JP4129575B2 - Process for producing β-keto acids - Google Patents

Description

〔式中、Ｒ ^４ は、〈１〉置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、又は〈２〉ハロゲン原子を示す。ｎは０〜５の整数を示す。ｎが２〜５の場合において、ｎ個のＲ ^４ は同一であっても異なっていてもよい。Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、同一又は異なって、〈１〉水素、又は〈２〉置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
下記一般式（４）；
【化６】

〔式中、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は前記と同じである。ｎは０〜４の整数を示す。ｎが２〜４の場合において、ｎ個のＲ ^４ は同一であっても異なっていてもよい。Ｒ ^７ は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキレン基を示す。〕
下記一般式（５）；
【化７】

〔式中、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は前記と同じである。Ｒ ^８ は、〈１〉水素、〈２〉置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
及び下記一般式（６）；
【化８】

〔式中、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は前記と同じである。Ｒ ^９ は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキレン基を示す。〕
からなる群から選ばれる少なくとも１種であるβ−ケト酸類の製造方法。
【００１２】
２．一般式（１）で表されるマグネシウム化合物が、ＭｇＩ₂である上記項１に記載のβ−ケト酸類の製造方法。
【００１３】
３．一般式（２）で表されるアミンが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びトリ−ｎ−ブチルアミンからなる群から選ばれる少なくとも１種である上記項１又は２に記載のβ−ケト酸類の製造方法。
【００２３】
【発明の実施の形態】
本発明のβ−ケト酸類の製造方法（以下、「本発明製造方法」と称する）は、二酸化炭素雰囲気下において、下記一般式（１）；
ＭｇＸ₂ （１）
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す。〕
で表されるマグネシウム化合物及び下記一般式（２）；
ＮＲ¹Ｒ²Ｒ³ （２）
〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、▲１▼水素、又は▲２▼置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
で表されるアミンの存在下、カルボニル化合物と二酸化炭素とを反応させた後、生成したβ−ケト酸類の塩を加水分解することを特徴とする。
【００２４】
本発明製造方法におけるマグネシウム化合物は、一般式（１）；
ＭｇＸ₂ （１）
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す。〕
で表されるものであれば特に限定されない。
【００２５】
Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。この中でも、ヨウ素は、反応速度を高めることができるため好ましい。これらマグネシウム化合物は、単独で用いてもよく、複数を混合して用いてもよい。
【００２６】
マグネシウム化合物の使用量は特に限定されないが、通常、後述のカルボニル化合物１ｍｏｌに対して０．５〜４ｍｏｌ程度が好ましく、０．７〜３ｍｏｌ程度がより好ましく、０．８〜２ｍｏｌ程度が最も好ましい。マグネシウム化合物の使用量が、カルボニル化合物１ｍｏｌに対して０．５ｍｏｌ未満であると、目的物であるβ−ケト酸類の収率が低くなる場合がある。また、４ｍｏｌを超えて使用しても、２ｍｏｌ程度から比べた収率の向上がさほど見られないので経済的な見地から好ましくない。
【００２７】
本発明製造方法におけるアミンは、一般式（２）；
ＮＲ¹Ｒ²Ｒ³ （２）
〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、▲１▼水素、又は▲２▼置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
で表されるものであれば特に限定されない。
【００２８】
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³としては、水素の他、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等のアルキル基が挙げられる。これらアルキル基は、置換基を有していてもよい。
【００２９】
即ち、一般式（２）で表されるアミンとしては、例えば、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、トリ−イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ｎ−ブチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｎ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ｎ−デシルアミン等が挙げられる。
【００３０】
この中でも、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びトリ−ｎ−ブチルアミンは、安価で入手が容易である上、β−ケト酸類の収率を高めることができるため好ましい。これらアミンは、単独で用いてもよく、複数を混合して用いてもよい。
【００３１】
アミンの使用量は特に限定されないが、通常、後述のカルボニル化合物１ｍｏｌに対して０．５〜４ｍｏｌ程度が好ましく、０．７〜３ｍｏｌ程度がより好ましく、０．８〜２ｍｏｌ程度が最も好ましい。アミンの使用量が、カルボニル化合物１ｍｏｌに対して０．５ｍｏｌ未満であると、目的物であるβ−ケト酸類の収率が低くなる場合がある。また、４ｍｏｌを超えて使用しても、２ｍｏｌ程度から比べた収率の向上がさほど見られないので経済的な見地から好ましくない。
【００３２】
本発明製造方法におけるカルボニル化合物は特に限定されないが、安価で入手が容易であり、β−ケト酸類の収率を高めることができるものが好ましい。このようなカルボニル化合物としては、例えば、下記一般式（３）〜（６）で表されるカルボニル化合物が好適である。以下、これらについて説明する。
【００３３】
一般式（３）で表されるカルボニル化合物は；
【００３４】
【化９】

【００３５】
〔式中、Ｒ⁴は、▲１▼置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、又は▲２▼ハロゲン原子を示す。ｎは０〜５の整数を示す。ｎが２〜５の場合において、ｎ個のＲ⁴は同一であっても異なっていてもよい。Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、▲１▼水素、▲２▼置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
Ｒ⁴としては、水素の他、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等のアルキル基が挙げられる。これらアルキル基は、置換基を有していてもよい。Ｒ⁴としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子も挙げられる。
【００３６】
Ｒ⁵及びＲ⁶としては、水素の他、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等のアルキル基等のアルキル基が挙げられる。これらアルキル基は、置換基を有していてもよい。
【００３７】
即ち、一般式（３）で表される単環式芳香族カルボニル化合物としては、具体的に、アセトフェノン、２’−メチルアセトフェノン、３’−メチルアセトフェノン、４’−メチルアセトフェノン、２’，３’−ジメチルアセトフェノン、２’，４’−ジメチルアセトフェノン、２’，５’−ジメチルアセトフェノン、２’，６’−ジメチルアセトフェノン、３’，４’−ジメチルアセトフェノン、３’，５’−ジメチルアセトフェノン、２’−フルオロアセトフェノン、３’−フルオロアセトフェノン、４’−フルオロアセトフェノン、２’，３’−ジフルオロアセトフェノン、２’，４’−ジフルオロアセトフェノン、２’，５’−ジフルオロアセトフェノン、２’，６’−ジフルオロアセトフェノン、３’，４’−ジフルオロアセトフェノン、３’，５’−ジフルオロアセトフェノン、２’−クロロアセトフェノン、３’−クロロアセトフェノン、４’−クロロアセトフェノン、２’，３’−ジクロロアセトフェノン、２’，４’−ジクロロアセトフェノン、２’，５’−ジクロロアセトフェノン、２’，６’−ジクロロアセトフェノン、３’，４’−ジクロロアセトフェノン、３’，５’−ジクロロアセトフェノン、２’−クロロ−３’−フルオロアセトフェノン、２’−クロロ−４’−フルオロアセトフェノン、２’−クロロ−５’−フルオロアセトフェノン、２’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノン、３’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノン、３’−クロロ−４’−フルオロアセトフェノン、３’−クロロ−５’−フルオロアセトフェノン、３’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノン、４’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノン、４’−クロロ−３’−フルオロアセトフェノン、４’−クロロ−５’−フルオロアセトフェノン、４’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノン、２’，４’−ジクロロ−５’−フルオロアセトフェノン、２’，３’，４’−トリフルオロアセトフェノン ； プロピオフェノン、２’−メチルプロピオフェノン、３’−メチルプロピオフェノン、４’−メチルプロピオフェノン、２’，３’−ジメチルプロピオフェノン、２’，４’−ジメチルプロピオフェノン、２’，５’−ジメチルプロピオフェノン、２’，６’−ジメチルプロピオフェノン、３’，４’−ジメチルプロピオフェノン、３’，５’−ジメチルプロピオフェノン、２’−フルオロプロピオフェノン、３’−フルオロプロピオフェノン、４’−フルオロプロピオフェノン、２’，３’−ジフルオロプロピオフェノン、２’，４’−ジフルオロプロピオフェノン、２’，５’−ジフルオロプロピオフェノン、２’，６’−ジフルオロプロピオフェノン、３’，４’−ジフルオロプロピオフェノン、３’，５’−ジフルオロプロピオフェノン、２’−クロロプロピオフェノン、３’−クロロプロピオフェノン、４’−クロロプロピオフェノン、２’，３’−ジクロロプロピオフェノン、２’，４’−ジクロロプロピオフェノン、２’，５’−ジクロロプロピオフェノン、２’，６’−ジクロロプロピオフェノン、３’，４’−ジクロロプロピオフェノン、３’，５’−ジクロロプロピオフェノン、２’−クロロ−３’−フルオロプロピオフェノン、２’−クロロ−４’−フルオロプロピオフェノン、２’−クロロ−５’−フルオロプロピオフェノン、２’−クロロ−６’−フルオロプロピオフェノン、３’−クロロ−２’−フルオロプロピオフェノン、３’−クロロ−４’−フルオロプロピオフェノン、３’−クロロ−５’−フルオロプロピオフェノン、３’−クロロ−６’−フルオロプロピオフェノン、４’−クロロ−２’−フルオロプロピオフェノン、４’−クロロ−３’−フルオロプロピオフェノン、４’−クロロ−５’−フルオロプロピオフェノン、４’−クロロ−６’−フルオロプロピオフェノン、２’，４’−ジクロロ−５’−フルオロプロピオフェノン、２’，３’，４’−トリフルオロプロピオフェノン ； ブチロフェノン、２’−メチルブチロフェノン、３’−メチルブチロフェノン、４’−メチルブチロフェノン、２’，３’−ジメチルブチロフェノン、２’，４’−ジメチルブチロフェノン、２’，５’−ジメチルブチロフェノン、２’，６’−ジメチルブチロフェノン、３’，４’−ジメチルブチロフェノン、３’，５’−ジメチルブチロフェノン、２’−フルオロブチロフェノン、３’−フルオロブチロフェノン、４’−フルオロブチロフェノン、２’，３’−ジフルオロブチロフェノン、２’，４’−ジフルオロブチロフェノン、２’，５’−ジフルオロブチロフェノン、２’，６’−ジフルオロブチロフェノン、３’，４’−ジフルオロブチロフェノン、３’，５’−ジフルオロブチロフェノン、２’−クロロブチロフェノン、３’−クロロブチロフェノン、４’−クロロブチロフェノン、２’，３’−ジクロロブチロフェノン、２’，４’−ジクロロブチロフェノン、２’，５’−ジクロロブチロフェノン、２’，６’−ジクロロブチロフェノン、３’，４’−ジクロロブチロフェノン、３’，５’−ジクロロブチロフェノン、２’−クロロ−３’−フルオロブチロフェノン、２’−クロロ−４’−フルオロブチロフェノン、２’−クロロ−５’−フルオロブチロフェノン、２’−クロロ−６’−フルオロブチロフェノン、３’−クロロ−２’−フルオロブチロフェノン、３’−クロロ−４’−フルオロブチロフェノン、３’−クロロ−５’−フルオロブチロフェノン、３’−クロロ−６’−フルオロブチロフェノン、４’−クロロ−２’−フルオロブチロフェノン、４’−クロロ−３’−フルオロブチロフェノン、４’−クロロ−５’−フルオロブチロフェノン、４’−クロロ−６’−フルオロブチロフェノン、２’，４’−ジクロロ−５’−フルオロブチロフェノン、２’，３’，４’−トリフルオロブチロフェノン ； イソブチロフェノン、２’−メチルイソブチロフェノン、３’−メチルイソブチロフェノン、４’−メチルイソブチロフェノン、２’，３’−ジメチルイソブチロフェノン、２’，４’−ジメチルイソブチロフェノン、２’，５’−ジメチルイソブチロフェノン、２’，６’−ジメチルイソブチロフェノン、３’，４’−ジメチルイソブチロフェノン、３’，５’−ジメチルイソブチロフェノン、２’−フルオロイソブチロフェノン、３’−フルオロイソブチロフェノン、４’−フルオロイソブチロフェノン、２’，３’−ジフルオロイソブチロフェノン、２’，４’−ジフルオロイソブチロフェノン、２’，５’−ジフルオロイソブチロフェノン、２’，６’−ジフルオロイソブチロフェノン、３’，４’−ジフルオロイソブチロフェノン、３’，５’−ジフルオロイソブチロフェノン、２’−クロロイソブチロフェノン、３’−クロロイソブチロフェノン、４’−クロロイソブチロフェノン、２’，３’−ジクロロイソブチロフェノン、２’，４’−ジクロロイソブチロフェノン、２’，５’−ジクロロイソブチロフェノン、２’，６’−ジクロロイソブチロフェノン、３’，４’−ジクロロイソブチロフェノン、３’，５’−ジクロロイソブチロフェノン、２’−クロロ−３’−フルオロイソブチロフェノン、２’−クロロ−４’−フルオロイソブチロフェノン、２’−クロロ−５’−フルオロイソブチロフェノン、２’−クロロ−６’−フルオロイソブチロフェノン、３’−クロロ−２’−フルオロイソブチロフェノン、３’−クロロ−４’−フルオロイソブチロフェノン、３’−クロロ−５’−フルオロイソブチロフェノン、３’−クロロ−６’−フルオロイソブチロフェノン、４’−クロロ−２’−フルオロイソブチロフェノン、４’−クロロ−３’−フルオロイソブチロフェノン、４’−クロロ−５’−フルオロイソブチロフェノン、４’−クロロ−６’−フルオロイソブチロフェノン、 ２’，４’−ジクロロ−５’−フルオロイソブチロフェノン、２’，３’，４’−トリフルオロイソブチロフェノン等が挙げられる。
【００３８】
一般式（４）で表されるカルボニル化合物は；
【００３９】
【化１０】

【００４０】
〔式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じである。ｎは０〜４の整数を示す。ｎが２〜４の場合において、ｎ個のＲ⁴は同一であっても異なっていてもよい。Ｒ⁷は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキレン基を示す。〕
である。
【００４１】
Ｒ⁷としては、直鎖構造であっても分枝構造であってもよく、例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ（Ｃ（ＣＨ₃）₃）−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）−等のアルキレン基があげられる。これらアルキレン基は、置換基を有していてもよい。
【００４２】
即ち、一般式（４）で表される多環式芳香族カルボニル化合物としては、具体的に、１−インダノン、２−メチル−１−インダノン、３−メチル−１−インダノン、４−メチル−１−インダノン、５−メチル−１−インダノン、６−メチル−１−インダノン、７−メチル−１−インダノン、２，３−ジメチル−１−インダノン、２，４−ジメチル−１−インダノン、２，５−ジメチル−１−インダノン、２，６−ジメチル−１−インダノン、２，７−ジメチル−１−インダノン、３，３−ジメチル−１−インダノン、３，４−ジメチル−１−インダノン、３，５−ジメチル−１−インダノン、３，６−ジメチル−１−インダノン、３，７−ジメチル−１−インダノン、４，５−ジメチル−１−インダノン、４，６−ジメチル−１−インダノン、４，７−ジメチル−１−インダノン、５，６−ジメチル−１−インダノン、５，７−ジメチル−１−インダノン、６，７−ジメチル−１−インダノン、４−フルオロ−１−インダノン、５−フルオロ−１−インダノン、６−フルオロ−１−インダノン、７−フルオロ−１−インダノン、４，５−ジフルオロ−１−インダノン、４，６−ジフルオロ−１−インダノン、４，７−ジフルオロ−１−インダノン、５，６−ジフルオロ−１−インダノン、５，７−ジフルオロ−１−インダノン、６，７−ジフルオロ−１−インダノン、４−クロロ−１−インダノン、５−クロロ−１−インダノン、６−クロロ−１−インダノン、７−クロロ−１−インダノン、４，５−ジクロロ−１−インダノン、４，６−ジクロロ−１−インダノン、４，７−ジクロロ−１−インダノン、５，６−ジクロロ−１−インダノン、５，７−ジクロロ−１−インダノン、６，７−ジクロロ−１−インダノン、４−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、５−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、６−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、７−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、４−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、５−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、６−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、７−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、５−フルオロ−４−メチル−１−インダノン、６−フルオロ−４−メチル−１−インダノン、７−フルオロ−４−メチル−１−インダノン、４−フルオロ−５−メチル−１−インダノン、６−フルオロ−５−メチル−１−インダノン、７−フルオロ−５−メチル−１−インダノン、４−フルオロ−６−メチル−１−インダノン、５−フルオロ−６−メチル−１−インダノン、７−フルオロ−６−メチル−１−インダノン、４−フルオロ−７−メチル−１−インダノン、５−フルオロ−７−メチル−１−インダノン、６−フルオロ−７−メチル−１−インダノン、４−クロロ−２−メチル−１−インダノン、５−クロロ−２−メチル−１−インダノン、６−クロロ−２−メチル−１−インダノン、７−クロロ−２−メチル−１−インダノン、４−クロロ−３−メチル−１−インダノン、５−クロロ−３−メチル−１−インダノン、６−クロロ−３−メチル−１−インダノン、７−クロロ−３−メチル−１−インダノン、５−クロロ−４−メチル−１−インダノン、６−クロロ−４−メチル−１−インダノン、７−クロロ−４−メチル−１−インダノン、４−クロロ−５−メチル−１−インダノン、６−クロロ−５−メチル−１−インダノン、７−クロロ−５−メチル−１−インダノン、４−クロロ−６−メチル−１−インダノン、５−クロロ−６−メチル−１−インダノン、７−クロロ−６−メチル−１−インダノン、４−クロロ−７−メチル−１−インダノン、５−クロロ−７−メチル−１−インダノン、６−クロロ−７−メチル−１−インダノン、４−クロロ−５−フルオロ−１−インダノン、４−クロロ−６−フルオロ−１−インダノン、４−クロロ−７−フルオロ−１−インダノン、５−クロロ−４−フルオロ−１−インダノン、５−クロロ−６−フルオロ−１−インダノン、５−クロロ−７−フルオロ−１−インダノン、６−クロロ−４−フルオロ−１−インダノン、６−クロロ−５−フルオロ−１−インダノン、６−クロロ−７−メチル−１−インダノン、７−クロロ−４−フルオロ−１−インダノン、７−クロロ−５−フルオロ−１−インダノン、７−クロロ−６−フルオロ−１−インダノン、４，５−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、４，６−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、４，７−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、５，６−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、６，７−ジフルオロ−２−メチル−１−インダノン、４，５−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、４，６−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、４，７−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、５，６−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、５，７−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、６，７−ジクロロ−２−メチル−１−インダノン、４−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、４−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、４−クロロ−７−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、５−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、５−クロロ−７−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、６−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、６−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、６−クロロ−７−メチル−２−メチル−１−インダノン、７−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、７−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、７−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−インダノン、４，５−ジフルオロ−３−メチル−１−インダノン、５，６−ジフルオロ−３−メチル−１−インダノン、６，７−ジフルオロ−３−メチル−１−インダノン、４，５−ジクロロ−３−メチル−１−インダノン、５，６−ジクロロ−３−メチル−１−インダノン、６，７−ジクロロ−３−メチル−１−インダノン、４−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、４−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、４−クロロ−７−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、５−クロロ−４−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、５−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、５−クロロ−７−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、６−クロロ−４−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、６−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、６−クロロ−７−メチル−３−メチル−１−インダノン、７−クロロ−４−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、７−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、７−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−インダノン、４，５，６−トリフルオロ−１−インダノン、４，５，７−トリフルオロ−１−インダノン、５，６，７−トリフルオロ−１−インダノン、４，５，６−トリクロロ−１−インダノン、４，５，７−トリクロロ−１−インダノン、５，６，７−トリクロロ−１−インダノン、４−クロロ−５，６−ジフルオロ−１−インダノン、４−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−インダノン、４−クロロ−５，７−ジフルオロ−１−インダノン、５−クロロ−４，６−ジフルオロ−１−インダノン、５−クロロ−４，７−ジフルオロ−１−インダノン、５−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−インダノン、６−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−インダノン、６−クロロ−４，７−ジフルオロ−１−インダノン、６−クロロ−５，７−ジフルオロ−１−インダノン、７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−インダノン、７−クロロ−４，６−ジフルオロ−１−インダノン、７−クロロ−５，６−ジフルオロ−１−インダノン ； １−テトラロン、２−メチル−１−テトラロン、３−メチル−１−テトラロン、４−メチル−１−テトラロン、５−メチル−１−テトラロン、６−メチル−１−テトラロン、７−メチル−１−テトラロン、８−メチル−１−テトラロン、２，３−ジメチル−１−テトラロン、２，４−ジメチル−１−テトラロン、２，５−ジメチル−１−テトラロン、２，６−ジメチル−１−テトラロン、２，７−ジメチル−１−テトラロン、２，８−ジメチル−１−テトラロン、３，３−ジメチル−１−テトラロン、３，４−ジメチル−１−テトラロン、３，５−ジメチル−１−テトラロン、３，６−ジメチル−１−テトラロン、３，７−ジメチル−１−テトラロン、３，８−ジメチル−１−テトラロン、４，４−ジメチル−１−テトラロン、４，５−ジメチル−１−テトラロン、４，６−ジメチル−１−テトラロン、４，７−ジメチル−１−テトラロン、４，８−ジメチル−１−テトラロン、５，６−ジメチル−１−テトラロン、５，７−ジメチル−１−テトラロン、５，８−ジメチル−１−テトラロン、６，７−ジメチル−１−テトラロン、６，８−ジメチル−１−テトラロン、７，８−ジメチル−１−テトラロン、５−フルオロ−１−テトラロン、６−フルオロ−１−テトラロン、７−フルオロ−１−テトラロン、８−フルオロ−１−テトラロン、５，６−ジフルオロ−１−テトラロン、５，７−ジフルオロ−１−テトラロン、５，８−ジフルオロ−１−テトラロン、６，７−ジフルオロ−１−テトラロン、６，８−ジフルオロ−１−テトラロン、７，８−ジフルオロ−１−テトラロン、５−クロロ−１−テトラロン、６−クロロ−１−テトラロン、７−クロロ−１−テトラロン、８−クロロ−１−テトラロン、５，６−ジクロロ−１−テトラロン、５，７−ジクロロ−１−テトラロン、５，８−ジクロロ−１−テトラロン、６，７−ジクロロ−１−テトラロン、６，８−ジクロロ−１−テトラロン、７，８−ジクロロ−１−テトラロン、５−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−５−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−５−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−５−メチル−１−テトラロン、５−フルオロ−６−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−６−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−６−メチル−１−テトラロン、５−フルオロ−７−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−７−メチル−１−テトラロン、８−フルオロ−７−メチル−１−テトラロン、５−フルオロ−８−メチル−１−テトラロン、６−フルオロ−８−メチル−１−テトラロン、７−フルオロ−８−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−２−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−２−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−２−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−２−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−３−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−３−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−３−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−３−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−４−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−４−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−４−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−４−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−５−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−５−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−５−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−６−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−６−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−６−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−７−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−７−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−７−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−８−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−８−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−８−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−６−フルオロ−１−テトラロン、５−クロロ−７−フルオロ−１−テトラロン、５−クロロ−８−フルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−５−フルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−７−フルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−８−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−５−フルオロ−１−テトラロン、７−クロロ−６−フルオロ−１−テトラロン、７−クロロ−８−フルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−５−フルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−６−フルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−７−フルオロ−１−テトラロン、５，６−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５，８−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、６，７−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、６，８−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、７，８−ジフルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５，６−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、５，７−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、５，８−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、６，７−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、６，８−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、７，８−ジクロロ−２−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−７−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−８−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−７−メチル−２−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−８−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−８−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−５−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−７−フルオロ−２−メチル−１−テトラロン、５，６−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５，７−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５，８−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、６，７−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、６，８−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、７，８−ジフルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５，６−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、５，７−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、５，８−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、６，７−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、６，８−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、７，８−ジクロロ−３−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−７−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−８−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−７−メチル−３−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−８−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−８−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−７−フルオロ−３−メチル−１−テトラロン、５，６−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５，７−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５，８−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６，７−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６，８−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、７，８−ジフルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５，６−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、５，７−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、５，８−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、６，７−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、６，８−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、７，８−ジクロロ−４−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−６−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−７−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５−クロロ−８−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−７−メチル−４−メチル−１−テトラロン、６−クロロ−８−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−６−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、７−クロロ−８−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−６−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、８−クロロ−７−フルオロ−４−メチル−１−テトラロン、５，６，７−トリフルオロ−１−テトラロン、５，６，８−トリフルオロ−１−テトラロン、６，７，８−トリフルオロ−１−テトラロン、５，６，７−トリクロロ−１−テトラロン、５，６，８−トリクロロ−１−テトラロン、６，７，８−トリクロロ−１−テトラロン、５−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−テトラロン、５−クロロ−６，８−ジフルオロ−１−テトラロン、５−クロロ−７，８−ジフルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−５，７−ジフルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−５，８−ジフルオロ−１−テトラロン、６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１−テトラロン、７−クロロ−５，６−ジフルオロ−１−テトラロン、７−クロロ−５，８−ジフルオロ−１−テトラロン、７−クロロ−６，８−ジフルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−５，６−ジフルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−５，７−ジフルオロ−１−テトラロン、８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−テトラロン等が挙げられる。
【００４３】
一般式（５）で表されるカルボニル化合物は；
【００４４】
【化１１】

【００４５】
〔式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記と同じである。Ｒ⁸は、▲１▼水素、▲２▼置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を示す。〕
である。
【００４６】
Ｒ⁸としては、水素の他、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等のアルキル基が挙げられる。これらアルキル基は、置換基を有していてもよい。
【００４７】
即ち、一般式（５）で表される脂肪族鎖状カルボニル化合物としては、具体的に、アセトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、４−メチル−２−ペンタノン、２，４−ジメチル−３−ペンタノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、４−メチル−２−ヘキサノン、５−メチル−２−ヘキサノン、２，４−ジメチル−３−ヘキサノン、２，５−ジメチル−３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、３−ヘプタノン、４−ヘプタノン、２−ドデカノン等が挙げられる。
【００４８】
一般式（６）で表されるカルボニル化合物は；
【００４９】
【化１２】

【００５０】
〔式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記と同じである。Ｒ⁹は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキレン基を示す。〕
である。
【００５１】
Ｒ⁹としては、直鎖構造であっても分枝構造であってもよく、例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ（Ｃ（ＣＨ₃）₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）−、−Ｃ（ＣＨ₃）（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−等のアルキレン基が挙げられる。これらアルキレン基は、置換基を有していてもよい。
【００５２】
即ち、一般式（６）で表される脂肪族環状カルボニル化合物としては、具体的に、シクロブタノン、２−メチルシクロブタノン、シクロペンタノン、２−メチルシクロペンタノン、３−メチルシクロペンタノン、２，３−ジメチルシクロペンタノン、２，４−ジメチルシクロペンタノン、２，５−ジメチルシクロペンタノン、３，４−ジメチルシクロペンタノン、シクロヘキサノン、２−メチルシクロヘキサノン、３−メチルシクロヘキサノン、４−メチルシクロヘキサノン、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、２，３−ジメチルシクロヘキサノン、２，４−ジメチルシクロヘキサノン、２，５−ジメチルシクロヘキサノン、２，６−ジメチルシクロヘキサノン、３，４−ジメチルシクロヘキサノン、３，５−ジメチルシクロヘキサノン、２，４，６−トリメチルシクロヘキサノン、シクロヘプタノン、２−メチルシクロヘプタノン、３−メチルシクロヘプタノン、４−メチルシクロヘプタノン等が挙げられる。これらカルボニル化合物は、単独で用いてもよく、複数を混合して用いてもよい。
【００５３】
本発明製造方法では、反応雰囲気として二酸化炭素雰囲気、好ましくは加圧された二酸化炭素雰囲気を用いる。二酸化炭素の発生源は特に限定的ではなく、例えば、炭酸ガス、液体炭酸、固体炭酸のいずれを用いてもよい。
【００５４】
二酸化炭素の圧力は特に限定されず、常圧であってもよいが、反応速度、反応効率等を考慮すると、通常１〜３５ＭＰａ程度が好ましく、２〜３０ＭＰａ程度がより好ましい。
【００５５】
なお、反応雰囲気には、カルボニル化合物と二酸化炭素との反応が阻害されない限度において、二酸化炭素以外のガスが存在しても差し支えない。
【００５６】
本発明製造方法では、一般に反応容器（好ましくは、耐圧及び耐熱を兼ね備えたオートクレーブ等）に、前記マグネシウム化合物、アミン及びカルボニル化合物を仕込み、反応雰囲気の二酸化炭素圧力を好ましくは上記範囲に設定し、カルボニル化合物と二酸化炭素とを反応させればよい。反応原料の総量は特に限定されず、用いた反応容器内において各成分が十分に混合でき、接触できる量であればよい。良好な反応効率を維持するためにも、反応原料は、機械的な手法又は時期的な装置を用いて撹拌することが好ましい。
【００５７】
反応温度、反応時間等の条件は特に限定的ではなく、カルボニル化合物の反応性に応じて適宜設定できる。反応温度としては、通常２５〜１００℃程度が好ましく、３０〜８０℃程度がより好ましく、３０〜６０℃程度が最も好ましい。反応時間は、反応温度に応じて適宜調整できるが、通常０．５〜２４時間程度が好ましく、１〜１０時間程度がより好ましい。
【００５８】
上記反応により、β−ケト酸類の塩が主生成物として得られる。次いで、生成したβ−ケト酸類の塩を加水分解することによって、目的のβ−ケト酸類が得られる。加水分解の方法は特に限定的ではなく、塩酸、硫酸等の希酸を用いるような一般的な塩の加水分解方法が採用できる。
【００５９】
本発明製造方法により製造できるβ−ケト酸類の種類は幅広く、例えば、ベンゾイル酢酸、２−メチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸、２−メチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸、２−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸、２−メチル−３−オキソペンタン酸等を製造できる。勿論、本発明製造方法は、これら化合物の製造にのみ限定されるものではない。
【００６０】
【発明の効果】
本発明製造方法によれば、有害な有機廃棄物の量を減らしながら、安価で入手容易な原料から広範囲なβ−ケト酸類を高収率で製造できる。
【００６１】
【実施例】
以下に実施例及び比較例を示し、本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は実施例の範囲に限定されるものではない。
【００６２】
実施例１
乾燥二酸化炭素気流下、２５℃の室温において、攪拌機を取り付けた内容積１００ｍＬのオートクレーブにＭｇＩ₂５．５６ｇ、トリエチルアミン４．０５ｇ及びカルボニル化合物であるアセトフェノン１．２０ｇを仕込んだ。オートクレーブに二酸化炭素を６ＭＰａ導入し、攪拌しながらオートクレーブの内温が４０℃になるまで加熱した。オートクレーブの内温が４０℃に達した後、オートクレーブの内圧が１５ＭＰａになるまで更に二酸化炭素を導入し、次いで２．５時間攪拌を続けた。
【００６３】
反応終了後、オートクレーブを０℃に冷却し、反応液に氷水を加えた。続いてジエチルエーテルで水層を抽出したのち、水層を１N塩酸により酸性にしてから再びジエチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶剤を留去すると淡黄色の固体１．３３ｇが得られた。
【００６４】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色の固体を分析したところ、ベンゾイル酢酸のみが含まれていることが確認された。ベンゾイル酢酸の収率は８１％であった。
【００６５】
実施例２
乾燥二酸化炭素気流下、２５℃の室温において、攪拌機を取り付けた内容積１００ｍＬのオートクレーブにＭｇＩ₂５．５６ｇ、トリエチルアミン４．０５ｇ及びカルボニル化合物であるアセトフェノン１．２ｇを仕込んだ。オートクレーブに二酸化炭素を１ＭＰａ導入し、撹拌しながらオートクレーブの内温が４０℃になるまで加熱した。オートクレーブの内温が４０℃に達した後、オートクレーブの内圧が２ＭＰａになるまで更に二酸化炭素を導入し、次いで２．５時間撹拌を続けた。その後は実施例１と同様にして後処理を行った。
【００６６】
これにより、淡黄色固体０．９１ｇが得られた。¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、ベンゾイル酢酸のみが含まれていることが確認された。ベンゾイル酢酸の収率は５５％であった
実施例３
カルボニル化合物として１．３４ｇのプロピオフェノンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行ったところ、淡黄色固体１．５７ｇが得られた。
【００６７】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、２−メチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸のみが含まれていることが確認された。２−メチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸の収率は８８％であった。
【００６８】
実施例４
カルボニル化合物として１．４８ｇのイソブチロフェノンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行ったところ、淡黄色固体１．７３ｇが得られた。
【００６９】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、２，２−ジメチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸のみが含まれていることが確認された。２，２−ジメチル−３−フェニル−３−オキソプロパン酸の収率は９０％であった。
【００７０】
実施例５
カルボニル化合物として０．９８ｇのシクロヘキサノンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行ったところ、淡黄色固体１．１３ｇが得られた。
【００７１】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、２−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸のみが含まれていることが確認された。２−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸の収率は８０％であった。
【００７２】
実施例６
カルボニル化合物として０．８６ｇの３−ペンタノンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行ったところ、淡黄色固体０．９６ｇが得られた。
【００７３】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、２−メチル−３−オキソペンタン酸のみが含まれていることが確認された。２−メチル−３−オキソペンタン酸の収率は７４％であった。
【００７４】
比較例１
乾燥二酸化炭素気流下、２５℃の室温において、撹拌機を取り付けた内容積１００ｍＬのオートクレーブにＭｇＩ₂５．５６ｇ、トリエチルアミン４．０５ｇ、カルボニル化合物としてアセトフェノン１．２ｇ、及びこれら原料を溶解する反応溶剤として乾燥アセトニトリル２０ｍＬを仕込んだ。
【００７５】
オートクレーブに二酸化炭素を０．１ＭＰａ導入し、撹拌しながらオートクレーブの内温が４０℃に達した後、２．５時間撹拌を続けた。その後は実施例１と同様にして後処理を行った。
【００７６】
これにより、淡黄色固体１．２９ｇが得られた。¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、ベンゾイル酢酸のみが含まれていることが確認された。ベンゾイル酢酸の収率は７５％であった。
【００７７】
比較例２
カルボニル化合物として１．１４ｇのシクロヘキサノンを用いた以外は比較例１と同様にして反応を行ったところ、１．００ｇの淡黄色固体が得られた。
【００７８】
¹Ｈ−ＮＭＲで淡黄色固体を分析したところ、２−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸のみが含まれていることが確認された。２−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸の収率は７０％であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing β-keto acids.
[0002]
[Prior art]
β-keto acids are useful compounds that are raw materials and intermediates for fine chemicals including pharmaceuticals and agricultural chemicals. For example, 1β-carbapenems, which are a kind of β-keto acids, are known to be produced via an optically active ethyl 3-hydroxybutanoate obtained by asymmetric hydrogenation of ethyl acetoacetate as an intermediate. Yes. Cyproloxacin (cyproxan), which is marketed as a synthetic antibacterial agent by Bayer Aktiengesellschaft, is said to be produced via a benzoylacetic acid derivative.
[0003]
Conventionally, the production of β-keto acids is premised to be performed in an organic solvent, and is performed while blowing carbon dioxide into the organic solvent or pressurizing carbon dioxide. As methods for producing such β-keto acids, for example, the following methods (a) to (e) are known;
(A) LiNH in liquid ammonia₂And NaNH₂A method of reacting an alkali metal amide such as carbonyl compound with carbon dioxide and then hydrolyzing it (J. Am. Chem. Soc., 80, 6360, 1958, and J. Org. Chem., 31, 1032, 1966),
(B) Method using lithium and diisopropylamide (J. Org. Chem., 37, 451, 1972),
(C) Method using lithium and 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenoxide (J. Org. Chem., 38, 4086, 1973),
(D) a method using a tertiary amine such as 1,8-diazabicyclounde-7-cene (Chem. Lett., 427, 1974),
(E) MgI₂A method using a magnesium compound such as triethylamine and the like (J. Org. Chem., 50, 4877, 1985).
[0004]
However, the method (a) has a problem that the operation is troublesome because liquid ammonia is used, and the odor of ammonia is strong. Further, there is a danger because an ignitable alkali metal compound is used. Furthermore, the methods (b) and (c) are also dangerous because ignitable alkyl lithium is used in the preparation step of the basic reagent. In the method (d), in order to obtain the desired product in a high yield, a large excess of basic compound of 4 equivalents or more relative to the substrate is required. Moreover, these methods (a) to (d) are all carried out in an organic solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide or the like. In recent years, awareness of the reduction of harmful organic waste has increased, and these are not preferred production methods.
[0005]
On the other hand, the method (e) proposes a method using a safe and easy-to-handle basic compound. However, in this method, it is necessary to use acetonitrile as a reaction solvent in order to achieve a good reaction rate and yield, which also considers the effects on human health and the burden on the environment. It is not a preferable manufacturing method.
[0006]
In addition to the above method, a method of reacting diketene and alcohol is known as a method for producing acetoacetate which is one of β-keto acids. However, this method is effective for the production of acetoacetate, but it is difficult to apply it to the production of other β-keto acids.
[0007]
In addition, as a method for producing a benzoylacetic acid derivative that is one of β-keto acids, a method in which a benzoyl chloride and a malonic ester are reacted (in the presence of a basic compound) is also known. However, this method is expensive because diethyl malonate is more expensive than carbon dioxide. Furthermore, there is a problem that handling of the raw material compound is complicated such that benzoyl chlorides react with moisture in the air to generate corrosive gas.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
The main object of the present invention is to provide a method capable of producing a wide range of β-keto acids in a high yield from inexpensive and readily available raw materials without generating by-product of harmful organic waste.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies in view of the problems of the prior art, the present inventor has found that a wide range of β-keto acids can be produced in a high yield without using an organic solvent using a specific reaction raw material. The present invention has been completed.
[0010]
That is, the present invention relates to the following method for producing β-keto acids.
[0011]
  1. In a carbon dioxide atmosphere, the following general formula (1):
MgX₂  (1)
[Wherein, X represents a halogen atom. ]
And the following general formula (2):
NR¹R²R³  (2)
[In the formula, R¹, R²And R³Are the same or different and represent <1> hydrogen or <2> an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
In the presence of an amine represented byWithout using organic solventsAfter reacting the carbonyl compound with carbon dioxide, the resulting β-keto acids are hydrolyzed.Β-Method for producing keto acidsBecause
  The carbonyl compound is represented by the following general formula (3):
[Chemical formula 5]

[In the formula, R ⁴ <1> represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or <2> a halogen atom. n shows the integer of 0-5. When n is 2 to 5, n R ⁴ May be the same or different. R ⁵ And R ⁶ Are the same or different and represent <1> hydrogen or <2> an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
The following general formula (4);
[Chemical 6]

[In the formula, R ⁴ And R ⁵ Is the same as above. n shows the integer of 0-4. In the case where n is 2 to 4, n R ⁴ May be the same or different. R ⁷ Represents an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
The following general formula (5);
[Chemical 7]

[In the formula, R ⁵ And R ⁶ Is the same as above. R ⁸ Represents <1> hydrogen and <2> an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
And the following general formula (6);
[Chemical 8]

[In the formula, R ⁵ And R ⁶ Is the same as above. R ⁹ Represents an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
Process for producing β-keto acids which are at least one selected from the group consisting of.
[0012]
2. The magnesium compound represented by the general formula (1) is MgI.₂The method for producing a β-keto acid according to Item 1, wherein
[0013]
3. Item 3. The method for producing β-keto acids according to Item 1 or 2, wherein the amine represented by the general formula (2) is at least one selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, and tri-n-butylamine.
[0023]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The production method of β-keto acids of the present invention (hereinafter referred to as “the present invention production method”) is carried out under the following general formula (1) in a carbon dioxide atmosphere:
MgX₂  (1)
[Wherein, X represents a halogen atom. ]
And the following general formula (2):
NR¹R²R^Three(2)
[In the formula, R¹, R²And R^ThreeAre the same or different and represent (1) hydrogen or (2) an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
After reacting a carbonyl compound and carbon dioxide in the presence of an amine represented by the formula, the produced salt of β-keto acids is hydrolyzed.
[0024]
The magnesium compound in the production method of the present invention has the general formula (1);
MgX₂  (1)
[Wherein, X represents a halogen atom. ]
If it is represented, it will not specifically limit.
[0025]
Examples of the halogen atom represented by X include fluorine, chlorine, bromine, iodine and the like. Among these, iodine is preferable because the reaction rate can be increased. These magnesium compounds may be used alone or in combination.
[0026]
Although the usage-amount of a magnesium compound is not specifically limited, Usually, about 0.5-4 mol is preferable with respect to 1 mol of below-mentioned carbonyl compounds, About 0.7-3 mol is more preferable, About 0.8-2 mol is the most preferable. When the amount of the magnesium compound used is less than 0.5 mol relative to 1 mol of the carbonyl compound, the yield of the target β-keto acids may be lowered. Moreover, even if it uses exceeding 4 mol, since the improvement of the yield compared with about 2 mol is not seen so much, it is not preferable from an economical viewpoint.
[0027]
The amine in the production method of the present invention has the general formula (2);
NR¹R²R^Three(2)
[In the formula, R¹, R²And R^ThreeAre the same or different and represent (1) hydrogen or (2) an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
If it is represented, it will not specifically limit.
[0028]
R¹, R²And R^ThreeIn addition to hydrogen, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group , N-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group and other alkyl groups. These alkyl groups may have a substituent.
[0029]
That is, as the amine represented by the general formula (2), for example, triethylamine, propylamine, dipropylamine, tripropylamine, tri-isopropylamine, diisopropylethylamine, n-butylamine, di-n-butylamine, tri- Examples include n-butylamine, di-sec-butylamine, di-tert-butylamine, N, N-diethyl-n-butylamine, cyclohexylamine, and n-decylamine.
[0030]
Among these, triethylamine, diisopropylethylamine and tri-n-butylamine are preferable because they are inexpensive and easily available and can increase the yield of β-keto acids. These amines may be used alone or in combination.
[0031]
Although the usage-amount of an amine is not specifically limited, Usually, about 0.5-4 mol is preferable with respect to 1 mol of below-mentioned carbonyl compounds, About 0.7-3 mol is more preferable, About 0.8-2 mol is the most preferable. If the amount of amine used is less than 0.5 mol relative to 1 mol of the carbonyl compound, the yield of the target β-keto acids may be low. Moreover, even if it uses exceeding 4 mol, since the improvement of the yield compared with about 2 mol is not seen so much, it is not preferable from an economical viewpoint.
[0032]
The carbonyl compound in the production method of the present invention is not particularly limited, but a carbonyl compound that is inexpensive and easily available and can increase the yield of β-keto acids is preferable. As such a carbonyl compound, for example, carbonyl compounds represented by the following general formulas (3) to (6) are suitable. Hereinafter, these will be described.
[0033]
The carbonyl compound represented by the general formula (3) is:
[0034]
[Chemical 9]

[0035]
[In the formula, R^FourRepresents (1) an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or (2) a halogen atom. n shows the integer of 0-5. When n is 2 to 5, n R^FourMay be the same or different. R^FiveAnd R⁶Are the same or different and represent (1) hydrogen, (2) an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. ]
R^FourIn addition to hydrogen, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group , N-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group and other alkyl groups. These alkyl groups may have a substituent. R^FourAs such, halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine are also exemplified.
[0036]
R^FiveAnd R⁶In addition to hydrogen, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group Alkyl groups such as alkyl groups such as n-octyl group, n-nonyl group and n-decyl group. These alkyl groups may have a substituent.
[0037]
That is, the monocyclic aromatic carbonyl compound represented by the general formula (3) specifically includes acetophenone, 2′-methylacetophenone, 3′-methylacetophenone, 4′-methylacetophenone, 2 ′, 3 ′. -Dimethylacetophenone, 2 ', 4'-dimethylacetophenone, 2', 5'-dimethylacetophenone, 2 ', 6'-dimethylacetophenone, 3', 4'-dimethylacetophenone, 3 ', 5'-dimethylacetophenone, 2 '-Fluoroacetophenone, 3'-fluoroacetophenone, 4'-fluoroacetophenone, 2', 3'-difluoroacetophenone, 2 ', 4'-difluoroacetophenone, 2', 5'-difluoroacetophenone, 2 ', 6'- Difluoroacetophenone, 3 ', 4'-difluoroacetophene 3 ′, 5′-difluoroacetophenone, 2′-chloroacetophenone, 3′-chloroacetophenone, 4′-chloroacetophenone, 2 ′, 3′-dichloroacetophenone, 2 ′, 4′-dichloroacetophenone, 2 ′, 5′-dichloroacetophenone, 2 ′, 6′-dichloroacetophenone, 3 ′, 4′-dichloroacetophenone, 3 ′, 5′-dichloroacetophenone, 2′-chloro-3′-fluoroacetophenone, 2′-chloro-4 '-Fluoroacetophenone, 2'-chloro-5'-fluoroacetophenone, 2'-chloro-6'-fluoroacetophenone, 3'-chloro-2'-fluoroacetophenone, 3'-chloro-4'-fluoroacetophenone, 3' '-Chloro-5'-fluoroacetophenone, 3'-chloro- '-Fluoroacetophenone, 4'-chloro-2'-fluoroacetophenone, 4'-chloro-3'-fluoroacetophenone, 4'-chloro-5'-fluoroacetophenone, 4'-chloro-6'-fluoroacetophenone, 2 ', 4'-dichloro-5'-fluoroacetophenone, 2', 3 ', 4'-trifluoroacetophenone; propiophenone, 2'-methylpropiophenone, 3'-methylpropiophenone, 4'-methyl Propiophenone, 2 ', 3'-dimethylpropiophenone, 2', 4'-dimethylpropiophenone, 2 ', 5'-dimethylpropiophenone, 2', 6'-dimethylpropiophenone, 3 ' , 4′-dimethylpropiophenone, 3 ′, 5′-dimethylpropiophenone, 2′-fluoropropiophene 3'-fluoropropiophenone, 4'-fluoropropiophenone, 2 ', 3'-difluoropropiophenone, 2', 4'-difluoropropiophenone, 2 ', 5'-difluoropropiophenone 2 ′, 6′-difluoropropiophenone, 3 ′, 4′-difluoropropiophenone, 3 ′, 5′-difluoropropiophenone, 2′-chloropropiophenone, 3′-chloropropiophenone, 4'-chloropropiophenone, 2 ', 3'-dichloropropiophenone, 2', 4'-dichloropropiophenone, 2 ', 5'-dichloropropiophenone, 2', 6'-dichloropropio Phenone, 3 ′, 4′-dichloropropiophenone, 3 ′, 5′-dichloropropiophenone, 2′-chloro-3′-fluoropropion Non, 2'-chloro-4'-fluoropropiophenone, 2'-chloro-5'-fluoropropiophenone, 2'-chloro-6'-fluoropropiophenone, 3'-chloro-2'-fluoro Propiophenone, 3′-chloro-4′-fluoropropiophenone, 3′-chloro-5′-fluoropropiophenone, 3′-chloro-6′-fluoropropiophenone, 4′-chloro-2 ′ -Fluoropropiophenone, 4'-chloro-3'-fluoropropiophenone, 4'-chloro-5'-fluoropropiophenone, 4'-chloro-6'-fluoropropiophenone, 2 ', 4' -Dichloro-5'-fluoropropiophenone, 2 ', 3', 4'-trifluoropropiophenone; butyrophenone, 2'-methylbutyrophenone, 3'- Tylbutyrophenone, 4′-methylbutyrophenone, 2 ′, 3′-dimethylbutyrophenone, 2 ′, 4′-dimethylbutyrophenone, 2 ′, 5′-dimethylbutyrophenone, 2 ′, 6′-dimethylbutyrophenone, 3 ′, 4 ′ -Dimethylbutyrophenone, 3 ', 5'-dimethylbutyrophenone, 2'-fluorobutyrophenone, 3'-fluorobutyrophenone, 4'-fluorobutyrophenone, 2', 3'-difluorobutyrophenone, 2 ', 4'-difluorobutyrophenone, 2 ', 5'-difluorobutyrophenone, 2', 6'-difluorobutyrophenone, 3 ', 4'-difluorobutyrophenone, 3', 5'-difluorobutyrophenone, 2'-chlorobutyrophenone, 3'-chlorobutyrophenone, 4'- Chlorobutyrophenone 2 ′, 3′-dichlorobutyrophenone, 2 ′, 4′-dichlorobutyrophenone, 2 ′, 5′-dichlorobutyrophenone, 2 ′, 6′-dichlorobutyrophenone, 3 ′, 4′-dichlorobutyrophenone, 3 ′, 5 ′ -Dichlorobutyrophenone, 2'-chloro-3'-fluorobutyrophenone, 2'-chloro-4'-fluorobutyrophenone, 2'-chloro-5'-fluorobutyrophenone, 2'-chloro-6'-fluorobutyrophenone, 3 ' -Chloro-2'-fluorobutyrophenone, 3'-chloro-4'-fluorobutyrophenone, 3'-chloro-5'-fluorobutyrophenone, 3'-chloro-6'-fluorobutyrophenone, 4'-chloro-2'- Fluorobutyrophenone, 4′-chloro-3′-fluorobutyrophenone, 4′-chloro B-5′-fluorobutyrophenone, 4′-chloro-6′-fluorobutyrophenone, 2 ′, 4′-dichloro-5′-fluorobutyrophenone, 2 ′, 3 ′, 4′-trifluorobutyrophenone; isobutyrophenone, 2 '-Methylisobutyrophenone, 3'-methylisobutyrophenone, 4'-methylisobutyrophenone, 2', 3'-dimethylisobutyrophenone, 2 ', 4'-dimethylisobutyrophenone, 2', 5'-dimethylisobutyrophenone, 2 ′, 6′-dimethylisobutyrophenone, 3 ′, 4′-dimethylisobutyrophenone, 3 ′, 5′-dimethylisobutyrophenone, 2′-fluoroisobutyrophenone, 3′-fluoroisobutyrophenone, 4′-fluoroisobutyrophenone 2 ', 3'-difluoroisobuty Phenone, 2 ′, 4′-difluoroisobutyrophenone, 2 ′, 5′-difluoroisobutyrophenone, 2 ′, 6′-difluoroisobutyrophenone, 3 ′, 4′-difluoroisobutyrophenone, 3 ′, 5′-difluoroiso Butyrophenone, 2′-chloroisobutyrophenone, 3′-chloroisobutyrophenone, 4′-chloroisobutyrophenone, 2 ′, 3′-dichloroisobutyrophenone, 2 ′, 4′-dichloroisobutyrophenone, 2 ′, 5′-dichloro Isobutyrophenone, 2 ′, 6′-dichloroisobutyrophenone, 3 ′, 4′-dichloroisobutyrophenone, 3 ′, 5′-dichloroisobutyrophenone, 2′-chloro-3′-fluoroisobutyrophenone, 2′-chloro- 4'-fluoroisobutyrophenone, 2'-chloro- 5′-fluoroisobutyrophenone, 2′-chloro-6′-fluoroisobutyrophenone, 3′-chloro-2′-fluoroisobutyrophenone, 3′-chloro-4′-fluoroisobutyrophenone, 3′-chloro-5 ′ -Fluoroisobutyrophenone, 3'-chloro-6'-fluoroisobutyrophenone, 4'-chloro-2'-fluoroisobutyrophenone, 4'-chloro-3'-fluoroisobutyrophenone, 4'-chloro-5'-fluoro Examples include isobutyrophenone, 4′-chloro-6′-fluoroisobutyrophenone, 2 ′, 4′-dichloro-5′-fluoroisobutyrophenone, 2 ′, 3 ′, 4′-trifluoroisobutyrophenone, and the like.
[0038]
The carbonyl compound represented by the general formula (4) is:
[0039]
Embedded image

[0040]
[In the formula, R^FourAnd R^FiveIs the same as above. n shows the integer of 0-4. In the case where n is 2 to 4, n R^FourMay be the same or different. R⁷Represents an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
It is.
[0041]
R⁷As a straight chain structure or a branched structure, for example, —CH₂-, -CH (CH_Three)-, -C (CH_Three)₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH (CH_Three)-, -CH₂CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH₂CH₂-, -CH₂CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH₂CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH₂CH (C (CH_Three)_Three)-, -CH (C₂H_Five) CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five) CH (CH_Three)-, -CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five)-And the like. These alkylene groups may have a substituent.
[0042]
That is, specific examples of the polycyclic aromatic carbonyl compound represented by the general formula (4) include 1-indanone, 2-methyl-1-indanone, 3-methyl-1-indanone, 4-methyl-1 -Indanone, 5-methyl-1-indanone, 6-methyl-1-indanone, 7-methyl-1-indanone, 2,3-dimethyl-1-indanone, 2,4-dimethyl-1-indanone, 2,5 -Dimethyl-1-indanone, 2,6-dimethyl-1-indanone, 2,7-dimethyl-1-indanone, 3,3-dimethyl-1-indanone, 3,4-dimethyl-1-indanone, 3,5 -Dimethyl-1-indanone, 3,6-dimethyl-1-indanone, 3,7-dimethyl-1-indanone, 4,5-dimethyl-1-indanone, 4,6-dimethyl-1-indanone 4,7-dimethyl-1-indanone, 5,6-dimethyl-1-indanone, 5,7-dimethyl-1-indanone, 6,7-dimethyl-1-indanone, 4-fluoro-1-indanone, 5- Fluoro-1-indanone, 6-fluoro-1-indanone, 7-fluoro-1-indanone, 4,5-difluoro-1-indanone, 4,6-difluoro-1-indanone, 4,7-difluoro-1- Indanone, 5,6-difluoro-1-indanone, 5,7-difluoro-1-indanone, 6,7-difluoro-1-indanone, 4-chloro-1-indanone, 5-chloro-1-indanone, 6- Chloro-1-indanone, 7-chloro-1-indanone, 4,5-dichloro-1-indanone, 4,6-dichloro-1-indanone, 4,7-dic B-1-Indanone, 5,6-dichloro-1-indanone, 5,7-dichloro-1-indanone, 6,7-dichloro-1-indanone, 4-fluoro-2-methyl-1-indanone, 5- Fluoro-2-methyl-1-indanone, 6-fluoro-2-methyl-1-indanone, 7-fluoro-2-methyl-1-indanone, 4-fluoro-3-methyl-1-indanone, 5-fluoro- 3-methyl-1-indanone, 6-fluoro-3-methyl-1-indanone, 7-fluoro-3-methyl-1-indanone, 5-fluoro-4-methyl-1-indanone, 6-fluoro-4- Methyl-1-indanone, 7-fluoro-4-methyl-1-indanone, 4-fluoro-5-methyl-1-indanone, 6-fluoro-5-methyl-1-indanone 7-fluoro-5-methyl-1-indanone, 4-fluoro-6-methyl-1-indanone, 5-fluoro-6-methyl-1-indanone, 7-fluoro-6-methyl-1-indanone, 4, -Fluoro-7-methyl-1-indanone, 5-fluoro-7-methyl-1-indanone, 6-fluoro-7-methyl-1-indanone, 4-chloro-2-methyl-1-indanone, 5-chloro 2-methyl-1-indanone, 6-chloro-2-methyl-1-indanone, 7-chloro-2-methyl-1-indanone, 4-chloro-3-methyl-1-indanone, 5-chloro-3 -Methyl-1-indanone, 6-chloro-3-methyl-1-indanone, 7-chloro-3-methyl-1-indanone, 5-chloro-4-methyl-1-indanone, 6-chloro 4-methyl-1-indanone, 7-chloro-4-methyl-1-indanone, 4-chloro-5-methyl-1-indanone, 6-chloro-5-methyl-1-indanone, 7-chloro-5- Methyl-1-indanone, 4-chloro-6-methyl-1-indanone, 5-chloro-6-methyl-1-indanone, 7-chloro-6-methyl-1-indanone, 4-chloro-7-methyl- 1-indanone, 5-chloro-7-methyl-1-indanone, 6-chloro-7-methyl-1-indanone, 4-chloro-5-fluoro-1-indanone, 4-chloro-6-fluoro-1- Indanone, 4-chloro-7-fluoro-1-indanone, 5-chloro-4-fluoro-1-indanone, 5-chloro-6-fluoro-1-indanone, 5-chloro-7-fluoro- -Indanone, 6-chloro-4-fluoro-1-indanone, 6-chloro-5-fluoro-1-indanone, 6-chloro-7-methyl-1-indanone, 7-chloro-4-fluoro-1-indanone 7-chloro-5-fluoro-1-indanone, 7-chloro-6-fluoro-1-indanone, 4,5-difluoro-2-methyl-1-indanone, 4,6-difluoro-2-methyl-1 Indanone, 4,7-difluoro-2-methyl-1-indanone, 5,6-difluoro-2-methyl-1-indanone, 5,7-difluoro-2-methyl-1-indanone, 6,7-difluoro 2-methyl-1-indanone, 4,5-dichloro-2-methyl-1-indanone, 4,6-dichloro-2-methyl-1-indanone, 4,7-dichloro-2- Methyl-1-indanone, 5,6-dichloro-2-methyl-1-indanone, 5,7-dichloro-2-methyl-1-indanone, 6,7-dichloro-2-methyl-1-indanone, 4- Chloro-5-fluoro-2-methyl-1-indanone, 4-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-indanone, 4-chloro-7-fluoro-2-methyl-1-indanone, 5-chloro- 4-fluoro-2-methyl-1-indanone, 5-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-indanone, 5-chloro-7-fluoro-2-methyl-1-indanone, 6-chloro-4- Fluoro-2-methyl-1-indanone, 6-chloro-5-fluoro-2-methyl-1-indanone, 6-chloro-7-methyl-2-methyl-1-indanone, 7-chloro-4-fur Ro-2-methyl-1-indanone, 7-chloro-5-fluoro-2-methyl-1-indanone, 7-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-indanone, 4,5-difluoro-3- Methyl-1-indanone, 5,6-difluoro-3-methyl-1-indanone, 6,7-difluoro-3-methyl-1-indanone, 4,5-dichloro-3-methyl-1-indanone, 5, 6-dichloro-3-methyl-1-indanone, 6,7-dichloro-3-methyl-1-indanone, 4-chloro-5-fluoro-3-methyl-1-indanone, 4-chloro-6-fluoro- 3-methyl-1-indanone, 4-chloro-7-fluoro-3-methyl-1-indanone, 5-chloro-4-fluoro-3-methyl-1-indanone, 5-chloro-6-fluoro- -Methyl-1-indanone, 5-chloro-7-fluoro-3-methyl-1-indanone, 6-chloro-4-fluoro-3-methyl-1-indanone, 6-chloro-5-fluoro-3-methyl -1-indanone, 6-chloro-7-methyl-3-methyl-1-indanone, 7-chloro-4-fluoro-3-methyl-1-indanone, 7-chloro-5-fluoro-3-methyl-1 -Indanone, 7-chloro-6-fluoro-3-methyl-1-indanone, 4,5,6-trifluoro-1-indanone, 4,5,7-trifluoro-1-indanone, 5,6,7 -Trifluoro-1-indanone, 4,5,6-trichloro-1-indanone, 4,5,7-trichloro-1-indanone, 5,6,7-trichloro-1-indanone, 4-chloro-5 6 -Difluoro-1-indanone, 4-chloro-6,7-difluoro-1-indanone, 4-chloro-5,7-difluoro-1-indanone, 5-chloro-4,6-difluoro-1-indanone, 5 -Chloro-4,7-difluoro-1-indanone, 5-chloro-6,7-difluoro-1-indanone, 6-chloro-4,5-difluoro-1-indanone, 6-chloro-4,7-difluoro -1-Indanone, 6-chloro-5,7-difluoro-1-indanone, 7-chloro-4,5-difluoro-1-indanone, 7-chloro-4,6-difluoro-1-indanone, 7-chloro -5,6-difluoro-1-indanone; 1-tetralone, 2-methyl-1-tetralone, 3-methyl-1-tetralone, 4-methyl-1-tetralone, 5-methyl Ru-1-tetralone, 6-methyl-1-tetralone, 7-methyl-1-tetralone, 8-methyl-1-tetralone, 2,3-dimethyl-1-tetralone, 2,4-dimethyl-1-tetralone, 2,5-dimethyl-1-tetralone, 2,6-dimethyl-1-tetralone, 2,7-dimethyl-1-tetralone, 2,8-dimethyl-1-tetralone, 3,3-dimethyl-1-tetralone, 3,4-dimethyl-1-tetralone, 3,5-dimethyl-1-tetralone, 3,6-dimethyl-1-tetralone, 3,7-dimethyl-1-tetralone, 3,8-dimethyl-1-tetralone, 4,4-dimethyl-1-tetralone, 4,5-dimethyl-1-tetralone, 4,6-dimethyl-1-tetralone, 4,7-dimethyl-1-tetralone, 4,8-dimethyl- 1-tetralone, 5,6-dimethyl-1-tetralone, 5,7-dimethyl-1-tetralone, 5,8-dimethyl-1-tetralone, 6,7-dimethyl-1-tetralone, 6,8-dimethyl- 1-tetralone, 7,8-dimethyl-1-tetralone, 5-fluoro-1-tetralone, 6-fluoro-1-tetralone, 7-fluoro-1-tetralone, 8-fluoro-1-tetralone, 5,6- Difluoro-1-tetralone, 5,7-difluoro-1-tetralone, 5,8-difluoro-1-tetralone, 6,7-difluoro-1-tetralone, 6,8-difluoro-1-tetralone, 7,8- Difluoro-1-tetralone, 5-chloro-1-tetralone, 6-chloro-1-tetralone, 7-chloro-1-tetralone, 8-chloro-1-tetralone 5,6-dichloro-1-tetralone, 5,7-dichloro-1-tetralone, 5,8-dichloro-1-tetralone, 6,7-dichloro-1-tetralone, 6,8-dichloro-1-tetralone, 7,8-dichloro-1-tetralone, 5-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 6-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 8-fluoro- 2-methyl-1-tetralone, 5-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 6-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 8-fluoro-3- Methyl-1-tetralone, 5-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 6-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-4-methyl-1-tetralone 8-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 6-fluoro-5-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-5-methyl-1-tetralone, 8-fluoro-5-methyl-1-tetralone, 5- Fluoro-6-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-6-methyl-1-tetralone, 8-fluoro-6-methyl-1-tetralone, 5-fluoro-7-methyl-1-tetralone, 6-fluoro- 7-methyl-1-tetralone, 8-fluoro-7-methyl-1-tetralone, 5-fluoro-8-methyl-1-tetralone, 6-fluoro-8-methyl-1-tetralone, 7-fluoro-8- Methyl-1-tetralone, 5-chloro-2-methyl-1-tetralone, 6-chloro-2-methyl-1-tetralone, 7-chloro-2-methyl-1-tetralone, 8-chloro-2-methyl-1-tetralone, 5-chloro-3-methyl-1-tetralone, 6-chloro-3-methyl-1-tetralone, 7-chloro-3-methyl-1-tetralone, 8- Chloro-3-methyl-1-tetralone, 5-chloro-4-methyl-1-tetralone, 6-chloro-4-methyl-1-tetralone, 7-chloro-4-methyl-1-tetralone, 8-chloro- 4-methyl-1-tetralone, 6-chloro-5-methyl-1-tetralone, 7-chloro-5-methyl-1-tetralone, 8-chloro-5-methyl-1-tetralone, 5-chloro-6 Methyl-1-tetralone, 7-chloro-6-methyl-1-tetralone, 8-chloro-6-methyl-1-tetralone, 5-chloro-7-methyl-1-tetralone, 6-chloro-7-methyl- 1 Tetralone, 8-chloro-7-methyl-1-tetralone, 5-chloro-8-methyl-1-tetralone, 6-chloro-8-methyl-1-tetralone, 7-chloro-8-methyl-1-tetralone, 5-chloro-6-fluoro-1-tetralone, 5-chloro-7-fluoro-1-tetralone, 5-chloro-8-fluoro-1-tetralone, 6-chloro-5-fluoro-1-tetralone, 6-chloro Chloro-7-fluoro-1-tetralone, 6-chloro-8-methyl-1-tetralone, 7-chloro-5-fluoro-1-tetralone, 7-chloro-6-fluoro-1-tetralone, 7-chloro- 8-fluoro-1-tetralone, 8-chloro-5-fluoro-1-tetralone, 8-chloro-6-fluoro-1-tetralone, 8-chloro-7-fluoro-1-te Lalon, 5,6-difluoro-2-methyl-1-tetralone, 5,7-difluoro-2-methyl-1-tetralone, 5,8-difluoro-2-methyl-1-tetralone, 6,7-difluoro- 2-methyl-1-tetralone, 6,8-difluoro-2-methyl-1-tetralone, 7,8-difluoro-2-methyl-1-tetralone, 5,6-dichloro-2-methyl-1-tetralone, 5,7-dichloro-2-methyl-1-tetralone, 5,8-dichloro-2-methyl-1-tetralone, 6,7-dichloro-2-methyl-1-tetralone, 6,8-dichloro-2- Methyl-1-tetralone, 7,8-dichloro-2-methyl-1-tetralone, 5-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 5-chloro-7-fluoro-2-methyl-1 -Tetralone, 5-chloro-8-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 6-chloro-5-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 6-chloro-7-methyl-2-methyl-1-tetralone 6-chloro-8-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 7-chloro-5-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 7-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 7 -Chloro-8-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 8-chloro-5-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 8-chloro-6-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 8-chloro -7-fluoro-2-methyl-1-tetralone, 5,6-difluoro-3-methyl-1-tetralone, 5,7-difluoro-3-methyl-1-tetralone, 5,8-difluoro 3-methyl-1-tetralone, 6,7-difluoro-3-methyl-1-tetralone, 6,8-difluoro-3-methyl-1-tetralone, 7,8-difluoro-3-methyl-1-tetralone, 5,6-dichloro-3-methyl-1-tetralone, 5,7-dichloro-3-methyl-1-tetralone, 5,8-dichloro-3-methyl-1-tetralone, 6,7-dichloro-3- Methyl-1-tetralone, 6,8-dichloro-3-methyl-1-tetralone, 7,8-dichloro-3-methyl-1-tetralone, 5-chloro-6-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 5-chloro-7-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 5-chloro-8-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 6-chloro-5-fluoro-3-methyl-1-tetralone, -Chloro-7-methyl-3-methyl-1-tetralone, 6-chloro-8-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 7-chloro-5-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 7-chloro -6-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 7-chloro-8-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 8-chloro-5-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 8-chloro-6 -Fluoro-3-methyl-1-tetralone, 8-chloro-7-fluoro-3-methyl-1-tetralone, 5,6-difluoro-4-methyl-1-tetralone, 5,7-difluoro-4-methyl -1-tetralone, 5,8-difluoro-4-methyl-1-tetralone, 6,7-difluoro-4-methyl-1-tetralone, 6,8-difluoro-4-methyl-1-tetralone 7,8-difluoro-4-methyl-1-tetralone, 5,6-dichloro-4-methyl-1-tetralone, 5,7-dichloro-4-methyl-1-tetralone, 5,8-dichloro-4 -Methyl-1-tetralone, 6,7-dichloro-4-methyl-1-tetralone, 6,8-dichloro-4-methyl-1-tetralone, 7,8-dichloro-4-methyl-1-tetralone, 5, -Chloro-6-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 5-chloro-7-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 5-chloro-8-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 6-chloro -5-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 6-chloro-7-methyl-4-methyl-1-tetralone, 6-chloro-8-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 7-chloro-5 -F Oro-4-methyl-1-tetralone, 7-chloro-6-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 7-chloro-8-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 8-chloro-5-fluoro- 4-methyl-1-tetralone, 8-chloro-6-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 8-chloro-7-fluoro-4-methyl-1-tetralone, 5,6,7-trifluoro-1 -Tetralone, 5,6,8-trifluoro-1-tetralone, 6,7,8-trifluoro-1-tetralone, 5,6,7-trichloro-1-tetralone, 5,6,8-trichloro-1 -Tetralone, 6,7,8-trichloro-1-tetralone, 5-chloro-6,7-difluoro-1-tetralone, 5-chloro-6,8-difluoro-1-tetralone, 5-chloro-7,8 Difluoro-1-tetralone, 6-chloro-5,7-difluoro-1-tetralone, 6-chloro-5,8-difluoro-1-tetralone, 6-chloro-7,8-difluoro-1-tetralone, 7- Chloro-5,6-difluoro-1-tetralone, 7-chloro-5,8-difluoro-1-tetralone, 7-chloro-6,8-difluoro-1-tetralone, 8-chloro-5,6-difluoro- Examples include 1-tetralone, 8-chloro-5,7-difluoro-1-tetralone, 8-chloro-6,7-difluoro-1-tetralone, and the like.
[0043]
The carbonyl compound represented by the general formula (5) is:
[0044]
Embedded image

[0045]
[In the formula, R^FiveAnd R⁶Is the same as above. R⁸Represents (1) hydrogen, (2) an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
It is.
[0046]
R⁸In addition to hydrogen, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group , N-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group and other alkyl groups. These alkyl groups may have a substituent.
[0047]
Specifically, as the aliphatic chain carbonyl compound represented by the general formula (5), specifically, acetone, 2-butanone, 2-pentanone, 3-pentanone, 4-methyl-2-pentanone, 2,4- Dimethyl-3-pentanone, 2-hexanone, 3-hexanone, 4-methyl-2-hexanone, 5-methyl-2-hexanone, 2,4-dimethyl-3-hexanone, 2,5-dimethyl-3-hexanone, Examples include 2-heptanone, 3-heptanone, 4-heptanone, and 2-dodecanone.
[0048]
The carbonyl compound represented by the general formula (6) is:
[0049]
Embedded image

[0050]
[In the formula, R^FiveAnd R⁶Is the same as above. R⁹Represents an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
It is.
[0051]
R⁹As a straight chain structure or a branched structure, for example, —CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH (CH_Three)-, -CH₂CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH₂CH₂-, -CH₂CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH₂CH (CH_Three)-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three) CH₂-, -CH (CH_Three) CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH₂CH (C (CH_Three)_Three) CH₂-, -CH (C₂H_Five) CH (CH_Three) CH (CH_Three)-, -CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five) CH (CH_Three)-, -CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five)-, -C (CH_Three) (C₂H_Five) CH (C₂H_Five) CH (C₂H_Five)-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂An alkylene group such as-. These alkylene groups may have a substituent.
[0052]
That is, as the aliphatic cyclic carbonyl compound represented by the general formula (6), specifically, cyclobutanone, 2-methylcyclobutanone, cyclopentanone, 2-methylcyclopentanone, 3-methylcyclopentanone, 2, 3-dimethylcyclopentanone, 2,4-dimethylcyclopentanone, 2,5-dimethylcyclopentanone, 3,4-dimethylcyclopentanone, cyclohexanone, 2-methylcyclohexanone, 3-methylcyclohexanone, 4-methylcyclohexanone 4-tert-butylcyclohexanone, 2,3-dimethylcyclohexanone, 2,4-dimethylcyclohexanone, 2,5-dimethylcyclohexanone, 2,6-dimethylcyclohexanone, 3,4-dimethylcyclohexanone, 3,5-dimethylcyclohexano , 2,4,6-trimethylcyclohexanone, cycloheptanone, 2-methyl cycloheptanone, 3-methyl cycloheptanone, 4-methyl cycloheptanone, and the like. These carbonyl compounds may be used alone or in combination.
[0053]
In the production method of the present invention, a carbon dioxide atmosphere, preferably a pressurized carbon dioxide atmosphere is used as the reaction atmosphere. The source of carbon dioxide is not particularly limited, and for example, any of carbon dioxide, liquid carbonic acid, and solid carbonic acid may be used.
[0054]
The pressure of carbon dioxide is not particularly limited and may be normal pressure. However, considering the reaction rate, reaction efficiency, etc., it is usually preferably about 1 to 35 MPa, more preferably about 2 to 30 MPa.
[0055]
In the reaction atmosphere, gas other than carbon dioxide may be present as long as the reaction between the carbonyl compound and carbon dioxide is not inhibited.
[0056]
In the production method of the present invention, generally, the magnesium compound, the amine and the carbonyl compound are charged into a reaction vessel (preferably an autoclave having both pressure resistance and heat resistance), and the carbon dioxide pressure in the reaction atmosphere is preferably set in the above range. What is necessary is just to make a carbonyl compound and carbon dioxide react. The total amount of the reaction raw materials is not particularly limited as long as each component can be sufficiently mixed and contacted in the used reaction vessel. In order to maintain good reaction efficiency, the reaction raw materials are preferably stirred using a mechanical method or a timing device.
[0057]
Conditions such as reaction temperature and reaction time are not particularly limited and can be appropriately set according to the reactivity of the carbonyl compound. As reaction temperature, about 25-100 degreeC is preferable normally, about 30-80 degreeC is more preferable, and about 30-60 degreeC is the most preferable. Although reaction time can be suitably adjusted according to reaction temperature, about 0.5 to 24 hours are preferable normally and about 1 to 10 hours are more preferable.
[0058]
By the above reaction, a salt of β-keto acids is obtained as a main product. Subsequently, the target β-keto acids are obtained by hydrolyzing the produced β-keto acids. The hydrolysis method is not particularly limited, and a general salt hydrolysis method using a dilute acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid can be employed.
[0059]
There are a wide variety of β-keto acids that can be produced by the production method of the present invention. For example, benzoylacetic acid, 2-methyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid, 2-methyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid, 2 -Oxocyclohexane-1-carboxylic acid, 2-methyl-3-oxopentanoic acid and the like can be produced. Of course, the production method of the present invention is not limited to the production of these compounds.
[0060]
【The invention's effect】
According to the production method of the present invention, a wide range of β-keto acids can be produced in high yield from inexpensive and readily available raw materials while reducing the amount of harmful organic waste.
[0061]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and comparative examples. However, the present invention is not limited to the scope of the examples.
[0062]
Example 1
MgI was placed in an autoclave with an internal volume of 100 mL equipped with a stirrer at 25 ° C. in a dry carbon dioxide stream₂5.56 g, 4.05 g of triethylamine and 1.20 g of acetophenone which is a carbonyl compound were charged. Carbon dioxide was introduced into the autoclave at 6 MPa, and the autoclave was heated with stirring until the internal temperature of the autoclave reached 40 ° C. After the internal temperature of the autoclave reached 40 ° C., carbon dioxide was further introduced until the internal pressure of the autoclave reached 15 MPa, and then stirring was continued for 2.5 hours.
[0063]
After completion of the reaction, the autoclave was cooled to 0 ° C., and ice water was added to the reaction solution. Subsequently, after the aqueous layer was extracted with diethyl ether, the aqueous layer was acidified with 1N hydrochloric acid and extracted again with diethyl ether. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off to obtain 1.33 g of a pale yellow solid.
[0064]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only benzoylacetic acid was contained. The yield of benzoylacetic acid was 81%.
[0065]
Example 2
MgI was placed in an autoclave with an internal volume of 100 mL equipped with a stirrer at 25 ° C. in a dry carbon dioxide stream₂5.56 g, 4.05 g of triethylamine and 1.2 g of acetophenone which is a carbonyl compound were charged. Carbon dioxide was introduced into the autoclave at 1 MPa, and the autoclave was heated with stirring until the internal temperature of the autoclave reached 40 ° C. After the internal temperature of the autoclave reached 40 ° C., carbon dioxide was further introduced until the internal pressure of the autoclave reached 2 MPa, and then stirring was continued for 2.5 hours. Thereafter, post-treatment was performed in the same manner as in Example 1.
[0066]
As a result, 0.91 g of a pale yellow solid was obtained.¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only benzoylacetic acid was contained. The yield of benzoylacetic acid was 55%
Example 3
A reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that 1.34 g of propiophenone was used as the carbonyl compound, and 1.57 g of a pale yellow solid was obtained.
[0067]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only 2-methyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid was contained. The yield of 2-methyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid was 88%.
[0068]
Example 4
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 1.48 g of isobutyrophenone was used as the carbonyl compound, and 1.73 g of a pale yellow solid was obtained.
[0069]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only 2,2-dimethyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid was contained. The yield of 2,2-dimethyl-3-phenyl-3-oxopropanoic acid was 90%.
[0070]
Example 5
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 0.98 g of cyclohexanone was used as the carbonyl compound, and 1.13 g of a pale yellow solid was obtained.
[0071]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only 2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid was contained. The yield of 2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid was 80%.
[0072]
Example 6
A reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 0.86 g of 3-pentanone was used as the carbonyl compound, whereby 0.96 g of a pale yellow solid was obtained.
[0073]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only 2-methyl-3-oxopentanoic acid was contained. The yield of 2-methyl-3-oxopentanoic acid was 74%.
[0074]
Comparative Example 1
MgI was placed in an autoclave with an internal volume of 100 mL equipped with a stirrer at room temperature of 25 ° C. in a dry carbon dioxide stream.₂5.56 g, 4.05 g of triethylamine, 1.2 g of acetophenone as a carbonyl compound, and 20 mL of dry acetonitrile as a reaction solvent for dissolving these raw materials were charged.
[0075]
Carbon dioxide was introduced into the autoclave at 0.1 MPa, and the stirring was continued for 2.5 hours after the internal temperature of the autoclave reached 40 ° C. while stirring. Thereafter, post-treatment was performed in the same manner as in Example 1.
[0076]
As a result, 1.29 g of a pale yellow solid was obtained.¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only benzoylacetic acid was contained. The yield of benzoylacetic acid was 75%.
[0077]
Comparative Example 2
A reaction was conducted in the same manner as in Comparative Example 1 except that 1.14 g of cyclohexanone was used as the carbonyl compound, whereby 1.00 g of a pale yellow solid was obtained.
[0078]
¹When a pale yellow solid was analyzed by H-NMR, it was confirmed that only 2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid was contained. The yield of 2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid was 70%.

Claims (3)

In a carbon dioxide atmosphere, the following general formula (1):
MgX ₂ (1)
[Wherein, X represents a halogen atom. ]
And the following general formula (2):
NR ¹ R ² R ³ (2)
^Wherein, R 1, ^{R 2} and ^{R 3} are the same or different and are each a <1> hydrogen, or <2> may have a substituent alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. ]
In the presence of an amine represented, after reacting the carbonyl compound and carbon dioxide without the use of organic solvents, the salts of the generated β- keto acids you hydrolysis beta - met manufacturing method of keto acids And
The carbonyl compound is represented by the following general formula (3):

Wherein, R ⁴ represents a <1> may have a substituent alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or <2> a halogen atom. n shows the integer of 0-5. In the case where n is 2 to 5, n R ^{4 s} may be the same or different. R ⁵ and R ⁶ are the same or different and represent an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have <1> hydrogen or <2> a substituent. ]
The following general formula (4);

[Wherein, R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above. n shows the integer of 0-4. When n is 2 to 4, n R ^{4 s} may be the same or different. R ⁷ represents an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
The following general formula (5);

[Wherein, R ⁵ and R ⁶ are the same as defined above. R ⁸ represents <1> hydrogen and <2> an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
And the following general formula (6);

[Wherein, R ⁵ and R ⁶ are the same as defined above. R ⁹ represents an alkylene group which may having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
A process for producing a β-keto acid that is at least one selected from the group consisting of: The method for producing β-keto acids according to claim 1, wherein the magnesium compound represented by the general formula (1) is MgI ₂ .   The method for producing a β-keto acid according to claim 1 or 2, wherein the amine represented by the general formula (2) is at least one selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and tri-n-butylamine.