JP4129765B2

JP4129765B2 - Method for producing racemic aminopentanenitrile

Info

Publication number: JP4129765B2
Application number: JP2002345094A
Authority: JP
Inventors: 清二森井; 治代佐藤
Original assignee: Toray Fine Chemicals Co Ltd
Current assignee: Toray Fine Chemicals Co Ltd
Priority date: 2002-11-28
Filing date: 2002-11-28
Publication date: 2008-08-06
Anticipated expiration: 2022-11-28
Also published as: JP2004175741A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性アミノペンタンニトリルをラセミ化させて、ラセミアミノペンタンニトリルを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性アミノペンタンニトリルは、医薬の原料として重要であるが、２つの光学異性体の中で一方のみが有用である場合が多い。ここで、相応するラセミ体を光学分割して有用な一方の光学活性体を製造する場合に、他方の光学異性体をラセミ化する方法が必要とされる。これは、ラセミ化して得られたラセミアミノペンタンニトリルは再度、有用な光学活性体を得る原料になるからである。アミン類のラセミ化法として、光学活性２−アミノ−１−ブタノールをコバルトを含有する水素化触媒存在下にアンモニアおよび水素と接触させる方法（特許文献１）、光学活性３−メチル−２−ブチルアミン、または３，３−ジメチル−２−ブチルアミンを高められた温度で水素および水素化触媒または脱水素触媒の存在下で反応させる方法（特許文献２）等が知られている。しかしながら、ラセミアミノペンタンニトリルを製造する方法は知られていない。
【０００３】
【特許文献１】
米国特許第４０９６１８６号公報（実施例）
【０００４】
【特許文献２】
特開２００２−２２６４３７号公報（請求項１３）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
すなわち、本発明の目的は光学活性アミノペンタンニトリルから簡便な操作で、安価なラセミアミノペンタンニトリルを工業的に製造する方法、さらに得られたラセミアミノペンタンニトリルを光学分割工程へリサイクルする方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記課題を解決する方法について鋭意検討した結果、本発明に到達した。すなわち、光学活性アミノペンタンニトリルを水素が不在の雰囲気下にて、塩基存在下で加熱することによりラセミ化させて、ラセミアミノペンタンニトリルを製造する方法である。
また、ラセミアミノペンタンニトリルを含む原料を光学分割し一方の光学活性アミノペンタンニトリルを分離する光学分割工程、光学分割工程において当該一方の光学活性アミノペンタンニトリルを分離除去した残部に含まれる光学活性アミノペンタンニトリルをラセミ化しラセミアミノペンタンニトリルを得るラセミ化工程、およびラセミ化工程において得られたラセミアミノペンタンニトリルを光学分割工程の原料として光学分割工程へリサイクルするリサイクル工程からなる光学活性アミノペンタンニトリルの製造方法であって、ラセミ化工程において水素不在の雰囲気にて塩基存在下で加熱することによりラセミ化させることを特徴とする光学活性アミノペンタンニトリルの製造方法である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で原料として使用する光学活性アミノペンタンニトリルとは、光学活性２−アミノペンタンニトリル、光学活性３−アミノペンタンニトリル、または、光学活性４−アミノペンタンニトリルであり、ラセミアミノペンタンニトリルとは、ラセミ２−アミノペンタンニトリル、ラセミ３−アミノペンタンニトリル、または、ラセミ４−アミノペンタンニトリルである。また、光学活性体とはＲ−体、Ｓ−体の何れをも包含する。本発明で、ラセミ体とは光学純度が１０％ｅｅ以下のものを、光学活性体とは光学純度が３０％ｅｅ以上のものを意味する。光学活性アミノペンタンニトリルは、医薬の原料として重要であり、光学活性３−アミノペンタンニトリルは特に重要である。これらを光学分割で製造する場合には、不要の光学異性体をラセミ化してリサイクル使用することが、環境に配慮した製造法として必須である。
【０００８】
共存させる塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、カリウムターシャリーブトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、アンモニア等が好ましく、特に好ましくはアンモニアである。使用量はアミノペンタンニトリルに対して２〜５０倍モルが好ましく、アンモニアを使用する場合には、更に好ましくは５〜２０倍モルである。
【０００９】
反応溶媒は水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジメチルスルホキシド等が好ましく、特に好ましくは水、ジメチルスルホキシドである。特に、塩基としてアンモニアを使用する場合には、水が好ましい。
【００１０】
反応液中のアミノペンタンニトリル濃度は２〜５０wt％が好ましくは、特に好ましくは２０〜４０ｗｔ％である。この範囲であれば生産効率も高く、ラセミ化反応も順調に進行する。
【００１１】
反応温度は８０〜１４０℃が好ましく、特に好ましくは９０〜１２０℃である。
この範囲であればアミノペンタンニトリルの分解も少なく、回収率が高い。
【００１２】
反応系の圧力は、常圧、加圧のいずれでも良いが、使用する塩基がアンモニアの場合には加圧下で実施する方法が好ましい。常圧下では、反応温度が高くなると反応系からアンモニアが蒸発し、反応系中のアンモニア濃度が下がりラセミ化の進行が遅くなる。
【００１３】
反応には特に触媒を必要としないが、不均一触媒を使用するとラセミ化速度が促進される。不均一触媒としては、ラネーコバルトやラネーニッケルが好ましく、特に好ましくはラネーニッケルである。触媒添加量はアミノペンタンニトリルに対して０．０１〜０．２倍重量である。添加量が多すぎると２量化等の副反応が併発する。触媒を添加しなくても反応温度を高めに設定し、反応時間を延長することでラセミ化反応は進行する。
【００１４】
ラセミ化反応は水素が存在しない系で実施する必要がある。水素を共存させると、ニトリルの還元等、副反応が併発し、ラセミアミノペンタンニトリルの回収率が低下する。本発明において水素不在の雰囲気とは、水素濃度がアミノペンタンニトリルに対して０．０５モル％以下の雰囲気をいう。
反応方法は、たとえば反応容器に光学活性アミノペンタンニトリル、溶媒、および塩基を加え、さらに必要に応じて触媒を添加し、前記条件で反応させる。また、塩基としてアンモニア水を使用する場合には、反応容器はオートクレーブ等の耐圧容器に密封して反応させる。反応時間は反応条件によって大きく異なるが、通常は３〜２０時間である。かくして光学活性アミノペンタンニトリルは光学純度が１０％ｅｅ以下にラセミ化される。光学純度が１０％ｅｅ以下であれば、光学分割の原料として使用できる。反応終了後、触媒を使用した場合にはろ過で触媒を除去したのち、反応液から抽出等でラセミアミノペンタンニトリルを回収する。回収したラセミアミノペンタンニトリルを光学分割の出発原料として使用する場合には、濃縮液をそのまま使用することもできるが、蒸留精製したラセミアミノペンタンニトリルも使用できる。
光学分割の方法は特に限定されないが、たとえば、ラセミアミノペンタンニトリルと光学活性カルボン酸を溶媒中で混合し、ジアステレオマー塩を合成した後、該ジアステレオマー塩を析出させることにより光学分割することができる。光学活性カルボン酸としては、光学活性アミノ酸およびその誘導体または光学活性酒石酸およびその誘導体が使用できる。光学活性アミノ酸およびその誘導体としては、光学活性フェニルグリシンやフェニルアラニン等の光学活性芳香族アミノ酸のＮ−ベンゼンスルホニル誘導体、Ｎ−トルエンスルホニル誘導体、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル誘導体など、光学活性グルタミン酸や光学活性アスパラギン酸等の光学活性酸性アミノ酸が好ましく使用される。また、光学活性酒石酸およびその誘導体としては、光学活性酒石酸、光学活性酒石酸のＯ，Ｏ’−ジベンゾイル誘導体、Ｏ，Ｏ’−ジトルオイル誘導体、Ｏ，Ｏ’−ジアニソイル誘導体、Ｏ，Ｏ’−ジプロピオニル誘導体、Ｏ，Ｏ’−トルエンスルホニル誘導体等の光学活性酒石酸誘導体、あるいはこれら光学活性酒石酸誘導体のジメチルアミド誘導体、ｐ−クロルアニリド誘導体、２，４−ジクロロアニリド誘導体、４−ニトロアニリド誘導体が好ましく使用される。特に好ましい光学活性カルボン酸は、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルフェニルアラニン、光学活性Ｎ−トルエンスルホニルフェニルアラニン、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルグルタミン酸、光学活性Ｎ−トルエンスルホニルグルタミン酸、光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニルアスパラギン酸、光学活性Ｎ−トルエンスルホニルアスパラギン酸、光学活性酒石酸、光学活性Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸、光学活性Ｏ，Ｏ’−ジトルオイル酒石酸、光学活性Ｏ，Ｏ’−ジアニソイル酒石酸、光学活性酒石酸ｐ−クロロアニリド、光学活性酒石酸２，４−ジクロロアニリドである。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定するものではない。
【００１６】
光学純度は、下式に示すように、アミノペンタンニトリルを光学活性酒石酸アミドに変換した後、ＯＤＳカラムを装着したＨＰＬＣで分析した。
【００１７】
【化１】

【００１８】
化学純度はサーモン１０００＋ＫＯＨ（和光純薬工業製）を液層とするパックドカラムを装着したＧＣで分析した。
【００１９】
実施例１
１００ｍｌのオートクレーブに、光学活性３−アミノペンタンニトリル（光学純度９７．２％ｅｅ）の１０ｇと濃アンモニア水４０ｇを仕込み、１１０℃で１０時間反応させた。反応終了後、冷却してから内容液を取り出して減圧濃縮し、濃縮液１０．８ｇ得た。ＧＣで化学純度を分析したところ、９０．５％であり、高沸体と推定される不純物が約７％検出された。得られた濃縮液を減圧蒸留し、９７〜９９℃／３．３ｋＰａの留分としてラセミ３−アミノペンタンニトリル８．７ｇ得た。回収率８７％、光学純度は５．２％ｅｅであった。
【００２０】
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した１００ｍｌの３口フラスコに、得られたラセミ３−アミノペンタンニトリル８．９ｇ（０．０９モル）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−フェニルアラニン２７．７ｇ（０．０９モル）、水２０ｇ、メタノール８０ｇを仕込み、攪拌しながら６０℃まで昇温して溶解させた。次いで攪拌しながら４０℃まで冷却し、種晶を添加したのち、さらに室温まで冷却して晶析した。スラリーを濾過し、得られた結晶をメタノールで再結晶して１０．１ｇのジアステレオマー塩の結晶を得た。ラセミ３−アミノペンタンニトリルからの収率は２７．５％であった。結晶に含まれている（Ｓ）−３−アミノペンタンニトリルの光学純度は９９．５％ｅｅであった。
【００２１】
実施例２
１００ｍｌのオートクレーブに、光学活性３−アミノペンタンニトリル（光学純度９７．２％ｅｅ）の１０ｇと濃アンモニア水２０ｍｌ、およびラネーニッケル（川研製ＮＤＴ-60 展開品）１ｇを仕込み、１００℃で１０時間反応した。冷却後、反応液を分析した結果、化学純度は８５．５％であり、２量体と推定される不純物が約２３％検出された。光学純度は８．２％ｅｅであった。
【００２２】
比較例１
実施例２に、水素を５００ｋＰａ仕込んでから昇温し、同様にして反応させてから反応液の組成を調べた結果、化学純度は５２％に低下しており、低沸分が２５％、高沸分が２０％検出された。また、光学純度は３５％ｅｅであった。
【００２３】
実施例３
５０ｍｌのフラスコに光学活性３−アミノペンタンニトリル（光学純度４５．７％ｅｅ）５ｇ、ジメチルスルホキシド１０ｇ、およびカリウムターシャリーブトキシド２ｇを仕込み、窒素シール下、１２０℃で２０時間反応させた。冷却後、反応液を分析したところ、化学純度は８２．６％であり、光学純度は９．５％ｅｅであった。
【００２４】
比較例２
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２００ｍｌの３口フラスコに、（Ｒ)−３−アミノペンタンニトリル９．８ｇ（０．１モル光学純度９９．５％ｅｅ）、ベンズアルデヒド１１．７ｇ（０．１１モル）、トルエン１００ｍｌをディーン・スターク連続共沸脱水装置に仕込み、水が分液しなくなるまで加熱還流してシッフ塩基を合成した。ついで、トルエンを減圧濃縮し、濃縮液５ｇにカリウムターシャリーブトキシド１ｇを加え、９０℃で５時間加熱したところ、反応液が激しく着色し、シッフ塩基を加水分解しても３−アミノペンタンニトリルは殆ど回収されなかった。
【００２５】
比較例３
比較例２に於いて、カリウムターシャリーブトキシド添加液を５０℃で５時間加熱し、シッフ塩基を加水分解しても３−アミノペンタンニトリルは殆ど回収されなかった。
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、ラセミアミノペンタンニトリルの光学分割で回収される不要の光学異性体を、容易にラセミ化する事ができる。製造したラセミアミノペンタンニトリルは光学活性アミノペンタンニトリル製造用原料として再使用する事ができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a process for producing racemic aminopentanenitrile by racemizing optically active aminopentanenitrile.
[0002]
[Prior art]
Optically active aminopentanenitrile is important as a pharmaceutical raw material, but only one of the two optical isomers is often useful. Here, when producing a useful optically active substance by optically resolving the corresponding racemate, a method for racemizing the other optical isomer is required. This is because racemic aminopentanenitrile obtained by racemization becomes a raw material for obtaining a useful optically active substance again. As a racemization method of amines, a method of contacting optically active 2-amino-1-butanol with ammonia and hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst containing cobalt (Patent Document 1), optically active 3-methyl-2-butylamine Alternatively, a method of reacting 3,3-dimethyl-2-butylamine at an elevated temperature in the presence of hydrogen and a hydrogenation catalyst or a dehydrogenation catalyst (Patent Document 2) is known. However, a method for producing racemic aminopentanenitrile is not known.
[0003]
[Patent Document 1]
US Pat. No. 4,096,186 (Example)
[0004]
[Patent Document 2]
JP 2002-226437 A (Claim 13)
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
That is, the object of the present invention is to provide a method for industrially producing inexpensive racemic aminopentanenitrile from optically active aminopentanenitrile with a simple operation and a method for recycling the obtained racemic aminopentanenitrile to the optical resolution step. There is to do.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies on a method for solving the above problems, the present inventors have reached the present invention. That is, it is a method for producing racemic aminopentanenitrile by racemizing optically active aminopentanenitrile by heating it in the presence of a base in an atmosphere free of hydrogen.
In addition, an optical resolution step in which a raw material containing racemic aminopentanenitrile is optically resolved to separate one optically active aminopentanenitrile, and an optically active amino contained in the remainder obtained by separating and removing the one optically active aminopentanenitrile in the optical resolution step A racemization step for racemizing pentanenitrile to obtain a racemic aminopentanenitrile, and a recycling step for recycling the racemic aminopentanenitrile obtained in the racemization step to the optical resolution step as a raw material for the optical resolution step. A method for producing an optically active aminopentanenitrile, which is racemized by heating in the presence of a base in an atmosphere without hydrogen in a racemization step.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The optically active aminopentanenitrile used as a raw material in the present invention is optically active 2-aminopentanenitrile, optically active 3-aminopentanenitrile, or optically active 4-aminopentanenitrile, and racemic aminopentanenitrile is Racemic 2-aminopentanenitrile, racemic 3-aminopentanenitrile, or racemic 4-aminopentanenitrile. The optically active substance includes both R-form and S-form. In the present invention, a racemate means an optical purity of 10% ee or less, and an optically active substance means an optical purity of 30% ee or more. Optically active aminopentanenitrile is important as a raw material for pharmaceuticals, and optically active 3-aminopentanenitrile is particularly important. When these are produced by optical resolution, it is essential as an environmentally friendly production method that unnecessary optical isomers are racemized and recycled.
[0008]
As the base to coexist, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal alkoxides such as potassium tertiary butoxide and sodium ethoxide, ammonia and the like are preferable, and ammonia is particularly preferable. The amount used is preferably 2 to 50 moles compared to aminopentanenitrile, and more preferably 5 to 20 moles when ammonia is used.
[0009]
The reaction solvent is preferably water, alcohols such as methanol and ethanol, dimethyl sulfoxide and the like, particularly preferably water and dimethyl sulfoxide. In particular, water is preferred when ammonia is used as the base.
[0010]
The concentration of aminopentanenitrile in the reaction solution is preferably 2 to 50 wt%, particularly preferably 20 to 40 wt%. Within this range, the production efficiency is high and the racemization reaction proceeds smoothly.
[0011]
The reaction temperature is preferably 80 to 140 ° C, particularly preferably 90 to 120 ° C.
Within this range, aminopentanenitrile is hardly decomposed and the recovery rate is high.
[0012]
The pressure of the reaction system may be normal pressure or increased pressure, but when the base to be used is ammonia, a method of performing under pressure is preferred. Under normal pressure, when the reaction temperature rises, ammonia evaporates from the reaction system, the ammonia concentration in the reaction system decreases and the progress of racemization slows down.
[0013]
The reaction does not require a catalyst, but the use of a heterogeneous catalyst accelerates the racemization rate. As the heterogeneous catalyst, Raney cobalt and Raney nickel are preferable, and Raney nickel is particularly preferable. The amount of catalyst added is 0.01 to 0.2 times the weight of aminopentanenitrile. If the amount added is too large, side reactions such as dimerization will occur. The racemization reaction proceeds by setting the reaction temperature higher and extending the reaction time without adding a catalyst.
[0014]
The racemization reaction must be carried out in a system in which no hydrogen is present. In the presence of hydrogen, side reactions such as nitrile reduction occur simultaneously, and the recovery rate of racemic aminopentanenitrile decreases. In the present invention, the hydrogen-free atmosphere refers to an atmosphere having a hydrogen concentration of 0.05 mol% or less with respect to aminopentanenitrile.
In the reaction method, for example, an optically active aminopentanenitrile, a solvent, and a base are added to a reaction vessel, and a catalyst is added if necessary, and the reaction is carried out under the above conditions. When ammonia water is used as the base, the reaction vessel is sealed in a pressure-resistant vessel such as an autoclave for reaction. The reaction time varies greatly depending on the reaction conditions, but is usually 3 to 20 hours. Thus, the optically active aminopentanenitrile is racemized to an optical purity of 10% ee or less. If the optical purity is 10% ee or less, it can be used as a raw material for optical resolution. When the catalyst is used after completion of the reaction, the catalyst is removed by filtration, and then racemic aminopentanenitrile is recovered from the reaction solution by extraction or the like. When the recovered racemic aminopentanenitrile is used as the starting material for the optical resolution, the concentrated solution can be used as it is, but racemic aminopentanenitrile purified by distillation can also be used.
The method of optical resolution is not particularly limited. For example, racemic aminopentanenitrile and optically active carboxylic acid are mixed in a solvent to synthesize a diastereomeric salt, and then optically resolved by precipitating the diastereomeric salt. be able to. As the optically active carboxylic acid, an optically active amino acid and a derivative thereof or an optically active tartaric acid and a derivative thereof can be used. Examples of optically active amino acids and derivatives thereof include optically active glutamic acid and optically active asparagine, such as optically active aromatic amino acids such as optically active phenylglycine and phenylalanine, N-benzenesulfonyl derivatives, N-toluenesulfonyl derivatives, N-benzyloxycarbonyl derivatives, and the like. Optically active acidic amino acids such as acids are preferably used. Examples of the optically active tartaric acid and derivatives thereof include optically active tartaric acid, O, O′-dibenzoyl derivatives, O, O′-ditoluoyl derivatives, O, O′-dianisoyl derivatives, O, O′-dipropionyl of optically active tartaric acid. Derivatives, optically active tartaric acid derivatives such as O, O′-toluenesulfonyl derivatives, or dimethylamide derivatives, p-chloroanilide derivatives, 2,4-dichloroanilide derivatives, and 4-nitroanilide derivatives of these optically active tartaric acid derivatives are preferably used. Is done. Particularly preferred optically active carboxylic acids are optically active N-benzenesulfonylphenylalanine, optically active N-toluenesulfonylphenylalanine, optically active N-benzenesulfonylglutamic acid, optically active N-toluenesulfonylglutamic acid, optically active N-benzenesulfonylaspartic acid, optical Active N-toluenesulfonylaspartic acid, optically active tartaric acid, optically active O, O′-dibenzoyltartaric acid, optically active O, O′-ditoluoyltartaric acid, optically active O, O′-dianisoyltartaric acid, optically active p-chloroanilide, Optically active tartaric acid 2,4-dichloroanilide.
[0015]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to this.
[0016]
Optical purity was analyzed by HPLC equipped with an ODS column after converting aminopentanenitrile to optically active tartaric acid amide as shown in the following formula.
[0017]
[Chemical 1]

[0018]
The chemical purity was analyzed by GC equipped with a packed column having salmon 1000 + KOH (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) as a liquid layer.
[0019]
Example 1
A 100 ml autoclave was charged with 10 g of optically active 3-aminopentanenitrile (optical purity 97.2% ee) and 40 g of concentrated aqueous ammonia, and reacted at 110 ° C. for 10 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled and the content liquid was taken out and concentrated under reduced pressure to obtain 10.8 g of a concentrated liquid. When the chemical purity was analyzed by GC, it was 90.5%, and an impurity estimated to be a high boiling point was detected at about 7%. The obtained concentrated liquid was distilled under reduced pressure to obtain 8.7 g of racemic 3-aminopentanenitrile as a fraction of 97 to 99 ° C./3.3 kPa. The recovery rate was 87%, and the optical purity was 5.2% ee.
[0020]
In a 100 ml three-necked flask equipped with a stirrer, a Dimroth, and a thermometer, 8.9 g (0.09 mol) of the obtained racemic 3-aminopentanenitrile and 27.7 g (0.09) of N-benzenesulfonyl-L-phenylalanine were obtained. Mol), 20 g of water, and 80 g of methanol were added, and the mixture was heated to 60 ° C. and dissolved while stirring. Next, the mixture was cooled to 40 ° C. with stirring, seed crystals were added, and the mixture was further cooled to room temperature for crystallization. The slurry was filtered, and the obtained crystals were recrystallized from methanol to obtain 10.1 g of diastereomeric salt crystals. The yield based on racemic 3-aminopentanenitrile was 27.5%. The optical purity of (S) -3-aminopentanenitrile contained in the crystals was 99.5% ee.
[0021]
Example 2
A 100 ml autoclave was charged with 10 g of optically active 3-aminopentanenitrile (optical purity 97.2% ee), 20 ml of concentrated aqueous ammonia, and 1 g of Raney nickel (NDT-60 developed by Kawaken) and reacted at 100 ° C. for 10 hours. did. As a result of analyzing the reaction solution after cooling, the chemical purity was 85.5%, and about 23% of an impurity estimated to be a dimer was detected. The optical purity was 8.2% ee.
[0022]
Comparative Example 1
Example 2 was charged with hydrogen at 500 kPa, heated up, reacted in the same manner, and the composition of the reaction solution was examined. As a result, the chemical purity was reduced to 52%, the low boiling point was 25%, A boiling content of 20% was detected. The optical purity was 35% ee.
[0023]
Example 3
A 50 ml flask was charged with 5 g of optically active 3-aminopentanenitrile (optical purity 45.7% ee), 10 g of dimethyl sulfoxide, and 2 g of potassium tertiary butoxide, and reacted at 120 ° C. for 20 hours under a nitrogen seal. When the reaction liquid was analyzed after cooling, the chemical purity was 82.6% and the optical purity was 9.5% ee.
[0024]
Comparative Example 2
In a 200 ml three-necked flask equipped with a stirrer, a Dimroth, and a thermometer, 9.8 g of (R) -3-aminopentanenitrile (0.1 mol optical purity 99.5% ee), 11.7 g of benzaldehyde (0.11) Mol) and 100 ml of toluene were charged into a Dean-Stark continuous azeotropic dehydration apparatus, and heated to reflux until no water was separated to synthesize a Schiff base. Next, toluene was concentrated under reduced pressure, 1 g of potassium tertiary butoxide was added to 5 g of the concentrated solution, and the mixture was heated at 90 ° C. for 5 hours. As a result, the reaction solution colored vigorously, and even if the Schiff base was hydrolyzed, 3-aminopentanenitrile was Almost no recovery.
[0025]
Comparative Example 3
In Comparative Example 2, even when the potassium tertiary butoxide additive solution was heated at 50 ° C. for 5 hours to hydrolyze the Schiff base, 3-aminopentanenitrile was hardly recovered.
[0026]
【The invention's effect】
According to the present invention, unnecessary optical isomers recovered by optical resolution of racemic aminopentanenitrile can be easily racemized. The produced racemic aminopentanenitrile can be reused as a raw material for producing optically active aminopentanenitrile.

Claims

A process for producing racemic aminopentanenitrile, wherein optically active aminopentanenitrile is racemized by heating in the presence of a base in an atmosphere free of hydrogen.

The method for producing racemic aminopentanenitrile according to claim 1, wherein the base used is an aqueous ammonia solution.

The method for producing racemic aminopentanenitrile according to any one of claims 1 and 2, wherein heating is performed at 80 to 140 ° C.

The method for producing racemic aminopentanenitrile according to any one of claims 1 to 3, wherein heating is performed under pressure.

The method for producing racemic aminopentanenitrile according to any one of claims 1 to 4, wherein heating is performed in the presence of a heterogeneous metal catalyst.

The method for producing racemic aminopentanenitrile according to any one of claims 1 to 5, wherein the optically active aminopentanenitrile is optically active 3-aminopentanenitrile, and the racemic aminopentanenitrile is racemic 3-aminopentanenitrile.

An optical resolution step of optically resolving a raw material containing racemic aminopentanenitrile to separate one optically active aminopentanenitrile, and an optically active aminopentanenitrile contained in the remainder of the optically active aminopentanenitrile separated and removed in the optical resolution step Racemization step to obtain racemic aminopentanenitrile, and a method for producing optically active aminopentanenitrile comprising a recycling step in which racemic aminopentanenitrile obtained in the racemization step is recycled to the optical resolution step as a raw material of the optical resolution step A process for producing an optically active aminopentanenitrile, wherein in the racemization step, racemization is performed by heating in the presence of a base in an atmosphere free of hydrogen.