームＡ−３の方法によっても合成することができる。
スキームＡ−３

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
（２−ａ）は、（３−ａ）からＤ．Ｅ．Ｐｏｄｈｏｒｅｚ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２８，９７１（１９９１）に記載される方法に準じて合成することもできる。
工程１は、化合物（３−ａ）をアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（３−ｂ）を得ることができる。ここで、Ｘ^２が水素原子である化合物（３−ａ）［Ｘ^２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（３−ｂ）を得ることができる。
工程２は、アセタールを酸性条件下加水分解する方法である。化合物（３−ｂ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはアルコールなどの溶媒中、０．５規定から５規定の塩酸を室温から７０℃で反応させることで、（３−ｃ）を得ることができる。
工程３は、シアノ基を導入しシアノヒドリンを合成する方法である。化合物（３−ｃ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはトルエンなどの溶媒中、ジエチルアルミニウムシアニドの有機溶媒溶液を０℃から室温で反応させることで、（３−ｄ）を得ることができる。
工程４は、水酸基にｐ−トルエンスルフォニル基を導入する方法である。化合物（３−ｄ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下ｐ−トルエンスルフォニルクロリドを０℃から室温で反応させることで、（３−ｅ）を得ることができる。
工程５は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。化合物（３−ｅ）をテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルあるいはトルエンなどの溶媒中、加熱還流することで、（３−ｆ）を得ることができる。
工程６は、酸化反応によりイミダゾピリジンを合成する方法である。化合物（３−ｆ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（２−ａ）を得ることができる。さらに、（３−ｆ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（２−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−４によって合成することができる。
スキームＡ−４

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
工程１は、（２−ｂ）から５位にチオール基を有する１、２，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｂ）を二硫化炭素と水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、含水メタノールあるいはエタノールなどの溶媒中加熱還流することにより（４−ａ）を得ることができる。
工程２は、（４−ａ）のチオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、ヨウ化メチルと炭酸カリウムあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中０℃から室温で反応させることにより（４−ｂ）を得ることができる。ヨウ化メチルの代わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を導入することもできる。
工程３、工程４は、それぞれ工程１、工程２と同様の反応であり、（４−ｅ）を出発原料とすると、工程３により５位にチオール基を有する１、３，４−オキサジアゾール環（４−ｃ）が得られ、さらに工程４によりチオール基をアルキル化して（４−ｄ）をえることができる。
工程５は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程である。（４−ｅ）を二硫化炭素と水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中０℃からで室温で反応させ、次いでヨウ化メチルで処理することにより（４−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（４−ｅ）の脱水縮合反応により１，３，４−チアジアゾール環を構築する工程である。（４−ｅ）をｐ−トルエンスルホン酸一水和物などの脱水剤とベンゼン、トルエンなどの溶媒中加熱還流することにより、（４−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程で、イソシアン酸メチルと水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中室温から８０℃で反応させることにより（４−ｇ）を得ることができる。
工程８は、（４−ｇ）から１，２，４−トリアゾール環を構築する工程である。（４−ｇ）を炭酸ナトリウム水溶液中加熱還流することにより、（４−ｈ）を得ることができる。
工程９は、チオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、工程２と同様である。ヨウ化メチルと反応させることで（４−ｉ）が得られ、各種アルキルハライドと反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を得ることができる。
（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環がアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルコキシ基あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−５

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｗは、ＯＲ^１４あるいは、ＮＲ^１５Ｒ^１６を表す。Ｒ^１４およびＲ^１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ^１５Ｒ^１６において、Ｒ^１５とＲ^１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＡ−４の一般式（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）のメチルスルファニル基をメチルスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基に酸化する工程で、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどハロゲン系炭化水素溶媒中、メタクロロ過安息香酸と０℃から室温で反応させることにより、あるいは、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン中でオキソンによる酸化でそれぞれ出発物質に対応したメタンスルフィニルあるいはメタンスルホニル化合物が得られる。どちらの酸化物も次の工程に使用することができる。
工程２、工程３は、それぞれ、工程１で得られたメタンスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ^１４）もしくはアミン（ＮＲ^１５Ｒ^１６）で置換する工程を表す。工程２は、Ｒ^１４−ＯＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる工程を示し、それぞれ、出発物質に対応するエーテル（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはアルコール類などの溶媒中でＲ^１４−ＯＨと水素化ナトリウムから調製したナトリウムアルコキシドと反応させることによっても得ることができる。
工程３は、アミン；Ｒ^１５Ｒ^１６ＮＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる反応で、それぞれ、出発物質に対応するアミン（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。
（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）および（５−ｄ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）のＹ環が、アルコキシ基あるいはアミン誘導体で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物は、スキームＡ−６に示される方法により合成することもできる。
スキームＡ−６

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ^１４およびＲ^１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ^１５Ｒ^１６において、Ｒ^１５とＲ^１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、スキームＡ−２の（２−ｄ）と（ＩＩＩ）とのクロスカップリングにより（６−ａ）を得ることができる。
工程２は、スキームＡ−７の工程５に対応し、工程３、工程４は、それぞれスキームＡ−４の工程３、工程４と同様な工程である。（６−ａ）は、工程２、工程３、工程４により、アルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ（６−ｄ）を得ることができる。工程５は、メタンスルファニル基の酸化をあらわし、スキームＡ−４の工程４と同様の条件で行うことで、（６−ｅ）が得られる。工程６は、（６−ｅ）のメタンスルフィニル基あるいはメチルスルホニル基をアルコキシ基（Ｒ^１４Ｏ基）で置換する反応工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同様な反応を行うことにより、Ｒ^１４Ｏ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｆ）を得ることができる。工程７は、アミノ基（Ｒ^１５Ｒ^１６Ｎ基）で置換する工程を表し、（６−ｅ）からスキームＡ−５の工程３と同様な反応により、Ｒ^１５Ｒ^１６Ｎで置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｇ）を得ることができる。（６−ｄ）、（６−ｆ）および（６−ｇ）は、スキームＡ−１の工程４と同様な方法により、ピラゾールの脱保護をおこなうことができ、それぞれスキームＡ−１の一般式（１−ｅ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、Ｒ^１４Ｏ基、あるいはＲ^１５Ｒ^１６Ｎ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物を得ることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表される化合物は、スキームＡ−７、又はスキームＡ−８の方法でも合成することもできる。
スキームＡ−７

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
この方法は、最初にイミダゾピリジン環とピラゾール環を結合させて（７−ａ）を得、次に（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］をイミダゾピリジン環に導入する方法である。工程１はスキームＡ−１の工程３と同様に行うことができる。工程２は、イミダゾピリジン環の３位をハロゲン化する工程で、ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中１等量から１．２等量のＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−クロロスクシンイミドを氷冷下から６０℃で加えることで、それぞれヨウ素化物、ブロモ化物、あるいはクロロ化物（７−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。または、ジメチルホルムアミド、アルコール、水、酢酸などの溶媒中、氷冷下から室温で、１等量から１．２等量のヨウ素あるいは臭素を加えることによってもヨウ素化物あるいはブロモ化物を得ることができる。この反応は、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウムなどの塩基存在下で行うこともできる。工程３はスキームＡ−１の工程２と同様に行うことができるが、（７−ｂ）のイミダゾピリジン環上３位のハロゲン原子が塩素の場合には、Ｊ．Ｐ．Ｗｏｌｆｅ ａｎｄ Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９９，３８，２４１３に記載の方法でパラジウム触媒のリガンドとして、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルを用いることにより、室温から８０℃の温度でカップリング反応を行わせることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｅ）で表される化合物は、（７−ｂ）をスキームＡ−１の工程４と同様の方法で脱保護した後、スキームＡ−１の工程２の方法と同様の条件でクロスカップリングすることにより得ることもできる。
スキームＡ−８

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す。Ｙ環が、環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す場合には、Ｑ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）のＢｒ、ＩあるいはＯＴｆの結合位置はビニル型置換基をとるものとする。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。
スキームＡ−８の方法は、イミダゾピリジン環のトリアルキルスズ誘導体、ホウ酸あるいはホウ酸エステル誘導体（８−ａ）を合成し、Ｑ［（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環（（Ｚ）ｎ−Ｙ−）］のハライドあるいはトリフラートすなわち（Ｚ）ｎ−Ｙ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）と反応させる方法である。この方法により、Ｙ環が非芳香族シクロ環基であるスキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表せられる化合物も合成することができる。
工程１は（７−ｂ）を（１）ｎ−ブチルリチウムによるリチオ化または、イソプロピルマグネシウムハライドとのトランスメタレーションによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズを加えトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは、（２）トルエンやキシレン溶液中テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムの存在下、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と加熱してトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは（３）（７−ｂ）をｎ−ブチルリチウムによるリチオ化あるいはイソプロピルマグネシウムハライドによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、トリイソプロピルポロン酸エステルを加え、加水分解してホウ酸誘導体を合成する工程、あるいは、（４）Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に記載された方法で、ボロン酸エステルを合成する工程を示す。
工程２は、イミダゾピリジン環とＱ−Ｂｒ（Ｉ，ＯＴｆ）とのクロスカップリングの工程をあらわし、スキームＡ−１の工程２と同様の条件で（１−ｄ）を合成することができる。
特開平８−１８３７８７号に開示されている方法を用いて、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンカルボキシアルデヒド（９−ａ）を出発原料としてスキームＡ−８に示されるルートでピラゾール環を構築することもできる。
スキームＡ−９

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩ）は、スキームＡ−１で示された構造式を表す。
アルデヒド（９−ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アルコールなど反応を阻害しない溶媒中、水素化ナトリウムあるいはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で（ＩＶ）と反応させるか、あるいはアルデヒド（９−ａ）を（Ｖ）で表わせられる化合物とＷｉｔｔｉｇ反応することにより、オレフィン（９−ｂ）を合成し、つづいてＴ．Ａｏｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２５，４３３（１９８４）に記載の方法に従い（９−ｂ）をｎ−ブチルリチウムおよびトリメチルシリルジアゾメタンと低温で反応させることでピラゾール環（９−ｃ）を構築する方法である。（９−ｄ）を合成するための脱シリル化は通常の方法、たとえばテトラブチルアンモニウムフルオライドで処理することで達成できる。ハロゲン化はスキームＡ−１の工程１と同様に行うことができる。脱シリル化とハロゲン化の順序はどちらを先におこなってもよい。（９−ｄ）のクロスカップリングでＱ環を導入する反応は、スキームＡ−１工程２と同様な条件で行うことができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾール環である場合には、「製造方法Ｂ」で合成することができる。
「製造方法Ｂ」
スキームＢ−１

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩＩ）は、スキームＡ−１で定義された構造式を表し、ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表す。
工程１はベンズイミダゾールの窒素にＱ〔（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］〕を導入する工程である。Ｙ環にニトロ基、カルボニル基などの電子吸引基の置換基をもつ場合、あるいはＹ環がピリジンなど電子欠乏性の環の場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドなどの溶媒中でトリエチアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基存在下、（１０−ａ）とアリールハライドあるいはヘテロアリールハライド（ＶＩ）とを室温から１８０℃、好ましくは６０℃から１４０℃で加熱することで（１０−ｂ）を合成することができる。
あるいは、Ｐ．Ｙ．Ｓ．Ｌａｍ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３９，２９４１（１９９８）の方法に従い、（１０−ａ）をジクロロメタン中でアリールボロン酸Ｑ−Ｂ（ＯＨ）_２、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、およびピリジンなどの塩基とを室温から６０℃で反応させることでも（１０−ｂ）を合成することができる。反応生成物は、（１０−ｂ）およびその位置異性体の混合物として得られるが、工程１の反応後のカラム精製あるいは工程２でのカラム精製によって分離することができる。
工程２は（１０−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒によるカップリング工程、工程３は、ピラゾール保護基の脱保護の工程を表し、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様に行うことができる。これらの工程により一般式（１０−ｃ）および（１０−ｄ）で表わされる化合物を得ることができる。
（１０−ｃ）は、スキームＢ−２に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−２

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし。また、ＰＯＭは、ピバロイルオキシメチル基を示す。
工程１はピバロイルオキシメチル基でベンズイミダゾールの窒素を保護する工程である。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエルアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基の存在下（１０−ａ）とピバロイルオキシメチルクロリドとを反応させる反応で（１１−ａ）を合成することができる。
工程２は、スキームＡ−１の工程３と同様の工程である。
工程３は、ピバロイルオキシメチル基の脱保護の工程で、アルコールやテトラヒドロフランなどの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムあるいは水酸化リチウムなどのアルカリ水溶液と反応させることで加水分解する工程である。
工程４は、置換基Ｑをベンズイミダゾールに導入し（１０−ｃ）を得る工程で、（１１−ｃ）とＱ−Ｃｌ（Ｂｒ，Ｆ）で表されるアリールハライドやヘテロアリールハライドあるいはＱ−Ｂ（ＯＨ）２で表されるアリールボロン酸やヘテロアリールボロン酸から、スキームＢ−１の工程１と同様にして行うことができる。反応で生成する（１０−ｃ）の位置異性体は、カラム精製操作で分離することができる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）は、スキームＢ−３に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−３

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。
工程１は（１２−ａ）によるＱ［アリールハライド（またはトリフラート）あるいはヘテロアリールハライド（またはトリフラート）］のアミノ化の反応である。Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１４４−１１５７（２０００）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１５８−１１７４（２０００）あるいは、Ｍ．Ｎｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３９，６１７−６２０（１９９８）に記載の方法に従いこの反応を行うことができる。パラジウム触媒としてトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム［Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３］あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニル、あるいは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの各種ホスフィンから選ばれたリガンドとを組み合わせた触媒系を用いることができるが、これらのパラジウム触媒に限定されない。塩基としては炭酸セシウム、ｔ−ブトキシナトリウムあるいはリン酸カリウムを用いることができる。パラジウム触媒と塩基の存在下で、（１２−ａ）とＱ−Ｂｒ（Ｃｌ，あるいはＯＴｆ）とをトルエン、キシレン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、６０℃から１４０℃で加熱することにより、（１２−ｂ）を得ることができる。
工程２はニトロ基の還元で、（１２−ｂ）をメタノール、エタノール、水などの溶媒中、あるいはこれらの混合溶媒中で塩化アンモニウムの存在下、鉄粉を加え５０℃から還流温度で加熱攪拌するか、あるいは、メタノール、エタノールあるいは酢酸エチルなどの溶媒中、水素雰囲気下でパラジウム−炭素、白金、あるいは、ラネーニッケルを触媒として接触還元することにより（１２−ｃ）を得ることができる。
工程３は、ブロム化の工程で、（１２−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールなどの溶媒中、氷冷から室温でＮ−ブロモスクシンイミドを加えることにより得ることができる。
工程４は、ベンズイミダゾール環の構築の工程で、（１２−ｄ）をオルトギ酸エチルあるいはオルトギ酸メチルと加熱還流することで（１０−ｂ）が得られる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）で表すことができる化合物は、スキームＢ−４で示される方法でも合成することができる。また、この合成方法により、一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、Ｙ環が非芳香族シクロ環基である化合物を得ることができる。
スキームＢ−４

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。
工程１は、任意にｎ個（ｎ＝０，１または２）の置換基Ｒ^４を有していてもよい１−フルオロ−２−ニトロベンゼン誘導体のＱ−ＮＨ_２によるアミノ化の工程を示す。Ｑが、４−アミノピペラジンあるいは３−アミノ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタンなどの含窒素非芳香族シクロ環基の場合、環内の二級アミンの水素は、置換基Ｚで置換されているものとする。（１３−ａ）とＱ−ＮＨ_２をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドの溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、８０℃から１２０℃に加熱することで、（１３−ｂ）が得られる。
工程２、工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−３の工程２、工程３、工程４と同様の反応工程である。これらの工程により（１３−ｂ）から（１３−ｃ）、（１３−ｄ）、および（１３−ｅ）が得られる。Ｙ環がアリール基あるいはヘテロアリール基である場合には、（１３−ｅ）はスキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）と同等である。スキームＢ−１の工程２、工程３と同様の工程により、（１３−ｅ）からスキームＢ−１の一般式（１０−ｄ）に対応する化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位に置換基をもつ化合物はスキームＢ−５あるいはスキームＢ−６により合成することができる。
スキームＢ−５

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。Ｒ^１７は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、（１３−ｄ）からベンズイミダゾールの２位がＲ^１７で置換された（１４−ａ）を合成する方法で、カルボン酸（Ｒ^１７−ＣＯＯＨ）および、その誘導体を反応させることで、（１４−ａ）を合成することができる。主な合成方法としては、（ａ）Ｒ^１７−Ｃ（Ｏ−低級アルキル基）_３と加熱還流する方法、（ｂ）酸クロリド（Ｒ^１７−ＣＯＣｌ）をトリエチルアミンなどの塩基の存在下でジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンなどの溶媒中で反応させ（１４−ａ）とＲ^１７−ＣＯＯＨとのアミドを形成させた後、トルエンあるいはベンゼンを溶媒としてｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒存在下で加熱し、脱水縮環させる方法、（ｃ）アルデヒド（Ｒ^１７−ＣＨＯ）とアルコール溶媒中で塩酸あるいは硫酸などの酸触媒と加熱し脱水縮環させる方法などがあげられる。
工程２は、（１４−ａ）とスキームＡ−１で示される構造式（ＩＩＩ）とのパラジウムを触媒とするカップリング反応で、スキームＢ−１の工程２と同様の反応により（１４−ｂ）を得ることができる。
工程３は、ピラゾールの脱保護の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様な方法により一般式（１４−ｃ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位にスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基などの置換基をもつ化合物はスキームＢ−６によっても合成することができる。
スキームＢ−６

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。Ｗは、ＯＲ^１８あるいは、ＮＲ^１９Ｒ^２０を表す。Ｒ^１８およびＲ^１９は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^２０は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ^１９Ｒ^２０において、Ｒ^１９とＲ^２０は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、２位にチオール基をもつベンズイミダゾールを合成する工程で、（１５−ａ）をメタノールあるいはエタノール中で二硫化炭素および水酸化カリウムと加熱することで（１５−ｂ）が得られる。工程２は、チオールをアルキル化しチオエーテルを合成する工程で、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で（１５−ｂ）とヨウ化エチルを氷冷下から室温で反応させることで（１５−ｃ）が得られる。工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−１の工程２、工程１と同様な工程で、それぞれ（１５−ｄ）（１５−ｅ）を与える。
工程５は、アルキルスルファニル基をアルキルスルホニル基に酸化する工程で、スキームＡ−５の工程１と同様に行うことができる。（１５−ｅ）の酸化により（１５−ｆ）が得られる。
工程６、工程７は、それぞれ、（１５−ｆ）のエタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ^１８）もしくはアミン（ＮＲ^１９Ｒ^２０）で置換する工程を表す。工程６は、スキームＡ−５の工程２と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＷ＝ＯＲ^１８であるエーテルが得られる。
工程７は、スキームＡ−５の工程３と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＮＲ^１９Ｒ^２０であるアミン誘導体が得られる。
工程８は、ピラゾールの脱保護基の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様にして行うことができ、（１５−ｈ）を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、キナゾリンあるいはキノリンである場合には、「製造方法Ｃ」で合成することができる。
「製造方法Ｃ」
スキームＣ−１

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表し、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルで表される基を表わす。
工程１は、（１６−ａ）に置換基Ｑを導入する工程をあらわす。Ｑ−Ｈが、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジンなど環状アミン誘導体である場合、工程１の１）の方法で、Ｑ−Ｌとのクロスカップリングの場合には、工程１の２）の方法で合成される。工程１の１）は、Ｑ−Ｈと（１６−ａ）を炭酸カリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンあるいはジメチルスルホキシドなど反応を阻害しない溶液中で室温あるいは１５０℃までの温度で加熱することで（１６−ｂ）を得る反応である。また、工程１の２）の方法は、スキームＡ−１の工程２と同様の反応であり、適当な温度調節のもとで、パラジウム触媒下、（１６−ａ）とＱ−Ｌとのカップリングにより、キナゾリン環の４位に選択的にＱを導入することができる。ただし、この方法は構造式（１６−ａ）が、キナゾリン（Ｇ＝Ｎ）の場合に適用することができる。
工程２は、（１６−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程で、Ａ−１の工程３と同様の方法により（１６−ｃ）を与える。工程３はピラゾール保護基の脱保護の工程を示し、スキームＡ−１の工程４と同様な反応により、（１６−ｄ）が得られる。
（１６−ｃ）は、スキームＣ−２に示されるようなルートにより合成することもできる。
スキームＣ−２

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。
（１７−ａ）を出発物質とし、先にピラゾール環との結合を行い、その後、置換基Ｑを導入する方法である。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、（１７−ｂ）を得ることができる。
工程２は、（１７−ｂ）の水酸基をトリフレート基に変換する反応で、−７０℃あるいは２０℃まで温度でトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応するか、トリエチルアミンあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることで（１７−ｃ）を得ることができる。
工程３は（１７−ｃ）に置換基Ｑを導入する方法で、スキームＣ−１の工程１の１）あるいは２）と同様な工程である。この場合、（１７−ａ）がキナゾリン環（Ｇ＝Ｎ）の場合でもキノリン環（Ｇ＝ＣＨ）の場合でもこの工程を適用でき、（１６−ｃ）を合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）がキナゾリン環、Ｙが、１，３，４−オキサジアゾール環、あるいは１，３，４−チアジアゾール環である場合には、スキームＣ−３のルートで合成することができる。
スキームＣ−３

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。Ｕは、ＯあるいはＳを表す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。Ｒ^２１は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表わす。
（１８−ａ）は、Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａｒｍａｒｅｇｏ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），４５２（１９６７）に記載されている方法に従い合成することができる。
工程１は、（１８−ａ）のカルボン酸アンモニウム塩をカルボン酸メチルエステルに変換する工程である。（１８−ａ）を触媒量の硫酸存在下、メタノールと加熱還流することにより（１８−ｂ）を得ることができる。
工程２、工程３は、スキームＡ−２の工程５、工程６と同様の条件下で行われ、それぞれ、一般式（１８−ｃ）、（１８−ｄ）で表される化合物を与える。
工程４は、（１８−ｄ）の１，３，４−オキサジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程７と同様に行われ、（１８−ｅ）が得られる。
工程５は、（１８−ｄ）の１，３，４−チアジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程８と同様の条件で（１８−ｆ）が得られる。
工程６は、（１８−ｅ）あるいは（１８−ｆ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程、工程７はピラゾール保護基の脱保護の工程で、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様の方法で行われる。工程６により、一般式（１８−ｇ）、工程７により一般式（１８−ｈ）で表される化合物を得ることができる。
スキームＣ−３の一般式（１８−ｅ）および一般式（１８−ｆ）において、置換基Ｒ^２１が、スルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基である化合物は、スキームＣ−４で合成することができる。
スキームＣ−４

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｕは酸素あるいは硫黄を表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^２４は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ^２３Ｒ^２４において、Ｒ^２３とＲ^２４は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＣ−３の（１８−ｃ）から５位にチオール基を有する１，２，４−オキサジアゾール環を構築する工程であり、工程２は、ヨウ化メチルによるチオール基のメチル化の工程である。それぞれ、スキームＡ−４の工程３、工程４と同様に行うことができ、（１９−ｂ）を与える。工程２で、ヨウ化メチルの替わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることで、対応するアルキルスルファニル基を導入することができる。
工程３、工程４は、５位にチオール基を有する１，２，４−チアジアゾール環を構築する工程であり、スキームＡ−４の工程５、工程６と同条件下で行うことができ、（１９−ｄ）を与える。
工程５は、（１９−ｂ）または（１９−ｄ）のメタンスルファニル基の酸化の工程で、スキームＡ−５の工程１と同条件で行うことができ、酸化の程度に応じて、それぞれ出発物質に対応するメタンスルフィニル基、または、メチルスルホニル基（１９−ｅ）を得ることができる。メタンスルフィニル基、およびメチルスルホニル基ともに次の置換反応に使用することができる。
工程６は、アルコキシ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同じ条件により、アルコキシ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｆ）を得ることができる。
工程７は、アミノ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程３と同じ条件により、アミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｇ）を得ることができる。
（１９−ｂ）、（１９−ｄ）、（１９−ｆ）および（１９−ｇ）は、スキームＣ−３の工程６および工程７と同じ条件でピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とカップリング反応とそれに続くピラゾール保護基の脱保護を行うことができ、一般式（Ｉ）において、Ｘがキナゾリンであり、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール環、あるいは１，２，４−チアジアゾール環でありさらにこれらの環が、アルキルスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基で置換されている化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、２，１−ベンゾイソキサゾールである場合には、「製造方法Ｄ」で合成することができる。
「製造方法Ｄ」
スキームＤ

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示される構造式を表す。Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、構造式（ＶＩ）中のＱはアリール基、ヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、Ｊ．Ｓ．Ｂａｕｍ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，２９８３（１９８７）で記載される方法に準じてＱを含有するベンゾイソオキサゾール環を合成する工程である。
（２０−ａ）と（ＶＩ）をｔ−ブタノール、メタノールなどのアルコールあるいはアルコールとテトラヒドロフラン混合液中に氷冷下から４０℃でカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシドあるいは水酸化カリウムなどの塩基の存在下で反応させることで（２０−ｂ）を得ることができる。工程２、工程３は、それぞれスキームＡ−１で示される工程３、工程４と同様の反応を示す。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで使用される３位あるいは５位がＲ１あるいはＲ３で置換されたピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は「製造方法Ｅ」で合成することができる。
「製造方法Ｅ」
ピラゾールの３位に置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をもち、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−１で合成することができる。
スキームＥ−１

式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^２５は、低級アルキル基をあらわす。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
工程１は、（２１−ａ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、あるいは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールとを８０℃から還流温度まで加熱し反応させる工程を示し、（２１−ｂ）を得ることができる。
工程２は、ヒドラジン一水和物と（２１−ｂ）とを反応させピラゾール環を構築する工程を示す。（ａ）エタノール中でヒドラジン一水和物と加熱還流するか、あるいは（ｂ）メタノール、エタノールなどの溶媒中で少量の酢酸を加え氷冷下から室温で攪拌することにより、（２１−ｃ）が得られる。
工程３は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で、（２１−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−ヨードスクシンイミドを加え０℃から１００℃で反応させることで、（２１−ｄ）が得られる。
工程４はピラゾールに保護基を導入する工程で、保護基の種類により一般に知られた適切な条件で行うことができる。例えば、トリチル基の場合には、トリエチルアミンなどの塩基の存在下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを溶媒として、室温から１００℃で反応させ（２１−ｅ）を得ることができる。テトラヒドロピラニル基の導入の場合には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒をテトラヒドロフランなどの溶媒中で室温から５０℃で反応させることにより（２１−ｅ）を得ることができる。保護基導入により生成した位置異性体は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製や再結晶により分離可能である。（２１−ｃ）のハロゲン化と保護基の導入の工程は前後してもよく、（２１−ｃ）を工程４の方法で保護基を導入し、次に工程３の方法でハロゲン化を行い（２１−ｅ）を得ることもできる。
ピラゾールの３位がアリール基、ヘテロアリール基以外の各種置換基であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−２あるいはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−２

式中、Ｒ^２６およびＲ^２７は、分技していてもよい低級アルキル基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
上記スキームはピラゾール１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換され、３位に［ａ］アルキル基、［ｂ］ハロゲン原子、［ｃ］ニトロ基をもつピラゾール誘導体の合成方法を示す。
［ａ］の工程１はピラゾール４位のハロゲン化、工程２は保護基の導入の工程で、それぞれスキームＥ−１の工程３、工程４と同様の反応により（２２−ｃ）が得られる。以下、ピラゾール３位の置換基の種類にかかわらず保護基導入の方法は、工程２と同様にして行うことができる。
［ｂ］の工程３は、ピラゾール３位にクロロ化する工程で、（２２−ｄ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、Ｎ−クロロスクシンイミドと６０℃から８０℃で加熱することにより、（２２−ｅ）が得られ、これに保護基を導入し、（２２−ｆ）を得ることができる。
［ｃ］の工程４は、ピラゾールの３位をニトロ化する工程で、Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）に記載されている方法に従い行われる。すなわち、市販の化合物（２２−ｇ）をアニソール中１４０℃から１５０℃で加熱することにより、ニトロ基が転位した化合物（２２−ｈ）を得ることができる。工程５は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で工程１と同様にして行うことができる。工程２により保護基を導入し、（２２−ｊ）を得ることができる。
ピラゾールの３位がカルボン酸エステルおよびその誘導体であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−３

式中、Ｒ^２８およびＲ^２９は、低級アルキル基、ハロゲン原子または低級アルコキシ基などで置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわす。
（２３−ｅ）はＭ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ ａｎｄ Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１６，３１５−３３７（１９９７）に記載の方法に準じて合成することができる。
工程１は、（２３−ａ）のピラゾール１位をベンゼンスルホニル基により保護する工程で、塩基の存在下、ベンゼンスルホニルクロリドと加熱することで（２３−ｂ）が得られる。
工程２は、（２３−ｂ）を無水エーテル中−７０℃から０℃でフェニルリチウムあるいは、ｔ−ブチルリチウムによりピラゾール５位をリチオ化した後、−７０℃から０℃でクロロ炭酸メチルと反応させ、メトキシカルボニル基を導入する反応で、（２３−ｃ）を得ることができる。
工程３はベンゼンスルホニル基の脱保護の反応で、アルカリあるいは含水溶媒と加熱することで（２３−ｄ）が得られる。工程４で適切な保護基を導入し（２３−ｅ）を得ることができる。
工程５、工程６、工程７は、それぞれ（２３−ｂ）をリチオ化した後、（ａ）ケトンＲ^２４Ｒ^２５ＣＯ、（ｂ）アルデヒドＲ^２４ＣＨＯ、（ｃ）酸クロリドＲ^２４ＣＯＣｌと反応させる工程を示す。それぞれの生成物（２３−ｆ）、（２３−ｈ）、（２３−ｊ）に対して、工程３、工程４と同様の条件により保護基の変換を行い、続いて［ｄ］の場合と同様に工程８（脱保護）と工程２（保護基導入）により、（２３−ｇ）、（２３−ｉ）、（２３−ｋ）が得られる。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣあるいはＤで使用されるピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は、スキームＥ−１、スキームＥ−２およびスキーム−３により合成される４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールからスキームＥ−４で合成することができる。
スキームＥ−４

式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素あるいはヨウ素原子を表す。Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。］ピラゾールの３位がハロゲン原子で置換された一般式（２４−ａ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で示されるボロン酸、ボロン酸エステル、あるいは、トリアルキルスズ誘導体に変換することができる。それぞれ、ボロン酸は方法（ａ）、ボロン酸エステルは方法（ａ）と（ｂ）、あるいは方法（ｃ）、トリアルキルスズは方法（ｄ）によって合成することができる。
方法（ａ）は、（２４−ａ）をｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、トリイソプロピルホウ酸エステルと反応させ、続いて水、あるいは塩化アンモニウム水でエステルを加水分解してボロン酸（２４−ｂ）を得る方法である。
方法（ｂ）は、ボロン酸（２４−ｂ）をジクロロメタンあるいはジエチルエーテルなどの溶媒中１，３−プロパンジオールと反応させることでボロン酸エステル（２４−ｃ）を合成する方法である。
方法（ｃ）は、（２４−ａ）から直接ボロン酸エステル（２４−ｆ）を合成する方法で、Ｍｉｙａｕｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８−７５１０（１９９５）記載の方法に準じて行うことができる。すなわち、（２４−ａ）、ビス（ピナコレート）ジボロン、酢酸カリウムなどの弱塩基、およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいは、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中で加熱することにより（２４−ｄ）が得られる。
方法（ｄ）は、トリ−ｎ−ブチルスズ誘導体（２４−ｅ）を合成する方法で、（２４−ａ）を−７０℃から室温でｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズと反応させることで得ることができる。あるいは、（２４−ａ）をテトラキス（トリフェニルファスフィン）パラジウムを触媒として、トルエンあるいはキシレンを溶媒として、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と６０℃から１４０℃で加熱することによっても得ることができる。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる添加剤を配合して常法により製剤化される。
これらの添加剤としては例えば、糖（乳糖、グルコース、ショ糖など）、糖アルコール（マンニトール、エリスリトールなど）、ケイ酸（無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム）動植物油（大豆油、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）が挙げられる。必要に応じて、低級アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）や精製水を添加し、ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
本発明によると、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供が可能である。顕著な効果を示す薬理実験例を以下に示す。
実験例
以下の実験に従って、本件化合物のＳＴＡＴ６活性化阻害作用の評価を行った。
１）ＳＴＡＴ６レポーター遺伝子の構築
ヒト免疫グロブリンｇｅｒｍｌｉｎｅ ε遺伝子プロモーター上のＳＴＡＴ６結合領域を３個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合し、熱変性、アニール後、５’および３’末端を制限酵素Ｋｐｎ Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０６８Ａ）およびＸｂａ Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０９３Ａ）でそれぞれ切断し、ｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクター（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３ １９９６に記載）のＫｐｎ Ｉ／Ｘｂａ Ｉ部位にクローニングした。また、基本転写因子を誘導するためにヘルペスウイルスのＴＫ ｐｒｏｍｏｔｅｒ領域をｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクターのＸｂａ Ｉ／Ｈｉｎｄ ＩＩＩ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０６０Ａ）部位にクローニングした。次に安定発現細胞株をとるためにこのベクターのＳａｌ Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０８０Ａ）部位にネオマイシ耐性遺伝子ＰＧＫ−ｎｅｏ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃａｓｓｅｔｔｅを組み込んだ。ＴＫ ｐｒｏｍｏｔｅｒおよびＰＧＫ−ｎｅｏ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃａｓｓｅｔｔｅのクローニングはＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３ １９９６に従って行った。

下線部はそれぞれＫｐｎ Ｉ認識部位とＸｂａ Ｉ認識部位である。
２）ＳＴＡＴ６発現ベクターの構築
ＳＴＡＴ６遺伝子の開始コドンを含む配列番号２のオリゴヌクレオチドとストップコドンを含む配列番号３のオリゴヌクレオチドを使用し、ヒト末梢血細胞よりＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ ｋｉｔ（ＯＩＡＧＥＮ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．７４１０４）を用いてＴｏｔａｌ ＲＮＡを調製した。次に、Ｔａｋａｒａ ＲＮＡ ＬＡ ＰＣＲ ｋｉｔ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＲＲ０１２Ａ）にて逆転写反応を行いｃＤＮＡを調製し、配列番号２および３のプライマーを用いてＰＣＲ反応を行い、ＳＴＡＴ６遺伝子の増幅を行った。

下線部はＥｃｏＲ Ｉ認識部位である。

下線部はＸｈｏ Ｉ認識部位である。
ＰＣＲ産物をＥｃｏＲ Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０４０Ａ）およびＸｈｏ Ｉ（宝酒造，１０９４Ａ）で消化し、次いで消化したフラグメントをアガロースゲル上で単離した。単離したフラグメントをｐｃＤＮＡ３．１（＋）（ｉｎｖｔｒｏｇｅｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｕ７９０−２０）ベクターのＥｃｏＲ Ｉ／Ｘｈｏ Ｉ消化由来のベクターフラグメントに組み込んだ。
３）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製
ヒト胎児腎臓由来２９３細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）３．０ｘ１０^５個を、Ｆａｌｃｏｎ組織培養用６ウェルプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０４６）にまき、一晩培養した。作製したＳＴＡＴ６レポーター遺伝子１．５ｕｇ、ＳＴＡＴ６遺伝子１．５ｕｇとリポフェクトアミン（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１８３２４−０１２）２０ｕｌをＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３１９８５−０７０）０．３ｍｌ中で混合し、室温で２０分静置した。その後ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地１．２ｍｌをさらに加えて、牛胎児血清を含まないＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地で洗浄した細胞に添加し、２時間培養した。牛胎児血清を含む培地１．５ｍｌを添加してさらに１９時間培養した。培地交換を行いＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（ＳＩＧＭＡ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｇ−５０１３）を１ｍｇ／ｍｌになるようにして添加して培養を継続、薬剤耐性細胞を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧｅｎｅｔｉｃｉｎ １ｍｇ／ｍｌを含む培地に浮遊させ、０．５個／ウェルとなるように９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０７２）にまいてクローニングをおこない、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現するクローンを取得した。
４）ＳＴＡＴ６活性化阻害試験
ＳＴＡＴ６遺伝子およびＳＴＡＴ６レポーター遺伝子を安定に発現し、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現する細胞を５０００個／１８０μｌ／ウェルとなるように、９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０７２）にまき、一晩培養した。翌日、１０ｍＭの本願化合物（ジメチルスルホキシドに溶解し培地で希釈してジメチルスルホキシド濃度が０．１％以下になるようにして使用）およびヒト組み替え型ＩＬ−４ １ｎｇ／ｍｌ（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．４０７６３５）を添加して２００μｌ／ウェルとし、１６時間培養後、上清を回収し、回収液を６５度で１０分間処理した。次に、蛍光測定用ブラックプレート（大日本製薬、Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＴＳ−１００１）の各ウェルに炭酸バッファー（１６ｍＭ ＮａＨＣＯ_３，１２ｍＭ Ｎａ_２ＣＯ_３，０．８ｍＭ ＭｇＳＯ_４）１００ｕｌをいれ、熱処理した培養上清を１０ｕｌ添加した。さらに、各ウェルにルミステイン（株式会社ゲノムサイエンス研究所、Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｒ０２−ＥＳ）を５０ｕｌ添加し、室温で１時間静置した。尚、アルカリフォスファターゼ活性はＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ（（ＥＧ＆Ｇ ＢＥＲＴＨＯＬＤ）で測定した。
本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性を１００％とした場合の本願化合物の抑制率（％）を以下の式で算出し、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ_５０）を求めた。
抑制率（％）＝（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）ｘ１００
Ｅ：本願化合物の存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｃ：本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｂ：本願化合物の非存在下、無刺激時に誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
表１及び表２に、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ_５０）を示した。

上記表の阻害活性（ＩＣ_５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ_５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ_５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ_５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。

上記表の阻害活性（ＩＣ_５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ_５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ_５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ_５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。
表１及び表２に示すように、本件化合物のアルカリフォスファターゼ５０％抑制の濃度（ＩＣ５０）は、極めて低かった。
本件化合物は、極めて優れたＩＬ−４のシグナル伝達阻害作用、及びＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有することは、明らかである。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
尚、製造例および実施例中に記載される使用したシリカゲルは、特に記載がない場合には、メルク社製シリカゲル６０（３４０−４００ｍｅｓｈ）を示す。ＮＨシリカゲルは、富士シリシア化学株式会社製 プロピルアミンコーティングシリカゲル（２００−３００ｍｅｓｈ）、ＮＡＭシリカゲルはナム研究所社製 極性溶媒対応シリカゲル（ＮＡＭ２００Ｈシリカゲル）を示す。
［製造例］
製造例１
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４‘−フルオロアセトフェノン２５ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２４ｇを６時間加熱環流した後、濃縮乾固し赤褐色の固体３４．３ｇを得た。これをエタノール１５０ｍＬに溶かし、ヒドラジン１水和物９．９ｍＬを加え７０℃で２時間加熱した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルとヘキサンから再結晶して淡黄色の結晶２４．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例２
３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例１と同様にして、４−（メチルチオ）アセトフェノン１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４’−メトキシアセトフェノン２４．６ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール４３．５ｍＬを２４時間加熱還流した後、濃縮乾固し酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して淡黄色の固体１２．９ｇを得た。これをメタノール１３０ｍＬに溶解し、氷冷下酢酸５．４ｍＬとヒドラジン１水和物４．６ｍＬを加え室温で一晩撹拌した。メタノールを留去後、炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．７７（ｍ，３Ｈ）
製造例４
３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロアセトフェノン２６．２ｇから標題化合物２２．５ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．８８（ｍ，３Ｈ）
製造例５
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジメトキシアセトフェノン２４ｇから標題化合物１７．５ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例６
４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様の方法で、４−アセチルベンゾニトリル１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例７
３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様にして、３−アセチルベンゾニトリル５．１ｇから標題化合物３．８ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例８
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール２４ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド２８ｇを少量ずつ加えた後、２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した個体をろ過し集めた。酢酸エチルに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた固体をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化し、無色結晶３３．６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例９
４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール８．５ｇから標題化合物８．９ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１０
４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．８ｇから（反応時間は２４時間）標題化合物１７．５ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１１
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２２２．５ｇから得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２７．６ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１２
４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物１６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール−酢酸エチル）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）
製造例１３
４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例８と同様の方法で、４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル４．２５ｇとＮ−ヨードスクシンイミド６ｇから標題化合物６．８２ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ）
製造例１４
３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１４と同様にして、３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル３．７７ｇとＮ−ヨードスクシンイミド７．９７ｇから標題化合物６．９８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１３（ｍ，２Ｈ）
製造例１５

４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３３．６ｇ、トリエチルアミン２５．４ｍＬ、トリフェニルメチルクロリド４５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中７０℃で５時間加熱した。酢酸エチルを加え、精製する沈殿物をろ過して除去した。濃縮後ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）にて精製し無色結晶４６．７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０８−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１６

４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］ピラゾール７．７ｇから標題化合物１３．５ｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１７

４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物（無色固体）１７．０ｇを得た。（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１８

４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２７．６ｇから標題化合物３６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ）
製造例１９

４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１６．８ｇから標題化合物１５．０ｇ（無色固体）を得た。
（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチル）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８８（ｓ，６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０

４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．８ｇから標題化合物１０ｇを結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ）
製造例２１

３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．９８ｇから標題化合物７．９８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０７−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２

４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール１５．３ｇから標題化合物３１．９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル）を得た。
製造例２３

４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール１１．６ｇから標題化合物２０．９ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２４

メチル ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
Ｍ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ、Ｒ．Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋｉ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，１６，３１５（１９９７）に記載の方法で合成した４−ブロモ−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート４．５ｇから、製造例１５と同様の方法で、標題化合物５．２９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ジクロロメタン／ヘキサン）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２５

３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール４７．５ｇを無水テトラヒドロフラン４００ｍＬに溶かし、−７０℃で１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４０．７ｍＬを滴下した。３０分撹拌後、ホウ酸トリイソプロピル１７．２ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、−４０℃で１時間撹拌した。０℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬを加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去して得られた油状物にトルエンを加えると無色の結晶が生成した。これをろ過して集め、標題化合物３１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．７０−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）
製造例２６

３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１０ｇから標題化合物８．５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７

３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１７ｇから標題化合物４．８ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２８

３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２４．９ｇから標題化合物２４．２ｇ（アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２９

３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１５ｇから標題化合物９．５ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例３０

３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１３．６ｇから製造例２５と同様に反応させた後、テトラヒドロフラン、２−プロパノール、水から結晶化させ標題化合物１２．５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例３１

３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例２３化合物）１３．７ｇから標題化合物１１．４ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）
製造例３２

３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６ｇのテトラヒドロフラン溶液に０．７５Ｍイソプロピルマググネシウムブロミド１７．２ｍＬを−４０℃で滴下し、３０分撹拌した。続いて、−４０℃でホウ酸トリイソプロピル３．３ｍＬを滴下し、−１０℃で２時間撹拌した。室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍＬを加え３０分撹拌した。酢酸エチルで抽出し有機層を水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を留去した。トルエン／ヘキサン（２：１）から結晶化し、標題化合物３．４５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３３

３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル２．０ｇから標題化合物０．７８ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０５−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例３４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム６４７ｍｇをエタノール３０ｍＬ、トルエン３０ｍＬおよび２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１７ｍＬ混合液中で窒素気流下８０℃で２時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。ろ過後、有機溶媒を減圧留去し、残渣をジクロロメタンに溶かしてＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標題化合物４．６５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３．０６ｇから、標題化合物１．８５ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／ジエチルエーテル）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
製造例３６

６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．５ｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）４ｇから標題化合物４ｇをアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３７

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．９ｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４．４ｇから２．９４ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３８

６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の反応により６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８８ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）２４５ｍｇから標題化合物２２６ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶かし、Ｎ−ヨードスクシンイミド２．３ｇを室温で少しづつ加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をＮＨシリカゲルのカラムに通し精製した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、標題化合物６ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０

３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３５化合物）１．５ｇとＮ−ブロモスクシンイミド０．５７ｇから標題化合物１．４４ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例４１

３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３７化合物）２．８４ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．５４ｇから標題化合物３．０３ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２

３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３６化合物）２．３ｇとＮ−ヨードスクシンイミド０．９９ｇから標題化合物２．７ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３

３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例４２で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．７ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬとメタノール３０ｍＬの混合溶媒に溶かしオキソン３．１ｇを含む水溶液２０ｍＬを数回に分けて加えた。室温で２時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．６７ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４

３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様に、製造例３８で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２２ｍｇ、Ｎ−ヨードスクシンイミド１１１ｍｇから標題化合物２５１ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５

２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン
２−（メチルスルファニル）チオフェン３ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かし氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド４．２３ｇを数回に分けて加えた。１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルで精製（ヘキサン／酢酸エチル）して標題化合物４．５４ｇ（油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６

トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４５で得られた２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン４．５ｇを乾燥ジエチルエーテル５０ｍＬに溶かし、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１４．６ｍＬを−７０℃で滴下した。１時間撹拌後、塩化トリブチルスズ（ＩＶ）６．２６ｍＬを滴下し３０分撹拌した。室温まで昇温して水を加えジエチルエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。中性アルミナ（溶媒：ジエチルエーテル）で精製して、標題化合物９．６５ｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ）２．５０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７

トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン
５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド ジエチルアセタール８ｇから製造例４６と同様にして、標題化合物１７．１ｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０５−１．１（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，６Ｈ）１．５０−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．７２（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４８

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４１で得られた３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９０６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液）１．１７ｍＬを滴下し３０分撹拌後、塩化トリブチルスズ０．０７ｍＬを加え１時間撹拌した。飽和塩化アンモン水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５００ｍｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１）
製造例４９

６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍＬにＮ−ヨードスクシンイミド１０．７ｇを数回に分けて加え２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え１時間撹拌後、水を加えて生成した結晶をろ過し集めた。テトラヒドロフラン−エタノールから再結晶し標題化合物１３．５ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５０

６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−メトキシフェニルボロン酸１．６９ｇのジエチルエーテル１５ｍＬ縣濁液に１，３−プロパンジオール０．８１ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。生成した水を除き、有機溶媒を減圧留去し、油状物を得た。これに、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．７ｇ、リン酸カリウム３．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４８３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬを加え、窒素雰囲気下９０℃で３時間加熱撹拌した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２ｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０３（ＭＨ^＋）
製造例５１

４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチル エステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙ ａｍ ａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル２．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．０ｇ、リン酸カリウム２．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３６０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で加熱した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物１．３９ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
製造例５２

４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５１と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１．３１ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１ｇから標題化合物２２８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５３

４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド９００ｍｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）６４６ｍｇから標題化合物１８７ｍｇを無色結晶として得た（酢酸エチル／メタノールから再結晶）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５２（ＭＨ^＋）
製造例５４

４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸
製造例５１で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル１．３９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍＬを加え室温で２時間撹拌した。２Ｎ塩酸で中和後、水を加え析出する結晶をろ過し集め、エタノールで洗浄して標題化合物１．２１ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５５

Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５４で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸５００ｍｇ、ｔ−ブチル−Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバメート３０２ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３１７ｍｇおよび１−オキシベンゾトリアゾール２２４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中室温で一晩放置した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルで精製（酢酸エチル）し無色アモルファス７３０ｍｇを得た。４４０ｍｇをトリフルオロ酢酸１５ｍＬに溶かし室温で１時間放置した。トリフルオロ酢酸を留去して炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した結晶をろ過し集めた。エタノールから再結晶し、標題化合物２６４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６ ０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５６

Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５５で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド５０ｍｇのピリジン０．５ｍＬ溶液中に氷冷下で無水酢酸０．０２５ｍＬを加え１時間撹拌した。水を加えて析出する結晶をろ過で集め乾燥し標題化合物３８ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｑ．６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ １Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５７

２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール
２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール４．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２３ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム５７８ｍｇをキシレン中１１０℃で１０時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（溶媒：ヘキサン−ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．０６ｇを無色結晶としてを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５８

６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）４．６５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．１０ｇから標題化合物２ｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９

６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５８で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬの混合溶液にオキソン５．８４ｇの水溶液１４ｍＬを加え、５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物４６１ｍｇを黄色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６０

５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）７ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）４ｇから６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．２ｇを褐色油状物として得た。
６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬに溶かし、２Ｎ塩酸５ｍＬを加えて室温で１時間放置した。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ１１に調節し、ジクロロメタンで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、標題化合物２．３ｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例６１

（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
製造例６０で得られた５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド３００ｍｇとＬ−プロリンアミド１２６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に酢酸０．０６ｍＬとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２７６ｍｇを加え窒素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、酢酸エチル／メタノール／ジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物３１５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６２

４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］モルホリン
製造例６１と同様にして、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（製造例６０化合物）３００ｍｇとモルホリン９０ｍｇから標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５７（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６３

６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．２９ｇと２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１．７７ｇから表題化合物７８４ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例６４

（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物
６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．７６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、クロロメチルピバレート０．６１ｍＬと炭酸カリウム０．６９ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で一昼夜攪拌した。水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物１．１７ｇを淡肌色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１４（ｓ，４．５Ｈ），１．１６（ｓ，４．５Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１．５Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，０．５Ｈ），８．０７（ｓ，０．５Ｈ），８．０８（ｓ，０．５Ｈ）
製造例６５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法で、製造例６４で得られた（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物０．６ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１．３ｇから、｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物０．８８ｇを無色アモルファスとして得た。このものをメタノール１０ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム８４ｍｇを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えてジエチルエーテルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物０．６４ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８４−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．４６（ｍ，２１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２１（ＭＨ^＋）
製造例６６

［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール
メチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート５ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸７．９ｇ、酢酸銅（ＩＩ）７．７ｇ、ピリジン４．６ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス１０．５ｇ、ドライジクロロメタン１００ｍＬの混合液を室温で２４時間攪拌した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してメチル１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート４．４ｇを無色結晶として得た。このものをテトラヒドロフラン４５ｍＬに溶解し、リチウムアルミニウムハイドライド０．６２ｇを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．２４ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．４５−４．６５（ｂｒ，２Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６７

１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド
製造例６６で得られた［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール１．８８ｇと二酸化マンガン８．１ｇをアセトン８０ｍＬ中、室温で８時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧留去して標題化合物１．６２ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例６８

１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
製造例６７で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド１．６２ｇをジメチルアセトアミド３３ｍＬに溶解し、水１６．５ｍＬ、亜塩素酸ナトリウム５．２５ｇ、リン酸二水素ナトリウム二水和物５．２６ｇ、２−メチル２−ブテン３．４４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水、１Ｎ塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．４２ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例６９

１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン
製造例６８で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸０．３８ｇ、ｔ−ブタノール１５ｍＬ、トリエチルアミン０．２５ｍＬおよびジフェニルフォスフォリルアジド０．３８ｍＬを２．５時間加熱還流した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してｔ−ブチルＮ−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−カーバメート０．１７ｇを得た。このものをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水を加えた後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．１１ｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：５．０６（ｂｒ，２Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例７０

１−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例６９で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン０．１１ｇヨウ化銅（Ｉ）９４ｍｇ、ヨウ化メチレン０．２ｍＬ、亜硝酸イソアミル０．２ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合液を６時間加熱還流した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物７２ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例７１

６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ「ｄ］イミダゾール−２−チオール
５−ブロモ−２−ニトロアニリンを還元して得られた４−ブロモ−１，２−ベンゼンジアミン６．７ｇをメタノール５０ｍＬに溶解させて、二硫化炭素４．４ｍＬを加えた後水酸化カリウム１．３ｇをエタノール４０ｍＬに溶解させた溶液を徐々に加えて３．５時間加熱還流した。氷水、酢酸を加えて弱酸性として析出した結晶を濾過後、水で洗浄して標題化合物７．１ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）
製造例７２

６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例１７で得られた６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール８．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８５ｍＬに溶解させて、氷冷攪拌下水素化ナトリウム１．４６ｇを加えて１５分間攪拌し、ヨウ化エチル３．０ｍＬを加えて氷冷攪拌下１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８．１ｇを淡肌色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）
製造例７３

２−（エチルスルファニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例７２で得られた６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール８．１ｇから製造例６４と同様の方法で［６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル ピバレートと［５−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル ピバレートの混合物１１．８ｇを淡黄色固体として得た。このもの６．９ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１０ｇから製造例６５と同様の方法により、標題化合物７．２ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．９（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）
製造例７４

６−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４８５ｍｇ、Ｎ−メチルピペラジン１．１ｍＬ、炭酸カリウム４１５ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５０２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７５

４−（６−ブロモ−４−キノリル）モルホリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２２ｍｇ、モルホリン０．１３ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物６８ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２１（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７６

６−ブロモ−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１− イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、１−［３−（トリフェニルメチル）フェニル］ピペラジン６９１ｍｇを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物１８８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７７

６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９１ｍｇ、４−（２−ピリジル）ピペラジン０．９１ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物３７３ｍｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３３（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８）Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７８

ｔ−ブチル ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、ｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート３７３ｍｇ、トリエチルアミン０．２８ｍＬ、ジメチルスルホキシド１０ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７９

６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン
製造例７８で得られたｔ−ブチル ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート１９７ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍＬ、ジクロロメタン３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。次いで酢酸エチル、水を加え、有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を淡黄色油状物として１５７ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１８（ｓ，８Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８０

Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例７９で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、トリエチルアミン７５ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド３４μＬを加えた。次いで室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物７０ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８１

Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例７８で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド４５μＬを製造例８０と同様の方法で反応させ、標題化合物７１ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８２

１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、４−メトキシピペリジン１塩酸塩３３０ｍｇ、トリエチルアミン０．５７ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し標題化合物５１６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８５−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，６Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８３

６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６９７ｍｇ、（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈピロール１塩酸塩４８２ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８４

６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル）］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン１塩酸塩３００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２８４ｍｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８５

６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、２−（４−ピペリジルオキシ）ピリジン２塩酸塩５４０ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６２９ｍｇを橙色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８６

エチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、エチル４−ピペリジンカルボキシレート３４０ｍｇを用いて製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物４８０ｍｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８７

Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキサミド
製造例８６で得られたエチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート４８０ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解させ、水酸化リチウム１１０ｍｇを水５ｍＬに溶解させた溶液を加えて８５℃で８時間攪拌した。水を加えた後、溶液を弱酸性にして結晶を濾過し、ジエチルエーテルにて洗浄して１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸を無色結晶として得た２８０ｍｇ。これをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．１７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．０６４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。ジメチルアミン５０％水溶液４ｍＬを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物８１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８８

６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ ｝キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４２０ｍｇと４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン１塩酸塩４７３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物４９４ｍｇを褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８９

６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン
製造例８８で得られた６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン４９４ｍｇとオキソン１．４２ｇを用いて、製造例４３と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．８３−４．９１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ^＋）
製造例９０

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール１．７９ｇ、３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３．８３ｇ、炭酸ナトリウム４．８ｇ、トルエン３０ｍＬ、エタノール６０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながらテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２８０ｍｇを加え、次いでこの混合物を窒素気流下６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を減圧下濃縮し、残渣にメタノール及びトルエンを加えて共沸し、次いで酢酸エチルを加えて結晶を濾取した。これを６０℃で２０時間温風乾燥することにより、標題化合物３．１４ｇを淡赤褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例９１

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート
水素化ナトリウム（約６０％）１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液３０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、製造例９０で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール３．９１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０ｍＬを徐々に加えた。次いで反応液を４０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却してからＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド６ｇを固体のまま加え、１時間撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて有機層を分取した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３．５７ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９２

６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
製造例９０と同様の方法で、６−ブロモ−４−キノリノール４４８ｍｇと３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．０１ｇから、標題化合物８４０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９３

６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール８４０ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド８６４ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５２５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１８（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール５６０ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．６８ｇを製造例９０と同様に反応させ、標題化合物１．４ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５〜７．３８（ｍ，１９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒ，１Ｈ）
製造例９５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール５４８ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド５３６ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５３９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９６

６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．６ｇをトルエン１８ｍＬに溶解し、トリ−ｎ−ブチル（２−チエニル）スタナン０．８２ｍＬとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．１４ｇを加えて窒素雰囲気下、８０℃で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．２９ｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．３０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
製造例９７

６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン
実施例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．２ｇと４−フルオロ−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ベンゼン１．９９ｍＬから標題化合物０．２５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例９８

６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸０．８３ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、１，３−プロパンジオール０．３６ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。生成した水をデカンテーションで除き、トルエンを加えて溶媒を減圧留去した。得られた無色オイルにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．１ｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．２６ｇ、とリン酸カリウム１．４４ｇを加えて窒素雰囲気下、７０℃で５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．６２ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例９９

６−ブロモ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン
製造例４３と同様の方法で、製造例９８で得られた６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン０．６２ｇとオキソン２．３ｇから標題化合物０．５１ｇを淡肌色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３３（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．２３（ｍ，８Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例１００

６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇと製造例４６で得られたトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン１．８ｇから標題化合物０．８９ｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例１０１

６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン０．８９ｇから製造例４３と同様の方法でメチルスルファニル基の酸化を行い標題化合物０．８１ｇを濃橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０２

６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン
製造例９８と同様の方法により、４−メトキシフェニルボロン酸０．２３ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．３ｇから標題化合物０．１７ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例１０３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール
製造例９０と同様の方法により、６−ブロモ−４−キナゾリノール１００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４００ｍｇから標題化合物４４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１３−７．２１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニルトリフルオロメタンスルフォネート
製造例９１と同様の方法により、製造例１０３で得られた ６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール０．７３ｇとＮ−フェニルトリフルオロメタンスルフォンイミド０．５７ｇから標題化合物０．３９ｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１３−７．４５（ｍ，１９Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例１０５

６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１混合物
５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２ｇ、６−クロロ−３−ピリジルシアナイド１．３９ｇ、炭酸カリウム２．８１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物２．８５ｇを淡肌色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．１３（ｓ，０．５Ｈ），９．１４（ｓ，０．５Ｈ）
製造例１０６

６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン３５０ｍｇ、トリエチルアミン０．１８ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）でし、黄油状物を得た。これをジエチルエーテルから結晶化して標題化合物３６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例１０７

１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール４１７ｍｇから標題化合物５００ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例１０８

４−［１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−ピペリジル］−１−ブタノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３１５ｍｇ、４−（４−ピペリジル）−１−ブタノール３１０ｍｇから標題化合物３４９ｍｇを淡褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３２−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１０９

５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
１−ブロモ−４−ニトロベンゼン１３ｇと２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル７．６８ｍＬと水酸化ナトリウム３．９ｇをエタノール１３０ｍＬ中、４０℃で２４時間攪拌した。放冷後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去しシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．９ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，３Ｈ）
製造例１１０
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例３と同様の方法で、５−アセチルチオフェン−２−カルボニトリル４．２ｇから標題化合物３．７８ｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１１
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
製造例３と同様の方法で、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２５．７ｇから標題化合物２７．４ｇ（淡肌色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１２
５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例８と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．７８ｇとＮ−ヨードスクシンイミド５．２ｇから標題化合物５．７２ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例１１３

５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカ ルボニトリル
製造例１５と同様の方法で、５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル５．７２ｇから標題化合物７．３４ｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１４
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
製造例１５と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２７．４ｇから標題化合物４４．７ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１５

５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２０ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中、８０℃で２４時間撹拌した。さらにＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇを追加して８０℃で２４時間攪拌した後チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した固体をろ過し集めた。ジクロロメタンに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後留去し、標題化合物２４．５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１６

３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．５ｇから標題化合物１．２２ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１１７

５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル１０ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン５．７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン付加物（１：１）０．７ｇ、酢酸カリウム５．１ｇをジメチルスルホキシド２５０ｍＬ中、８０℃で４時間撹拌した。ビス（ピナコレート）ジボロン３ｇを追加してさらに２４時間撹拌した。水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物２．７３ｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３２（ｓ，１２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１８

１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン
４−ヒドロキシアセトフェノン２．７２ｇ、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｍＬのジクロロメタン溶液３０ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド４．２ｍＬを加えた。次いで反応液を室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５．２２ｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ）
製造例１１９

３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン（製造例１１８化合物）５．２２ｇから標題化合物５．２２ｇを淡赤褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ）
製造例１２０

２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、２−アセチルピリジン６．０６ｇから標題化合物６．６１ｇを黄褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）
製造例１２１

２−ブロモ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、３−アセチル−６−ブロモピリジン３．５８ｇから標題化合物３．１４ｇを黄褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１２２

３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ニトロアセトフェノン８．２６ｇから標題化合物７．５５ｇを黄褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２３

３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．０５ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ）
製造例１２４

３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．７６ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）
製造例１２５

３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ブロモアセトフェノン１７．２８ｇから標題化合物１６．７４ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ）
製造例１２６

３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−メチルアセトフェノン４．０３ｇから標題化合物４．５９ｇを赤褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２７

３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン５．１２ｇから標題化合物５．８２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２８

３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン５．６２ｇから標題化合物６．８６ｇを淡赤褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１２９

３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジクロロアセトフェノン５．６７ｇから標題化合物７．１ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）
製造例１３０

３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノン１２．５１ｇから標題化合物１４．３９ｇを赤白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３１

３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（製造例１１９化合物）５．２２ｇから標題化合物９．４５ｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ）
製造例１３２

２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２０化合物）６．６１ｇから標題化合物１２．６１ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）
製造例１３３

２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２１化合物）３．１４ｇから標題化合物６．７４ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３４

２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３３化合物）９３３ｍｇ、ナトリウムメトキシド（２５％メタノール溶液）２．３ｍＬ、メタノール５ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物を１００℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取後、水で二回および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物８１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３５

３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２２化合物）７．５５ｇから標題化合物１５．５２ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３６

３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２３化合物）５．０５ｇから標題化合物２．５８ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ）
製造例１３７

３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２４化合物）５．７６ｇから標題化合物７．５４ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ）
製造例１３８

３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１（製造例１２５化合物）６．７４ｇから標題化合物３２．７１ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３９

２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン
３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）２．２３ｇと２−メトキシ−５−ピリジルボロン酸１．１ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物１．０２ｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４０

３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例４６と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）９．３１ｇから標題化合物の粗生成物１５．２ｇを赤褐色油状物として得た。これを精製せずに次の反応に用いた。
製造例１４１

４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）４．４６ｇと２−ブロモ安息香酸 メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．５６ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ）
製造例１４２

４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）３．６５ｇと４−ブロモ安息香酸 メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．１６ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４３

３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２６化合物）４．５９ｇから標題化合物６．９４ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４４

３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２７化合物）５．８２ｇから標題化合物６．４８ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４５

３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２８化合物）６．８６ｇから標題化合物１２．４４ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４６

３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２９化合物）７．１０ｇから標題化合物８．３９ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４７

３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３０化合物）１４．３９ｇから標題化合物１１．０８ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４８

４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３１化合物）９．４５ｇから標題化合物１０．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４９

２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例８と同様の方法で、２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３２化合物）１２．６１ｇから標題化合物１３．１３ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１５０

５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３４化合物）８１７ｍｇから標題化合物６４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５１

４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３５化合物）４．６６ｇから標題化合物５．４２ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５２

４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン
鉄粉２．０８ｇ、塩化アンモニウム１９２ｍｇ、エタノール５０ｍＬ、水１８ｍＬの混合物を５０℃で撹拌しながら４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）５．４２ｇを固体のまま少しずつ加えた。次いでこの反応液を３時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物５．３２ｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．７０（ｂｒ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）
製造例１５３

［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）１．４４ｇ、３７％ホルムアルデヒド０．６１ｍＬ、１，２−ジクロロエタン４０ｍＬの混合物に室温下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５４ｇを少しずつ加え３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。この結晶を真空ポンプで乾燥し、標題化合物１．１８ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９７（ｓ，６Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５４

４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）２．４ｇ、２−ブロモエチルエーテル０．７ｍＬ、よう化ナトリウム８０ｍｇ、炭酸カリウム１．５２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬの混合物を８０℃で３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５５

４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３６化合物）２．５８ｇから標題化合物２．６１ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ）
製造例１５６

４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３７化合物）７．５３ｇから標題化合物８．４４ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ）
製造例１５７

５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン（製造例１３９化合物）１．０２ｇから標題化合物１．１５ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５８

４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチル−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１４１化合物）１．５６ｇから標題化合物１．６７ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６７（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５９

４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチルピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１４２化合物）１．１５ｇから標題化合物１．２４ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６０

４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４３化合物）６．９４ｇから標題化合物７．９７ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６１

４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４４化合物）６．４８ｇから標題化合物７．５３ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６２

４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４５化合物）１２．４４ｇから標題化合物１３．９ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６３

４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４６化合物）８．３９ｇから標題化合物９．４１ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６４

４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４７化合物）１１．０８ｇから標題化合物１１．９３ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ）
製造例１６５

３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４８化合物）４．１ｇから標題化合物の粗生成物３．７２ｇを無色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１６６

３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１４９化合物）４．６６ｇから標題化合物の粗生成物３．７５ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１２−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｔ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６７

３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン（製造例１５０化合物）６４４ｍｇから標題化合物の粗生成物７２８ｍｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６８

３−（４−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
ビス（ピナコラート）ジボロン１．５２ｇ、酢酸カリウム１．４７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０６ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素気流中室温で撹拌しながら、４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）２．５５ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液２０ｍＬを加え、次いで８５℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液した。有機層中の不溶物を濾去し、濾液を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．０５ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）
製造例１６９

３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン（製造例１５３化合物）１．１８ｇから標題化合物の粗生成物１．０６ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１５Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１７０

３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン（製造例１５４化合物）１．４９ｇから標題化合物の粗生成物１．３２ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）
製造例１７１

３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５５化合物）２．６１ｇから標題化合物の粗生成物２．５２ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３３（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例１７２

３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５６化合物）３．５ｇから標題化合物の粗生成物３．１９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１７３

３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン（製造例１５７化合物）１．１５ｇから標題化合物の粗生成物１．０１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，１５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１７４

４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１５８化合物）１．６６ｇから標題化合物８４７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７５

４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１５９化合物）１．２４ｇから標題化合物２４０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７６

３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６０化合物）３．３６ｇから標題化合物の粗生成物３．２３ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１７Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１７７

３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６１化合物）３．７３ｇから標題化合物の粗生成物３．６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７８

３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６２化合物）３．８５ｇから標題化合物の粗生成物３．７８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３０（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例１７９

３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６３化合物）３．７４ｇから標題化合物の粗生成物３．２９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３６（ｍ，１８Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例１８０

３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６４化合物）３．６２ｇから標題化合物の粗生成物３．４６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８１

６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７９ｍｇ、３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）３４５ｍｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物２３３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）
製造例１８２

３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン５．０８ｇから標題化合物３．６９ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８３

４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．６９ｇから、標題化合物４．６２ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８４

４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．６２ｇから、標題化合物（無色固体）７．７２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８５

３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８４で得られた４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．０ｇ、酢酸カリウム０．５８ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン０．６５ｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）８０ｍｇのジメチルスルホキシド９ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で５時間加熱した。水及び酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２２７ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例１８６

３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼン５．０ｇ、トリブチル（１−エトキシビニル）チン１０ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．５３ｇのトルエン溶液５４ｍＬを１２０℃で２時間加熱した。室温に冷却後、酢酸エチルで希釈し１０％フッ化カリウム水溶液を加え３０分攪拌し、生じる不溶物をセライトを通してろ別した。有機層を水で洗浄後、５Ｎ塩酸水溶液とともに激しく攪拌し加水分解を行い、有機層をさらに水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇ（黄色油状物）を粗精製物として得た。粗精製の２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇから、製造例３と同様の方法により標題化合物４．１ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８７

４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１ｇから、標題化合物５．０ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例１８８

４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．０ｇから、標題化合物（無色固体）５．５３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１８９

４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
６０％水素化ナトリウム０．８４ｇのテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）懸濁液に、０℃で２−メトキシエタノール１．７５ｇのテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）溶液を滴下し、引き続き２’，４’−ジフルオロアセトフェノン３．０ｇのテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）溶液を滴下した。室温に昇温し２４時間攪拌後、水を注意深く加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物（黄色油状物）２．８４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９０

３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン２．８４ｇから標題化合物２．８１ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９１

４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール２．８１ｇから、標題化合物３．９７ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．５７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９２

４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．９７ｇから、標題化合物（無色固体）４．６４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例１９３

３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．５ｇから、標題化合物４００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１９４

３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロアセトフェノン３．２５ｇから標題化合物４．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９５

４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１７ｇから、標題化合物６．０４ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９６

４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール６．０４ｇから、標題化合物（微黄色固体）７．４１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０９−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９７

３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２．０ｇから標題化合物０．７９ｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．４１（ｍ，１８Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例１９８

４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５ｇ、臭化シクロペンタン２．０ｍＬ及び炭酸セシウム７．９ｇのアセトニトリル（３５ｍＬ）懸濁液を１時間加熱還流後、７０℃で１５時間加熱した。さらに、臭化シクロペンタン１．０ｍＬを加え３時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去してクルードの標題化合物（黄色油状物）３．６５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５７−２．００（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９９

２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５２ｇ、２−ブロモエチルメチルエーテル１．９ｍＬから製造例１９８と同様にして標題化合物（黄色油状物）３．２７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２００

３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン３．６５ｇから標題化合物３．４７ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５８−１．９９（ｍ，８Ｈ），４．７２−４．８２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７１（ｍ，２Ｈ）
製造例２０１

３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン３．２７ｇから標題化合物３．４８ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０２

４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．４７ｇから、クルードの標題化合物５．４２ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０−２．０２（ｍ，８Ｈ），４．７４−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０３

４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．４８ｇから、クルードの標題化合物５．０１ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０４

４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．４２ｇから、標題化合物（微黄色固体）５．５２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２０５

４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール５．０１ｇから、標題化合物（無色アモルファス）３．７９ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．４２（ｍ，１７Ｈ）
製造例２０６

３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０７

３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１４７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０８

３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，６’−ジフルオロアセトフェノン５．０ｇから標題化合物５．６２ｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０９

４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６２ｇから、クルードの標題化合物１０．１１ｇ（黄色油状物）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１０

４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．１１ｇから、標題化合物（微黄色固体）９．８４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例２１１

３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール３．０ｇから標題化合物１．０ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．１９（ｓ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例２１２

３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，５’−ジフルオロアセトフェノン５．２ｇから標題化合物５．６４ｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７１−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１３

４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６４ｇから、クルードの標題化合物１１．８３ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２１４

４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１１．５３ｇから、標題化合物（微黄色固体）６．０７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１５

３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール６．０７ｇから標題化合物１．６８ｇ（淡茶色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．１６（ｓ，１Ｈ），６．９０−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例２１６

３−ヨード−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例１８１化合物）２３１ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物２１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１７

５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール
５−メチルスルファニルチアゾール［Ｄ．Ｓ．Ｎｏｙｃｅ，Ｓ．Ａ．Ｆｉｋｅ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，３３１８（１９７３）記載化合物］９７９ｍｇから製造例４６と同様の条件で、標題化合物の粗生成物２．９６ｇを濃緑色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例２１８

６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１．５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．３２ｇから製造例５７と同様の反応により、標題化合物５３８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１９

４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１７ｍｇ、４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１７４化合物）８４５ｍｇから製造例５１と同様の反応により、標題化合物１４４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２０

［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２０ｍｇと（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１３０ｍｇから、製造例８２と同様にして標題化合物４３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２１

６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６００ｍｇと４−［２−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン・塩酸塩６７０ｍｇから製造例８２と同様の方法により、標題化合物７４３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１５−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２２

６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
製造例２２１で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン７４３ｍｇとオキソン２．１ｇから、製造例４３と同様の方法により、標題化合物３５１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２２−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２３

４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−４−メチルスルファニルベンゼン３８０ｍｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１．２４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル４００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液３ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６６（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，４Ｈ）
製造例２２４

（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例２２３化合物）１５０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、−７０℃でオキサリルクロリド０．０４７ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルスルフォキシド０．０７９ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。トリエチルアミン０．３ｍＬを加えて室温まで昇温し、水を加えてジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−メチルスルファニルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル９９ｍｇを無色オイルとして得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例２２５

［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン７０ｍｇと（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２４化合物）７４ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物５７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２６

４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−２−メチルスルファニルベンゼン５７０ｍｇと４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル６００ｍｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６８（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）
製造例２２７

（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例２２６化合物）５３５ｍｇから製造例２２４と同様の方法で反応させ、標題化合物２３３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ）
製造例２２８

［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（２−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２２０ｍｇと（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２７化合物）２３３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物１７６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２９

６−ブロモ−４−［４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン９８ｍｇと４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩１００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物９６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３０

４’−［４−（３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例２１９化合物）１４２ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物１３４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３１

２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２，３−ジクロロピリジン１１．４６ｇと２−アミノエタノール９．８ｍＬを１００℃で２４時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２．１ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３２

２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール２．１ｇをジクロロメタン２５ｍＬに溶解し０℃でＮ−ブロモスクシンイミド２．３ｇを少量ずつ加えた後、１．５時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物３．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３３

６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３．１７ｇをキシレン２５ｍＬに懸濁させ、塩化チオニル４．５ｍＬを室温で滴下し、１４時間１００℃で加熱した。生じた固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し標題化合物の塩酸塩２．３ｇを得た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物２．０８ｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．００−４．１６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３４

６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．０８ｇをアセトン３６ｍＬに溶解し、二酸化マンガン９．１ｇとともに９時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライトを通してろ過し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を留去して得られた粗成績体をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２７ｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３５

８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４００ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８５３ｍｇから、標題化合物９２９ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３６

８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３５化合物）９２９ｍｇとＮ−ヨードスクシンイミド３９５ｍｇから標題化合物１．０１ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３７

８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）４００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸６７４ｍｇから、標題化合物８２０ｍｇ（白色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，１Ｈ）
製造例２３８

８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３７化合物）８２０ｍｇから標題化合物０．８６ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３９

（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン
２，５−ジブロモピリジン５０ｇとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール５０ｍＬを１３０℃で８時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２３．５３ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４０

３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン２３．５３ｇをテトラヒドロフラン１８０ｍＬに溶解し、１Ｎ塩酸１８０ｍＬを加え７０℃で３．５時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して粗アルデヒド１１．８ｇを得た。
引き続き、粗アルデヒドをトルエン１１０ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍジエチルアルミニウムシアニド−トルエン溶液８３ｍＬをゆっくり滴下し、さらに室温で１８時間攪拌した。反応液を氷に注ぎ不溶物をセライトを通してろ別し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．２ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．５７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４１

トルエン−４−スルホン酸 ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル
３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル７．２ｇをジクロロメタン６０ｍＬに溶解し、０℃でジイソプロピルエチルアミン７．８ｍＬ及び４−トルエンスルホン酸クロリド６．３ｇを加え、徐々に室温まで昇温しながら２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．６４ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４２

６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
トルエン−４−スルホン酸 ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル７．６４ｇをアセトニトリル７６ｍＬに溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎジクロロメタンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．８３ｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４３

６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
方法１）製造例２４２で合成した６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３．８３ｇを１，４−ジオキサン３４ｍＬに溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン４．３ｇと共に９０℃で２時間加熱した。酢酸エチルで希釈後、セライトを通して不溶物をろ別し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．２４ｇ（茶色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）
方法２）６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）８０ｇをテトラヒドロララン５００ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍ臭化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液２７３ｍＬをゆっくり滴下し３０分攪拌後、４−トルエンスルホニルシアニド６８ｇのテトラヒドロフラン溶液３８０ｍＬを１時間かけてゆっくり滴下し、さらに１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで希釈後、セライトろ過した。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し得られた固体をジエチルエーテルで粉砕しろ取後、ヘキサンで洗浄し標題化合物３９．４ｇ（茶色固体）を得た。
製造例２４４

６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３９．４ｇをトルエン７１０ｍＬ及びメタノール９０ｍＬ混合溶媒に懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩１３．６ｇおよびカリウムｔ−ブチルオキシド２２ｇと共に２．５時間加熱還流した。溶媒を留去し得られる固体をメタノールに懸濁し、水を加えた。生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥することにより標題化合物３５．３ｇ（茶褐色固体）を不純物との混合物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）
製造例２４５

６−ブロモ−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３４ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに懸濁し、０℃でジイソプロピルエチルアミン３５μＬ及び塩化ベンゾイル１７μＬを加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し中間体４３ｍｇを得た。
引き続き、得られた中間体をテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液０．１２ｍＬを滴下し室温で３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ _３ ）
δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４６

６−ブロモ−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１２０ｍｇからアシル化剤に無水酢酸５３μＬを用いて反応を行い、標題化合物３３ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７１（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４７

２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−クロロ−３−アミノピリジン１２．８ｇを６０％ヘキサフルオロリン酸水溶液１２０ｍＬに懸濁し、０℃で亜硝酸ナトリウム９．０ｇを少量ずつ加えると結晶が析出した。結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、ジアゾニウム塩１５．７５ｇを得た。
引き続き、ジアゾニウム塩をキシレン１００ｍＬに懸濁し８５℃で３時間加熱した後、トリエチルアミン２８ｍＬを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、シリカゲルを通してろ過した。酢酸エチルを留去し、得られるキシレン溶液に、２−アミノエタノール６．０ｍＬを加え１３０℃で１０時間加熱した。以下製造例２３１と同様の操作を行い標題化合物３８５ｍｇ（黄色油状物）を混合物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４８

６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３２と同様にして、製造例２４７で得られた２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３８５ｍｇから２−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イルアミノ）エタノール２４５ｍｇを混合物として得た。引き続き、製造例２３３と同様にして標題化合物８７ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９７−４．１７（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４９

６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７ｍｇから標題化合物４６ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５０

８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１１５ｍｇから、標題化合物１１０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５１

８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５０化合物）１１０ｍｇから標題化合物１１８ｍｇを白色アモルファスとした得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５２

６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｍ．Ｙａｍａｎａｋａ ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に準じ、２−アミノ−３−メチル−５−ブロモピリジン５．０ｇから標題化合物６．１７ｇ（淡黄色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例２５３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３９６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９２５ｍｇから、標題化合物８１３ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２５４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５３化合物）８１３ｍｇから標題化合物９０４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５５

６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２９５ｍｇからアシル化剤にシクロプロパンカルボニルクロリド０．１１５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２７−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５６

６−ブロモ−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２０２ｍｇからアシル化剤にトランス−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド０．１４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５７

８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）２００ｍｇ、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．２ｇから、標題化合物３０１ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７６−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，１０Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５８

８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５７化合物）３０１ｍｇから標題化合物３３７ｍｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．５０（ｍ，１６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５９

６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤にイソ酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物２３８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６０

６−ブロモ−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤に酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６１

６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジフルオロ酢酸０．１４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍＬ，２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート７１５ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６０ｍｇを順次加え、さらに６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇを加え室温で１時間、１００℃で５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２５８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６２

６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に３，３−ジメチルアクリル酸クロリド０．１６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物９１ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６３

６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇ、４Åモレキュラーシーブス粉末１．５ｇおよび６０％水素化ナトリウム６０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ懸濁液を５０℃で３０分攪拌後、メトキシ酢酸 エチルエステル０．２１ｍＬを加え２時間加熱還流した。水および酢酸エチルで希釈しセライトを通してろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物１３５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．５９（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６４

１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に２−オキソ−１−ピロリジン酢酸メチルエステル０．２４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６５

［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３１０ｍｇからアシル化剤にＮ，Ｎ−ジメチルグリシンエチルエステル０．２６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２６６

３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６９０ｍｇからアシル化剤にフェニル酢酸メチルエステル０．６６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物３４８ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３４（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６７

６−ブロモ−３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６００ｍｇからアシル化剤に４，４，４−トリフルオロ酪酸 エチルエステル６００ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物４２３ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６８

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４．０ｇから、標題化合物２．８９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．５１（ｍ，１９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２６９

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６８化合物）２．８９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物３．０８ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，１Ｈ）
製造例２７０

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）４．０ｇから、標題化合物２．４９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２７１

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７０化合物）２．４９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物２．７３ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ）
製造例２７２

２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン
製造例１８５と同様にして、４−（ジフルオロメトキシ）ブロモベンゼン３．０ｇから、標題化合物２．８３ｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 メチルエステル
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２．５ｇの無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍＬを窒素気流中ドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍヘキサン溶液）３ｍＬを徐々に加えた。同条件下で５０分撹拌した後適量のドライアイスを加え、徐々に室温まで昇温させながら一夜撹拌した。反応液にジエチルエーテル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え水層を分取した。有機層をさらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、合わせた水層を冷却しながら塩化アンモニウムで中和した。
この水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の粗生成物２．１８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。このカルボン酸とジメチル硫酸０．３８ｍＬ、炭酸水素ナトリウム６５０ｍｇ、アセトン３０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取して、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 メチルエステル（製造例２７３化合物）７４０ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．３２ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０４（ｂｒ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７５

６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）９．６９ｇ、無水テトラヒドロフラン４５０ｍＬの混合物を窒素気流中氷水冷却下に、臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトロヒドロフラン溶液）４．５ｍＬを徐々に加えた。次いでこの反応液を室温に戻して１．５時間撹拌した。反応液をドライアイス−アセトン浴で−６０℃以下に冷却し、クロロ炭酸エチル４．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン溶液５０ｍＬを３０分で滴下して０℃まで昇温させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５．０９ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７６

６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル１．９４ｇ、ヒドラジン一水和物６ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。析出した結晶を濾取してエタノールで洗浄し、真空ポンプで減圧乾燥し標題化合物１．７１ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２７７

６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）５１０ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２０２ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．２２ｍＬを加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取した。水層をさらにテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸 Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物６０６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体２００ｍｇ、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬２５０ｍｇ、無水トルエン２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物４８ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２１−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７８

６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２７７の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸 Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物２００ｍｇ、オキシ塩化リン３ｍＬ、アセトニトリル５ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて氷水及び飽和炭酸水素ナトリウムの混合物に注いだ。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７９

６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）１ｇ、二硫化炭素０．２４ｍＬ、水酸化ナトリウム１５７ｍｇ、エタノール１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物を５時間加熱還流した。反応液を氷水及び飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に注ぎ析出した結晶を濾取した。濾液に１Ｎ塩酸を加えてさらに結晶を濾取した。合わせた結晶を真空ポンプで減圧乾燥し、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−チオールの粗生成物１．１２ｇを淡褐色結晶として得た。このチオール体２５８ｍｇ、炭酸カリウム２４２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル６０μＬを加え１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。標題化合物２４５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８１（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８０

６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７９化合物）９８１ｍｇ、ジクロロメタン３０ｍＬの混合物に氷水冷却下ｍ−クロロ過安息香酸１．１６ｇを加え、次いで室温に戻して一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物９９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。この混合物１５０ｍｇ、メチルアミン（３０％メタノール溶液）９０μＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１２１ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８１

６−ブロモ−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、イソプロピルアルコール２ｍＬ、トリエチルアミン０．３ｍＬ、無水テトラヒドロフラン３ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８２

６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、２−メトキシエタノール２ｍＬから製造例２８１と同様の反応により、標題化合物５６ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８３

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル（製造例２７５化合物）２８６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．５ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物６６５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８４

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル（製造例２８３化合物）３０６ｍｇから製造例２７４と同様の反応により、標題化合物１９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８５

６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、二硫化炭素１９５ｍｇ、メタノール１２ｍＬの混合物に氷水冷却下水酸化カリウム（粉末）６６ｍｇを加え２．５時間撹拌した。次に室温に戻して４時間後、よう化メチル７５μＬを加えて一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジンカルボジチオ酸 メチルエステルの粗生成物２４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物とｐ−トルエンスルホン酸一水和物２５５ｍｇ、トルエン１５ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えてさらに炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８６

６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８５化合物）１８ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８７

６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、エタノール５ｍＬの混合物に室温で、イソチオシアン酸メチル８２μＬ次いで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍＬを加え２日間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム及び水を加え、結晶を濾取して水洗後７０℃で一晩温風乾燥した。結晶に酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションして濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。１−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシル）−４−メチルチオセミカルバジドの粗生成物２８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。この化合物と５％炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、結晶を濾取して水洗後真空ポンプで減圧乾燥した。５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの粗生成物２０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物と炭酸カリウム１８７ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル５０μＬを加え一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１０７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８８

６−ブロモ−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８７化合物）５０ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２８９

６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール− ３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１．０２ｇから製造例２７９と同様の反応により、標題化合物７７ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９０

６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８９化合物）１０５ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物１２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９１

６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ４．６ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０ｇから標題化合物８．９ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９２

３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９１化合物）６．４ｇとＮ−ブロモスクシンイミド２．８８ｇから標題化合物６．２ｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９３

３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様の反応により、製造例２９２で得られた３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５．１ｇから標題化合物６．７ｇを淡褐色アメ状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１６−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４ｇから標題化合物１．７８ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．００−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，６Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８７（ｍ，１Ｈ）
製造例２９５

４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル
チオフェン−２−チオール２．３ｇ、４−ブロモブチロニトリル３．０ｇ、炭酸カリウム５．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、室温で攪拌して４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇを得た。４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中Ｎ−ヨードスクシンイミド５．４ｇと反応させることで、標題化合物５．５ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９５（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９６

４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル
製造例２９５で得られた４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル１．０ｇの乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液中に−６０℃で臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトラヒドロフラン溶液）５．０ｍＬを滴下し１時間攪拌後、塩化トリブチルスズ０．８８ｍＬを加え−４０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモン水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．７ｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９７

４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、４−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル１．１ｇ、亜硝酸イソアミル２ｍＬ、ヨウ化銅（Ｉ）０．９６ｇ、ジヨードメタン２ｍＬをテトラヒドロフラン中、８０℃で１時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物８８８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９８

（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、（５Ｓ）−５−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン５．６ｇから、製造例２９７と同様の方法で、標題化合物３．８ｇを淡赤橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６４−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，１Ｈ），５．８１−５．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９９

（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド
製造例２９８で得られた（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン７５０ｍｇをアセトニトリル２ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬの混合溶媒に溶解し、２８％アンモニア水２ｍＬを加え、室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した残渣からエタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７６５ｍｇを淡オレンジの結晶として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３００

（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
製造例２９９で得られた（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド５５６ｍｇ、ピリジン０．２５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液中に氷冷下で、無水トリフルオロ酢酸０．３３ｍＬを加え、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマトで精製した。エタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物３９０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０１

Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと２−アミノ−４−メチルチアゾールをピリジン中で反応させて得られたＮ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド７６０ｍｇをメタノール５ｍＬ，テトラヒドロフラン３ｍＬの混合溶媒に溶かし、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液）１．１ｍＬを加えて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物３３５ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．２，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ）
製造例３０２

４−｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］スルホニル｝フェニルボロン酸
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンからトリエチルアミンの存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応させて得られたＮ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド４０７ｍｇから、製造例２５と同様な方法により、標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１２（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）
製造例３０３

（３Ｒ）−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド３．０ｇ、（Ｒ）−（−）−３−ピロリジノール・塩酸塩２．７１ｇ、炭酸水素ナトリウム４．２ｇを水−酢酸エチル溶媒中で一晩激しく攪拌した。有機層の溶媒を減圧留去し、酢酸エチル−エーテルから結晶化して、標題化合物３．１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４６（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８６−９．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例３０４

４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸 エチルエステルからＴ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）の方法に従って調製した２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸 エチルエステル４．４ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２ｇから、製造例５１と同様の方法により、標題化合物１．６ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０５

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール５８ｍｇ、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート２４３ｍｇ、トリエチルアミン８３μＬをジクロロメタン４ｍＬ中で一晩反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１００ｍｇを得た（淡黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−メタノール）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０７−９．０２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０６

Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例３０５と同様にして、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール４９ｍｇから、標題化合物１７８ｍｇを褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０７

Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５９と同様にして、Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０６化合物）１５０ｍｇとオキソン１．５ｇから標題化合物７４ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０８

２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）記載の方法により、４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸 エチルエステル７．２ｇから、標題化合物７．７６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０９

４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸 エチルエステル
製造例３０４と同様の方法で、６−ブロモ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．０ｇと、２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸 エチルエステル（製造例３０８化合物）７．７６ｇから標題化合物２．４５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１０

４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸
製造例３０９で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２クロロ−安息香酸 エチルエステル２．４５ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒６０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム９．７ｍＬを加え、室温で２４時間放置した。溶媒を半量留去した後、氷冷下反応液を中和した。析出した結晶を濾取し、エタノールを加えて水浴にて加熱し、その後冷却して濾取することにより、標題化合物１．８ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１１

４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸１５０ｍｇとチオニルクロライド１．２５ｍＬを１時間加熱還流し、過剰のチオニルクロライドを減圧留去した。得られた酸クロリドを、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶媒中、２，４−ジフルオロフェニルアミン５５ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬと室温で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２−８．４９（ｍ，２Ｈ）
製造例３１２

４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ −Ｎ−（２、６−ジフルオロフェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸２００ｍｇとチオニルクロライド１．７ｍＬから調製した製造例３１０化合物の酸クロリドと２，６−ジフルオロフェニルアミン８０ｍｇを、ジクロロメタン炭酸水素ナトリウム０．１４ｇを含む水（３：１）の混合溶液（９ｍＬ）中で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物４８ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０７（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３１３
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（２，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．１４ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８４−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例３１４
１−（３，４−ジクロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジクロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．６３ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９５−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）製造例３１５
１−（４−フルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−フルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物０．２７ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９１−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例３１６
１−（３−クロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３−クロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．５７ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９６−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．７３ｇを淡黄色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９２−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６−７．１４（ｍ，３Ｈ）
製造例３１８
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセトニトリル４．８３ｇから標題化合物１．８５ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０１−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３１９

（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン５．２ｇ、マグネシウム１ｇから調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬のテトラヒドロフラン溶液にｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇのテトラヒドロフラン溶液を氷冷下で滴下した。５℃で２時間攪拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムで精製して、ｔ−ブチル Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］カルバメート２．６ｇを無色オイルとして得た。これを４Ｎ塩酸／酢酸エチルで処理して標題化合物１．７３ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２０

（２Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン５．７ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇから標題化合物１．６４ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２１

ベンジル Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキシエチル］カルバメート
４−ブロモ−３−フルオロトルエン８０９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）２．５８ｍＬを滴下した。３０分攪拌後、ベンジル Ｎ−｛２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキシエチル｝カルバメートのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、−４０℃で１時間攪拌した。飽和アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトで精製して、標題化合物２５３ｍｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．６１（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例３２２

（２Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン４．０ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート１．６ｇから標題化合物１．１ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２３

Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸３５６ｍｇのジクロロメタン懸濁液に触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、オキザリルクロリド２８４μＬを加え、３０分攪拌した。減圧濃縮後、得られた酸クロリドをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、２，４−ジフルオロアニリン２３２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム５５０ｍｇ、水５ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合液に滴下し、室温で１時間激しく攪拌した。有機層を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムで精製し、標題化合物４００ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７９−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２４

Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸と３−（メチルチオ）アニリンから製造例３２３と同様にして得られたＮ１−［３−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド４６０ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬ，メタノール１０ｍＬ，水１０ｍＬ中でオキソン１．２３ｇと１．５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して標題化合物５００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ．１Ｈ）
製造例３２５

Ｎ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベン ズアミド
製造例３２４と同様にして、Ｎ１−［２−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド６００ｍｇとオキソン２．１７ｇから標題化合物６３４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２６

５−ビニルピリジン−２−イルアミン
５−ブロモピリジン−２−イルアミン４．１３ｇとトリブチル（ビニル）チン７．９５ｇとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１．３８ｇをキシレン７０ｍＬ中で窒素雰囲気下１２０℃で３時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１．３ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２７

５−エチルピリジン−２−イルアミン
５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）０．２５ｇと１０％パラジウム−炭素０．１ｇを酢酸エチル５ｍＬ中で水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．２４ｇを淡黄色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２８

４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−ビニルピリジン−２−イル）ベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）１５０ｍｇから、標題化合物１０８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２９

４−ブロモ−Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−エチルピリジン−２−イルアミン（製造例３２７化合物）１５３ｍｇから、標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３３０

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法により、製造例６４化合物２．０ｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）３．８９ｇから、｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物２．９５ｇを無色固体として得た。これをメタノール−ジクロロメタン（２：１）の混合液４５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム２６０ｍｇを加えて室温で３．０時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、標題化合物２．６３ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，１０Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
製造例３３１

２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸 エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル１．０ｇ、２−ニトロアニリン０．５６ｇ、炭酸セシウム１．８５ｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）３７ｍｇ、２、２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１’−ビナフチル（ラセミ混合物）３８ｍｇ、トルエン１５ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で２４時間攪拌した。水を加えてエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物０．９５ｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３２

４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸 エチルエステル（製造例３３１化合物）２００ｍｇ、鉄粉末１８０ｍｇ、塩化アンモニウム３５０ｍｇ、メタノール−水（５：３）の混合溶液８ｍＬを１００℃で１時間攪拌した。不溶物をセライト濾過し、水を加えてジクロロメタンで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）でして、標題化合物１７９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３３

４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３２化合物）１７９ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１１６ｍｇを氷冷下で加えて２時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１５７ｍｇを赤色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３４

４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３３化合物）９１７ｍｇ、トリエトキシメタン７ｍＬを１４０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３５

５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン
５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン３．０ｇ、鉄粉３．８ｇおよび塩化アンモニウム７．３ｇをメタノール３０ｍＬおよび水３０ｍＬの混合溶媒中８０℃で２時間加熱した。セライトを通してろ過後、メタノールを減圧下留去し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、少量のシリカゲルカラムを通してろ過した。溶媒を減圧留去し標題化合物２．４３ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３６

ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン
５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン（製造例３３５化合物）２．４３ｇ、ベンゾフェノン２．６ｇおよび４−トルエンスルホン酸１２２ｍｇのトルエン５０ｍＬ溶液を共沸脱水しながら６時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．９１ｇ（無色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３７

ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン（製造例３３６化合物）１．８５ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍヘキサン溶液）２．２ｍＬを滴下し１５分攪拌後、メチルスルフィド０．５３ｍＬのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下し、０℃で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈後酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．２４ｇ（無色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６７−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３８

２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３３７化合物）１．０６ｇ、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテニウム１１６ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド１．５ｇおよび４Åモレキュラーシーブズ粉末２ｇのアセトニトリル１０ｍＬ溶液を室温で１９時間攪拌後、さらにテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート５５ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド０．４ｇを加え３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈しセライトおよびを通してろ過後、溶媒を減圧下留去し粗生成物１．８ｇを得た。引き続き、この生成物の加水分解のため、テトラヒドロフラン２０ｍＬおよび１規定塩酸５ｍＬの混合溶媒に溶解し、室温で１．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物４３２ｍｇ（無色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
３．０２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３９

１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３３８化合物）４３２ｍｇおよびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩４９０ｍｇの１，２−ジクロロベンゼン溶液１０ｍＬを２００℃で９時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物２３０ｍｇ（茶褐色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
３．０５（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３４０

６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１１５ｍｇ、１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３３９化合物）１１５ｍｇ、炭酸カリウム１２３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に水を加えると結晶が析出した。さらに水で洗浄後、乾燥し標題化合物１６５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４１

３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン
３−フルオロ−５−ヨードニトロベンゼン３．０ｇより、製造例３３５と同様の反応を行い、クルードの標題化合物３．２ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２８−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，２Ｈ）
製造例３４２

ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン
３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン（製造例３４１化合物）３．２ｇより、製造例３３６と同様の反応を行い、標題化合物０．７５ｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．３６−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例３４３

ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン（製造例３４２化合物）０．７５ｇより、製造例３３７と同様の反応を行い、標題化合物２１５ｍｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ）
製造例３４４

３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３４３化合物）２１５ｇより、製造例３３８と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
３．０３（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，２Ｈ），
製造例３４５

１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３４４化合物）８１ｍｇより、製造例３３９と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
２．９９−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），
製造例３４６

６−ブロモ−４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６０ｍｇ、１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３４５化合物）５８ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物９５ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４７

１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩
１−ブロモ−４−（メチルスルファニル）ベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン１ｇとホモピペラジン２．１３ｇを、１５０℃で約５時間反応させた。反応液中の過剰のホモピペラジンを減圧留去し、得られた残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物３５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３４８

４−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩（製造例３４７化合物）１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１４４ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物２０３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２２−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
製造例３４９

３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン７５０ｍｇとホモピペラジン２．０ｇにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２０ｍｇと２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル５８４ｍｇと炭酸セシウム１．４６ｇとトルエン１３ｍＬを加え、１００℃で約１０時間加熱した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して１−［３−（メチルスルホニル）ニル］−１，４−ジアゼパンを得た。この化合物２０８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１７６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８，４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），
製造例３５０

２−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イルフェニル］ メチルスルホン
１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・塩酸塩１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１０９ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１９１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３２−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例３５１

６−ブロモ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン
１−フェニルピペラジン２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２８８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３５２

６−ブロモ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
１−（３−クロロフェニル）ピペラジンの塩酸塩９５８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４９１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５３

４−（１，４’−ビピペリジニル）−１’−イル−６−ブロモキナゾリン
１，４’−ビピペリジニル４１４ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，６），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例３５４

４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ− ブチルエステル
２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル１．２４ｇとトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２９ｍｇをトルエンに溶解させ８０℃で１０分攪拌した。室温に戻した後、炭酸セシウム２．２８ｇ、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル１．０ｇ、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル１．０９ｇを加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
製造例３５５

２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル
４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３５４化合物）５００ｍｇにトリフルオロ酢酸を室温で加えて数時間攪拌した。反応液を氷冷した後、アンモニア水を加えて攪拌し、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を全て合わせて乾燥させた後、濃縮して標題化合物３４０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０４−３．１５（ｍ，８Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ）
製造例３５６

５−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンゾニトリル
２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル（製造例３５５化合物）３４０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４０３ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５７

４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール１．０ｇと１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２ｇを用い、製造例３５４と同様の方法により、標題化合物３００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．９９−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５８

１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３５７化合物）３００ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２０４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０２（ｂｄ，８Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５９

４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ブロモキナゾリン
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン（製造例３５８化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３６０

４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４００ｍｇと１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル５６８ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物８１３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４２−２．４４（ｍ，４Ｈ），３．４３−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６１

１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン
４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３６０化合物）８１３ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物５７２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０−２．５０（ｂｄ，４Ｈ），２．８９−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６２

３−｛［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物３７３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｂｄ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
製造例３６３

４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．６７ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２．８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，８Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例３６４

６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン
４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３６３化合物）２．８０ｇを用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３６５

３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル
３−ピペラジン−１−イル−安息香酸 メチルエステル１．４１ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．５６ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により標題化合物２．８９ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４２−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，７Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
製造例３６６

１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−ブロモ−４−メチルスルホニルベンゼン３．０ｇ、ピペラジン３．３ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム４７０ｍｇの混合物を１２０℃から１４０℃で５時間攪拌した。混合物に水を加え、不溶物をろ別後、ろ液をジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
製造例３６７

１−（２−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−（２−メタンスルファニルフェニル）ピペラジン２．０ｇ、オキソン１１．８ｇ及びメタノール２００ｍＬの混合物を室温でで１４時間攪拌した。混合物を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．５ｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，８Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３６８

１−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
製造例３６６と同様にして１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン１．０ｇ、ピペラジン１．２ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム１５０ｍｇから標題化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ）
製造例３６９

６−ブロモ−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）０．１ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸０．１８ｍＬ、チオニルクロライド０．１９ｍＬを加えて、１３時間６０℃で加熱した後、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して得られる、５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライドをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解させ、モルホリン０．３ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で位置異性体を分離精製して、標題化合物５７ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７０

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとジメチルアミン４．７ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８７（ｓ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７１

６−ブロモ−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピペリジン０．９３ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１５２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２０（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７２

６−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピロリジン０．７９ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１２７ｍｇを淡橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）製造例３７３

６−ブロモ−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇと１−メチルピペラジン１．０５ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７４

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸（２− ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物２４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１３（ｓ，６Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
製造例３７５

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物５７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１６（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７６

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ、Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン０．５０ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３１ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７７

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）７．７８ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸１４．４ｍＬ、チオニルクロライド１４．４２ｍＬを加えて、１６時間６０℃で加熱した後、氷水に注加し、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。エーテル−ヘキサンにて再結晶して、標題化合物２．４７ｇ（淡肌色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例３７８

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミド と ５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ−メチルアニリン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４２ｍｇを橙色アモルファス位置異性体の混合物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３０（ｓ，１．０５Ｈ），３．３６（ｓ，１．９５Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．６５Ｈ），９．３０（ｓ，０．３５Ｈ），９．３２（ｓ，０．６５Ｈ）
製造例３７９

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（製造例３７７化合物）８００ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、メチルアミン１．７８ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７５２ｍｇ（淡肌色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８０

６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３．５ｇとトリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）６．５ｇから製造例９６と同様の反応により、標題化合物２．７３ｇを黄色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，４Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８１

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド
６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例３８０化合物）２．６ｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解させて、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加えて室温で３時間間攪拌し、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、標題化合物２．０７ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８２

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸
水酸化ナトリウム１．０ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液に、硝酸銀２．１９ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液と５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド（製造例３８１化合物）１．９６ｇをジメチルスルホキシド２０ｍＬに溶解させた溶液を、順次氷冷攪拌下加えて室温にて２４時間攪拌した。セライトで濾過後、塩酸酸性として析出する結晶を濾過した。ジクロロメタン−メタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１．７ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８３

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例 ３８２化合物）３００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．３７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．１４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。これを２、４−ジフルオロフェニルアミン１．１５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解した溶液に加えて室温で１時間攪拌した。さらに、７０℃で３時間攪拌し、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８４

５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例 ３８２化合物）３００ｍｇと２−アミノチアゾール０．９ｇから製造例３８３と同様の反応により、標題化合物４０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８５

４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．７４ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−クロロ−４−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル４．３ｇとリン酸カリウム１．２ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２１０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下９０℃で加熱した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．８１ｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８６

４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８５化合物）０．７ｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物４６５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．２０（ｍ，４Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例３８７

４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）Ｎ−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（製造例３８６化合物）０．２ｇとシクロプロピルアミン４１ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬをジクロロメタン６ｍＬに溶解した溶液に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート３２０ｍｇを加えて室温にて３時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、メタノール−酢酸エチル−エーテルで再結晶して、標題化合物１６２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．６６−０．７２（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８８

５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．９ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−フルオロ−５−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル５．９ｇから製造例３８５と同様の反応により、標題化合物１．８４ｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８９

４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン（製造例４５化合物）１．２ｇを無水テトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３．７２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液６ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１．４１ｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．７３（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９０

（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３８９化合物）１．４１ｇをアセトン４０ｍＬに溶解し、二酸化マンガン１４ｇを加えて室温で２４時間撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を留去して得られる４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．１４ｇに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物０．７５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７３−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３９１

［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２２０ｍｇ、（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇ、トリエチルアミン０．３１ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。不溶物を濾過した後に、溶媒を減圧留去後、ＳｉＯ_２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３０４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９２

５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ−安息香酸
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８８化合物）９４０ｍｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物６９４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ）
製造例３９３

５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−ベンズアミド
製造例３１１と同様の方法で、２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（製造例３９２化合物）１００ｍｇと２、４−ジフルオロフェニルアミン４３ｍｇから標題化合物７２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．７０（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９４

３−［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾニトリル
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル８８ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９５

［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１００ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物５３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９６

６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６００ｍｇ、４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン塩酸塩６４０ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８６３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９７

６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９６化合物）８６３ｍｇ、オキソン２．４７ｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物６７０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９８

２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（エチルスルファニル）チオフェン２．８ｇから標題化合物４．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９９

トリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン（製造例３９８化合物）４．０４ｇから標題化合物の粗生成物８．４５ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４００

６−ブロモ−４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３０ｍｇとトリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例３９９化合物）１．３ｇから標題化合物５３８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，，１Ｈ）
製造例４０１

６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７７ｍｇと５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１７８ｍｇから標題化合物６４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０２

２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン
製造例４５と同様の方法で、２−（メチルスルファニル）フラン２．６９ｇから標題化合物の粗生成物８３１ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０３

トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン（製造例４０２化合物）８３０ｍｇから標題化合物の粗生成物１．４２ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４０４

６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン（製造例４０３化合物）６６５ｍｇから標題化合物９２ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
製造例４０５

４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）記載化合物）３．１３ｇ、酢酸６０ｍＬの混合物に、室温で臭素１．４２ｍＬを加え６時間撹拌した。反応液を氷水に加えて、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した。酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールの粗生成物５．４１ｇを淡褐色結晶として得た。この化合物から製造例１５と同様の方法で、標題化合物１１．０５ｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例４０６

３−ニトロ−４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例４０５化合物）４３４ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン１．２６ｍＬ、トルエン１０ｍＬの混合物に窒素気流中、室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２ｍｇを加え４時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３０ｍを白色として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ）
製造例４０７

２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
チオフェン−２−チオール２ｍＬ、炭酸カリウム５．８６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬの混合物を氷水冷却下、１−ブロモ−３−クロロプロパン２．７ｍＬを加え、次いで室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水＋飽和食塩水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して標題化合物４．１９ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０８

２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０７化合物）１．５４ｇから標題化合物１．９１ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例４０９

トリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０８化合物）８１５ｍｇから標題化合物の粗生成物１．３７ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４１０

６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４８７ｍｇとトリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４０９化合物）９６４ｍｇから標題化合物２１７ｍｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１１

６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例４１０化合物）２１５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２００ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１２

６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１１化合物）１９８ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム９３ｍｇ、水酸化ナトリウム９２５ｍｇ、ベンゼン５ｍＬ、アセトン５ｍＬ、水１０ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を氷水及び酢酸エチルの混合物に注ぎ有機層を分取し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
製造例４１３

６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル
５−ブロモイサチン３６．８３ｇ、２０％水酸化カリウム５５ｍＬの混合物を４０℃で１０分撹拌した。反応液を４０℃以下で減圧下濃縮し、残渣にエタノールを加えてさらに濃縮した。残渣にエタノールを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモイサチン酸カリウム塩の粗生成物３９．２５ｇを黄褐色結晶として得た。このカリウム塩２７．９７ｇ、ぎ酸ナトリウム１８．２ｇの混合物に窒素気流中氷水冷却下で、酢酸ぎ酸無水物（無水酢酸およびぎ酸から調製）１５０ｍＬを加えた。この反応液を徐々に室温に戻しながら、２日間撹拌した。結晶を濾取し、水洗して真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモ−Ｎ−ホルミルイサチンの粗生成物２２．０１ｇを黄色結晶として得た。この化合物３．０５ｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム１３ｍＬの混合物を３０℃で１０分撹拌した。水２６ｍＬを加え、氷水冷却下撹拌しながら２Ｎ塩酸８ｍＬを加えて析出した結晶を濾取した。この結晶とアンモニア（２Ｍエタノール溶液）２０ｍＬの混合物を封管中１００℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸アンモニウム塩の粗生成物２．１８ｇを褐色結晶として得た。この塩と濃硫酸０．６７ｍＬ、メタノール５０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にし、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．１５（ｓ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例４１４

６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸 ヒドラジド
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル（製造例４１３化合物）９６１ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．９ｍＬ、メタノール７０ｍＬの混合物を室温で３０分撹拌し、析出した結晶を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、さらに結晶を得た。トータル８３８ｍｇの標題化合物を淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１５

６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）７９６ｍｇ、炭酸水素ナトリウム３８０ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．４ｍＬを加え１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム１３０ｍｇ、シクロプロパンカルボニルクロリド０．１３ｍＬをさらに加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物９９６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体４５０ｍｇ、ピリジン０．２４ｍＬ、無水ジクロロメタン２０ｍＬの混合物を窒素気流中氷−エタノール−ドライアイスで−１０℃以下に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４８ｍＬを少しずつ加えた。同温度で３０分撹拌後、反応液を氷水冷却下０℃付近で４０分、次いで室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８２ｍｇを黄褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２８−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１６

６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例４１５の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジド１８２ｍｇから製造例２７７と同様の方法で、標題化合物１０８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３３（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１７

６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）１．３４ｇから製造例２７９と同様の方法で、標題化合物１．３２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１８

６−ブロモ−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１７化合物）から製造例２８０と同様の方法で、標題化合物７１ｍｇを淡褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３７（ｓ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１９

６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．１４ｇから６−ブロモ−４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物３９３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。この化合物３９１ｍｇ、５Ｎ塩酸７．２ｍＬ、テトラヒドロフラン１０ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣に酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより６−ブロモ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物１３５ｍｇを淡黄色結晶として得た。水素化ナトリウム３０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下に撹拌しながら、この化合物１３０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを加え１５分撹拌した後、よう化メチル４４μｌを加え一夜撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０７（ｓ，３Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４２０

６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５８４ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール１．１３ｇから、標題化合物１４３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２１

６−ブロモ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３ｍｇと３−メチル−１Ｈ−ピラゾール３０ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２２

６−ブロモ−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−メチル−１Ｈ−ピラゾール４１ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２１（ｓ，３Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２３

６−ブロモ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２４３ｍｇと４−メチル−１Ｈ−イミダゾール１４８ｍｇから、標題化合物７５ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２４

６−ブロモ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン９８ｍｇと４−フェニルピペリジン７８ｍｇから、標題化合物１１４ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９２−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２５

６−ブロモ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５０ｍｇと４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン４７ｍｇから、標題化合物の粗生成物９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２６

６−ブロモ−４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン９４ｍｇから、標題化合物の粗生成物１８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２７

３−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモ−ベンゾニトリル２．０ｇ、１−Ｂｏｃ−ピペラジン２．５ｇ、ナトリウム ｔ−ブトキシド１．５ｇ、（＋）−ＢＩＮＡＰ５０ｍｇ、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム３０ｍｇ及びトルエン５０ｍＬの混合物を８０℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去後残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬと室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物１１０ｍｇを茶褐色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）
製造例４２７と類似の操作によりブロモベンゼン誘導体と１−Ｂｏｃ−ピペラジンから製造例４２８から製造例４３３の化合物を合成した
製造例４２８

１−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）エタノン・２塩酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，４Ｈ）
製造例４２９

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）
製造例４３０

Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５８（ｓ，６Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）
製造例４３１

１−［３−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）フェニル］ピペラジン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．４２（ｍ，４Ｈ
製造例４３２

２−（３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）エタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３３

１−（３−メトキシメチルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３４

１−（３−シクロプロピルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモアセトフェノン５０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４１，２２６３に記載の方法により３−シクロプロピルブロモベンゼン３４ｇを合成し、このうち２ｇを用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物５２０ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．６３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３５

１−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモベンゼンチオール１０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，１３２７に記載の方法により３−（シクロプロピルスルホニル）ブロモベンゼン２．１ｇを合成し、この原料を用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物４８０ｍｇを茶褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．５５−０．６５（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）
製造例４３６

３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド２．０ｇ、シクロプロピルアミン１．８ｇ及びテトラヒドロフラン５０ｍＬの混合物を氷冷下で３０分間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒１００ｍＬに溶解し１０％パラジウム炭素を５０ｍｇ加え常圧下１２時間水素添加を行った。反応混合物をセライトによりろ過し、溶媒を減圧留去後標題化合物１．５ｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．５５−０．６８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７

１−３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルフェニルピペラジン
３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルアニリン２．１ｇ、ビス（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩２．０ｇ及び１，２−ジクロロベンゼン１００ｍＬの混合物を１９０℃から２００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しし標題化合物６０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．００（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７と同様にしてアニリン誘導体より製造例４３８の化合物を合成した。
製造例４３８

１−（３−ニトロ）フェニルピペラジン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３９

１−（３−メチルスルホニルメチルフェニル）ピペラジン
３−ブロモメチルニトロベンゼン５．０ｇ、ナトリウムチオメトキシドから文献既知の方法により、１−メチルスルファニルメチル−３−ニトロベンゼン４．８ｇを合成し、この化合物を製造例３６７に記載の方法により酸化し１−メチルスルホニルメチル−３−ニトロベンゼン４．２ｇを得た。この化合物を製造例４３６に記載の方法により接触還元し、さらに製造例４３７と同様の操作を行い標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍｔ，２Ｈ），７．８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０

１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン
３−メトキシ ベンジルクロライド２．０ｇ、１−Ｂｏｃピペラジン２．９ｇ、トリエチルアミン５ｍＬ、テトラヒドロフラン２０ｍＬの混合物を室温で２０分間攪拌した。混合を濃縮し残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬに加え室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をメタノールに懸濁し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和した。溶媒を減圧留去し残渣をジクロロメタンに懸濁しＮＨシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し標題記化合物２．４ｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６８（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０と同様な操作によりハロゲン誘導体と１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジンから製造例４４１から４４３の化合物を合成した。
製造例４４１

（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル−メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５２−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４２

１−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４３

１−［４−（ピペラジン−１−スルホニル）フェニル］エタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６６（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，８Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４４

２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール
４−ブロモ−２−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５ｇを無水テトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かし、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１３．４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルジスルフィド２．１ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、０℃まで昇温して１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２−フルオロ−１−メトキシメトキシ−４−メチルスルファニルベンゼン３．６７ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液４ｍＬを加えて１時間放置した。水を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．０１ｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４５

４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール
２−ブロモ−４−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５．２６ｇから、製造例４４４と同様の方法で反応させ、標題化合物１．１０ｇを淡黄色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４６

４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール（製造例Ｄ０８８化合物）１．０１ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２８ｇ、トリフェニルフォスフィン２．５ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）４．２ｇの無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、窒素気流下８時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．４１ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７８０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８１−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４４７

４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール（製造例４４５化合物）１．１ｇから、製造例４４６と同様の方法により、標題化合物７２６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４４８

６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４６化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３０２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７３（ｍ，１Ｈ）
製造例４４９

６−ブロモ−４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ） ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４７化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５０

［１−（６−ブロモ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２３０ｍｇと（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２０６ｍｇを淡橙色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５１

４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼン９５０ｍｇと４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．０ｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物７４０ｍｇを無色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２１−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例４５２

（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例４５１化合物）６８９ｍｇから製造例３９０と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ）
製造例４５３

［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（３−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６２ｍｇと（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例４５２化合物）６６ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５４

４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノール２ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル２．０７ｇ、トリフェニルフォスフィン３．２ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）５．４ｇの無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を窒素気流下で２４時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３．０７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）
製造例４５５

４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例４５４化合物）１．５ｇの（四塩化炭素−アセトニトリル−水＝１：１：２）混合溶液６０ｍＬに、氷冷攪拌下、過ヨウ素酸ナトリウム２．５５ｇ、ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド水和物０．４ｍｇを加えて室温で１時間攪拌した。水、炭酸水素ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．３ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物９６５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４５６

６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９０ｍｇと４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４５５化合物）４００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２９７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５７

１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸５０ｍｇのテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン０．３４ｍＬとイソブチルクロロフォルメート０．１３ｍＬを加えて窒素気流下にて０．５時間攪拌した。この溶液に、４−フルオロアニリン１．５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液（８ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７３ｍｇを淡紫色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９４−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７，８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４５８

１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド（製造例４５７化合物）１００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液に、水素化ナトリウム１０ｍｇを加えて１５分間攪拌し、氷冷下でヨードメタン１５μＬを加えて３．５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出して無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物９２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５９

１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸４００ｍｇと２−アミノ−チアゾール２．１ｇから、製造例４５７と同様の方法により、標題化合物２０８ｍｇを淡肌色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４６０

３−｛［４−（６−ブロモ−４−キノリル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキノリン２３４ｍｇから、製造例８２と同様の方法により、標題化合物１５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．７６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｄ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６１

５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
４−ブロモ−２−メチル安息香酸メチルエステル４５８ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４２７ｍｇ、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル２５ｍｇ、四塩化炭素１０ｍＬの混合物を３０分加熱還流した。Ｎ−ブロモスクシンイミド５０ｍｇを加えさらに３０分加熱還流した。反応液を冷却し，不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物７７３ｍｇを淡黄色油状物として得た。この化合物と４−フルオロベンジルアミン５４６ｍｇ、トリエチルアミン０．３４ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を２日間加熱還流した。反応液を冷却し、析出した結晶を濾取後真空ポンプで減圧乾燥し、標題化合物２１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２４（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６２

５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物１．８４ｇ、２−アミノ−４−ピコリン８１１ｍｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物１５５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６３

５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物３．６８ｇ、２−アミノ−５−クロロピリジン１．９３ｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物２１８ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５．０５（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６４

２−（４−フルオロベンジル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６１化合物）１００ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．４ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１０２ｍｇを淡褐色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｍ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６５

２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジ ヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６２化合物）１５５ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．６５ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１４ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１５３ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例４６６

２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６３化合物）２１６ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．８５ｍＬ、、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物２０２ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５７（ｍ，６Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６７

（２−メトキシエトキシ）酢酸 エチルエステル
（２−メトキシエトキシ）酢酸１０ｇと濃硫酸１ｍＬのエタノール溶液１５０ｍＬを３時間加熱還流した後、溶媒を留去した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物９．５ｇ（無色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６８

６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に（２−メトキシエトキシ）酢酸エチルエステル２９０ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ _３ ）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．３２−９．３４（ｍ，１Ｈ）
製造例４６９

６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に、３−モルホリン−４−イルプロピオン酸 メチルエステル０．２９ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ _３ ）
δ：２．５２−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７０

（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン
５−クロロ−２−アミノピリジン５．８ｇのジメチルスルホキサイド（１００ｍＬ）溶液に水酸化カリウム粉末９．９ｇ、続いて、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン５．０ｇを徐々に加えて、窒素雰囲気下２０℃で４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して、標題化合物６．０２ｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４７１

Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン（製造例４７０化合物）６．０２ｇから製造例３３２と同様の操作を行い、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物３．９１ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７２

４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７１化合物）２ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．４５ｇを氷冷下にて徐々に加えて１時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６２１ｍｇを濃赤色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７３

６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７２化合物）６４７ｍｇから製造例３３４と同様の操作を行い、標題化合物３６７ｍｇを濃紫色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−メチルチオフェニルボロン酸５３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇおよび粉末炭酸カリウム９６ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬおよび水０．３ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下、８０−９０℃で４時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物１３８ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと４−メトキシフェニルボロン酸６２ｍｇから実施例１と同様の方法により標題化合物１５８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
実施例３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．４１ｇと２−チエニボロン酸１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４０ｍｇを２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬ、エタノール１５ｍＬ、トルエン１５ｍＬの混合液中で８０℃で３時間加熱した。ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物３ｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール／エーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４

３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬにＮ−ブロモスクシンイミド１６０ｍｇを加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分撹拌後、酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物６１２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５

３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、５−クロロ−２−チエニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物を淡黄色アモルファスとして７０ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、４−カルボキシフェニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物２８ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸４３ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物１０９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，６Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８

３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４４で得られた３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸３０ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物８８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９

３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２６８ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸６４ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２２ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．６ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下８５℃で３時間加熱した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２３３ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド２２２ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）３２３ｍｇ、リン酸三カリウム２００ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下７５℃で３時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標記化合物１３８ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド２２６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２４０ｍｇから標題化合物１９８ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．９６（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６ ０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１２

４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物２１３ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）
実施例１３

Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１− トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
実施例１０と同様にして、Ｎ１−メチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物１８４ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．８ＨＺ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール５３ｍｇ、りん酸三カリウム６４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながら１，１‘−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、８０℃で３時間撹拌した。さらに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール２０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、３時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出し有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８６ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５

３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド
実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール１８４ｍｇ、１−ブロモ−３−クロロプロパン０．３ｍＬ、炭酸カリウム２５０ｍｇ、アセトン１０ｍＬの混合物を１時間加熱環流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣に、アジ化ナトリウム１９５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを加え、８０℃で４時間加熱した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１８４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，９Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１６

３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例１５で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド３５１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、ｎ−ブチルホスフィン０．１５ｍＬを加え２時間撹拌した。次いで水２ｍＬを加え、さらに４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、無水硫酸ナトリウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖより酢酸エチル：メタノール＝１００：１、ｖ／ｖまで漸次溶出し、標題化合物２８７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７

Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン３７ｍｇ、トリエチルアミン２０ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、無水酢酸９μＬを加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３０ｍｇを無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．００（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１８

メチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン４１ｍｇとメチル ４−クロロ−４−オキソブチレート１２μＬを実施例１７と同様に反応させ、標題化合物２４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１９

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン８０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇを実施例１４と同様に反応させ、標題化合物１０８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０

Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１９で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン６８ｍｇ、トリエチルアミン３４ｍｇのジクロロメタン溶液７ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、メチルスルホニルクロリド２０μＬを加えた。次いで室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２１

２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５０ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール３８２ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５０ｍｇをキシレン１５ｍＬ中窒素雰囲気下１２０℃で２時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物４５２ｍｇを得た。（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−９．２９（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１９４ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１７ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１４９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６２ｍｇ、２−メトキシ−６−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３００ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物１０８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリミジン１３３ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物９６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１３ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１３７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２６

６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６０ｍｇと２−（トリブチルスタニル）チオフェン１５３ｍｇから標記化合物１５５ｍｇを淡褐色フィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１６−８．１８（ｍ，１Ｈ）
実施例２７

２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４１ｍｇと２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール８６ｍｇから標題化合物１３０ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．４０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ １Ｈ）７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８

６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７７ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）１２６ｍｇから実施例２１と同様の反応で、３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１３ｍｇを淡黄色フィルムとして得た。これをテトラヒドロフラン−メタノールの１：１の混合溶媒２ｍＬに溶かし、オキソン１９７ｍｇを含む水０．５ｍＬを加え、２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出しＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標記化合物９８ｍｇをフィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７３６ｍｇ、６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）５５０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１００ｍｇをトルエン５ｍＬ、エタノール５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２．５ｍＬ混合液中で窒素雰囲気下８０℃で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６８５ｍｇ（淡緑黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合液に、オキソン１４２ｍｇの水溶液２ｍＬを加え、３０分撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１７３ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５１８ｍｇとオキソン１．０ｇから、実施例３０と同様の反応により、標題化合物４９０ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，７Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２

４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾ ニトリル
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）８５ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９）５３．６ｍｇから標題化合物１１０ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例３３

４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１−２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）９５ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５２化合物）４８ｍｇから標題化合物１０３ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，４Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄｄ，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４

（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８１ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）６１ｍｇから標題化合物１３２ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４２−２．５０（ｍ，１Ｈ）３．１５−３．２０（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例３５

（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル− １Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）１８６ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）１２８ｍｇから標打題化合物２５４ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９２−１．２１（ｍ，１Ｈ）２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３２−７．４８（ｍ，９Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６

（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例３５で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４４ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍＬ中氷冷下ピリジン０．０５ｍＬと無水トリフルオロ酢酸０．５７ｍＬを加え、３０分撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１６ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７

（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０１ｍｇと（２Ｓ）−１−（｛５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル｝メチ）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから標題化合物１３０ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ）３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
実施例３８

４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１５０ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１１３ｍｇから標題化合物１９０ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ，６Ｈ）７．２０−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．３７（ｍ，１６Ｈ）７．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９

１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド
５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒドとイソニペコチン酸アミドから製造例６１と同様の反応によって得らた１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボキシアミド１６１ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１８４ｍｇから実施例２９と同様にして標題化合物２２５ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）５．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０

１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル
実施例３９で得られた１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから実施例３６と同様の反応で標題化合物１００ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−ジエチルエーテル）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８４−２．０６（ｍ，４Ｈ）２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）２．６４−２．８０（ｍ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９化合物）５４ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ）３．２６（ｓ，３Ｈ）６．８０−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４２

４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド（製造例５３化合物）５２．８ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｓ，２Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ，４Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４３

Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３０２ｍｇとＮ−１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５５化合物）２１０ｍｇから標題化合物４００ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，１１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４

Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３．８ｍｇ（製造例３０化合物）とＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５６化合物）３８ｍｇから標題化合物６５ｍｇ（フィルム）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，１０Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例４５

メチル ４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
製造例２４で得られたメチル ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート２２３ｍｇ、酢酸カリウム１４７ｍｇ、ビス（ピナコレイト）ジボロン１４０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０ｍｇのジメチルスルホキシド３ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で１２時間加熱した。水を加えジエチルエーテルで抽出し、溶媒を留去してメチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾールカルボキシレートを含む残渣２５０ｍｇを得た。これに、製造例５７で得られた２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール１１０ｍｇ、リン酸三カリウム１６０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中で窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテルで再結晶して標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．７４−９．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例４６

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４３０ｍｇ、４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸メチルエステル及び４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸エチルエステルの混合物１．０７ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９１ｍｇを実施例１０と同様に反応させ、得られたエステル体に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２ｍＬ、エタノールを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をメタノール−ジクロロメタン−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表記化合物を白色結晶として２１９ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４７

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１２５ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物、ジイソプロピルエチルアミン８３ｍｇ、塩化アンモニウム１８ｍｇを順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８

モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸５０ｍｇ、モルホリン７．７ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１７ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬの混合物に、室温でＮ−メチルモルホリン１７ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物１３ｍｇを順次加えた。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６３（ｂｒ，８Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン
実施例４８で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、アジ化ジフェニルホスホリル４４ｍｇ、炭酸カリウム２３ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬの混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５０

Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンア ミド
実施例４９で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン２６ｍｇ、メチルスルホニルクロリド９μＬを実施例２０と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１１Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３６ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬ、５Ｎ塩酸４ｍＬの混合液を室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、水を加えて生成する固体をろ過し集めた。固体を水洗、乾燥後、メタノールに縣濁し、５Ｎ塩酸／メタノールを加え透明な溶液（ｐＨ１）を得た。エーテルを加えで生成する無色結晶を集め、標題化合物８３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄｔ，８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ^＋）
実施例５２

３−（２−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬの混合液中を９０℃で５時間加熱した。酢酸エチル２ｍＬで抽出し溶媒を窒素気流下で留去した。残渣にテトラヒドロフラン１．２ｍＬ、メタノール１．２５ｍＬ、５Ｎ塩酸２ｍＬを加え、室温で２時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をジメチルスルホキシドに溶解して高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製した。塩酸水を加え減圧乾燥させることにより塩酸塩にして標題化合物８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ^＋）
実施例５３

３−（３−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、７ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ^＋）
実施例５４

３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ^＋）
実施例５５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ^＋）
実施例５６

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ^＋）
実施例５７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９の化合物４０ｍｇと４−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ^＋）
実施例５８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ^＋）
実施例５９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ^＋）
実施例６０

３−（２−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例６１

３−（３−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例６２

３−（４−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例６３

３−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ^＋）
実施例６４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−チエニボロン酸２０ｍｇから標題化合物（淡黄色固体、４ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ^＋）
実施例６５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−フリルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ^＋）
実施例６６

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２９と同様にして、６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）０．８ｇと製造例３９化合物１．４２ｇから６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２１ｇを無色結晶として得た。これを、実施例５１と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物８３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ^＋）
実施例６７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え室温で２時間放置した。溶媒を１ｍＬまで濃縮し、炭酸ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えて有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる固体をジエチルエーテルで洗浄し、メタノールに縣濁した。４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え溶液を酸性にした後、ジエチルエーテルを加えて生成する無色結晶を集め、標題化合物８８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．１６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例６８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．６２ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸１８ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテルで反応液を洗浄後、水層に５Ｎ水酸化ナトリウム１８ｍＬと炭酸ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１２とした。酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶媒を留去した残渣をメタノール／ジエチルエーテルから再結晶して、無色結晶９２６ｍｇを得た。これをメタノールとテトラヒドロフラン（１：１）の混合液に溶かし、１０Ｎ塩酸／メタノールを加え液性を酸性にした。溶媒を留去し残渣をメタノールとジエチルエーテルから再結晶して、標題化合物１．０ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：８．２０−８．２８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６９

２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２１で得られた２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール２５０ｍｇから、標題化合物２６５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６２（ＭＨ^＋）
実施例７０

３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例５で得られた３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６８ｍｇから標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例７１

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２塩酸塩
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２７６ｍｇ、シアン化亜鉛１１８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９３ｍｇをキシレン中１００℃で１．５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した後、溶媒を留去した。ＮＨシリカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２９０ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例６８と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１２１ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）
実施例７２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６７ｍｇから標題化合物８７ｍｇを淡緑黄結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２，Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例７３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３０で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例７４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４９０ｍｇから標題化合物２０８ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：アセトニトリル／ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ^＋）
実施例７５

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例６で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸２５ｍｇから、標題化合物５ｍｇを淡緑色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
実施例７６

３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
３−シアノフェニルボロン酸４６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇを実施例３と同様に反応させ、３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル１３６ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ^＋）
実施例７７

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル５４ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１３０ｍｇから実施例１０と同様の反応により、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル７６ｍｇ（無色結晶）を得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ^＋）
実施例７８

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド（実施例１０化合物）１３８ｍｇから標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ^＋）
実施例７９

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例１１で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド１８５ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒３．５ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．５ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を減圧乾固（エタノール共沸）した。残渣をエタノールとジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４７ｍｇ、５Ｎ塩酸１．８ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬ、メタノール４ｍＬを室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジクロロメタンを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８１

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
実施例８０と同様の方法で、実施例７で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン１０７ｍｇから標題化合物４７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０１（ｓ，６Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法で、実施例２４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９３ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８３

４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
実施例８０と同様の方法で、実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール８４ｍｇから標題化合物３６ｍｇを淡灰白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８４

Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２０で得られたＮ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド７１ｍｇトリフルオロ酢酸０．３６ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇをトリフルオロ酢酸で処理することにより標題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８６

３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例８０と同様の方法で、実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン２８７ｍｇから標題化合物１５７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例８７

Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたＮ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド２９ｍｇから、標題化合物１１ｍｇを灰白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８８

メチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたメチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート２４ｍｇから標題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９

Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ、メタノール１．５ｍＬ、５Ｎ塩酸１．５ｍＬの混合液を室温で１時間放置した。酢酸エチルで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性した。水を加え生成する固体を集め、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ^＋）
実施例９０

Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン０．４ｍＬ、ピリジン０．２ｍＬの混合液に氷冷下に無水酢酸０．０１４ｍＬを加えた。室温で１時間撹拌後、水を加え、３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５３ｍｇを得た。これを実施例８９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２７ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール／ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ^＋）
実施例９１

Ｎ１−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−４−｛６−［３−（ ４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド６７ｍｇ、テトラヒドロフラン０．４ｍＬ、トリエチルアミン０．０１７ｍＬの混合液に氷冷下メチルスルホニルクロリド０．００９ｍＬを加えた。室温で３０分撹拌後、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］ベンズアミド５１ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法により、トリチル基を脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３０ｍｇをアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３３（ＭＨ^＋）
実施例９２

（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチ ル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例３４で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７５ｍｇを淡褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ^＋）
実施例９３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例２５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３５ｍｇから標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，３Ｈ）
実施例９４

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）と塩化トリブチルスズから製造例４８と同様の方法で調製した６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ、５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド５１ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１４ｍｇ、キシレン３ｍＬの混合物を窒素雰囲気下１２０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物３７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，２０Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ^＋）
実施例９５

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例６７と同様な方法により、実施例９４で得られた５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド３７ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ^＋）
実施例９６

Ｎ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２−メチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１１０ｍｇからＮ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ，１Ｈ，），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ^＋）
実施例９７

Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１２０ｍｇからＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．００−３．３０（ｂｒ，６Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ^＋）
実施例９８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１−（６−ブロモ−２−ピリジル）−４−メチルピペラジンと塩化トリブチルスズから製造例４６と同様の方法で得た１−メチル−４−（６−トリブチルスタニル−２−ピリジル）ピペラジン１９０ｍｇおよび製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物９１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）実施例９９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（ ４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法により、実施例９８で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８９ｍｇから、標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１００

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン
実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇ、４８％臭化水素酸２ｍＬ、酢酸２ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した後１０分間加熱環流した。反応液を冷却後５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出した固体を濾取して水洗して風乾した。次にこの固体にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし濾取後、真空乾燥することにより表記化合物５．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ^＋）
実施例１０１

３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例９で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２８ｍｇから、標題化合物１５６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ^＋）
実施例１０２

４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１２で得られた４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル２１２ｍｇから、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ^＋）
実施例１０３

Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１３で得られたＮ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド１８４ｍｇから標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），７，７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．９２−８．２０（ｍ，５Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ^＋）
実施例１０４

６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２６で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇから、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ）
実施例１０５

２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２７で得られた２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール１２５ｍｇから標題化合物８２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９６（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ^＋）
実施例１０６

６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２８で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９５ｍｇから、標題化合物５６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ^＋）
実施例１０７

４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸 塩
実施例７９と同様にして、実施例３２で得られた４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル１１０ｍｇから標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ^＋）
実施例１０８

４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３３で得られた４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド１０３ｍｇから、標題化合物６１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例１０９

（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３５で得られた、（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１００ｍｇから、標題化合物６８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ^＋）
実施例１１０

（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例８４と同様の方法で、実施例３６で得られた（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル１１０ｍｇから、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ^＋），４４９（Ｍ−２６）
実施例１１１

２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）１１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１，３−チアゾール１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ^＋）
実施例１１２

２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２９化合物）１１０ｍｇを実施例２９と同様に反応させて２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール８５ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ^＋）
実施例１１３

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
実施例８４と同様にして、実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸４０ｍｇから標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１４

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル ］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例８４と同様にして、実施例４７で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド１１２ｍｇから標題化合物１９ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１５

モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４８で得られたモルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン５０ｍｇから標題化合物２１ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１６

Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例８４と同様にして、実施例４８で得られたＮ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド１４ｍｇから標題化合物５．２ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１７

３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５ｍｇ、３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１７３ｍｇを実施例２９と同様に反応させて得られた３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを実施例８４と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物３６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１８

３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様にして、実施例８で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８６ｍｇから標題化合物３０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３７（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１９

（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例６７と同様の方法により、実施例３７で得た（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４０６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ^＋）
実施例１２０

（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，−２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１１０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４６ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．７０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．００−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例１２１

１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３９で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例１２２

１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４０で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル１００ｍｇから標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ^＋）
実施例１２３

４−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３８で得られた４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン１９０ｍｇから標題化合物１１２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例１２４

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８５ｍｇから標題化合物３８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ^＋）
実施例１２５

４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４２で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド６８ｍｇから標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ^＋）
実施例１２６

Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例８９と同様にして、実施例４４で得られたＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド６５ｍｇから標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例１２７

（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
製造例４８で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１、１、１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］カルボニル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド４５ｍｇを実施例９６と同様に反応させ、（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド９５ｍｇをフィルムとして得た。これを実施例７９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物４８ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例１２８

メチル ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
実施例８４と同様にして、実施例４５で得られたメチル ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，３−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート５０ｍｇから標題化合物１８ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７６（ｓ，３Ｈ），７．５３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２８（（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２６（ＭＨ^＋）
実施例１２９

４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸・２塩酸塩
実施例４５と同様にして、メチル ４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル１Ｈ−ピラゾールカルボキシレート６００ｍｇと製造例５９で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１４ｍｇからメチル ４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート３６０ｍｇを無色固体として得た。これをテトラヒドロフラン２ｍＬとメタノール１ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム０．７５ｍＬを加え室温で１時間撹拌した。２Ｎ塩酸０．７５ｍＬを加え中和後、酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧留去して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３２０ｍｇを無色結晶として得た。４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３４ｍｇを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例１３０

４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド・２塩酸塩
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３７ｍｇ、１−オキシベンゾトリアゾール２６ｍｇ、塩化アンニウム１７ｍｇ、トリエチルアミン０．０７７ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合液を室温で一晩放置した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド２２ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ^＋）
実施例１３１

４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル・２塩酸塩
実施例１３０化合物の合成過程で得られた４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド７８ｍｇ、無水トリフルオロ酢酸０．０４４ｍＬ、ピリジン０．０３５ｍＬを実施例３６と同様に反応させ、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル７２ｍｇを淡黄色結晶として得た。これを実施例８４と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ^＋）
実施例１３２

（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾール）（モルホリノ）メタノン・２塩酸塩
実施例１２９化合物の合成過程で得られた４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、モルホリン６μＬ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１３．４ｍｇ、１−オキシベンゾトリアゾール９．４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ中で５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾール）（モルホリノ）メタノン３０ｍｇを淡褐色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ^＋）
実施例１３３

Ｎ３−シクロペンチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１３２と同様の方法で、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、シクロペンチルアミン５．９ｍｇから、Ｎ３−シクロペンチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド４０ｍｇを淡褐色フィルムとして得た。これを実施例７９と同様にしてトリチル基を脱保護して、標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ^＋）
実施例１３４

１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ− ４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
製造例６５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸０．１６ｇ、酢酸銅（ＩＩ）０．１６ｇとピリジン０．０９３ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス０．２１ｇ、ジクロロメタン６ｍＬの混合液を室温で９６時間攪拌した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３３ｍｇを無色オイルとして得た。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（ＮＡＭ２００Ｈシリカゲル、ナム研究所社製）（酢酸エチル／メタノール）で精製した。残渣をメタノールに溶解して４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加えて溶媒を減圧留去して標題化合物１９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
実施例１３５

１−（４−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
実施例２９と同様の方法により、製造例７０で得られた化合物 １−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４７ｍｇから１−（４−フルオロフェニル）−６−（−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た４０ｍｇ。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製した。残渣をメタノールに溶解し４Ｎ 塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加え、溶媒を減圧留去して標題化合物１７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４３−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．６７−７．７８（ｍ，５Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２７９（ＭＨ^＋）
実施例１３６

１−（４−フルオロフェニル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
製造例７０で得られた化合物 １−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４９ｍｇから実施例１３５と同様の方法により、標題化合物２１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）
実施例１３７

２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ ール・２塩酸塩
製造例７３で得られた２−（エチルスルファニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール７．２ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸３．５ｇ、酢酸銅（ＩＩ）３．４ｇ、ピリジン２．０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス４．６ｇ、ジクロロメタン１４０ｍＬの混合液を室温で９６時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１．０６ｇを無色結晶として得た。２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇを実施例６７と同様の方法によりトリチル基を脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例１３８

２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３６記載の方法で合成された２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１．０３ｇをジクロロメタン１７ｍＬに溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸１．２ｇを加えて室温で２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．０５ｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１３９

１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍＬ，メタノール３ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム２８ｍｇを加えて窒素雰囲気下３時間加熱還流した。冷却後、水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標記化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．０８（ｓ，３Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ^＋）
実施例１４０

１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オール・２塩酸塩
実施例１３９で得られた１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１５ｍｇをメタノールに溶解し４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて溶媒を減圧留去。残渣をメタノール／エーテルで結晶化後酢酸エチルで洗浄し標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．７０（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），１１．１５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例１４１

２−エトキシ−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇ、テトラヒドロフラン０．５ｍＬ，エタノール３ｍＬ、水素化ナトリウム２８ｍｇから実施例１３９と同様の方法により、標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例１４２

Ｎ２−ベンジル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４０ｍｇにベンジルアミン１ｍＬを加えて１５０℃で２４時間攪拌した。反応物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してＮ２−ベンジル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン２６ｍｇを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．４９−４．５３（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．５０（ｍ，１４Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ^＋）
実施例１４３

１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム６．８ｍｇを加えて２０分間攪拌し、２−メチル−３−ピリジノール３ｍＬを加えて８０℃で３時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物６ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ^＋）
実施例１４４

１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ、水素化ナトリウム８．５ｍｇ、２−ピペラジン−１−イル−１−エタノール２８ｍｇを用いて実施例１４３と同様の操作を行い、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２６−２．３６（ｂｒ，４Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，６Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０１（ＭＨ^＋）
実施例１４５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例６５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３２ｇ、炭酸カリウム０．４２ｇ、２−ブロモピリジン１．７３ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中、３０℃で３０時間攪拌した。水、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３ｇを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、得られた固体をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ^＋）
実施例１４６

６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド・３塩酸塩
製造例１０５と同様の方法により５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールと６−クロロニコチン酸アミドから調製された６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸アミドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸アミドの１：１の位置異性体の混合物０．２ｇおよび３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）０．３６ｇを実施例２９と同様の方法で反応を行い、６−（６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドと６−（５−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドの混合物として褐色アモルファス０．３９ｇを得た。このものをテトラヒドロフラン１０ｍＬ、メタノール５ｍＬに溶解し、オキソン０．１７ｇを水３ｍＬに溶解した溶液を加えて室温で２時間攪拌した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて０．５時間攪拌した後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して位置異性体を分離し、６−（６−｛３−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド０．１４ｇを無色アモルファスとして得た。このものをテトラヒドロフラン６ｍＬ、メタノール３ｍＬに溶解し、オキソン０．１３ｇを水２ｍＬに溶解した溶液を加えて室温で２時間攪拌した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて０．５時間攪拌した後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド０．１５ｇを無色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法によりトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４９（ｍ，１Ｈ），９．０５−９．０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５９（ＭＨ^＋）
実施例１４７

６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド・３塩酸塩
製造例１０５で得られた、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物０．２ｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）０．３８ｇとを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で異性体を分離して６−（６−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド０．１７ｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例２９と同様の方法により、オキソンで酸化して、６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド０．１７を淡褐色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ^＋）
実施例１４８

６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル・３塩酸塩
製造例１０５で得られた、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１−１の位置異性体の混合物および３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）０．３２ｇを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で異性体を分離して６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリルを無色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ^＋）
実施例１４９

Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド・３塩酸塩
Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−クロロニコチンアミドと５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから製造例１０５と同様にして合成した、Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドとＮ３，Ｎ３−ジメチル−６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドの１：１の位置異性体、および３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）０．２４ｇを実施例２９と同様に反応させ、Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−トリチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミドとＮ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛５−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−トリチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミドの混合物を無色アモルファスとして得た。このものを実施例８４と同様の方法でトリチル基の脱保護を行い、さらに逆相液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、容離液：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で異性体を分離した。メタノール溶液中、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、溶媒を減圧留去して塩酸塩とし標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ，），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ^＋）
実施例１５０

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−３−ピリジルシアナイド・３塩酸塩
製造例１０５で得られた６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物（１．９７ｇ）および３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（実施例２５化合物）３．５４ｇを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で異性体を分離して、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−３−ピリジルシアナイド１．９４ｇを淡褐色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物０．９５ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ^＋）
実施例１５１

６−｛６−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル・３塩酸塩
製造例１０５で得られた６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物０．１５ｇと３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３３化合物）０．２７ｇから実施例１５０と同様の操作を行い標題化合物３４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８８（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例１５２

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−２−チエニルメチルスルフォン・２塩酸塩
５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−チエニルメチルスルフォンと５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−チエニルメチルスルフォンの１：１の位置異性体の混合物０．１４ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）０．２３ｇから実施例１５０と同様の操作を行い、標題化合物２４．５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４２（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ^＋）
実施例１５３

４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール８０ｍｇ、炭酸カリウム８３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１８ｍｇ、１，２−ジメトキシエタン１５ｍＬの混合物を窒素気流下一夜加熱環流した。反応液を冷却後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物９．６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５４

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート６７ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン７４ｍｇ、キシレン１０ｍＬの混合物を窒素気流下撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇを加え、次いで１２０℃で５時間撹拌した。さらに２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５ｍｇを追加し、同条件下で３時間撹拌した。反応液を冷却後酢酸エチル、無水硫酸ナトリウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５５

４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１− トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２４０ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン（製造例４６化合物）３００ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物６９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５６

４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５５で得られた４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン６７ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍＬに、室温でオキソン８６ｍｇの水溶液１ｍＬを加え１時間撹拌した。さらにオキソン６０ｍｇを加え、一夜撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。次いで酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５７

４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９３で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２６１ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン３００ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物１０６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５８

４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５７で得られた４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１０４ｍｇ、オキソン２５３ｍｇを実施例１５６と同様に反応させ、標題化合物６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キノリン
製造例９５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート１００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１０９ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物６５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）キノリン
製造例１０４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート２７２ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン３３５ｍｇ（製造例４６化合物）を実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物８４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン
実施例１６０で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）キノリン８２ｍｇ、オキソン２３０ｍｇを実施例１５６と同様に反応させ、標題化合物３９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６２

４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール
実施例１５３で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール９．５ｍｇ、５Ｎ塩酸０．１３ｍＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬ、メタノール１ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。次いで酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６３

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン ２塩酸塩
実施例１５４で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン３３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．４８ｍＬ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．１５ｍＬを加えた。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて生成した結晶を濾取し、標題化合物１９ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６４

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン塩酸塩
実施例１５６で得られた４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン３３ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬ、ジクロロメタン２ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．１５ｍＬを加えた。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて生成した結晶を濾取し、標題化合物１３ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６５

４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５８で得られた４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン５８ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬ、ジクロロメタン３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取して標題化合物１８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２９（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６６

６−「３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル」−４−（２−ピリジル）キノリン
実施例１５９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キノリン６３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．８２ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン
実施例１６７で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６８

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１５３ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）２３９ｍｇ、炭酸ナトリウム１５２ｍｇ、トルエン５ｍＬ、エタノール１０ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇの混合物を窒素気流下で３時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル及び無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物２４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６９

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１５３ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２３０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１８７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７０

４−（４ −メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン６２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４２５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１２６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７１

６−（３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン４６ｍｇ、３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９７ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物７７ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，８Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１８９ｍｇ、３−（４−フロオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３６０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物３７３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７３

４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン４６ｍｇ、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）７２ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物４４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７４

４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］モルホリン
製造例７５で得られた４−（６−ブロモ−４−キノリル）モルホリン６６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１２４ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７５

４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７６で得られた６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフェニルメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キノリン１００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２４４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１０６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７６

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン
製造例７６で得られた６−ブロモ−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン７２ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７９ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１１７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７７

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
製造例７７で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン９２ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３８ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７８

４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２５０ｍｇ、４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン３塩酸塩２３０ｍｇ、トリエチルアミン１７０ｍｇ、ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２３２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７９

４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１５０ｍｇ、１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩８３ｍｇ、トリエチルアミン１０５ｍｇ、無水テトラヒドロフラン１０ｍＬの混合物を一夜加熱環流した。次に反応液にジメチルスルホキシド５ｍＬを加え、８０℃で２日間撹拌した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル、水、飽和食塩水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物９６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８０

Ｎ−エチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２００ｍｇ、Ｎ１−エチル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１２９ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８１

Ｎ−フェニル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１５０ｍｇ、Ｎ１−フェニル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１２１ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物１２０ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．４０（ｍ，１９Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８２

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１１６ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物３８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８３

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペラジンスルホンアミド塩酸塩１１６ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物４０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８４

エチル ２−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イルアセテート
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇ、エチル ２−ピペラジン−１−イルアセテート１３０ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物２５９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８５

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例８０で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキサミド６８ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０３ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１１６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８６

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例８１で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンスルホンアミド６９ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１０９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９２（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８７

６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン
製造例７９で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン２７５ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）３４４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物３２３ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．２６（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８８

４−ピペラジン−１−イル−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７９で得られた粗製の６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン２．０８ｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１．７６ｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１．２２ｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１２〜３．２６（ｍ，８Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８９

４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン５４ｍｇ、スルファミド９６ｍｇ、ジオキサン５ｍＬの混合物を４時間加熱環流した。反応液を減圧下濃縮後残渣に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物４５ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．３８（ｍ，８Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｍ，８Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９０

２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン５４ｍｇ、２−クロロアセタミド９．４ｍｇ、炭酸カリウム１６ｍｇ、ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を１１５℃で５時間撹拌した。さらに２−クロロアセタミド３ｍｇを加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回次いで飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物４１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｂｒ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．１６（ｍ，７Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９１

Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン８０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロアセタミド２７ｍｇを実施例１９０と同様に反応させ、標題化合物８４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９２

Ｎ−（２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチル）フタルイミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン８０ｍｇ、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド４６ｍｇ、炭酸ナトリウム１９ｍｇ、アセトニトリル８ｍＬの混合物を一夜加熱環流した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９３

モルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１８８で得られた４−ピペラジン−１−イル−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン１１８ｍｇ、トリエチルアミン６１ｍｇのジクロロメタン溶液を窒素気流中、氷冷下で撹拌しながら、４−モルホリンカルボニルクロリド３５μＬを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１２５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９４

テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１８８で得られた４−ピペラジン−１−イル−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１１８ｍｇ、１−ピロリジンカルボニルクロリド３３μＬを実施例１９３と同様に反応させ、標題化合物１２６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９５

１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール１１０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン０．２４ｍＬの無水テトラヒドロフラン水溶液８ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン３２１ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液を徐々に加え、同条件下で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、標題化合物３５３ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９６

｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝モルホリノメタノン
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１００ｍｇ、モルホリン１ｍＬの混合物を１４０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物９６ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９７

Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン６０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１ｍＬを実施例１９６と同様の方法で反応させ、標題化合物２９ｍｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９８

Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１００ｍｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン１ｍＬを実施例１９６と同様の方法で反応させ、標題化合物６９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９９

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
実施例１６８で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン２４７ｍｇ、５Ｎ塩酸３．４ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１４７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８６（ｓ，３Ｈ），３．３７〜３．６５（ｍ，６Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２００

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
実施例１６９で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１８６ｍｇ、５Ｎ塩酸２．６ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１２７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．８９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０１

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１７０で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１２３ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．７ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物３５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０２

６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１７１で得られた６−（３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン７５ｍｇ、５Ｎ塩酸１ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２０３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１７２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン３７１ｍｇ、５Ｎ塩酸４．５ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物２０１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２０４

４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル
実施例１７３で得られた４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル４２ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０５

４−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリルモルホリン
実施例１７４で得られた４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］モルホリン１２２ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物５７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１２（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０６

６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェル）ピペラジン−１−イル］キノリン・２塩酸塩
実施例１７５で得られた４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１０４ｍｇ、５Ｎ塩酸１．２ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物７４ｍｇを黄橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０７

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン・２塩酸塩
実施例１７６で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン１１５ｍｇ、５Ｎ塩酸１．３ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物６８ｍｇを黄橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｍ，４Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０８

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
実施例１７７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン１４８ｍｇ、５Ｎ塩酸１．９ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０９

４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・３塩酸塩
実施例１７８で得られた４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１２０ｍｇ、５Ｎ塩酸１．４ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物８７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１０

４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１７９で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド９４ｍｇ、５Ｎ塩酸１．３ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物２３ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１１

Ｎ−エチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１８０で得られたＮ−エチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド１１８ｍｇ、５Ｎ塩酸１．５ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物７２ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，３Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１２

Ｎ−フェニル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１８１で得られたＮ１−フェニル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド６３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．７ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例２１３

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１８２で得られたＮ，Ｎ−ジメチル４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド３８ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１４

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８３で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド３７ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１５

エチル ２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセテート
実施例１８４で得られたエチル ２−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−アセテート２５７ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，６Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１６

２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝酢酸
実施例２１５の操作において、実施例２１５化合物を抽出後の水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び２Ｎ塩酸でｐＨを約７付近に調整し、室温で４日間放置した。析出した結晶を濾取して水洗し、標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１７

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・塩酸塩
実施例１８５で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド１１４ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６４と同様に反応させ、標題化合物５１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７７（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１８

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８６で得られたＮ１，Ｎ１−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド１０７ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物４６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１９

４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８９で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド４０ｍｇ、５Ｎ塩酸０．５ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２０

２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１９０で得られた２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物８ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２１

Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１９１で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド８２ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２２

２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチルアミン・３塩酸塩
実施例１９２で得られたＮ−（２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチル）フタルイミド５９ｍｇ、ヒドラジン１水和物８μＬ、エタノール３ｍＬの混合物を３時間加熱環流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた粗製のアミン体と５Ｎ塩酸０．６４ｍＬを実施例１６３と同様の方法で反応させ、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２３

モルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１９３で得られたモルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１２３ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物６６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２４

テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１９４で得られたテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物５８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２５

４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−（モルホリノ）メタノン・塩酸塩
実施例１９６で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−（モルホリノ）メタノン９０ｍｇ、５Ｎ塩酸１ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３６ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２６

Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９７で得られたＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド２７ｍｇ、５Ｎ塩酸０．３２ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物１．６ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ^＋）
実施例２２７

Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１９８で得られたＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド６７ｍｇ、５Ｎ塩酸０．７２ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシピペリジノ）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１５ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３１ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシピペリジノ）キノリンを得た。このものを５Ｎ塩酸１．５ｍＬを用いて実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３７−１．５０（ｂｒ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｂｒ，２Ｈ），３．１０−３．７０（ｍ，８Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９０−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２９

４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２５ｍｇから実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６３と同様にしてトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６８−１．８４（ｂｒ，２Ｈ），２．００−２．１６（ｂｒ，２Ｈ），３．００−４．０６（ｍ，８Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．３６（ｍ，５Ｈ），８．５２−８．６４（ｍ，１Ｈ）
実施例２３０

４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１０５ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１８０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。このものを製造例１６２と同様の方法でトリチル基を脱保護し、得られた固体をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル）で精製した。残渣をメタノールに溶解し４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて溶媒を減圧留去して標題化合物８８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６７−１．８０（ｂｒ，２Ｈ），２．０２−２．１３（ｂｒ，２Ｈ），２．４０−２．５２（ｂｒ，３Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４７（ｍ，６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２３（ＭＨ^＋）
実施例２３１

４−（４−メトキシピペリジノ）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１２０ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１９０ｍｇから実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。このものを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７６ｍｇを無色結晶としてを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６７−１．７７（ｂｒ，２Ｈ），２．０２−２．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ^＋）
実施例２３２

４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８３で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１１０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．１５（ｍ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ^＋）
実施例２３３

４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８３で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１２０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１９０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１０３ｍｇを無色結晶としてを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．４６（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ^＋）
実施例２３４

４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１０６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２１１ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得や。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶としてを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｓ，６Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｂｒ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ^＋）
実施例２３５

４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８４で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１６５ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６８ｍｇを淡黄色結晶としてを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．２６（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．４４（ｓ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６３（ＭＨ^＋）
実施例２３６

４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８４で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１００ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１４４ｍｇから実施例１６８と同様の方法で、４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物５８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．３８−８．４６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０９（ＭＨ^＋）
実施例２３７

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン・２塩酸塩
製造例８５で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン１２０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１４０ｍｇから実施例実施例１６８と同様の方法で６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリンを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．２１（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３８

Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−４−ピペリジンカルボキサミド・２塩酸塩
製造例８７で得られたＮ４，Ｎ４−ジメチル−１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキサミド８１ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９９ｍｇから実施例１６８と同様の方法でＮ４，Ｎ４−ジメチル−１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−４−ピペリジンカルボキサミドを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．５６−８．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６４（ＭＨ^＋）
実施例２３９

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン・２塩酸塩
製造例８９で得られた６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン５０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）５２ｍｇから実施例１６８と同様の方法で、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリンを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．９５−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ^＋）
実施例２４０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン
製造例９６で得られた化合物 ６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン０．１ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）０．２ｇから実施例１６８と同様の方法で、標題化合物０．２ｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例２４１

４−（２−チエニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例９６で得られた６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン５０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物８９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１９−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例２４２

４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
製造例９７で得られた６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン９６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物１５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４−７．４２（ｍ，２１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例２４３

４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン
製造例９７で得られた６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン１００ｍｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）２４０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物２３０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），７．０７−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．２９（ｓ，３Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．００−８．０８（ｍ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例２４４

４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン
実施例２４３で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン２００ｍｇを実施例１５６と同様の方法により酸化して、標題化合物１６０ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０５（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例２４５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン
製造例９５で得られた化合物６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル トリフルオロメタンスルフォネート１００ｍｇとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）スタナン８５ｍｇから実施例１５４と同様の方法により、標題化合物１３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４５（ｍ，１８Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．５２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６０（ｍ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６１０（ＭＨ^＋）
実施例２４６

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン１００ｍｇと５Ｎ塩酸２．２ｍＬから実施例１６３と同様の方法で標題化合物７２ｍｇを橙色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール／エーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
実施例２４７

６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（２−チエニル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４１で得られた４−（２−チエニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン８９ｍｇから実施例１６３と同様の方法に）より標題化合物３８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
実施例２４８

４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４２で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン１５０ｍｇから実施例１６３と同様の方法により標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１７−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例２４９

４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４３で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン２５ｍｇから実施例１６３と同様の操作を行い標題化合物１１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，３Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２５０

４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４４で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン１６０ｍｇから実施例１６３と同様の方法により標題化合物６８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
実施例２５１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン
実施例２４５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン１３ｍｇを実施例１６５と同様の方法でトリチル基の脱保護を行い、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ^＋）
実施例２５２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例９８で得られた６−ブロモ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９０ｍｇとを実施例１６８と同様に反応させ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン１３０ｍｇを淡橙色オイルとして得た。これを実施例１６４と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６９ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８７ｍｇから実施例１６８と同様の方法で６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３９ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０２で得られた６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン２５ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４３ｍｇから実施例１６８と同様の方法で６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．１４（ｍ，３Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ^＋），４２９（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５５

６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル） −２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１１０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１３０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２５６

４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１１０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７８ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例２５７

４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１４０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５８

４−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１００ｍｇと３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）１５０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により４−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリルを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例２５９

３−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１２０ｍｇと３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３３化合物）１８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により３−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリルを得た。次に、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物８４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２６０

６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇ、３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン９４ｍｇを得た。これを実施例１５６と同様の方法により酸化し、６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン８２ｍｇを得た。次に、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ^＋）
実施例２６１

６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
実施例２６１の合成工程に準拠して合成した。製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２９化合物）１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１５６と同様の方法により酸化し、得られた６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３１ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２５（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２６２

４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例１０６で得られた６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン１１０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１２０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１７４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例２６３

４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール
実施例１０７で得られた１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１８５ｍｇを淡黄固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６４

４−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール
製造例１０８で得られた４−［１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−ピペリジル］−１−ブタノール１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１４ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１６５ｍｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３２−１．７０（ｍ，９Ｈ），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｂｒ １Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）
実施例２６５

６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン・３塩酸塩
実施例２６２で得られた４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン１６０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６２−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６６

４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール・２塩酸塩
実施例２６３で得られた４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール１８０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８２−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例２６７

４−｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール・２塩酸塩
実施例２６４で得られた４−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール１６０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２３−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６８

４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．５ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１６．３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９５（ＭＨ^＋）
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例２６９から実施例２９２の化合物を合成した。
実施例２６９
６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）キナゾリン
収量：９．０ｍｇ
実施例２７０
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：１．４ｍｇ
実施例２７１
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリノン
収量：３．０ｍｇ
実施例２７２
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−３−ピペリジノール
収量：７．１ｍｇ
実施例２７３
４−（２−メチル−１−アジラニル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．８ｍｇ
実施例２７４
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．７ｍｇ
実施例２７５
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．０ｍｇ
実施例２７６
４−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．１ｍｇ
実施例２７７
４−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．８ｍｇ
実施例２７８
２−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジノ｝アニリン
収量１０．２ｍｇ
実施例２７９
（４−クロロフェニル）｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：０．４１ｍｇ
実施例２８０
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−ピペリジルアミン
収量：１．７６ｍｇ
実施例２８１
Ｎ１−｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝ベンズアミド
収量：４．２ｍｇ
実施例２８２
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝アミン
収量：２．５９ｍｇ
実施例２８３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルファミド
収量：０．８９ｍｇ
実施例２８４
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：５．１ｍｇ
実施例２８５
４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．０ｍｇ
実施例２８６
４−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジノ｝フェノール
収量：１．６２ｍｇ
実施例２８７
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．２ｍｇ
実施例２８８
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジンスルフォナミド
収量：４．２ｍｇ
実施例２８９
Ｎ−［４−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：８．２ｍｇ
実施例２９０
Ｎ−［４−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：２．３３ｍｇ
実施例２９１
７−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ ^６ ，１−ベンゾチアジン−２，２−ジオン
収量：４．１ｍｇ
実施例２９２
Ｎ−［４−（｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルフォニル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：６．５ｍｇ
実施例２９３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．５ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１６．５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０９（ＭＨ^＋）
実施例２９３と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例２９４から実施例３１３の化合物を合成した。
実施例２９４
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）キナゾリン
収量：５．８ｍｇ
実施例２９５
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：２４．１ｍｇ
実施例２９６
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリノン
収量：１０．１ｍｇ
実施例２９７
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−３−ピペリジノール
収量：９．６ｍｇ
実施例２９８
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン
収量：２１．９ｍｇ
実施例２９９
４−（２−メチル−１−アジラニル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：１６．３ｍｇ
実施例３００
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：２．９４ｍｇ
実施例３０１
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．５ｍｇ
実施例３０２
４−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．１ｍｇ
実施例３０３
４−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：８．８ｍｇ
実施例３０４
２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝アニリン
収量１．３０ｍｇ
実施例３０５
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：３．７ｍｇ
実施例３０６
（４−クロロフェニル）｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：０．６１ｍｇ
実施例３０７
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−ピペリジルアミン
収量：７．８ｍｇ
実施例３０８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルファミド
収量：５．４ｍｇ
実施例３０９
４−［４−（１Ｈ−３−インドリル）ピペリジノ］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：０．９１ｍｇ
実施例３１０
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．６８ｍｇ
実施例３１１
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）キナゾリン
収量：２．１４ｍｇ
実施例３１２
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：０．４９ｍｇ
実施例３１３
Ｎ−［４−（｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジル｝メチル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：５．８ｍｇ
実施例３１４
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．６ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製して標題化合物１５．５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例３１５
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）キナゾリン
収量：１１．５ｍｇ
実施例３１４と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例３１５から実施例３４５の化合物を合成した。
実施例３１６
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１９．０ｍｇ
実施例３１７
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジノン
収量：３．６ｍｇ
実施例３１８
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−３−ピペリジノール
収量：１４．６ｍｇ
実施例３１９
（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−２−ピペリジル）メタノール
収量：１１．２ｍｇ
実施例３２０
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
収量：２２．９ｍｇ
実施例３２１
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−メチル−１−アジラニル）キナゾリン
収量：２１．１ｍｇ
実施例３２２
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：６．３ｍｇ
実施例３２３
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジルピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．３ｍｇ
実施例３２４
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（４−メトキシベンジルピペラジン−１−イル］キナゾリン
収量：９．５ｍｇ
実施例３２５
４−［４−（４−フルオロフェネチルピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：９．１ｍｇ
実施例３２６
２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）アニリン
収量：８．４ｍｇ
実施例３２７
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）メタノン
収量：７．４ｍｇ
実施例３２８
（４−クロロフェニル）（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）メタノン
収量：５．５ｍｇ
実施例３２９
３−（ジエチルアミノ）−１−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）−１−プロパノン
収量：５．９ｍｇ
実施例３３０
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジルアミン
収量：８．２ｍｇ
実施例３３１
Ｎ−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）ベンズアミド
収量：７．０ｍｇ
実施例３３２
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）アミン
収量：９．４ｍｇ
実施例３３３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）スルファミド
収量：６．６ｍｇ
実施例３３４
４−［４−（１Ｈ−３−インドリル）ピペリジノ］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．８ｍｇ
実施例３３５
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．６ｍｇ
実施例３３６
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）キナゾリン
収量：１３．７ｍｇ
実施例３３７
４−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル
収量：８．３ｍｇ
実施例３３８
４−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）フェノール
収量：９．１ｍｇ
実施例３３９
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：６．３ｍｇ
実施例３４０
４−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）−１−ブタノール
収量：３．８ｍｇ
実施例３４１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−１−ピペラジンスルホンアミド
収量：２．７ｍｇ
実施例３４２
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：１４．５ｍｇ
実施例３４３
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：１３．８ｍｇ
実施離３４４
６−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）カルボニル］−１，２，３，４−テト ラヒドロ−２λ ^６ ，１−ベンゾチアジン−２，２−ジオン
収量：１１．９ｍｇ
実施例３４５
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）スルホニル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：８．４ｍｇ
実施例２６９から実施例３４５の化合物の構造とＭＳスペクトラムデータを、表２〜表８に示す。

実施例３４６

３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール１００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２３０ｍｇから実施例２１と同様の方法で標題化合物１３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，１４Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．０４（ｍ，２Ｈ）
実施例３４７

３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
実施例３４６で得られた３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール５８ｍｇとトリフルオロ酢酸１ｍＬから実施例８４と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ，１Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．２６（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ^＋）
実施例３４８

３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール１００ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９４ｍｇから実施例２１と同様の方法で３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾールを淡黄色結晶として得た。次にこのものを実施例８４と同様の方法でとトリフルオロ酢酸１ｍＬを用いてトリチル基を脱保護し、標題化合物２４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９４（ＭＨ^＋）
実施例３４９

３−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール５０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９０ｍｇから実施例２１と同様の方法で、３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−トリチル１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール７５ｍｇを黄色結晶として得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリフルオロ酢酸１ｍＬを用いてトリチル基を脱保護し、標題化合物２９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８０（ＭＨ^＋）
実施例３５０

Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例４８と同様の反応により、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸（実施例４６化合物）１２０ｍｇ、ｐ−メトキシベンジルアミン３０ｍｇから標題化合物１３９ｍを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，８Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５１

３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）５５ｍｇと３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）１７３ｍｇから標題化合物１４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５２

３−（ピリジン−２−イル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）５４８ｍｇと３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６５化合物）２．３ｇから標題化合物１．２４ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５３

４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
３−（ピリジン−２−イル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５２化合物）１．２３ｇ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）８．５ｍＬ、ヘキサメチル亜りん酸トリアミド１０ｍＬの混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加えて有機層を分取した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取して標題化合物１．０１ｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５４

Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）９０ｍｇ、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド２８ｍｇを実施例１９０と同様の条件で反応させ，標題化合物８０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５５

６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）９０ｍｇ、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩４２ｍｇを実施例１９０と同様の条件で反応させ，標題化合物６３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５６

ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
製造例１５３と同様の反応により、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）１００ｍｇから標題化合物８９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９１（ｓ，６Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５７

モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）２２０ｍｇ、４−モルホリンカルボニルクロリド４７μＬから実施例１９３と同様の条件で、標題化合物１４７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５８

モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
水素化ナトリウム６ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下で、モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５７化合物）６４ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを加え、室温に戻して２０分撹拌した。氷冷下、よう化メチル７μＬを加え２０分撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５９

｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタノール
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）２ｇ、メチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエート及びエチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエートの混合物５ｇから、実施例１０と同様に反応させ４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］安息香酸 メチルエステル及び４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］安息香酸 エチルエステルの混合物４．５４ｇを淡黄色アモルファスとして得た。水素化リチウムアルミニウム５０ｍｇのテトラヒドロフラン懸濁液１０ｍＬに、エステル混合物６３８ｍｇを加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水中冷却し、フッ化ナトリウム２２０ｍｇ、水８０μＬを加え、室温に戻して４０分撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２９８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．６５（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６０

ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタノール（実施例３５９化合物）２９６ｍｇ、酸化マンガン（ＩＶ）８４４ｍｇ、クロロホルム２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。反応液を冷却して不溶物を濾去後、濾液を減圧下濃縮した。４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアルデヒドの粗生成物２６４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。このアルデヒド体１００ｍｇ、ジメチルアミン（５０％水溶液）３５μＬから製造例１５３と同様の条件で、標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１８（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６１

｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸（実施例４６化合物）２００ｍｇ、ジフェニルホスホン酸アジド７０μＬ、トリエチルアミン３３ｍｇ、ｔ−ブチルアルコール２．４ｍＬ、トルエン１２ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），６．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６２

メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６１化合物）９３ｍｇから、実施例３５８と同様の条件で標題化合物７１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４０（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６３

６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）１３７ｍｇと３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６７化合物）４０８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２５４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６４

６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）８３ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）３１２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５６ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６５

６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）８３ｍｇと３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７３化合物）３２６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２１６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６６

４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）２７４ｍｇと実施例４５の合成過程で得られた４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾールカルボン酸 メチルエステル６２５ｍｇを実施例１０と同様に反応させ、標題化合物２３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），１０．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６７

｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 メチルエステル（実施例３６６化合物）２２８ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍＬ、メタノール５ｍＬ、テトラヒドロフラン３ｍＬの混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化させ、トリチュレーションして真空ポンプで減圧乾燥し、４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸１７２ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸体から実施例３６１と同様の条件下で、標題化合物７８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０（ｓ，９Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３６８

メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル７６ｍｇから、実施例３５８と同様の条件下で標題化合物４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１６（ｓ，９Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），１０．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３６９

３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−ヨード−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２１６化合物）２１６ｍｇ、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）２６０ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７０

３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６９化合物）１６９ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１１１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７１

３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）２６０ｍｇ、３−（４−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６８化合物）５３５ｍｇから実施例１０と同様の反応により、標題化合物２４６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４９（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７２

４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニルアミン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３７１化合物）２４４ｍｇから製造例１５２と同様の反応により、標題化合物１６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４７（ｂｒ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７３

ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニルアミン（実施例３７２化合物）１５８ｍｇから製造例１５３と同様の反応により、標題化合物９７ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７４

（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例３７３化合物）９５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９６（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７５

（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）２６０ｍｇ、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸 メチルエステル及び４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸 メチルエステルの混合物１ｇから、実施例１０と同様に反応させ４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 メチルエステル及び４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 エチルエステルの混合物５１５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。このエステル体３００ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．３ｍＬ、エタノール７ｍＬの混合物を５０℃で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。不溶物を溶解するためにこの有機層にジクロロメタン、メタノールを加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にトルエンを加えて共沸し、４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸の粗生成物４１６ｍｇを白色結晶として得た。このカルボン酸４１４ｍｇから実施例３６１と同様の反応により、標題化合物６２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７６

メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７５化合物）６０ｍｇから実施例３５８と同様の方法で、標題化合物５９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７７

メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７６化合物）５７ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物４９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７８

（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール
実施例３７５の合成過程で得られた４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 メチルエステル及び４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 エチルエステルの混合物１９６ｍｇから実施例３５９と同様の方法で、標題化合物１２４ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７９

ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール（実施例３７８化合物）１２２ｍｇから実施例３６０と同様の方法で、標題化合物８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８０

ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例３７９化合物）８０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物６２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２２（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８１

３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）９８ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）から実施例２９と同様の反応により、標題化合物１７８ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８２

３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８１化合物）１７６ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１４９ｍｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８３

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）１３０ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４６７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２８ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８４

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８３化合物）１２６ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８５

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２１８化合物）９８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８６

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８５化合物）１５０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８７

４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル
４’−［４−（３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル（製造例２３０化合物）１３２ｍｇと４−メトキシフェニルボロン酸４０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，１９Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８８

４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）１２３ｍｇと４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１７５化合物）２３８ｍｇから実施例１０と同様の反応により、標題化合物１４９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３８９

７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラ ゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール（実施例１４化合物）２００ｍｇ、７−ブロモヘプタン酸 エチルエステル２３２ｍｇ、よう化ナトリウム６ｍｇ、炭酸カリウム６８ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１５７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９０

３−（４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）３６４ｍｇと３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６５化合物）１．３５ｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６９８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９１

４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
３−（４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９０化合物）６９６ｍｇを実施例３５３と同様に反応させ、標題化合物５５３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，１９Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３９２

７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３９１化合物）１８７ｍｇ、７−ブロモヘプタン酸 エチルエステル２１４ｍｇを実施例３８９と同様に反応させ、標題化合物１６２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９３

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７４化合物）２８３ｍｇ、二硫化炭素３８ｍｇ、水酸化ナトリウム２０ｍｇ、エタノール５ｍＬ、水５ｍＬの混合物を４時間加熱加熱還流した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−チオールの粗生成物２８５ｍｇを淡黄色結晶として得た。このチオール体と炭酸カリウム１２８ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル３２μＬを加え１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９４

３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７７化合物）４６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）２００ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９５

３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７８化合物）４８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）２２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９６

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８０化合物）３２ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１５２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２５（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９７

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８１化合物）３１ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１６０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９８

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８２化合物）５４ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３００ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９９

６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２８４化合物）１９３ｍｇから実施例３９３と同様の反応により、標題化合物２１３ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４００

（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９９化合物）２１１ｍｇ、ジクロロメタン１０ｍＬの混合物に氷水冷却下ｍ−クロロ過安息香酸１４０ｍｇを加え、次いで室温に戻して一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物２１１ｍｇを緑褐色アモルファスとして得た。この混合物１１０ｍｇ、メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）４ｍＬ、無水テトラヒドロフラン６ｍＬの混合物を封管中８０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），４．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０１

６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８６化合物）８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０２

６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール− ４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８８化合物）３５ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１６８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０３

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９０化合物）１１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）３５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０３（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４０４

２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２３６で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１８２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１３７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，１７Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０５

８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３６で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１７９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物２３５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．７８（ｍ，２２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０６

２−［８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール
製造例２３８で得られた８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１９２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１８−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０７

８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３８で得られた８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１８９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物８７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１３−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１９ｍｇと６−ブロモ−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２４５化合物）１３ｍｇから標題化合物１８ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．７１（ｍ，４Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１６（ｍ，１Ｈ）
実施例４０９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２４６化合物）３３ｍｇから標題化合物７８ｍｇ（白色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６６（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．０６（ｍ，１Ｈ）
実施例４１０

２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２５１で得られた８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１８ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール８０ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物９１ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例４０４で得られた２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール２１３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２ｍＬ溶液を、シアン化亜鉛２４ｍｇ、亜鉛粉末６ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１２ｍｇ及びジフェニルフォスフィノフェロセン１５ｍｇと共に１５０℃で５時間加熱、さらに上記と同量の試薬を加え１５０℃で１０時間加熱した。水および酢酸エチルで希釈後、セライトろ過し有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、さらに再結晶を行い標題化合物６８ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．４２（ｍ，１５Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８８−９−９３（ｍ，１Ｈ）
実施例４１２

２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２５４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１９５ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１３２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１１８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，１５Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４１３

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１５７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８９ｍｇから標題化合物１３８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，１５Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．０１−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４１４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１０５ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５６化合物）７４ｍｇから標題化合物１０７ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．４１（ｍ，２１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４１５

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）６２８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１３７ｍｇから標題化合物２０７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４１６

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）８０７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１７０ｍｇから標題化合物３１７ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２３−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９２−８．９６（ｍ，１Ｈ）
実施例４１７

８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）２２３ｍｇと８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５８化合物）３３７ｍｇから標題化合物２０６ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，１７Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１８

８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３１と同様にして、実施例４１７で得られた８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０６ｍｇから標題化合物１７８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４９（ｍ，９Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１９

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）２１５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）９５ｍｇから標題化合物１４０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２０

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８２ｍｇ、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル１Ｈ−ピラゾール（製造例１８５化合物）２２７ｍｇ、リン酸三カリウム水和物８６ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ中で窒素雰囲気下８０℃で１４時間撹拌した。水及び酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１３０ｍｇ（無色油状物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５０（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２１

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１８７化合物）１．０ｇから、クルードの３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸０．９７ｇを無色アモルファスとして得た。
引き続き、クルードの３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３６４ｍｇ、６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８０ｍｇから、１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い標題化合物１３９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４４（ｍ，１７Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．００−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４２２

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例４２０と同様にして、６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）７０ｍｇ、３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１９３化合物）４００ｍｇから標題化合物９５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．８７（ｍ，１Ｈ）
実施例４２３

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）２６５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１２０ｍｇから標題化合物２４８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２３−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例４２４

６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２０６化合物）１１８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）５６ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．９３（ｍ，８Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．９９（ｍ，１Ｈ）
実施例４２５

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２０７化合物）１４７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）７１ｍｇから標題化合物７３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２６

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２７５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１２０ｍｇから標題化合物２１１ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２３−１．３４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．９３−８．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例４２７

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３６３ｍｇと６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５９化合物）８０ｍｇから標題化合物１２８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２３−３．３５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２８

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３３０ｍｇと６−ブロモ−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６０化合物）８０ｍｇから標題化合物１２８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２９

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４４４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１００ｍｇから標題化合物１０５ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．５０（ｍ，１７Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３０

３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）５４４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１５６ｍｇから標題化合物１３２ｍｇ（黄色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８５（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，１７Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３１

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４４０ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１１９ｍｇから標題化合物１０５ｍｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４６（ｍ，１７Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３２

３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１６４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６６化合物）５５ｍｇから標題化合物６５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２８（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．４５（ｍ，２２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３３

３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２６０ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６７化合物）８０ｍｇから標題化合物８３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４３（ｍ，１７Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２−８．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例４３４

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１５化合物）１５３ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）５０ｍｇから標題化合物９２ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．５０（ｍ，１７Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３５

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１８３ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物２３８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．８０（ｍ，１８Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３６

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸７６ｍｇを実施例９と同様の方法で溶媒に１，２−ジメトキシエタンを用いて反応させ、標題化合物２５０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３７

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）３４８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５９化合物）１１９ｍｇから標題化合物２０３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３８

３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２７１で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸２６１ｍｇを実施例９と同様の方法で溶媒に１，２−ジメトキシエタンを用いて反応させ、標題化合物１５０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９７−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．４８（ｍ，１８Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３９

６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２８化合物）１４８ｍｇから標題化合物１１１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ）
実施例４４０

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル
実施例２９と同様の反応により、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１１６化合物）１０７ｍｇから標題化合物１０１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０ｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４４１

６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（実施例４４０化合物）１００ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、アジ化ナトリウム１２ｍｇと塩化アンモニウム９．５ｍｇを加えた後、窒素気流下１００℃にて１８時間撹拌した。アジ化ナトリウム２４ｍｇと塩化アンモニウム１９ｍｇを追加し、さらに２４時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６０ｍｇ（淡桃色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４２

５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル（製造例１１７化合物）１．６ｇ、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）０．６ｇ、リン酸三カリウム０．６８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１２ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下８５℃で２．５時間加熱した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１．２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４３

５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸
実施例４４２で得られた５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル１．２０ｇ、水酸化リチウム０．１６ｇ、エタノール３０ｍＬ，水１５ｍＬを８５℃で５時間加熱した。氷冷下、水、１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和した後に酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を濃縮して標題化合物１．０８ｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４４

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド
５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬ中、氷冷攪拌下トリエチルアミン６６μＬ、イソブチルクロロフォルメート２５μＬと窒素気流下、３０分間攪拌した後、ジメチルアミン０．７９ｍＬを加えて室温で３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出して無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物２９ｍｇ（無色固体）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１２（ｓ，６Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４４５

モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン
実施例４４４と同様の方法で、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとモルホリン０．１４ｍＬから標題化合物４７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．６３−３．７３（ｍ，８Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４６

ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン
実施例４４４と同様の方法で、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとピロリジン０．６６ｍＬから標題化合物４６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８３−２．００（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４７

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド
実施例４４４と同様の方法により、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとシクロペンチルアミン０．７８ｍＬから標題化合物７０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４８

３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇと３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸５３ｍｇから標記化合物１８０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．０６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４９

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン
５−ブロモ−１−インダノンからＴ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）の方法に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−インダノン８４ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）から、実施例１０と同様の方法により標題化合物１１１ｍｇをフィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５０

５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−インダノン６８ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）１４１ｍｇから、実施例１０と同様の方法により標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７２−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．１３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５１

２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例２１と同様の反応により、３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）１４１ｍｇと２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−ベンゾチアゾール１０６ｍｇから標題化合物６１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，１７Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５２

４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル
実施例２１と同様の反応により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇと４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル（製造例２９６化合物）２９２ｍｇから標題化合物３１２ｍｇを褐色アメ状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５３

４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル
実施例３１と同様の方法により、実施例４５２で得られた４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル３１０ｍｇをオキソン５５８ｍｇで酸化して、標題化合物２８７ｍｇをフィルム状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５４

４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１５０ｍｇと４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例２９７化合物）６４ｍｇから標題化合物１０９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５５

（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１２１ｍｇと（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例３００化合物）４５ｍｇから標題化合物６５ｍｇを無色フィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５６

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１−トリ チル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０５化合物）３８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７１ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ）
実施例４５７

Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０７化合物）７２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７４ｍｇから、標題化合物５０ｍｇを淡緑黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ）
実施例４５８

Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド（製造例３１１化合物）４２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４２ｍｇから標題化合物６５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６０−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３−８．５１（ｍ，１Ｈ）
実施例４５９

Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチ ル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンズアミド（製造例３１２化合物）４８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４８ｍｇから標題化合物５２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９０−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４６０

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０５化合物）３８ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）７４ｍｇから、標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０５−９．００（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ）
実施例４６１

Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例３と同様の反応により、製造例４１で得られた３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１３ｍｇと４−｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］スルホニル｝フェニルボロン酸（製造例３０２化合物）１００ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，４Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６２

４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルファニル）ブタンニトリル
実施例２１と同様の反応により、３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４１化合物）２５０ｍｇと４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル（製造例２９６化合物）３２０ｍｇから標題化合物２００ｍｇを黄色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル−ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例４６３

４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル
実施例３１と同様の方法により、実施例４６２で得られた４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルファニル）ブタンニトリル２００ｍｇをオキソン４２４ｍｇで酸化して、標題化合物１４０ｍｇを無色フィルム状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６４

Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
製造例４８で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１０ｍｇ、Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド（製造例３０１化合物）６０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８．７ｍｇ、をキシレン中１１０℃で１時間加熱した。溶媒を留去し、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１１０ｍｇをフィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６５

（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇと（３Ｒ）−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール（製造例３０３化合物）４０ｍｇから、標題化合物７１ｍｇをフィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６６

４−｛６−｛６−［３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇ、と４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例２９７化合物）４９ｍｇから、標題化合物７７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３４（ｑｕｉｎｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６７

（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１２１ｍｇと（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例３００化合物）４５ｍｇから、標題化合物６５ｍｇをフィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ）
実施例４６８

（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇと（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン（製造例２９８化合物）５５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．９３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６９

２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸エチルエステル
実施例２９と同様の方法により、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３０４化合物）７２６ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９２１ｍｇから、標題化合物１．２１ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２ＨＺ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４７０

２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸
実施例４６９で得られた２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル１．２ｇをテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．５ｍＬを加え、５時間攪拌した。２Ｎ塩酸で中和し、生成する無色固体を水洗後乾燥して標題化合物１．１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ）
実施例４７１

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル
実施例２９と同様の方法により、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３０４化合物）７２６ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９２１ｍｇから、標題化合物１．２１ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，１１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４７２

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸
実施例４７０と同様にして、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例４７１化合物）１．２ｇから標題化合物１．１ｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ）
δ：７．１５−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７３

３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸 エチルエステル
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）４００ｍｇ、３−フルオロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸 エチルエステル１８０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２ｍｇ、塩化リチウム７１ｍｇ、塩化第一銅１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ中、８０℃で５時間攪拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１１４ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，１Ｈ）
実施例４７４

３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸
実施例４７０と同様にして、３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸 エチルエステル（実施例４７３化合物）１１３ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ）
δ：７．１５−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７５

６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸 メチルエステル
実施例４６４と同様にして、３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）３７０ｍｇと６−クロロニコチン酸 メチルエステル８９ｍｇから、標題化合物２１９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６ＨＺ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７６

６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸
実施例４７０と同様にして、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸 メチルエステル（実施例４７５化合物）２１７ｍｇから、標題化合物２０９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ）
δ：７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７７

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸（実施例４７２化合物）１７０ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール３４．４ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１４６ｍｇ、トリエチルアミン５０μＬとジクロロメタン６ｍＬ中で一晩反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１６９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７８

Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［ ６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１１０ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール２３ｍｇから、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７９

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール２７ｍｇから、標題化合物１５２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８０

Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと２−アミノ−４−シクロプロピル−１，３−チアゾール２５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８２−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８１

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様の反応により、３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸（実施例４７４化合物）４０ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール７．８ｍｇから標題化合物２０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８２

Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド
実施例４７７と同様の反応により、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸（実施例４７６化合物）１００ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール１８．３ｍｇから標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８３

Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド
実施例４７７と同様の反応により、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸（実施例４７６化合物）５５ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール１２ｍｇから標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８４

Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３ −イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６０ｍｇと２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール１０ｍｇから、標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
実施例４８５

Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５６ｍｇと３−フルオロ−４−メトキシアニリン１６ｍｇから、標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．４４（ｍ，２Ｈ）
実施例４８６

Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと４−フルオロベンジルアミン１４ｍｇから標題化合物５５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，１３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８７

Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと３，４−ジフルオロベンジルアミン１６ｍｇから標題化合物５８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．２２（ｍ，９Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ）
実施例４８８

Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと４−トリフルオロメチルベンジルアミン１９ｍｇから標題化合物５８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８９

Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２５０ｍｇと１−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１３化合物）８２ｍｇから標題化合物２１２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２７−１．３４（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９０

Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３，４−ジクロロフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１４化合物）８７ｍｇから標題化合物２７５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３７−１．４５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，１２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９１

Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１５化合物）６５ｍｇから標題化合物２５５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３７−１．４０（ｍ，４Ｈ），６．９７−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例４９２

Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３−クロロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１６化合物）７２ｍｇから標題化合物２７８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４１−１．４５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．４４（ｍ，２１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３９（ｍ，１Ｈ）
実施例４９３

Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１７化合物）７３ｍｇから標題化合物３０６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４９４

Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１８化合物）８６ｍｇから標題化合物２８４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４−１．５０（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例４９５

Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇ、１−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロパナミン５１ｍｇから標題化合物３５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１３Ｈ），７．３９−７．４３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ）
実施例４９６

Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇ、１−メチル−１−フェニルエチルアミン４１ｍｇから標題化合物３５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８３（ｓ，６Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，１４Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例４９７

Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７２化合物５７ｍｇ、２−アミノ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール２０ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート７８ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３５μＬとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中６０℃で６時間反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物４９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
実施例４９８

Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール３５ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，１１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
実施例４９９

Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様にして、実施例４７２化合物５６ｍｇと３−フルオロ−４−メチルアニリン１８ｍｇから、標題化合物５０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６ＨＺ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５００

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７２化合物２００ｍｇ、（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３１９化合物）７６ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１６４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１３０μＬとジクロロメタン１０ｍＬ中で３時間反応させた。反応液をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物２７７ｍｇを無色フィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．７４−５．８３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）
実施例５０１

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５００と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３２０化合物）６２ｍｇから標題化合物２００ｍｇを無色フィルムとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．７２−５．８１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例５０２

Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２− オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５００と同様にして、製造例３２１化合物を水素／Ｐｄ−Ｃで接触還元して得られた２−アミノ−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−メチル−１−プロパノオン１２７ｍｇと実施例４７２化合物３３８ｍｇから標題化合物３６７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７６（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例５０３

Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１、１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
製造例３２１と同様にして合成したベンジル Ｎ−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキシエチル］カルバメートを水素／Ｐｄ−Ｃで接触還元して得られた２−アミノ−１−（４−エチルフェニル）−２−メチル−１−プロパノール１５０ｍｇと実施例４７２化合物３００ｍｇから、実施例５００と同様の反応により、標題化合物３４８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，１３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例５０４

Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０３で得られたＮ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド１００ｍｇとＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬２８８ｍｇとをジクロロメタン中で１５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液とチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルし、ＮＨシリカゲルクロマトで精製して、標題化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例５０５

Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）２１５ｍｇ、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２３化合物）９９ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１５ｍｇをキシレン中７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムにて精製し、標題化合物８０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５０６

Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇとＮ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２４化合物）７４ｍｇから標題化合物１３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１２（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ ６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０７

Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベン ズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様にして合成したＮ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１３０ｍｇから標題化合物１３０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４ＨＺ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０８

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１９５ｍｇと製造例３２３と同様にして合成したＮ１−（４−メチル−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８０ｍｇから標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０９

Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロベンズアミド５３ｍｇから標題化合物１７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．４３（ｍ，１Ｈ）
実施例５１０

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル −１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様の反応により、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド６８ｍｇから標題化合物４４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１１

Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様の反応により、製造例２９３化合物１４０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）ベンズアミド６４ｍｇから標題化合物３６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１２

Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ベンズアミドから標題化合物５２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例５１３

Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンズアミド６３ｍｇから標題化合物４２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２４（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１４

Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２４０ｍｇと４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−ビニルピリジン−２−イル）ベンズアミド（製造例３２８化合物）１０８ｍｇから標題化合物１０６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５．３４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１５

Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２３０ｍｇと４−ブロモ−Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド（製造例３２９化合物）１０２ｍｇから標題化合物９９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１６

Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５８ｍｇから標題化合物５５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１２−７．１５（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１７

Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ ル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１４５ｍｇから標題化合物４０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１７−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１８

Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１００ｍｇから標題化合物４２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．８４（ｍ，１Ｈ）
実施例５１９

Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物を５０ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１８−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ）
実施例５２０

Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３− イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１８−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．９８−９．０２（ｍ，１Ｈ）
実施例５２１

Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物５６ｍｇを得た。
実施例５２２

５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル −１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと３−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール１５２ｍｇから標題化合物５６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
実施例５２３

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと４−ブロモ−２−フルオロ−アニリン１５２ｍｇから標題化合物を５６ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例５２４

Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン（実施例５２３化合物）３００ｍｇ、１−イソシアナートシクロヘキサンをトルエン中、８０℃で１２時間攪拌し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６６１（ＭＨ^＋）
実施例５２５

Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン（実施例５２３化合物）３００ｍｇ、２−イソシアナートプロパンをトルエン中、８０℃で１２時間攪拌し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６２１（ＭＨ^＋）
実施例５２６

Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例８４と同様の方法で、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド（実施例３５０化合物）２５ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５２７

３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５１化合物）１４０ｍｇから、標題化合物４６ｍｇを灰白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．４６（ｍ，２Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５２８

４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
実施例８４と同様の方法で、４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）８０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを灰白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例５２９

Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド
実施例８４と同様の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド（実施例３５４化合物）７８ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３０

６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５５化合物）６１ｍｇから、標題化合物２３ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），９．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３１

４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン
実施例８４と同様の方法で、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）６０ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３２

ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン（実施例３５６化合物）８７ｍｇから、標題化合物５４ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３３

モルホリン−４−カルボン酸 ｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
実施例８４と同様の方法で、モルホリン−４−カルボン酸 ｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５７化合物）７２ｍｇから、標題化合物３７ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），９．８９（ｍ，１Ｈ），１３．３０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例５３４

モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
実施例８４と同様の方法で、モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５８化合物）５３ｍｇから、標題化合物２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１７（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３５

ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン（実施例３６０化合物）７８ｍｇから、標題化合物２８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２５（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），９．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３６

メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６２化合物）６９ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３７

６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６３化合物）１２６ｍｇから、標題化合物４２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３８

５−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン・３塩酸塩
６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６３化合物）１２６ｍｇ、５Ｎ塩酸５ｍＬ、エタノール５ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加えて共沸した。残渣にメタノール及び酢酸エチルを加えてトリチュレーションした。結晶を濾取後真空ポンプで減圧乾燥し、標題化合物６６ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３９

６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６４化合物）１５４ｍｇから、標題化合物６２ｍｇを淡黄褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４０

６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６５化合物）１００ｍｇから、標題化合物３２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４１

５−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６５化合物）１１４ｍｇ、５Ｎ塩酸４ｍＬ、エタノール４ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を氷水で冷却しながら５Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、析出した結晶を濾取した。この結晶を７０℃で温風乾燥した後、メタノール及びジクロロメタンの混合物に溶解して濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えてトリチュレーション後結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥して標題化合物３６ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４２

メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６８化合物）４０ｍｇから、標題化合物８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４３

３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３７０化合物）１０９ｍｇから、標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４４

（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン
実施例８４と同様の方法で、（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン（実施例３７４化合物）８６ｍｇから、標題化合物４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４５

（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７７化合物）４８ｍｇから、標題化合物２１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４６

ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例３８０化合物）６０ｍｇから、標題化合物２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４７

３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８２化合物）１４７ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｂｒ，３Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４８

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８４化合物）１１８ｍｇから、標題化合物５２ｍｇを灰白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ^＋）
実施例５４９

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８６化合物）１４６ｍｇから、標題化合物７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｂｒ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．５４（ｂｒ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５５０

４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（実施例３８７化合物）１１９ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合物を６０℃で一夜加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸の粗生成物１３４ｍｇを無色アモルファスとして得た。この化合物から実施例８４と同様の方法で、標題化合物３０ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６９（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．５２（ｍ，９Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５５１

４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸
実施例５５０と同様の方法で、４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（実施例３８８化合物）から標題化合物６５ｍｇを淡白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例５５２

７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
実施例８４と同様の方法で、７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３８９化合物）４０ｍｇから、標題化合物１６ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例５５３

７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸
実施例５５０と同様の方法で、７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３８９化合物）１１５ｍｇから標題化合物４８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例５５４

７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
実施例８４と同様の方法で、７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３９２化合物）４０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例５５５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９３化合物）３０ｍｇから、標題化合物１３ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３２（ｂｒ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ^＋）
実施例５５６

３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９４化合物）６５ｍｇから、標題化合物２４ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．０７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例５５７

３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９５化合物）５９ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５５８

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９６化合物）４８ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＨ^＋）
実施例５５９

５−｛６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９７化合物）４６ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６０

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９８化合物）１０７ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６１

（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン（実施例４００化合物）７９ｍｇから、標題化合物３０ｍｇを白色結晶として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．２６（ｂｒ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６２

６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０１化合物）１１ｍｇから、標題化合物３ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ^＋）
実施例５６３

６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０２化合物）２４ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５６（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．０５−８．２８（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ^＋ Ｎａ ａｄｄｕｃｔ）
実施例５６４

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０３化合物）３４ｍｇから、標題化合物９．３ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．２５（ｓ，３Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６５

２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０４で得られた２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール１３７ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４９（ｍ，１Ｈ），９．４７−９．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ^＋）
実施例５６６

８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０５で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２３５ｍｇから、標題化合物２７ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８９−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），９．８６−９．９３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９０（ＭＨ^＋）
実施例５６７

２−［８−クロロ−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０６で得られた２−［８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール１７１ｍｇから、標題化合物７５ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．５６−８．６４（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０２（ＭＨ^＋）
実施例５６８

８−クロロ−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０７で得られた８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７９−８．９０（ｍ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９６（ＭＨ^＋）
実施例５６９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６７と同様にして、実施例４０８で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８ｍｇから、標題化合物１．２ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｍ，１Ｈ）
実施例５７０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様にして、実施例４０９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８ｍｇから、標題化合物２３ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６７（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ^＋）
実施例５７１

２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１０で得られた２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール９１ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（微褐色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ^＋）
実施例５７２

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシアミド
実施例６８と同様にして、実施例４１１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル６８ｍｇから、本条件下でシアノ基の加水分解が同時に進行し標題化合物３０ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．３０（ｍ，３Ｈ）８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例５７３

２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１２で得られた２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール１１８ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．１２−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．９８（ｍ，１Ｈ），９．４９−９．５７（ｍ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７６（ＭＨ^＋）
実施例５７４

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１３で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３８ｍｇから、標題化合物５１ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１４−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．５９（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ^＋）
実施例５７５

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様にして、実施例４１４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０７ｍｇから、標題化合物４５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１７（ｍ，１Ｈ）
実施例５７６

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１５で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０７ｍｇから、標題化合物９０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１４−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例５７７

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１６で得られた６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３１７ｍｇから、標題化合物１１５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１２−１．４６（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例５７８

８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフォニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１８で得られた８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフォニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７８ｍｇから、標題化合物８２ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９１（ＭＨ^＋）
実施例５７９

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１９で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４０ｍｇから、標題化合物８０ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．１６−９．２２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ^＋）
実施例５８０

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２０で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３０ｍｇから、標題化合物２５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．９８−９．０４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例５８１

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２１で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３９ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ^＋）
実施例５８２

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２２で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９５ｍｇから、標題化合物１５ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２１−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ^＋）
実施例５８３

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２３で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２４８ｍｇから、標題化合物１２０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１０−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ^＋）
実施例５８４

６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２４で得られた６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８６ｍｇから、標題化合物３５ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．９８（ｍ，８Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１（ＭＨ^＋）
実施例５８５

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２５で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７３ｍｇから、標題化合物３８ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．４２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ^＋）
実施例５８６

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２６で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１１ｍｇから、標題化合物１０５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１７−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３５−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例５８７

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２７で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２８ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．３７−３．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．９３−８．９９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例５８８

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２８で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２８ｍｇから、標題化合物５４ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例５８９

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２９で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０５ｍｇから、標題化合物５０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ^＋）
実施例５９０

３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３０で得られた３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３２ｍｇから、標題化合物６９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝５２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ^＋）
実施例５９１

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例４３１で得られた、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０５ｍｇから、実施例６８と同様の反応を行うと、反応液をアルカリ性にした際、塩フリー体の結晶が生成し抽出の操作が不要だった。この結晶から実施例６８と同様に塩形成を行い、標題化合物３３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ^＋）
実施例５９２

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（ ２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６２化合物）３２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１２ｍｇの２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．４５ｍＬおよび１，２−ジメトキシエタン２．２ｍＬ溶液を８０℃で５時間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にテトラヒドロフラン１ｍＬ、メタノール１ｍＬおよび５Ｎ塩酸１ｍＬを加え室温で終夜放置した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド２．１ｍＬとトリフルオロ酢酸２滴を加え溶解後、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ^＋）
実施例５９３

６−［３−（２、６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例５９２と同様にして、６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６２化合物）３２ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物１３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ^＋）
実施例５９４

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６３化合物）３１ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ^＋）
実施例５９５

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６３化合物）３１ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ^＋）
実施例５９６

１−（３−｛６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−２−オン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン（製造例２６４化合物）３６ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ^＋）
実施例５９７

１−（３−｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−２−オン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン（製造例２６４化合物）３６ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ^＋）
実施例５９８

（３−｛６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）ジメチルアミン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン（製造例２６５化合物）３２ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ^＋）
実施例５９９

（３−｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）ジメチルアミン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン（製造例２６５化合物）３２ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物１４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ^＋）
実施例６００

３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３２で得られた３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６５ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３０（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０８−９．１２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ^＋）
実施例６０１

３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６８と同様にして、実施例４３３で得られた３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８３ｍｇから、標題化合物１９ｍｇ（無色結晶）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．１１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ^＋）
実施例６０２

３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３４で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９２ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１０−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例６０３

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３５で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２３８ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８３−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．３２−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．９０（ｍ，１Ｈ），９．８３−９．９０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ^＋）
実施例６０４

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３６で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇから、標題化合物８６ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．１１（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ^＋）
実施例６０５

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３７で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０３ｍｇから、標題化合物１１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６８−８．７７（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ^＋）
実施例６０６

３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３８で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇから、標題化合物７１ｍｇ（微黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２２−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．９４−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，−２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ^＋）
実施例６０７

３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−［３−（２−フルオロフェ ニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸３４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム６ｍｇの２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．２ｍＬおよび１，２−ジメトキシエタン２ｍＬ溶液を８５℃で５時間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にジクロロメタン１ｍＬおよびトリフルオロ酢酸２ｍＬを加え４０℃で終夜放置した。トリフルオロ酢酸を少量残して溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド２ｍＬを加え、メンブランフィルターでろ過した。高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物２６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．１４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｘ，１Ｈ），８．００−８．１４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ^＋）
実施例６０８

３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸３４ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例６０９

３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ^＋）
実施例６１０

３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ^＋）
実施例６１１

３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物１１ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ^＋）
実施例６１２

３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ^＋）
実施例６１３

３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
製造例２７１で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと製造例２７２で得られた２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン１２６ｍｇを用いて実施例４２０と同様の方法でカップリング反応を行い、引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物９５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１８−７．６０（ｍ，９Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例６１４

３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと製造例２７２で得られた２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン１２２ｍｇを用いて実施例４２０と同様の方法でカップリング反応を行い、引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物５５ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ^＋）
実施例６１５

６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６７と同様にして、６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４３９化合物）１１１ｍｇから標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４１−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７８（ＭＨ^＋）
実施例６１６

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（実施例４４０化合物）１０１ｍｇから標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ^＋）
実施例６１７

６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例４４１で得られた６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６０ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液に水を注加し、析出する結晶を濾取してジエチルエーテルにて洗浄し、標題化合物１４．５ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ^＋）
実施例６１８

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド・２塩酸塩
実施例４４４で得られた５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド２９ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬ、５Ｎ塩酸３．０ｍＬと室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で塩酸塩とし、メタノール−酢酸エチルから再結晶して標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０５（ｂｒｓ，６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．７８−９．７９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ^＋）
実施例６１９

モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−メタノン・２塩酸塩
実施例６７と同様にして、モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン（実施例４４５化合物）４７ｍｇから標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５８（ｂｒｓ，８Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ^＋）
実施例６２０

ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン（実施例４４６化合物）４６ｍｇから標題化合物１０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７５−１．９５（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．７０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＨ^＋）
実施例６２１

５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド（実施例４４７化合物）７０ｍｇから標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９３（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ^＋）
実施例６２２

３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４４８化合物）１４２ｍｇから標題化合物８９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．９２（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ^＋）
実施例６２３

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン
実施例８０と同様にして、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン（実施例４４９化合物）１１０ｍｇから標題化合物２７ｍｇを得た（淡黄色結晶、再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７３−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ^＋）
実施例６２４

５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン・塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン（実施例４５０化合物）４４ｍｇから標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６６−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ^＋）
実施例６２５

２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・２塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール（実施例４５１化合物）６１ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ^＋）
実施例６２６

４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル・塩酸塩
実施例６８と同様な方法により、４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル（実施例４５３化合物）１８０ｍｇから標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ^＋）
実施例６２７

４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
実施例８０と同様にして、４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（実施例４５４化合物）１０８ｍｇから標題化合物６５ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３３（ｔｔ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ^＋）
実施例６２８

（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾ ール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル（実施例４５５化合物）６５ｍｇから標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７７（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，８．４Ｈｚ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９５（ＭＨ^＋）
実施例６２９

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５６化合物）４３ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｍ，Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ^＋）
実施例６３０

Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５７化合物）５０ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６１（ｓ，３Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．４３（ｍ，３Ｈ），８．８９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ^＋）
実施例６３１

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４６０化合物）４０ｍｇから、標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ^＋）
実施例６３２

Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例８０と同様の方法により、Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド（実施例４６１化合物）４３ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ^＋）
実施例６３３

４−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル・塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル（実施例４６３化合物）１４０ｍｇから標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ^＋）
実施例６３４

Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン− ３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例８０と同様の方法により、Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド（実施例４６４化合物）１１０ｍｇから、標題化合物３９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＨ^＋）
実施例６３５

（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール・塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール（実施例４６５化合物）７０ｍｇから、標題化合物３８ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６１−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，３Ｈ），４．１５−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．４０（ｍ，５Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ^＋）
実施例６３６

４−｛６−｛６−［３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例６８と同様の方法により、４−｛６−｛６−［３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル（実施例４６６化合物）７０ｍｇから、標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．１５１（ｔｔ．Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ^＋）
実施例６３７

（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−｛６−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例５１と同様の方法により、（４Ｓ）−４−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ヒドロキブタンニトリル（実施例４６７化合物）８０ｍｇから、標題化合物５２ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ^＋）
実施例６３８

（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン
実施例８０と同様の方法により、（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン（実施例４６８化合物）３０ｍｇから、標題化合物８ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．８５（ｍ，４Ｈ），６．０１−６．０８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ^＋）
実施例６３９

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸（実施例４７０化合物）５８ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール１３ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート４９ｍｇ、トリエチルアミン１７μＬとジクロロメタン２ｍＬ中で１２時間反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド５９ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基を脱保護し、標題化合物４２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例６４０

Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール１３ｍｇから標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．２ＨＺ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０，１，６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例６４１

Ｎ１−［５−（ｔ−ブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール１８ｍｇから標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ^＋）
実施例６４２

Ｎ１−［５−（エチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物２８ｍｇと２−アミノ−５−（エチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール８．２ｍｇから標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ^＋）
実施例６４３

Ｎ１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール１５ｍｇから標題化合物４０ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ^＋）
実施例６４４

Ｎ１−ピペリジノ−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾ リル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと１−アミノピペリジン１１ｍｇから標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ^＋）
実施例６４５

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−４−メチルピリジン１２ｍｇから標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。ただし、アミドの形成反応を６０℃、５時間で行なった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２ＨＺ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），１１．１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ^＋）
実施例６４６

Ｎ１−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩醸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール２３ｍｇから標題化合物３９ｍｇを無色結晶として得た。ただし、アミドの形成反応を６０℃、５時間で行なった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４７（ＭＨ^＋）
実施例６４７

Ｎ１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン１２ｍｇから標題化合物２８ｍｇを無色結晶として得た。塩酸塩にする操作を除き、実施例６８と同様にトリチル基の脱保護を行った。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，７Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ^＋）
実施例６４８

Ｎ１−［２−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例６３９と同様にして実施例４７０化合物５８ｍｇと２−（２−アミノエチル）ピリジン１３．５ｍｇから標題化合物２８ｍｇを無色結晶として得た。塩酸塩にする操作を除き、実施例６８と同様にトリチル基の脱保護を行った。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ^＋）
実施例６４９

Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７７化合物）１６５ｍｇから標題化合物１２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ^＋）
実施例６５０

Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７８化合物）１５２ｍｇから標題化合物１１３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ^＋）
実施例６５１

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ− ４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７９化合物）１５０ｍｇから、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例６５２

Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８０化合物）１００ｍｇから、標題化合物６１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ^＋）
実施例６５３

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８１化合物）２０ｍｇから標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ^＋）
実施例６５４

Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド（実施例４８２化合物）６５ｍｇから標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．３５（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ^＋）
実施例６５５

Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド（実施例４８３化合物）４０ｍｇから標題化合物２３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ^＋）
実施例６５６

Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８４化合物）４０ｍｇから、標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ^＋）
実施例６５７

Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８５化合物）２５ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ^＋）
実施例６５８

Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８６化合物）５５ｍｇから標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．０４−９．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ^＋）
実施例６５９

Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８７化合物）５８ｍｇから標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０７−９．１４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ^＋）
実施例６６０

Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８８化合物）５８ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ^＋）
実施例６６１

Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８９化合物）２１２ｍｇから標題化合物１２８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２２（ｂｒｓ，４Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７８（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ^＋）
実施例６６２

Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９０化合物）２７５ｍｇから標題化合物１４７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３１−１．４１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０７（ＭＨ^＋）
実施例６６３

Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９１化合物）２５５ｍｇから標題化合物１３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２９（ｂｒｓ，４Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ^＋）
実施例６６４

Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９２化合物）２７８ｍｇから標題化合物１２０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３２−１．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ^＋）
実施例６６５

Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９３化合物）３０６ｍｇから標題化合物１４４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２９−１．３８（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ^＋）
実施例６６６

Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９４化合物）２８４ｍｇから標題化合物１５１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３７−１．４６（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０６（ＭＨ^＋）
実施例６６７

Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９５化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０−４．００（ｂｄ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例６６８

Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９６化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６４（ｓ，６Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例６６９

Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９７化合物）４８ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｂｒ．２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＨ^＋）
実施例６７０

Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９８化合物）５７ｍｇから標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３９（ＭＨ^＋）
実施例６７１

Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９９化合物）６５ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．４８２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ^＋）
実施例６７２

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５００化合物）２７０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍＬにけん濁し、４Ｎ塩化水素１，４−ジオキサン溶液を加えた。１時間放置後、ヘキサンとジエチルエーテルを加え、沈殿した固体を集め減圧乾燥した。エタノールから結晶化して、標題化合物１１０ｍｇを淡灰色結晶として得た。（光学純度；７４％ｅｅ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４９−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９３−８．９８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ^＋）
実施例６７３

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６７２と同様にして、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０１化合物）１００ｍｇから、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。（光学純度；９６％ｅｅ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４５−５．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８（ＭＨ^＋）
実施例６７４

Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０２化合物）２５０ｍｇから、標題化合物１５１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．５９（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ^＋）
実施例６７５

Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０３化合物）６１ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ^＋）
実施例６７６

Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０４化合物）１２０ｍｇから、標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ^＋）
実施例６７７

Ｎ１−［（１Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７２化合物１３２ｍｇと（２Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン（製造例３２２化合物）５１ｍｇを実施例５００と同様にして反応させ、実施例６７２と同様の方法でトリチル基の脱保護を行なうことにより、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。（光学純度；９５％ｅｅ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４５−５．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６７８

Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０５化合物）７９ｍｇから、標題化合物５５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ^＋）
製造例６７９

Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０６化合物）１３３ｍｇから、標題化合物８０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ^＋）
実施例６８０

Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩 酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０７化合物）１２８ｍｇから標題化合物９３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例６８１

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０８化合物）７６ｍｇから、標題化合物５５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ^＋）
実施例６８２

Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５８化合物）６５ｍｇから標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ^＋）
実施例６８３

Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ―４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０９化合物）１７ｍｇから標題化合物８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ^＋）
実施例６８４

Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５９化合物）５２ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ^＋）
実施例６８５

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１０化合物）４４ｍｇから標題化合物３４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ^＋）
実施例６８６

Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１１化合物）３６ｍｇから標題化合物３０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．８６（ｍ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例６８７

Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１２化合物）５２ｍｇから標題化合物３６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８９−８．９１（ｍ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ^＋）
実施例６８８

Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１３化合物）４２ｍｇから標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ^＋）
実施例６８９

Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１４化合物）１０６ｍｇから、標題化合物８１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：５．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．９２（ｍ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ^＋）
実施例６９０

Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１５化合物）９９ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．９２（ｍ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例６９１

Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６− （１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１６化合物）５８ｍｇから標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ^＋）
実施例６９２

Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド（実施例５１７化合物）３０ｍｇから標題化合物１０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
実施例６９３

Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１８化合物）３５ｍｇから標題化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ^＋）
実施例６９４

Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１９化合物）４１ｍｇから標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ^＋）
実施例６９５

Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５２０化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ^＋）
実施例６９６

Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５２１化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ^＋）
実施例６９７

５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール・塩酸塩
実施例７９と同様にして、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール（実施例５２２化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｂｒ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ^＋）
実施例６９８

Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリ ル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア（実施例５２４化合物）から標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１４−１．２４（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
実施例６９９

Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア（実施例５２５化合物）から標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｂｄ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７８（ＭＨ^＋）
実施例７００

Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）１６５ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１３ｍｇをキシレン中７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムにて精製し、Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド１１５ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物８２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−８．００（ｍ，６Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ^＋）
実施例７０１

Ｎ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇとＮ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２５化合物）７４ｍｇから、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３６（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ^＋）
実施例７０２

Ｎ１−（５−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物３５８ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（５−メチル−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５４ｍｇから、標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。ただし、Ｓｔｉｌｌｅ反応は、ヨウ化銅（Ｉ）２ｍｇ存在下で行なった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ^＋）
実施例７０３

Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８８ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｍ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例７０４

Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８７ｍｇから、標題化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ^＋）
実施例７０５

Ｎ１−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−４−フルオロベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物１４３ｍｇおよび、４−フルオロベンゾイルクロリドと４−ブロモ−２−フルオロアニリンから合成したＮ１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド６２ｍｇから、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。ただし、Ｓｔｉｌｌｅ反応は、ヨウ化銅（Ｉ）３ｍｇ存在下で行なった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，ＫＪ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．２１５（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ^＋）
実施例７０６

Ｎ１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６５ｍｇと３−（ジフルオロメトキシ）ベンジルアミン２１ｍｇから、Ｎ１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド９０ｍｇを得た。続いて実施例７９と同様方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３６ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．０８−９．１５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ^＋）
実施例７０７

Ｎ１−［１−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６０ｍｇと１−（２−ピリジル）エチルアミン１４ｍｇから、Ｎ１−［１−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７０ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．２４−５．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０２−９．０８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ^＋）
実施例７０８

Ｎ１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチルアミン１４ｍｇから、Ｎ１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７４ｍｇを得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ^＋）
実施例７０９

Ｎ１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと３，４−（メチレンジオキシ）アニリン１４ｍｇから、Ｎ１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド４５ｍｇを得た。続いて実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ^＋）
実施例７１０

Ｎ１−（１，２−ジフェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１，２−ジフェニルエチルアミン２０ｍｇから、Ｎ１−（１，２−ジフェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７７ｍｇを得た。続いて実施例６８と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．１８−３．３１（ｍ，２Ｈ），５．４６−５．５４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０２（ＭＨ^＋）
実施例７１１

Ｎ１−（１−フェニルシクロペンチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１−フェニルシクロペンチルアミン１６ｍｇから、Ｎ１−（１−フェニルシクロペンチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド４８ｍｇを得た。続いて実施例８９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８６−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ^＋）
実施例７１２

Ｎ１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１００ｍｇと２−アミノ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール１８ｍｇから、Ｎ１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド８３ｍｇを得た。続いて実施例８９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物４８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例７１３

Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）アセトアミド・塩酸塩
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１００ｍｇ、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−ヨードフェノキシ）アセトアミド５７ｍｇからＮ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）アセトアミド５８ｍｇを得た。続いて、実施例６７と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ^＋）
実施例７１４

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸 エチルエステル
６−クロロニコチン酸 メチルエステルと５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから製造例１０５と同様にして、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸 メチルエステルと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸 メチルエステルの１：１の位置異性体混合物１．０ｇを得た。この混合物１．０ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１．７５ｇを実施例２９と同様の反応を行い、位置異性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で分離して標題化合物７３４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７１５

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸 エチルエステル（実施例７１４化合物）７４３ｍｇから、実施例４４３と同様の反応により、標題化合物６５９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１１−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，１１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
実施例７１６

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとジメチルアミン２．５ｍＬから標題化合物４３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０９（ｂｒｓ，３Ｈ），３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，２Ｈ）
実施例７１７

（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとモルホリン０．１３６ｍＬから標題化合物３６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４４−４．００（ｍ，８Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
実施例７１８

（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇと３−メトキシピロリジン・塩酸塩０．２１ｇから標題化合物４４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．７０−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７８−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７１９

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸 エチルエステル
４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３４化合物）３８５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４８８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物５３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７２０

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７１９化合物）５３４ｍｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物４４３ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１２−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）
実施例７２１

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様の反応により、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）１００ｍｇと２−アミノ−４−メチルピリジン２１ｍｇから標題化合物８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０−９．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例７２２

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様の反応により、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３１９化合物）２０ｍｇから標題化合物４０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．７３−５．８２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７２３

６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド（実施例７１６化合物）４３ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶を行い、標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ^＋）
実施例７２４

（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例７１７化合物）３６ｍｇからトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３５−３．７５（ｍ，８Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ^＋）
実施例７２５

（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン（実施例７１８化合物）４４ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９２−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ^＋）
実施例７２６

Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ニコチンアミド・３塩酸塩
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとＮ、Ｎ、Ｎ‘−トリメチルエチレンジアミン０．２ｍＬからＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ニコチンアミド３２ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物２３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８６（ｂｒ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ^＋）
実施例７２７

１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェ ニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例３３０化合物）３００ｍｇと２，５−ジクロロピリジン９１ｍｇから実施例１４５と同様の方法で反応させ、１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールと１−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールの位置異性体の混合物１５９ｍｇを得た。このものをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸２．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。ジクロロメタンを加えて析出する結晶をエーテルで希釈して濾過することにより位置異性体を分離した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えて濃縮して塩酸塩の形成を行い、ジクロロメタンメタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ^＋）
実施例７２８

Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４− ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例７２１化合物）８ｍｇから標題化合物５ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ^＋）
実施例７２９

Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例７２２化合物）４０ｍｇからトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．５０−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．９６（ｍ，６Ｈ），８．１３−８．２５（ｍ，４Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ^＋）
実施例７３０

４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例３４０で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン１６５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３８ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物２１１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．６８（ｍ，１８Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３１

４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例３４６で得られた６−ブロモ−４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン９５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例７３２

６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）６０ｍｇと３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２８化合物）１４８ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１０６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３３

６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７３２化合物）１０６ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例７３４

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３６９化合物）５６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７４ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３５

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド（製造例３７０化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７３ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８３（ｓ，６Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３６

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７１化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６６ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物７９ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１５（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７２化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６９ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８２−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３８

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７３化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６４ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７３９

５−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１２０ｍｇと３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１１６化合物）２１０ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物２０２ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例７４０

５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル
５−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル（実施例７３９化合物）２０２ｍｇから製造例４３と同様の反応により標題化合物１８０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４１

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（製造例３７４化合物）２４ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３２ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物３０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４（ｓ，６Ｈ），２．３１−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７４２

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（製造例３７５化合物）５７ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７５ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１５（ｓ，６Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４３

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド（製造例３７６化合物）１３１ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１６８ｍｇからから実施例９と同様の反応を行い異性体をカラムにて分離精製し、標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４４

５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド（製造例３７６化合物）５０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）５３ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物７５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例７４５

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルアミド（製造例３７９化合物）２００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３０３ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物３５６ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４６

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）３１４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム２１ｍｇを加えて２０分間攪拌し、１，２−ジクロロエタン０．３５ｍＬを加えて室温で２時間攪拌した。さらに、１，２−ジクロロエタン０．３５ｍＬを加えて６０℃で２４時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３２５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４７

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム３．１ｍｇを加えて室温で０．５時間攪拌した。氷冷攪拌下、４−メトキシフェナシルブロマイド１８ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液を加えて氷冷攪拌下１．０時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４８

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇと４−フルオロフェナシルクロライド１３ｍｇから実施例７４７と同様の反応をし、標題化合物９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４９

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、リチウムビストリメチルシリルアミド１．０Ｍ０．０７ｍＬを氷冷攪拌下加えて０．５時間攪拌した。氷冷攪拌下、３−メトキシフェナシルブロマイド８０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液を加えて１．５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１７ｍｇを得た^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５０

５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド（製造例３８３化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１００ｍｇから実施例９と同様の反応（反応溶媒にはジメチルスルホキシド３ｍＬ，水１ｍＬを使用）をし、標題化合物１２２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７５１

５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（製造例３８４化合物）３９ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３ｍｇから実施例９と同様の反応（反応溶媒にはジメチルスルホキシド３ｍＬ，水１ｍＬを使用）をし、標題化合物３８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．１４−７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５２

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８５化合物）０．６４ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．０２ｇとフッ化カリウム０．３４ｇ、パラジウム（ＩＩ）アセテート４３ｍｇと２−（ジ−ｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル０．１１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、水２ｍＬを窒素雰囲気下７０℃で２４時間加熱した。水を加えて濾過後、濾取した結晶を水で洗浄した。結晶をジクロロメタンに溶解させてさらに水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．８２ｇ（淡黄色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．０７−８．１５（ｍ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５３

２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７５２化合物）０．８２ｇをエタノール−水（２：１）の混合溶媒３０ｍＬに溶かし、水酸化リチウム０．１１ｇを加え、５時間加熱還流した。氷冷下反応液を中和した。ジクロロメタンで抽出し、エタノール−エーテルから再結晶し、標題化合物５７０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１１−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例７５４

２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５３化合物）１００ｍｇと４−フルオロフェニルアミン１９ｍｇから標題化合物６２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．５４（ｍ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例７５５

２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５３化合物）１００ｍｇと２−アミノチアゾール１７．４ｍｇから（後処理は、反応液を酢酸エチルで希釈して析出する結晶を濾過した）標題化合物４２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，１０Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例７５６

Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）Ｎ−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド（製造例３８７化合物）０．１ｇと３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）０．３６ｇから実施例７５２と同様の反応により、標題化合物１９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０−１．３０（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例７５７

２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８８化合物）０．９ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．４５ｇから実施例７５２と同様の反応により、標題化合物１．０２ｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例７５８

２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸
２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７５７化合物）０．９４ｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物０．６９ｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１０−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
実施例７５９

２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５８化合物）１００ｍｇと２−アミノチアゾール１７．４ｍｇから標題化合物４８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．１１（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６０

Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−ベンズアミド（製造例３９３化合物）７２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９３ｍｇから実施例７５２同様の反応により、標題化合物６８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７８（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６１

３−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イルオキシ｝ベンゾニトリル
３−［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾニトリル（製造例３９４化合物）８１ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９２ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物９３ｍｇを得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，１８Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６２

（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン（製造例３９５化合物）５３ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６１ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物７４ｍｇを得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６３

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９７化合物）８０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物１０２ｍｇを得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例７６４

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９７化合物）８０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）８３ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物１２６ｍｇを得た
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例７６５

（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例３９１化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０３ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１５９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９７−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例７６６

（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル −１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例７６５化合物）１５９ｍｇ、オキソン２８８ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物８７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０３−２．１３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例７６７

（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例３９１化合物）１００ｍｇと３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１１０ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１５４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９７−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例７６８

（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例７６７化合物）１５４ｍｇ、オキソン２７０ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物５９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０４−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６９

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）３４５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２２４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７０

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７６９化合物）２２２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２０４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７１

（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）２７０ｍｇとメチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエート及びエチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエートの混合物１．１ｇから、実施例３７５と同様の反応工程により、標題化合物２１５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７７２

メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７１化合物）２１３ｍｇから実施例３５８と同様の方法で、標題化合物２０９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７３

メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７２化合物）２０７ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１７０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７４

（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール
実施例７７１の合成過程で得られた４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル及び４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸エチルエステルの混合物２３８ｍｇから実施例３５９と同様の方法で、標題化合物１２６ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７５

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール（実施例７７４化合物）１２４ｍｇから実施例３６０と同様の方法で、標題化合物９４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７６

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例７７５化合物）９２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物７７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２３（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７７

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６９化合物）３７９ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１４７ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７７８

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例７７７化合物）１４５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１１３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９８（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例７７９

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）５８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１９６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６２（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８０

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７７９化合物）１９４ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２０３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８１

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１０１ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）３１２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７８２

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナ ゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８１化合物）１５８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１３３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例７８３

６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４７４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物７０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８４

６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８３化合物）６８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物４８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８５

６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルファニルチオフェン −２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１０１ｍｇと３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７３化合物）３２６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１７５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８６

６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８５化合物）１７３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例７８７

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７６化合物）５５５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８８

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７８７化合物）２５８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２５０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８９

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７７化合物）７４７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２８７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５８（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）
実施例７９０

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８９化合物）２８５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２６２ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９１

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７８化合物）６４３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２８０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９２

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９１化合物）２７８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２５７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９３

６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７９化合物）６５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５６ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例７９４

６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９３化合物）１５４ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１４８ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例７９５

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）７２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２３４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１，６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７９６

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９５化合物）２３２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２２２ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７９７

６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１０１化合物）１４０ｍｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）２５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３００ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７９８

４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例４００化合物）１７６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２９１ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２７０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９９

４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９８化合物）２６８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８００

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）６２ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８００化合物）６３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物５９ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０２

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）１６９ｍｇと３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）７２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６２ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０３

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０２化合物）２６０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５９ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０４

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）１０４ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１１ｍｇを黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０５

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０４化合物）１０９ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８８ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０６

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン（製造例４０４化合物）９２ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１９４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例８０７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン（実施例８０６化合物）１０１ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物７３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例８０８

４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例１００化合物）５６ｍｇと３−ニトロ−４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例４０６化合物）１２８ｍｇから実施例９６と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例８０９

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８０８化合物）１３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例８１０

４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１２化合物）１４６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２３２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２７１ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８１１

４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キ ナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１２化合物）１５８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）６５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３０４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例８１２

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例２５５の合成過程で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン６２ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド２２ｍｇ、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル１ｍｇ、四塩化炭素５ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を冷却し，不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮した。６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリンの粗生成物８３ｍｇを黄色油状物として得た。この化合物とモルホリン４４μｌ、炭酸カリウム３０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後、水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３６ｍｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８１３

６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８１２の合成過程で得られた６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン１０７ｍｇと２，４−ジフルオロフェノール２３ｍｇを実施例８１２と同様の条件で反応させ，標題化合物５３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８１４

４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１５化合物）２８２ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．２４ｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物４７６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２４−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）
実施例８１５

４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４− イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１６化合物）１０６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４４５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１９５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２２−１．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８１６

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１８化合物）６９ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１４３ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例８１７

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（製造例４１９化合物）５８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１８６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２６ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例８１８

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン（製造例４２０化合物）１４１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４０９ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８１９

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２１化合物）５８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１８７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８２０

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２２化合物）６１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１９７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１７（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８２１

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２３化合物）９７ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）
実施例８２２

４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン（製造例４２４化合物）１１２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１６２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１６７ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８７−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，１８Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例８２３

４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例４２５化合物）８８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２２ｍｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例８２４

４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例４２６化合物）１８０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２５８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．８３−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８２５

３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン
実施例２６８に記載の方法を用い６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２．４ｇと１−（３−ニトロフェニル）ピペラジン２．０ｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４．０ｇから得られた４−［４−（３−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン３．５ｇをテトラヒドロフラン２ｌ中に溶解し１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え常圧下２４時間水素添加を行った。触媒を濾別後、溶媒を減圧留去し標題化合物２．５ｇを茶褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３５（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），６．２７−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．９２（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例８２６

２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン１００ｍｇ、ピバロイルクロライド３０ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出後、有機層を飽和食塩水により水洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物９１ｍｇを無色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例８２７

４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン（製造例３６４化合物）３００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸５８１ｍｇから、標題化合物３００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．７４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８２８

３−｛４−［６−（１−トリチル−１−Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸 メチルエステル
実施例１６８と同様にして、［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル１．４５ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．５０ｇから、標題化合物２．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４２−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，７Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例８２９

３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル（実施例８２８化合物）１．０ｇのテトラヒドロフラン−エタノール溶液に２規定の水酸化ナトリウム水溶液を１５等量加え約２時間加熱還流した。溶液を２規定塩酸で酸性にし、ジクロロメタンで抽出し乾燥させた後濃縮し、標題化合物９００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．００−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．７３（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，９Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例８３０

４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン（製造例３４８化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１２１ｍｇから標題化合物１６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９４−２．００（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，６Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，９Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ）
実施例８３１

４−［４−（３−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン（製造例３４９化合物）１７６ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２０４ｍｇから標題化合物１５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１８−２．２１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例８３２

４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、２−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イルフェニル メチルスルホン（製造例３５０化合物）１９１ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２３２ｍｇから、標題化合物１６６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）
実施例８３３

４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン（製造例３５１化合物）２８８ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３６ｍｇから標題化合物１８９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例８３４

４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジノ］キナゾリン（製造例３５２化合物）４９１ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７０８ｍｇから、標題化合物６０３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３６−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３５

４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−ブロモキナゾリン（製造例３５３化合物）４２４ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸６４１ｍｇから、標題化合物２００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例８３６

２−フルオロ−５−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル
実施例１６８と同様にして、５−［４−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンゾニトリル（製造例３５６化合物）２００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２７５ｍｇから、標題化合物２８４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３７

４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ブロモキナゾリン（製造例３５９化合物）６２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０６ｍｇから、標題化合物３０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２４−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３８

４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、３−｛［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル（製造例３６２化合物）１６０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２７３ｍｇから、標題化合物２２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６１−２．６３（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
実施例８３９

４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと１−クロロメチル−４−メチルベンゼン５４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、炭酸カリウムを７９ｍｇ加え、約５時間室温で攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５８−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
実施例８４０

４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例例８２７化合物）１００ｍｇと１−ブロモメチル−３−メチルベンゼン５４ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６２−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），
実施例８４１

４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６ −（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと４−（メチルスルホニル）ベンジル メタンスルホン酸１５２ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物９６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．６５−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｂｄ，４Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），
実施例８４２

４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと２−（メチルスルホニル）ベンジル メタンスルホン酸１５２ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物９６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．７２−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８４３

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸（実施例８２８化合物）１１８ｍｇと１，３−チアゾール−２−アミン１８ｍｇとトリエチルアミン２０ｍｇとベンゾトリアゾール−１−イロキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロフォスフェイト８９ｍｇをジクロロメタンに溶かし、１２時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物１５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４７−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８４４

４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例７３０で得られた４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン２１１ｍｇから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５４（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，４Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ^＋）
実施例８４５

４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例７３１で得られた４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン１３０ｍｇから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを淡黄色結晶として得た。^１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体を記載した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，４Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９９（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ^＋）
実施例８４６

６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７３３化合物）７８ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３１ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３４化合物）８６ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２５ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９６−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，４Ｈ），８．０２−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５４（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４８

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド（実施例７３５化合物）７４ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７３（ｓ，６Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１２（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４９

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３６化合物）７９ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｃ（ＥＳＩ）５５２（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３７化合物）９５ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．４１（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３８（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３８化合物）８７ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｂｒ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ^＋）
実施例８５２

５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル・２塩酸塩
５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル（実施例７４０化合物）１８０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５３

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（実施例７４１化合物）３０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７２−２．７７（ｍ，６Ｈ），３．１５−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５０−４．００（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２３（ＭＨ^＋）
実施例８５４

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（実施例７４２化合物）８３ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物６１ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２３（ＭＨ^＋）
実施例８５５

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド（実施例７４３化合物）６６ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３８ｍｇを淡橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３７（ＭＨ^＋）
実施例８５６

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミド・２塩酸塩
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミドと５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミドの混合物（製造例３７８化合物）７１ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９０ｍｇから実施例９と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミドと５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミドの混合物１１４ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて位置異性体を分離精製後、ジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物２３ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．５２（ｍ，１１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５７

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと４−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩２９ｍｇ、およびトリエチルアミン２１μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）アミド６０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物４５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．８４（ｍ，８Ｈ），３．９４−４．０３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５７９（ＭＨ^＋）
実施例８５８

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−メトキシエチル）−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと２−クロロエチルメチルエーテル１５μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−メトキシエチル）−メチルアミド９０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物３５ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５６（ＭＨ^＋）
実施例８５９

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 シクロペンチル−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇとシクロプロピルブロマイド１７μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 シクロペンチル−メチルアミド７９ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３５−１．６２（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５６６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６０

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ベンジル−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇとベンジルブロマイド１８μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ベンジル−メチルアミド６４ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１１ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５８８（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６１

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと４−（２−クロロアセチル）モルホリン１０２ｍｇから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミド０．４３ｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物６３ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．６３（ｍ，８Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９３（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６２

５−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド・３塩酸塩
５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド（実施例７４４化合物）５０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ^＋）
実施例８６３

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド・４塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド（実施例７４６化合物）１００ｍｇと１−メチルピペラジン２９μＬ、トリエチルアミン７２μＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド４１ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の反応をして、標題化合物２８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．９０（ｍ，１２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９２（ＭＨ^＋）
実施例８６４

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］メチルアミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド（実施例７４６化合物）１００ｍｇ、３−メトキシピロリジン・塩酸塩３６ｍｇから実施例８６３と同様の反応により５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］メチルアミド２３ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の反応をして、標題化合物１６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１７−４．２２（ｍ，１１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９３（ＭＨ^＋）
実施例８６５

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４７化合物）４７ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物３０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６６

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４８化合物）９ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物７ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９２（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６３４（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６７

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４９化合物）１７ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物４ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６８

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇと２−メトキシフェナシルブロマイド８０ｍｇから実施例７４９と同様の反応をし、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド３０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応を行うことにより、標題化合物２ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）６１４（ＭＨ^＋）
実施例８６９

５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド・２塩酸塩
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド（実施例７５０化合物）１２２ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物６２ｍｇを淡赤色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７０

５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド・３塩酸塩
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例７５１化合物）３８ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物１５ｍｇを赤色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．４３（ｍ，４Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７１

２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−「６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５４化合物）６２ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸６．０ｍＬを加え、５分間４０℃で加温した後、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えて濃縮して塩酸塩の形成を行い、エーテルにて洗浄後、ジクロロメタン−メタノール−酢酸エチルから再結晶を行い、標題化合物１７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７２

２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５５化合物）４２ｍｇから実施例８７１と同様の反応により、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７３

Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド（実施例７５６化合物）１９ｍｇを実施例６７と同様の反応により、標題化合物６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．５２−０．７８（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９４（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７４

２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５９化合物）４８ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを橙色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．３４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．２７（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７５

Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７６０化合物）６８ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物４２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ^＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７６

３−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イルオキシ｝ベンゾニトリル・３塩酸塩
３−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イルオキシ｝ベンゾニトリル（実施例７６１化合物）９３ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．００（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ^＋）
実施例８７７

（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン（実施例７６２化合物）７４ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．９０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ^＋）
実施例８７８

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
（４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７６３化合物）１０２ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．００−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ^＋）
実施例８７９

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７６４化合物）１２６ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物８３ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，２Ｈ），５．００−５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ^＋）
実施例８８０

（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノ（実施例７６６化合物）８７ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３４（ｍ，５Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ^＋）
実施例８８１

（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン（実施例７６８化合物）５９ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．８５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ^＋）
実施例８８２

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７７０化合物）２０２ｍｇから、標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８３

（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７３化合物）１６８ｍｇから、標題化合物５６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８４

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例７７６化合物）７５ｍｇから、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例８８５

ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例７７８化合物）１１１ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０６（ｓ，６Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８６

６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８０化合物）２０１ｍｇから、標題化合物７４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８８７

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８２化合物）１３１ｍｇから、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１６（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．２４（ｍ，４Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例８８８

６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８４化合物）４６ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例８８９

６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８６化合物）１５７ｍｇから、標題化合物８６ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例８９０

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル− １Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７８８化合物）２４８ｍｇから、標題化合物１２５ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例８９１

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９０化合物）２６０ｍｇから、標題化合物８８ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例８９２

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９２化合物）２５５ｍｇから、標題化合物１０２ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．４２（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８９３

６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９４化合物）１４６ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８９４

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９６化合物）２００ｍｇから、標題化合物１０１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９５

６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９７化合物）２９８ｍｇから、標題化合物１０７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例８９６

４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９９化合物）２５８ｍｇから、標題化合物１２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８９７

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０１化合物）５６ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｍ，１Ｈ），１３．３０−１３．５０（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ^＋）
実施例８９８

６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０３化合物）１５７ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９９

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０５化合物）８６ｍｇから、標題化合物４３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９００

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン（実施例８０７化合物）７１ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．３０−１３．５０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例９０１

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８０９化合物）８ｍｇから、標題化合物３ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ^＋）
実施例９０２

４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１０化合物）２６９ｍｇから、標題化合物１２４ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ^＋）
実施例９０３

４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１１化合物）３０２ｍｇから、標題化合物１０１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例９０４

４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１２化合物）３５ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．５２（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例９０５

６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例８１３化合物）５１ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例９０６

２，４−ジフルオロフェニル｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル｝アミン
水素化ナトリウム１５ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下に（２，４−ジフルオロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル４１ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを加え、２０分撹拌した。次いで実施例８１２の合成過程で得られた６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン１０７ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを少しずつ加え、さらに２０分撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水＋飽和食塩水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して２，４−ジフルオロフェニル｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルの粗生成物２３ｍｇを黄色アモルファスとして得た。実施例８４と同様の方法で、この化合物から標題化合物４．８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例９０７

４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１４化合物）８６ｍｇから、標題化合物３７ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２８−１．４０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ^＋）
実施例９０８

４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１５化合物）１９３ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．５０（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例９０９

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８１６化合物）１４１ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３３（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）
実施例９１０

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１７化合物）１２６ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），１３．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９１１

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１８化合物）２１４ｍｇから、標題化合物６５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７６（ｓ，３Ｈ），７．０５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９１２

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８１９化合物）７２ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９１３

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８２０化合物）３１ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１７（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９１４

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８２１化合物）３２ｍｇから、標題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９１５

４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２２化合物）１６５ｍｇから、標題化合物９３ｍｇを白色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９１６

４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２３化合物）１２０ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．６３（ｂｒ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例９１７

４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２４化合物）２５６ｍｇから、標題化合物８２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．９１−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例９１８

４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール４−イル）キナゾリン
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２００ｍｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン２２０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３００ｍｇから得られた化合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルにより抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物１２０ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９１８と同様にして実施例９１９から９２２の化合物を得た。
実施例９１９

４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２０

１−（４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルエタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２１

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５４（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２２

４−［４−（３−メトキシメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２３

４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
実施例９１８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１２０ｍｇと１−（５−メチルスルホニルチオフェン−２イル）ピペラジン１２０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２６０ｍｇから得られた４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液により処理し、得られた不溶物を集め、標題化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２３と同様の方法より、実施例９２４から実施例９２６の化合物を得た。
実施例９２４

６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン・３塩酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例９２５

４−［４−（３−メチルスルホニルメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２６
４−［４−（３−シクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．６７（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリンと市販アミンあるいは製造例３６６−３６８、製造例４２７−４４３により得られたアミンを出発原料として、実施例９２７から実施例９７３の化合物を合成した。
実施例９２７
４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）

δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７，８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３１（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９２８

４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９２９

４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例９３０

２−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．４２（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例９３１

４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７３（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２６−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９３２

３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９３３

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９３４

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９３５

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９３６

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラ ジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．９０（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例９３７

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．９８（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３６（ｍ，６Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９３８

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピラジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．８９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，５Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９３９

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・４トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：４．０１（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４０

４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２８（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．９６−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４１

４−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｑ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４２

４−［４−（３、５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４３

４−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９４４

４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６７（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９４５

４−［４−（２−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４６

４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ １Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４７

４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），．７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９４８

４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９４９

４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．９８−１．１２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５０

４−［４−（３−ｔ−ブチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２３（ｓ，９Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，ｄ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），．７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５１

２−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホニル）エタノール・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，６Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９５２

Ｎ−メチル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例９５３

３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５８（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９５４

Ｎ−イソプロピル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９５５

４−｛４−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９５６

Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．３８−０．４８（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，３Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５７

４−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．０５−２．１５（ｍ，１０Ｈ），３．２０−３．８０（ｍ，５Ｈ），４．５２（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
実施例９５８

１−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルエタノン
３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５７（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９５９

４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ ３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９６０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６１

６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９６２

６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９６３

６−［３−（３、４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９６４

６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９６５

３−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９６６

４−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．９３（ｍ，５Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６７

５−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−カルボニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９６８

６−［３−（４−モルフォリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６９

４−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０−４．００（ｍ，８Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），．８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７０

（３−メトキシフェニル）−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝メタノン・２トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，４Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．３０（ｍ，４Ｈ），．８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９７１

４−［４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・２トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２７（ｍ，４Ｈ），．８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９７２

１−（４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−スルホニル｝フェニル）エタノン・２トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），．８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７３

４−［４−（３−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．６６（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７４

３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン４０ｍｇを実施例２６８に記載の方法により脱保護と精製を行い標題化合物１８ｍｇを茶褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｍ，４Ｈ），６．４８−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９７５

２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
実施例８２６により得られた２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド９１ｍｇを実施例２６８に記載の方法により脱保護、精製を行い標題化合物４０ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．２１（ｓ，９Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
実施例９７５と同様にして実施例９７６から実施例９９３の化合物を合成した。
実施例９７６

シクロプロパンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２５（ｍ，４Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例９７７

シクロペンタンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．５０−２．００（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例９７８

１−フェニルシクロプロパンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例９７９

２−フェニル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アセトアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４４（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，Ｊ＝４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例９８０

ピペリジン−３−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．６０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．７０−３．３５．（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
実施例９８１

Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例９８２

２−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８３

４−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例９８４

３−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８５

３−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．８４（ｍ，５Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例９８６

ピリジン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５１（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８７

チオフェン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９８８

チオフェン−３−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３６（ｍ，５Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）
実施例９８９

５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９０

３、５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）
実施例９９１

Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４６（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．８０（ｍ，６Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９９２

Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９３

チオフェン−２−スルホン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例９９４

２、２、Ｎ−トリメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
実施例Ａ５９で得られた２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド２０ｍｇ、ヨードメタン１０ｍｇ、水素化ナトリウム（６０％）３ｍｇ、テトラヒドロフラン５ｍＬの混合物を室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去後、残渣を実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題記化合物２．５ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．９７（ｓ，９Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，４Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９９４と同様にしてカルボン酸アミド或いはスルホン酸アミドとハロゲン化アルキルを原料として実施例９９５から実施例９９９の化合物を合成した。
実施例９９５

チオフェン−２−カルボン酸メチル−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール− ４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９９６

Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９９７

Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホ ンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：０．０２（ｍ，４Ｈ），０．３２（ｍ，４Ｈ），０．７６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２３（ｍ，４Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例９９８

Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９９

Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例１０００

４−｛４−［３−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン５０ｍｇ、３−クロロプロピルスルホニルクロライド２２ｍｇ、水素化ナトリウム７ｍｇｌ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出後、有機層を飽和食塩水により水洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し残渣を実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．６２−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例１００１

４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様の方法により、４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３０化合物）１６ｍｇから標題化合物３ｍｇを得た。（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１００２

４−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３１化合物）１５ｍｇから、標題化合物３ｍｇを得た。（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１００３

４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３２化合物）１６６ｍｇから、標題化合物５８ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１００４

４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３３化合物）１８９ｍｇから、標題化合物４０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ^＋）
実施例１００５

４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３４化合物）６０３ｍｇから、標題化合物２５０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：１．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１０−６．１９（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ）
実施例１００６

４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８３５化合物）２００ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６３（ＭＨ^＋）
実施例１００７

２−フルオロ−５−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、２−フルオロ−５−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル（実施例８３６化合物）２８４ｍｇから、標題化合物９３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ^＋）
実施例１００８

４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾリル］キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］キナゾリン（実施例８３７化合物）３０ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．２２−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，４Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），６．４５−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
実施例１００９

４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３８化合物）２２０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），
実施例１０１０

４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３９化合物）から、標題化合物５３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ^＋）
実施例１０１１

４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４０化合物）５０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ^＋）
実施例１０１２

４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４１化合物）５０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１０１３

４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４２化合物）４０ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１０１４

Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド（実施例８４３化合物）１５０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ^＋）
実施例１０１５

Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド・塩酸塩
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸（実施例８２９化合物）２００ｍｇと４−フルオロアニリン３５ｍｇと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４６ｍｇと１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩６５ｍｇをジクロロメタンに溶かし、約１２時間攪拌した後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミドを得た。
この化合物１７７ｍｇから実施例１６４と同様の方法により標題化合物９８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ：３．５８−３．６６（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ^＋）
実施例１０１６

（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン（製造例２２０化合物）４３ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）５７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、標題化合物５１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０２−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，８Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１７

（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例２２５化合物）５６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）６９ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（４−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン８０ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１４０ｍｇを用いて製造例４３と同様の反応を行うことにより、標題化合物７５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０５−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１８

４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
６−ブロモ−４−［４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例２２９化合物）９６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（３−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１３９ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２３０ｍｇを用いて製造例４３と同様の反応を行うことにより、標題化合物１２７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．０７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１９

１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（製造例４５９化合物）１９１ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）２５０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、標題化合物２２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１０−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０２０

４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１− イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭化水素塩と６−ブロモ−クロロキナゾリンを用い製造例８２と同様の方法により調製した４−［４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニルメチル スルホン１１３ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１３９ｍｇを用いて実施例１６８と同様の方法により、標題化合物２０５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０２１

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン（製造例８９化合物）１５０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１８０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２４４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物１３０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９７−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ^＋）
実施例１０２２

４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン（製造例８９化合物）８０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０２ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９６−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．９７−５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ^＋）
実施例１０２３

（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例１０１６化合物）５１ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ^＋）
実施例１０２４

４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例２２２化合物）８０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９５ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１２４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物７０ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．８３−４．０１（ｍ，４Ｈ），５．１３−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ^＋）
実施例１０２５

（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例１０１７化合物）７５ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１６（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ^＋）
実施例１０２６

（２−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（２−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例２２８化合物）７０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）８７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（２−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１１７ｍｇを無色結晶として得た。これとオキソン２１０ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（２−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン４８ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ^＋）
実施例１０２７

４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン（実施例１０１８化合物）から実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物８６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ^＋）
実施例１０２８

４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４８化合物）１０５ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２９ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１２８ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２１１ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン９１ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ^＋）
実施例１０２９

４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４９化合物）１３０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−フルオロ−２−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン３００ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン７７ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ^＋）
実施例１０３０

（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例４５０化合物）１００ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（５−メタンスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１６７ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２８０ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１３６ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ^＋）
実施例１０３１

（３−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（３−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例４５３化合物）６６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）８２ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（３−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１３６ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（３−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン５５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４８（ｍ，３Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ^＋）
実施例１０３２

４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４８化合物）１０４ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０８ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１９６ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０８ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．１０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＨ^＋）
実施例１０３３

１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド・３塩酸塩
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド（製造例４５７化合物）７３ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド５４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５４ｍｇを淡灰色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ^＋）
実施例１０３４

４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４５６化合物）１５０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２２１ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物１０６ｍｇを無色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．９２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．１３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．１４（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５７１（ＭＨ^＋）
実施例１０３５

６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４５６化合物）１５０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン２０５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ^＋）
実施例１０３６

１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド・３塩酸塩
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド（製造例４５８化合物）９２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１１４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド１３９ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物８０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．７３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ^＋）
実施例１０３７

１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド・３塩酸塩
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例１０１９化合物）２２０ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＨ^＋）
実施例１０３８

１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 メチル−チアゾール−２−イルア ミド・３塩酸塩
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例１０１９化合物）１００ｍｇから製造例４５８と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 メチル−チアゾール−２−イルアミド３５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ^＋）
実施例１０３９

４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・塩酸塩
実施例１６４と同様の方法により、４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン（実施例１０２０化合物）２０５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．３０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｄ，１Ｈ），８．０１（ｂｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ^＋）
実施例１０４０

３−［（４−｛６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン・塩酸塩
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キノリル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル（製造例４６０化合物）１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６３ｍｇを用い、実施例１６８と同様の方法により調製された４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１１７ｍｇをアセトニトリルに溶解させ、ヨウ化ナトリウム１００ｍｇ、トリメチルシリルクロリド３３０μｌ、水１．５μｌを加え、６５℃で５時間攪拌した。反応終了後５％亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液の１対１溶液に反応液を開け、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をメタノールに溶解させ、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で塩酸塩とした。メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．４７（ｂｄ，４Ｈ），３．８８（ｂｄ，２Ｈ），４．２３（ｂｄ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｂｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．１（ｂｄ，１Ｈ），１４．１（ｂｄ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ^＋）
６−ブロモ−４−クロロキノリン、市販の或いは製造例に記載のピペラジン誘導体、製造例に記載の１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸誘導体を原料にして、実施例２６８と同様な操作により実施例１０４１から実施例１０５９までの化合物を合成した。ただし、６−ブロモ−４−クロロキノリンとピペラジン誘導体の反応における反応時間は４時間から１４時間の間で行った。
実施例１０４１

４−［４−（２−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２３（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８８−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４２

４−［４−（３−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．４５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４３

４−［４−（４−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４４

４−［４−（３−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４５

４−［４−（３、５−ジメトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４６

４−（４−ｏ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４７

４−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４８

４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４９

４−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５０

４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５１

４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５２

４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５３

４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５４

４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３６５（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５５

４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５６

４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５７

４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），３４７（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５８

３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．６６（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
実施例１０５９

Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６１（６Ｈ，ｓ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，３Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６０

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン
６−ブロモ−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２．０ｇ、２−メトキシ−５−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３．４ｇから実施例１５４に記載の方法により得られた６−ブロモ−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン５１０ｍｇを製造例９０に従い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）と反応させることにより標題化合物６８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．００（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６１

６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン
実施例１０６０により得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン７０ｍｇを実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６２

５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノリン−４−イル｝１Ｈ−ピリジン−２−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０６０により得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン７０ｍｇを、６Ｎ塩酸２０ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を１４時間攪拌下、過熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＣ−ＭＳにより精製し標題化合物２３ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６０と同様にしてボロン酸を変えることにより実施例１０６３、実施例１０６４の化合物を合成した。
実施例１０６３

４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６４

４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６５

４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
実施例１０６３により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２１０ｍｇ、トリフルオロ酢酸１０ｍＬの混合物を室温で一時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去し残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物１１０ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．０２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６６

４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１０６４により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２１０ｍｇから実施例１０６５と同様な操作により得られたフリー体を４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液と処理することにより標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．５６（ｍ，３Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６７

５−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１０６５により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン８０ｍｇを、実施例１０６２に記載の方法により処理して標題化合物２７ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６８

５−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１０６５により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン８５ｍｇを、実施例１０６２に記載の方法により処理して標題化合物１６ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６９

４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２００ｍｇ、５−メチル−３−トリ−ｎ−ブチルスタナニルイソキサゾール１７０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を５０℃で２０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物１６ｍｇを無色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７０

４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例１０６９により得られた４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１６ｍｇから実施例１０６５の操作により標題化合物２．８ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７１

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇと、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルベンゼンスルホンアミド３２０ｍｇから実施例１０６９に記載の方法により標題化合物１２０ｍｇを無色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．８０（ｓ，６Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７２

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例１０７１により得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド１２０ｍｇから実施例１０７０に記載の方法により標題化合物６２ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．６７（ｓ，６Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７３

Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇと、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルベンゼンスルホンアミド２００ｍｇから実施例１０６９に記載の方法により標題化合物１２０ｍｇを無色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７４

Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１０７３により得られたＮ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド１２ｍｇから実施例１０７０に記載の方法により標題化合物２．２ｍｇを無色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７５

４−［４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）フェニル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート４６０ｍｇと、５−トリメチルシラニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−４−（４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルフェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール４００ｍｇから実施例１０６９の方法により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［５−トリメチルシラニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］フェニル｝キノリン５２０ｍｇ、フッ化カリウム７０ｍｇ、濃塩酸５ｍＬの混合物を室温で２０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物３２ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７６

２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）９５ｍｇ、２−（４−フルオロベンジル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６４化合物）１００ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物９．３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：４．３５（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７７

２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）１４８ｍｇ、２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６５化合物）１５０ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物４９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７８

２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）１９０ｍｇ、２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６６化合物）２００ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７９

２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７６化合物）９ｍｇから、標題化合物２．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ^＋）
実施例１０８０

２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７７化合物）４７ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ^＋）
実施例１０８１

２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７８化合物）４７ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：５．２０（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ^＋）
実施例１０８２

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
製造例４６８で得られた６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６０ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１５８ｍｇを１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様のカップリング反応を行った。引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護反応に付し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製して、標題化合物２９ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ^＋）
実施例１０８３

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６８化合物）６０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１５２ｍｇから標題化合物１２ｍｇ（無色結晶）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ^＋）
実施例１０８４

６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６９化合物）５０ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１２５ｍｇから標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：３．００−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８１−４．２０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，−１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ^＋）
実施例１０８５

６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６９化合物）５０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１２０ｍｇから標題化合物１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０（ＭＨ^＋）
実施例１０８６

１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例４７３化合物）７０ｍｇと３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１４ｍｇを淡紫色アモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．８０（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
実施例１０８７

１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例４７３化合物）７０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０７ｍｇを淡紫色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：７．０５（ｔｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例１０８８

２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）１００ｍｇと２−アミノ−５−メチルピリジン４２ｍｇから、実施例４７７と同様の反応により、標題化合物３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８−９．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例１０８９

Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）８０ｍｇと３，４−メチレンジオキシアニリン４３ｍｇから、実施例４７７と同様の反応により、標題化合物４４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：６．００（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０９０

１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（実施例１０８６化合物）１１４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物５８ｍｇを淡紫色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ^＋）
実施例１０９１

１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（実施例１０８７化合物）１０７ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８ ０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９０（ＭＨ^＋）
実施例１０９２

２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例１０８８化合物）３４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物１９ｍｇを淡桃色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），８．２５−８．２６（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ^＋）
実施例１０９３

Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例１０８９化合物）４４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物２５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：６．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８５（ｍ，４Ｈ），７．８９−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ^＋）Technical field
The present invention relates to a novel nitrogen-containing fused ring compound having an activity of inhibiting STAT6 activation.
Conventional technology
The incidence of allergic diseases (for example, bronchial asthma, atopic dermatitis, hay fever, etc.) has been increasing mainly in developed countries, and has become an important social issue. Based on recent energetic research, it is recognized that allergic inflammation caused by immunocompetent cells has become the basic pathology of allergic diseases. Lymphocytes called helper T cells play a central role in the balance and homeostasis of the immune system, depending on the pattern of secreted cytokines, helper type I T cells (Th1) and helper type II T cells ( Th2) (Mosmann et al., J. Immunol. 136: 2348, 1986). Th1 cells are known to be involved in cellular immune responses, and Th2 cells produce cytokines such as interleukin (IL) -4, IL-5, IL-10, IL-13, and stimulate humoral immune responses It is known to do. It has been reported that the balance between Th1 and Th2 in patients with allergic diseases such as bronchial asthma and atopic dermatitis tends to be predominantly Th2. Since cytokines such as IL-5 and IL-3 secreted from Th2 act on eosinophils to promote their infiltration, Th2 predominance causes not only immediate allergic reaction but also delayed allergic reaction Perceived as one of the causes.
On the other hand, many allergic diseases are IgE-dependent allergies. Epidemiologically, a clear correlation is known between diseases such as asthma and atopic dermatitis and serum total IgE levels and antigen-specific IgE antibody levels. Antigen-specific IgE produced in B cells by allergen sensitization binds to the high affinity IgE receptor on mast cells, and when exposed to allergen again, the binding of allergen and IgE triggers. It is believed that cells degranulate and cause immediate allergic diseases. IL-4 and IL-13, that is, cytokines produced from Th2 cells, play a central role in activation of B cells producing IgE antibodies, B cell class switching, mast cell proliferation and histamine secretion promotion It is. In addition, the Th2-type cytokine is also considered to play a central role in the activation of Th2 cells themselves. For example, IL-4 acts on differentiation from peripheral naive T cells to Th2, and is predominantly Th2 It is reported that Th2 itself causes an immune response by secretion of IL-4 and IL-13. Thus, Th2 cells and IgE antibodies are closely related to allergic inflammation in bronchial asthma, and in particular, Th2 cells are attracting attention as cells that control allergic reactions.
Currently, inhaled steroids are being used as a base drug in the treatment of bronchial asthma in the clinic, but when inhaled preparations are inappropriate due to inadequate respiratory function when forced to use oral steroids for disease control There is also. On the other hand, there are side effects of steroids, and steroid resistance is difficult to control even in the case of oral steroids. In addition, steroids are frequently used in the treatment of atopic dermatitis, but due to the problem of side effects, it must be carefully administered for a long time.
STAT (signal transduction and activation of transcription) protein is an SH2 (Src Homology 2) region-containing intracellular protein that transmits information from the cytokine receptor into the nucleus (Darnell J. et al., Science,H.264, 1415-1421 (1994)), itself functions as a transcription factor. Among STAT proteins, STAT6 is known as an important transcription factor that transmits IL-4 and IL-13 signals (Quelle FW et al., Mol. Cell Biol.,).153336 (1995)), in order to nullify the action of IL-4 and IL-13, it is considered that blocking of the signal transduction pathway via STAT6 is extremely effective. For example, there is a report that suppression of STAT6 inhibits upregulation of IgE receptor (Izuhara K., J. Biol. Chem.271619 (1996)). In addition, in STAT6 knockout mice, it has been reported that airway inflammation accompanied by eosinophil infiltration due to antigen sensitization and increase in airway hyperresponsiveness are not observed at all (Arimoto, T et al., J. Exp. Med., 187, 16537, 1998; Kuperman D et al, J. Exp. Med., 187, 939, 1998). Therefore, a compound having an activity of inhibiting the activation of STAT6 breaks down the complex chain involved in the onset / deterioration of allergic diseases (for example, bronchial asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, etc.) It can be expected to be useful for the treatment and prevention. In particular, the use of a STAT6 activation inhibitor in the treatment of bronchial asthma is expected to exhibit various effects such as an inhibitory action on IgE antibody production and an anti-inflammatory action, based on signal blockade of IL-4 and IL-13. In addition to exerting effects on a wide range of cases from atopic to infectious, it is expected to provide a new treatment for steroid resistant patients. In addition, since STAT6 activation inhibitors also act on the balance and regulation of the immune system, they are useful in the prevention and treatment of autoimmune diseases, various infectious diseases, acquired immune deficiency syndrome (AIDS), and malignant tumors. Can be expected.
(1) Regarding the STAT protein, particularly STAT6, for example, there are the following reports.
1) an antibody selective for the functional domain of the STAT protein (WO96 / 20954);
2) A method of stimulating the rate and / or amount of cell growth, cell adhesion, apoptosis, cell death, etc., comprising altering a receptor / tyrosine kinase-STAT pathway in a cell (WO 98/41090);
3) A therapeutically effective amount of a compound having specificity for the STAT6 SH2 region, such as binding to the human STAT6 SH2 region, such as binding to the human STAT6 SH2 region with a binding affinity 50 times or more higher than the binding affinity binding to the human STAT5 SH2 region. And a method for treating an allergic reaction in a patient (WO 97/02023). Also,
(2) Regarding compounds having STAT6 activation inhibitory activity, for example, 1) JP-A-10-175964, 2) JP-A-10-175965, 3) JP-A-11-106340, 4) JP-A-11-116481 5) There is a report such as JP-A-2000-229959. However, there are no reports on pyrazole compounds in any of them.
On the other hand, as (3) pyrazole derivatives, for example, there are the following reports.
1) Formula

[In the formula, R¹Is a group selected from hydride, alkyl, alkenyl, etc .; R²And R³Is a group independently selected from aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl and heterocyclo, one of which is substituted with an alkylsulfonyl group or the like; R⁴Represents a group selected from hydride, alkyl, haloalkyl, cyano, acyl, alkoxy and the like. Or a pharmacologically acceptable salt thereof (WO96 / 03385);
2) Formula

[In the formula, R¹Is a group selected from hydride, alkyl, alkenyl, etc .; R²Is a group selected from hydride, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, etc .; R³Is a group selected from pyridinyl, pyrimidinyl, quinolyl, purinyl groups, etc .; R⁴Represents a group selected from hydride, alkyl, alkenyl and the like. Or a pharmacologically acceptable salt thereof (WO 98/52940);
3) Formula

[In the formula, R¹Is a group selected from hydride, alkyl, cycloalkyl, etc .; Q is a group selected from oxy, thio, alkylene, alkenylene, etc .; R²Is an aryl group optionally substituted by halo, alkyl, etc .; R³Is a heteroaryl group optionally substituted with a group selected from halo, alkyl, alkoxy, alkylthio, and the like; R⁴Represents a group selected from hydride, alkyl, aryl and the like. Or a pharmacologically acceptable salt thereof (WO98 / 52941);
4) WO00 / 31063; 5) WO00 / 39116; 6) WO00 / 75131; 7) JP-A-8-183787.
However, none of the pyrazole derivatives has been described or suggested for the association with STAT6. Further, a compound in which a nitrogen-containing complex aromatic heterocyclic group is bonded to the 4-position of the pyrazole ring and the aromatic group is further substituted with a cyclic group such as a cycloalkyl group, an aromatic group or a non-aromatic heterocyclic group Is not described at all.
A compound having a STAT6 activation inhibitory action can be expected to exhibit various actions such as suppression of IgE antibody production and anti-inflammatory action by blocking IL-4 and IL-13 signals. In addition, a compound having an activity of inhibiting STAT6 activation not only enables prevention and treatment of a wide range of diseases from atopy to infectious, but also enables the reduction of steroids that may cause side effects, and is a new treatment for steroid resistant patients. Treatments can also be provided. Therefore, although there is an urgent need to provide a compound having a STAT6 activation inhibitory action as a drug that replaces a conventional allergic disease therapeutic agent such as a steroid, it has an excellent STAT6 activation inhibitory action, and as a pharmaceutical, A compound that has sufficient pharmacological activity, safety, and pharmacokinetics and that effectively acts clinically has not yet been found.
Disclosure of the invention
In view of the above situation, the present inventors have conducted intensive studies for the purpose of providing a compound having a superior STAT6 activation inhibitory action and a pharmaceutical composition thereof, and as a result, have found that a “pyrazolyl group having a novel structure is present. The present inventors have found that the nitrogen-containing fused ring compound having a substituent and the pharmaceutical composition thereof have an excellent STAT6 activation inhibitory action, thereby completing the present invention.
The present invention relates to 1) general formula (I)

[Wherein X represents a nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group (R⁴)_nAs a substituent. n is 0, 1, 2 or 3, and n substituents R⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_1-6Alkylsulfonyl group, C_1-6Alkylsulfonylamino group, C_1-6Alkylsulfinyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group, N, N-di (C_1-6Alkyl) amino group, C_1-6Alkoxy group, C_1-6Alkylsulfanyl group, carbamoyl group, N- (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, N, N-di (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, sulfamoyl group, phenyl group, heteroaryl group, phenoxy group, heteroallyloxy group, phenyl C_1-6Alkylamino group or heteroaryl C_1-6Represents an alkylamino group and is bonded to an atom constituting X;
Y is C_3-8A cycloalkyl group, C_4-8A cycloalkenyl group, a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, condensed cyclic group of benzene ring and 5- to 7-membered non-aromatic ring, or 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring and 5- to A condensed cyclic group with a 7-membered non-aromatic ring is shown.
(Z) n represents n Z bonded to Y. n is 0, 1, 2 or 3, and each Z is independently (1) a hydrogen atom, (2) an amino group, (3) a halogen atom, (4) a hydroxyl group, (5) a nitro group, ( 6) Cyano group, (7) Azido group, (8) Formyl group, (9) Hydroxyamino group, (10) Sulfamoyl group, (11) Guanodino group, (12) Oxo group, (13) C_2-6Alkenyl group, (14) C_1-6An alkoxy group, (15) C_1-6Alkylhydroxyamino group, (16) halogenated C_1-6Alkyl group, (17) halogenated C_2-6Alkenyl group, (18) Formula -M¹-M²-M³(M in the formula¹And M²Are each a single bond,-(CH₂)_m-, -CHR⁵CHR⁶-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -C≡C-, -CR⁵= CR⁶-CO-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -O- (CH₂)_n-CR⁵R⁶-,-(CH₂)_m-S- (CH₂)_n-, -SO (CH₂)_m-, -SO₂(CH₂)_m-, -CO (CH₂)_m-, -COO-, -CONR⁷-, -CONR⁷CHR⁸-, -CONR⁷-CR⁵R⁶-, -CONR⁷-(CH₂)_m-, -NR⁷-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷SO₂(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-CR⁵R⁶-, -NR⁷CONR⁸-, -NR⁷CSNR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3 each independently. Or (19) each of which may be substituted with up to 4 groups each selected from substituent group Q (a) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (b) C_3-14A cycloalkyl group, (c) C_4-14A group selected from a cycloalkenyl group, (d) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, or (e) a 4- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group,
M³(I) hydrogen atom, (ii) oxo group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (v) amino group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) azide group, (viv) ) Cyano group, (x) carboxyl group, (xi) C_1-6Alkyl group, (xii) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (xiii) hydroxyl group or cyano group_1-6An alkyl group, (xiv) C_2-6An alkenyl group, (xv) C_2-6Alkynyl group, (xvi) halogenated C_2-6An alkenyl group, (xvii) halogenated C_1-6An alkoxy group, (xviii) -OR⁷, (Xviv) -NR⁷R⁸, (Xx) -NR⁷COR⁸, (Xxi) -COR⁷, (Xxii) -CONR⁷R⁸, (Xxiii) -SOR⁷, (Xxiv) -SO₂R⁷, (Xxv) -NR⁷SO₂R⁸, (Xxvi) -SO₂NR⁷R⁸, (Xxvii) a methylenedioxy group, (xxviii) an ethylenedioxy group, or (xxviv) each optionally substituted with up to 4 groups selected from the substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (e) 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, (f) phenoxy group, (g) heteroallyloxy group, (h) C_3-8A group selected from a cycloalkyloxy group is shown. ), Each of which is bonded to an atom constituting the cyclic group Y.
The substituent group Q includes an oxo group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a cyano group, a nitro group, an azide group, a cyano group, a carboxyl group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, halogenated C_2-6Alkenyl group, halogenated C_1-6Alkoxy group, -OR⁷, -OCH₂CONR⁷R⁸, -NR⁷R⁸, -NR⁷COR⁸, -COR⁷, -CONR⁷R⁸, -SOR⁷, -SO₂R⁷, -NR⁷SO₂R⁸, -SO₂NR⁷R⁸Represents a methylenedioxy group or an ethylenedioxy group. ;
R¹(1) hydrogen atom, (2) halogen atom, (3) hydroxyl group, (4) nitro group, (5) cyano group, (6) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (7) hydroxyl group or cyano group_2-6Alkyl group, (8) C_2-6An alkenyl group, or (9) formula -L¹-L²-L³(Where 1) L¹Is a single bond,-(CH₂)_m-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -CH = CR⁵-CO-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -CO- (CH₂)_m-, -COO-, -NR⁷-, -CO-NR⁷-, -NR⁷CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷CONR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3. Or may be substituted with up to 4 groups selected from substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14An aromatic hydrocarbon cyclic group or (e) a 5 to 14 membered aromatic heterocyclic group;
2) L²Is a single bond,-(CH₂)_m-, -CR⁵R⁶-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -C≡C-, -CH = CR⁵-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -SO₂-(CH₂)_m-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -O- (CH₂)_n-CR⁵R⁶-, -CO- (CH₂)_m-, -COO-, -NR⁷-, -CO-NR⁷-, -CO-NR⁷(CH₂)_m-, -NR⁷CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷SO₂-, -SO₂NR⁷-, -NR⁷CONR⁸-, -NR⁷CSNR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3. Or may be substituted with up to 4 groups selected from substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14An aromatic hydrocarbon cyclic group or (e) a 5 to 14 membered aromatic heterocyclic group;
3) L³(I) hydrogen atom, (ii) oxo group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (v) amino group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) azide group, (viv) ) Cyano group, (x) carboxyl group, (xi) C_1-6Alkyl group, (xii) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (xiii) hydroxyl group or cyano group_1-6An alkyl group, (xiv) C_2-6An alkenyl group, (xv) C_2-6Alkynyl group, (xvi) halogenated C_2-6An alkenyl group, (xvii) halogenated C_1-6An alkoxy group, (xviii) -OR⁷, (Xviv) -NR⁷R⁸, (Xx) -NR⁷COR⁸, (Xxi) -COR⁷, (Xxii) -CONR⁷R⁸, (Xxiii) -SOR⁷, (Xxiv) -SO₂R⁷, (Xxv) -NR⁷SO₂R⁸, (Xxvi) -SO₂NR⁷R⁸, (Xxvii) a methylenedioxy group, (xxviii) an ethylenedioxy group, or (xxviv) each optionally substituted with up to 4 groups selected from the substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (e) 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, (f) phenoxy group, (g) heteroallyloxy group, (h) C_3-8Represents a cycloalkyloxy group);
R²Represents a hydrogen atom or a protecting group for pyrazole nitrogen;
R³Is a hydrogen atom, halogen atom, cyano group, amino group, C_1-4Alkyl group or halogenated C_1-4Indicates an alkyl group.
The above R⁵And R⁶Are the same or different, 1) hydrogen atom, 2) halogen atom, 3) hydroxyl group, 4) cyano group, 5) C_1-6Alkyl group, 6) C substituted with halogen atom, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, 7) C_3-8A cycloalkyl group, 8) a phenyl group which may be substituted with up to 3 groups selected from substituent group Q, or 9) an optionally substituted group with up to 3 groups selected from substituent group Q. Represents a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, or 10) R⁵And R⁶Are bonded together to form C_3-8A cycloalkyl group;
R above⁷And R⁸Are the same or different hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_3-8A cycloalkyl group, a phenyl group, or a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group; Or a salt thereof, or a hydrate thereof;
2) In the general formula (I), X represents the general formula (II)

[In Formula (II), A ring and B ring together represent a 9- or 10-membered nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group, (R⁴)_nAs a substituent. (R⁴)_nIn which n is 0, 1 or 2 and the above substituent R⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_1-6Alkylsulfonyl group, C_1-6Alkylsulfonylamino group, C_1-6Alkylsulfinyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group, N, N-di (C_1-6Alkyl) amino group, C_1-6Alkoxy group, C_1-6Alkylthio group, carbamoyl group, N- (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, N, N-di (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, sulfamoyl group, phenyl group, heteroaryl group, phenoxy group, heteroaryloxy group, phenyl C_1-6Alkylamino group or heteroaryl C_1-6Each represents an alkylamino group, each bonded to an atom constituting the A ring and / or the B ring; However, the 10-membered nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group in which the A ring and the B ring are combined is a quinazoline ring, and R⁴Is an amino group, N- (C_1-6Alkyl) amino and / or N, N-di (C_1-6R) in the case of an alkyl) amino group⁴Does not bind to the atom at the 2-position of the quinazolyl ring.
The A ring represents a 6-membered aromatic hydrocarbon cyclic group or a 6-membered aromatic heterocyclic group.
Ring B represents a 5- or 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocyclic group, and the ring may contain 1, 2 or 3 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Good.
d, f, and e are adjacent to each other in this order, and are the same or different and represent a carbon atom or a nitrogen atom. However, d and e do not represent a nitrogen atom at the same time, and when e represents a nitrogen atom, d and f represent a carbon atom. The A ring is bonded to the 4-position of the pyrazole ring, and the B ring is bonded to Y of the general formula (I) via e. Or a salt thereof, or a hydrate thereof; a nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group represented by the formula:
3) In the general formula (I), X is an imidazo [1,2-a] pyridine cyclic group, a benzimidazole cyclic group, a quinazoline cyclic group, a quinoline cyclic group, or a 2,1-benzisoxazole ring. A compound represented by the formula 1) or 2) or a salt thereof, or a hydrate thereof;
4) In the general formula (II), the substituent (R⁴)_nIn which n is 0, 1 or 2, and the above substituent R⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group or C_1-6A compound or a salt thereof according to 2) or 3) which is an alkoxy group, or a hydrate thereof;
5) In the general formula (I), X is an imidazo [1,2-a] pyridine cyclic group, a benzimidazole cyclic group, a quinazoline cyclic group, a quinoline cyclic group, or a 2,1-benzisoxazole ring. A substituent group (R⁴)_nN is 0, 1 or 2, and the substituent R is⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group or C_1-6An alkoxy group and Y is C_5-6A cycloalkyl group, C_5-7Cycloalkenyl group, phenyl group, naphthyl group, monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group, monocyclic or bicyclic 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, benzene ring and 5- to 1) or 2) or a compound thereof, which is a condensed cyclic group with a 7-membered non-aromatic ring, or a condensed cyclic group with a 5- to 6-membered aromatic heterocycle and a 5- to 7-membered non-aromatic ring Salts, or hydrates thereof;
6) In the general formula (I), R²Is a hydrogen atom, a trityl group, a tetrahydropyranyl group, a t-butyldimethylsilyl group, a t-butoxycarbonyl group or a pivaloyloxymethyl group,
R³Is a hydrogen atom,
Substituent (R⁴)_nN is 0, 1 or 2, and the substituent R is⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a carbamoyl group, C_1-6Alkyl group or halogenated C_1-64) or 5) the compound or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is an alkyl group;
7) In the general formula (I), X is an imidazo [1,2-a] pyridine cyclic group, a benzimidazole cyclic group, a quinazoline cyclic group, a quinoline cyclic group, or a 2,1-benzisoxazole ring. A formula group,
Y is saturated with 0, 1, or 2 nitrogen atoms, or a 5- to 7-membered cyclic group having one double bond in the ring, phenyl group, monocyclic or bicyclic 5- to 14-membered aromatic A heterocyclic group bonded to X via a carbon atom or nitrogen atom on Y;
Substituent (R⁴)_nN is 0, 1 or 2, and the substituent R is⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a carbamoyl group, or C_1-6An alkyl group,
R²Is a hydrogen atom or a trityl group, R³Or a salt thereof, or a hydrate thereof, wherein is a hydrogen atom;
8) R¹(1) hydrogen, (2) halogen atom, (3) nitro group, (4) cyano group, (5) C_1-6Alkyl group, (6) C_2-6Alkenyl group, (7) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (8) hydroxyl group or cyano group_2-6Alkenyl group, (9) -CONR⁷R⁸, (10) -NR⁷R⁸, (11)-(CH₂)_mR⁹, (12)-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-R⁹, (13) -COOR⁷[In the formula, n and m are each independently 0, 1, 2 or 3, R in the formula⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group, R⁹Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, hydroxyl group, cyano group or substituent group P¹1) C optionally substituted with up to 4 arbitrary groups independently selected from_3-8Cycloalkyl group, 2) C_4-8A cycloalkenyl group, 3) a phenyl group, 4) a 5- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group, 5) a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group], or (14) each of the substituent group P¹Up to three groups independently selected from²Optionally substituted with up to one group independently selected from (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_3-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) a phenyl group, or (e) a 5- to 10-membered aromatic heterocyclic group [the above substituent group P¹Is an oxo group, halogen atom, hydroxyl group, amino group, cyano group, nitro group, azide group, cyano group, carboxyl group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, halogenated C_2-6Alkenyl group, halogenated C_1-6Alkoxy group, -OR⁷, -NR⁷R⁸, -NR⁷COR⁸, -COR⁷, -CONR⁷R⁸, -SOR⁷, -SO₂R⁷, -NR⁷SO₂R⁸Or -SO₂NR⁷R⁸(R in the formula⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group) is substituted with substituent group P²Is -CH₂NR⁷R⁸, -OCH₂CONR⁷R⁸, -O- (CH₂) M-R¹⁰, -NR⁷COR¹⁰, -NR⁷COOR¹⁰, C_3-7A cycloalkyl group, C_4-7Cycloalkenyl group, phenyl group, 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group, C_3-7A cycloalkyloxy group, a phenoxy group, a heteroaryloxy group, a methylenedioxy group or an ethylenedioxy group (wherein m represents 0, 1, 2 or 3; R⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group, R¹⁰Is a hydrogen atom, C_1-6Alkyl group, C_3-8A cycloalkyl group, a phenyl group, a 5- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group, or a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group)]] is a group shown in any one of 5) to 7) A compound or a salt thereof, or a hydrate thereof;
9) In the general formula (I), (Z) n represents n Z bonded to Y, n is 0, 1, 2, or 3, and each Z independently represents (1) hydrogen Atoms, (2) amino groups, (3) halogen atoms, (4) hydroxyl groups, (5) nitro groups, (6) cyano groups, (7) azido groups, (8) formyl groups, (9) hydroxyamino groups, (10) Sulfamoyl group, (11) Guanodino group, (12) Oxo group, (13) C_2-6Alkenyl group, (14) C_1-6An alkoxy group, (15) C_1-6Alkylhydroxyamino group, (16) halogenated C_1-6Alkyl group, (17) halogenated C_2-6Alkenyl group, (18) C_3-6Alkynyl group or (19) Formula -JR¹¹(Where J is a single bond,-(CH₂)_m-, -CHR⁵CHR⁶-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -C≡C-, -CR⁵= CR⁶-CO-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -O- (CH₂)_n-CR⁵R⁶-,-(CH₂)_m-S- (CH₂)_n-, -SO (CH₂)_m-, -SO₂(CH₂)_m-, -CO (CH₂)_m-, -COO-, -CONR⁷-, -CONR⁷CHR⁵-, -CONR⁷-CR⁵R⁶-, -CONR⁷-(CH₂)_m-, -NR⁷-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷SO₂(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-CR⁵R⁶-, -NR⁷CONR⁸-, -NR⁷CSNR⁸-[N and m in the above formulas are each independently 0, 1, 2 or 3;⁵And R⁶Are the same or different (1) hydrogen atom, (2) halogen atom, 3) hydroxyl group, 4) cyano group, 5) C_1-6Alkyl group, 6) C substituted with halogen atom, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, 7) C_3-8A cycloalkyl group, 8) a phenyl group which may be substituted with up to 3 groups selected from substituent group Q, and 9) an optionally substituted group with up to 3 groups selected from substituent group Q. 5 Represents a 6-membered aromatic heterocyclic group or 10) R⁵And R⁶Are bonded together to form C_3-8A cycloalkyl group; R⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group; The group R¹¹Is hydrogen, halogen atom, hydroxyl group, cyano group, carboxyl group, C_1-6Alkyl group, C_1-6Alkoxy group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_3-8A cycloalkyl group, C_3-8A cycloalkenyl group, a phenyl group, a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, or a 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group (provided that C_3-8A cycloalkyl group, C_3-8The cycloalkenyl group, the phenyl group, the 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, the 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group is substituted with the substituent group P.³Up to three substituents independently selected from⁴A group represented by the above-mentioned substituent group P, which may be optionally substituted with up to one substituent selected independently from³Is an oxo group, halogen atom, hydroxyl group, amino group, cyano group, nitro group, azide group, cyano group, carboxyl group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, halogenated C_2-6Alkenyl group, halogenated C_1-6Alkoxy group, -OR⁷, -NR⁷R⁸, -NR⁷COR⁸, -COR⁷, -CONR⁷R⁸, -SOR⁷, -SO₂R⁷, -NR⁷SO₂R⁸Or -SO₂NR⁷R⁸, (R in the formula⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group) is substituted with substituent group P⁴Is C_3-7A cycloalkyl group, C_4-7Cycloalkenyl group, phenyl group, 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group, C_3-7A cycloalkyloxy group, a phenoxy group, a heteroaryloxy group, a methylenedioxy group or an ethylenedioxy group], each of which is a group bonded to the cyclic group Y. 5) to 8) Or a salt thereof, or a hydrate thereof;
10) In the general formula (I), R¹(1) hydrogen, (2) halogen atom, (3) nitro group, (4) cyano group, (5) C_1-6Alkyl group, (6) C_2-6Alkenyl group, (7) halogenated C_1-6Alkyl group, (8) phenyl group, (9) 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, (10) 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group (however, (8) phenyl group, (9) 5 Or a 6-membered aromatic heterocyclic group or (10) a 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group⁵Up to three substituents independently selected from⁶A group (substituent group P may be optionally substituted with up to one substituent selected from⁵Is an oxo group, halogen atom, hydroxyl group, amino group, cyano group, nitro group, azide group, cyano group, carboxyl group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, halogenated C_2-6Alkenyl group, halogenated C_1-6Alkoxy group, -OR⁷, -OCH₂CONR⁷R⁸, -NR⁷R⁸, -NR⁷COR⁸, -COR⁷, -CONR⁷R⁸, -SOR⁷, -SO₂R⁸, -NR⁷SO₂R⁸Or -SO₂NR⁷R⁸(R in the formula⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group) is substituted with substituent group P⁶Is C_3-7A cycloalkyl group, C_4-7Cycloalkenyl group, phenyl group, 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group, C_3-7A cycloalkyloxy group, a phenoxy group, a heteroaryloxy group, a methylenedioxy group or an ethylenedioxy group];
R², R³And R⁴Or a salt thereof, or a hydrate thereof according to any one of 5) to 9), wherein is a hydrogen atom;
11) In general formula (I), X is an imidazo [1,2-a] pyridine cyclic group, and Y is a phenyl group, a pyridyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyrazolyl group, 1,2,4. A compound according to any one of 1) to 10), which is a thiadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, or a benzthiazolyl group, or Salts, or hydrates thereof;
12) In the general formula (I), X is a quinazoline cyclic group, and Y is a phenyl group, a pyridyl group, a thienyl group, a furyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a 1,3,4-thiadiazolyl group, 1 1,3,4-oxadiazolyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, homopiperazinyl group 1) to 10) or a salt thereof, or a hydrate thereof;
13) A compound represented by the general formula (I)
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl]] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride, 6- [ 3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2 , 6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 3- (5-cyclopropyl [1,3 , 4] oxadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2 , 4-Difluorophenyl) -1H Pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) ) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride, 3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride, 3- (5-cyclopropyl- [1,2, ] Oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine · trihydrochloride, 3- ( 5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine Trihydrochloride, 6- [3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl ) -Imidazo [1,2-a] pyridine · trihydrochloride, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6- Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine trihydrochloride, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazole -3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- ( 2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, N1-[(1S) -2- (4-fluorophenyl) ) -1-Methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6 (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4 -Pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride, N1- (5-chloro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) Imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride, N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [ 1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl] Nsamide hydrochloride, N1- (5-vinyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide 2 Hydrochloride, N1- (5-ethyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride , 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride, 6- [3- (2,4- Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline, 6- [3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole-4- Il] -4- (5 -Methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H- Pyrazol-4-yl] quinazoline, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl Quinazoline, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline, 6 -(1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-m-tolylpiperazin-1-yl) -quinazoline-3trifluoroacetate, 4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazine-1- Lu] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate and 4- [4- (3-cyclopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazole -4-yl) quinazoline-3 trifluoroacetate, a compound selected from 1) or a salt thereof, or a hydrate thereof;
14) General formula (III) useful for synthesizing the compounds represented by general formula (I) described in 1) to 13)

[Wherein R^aRepresents a trityl group, a tetrahydropyranyl group, a t-butyldimethylsilyl group, a trimethylsilylethoxysilyl group, a t-butoxycarbonyl group, or a pivaloyloxymethyl group.
R^bAre (1) chlorine, (2) nitro group, (3) cyano group, (4) C_1-6Alkyl group, (5) C_2-6An alkenyl group, (6) C substituted with up to 3 fluorine atoms_1-6Alkyl group, (7) C substituted with hydroxyl group_1-6Alkyl group, (8) carboxylic acid C_1-3An alkyl ester group or (9) Formula -W-R^b1(W in the formula is a substituent group Q⁷Optionally substituted with up to 3 substituents selected from: 1) a phenyl group, 2) a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, or 3) a 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring R represents a formula group and R^b1(I) a hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a nitro group, (iv) a cyano group, (v) C_2-6An alkenyl group, (vi) C_1-6An alkoxy group, (vii) halogenated C_1-6An alkyl group, (viii) C_1-3Alkoxy C_1-3An alkyloxy group, (viv) each of the aforementioned substituent groups Q⁷(A) C may have up to 3 groups selected from_3-8Cycloalkyl group, (c) 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) phenyl group, (e) 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, (f) phenoxy group, (g) heteroary Roxy group, (h) C_3-8Represents a cycloalkyloxy group).
Q⁷(1) halogen atom, (2) nitro group, (3) cyano group, (4) C_1-6Alkyl group, (5) C_2-6An alkenyl group, (6) C substituted with up to 3 fluorine atoms_1-6Alkyl group, (7) C substituted with hydroxyl group_1-6Alkyl group, (8) carboxylic acid C_1-3Indicates an alkyl ester group.
R^eAnd R^fAre hydrogen atom and C, respectively._1-3Represents an alkyl group or R^eAnd R^fRepresents a propylene chain or a tetramethylethylene chain formed together, and forms a cyclic borate ester together with a boron atom and an oxygen atom.
R^cIs a hydrogen atom or C_1-3A compound represented by the formula:
15) General formula (I)

[Wherein X represents a nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group (R⁴)_nAs a substituent. n is 0, 1, 2 or 3, and n substituents R⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_1-6Alkylsulfonyl group, C_1-6Alkylsulfonylamino group, C_1-6Alkylsulfinyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group, N, N-di (C_1-6Alkyl) amino group, C_1-6Alkoxy group, C_1-6Alkylsulfanyl group, carbamoyl group, N- (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, N, N-di (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, sulfamoyl group, phenyl group, heteroaryl group, phenoxy group, heteroallyloxy group, phenyl C_1-6Alkylamino group or heteroaryl C_1-6Represents an alkylamino group and is bonded to an atom constituting X;
Y is C_3-8A cycloalkyl group, C_4-8A cycloalkenyl group, a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, condensed cyclic group of benzene ring and 5- to 7-membered non-aromatic ring, or 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring and 5- to A condensed cyclic group with a 7-membered non-aromatic ring is shown.
(Z) n represents n Z bonded to Y. n is 0, 1, 2 or 3, and each Z is independently (1) a hydrogen atom, (2) an amino group, (3) a halogen atom, (4) a hydroxyl group, (5) a nitro group, ( 6) Cyano group, (7) Azido group, (8) Formyl group, (9) Hydroxyamino group, (10) Sulfamoyl group, (11) Guanodino group, (12) Oxo group, (13) C_2-6Alkenyl group, (14) C_1-6An alkoxy group, (15) C_1-6Alkylhydroxyamino group, (16) halogenated C_1-6Alkyl group, (17) halogenated C_2-6Alkenyl group, (18) Formula -M¹-M²-M³(M in the formula¹And M²Are each a single bond,-(CH₂)_m-, -CHR⁵CHR⁶-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -C≡C-, -CR⁵= CR⁶-CO-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -O- (CH₂)_n-CR⁵R⁶-,-(CH₂)_m-S- (CH₂)_n-, -SO (CH₂)_m-, -SO₂(CH₂)_m-, -CO (CH₂)_m-, -COO-, -CONR⁷-, -CONR⁷CHR⁸-, -CONR⁷-CR⁵R⁶-, -CONR⁷-(CH₂)_m-, -NR⁷-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-, -NR⁷CO-CR⁵R⁶-CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷SO₂(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-(CH₂)_m-, -SO₂NR⁷-CR⁵R⁶-, -NR⁷CONR⁸-, -NR⁷CSNR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3 each independently. Or (19) each of which may be substituted with up to 4 groups each selected from substituent group Q (a) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (b) C_3-14A cycloalkyl group, (c) C_4-14A group selected from a cycloalkenyl group, (d) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, or (e) a 4- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group,
M³(I) hydrogen atom, (ii) oxo group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (v) amino group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) azide group, (viv) ) Cyano group, (x) carboxyl group, (xi) C_1-6Alkyl group, (xii) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (xiii) hydroxyl group or cyano group_1-6An alkyl group, (xiv) C_2-6An alkenyl group, (xv) C_2-6Alkynyl group, (xvi) halogenated C_2-6An alkenyl group, (xvii) halogenated C_1-6An alkoxy group, (xviii) -OR⁷, (Xviv) -NR⁷R⁸, (Xx) -NR⁷COR⁸, (Xxi) -COR⁷, (Xxii) -CONR⁷R⁸, (Xxiii) -SOR⁷, (Xxiv) -SO₂R⁷, (Xxv) -NR⁷SO₂R⁸, (Xxvi) -SO₂NR⁷R⁸, (Xxvii) a methylenedioxy group, (xxviii) an ethylenedioxy group, or (xxviv) each optionally substituted with up to 4 groups selected from the substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (e) 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, (f) phenoxy group, (g) heteroallyloxy group, (h) C_3-8A cycloalkyloxy group; And each is bonded to an atom constituting the cyclic group Y.
The substituent group Q includes an oxo group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a cyano group, a nitro group, an azide group, a cyano group, a carboxyl group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, halogenated C_2-6Alkenyl group, halogenated C_1-6Alkoxy group, -OR⁷, -OCH₂CONR⁷R⁸, -NR⁷R⁸, -NR⁷COR⁸, -COR⁷, -CONR⁷R⁸, -SOR⁷, -SO₂R⁷, -NR⁷SO₂R⁸, -SO₂NR⁷R⁸, Methylenedioxy group or ethylenedioxy group [R in the formula⁷And R⁸Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_3-8Represents a cycloalkyl group]. ;
R¹(1) hydrogen atom, (2) halogen atom, (3) hydroxyl group, (4) nitro group, (5) cyano group, (6) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (7) hydroxyl group or cyano group_2-6Alkyl group, (8) C_2-6An alkenyl group, or (9) formula -L¹-L²-L³(Where 1) L¹Is a single bond,-(CH₂)_m-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -CH = CR⁵-CO-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -CO- (CH₂)_m-, -COO-, -NR⁷-, -CO-NR⁷-, -NR⁷CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷CONR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3. Or may be substituted with up to 4 groups selected from substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14Represents an aromatic hydrocarbon cyclic group or (e) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group; 2) L²Is a single bond,-(CH₂)_m-, -CR⁵R⁶-,-(CH₂)_m-CR⁵R⁶-(CH₂)_n-, -CR⁵= CR⁶-, -C≡C-, -CH = CR⁵-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -SO₂-(CH₂)_m-,-(CH₂)_m-O- (CH₂)_n-, -O- (CH₂)_n-CR⁵R⁶-, -CO- (CH₂)_m-, -COO-, -NR⁷-, -CO-NR⁷-, -CO-NR⁷(CH₂)_m-, -NR⁷CO-, -NR⁷CO- (CH₂)_m-, -NR⁷SO₂-, -SO₂NR⁷-, -NR⁷CONR⁸-, -NR⁷CSNR⁸-[N and m in the said formula show 0, 1, 2, or 3. Or may be substituted with up to 4 groups selected from substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14An aromatic hydrocarbon cyclic group or (e) a 5 to 14 membered aromatic heterocyclic group;
3) L³(I) hydrogen atom, (ii) oxo group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (v) amino group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) azide group, (viv) ) Cyano group, (x) carboxyl group, (xi) C_1-6Alkyl group, (xii) halogenated C_1-6C substituted with alkyl group, (xiii) hydroxyl group or cyano group_1-6An alkyl group, (xiv) C_2-6An alkenyl group, (xv) C_2-6Alkynyl group, (xvi) halogenated C_2-6An alkenyl group, (xvii) halogenated C_1-6An alkoxy group, (xviii) -OR⁷, (Xviv) -NR⁷R⁸, (Xx) -NR⁷COR⁸, (Xxi) -COR⁷, (Xxii) -CONR⁷R⁸, (Xxiii) -SOR⁷, (Xxiv) -SO₂R⁷, (Xxv) -NR⁷SO₂R⁸, (Xxvi) -SO₂NR⁷R⁸, (Xxvii) a methylenedioxy group, (xxviii) an ethylenedioxy group, or (xxviv) each optionally substituted with up to 4 groups selected from the substituent group Q (a) C_3-8A cycloalkyl group, (b) C_4-8A cycloalkenyl group, (c) a 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (d) C_6-14Aromatic hydrocarbon cyclic group, (e) 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, (f) phenoxy group, (g) heteroallyloxy group, (h) C_3-8Represents a cycloalkyloxy group);
R²Represents a hydrogen atom;
R³Is a hydrogen atom, halogen atom, cyano group, amino group, C_1-4Alkyl group or halogenated C_1-4Indicates an alkyl group.
The above R⁵And R⁶Are the same or different, 1) hydrogen atom, 2) halogen atom, 3) hydroxyl group, 4) cyano group, 5) C_1-6Alkyl group, 6) C substituted with halogen atom, hydroxyl group or cyano group_1-6Alkyl group, 7) C_3-8A cycloalkyl group, 8) a phenyl group which may be substituted with up to 3 groups selected from substituent group Q, or 9) an optionally substituted group with up to 3 groups selected from substituent group Q. Represents a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group, or 10) R⁵And R⁶Are bonded together to form C_3-8A cycloalkyl group;
R above⁷And R⁸Are the same or different hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6An alkyl group or C_3-8A cycloalkyl group, a phenyl group, or a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic group; Or a salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising a hydrate thereof;
16) In the general formula (I), X represents the general formula (II)

[In Formula (II), A ring and B ring together represent a 9- or 10-membered nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group, (R⁴)_nAs a substituent. (R⁴)_nIn which n is 0, 1 or 2 and the above substituent R⁴Each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an amino group, C_1-6Alkyl group, halogenated C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_1-6Alkylsulfonyl group, C_1-6Alkylsulfonylamino group, C_1-6Alkylsulfinyl group, N- (C_1-6Alkyl) amino group, N, N-di (C_1-6Alkyl) amino group, C_1-6Alkoxy group, C_1-6Alkylthio group, carbamoyl group, N- (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, N, N-di (C_1-6Alkyl) carbamoyl group, sulfamoyl group, phenyl group, heteroaryl group, phenoxy group, heteroaryloxy group, phenyl C_1-6Alkylamino group or heteroaryl C_1-6Each represents an alkylamino group, each bonded to an atom constituting the A ring and / or the B ring; However, the 10-membered nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group in which the A ring and the B ring are combined is a quinazoline ring, and R⁴Is an amino group, N- (C_1-6Alkyl) amino and / or N, N-di (C_1-6R) in the case of an alkyl) amino group⁴Does not bind to the atom at the 2-position of the quinazolyl ring.
The A ring represents a 6-membered aromatic hydrocarbon cyclic group or a 6-membered aromatic heterocyclic group.
Ring B represents a 5- or 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocyclic group, and the ring may contain 1, 2 or 3 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Good.
d, f, and e are adjacent to each other in this order, and are the same or different and represent a carbon atom or a nitrogen atom. However, d and e do not represent a nitrogen atom at the same time, and when e represents a nitrogen atom, d and f represent a carbon atom. The A ring is bonded to the 4-position of the pyrazole ring, and the B ring is bonded to Y of the general formula (I) via e. 15) A pharmaceutical composition according to 15), which is a nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group represented by
17) The pharmaceutical composition according to 15) or 16), which is a STAT6 activation inhibitor;
18) The pharmaceutical composition according to 15) or 16), which is an IL-4 and / or IL-13 signaling inhibitor;
19) The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is a prophylactic / therapeutic agent for allergic diseases;
20) The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is a prophylactic / therapeutic agent for allergic rhinitis;
21) The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is a prophylactic / therapeutic agent for bronchial asthma;
22) The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is a prophylactic / therapeutic agent for atopic dermatitis;
23) Pollen allergy, gastrointestinal allergy, urticaria, hypersensitivity pneumonitis, pulmonary aspergillosis, eosinophil leukemia, parasitic infection, hypereosinophilic syndrome, eosinophilic pneumonia, and / or eosinophilic The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is a prophylactic / therapeutic agent for spherical gastroenteritis;
24) The pharmaceutical composition according to any one of 15) to 18), which is an allergic constitution improving agent;
25) The pharmaceutical composition according to 15) or 16), which is a prophylactic / therapeutic agent for autoimmune disease, systemic lupus erythematosus, viral infection, bacterial infection, obesity, bulimia, malignant tumor, acquired immune deficiency syndrome (AIDS) object;
26) administering to a patient a pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the above general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof; STAT6 activation inhibitory action and / or (b) a method for preventing / treating a disease for which IL-4 and / or IL-13 signal transduction inhibitory action is effective;
27) A pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the above general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof, (a) STAT6 activation inhibitory action, And / or (b) It relates to use in the manufacture of a prophylactic / therapeutic agent for diseases in which the signal transduction inhibitory action of IL-4 and / or IL-13 is effective.
In the present invention, a pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the above general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof is administered to a patient, and is allergic. A method for preventing or treating a disease is provided. In addition, the present invention provides a pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof, to prevent allergic diseases. Provide for use in the manufacture of therapeutic agents. Furthermore, the present invention comprises administering to a patient a pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof, Provided is a method for preventing / treating autoimmune disease, systemic lupus erythematosus, viral infection, bacterial infection, obesity, bulimia, malignant tumor or acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Furthermore, the present invention provides a pharmacologically effective amount of the compound of any one of 1) to 13) represented by the above general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof, an autoimmune disease, It is provided for use in the manufacture of a preventive / therapeutic agent for systemic lupus erythematosus, viral infection, bacterial infection, obesity, bulimia, malignant tumor, acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
In the present specification, the structural formula of a compound may represent a certain isomer for convenience, but in the present invention, all geometrical isomers generated in the structure of the compound, optical isomers based on asymmetric carbon, stereo It includes isomers such as isomers and tautomers and isomer mixtures, and is not limited to the description of the formula for convenience, and may be either one isomer or a mixture. Crystal polymorphs may exist, but are not particularly limited, and any single crystal form or a mixture of these crystal forms may be used. Compound (I) or a salt thereof according to the present invention may be an anhydride or a hydrate.
The salt or hydrate of the compound of the present invention is preferably pharmacologically acceptable.
Next, terms used in this specification will be described.
The “nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group” represented by X is a bicyclic or tricyclic fused aromatic heterocyclic group containing one or more nitrogen atoms, and includes a sulfur atom and an oxygen atom. It may contain a heteroatom selected from the group consisting of atoms, and may be substituted with a substituent. Examples of the nitrogen-containing condensed aromatic heterocyclic group may include a benzotriazolyl group, a benzimidazolyl group, an indolyl group, an isoindolyl group, an indolizinyl group, a purinyl group, an indazolyl group, and a quinolyl group, which may be substituted with a substituent. Group, isoquinolyl group, quinolyl group, quinolidyl group, naphthyridinyl group, quinoxalyl group, quinazolinyl group, cinnolinyl group, pteridinyl group, imidazolazolinyl group, pyrazinopyridazinyl group, acridinyl group, phenanthridinyl group, carbazolyl Group, carbazolinyl group, perimidinyl group, phenanthrolinyl group, phenacinyl group, imidazopyridinyl group, imidazopyrimidinyl group, pyrazolopyridinyl group, pyrazolopyridinyl group, benzothiazolyl group, benzimidazolyl group, benzthia Diazolyl group, Thiazinyl group, isoxazolyl group, furazanyl group, phenoxazinyl group, oxazolyl group, benzisoxazolyl group, isoxazoyl group, benzoxazolyl group, oxadiazolyl group, pyrazolooxazolyl group, imidazothiazolyl group, thienofuranyl group, A furopyrrolyl group, a pyridooxazinyl group, and the like, and the group represented by the general formula (II) is preferable, and X is more preferably an imidazo [1,2-a] pyridine ring (imidazo [1,2-a] pyridinyl group), benzimidazole ring (benzimidazolyl group), quinazoline ring (quinazolinyl group), quinoline ring (quinolyl group), 2,1-benzisoxazole ring (2,1-benzisoxazole group) A zolyl group).

"C_3-8“Cycloalkyl group” means a cycloalkyl group composed of 3 to 8 carbon atoms, and examples thereof include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and the like. .
"C_3-8"Cycloalkenyl group" means a C composed of 3 to 8 carbon atoms._3-8Represents a cycloalkenyl group, such as cyclopropen-1-yl, cyclopropen-3-yl, cyclobuten-1-yl, cyclobuten-3-yl, 1,3-cyclobutadiene-1-yl, cyclopenten-1-yl, Cyclopenten-3-yl, cyclopenten-4-yl, 1,3-cyclopentadien-1-yl, 1,3-cyclopentadien-2-yl, 1,3-cyclopentadien-5-yl, cyclohexen-1-yl , Cyclohexen-3-yl, cyclohexen-4-yl, 1,3-cyclohexadien-1-yl, 1,3-cyclohexadien-2-yl, 1,3-cyclohexadien-5-yl, 1,4- Cyclohexadien-3-yl, 1,4-cyclohexadien-1-yl, cyclohepten-1-yl, cyclohepte -3-yl, cyclohepten-4-yl, cyclohepten-5-yl, 1,3-cyclohepten-2-yl, 1,3-cyclohepten-1-yl, 1,3-cycloheptadien-5-yl, 1 , 3-cycloheptadien-6-yl, 1,4-cycloheptadien-3-yl, 1,4-cycloheptadien-2-yl, 1,4-cycloheptadien-1-yl, 1,4 -Cycloheptadien-6-yl, 1,3,5-cycloheptatrien-3-yl, 1,3,5-cycloheptatrien-2-yl, 1,3,5-cycloheptatrien-1-yl 1,3,5-cycloheptatrien-7-yl, cycloocten-1-yl, cycloocten-3-yl, cycloocten-4-yl, cycloocten-5-yl, 1,3-cyclooctadie -2-yl, 1,3-cyclooctadien-1-yl, 1,3-cyclooctadien-5-yl, 1,3-cyclooctadien-6-yl, 1,4-cyclooctadiene-3 -Yl, 1,4-cyclooctadien-2-yl, 1,4-cyclooctadien-1-yl, 1,4-cyclooctadien-6-yl, 1,4-cyclooctadien-7-yl 1,5-cyclooctadien-3-yl, 1,5-cyclooctadien-2-yl, 1,3,5-cyclooctatrien-3-yl, 1,3,5-cyclooctatriene-2 -Yl, 1,3,5-cyclooctatrien-1-yl, 1,3,5-cyclooctatrien-7-yl, 1,3,6-cyclooctatrien-2-yl, 1,3,6 -Cyclooctatrien-1-yl, 1,3,6 -Cyclooctatrien-5-yl, 1,3,6-cyclooctatrien-6-yl group, and the like.
The “5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group” is a monocyclic, bicyclic or tricyclic ring containing at least one hetero atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom. 5 to 14 membered non-aromatic heterocyclic group. Specific examples of the group include, for example, pyrrolidyl group, piperidyl group, 1,2,3,6-tetrahydropyridine, piperazyl group, homopiperazinyl group, morpholyl group, thiomorpholyl group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, Examples thereof include an aziridinyl group, an oxiranyl group, an oxathiolanyl group, a tetrahydroisothiazole group, and the like. The non-aromatic heterocyclic group includes a thiomorphol-1,1-dioxide group, a tetrahydroisothiazole-1,1-dioxide group, a group derived from a pyridone ring, a non-aromatic condensed ring ( For example, a group derived from a phthalimide ring, a succinimide ring, etc.) is also included.
“5- to 7-membered non-aromatic ring” means a cycloalkyl group composed of 5 to 7 carbon atoms, a cycloalkenyl group composed of 5 to 7 carbon atoms, or a nitrogen atom, sulfur atom and oxygen A monocyclic 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic group containing one or more atoms.
"C_6-14“Aromatic hydrocarbon cyclic group” means an aromatic hydrocarbon cyclic group composed of 6 to 14 carbon atoms, such as a monocyclic group, bicyclic group, tricyclic group, etc. Condensed rings are included. Specific examples of the group include phenyl group, indenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, azulenyl group, heptaenyl group, biphenyl group, indacenyl group, acenaphthyl group, fluorenyl group, phenalenyl group, phenanthrenyl group. , Anthracenyl group, cyclopentacyclooctenyl group, benzocyclooctenyl group, and the like.
“5- to 14-membered aromatic heterocyclic group”, “heteroaryl group” and “heteroaryl” are a single atom containing at least one heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom. A cyclic, bicyclic or tricyclic 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group. Specific examples of the group include, for example, pyrrolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, benzotriazolyl group, pyrazolyl as nitrogen-containing aromatic heterocyclic groups. Group, imidazolyl group, benzimidazolyl group, indolyl group, isoindolyl group, indolizinyl group, purinyl group, indazolyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, quinolidyl group, phthalazyl group, naphthyridinyl group, quinoxalyl group, quinazolinyl group, cinrinyl group, pteridinyl group , Imidazotriazinyl group, pyrazinopyridazinyl group, acridinyl group, phenanthridinyl group, carbazolyl group, carbazolinyl group, pyrimidinyl group, phenanthrolinyl group, phenacinyl group, imidazopyridinyl group, imida Pyrimidinyl group, pyrazolopyridinyl group, pyrazolopyridinyl group, etc .; sulfur-containing aromatic heterocyclic group as thienyl group, benzothienyl group, etc .; oxygen-containing aromatic heterocyclic group as furyl group , Pyranyl group, cyclopentapyranyl group, benzofuryl group, isobenzofuryl group, and the like; as the aromatic heterocyclic group containing two or more different heteroatoms, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazoyl group, benzothiazolyl group , Benzthiadiazolyl group, phenothiazinyl group, isoxazolyl group, furazanyl group, phenoxazinyl group, oxazolyl group, isoxazoyl group, benzoxazolyl group, oxadiazolyl group, pyrazolooxazolyl group, imidazothiazolyl group, thienofuranyl group A furopyrrolyl group, a pyridooxazinyl group, and the like.
Examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom are preferable.
"C_1-6The term “alkyl group” refers to a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an iso-propyl group, an n-butyl group, an iso group. -Butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 2,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, 2 -Ethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methyl-2-ethylpropyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, 1-propylpropyl group, 1-methylbutyl group 2-methylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group 2-ethylbutyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, etc. are mentioned, more preferably methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group. , Sec-butyl group, tert-butyl group and n-pentyl group.
"C_2-6“Alkenyl group” means a straight or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as vinyl group, allyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 2-methyl group. -1-propenyl group, 3-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 3-methyl-2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1- Examples include pentenyl group, 1-hexenyl group, 1,3-hexanedienyl group, 1,6-hexanedienyl group and the like.
"C_2-6The term “alkynyl group” means an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, and examples of suitable groups include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group and 3-butynyl. Group, 3-methyl-1-propynyl group, 1-ethynyl-2propynyl group, 2-methyl-3-propynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group, 1,3-hexanediinyl group, 1,6 -Hexanediinyl group and the like.
“Halogenated C_1-6“Alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. Group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, chloromethyl group, bromomethyl group, tetrafluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2-chloroethyl group, and the like.
"C_1-6“Alkoxy group” means a straight or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and suitable groups include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, iso-propoxy group, sec-propoxy group. Group, n-butoxy group, iso-butoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, n-pentyloxy group, iso-pentyloxy group, sec-pentyloxy group, n-hexoxy group, iso-hexoxy group, 1,1-dimethylpropyloxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, 2,2-dimethylpropyloxy group, 2-ethylpropoxy group, 1-methyl-2-ethylpropoxy group, 1-ethyl-2-methylpropoxy group Group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,1-dimethylbut Si group, 1,2-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy group, 2,3-dimethylbutyloxy group, 1,3-dimethylbutyloxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group 2-methylpentoxy group, 3-methylpentoxy group, hexyloxy group, and the like.
“Halogenated C_1-6“Alkoxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of an alkyl group on a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is substituted with a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, Examples of such groups include a fluoromethyloxy group, a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, and a tetrafluoroethoxy group.
The "protecting group for pyrazole" is not particularly limited as long as it is a group known as a protecting group for pyrazole group nitrogen in organic synthesis. For example, formyl group, acetyl group, chloroacetyl group, dichloroacetyl group are not particularly limited. Substituted or unsubstituted alkanoyl groups such as a group, propionyl group, phenylacetyl group, phenoxyacetyl group, thienylacetyl group; substituted or unsubstituted groups such as a benzyloxycarbonyl group, a t-butoxycarbonyl group, and a p-nitrobenzyloxycarbonyl group Lower oxycarbonyl group; alkanoyloxyalkyl group such as isobutanoyloxymethyl group, pivaloyloxymethyl group, pivaloyloxyethyl group; cycloalkyl such as cyclohesancarbonyloxymethyl group, cyclohesancarbonyloxyethyl group Mosquito Bonyloxyalkyl group; t-butyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, trityl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, diphenylmethyl group and other substituted lower alkyl groups, trimethylsilyl group, t- Substituted silyl groups such as butyldimethylsilyl group; substituted silylalkoxyalkyl groups such as trimethylsilylmethoxymethyl group, t-butyldimethylsilylmethoxymethyl group, t-butyldimethylsilylethoxymethyl group; benzylidene group, salicylidene group, p-nitrobenzylidene Group, m-chlorobenzylidene group, substituted or unsubstituted benzylidene group such as 3,5-di (t-butyl) -4-hydroxybenzylidene group; tetrahydropyranyl group and the like.
In the present specification, “hetero” specifically includes oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, phosphorus, arsenic, antimony, silicon, germanium, tin, lead, boron, mercury, etc., preferably oxygen An atom, a sulfur atom, a nitrogen atom and phosphorus, more preferably an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
The “salt” in the present specification is not particularly limited as long as it forms a salt with the compound according to the present invention and is pharmacologically acceptable. For example, hydrochloride, sulfate, carbonate, bicarbonate Addition salts of inorganic acids such as salts, hydrobromides and hydroiodides; Addition salts of organic carboxylic acids such as acetate, maleate, lactate, tartrate and trifluoroacetate; Methanesulfonic acid Salts, addition salts of organic sulfonic acids such as hydroxymethanesulfonate, hydroxyethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, taurine salt; trimethylamine salt, triethylamine salt, pyridine salt, procaine salt, picoline salt, Dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt, N-methylglucamine salt, diethanolamine salt, triethanol Addition salts of amines such as amine salts, tris (hydroxymethylamino) methane salts, phenethylbenzylamine salts; addition salts of alkali metals such as sodium salts and potassium salts; arginine salts, lysine salts, serine salts, glycine salts, aspartic acid Examples thereof include addition salts of amino acids such as salts and glutamates.
The compound represented by the general formula (I) or a salt thereof, or a hydrate thereof according to the present invention can be synthesized by a conventional method. For example, any of the following production methods A to E can be used. Can be synthesized.
In general formula (I), when X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is an imidazo [1,2-a] pyridine ring, it can be synthesized by “Production Method A”.
"Production method A"
Scheme A-1

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. PG represents an amino-protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and L represents a group represented by trialkyltin, boric acid, cyclic or acyclic borate ester. X¹Represents a chloro group or a bromo group, X²Represents a hydrogen atom or a bromo group.
(1-a) is an M.I. Yamanaka et. al. , Chem. Pharm. Bull. , 39, 1556 (1991), or can be synthesized from (1-f) described later via step 5-7.
Step 1 is a method of regioselectively halogenating compound (1-a). (1-b) can be obtained by adding N-iodosuccinimide in a solvent such as dimethylformamide, alcohol, dichloromethane, or chloroform at 60 degrees from ice-cooling. These solvents may contain water.
Step 2 is optionally substituted by Q ring ((Z) n as defined above) by cross coupling of QL and imidazopyridine ring in the presence of a zerovalent palladium catalyst, such as by Suzuki reaction or Stille reaction. In this step, the Y ring [(Z) n-Y-]), which may have been prepared, is introduced. As the Pd catalyst, a catalyst such as tetrakistriphenylphosphine palladium, dichlorobis (tri-o-tolylphosphine) palladium, or dichloro [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocenepalladium, or trisdibenzylideneacetone dipalladium (Pd₂(Dba)₃) Or a catalyst that is used in combination with palladium acetate and various phosphine ligands such as tri-t-butylphosphine and 2- (di-t-butylphosphino) diphenyl, but is not limited thereto. By adjusting the reaction temperature using 0.9 to 1.2 equivalents of Q-L with respect to (1-b), the Q-ring is introduced by regioselectively reacting with (1-b) iodine. can do. When QL is a trialkyltin derivative such as tributyltin, it is used in a reaction solvent such as xylene, toluene, N, N-dimethylformamide, or 1,4-dioxane in the presence of a palladium catalyst, or of these solvents. (1-c) can be obtained by heating at 60 ° C. to 180 ° C. in the mixed solution, preferably 70 ° C. to 120 ° C. in a nitrogen atmosphere. Furthermore, cesium fluoride, potassium fluoride, lithium chloride, tetrabutylammonium chloride, or cuprous iodide can be added as an additive. When QL is a boric acid derivative, in the presence of a palladium catalyst, a solvent selected from 1,2-dimethoxyethane, ethanol, toluene, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, etc., or a mixed solvent selected from these By heating at 60 ° C. to 120 ° C. under a nitrogen atmosphere in a mixed solution of an aqueous solution of potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, barium sulfate, potassium fluoride, or the like (1- c) can be obtained. When QL is a boric acid ester derivative, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, sulfuric acid in a solvent such as 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide in the presence of a palladium catalyst. (1-c) can be obtained by heating at 70 to 180 ° C. in the presence of an inorganic base such as barium, preferably at 80 to 120 ° C. in a nitrogen atmosphere.
Step 3 is a reaction for introducing a pyrazole derivative represented by the formula (III) into an imidazopyridine ring. The reaction conditions are the same as in step 2.
Step 4 is a step of deprotecting the protecting group of the pyrazole ring. By reacting with 0.5N to 5N hydrochloric acid in a solvent such as 1,4-dioxane, tetrahydrofuran or methanol, or a mixed solution of these solvents, or 0.5N in these solvents. To 5N hydrochloric acid-methanol, hydrochloric acid-ethanol, or hydrochloric acid-ethyl acetate, or by heating from room temperature to 50 ° C. with trifluoroacetic acid in a dichloromethane solvent, (1- e) can be obtained.
The starting material (1-a) can also be synthesized as follows.
Step 5 is a method of substituting compound (1-f) with 2-aminoethanol. (1-g) can be obtained by heating at 80 to 130 ° C. in a solvent-free solvent such as dimethyl sulfoxide or alcohol. Where X²(1-f) wherein X is a hydrogen atom [X²= H], an additional bromination step is added. That is, (1-g) is obtained by allowing a brominating agent such as bromine or N-bromosuccinimide to act at room temperature under ice-cooling conditions in a solvent such as N, N-dimethylformamide, alcohol or acetonitrile. Can do.
Step 6 is a method for constructing a dihydroimidazopyridine ring by a ring-closing reaction. (1-h) can be obtained by reacting thionyl chloride in an inert solvent such as toluene or xylene from ice-cooling to room temperature and then reacting from 100 ° C. with heating under reflux.
Step 7 is a method of synthesizing an imidazopyridine ring by an oxidation reaction. Compound (1-h) is reacted with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone from room temperature under heating and reflux in a solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether or 1,4-dioxane. , (1-a) can be obtained. Furthermore, (1-a) can also be obtained by reacting (1-h) with manganese dioxide in a solvent such as acetone, toluene or chloroform under heating and reflux.
The substituent Q at the 3-position of the imidazo [1,2-a] pyridine ring of the general formula (1-c) in scheme A-1 is a 1,2,4-oxadiazole ring having a substituent, 1,3, When it is a 4-oxadiazole ring or a 1,3,4-thiadiazole ring, the compound (1-c) can be synthesized according to Scheme A-2, Scheme A-4 and Scheme A-5.
Scheme A-2

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, R¹²Represents a lower alkyl or hydrogen atom, R¹³Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is represented.
The 1,2,4-oxadiazole ring can be synthesized from (1-b) by the reaction of Step 1 to Step 3.
Step 1 is a method in which a cyano group is introduced regioselectively. Compound (1-b) is reacted with isopropylmagnesium bromide in a solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran at 0 ° C. to room temperature to prepare a Grignard reagent. (2-a) can be obtained by reacting p-toluenesulfonyl cyanide at a temperature.
Step 2 is a method for synthesizing hydroxyamidine. (2-b) can be obtained by reacting compound (2-a) with hydroxylamine hydrochloride in a mixed solvent of toluene and alcohol in the presence of potassium t-butyl oxide under heating and reflux.
Step 3 is a method of constructing a 1,2,4-oxadiazole ring, but the substituent R¹³Depending on the type, three methods can be used properly. The first method is as follows. R. Gangloff et. al. , Tetrahedron Letters, 42, 1441 (2001), (2-b) in a solvent such as tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dichloromethane or chloroform, N, N-diisopropylethylamine, triethylamine, etc. Various acid chlorides [R¹³-COCl] or acid anhydride [(R¹³(CO) O] is allowed to act at room temperature from 0 ° C. to acylate the hydroxyl group, and then (2-c) can be obtained by heating to reflux with tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran solvent from room temperature. In the second method, (2-b) is reacted with sodium hydride in tetrahydrofuran solvent at room temperature to 50 ° C., and then the ester [R¹³-COOR¹²] Can be reacted under heating to reflux to obtain (2-c). A third method is described in R.A. F. Poulain et. al. , Tetrahedron Letters, 42, 1495 (2001).¹³(2-c) can also be obtained by esterification under the condensation conditions of —COOH] and (2-b) and a ring-closing reaction by heating.
The 1,3,4-oxadiazole ring can be synthesized from (1-b) by the reaction of Step 4 to Step 7.
Step 4 is a step of selectively converting iodine of (1-b) to an ethyl ester. After the Grignard reagent is prepared by treatment with isopropylmagnesium halide in an anhydrous solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran, ethyl chlorocarbonate or (2-d) can be obtained by reacting diethyl carbonate or the like.
Step 5 is a step of converting the ester of (2-d) into a hydrazino ester. From alcohol or an alcohol such as methanol, ethanol, an organic solvent such as benzene or ethyl acetate, or in the absence of solvent, hydrazine monohydrate and room temperature. (2-e) can be obtained by heating at 150 ° C.
Step 6 is a step of acylating the terminal amino group of the hydrazino group of (2-e). (2-e) and acid chloride [R¹³-COCl] is reacted in the presence of a base such as sodium bicarbonate, triethylamine or pyridine in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, pyridine or dichloromethane at -50 ° C to 100 ° C (2-f) Can be obtained.
Step 7 is a step of constructing a 1,3,4-oxadiazole ring from (2-f). (2-f) is reacted with phosphorus oxychloride in a solvent such as acetonitrile or in the absence of solvent, or in a solvent such as dichloromethane or tetrahydrofuran, in the presence of a base such as pyridine or triethylamine, with trifluoromethanesulfonic acid anhydride. (2-g) can be obtained by reacting.
The 1,3,4-thiadiazole ring can be synthesized from (2-f) by the reaction in Step 8.
Step 8 is a step of 1,3,4-thiadiazole ring formation, and (2-f) is reacted with Lawsson reagent at 80 ° C. to 140 ° C. in a solvent such as benzene, toluene, xylene, etc. (2 -H) can be obtained.
(2-c), (2-g), and (2-h) are the same as in Step 3 and Step 4 of Scheme A-1, respectively. Compounds that are 4-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole can be obtained.
Scheme 2- (2-a) can also be synthesized by the method of Scheme A-3.
Scheme A-3

In the formula, each symbol represents the same group as defined above.
(2-a) is derived from (3-a) to D.I. E. Podhorez et. al. , J .; Heterocyclic Chem. , 28, 971 (1991).
Step 1 is a method of substituting compound (3-a) with aminoacetaldehyde dimethyl acetal. (3-b) can be obtained by heating at 80 ° C. to 130 ° C. in a solvent-free or solvent such as dimethyl sulfoxide or alcohol. Where X²(3-a) wherein X is a hydrogen atom [X²= H], an additional bromination step is added. That is, (3-b) is obtained by allowing a brominating agent such as bromine or N-bromosuccinimide to act in a solvent such as N, N-dimethylformamide, alcohol or acetonitrile under conditions of room temperature under ice cooling. Can do.
Step 2 is a method of hydrolyzing acetal under acidic conditions. (3-c) can be obtained by reacting compound (3-b) with 0.5N to 5N hydrochloric acid in a solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether or alcohol at room temperature to 70 ° C.
Step 3 is a method of synthesizing cyanohydrin by introducing a cyano group. (3-d) can be obtained by reacting compound (3-c) in an organic solvent solution of diethylaluminum cyanide in a solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether or toluene at 0 ° C. to room temperature.
Step 4 is a method of introducing a p-toluenesulfonyl group into the hydroxyl group. Compound (3-d) is treated with p-toluenesulfonyl chloride in the presence of an organic amine such as N, N-diisopropylethylamine or triethylamine in a solvent such as tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dichloromethane or chloroform from 0 ° C. (3-e) can be obtained by reacting at room temperature.
Step 5 is a method for constructing a dihydroimidazopyridine ring by a ring-closing reaction. (3-f) can be obtained by heating and refluxing the compound (3-e) in a solvent such as tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, acetonitrile or toluene.
Step 6 is a method of synthesizing imidazopyridine by an oxidation reaction. Compound (3-f) is reacted with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone from room temperature under heating and reflux in a solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether or 1,4-dioxane. , (2-a) can be obtained. Furthermore, (2-a) can also be obtained by reacting (3-f) with manganese dioxide in a solvent such as acetone, toluene or chloroform under heating and reflux.
In the general formula (1-c) of Scheme A-1, a 1,2,4-oxadiazole ring in which the substituent Q at the 3-position of the imidazo [1,2-a] pyridine ring is substituted with an alkylsulfanyl group; , 3,4-Oxadiazole ring, 1,3,4-thiadiazole ring and 1,3,4-triazole ring can be synthesized according to Scheme A-4.
Scheme A-4

In the formula, each symbol represents the same group as defined above.
Step 1 is a step of constructing a 1,2,4-oxadiazole ring having a thiol group at the 5-position from (2-b). (4-a) can be obtained by heating and refluxing (2-b) in a solvent such as hydrous methanol or ethanol in the presence of carbon disulfide and a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
Step 2 is a step of converting the thiol group of (4-a) into a methylsulfanyl group, and a solvent such as N, N-dimethylformamide or tetrahydrofuran in the presence of methyl iodide and a base such as potassium carbonate or sodium hydride. (4-b) can be obtained by reacting at 0 ° C. to room temperature. The corresponding alkylsulfanyl group can also be introduced by reacting an alkyl halide which may be substituted in place of methyl iodide in the same manner.
Step 3 and Step 4 are the same reactions as Step 1 and Step 2, respectively. When (4-e) is used as a starting material, 1,3,4-oxadiazole having a thiol group at the 5-position in Step 3 Ring (4-c) is obtained, and the thiol group can be alkylated further in step 4 to give (4-d).
Step 5 is a step of converting the hydrazino group of (4-e) into a thiosemicarbazide form. By reacting (4-e) with carbon disulfide in the presence of a base such as potassium hydroxide or sodium hydroxide in a solvent such as methanol or ethanol at room temperature from 0 ° C. and then treating with methyl iodide (4 -E) can be obtained.
Step 6 is a step of constructing a 1,3,4-thiadiazole ring by the dehydration condensation reaction of (4-e). (4-f) can be obtained by heating and refluxing (4-e) in a dehydrating agent such as p-toluenesulfonic acid monohydrate and a solvent such as benzene and toluene.
Step 7 is a step of converting the hydrazino group of (4-e) to a thiosemicarbazide, in the presence or absence of a base such as methyl isocyanate and potassium hydroxide or sodium hydroxide in a solvent such as methanol or ethanol. (4-g) can be obtained by reacting at room temperature to 80 ° C.
Step 8 is a step of constructing a 1,2,4-triazole ring from (4-g). (4-h) can be obtained by heating and refluxing (4-g) in an aqueous sodium carbonate solution.
Step 9 is a step of converting a thiol group into a methylsulfanyl group and is the same as step 2. (4-i) is obtained by reacting with methyl iodide, and the corresponding alkylsulfanyl group can be obtained by reacting with various alkyl halides.
(4-b), (4-d), (4-f) and (4-i) are the same as those in General Formula (I) by the same reaction as in Step 3 and Step 4 in Scheme A-1. Obtaining compounds in which the ring is 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-triazole substituted with an alkylsulfanyl group Can do.
A 1,2,4-oxadiazole ring in which the substituent Q at the 3-position of the imidazo [1,2-a] pyridine ring in the general formula (1-c) of scheme A-1 is substituted with an alkoxy group or an amino group , 1,3,4-oxadiazole ring, 1,3,4-thiadiazole ring and 1,3,4-triazole ring can be synthesized by Scheme A-5.
Scheme A-5

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. Where W is OR¹⁴Or NR¹⁵R¹⁶Represents. R¹⁴And R¹⁵Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group;¹⁶Is a hydrogen atom, lower alkyl or optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group; Also, NR¹⁵R¹⁶R¹⁵And R¹⁶Together may form a heterocyclo ring.
Step 1 is a step of oxidizing the methylsulfanyl group of general formulas (4-b), (4-d), (4-f), and (4-i) in Scheme A-4 to a methylsulfinyl group or a methanesulfonyl group. In a halogenated hydrocarbon solvent such as dichloromethane or dichloroethane, methanesulfinyl or methanesulfinyl corresponding to the starting material by reacting with metachloroperbenzoic acid at 0 ° C. to room temperature, or by oxidation with oxone in hydrous methanol or hydrous tetrahydrofuran, respectively. A methanesulfonyl compound is obtained. Either oxide can be used in the next step.
In Step 2 and Step 3, the methanesulfinyl group or methanesulfonyl group obtained in Step 1 is substituted with an alkoxy group (OR¹⁴) Or amine (NR¹⁵R¹⁶) Represents the step of substitution. Step 2 is R¹⁴The step of reacting —OH in the presence of a base such as methylamine or triethylamine in a solvent such as alcohols or tetrahydrofuran at room temperature to 70 ° C. is represented by ethers (5-a) and (5 -B), (5-c) or (5-d) is obtained. In addition, in a solvent such as N, N-dimethylformamide or alcohols¹⁴It can also be obtained by reacting with sodium alkoxide prepared from —OH and sodium hydride.
Step 3 is an amine; R¹⁵R¹⁶NH is reacted in the presence of a base such as methylamine and triethylamine in a solvent such as alcohols or tetrahydrofuran at room temperature to 70 ° C. to give amines (5-a) and (5-b corresponding to the starting materials, respectively. ), (5-c) or (5-d).
(5-a), (5-b), (5-c), and (5-d) are the same as in Step 3 and Step 4 of Scheme A-1, respectively. Wherein 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-triazole substituted with an alkoxy group or an amine derivative Obtainable.
In the general formula (1-d) of Scheme A-1, 1,3,4 in which the substituent Q at the 3-position of the imidazo [1,2-a] pyridine ring is substituted with an alkylsulfanyl group, an alkoxy group, or an amino group. A compound that can be represented by an -oxadiazole ring can also be synthesized by the method shown in Scheme A-6.
Scheme A-6

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, R¹⁴And R¹⁵Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group;¹⁶Is a hydrogen atom, lower alkyl or optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group; Also, NR¹⁵R¹⁶R¹⁵And R¹⁶Together may form a heterocyclo ring. PG represents a protecting group such as a trityl group or tetrahydropyranyl group, and (III) represents the structural formula shown in Scheme A-1.
Step 1 is a reaction similar to Step 3 of Scheme A-1, and (6-a) can be obtained by cross-coupling of (2-d) and (III) of Scheme A-2.
Step 2 corresponds to Step 5 of Scheme A-7, and Step 3 and Step 4 are the same as Step 3 and Step 4 of Scheme A-4, respectively. In (6-a), (6-d) having a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with an alkylsulfanyl group can be obtained by Step 2, Step 3, and Step 4. Step 5 represents oxidation of the methanesulfanyl group, and is performed under the same conditions as in Step 4 of Scheme A-4, whereby (6-e) is obtained. In step 6, the methanesulfinyl group or methylsulfonyl group of (6-e) is replaced with an alkoxy group (R¹⁴The reaction step of substitution with (O group) is shown, and by performing the same reaction as in Step 2 of Scheme A-5, R¹⁴A compound (6-f) having a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with an O group can be obtained. Step 7 is an amino group (R¹⁵R¹⁶Represents a step of substitution with (N group), and a reaction similar to that in Step 3 of Scheme A-5 from (6-e) to R¹⁵R¹⁶A compound (6-g) having a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with N can be obtained. In (6-d), (6-f) and (6-g), pyrazole can be deprotected by the same method as in Step 4 of Scheme A-1, and each of the general formulas of Scheme A-1 can be used. In (1-e), the substituent Q at the 3-position of the imidazo [1,2-a] pyridine ring is an alkylsulfanyl group, R¹⁴O group or R¹⁵R¹⁶A compound can be obtained which can be represented by a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with an N group.
In addition, the compound represented by the general formula (1-d) in Scheme A-1 can also be synthesized by the method of Scheme A-7 or Scheme A-8.
Scheme A-7

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. PG represents a protective group such as a trityl group or tetrahydropyranyl group, and (II) and (III) represent the structural formula shown in Scheme A-1.
In this method, an imidazopyridine ring and a pyrazole ring are first combined to obtain (7-a), and then a Y ring optionally substituted by (Z) n [(Z) nY-] Is introduced into the imidazopyridine ring. Step 1 can be performed in the same manner as Step 3 in Scheme A-1. Step 2 is a step of halogenating the 3-position of the imidazopyridine ring. In a solvent such as dimethylformamide, alcohol, dichloromethane, or chloroform, 1 to 1.2 equivalents of N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, or By adding N-chlorosuccinimide at 60 ° C. under ice-cooling, an iodinated product, brominated product, or chlorinated product (7-b) can be obtained, respectively. These solvents may contain water. Alternatively, an iodide or bromide can be obtained by adding 1 equivalent to 1.2 equivalents of iodine or bromine in a solvent such as dimethylformamide, alcohol, water, acetic acid or the like under ice cooling to room temperature. . This reaction can also be performed in the presence of a base such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate. Step 3 can be carried out in the same manner as in Step 2 of Scheme A-1, except that when the halogen atom at the 3-position on the imidazopyridine ring in (7-b) is chlorine, J.I. P. Wolfe and S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. By using 2- (di-t-butylphosphino) diphenyl as the ligand of the palladium catalyst in the method described in 1999, 38, 2413, the coupling reaction can be carried out at a temperature from room temperature to 80 ° C.
In addition, the compound represented by the general formula (1-e) in Scheme A-1 is obtained by deprotecting (7-b) in the same manner as in Step 4 of Scheme A-1, and then the step of Scheme A-1. It can also be obtained by cross-coupling under the same conditions as in method 2.
Scheme A-8

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group, a heteroaryl group, or a non-aromatic cyclocyclic group having a double bond in the ring. When the Y ring represents a non-aromatic cyclo group having a double bond in the ring, the bonding position of Br, I or OTf of Q-Br (I, OTf) is a vinyl type substituent. To do. PG represents a protecting group such as a trityl group or tetrahydropyranyl group, and L represents a group represented by trialkyltin, boric acid, cyclic or acyclic borate ester.
In the method of Scheme A-8, a trialkyltin derivative, boric acid or boric acid ester derivative (8-a) of an imidazopyridine ring is synthesized, and a Y ring optionally substituted by Q [(Z) n This is a method of reacting with a halide or triflate of ((Z) n-Y-)], that is, (Z) n-Y-Br (I, OTf). By this method, a compound represented by the general formula (1-d) in scheme A-1 in which the Y ring is a non-aromatic cyclo ring group can also be synthesized.
Step 1 is a step of synthesizing a tributyltin derivative by adding tri-n-butyltin chloride after lithiation of (7-b) with (1) n-butyllithium or adjustment of a Grignard reagent by transmetalation with isopropylmagnesium halide. Or (2) a step of synthesizing a tributyltin derivative by heating with bis (tri-n-butyltin) in the presence of tetrakistriphenylphosphine palladium in a toluene or xylene solution, or (3) (7-b) n A step of synthesizing a boric acid derivative by adding triisopropyl polonic acid ester after lithiation with butyllithium or adjusting Grignard reagent with isopropyl magnesium halide, or (4) T. Ishiyama et. al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), a process for synthesizing a boronic ester.
Step 2 represents a step of cross-coupling of the imidazopyridine ring and Q-Br (I, OTf), and (1-d) can be synthesized under the same conditions as in Step 2 of Scheme A-1.
Using the method disclosed in JP-A-8-183787, a pyrazole ring is constructed by the route shown in Scheme A-8 using imidazo [1,2-a] pyridinecarboxaldehyde (9-a) as a starting material. You can also.
Scheme A-9

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. (II) represents the structural formula shown in Scheme A-1.
Aldehyde (9-a) is reacted with (IV) in the presence of a base such as sodium hydride or sodium methoxide in a solvent that does not inhibit the reaction, such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, alcohol, or the aldehyde ( By subjecting 9-a) to a Wittig reaction with the compound represented by (V), the olefin (9-b) was synthesized, Aoyama et. al. , Tetrahedron Letters, 25, 433 (1984), (9-b) is reacted with n-butyllithium and trimethylsilyldiazomethane at a low temperature to construct a pyrazole ring (9-c). Desilylation for synthesizing (9-d) can be achieved by a conventional method, for example, treatment with tetrabutylammonium fluoride. The halogenation can be performed in the same manner as in Step 1 of Scheme A-1. Either desilylation or halogenation may be performed first. The reaction for introducing the Q ring by the cross coupling of (9-d) can be performed under the same conditions as in Step 2 in Scheme A-1.
In general formula (I), when X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is a benzimidazole ring, it can be synthesized by “Production Method B”.
"Manufacturing method B"
Scheme B-1

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. (III) represents the structural formula defined in Scheme A-1, and PG represents a protective group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group.
Step 1 is a step of introducing a Y ring [(Z) n-Y-]] optionally substituted with Q [(Z) n] into nitrogen of benzimidazole. When the Y ring has a substituent such as a nitro group or a carbonyl group, or when the Y ring is an electron-deficient ring such as pyridine, the solvent is used in a solvent such as N, N-dimethylformamide or dimethyl sulfoxide. By heating (10-a) and aryl halide or heteroaryl halide (VI) at room temperature to 180 ° C., preferably 60 ° C. to 140 ° C. in the presence of a base such as triethylamine or potassium carbonate (10-b) Can be synthesized.
Alternatively, P.I. Y. S. Lam et. al. , Tetrahedron Letters 39,2941 (1998) according to the method of (10-a) arylboronic acid QB (OH) in dichloromethane.₂, Cu (OAc)₂(10-b) can also be synthesized by reacting with a base such as pyridine at room temperature to 60 ° C. The reaction product is obtained as a mixture of (10-b) and its positional isomers, and can be separated by column purification after the reaction in Step 1 or column purification in Step 2.
Step 2 represents a palladium-catalyzed coupling step of (10-b) and a pyrazole derivative (III), and Step 3 represents a step of deprotecting the pyrazole protecting group. The same can be done. By these steps, the compounds represented by the general formulas (10-c) and (10-d) can be obtained.
(10-c) can also be synthesized by the route shown in Scheme B-2.
Scheme B-2

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. PG represents an amino-protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group. POM represents a pivaloyloxymethyl group.
Step 1 is a step of protecting the nitrogen of benzimidazole with a pivaloyloxymethyl group. (11-a) can be synthesized by reaction of pivaloyloxymethyl chloride with (10-a) in the presence of a base such as trieramine or potassium carbonate in a solvent such as N, N-dimethylformamide. it can.
Step 2 is the same as step 3 in scheme A-1.
Step 3 is a step of deprotecting the pivaloyloxymethyl group, which is a step of hydrolysis by reacting with an aqueous alkali solution such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide in a solvent such as alcohol or tetrahydrofuran. is there.
Step 4 is a step for obtaining (10-c) by introducing the substituent Q into benzimidazole. The aryl halide or heteroaryl halide represented by (11-c) and Q-Cl (Br, F) or Q- The reaction can be performed in the same manner as in Step 1 of Scheme B-1 from an arylboronic acid or heteroarylboronic acid represented by B (OH) 2. The regioisomer of (10-c) produced by the reaction can be separated by column purification operation.
General formula (10-b) of scheme B-1 can also be synthesized by the route shown in scheme B-3.
Scheme B-3

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group.
Step 1 is a reaction of amination of Q [aryl halide (or triflate) or heteroaryl halide (or triflate)] by (12-a). S. L. Buchwald et. al. , J .; Org. Chem. 65, 1144-1157 (2000), J. MoI. Org. Chem. 65, 1158-1174 (2000) or M.M. Nishiyama et. al. , Tetrahedron Letters 39, 617-620 (1998). Trisdibenzylideneacetone dipalladium [Pd] as palladium catalyst₂(Dba)₃Or various phosphines such as palladium acetate and tri-t-butylphosphine, 2- (di-t-butylphosphino) diphenyl, or 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (BINAP) A catalyst system in combination with a ligand selected from can be used, but is not limited to these palladium catalysts. As the base, cesium carbonate, t-butoxy sodium or potassium phosphate can be used. In the presence of a palladium catalyst and a base, (12-a) and Q-Br (Cl, or OTf) are heated at 60 ° C. in a solvent such as toluene, xylene, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane. (12-b) can be obtained by heating at 140 ° C.
Step 2 is reduction of the nitro group. Add (12-b) in a solvent such as methanol, ethanol, water, or a mixed solvent thereof in the presence of ammonium chloride, add iron powder, and stir at 50 ° C to reflux temperature. Alternatively, (12-c) can be obtained by catalytic reduction using palladium-carbon, platinum, or Raney nickel as a catalyst in a hydrogen atmosphere in a solvent such as methanol, ethanol, or ethyl acetate.
Step 3 is a bromination step, and (12-c) can be obtained by adding N-bromosuccinimide in a solvent such as N, N-dimethylformamide, methanol, ethanol, etc. from ice cooling to room temperature.
Step 4 is a step for constructing a benzimidazole ring, and (10-b) is obtained by heating and refluxing (12-d) with ethyl orthoformate or methyl orthoformate.
The compound that can be represented by General Formula (10-b) in Scheme B-1 can also be synthesized by the method shown in Scheme B-4. Also, by this synthesis method, a compound in which, in general formula (I), X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is benzimidazole and Y ring is a non-aromatic cycloalkyl group can be obtained. .
Scheme B-4

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group, a heteroaryl group, or a non-aromatic cycloalkyl group.
Step 1 optionally comprises n (n = 0, 1 or 2) substituents R⁴Q-NH of 1-fluoro-2-nitrobenzene derivative which may have₂The amination process by is shown. When Q is a nitrogen-containing non-aromatic cycloalkyl group such as 4-aminopiperazine or 3-amino-8-azabicyclo [3,2,1] octane, the hydrogen of the secondary amine in the ring is the substituent Z It shall be replaced. (13-a) and Q-NH₂(13-b) is obtained by heating from 80 ° C. to 120 ° C. in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium hydride or triethylamine in a solvent of N, N-dimethylformamide or dimethyl sulfoxide.
Step 2, Step 3, and Step 4 are the same reaction steps as Step 2, Step 3, and Step 4 in Scheme B-3, respectively. By these steps, (13-b) to (13-c), (13-d), and (13-e) are obtained. When the Y ring is an aryl group or a heteroaryl group, (13-e) is equivalent to the general formula (10-b) in Scheme B-1. By a step similar to Step 2 and Step 3 in Scheme B-1, a compound corresponding to General Formula (10-d) in Scheme B-1 can be obtained from (13-e).
In general formula (I), X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is benzimidazole, and a compound having a substituent at the 2-position of benzimidazolazole is synthesized by Scheme B-5 or Scheme B-6. can do.
Scheme B-5

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -], And the Y ring represents an aryl group, a heteroaryl group, or a non-aromatic cycloalkyl group. R¹⁷Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is represented.
In step 1, the position 2 of benzimidazole is R from (13-d)¹⁷(14-a) substituted with carboxylic acid (R¹⁷(14-a) can be synthesized by reacting —COOH) and its derivatives. The main synthesis methods are (a) R¹⁷-C (O-lower alkyl group)₃(B) Acid chloride (R¹⁷-COCl) in the presence of a base such as triethylamine in a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, pyridine and the like (14-a) and R¹⁷A method of forming an amide with —COOH and then heating in the presence of an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid using toluene or benzene as a solvent to perform dehydration-condensation, (c) aldehyde (R¹⁷-CHO) and an acid catalyst such as hydrochloric acid or sulfuric acid in an alcohol solvent and heating to cause dehydration and condensation.
Step 2 is a palladium-catalyzed coupling reaction between (14-a) and structural formula (III) shown in Scheme A-1, and is similar to that in Step 2 of Scheme B-1 (14-b). ) Can be obtained.
Step 3 is a step of deprotecting pyrazole, and a compound represented by the general formula (14-c) can be obtained by the same method as in Step 3 of Scheme B-1.
In the general formula (I), X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is benzimidazole, and the compound having a substituent such as a sulfanyl group, an alkoxy group or an amino group at the 2-position of benzimidazole is a scheme. It can also be synthesized by B-6.
Scheme B-6

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n as defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 Z) [(Z) n-Y-]. Y ring represents an aryl group or a heteroaryl group. W is OR¹⁸Or NR¹⁹R²⁰Represents. R¹⁸And R¹⁹Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group;²⁰Is a hydrogen atom, lower alkyl or optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group; Also, NR¹⁹R²⁰R¹⁹And R²⁰Together may form a heterocyclo ring.
Step 1 is a step of synthesizing a benzimidazole having a thiol group at the 2-position, and (15-b) is obtained by heating (15-a) with carbon disulfide and potassium hydroxide in methanol or ethanol. . Step 2 is a step of synthesizing a thioether by alkylating a thiol. In the presence of a base such as sodium hydride, (15-b) and ethyl iodide are reacted in an N, N-dimethylformamide at room temperature under ice cooling. (15-c) is obtained. Step 3 and Step 4 are the same as Step 2 and Step 1 in Scheme B-1, respectively, and give (15-d) and (15-e), respectively.
Step 5 is a step of oxidizing an alkylsulfanyl group to an alkylsulfonyl group, and can be performed in the same manner as in Step 1 of Scheme A-5. Oxidation of (15-e) gives (15-f).
In Step 6 and Step 7, the ethanesulfonyl group of (15-f) is substituted with an alkoxy group (OR¹⁸) Or amine (NR¹⁹R²⁰) Represents the step of substitution. Step 6 represents the same reaction conditions as in Step 2 of Scheme A-5, and in (15-f) to (15-g), W = OR¹⁸Is obtained.
Step 7 represents the same reaction conditions as in Step 3 of Scheme A-5, and in (15-f) to (15-g), the NR¹⁹R²⁰An amine derivative is obtained.
Step 8 is a step of deprotecting a pyrazole and can be carried out in the same manner as in Step 3 of Scheme B-1, whereby (15-h) can be obtained.
In the general formula (I), when X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is quinazoline or quinoline, it can be synthesized by “Production Method C”.
"Manufacturing method C"
Scheme C-1

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, G represents N or CH, and Q may be optionally substituted with (Z) n as defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z). The ring [(Z) n-Y-] is shown. (III) represents the structural formula of the pyrazole derivative shown in Scheme A-1. PG represents a protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and L represents a group represented by trialkyltin, boric acid, or a cyclic or acyclic boronic acid ester.
Step 1 represents the step of introducing the substituent Q into (16-a). When QH is a cyclic amine derivative such as piperidine, piperazine, homopiperazine, etc., it is synthesized by the method of step 1), and in the case of cross-coupling with Q-L, it is synthesized by the method of step 1-2). Is done. In step 1) 1), QH and (16-a) in the presence of a base such as potassium carbonate or triethylamine in a solution that does not inhibit the reaction, such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone or dimethylsulfoxide. In this reaction, (16-b) is obtained by heating at room temperature or up to 150 ° C. Further, the method of step 1 2) is the same reaction as step 2 of scheme A-1, and a cup of (16-a) and QL is prepared under a palladium catalyst under appropriate temperature control. A ring can selectively introduce Q at the 4-position of the quinazoline ring. However, this method can be applied when the structural formula (16-a) is quinazoline (G = N).
Step 2 is a step of palladium-catalyzed cross-coupling reaction between (16-b) and the pyrazole derivative (III), and gives (16-c) by the same method as in Step 3 of A-1. Step 3 shows a step of deprotecting the pyrazole protecting group, and (16-d) is obtained by the same reaction as in Step 4 of Scheme A-1.
(16-c) can also be synthesized by a route as shown in Scheme C-2.
Scheme C-2

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, G represents N or CH, and Q may be optionally substituted with (Z) n as defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z). The ring [(Z) n-Y-] is shown. (III) represents the structural formula of the pyrazole derivative shown in Scheme A-1. PG represents a protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and L represents trialkyltin, boric acid, a cyclic or acyclic boronic acid ester.
This is a method in which (17-a) is used as a starting material, a bond with a pyrazole ring is first performed, and then a substituent Q is introduced.
In Step 1, (17-b) can be obtained by the same reaction as in Step 3 of Scheme A-1.
Step 2 is a reaction for converting the hydroxyl group of (17-b) into a triflate group, which reacts with trifluoromethanesulfonic anhydride at temperatures up to -70 ° C or 20 ° C, or a base such as triethylamine or sodium hydride. (17-c) can be obtained by reacting with N-phenyl-bis (trifluoromethanesulfonimide) in the presence.
Step 3 is a method for introducing substituent Q into (17-c), and is the same as step 1) or 2) of step 1 in scheme C-1. In this case, this step can be applied regardless of whether (17-a) is a quinazoline ring (G = N) or a quinoline ring (G = CH), and (16-c) can be synthesized.
In general formula (I), when X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is a quinazoline ring and Y is a 1,3,4-oxadiazole ring or a 1,3,4-thiadiazole ring Can be synthesized by the route of Scheme C-3.
Scheme C-3

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. However, Q is a Y ring optionally substituted by (Z) n defined above (representing n = 0, 1, 2, or 3 substituents Z) [(Z) nY -]. U represents O or S. (III) represents the structural formula of the pyrazole derivative shown in Scheme A-1. R²¹Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted heteroaryl group is represented. PG represents a protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group.
(18-a) L. F. Armarego et. al. , J .; Chem. Soc. (B), 452 (1967).
Step 1 is a step of converting the carboxylic acid ammonium salt of (18-a) into a carboxylic acid methyl ester. (18-b) can be obtained by heating and refluxing (18-a) with methanol in the presence of a catalytic amount of sulfuric acid.
Step 2 and Step 3 are carried out under the same conditions as in Step 5 and Step 6 of Scheme A-2 to give compounds represented by general formulas (18-c) and (18-d), respectively.
Step 4 is a cyclization step of the 1,3,4-oxadiazole ring of (18-d), and is performed in the same manner as in Step 7 of Scheme A-2 to obtain (18-e).
Step 5 is a cyclization step of the 1,3,4-thiadiazole ring of (18-d), and (18-f) is obtained under the same conditions as in Step 8 of Scheme A-2.
Step 6 is a step of palladium-catalyzed cross-coupling reaction between (18-e) or (18-f) and a pyrazole derivative (III), and Step 7 is a step of deprotecting the pyrazole protecting group. This is performed in the same manner as in Step 3 and Step 4. The compound represented by general formula (18-g) can be obtained by step 6, and the general formula (18-h) can be obtained by step 7.
In general formula (18-e) and general formula (18-f) in scheme C-3, substituent R²¹Embedded image can be synthesized in Scheme C-4 when the compound is a sulfanyl group, an alkoxy group, or an amino group.
Scheme C-4

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. Where U represents oxygen or sulfur and R²²And R²³Is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group;²⁴Is a hydrogen atom, lower alkyl or optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group; Also, NR²³R²⁴R²³And R²⁴Together may form a heterocyclo ring.
Step 1 is a step of constructing a 1,2,4-oxadiazole ring having a thiol group at the 5-position from (18-c) in Scheme C-3, and Step 2 is a step of thiol group formation with methyl iodide. It is a process of methylation. Each can be carried out in the same manner as in Step 3 and Step 4 of Scheme A-4 to give (19-b). In Step 2, a corresponding alkylsulfanyl group can be introduced by reacting an alkyl halide which may be substituted in place of methyl iodide in the same manner.
Step 3 and Step 4 are steps for constructing a 1,2,4-thiadiazole ring having a thiol group at the 5-position, and can be performed under the same conditions as in Steps 5 and 6 of Scheme A-4. 19-d).
Step 5 is a step of oxidizing the methanesulfanyl group of (19-b) or (19-d), and can be performed under the same conditions as in Step 1 of Scheme A-5, depending on the degree of oxidation. A methanesulfinyl group or a methylsulfonyl group (19-e) corresponding to the substance can be obtained. Both the methanesulfinyl group and the methylsulfonyl group can be used for the next substitution reaction.
Step 6 shows a step of substitution with an alkoxy group, and a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with an alkoxy group and 1,2,4-thiadiazole under the same conditions as in Step 2 of Scheme A-5 Ring (19-f) can be obtained.
Step 7 shows a step of substitution with an amino group, and a 1,2,4-oxadiazole ring substituted with an amino group and 1,2,4-thiadiazole under the same conditions as in Step 3 of Scheme A-5 The ring (19-g) can be obtained.
(19-b), (19-d), (19-f) and (19-g) are the same as in Step 6 and Step 7 of Scheme C-3 under the same conditions as in the coupling reaction with pyrazole derivative (III). Subsequent deprotection of the pyrazole protecting group can be carried out, wherein in general formula (I), X is quinazoline and the Y ring is a 1,2,4-oxadiazole ring or a 1,2,4-thiadiazole ring. Furthermore, a compound in which these rings are substituted with an alkylsulfanyl group, an alkoxy group or an amino group can be obtained.
In general formula (I), when X (nitrogen-containing fused aromatic heterocyclic group) is 2,1-benzisoxazole, it can be synthesized by “Production Method D”.
"Production Method D"
Scheme D

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. PG represents a protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and (III) represents the structural formula shown in Scheme A-1. Q represents a Y ring [(Z) n-Y-] optionally substituted by (Z) n as defined above (where n = 0, 1, 2 or 3 represents Z). In the structural formula (VI), Q represents an aryl group or a heteroaryl group.
Step 1 is J. S. Baum et. al. , J .; Org. Chem. , 52, 2983 (1987), a process for synthesizing a benzoisoxazole ring containing Q.
Presence of a base such as potassium t-butoxide, sodium methoxide or potassium hydroxide in an alcohol such as t-butanol or methanol or a mixture of alcohol and tetrahydrofuran in an alcohol-tetrahydrofuran mixture at 40 ° C. under ice-cooling. (20-b) can be obtained by making it react under. Step 2 and Step 3 show the same reactions as Step 3 and Step 4 shown in Scheme A-1, respectively.
The pyrazole derivative (III) used in production methods A, B, C and D and substituted at the 3-position or 5-position with R1 or R3 can be synthesized by “production method E”.
"Manufacturing method E"
A pyrazole having an aryl group which may be substituted at the 3-position of pyrazole or a heteroaryl group which may be substituted, a protective group at the 1-position and a 4-position substituted with a halogen atom is represented by Scheme E-1. Can be synthesized.
Scheme E-1

Where R¹Represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, R²⁵Represents a lower alkyl group. PG represents a protective group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and Hal represents a halogen atom of bromine or iodine.
Step 1 is a step of reacting (21-a) with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal or N, N-dimethylformamide diethyl acetal by heating from 80 ° C. to reflux temperature, (21-b) Can be obtained.
Step 2 shows a step of constructing a pyrazole ring by reacting hydrazine monohydrate with (21-b). (21) By heating to reflux with hydrazine monohydrate in ethanol or (b) adding a small amount of acetic acid in a solvent such as methanol or ethanol and stirring at room temperature under ice cooling, (21-c) Is obtained.
Step 3 is a step of halogenating the 4-position of pyrazole, and (21-c) is reacted at 0 to 100 ° C. with addition of N-bromosuccinimide or N-iodosuccinimide in a solvent such as N, N-dimethylformamide. As a result, (21-d) is obtained.
Step 4 is a step of introducing a protecting group into pyrazole, and can be performed under appropriate conditions generally known depending on the type of protecting group. For example, in the case of a trityl group, (21-e) can be obtained by reacting at room temperature to 100 ° C. using N, N-dimethylformamide or the like as a solvent in the presence of a base such as triethylamine. In the case of introducing a tetrahydropyranyl group, an acid catalyst such as 3,4-dihydro-2H-pyran or p-toluenesulfonic acid is reacted at room temperature to 50 ° C. in a solvent such as tetrahydrofuran (21-e). ) Can be obtained. The regioisomers produced by introduction of protecting groups can be separated by purification by silica gel column chromatography or recrystallization. The step of halogenation of (21-c) and the introduction of a protecting group may be performed before or after. In step (21-c), a protecting group is introduced by the method of Step 4, followed by halogenation by the method of Step 3. (21-e) can also be obtained.
A pyrazole in which the 3-position of the pyrazole is various substituents other than an aryl group and a heteroaryl group, and has a protecting group at the 1-position and substituted with a halogen atom at the 4-position should be synthesized according to Scheme E-2 or Scheme E-3. Can do.
Scheme E-2

Where R²⁶And R²⁷Represents a lower alkyl group which may be divided. PG represents a protective group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and Hal represents a halogen atom of bromine or iodine.
The above scheme shows a method for synthesizing a pyrazole derivative having a protecting group at the 1-position of pyrazole and substituted with a halogen atom at the 4-position and having an [a] alkyl group, [b] halogen atom, and [c] nitro group at the 3-position.
Step 1 of [a] is halogenation at the 4-position of pyrazole, and step 2 is a step of introducing a protecting group, and (22-c) is obtained by the same reaction as in Step 3 and Step 4 of Scheme E-1. Hereinafter, the method for introducing a protecting group can be carried out in the same manner as in Step 2 regardless of the type of substituent at the 3-position of pyrazole.
Step 3 of [b] is a step of chlorination at the 3-position of pyrazole, and (22-d) is heated in N, N-dimethylformamide with N-chlorosuccinimide at 60 to 80 ° C. (22). -E) is obtained, and a protecting group can be introduced into this to obtain (22-f).
Step 4 of [c] is a step of nitration of the 3-position of pyrazole, and Janssen et. al. , J .; Org. Chem. 36, 3081 (1971). That is, by heating a commercially available compound (22-g) in anisole at 140 to 150 ° C., a compound (22-h) having a nitro group rearranged can be obtained. Step 5 can be performed in the same manner as Step 1 in the step of halogenation at the 4-position of pyrazole. A protecting group is introduced in Step 2 to obtain (22-j).
A pyrazole in which the 3-position of the pyrazole is a carboxylic acid ester and a derivative thereof, has a protecting group at the 1-position, and is substituted with a halogen atom at the 4-position can be synthesized by Scheme E-3.
Scheme E-3

Where R²⁸And R²⁹Represents an aryl group which may be substituted with a lower alkyl group, a halogen atom or a lower alkoxy group or a heteroaryl group which may be substituted. PG represents a protecting group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group.
(23-e) D. Erion and M.M. It can be synthesized according to the method described in Rydzewsk, Nucleosides & Nucleotides, 16, 315-337 (1997).
Step 1 is a step of protecting the pyrazole 1-position of (23-a) with a benzenesulfonyl group, and (23-b) is obtained by heating with benzenesulfonyl chloride in the presence of a base.
In step 2, (23-b) was lithiated with phenyllithium or t-butyllithium in anhydrous ether at -70 ° C to 0 ° C, and then reacted with methyl chlorocarbonate at -70 ° C to 0 ° C. (23-c) can be obtained by the reaction of introducing a methoxycarbonyl group.
Step 3 is a reaction for deprotecting the benzenesulfonyl group, and (23-d) is obtained by heating with an alkali or a water-containing solvent. In Step 4, an appropriate protecting group can be introduced to obtain (23-e).
In Step 5, Step 6, and Step 7, each (23-b) is lithiated, and then (a) ketone R²⁴R²⁵CO, (b) Aldehyde R²⁴CHO, (c) acid chloride R²⁴The step of reacting with COCl is shown. For each of the products (23-f), (23-h), and (23-j), a protecting group is converted under the same conditions as in Step 3 and Step 4, followed by the case of [d]. Similarly, Step 8 (deprotection) and Step 2 (protection group introduction) yield (23-g), (23-i), and (23-k).
The pyrazole derivative (III) used in the production method A, B, C or D is synthesized from the pyrazole substituted at the 4-position synthesized by Scheme E-1, Scheme E-2 and Scheme-3 with a halogen atom. -4.
Scheme E-4

In the formula, each symbol represents the same group as defined above. PG represents a protective group such as a trityl group or a tetrahydropyranyl group, and Hal represents a bromine or iodine atom. L represents trialkyltin, boric acid, a cyclic or acyclic boronic acid ester. The compound represented by the general formula (24-a) in which the 3-position of pyrazole is substituted with a halogen atom is converted into a boronic acid, a boronic acid ester or a trialkyltin derivative represented by the general formula (III) Can do. The boronic acid can be synthesized by the method (a), the boronic acid ester can be synthesized by the methods (a) and (b), or the method (c), and the trialkyltin can be synthesized by the method (d).
In the method (a), (24-a) is treated with n-butyllithium or isopropylmagnesium bromide, then reacted with triisopropyl borate ester, and then the ester is hydrolyzed with water or ammonium chloride water to obtain boron. This is a method for obtaining an acid (24-b).
Method (b) is a method of synthesizing boronic acid ester (24-c) by reacting boronic acid (24-b) with 1,3-propanediol in a solvent such as dichloromethane or diethyl ether.
The method (c) is a method of directly synthesizing a boronic ester (24-f) from (24-a), which is described in Miyaura et al. , J .; Org. Chem. 60, 7508-7510 (1995). That is, (24-a), weak bases such as bis (pinacolato) diboron, potassium acetate, and dichloro [1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (PdCl₂(24-d) can be obtained by heating a palladium catalyst such as (dppf) in a solvent such as N, N-dimethylformamide or dimethyl sulfoxide.
Method (d) is a method of synthesizing a tri-n-butyltin derivative (24-e). After treating (24-a) with n-butyllithium or isopropylmagnesium bromide at −70 ° C. to room temperature, trichloride chloride is obtained. It can be obtained by reacting with -n-butyltin. Alternatively, (24-a) can be obtained by heating at 60 to 140 ° C. with bis (tri-n-butyltin) using tetrakis (triphenylphosphine) palladium as a catalyst and toluene or xylene as a solvent. it can.
After completion of the above reaction, purification can be carried out by a usual treatment method if desired, for example, by column chromatography using silica gel or an adsorbent resin or by recrystallization from an appropriate solvent.
The dose of the medicament according to the present invention varies depending on the degree of symptoms, age, sex, body weight, dosage form, disease type, etc., but is usually 100 μg to 10 g per day for an adult, and is divided into 1 to several times.
The administration form of the medicament according to the present invention is not particularly limited, and can be administered orally or parenterally by a commonly used method.
For these formulations, commonly used excipients, binders, lubricants, coloring agents, flavoring agents, etc., and if necessary, stabilizers, emulsifiers, absorption promoters, surfactants, etc. can be used. In general, it is formulated by a conventional method with additives used as raw materials for pharmaceutical preparations.
Examples of these additives include sugar (lactose, glucose, sucrose, etc.), sugar alcohol (mannitol, erythritol, etc.), silicic acid (anhydrous silicic acid, magnesium metasilicate aluminate), animal and vegetable oils (soybean oil, synthetic glyceride, etc.) ), Hydrocarbons (liquid paraffin, squalane, solid paraffin, etc.), ester oil (octyldodecyl myristate, isopropyl myristate, etc.), higher alcohols (cetostearyl alcohol, behenyl alcohol, etc.), silicone oil, surfactant (polyoxyethylene) Fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, etc.), water Sex polymer (hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, carboxyvinyl polymers, polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, etc.), polyhydric alcohols (glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol etc.). If necessary, add lower alcohol (ethanol, isopropanol, etc.) or purified water, and adjust pH with inorganic acids (hydrochloric acid, phosphoric acid, etc.), alkali metal salts of inorganic acids (sodium phosphate, etc.), inorganic Use bases (such as sodium hydroxide), organic acids (such as lower fatty acids, citric acid, and lactic acid), alkali metal salts of organic acids (such as sodium citrate and sodium lactate), and organic bases (such as arginine and ethanolamine). Can do. Moreover, antiseptic | preservative, antioxidant, etc. can be added as needed.
According to the present invention, it is possible to provide a compound having a superior STAT6 activation inhibitory action and a pharmaceutical composition thereof. Examples of pharmacological experiments showing remarkable effects are shown below.
Experimental example
According to the following experiment, the STAT6 activation inhibitory action of this compound was evaluated.
1) Construction of STAT6 reporter gene
The oligonucleotide of SEQ ID NO: 1 having three STAT6 binding regions on the human immunoglobulin germline ε gene promoter and its complementary strand were mixed, heat-denatured and annealed, and then the 5 ′ and 3 ′ ends were restricted to the restriction enzyme Kpn I (Takara Shuzo). Code No. 1068A) and Xba I (Takara Shuzo Code No. 1093A), respectively, and cloned into the Kpn I / Xba I site of the pUG-BGH-PLAP vector (described in Molecular Pharmacology, 49: 860-873 1996). In addition, the herpesvirus TK promoter region was cloned into the Xba I / Hind III (Takara Shuzo Code No. 1060A) site of the pUG-BGH-PLAP vector in order to induce a basic transcription factor. Next, in order to obtain a stable expression cell line, a neomysi resistance gene PGK-neo expression cassette was incorporated into the Sal I (Takara Shuzo, Code No. 1080A) site of this vector. Cloning of TK promoter and PGK-neo expression cassette was performed according to Molecular Pharmacology, 49: 860-873 1996.

The underlined portions are a Kpn I recognition site and an Xba I recognition site, respectively.
2) Construction of STAT6 expression vector
Using the oligonucleotide of SEQ ID NO: 2 containing the start codon of STAT6 gene and the oligonucleotide of SEQ ID NO: 3 containing the stop codon, total RNA was prepared from human peripheral blood cells using RNeasy Mini kit (OIAGEN, Code No. 74104) did. Next, cDNA was prepared by reverse transcription reaction using Takara RNA LA PCR kit (Takara Shuzo, Code No. RR012A), PCR reaction was performed using the primers of SEQ ID NOs: 2 and 3, and STAT6 gene was amplified. .

The underlined portion is an EcoR I recognition site.

The underlined portion is a Xho I recognition site.
The PCR product was digested with EcoR I (Takara Shuzo, Code No. 1040A) and Xho I (Takara Shuzo, 1094A), then the digested fragment was isolated on an agarose gel. The isolated fragment was incorporated into a vector fragment derived from EcoR I / Xho I digestion of pcDNA3.1 (+) (invitrogen, Code No. U790-20) vector.
3) Gene transfer and production of stable expression cell lines
Human fetal kidney-derived 293 cells (American Type Culture Collection) 3.0 × 10⁵The cells were plated on Falcon tissue culture 6-well plates (Becton Dickinson, Code No. 35-3046) and cultured overnight. 1.5 ug of the prepared STAT6 reporter gene, 1.5 ug of STAT6 gene and 20 ul of lipofectamine (GIBCO BRL, Code No. 18324-012) in 0.3 ml of OPTI-MEM medium (GIBCO BRL, Code No. 31985-070) And allowed to stand at room temperature for 20 minutes. Thereafter, 1.2 ml of OPTI-MEM medium was further added, added to the cells washed with OPTI-MEM medium not containing fetal bovine serum, and cultured for 2 hours. 1.5 ml of a medium containing fetal calf serum was added and further cultured for 19 hours. The medium was exchanged and Geneticin (SIGMA, Code No. G-5013) was added at 1 mg / ml to continue the culture, and drug resistant cells were selected. The obtained drug-resistant cells were suspended in a medium containing Geneticin 1 mg / ml, and cloned into a 96-well microplate (Becton Dickinson, Code No. 35-3072) so as to be 0.5 cells / well, A clone expressing alkaline phosphatase in response to IL-4 was obtained.
4) STAT6 activation inhibition test
A 96-well microplate (Becton Dickinson, Code No. 35-) was used to stably express 5000 cells / 180 μl / well of cells expressing STAT6 gene and STAT6 reporter gene in response to IL-4 in response to IL-4. 3072) and cultured overnight. Next day, 10 mM of the present compound (dissolved in dimethyl sulfoxide and diluted with a medium so that the dimethyl sulfoxide concentration is 0.1% or less) and human recombinant IL-4 1 ng / ml (CALBIOCHEM, Code No. 407635) ) Was added to 200 μl / well, and after culturing for 16 hours, the supernatant was recovered, and the recovered solution was treated at 65 ° C. for 10 minutes. Next, a carbonate buffer (16 mM NaHCO 3) is added to each well of a black plate for fluorescence measurement (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd., Code No. TS-1001).₃, 12 mM Na₂CO₃, 0.8 mM MgSO₄) 100 ul was added, and 10 ul of the heat-treated culture supernatant was added. Furthermore, 50 ul of Lumistein (Genome Science Laboratories, Code No. R02-ES) was added to each well and allowed to stand at room temperature for 1 hour. Alkaline phosphatase activity was measured by MicroLumat ((EG & G BERTHOLD)).
When the alkaline phosphatase activity induced by IL-4 stimulation in the absence of the present compound is defined as 100%, the inhibition rate (%) of the present compound is calculated by the following formula, and the alkaline phosphatase induced by IL-4 The concentration of the present compound that inhibits 50% of the activity (IC₅₀)
Inhibition rate (%) = (E−B) / (C−B) × 100
E: Alkaline phosphatase activity induced by IL-4 stimulation in the presence of the present compound
C: Alkaline phosphatase activity induced by IL-4 stimulation in the absence of the present compound
B: Alkaline phosphatase activity induced in the absence of stimulation in the absence of the present compound
Tables 1 and 2 show the compound concentration (IC) of 50% inhibition of alkaline phosphatase activity induced by IL-4.₅₀)showed that.

Inhibitory activity (IC₅₀Value) symbol is
+++: IC₅₀Value less than 10 nM,
++: IC₅₀The value is 10 nM or more and less than 100 nM,
+: IC₅₀The value is 100 nM or more and less than 1 μM.

Inhibitory activity (IC₅₀Value) symbol is
++++: IC₅₀Value less than 10 nM,
++: IC₅₀The value is 10 nM or more and less than 100 nM,
+: IC₅₀The value is 100 nM or more and less than 1 μM.
As shown in Tables 1 and 2, the alkaline phosphatase 50% inhibition concentration (IC50) of the present compound was extremely low.
It is clear that the present compound has an extremely excellent IL-4 signal transduction inhibitory action and STAT6 activation inhibitory action.
Example
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto.
In addition, the used silica gel described in a manufacture example and an Example shows the silica gel 60 (340-400 mesh) by Merck Co. unless otherwise indicated. NH silica gel indicates propylamine-coated silica gel (200-300 mesh) manufactured by Fuji Silysia Chemical Co., Ltd., and NAM silica gel indicates silica gel compatible with polar solvent (NAM 200H silica gel) manufactured by Nam Laboratory.
[Production example]
Production Example 1
3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazole
After heating and refluxing 25 g of 4'-fluoroacetophenone and 24 g of N, N-dimethylformamide dimethylacetal for 6 hours, the solution was concentrated to dryness to obtain 34.3 g of a reddish brown solid. This was dissolved in 150 mL of ethanol, 9.9 mL of hydrazine monohydrate was added, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was poured into water, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. Recrystallization from ethyl acetate and hexane gave 24.5 g of pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05-7.12 (m, 2H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.70-7 .76 (m, 2H)
Production Example 2
3- [4- (Methylsulfanyl) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 1, 8.5 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 10 g of 4- (methylthio) acetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.52 (s, 3H), 6.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30 (dt, J = 8.8, 2 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (brd, J = 8.4 Hz, 2H)
Production Example 3
3- (4-Methoxyphenyl) -1H-pyrazole
44.6 mL of 4′-methoxyacetophenone and 43.5 mL of N, N-dimethylformamide dimethyl acetal were heated to reflux for 24 hours, then concentrated to dryness and recrystallized from ethyl acetate / hexane to obtain 12.9 g of a pale yellow solid. It was. This was dissolved in 130 mL of methanol, 5.4 mL of acetic acid and 4.6 mL of hydrazine monohydrate were added under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Methanol was distilled off, sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over magnesium sulfate and purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 8.5 g (colorless solid) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.75 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65-7.77 (m, 3H)
Production Example 4
3- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 22.5 g (colorless solid) of the title compound was obtained from 26.2 g of 4'-chloroacetophenone.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.70-7.88 (m, 3H)
Production Example 5
3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 17.5 g (colorless solid) of the title compound was obtained from 24 g of 3 ', 4'-dimethoxyacetophenone.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.73 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.60 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.62 (s, 1H)
Production Example 6
4- (1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 3, 8.5 g (colorless solid) of the title compound was obtained from 10 g of 4-acetylbenzonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.89-7 .93 (m, 2H)
Production Example 7
3- (1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 3, 3.8 g (colorless solid) of the title compound was obtained from 5.1 g of 3-acetylbenzonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.67 (s, 1H), 7.48-7.55 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 8. 04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H)
Production Example 8
4-Bromo-3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazole
24 g of 3- (4-fluorophenyl) pyrazole was dissolved in 150 mL of N, N-dimethylformamide, and 28 g of N-bromosuccinimide was added little by little, followed by stirring for 2 hours. A sodium thiosulfate aqueous solution and a sodium hydrogen carbonate aqueous solution were added and stirred for 1 hour, and the resulting solid was collected by filtration. After dissolving in ethyl acetate and drying over magnesium sulfate, the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate). The obtained solid was crystallized from diethyl ether / hexane to obtain 33.6 g of colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10-7.17 (m, 2H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.73-7.79 (m, 2H)
Production Example 9
4-Bromo-3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 8.9 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 8.5 g of 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 7.33 (dt, J = 8.4, 2.4 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.70 (dt, J = 8.4) , 2.4Hz, 2H)
Production Example 10
4-Bromo-3- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 17.5 g of the title compound (colorless crystals) was obtained from 10.8 g of 3- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole (reaction time was 24 hours).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.83 (s, 3H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, H), 7.54 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
Production Example 11
4-Bromo-3- (4-chlorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, the solid obtained from 222.5 g of 3- (4-chlorophenyl) -1H-pyrazole was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 27.6 g (colorless) Crystal).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.97 (br, 1H)
Production Example 12
4-Bromo-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 16.8 g of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: methanol-ethyl acetate) was obtained from 17.5 g of 3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7. 61 (s, 1H)
Production Example 13
4- (4-Iodo-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 8, 6.82 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 4.25 g of 4- (1H-3-pyrazolyl) benzonitrile and 6 g of N-iodosuccinimide.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.73-7.77 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.96-8.00 (m, 2H)
Production Example 14
3- (4-Iodo-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 14, 6.98 g of the title compound was obtained from 3.77 g of 3- (1H-3-pyrazolyl) benzonitrile and 7.97 g of N-iodosuccinimide.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.53-7.60 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.01-8.13 (m, 2H) )
Production Example 15

4-Bromo-3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
4-Bromo-3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazole (33.6 g), triethylamine (25.4 mL) and triphenylmethyl chloride (45 g) were heated in 70 mL of N, N-dimethylformamide at 70 ° C. for 5 hours. Ethyl acetate was added and the precipitate to be purified was removed by filtration. After concentration, the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / dichloromethane / ethyl acetate) to obtain 46.7 g of colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.08-7.13 (m, 6H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.34-7.41 (m, 9H), 7.58 (s, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H)
Production Example 16

4-Bromo-3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 13.5 g (colorless solid) of the title compound was obtained from 7.7 g of 4-bromo-3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.49 (s, 1H), 7.15-7.20 (m, 6H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 9H), 7.36 (s, 1H) 7.81-7.85 (m, 2H)
Production Example 17

4-Bromo-3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 17.0 g of the title compound (colorless solid) was obtained from 17.5 g of 4-bromo-3- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole. (Silica gel chromatography eluent: hexane / ethyl acetate)
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.81 (s, 3H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 6H), 7.26-7.34 (m, 9H), 7.35 (s, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H)
Production Example 18

4-Bromo-3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 36.8 g of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: hexane / ethyl acetate) was obtained from 27.6 g of 4-bromo-3- (4-chlorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.15-7.20 (m, 6H), 7.30-7.36 (m, 11H), 7.38 (s, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H)
Production Example 19

4-Bromo-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 15.0 g of the title compound (colorless solid) was obtained from 16.8 g of 4-bromo-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1H-pyrazole.
(Silica gel chromatography eluent: dichloromethane / ethyl acetate)
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.88 (s, 6H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.30-7.35 (m, 9H) ), 7.36 (s, 1H), 7.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H)
Production Example 20

4- (4-Iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 15, 10 g of the title compound was obtained as crystals from 6.8 g of 4- (4-iodo-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14-7.20 (m, 6H), 7.28-7.36 (m, 9H), 7.46 (s, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.9-8.03 (m, 2H)
Production Example 21

3- (4-Iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile
In the same manner as in Production Example 15, 7.98 g of the title compound was obtained from 6.98 g of 3- (4-iodo-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.07-7.12 (m, 6H), 7.33-7.41 (m, 9H), 7.56 (s, 1H), 7.66 (dt, J = 8.0, 0 .6 Hz, 1H), 7.86 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (dt, J = 1.6, 0.6Hz, 1H)
Production Example 22

4-Bromo-3-methyl-1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 31.9 g of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate) was obtained from 15.3 g of 4-bromo-3-methyl-1H-pyrazole.
Production Example 23

4-Bromo-3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 20.9 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 11.6 g of 4-bromo-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.09 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.38 (s, 1H)
Production Example 24

Methyl 4-bromo-1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylate
M.M. D. Erion, R.A. M.M. In the same manner as in Production Example 15, from the title compound 5.29 g (colorless) from 4.5 g of 4-bromo-1H-3-pyrazolecarboxylate synthesized by the method described in Rydzewski Nucleoside & Nucleotide, 16,315 (1997). Crystals and recrystallization solvent: dichloromethane / hexane) were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.88 (s, 3H), 7.09-7.14 (m, 6H), 7.29-7.36 (m, 9H), 7.38 (s, 1H)
Production Example 25

3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
47.5 g of 4-bromo-3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole was dissolved in 400 mL of anhydrous tetrahydrofuran, and 40.7 mL of a 1.6 Mn-butyllithium hexane solution was added dropwise at -70 ° C. After stirring for 30 minutes, 17.2 mL of triisopropyl borate was added dropwise and stirred at -70 ° C for 1 hour and at -40 ° C for 1 hour. The temperature was raised to 0 ° C., 50 mL of a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was stirred for 30 minutes. Water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. When toluene was added to the oily substance obtained by drying over magnesium sulfate and removing the solvent under reduced pressure, colorless crystals were formed. This was collected by filtration to give 31 g of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.70-6.77 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 6H), 7.15 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 9H), 7.41 (s, 1H), 7.72-7.78 (m, 2H)
Production Example 26

3- [4- (Methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 8.5 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 10 g of 4-bromo-3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.31 (s, 3H), 6.88 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.05-7.11 (m, 6H), 7.13-7.17 (M, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.27-7.36 (m, 9H), 7.43 (s, 1H), 7.72 (dt, J = 8 .8, 2.0 Hz, 2H)
Production Example 27

3- (4-Methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acidIn the same manner as in Production Example 25, 4.8 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 17 g of 4-bromo-3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.72 (s, 3H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06-7.40 (m, 17H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz) , 2H), 7.68 (s, 1H)
Production Example 28

3- (4-Chlorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 24.2 g (amorphous) of the title compound was obtained from 24.9 g of 4-bromo-3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06-7.12 (m, 6H), 7.26-7.40 (m, 10H), 7.43 (s, 1H) ), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
Production Example 29

3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 9.5 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 15 g of 4-bromo-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.71 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04-7.40 (m, 18H), 7. 51 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H)
Production Example 30

3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 25 from 13.6 g of 4-bromo-3-methyl-1-trityl-1H-pyrazole, and then crystallized from tetrahydrofuran, 2-propanol and water to give 12.5 g of the title compound as colorless crystals. Obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.22 (d, J = 3.0 Hz, 3H), 6.99-7.05 (m, 6H), 7.28-7.37 (m, 9H), 7.60 (s, 1H) ), 7.71 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H)
Production Example 31

3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 11.4 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 13.7 g of 4-bromo-3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 23).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.68 (s, 1H), 7.10 (m, 6H), 7.31 (m, 9H), 7.72 (s, 1H), 7.87 (s, 1H)
Production Example 32

3- (4-Cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
To a tetrahydrofuran solution of 6 g of 4- (4-iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile, 17.2 mL of 0.75 M isopropylmagnesium bromide was added dropwise at −40 ° C. and stirred for 30 minutes. Subsequently, 3.3 mL of triisopropyl borate was added dropwise at −40 ° C. and stirred at −10 ° C. for 2 hours. The temperature was raised to room temperature, 20 mL of saturated ammonium chloride solution was added, and the mixture was stirred for 30 minutes. The mixture was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. Crystallization from toluene / hexane (2: 1) gave 3.45 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.05-7.11 (m, 6H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.29-7.38 (m 11H), 7.43 (s, 1H), 7.94 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H)
Production Example 33

3- (3-Cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 32, 0.78 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 2.0 g of 3- (4-iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.05-7.12 (m, 6H), 7.28-7.41 (m, 10H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 1.6, 7.8 Hz, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.97 (br, 1 H), 8.01 (dt, J = 7.8, 1.6 Hz, 1 H), 8 .17 (s, 1H)
Production Example 34

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
2.2 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine, 6 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound), 647 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium Was heated in a mixed solution of 30 mL of ethanol, 30 mL of toluene and 17 mL of 2N aqueous sodium carbonate solution at 80 ° C. for 2 hours under a nitrogen stream. The reaction solution was cooled to room temperature, ethyl acetate was added, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. After filtration, the organic solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in dichloromethane and purified with NH silica gel (hexane / ethyl acetate). The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate / hexane to give 4.65 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.93-7.00 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 6H), 7.32 −7.37 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H) 7.53 (dt, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz) , 1H)
Production Example 35

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 1.2 g of 6-bromo-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine, 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 Compound (3.06 g) gave the title compound (1.85 g, colorless crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate / diethyl ether).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02 (s, 3H), 6.86-6.92 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 6H), 7.28 (s, 1H), 7.32- 7.37 (m, 9H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.46 (d, J = 0.8, 1H), 7.47 (dd, J = 1.6, 0 .8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 8.00 (s, 1 H)
Production Example 36

6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 1.5 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridi and 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example) 26 g) 26 g of the title compound was obtained as amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.46 (s, 3H), 7.05 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7 .22-7.28 (m, 6H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.39 (s, 1H), 7.43 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 1.2, 0.8 Hz, 1H), 7.53 (dt, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1) .2 Hz, 1 H), 8.03 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Production Example 37

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, from 1.9 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridy and 4.4 g of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound) 2.94 g was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.33 (s, 3H), 7.09-7.14 (m, 6H), 7.26 (dd, J = 9.1, 1.8 Hz, 1H), 7.30-7.40 (M, 9H), 7.51 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.49-7.54 (m, 1H), 7.59 (br, 1H), 7.89 (brs, 1H) ), 8.61 (brs, 1H)
Production Example 38

6- (3-Trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
According to the same reaction as in Production Example 34, 6 mg of bromoimidazo [1,2-a] pyridine, 245 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 31 compound) to 226 mg of the title compound (Light yellow amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 39

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
5 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 34 was dissolved in 50 mL of N, N-dimethylformamide, N-iodosuccinimide (2.3 g) was added little by little at room temperature and stirred for 1 hour. An aqueous sodium thiosulfate solution and an aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added and the mixture was stirred for 1 hour, extracted with ethyl acetate, washed with water, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The organic layer was purified by passing through a column of NH silica gel and then recrystallized from ethyl acetate / hexane to give 6 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95-7.02 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.29 (m, 6H), 7.33 −7.38 (m, 9H) 7.43-7.49 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.50 (dt, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 40

3-Bromo-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine (Compound 35) The title compound (1.44 g) was obtained as colorless crystals from 0.5 g and 0.57 g of N-bromosuccinimide.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02 (s, 3H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 6H), 7.32 (s, 1H), 7.33- 7.37 (m, 9H) 7.38-7.43 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.96 (s, 1H)
Production Example 41

3-Iodo-6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 2.84 g of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 37) and N-iodosuccinimide 1. From 54 g, 3.03 g of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.46 (s, 3H), 7.18-7.24 (m, 8H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.45 (s, 1H), 7.56 ( dt, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Production Example 42

3-Iodo-6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 36) 2. From 3 g and 0.99 g of N-iodosuccinimide, 2.7 g of the title compound was obtained as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 7.10 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7 .24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.41 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 43

3-iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo “1,2-a” pyridine
1.7 g of 3-iodo-6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 42 was added to tetrahydrofuran. 20 mL of an aqueous solution containing 3.1 g of oxone dissolved in a mixed solvent of 30 mL and 30 mL of methanol was added in several portions. After stirring at room temperature for 2 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate and dried over magnesium sulfate. Purification with NH silica gel (hexane / ethyl acetate) gave 1.67 g of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.03 (s, 3H), 7.07 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 6H), 7.35-7.39 (M, 9H), 7.52 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.70 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.85 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.98 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 44

3-Iodo-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo “1,2-a” pyridine
In the same manner as in Production Example 34, from 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 222 mg obtained in Production Example 38 and 111 mg of N-iodosuccinimide 251 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.50 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz) , 1H), 7.71 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 2.0, 1.2 Hz, 1H)
Production Example 45

2-Bromo-5- (methylsulfanyl) thiophene
2- (methylsulfanyl) thiophene (3 g) was dissolved in N, N-dimethylformamide (20 mL), and N-bromosuccinimide (4.23 g) was added in several portions under ice cooling. After stirring for 1 hour, an aqueous sodium thiosulfate solution and an aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with water. The extract was dried over magnesium sulfate and purified on silica gel (hexane / ethyl acetate) to give 4.54 g (oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 6.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
Production Example 46

Tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane
4.5 g of 2-bromo-5- (methylsulfanyl) thiophene obtained in Production Example 45 was dissolved in 50 mL of dry diethyl ether, and 14.6 mL of n-butyllithium (1.59 M hexane solution) was added dropwise at -70 ° C. . After stirring for 1 hour, 6.26 mL of tributyltin chloride (IV) was added dropwise and stirred for 30 minutes. The temperature was raised to room temperature, water was added, the mixture was extracted with diethyl ether and dried over magnesium sulfate. Purification with neutral alumina (solvent: diethyl ether) gave 9.65 g of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.06-1.12 (m, 6H), 1.33 (sext, J = 7.2 Hz, 6H), 1.51-1 .60 (m, 6H) 2.50 (s, 1H), 7.02 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.4 Hz, 1H)
Production Example 47

Tributyl [5- (diethoxymethyl) -2-thienyl] stannane
In the same manner as in Preparation Example 46, 17.1 g of the title compound was obtained as an oil from 8 g of 5-bromo-2-thiophenecarboxaldehyde diethyl acetal.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.05-1.1 (m, 6H), 1.25 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 1.27-1 .38 (m, 6H) 1.50-1.60 (m, 6H), 3.54-3.72 (m, 4H), 5.78 (d, J = 0.8H, 1H), 7. 04 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 48

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine
N-Butyllithium was added to a solution of 906 mg of 3-iodo-6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 41 at −70 ° C. at −70 ° C. (1.5 M hexane solution) 1.17 mL was added dropwise, and after stirring for 30 minutes, 0.07 mL of tributyltin chloride was added and stirred for 1 hour. Saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate and purified by NH silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 500 mg of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.07-1.15 (m, 6H), 1.34 (sext. J = 7.2 Hz, 6H), 1.53-1 .65 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 7.16 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 6H), 7 .30-7.37 (m, 9H), 7.93 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .10 (dd, J = 1.2, 0.8 Hz, 1)
Production Example 49

6-Bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
To 100 mL of N, N-dimethylformamide solution of 9 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine, 10.7 g of N-iodosuccinimide was added in several portions and stirred for 2 hours. A sodium thiosulfate aqueous solution was added and stirred for 1 hour, and then water was added and the resulting crystals were collected by filtration. Recrystallization from tetrahydrofuran-ethanol gave 13.5 g (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.29 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 8 .28 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 50

6-Bromo-3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine
To a suspension of 1.69 g of 4-methoxyphenylboronic acid in 15 mL of diethyl ether, 0.81 mL of 1,3-propanediol was added and stirred at room temperature for 1 hour. The produced water was removed, and the organic solvent was distilled off under reduced pressure to obtain an oil. To this, 2.7 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound), 3.5 g of potassium phosphate, 483 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, 40 mL of N, N-dimethylformamide And stirred with heating at 90 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere. Unnecessary substances were filtered off, the solvent was distilled off, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 2 g of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.89 (s, 3H), 7.07 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7 .45 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.98 ( dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 303 (MH⁺)
Production Example 51

4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid methyl ester ester
T.A. Ishiy am a et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995) 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoic acid methyl ester 2.3 g, 6-bromo-3- 2.0 g of iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound), 2.5 g of potassium phosphate, 360 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, and 30 mL of N, N-dimethylformamide were heated at 100 ° C. in a nitrogen atmosphere. . Unnecessary substances were filtered off, the solvent was distilled off, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) and recrystallized from ethyl acetate to obtain 1.39 g (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.97 (s, 3H), 7.32 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.65 (dt , J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.79 (br.s, 1H), 8.21 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 8.50 (br. s, 1H)
Production Example 52

4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
In the same manner as in Production Example 51, 1.31 g of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzamide and 6-bromo-3-iodoimidazo [1, The title compound (228 mg) was obtained as colorless crystals from 1 g of 2-a] pyridine (Production Example 49 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.75 (br.s, 1H), 6.18 (br.s, 1H), 7.31 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8, 2H), 8.47. (Dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 53

4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1-benzenesulfonamide
900 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzenesulfonamide and 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example) 49 compounds) From 646 mg, 187 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallized from ethyl acetate / methanol).
MS m / e (ESI) 352 (MH⁺)
Production Example 54

4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid
1.39 g of 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid methyl ester obtained in Production Example 51 is dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran and 10 mL of methanol, and 4 mL of 2N aqueous sodium hydroxide solution is added. The mixture was further stirred at room temperature for 2 hours. After neutralization with 2N hydrochloric acid, water was added and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethanol to give 1.21 g (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.45 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8. 4, 2.0 Hz, 2H) 7.92 (s, 1H), 8.07 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.76 (dd, J = 2.0, 0. 0). 8Hz, 1H)
Production Example 55

N1- (3-aminopropyl) -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid 500 mg obtained in Production Example 54, t-butyl-N- (3-aminopropyl) carbamate 302 mg, 1-ethyl- 317 mg of 3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride and 224 mg of 1-oxybenzotriazole were left in N, N-dimethylformamide at room temperature overnight. After removing the solvent, the residue was purified with NH silica gel (ethyl acetate) to obtain 730 mg of colorless amorphous. 440 mg was dissolved in 15 mL of trifluoroacetic acid and allowed to stand at room temperature for 1 hour. Trifluoroacetic acid was distilled off, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the precipitated crystals were collected by filtration. Recrystallization from ethanol gave 264 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.60 (quant, J = 6.8 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.29 (br.s, 2H), 3.30-3.36 (M, 2H), 7.42 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 8.65 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 1.6, 0. 0). 8Hz, 1H)
Production Example 56

N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- (6-imidazo [1,2-a ] Pyridin-3-yl) benzamide
In a solution of N1- (3-aminopropyl) -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide 50 mg obtained in Preparation Example 55 in 0.5 mL of pyridine under ice-cooling. Acetic anhydride 0.025mL was added and it stirred for 1 hour. Water was added and the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 38 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.64 (quant, 6.8 Hz, 2H), 1.80 (s, 3H), 3.08 (q, 6.8 Hz, 2H), 3.28 (q. 6.8 Hz, 2H), 7.44 (dd, 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 8.4, 2.. 0 Hz, 2H), 7.87 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.99 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8. 56 (t, J = 5.6 Hz 1H), 8.71 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 57

2- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole
4.3 g of 2- (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-thiazole, 3.23 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound), tetrakis 578 mg of triphenylphosphine palladium was heated in xylene at 110 ° C. for 10 hours. After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column (solvent: hexane-dichloromethane-ethyl acetate) and recrystallized from ethyl acetate to obtain 2.06 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 9.6, 0. 4 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 9.91 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1 H)
Production Example 58

6-Bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 57, 4.65 g of tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Compound of Production Example 46) and 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production) Example 49 Compound) From 3.10 g, 2 g of the title compound was obtained as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.57 (s, 3H), 7.13 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 9 .6, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Production Example 59

6-Bromo-3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine
To a mixed solution of 1.5 g of 6-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 58 in 20 mL of tetrahydrofuran and 20 mL of methanol, oxone 5. 84 mL of an aqueous solution of 84 g was added and stirred for 5 hours. The mixture was treated with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and an aqueous sodium thiosulfate solution, extracted with ethyl acetate, and dried over magnesium sulfate. Purification by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate) gave 461 mg of the title compound as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.27 (s, 3H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.56 (dd , J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Production Example 60

5- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thiophenecarboxaldehyde
In the same manner as in Production Example 57, 7 g of tributyl [5- (diethoxymethyl) -2-thienyl] stannane (Compound of Production Example 47) and 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example) 49 compound) 4 g of 6-bromo-3- [5- (diethoxymethyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (4.2 g) was obtained as a brown oil.
4-Bromo-3- [5- (diethoxymethyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (4 g) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran and 20 mL of methanol, 5 mL of 2N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour. . The pH was adjusted to 11 with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. Purification by silica gel column chromatography (dichloromethane-ethyl acetate) gave 2.3 g of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.38 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.6, 0. 8 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 8.64 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H), 7. 96 (s, 1H)
Production Example 61

(2S) -1-{[5- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl} tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide
To a tetrahydrofuran solution of 300 mg of 5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thiophenecarboxaldehyde obtained in Production Example 60 and 126 mg of L-prolinamide, 0.06 mL of acetic acid and tri 276 mg of sodium acetoxyborohydride was added and stirred at room temperature for 12 hours under a nitrogen atmosphere. Aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, extracted with ethyl acetate, and dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, crystallization from ethyl acetate / methanol / diethyl ether gave 315 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.80-1.90 (m, 1H), 1.94-2.05 (m, 1H), 2.22-2.33 (m, 1H), 2.45-2.55 (m , 1H), 3.20-3.34 (m, 2H), 3.86 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 5.39. (S, 1H), 7.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.20-7.30 (br.s, 2H) 7.29 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8. 49 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 62

4-{[5- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl] morpholine
In the same manner as in Production Example 61, 310 mg of the title compound was colorless from 300 mg of 5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thiophenecarboxaldehyde (Compound of Production Example 60) and 90 mg of morpholine. Obtained as crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.57 (br.s, 4H), 3.73-3.79 (m, 6H), 7.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 3 .6 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 63

6-Bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 57, the title compound was obtained from 1.29 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound) and 1.77 g of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine. 784 mg was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.19 (ddd, J = 4.8, 2.0, 2.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.29 (1H, dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H) ), 10.16 (brs, 1H)
Production Example 64

A 1: 1 mixture of (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) methyl pivalate and (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) methyl pivalate
0.76 g of 6-bromo-1H-benzo [d] imidazole is dissolved in 10 mL of N, N-dimethylformamide, 0.61 mL of chloromethyl pivalate and 0.69 g of potassium carbonate are added, and the mixture is stirred overnight at room temperature in a nitrogen atmosphere. did. Water and a saturated aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.17 g of the title compound as a pale skin solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.14 (s, 4.5H), 1.16 (s, 4.5H), 6.07 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 7.42-7.48 ( m, 1.5H), 7.65-7.73 (m, 1H), 7.95-7.97 (m, 0.5H), 8.07 (s, 0.5H), 8.08 ( s, 0.5H)
Production Example 65

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
In the same manner as in Production Example 34, (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) methyl pivalate obtained in Production Example 64 and (5-bromo-1H-benzo [d] imidazole- From 0.6 g of a 1: 1 mixture of 1-yl) methyl pivalate and 1.3 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 25 compound), {6 -[3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} methyl pivalate and {5- [3- (4-fluorophenyl) 0.81 g of a 1: 1 mixture of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} methyl pivalate was obtained as a colorless amorphous. This was dissolved in 10 mL of methanol, 84 mg of sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was added and the mixture was extracted with diethyl ether. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to obtain 0.64 g of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.84-6.91 (m, 2H), 7.12-7.46 (m, 21H), 7.91-7.95 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 521 (MH⁺)
Production Example 66

[1- (4-Fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl] methanol
5 g of methyl 1H-benzo [d] imidazole-6-carboxylate, 7.9 g of 4-fluorophenylboronic acid, 7.7 g of copper (II) acetate, 4.6 mL of pyridine, 10.5 g of 4 mol molecular sieves, 100 mL of dry dichloromethane The mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtration through Celite and evaporation of the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give methyl 1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazole-6-carboxy. 4.4 g of the rate was obtained as colorless crystals. This was dissolved in 45 mL of tetrahydrofuran, and 0.62 g of lithium aluminum hydride was added with stirring under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 4 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was added to ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1.24 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.45-4.65 (br, 2H), 5.20-5.25 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43-7.52 (M, 3H), 7.66-7.74 (m, 3H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 67

1- (4-Fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazole-6-carbaldehyde
1.88 g of [1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl] methanol obtained in Production Example 66 and 8.1 g of manganese dioxide were stirred in 80 mL of acetone at room temperature for 8 hours. . The mixture was filtered through Celite, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.62 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.48-7.54 (m, 2H), 7.77-7.82 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.93 (D, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10-8.13 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 10.05 (s, 1H)
Production Example 68

1- (4-Fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazole-6-carboxylic acid
1.62 g of 1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazole-6-carbaldehyde obtained in Production Example 67 was dissolved in 33 mL of dimethylacetamide, and 16.5 mL of water and sodium chlorite 5. 25 g, 5.26 g of sodium dihydrogen phosphate dihydrate, and 3.44 mL of 2-methyl 2-butene were added and stirred at room temperature for 1 hour. Water and 1N aqueous hydrochloric acid solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium thiosulfate solution and saturated brine, and then dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.42 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.48-7.54 (m, 2H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H)
Production Example 69

1- (4-Fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-amine
0.38 g of 1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazole-6-carboxylic acid obtained in Production Example 68, 15 mL of t-butanol, 0.25 mL of triethylamine and 0.38 mL of diphenylphosphoryl azide Was heated to reflux for 2.5 hours. Water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain t-butyl N- [1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl]. -0.17 g of carbamate was obtained. This was dissolved in 4 mL of dichloromethane, 4 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After adding water, the mixture was neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, extracted with dichloromethane, and the organic layer was dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.11 g of the title compound as a light brown oil.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 5.06 (br, 2H), 6.55-6.67 (m, 2H), 7.33-7.47 (m, 3H), 7.58-7.65 (m, 2H), 8.10 (s, 1H)
Production Example 70

1- (4-Fluorophenyl) -6-iodo-1H-benzo [d] imidazole
0.1-g of 1- (4-fluorophenyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-amine obtained in Production Example 69 94 mg of copper (I) iodide, 0.2 mL of methylene iodide, isoamyl nitrite A mixture of 2 mL and 4 mL of tetrahydrofuran was heated to reflux for 6 hours. After filtration through celite and evaporation of the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 72 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.40-7.50 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.66-7.75 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.47 (s, 1H)
Production Example 71

6-Bromo-1H-benzo [d] imidazole-2-thiol
6.7 g of 4-bromo-1,2-benzenediamine obtained by reducing 5-bromo-2-nitroaniline was dissolved in 50 mL of methanol, 4.4 mL of carbon disulfide was added, and potassium hydroxide 1 was added. A solution prepared by dissolving 3 g in 40 mL of ethanol was gradually added and heated to reflux for 3.5 hours. Crystals precipitated as weakly acidic by adding ice water and acetic acid were filtered and washed with water to obtain 7.1 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.06 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H)
Production Example 72

6-Bromo-2- (ethylsulfanyl) -1H-benzo [d] imidazole
8.0 g of 6-bromo-1H-benzo [d] imidazole-2-thiol obtained in Production Example 17 was dissolved in 85 mL of N, N-dimethylformamide, and 1.46 g of sodium hydride was added with stirring under ice cooling. The mixture was stirred for 15 minutes, added with 3.0 mL of ethyl iodide, and stirred for 1 hour under ice-cooling. Water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 8.1 g of the title compound as pale skin crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.33 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 3.25 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 (D, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H)
Production Example 73

2- (Ethylsulfanyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
[8.1-Bromo-2- (ethylsulfanyl) -1H] was prepared in the same manner as in Production Example 64 from 8.1 g of 6-bromo-2- (ethylsulfanyl) -1H-benzo [d] imidazole obtained in Production Example 72. 11.8 g of a mixture of -benzo [d] imidazol-1-yl] methyl pivalate and [5-bromo-2- (ethylsulfanyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] methyl pivalate as a pale yellow solid Obtained. In the same manner as in Production Example 65, 6.9 g of this product and 10 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were used to give 7.2 g of the title compound in a colorless manner. Obtained as amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.38 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 3.25 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84-6.9 (m, 2H), 7.00-7 .07 (m, 2H), 7.22-7.33 (m, 16H), 7.37 (s, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H)
Production Example 74

6-Bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline
A mixture of 485 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline, 1.1 mL of N-methylpiperazine, 415 mg of potassium carbonate, and 10 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 130 ° C. for 8 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give the title compound (502 mg) as pale-yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 2.73 (m, 4H), 3.25 (m, 4H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Production Example 75

4- (6-Bromo-4-quinolyl) morpholine
122 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 0.13 mL of morpholine were reacted in the same manner as in Production Example 74 to obtain 68 mg of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.21 (m, 4H), 4.00 (m, 4H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz) , 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Production Example 76

6-Bromo-4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazine-1- Il] quinoline
243 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 691 mg of 1- [3- (triphenylmethyl) phenyl] piperazine were reacted in the same manner as in Production Example 74 to obtain 188 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.38 (m, 4H), 3.54 (m, 4H), 6.94 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.95 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 77

6-Bromo-4- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] quinoline
291 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 0.91 mL of 4- (2-pyridyl) piperazine were reacted in the same manner as in Production Example 74 to obtain 373 mg of the title compound as a light brown oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.33 (m, 4H), 3.83 (m, 4H), 6.71 (m, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 6. 92 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.55 (td, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) 7.92 (d, J = 8.8) Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.75 (d, J = 4.8Hz, 1H)
Production Example 78

t-Butyl 4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinecarboxylate
A mixture of 243 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline, 373 mg of t-butyl 1-piperazinecarboxylate, 0.28 mL of triethylamine, and 10 mL of dimethyl sulfoxide was stirred at 80 ° C. overnight. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and further with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 282 mg of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (s, 9H), 3.16 (m, 4H), 3.53 (m, 4H), 6.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Production Example 79

6-Bromo-4-piperazin-1-yl-quinoline
A mixture of 197 mg of t-butyl 4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinecarboxylate obtained in Production Example 78, 2 mL of trifluoroacetic acid, and 3 mL of dichloromethane was stirred at room temperature overnight. The reaction was cooled and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide. Next, ethyl acetate and water were added, and the organic layer was separated. The aqueous layer was further extracted with ethyl acetate, and the combined organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 157 mg of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.18 (s, 8H), 6.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Production Example 80

N, N-dimethyl-4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinecarboxamide
While stirring 5 mL of a dichloromethane solution of 72 mg of 6-bromo-4-piperazin-1-yl-quinoline obtained in Production Example 79 and 75 mg of triethylamine in a nitrogen stream, 34 μL of N, N-dimethylcarbamoyl chloride was added. Subsequently, it stirred at room temperature for 1 hour. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 70 mg of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.90 (s, 6H), 3.22 (m, 4H), 3.54 (m, 4H), 6.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Production Example 81

N, N-dimethyl-4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinesulfonamide
72 mg of 6-bromo-4-piperazin-1-yl-quinoline obtained in Preparation Example 78 and 45 μL of N, N-dimethylcarbamoyl chloride were reacted in the same manner as in Preparation Example 80 to give 71 mg of the title compound as a colorless oil. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.91 (s, 6H), 3.25 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 6.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Production Example 82

1- (6-Bromo-4-quinolyl) -4-piperidylmethyl ether
A mixture of 500 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline, 330 mg of 4-methoxypiperidine monohydrochloride, 0.57 mL of triethylamine, and 10 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 130 ° C. for 8 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The extract was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 516 mg of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.85-1.98 (m, 2H), 2.08-2.20 (m, 2H), 2.97-3.08 (m, 2H), 3.38-3.55 (m 6H), 6.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8 .12 (s, 1H), 8.69 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Production Example 83

6-Bromo-4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 82 from 697 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 482 mg of (3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H pyrrole monohydrochloride to give 346 mg of the title compound as pale brown crystals. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.42 (s, 6H), 3.60 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.90-4.00 (m, 4H), 6.50 (d, J = 5.0 Hz) , 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0Hz, 1H)
Production Example 84

6-Bromo-4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl)] quinoline
The reaction was carried out in the same manner as in Production Example 82 from 500 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 300 mg of (3R) -3-methoxypyrrolidine monohydrochloride to give 284 mg of the title compound as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.00-2.15 (m, 1H), 2.20-2.30 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.60-3.71 (m, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 4.10-4.16 (m, 1H), 6.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8 .4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.48 (d, J = 7.4 Hz, 1H)
Production Example 85

6-Bromo-4- [4- (2-pyridyloxy) piperidino] quinoline
The reaction was carried out in the same manner as in Production Example 82 from 500 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 540 mg of 2- (4-piperidyloxy) pyridine dihydrochloride to obtain 629 mg of the title compound as an orange oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.08-2.16 (m, 2H), 2.28-2.35 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 2H), 3.45-3.55 (m , 2H), 5.33-5.40 (m, 1H), 6.74-6.79 (m, 1H), 6.84-6.88 (m, 1H), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 7.56-7.62 (m, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 8.14-8.19 (m, 2H), 8.72 (d, J = 4.8Hz, 1H)
Production Example 86

Ethyl 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxylate
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 74 using 6-bromo-4-chloroquinoline (500 mg) and ethyl 4-piperidinecarboxylate (340 mg) to give the title compound (480 mg) as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 2.01-2.20 (m, 4H), 2.50-2.62 (m, 1H), 2.85-2.95 (M, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 4.22 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7 .72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 87

N4, N4-dimethyl-1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxamide
A solution prepared by dissolving 480 mg of ethyl 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxylate obtained in Production Example 86 in 10 mL of ethanol and adding 110 mg of lithium hydroxide in 5 mL of water was added at 85 ° C. For 8 hours. After adding water, the solution was made weakly acidic and the crystals were filtered and washed with diethyl ether to give 280 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxylic acid as colorless crystals. This was dissolved in 4 mL of tetrahydrofuran, and 0.17 mL of triethylamine and 0.064 mL of isobutyl chlorocarbonate were added with stirring under ice cooling, followed by stirring for 1 hour under a nitrogen atmosphere. 4 mL of 50% aqueous dimethylamine solution was added and stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was added and extracted with ethyl acetate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / methanol) to obtain 81 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.87-1.98 (m, 2H), 2.13-2.25 (m, 2H), 2.72-2.93 (m, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.60-3.68 (m, 2H), 6.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 88

6-Bromo-4- {4- [4- (methylsulfanyl) phenoxy] piperidino } Quinoline
Reaction was performed in the same manner as in Production Example 82 from 420 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 473 mg of 4- [4- (methylsulfanyl) phenoxy] piperidine monohydrochloride to give 494 mg of the title compound as a brown oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.17 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 2H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.51-4.61 (m, 1H), 6.87-6.94 (m, 3H), 7.26-7.30 (m, 2H) ), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.72 (d, J = 4) .8Hz, 1H)
Production Example 89

6-Bromo-4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline
Using 494 mg of 6-bromo-4- {4- [4- (methylsulfanyl) phenoxy] piperidino} quinoline obtained in Preparation Example 88 and 1.42 g of oxone, the title compound 424 mg was prepared in the same manner as in Preparation Example 43. Was obtained as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.90-2.02 (m, 2H), 2.17-2.27 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.05-3.48 (m, 4H), 4.83-4.91 (m, 1H), 7.08 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.80-7.90 (m , 4H), 8.11 (s, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
Production Example 90

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolinol
While stirring a mixture of 1.79 g of 6-bromo-4-quinolinol, 3.83 g of 3-methyl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 4.8 g of sodium carbonate, 30 mL of toluene and 60 mL of ethanol in a nitrogen stream, tetrakis (triphenyl Phosphine) palladium (280 mg) was added and the mixture was then heated to reflux under a stream of nitrogen for 6 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the organic layer was separated. The organic layer was concentrated under reduced pressure, methanol and toluene were added to the residue for azeotropy, then ethyl acetate was added, and the crystals were collected by filtration. This was dried in hot air at 60 ° C. for 20 hours to give 3.14 g of the title compound as pale reddish brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 6.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 (m, 7H), 7.30 (m, 9H), 7.49 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.95 (brs, 1H)
Production Example 91

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate
While stirring 30 g of N, N-dimethylformamide suspension of 1 g of sodium hydride (about 60%) at room temperature in a nitrogen stream, 6- (3-methyl-1-trityl-1H- 4-pyrazolyl) -4-quinolinol 3.91 g of N, N-dimethylformamide solution 50 mL was gradually added. Next, the reaction solution was stirred at 40 ° C. for 30 minutes, cooled to room temperature, 6 g of N-phenyltrifluoromethanesulfonimide was added as a solid, and stirred for 1 hour. The reaction solution was cooled, ethyl acetate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water were added, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with water followed by saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 3.57 g of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 7.26 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Production Example 92

6- (3-Trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolinol
In the same manner as in Production Example 90, from 448 mg of 6-bromo-4-quinolinol and 1.01 g of 3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 840 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (m, 7H), 7.32 (m, 8H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8 .29 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 93

6- (3-Trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate
840 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolinol obtained in Production Example 94 and 864 mg of N-phenyltrifluoromethanesulfonimide were reacted in the same manner as in Production Example 91. This gave 525 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.18 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Production Example 94

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinolinol
560 mg of 6-bromo-4-quinolinol and 1.68 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were reacted in the same manner as in Production Example 90 to give 1.4 g of the title compound as white crystals. Got as.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 to 7.38 (m, 19H), 7.46 (m , 1H), 7.50 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 10.65 (br, 1H)
Production Example 95

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate
In the same manner as in Production Example 91, 548 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinolinol obtained in Production Example 94 and 536 mg of N-phenyltrifluoromethanesulfonimide were used. The reaction yielded 539 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.98 (m, 2H), 7.28 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.69 (Dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.90 ( d, J = 5.2 Hz, 1H)
Production Example 96

6-Bromo-4- (2-thienyl) quinazoline
0.6 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline is dissolved in 18 mL of toluene, and 0.82 mL of tri-n-butyl (2-thienyl) stannane and 0.14 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) are added. The mixture was stirred at 80 ° C. for 24 hours under a nitrogen atmosphere. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 0.29 g of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.30 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.97 -8.00 (m, 2H), 8.66 (m, 1H), 9.28 (s, 1H)
Production Example 97

6-Bromo-4- (4-fluorophenyl) quinazoline
In the same manner as in Example 96, 0.25 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 1.2 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 1.99 mL of 4-fluoro- (tri-n-butylstannyl) benzene.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.46 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.04 (D, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13-8.19 (m, 2H), 9.37 (s, 1H)
Production Example 98

6-Bromo-4- [4- (methylsulfanyl) phenyl] quinazoline
0.83 g of 4- (methylthio) phenylboronic acid was dissolved in 10 mL of diethyl ether, 0.36 mL of 1,3-propanediol was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The produced water was removed by decantation, toluene was added, and the solvent was distilled off under reduced pressure. To the resulting colorless oil was added 20 mL of N, N-dimethylformamide, 1.1 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 0.26 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), and 1.44 g of potassium phosphate. And stirred at 70 ° C. for 5 hours under a nitrogen atmosphere. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 0.62 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.56 (s, 3H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8 .8 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1 H), 8.20 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 9.36 (s, 1 H)
Production Example 99

6-Bromo-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] quinazoline
In the same manner as in Production Example 43, 0.51 g of the title compound was obtained from pale skin crystals from 0.62 g of 6-bromo-4- [4- (methylsulfanyl) phenyl] quinazoline obtained in Production Example 98 and 2.3 g of oxone. Got as.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.33 (m, 3H), 8.03-8.23 (m, 8H), 9.44 (s, 1H)
Production Example 100

6-Bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 1.0 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 1.8 g of tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane obtained in Production Example 46 were used to give the title compound 0. 89 g was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.65 (s, 3H), 7.23 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 4) .0Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 9.2, 2.0Hz, 1H), 8.60 (br, 1H), 9.17 (s, 1H)
Production Example 101

6-Bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline
The methylsulfanyl group was oxidized in the same manner as in Production Example 43 from 0.89 g of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 100 to obtain 0.81 g of the title compound. Was obtained as dark orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.47 (s, 3H), 7.96 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 4) .2 Hz, 1 H), 8.23 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1 H), 8.62 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 9.35 (s, 1 H)
Production Example 102

6-Bromo-4- (4-methoxyphenyl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 98, 0.17 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 0.23 g of 4-methoxyphenylboronic acid and 0.3 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.86 (s, 3H), 7.18 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H)
Production Example 103

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinol
In the same manner as in Production Example 90, 44 mg of the title compound was obtained from 100 mg of 6-bromo-4-quinazolinol and 400 mg of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 25). Obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.13-7.21 (m, 8H), 7.32-7.42 (m, 11H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 2.3, 0.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H)
Production Example 104

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl trifluoromethanesulfonate
In the same manner as in Production Example 91, 0.73 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinol obtained in Production Example 103 and N-phenyltrifluor The title compound (0.39 g) was obtained as a yellow oil from 0.57 g of methanesulfonimide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.13-7.45 (m, 19H), 7.65-7.80 (m, 3H), 8.03 (s, 1H), 8.46 (s, 1H)
Production Example 105

6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridylcyanide and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridylciana 1: 1 mixture of id
A mixture of 2 g of 5-bromo-1H-benzo [d] imidazole, 1.39 g of 6-chloro-3-pyridylcyanide, 2.81 g of potassium carbonate and 20 mL of N, N-dimethylformamide was added at 100 ° C. under a nitrogen atmosphere. Stir for hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.85 g of the title compound as a pale skin solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.50 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 0.5H), 7.54 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 0.5H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 0.5 H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 0.5 H), 8.17 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 0.5 H), 8 .18 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 0.5H), 8.34 (d, J = 8.6 Hz, 0.5H), 8.54 (dd, J = 8.8, 0 .8 Hz, 0.5 H), 8.55 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 0.5 H), 8.60 (d, J = 2.0 Hz, 0.5 H), 9.06 ( dd, J = 2.6, 0.8 Hz, 0.5H), 9.09 (dd, J = 2.6, 0.8 Hz, 0.5H), 9.13 (s, 0.5H), 9 .14 (s, 0.5H)
Production Example 106

6-Bromo-4- {4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazin-1-yl} quinazoline
A mixture of 6-bromo-4-chloroquinazoline 300 mg, 1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazine 350 mg, triethylamine 0.18 mL, N, N-dimethylformamide 5 mL was stirred at room temperature for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, followed by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give a yellow oil. This was crystallized from diethyl ether to give 360 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.45-3.50 (m, 4H), 3.93-3.97 (m, 4H), 7.11-7.20 (m, 3H), 7.41 (t, J = 8 0.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)
Production Example 107

1- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -4- (4-chlorophenyl) -4-piperidinol
In the same manner as in Production Example 106, 500 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 300 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 417 mg of 4- (4-chlorophenyl) -4-piperidinol.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.88-1.96 (m, 2H), 2.23-2.34 (m, 2H), 3.68-3.78 (m, 2H), 4.24-4.33 (m , 2H), 7.36 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.48 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H)
Production Example 108

4- [1- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -4-piperidyl] -1-butanol
In the same manner as in Production Example 106, 349 mg of the title compound was obtained as a pale brown solid from 315 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 310 mg of 4- (4-piperidyl) -1-butanol.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.32-1.50 (m, 5H), 1.52-1.70 (m, 4H), 1.89 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 2H), 3.13 (Dt, J = 13.2, 2.0 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.34 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 7.76- 7.80 (m, 2H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)
Production Example 109

5-Bromo-3- (4-fluorophenyl) benzo [c] isoxazole
13 g of 1-bromo-4-nitrobenzene, 7.68 mL of 2- (4-fluorophenyl) acetonitrile, and 3.9 g of sodium hydroxide were stirred at 40 ° C. for 24 hours in 130 mL of ethanol. After allowing to cool, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) and recrystallized from hexane / ethyl acetate to obtain 2.9 g of the title compound as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.25−7.31 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 9.5, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 9.5, 0.8 Hz, 1H), 7.96-8.05 (m, 3H)
Production Example 110
5- (1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarbonitrile
In the same manner as in Production Example 3, 3.78 g (yellow solid) of the title compound was obtained from 4.2 g of 5-acetylthiophene-2-carbonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.91 (D, J = 4.2 Hz, 1H)
Production Example 111
5- (1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 3, 27.4 g of the title compound (light skin colored solid) was obtained from 25.7 g of 5-acetyl-2-thiophenecarboxylic acid methyl ester.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.91 (s, 3H), 6.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2) .4 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 3.8 Hz, 1 H)
Production Example 112
5- (4-Iodo-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarbonitrile
In the same manner as in Production Example 8, 5.72 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 3.78 g of 5- (1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarbonitrile and 5.2 g of N-iodosuccinimide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.77 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H)
Production Example 113

5- (4-Iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophene Rubonitrile
In the same manner as in Production Example 15, 7.34 g of the title compound was obtained as a colorless solid from 5.72 g of 5- (4-iodo-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarbonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.03-7.10 (m, 6H), 7.33-7.41 (m, 9H), 7.59 (s, 1H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
Production Example 114
5- (1-Trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 15, 44.7 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 27.4 g of methyl 5- (1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.86 (s, 3H), 6.48 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.16-7.21 (m, 6H), 7.27 (d, J = 4.0 Hz) , 1H), 7.28 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 9H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
Production Example 115

5- (4-Iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester
20 g of 5- (1-trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester and 10.6 g of N-iodosuccinimide were stirred at 80 ° C. in 200 mL of N, N-dimethylformamide for 24 hours. Further, 10.6 g of N-iodosuccinimide was added and stirred at 80 ° C. for 24 hours, then an aqueous sodium thiosulfate solution and an aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added and stirred for 1 hour, and the resulting solid was collected by filtration. The residue was dissolved in dichloromethane, dried over magnesium sulfate and evaporated to give 24.5 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.87 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 7.13-7.19 (m, 6H), 7.29 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.30-7 .36 (m, 9H), 7.40 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
Production Example 116

3- (5-Cyano-2-thienyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 32, 1.22 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 3.5 g of 5- (4-iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarbonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.03-7.10 (m, 6H), 7.30-7.41 (m, 10H), 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H) ), 8.06 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.20 (br, 1H)
Production Example 117

5- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester
5- (4-Iodo-1-trityl-1H-3-pyrazolyl) -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester 10 g, bis (pinacolato) diboron 5.7 g, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] Dichloropalladium (II), 0.7 g of dichloromethane adduct (1: 1) and 5.1 g of potassium acetate were stirred in 250 mL of dimethyl sulfoxide at 80 ° C. for 4 hours. Bis (pinacolato) diboron (3 g) was added, and the mixture was further stirred for 24 hours. Water and ethyl acetate were added, and the mixture was filtered through celite and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over magnesium sulfate and purified by silica gel column chromatography to obtain 2.73 g of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: diethyl ether-hexane).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.32 (s, 12H), 3.85 (s, 3H), 7.13-7.19 (m, 6H), 7.28-7.34 (m, 9H), 7.69 ( s, 1H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
Production Example 118

1- [4- (2-Trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] ethanone
While stirring 30 mL of a dichloromethane solution of 2.72 g of 4-hydroxyacetophenone and 5.2 mL of diisopropylethylamine while cooling with ice water in a nitrogen stream, 4.2 mL of 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl chloride was added. The reaction was then stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and water were added to the residue. The organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 5.22 g of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 1.95 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 7.08 (M, 2H), 7.94 (m, 2H)
Production Example 119

3- [4- (2-Trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, the title compound (5.22 g) was obtained as a pale red-brown oil from 5.22 g of 1- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] ethanone (Production Example 118 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 0.96 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H)
Production Example 120

2- (1H-pyrazol-3-yl) pyridine
In the same manner as in Production Example 3, 6.61 g of the title compound was obtained as tan crystals from 6.06 g of 2-acetylpyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 8.68 (m, 1H)
Production Example 121

2-Bromo-5- (1H-pyrazol-3-yl) pyridine
In the same manner as in Production Example 3, 3.14 g of the title compound was obtained as tan crystals from 3.58 g of 3-acetyl-6-bromopyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (Dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 122

3- (4-Nitrophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 7.55 g of the title compound was obtained as yellowish brown crystals from 8.26 g of 4'-nitroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.28 (D, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 123

3- (3,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 5.05 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 4.68 g of 3 ', 4'-difluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.60 (m, 2H)
Production Example 124

3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 5.76 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 4.68 g of 2 ', 4'-difluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 7.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H)
Production Example 125

3- (4-Bromophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 16.74 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 17.28 g of 4'-bromoacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.63 (m, 3H)
Production Example 126

3-p-Tolyl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 4.59 g of the title compound was obtained as a reddish brown oil from 4.03 g of 4'-methylacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.38 (s, 3H), 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2) .4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 127

3- (4-Trifluoromethylphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 5.82 g of the title compound was obtained as pale reddish brown crystals from 5.12 g of 4 '-(trifluoromethyl) acetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 128

3- (4-Trifluoromethoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 6.86 g of the title compound was obtained as pale reddish brown crystals from 5.62 g of 4 '-(trifluoromethoxy) acetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.79 (m, 2H)
Production Example 129

3- (2,4-Dichlorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 7.1 g of the title compound was obtained as light brown crystals from 5.67 g of 2 ', 4'-dichloroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.64 (m, 2H)
Production Example 130

3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 14.39 g of the title compound was obtained as red-white crystals from 12.51 g of 4'-chloro-2'-fluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.73 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 8) .0, 0.8Hz, 1H)
Production Example 131

3- [4- (2-Trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, from 9.22 g of 3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1H-pyrazole (Compound of Production Example 119), 9.45 g of the title compound was obtained as a light brown oil. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 0.96 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.20 (m, 6H), 7.31 (m, 10H), 7.73 (m, 2H)
Production Example 132

2- (1-Trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine
In the same manner as in Production Example 15, 12.61 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 6.61 g of 2- (1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Production Example 120 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.13-7.40 (m, 17H), 7.64 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.59 (m, 1H)
Production Example 133

2-Bromo-5- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine
In the same manner as in Production Example 15, 6.74 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 3.14 g of 5-bromo-2- (1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Production Example 121 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.19 (m, 6H), 7.32 (m, 9H), 7.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 2.4) 0.8Hz, 1H)
Production Example 134

2-Methoxy-5- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine
2-bromo-5- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Production Example 133 compound) 933 mg, sodium methoxide (25% methanol solution) 2.3 mL, methanol 5 mL, N, N-dimethylformamide 15 mL of the mixture was stirred at 100 ° C. overnight. Ethyl acetate, tetrahydrofuran and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. A crude product of the title compound (819 mg) was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.93 (s, 3H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.20 (m , 6H), 7.31 (m, 10H), 7.98 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 135

3- (4-Nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 15.52 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 7.55 g of 3- (4-nitrophenyl) -1H-pyrazole (Production Example 122 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 136

3- (3,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 2.58 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 5.05 g of 3- (3,4-difluorophenyl) -1H-pyrazole (Production Example 123 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.30 (m, 10H), 7.46 (m, 1H), 7.58 (m, 1H)
Production Example 137

3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 7.54 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 5.76 g of 3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazole (Production Example 124 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.20 (m, 6H), 7.31 (m, 10H), 7.91 (m, 1H)
Production Example 138

3- (4-Bromophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 32.71 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 6.74 g of 3- (4-bromophenyl) -1H-pyrazole 1 (Production Example 125 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.20 (m, 6H), 7.29 (m, 10H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 139

2-methoxy-5- [4- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] pyridine
The title compound was prepared in the same manner as in Production Example 34 from 2.23 g of 3- (4-bromophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 138 compound) and 1.1 g of 2-methoxy-5-pyridylboronic acid. 1.02 g was obtained as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (s, 3H), 6.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.22 (m 6H), 7.32 (m, 10H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.87. (D, J = 8.4 Hz, 2H), 8.40 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 140

3- (4-Tributylstannanylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 46, 15.2 g of the crude product of the title compound was obtained as a red-brown oil from 9.31 g of 3- (4-bromophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 138). It was. This was used in the next reaction without purification.
Production Example 141

4 '-(1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 57, from 3.46 g of 3- (4-tributylstannylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 140 compound) and 645 mg of 2-bromobenzoic acid methyl ester to 1.56 g of the title compound. Was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.66 (s, 3H), 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.22 (m, 6H), 7.31 (m, 12H), 7.39 (m, 2H), 7.52 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H)
Production Example 142

4 '-(1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 57, from 3.65 g of 3- (4-tributylstannanylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 140 compound) and 645 mg of 4-bromobenzoic acid methyl ester, 1.16 g of the title compound. Was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.93 (s, 3H), 6.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.23 (m, 6H), 7.32 (m, 10H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz) , 2H)
Production Example 143

3-p-Tolyl-1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 6.94 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 4.59 g of 3-p-tolyl-1H-pyrazole (Production Example 126 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.35 (s, 3H), 6.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (m, 6H), 7.27 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30 (m, 9H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
Production Example 144

3- (4-Trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 6.48 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 5.82 g of 3- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-pyrazole (Production Example 127 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.20 (m, 6H), 7.32 (m, 9H), 7.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
Production Example 145

3- (4-Trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 12.44 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 6.86 g of 3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1H-pyrazole (Production Example 128 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.19 (m, 8H), 7.31 (m, 10H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 146

3- (2,4-Dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 8.39 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 7.10 g of 3- (2,4-dichlorophenyl) -1H-pyrazole (Production Example 129 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.77 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.32 (m, 9H), 7.34 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
Production Example 147

3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 11.08 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 14.39 g of 3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole (Production Example 130 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.67 (m, 1H), 7.09 (ddd, J = 8.4, 2.0, 0.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.32 (m, 10H), 7.89 (t, J = 8.4 Hz, 1H)
Production Example 148

4-Bromo-3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 10.05 g of the title compound was palely added from 9.45 g of 3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 131 compound). Obtained as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 0.96 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (m, 6H), 7.33 (m, 10H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 149

2- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine
In the same manner as in Production Example 8, 13.13 g of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 12.61 g of 2- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Production Example 132 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.20 (m, 7H), 7.30 (m, 9H), 7.43 (s, 1H), 7.66 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H ), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.69 (m, 1H)
Production Example 150

5- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) -2-methoxypyridine
In the same manner as in Production Example 8, 646 mg of the title compound was obtained as light brown crystals from 817 mg of 2-methoxy-5- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Production Example 134 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.96 (s, 3H), 6.75 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.32 (m, 9H), 7. 39 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 2.4, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 151

4-Bromo-3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 5.42 g of the title compound was obtained as light brown crystals from 4.66 g of 3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 135 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.15 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.45 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.23 (d, J = 8.8Hz, 2H)
Production Example 152

4- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenylamine
4-Bromo-3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 151) while stirring a mixture of 2.08 g of iron powder, 192 mg of ammonium chloride, 50 mL of ethanol and 18 mL of water at 50 ° C. 5.42 g was added little by little as a solid. The reaction was then heated to reflux for 3 hours. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate and tetrahydrofuran were added to the residue, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 5.32 g of a crude product of the title compound was obtained as a light tan amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.70 (br, 2H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (m, 6H), 7.30 (m, 10H), 7.70 (m, 2H)
Production Example 153

[4- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] dimethylamine
To a mixture of 1.44 g of 4- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenylamine (Preparation Example 152 compound), 0.61 mL of 37% formaldehyde and 40 mL of 1,2-dichloroethane at room temperature. 2.54 g of sodium acetoxyborohydride was added little by little and stirred for 3 days. Ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred and water was added to separate the organic layer. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the resulting residue for trituration, and the crystals were collected by filtration. The crystals were dried with a vacuum pump to give 1.18 g of the title compound as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.97 (s, 6H), 6.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.31 (m, 10H), 7.80 (d, J = 8.8Hz, 2H)
Production Example 154

4- [4- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] morpholine
2.4 g of 4- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenylamine (Production Example 152 compound), 0.7 mL of 2-bromoethyl ether, 80 mg of sodium iodide, 1.52 g of potassium carbonate , N, N-dimethylformamide 50 mL was stirred at 80 ° C. for 3 days. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 1.21 g of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.18 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (M, 6H), 7.31 (m, 10H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 155

4-Bromo-3- (3,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 2.61 g of the title compound was obtained as white crystals from 2.58 g of 3- (3,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 136 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.15 (m, 7H), 7.33 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.72 (m, 1H)
Production Example 156

4-Bromo-3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 8.44 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 7.53 g of 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 137 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.88 (m, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.31 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.43 (m, 1H)
Production Example 157

5- [4- (4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] -2-methoxypyridine
In the same manner as in Production Example 8, 1.15 g of the title compound was obtained from 1.02 g of 2-methoxy-5- [4- (1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] pyridine (Production Example 139 compound) Obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (s, 3H), 6.82 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.20 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7. 40 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8 .8Hz, 2H), 8.41 (dd, J = 2.4, 0.8Hz, 1H)
Production Example 158

4 ′-(4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 8, 467- (1-trityl-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Production Example 141 compound) 1.56 g was added to 1.67 g of the title compound as a pale yellow amorphous product. Got as.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.67 (s, 3H), 7.21 (m, 6H), 7.33 (m, 11H), 7.40 (m, 3H), 7.53 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 159

4 ′-(4-Bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester
In the same manner as in Production Example 8, 1.24 g of the title compound was obtained as a colorless amorphous form from 1.15 g of 4 ′-(1-tritylpyrazol-3-yl) biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester (Compound of Production Example 142). It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.94 (s, 3H), 7.20 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.41 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
Production Example 160

4-Bromo-3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 7.97 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 6.94 g of 3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 143 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (s, 3H), 7.19 (m, 8H), 7.31 (m, 9H), 7.34 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
Production Example 161

4-Bromo-3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 7.53 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 6.48 g of 3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 144 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17 (m, 6H), 7.31 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4Hz, 2H)
Production Example 162

4-Bromo-3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 13.9 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 12.44 g of 3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 145 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.16 (m, 6H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8Hz, 2H)
Production Example 163

4-Bromo-3- (2,4-dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 9.41 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 8.39 g of 3- (2,4-dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 146 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.19 (m, 6H), 7.25 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 10H), 7.43 (s, 1H), 7. 46 (d, J = 2.0Hz, 1H)
Production Example 164

4-Bromo-3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 11.93 g of the title compound was obtained as pale brown crystals from 11.08 g of 3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 147). It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17 (m, 8H), 7.33 (m, 9H), 7.41 (m, 2H)
Production Example 165

3- [4- (2-Trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, from 4.1 g of 4-bromo-3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 148 compound), the crude title compound was obtained. 3.72 g of product was obtained as a colorless amorphous. This was used in the next reaction without purification.
Production Example 166

3- (2-Pyridyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, from 3.66 g of 2- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) pyridine (Compound of Production Example 149), 3.75 g of the crude product of the title compound was pale brown Obtained as crystals. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.12-7.40 (m, 18H), 7.72 (ddd, J = 7.6, 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.16 (D, J = 8.0 Hz, 1H), 8.49 (dt, J = 5.2, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 167

3- (2-Methoxypyridin-5-yl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 728 mg of the crude product of the title compound was pale-brown from 644 mg of 5- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) -2-methoxypyridine (Compound of Production Example 150). Obtained as crystals. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.94 (s, 3H), 4.35 (brs, 2H), 6.76 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7. 31 (m, 9H), 7.68 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 168

3- (4-Nitrophenyl) -4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazole
A mixture of 1.52 g of bis (pinacolato) diboron, 1.47 g of potassium acetate, 206 mg of [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) and 20 mL of N, N-dimethylformamide in a nitrogen stream at room temperature While stirring at 0, 2.5 ml of 4-bromo-3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Preparation Example 151 compound) 2.55 g of N, N-dimethylformamide suspension was added, then 85 Stir at 5 ° C. for 5 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution for liquid separation. Insoluble matters in the organic layer were removed by filtration, and the filtrate was washed twice with water and with saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 1.05 g of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (s, 12H), 7.15 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.76 (s, 1H), 8.14 (q, J = 8.8 Hz, 4H)
Production Example 169

3- (4-Dimethylaminophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 1.18 g of [4- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] dimethylamine (Production Example 153 compound) 1. 06 g was obtained as light brown crystals. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.96 (s, 3H), 4.35 (brs, 1H), 7.13-7.36 (m, 15H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7. 44 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H)
Production Example 170

3- [4- (morpholin-4-yl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, from 1.49 g of 4- [4- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] morpholine (Production Example 154 compound), crude product 1 of the title compound .32 g was obtained as light brown crystals. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.83 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.37 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8 .8 Hz, 2H), 7.12-7.40 (m, 15H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 (s, 1H)
Production Example 171

3- (3,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 2.52 g of the crude product of the title compound was obtained from 2.61 g of 4-bromo-3- (3,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 155 compound). Obtained as a light brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.33 (s, 1H), 7.12-7.38 (m, 16H), 7.47 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (s, 1H)
Production Example 172

3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 3.19 g of a crude product of the title compound was obtained from 3.5 g of 4-bromo-3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 156). Obtained as a light brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
Production Example 173

3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, from 1.15 g of 5- [4- (4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) phenyl] -2-methoxypyridine (Compound of Production Example 157) of the title compound 1.01 g of a crude product was obtained as a pale yellow amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.97 (s, 3H), 4.55 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.18-7.36 (m, 15H) ), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8) .4, 2.4 Hz, 1 H), 8.40 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1 H)
Production Example 174

Methyl 4 ′-[4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] biphenyl-2-carboxylate ester
In the same manner as in Production Example 168, 847 mg of the title compound was obtained from 1.66 g of 4 ′-(4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Production Example 158 compound). Obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (s, 12H), 3.65 (s, 3H), 7.20 (m, 6H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (m, 9H), 7.39 (m, 2H), 7.51 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz) , 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
Production Example 175

Methyl 4 '-[4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] biphenyl-4-carboxylate ester
In the same manner as in Production Example 168, 240 mg of the title compound was obtained from 1.24 g of 4 ′-(4-bromo-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester (Compound of Production Example 159). Obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (s, 12H), 3.93 (s, 3H), 7.20 (m, 6H), 7.30 (m, 9H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.09 (d, J = (8.8Hz, 2H)
Production Example 176

3-p-Tolyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 3.23 g of the crude product of the title compound was obtained as a light brown amorphous form from 3.36 g of 4-bromo-3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 160 compound). It was. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (s, 3H), 4.36 (s, 2H), 7.13-7.36 (m, 17H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7. 69 (s, 1H)
Production Example 177

3- (4-Trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 3.6 g of a crude product of the title compound was obtained from 3.73 g of 4-bromo-3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 161 compound). Obtained as a light brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.32 (s, 1H), 7.13-7.38 (m, 15H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7. 77 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
Production Example 178

3- (4-Trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 3.78 g of the crude product of the title compound was obtained from 3.85 g of 4-bromo-3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 162 compound). Obtained as a light brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.30 (s, 2H), 7.14-7.38 (m, 17H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H)
Production Example 179

3- (2,4-Dichlorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, from 3.74 g of 4-bromo-3- (2,4-dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 163 compound), 3.29 g of the crude product of the title compound was palely prepared. Obtained as a brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.08 (s, 1H), 7.14-7.36 (m, 18H), 7.73 (s, 1H)
Production Example 180

3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 3.62 g of 4-bromo-3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Compound of Production Example 164) 3. 46 g was obtained as a light brown amorphous. This was used in the next reaction without purification.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.24 (s, 1H), 7.14-7.38 (m, 18H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H)
Production Example 181

6- [3- (Pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
By a reaction similar to that in Preparation Example 34 from 79 mg of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine and 345 mg of 3- (2-pyridyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 166 compound), 233 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.12 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.22-7.38 (m, 15H), 7.47 (s, 1H) ), 7.50 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7 .78 (m, 1H), 8.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.46 (m, 1H)
Production Example 182

3- (2-Fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 3.69 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 5.08 g of 2'-fluoro-4'-methoxyacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.84 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 13.2, 2.4 Hz, 1H), 6 .78 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H) )
Production Example 183

4-Bromo-3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 4.62 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 3.69 g of 3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.89 (s, 3H), 6.74 (dd, J = 13.2, 2.4 Hz, 1H), 6.81 (ddd, J = 8.8, 2.4, 0.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H)
Production Example 184

4-Bromo-3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 7.72 g of the title compound (colorless solid) was obtained from 4.62 g of 4-bromo-3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.81 (s, 3H), 6.65-6.73 (m, 2H), 7.15-7.38 (m, 16H), 7.39 (s, 1H)
Production Example 185

3- (2-Fluoro-4-methoxyphenyl) -4- (4,4,5,5, -tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazole
4-bromo-3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole 1.0 g obtained in Production Example 184, potassium acetate 0.58 g, bis (pinacolato) diboron 0.65 g, A solution of 80 mg of 1,1 ′-[bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) in 9 mL of dimethyl sulfoxide was heated at 80 ° C. for 5 hours under a nitrogen atmosphere. Water and ethyl acetate were added, and the mixture was filtered through celite. The organic layer was washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 227 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.24 (s, 6H), 1.26 (s, 6H), 3.80 (s, 3H), 6.61 (dd, J = 12.0, 2.4 Hz, 1H), 6. 65 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.15-7.37 (m, 15H), 7.41 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7 .65 (s, 1H)
Production Example 186

3- (2-Fluoro-4-methylphenyl) -1H-pyrazole
A toluene solution (54 mL) containing 1-bromo-2-fluoro-4-methylbenzene (5.0 g), tributyl (1-ethoxyvinyl) tin (10 g) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (1.53 g) was heated at 120 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with ethyl acetate, 10% aqueous potassium fluoride solution was added, and the mixture was stirred for 30 min. The resulting insoluble material was filtered off through celite. The organic layer was washed with water and then vigorously stirred with a 5N hydrochloric acid aqueous solution for hydrolysis, and the organic layer was further washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 4.61 g of 2′-fluoro-4′-methylacetophenone (yellow oil). Obtained as a crude product. 4.1 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 4.61 g of crude 2'-fluoro-4'-methylacetophenone in the same manner as in Production Example 3.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.32 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H) 7.39-7.45 (m, 1H), 7.50-7.57 (m, 1H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 187

4-Bromo-3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 5.0 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 4.1 g of 3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.33 (s, 3H), 7.08 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H), 7.53-7.61 (m, 2H), 7.62 (s, 1H) )
Production Example 188

4-Bromo-3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 5.53 g of the title compound (colorless solid) was obtained from 5.0 g of 4-bromo-3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 3H), 7.00 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H), 7.14-7.40 (m, 17H), 7.64-7.69 (M, 1H)
Production Example 189

4′-Fluoro-2 ′-(2-methoxyethoxy) acetophenone
To a suspension of 0.84 g of 60% sodium hydride in tetrahydrofuran (21 mL), a solution of 1.75 g of 2-methoxyethanol in tetrahydrofuran (23 mL) was added dropwise at 0 ° C., followed by 3.0 g of 2 ′, 4′-difluoroacetophenone. Of tetrahydrofuran (19 mL) was added dropwise. After warming to room temperature and stirring for 24 hours, water was carefully added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was evaporated, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give the title compound (yellow oil). 84 g was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.63 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 3.78-3.83 (m, 2H), 4.16-4.21 (m, 2H), 6.61- 6.74 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H)
Production Example 190

3- [4-Fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 2.81 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 2.84 g of 4'-fluoro-2 '-(2-methoxyethoxy) acetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.58 (s, 3H), 3.82-3.91 (m, 2H), 4.24-4.32 (m, 2H), 6.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H ), 6.70-6.82 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.8, 6.8 Hz, 1H)
Production Example 191

4-Bromo-3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 3.97 g (yellow oily substance) of the title compound was obtained from 2.81 g of 3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.57 (s, 3H), 3.75-3.90 (m, 2H), 4.20-4.35 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 10.4, 2 .4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.8, 6.8 Hz, 1H)
Production Example 192

4-Bromo-3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 4.64 g of the title compound (colorless solid) was obtained from 3.97 g of 4-bromo-3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.33 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.54-6.72 (m , 2H), 7.15-7.36 (m, 16H), 7.37 (s, 1H)
Production Example 193

3- [4-Fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -4- (4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -1-trityl- 1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 185, 400 mg of the title compound was obtained from 1.5 g of 4-bromo-3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.18 (s, 6H), 1.26 (s, 6H), 3.28 (s, 3H), 3.55 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.15-7.38 (m, 16H), 7.66 (s, 1H)
Production Example 194

3- (2-Fluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 4.17 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 3.25 g of 2'-fluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.74 (dd, J = 2.0, 2.0H, 1H), 7.17 (ddd, J = 11.6, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 1H), 7.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd) , J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H)
Production Example 195

4-Bromo-3- (2-fluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, from 4.17 g of 3- (2-fluorophenyl) -1H-pyrazole, 6.04 g (yellow oil) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.21 (ddd, J = 11.2, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7. 39-7.45 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H)
Production Example 196

4-Bromo-3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 7.41 g of the title compound (slightly yellow solid) was obtained from 6.04 g of 4-bromo-3- (2-fluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.09-7.40 (m, 18H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H)
Production Example 197

3- (2-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 0.79 g (colorless amorphous) of the title compound was obtained from 2.0 g of 4-bromo-3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.11-7.41 (m, 18H), 7.46 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H)
Production Example 198

4'-cyclopentyloxy-2'-fluoroacetophenone
A suspension of 2.5 '4'-hydroxy-2'-fluoroacetophenone, 2.0 mL of cyclopentane bromide and 7.9 g of cesium carbonate in acetonitrile (35 mL) was heated to reflux for 1 hour and then heated at 70 ° C for 15 hours. Furthermore, 1.0 mL of cyclopentane bromide was added and heated to reflux for 3 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was evaporated to give 3.65 g of the crude title compound (yellow oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.57-2.00 (m, 8H), 2.58 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 4.75-4.83 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 13.2, 2.4 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H)
Production Example 199

2′-Fluoro-4 ′-(2-methoxyethoxy) acetophenone
In the same manner as in Production Example 198, 3.27 g of the title compound (yellow oil) was obtained from 2.52 g of 4'-hydroxy-2'-fluoroacetophenone and 1.9 mL of 2-bromoethyl methyl ether.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.59 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.74-3.79 (m, 2H), 4.13-4.19 (m, 2H) ), 6.55 (dd, J = 13.2, 2.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8. (8, 8.8Hz, 1H)
Production Example 200

3- (4-Cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 3.47 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 3.65 g of 4'-cyclopentyloxy-2'-fluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.58-1.99 (m, 8H), 4.72-4.82 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (Dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.59-7.71 (m, 2H)
Production Example 201

3- [2-Fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 3.48 g (yellow oil) of the title compound was obtained from 3.27 g of 2'-fluoro-4 '-(2-methoxyethoxy) acetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (s, 3H), 3.74-3.79 (m, 2H), 4.12-4.17 (m, 2H), 6.63 (dd, J = 2.0, 2 0.0 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H)
Production Example 202

4-Bromo-3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 5.42 g (yellow oil) of the crude title compound was obtained from 3.47 g of 3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50-2.02 (m, 8H), 4.74-4.85 (m, 1H), 6.70 (dd, J = 13.2, 2.4 Hz, 1H), 6.77 (Dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H)
Production Example 203

4-Bromo-3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 5.01 g (yellow oil) of the crude title compound was obtained from 3.48 g of 3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (s, 3H), 3.74-3.80 (m, 2H), 4.13-4.18 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 13.2, 2) .4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H)
Production Example 204

4-Bromo-3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 5.52 g of the title compound (slightly yellow solid) was obtained from 5.42 g of 4-bromo-3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45-1.98 (m, 8H), 4.70-4.78 (m, 1H), 6.61-6.69 (m, 2H), 7.14-7.37 (m , 16H), 7.38 (s, 1H)
Production Example 205

4-Bromo-3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 3.79 g of the title compound (colorless amorphous) was obtained from 5.01 g of 4-bromo-3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-pyrazole. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.45 (s, 3H), 3.72-3.77 (m, 2H), 4.09-4.14 (m, 2H), 6.67-6.76 (m, 2H), 7.02-7.42 (m, 17H)
Production Example 206

3- (4-Cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 118 mg (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained from 500 mg of 4-bromo-3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45-1.98 (m, 8H), 4.70-4.78 (m, 1H), 6.62-6.71 (m, 2H), 7.14-7.41 (m , 16H), 7.69 (s, 1H)
Production Example 207

3- [2-Fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 147 mg (colorless amorphous) of the title compound was obtained from 500 mg of 4-bromo-3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.45 (s, 3H), 3.68-3.80 (m, 2H), 4.08-4.18 (m, 2H), 6.67-6.80 (m, 2H), 7.10-7.41 (m, 16H), 7.69 (s, 1H)
Production Example 208

3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 5.62 g (yellow solid) of the title compound was obtained from 5.0 g of 2 ', 6'-difluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.83 (dd, J = 4.4, 2.0 Hz, 1H), 699-7.08 (m, 2H), 7.28 (dddd, J = 8.0, 8.0, 6.0, 6.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 209

4-Bromo-3- (2,6-difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 10.11 g (yellow oily substance) of the crude title compound was obtained from 5.62 g of 3- (2,6-difluorophenyl) -1H-pyrazole.¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.99-7.07 (m, 2H), 7.42 (dddd, J = 8.4, 8.4, 6.4, 6.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H)
Production Example 210

4-Bromo-3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 9.84 g of the title compound (slightly yellow solid) was obtained from 10.11 g of 4-bromo-3- (2,6-difluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-6.98 (m, 2H), 7.11-7.38 (m, 16H), 7.45 (s, 1H)
Production Example 211

3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 1.0 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 3.0 g of 4-bromo-3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.19 (s, 1H), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.12-7.38 (m, 16H), 7.73 (s, 1H)
Production Example 212

3- (2,5-Difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 3, 5.64 g (yellow solid) of the title compound was obtained from 5.2 g of 2 ', 5'-difluoroacetophenone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.71-6.83 (m, 1H), 6.92-7.03 (m, 1H), 7.06-7.17 (m, 1H), 7.48-7.63 (m , 1H), 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 213

4-Bromo-3- (2,5-difluorophenyl) -1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 8, 11.83 g (yellow oily substance) of the crude title compound was obtained from 5.64 g of 3- (2,5-difluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.05-7.22 (m, 2H), 7.50-7.66 (m, 1H), 7.68 (s, 1H)
Production Example 214

4-Bromo-3- (2,5-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole
In the same manner as in Production Example 15, 6.07 g of the title compound (slightly yellow solid) was obtained from 11.53 g of 4-bromo-3- (2,5-difluorophenyl) -1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-7.12 (m, 2H), 7.13-7.40 (m, 16H), 7.42 (s, 1H)
Production Example 215

3- (2,5-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid
In the same manner as in Production Example 25, 1.68 g (light brown crystals) of the title compound was obtained from 6.07 g of 4-bromo-3- (2,5-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.16 (s, 1H), 6.90-7.40 (m, 18H), 7.70 (s, 1H)
Production Example 216

3-Iodo-6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
By a reaction similar to that in Production Example 39 from 231 mg of 6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 181 compound) 218 mg of the title compound was obtained as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.12 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.46 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.67 (ddd, J = 8.0, 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.68 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Production Example 217

5-methylsulfanyl-2-tributylstannyl thiazole
5-methylsulfanylthiazole [D. S. Noyce, S .; A. Fike J. et al. Org. Chem. , 38, 3318 (1973)] From 979 mg of the title compound, 2.96 g of the crude product of the title compound was obtained as a dark green oil under the same conditions as in Production Example 46. This was used in the next reaction without purification.
Production Example 218

6-Bromo-3- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
Production Example 57 from 1.5 g of 5-methylsulfanyl-2-tributylstannylthiazole (Production Example 217 compound) and 1.32 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound) The same reaction as in the above yielded 538 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 7.42 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7 .74 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 9.82 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 219

4 ′-(4-Imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine 217 mg, 4 ′-[4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H -Pyrazol-3-yl] biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Production Example 174 Compound) From 845 mg, the same reaction as in Production Example 51 gave 144 mg of the title compound as a light brown amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.66 (s, 3H), 7.10 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (m , 6H), 7.35 (m, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.44-7.58 (m, 5H), 7.60 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 220

[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-fluorophenyl) methanone
In the same manner as in Production Example 82, 43 mg of the title compound was obtained from 120 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 130 mg of (4-fluorophenyl) -piperidin-4-yl-methanone hydrochloride.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.24 (m, 4H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.44-3.59 (m, 1H), 3.62-3.70 (m , 2H), 6.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H) , 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.01-8.06 (m, 2H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.0Hz, 1H)
Production Example 221

6-Bromo-4- [4- (2-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline
In the same manner as in Production Example 82, 743 mg of the title compound was obtained from 600 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 670 mg of 4- [2- (methylsulfanyl) phenoxy] piperidine hydrochloride.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.15-2.29 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 3.16-3.21 (m, 2H), 3.48-3.54 (m, 2H), 4.68-4.75 (m, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 6.99 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.11-7 .17 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Production Example 222

6-Bromo-4- [4- (2-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline
The title compound 351 mg was prepared in the same manner as in Production Example 43 from 743 mg of 6-bromo-4- [4- (2-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline obtained in Production Example 221, and 2.1 g of oxone. Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.22-2.39 (m, 4H), 3.17-3.24 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.50-3.59 (m, 2H), 4.86-4.91 (m, 1H), 6.95 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.58-7.63 (m , 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 8.74 (d, J = 5.0 Hz, 1 H)
Production Example 223

4- [Hydroxy- (4-methylsulfanylphenyl) -methyl] piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
380 mg of 1-bromo-4-methylsulfanylbenzene was dissolved in 10 mL of anhydrous tetrahydrofuran, and 1.24 mL of a hexane solution of 1.59 Mn-butyllithium was added dropwise at -70 ° C. After stirring for 1 hour, 3 mL of anhydrous tetrahydrofuran solution of 400 mg of 4-formyl-piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester was added dropwise and stirred at -70 ° C for 2 hours. The temperature was gradually raised to 0 ° C., water and an ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over magnesium sulfate and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 150 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06-1.29 (m, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.67-1.77 (m, 1H), 1.93-1.97 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.52-2.66 (m, 2H), 4.00-4.40 (m, 2H), 4.45 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz) , 1H), 7.20-7.25 (m, 4H)
Production Example 224

(4-Methylsulfanylphenyl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride
150 mg of 4- [hydroxy- (4-methylsulfanylphenyl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester (Production Example 223 compound) was dissolved in 4 mL of dichloromethane, and 0.047 mL of oxalyl chloride was dissolved at −70 ° C. 2 mL of dichloromethane solution was added dropwise. After stirring for 1 hour, 2 mL of dichloromethane solution of 0.079 mL of dimethyl sulfoxide was added dropwise and stirred at -70 ° C for 2 hours. 0.3 mL of triethylamine was added, the temperature was raised to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 4- (4-methylsulfanylbenzoyl) piperidine-1-carboxylic acid t- 99 mg of butyl ester was obtained as a colorless oil. To this was added 5 mL of 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution and left for 1 hour. The solvent was distilled off and the precipitated crystals were washed with ethyl acetate-ether to give 74 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.69-1.80 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.98-3.06 (m, 2H), 3.26-3.38 (m, 2H), 3.67-3.76 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.91-7.96 (m, 2H) ), 8.79 (brs, 2H)
Production Example 225

[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-methylsulfanylphenyl) methanone
A reaction was carried out in the same manner as in Production Example 82 from 70 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 74 mg of (4-methylsulfanylphenyl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride (Production Example 224 compound) to obtain 57 mg of the title compound. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.24 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.46-3.52 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 6.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 9 .2, 2.4 Hz, 1H), 7.90-7.94 (m, 3H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 226

4- [Hydroxy- (2-methylsulfanylphenyl) -methyl] piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
From 570 mg of 1-bromo-2-methylsulfanylbenzene and 600 mg of 4-formylpiperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester, 150 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous product in the same manner as in Production Example 223.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.24-1.50 (m, 3H), 1.41 (s, 9H), 1.79-1.87 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.52- 2.68 (m, 2H), 4.00-4.40 (m, 2H), 4.92 (dd, J = 6.2, 4.0 Hz, 1H), 7.17-7.30 (m , 3H), 7.40-7.44 (m, 1H)
Production Example 227

(2-Methylsulfanylphenyl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride
4- [Hydroxy- (2-methylsulfanylphenyl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester (Production Example 226 compound) is reacted in the same manner as in Production Example 224 to give 233 mg of the title compound colorless. Obtained as crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.69-1.80 (m, 2H), 1.84-1.96 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.94-3.06 (m, 2H), 3.24-3.32 (m, 2H), 3.64-3.73 (m, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H) ), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.94-7.97 (m, 1H)
Production Example 228

[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(2-methylsulfanylphenyl) methanone
A reaction was carried out in the same manner as in Production Example 82 from 233 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 233 mg of (2-methylsulfanylphenyl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride (Production Example 227 compound) to give 176 mg of the title compound. Obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.24 (m, 4H), 2.48 (s, 3H), 2.94-3.01 (m, 2H), 3.43-3.51 (m, 1H), 3.60-3.66 (m, 2H), 6.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.39 (d, J = 7 .2 Hz, 1H), 7.47-7.51 (m, 1H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14. (D, J = 2.4 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Production Example 229

6-Bromo-4- [4- (3-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 82 from 98 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 100 mg of 4- (3-methylsulfanylphenoxy) piperidine hydrochloride to give 96 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.09-2.17 (m, 2H), 2.22-2.30 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.13-3-1.19 (m, 2H), 3.43-3.50 (m, 2H), 4.58-4.64 (m, 1H), 6.73-6.76 (m, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H) ), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H) 7.92 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 230

4 ′-[4- (3-Iodoimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
Production example from 142 mg of 4 ′-(4-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl-1-trityl-1H-pyrazol-3-yl) biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Production Example 219 compound) The same reaction as for 39 gave 134 mg of the title compound as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.66 (s, 3H), 7.15 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 9H), 7.36 (m, 11H), 7. 48 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 231

2- (3-Chloro-2-pyridinylamino) ethanol
After heating 11.46 g of 2,3-dichloropyridine and 9.8 mL of 2-aminoethanol at 100 ° C. for 24 hours, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing with saturated brine and drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 2.1 g of the title compound ( A yellow oil was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.63-3.68 (m, 2H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.48 (brs, 1H), 5.45 (brs, 1H), 6. 57 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Production Example 232

2- (5-Bromo-3-chloro-2-pyridinylamino) ethanol
2.1 g of 2- (3-chloro-2-pyridinylamino) ethanol was dissolved in 25 mL of dichloromethane, 2.3 g of N-bromosuccinimide was added little by little at 0 ° C., and the mixture was stirred for 1.5 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated to give 3.17 g (yellow oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.63-3.76 (m, 2H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 5.58 (brs, 1H), 7.65 (d, J = 2.0 Hz) , 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 233

6-Bromo-8-chloro-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine
3.17 g of 2- (5-bromo-3-chloro-2-pyridinylamino) ethanol was suspended in 25 mL of xylene, 4.5 mL of thionyl chloride was added dropwise at room temperature, and the mixture was heated at 100 ° C. for 14 hours. The resulting solid was collected by filtration and washed with ethyl acetate to obtain 2.3 g of the hydrochloride of the title compound. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to make alkaline, and the mixture was extracted with ethyl acetate and dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 2.08 g (yellow solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.00-4.16 (m, 4H), 7.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 234

6-Bromo-8-chloroimidazo [1,2-a] pyridine
2.08 g of 6-bromo-8-chloro-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine was dissolved in 36 mL of acetone and heated to reflux with 9.1 g of manganese dioxide for 9 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through celite, and washed with ethyl acetate. The crude product obtained by evaporating the solvent was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 1.27 g (pale yellow crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
Production Example 235

8-Chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 6-bromo-8-chloroimidazo [1,2-a] pyridine 400 mg, 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) From 853 mg, 929 mg (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95-7.02 (m, 2H), 7.14 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.29 (m, 6H), 7.32-7.40 (M, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 1.2 Hz, 1 H)
Production Example 236

8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 929 mg of 8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 235 compound) From 395 mg of N-iodosuccinimide, 1.01 g of the title compound was obtained as a pale brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.98-7.05 (m, 2H), 7.22 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.23-7.30 (m, 6H), 7.33-7.41 (M, 9H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H )
Production Example 237

8-Chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, from 6 mg of 6-bromo-8-chloroimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 234) and 674 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 820 mg of the title compound ( White amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.16-7.22 (m, 7H), 7.31-7.40 (m, 10H), 7.62 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.14-8.18 (m, 1H)
Production Example 238

8-Chloro-3-iodo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 0.86 g of the title compound was pale brown from 820 mg of 8-chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 237 compound). Obtained as amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17-7.24 (m, 6H), 7.33-7.40 (m, 9H), 7.39 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H) ), 7.73 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 239

(5-Bromo-2-pyridinyl)-(2,2-dimethoxyethyl) amine
After heating 50 g of 2,5-dibromopyridine and 50 mL of aminoacetaldehyde dimethyl acetal at 130 ° C. for 8 hours, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing with saturated brine and drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 23.53 g of the title compound ( A yellow oil was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.42 (s, 6H), 3.45 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.60-4 .72 (m, 1H), 6.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.4Hz, 1H)
Production Example 240

23.53 g of 3- (5-bromo-2-pyridinylamino) -2-hydroxypropionitrile (5-bromo-2-pyridinyl)-(2,2-dimethoxyethyl) amine was dissolved in 180 mL of tetrahydrofuran, and 1N hydrochloric acid (180 mL) was dissolved. After heating at 70 ° C. for 3.5 hours, the mixture was made alkaline by adding a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 11.8 g of a crude aldehyde.
Subsequently, the crude aldehyde was dissolved in 110 mL of toluene, 83 mL of 1.0 M diethylaluminum cyanide-toluene solution was slowly added dropwise at 0 ° C., and the mixture was further stirred at room temperature for 18 hours. The reaction mixture was poured onto ice and insolubles were filtered off through celite and washed with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane). 7.2 g (yellow oil) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.57-3.73 (m, 1H), 3.81-3.92 (m, 1H), 4.62-4.78 (m, 1H), 5.00-5.14 (m , 1H), 6.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 241

Toluene-4-sulfonic acid 2- (5-bromo-2-pyridinylamino) -1-cyanoethyl ester
Dissolve 7.2 g of 3- (5-bromo-2-pyridinylamino) -2-hydroxypropionitrile in 60 mL of dichloromethane, add 7.8 mL of diisopropylethylamine and 6.3 g of 4-toluenesulfonic acid chloride at 0 ° C., and gradually The mixture was stirred for 2 hours while warming to room temperature. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was poured and the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was evaporated, and the resulting crude product was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate). / Hexane) to give 7.64 g (yellow oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 3.66-3.75 (m, 1H), 3.91-3.98 (m, 1H), 4.65-4.75 (m, 1H), 5.39 (dd, J = 8.0, 3.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7 .46 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 242

6-Bromo-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonitrile
7.64 g of toluene-4-sulfonic acid 2- (5-bromo-2-pyridinylamino) -1-cyanoethyl ester was dissolved in 76 mL of acetonitrile and heated to reflux for 15 hours. After distilling off the solvent, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was poured and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then filtered through NH silica gel. The solvent was distilled off to obtain 3.83 g (yellow solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.24 (dd, J = 14.8, 8.4 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 14.8, 12.0 Hz, 1H), 4.94 (dd, J = 12. 0, 8.4 Hz, 1 H), 6.33 (d, J = 10.0 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 2.0Hz, 1H)
Production Example 243

6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonitrile
Method 1) 3.83 g of 6-bromo-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonitrile synthesized in Preparation Example 242 was dissolved in 34 mL of 1,4-dioxane, and 2,3- Heated at 90 ° C. for 2 hours with 4.3 g of dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone. After dilution with ethyl acetate, the insoluble material was filtered off through celite, and the filtrate was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered through NH silica gel. The solvent was distilled off to obtain 3.24 g (brown solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.53 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8 .51-8.54 (m, 1H)
Method 2) 80 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound) is dissolved in 500 mL of tetrahydrolarane, and 273 mL of 1.0 M isopropylmagnesium bromide-tetrahydrofuran solution is slowly added at 0 ° C. After dropwise addition and stirring for 30 minutes, 380 mL of a tetrahydrofuran solution of 68 g of 4-toluenesulfonylcyanide was slowly added dropwise over 1 hour and further stirred for 1.5 hours. The reaction mixture was poured into ice water, diluted with ethyl acetate, and filtered through celite. After separating the organic layer, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the collected organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered through NH silica gel. The solid obtained by evaporating the solvent was pulverized with diethyl ether, collected by filtration and washed with hexane to obtain 39.4 g (brown solid) of the title compound.
Production Example 244

6-Bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine
39.4 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonitrile was suspended in a mixed solvent of 710 mL of toluene and 90 mL of methanol and 2.5 together with 13.6 g of hydroxylamine hydrochloride and 22 g of potassium t-butyloxide. Heated to reflux for hours. The solid obtained by distilling off the solvent was suspended in methanol, and water was added. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and dried to give 35.3 g (brown solid) of the title compound as a mixture with impurities.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.12 (brs, 2H), 7.49 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.15 (s) , 1H), 8.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.95 (s, 1H)
Production Example 245

6-Bromo-3- (5-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
34 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound) was suspended in 1 mL of dichloromethane, and 35 μL of diisopropylethylamine and 17 μL of benzoyl chloride were added at 0 ° C. and stirred for 1 hour. did. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with a mixed solvent of ethyl acetate-tetrahydrofuran and washed with saturated brine. After drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off to obtain 43 mg of intermediate.
Subsequently, the obtained intermediate was dissolved in 4 mL of tetrahydrofuran, and 0.12 mL of 1.0 M tetrabutylammonium fluoride-tetrahydrofuran solution was added dropwise and stirred at room temperature for 3 hours. After diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was evaporated, and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give the title 13 mg (yellow solid) of compound was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ )
δ: 7.49 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.56-7.68 (m, 3H), 7.69 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.23-8.29 (m, 2H), 8.47 (s, 1H), 8.41-8.45 (m, 1H)
Production Example 246

6-Bromo-3- (5-methyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) Imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, 120 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) was reacted using 53 μL of acetic anhydride as an acylating agent. To 33 mg (pale yellow amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.71 (s, 3H), 7.47 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .35 (s, 1H), 9.34 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 247

2- (3-Fluoro-2-pyridinylamino) ethanol
When 12.8 g of 2-chloro-3-aminopyridine was suspended in 120 mL of a 60% hexafluorophosphoric acid aqueous solution and 9.0 g of sodium nitrite was added little by little at 0 ° C., crystals were precipitated. The crystals were collected by filtration and washed with diethyl ether to obtain 15.75 g of diazonium salt.
Subsequently, after the diazonium salt was suspended in 100 mL of xylene and heated at 85 ° C. for 3 hours, 28 mL of triethylamine was added, diluted with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and then filtered through silica gel. Ethyl acetate was distilled off, and 6.0 mL of 2-aminoethanol was added to the resulting xylene solution and heated at 130 ° C. for 10 hours. Thereafter, the same operation as in Production Example 231 was carried out to obtain 385 mg (yellow oily product) of the title compound as a mixture.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.60-3.68 (m, 2H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.52-6.60 (m, 1H), 7.12-7.20 (M, 1H), 7.80-7.85 (m, 1H)
Production Example 248

6-Bromo-8-fluoro-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 232, from 385 mg of 2- (3-fluoro-2-pyridinylamino) ethanol obtained in Production Example 247 to 245 mg of 2- (5-bromo-3-fluoropyridin-2-ylamino) ethanol as a mixture Obtained. Subsequently, 87 mg (yellow solid) of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 233.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.97-4.17 (m, 4H), 6.63 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 249

6-Bromo-8-fluoroimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 234, 46 mg (pale yellow crystals) of the title compound was obtained from 87 mg of 6-bromo-8-fluoro-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.03 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.12-8 .15 (m, 1H)
Production Example 250

8-Fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 46 mg of 6-bromo-8-fluoroimidazo [1,2-a] pyridine, 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound (115 mg) gave the title compound (110 mg, pale yellow amorphous).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.75 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 6H), 7.32 −7.40 (m, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 3.2, 1.2 Hz, 1H) 7.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 251

8-Fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 8-fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 250 compound) 110 mg From this, 118 mg of the title compound was obtained as white amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.86 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 6H), 7.32 -7.42 (m, 9H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.80 (d, J = 1) .2Hz, 1H)
Production Example 252

6-Bromo-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine
M.M. Yamanaka et. al. , Chem. Pharm. Bull. 39, 1556 (1991), 6.17 g (pale yellow crystals) of the title compound was obtained from 5.0 g of 2-amino-3-methyl-5-bromopyridine.¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.61 (s, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.17 (s, 1H)
Production Example 253

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -8-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 396 mg of 6-bromo-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine, 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) From 925 mg, 813 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.84 (brs, 1H), 6.93-6.99 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 6H), 7.31-7.38 (m, 9H), 7.39 (s, 1H), 7.46-7.51 (m, 3H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (brs, 1H)
Production Example 254

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodo-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -8-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 253) From 813 mg, 904 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.88-6.92 (m, 1H), 6.94-7.02 (m, 2H), 7.23-7.30 (m, 6H), 7.32-7.40 (m 9H), 7.44-7.50 (m, 3H), 7.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H)
Production Example 255

6-Bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, 0.15 mL of cyclopropanecarbonyl chloride was used as an acylating agent from 295 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244). The reaction was performed to obtain 170 mg (pale yellow amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.27-1.42 (m, 4H), 2.26-2.34 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (Dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.31 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 256

6-Bromo-3- [5- (2-phenylcyclopropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, from 202 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) to the acylating agent, trans-2-phenylcyclopropanecarbonyl chloride The reaction was performed using 0.14 mL to obtain 115 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.78 (ddd, J = 8.8, 6.8, 5.2 Hz, 1H), 1.97 (ddd, J = 8.8, 5.2, 5.2 Hz, 1H), 2. 55 (ddd, J = 8.8, 5.2, 4.4 Hz, 1H), 2.85 (ddd, J = 8.8, 6.8, 4.4 Hz, 1H), 7.16-7. 38 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.34 (s , 1H), 9.33 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 257

8-Chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 200 mg of 6-bromo-8-chloroimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 234), 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4 -From 1.2 g of pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172), 301 mg (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.76-6.83 (m, 1H), 6.87-6.94 (m, 1H), 7.08 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.17-7.27 (M, 6H), 7.30-7.47 (m, 10H), 7.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.61-7.64 (M, 1H), 7.82-7.85 (m, 1H)
Production Example 258

8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 257) ) 301 mg of the title compound was obtained as a pale brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.79-6.86 (m, 1H), 6.90-6.97 (m, 1H), 7.19 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.22-7.50 (M, 16H), 7.59 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.78 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
Production Example 259

6-Bromo-3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, from 510 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) using 0.25 mL of isobutyric chloride as an acylating agent. Reaction was performed to obtain 238 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.49 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.27-3.39 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7 .66 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.35 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 260

6-Bromo-3- (5-propyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, a reaction was carried out using 510 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) with 0.25 mL of butyric acid chloride as an acylating agent. To give 167 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.89-1.99 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.46 (dd , J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.35 (dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Production Example 261

6-Bromo-3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
To a solution of 0.14 mL of difluoroacetic acid in N, N-dimethylformamide (8 mL), 2.0 mL of N, N-diisopropylethylamine, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetra 715 mg of methyluronium tetrafluoroborate and 60 mg of 1-hydroxybenzotriazole were sequentially added, and 510 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound) was further added at room temperature. For 1 hour and at 100 ° C. for 5 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate). Purification gave 258 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92 (t, J = 52.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 9.6, 0. 8 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.29 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Production Example 262

6-Bromo-3- [5- (2-methylpropenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 245, from 300 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) to the acylating agent, 3,3-dimethylacrylic acid chloride 0 The reaction was performed using 16 mL to obtain 91 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.33-6.37 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H ), 7.66 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.40 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 263

6-Bromo-3- (5-methoxymethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
A suspension of 300 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244), 1.5 g of 4 mol molecular sieve powder and 60 mg of 60% sodium hydride in 5 mL of tetrahydrofuran. After stirring at 50 ° C. for 30 minutes, 0.21 mL of methoxyacetic acid ethyl ester was added, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. After diluting with water and ethyl acetate and filtering through celite, the organic layer was washed with water and saturated brine. The residue obtained by drying with anhydrous sodium sulfate and distilling off the solvent was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 135 mg of the title compound (colorless amorphous).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.59 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 6.33-6.37 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H) ), 7.68 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.34 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 264

1- [3- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -pyrrolidin-2-one
In the same manner as in Production Example 263, from 300 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) to the acylating agent, methyl 2-oxo-1-pyrrolidine acetate Reaction was performed using 0.24 mL of the ester to obtain 160 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.12-2.24 (m, 2H), 2.47-2.56 (m, 2H), 3.58-3.65 (m, 2H), 4.84 (s, 2H), 7.48 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.30 (Dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Production Example 265

[3- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -dimethylamine
In the same manner as in Production Example 263, from 310 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) to the acylating agent, N, N-dimethylglycine ethyl ester 0 Reaction was performed using .26 mL to obtain 159 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 6H), 3.91 (s, 2H), 7.47 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz) , 1H), 8.41 (s, 1H), 9.35 (brs, 1H)
Production Example 266

3- (5-Benzyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 263, 0.66 mL of phenylacetic acid methyl ester was used as an acylating agent from 690 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound). To give 348 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.34 (s, 2H), 7.29-7.43 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 9.32 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Production Example 267

6-Bromo-3- [5- (3,3,3-trifluoropropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 263, from 600 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound) to 4,4,4-trifluorobutyric acid as an acylating agent Reaction was performed using 600 mg of the ethyl ester to obtain 423 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.72-2.87 (m, 2H), 3.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7 .67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 268

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 1.0 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine, 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211) Compound) From 4.0 g, 2.89 g (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.86-6.95 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.21-7.51 (m, 19H), 7.56 (S, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H)
Production Example 269

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 2.89 g of 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 268) And 1.2 g of N-iodosuccinimide gave 3.08 g of the title compound as a pale brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-7.00 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.22-7.42 (m, 16H), 7.46 (D, J = 9.2 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H)
Production Example 270

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 1.0 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine, 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 197) From 4.0 g, 2.49 g (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.96 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 1H), 7.14 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 17H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.56 (d, J = 0.8Hz, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H)
Production Example 271

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, 2.49 g of 6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 270) and N -From 1.2 g of iodosuccinimide, 2.73 g of the title compound was obtained as a pale brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92-7.10 (m, 2H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.24-7.43 (m, 16H), 7.44-7.50 (m , 2H), 7.58 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.85-7.89 (m, 1H)
Production Example 272

2- (4-Difluoromethoxyphenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane
In the same manner as in Production Example 185, 2.83 g of the title compound was obtained as a yellow oil from 3.0 g of 4- (difluoromethoxy) bromobenzene.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.35 (s, 12H), 6.54 (t, J = 73.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8 .4Hz, 2H)
Production Example 273

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
20 mL of anhydrous tetrahydrofuran solution of 2.5 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 39 compound) was added. The mixture was cooled to −70 ° C. or lower with a dry ice-acetone bath in a nitrogen stream, and 3 mL of n-butyllithium (1.57 M hexane solution) was gradually added. After stirring for 50 minutes under the same conditions, an appropriate amount of dry ice was added, and the mixture was stirred overnight while gradually warming to room temperature. Diethyl ether, water and 1N aqueous sodium hydroxide solution were added to the reaction solution, and the aqueous layer was separated. The organic layer was further extracted with 1N aqueous sodium hydroxide solution, and the combined aqueous layer was neutralized with ammonium chloride while cooling.
The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 6.18 g of crude product of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid as a light brown amorphous Obtained. A mixture of this carboxylic acid, 0.38 mL of dimethyl sulfate, 650 mg of sodium bicarbonate, and 30 mL of acetone was heated to reflux for 4 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 742 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.89 (s, 3H), 6.96 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 9.20 (dd, J = 1. 6, 1.2Hz, 1H)
Production Example 274

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide
740 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid methyl ester (Production Example 273 compound), hydrazine mono A mixture of 0.32 mL of hydrate and 20 mL of ethanol was heated to reflux for 6 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 283 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.04 (br, 2H), 6.95 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m 6H), 7.30 (brs, 1H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 9. 2, 1.2 Hz, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 9.31 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1 H)
Production Example 275

6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
A mixture of 9.69 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 49 compound) and 450 mL of anhydrous tetrahydrofuran was cooled with ice water in a nitrogen stream, and isopropylmagnesium bromide (0.75 M tetrohydro). Furan solution) 4.5 mL was gradually added. Subsequently, this reaction liquid was returned to room temperature and stirred for 1.5 hours. The reaction solution was cooled to −60 ° C. or lower with a dry ice-acetone bath, and 50 mL of an anhydrous tetrahydrofuran solution of 4.5 mL of ethyl chlorocarbonate was added dropwise over 30 minutes to raise the temperature to 0 ° C. Saturated sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 5.09 g of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H) 7.63 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.49 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 276

6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide
A mixture of 1.94 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester, 6 mL of hydrazine monohydrate, and 20 mL of ethanol was heated to reflux for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethanol, and dried under reduced pressure with a vacuum pump to obtain 1.71 g of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.50 (brs, 2H), 7.59 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .30 (s, 1H), 9.62 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.86 (brs, 1H)
Production Example 277

6-Bromo-3- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
A mixture of 510 mg of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Preparation Example 276 compound), 202 mg of sodium bicarbonate, 15 mL of tetrahydrofuran and 15 mL of water was added with 0.22 mL of cyclopropanecarbonyl chloride at room temperature. The mixture was stirred overnight. Saturated sodium hydrogen carbonate, sodium chloride and tetrahydrofuran were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was further extracted with tetrahydrofuran, and the combined organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the resulting residue, and the crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 606 mg of a crude product of cyclopropanecarboxylic acid N ′-(6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonyl) hydrazide was obtained as pale brown crystals. A mixture of this carboxylic acid hydrazide 200 mg, Lawesson's reagent 250 mg, and anhydrous toluene 20 mL was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 48 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.21-1.33 (m, 4H), 2.45 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 9.89 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Production Example 278

6-Bromo-3- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
200 mg of a crude product of cyclopropanecarboxylic acid N ′-(6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonyl) hydrazide obtained in the synthesis process of Production Example 277, 3 mL of phosphorus oxychloride, 5 mL of acetonitrile The mixture was heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate and water were added to the residue, and the mixture was poured into a mixture of ice water and saturated sodium bicarbonate. The organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 50 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (m, 4H), 2.28 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6) , 0.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 9.60 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 279

6-Bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
A mixture of 1 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Production Example 276 compound), 0.24 mL of carbon disulfide, 157 mg of sodium hydroxide, 15 mL of ethanol, and 15 mL of water was heated to reflux for 5 hours. did. The reaction solution was poured into a mixture of ice water and saturated aqueous ammonium chloride solution, and the precipitated crystals were collected by filtration. 1N hydrochloric acid was added to the filtrate, and crystals were further collected by filtration. The combined crystals were dried under reduced pressure with a vacuum pump, and the crude product 1 of 5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) [1,3,4] oxadiazol-2-thiol 1 .12 g was obtained as light brown crystals. To a mixture of 258 mg of this thiol compound, 242 mg of potassium carbonate, and 30 mL of N, N-dimethylformamide, 60 μL of methyl iodide was added under cooling with ice water in a nitrogen stream and stirred for 10 minutes. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed twice with water and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Hexane was added to the resulting residue, and the crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump. The title compound (245 mg) was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.81 (s, 3H), 7.52 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .22 (s, 1H), 9.55 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 280

6-Bromo-3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
A mixture of 981 mg of 6-bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 279 compound) and 30 mL of dichloromethane was cooled with ice water. 1.16 g of lower m-chloroperbenzoic acid was added, and then the mixture was returned to room temperature and stirred overnight. Ethyl acetate and a saturated aqueous sodium thiosulfate solution were added to the reaction mixture and stirred. The organic layer was separated, washed twice with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and with saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 6-Bromo-3- (5-methanesulfinyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine and 6-bromo-3- (5-methylsulfonyl [1, 995 mg of a crude product of a mixture of 3,4, oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine was obtained as light brown crystals. A mixture of 150 mg of this mixture, 90 μL of methylamine (30% methanol solution) and 10 mL of methanol was stirred at room temperature for 10 minutes. Ethyl acetate, tetrahydrofuran and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 121 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.28 (s, 3H), 7.49 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .14 (s, 1H), 9.50 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 281

6-Bromo-3- (5-isopropoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
6-Bromo-3- (5-methanesulfinyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine and 6-bromo- obtained in the synthesis process of Preparation Example 280 60 mg of a crude product of a mixture of 3- (5-methylsulfonyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 2 mL of isopropyl alcohol, 0.3 mL of triethylamine, anhydrous tetrahydrofuran 3 mL of the mixture was heated to reflux overnight. A saturated aqueous ammonium chloride solution, ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 33 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.54 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 5.24 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd , J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 9.52 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 282

6-Bromo-3- [5- (2-methoxyethoxy) [1,3,4] oxadiazol-2-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
6-Bromo-3- (5-methanesulfinyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine and 6-bromo- obtained in the synthesis process of Preparation Example 280 Similar to Production Example 281 from 60 mg of a crude product of a mixture of 3- (5-methylsulfonyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine and 2 mL of 2-methoxyethanol. Gave 56 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (s, 3H), 3.84 (m, 2H), 4.73 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7. 67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 9.49 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 283

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
286 mg of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester (Production Example 275 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( The same reaction as in Production Example 34 was carried out from 1.5 g of Production Example 172 Compound) to give 665 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 1H), 7.56 ( s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.13 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H) )
Production Example 284

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide
From 306 mg of 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester (Production Example 283 compound) The same reaction as in Production Example 274 gave 195 mg of the title compound as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.01 (brs, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7. 25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 9.24 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Production Example 285

6-Bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
To a mixture of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Preparation Example 276 compound) 306 mg, carbon disulfide 195 mg, and methanol 12 mL, potassium hydroxide (powder) 66 mg was added under ice water cooling to 2.5. Stir for hours. Next, after returning to room temperature and 4 hours later, 75 μL of methyl iodide was added and stirred overnight. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 243 mg of a crude product of N ′-(6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carbonyl) hydrazinecarbodithioic acid methyl ester was obtained as pale yellow crystals. A mixture of this compound, 255 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate and 15 mL of toluene was heated to reflux for 1.5 hours. Ethyl acetate, tetrahydrofuran, and water were added to the reaction mixture, and the mixture was further made alkaline with sodium bicarbonate. The organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 20 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.88 (s, 3H), 7.49 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .02 (s, 1H), 9.85 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 286

6-Bromo-3- (5-methoxy [1,3,4] thiadiazol-2-yl) i Midazo [1,2-a] pyridine
6-Bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] thiadiazole-2-Ill) The title compound (9 mg) was obtained as a pale yellow amorphous product from 18 mg of imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 285 compound) by the same reaction as in Production Example 280.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.28 (s, 3H), 7.46 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7 .93 (s, 1H), 9.80 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 287

6-Bromo-3- (4-methyl-5-methylsulfanyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
To a mixture of 306 mg of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Preparation Example 276 compound) and 5 mL of ethanol at room temperature was added 82 μL of methyl isothiocyanate and then 0.6 mL of 2N aqueous sodium hydroxide solution. Stir for days. Saturated ammonium chloride and water were added to the reaction mixture, and the crystals were collected by filtration, washed with water, and dried in warm air overnight at 70 ° C. The crystals were triturated with ethyl acetate and diisopropyl ether, collected by filtration, and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 283 mg of a crude product of 1- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyl) -4-methylthiosemicarbazide was obtained as pale brown crystals. A mixture of this compound and 10 mL of 5% aqueous sodium carbonate solution was heated to reflux for 1.5 hours. Saturated ammonium chloride was added to the reaction mixture, and the crystals were collected by filtration, washed with water, and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 208 mg of a crude product of 5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -4-methyl-2,4-dihydro [1,2,4] triazole-3-thione was pale yellow Obtained as crystals. To a mixture of this compound, 187 mg of potassium carbonate, and 15 mL of N, N-dimethylformamide was added 50 μL of methyl iodide under ice water cooling in a nitrogen stream and stirred overnight. Ethyl acetate, tetrahydrofuran and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed twice with water and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 107 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.82 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 7.45 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.6) , 0.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 9.75 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 288

6-Bromo-3- (5-methoxy-4-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
Production Example from 50 mg of 6-bromo-3- (4-methyl-5-methylsulfanyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 287 Compound) The same reaction as in 280 gave 35 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.64 (s, 3H), 4.25 (s, 3H), 7.44 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz) , 1H), 7.95 (s, 1H), 9.79 (brs, 1H)
Production Example 289

6-Bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Production Example 279 was carried out from 1.02 g of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound) to give 77 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.85 (s, 3H), 7.44 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .45 (s, 1H), 9.84 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 290

6-Bromo-3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Production Example 280 from 105 mg of 6-bromo-3- (5-methylsulfanyl [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 289) Gave 12 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.28 (s, 3H), 7.43 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .34 (s, 1H), 9.85 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 291

6- (1-Trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 34, 8.9 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 4.6 g of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridy and 10 g of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18-7.22 (m, 6H), 7.24 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.55 −7.61 (m, 3H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1. 6,0.8Hz, 1H)
Production Example 292

3-Bromo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 39, the title compound was obtained from 6.4 g of 6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 291) and 2.88 g of N-bromosuccinimide. 6.2 g (pale yellow crystals) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.18-7.23 (m, 6H), 7.29 (dd, J = 9.2, 1.8 Hz, 1H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.58 (Dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1. 0Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 1.8, 0.8Hz, 1H)
Production Example 293

3- (1,1,1-tributylstannyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
By the same reaction as in Production Example 48, the title compound was obtained from 5.1 g of 3-bromo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 292. 7 g was obtained as a light brown candy-like product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.16-1.21 (m, 6H), 1.34 (sext. J = 7.2 Hz, 6H), 1.50-1 .59 (m, 6H), 7.18-7.24 (m, 7H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.56 (s, 1H), 7.58 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Production Example 294

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 48, 6 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound 39 of Production Example) From 1.78 g of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.84 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.00-1.05 (m, 6H), 1.21-1.32 (m, 6H), 1.41-1.51 (M, 6H), 6.94-6.99 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 6H) , 7.31-7.37 (m, 9H), 7.39 (s, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.57 (dd , J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.85-7.87 (m, 1H)
Production Example 295

4-[(5-Iodo-2-thienyl) sulfanyl] butanenitrile
4- (2-thienylsulfanyl) butanenitrile was stirred by stirring 2.3 g of thiophene-2-thiol, 3.0 g of 4-bromobutyronitrile, and 5.5 g of potassium carbonate in N, N-dimethylformamide at room temperature. 4 g was obtained. By reacting 3.4 g of 4- (2-thienylsulfanyl) butanenitrile with 5.4 g of N-iodosuccinimide in N, N-dimethylformamide, 5.5 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.95 (quant., J = 7.0 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6. 83 (dd, J = 3.6, 0.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 3.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 296

4- [5- (1,1,1-tributylstannyl) -2-thienyl] sulfanyl] butanenitrile
Isopropylmagnesium bromide (0.75M tetrahydrofuran solution) at −60 ° C. in a solution of 1.0 g of 4-[(5-iodo-2-thienyl) sulfanyl] butanenitrile obtained in Production Example 295 in dry tetrahydrofuran (20 mL). After 5.0 mL was added dropwise and stirred for 1 hour, 0.88 mL of tributyltin chloride was added, and the mixture was stirred at −40 ° C. for 3 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and purified by NH silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1.7 g of the title compound as a pale brown oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.08-1.13 (m, 6H), 1.33 (sext.J = 7.2 Hz, 6H), 1.51-1 .60 (m, 6H), 1.94 (quant., J = 7.0 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.0 Hz) , 2H), 7.04 (d, J = 3.6, 0.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.6, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 297

4- (6-Iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile
1.1 g of 4- (6-amino-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile, 2 mL of isoamyl nitrite, copper iodide (I) synthesized according to the method described in JP-A-5-194440 ) 0.96 g and 2 mL of diiodomethane were heated in tetrahydrofuran at 80 ° C. for 1 hour. After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column to obtain 888 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.29 (quant, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.70 (D, J = 8.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 298

(5S) -5- (6-Iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) tetrahydro-2-furanone
Production Example from 5.6 g of (5S) -5- (6-amino-1,3-benzothiazol-2-yl) tetrahydro-2-furanone synthesized according to the method described in JP-A-5-194440 In the same manner as in 297, 3.8 g of the title compound was obtained as pale red orange crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64-2.74 (m, 3H), 2.82-2.90 (m, 1H), 5.81-5.85 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 8 .8, 0.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 299

(4S) -4-hydroxy-4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanamide
750 mg of (5S) -5- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) tetrahydro-2-furanone obtained in Production Example 298 was dissolved in a mixed solvent of 2 mL of acetonitrile and 2 mL of tetrahydrofuran, and 28% 2 mL of aqueous ammonia was added and stirred at room temperature for 1 hour. Water was added, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The residue obtained by distilling off the solvent was recrystallized from ethanol-ethyl acetate-hexane to obtain 765 mg of the title compound as pale orange crystals.¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.26-2.36 (m, 1H), 2.42-2.51 (m, 1H), 2.56 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 5.14-5.20 (M, 1H), 5.51 (brs, 1H), 5.65 (brs, 1H), 5.79 (d, 4.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 7.75 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 300

(4S) -4-hydroxy-4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile
(4S) -4-Hydroxy-4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanamide obtained in Production Example 299 in a tetrahydrofuran solution of 556 mg and pyridine 0.25 mL under ice-cooling, 0.33 mL of trifluoroacetic anhydride was added and stirred for 2 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over magnesium sulfate and purified by NH silica gel chromatography. Recrystallization from ethanol-ethyl acetate-hexane gave 390 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.20-2.30 (m, 1H), 2.37-2.47 (m, 1H), 2.53-2.62 (m, 1H), 2.64-2.74 (m , 1H), 3.22 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.19-5.25 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79. (Dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Production Example 301

N1-methyl-N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4-iodo-1-benzenesulfonamide
N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4-iodo-1-benzene obtained by reacting 4-iodobenzenesulfonyl chloride with 2-amino-4-methylthiazole in pyridine 760 mg of sulfonamide was dissolved in a mixed solvent of 5 mL of methanol and 3 mL of tetrahydrofuran, 1.1 mL of (trimethylsilyl) diazomethane (2M hexane solution) was added, and the mixture was stirred for 1 hour. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by an NH silica gel column to obtain 335 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (d, J = 1.2, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.49-7.53 (m , 2H), 7.82-7.87 (m, 2H)
Production Example 302

4-{[4-Chloro (methyl) anilino] sulfonyl} phenylboronic acid
N1- (4-chlorophenyl) -N1-methyl-4-iodo obtained by reacting 4-iodobenzenesulfonyl chloride and 4-chloro-N-methylaniline in the presence of triethylamine in N, N-dimethylformamide In the same manner as in Production Example 25, 310 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 407 mg of -1-benzenesulfonamide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.12 (s, 3H), 7.09-7.15 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H) ), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.39 (s, 2H)
Production Example 303

(3R) -1-[(4-Iodophenyl) sulfonyl] tetrahydro-1H-3-pyrrole
4-Iodobenzenesulfonyl chloride (3.0 g), (R)-(−)-3-pyrrolidinol hydrochloride (2.71 g) and sodium hydrogen carbonate (4.2 g) were vigorously stirred overnight in a water-ethyl acetate solvent. The solvent of the organic layer was distilled off under reduced pressure and crystallized from ethyl acetate-ether to obtain 3.1 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.82-1.90 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 1H), 3.21-3.28 (m, 1H), 3.32-3.46 (m 3H), 4.38-4.45 (m, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.86-9.93 (m, 2H)
Production Example 304

4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester
4-bromo-2-fluorobenzoic acid ethyl ester to T.P. Ishiyama et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), 4.4 g of 2-fluoro-4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoic acid ethyl ester, In the same manner as in Production Example 51, 1.6 g (colorless crystals) of the title compound was obtained from 3.2 g of 6-bromo-3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 49 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H) 7.35 (dd, J = 11.6, 1.6 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8. 12 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 305

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
4- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid (Compound 54 of Production Example) 159 mg, 2-amino-4-methyl-1,3-thiazole 58 mg, benzotriazole-1- Iroxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (243 mg) and triethylamine (83 μL) were reacted overnight in 4 mL of dichloromethane. The reaction solution was purified by NH silica gel column to obtain 100 mg of the title compound (pale yellow crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate-methanol).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.34 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 6.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H) 7.62 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.07-9.02 ( m, 2H), 8.51 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 306

N1- [5- (methylsulfanyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
In the same manner as in Production Example 305, 159 mg of 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzoic acid (Production Example 54 compound), 2-amino-5- (methylthio) -1, From 49 mg of 3,4-thiadiazole, 178 mg of the title compound was obtained as a brown solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.78 (s, 3H), 7.44 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 7 74-7.79 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.23-8.28 (m, 2H), 8.55 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 307

N1- [5- (methylsulfonyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
In the same manner as in Production Example 59, N1- [5- (methylsulfanyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ) From 150 mg of benzamide (Compound of Production Example 306) and 1.5 g of oxone, 74 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.58 (s, 3H), 7.50 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7 .94-7.99 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.31-8.36 (m, 2H), 8.83 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 308

2-Chloro-4- (4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -benzoic acid ethyl ester
T.A. Ishiyama et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), and 7.76 g of the title compound was obtained from 7.2 g of 4-bromo-2-chloro-benzoic acid ethyl ester.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.35 (s, 12H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 7 .5, 0.9 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)
Production Example 309

4- (6-Bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-benzoic acid ethyl ester
In the same manner as in Production Example 304, 3.0 g of 6-bromo-3-iodo-imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 49) and 2-chloro-4- (4,4,5, The title compound (2.45 g) was obtained from 7.76 g of 5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) benzoic acid ethyl ester (Compound of Production Example 308).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 9.5, 1.9 Hz, 1H) 7.51 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 9.5, 0.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.7 Hz) , 1H), 7.76 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.1, 1H), 8.44 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 310

4- (6-Bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-benzoic acid
4- (6-Bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2chloro-benzoic acid ethyl ester 2.45 g obtained in Preparation Example 309 was mixed with tetrahydrofuran-methanol (1: 1). It melt | dissolved in 60 mL of solvent, 9.7 mL of 2N sodium hydroxide was added, and it was left to stand at room temperature for 24 hours. After half of the solvent was distilled off, the reaction solution was neutralized under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, added with ethanol, heated in a water bath, then cooled and collected by filtration to give 1.8 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.48 (dd, J = 9.4, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.4, 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8. 0, 1.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8. 80 (dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Production Example 311

4- (6-Bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-N- (2,4-difluoro-phenyl) benzamide
150 mg of 4- (6-bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-benzoic acid obtained in Production Example 310 and 1.25 mL of thionyl chloride were heated to reflux for 1 hour, and excess Of thionyl chloride was distilled off under reduced pressure. The obtained acid chloride was stirred in a tetrahydrofuran (6 mL) solvent with 55 mg of 2,4-difluorophenylamine and 0.12 mL of triethylamine at room temperature for 5 hours. Purification by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) gave 42 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-7.01 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 9.5, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 9.5, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.02 ( d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.28 (brs, 1H), 8.42-8.49 (m, 2H)
Production Example 312

4- (6-Bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro -N- (2,6-difluorophenyl) benzamide
Preparation of the compound of Preparation Example 310 prepared from 200 mg of 4- (6-bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-benzoic acid obtained in Preparation Example 310 and 1.7 mL of thionyl chloride Acid chloride and 80 mg of 2,6-difluorophenylamine were stirred for 5 hours in a mixed solution (9 mL) of water (3: 1) containing 0.14 g of sodium hydrogen carbonate. Purification by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate) gave 48 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: diethyl ether-hexane).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.04 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 2H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 9.3, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (brs, 1H), 7.62 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.67 (brs, 1H), 7.77 (brs, 2H), 8.07 (br , 1H), 8.46 (brs, 1H)
Production Example 313
1- (2,4-Difluorophenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 1.14 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 5 g of (2,4-difluorophenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.84-0.87 (m, 2H), 0.97-1.10 (m, 2H), 1.82 (brs, 2H), 6.75-6.82 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 1H)
Production Example 314
1- (3,4-Dichlorophenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 2.63 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 5 g of (3,4-dichlorophenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.95-0.99 (m, 2H), 1.08-1.12 (m, 2H), 1.79 (brs, 2H), 7.08 (dd, J = 8.6, 2 .2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.2 Hz, 1H) Production Example 315
1- (4-Fluorophenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 0.27 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 5 g of (4-fluorophenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.91-0.95 (m, 2H), 1.02-1.06 (m, 2H), 1.79 (brs, 2H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 2H)
Production Example 316
1- (3-Chlorophenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 2.57 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 5 g of (3-chlorophenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.96-0.99 (m, 2H), 1.07-1.11 (m, 2H), 1.83 (brs, 2H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 2.0 Hz, 1H)
Production Example 317
1- (3,4-Difluorophenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 1.73 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 5 g of (3,4-difluorophenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.92-0.96 (m, 2H), 1.05-1.09 (m, 2H), 1.80 (brs, 2H), 6.96-7.14 (m, 3H)
Production Example 318
1- (4-Trifluoromethylphenyl) -cyclopropylamine
According to the method described in United States Patent 6,291,677, 1.85 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 4.83 g of (4-trifluoromethylphenyl) -acetonitrile.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.01-1.05 (m, 2H), 1.13-1.17 (m, 2H), 1.86 (brs, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
Production Example 319

(2S) -2-Amino-1- (4-fluorophenyl) propan-1-one
To a tetrahydrofuran solution of Grignard reagent prepared from 5.2 g of 1-bromo-4-fluorobenzene and 1 g of magnesium was added t-butyl N-{(1S) -2- [methoxy (methyl) amino] -1-methyl-2-oxoethyl. } A tetrahydrofuran solution of 2.32 g of carbamate was added dropwise under ice cooling. After stirring at 5 ° C. for 2 hours, the mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. Purification on a silica gel column gave 2.6 g of t-butyl N-[(1S) -2- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] carbamate as a colorless oil. This was treated with 4N hydrochloric acid / ethyl acetate to give 1.73 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.13 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 8.13-8 .21 (m, 2H), 8.47 (brs, 2H)
Production Example 320

(2S) -2-Amino-1- (3-chlorophenyl) propan-1-one
In the same manner as in Production Example 319, 5.7 g of Grignard reagent and t-butyl N-{(1S) -2- [methoxy (methyl) amino] -1-methyl-2-oxoethyl} of 1-bromo-3-chlorobenzene From 2.32 g of the carbamate, 1.64 g of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.41 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.16 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83 (Ddd, J = 8.0, 2.0, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (ddd, J = 8.0, 1.2, 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 8.42 (brs, 2H)
Production Example 321

Benzyl N- [2- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxyethyl] carbamate
2.5-mL of n-butyllithium (1.59 M hexane solution) was added dropwise to a tetrahydrofuran solution of 809 mg of 4-bromo-3-fluorotoluene at -70 ° C. After stirring for 30 minutes, a tetrahydrofuran solution of benzyl N- {2- [methoxy (methyl) amino] -1,1-dimethyl-2-oxyethyl} carbamate was added dropwise and stirred at −40 ° C. for 1 hour. Saturated aqueous ammonium solution was added and the mixture was extracted with ethyl acetate and purified by silica gel chromatography to give 253 mg of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.61 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 5.49 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 6.96 (br.d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 3H), 7.32- 7.45 (m, 1H)
Production Example 322

(2R) -2-Amino-1- (3-chlorophenyl) propan-1-one
In the same manner as in Production Example 319, 4.0 g of 1-bromo-3-chlorobenzene Grignard reagent and t-butyl N-{(1R) -2- [methoxy (methyl) amino] -1-methyl-2-oxoethyl} From 1.6 g of carbamate, 1.1 g of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.41 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.16 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83 (Ddd, J = 8.0, 2.0, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (ddd, J = 8.0, 1.2, 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 8.42 (brs, 2H)
Production Example 323

N1- (2,4-difluorophenyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide
In a dichloromethane suspension of 356 mg of 4-bromo-2-fluorobenzoic acid, 284 μL of oxalyl chloride was added in the presence of a catalytic amount of N, N-dimethylformamide, and the mixture was stirred for 30 minutes. After concentration under reduced pressure, the resulting acid chloride was dissolved in 3 mL of dichloromethane and added dropwise to a mixture of 232 mg of 2,4-difluoroaniline, 550 mg of sodium bicarbonate, 5 mL of water, and 5 mL of dichloromethane, and vigorously stirred at room temperature for 1 hour. The organic layer was concentrated and purified by NH silica gel column to give 400 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.79-6.97 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 11.6, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.37-8.44 (m, 1H), 8.57 (br, 1H)
Production Example 324

N1- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide
460 mg of N1- [3- (methylsulfanyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide obtained from 4-bromo-2-fluorobenzoic acid and 3- (methylthio) aniline in the same manner as in Production Example 323 was added to tetrahydrofuran. The mixture was stirred for 1.5 hours with 1.23 g of oxone in 15 mL, 10 mL of methanol, and 10 mL of water. Extraction with ethyl acetate and purification with NH silica gel column gave 500 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.10 (s, 3H), 7.44 (dd, J = 11.6, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7 .60 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 8.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J = 8 0.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H) ), 8.54 (br. 1H)
Production Example 325

N1- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -4-bromo-2-fluoroben Zamide
In the same manner as in Production Example 324, 634 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 600 mg of N1- [2- (methylsulfanyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide and 2.17 g of oxone.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.10 (s, 3H), 7.35 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.8, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 8.4, 2.0, 0.4 Hz, 1H), 7.71 (ddd, J = 8.0, 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7 .97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.0 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.60 (dd, J = 8.4, 0.4 Hz, 1H) ), 10.3 (br, 1H)
Production Example 326

5-Vinylpyridin-2-ylamine
4.13 g of 5-bromopyridin-2-ylamine, 7.95 g of tributyl (vinyl) tin, and 1.38 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were heated in 120 mL of xylene in 70 mL of nitrogen for 3 hours. The solvent was distilled off and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 1.3 g of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.50 (brs, 2H), 5.11 (dd, J = 10.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 17.6, 0.8 Hz, 1H), 8 .47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H) ), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 327

5-ethylpyridin-2-ylamine
0.25 g of 5-vinylpyridin-2-ylamine (Compound of Production Example 326) and 0.1 g of 10% palladium-carbon were stirred in 5 mL of ethyl acetate at room temperature for 2 hours in a hydrogen atmosphere. Purification by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate) gave 0.24 g of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.26 (brs, 2H), 6.46 (d, J = 8 .4 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 8.4 Hz, 1.8 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 1.8 Hz, 1 H)
Production Example 328

4-Bromo-2-fluoro-N- (5-vinylpyridin-2-yl) benzamide
In the same manner as in Production Example 323, 108 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 250 mg of 4-bromo-2-fluorobenzoic acid and 150 mg of 5-vinylpyridin-2-ylamine (Production of Production Example 326).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.34 (dd, J = 11.1 Hz, 0.8 Hz, 1H), 5.78 (dd, J = 17.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 17.7. 8 Hz, 11.1 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J = 11.2 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J = 8.6 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 7.83 (Dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.6, 8.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.98 (br, 1H)
Production Example 329

4-Bromo-N- (5-ethylpyridin-2-yl) -2-fluorobenzamide
In the same manner as in Production Example 323, 102 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 250 mg of 4-bromo-2-fluorobenzoic acid and 153 mg of 5-ethylpyridin-2-ylamine (Production Example 327 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.26 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 11.4 Hz, 1.9 Hz, 1H) 7.47 (dd, J = 8.4 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.2 Hz, 2.4 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.4) , 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.91 (br, 1H)
Production Example 330

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
In the same manner as in Production Example 34, from 2.0 g of Production Example 64 compound and 3.89 g of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound), {6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} methyl pivalate and {5- [3- (2 , 6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} methylpivalate, 2.95 g of a 1: 1 mixture was obtained as a colorless solid. This was dissolved in 45 mL of a mixture of methanol-dichloromethane (2: 1), 260 mg of sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3.0 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, and then purified by NH silica gel chromatography (ethyl acetate). Recrystallization from ethyl acetate-hexane gave 2.63 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.96-7.00 (m, 1H), 7.14-7.24 (m, 9H), 7.35-7.46 (m, 10H), 7.49-7.58 (m , 1H), 7.70 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)
Production Example 331

2-Fluoro-4- (2-nitrophenylamino) benzoic acid ethyl ester
4-Bromo-2-fluorobenzoic acid ethyl ester 1.0 g, 2-nitroaniline 0.56 g, cesium carbonate 1.85 g, tris (dibenzylideneacetone) -dipalladium (0) 37 mg, 2,2′-bis ( Diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (racemic mixture) 38 mg and toluene 15 mL were stirred at 100 ° C. for 24 hours in a nitrogen atmosphere. Water was added and extracted with ether, and the organic layer was dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by NH silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane). Recrystallization from ethyl acetate-hexane gave 0.95 g of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.94-7.20 (m, 3H), 7.47-7 .55 (m, 2H), 7.93-8.00 (m, 1H), 8.21-8.25 (m, 1H), 9.42 (brs, 1H)
Production Example 332

4- (2-Amino-phenylamino) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester
2-fluoro-4- (2-nitrophenylamino) benzoic acid ethyl ester (Production Example 331 compound) 200 mg, iron powder 180 mg, ammonium chloride 350 mg, 8 ml of a mixed solution of methanol-water (5: 3) at 100 ° C. Stir for hours. The insoluble material was filtered through Celite, water was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. NH silica gel chromatography (ethyl acetate) gave 179 mg of the title compound as light brown crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.89 (brs, 2H), 6.27 (dd, J = 14 .4, 2.1 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.58 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6. 78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.90-7.03 (m, 2H), 7.65 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (brs) , 1H)
Production Example 333

4- (2-Amino-5-bromo-phenylamino) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester
179 mg of 4- (2-amino-phenylamino) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester (Compound Example 332) was dissolved in 4 mL of N, N-dimethylformamide, and 116 mg of N-bromosuccinimide was added under ice cooling. Stir for 2 hours. A sodium thiosulfate aqueous solution and a sodium hydrogen carbonate aqueous solution were added, and the mixture was stirred for 1 hour and extracted with ethyl acetate. Purification by NH silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane) gave 157 mg of the title compound as a red oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.78 (brs, 2H), 5.55 (brs, 1H), 6.35 (dd, J = 13.2, 2.6 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (brs, 1H), 7.81 (t, J = 8.4 Hz, 1H)
Production Example 334

4- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester
917 mg of 4- (2-amino-5-bromo-phenylamino) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester (Production Example 333 compound) and 7 mL of triethoxymethane were stirred at 140 ° C. for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by NH silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane). Recrystallization from ethyl acetate-hexane gave 734 mg of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.34 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 10.8, 2.0 Hz, 1H) 7.39 (ddd, J = 8.2, 2.0, 0.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.19 (t, J = 8.2 Hz, 1 H)
Production Example 335

5-Bromo-2-fluorophenylamine
3.0 g of 5-bromo-2-fluoronitrobenzene, 3.8 g of iron powder and 7.3 g of ammonium chloride were heated at 80 ° C. for 2 hours in a mixed solvent of 30 mL of methanol and 30 mL of water. After filtration through celite, methanol was distilled off under reduced pressure, diluted with water, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered through a small amount of silica gel column. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.43 g (yellow oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.78 (brs, 2H), 6.75-6.80 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 10.8, 8.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H)
Production Example 336

Benzhydrylidene- (5-bromo-2-fluorophenyl) -amine
A solution of 2.43 g of 5-bromo-2-fluorophenylamine (Production Example 335 compound), 2.6 g of benzophenone and 122 mg of 4-toluenesulfonic acid in 50 mL of toluene was heated to reflux for 6 hours with azeotropic dehydration. After diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane). 1.91 g (colorless oil) of the compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.77 (dd, J = 10.6, 8.8 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J = 8. 8, 4.4, 2.4 Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 3H) ), 7.71-7.82 (m, 2H)
Production Example 337

Benzhydrylidene- (2-fluoro-5-methylsulfanylphenyl) -amine
Benzhydrylidene- (5-bromo-2-fluorophenyl) -amine (Preparation Example 336 compound) 1.85 g of tetrahydrofuran 10 mL solution at −70 ° C. with n-butyllithium (2.66 M hexane solution) 2.2 mL After dropwise addition and stirring for 15 minutes, a solution of 0.53 mL of methyl sulfide in 5 mL of tetrahydrofuran was added dropwise, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added, diluted with water, extracted with ethyl acetate, and washed with saturated brine. After drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 1.24 g (colorless oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.31 (s, 3H), 6.67-6.96 (m, 3H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 3H), 7.74-7.82 (m, 2H)
Production Example 338

2-Fluoro-5-methylsulfonylphenylamine
Benzhydrylidene- (2-fluoro-5-methylsulfanylphenyl) -amine (Preparation Example 337 compound) 1.06 g, tetra-n-propylammonium perruthenium 116 mg, N-methylmorpholine-N-oxide 1.5 g and After stirring 10 mL of acetonitrile in 2 g of 4 g molecular sieve powder at room temperature for 19 hours, 55 mg of tetra-n-propylammonium perruthenate and 0.4 g of N-methylmorpholine-N-oxide were further added and stirred for 3 hours. After dilution with ethyl acetate and filtration through celite, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.8 g of a crude product. Subsequently, for hydrolysis of this product, the product was dissolved in a mixed solvent of 20 mL of tetrahydrofuran and 5 mL of 1N hydrochloric acid, and stirred at room temperature for 1.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added for neutralization, followed by extraction with ethyl acetate and washing with saturated brine. After drying the organic layer over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 432 mg (colorless oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
3.02 (s, 3H), 4.08 (brs, 2H), 7.12 (dd, J = 10.8, 8.4 Hz, 1H), 7.23-7.30 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H)
Production Example 339

1- (2-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazine
10 mL of a 1,2-dichlorobenzene solution of 432 mg of 2-fluoro-5-methylsulfonylphenylamine (Compound of Production Example 338) and 490 mg of bis (2-chloroethyl) amine hydrochloride was stirred at 200 ° C. for 9 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added for neutralization, followed by extraction with dichloromethane. After drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 230 mg (brown solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
3.05 (s, 3H), 3.03-3.08 (m, 4H), 3.09-3.14 (m, 4H), 7.17 (dd, J = 12.0, 8.4 Hz) , 1H), 7.47 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.4, 4.4, 2.4 Hz, 1H),
Production Example 340

6-Bromo-4- [4- (2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline
A mixture of 115 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 115 mg of 1- (2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazine (Preparation Example 339 compound), 123 mg of potassium carbonate, and 2 mL of N, N-dimethylformamide at room temperature for 2 hours. Stir. When water was added to the reaction solution, crystals were precipitated. The extract was further washed with water and dried to give 165 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.06 (s, 3H), 3.35-3.44 (m, 4H), 3.92-3.99 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 12.0, 8 .4 Hz, 1H), 7.51-7.60 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)
Production Example 341

3-Fluoro-5-iodophenylamine
The same reaction as in Production Example 335 was carried out from 3.0 g of 3-fluoro-5-iodonitrobenzene to obtain 3.2 g of the crude title compound (yellow oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.78 (brs, 2H), 6.28-6.35 (m, 1H), 6.75-6.84 (m, 2H)
Production Example 342

Benzhydrylidene- (3-fluoro-5-iodophenyl) -amine
The same reaction as in Production Example 336 was carried out from 3.2 g of 3-fluoro-5-iodophenylamine (Compound of Production Example 341) to obtain 0.75 g of the title compound (yellow oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.36-6.43 (m, 1H), 6.86-6.92 (m, 1H), 6.96-7.02 (m, 1H), 7.08-7.16 (m , 2H), 7.28-7.54 (m, 6H), 7.68-7.76 (m, 2H)
Production Example 343

Benzhydrylidene- (3-fluoro-5-methylsulfanylphenyl) -amine
A reaction similar to that of Production Example 337 was carried out from 0.75 g of benzhydrylidene- (3-fluoro-5-iodophenyl) -amine (Production Example 342 compound) to obtain 215 mg (yellow oily product) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.30 (s, 3H), 6.18-6.24 (m, 1H), 6.34-6.38 (m, 1H), 6.50-6.55 (m, 1H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.24-7.35 (m, 3H), 7.37-7.52 (m, 3H), 7.68-7.77 (m, 2H) )
Production Example 344

3-Fluoro-5-methylsulfonylphenylamine
The same reaction as in Production Example 338 was carried out from 215 g of benzhydrylidene- (3-fluoro-5-methylsulfanylphenyl) -amine (Production Example 343 compound) to obtain 81 mg of the title compound (yellow oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
3.03 (s, 3H), 4.11 (brs, 2H), 6.52-6.63 (m, 1H), 6.90-7.05 (m, 2H),
Production Example 345

1- (3-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazine
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 339, from 81 mg of 3-fluoro-5-methylsulfonylphenylamine (Production Example 344 compound), to give 81 mg (yellow oil) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
2.99-3.08 (m, 4H), 3.04 (s, 3H), 3.21-3.27 (m, 4H), 6.67 (ddd, J = 12.0, 2.0 , 2.0 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 7.6, 2.0, 2.0 Hz, 1H), 7.18-7.23 (m, 1H),
Production Example 346

6-Bromo-4- [4- (3-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 340 from 60 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 58 mg of 1- (3-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazine (Production Example 345 compound), and 95 mg of the title compound (pale yellow crystals) )
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.07 (s, 3H), 3.50-3.58 (m, 4H), 3.80-4.00 (m, 4H), 6.80-6.87 (m, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8 .4, 1.6 Hz, 1H), 8.03-8.09 (m, 1H), 8.78 (s, 1H)
Production Example 347

1- [4- (Methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepane / bromide
1 g of 1-bromo-4- (methylsulfonyl) benzene obtained by oxidizing 1-bromo-4- (methylsulfanyl) benzene with oxone and 2.13 g of homopiperazine were reacted at 150 ° C. for about 5 hours. Excess homopiperazine in the reaction solution was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was washed with ether to obtain 350 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.99-2.07 (m, 2H), 2.98-3.02 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.22 (dd, J = 5.2, 4 .8 Hz, 2H), 3.59 (dd, J = 6.0, 6.0 Hz, 2H), 3.73-3.79 (m, 2H), 6.97 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 2H)
Production Example 348

4- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl methylsulfone
From 150 mg of 1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepane / bromide (Production Example 347 compound) and 144 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, the same reaction as in Production Example 340 is performed. 203 mg of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.22-2.28 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.72 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 2H), 4.10-4.16 (m, 2H), 6.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.2) , 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H)
Production Example 349

3- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl methyl sulfone
750 mg of 1-bromo-3-methylsulfonylbenzene obtained by oxidizing 1-bromo-3-methylsulfanylbenzene with oxone, 2.0 g of homopiperazine, 220 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium and 2,2′-bis (Diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (584 mg), cesium carbonate (1.46 g) and toluene (13 mL) were added, and the mixture was heated at 100 ° C. for about 10 hours. The reaction solution was concentrated and purified by silica gel column chromatography to obtain 1- [3- (methylsulfonyl) nyl] -1,4-diazepane. By using 208 mg of this compound and 150 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 176 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.27 (dddd, J = 4.8, 4.8, 4.8, 4.8 Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.70 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 3.89 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 4.15 (dd , J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7. 38 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H) , 7.78 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H),
Production Example 350

2- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-ylphenyl] methylsulfone
In the same manner as in Production Example 340, 191 mg of the title compound was obtained using 150 mg of 1- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepane hydrochloride and 109 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.32-2.37 (m, 2H), 3.23-3.27 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.48 (dd, J = 6.0, 6 .0 Hz, 2H), 4.14 (dd, J = 6.0, 6.0 Hz, 2H), 4.21-4.22 (m, 2H), 7.36 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 1 .6 Hz, 1 H), 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H)
Production Example 351

6-Bromo-4- (4-phenylpiperazin-1-yl) quinazoline
288 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340 using 200 mg of 1-phenylpiperazine and 150 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.42 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.42 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.95 (dd, J = 5. 2, 5.2 Hz, 2H), 3.95 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 6.93-6.95 (m, 2H), 7.29-7.43 (m 3H), 7.80 (d, J = 9.2, 1H), 7.83 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)
Production Example 352

6-Bromo-4- [4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl] quinazoline
Using 958 mg of 1- (3-chlorophenyl) piperazine hydrochloride and 1.0 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 491 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.43 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.43 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 5. 2, 5.2 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 6.85 (ddd, J = 8.4, 2.4, 2.4 Hz, 1H) 6.88 (ddd, J = 8.4, 2.4, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 2.4, 2.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.07 ( d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)
Production Example 353

4- (1,4′-bipiperidinyl) -1′-yl-6-bromoquinazoline
424 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340 using 414 mg of 1,4′-bipiperidinyl and 300 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50-1.43 (m, 2H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1.81-1.72 (m, 2H), 2.01 (d, J = 5 .2 Hz, 2H), 2.57 (m, 6), 3.14 (dd, J = 12.4, 12.4 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 7 .27 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.71 (S, 1H)
Production Example 354

4- (3-Cyano-4-fluorophenyl) -1-piperazinecarboxylic acid t- Butyl ester
2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl (1.24 g) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (229 mg) were dissolved in toluene and stirred at 80 ° C for 10 minutes. After returning to room temperature, 2.28 g of cesium carbonate, 1.0 g of 5-bromo-2-fluorobenzonitrile and 1.09 g of 1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 12 hours. The reaction solution was purified using silica gel column chromatography to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.11-7.16 (m, 2H), 7.03-7.08 (m, 1H), 3.58-3.61 (m, 4H), 3.08-3.10 (m , 4H), 1.49 (s, 9H)
Production Example 355

2-Fluoro-5-piperazin-1-yl-benzonitrile
Trifluoroacetic acid was added to 500 mg of 4- (3-cyano-4-fluorophenyl) -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester (Compound of Production Example 354) at room temperature, and the mixture was stirred for several hours. The reaction mixture was ice-cooled, aqueous ammonia was added and stirred, the aqueous layer was extracted with dichloromethane, and the organic layers were combined, dried and concentrated to give 340 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.04-3.15 (m, 8H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.08-7.16 (m, 2H)
Production Example 356

5- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) piperazin-1-yl] -2-fluorobenzonitrile
Using 340 mg of 2-fluoro-5-piperazin-1-yl-benzonitrile (Compound of Production Example 355) and 403 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 200 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.35-3.40 (m, 4H), 3.85-3.88 (m, 4H), 7.10-7.22 (m, 3H), 7.82 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)
Production Example 357

4- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester
300 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 354, using 1.0 g of 5-bromo-1,3-benzodioxole and 1.2 g of 1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (s, 9H), 2.99-3.01 (m, 4H), 3.56-3.59 (m, 4H), 5.92 (s, 2H), 6.38 ( dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
Production Example 358

1- (1,3-Benzodioxol-5-yl) piperazine
Using 300 mg of 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester (Compound of Production Example 357) and trifluoroacetic acid, in the same manner as in Production Example 355, the title 204 mg of compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.02 (bd, 8H), 5.90 (s, 2H), 6.36 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz) , 1H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
Production Example 359

4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-yl) piperazin-1-yl] -6-bromoquinazoline
Using 200 mg of 1- (1,3-benzodioxol-5-yl) piperazine (Compound of Production Example 358) and 197 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 250 mg of the title compound was prepared in the same manner as in Production Example 340. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.27 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 3.27 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 4. 8, 4.8 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.43 (dd, J = 8.4, 2) .4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.82 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)
Production Example 360

4-[(2-Methoxy-3-pyridyl) methyl] -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester
813 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340 using 400 mg of 3- (chloromethyl) -2-methoxypyridine and 568 mg of 1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H), 2.42-2.44 (m, 4H), 3.43-3.45 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.94 ( s, 3H), 6.87 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H)
Production Example 361

1-[(2-Methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazine
The title compound 572 mg was prepared in the same manner as in Production Example 355 using 813 mg of 4-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester (Production Example 360 compound) and trifluoroacetic acid. Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40-2.50 (bd, 4H), 2.89-2.91 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.86 ( dd, J = 7.2, 4.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Production Example 362

3-{[4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) piperazin-1-yl] methyl} -2-pyridyl methyl ether
By using 200 mg of 1-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazine (Compound of Production Example 361) and 197 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 373 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340. .
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.66-2.70 (m, 4H), 3.61 (bd, 2H), 3.85-3.90 (m, 4H), 3.95 (s, 3H), 6.95- 6.98 (m, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.89-7.92 (m, 1H) ), 8.05-8.06 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.58 (s, 1H)
Production Example 363

4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester
2.8 g of the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 340 using 1.67 g of 1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester and 2.0 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.52 (s, 9H), 3.64-3.75 (m, 8H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.8) , 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)
Production Example 364

6-Bromo-4-piperazin-1-yl-quinazoline
Using 2.80 g of 4- (6-bromo-4-quinazolinyl) -1-piperazinecarboxylic acid t-butyl ester (Preparation Example 363 compound), 2.0 g of the title compound was obtained in the same manner as Preparation Example 355. .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00-3.10 (m, 4H), 3.70-3.80 (m, 4H), 7.75 (dd, J = 10, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dd , J = 10, 0.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H)
Production Example 365

3- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) piperidino] benzoic acid methyl ester
The title compound (2.89 g) was obtained in the same manner as in Production Example 340, using 1.41 g of 3-piperazin-1-yl-benzoic acid methyl ester and 1.56 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.42-3.50 (m, 4H), 3.86-3.98 (m, 7H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (bd, 1H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.83 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.77 (s, 1H)
Production Example 366

1- (4-Methylsulfonylphenyl) piperazine
A mixture of 3.0 g of 1-bromo-4-methylsulfonylbenzene, 3.3 g of piperazine and 470 mg of tetrabutylammonium iodide was stirred at 120 to 140 ° C. for 5 hours. Water was added to the mixture, the insoluble material was filtered off, and the filtrate was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography to obtain 2.8 g of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 3H), 3.02 (m, 4H), 3.31 (m, 4H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H),
Production Example 367

1- (2-Methylsulfonylphenyl) piperazine
A mixture of 2.0 g of 1- (2-methanesulfanylphenyl) piperazine, 11.8 g of oxone and 200 mL of methanol was stirred at room temperature for 14 hours. The mixture was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography to obtain 2.5 g of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 8H), 3.38 (s, 3H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
Production Example 368

1- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazine
In the same manner as in Production Example 366, 120 mg of the title compound was obtained as a white solid from 1.0 g of 1-bromo-3-methylsulfonylbenzene, 1.2 g of piperazine and 150 mg of tetrabutylammonium iodide.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.04 (s, 3H), 3.04 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 7.12 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.39 -7.44 (m, 2H)
Production Example 369

6-Bromo-4- [5- (morpholin-4-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline
To 0.1 g of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Production Example 96 compound) were added 0.18 mL of chlorosulfonic acid and 0.19 mL of thionyl chloride under ice-cooling under a nitrogen stream, and the mixture was heated at 60 ° C. for 13 hours. After heating, the mixture was neutralized by adding water and sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with dichloromethane. 5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonyl chloride obtained by drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate is dissolved in 3 mL of tetrahydrofuran, and 0.3 mL of morpholine is added for 1 hour at room temperature. Stir. The solvent was distilled off, and the regioisomer was separated and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 57 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.15-3.25 (m, 4H), 3.79-3.87 (m, 4H), 7.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 9.33 (s, 1H)
Production Example 370

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid dimethylamide
The reaction of 250 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 4.7 mL of dimethylamine was performed in the same manner as in Production Example 369 to give 137 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.87 (s, 6H), 7.68 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8 .8, 0.6 Hz, 1 H), 8.05 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 8.58 (dd, J = 2.0, 0.6 Hz, 1 H), 9. 33 (s, 1H)
Production Example 371

6-Bromo-4- [5- (piperidin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline
The same reaction as in Production Example 369 was carried out from 250 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound of Production Example 96) and 0.93 mL of piperidine to give 152 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46-1.54 (m, 2H), 1.68-1.78 (m, 4H), 3.13-3.20 (m, 4H), 7.64 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.8, 0.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8. 8, 1.8 Hz, 1 H), 8.58 (dd, J = 1.8, 0.7 Hz, 1 H), 9.33 (s, 1 H)
Production Example 372

6-Bromo-4- [5- (pyrrolidin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline
The reaction of 250 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 0.79 mL of pyrrolidine was carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 127 mg of the title compound as pale orange crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.80-1.90 (m, 4H), 3.37-3.44 (m, 4H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H) Production Example 373

6-Bromo-4- [5- (4-methylpiperazin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline
The reaction of 250 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 1.05 mL of 1-methylpiperazine was carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 149 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.32 (s, 3H), 2.54 to 2.59 (m, 4H), 3.18-3.27 (m, 4H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 9.0, 1.H). 7Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 1.7, 0.8Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
Production Example 374

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-3-sulfonic acid (2- Dimethylaminoethyl) amide
The reaction of 131 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 0.42 mL of N, N-dimethylethylenediamine was carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 24 mg of the title compound as a yellow amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.13 (s, 6H), 2.38-2.43 (m, 2H), 3.08-3.14 (m, 2H), 7.98-8.08 (m, 3H), 8.23-8.27 (m, 1H), 8.55-8.58 (m, 1H), 9.31 (s, 1H)
Production Example 375

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide
The reaction of 131 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 0.42 mL of N, N-dimethylethylenediamine was carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 57 mg of the title compound as a pale brown amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.16 (s, 6H), 2.42-2.47 (m, 2H), 3.16-3.20 (m, 2H), 7.72-7.81 (m, 2H), 7.95-8.07 (m, 2H), 8.57 (brs, 1H), 9.33 (s, 1H)
Production Example 376

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) -methyl-amide
The reaction of 131 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 0.50 mL of N, N, N′-trimethylethylenediamine was carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 131 mg of the title compound as a light brown amorphous product. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.29 (s, 6H), 2.54 to 2.59 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.22 to 3.27 (m, 2H), 7.68 ( d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.9-8.07 (m, 2H), 8.57 (d, J = 1.6 Hz) , 1H), 9.32 (s, 1H)
Production Example 377

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonyl chloride
Chlorosulfonic acid (14.4 mL) and thionyl chloride (14.42 mL) were added to 6.78 g of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Production Example 96 compound) under ice-cooling in a nitrogen stream, and the mixture was stirred at 60 ° C for 16 hours. After being heated at, the mixture was poured into ice water, neutralized with a sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. Recrystallization from ether-hexane gave 2.47 g (pale skin crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.53-8 .55 (m, 1H), 9.37 (s, 1H)
Production Example 378

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophen-2-sulfonic acid methylphenylamide and 5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophen-3-sulfonic acid methylphenylamide
The reaction of 131 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline (Compound Example 96) and 0.42 mL of N-methylaniline is carried out in the same manner as in Production Example 369 to give 142 mg of the title compound as a mixture of orange amorphous regioisomers. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.30 (s, 1.05H), 3.36 (s, 1.95H), 7.22-7.42 (m, 6H), 7.67 (d, J = 1.6 Hz, 0 .35H), 7.77 (d, J = 4.4 Hz, 0.65H), 7.98-8.06 (m, 2H), 8.31 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 0.35H), 8.54 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 0.65H), 9.30 (s, 0.35H), 9.32 (s, 0.65H)
Production Example 379

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid methylamide
800 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonyl chloride (Compound of Production Example 377) was dissolved in 15 mL of tetrahydrofuran, 1.78 mL of methylamine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 752 mg (pale skin crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.61 (s, 3H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H), 8.06 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 2.1, 9.1 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9 .35 (s, 1H)
Production Example 380

6-Bromo-4- (5-diethoxymethylthiophen-2-yl) quinazoline
The title compound 2. was prepared in the same manner as in Production Example 96 from 3.5 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 6.5 g of tributyl [5- (diethoxymethyl) -2-thienyl] stannane (Production Example 47 compound). 73 g was obtained as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.29 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 3.60-3.80 (m, 4H), 5.83 (s, 1H), 7.25 (d, J = 4.0 Hz) , 1H), 7.40 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.8, 0.7 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 8.64 (dd, J = 2.0, 0.7 Hz, 1 H), 9.26 (s, 1 H)
Production Example 381

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carbaldehyde
2.6 g of 6-bromo-4- (5-diethoxymethylthiophen-2-yl) quinazoline (Preparation Example 380 compound) was dissolved in 10 mL of dichloromethane, 5 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water, sodium hydrogen carbonate solution was added to neutralize, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.07 g of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.00-8.11 (m, 2H), 8.58 (dd , J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 10.05 (s, 1H)
Production Example 382

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid
A solution prepared by dissolving 1.0 g of sodium hydroxide in 40 mL of water, a solution prepared by dissolving 2.19 g of silver nitrate in 40 mL of water, and 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carbaldehyde (Production Example) 381 Compound) A solution of 1.96 g in 20 mL of dimethyl sulfoxide was sequentially added with ice-cooling and stirring, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtration through celite, crystals precipitated as hydrochloric acid were filtered. Recrystallization from dichloromethane-methanol-ether gave 1.7 g of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.23 (Dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (s, 1H)
Production Example 383

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid (2,4-difluorophenyl) amide
300 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid (Preparation Example 382 compound) was dissolved in 4 mL of tetrahydrofuran, and 0.37 mL of triethylamine and 0.14 mL of isobutyl chlorocarbonate were added with stirring under ice cooling. Stir for 1 hour under nitrogen atmosphere. This was added to a solution obtained by dissolving 1.15 g of 2,4-difluorophenylamine in 10 mL of tetrahydrofuran and stirred at room temperature for 1 hour. Furthermore, it stirred at 70 degreeC for 3 hours, water was added, ethyl acetate extracted, and the solvent was depressurizingly distilled. The residue was washed with ether to give 171 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.13-7.20 (m, 1H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.59-7.67 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.8, 1. 8 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 10.45 (s, 1 H)
Production Example 384

5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide
The same reaction as in Production Example 383 was carried out from 300 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid (Preparation Example 382 compound) and 0.9 g of 2-aminothiazole to give 40 mg of the title compound as yellow crystals. Obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.27-7.33 (m, 1H), 7.59 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.19 (d , J = 3.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 8.30-8.38 (m, 1H), 8.68 (d, J = 2.2Hz, 1H), 9.36 (s, 1H)
Production Example 385

4- (6-Chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester
4,6-dichloroquinazoline 0.74 g and T.I. Ishiya et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), 2-chloro-4- (4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -benzoic acid ethyl ester 4.3 g And 1.2 g of potassium phosphate, 210 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, and 30 mL of N, N-dimethylformamide were heated at 90 ° C. in a nitrogen atmosphere. Water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate) and further by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 0.81 g (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.47 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.89 (dd , J = 8.9, 2.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.14-8. 20 (m, 1H), 9.40 (s, 1H)
Production Example 386

4- (6-Chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid
The same reaction as in Production Example 310 was carried out from 0.7 g of 4- (6-chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Production Example 385 compound) to give 465 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.72 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 8.05-8.20 (m, 4H), 9.44 (s, 1H)
Production Example 387

4- (6-Chloroquinazolin-4-yl) N-cyclopropyl-2-fluorobenzamide
To a solution of 0.2 g of 4- (6-chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid (Compound of Production Example 386), 41 mg of cyclopropylamine and 0.12 mL of triethylamine in 6 mL of dichloromethane, benzotriazole-1 -320 mg of yloxytris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate was added and stirred at room temperature for 3 hours. After purification by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate), recrystallization from methanol-ethyl acetate-ether gave 162 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.66-0.72 (m, 2H), 0.91-0.97 (m, 2H), 2.96-3.04 (m, 1H), 6.87-6.93 (m , 1H), 7.56 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.34 (t, J = 8 .0Hz, 1H), 9.40 (s, 1H)
Production Example 388

5- (6-Chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester
0.9 g of 4,6-dichloroquinazoline and T.I. Ishiya et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), 5.9 g of 2-fluoro-5- (4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -benzoic acid ethyl ester To 1.84 g of the title compound as pale yellow crystals by the same reaction as in Production Example 385.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.45 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 10.0, 8.4 Hz, 1H) 7.89 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 7.92-7.97 (m, 1H), 8.02 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8. 10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 9.40 (s, 1H)
Production Example 389

4- [Hydroxy- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
1.2 g of 2-bromo-5- (methylsulfanyl) thiophene (Production Example 45 compound) was dissolved in 20 mL of anhydrous tetrahydrofuran, and 3.72 mL of a hexane solution of 1.59 Mn-butyllithium was added dropwise at -70 ° C. After stirring for 1 hour, 6 mL of an anhydrous tetrahydrofuran solution of 1.2 g of 4-formyl-piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester was added dropwise and stirred at -70 ° C. for 2 hours. The temperature was gradually raised to 0 ° C., water and an ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over magnesium sulfate and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 1.41 g of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.10-1.30 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.69-1.80 (m, 1H), 1.94-2.03 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.55-2.73 (m, 2H), 4.00-4.23 (m, 2H), 4. 54 (dd, J = 7.6, 3.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.4 Hz, 1H)
Production Example 390

(5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride
1.41 g of 4- [hydroxy- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester (Compound of Production Example 389) is dissolved in 40 mL of acetone, and 14 g of manganese dioxide In addition, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Filtration through Celite, and evaporation of the solvent, 4- (5-methylsulfanylthiophene-2-carbonyl) piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester (1.14 g) was added with 5 mL of 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution. Left for 1 hour. The solvent was distilled off and the precipitated crystals were washed with ethyl acetate-ether to give 0.75 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.73-1.96 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.94-3.04 (m, 2H), 3.26-3.38 (m, 2H), 3.54-3.64 (m, 1H), 7.16 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 9.03 (brs, 2H) )
Production Example 391

[1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(5-methylsulfanylthiophen-2-yl) methanone
A mixture of 220 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 250 mg of (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride (Production Example 390 compound), 0.31 mL of triethylamine and 4 mL of tetrahydrofuran was mixed at room temperature. For 4 hours. After filtering insoluble matter, the solvent was distilled off under reduced pressure, and SiO 2₂Purification by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) gave 304 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02-2.18 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 3.25-3.34 (m, 2H), 3.35-3.44 (m, 1H), 4.32-4.40 (m, 2H), 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 8.73 (s, 1 H)
Production Example 392

5- (6-Chloroquinazolin-4-yl) -2-fluoro-benzoic acid
The reaction of 940 mg of 5- (6-chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Preparation Example 388 compound) in the same manner as in Production Example 310 gave 694 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.60 (dd, J = 10.6, 8.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08-8.13 (m, 2H), 8 .16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 9.41 (s, 1H)
Production Example 393

5- (6-Chloroquinazolin-4-yl) -N- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-benzamide
In the same manner as in Production Example 311, 2-fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid (Production Example 392 compound) 100 mg and 2, From 43 mg of 4-difluorophenylamine, 72 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.84-6.92 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 11.6, 8.8 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.90-7.96 (m, 1H), 7.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.34- 8.42 (m, 1H), 8.53 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 8.62-8.70 (m, 1H), 9.33 (s, 1H)
Production Example 394

3- [1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yloxy] -benzonitrile
The same reaction as in Production Example 391 was carried out from 100 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 88 mg of 3- (piperidin-4-yloxy) benzonitrile to give 81 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.00 to 2.09 (m, 2H), 2.15 to 2.24 (m, 2H), 3.72 to 3.78 (m, 2H), 3.97 to 4.05 (m , 2H), 4.65-4.71 (m, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.38-7.43. (M, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 0.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.9, 0.6 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H)
Production Example 395

[1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-fluorophenyl) methanone
The same reaction as in Production Example 391 was carried out from 100 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 100 mg of (4-fluorophenyl) -piperidin-4-yl-methanone hydrochloride to give 53 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04-2.12 (m, 4H), 3.30-3.38 (m, 2H), 3.55-3.64 (m, 1H), 4.33-4.40 (m , 2H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H) , 8.01-8.06 (m, 3H), 8.75 (s, 1H)
Production Example 396

6-Bromo-4- [4- (4-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinazoline
The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 391 from 600 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 640 mg of 4- [4- (methylsulfanyl) phenoxy] piperidine hydrochloride to give 863 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.99-2.07 (m, 2H), 2.12-2.20 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.70-3.77 (m, 2H), 3.96-4.03 (m, 2H), 4.59-4.65 (m, 1H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H) ), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.0, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.9, 0. 0). 8Hz, 1H), 8.73 (s, 1H)
Production Example 397

6-Bromo-4- [4- (4-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinazoline
By the same reaction as in Production Example 43 from 863 mg of 6-bromo-4- [4- (4-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinazoline (Preparation Example 396 compound) and 2.47 g of oxone, 670 mg of the title compound was colorless. Obtained as amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.01-2.11 (m, 2H), 2.16-2.26 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.73-3.82 (m, 2H), 3.96-4.03 (m, 2H), 4.75-4.82 (m, 1H), 7.05-7.10 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz) , 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 8.75 (s, 1H)
Production Example 398

2-Bromo-5- (ethylsulfanyl) thiophene
In the same manner as in Production Example 45, 4.05 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 2.8 g of 2- (ethylsulfanyl) thiophene.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.76 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 6.88 (d, J = 4) .0Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.0Hz, 1H)
Production Example 399

Tributyl [5- (ethylsulfanyl) -2-thienyl] stannane
In the same manner as in Production Example 46, 8.45 g of the crude product of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 4.04 g of 2-bromo-5- (ethylsulfanyl) thiophene (Compound of Production Example 398). This was used in the next reaction without purification.
Production Example 400

6-Bromo-4- (5-ethylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 538 mg of the title compound was obtained as yellow crystals from 730 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 1.3 g of tributyl [5- (ethylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Compound of Production Example 399). Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.03 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 7.71 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.23 (s,, 1H)
Production Example 401

6-Bromo-4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 64 mg of the title compound was obtained as yellow crystals from 77 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 178 mg of 5-methylsulfanyl-2-tributylstannylthiazole (Production Example 217 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65 (s, 3H), 7.92 (s, 1H), 7.93 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz) , 1H), 9.28 (s, 1H), 9.92 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 402

2-Bromo-5- (methylsulfanyl) furan
In the same manner as in Production Example 45, 831 mg of the crude title compound was obtained as a colorless oil from 2.69 g of 2- (methylsulfanyl) furan.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 6.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 3.2 Hz, 1H)
Production Example 403

Tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-furyl] stannane
In the same manner as in Production Example 46, 1.42 g of a crude product of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 830 mg of 2-bromo-5- (methylsulfanyl) furan (Compound of Production Example 402). This was used in the next reaction without purification.
Production Example 404

6-Bromo-4- (5-methylsulfanylfuran-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, the title compound (92 mg) was obtained as a yellow solid from 365 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 665 mg of tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-furyl] stannane (Compound of Production Example 403). .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65 (s, 3H), 6.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Production Example 405

4-Bromo-3-nitro-1-trityl-1H-pyrazole
To a mixture of 3-nitro-1H-pyrazole (compound described in Janssen et.al., J. Org. Chem., 36, 3081 (1971)) and acetic acid 60 mL, 1.42 mL of bromine was added at room temperature for 6 hours. Stir. The reaction solution was added to ice water and neutralized with 5N aqueous sodium hydroxide solution and saturated aqueous ammonium chloride solution. Ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product of 4-bromo-3-nitro-1H-pyrazole (5.41 g) was obtained as pale brown crystals. From this compound, 11.05 g of the title compound was obtained as pale brown crystals in the same manner as in Production Example 15.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10 (m, 6H), 7.27-7.40 (m, 9H), 7.46 (s, 1H)
Production Example 406

3-Nitro-4-tributylstannyl-1-trityl-1H-pyrazole
4-Bromo-3-nitro-1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 405 Compound) 434 mg, 1,1,1,2,2,2-hexabutyldistanane 1.26 mL, toluene 10 mL in a mixture In an air stream, 12 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium was added at room temperature, and the mixture was heated to reflux for 4 hours. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 130 m of the title compound as white.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.84 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.03 (m, 6H), 1.24 (sext, J = 7.2 Hz, 6H), 1.43 (m, 6H), 7.14 (m, 7H), 7.33 (m, 9H)
Production Example 407

2- (3-Chloropropylsulfanyl) thiophene
To a mixture of 2 mL of thiophene-2-thiol, 5.86 g of potassium carbonate, and 40 mL of N, N-dimethylformamide was added 2.7 mL of 1-bromo-3-chloropropane while cooling with ice water, and then the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with water + saturated brine (x2) and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane) to give 4.19 g of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04 (m, 2H), 2.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.98 (dd, J = 5) .6, 3.6 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1 H)
Production Example 408

2-Bromo-5- (3-chloropropylsulfanyl) thiophene
In the same manner as in Production Example 45, 1.91 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 1.54 g of 2- (3-chloropropylsulfanyl) thiophene (Compound of Production Example 407).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04 (m, 2H), 2.90 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.93 (m, 2H)
Production Example 409

Tributyl [5- (3-chloropropylsulfanyl) -2-thienyl] stannane
In the same manner as in Production Example 46, 1.37 g of the crude title compound was obtained as a pale yellow oil from 815 mg of 2-bromo-5- (3-chloropropylsulfanyl) thiophene (Compound of Production Example 408). This was used in the next reaction without purification.
Production Example 410

6-Bromo-4- [5- (3-chloropropylsulfanyl) thiophen-2-yl] quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 217 mg of the title compound was obtained from 487 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 964 mg of tributyl [5- (3-chloropropylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Compound of Production Example 409) as a yellow oil. Obtained as a thing.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.18 (m, 2H), 3.15 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 4 0.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8. 8, 2.0 Hz, 1 H), 8.61 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1 H), 9.25 (s, 1 H)
Production Example 411

6-Bromo-4- [5- (3-chloropropane-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
200 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid from 215 mg of 6-bromo-4- [5- (3-chloropropylsulfanyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Compound of Example 410) in the same manner as in Production Example 59. .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (m, 2H), 3.48 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.05 (m, 2H), 8.55 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9 .35 (s, 1H)
Production Example 412

6-Bromo-4- (5-cyclopropanesulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
6-bromo-4- [5- (3-chloropropane-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 411 compound) 198 mg, tetrabutylammonium iodide 93 mg, sodium hydroxide 925 mg, benzene 5 mL, acetone 5 mL A mixture of 10 mL of water was heated to reflux overnight. The reaction solution was poured into a mixture of ice water and ethyl acetate, and the organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium thiosulfate solution, saturated sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 148 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.18 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.04 (m, 2H), 8.57 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H)
Production Example 413

6-Bromoquinazoline-4-carboxylic acid methyl ester
A mixture of 36.83 g of 5-bromoisatin and 55 mL of 20% potassium hydroxide was stirred at 40 ° C. for 10 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure at 40 ° C. or lower, and ethanol was added to the residue for further concentration. Ethanol was added to the residue, and the crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 39.25 g of a crude product of potassium 5-bromoisatinate was obtained as tan crystals. To a mixture of 27.97 g of this potassium salt and 18.2 g of sodium formate, 150 mL of acetic acid formic anhydride (prepared from acetic anhydride and formic acid) was added under cooling with ice water in a nitrogen stream. The reaction solution was stirred for 2 days while gradually returning to room temperature. The crystals were collected by filtration, washed with water, and dried under reduced pressure using a vacuum pump. 22.01 g of a crude product of 5-bromo-N-formylisatin was obtained as yellow crystals. A mixture of 3.05 g of this compound and 13 mL of 1N sodium hydroxide was stirred at 30 ° C. for 10 minutes. 26 mL of water was added, 8 mL of 2N hydrochloric acid was added with stirring while cooling with ice water, and the precipitated crystals were collected by filtration. A mixture of the crystals and 20 mL of ammonia (2M ethanol solution) was stirred in a sealed tube at 100 ° C. for 2.5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diethyl ether was added to the residue, the crystals were collected by filtration, and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 2.18 g of a crude product of 6-bromoquinazoline-4-carboxylic acid ammonium salt was obtained as brown crystals. A mixture of this salt, 0.67 mL of concentrated sulfuric acid and 50 mL of methanol was heated to reflux for 4 hours. The reaction solution was made alkaline with saturated sodium bicarbonate, and ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was further extracted with ethyl acetate, and the combined organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 983 mg of the title compound as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.15 (s, 3H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.97 (dd , J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.47 (s, 1H)
Production Example 414

6-Bromoquinazoline-4-carboxylic acid hydrazide
A mixture of 961 mg of 6-bromoquinazoline-4-carboxylic acid methyl ester (Compound of Production Example 413), 0.9 mL of hydrazine monohydrate, and 70 mL of methanol was stirred at room temperature for 30 minutes, and the precipitated crystals were collected by filtration. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain further crystals. A total of 838 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.20 (brs, 2H), 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 9.19 (brs) , 1H), 9.32 (s, 1H), 9.65 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 415

6-Bromo-4- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline
To a mixture of 796 mg of 6-bromoquinazoline-4-carboxylic acid hydrazide (Preparation Example 414 compound), 380 mg of sodium hydrogen carbonate, 15 mL of tetrahydrofuran and 15 mL of water, 0.4 mL of cyclopropanecarbonyl chloride was added at room temperature and stirred for 1 hour. Sodium hydrogen carbonate 130 mg and cyclopropanecarbonyl chloride 0.13 mL were further added and stirred overnight. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, sodium chloride and tetrahydrofuran were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the resulting residue, and the crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump. 996 mg of a crude product of cyclopropanecarboxylic acid N ′-(6-bromoquinazoline-4-carbonyl) hydrazide was obtained as pale brown crystals. A mixture of 450 mg of this carboxylic acid hydrazide, 0.24 mL of pyridine, and 20 mL of anhydrous dichloromethane was cooled to −10 ° C. or lower with ice-ethanol-dry ice in a nitrogen stream, and 0.48 mL of trifluoromethanesulfonic anhydride was added little by little. . After stirring at the same temperature for 30 minutes, the reaction solution was stirred at about 0 ° C. for 40 minutes under cooling with ice water and then at room temperature for 1 hour. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 282 mg of the title compound as a tan solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.28-1.42 (m, 4H), 2.37 (m, 1H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 9.2) , 2.4 Hz, 1 H), 9.49 (s, 1 H), 9.68 (dd, J = 2.4, 0.4 Hz, 1 H)
Production Example 416

6-Bromo-4- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) quinazoline
108 mg of the title compound was obtained as white crystals in the same manner as in Production Example 277 from 182 mg of cyclopropanecarboxylic acid N ′-(6-bromoquinazoline-4-carbonyl) hydrazide obtained in the synthesis process of Production Example 415.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (m, 4H), 2.53 (m, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz) , 1H), 9.34 (s, 1H), 9.90 (dd, J = 2.4, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 417

6-Bromo-4- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 279, 1.32 g of the title compound was obtained as pale reddish brown crystals from 1.34 g of 6-bromoquinazoline-4-carboxylic acid hydrazide (Production Example 414 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.88 (s, 3H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 9.49 (s , 1H), 9.66 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 418

6-Bromo-4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 280 from 6-bromo-4- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline (Production Example 417 compound), 71 mg of the title compound was obtained as a pale brown solid. Got as.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.37 (s, 3H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 9.46 (s , 1H), 9.61 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 419

6-Bromo-4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, from 6-bromo-4-chloroquinazoline 365 mg and 4-tributylstannyl-1-trityl-1H-pyrazole 1.14 g to 6-bromo-4- (1-trityl-1H-pyrazole 393 mg of a crude product of -4-yl) quinazoline was obtained as a pale yellow amorphous product. A mixture of 391 mg of this compound, 7.2 mL of 5N hydrochloric acid, 10 mL of tetrahydrofuran and 10 mL of methanol was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was cooled and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue obtained was triturated with ethyl acetate and diisopropyl ether, and the crystals were collected by filtration. This was vacuum dried to obtain 135 mg of a crude product of 6-bromo-4- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline as pale yellow crystals. 30 mg of sodium hydride was suspended in 5 mL of N, N-dimethylformamide, and while stirring under ice water cooling in a nitrogen stream, 5 mL of N, N-dimethylformamide solution of 130 mg of this compound was added and stirred for 15 minutes. 44 μl of methyl was added and stirred overnight. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water (x2) and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 98 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.07 (s, 3H), 7.94 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8 .12 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H)
Production Example 420

6-Bromo-4- (1-methyl-1H-imidazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 143 mg of the title compound was obtained as a tan amorphous from 584 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 1.13 g of 4-tributylstannyl-1-methyl-1H-imidazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.84 (s, 3H), 7.64 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 9 .2, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.19 (s, 1H), 9.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 421

6-Bromo-4- (3-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
By the same method as in Production Example 96, 60 mg of the title compound was obtained as a white solid from 73 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 30 mg of 3-methyl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.48 (s, 3H), 6.38 (dd, J = 2.8, 0.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 (dd , J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 2.8, 0.4 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.86 (dd, J = 2.4, 0.8Hz, 1H)
Production Example 422

6-Bromo-4- (4-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 63 mg of the title compound was obtained as a white solid from 100 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 41 mg of 4-methyl-1H-pyrazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.21 (s, 3H), 7.77 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz) , 1H), 8.55 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
Production Example 423

6-Bromo-4- (4-methylimidazol-1-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 75 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid from 243 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 148 mg of 4-methyl-1H-imidazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.38 (s, 3H), 7.39 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.07 (dd , J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9. 10 (s, 1H)
Production Example 424

6-Bromo-4- (4-phenylpiperidin-1-yl) quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 114 mg of the title compound was obtained as a colorless oil from 98 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 78 mg of 4-phenylpiperidine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.92-2.08 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 7.26 (m, 3H) , 7.35 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)
Production Example 425

6-Bromo-4- [4- (2-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 90 mg of the crude product of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 50 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 47 mg of 4- (2-methoxyphenyl) piperidine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.88-1.98 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.02 (m, 2H), 4.46 (m, 2H) , 5.89 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.95 (ddd, J = 7.6, 7.2, 1.2 Hz, 1H) ), 7.19 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H)
Production Example 426

6-Bromo-4- [4- (4-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] quinazoline
In the same manner as in Production Example 96, 182 mg of the crude title compound was obtained as a pale yellow oil from 100 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 94 mg of 4- (4-methoxyphenyl) piperidine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.88-2.08 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.46 (m, 2H) 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 ( dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)
Production Example 427

3-piperazin-1-yl-benzonitrile-2 trifluoroacetate
A mixture of 2.0 g of 3-bromo-benzonitrile, 2.5 g of 1-Boc-piperazine, 1.5 g of sodium t-butoxide, 50 mg of (+)-BINAP, 30 mg of trisdibenzylideneacetone dipalladium and 50 mL of toluene at 80 ° C. Stir for hours. The mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate was added, and the organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was stirred with 20 mL of trifluoroacetic acid at room temperature for 20 minutes. After distilling off trifluoroacetic acid under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 110 mg of the title compound as a brown solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.38 (m, 4H), 3.48 (m, 4H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.0, 1H), 7. 41 (t, J = 8.0, 1H)
The compounds of Preparation Example 428 to Preparation Example 433 were synthesized from a bromobenzene derivative and 1-Boc-piperazine in the same manner as in Preparation Example 427.
Production Example 428

1- (3-Piperazin-1-yl-phenyl) ethanone dihydrochloride
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.56 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 3.43 (m, 4H), 7.22-7.48 (m, 4H)
Production Example 429

N, N-dimethyl-4-piperazin-1-yl-benzenesulfonamide
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.51 (s, 6H), 2.81 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 7.04 (d, J = 8.4, 2H), 7.49 (d, J = 8.4, 2H)
Production Example 430

N, N-dimethyl-3-piperazin-1-yl-benzenesulfonamide ¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.58 (s, 6H), 3.04 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.4, 1H), 7.47 (t, J = 8.4, 1H)
Production Example 431

1- [3- (2-Methylpropane-2-sulfonyl) phenyl] piperazine
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.38 (s, 9H), 3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 4H), 7.12-7.42 (m, 4H)
Production Example 432

2- (3-Piperazin-1-yl-benzenesulfonyl) ethanol
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.02 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 3.63 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
Production Example 433

1- (3-Methoxymethylphenyl) piperazine / 2 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 3.32 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
Production Example 434

1- (3-Cyclopropylphenyl) piperazine-2trifluoroacetate
From 50 g of 3-bromoacetophenone to J.P. Org. Chem. , 1976, 41, 2263, 34 g of 3-cyclopropylbromobenzene was synthesized, and 2 g of this was used to obtain 520 mg of the title compound as a white solid by the method described in Preparation Example 427.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.63 (m, 2H), 0.90 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.30 (m, 4H), 6.54 (D, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
Production Example 435

1- (3-Cyclopropylsulfonylphenyl) piperazine-2trifluoroacetate
From 10 g of 3-bromobenzenethiol to J.P. Org. Chem. , 1985, 50, 1327, 2.1 g of 3- (cyclopropylsulfonyl) bromobenzene was synthesized, and 480 mg of the title compound was obtained as a brown oil by the method described in Production Example 427 using this raw material.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.55-0.65 (m, 4H), 2.24 (m, 1H), 3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 4H), 7.08 (m, 1H) , 7.30-7.40 (m, 3H)
Production Example 436

3-Amino-N-cyclopropyl-benzenesulfonamide
A mixture of 2.0 g of 3-nitrobenzenesulfonyl chloride, 1.8 g of cyclopropylamine and 50 mL of tetrahydrofuran was stirred for 30 minutes under ice cooling. Water was added to the mixture and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was dissolved in 100 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran and methanol, 50 mg of 10% palladium carbon was added, and hydrogenation was performed under normal pressure for 12 hours. The reaction mixture was filtered through celite, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give 1.5 g of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.55-0.68 (m, 4H), 2.22 (m, 1H), 3.93 (s, 2H), 4.93 (s, 1H), 6.85 (m, 1H) 7.18 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.30 (m, 2H)
Production Example 437

1-3- (cyclopropylamino) sulfonylphenylpiperazine
A mixture of 2.1 g of 3- (cyclopropylamino) sulfonylaniline, 2.0 g of bis (2-chloroethyl) amine hydrochloride and 100 mL of 1,2-dichlorobenzene was stirred at 190 to 200 ° C. for 3 hours. The mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography to obtain 60 mg of the title compound as a light brown oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.00 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 3.02 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 7.12 (M, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H)
In the same manner as in Production Example 437, the compound of Production Example 438 was synthesized from the aniline derivative.
Production Example 438

1- (3-Nitro) phenylpiperazine
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.03 (m, 4H), 3.23 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62-7. 72 (m, 2H)
Production Example 439

1- (3-Methylsulfonylmethylphenyl) piperazine
4.8 g of 1-methylsulfanylmethyl-3-nitrobenzene was synthesized from 5.0 g of 3-bromomethylnitrobenzene and sodium thiomethoxide by a method known in the literature, and this compound was oxidized by the method described in Production Example 367. -4.2 g of methylsulfonylmethyl-3-nitrobenzene was obtained. This compound was catalytically reduced by the method described in Production Example 436, and the same operation as in Production Example 437 was performed to obtain 2.8 g of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.74 (s, 3H), 3.0 (m, 4H), 3.18 (m, 4H), 4.20 (s, 2H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.92-6.96 (mt, 2H), 7.8 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
Production Example 440

1- (3-methoxybenzyl) piperazine
A mixture of 2.0 g of 3-methoxybenzyl chloride, 2.9 g of 1-Boc piperazine, 5 mL of triethylamine, and 20 mL of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was concentrated and the residue was added to 20 mL of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for 20 minutes. After distilling off trifluoroacetic acid under reduced pressure, the residue was suspended in methanol and neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was suspended in dichloromethane and purified by NH silica gel chromatography to obtain 2.4 g of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.68 (m, 4H), 3.15 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 6.80-6.90 (m, 3H) , 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
The compounds of Production Examples 441 to 443 were synthesized from a halogen derivative and 1-t-butoxycarbonylpiperazine in the same manner as in Production Example 440.
Production Example 441

(3-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl-methanone
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.52-2.71 (m, 4H), 3.15-3.52 (m, 4H), 3.74 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 6.83- 6.90 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
Production Example 442

1- (Toluene-4-sulfonyl) piperazine
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.42 (s, 3H), 2.88-2.98 (m, 8H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz) , 1H)
Production Example 443

1- [4- (Piperazine-1-sulfonyl) phenyl] ethanone
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.66 (s, 3H), 2.90-3.04 (m, 8H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz) , 1H)
Production Example 444

2-Fluoro-4-methylsulfanylphenol
4-Bromo-2-fluoro-1-methoxymethoxybenzene (5 g) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (50 mL), and n-butyllithium (1.59 M hexane solution) (13.4 mL) was added dropwise at -70 ° C. After stirring for 1 hour, 2.1 mL of dimethyl disulfide was added dropwise, and the mixture was stirred at -70 ° C for 1 hour, heated to 0 ° C and stirred for 1 hour. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was stirred for 30 minutes. Water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over sodium sulfate and purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 3.67 g of 2-fluoro-1-methoxymethoxy-4-methylsulfanylbenzene. 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution 4mL was added to this, and it was left to stand for 1 hour. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate and purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1.01 g of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 5.14 (brs, 1H), 6.98 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (ddd, J = 8.4, 2.1) , 0.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 11.2, 2.1 Hz, 1H)
Production Example 445

4-Fluoro-2-methylsulfanylphenol
The reaction was performed from 5.26 g of 2-bromo-4-fluoro-1-methoxymethoxybenzene in the same manner as in Production Example 444, to obtain 1.10 g of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (s, 3H), 6.31 (s, 1H), 6.89-6.97 (m, 2H), 6.99 (ddd, J = 8.0, 2.8, 0 .4Hz, 1H)
Production Example 446

4- (2-Fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidine hydrochloride
1.01 g of 2-fluoro-4-methylsulfanylphenol (Production Example D088 compound), 1.28 g of 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid t-butyl ester, 2.5 g of triphenylphosphine, diethyl azodicarboxylate ( (40% toluene solution) 4.2 g of anhydrous tetrahydrofuran (30 mL) solution was heated to reflux for 8 hours under a nitrogen stream. Add water, extract with ethyl acetate, dry over sodium sulfate, purify by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate), t-butyl 4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidine-1-carboxylate 1.41 g of ester was obtained. To this was added 5 mL of 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution and left for 1 hour. The solvent was distilled off and the precipitated crystals were washed with ethyl acetate-ether to give 780 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.81-1.91 (m, 2H), 2.05-2.13 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 3.01-3.08 (m, 2H), 3.17-3.23 (m, 2H), 4.56-4.62 (m, 1H), 7.05 (ddd, J = 8.8, 2.4, 1.2 Hz, 1H), 7 20-7.27 (m, 2H), 9.02 (brs, 2H)
Production Example 447

4- (4-Fluoro-2-methylsulfanylphenoxy) piperidine hydrochloride
In the same manner as in Production Example 446, 726 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 1.1 g of 4-fluoro-2-methylsulfanylphenol (Production Example 445 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.85-1.91 (m, 2H), 2.03-2.10 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.12-3.23 (m, 2H), 4.66-4.72 (m, 1H), 6.92 (td, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.01 (dd , J = 9.4, 2.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 9.4, 4.8 Hz, 1H), 9.02 (brs, 1H), 9.13 (brs, 1H)
Production Example 448

6-Bromo-4- [4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline
By reacting 300 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline with 330 mg of 4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidine hydrochloride (Production Example 446 compound) in the same manner as in Production Example 82, 302 mg of the title compound was obtained. Obtained as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.11-2.27 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 3.10-3.18 (m, 2H), 3.43-3.52 (m, 2H), 4.50-4.59 (m, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 6.97-7.02 (m, 2H), 7.72 (dt, J = 6.8) , 2.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.71-8.73 ( m, 1H)
Production Example 449

6-Bromo-4- [4- (4-fluoro-2-methylsulfanylphenoxy) Piperidin-1-yl] quinoline
By reacting 300 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline with 330 mg of 4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidine hydrochloride (Preparation Example 447) in the same manner as in Preparation Example 82, 318 mg of the title compound was obtained. Obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.11-2.27 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 3.14-3.21 (m, 2H), 3.46-3.54 (m, 2H), 4.59-4.63 (m, 1H), 6.75-6.87 (m, 3H), 6.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8 .8, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5. 2Hz, 1H)
Production Example 450

[1- (6-Bromo-quinolin-4-yl) -piperidin-4-yl]-(5-methylsulfanylthiophen-2-yl) methanone
Reaction was performed in the same manner as in Production Example 82 from 230 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 250 mg of (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) piperidin-4-yl-methanone hydrochloride (Production Example 390 compound). Obtained 206 mg of the title compound as a pale orange amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.11 (m, 2H), 2.18-2.28 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.97 (td, J = 12.2, 2 .4 Hz, 2H), 3.25-3.33 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 6.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.96. (D, J = 4.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.91 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Production Example 451

4- [Hydroxy- (3-methylsulfanylphenyl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
From 950 mg of 1-bromo-3-methylsulfanylbenzene and 1.0 g of 4-formyl-piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester, 740 mg of the title compound was obtained as a colorless oil in the same manner as in Production Example 223.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.21-1.30 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.55-1.77 (m, 2H), 1.90-1.97 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.50-2.77 (m, 2H), 3.99-4.22 (m, 2H), 4.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H)
Production Example 452

(3-Methylsulfanylphenyl) -piperidin-4-yl-methanone hydrochloride
4- [Hydroxy- (3-methylsulfanylphenyl) -methyl] -piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester (Production Example 451 compound) is reacted in the same manner as in Production Example 390 to give 66 mg of the title compound as colorless Obtained as crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.66-1.79 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.99-3.07 (m, 2H), 3.29-3.37 (m, 2H), 3.72-3.81 (m, 1H), 7.48-7.57 (m, 2H), 7.75-7.80 (m, 2H) )
Production Example 453

[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(3-methylsulfanylphenyl) methanone
The reaction was performed in the same manner as in Production Example 82 from 62 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline and 66 mg of (3-methylsulfanylphenyl) -piperidin-4-yl-methanone hydrochloride (Preparation Example 452 compound) to give the title compound 66 mg Was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04-2.23 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.97-3.04 (m, 2H), 3.46-3.54 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 6.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45-7.49 (M, 1H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.86 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8 .14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Production Example 454

4- (4-Trifluoromethylsulfanyl-phenoxy) piperidine-1 carboxylic acid t-butyl ester
4 g of 4-trifluoromethylsulfanyl-phenol, 2.07 g of 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid t-butyl ester, 3.2 g of triphenylphosphine, 5.4 g of diethyl azodicarboxylate (40% toluene solution) An anhydrous tetrahydrofuran (40 mL) solution was heated to reflux for 24 hours under a nitrogen stream. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, dried over sodium sulfate, and purified by NH silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 3.07 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.87-1.96 (m, 2H), 3.32-3.40 (m, 2H), 3.54-3.73 (m, 2H), 4.48-4.52 (m, 1H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H) )
Production Example 455

4- (4-Trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidine hydrochloride
4- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy) piperidine-1carboxylic acid t-butyl ester (Preparation Example 454 compound) 1.5 g of (carbon tetrachloride-acetonitrile-water = 1: 1: 2) mixed solution in 60 mL While stirring with ice, 2.55 g of sodium periodate and 0.4 mg of ruthenium (III) chloride hydrate were added and stirred at room temperature for 1 hour. Water and sodium hydrogen carbonate solution were added, extracted with ethyl acetate, dried over sodium sulfate, purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate), and 4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidine-1carboxylic acid t -1.3 g of butyl ester was obtained. To this was added 2 mL of 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution and left for 1 hour. The solvent was distilled off and the precipitated crystals were washed with ethyl acetate-ether to give 965 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.87-1.96 (m, 2H), 2.14-2.20 (m, 2H), 3.06-3.12 (m, 2H), 3.21-3.27 (m , 2H), 4.91-4.97 (m, 1H), 7.40-7.43 (m, 2H), 8.03-8.07 (m, 2H), 9.11 (brs, 2H) )
Production Example 456

6-Bromo-4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline
A reaction of 290 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline with 400 mg of 4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidine hydrochloride (Preparation Example 455 compound) in the same manner as in Preparation Example 82, and 297 mg of the title compound is colorless and amorphous Got as.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.14-2.23 (m, 2H), 2.29-2.37 (m, 2H), 3.17-3.24 (m, 2H), 3.43-3.51 (m , 2H), 4.77-4.81 (m, 1H), 6.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.73 (dd , J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97-8.01 (m, 2H), 8.14 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)
Production Example 457

1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) amide
To a solution of 50 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxylic acid in tetrahydrofuran (5 mL) was added 0.34 mL of triethylamine and 0.13 mL of isobutyl chloroformate under ice-cooling and stirring under a nitrogen stream. And stirred for 0.5 hour. To this solution was added 4-fluoroaniline 1.5 mL in tetrahydrofuran (8 mL), and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours. Water was added, and the organic layer extracted with ethyl acetate was dried over anhydrous sodium sulfate and purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 73 mg of the title compound as pale purple crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.94-2.05 (m, 4H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.84-2.95 (m, 2H), 3.53-3.62 (m , 2H), 7.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.12-7.19 (m, 2H), 7.63-7.69 (m, 2H), 7, 83 (dd , J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 10.06 (brs, 1H)
Production Example 458

1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) methylamide
1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) amide (Preparation Example 457 compound) 100 mg of N, N-dimethylformamide in 3 mL solution was added 10 mg of sodium hydride. The mixture was stirred for 15 minutes, and 15 μL of iodomethane was added under ice cooling, followed by stirring for 3.5 hours. Water was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. This was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate) to give 92 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.74-1.83 (m, 2H), 2.15-2.26 (m, 2H), 2.38-2.46 (m, 1H), 2.55-2.64 (m , 2H), 3.28 (s, 3H), 3.47-3.56 (m, 2H), 6.74 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.12-7.24 (m , 4H), 7.69 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Production Example 459

1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide
The title compound (208 mg) was obtained as pale skin crystals by the same method as in Production Example 457 from 400 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxylic acid and 2.1 g of 2-amino-thiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.94-2.08 (m, 4H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.52-3.60 (m , 2H), 7.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7 .83 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8. 73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 12.23 (brs, 1H)
Production Example 460

3-{[4- (6-Bromo-4-quinolyl) piperazin-1-yl] methyl} -2-pyridyl methyl ether
In the same manner as in Production Example 82, 15 mg of the title compound was obtained from 200 mg of 1-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazine (Production Example 361) and 234 mg of 6-bromo-4-chloroquinoline.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.76-2.86 (m, 4H), 3.22-3.30 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 6.86 ( dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 4.8, 4.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.09 (bd, 2H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 4.8Hz, 1H)
Production Example 461

5-Bromo-2- (4-fluorobenzyl) -2,3-dihydroisoindol-1-one
A mixture of 458 mg of 4-bromo-2-methylbenzoic acid methyl ester, 427 mg of N-bromosuccinimide, 25 mg of α, α'-azobisisobutyronitrile and 10 mL of carbon tetrachloride was heated to reflux for 30 minutes. N-bromosuccinimide (50 mg) was added and the mixture was further heated to reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled, insolubles were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 773 mg of a crude product of 4-bromo-2-bromomethylbenzoic acid methyl ester was obtained as a pale yellow oil. A mixture of this compound, 546 mg of 4-fluorobenzylamine, 0.34 mL of triethylamine, and 10 mL of methanol was heated to reflux for 2 days. The reaction mixture was cooled, and the precipitated crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump to give 219 mg of the title compound as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.24 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)
Production Example 462

5-Bromo-2- (4-methylpyridin-2-yl) -2,3-dihydroisoindol-1-one
The title compound 155 mg was prepared in the same manner as in Production Example 461 from 1.84 g of the crude 4-bromo-2-bromomethylbenzoic acid methyl ester obtained in the production process of Production Example 461 and 811 mg of 2-amino-4-picoline. Was obtained as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.43 (s, 3H), 5.08 (s, 2H), 6.91 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7. 71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.2Hz, 1H)
Production Example 463

5-Bromo-2- (5-chloropyridin-2-yl) -2,3-dihydroisoindol-1-one
In the same manner as in Production Example 461, from 3.68 g of the crude 4-bromo-2-bromomethylbenzoic acid methyl ester obtained in the synthesis process of Production Example 461 and 1.93 g of 2-amino-5-chloropyridine, 218 mg of the title compound was obtained as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.05 (s, 2H), 7.65 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd , J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 2.4, 0.4 Hz, 1H), 8. 63 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H)
Production Example 464

2- (4-Fluorobenzyl) -5-tributylstannyl-2,3-dihydroisoindol-1-one
5-bromo-2- (4-fluorobenzyl) -2,3-dihydroisoindol-1-one (Compound of Production Example 461) 100 mg, 1,1,1,2,2,2-hexabutyldistanan 0 In the same manner as in Production Example 406, 4 mg of the title compound was obtained as a pale brown oil from 4 mL of tetrakis (triphenylphosphine) palladium 10 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.07 (m, 6H), 1.31 (sext, J = 7.2 Hz, 6H), 1.52 (m, 6H), 4.25 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 7.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.49 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.6, 0.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 465

2- (4-Methylpyridin-2-yl) -5-tributylstannyl-2,3-di Hydroisoindol-1-one
5-Bromo-2- (4-methylpyridin-2-yl) -2,3-dihydroisoindol-1-one (Preparation Example 462 compound) 155 mg, 1,1,1,2,2,2-hexa In the same manner as in Production Example 406, 153 mg of the title compound was obtained as a colorless oil from 0.65 mL of butyl distanane and 14 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.13 (m, 6H), 1.36 (sext, J = 7.2 Hz, 6H), 1.55 (m, 6H), 5.08 (s, 2H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7. 85 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H)
Production Example 466

2- (5-Chloropyridin-2-yl) -5-tributylstannyl-2,3-dihydroisoindol-1-one
5-Bromo-2- (5-chloropyridin-2-yl) -2,3-dihydroisoindol-1-one (Preparation Example 463 compound) 216 mg, 1,1,1,2,2,2-hexa The title compound (202 mg) was obtained as a colorless oil in the same manner as in Production Example 406 from butyl distanan (0.85 mL) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (17 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 9H), 1.13 (m, 6H), 1.35 (sext, J = 7.2 Hz, 6H), 1.57 (m, 6H), 5.06 (s, 2H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.2) , 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = (9.2, 0.8Hz, 1H)
Production Example 467

(2-Methoxyethoxy) acetic acid ethyl ester
After heating and refluxing 10 g of (2-methoxyethoxy) acetic acid and 150 mL of ethanol solution of 1 mL of concentrated sulfuric acid for 3 hours, the solvent was distilled off. The mixture was diluted with ethyl acetate, and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated to obtain 9.5 g of the title compound (colorless oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.56 to 3.64 (m, 2H), 3.70-3.78 (m, 2H) ), 4.15 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5) .2Hz, 1H)
Production Example 468

6-Bromo-3- [5- (2-methoxyethoxymethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 263, from 300 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Production Example 244 compound) to an acylating agent, (2-methoxyethoxy) acetic acid ethyl ester The reaction was performed using 290 mg to obtain 170 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹ H-NMR (CDCl ₃ )
δ: 3.41 (s, 3H), 3.64-3.68 (m, 2H), 3.85-3.90 (m, 2H), 4.93 (s, 2H), 7.47 ( dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.32-9.34 (m, 1H) )
Production Example 469

6-Bromo-3- [5- (2-morpholin-4-ylethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 263, from 300 mg of 6-bromo-N-hydroxyimidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxyamidine (Compound of Production Example 244) to an acylating agent, 3-morpholin-4-ylpropion The reaction was carried out using 0.29 mL of the acid methyl ester to obtain 158 mg (pale yellow crystals) of the title compound.
¹ H-NMR (CDCl ₃ )
δ: 2.52-2.60 (m, 4H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66-3 .74 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.35 ( s, 1H), 9.34 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Production Example 470

(5-Chloropyridin-2-yl)-(2-nitrophenyl) amine
To a solution of 5.8 g of 5-chloro-2-aminopyridine in dimethyl sulfoxide (100 mL) was gradually added 9.9 g of potassium hydroxide powder, followed by 5.0 g of 1-fluoro-2-nitrobenzene, and a nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 20 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by NH silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane) and then recrystallized from ethyl acetate-hexane to obtain 6.02 g of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92 (dd, J = 8.7, 0.8 Hz, 1H), 6.97-7.01 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 2H), 8.24 (Dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 10.19 (brs, 1H)
Production Example 471

N- (5-chloropyridin-2-yl) benzene-1,2-diamine
The same operation as in Production Example 332 was carried out from 6.02 g of (5-chloropyridin-2-yl)-(2-nitrophenyl) amine (Production Example 470 compound), and recrystallization from ethyl acetate-hexane gave 3.91 g of compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.83 (brs, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.36 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 6.78 (td, J = 7.6) , 1.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 9. 2, 2.5 Hz, 1 H), 8.10 (dd, J = 2.6, 0.6 Hz, 1 H)
Production Example 472

4-Bromo-N2- (5-chloropyridin-2-yl) benzene-1,2-diamine
2 g of N- (5-chloropyridin-2-yl) benzene-1,2-diamine (Production Example 471 compound) was dissolved in 40 mL of N, N-dimethylformamide, and 1.45 g of N-bromosuccinimide was cooled with ice. The mixture was gradually added and stirred for 1 hour. A sodium thiosulfate aqueous solution and a sodium hydrogen carbonate aqueous solution were added, and the mixture was stirred for 1 hour and extracted with ethyl acetate. Purification by NH silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane) gave 621 mg of the title compound as a dark red oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.82 (brs, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.41 (dd, J = 8.9, 0.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.6 Hz) , 1H), 7.18 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.9, 2.5Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 2.5, 0.6Hz, 1H)
Production Example 473

6-Bromo-1- (5-chloropyridin-2-yl) -1H-benzo [d] imidazole
The same operation as in Production Example 334 was carried out from 647 mg of 4-bromo-N2- (5-chloropyridin-2-yl) benzene-1,2-diamine (Production Example 472 compound) to obtain 367 mg of the title compound as dark purple crystals. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.48 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.90 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.59 (d, J = 2.5Hz, 1H)
Example 1

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 150 mg obtained in Production Example 39, 4-methylthiophenylboronic acid 53 mg, 13 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium and 96 mg of powdered potassium carbonate were heated in a mixed solution of 1 mL of toluene, 1.5 mL of ethanol and 0.3 mL of water at 80 to 90 ° C. for 4 hours. After removing the solvent, the residue was purified by NH silica gel column (hexane / ethyl acetate) to obtain 138 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 8H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.44 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 ( s, 1H)
Example 2

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (4-methoxyphenyl) -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine
Performed from 200 mg 3-bromo-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine and 62 mg 4-methoxyphenylboronic acid In the same manner as in Example 1, 158 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.08 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.90-6.97 (m, 2H), 6.97 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H) ), 7.21-7.25 (m, 6H), 7.28 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 11H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.47 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.04 (s, 1H)
Example 3

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine
4.41 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 39 and 2-thieniboronic acid 1 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (340 mg) was heated at 80 ° C. for 3 hours in a mixture of 2N aqueous sodium carbonate solution (10 mL), ethanol (15 mL), and toluene (15 mL). After extraction with dichloromethane and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (dichloromethane / hexane / ethyl acetate) to obtain 3 g of the title compound as colorless crystals (recrystallization solvent: methanol). /ether).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.96 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 6.97-7.04 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.21-7.27 (m, 6H), 7.31-7.37 (m, 9H), 7. 36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.2) , 0.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 4

3- (5-Bromo-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine 500 mg of N, obtained in Example 3 160 mg of N-bromosuccinimide was added to 5 mL of N-dimethylformamide solution and stirred for 1 hour. An aqueous sodium thiosulfate solution was added and the mixture was stirred for 30 minutes, extracted with ethyl acetate, and dried over magnesium sulfate. Purification by NH silica gel column chromatography (hexane / dichloromethane / ethyl acetate) gave 612 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.70 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.02 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 7.13 (dd, 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.27 (m, 6H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.43-7. 48 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 5

3- (5-Chloro-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 80 mg obtained in Production Example 39, 5-chloro-2- 27 mg of thienylboronic acid was reacted in the same manner as in Example 3 to obtain 70 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.44 (m, 3H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.66 (s, 1H), 8.08 (brs, 1H)
Example 6

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzoic acid
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 80 mg obtained in Production Example 39, 4-carboxyphenylboronic acid 27 mg was reacted in the same manner as in Example 3 to obtain 28 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14-7.26 (m, 7H), 7.36 (m, 11H), 7.48 (m, 4H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7. 76 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.25 (brs, 1H)
Example 7

N, N-dimethyl-4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} aniline
129 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 39, 4- (dimethylamino) 43 mg of phenylboronic acid was reacted in the same manner as in Example 3 to obtain 109 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 6H), 6.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (m, 3H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (m, 7H), 7.32 (m, 8H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.56 (dd , J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 8.01 (brs, 1H)
Example 8

3- (4-Fluorophenyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
100 mg of 3-iodo-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 44 and 30 mg of 4-fluorophenylboronic acid were carried out. The reaction was conducted in the same manner as in Example 3 to obtain 88 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.15 (m, 7H), 7.23 (m, 2H), 7.34 (m, 9H), 7.46 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.33 (brs, 1H)
Example 9

3- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine
3-Iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine 268 mg obtained in Preparation Example 43, 4-fluoro 64 mg of phenylboronic acid and 22 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were heated at 85 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere in a mixed solution of 1 mL of toluene, 1.5 mL of ethanol and 0.6 mL of 2N aqueous sodium carbonate solution. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 233 mg of the title compound as colorless crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.04 (s, 3H) 7.09 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.13 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 7.19− 7.25 (m, 6H) 7.27-7.32 (m, 2H) 7.32-7.37 (m, 9H) 7.46 (s, 1H) 7.63 (dd, J = 9. 2,0.8 Hz) 7.64 (s, 1H) 7.72 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H) 7.88 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H) 8.01 (dd, J = 1.6 Hz, 0.8 Hz, 1 H)
Example 10

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide
T.A. Ishiyama et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995) 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzamide 222 mg, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound 39 of Production Example) 323 mg, tripotassium phosphate 200 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium 30 mg, N, N -30 mL of dimethylformamide was heated at 75 ° C under a nitrogen atmosphere for 3 hours. After removing the solvent, the residue was purified by NH silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 138 mg (film) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.02-7.09 (m, 2H), 7.18-7.25 (m, 7H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.37 (dt, J = 8 .4, 2.0 Hz, 2H), 7.44-7.50 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.73. (S, 1H), 7.81 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.08 (s, 1H)
Example 11

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1-benzenesulfonamide
In the same manner as in Example 10, 226 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-doxaborolan-2-yl) benzenesulfonamide and 6- [3- (4-fluorophenyl) The title compound 198 mg (film) was obtained from 240 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 39 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.96 (s, 2H), 7.01-7.08 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.20-7.26 (M, 6H), 7.30-7.37 (m, 9H), 7.42 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.44-7.49 (m, 2H) 7.47 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.91 (dt, J = 8.8, 2.0Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 1.6 0.8Hz, 1H)
Example 12

4- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzonitrile
In the same manner as in Example 10, 137 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-doxaborolan-2-yl) benzonitrile and 3-iodo-6- {3- [4- From 283 mg of (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 43 compound), 213 mg (film) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.03 (s, 3H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 6H), 7.31-7.40 (M, 9H), 7.45 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7 .69-7.74 (m, 4H), 7.77 (s, 1H), 7.89 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 8.10-8.12 (m, 1H)
Example 13

N1-methyl-4- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1- Trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide
In the same manner as in Example 10, 137 mg of N1-methyl 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-doxaborolan-2-yl) benzamide and 3-iodo-6- {3- [ From 283 mg of 4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 43 compound) to 184 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: methanol) Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.03 (d, J = 4.8HZ, 3H), 3.14 (s, 3H), 6.93-6.99 (m, 1H), 7.18 (dt, J = 8.4 , 2.0 Hz, 2H), 7.18-7.25 (m, 7H), 7.31-7.39 (m, 9H), 7.58 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.77 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.81 (dt, J = 8. 4, 2.0 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.01 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H)
Example 14

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenol
129 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 39, 4- (4,4 , 5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenol 53 mg, tripotassium phosphate 64 mg, N, N-dimethylformamide 10 mL while stirring in a nitrogen stream, 1,1′- 10 mg of [bis (diphenylphosphino) -ferrocene] dichloropalladium (II) was added and stirred at 80 ° C. for 3 hours. Furthermore, 20 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenol, 1,1 ′-[bis (diphenylphosphino) -ferrocene] dichloropalladium (II) 10 mg was added and stirred for 3 hours. The reaction mixture was cooled, water was added, extraction was performed with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The drying agent was removed by filtration, and the concentrated residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 86 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.73 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (m, 7H), 7.32 (m, 8H), 7.43 (s, 1H), 7.45 ( m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H) )
Example 15

3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl azide
184 mg of 4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenol obtained in Example 14; A mixture of 0.3 mL of bromo-3-chloropropane, 250 mg of potassium carbonate and 10 mL of acetone was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. To the resulting residue were added sodium azide 195 mg and N, N-dimethylformamide 10 mL, and the mixture was heated at 80 ° C. for 4 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water, then with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 184 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.10 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 4.09 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (m, 9H), 7.32 (m, 8H), 7.43 (s, 1H), 7 .45 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.9 (brs, 1H)
Example 16

3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propylamine
3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy obtained in Example 15 ) While stirring 10 mL of a tetrahydrofuran solution of 351 mg of propyl azide at room temperature in a nitrogen stream, 0.15 mL of n-butylphosphine was added and stirred for 2 hours. Next, 2 mL of water was added, and the mixture was further stirred for 4 hours. Ethyl acetate and anhydrous sodium sulfate were added to the reaction solution and stirred. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography. Elution was gradually performed from hexane: ethyl acetate = 1: 1, v / v to ethyl acetate: methanol = 100: 1, v / v to obtain 287 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.97 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 4.09 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (m, 7H), 7.33 ( m, 8H), 7.43 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H) , 7.9 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 17

N- [3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl] acetamide
3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy obtained in Example 16 ) 9 mL of acetic anhydride was added and stirred for 1 hour while stirring 5 mL of a dichloromethane solution of 37 mg of propylamine and 20 mg of triethylamine under cooling with ice water in a nitrogen stream. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The drying agent was removed by filtration, the filtrate was concentrated, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 30 mg of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.00 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 5.80 (brs, 1H), 6.88 (D, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8. 4 Hz, 2H), 7.22 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.44 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H)
Example 18

Methyl 4-{[3- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl Amino} -4-oxobutanoate
3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy obtained in Example 16 ) 41 mg of propylamine and 12 μL of methyl 4-chloro-4-oxobutyrate were reacted in the same manner as in Example 17 to obtain 24 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.07 (M, 2H), 5.95 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 8.8, 2H), 7.09 (dd , J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.44. (S, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H)
Example 19

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} aniline
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 150 mg, 4- (4,4) obtained in Preparation Example 39 , 5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) aniline and 15 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were reacted in the same manner as in Example 14 to obtain 108 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 to 7.08 (m, 5H), 7.22 (m, 7H), 7.32 (m, 8H), 7. 42 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.6, 1.2Hz, 1H)
Example 20

N- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenyl) methanesulfonamide
68 mg of 4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} aniline obtained in Example 19 and triethylamine While stirring 7 mL of 34 mg of dichloromethane solution in a nitrogen stream, 20 μL of methylsulfonyl chloride was added. Subsequently, it stirred at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The drying agent was removed by filtration, and the concentrated residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 52 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (s, 3H), 7.06 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m, 8H), 7. 34 (m, 11H), 7.47 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8 .08 (brs, 1H)
Example 21

2- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole
550 mg of 2- [1,1] 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 39 , 1-tributylstannyl) -1,3-thiazole and 382 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were heated in 120 mL of xylene under nitrogen atmosphere for 2 hours. After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 452 mg of the title compound. (Colorless crystals, recrystallization solvent: methanol).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.97 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.24-9.29 (m, 7H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (d, J = 9.2) 1H), 7.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 8.10 (s, 1H), 9.57 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 22

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine
194 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 39, 2- (tri-n -Butylstannyl) pyridine (0.17 mL) was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 149 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 7.26 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.49 (m, 3H), 7.59 (Dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.41 (ddd, J = 5.2, 1.2, 1.2Hz, 1H), 9.80 (dd, J = 1.2, 0.8Hz, 1H)
Example 23

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (6-methoxy-2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine
162 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 39, 2-methoxy-6- 300 mg of (tri-n-butylstannyl) pyridine was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 108 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.63 (s, 3H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.23 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (m, 8H), 7.42 (s, 1H), 7.50 ( m, 2H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 9. 90 (brs, 1H)
Example 24

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyrimidinyl) imidazo [1,2-a] pyridine
129 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 39, 2- (tri-n -Butylstannyl) pyrimidine 133 mg was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 96 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.98 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7. 42 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.50 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 25

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-pyridyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] -pyridine
3- (5-Bromo-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 4 150 mg of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine (0.13 mL) was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 137 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.97 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m 7H), 7.34 (m, 8H), 7.47 (m, 3H), 7.53 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.64-7.75 (m, 3H), 7.79 (s, 1H), 8.32 (brs, 1H), 8.59 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 26

6- [3- [4- (Methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 21, 3-iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2- a] From 160 mg of pyridine and 153 mg of 2- (tributylstannyl) thiophene, 155 mg of the title compound was obtained as a light brown film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.10 (s, 3H) 7.01 (dd, J = 3.6, 0.8 Hz, 1H) 2.12 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H) 7.18− 7.26 (m, 7H) 7.33-7.38 (m, 9H) 7.41 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.71 ( dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H) 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.74 (s, 1H) 7.88 (dt, J = 8.8, 2.H) 0Hz, 2H) 8.16-8.18 (m, 1H)
Example 27

2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1,3-thiazole
In the same manner as in Example 21, 3-iodo-6- [3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2- a] From 141 mg of pyridine and 86 mg of 2- (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-thiazole, 130 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 3H) 7.20 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H) 7.23-7.40 (m, 7H) 7.33-7.41 (m, 9H) 7.56 (s, 1H) 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H) 7.72 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H) 7.74 (d, J = 2.8 Hz 1H) 7.84 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H) 8.12 (s, 1H) 9.59 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H)
Example 28

6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl} imidazo [1,2-a] pyridine
3-Iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine 177 mg obtained in Production Example 43 and tributyl [5 3- [5- (Methylsulfanyl) -2-thienyl] -6- {3- [4] was prepared from 126 mg of-(methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Production Example 46 compound) in the same manner as in Example 21. 113 mg of (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine was obtained as a pale yellow film. This was dissolved in 2 mL of a 1: 1 mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol, 0.5 mL of water containing 197 mg of oxone was added, and the mixture was stirred for 2 hours. Extraction with ethyl acetate and purification with NH silica gel (hexane / ethyl acetate) gave 98 mg of the title compound as a film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.04 (s, 3H) 3.23 (s, 3H) 7.02 (dd, J = 4.0, 0.8 Hz, 1H) 7.21-7.30 (m, 7H) 33-7.39 (m, 9H) 7.53 (s, 1H) 7.68-7.73 (m, 4H) 7.85 (s, 1H) 7.88 (dt, J = 8.0, 2.0Hz, 2H) 8.19 (t, J = 0.8Hz, 1H)
Example 29

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine
3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) 736 mg, 6-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1, 2-a] 550 mg of pyridine (Production Example 58 compound) and 100 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were stirred at 80 ° C. for 3 hours in a nitrogen atmosphere in a mixture of 5 mL of toluene, 5 mL of ethanol, and 2.5 mL of 2N aqueous sodium carbonate solution. . The organic layer extracted with ethyl acetate was dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 685 mg of the title compound (pale green yellow crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate). / Methanol).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.52 (s, 3H) 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.01 (tt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H) 7.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.13 (dd, 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.22-7.28 (m, 6H) 7.31-7.38 (m, 9H) 7.44- 7.49 (m, 2H) 7.46 (s, 1H) 7.58 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.68 (s, 1H) 8.16 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 30

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfinyl) -2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-] obtained in Example 29 a] To a mixed solution of 150 mg of pyridine, 3 mL of tetrahydrofuran and 3 mL of methanol, 2 mL of an aqueous solution of 142 mg of oxone was added and stirred for 30 minutes. The mixture was treated with aqueous sodium thiosulfate solution, extracted with ethyl acetate, and purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 173 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.96 (s, 3H) 6.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 6.99-7.07 (m, 2H) 7.19 (dd, J = 9.2, 1. 2 Hz, 1H) 7.22-7.28 (m, 6H) 7.32-7.39 (m, 9H) 7.43-7.50 (m, 2H) 7.44 (d, J = 3. 6 Hz, 1H) 7.48 (s, 1H) 7.63 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H) 7.78 (s, 1H) 8.16 (dd, J = 1.2, 0.4Hz, 1H)
Example 31

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-] obtained in Example 29 a] From 518 mg of pyridine and 1.0 g of oxone, 490 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate / methanol) was obtained in the same manner as in Example 30.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.22 (s, 3H) 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H) 7.00-7.07 (m, 2H) 7.21-7.27 (m, 7H) 30-7.38 (m, 9H) 7.43-7.48 (m, 2H) 7.50 (s, 1H) 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.82 (s, 1H) 8.17 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 32

4- (4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolyl) benzo Nitrile
In the same manner as in Example 29, 85 mg of 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 32 compound) and 6-bromo-3- [5- (methylsulfonyl)- 110 mg (film) of the title compound was obtained from 53.6 mg of 2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 59).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.24 (s, 3H) 7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.20-7.26 (m, 7H) 7.33-7.39 (m, 9H) 50 (s, 1H) 7.61 (s, 4H) 7.70 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.86 (s, 1H) 8.20 (s, 1H)
Example 33

4- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1-2-a] pyridin-3-yl} benzamide
In the same manner as in Example 29, 95 mg of 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 32 compound) and 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] The title compound 103 mg (film) was obtained from 48 mg of Pyridin-3-yl) benzamide (Preparation Example 52 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.18-7.24 (m, 6H) 7.31-7.38 (m, 9H) 7.44 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 7.48 (s, 1H) 7.59-7.66 (m, 4H) 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.86 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 8.08 (dd, 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 34

(2S) -1-[(5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2- Thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamideIn the same manner as in Example 29, 81 mg of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) and (2S) -1-{[5- (6-bromo 132 mg (film) of the title compound was obtained from 61 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl} tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide (Production Example 61 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.78-1.89 (m, 2H) 1.92-2.01 (m, 1H) 2.18-2.31 (m, 1H) 2.42-2.50 (m, 1H) 3.15-3.20 (m, 1H) 3.24 (dd, J = 10.0, 5.2 Hz, 1H) 3.77 (d, J = 14.4 Hz, 1H) 4.04 (d, J = 14.4 Hz, 1H) 5.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H) 6.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 6.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 6.97-7.04 (m, 2H) 7.14 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.14-7.20 (m, 1H) 7.20-7.27 (m, 6H) 7.31-7.38 (m, 9H) 7.44-7.49 (m, 2H) 7.47 (s, 1H) 7.61 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.68 ( s, 1H) 8.15 (s, 1H)
Example 35

(2S) -1-[(5- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1-trityl- 1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide
In the same manner as in Example 29, 186 mg of 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 32 compound) and (2S) -1-{[5- (6-bromo The title compound 254 mg (film) was obtained from 128 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl} tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide (Production Example 61 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.77-1.88 (m, 2H) 1.92-1.21 (m, 1H) 2.20-2.31 (m, 1H) 2.43-2.52 (m, 1H) 3.16-3.22 (m, 1H) 3.25 (dd, J = 9.6, 5.2 Hz, 1H) 3.81 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 4.06 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 5.31 (d, J = 5.2 Hz, 1H) 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 6.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.14-7.26 (m, 7H) 7.32-7.48 (m, 9H) 7.49 (s, 1H) 7.56-7.66 (m, 5H) 7.71 (s, 1H) 8.17 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 36

(2S) -1-[(5- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2- Thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarbonitrile
(2S) -1-[(5- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine- obtained in Example 35 3-yl} -2-thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide (144 mg) was added to 1 mL of tetrahydrofuran under ice-cooling with 0.05 mL of pyridine and 0.57 mL of trifluoroacetic anhydride, and the mixture was stirred for 30 minutes. After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column (hexane / ethyl acetate) to obtain 116 mg (film) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.88-2.10 (m, 2H) 2.10-2.28 (m, 2H) 2.60-2.70 (m, 1H) 3.01-3.08 (m, 1H) 3.83 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H) 3.95 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 4.07 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 6.88 ( d, J = 3.6, 1H) 7.00 (d, J = 3.6, 1H) 7.10 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.20-7.27 ( m, 6H) 7.31-7.40 (m, 9H) 7.48 (s, 1H) 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.60-7.65 (m, 3H) 7.71 (s, 1H) 7.80 (t, J = 0.8 Hz, 1H)
Example 37

(2S) -1-({5- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl ) Tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide
In the same manner as in Example 29, 101 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 31 compound) and (2S) -1-({5- (6-bromoimidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl} methi) tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide (Compound 61 of Preparation Example 61), 130 mg of the title compound (film) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.78-1.90 (m, 2H) 1.93-2.03 (m, 1H) 2.21-2.33 (m, 1H) 2.44-2.54 (m, 1H) 3.20-3.32 (m, 2H) 3.84 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 4.12 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 5.36 (d, J = 5. 2 Hz, 1H) 7.00 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 7.12 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 7.13-7.40 (m, 17H) 7.50 (s, 1H) 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.74 (s, 1H) 8.51 (s, 1H)
Example 38

4-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) morpholine
In the same manner as in Example 29, 150 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 30) and 4-{[5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine) 190 mg (film) of the title compound was obtained from 113 mg of (-3-yl) -2-thienyl] methyl} morpholine (Compound of Production Example 62).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.42 (s, 3H) 2.59 (br. s, 4H) 3.72-3.82 (m, 6H) 7.20-7.40 (m, 1H) 7.13 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.17-7.37 (m, 16H) 7.35 (br.s, 1H) 7.63 (dd, J = 9.20.8 Hz, 1H) 7.73 ( s, 1H) 7.83 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 39

1-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarboxy Amide
1-{[5- (6) obtained by the same reaction as in Production Example 61 from 5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thiophenecarboxaldehyde and isonipecotinamide. -Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl} -4-piperidinecarboxamide 161 mg and 4-{[5- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine In the same manner as in Example 29, 225 mg (film) of the title compound was obtained from 184 mg of (-3-yl) -2-thienyl] methyl} morpholine (Production Example 62 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.73-1.86 (m, 2H) 1.86-1.97 (m, 2H) 2.06-2.24 (m, 3H) 2.42 (s, 3H) 3.02- 3.10 (m, 2H) 3.78 (s, 2H) 5.27 (br.s, 1H) 5.48 (br.s, 1H) 6.96-7.02 (m, 1H) 10 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.17 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) 7.17-7.24 (m, 6H) 7.30-7.35 ( m, 9H) 7.44 (s, 1H) 7.61 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H) 7.72 (s, 1H) 8.42 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 40

1-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarbo Nitrile
1-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} obtained in Example 39 100 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate-diethyl ether) was obtained from 125 mg of methyl) -4-piperidinecarboxamide in the same manner as in Example 36.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.84 to 2.06 (m, 4H) 2.35-2.60 (m, 2H) 2.42 (s, 3H) 2.64-2.80 (m, 3H) 3.78 ( s, 2H) 6.96-7.03 (m, 1H) 7.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.18 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 18-7.23 (m, 6H) 7.30-7.38 (m, 9H) 7.44 (s, 1H) 7.63 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.72 (s, 1H) 8.42 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H)
Example 41

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 29, 69 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 30 compound) and 6-bromo-3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo The title compound (86 mg, film) was obtained from 54 mg of [1,2-a] pyridine (Production Example 59 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.43 (s, 3H) 3.26 (s, 3H) 6.80-7.40 (m, 17H) 7.45 (s, 1H) 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 7.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.87 (s, 1H) 8.38 (t, J = 0.8 Hz, 1H)
Example 42

4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1-benzenesulfonamide
In the same manner as in Example 29, 69 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 30 compound) and 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ) -1-Benzenesulfonamide (Compound of Production Example 53) 52.8 mg gave 86 mg (film) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.35 (s, 3H) 7.12-7.16 (m, 6H) 7.32-7.41 (m, 9H) 7.43 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.46 (s, 2H) 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.74 (s, 1H) 7.89 (s, 1H) 7.92-7. 98 (m, 4H) 8.57 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 43

N1- (3-aminopropyl) -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide
In the same manner as in Example 29, 302 mg of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) and N-1- (3-aminopropyl) -4- ( 400 mg (film) of the title compound was obtained from 210 mg of 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide (Preparation Example 55 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.79 (quant, J = 6.0 Hz, 2H) 2.99 (t, J = 6.0 Hz, 2H) 3.64 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 7.01-7. 08 (m, 2H) 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.20-7.25 (m, 6H) 7.31-7.36 (m, 11H) 44 (s, 1H) 7.45-7.50 (m, 2H) 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.70 (s, 1H) 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H) 8.05 (t, J = 6.0 Hz, 1H) 8.09 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
Example 44

N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
By the same reaction as in Example 29, 43.8 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30) and N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- (6 -The title compound (65 mg, film) was obtained from 38 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide (Production Example 56 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.72-1.79 (m, 2H) 2.07 (s, 3H) 2.38 (s, 3H) 3.41 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 3.53 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 6.05 (t, J = 6.0 Hz, 1H) 7.16-7.23 (m, 6H) 7.29-7.35 (m, 10H) 7.40 ( s, 1H) 7.56 (t, J = 6.0 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H) 7.67 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 7.74 (s, 1H) 8.40 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 8.34 (s, 1H)
Example 45

Methyl 4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylate
223 mg of methyl 4-bromo-1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylate obtained in Production Example 24, 147 mg of potassium acetate, 140 mg of bis (pinacolate) diboron, 1,1 ′-[bis (diphenylphosphino) -ferrocene A solution of 20 mg of dichloropalladium (II) in 3 mL of dimethyl sulfoxide was heated at 80 ° C. for 12 hours under a nitrogen atmosphere. Add water, extract with diethyl ether, evaporate the solvent and remove methyl 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazole 250 mg of a residue containing carboxylate was obtained. To this, 110 mg of 2- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole obtained in Production Example 57, 160 mg of tripotassium phosphate, tetrakis (triphenylphosphine) 23 mg of palladium was stirred in 6 mL of N, N-dimethylformamide at 90 ° C. for 2 hours under a nitrogen atmosphere. After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) and recrystallized from ethyl acetate-diethyl ether to obtain 118 mg (pale yellow crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.81 (s, 1H), 7.18-7.25 (m, 6H), 7.26 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33-7.39 (m, 9H) ), 7.41 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.68 (d, J = 9.2, 1H), 7.84 (d , J = 3.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 9.74-9.76 (m, 1H)
Example 46

4- {4- [3- (2-Pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid
430 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 63, 4- [4- (4,4,5,5-trimethyl-1,3,2) -Dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoic acid methyl ester and 4- [4- (4,4,5,5-trimethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoic acid ethyl ester 1.07 g and tetrakis (triphenylphosphine) palladium 91 mg were reacted in the same manner as in Example 10. An aqueous solution (2.2 mL) and ethanol were added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Ethyl acetate, a saturated aqueous ammonium chloride solution and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-dichloromethane-diisopropyl ether to obtain 219 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20 (m, 7H), 7.37 (m, 10H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.80 (td, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.23 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.79 (brs, 1H)
Example 47

4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzamide
4- {4- [3- (2-Pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid 100 mg obtained in Example 46, N , N-dimethylformamide 3 mL, benzotriazol-1-yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate 125 mg, 1-hydroxy-1H-benzotriazole monohydrate, diisopropylethylamine 83 mg, ammonium chloride 18 mg were sequentially added, Stir at room temperature for 2 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, the organic layer was separated, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 114 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10 (ddd, J = 4.8, 2.0, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 7H), 7.35 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.68 (m, 4H), 8.10 (s, 1H), 8. 38 (m, 1H), 9.82 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 48

Morpholino (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanone
4- {4- [3- (2-Pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid 50 mg obtained in Example 46, morpholine To a mixture of 7.7 mg, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride 17 mg, N, N-dimethylformamide 8 mL, N-methylmorpholine 17 mg, 1-hydroxy-1H-benzotriazole 1 at room temperature Hydrate 13 mg was added sequentially. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 52 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.63 (br, 8H), 7.13 (ddd, J = 4.8, 1.2, 1.2 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (m, 8H), 7.51 (s, 1H), 7.59 (d , J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.83 (brs, 1H)
Example 49

4- {4- [3- (2-Pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} aniline
4-mg of 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid obtained in Example 48, A mixture of 44 mg of diphenylphosphoryl chloride, 23 mg of potassium carbonate and 4 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C. for 6 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / methanol) to give 30 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 7.22-7 .38 (m, 17H), 7.44 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.81 (brs, 1H)
Example 50

N- (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanesulfone Mid
4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} aniline 26 mg obtained in Example 49, methylsulfonyl 9 μL of chloride was reacted in the same manner as in Example 20 to obtain 14 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.33 (s, 3H), 7.12 (ddd, J = 4.8, 2.0, 2.0 Hz, 1H), 7.24 (m, 11H), 7.35 (m, 8H) ), 7.49 (s, 1H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (m, 3H), 8.13 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H)
Example 51

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 1 A mixed solution of 136 mg, tetrahydrofuran 3 mL, methanol 3 mL, and 5N hydrochloric acid 4 mL was allowed to stand at room temperature for 3 hours. After washing with 4 mL of diethyl ether, the aqueous layer was neutralized with 5N sodium hydroxide, and water was added and the resulting solid was collected by filtration. The solid was washed with water and dried, then suspended in methanol, and 5N hydrochloric acid / methanol was added to obtain a transparent solution (pH 1). Colorless crystals formed by adding ether were collected to obtain 83 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.56 (s, 3H) 7.23-7.31 (m, 2H) 7.37 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H) 7.50 (dt, 8.0, 2.0 Hz, 2H) 7.49-7.55 (m, 2H) 7.92 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.92 (dd, J = 9.2, 0. 8Hz, 1H) 8.21 (s, 1H) 8.30 (s, 1H) 8.38 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 401 (MH⁺)
Example 52

3- (2-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
2-fluorophenylboronic acid 20 mg, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 39 compound) 40 mg , Tetrakis (triphenylphosphine) palladium 2 mg, 2N aqueous sodium carbonate solution 1 mL, ethanol 1 mL, toluene 1 mL were heated at 90 ° C. for 5 hours. Extraction was performed with 2 mL of ethyl acetate, and the solvent was distilled off under a nitrogen stream. To the residue, tetrahydrofuran (1.2 mL), methanol (1.25 mL) and 5N hydrochloric acid (2 mL) were added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 2 hours. After washing with 4 mL of diethyl ether, the aqueous layer was neutralized with 5N sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. The solvent was distilled off, and the residue was dissolved in dimethyl sulfoxide and purified by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid). Hydrochloric acid was added and the residue was dried under reduced pressure to give the hydrochloride, yielding 8 mg of the title compound as a colorless solid.
MS m / e (ESI) 373 (MH⁺)
Example 53

3- (3-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 7 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 2-fluorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 373 (MH⁺)
Example 54

3- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 18 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 4-fluorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 373 (MH⁺)
Example 55

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [2- (trifluoromethyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 12 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 2- (trifluoromethyl) phenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 423 (MH⁺)
Example 56

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 13 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3- (trifluoromethyl) phenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 423 (MH⁺)
Example 57

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [4- (trifluoromethyl) phenyl] imidazo [1,2-a] pyridine · dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 13 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 4- (trifluoromethyl) phenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 423 (MH⁺)
Example 58

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 13 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 2-methoxyphenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 385 (MH⁺)
Example 59

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (3-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 13 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3-methoxyphenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 385 (MH⁺)
Example 60

3- (2-Chlorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 14 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 2-chlorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 61

3- (3-Chlorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 16 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3-chlorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 62

3- (4-Chlorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 15 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 4-chlorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 63

3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 11 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3,4-dimethoxyphenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 415 (MH⁺)
Example 64

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (3-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 52, the title compound (pale yellow solid, 4 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3-thieniboronic acid.
MS m / e (ESI) 361 (MH⁺)
Example 65

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (3-furyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 52, the title compound (colorless solid, 16 mg) was obtained from 40 mg of the compound of Production Example 39 and 20 mg of 3-furylboronic acid.
MS m / e (ESI) 361 (MH⁺)
Example 66

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 29, 0.8 g of 6-bromo-3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Preparation Example 50) and 1.42 g of Preparation Example 39 of Compound 6- [ 1.21 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine was obtained as colorless crystals. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride in the same manner as in Example 51 to obtain 835 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.83 (s, 3H), 7.04 (dt, J = 8.8, 2.4 Hz, 2H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.43-7.51 (M, 4H), 7.91 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 385 (MH⁺)
Example 67

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (4-methoxyphenyl) -7-methylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (4-methoxyphenyl) -7-methylimidazo [1,2-a] obtained in Example 2 150 mg of pyridine was dissolved in 1 mL of dichloromethane, 3 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 2 hours. The solvent was concentrated to 1 mL, neutralized with an aqueous sodium carbonate solution, ethyl acetate was added, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solid obtained by distilling off the solvent was washed with diethyl ether and suspended in methanol. 4N Hydrochloric acid / ethyl acetate was added to acidify the solution, and diethyl ether was added to collect the resulting colorless crystals to obtain 88 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.16 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (dt, J = 8.8, 2.4 Hz, 2H), 7.14-7.21 (m, 2H) ), 7.43-7.50 (m, 2H), 7.56 (dt, J = 8.8, 2.4 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.94 (s, 1H) ), 8.30 (s, 1H), 8.32 (s, 1H)
Example 68

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
1.62 g of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 3 was used. It was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran and 10 mL of methanol, 18 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. After washing the reaction solution with diethyl ether, 18 mL of 5N sodium hydroxide and an aqueous sodium carbonate solution were added to the aqueous layer to adjust the pH to 12. Extraction was performed twice with ethyl acetate, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The residue obtained by removing the desiccant and evaporating the solvent was recrystallized from methanol / diethyl ether to obtain 926 mg of colorless crystals. This was dissolved in a mixed solution of methanol and tetrahydrofuran (1: 1), and 10N hydrochloric acid / methanol was added to make the solution acidic. The solvent was distilled off and the residue was recrystallized from methanol and diethyl ether to obtain 1.0 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 8.20-8.28 (m, 3H), 7.44 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.79 (Dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 5.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 9.2 Hz, 0.8 Hz) , 1H), 8.21 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.39 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
Example 69

2- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 2- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine- obtained in Example 21 The title compound (265 mg, colorless crystals) was obtained from 250 mg of 3-yl} -1,3-thiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.28 (m, 2H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.78 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.78 (S, 1H), 9.67 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 362 (MH⁺)
Example 70

3- (5-Chloro-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-chloro-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo obtained in Example 5 was used. From 68 mg of [1,2-a] pyridine, 22 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.22 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 7 .47 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H) 8.36 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H)
Example 71

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [12-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxonitrile dihydrochloride
3- (5-Bromo-2-thienyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 4 276 mg, zinc cyanide 118 mg and tetrakis (triphenylphosphine) palladium 93 mg were stirred in xylene at 100 ° C. for 1.5 hours. Ethyl acetate was added, the insoluble material was filtered off, and the solvent was evaporated. Purified by NH silica gel column column chromatography (hexane / ethyl acetate), 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine 290 mg (film) of -3-yl} -2-thiophenecarboxynitrile was obtained. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 68 to obtain 121 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: methanol).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.28 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 8.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.41 ( s, 1H), 8.44-8.47 (m, 1H)
Example 72

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl)] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2- obtained in Example 29 was obtained. From 167 mg of thienyl)] imidazo [1,2-a] pyridine, 87 mg of the title compound was obtained as pale green yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.59 (s, 3H), 7.21 (d, 4.0 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.37 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.84 (dd, J = 9.2, 1.2, Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 8.22 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.40 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 73

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfinyl) -2-thienyl)] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfinyl) -2- obtained in Example 30 was used. From 170 mg of thienyl)] imidazo [1,2-a] pyridine, 77 mg of the title compound was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.98 (s, 3H), 7.18-7.27 (m, 2H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H) ), 7.65 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.17. (S, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.44 (s, 1H)
Example 74

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl]] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-y obtained in Example 31 was obtained. From 490 mg of thienyl)] imidazo [1,2-a] pyridine, 208 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallization solvent: acetonitrile / diethyl ether).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.43 (s, 3H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H), 7.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H) ), 7.63 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 0.8). 8 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.50 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
MS m / e (ESI) 439 (MH⁺)
Example 75

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzoic acid dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine- obtained in Example 6 From 25 mg of 3-yl} benzoic acid, 5 mg of the title compound was obtained as pale green crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9 .6 Hz, 1H), 8.03 (m, 3H), 8.19 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.47 (s, 1H)
Example 76

3- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzonitrile dihydrochloride
46 mg of 3-cyanophenylboronic acid and 161 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 39 compound) Was reacted in the same manner as in Example 3 to produce 3- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzo 136 mg of nitrile was obtained as colorless crystals. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride in the same manner as in Example 68 to obtain 90 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18-7.26 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H), 7.74 (t, 8.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8. 06 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.20 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 380 (MH⁺)
Example 77

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzonitrile dihydrochloride
54 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-doxaborolan-2-yl) benzonitrile and 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4- Pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 39 compound) from 130 mg was reacted in the same manner as in Example 10 to give 4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl. 76 mg (colorless crystals) of -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzonitrile were obtained. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride in the same manner as in Example 68 to obtain 37 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.29 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H) 7.83 ( dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 7.9 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 8.00 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.44 (s, 2H)
MS m / e (ESI) 380 (MH⁺)
Example 78

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide dihydrochloride
Similar to Example 68, 4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide (implementation) Example 10 Compound) From 138 mg, 60 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.28 (m, 2H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.56 (brs, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ), 7.87 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 8.17 (brs, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 398 (MH⁺)
Example 79

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1-benzenesulfonamide dihydrochloride
4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1-benzene obtained in Example 11 185 mg of sulfonamide was dissolved in 3.5 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol (1: 1), 3.5 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. After washing with 4 mL of diethyl ether, the aqueous layer was dried under reduced pressure (ethanol azeotrope). The residue was recrystallized from ethanol and diethyl ether to give 123 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.23-7.30 (m, 2H), 7.50-7.57 (m, 2H), 7.57 (s, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2, 1 .2 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.96 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.53 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
Example 80

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine 147 mg obtained in Example 22 5N hydrochloric acid 1.8 mL, 4 mL of tetrahydrofuran, and 4 mL of methanol were stirred overnight at room temperature. The reaction solution was cooled and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, dichloromethane was added to the residue and triturated, and the crystals were collected by filtration. This was vacuum-dried to obtain 39 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.11-7.36 (m, 4H), 7.50 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.83 (m, 2H), 7. 95 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 9.84 (brs, 1H), 13.20 (brs, 1H)
Example 81

N, N-dimethyl-4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} aniline
In the same manner as in Example 80, N, N-dimethyl-4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1 obtained in Example 7 , 2-a] pyridin-3-yl} aniline (107 mg) gave 47 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.01 (s, 6H), 6.73 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.11 ( brs, 1H)
Example 82

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyrimidinyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 80, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyrimidinyl) imidazo [1, obtained in Example 24 The title compound (18 mg) was obtained as white crystals from 93 mg of 2-a] pyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.07 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 83

4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenol
4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 14 in the same manner as in Example 80 The title compound (36 mg) was obtained as pale grayish white crystals from 84 mg of -3-yl} phenol.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14-7.37 (m, 5H), 7.49 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7. 59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.13 (brs, 1H), 9.73 (brs, 1H)
Example 84

N- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenyl) methanesulfonamide
N- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) 1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenyl) obtained in Example 20 A mixture of 71 mg of methanesulfonamide 0.36 mL of trifluoroacetic acid and 5 mL of dichloromethane was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was cooled and made weakly alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, diethyl ether was added to the residue and triturated, and the crystals were collected by filtration. This was vacuum-dried to obtain 33 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.55 (s, 3H), 7.20 (m, 3H), 7.28-7.40 (m, 2H), 7.53 (m, 4H), 7.65 (m, 2H) 7.86 (s, 1H), 8.16 (brs, 1H), 8.34 (s, 1H), 13.18 (brs, 1H)
Example 85

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (6-methoxy-2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 84, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (6-methoxy-2-pyridyl) obtained in Example 23 Treatment of 54 mg of imidazo [1,2-a] pyridine with trifluoroacetic acid gave 22 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.80 (s, 3H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.13 ( s, 1H), 9.90 (brs, 1H)
Example 86

3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propylamine
In the same manner as in Example 80, 3- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2- a] Pyridin-3-yl} phenoxy) propylamine (287 mg) gave 157 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.80 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 4.06 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16-7. 30 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.08 (s, 1H)
Example 87

N- [3- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl] acetamide
In the same manner as in Example 84, N- [3- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1] obtained in Example 18 was obtained. , 2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl] acetamide, 11 mg of the title compound was obtained as off-white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.01 (s, 3H), 2.06 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.50 (m, 2H), 4.09 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 5.81 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 9.2) , 1.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.64 (d, J = 9) .2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.06 (brs, 1H)
Example 88

Methyl 4-{[3- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl] amino}- 4-oxobutanoate
In the same manner as in Example 84, methyl 4-{[3- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo obtained in Example 18 was obtained. From 24 mg of [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) propyl] amino} -4-oxobutanoate, 9 mg of the title compound was obtained as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.06 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.08 (M, 2H), 5.96 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7. 46 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.63 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.06 (brs, 1H)
Example 89

N1- (3-aminopropyl) -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide
N1- (3-aminopropyl) -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 43 A mixed solution of 50 mg of -3-yl} benzamide in 1.5 mL of tetrahydrofuran, 1.5 mL of methanol, and 1.5 mL of 5N hydrochloric acid was allowed to stand at room temperature for 1 hour. After washing with ethyl acetate, the aqueous layer was made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution. Water was added and the resulting solid was collected and recrystallized from ethanol-diethyl ether to give 15 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.60 (quant, J = 6.8 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.21 (Dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 ( s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.62 (t, J = 6.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 455 (MH⁺)
Example 90

N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide
N1- (3-aminopropyl) -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 43 Acetic anhydride (0.014 mL) was added to a mixed solution of -3-yl} benzamide (50 mg) tetrahydrofuran (0.4 mL) and pyridine (0.2 mL) under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added and stirred for 30 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (acetic acid-methanol), and N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1- 53 mg of trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide was obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 89 to obtain 27 mg of the title compound (colorless crystals, recrystallization solvent: methanol / diethyl ether).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.65 (quant, J = 6.8 Hz, 2H), 1.80 (s, 3H), 3.09 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.27 (q, J = 6) .8 Hz, 2H), 7.17-7.26 (m, 2H), 7.32 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.59 (D, J = 8.0, 2H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.84-7.91 (m, 3H), 8 .16 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 497 (MH⁺)
Example 91

N1- {3-[(methylsulfonyl) amino] propyl} -4- {6- [3- ( 4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide
N1- (3-aminopropyl) -4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 43 To a mixed solution of 67 mg of -3-yl} benzamide, 0.4 mL of tetrahydrofuran, and 0.017 mL of triethylamine, 0.009 mL of methylsulfonyl chloride was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (acetic acid-methanol), and N4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4 -Pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1- [3- (methylsulfonylamino) propyl] -1- [3- (methylsulfonylamino) propyl] benzamide 51 mg was obtained. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride by the same method as in Example 68 to obtain 30 mg of the title compound as amorphous.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.74 (quant, J = 7.6 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.97-3.03 (m, 2H), 3.30-3.36 (m, 2H) ), 7.03 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.65 (t, J = 5.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 533 (MH⁺)
Example 92

(2S) -1-[(5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl Lu] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide trihydrochloride
In the same manner as in Example 79, (2S) -1-[(5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo obtained in Example 34 was obtained. From 130 mg of [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide, 75 mg of the title compound was obtained as a light brown solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.80-1.88 (m, 2H), 2.00-2.15 (m, 1H), 2.45-2.56 (m, 1H), 3.27-3.38 (m , 1H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.75. (D, J = 16.0 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.40 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3. 6 Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.81 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
Example 93

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-pyridyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine · trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-pyridyl)-obtained in Example 25 66 mg of the title compound was obtained as yellow crystals from 135 mg of 2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.55 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.04 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.56 (m, 3H)
Example 94

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide
Similar to Production Example 48 from 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 39 compound) and tributyltin chloride 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine prepared by the method of A mixture of 200 mg, 5-bromo-2-thiophenecarboxamide 51 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium 14 mg, and xylene 3 mL was stirred at 120 ° C. for 2 hours under a nitrogen atmosphere. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to obtain 37 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 9.3, 1.6 Hz, 1H), 7 20-7.50 (m, 20H), 7.60-7.64 (m, 1H), 8.22 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 646 (MH⁺)
Example 95

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 67, 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 94 From 37 mg of -3-yl} -2-thiophenecarboxamide, 18 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.16-7.24 (m, 2H), 7.45 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.72-7.88 (M, 1H), 7.84 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.91-8.00 (m, 1H), 8.19 (brs, 2H), 8.51 (s, 1H) )
MS m / e (ESI) 404 (MH⁺)
Example 96

N2-methyl-5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 94, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2- a] N2-methyl-5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo from 370 mg of pyridine and 110 mg of N2-methyl-5-bromo-2-thiophenecarboxamide 23 mg of 1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide was obtained as a colorless amorphous. The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 67 to obtain 14 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.78 (s, 3H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.44 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H) ), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18. (Br, 1H,), 8.46 (brs, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.74 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 418 (MH⁺)
Example 97

N2, N2-dimethyl-5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 94, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2- a] From 370 mg of pyridine and 120 mg of N2, N2-dimethyl-5-bromo-2-thiophenecarboxamide, N2, N2-dimethyl-5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4- 23 mg of pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thiophenecarboxamide was obtained as a colorless amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of a hydrochloride in the same manner as in Example 67 to obtain 15 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.00-3.30 (br, 6H), 7.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.44-7 .52 (m, 2H), 7.56 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 1.6 Hz, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.47 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
Example 98

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-pyridyl] imidazo [1,2-a ] Pyridine
190 mg of 1-methyl-4- (6-tributylstannyl-2-pyridyl) piperazine obtained from 1- (6-bromo-2-pyridyl) -4-methylpiperazine and tributyltin chloride in the same manner as in Production Example 46, and In the same manner as in Example 21, 129 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 39 was used. The reaction yielded 91 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃) Δ: 2.20 (s, 3H), 2.33 (m, 4H), 3.45 (m, 4H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (t , J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.24 (m, 7H), 7.35 (m, 8H), 7.41 (s, 1H), 7.46- 7.59 (m, 3H), 7.66 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 9.78 (brs, 1H) Example 99

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [6- ( 4-Methylpiperazin-1-yl) -2-pyridyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 80, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [6- (4-methylpiperazine-) obtained in Example 98 was obtained. From 89 mg of 1-yl) -2-pyridyl] imidazo [1,2-a] pyridine, 39 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.35 (s, 3H), 2.54 (m, 4H), 3.60 (m, 4H), 6.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (m, 3H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 8.09 (s) , 1H), 9.91 (brs, 1H)
Example 100

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,2-dihydro-2-pyridinone
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (6-methoxy-2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 23 A mixture of 54 mg, 2% of 48% hydrobromic acid and 2 mL of acetic acid was stirred at room temperature for 4 hours and then heated to reflux for 10 minutes. The reaction solution was cooled and neutralized with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and the precipitated solid was collected by filtration, washed with water and air-dried. Next, diethyl ether was added to the solid, triturated, collected by filtration, and then dried under vacuum to obtain 5.4 mg of the title compound as white crystals.
MS m / e (ESI) 372 (MH⁺)
Example 101

3- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
3- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} obtained in Example 9 in the same manner as in Example 68 From 228 mg of imidazo [1,2-a] pyridine, 156 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.28 (s, 3H), 7.3-7.42 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 2H), 7.67 (dt, J = 8.4, 2) 0.0 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.96 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.37 (s, 2H)
MS m / e (ESI) 439 (MH⁺)
Example 102

4- (6- {3- [4- (Methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzonitrile dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 4- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2- a] From 212 mg of pyridin-3-yl) benzonitrile, 123 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.28 (s, 3H), 7.75-7.81 (m, 3H), 7.84 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.96 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.00 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 8 .23 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 440 (MH⁺)
Example 103

N1-methyl-4- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1-methyl-4- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo obtained in Example 13 [ From 184 mg of 1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide, 102 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.82 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.27 (s, 3H), 7, 71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75-7.81 (m , 4H), 7.92-8.20 (m, 5H), 8.23 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 5.56 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 104

6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} -3- (2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine · dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -3- (2-thienyl) imidazo obtained in Example 26 From 150 mg of [1,2-a] pyridine, 66 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.27 (s, 3H), 7.26 (dd, J = 5.2, 4.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.76 (d , J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8. 0 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.45 (s, 2H)
Example 105

2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2- a] 82 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 125 mg of pyridin-6-yl) -1,3-thiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.21 (s, 3H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.85-7.96 (m, 5H), 8.03 (d, J = 9.6 Hz, 1H) ), 8.28 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.72 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 422 (MH⁺)
Example 106

6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine · dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -3- [5- (methylsulfonyl) obtained in Example 28 was obtained. From 95 mg of) -2-thienyl) imidazo [1,2-a] pyridine, 56 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.24 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 7.61 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.88-7.94 (m, 4H), 8.21 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.60 (t, J = 1.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 499 (MH⁺)
Example 107

4- (4- {3- [5- (methylsulfonyl) 2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1H-3-pyrazolyl) benzonitrile dihydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, 4- (4- {3- [5- (methylsulfonyl) 2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1 obtained in Example 32 was used. The title compound (63 mg) was obtained as pale yellow crystals from 110 mg of -trityl-1H-3-pyrazolyl) benzonitrile.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.43 (s, 3H), 7.66 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.73 (dd , J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7. 99 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz) , 1H)
MS m / e (ESI) 446 (MH⁺)
Example 108

4- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 4- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine- obtained in Example 33 From 103 mg of 3-yl} benzamide, 61 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.55 (s, 1H), 7.67 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 7.72-7.78 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) , 8.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.57 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 109

(2S) -1-{[(5- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl ] Tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide trihydrochloride
(2S) -1-{[(5- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] obtained in Example 35 in the same manner as in Example 79. From 100 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide, 68 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.77-1.94 (m, 2H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.40-2.55 (m, 1H), 3.25-3.45 (m , 1H), 3.48-3.60 (m, 1H), 4.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.74. (D, J = 13.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.64-7.74 ( m, 2H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.47 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
Example 110

(2S) -1-{[(5- {6- [3- (4-Cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl ] Tetrahydro-1H-2-pyrrolecarbonitrile
In the same manner as in Example 84, (2S) -1-{[(5- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] obtained in Example 36 was obtained. From 110 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) methyl] tetrahydro-1H-2-pyrrolecarbonitrile, 35 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.90-2.05 (m, 2H), 2.10-2.26 (m, 2H), 2.63-2.71 (m, 1H), 3.00-3.08 (m , 1H), 3.83 (dd, J = 7.6, 2.8 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) ), 7.62-7.68 (m, 4H), 7.71 (d, 9.2 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.30 ( dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺), 449 (M-26)
Example 111

2- {6- [3- (4-Methoxyphenylphenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
2- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole (Production Example 57 compound) 50 mg and 3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4 -Pyrazolylboronic acid (Compound 27 of Preparation Example) was reacted in the same manner as in Example 29 using 110 mg of 2- {6- [3- (4-methoxyphenylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1 , 2-a] pyridin-6-yl} -1,3-thiazole 120 mg was obtained as a colorless amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of a hydrochloride in the same manner as in Example 79 to obtain 37 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.75 (s, 3H), 6.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 3 .2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 8.09 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 9.72 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 374 (MH⁺)
Example 112

2- {6- [3- (3,4-Dimethoxyphenylphenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
2- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole (Production Example 57 compound) 50 mg and 3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H 2- {6- [3- (3,4-dimethoxyphenylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl was prepared by reacting 110 mg of -4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 29) in the same manner as in Example 29. ] 85 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole was obtained as colorless amorphous. The trityl group was deprotected and the hydrochloride was formed in the same manner as in Example 79 to obtain 32 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.62 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.95 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 8.11 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 9.73 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 404 (MH⁺)
Example 113

4- {4- [3- (2-Pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-3-pyrazolyl} benzoic acid
In the same manner as in Example 84, 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3 obtained in Example 46 was obtained. From 20 mg of -pyrazolyl} benzoic acid, 20 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18 (dd, J = 6.0, 5.2 Hz, 1H), 7.28 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 (m, 4H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8 .42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.88 (brs, 1H)
Example 114

4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl ] -1H-3-pyrazolyl} benzamide
In the same manner as in Example 84, 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3 obtained in Example 47 The title compound (19 mg) was obtained as a white solid from 112 mg of -pyrazolyl} benzamide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.10 (ddd, J = 5.2, 0.8, 0.8 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7 .68 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H)
Example 115

Morpholino (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanone
Morpholino (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanone obtained in Example 48 From 50 mg, 21 mg of the title compound was obtained as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10 (ddd, J = 5.2, 0.8, 0.8 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7 .68 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H)
Example 116

N- (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanesulfonamide
In the same manner as in Example 84, N- (4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl- obtained in Example 48 was obtained. The title compound (5.2 mg) was obtained as a white solid from 14 mg of 1H-3-pyrazolyl} phenyl) methanesulfonamide.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.30 (s, 3H), 7.08 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d , J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 8.10 (s, 1H) ), 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.98 (brs, 1H)
Example 117

3- (2-Pyridyl) -6- [3- (3-pyridyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
55 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 63 and 173 mg of 3- (3-pyridyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were used. 3- (2-Pyridyl) -6- [3- (3-pyridyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine obtained by reacting in the same manner as in Example 29 The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 84 to obtain 36 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.13 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.67 (d, J = 9.2) , 0.8 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.84 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.15 (s) , 1H), 8.45 (m, 1H), 8.59 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.98 (S, 1H)
Example 118

3- (4-Fluorophenyl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 84, 3- (4-fluorophenyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a obtained in Example 8] The title compound 30 mg was obtained as colorless crystals from 86 mg of pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.37 (m, 3H), 7.73 (m, 4H), 8.33 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 13.85 (brs, 1H)
Example 119

(2S) -1-({5- [6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) tetrahydro-1H -2-pyrrolecarboxamide trihydrochloride
In the same manner as in Example 67, (2S) -1-({5- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2] obtained in Example 37 was obtained. 77 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 130 mg of -a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.80-1.97 (m, 2H), 2.00-2.14 (m, 1H), 2.40-2.50 (m, 1H), 3.23-3.62 (m , 2H), 4.16-4.24 (m, 1H), 4.63 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 7.46. (D, J = 3.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.65-7.76 (m, 2H), 7.96 (d, J = 9. 2Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.406 (s, 1H), 8.60 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 461 (MH⁺)
Example 120

(2S) -1-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1, -2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) tetrahydro-1H- 2-pyrrolecarboxamide trihydrochloride
In the same manner as in Example 29, 110 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30) and (2S) -1-{[5- (6-bromoimidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl) -2-thienyl] methyl} tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide (Production Example 61 compound) from 82 mg to (2S) -1-({5- [6- (3-methyl -1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide 146 mg (film) was obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 74 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.0-1.98 (m, 2H), 2.02-2.17 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.03-3.70 (m, 3H), 4.26 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 7.51 (d , J = 3.6 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 2H), 8.00-8.12 (m, 4H), 8.40 (s, 1H), 8.58 (s). , 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 121

1-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarboxamide-3 hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, 1-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl obtained in Example 39 was obtained. The title compound (33 mg) was obtained as colorless crystals from 125 mg of [yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarboxamide.
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 122

1-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarbonitrile · 3 hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, 1-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3-3 obtained in Example 40 was obtained. 35 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 100 mg of [yl] -2-thienyl} methyl) -4-piperidinecarbonitrile.
MS m / e (ESI) 403 (MH⁺)
Example 123

4-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} methyl) morpholine trihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 4-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 obtained in Example 38 was obtained. 112 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 190 mg of -yl] -2-thienyl} methyl) morpholine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.43 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.80-4.05 (m, 4H), 4.68 (s, 2H), 7.64 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.06-8.12 (m, 2H) ), 8.19 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.67 (s, 1H)
Example 124

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1] obtained in Example 41 was used. , 2-a] The title compound (38 mg) was obtained as colorless crystals from 85 mg of pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.42 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 7.86 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.00-8.07 (m, 3H), 8.49 (s, 1H), 8.67 (t, J = 0.8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 359 (MH⁺)
Example 125

4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1-benzenesulfonamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]-obtained in Example 42 was used. From 68 mg of 1-benzenesulfonamide, 40 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 7.58 (s, 2H), 8.01-8.08 (m, 5H), 8.11 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8. 19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.69 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 354 (MH⁺)
Example 126

N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 89, N1- [3- (acetylamino) propyl] -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1] obtained in Example 44 was used. , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (65 mg) gave 12 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.64 (quant, J = 6.8 Hz, 2H), 1.79 (s, 3H), 2.37 (brs, 3H), 3.05-3.12 (m, 2H), 3. 24-3.32 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.76 (brs) , 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.87 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
Example 127

(2S) -1-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} carbonyl) tetrahydro-1H-2 -Pyrrolcarboxyamide trihydrochloride
140 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Production Example 48 ( 2S) -1-{[5- (6-Bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-thienyl] carbonyl} tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide as in Example 96 (2S) -1-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl } Carbonyl) tetrahydro-1H-2-pyrrolecarboxamide 95 mg was obtained as a film. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 48 mg of the title compound as colorless crystals.
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 128

Methyl 4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-3-pyrazolecarboxylate
In the same manner as in Example 84, methyl 4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,3-a] pyridin-6-yl] -1-trityl obtained in Example 45 The title compound (18 mg) was obtained as a colorless solid from 50 mg of -1H-3-pyrazolecarboxylate.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.76 (s, 3H), 7.53-7.70 (m, 1H), 7.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7. 97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.18-8.28 ((m, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.73 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 326 (MH⁺)
Example 129

4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1H-3-pyrazolecarboxylic acid dihydrochloride
In the same manner as in Example 45, 600 mg of methyl 4- (4,4,5,5, -tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl 1H-pyrazolecarboxylate and Preparation Example 59 6-Bromo-3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (214 mg) obtained in 1-methyl 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl ] 360 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylate was obtained as a colorless solid. This was dissolved in tetrahydrofuran (2 mL) and methanol (1 mL), 2N sodium hydroxide (0.75 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hr. After neutralization by adding 0.75 mL of 2N hydrochloric acid, the mixture was extracted with ethyl acetate and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine. 320 mg of -6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylic acid was obtained as colorless crystals. As in Example 79, 34 mg of 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylic acid was used. In this manner, the trityl group was deprotected to obtain 15 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (s, 3H), 7.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 4 .4 Hz, 1 H), 8.03 (d, 9.2 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 9.18 (s, 1 H)
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 130

4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1H-3-pyrazolecarboxamide dihydrochloride
4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxylic acid 40 mg, 1-ethyl-3 A mixture of 37 mg of (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride, 26 mg of 1-oxybenzotriazole, 17 mg of ammonium chloride, 0.077 mL of triethylamine, and 3 mL of N, N-dimethylformamide was left overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / methanol) to give 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine. 22 mg of -6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarboxamide was obtained as colorless crystals. In the same manner as in Example 79, the trityl group was deprotected to obtain 14 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (s, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.0H, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8. 52 (s, 1H), 9.60 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 388 (MH⁺)
Example 131

4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1H-3-pyrazolecarbonitrile dihydrochloride
Example 130 4- {3- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3 obtained in the course of the compound synthesis -78 mg of pyrazole carboxamide, 0.044 mL of trifluoroacetic anhydride and 0.035 mL of pyridine were reacted in the same manner as in Example 36 to give 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2- a] Pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazolecarbonitrile (72 mg) was obtained as pale yellow crystals. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 84 to obtain 22 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.41 (s, 3H), 7.69 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.87 (d , J = 9.2 Hz, 1H), 7.92 (d, 4.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 370 (MH⁺)
Example 132

(4- {3- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1H-3-pyrazole) (morpholino) methanone dihydrochloride
Example 129 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3 obtained during the compound synthesis process -Stirring pyrazole carboxylic acid 40 mg, morpholine 6 μL, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride 13.4 mg, 1-oxybenzotriazole 9.4 mg in 3 mL of N, N-dimethylformamide for 5 hours did. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / methanol) to give (4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine- 6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazole) (morpholino) methanone 30 mg was obtained as light brown crystals. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 18 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40-3.80 (m, 8H), 3.46 (s, 3H), 7.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 2H), 8. 03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.90 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
Example 133

N3-cyclopentyl-4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1H-3-pyrazolecarboxamide dihydrochloride
In a manner similar to Example 132, 4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl-1H-3-pyrazole From 40 mg of carboxylic acid and 5.9 mg of cyclopentylamine, N3-cyclopentyl-4- {3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl} -1-trityl 40 mg of -1H-3-pyrazolecarboxamide was obtained as a light brown film. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 22 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.44 to 1.60 (m, 4H), 1.60 to 1.74 (m, 2H), 1.78 to 1.92 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 4.14-4.24 (m, 1H), 7.86 (d, 4.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 4 0.0 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.50 (s) , 1H), 9.40 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
Example 134

1- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H- 4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole 0.3 g obtained in Production Example 65, 0.16 g of 4-fluorophenylboronic acid A mixture of 0.16 g of copper (II) acetate, 0.093 mL of pyridine, 0.21 g of 4 mol molecular sieves and 6 mL of dichloromethane was stirred at room temperature for 96 hours. After filtration through celite and evaporation of the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl)- 33 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole was obtained as a colorless oil. In the same manner as in Example 84, the trityl group was deprotected and further purified by NAM silica gel chromatography (NAM 200H silica gel, manufactured by Nam Laboratories) (ethyl acetate / methanol). The residue was dissolved in methanol, 4N hydrochloric acid / ethyl acetate solution was added, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give 19 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CD3OD)
δ: 7.18-7.25 (m, 2H), 7.40-7.53 (m, 5H), 7.68-7.73 (m, 3H), 7.78 (dd, J = 8 .6, 1.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H)
Example 135

1- (4-Fluorophenyl) -6- (1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazole dihydrochloride
In the same manner as in Example 29, 30 mg of the compound 1- (4-fluorophenyl) -6-iodo-1H-benzo [d] imidazole obtained in Preparation Example 70 and 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid 40 mg obtained 1- (4-fluorophenyl) -6-(-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazole from 47 mg. In the same manner as in Example 84, the trityl group was deprotected and purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol). The residue was dissolved in methanol, 2 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution was added, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 17 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.43-7.58 (m, 4H), 7.67-7.78 (m, 5H), 8.44 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 279 (MH⁺)
Example 136

1- (4-Fluorophenyl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazole dihydrochloride
Compound 1- (4-fluorophenyl) -6-iodo-1H-benzo [d] imidazole 30 mg and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 30 compound) In the same manner as in Example 135, 49 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.36 (s, 3H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H ), 7.87-7.92 (m, 2H), 7.94 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 9.65 (s, 1H)
Example 137

2- (Ethylsulfanyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazo Dihydrochloride
2- (ethylsulfanyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole 7.2 g obtained in Production Example 73, 4- A mixture of 3.5 g of fluorophenylboronic acid, 3.4 g of copper (II) acetate, 2.0 mL of pyridine, 4.6 g of 4 mol molecular sieves, and 140 mL of dichloromethane was stirred at room temperature for 96 hours. After filtration through Celite and evaporation of the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 2- (ethylsulfanyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- ( 4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole (1.06 g) was obtained as colorless crystals. Example of 30 mg of 2- (ethylsulfanyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed by the same method as 67 to give 13 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.28 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.14-7.21 (m , 3H), 7.33-7.42 (m, 4H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (s) , 1H)
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 138

2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
2- (Ethylsulfanyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H synthesized by the method described in Example 136 -1.03 g of benzo [d] imidazole was dissolved in 17 mL of dichloromethane, and 1.2 g of 3-chloroperbenzoic acid was added under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 2 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, extracted with dichloromethane, and the organic layer was dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 1.05 g of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.56 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 6.83 (br, 1H), 7.08-7.18 (m 8H), 7.26-7.40 (m, 11H), 7.50-7.56 (m, 3H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.66-7.71. (M, 1H), 7.81-7.85 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H)
Example 139

1- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -2-methoxy-1H-benzo [d] imidazole
2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [] obtained in Example 138 d] 50 mg of imidazole was dissolved in 0.5 mL of tetrahydrofuran and 3 mL of methanol, 28 mg of sodium hydride was added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After cooling, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H- 4-Pyrazolyl] -2-methoxy-1H-benzo [d] imidazole was obtained. In the same manner as in Example 84, the trityl group was deprotected and further purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to obtain 18 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.08 (s, 3H), 6.84-6.88 (m, 1H), 7.06-7.18 (m, 2H), 7.20-7.52 (m, 8H), 7.95 (br, 1H) MS m / e (ESI) 403 (MH⁺)
Example 140

1- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-2-ol dihydrochloride
15 mg of 1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -2-methoxy-1H-benzo [d] imidazole obtained in Example 139 was added to methanol. Dissolve, 2 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution is added, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was crystallized from methanol / ether and then washed with ethyl acetate to obtain 12 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.70 (s, 1H), 6.97-7.04 (m, 2H), 7.16-7.29 (m, 4H), 7.36-7.46 (m, 4H), 7.84 (s, 1H), 11.15 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 141

2-Ethoxy-1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [] obtained in Example 138 d] In the same manner as in Example 139, 20 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 50 mg of imidazole, 0.5 mL of tetrahydrofuran, 3 mL of ethanol, and 28 mg of sodium hydride.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.85-6.89 (m, 1H), 7.06-7 .18 (m, 2H), 7.20-7.52 (m, 8H), 7.95 (br, 1H)
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
Example 142

N2-benzyl-1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-2-amine
2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [] obtained in Example 138 d] 1 mL of benzylamine was added to 40 mg of imidazole, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 24 hours. The reaction product was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give N2-benzyl-1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl. ] -1H-benzo [d] imidazol-2-amine 26 mg was obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 84, and the product was further purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 18 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.49-4.53 (m, 2H), 6.54-6.58 (m, 1H), 6.90-7.02 (m, 2H), 7.08-7.50 (m , 14H)
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺)
Example 143

1- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -2-[(2-methyl-3-pyridyl) oxy] -1H-benzo [d] imidazole
2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [] obtained in Example 138 d] 40 mg of imidazole was dissolved in 2 mL of N, N-dimethylformamide, 6.8 mg of sodium hydride was added and stirred for 20 minutes, 3 mL of 2-methyl-3-pyridinol was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H- 4-Pyrazolyl] -2-[(2-methyl-3-pyridyl) oxy] -1H-benzo [d] imidazole was obtained. This was deprotected by the same method as in Example 84 and further purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to give 6 mg of the title compound as colorless crystals.
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
Example 144

1- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -2- (2-piperazin-1-yl-ethoxy) -1H-benzo [d] imidazole
2- (Ethylsulfonyl) -1- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [] obtained in Example 138 d] The same operation as in Example 143 was carried out using 50 mg of imidazole, 2 mL of N, N-dimethylformamide, 8.5 mg of sodium hydride, 28 mg of 2-piperazin-1-yl-1-ethanol, and 13 mg of the title compound was colorless. Obtained as crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.26-2.36 (br, 4H), 2.57-2.68 (m, 6H), 4.55-4.60 (m, 2H), 6.88-6.91 (m , 1H), 7.07-7.24 (m, 3H), 7.27-7.52 (m, 8H)
MS m / e (ESI) 501 (MH⁺)
Example 145

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1- (2-pyridyl) -1H-benzo [d] imidazole
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole 0.32 g obtained in Production Example 65, potassium carbonate 0.42 g, 2-bromo 1.73 mL of pyridine was stirred in 30 mL of 30 ° C. in 6 mL of N, N-dimethylformamide. Water, aqueous ammonium chloride solution and ethyl acetate were added, and the organic layer was washed with water and saturated brine. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1- (2 -Pyridyl) -1H-benzo [d] imidazole 0.3g was obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 84, and the obtained solid was purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to give 51 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.10-7.30 (m, 3H), 7.38-7.50 (m, 4H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.98-8.05 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.46-8.52 (m, 1H), 8.93 (s, 1H) )
MS m / e (ESI) 356 (MH⁺)
Example 146

6- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide trihydrochloride
6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotine prepared from 5-bromo-1H-benzo [d] imidazole and 6-chloronicotinic acid amide by the same method as in Production Example 105 0.2 g of a 1: 1 regioisomer of acid amide and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinic acid amide and 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] A reaction was carried out in the same manner as in Example 29 using 0.36 g of -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 26) to give 6- (6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl]. ] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide and 6- (5- {3- [4- (methylsulfanyl) pheny] ] -1 As trityl-1H-4-pyrazolyl}-1H-mixture of benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide was obtained a brown amorphous 0.39 g. This was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran and 5 mL of methanol, a solution of 0.17 g of oxone dissolved in 3 mL of water was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water and an aqueous sodium thiosulfate solution were added, and the mixture was stirred for 0.5 hours and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was purified by NAM silica gel chromatography (dichloromethane / methanol) to separate the regioisomer, and 6- (6- {3- [4- (methylsulfinyl) phenyl] -1- Trityl-1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide 0.14 g was obtained as a colorless amorphous. This was dissolved in 6 mL of tetrahydrofuran and 3 mL of methanol, a solution prepared by dissolving 0.13 g of oxone in 2 mL of water was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water and an aqueous sodium thiosulfate solution were added, and the mixture was stirred for 0.5 hours and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and 6- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide 0.15 g was obtained as colorless amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride by the same method as in Example 67 to obtain 62 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.23 (s, 3H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.64-7.70 (m, 4H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.34-8.38 (m, 1H), 8.45-8.49 (m, 1H), 9.05-9.07 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 459 (MH⁺)
Example 147

6- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridyl cyanide trihydrochloride
6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridylcyanide and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazole-1 obtained in Production Example 105 -Il) -3-pyridylcyanide 1: 1 regioisomer mixture 0.2 g and 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 26) Compound (0.38 g) was reacted in the same manner as in Example 29, and the isomers were separated by silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to give 6- (6-3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1 -Trityl-1H-4-pyrazolyl-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridyl cyanide 0.17 g was obtained as a colorless amorphous. This was oxidized with oxone in the same manner as in Example 29 to give 6- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -1H-benzo [ d] Imidazol-1-yl) -3-pyridyl cyanide 0.17 was obtained as a light brown amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride in the same manner as in Example 67 to obtain 42 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.21 (s, 3H), 7.32 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64-7.70 (m, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H), 8.05 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8 .32 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 2.2, 0.8 Hz, 1H) ), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 441 (MH⁺)
Example 148

6- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinonitrile trihydrochloride
6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridylcyanide and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazole-1 obtained in Production Example 105 -Yl) -3-pyridylcyanide 1-1 regioisomer mixture and 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 32 compound) (0.32 g) Reaction was carried out in the same manner as in Example 29, and the isomers were separated by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 6- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl]. -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinonitrile was obtained as a colorless amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 67 to obtain 52 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.27 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 1. 4Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 8.6, 2.4Hz, 1H), 8.91 (d, J = 2.4Hz, 1H), 9.26 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 388 (MH⁺)
Example 149

N3, N3-dimethyl-6- {6- [3- (4-cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinamide trihydrochloride
N3, N3-dimethyl-6- (6-bromo-1H-benzoate) synthesized from N3, N3-dimethyl-6-chloronicotinamide and 5-bromo-1H-benzo [d] imidazole in the same manner as in Production Example 105 1: 1 regioisomers of [d] imidazol-1-yl) nicotinamide and N3, N3-dimethyl-6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinamide, and 3 0.24 g of-(4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 32) was reacted in the same manner as in Example 29, and N3, N3-dimethyl-6- {6- [ 3- (4-Cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1-trityl-1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinamide and N3, N3-dimethyl-6- { - [3- (4-cyanophenyl)-1H-4-pyrazolyl] -1-trityl -1H- mixture of benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinamide were obtained as colorless amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group in the same manner as in Example 84, and further subjected to isomerization by reverse-phase liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, liquid separation: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid). Separated. A 4N hydrochloric acid / ethyl acetate solution was added to the methanol solution, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give the hydrochloride as the title compound to give 42 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.98 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76-7.83 (m, 3H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4, 2) .2 Hz, 1 H), 8.28 (s, 1 H,), 8.53 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 9.44 (s, 1 H)
MS m / e (ESI) 434 (MH⁺)
Example 150

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -3-pyridyl cyanide trihydrochloride
6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridyl cyanide obtained in Production Example 105 and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazole-1- Yl) -3-pyridylcyanide 1: 1 regioisomeric mixture (1.97 g) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 25) 3.54 g was reacted in the same manner as in Example 29, and the isomers were separated by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H. -4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -3-pyridyl cyanide 1.94 g was obtained as a light brown amorphous. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 67 to obtain 0.95 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.16-7.24 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 1.6 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7 .75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.47 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 381 (MH⁺)
Example 151

6- {6- [3- (3-cyanophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinonitrile trihydrochloride
6- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -3-pyridyl cyanide obtained in Production Example 105 and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazole-1- Yl) 0.1-5 g of a 1: 1 regioisomer of 3-pyridylcyanide and 3- (3-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 33) The same operation as in Example 150 was carried out from 27 g to obtain 34 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.30 (m, 1H), 7.50-7.58 (m, 1H), 7.67-7.88 (m, 4H), 8.03 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.50-8.59 (m, 1H), 8.89 (s, 1H), 9.19 ( s, 1H)
Example 152

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -2-thienylmethylsulfone dihydrochloride
5- (6-Bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -2-thienylmethylsulfone and 5- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -2-thienylmethyl Similar to Example 150 from 0.14 g of a 1: 1 regioisomer of sulfone and 0.23 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound 25 of Production Example) The title compound 24.5 mg was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.42 (s, 3H), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40-7 .46 (m, 2H), 7.57 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 9.00 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 439 (MH⁺)
Example 153

4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] phenol
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate 180 mg, 4- (4,4,5,5, -tetramethyl-1,3, obtained in Preparation Example 91 A mixture of 80 mg of 2-dioxaborolan-2-yl) phenol, 83 mg of potassium carbonate, 18 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium, and 15 mL of 1,2-dimethoxyethane was heated to reflux overnight under a nitrogen stream. The reaction mixture was cooled, ethyl acetate and water were added, the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 9.6 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.35 (s, 3H), 7.20 (m, 7H), 7.31 (m, 9H), 7.46 (m, 3H), 7.61 (m, 2H), 7.72 (Dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.90 ( d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 154

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4- (2-pyridyl) quinoline
A mixture of 67 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate, 74 mg of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine, and 10 mL of xylene obtained in Production Example 91 was streamed with nitrogen. While stirring under stirring, 10 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium was added, followed by stirring at 120 ° C. for 5 hours. Further, 30 mg of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine and 5 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were added and stirred for 3 hours under the same conditions. After cooling the reaction mixture, ethyl acetate and anhydrous sodium sulfate were added and stirred. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 35 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 7.20 (m, 7H), 7.30 (m, 8H), 7.43 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H ), 7.49 (s, 1H), 7.51 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz) , 1H), 7.89 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.82 (m, 1H), 8.93 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 155

4- [5- (Methylsulfanyl) -2-thienyl] -6- (3-methyl-1- Trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate 240 mg obtained in Production Example 91, tributyl (5-methylsulfanyl-2-thienyl) stannane (Production Example 46 compound) 300 mg Was reacted in the same manner as in Example 154 to obtain 69 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.49 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 7.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.22 (m, 8H), 7.32 (m, 8H), 7.39 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.09 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 156

4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
To 5 mL of a tetrahydrofuran solution of 67 mg of 4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 155 at room temperature, 1 mL of 86 mg aqueous solution was added and stirred for 1 hour. Further, 60 mg of oxone was added and stirred overnight. A saturated aqueous sodium thiosulfate solution was added to the reaction solution and stirred. Next, ethyl acetate, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water were added, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 35 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.46 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 7.20 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.39 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.82 ( d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 4) .4Hz, 1H)
Example 157

4- (5-Methylsulfanyl-2-thienyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
Example 154 was prepared by using 261 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 93 and 300 mg of tributyl (5-methylsulfanyl-2-thienyl) stannane. To give 106 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 7.18 (m, 7H), 7.34 (m, 9H), 7.41 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 158

4- (5-Methylsulfonyl-2-thienyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
104 mg of 4- (5-methylsulfanyl-2-thienyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 157 and 253 mg of oxone were the same as in Example 156. To give 60 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.28 (s, 3H), 7.17 (m, 7H), 7.35 (m, 8H), 7.38 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H) ), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 159

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-pyridyl) quinoline
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinolyltrifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 95, 100 mg, 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine 109 mg Was reacted in the same manner as in Example 154 to obtain 65 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.93 (m, 2H), 7.24 (m, 7H), 7.31 (m, 10H), 7.40 (m, 2H), 7.46 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.63 (m, 1H), 8.92 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 160

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (5-methylsulfanyl-2-thienyl) quinoline
272 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinolyltrifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 104, tributyl (5-methylsulfanyl-2-thienyl) 335 mg of stannane (Compound of Production Example 46) was reacted in the same manner as in Example 154 to obtain 84 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.25 (m, 8H), 7.33 (m, 8H), 7.44 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 2. 0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 161

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (5-methylsulfonyl-2-thienyl) quinoline
Example 6 was obtained by using 82 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (5-methylsulfanyl-2-thienyl) quinoline and 230 mg of oxone obtained in Example 160. The reaction was conducted in the same manner as in Example 156 to obtain 39 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 6.83 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.25 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.37 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H) , 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 162

4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] phenol
A mixture of 9.5 mg of 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] phenol obtained in Example 153, 0.13 mL of 5N hydrochloric acid, 1 mL of tetrahydrofuran and 1 mL of methanol. Was stirred overnight at room temperature. The reaction was cooled and neutralized with 2N aqueous sodium hydroxide and saturated aqueous sodium bicarbonate. Next, ethyl acetate and water were added, the organic layer was separated, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 4 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.39 (s, 3H), 7.27 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.87 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 163

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- (2-pyridyl) quinoline dihydrochloride
A mixture of 6 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4- (2-pyridyl) quinoline obtained in Example 154, 0.48 mL of 5N hydrochloric acid, 3 mL of tetrahydrofuran, and 3 mL of methanol overnight at room temperature. Stir. The reaction solution was cooled with ice water and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, and 0.15 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate was added. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the residue, and the resulting crystals were collected by filtration to give 19 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 7.71 (m, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.16 (m, 3H), 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.48 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.8, 0 .8 Hz, 1 H), 9.29 (dd, J = 5.6, 1.6 Hz, 1 H)
Example 164

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- (5-methylsulfonyl-2-thienyl) quinoline hydrochloride
4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline 33 mg obtained in Example 156, trifluoroacetic acid 0.5 mL, dichloromethane 2 mL of the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was cooled with ice water and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was saturated with sodium chloride, extracted with ethyl acetate, and the combined organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in methanol, and 0.15 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate was added. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the residue, and the resulting crystals were collected by filtration to give the title compound (13 mg) as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 7.79 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H) ), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 165

4- (5-Methylsulfonyl-2-thienyl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
Mixture of 58 mg of 4- (5-methylsulfonyl-2-thienyl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 158, 1 mL of trifluoroacetic acid, and 3 mL of dichloromethane Was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was cooled with ice water and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The aqueous layer was further extracted with ethyl acetate, and the combined organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the residue for trituration, and the crystals were collected by filtration to give 18 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.29 (s, 3H), 7.40 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.84 (m, 3H), 8.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 166

6- “3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl” -4- (2-pyridyl) quinoline
63 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-pyridyl) quinoline obtained in Example 159 and 0.82 mL of 5N hydrochloric acid were The same reaction was performed to obtain 20 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.01 (m, 2H), 7.37 (m, 4H), 7.49 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8. 96 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 167

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (5-methylsulfonyl-2-thienyl) quinoline
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (5-methylsulfonyl-2-thienyl) quinoline 39 mg obtained in Example 167, trifluoroacetic acid 0.5 mL Was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 14 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.42 (m, 3H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.94 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 168

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
153 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Production Example 74, 239 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30), sodium carbonate A mixture of 152 mg, 5 mL of toluene, 10 mL of ethanol, and 15 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen stream. Ethyl acetate and anhydrous magnesium sulfate were added to the reaction solution and stirred. The desiccant was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 248 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 3.39 (m, 4H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.23 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7 .99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 169

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
153 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Preparation Example 74 and 230 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were reacted in the same manner as in Example 168 to give the title compound 187 mg. Was obtained as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 2.69 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 6.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.23 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 8.65 (d, J = 5.2 Hz, 1 H)
Example 170

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
In the same manner as in Example 168, 62 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Production Example 74 and 425 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were used. The reaction yielded 126 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.42 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 3.27 (m, 4H), 6.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 (m, 7H), 7.35 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H), 8.12 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1 H)
Example 171

6- (3,5-Dimethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline
In the same manner as in Example 168, 46 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Production Example 74 and 97 mg of 3,5-dimethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were used. The reaction gave 77 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.31 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.68 (m, 4H), 3.28 (m, 4H), 6.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.21 (m, 7H), 7.30 (m, 8H), 7.55 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1. 6 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)
Example 172

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazolyl] -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline
189 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Production Example 74, 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) 360 mg was reacted in the same manner as in Example 168 to obtain 373 mg of the title compound as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.34 (s, 3H), 2.38 (m, 4H), 3.05 (m, 4H), 6.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97 (m, 2H), 7.27 (m, 7H), 7.35 (m, 8H), 7.49 (s, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.8). , 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 173

4- {4- [4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6-quinolyl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzonitrile
46 mg of 6-bromo-4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Preparation Example 74, 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Preparation Example 32) ) 72 mg was reacted in the same manner as in Example 168 to give 44 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.34 (s, 3H), 2.39 (m, 4H), 3.08 (m, 4H), 6.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.27 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.51 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.8, 2. 0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 174

4- [6- (3-Trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] morpholine
66 mg of 4- (6-bromo-4-quinolyl) morpholine obtained in Production Example 75 and 125 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 31) were obtained as Example 168. The same reaction was performed to obtain 124 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (m, 4H), 3.96 (m, 4H), 6.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 ( d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 175

4- [4- (3-Trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
100 mg of 6-bromo-4- {4- [3- (triphenylmethyl) phenyl] piperazin-1-yl} quinoline obtained in Preparation Example 76 and 244 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The reaction was conducted in the same manner as in 168 to give 106 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.40 (m, 4H), 3.46 (m, 4H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.22 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.44 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8 .03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 176

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] quinoline
72 mg of 6-bromo-4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] quinoline obtained in Production Example 76 and 79 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were used. The reaction was conducted in the same manner as in Example 168 to obtain 117 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 3.40 (m, 4H), 3.49 (m, 4H), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.23 (m, 7H), 7.31 (m, 8H), 7.43 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8) , 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 177

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl-4- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] quinoline
In Example 168, 92 mg of 6-bromo-4- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] quinoline obtained in Production Example 77 and 138 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were used. To give 150 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.56 (s, 3H), 3.36 (m, 4H), 3.80 (m, 4H), 6.71 (m, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.32 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.55 (m , 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.26 (m, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 178

4- [4- (6-Methoxy-2-pyridyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 91 250 mg, 4- (6-methoxy-2-pyridyl) piperazine trihydrochloride 230 mg, triethylamine 170 mg , 10 mL of dimethylformamide was stirred at 80 ° C. overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, the organic layer was separated, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 232 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 3.35 (m, 4H), 3.78 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 6.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.32 (m, 8H) 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 179

4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
A mixture of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate 150 mg, 1-piperazinecarboxamide hydrochloride 83 mg, triethylamine 105 mg and anhydrous tetrahydrofuran 10 mL obtained in Production Example 91 was heated overnight. Circulated. Next, 5 mL of dimethyl sulfoxide was added to the reaction solution, followed by stirring at 80 ° C. for 2 days. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate, water and saturated brine were added, and the organic layer was separated, washed twice with water and with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 96 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 3.24 (m, 4H), 3.68 (m, 4H), 4.60 (brs, 2H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8 .00 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 180

N-ethyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
In the same manner as in Example 179, 200 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Preparation Example 91 and 129 mg of N1-ethyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride were reacted. To give 120 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.23 (m, 4H), 3.34 (m, 2H), 3.63 (m, 4H), 4.50 (m, 1H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.52 (s) , 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 181

N-phenyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
In the same manner as in Example 179, 150 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 91 and 121 mg of N1-phenyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride were reacted. To give 120 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 3.29 (m, 4H), 3.76 (m, 4H), 6.43 (brs, 1H), 6.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 19H), 7.53 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 182

N, N-dimethyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
As in Example 179, 180 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 91 and 116 mg of N1, N1-dimethyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride were used. To give 38 mg of the title compound as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.25 (m, 4H), 3.50 (m, 4H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8 .01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 183

N, N-dimethyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
Example 179 was prepared by adding 180 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Preparation Example 91 and 116 mg of N, N-dimethyl-1-piperazinesulfonamide hydrochloride. The same reaction was performed to obtain 40 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 54 (s, 3H), 2.91 (s, 6H), 3.29 (m, 4H), 3.51 (m, 4H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H) 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.50 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95. (D, J = 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 184

Ethyl 2--4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl acetate
In the same manner as in Example 179, 300 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Production Example 91 and 130 mg of ethyl 2-piperazin-1-yl acetate were reacted. 259 mg of the title compound was obtained as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.87 (m, 4H), 3.32 (m, 4H), 3.36 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.25 (m, 7H), 7.33 (m, 8H) , 7.51 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 185

N, N-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
68 mg of N, N-dimethyl-4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinecarboxamide obtained in Production Example 80, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31 Compound) 103 mg was reacted in the same manner as in Example 168 to obtain 116 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.90 (s, 6H), 3.22 (m, 4H), 3.52 (m, 4H), 6.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)
Example 186

N, N-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
69 mg of N, N-dimethyl-4- (6-bromo-4-quinolyl) -1-piperazinesulfonamide obtained in Production Example 81, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( 95 mg of the compound of Production Example 31) was reacted in the same manner as in Example 168 to obtain 109 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.92 (s, 6H), 3.28 (m, 4H), 3.53 (m, 4H), 6.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.73 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)
Example 187

6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline
As in Example 168, 275 mg of 6-bromo-4-piperazin-1-yl-quinoline obtained in Production Example 79 and 344 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30) were used. To give 323 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 3.12 to 3.26 (m, 8H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7. 33 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 188

4-Piperazin-1-yl-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
Crude 6-bromo-4-piperazin-1-yl-quinoline 2.08 g obtained in Production Example 79, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound 31) .76 g was reacted in the same manner as in Example 168 to obtain 1.22 g of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.12-3.26 (m, 8H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7. 53 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1) .6 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 189

4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
A mixture of 54 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline obtained in Example 187, 96 mg of sulfamide, and 5 mL of dioxane was heated to reflux for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate and water were added to the residue, the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 45 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 3.20 to 3.38 (m, 8H), 6.95 (s, 2H), 7.00 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7. 15 (m, 7H), 7.37 (m, 8H), 7.67 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 190

2- {4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline 54 mg obtained in Example 187, 9.4 mg 2-chloroacetamide, 16 mg potassium carbonate, 3 mL dimethylformamide Was stirred at 115 ° C. for 5 hours. Further, 3 mg of 2-chloroacetamide was added and stirred at the same temperature for 3 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and then with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 41 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 2.75 (m, 4H), 3.09 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 5.49 (br, 1H), 6.76 (D, J = 4.8 Hz, 1H), 6.94 (br, 1H), 7.16 (m, 7H), 7.25 (m, 8H), 7.44 (s, 1H), 7. 59 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.60. (D, J = 4.8Hz, 1H)
Example 191

N, N-dimethyl-2- {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide
Example 190 was prepared by using 80 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline obtained in Example 187 and 27 mg of N, N-dimethyl-2-chloroacetamide. To give 84 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.30 (m, 4H), 3.33 (S, 2H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.25 (m, 7H), 7.34 (m, 8H), 7.51 (s, 1H), 7. 63 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.66 (D, J = 5.2Hz, 1H)
Example 192

N- (2- {4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} ethyl) phthalimide
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline 80 mg obtained in Example 187, N- (2-bromoethyl) phthalimide 46 mg, sodium carbonate 19 mg, A mixture of 8 mL of acetonitrile was heated to reflux overnight. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 61 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 2.78 (m, 6H), 3.20 (m, 4H), 3.90 (m, 2H), 6.79 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.94 (br, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.51 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.8) , 2.0 Hz, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.87 (m, 2H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 193

Morpholino {4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone
A dichloromethane solution of 118 mg of 4-piperazin-1-yl-6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinoline obtained in Example 188 and 61 mg of triethylamine was placed in a nitrogen stream under ice. While stirring under cold, 35 μL of 4-morpholine carbonyl chloride was added and stirred overnight at room temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 125 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.22 (m, 4H), 3.35 (m, 4H), 3.56 (m, 4H), 3.73 (m, 4H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.. 0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 194

Tetrahydro-1H-1-pyrrolyl {4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone
In the same manner as in Example 193, 118 mg of 4-piperazin-1-yl-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 188 and 33 μL of 1-pyrrolidinecarbonyl chloride were used. The reaction yielded 126 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.86 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 3.43 (m, 4H), 3.56 (m, 4H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.36 (m, 8H), 7.53 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8 .02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 195

1H-1-imidazolyl {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone
6- (3-Methyl-1-trityl-1H obtained in Example 187 while stirring 8 mL of anhydrous tetrahydrofuran aqueous solution of N, N-carbonyldiimidazole 110 mg and N-methylmorpholine 0.24 mL in a nitrogen stream at room temperature. -4-Pyrazolyl) -4-piperazin-1-yl-quinoline 321 mg of anhydrous tetrahydrofuran solution was gradually added and stirred under the same conditions for 4 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the residue and triturated to obtain 353 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 3.32 (m, 4H), 3.90 (m, 4H), 6.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 8H), 7.33 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 2. 0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 196

{4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} morpholinomethanone
A mixture of 100 mg of 1H-1-imidazolyl {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone obtained in Example 195 and 1 mL of morpholine was used. Stir at 140 ° C. overnight. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 96 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 3.23 (m, 4H), 3.35 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 3.73 (m, 4H), 6.84 (D, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8) , 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 197

N- [2- (dimethylamino) ethyl] -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
1H-1-imidazolyl {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone 60 mg, N, N-dimethyl obtained in Example 195 1 mL of ethylenediamine was reacted in the same manner as in Example 196 to obtain 29 mg of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.29 (s, 6H), 2.51 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.23 (m, 4H), 3.38 (m, 2H), 3.65 (M, 4H), 5.45 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 8H), 7. 51 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8 .8 Hz, 1 H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1 H)
Example 198

N- [2- (Dimethylamino) ethyl] -N1-methyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
1H-1-imidazolyl {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone 100 mg, N, N, N obtained in Example 195 1 mL of '-trimethylethylenediamine was reacted in the same manner as in Example 196 to obtain 69 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 6H), 2.53 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.25 (m, 4H), 3.37 (M, 2H), 3.50 (m, 4H), 5.45 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (m, 7H), 7. 33 (m, 8H), 7.52 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 199

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
247 mg of 4- (4-methylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 168 and 3.4 mL of 5N hydrochloric acid were combined with Example 163. The reaction was conducted in the same manner to obtain 147 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.86 (s, 3H), 3.37 to 3.65 (m, 6H), 4.30 (m, 2H), 7.40 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8. 02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8 .8 Hz, 1 H), 8.84 (d, J = 6.4 Hz, 1 H), 11.75 (brs, 1 H)
Example 200

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
In the same manner as in Example 163, 186 mg of 4- (4-methylpiperazin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 169 was reacted with 2.6 mL of 5N hydrochloric acid. This gave 127 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (D2O)
δ: 2.89 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.59 (m, 4H), 4.10 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) ), 8.03 (s, 1H), 8.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
Example 201

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline
Implementation of 123 mg of 4- (4-methylpiperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 170 and 0.7 mL of trifluoroacetic acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 165 to obtain 35 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 2.75 (m, 4H), 3.35 (m, 4H), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 202

6- (3,5-Dimethyl-1H-4-pyrazolyl) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline dihydrochloride
In the same manner as in Example 163, 75 mg of 6- (3,5-dimethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Example 171 was used in the same manner as in Example 163. The reaction was performed to obtain 147 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d6)
δ: 2.31 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 4.21 (M, 2H), 7.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.8, 1.H). 6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 11.75 (brs, 1H)
Example 203

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline dihydrochloride
Implementation of 371 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazolyl] -4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline obtained in Example 172 and 4.5 mL of 5N hydrochloric acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 163 to obtain 201 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d6)
δ: 2.75 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 7.24 (T, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.89 (s, 1H), 8.18 (m, 2H), 8.81 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 11.85 (brs, 1H)
Example 204

4- {4- [4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6-quinolyl] -1H-3-pyrazolyl} benzonitrile
42 mg of 4- {4- [4- (4-methylpiperazin-1-yl) -6-quinolyl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzonitrile obtained in Example 173, trifluoroacetic acid 0. 21 mL was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 17 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.35 (s, 3H), 2.43 (m, 4H), 3.11 (m, 4H), 6.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.66 (m, 5H), 7.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.71 (d, J = (5.2Hz, 1H)
Example 205

4-6- (3-Trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolylmorpholine
In the same manner as in Example 165, 122 mg of 4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] morpholine obtained in Example 174 and 1.5 mL of trifluoroacetic acid were used. The reaction was performed to obtain 57 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.12 (m, 4H), 3.84 (m, 4H), 7.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz) , 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Example 206

6- (1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (3-trifluoromethylfel) piperazin-1-yl] quinoline dihydrochloride
Implementation of 104 mg of 4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline obtained in Example 175 and 1.2 mL of 5N hydrochloric acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 163 to obtain 74 mg of the title compound as yellow-orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.60 (m, 4H), 4.05 (m, 4H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 (m, 4H), 8.64 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 207

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] quinoline dihydrochloride
115 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] quinoline obtained in Example 176, 5N hydrochloric acid 1 .3 mL was reacted in the same manner as in Example 163 to obtain 68 mg of the title compound as yellow-orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.52 (s, 3H), 3.59 (m, 4H), 4.03 (m, 4H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.14 (m, 4H), 8.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
Example 208

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] quinoline
148 mg of 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl-4- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] quinoline obtained in Example 177 was subjected to 1.9 mL of 5N hydrochloric acid. The reaction was conducted in the same manner as in Example 162 to obtain 60 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 3.39 (m, 4H), 3.83 (m, 4H), 6.71 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 6. 75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 2) 0.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.10 (m, 2H), 8.24 (m, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 209

4- [4- (6-Methoxy-2-pyridyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline trihydrochloride
4- [4- (6-Methoxy-2-pyridyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline 120 mg obtained in Example 178, 5N hydrochloric acid 1.4 mL was reacted in the same manner as in Example 163 to obtain 87 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.81 (m, 4H), 4.03 (m, 4H), 6.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8. 06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.14 (m, 2H), 8.66 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
Example 210

4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
94 mg of 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 179 was used in the same manner as in Example 162. To give 23 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.47 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 3.58 (m, 4H), 6.10 (brs, 2H), 6.98 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (m, 3H), 8.62 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 211

N-ethyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide dihydrochloride
Example 163 was prepared by adding 118 mg of N-ethyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 180 and 1.5 mL of 5N hydrochloric acid. To give 72 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.87 (m, 4H), 7.16 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.11 (m, 3H), 8.64 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 212

N-phenyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide dihydrochloride
Example 163 was prepared by adding 63 mg of N1-phenyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 181 and 0.7 mL of 5N hydrochloric acid. To give 30 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.50 (s, 3H), 3.80 (m, 4H), 3.98 (m, 4H), 6.94 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.10 (m, 4H), 8.66 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H)
Example 213

N, N-dimethyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] 1-piperazinecarboxamide
Carrying out 38 mg of N, N-dimethyl 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 182 and 0.2 mL of trifluoroacetic acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 165 to obtain 16 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (s, 3H), 2.91 (s, 6H), 3.28 (m, 4H), 3.53 (m, 4H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.10 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 214

N, N-dimethyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
37 mg of N, N-dimethyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide obtained in Example 183, 0.2 mL of trifluoroacetic acid Was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 16 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 3H), 2.91 (s, 6H), 3.31 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.11 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 215

Ethyl 2- {4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetate
Ethyl 2--4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl-acetate 257 mg obtained in Example 184, trifluoroacetic acid 1.5 mL , 5 mL of dichloromethane was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was cooled with ice water and made alkaline with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then ethyl acetate and water were added to separate the organic layer. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 61 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.90 (m, 4H), 3.34 (m, 6H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H) ), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 216

2- {4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetic acid
In the operation of Example 215, the pH of the aqueous layer after extraction of the compound of Example 215 was adjusted to about 7 with 2N aqueous sodium hydroxide and 2N hydrochloric acid, and left at room temperature for 4 days. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with water to give 63 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (s, 3H), 3.07 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.73 (m, 4H), 7.18 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.03 (m, 3H), 8.67 (d, J = 6.4 Hz, 1H)
Example 217

N, N-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide hydrochloride
114 mg of N, N-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 185, trifluoroacetic acid 1 mL was reacted in the same manner as in Example 164 to obtain 51 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.77 (s, 6H), 3.40 (m, 4H), 3.86 (m, 4H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.70 (d, J = 7.2Hz, 1H)
Example 218

N, N-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
107 mg of N1, N1-dimethyl-4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide obtained in Example 186, trifluoro 1 mL of acetic acid was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 46 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.90 (s, 6H), 3.31 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 6.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.78 ( d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 219

4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide
40 mg of 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinesulfonamide obtained in Example 189 and 0.5 mL of 5N hydrochloric acid were combined with Example 162. The reaction was conducted in the same manner to obtain 14 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (s, 3H), 3.39 (m, 8H), 6.93 (s, 1H), 7.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 220

2- {4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide
Implementation of 39 mg of 2- {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide obtained in Example 190 and 1 mL of trifluoroacetic acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 165 to obtain 8 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (s, 3H), 2.71 (m, 4H), 2.98 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 6.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (m, 2H), 8 .62 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 221

N, N-dimethyl-2- {4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide
82 mg of N, N-dimethyl-2- {4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} acetamide obtained in Example 191 1 mL of trifluoroacetic acid was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 8 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 2.86 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.33 (m, 6H), 6.87 (D, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.02 (d, J = 2. 0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 222

2- {4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} ethylamine trihydrochloride
N- (2- {4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} ethyl) phthalimide 59 mg obtained in Example 192, hydrazine A mixture of 8 μL of monohydrate and 3 mL of ethanol was heated to reflux for 3 hours. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude amine compound obtained and 0.64 mL of 5N hydrochloric acid were reacted in the same manner as in Example 163 to obtain 32 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.51 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 7.38 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.21 (m, 2H), 8.48 (m, 2H), 8.83 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 223

Morpholino {4- [6- (3-trifluoromethyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone
The morpholino {4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone 123 mg obtained in Example 193 and trifluoroacetic acid 1.5 mL were added. The reaction was conducted in the same manner as in Example 165 to obtain 66 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (m, 4H), 3.36 (m, 4H), 3.57 (m, 4H), 3.72 (m, 4H), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 224

Tetrahydro-1H-1-pyrrolyl {4- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone
124 mg of tetrahydro-1H-1-pyrrolyl {4- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl} methanone obtained in Example 194, 1.5 mL of fluoroacetic acid was reacted in the same manner as in Example 165 to obtain 58 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.88 (m, 4H), 3.27 (m, 4H), 3.45 (m, 4H), 3.59 (m, 4H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 ( d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
Example 225

4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl- (morpholino) methanone hydrochloride
90 mg of 4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] piperazin-1-yl- (morpholino) methanone obtained in Example 196, 1 mL of 5N hydrochloric acid The reaction was conducted in the same manner as in 163 to give 36 mg of the title compound as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.48 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 3.50 (m, 4H), 3.58 (m, 4H), 3.88 (m, 4H), 7.16 (D, J = 6.8 Hz, 1H), 8.09 (m, 4H), 8.66 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 226

N- [2- (dimethylamino) ethyl] -4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide
27 mg of N- [2- (dimethylamino) ethyl] -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide obtained in Example 197 Reaction of 0.32 mL of 5N hydrochloric acid in the same manner as in Example 162 gave 1.6 mg of the title compound as a pale yellow solid.
MS m / e (ESI) 408 (MH⁺)
Example 227

N- [2- (dimethylamino) ethyl] -N-methyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1-piperazinecarboxamide dihydrochloride
N- [2- (dimethylamino) ethyl] -N-methyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -1 obtained in Example 198 -67 mg of piperazine carboxamide and 0.72 mL of 5N hydrochloric acid were reacted in the same manner as in Example 163 to obtain 37 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 3.53 (M, 6H), 3.90 (m, 4H), 7.17 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.10 (m, 4H), 8.66 (d, J = 6.8 Hz) , 1H)
Example 228

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (4-methoxypiperidino) quinoline dihydrochloride
15 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidylmethyl ether obtained in Production Example 82 and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) 31 mg was reacted in the same manner as in Example 168 to obtain 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (4-methoxypiperidino) quinoline. . This was reacted in the same manner as Example 163 using 1.5 mL of 5N hydrochloric acid to obtain 12 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.37-1.50 (br, 2H), 1.70-1.80 (br, 2H), 3.10-3.70 (m, 8H), 7.11 (d, J = 6) .6 Hz, 1H), 7.14-7.28 (m, 2H), 7.36-7.50 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.90-8.14 (m) , 3H), 8.58 (d, J = 6.6 Hz, 1H)
Example 229

4- (4-Methoxypiperidino) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
Reaction was carried out in the same manner as in Example 168 from 15 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidylmethyl ether obtained in Production Example 82 and 25 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, and 4- (4-Methoxypiperidino) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline was obtained. Next, deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride were carried out in the same manner as in Example 163 to obtain 9 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.68-1.84 (br, 2H), 2.00-2.16 (br, 2H), 3.00-4.06 (m, 8H), 7.10-7.22 (m , 1H), 7.96-8.36 (m, 5H), 8.52-8.64 (m, 1H)
Example 230

4- (4-Methoxypiperidino) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
Implementation of 105 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidylmethyl ether obtained in Production Example 82 and 180 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30) Reaction was carried out in the same manner as in Example 168 to obtain 4- (4-methoxypiperidino) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline. The trityl group was deprotected in the same manner as in Production Example 162, and the obtained solid was purified by NAM silica gel chromatography (methanol / ethyl acetate). The residue was dissolved in methanol, 4 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution was added, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 88 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.67-1.80 (br, 2H), 2.02-2.13 (br, 2H), 2.40-2.52 (br, 3H), 2.93-3.01 (m , 2H), 3.25-3.47 (m, 6H), 6.94 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.78-7.98 (m, 4H), 8.59 (d , J = 4.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 323 (MH⁺)
Example 231

4- (4-Methoxypiperidino) -6- [3- (trifluoromethyl) -1H-4-pyrazolyl] quinoline dihydrochloride
120 mg of 1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidylmethyl ether obtained in Production Example 82 and 190 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production of Production Example 31) From the reaction in the same manner as in Example 168 to give 4- (4-methoxypiperidino) -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinoline. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 76 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.67-1.77 (br, 2H), 2.02-2.20 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.54 to 3.65 (m, 3H), 3.87-3.95 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.98-8.06 (m, 2H), 8.13 (d, J = 8 .8 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.65 (d, J = 7.0 Hz, 1 H)
MS m / e (ESI) 377 (MH⁺)
Example 232

4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
110 mg of 6-bromo-4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline obtained in Production Example 83 and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboron 4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (3-methyl-1-trityl) from 180 mg of the acid (Preparation Example 30 compound) in the same manner as in Example 168 -1H-4-pyrazolyl] quinoline was obtained, followed by deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride in the same manner as in Example 164 to obtain 90 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.50 (s, 3H), 3.35 (s, 6H), 3.90-4.15 (m, 6H), 6.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8. 05-8.14 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 339 (MH⁺)
Example 233

4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
Performed from 120 mg of 6-bromo-4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline obtained in Preparation Example 83 and 190 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid In the same manner as in Example 168, 4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline was obtained. Then, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 103 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.46 (s, 6H), 3.90-4.10 (m, 4H), 4.16-4.21 (m, 2H), 6.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H) ), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.54 (s, 2H), 8.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 325 (MH⁺)
Example 234

4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinoline dihydrochloride
106 mg of 6-bromo-4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline obtained in Production Example 8 and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H 4-[(3S, 4S) -3,4-dimethoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- [3- (4-fluorophenyl) from 211 mg of -4-pyrazolylboronic acid in the same manner as in Example 168 -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinoline. Then, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 90 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (s, 6H), 3.42-3.54 (m, 2H), 3.67-3.73 (m, 2H), 3.94 (br, 2H), 6.73 ( d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 2H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.02-8.16 (m, 3H), 8.24 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 419 (MH⁺)
Example 235

4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1H-4-pyrazolyl] quinoline dihydrochloride
100 mg of 6-bromo-4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline obtained in Preparation Example 84 and 165 mg of 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid To 4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinoline in the same manner as in Example 168. Got. Then, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 68 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.02-2.14 (m, 1H), 2.20-2.34 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.80-4.26 (m, 5H), 6.80 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.40-8 .44 (s, 2H), 8.46 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 363 (MH⁺)
Example 236

4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinoline dihydrochloride
6-Bromo-4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] quinoline 100 mg obtained in Production Example 84 and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound) 4-[(3R) -3-methoxytetrahydro-1H-1-pyrrolyl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) from 144 mg in the same manner as in Example 168 Got quinoline. Then, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 58 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.02-2.14 (m, 1H), 2.20-2.34 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.90- 4.30 (m, 5H), 6.76 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.10 (m, 3H), 8.38-8.46 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 309 (MH⁺)
Example 237

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (2-pyridyloxy) piperidino] quinoline dihydrochloride
Example Example 168 from 120 mg of 6-bromo-4- [4- (2-pyridyloxy) piperidino] quinoline obtained in Preparation Example 85 and 140 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid In a similar manner, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- [4- (2-pyridyloxy) piperidino] quinoline was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected and the hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 91 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.90-2.02 (m, 2H), 2.21-2.32 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.72-3.83 (m, 2H), 3.95-4.10 (m, 2H), 5.34-5.42 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99-7.02 (m , 1H), 7.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.72-7.79 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.12-8.21 (m , 4H), 8.65 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 238

N4, N4-dimethyl-1- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -4-piperidinecarboxamide dihydrochloride
Examples From 81 mg of N4, N4-dimethyl-1- (6-bromo-4-quinolyl) -4-piperidinecarboxamide obtained in Production Example 87 and 99 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid In the same manner as in 168, N4, N4-dimethyl-1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinolyl] -4-piperidinecarboxamide was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 62 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.76-1.90 (m, 4H), 2.48 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.00-3.14 ( m, 1H), 3.50-3.60 (m, 2H), 4.13-4.25 (m, 2H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.96-8. 14 (m, 4H), 8.56-8.63 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 364 (MH⁺)
Example 239

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline dihydrochloride
50 mg of 6-bromo-4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline obtained in Production Example 89 and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30) ) 6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline was obtained from 52 mg in the same manner as in Example 168. . Subsequently, the trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 32 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.92-2.20 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.75- 3.84 (m, 2H), 3.98-4.06 (m, 2H), 4.95-5.02 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7. 82-7.88 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.13-8.17 (m, 2H), 8.64 (d, J = (6.8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
Example 240

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-thienyl) quinazoline
Compound 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline 0.1 g and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) obtained in Production Example 96 In the same manner as in Example 168, 0.2 g of the title compound was obtained as yellow crystals from 0.2 g.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.08-7.00 (m, 4H), 7.30-7.22 (m, 6H), 7.38-7.30 (m, 9H), 7.49-7.44 (m , 2H), 7.85-7.54 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 8.23 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.19 (s, 1H)
Example 241

4- (2-Thienyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 89 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 50 mg of 6-bromo-4- (2-thienyl) quinazoline obtained in Production Example 96 and 80 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.19-7.28 (m, 7H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H) ), 7.84-7.87 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 2.0, J = 8.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 8.07 (s, 1H), 8.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.21 (s, 1H)
Example 242

4- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinazoline
From 96 mg of 6-bromo-4- (4-fluorophenyl) quinazoline obtained in Production Example 97 and 210 mg of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 25) In the same manner as in Example 168, 150 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14-7.42 (m, 21H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.66-7.67 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.82-7.85 (m, 2H), 9.23 (s, 1H)
Example 243

4- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} quinazoline
100 mg of 6-bromo-4- (4-fluorophenyl) quinazoline obtained in Production Example 97 and 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 26) ) From 240 mg, 230 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous in the same manner as in Example 168.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.50 (s, 3H), 7.07-7.18 (m, 8H), 7.29 (s, 3H), 7.32-7.40 (m, 10H), 7.47- 7.52 (m, 2H), 7.69 (br, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.00-8.08 (m, 2H), 9.25 (s, 1H)
Example 244

4- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} quinazoline
In the same manner as in Example 156, 200 mg of 4- (4-fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} quinazoline obtained in Example 243 was used. Oxidation by the method gave 160 mg of the title compound as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.05 (s, 3H), 7.08-7.15 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.50-7.55 (m, 3H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.84-7.92 (m, 4H), 8.12-8.17 (m, 1H) ), 9.33 (s, 1H)
Example 245

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-pyridyl) quinazoline
Compound 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl trifluoromethanesulfonate 100 mg obtained in Preparation Example 95 and tri-n-butyl (2-pyridyl) ) 13 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product from 85 mg of stannane in the same manner as in Example 154.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-6.96 (m, 2H), 7.23-7.45 (m, 18H), 7.57 (s, 1H), 7.78-7.88 (m, 2H), 7.97-8.01 (m, 2H), 8.52-8.55 (m, 1H), 8.59-8.60 (m, 1H), 9.34 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 610 (MH⁺)
Example 246

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (2-thienyl) quinazoline dihydrochloride
72 mg of the title compound in the same manner as in Example 163 from 100 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-thienyl) quinazoline and 2.2 mL of 5N hydrochloric acid Was obtained as orange crystals (recrystallization solvent: methanol / ether).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.09 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.92 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 9.16 (s, 1 H)
Example 247

6- (1H-4-pyrazolyl) -4- (2-thienyl) quinazoline dihydrochloride
38 mg of the title compound was obtained as yellow crystals from 89 mg of 4- (2-thienyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline obtained in Example 241 in the same manner as in Example 163). .
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.36-7.38 (m, 1H), 7.99 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.21 (d , J = 4.0 Hz, 1H), 8.34-8.36 (m, 3H), 8.60-8.63 (m, 1H), 9.16 (s, 1H)
Example 248

4- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline dihydrochloride
In the same manner as in Example 163, 150 mg of 4- (4-fluorophenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinazoline obtained in Example 242 was used. 95 mg of compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.17-7.24 (m, 4H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.72-7.73 (m , 1H), 8.06-8.09 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 249

4- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} quinazoline dihydrochloride
Similar to Example 163 from 25 mg of 4- (4-fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} quinazoline obtained in Example 243 Operation gave 11 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.51 (s, 3H), 7.14-7.37 (m, 6H), 7.53-7.62 (m, 2H), 7.68-7.77 (m, 1H), 8.04-8.10 (m, 3H), 9.26 (s, 1H)
Example 250

4- (4-Fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} quinazoline dihydrochloride
Similar to Example 163 from 160 mg of 4- (4-fluorophenyl) -6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} quinazoline obtained in Example 244 The method gave 68 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.26 (s, 3H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 8.05-8.12 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 9.29 (s, 1H)
Example 251

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (2-pyridyl) quinazoline
A trityl group was obtained by reacting 13 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (2-pyridyl) quinazoline obtained in Example 245 in the same manner as in Example 165. Was further purified by NAM silica gel chromatography (ethyl acetate / methanol) to obtain 5 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.01-7.07 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 3H), 7.83-7.93 (m, 3H), 8.02-8.09 (m , 2H), 8.61-8.64 (m, 1H), 8.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 368 (MH⁺)
Example 252

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] quinazoline dihydrochloride
60 mg of 6-bromo-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] quinazoline obtained in Production Example 98 and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 25) 90 mg) in the same manner as in Example 168, and 130 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] quinazoline is obtained. Obtained as a pale orange oil. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 164 to obtain 69 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.28 (s, 3H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.78- 7.83 (m, 2H), 7.90-7.97 (m, 3H), 8.09 (s, 2H), 9.33 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺  MeOH add)
Example 253

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride
60 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 101 and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 From compound (87 mg) in the same manner as in Example 168, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl A quinazoline was obtained. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 164 to obtain 39 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (s, 3H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H) ), 7.73 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 483 (MH⁺  MeOH add)
Example 254

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (4-methoxyphenyl) quinazoline dihydrochloride
From 25 mg of 6-bromo-4- (4-methoxyphenyl) quinazoline obtained in Production Example 102 and 43 mg of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 25) In the same manner as in Example 168, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- (4-methoxyphenyl) quinazoline was obtained. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 15 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.83 (s, 3H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 4H), 7.78-7.81 (m, 1H), 8.02-8.14 (m, 3H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 397 (MH⁺), 429 (MH⁺  MeOH add)
Example 255

6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride
110 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 101 and 130 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound) To 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline in the same manner as in Example 168. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 42 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.50 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 7.94-7.98 (m, 1H), 8.10-8.16 (m, 2H), 8.21- 8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H), 9.26 (s, 1H)
Example 256

4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline dihydrochloride
In the same manner as in Example 168, from 110 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Preparation Example 101 and 130 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline was obtained. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 78 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (s, 3H), 7.95 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.29 (d, J = 4.2 Hz) , 1H), 8.39 (s, 2H), 8.40-8.42 (m, 1H), 8.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 257

4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline dihydrochloride
100 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Preparation Example 101 and 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Preparation Example 31) ) 4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinazoline is obtained from 140 mg in the same manner as in Example 168. It was. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 42 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.47 (s, 3H), 7.97 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.15-8.21 (m , 2H), 8.49 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 457 (MH⁺  MeOH add)
Example 258

4- (4- {4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] -6-quinazolinyl} -1H-3-pyrazolyl) benzonitrile dihydrochloride
100 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 101 and 3- (4-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 32 Compound) 4- (4- {4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] -6-quinazolinyl} -1-trityl-1H-3-pyrazolyl) from 150 mg in the same manner as in Example 168 Benzonitrile was obtained. The trityl group was deprotected and hydrochloride was formed in the same manner as in Example 164 to obtain 67 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.44 (s, 3H), 7.58-7.66 (m, 3H), 7.78 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz) , 2H), 7.9 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 259

3- (4- {4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6-quinazolinyl} -1H-3-pyrazolyl) benzonitrile dihydrochloride
120 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 101 and 3- (3-cyanophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 33 Compound) 3- (4- {4- [5- (Methylsulfonyl) -2-thienyl] -6-quinazolinyl} -1-trityl-1H-3-pyrazolyl) from 180 mg in the same manner as in Example 168 Benzonitrile was obtained. Next, deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride were performed in the same manner as in Example 164, to obtain 84 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (s, 3H), 7.52 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.72-7.79 (m, 2H) ), 7.86-7.94 (m, 2H), 8.01-8.09 (m, 2H), 8.18-8.22 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.26 (s, 1H)
Example 260

6- [3- (4-Methoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride
60 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 100, 3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 27 Compound) From 110 mg, in the same manner as in Example 168, 6- [3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfanyl) -2- 94 mg of thienyl] quinazoline were obtained. This was oxidized in the same manner as in Example 156 to give 6- [3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl]. 82 mg of quinazoline was obtained. Next, deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride were performed in the same manner as in Example 164, to obtain 31 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.44 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (dd , J = 8.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
Example 261

6- [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride
Synthesis was performed in accordance with the synthesis step of Example 261. 60 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline obtained in Production Example 100 and 3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 29 compound) From 110 mg by the same method as in Example 168, 6- [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfanyl) ) -2-thienyl] quinazoline was obtained. This was oxidized in the same manner as in Example 156, and the resulting 6- [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) was obtained. 2-Thienyl] quinazoline was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 164 to obtain 31 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7. 00-7.05 (m, 2H), 7.36 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9 0.0 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9 .22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 525 (MH⁺  MeOH add)
Example 262

4- {4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
An example was prepared from 110 mg of 6-bromo-4- {4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazin-1-yl} quinazoline obtained in Preparation Example 106 and 120 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid. In the same manner as in 168, 174 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40-3.48 (m, 4H), 3.92-4.05 (m, 4H), 7.10-7.25 (m, 9H), 7.30-7.38 (m 9H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95-8.04 (br, 1H), 8.02 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.72 ( s, 1H)
Example 263

4- (4-Chlorophenyl) -1- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidinol
Similar to Example 168 from 100 mg of 1- (6-bromo-4-quinazolinyl) -4- (4-chlorophenyl) -4-piperidinol obtained in Example 107 and 110 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid In this manner, 185 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.85-1.93 (m, 2H), 2.19-2.29 (m, 2H), 3.63-3.75 (m, 2H), 4.26-4.37 (m , 2H), 7.16-7.25 (m, 6H), 7.26-7.35 (m, 9H), 7.39 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7 .48 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H) ), 7.87-7.95 (m, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.68 (s) , 1H)
Example 264

4- {1- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidyl} -1-butanol
Similar to Example 168 from 100 mg of 4- [1- (6-bromo-4-quinazolinyl) -4-piperidyl] -1-butanol obtained in Production Example 108 and 114 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid In this manner, 165 mg of the title compound was obtained as an oil.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.32-1.70 (m, 9H), 1.83-1.91 (m, 2H), 3.09 (t, J = 14.0 Hz, 2H), 3.66-3.73 (M, 2H), 4.60-4.72 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.69 (d , J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.82-7.90 (br 1H), 7.86 (d, J = 2). .0Hz, 1H), 8.02 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H)
Example 265

6- (1H-4-pyrazolyl) -4- {4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazin-1-yl} quinazoline, trihydrochloride
Performed from 160 mg of 4- {4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline obtained in Example 262 and 2 mL of 5N hydrochloric acid Deprotection of the trityl group and formation of the hydrochloride were performed in the same manner as in Example 163 to obtain 98 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.62-3.68 (m, 4H), 4.40-4.46 (m, 4H), 7.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.163 (s, 1H) ), 7.21 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.30-8.35 (m, 3H), 8.88 (s, 1H)
Example 266

4- (4-Chlorophenyl) -1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidinol dihydrochloride
Example 163 was prepared from 180 mg of 4- (4-chlorophenyl) -1- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidinol obtained in Example 263 and 2 mL of 5N hydrochloric acid. The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed by the same method to obtain 77 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.82-1.89 (m, 4H), 2.15-2.30 (m, 4H), 7.41 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.57 (Dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.26-8.32 (m, 4H), 8.81 (s, 1H)
Example 267

4- {1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidyl} -1-butanol dihydrochloride
Example 163 was obtained from 160 mg of 4- {1- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolyl] -4-piperidyl} -1-butanol obtained in Example 264 and 2 mL of 5N hydrochloric acid. The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed by the same method to obtain 98 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.23-1.48 (m, 8H), 1.68-1.81 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 2H), 3.40 (t, J = 6) .4 Hz, 2H), 3.59 (brs, 2H), 7.77 (brs, 2H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.6 Hz) , 1H), 8.27 (s, 2H), 8.29 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)
Example 268

4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
A mixture of 6 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 10 mg of 1-methylpiperazine, 15 μL of triethylamine and 1 mL of tetrahydrofuran was stirred for 1 hour. The solvent was removed with a nitrogen stream, and 40 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 2 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium, 1 mL of 2N aqueous sodium carbonate solution, 1 mL of ethanol, and 1 mL of toluene were added to the residue at 85 ° C. Stir overnight. The solvent was distilled off, and 0.5 mL of dichloromethane and 0.5 mL of trifluoroacetic acid were added to the residue and left for 2 hours. After distilling off the solvent under reduced pressure, 0.5 mL of dimethyl sulfoxide was added and insolubles were removed with a filter, and purified by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid). To give 16.3 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 295 (MH⁺)
In the same manner as in Example 268, compounds of Example 269 to Example 292 were synthesized using 20 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 10 mg of amine as starting materials.
Example 269
6- (1H-4-pyrazolyl) -4- (1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolyl) quinazoline
Yield: 9.0mg
Example 270
4- (4-Benzylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 1.4mg
Example 271
1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperinone
Yield: 3.0mg
Example 272
1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -3-piperidinol
Yield: 7.1mg
Example 273
4- (2-Methyl-1-aziranyl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 7.8 mg
Example 274
4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 6.7mg
Example 275
4- [4- (2,4-Difluorobenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 6.0mg
Example 276
4- [4- (4-Methoxybenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 6.1 mg
Example 277
4- [4- (4-Fluorophenethyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 3.8mg
Example 278
2- {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperidino} aniline
Yield 10.2 mg
Example 279
(4-Chlorophenyl) {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} methanone
Yield: 0.41mg
Example 280
1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -piperidylamine
Yield: 1.76 mg
Example 281
N1- {1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperidyl} benzamide
Yield: 4.2mg
Example 282
N- (4-fluorophenyl) -N {1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperidyl} amine
Yield: 2.59 mg
Example 283
N, N-dimethyl-N′-1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperidyl} sulfamide
Yield: 0.89mg
Example 284
4- (4-Benzyl-2-methylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 5.1mg
Example 285
4- (4-Phenethylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 6.0mg
Example 286
4- {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperidino} phenol
Yield: 1.62 mg
Example 287
4- [4- (2-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 3.2mg
Example 288
N1, N1-dimethyl-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -1-piperazinesulfonamide
Yield: 4.2mg
Example 289
N- [4-({4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} methyl) phenyl] methanesulfonamide
Yield: 8.2mg
Example 290
N- [4-({4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} carbonyl) phenyl] methanesulfonamide
Yield: 2.33 mg
Example 291
7-({4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} carbonyl) -1,2,3,4-tetrahydro-2λ ⁶ , 1-Benzothiazine-2,2-dione
Yield: 4.1mg
Example 292
N- [4-({1- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperidyl} sulfonyl) phenyl] methanesulfonamide
Yield: 6.5mg
Example 293
4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
A mixture of 6 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 10 mg of 1-methylpiperazine, 15 μL of triethylamine and 1 mL of tetrahydrofuran was stirred for 1 hour. The solvent was removed with a nitrogen stream, and 40 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30), 2 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium, 1 mL of 2N aqueous sodium carbonate solution, ethanol 1 mL and 1 mL of toluene were added and stirred at 85 ° C. overnight. The solvent was distilled off, and 0.5 mL of dichloromethane and 0.5 mL of trifluoroacetic acid were added to the residue and left for 2 hours. After distilling off the solvent under reduced pressure, 0.5 mL of dimethyl sulfoxide was added and insolubles were removed with a filter, and purified by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid). To give 16.5 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 309 (MH⁺)
In the same manner as in Example 293, the compounds of Example 294 to Example 313 were synthesized using 20 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 10 mg of amine as starting materials.
Example 294
6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- (1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolyl) quinazoline
Yield: 5.8mg
Example 295
4- (4-Benzylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 24.1 mg
Example 296
1- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperinone
Yield: 10.1 mg
Example 297
1- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -3-piperidinol
Yield: 9.6 mg
Example 298
6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- {4- [3- (trifluoro Methyl) phenyl] piperazin-1-yl} quinazoline
Yield: 21.9 mg
Example 299
4- (2-Methyl-1-aziranyl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 16.3 mg
Example 300
4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 2.94 mg
Example 301
4- [4- (2,4-Difluorobenzyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 7.5mg
Example 302
4- [4- (4-Methoxybenzyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 7.1mg
Example 303
4- [4- (4-Fluorophenethyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 8.8 mg
Example 304
2- {4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} aniline
Yield 1.30mg
Example 305
Benzo [b] furan-2-yl {4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} methanone
Yield: 3.7mg
Example 306
(4-Chlorophenyl) {4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} methanone
Yield: 0.61 mg
Example 307
1- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -piperidylamine
Yield: 7.8 mg
Example 308
N, N-dimethyl-N′-1- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] -4-piperidyl} sulfamide
Yield: 5.4 mg
Example 309
4- [4- (1H-3-Indolyl) piperidino] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 0.91 mg
Example 310
4- (4-Benzyl-2-methylpiperazin-1-yl) -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 3.68 mg
Example 311
6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4- (4-phenethylpiperazin-1-yl) quinazoline
Yield: 2.14 mg
Example 312
4- [4- (2-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Yield: 0.49mg
Example 313
N- [4-({4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperidyl} methyl) phenyl] methanesulfonamide
Yield: 5.8mg
Example 314
4- (4-Methylpiperazin-1-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
A mixture of 6 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 10 mg of 1-methylpiperazine, 15 μL of triethylamine and 1 mL of tetrahydrofuran was stirred for 1 hour. The solvent was removed with a nitrogen stream, and the residue was 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) 45 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium 2 mg, 2N carbonic acid. A sodium aqueous solution (1 mL), ethanol (1 mL), and toluene (1 mL) were added, and the mixture was stirred at 85 ° C. overnight. The solvent was distilled off, and 0.5 mL of dichloromethane and 0.5 mL of trifluoroacetic acid were added to the residue and left for 2 hours. After distilling off the solvent under reduced pressure, 0.6 mL of dimethyl sulfoxide was added and the insoluble matter was removed with a filter. This gave 15.5 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 315
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolinyl) quinazoline
Yield: 11.5mg
In the same manner as in Example 314, the compounds of Examples 315 to 345 were synthesized using 20 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline and 10 mg of amine as starting materials.
Example 316
4- (4-Benzylpiperazin-1-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 19.0 mg
Example 317
1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidinone
Yield: 3.6mg
Example 318
1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -3-piperidinol
Yield: 14.6 mg
Example 319
(1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -2-piperidyl) methanol
Yield: 11.2 mg
Example 320
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline
Yield: 22.9 mg
Example 321
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (2-methyl-1-aziranyl) quinazoline
Yield: 21.1 mg
Example 322
4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) piperazin-1-yl] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 6.3 mg
Example 323
4- [4- (2,4-Difluorobenzylpiperazin-1-yl] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 11.3 mg
Example 324
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [4- (4-methoxybenzylpiperazin-1-yl] quinazoline
Yield: 9.5 mg
Example 325
4- [4- (4-Fluorophenethylpiperazin-1-yl] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 9.1 mg
Example 326
2- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) aniline
Yield: 8.4 mg
Example 327
Benzo [b] furan-2-yl (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) methanone
Yield: 7.4 mg
Example 328
(4-Chlorophenyl) (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) methanone
Yield: 5.5mg
Example 329
3- (Diethylamino) -1- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) -1-propanone
Yield: 5.9 mg
Example 330
1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidylamine
Yield: 8.2mg
Example 331
N- (1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) benzamide
Yield: 7.0mg
Example 332
N- (4-fluorophenyl) -N- (1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) amine
Yield: 9.4 mg
Example 333
N, N-dimethyl-N ′-(1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) sulfamide
Yield: 6.6 mg
Example 334
4- [4- (1H-3-Indolyl) piperidino] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 11.8mg
Example 335
4- (4-Benzyl-2-methylpiperazin-1-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 11.6 mg
Example 336
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- (4-phenethylpiperazin-1-yl) quinazoline
Yield: 13.7 mg
Example 337
4- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) benzonitrile
Yield: 8.3 mg
Example 338
4- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} piperazin-1-yl) phenol
Yield: 9.1 mg
Example 339
4- [4- (2-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] quinazoline
Yield: 6.3 mg
Example 340
4- (1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) -1-butanol
Yield: 3.8mg
Example 341
N, N-dimethyl-4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -1-piperazinesulfonamide
Yield: 2.7 mg
Example 342
N- {4-[(1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) methyl] phenyl} methanesulfonamide
Yield: 14.5mg
Example 343
N- {4-[(1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) carbonyl] phenyl} methanesulfonamide
Yield: 13.8 mg
Implementation separation 344
6-[(1- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) carbonyl] -1,2,3,4-teto Lahydro-2λ ⁶ , 1-Benzothiazine-2,2-dione
Yield: 11.9 mg
Example 345
N- {4-[(1- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinazolinyl} -4-piperidyl) sulfonyl] phenyl} methanesulfonamide
Yield: 8.4 mg
Tables 2 to 8 show the structures and MS spectrum data of the compounds of Example 269 to Example 345.

Example 346

3- (4-Fluorophenyl) -5- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] benzo [c] isoxazole
100 mg of 5-bromo-3- (4-fluorophenyl) benzo [c] isoxazole obtained in Production Example 109 and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example) In the same manner as in Example 21, 131 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 230 mg).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.16-7.24 (m, 8H), 7.32-7.45 (m, 14H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H) ), 7.82 (s, 1H), 7.98-8.04 (m, 2H)
Example 347

3- (4-Fluorophenyl) -5- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] benzo [c] isoxazole
3- (4-Fluorophenyl) -5- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] benzo [c] isoxazole obtained in Example 346 and 1 mL of trifluoroacetic acid To deprotect the trityl group in the same manner as in Example 84 to obtain 28 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.25 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.20-7.32 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 4H), 7.60 (Dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.85 (br, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 8.12-8.26 (br, 1H)
MS m / e (ESI) 374 (MH⁺)
Example 348

3- (4-Fluorophenyl) -5- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) benzo [c] isoxazole
From 100 mg of 5-bromo-3- (4-fluorophenyl) benzo [c] isoxazole obtained in Production Example 109 and 94 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound) In the same manner as in Example 21, 3- (4-fluorophenyl) -5- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) benzo [c] isoxazole was obtained as pale yellow crystals. Then, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 84 and using 1 mL of trifluoroacetic acid to obtain 24 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.44 (s, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 2H), 8.14-8.22 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 294 (MH⁺)
Example 349

3- (4-Fluorophenyl) -5- (1H-4-pyrazolyl) benzo [c] isoxazole
In the same manner as in Example 21, from 50 mg of 5-bromo-3- (4-fluorophenyl) benzo [c] isoxazole obtained in Production Example 109 and 90 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 3 75 mg of-(4-fluorophenyl) -5- (1-trityl 1H-4-pyrazolyl) benzo [c] isoxazole was obtained as yellow crystals. The trityl group was deprotected using 1 mL of trifluoroacetic acid in the same manner as in Example 84 to obtain 29 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.42-7.50 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6 Hz, J = 9.5 Hz, 1H) , 8.15 (s, 1H), 8.18-8.26 (m, 4H)
MS m / e (ESI) 280 (MH⁺)
Example 350

N- (4-methoxybenzyl) -4- [4- (3-pyridin-2-yl-imida Zo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] benzamide
By a reaction similar to that in Example 48, 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid ( Example 46 Compound) The title compound 139m was obtained as a colorless amorphous form from 120 mg and p-methoxybenzylamine 30 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.79 (s, 3H), 4.55 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.27 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8) .8 Hz, 2H), 7.07 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (m, 8H), 7.35 (m, 9H) ), 7.50 (s, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.68 (m, 4H), 8.09 (s, 1H), 8.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 9.81 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 351

3-Pyridin-2-yl-6- (3-pyridin-2-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
By the same reaction as in Example 29, 55 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 63) and 3- (2-pyridyl) -1-trityl-1H From 173 mg of -4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 166), 142 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 15H), 7.48 (m, 1H), 7.56 (m, 2H) 7.68 (m, 3H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 10.00 (brs, 1H) )
Example 352

3- (Pyridin-2-yl) -6- {3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} imidazo [1,2-a] Pyridine
In the same manner as in Example 29, 548 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 63 compound) and 3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) were synthesized. ) Phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 165 compound) (2.3 g) gave the title compound (1.24 g) as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 0.95 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (ddd, J = 6.8, 6.8, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7. .39 (m, 15H), 7.48 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.11 (s , 1H), 8.48 (m, 1H), 9.83 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 353

4- {4- [3- (Pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenol
3- (Pyridin-2-yl) -6- {3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} imidazo [1,2-a] A mixture of 1.23 g of pyridine (compound of Example 352), 8.5 mL of tetrabutylammonium fluoride (1M tetrahydrofuran solution) and 10 mL of hexamethylphosphorous triamide was stirred at 80 ° C. for 2 hours. Ethyl acetate, a saturated aqueous ammonium chloride solution and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and diisopropyl ether was added to the resulting residue for trituration. The crystals were collected by filtration to give the title compound (1.01 g) as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H) 7.23-7.40 (m, 17H), 7.44 (s, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 8.07. (S, 1H), 8.54 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.82 (brs, 1H)
Example 354

N, N-dimethyl-2- {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenoxy} Acetamide
4- {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenol (Example 353 compound) 90 mg , 28 mg of 2-chloro-N, N-dimethylacetamide was reacted under the same conditions as in Example 190 to obtain 80 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.93 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 16H), 7.45 (m, 2H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9. 80 (brs, 1H)
Example 355

6- {3- [4- (2-morpholin-4-ylethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] Pyridine
4- {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenol (Example 353 compound) 90 mg , 42 mg of N- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride was reacted under the same conditions as in Example 190 to obtain 63 mg of the title compound as colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.55 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.77 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 4.06 (T, J = 5.6 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (ddd, J = 6.4, 6.4, 1.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.44 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9 .2 Hz, 1 H), 7.68 (m, 2 H), 8.09 (s, 1 H), 8.44 (m, 1 H), 9.81 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H )
Example 356

Dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amine
By a reaction similar to that in Production Example 153, 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} aniline (implementation) Example 49 Compound) From 100 mg, 89 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.91 (s, 6H), 6.62 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.22-7.38 (m, 16H), 7.40 (m, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.46 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H)
Example 357

Morpholine-4-carboxylic acid {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amide
4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} aniline (Example 49 compound) 220 mg, 4-morpholine Under the same conditions as in Example 193, 147 mg of the title compound was obtained as a light brown amorphous substance from 47 μL of carbonyl chloride.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.71 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.38 (s, 1H), 7.11 (ddd, J = 6) .4, 6.4, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 17H), 7.46 ( m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 9.82 (Dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 358

Morpholine-4-carboxylic acid methyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amide
6 mg of sodium hydride was suspended in 2 mL of N, N-dimethylformamide, and cooled with ice water in a nitrogen stream, morpholine-4-carboxylic acid {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2- a] Pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amide (Example 357 compound) 64 mg of an N, N-dimethylformamide solution (3 mL) was added, and the mixture was returned to room temperature and stirred for 20 minutes. did. Under ice cooling, 7 μL of methyl iodide was added and stirred for 20 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution, and the organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by concentrating the solvent under reduced pressure was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 55 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.14 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.18 (s, 3H), 3.43 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.97 (d, J = 8 .4 Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.28 (m, 6H), 7.35 (m, 9H) ), 7.48 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.47 (m, 1H), 9.84 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 359

{4- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} methanol
6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound 63 of Preparation Example), methyl 4- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3, 2-Dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoate and ethyl 4- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoate was reacted in the same manner as in Example 10 to give 4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridine-6- Yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] benzoic acid methyl ester and 4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl -1H-pyrazo -3-yl] mixture 4.54g benzoic acid ethyl ester as a pale yellow amorphous. To 10 mL of a tetrahydrofuran suspension of 50 mg of lithium aluminum hydride, 638 mg of the ester mixture was added and stirred at 50 ° C. for 2 hours. The reaction solution was cooled in ice water, 220 mg of sodium fluoride and 80 μL of water were added, and the mixture was returned to room temperature and stirred for 40 minutes. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Purification by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) gave 298 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.65 (s, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 15H) ), 7.49 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.44 (m, 1H), 9.82 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 360

Dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] benzyl} amine
{4- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} methanol (Example 359 compound) 296 mg , 844 mg of manganese (IV) oxide and 20 mL of chloroform were heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled and insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 264 mg of the crude product of 4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] benzaldehyde as a light brown amorphous Obtained. Under the same conditions as in Production Example 153, 81 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous form from 100 mg of this aldehyde compound and 35 μL of dimethylamine (50% aqueous solution).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.18 (s, 6H), 3.38 (s, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7. 19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.48 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.44 (m, 1H), 9.82 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 361

{4- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} carbamic acid t-butyl ester
4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} benzoic acid (Example 46 compound) 200 mg, diphenylphosphone A mixture of 70 μL of acid azide, 33 mg of triethylamine, 2.4 mL of t-butyl alcohol, 12 mL of toluene, and 3 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C. for 4 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, ethyl acetate, and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 95 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (s, 9H), 6.46 (brs, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7. 23-7.38 (m, 17H), 7.45 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.45 (m, 1H), 9.81 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 362

Methyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridine -6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} carbamic acid t-butyl ester
{4- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] phenyl} carbamic acid t-butyl ester Example 361 From 93 mg of the compound), 71 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous under the same conditions as in Example 358.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.40 (s, 9H), 3.20 (s, 3H), 7.12 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7. 23-7.38 (m, 15H), 7.47 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7. 69 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.47 (m, 1H), 9.85 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 363

6- [3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
137 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 63 compound) and 3- (2-methoxypyridin-5-yl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 29 was carried out from 408 mg of boronic acid (Production Example 167 compound) to give 254 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.86 (s, 3H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz) , 1H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.51 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (m, 4H), 8.10 (s, 1H), 8.41 (m, 1H), 9.83 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 364

6- [3- (4-Morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
83 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 63 compound) and 3- [4- (morpholin-4-yl) phenyl] -1-trityl-1H-4 -Pyrazolylboronic acid (Production Example 170, compound) 312 mg was subjected to the same reaction as in Example 29 to give the title compound (156 mg) as a light brown amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.11 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.80 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.11 (M, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.45 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.68 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.46 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.82 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz) , 1H)
Example 365

6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trithi Ru-1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
83 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Preparation Example 63) and 3- [4- (6-methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl- The same reaction as in Example 29 was carried out from 326 mg of 1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 173 compound) to give 216 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.96 (s, 3H), 6.79 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 9.2) 1.6Hz, 1H), 7.24-7.38 (m, 15H), 7.43 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.61-7.70 (m, 5H) ), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 9.87 (dd, J = 1.6) , 0.8Hz, 1H)
Example 366

4- [3- (Pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
274 mg of 6-bromo-3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Preparation Example 63) and 4- (4,4,5,5-tetra) obtained in the synthesis process of Example 45 625 mg of methyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazolecarboxylic acid methyl ester was reacted in the same manner as in Example 10 to obtain 230 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.80 (s, 3H), 7.16 (m, 1H), 7.22 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.47 (m, 2H), 7.66 (M, 2H), 7.73 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.60 (m, 1H), 10.01 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H )
Example 367

{4- [3- (Pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} carbamic acid t-butyl ester
4- [3- (Pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester (Example 366 compound) 228 mg, 1N A mixture of 0.8 mL of an aqueous sodium hydroxide solution, 5 mL of methanol, and 3 mL of tetrahydrofuran was stirred at 50 ° C. for 4 hours. Saturated ammonium chloride, ethyl acetate, and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was crystallized from diisopropyl ether, triturated and dried in vacuo with a vacuum pump to give 4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl]. 172 mg of -1-trityl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid was obtained as light brown crystals. From this carboxylic acid compound, 78 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product under the same conditions as in Example 361.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20 (s, 9H), 7.14 (m, 1H), 7.21 (m, 6H), 7.34 (m, 10H), 7.54 (s, 1H), 7.62 (D, J = 9.2 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.64 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 10.16 (brs , 1H)
Example 368

Methyl {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} carbamic acid t-butyl ester
Performed from 76 mg of {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} carbamic acid t-butyl ester 42 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous under the same conditions as in Example 358.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.16 (s, 9H), 3.29 (s, 3H), 7.15 (m, 1H), 7.21 (m, 6H), 7.33 (m, 10H), 7.54 (S, 1H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.74 (m, 1H), 10. 25 (brs, 1H)
Example 369

3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
3-Iodo-6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 216 compound) 216 mg, tributyl [5- The same reaction as in Example 21 was carried out from 260 mg of (methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Production Example 46 compound) to give 171 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 7.05 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.2-2.38 (m, 15H), 7.46 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.76 (d, J = 7. 6 Hz, 1 H), 8.47 (m, 1 H), 8.84 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Example 370

3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (implementation) Example 369 From the compound (169 mg), the title compound (111 mg) was obtained as a pale yellow amorphous product in the same manner as in Production Example 59.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 7.21-7.38 (m, 18H), 7.55 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H ), 7.69 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8. 0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.95 (brs, 1H)
Example 371

3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
6-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 58 compound) 260 mg, 3- (4-nitrophenyl) -4- (4,4 , 5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 168 compound) from 535 mg by the same reaction as in Example 10 to obtain 246 mg of the title compound Obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.49 (s, 3H), 6.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.49 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H) ), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 0) .8Hz, 1H)
Example 372

4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenylamine
3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-nitrophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Examples) The reaction was conducted in the same manner as in Production Example 152 from 244 mg of the 371 compound to give 160 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.47 (br, 2H), 2.52 (s, 3H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 15H), 7.41 (S, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8. 22 (brs, 1H)
Example 373

Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) Amine
4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenylamine (implementation) Example 372 From the compound (158 mg), the title compound (97 mg) was obtained as a pale yellow solid by a reaction similar to Production Example 153.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.50 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 6.67 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.32 (m, 9H) ), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.65 (s) , 1H), 8.24 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 374

(4- {4- [3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) dimethyl Amine
Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) The title compound (88 mg) was obtained as a pale yellow amorphous product from 95 mg of the amine (Example 373 compound) in the same manner as in Production Example 59.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.96 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 6.69 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 18H), 7.45 (s, 1H), 7.57 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0) .8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24 (brs, 1H)
Example 375

(4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamine Acid t-butyl ester
260 mg of 4-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 58 compound), 4- [4- (4,4,5,5-tetra) Methyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoic acid methyl ester and 4- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3) , 2-Dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoic acid methyl ester was reacted in the same manner as in Example 10 to give 4- {4- [3- (5-methylsulfanyl). Thiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzoic acid methyl ester and 4- {4- [3- (5-methylsulf) To obtain a mixture 515mg nil thiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl--1H- pyrazole-3 -yl} -benzoic acid ethyl ester as a pale yellow amorphous. A mixture of 300 mg of this ester product, 1.3 mL of a 1N aqueous sodium hydroxide solution and 7 mL of ethanol was stirred at 50 ° C. for 5 hours. A saturated aqueous ammonium chloride solution, ethyl acetate, tetrahydrofuran and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. In order to dissolve insoluble matters, dichloromethane and methanol were added to the organic layer, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Toluene was added to the obtained residue and azeotroped to give 4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl. 416 mg of a crude product of -1H-pyrazol-3-yl} benzoic acid was obtained as white crystals. The same reaction as in Example 361 was carried out from 414 mg of this carboxylic acid to give 62 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (s, 9H), 2.51 (s, 3H), 6.53 (brs, 1H), 6.78 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 17H), 7.42 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.19 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 376

Methyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) Carbamate t-butyl ester
(4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamine In the same manner as in Example 358, 60 mg of the title compound was obtained as a light brown amorphous product from 60 mg of the acid t-butyl ester (Compound of Example 375).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.43 (s, 9H), 2.52 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 6.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (m, 6H) ), 7.33 (m, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz) , 1H), 7.68 (s, 1H), 8.22 (d, J = 0.8 Hz, 1H)
Example 377

Methyl (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) Carbamate t-butyl ester
Methyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) The title compound (49 mg) was obtained as a pale brown amorphous product from 57 mg of carbamic acid t-butyl ester (Compound of Example 376) in the same manner as in Production Example 59.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H), 3.20 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 6.91 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.24 (m, 9H), 7.34 (m, 9H), 7.45 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 4. 0 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 8.22 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
Example 378

(4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methanol
4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H- obtained in the synthesis process of Example 375 Pyrazol-3-yl} benzoic acid methyl ester and 4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H In the same manner as in Example 359, 124 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid from 196 mg of a mixture of -pyrazol-3-yl} benzoic acid ethyl ester.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.51 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 8H), 7.34 (m, 9H), 7.46 (s, 1H), 7.50 ( d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 1.6) , 0.8Hz, 1H)
Example 379

Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) Amine
(4- {4- [3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methanol In the same manner as in Example 360, 122 mg of the title compound was obtained as colorless amorphous from 122 mg of the compound of Example 378.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 6.75 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 8H), 7.34 (m, 9H), 7.44 ( s, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 8. 19 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 380

Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) Amine
Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) 62 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous from 80 mg of the amine (Example 379 compound) in the same manner as in Production Example 59.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.22 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 6.86 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 9H), 7.34 (m, 9H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 7.63 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 8.20 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
Example 381

3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] Pyridine
98 mg of 6-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 58 compound) and 3- [4- (morpholin-4-yl) phenyl]- The reaction of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 170 compound) was carried out in the same manner as in Example 29 to obtain 178 mg of the title compound as a light brown amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.52 (s, 3H), 3.15 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.77 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1. 6 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 8.22 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
Example 382

3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] Pyridine
3- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] In the same manner as in Production Example 59, 149 mg of the title compound was obtained as a light tan amorphous from 176 mg of pyridine (the compound of Example 381).¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.21 (s, 3H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 6.87 (d, J = 9) .2 Hz, 2 H), 6.88 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.24 (m, 7 H), 7.33 (m, 9 H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz) , 2H), 7.45 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.80 (S, 1H), 8.23 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 383

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
130 mg of 6-bromo-3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 58 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl- The same reaction as in Example 29 was carried out from 467 mg of 1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172) to give 128 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 6.72 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23 (m, 6H), 7.34 (m, 9H), 7.42 ( m, 1H), 7.55 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 384

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine ( In the same manner as in Production Example 59, from 126 mg of Example 383 compound), 120 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 6.83 (ddd, J = 9.2, 9.2, 2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6 .98 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.34 (m, 9H), 7.46 (m , 1H), 7.58 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.81 (S, 1H), 8.12 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 385

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
98 mg of 6-bromo-3- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 218 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H The same reaction as in Example 29 was carried out from 280 mg of -4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) to give 152 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.51 (s, 3H), 6.93 (dd, J = 8.8, 8.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7 .24-7.38 (m, 17H), 7.50 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7 .99 (s, 1H), 9.43 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Example 386

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine ( In the same manner as in Production Example 59, the title compound (152 mg) was obtained as a colorless amorphous form from 150 mg of the Example 385 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.26 (s, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.40 (m, 18H), 7.64 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 9.42 (dd, J = 2.0) , 0.8Hz, 1H)
Example 387

4 ′-{4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
4 ′-[4- (3-Iodoimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Compound Example 230) ) By the same reaction as in Example 29, 132 mg of the title compound was obtained as colorless amorphous from 132 mg and 40 mg of 4-methoxyphenylboronic acid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.62 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz) , 1H), 7.22-7.39 (m, 19H), 7.40 (m, 3H), 7.52 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7 .58 (m, 4H), 7.80 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.14 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
Example 388

4 ′-{4- [3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester
123 mg of 6-bromo-3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 50 compound) and 4 ′-[4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3) , 2-Dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester (Preparation Example 175 compound) from 238 mg in the same manner as in Example 10 to give the title compound 149 mg Was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.67 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz) , 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (m, 7H), 7.33 (m, 9H), 7.46 (s, 1H), 7.62 ( m, 5H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07 (brs, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
Example 389

7- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyra Zol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester
4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenol (Example 14 compound) 200 mg, 7- A mixture of bromoheptanoic acid ethyl ester 232 mg, sodium iodide 6 mg, potassium carbonate 68 mg, N, N-dimethylformamide 15 mL was stirred at 80 ° C. overnight. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water, saturated aqueous sodium thiosulfate solution and brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 157 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6. 88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (D, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (m, 8H), 7.32 (m, 8H), 7.43 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 8.8) , 5.2 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.6, 0. 8Hz, 1H)
Example 390

3- (4-Methoxyphenyl) -6- {3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} imidazo [1,2-a] pyridine
364 mg of 6-bromo-3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 50 compound) and 3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl- By a similar reaction as Example 29 from 1.35 g of 1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 165), 698 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.05 (s, 9H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 9.2) , 1.6 Hz, 1H), 7.24 (m, 8H), 7.34 (m, 9H), 7.43 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz) , 1H), 7.60 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 391

4- {4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenol
3- (4-Methoxyphenyl) -6- {3- [4- (2-trimethylsilanylethoxymethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} imidazo [1,2-a] pyridine 696 mg of the compound of Example 390 was reacted in the same manner as in Example 353 to obtain 553 mg of the title compound as light brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.85 (s, 3H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1 H), 7.20-7.36 (m, 19 H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 8.07 (Brs, 1H)
Example 392

7- (4- {4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] -6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester
4- {4- [3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenol (Example 391 compound) 187 mg, 214 mg of 7-bromoheptanoic acid ethyl ester was reacted in the same manner as in Example 389 to obtain 162 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.40 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.96 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 9.6, 1 .6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (m, 6H), 7.32 (m, 9H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz) , 2H), 7.40 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 1) .6, 0.8Hz, 1H)
Example 393

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1 , 2-a] pyridine
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Production Example 274 compound) 283 mg, carbon disulfide A mixture of 38 mg, sodium hydroxide 20 mg, ethanol 5 mL, and water 5 mL was heated to reflux for 4 hours. Ethyl acetate, tetrahydrofuran and saturated aqueous ammonium chloride solution were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} [1,3,4] oxadi 285 mg of a crude product of azole-2-thiol was obtained as pale yellow crystals. To a mixture of this thiol compound, 128 mg of potassium carbonate, and 10 mL of N, N-dimethylformamide, 32 μL of methyl iodide was added under cooling with ice water in a nitrogen stream and stirred for 10 minutes. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed twice with water and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 148 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.80 (s, 3H), 6.95 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (m 6H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H) ), 7.66 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 9.25 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 394

3- (5-Cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1, 2-a] pyridine
46 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 277 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) ) By the same reaction as in Example 29, 200 mg of the title compound was obtained as colorless amorphous from 200 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.17-1.32 (m, 4H), 2.41 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 9.2) 0.8 Hz, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 9.48 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Example 395

3- (5-Cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [ 1,2-a] pyridine
48 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 278 compound) and 3- (2,4- The same reaction as in Example 29 was carried out from 220 mg of difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 172 compound) to give 61 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20 (m, 4H), 2.23 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2) 2.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.45 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 9.21 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
Example 396

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [ 1,2-a] pyridine
6 mg of 3-bromo-3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 280 compound) and 3- (2,4-difluoro) The same reaction as in Example 29 was carried out from 152 mg of (phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172) to give 50 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.25 (s, 3H), 6.74 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7. 25 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.45 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 9.11 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 397

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-isopropoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
6-Bromo-3- (5-isopropoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 281 compound) 31 mg and 3- (2,4- The same reaction as in Example 29 was carried out from 160 mg of difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 172 compound) to give 48 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 5.20 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.45 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7 .60 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 9.13 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 398

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- [5- (2-methoxyethoxy) [1,3,4] oxadiazole-2 -Il] imidazo [1,2-a] pyridine
5-Bromo-3- [5- (2-methoxyethoxy) [1,3,4] oxadiazol-2-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Preparation Example 282) 54 mg and 3- ( By the same reaction as in Example 29, 300 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous form from 300 mg of 2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 4.68 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.18 (Dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (m, 1H), 7.58 (s, 1H) ), 7.60 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 9.10 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 399

6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
Conducted from 193 mg of 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxylic acid hydrazide (Preparation Example 284 compound) The same reaction as in Example 393 gave 213 mg of the title compound as a light brown amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.78 (s, 3H), 6.74 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7. 25 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.45 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8 .18 (s, 1H), 9.17 (brs, 1H)
Example 400

(5- {6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} [1,3,4 ] Oxadiazol-2-yl) methylamine
6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo To a mixture of 211 mg of [1,2-a] pyridine (Compound of Example 399) and 10 mL of dichloromethane, 140 mg of m-chloroperbenzoic acid was added while cooling with ice water, and then the mixture was returned to room temperature and stirred overnight. Ethyl acetate and a saturated aqueous sodium thiosulfate solution were added to the reaction mixture and stirred. The organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfinyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine and 6- [3- (2,4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonyl [1,3,4]] A crude product 211 mg of a mixture of oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine was obtained as a greenish brown amorphous substance. A mixture of 110 mg of this mixture, 4 mL of methylamine (2M tetrahydrofuran solution) and 6 mL of anhydrous tetrahydrofuran was stirred in a sealed tube at 80 ° C. for 6 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 81 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.10 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 4.78 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.43 (m, 1H), 7.58 ( s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 9.17 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H) )
Example 401

6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1, 2-a] pyridine
6-bromo-3- (5-methoxy [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound 286) and 3- (2,4-difluorophenyl) The same reaction as in Example 29 was carried out from 42 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172) to give 11 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.24 (s, 3H), 6.74 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7. 23-7.38 (m, 15H), 7.46 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 9.39. (Dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Example 402

6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole- 4-yl] -3- (5-methoxy-4-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
6-bromo-3- (5-methoxy-4-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 288 compound) 35 mg and 3- ( The same reaction as in Example 29 was carried out from 168 mg of 2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 172 compound) to give 26 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.60 (s, 3H), 4.23 (s, 3H), 6.72 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 9.2) 2.0 Hz, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.42 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 9.33 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H)
Example 403

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [ 1,2-a] pyridine
11 mg of 6-bromo-3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 290) and 3- (2,6-difluoro) The same reaction as in Example 29 was carried out from 35 mg of (phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) to give 35 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.03 (s, 3H), 6.93 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7 .38 (m, 17H), 7.58 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.50 (brs, 1H)
Example 404

2- {8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole
8-Chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 300 mg obtained in Production Example 236, 2- 182 mg of (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-thiazole was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 137 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95-7.03 (m, 2H), 7.21-7.42 (m, 17H), 7.43-7.51 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.73 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 9.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Example 405

8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine
8-Chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 300 mg obtained in Production Example 236, 2- 179 mg of (tri-n-butylstannyl) pyridine was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 235 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95-7.03 (m, 2H), 7.13-7.78 (m, 22H), 8.13 (s, 1H), 8.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 9.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Example 406

2- [8-Chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3-thiazole
8-Chloro-3-iodo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 250 mg obtained in Preparation Example 238, 2- (1,1,1-tributyl stadium) 192 mg of (nyl) -1,3-thiazole was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 171 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.18-7.25 (m, 6H), 7.32 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33-7.45 (m, 9H), 7.48 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.77 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
Example 407

8-Chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine
250-mg of 8-chloro-3-iodo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 238, 189 mg of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine Was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 87 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.13-7.43 (m, 16H), 7.45 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.73-7.81 (m, 2H) ), 7.99 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 10.05 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
Example 408

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1, 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 19 mg and 6 of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were obtained. -From 13 mg of -bromo-3- (5-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 245 compound) to 18 mg of the title compound (colorless crystals) Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.94-7.02 (m, 2H), 7.22-7.44 (m, 16H), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.56-7.71 (m, 4H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 9.13-9.16 (m, 1H)
Example 409

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-methyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1, 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was carried out using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 64 mg and 6 of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were obtained. -From 33 mg of bromo-3- (5-methyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Preparation Example 246), 78 mg (white amorphous) of the title compound was obtained. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.66 (s, 3H), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.17-7.42 (m, 16H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.02-9.06 (m, 1H)
Example 410

2- {8-Fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole
8-fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 118 mg obtained in Preparation Example 251, 2- 80 mg of (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-thiazole was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 91 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.21-7.43 (m, 16H), 7.44 −7.51 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 9.39 (d, J = 1.2Hz, 1H)
Example 411

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thiazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-8-carbonitrile
2- {8-Chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} obtained in Example 404 A solution of 213 mg of 1,3-thiazole in 2 mL of N, N-dimethylacetamide was mixed with 24 mg of zinc cyanide, 6 mg of zinc powder, 12 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) and 15 mg of diphenylphosphinoferrocene at 150 ° C. Heated for a period of time, and the same amount of reagent as above was added and heated at 150 ° C. for 10 hours. The mixture was diluted with water and ethyl acetate, filtered through celite, and the organic layer was washed with saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) and then recrystallized to obtain 68 mg of the title compound (yellow solid).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-7.03 (m, 2H), 7.16-7.42 (m, 15H), 7.43-7.50 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.68 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.68 (d, J = 1.2 Hz) , 1H), 9.88-9-93 (m, 1H)
Example 412

2- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -8-methylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole
195 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodo-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 254, 2- 132 mg of (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-thiazole was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain 118 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.59 (s, 3H), 6.92-6.99 (m, 2H), 7.01 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7. 23-7.42 (m, 15H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 9. 41 (brs, 1H)
Example 413

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 157 mg and 6 of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were obtained. -Bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) 89 mg to the title compound 138 mg (light yellow amorphous )
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.39 (m, 4H), 2.22-2.30 (m, 1H), 6.92-7.02 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 9 .6, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7.43 (m, 15H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.64 (d , J = 9.6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 9.01-9.05 (m, 1H)
Example 414

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-phenylcyclopropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl ] -Imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 105 mg and 6 of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were obtained. -Title compound from 74 mg of -bromo-3- [5- (2-phenylcyclopropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 256 compound) 107 mg (colorless crystals) were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.75 (ddd, J = 8.8, 6.8, 5.2 Hz, 1H), 1.91 (ddd, J = 8.8, 5.2, 5.2 Hz, 1H), 2. 50 (ddd, J = 8.8, 5.2, 4.4 Hz, 1H), 2.80 (ddd, J = 8.8, 6.8, 4.4 Hz, 1H), 6.92-7. 00 (m, 2H), 7.16-7.41 (m, 21H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.02-9.05 (m, 1H)
Example 415

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was carried out using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 628 mg of 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 172 compound) And 137 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) to 207 mg (colorless) Amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.38 (m, 4H), 2.20-2.30 (m, 1H), 6.72-6.80 (m, 1H), 6.86-6.95 (m , 1H), 7.18 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22-7.48 (m, 16H), 7.48-7.64 (m, 2H), 8 .26 (s, 1H), 8.94 (brs, 1H)
Example 416

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -Imidazo [1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 180) ) From 807 mg and 170 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) to 317 mg of the title compound (Light yellow amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.23-1.35 (m, 4H), 2.21-2.29 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.13 -7.21 (m, 2H), 7.22-7.39 (m, 15H), 7.41 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H) 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.92-8.96 (m, 1H)
Example 417

8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a ] Pyridine
In the same manner as in Production Example 57, 223 mg of tributyl [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] stannane (Compound of Production Example 46) and 8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1- From 337 mg of trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 258 compound), 206 mg (yellow solid) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.53 (s, 3H), 6.71 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.79-6.86 (m, 1H), 6.90-6.98 (m, 1H) ), 7.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.19-7.46 (m, 17H), 7.57 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 8. 00 (d, J = 1.6Hz, 1H)
Example 418

8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a ] Pyridine
In the same manner as in Example 31, 8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (5- 178 mg (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained from 206 mg of methylsulfanyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.22 (s, 3H), 6.80-6.87 (m, 1H), 6.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.96-6.72 (m, 1H) ), 7.19-7.27 (m, 6H), 7.30 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.32-7.49 (m, 9H), 7.42-7.50. (M, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.01 (d, J = 1.2 Hz) , 1H)
Example 419

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 215 mg and 6 of 3- (4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 27 compound) were obtained. -Bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) from 95 mg to 140 mg of the title compound (colorless amorphous) Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.38 (m, 4H), 2.21-2.32 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H) ), 7.22 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.24-7.39 (m, 15H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7 .45 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 9.03 (brs, 1H)
Example 420

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -Imidazo [1,2-a] pyridine
6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) 82 mg, 3- (2-fluoro -4-mg of 4-methoxyphenyl) -4- (4,4,5,5, -tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -1-trityl 1H-pyrazole (Production Example 185 compound), 86 mg of tripotassium phosphate hydrate and 31 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium were stirred in 3 mL of N, N-dimethylformamide at 80 ° C. for 14 hours under a nitrogen atmosphere. Water and ethyl acetate were added, and the mixture was filtered through celite, and the organic layer was washed with saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 130 mg of the title compound (colorless oil).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.37 (m, 4H), 2.20-2.29 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 11.6, 2 .4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7. 50 (m, 16H), 7.56 (s, 1H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.96 (brs, 1H)
Example 421

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -Imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Production Example 25, from 1.0 g of 4-bromo-3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 187 compound), crude 3- (2- 0.97 g of fluoro-4-methylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid was obtained as a colorless amorphous.
Subsequently, crude 3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid 364 mg, 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxa Diazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 255) was reacted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 139 mg (colorless) Amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.33 (m, 4H), 2.18 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 2.22-2.30 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.44 (m, 17H), 7.47 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 9.00-9.05 (m, 1H)
Example 422

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H -4-pyrazolyl} -imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 420, 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) 70 mg, 3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -4- (4,4,5,5, -tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -1 The title compound (95 mg, colorless amorphous) was obtained from 400 mg of -trityl-1H-pyrazole (Production Example 193 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.38 (m, 4H), 2.21-2.30 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.20 (t, J = 5.2 Hz, 2H ), 3.82 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 6.70 (ddd, J = 8.4, 8.. 4, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.43 (m, 16H), 7.56 (d, J = 9). .2 Hz, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.85-8.87 (m, 1 H)
Example 423

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 265 mg of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 197 compound) and 6 -Bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 255 Compound) 120 mg to 248 mg of the title compound (colorless amorphous) Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.23-1.33 (m, 4H), 2.20-2.28 (m, 1H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.12-7.17 (m , 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7.40 (m, 16H), 7.47 (ddd, J = 7.2, 7.. 2,1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.94-8.98 ( m, 1H)
Example 424

6- [3- (4-Cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl ) -Imidazo [1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, to give 3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 206). Compound) 118 mg and 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) 56 mg 86 mg (colorless amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.36 (m, 4H), 1.52-1.93 (m, 8H), 2.20-2.28 (m, 1H), 4.67-4.74 (m , 1H), 6.52 (dd, J = 12.0, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7.44 (m, 16H), 7.56 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) ), 8.25 (s, 1H), 8.94-8.99 (m, 1H)
Example 425

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H -4-pyrazolyl} -imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 207 compound) 147 mg and 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) From 71 mg, 73 mg (colorless amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.35 (m, 4H), 2.20-2.29 (m, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.71-3.80 (m, 2H), 4.06-4.15 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 11.6, 2.4 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H) 7.17 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.23-7.42 (m, 16H), 7.56 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.96 (brs, 1H)
Example 426

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was carried out using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 275 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) And from 6 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) to 211 mg (colorless) Amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.23-1.34 (m, 4H), 2.21-2.29 (m, 1H), 6.87-6.96 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 9) .2, 1.6 Hz, 1 H), 7.24-7.43 (m, 16 H), 7.59 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H) , 8.24 (s, 1H), 8.93-8.98 (m, 1H)
Example 427

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [ 1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 363 mg of 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 172 compound) And 80 mg of 6-bromo-3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 259 compound) to 128 mg of the title compound (colorless amorphous )
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.23-3.35 (m, 1H), 6.76 (ddd, J = 9.2, 9.2, 2.4 Hz, 1H), 6.90 (ddd, J = 8.8, 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.22-7 .48 (m, 16H), 7.58-7.65 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.98 (brs, 1H)
Example 428

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-propyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [ 1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 330 mg of 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 172 compound) And 80 mg of 6-bromo-3- (5-propyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 260 compound) to 128 mg of the title compound (colorless amorphous )
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.85−1.95 (m, 2H), 2.91 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.77 (ddd , J = 9.6, 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.91 (ddd, J = 8.8, 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9 .2, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7.48 (m, 16H), 7.59-7.64 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.97 (brs) , 1H)
Example 429

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 444 mg of 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 172 compound) And 10 mg of the title compound from 100 mg of 6-bromo-3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 261) (yellow) Solid) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.78 (ddd, J = 9.6, 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 52.0 Hz, 1H), 6.92 (ddd, J = 8. 4, 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.14-7.50 (m, 17H), 7.62 (s, 1H), 7.66 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.90 (brs, 1H)
Example 430

3- (5-Difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was carried out using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 544 mg and 6 of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 197 compound) were obtained. -Bromo-3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 261 compound) from 156 mg to 132 mg of the title compound (yellow solid) Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.85 (t, J = 52.0 Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 1H), 7.15-7.22 (m, 1H), 7.23-7.44 (M, 17H), 7.49 (ddd, J = 7.2, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.92 (brs, 1H)
Example 431

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 440 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) And 119 mg of 6-bromo-3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 261 compound) to 105 mg (colorless) Solid) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.86 (t, J = 52.0 Hz, 1H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.21-7.46 (m, 17H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.92 (brs, 1H)
Example 432

3- (5-Benzyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [ 1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 164 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) And 65 mg of the title compound (colorless amorphous) from 55 mg of 6-bromo-3- (5-benzyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 266 compound) )
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.28 (s, 2H), 6.85-6.95 (m, 2H), 7.19-7.45 (m, 22H), 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.65 (s, 1H), 8.28 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.96 (brs, 1H)
Example 433

3- [5- (3,3,3-trifluoropropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was carried out using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 260 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) And 6-bromo-3- [5- (3,3,3-trifluoropropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine (Production Examples) The title compound (83 mg, colorless amorphous) was obtained from 80 mg of the 267 compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.68-2.82 (m, 2H), 3.16-3.27 (m, 2H), 6.88-6.97 (m, 2H), 7.21-7.43 (m 17H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.92. -8.95 (m, 1H)
Example 434

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,5-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine
The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as the solvent, and 153 mg of 3- (2,5-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 215 compound) And 50 mg of 6-bromo-3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 255 compound) to 92 mg of the title compound (colorless) Amorphous) was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.34 (m, 4H), 2.20-2.28 (m, 1H), 6.90-7.04 (m, 2H), 7.12-7.50 (m 17H), 7.59 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.96 (brs, 1H)
Example 435

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 300 mg obtained in Preparation Example 269, 2- (tri -N-Butylstannyl) pyridine (183 mg) was reacted in the same manner as in Example 21 to obtain the title compound (238 mg) as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.85-6.95 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.05-7.12 (m, 1H), 7.16 (Dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.19-7.80 (m, 18H), 7.91 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.39. (D, J = 4.4 Hz, 1H), 9.78 (brs, 1H)
Example 436

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (4-fluorophenyl) imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 300 mg obtained in Production Example 269, 4-fluorophenyl 76 mg of boronic acid was reacted in the same manner as in Example 9 using 1,2-dimethoxyethane as a solvent to obtain 250 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.86-6.96 (m, 2H), 7.02-7.20 (m, 5H), 7.20-7.44 (m, 16H), 7.50-7.64 (m , 3H), 7.93 (brs, 1H)
Example 437

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -i Midazo [1,2-a] pyridine
The same reaction as in Example 29 was performed using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, and 348 mg and 6 of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 197 compound) were obtained. From 119 mg of -bromo-3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 259), 203 mg of the title compound (colorless amorphous) Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.23-3.32 (m, 1H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.11-7.20 (M, 1H), 7.24-7.42 (m, 16H), 7.47 (ddd, J = 7.2, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.56-7.63 ( m, 2H), 8.30 (s, 1H), 9.00 (brs, 1H)
Example 438

3- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
6- [3- (2-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine 200 mg obtained in Preparation Example 271, 4-fluorophenylboronic acid In the same manner as in Example 9, 261 mg was reacted with 1,2-dimethoxyethane as a solvent to obtain 150 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.97-7.16 (m, 6H), 7.17-7.48 (m, 18H), 7.56-7.62 (m, 3H), 7.91 (brs, 1H)
Example 439

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 29, 50 mg of 2- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole (Preparation Example 57 compound) and 3- (4-chlorophenyl) The title compound (111 mg) was obtained as colorless crystals from 148 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 28).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.19 (dd, J = 9.2, 1.4 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 10H), 7.33-7.38 (m, 8H), 7.42 −7.47 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.11 (S, 1H), 9.57 (br, 1H)
Example 440

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carbonitrile
By a reaction similar to that in Example 29, 50 mg of 2- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole (Preparation Example 57 compound) and 3- (5-cyano- 101 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 107 mg of 2-thienyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 116 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.03 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 6H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33-7 .38 (m, 10H), 7.40 (d, J = 4.0z, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (D, J = 3.2 Hz, 1H), 8.16 (brs, 1H), 9.70 (brs, 1H)
Example 441

6- {3- [5- (1H-tetrazol-5-yl) -thiophen-2-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3-thiazol-2-yl-imidazo [1, 2-a] pyridine
5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carbonitrile (implementation) Example 440 Compound) 100 mg was dissolved in 3 mL of N, N-dimethylformamide, 12 mg of sodium azide and 9.5 mg of ammonium chloride were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 18 hours under a nitrogen stream. 24 mg of sodium azide and 19 mg of ammonium chloride were added, and the mixture was further stirred for 24 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 60 mg (pale pink solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.05 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13-7.24 (m, 6H), 7.34-7.44 (m, 10H), 7.48 (dd, J = 9.2, 1.8 Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.64 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H)
Example 442

5- {4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pi Lysine-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester
5- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester (production Example 117 compound) 1.6 g, 2- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-thiazole (Production Example 57 compound) 0.6 g, tripotassium phosphate 68 g, tetrakis (triphenylphosphine) palladium 0.12 g, and N, N-dimethylformamide 30 mL were heated at 85 ° C. for 2.5 hours under a nitrogen atmosphere. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 1.2 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.83 (s, 3H), 7.05 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 7H), 7.31 (dd, J = 9.1) , 1.7 Hz, 1 H), 7.33-7.40 (m, 9 H), 7.45 (s, 1 H), 7.59 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.69 (dd , J = 9.1, 1.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 9.67 (dd, J = 1.7, 1.0Hz, 1H)
Example 443

5- {4- [3- (1,3-Thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid
5- {4- [3- (1,3-Thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl obtained in Example 442 } -2-thiophenecarboxylic acid methyl ester 1.20 g, lithium hydroxide 0.16 g, ethanol 30 mL, and water 15 mL were heated at 85 ° C. for 5 hours. Under ice cooling, water and a 1N aqueous hydrochloric acid solution were added to neutralize the mixture, followed by extraction with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration and the solvent was concentrated to give 1.08 g of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.05 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.15-7.20 (m, 6H), 7.34-7.43 (m, 9H), 7.45 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H) , 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.60 (dd, J = 1. (7, 1.0Hz, 1H)
Example 444

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carboxylic acid dimethylamide
5- {4- [3- (1,3-Thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid (Compound of Example 443) 100 mg of tetrahydrofuran in 4 mL of tetrahydrofuran was stirred for 30 minutes with 66 μL of triethylamine and 25 μL of isobutyl chloroformate in a nitrogen stream with stirring under ice-cooling, 0.79 mL of dimethylamine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. This was purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 29 mg (colorless solid) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.12 (s, 6H), 6.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.27 (m 7H), 7.33-7.37 (m, 10H), 7.44 (s, 1H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 3) .2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.68 (brs, 1H)
Example 445

Morpholin-4-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene -2-yl} methanone
In a manner similar to Example 444, 5- {4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3 47 mg of the title compound was obtained from 100 mg of -pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid (compound of Example 443) and 0.14 mL of morpholine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.63-3.73 (m, 8H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.22-7 .27 (m, 7H), 7.30-7.37 (m, 10H), 7.44 (s, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 7.82 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 9.67 (dd, J = 1.8, 1.0 Hz, 1 H)
Example 446

Pyrrolidin-1-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene -2-yl} methanone
In a manner similar to Example 444, 5- {4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3 -Pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid (compound of Example 443) (100 mg) and pyrrolidine (0.66 mL) gave 46 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.83 to 2.00 (m, 4H), 3.59 to 3.70 (m, 4H), 7.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.23 to 7.28 (M, 8H), 7.30-7.38 (m, 10H), 7.44 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (D, J = 3.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.66 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H)
Example 447

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carboxylic acid cyclopentylamide
By a method similar to that in Example 444, 5- {4- [3- (1,3-thiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3 70 mg of the title compound was obtained from 100 mg of -pyrazolyl} -2-thiophenecarboxylic acid (Compound of Example 443) and 0.78 mL of cyclopentylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37-1.48 (m, 2H), 1.59-1.72 (m, 4H), 2.00-2.09 (m, 2H), 4.25-4.38 (m , 1H), 6.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 7H), 7.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.33 −7.38 (m, 10H), 7.45 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 9.2, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.67 (dd, J = 1.8, 1.1 Hz, 1H)
Example 448

3- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 3, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 39) From 161 mg and 3-fluoro-4-methoxyphenylboronic acid 53 mg, 180 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.95 (s, 3H), 6.92-7.06 (m, 5H), 7.11 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.21-7.26 (M, 6H), 7.31-7.35 (m, 9H), 7.44 (s, 1H), 7.44-7.48 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 9 .2, 0.8 Hz, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.9 (d, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
Example 449

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1-indanone
5-bromo-1-indanone to T.P. Ishiyama et al. , J .; Org. Chem. , 60, 7508 (1995), 84 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-indanone and 6- [3- ( 4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 39 compound) was used to produce 111 mg of the title compound as a film in the same manner as in Example 10. Got as.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.72-2.76 (m, 2H), 3.06-3.11 (m, 2H), 7.03-7.08 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.21-7.25 (m, 6H), 7.31-7.36 (m, 11H), 7.45 (s, 1H), 7.48-7 .53 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H) , 8.17 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 450

5- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1-indanone
68 mg of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1-indanone and 3-iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] In the same manner as in Example 10, 45 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 141 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 43 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.72-2.77 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.08-3.13 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 9.2, 1 .6 Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 6H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.47 (s) , 1H), 7.67 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.80 (d , J = 8.4 Hz, 1H), 7.86-7.90 (m, 2H), 8.23 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 451

2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-benzothiazole
By the same reaction as in Example 21, 3-iodo-6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example) 43 mg) The title compound 61 mg was obtained as colorless crystals from 141 mg and 2- (1,1,1-tributylstannyl) -1,3-benzothiazole 106 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.85 (s, 3H), 7.25-7.42 (m, 17H), 7.46-7.51 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.70 ( dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 3H), 7.83-7.89 (m, 3H), 8.24 (s, 1H), 9.87 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 452

4-[(5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) sulfanyl] Butanenitrile
By a reaction similar to that in Example 21, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 39) The title compound (312 mg) was obtained as a brown candy from 161 mg and 4- [5- (1,1,1-tributylstannyl) -2-thienyl] sulfanyl] butanenitrile (Compound of Production Example 296) (292 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.99 (quant, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.81 (D, J = 3.6 Hz, 1H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9. 2, 1.6 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 6H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.45-7.50 (m, 3H), 7. 59 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 453

4-[(5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) sulfonyl] Butanenitrile
In the same manner as in Example 31, the 4-[(5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2] obtained in Example 452 was obtained. -A] pyridin-3-yl} -2-thienyl) sulfanyl] butanenitrile (310 mg) was oxidized with oxone (558 mg) to give the title compound (287 mg) as a film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24 (quant, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35-3.40 (m, 2H), 6.96 (d , J = 4.0 Hz, 1H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 7H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7 .45-7.50 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 1. 2 Hz, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1 H)
Example 454

4- (6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-benzothiazole- 2-yl) butanenitrile
In a manner similar to that in Example 94, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2 -A] 109 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 150 mg of pyridine (Preparation Example 294) and 64 mg of 4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile (Preparation Example 297 compound). .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.32 (quant, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.02 −7.09 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 6H), 7.30-7.35 ( m, 9H), 7.38 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.63 ( dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz) , 1H), 8.10 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 455

(4S) -4- (6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3 -Benzothiazol-2-yl) -4-hydroxybutanenitrile
In a manner similar to that in Example 94, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2 -A] The title compound from 121 mg of pyridine (Production Example 294) and 45 mg of (4S) -4-hydroxy-4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile (Production Example 300 compound) 65 mg was obtained as a colorless film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24-2.32 (m, 1H), 2.41-2.50 (m, 1H), 2.56-2.65 (m, 1H), 2.68-2.77 (m , 1H), 3.77-3.85 (m, 1H), 5.24-5.30 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 6H), 7.30-7.35 (m, 9H), 7.39 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 7.46-7.51 (m, 2 H), 7.64 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 7. 70 (s, 1H), 7.78 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 1.6, 0 .8Hz, 1H)
Example 456

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (1-tri Til-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide (Preparation) was carried out in the same manner as in Example 29. Example 305 Compound (38 mg) and 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (71 mg) gave 45 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.38 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 6.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.17-7.22 (m, 6H), 7.29-7 .37 (m, 10H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 7.73-7.77 ( m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.88 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 8.43 (m, 1H)
Example 457

N1- [5- (methylsulfonyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 -Il] benzamide
By a reaction similar to that in Example 29, N1- [5- (methylsulfonyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine-3- Yl) From 72 mg of benzamide (Preparation Example 307 compound) and 74 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 50 mg of the title compound was obtained as light green yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.43 (s, 3H), 7.17-7.22 (m, 6H), 7.32-7.37 (m, 10H), 7.65 (d, J = 0.4 Hz, 1H) ), 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.77-7.82 (m, 3H), 7.88 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8 .24-8.28 (m, 2H), 8.47 (m, 1H)
Example 458

N1- (2,4-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The same reaction as in Example 29 was conducted according to 4- (6-bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-chloro-N- (2,4-difluorophenyl) benzamide (Preparation Example 311). Compound) 42 mg and 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid 42 mg gave 65 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92-7.00 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.31-7.37 (m, 10H), 7.60-7.71 (m , 4H), 7.76 (s, 1H), 7.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.26-8.30. (M, 1H), 8.38 (brs, 1H), 8.43-8.51 (m, 1H)
Example 459

N1- (2,6-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1-triti Ru-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The same reaction as in Example 29 was carried out, but 4- (6-bromo-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2chloro-N- (2,6-difluorophenyl) benzamide (Preparation Example 312 compound) ) 48 mg and 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid 48 mg gave 52 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.90-7.07 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.29-7.37 (m, 10H), 7.58-7.70 (m 5H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.02-8.07 (m, 1H), 8.37 (brs). , 1H)
Example 460

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide
N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) benzamide (Preparation) was carried out in the same manner as in Example 29. From 38 mg of Example 305 compound) and 74 mg of 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound), 41 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.37 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 6.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.17-7.25 (m 7H), 7.30-7.35 (m, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.73-7. .78 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.05-9.00 (m, 2H), 8.37 (m, 1H)
Example 461

N1- (4-Chlorophenyl) -N1-methyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1-benzene Sulfonamide
In the same manner as in Example 3, 113 mg of 3-iodo-6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 41 and 4- From 100 mg of {[4-chloro (methyl) anilino] sulfonyl} phenylboronic acid (Compound of Production Example 302), 45 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 6H), 7.24 ( dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 11H), 7.42 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 9.2, 1) .2 Hz, 1 H), 7.68 (s, 4 H), 7.79 (s, 1 H), 8.32 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1 H)
Example 462

4-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} sulfanyl) butanenitrile
According to the same reaction as in Example 21, 250 mg of 3-iodo-6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 41 compound) and 4- [ From 320 mg of 5- (1,1,1-tributylstannyl) -2-thienyl] sulfanyl] butanenitrile (Preparation Example 296 compound), 200 mg of the title compound was obtained as yellow crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate-diethyl ether). .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02 (quint, J = 6.8 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6) .8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 8H), 7.31-7.35 (m, 9H), 7.44 (S, 1H), 7.63 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.40 (m, 1H)
Example 463

4-({5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} sulfonyl) butanenitrile
In the same manner as in Example 31, 4-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- obtained in Example 462 200 mg of 3-yl] -2-thienyl} sulfanyl) butanenitrile was oxidized with 424 mg of oxone to give 140 mg of the title compound as a colorless film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24 (quant, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35-3.40 (m , 2H), 6.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 7H), 7.33-7 .38 (m, 9H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.65 (dd , J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 464

N1-methyl-N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] Pyridin-3-yl] -1-benzenesulfonamide
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine 110 mg, N1 obtained in Preparation Example 48 -Methyl-N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4-iodo-1-benzenesulfonamide (Compound Example 301 compound) 60 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium 8.7 mg, Heat in xylene at 110 ° C. for 1 hour. The solvent was distilled off and the residue was purified by NH silica gel column to obtain 110 mg of the title compound as a film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 6.55 (d, 1.2 Hz, 1H), 7. 17-7.23 (m, 6H), 7.23 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 9H), 7.41 (s, 1H) ), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.93-7.97. (M, 2H), 8.31 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 465

(3R) -1-({4- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} sulfonyl) tetrahydro-1H- 3-pyrrole
Analogously to Example 464, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 48 Compound (110 mg) and (3R) -1-[(4-iodophenyl) sulfonyl] tetrahydro-1H-3-pyrrole (Production Example 303 compound) (40 mg) gave 71 mg of the title compound as a film.
¹H-NMR (CDCl₃₎
δ: 1.85-1.94 (m, 1H), 1.97-2.07 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 3.30-3.35 (m, 1H), 3.40-3.54 (m, 3H), 4.42-4.48 (m, 1H), 7.17-7.22 (m, 6H), 7.23 (dd, J = 9.6 , 1.6 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 9H), 7.42 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 7 72-7.76 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.97-8.01 (m, 2H), 8.33 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 466

4- {6- {6- [3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-benzothiazol-2-yl} butane Nitrile
Analogously to Example 464, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 48 Compound (110 mg) and 4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile (Production Example 297 compound) (49 mg) gave the title compound (77 mg) as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.34 (quant. J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 7 .2 Hz, 2H), 7.17-7.22 (m, 7H), 7.29-7.34 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 9 .2, 0.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J = 8.4, 0.4 Hz, 1 H), 8.32 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1 H)
Example 467

(4S) -4-hydroxy-4- {6- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3- Benzothiazol-2-yl} butanenitrile
Analogously to Example 464, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation 65 mg of the title compound was obtained as a film from 121 mg of Example 48 compound) and 45 mg of (4S) -4-hydroxy-4- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile (Production Example 300 compound). It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24-2.35 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.40-2.52 (m, 1H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.67-2.78 (m, 1H), 3.88-3.98 (m, 1H), 5.23-5.30 (m, 1H), 7.16-7.24 (m, 7H) ), 7.28-7.35 (m, 9H), 7.40 (s, 1H), 7.64-7.67 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4, 2) 0.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (m) , 1H)
Example 468

(5S) -5- {6- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3-benzothiazole-2 -Il} tetrahydro-2-furanone
Analogously to Example 464, 6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 48 From compound (110 mg) and (5S) -5- (6-iodo-1,3-benzothiazol-2-yl) tetrahydro-2-furanone (Preparation Example 298 compound) from 55 mg, the title compound as a pale yellow solid Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.37 (s, 3H), 2.68-2.80 (m, 3H), 2.84-2.95 (m, 1H), 5.88-5.93 (m, 1H), 7.15-7.24 (m, 7H), 7.28-7.35 (m, 9H), 7.41 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz) , 1H), 7.72 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz, 1H) 8.16 (dd, J = 8.4, 0.4 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 469

2-Fluoro-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid ethyl ester
In the same manner as in Example 29, 726 mg of 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Compound of Production Example 304) and 3-methyl-1 From 921 mg of -trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 30), 1.21 g of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.18-7.23 (m 6H), 7.24 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 9H), 7.37 (dd, J = 11.2, 1.H). 2 Hz, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.44 (dd, J = 8.0, 1.2 HZ, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1 H ), 7.79 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 470

2-Fluoro-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid
2-Fluoro-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid ethyl ester 1 obtained in Example 469 .2 g was dissolved in a mixed solvent of tetrahydrofuran and methanol, 4.5 mL of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred for 5 hours. The resulting colorless solid was neutralized with 2N hydrochloric acid, washed with water and dried to give 1.1 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃-CD₃OD)
δ: 2.41 (s, 3H), 7.15-7.25 (m, 6H), 7.29 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.32-7.38 (M, 9H), 7.38 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.37 ( m, 1H)
Example 471

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid ethyl ester
In the same manner as in Example 29, 726 mg of 4- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Production Example 304 compound) and 1-trityl-1H From 921 mg of -4-pyrazolylboronic acid, 1.21 g of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.29-7 .39 (m, 11H), 7.44 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 8.09 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz) , 1H), 8.41 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 472

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid
In the same manner as in Example 470, 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid ethyl ester (Example 471) From 1.1 g of compound) 1.1 g of the title compound was obtained as a colorless solid.
¹H-NMR (CDCl₃-CD₃OD)
δ: 7.15-7.25 (m, 6H), 7.32-7.40 (m, 11H), 7.45 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (D, J = 9.2 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.14 (dd, J = 8.0) , 8.0 Hz, 1H), 8.44 (m, 1H)
Example 473

3-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]} benzoic acid ethyl ester
3- (1,1,1-tributylstannyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 293 compound) 400 mg, 3-fluoro-4- {[(Trifluoromethyl) sulfonyl] oxy} benzoic acid ethyl ester 180 mg, tetrakistriphenylphosphine palladium 32 mg, lithium chloride 71 mg, cuprous chloride 110 mg was stirred in N, N-dimethylformamide 10 mL at 80 ° C. for 5 hours. . After the solvent was distilled off, the residue was purified by NH silica gel column to obtain 114 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.15-7.22 (m, 6H), 7.31 (dd , J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.60 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 7.6, 7.. 6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.85 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7. 92 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.07-8.09 (m, 1H)
Example 474

3-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]} benzoic acid
In the same manner as in Example 470, 3-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]} benzoic acid ethyl ester (Example From 473 compounds), 100 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃-CD₃OD)
δ: 7.15-7.24 (m, 6H), 7.32-7.40 (m, 9H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.83-7.90 (m, 3H), 7.97 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.11-8.14 (m, 1H)
Example 475

6- [6- (1-Trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid methyl ester
In the same manner as in Example 464, 3- (1,1,1-tributylstannyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 293) From 370 mg and 89 mg of 6-chloronicotinic acid methyl ester, 219 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.99 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 7.20-7.30 (m, 6H), 7.33-7.40 (m, 9H), 7.42 (dd, J = 9.2, 1.6 HZ, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) 8.01 (s, 1 H), 8.25 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 8.30 (ddd, J = 8.4, 2.0, 0.4 Hz, 1 H), 9. 22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.2 (m, 1H)
Example 476

6- [6- (1-Trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid
In the same manner as in Example 470, from 217 mg of 6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid methyl ester (Compound of Example 475) The title compound (209 mg) was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃-CD₃OD)
δ: 7.20-7.27 (m, 6H), 7.33-7.39 (m, 9H), 7.44 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.68 (D, J = 9.6 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.23 (s , 1H), 8.33 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.2 (m, 1H)
Example 477

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide
2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid (Example 472 compound) 170 mg, 2-amino-4- 34.4 mg of methyl-1,3-thiazole was reacted overnight in 146 mg of benzotriazol-1-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate, 50 μL of triethylamine and 6 mL of dichloromethane. The reaction solution was purified by NH silica gel column to obtain 169 mg of the title compound as colorless crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.41 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 6.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 6H), 7.32-7 .38 (m, 10H), 7.45 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.63 ( d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8. 37 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.44 (m, 1H)
Example 478

N1- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [ 6- (1-Trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 123 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 110 mg of the compound of Example 472 and 23 mg of 2-amino-5-methyl-1,3-thiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.46 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 7.15-7.22 (m, 7H), 7.32-7.40 (m, 10H), 7.46 (dd, J = 12.4, 1.6 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.67 ( dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.90 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 8.0) , 8.0 Hz, 1H), 8.42 (m, 1H)
Example 479

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 152 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 150 mg of the compound of Example 472 and 27 mg of 2-amino-1,3-thiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.08 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 10H), 7.46 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 ( d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (d, J = 1.2 Hz) , 1H), 8.38 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 480

N1- (4-cyclopropyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 -Il] benzamide
In the same manner as in Example 477, 100 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 150 mg of the compound of Example 472 and 25 mg of 2-amino-4-cyclopropyl-1,3-thiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.82-0.89 (m, 2H), 0.89-0.97 (m, 2H), 1.96-2.05 (m, 1H), 6.59 (d, J = 0) .4 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 10H), 7.45 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H) 7.59 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz) , 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.43 (Dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 481

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The same reaction as in Example 477 was followed by the reaction of 3-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]} benzoic acid (Example 474). Compound) 40 mg and 2-amino-1,3-thiazole 7.8 mg gave 20 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.06 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.31-7.36 (m, 10H), 7.46 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 8 0.0, 1.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 8.09-8.12 (m, 1H)
Example 482

N3- (1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid amide
By a similar reaction as in Example 477, 6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid (Example 476 compound) 100 mg and 2 -From 18.3 mg of amino-1,3-thiazole, 66 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.13-7.19 (m, 6H), 7.35-7.45 (m, 10H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 9) .6, 1.6 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.50 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.29 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 10.2 (m, 1H)
Example 483

N3- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid Amide
By a similar reaction as in Example 477, 6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid (Example 476 compound) 55 mg and 2 -29 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 12 mg of amino-5-methyl-1,3-thiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 7.10 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 6H), 7.34-7 .40 (m, 9H), 7.44 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H) 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.02 (d, 0.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8. 28 (s, 1H), 9.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.2 (m, 1H)
Example 484

N1- (1,3,4-thiadiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 -Il] benzamide
In the same manner as in Example 477, 40 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 60 mg of the compound of Example 472 and 10 mg of 2-amino-1,3,4-thiadiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.16-7.23 (m, 6H), 7.32-7.39 (m, 9H), 7.40 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (Dd, J = 12.0, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz) , 1H), 7.68 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.91 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H)
Example 485

N1- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 27 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 56 mg of the compound of Example 472 and 16 mg of 3-fluoro-4-methoxyaniline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.19 (s, 3H), 6.98 (dd, J = 9.2, 9.2 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.28-7.32. (M, 2H), 7.32-7.37 (m, 9H), 7.41 (dd, J = 13.2, 2.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4) 2.0 Hz, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.64 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz) , 1H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.36. -8.44 (m, 2H)
Example 486

N1- (4-Fluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 55 mg of the title compound was obtained from 57 mg of the compound of Example 472 and 14 mg of 4-fluorobenzylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.03-7.08 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.29-7.39 (M, 13H), 7.52 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9. 2, 1.0 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 8.29 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 8. 39 (dd, J = 1.6, 1.0 Hz, 1H)
Example 487

N1- (3,4-Difluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 58 mg of the title compound was obtained from 57 mg of the compound of Example 472 and 16 mg of 3,4-difluorobenzylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.08-7.22 (m, 9H), 7.29-7.38 (m, 11H), 7.52 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.77 ( s, 1H), 7.87 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.29 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.38-8.41 (m, 1H)
Example 488

N1- (4-trifluoromethylbenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 58 mg of the title compound was obtained from 57 mg of the compound of Example 472 and 19 mg of 4-trifluoromethylbenzylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.29-7.38 (m, 11H), 7.49-7.55 (M, 3H), 7.61-7.65 (m, 3H), 7.67 (dd, J = 9.6, 0.9 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.87 (D, J = 0.4 Hz, 1H), 8.29 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 1.6, 0.9 Hz, 1H)
Example 489

N1- [1- (2,4-difluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl Benzamide
In the same manner as in Example 477, 212 mg of the title compound was obtained from 250 mg of the compound of Example 472 and 82 mg of 1- (2,4-difluorophenyl) -cyclopropylamine (Compound of Production Example 313).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.27-1.34 (m, 4H), 6.75-6.88 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.28-7.37 (m 11H), 7.45 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.65. (Dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.67-7.74 (m, 2H), 7.85 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.16 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.35 (brs, 1H)
Example 490

N1- [1- (3,4-Dichlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] Benzamide
In the same manner as in Example 477, 275 mg of the title compound was obtained from 220 mg of the compound of Example 472 and 87 mg of 1- (3,4-dichlorophenyl) -cyclopropylamine (Production Example 314 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37-1.45 (m, 4H), 7.16-7.22 (m, 7H), 7.28-7.40 (m, 12H), 7.42 (d, J = 2) .4 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7 .76 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.23 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.39 (brs, 1H)
Example 491

N1- [1- (4-Fluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 255 mg of the title compound was obtained from 220 mg of the compound of Example 472 and 65 mg of 1- (4-fluorophenyl) cyclopropylamine (Preparation Example 315 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37-1.40 (m, 4H), 6.97-7.03 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.30 (dd, J = 9) .2, 1.6 Hz, 1H), 7.31-7.44 (m, 12H), 7.49 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.86 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.23 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.37-8.38 (m, 1H)
Example 492

N1- [1- (3-Chlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 278 mg of the title compound was obtained from 220 mg of the compound of Example 472 and 72 mg of 1- (3-chlorophenyl) cyclopropylamine (Preparation Example 316 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.41-1.45 (m, 4H), 7.16-7.44 (m, 21H), 7.51 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (D, J = 0.8 Hz, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.87 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8 .25 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.37-8.39 (m, 1H)
Example 493

N1- [1- (3,4-Difluorophenyl) -cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide
In the same manner as in Example 477, 306 mg of the title compound was obtained from 220 mg of the compound of Example 472 and 73 mg of 1- (3,4-difluorophenyl) cyclopropylamine (Compound of Production Example 317).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.34-1.44 (m, 4H), 7.06-7.12 (m, 2H), 7.16-7.24 (m, 6H), 7.29-7.44 (m , 12H), 7.50 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2). 0.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.86 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.23 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 ( dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
Example 494

N1- [1- (4-trifluoromethylphenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl Benzamide
In the same manner as in Example 477, 284 mg of the title compound was obtained from 220 mg of the compound of Example 472 and 86 mg of 1- (4-trifluoromethylphenyl) -cyclopropylamine (Production Example 318 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.4-1.50 (m, 4H), 7.16-7.23 (m, 6H), 7.29-7.37 (m, 11H), 7.38-7.48 (m 3H), 7.52 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.6, 1.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.87 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.25 ( t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.38-8.40 (m, 1H)
Example 495

N1- [1- (4-Chlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 35 mg of the title compound was obtained from 150 mg of the compound of Example 472 and 51 mg of 1- (4-chlorophenyl) -1-cyclopropanamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.18-7.21 (m, 7H), 7.28-7.37 (m, 13H), 7.39-7.43 (D, J = 14 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.86 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H) ), 8.34 (m, 1H)
Example 496

N1- (1-methyl-1-phenylethyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, 35 mg of the title compound was obtained from 150 mg of the compound of Example 472 and 41 mg of 1-methyl-1-phenylethylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.83 (s, 6H), 7.18-7.22 (m, 7H), 7.28-7.39 (m, 14H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.87 (d, J = 0.8 Hz) , 1H), 8.17 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.38-8.38 (m, 1H)
Example 497

N1- (6-Fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 -Il] benzamide
Example 472 Compound 57 mg, 2-amino-6-fluoro-1,3-benzothiazole 20 mg, benzotriazol-1-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate 78 mg, N, N-diisopropylethylamine 35 μL and N, The reaction was performed in 6 mL of N-dimethylformamide at 60 ° C. for 6 hours. The reaction solution was purified by NH silica gel column to obtain 49 mg of the title compound as colorless crystals (recrystallization solvent: methanol-diethyl ether).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17-7.26 (m, 7H), 7.31-7.41 (m, 10H), 7.49 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (Dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.72 (br. d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 9.2, 4.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8. 41 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.45 (m, 1H)
Example 498

N1- [6- (trifluoromethoxy) -1,3-benzothiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] Pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 497, 63 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 57 mg of the compound of Example 472 and 35 mg of 2-amino-6- (trifluoromethoxy) -1,3-benzothiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17-7.23 (m, 6H), 7.32-7.41 (m, 11H), 7.50 (dd, J = 12.8, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (Dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.90 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.45 ( m, 1H)
Example 499

N1- (3-Fluoro-4-methylphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 497, 50 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 56 mg of the compound of Example 472 and 18 mg of 3-fluoro-4-methylaniline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 7.15-7.24 (m, 8H), 7.31-7.38 (m, 10H), 7.42 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.57 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J = 11.2, 1.6 HZ, 1 H), 7.63 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.46 (br.d, J = 16 Hz, 1H)
Example 500

N1-[(1S) -2- (4-Fluorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl] benzamide
Example 472 200 mg of a compound, 76 mg of (2S) -2-amino-1- (4-fluorophenyl) propan-1-one hydrochloride (Production Example 319 compound) were added to benzotriazol-1-yloxy-tris (dimethylamino) The reaction was carried out with 164 mg of phosphonium hexafluorophosphate and 130 μL of N, N-diisopropylethylamine in 10 mL of dichloromethane for 3 hours. The reaction solution was purified with a silica gel column to give 277 mg of the title compound as a colorless film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.74-5.83 (m, 1H), 7.16-7.25 (m, 8H), 7.30-7.38 (M, 11H), 7.39 (dd, J = 12.4, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.87-7.95 (m, 2H), 8.08-8.14 (m, 2H), 8.25 (dd, J = 0.8 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H)
Example 501

N1-[(1S) -2- (3-Chlorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2- a] Pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 500, the title compound (200 mg) was purified from 150 mg of the Example 472 compound and 62 mg of (2S) -2-amino-1- (3-chlorophenyl) propan-1-one hydrochloride (Production Example 320 compound). Obtained as a film.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.59 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.72-5.81 (m, 1H), 7.16-7.23 (m, 6H), 7.31-7.37 (M, 10H), 7.39 (dd, J = 12.4, 1.6 Hz, 1H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 2H) 7.68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.82-7.90 (m, 2H), 7.94 (ddd, J = 7.6, 1.2, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.40 (m, 1H)
Example 502

N1- [2- (2-Fluoro-4-methylphenyl) -1,1-dimethyl-2- Oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
2-amino-1- (2-fluoro-4-methylphenyl) -2-methyl-1-propanoone obtained by catalytic reduction of the compound of Production Example 321 with hydrogen / Pd—C in the same manner as in Example 500 The title compound (367 mg) was obtained as colorless crystals from 127 mg and the compound 338 mg of the Example 472.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.76 (d, J = 0.4 Hz, 6H), 2.34 (s, 3H), 6.85 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.99-7.04 (m , 1H), 7.16-7.23 (m, 6H), 7.29-7.40 (m, 11H), 7.43 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7 .55 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7. 75 (s, 1H), 7.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.38 (m, 1H)
Example 503

N1- [2- (4-Ethylphenyl) -2-hydroxy-1,1-dimethylethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2- a] Pyridin-3-yl] benzamide
2-Amino obtained by catalytic reduction of benzyl N- [2- (4-ethylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxyethyl] carbamate synthesized in the same manner as in Production Example 321 with hydrogen / Pd—C The same reaction as in Example 500 was carried out to give 348 mg of the title compound as colorless crystals from 150 mg of -1- (4-ethylphenyl) -2-methyl-1-propanol and 300 mg of the Example 472 compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.63 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 7.13-7 .18 (m, 2H), 7.18-7.23 (m, 6H), 7.26-7.38 (m, 13H), 7.52 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.88 ( d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.40 (m, 1H)
Example 504

N1- [2- (4-Ethylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] Pyridin-3-yl] benzamide
N1- [2- (4-Ethylphenyl) -2-hydroxy-1,1-dimethylethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) obtained in Example 503 ) 100 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide and 288 mg of Dess-Martin reagent were stirred in dichloromethane for 15 hours. An aqueous sodium hydrogen carbonate solution and an aqueous sodium thiosulfate solution were added, and the mixture was ethyl acetate and purified by NH silica gel chromatography to give 92 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.85 (s, 6H), 2.66 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16-7.25 (m , 8H), 7.30-7.40 (m, 11H), 7.45 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.4 Hz, 1H) 7.65-7.72 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.87 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.98-8.03 (m, 2H) , 8.09 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.38 (m, 1H)
Example 505

N1- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
3- (1,1,1-tributylstannyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 293 compound) 215 mg, N1- (2,4 -Difluorophenyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide (Production Example 323 compound) (99 mg) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (15 mg) were heated in xylene at 70 ° C. for 3 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified with an NH silica gel column to give 80 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92-7.00 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.31-7.38 (m, 10H), 7.43 (dd, J = 13) .2, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, 9.H). 2, 1.6 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.89 (d, 0.8 Hz, 1 H), 8.33 (dd, J = 8.8, 8.0 Hz, 1 H), 8.41-8.51 (m, 2H), 8.71 (br.d, J = 16.4 Hz, 1H)
Production Example 506

N1- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 135 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 150 mg of Preparation Example 293 and 74 mg of N1- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide (Preparation Example 324 compound). It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.12 (s, 3H), 7.17-7.23 (m 6H), 7.30-7.38 (m, 10H), 7.45 (dd, J = 13.2, 1.. 2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7 .90 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.10 (ddd, J = 8.4, 2.0, 0.4 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 1.6 Hz, 1H) ), 8.34 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.44 (m, 1H), 8.67 (brd, J = 16.4 Hz, 1H)
Example 507

N1- (5-Chloro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] ben Zamide
In the same manner as in Example 505, 130 mg of the title compound was colorlessly obtained from 200 mg of the compound of Production Example 293 and 130 mg of N1- (5-chloro-2-pyridyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323. Obtained as crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17-7.23 (m, 6H), 7.31-7.38 (m, 10H), 7.44 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (Dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8. 8, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.32 ( d, J = 2.4HZ, 1H), 8.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 9.12 (brd, J = 14.8 Hz, 1H)
Example 508

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 195 mg of the compound of Production Example 293 and 80 mg of N1- (4-methyl-2-pyridyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323 were used to give 78 mg of the title compound colorless. Obtained as crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.43 (s, 3H), 6.95 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.16-7.24 (m, 6H), 7.30-7.40 (M, 10H), 7.43 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.44 (dd , J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 9.06 (brd, J = 13.6 Hz, 1H)
Example 509

N1- (2-Chloro-6-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 100 mg of the compound of Production Example 293 and 17 mg of the title compound from 53 mg of 4-bromo-N- (2-chloro-6-fluorophenyl) -2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323 Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.16-7.23 (m, 6H), 7.29-7.37 (m, 9H), 7.42-7.48 (m, 3H), 7.55-7.58 (m) , 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.64-7.72 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, J = 0) .8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 8.36 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.42-8.43 (m, 1H)
Example 510

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl) -1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The title compound was prepared by the same reaction as in Example 505 from 150 mg of the compound of Production Example 293 and 68 mg of 4-bromo-2-chloro-N- (4-methylpyridin-2-yl) benzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323. 44 mg was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (s, 3H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 6H), 7.24-7.31 (m, 10H) ), 7.53 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.83 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8. 1 Hz, 1 H), 8.09 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 8.32 (brs, 1 H), 8.66 (brs, 1 H)
Example 511

N1- (5-Fluoro-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The title compound was prepared by the same reaction as in Example 505 from 140 mg of the compound of Production Example 293 and 64 mg of 4-bromo-2-chloro-N- (5-fluoropyridin-2-yl) benzamide synthesized by the same method as in Production Example 323. 36 mg was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.10-7.17 (m, 6H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.58 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 7.68 (Dd, J = 9.4, 0.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8. 24-8.29 (m, 1H), 8.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.70 (brs, 1H)
Example 512

N1- (5-methylisoxazol-3-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
The title compound from 4-bromo-2-fluoro-N- (5-methylisoxazol-3-yl) benzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323 and 150 mg of Production Example 293 in the same manner as in Example 505 52 mg was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.43 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 6.76 (s, 1H), 7.10-7.17 (m, 6H), 7.32-7.44 (m, 9H) ), 7.58 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 11.6, 1.4 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.00 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.75-8.76 (m, 1H)
Example 513

N1- (3-Methylisoxazol-5-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 150 mg of the compound of Production Example 293 and 63 mg of 4-bromo-2-fluoro-N- (3-methylisoxazol-5-yl) benzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323 were used. 42 mg of compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.24 (s, 3H), 6.34 (s, 1H), 7.10-7.17 (m, 6H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.59 ( dd, J = 9.4, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 9.4, 0.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 11.4, 1.5 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.00 ( d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.77 (brs, 1H)
Example 514

N1- (5-vinyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 106 mg of the title compound was obtained from 240 mg of the compound of Production Example 293 and 108 mg of 4-bromo-2-fluoro-N- (5-vinylpyridin-2-yl) benzamide (Compound of Production Example 328).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.34 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 17.6, 11.0 Hz, 1H) , 7.17-7.24 (m, 6H), 7.32-7.40 (m, 10H), 7.43 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.57 ( dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H) ), 7.86 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.32 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.36 (d , J = 2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 9.12 (d, J = 14.0 Hz, 1H)
Example 515

N1- (5-ethyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 99 mg of the title compound was obtained from 230 mg of the compound of Production Example 293 and 102 mg of 4-bromo-N- (5-ethylpyridin-2-yl) -2-fluorobenzamide (Compound of Production Example 329).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.66 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.17-7.24 (m, 6H), 7.32-7 .38 (m, 10H), 7.42 (dd, J = 13.0, 1.4 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.62 ( s, 1H), 7.62 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 0.8 Hz) , 1H), 7.89 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H)
Example 516

N1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, from 300 mg of the compound of Preparation Example 293 and 158 mg of N1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Preparation Example 323, 55 mg of the title compound Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.12-7.15 (m, 7H), 7.20 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 9H), 7.36 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.61 ( dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.82 (d, J = 0.8 Hz) , 1H), 8.27 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.34-8.36 (m, 1H), 8.45 (d, J = 15.6 Hz, 1H)
Example 517

N1- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-i Le] benzamide
In the same manner as in Example 505, from 300 mg of the compound of Production Example 293 and 145 mg of N1- (4-chloro-2-fluorophenyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323, 40 mg of the title compound Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.17-7.22 (m, 7H), 7.31-7.36 (m, 10H), 7.43 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (Dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 ( s, 1H), 7.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 8. 50 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 16.8, 3.2 Hz, 1H)
Example 518

N1- (2,3-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 42 mg of the title compound was obtained from 300 mg of the compound of Production Example 293 and 100 mg of N1- (2,3-difluorophenyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323. It was.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.95-7.02 (m, 1H), 7.12-7.22 (m, 8H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.44 (dd, J = 13 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.33 ( dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.80-8.84 (m, 1H)
Example 519

N1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, the title compound was obtained from 300 mg of Preparation Example 293 and 152 mg of N1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Preparation Example 323. 50 mg was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.18-7.22 (m, 7H), 7.31-7.36 (m, 10H), 7.44 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (Dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 ( s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.61-8.65 (m, 1H)
Example 520

N1- [2- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide
In the same manner as in Example 505, 50 mg of the title compound was prepared from 300 mg of the compound of Production Example 293 and 152 mg of N1- [2- (trifluoromethyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323. Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.18-7.21 (m, 7H), 7.28-7.35 (m, 10H), 7.43 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (Dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.62-7.70 (m, 4H), 7.81 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.35 (Dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.43-8.46 (m, 2H), 8.98-9.02 (m, 1H)
Example 521

N1- (6-Chloro-3-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 505, 56 mg of the title compound was obtained from 300 mg of the compound of Production Example 293 and 152 mg of N1- (6-chloro-3-pyridyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323 Obtained.
Example 522

5- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -3- {4- [6- (1-trityl) -1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,2,4-oxadiazole
In the same manner as in Example 505, the title compound (56 mg) was prepared from the compound of Preparation Example 293 (300 mg) and 3- (4-bromophenyl) -5- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazole (152 mg). Got.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18-7.24 (m, 7H), 7.30-7.39 (m, 10H), 7.61 (s, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 8.8, 8.0 Hz) , 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H)
Example 523

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] aniline
In the same manner as in Example 505, 56 mg of the title compound was obtained from 300 mg of the compound of Production Example 293 and 152 mg of 4-bromo-2-fluoro-aniline.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.91 (dd, J = 8.8, 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 7H), 7.30-7.38 (m, 10H), 7.57-7.62 (m, 3H), 7.85 (s, 1H), 8.28 (s, 1H)
Example 524

N-cyclohexyl-N ′-{2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} urea
2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] aniline (Example 523 compound) 300 mg, 1-isocyanatocyclohexane was toluene The mixture was stirred at 80 ° C. for 12 hours, and the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 661 (MH⁺)
Example 525

N- {2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} -N′-isopropylurea
2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] aniline (Compound of Example 523), 300 mg of 2-isocyanatopropane and toluene The mixture was stirred at 80 ° C. for 12 hours, and the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 621 (MH⁺)
Example 526

N- (4-methoxybenzyl) -4- [4- (3-pyridin-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 84, N- (4-methoxybenzyl) -4- [4- (3-pyridin-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl From 25 mg of -1H-pyrazol-3-yl] benzamide (Compound of Example 350), 12 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.80 (s, 3H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.33 (brs, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.70 −7.80 (m, 4H), 7.83 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.45 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.96 (brs, 1H) )
Example 527

3-Pyridin-2-yl-6- (3-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 3-pyridin-2-yl-6- (3-pyridin-2-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine ( The title compound (46 mg) was obtained as off-white crystals from 140 mg of the compound of Example 351.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.22 (m, 1H), 7.26-7.45 (m, 2H), 7.48-7.74 (m, 2H), 7.84 (m, 3H), 7.96 ( m, 1H), 8.30-8.46 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H)
Example 528

4- {4- [3- (Pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenol
In a manner similar to Example 84, 4- {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl } From 80 mg of phenol (the compound of Example 353), 20 mg of the title compound was obtained as off-white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.75 (m, 2H), 7.26 (m, 4H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.44 (brs, 1H), 9.87 (brs, 1H), 13.20 (br, 1H)
Example 529

N, N-dimethyl-2- {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenoxy} acetamide
In the same manner as in Example 84, N, N-dimethyl-2- {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H From 78 mg of -pyrazol-3-yl] phenoxy} acetamide (Example 354 compound), 22 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 7.72 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.98 (dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Example 530

6- {3- [4- (2-morpholin-4-ylethoxy) phenyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- {3- [4- (2-morpholin-4-ylethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) ) From 61 mg of imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 355), 23 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.58 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 4.11 (T, J = 5.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2, 1. 6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7. 81 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.51 (m, 1H), 9.98 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 531

4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-3-pyrazolyl} aniline
In a manner similar to Example 84, 4- {4- [3- (2-pyridyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-3-pyrazolyl} aniline (implemented) Example 49 From 18 mg of the compound), 18 mg of the title compound was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.27 (d , J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.12 (s, 1H) ), 8.54 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.99 (brs, 1H)
Example 532

Dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amine
In the same manner as in Example 84, dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazole-3- From 87 mg of [Il] phenyl} amine (Compound of Example 356), 54 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (s, 6H), 6.69 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.33 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.80 (s, 1H) ), 8.12 (m, 1H), 8.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H)
Example 533

Morpholine-4-carboxylic acid {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amide
In the same manner as in Example 84, morpholine-4-carboxylic acid {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazole From 72 mg of -3-yl] phenyl} amide (the compound of Example 357), 37 mg of the title compound was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (brs, 4H), 3.60 (brs, 4H), 6.38 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.23-7.37 (m, 3H) 7.38-7.55 (m, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.45 (m, 1H), 9.89 (m, 1H), 13.30 (br, 1H)
Example 534

Morpholine-4-carboxylic acid methyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amide
In the same manner as in Example 84, methyl morpholine-4-carboxylate {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H- From 53 mg of pyrazol-3-yl] phenyl} amide (the compound of Example 358), 23 mg of the title compound was obtained as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.17 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 3.45 (m, 4H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 7.73 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H)
Example 535

Dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] benzyl} amine
In the same manner as in Example 84, dimethyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] From 78 mg of benzyl} amine (the compound of Example 360), 28 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.25 (s, 6H), 3.46 (s, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7. 31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (M, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 9.99 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H )
Example 536

Methyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenyl} amine
In a manner similar to Example 84, methyl {4- [4- (3-pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] From 69 mg of phenyl} carbamic acid t-butyl ester (Compound of Example 362), 25 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.85 (s, 3H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz) , 1H), 7.28 (m, 3H), 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.12 ( s, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.99 (brs, 1H)
Example 537

6- [3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1 , 2-a] pyridine (126 mg of Example 363), 42 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.93 (s, 3H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.84 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.34 ( d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.97 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
Example 538

5- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -1H-pyridin-2-one trihydrochloride
6- [3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Examples) 363 compound) A mixture of 126 mg, 5 N hydrochloric acid 5 mL, and ethanol 5 mL was heated to reflux overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and toluene was added to the residue for azeotropy. The residue was triturated with methanol and ethyl acetate. The crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump to give 66 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.38 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.57 (d , J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 8.10 (m, 3H), 8.19 (s, 1H), 8.54 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 10.11 (brs, 1H)
Example 539

6- [3- (4-Morpholin-4-ylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1 , 2-a] Pyridine (Example 364 compound) From 154 mg, the title compound (62 mg) was obtained as pale tan crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.18 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (M, 1H), 7.22 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9. 2Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 10.00 (brs, 1H)
Example 540

6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- {3- [4- (6-methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2- Yl) From 100 mg of imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 365), 32 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (s, 3H), 6.82 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 9.2) , 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 9.2). 0.8 Hz, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 4.4, 2.4 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 10.02 (dd, J = 1.6, 0 .8Hz, 1H)
Example 541

5- {4- [4- (3-Pyridin-2-ylimidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] phenyl} -1H-pyridin-2-one
6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a ] A mixture of 114 mg of pyridine (the compound of Example 365), 4 mL of 5N hydrochloric acid and 4 mL of ethanol was heated to reflux overnight. The reaction mixture was made alkaline with 5N sodium hydroxide while cooling with ice water, and the precipitated crystals were collected by filtration. The crystals were dried in warm air at 70 ° C., dissolved in a mixture of methanol and dichloromethane, and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate was added to the residue. After trituration, the crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure with a vacuum pump to obtain 36 mg of the title compound as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.45 (d , J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.67 (d, J = 9.2, 1H), 7 .80 (m, 2H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.36 (brs, 2H), 9.91 (brs, 1H)
Example 542

Methyl {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} amine
In a manner similar to Example 84, methyl {4- [3- (pyridin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} From 40 mg of carbamic acid t-butyl ester (Compound of Example 368), 8 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 3H), 7.17 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7. 72 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.66 (m, 1H), 10.06 (brs, 1H)
Example 543

3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [ From 109 mg of 1,2-a] pyridine (the compound of Example 370), 27 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 7.28 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz) , 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J = 8.0, 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.74 (m, 3H) 7.91 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H)
Example 544

(4- {4- [3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenyl) dimethylamine
In the same manner as in Example 84, (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-- From 86 mg of pyrazol-3-yl} phenyl) dimethylamine (Example 374 compound), 47 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00 (s, 6H), 3.21 (s, 3H), 6.73 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7 .68 (d, J = 9.2, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.32 (brs, 1H)
Example 545

(4- {4- [3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methylamine
In a manner similar to Example 84, methyl (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H From 48 mg of -pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester (Compound of Example 377), 21 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.87 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 6.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7 .68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.29 (dd, J = 2.0,. 8Hz, 1H)
Example 546

Dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} benzyl) amine
In a manner similar to Example 84, dimethyl (4- {4- [3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H From 60 mg of -pyrazol-3-yl} benzyl) amine (Example 380 compound), 28 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 6H), 3.22 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 6.97 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 8.29 (dd , J = 1.6, 0.8Hz, 1H)
Example 547

3- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl From 147 mg of imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 382), 25 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.31 (brs, 4H), 3.38 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 6.96 (br, 3H), 7.28-7.42 (m, 4H) 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.42 (brs, 1H)
Example 548

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo From 118 mg of [1,2-a] pyridine (the compound of Example 384), 52 mg of the title compound was obtained as off-white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (s, 3H), 7.18-7.26 (m, 3H), 7.37 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H) ), 7.72 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.25 (brs, 1H), 8.36 (brs, 1H), 13. 40 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 457 (MH⁺)
Example 549

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 80, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) imidazo From 146 mg of [1,2-a] pyridine (the compound of Example 386), 78 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.26 (s, 3H), 7.24-7.36 (br, 2H), 7.58-7.68 (br, 1H), 7.72 (dd, J = 9.6, 2 0.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.40-8.54 (br, 1H), 8.51 (S, 1H), 9.30 (brs, 1H), 13.58 (brs, 1H)
Example 550

4 ′-{4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-2-carboxylic acid
4 '-{4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester (Example 387 compound) A mixture of 119 mg, 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.5 mL) and methanol (3 mL) was heated to reflux at 60 ° C. overnight. A saturated aqueous ammonium chloride solution, ethyl acetate, tetrahydrofuran and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Crude of 4 ′-{4- [3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-2-carboxylic acid 134 mg of product was obtained as colorless amorphous. In the same manner as in Example 84, 30 mg of the title compound was obtained as white crystals from this compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.69 (s, 3H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.32-7.52 (m, 9H), 7.56-7.64 (m, 3H), 8.21 (brs, 1H)
Example 551

4 ′-{4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} biphenyl-4-carboxylic acid
In the same manner as in Example 550, 4 '-{4- [3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl } Biphenyl-4-carboxylic acid methyl ester (the compound of Example 388) gave 65 mg of the title compound as pale white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.58 (s, 3H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.61 (m, 5H), 7.85 (m, 4H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.13 (s, 1H)
Example 552

7- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester
In a manner similar to Example 84, 7- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3 From 40 mg of -yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester (Compound of Example 389), 16 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6. 92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.61 ( s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.08 (s, 1H)
Example 553

7- (4- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) heptanoic acid
In a manner similar to that in Example 550, 7- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3 48 mg of the title compound was obtained as white crystals from 115 mg of -yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester (Compound of Example 389).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.36 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20-7.32 (m, 4H), 7.34 ( d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 8. 10 (s, 1H)
Example 554

7- (4- {4- [3- (4-Methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] -6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester
In a manner similar to that in Example 84, 7- (4- {4- [3- (4-methoxyphenyl) imidazo [1,2-a] -6-yl] -1-trityl-1H-pyrazole-3- From 40 mg of (Il} phenoxy) heptanoic acid ethyl ester (Compound of Example 392), 15 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.42 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.96 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 9.2, 1 .2 Hz, 1 H), 7.25 (m, 2 H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.61 (m, 2 H), 7.73 (s, 1 H), 8. 12 (s, 1H)
Example 555

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a ] Pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfanyl [1,3,4] oxadi From 30 mg of (azol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 393), 13 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.78 (s, 3H), 7.20-7.32 (br, 3H), 7.40 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.51 (m, 2H), 7. 83 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.12 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 392 (MH⁺)
Example 556

3- (5-Cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] Pyridine
In a manner similar to Example 84, 3- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole From 65 mg of -4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 394), 24 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.07 (m, 2H), 1.25 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.40-7.58 (m, 2H) , 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 13.40 (brs, 1H) )
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 557

3- (5-Cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2- a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 3- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H From 59 mg of -pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Example 395 compound), 22 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.23 (m, 4H), 2.26 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7. 42 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 9.40 (dd, J = 2.0, 0.8Hz, 1H)
Example 558

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2- a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] oxax From 48 mg of diazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (the compound of Example 396), 17 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.28 (s, 3H), 6.92 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7. 68 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 9.30 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz) , 1H)
MS m / e (ESI) 395 (MH⁺)
Example 559

5- {6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -3H- [1,3,4] oxa Diazol-2-one
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-isopropoxy [1,3,4] From 46 mg of oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (compound of Example 397), 18 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.14-7.32 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 12.65 (brs, 1H), 13. 44 (brs, 1H)
Example 560

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [5- (2-methoxyethoxy) [1,3,4] oxadiazol-2-yl] imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- [5- (2-methoxyethoxy) [1, From 107 mg of [3,4] oxadiazol-2-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Example 398), 17 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.46 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 9.2) 1.6 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.29 (brs, 1H) )
Example 561

(5- {6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} [1,3,4] oxadiazole -2-yl) methylamine
In the same manner as in Example 84, (5- {6- [3- (2,4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine-3 From 79 mg of -yl} [1,3,4] oxadiazol-2-yl) methylamine (Example 400 compound), 30 mg of the title compound was obtained as white crystals.¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.88 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 7.14-7.34 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7 .57 (m, 1H), 7.73 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.2, 6.8 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H) 8.14-8.26 (br, 1H), 8.05 (s, 1H), 13.44 (brs, 1H)
Example 562

6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] thiadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] Pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] thiadiazole From 11 mg of 2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (compound of Example 401), 3 mg of the title compound was obtained as white crystals.
MS m / e (ESI) 410 (MH⁺)
Example 563

6- [3- (2,4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy-4-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy-4-methyl-4H- [ From 24 mg of 1,2,4] triazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Example 402), 10 mg of the title compound was obtained as white crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.56 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 7.12-7.32 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H ), 7.54 (m, 1H), 7.70 (d, J = 9.2, 1H), 8.05-8.28 (br, 1H), 8.15 (s, 1H), 9. 24 (brs, 1H), 13.40 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺  Na adduct)
Example 564

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2- a] pyridine
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,2,4] oxa From 34 mg of diazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Example 403), 9.3 mg of the title compound was obtained as a white solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.25 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7. 66 (dd, J = 9.2, 0.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.62 (brs, 1H)
Example 565

2- {8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 2- {8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2- a] From 137 mg of pyridin-3-yl} -1,3-thiazole, 60 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.29 (m, 2H), 7.48-7.57 (m, 2H), 7.71-7.83 (m, 3H), 8.16-8.22 (m , 1H), 8.40-8.49 (m, 1H), 9.47-9.52 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 396 (MH⁺)
Example 566

8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine · trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 8-chloro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo obtained in Example 405 From 235 mg of [1,2-a] pyridine, 27 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18-7.28 (m, 2H), 7.33-7.43 (m, 1H), 7.49-7.59 (m, 2H), 7.89-8.14 (m 3H), 8.20-8.28 (m, 1H), 8.31-8.36 (m, 1H), 8.70-8.85 (m, 1H), 9.86-9.93. (M, 1H)
MS m / e (ESI) 390 (MH⁺)
Example 567

2- [8-Chloro-6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 2- [8-chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl]-obtained in Example 406 From 171 mg of 1,3-thiazole, 75 mg (pale yellow amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.87-7.92 (m, 1H), 8.05-8.12 (m, 1H), 8.17-8.31 (m, 3H), 8.56-8.64 (m , 1H), 9.83 (s, 1H).
MS m / e (ESI) 302 (MH⁺)
Example 568

8-chloro-6- (1H-4-pyrazolyl) -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 87 mg of 8-chloro-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Example 407 From this, 30 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.44-7.51 (m, 1H), 7.99-8.08 (m, 1H), 8.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.24-8.32. (M, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.79-8.90 (m, 2H), 10.26 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 296 (MH⁺)
Example 569

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 67, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-phenyl- [1,2,4] obtained in Example 408 4] The title compound (1.2 mg, colorless crystals) was obtained from 18 mg of oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.28 (m, 2H), 7.52-7.59 (m, 2H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H) ), 7.67-7.80 (m, 3H), 7.93 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.11-8.20 (m, 3H), 8.61 (s, 1H) ), 9.15 (m, 1H)
Example 570

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-methyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] Pyridine
In the same manner as in Example 80, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-methyl- [1,2,4] obtained in Example 409 4] 23 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained from 18 mg of oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.67 (s, 3H), 7.14-7.32 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.47-7.57 (M, 2H), 7.81 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.11-8.23 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.98 (Dd, J = 2.0, 1.2Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 361 (MH⁺)
Example 571

2- {8-Fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 2- {8-fluoro-6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2- a] The title compound (40 mg, slightly brown crystals) was obtained from 91 mg of pyridin-3-yl} -1,3-thiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.32 (m, 2H), 7.45 (brd, J = 12.0 Hz, 1H), 7.50-7.59 (m, 2H), 7.74-7.84 (M, 2H), 8.11-8.19 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 380 (MH⁺)
Example 572

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thiazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-8-carboxamide
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-thiazolyl) imidazo [1,2] obtained in Example 411 was used. -A] From 68 mg of pyridine-8-carbonitrile, hydrolysis of the cyano group proceeded simultaneously under these conditions to obtain 30 mg (pale yellow crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.19-7.30 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.78-7.90 (m, 2H), 8.11-8.30 (m , 3H) 8.56 (brs, 1H), 8.24 (brs, 1H), 9.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 573

2- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -8-methylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-thiazole trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 2- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -8-methylimidazo [1,2- a] From 118 mg of pyridin-3-yl} -1,3-thiazole, 30 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.61 (s, 3H), 7.20-7.31 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 2H), 7.70-7.93 (m, 3H), 8.12-8.24 (m, 1H), 8.80-8.98 (m, 1H), 9.49-9.57 (m, 1H) MS m / e (ESI) 376 (MH)⁺)
Example 574

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) obtained in Example 413 From 138 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 51 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.14 to 1.24 (m, 2H), 1.28 to 1.42 (m, 2H), 2.40-2.64 (m, 1H), 7.16-7.28 (m , 2H), 7.44-7.56 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 7.88-7.96 (m, 1H), 8.13 (s, 1H) ), 8.48-8.59 (m, 1H), 9.03 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 387 (MH⁺)
Example 575

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-phenylcyclopropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [ 1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 80, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-phenylcyclopropyl) obtained in Example 414 The title compound (45 mg, colorless crystals) was obtained from 107 mg of [1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.71-1.79 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 2.50-2.56 (m, 1H), 2.78-2.86 (m , 1H), 7.02-7.11 (m, 2H), 7.15-7.37 (m, 6H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 9.13-9.17 (m, 1 H)
Example 576

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2 -A] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,4-difluoro) obtained in Example 415 was used. From 207 mg of (phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 90 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.14-1.22 (m, 2H), 1.30-1.38 (m, 2H), 2.40-2.49 (m, 1H), 7.23 (ddd, J = 8 .4, 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 10.0, 10.0, 2.4 Hz, 1H), 7.60 (ddd, J = 8.4, 6) .4, 6.4 Hz, 1H), 7.81 (brd, J = 9.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8 .54 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 577

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1 , 2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl-) obtained in Example 416 was used. From 317 mg of [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine, 115 mg (colorless amorphous) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.12-1.46 (m, 4H), 2.38-2.62 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.52 (Dd, J = 10.4, 2.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.75-7.90 (m, 1H), 7. 95 (brd, J = 9.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.51-8.64 (m, 1H), 8.93 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 578

8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine-2 Hydrochloride
In the same manner as in Example 68, 8-chloro-6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (5- () obtained in Example 418 was used. From 178 mg of methylsulfonyl) -2-thienyl] imidazo [1,2-a] pyridine, 82 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.24 (s, 3H), 6.92-6.99 (m, 1H), 7.00-7.07 (m, 2H), 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H ), 7.46 (ddd, J = 8.4, 6.4, 6.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7 .88 (s, 1H), 8.13 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 491 (MH⁺)
Example 579

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-methoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-methoxyphenyl) obtained in Example 419 The title compound (80 mg, colorless crystals) was obtained from 140 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl-imidazo [1,2-a] pyridine.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.38 (m, 4H), 2.23-2.32 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.88-6.95 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H) 7.81 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.16-9.22 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 399 (MH⁺)
Example 580

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4) obtained in Example 420 was used. From 130 mg of -methoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 25 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.12-1.23 (m, 2H), 1.30-1.40 (m, 2H), 2.48-2.63 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.78-7.83 (m, 2H), 8.24-8 .32 (m, 1H), 8.54-8.72 (m, 1H), 8.98-9.04 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
Example 581

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4) obtained in Example 421 was used. From 139 mg of (methylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 60 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.12 to 1.23 (m, 2H), 1.27 to 1.40 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.35 to 2.55 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.44-7.54 (m, 1H), 7.64-7 .75 (m, 1H), 7.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.06 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 401 (MH⁺)
Example 582

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [4-fluoro-2- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-4-pyrazolyl } -Imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [4-fluoro-2] obtained in Example 422 was obtained. The title compound (15 mg, colorless crystals) was obtained from 95 mg of-(2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -imidazo [1,2-a] pyridine.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.21-1.38 (m, 4H), 2.21-2.32 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.25-4.30 (m, 2H), 6.58 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 10.4, 2. 4 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J = 8.4, 6.4 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.18 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 461 (MH⁺)
Example 583

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) obtained in Example 423 From 248 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 120 mg of the title compound (colorless crystals) was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.10-1.22 (m, 2H), 1.25-1.38 (m, 2H), 2.27-2.45 (m, 1H), 7.21-7.28 (m , 1H), 7.30 (ddd, J = 7.2, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.44-7.58 (m, 2H), 7.75 (dd, J = 9. 6, 0.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.93 (d, J = 0.8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 387 (MH⁺)
Example 584

6- [3- (4-Cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [ 1,2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl) obtained in Example 424 was obtained. The title compound (35 mg, colorless crystals) was obtained from 86 mg of-[1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.37 (m, 4H), 1.40-1.98 (m, 8H), 2.23-2.32 (m, 1H), 4.70-4.80 (m , 1H), 6.61-6.72 (m, 2H), 7.19-7.32 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.84 (s) , 1H), 8.31 (s, 1H), 9.13-9.16 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 471 (MH⁺)
Example 585

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [2-fluoro-4- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1H-4-pyrazolyl } -Imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- {3- [2-fluoro-4] obtained in Example 425 was obtained. The title compound (38 mg, colorless crystals) was obtained from 73 mg of-(2-methoxyethoxy) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} -imidazo [1,2-a] pyridine.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.37 (m, 4H), 2.23-2.42 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.72-3.81 (m, 2H), 4.08-4.17 (m, 2H), 6.69-6.80 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (d , J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.13. -9.18 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 461 (MH⁺)
Example 586

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2 -A] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluoro) obtained in Example 426 was used. From 211 mg of (phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 105 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.17-1.23 (m, 2H), 1.30-1.37 (m, 2H), 2.38-2.48 (m, 1H), 7.18-7.29 (m , 2H), 7.54-7.64 (m, 1H), 7.71-7.79 (m, 1H), 7.89 (d, J = 9.2, 1H), 8.35-8. .46 (m, 2H), 8.89 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 587

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2- a] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1, From 128 mg of 2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine, 60 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.37-3.43 (m, 1H), 7.18-7.27 (m, 1H), 7.30-7.38 (M, 1H), 7.55-7.64 (m, 1H), 7.74-7.88 (m, 1H), 7.91-8.00 (m, 1H), 8.29-8 .38 (m, 1H), 8.53-8.66 (m, 1H), 8.93-8.99 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 588

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-propyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2- a] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-propyl- [1, From 128 mg of 2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine, 54 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.87 (m, 2H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19-7 .28 (m, 1H), 7.29-7.40 (m, 1H), 7.55-7.65 (m, 1H), 7.82 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7 .95 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.95 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 589

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2 -A] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1] obtained in Example 429 was used. , 2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine (105 mg) gave the title compound (50 mg, colorless amorphous).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.17-7.28 (m, 1H), 7.28-7.38 (m, 1H), 7.57 (t, J = 51.6 Hz, 1H), 7.54-7.64 (M, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H), 7.93 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.49-8.55. (M, 1H), 8.85 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 415 (MH⁺)
Example 590

3- (5-Difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) obtained in Example 430 The title compound (69 mg, colorless amorphous) was obtained from 132 mg of -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.22-7.38 (m, 2H), 7.48-7.60 (m, 2H), 7.57 (t, J = 52.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.66 (m, 1H), 8.91 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 397 (MH⁺)
Example 591

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2 -A] Pyridine trihydrochloride
6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadi ester obtained in Example 431 When 105 mg of azol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine was subjected to the same reaction as in Example 68, when the reaction solution was made alkaline, salt-free crystals were formed and the extraction operation was performed. It was unnecessary. From this crystal, salt formation was carried out in the same manner as in Example 68 to obtain 33 mg (colorless amorphous) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.32 (m, 2H), 7.56 (t, J = 51.6 Hz, 1H), 7.56-7.65 (m, 1H), 7.70-7.82 (M, 1H), 7.88-7.96 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.44-8.53 (m, 1H), 8.84 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 415 (MH⁺)
Example 592

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- ( 2-Methylpropenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine · 2 trifluoroacetate
6-bromo-3- [5- (2-methylpropenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 262 compound) 32 mg (0. 10 mmol), 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 197 compound) 135 mg (0.30 mmol), tetrakis (triphenylphosphine) palladium 12 mg 2N aqueous sodium carbonate solution 0.45 mL and 1,2-dimethoxyethane 2.2 mL solution were heated at 80 ° C. for 5 hours. 2 mL of a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, extracted with ethyl acetate, the organic layer was filtered through a membrane filter, and the solvent was distilled off. To the residue were added 1 mL of tetrahydrofuran, 1 mL of methanol and 1 mL of 5N hydrochloric acid, and left overnight at room temperature. A 5N aqueous sodium hydroxide solution was added to make the mixture alkaline, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was filtered through a membrane filter, and then the solvent was distilled off. To the residue, 2.1 mL of dimethyl sulfoxide and 2 drops of trifluoroacetic acid were added and dissolved, and then purified by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid) to give 12 mg of the title compound. Obtained.
MS m / e (ESI) 401 (MH⁺)
Example 593

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-methylpropenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine · 2 trifluoroacetate
Analogously to Example 592, 6-bromo-3- [5- (2-methylpropenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine (preparation) The title compound (13 mg) was obtained from 32 mg of Example 262 compound) and 140 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound).
MS m / e (ESI) 419 (MH⁺)
Example 594

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-methoxymethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a ] Pyridine ・ 2trifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, 6-bromo-3- (5-methoxymethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 263) The title compound (7 mg) was obtained from 31 mg and 135 mg of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 197).
MS m / e (ESI) 391 (MH⁺)
Example 595

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-methoxymethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2 -A] pyridine ditrifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, 6-bromo-3- (5-methoxymethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine (Compound Example 263) 9 mg of the title compound was obtained from 31 mg and 140 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 211).
MS m / e (ESI) 409 (MH⁺)
Example 596

1- (3- {6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl}-[1,2,4] oxadiazole -5-ylmethyl) -pyrrolidin-2-one / 2-trifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, 1- [3- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -pyrrolidine- The title compound (3 mg) was obtained from 36 mg of 2-one (Production Example 264 compound) and 135 mg of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 197 compound).
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
Example 597

1- (3- {6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl}-[1,2,4] oxa Diazol-5-ylmethyl) -pyrrolidin-2-one · 2 trifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, 1- [3- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -pyrrolidine- 9 mg of the title compound was obtained from 36 mg of 2-one (Production Example 264 compound) and 140 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound).
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
Example 598

(3- {6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl}-[1,2,4] oxadiazole-5 -Ilmethyl) dimethylamine tritrifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, [3- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -dimethylamine (preparation) Example 265 Compound) 32 mg, 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 197 compound) 135 mg gave 7 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 404 (MH⁺)
Example 599

(3- {6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl}-[1,2,4] oxadiazole -5-ylmethyl) dimethylamine-3trifluoroacetate
In the same manner as in Example 128, [3- (6-bromoimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl)-[1,2,4] oxadiazol-5-ylmethyl] -dimethylamine (preparation) Example 265 Compound) 32 mg, 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 211 compound) 140 mg gave 14 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 422 (MH⁺)
Example 600

3- (5-Benzyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2- a] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-benzyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) obtained in Example 432 was used. From 65 mg of) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 30 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.30 (s, 2H), 6.94-7.03 (m, 2H), 7.23-7.43 (m, 7H), 7.66 (dd, J = 9.2, 0 .8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.08-9.12 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 455 (MH⁺)
Example 601

3- [5- (3,3,3-trifluoropropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4 -Pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine
In the same manner as in Example 68, 3- [5- (3,3,3-trifluoropropyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -6-obtained in Example 433 was obtained. From 83 mg of [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 19 mg (colorless crystals) of the title compound was obtained.¹1 H-NMR described the salt-free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.70-2.83 (m, 2H), 3.17-3.30 (m, 2H), 6.95-7.06 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 9 .2, 1.6 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 1H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.33. (S, 1H), 9.02-9.11 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 461 (MH⁺)
Example 602

3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,5-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2 -A] pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,5-difluoro) obtained in Example 434 was used. From 92 mg of (phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine, 40 mg (colorless crystals) of the title compound were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.10-1.23 (m, 2H), 1.26-1.38 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 1H), 7.24-7.48 (m 3H), 7.64-7.80 (m, 1H), 7.84-7.96 (m, 1H), 8.26-8.54 (m, 2H), 8.91 (brs, 1H) )
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 603

6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (2-pyridinyl) imidazo [1 obtained in Example 435 , 2-a] Pyridine (238 mg) gave 40 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.14-7.21 (m, 2H), 7.22-7.42 (m, 1H), 7.50-7.62 (m, 1H), 7.83-8.12 (m , 4H), 8.32-8.50 (m, 2H), 8.80-8.90 (m, 1H), 9.83-9.90 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 374 (MH⁺)
Example 604

6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (4-fluorophenyl) imidazo [1,2-a] pyridine · hydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (4-fluorophenyl) imidazo obtained in Example 436 [ The title compound (86 mg, colorless crystals) was obtained from 250 mg of 1,2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.14-7.24 (m, 2H), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 2H), 7.53-7.63 (m , 1H), 7.87-8.11 (m, 3H), 8.33 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 391 (MH⁺)
Example 605

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] Pyridine trihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (5-isopropyl- [1,2,4] obtained in Example 437 4] From 203 mg of oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine, 115 mg of the title compound (colorless crystals) was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.39 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 3.36-3.45 (m, 1H), 7.22-7.37 (m, 2H), 7.46-7.62 (M, 2H), 7.81-7.92 (m, 1H), 7.96-8.04 (m, 1H), 8.31 (brs, 1H), 8.68-8.77 (m , 1H), 9.04 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 389 (MH⁺)
Example 606

3- (4-Fluorophenyl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride
In the same manner as in Example 68, 3- (4-fluorophenyl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1, obtained in Example 438] The title compound (71 mg, slightly yellow crystals) was obtained from 150 mg of 2-a] pyridine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.22-7.40 (m, 4H), 7.42-7.58 (m, 4H), 7.94-8.06 (m, 2H), 8.10 (brs, 1H), 8.32-8.40 (m, -2H)
MS m / e (ESI) 373 (MH⁺)
Example 607

3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-6- [3- (2-fluorophe Nyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 271 compound) 65 mg (0.10 mmol), 3, A solution of 34 mg (0.20 mmol) of 4-methylenedioxyphenylboronic acid, 6 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium in 0.2 mL of 2N aqueous sodium carbonate and 2 mL of 1,2-dimethoxyethane was heated at 85 ° C. for 5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, the organic layer was filtered through a membrane filter, and the solvent was evaporated. To the residue were added 1 mL of dichloromethane and 2 mL of trifluoroacetic acid and left at 40 ° C. overnight. The solvent was distilled off leaving a small amount of trifluoroacetic acid, 2 mL of dimethyl sulfoxide was added, and the mixture was filtered through a membrane filter. Purification by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid) gave 26 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.14 (s, 2H), 6.79 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.17-7.34 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 2H), 7.79 (brd, J = 9.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 9 .2Hx, 1H), 8.00-8.14 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 399 (MH⁺)
Example 608

3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 607, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 269) ) 67 mg and 3,4-methylenedioxyphenylboronic acid 34 mg gave 3 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
Example 609

3- (3,4-Difluorophenyl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 607, 65 mg of 6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 271) 7 mg of the title compound was obtained from 32 mg of 3,4-difluorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 391 (MH⁺)
Example 610

3- (3,4-Difluorophenyl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 607, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 269) ) 67 mg and 3,4-difluorophenylboronic acid 32 mg gave 5 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 409 (MH⁺)
Example 611

3- (3,5-difluorophenyl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 607, 65 mg of 6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 271) 11 mg of the title compound was obtained from 32 mg of 3,5-difluorophenylboronic acid.
MS m / e (ESI) 391 (MH⁺)
Example 612

3- (3,5-Difluorophenyl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 607, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine (Compound of Production Example 269) ) 67 mg and 3,5-difluorophenylboronic acid 32 mg gave 3 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 409 (MH⁺)
Example 613

3- [4- (Difluoromethoxy) phenyl] -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride
200 mg of 6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 271 and Preparation Example 272 In addition, a coupling reaction was conducted in the same manner as in Example 420 using 126 mg of 2- (4-difluoromethoxyphenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane, followed by The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 to obtain 95 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.18-7.60 (m, 9H), 7.96-8.08 (m, 2H), 8.13 (brs, 1H), 8.30-8.40 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 614

3- [4- (Difluoromethoxy) phenyl] -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride
In Preparation Example 272, 200 mg of 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3-iodoimidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 269 Using the obtained 2- (4-difluoromethoxyphenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane 122 mg, a coupling reaction was carried out in the same manner as in Example 420, and subsequently The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 to obtain 55 mg (colorless crystals) of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.11-7.22 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.47 (d , J = 8.4 Hz, 2H), 7.50-7.62 (m, 1H), 7.98-8.12 (m, 3H), 8.31 (s, 1H), 8.47 (brs). , 1H)
MS m / e (ESI) 439 (MH⁺)
Example 615

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride
In the same manner as in Example 67, 6- [3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridine ( The title compound (46 mg) was obtained as colorless crystals from 111 mg of the compound of Example 439).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.41-7.51 (m, 4H), 7.82-7.92 (m, 1H), 7.85 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 9.68 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 378 (MH⁺)
Example 616

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carbonitrile dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl]- From 101 mg of thiophene-2-carbonitrile (Compound of Example 440), 37 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.16 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 9.1, 1.2 Hz, 1H) , 7.90 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.26 ( s, 1H), 8.87 (s, 1H), 9.79 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 375 (MH⁺)
Example 617

6- {3- [5- (1H-tetrazol-5-yl) -thiophen-2-yl] -1H-pyrazol-4-yl} -3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] Pyridine dihydrochloride
6- {3- [5- (1H-tetrazol-5-yl) -thiophen-2-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -3-thiazole-2 obtained in Example 441 -60 mg of yl-imidazo [1,2-a] pyridine was dissolved in 8.0 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol (1: 1), 3.0 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with diethyl ether to give 14.5 mg of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.19 (brs, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.77 (d , J = 3.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (brs, 1H), 8 .55 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 418 (MH⁺)
Example 618

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carboxylic acid dimethylamide dihydrochloride
5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl] -thiophene obtained in Example 444 2-Carboxylic acid 29 mg of dimethylamide was allowed to stand at room temperature for 3 hours with 8.0 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol (1: 1) and 3.0 mL of 5N hydrochloric acid. The reaction solution was neutralized, extracted with ethyl acetate, and purified by NH silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane). Hydrochloric acid salt was made with 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution and recrystallized from methanol-ethyl acetate to give 20 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.05 (brs, 6H), 7.06 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 9 .4, 0.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9. 4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 9.78-9.79 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 421 (MH⁺)
Example 619

Morpholin-4-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -thiophen-2-yl } -Methanone dihydrochloride
In the same manner as in Example 67, morpholin-4-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H- From 47 mg of pyrazol-3-yl] -thiophen-2-yl} methanone (Compound of Example 445), 27 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.58 (brs, 8H), 7.06 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9 0.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 8.18 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
Example 620

Pyrrolidin-1-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -thiophen-2-yl } Methanone dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, pyrrolidin-1-yl- {5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H- From 46 mg of pyrazol-3-yl] -thiophen-2-yl} methanone (Compound of Example 446), 10 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.75-1.95 (m, 4H), 3.35-3.70 (m, 4H), 7.11 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85-7.94 (m, 2H), 7.97 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 8.21 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 9.82 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 447 (MH⁺)
Example 621

5- [4- (3-Thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1H-pyrazol-3-yl] -thiophene-2-carboxylic acid cyclopentylamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, 5- [4- (3-thiazol-2-yl-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl]- From 70 mg of thiophene-2-carboxylic acid cyclopentylamide (the compound of Example 447), 43 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.45 to 1.60 (m, 4H), 1.61-1.77 (m, 2H), 1.80 to 1.93 (m, 2H), 4.10-4.21 (m , 1H), 7.10 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 9.3, 1.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 9.3, 0.8 Hz, 1H) ), 8.21 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 9.80 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz) , 1H)
MS m / e (ESI) 461 (MH⁺)
Example 622

3- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine-hydrochloride
In a manner similar to that in Example 79, 3- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2- a] From 142 mg of pyridine (the compound of Example 448), 89 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.92 (s, 3H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.37 (M, 1H), 7.45-7.51 (m, 3H), 7.89 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 9.2) 0.8 Hz, 1H), 8.19 (brs, 1H), 8.29 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H) MS m / e (ESI) 403 (MH⁺)
Example 623

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1-indanone
In the same manner as in Example 80, 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1- The title compound (27 mg) was obtained from 110 mg of indanone (Example 449 compound) (pale yellow crystals, recrystallization solvent: methanol-diethyl ether).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.73-2.78 (m, 2H), 3.13 (dd, J = 6.0, 6.0 Hz, 2H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.25 (Dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 1H), 7.41-7.43 (m, 1H), 7.48-7.53 ( m, 2H), 7.70 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7. 80 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 409 (MH⁺)
Example 624

5- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1-indanone hydrochloride
In a manner similar to that in Example 79, 5- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ) -1-Indanone (Compound of Example 450) (44 mg) gave 27 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.66-2.71 (m, 2H), 3.10-3.15 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 7.63 (dd, J = 8.0, 1 .2 Hz, 1H), 7.70-7.78 (m, 4H), 7.7.84 (s, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.20 (brs, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.59 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 469 (MH⁺)
Example 625

2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -1,3-benzothiazole dihydrochloride
In a manner similar to that in Example 79, 2- (6- {3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolyl} imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl From 61 mg of) -1,3-benzothiazole (Example 451 compound), 33 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.00 (s, 3H), 7.44 (td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7 .66 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.82 (m, 3H), 7.87-7.92 (m, 2H), 7.93 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.86 ( dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 626

4-[(5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -2-thienyl) sulfonyl] butanenitrile / hydrochloric acid salt
In a manner similar to that in Example 68, 4-[(5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine-3- 60 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 180 mg of (Il} -2-thienyl) sulfonyl] butanenitrile (Compound of Example 453).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.92-2.01 (m, 2H), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52-3.58 (m, 2H), 7.19-7.26 (M, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7 .89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.14 (brs, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.50 (S, 1H)
MS m / e (ESI) 492 (MH⁺)
Example 627

4- (6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-benzothiazol-2-yl) Butanenitrile
In the same manner as in Example 80, 4- (6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} The title compound (65 mg) was obtained from 108 mg of -1,3-benzothiazol-2-yl) butanenitrile (Example 454 compound) (colorless crystals, recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.33 (tt, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 7.11-7.18 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) ), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.50 (s, 1H) ), 7.79 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 479 (MH⁺)
Example 628

(4S) -4- (6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-benzothiazo 2-yl) -4-hydroxybutanenitrile dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, (4S) -4- (6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridine was prepared. 27 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 65 mg of -3-yl} -1,3-benzothiazol-2-yl) -4-hydroxybutanenitrile (Example 455 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.04-2.14 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.62-2.77 (m, 2H), 5.03-5.09 (m , 1H), 7.17-7.26 (m, 2H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7 81-8.88 (m, 1H), 8.00-8.04 (m, 1H), 8.07 (d, 8.4 Hz), 8.18 (brs, 1H), 8.38 (d , J = 2.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.46 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 495 (MH⁺)
Example 629

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] From 43 mg of pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 456), 31 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.34 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 6.88 (m, 1H), 7.96-8.00 (m, 2H), 8.09 (dd, J = 9.2) , 0.8 Hz, 1H), 8.28-8.37 (m, 5H), 8.50 (s, 1H), 8.90 (m, H)
MS m / e (ESI) 401 (MH⁺)
Example 630

N1- [5- (methylsulfonyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide・ Dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- [5- (methylsulfonyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [ From 50 mg of 1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 457 compound), 25 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.61 (s, 3H), 7.9-8.07 (m, 3H), 8.14-8.20 (m, 1H), 8.35-8.35 (m, 2H), 8.38-8.43 (m, 3H), 8.89 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
Example 631

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide Dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 460 compound) from 40 mg, 24 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.31 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.85 (s, 1H), 7.96-8.05 (m, 2H), 8. 05 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.29-8 .34 (m, 2H), 8.54 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 415 (MH⁺)
Example 632

N1- (4-Chlorophenyl) -N1-methyl-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1-benzenesulfonamide
In the same manner as in Example 80, N1- (4-chlorophenyl) -N1-methyl-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine From 43 mg of -3-yl] -1-benzenesulfonamide (Compound of Example 461), 20 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.43 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 7.09-7.14 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35 ( dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.69-7.72 (m, 4H), 7.75 (dd, J = 9.2, 0) .8 Hz, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 8.33 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺)
Example 633

4-({5- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2-thienyl} sulfonyl) butanenitrile hydrochloride
In a manner similar to that in Example 68, 4-({5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2- From 140 mg of thienyl} sulfonyl) butanenitrile (Compound of Example 463), 51 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.95-2.02 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.57-3.63 (m, 2H) ), 7.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.05 (d, J = 10 Hz) , 1H), 8.09-8.14 (m, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.68 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 412 (MH⁺)
Example 634

N1-methyl-N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 3-yl] -1-benzenesulfonamide
In the same manner as in Example 80, N1-methyl-N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) ) From 110 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1-benzenesulfonamide (Compound of Example 464), 39 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallization solvent: ethyl acetate).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.29 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 6.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.69-7.77 (m, 3H), 7.80 (s, 1H), 7.95-7.98 (m, 2H), 8.33 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 465 (MH⁺)
Example 635

(3R) -1-({4- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} sulfonyl) tetrahydro-1H-3-pyrrole Hydrochloride
In the same manner as in Example 68, (3R) -1-({4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ] Phenyl} sulfonyl) tetrahydro-1H-3-pyrrole (Example 465 compound) 70 mg gave the title compound 38 mg as a colorless solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.61-1.71 (m, 1H), 1.71-1.83 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 3.06-3.12 (m, 1H), 3.22-3.40 (m, 3H), 4.15-4.21 (m, 1H), 7.9-8.40 (m, 5H), 8.07 (dd, J = 9.2) , 0.8 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.63 (dd, J = 1.6, 0. 8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
Example 636

4- {6- {6- [3-Methyl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3-benzothiazol-2-yl} butanenitrile
By a method similar to that in Example 68, 4- {6- {6- [3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} -1,3 -From 70 mg of -benzothiazol-2-yl} butanenitrile (Compound of Example 466), 43 mg of the title compound was obtained as colorless crystals (recrystallization solvent: methanol-diethyl ether).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.151 (tt. J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.28 (t , J = 7.2 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.99-8.05 (m, 1H), 8.08 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.46 (s) , 1H), 8.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 399 (MH⁺)
Example 637

(4S) -4-Hydroxy-4- {6- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3-benzothiazole-2 -Il} butanenitrile
By a method similar to that in Example 51, (4S) -4- {6- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] From 80 mg of -1,3-benzothiazol-2-yl} -4-hydroxybutanenitrile (Compound of Example 467), 52 mg of the title compound was obtained as a colorless solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.03 to 2.14 (m, 1H), 2.25 to 2.35 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.65-2.76 (m, 2H), 5.06 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (brs, 1H), 8.11 (Dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 415 (MH⁺)
Example 638

(5S) -5- {6- [6- (3-Methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,3-benzothiazol-2-yl} tetrahydro -2-furanone
By a method similar to that in Example 80, (5S) -5- {6- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] From 30 mg of -1,3-benzothiazol-2-yl} tetrahydro-2-furanone (Compound of Example 468), 8 mg of the title compound was obtained as a colorless solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.39 (s, 3H), 2.64-2.85 (m, 4H), 6.01-6.08 (m, 1H), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.73 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.09 (m, 1H) ), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.51-8.60 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 416 (MH⁺)
Example 639

N1- (4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide dihydrochloride
2-Fluoro-4- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzoic acid (Example 470 compound) 58 mg, 2- 13 mg of amino-4-methyl-1,3-thiazole was reacted with 49 mg of benzotriazol-1-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate, 17 μL of triethylamine in 2 mL of dichloromethane for 12 hours. The reaction solution was purified by NH silica gel column to give N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-trityl-1H-4-pyrazolyl). ) 59 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide was obtained as colorless crystals. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 to obtain 42 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.32 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 6.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8 0.0, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 11.2, 1.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8. 09 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.60 (s , 1H), 8.72 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 640

N1- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 639, 31 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 13 mg of 2-amino-5-methyl-1,3-thiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 7.25 (d, J = 1.2HZ, 1H), 7.80 (d, J = 8 .0, 1, 6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8. 07 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.58 (s , 1H), 8.70 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 641

N1- [5- (t-butyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2- a] Pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 639, 43 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 18 mg of 2-amino-5-tert-butyl-1,3,4-thiadiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.45 (s, 9H), 2.42 (s, 3H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 11.2) , 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.063 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 9.2, 0. 8Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 9.2, 1.6Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.6, 0.8Hz, 1H) )
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
Example 642

N1- [5- (Ethylsulfanyl) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] Pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 639, 16 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 28 mg of the compound of Example 470 and 8.2 mg of 2-amino-5- (ethylsulfanyl) -1,3,4-thiadiazole.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 8 0.0, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8. 05 (brs, 1H), 8.08 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.52 (s , 1H), 8.71 (dd, J = 1.2, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
Example 643

N1-[(1R) -2-hydroxy-1-phenylethyl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ] Benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 639, 40 mg of the title compound was obtained as a colorless solid from 58 mg of the compound of Example 470 and 15 mg of (R)-(−)-2-phenylglycinol.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
Example 644

N1-piperidino-2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazo Ril) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 639, 20 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 11 mg of 1-aminopiperidine.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.36 to 1.47 (m, 2H), 1.63-1.71 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.95 to 3.03 (m, 4H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 10.8, 1.H) 6 Hz, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 8.10 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1 H), 8. 52 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 10.09 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 419 (MH⁺)
Example 645

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride salt
In the same manner as in Example 639, 16 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 12 mg of 2-amino-4-methylpyridine. However, the amide formation reaction was carried out at 60 ° C. for 5 hours.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 7.10 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.6, 1.2HZ , 1H), 7.89 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.03-8.08 ( m, 2H), 8.11 (d.J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.69 (m, 1H), 11.1 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 427 (MH⁺)
Example 646

N1- [6- (methylsulfonyl) -1,3-benzothiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] Pyridin-3-yl] benzamide disalt
In the same manner as in Example 639, 39 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 23 mg of 2-amino-6- (methylsulfonyl) -1,3-benzothiazole. However, the amide formation reaction was carried out at 60 ° C. for 5 hours.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.43 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 7.85 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 11.2) , 1.6 Hz, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H), 8.07 (brs, 1H), 8.08 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8 .11 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.73 ( dd, J = 1.2, 0.8 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 1.2, 1.2 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 547 (MH⁺)
Example 647

N1-[(1S) -1-phenylethyl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 639, 28 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 12 mg of (S)-(−)-1-phenylethylamine. Deprotection of the trityl group was performed in the same manner as in Example 68 except for the operation of converting to hydrochloride.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 5.34-5.43 (m, 1H), 6.98-7.08 (m, 1H) ), 7.25-7.44 (m, 7H), 7.51 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.26 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 1. 6, 1.2Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 440 (MH⁺)
Example 648

N1- [2- (2-pyridyl) ethyl] -2-fluoro-4- [6- (3-methyl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 639, 28 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 58 mg of the compound of Example 470 and 13.5 mg of 2- (2-aminoethyl) pyridine. Deprotection of the trityl group was performed in the same manner as in Example 68 except for the operation of converting to hydrochloride.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 3.14 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.91-3.98 (m, 2H), 7.19 (ddd, J = 7.6) , 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1. 6 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.74 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.78-7.88 ( m, 1H), 8.25 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.57-8.60. (M, 1H)
MS m / e (ESI) 441 (MH⁺)
Example 649

N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide Dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1, The title compound (122 mg) was obtained as pale yellow crystals from 165 mg of 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 477 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.32 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) 7.88 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.6 Hz) , 1H), 8.28 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 419 (MH⁺)
Example 650

N1- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide Dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1, 113 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 152 mg of 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 478 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 7.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) , 8.89 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.2). , 0.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.91 (dd , J = 1.2, 0.8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 419 (MH⁺)
Example 651

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H- 4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] From 150 mg of pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 479), 98 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) 7.90 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.2 Hz) , 1H), 8.25-8.36 (m, 3H), 8.51 (s, 1H), 8.92 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 652

N1- (4-Cyclopropyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide・ Dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-cyclopropyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 480), 100 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.77-0.83 (m, 2H), 0.86-0.93 (m, 2H), 2.00-2.08 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 12.7 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 445 (MH⁺)
Example 653

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] From 20 mg of pyridin-3-yl] benzamide (the compound of Example 481), 15 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H) , 8.10 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 10.8) , 2.0 Hz, 1H), 8.30-8.37 (m, 3H), 8.53 (s, 1H), 8.78 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 405 (MH⁺)
Example 654

N3- (1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinamide amide trihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N3- (1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- [Il] Nicotinamide (Example 482) From 65 mg, the title compound (41 mg) was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.35 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.21 −8.35 (m, 4H), 8.65 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.4 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 388 (MH⁺)
Example 655

N3- (5-Methyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] nicotinic acid amide-3 hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, N3- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] From 40 mg of pyridin-3-yl] nicotinamide (Example 483 compound), 23 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 7.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.25 −8.36 (m, 4H), 8.63 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.4 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 402 (MH⁺)
Example 656

N1- (1,3,4-thiadiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride salt
In the same manner as in Example 79, N1- (1,3,4-thiadiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2- From 40 mg of a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 484), 29 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.81 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8. 0, 8.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.32 (brs, 2H), 8. 48 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 13.3 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 406 (MH⁺)
Example 657

N1- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine From 25 mg of -3-yl] benzamide (the compound of Example 485), 12 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.84 (s, 3H), 7.20 (dd, J = 9.6, 9.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.73 (dd , J = 13.6, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H) ), 7.93 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.6 Hz, 1H) , 8.32 (brs, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.89 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 10.6 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 446 (MH⁺)
Example 658

N1- (4-Fluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- (4-fluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl The title compound (29 mg) was obtained as colorless crystals from 55 mg of benzamide (Example 486 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.50 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 11.0, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.08 ( dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.32 (brs, 2H), 8.48 (s, 1H) ), 8.88-8.89 (m, 1H), 9.04-9.09 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
Example 659

N1- (3,4-Difluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- (3,4-difluorobenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 The title compound (25 mg) was obtained as colorless crystals from 58 mg of -yl] benzamide (Compound of Example 487).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.37-7.48 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.07 ( d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 2H), 8.47 (s, 1H), 8. 82 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.07-9.14 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
Example 660

N1- (4-trifluoromethylbenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 68, N1- (4-trifluoromethylbenzyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 From 24 mg of -yl] benzamide (Compound of Example 488), 24 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.71-7.77 (m, 3H), 7.84 (dd , J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.23-8. 28 (m, 1H), 8.32 (brs, 2H), 8.44 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 9.13-9.19 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
Example 661

N1- [1- (2,4-difluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide / hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (2,4-difluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 128 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 212 mg of -a] pyridin-3-yl] benzamide (the compound of Example 489).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.22 (brs, 4H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.16-7.24 (m, 1H), 7.64-7.78 (m, 4H), 8.08 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.28-8.34 (m, 3H), 8.47 (s, 1H), 8.82-8.83 (m , 1H), 9.23 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
Example 662

N1- [1- (3,4-Dichlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (3,4-dichlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2- From 275 mg of a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 490), 147 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.31-1.41 (m, 4H), 7.23 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7 .58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.82-7.89 (m, 2H), 8.11 ( dd, J = 9.3, 1.0 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 9.3, 1.6 Hz, 1H), 8.34 (s, 2H), 8.51 (s, 1H) ), 8.87-8.89 (m, 1H), 9.37 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
Example 663

N1- [1- (4-Fluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (4-fluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] 135 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 255 mg of pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 491).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.29 (brs, 4H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 8.0, 1 .6 Hz, 1H), 7.80-7.88 (m, 2H), 8.10 (dd, J = 9.5, 0.6 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 9.5) 1.6 Hz, 1H), 8.34 (s, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.87-8.89 (m, 1H), 9.29 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 664

N1- [1- (3-Chlorophenyl) -cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (3-chlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] From 278 mg of pyridin-3-yl] benzamide (the compound of Example 492), 120 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.32-1.38 (m, 4H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.30-7.33 (m , 1H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.81-7.89 (m, 2H) 8.10 (dd, J = 9.4, 1.0 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 9.4, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8. 50 (s, 1H), 8.87-8.89 (m, 1H), 9.33 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
Example 665

N1- [1- (3,4-Difluorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide / hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (3,4-difluorophenyl) -cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1, 144 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 306 mg of 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 493 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.29-1.38 (m, 4H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.35-7.42 (m , 1H), 7.73 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.81-7.89 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 9.2, 0. 9 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 8.34 (s, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.88 (dd, J = 1.5, 0.9 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
Example 666

N1- [1- (4-trifluoromethylphenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide / hydrochloric acid salt
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (4-trifluoromethylphenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 151 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 284 mg of -a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 494 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.37-1.46 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.74 (dd , J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 10.8, 1.5 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8. 10 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.50 (s , 1H), 8.88-8.89 (m, 1H), 9.38 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 506 (MH⁺)
Example 667

N1- [1- (4-Chlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [1- (4-chlorophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] 9 mg of the title compound was obtained from 35 mg of pyridin-3-yl] benzamide (Example 495 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40-4.00 (bd, 4H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (dd , J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H) ), 8.09 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.33 (s) , 1H), 8.45 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 9.30 (s, 1H)
Example 668

N1- (1-methyl-1-phenylethyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (1-methyl-1-phenylethyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 9 mg of the title compound was obtained from 35 mg of -3-yl] benzamide (the compound of Example 496).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.64 (s, 6H), 7.22 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 7 .46 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 7.70 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.07 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 8.26-8.32 (m, 3H), 8.44 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.85 ( s, 1H)
Example 669

N1- (6-Fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide・ Dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 497), 48 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.36 (ddd, J = 8.8, 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.79-7.87 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 11.2, 1.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.02-8.09 (m, 2H), 8.25 (d, J = 9.2 Hz) , 1H), 8.28-8.37 (br. 2H), 8.48 (s, 1H), 8.92 (m, 1H), 13.1 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 473 (MH⁺)
Example 670

N1- [6- (trifluoromethoxy) -1,3-benzothiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 -Il] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [6- (trifluoromethoxy) -1,3-benzothiazol-2-yl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) ) From 57 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 498), 37 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.49 (ddd, J = 8.8, 2.8, 0.8 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.88-7. 97 (m, 2H), 8.04-8.11 (m, 2H), 8.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz) , 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.93 (dd, J = 1.2, 0.8 Hz, 1H), 13.2 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 539 (MH⁺)
Example 671

N1- (3-Fluoro-4-methylphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (3-fluoro-4-methylphenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine From 65 mg of -3-yl] benzamide (Compound of Example 499), 45 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.22 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 7.27 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.4, 2.. 0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 12.0, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.25−. 8.38 (m, 3H), 8.482 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 10.7 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
Example 672

N1-[(1S) -2- (4-Fluorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine -3-yl] benzamide hydrochloride
N1-[(1S) -2- (4-Fluorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 270 mg of -a] pyridin-3-yl] benzamide (Example 500 compound) was suspended in 5 mL of 1,4-dioxane, and 4N hydrogen chloride 1,4-dioxane solution was added. After standing for 1 hour, hexane and diethyl ether were added, and the precipitated solid was collected and dried under reduced pressure. Crystallization from ethanol gave 110 mg of the title compound as light gray crystals. (Optical purity; 74% ee)
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.41 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.49-5.58 (m, 1H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.76-7.84 (m, 2H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08-8.18 (m, 3H), 8.29 (brs, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.93-8.98 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 673

N1-[(1S) -2- (3-chlorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 672, N1-[(1S) -2- (3-chlorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-) From 100 mg of pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 501), 35 mg of the title compound was obtained as colorless crystals. (Optical purity: 96% ee)
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.42 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.45-5.55 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7 .72 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.45-7.65 (m, 3H), 7.97-8.05 (m, 2H), 8. 07 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.25-8.35 (m, 3H), 8.46 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 9.05 (d, J = 6.8Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
Example 674

N1- [2- (2-Fluoro-4-methylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [2- (2-fluoro-4-methylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H) From 250 mg of -4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 502), 151 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.59 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1 H), 8.07 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 8.25-8.35 (m , 3H), 8.45 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 9.15 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
Example 675

N1- [2- (4-Ethylphenyl) -2-hydroxy-1,1-dimethylethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [2- (4-ethylphenyl) -2-hydroxy-1,1-dimethylethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-) From 61 mg of pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 503), 31 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz) , 1H), 7.76-7.87 (m, 3H), 8.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.28-8.37 (m, 3H), 8.47 (s). , 1H), 8.86 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 498 (MH⁺)
Example 676

N1- [2- (4-Ethylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] Pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [2- (4-ethylphenyl) -1,1-dimethyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) ) From 120 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 504), 78 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.60 (s, 6H), 2.65 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.27-7.32 (m , 2H), 7.55 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 8.08 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.27-8.34. (M, 3H), 8.46 (s, 1H), 8.83 (m, 1H), 9.37 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 497 (MH⁺)
Example 677

N1-[(1R) -2- (3-chlorophenyl) -1-methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 672, 132 mg of the compound of Example 472 and 51 mg of (2R) -2-amino-1- (3-chlorophenyl) propan-1-one (Compound of Production Example 322) were reacted in the same manner as in Example 500. The trityl group was deprotected by the method to obtain 90 mg of the title compound as colorless crystals. (Optical purity: 95% ee)
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.42 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.45-5.55 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7 .72 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.45-7.65 (m, 3H), 7.97-8.05 (m, 2H), 8. 07 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.25-8.35 (m, 3H), 8.46 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 9.05 (d, J = 6.8Hz, 1H)
Example 678

N1- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 From 79 mg of -yl] benzamide (Compound of Example 505), 55 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.12-7.21 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, 1H), 7.73-7.84 (m, 2H), 7.89 (d, J = 11) .2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 9. 2 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 10.3 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 434 (MH⁺)
Production Example 679

N1- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 133 mg of 3-yl] benzamide (Compound of Example 506), 80 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.24 (s, 3H), 7.66-7.74 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.02-8.07 (m, 1H), 8.10 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.34 (brs, 2H), 8.44 (s, 1H), 8.51 ( s, 1H), 8.92 (s, 1H), 11.0 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
Example 680

N1- (5-Chloro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide di-salt Acid salt
In the same manner as in Example 79, N1- (5-chloro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 128 mg of 3-yl] benzamide (Compound of Example 507), 93 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.77 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8. 0, 8.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.24 −8.36 (m, 4H), 8.47 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 11.2 (s, 1H) )
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 681

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 76 mg of 3-yl] benzamide (Example 508 compound), 55 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 7.09 (dd, J = 5.2, 0.4 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7 .86 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.09 ( d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 10.0, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (brs) , 2H), 8.50 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 11.0 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 413 (MH⁺)
Example 682

N1- (2,4-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 The title compound (26 mg) was obtained as colorless crystals from 65 mg of -yl] benzamide (Example 458 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.13-7.21 (m, 1H), 7.36-7.44 (m, 1H), 7.78-7.84 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8 0.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8. 4 Hz, 1 H), 8.31 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1 H), 8.32 (s, 2 H), 8.50 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H) , 10.5 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 450 (MH⁺)
Example 683

N1- (2-Chloro-6-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (2-chloro-6-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine From 17 mg of -3-yl] benzamide (Compound of Example 509), 8 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.36-7.51 (m, 3H), 7.76-7.82 (m, 1H), 7.90 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.86-8.02 (M, 1H), 8.08 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.27-7.37 (m, 3H), 8.50 (s, 1H), 8.93 (s, 1H) ), 10.32 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 450 (MH⁺)
Example 684

N1- (2,6-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (2,6-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 From 24 mg of -yl] benzamide (the compound of Example 459), 24 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.94 (dd , J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.4, 0.6 Hz, 1H), 8. 30-8.36 (m, 3H), 8.52 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 10.45 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 450 (MH⁺)
Example 685

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 44 mg of 3-yl] benzamide (Example 510 compound), 34 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.43 (s, 3H), 7.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8 0.0, 1.4 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.03 (brs, 1H), 8.11 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8 .28 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.53 (s, 1H) , 8.87 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 429 (MH⁺)
Example 686

N1- (5-Fluoro-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (5-fluoro-2-pyridyl) -2-chloro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 30 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 36 mg of 3-yl] benzamide (the compound of Example 511).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.82-7.88 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8 .11 (dd, J = 9.4, 1.0 Hz, 1H), 8.25-8.35 (m, 4H), 8.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.53 ( s, 1H), 8.85-8.86 (m, 1H), 11.32 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 687

N1- (5-methylisoxazol-3-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (5-methylisoxazol-3-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a The title compound (36 mg) was obtained as colorless crystals from 52 mg of] pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 512).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.44 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 6.77 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (dd , J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.4, 0.8 Hz, 1H), 8. 32 (dd, J = 9.4, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.89-8.91 (m, 1H), 11. 57 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 403 (MH⁺)
Example 688

N1- (3-Methylisoxazol-5-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (3-methylisoxazol-5-yl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a ] 42 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 42 mg of pyridin-3-yl] benzamide (Compound of Example 513).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.25 (s, 3H), 6.37 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 10.8) 1.3 Hz, 1H), 7.98 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 9.4, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 12.23 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 403 (MH⁺)
Example 689

N1- (5-vinyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (5-vinyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 106 mg of 3-yl] benzamide (Compound of Example 514), 81 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 5.37 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 17.6, 11.4 Hz, 1H) , 7.78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 8.0 Hz) , 1H), 8.09 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.34 (s, 2H), 8.35 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.90-8.92 (m, 1H), 11.16 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 425 (MH⁺)
Example 690

N1- (5-ethyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (5-ethyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 99 mg of 3-yl] benzamide (Compound of Example 515), 60 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.65 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) 7.85 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (t, J = 8.0 Hz) , 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8 .34 (s, 2H), 8.34 (dd, J = 9.3, 1.4 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.90-8.92 (m, 1H), 11 .16 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 691

N1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 10 mg of the title compound was obtained from 58 mg of -3-yl] benzamide (Compound of Example 516).
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
Example 692

N1- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-chloro-2-fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 10 mg of the title compound was obtained from 30 mg of -3-yl] -benzamide (the compound of Example 517).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 13.2, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.. 6 Hz, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.2 Hz, 1H) ), 8.30 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 8.33 (bd, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 10. 4 (s, 1H)
Example 693

N1- (2,3-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (2,3-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3 12 mg of the title compound was obtained from 35 mg of -yl] benzamide (Example 518 compound).
MS m / e (ESI) 434 (MH⁺)
Example 694

N1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 15 mg of the title compound was obtained from 41 mg of -3-yl] benzamide (the compound of Example 519).
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
Example 695

N1- [2- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- [2- (trifluoromethyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine 9 mg of the title compound was obtained from 35 mg of -3-yl] benzamide (Example 520 compound).
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
Example 696

N1- (6-Chloro-3-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (6-chloro-3-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 9 mg of the title compound was obtained from 35 mg of 3-yl] benzamide (Compound of Example 521).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 10.8 Hz, 1H) 7.97 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz) , 1H), 8.29-8.32 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.78 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 2) .4Hz, 1H), 11.0 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 433 (MH⁺)
Example 697

5- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -3- {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -1,2,4-oxa Diazole hydrochloride
In the same manner as in Example 79, 5- (4-chloro-2-fluorophenyl) -3- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine- 9 mg of the title compound was obtained from 35 mg of 3-yl] -1,2,4-oxadiazole (Example 522 compound).
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 7.47-7.51 (m, 2H), 7.63-7.75 (m, 3H), 7.81 (br, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ), 7.99 (br, 2H), 8.28 (dd, J = 8.4, 8.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.67 (br , 1H)
MS m / e (ESI) 457 (MH⁺)
Example 698

N-cyclohexyl-N ′-{2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazoli L) Imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} urea hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N-cyclohexyl-N ′-{2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] Phenyl} urea (Example 524 compound) gave the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.14-1.24 (m, 4H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.60-1.70 (m , 2H), 1.76-1.84 (m, 2H), 6.76-6.78 (m, 1H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.63-7.66. (M, 1H), 8.01-8.03 (m, 1H), 8.22-8.28 (m, 4H), 8.44 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H) 8.52 (m, 1H), 8.76 (s, 1H)
Example 699

N- {2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} -N′-isopropylurea hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N- {2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} -N ′ -The title compound was obtained from isopropylurea (Example 525 compound).
¹H-NMR (DMSO)
δ: 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.77 (m, 1H), 6.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 10 Hz) , 1H), 7.53 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.2, 1.6 hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.31-8.35 (m, 2H), 8.58 (bd, 1H)
MS m / e (ESI) 378 (MH⁺)
Example 700

N1- [4- (aminosulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
165 mg 3- (1,1,1-tributylstannyl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 293 compound) and the same as Production Example 323 85 mg of N1- [4- (aminosulfonyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized by the method and 13 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium were heated in xylene at 70 ° C. for 3 hours. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified with an NH silica gel column, and N1- [4- (aminosulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] benzamide 115 mg was obtained as colorless crystals. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 82 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.33 (brs, 2H), 7.79 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.81-8.00 (m, 6H), 8.09 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.50 (s, 1H), 8 .90 (s, 1H), 10.9 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺)
Example 701

N1- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 700, from 150 mg of Preparation Example 293 and 74 mg of N1- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -4-bromo-2-fluorobenzamide (Preparation Example 325 compound), 14 mg of the title compound was obtained as colorless crystals. Obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.36 (s, 3H), 7.52 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.81-7.87 (m, 2H), 7.95 (Dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 8.30-8.40 (m, 3H), 8.48 (S, 1H), 8.95 (s, 1H), 10.5 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
Example 702

N1- (5-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 700, from 358 mg of Compound 293 of Preparation Example 293 and 154 mg of N1- (5-methyl-2-pyridyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Preparation Example 323, 41 mg of the title compound was obtained. Was obtained as colorless crystals. However, the Stille reaction was carried out in the presence of 2 mg of copper (I) iodide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 7.09 (dd, J = 5.2, 0.4 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7 .86 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.08 ( d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (brs) , 2H), 8.50 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 11.0 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 413 (MH⁺)
Example 703

N1- (5-Fluoro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 700, from 200 mg of the compound of Production Example 293 and 88 mg of N1- (5-fluoro-2-pyridyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323, 100 mg of the title compound Was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.77 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.9 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 9.2, 4.0 Hz, 1H), 8.31-8.36 (m , 3H), 8.42 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.90 (m, 1H), 11.2 (s, 1H) MS m / e ( ESI) 417 (MH⁺)
Example 704

N1- (4-Fluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 700, 92 mg of the title compound was obtained as colorless crystals from 87 mg of the compound of Production Example 293 and 87 mg of N1- (4-fluorophenyl) -4-bromo-2-fluorobenzamide synthesized in the same manner as in Production Example 323. Got as.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.28 (m, 2H), 7.75-7.83 (m, 3H), 7.88 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.29 (d, = 9.6 Hz, 1H), 8.33 (br, 2H), 8.49 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 10.6 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 416 (MH⁺)
Example 705

N1- {2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] phenyl} -4-fluorobenzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 700, 143 mg of the compound of Production Example 293 and 62 mg of N1- (4-bromo-2-fluorophenyl) -4-fluorobenzamide synthesized from 4-fluorobenzoyl chloride and 4-bromo-2-fluoroaniline From this, 13 mg of the title compound was obtained as colorless crystals. However, the Stille reaction was carried out in the presence of 3 mg of copper (I) iodide.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.38-7.46 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (dd, KJ = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.07-8.215 (m, 3H), 8.30 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz) , 1H), 8.34 (brs, 2H), 8.44 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 10.4 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 416 (MH⁺)
Example 706

N1- [3- (Difluoromethoxy) benzyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 477, from 65 mg of the compound of Example 472 and 21 mg of 3- (difluoromethoxy) benzylamine, N1- [3- (difluoromethoxy) benzyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl) 90 mg of -1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 40 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.55 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.24 (t , J = 74 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4, Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 8.0, 1H) , 8.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.28-8.36 m, 3H), 8.49 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 9.08-9. .15 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺)
Example 707

N1- [1- (2-pyridyl) ethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 477, from 60 mg of the compound of Example 472 and 14 mg of 1- (2-pyridyl) ethylamine, N1- [1- (2-pyridyl) ethyl] -2-fluoro-4- [6- (1- 70 mg of trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide were obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 to obtain 35 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.24-5.32 (m, 1H), 7.42-7.50 (br, 1H), 7.58-7.65 (M, 1H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 11.2, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.95-8.04 (br, 1H), 8.07 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.24-8.37 (m 3H), 8.46 (s, 1H), 8.62-8.66 (m, 1H), 8.88 (m, 1H), 9.02-9.08 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 427 (MH⁺)
Example 708

N1- [1- (1,3-benzodioxol-5-yl) ethyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine-3- Il] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 477, from N- [1- (1,3-benzodioxole-5] from 57 mg of Example 472 and 14 mg of 1- (1,3-benzodioxol-5-yl) ethylamine 74 mg of -yl) ethyl] -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide were obtained. The trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 26 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.44 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.05 to 5.15 (m, 1H), 6.00 (s, 2H), 6.88 (s, 2H), 7. 02 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 8.00-8.05 (m, 1H) ), 8.17-8.36 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.82-8.89 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 470 (MH⁺)
Example 709

N1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride salt
In the same manner as in Example 477, from 57 mg of the compound of Example 472 and 14 mg of 3,4- (methylenedioxy) aniline, N1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2-fluoro-4- 45 mg of [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 79 to obtain 22 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.03 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d , J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7. 92 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.28-8.38 (m, 3H), 8 .50 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 10.5 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)
Example 710

N1- (1,2-diphenylethyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 477, from 57 mg of the compound of Example 472 and 20 mg of 1,2-diphenylethylamine, N1- (1,2-diphenylethyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H- 77 mg of 4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide were obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 to obtain 35 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃-CD₃OD)
δ: 3.18-3.31 (m, 2H), 5.46-5.54 (m, 1H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.20-7.39 (m 9H), 7.42 (dd, J = 11.2, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.91 (brs, 2H) , 7.9 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 8.25 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H) ), 8.39-8.44 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 502 (MH⁺)
Example 711

N1- (1-phenylcyclopentyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide
In the same manner as in Example 477, from 57 mg of the compound of Example 472 and 16 mg of 1-phenylcyclopentylamine, N1- (1-phenylcyclopentyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) ) 48 mg of imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 89 to obtain 26 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.86-1.98 (m, 4H), 2.17-2.28 (m, 2H), 2.46-2.55 (m, 2H), 7.07 (br.d, J = 14 Hz, 1H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.44 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H) 7.47-7.53 (m, 3H), 7.74-7.81 (m, 2H), 7.84 (brs, 2H), 8.18 (dd, 8.4, 8.4 Hz, 1H), 8.45 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
Example 712

N1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] Benzamide dihydrochloride
In the same manner as in Example 477, from 100 mg of Example 472 and 18 mg of 2-amino-4,5-dihydro-1,3-thiazole, N1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl 83 mg of 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 89 to obtain 48 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.32 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 3.69 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 8. 0, 1.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 1H), 8.05-8.13 (m, 2H), 8.26-8.36 (m , 3H), 8.47 (s, 1H), 8.92 (m, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 713

N1, N1-dimethyl-2- (4- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) acetamide hydrochloride
In a manner similar to that in Example 94, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -3- (1,1,1-tributylstannyl) imidazo [1,2 -A] pyridine (Production Example 294 compound) 100 mg, N1, N1-dimethyl-2- (4-iodophenoxy) acetamide 57 mg to N1, N1-dimethyl-2- (4- {6- [3- (4-fluoro Phenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl} phenoxy) acetamide 58 mg was obtained. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 67 to obtain 10 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
Example 714

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ethyl ester
Methyl 6- (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinate from methyl 6-chloronicotinate and 5-bromo-1H-benzo [d] imidazole in the same manner as in Production Example 105 1.0 g of a 1: 1 regioisomer mixture of ester and 6- (5-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) nicotinic acid methyl ester was obtained. 1.0 g of this mixture and 1.75 g of 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) were subjected to the same reaction as in Example 29, and the regioisomer was obtained. Separation by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) gave 734 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.24-7 .38 (m, 8H), 7.32-7.40 (m, 9H), 7.47-7.51 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7 .90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.10 (dd, J = (2.2, 0.8Hz, 1H)
Example 715

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid
From 743 mg of 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ethyl ester (Compound of Example 714) By the same reaction as in Example 443, 659 mg of the title compound was obtained as pale brown crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.11-7.24 (m, 9H), 7.32-7.44 (m, 11H), 7.58 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H) ), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H) , 8.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H)
Example 716

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -N, N-dimethyl-nicotinamide
In the same manner as in Example 444, 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ( Example 715 Compound (100 mg) and dimethylamine (2.5 mL) gave the title compound (43 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.09 (brs, 3H), 3.17 (brs, 3H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 8H), 7.32- 7.36 (m, 9H), 7.47-7.52 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 0.8 Hz, 1H) ), 7.89 (d, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.55-8.58 (m, 2H)
Example 717

(6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridin-3-yl) -morpholine-4 -Ile-methanone
In the same manner as in Example 444, 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ( Example 715 Compound (100 mg) and morpholine (0.136 mL) gave the title compound (36 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.44-4.00 (m, 8H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 8H), 7.32-7.36 (m 9H), 7.47-7.52 (m, 3H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.88. (Dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 2.2, 0.4 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H)
Example 718

(6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridin-3-yl)-(3- Methoxypyrrolidin-1-yl) methanone
In the same manner as in Example 444, 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ( Example 715 Compound (100 mg) and 3-methoxypyrrolidine hydrochloride (0.21 g) gave 44 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.70-2.24 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.52-3.84 (m, 4H), 3.78-4.12 (m, 1H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 7H), 7.32-7.36 (m, 10H), 7.47-7.52 (m, 3H) ), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.87-8.02 (m, 1H), 8.58 (s) , 1H), 8.67 (dd, J = 14.8, 1.6 Hz, 1H)
Example 719

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid ethyl ester
Conducted from 385 mg of 4- (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-1-yl) -2-fluoro-benzoic acid ethyl ester (Compound Example 334) and 488 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The same reaction as in Example 29 gave 534 mg of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.46 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.18-7.23 (m, 6H), 7.30-7 .38 (m, 10H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.81 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.18 (t, J = 8.4 Hz, 1H)
Example 720

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid
Similar to Production Example 310 from 534 mg of 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid ethyl ester (Example 719 compound) The reaction yielded 443 mg of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.12-7.18 (m, 6H), 7.34-7.42 (m, 9H), 7.49 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.70 −7.74 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 11.6, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.08 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.61 (s, 1H)
Example 721

N1- (4-Methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide
By a reaction similar to that in Example 497, 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid (Example 720 compound) The title compound (8 mg) was obtained from 100 mg and 2-amino-4-methylpyridine (21 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.44 (s, 3H), 6.94-6.97 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 6H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.67 (S, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.12 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.22 (d , J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (brs, 1H), 8.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.90-9.04 (m, 1H)
Example 722

N1-[(1S) -2- (4-fluorophenyl-1-methyl-2-oxoethyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d ] Imidazol-1-yl] benzamide
By a reaction similar to that in Example 497, 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid (Example 720 compound) The title compound (40 mg) was obtained from 50 mg and (2S) -2-amino-1- (4-fluorophenyl) propan-1-one hydrochloride (Production Example 319 compound) (20 mg).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.73-5.82 (m, 1H), 7.19-7.25 (m, 8H), 7.30-7.36 (M, 9H), 7.39 (dd, J = 10.2, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.07-8.13 (m, 3H), 8.34 (t, J = 8.4 Hz, 1H)
Example 723

6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -N, N-dimethyl-nicotinamide
6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -N, N-dimethyl-nicotinamide (Examples) 716 compound) was dissolved in 8.0 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol (1: 1), 5 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. The reaction solution was neutralized and extracted with ethyl acetate. After purification by silica gel column chromatography (ethyl acetate / methanol), recrystallization from methanol-diethyl ether gave 24 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.11 (brs, 3H), 3.18 (brs, 3H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.40 ( d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.77-7.83 (m, 2H), 7.91-7.96 (m, 2H), 8.58-8.60 (m, 2H)
MS m / e (ESI) 427 (MH⁺)
Example 724

(6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridin-3-yl) -morpholin-4-yl-methanone・ Dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, (6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridine The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed from 36 mg of -3-yl) -morpholin-4-yl-methanone (Example 717 compound) to give 16 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.35-3.75 (m, 8H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.42 −7.47 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 2.2, 0 .8Hz, 1H), 9.29 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 469 (MH⁺)
Example 725

(6- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridin-3-yl)-(3-methoxypyrrolidine-1 -Il) methanone dihydrochloride
In the same manner as in Example 68, (6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -pyridine- From 44 mg of 3-yl)-(3-methoxypyrrolidin-1-yl) methanone (Compound of Example 718), 24 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.92-2.60 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.40-3.74 (m, 4H), 3.94-4.06 (m, 1H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 8.4) , 0.4 Hz, 1H), 7.94-8.00 (m, 2H), 8.18-8.23 (m, 1H), 8.25 (dd, J = 8.8, 1.0 Hz, 1H), 8.62-8.64 (m, 1H), 9.30 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 483 (MH⁺)
Example 726

N- (2-dimethylaminoethyl) -6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -N-methyl-nicotine Amide trihydrochloride
In the same manner as in Example 444, 6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} nicotinic acid ( Example 715 Compound) 100 mg and N, N, N′-trimethylethylenediamine 0.2 mL to N- (2-dimethylaminoethyl) -6- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H -4-Pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazol-1-yl} -N-methyl-nicotinamide 32 mg was obtained. This was subjected to deprotection of the trityl group and formation of hydrochloride in the same manner as in Example 68 to obtain 23 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.86 (br, 6H), 3.05 (s, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.84-3.91 (m, 2H), 7.17- 7.24 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 8.24-8.32 (m, 2H), 8.65 (brs, 1H), 9.16 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 484 (MH⁺)
Example 727

1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2,6-difluorofe Nyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole trihydrochloride
Examples from 300 mg of 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole (Compound Example 330) and 91 mg of 2,5-dichloropyridine In the same manner as in No. 145, 1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [D] Imidazole and 1- (5-chloropyridin-2-yl) -5- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole 159 mg of a mixture of regioisomers of This was dissolved in 8.0 mL of a mixed solvent of tetrahydrofuran-methanol (1: 1), 2.0 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. The reaction solution was neutralized and extracted with ethyl acetate. Crystals precipitated by adding dichloromethane were diluted with ether and filtered to separate the regioisomers. 4N Hydrogen chloride ethyl acetate solution was added and concentrated to form the hydrochloride, dissolved in dichloromethane methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 25 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.22-7.30 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.57-7.65 (m, 1H), 7.75 (Dd, J = 8.8, 0.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.6, 0.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 2.7, 0.6 Hz, 1H), 9.33 (S, 1H)
MS m / e (ESI) 408 (MH⁺)
Example 728

N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4- Pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide trihydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazole-1 From 5 mg of -yl] benzamide (Compound of Example 721), 5 mg of the title compound was obtained as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.42 (s, 3H), 7.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd , J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.91-7.96 (m, 2H), 8.01 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.03 (brs, 1 H), 8.20 (s, 2 H), 8.29 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 9.14 (brs, 1 H)
MS m / e (ESI) 413 (MH⁺)
Example 729

N1-[(1S) -2- (4-Fluorophenyl-1-methyl-2-oxoethyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazole-1 -Il] benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 79, N1-[(1S) -2- (4-fluorophenyl-1-methyl-2-oxoethyl) -2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4) -Pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide (Example 722 compound) 40 mg of the trityl group was deprotected and the hydrochloride was formed to give 12 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.50-5.58 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, 2H), 7.76-7.96. (M, 6H), 8.13-8.25 (m, 4H), 9.05 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.31 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 730

4- [4- (2-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
165 mg of 6-bromo-4- [4- (2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline obtained in Preparation Example 340 and 138 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid were carried out The reaction was conducted in the same manner as in Example 168 to obtain 211 mg of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.07 (s, 3H), 3.32-3.42 (m, 4H), 3.90-3.99 (m, 4H), 7.18-7.68 (m, 18H), 7.70 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)
Example 731

4- [4- (3-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Implementation of 95 mg of 6-bromo-4- [4- (3-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline obtained in Preparation Example 346 and 94 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The reaction was conducted in the same manner as in Example 168 to obtain 130 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.08 (s, 3H), 3.45-3.56 (m, 4H), 3.84-3.98 (m, 4H), 6.80-6.88 (m, 1H), 7.07-7.13 (m, 1H), 7.15-7.43 (m, 16H), 7.71 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz) , 1H), 7.87-7.95 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.74 (s, 1H)
Example 732

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
60 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 28) Compound) From 148 mg, the same reaction as in Example 9 was carried out to give 106 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.61 (s, 3H), 6.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m , 6H), 7.32-7.40 (m, 11H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.6). , 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H)
Example 733

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
Production Example 43 from 106 mg of 6- [3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 732 compound) The same reaction gave 78 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 6.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 6H), 7.32-7.40 (m, 11H) ), 7.42-7.46 (m, 2H), 7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8). , 1.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H)
Example 734

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (morpholin-4-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
56 mg of 6-bromo-4- [5- (morpholin-4-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 369 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out from 74 mg of boronic acid (Compound of Production Example 25) to give 86 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.12-3.16 (m, 4H), 3.79-3.83 (m, 4H), 6.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.05-7.12. (M, 2H), 7.22-7.30 (m, 7H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.59 (s , 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 735

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid dimethylamide
5- (6-Bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid dimethylamide (Preparation Example 370 compound) 50 mg and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( The same reaction as in Example 9 was carried out from 73 mg of Compound 25 of Production Example 25 to obtain 74 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.83 (s, 6H), 6.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40-7.11 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 6H) ), 7.34-7.38 (m, 10H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1 .8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 736

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (piperidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
6-bromo-4- [5- (piperidin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 371 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out from 66 mg of boronic acid (Production Example 25 compound) to give 79 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46-1.54 (m, 2H), 1.68-1.78 (m, 4H), 3.08-3.15 (m, 4H), 6.94 (d, J = 4 4 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 10H), 7.45-7. .50 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.9 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 737

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (pyrrolidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
50 mg of 6-bromo-4- [5- (pyrrolidin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 372 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out from 69 mg of boronic acid (Compound of Production Example 25) to give 95 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.82-1.90 (m, 4H), 3.34-3.41 (m, 4H), 6.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.05-7.11. (M, 2H), 7.23-7.30 (m, 6H), 7.34-7.39 (m, 9H), 7.41 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45. −7.50 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 738

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (4-methylpiperazin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline
6-Bromo-4- [5- (4-methylpiperazin-1-sulfonyl) -thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 373 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H- The reaction was carried out in the same manner as in Example 9 from 64 mg of 4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) to give 87 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.31 (s, 3H), 2.51-2.60 (m, 4H), 3.13-3.24 (m, 4H), 6.91 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.06-7.12 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 6H), 7.34-7.39 (m, 10H), 7.45-7.50 (m , 2H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.10 (D, J = 1.7 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 739

5- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} thiophene-2-carbonitrile
120 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (5-cyano-2-thienyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The same reaction as in Example 9 was carried out from 210 mg of (Production Example 116 compound) to give 202 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.63 (s, 3H), 7.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m 6H), 7.35-7.38 (m, 9H), 7.39 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.49. (S, 1H), 7.87 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1. 8Hz, 1H), 9.20 (s, 1H)
Example 740

5- {4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} thiophene-2-carbonitrile
5- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} thiophene-2-carbonitrile (Compound of Example 739) By the same reaction as in Production Example 43, 202 mg of the title compound was obtained from 202 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.27 (s, 3H), 7.02 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m, 6H), 7.35-7.39 (m, 9H) ), 7.46 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.52 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1. 8Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
Example 741

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-3-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide
24 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-3-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide (Preparation Example 374 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H- The same reaction as in Example 9 was carried out from 32 mg of 4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) to give 30 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04 (s, 6H), 2.31-2.36 (m, 2H), 2.98-3.02 (m, 2H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7. 60 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.14 (D, J = 1.4 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.24 (br, 1H)
Example 742

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide
57 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide (Production Example 375 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H- The same reaction as in Example 9 was carried out from 75 mg of 4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 compound) to give 83 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.15 (s, 6H), 2.40-2.45 (m, 2H), 3.12-3.16 (m, 2H), 6.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H ), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.44 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (D, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 743

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide
131 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) -methyl-amide (Preparation Example 376 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl The reaction was carried out in the same manner as in Example 9 from 168 mg of -1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 25), and the isomer was separated and purified on a column to give 66 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 6H), 2.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.04-7.11 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 6H), 7.33-7.38 (m 9H), 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8 .8, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 744

5- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide
50 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) -methyl-amide (Preparation Example 376 compound) and 3-methyl-1-trityl-1H-4- The same reaction as in Example 9 was carried out from 53 mg of pyrazolylboronic acid (Compound Example 30) to give 75 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.53 to 2.59 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.22 to 3.27 ( m, 2H), 7.21-7.26 (m, 6H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.57 (s, 1H), 7.67 (d, J = 4. 0 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1 H), 8.07 (d, J = 8.6 Hz) , 1H), 8.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H)
Example 745

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide
200 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Preparation Example 379 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation The reaction of Example 25 compound) 303 mg was carried out in the same manner as in Example 9 to obtain 356 mg of the title compound as a yellow amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.82 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.23-7 .29 (m, 6H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7 .58 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.8Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 746

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-chloroethyl) methylamide
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Example 745 compound) 314 mg N, It was dissolved in 8 mL of N-dimethylformamide, 21 mg of sodium hydride was added and stirred for 20 minutes, 0.35 mL of 1,2-dichloroethane was added and stirred at room temperature for 2 hours. Furthermore, 0.35 mL of 1,2-dichloroethane was added and stirred at 60 ° C. for 24 hours. Water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over sodium sulfate. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 325 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (s, 3H), 3.41-3.46 (m, 2H), 3.69-3.73 (m, 2H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.03-7.11 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 9H), 7.40 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (D, J = 9.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 747

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-methoxyphenyl) 2- Oxoethyl] methylamide
50 mg of 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Example 745 compound) It melt | dissolved in N-dimethylformamide 3mL, 3.1 mg of sodium hydride was added, and it stirred at room temperature for 0.5 hour. A solution of 18 mg of 4-methoxyphenacyl bromide in 2 mL of N, N-dimethylformamide was added with stirring under ice cooling, and the mixture was stirred for 1.0 hour under ice cooling. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 47 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.96 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.59 (s, 2H), 6.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.94-6. 99 (m, 2H), 7.04-7.10 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.43 ( d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H) ), 7.96-8.00 (m, 2H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s) , 1H)
Example 748

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-fluorophenyl) 2- Oxoethyl] methylamide
50 mg of 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Compound of Example 745) and 4- The same reaction as in Example 747 was carried out from 13 mg of fluorophenacyl chloride to obtain 9 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.96 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.04-7.12 (m, 2H), 7. 14-7.21 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.01-8.07 (M, 3H), 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 749

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (3-methoxyphenyl) 2- Oxoethyl] methylamide
5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Example 745 compound) 50 ml of tetrahydrofuran Then, 0.07 mL of lithium bistrimethylsilylamide (1.0 M) was added with ice-cooling and stirring, and the mixture was stirred for 0.5 hours. Under ice-cooling and stirring, 80 mL of 3-methoxyphenacyl bromide in 2 mL of tetrahydrofuran was added and stirred for 1.5 hours. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to obtain 17 mg of the title compound.¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.04-7. 10 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.39- 7.57 (m, 6H), 7.59 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 750

5- [6- (1-Trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid (2,4-difluorophenyl) amide
Examples from 100 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid (2,4-difluorophenyl) amide (Preparation Example 383 compound) and 100 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid Reaction similar to 9 (using 3 mL of dimethyl sulfoxide and 1 mL of water as reaction solvent) gave 122 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92-6.99 (m, 2H), 7.20-7.28 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.77-7.80 (m , 2H), 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.35-8.43 (m, 1H), 8.46 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H)
Example 751

5- [6- (1-Trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide
Similar to Example 9 from 39 mg of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) thiophene-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide (Production Example 384 compound) and 43 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid Reaction (using 3 mL of dimethyl sulfoxide and 1 mL of water as the reaction solvent) gave 38 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.14-7.19 (m, 7H), 7.34-7.45 (m, 10H), 7.54-7.58 (m, 1H), 8.04 (d, J = 8 .8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.8, 1.H). 8 Hz, 1 H), 8.37 (d, J = 0.6 Hz, 1 H), 8.57 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 9.23 (s, 1 H)
Example 752

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid ethyl ester
0.64 g of 4- (6-chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Preparation Example 385 compound), 1.02 g of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, and potassium fluoride 0. 34 g, palladium (II) acetate 43 mg, 2- (di-t-butylphosphino) biphenyl 0.11 g, N, N-dimethylformamide 20 mL, and water 2 mL were heated at 70 ° C. for 24 hours under a nitrogen atmosphere. After adding water and filtering, the collected crystals were washed with water. The crystals were dissolved in dichloromethane, further washed with water, and dried over sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to obtain 0.82 g (pale yellow crystals) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14-7.24 (m, 6H), 7.29-7 .37 (m, 9H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.96-8.02 (m, 3H), 8.07-8.15 (M, 2H), 9.33 (s, 1H)
Example 753

2-Fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid
0.82 g of 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid ethyl ester (Example 752 compound) was dissolved in ethanol-water (2: 1 ) Was dissolved in 30 mL of a mixed solvent, 0.11 g of lithium hydroxide was added, and the mixture was heated to reflux for 5 hours. The reaction solution was neutralized under ice cooling. Extraction with dichloromethane and recrystallization from ethanol-ether gave 570 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.11-7.17 (m, 6H), 7.33-7.42 (m, 9H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.88-7.95 (m , 1H), 7.96 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) ), 8.29 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H)
Example 754

2-Fluoro-N- (4-fluorophenyl) -4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide
In the same manner as in Production Example 387, 100 mg of 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid (the compound of Example 753) and 4- 62 mg of the title compound was obtained from 19 mg of fluorophenylamine.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.08-7.15 (m, 2H), 7.15-7.23 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.65-7.72 (m , 4H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.01-8.05 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.46-8.54 (m, 1H), 9.34 (s, 1H)
Example 755

2-Fluoro-N-thiazol-2-yl-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide
In the same manner as in Production Example 387, 100 mg of 2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid (Example 753 compound) and 2- From 17.4 mg of aminothiazole (after treatment, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and the precipitated crystals were filtered) to obtain 42 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.10-7.17 (m, 6H), 7.31-7.42 (m, 10H), 7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.76-7.86 (M, 2H), 7.96 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.08 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.10 (d , J = 2.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H)
Example 756

N-cyclopropyl-4- {6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} -2-fluorobenzamide
0.1 g of 4- (6-chloroquinazolin-4-yl) N-cyclopropyl-2-fluorobenzamide (Preparation Example 387 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4- 19 mg of the title compound was obtained from 0.36 g of pyrazolylboronic acid (Preparation Example 172 compound) in the same manner as in Example 752.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20-1.30 (m, 4H), 2.97-3.05 (m, 1H), 6.66-6.74 (m, 1H), 6.84-6.93 (m , 2H), 7.19-7.28 (m, 6H), 7.30-7.40 (m, 11H), 7.62 (s, 1H), 7.67 (d, J = 2.0 Hz). , 1H), 7.83 (d, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H)
Example 757

2-Fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid ethyl ester
Same as Example 752 from 0.9 g of 5- (6-chloroquinazolin-4-yl) -2-fluorobenzoic acid ethyl ester (Compound 388) and 1.45 g of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The reaction yielded 1.02 g of the title compound as a colorless amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.16-7.24 (m, 6H), 7.30-7 .38 (m, 10H), 7.72 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.95-7.80 (m, 3H), 8.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H)
Example 758

2-Fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid
2-Fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid ethyl ester (Example 757 compound) 0.94 g of the same reaction as in Production Example 310 Gave 0.69 g of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.10-7.16 (m, 6H), 7.33-7.42 (m, 9H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.09-8.15 (m, 1H), 8.19 (s, 1H) ), 8.28-8.33 (m, 2H), 9.29 (s, 1H)
Example 759

2-Fluoro-N-thiazol-2-yl-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide
In the same manner as in Production Example 387, 100 mg of 2-fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazolin-4-yl] benzoic acid (Compound of Example 758) and 2- 48 mg of the title compound was obtained from 17.4 mg of aminothiazole.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.08 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.28-7.34 (m, 9H), 7.47 (dd, J = 11.4, 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 0.8Hz, 1H), 7.98-8.11 (m, 4H), 8.68 (dd, J = 7.2, 2.4Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
Example 760

N- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide
From 72 mg of 5- (6-chloroquinazolin-4-yl) -N- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-benzamide (Preparation Example 393 compound) and 93 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The same reaction as in Example 752 gave 68 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.92-7.00 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 6H), 7.28-7.34 (m, 9H), 7.44 (dd, J = 11 .6, 8.4 Hz, 1 H), 7.73 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 799 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1 H), 799 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.01-8.06 (m, 1H), 8.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H) ), 8.42-8.50 (m, 1H), 8.65 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 1H), 8.70-8.78 (m, 1H), 9.32. (S, 1H)
Example 761

3- {1- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yloxy} benzonitrile
3- [1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yloxy] -benzonitrile (Production Example 394 Compound) 81 mg and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example) 30 compounds) 92 mg was reacted in the same manner as in Example 9 to obtain 93 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.90-2.07 (m, 2H), 2.15-2.24 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 3.65-3.72 (m, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 4.64-4.69 (m, 1H), 7.18-7.36 (m, 18H), 7.39-7.43 (m, 1H) ), 7.49 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.86 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H)
Example 762

(4-Fluorophenyl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
53 mg of [1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-fluorophenyl) methanone (Production Example 395 compound) and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30 compound) 61 mg was reacted in the same manner as in Example 9 to obtain 74 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02-2.11 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 3.23-3.31 (m, 2H), 3.55-3.63 (m, 1H), 4.35-4.40 (m, 2H), 7.18-7.25 (m, 8H), 7.29-7.36 (m, 9H), 7.48 (s, 1H), 7. 73 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 2H), 8.03-8.08 (m, 2H), 8.72 (s, 1H) )
Example 763

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
Similar to Example 9 from 80 mg of 6-bromo-4- [4- (4-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinazoline (Preparation Example 397 compound) and 80 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid Reaction was performed to obtain 102 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.98-2.07 (m, 2H), 2.16-2.26 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.65-3.74 (m, 2H), 3.97-4.06 (m, 2H), 4.74-4.80 (m, 1H), 7.07-7.11 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 6H) ), 7.31-7.37 (m, 9H), 7.70 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7 .86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.89-7.93 (m, 2H), 8.01 (d, J = 1.0Hz, 1H), 8.71 (s, 1H)
Example 764

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
80 mg of 6-bromo-4- [4- (4-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinazoline (Production Example 397 compound) and 3-methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 30) Compound) From 83 mg, the same reaction as in Example 9 was carried out to obtain 126 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.98-2.10 (m, 2H), 2.18-2.27 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.66- 3.74 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 2H), 4.74-4.80 (m, 1H), 7.07-7.11 (m, 2H), 7. 20-7.25 (m, 6H), 7.31-7.36 (m, 9H), 7.49 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H ), 7.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89-7.93 (m, 2H), 8.73 (s) , 1H)
Example 765

(5-Methylsulfanylthiophen-2-yl)-{1- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
[1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(5-methylsulfanylthiophen-2-yl) methanone (Preparation Example 391 compound) and 1-trityl-1H-4-pyrazolylboron The same reaction as in Example 9 was carried out from 103 mg of the acid to give 159 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.97-2.13 (m, 4H), 2.63 (s, 3H), 3.19-3.27 (m, 2H), 3.34-3.42 (m, 1H), 4.32-4.40 (m, 2H), 6.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 6H), 7.32-7.38 (m 9H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.85. (D, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)
Example 766

(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (1-trityl) -1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
(5-Methylsulfanylthiophen-2-yl)-{1- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone (Example 765 compound) The same reaction as in Production Example 43 was carried out from 159 mg and oxone 288 mg to obtain 87 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.03-2.13 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.39-3.47 (m, 1H), 4.32-4.40 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 6H), 7.32-7.38 (m, 9H), 7.69 (d, J = 0.6 Hz) , 1H), 7.76 (s, 2H), 7.81 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 8.01 (d , J = 0.6 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H)
Example 767

(5-Methylsulfanylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
[1- (6-Bromoquinazolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(5-methylsulfanylthiophen-2-yl) methanone (Preparation Example 391 compound) and 3-methyl-1H-4-pyrazolylboron The same reaction as in Example 9 was carried out from 110 mg of the acid (Production Example 30 compound) to give 154 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.97-2.15 (m, 4H), 2.50 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.18-3.28 (m, 2H), 3.33- 3.42 (m, 1H), 4.34-4.41 (m, 2H), 6.97 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 6H), 7.30-7.36 (m, 9H), 7.47 (s, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 1 .8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H)
Example 768

(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
(5-Methylsulfanylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone Example 767 Compound) From 154 mg and oxone 270 mg, the title compound 59 mg was obtained in the same manner as in Production Example 43.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.04-2.15 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.38- 3.47 (m, 1H), 4.34-4.41 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 6H), 7.30-7.36 (m, 9H), 7. 49 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (brs, 2H), 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H)
Example 769

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
135 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (2-pyridyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 166) Compound) From 345 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 224 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 17H), 7.38 (s, 1H), 7. 23 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7 .95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.49 (ddd, J = 4.8, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H) ), 9.13 (s, 1H)
Example 770

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (Compound of Example 769) 222 mg In the same manner as in 59, 204 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 7.25 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.48 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.62 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 8.0, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (m, 2H), 9.23 (s, 1H) )
Example 771

(4- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester
270 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and methyl 4- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2) -Dioxaborolan-2-yl) -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoate and ethyl 4- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) The reaction mixture as described in Example 375 was obtained from 1.1 g of a mixture of -1-trityl-1H-3-pyrazolyl] benzoate to give 215 mg of the title compound as a yellow amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.52 (s, 9H), 2.58 (s, 3H), 6.54 (brs, 1H), 6.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 15H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.83 ( dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.11 (s) , 1H)
Example 772

Methyl (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester
(4- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester (Examples) In the same manner as in Example 358, 209 mg of the title compound was obtained as pale brown amorphous from 213 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 6.90 (m, 2H), 7.20-7.40 (m, 17H) 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H)
Example 773

Methyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester
Methyl (4- {4- [3- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) carbamic acid t-butyl ester In the same manner as in Production Example 59, 170 mg of the title compound was obtained as yellow amorphous from 207 mg of the compound of Example 772.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H), 3.20 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7. 40 (m, 17H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.92 ( dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.23 (s , 1H)
Example 774

(4- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methanol
4- {4- [4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzoic acid obtained in the synthesis process of Example 771 Performed from 238 mg of a mixture of methyl ester and 4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzoic acid ethyl ester In the same manner as in Example 359, 126 mg of the title compound was obtained as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.34 (m, 11H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 775

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) amine
From 124 mg of (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methanol (Example 774 compound) In the same manner as in Example 360, 94 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24 (s, 6H), 2.60 (s, 3H), 3.25 (s, 2H), 6.78 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 8H), 7.34 (m, 9H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 776

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) amine
Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl) amine (Example 775 compound) 92 mg In the same manner as in Production Example 59, 77 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.23 (s, 6H), 3.22 (s, 3H), 3.45 (s, 2H), 6.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (m, 9H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 777

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) amine
135 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (4-dimethylaminophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production The reaction of Example 169 compound) and 379 mg was carried out in the same manner as in Example 29 to obtain 147 mg of the title compound as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.33 (m, 9H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7. 51 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1) .6 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H)
Example 778

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) amine
Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl) amine (Example 777 compound) 145 mg In the same manner as in Production Example 59, 113 mg of the title compound was obtained as a tan amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (s, 6H), 3.22 (s, 3H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.34 (m, 11H), 7.42 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H)
Example 779

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( Preparative Example 172 Compound) From 580 mg, the reaction of Example 29 was performed to give the title compound (196 mg) as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.62 (s, 3H), 6.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.23 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.49 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.80 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 780

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 779 compound) prepared from 194 mg In the same manner as in Example 59, 203 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 6.83 (m, 1H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.50 (m, 1H), 7.57 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.88 (dd , J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (m, 2H), 9.23 (s, 1H)
Example 781

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
101 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- [4- (morpholin-4-yl) phenyl] -1-trityl-1H-4- The same reaction as in Example 29 was carried out from 312 mg of pyrazolylboronic acid (Production Example 170 compound) to give 160 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 3.16 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.87 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.83 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.32 (m 9H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.96. (D, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H)
Example 782

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quina Zolin
4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (Example 781 compound) 158 mg In the same manner as in Production Example 59, 133 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.18 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.23 (s, 3H), 3.88 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 6.88 (d, J = 4) 0.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.34 (m, 9H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz) , 2H), 7.55 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (D, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.21 (s, 1H)
Example 783

6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
135 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100) and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 29 was carried out from 474 mg of boronic acid to give 70 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.61 (s, 3H), 5.95 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.25 (m, 6H), 7.34 (m, 9H), 7.54 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 2. 0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H)
Example 784

6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 783 compound) In the same manner as in Production Example 59, 68 mg of the title compound was obtained as yellow crystals from 68 mg.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 5.98 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.57 (s, 1H), 7.60 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 7.91 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 785

6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -4- (5-methylsulfanylthiophene -2-yl) quinazoline
101 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- [4- (6-methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H The same reaction as in Example 29 was carried out from 326 mg of -4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 173) to give 175 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.52 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz) , 1H), 6.86 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.27 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H) ), 7.57 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.88 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H)
Example 786

6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (implementation) In the same manner as in Production Example 59, 159 mg of the title compound was obtained as pale yellow amorphous from 173 mg of Example 785 compound).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.15 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.84 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz) , 1H), 7.27 (m, 6H), 7.34 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.36 (m, 9H), 7.57 (m, 5H), 7.79 ( dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8 .17 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 2.8, 0.8 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H)
Example 787

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- (3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3-p-tolyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 176 compound) The same reaction as in Example 29 was carried out from 555 mg to obtain 260 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.38 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 6.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.4, 0.4 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H) ), 7.54 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (d , J = 1.6 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 788

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
Similar to Production Example 59 from 258 mg of 4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- (3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 787) The method yielded 250 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 6.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7. 57 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1) .6 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 789

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( The same reaction as in Example 29 was carried out from 747 mg of Compound 177 of Production Example 177 to give 287 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.58 (s, 3H), 6.77 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.57 (s, 1H), 7.64 (m, 4H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H)
Example 790

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
Prepared from 285 mg of 4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (Example 789 compound) In the same manner as in Example 59, 262 mg of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 6.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.36 (m, 9H), 7.48 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.64 (m, 4H), 7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.09 ( m, 2H), 9.25 (s, 1H)
Example 791

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( The same reaction as in Example 29 was carried out from 643 mg of the compound of Production Example 178) to give 280 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.60 (s, 3H), 6.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8 .8, 0.8 Hz, 2H), 7.23-7.38 (m, 15H), 7.55 (m, 3H), 7.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H)
Example 792

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
Prepared from 278 mg of 4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (Compound of Example 791) In the same manner as in Example 59, 257 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.24 (s, 3H), 6.94 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 7H), 7.36 (m, 9H), 7.54 (m, 4H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H)
Example 793

6- [3- (2,4-Dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
135 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (2,4-dichlorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production 179 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Example 29 from 653 mg of the compound of Example 179 to give 156 mg of the title compound as a yellow amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64 (s, 3H), 6.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m , 16H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.10 (s, 1H)
Example 794

6- [3- (2,4-Dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
6- [3- (2,4-Dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 793 compound) Production example from 154 mg In the same manner as in No. 59, 148 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.26 (s, 3H), 6.77 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 16H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz) , 1H), 7.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.21 (s, 1H)
Example 795

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfanyl) -2-thienyl] quinazoline (Production Example 100 compound) and 3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboron The reaction was carried out in the same manner as in Example 29 from 724 mg of the acid (Preparation Example 180 compound) to give 234 mg of the title compound as a yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.63 (s, 3H), 6.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9 .6, 2.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 16H), 7.45 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H) 7.81 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1, 6 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 796

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 795 compound) 232 mg In the same manner as in Production Example 59, 222 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 6.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22-7 .38 (m, 16H), 7.48 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H) , 7.88 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 797

6- [3- (4-Methylsulfanylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
140 mg of 6-bromo-4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline (Preparation Example 101 compound) and 3- [4- (methylsulfanyl) phenyl] -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 26 compound) From the reaction of 253 mg in the same manner as in Example 29, 300 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.50 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 6.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 15H), 7. 42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.92 (dd, J = 8. 8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 798

4- (5-Ethylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
176 mg of 6-bromo-4- (5-ethylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Production Example 400 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) From 291 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 270 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.93 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.47 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H)
Example 799

4- (5-ethanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
Production Example 59 from 268 mg of 4- (5-ethylsulfanylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (Example 798 compound) In the same manner as described above, 260 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.07 (T, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 800

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline
62 mg of 6-bromo-4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Production Example 401 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) From 124 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 65 mg of the title compound as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64 (s, 3H), 6.97 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 9.52 (dd, J = 2.0, 0.4 Hz) , 1H)
Example 801

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
Preparation 59 from 63 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Example 800 compound) In the same manner as described above, 59 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.30 (s, 3H), 6.98 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) ), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.42 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz) , 1H)
Example 802

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline
169 mg of 6-bromo-4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Production Example 401 compound) and 3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 180 Compound) From the reaction of 724 mg in the same manner as in Example 29, the title compound (262 mg) was obtained as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64 (s, 3H), 7.03 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 8.8, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (m, 6H), 7.36 (m, 9H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7 .73 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H) , 9.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 803

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Example 802 compound) 260 mg In the same manner as in Production Example 59, 159 mg of the title compound was obtained as a yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.30 (s, 3H), 7.02 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 7H), 7.36 (m, 9H), 7. 49 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 804

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline
104 mg of 6-bromo-4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Preparation Example 401 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 211 Compound) From 287 mg, the title compound (111 mg) was obtained as a yellow solid by a reaction similar to Example 29.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.63 (s, 3H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (m, 7H), 7.36 (m, 9H), 7.62 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.91 ( dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 805

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
Prepared from 109 mg of 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylthiazol-2-yl) quinazoline (Example 804 compound) In the same manner as in Example 59, 88 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.29 (s, 3H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (m, 7H), 7.36 (m, 9H), 7.80 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.23 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 806

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylfuran-2-yl) quinazoline
92 mg of 6-bromo-4- (5-methylsulfanylfuran-2-yl) quinazoline (Production Example 404 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25) Compound) From 194 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to give 103 mg of the title compound as a tan amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40 (s, 3H), 6.49 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (m, 7H), 7.35 (m, 9H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7. 74 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.19 (S, 1H)
Example 807

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylfuran-2-yl) quinazoline
Production Example 59 from 101 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfanylfuran-2-yl) quinazoline (Example 806 compound) In the same manner as described above, 73 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.08 (s, 3H), 6.98 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (m, 8H), 7.35 (m, 9H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) ), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.60 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H)
Example 808

4- (5-Methylsulfanylthiophen-2-yl) -6- (3-nitro-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
56 mg of 6-bromo-4- (5-methylsulfanylthiophen-2-yl) quinazoline (Production Example 100 compound) and 128 mg of 3-nitro-4-tributylstannyl-1-trityl-1H-pyrazole (Production Example 406 compound) To 14 mg of the title compound as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65 (s, 3H), 7.13 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.20 (m, 6H), 7.38 (m, 9H), 7.54 (s, 1H), 7.76 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.21 (s, 1H)
Example 809

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-nitro-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
4- (5-Methylsulfanylthiophene) -6- (3-nitro-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Example 808 compound) 13 mg from the title compound in the same manner as in Production Example 59 Was obtained as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.27 (s, 3H), 7.20 (m, 6H), 7.38 (m, 9H), 7.56 (s, 1H), 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
Example 810

4- (5-Cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
146 mg of 6-bromo-4- (5-cyclopropanesulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Production Example 412 compound) and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 25 Compound) From the reaction of 232 mg in the same manner as in Example 29, 271 mg of the title compound was obtained as a yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.15 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 2.64 (m, 1H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 811

4- (5-Cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] Nazoline
158 mg of 6-bromo-4- (5-cyclopropanesulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Preparation Example 412 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 172 compound) From 653 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 304 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.16 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.22-7.38 (m, 15H), 7.51 (m, 1H), 7.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7 .67 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 812

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-morpholin-4-ylmethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
6- (3-Methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline 62 mg, N-bromosuccinimide 22 mg obtained in the synthesis process of Example 255 , Α, α′-azobisisobutyronitrile (1 mg) and carbon tetrachloride (5 mL) were heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was cooled, insolubles were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 83 mg of a crude product of 6- (3-bromomethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline was obtained as a yellow oil. A mixture of this compound and 44 μl of morpholine, 30 mg of potassium carbonate, and 5 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C. for 2.5 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with water (x2) and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 36 mg of the title compound as a yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 3.55 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 7.22 (m, 6H), 7.34 (M, 9H), 7.63 (s, 1H), 7.80 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.07 (d , J = 8.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 813

6- [3- (2,4-Difluorophenoxymethyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
107 mg of 6- (3-bromomethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline obtained in the synthesis process of Example 812 and 2,4- 23 mg of difluorophenol was reacted under the same conditions as in Example 812 to obtain 53 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.24 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 6.62 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.16 (m, 6H), 7.33 (M, 9H), 7.69 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8 .07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 814

4- (5-Cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
282 mg of 6-bromo-4- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline (Preparation Example 415 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl- The reaction was conducted in the same manner as in Example 29 from 1.24 g of 1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172) to give 476 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.24-1.37 (m, 4H), 2.31 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.27 (m, 6H) 7.37 (m, 9H), 7.49 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.9. (D, J = 8.8 Hz, 1H), 9.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (s, 1H)
Example 815

4- (5-Cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazole-4- Il] quinazoline
106 mg of 6-bromo-4- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) quinazoline (Preparation Example 416 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H- The same reaction as in Example 29 was carried out from 445 mg of 4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 172 compound) to give 195 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.22-1.36 (m, 4H), 2.50 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.27 (m, 6H) 7.35 (m, 9H), 7.48 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95. (D, J = 8.8 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
Example 816

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline
69 mg of 6-bromo-4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline (Production Example 418 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H The same reaction as in Example 29 was carried out from 210 mg of -4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) to give 143 mg of the title compound as a yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.33 (s, 3H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26-7.38 (m 16H), 7.78 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.10. (D, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H)
Example 817

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
58 mg of 6-bromo-4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Preparation Example 419 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) From 186 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to give 126 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (s, 3H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (m, 6H), 7.35 (m, 9H), 7.47 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.79 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H)
Example 818

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-imidazol-4-yl) quinazoline
141 mg of 6-bromo-4- (1-methyl-1H-imidazol-4-yl) quinazoline (Preparation Example 420 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) From 409 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 216 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.77 (s, 3H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.38 (m , 16H), 7.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.10 (s, 1H), 9.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 819

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (3-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
58 mg of 6-bromo-4- (3-methylpyrazol-1-yl) quinazoline (Preparation Example 421) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example) 211 compound) From 187 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 74 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.33 (s, 3H), 6.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8 0.0 Hz, 1H), 7.24-7.38 (m, 16H), 7.69 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.86 (D, J = 8.8 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 2.8, 0.4 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 9.39 (dd, J = 2. (0, 0.8Hz, 1H)
Example 820

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
61 mg of 6-bromo-4- (4-methylpyrazol-1-yl) quinazoline (Preparation Example 422 compound) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example) 211 compound) From 197 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to obtain 33 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.17 (s, 3H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.38 (m , 16H), 7.45 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8 .4 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.95 (s, 1 H), 9.33 (d, J = 2.0 Hz, 1 H)
Example 821

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylimidazol-1-yl) quinazoline
97 mg of 6-bromo-4- (4-methylimidazol-1-yl) quinazoline (Preparation Example 423) and 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example) 211 compound) From 280 mg, the same reaction as in Example 29 was carried out to give 32 mg of the title compound as a colorless amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.26 (s, 3H), 6.95 (m, 3H), 7.24-7.38 (m, 16H), 7.70 (s, 1H), 7.80 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 8.02 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 9.07 (s, 1H)
Example 822

4- (4-Phenylpiperidin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
The reaction of 112 mg of 6-bromo-4- (4-phenylpiperidin-1-yl) quinazoline (Production Example 424) and 162 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid was carried out in the same manner as in Example 29 to give 167 mg of the title compound. Was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.87-2.05 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 7.18-7.34 ( m, 18H), 7.38 (m, 2H), 7.68 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7. 85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H) )
Example 823

4- [4- (2-Methoxyphenyl) piperidin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
Reaction similar to Example 29 from 88 mg of 6-bromo-4- [4- (2-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] quinazoline (Production Example 425 compound) and 110 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid Gave 122 mg of the title compound as a pale tan amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.63 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.92 (M, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J = 7.2, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7. 20 (m, 6H), 7.31 (m, 9H), 7.46 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8. 67 (s, 1H)
Example 824

4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperidin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
Reaction similar to Example 29 from 180 mg of 6-bromo-4- [4- (4-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] quinazoline (Production Example 426 compound) and 220 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid Gave 258 mg of the title compound as a pale yellow amorphous.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.83 to 2.03 (m, 4H), 2.80 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.43 (m, 2H) 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18-7.38 (m, 15H), 7.46 (m, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.83. (M, 2H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)
Example 825

3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylamine
Obtained from 2.4 g of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 2.0 g of 1- (3-nitrophenyl) piperazine, and 4.0 g of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid using the method described in Example 268. The resulting 4- [4- (3-nitrophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (3.5 g) was dissolved in 2 l of tetrahydrofuran to obtain 10% palladium carbon. 100 mg was added and hydrogenated under normal pressure for 24 hours. After the catalyst was filtered off, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.5 g of the title compound as a brown solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.35 (m, 4H), 3.79 (m, 4H), 6.27-6.33 (m, 2H), 6.42 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H ), 7.10 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 15H), 7.70 (s, 1H), 7.79-7.92 (m, 3H) ), 8.02 (s, 1H), 8.71 (s, 1H)
Example 826

2,2-Dimethyl-N- (3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) propionamide
3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylamine 100 mg obtained in Example 825, pivaloyl chloride 30 mg, A mixture of 50 μl of triethylamine and 10 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 15 minutes. Water was added to the mixture and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 91 mg of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.31 (s, 3H), 3.40 (m, 4H), 3.88 (m, 4H), 6.72 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6. 83 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 16H), 7.56 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (s) , 1H), 7.80 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, 9.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.0 Hz), 8 .02 (m, 2H), 8.72 (s, 1H)
Example 827

4-Piperazin-1-yl-6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 300 mg of the title compound was obtained from 300 mg of 6-bromo-4-piperazin-1-yl-quinazoline (Compound of Production Example 364) and 581 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.06-3.09 (m, 4H), 3.72-3.74 (m, 4H), 7.20-7.23 (m, 6H), 7.33-7.36 (m 9H), 7.69 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)
Example 828

3- {4- [6- (1-trityl-1-H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzoic acid methyl ester
In the same manner as in Example 168, from 1.45 g of [4- (6-bromo-4-quinazolinyl) piperidino] benzoic acid methyl ester and 1.50 g of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, the title compound 2. 0 g was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.42-3.45 (m, 4H), 3.88-3.96 (m, 7H), 7.17-7.26 (m, 6H), 7.32-7.38 (m , 10H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.64-7.72 (m, 3H), 7.83 (dd, J = 8.8). , 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H)
Example 829

3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzoic acid
3- [4- (6-Bromo-4-quinazolinyl) piperidino] benzoic acid methyl ester (Example 828 compound) 15 g of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added to 1.0 g of tetrahydrofuran-ethanol solution for about 2 hours. Heated to reflux. The solution was acidified with 2N hydrochloric acid, extracted with dichloromethane, dried and concentrated to give 900 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.00-3.18 (m, 4H), 3.48-3.73 (m, 4H), 7.06-7.14 (m, 6H), 7.14-7.23 (m 9H), 7.33-7.35 (m, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.62-7.69. (M, 3H), 7.88 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)
Example 830

4- [4- (4-Methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 100 mg of 4- [4- (6-bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl methylsulfone (Compound of Production Example 348) and 1-trityl-1H— The title compound (16 mg) was obtained from 121 mg of 4-pyrazolylboronic acid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.94-2.00 (m, 4H), 3.05 (s, 3H), 3.23-3.26 (m, 2H), 3.33-3.36 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 6.88-6.94 (m, 6H), 7.15-7.19 (m, 9H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz) , 1H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7 .43 (s, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.82 (m, 2H)
Example 831

4- [4- (3-Methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 176 mg of 3- [4- (6-bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl methylsulfone (Preparation Example 349 compound) and 1-trityl-1H— The title compound (15 mg) was obtained from 204 mg of 4-pyrazolylboronic acid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.18-2. 21 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.69-3.72 (m, 2H), 3.84-3.87 (m, 4H), 4.10-4.16 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.22-7.25 (m, 8H), 7.34-7 .38 (m, 10H), 7.67 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.59 (s, 1H)
Example 832

4- {4- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 191 mg of 2- [4- (6-bromo-4-quinazolinyl) -1,4-diazepan-1-ylphenyl methylsulfone (Production Example 350 compound) and 1-trityl-1H-4 -From 232 mg of pyrazolylboronic acid, 166 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.24-2.32 (m, 2H), 3.25-3.28 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.47 (dd, J = 5.2, 5 .2 Hz, 2H), 4.09-4.12 (m, 2H), 4.15-4.20 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 6H), 7.30-7. .33 (m, 9H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.62 (ddd, J = 8.0, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.01 ( d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) 8.60 (s, 1H)
Example 833

4- (4-Phenyl-piperazin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -quinazoline
In the same manner as in Example 168, 189 mg of the title compound was obtained from 288 mg of 6-bromo-4- (4-phenylpiperazin-1-yl) quinazoline (Preparation Example 351 compound) and 436 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid. Obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.38 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.91 (dd, J = 5. 2, 5.2 Hz, 2H), 3.91 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.00. (D, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.25 (m, 6H), 7.38-7.31 (m, 11H), 7.71 (s, 1H), 7.82 (Dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 ( s, 1H), 8.72 (s, 1H)
Example 834

4- [4- (3-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, from 491 mg of 6-bromo-4- [4- (3-chlorophenyl) piperazino] quinazoline (Preparation Example 352 compound) and 708 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, 603 mg of the title compound Got.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.36-3.42 (m, 4H), 3.86-3.90 (m, 4H), 6.86-6.91 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.15-7.25 (m, 10H), 7.30-7.40 (m, 6H), 7.71 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8, 2.0 Hz) , 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.74 (s, 1H) )
Example 835

4-1,4′-bipiperidinyl-1′-yl-6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, from 424 mg of 4-1,4′-bipiperidinyl-1′-yl-6-bromoquinazoline (Preparation Example 353 compound) and 641 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid, the title compound 200 mg was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 to 1.55 (m, 2H), 1.61-1.70 (m, 4H), 1.70-1.82 (m, 2H), 1.92-2.00 (m , 2H), 2.58 (m, 5H), 3.06 (dd, J = 12.8, 12.8 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 7.25. -7.21 (m, 6H), 7.34-7.37 (m, 9H), 7.70 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.67 (s, 1H)
Example 836

2-Fluoro-5- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzonitrile
In the same manner as in Example 168, 200 mg of 5- [4- (6-bromoquinazolin-4-yl) piperazin-1-yl] -2-fluorobenzonitrile (Preparation Example 356 compound), 1-trityl-1H-4 -From 275 mg of pyrazolylboronic acid, 284 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.33 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.33 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 5. 2, 5.2 Hz, 2H), 3.90 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 7.10-7.24 (m, 9H), 7.34-7.36 (m 9H), 7.72 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91. (D, J = 1.6 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.74 (s, 1H)
Example 837

4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-yl) piperazin-1-yl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinazoline
In the same manner as in Example 168, 62 mg of 4- [4- (1,3-benzodioxol-5-yl) piperazin-1-yl] -6-bromoquinazoline (Production Example 359 compound), 3-trifluoro 30 mg of the title compound was obtained from 106 mg of methyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 31).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.24-3.30 (m, 4H), 3.86-3.92 (m, 4H), 5.93 (s, 2H), 6.44 (dd, J = 8.4, 2 0.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 6H), 7 .33-7.37 (m, 9H), 7.51 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 10, 0.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 10 Hz, 1H) , 8.02 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)
Example 838

4- {4-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
In the same manner as in Example 168, 160 mg of 3-{[4- (6-bromo-4-quinazolinyl) piperazin-1-yl] methyl} -2-pyridyl methyl ether (Production Example 362 compound) and 1-trityl-1H From 273 mg of -4-pyrazolylboronic acid, 220 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.61-2.63 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.71-3.73 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 6.85 ( dd, J = 7.2, 4.8 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 6H), 7.26-7.29 (m, 9H), 7.61 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 8.61 ( s, 1H)
Example 839

4- [4- (4-Methylbenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline
100 mg of 4-piperazin-1-yl-6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 827) and 54 mg of 1-chloromethyl-4-methylbenzene were dissolved in N, N-dimethylformamide, 79 mg of potassium was added and stirred at room temperature for about 5 hours. The reaction mixture was concentrated and purified by silica gel column chromatography to give 150 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.58-2.65 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.70-3.80 (m, 4H), 4.56 (s, 3H), 7.13- 7.17 (m, 6H), 7.19-7.22 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32-7.35 (m, 9H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7 .86 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H)
Example 840

4- [4- (3-Methylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Using 4-piperazin-1-yl-6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline (Example 827 compound) 100 mg and 1-bromomethyl-3-methylbenzene 54 mg, the same method as Example 839 was used. To give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.62-2.65 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.75-3.78 (m, 4H), 4.56 (s, 3H), 7.10- 7.25 (m, 9H), 7.32-7.35 (m, 10H), 7.67 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 2 0.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H) , 8.67 (s, 1H),
Example 841

4- {4- [4- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6 -(1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline
Similar to Example 839, 100 mg of 4-piperazin-1-yl-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Example 827 compound) and 152 mg of 4- (methylsulfonyl) benzyl methanesulfonic acid were used. Using the method, 96 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65-2.67 (m, 4H), 3.08 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.78 (bd, 4H), 7.20-7.23 ( m, 6H), 7.33-7.36 (m, 9H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8) .8Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.69 (s, 1H),
Example 842

4- {4- [2- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline
Similar to Example 839, using 100 mg of 4-piperazin-1-yl-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Example 827 compound) and 152 mg of 2- (methylsulfonyl) benzyl methanesulfonic acid Using the method, 96 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.72-2.78 (m, 4H), 3.45 (s, 3H), 3.66-3.74 (m, 4H), 4.06 (s, 2H), 7.21- 7.25 (m, 6H), 7.34-7.37 (m, 9H), 7.46 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 7 .6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 0.8 Hz, 1H) ), 7.78 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 8.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)
Example 843

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzamide
3- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzoic acid (Compound of Example 828) 118 mg and 1,3-thiazol-2-amine 18 mg Then, 20 mg of triethylamine and 89 mg of benzotriazole-1-iroxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate were dissolved in dichloromethane and stirred for 12 hours. The reaction mixture was concentrated and purified by silica gel column chromatography to give 150 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.47-3.49 (m, 4H), 3.90-3.93 (m, 4H), 7.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.19-7.23 (M, 7H), 7.33-7.35 (m, 9H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7 .46 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 1.H). 6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.74 (s, 1H)
Example 844

4- [4- (2-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline dihydrochloride
From 211 mg of 4- [4- (2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline obtained in Example 730, Example 163 The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed by the same method to obtain 108 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.25 (s, 3H), 3.35-3.54 (m, 4H), 4.40-4.50 (m, 4H), 7.46-7.61 (m, 3H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28-8.37 (m, 4H), 8.89 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 453 (MH⁺)
Example 845

4- [4- (3-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline dihydrochloride
From 130 mg of 4- [4- (3-fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline obtained in Example 731 to Example 163 The trityl group was deprotected and the hydrochloride salt was formed by the same method to obtain 62 mg of the title compound as pale yellow crystals.¹1 H-NMR described the salt free form.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.07 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 4H), 3.90-4.02 (m, 4H), 6.81-6.89 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.90-7.99 (m, 3H), 8.01 (s, 1H), 8. 77 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 453 (MH⁺)
Example 846

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline dihydrochloride
From 78 mg of 6- [3- (4-chlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline (Example 733 compound) to Example 67 The same reaction gave 31 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (s, 3H), 7.42-7.54 (m, 5H), 7.73 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02-8.09 (m, 2H) ), 8.16-8.20 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 499 (MH⁺  MeOH add)
Example 847

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (morpholin-4-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (morpholin-4-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Compound of Example 734) The same reaction as in Example 68 was carried out from 86 mg to give 25 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.96-3.04 (m, 4H), 3.66-3.74 (m, 4H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.45-7.58 (m , 4H), 8.02-8.10 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 554 (MH⁺  MeOH add)
Example 848

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid dimethylamide dihydrochloride
Conducted from 74 mg of 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid dimethylamide (Example 735 compound) The same reaction as in Example 68 gave 26 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.73 (s, 6H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1H), 8.20 (brs, 1H), 8.27 (brs) , 1H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 512 (MH⁺  MeOH add)
Example 849

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (piperidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (piperidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Compound of Example 736) The same reaction as in Example 68 was carried out from 79 mg to give 26 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.38-1.46 (m, 2H), 1.56-1.64 (m, 4H), 2.96-3.04 (m, 4H), 7.24-7.33 (m , 2H), 7.45-7.53 (m, 4H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H) 8.18-8.22 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
MS m / c (ESI) 552 (MH⁺  MeOH add)
Example 850

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (pyrrolidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (pyrrolidin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Example 737 compound) The same reaction as in Example 68 was carried out from 95 mg to give 34 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.68-1.78 (m, 4H), 3.18-3.41 (m, 4H), 7.22-7.34 (m, 2H), 7.42-7.52 (m 3H), 7.58 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.02-8.11 (m, 2H), 8.19 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 538 (MH⁺  MeOH add)
Example 851

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (4-methylpiperazin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline dihydrochloride
6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- [5- (4-methylpiperazin-1-sulfonyl) thiophen-2-yl] quinazoline (Examples) The reaction was conducted in the same manner as in Example 68 from 87 mg of compound 738 to give 35 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40-2.56 (m, 1H), 2.77 (brs, 3H), 2.85-2.74 (m, 1H), 3.16-3.27 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.80-3.88 (m, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.44-7.52 (m, 2H) ), 7.55 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.02-8.14 (m, 2H), 8.21 (br , 1H), 8.28 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 535 (MH⁺)
Example 852

5- {4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} thiophene-2-carbonitrile dihydrochloride
5- {4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} thiophene-2-carbonitrile (Compound of Example 740) The same reaction as in Example 68 was carried out from 180 mg to 74 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (s, 3H), 7.12 (brs, 1H), 7.82-7.98 (m, 3H), 8.00 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H ), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.33 (brs, 1H), 8.38 (s, 1H), 9.30 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺  MeOH add)
Example 853

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-3-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide trihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-3-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide (Examples) 741 compound) By the same reaction as in Example 68 from 30 mg, 14 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.72-2.77 (m, 6H), 3.15-3.23 (m, 2H), 3.50-4.00 (m, 2H), 7.14-7.22 (m , 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 8.17 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1. 2Hz, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 523 (MH⁺)
Example 854

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide trihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) amide (Examples) 742 compound) From 83 mg, the same reaction as in Example 68 was carried out to give 61 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.76 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.25-3.32 (m, 2H), 7.30 ( t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.59 (d, J = 4.2 Hz) , 1H), 8.06 (brs, 2H), 8.19 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 523 (MH⁺)
Example 855

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide trihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide (Examples) 743 compound) By the same reaction as in Example 68 from 66 mg, 38 mg of the title compound was obtained as pale orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.83 (s, 3H), 2.84 (s, 6H), 3.33-3.44 (m, 4H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.46- 7.52 (m, 2H), 7.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.04-8.11 (m, 2H) ), 8.18-8.22 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 537 (MH⁺)
Example 856

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylphenylamide dihydrochloride
Mixture of 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophen-2-sulfonic acid methylphenylamide and 5- (6-bromoquinazolin-4-yl) -thiophen-3-sulfonic acid methylphenylamide (Preparation Example 378 compound) 71 mg and 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 25 compound) 90 mg in the same manner as in Example 9 to give 5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylphenylamide and 5- {6- [3- (4-fluorophenyl)- 1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-3-sulfonic acid methylphenylamide mixture It was obtained 14mg. This was reacted in the same manner as in Example 618, and the regioisomer was separated and purified by silica gel column chromatography, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 23 mg of the title compound as orange crystals. It was.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.25 (s, 3H), 7.18-7.52 (m, 11H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.8) , 1.6 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺  MeOH add)
Example 857

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methyl- (2-morpholin-4-yl-ethyl) amide Trihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Compound of Example 745) and 4- By a reaction similar to that in Example 746 from 29 mg of (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride and 21 μL of triethylamine, 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl There were obtained 60 mg of quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methyl- (2-morpholin-4-yl-ethyl) amide. This was reacted in the same manner as in Example 618, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 45 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.85 (s, 3H), 3.06-3.21 (m, 2H), 3.38-3.84 (m, 8H), 3.94-4.03 (m, 2H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4 0.0 Hz, 1H), 8.04-8.11 (m, 2H), 8.18-8.22 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 579 (MH⁺)
Example 858

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-methoxyethyl) -methylamide dihydrochloride
5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Compound of Example 745) and 2- By the same reaction as Example 746 from 15 μL of chloroethyl methyl ether, 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene- 90 mg of 2-sulfonic acid (2-methoxyethyl) -methylamide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 618, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 35 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.82 (s, 3H), 3.20-3.25 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.47-3.52 (m, 2H), 7.24- 7.32 (m, 2H), 7.41-7.52 (m, 3H), 7.55 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H) ), 8.08 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 9.22 (s, 1H) )
MS m / e (ESI) 556 (MH⁺)
Example 859

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid cyclopentyl-methylamide dihydrochloride
5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Example 745 compound) and cyclopropyl The same reaction as in Example 746 was performed from 17 μL of bromide to give 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfone 79 mg of acid cyclopentyl-methylamide were obtained. This was reacted in the same manner as in Example 618, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 16 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.35 to 1.62 (m, 8H), 2.74 (s, 3H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.42 (d, J = 4.2 Hz, 1H ), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.54 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (dd , J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 566 (MH⁺  MeOH add)
Example 860

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid benzyl-methylamide dihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Example 745 compound) and benzyl bromide By a reaction similar to that of Example 746 from 18 μL, 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid 64 mg of benzyl-methylamide were obtained. This was reacted in the same manner as in Example 618, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 11 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.67 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 7.25-7.40 (m, 7H), 7.46-7.53 (m, 3H), 7.64 ( d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.22 (d , J = 1.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 588 (MH⁺  MeOH add)
Example 861

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methyl- (2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl) Amide dihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Compound of Example 745) and 4- A reaction similar to that in Example 746 was carried out from 102 mg of (2-chloroacetyl) morpholine to give 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl. } 0.43 g of methyl thiophene-2-sulfonic acid methyl- (2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl) amide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 618, dissolved in dichloromethane-methanol, and recrystallized from ethanol-ether to give 63 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.86 (s, 3H), 3.35-3.63 (m, 8H), 4.16 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.44- 7.54 (m, 3H), 7.63 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 9.8) , 1.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (FAB) 593 (MH⁺  MeOH add)
Example 862

5- [6- (3-Methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide trihydrochloride
From 50 mg of 5- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-sulfonic acid (2-dimethylaminoethyl) methylamide (Example 744 compound) The same reaction as in Example 68 gave 43 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.52 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 3.34-3.42 (m, 2H) , 3.43-3.50 (m, 2H), 7.92 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.16 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.28-8.33 (m, 2H), 8.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 457 (MH⁺)
Example 863

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methyl- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) Ethyl] amide tetrahydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-chloroethyl) methylamide (Example 746 compound) ) A mixture of 100 mg, 1-methylpiperazine 29 μL, triethylamine 72 μL, N, N-dimethylformamide 3 mL was stirred at 110 ° C. for 24 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The extract was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by NH silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate) to give 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl } 41 mg of methyl thiophene-2-sulfonic acid methyl- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) ethyl] amide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 68 to obtain 28 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.80 (brs, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.48-3.90 (m, 12H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.48- 7.56 (m, 3H), 7.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.22 (brs, 1H), 8.29 ( brs, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (FAB) 592 (MH⁺)
Example 864

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (3-methoxypyrrolidin-1-yl) ethyl] Methylamide trihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid (2-chloroethyl) methylamide (Example 746 compound) ) 5- {6- [3- (4- (Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline-4 from 100 mg, 36 mg of 3-methoxypyrrolidine hydrochloride according to the same reaction as in Example 863 23 mg of -yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (3-methoxypyrrolidin-1-yl) ethyl] methylamide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 68 to obtain 16 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.17-4.22 (m, 11H), 7.26-7.34 (m, 2H) ), 7.48-7.56 (m, 3H), 7.63-7.67 (m, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.22 (brs, 1H), 8.29 (br, 1H), 9.26 (s, 1H)
MS m / e (FAB) 593 (MH⁺)
Example 865

5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-methoxyphenyl) 2-oxoethyl] methylamide Dihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-methoxyphenyl) 2- The same reaction as in Example 618 was carried out from 47 mg of oxoethyl] methylamide (Compound of Example 747) to give 30 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.81 (s, 2H), 7.04-7.10 (m, 2H), 7.26-7.33 ( m, 2H), 7.48-7.53 (m, 3H), 7.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.04- 8.10 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 646 (MH⁺  MeOH add)
Example 866

5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-fluorophenyl) 2-oxoethyl] methylamide Dihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (4-fluorophenyl) 2- The same reaction as in Example 618 was carried out from 9 mg of oxoethyl] methylamide (Example 748 compound) to give 7 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.92 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.36-7.44 (m, 2H), 7.47- 7.54 (m, 3H), 7.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.06-8.12 (m, 4H), 8.24 (s, 1H), 8.28 ( brs, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 634 (MH⁺  MeOH add)
Example 867

5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (3-methoxyphenyl) 2-oxoethyl] methylamide Dihydrochloride
5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (3-methoxyphenyl) 2- The same reaction as in Example 618 was carried out from 17 mg of oxoethyl] methylamide (Compound of Example 749) to give 4 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.93 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.44-7.54 ( m, 5H), 7.59 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.08 (brs, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 646 (MH⁺  MeOH add)
Example 868

5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid [2- (2-methoxyphenyl) 2-oxoethyl] methylamide Dihydrochloride
50 mg of 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene-2-sulfonic acid methylamide (Compound of Example 745) and 2- The same reaction as in Example 749 was carried out using 80 mg of methoxyphenacyl bromide, and 5- {6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} thiophene 30 mg of 2-sulfonic acid [2- (2-methoxyphenyl) 2-oxoethyl] methylamide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 618 to give 2 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.93 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.68 (s, 2H), 7.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz) , 2H), 7.58 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8 .05-8.16 (m, 2H), 8.23 (brs, 1H), 8.28 (brs, 1H), 9.25 (s, 1H)
MS m / e (FAB) 614 (MH⁺)
Example 869

5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid (2,4-difluorophenyl) amide dihydrochloride
From 122 mg of 5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid (2,4-difluorophenyl) amide (Example 750 compound) to Example 67 By the same reaction as above, 62 mg of the title compound was obtained as pale red crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.13-7.20 (m, 1H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.59-7.67 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8) .8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 2H), 8.39 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺  MeOH add)
Example 870

5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide trihydrochloride
5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] thiophene-2-carboxylic acid 38 mg of thiazol-2-ylamide (the compound of Example 751) was reacted in the same manner as in Example 67. Gave 15 mg of the title compound as red crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.33 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 8.36-8.43 (m, 4H), 8.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 437 (MH⁺  MeOH add)
Example 871

2-Fluoro-N- (4-fluorophenyl) -4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide dihydrochloride
2-fluoro-N- (4-fluorophenyl) -4- "6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide (Example 754 compound) (62 mg) was added to tetrahydrofuran-methanol ( 1: 1) was dissolved in 8.0 mL of a mixed solvent, 6.0 mL of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was heated for 5 minutes at 40 ° C. and left at room temperature for 3 hours, and the reaction solution was neutralized and extracted with ethyl acetate. A 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution was added and concentrated to form a hydrochloride, which was washed with ether and recrystallized from dichloromethane-methanol-ethyl acetate to give 17 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.20-7.27 (m, 2H), 7.77-7.83 (m, 3H), 7.85 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H), 7.91 (T, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.23 (brs, 2H) , 8.38 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺  MeOH add)
Example 872

2-Fluoro-N-thiazol-2-yl-4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide trihydrochloride
Similar to Example 871 from 42 mg of 2-fluoro-N-thiazol-2-yl-4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide (Example 755 compound) The reaction yielded 15 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.37 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H) 7.85 (dd, J = 10.8, 1.3 Hz, 1H), 7.99 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.23 (s, 2H), 8.39 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H) )
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺  MeOH add)
Example 873

N-cyclopropyl-4- {6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} -2-fluorobenzamide dihydrochloride
N-cyclopropyl-4- {6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazolin-4-yl} -2-fluorobenzamide (Compound of Example 756) 19 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Example 67 to obtain 6 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.52-0.78 (m, 4H), 2.87-2.94 (m, 1H), 7.05-7.27 (m, 2H), 7.29-7.35 (m , 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.50-7.63 (m, 2H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd , J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 518 (MH⁺  MeOH add)
Example 874

2-Fluoro-N-thiazol-2-yl-5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide trihydrochloride
2-Fluoro-N-thiazol-2-yl-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide (Example 759 compound) from 48 mg to Example 79 Gave 14 mg of the title compound as orange crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.34 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 10.0, 8.8 Hz, 1H) , 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.10-8.15 (m, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.22-8. 27 (m, 3H), 8.38 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺  MeOH add)
Example 875

N- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide dihydrochloride
N- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] benzamide (Example 760 compound) from 68 mg to Examples The same reaction as in 79 gave 42 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.10-7.18 (m, 1H), 7.35-7.44 (m, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.78-7.87 (m , 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08-8.14 (m, 1H), 8.19 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H) , 8.22 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.24 (s, 2H), 8.38 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 9.32 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺  MeOH add)
Example 876

3- {1- [6- (3-Methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yloxy} benzonitrile trihydrochloride
3- {1- [6- (3-Methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yloxy} benzonitrile (Example 761 compound) from 93 mg to Example 67 The same reaction gave 43 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.90-2.07 (m, 2H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 4.12-4.23 (m, 2H), 4.38-4.46 (m, 2H), 4.93-5.00 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, 2H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz) , 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.09 (s, 1H) ), 8.20 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 411 (MH⁺)
Example 877

(4-Fluorophenyl)-{1- [6- (3-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
From 74 mg of (4-fluorophenyl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone (Compound of Example 762) The same reaction as in Example 67 gave 32 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.80-1.92 (m, 2H), 2.05-2.14 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 3.75-3.95 (m, 2H), 3.96-4.05 (m, 1H), 4.75-4.90 (m, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz) , 1H), 8.04 (s, 1H), 8.07 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.13-8.17 (m, 2H), 8.18 (dd, J = 8 .4, 1.7 Hz, 1 H), 8.83 (s, 1 H)
MS m / e (ESI) 416 (MH⁺)
Example 878

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline trihydrochloride
(4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Example 763 compound) 102 mg to Example 67 The reaction gave 52 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.94-2.04 (m, 2H), 2.20-2.29 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 4.17-4.25 (m, 2H), 4.35-4.43 (m, 2H), 5.00-5.06 (m, 1H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9 .0Hz, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.22-8.34 (m, 4H), 8.82 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 450 (MH⁺)
Example 879

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline trihydrochloride
4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Example 764 compound) from 126 mg to Example 67 The same reaction as in the above yielded 83 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.95-2.04 (m, 2H), 2.23-2.30 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 4.17- 4.25 (m, 2H), 4.37-4.44 (m, 2H), 5.00-5.04 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7. 85-7.90 (m, 2H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.09 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 464 (MH⁺)
Example 880

(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methano (Example 766 compound) 87 mg To 14 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.85-1.97 (m, 2H), 2.10-2.18 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.75-3.88 (m, 2H), 3.88-3.97 (m, 1H), 4.69-4.82 (m, 2H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 4 .0Hz, 1H), 8.20-8.34 (m, 5H), 8.80 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
Example 881

(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone (Examples) 768 compound) The same reaction as in Example 67 was carried out from 59 mg to give 31 mg of the title compound as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.85-1.96 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.73- 3.89 (m, 2H), 3.89-3.99 (m, 1H), 4.76-4.85 (m, 2H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.03 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.8) , 1.6 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 8.83 (s, 1 H)
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
Example 882

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (pyridin-2-yl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline ( The title compound (95 mg) was obtained from 202 mg of the compound of Example 770 as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.26 (s, 3H), 7.30 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.45 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H)
Example 883

(4- {4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenyl) methylamine
In a manner similar to Example 84, methyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl ) From 168 mg of carbamic acid t-butyl ester (Compound of Example 773), 56 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.90 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.11 (m, 2H), 8. 23 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 884

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} benzyl) amine
In a manner similar to Example 84, dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} benzyl ) From 75 mg of the amine (Compound of Example 776), 34 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.28 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 7.03 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8. 02 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.26 (S, 1H)
Example 885

Dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1H-pyrazol-3-yl} phenyl) amine
In a manner similar to Example 84, dimethyl (4- {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1-trityl-1H-pyrazol-3-yl} phenyl ) From 111 mg of the amine (Example 778 compound), 60 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.06 (s, 6H), 3.23 (s, 3H), 6.77 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.10 (m, 2H), 8. 25 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)
Example 886

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline From 201 mg of the compound of Example 780, 74 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (s, 3H), 7.30 (m, 3H), 7.59 (m, 1H), 7.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.09 (m, 3H), 8.50 (brs, 1H), 9.23 (s, 1H), 13.48 (brs, 1H)
Example 887

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-morpholin-4-ylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl ] From 131 mg of quinazoline (Compound of Example 782), 34 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.16 (m, 4H), 3.45 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 7.02 (m, 2H), 7.28 (m, 3H), 7.70 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 8.00-8.24 (m, 4H), 9.21 (s, 1H)
Example 888

6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophene-2- Yl) From 46 mg of quinazoline (Compound of Example 784), 17 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.25 (s, 3H), 6.04 (s, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7. 18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 8.8, 1 .6 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H)
Example 889

6- {3- [4- (6-Methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1H-pyrazol-4-yl} -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- {3- [4- (6-methoxypyridin-3-yl) phenyl] -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl} -4- (5-methylsulfonyl) From 157 mg of thiophen-2-yl) quinazoline (Compound of Example 786), 86 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.88 (s, 3H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.55 (m, 4H), 7.69-7. 86 (m, 3H), 8.07 (m, 4H), 8.25 (brs, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.54 (m, 1H), 9.24 (s, 1H )
Example 890

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-p-tolyl- 1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-p-tolyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 788) ) From 248 mg, 125 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.35 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8. 01-8.20 (m, 3H), 8.34 (brs, 1H), 9.22 (s, 1H)
Example 891

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline From 260 mg of the compound of Example 790, 88 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.44 (s, 3H), 7.55 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8) .4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 8.33 (brs, 1 H), 9.28 (s, 1 H)
Example 892

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-trifluoromethoxyphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline From 255 mg of the compound of Example 792 (102 mg), the title compound (102 mg) was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (s, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8 .24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.26-8.42 (br, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 893

6- [3- (2,4-Dichlorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a similar manner to Example 84, 6- [3- (2,4-dichlorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline ( From 146 mg of the compound of Example 794), 73 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (s, 3H), 7.15 (brs, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.80 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.95 (brs, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.56 (brs, 1H), 9.23 ( s, 1H)
Example 894

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) ) From 200 mg of quinazoline (Compound of Example 796), 101 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (s, 3H), 7.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.12 (m, 3H), 8.52 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 13.54 (brs, 1H)
Example 895

6- [3- (4-Methylsulfanylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 84, 6- [3- (4-methylsulfanylphenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline ( Example 797 Compound) From 298 mg, 107 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.50 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 7.35 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7. 73 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.20 (D, J = 1.6 Hz, 1H), 8.24 (brs, 1H), 9.25 (s, 1H)
Example 896

4- (5-ethanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-ethanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline ( Example 799 From compound (258 mg), the title compound (128 mg) was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.16 (T, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H)
Example 897

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline (implemented) Example 801 From 56 mg of the compound), 22 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.55 (s, 3H), 7.17-7.38 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 8.10 (m, 2H), 8.31 (brs, 1H) , 8.48 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.42 (m, 1H), 13.30-13.50 (br, 1H)
MS m / e (ESI) 452 (MH⁺)
Example 898

6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (4-Chloro-2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) ) From 157 mg of quinazoline (Compound of Example 803), 73 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.55 (s, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.22 (brs, 1H), 9.34 ( s, 1H), 13.54 (brs, 1H)
Example 899

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline From 86 mg of the compound of Example 805, 43 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.58 (s, 3H), 7.31 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 8.11 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.23 (brs, 1H), 9.34 (s, 1H), 13.61 (brs, 1H)
Example 900

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylfuran-2-yl) quinazoline
In a manner similar to that in Example 84, 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylfuran-2-yl) quinazoline Example 807 From 71 mg of the compound), 33 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (s, 3H), 7.18-7.36 (m, 2H), 7.51 (m, 4H), 7.90 (m, 1H), 8.03 (m, 1H) , 8.29 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 13.30-13.50 (br, 1H)
Example 901

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-nitro-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-nitro-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 809) 8 mg From this, 3 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
MS m / e (ESI) 402 (MH⁺)
Example 902

4- (5-Cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 80, 4- (5-cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] quinazoline ( From 269 mg of the compound of Example 810), 124 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.15 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 7.07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.57 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺)
Example 903

4- (5-Cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 80, 4- (5-cyclopropanesulfonylthiophen-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] From 302 mg of quinazoline (compound of Example 811), 101 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.15 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.16 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.96 (dd , J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.28 (s, 1H)
Example 904

4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-morpholin-4-ylmethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) -6- (3-morpholin-4-ylmethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Example From 812 compound), 35 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.52 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 3.68 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 7.85 (m, 3H), 8.14 (Dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.42 (brs, 1H), 9.32 (s, 1H)
Example 905

6- [3- (2,4-Difluorophenoxymethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,4-difluorophenoxymethyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) From 51 mg of quinazoline (Compound of Example 813), 10 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 7.03 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.46 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.45 (br, 1H), 8.63 (brs, 1H), 9.28 (s, 1H)
Example 906

2,4-Difluorophenyl {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1H-pyrazol-3-ylmethyl} amine
Suspend 15 mg of sodium hydride in 2 mL of N, N-dimethylformamide, add 3 mL of N, N-dimethylformamide solution of 41 mg of (2,4-difluorophenyl) carbamic acid t-butyl ester under cooling with ice water in a nitrogen stream. For 20 minutes. Then, 6- (3-bromomethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline 107 mg N, N obtained in the synthesis process of Example 812 -3 mL of dimethylformamide solution was added little by little, and the mixture was further stirred for 20 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution, and the organic layer was separated, washed with water + saturated brine (x2) and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give 2,4-difluorophenyl {4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazolin-6-yl] -1 23 mg of a crude product of -trityl-1H-pyrazol-3-ylmethyl} carbamic acid t-butyl ester was obtained as a yellow amorphous. In the same manner as in Example 84, 4.8 mg of the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product from this compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 6.67 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 7.39 (D, J = 4.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.8, 2. 0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H)
Example 907

4- (5-Cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl- From 86 mg of 1H-pyrazol-4-yl] quinazoline (the compound of Example 814), 37 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.28-1.40 (m, 4H), 2.35 (m, 1H), 6.87-6.97 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.85 ( dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 1.6 Hz) , 1H), 9.43 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
Example 908

4- (5-Cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinazoline
In a manner similar to Example 84, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H- From 193 mg of pyrazol-4-yl] quinazoline (Compound of Example 815), 73 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.23 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 7.12-7.32 (m, 2H), 7.56 (m, 1H) , 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22-8.50 (br, 1H), 9.27 (brs, 1H), 9.32 (s, 1H)
Example 909

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methoxy [1,3,4] oxax From 141 mg of diazol-2-yl) quinazoline (Compound of Example 816), 31 mg of the title compound was obtained as yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.33 (s, 3H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 9.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.39 (s, 1H)
Example 910

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 80, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) ) From 126 mg of quinazoline (Compound of Example 817), 63 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.94 (s, 3H), 7.24 (brs, 2H), 7.38 (brs, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.42-8.60 (br, 1H), 9.11 (s, 1H), 13.57 (brs, 1H)
Example 911

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-imidazol-4-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (1-methyl-1H-imidazol-4-yl) ) From 214 mg of quinazoline (Example 818 compound), 65 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.76 (s, 3H), 7.05-7.36 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 9 .61 (s, 1H), 13.47 (brs, 1H)
Example 912

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (3-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
In a manner similar to that in Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (3-methylpyrazol-1-yl) quinazoline ( The title compound (33 mg) was obtained as pale yellow crystals from 72 mg of the compound of Example 819).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.36 (s, 3H), 6.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 9.00 (s, 1 H), 9.56 (dd, J = 1.6 Hz, 1 H)
Example 913

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylpyrazol-1-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylpyrazol-1-yl) quinazoline ( The title compound (12 mg) was obtained as a white solid from 31 mg of the compound of Example 820).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.17 (s, 3H), 7.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.99 ( s, 1H), 9.48 (dd, J = 2.0 Hz, 1H)
Example 914

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylimidazol-1-yl) quinazoline
In a manner similar to Example 84, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (4-methylimidazol-1-yl) quinazoline ( The title compound (9 mg) was obtained as a white solid from 32 mg of the compound of Example 821).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.32 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 7.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.97 (m, 3H), 8.11 (d.J = 9.2 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H)
Example 915

4- (4-Phenylpiperidin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 80, from 165 mg of 4- (4-phenylpiperidin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Example 822 compound) to 93 mg of the title compound Was obtained as white crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05 (m, 4H), 2.90 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 4.51 (m, 2H), 7.24-7.38 (m, 5H) 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 7.95 (brs, 2H), 8. 02 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)
Example 916

4- [4- (2-Methoxyphenyl) piperidin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 80, 4- [4- (2-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 823) 120 mg From this, 33 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.63 (br, 2H), 2.90 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 5.93 (M, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (m, 4H), 8.06 (s, 1H), 8.70 (s, 1H)
Example 917

4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperidin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 80, 4- [4- (4-methoxyphenyl) piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 824) 256 mg From this, 82 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.91-2.10 (m, 4H), 2.80 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.51 (m, 2H) 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.87-7.98 (m, 4H), 8.02 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)
Example 918

4- [4- (4-Fluorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
In the same manner as in Example 268, the compound obtained from 200 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 220 mg of 1- (4-fluorophenyl) piperazine, and 300 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid was dissolved in saturated carbonic acid. The mixture was treated with an aqueous sodium hydrogen solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 120 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.40 (m, 4H), 4.29 (m, 4H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.06-7.12 (m, 2H), 7.80 ( d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.24-8.30 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
In the same manner as in Example 918, the compounds of Examples 919 to 922 were obtained.
Example 919

4- [4- (3-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (m, 4H), 3.88 (m, 4H), 6.80 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 2.0 , 7.6 Hz, 1 H), 6.99 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.08-8.12 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.59 (s, 1H)
Example 920

1- (4- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylethanone
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.45 (s, 3H), 3.65 (m, 4H), 3.95 (m, 4H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.08-8.14 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.59 ( s, 1H)
Example 921

N, N-dimethyl-4- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl-) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.54 (s, 6H), 3.65 (m, 4H), 3.96 (m, 4H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.08-8.14 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.59 ( s, 1H)
Example 922

4- [4- (3-Methoxymethylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.41 (s, 3H), 3.47 (m, 4H), 3.95 (m, 4H), 4.46 (s, 2H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88-7.96 ( m, 4H), 8.02 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H)
Example 923

4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline trihydrochloride
In the same manner as in Example 918, obtained from 120 mg of 6-bromo-4-chloroquinazoline, 120 mg of 1- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) piperazine, and 260 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid 4- [4- (5-Methylsulfonylthiophen-2-yl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline is dissolved in ethyl acetate and treated with 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution. The insoluble material obtained was collected to give the title compound as a pale yellow solid.
1H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.19 (s, 3H), 3.60 (m, 4H), 4.39 (m, 4H), 6.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.85 (s, 1H)
The compounds of Example 924 to Example 926 were obtained in the same manner as in Example 923.
Example 924

6- [3- (2,4-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) piperazin-1-yl] quinazoline trihydrochloride
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (s, 3H), 3.42 (m, 4H), 4.10 (m, 4H), 6.25 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.49 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.90-7 .96 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.86 (s, 1H)
Example 925

4- [4- (3-Methylsulfonylmethylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline trihydrochloride
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.97 (s, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.52 (m, 4H), 4.41 (m, 4H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 9.2, 1H), 8.30- 8.34 (m, 4H), 8.85 (s, 1H)
Example 926
4- [4- (3-Cyclopropylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline trihydrochloride

¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.67 (m, 2H), 0.91 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.55 (m, 4H), 4.47 (m, 4H), 6.67 (D, J = 7.9 Hz, 1H), 6.86-6.96 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9. 2,1H), 8.30-8.36 (m, 4H), 8.86 (s, 1H)
In the same manner as in Example 268, starting from 6-bromo-4-chloroquinazoline and a commercially available amine, or the amine obtained in Preparation Examples 366-368 and Preparation Examples 427-443, the starting materials of Example 927 to Example 973 The compound was synthesized.
Example 927
4- [4- (3-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)

δ: 3.48 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 4.36 (m, 4H), 6.38 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6. 45 (m, 1H), 6.52 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7, 81 (d, J = 9) .0Hz, 1H), 8.27-8.31 (m, 4H), 8.83 (s, 1H)
Example 928

4- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 4.38 (m, 4H), 6.85-7.00 (m, 4H), 7.80 (d, J = 8.8, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.82 (s, 1H)
Example 929

4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.40 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 4.57 (m, 4H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.8, 2H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 8.29 (dd, J = 1.8, 8.8 Hz, 1H) ), 8.35 (d, J = 1.8, 1H), 8.67 (s, 1H)
Example 930

2- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl-] piperazin-1-yl} benzonitrile-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.42 (m, 4H), 4.60 (m, 4H), 7.12-7.24 (m, 2H), 7.58-7.70 (m, 2H), 7.83 ( d, J = 8.8, 1H), 8.23 (s, 2H), 8.30 (dd, J = 1.8, 8.8 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.8) , 1H), 8.68 (s, 1H)
Example 931

4- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl-] piperazin-1-yl} benzonitrile 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.73 (m, 4H), 4.40 (m, 4H), 6.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.8, 1H), 8.26-8.34 (m, 4H), 8.84 (s, 1H)
Example 932

3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl-] piperazin-1-yl} benzonitrile · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.60 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 1.6, 8.6 Hz) , 1H), 7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24-8.32. (M, 4H), 8.81 (s, 1H)
Example 933

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-o-tolylpiperazin-1-yl) -quinazoline-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.34 (s, 3H), 3.07 (m, 4H), 4.38 (m, 4H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.12-7.22 ( m, 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.83 (s, 1H)
Example 934

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-m-tolylpiperazin-1-yl) -quinazoline-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.26 (s, 3H), 3.45 (m, 4H), 4.28 (m, 4H), 6.62 (d, J = 8.0, 1H), 6.72-6. 78 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H)
Example 935

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-p-tolylpiperazin-1-yl) -quinazoline-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.20 (s, 3H), 3.39 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 936

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-pyridin-2-yl-pipera Gin-1-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.90 (m, 4H), 4.43 (m, 4H), 6.83 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.78-7.86 (m, 2H), 8.13 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.26-8.33 (m, 4H), 8.86 (s, 1H)
Example 937

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.98 (m, 4H), 4.43 (m, 4H), 7.13 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.24-8.36 (m, 6H), 8.85 (s, 1H)
Example 938

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-pyrazin-2-yl-piperazin-1-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.89 (m, 4H), 4.33 (m, 4H), 7.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.24-8.32 (m, 5H), 8.85 (s, 1H)
Example 939

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl) quinazoline, 4-trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 4.01 (m, 4H), 4.37 (m, 4H), 6.71 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.26-8.32 (m, 4H), 8.42 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 8.84 (s, 1H)
Example 940

4- [4- (2-Fluorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.28 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 6.96-7.20 (m, 4H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8. 22-8.34 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 941

4- [4- (3-Fluorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.54 (m, 4H), 4.29 (m, 4H), 6.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.70-6.79 (m, 2H), 7. 25 (q, J = 8.0, 1H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz), 8.22-8.34 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 942

4- [4- (3,5-Difluorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.60 (m, 4H), 4.29 (m, 4H), 6.49 (m, 1H), 6.60 (dd, J = 2.0, 11.2 Hz, 2H), 7. 81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.23-8.34 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 943

4- [4- (4-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 6.94 (d, J = 9.0, 2H), 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.24-8.30 (m, 4H), 8.81 (s, 1H)
Example 944

4- [4- (4-Trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.67 (m, 4H), 4.36 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.24-8.30 (m, 4H), 8.82 (s, 1H)
Example 945

4- [4- (2-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.15 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 4.38 (m, 4H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz) , 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.84 (s, 1H)
Example 946

4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- ( 1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.15 (s, 3H), 3.64 (m, 4H), 4.39 (m, 4H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.25-8.34 (m, 4H), 8.84 (s, 1H)
Example 947

4- [4- (4-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.09 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 4.36 (m, 4H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H),. 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.25-8.32 (m, 4H), 8.82 (s, 1H)
Example 948

4- [4- (3-Isopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.15 (d, J = 7.0, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.63 (m, 4H), 4.36 (m, 4H), 7.18-7. 28 (m, 3H), 7.51 (t, J = 8.7 Hz, 1H),. 7.81 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.25-8.34 (m, 4H), 8.83 (s, 1H)
Example 949

4- [4- (3-Cyclopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.98-1.12 (m, 4H), 2.85 (m, 1H), 3.62 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 7.22-7.31 ( m, 3H), 7.50 (t, J = 7.1 Hz, 1H),. 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 950

4- [4- (3-t-Butylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.23 (s, 9H), 3.60 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.29 (d, d = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H),. 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 951

2- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonyl) ethanol 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.60-3.70 (m, 6H), 4.37 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 3H) ), 7.49 (t, J = 8.2 Hz, 1H),. 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 4H), 8.83 (s, 1H)
Example 952

N-methyl-3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.69 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 4.56 (m, 4H), 7.20-7.50 (m, 4H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 8.31 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.68 (s, 1H)
Example 953

3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.58 (m, 4H), 4.33 (m, 4H), 7.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (s, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8. 24-8.32 (m, 4H), 8.81 (s, 1H)
Example 954

N-isopropyl-3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 3.21 (m, 1H), 3.59 (m, 4H), 4.37 (m, 4H), 7.13 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7. 49 (d, J = 7.1, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.24-8.32 (m, 4H), 8.83 (s, 1H)
Example 955

4- {4- [3- (Piperidin-1-sulfonyl) phenyl] piperazin-1-yl} -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.30-1.40 (m, 2H), 1.50-1.58 (m, 4H), 3.59 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 7.06- 7.11 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz) , 1H), 8.22-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H)
Example 956

N-cyclopropyl-3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.38-0.48 (m, 4H), 2.07 (m, 1H), 3.59 (m, 4H), 4.33 (m, 4H), 7.13-7.28 ( m, 3H), 7.46 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 8.20-8.30 (m, 3H), 8.80 ( s, 1H)
Example 957

4- (4-Cyclohexylpiperazin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.05-2.15 (m, 10H), 3.20-3.80 (m, 5H), 4.52 (m, 4H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.14 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.30 (br.s, 2H), 8.77 (s, 1H)
Example 958

1- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylethanone
3-trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.56 (3H, s), 3.57 (m, 4H), 4.38 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 7.38-7.44 (m, 3H) 7.82 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.26-8.34 (m, 4H), 8.84 (s, 1H)
Example 959

4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- ( 3-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.48 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.63 (m, 4H), 4.36 (m, 4H), 7.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8. 02 (s, 1H), 8.14-8.19 (m, 2H), 8.85 (s, 1H)
Example 960

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (3H, s), 3.42 (m, 4H), 4.04 (m, 4H), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.44-7.54 ( m, 3H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.83 (s, 1H)
Example 961

6- [3- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.19 (3H, s), 3.38 (m, 4H), 3.97 (m, 4H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29-7. 34 (m, 2H), 7.44-7.54 (m, 5H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8. 15 (s, 1H), 8.81 (s, 1H)
Example 962

6- [3- (4-Methoxyphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.21 (3H, s), 3.37 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.97 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.30 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 8.01-8.05 (m, 2H), 8. 82 (s, 1H)
Example 963

6- [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -quinazoline-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.22 (s, 3H), 3.35 (m, 4H), 3.64 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.92 (m, 4H), 6.91 (D, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.53 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H), 8.01-8.05 (m, 2H), 8.80 (s, 1H)
Example 964

6- (3-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-pyrazol-4-yl) -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazoline-3trifluoroacetic acid salt
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.21 (s, 3H), 3.43 (m, 4H), 4.04 (m, 4H), 5.99 (s, 2H), 6.88 (dd, J = 1.6, 7.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 2.0, 8 0.0 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7 .91 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.82 (s, 1H)
Example 965

3- (4- {4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazolin-6-yl} -1H-pyrazol-3-yl) benzonitrile 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (s, 3H), 3.40 (m, 4H), 4.00 (m, 4H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28-7. 36 (m, 2H), 7.52 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58-7.76 (m, 2H), 7.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.84-7.92 (m, 4H), 8.16 (s, 1H), 8.81 (s, 1H)
Example 966

4- (4- {4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazolin-6-yl} -1H-pyrazol-3-yl) benzonitrile 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.19 (s, 3H), 3.41 (m, 4H), 4.05 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28-7. 34 (m, 2H), 7.51 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80-7.93 (m, 5H), 8.20 (s, 1H), 8.83 (s, 1H)
Example 967

5- (4- {4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] quinazolin-6-yl} -1H-pyrazol-3-yl) thiophene-2-carbonitrile-3 trifluoroacetic acid salt
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (s, 3H), 3.40 (m, 4H), 4.15 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82-7.92 (m, 3H), 7.99 ( d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.84 (s, 1H)
Example 968

6- [3- (4-Morpholin-4-ylphenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -quinazoline-3trifluoro Acetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.08 (m, 4H), 3.20 (s, 3H), 3.37 (m, 4H), 3.63 (m, 4H), 3.99 (m, 4H), 7.00 (D, J = 9.0 Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00-8.08 (m, 2H) ), 8.83 (s, 1H)
Example 969

4- [4- (3-Methoxybenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl] quinazoline-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.78 (s, 3H), 3.60-4.00 (m, 8H), 4.34 (s, 2H), 7.01-7.13 (m, 3H), 7.40 ( t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.20-8.30 (m, 4H),. 8.81 (s, 1H)
Example 970

(3-Methoxyphenyl)-{4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} methanone · 2 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.78 (s, 3H), 3.60-3.90 (m, 4H), 4.20-4.30 (m, 4H), 7.01-7.08 (m, 3H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.21-8.30 (m, 4H),. 8.82 (s, 1H)
Example 971

4- [4- (Toluene-4-sulfonyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline · 2 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.35 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 4.21 (m, 4H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12-8.27 (m, 4H),. 8.74 (s, 1H)
Example 972

1- (4- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-sulfonyl} phenyl) ethanone · 2 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.61 (s, 3H), 3.22 (m, 4H), 4.17 (m, 4H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.4, 2H),. 8.21 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.24 (s, 2H), 8.71 (s, 1H)
Example 973

4- [4- (3-Nitrophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.66 (m, 4H), 4.32 (m, 4H), 7.36 (m, 1H), 7.51 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57-7. 66 (m, 2H), 7.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.22-8.30 (m, 4H), 8.81 (s, 1H)
Example 974

3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylamine
40 mg of 3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylamine obtained according to Example 825 are described in Example 268. The product was deprotected and purified to give 18 mg of the title compound as a brown solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.49 (m, 4H), 4.35 (m, 4H), 6.48-6.70 (m, 3H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.24-8.34 (m, 4H), 8.82 (s, 1H)
Example 975

2,2-Dimethyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) propionamide-3 trifluoroacetate
2,2-Dimethyl-N- (3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl obtained by Example 826 ) 91 mg of propionamide was deprotected and purified by the method described in Example 268 to give 40 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.21 (s, 9H), 3.48 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 6.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.80 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8. 20-8.28 (m, 4H), 8.80 (s, 1H), 9.06 (s, 1H)
In the same manner as in Example 975, the compounds of Example 976 to Example 993 were synthesized.
Example 976

Cyclopropanecarboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.75 (m, 4H), 1.75 (m, 1H), 3.46 (m, 4H), 4.27 (m, 4H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.20-8.25 (m, 4H), 8.77 (s, 1H), 10.08 (s, 1H)
Example 977

Cyclopentanecarboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (CD3OD)
δ: 1.50-2.00 (m, 8H), 2.80 (m, 1H), 3.50 (m, 4H), 4.53 (m, 4H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.79 ( d, J = 10.0 Hz, 1 H), 8.22 (s, 2 H), 8.30 (dd, J = 1.8, 10 Hz, 1 H), 8.37 (d, J = 1.8 Hz, 1 H) ), 8.66 (s, 1H), 9.70 (s, 1H)
Example 978

1-phenylcyclopropanecarboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.10 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 3.50 (m, 4H), 4.27 (m, 4H), 6.62 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 6H), 7.79 ( d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8.78 (s, 1H), 8.87 (s, 1H)
Example 979

2-Phenyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) acetamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.44 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 4.29 (m, 4H), 6.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 6H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 8.22-8.32 (m, J = 4H), 8.79 (s, 1H), 10.08 (s, 1H)
Example 980

Piperidine-3-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.60-2.05 (m, 5H), 2.70-3.35. (M, 4H), 3.45 (m, 4H), 4.26 (m, 4H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz) , 1H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.81 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.20-8.30. (M, 4H), 8.57 (s, 1H), 8.78 (s, 1H)
Example 981

N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.28 (m, 4H), 6.71 (m, 1H), 7.18-7.28 (m, 3H), 7.50-7.60 ( m, 3H), 7.80 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.92-7.96 (m, 2H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8.78 ( s, 1H), 10.13 (s, 1H)
Example 982

2-Fluoro-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.71 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7. 64 (m, 1H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8.80 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)
Example 983

4-Fluoro-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.72 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.35 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8 .79 (s, 1H), 10.15 (s, 1H)
Example 984

3-Fluoro-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.72 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 2H) 7.58 (m, 1H), 7.72-7.82 (m, 3H), 8.22-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H), 10.20 (s) , 1H)
Example 985

3-trifluoromethyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.64-7.84 (m, 5H), 8.22-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H), 10.44 (s, 1H)
Example 986

Pyridine-2-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.51 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 6.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8. 06 (m, 1H), 8.14 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.22-8.32 (m, 4H), 8.73 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 10.50 (s, 1H)
Example 987

Thiophene-2-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.49 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22-7.23 (m, 3H), 7. 42 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 4.0, 1H), 8.00 (d, J = 4.0, 1H) ), 8.22-8.32 (m, 4H), 8.80 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 10.12 (s, 1H)
Example 988

Thiophene-3-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.49 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.70 (m, 1H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.45 (s, 1H) 7.58-7.66 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22-8.36 (m, 5H), 8.80 (m, 1H) , 8.79 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)
Example 989

5-Chlorothiophene-2-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.48 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19-7.27 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H) ), 8.20-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H), 10.20 (s, 1H)
Example 990

3,5-Dimethylisoxazole-4-carboxylic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoro Acetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.31 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.80 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.20-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H), 9.95 (s, 1H)
Example 991

N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzenesulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.46 (m, 4H), 4.21 (m, 4H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.06 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50-7.80 (m, 6H), 8.20-8.32 (m, 4H), 8.76 (s, 1H), 10.12 (s, 1H)
Example 992

N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) methylsulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.96 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 4.31 (m, 4H), 6.67 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.19 (T, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.20-8.33 (m, 4H), 8.80 (s, 1H), 9 .60 (s, 1H)
Example 993

Thiophene-2-sulfonic acid (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide · 3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.43 (m, 4H), 4.36 (m, 4H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.80 ( d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.25-8.32 (m, 4H), 8.83 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)
Example 994

2,2, N-trimethyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) propionamide-3 trifluoroacetate
2,2-Dimethyl-N- (3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl obtained in Example A59 ) A mixture of propionamide 20 mg, iodomethane 10 mg, sodium hydride (60%) 3 mg, tetrahydrofuran 5 mL was stirred at room temperature for 15 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was deprotected and purified by the method described in Example 268 to obtain 2.5 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.97 (s, 9H), 3.15 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 4.19 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.20-8.26 (m, 4H), 8.74 (s, 1H)
In the same manner as in Example 994, the compounds of Example 995 to Example 999 were synthesized using carboxylic acid amide or sulfonic acid amide and alkyl halide as raw materials.
Example 995

Methyl thiophene-2-carboxylate- (3- {4- [6- (1H-pyrazole- 4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) amide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.31 (s, 3H), 3.51 (m, 4H), 4.27 (m, 4H), 6.67 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.61 (m, 1H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8.79 (s, 1H)
Example 996

N-methyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) methylsulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.96 (s, 3H), 3.43 (m, 4H), 3.52 (s, 3H), 4.41 (m, 4H), 6.67 (m, 2H), 6.76 (S, 1H), 7.19 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.28-8.33 (m, 4H), 8 .84 (s, 1H)
Example 997

N-cyclopropylmethyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) methylsulfo Namide trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 0.02 (m, 4H), 0.32 (m, 4H), 0.76 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.43 (m, 4H), 4.20 (M, 4H), 6.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 7.21 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.73 (d , J = 9.0 Hz, 1H), 8.16-8.23 (m, 4H), 8.71 (s, 1H)
Example 998

N-benzyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) methylsulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.07 (s, 3H), 3.45 (m, 4H), 4.28 (m, 4H), 4.84 (s, 2H), 6.80 (m, 2H), 6.89 (S, 1H), 7.14-7.28 (m, 6H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.23-8.30 (m, 4H), 8.80 (S, 1H)
Example 999

N-methyl-N- (3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenyl) benzenesulfonamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.10 (s, 3H), 3.42 (m, 4H), 4.28 (m, 4H), 6.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.65 (m, 5H), 7.80 ( d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.23-8.30 (m, 4H), 8.80 (s, 1H)
Example 1000

4- {4- [3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) phenyl] piperazin-1-yl} -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate
3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazolin-4-yl] piperazin-1-yl} phenylamine 50 mg obtained in Example 825, 3-chloropropylsulfonyl chloride A mixture of 22 mg, sodium hydride 7 mgl, and tetrahydrofuran 1 mL was stirred at room temperature for 30 minutes. Water was added to the mixture and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was deprotected and purified by the method described in Example 268 to obtain 22 mg of the title compound as a white solid.
¹H-NMR CDCl₃)
δ: 2.38 (m, 2H), 3.48 (m, 6H), 3.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.32 (m, 4H), 6.62-6. 74 (m, 3H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 4H), 8.79 (s, 1H)
Example 1001

4- [4- (4-Methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In a manner similar to that in Example 164, 4- [4- (4-methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline Example 830 Compound 3) 16 mg of the title compound was obtained. (Recrystallization solvent: methanol-diethyl ether)
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1002

4- {4- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
4- [4- (4-Methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Example) The title compound (3 mg) was obtained from 15 mg of the 831 compound). (Recrystallization solvent: methanol-diethyl ether)
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1003

4- {4- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
Similar to Example 164, 4- {4- [2- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline Example 832 Compound) From 166 mg, 58 mg of the title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1004

4- (4-Phenylpiperazin-1-yl) -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, 40 mg of the title compound was obtained from 189 mg of 4- (4-phenylpiperazin-1-yl) -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 833). .
MS m / e (ESI) 357 (MH⁺)
Example 1005

4- [4- (3-Chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, from 603 mg of 4- [4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 834), the title compound 250 mg was obtained.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 1.56 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 1.56 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 2.05 (dd, J = 5. 2, 5.2 Hz, 2H), 2.05 (dd, J = 5.2, 5.2 Hz, 2H), 4.82 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 4.95. (Dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 2.4, 2.4 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 8.5, 8.5) , 2.4 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.10-6.19 (m, 4H), 6.57 (s, 1H)
Example 1006

4-1,4′-bipiperidinyl-1′-yl-6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, from 200 mg of 4-1,4′-bipiperidinyl-1′-yl-6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinazoline (Compound of Example 835) to 20 mg of the title compound Got.
MS m / e (ESI) 363 (MH⁺)
Example 1007

2-Fluoro-5- {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzonitrile hydrochloride
2-Fluoro-5- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzonitrile (Compound of Example 836) in the same manner as in Example 164 From 284 mg, 93 mg of the title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 400 (MH⁺)
Example 1008

4- [4- (1,3-Benzodioxol-5-yl) piperazin-1-yl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazolyl] quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, 4- [4- (1,3-benzodioxol-5-yl) piperazin-1-yl] -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H -Pyrazolyl] quinazoline (Example 837 compound) 30 mg gave the title compound 10 mg.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.22-3.28 (m, 4H), 3.96-4.02 (m, 4H), 5.88 (s, 2H), 6.45-6.50 (m, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.72-6.75 (m, 1H), 7.87 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 10, 0 .8 Hz, 1 H), 8.11 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H)
Example 1009

4- {4-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazin-1-yl} -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
Similar to Example 164, 4- {4-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Example 838) Compound) From 220 mg, 20 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.37 (s, 2H), 4.48 (s, 3H), 6.48-6.52 (m, 4H), 7.10-7.13 (m, 4H), 7.60- 7.62 (m, 1H), 7.92-7.94 (m, 2H), 7.97-8.00 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H), 8. 36-8.44 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.83 (s, 1H),
Example 1010

4- [4- (4-Methylbenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, from 4- [4- (4-methylbenzyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 839), 53 mg of the title compound was obtained. Obtained.
MS m / e (ESI) 385 (MH⁺)
Example 1011

4- [4- (3-Methylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, from 50 mg of 4- [4- (3-methylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (the compound of Example 840), the title 15 mg of compound was obtained.
MS m / e (ESI) 385 (MH⁺)
Example 1012

4- {4- [4- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6- (1H-4-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, 4- {4- [4- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 841) 50 mg Gave 15 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1013

4- {4- [2- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6- (1H-pyrazolyl) quinazoline hydrochloride
In the same manner as in Example 164, from 40 mg of 4- {4- [2- (methylsulfonyl) benzyl] piperazin-1-yl} -6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) quinazoline (Compound of Example 842), 10 mg of the title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1014

N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3- {4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzamide hydrochloride
In the same manner as in Example 164, N1- (1,3-thiazol-2-yl) -3- {4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazine-1- From 150 mg of yl} benzamide (Compound of Example 843), 20 mg of the title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 483 (MH⁺)
Example 1015

N1- (4-Fluorophenyl) -3- {4- [6- (1H-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzamide hydrochloride
3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzoic acid (compound of Example 829) 200 mg, 4-fluoroaniline 35 mg and 1-hydroxybenzotriazole 46 mg And 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride (65 mg) were dissolved in dichloromethane and stirred for about 12 hours. The reaction mixture was concentrated and purified by silica gel column chromatography, and N1- (4- Fluorophenyl) -3- {4- [6- (1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinazolinyl] piperazin-1-yl} benzamide was obtained.
From 177 mg of this compound, 98 mg of the title compound was obtained in the same manner as in Example 164.
¹H-NMR (DMSO)
δ: 3.58-3.66 (m, 4H), 4.40-4.50 (m, 4H), 7.16-7.22 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1H), 7.49 (bd, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 8.87 (s, 1H), 10.3. (S, 1H)
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
Example 1016

(4-Fluorophenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
43 mg of [1- (6-bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-fluorophenyl) methanone (Production Example 220 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out from 57 mg of boronic acid (Production Example 31 compound) to obtain 51 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.02-2.20 (m, 4H), 2.95-3.04 (m, 2H), 3.44-3.52 (m, 1H), 3.66-3.74 (m , 2H), 6.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 8H), 7.33-7.38 (m, 9H), 7.50 (d , J = 0.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03-8. 08 (m, 3H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
Example 1017

(4-Methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone
[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(4-methylsulfanylphenyl) methanone (Production Example 225 compound) 56 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4- A reaction similar to that in Example 9 was carried out using 69 mg of pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 31), and (4-methanesulfanylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole- 80 mg of 4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone were obtained as a colorless amorphous. Using this and 140 mg of oxone, the same reaction as in Production Example 43 was carried out to obtain 75 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.05-2.21 (m, 4H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.46-3.56 (m, 1H), 3.68-3.74 (m, 2H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.33-7.38 (m 9H), 7.51 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.16-8.19 (m, 2H), 8.71 (d, J = 5.2Hz, 1H)
Example 1018

4- [4- (3-Methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
96 mg of 6-bromo-4- [4- (3-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Production Example 229 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31 The same reaction as in Example 9 was carried out using 120 mg of the compound, and 4- [4- (3-methanesulfanylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H -Pyrazol-4-yl) quinoline 139 mg was obtained as colorless amorphous. Using this and 230 mg of oxone, the same reaction as in Production Example 43 was carried out to obtain 127 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.07-2.15 (m, 2H), 2.24-2.31 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.15-3.24 (m, 2H), 3.43-3.52 (m, 2H), 4.67-4.73 (m, 1H), 6.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.17-7.27 (m 8H), 7.34-7.39 (m, 9H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H), 8 .02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 1019

1- [6- (3-Trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidin-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide
1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide (Production Example 459 compound) 191 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production The same reaction as in Example 9 was carried out from 250 mg of the compound of Example 31 to obtain 220 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.10-2.28 (m, 4H), 2.64-2.73 (m, 1H), 2.90-2.98 (m, 2H), 3.67-3.77 (m , 2H), 6.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 6H), 7.34. −7.38 (m, 9H), 7.48 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8. 8, 1.8 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz) , 1H)
Example 1020

4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1- Yl} -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] quinoline
4- [4- (6-Bromo) prepared in the same manner as in Production Example 82 using 1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepane / hydrobromide and 6-bromo-chloroquinazoline -4-quinolyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenylmethyl sulfone 113 mg and 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 31 compound) 139 mg In the same manner as in 168, 205 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.40-2.60 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.34-3.37 (m, 2H), 3.53-3.54 (m, 2H), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.87-3.90 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 5 .2 Hz, 1H), 7.19-7.22 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 9H), 7.53 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8 .4, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2. 0 Hz, 1 H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1 H)
Example 1021

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
150 mg of 6-bromo-4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline (Production Example 89 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31) Compound) From 180 mg, the same reaction as in Example 9 was carried out, and 4- [4- (4-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole- 244 mg of 4-yl) quinoline was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 130 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.91-2.01 (m, 2H), 2.22-2.29 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.73-3.81 (m, 2H), 3.97-4.05 (m, 2H), 4.97-5.03 (m, 1H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.85-7.89 (m, 2H) ), 8.03 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.46 (s, 1H), 8.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H) MS m / e (ESI) 517 (MH⁺)
Example 1022

4- [4- (4-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
The same reaction as in Example 9 was carried out using 80 mg of 6-bromo-4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenoxy] piperidino} quinoline (Production Example 89 compound) and 80 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid. This gave 102 mg of 4- [4- (4-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 52 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.96-2.07 (m, 2H), 2.24-2.34 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.80-3.87 (m, 2H), 4.02-4.11 (m, 2H), 4.97-5.04 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.26-7.31 (m , 2H), 7.85-7.91 (m, 2H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.26. (Dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.30 (brs, 2H), 8.63 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
Example 1023

(4-Fluorophenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
(4-Fluorophenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone (Example 1016 compound) ) The same reaction as in Example 67 was carried out from 51 mg to obtain 27 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.80-1.94 (m, 2H), 1.97-2.08 (m, 2H), 3.58-3.69 (m, 2H), 3.89-3.99 (m , 1H), 4.13-4.25 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 2H), 8.02 (dd , J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.13-8. 19 (m, 2H), 8.45 (brs, 1H), 8.69 (d, J = 6.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 469 (MH⁺)
Example 1024

4- [4- (2-Methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
6-bromo-4- [4- (2-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] quinoline (Production Example 222 compound) 80 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid ( The same reaction as in Example 9 was carried out using 95 mg of Production Example 31 compound) and 4- [4- (2-methylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H) -Pyrazol-4-yl) quinoline 124 mg was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 70 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.03-2.12 (m, 2H), 2.20-2.31 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.83-4.01 (m, 4H), 5.13-5.20 (m, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8) 0.0 Hz, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (brs, 1H), 8.71 ( d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 517 (MH⁺)
Example 1025

(4-Methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
(4-Methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone (Example 1017) Compound) From 75 mg, the reaction was carried out in the same manner as in Example 67 to obtain 46 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.82-1.95 (m, 2H), 2.02-2.11 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.59-3.68 (m, 2H), 3.95-4.05 (m, 1H), 4.14-4.26 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.00-8.16 (m , 5H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.45 (brs, 1H), 8.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 529 (MH⁺)
Example 1026

(2-Methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(2-methylsulfanylphenyl) methanone (Production Example 228 compound) 70 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4- The same reaction as in Example 9 was carried out using 87 mg of pyrazolylboronic acid (Compound 31 of Production Example), and (2-methanesulfanylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole- 117 mg of 4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone were obtained as colorless crystals. This was reacted with 210 mg of oxone in the same manner as in Example 43, and (2-methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline- 48 mg of 4-yl] piperidin-4-yl} methanone were obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 34 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.83-1.96 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.16-3.37 (m, 1H), 3.43-3.60 (m, 2H), 4.12-4.20 (m, 2H), 7.23 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.76-7.82 (m , 2H), 7.86-7.91 (m, 1H), 7.98-8.08 (m, 4H), 8.44 (brs, 1H), 8.69 (d, J = 6.6 Hz). , 1H)
MS m / e (ESI) 529 (MH⁺)
Example 1027

4- [4- (3-Methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
Performed from 4- [4- (3-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline (Compound of Example 1018) The reaction was conducted in the same manner as in Example 67 to obtain 86 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.90-2.01 (m, 2H), 2.20-2.29 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.75-3.83 (m, 2H), 3.98-4.06 (m, 2H), 4.96-5.02 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.39-7.43 (m , 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8 .11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.47 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 517 (MH⁺)
Example 1028

4- [4- (2-Fluoro-4-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
105 mg of 6-bromo-4- [4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Preparation Example 448 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out using 129 mg of boronic acid (Compound of Production Example 31), and 4- [4- (2-fluoro-4-methanesulfanylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-tri 128 mg of fluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was obtained as a colorless amorphous. This was reacted with 211 mg of oxone in the same manner as in Example 43 to give 4- [4- (2-fluoro-4-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1- 91 mg of trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 47 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.93-2.06 (m, 2H), 2.20-2.34 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.70-3.83 (m, 2H), 3.94-4.05 (m, 2H), 5.03-5.09 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8 .4 Hz, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 10.8, 2.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.10-8.13 (m, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 7.0Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 535 (MH⁺)
Example 1029

4- [4- (4-Fluoro-2-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
130 mg of 6-bromo-4- [4- (4-fluoro-2-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Production Example 449 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 9 was carried out using 160 mg of boronic acid (Production Example 31 compound), and 4- [4- (4-fluoro-2-methanesulfanylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-tri 182 mg of fluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was obtained as colorless amorphous. This was reacted with 300 mg of oxone in the same manner as in Example 43 to give 4- [4- (4-fluoro-2-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1- 77 mg of trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 46 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.01-2.11 (m, 2H), 2.19-2.30 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.80-3.90 (m, 2H), 3.90-4.00 (m, 2H), 5.10-5.17 (m, 1H), 7.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 9 0.0, 3.8 Hz, 1H), 7.58-7.66 (m, 2H), 8.00-8.04 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.10 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (brs, 1H), 8.71 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 535 (MH⁺)
Example 1030

(5-Methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
[1- (6-Bromo-quinolin-4-yl) -piperidin-4-yl]-(5-methylsulfanylthiophen-2-yl) methanone (Production Example 450 compound) 100 mg, 3-trifluoromethyl-1- The same reaction as in Example 9 was carried out using 120 mg of trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound Example 31) to give (5-methanesulfanylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-trifluoro 167 mg of methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone was obtained as colorless amorphous. This and oxone (280 mg) were reacted in the same manner as in Example 43 to give (5-methylsulfonylthiophen-2-yl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole-4- Yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone 136 mg was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 51 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.87-1.98 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.53-3.65 (m, 2H), 3.82-3.93 (m, 1H), 4.14-4.22 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 4 0.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8 .26 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.45 (brs, 1H), 8.70 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 535 (MH⁺)
Example 1031

(3-Methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone trihydrochloride
[1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidin-4-yl]-(3-methylsulfanylphenyl) methanone (Compound of Production Example 453) 66 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4- The same reaction as in Example 9 was carried out using 82 mg of pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 31), and (3-methanesulfanylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazole- 82 mg of 4-yl) quinolin-4-yl] piperidin-4-yl} methanone were obtained as a colorless amorphous. This was reacted with 136 mg of oxone in the same manner as in Example 43, and (3-methylsulfonylphenyl)-{1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline- 4-yl] piperidin-4-yl} methanone 55 mg was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 33 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.84-1.96 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.58-3.70 (m, 2H), 3.97-4.07 (m, 1H), 4.12-4.24 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 8) 0.0 Hz, 1H), 7.99-8.03 (m, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 8.21-8.25 (m, 1H), 8.40-8 .48 (m, 3H), 8.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 529 (MH⁺)
Example 1032

4- [4- (2-Fluoro-4-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
Examples from 104 mg of 6-bromo-4- [4- (2-fluoro-4-methylsulfanylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Preparation Example 448 compound) and 107 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid The same reaction as in Example 9 was conducted, and 108 mg of 4- [4- (2-fluoro-4-methanesulfanylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was added. Obtained as a colorless amorphous. This and oxone (196 mg) were reacted in the same manner as in Example 43 to give 4- [4- (2-fluoro-4-methylsulfonylphenoxy) -piperidin-1-yl] -6- (1-trityl-1H-pyrazole- 108 mg of 4-yl) quinoline were obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 20 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.98-2.10 (m, 2H), 2.26-2.35 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.78-3.87 (m, 2H), 4.00-4.10 (m, 2H), 5.03-5.10 (m, 1H), 7.26 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8 .4 Hz, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 10.6, 2.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 8.30 (brs, 2H), 8.64 ( d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 467 (MH⁺)
Example 1033

1- [6- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) amide trihydrochloride
1- (6-Bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) amide (Production Example 457 compound) 73 mg, 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31 compound) 94 mg of the same reaction as in Example 9 was carried out to give 1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine 54 mg of -4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) amide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 54 mg of the title compound as light gray crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.88-2.10 (m, 4H), 2.78-2.85 (m, 1H), 3.47-3.57 (m, 2H), 4.16-4.25 (m , 2H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.03 (dd , J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (brs, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (brs, 1H), 8.70. (D, J = 7.0Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 484 (MH⁺)
Example 1034

4- [4- (4-Trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
150 mg of 6-bromo-4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Production Example 456 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31 compound) From 160 mg, the same reaction as in Example 9 was carried out, and 4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1- 221 mg of trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 106 mg of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.92-2.06 (m, 2H), 2.23-2.34 (m, 2H), 3.71-3.82 (m, 2H), 3.94-4.05 (m , 2H), 5.07-5.13 (m, 1H), 7.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 8.01-8 .14 (m, 5H), 8.46 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 571 (MH⁺)
Example 1035

6- (1H-pyrazol-4-yl) -4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline trihydrochloride
150 mg of 6-bromo-4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline (Preparation Example 456 compound), 134 mg of 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid and Example 9 The same reaction was performed to obtain 205 mg of 6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) -4- [4- (4-trifluoromethylsulfonylphenoxy) piperidin-1-yl] quinoline. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 90 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.13-2.24 (m, 2H), 2.37-2.48 (m, 2H), 3.90-4.00 (m, 2H), 4.09-4.19 (m , 2H), 5.07-5.15 (m, 1H), 7.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.94 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 8.01-8.08 (m, 2H), 8.20 (brs, 2H), 8.23 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H) , 8.30 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 503 (MH⁺)
Example 1036

1- [6- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) methylamide trihydrochloride
92 mg of 1- (6-bromoquinolin-4-yl) piperidine-4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) methylamide (Production Example 458 compound), 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 31 compound) From 114 mg, the same reaction as in Example 9 was carried out to give 1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine. 139 mg of -4-carboxylic acid (4-fluorophenyl) methylamide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 80 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.73-1.94 (m, 4H), 2.52-2.65 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.19-3.35 (m, 2H), 4.01-4.11 (m, 2H), 7.18 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.46-7.55 (m , 2H), 7.97-8.04 (m, 2H), 8.12 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.66 (d, J = 6) .6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 498 (MH⁺)
Example 1037

1- [6- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide trihydrochloride
1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidin-4-carboxylic acid from 220 mg of thiazol-2-ylamide (Example 1019 compound) The same reaction as in Example 67 was performed to obtain 32 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.89-2.01 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.93-3.02 (m, 1H), 3.41-3.70 (m , 2H), 4.17-4.27 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.49. (D, J = 3.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.12 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.71 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 473 (MH⁺)
Example 1038

1- [6- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine-4-carboxylic acid methyl-thiazol-2-yl Mid trihydrochloride
1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidin-4-carboxylic acid from 100 mg of thiazol-2-ylamide (Example 1019 compound) The same reaction as in Production Example 458 was conducted, and methyl 1- [6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -piperidine-4-carboxylate methyl-thiazole 35 mg of 2-ylamide was obtained. This was reacted in the same manner as in Example 67 to obtain 9 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.88-2.02 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 2H), 3.44-3.65 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.14-4.24 (m, 2H), 7.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 8.46 (brs, 1 H), 8.70 (d, J = 6.8 Hz, 1 H)
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
Example 1039

4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- [3- (trifluoromethyl) -1H-4-pyrazolyl] quinoline hydrochloride
By a method similar to that in Example 164, 4- {4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1,4-diazepan-1-yl} -6- [3- (trifluoromethyl) -1-trityl- From 205 mg of 1H-4-pyrazolyl] quinoline (Compound of Example 1020), 100 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.30-3.40 (m, 4H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 3.88-3.93 (m , 2H), 6.97 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7 .70 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (bd, 1H), 8.01 (bd, 1H) 8.55 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 516 (MH⁺)
Example 1040

3-[(4- {6- [3- (trifluoromethyl) -1H-4-pyrazolyl] -4-quinolyl} piperazin-1-yl) methyl] -1,2-dihydro-2-pyridinone hydrochloride
3-{[4- (6-Bromo-4-quinolyl) piperazin-1-yl] methyl} -2-pyridyl methyl ether (Compound of Production Example 460) and 3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-4 4- {4-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] piperazin-1-yl} -6 prepared by the same method as in Example 168 using 163 mg of pyrazolylboronic acid (Compound Example 31) -(3- (Trifluoromethyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl) quinoline 117 mg was dissolved in acetonitrile, 100 mg of sodium iodide, 330 μl of trimethylsilyl chloride and 1.5 μl of water were added, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 5 hours. did. After completion of the reaction, the reaction solution was opened in a 1 to 1 solution of 5% aqueous sodium sulfite and saturated aqueous sodium chloride, and extracted with ethyl acetate. The residue obtained by evaporating the solvent was purified by silica gel column chromatography. The obtained solid was dissolved in methanol and converted into hydrochloride with 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution. Recrystallization from methanol-diethyl ether gave 20 mg of the title compound.
¹H-NMR (DMSO-d₆) Δ: 3.47 (bd, 4H), 3.88 (bd, 2H), 4.23 (bd, 2H), 6.34 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H), 7 .35 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.56 (bd, 1H), 7.93 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.85 ( d, J = 6.8 Hz, 1H), 12.1 (bd, 1H), 14.1 (bd, 1H)
MS m / e (ESI) 455 (MH⁺)
By using 6-bromo-4-chloroquinoline, a commercially available piperazine derivative described in Production Examples, or a 1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid derivative described in Production Examples as raw materials, the same procedure as in Example 268 was performed. The compounds from Example 1041 to Example 1059 were synthesized. However, the reaction time in the reaction of 6-bromo-4-chloroquinoline and the piperazine derivative was between 4 hours and 14 hours.
Example 1041

4- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.23 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.90 (m, 4H), 6.88-7.02 (m, 4H), 7.29 (d, J = 6.7 Hz, 1 H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.46 ( s, 1H), 8.74 (d, J = 6.7 Hz, 1H)
Example 1042

4- [4- (3-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.45 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.92 (m, 4H), 6.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8. 01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.72 ( d, J = 6.9 Hz, 1H)
Example 1043

4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.38 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 4.06 (m, 4H), 6.89 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz) , 1H), 8.20 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.57 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 1044

4- [4- (3-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.50 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (m, 4H), 6.40 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6. 49 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (D, J = 6.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20-8.28 (m, 4H), 8.63 (d, J = 6. 4Hz, 1H)
Example 1045

4- [4- (3,5-Dimethoxyphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.50 (m, 4H), 3.72 (s, 6H), 4.00 (m, 4H), 6.00 (m, 1H), 6.10 (m, 2H), 7.20 (D, J = 6.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.20-8.28 (m, 4H), 8.63 (d, J = 6. 8Hz, 1H)
Example 1046

4- (4-o-Tolyl-piperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl) Ru-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.39 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 4.07 (m, 4H), 7.02 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 6.9 Hz) , 1H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.28 (D, J = 2.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 6.9 Hz, 1H)
Example 1047

4- (4-m-Tolyl-piperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.32 (s, 3H), 3.48 (m, 4H), 4.07 (m, 4H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8. 01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2) .0Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1048

4- (4-p-Tolyl-piperazin-1-yl) -6- (3-trifluoromethyl Ru-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.27 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 4.07 (m, 4H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.6) , 2.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1049

4- (4-m-Tolyl-piperazin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.27 (s, 3H), 3.48 (m, 4H), 3.99 (m, 4H), 6.63 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.14 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7. 95 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.22-8.28 (m, 4H), 8.64 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1050

4- (4-p-Tolyl-piperazin-1-yl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.21 (s, 3H), 3.42 (m, 4H), 3.95 (m, 4H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.21-8.25 (m, 4H) ), 8.64 (d, J = 6.7 Hz, 1H)
Example 1051

4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline ¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.08 (s, 3H), 3.42 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 6.95 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 8.5, 2.. 0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.79 (d, J = 4.9 Hz, 1H)
Example 1052

4- [4- (4-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline trihydrochloride
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.09 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 4.08 (m, 4H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.20 (d, 7.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 9.1 Hz, 1H) ), 8.21 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.69 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1053

4- [4- (3-Isopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.20 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 3.80 (m, 4H), 7.21-7. 24 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.72 (d, J = 6.4 Hz, 1H)
Example 1054

4- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.20 (s, 3H), 365 (m, 4H), 4.08 (m, 4H), 7.21 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.27-7.31 ( m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23-8. 32 (m, 4H), 8.65 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1055

4- [4- (4-Methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.09 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 4.13 (m, 4H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.15 (d, 7.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 8.8, 1 .6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.31 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1056

4- [4- (3-Isopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 3.58 (m, 1H), 3.64 (m, 4H), 4.04 (m, 4H), 7.18-7. 33 (m, 4H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20-8.30 (m, 4H), 8.43 (s, 1H), 8.64 (d, J = 6.4 Hz, 1H)
Example 1057

4- [4- (2-Fluoro-5-methylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinoline-3trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.23 (s, 3H), 347 (m, 4H), 3.93 (m, 4H), 7.25 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H) 7.55-7.60 (m, 2H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.20-8.24 (m, 4H), 8.68 (d, J = (6.4Hz, 1H)
Example 1058

3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3trifluoroacetate
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.66 (m, 4H), 4.15 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7. 45 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (s, 2H), 8.26 ( dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H)
Example 1059

N, N-dimethyl-3- {4- [6- (1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] piperazin-1-yl} benzenesulfonamide-3 trifluoroacetate
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.61 (6H, s), 3.63 (m, 4H), 4.04 (m, 4H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.19 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7. 96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20-8.30 (m, 3H), 8.64 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
Example 1060

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (6-methoxypyridin-3-yl) quinoline
6-Bromo-4- (6-)-4-bromo-4-quinolyl trifluoromethanesulfonate (2.0 g) and 2-methoxy-5- (tri-n-butylstannyl) pyridine (3.4 g) obtained by the method described in Example 154 according to 6-bromo-4- ( The title compound was prepared by reacting 510 mg of 6-methoxypyridin-3-yl) quinoline according to Preparation 90 with 3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Compound 25) 680 mg was obtained as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.00 (s, 3H), 6.78-6.88 (m, 3H), 7.22-7.38 (m, 18H), 7.48-7.53 (m, 2H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 7.2Hz, 1H)
Example 1061

6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (6-methoxypyridin-3-yl) quinoline
Example 268 was prepared by using 70 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (6-methoxypyridin-3-yl) quinoline obtained according to Example 1060. The title compound 16 mg was obtained as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 3.97 (s, 3H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.75 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8 .20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.28-8.30 (m, 2H), 8.34 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 9.07 ( d, J = 5.9 Hz, 1H)
Example 1062

5- {6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] quinolin-4-yl} 1H-pyridin-2-one trifluoroacetate
70 mg of 6- [3- (4-fluorophenyl) -1-trityl-1H-pyrazol-4-yl] -4- (6-methoxypyridin-3-yl) quinoline obtained according to Example 1060 was added to 6N hydrochloric acid. A mixture of 20 mL and ethanol 20 mL was heated to reflux with stirring for 14 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by LC-MS to obtain 23 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.09-8.14 (m, 2H), 8.97 (d, J = 4.5Hz, 1H)
In the same manner as in Example 1060, the compounds of Example 1063 and Example 1064 were synthesized by changing the boronic acid.
Example 1063

4- (6-Methoxypyridin-3-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.02 (s, 3H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14-7.38 (m, 16H), 7.47 (s, 1H), 7. 68 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.0 Hz, 1H)
Example 1064

4- (6-Methoxypyridin-3-yl) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.30 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 16H), 7. 52 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d , J = 1.6 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8, 8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 7. 0Hz, 1H)
Example 1065

4- (6-Methoxypyridin-3-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
A mixture of 210 mg 4- (6-methoxypyridin-3-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline obtained in Example 1063 and 10 mL trifluoroacetic acid Was stirred at room temperature for 1 hour. Trifluoroacetic acid was distilled off under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 110 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.02 (s, 3H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.76-7.83 (m 3H), 7.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8 .98 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 1066

4- (6-Methoxypyridin-3-yl) -6- (3-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline dihydrochloride
The same procedure as in Example 1065 was used from 210 mg of 4- (6-methoxypyridin-3-yl) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline obtained in Example 1064. The obtained free form was treated with 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution to give 16 mg of the title compound as a pale yellow solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.48 (s, 3H), 4.18 (s, 3H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.50-8.56 (m, 3H), 8.73 (d, J = 1.8 Hz, 1H) ), 9.15 (d, J = 6.0 Hz, 1H)
Example 1067

5- [6- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -1H-pyridin-2-one
Treating 80 mg of 4- (6-methoxypyridin-3-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline obtained according to Example 1065 by the method described in Example 1062. This gave 27 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 6.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 (Dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 1.6, 8.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m, 2H), 8.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
Example 1068

5- [6- (3-Methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] -1H-pyridin-2-one
85 mg of 4- (6-methoxypyridin-3-yl) -6- (3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline obtained according to Example 1065 is obtained according to the method described in Example 1062. To give 16 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.31 (s, 3H), 6.67 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2) .7 Hz, 1H), 7.96-8.04 (m, 4H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
Example 1069

4- (3-Methylisoxazol-5-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate 200 mg, 5-methyl-3-tri-n-butylstannanylisoxazole 170 mg obtained according to Preparation Example 93 , Tetrakistriphenylphosphine palladium 4 mg, N, N-dimethylformamide 20 mL was stirred at 50 ° C. for 20 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 16 mg of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.42 (s, 3H), 6.66 (s, 1H), 7.14-7.40 (m, 15H), 7.57 (s, 1H), 7.70-7.76 ( m, 2H), 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
Example 1070

4- (3-Methylisoxazol-5-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
From 16 mg of 4- (3-methylisoxazol-5-yl) -6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline obtained by Preparation Example 1069, Operation gave 2.8 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.44 (s, 3H), 6.96 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz) , 1H), 8.14-8.20 (m, 2H), 8.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
Example 1071

N, N-dimethyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide
300 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained by Production Example 93 and N, N-dimethyl-4-tri-n-butylstannanylbenzene The title compound (120 mg) was obtained as a colorless oil from the sulfonamide (320 mg) by the method described in Example 1069.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.80 (s, 6H), 7.12-7.40 (m, 15H), 7.56 (s, 1H), 7.62 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7. 72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.85 (m, 1H), 7.98-8.02 (m, 3H), 8.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
Example 1072

N, N-dimethyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide
Performed from 120 mg of N, N-dimethyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide obtained by Preparation Example 1071 The method described in Example 1070 gave 62 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.67 (s, 6H), 7.57 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.80-7.83 (m, 3H), 7.91-7.95 (m, 3H) ), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.3 Hz, 1H)
Example 1073

N-methoxymethyl-N-methyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide
300 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained by Production Example 93 and N-methoxymethyl-N-methyl-4-tri-n-butyl The title compound (120 mg) was obtained as a colorless oil from the stannylbenzenesulfonamide (200 mg) by the method described in Example 1069.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.90 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 7.12-7.40 (m, 16H), 7.48 (s, 1H) 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8 .16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.96 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
Example 1074

N-methyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide
N-methoxymethyl-N-methyl-4-[-6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) quinolin-4-yl] benzenesulfonamide obtained according to Example 1073 The title compound (2.2 mg) was obtained as a colorless oil by the method described in Example 1070 from 12 mg.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 2.61 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 7.56 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92-7.96 (m, 2H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.17-8.19 (m, 2H), 8.93 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 1075

4- [4- (1H- [1,2,3] triazol-4-yl) phenyl] -6- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoline
460 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl-1H-pyrazolyl) -4-quinolyl trifluoromethanesulfonate obtained in Preparation Example 93 and 5-trimethylsilanyl-1- (2-trimethylsilanylethoxymethyl) ) -4- (4-Tri-n-butylstannanylphenyl) -1H- [1,2,3] triazole obtained from 400 mg of 6- (3-trifluoromethyl-1-trityl by the method of Example 1069 -1H-pyrazol-4-yl) -4- {4- [5-trimethylsilanyl-1- (2-trimethylsilanylethoxymethyl) -1H- [1,2,3] triazol-4-yl] phenyl } A mixture of 520 mg of quinoline, 70 mg of potassium fluoride and 5 mL of concentrated hydrochloric acid was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction mixture was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 32 mg of the title compound as a colorless solid.
¹H-NMR (CD₃OD)
δ: 7.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H) , 8.02-8.06 (m, 3H), 8.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
Example 1076

2- (4-Fluorobenzyl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3-dihydroisoindole- 1-on
95 mg of 3-bromo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 292 compound), 2- (4-fluorobenzyl) -5-tributylstannyl-2 , 3-dihydroisoindol-1-one (Compound of Production Example 464) was subjected to a reaction similar to Example 21 to obtain 9.3 mg of the title compound as a colorless amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.35 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 7.05 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.32 (m, 12H), 7.58 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 1.6, 1.2Hz, 1H)
Example 1077

2- (4-Methylpyridin-2-yl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3- Dihydroisoindol-1-one
148 mg of 3-bromo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Preparation Example 292 compound), 2- (4-methylpyridin-2-yl) -5-tributyl The title compound (49 mg) was obtained as a pale yellow amorphous product from 150 mg of stannyl-2,3-dihydroisoindol-1-one (Preparation Example 465 compound) by the same reaction as in Example 21.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.45 (s, 3H), 5.18 (s, 2H), 6.94 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.14-7.40 (m, 16H) ), 7.61 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.53 (d, J = 0.4Hz, 1H)
Example 1078

2- (5-Chloropyridin-2-yl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3- Dihydroisoindol-1-one
190 mg of 3-bromo-6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine (Production Example 292 compound), 2- (5-chloropyridin-2-yl) -5-tributyl The same reaction as in Example 21 was carried out from 200 mg of stannyl-2,3-dihydroisoindol-1-one (Production Example 466 compound) to give 50 mg of the title compound as a pale yellow amorphous product.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.15 (s, 2H), 7.14-7.40 (m, 16H), 7.47 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.61 (s, 1H) 7.69 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ), 8.42 (s, 1H), 8.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H)
Example 1079

2- (4-Fluorobenzyl) -5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) i Midazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3-dihydroisoindol-1-one
In a manner similar to Example 80, 2- (4-fluorobenzyl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] From 9 mg of -2,3-dihydroisoindol-1-one (the compound of Example 1076), 2.4 mg of the title compound was obtained as white crystals.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
Example 1080

2- (4-Methylpyridin-2-yl) -5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3-dihydroisoindole- 1-on
In a manner similar to Example 80, 2- (4-methylpyridin-2-yl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine- From 47 mg of 3-yl] -2,3-dihydroisoindol-1-one (compound of Example 1077), 22 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.40 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 7.04 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.84-7.98 (m, 3H), 8.07 (m, 2H), 8.31 (m, 2H), 8.41 ( s, 1H), 8.77 (s, 1H), 13.02 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 407 (MH⁺)
Example 1081

2- (5-chloropyridin-2-yl) -5- [6- (1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -2,3-dihydroisoindole- 1-on
In a manner similar to Example 80, 2- (5-chloropyridin-2-yl) -5- [6- (1-trityl-1H-pyrazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine- 15 mg of the title compound was obtained as pale yellow crystals from 47 mg of 3-yl] -2,3-dihydroisoindol-1-one (compound of Example 1078).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 5.20 (s, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.98 (d, J = 8.4, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.20 (brs, 2H), 8.53 (m, 1H) , 8.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 13.08 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 427 (MH⁺)
Example 1082

6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-methoxyethoxymethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine trifluoroacetate
60 mg of 6-bromo-3- [5- (2-methoxyethoxymethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine obtained in Preparation Example 468 And 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 211 compound) in the same manner as in Example 29 using 1,2-dimethoxyethane as a solvent Reaction was performed. Subsequently, the trityl group was deprotected in the same manner as in Example 68 and purified by high performance liquid chromatography (WAKO PAK ODS column, solvent: water / acetonitrile / 0.1% trifluoroacetic acid) to give the title compound. 29 mg (colorless crystals) were obtained.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.24 (s, 3H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.68-3.75 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 7.14- 7.30 (m, 2H), 7.48-7.64 (m, 3H), 7.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.34- 8.50 (m, 1H), 8.83 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 453 (MH⁺)
Example 1083

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-methoxyethoxymethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1 , 2-a] pyridine trifluoroacetate
In the same manner as in Example 1082, 6-bromo-3- [5- (2-methoxyethoxymethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] pyridine ( The title compound (12 mg, colorless crystals) was obtained from 60 mg of the Production Example 468 compound) and 152 mg of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 197 compound).
MS m / e (ESI) 435 (MH⁺)
Example 1084

6- [3- (2,6-Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-morpholin-4-ylethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl ] Imidazo [1,2-a] pyridine / 2-trifluoroacetate
6-Bromo-3- [5- (2-morpholin-4-ylethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] in the same manner as in Example 1082. 30 mg of the title compound (colorless crystals) was obtained from 50 mg of pyridine (Preparation Example 469 compound) and 125 mg of 3- (2,6-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Preparation Example 211 compound).
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 3.00-3.33 (m, 4H), 3.40-3.59 (m, 2H), 3.61-3.76 (m, 2H), 3.81-4.20 (m , 4H), 7.15-7.28 (m, 2H), 7.49-7.66 (m, 3H), 7.84 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.28 (s). , 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.83 (s, -1H)
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺)
Example 1085

6- [3- (2-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (2-morpholin-4-ylethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] imidazo [1,2-a] pyridine · 2 trifluoroacetate
6-Bromo-3- [5- (2-morpholin-4-ylethyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl] -imidazo [1,2-a] in the same manner as in Example 1082. The title compound (15 mg, colorless crystals) was obtained from 50 mg of pyridine (Production Example 469) and 120 mg of 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolylboronic acid (Production Example 197).
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
Example 1086

1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
70 mg of 6-bromo-1- (5-chloropyridin-2-yl) -1H-benzo [d] imidazole (Preparation Example 473 compound) and 3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4 -By a reaction similar to Example 29 from 320 mg of pyrazolylboronic acid (Compound of Production Example 172), 114 mg of the title compound was obtained as a pale purple amorphous substance.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.80 (td, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.89-6.94 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7 .23 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.25-7.38 (m, 15H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H) ), 8.41 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H)
Example 1087

1- (5-Chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole
70 mg of 6-bromo-1- (5-chloropyridin-2-yl) -1H-benzo [d] imidazole (Preparation Example 473 compound) and 3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl The same reaction as in Example 29 was carried out from 132 mg of boronic acid (Compound of Production Example 197) to give 107 mg of the title compound as pale purple crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 7.05 (td, J = 9.0, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.6, 0.6 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7. 6, 1.2 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 7H), 7.31-7.41 (m, 10H), 7.48 (td, J = 7.6, 2.5 Hz) , 1H), 7.60 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.72. (Dd, J = 8.6, 0.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.6, 0.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H)
Example 1088

2-Fluoro-N- (5-methylpyridin-2-yl) -4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide
2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid (Example 720 compound) 100 mg and 2-amino-5-methyl The same reaction as in Example 477 was carried out from 42 mg of pyridine to give 34 mg of the title compound as pale pink crystals.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.35 (s, 3H), 7.19-7.24 (m, 6H), 7.31-7.38 (m, 9H), 7.43 (dd, J = 11.2, 2 0.0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.58-7. 62 (m, 2H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H) ), 8.12 (s, 1H), 8.18-8.19 (m, 1H), 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (t, J = 8.4 Hz). , 1H), 8.98-9.04 (m, 1H)
Example 1089

N-benzo [1,3] dioxol-5-yl-2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide
2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzoic acid (Example 720 compound) 80 mg and 3,4-methylenedioxy 44 mg of the title compound was obtained as pale pink crystals from 43 mg of aniline by the same reaction as in Example 477.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 6.00 (s, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.19-7 .24 (m, 6H), 7.31-7.38 (m, 9H), 7.40 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2. 0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.31-8.38 (m, 1H), 8.42 (t, J = 8.8 Hz, 1H)
Example 1090

1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole trihydrochloride1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole (Compound of Example 1086) The title compound (58 mg) was obtained as pale purple crystals by a reaction similar to Example 79 from 114 mg.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.21-7.27 (m, 1H), 7.35 (td, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.4, 1.4H, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.27 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 408 (MH⁺)
Example 1091

1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole trihydrochloride
1- (5-chloropyridin-2-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1-trityl-1H-4-pyrazolyl] -1H-benzo [d] imidazole (Example 1087 compound) 107 mg To 43 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 7.25-7.30 (m, 1H), 7.33 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.75 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8 0.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.24 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.47 ( dd, J = 2.8, 0.6 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 390 (MH⁺)
Example 1092

2-Fluoro-N- (5-methylpyridin-2-yl) -4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide trihydrochloride
2-Fluoro-N- (5-methylpyridin-2-yl) -4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide (Examples) 1088 compound) By the same reaction as in Example 79, 34 mg of the title compound was obtained as pale pink crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 2.32 (s, 3H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.81 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91-7.98 (m, 3H), 8.01 (t, J = 8. 0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 8.25-8.26 (m, 1H), 9.26 (brs, 1H)
MS m / e (ESI) 413 (MH⁺)
Example 1093

N-benzo [1,3] dioxol-5-yl-2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide dihydrochloride
N-benzo [1,3] dioxol-5-yl-2-fluoro-4- [6- (1-trityl-1H-4-pyrazolyl) -1H-benzo [d] imidazol-1-yl] benzamide The same reaction as in Example 79 was carried out from 44 mg of the compound of Example 1089) to give 25 mg of the title compound as pale yellow crystals.
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ: 6.03 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d , J = 2.0 Hz, 1H), 7.70-7.85 (m, 4H), 7.89-7.97 (m, 3H), 8.19 (s, 2H), 9.09 (brs) , 1H)
MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)

Claims (12)

  6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl]] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride, 6- [ 3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2 , 6-Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methylsulfonylthiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 3- (5-cyclopropyl [1,3 , 4] oxadiazol-2-yl) 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2 , 4-Difluorophenyl) -1H Pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) ) -1H-pyrazol-4-yl] -3- (5-methoxy [1,2,4] oxadiazol-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine-hydrochloride, 3- (5-Cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a ] Pyridine trihydrochloride, 3- (5-cyclopropyl- [1,2, ] Oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 3- ( 5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine. Trihydrochloride, 6- [3- (4-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl ) -Imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 3- (5-cyclopropyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- (2,6- Difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1 , 2-a] pyridine trihydrochloride, 6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol -3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 3- (5-difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -6- [3- ( 2-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5-Difluoromethyl- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] pyridine trihydrochloride, N1-[(1S) -2- (4-fluorophenyl) ) -1-Methyl-2-oxoethyl] -2-fluoro-4- [6 (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4 -Pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride, N1- (5-chloro-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) Imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride, N1- (4-methyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [ 1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride, N1- (2,4-difluorophenyl) -2-chloro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl] Nsamide hydrochloride, N1- (5-vinyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide 2 Hydrochloride, N1- (5-ethyl-2-pyridyl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride , 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -4- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl] quinazoline dihydrochloride, 6- [3- (2,4- Difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methylsulfonylthiophen-2-yl) quinazoline, 6- [3- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1H-pyrazole-4- Il] -4- (5 -Methylsulfonylthiazol-2-yl) quinazoline, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H- Pyrazol-4-yl] quinazoline, 4- (5-cyclopropyl [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -6- [3- (2,4-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl Quinazoline, 6- [3- (2,6-difluorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -4- (5-methoxy [1,3,4] oxadiazol-2-yl) quinazoline, 6 -(1H-pyrazol-4-yl) -4- (4-m-tolylpiperazin-1-yl) -quinazoline-3trifluoroacetate, 4- [4- (3-methylsulfonylphenyl) piperazine- 1- L] -6- (1H-pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate and 4- [4- (3-cyclopropylsulfonylphenyl) piperazin-1-yl] -6- (1H A compound selected from -pyrazol-4-yl) quinazoline-3trifluoroacetate, a salt thereof, or a hydrate thereof. 6- [3- (4-fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- [5- (methylsulfonyl) -2-thienyl]] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride, 6- [3- (4-Fluorophenyl) -1H-4-pyrazolyl] -3- (5- (phenyl)-[1,2,4] oxadiazol-3-yl) -imidazo [1,2-a] Pyridine trihydrochloride, N1- (4-cyclopropyl-1,3-thiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridine -3-yl] benzamide dihydrochloride, N3- (1,3-thiazol-2-yl) -6- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl ] Nicotinamide amide trihydrochloride, N1- [1- (3,4-diflu) Rophenyl) cyclopropyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride, N1- (6-fluoro-1, 3-benzothiazol-2-yl) -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide dihydrochloride, N1- [3 A compound selected from-(difluoromethoxy) benzyl] -2-fluoro-4- [6- (1H-4-pyrazolyl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] benzamide hydrochloride Or a salt thereof, or a hydrate thereof. A compound represented by the following general formula (III) useful for synthesizing the compound according to claim 1.

In the formula, R ^a represents a trityl group, a tetrahydropyranyl group, a t-butyldimethylsilyl group, a trimethylsilylethoxysilyl group, a t-butoxycarbonyl group, or a pivaloyloxymethyl group.
R ^b is (1) chlorine, (2) nitro group, (3) cyano group, (4) C _1-6 alkyl group, (5) C _2-6 alkenyl group, (6) up to 3 fluorine atoms A C _1-6 alkyl group substituted with (7) a C _1-6 alkyl group substituted with a hydroxyl group, (8) a carboxylic acid C _1-3 alkyl ester group, or (9) a formula —W—R ^b1 (W in the formula may be optionally substituted with up to three substituents selected from the substituent group Q ^7, 1) phenyl group, 2) 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group, or 3) represents a 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group, and R ^b1 represents (i) a hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a nitro group, (iv) a cyano group, (v) C _{2 A -6} alkenyl group, (vi) a C _1-6 alkoxy group, (vii) a halogenated C _1-6 alkyl group, (viii) a C _1-3 alkoxy C _1-3 alkyloxy group, (viv) each of the above a group selected from the substituent group Q ⁷ Pieces may have up to (a) C _3-8 cycloalkyl group, (c) 5 to 7 membered non-aromatic heterocyclic group, (d) phenyl, (e) 5 to 6-membered aromatic heterocyclic ring A group represented by the formula group, (f) a phenoxy group, (g) a heteroallyloxy group, (h) a C _3-8 cycloalkyloxy group).
Q ⁷ is (1) halogen atom, (2) nitro group, (3) cyano group, (4) C _1-6 alkyl group, (5) C _2-6 alkenyl group, (6) up to 3 A C _1-6 alkyl group substituted with a fluorine atom, (7) a C _1-6 alkyl group substituted with a hydroxyl group, and (8) a carboxylic acid C _1-3 alkyl ester group.
R ^e and R ^f each represent a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group, or a propylene chain formed by R ^e and R ^f together, or a tetramethylethylene chain, and a boron atom, Forms cyclic borate with oxygen atoms.
R ^c represents a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group.   A pharmaceutical composition comprising the compound according to claim 1 or a salt thereof, or a hydrate thereof, and a pharmacologically acceptable carrier.   The pharmaceutical composition according to claim 3, which is a STAT6 activation inhibitor.   The pharmaceutical composition according to claim 3, which is an IL-4 and / or IL-13 signaling inhibitor.   The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is a prophylactic / therapeutic agent for allergic diseases.   The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is a prophylactic / therapeutic agent for allergic rhinitis.   The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is a prophylactic / therapeutic agent for bronchial asthma.   The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is a prophylactic / therapeutic agent for atopic dermatitis. The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is a prophylactic / therapeutic agent for hay fever, digestive organ allergy, urticaria, hypersensitivity pneumonitis, and pulmonary aspergillosis.   The pharmaceutical composition according to any one of claims 3 to 5, which is an allergic constitution improving agent. The pharmaceutical composition according to claim 3, which is a prophylactic / therapeutic agent for autoimmune diseases, systemic lupus erythematosus, viral infections and bacterial infections.