JP4159321B2 - Abnormal hemoglobin detection method - Google Patents
Abnormal hemoglobin detection method Download PDFInfo
- Publication number
- JP4159321B2 JP4159321B2 JP2002224051A JP2002224051A JP4159321B2 JP 4159321 B2 JP4159321 B2 JP 4159321B2 JP 2002224051 A JP2002224051 A JP 2002224051A JP 2002224051 A JP2002224051 A JP 2002224051A JP 4159321 B2 JP4159321 B2 JP 4159321B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hemoglobin
- unstable
- abnormal hemoglobin
- measured
- glycohemoglobin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、採血した血液中の安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）を測定するにあたって、異常ヘモグロビンの存在の可能性を検出する異常ヘモグロビン検出方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療分野においては、糖尿病の診断や糖尿病患者の治療経過のモニターとして、種々の糖尿病関連項目が種々の方法で測定されている。糖尿病の診断や治療経過モニターの方法としては、尿糖、血糖、グリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、グリコアルブミン、フルクトサミン、１，５−アンヒドログルシトール、Ｃ−ペプチド、インスリン、ケトン体などを測定する方法が一般的に知られている。この中では、特に、血糖値と、約一ヶ月前の血糖値の状態を表すとされているグリコヘモグロビンを測定する方法が日常的に良く用いられている。
【０００３】
グリコヘモグロビンの測定方法としては、液体クロマトグラフィー法や免疫学的測定法などが存在するが、最も一般的に行われている測定方法は、液体クロマトグラフィー法である。
【０００４】
従来の液体クロマトグラフィー法では、ヘモグロビンを分画するために、１０〜１５分という多大な時間を必要としており、より短時間で処理する技術が望まれてきた。近年では１〜２分程度でヘモグロビンの分画および測定可能な技術が確立され、このような測定技術を利用した高速液体クロマトグラフィー装置が医療分野において広く実用に供されるようになっている。
【０００５】
医療分野において、糖尿病の診断や治療経過のモニターの際に測定されるグリコヘモグロビンは、ヘモグロビンのグロビンのポリペプチド鎖のβ鎖Ｎ末端アミノ酸のバリンのアミノ基がグルコースのアルデヒド基と非酵素的に結合（かかるい反応をヘモグロビンの糖化という）したものである。
【０００６】
この糖化反応の反応過程は２段階で行われ、第１段階の反応は、バリンのアミノ基とグルコースのアルデヒド基がＳｃｈｉｆｆ塩基結合し、不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）を形成するという迅速かつ可逆的な反応である。この不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）は、血糖濃度に依存して急速に作られるため、採血時の血糖の影響を受けるものである。
【０００７】
一方、第２段階の反応では、Ａｍａｄｏｒｉ転移を経て安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）が形成される。この安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）は、不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）と異なり、採血時の血糖の影響を受けないものである。
【０００８】
このようなヘモグロビンの性質から、糖尿病の診断や糖尿病患者の治療経過のモニターの際にヘモグロビン測定を行う場合には、日本糖尿病学会の勧告により、採血した全血試料から不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）を含まない安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）のみを測定する方法が普及している。
【０００９】
図８は、正常な全血試料を東ソー株式会社の高速液体クロマトグラフィー装置であるＨＬＣ−７２３Ｇ７で測定した場合の、代表的なクロマトグラムである。図８からわかるように、全血試料は、Ａ1a、Ａ1b、Ｆ、Ｌ−Ａ１ｃ、ｓＡ１ｃ、Ａ0の順に約１．２分で分画されている。図８において、各画分の測定結果は、クロマトグラムの全面積に占めるそれぞれの画分の％（パーセンテージ）で表される。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、ヘモグロビンの中には、ヘモグロビン合成の遺伝的異常として、次のような異常ヘモグロビンが存在することが知られている。第１の異常ヘモグロビンは、一つのポリペプタイドの１つのアミノ酸が取り違えられたものであり、このような異常ヘモグロビンとしてヘモグロビンＳやヘモグロビンＣなどがある。第２の異常ヘモグロビンは、一個または数個のポリペプタイドが欠損しているもの、あるいはその産生の減少を特徴としたものである。第３の異常ヘモグロビンは、遺伝的な変異によって、グロビン鎖のアミノ酸が一個または数個欠損したり、グロビン鎖に遺伝的に余計な物質が存在したり、あるいはグロビン分子の長さが大事な部分で延長したものである。
【００１１】
このような異常ヘモグロビンが存在すると、図８に示した画分のパターン内に異常ヘモグロビンのパターンが重なって出現したり、Ａ0画分にまとめて溶出されてしまうことがある。このため、試料として用いる血液中に異常ヘモグロビンが存在すると、安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）の測定結果に誤差が発生することになり、この結果、測定された安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）の値が大きく外れてしまい、糖尿病診断や治療経過モニターの指標とならず、患者への適切な処置が行えなくなってしまうという問題がある。
【００１２】
この発明は上記に鑑みてなされたもので、安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）を測定する際に異常ヘモグロビンの存在の可能性を検出して、安定型グリコヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）を測定する際に異常ヘモグロビンの存在の可能性を判断して、糖尿病の診断や糖尿病患者の治療経過のモニターにおいて正常な測定結果を得ることができる異常ヘモグロビン検出方法を得ることを目的とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため、請求項１にかかる発明は、安定型グリコヘモグロビンの被測定対象である全血試料から異常ヘモグロビンを検出する異常ヘモグロビン検出方法において、採血当日の不安定型グリコヘモグロビンを測定する第１の測定工程と、採血当日のグルコース濃度を測定する第２の測定工程と、前記第１の測定工程によって測定された採血当日の不安定型グリコヘモグロビンの測定値と、前記第２の測定工程によって測定された採血当日のグルコース濃度と、不安定型グリコヘモグロビンの測定値とグルコース濃度との相関関係に基づいて、前記全血試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性の有無を判断する判断工程と、を含むことを特徴とする。
【００１４】
この請求項１にかかる発明によれば、第１の測定工程によって採血当日の不安定型グリコヘモグロビンの測定し、第２の測定工程によって採血当日のグルコース濃度を測定し、判断工程によって、測定された採血当日の不安定型グリコヘモグロビンの測定値と、測定された採血当日のグルコース濃度と、不安定型グリコヘモグロビンの測定値とグルコース濃度との相関関係とに基づいて、全血試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性の有無を判断しているので、不安定型グリコヘモグロビンの測定値とグルコース濃度との相関関係において試料中の異常ヘモグロビンが存在する可能性のある範囲を予め特定しておけば、異常ヘモグロビンが存在する可能性を示すことができ、安定型ヘモグロビンを糖尿病診断や治療経過モニターの適切な指標とすることができる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下に添付図面を参照して、この発明にかかる異常ヘモグロビン検出方法の好適な実施の形態を詳細に説明する。本実施の形態の異常ヘモグロビン検出方法は、液体クロマトグラフィ法（ＨＰＬＣ）によって安定型ヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）の測定を行う際に行われる。
【００１６】
図１は、この発明の実施の形態である異常ヘモグロビン検出方法の検出工程を示す工程図である。まず、液体クロマトグラフィ法（ＨＰＬＣ）によって安定型ヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）を測定する際に、採血当日の全血試料から分画された不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）の量（全血試料中の割合）を測定する（ステップＳ１０１）。次に、採血当日の試料中のグルコース濃度を測定する（ステップＳ１０２）。そして、ステップＳ１０１で測定された採血当日の不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）の測定値（割合）と、ステップＳ１０２で測定されたグルコース濃度の測定値と、不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関関係を示す相関図または度数分布表（相関データ）とから試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性の有無について判断する（ステップＳ１０３）。
【００１７】
ここで、不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とは、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）にグルコースが結合しているが、グルコースとの結合が外れやすいものをいう。安定型ヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）とは、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）にグルコースが結合した状態で日数が経過して別の化学反応が起こり、グルコースとの結合が安定した状態になったものをいう。
【００１８】
次に、ステップＳ１０３における不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関関係について説明する。安定型ヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）を液体クロマトグラフィ法によって測定するに当たり、３０３５件の全血試料に対して、採血当日のグルコース濃度に大きく左右される不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度を測定したところ、互いに相関関係を有することがわかった。図２は、不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関関係を示す相関図である。
【００１９】
従って、このような図２に示す不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関関係を示す相関図を予め求めておき、この相関関係から大きく外れる測定結果が得られた試料については、試料中に異常ヘモグロビン等が存在して、安定型ヘモグロビン（ｓＡ１ｃ）の測定結果に大きな誤差を与えていると考えることができる。
【００２０】
図３は、不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関図から作成した度数分布表を示す説明図である。図３に示すように、度数分布表から分布が集中している範囲を、チェック設定域３０１として設定し、試料の不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の測定値が当該チェック設定域３０１の範囲内にある場合には、試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性は低いと判断する。一方、図３に示す試料１、試料２および試料３のように、試料の不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の測定値がチェック設定域３０１の範囲外にある場合には、試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性が高いと判断する。
【００２１】
このように本実施の形態にかかる異常ヘモグロビン検出方法では、採血当日の不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）の測定し、採血当日のグルコース濃度を測定し、測定された採血当日の不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）の測定値と、測定された採血当日のグルコース濃度と、不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）の測定値とグルコース濃度との相関関係とに基づいて、全血試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性の有無を判断しているので、異常ヘモグロビンが存在する可能性を示すことができ、安定型ヘモグロビンを糖尿病診断や治療経過モニターの適切な指標とすることができる。
【００２２】
【実施例】
特許第２８２８６０９号公報に記載されている方法によって、３０３５検体について、不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコースの相関関係を求め、図３に示す度数分布表を作成した。そして、この度数分布表において、一定の分布数のある範囲を定め、当該範囲を平滑化して、臨床的にほぼ正常である、すなわち異常ヘモグロビンが存在する可能性が低いと考えられるチェック設定域３０１を設定した。
【００２３】
図３に示すチェック設定域３０１の範囲外の試料１、試料２、試料３の検体について、高分解モードでクロマトグラムを取り、実際に異常ヘモグロビンが検出されるかどうかを検証した。一方、図７は、異常ヘモグロビンを含まない試料の代表的なクロマトグラムである。
【００２４】
図４は試料１のクロマトグラム、図５は試料２のクロマトグラム、図６は試料３のクロマトグラムである。図４〜６に示すように、試料１、試料２、試料３には異常ヘモグロビンの画分が検出された。
【００２５】
従って、不安定型グリコヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコースの相関関係に基づいた図３の度数分布表のチェック設定域３０１範囲外の試料には、異常ヘモグロビンが存在する可能性が高いことがわかる。
【００２６】
【発明の効果】
以上説明したように、請求項１にかかる発明によれば、不安定型グリコヘモグロビンの測定値とグルコース濃度との相関関係において試料中の異常ヘモグロビンが存在する可能性のある範囲を予め特定しておけば、異常ヘモグロビンが存在する可能性を示すことができ、安定型ヘモグロビンを糖尿病診断や治療経過モニターの適切な指標とすることができるという効果を奏する。また、請求項１にかかる発明によれば、異常ヘモグロビンの存在の可能性を検出することによって、他の糖尿病関連物質（グリコアルブミン、フルクトサミン、１，５−アンヒドログルシトールなど）を測定することによって患者に適切な処置を採ることができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本実施の形態にかかる異常ヘモグロビン検出方法の検出工程を示す工程図である。
【図２】不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関関係を示す相関図である。
【図３】不安定型ヘモグロビン（Ｌ−Ａ１ｃ）とグルコース濃度の相関図から作成した度数分布表を示す説明図である。
【図４】図３における試料１のクロマトグラムである。
【図５】図３における試料２のクロマトグラムである。
【図６】図３における試料３のクロマトグラムである。
【図７】異常ヘモグロビンを含まない試料の代表的なクロマトグラムである。
【図８】正常な全血試料を高速液体クロマトグラフィー装置測定した場合の、代表的なクロマトグラムである。
【符号の説明】
３０１ チェック設定域[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an abnormal hemoglobin detection method for detecting the possibility of the presence of abnormal hemoglobin when measuring stable glycated hemoglobin (sA1c) in collected blood.
[0002]
[Prior art]
In the medical field, various diabetes-related items are measured by various methods as a diagnosis of diabetes and a monitor of the course of treatment of diabetic patients. Diabetes diagnosis and treatment progress monitoring methods include measurement of urine sugar, blood sugar, glycohemoglobin (HbA1c), glycoalbumin, fructosamine, 1,5-anhydroglucitol, C-peptide, insulin, ketone body, etc. Methods are generally known. Among them, a method for measuring glycated hemoglobin, which is said to represent the blood sugar level and the state of the blood sugar level about one month ago, is frequently used on a daily basis.
[0003]
As a method for measuring glycated hemoglobin, there are a liquid chromatography method, an immunological measurement method, and the like. The most commonly used measurement method is a liquid chromatography method.
[0004]
In the conventional liquid chromatography method, in order to fractionate hemoglobin, an enormous time of 10 to 15 minutes is required, and a technique for processing in a shorter time has been desired. In recent years, a technique capable of fractionating and measuring hemoglobin in about 1 to 2 minutes has been established, and a high-performance liquid chromatography apparatus using such a measurement technique has been widely put into practical use in the medical field.
[0005]
Glycohemoglobin measured in the medical field when diagnosing diabetes or monitoring the course of treatment is a non-enzymatic way in which the amino group of the valine of the β-chain N-terminal amino acid of the polypeptide chain of hemoglobin globin is non-enzymatically mixed with the aldehyde group of glucose. It is a combination (this reaction is called glycation of hemoglobin).
[0006]
The reaction process of this saccharification reaction is carried out in two stages. The first stage reaction is rapid and rapid, in which the amino group of valine and the aldehyde group of glucose form a Schiff base bond to form unstable glycohemoglobin (L-A1c). It is a reversible reaction. Since this unstable glycated hemoglobin (L-A1c) is rapidly made depending on the blood glucose concentration, it is affected by blood glucose at the time of blood collection.
[0007]
On the other hand, in the second stage reaction, stable glycohemoglobin (sA1c) is formed via Amadori transition. Unlike the unstable glycohemoglobin (L-A1c), this stable glycohemoglobin (sA1c) is not affected by blood sugar at the time of blood collection.
[0008]
Due to the nature of hemoglobin, when measuring hemoglobin when diagnosing diabetes or monitoring the progress of treatment of diabetic patients, it is recommended that unstable glycohemoglobin (L- A method of measuring only stable glycated hemoglobin (sA1c) not containing A1c) is prevalent.
[0009]
FIG. 8 is a representative chromatogram when a normal whole blood sample is measured with HLC-723G7, which is a high performance liquid chromatography apparatus manufactured by Tosoh Corporation. As can be seen from FIG. 8, the whole blood sample is fractionated in about 1.2 minutes in the order of A 1a , A 1b , F, L-A1c, sA1c, A 0 . In FIG. 8, the measurement result of each fraction is represented by% (percentage) of each fraction in the total area of the chromatogram.
[0010]
[Problems to be solved by the invention]
By the way, it is known that the following abnormal hemoglobin exists in hemoglobin as a genetic abnormality of hemoglobin synthesis. The first abnormal hemoglobin is one in which one amino acid of one polypeptide is mistaken, and examples of such abnormal hemoglobin include hemoglobin S and hemoglobin C. The second abnormal hemoglobin is one in which one or several polypeptides are deficient or is characterized by a decrease in its production. The third abnormal hemoglobin is a part in which one or several amino acids of the globin chain are lost due to genetic variation, there is a genetic extra substance in the globin chain, or the length of the globin molecule is important. This is an extension.
[0011]
If such abnormal hemoglobin is present, the abnormal hemoglobin pattern may appear overlapping in the pattern of the fraction shown in FIG. 8 or may be eluted together in the A 0 fraction. For this reason, if abnormal hemoglobin exists in the blood used as a sample, an error occurs in the measurement result of the stable glycohemoglobin (sA1c). As a result, the measured value of the stable glycohemoglobin (sA1c) There is a problem that it is greatly deviated, and does not serve as an index for diabetes diagnosis or treatment progress monitoring, making it impossible to perform appropriate treatment on patients.
[0012]
The present invention has been made in view of the above, and detects the possibility of the presence of abnormal hemoglobin when measuring stable glycohemoglobin (sA1c), and detects abnormal hemoglobin when measuring stable glycohemoglobin (sA1c). It is an object of the present invention to obtain an abnormal hemoglobin detection method capable of obtaining a normal measurement result in the diagnosis of diabetes and the monitoring of the course of treatment of diabetic patients by judging the possibility of the presence of.
[0013]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, the invention according to
[0014]
According to the first aspect of the present invention, the unstable glycohemoglobin on the blood sampling day is measured in the first measurement step, the glucose concentration on the blood sampling day is measured in the second measurement step, and measured by the judgment step. Abnormal hemoglobin is present in the whole blood sample based on the measurement of unstable glycohemoglobin on the day of blood collection, the measured glucose concentration on the day of blood collection, and the correlation between the measured value of unstable glycohemoglobin and the glucose concentration If the range in which the abnormal hemoglobin in the sample may exist is specified in the correlation between the measured value of unstable glycohemoglobin and the glucose concentration, abnormal hemoglobin is determined. The presence of stable hemoglobin can be appropriate for diabetes diagnosis and treatment progress monitoring. It can be a target.
[0015]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Exemplary embodiments of an abnormal hemoglobin detection method according to the present invention will be described below in detail with reference to the accompanying drawings. The abnormal hemoglobin detection method of the present embodiment is performed when measuring stable hemoglobin (sA1c) by liquid chromatography (HPLC).
[0016]
FIG. 1 is a process diagram showing a detection process of the abnormal hemoglobin detection method according to the embodiment of the present invention. First, when measuring stable hemoglobin (sA1c) by liquid chromatography (HPLC), the amount of unstable hemoglobin (L-A1c) fractionated from the whole blood sample on the day of blood collection (ratio in the whole blood sample) Is measured (step S101). Next, the glucose concentration in the sample on the day of blood collection is measured (step S102). And the measured value (ratio) of unstable hemoglobin (L-A1c) measured on the day of blood collection measured in step S101, the measured value of glucose concentration measured in step S102, unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose It is determined whether or not there is a possibility that abnormal hemoglobin exists in the sample from a correlation diagram or a frequency distribution table (correlation data) indicating the correlation of concentration (step S103).
[0017]
Here, unstable hemoglobin (L-A1c) refers to a substance in which glucose is bound to hemoglobin A (HbA) but the bond to glucose is easily released. Stable hemoglobin (sA1c) refers to a product in which another chemical reaction occurs after days have passed in a state where glucose is bound to hemoglobin A (HbA), and the binding to glucose becomes stable.
[0018]
Next, the correlation between unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration in step S103 will be described. In measuring stable hemoglobin (sA1c) by liquid chromatography, unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration, which greatly depend on glucose concentration on the day of blood collection, were measured on 3035 whole blood samples. It was found that they have a correlation with each other. FIG. 2 is a correlation diagram showing the correlation between unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration.
[0019]
Therefore, a correlation diagram showing the correlation between the unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration shown in FIG. 2 is obtained in advance, and the sample from which the measurement result greatly deviates from this correlation is obtained is It can be considered that abnormal hemoglobin or the like is present therein, which gives a large error to the measurement result of stable hemoglobin (sA1c).
[0020]
FIG. 3 is an explanatory diagram showing a frequency distribution table created from a correlation diagram of unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration. As shown in FIG. 3, a range where the distribution is concentrated from the frequency distribution table is set as a
[0021]
As described above, in the abnormal hemoglobin detection method according to the present embodiment, the unstable glycohemoglobin (L-A1c) on the blood collection day is measured, the glucose concentration on the blood collection day is measured, and the unstable glycohemoglobin measured on the blood collection day is measured. Based on the measured value of (L-A1c), the measured glucose concentration on the day of blood collection, and the correlation between the measured value of unstable glycohemoglobin (L-A1c) and the glucose concentration, abnormalities were found in the whole blood sample. Since the presence or absence of the possibility of the presence of hemoglobin is determined, the possibility of the presence of abnormal hemoglobin can be indicated, and stable hemoglobin can be used as an appropriate index for diabetes diagnosis and treatment progress monitoring.
[0022]
【Example】
The correlation between unstable glycohemoglobin (L-A1c) and glucose was determined for 3035 samples by the method described in Japanese Patent No. 2828609, and the frequency distribution table shown in FIG. 3 was created. Then, in this frequency distribution table, a certain range having a certain number of distributions is defined, and the range is smoothed, so that the
[0023]
Chromatograms of
[0024]
4 is a chromatogram of
[0025]
Therefore, it can be seen that there is a high possibility that abnormal hemoglobin exists in the sample outside the range of the
[0026]
【The invention's effect】
As described above, according to the first aspect of the present invention, the range in which abnormal hemoglobin in the sample may exist is specified in advance in the correlation between the measured value of unstable glycohemoglobin and the glucose concentration. For example, the possibility of the presence of abnormal hemoglobin can be shown, and stable hemoglobin can be used as an appropriate index for diabetes diagnosis and treatment progress monitoring. According to the invention of
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a process diagram showing a detection process of an abnormal hemoglobin detection method according to an embodiment.
FIG. 2 is a correlation diagram showing the correlation between unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration.
FIG. 3 is an explanatory diagram showing a frequency distribution table created from a correlation diagram of unstable hemoglobin (L-A1c) and glucose concentration.
4 is a chromatogram of
FIG. 5 is a chromatogram of
6 is a chromatogram of
FIG. 7 is a representative chromatogram of a sample that does not contain abnormal hemoglobin.
FIG. 8 is a representative chromatogram when a normal whole blood sample is measured by a high performance liquid chromatography apparatus.
[Explanation of symbols]
301 Check setting area
Claims (1)
採血当日の不安定型グリコヘモグロビンを測定する第１の測定工程と、
採血当日のグルコース濃度を測定する第２の測定工程と、
前記第１の測定工程によって測定された採血当日の不安定型グリコヘモグロビンの測定値と、前記第２の測定工程によって測定された採血当日のグルコース濃度と、不安定型グリコヘモグロビンの測定値とグルコース濃度との相関関係に基づいて、前記全血試料中に異常ヘモグロビンが存在する可能性の有無を判断する判断工程と、
を含むことを特徴とする異常ヘモグロビン検出方法。In an abnormal hemoglobin detection method for detecting abnormal hemoglobin from a whole blood sample which is a measurement target of stable glycohemoglobin,
A first measurement step for measuring unstable glycated hemoglobin on the day of blood collection;
A second measuring step for measuring the glucose concentration on the day of blood collection;
The measured value of unstable glycohemoglobin on the blood sampling day measured by the first measuring step, the glucose concentration on the blood sampling day measured by the second measuring step, the measured value of unstable glycohemoglobin, and the glucose concentration A determination step of determining whether or not there is a possibility of abnormal hemoglobin in the whole blood sample based on the correlation of
A method for detecting abnormal hemoglobin, comprising:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002224051A JP4159321B2 (en) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Abnormal hemoglobin detection method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002224051A JP4159321B2 (en) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Abnormal hemoglobin detection method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004061461A JP2004061461A (en) | 2004-02-26 |
| JP4159321B2 true JP4159321B2 (en) | 2008-10-01 |
Family
ID=31943647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002224051A Expired - Fee Related JP4159321B2 (en) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Abnormal hemoglobin detection method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4159321B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7282298B2 (en) * | 2019-07-31 | 2023-05-29 | アークレイ株式会社 | Estimation method and average blood glucose level estimation system |
-
2002
- 2002-07-31 JP JP2002224051A patent/JP4159321B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004061461A (en) | 2004-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lapolla et al. | Importance of measuring products of non-enzymatic glycation of proteins | |
| Cefalu et al. | Glycohemoglobin measured by automated affinity HPLC correlates with both short-term and long-term antecedent glycemia | |
| John | Haemoglobin A1c: analysis and standardisation | |
| JP6780290B2 (en) | Measurement method of glycated hemoglobin and glycated hemoglobin measuring device | |
| JP2619537B2 (en) | Liquid chromatography method, apparatus, system, and separation column | |
| Chang et al. | Evaluation and interference study of hemoglobin A1c measured by turbidimetric inhibition immunoassay | |
| Groop et al. | Urinary excretion of kappa light chains in patients with diabetes mellitus | |
| O’Grady et al. | Development and application of mass spectroscopy assays for Nε-(1-carboxymethyl)-L-lysine and pentosidine in renal failure and diabetes | |
| EP2451966B1 (en) | Methods for early detection of blood disorders | |
| Metus et al. | Immunoturbidimetric assay of glycated hemoglobin | |
| Goldstein et al. | Recent advances in glycosylated hemoglobin measurements | |
| JP4159321B2 (en) | Abnormal hemoglobin detection method | |
| Gill et al. | Random blood glucose estimation in type 2 diabetes: does it reflect overall glycaemic control? | |
| US5384239A (en) | Method for analyzing the glycation of hemoglobin | |
| Suhonen et al. | Correlation of HbA1C, glycated serum proteins and albumin, and fructosamine with the 24-h glucose profile of insulin-dependent pregnant diabetics. | |
| Urrechaga | Analytical evaluation of the ADAMS™ A1c HA 8180T analyzer for the measurement of HbA1c | |
| Walker et al. | The measurement of glycosylated albumin by reduction of alkaline nitro-blue tetrazolium | |
| JP4144117B2 (en) | Method and apparatus for measuring glucose | |
| Vashist et al. | Glycated haemoglobin (HbA1c) monitoring for diabetes diagnosis, management and therapy | |
| Megerssa et al. | Glycated proteins: Clinical utility and analytical approaches | |
| Oremek et al. | Determination of glycated hemoglobin by affinity chromatography | |
| Cheng et al. | HbG-Coushatta: an unexpected discovery during HbA1c measurement | |
| Hempe et al. | Clinical Analysis of Structural Hemoglobin Variants and Hb A1c, by Capillary Isoelectric Focusing | |
| Chu et al. | Very low HbA1c values in a patient with clinical silent hemoglobin variant (Hemoglobin J): A case report | |
| Little et al. | Long-term glucose monitoring with glycated proteins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050623 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080624 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080715 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4159321 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110725 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120725 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120725 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130725 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |