JP4177868B2 - Food / beverage product additive or food / beverage product auxiliary agent for adsorbing phosphate ions in food / beverage products and method for producing the same - Google Patents

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Description

本発明は、過剰摂取が問題となるリン酸イオンを高効率で吸着可能である飲食品付加剤又は飲食品補助剤に関する。より具体的には、飲食品等からのリンの過剰摂取の問題解消を可能にする、リンに起因した各種疾病を予防するための飲食品付加剤又は飲食品補助剤に関する。 The present invention relates to a food / beverage product additive or a food / beverage product auxiliary agent capable of adsorbing phosphate ions that cause excessive intake as a problem with high efficiency. More specifically, the present invention relates to a food and beverage additive or a food and beverage aid for preventing various diseases caused by phosphorus, which can solve the problem of excessive intake of phosphorus from food and beverage.

リンは、生体に必須な物質である。ここで、ヒトは、食物を消化管(特に小腸)でリン酸イオンにまで分解し吸収する。ところで、日本人の成人の一日平均リンの摂取量は、約1000mgである。正常人に関しては、このうち約80パーセントが吸収され、そして、吸収された約80パーセントのリンが腎臓より排泄される、といわれている。しかしながら、腎機能が損なわれると(腎不全)、リンの排泄量が減少する結果、血清のリンの濃度が上昇する(高リン血症)。ここで、健常人の血清リン濃度は、0.25〜4.5mg/dlに維持されており、4.5mg/dl以上が高リン血症と定義されている。   Phosphorus is an essential substance for living bodies. Here, humans break down and absorb food into phosphate ions in the digestive tract (especially the small intestine). Incidentally, the daily average phosphorus intake of a Japanese adult is about 1000 mg. For normal people, about 80 percent of this is absorbed, and about 80 percent of the absorbed phosphorus is said to be excreted from the kidneys. However, when renal function is impaired (renal failure), the amount of phosphorus excreted decreases, resulting in an increase in serum phosphorus concentration (hyperphosphatemia). Here, the serum phosphorus concentration of a healthy person is maintained at 0.25 to 4.5 mg / dl, and 4.5 mg / dl or more is defined as hyperphosphatemia.

この高リン血症は、カルシウム代謝の異常、副甲状腺機能の亢進を惹起し、全身の骨の変化(腎性骨異栄養症状症)や、様々な臓器へのカルシウムの沈着、特に、心臓弁膜・大動脈・肺等への沈着をもたらす(異所性石灰沈着)。これらは、腎不全患者のQOL(生活の質)を損ねるだけでなく、心筋梗塞等の致命的な合併症を引き起こし、生命予後を悪くしている。更に、高リン血症そのものが、腎障害の促進因子ともいわれている。このように、腎不全患者ではいかにリンの血中濃度を正常に保つかが重要な課題である。   This hyperphosphatemia causes abnormal calcium metabolism and increased parathyroid function, changes in the bones of the whole body (renal osteodystrophy), calcium deposition in various organs, especially the heart valve・ Causes deposition in the aorta and lungs (ectopic calcification). These not only impair the quality of life (QOL) of patients with renal failure, but also cause fatal complications such as myocardial infarction and worsen the prognosis. Furthermore, hyperphosphatemia itself is said to be a factor that promotes kidney damage. Thus, how to maintain the normal blood concentration of phosphorus in patients with renal failure is an important issue.

ここで、前記のように、腎不全では腎臓が排泄できるリンの絶対量が減少する。したがって、腎不全では、消化管より吸収されたリンの量が、この腎臓のキャパシティーを超えているときは体内にリンが蓄積されることになる。そこで、これまでは、消化管より吸収されるリンの総量が腎臓のキャパシティーを超えないようにするといった、腎不全の治療がなされてきた。具体的には、リン制限食による食事療法に加え、リン吸着剤(消化管、特に小腸内で、食物より生成されたリン酸イオンを吸着し、そのまま便に排泄させ、リンの吸収量を減らすことができる薬剤)との併用で、治療が行われてきた(例えば、特許文献1〜4)。   Here, as described above, in renal failure, the absolute amount of phosphorus that can be excreted by the kidney decreases. Thus, in renal failure, phosphorus is accumulated in the body when the amount of phosphorus absorbed from the gastrointestinal tract exceeds the capacity of the kidney. Thus, until now, renal failure has been treated such that the total amount of phosphorus absorbed from the digestive tract does not exceed the capacity of the kidney. Specifically, in addition to dietary diets with a phosphorus-restricted diet, a phosphorus adsorbent (adsorbs phosphate ions generated from food in the digestive tract, especially in the small intestine, and excretes it as it is to reduce the amount of phosphorus absorbed. (For example, Patent Documents 1 to 4).

しかしながら、これまで実際に使用されまた臨床応用が検討されているリン吸着剤は、以下のような問題を抱えている。   However, the phosphorus adsorbents that have been actually used and have been studied for clinical application have the following problems.

まず、アルミニウム製剤(水酸化アルミゲル)は、消化管内でのリン酸イオンの吸着力が強く血清リン濃度を下げるが、いったん消化管より吸収されたアルミニウムは体外へ排泄されないため、アルミニウムの体内蓄積によるアルミニウム中毒が問題となった(アルミニウム脳症、アルミニウム骨症、貧血)。このため、我が国では、1992年6月より透析患者へのアルミニウム製剤の投与は禁忌となっている。   First of all, aluminum preparation (aluminum hydroxide gel) has a strong adsorption power of phosphate ions in the digestive tract and lowers serum phosphorus concentration. However, once aluminum is absorbed from the digestive tract, it is not excreted from the body. Aluminum poisoning became a problem (aluminum encephalopathy, aluminum osteopathy, anemia). Therefore, in Japan, the administration of aluminum preparations to dialysis patients has been contraindicated since June 1992.

次に、カルシウム製剤(炭酸カルシウム、酢酸カルシウム等)は、アルミ製剤にかわり現在でも我が国で広く使われているが、高リン血症を改善するには多量の服用が必要であること及び味覚が悪く飲みにくいこと、逆にカルシウムが消化管より吸収され高カルシウム血症を引き起こし異所性石灰化等の更なる悪化をもたらすという問題がある。   Next, calcium preparations (calcium carbonate, calcium acetate, etc.) are still widely used in Japan in place of aluminum preparations. However, in order to improve hyperphosphatemia, it is necessary to take a large amount and taste. There is a problem that it is bad and difficult to drink, and conversely, calcium is absorbed from the gastrointestinal tract and causes hypercalcemia, resulting in further deterioration such as ectopic calcification.

更に、近年新しい物質がリン吸着剤として登場し、現在その使用が検討されている。その一つは、米国で開発されたリン結合性ポリマーであるプロプ−2−エン−1−アミンと1−クロロ−2,3−エポキシプロパンとの重合体の塩酸塩{塩酸セベラマー(商標)}であり、既に我が国では2003年1月に認可され使用されている。しかしながら、当該剤は、高リン血症を改善するには多量服用をしなければならない場合が多いことに加え、便秘等の消化管合併症の頻度が高くまだ解決しなければならない問題が沢山ある。また、もう一つの炭酸ランタンは、米国及び欧州でその使用が検討されているが、ランタンの生体への影響が充分解明されておらず、アルミニウム製剤と同じ問題を抱えている可能性があることから、実用化されるかどうか疑問がある。
特開平2−77266号公報 特開平3−182259号公報 特開平7−2903号公報 WO01/66607号公報
In addition, new substances have recently emerged as phosphorus adsorbents and their use is currently under consideration. One of them is a hydrochloride salt of a polymer of prop-2-en-1-amine and 1-chloro-2,3-epoxypropane, which is a phosphorus-binding polymer developed in the United States {Sevelamer ™ hydrochloride} It has already been approved and used in Japan in January 2003. However, this drug often requires a large dose to improve hyperphosphatemia, and there are a number of problems with gastrointestinal complications such as constipation that must be resolved. . The use of another lanthanum carbonate is being studied in the United States and Europe, but the effects of lanthanum on the living body have not been fully elucidated and may have the same problems as aluminum preparations. Therefore, there is a question whether it will be put to practical use.
JP-A-2-77266 Japanese Patent Laid-Open No. 3-182259 Japanese Patent Laid-Open No. 7-2903 WO01 / 66607

リン含有飲食品を多量に摂取すると、消化管の中で多量のリン酸イオンが出現する。そして、消化管の中で生成した多量のリン酸が消化管粘膜より多量に吸収され、腎臓の排泄能力を超えたとき、体内にリンが蓄積する結果、前記リン障害がもたらされる可能性もある。そこで、本発明は、飲食物の消化分解により発生するリン酸イオンを吸着することにより、当該リン酸イオンが直接的又は間接的に関与する各種疾病等を予防するために有効な、リン酸イオンの吸着能が高い鉄化合物を有効成分とする生体安全性に優れた飲食品付加剤又は飲食品補助剤を提供することを目的とする。 When a large amount of phosphorus-containing food or drink is ingested, a large amount of phosphate ions appears in the digestive tract. And when a large amount of phosphoric acid produced in the gastrointestinal tract is absorbed in a large amount from the mucosa of the gastrointestinal tract and exceeds the excretion capacity of the kidney, phosphorus may accumulate in the body, resulting in the above-mentioned phosphorus disorder . Therefore, the present invention is a phosphate ion effective for preventing various diseases in which the phosphate ion is directly or indirectly involved by adsorbing phosphate ion generated by digestion and decomposition of food and drink. It aims at providing the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent which was excellent in the biological safety which uses the iron compound with high adsorbability as an active ingredient.

本発明(1)は、水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 In the present invention (1), ferric hydroxide is added with an oxidizing agent in a ferrous aqueous solution in an amount less than the equivalent amount of ferrous iron, and then an alkali is added to adjust the pH at the end of the reaction to 1.5 to 5. A food or beverage additive or food or beverage containing ferric hydroxide produced by adjusting to 5 (preferably 1.5 to 4.0, more preferably 2.0 to 3.5) It is an adjuvant .

本発明(2)は、水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)になるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 In the present invention (2), ferric hydroxide is added to an aqueous ferrous solution so that an oxidizing agent is added to a redox potential of +400 to 770 mV (preferably +500 to 730 mV, more preferably +600 to 700 mV). Then, alkali is added to adjust the pH at the end of the reaction to 1.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0, more preferably 2.0 to 3.5). It is the food-drinks additive or food-drinks adjuvant containing ferric hydroxide made.

本発明(3)は、水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)とした後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 According to the present invention (3), ferric hydroxide is added to an aqueous ferrous iron solution with an oxidizing agent in an amount less than the equivalent of ferrous iron, and the redox potential is +400 to 770 mV (preferably +500 to 730 mV, more preferably Is adjusted to +600 to 700 mV), and an alkali is added so that the pH at the end of the reaction is 1.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0, more preferably 2.0 to 3.5). It is the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent containing the ferric hydroxide produced | generated by adjusting so that it may become.

本発明(4)は、前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、前記発明(1)〜(3)のいずれか一つの飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 This invention (4) is the food / beverage product additive or food / beverage product auxiliary agent of any one of the said invention (1)-(3) whose said oxidizing agent is a hypochlorite.

本発明(5)は、前記水酸化第二鉄が非晶質である、前記発明(1)〜(4)のいずれか一つの飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 This invention (5) is the food-drinks additive or food-drinks adjuvant of any one of said invention (1)-(4) whose said ferric hydroxide is amorphous.

本発明(6)は、グリセリンを更に含む、前記発明(1)〜(5)のいずれか一つの飲食品付加剤又は飲食品補助剤である。 This invention (6) is the food-drinks additive or the food-drinks adjuvant of any one of said invention (1)-(5) which further contains glycerol.

本発明()は、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法である。 In the present invention ( 7 ), an oxidizing agent is added to a ferrous aqueous solution in an amount less than the equivalent of ferrous iron, and then an alkali is added to adjust the pH to 1.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0, It is a manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks adjuvant containing ferric hydroxide characterized by including the process adjusted so that it may become 2.0-3.5) more suitably.

本発明()は、第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)になるように加えた後、アルカリを加えpH1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法である。 In the present invention ( 8 ), an oxidizing agent is added to a ferrous aqueous solution so that the redox potential is +400 to 770 mV (preferably +500 to 730 mV, more preferably +600 to 700 mV), and then an alkali is added to adjust the pH to 1. The ferric hydroxide is characterized by including a step of adjusting to become 5.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0, more preferably 2.0 to 3.5). It is a manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent to contain .

本発明()は、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)とした後、アルカリを加えpH1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法である。 In the present invention ( 9 ), an oxidizing agent is added to a ferrous aqueous solution in an amount less than the equivalent of ferrous iron, and the redox potential is +400 to 770 mV (preferably +500 to 730 mV, more preferably +600 to 700 mV). And then adding an alkali to adjust the pH to 1.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0, more preferably 2.0 to 3.5). It is a manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent containing ferric hydroxide .

本発明(10)は、前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、前記発明()〜()のいずれか一つの製造方法である。 The present invention ( 10 ) is the process according to any one of the inventions ( 7 ) to ( 9 ), wherein the oxidizing agent is hypochlorite.

本発明(11)は、前記水酸化第二鉄が非晶質である、前記発明()〜(10)のいずれか一つの製造方法である。 The present invention ( 11 ) is the production method according to any one of the inventions ( 7 ) to ( 10 ), wherein the ferric hydroxide is amorphous.

本発明(12)は、グリセリンを添加する工程を更に含む、前記発明()〜(11)のいずれか一つの製造方法である。 This invention ( 12 ) is any one manufacturing method of said invention ( 7 )-( 11 ) which further includes the process of adding glycerol.

本発明(13)は、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、前記発明()〜(12)のいずれか一つの製造方法である。 The present invention ( 13 ) is the production method according to any one of the inventions ( 7 ) to ( 12 ), further comprising a step of dehydration, freeze drying or spray drying.

本発明(14)は、前記pH調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、前記発明(13)の製造方法である。 This invention ( 14 ) is a manufacturing method of the said invention ( 13 ) which implements the addition process of glycerol after the said pH adjustment process, before the process of spin-drying | dehydration, freeze-drying, or spray-drying at the time of the said process. is there.

ここで、本明細書における各用語について説明する。「第一鉄種」とは、第一鉄イオンや第一鉄化合物(例えば水酸化第一鉄)等の、鉄が二価で存在する物質を指す。「第一鉄水溶液」とは、第一鉄イオンが存在する水溶液であれば特に限定されず、他の物質を含んでいてもよい。「酸化剤」とは、特に限定されず、次亜塩素酸塩、過酸化水素、カルシウムハイドロパーオキサイドを挙げることができ、好適には、次亜塩素酸塩である。「リン障害」とは、多くの場合は慢性腎不全に起因した、体内にリンが過剰に溜まったために各種臓器に障害が引き起こされることを指し、主たる疾病乃至は症状としては、例えば、骨の障害や心臓・動脈・肺等の臓器へのカルシウムの沈着、貧血、二次性副甲状腺機能亢進症を挙げることができる。「予防改善治療剤」とは、予防、改善、治療の内、少なくとも一つの目的で使用される薬剤を指す。「経口剤」とは、経口的に投与されるものであれば特に限定されず、例えば、飲食品に添加する場合(飲食品付加剤)、飲食品とは別に摂取する場合(サプリメントのような飲食品補助剤)のいずれをも包含する。   Here, each term in this specification is explained. “Ferrous species” refers to substances in which iron is present in a divalent state, such as ferrous ions and ferrous compounds (eg, ferrous hydroxide). The “ferrous iron aqueous solution” is not particularly limited as long as it is an aqueous solution containing ferrous ions, and may contain other substances. The “oxidant” is not particularly limited, and examples thereof include hypochlorite, hydrogen peroxide, and calcium hydroperoxide, and hypochlorite is preferable. “Phosphorus disorder” refers to the fact that excessive accumulation of phosphorus in the body caused by chronic renal failure in many cases causes damage to various organs. The main diseases or symptoms include, for example, bone Examples include disorders, calcium deposition in organs such as the heart, arteries and lungs, anemia, and secondary hyperparathyroidism. The “prevention improving drug” refers to a drug used for at least one of prevention, improvement and treatment. The “oral preparation” is not particularly limited as long as it is orally administered. For example, when it is added to a food or drink (food additive), when it is taken separately from a food or drink (such as a supplement) All of food and beverage aids are included.

以下、本発明の最良形態について説明する。まず、当該リン吸着剤を説明し、次に、各用途について詳述する。   The best mode of the present invention will be described below. First, the phosphorus adsorbent will be described, and then each application will be described in detail.

本リン吸着剤は、第一鉄種(例えば水酸化第一鉄)が存在する条件下で生成された非晶質の水酸化第二鉄を含む。ここで、高リン吸着能を示す有効成分は、非晶質の水酸化第二鉄であるが、水酸化第二鉄であれば当該効果を奏する訳ではない。例えば、第二鉄溶液に苛性ソーダを加え生成した水酸化第二鉄や市販の水酸化第二鉄はそれ程高いリン吸着能を示さない(実施例参照)。本水酸化第二鉄は、Fe2+−Fe(OH)系でのEh(酸化還元電位)−pH図に基づけば、鉄イオンが安定な化学種として存在する場合には第一鉄に止まっているEh−pH条件下でありながら、第二鉄として存在しているような極めて不安定な条件下で生成したものであるので、生成した沈殿物中の水酸化第二鉄に第一鉄を含むと共に、不安定で非晶質程度が極めて高い状態にある。したがって、−Fe−O−Fe−O−Fe−結合が不安定で切れやすい特性を具えており、本水酸化第二鉄は結合を切りながら、新たに生成するFe-OH基とリン酸イオンなどとが反応して、著しく高い吸着力を示すと推測される。 The present phosphorus adsorbent includes amorphous ferric hydroxide produced under conditions where ferrous species (eg, ferrous hydroxide) are present. Here, the active ingredient exhibiting high phosphorus adsorption capacity is amorphous ferric hydroxide, but if ferric hydroxide is used, the effect is not achieved. For example, ferric hydroxide produced by adding caustic soda to a ferric solution or commercially available ferric hydroxide does not show such a high phosphorus adsorption capacity (see Examples). This ferric hydroxide is based on the Eh (redox potential) -pH diagram in the Fe 2+ -Fe (OH) 3 system, and it remains in ferrous iron when iron ions exist as stable chemical species. Is produced under extremely unstable conditions such as existing as ferric iron while being under Eh-pH conditions. And is in an unstable and extremely high amorphous state. Therefore, the -Fe-O-Fe-O-Fe- bond is unstable and easy to break, and this ferric hydroxide breaks the bond while newly forming Fe-OH group and phosphate ion. It is presumed that a very high adsorptive power is exhibited.

ここで、水酸化第二鉄の化学構造は定かでないが、実験結果等に基づけば以下の構造ではないかと推定される(但し、本発明の水酸化第二鉄は、当該推定された形態に何ら限定されるものではない)。即ち、本水酸化第二鉄は、第二鉄を必須的に含有すると共に、鉄原子に酸素原子又は水酸基が六配位しており、酸素原子を介して六配位の鉄が連結している形態であると推定される。そして、当該鉄原子の周囲に存在するある種の水分子が、鉄原子と酸素原子との結合に影響を与える結果、当該結合を不安定化しているものと推定される。そして、鉄原子に配位している水酸基又は不安定化した酸素原子とアニオン(例えばリン酸イオン)が交換する結果、鉄原子がアニオン(リン酸イオン)と結合すると考えられる。当該仮定の下、好適な形態は、適度な水酸基の存在によって−Fe−O−Fe−O−Fe−(クラスター)が適度の大きさであるものである。   Here, the chemical structure of ferric hydroxide is not clear, but based on experimental results and the like, it is presumed that it is the following structure (however, the ferric hydroxide of the present invention is in the estimated form) It is not limited at all). In other words, the ferric hydroxide essentially contains ferric iron, and the oxygen atom or hydroxyl group is six-coordinated to the iron atom, and the six-coordinate iron is linked through the oxygen atom. It is estimated that Then, it is presumed that a certain type of water molecule present around the iron atom destabilizes the bond as a result of affecting the bond between the iron atom and the oxygen atom. And it is thought that an iron atom couple | bonds with an anion (phosphate ion) as a result of the exchange of the hydroxyl group or the destabilized oxygen atom coordinated to the iron atom, and an anion (for example, phosphate ion). Under the assumption, a preferred form is that in which -Fe-O-Fe-O-Fe- (cluster) has an appropriate size due to the presence of an appropriate hydroxyl group.

ここで、本リン吸着剤の一製造工程においては、以下で説明するように、第一鉄と酸化剤(例えば次亜塩素酸ナトリウム)とを反応させることにより、水酸化第二鉄に変化させている。ここで、当該酸化還元反応式を以下に示す。尚、以下の式では、理解の容易上、水酸化第二鉄を簡略化して「Fe(OH)」と記載した。 Here, in one production process of the present phosphorus adsorbent, as described below, ferrous hydroxide is changed to ferric hydroxide by reacting ferrous iron with an oxidizing agent (for example, sodium hypochlorite). ing. Here, the oxidation-reduction reaction formula is shown below. In the following formula, for easy understanding, ferric hydroxide is simplified and described as “Fe (OH) 3 ”.

式1Formula 1

Figure 0004177868
Figure 0004177868

このように、第一鉄2モルに対して次亜塩素酸1モルが反応する(即ち、第一鉄2モルに対して次亜塩素酸1モルが当量となる)。そして、以下で説明するように、当該製造工程においては、使用する酸化剤の量を第一鉄の当量未満(例えば、第一鉄2モルの場合には、次亜塩素酸1モル未満)とすることにより、第一鉄が完全には第二鉄に酸化されない状態を構築するようにしている。   Thus, 1 mol of hypochlorous acid reacts with 2 mol of ferrous iron (that is, 1 mol of hypochlorous acid is equivalent to 2 mol of ferrous iron). And, as explained below, in the production process, the amount of the oxidizing agent used is less than the equivalent of ferrous iron (for example, less than 1 mole of hypochlorous acid in the case of 2 moles of ferrous iron). By doing so, the state where ferrous iron is not completely oxidized to ferric iron is constructed.

ここで、「非晶質の」や「非晶質程度が極めて高い」とは、CuのKα線をX線源とする粉末X線回折において2θ値で5°〜80°の範囲に少なくとも1つの非晶質ハロー(halo)図形を有し、明らかな結晶性ピークが存在しないことを意味する。尚、製造時の出発原料等によって非晶質ハロー図形中に僅かながら結晶性ピークが観測される場合があるが、そのような場合、CuのKα線をX線源とする粉末X線回折において2θ値で5°〜80°の範囲に観測される結晶性ピーク強度が、対応する結晶性参照物質の結晶性ピークに対する割合(%X線回折強度/参照物質)で5%以下であればよい。具体的な%X線回折強度/参照物質としてはASTM(American Society for Testing and Materials)D3906に準拠して次式で与えられるものを使用することができる。尚、積分反射強度の算出に用いる結晶性ピーク数は特に限定されることはないが、1〜8本の範囲が好ましい。   Here, “amorphous” or “extremely amorphous” means at least 1 in the range of 5 ° to 80 ° in terms of 2θ value in powder X-ray diffraction using Cu Kα ray as an X-ray source. It has two amorphous halo shapes, meaning that there are no obvious crystalline peaks. Note that a slight crystalline peak may be observed in the amorphous halo figure depending on the starting material at the time of production. In such a case, in powder X-ray diffraction using Cu Kα ray as an X-ray source. The crystallinity peak intensity observed in the range of 5 ° to 80 ° as a 2θ value may be 5% or less in terms of the ratio of the corresponding crystalline reference material to the crystallinity peak (% X-ray diffraction intensity / reference material). . As specific% X-ray diffraction intensity / reference substance, those given by the following formula based on ASTM (American Society for Testing and Materials) D3906 can be used. The number of crystalline peaks used for calculating the integrated reflection intensity is not particularly limited, but a range of 1 to 8 is preferable.

式2Formula 2

Figure 0004177868
Figure 0004177868

このように、有効成分は水酸化第二鉄であるが、前記のように第一鉄種(例えば水酸化第一鉄)が存在する条件下で生成されるので、不可避的に第一鉄種を含有する。第一鉄種(例えば水酸化第一鉄)の含有量は、特に限定されないが、乾燥重量(炉乾、105℃、2h)に対し、通常は5重量%以下であり、好適には0.01〜4重量%であり、より好適には0.1〜2重量%である。尚、製造時にはこのように不可避的に第一鉄種を含有するが、当該成分を洗浄により除去してもよい。   Thus, although the active ingredient is ferric hydroxide, it is generated under the condition that ferrous species (for example, ferrous hydroxide) exist as described above. Containing. The content of the ferrous species (for example, ferrous hydroxide) is not particularly limited, but is usually 5% by weight or less with respect to the dry weight (furnace dry, 105 ° C., 2 hours), and preferably 0. It is 01 to 4 weight%, More preferably, it is 0.1 to 2 weight%. In addition, at the time of manufacture, ferrous species are inevitably contained as described above, but the components may be removed by washing.

更に、本リン吸着剤は、有効成分である非晶質の水酸化第二鉄が存在する限り、結晶質の水酸化第二鉄を含有していてもよい。この場合、好適には、非晶質成分が30%以上であり、より好適には50%以上、更に好適には75%以上である。   Further, the present phosphorus adsorbent may contain crystalline ferric hydroxide as long as amorphous ferric hydroxide as an active ingredient is present. In this case, the amorphous component is preferably 30% or more, more preferably 50% or more, and further preferably 75% or more.

本リン吸着剤は、更にグリセリンを含有することが好適である。水酸化第二鉄は、乾燥やaging(長期保存)の方法如何では、−Fe−O−Fe−O−Fe−の鉄に結合しているOH基が脱水し、クラスターが大きくなる等して安定な状態に変化し、吸着力が低下する可能性がある。したがって、例えば、湿状態の水酸化第二鉄にグリセリンを混合することにより、乾燥してもOH基の脱水が起こり難くなるため、吸着力の低下を顕著に抑制できる。ここで、グリセリンの含有量は、好適には乾燥重量(炉乾、105℃、2h)に対し、20重量%以下である。   It is preferable that the present phosphorus adsorbent further contains glycerin. Ferric hydroxide can be dried or aging (long-term storage), depending on whether -Fe-O-Fe-O-Fe- OH groups bound to iron are dehydrated and clusters are enlarged. It may change to a stable state and the adsorption power may be reduced. Therefore, for example, by mixing glycerin with ferric hydroxide in a wet state, dehydration of OH groups is unlikely to occur even when dried, so that a reduction in adsorption power can be remarkably suppressed. Here, the content of glycerin is preferably 20% by weight or less based on the dry weight (furnace dry, 105 ° C., 2 h).

次に、本最良形態に係るリン吸着剤の製造方法について説明する。本リン吸着剤は、(工程1A)第一鉄水溶液に酸化剤(例えば次亜塩素酸塩水溶液)を第一鉄の当量未満(好適には0.3〜0.95、より好適には0.4〜0.8)の量で加えた後、又は、(工程1B)第一鉄水溶液に酸化剤(例えば次亜塩素酸塩水溶液)を酸化還元電位が+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)になるように加えた後、(工程2)アルカリ(好適には苛性アルカリ)を加えpH1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整する、ことにより得られる。ここで、(工程1A)又は(工程1B)と(工程2)の順番が重要であり、逆にすると吸着能の高いリン吸着剤を得ることができない。以下、各条件について説明する。   Next, the manufacturing method of the phosphorus adsorbent according to the best mode will be described. In the present phosphorus adsorbent (Step 1A), an oxidizing agent (for example, a hypochlorite aqueous solution) is added to an aqueous ferrous solution less than the equivalent of ferrous iron (preferably 0.3 to 0.95, more preferably 0). .4 to 0.8) or (step 1B) an oxidizing agent (for example, a hypochlorite aqueous solution) is added to the ferrous aqueous solution with a redox potential of +400 to 770 mV (preferably +500 to (Step 2) After adding alkali (preferably caustic alkali), pH 1.5 to 5.5 (preferably 1.5 to 4.0) is added. , More preferably 2.0 to 3.5). Here, the order of (Step 1A) or (Step 1B) and (Step 2) is important. If the order is reversed, a phosphorus adsorbent having a high adsorption capacity cannot be obtained. Hereinafter, each condition will be described.

まず、第一鉄水溶液において使用可能な第一鉄塩は、水溶性塩である限り特に限定されず、例えば、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、硝酸第一鉄を挙げることができるが、沈殿物の濾過が簡単であるために硫酸第一鉄が好適である。更に、第一鉄水溶液における第一鉄イオンの濃度は、0.05〜2Mが好適である。   First, the ferrous salt that can be used in the ferrous aqueous solution is not particularly limited as long as it is a water-soluble salt, and examples thereof include ferrous sulfate, ferrous chloride, and ferrous nitrate. Ferrous sulfate is preferred because of the simple filtration of the precipitate. Further, the ferrous ion concentration in the ferrous aqueous solution is preferably 0.05 to 2M.

次に、使用可能な酸化剤は、特に限定されないが、好適には次亜塩素酸塩である。ここで、次亜塩素酸塩としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウムを挙げることができるが、特に次亜塩素酸ナトリウムが好適である。尚、次亜塩素酸塩水溶液における次亜塩素酸塩濃度は、特に限定されないが、市販されている5〜10%のものが使用可能である。   Next, the usable oxidizing agent is not particularly limited, but is preferably hypochlorite. Here, examples of hypochlorite include sodium hypochlorite and calcium hypochlorite, and sodium hypochlorite is particularly preferable. In addition, although the hypochlorite density | concentration in hypochlorite aqueous solution is not specifically limited, The thing of 5-10% marketed can be used.

ここで、工程1Aを採用する場合においては、使用する酸化剤の量を、第一鉄水溶液における第一鉄の当量未満となる量とする。ここで、当該酸化剤の量は、第一鉄の量に対して、当量比で0.3〜0.95が好適であり、0.4〜0.8がより好適である。   Here, in the case of adopting Step 1A, the amount of the oxidizing agent to be used is an amount that is less than the equivalent of ferrous iron in the ferrous aqueous solution. Here, the amount of the oxidizing agent is preferably 0.3 to 0.95 in terms of equivalent ratio with respect to the amount of ferrous iron, and more preferably 0.4 to 0.8.

また、工程1Bを採用する場合においては、第一鉄水溶液に酸化剤(例えば次亜塩素酸塩水溶液)を、酸化還元電位が+400〜770mV(好適には+500〜730mV、より好適には+600〜700mV)になるように添加する。この際、攪拌しながら酸化剤液(例えば次亜塩素酸塩水溶液)を滴下することが好適である。   In the case of adopting Step 1B, an oxidizing agent (for example, hypochlorite aqueous solution) is added to the ferrous aqueous solution, and the oxidation-reduction potential is +400 to 770 mV (preferably +500 to 730 mV, more preferably +600 to 700 mV). At this time, it is preferable to drop an oxidizing agent solution (for example, a hypochlorite aqueous solution) while stirring.

尚、工程1Aと工程1Bとは、必ずしも相互独立の工程とは限らず、工程1Aを実施すると、結果的に工程1Bを実施することになる場合や、その逆の場合をも包含する。   In addition, the process 1A and the process 1B are not necessarily mutually independent processes, and when the process 1A is performed, the case where the process 1B is performed as a result and vice versa are included.

次に、工程1Aで所定量の酸化剤を添加した後、又は、工程1Bで酸化還元電位が前記範囲内に収まったことを確認した後、アルカリを添加するという工程2を行う。ここで、アルカリは、特には限定されないが、好適には苛性アルカリである。苛性アルカリとしては、例えば、苛性ソーダ、苛性カリウムを挙げることができ、苛性ソーダが好適である。加えて、アルカリ濃度(好適には苛性アルカリ濃度)は、例えば、0.5〜5Nである。そして、所定量の酸化剤が添加された溶液(工程1A)又は前記酸化還元電位が前記範囲内に収まった溶液(工程1B)に、アルカリ水溶液(好適には苛性アルカリ水溶液)を添加し、pH1.5〜5.5(好適には1.5〜4.0、より好適には2.0〜3.5)になるよう調整する。この操作を行なうことにより、非晶質の水酸化第二鉄が沈殿し、本リン吸着剤を得ることができる。   Next, after adding a predetermined amount of oxidizing agent in Step 1A or after confirming that the oxidation-reduction potential is within the above range in Step 1B, Step 2 of adding alkali is performed. Here, the alkali is not particularly limited, but is preferably a caustic alkali. Examples of the caustic alkali include caustic soda and caustic potassium, and caustic soda is preferable. In addition, the alkali concentration (preferably caustic concentration) is, for example, 0.5 to 5N. Then, an alkaline aqueous solution (preferably a caustic aqueous solution) is added to a solution to which a predetermined amount of an oxidizing agent has been added (step 1A) or a solution in which the oxidation-reduction potential is within the above range (step 1B), and pH 1 It adjusts so that it may become 0.5-5.5 (preferably 1.5-4.0, more preferably 2.0-3.5). By performing this operation, amorphous ferric hydroxide precipitates, and the present phosphorus adsorbent can be obtained.

尚、本リン吸着剤は、取扱上乾燥形態が好適である。ここで、乾燥方法は、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥が好適であり、これらの方法によると乾燥時のFe−OH結合からの脱水が少ないのでリン酸吸着力は高く保たれる。   The phosphorus adsorbent is preferably in a dry form for handling. Here, the drying method is preferably dehydration, freeze drying, or spray drying, and according to these methods, the dehydration from the Fe—OH bond at the time of drying is small, so that the phosphate adsorption power is kept high.

更に、乾燥前、乾燥時又はその後にグリセリンを混合するとリン酸吸着力の低下を少なく抑えることができる。ここで、グリセリンの添加量は、乾燥重量(炉乾、105℃、2h)に対し、20%以下(好適には3〜7%)である。尚、グリセリンを混合するタイミングは、特に限定されないが、好適にはpH調製後乾燥前である。   Furthermore, when glycerin is mixed before drying, at the time of drying, or after that, the decrease in phosphate adsorption power can be suppressed to a small extent. Here, the addition amount of glycerin is 20% or less (preferably 3 to 7%) with respect to the dry weight (furnace dry, 105 ° C., 2 hours). The timing of mixing glycerin is not particularly limited, but is preferably after pH adjustment and before drying.

次に、本リン吸着剤の用途及び使用方法について説明する。本リン吸着剤は、過剰なリン及び生体安全性が問題となる各種分野、例えば、リンの過剰摂取に起因する各種疾病の予防剤として有用である。以下、具体的に説明する。   Next, the use and usage of the present phosphorus adsorbent will be described. The present phosphorus adsorbent is useful as a prophylactic agent for various diseases in which excessive phosphorus and biological safety are problematic, for example, various diseases caused by excessive phosphorus intake. This will be specifically described below.

リンの過剰摂取に起因する各種疾病を予防する観点から、本リン吸着剤を「経口剤」として使用してもよい。即ち、リンを含有する飲食品と共に本剤を経口的に摂取したとき、腸内で発生するリン酸を本物質が吸着する。このように、本剤は、リン酸塩の多量摂取によるリン障害の予防に、極めて有効である。尚、投与量は、摂取するヒトの年齢や体重、摂取する飲食物の種類や量等にも依存するが、例えば、一日あたり1〜5gである。また、飲食品等の経口的に体内に取り込まれるものに添加する形(例えば添加剤)でも、これらとは物理的に別個の形(例えばサプリメント)でもよい。   From the viewpoint of preventing various diseases caused by excessive intake of phosphorus, the present phosphorus adsorbent may be used as an “oral preparation”. That is, when this agent is taken orally with foods and drinks containing phosphorus, the substance adsorbs phosphoric acid generated in the intestine. Thus, this drug is extremely effective for the prevention of phosphorus disorders caused by a large intake of phosphate. The dose is, for example, 1 to 5 g per day, although it depends on the age and weight of the human being ingested and the type and amount of food and beverage to be ingested. Moreover, the form (for example, additive) added to what is taken into the body orally, such as food-drinks, may be a physically separate form (for example, supplement) from these.

リン吸着剤(経口剤)の製造
0.1M硫酸第一鉄水溶液800mlに6%次亜塩素酸ナトリウム(活性塩素5%)を酸化還元電位が650mVになるように攪拌しながら滴下(滴下量=29.8g;当量比=0.588)し、攪拌しながら3分間放置した。その液に1N苛性ソーダをpHが2.7で安定するまで加え、本実施例に係るリン吸着剤を得た。反応終了時のpHは2.7、酸化還元電位は+584mVであった。
Production of phosphorus adsorbent (oral preparation) 6% sodium hypochlorite (5% active chlorine) was added dropwise to 800 ml of 0.1M ferrous sulfate aqueous solution with stirring so that the oxidation-reduction potential was 650 mV. 29.8 g; equivalent ratio = 0.588) and left for 3 minutes with stirring. 1N sodium hydroxide was added to the solution until the pH was stabilized at 2.7 to obtain a phosphorus adsorbent according to this example. The pH at the end of the reaction was 2.7, and the oxidation-reduction potential was +584 mV.

成分分析
(1)Fe形態別定量分析
上記リン吸着剤について、T−Fe、M−Fe、Fe2+及びFe3+に関して定量分析を行なった(ここで、「T」はtotalを意味し、「M」は金属を意味する)。尚、T−Feに関しては、塩化第一スズ還元−二クロム酸カリウム滴定法、M−Feに関しては、塩化第二水銀溶解−二クロム酸カリウム滴定法、Fe2+に関しては、不活性ガス充填酸溶解−二クロム酸カリウム滴定法で測定し、Fe3+に関しては、算出法〔Fe3+=T−Fe−(M−Fe+Fe2+)〕で算出した。表1に結果を示す。尚、No.1はペースト状のリン吸着剤であり、No.2は凍結乾燥したリン吸着剤である。
Component analysis (1) Quantitative analysis by Fe type The above phosphorus adsorbent was quantitatively analyzed with respect to T-Fe, M-Fe, Fe 2+ and Fe 3+ (where "T" means total, "M "Means metal). For T-Fe, stannous chloride reduction-potassium dichromate titration method, for M-Fe, mercuric chloride dissolution-potassium dichromate titration method, and for Fe2 + , an inert gas-filled acid. It measured by the dissolution-potassium dichromate titration method, and calculated about Fe3 + by the calculation method [Fe3 + = T-Fe- (M-Fe + Fe2 + )]. Table 1 shows the results. No. No. 1 is a paste-like phosphorus adsorbent. 2 is a lyophilized phosphorus adsorbent.

Figure 0004177868
Figure 0004177868

(2)X線回折(XRD)による構成相の同定
装置: リガク社製 RINT−2200型
管球: Cu
電圧―電流: 40kV−40mA
走査速度: 4°/min
走査範囲: 5°〜80°(2θ)
上の測定条件でX線回折試験を行なった。X線回折測定チャートを図1〜図4に、解析結果を表2に示す。
(2) Component phase identification apparatus by X-ray diffraction (XRD): RINT-2200 type tube manufactured by Rigaku Corporation: Cu
Voltage-current: 40kV-40mA
Scanning speed: 4 ° / min
Scanning range: 5 ° -80 ° (2θ)
An X-ray diffraction test was performed under the above measurement conditions. The X-ray diffraction measurement charts are shown in FIGS.

Figure 0004177868
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解析結果より、試料No.1及びNo.2共にレピドクロサイト(γ−FeOOH)が非常に弱く検出された。また、両試料ともX線回折チャートにおいて得られた回折ピーク以外には全体的にブロード化しており、非晶質度が極めて高いことが判明した。   From the analysis results, sample no. 1 and no. In both cases, repidocrocite (γ-FeOOH) was detected very weakly. Moreover, both samples were broad except for the diffraction peak obtained in the X-ray diffraction chart, and it was found that the degree of amorphousness was extremely high.

リン吸着能試験
リン吸収能力の測定方法は、本実施例に係るリン吸着剤を乾燥重量0.5gとり、それにリン酸アンモニウム溶液(5.9gP/l)20ml加え、時々振り混ぜながら24時間放置した。そして、これをろ過しろ液のリン濃度を測定し算出した。尚、比較のため、1MFeCl水溶液に1NのNaOHをpH7.5〜8.0になるように急速に攪拌して生成した水酸化第二鉄や、水酸化第二鉄が脱水して生成した含水酸化鉄(市販品)についても同様の手法で吸着能を試験した。その結果を表3に示す。
Phosphorus adsorption ability test Phosphorus absorption ability is measured by taking 0.5 g of the phosphorus adsorbent according to this example in a dry weight, adding 20 ml of an ammonium phosphate solution (5.9 gP / l), and allowing to stand for 24 hours with occasional shaking. did. And this was filtered and the phosphorus concentration of the filtrate was measured and computed. For comparison, ferric hydroxide produced by rapidly stirring 1N NaOH in a 1M FeCl 3 aqueous solution so as to have a pH of 7.5 to 8.0, or ferric hydroxide was produced by dehydration. With respect to hydrous iron oxide (commercially available product), the adsorption ability was tested in the same manner. The results are shown in Table 3.

Figure 0004177868
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グリセリン等の添加例
上記の方法に従い製造した含水率70%のリン吸着剤に、グリセリン、エタノール及びスキムミルクを、それぞれリン吸着剤の5重量%加え凍結乾燥した。当該乾燥物のリン吸着能を表4に示す。
Addition example of glycerin, etc. Glycerin, ethanol and skim milk were added to a phosphorous adsorbent with a water content of 70% produced according to the above method, and 5% by weight of the phosphorous adsorbent was added and freeze-dried. Table 4 shows the phosphorus adsorption capacity of the dried product.

Figure 0004177868
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試験例1(ラットを用いての血中リン濃度低下作用の確認試験)
一群3匹のSD系雄性ラット(8週齢)に本リン吸着剤(経口剤)を飼料に加えた混餌投与で1週間飼育した。投与前の血中リン濃度(Day1)、混餌投与2日後(Day3)、同4日後(Day5)、同7日後(Day8)に血液を採取し、血中リン濃度を測定した。本リン吸着剤を含まない群をControlとし、本リン吸着剤を1%、3%、5%含む餌を摂取した群をそれぞれ本リン吸着剤1%、本リン吸着剤3%、本リン吸着剤5%として図中(図5)に示した。また、Controlの各時点でのリン濃度との有意差を**で示した(P<0.01)。
Test Example 1 (Confirmation test of blood phosphorus concentration lowering effect using rats)
A group of 3 SD male rats (8 weeks old) were bred for 1 week by administration of a diet containing the present phosphorus adsorbent (oral) added to the feed. Blood phosphorus concentration before administration (Day 1), blood was collected 2 days later (Day 3), 4 days later (Day 5), and 7 days later (Day 8), and blood phosphorus concentration was measured. The group that does not contain this phosphorus adsorbent is called Control, and the groups that ingest the feed containing 1%, 3%, and 5% of this phosphorus adsorbent are 1% of this phosphorus adsorbent, 3% of this phosphorus adsorbent, and this phosphorus adsorption, respectively. It was shown in the figure (FIG. 5) as an agent 5%. Moreover, the significant difference with the phosphorus concentration in each time of Control was shown by ** (P <0.01).

試験例2(小腸液と同系下でのリン吸着試験)
試験液の組成を腸内溶液の組成に近似させるため、経腸栄養剤―エレンタール(味の素ファルマ株式会社製)水溶液187g/700mlと、小腸液モデルであるpH7.2に調整したリンゲル液1lとを混合し試験液とした。そして、当該試験液100mlに対して本実施例に係るリン吸着剤(経口剤)0.178g(乾重換算)を添加した後、系内の水溶性P濃度を測定した。また、比較のため、リン吸着剤を添加しない場合についても同様の測定を行った(試験1及び2)。更に、前記試験液に水溶性リン酸(当該経腸栄養剤中の有機態Pの全量が腸内で消化されたと仮定した場合の量)を添加した場合についても同様の測定を行った(試験3及び4)。その結果を表に示す。表から分かるように、水溶性Pは本リン吸着剤(経口剤)により除去され、大量の水溶性リンを更に追加すると本リン吸着剤(経口剤)によるリン除去量は多くなった。即ち、水溶性リン濃度が低いと吸着量は少なく、高いと吸着量が多くなった。尚、表中の「全P」は、水溶性及び非水溶性リンの合計値である。また、「非水溶性リン」は、タンパク質中のリン等水溶性でないリンを指す。
Test Example 2 (Phosphorus adsorption test under the same system as small intestinal fluid)
In order to approximate the composition of the test solution to that of the intestinal solution, 187 g / 700 ml of enteral nutrient-elental (Ajinomoto Pharma Co., Ltd.) aqueous solution and 1 l of Ringer's solution adjusted to pH 7.2, which is a small intestinal fluid model, are mixed. The test solution was used. And after adding 0.178 g (dry weight conversion) of the phosphorus adsorbent (oral preparation) according to this example to 100 ml of the test solution, the water-soluble P concentration in the system was measured. For comparison, the same measurement was performed when no phosphorus adsorbent was added (Tests 1 and 2). Furthermore, the same measurement was performed when water-soluble phosphoric acid (the amount assuming that the total amount of organic P in the enteral nutrient was digested in the intestine) was added to the test solution (test). 3 and 4). The results are shown in the table. As can be seen from the table, water-soluble P was removed by the present phosphorus adsorbent (oral), and when a large amount of water-soluble phosphorus was further added, the amount of phosphorus removed by this phosphorus adsorbent (oral) increased. That is, when the water-soluble phosphorus concentration was low, the amount of adsorption was small, and when it was high, the amount of adsorption was large. In the table, “total P” is the total value of water-soluble and water-insoluble phosphorus. In addition, “water-insoluble phosphorus” refers to phosphorus that is not water-soluble, such as phosphorus in proteins.

Figure 0004177868
Figure 0004177868

図1は、試料No.1のX線回折測定チャートである。FIG. 1 is an X-ray diffraction measurement chart of FIG. 図2は、試料No.1のX線回折測定チャートである。FIG. 1 is an X-ray diffraction measurement chart of FIG. 図3は、試料No.2のX線回折測定チャートである。FIG. 2 is an X-ray diffraction measurement chart of FIG. 図4は、試料No.2のX線回折測定チャートである。FIG. 2 is an X-ray diffraction measurement chart of FIG. 図5は、試験例1(ラットを用いたリン吸着剤の血中リン濃度低下作用)の結果を示したものである。FIG. 5 shows the results of Test Example 1 (the effect of reducing the phosphorus concentration in blood of a phosphorus adsorbent using rats).

Claims (14)

水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの0.3当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 After adding an oxidizing agent to an aqueous solution of ferrous salt in an amount less than 0.3 equivalents to less than equivalents of ferrous ions, an alkali is added to adjust the pH at the end of the reaction to 1.5 to 5.5. The food-drinks additive or food-drinks auxiliary agent containing the ferric hydroxide produced | generated in this way . 水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が+400〜770mVになるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 It is produced by adding an oxidizing agent to a water-soluble ferrous salt aqueous solution so that the oxidation-reduction potential becomes +400 to 770 mV, and then adding alkali to adjust the pH to 1.5 to 5.5 at the end of the reaction. The food-drinks additive or food-drinks auxiliary agent containing ferric hydroxide . 水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの0.3当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を+400〜770mVとした後、アルカリを加え反応終了時のpHが1.5〜5.5になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 An oxidizing agent is added to a water-soluble ferrous salt aqueous solution in an amount less than 0.3 equivalents to less than equivalents of ferrous ions to make the oxidation-reduction potential +400 to 770 mV, and then an alkali is added so that the pH at the end of the reaction is 1. The food-drinks additive or food-drinks auxiliary agent containing the ferric hydroxide produced | generated by adjusting so that it might be set to 5-5.5 . 前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項1〜3のいずれか一項記載の飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 The food-drinks additive or food-drinks adjuvant as described in any one of Claims 1-3 whose said oxidizing agent is a hypochlorite . 前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項1〜4のいずれか一項記載の飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 The food-drinks additive or food-drinks adjuvant as described in any one of Claims 1-4 whose said ferric hydroxide is amorphous . グリセリンを更に含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の飲食品付加剤又は飲食品補助剤。 The food-drinks additive or food-drinks adjuvant as described in any one of Claims 1-5 which further contains glycerin . 水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの0.3当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH1.5〜5.5になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法。 Adding an oxidant to the water-soluble ferrous salt aqueous solution in an amount less than 0.3 equivalents to less than equivalents of ferrous ions, and then adding an alkali to adjust the pH to 1.5 to 5.5. The manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks adjuvant containing the ferric hydroxide characterized by the above-mentioned. 水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が+400〜770mVになるように加えた後、アルカリを加えpH1.5〜5.5になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法。 It includes a step of adding an oxidizing agent to a water-soluble ferrous salt aqueous solution so that the redox potential is +400 to 770 mV, and then adding an alkali to adjust the pH to 1.5 to 5.5. The manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent containing ferric hydroxide. 水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの0.3当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を+400〜770mVとした後、アルカリを加えpH1.5〜5.5になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、飲食品付加剤又は飲食品補助剤の製造方法。 An oxidizing agent is added to a water-soluble ferrous salt aqueous solution in an amount less than 0.3 equivalents to less than equivalents of ferrous ions to make the oxidation-reduction potential +400 to 770 mV, and then an alkali is added to adjust the pH to 1.5 to 5.5. The manufacturing method of the food-drinks additive or the food-drinks auxiliary agent containing the ferric hydroxide characterized by including the process adjusted so that it may become. 前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項7〜9のいずれか一項記載の製造方法。 The manufacturing method as described in any one of Claims 7-9 whose said oxidizing agent is a hypochlorite. 前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項7〜10のいずれか一項記載の製造方法。 The manufacturing method according to any one of claims 7 to 10 , wherein the ferric hydroxide is amorphous. グリセリンを添加する工程を更に含む、請求項7〜11のいずれか一項記載の製造方法。 The manufacturing method as described in any one of Claims 7-11 which further includes the process of adding glycerol. 脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、請求項7〜12のいずれか一項記載の製造方法。 The production method according to any one of claims 7 to 12 , further comprising a step of dehydration, freeze drying or spray drying. 前記pH調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、請求項13記載の製造方法。 The manufacturing method of Claim 13 which implements the addition process of glycerol before the process of spin-drying | dehydration, freeze-drying, or spray-drying at the time of the said process after the said pH adjustment process.
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