JP4100865B2 - Tricyclic fused heterocyclic compound, process for producing the same and medicament - Google Patents

Description

〔式中、Ｒ¹はＮＲ⁴Ｒ⁵等を示す；Ｒ²はＣ_1-6アルキル基等を示す；Ｒ³はＣ_1-6アルキル基等を示す；Ｒ⁴はＣ_1-6アルキル基等を示す；Ｒ⁵はＣ_1-8アルキル基等を示す；Ａｒはフェニル基等を示す。〕で表わされる化合物、その立体異性体またはそれらの薬理学的に許容される酸付加塩（ＷＯ９７／２９１０９）。
［２］式
【化１０】

〔式中、破線は単結合または二重結合を示す；ＡはＣＲ⁷等を示す；ＢはＮＲ¹Ｒ²等を示す；ＪおよびＫは同一または相異なって窒素原子等を示す；ＤおよびＥは同一または相異なって窒素原子等を示す；Ｇは窒素原子等を示す；Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル基等を示す；Ｒ²はＣ₁−Ｃ₁₂アルキル基等を示す；Ｒ⁷は水素原子等を示す。〕で表わされる化合物またはその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／０８８４７）。
［３］ＷＯ９５／１０５０６に記載のアニリノピリミジン化合物、ＷＯ９５／３４５６３に記載のピラゾロピリジン化合物、ＷＯ９４／１３６６１に記載のピラゾール化合物、ＷＯ９４／１３６４３に記載のピラゾールならびにピラゾロピリミジン化合物、ＷＯ９４／１８６４４に記載のアミノピラゾール、ＷＯ９４／１３６７７に記載のピラゾロピリミジン化合物、ＷＯ９４／１３６７６に記載のピロロピリミジン化合物、ＥＰ−６５９７４７、ＥＰ−６１１７６６に記載のチアゾール化合物、J.Med. Chem.,39,4358(1996)に記載のアニリノピリミジン化合物、ibid.39,4354(1996)に記載のアニリノトリアジン化合物およびＷＯ９７／２９１１０に記載のチエノピリミジン化合物、等。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上記の如く、医薬として有用なＣＲＦ受容体アンタゴニストの提供が切望されているが、優れたＣＲＦ受容体アンタゴニスト作用を示し、且つ、医薬として、薬理活性、投与量、安全性等の点を満足させ臨床で有効に作用する薬剤は未だ見出されていない。即ち、本発明の目的は、そのような優れたＣＲＦ受容体アンタゴニストを探索し、見出すことにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑みて、精力的に研究を重ねた。その結果、式
【化１１】

〔式中、Ａ、ＢおよびＤは同一または相異なって
（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる複素原子、
（２）式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− （式中、Ｒ¹およびＲ²は
（i）同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_3-8シクロアルキル基、Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキル基、Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル基もしくはＣ_1-6アルキル−アリール基を示すか、または、Ｒ¹とＲ²どうしが結合により一緒になって３ないし８員環を形成していてもよく、
（ii）隣接する −ＣＲ¹Ｒ²− どうしが炭素炭素二重結合、つまり式−ＣＲ²＝ＣＲ²− で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ¹どうしが結合するか、あるいは、
（iii）隣接する窒素原子と基 −ＣＲ¹Ｒ²− が式 −Ｎ＝ＣＲ²− （Ｒ²は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ¹と窒素原子が結合を形成していてもよい；
ｍは０ないし４の整数を示す。）、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＳ−、
（５）−ＮＲ³− （式中、Ｒ³は
（i）水素原子、
（ii）式 −ＣＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す）、
（iii）−Ｓ（Ｏ）_nＲ⁵（式中、Ｒ⁵はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｎは０、１または２の整数を示す。）、
（iv）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、
（v）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、
（vi）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、
（vii）置換されていてもよいアリール基または
（viii）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す。）、
（６） −ＳＯ− または
（７） −ＳＯ₂− で表わされる基を示す；
ＥおよびＧは同一または相異なって
（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる複素原子、
（２）式 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は
（i）同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示すか、
（ii）隣接する −ＣＲ⁶Ｒ⁷− どうしが炭素炭素二重結合、つまり式 −ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−（Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ⁶どうしが結合するか、あるいは、
（iii）隣接する窒素原子と基 −ＣＲ⁶Ｒ⁷− が式 −Ｎ＝ＣＲ⁷− （Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ⁶と窒素原子が結合を形成していてもよい；
ｐは０、１または２の整数を示す；
ここにおいて、ＥおよびＧが共に基 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− である時、ｐは０を示さず、且つ、ＥとＧのうち少なくとも一方は基 −ＣＲ⁶Ｒ⁷− を示す。）
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＳ−、
（５）−ＮＲ⁸−（式中、Ｒ⁸は
（i）水素原子、
（ii）式 −ＣＯＲ⁹（式中、Ｒ⁹はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す）、
（iii）−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｎは０、１または２の整数を示す。）、
（iv）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、
（v）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、
（vi）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基または
（vii）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す。）、
（６）−ＳＯ− または
（７）−ＳＯ₂− で表わされる基を示す；
Ｊは、
（１）窒素原子あるいは
（２）（i）水素原子、
（ii）アミノ基、
（iii）シアノ基、
（iv）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
（v）Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、
（vi）置換されていてもよいアリール基および
（vii）置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環
からなる群から選ばれるいずれか１以上の基で置換された炭素原子または窒素原子を示す；
ＫおよびＬは同一又は相異なって炭素原子または窒素原子を示す；
前記式（Ｉ）においてＫ、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＬで構成される環は、飽和もしくは不飽和な５または６員環を示す；
Ｍは
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
（５）式 −ＮＲ¹¹Ｒ¹²− （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって
（i）水素原子、
（ii）下記Ａ群にかかげられたいずれかの基、
（iii）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
（iv）Ｃ_1-4アルキルアシル基、
（v）置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、
（vi）置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、
（vii）置換されていてもよいアリール基または
（viii）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、
（６） −ＯＲ¹³ （式中、Ｒ¹³は水素原子、下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキルアシル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、
（７） −Ｓ（Ｏ）_qＲ¹⁴ （式中、Ｒ¹⁴はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｑは０、１または２の整数を示す。）で表わされる基、
（８）置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、
（９）置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、
（１０）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
（１１）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、
（１２）置換されていてもよいアリール基または
（１３）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；
部分構造 - - - は、単結合または二重結合を示す；
上記定義におけるＡ群とは、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）ニトロ基、
（４）シアノ基、
（５）カルボキシル基、
（６）Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基、
（７）式 −Ｓ（Ｏ）_rＲ¹⁵（式中、ｒは０、１または２の整数を示す；Ｒ¹⁵は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ_1-6アルキル基、
（iii）式 −ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷ （式中、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は同一または相異なって水素原子、置換されていてもよいアリール基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキルアシル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）で表わされる基、
（iv）置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、
（v）置換されていてもよいアリール基、
（vi）置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または
（vii）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、
（８）式 −ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹ （式中、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_1-4アルキルアシル基を示す。）で表わされる基、
（９）Ｃ_1-6アルキル基、
（１０）Ｃ_1-6アルコキシ基、
（１１）Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、
（１２）Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-6アルキル基、
（１３）Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい飽和の３ないし８員式ヘテロ環、
（１４）置換されていてもよいアリール基および
（１５）置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群を示す；
ただし、上記定義において、
（１）ＫおよびＬが共に窒素原子である場合ならびに
（２）Ｋが窒素原子で、Ｌが炭素原子で、ＡおよびＢがそれぞれ式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− （式中、Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子を示す；ｍは１を示す。）で表わされる基で、且つＪが
（i）アミノ基、
（ii）シアノ基、
（iii）窒素原子が直鎖もしくは分枝のＣ_1-6アルキル基で置換されたアミノスルホニル基および
（iv）１Ｈ−テトラアゾール−５−イル基から選ばれるいずれかの基で置換された炭素原子である場合は除かれる。〕で表される新規な３環式縮合異項環化合物、その薬理学的に許容される塩およびそれらの水和物を合成することに成功し、さらに驚くべきことに、当該化合物等が優れたＣＦＲアンタゴニスト作用を有し、所期の目的を達することを見出して、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明の第一の特徴は、
［１］前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物にあり、さらに、
［２］前記［１］において、Ｂおよび／またはＤは窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式 −ＮＲ³−、−ＣＯ− または −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびｍは前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［３］前記［１］において、Ａおよび／またはＢは式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびｍは前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［４］前記［１］において、Ｄは窒素原子、酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³− 〔式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［５］前記［１］において、Ｄは式 −ＮＲ³− 〔式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［６］前記［１］において、部分構造 −Ａ---Ｂ---Ｄ− は式
【化１２】

〔式中、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ前記定義に同意義を示し、且つさらに、各々のＲ²およびＲ³は同一または相異なる基を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［７］前記［６］において、Ｒ²および／またはＲ³は同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキル基またはＣ_1-6アルキル−アリール基であってもよく、
［８］前記［１］において、Ｋは窒素原子で、且つＬは炭素原子であってもよく、
［９］前記［１］において、ＫおよびＬは炭素原子であってもよく、
［１０］前記［１］において、ＥまたはＧは窒素原子であってもよく、
［１１］前記［１］において、ＥまたはＧは式 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［１２］前記［１］において、部分構造 ---Ｅ---Ｇ--- は式 −［ＣＨ（Ｒ⁷）］₂−、−Ｎ＝ＣＲ⁷−、−ＣＲ⁷＝Ｎ−、−［ＣＨ（Ｒ⁷）］₃−、−ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−ＣＲ⁷＝、−Ｎ＝ＣＲ⁷−ＣＲ⁷＝ または −ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−Ｎ＝ 〔式中、Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、
［１３］前記［１２］において、Ｒ⁷は同一または相異なって水素原子またはＣ_1-6アルキル基であってもよく、
［１４］前記［１］において、Ｊはそれぞれ置換されていてもよい（１）アリール基および（２）飽和もしくは不飽和のヘテロ環から選ばれるいずれか１個の基で置換された炭素原子または窒素原子であってもよく、
［１５］前記［１］において、Ｊはそれぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、チエニル基およびフリル基から選ばれるいずれか１個の基で置換された炭素原子または窒素原子であってもよく、
［１６］前記［１］において、Ｊはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基およびＣ_1-6アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素原子または窒素原子であってもよく、
［１７］前記［１］において、Ｍは（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（５）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基または（６）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいアミノ基であってもよく、
［１８］前記［１］において、Ｍは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基またはＣ_1-6アルキルチオ基であってもよく、
［１９］前記［１］において、Ｍはメチル基であってもよく、
［２０］前記［１］において、ＡおよびＢは式 −（ＣＲ¹'Ｒ²'）_m'− （式中、Ｒ¹'およびＲ²'は同一または相異なって水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す；ｍ'は１ないし３の整数を示す。）で表わされる基で、Ｄは式 −ＮＲ³−（式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基で、Ｅは窒素原子で、且つＧは式 ＝ＣＲ⁸− （式中、Ｒ⁸は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基であってもよく、
［２１］前記［１］において、部分構造 −Ａ---Ｂ--- は式 −ＣＲ²＝ＣＲ²− （式中、Ｒ²は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）で表わされる基で、Ｄは式 −ＮＲ³− （式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基で、Ｅは窒素原子で、且つＧは式 ＝ＣＲ⁸− （式中、Ｒ⁸は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基であってもよく、
［２２］前記［１］において、Ａは式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m'−（式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または相異なってに水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す；ｍ'は１ないし３の整数を示す。）で表わされる基で、Ｂは式 −ＣＯ− または −ＣＳ− で表わされる基で、Ｄは式 −ＮＲ³− （式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基で、Ｅは窒素原子で、且つＧは式 ＝ＣＲ⁸− （式中、Ｒ⁸は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基であってもよく、本発明にかかる化合物は、
［２３］式
【化１３】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す；Ｍ'は水素原子、ハロゲン原子またはＣ_1-6アルキル基を示す；Ｒ⁷'は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す；Ｗは水素原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、
［２４］式
【化１４】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷'、Ｍ'、Ｗ’および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、
［２５］式
【化１５】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷'、Ｍ'、Ｗ’および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、
［２６］式
【化１６】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷'、Ｍ'、Ｗ’および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、
［２７］式
【化１７】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷'、Ｍ'、Ｗ’および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、
［２８］式
【化１８】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷'、Ｍ'、Ｗ’および部分構造 --- は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物であってもよく、また、
［２９］前記［１］において、化合物は
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
２−エチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチル−３−ピリジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
６−メシチル−２，４，７−トリメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン；
９−（シクロプロピルメチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン；
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル メチル エーテル；
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジンおよび
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテルからなる群から選ばれたいずれか１種であってもよい。
また、本発明の第二の特徴は、
［３０］前記［１］記載の化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬にあり、さらに、
［３１］前記［３０］における医薬は、ＣＲＦおよび／またはＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療・予防剤であってもよく、
［３２］前記［３０］における医薬は、ＣＲＦ受容体アンタゴニストであってもよく、
［３３］前記［３０］における医薬は、うつ病、抑うつ症状またはそう病の治療・予防剤であってもよく、
［３４］前記［３３］における抑うつ症状は、大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待または産後うつ病であってもよく、
［３５］前記［３０］における医薬は、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または分裂病の治療・予防剤であってもよく、
［３６］前記［３０］における医薬は、消化性潰瘍、過敏性腸症候群（Irritable bowel syndrome）、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療・予防剤であってもよく、
［３７］前記［３０］における医薬は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆、神経変性疾患、多発梗塞性痴呆、老年期の痴呆、神経性食思不振症、摂食障害、肥満、糖尿病、アルコール依存症、薬物嗜好、薬物禁断症状、アルコール禁断症状、睡眠障害、不眠症、偏頭痛、ストレス性頭痛、筋緊張性頭痛、虚血性神経障害、興奮毒性神経障害、脳卒中、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋肉痙攣、慢性疲労症候群、精神社会的発育不全、てんかん、頭部外傷、脊髄外傷、書痙、痙性斜頚、筋肉痙攣、頚肩腕症候群、原発性緑内障、メニエール症候群、自律神経失調症、脱毛症、神経症、高血圧、心臓血管障害、頻脈、鬱血性心麻痺、過呼吸症候群、気管支喘息、無呼吸症候群、乳児突然死症候群、炎症性障害（例えばリウマチ様関節炎、骨関節炎、腰痛等）、疼痛、アレルギー性疾患（例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、乾癬等）、インポテンツ、更年期障害、受精障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染時の免疫機能異常、ストレスによる免疫機能異常、出血性ストレス、クッシング症候群、甲状腺機能異常、脳脊髄膜炎、先端巨大症、失禁または骨粗鬆症の治療・予防剤であってもよい。
【０００９】
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
【００１０】
なお、本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよく、無水物以外に水和物であってもよい。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求の範囲に包含される。
【００１１】
本願明細書における「および／または」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合のいずれをも含む意味で用いられる。従って、例えば「Ａおよび／またはＢ」とは、「ＡおよびＢ」である場合と「ＡまたはＢ」である場合の両方を含み、いずれの場合であってもよいことを示している。
【００１２】
本願明細書における「神経変性疾患」とは、急性変性疾患または慢性変性疾患を示し、具体的には例えばくも膜下出血、脳血管障害急性期等による神経障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症等を示す。本願明細書における「摂食障害」とは、食欲亢進、拒食症等を示す。本願明細書における「心臓血管障害」とは、神経性狭心症等を示す。本願明細書における「炎症性障害」とは、例えばリウマチ様関節炎、骨関節炎、腰痛等を示し、「アレルギー性疾患」とは、例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、乾癬等を示す。
【００１３】
［Ａ群の意義］
前記式（Ｉ）において、各記号の定義において用いられる「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよい」における「Ａ群」とは、（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）カルボキシル基、（６）Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基、（７）式 −Ｓ（Ｏ）_rＲ¹³ 〔式中、ｒは０、１または２の整数を示す；Ｒ¹³は（i）水素原子、（ii）Ｃ_1-6アルキル基、（iii）式 −ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ （式中、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は同一または相異なって水素原子、置換されていてもよいアリール基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキルアシル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、（iv）置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、（v）置換されていてもよいアリール基、（vi）置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または（vii）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。〕、（８）−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷ 〔式中、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_1-4アルキルアシル基を示す。〕、（９）Ｃ_1-6アルキル基、（１０）Ｃ_1-6アルコキシ基、（１１）Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、（１２）Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-6アルキル基、（１３）Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい飽和の３ないし８員式ヘテロ環、（１４）置換されていてもよいアリール基および（１５）置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群を示す。
【００１４】
前記「ハロゲン原子」における好ましい原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
【００１５】
前記「Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基」における「Ｃ_1-6アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個のアルキル基を示し、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等の直鎖または分枝状アルキル基である。また、前記「Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基」における好ましい例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等から選ばれるいずれかのＣ_1-6アルキルオキシ基が結合したカルボニル基があげられる。
【００１６】
なお、Ａ群の定義における「Ｃ_1-6アルキル基」とは、前記定義における「Ｃ_1-6アルキル基」に同意義を示す。
【００１７】
前記「Ｃ_1-4アルキルアシル基」における「Ｃ_1-4アルキル基」とは、炭素数が１ないし４個のアルキル基を示し、当該基における好ましい例としては、前記「Ｃ_1-6アルキル基」においてかかげた基のうち炭素数１ないし４個のアルキル基に対応する基があげられる。
【００１８】
前記「置換されていてもよいアリール基」または「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」における「アリール基」とは、「Ｃ_6-14芳香族炭化水素環基」を示し、当該基における好ましい例としては、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基等の単環式、ニ環式または三環式のＣ_6-14芳香族炭化水素環があげられる。
【００１９】
前記「置換されていてもよいヘテロアリール基」または「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」における「ヘテロアリール基」とは、単環または縮合環から誘導された「５ないし１４員芳香族複素環」を示し、当該基における好ましい例としては、（１）ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基等の含窒素芳香族複素環；（２）チエニル基、ベンゾチエニル基等の含硫黄芳香族複素環；（３）フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基等の含酸素芳香族複素環；（４）チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる２種以上の複素原子を含んでなる芳香族複素環があげられる。
【００２０】
前記「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」における好ましい基としては、置換されていてもよいアリール基（例えば、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基等）で置換されたＣ_1-4アルキル基（例えばチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）があげられ、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等である。また、前記「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」における好ましい基としては、置換されていてもよいヘテロアリール基（例えば、それぞれ置換されていてもよいピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基等）で置換されたＣ_1-4アルキル基（例えばチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）があげられ、より好ましくはピリジルメチル基、ピリジルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基等である。
【００２１】
前記「Ｃ_1-6アルコキシ基」における好ましい基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等があげられる。
【００２２】
前記「Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-6アルキル基」における「Ｃ_1-4アルコキシ基」とは、前記「Ｃ_1-6アルコキシ基」においてかかげた基のうち炭素数１ないし４個のアルコキシ基に対応する基を示す。「Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-6アルキル基」における好ましい例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等から選ばれるいずれか２個以上の基で炭素原子が置換されたＣ_1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等）があげられる。
【００２３】
前記「Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」における「Ｃ_3-8シクロアルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形成されたシクロアルキル基を示し、当該基における好ましい例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
【００２４】
前記「Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい飽和の３ないし８員式ヘテロ環」における「飽和の３ないし８員式ヘテロ環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上の複素原子を含有してなる３ないし８員式の飽和環を示し、当該環における好ましい例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロアゾシン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオピラン、パーヒドロピラン、パーヒドロチオピラン、ブチロラクトン、ブチロラクタム等があげられる。
【００２５】
前記「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール」または「置換されていてもよいヘテロアリール基」における当該「置換基」として、好ましい例をあげると、（１）ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）；（２）水酸基；（３）チオール基；（４）ニトロ基；（５）シアノ基；（６）ハロゲン原子および水酸基から選ばれるいずれか１以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基もしくはＣ_2-6アルキニル基（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等）；（７）それぞれハロゲン原子等で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、Ｃ_2-6アルケニルオキシ基もしくはＣ_2-6アルキニルオキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基等）；（８）それぞれハロゲン原子等で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_2-6アルケニルチオ基もしくはＣ_2-6アルキニルチオ基（例えばメチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基等）；（９）アシル基（例えばアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等）；（１０）アミノ基；（１１）Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基もしくはＣ_2-6アルキニル基から選ばれるいずれか１または２個の基で置換されたアミノ基（例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）；（１２）環状アミノ基（例えばアジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、パーヒドロアゼピニル基、ピペラジニル基等）；（１３）カルボキシル基；（１４）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ_2-6アルケニルオキシカルボニル基もしくはＣ_2-6アルキニルオキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルカルボニル基等）；（１５）Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基およびＣ_2-6アルキニル基から選ばれるいずれかの基で置換されていてもよいカルバモイル基（例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基等）；（１６）アシルアミノ基（例えばアセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等）；（１７）Ｃ_1-4アルキル基Ｃ_2-6アルケニル基およびＣ_2-6アルキニル基から選ばれるいずれかの基で置換されていてもよいスルファモイル基；（１８）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、Ｃ_2-6アルケニルスルホニル基もしくはＣ_2-6アルキニルスルホニル基、（例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基等）；（１９）置換されていてもよいアリールスルホニル基（例えばベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等）；（２０）置換されていてもよいアリール基（フェニル基、トリル基、アニソリル基等）；（２１）置換されていていもよいヘテロアリール基（例えばピロール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基等）；（２２）カルボキシル基で置換されたＣ_1-6アルキル基、Ｃ_{2 -6}アルケニル基もしくはＣ_2-6アルキニル基；（２３）Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルＣ_1-6アルキル基（例えばメトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基等）；（２４）カルボキシル基で置換されたＣ_1-6アルコキシ基（例えばカルボキシメトキシ基等）；（２５）アリール基で置換されたＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基もしくはＣ_2-6アルキニル基（例えばベンジル基、４−クロロベンジル基等）；（２５）ヘテロアリール基で置換されたＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基もしくはＣ_2-6アルキニル基（例えばピリジルメチル基、ピリジルエチル基等）；（２６）アルキレンジオキシ基（例えばメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等）；（２７）置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基；（２８）置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルケニル基；（２９）置換されていてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基等から選ばれるいずれか１以上の基があげられる。
【００２６】
［Ａ、ＢおよびＤの意義］
前記式（Ｉ）において、Ａ、ＢおよびＤは、同一または相異なって（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる複素原子、（２）式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− （式中、Ｒ¹およびＲ²は（i）同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_3-8シクロアルキル基、Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキル基、Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル基もしくはＣ_1-6アルキル−アリール基を示すか、または、Ｒ¹とＲ²どうしが結合により一緒になって３ないし８員環を形成していてもよく、（ii）隣接する −ＣＲ¹Ｒ²− どうしが炭素炭素二重結合、つまり式−ＣＲ²＝ＣＲ²− で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ¹どうしが結合するか、あるいは、（iii）隣接する窒素原子と基 −ＣＲ¹Ｒ²− が式 −Ｎ＝ＣＲ²− （Ｒ²は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ¹と窒素原子が結合を形成していてもよい；ｍは０ないし４の整数を示す。）、（３）−ＣＯ−、（４）−ＣＳ−、（５）−ＮＲ³− （式中、Ｒ³は（i）水素原子、（ii）式 −ＣＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す）、（iii）−Ｓ（Ｏ）_nＲ⁵（式中、Ｒ⁵はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｎは０、１または２の整数を示す。）、（iv）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、（v）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、（vi）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、（vii）置換されていてもよいアリール基または（viii）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す。）、（６） −ＳＯ− または（７） −ＳＯ₂− で表わされる基を示す。
【００２７】
（１）前記「Ｃ_1-6アルキル基」とは、Ａ群において定義した「Ｃ_1-6アルキル基」に同意義を示す。
（２）前記「Ｃ_2-6アルケニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基があげられる。以下、本願明細書における「Ｃ_2-6アルケニル基」とは、前記定義に同意義を示す。
（３）前記「Ｃ_2-6アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、当該基における好ましい例としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基があげられる。以下、本願明細書における「Ｃ_2-6アルキニル基」とは、前記定義に同意義を示す。
【００２８】
Ａ、ＢおよびＤの定義における「Ｃ_1-6アルコキシ基」、「Ｃ_3-8シクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」および「置換されていてもよいヘテロアリール基」とは、Ａ群における「Ｃ_1-6アルコキシ基」、「Ｃ_3-8シクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」および「置換されていてもよいヘテロアリール基」の定義にそれぞれ同意義を示す。また、前記「Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキル基」とは、前記定義における「Ｃ_1-6アルコキシ基」に同意義の基で置換された「Ｃ_1-6アルキル基」を示し、更に、前記「Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル基」とは、前記定義における「Ｃ_3-8シクロアルキル基」に同意義の基で置換された「Ｃ_1-6アルキル基」を示す。
【００２９】
Ａ、ＢおよびＤの定義において、「Ｒ¹とＲ²どうしが結合により一緒になって３ないし８員環を形成していてもよく」における当該「３ないし８員環」とは、Ｃ_3-8炭素環または複素環を示す。前記「Ｃ_3-8炭素環」とは、Ｃ_3-8シクロアルカン、Ｃ_3-8シクロアルケンまたはＣ_3-8シクロアルキンを示し、また、前記「複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれるいずれか１個以上の複素原子を含有してなる３ないし８員環を示す。
【００３０】
（１）前記「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基」における「Ｃ_1-10アルキル基」とは、炭素数が１ないし１０個のアルキル基を示す。当該基における好ましい例としては、前記定義において「Ｃ_1-6アルキル基」としてかかげた基の他に、ｎ−ヘプチル基、１，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−メチル−２−エチルブチル基、１，２−ジエチルプロピル基、２，３−ジエチルプロピル基、１，３−ジエチルプロピル基、１−エチル−２−プロピルエチル基、１−プロピル−２−メチルプロピル基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、１，２−ジメチルヘキシル基、２，３−ジメチルヘキシル基、１，３−ジメチルヘキシル基、１−エチル−２−メチルペンチル基、１−メチル−２−エチルペンチル基、１，２−ジエチルブチル基、２，３−ジエチルブチル基、１，３−ジエチルブチル基、１−エチル−２−プロピルプロピル基、１−プロピル−２−メチルブチル基、１−ブチルブチル基、ｎ−ノニル基、１，２−ジメチルヘプチル基、２，３−ジメチルヘプチル基、１，３−ジメチルヘプチル基、１−エチル−２−メチルヘキシル基、１−メチル−２−エチルヘキシル基、１，２−ジエチルペンチル基、２，３−ジエチルペンチル基、１，３−ジエチルペンチル基、１−エチル−２−プロピルブチル基、１−プロピル−２−メチルペンチル基、１−プロピルヘキシル基、１−ブチルペンチル基、ｎ−デカニル基、１，２−ジメチルオクチル基、２，３−ジメチルオクチル基、１，３−ジメチルオクチル基、１−エチル−２−メチルヘプチル基、１−メチル−２−エチルヘプチル基、１，２−ジエチルヘキシル基、２，３−ジエチルヘキシル基、１，３−ジエチルヘキシル基、１−エチル−２−プロピルペンチル基、１−プロピル−２−メチルヘキシル基、１−プロピルヘプチル基、１−ブチルヘキシル基、１−ペンチルペンチル基等があげらる。以下、本願明細書における「Ｃ_1-10アルキル基」とは、前記定義に同意義を示す。
（２）前記「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基」における「Ｃ_2-10アルケニル基」とは、炭素数が２ないし１０個のアルケニル基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、５−エチレニル−１−ヘキセニル基、１−ノネニル基、１−デセニル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基があげられる。以下、本願明細書における「Ｃ_2-10アルケニル基」とは、前記定義に同意義を示す。
（３）前記「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基」における「Ｃ_2-10アルキニル基」とは、炭素数が２ないし１０個のアルキニル基を示し、当該基における好ましい例としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、１−ヘプチニル基、１−オクテチニル基、５−エチレニル−１−ヘキシニル基、１−ノニンイル基、１−デシニル基等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基があげられる。以下、本願明細書における「Ｃ_2-10アルキニル基」とは、前記定義に同意義を示す。
（４）前記「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基」における最も好ましい基としては、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ_1-6アルコキシ基、「Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」、「Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい飽和の３ないし８員式ヘテロ環」、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基があげられる。当該各基は、前記「Ａ群」において、同語に関する定義にそれぞれ同意義を示す。
【００３１】
Ａ、ＢおよびＤの定義にいおて、Ｒ³で示される「置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」とは、「置換されていてもよいベンゼン環」が縮合していてもよく、且つさらに「Ｃ_1-4アルキル基」で置換されていてもよい「Ｃ_3-8シクロアルキル基」を示す。当該「Ｃ_3-8シクロアルキル基」とは、前記定義に同意義を示し、また、「置換されていてもよいベンゼン環が縮合し、且つさらにＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」としては、例えば２，３−ジヒドロインデニル基等があげられる。
【００３２】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ａ、ＢおよびＤの好ましい態様としてはＡ、Ｂおよび／またはＤが窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式 −ＮＲ³− 〔式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。〕、−ＣＯ−、−ＣＳ− または −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびｍは前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基である場合があげられ、より好ましくは、Ａ、Ｂおよび／またはＤが窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式 −ＮＲ³− 〔式中、Ｒ³は前記定義に同意義を示す。〕、−ＣＯ−、−ＣＳ− または −（ＣＲ¹Ｒ²）_m'− 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示す；ｍ'は０ないし２の整数を示す。〕で表わされる基である場合である。さらに好ましくは式
【化１９】

で表わされる部分構造が、式
【化２０】

〔式中、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ前記定義に同意義を示し、且つさらに、各々のＲ²およびＲ³は同一または相異なる基を示す。〕で表わされる基を示す場合があげられる。かかる場合において、Ｒ²における最も好ましい基としては、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−メトキシ−ｎ−プロピル基、エトキシメチル基、２−エトキシエチル基、２−エトキシ−ｎ−プロピル基、シクロプロピルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基等があげられ、また、Ｒ³における最も好ましい基としては、（１）水素原子、（２）水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、モノＣ_1-6アルキル−アミノ基、ジＣ_1-6アルキル−アミノ基および３ないし５員式飽和複素環から選ばれるいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基またはＣ_2-10アルキニル基、（３）Ｃ_1-6アルキルアシル基、（４）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基等があげられる。なお、各基は前記定義に同意義を示す。
【００３３】
［Ｅ、Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬの意義］
前記式（Ｉ）において、
ＥおよびＧは同一または相異なって（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる複素原子、（２）式 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は（i）同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示すか、（ii）隣接する −ＣＲ⁶Ｒ⁷− どうしが炭素炭素二重結合、つまり式 −ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−（Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ⁶どうしが結合するか、あるいは、（iii）隣接する窒素原子と基 −ＣＲ⁶Ｒ⁷− が式 −Ｎ＝ＣＲ⁷− （Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す）で表わされる部分構造を形成するよう、Ｒ⁶と窒素原子が結合を形成していてもよい；ｐは０、１または２の整数を示す；ここにおいて、ＥおよびＧが共に基 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− である時、ｐは０を示さず、且つ、ＥとＧのうち少なくとも一方は基 −ＣＲ⁶Ｒ⁷− を示す。）、（３）−ＣＯ−、（４）−ＣＳ−、（５）−ＮＲ⁸−（式中、Ｒ⁸は（i）水素原子、（ii）式 −ＣＯＲ⁹（式中、Ｒ⁹はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す）、（iii）−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｎは０、１または２の整数を示す。）、（iv）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、（v）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、（vi）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基または（vii）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す。）、（６）−ＳＯ− または（７）−ＳＯ₂− で表わされる基を示す；
Ｊは、（１）窒素原子あるいは（２）（i）水素原子、（ii）アミノ基、（iii）シアノ基、（iv）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（v）Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、（vi）置換されていてもよいアリール基および（vii）置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環からなる群から選ばれるいずれか１以上の基で置換された炭素原子または窒素原子を示す；ＫおよびＬは同一又は相異なって炭素原子または窒素原子を（ただし、ＫおよびＬが共に窒素原子である場合は除かれる。）、それぞれ示す。
【００３４】
ＥおよびＧの定義における「Ｃ_1-4アルキル基」、「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_3-8シクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基」および「置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」とは、前記Ａ群、Ａ、ＢまたはＤの定義において記載した「Ｃ_1-4アルキル基」、「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_3-8シクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基」、「Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基」および「置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよくＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基」の意義にそれぞれ同意義を示す。
【００３５】
ＥおよびＧにおける好ましい基は、Ｊとその置換基ならびにＫおよびＬの態様等によって異なり、特に限定されないが、例えば（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる複素原子、（２）式 −（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p− （式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｐは前記定義に同意義を示す。）または（３） −ＮＲ⁸− （式中、Ｒ⁸は前記定義に同意義を示す。）で表わされる同一または相異なる基があげられる。さらに好ましくは部分構造 ---Ｅ---Ｇ--- が式 −（ＣＨＲ⁷−）₂−、−Ｎ＝ＣＲ⁷−、−ＣＲ⁷＝Ｎ−、−（ＣＨＲ⁷）₃−、−ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−ＣＲ⁷＝、−Ｎ＝ＣＲ⁷−ＣＲ⁷＝ または −ＣＲ⁷＝ＣＲ⁷−Ｎ＝ 〔式中、Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基である場合があげられる。かかる場合、Ｒ⁷におけるより好ましい基は、やはりＪとその置換基ならびにＫおよびＬの態様等によって異なり、特に限定されないが、例えば水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、１−エチル−ｎ−プロピル基等）、Ｃ_3-8シクロアルキル基（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等）、アリール基（例えばフェニル基等）、ヘテロアリール基（例えばピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピラジル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基等）等があげられる。
【００３６】
Ｊの定義における「ハロゲン原子」、「Ｃ_1-6アルキル基」および「置換されていてもよいアリール基」とは、前記Ａ群、Ａ、ＢまたはＤの定義において記載した「ハロゲン原子」、「Ｃ_1-6アルキル基」および「置換されていてもよいアリール基」の意義にそれぞれ同意義を示す。
【００３７】
Ｊの定義における「Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基」とは、「Ｃ_1-6アルキル基で置換されたアミノ基」で置換されたスルホニル基を示し、好ましい例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルアミノスルホニル基、ｎ−ブチルアミノスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル基等があげられる。
【００３８】
Ｊにおける好ましい基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい（１）アリール基および（２）飽和もしくは不飽和のヘテロ環から選ばれるいずれか１個の基で置換された炭素原子または窒素原子があげられる。前記「アリール基」とは、前記定義における「アリール基」に同意義を示し、一方、「飽和もしくは不飽和のヘテロ環」とは、具体的に「５ないし１４員非芳香族複素環」または「５ないし１４員芳香族複素環」を示す。
【００３９】
前記「５ないし１４員非芳香族複素環」における好ましい環としては、例えばピロリジン、ピロリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、モルフォリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、オキシラン、オキサチオラン、ピリドン環等の５ないし１４員の複素環；フタルイミド環、スクシンイミド環等の不飽和縮合環等があげられる。
【００４０】
「５ないし１４員芳香族複素環」とは、前記「ヘテロアリール基」にかかげた基に対応する環を示し、好ましくは、ピロール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、プリン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、イミダゾトリアジン、ピラジノピリダジン、アクリジン、フェナントリジン、カルバゾール、カルバゾリン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナシン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、ピラン、シクロペンタピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、チアゾール、イソチアゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、フェノチアジン、イソキサゾール、フラザン、フェノキサジン、ピラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、チエノフラン、フロピロール、ピリドオキサジン、３−ベンゾ［ｂ］フラン環等である。
【００４１】
Ｊがそれぞれ置換されていてもよい（１）アリール基および（２）飽和もしくは不飽和のヘテロ環から選ばれるいずれか１個の基で置換された炭素原子または窒素原子である場合における当該「アリール基」または「ヘテロ環」の好ましい例をあげると、例えばそれぞれ置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基や、それぞれ置換されていてもよいピロリジン、ピロリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、モルホリン、テトラヒドロフラン、ピリドン、ピロール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、インドール、イソインドール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール環等があげられ、より好ましい基または環としては、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピリジン環、チオフェン環、フラン環等があげられ、さらに好ましい環または基としては、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピリジン環があげられる。
【００４２】
また、前記「置換されていてもよいアリール基」または「置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環」における当該「置換基」として好ましい基をあげると、例えば、（１）ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、トリフルオロメチル基等）、（３）Ｃ_1-6アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基等）および（４）１以上の鎖状炭化水素基（Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基および／またはＣ_2-6アルキニル基）で置換されていてもよいアミノ基（例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等）、等から選ばれる１以上の同種または異種の基があげられる。
【００４３】
ＫおよびＬにおける好ましい態様は、ＫおよびＬが窒素原原子である場合を除き特に限定されず、ＫおよびＬが炭素原子である場合、Ｋが炭素原子で且つＬが窒素原子である場合、Ｋが窒素原子で且つＬが炭素原子である場合、いずれの場合であってもよい。最も好ましくはＫが窒素原子で、且つＬが炭素原子である場合、または、ＫおよびＬが炭素原子である場合である。
【００４４】
前記式（Ｉ）中、Ｋ、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＬで構成される式
【化２１】

で表わされる環は、飽和もしくは不飽和な５または６員環を示し、当該環は、炭化水素環であってもよく、窒素原子を含有する複素環であってもよい。当該環における最も好ましい態様としては、式
【化２２】

〔式中、Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す；Ｗは（１）水素原子、（ii）アミノ基、（iii）シアノ基、（iv）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（v）Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、（vi）置換されていてもよいアリール基および（vii）置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環からなる群から選ばれるいずれか１個の基を示す。〕で表わされる環があげられる。かかる場合における好ましいＲ⁷の例は、前記定義においてＲ⁷に関し記載した通りである。また、好ましいＷの例としては、置換されていてもよいアリール基または飽和もしくは不飽和のヘテロ環があげられ、当該基または環における好ましい例は、前記定義においてＪの置換基に関し記載した通りである。ただし、上記において、Ｋが窒素原子で、Ｌが炭素原子で、ＡおよびＢがそれぞれ式 −（ＣＲ¹Ｒ²）_m− （式中、Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子を示す；ｍは１を示す。）で表わされる基で、且つＪが（i）アミノ基、（ii）シアノ基、（iii）窒素原子が直鎖もしくは分枝のＣ_1-6アルキル基で置換されたアミノスルホニル基および（iv）１Ｈ−テトラゾリール−５−イル基から選ばれるいずれかの基で置換された炭素原子である場合は除かれる。
【００４５】
［Ｍの意義］
前記式（Ｉ）において、Ｍは（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（５）式 −ＮＲ¹¹Ｒ¹²− （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって（i）水素原子、（ii）下記Ａ群にかかげられたいずれかの基、（iii）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（iv）Ｃ_1-4アルキルアシル基、（v）置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、（vi）置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、（vii）置換されていてもよいアリール基または（viii）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、（６） −ＯＲ¹¹ （式中、Ｒ¹¹は水素原子、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキルアシル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、（７） −Ｓ（Ｏ）_qＲ¹² （式中、Ｒ¹²はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｑは０、１または２の整数を示す。）で表わされる基、（８）置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、（９）置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、（１０）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（１１）下記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（１２）置換されていてもよいアリール基または（１３）置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。
【００４６】
Ｍの定義における「ハロゲン原子」、「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_1-4アルキルアシル基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「Ｃ_2-10アルケニル基」、「Ｃ_2-10アルキニル基」および「Ｃ_1-6アルコキシ基」とは、前記Ａ群、Ａ、ＢまたはＤの定義において記載した「ハロゲン原子」、「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_1-4アルキルアシル基」、「置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「Ｃ_2-10アルケニル基」、「Ｃ_2-10アルキニル基」および「Ｃ_1-6アルコキシ基」の意義にそれぞれ同意義を示す。
【００４７】
Ｍの定義における「Ｃ_1-6アルキルチオ基」における好ましい基としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基等があげられ、より好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基である。
【００４８】
Ｍにおける好ましい基は特に限定されないが、より好ましい基としては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、前記Ａ群から選ばれるいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、式 −ＮＲ⁹Ｒ¹⁰− （式中、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または相異なって水素原子、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-4アルキルアシル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を意味する。）、置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基等があげられる。 Ｍにおけるさらに好ましい基としては、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基等があげられ、最も好ましくはハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基等である。
【００４９】
［本発明にかかる化合物の好ましい態様］
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の態様は特に限定されず、当業者は、前記定義においてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭそれぞれに関し掲げられた基を自由に組合せ、その範囲内でのあらゆる化合物を実施することができる。その中のより好ましい態様をあげると、例えば式
【化２３】

〔式中、Ａ、Ｂ、Ｋ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、ＬおよびＲ³は前記定義に同意義を示す；Ｍ’はハロゲン原子、前記Ａ群から選ばれるいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、式 −ＮＲ⁹Ｒ¹⁰− （式中、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記定義に同意義を示す。）、置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基または置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基を示す；Ｗは水素原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられる。さらに好ましい態様としては、例えば式
【化２４】

〔式中、Ｍ’、Ｒ²およびＲ³は前記定義に同意義を示す；Ｒ⁷’は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す；Ｗ’は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられる。
【００５０】
本発明にかかる化合物における具体的態様として、好適には以下の化合物があげられる。
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
２−エチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチル−３−ピリジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン；
６−メシチル−２，４，７−トリメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン；
９−（シクロプロピルメチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン；
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル メチル エーテル；
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン；
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテル。
【００５１】
本願明細書における「薬理学的に許容される塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
【００５２】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の代表的な製造法について以下に示す。
【００５３】
［１］本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄが窒素原子である化合物（Ｉ−１）は、式
【化２５】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁷は前記定義に同意義を示す；Ｒ³'は水素原子、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基または置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよく且つさらにＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す；Ｒ^aはＣ_1-6アルキル基を示す；Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す；Ｗは水素原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい飽和もしくは不飽和のヘテロ環を示す；Ｍ¹は前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｓは１乃至４の整数を示す。〕に示す工程１−ＡないしＥを経由して製造することができる。
【００５４】
化合物（3）は、アセトニトリル体（1）を、塩基存在下ならびに溶媒中において、化合物（2）と−７８ないし２００℃で反応させて得られる（工程１−Ａ）。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等である。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水、またはこれらの混合溶媒等である。
アミノピラゾール誘導体（5）は、化合物（3）とヒドラジン水和物（4）を、酸存在下または非存在下ならびに溶媒中で０ないし２００℃で反応させることにより得られる（工程１−Ｂ）。用いる酸は、使用する原料、試薬、溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸類；ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体（8）は、アミノピラゾール誘導体（5）とアシルラクトン誘導体（6）を酸存在下または非存在下ならびに溶媒中において０ないし２００℃で反応させて得られる（工程１−Ｃ）。用いる酸は、使用する原料、試薬、溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸類；ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。なお、本反応途中にピラゾロアミノメチレンラクトン体（7）が析出する場合もあるが、単離し再度溶媒中で加熱することにより（8）が得られる。
ジハロゲノ化合物（9）は、化合物（8）とハロゲン化剤を、塩基存在下または非存在下に、四級塩存在下または非存在下に、ならびに、溶媒中または無溶媒下において−８０ないし２５０℃で反応させることにより、一段階または二段階の反応で得られる（工程１−Ｄ）。使用するハロゲン化剤、塩基および四級塩は、使用する原料、試薬、溶媒等によりことなるが、ハロゲン化剤における好ましい例としては、塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、オキザリルクロライド等があげれ、塩基における好ましい例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等のアミン類があげられ、また、四級塩における好ましい例としては、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、トリエチルメチルアンモニウムクロライド、トリエチルメチルアンモニウムブロマイド等があげられる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類またはこれらの混合物である。
本発明にかかるピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン化合物（Ｉ−１）は、溶媒中または無溶媒下にて、ジハロゲノ化合物（9）にアミン誘導体（10）を付加させて得られる（工程１−Ｅ）。溶媒中にて行う場合、かかる溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル等のアルキルニトリル類；メチルエチルケトン等のケトン類；それらの混合溶媒等である。本反応は、塩基存在下または非存在下にて行われ、塩基を使用する場合、かかる塩基は、使用する原料や他の試薬等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等があげられる。また、反応試薬であるアミン（10）を過剰に用いることにより塩基として使用することもできる。反応温度は、通常、−８０ないし２５０℃である。
【００５５】
前記製造方法１に関連し、前記式（Ｉ）中、Ａ、ＢおよびＤで構成される環が６または７員環である場合の化合物は以下の如く製造できる。
【化２６】

化合物（9”）は、不活性溶媒中または無溶媒にて、ジハロゲノ化合物（9'）にアミン誘導体（10）を付加させて得られる（工程１'−Ｃ）。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、アセトニトリル等である。また、原料であるアミン（10）を溶媒として用いることもできる。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点である。
本発明にかかるピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン化合物（Ｉ−１'）は、工程１'−Ｃにおいて製造した化合物（9”）を分子内で環化させることにより得られる（工程１'−Ｄ）。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、アセトニトリル等である。本反応は、塩基（例えばトリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム等）を加えて行うことが好ましく、より良好な結果がえられる。また、反応系に、触媒としてヨウ化ナトリウムを加えることも好ましい方法である。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点である。
【００５６】
なお、前記工程１−Ｃにおいて使用するラクトン（6）は、通常は市販の誘導体を使用することが可能であるが、（6）のＲ¹、Ｒ²に該当する部分に置換基を誘導する場合は、以下に示す如き当業者において容易な方法で製造することもできる。
【化２７】

当該反応は、通常、塩基存在下または非存在下ならびに不活性溶媒中で行われる。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、アセトニトリル等である。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム等である。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点である。
【００５７】
本発明にかかる化合物は、前記アミノピラゾール誘導体（5）を出発原料にして製造方法１と別の方法、即ち、式
【化２８】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³'、Ｒ⁷、Ｗ、Ｍ¹、Ｘおよびｓは前記定義に同意義を示す；Ｒ^bおよびＲ^cは同一または相異なるＣ_1-6アルキル基を示す。〕で表わされる方法で製造することができる。
【００５８】
まず、中間体であるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体（12）は、化合物（5）を、酸存在下または非存在下、不活性溶媒中において、化合物（11）と０ないし２００℃で反応させて製造する（工程２−Ａ）。用いる酸は、使用する原料、他の試薬、溶媒等により異なり特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸や、ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類である。使用する不活性溶媒における好ましい例としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等があげられる。
化合物（13）は、化合物（12）を、塩基存在下または非存在下、そして四級塩存在下または非存在下、さらに不活性溶媒中または非存在下にてハロゲン化試薬と−８０ないし２５０℃で反応させ、得られる（工程２−Ｂ）。使用するハロゲン化剤、塩基および四級塩は、使用する原料、試薬、溶媒等によりことなるが、ハロゲン化剤における好ましい例としては、塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、オキザリルクロライド等があげられ、塩基における好ましい例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等があげられ、また、四級塩における好ましい例としては、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、トリエチルメチルアンモニウムクロライド、トリエチルメチルアンモニウムブロマイド等があげられる。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。
本発明にかかるピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン誘導体（Ｉ−２）は、化合物（13）を、塩基存在下または非存在下ならびに不活性溶媒中または非存在下において、一級アミン（10）と−８０ないし２５０℃で反応させて得られる（工程２−Ｃ）。使用する塩基は、使用する原料、試薬、溶媒等によりことなるが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ-ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等である。反応試薬であるアミン（10）も、本反応において塩基として作用させることができる。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル等のアルキルニトリル類；メチルエチルケトン等のケトン類；水またはこれらの混合溶媒等である。
【００５９】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄが窒素原子であり、且つＡまたはＢが式 −ＣＯ− で表わされる基である化合物は、式
【化２９】

〔式中、Ｒ^a、Ｒ^d、Ｊ、Ｗ、Ｍ¹、Ｒ”、Ｘおよびｓは前記定義に同意義を示す。〕で示される方法により得られる。
【００６０】
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体（15）は、化合物（5）を、塩基存在下または非存在下ならびに溶媒中または無溶媒中において、化合物（14）と−８０ないし３００℃で反応させて得られる（工程３−Ａ）。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類；メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド等の有機マグネシウム化合物；ブチルリチウム、メチルリチウム等の有機リチウム化合物等である。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジフェニルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類；アセトニトリル等のアルキルニトリル類；メチルエチルケトン等のケトン類；水またはこれらの混合溶媒等である。
中間体（16）は、化合物（15）を、塩基存在下または非存在下および四級塩存在下または非存在下ならびに溶媒中または無溶媒中において、ハロゲン化試薬と−８０ないし２５０℃で反応させて得られる（工程３−Ｂ）。使用するハロゲン化剤、塩基および四級塩は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、ハロゲン化剤における好ましい例としては塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、オキザリルクロライド等があげられ、塩基における好ましい例としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等があげられ、四級塩における好ましい例としてはテトラエチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、トリエチルメチルアンモニウムクロライド、トリエチルメチルアンモニウムブロマイド等があげられる。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはそれらの混合溶媒等である。
アミノピリミジン誘導体（17）は、化合物（16）を、塩基存在下または非存在下および溶媒中または無溶媒中において、一級アミン（10）と−８０ないし２５０℃で反応させて得られる（工程３−Ｃ）。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類等である。また、反応試薬であるアミン（10）を当該塩基として作用させることもできる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル等のアルキルニトリル類；メチルエチルケトン等のケトン類；水またはそれらの混合溶媒等である。
カルボン酸体（18）は、エステル体（17）を、酸または塩基存在下ならびに溶媒中で、０ないし２００℃で加水分解し得られる（工程３−Ｄ）。使用する酸は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸；ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類である。使用する塩基も特に限定はされないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはそれらの混合溶媒等である。
本発明にかかる化合物（Ｉ−３）は、カルボン酸体（18）を縮合剤存在下または非存在下ならびに塩基存在下または非存在下において、溶媒中または無溶媒で、−８０ないし２５０℃で常圧または加圧下反応させて得られる。用いる縮合剤は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリンや、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素の組み合わせたもの、クロロリン酸ジエチル等もあげられる。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。
【００６１】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、部分構造 −Ａ−Ｂ−Ｄ− が式 −ＣＨ＝Ｃ（Ｒ²）−Ｎ（Ｒ³”）− 〔式中、Ｒ³”は水素原子、式 −ＣＯＲ¹⁰ （式中、Ｒ¹⁰はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹¹ （式中、Ｒ¹¹はＣ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す；ｐは０、１または２の整数を示す。）で表わされる基、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-10アルキル基、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基または置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよく且つさらにＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基を示す。〕で表わされる化合物（Ｉ−４）は、以下の方法で製造することができる。
【化３０】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³”、Ｒ⁷、ＭおよびＷは前記定義に同意義を示す。〕
【００６２】
本反応は、通常、塩基存在下または酸化剤存在下ならびに溶媒中または無溶媒で行われる。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の金属ハイドライド類；メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド等の有機マグネシウム化合物；ブチルリチウム、メチルリチウム等の有機リチウム化合物等である。使用する酸化剤としては、例えば活性化された二酸化マンガン等の金属試薬や、ＤＤＱ等の有機化合物等が好ましい。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジフェニルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類；アセトニトリル等のアルキルニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；水またはこれらの混合溶媒等である。反応温度は、使用する原料、試薬、溶媒等により異なるが、通常、−８０ないし３００℃である。
【００６３】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、部分構造 −Ａ−Ｂ− が式 −ＣＨ₂−ＣＨ（Ｒ²）−ＣＨ₂− で表わされ、且つＤが置換された窒素原子である化合物は、以下の方法で製造できる。
【化３１】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³'、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｅ、Ｇ、Ｗ、Ｍ¹およびＸは前記定義に同意義を示す；Ｋ'は窒素原子またはＮＨを示す。〕
【００６４】
中間体化合物（22）は、化合物（20）と（21）を、酸またはルイス酸の存在下、反応に関与しない溶媒中にて加熱し、得られる（工程５−Ａ）。本反応は、通常、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸または塩化水素の存在下ならびにベンゼン、トルエンまたはキシレン中において加熱するか、塩化第二スズ、塩化亜鉛／塩化水素または塩化アルミニウムの存在下ならびにジクロロエタン、クロロホルムまたはジフェニルエーテル等の溶媒中において加熱するか、あるいは、ポリリン酸中において加熱して行われる。
ホルミル化合物（23）は、カルボン酸化合物（22）の還元により得られる（工程５−Ｂ）。使用する還元剤は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはジイソブチルアルミニウムハイドライド、水素化ホウ素リチウム等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等である。反応温度は、通常、−７８℃ないし溶媒の沸点で、好ましくは−７８ないし２０℃である。
化合物（25）は、化合物（23）を化合物（24）とともに塩基存在下にてＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応またはＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ反応に供し、得られる（工程５−Ｃ）。使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキサイド、ｎ−ブチルリチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド、リチウムビストリメチルシリルアミド等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｎ−ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等である。反応温度は、通常、−７８℃ないし溶媒の沸点で、好ましくは−７８ないし２０℃である。
化合物（26）は、エン化合物（25）の二重結合を還元して得られる（工程５−Ｄ）。用いる還元法としては、例えばＰｄ−Ｃ、ラネーニッケル等の金属触媒を用いる水素添加反応が挙げらあれる。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン等である。反応温度は、通常、−７８℃ないし溶媒の沸点で、好ましくは０ないし２０℃である。
アルコール化合物（27）は、化合物（26）のカルボン酸を還元して得られる（工程５−Ｅ）。使用する還元剤における好ましい例としては、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、水素化ホウ素リチウム等があげられる。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等である。反応温度は、通常、−７８℃ないし溶媒の沸点で、好ましくは−７８ないし２０℃である。
ジハロゲノ化合物（28）は、化合物（27）を塩基存在下または非存在下ならびに四級塩存在下または非存在下においてハロゲン化剤と反応させて得られる（工程５−Ｆ）。使用するハロゲン化剤および反応溶媒ならびに反応温度は、それぞれ前記製造方法１における工程１−Ｄに記載の試薬、溶媒、温度と同様のものを用いることができる。
本発明にかかる化合物（Ｉ−５）は、ジハロゲノ化合物（28）と一級アミン（10）とを塩基存在下または非存在下ならびに溶媒中または非存在下にて、−８０ないし２５０℃で反応させ、得ることができる（工程５−Ｇ）。本反応は、前記工程１−Ｅ、１'−Ｃおよび１'−Ｄに同様のまたは準じた条件で行うことができる。
【００６５】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ａが式 −ＣＨ₂−ＣＨ（Ｒ²）− で表される基で、Ｂが式 −ＣＯ− で表わされる基で、Ｄが式 −Ｎ（Ｒ³'）− で表わされる基である化合物は、式
【化３２】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³'、Ｒ^c、Ｅ、Ｇ、Ｗ、Ｍ¹、ＸおよびＫ'は前記定義に同意義を示す。〕で示される方法で製造できる。
【００６６】
即ち、まず、前記製造方法５における工程５−Ｄで得られる化合物（26）をハロゲン化剤でハロゲン化し、化合物（29）を製造する。当該（29）を一級アミン（10）と処理してアミノエステル体（30）を得る（工程６−Ａ；前記工程５−Ｆに記載の反応条件に同じ）。次に、化合物（30）のエステル部分を加水分解してアミノカルボン酸体（31）を製造し（工程６−Ｂ；前記工程３−Ｄに記載の操作に同じ）、最後に、化合物（31）を前記工程３−Ｅに記載の操作に準じて処理し、本発明にかかるδラクタム体（Ｉ−６）が得られる。
【００６７】
脱離基（下記式中の記号 −Ｌｅｖ で表わされる基）を有する環Ａｒを３位に置換基として有する化合物（32）を原料とすると、本発明にかかる化合物（Ｉ−７）は、例えば式
【化３３】

〔式中、Ｍ¹、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁷は前記定義に同意義を示す；環Ａｒはフェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基等の芳香族基を示す；Ｌｅｖはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニル基などの脱離基を示す；Ｒ^dおよびＲ^d'は同一または相異なって水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基、式 −Ｓ（Ｏ）_pＲ¹²（式中、Ｒ¹²は水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；ｐは０、１または２の整数を示す。）、−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴（式中、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異なって水素原子、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_1-4アルキルアシル基を示す。）、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基で置換されていてもよい飽和の３ないし８員ヘテロ環、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示す；Ｒ^dはアルキル基、シアノ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアルキニル基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−モノ置換カルバモイル基等を示す。〕で示される方法により、環Ａｒ上の脱離基 −Ｌｅｖを所望の置換基Ｒ^dに変換し、製造することができる。
【００６８】
即ち、▲１▼ 式（32）で表される化合物をシアン化第１銅やシアン化亜鉛等とともに、高沸点の溶媒、例えばＮ−ピロリジノン、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で加熱する。次いで、▲２▼ パラジウム触媒を用いる酸化的付加−還元的脱離反応に供して、脱離基 Ｌｅｖ をＲ^dに変換する。かかる変換反応において、使用するパラジウム触媒は、出発原料等により異なり、特に限定されないが、好ましくはＰｄ（ＰＰｈ₃）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃＋Ｌ、Ｐｄ（ＯＣＯＣＨ₃）₂＋Ｌ、ＰｄＣｌ₂Ｌ₂等である（前記式中、ＬはＰＰｈ₃、ｄｐｐｅ、ｄｐｐｆ等を意味する）。反応は、通常、三級アミンの存在下溶媒中で、室温または加熱下に行われる。使用する三級アミンは、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ジメチルアニリン等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノン等をである。好適な反応温度は、０ないし２５０℃であり、より好適には還流下である。
【００６９】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、部分構造 −Ａ−Ｂ−Ｄ− が式 −Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ³'）− で表わされる化合物は、式
【化３４】

〔式中、Ｒ³'、Ｒ^a、Ｅ、Ｇ、Ｗ、Ｍ¹、ＸおよびＫ'は前記定義に同意義を示す；Ｒ^eＸはアルキルハライド、サンクロライド、酸無水物等を示す。〕で示される製造方法により得られる。宛て名
【００７０】
まず、出発原料であるハロゲン体（33）は、前記工程５−Ｂにより得られる化合物（22）をハロゲン化剤でハロゲン化して得られる。当該（33）を（10）と処理して、アミノエステル体（34）を得る（工程８−Ａ）。かかる工程は、前記工程５−Ｆの反応条件に同様の条件で行うことができる。
ヒドラジッド化合物（35）は、化合物（34）を、ヒドラジンとともに溶媒中加熱して得られる（工程８−Ｂ）。かかるヒドラジンは、化合物（34）に対し当量関係で過剰に用いるのが好ましい。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、Ｎ−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等である。
イミダゾロン化合物（36）は、化合物（35）に亜硝酸ナトリウムを作用させることにより得られる（工程８−Ｃ）。本反応は、Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応の条件を応用して行われる。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、Ｎ−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等である。
本発明にかかるピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン化合物は、イミダゾロン化合物（36）を原料に、２通りの方法で製造することができる。
即ち、まず、第一の方法は、化合物（36）をアルキルハライド、等の脱離基を含むアルキル化剤または酸クロライド、酸無水物、等のアシル化剤と−７０ないし２００℃で反応させ、本発明にかかる化合物（Ｉ−８ａ）を得る方法である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキサイド等である。また、使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等である。
第二の方法は、化合物（36）をハロゲン化して化合物（38）を製造し（工程８−Ｅ）、次いで、当該（38）を水素添加反応に供し、本発明にかかるイミダゾール誘導体（Ｉ−８ｂ）を得る方法である（工程８−Ｆ）。工程８−Ｅは、塩基の存在下または非存在下ならびに四級塩の存在下または非存在下にて行う。使用する塩基、四級塩およびハロゲン化剤は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適な塩基はＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等であり、好適な四級塩はテトラエチルアンモニウムブロマイド、テトラエチルアンモニウムクロライド、トリエチルメチルアンモニウムブロマイド、トリエチルメチルアンモニウムクロライド等であり、また、好適なハロゲン化剤は塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、オキザリルクロライド等である。反応温度は、通常、−２０ないし１５０℃である。工程８−Ｆにおける水素添加反応は、通常、溶媒中または無溶媒ならびに酸の存在下または非存在下で、且つ水素雰囲気下にて行う。水素の圧力は、好ましくは１ないし１００気圧である。使用する溶媒における好適な例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。使用する酸は、好ましくは酢酸、塩酸等である。また、当該水素添加反応は、通常、金属触媒を使用するが、かかる金属触媒における好適な例は、Ｐｄ−Ｃ、ＰｔＯ₂、Ｐｔ−Ｃ、Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。また、本法に準じた方法として、蟻酸アンモニウム等を溶媒中で加熱して系内で水素を発生させることにより、本発明化合物を製造することもできる。
【００７１】
前記製造方法２で得られた本発明にかかる化合物（Ｉ−２）を出発原料として、以下の製造方法９によりあらたに本発明にかかる化合物を製造することも可能である。
【化３５】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³'、Ｒ⁷、Ｘ、Ｗおよびｓは前記定義に同意義を示す；Ｍ²はシアノ基、式 −ＮＲ¹³Ｒ¹⁴ （式中、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は前記定義に同意義を示す。）、−ＯＲ¹⁵ （式中、Ｒ¹⁵は前記定義に同意義を示す。）、−ＳＨ または −ＳＲ¹⁶ （式中、Ｒ¹⁶は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基を示す；Ｍ³はシアノ基、式 −ＮＲ¹³Ｒ¹⁴ （式中、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は前記定義に同意義を示す。）、−ＯＲ¹⁵ （式中、Ｒ¹⁵は前記定義に同意義を示す。）、−ＳＨ または −Ｓ（Ｏ）_qＲ¹⁶ （式中、ｑおよびＲ¹⁶は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基を示す；Ｚは水素原子またはアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）を示す；Ｒ^fは（i）水素原子、（ii）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよく且つさらにＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基または（iii）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル基を示す；Ｒ^gは（i）置換されていてもよいベンゼン環が縮合していてもよく且つさらにＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいＣ_3-8シクロアルキルエチル基または（ii）前記Ａ群にかかげられたいずれか１以上の基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキル基を示す。〕
【００７２】
▲１▼ まず、第一の方法として、化合物（Ｉ−２）を式 Ｍ²−Ｚで表わされる求核試薬と処理して、本発明にかかる式（Ｉ−９ａ）で表される化合物を得る方法がある（工程９−Ａ）。本反応は前記工程５−Ｆと同様の反応条件で行うことができる。なお、スルフィニル化合物およびスルホニル化合物は、本製法により得られたチオール化合物またはスルフィド化合物を、当業者に周知の常法により酸化して得ることができる。
▲２▼ 第二の方法は、化合物（Ｉ−２）を式 Ｒ^f−Ｃ≡ＣＨ で表わされるアルキニル化合物と反応させて本発明にかかるエチニル化合物（Ｉ−９ｂ）を得る方法と（工程９−Ｂ）、さらに、化合物（Ｉ−９ｂ）を還元して化合物（Ｉ−９ｃ）を得る方法（工程９−Ｃ）である。工程９−Ｂは、通常、触媒量のジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）、ヨウ化第一銅および三級アミンの存在下で、室温または加熱下にて行われる。使用する反応溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノン等である。使用する三級アミンにおける好ましい例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ジメチルアニリン等があげられる。好ましい反応温度は、０ないし１００℃で、より好ましくは室温である。また、工程９−Ｃは、当業者であれば容易に行うことができる常法により行うことができる。
【００７３】
以下の式（Ｉ−１０）で表わされる本発明にかかる化合物は、式
【化３６】

〔式中、Ｒ^b、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｌ、Ｍ¹、Ｗ、ＸおよびＲ^eＸは前記定義に同意義を示す。〕で示される工程１０−ＡないしＤを経て得られる。
【００７４】
中間体であるピラゾロン誘導体（39）を得るには、化合物（33）を、酸存在下または非存在下ならびに不活性溶媒中で、ヒドラジンと０ないし２００℃で反応させる（工程１０−Ａ）。使用する酸は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸；ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類である。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。
化合物（39）から（40）を製造するには、化合物（39）を、溶媒中または無溶媒ならびに塩基存在下または非存在下で、脱離基を含むアルキル化剤（例えばアルキルハライド等）またはアシル化剤（例えば酸クロライド、酸無水物等）と−７０ないし２００℃で反応させる（工程１０−Ｂ）。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキサイド等である。また、使用する塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等である。
なお、工程１０−ＡおよびＢに代えて、化合物（33）から直接（40）を製造することもできる（工程１０−Ａ’）。かかる反応では、工程１０−Ａで使用したヒドラジンに代え、窒素原子に置換基を有するヒドラジンを使用する。
次に、工程１０−Ｃにおいて、ピラゾロン化合物（40）を、塩基の存在下または非存在下ならびに四級塩の存在下または非存在下で、ハロゲン化剤と−２０ないし１５０℃で反応させ、中間体（41）または（42）が得られる。使用する塩基四級塩およびハロゲン化剤は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適な塩基はジメチルアニリン、ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等であ、好適な四級塩はテトラエチルアンモニウムブロマイド、テトラエチルアンモニウムクロライド、トリエチルメチルアンモニウムブロマイド、トリエチルメチルアンモニウムクロライド等であり、また、好適なハロゲン化剤は塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、オキザリルクロライド等である。
最後に、化合物（41）または（42）を水素添加反応に供して、本発明にかかる化合物（Ｉ−１０ａまたは１０ｂ）が得られる（工程１０−ＤまたはＤ'）。かかる反応は、溶媒中または無溶媒ならびに酸の存在下または非存在下で、且つ、水素雰囲気下にて行われる。水素の圧力は、好ましくは１ないし１００気圧である。使用する溶媒における好適な例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。使用する酸は、好ましくは酢酸、塩酸等である。また、当該水素添加反応は、通常、金属触媒を使用するが、かかる金属触媒における好適な例は、Ｐｄ−Ｃ、ＰｔＯ₂、Ｐｔ−Ｃ、Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。また、本法の別法として、蟻酸アンモニウム等を溶媒中で加熱して系内で水素を発生させることにより、本発明化合物を製造することもできる。
【００７５】
本発明にかかる化合物において、ＡおよびＤが式 −ＣＯ− で表わされる基で、且つＢが式 −Ｎ（Ｒ³'）で表わされる基であるものは、式
【化３７】

〔式中、Ｒ³'、Ｒ^b、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹、ＷおよびＸは前記定義に同意義を示す。〕表わされる方法で製造できる。
【００７６】
最初の中間化合物（43）は、化合物（33）を、０価のパラジウム触媒存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で０ないし２００℃でシアン化亜鉛と反応させて得られる（工程−Ａ）。
次に、化合物（43）を加水分解して化合物（44）を製造し（工程１１−Ｂ）、最後にかかる（44）をアミン化合物（10）と反応させ、本発明にかかるフタルイミド化合物（Ｉ−１１）が得られる（工程１１−Ｃ）。前記工程１１−Ｂは、酸または塩基存在下ならびに不活性溶媒中で行われる。使用する酸または塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適な酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸等であり、また、好適な塩基は水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類等である。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。前記工程−Ｃは、通常、酢酸等の溶媒中で行われる。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。
【００７７】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄが酸素原子であるものは、以下の製造方法により得られる。
【化３８】

〔式中、Ｒ²、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹およびＷは前記定義に同意義を示す。〕
【００７８】
本反応は、ジヒドロキシ体（45）を、塩化チオニル等と不活性溶媒中にて反応させて行う。反応後は、反応系を室温まで冷却して、析出した結晶を濾取し、得られた結晶を塩基と反応させ、最終的に本発明化合物であるジヒドロフラン体（Ｉ−１１）を得ることができる。使用する溶媒における好ましい例としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；アセトニトリルまたはこれらの混合溶媒等があげられる。使用する塩基における好ましい例としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類等があげられる。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。
【００７９】
さらに、本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄが硫黄原子であるものは、以下の製造方法により得られる。
【化３９】

〔式中、Ｒ²、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹およびＷは前記定義に同意義を示す。〕
【００８０】
本反応は、通常、塩基存在下ならびに不活性溶媒中にて行われる。使用する塩基は出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド等のアルコラート類等である。また、用いる不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。
【００８１】
前記式（Ｉ）において、部分構造 −Ａ−Ｂ−Ｄ− が置換されていてもよいアルキレン基である化合物は、例えば式
【化４０】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹およびＷは前記定義に同意義を示す。〕で表わされる方法で製造することができる。
【００８２】
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、かかる不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。
【００８３】
本発明にかかる化合物の母核部分の合成は、前記製造法に記載の方法以外にも、以下の如き方法で行うことができる。
【化４１】

〔式中、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹およびＷは前記定義に同意義を示す。〕
【００８４】
本製造法は、化合物（48）のニトロ基を還元しながら環化する方法で、亜鉛粉末等の金属粉末および酸存在下で、且つ不活性溶媒中または無溶媒にて行う。使用する酸は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルフォン酸、メタンスルフォン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類である。使用する不活性溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル、水またはこれらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。
なお、本製造法における出発原料から目的化合物（Ｉ−１５）を製造するには、水素添加反応を用いてもよい。かかる水素添加反応は、酸の存在下または非存在下で、且つ水素雰囲気下にて行われる。水素の圧力は、好ましくは１ないし１００気圧である。使用する酸および溶媒は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適な酸は酢酸、塩酸等であり、また、好適な溶媒はメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等である。当該水素添加反応には、通常、金属触媒を使用するが、かかる金属触媒における好適な例としては、Ｐｄ−Ｃ、ＰｔＯ₂、Ｐｔ−Ｃ、Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ等があげられる。反応温度は、通常、０ないし２００℃である。また、本法の別法として、蟻酸アンモニウム等を溶媒中で加熱して系内で水素を発生させることにより、本発明化合物を製造することもできる。
【００８５】
製造方法１５に準じれば、例えば式
【化４２】

に示す如き方法で、母核にイミダゾール環を導入することができる。
【００８６】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、母核にピラゾール環を含有する化合物および母核環上の窒素原子に置換基を有する化合物は、以下の如き方法で製造することができる。
【化４３】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³'、Ｒ⁷、Ｍ¹およびｓは前記定義に同意義を示す；Ａｒは置換基を有する芳香族基を示す。〕
【００８７】
出発原料となるピラゾール環化合物（51）は、ＷＯ９９／１０３５０に記載の方法に準じて製造することができる（工程１６−Ａ）。
化合物（53）は、当該（51）とα-ケトエステル（52）との脱水縮合により得られる（工程１６−Ｂ）。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール等である。また、本反応は、脱水剤を加えることにより良好な結果を得ることができ、かかる脱水剤における好ましい例としては、塩酸、硫酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、リン酸、等の酸があげられる。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点であり、好ましくは溶媒の沸点である。
次に、化合物（54）は、化合物（53）のハロゲン化により得られる（工程１６−Ｃ）。使用するハロゲン化剤は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはオキシ塩化リン、オキシ臭化リン等である。ハロゲン化は無溶媒または溶媒存在下で行うが、かかる溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはアセトニトリル等である。さらに、本反応は、塩基を加えるのも好ましく、かかる塩基における好ましい例としては、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、 Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、 Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等があげられる。反応温度は、通常、０ないし１２０℃である。
さらに、工程１６−Ｄにおいて、化合物（54）とアミン化合物（55）の環化反応を行い、化合物（56）を得ることができる（工程１６−Ｄ）。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、アセトニトリル等であり、また、アミン化合物（55）を溶媒として使用することもできる。本反応は、ｐ−トルエンスルホン酸、フェノール等を添加するのも好ましい。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点であるが、耐圧容器を用いると溶媒の沸点から２００℃の範囲で反応を行うこともできる。
最後に、本発明にかかる化合物である（Ｉ−１６）は、化合物（56）を酸化反応に供することで得られる（工程１６−Ｅ）。かかる酸化反応における好ましい例としては、二酸化マンガンによる酸化、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）による酸化、そして、空気酸化等があげられる。
【００８８】
【化４４】

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³'、Ｅ、Ｇ、Ｋ'、Ｍ¹、Ｗ、Ｘおよびｓは前記定義に同意義を示す。ジヒドロピロール化合物（58）は、前記製造方法１等に準じた方法により製造できる（工程１７−Ａ）。本発明にかかる化合物（Ｉ−１７）は、当該化合物（58）を、ヘテロアリール−ホウ酸化合物、アリール−ホウ酸化合物、アリール−金属化合物または化合物（59）（例えばヘテロアリール−錫化合物、アリール−錫化合物等）と反応させ、得ることができる（工程１７−Ｂ）。反応は、パラジウムやニッケル金属錯体を用いて行われ、好ましい例としては、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂／ＰＰｈ₃、ＰｄＣｌ₂、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）、Ｎｉ（ｄｐｐ）₂Ｃｌ₂等があげられる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、Ｎ−メチル−２−ピリドンもしくは水またはそれらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２５０℃である。また、本反応は塩基存在下で行う反応であり、かかる塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン等である。
【００８９】
前記製造方法１５および１５'の別法として、式中のＷの位置にヨウ素原子を付加させる方法がある（製造方法１８）。
【化４５】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｅ、Ｇ、Ｋ'およびＭ¹は前記定義に同意義を示す；ＮＩＳとは、Ｎ−Ｉｏｄｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅを示す。〕
【００９０】
即ち、用意したヨード体（64）をアセチレン誘導体（66）とし、さらに（66）からアニリン誘導体（67）を合成し、最終的に本発明にかかるベンズイミダゾール誘導体（Ｉ−１８）を製造する。
まず、化合物（66）は、不活性溶媒中において、パラジウム触媒および塩基存在下、更に適当な触媒を添加した系で、ヨード体（64）を保護されたトリメチルシリルアセチレン（65）と反応させ、次いで脱保護試薬で処理することにより得られる（工程１８−Ａ）。かかる「適当な触媒」、使用する塩基および脱保護試薬は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、「適当な触媒」における好適な例はヨウ化第一銅等であり、好適な塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン等である。また、好適な脱保護試薬は、フッ素アニオン等であり、より好適にはテトラブチルアンモニウムフルオライド、フッ化セシウム等である。使用するパラジウム触媒またはニッケル金属錯体における好適な例としては、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂／ＰＰｈ₃、ＰｄＣｌ₂、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）、Ｎｉ（ｄｐｐ）₂Ｃｌ₂等があげられる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、Ｎ−メチル−２−ピリドン、水、あるいは、これらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２５０℃である。
次の中間体であるアニリン誘導体（67）は、不活性溶媒中において、パラジウム触媒および塩基存在下、更に適当な触媒を添加した系でアセチレン体（66）を２−ヨードアニリンと反応させ、得られる（工程１８−Ｂ）。使用するかかる「適当な触媒」および塩基は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、「適当な触媒」における好適な例はヨウ化第一銅等であり、好適な塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン等である。また、使用するパラジウムまたはニッケル金属錯体における好適な例としては、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂／ＰＰｈ₃、ＰｄＣｌ₂、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）、Ｎｉ（ｄｐｐ）₂Ｃｌ₂等があげられる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、Ｎ−メチル−２−ピリドン、水、あるいは、これらの混合溶媒等である。反応温度は、通常、０ないし２５０℃である。
最後に、前記化合物（67）から本発明にかかるベンズイミダゾール誘導体（Ｉ−１８）を得るには、アニリン体（67）を、不活性溶媒中においてヨウ化銅等の触媒存在下で０ないし２５０℃で反応させる。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、Ｎ−メチル−２−ピリドン、水、あるいはそれらの混合溶媒等である。
【００９１】
その他、アルデヒド中間体を経由し、本発明にかかる化合物を製造する方法もある（製造方法１９）。
【化４６】

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｅ、Ｇ、Ｋ'およびＭ¹は前記定義に同意義を示す；Ｒ^hおよびＲⁱは置換基を示す。〕
【００９２】
即ち、まず、化合物（63）を、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ法等の方法でホルミル化し（化合物（68）；工程１９−Ａ）、次いで、かかるアルデヒド体を１，２−フェニレンジアミン誘導体（69）と反応させることにより（工程１９−Ｂ）、本発明にかかるベンズイミダゾール誘導体（Ｉ−１９）を製造する。前記ホルミル化反応（工程１９−Ａ）は、通常、０ないし１００℃の反応温度で行う。当該ホルミル化反応において、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ法を用いる場合は、塩化ホスホリルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを反応させてＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試剤を合成し、かかる試剤を用いて反応を行う。アルデヒド体（68）と１，２−フェニレンジアミン誘導体（69）との反応は、不活性溶媒中において触媒存在下０ないし２５０℃で行う（工程１９−Ｂ）。使用する触媒は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）等である。また、使用する溶媒は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、Ｎ−メチル−２−ピリドン、水、あるいはそれらの混合溶媒等である。
【００９３】
本発明にかかる化合物において、６−６−５員環系の母核を有する化合物は、例えば以下の如き方法で製造できる（製造方法２０）。
【化４７】

〔式中、Ｒ²、Ｒ³'、Ｍ¹、ＸおよびＡｒは前記定義に同意義を示す；Ｒ^j、Ｒ^k、Ｒ^lおよびＲ^mは窒素原子または式 −Ｃ（Ｒ⁷）− （式中、Ｒ⁷は前記定義に同意義を示す。）で表わされる基を示す；Ｑは式 −Ｂ（Ｒⁿ）₂、−Ｓｎ（Ｒ^o）₃（式中、ＲⁿおよびＲ^oは同一または相異なってアルキル基等を示す。）、−ＺｎＸ' または −ＭｇＸ” （式中、Ｘ'およびＸ”は同一または相異なるハロゲン原子を示す。）で表わされる基を示す；ｔは０、１または２の整数を示す。〕
【００９４】
化合物（74）を製造するには、化合物（70）および（71）を経由する方法（工程２０−Ａ、Ｂ）と、化合物（72）から誘導する方法（工程２０−Ｃ）、そして、化合物（73）から誘導する方法（工程２０−Ｄ）とがある。
化合物（71）は、（70）と有機金属化合物とのパラジウム触媒クロスカップリング反応により得られる（工程２０−Ａ）。使用する有機金属化合物は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適には有機ホウ素化合物、有機錫化合物、有機亜鉛化合物、グリニャー試薬等である。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、アセトニトリル等の親水性有機溶媒；親水性有機溶媒と水の混合溶媒等である。使用する触媒は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適にはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム等を単独で使用するか、パラジウムアセテート、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム等とトリフェニルホスフィン等のホスフィン化合物との混合物の使用があげられる。反応温度における好適な例は、室温ないし溶媒の沸点である。なお、有機金属化合物として有機ホウ素化合物を用いる場合、本クロスカップリング反応は、通常、塩基の存在下で行う。かかる塩基における好ましい例としては、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、酢酸カリウム、リン酸カリウム等があげられる。
化合物（74）は、ニトロ体（71）の還元で得ることができるし（工程２０−Ｂ）、有機金属化合物（72）とハロゲン化アリルとのパラジウム触媒クロスカップリング反応で得ることもできるし（工程２０−Ｃ）、または、化合物（73）と有機金属化合物とのパラジウム触媒クロスカップリング反応で得ることもできる。工程２０−Ｂにおける好ましい還元反応としては、例えば接触水素化反応や、鉄、亜鉛、スズ等の金属塩を用いた還元反応があげられる。工程２０−ＣおよびＤにおけるカップリング反応は、前記工程２０−Ａにおける反応条件に同様の条件下で行うことができる。
【００９５】
化合物（74）から本発明にかかる化合物（Ｉ−２０）を製造するには、式中の工程２０−Ｇ、Ｈ、ＫおよびＮを順次経由すればよい。
まず、化合物（80）は、化合物（74）とα−ケトエステル（76）との脱水縮合により得られる（工程２０−Ｇ）。使用する溶媒は、使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適にはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール等である。本反応は、脱水剤として塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、リン酸等の酸を添加しても良好な結果を得ることができる。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点で、好ましくは溶媒の沸点である。
化合物（81）は、化合物（80）のハロゲン化により得られる（工程２０−Ｈ）ほか、化合物（73）から誘導した化合物（77）と有機金属化合物とのパラジウム触媒クロスカップリング反応により得ることもできる（工程２０−Ｉ）。工程２０−Ｈにおいて使用するハロゲン化剤および溶媒は、出発原料、試薬、溶媒等により異なり、特に限定されないが、好適なハロゲン化剤としてはオキシ塩化リン、オキシ臭化リン等があげられ、好適な溶媒としては、アセトニトリル等があげられる。また、かかるハロゲン化反応は、無溶媒にて行うこともできる。さらに、本ハロゲン化反応は、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の塩基を添加するとより好ましい結果を得ることができる。反応温度は、通常０ないし１２０℃であるが、耐圧容器を用いると１２０ないし１８０℃で反応させることもできる。工程２０−Ｉにおけるクロスカップリング反応は、前記工程２０−Ａの反応条件に同様の条件で行うことができる。
化合物（82）は、アミン（10）を用いた環化反応により得られる（工程２０−Ｋ）。本反応は、通常、溶媒存在下にて行い、また、ｐ−トルエンスルホン酸、フェノール等を添加して行うのも好ましい。使用する溶媒は使用する原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はされないが、好適な例としてはキシレン、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、アセトニトリル等があげられ、また、それらにかえてアミン（10）を溶媒として用いてもよい。反応温度は、通常、室温ないし溶媒の沸点であるが、耐圧容器を用いると溶媒の沸点ないし２００℃で反応させることもできる。
最後に、本発明にかかる化合物（Ｉ−２０）は、化合物（82）を酸化することにより得ることができる（工程２０−Ｎ）。かかる酸化反応における好ましい例としては、二酸化マンガン酸化、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）酸化、空気酸化等があげられる。
【００９６】
化合物（73）から本発明にかかる化合物（Ｉ−２０）を製造するには、式中の工程２０−Ｅ、Ｆ、Ｊ、ＬおよびＭを順次経由するか、あるいは、工程２０−Ｅ、Ｆ、Ｉ、ＫおよびＮを順次経由すればよい。
まず、化合物（75）は、化合物（73）とα−ケトエステル（76）との脱水縮合により得られる（工程２０−Ｅ）。かかる縮合反応は、前記工程２０−Ｇの反応条件に同様の条件で行うことができる。
化合物（77）は、化合物（75）のハロゲン化により得される（工程２０−Ｆ）。かかるハロゲン化反応は、前記工程２０−Ｈの反応条件に同様の条件下にて行うことができる。
化合物（78）はアミン（10）を用いる環化反応により得られる（工程２０−Ｊ）。かかる反応は、前記工程２０−Ｋにおける反応条件に同様の条件下で行うことができる。
化合物（79）は、化合物（78）を酸化することにより得られる。かかる酸化反応における好ましい例としては、二酸化マンガン酸化、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）酸化、空気酸化等があげられる。
最後に、本発明にかかる化合物（Ｉ−２０）は、化合物（79）と有機金属化合物とのパラジウム触媒クロスカップリング反応により得ることができる。かかるクロスカップリング反応は、前記工程２０−Ａの反応条件に同様の条件で行うことができる。
【００９７】
以上が本発明にかかる化合物（Ｉ）の製造方法であるが、前記製造法に掲げた原料化合物は、塩や水和物を形成していてもよく、かかる塩の種類や、水和物であるか無水物であるかは、反応を阻害しないものであれば特に限定されるものではない。本発明に係る化合物がフリー体として製造される場合は、常法に従って塩の状態に変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等）は、通常の分離手段（例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー等）を用いることにより精製し、単離することができる。
【００９８】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。具体的に、賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が；着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール等医薬品に添加することが許可されているものが、それぞれ用いられる。
【００９９】
（１）例えば経口製剤は、本発明にかかる化合物もしくはその塩またはこれらの水和物と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。（２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。（３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤等の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、などを加えて、常法により製剤化する。当該剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。（４）また、外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇを、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
【０１００】
［実施例］
以下に示す参考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、それらの水和物またはそれらを含んでなる医薬）および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
【０１０１】
参考例１
４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾールアミン
２−メシチルアセトニトリル（５０ｇ、３１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）に溶かした。氷冷化、水素化ナトリウム（３１ｇ（６０％）、７８５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した。氷冷下、酢酸エチル（９２ｍＬ、９４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノール（１００ｍＬ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール／酢酸エチル）に供し、２−メシチル−３−オキソブタンニトリルの粗精製物を得た。得られた２−メシチル−３−オキソブタンニトリル、ヒドラジン二臭化水素酸塩（３００ｇ）、水（２００ｍＬ）、エタノール（１０００ｍＬ）の混合物を６日間、加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。生じた結晶をろ取し、水でよく洗浄した後、５０℃で通風乾燥し、標記化合物（６５ｇ）を灰白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.03 (s, 3H), 2.07 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 6.95
(s, 2H).
【０１０２】
参考例２
６−（２−ヒドロキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
参考例１で得られた４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾールアミン（２０ｇ、９２.９ｍｍｏｌ）、２−アセチルブチロラクトン（１０.５ｍＬ、９７.５ｍｍｏｌ）とキシレン（１５０ｍＬ）の混合物を５時間加熱還流した。室温まで冷却し、生じた結晶をろ取し、標記化合物（２２.７ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.40 (br s, 1H), 2.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H), 8.13 (s, 1H).
【０１０３】
前記参考例に記載の方法に準じて以下の化合物を合成した。
【０１０４】
参考例３
３−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ ピリミジン−７−オン
肌色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ1.99 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2.59 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.04 (s, 6H), 3.45 (dt, J = 6.0Hz, 2H), 4.58 (t, J = 6.0Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 11.46 (s, 1H).
【０１０５】
参考例４
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（３−メチル−２−ナフチル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃ + DMSO-d₆)δ2.21 (s,3H), 2.26 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.82 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.78 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.71 (brs, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H).
【０１０６】
参考例５
３−（４−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.24 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.44 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.59 (t, J = 5.6Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.5Hz, 2H), 11.55 (s, 1H).
【０１０７】
参考例６
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
【０１０８】
参考例７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.22 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.1Hz, 2H), 3.44 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.58 (t, J = 5.6Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.1Hz, 1H), 11.45 (s, 1H)
【０１０９】
参考例８
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−フェニル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
【０１１０】
参考例９
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.11 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.2 (br s, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.77 (s, 1H).
【０１１１】
参考例１０
３−（２−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
【０１１２】
参考例１１
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 6.60 (br d, J = 8.4Hz, 1H), 6.64 (br s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4Hz, 1H).
【０１１３】
参考例１２
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.06 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.46 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 4H).
【０１１４】
参考例１３
６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.14 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 6.83 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.11 (d, J = 7.6Hz, 1H).
【０１１５】
参考例１４
３−（３−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.24 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.42-3.49 (m, 2H), 4.59 (br s, 1H), 7.34 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 1.2, 8.0Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 8.0Hz, 1H), 11.61 (s, 1H).
【０１１６】
参考例１５
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.42-3.49 (m, 2H), 4.59 (br s, 1H), 7.39 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 2.0 Hz, 6.4, 2H), 11.55 (s, 1H).
【０１１７】
参考例１６
３−（２，６−ジメチルフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
薄茶色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆);δ1.95 (s, 3H), 1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.47 (dt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H), 4.59 (t, J = 5.6Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.15-7.22 (m, 1H), 11.47 (s, 1H).
【０１１８】
参考例１７
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆);δ2.07 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.59 (t, J = 6.7Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 11.45 (s, 1H).
【０１１９】
参考例１８
３−（２，４−ジメチルフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆);δ2.06 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.47 (dt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H), 4.59 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 11.43 (s, 1H).
【０１２０】
参考例１９
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
製造例２の６−（２−ヒドロキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン（２２.７ｇ、６９.８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（６滴）とオキシ塩化リン（４５ｇ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を氷（４００ｇ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６７％酢酸エチル／へキサン）で精製し、粗精製標記化合物（９.７ｇ）を得た。これをさらに５０％酢酸エチル／へキサンより再結晶し、標記化合物（５.４ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.56 (s, 6H), 2.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.32 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.6Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
【０１２１】
参考例２０
３−（４−ブロモフェニル）−７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.64 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J =1.1 Hz, 2H).
【０１２２】
参考例２１
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.36 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.29 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 6.26 (s, 2H).
【０１２３】
参考例２２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.63 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.00 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.7, 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
【０１２４】
参考例２３
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.33(t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.2 Hz, 1H).
【０１２５】
参考例２４
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.16 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.62(s, 3H), 3.32 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H).
【０１２６】
参考例２５
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−メシチル−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.09 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.35(t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H), 8.06 (s, 1H).
【０１２７】
参考例２６
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２−エチル−３−メシチル−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.99 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.67 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
【０１２８】
参考例２７
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）酢酸エチル
参考例１の４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾールアミン（１００ｍｇ）のキシレン溶液（５ｍＬ）にアセチルコハク酸ジエチル（０.３ｍＬ）と４−トルエンスルホン酸一水和物を触媒量加えた。加熱還流下、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋにて水分留去を行いながら、３時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え酢酸エチルにて２回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて２回洗浄した。有機層を分離し無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を黄色非晶質として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.27 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.81 (s, 2H), 9.84 (s, 1H).
【０１２９】
参考例２８
２−（７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）酢酸エチル
参考例２７の２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）酢酸エチル（１２０ｍｇ）に室温下、オキシ塩化リン（１.７ｇ）を加え、加熱還流下１時間撹拌した。冷却後、反応液を氷上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて反応混合物を塩基性とし、その後酢酸エチルにて２回抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し、標記化合物（１３０ｍｇ）を赤褐色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
【０１３０】
参考例２９
２−［７−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル］酢酸エチル
２−（７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）酢酸エチル（１３０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に、３−アミノペンタン（０.６ｍＬ）を加え、加熱還流下一晩撹拌を行った。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルにて２度抽出を行った。有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（８４ｍｇ）を緑色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.58-1.80 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.69 (s, 2H) 3.85 (m, 1H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.11 (br s, 1H).6.95 (s, 2H).
【０１３１】
参考例３０
６−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ1.07 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.95 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.38-2.41 (m, 1H), 2.52-2.56 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.40 (s, 1H).
【０１３２】
参考例３１
７−クロロ−６−（２−クロロプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.67 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.00-3.35 (m, 2H), 4.39 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０１３３】
参考例３２
６−（２−ヒドロキシペンチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.26-1.39 (m, 3H), 1.39-1.50 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.95 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (dd, J = 4.4, 13.6 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H), 3.63 (br s, 1H), 4.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.39 (s, 1H).
【０１３４】
参考例３３
６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ1.57 (tt, J = 7.6, 7.2Hz, 2H), 1.93 (s, 6H), 1.95 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.45 (t, J = 8.0Hz, 1H), 3.38-3.43 (m, 2H), 4.38 (t, J = 5.6Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.40 (s, 1H).
【０１３５】
参考例３４
３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール
５−アミノ−４−ブロモ−３−メチルピラゾール・臭素酸塩（１３ｇ、５１ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（６.８ｇ、５３ｍｍｏｌ）のエタノール（６５ｍＬ）溶液を９時間加熱還流した。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、標記化合物（４.６ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2,24 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
【０１３６】
参考例３５
３−ブロモ−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（１.０ｇ、３.５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５ｍＬ）溶液に室温でオキシ塩化リン（３.３ｍＬ）を加えて１２０℃で２０分間攪拌した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に３−アミノペンタン（１０ｍＬ）を加えて３時間加熱環流した。酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。析出した結晶を濾取し、標記化合物（７００ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68(m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.50-5.60(m, 1H).
【０１３７】
参考例３６
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール
３−アミノ−５−メチルピラゾール（２５.０ｇ、０.２６ｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（３４.５ｇ、０.２７ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍＬ）のトルエン（３５０ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（４８.０ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.24 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.83 (s, 1H).
【０１３８】
参考例３７
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（１０.０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（４５ｍＬ、０.４８ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５０ｍＬ）溶液を室温で３０分間、続いて１２０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６.５ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.54 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.44 (s, 1H).
【０１３９】
参考例３８
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４.０ｇ、１６ｍｍｏｌ）、３−アミノペンタン（４０ｍＬ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液を９時間加熱環流した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３.７ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.65 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.07 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.53-5.63 (m, 1H), 6.02 (s, 1H).
【０１４０】
参考例３９
８−（１−エチルプロピル）−３−ヨード−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（３.７ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に室温でＮ−ヨードスクシンイミド（３.５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。ハイポ水を加えて酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−４０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（４.３７ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.48-1.66 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H).
【０１４１】
参考例４０
８−（１−エチルプロピル）−３−（１−エチニル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
８−（１−エチルプロピル）−３−ヨード−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（２.０ｇ、５.２９ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０.８２ｍＬ、５.８２ｍｍｏｌ）、Ｃｌ₂Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂ （０.１９ｇ、０.２６ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（５０ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（２０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温でフッ化テトラメチルアンモニウム（１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液６.３ｍＬ、６.３ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（７２７ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68(m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 1H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H).
【０１４２】
参考例４１
２−２−［８−（１−エチニルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−１−エチニルアニリン
８−（１−エチルプロピル）−３−（１−エチニル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（６００ｍｇ、２.１３ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（４６５ｍｇ、２.１３ｍｍｏｌ）、Ｃｌ₂Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂ （７５ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を室温で３時間攪拌した。セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５４０ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.33-4.50 (m, 2H), 5.50-5.61 (m, 1H), 6.68 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.70 (dt, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.07 (dt, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H).
【０１４３】
参考例４２
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−カルバルデヒド
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（５.０ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に室温でオキシ塩化リン（５.５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にゆっくりと注いで、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０−７０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６.４８ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.69 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H), 10.19 (s, 1H).
【０１４４】
参考例４３
エチル ７−アミノ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート
４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾールアミン（２.５ｇ、１１.６１ｍｍｏｌ）、エチル ２−シアノ−３−エトキシ−２−ブテノエート（２.１３ｇ、１１.６１ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に濃塩酸（０.１ｍＬ）を加え、１８時間加熱還流した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮した。次いで水を加え、氷冷下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。更に酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（８３５ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H).
【０１４５】
参考例４４
エチル ３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート
４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾールアミン（５ｇ、２３.２２ｍｍｏｌ）、ジエチル ２−アセチルマロネート（４.７ｇ、２３.２２ｍｍｏｌ）のキシレン（４０ｍＬ）溶液に酢酸（５ｍＬ）加え、７時間加熱還流した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３ｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.00 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H), 8.20 (br s, 1H).
【０１４６】
参考例４５
エチル ７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート
エチル ３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（３ｇ、８.４９ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（８０ｇ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを５滴加え、４時間加熱還流した。反応混合物を氷に加えしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５−３０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１.９４ｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.44 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.97 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
【０１４７】
参考例４６
３−クロロ−６−メシチル−２，４，７−トリメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン
エチル ７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（２０９ｍｇ、０.５６２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にメチルヒドラジン（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮した。得られた粗化合物のオキシ塩化リン（１４ｇ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを２滴加え、５時間加熱還流した。反応混合物を氷に加えしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.02 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.01 (s, 2H).
【０１４８】
参考例４７
エチル ７−シアノ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（１.１ｇ、２.９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（６９１ｍｇ、０.５９２ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（４０２ｍｇ、３.２５ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１ｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.96 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.00 (s, 2H).
【０１４９】
参考例４８
３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６，７−ジカルボン酸
エチル ７−シアノ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（８００ｍｇ、２.２１ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に水酸化カリウム（４４１ｍｇ、１１.０４ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、氷冷下２Ｎ塩酸をｐＨ１になるまで加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物（７８０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.96 (s, 6H), 2.37 (s, 6H), 3.01 (s, 3H), 7.01 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 354 MH⁺
【０１５０】
参考例４９
６−（３−ヒドロキシヘキシル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン
３−アミノ−４−メシチル−５−メチルピラゾール（２ｇ、９.２９ｍｍｏｌ）、２−アセチル−５−プロピルプロピオラクトン（２.０５ｇ、１１.１ｍｍｏｌ）をキシレン（４０ｍＬ）に懸濁し１６時間加熱環流した。冷却後析出した結晶を濾取しジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し標記化合物（１.５４ｇ、４.０４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.55 (m, 4H),1.93 (s, 6H), 1.95 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.30-2.60 (m, 4H), 3.35-3.45 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
【０１５１】
参考例５０
７−クロロ−６−（３−クロロヘキシル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
６−（３−ヒドロキシヘキシル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン（９００ｍｇ、２.３６ｍｍｏｌ）をトルエン（９ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０.１８ｍＬ、２.４８ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１時間攪拌した。析出した結晶を濾取しトルエンで洗浄後減圧下に乾燥し白色固体を得た。これをオキシ塩化リン（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０.４ｍＬ）を加え２時間加熱環流した。オキシ塩化リンを減圧下に留去後、残査に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し標記化合物（８５０ｍｇ、２.０３ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.42-1.55 (m, 1H) , 1.56-1.66 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 2H) , 1.88-1.99 (m, 1H), 1.99 (s, 6H) , 2.00-2.10 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.86-2.96 (m, 1H) , 3.08-3.17 (m, 1H), 4.00-4.08 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０１５２】
参考例５１
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）アセトアルデヒド
６−（２−ヒドロキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オン（２.６５ｇ、８.１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液中にデス・マーチン試薬を室温下徐々に加え、３時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン、１０％酢酸エチル／メタノール）で精製し、標記化合物（１.７８ｇ）を黄色非晶質として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.01 (s, 6H), 2.05 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 6.76 (s, 2H), 9.64 (s, 1H).
【０１５３】
参考例５２
エチル ４−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブタノエイト
窒素気流下中、トリエチルフォスフォノアセテート（５.９ｍＬ、２９.７ｍｍｏｌ）、のジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液中に、水素化ナトリウム（９００ｍｇ、２２.５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分撹拌する。その後、２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）アセトアルデヒド（２.４ｇ、７.４ｍｍｏｌ）、を加え室温化２時間撹拌する。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％−１００％酢酸エチル／へキサン）で精製し、オレフィン体（２.５ｇ）を得た。その生成物をメタノール（２００ｍＬ）に溶かし、含水パラジウムーカーボン（２.５ｇ）を加え、水素雰囲気下３日間撹拌する。セライト濾過した後減圧下濃縮し、残差をジエチルエーテルにて洗い、標記化合物（１.２ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (dd, J = 7.6, 9.6 Hz, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H), 9.02 (br s, 1H)
【０１５４】
参考例５３
エチル ４−（７−（ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブタノエイト
エチル ４−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブタノエイト（７００ｍｇ、１.７７ｍｍｏｌ）、にオキシ塩化リン（１１.３ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（３適）、加え、１.５時間加熱還流した。反応後氷水にて処理後、炭酸カリウムにて中和し、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。この反応残差をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、ｎ−ブチルアミン（２ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応後水にて処理後、炭酸カリウムにて中和し、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％−２５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２.５ｇ）を黄色油状物として得た．
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.01 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.28 (dt, J = 0.8, 7.6 Hz, 3H), 1.50-1.55 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.44 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.71-2.76 (m, 2H), 3.74 (dd, J = 6.8, 13.2 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０１５５】
参考例５４
４−（７−（ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ブタノール
窒素気流下、エチル ４−（７−（ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブタノエイト（３２０ｍｇ、０.７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に１．０Ｍジイソブチルアルミニウムハイドライド ヘキサン溶液を滴下加え、３０分撹拌した。セライトを加えた後、酢酸エチルと水を滴下処理し、不溶物を濾去した。酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物（３２０ｍｇ）を褐色油状物として得た
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.01 (s, 3H), 1.46-1.57 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.72-1.83 (m, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.71-2.76 (m, 2H), 3.60-3.71 (m, 4H), 6.25 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H).
【０１５６】
参考例５５
Ｎ−ブチル−Ｎ−（６−（４−クロロブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）アミン
４−（７−（ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ブタノール（３２０ｍｇ、０.７８ｍｍｏｌ） にオキシ塩化リン（１１.３ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（３適）、加え、０.５時間加熱還流した。反応後氷水にて処理後、炭酸カリウムにて中和し、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％−１５％ 酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２５４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.60-1.84 (m, 4H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.74 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.60-3.67 (m, 4H), 6.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H).
【０１５７】
参考例５６
３−（（Ｅ）−１−［３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−５−ピラゾリル］アミノエチリデン）テトラヒドロ−２−フラノン
３−アミノ−２−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−メチルピラゾール （１ｇ、３.６２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、α−アセチル−γ−ブチロラクトン （０.４０９ｍＬ、３.８０ｍｍｏｌ）を加え２日間加熱環流した。エタノールを減圧下で留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物 （７００ｍｇ、１.８０ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.06 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.90 (s, 1H), 7.47 (s, 2H), 9.77 (brs, 1H).
【０１５８】
参考例５７
４−クロロ−５−（２−クロロエチル）−３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
３−（（Ｅ）−１−［３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−５−ピラゾリル］アミノエチリデン）テトラヒドロ−２−フラノン（５００ｍｇ、１.２９ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４ｍＬ）に溶解し、２時間加熱環流した。オキシ塩化リンを減圧下に留去後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（１６６ｍｇ、０.３９２ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.66 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 3.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 2H).
【０１５９】
参考例５８
５−メシチル−２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
５−ブロモ−２−メチル−４−ニトロイミダゾール（５.０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、メシチルホウ酸（３.９６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１.４ｇ、１.２ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（１９.１ｇ、６１ｍｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタン（１５０ｍＬ）、水（２５ｍＬ）溶液を４時間加熱環流した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（４.１７ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 6.97 (s, 2H).
【０１６０】
参考例５９
３−（２−ヒドロキシエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−４−オール
５−メシチル−２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２.１ｇ、８.５６ｍｍｏｌ）、 α−アセチル−γ−ブチロラクトン（１.２１ｇ、９.４２ｍｍｏｌ）、鉄粉（２.３９ｇ、４２.８ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）溶液を８０℃で１日攪拌した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（０.９５ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.05 (s, 6H), 2.30 (s, 6H), 2.71 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H).
【０１６１】
参考例６０
３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−４−オール
３−（２−ヒドロキシエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−４−オール（５００ｍｇ、１.５４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に８０℃で塩化チオニル（１１２ｍＬ、１.５４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。室温まで冷却し、析出した結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３６０ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CD₃OD) δ2.15 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.00 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.76 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.08 (s, 2H).
【０１６２】
参考例６１
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−４−オール（２００ｍｇ、０.５８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０.３ｍＬ）のオキシ塩化リン（３ｍＬ）溶液を６時間加熱環流した。減圧下濃縮し、残渣のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に３−アミノペンタン（２ｍＬ）を加えて８０℃で３時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１３９ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.08 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (s, 2H).
【０１６３】
参考例６２
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−ヨード−２−メチルキノリン
２−ヨードアニリン（２５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（４３.８ｇ、３４２ｍｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍＬ）に溶解し２日間加熱環流した。溶媒を留去しジエチルエーテルを加え結晶化させた。結晶を濾取し減圧下に乾燥することにより淡黄色固体（２８ｇ）を得た。これをオキシ塩化リン（６０ｍＬ）に溶解し、３時間加熱環流した。オキシ塩化リンを減圧下に留去後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（１９ｇ、５０.０ｍｍｏｌ）を褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.90 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０１６４】
参考例６３
１−（１−エチルプロピル）−６−ヨード−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−ヨード−２−メチルキノリン（９００ｍｇ、２.４６ｍｍｏｌ）を３−アミノペンタン（１０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルフォン酸（９００ｍｇ）を加え２００℃で６時間封管した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（４５０ｍｇ、１.１８ｍｍｏｌ）を白色結晶体として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.48-1.70 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 3.70 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 4.18-4.26 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.0, 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.0, 7.6 Hz, 1H).
【０１６５】
参考例６４
１−（１−エチルプロピル）−６−ヨード−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
１−（１−エチルプロピル）−６−ヨード−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン（４５０ｍｇ、１.１８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し活性化された二酸化マンガン（４.９５ｇ）を加え４０℃で一晩加熱した。反応混合物をセライト濾過し酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（３３４ｍｇ、０.８８４ｍｍｏｌ）を白色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.90 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 3H).
【０１６６】
参考例６５
２−メシチル−３−ニトロピリジン
２−クロロ−３−ニトロピリジン（５.０ｇ、３１.５ ｍｍｏｌ） 、 メシチルホウ酸（５.６５ｇ、３４.７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１.８２ｇ、１.５８ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（１４.９ｇ、４７.３ｍｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタン（１５０ｍＬ）、水（２５ｍＬ）溶液を１日間加熱環流した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５．９９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.95 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 6.92 (s, 2H), 7.51 (dd, J = 8.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H).
【０１６７】
参考例６６
２−メシチル−３−ピリジナミン
２−メシチル−３−ニトロピリジン（５.９９ｇ、２３ｍｍｏｌ）のエタノール（１２０ｍＬ）溶液に室温でパラジウム−炭素（１０％、０.６ｇ）を加えて、水素雰囲気下で１日間攪拌した。セライト濾過し、減圧下濃縮し、標記化合物（５.２ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.01 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 6.94 (s, 2H), 7.05 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0 Hz, 4.4 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H).
【０１６８】
参考例６７
３−１−［（２−メシチル−３−ピリジル）アミノ］エチリデンテトラヒドロ−２−フラノン
２−メシチル−３−ピリジナミン（３.９ｇ、１８ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（４.７ｇ、３７ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３９ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて水を除去しながら７日間加熱還流した。減圧下濃縮し、得られた結晶を６０％ジエチルエーテル／酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（３.７４ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.97 (s, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.93 (s, 2H), 7.25 (dd, J = 8.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 9.46 (s, 1H).
【０１６９】
参考例６８
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，７］ナフチリジン
３−１−［（２−メシチル−３−ピリジル）アミノ］エチリデンテトラヒドロ−２−フラノン（２.０ｇ、６.２０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（８.０ｍＬ）溶液を１２０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−２％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５００ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.87 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０１７０】
参考例６９
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（３−ピリジル）カルバメート
３−アミノピリジン（３４.２ｇ、０.３６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ｍＬ）溶液に室温でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液８００ｍＬ、０.８０Ｍ）を加えて２時間攪拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートのテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を加えて３０分間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで希釈し、有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。析出した結晶をヘキサンで洗浄し、標記化合物（５５.０ｇ）を白色結晶として得た。¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.52 (s, 9H), 6.85 (br s, 1H), 7.24 (ddd, J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.95-8.04 (m, 1H), 8.28 (dd, J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 2.8 Hz, 0.8 Hz, 1H).
【０１７１】
参考例７０
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−ヨード−３−ピリジル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（３−ピリジル）カルバメート（５１.８ｇ、０.２７ｍｏｌ）、テトラメチルエチレンジアミン（９６.６ｍＬ、０.６４ｍｏｌ）のジエチルエーテル（１.５Ｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン溶液４００ｍＬ、０.６４ｍｏｌ）を加えて−２０℃で２.５時間攪拌した。再び−７８℃に冷却し、ヨウ素（９４.８ｇ、０.３７ｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液を加えて室温まで昇温しながら１日間攪拌した。水を加えてジエチルエーテルで抽出し、有機層をハイポ水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。析出した結晶をヘキサンで洗浄し、標記化合物（５３.０ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.54 (s, 9H), 6.67 (br s, 1H), 7.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H).
【０１７２】
参考例７１
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−メシチル−３−ピリジル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−ヨード−３−ピリジル）カルバメート（２０.０ｇ、６２ｍｍｏｌ）、メシチルホウ酸（１０.２ｇ、６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３.６ｇ、３.１２ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（４９.３ｇ、４７.３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４００ｍＬ）、水（６７ｍＬ）溶液を６時間加熱環流した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物（２２.３ｇ含不純物）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.46 (s, 9H), 1.95 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 8.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H).
【０１７３】
参考例７２
４−メシチル−３−ピリジナミン
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−メシチル−３−ピリジル）カルバメート（１９.５ｇ、６２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に室温で４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液（１００ｍＬ）を加えて１時間攪拌した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５００ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.00 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 3.53 (br s, 2H), 6.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 8.06 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
【０１７４】
参考例７３
３−１−［（４−メシチル−３−ピリジル）アミノ］エチリデンテトラヒドロ−２−フラノン
４−メシチル−３−ピリジナミン（５.０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（６.０ｇ、４７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０.２ｇ、１.１８ｍｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて水を除去しながら３日間加熱還流した。減圧下濃縮し、得られた結晶を６０％ジエチルエーテル／酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（６.０ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.97 (s, 6H), 2.08 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.12 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.44 (s, 1H).
【０１７５】
参考例７４
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン
３−１−［（４−メシチル−３−ピリジル）アミノ］エチリデンテトラヒドロ−２−フラノン（２.０ｇ、６.２０ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（５.８ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（９８ｍＬ、０.７８ｍｍｏｌ）、トリエチルメチルアンモニウムクロリド（０.９４ｇ、６.２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を２４時間加熱環流した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５００ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.87 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.52 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.99 (s, 2H), 7.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
【０１７６】
参考例７５
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン（１５０ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）の３−アミノペンタン（７.５ｍＬ）溶液を封管中２００℃で４時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５２ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.92 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.86-5.98 (m, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.14 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
【０１７７】
参考例７６
１−メシチル−２−メチル−３−ニトロベンゼン
２−ブロモ−６−ニトロトルエン（１０.０ｇ、４６ｍｍｏｌ）、メシチルホウ酸（８.３ｇ、５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（２.７ｇ、２.３１ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（２１.９ｇ、６９ｍｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタン（３００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）溶液を６時間加熱環流した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−１％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１１.０ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.90 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.96 (s, 2H), 7.28 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H).
【０１７８】
参考例７７
３−メシチル−２−メチルアニリン
１−メシチル−２−メチル−３−ニトロベンゼン（１１.０ｇ、４３ｍｍｏｌ）のエタノール（２２０ｍＬ）溶液に室温でパラジウム−炭素（１０％、１.１ｇ）を加えて、水素雰囲気下で１日間攪拌した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（８.２ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.80 (s, 3H), 1.94 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 3.60-3.75 (br s, 2H), 6.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H).
【０１７９】
参考例７８
３−［１−（３−メシチル−２−メチルアニリノ）エチリデン］テトラヒドロ−２−フラノン
３−メシチル−２−メチルアニリン（５.０ｇ、２２ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（１４.２ｇ、０.１１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を３日間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（７.０８ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.88 (s, 3H), 1.90 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.92 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.04 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 9.80 (s, 1H).
【０１８０】
参考例７９
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−７−メシチル−２，８−ジメチルキノリン
３−［１−（３−メシチル−２−メチルアニリノ）エチリデン］テトラヒドロ−２−フラノン（２.０ｇ、５.９６ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（５.６ｍＬ）溶液を１２０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２１０ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.90 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 3.52 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
【０１８１】
参考例８０
３−［１−（３−ヨードアニリノ）エチリデン］テトラヒドロ−２−フラノン
３−ヨードアニリン（５.０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン（１４.６ｇ、０.１１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を７日間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（７.５４ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.03 (s, 3H), 2.90 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99-7.07 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 2H).9.96 (s, 1H).
【０１８２】
参考例８１
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−７−ヨード−２−メチルキノリン
３−［１−（３−ヨードアニリノ）エチリデン］テトラヒドロ−２−フラノン（３.０ｇ、９.１２ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（８.５ｍＬ）溶液を２時間加熱環流した。室温まで冷却後、激しく攪拌下、氷水にゆっくりと滴下し、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％塩化メチレン／へキサン）で精製し、標記化合物（８２１ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.82 (s, 3H), 3.46 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
【０１８３】
参考例８２
１−（１−エチルプロピル）−７−ヨード−４−メシチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−７−ヨード−２−メチルキノリン（３００ｍｇ、０.８２ｍｍｏｌ）の３−アミノペンタン（１０.０ｍＬ）溶液を封管中２００℃で８時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−７０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.97 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.68-1.86 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.33-4.82 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
【０１８４】
参考例８３
１−（１−エチルプロピル）−７−ヨード−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
１−（１−エチルプロピル）−７−ヨード−４−メシチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン（３９ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）のトルエン（４.０ｍＬ）、塩化メチレン（４.０ｍＬ）溶液に活性化された二酸化マンガン（４５ｍｇ、０.５１ｍｍｏｌ）を加えて１日間加熱環流した。セライト濾過し、減圧下濃縮し、標記化合物（３２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.87 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.90-2.12 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 4.92-5.00 (m, 1H), 6.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.2 Hz, 1H),7.77 (dd, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
【０１８５】
実施例１
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン塩酸塩
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１.５ｇ、４.１４ｍｍｏｌ）、３−アミノペンタン（３ｍＬ）のメチルエチルケトン（１５ｍＬ）溶液を１時間加熱還流した。３−アミノペンタン（６ｍＬ）を加えさらに４.５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１.０２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 4.8 Hz, 6H), 1.54-1.70 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 5.60-5.69 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
【０１８６】

前記８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（１.０２ｇ、２.７１ｍｍｏｌ）をエーテルに溶かし、塩化水素酸の１モルエーテル溶液（２.７１ｍＬ）をゆっくり加えた。生じた結晶をろ取し、エーテルで洗浄し乾燥して標記化合物（１.０９ｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.64 (dq, J = 6.0, 7.6 Hz, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.64 (quint, 6.0 Hz 1H), 6.93 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 377 MH⁺
【０１８７】
前記実施例１に記載の方法に準じて実施例２ないし６５の化合物を合成した。
【０１８８】
実施例２
８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (tq, J = 7.2, 8.0 Hz,2H), 1.75 (tt, J = 8.0, 7.2 Hz, 2H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.01 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 363 MH⁺
【０１８９】
実施例３
Ｎ−５−［２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−２−ピリジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.97 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 1.20-1.70 (m, 8H), 2.25 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.17 (br s, 2H), 3.40 (s, 6H), 3.95 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.91-6.01 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 8.00 (s, 1H).
【０１９０】
実施例４
Ｎ−５−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−２−ピリジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.89-1.05 (m, 6H), 1.50-1.85 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.12-3.25 (m, 2H), 3.40 (s, 6H), 3.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.71-5.85 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.99 (s, 1H).
【０１９１】
実施例５
８−シクロペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
灰白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.65-1.82 (m, 6H), 1.92-2.06 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.04-6.15 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 375 MH⁺
【０１９２】
実施例６
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒ ドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-D₆)δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.22-1.36 (m, 4H), 1.54-1.64 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.12 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.82-5.90 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 12.79 (br s, 1H).
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０１９３】
実施例７
４−［２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル］モルホリン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.01 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.59 (br s, 4H), 2.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.85 (J = 9.2 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０１９４】
実施例８
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（３−メチル−２−ナフチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93-1.10 (m, 6H), 1.55-1.87 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.10-3.27 (m, 2H), 3.87-4.05 (m, 2H), 5.88 (br s, 1H), 7.33-7.48 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.73-7.83 (m, 3H).
【０１９５】
実施例９
２，５−ジメチル−３−（３−メチル−２−ナフチル）−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃);δ(ppm) 0.93-1.05 (m, 6H), 1.23-1.78 (m, 8H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.10-3.23 (m, 2H), 3.90-4.00 (m, 2H), 6.00-6.10 (m, 1H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.73-7.83 (m, 3H).
【０１９６】
実施例１０
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.21 (S, 6H),1.42 (s, 6H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.85 (dd, J = 12.0, 2.8 Hz, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.20 (tt, J = 12.0, 2.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 446 MH⁺
【０１９７】
実施例１１
８−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
灰白固体
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.93 (hept., J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 12.69 (s, 1H).
MS (ESI)m/z 349 MH⁺
【０１９８】
実施例１２
９−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラハイドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.60-1.73 (m, 4H), 1.96-2.05 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.68 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04-6.12 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
【０１９９】
実施例１３
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 1.60-1.90 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.52-2.62 (m, 1H), 3.34-3.62 (m, 1H), 4.07-4.22 (m, 1H), 5.45 (br s, 1H), 6.93 (s, 2H).
【０２００】
実施例１４
３−（４−ブロモフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.70 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m/z 415 MH⁺
【０２０１】
実施例１５
３−（４−ブロモフェニル）−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.58-1.78 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 3.7, 8.4 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.51 (dd, J = 4.3, 10.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 7.6, 10.4 Hz, 1H), 3.69-3.91 (m, 2H), 5.88-6.04 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０２０２】
実施例１６
３−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.92 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.22-1.44 (m, 4H), 1.45-1.65 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.91 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
【０２０３】
実施例１７
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.73 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3,74 (s, 6H), 3.85 (s, 3H), 5.60-5.73 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
【０２０４】
実施例１８
８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.60-1.75 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 3.0, 7.2 Hz, 1H), , 3.06 (dd, J = 3.0, 7.2 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.55(dd, J = 4.4, 10.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 6.7, 10.4 Hz, 1H), 3.68-3.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.85-6.00 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
【０２０５】
実施例１９
２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.26-1.64 (m, 8H), 2.21 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.03 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 6H), 3.85 (s, 3H), 5.80-5.92 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
【０２０６】
実施例２０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.71 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.73 (m, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 1.6, 8.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
【０２０７】
実施例２１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃);δ(ppm) 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.24-1.44 (m, 4H), 1.45-1.68 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.94 (m, 1H), 5.95 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 1.7, 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
【０２０８】
実施例２２
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−フェニル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.94 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.66 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.60-5.74 (m, 1H), 7.20 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 1.2, 8.3 Hz, 2H).
【０２０９】
実施例２３
２−エチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.96 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.53-1.72 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.51 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.60-5.75 (m, 1H), 6.92 (s, 2H).
【０２１０】
実施例２４
８−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.83 (s, 9H), 2.03 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.07 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 363 MH⁺
【０２１１】
実施例２５
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.66 (s, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 321 MH⁺
【０２１２】
実施例２６
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃);δ(ppm) 2.05 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.14 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 5.65 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.32-7.47 (m, 5H).
MS (ESI)m/z 397 MH⁺
【０２１３】
実施例２７
３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.02 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.18 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.82 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 365 MH⁺
【０２１４】
実施例２８
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.88 (tq, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.21 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.13 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.34 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 349 MH⁺
【０２１５】
実施例２９
８−（１−エチルプロピル）−２−シクロプロピル−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
【０２１６】
実施例３０
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリル
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.51-1.73 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.71 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 1.8, 6.8 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 1.8, 6.8 Hz, 2H).
MS (ESI) m/z 360 MH⁺
【０２１７】
実施例３１
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.11 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.60-5.73 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m/z 378 MH⁺
【０２１８】
実施例３２
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
桃色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.13 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.77-2.00 (m, 4H), 2.25 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.30-3.40 (m, 2H), 4.07-4.18 (m, 2H), 5.90-6.04 (m, 1H), 7.13 (s, 2H), 8.03 (s, 1H).
【０２１９】
実施例３３
３−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジ メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.96 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.55-1.82 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.87-4.00 (m, 2H), 5.74-5.87 (m, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.53 (s, 1H).
【０２２０】
実施例３４
３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.92-1.01 (m, 6H), 1.18-1.72 (m, 8H), 2.27 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.00 (quint, 6.0 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.53 (s, 1H).
【０２２１】
実施例３５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−ノニル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15-1.52 (m, 12H), 1.70-1.90 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.16 (br s, 2H), 4.09 (br s, 2H), 4.36 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 433MH⁺
【０２２２】
実施例３６
８−シクロプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.04-1.14 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.00-4.10 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 347 MH⁺
【０２２３】
実施例３７
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色固体
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 335MH⁺
【０２２４】
実施例３８
８−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.46 (dd, J = 10.3, 3.8 Hz, 2H), 0.72 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 2H), 1.18-1.26 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.32 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.99 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 361 MH⁺
【０２２５】
実施例３９
３−メシチル−８−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.02 (s,6H), 2.08 (tt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.55 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 379 MH⁺
【０２２６】
実施例４０
３−メシチル−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.05 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.68-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.80-4.40 (m, 4H), 6.06-6.14 (m, 1H), 6.98 (m, 2H).
MS (ESI)m/z 393 MH⁺
【０２２７】
実施例４１
３−（２−クロロフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.55-1.72 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.68 (br s, 1H), 7.23 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 1.6, 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H).
【０２２８】
実施例４２
３−（２−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.28-1.45 (m, 4H), 1.46-1.66 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.86 (br s, 1H), 7.23 (ddd, J = 1.2, 7.2, 8.0 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 2H).
【０２２９】
実施例４３
８−ブチル−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
薄黄色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.32-1.43 (m, 2H), 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.62-1.74 (m, 1H), 1.75-1.86 (m, 1H), 1.93 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.65-2.76 (m, 1H), 3.28-3.40 (m, 1H), 3.73-3.83 (m, 1H), 4.52 (br s, 1H), 4.66-4.80 (m, 1H), 7.00 (s, 2H).
【０２３０】
実施例４４
３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−２，５，７−トリメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
薄黄色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.929 (s, 3H), 1.933 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.72 (dd, J = 4.8 Hz, 16.4, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.35 (dd, J = 10.4, 15.6 Hz, 1H), 3.63-3.79 (m, 2H), 3.83-3.92 (m, 1H), 4.50-4.60 (m, 1H), 5.10-5.20 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 12.84 (br s, 1H).
【０２３１】
実施例４５
８−シクロヘプチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.54-1.89 (m, 10H), 2.03 (s, 6H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.86-5.92 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 403 MH⁺
【０２３２】
実施例４６
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−ピリジルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.02 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.84 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.40 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.56-7.66 (m, 1H), 7.89 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
MS (ESI)m/z 398 MH⁺
【０２３３】
実施例４７
８−シクロヘキシル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.46-1.68 (m , 4H), 1.74-2.10 (m, 6H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.14 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.61-5.72 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 389 MH⁺
【０２３４】
実施例４８
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−メチルシクロヘキシル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
灰色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95-1.14 (d x 2, J = 7.2, 6.4 Hz, 3H), 1.23-2.00, 2.55-2.63 (m, 9H), 2.00-2.09 (s x 3, 6H), 2.13-2.20 (s x 2, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63-2.69 (s x 2, 3H), 3.08-3.20 (m, 2H), 3.93-4.18 (m, 2H),5.49-5.58 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 403 MH⁺
【０２３５】
実施例４９
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５− ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.65 (br s, 1H), 6.56 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 7.36 (d. J = 8.0 Hz, 1H).
【０２３６】
実施例５０
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65-1.85 (m,4H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.85-3.97 (m, 2H), 5.78-5.92 (m, 1H), 7.17-7.40 (m, 4H).
【０２３７】
実施例５１
２，５−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.50 (m, 8H), 2.20 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.03 (quint, J = 6.0 Hz, 1H), 7.15-7.40 (m,4H).
【０２３８】
実施例５２
８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.00-1.08 (m, 3H), 1.70-1.82 (m, 2H), 2.19 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.10-3.19 (m, 2H), 3.38 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 3.58-3.67 (m, 2H), 3.93-4.17 (m, 2H), 6.05-6.18 (m, 1H), 7.15-7.38 (m, 4H).
【０２３９】
実施例５３
３−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 5.66 (br s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
【０２４０】
実施例５４
３−（３−クロロフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.65 (br s, 1H), 7.16 (ddd, J = 1.2, 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 1.6, 2.0 Hz, 1H).
【０２４１】
実施例５５
３−（４−クロロフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.65 (br s, 1H), 7.37 (ddd, J = 2.0, 2.8, 8.4 Hz, 2H), 7.72 (ddd, J = 2.0, 2.4, 8.8 Hz, 2H).
【０２４２】
実施例５６
３−（２，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.56-1.72 (m, 4H), 2.06 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.08 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.66 (br s, 1H), 7.07-7.18 (m, 3H).
【０２４３】
実施例５７
３−（２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ0.88 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.18-1.38 (m, 4H), 1.51-1.64 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.96 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.12 (br s, 2H), 3.96 (br s, 2H), 5.84 (br s, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, 1H).
【０２４４】
実施例５８
Ｎ−［２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.05 (s, 6H), 3.24 (br s, 2H), 3.74 (br s, 2H), 4.31 (br s, 2H), 4.90 (br s, 2H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 378 MH⁺
【０２４５】
実施例５９
３−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−プロパノール 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.00 (s, 6H), 2.00-2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.14-3.28 (m, 2H), 3.73 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H), 4.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 365 MH⁺
【０２４６】
実施例６０
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.88-1.02 (m, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.70 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 8.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
【０２４７】
実施例６１
８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.95-1.12 (m, 6H), 1.36-1.56 (m, 4H), 1.63-1.80 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.83 (br s, 1H), 3.29 (br s, 1H), 3.69 (br s, 1H), 4.35 (br s, 1H), 4.98 (br s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０２４８】
実施例６２
３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリ ミジン 塩酸塩
薄黄白色粉末
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.04 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.34-1.50 (m, 2H), 1.61-1.77 (m, 1H), 1.88-2.10 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.76-2.86 (m, 1H), 3.23-3.25 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.70-3.85 (m, 3H), 4.51 (br s, 1H), 5.25-5.38 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０２４９】
実施例６３
３−メシチル−８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.01 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.07 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 6H), 3.67 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 2H), 3.78 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 2H), 3.92 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.17-6.27 (m, 1H), 6.93 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０２５０】
実施例６４
３−（２，４−ジメチルフェニル）−８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.15 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 6H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.77-3.85 (m, 2H), 4.19 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.25-6.33 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.08 (s, 1H),7.16 (s, 1H).
MS (ESI)m/z 395 MH⁺
【０２５１】
実施例６５
３−（２，４−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70-1.90 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.37 (s,3H), 2.69 (s, 3H), 3.17 (br s, 2H), 3.94 (br s, 2H), 5.87 (br s, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.17 (s, 1H).
MS (ESI)m/z 363 MH⁺
【０２５２】
実施例６６
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−７−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に水（７ｍｇ）を加え、製造例３０で得られた２−［７−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル］酢酸エチル（８４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を滴下し、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を、酢酸にて約ｐＨ５にしたのち、酢酸エチルにて２度抽出を行い、飽和食塩水にて２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、カルボン酸体（２−［７−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル］酢酸）２３ｍｇを得た。当該カルボン酸体に塩化メチレン（５ｍＬ）を加え、さらに１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）（１２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン触媒量を順次加え、室温下１時間撹拌した。溶媒留去したのち、水を加え酢酸エチルにて２回抽出した。有機層は飽和食塩水にて２度洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（２０ｍｇ）を濃赤色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.23-1.36 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.02-4.25 (m, 2H), 5.86 (m, 1H), 6.96(s, 2H).
【０２５３】
実施例６７
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（４６８ｍｇ、１.２４ｍｍｏｌ）のＮ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏｎｅ（１０ｍＬ）溶液を２００℃で１５時間加熱した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）に供し、標記化合物（１６８ｍｇ、３６％）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.80-2.08 (m, 4H), 2.04 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 5.88-6.02 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０２５４】

前記実施例６７に記載の方法に準じて実施例６８ないし７１の化合物を合成した。
【０２５５】
実施例６８
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡桃色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.87 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.76-2.04 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.75 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 5.85-6.03 (m, 1H), 6.28 (s, 2H), 6.55 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
【０２５６】
実施例６９
３−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸 塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.79 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70-1.99 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 5.79-5.97 (m, 1H), 6.54 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 2.2, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H).
【０２５７】
実施例７０
３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.90 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.06-1.22 (m, 2H), 1.24-1.40 (m, 2H), 1.77-1.92 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.06-6.23 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
【０２５８】
実施例７１
３−（４−ブロモフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.84 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.76-2.06 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 5.87-6.02 (m, 1H), 6.65 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m/z 413 MH⁺
【０２５９】
実施例７２
３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
実施例２６において製造した化合物のフリー体である８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（４.７ｇ）、含水５％パラジウムカーボン（３.０ｇ）、エタノール（３００ｍＬ）の混合物に濃塩酸（１ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で二日間撹拌した。セライト濾過後、濾液を減圧下濃縮し、これを炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、生じた固体を濾過した。この固体をジクロロメタン、メタノール酢酸エチルの混合溶液に溶かし、不溶物を濾去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−６７％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物を白色結晶（２.６ｇ）として得た。１.０ｇの原料を回収した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.02 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.21 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.95 (br s, 1H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI) m/z 307 MH⁺
【０２６０】
実施例７３
３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
実施例７２において製造した３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（８０ｍｇ、０.２６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ） 溶液に室温で１.０Ｍｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ／ＴＨＦ（０.２９ｍｌ、０.２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水溶液で洗浄後ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（２５％酢酸エチル／ヘキサン）、標記化合物（５０ｍｇ、６３％）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ2.05 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 11.1 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 305 MH⁺
【０２６１】
実施例７４
１−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−ブタノン
実施例７１において製造した３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（１００ｍｇ、０.３２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０.０９１ｍＬ、０.６５２ｍｍｏｌ）を加え、室温でブチリルクロリド（０.０３７ｍＬ、０.３５８ｍｍｏｌ）を滴下し、二時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水溶液で洗浄後、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４ｖ／ｖ）の流分から標記化合物（５２ｍｇ、４２％）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.71-1.86 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.99 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
【０２６２】
実施例７５
８−（ブチルスルフォニル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
実施例７２において製造した３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（１００ｍｇ、０.３２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０.０９１ｍＬ、０.６５２ｍｍｏｌ）を加え、室温でブタンスルフォニルクロリド（０.０４７ｍｌ、０.３５８ｍｍｏｌ）を滴下し、二時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水溶液で洗浄後、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４ｖ／ｖ）の流分から標記化合物（３８ｍｇ、２７％）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ1.03 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.54-1.65 (m, 2H), 1.99 (s, 6H), 1.94-2.07 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.17 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 4.34 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 4.44 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 427 MH⁺
【０２６３】
実施例７６
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリル
実施例１４において製造した３−（４−ブロモフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（１.５ｇ、３.６３ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（２０ｍＬ）溶液にＣｕＣＮ（５８５ｍｇ、６.５３ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱環流下、攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応液に水を加え、析出した個体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ）に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２ｖ／ｖ）の流分から標記化合物（３３２ｍｇ、２５％）を淡黄色粉末として得た。
【０２６４】
実施例７７
２−クロロ−２−（２−フリル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆)δ3.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H),6.71 (d, J = 3.7 Hz, 1H),7.17 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.25 (br s, 1H).
【０２６５】
実施例７８
Ｎ５−（２−ピリジルメチル）−２−（２−フリル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
【０２６６】
実施例７９
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.84-1.04 (m, 6H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.72 (m, 1H), 5.97 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 7.9, 0.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H).
MS(ESI)m/z 393 MH⁺
【０２６７】
実施例８０
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.76-2.05 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.00 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.88-6.04 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
【０２６８】
実施例８１
２，５−ジメチル−３−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.12 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 6.01 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 12.90 (s, 1H).
【０２６９】
実施例８２
３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.06 (s, 6H), 2.32 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 11.50 (s, 1H).
【０２７０】
実施例８３
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.40 (s, 3H), 6.52 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 319 MH⁺
【０２７１】
実施例８４
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 333 MH⁺
【０２７２】
実施例８５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 347 MH⁺
【０２７３】
実施例８６
８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 361 MH⁺
【０２７４】
実施例８７
２−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−５−メチルフェノール
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.56-1.70 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.61-5.63 (m, 1H), 6.77 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 6.90 (br s, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
【０２７５】
実施例８８
３−メシチル−２，５，７，８−テトラメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 4.34 (s, 3H), 6.28 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０２７６】
実施例８９
２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェニル メチル エーテル
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.90-2.05 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.88-6.03 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【０２７７】
実施例９０
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−ペンチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
MS (ESI)m/z 375 MH⁺
【０２７８】
実施例９１
８−ヘキシル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 389 MH⁺
【０２７９】
実施例９２
８−ヘプチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 403 MH⁺
【０２８０】
実施例９３
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (td, J = 4.8 Hz, 2.8 Hz, 6H), 1.82 - 1.93 (m, 2H), 1.95 - 2.02 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.90-6.02 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
MS (ESI)m/z 441 MH⁺
【０２８１】
実施例９４
２−シクロブチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.60-1.70 (m, 4H), 1.82-1.92 (m, 2H), 1.98 (s, 6H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.29-2.40 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.29 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.70-5.80 (m, 1H), 6.91 (s, 2H).
【０２８２】
実施例９５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−フェニル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.00 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 6.71 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 7.49-7.56 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2H).
【０２８３】
実施例９６
８−（２−エチルフェニル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾ ロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.30-2.44 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 6.69 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H).
【０２８４】
実施例９７
８−（２，６−ジメチルフェニル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
赤色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.00 (s, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 6.70 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H).
【０２８５】
実施例９８
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.05-1.20 (m, 4H), 1.80-1.94 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.12-6.20 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０２８６】
実施例９９
２−シクロプロピル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.84-0.92 (m, 8H), 1.01-1.03 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.11 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 5.75-5.90 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０２８７】
実施例１００
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.80-2.10 (m, 4H), 2.14 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.88-6.00 (m, 1H), 6.64 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.87 (s, 1H).
【０２８８】
実施例１０１
２−エチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−５−メチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80-2.01 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (s, 3H), 5.90-6.10 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０２８９】
実施例１０２
８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−２−インデニル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.04 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.33 (dd, J = 4.8, 16.4 Hz, 2H), 3.72 (dd, J = 8.0, 16.4 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.96-7.00 (m, 3H), 7.25-7.33 (m, 4H).
【０２９０】
実施例１０３
Ｎ−５−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−２−ピリジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.80-2.02 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 5.90-6.02 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H).
【０２９１】
実施例１０４
３−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.53-1.74 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.56-5.70 (m, 1H), 7.25 (s, 2H).
【０２９２】
実施例１０５
３−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70-2.10 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.82-6.04 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.95 (s, 2H).
【０２９３】
実施例１０６
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルベンズアルデヒド
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.16 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.56-5.71 (m, 1H), 7.62 (s, 2H), 9.98 (s, 1H).
【０２９４】
実施例１０７
１−４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニル−１−エタノン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.74 (m, 4H), 2.13 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.72 (m, 1H), 7.71 (s, 2H).
【０２９５】
実施例１０８
１−４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニル−１−エタノン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.80-2.08 (m, 4H), 2.14 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.88-6.02 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H).
【０２９６】
実施例１０９
８−（１−エチルプロピル）−３−（４−イソプロペニル−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.80-2.09 (m, 4H), 2.10 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.86-6.06 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.27 (s, 2H).
【０２９７】
実施例１１０
２−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェノール
黄白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.92-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.93 (br s, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.89 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【０２９８】
実施例１１１
２−（３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
黄褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.02 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.92 (s, 2H).
【０２９９】
実施例１１２
２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェニル メタンスルフォネート
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.81-0.91 (m, 6H), 1.80-1.94 (m, 2H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
【０３００】
実施例１１３
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
灰白色結晶
MS (ESI)m/z 395 MH⁺
【０３０１】
実施例１１４
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリ ミジン 塩酸塩
白色結晶
MS (ESI)m/z 427, 429 MH⁺
【０３０２】
実施例１１５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.92 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.23 (s, 2H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.2 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
MS (ESI)m/z 396 MH⁺
【０３０３】
実施例１１６
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（３−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 396 MH⁺
【０３０４】
実施例１１７
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（４−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 396 MH⁺
【０３０５】
実施例１１８
エチル ２−（２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ）アセテート
黄白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.79-1.93 (m, 2H), 1.93-2.03 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.45 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.58 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.82-6.86 (m, 1H), 6.84 (s, 1H).
【０３０６】
実施例１１９
１−（２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチル−２−プロパノール
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.70-1.85 (m, 2H), 1.85-2.03 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０３０７】
実施例１２０
（２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ）メチルシアニド
淡橙色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 5.94 (br s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H).
【０３０８】
実施例１２１
２−（２−（８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ）アセトアミド
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.876 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.880 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.92-2.06 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 4.39 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.46 (br s, 1H), 5.96 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.32 (br s, 1H).
【０３０９】
実施例１２２
３−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-2.02 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.90-6.02 (m, 1H), 6.43 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０３１０】
実施例１２３
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 455, 457 MH⁺
【０３１１】
実施例１２４
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 469 MH⁺
【０３１２】
実施例１２５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−ネオペンチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.04 (s, 9H), 2.02 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.53 (d, J = 3.6 Hz,1H), 6.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１３】
実施例１２６
８−（１−エチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13-1.40 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.00-6.13 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１４】
実施例１２７
８−（１，３−ジメチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.44-1.52 (m, 1H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.60-1.68 (m, 2H), 1.85-1.93 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 6.20-6.30 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１５】
実施例１２８
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−メチルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.20-1.43 (m, 2H), 1.58 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.97 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 6.12-6.20 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１６】
実施例１２９
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−メチルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.43-1.58 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.48 (dd, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 6.8, 13.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１７】
実施例１３０
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
黄褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３１８】
実施例１３１
８−（１−エチルプロピル）−３−（２−イソプロペニル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.80-2.03 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.79 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 5.86-6.04 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.05 (s, 1H).
【０３１９】
実施例１３２
３−メシチル−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
MS (ESI)m/z 391 MH⁺
【０３２０】
実施例１３３
８−イソペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.65-1.80 (m, 1H), 1.84-1.90 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.79-4.83 (m, 2H), 6.53 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０３２１】
実施例１３４
３−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.75 (s, 6H), 6.52 (s, 2H), 6.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【０３２２】
実施例１３５
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.63 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.70-3.82 (m, 2H), 6.30-6.40 (m, 1H), 6.56 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０３２３】
実施例１３６
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルブチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.83-0.93 (m, 6H), 1.10-1.40 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 6.00-6.10 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (br s, 1H), 7.37 (br s, 1H).
【０３２４】
実施例１３７
８−（１，２−ジメチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 5.85-5.96 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３２５】
実施例１３８
２−（７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
赤白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３２６】
実施例１３９
８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.43-1.53 (m, 2H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３２７】
実施例１４０
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１， ５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.80 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.68 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.35 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３２８】
実施例１４１
８−（１−エチルプロピル）−３−（２−イソプロペニル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.80-2.08 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.65-2.80 (m, 1H), 5.84-6.07 (m, 1H), 6.59 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.06 (s, 1H).
【０３２９】
実施例１４２
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−ブタノール
褐色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.04 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.60 (br s, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 5.80-5.90 (m, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３３０】
実施例１４３
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−ペンタノール
褐色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33-1.45 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 8.8, 11.2 Hz, 1H), 4.04-4.14 (m, 1H), 5.95-6.05 (m, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３３１】
実施例１４４
８−（１−エチルプロピル）−３−（２−イソプロピル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.27 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.80-2.04 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.81-2.93 (m, 1H), 5.88-6.04 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０３３２】
実施例１４５
１−２−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニルエチル メチル エーテル
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.80-2.04 (m, 4H), 2.02 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 2.22 (s, 2H), 2.24 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.11 (s, 1H), 3.22 (s, 2H), 4.10-4.18 (m, 1H), 5.87-6.02 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.25 (s, 1H).
【０３３３】
実施例１４６
１−２−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニルエチル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.90-1.02 (m, 6H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.52-1.78 (m, 4H), 2.00 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 2.14 (s, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.10 (s, 1H), 3.21 (s, 2H), 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.08-4.18 (m, 1H), 5.57-5.69 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.18 (s, 0.34H), 7.20 (s, 0.66H).
【０３３４】
実施例１４７
８−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.92 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.90-2.00 (m, H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.02-6.08 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３３５】
実施例１４８
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−ヘキサノール
淡褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25-1.42 (m, 4H), 1.90-2.00 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.60 (br s, 1H), 3.74-3.84 (m, 1H), 4.12 (dd, J = 3.2, 11.2 Hz,1H), 5.90-6.00 (m, 1H), 6.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３３６】
実施例１４９
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−メチルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.95 (dt, J = 7.4, 4.4 Hz, 3H), 1.27 (dd, J = 4.4, 2.2 Hz, 3H), 1.30-1.59 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.93 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３３７】
実施例１５０
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８−（１−メチルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (dt, J = 7.3, 2.0 Hz, 3H), 1.18-1.48 (m, 2H), 1.57 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 3H), 1.77-1.98 (m, 2H), 2.08 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 6.10-6.22 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３３８】
実施例１５１
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル−４，６−ジメチルブチル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.26 (dd, J = 5.3, 1.3 Hz, 3H), 1.31-1.42 (m, 1H), 1.53-1.70 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 3.62-3.80 (m, 2H), 5.93-6.05 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３３９】
実施例１５２
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（１，３−ジメチルブチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡褐色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.91-1.00 (m, 6H), 1.40-1.70 (m, 2H), 1,55 (dd, J = 6.6, 2.9 Hz, 3H), 1.83-1.94 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 6.20-6.32 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３４０】
実施例１５３
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（１，２−ジメチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.97 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 3H), 1.79-1.92 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.64-3.84 (m, 2H), 5.48-5.62 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３４１】
実施例１５４
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（１，２−ジメチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.86 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1,57 (dd, J = 4.2, 2.7 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.84-5.98 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３４２】
実施例１５５
２−［３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニルｌ）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］プロピル メチル エーテル
黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.06 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.00-3.12 (m, 2H), 3.37 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.47-3.55 (m, 1H), 3.58-3.67 (m, 1H), 3.76-3.86 (m, 2H), 6.05-6.18 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３４３】
実施例１５６
２−［３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］プロピル メチル エーテル
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.63 (dd, J = 7.1, 4.1 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.70-3.84 (m, 2H), 6.29-6.42 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 4.8, 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３４４】
実施例１５７
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−イソペンチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.01 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.58-1.67 (m, 2H), 1.67-1.79 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 10.0, 8.2 Hz, 2H), 3.68-3.84 (m, 2H), 4.10-4.23 (m, 1H), 4.24-4.38 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３４５】
実施例１５８
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−イソペンチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.03 (d, J = 5.5 Hz, 6H), 1.67-1.79 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.71-4.90 (m, 2H), 6.53 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３４６】
実施例１５９
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（ｓｅｃ−ブチル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３ ，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.98 (td, J = 7.3, 5.3 Hz, 3H), 1.28 (dd, J = 6.6, 4.0 Hz, 3H), 1.54-1.74 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.63-3.80 (m, 2H), 5.68-5.82 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０３４７】
実施例１６０
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（ｓｅｃ−ブチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92 (td, J = 7.3, 3.1 Hz, 3H), 1.58 (dd, J = 6.8, 1.7 Hz, 3H), 1.87-2.00 (m, 2H), 2.08 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95-6.12 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
【０３４８】
実施例１６１
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−フェニルエチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色非晶質
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０３４９】
実施例１６２
２−（７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.15-3.27 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.86 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.94 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３５０】
実施例１６３
８−イソペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.07 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.72-1.86 (m, 5H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０３５１】
実施例１６４
８−（１−ベンジルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90-2.07 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.08-3.23 (m, 2H), 6.20-6.38 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (br s, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.01-7.15 (m, 5H).
【０３５２】
実施例１６５
Ｎ−５−［２，５−ジメチル−８−（１−プロピルブチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−２−ピリジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.05-1.40 (m, 4H), 1.78-1.86 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 6.13-6.20 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H).
【０３５３】
実施例１６６
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）ヘキシル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15-1.42 (m, 4H), 1.90-2.02 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.73-3.83 (m, 2H), 6.20-6.36 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０３５４】
実施例１６７
８−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.49-0.54 (m, 2H), 0.60-0.64 (m, 2H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 1H), 1.77-1.87 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３５５】
実施例１６８
３−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.16-2.24 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.80 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３５６】
実施例１６９
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル シアニド
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.80 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３５７】
実施例１７０
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−［２−（３−ピリジル）エチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 410 MH⁺
【０３５８】
実施例１７１
８−（ジシクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 399 MH⁺
【０３５９】
実施例１７２
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−フェネチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０３６０】
実施例１７３
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−フェニルプロピル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 423 MH⁺
【０３６１】
実施例１７４
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.90 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 5.00 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３６２】
実施例１７５
３−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.94 (s, 6H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.39 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.82 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 7.35 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
【０３６３】
実施例１７６(diastereomer mixture)
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−メチルシクロヘキシル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
淡黄色油状物
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.66-0.82 (d x 2, J = 6.6, 6.9 Hz, 3H), 1.16-2.12 (m, 9H), 1.90-1.95 (s x 2, 6H), 2.16-2.20 (s x 2, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 5.50-5.75 (m, 1H), 6.84-6.98 (br d x 2, J = 3.0, 3.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.37-7.55 (br d x 2, J = 3.0, 3.0 Hz, 1H).
【０３６４】
実施例１７７
８−（１−エチル−１Ｈ−５−ピラゾリル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98 (s, 6H), 2.09 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.69 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
【０３６５】
実施例１７８
８−イソブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.97 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.81 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.30-2.35 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.69 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.45-4.58 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０３６６】
実施例１７９
８−（２−エチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル− ８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.24-1.36 (m, 2H), 1.38-1.52 (m, 2H), 1.74-1.84 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.59-4.62 (m, 2H),6.28 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３６７】
実施例１８０
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−メチルブチル）−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.92 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11-1.22 (m, 2H), 1.23-1.44 (m, 2H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.81-1.87 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.80-2.90 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.84-6.92 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３６８】
実施例１８１
８−（１−ベンジルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
褐色非晶質
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０３６９】
実施例１８２
３−メシチル−８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
MS (ESI)m/z 407 MH⁺
【０３７０】
実施例１８３
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.82-2.04 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.97 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０３７１】
実施例１８４
８−（１−エチル−３−メチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32-1.40 (m, 1H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.10-6.20 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３７２】
実施例１８５
８−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３７３】
実施例１８６
８−シクロヘプチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.57-1.88 (m, 8H), 1.94 (s, 6H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 5.90 (br s, 1H), 6.93 (br d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.52 (br d, J = 3.2 Hz, 1H).
【０３７４】
実施例１８７
４−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニル イソプロピル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 1.36 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.50-4.62 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.69 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.4 Hz, 1H).
【０３７５】
実施例１８８
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（３−ピリジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 二塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.71 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 5.80 (br s, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4, 5.5 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 9.01 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
【０３７６】
実施例１８９
８−イソブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
白色結晶
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.58 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.85 (br d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.32 (br d, J = 3.0 Hz, 1H).
【０３７７】
実施例１９０
３−メシチル−８−（４−メトキシブチル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.09 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.69-1.83 (m, 4H), 1.91-2.00 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.48 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３７８】
実施例１９１
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64-1.72 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.53 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 6.21 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.11 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.24-7.33 (m, 3H).
【０３７９】
実施例１９２
８−（２−フリルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.72-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.09 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.30 (dd, J = 2.8, 3.2 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 0.4, 2.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.35 (dd, J = 0.8, 5.6 Hz, 1H).
【０３８０】
実施例１９３
４−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）−１−ブタノール
淡黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.10 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.72-1.86 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.90 (dd, J = 6.4, 12.0 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３８１】
実施例１９４
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.89 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.58-1.68 (m, 2H), 2.06 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 11.58 (s, 1H).
【０３８２】
実施例１９５
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.82-0.94 (m, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.96 (br s, 1H), 6.62 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
【０３８３】
実施例１９６
３−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−６−メチル２−ピリジルメチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.85 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.78-2.03 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.97 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
【０３８４】
実施例１９７
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１−フェニルプロピル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 423 MH⁺
【０３８５】
実施例１９８
８−ベンズヒドリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１， ５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
MS (ESI)m/z 471 MH⁺
【０３８６】
実施例１９９
８−（１，２−ジフェニルエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
黄色非晶質
MS (ESI)m/z 485 MH⁺
【０３８７】
実施例２００
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.06 (m, 3H), 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57-3.63 (m, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３８８】
実施例２０１
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチルプロピル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.86 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３８９】
実施例２０２
５−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−６−メチル２−ピリジ ル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.82-0.94 (m, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.96 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
【０３９０】
実施例２０３
３−（７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.16-2.24 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.78 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０３９１】
実施例２０４
３−メシチル−８−［（１Ｒ）−３−メトキシ−１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.02 (s, 6H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.23-3.42 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.76-3.96 (m, 2H), 6.38-6.58 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.03 (br s, 1H).
【０３９２】
実施例２０５
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−フェネチル−７−プロピル−８Ｈ−シクロペンタ［ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 2.05 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.21-7.27 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H).
【０３９３】
実施例２０６
Ｎ−（２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.45 (s, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３９４】
実施例２０７
３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−７−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.95-2.06 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.89 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０３９５】
実施例２０８
７−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.72-2.20 (m, 2H), 1.95 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.82 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (s, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 4H).
【０３９６】
実施例２０９
７−ベンジル−８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０３９７】
実施例２１０
７−ベンジル−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色非晶質
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.02 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 4.23 (s, 3H), 6.31 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.21 - 7.36 (m, 5H).
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０３９８】
実施例２１１
７−エチル−８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (hept., J = 6.0 Hz, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０３９９】
実施例２１２
３−メシチル−８−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
赤褐色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.77 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.46-3.48 (m, 2H), 3.63-3.65 (m, 2H), 3.97 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０４００】
実施例２１３
２−ブロモエチル （２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル） エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０４０１】
実施例２１４
（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル メチル エーテル
淡黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 6.17 (s, 2H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０４０２】
実施例２１５
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチル−３−ピリジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.85-0.92 (m, 6H), 1.83-2.05 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.62 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H).
【０４０３】
実施例２１６
４−［８−（１−エチルブチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５ −ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−３，５−ジメチルフェニル メチル エーテル
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.13-1.40 (m, 2H), 1.82-2.03 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.06 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０４０４】
実施例２１７
３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−８−［１−（メトキシメチル）プロピル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.95-2.10 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.74-3.79 (m, 1H), 3.80-3.90 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 6.19 (br s, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 7.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
【０４０５】
実施例２１８
３−（４−エトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.82-2.05 (m, 4H), 2.04 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.96 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.70 (s, 2H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
【０４０６】
実施例２１９
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 409 MH⁺
【０４０７】
実施例２２０
３−メシチル−８−（３−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 425 MH⁺
【０４０８】
実施例２２１
３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 425 MH⁺
【０４０９】
実施例２２２
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−メチルベンジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 409 MH⁺
【０４１０】
実施例２２３
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（３−メチルベンジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 409 MH⁺
【０４１１】
実施例２２４
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 409 MH⁺
【０４１２】
実施例２２５
エチル ４−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）ブタノン
MS (FAB)m/z 419 MH⁺
【０４１３】
実施例２２６
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−［２−（メチルスルファニル）エチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 379 MH⁺
【０４１４】
実施例２２７
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（１，２，２−トリメチルプロピル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 389 MH⁺
【０４１５】
実施例２２８
（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.43 (s, 3H), 6.27 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０４１６】
実施例２２９
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−ペンチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 417 MH⁺
【０４１７】
実施例２３０
３−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−７−イル）プロピル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.82 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０４１８】
実施例２３１
３−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
白色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.80-2.03 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.16 (s, 1H).
【０４１９】
実施例２３２
８−ブチル−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.51 (qt, J = 7.2 Hz, 7.6 Hz, 2H), 1.88 - 1.98 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０４２０】
実施例２３３
７，８−ジブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 417 MH⁺
【０４２１】
実施例２３４
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 385 MH⁺
【０４２２】
実施例２３５
８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 399 MH⁺
【０４２３】
実施例２３６
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−ペンチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 413 MH⁺
【０４２４】
実施例２３７
８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 413 MH⁺
【０４２５】
実施例２３８
８−（２−エチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 427 MH⁺
【０４２６】
実施例２３９
８−イソペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 413 MH⁺
【０４２７】
実施例２４０
８−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 383 MH⁺
【０４２８】
実施例２４１
８−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 415 MH⁺
【０４２９】
実施例２４２
２−［３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］エチルプロピル エーテル
MS (ESI)m/z 429 MH⁺
【０４３０】
実施例２４３
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 429 MH⁺
【０４３１】
実施例２４４
３−［３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 415 MH⁺
【０４３２】
実施例２４５
２−［（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル］フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０４３３】
実施例２４６
３−［（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル］フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０４３４】
実施例２４７
３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０４３５】
実施例２４８
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 481 MH⁺
【０４３６】
実施例２４９
８−（３−エトキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０４３７】
実施例２５０
８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 447 MH⁺
【０４３８】
実施例２５１
３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジプロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 389 MH⁺
【０４３９】
実施例２５２
２−［３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］エチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 401 MH⁺
【０４４０】
実施例２５３
７−ブチル−８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 447 MH⁺
【０４４１】
実施例２５４
８−ベンジル−７−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 451 MH⁺
【０４４２】
実施例２５５
７−ブチル−８−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 431 MH⁺
【０４４３】
実施例２５６
７−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 465 MH⁺
【０４４４】
実施例２５７
７−ブチル−３−メシチル−８−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 433 MH⁺
【０４４５】
実施例２５８
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 435 MH⁺
【０４４６】
実施例２５９
８−ベンジル−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 439 MH⁺
【０４４７】
実施例２６０
３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 453 MH⁺
【０４４８】
実施例２６１
７−ブチル−３−メシチル−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 419 MH⁺
【０４４９】
実施例２６２
８−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 391 MH⁺
【０４５０】
実施例２６３
２−（３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチルプロピル エーテル
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０４５１】
実施例２６４
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０４５２】
実施例２６５
３−（３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 391 MH⁺
【０４５３】
実施例２６６
８−（３−エトキシプロピル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０４５４】
実施例２６７
３−（３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル プロピル エーテル
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０４５５】
実施例２６８
８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０４５６】
実施例２６９
８−ベンジル−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０４５７】
実施例２７０
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（３−プロポキシプロピル）−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 447 MH⁺
【０４５８】
実施例２７１
４−（（７−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル）フェニル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.04 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.11 (dd, J = 1.2, 18.8 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 1.2, 10.4 Hz, 1H), 5.38-6.00 (m, 1H), 6.13 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
【０４５９】
実施例２７２
８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０４６０】
実施例２７３
３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 463 MH⁺
【０４６１】
実施例２７４
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−（１−プロピニル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 477 MH⁺
【０４６２】
実施例２７５
８−ベンジル−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 409 MH⁺
【０４６３】
実施例２７６
３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 439 MH⁺
【０４６４】
実施例２７７
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メシチル−２，５，７−トリメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 453 MH⁺
【０４６５】
実施例２７８
８−ブチル−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 403 MH⁺
【０４６６】
実施例２７９
８−アリル−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 387 MH⁺
【０４６７】
実施例２８０
８−（２−エトキシエチル）−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０４６８】
実施例２８１
８−（２−イソプロポキシエチル）−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０４６９】
実施例２８２
３−（７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０４７０】
実施例２８３
８−ベンジル−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピ ラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 437 MH⁺
【０４７１】
実施例２８４
４−（（７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル）フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０４７２】
実施例２８５
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−７−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 481 MH⁺
【０４７３】
実施例２８６
７−アリル−８−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 401 MH⁺
【０４７４】
実施例２８７
７，８−ジアリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 385 MH⁺
【０４７５】
実施例２８８
２−（７−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 403 MH⁺
【０４７６】
実施例２８９
２−（７−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル エチル エーテル
MS (ESI)m/z 417 MH⁺
【０４７７】
実施例２９０
２−（７−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル イソプロピル エーテル
MS (ESI)m/z 431 MH⁺
【０４７８】
実施例２９１
３−（７−アリル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 417 MH⁺
【０４７９】
実施例２９２
７−アリル−８−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０４８０】
実施例２９３
７−アリル−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 479 MH⁺
【０４８１】
実施例２９４
８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色油状物
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０４８２】
実施例２９５
６，７−ジブロモ−８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 563 MH⁺
【０４８３】
実施例２９６
７−ブロモ−８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジ メチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 483 MH⁺
【０４８４】
実施例２９７
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡褐色結晶
MS (ESI)m/z 391 MH⁺
【０４８５】
実施例２９８
６−ブロモ−８−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.09 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.58 (hept., J = 6.4 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 5.06 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.70 (s, 2H).
【０４８６】
実施例２９９
３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 391 MH⁺
【０４８７】
実施例３００
３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８−ペンチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 419 MH⁺
【０４８８】
実施例３０１
８−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 403 MH⁺
【０４８９】
実施例３０２
３−メシチル−８−（２−メトキシエチル）−７−（メトキシメチル）−２，５ −ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 407 MH⁺
【０４９０】
実施例３０３
８−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 421 MH⁺
【０４９１】
実施例３０４
３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８−（２−プロポキシエチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 435 MH⁺
【０４９２】
実施例３０５
３−メシチル−７−（メトキシメチル）−８−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 421 MH⁺
【０４９３】
実施例３０６
８−（３−エトキシプロピル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 435 MH⁺
【０４９４】
実施例３０７
８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 449 MH⁺
【０４９５】
実施例３０８
３−メシチル−８−（２−メトキシベンジル）−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 469 MH⁺
【０４９６】
実施例３０９
３−メシチル−８−（３−メトキシベンジル）−７−（メトキシメチル）−２， ５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 469 MH⁺
【０４９７】
実施例３１０
３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 469 MH⁺
【０４９８】
実施例３１１
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メシチル−７−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 483 MH⁺
【０４９９】
実施例３１２
７−ブチル−８−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 433 MH⁺
【０５００】
実施例３１３
７−ブチル−３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 481 MH⁺
【０５０１】
実施例３１４
４−［（３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル］フェノール
白色結晶
MS (ESI)m/z 411 MH⁺
【０５０２】
実施例３１５
８−（４−イソプロポキシベンジル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン 塩酸塩
MS (ESI)m/z 453 MH⁺
【０５０３】
実施例３１６
４−（８−ブチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルフェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０５０４】
実施例３１７
８−（２−エトキシエチル）−３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０５０５】
実施例３１８
８−（２−イソプロポキシエチル）−３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 449 MH⁺
【０５０６】
実施例３１９
３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 434 MH⁺
【０５０７】
実施例３２０
８−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 483 MH⁺
【０５０８】
実施例３２１
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−ブチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０５０９】
実施例３２２
２−（３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 469 MH⁺
【０５１０】
実施例３２３
２−（３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル エチル エーテル
MS (ESI)m/z 483 MH⁺
【０５１１】
実施例３２４
２−（３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル イソプロピル エーテル
MS (ESI)m/z 497 MH⁺
【０５１２】
実施例３２５
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 483 MH⁺
【０５１３】
実施例３２６
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 531 MH⁺
【０５１４】
実施例３２７
８−（シクロヘキシルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 443 MH⁺
【０５１５】
実施例３２８
８−シクロヘキシル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 429 MH⁺
【０５１６】
実施例３２９
８−（ジシクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 441 MH⁺
【０５１７】
実施例３３０
４−（（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル）−１−ベンゼンスルフォンアミド
MS (ESI)m/z 516 MH⁺
【０５１８】
実施例３３１
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８−（２−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 438 MH⁺
【０５１９】
実施例３３２
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８−（３−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 438 MH⁺
【０５２０】
実施例３３３
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８−（４−ピリジルメチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 438 MH⁺
【０５２１】
実施例３３４
７−エチル−８−（３−イソプロポキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (FAB)m/z 433 MH⁺
【０５２２】
実施例３３５
７−エチル−３−メシチル−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 453 MH⁺
【０５２３】
実施例３３６
８−（２−エトキシエチル）−７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
淡黄色結晶
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０５２４】
実施例３３７
７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（２−プロポキシエチル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０５２５】
実施例３３８
８−（４−クロロベンジル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 471 MH⁺
【０５２６】
実施例３３９
８−（４−フルオロベンジル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 455 MH⁺
【０５２７】
実施例３４０
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 505 MH⁺
【０５２８】
実施例３４１
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリ ミジン
MS (ESI)m/z 521 MH⁺
【０５２９】
実施例３４２
Ｎ−（４−（（３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
MS (ESI)m/z 480 MH⁺
【０５３０】
実施例３４３
３−メシチル−２，５−ジメチル−８−（４−メチルベンジル）−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０５３１】
実施例３４４
３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０５３２】
実施例３４５
７−エチル−３−メシチル−８−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
黄色非晶質
MS (ESI)m/z 454 MH⁺
【０５３３】
実施例３４６
５−［（７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン
白色結晶
MS (ESI)m/z 440 MH⁺
【０５３４】
実施例３４７
５−［（７−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル］−１−メチル−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン
白色結晶
MS (ESI)m/z 454 MH⁺
【０５３５】
実施例３４８
２−（３−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル メチル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.77 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 7.29 (s, 2H).
【０５３６】
実施例３４９
２−（３−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）エチル イソプロピル エーテル
黄色油状物
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.01-1.03(m, 3H), 1.03(d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.69-1.75(m, 2H), 1.97(s, 6H), 2.14(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.72(s, 2H), 3.50-3.55(m, 1H), 3.81(t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.78(t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.20(s,
1H), 7.22(s, 2H).
【０５３７】
実施例３５０
３−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２，５−ジメチル−７−プロピル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 533 MH⁺
【０５３８】
実施例３５１
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
３−ブロモ−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（３００ｍｇ、０.８９ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル（トリブチル）錫（０.７２ｇ、１.７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１０３ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を１２０℃で１日攪拌した。酢酸エチル、水を加えてセライト濾過し、濾液の有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１１１ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.76 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.68 (m, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.27 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.53-7.56 (m, 1H).
工程４
【０５３９】
実施例３５２
３−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（５０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.３ｍＬ）溶液に０℃で臭素（１.０Ｍ四塩化炭素溶液０.３ｍＬ、０.３０ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。ハイポ水を加えて酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５７ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.60-5.66 (m, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H).
【０５４０】
実施例３５３
３−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−８Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
３−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（６０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に室温でＤＤＱ（３３ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（４０ｍｇ）を赤褐色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.85 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.78-2.04 (m, 4H), 2.59(s, 3H), 2.74 (s, 3H), 5.90-6.00 (m, 1H), 6.65 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.50-7.59 (m, 2H).
【０５４１】
実施例３５４
８−（１−エチルプロピル）−３−（１Ｈ−２−インドリル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
２−２−［８−（１−エチニルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−１−エチニルアニリン（５４０ｍｇ、１.４５ｍｍｏｌ）、よう化銅（５５１ｍｇ、２.８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を１２０℃で１日攪拌した。セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をドライパックシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.55-1.70(m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.70 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H).
【０５４２】
実施例３５５
３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、１，２−フェニレンジアミン（４０ｍｇ、０.３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に室温でＤＤＱ（７９ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）を加えて１日攪拌した。さらに０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をドライパックシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.74(m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.59-5.67 (m, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 7.2 Hz, 3.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 11.68 (s, 1H).
【０５４３】
実施例３５６
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
前記実施例３５４に記載の方法に準じて、８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）より標記化合物（６５ｍｇ）を淡黄褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.72(m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 5.62-5.71 (m, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.74-7.79 (m, 1H).
【０５４４】
実施例３５７
８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
前記実施例３５４に記載の方法に準じて、８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）より標記化合物（５０ｍｇ）を淡黄褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H x 1/2), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H x 1/2), 1.54-1.75(m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.60 (s, 3H x 1/2), 2.72 (s, 3H x 1/2), 2.93 (s, 3H x 1/2), 2.96 (s, 3H x 1/2), 3.14 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.72 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 5.58-5.67 (m, 1H), 6.96-7.15 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/2), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/2), 11.50 (s, 1H x 1/2), 11.78 (s, 1H x 1/2).
【０５４５】
実施例３５８
２−［８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル メチル スルホン
３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−８−（１−エチルプロピル）−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（５０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）のピリジン（０.５ｍＬ）溶液に室温で塩化メタンスルホニル（１２ｍＬ、０.１６ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（４８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.72(m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 5.60-5.68 (m, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.77-7.82 (m, 1H), 7.89-7.94 (m, 1H).
【０５４６】
実施例３５９
６−メシチル−１，３，４，７−テトラメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン
エチル ７−アミノ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（８０９ｍｇ、２.３０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（５ｍＬ）を加え、８時間加熱還流した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮し、粗化合物を得た。粗化合物のエタノール（２５ｍＬ）溶液に氷冷下１０％塩酸水溶液を加え、亜硝酸ナトリウム（１７７ｍｇ、２.５３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。１時間後、室温とし１５時間撹拌した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮し、水を加え、析出した固体を乾燥し、粗化合物（５７１ｍｇ）を得た。粗化合物（１０７ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（２７ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ化メチル（０.０５２ｍＬ、０.８３ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。氷冷下水を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.00 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.08 (s, 3H), 6.97 (s, 2H).
工程３
【０５４７】
実施例３６０
エチル ７−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メシチル−２，５−ジメ チルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（１.９４ｇ、５.２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に３−アミノペンタン（５ｍＬ）を加え、８時間加熱還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１.７０ｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.83 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.35-1.60 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.92-4.12 (m, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H).
【０５４８】
実施例３６１
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン
エチル ７−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（１.２５ｇ、２.９７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１０ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮し、粗化合物を得た。粗化合物のエタノール（４０ｍＬ）溶液に氷冷下 １０％ 塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加え、亜硝酸ナトリウム（２２９ｍｇ、３.２７ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。１時間後、室温とし１３時間撹拌した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮し、残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３９３ｍｇ）を黄色結晶として得た。
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.83 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.68-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.08-2.24 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.20-4.31 (m, 1H), 6.98 (s, 2H), 9.67 (s, 1H).
【０５４９】
実施例３６２
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−３，４，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン（ＣＲＦＡ−３４３）
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン（１００ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（１１.２ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ化メチル（０.０１８ｍＬ、０.２８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。氷冷下水を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−５０％ 酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（８５ｍｇ）および実施例３６３の化合物（１３ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.07-2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 4.19-4.32 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
【０５５０】
実施例３６３
４−エチル−１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−３，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン（ＣＲＦＡ−３４４）
黄色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.79(t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.56(t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.66-1.80(m, 2H), 2.02(s, 6H), 2.04-2.18(m, 2H), 2.23(s, 3H), 2.36(s, 3H), 3.46(q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.60(s, 3H), 4.16-4.32(m, 1H), 6.97(s, 2H).
【０５５１】
実施例３６４
３−ベンジル−１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン（２３０ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（２８ｍｇ、０.７１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、臭化ベンジル（０.０７９ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。氷冷下水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５−２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２５９ｍｇ）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.83 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.66-1.90 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 1.95-2.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 4.26-4.46 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.14-7.46 (m, 5H).
【０５５２】
実施例３６５
６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン
エチル ７−クロロ−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキシレート（３４３ｍｇ、０.９２２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をそのまま減圧下濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標記化合物（２９６ｍｇ）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.03 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (s, 2H).
【０５５３】
実施例３６６
６−メシチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン
６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（６０ｍｇ、０.１８７ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（３ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを１滴加え、２時間加熱還流した。反応混合物を氷に加えしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗化合物のメタノール（３ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（７０ｍｇ、１.１２ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（６０ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５.５ｍｇ）を黄色結晶として得た。
MS (ESI)m/z 306 MH⁺
【０５５４】
実施例３６７
６−メシチル−２，４，７−トリメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン
３−クロロ−６−メシチル−２，４，７−トリメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン（１４ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１５ｍｇ、０.２３７ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（１４ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５％ 酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（９ｍｇ）を黄色非晶質として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.04 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.01 (s, 2H), 8.09 (s, 1H).
【０５５５】
実施例３６８
１，２−ジ（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（ＣＲＦＡ−３９５）
６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（３４６ｍｇ、１.０７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、３−ブロモペンタン（０.１５２ｍＬ、１.１８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７４４ｍｇ、５.３８ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウムを加え１００℃で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１０７ｍｇ）と実施例３６９の化合物（４９ｍｇ）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.70 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.00 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.62-1.90 (m, 8H), 2.04 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 4.40-4.52 (m, 1H), 4.84-4.95 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
【０５５６】
実施例３６９
２−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（ＣＲＦＡ−３９６）
茶色結晶
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.01 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.75-1.90 (m, 4H), 2.00 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 4.81-4.89 (m, 1H), 6.98 (s, 2H), 8.69 (s, 1H).
【０５５７】
実施例３７０
４−エチル−２−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−３−メトキシ−７−メチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン（ＣＲＦＡ−５０２）
２−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（２５０ｍｇ、０.６３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（３１ｍｇ、０.７６６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ化メチル（０.０４８ｍＬ、０.７６６ｍｍｏｌ）を加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０−１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１９ｍｇ）と実施例３７１の化合物（３０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.71 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.56 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.62-1.94 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.09 (s, 3H), 4.41-4.52 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
【０５５８】
実施例３７１
２−（１−エチルプロピル）−４−イソプロピル−６−メシチル−１，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（ＣＲＦＡ−５０３）
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)δ0.91 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.68-1.97 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 4.05-4.19 (m, 1H), 4.65-4.78 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
【０５５９】
実施例３７２
６−メシチル−４，７−ジメチル−１−プロピル−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−イル プロピル エーテル
６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（３５０ｍｇ、１.０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、３−ブロモプロパン（０.１０９ｍＬ、１.２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５３ｍｇ、５.４５ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウムを加え１００℃で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80-1.93 (m, 2H), 1.94-2.10 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 4.32 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
【０５６０】
実施例３７３
２−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン
２−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ジピラゾロ［１，５−ａ：４，３−ｅ］ピリミジン−３−オン（２２２ｍｇ、０.５６７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にオキシ塩化リン（１.０６ｍＬ、１１.３４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０.０１８ｍＬ、０.１４２ｍｍｏｌ）、メチルトリエチルアンモニウムクロリド（１７２ｍｇ、１.１３４ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物を氷に加えしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗化合物のメタノール（５ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（２１５ｍｇ、３.４０ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６.６ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.62 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.66-1.95 (m, 4H), 1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 4.53-4.64 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 8.07 (s, 1H).
【０５６１】
実施例３７４
７−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリミジン−６，８−ジオン
３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６，７−ジカルボン酸（７８０ｍｇ、２.２１ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、３−アミノペンタン（０.２８３ｍＬ、２.４３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（４８０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.74-1.87 (m, 2H), 1.96 (s, 6H), 1.98-2.14 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 4.08-4.18 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０５６２】
実施例３７５
２−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン−２−オン（１００ｍｇ、０.２２５ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（１０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを２滴加え、７時間加熱還流した。反応混合物を氷に加えしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（７６ｍｇ）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.76 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.75-1.89 (m, 2H), 2.02(s, 6H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 4.27-4.50 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
【０５６３】
実施例３７６
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン
２−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］プリン（７６ｍｇ、０.１８５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（７０ｍｇ、１.１１ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（７６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.79 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.82-1.93 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 4.36-4.45 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.95 (s, 1H).
【０５６４】
実施例３７７
３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７−ジヒドロフロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
６−（２−ヒドロキシエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（５００ｍｇ、１.５４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.２６ｍＬ）のベンゼン（３０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出した結晶を濾取し、得られた結晶の２％炭酸ナトリウム懸濁液を室温で２時間攪拌した。結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０−７０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３１０ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.97 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 2H).
【０５６５】
実施例３７８
３−メシチル−２，５，７−トリメチル−６，７−ジヒドロフロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例３７７の方法に準じて、 ６−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（３００ｍｇ、０.８８ｍｍｏｌ）より 標記化合物（６６ｍｇ）を淡黄褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.58 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.75-2.80 (m, 1H), 3.00-3.05 (m, 1H), 4.00-4.05 (m, 1H), 6.93 (s, 2H).
【０５６６】
実施例３７９
３−メシチル−２，５−ジメチル−７−プロピル−６，７−ジヒドロフロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例３７７の方法に準じて、６−（２−ヒドロキシペンチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（１.００ｇ、２.７２ｍｍｏｌ）より 標記化合物（９０ｍｇ）を淡灰褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.88 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 1H), 1.63-1.84 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.75-2.85 (m, 1H), 2.90-3.00 (m, 1H), 4.29-4.38 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０５６７】
実施例３８０
３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］チエノ［３，２−ｅ］ピリミジン
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５００ｍｇ、１.３８ｍｍｏｌ）、チオ尿素（１０５ｍｇ、１.３８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１８３ｍｇ、１.７３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を１時間加熱還流した。減圧化濃縮し、水を加えて析出した結晶を濾取した。結晶を水で洗浄し、標記化合物（４３６ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.00 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.44 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
【０５６８】
実施例３８１
３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メシチル−３−メチル−１Ｈ−５−ピラゾロアミン（２００ｍｇ、０.９３ｍｍｏｌ）、２−アセチルシクロペンタノン（０.１２ｍＬ、０.１０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を７時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した。生じた結晶を酢酸エチル／へキサンの混合溶媒で洗浄し、標記化合物（８８ｍｇ）を灰白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ2.00 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (tt, J = 7.2 Hz, 8.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 306 MH⁺
【０５６９】
実施例３８２
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル メチル エーテル
７−クロロ−６−（３−クロロヘキシル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１７０ ｍｇ， ０.４０６ ｍｍｏｌ）を２−メトキシエチルアミン（２ｍＬ）に溶解し、１時間加熱環流した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し淡黄色油状物を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（６２ｍｇ、０.４１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７２ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）を加え１５０℃で２日間攪拌した。冷却後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１０％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（６０ｍｇ、０.１４３ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.65 (m, 4H), 1.90-1.96 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H) , 2.50-2.68 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.45-3.55 (m, 1H), 3.65-3.85 (m, 2H), 3.92-4.01 (m, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０５７０】

実施例３８２の方法に準じて、実施例３８３ないし４５８の標題化合物を合成した。
【０５７１】
実施例３８３
３−メシチル−２，５−ジメチル−９−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.86 (m, 2H) , 1.95-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38-3.42 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０５７２】
実施例３８４
９−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33-1.42 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38-3.42 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０５７３】
実施例３８５
２−（３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル メチル エーテル
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.95-2.02 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.48-3.52 (m, 2H), 3.81 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H).
【０５７４】
実施例３８６
９−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.56-1.84 (m, 2H), 1.90-2.06 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 2H), 3.26-3.40 (m, 2H), 5.86-5.94 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
【０５７５】
実施例３８７
９−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.34 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.95-2.02 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.36-3.40 (m, 2H),4.03 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０５７６】
実施例３８８
９−イソプロピル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.94-2.02 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.33-3.37 (m, 2H), 5.89-5.96 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
【０５７７】
実施例３８９
３−メシチル−２，５−ジメチル−８，９−ジプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 6.8 Hz, 3H) , 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.53-1.72 (m, 3H), 1.82-2.00 (m, 3H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H), 2.52-2.68 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 1H), 3.78-3.86 (m, 1H), 3.98-4.04 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
【０５７８】
実施例３９０
９−ベンジル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.78 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.34 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.39 (s, 3H), 2.54-2.60 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 1H), 5.15-5.20 (m, 1H), 5.34-5.44 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.43-7.47 (m, 2H).
【０５７９】
実施例３９１
９−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−８−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H) , 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.38 (s, 3H), 2.52-2.68 (m, 2H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０５８０】
実施例３９２
９−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.25-0.30 (m, 1H), 0.47-0.52 (m, 1H), 0.85-0.90 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.01-2.08 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.48-3.53 (m, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
【０５８１】
実施例３９３
３−メシチル−２，５，９−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.98-2.05 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35-3.39 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 6.96 (s, 2H).
【０５８２】
実施例３９４
２−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル メチル エーテル
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37-1.45 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H) , 2.50-2.68 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.38-3.50 (m, 1H), 3.70-3.85 (m, 2H), 3.90-4.03 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０５８３】
実施例３９５
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.40-1.50 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.80-2.05 (m, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H), 2.50-2.68 (m, 2H), 3.25-3.32 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
【０５８４】
実施例３９６
８，９−ジエチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.58-1.70 (m, 1H), 1.80-1.90 (m, 1H), 1.95-2.02 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.50-2.68 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 1H), 3.90-4.08 (m, 2H), 6.95 (s, 2H).
【０５８５】
実施例３９７
９−（シクロプロピルメチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.12-0.15 (m, 1H), 0.38-0.46 (m, 2H), 0.48-0.56 (m, 1H), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14-1.23 (m, 1H), 1.23-1.28 (m, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 1H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H), 2.52-2.70 (m, 2H), 3.41-3.48 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 6.2, 14.4 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 7.7, 14.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H).
【０５８６】
実施例３９８
３−メシチル−９−（２−メトキシエチル）−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.88-2.00 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.12-2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.50-2.73 (m, 2H), 3.28-3.38 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.50-3.55 (m, 1H), 3.68-3.76 (m, 1H), 3.77-3.86 (m, 2H), 4.06-4.13 (m, 1H), 4.38-4.46 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
【０５８７】
実施例３９９
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−９−プロピル−６，７，８，９−テト ラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 377 MH⁺
【０５８８】
実施例４００
９−ブチル−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 391 MH⁺
【０５８９】
実施例４０１
２−（３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 393 MH⁺
【０５９０】
実施例４０２
３−（３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 407 MH⁺
【０５９１】
実施例４０３
９−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０５９２】
実施例４０４
９−イソペンチル−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０５９３】
実施例４０５
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−９−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 439 MH⁺
【０５９４】
実施例４０６
３−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）プロピル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０５９５】
実施例４０７
２−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル イソプロピル エーテル
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０５９６】
実施例４０８
８−エチル−９−イソペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０５９７】
実施例４０９
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 453 MH⁺
【０５９８】
実施例４１０
９−（１−ベンジルプロピル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 481 MH⁺
【０５９９】
実施例４１１
３−メシチル−８−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 437 MH⁺
【０６００】
実施例４１２
９−（２−イソプロポキシエチル）−３−メシチル−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０６０１】
実施例４１３
（９−イソペンチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０６０２】
実施例４１４
９−エチル−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 363 MH⁺
【０６０３】
実施例４１５
（３−メシチル−２，５−ジメチル−９−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 407 MH⁺
【０６０４】
実施例４１６
（９−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル）メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 393 MH⁺
【０６０５】
実施例４１７
９−ブチル−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０６０６】
実施例４１８
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−ペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６０７】
実施例４１９
８−エチル−９−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６０８】
実施例４２０
２−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル プロピル エーテル
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０６０９】
実施例４２１
９−（シクロヘキシルメチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 445 MH⁺
【０６１０】
実施例４２２
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（２−フェニルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 467 MH⁺
【０６１１】
実施例４２３
９−（１−エチルプロピル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 405 MH⁺
【０６１２】
実施例４２４
８−エチル−９−（２−エチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０６１３】
実施例４２５
９−（３，３−ジメチルブチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０６１４】
実施例４２６
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０６１５】
実施例４２７
４−［２−（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）エチル］モルフォリン
MS (ESI)m/z 462 MH⁺
【０６１６】
実施例４２８
２−［（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）メチル］フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 469 MH⁺
【０６１７】
実施例４２９
３−［（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）メチル］フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 469 MH⁺
【０６１８】
実施例４３０
４−［（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）メチル］フェニル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 469 MH⁺
【０６１９】
実施例４３１
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 431 MH⁺
【０６２０】
実施例４３２
９−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０６２１】
実施例４３３
９−（２−エチルブチル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６２２】
実施例４３４
３−メシチル−２，５，８−トリメチル−９−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６２３】
実施例４３５
９−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０６２４】
実施例４３６
［９−（２−エチルブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 449 MH⁺
【０６２５】
実施例４３７
［３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 449 MH⁺
【０６２６】
実施例４３８
９−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 389 MH⁺
【０６２７】
実施例４３９
９−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 407 MH⁺
【０６２８】
実施例４４０
９−（２−エトキシエチル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０６２９】
実施例４４１
９−（２−エトキシエチル）−３−メシチル−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３ ，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 437 MH⁺
【０６３０】
実施例４４２
９−（３−エトキシプロピル）−３−メシチル−２，５，８−トリメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 421 MH⁺
【０６３１】
実施例４４３
９−（３−エトキシプロピル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 435 MH⁺
【０６３２】
実施例４４４
９−（３−エトキシプロピル）−３−メシチル−８−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 451 MH⁺
【０６３３】
実施例４４５
［９−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−８−イル］メチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６３４】
実施例４４６
４−［（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）メチル］−１−ベンゼンスルフォンアミド
MS (ESI)m/z 518 MH⁺
【０６３５】
実施例４４７
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−［４−（トリフルオロメチ ル）ベンジル］−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 507 MH⁺
【０６３６】
実施例４４８
９−（４−クロロベンジル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 473 MH⁺
【０６３７】
実施例４４９
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 507 MH⁺
【０６３８】
実施例４５０
９−（３−クロロベンジル）−８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 473 MH⁺
【０６３９】
実施例４５１
８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−９−（３−メチルベンジル）−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 453 MH⁺
【０６４０】
実施例４５２
３−［（８−エチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル）メチル］フェニル トリフルオロメチル エーテル
MS (ESI)m/z 523 MH⁺
【０６４１】
実施例４５３
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−８−エチル−９−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 470 M⁺
【０６４２】
実施例４５４
３−（２−ブロモ−４，６−ジメチルフェニル）−９−（シクロプロピルメチル）−８−エチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 466 M⁺
【０６４３】
実施例４５５
８−エチル−３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−９−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 423 MH⁺
【０６４４】
実施例４５６
８−エチル−３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−９−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 419 MH⁺
【０６４５】
実施例４５７
２−［８−（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン−９−イル］エチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 433 MH⁺
【０６４６】
実施例４５８
８，９−ジ（シクロプロピルメチル）−３−メシチル−２，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピリミジン
MS (ESI)m/z 429 MH⁺
【０６４７】
実施例４５９
１０−ブチル−３−メシチル−２，５−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［５’，１’：２，３］ピリミド［４，５−ｂ］アゼピンＮ−ブチル−Ｎ−（６−（４−クロロブチル）−３−メシチル−２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）アミン（６５ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）の１−メチル２−ピペリドン（２ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（触媒量）、炭酸カリウム（６５ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で４時間撹拌した。反応後水にて処理後、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１８ｍｇ）を黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.65-1.74 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 4H), 1.95 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H).
【０６４８】
実施例４６０
１−（１−エチルプロピル）−４，８−ジメチル−６−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｂ］ピロロ［２，３−ｄ］ピリジン
４−クロロ−５−（２−クロロエチル）−３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１８５ｍｇ、０.４３７ｍｍｏｌ）を３−アミノペンタン（６ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルフォン酸（１８５ｍｇ、１.０７４ｍｍｏｌ）を加え２００℃で６時間封管した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（１４５ｍｇ、０.３３１ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.96 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.60-1.75 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.04 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.20-4.30 (m, 1H), 7.47 (s, 2H).
【０６４９】
実施例４６１
１−（１−エチルプロピル）−４，８−ジメチル−６−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｂ］ピロロ［２，３−ｄ］ピリジン
１−（１−エチルプロピル）−４，８−ジメチル−６−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｂ］ピロロ［２，３−ｄ］ピリジン（７０ｍｇ、０.１６０ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（７００ｍｇ）を加え４０℃で一晩攪拌した。反応混合物をセライト濾過し酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（４８ｍｇ、０.１１０ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.85-2.05 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 4.88-4.95 (m, 1H), 6.78 (bs, 1H), 7.10 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 2H).
【０６５０】
実施例４６２
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，８−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１３９ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）の３−アミノペンタン（１０ｍＬ）溶液を５日間加熱環流した。減圧下濃縮し、残渣をドライパックシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５−４０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（６９ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68 (m, 4H), 2.10 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58-3.66 (m, 1H), 3.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H).
【０６５１】
実施例４６３
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，８−ジメチル−１Ｈ−イミダ ゾ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４，８−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン（５８ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（６７ｍｇ、０.７７ｍｍｏｌ）を加えて３日間加熱環流した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（２２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.83 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.83-2.06 (m, 4H), 2.12 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 4.85-4.94 (m, 1H), 6.64 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H).
【０６５２】
実施例４６４
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
１−（１−エチルプロピル）−６−ヨード−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン（２００ｍｇ、０.５２６ｍｍｏｌ）、メシチルホウ酸（９５ｍｇ、０.５７９ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物（２４９ｍｇ、０.７８２ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（１２ｍｇ、０.０１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物に懸濁し窒素雰囲気下、８０℃で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し標記化合物（２８ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (400MHz, CD₃OD) δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.66-1.76 (m, 4H), 1.85 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 3.75 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 4.40-4.50 (m, 1H), 6.91 (s, 2H), 7.19 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 6.8, 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
【０６５３】
実施例４６５
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
１−（１−エチルプロピル）−６−ヨード−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン（１７０ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）、メシチルホウ酸（８２ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物（２１３ｍｇ、０.６８ ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２６ｍｇ、０.０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物に懸濁し窒素雰囲気下、８０℃で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／へキサン）で精製することにより標記化合物（１１ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.92 (s, 6H), 2.00-2.13 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (br s, 3H), 5.05-5.14 (m, 1H), 6.75 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.28 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 8.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
【０６５４】
実施例４６６
６−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.85-0.97 (m, 6H), 2.00-2.13 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 5.04-5.12 (m, 1H), 6.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 8.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
【０６５５】
実施例４６７
１−（１−エチルプロピル）−６−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 1.98-2.13 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.05-5.14 (m, 1H), 6.73 (s, 2H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６５６】
実施例４６８
２−［６−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル メチル エーテル
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92-1.00 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.15-2.26 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 3.37 (br s, 3H), 3.78-3.83 (m, 1H), 3.86-3.93 (m, 1H), 5.20-5.38 (m, 1H), 6.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
【０６５７】
実施例４６９
６−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.17-2.26 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.81 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.93 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 5.22-5.30 (m, 1H), 6.73 (s, 2H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６５８】
実施例４７０
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル メチル エーテル
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.17-2.26 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.81 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 5.22-5.30 (m, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６５９】
実施例４７１
６−メシチル−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.90 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.70 (br s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.92-4.02 (m, 4H), 5.45-5.50 (m, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６６０】
実施例４７２
１−（２−エトキシエチル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.18 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
【０６６１】
実施例４７３
６−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.92 (s, 6H), 2.70 (s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 3.94-4.04 (m, 4H), 5.44-5.50 (m, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.73 (s, 2H), 7.34 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
【０６６２】
実施例４７４
１−（２−エトキシエチル）−６−メシチル−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.90 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.47 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
【０６６３】
実施例４７５
３−（６−メシチル−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル メチル エーテル
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.11 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.90 (s, 6H), 2.18-2.32 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.68-2.76 (m, 2H), 2.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６６４】
実施例４７６
１−（２−イソプロポキシエチル）−６−メシチル−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.11 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.91 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.91 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H).
【０６６５】
実施例４７７
Ｎ−（５−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−６−イル−４−メチル−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92-1.02 (m, 3H), 2.00-2.13 (m, 3H), 2.14-2.25 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.33-3.40 (m, 3H), 3.76-3.85 (m, 1H), 3.87-3.95 (m, 1H), 5.20-5.30 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６６６】
実施例４７８
Ｎ−５−［１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−６−イル］−４−メチル−２−ピリジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
MS (ESI)m/z 386 M+
【０６６７】
実施例４７９
６−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 388 M⁺
【０６６８】
実施例４８０
６−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 402 M⁺
【０６６９】
実施例４８１
６−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 402 M⁺
【０６７０】
実施例４８２
１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−６−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 418 M⁺
【０６７１】
実施例４８３
６−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 430 M⁺
【０６７２】
実施例４８４
６−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 402 M⁺
【０６７３】
実施例４８５
６−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 404 M⁺
【０６７４】
実施例４８６
２−６−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−イルブチル メチル エーテル
MS (ESI)m/z 446 M⁺
【０６７５】
実施例４８７
１−（１−エチルプロピル）−６−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 387 MH⁺
【０６７６】
実施例４８８
６−メシチル−４−メチル−１−（１−プロピルブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 399 MH⁺
【０６７７】
実施例４８９
６−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 418 M⁺
【０６７８】
実施例４９０
６−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 418 M⁺
【０６７９】
実施例４９１
１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−４−メチル−６−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 434 M⁺
【０６８０】
実施例４９２
１−（１−エチルブチル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２ −ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 384 M⁺
【０６８１】
実施例４９３
６−（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
MS (ESI)m/z 448 M⁺
【０６８２】
実施例４９４
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，７］ナフチリジン（１００ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）の３−アミノペンタン（５.０ｍＬ）溶液を封管中２００℃で６時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１０４ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.91 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.09 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.24-4.32 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.80 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０６８３】
実施例４９５
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン（９３ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）のトルエン（９.０ｍＬ）、塩化メチレン（３.０ｍＬ）溶液に活性化された二酸化マンガン（１０８ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）を加えて２日間加熱環流した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（５５ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.92 (s, 6H), 1.98-2.15 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 5.01-5.10 (m, 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０６８４】
実施例４９６
２−（６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテル
実施例４９４の方法に準じて、４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，７］ナフチリジン（１００ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）より標記化合物（３４ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.04 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.65-1.85 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 10.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 10.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.51-4.60 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.83 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０６８５】
実施例４９７
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテル
実施例４９５の方法に準じて、２−（６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテル（３０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）より標記化合物（２４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.03-2.28 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.83 (dd, J = 10.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 10.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 5.18-5.27 (m, 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０６８６】
実施例４９８
６−メシチル−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，７］ナフチリジン
実施例４９４および４９５の方法に準じて、４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，７］ナフチリジン（１８０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）より標記化合物（５９ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.91 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.92-4.02 (m, 4H), 5.39-5.45 (m, 1H), 6.80 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
【０６８７】
実施例４９９
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン
１−（１−エチルプロピル）−６−メシチル−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン（４０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）のトルエン（４.０ｍＬ）溶液に活性化された二酸化マンガン（４７ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）を加えて１日間加熱環流した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（３２ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.86 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.86-2.10 (m, 4H), 1.93 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 6.71-6.62 (m, 1H), 6.76 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.25 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
【０６８８】
実施例５００
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル メチル エーテル
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン（２００ｍｇ、０.５５７ｍｍｏｌ）の２−アミノ−１−メトキシブタン（２.０ｍＬ）溶液を封管中２００℃で４時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル／へキサン）で精製した。 得られた生成物（１３０ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に活性化された二酸化マンガン（２９０ｍｇ、３.３４ｍｍｏｌ）を加えて１日間加熱環流した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１０８ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.96-2.18 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.76-3.94 (m, 2H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.75-6.86 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.25 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
【０６８９】
実施例５０１
６−メシチル−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン
実施例５００の方法に準じて、４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン（２００ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）より標記化合物（１１５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.92 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.41 (s, 6H), 3.90-4.06 (m, 4H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.02-7.12 (m, 1H), 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
【０６９０】
実施例５０２
６−メシチル−４−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン塩酸塩
実施例５００の方法に準じて、４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン（２００ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）より標記化合物（１０７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.22-1.44 (m, 2H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.96-2.18 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 6.64-6.76 (m, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
【０６９１】
実施例５０３
２−（６−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル メチル エーテル塩酸塩
実施例５００の方法に準じて、４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−８−メシチル−２−メチル［１，５］ナフチリジン（２００ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）より標記化合物（８３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ1.68 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 10 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 10 Hz, 5.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.78-6.90 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
【０６９２】
実施例５０４
１−（１−エチルプロピル）−７−メシチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
４−クロロ−３−（２−クロロエチル）−７−メシチル−２，８−ジメチルキノリン（２００ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）の３−アミノペンタン （６.０ｍＬ）溶液を封管中２００℃で８時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣のトルエン（９.０ｍＬ）溶液に活性化された二酸化マンガン（１０１ｍｇ、１.１６ｍｍｏｌ）を加えて２日間攪拌した。セライト濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１２ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.91 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.95 (s, 6H), 1.96-2.12 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 5.06-5.14 (m, 1H), 6.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６９３】
実施例５０５
１−（１−エチルプロピル）−７−メシチル−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
１−（１−エチルプロピル）−７−ヨード−４−メシチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン（３２ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）、 メシルボロン酸（１７ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（５ｍｇ、４.２３×１０^-3ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）の２，２−ジメトキシエタン（６.０ｍＬ）、水（１.０ｍＬ）溶液を８０℃で１日間攪拌した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／へキサン）で精製し、標記化合物（１７ｍｇ）を白色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.96-2.14 (m, 4H), 2.06 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 5.05-5.14 (m, 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０６９４】

［試験例］
本発明化合物について、コルチコトロピン放出ホルモン受容体（ＣＲＦＲ）への結合能およびアデニル酸シクラーゼ活性抑制能を評価した。それぞれの試験方法とその結果は以下の如くである。
【０６９５】
試験例１
［ＣＲＦＲ結合実験］
（１）ＣＲＦＲ発現細胞の作製： ＣＲＦＲ結合実験の実験材料にはヒトＣＲＦＲ１を高発現した細胞の膜画分を用いた。ＣＲＦＲ発現細胞は以下のように作製した。ｃＤＮＡライブラリーとしてｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ（ＱｕｉｃｋＣｌｏｎｅ^TM Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）を用いてＣＲＦＲ１の全長遺伝子をＰＣＲ法により得た。得られたＤＮＡ断片をクローニングベクターに挿入し、塩基配列を確かめた。正しい塩基配列をもつｃＤＮＡを発現ベクター（ｐｃＤＮＡ３.１ＴＭ、Ｉｎｖｉｒｏｇｅｎ社）につなぎ変えた。ＣＲＦＲ１発現ベクターをＨＥＫ２９３細胞に遺伝子を導入し、Ｇ４１８（１ｍｇ／ｍｌ）を含んだ細胞培養液中で増殖してきた耐性細胞を限界希釈法によりクローン化した。クローン細胞から以下の実験に示す方法で示す結合実験により、単位蛋白量あたりの膜画分とｓａｕｖａｇｉｎｅとの結合能が高いクローンを最終的に選択して実験に用いた。
（２）膜画分の調製： ＣＲＦＲ１を遺伝子導入したＧ４１８耐性細胞を集め、ｓｏｎｉｃａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（Ｄ−ＰＢＳ−１０ｍＭ ＭｇＣｌ₂、２ｍＭ ＥＧＴＡ）で超音波発生器により細胞破砕を行った。超音波破砕後の懸濁液を遠心分離し（４６，０００×ｇ、１０分間）、その沈渣をさらにｓｏｎｉｃａｔｅ ｂｕｆｆｅｒで再懸濁して同じ操作を繰り返した。最終的に、沈渣はｂｉｎｄｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ（Ｄ−ＰＢＳ−１０ｍＭ ＭｇＣｌ₂、２ｍＭ ＥＧＴＡ， １.５％ＢＳＡ、０.１５ｍＭ ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ、１× ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｃｏｃｋｔａｉｌ（ＣＯＭＰＬＥＴＥ^TM、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ社）に懸濁して蛋白質濃度を１.６ｍｇ／ｍｌに調製し、膜画分として使用した。
（３）結合実験： Ｓａｕｖａｇｉｎｅとの結合実験は９６穴プレートを用いて、ＳＰＡ^TM（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を用いて行った。実験はＳＰＡ ｂｅａｄｓ使用説明書に従った。膜画分蛋白４０ｍｇ、ｂｅａｄｓ０．５ ｍｇと４０ｐＭの¹²⁵Ｉ−ｓａｕｖａｇｉｎｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を被検化合物存在下で２時間室温で放置し、遠心（１，０００×ｇ、５分間）後に各穴の放射活性をＴｏｐＣｏｕｎｔ^TM（Ｐａｃｋａｒｄ社）にて測定した。
（４）結合能の算出： １，０００倍過剰量の非放射ｓａｕｖａｇｉｎｅを加えた場合の放射活性を非特異的な結合として各々の値から差し引き、被検物質を加えてない放射活性を１００％（control）とし、各値を％（% of control）で表した。被検物質の濃度を横軸に、％（% of control）を縦軸にプロットしたグラフより％（% of control）で５０％を示す濃度を求めてＩＣ₅₀値として算出した（表１）。
【０６９６】
試験例２
［ＡｔＴ−２０細胞を用いたアデニル酸シクラーゼ活性測定実験］
（１）試験操作： ＡｔＴ−２０細胞は、マウスの脳下垂体腫瘍由来の細胞株であり、コルチコトロピン放出ホルモン（ＣＲＦ）に応答して細胞内アデニル酸シクラーゼ系が活性化して環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を産生し、副腎皮質ホルモン（ＡＣＴＨ）を放出することが知られている（Biochem.Biophys.Res.Com. 106. 1364-1371, 1982）。本試験では、当該細胞（１×１０⁵）をＤ−ＭＥＭ培地（０.１％ＦＢＳ）に縣濁して、９６穴プレートに蒔き、フォスフォヂエステラーゼ阻害剤（ＩＢＭＸ、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社）を最終１ｍＭの濃度で添加して３０分間３７℃で培養した。被検化合物の希釈液とＣＲＦ（３０ｎＭ）を加えて１０分間さらに３７℃で培養した後に、遠心（５００×ｇ、５分間）により細胞を集め、ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍａｃｉａ社）にて細胞を溶解して、ＥＬＩＳＡ法を用いて細胞内ｃＡＭＰの産生量を定量した。ＥＬＩＳＡにはｃＡＭＰ ＥＩＡシステム（ＢＩＯＴＲＡＫ^TM Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を用いた。
（２）アデニル酸シクラーゼ活性阻害能の算出： 得られたデータの処理は以下のように行った。３０ｎＭのＣＲＦを添加した細胞のｃＡＭＰ産生量を１００％（control）とし、各試料の値を％（% of control）で表した。被検物質の濃度を横軸に、％（% of control）を縦軸にプロットしたグラフより％（% of control）で５０％を示す濃度を求めＩＣ₅₀値として算出した（表２）。
【０６９７】
【表１】

【０６９８】
【表２】

本発明化合物は、ＣＲＦＲに対し優れた結合能を有し、ＣＲＦによるアデニル酸シクラーゼ活性を有意に抑制した。
【０６９９】
【発明の効果】
本発明により、ＣＲＦ受容体拮抗作用を有する新規な化合物、その薬理学的に許容される塩およびそれらの水和物を提供することができた。本発明にかかる化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物は、ＣＲＦ受容体に対し優れた拮抗作用を有し、低毒性で、且つ安全性が高く、医薬としての有用性も高い。従って、本発明にかかる化合物等は、ＣＲＦおよび／またはその受容体が関与する疾患の治療・予防に有用であり、特に、うつ病、抑うつ症状（大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待、産後うつ病等）、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格、分裂病、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常、神経性嘔吐等の治療・予防剤として有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to tricyclic fused heterocyclic compounds having antagonistic activity of corticotropin-releasing-factor receptor, pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates thereof, and The present invention relates to a method for producing the drug and its pharmaceutical use.
[0002]
[Prior art]
Corticotropin-releasing factor (hereinafter referred to as “CRF”) is a 41-amino acid neuropeptide that was first isolated from the hypothalamus of sheep [Science, 213, 1394 (1981). Next, the presence was confirmed in rats [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 4851 (1983)] and humans [EMBO J. 5, 775 (1983)]. CRF is most abundant in the pituitary gland and hypothalamus and is widely distributed in the brain such as the cerebral cortex and cerebellum. In peripheral tissues, it has been confirmed to be present in placenta, adrenal gland, lung, liver, pancreas and gastrointestinal tract. (J. Clin. Endocrinol. Metab., 65, 176 (1987), J. Clin. Endocrinol. Metab., 67, 768 (1988), Regul. Pept., 18, 173 (1987), Peptides, 5 (Suppl 1), 71 (1984)]. There are two subtypes of CRF receptors, CRF1 and CRF2, and it has been reported that CRF1 receptors are distributed in large amounts in the cerebral cortex, cerebellum, olfactory bulb, pituitary gland, amygdala, and the like. Recently, CRF2 receptor has been confirmed to have two subtypes, CRF2α and CRF2β. CRF2α receptor is distributed in the hypothalamus, septum, choroid plexus, and CRF2β receptor is mainly used in peripheral parts such as skeletal muscle. It has been found that it is distributed in tissues and centrally in cerebral blood vessels [J. Neuroscience, 15 (10) 6340 (1995); Endocrinology, 137, 72 (1996); BBA, 1352, 129 (1997) ]. Each receptor has a different distribution, suggesting that its role is also different. CRF is produced and secreted in the hypothalamus and promotes the release of corticotropin (ACTH) by stress [Recent Prog. Horm. Res., 39, 245 (1983)]. In addition to its role in endocrine, CRF acts as a neurotransmitter or neuromodulator in the brain and integrates electrophysiology, autonomic nerves and behavior against stress [Brain Res. Rev., 15, 71 (1990) Pharmacol. Rev., 43, 425 (1991)].
[0003]
At present, CRF is considered to be involved in various diseases, and the following reports are available.
[1] CRF in cerebrospinal fluid of patients with depression is higher than that of normal individuals [Am. J. Psychiatry, 144 (7), 873 (1987)].
[2] The CRF-mRNA level in the hypothalamus of depressed patients is higher than that in normal individuals [Am. J. Psychiatry, 152, 1372 (1995).
[3] CRF receptors in cerebral cortex of suicides are decreased [Arch. Gen. Psychiatry, 45, 577 (1988)].
[4] In patients with depression, the increase in plasma ACTH is small when CRF is administered [N. Engl. J. Med., 314, 1329 (1986)].
[5] CRF in cerebrospinal fluid of certain anxiety patients such as obsessive-compulsive disorder, posttraumatic stress disorder, and Turret syndrome is higher than that of normal individuals [Arch. Gen. Psychiatry, 51, 794 ( 1994); Am. J. Psychiatry, 154, 624 (1997); Biol. Psychiatry, 39, 776 (1996)].
[6] In patients with panic disorder, there is little increase in plasma ACTH when CRF is administered [Am. J. Psychiatry, 143, 896 (1986)].
[7] Anxiety behavior is observed when CRF is administered into the brain of experimental animals [Brain Res., 574, 70 (1992); J. Neurosci., 10 (1), 176 (1992)]. In addition, CRF overexpressing mice have more anxiety behavior than normal animals [J. Neurosci., 14 (5), 2579 (1994)].
[8] CRF of the locus coeruleus is decreased by administration of an anxiolytic agent [J. Pharmaco. Exp. Ther., 258, 349 (1991)]. In addition, the peptide CRF antagonist α-helical CRF (9-41) exerts an anxiolytic action in animal models [Brain Res., 509, 80 (1990); Regulatory Peptides, 18, 37 (1987); Neurosci., 14 (5), 2579 (1994)].
[9] Peptide CRF antagonist α-helical CRF (9-41) suppresses abnormal behavior due to withdrawal of dependent drugs such as alcohol and cocaine [Psychopharmacology, 103, 227 (1991)].
[10] CRF suppresses sexual behavior in rats [Nature, 305, 232 (1983)]. [11] CRF is thought to be involved in sleep disorders because it decreases sleep in rats [Pharmacol. Biochem. Behav., 26, 699 (1987)].
[12] α-helical CRF (9-41), a peptide CRF antagonist, suppresses brain damage and brain wave abnormalities caused by cerebral ischemia and NMDA receptor activation [Brain Res., 545, 339 (1991), Brain Res., 656, 405 (1994)].
[13] CRF awakens brain waves and induces convulsions [Brain Res., 278, 332 (1983)].
[14] CRF in cerebrospinal fluid of schizophrenic patients is higher than that of normal individuals [Am. J. Psychiatry, 144 (7), 873 (1987)]. [15] CRF in the cerebral cortex of patients with Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and progressive supranuclear paralysis is reduced [Neurology, 37, 905 (1987)].
[16] CRF is decreased in the ganglion of Huntington's disease [Brain Res., 437, 355 (1987), Neurology, 37, 905 (1987)]. In addition, it has been found that learning and memory are enhanced by administration of CRF in rats [Nature, 378, 284 (1995); Neuroendocrinology, 57, 1071 (1993)].
[17] CRF in the cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis is decreased. In mice overexpressing CRF, ACTH and corticosteroids are excessively secreted, and abnormalities similar to Cushing's syndrome such as muscle atrophy, hair loss, and infertility are observed [Endocrinology, 130 (6), 3378 (1992)].
[18] CRF in cerebrospinal fluid of anorexia nervosa patients is higher than that in normal individuals, and in patients with anorexia nervosa, the increase in ACTH in plasma is small when CRF is administered [J Clin. Endocrinol. Metab., 62, 319 (1986)].
[19] CRF suppresses food intake in experimental animals [Neuropharmacology, 22 (3A), 337 (1983)]. In addition, α-helical CRF (9-41), a peptide CRF antagonist, improved food intake reduction due to stress load in animal models [Brain Res. Bull., 17 (3), 285 (1986)].
[20] CRF suppressed weight gain in hereditary obese animals [Physiol. Behav., 45, 565 (1989)].
[21] It has been suggested that a low CRF value is associated with obesity syndrome [Endocrinology, 130, 1931 (1992)].
[22] It has been suggested that serotonin reuptake inhibitors may suppress feeding and reduce body weight via CRF release [Pharmacol. Rev., 43, 425 (1991)].
[23] CRF acts centrally or peripherally, weakening gastric contractility and reducing gastric emptying capacity [Regulatory Peptides, 21, 173 (1988); Am. J. Physiol., 253, G241 (1987) )]. In addition, the peptide-type CRF antagonist α-helical CRF (9-41) has a recovery action against a decrease in stomach function due to abdominal surgery [Am. J. Physiol., 262, G616 (1992)].
[24] CRF promotes gastric bicarbonate ion secretion, reduces gastric acid secretion and suppresses cold-restrained stress ulcers [Am. J. Physiol., 258, G152 (1990)]. In unrestrained stress animals, ulcers increase with CRF administration [Life Sci., 45, 907 (1989)].
[25] CRF suppresses small intestine transport, promotes large intestine transport, and induces defecation. In addition, α-helical CRF (9-41), which is a peptide CRF antagonist, has an inhibitory action on gastric acid secretion decrease, gastric emptying decrease, small intestinal transport decrease and large intestinal transport increase due to restraint stress [Gastroenterology, 95, 1510 (1988). ].
[26] Mental stress increases gas and abdominal pain due to anxiety and intestinal dilation in healthy individuals, and CRF lowers the threshold of discomfort [Gastroenterol., 109, 1772 (1995); Neurogastroenterol. Mot., 8, 9 ( 1996)].
[27] In patients with irritable bowel syndrome, colonic motility is excessively increased by administration of CRF compared with healthy individuals [Gut, 42, 845 (1998)].
[28] Blood pressure, heart rate, and body temperature are increased by CRF administration. In addition, α-helical CRF (9-41), a peptide CRF antagonist, suppresses blood pressure, heart rate, and body temperature rise due to stress [J. Physiol., 460, 221 (1993)].
[29] CRF production is locally increased in inflammatory sites of experimental animals and in the joint fluid of rheumatoid arthritis patients [Science, 254, 421 (1991); J. Clin. Invest., 90, 2555 ( 1992); J. Immunol., 151, 1587 (1993)].
[30] CRF induces degranulation of mast cells and enhances vascular permeability [Endocrinology, 139 (1), 403 (1998); J. Pharmacol. Exp. Ther., 288 (3), 1349 (1999) )].
[31] CRF is also detected in patients with autoimmune thyroiditis [Am. J. Pathol., 145, 1159 (1994)].
[32] When CRF was administered to experimental autoimmune encephalomyelitis rats, the progression of symptoms such as paralysis was markedly suppressed [J. Immumol., 158, 5751 (1997)].
[33] Urocortin (analog of CRF) increased growth hormone secretion in the pituitary adenoma culture system of patients with acromegaly [Endocri. J, 44, 627 (1997)]. Furthermore, CRF stimulates secretion of cytokines such as interleukin 1 and interleukin 2 in leukocytes [J. Neuroimmunol., 23, 256 (1989); Neurosci. Lett., 120, 151 (1990)].
[34] Proliferation of T lymphocytes and natural killer cell activity are reduced by CRF administration and stress loading. Peptide CRF antagonist α-helical CRF (9-41) improves the decline of these immune cells by CRF administration and stress loading [Endocrinology, 128 (3), 1329 (1991)].
[35] Respiration is significantly increased by administration of CRF [Eur. J. Pharmacol., 182, 405 (1990)]. In elderly patients wearing long-term ventilators, respiratory exacerbations and insomnia were observed after administration of CRF [Acta Endocrinol. Copenh., 127, 200 (1992)].
[0004]
From the above research reports, CRF antagonists are major depression, single depression, recurrent depression, child abuse due to depression, depression and depression symptoms including postpartum depression, depression anxiety, generalized anxiety disorder, Panic disorder, phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, Tulet syndrome, autism, emotional disorder, emotional disorder, bipolar disorder, circulatory personality, schizophrenia, Alzheimer's disease, Alzheimer type senile dementia, Neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease and Huntington's disease, multiple infarct dementia, senile dementia, anorexia nervosa, increased appetite and other eating disorders, obesity, diabetes, alcoholism, cocaine, heroin, benzodiazepines Drug preferences for drugs, alcohol withdrawal symptoms, sleep disorders, insomnia, migraines, stress headaches, myotonic headaches, ischemic neuropathy Excitotoxic neuropathy, stroke, progressive supranuclear palsy, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, muscle spasm, chronic fatigue syndrome, psychosocial growth failure, epilepsy, head trauma, spinal cord trauma, writer's cramp, Spastic torticollis, muscle spasm, cervical shoulder syndrome, primary glaucoma, Nière syndrome, autonomic dysfunction, alopecia, cardiomyopathy, gastrointestinal neuropathy, neuropathy including cystic neurosis, peptic ulcer, irritable bowel Syndrome, ulcerative colitis, Crohn's disease, diarrhea, constipation, postoperative ileus, gastrointestinal dysfunction and neurological vomiting associated with stress, cardiovascular disorders including hypertension, neural angina, tachycardia, congestive heart failure, Hyperpnea syndrome, bronchial asthma, apnea syndrome, sudden infant death syndrome, inflammatory disorders (eg rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, etc.), pain, allergic diseases (eg atopic dermatitis, eczema, urticaria, psoriasis) Etc.), A Potents, menopause, fertility disorder, infertility, cancer, immune dysfunction during HIV infection, immune dysfunction due to stress, hemorrhagic stress, Cushing syndrome, thyroid dysfunction, encephalomyelitis, acromegaly, incontinence, osteoporosis, etc. It can be expected to exert an excellent effect on the treatment and prevention. As a CRF antagonist, for example, there has been a report on a peptide-type CRF receptor antagonist in which a part of the amino acid sequence of CRF in humans or other mammals has been altered or deleted, and the antagonist exhibits ACTH release inhibitory action or anxiolytic action. [Science, 224, 889 (1984), J. Pharmacol. Exp. Ther., 269, 564 (1994), Brain Research Reviews, 15, 71 (1990)]. However, it can be said that peptide derivatives have low utility value as pharmaceuticals from the viewpoint of pharmacokinetics such as in vivo chemical stability, oral absorption, bioavailability, and ability to enter the brain. .
[0005]
On the other hand, there are the following reports regarding non-peptide type CRF antagonists.
[1] Formula
[Chemical 9]

[In the formula, R¹Is NR^FourR^FiveEtc .; R²Is C_1-6Represents an alkyl group or the like; R^ThreeIs C_1-6Represents an alkyl group or the like; R^FourIs C_1-6Represents an alkyl group or the like; R^FiveIs C_1-8Represents an alkyl group or the like; Ar represents a phenyl group or the like; ], A stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof (WO97 / 29109).
[2] Formula
Embedded image

[In the formula, a broken line represents a single bond or a double bond;⁷Etc .; B represents NR¹R²J and K are the same or different and represent a nitrogen atom and the like; D and E are the same or different and represent a nitrogen atom and the like; G represents a nitrogen atom and the like; R¹Is C₁-C₆Represents an alkyl group or the like; R²Is C₁-C₁₂Represents an alkyl group or the like; R⁷Represents a hydrogen atom or the like. Or a pharmacologically acceptable salt thereof (WO98 / 08847).
[3] Anilinopyrimidine compound described in WO95 / 10506, pyrazolopyridine compound described in WO95 / 34563, pyrazole compound described in WO94 / 13661, pyrazole and pyrazolopyrimidine compound described in WO94 / 13643, WO94 / 18644 Aminopyrazole described in WO94 / 13677, pyrazolopyrimidine compound described in WO94 / 13676, pyrrolopyrimidine compound described in WO94 / 13676, thiazole compound described in EP-659747, EP-611766, J. Med. Chem., 39, 4358 Anilinopyrimidine compounds described in (1996), anilinotriazine compounds described in ibid.39,4354 (1996), and thienopyrimidine compounds described in WO97 / 29110, and the like.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, provision of a CRF receptor antagonist useful as a pharmaceutical is eagerly desired, but it exhibits excellent CRF receptor antagonist activity and satisfies the pharmacological activity, dosage, safety, and the like as a pharmaceutical. Drugs that act effectively in the clinic have not yet been found. That is, the object of the present invention is to search and find such excellent CRF receptor antagonists.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
In view of the above circumstances, the present inventors have energetically studied. As a result, the expression
Embedded image

[Wherein A, B and D are the same or different;
(1) a heteroatom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom,
(2) Formula-(CR¹R²)_m-Where R¹And R²Is
(I) The same or different hydrogen atom, C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, C_1-6Alkoxy group, C_3-8A cycloalkyl group, C_1-6Alkoxy C_1-6Alkyl group, C_3-8Cycloalkyl C_1-6An alkyl group or C_1-6Represents an alkyl-aryl group or R¹And R²They may be joined together to form a 3- to 8-membered ring,
(Ii) Adjacent -CR¹R²-Carbon-carbon double bonds, ie the formula -CR²= CR²R to form a partial structure represented by¹How they join, or
(Iii) Adjacent nitrogen atom and group -CR¹R²− Is the formula −N = CR²-(R²Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by¹And a nitrogen atom may form a bond;
m represents an integer of 0 to 4. ),
(3) -CO-,
(4) -CS-,
(5) -NR^Three-Where R^ThreeIs
(I) a hydrogen atom,
(Ii) Formula -COR^Four(Wherein R^FourIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group),
(Iii) -S (O)_nR^Five(Wherein R^FiveIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; n represents an integer of 0, 1 or 2; ),
(Iv) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-10An alkyl group,
(V) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_2-10An alkenyl group,
(Vi) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_2-10An alkynyl group,
(Vii) an optionally substituted aryl group or
(Viii) an optionally substituted benzene ring may be condensed and C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group; ),
(6) -SO- or
(7) -SO₂-Represents a group represented by
E and G are the same or different
(1) a heteroatom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom,
(2) Formula-(CR⁶R⁷)_p-Where R⁶And R⁷Is
(I) The same or different hydrogen atom, C_1-6Alkyl group, C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group,
(Ii) Adjacent -CR⁶R⁷− Carbon-carbon double bonds, ie the formula −CR⁷= CR⁷-(R⁷Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by⁶How they join, or
(Iii) Adjacent nitrogen atom and group -CR⁶R⁷− Is the formula −N = CR⁷-(R⁷Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by⁶And a nitrogen atom may form a bond;
p represents an integer of 0, 1 or 2;
Where E and G are both radicals-(CR⁶R⁷)_p-When p is not 0, and at least one of E and G is a group -CR⁶R⁷− Indicates. )
(3) -CO-,
(4) -CS-,
(5) -NR⁸-(Wherein R⁸Is
(I) a hydrogen atom,
(Ii) Formula -COR⁹(Wherein R⁹Is C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group),
(Iii) -S (O)_nR^Ten(Wherein R^TenIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; n represents an integer of 0, 1 or 2; ),
(Iv) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-10An alkyl group,
(V) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_2-10An alkenyl group,
(Vi) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_2-10An alkynyl group or
(Vii) an optionally substituted benzene ring may be condensed and C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group; ),
(6) -SO- or
(7) -SO₂-Represents a group represented by
J is
(1) Nitrogen atom or
(2) (i) a hydrogen atom,
(Ii) an amino group,
(Iii) a cyano group,
(Iv) C optionally substituted with a halogen atom_1-6An alkyl group,
(V) C_1-6An alkylaminosulfonyl group,
(Vi) an optionally substituted aryl group and
(Vii) an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle
A carbon atom or a nitrogen atom substituted with one or more groups selected from the group consisting of:
K and L are the same or different and each represents a carbon atom or a nitrogen atom;
The ring composed of K, E, G, J and L in the formula (I) represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered ring;
M is
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-6An alkyl group,
(5) Formula -NR¹¹R¹²-Where R¹¹And R¹²Are the same or different
(I) a hydrogen atom,
(Ii) any group attached to the following group A,
(Iii) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-6An alkyl group,
(Iv) C_1-4An alkyl acyl group,
(V) optionally substituted aryl C_1-4An alkyl group,
(Vi) optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group,
(Vii) an optionally substituted aryl group or
(Viii) an optionally substituted heteroaryl group; ),
(6) -OR¹³  (Wherein R¹³Is a hydrogen atom, C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-6Alkyl group, C_1-4Alkyl acyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is shown. ),
(7) -S (O)_qR¹⁴  (Wherein R¹⁴Is C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; q represents an integer of 0, 1 or 2; Group represented by
(8) C which may be substituted_2-10An alkenyl group,
(9) C which may be substituted_2-10An alkynyl group,
(10) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-6An alkoxy group,
(11) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-6An alkylthio group,
(12) an optionally substituted aryl group or
(13) represents an optionally substituted heteroaryl group;
Partial structure---  Represents a single bond or a double bond;
Group A in the above definition is
(1) a halogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) Nitro group,
(4) a cyano group,
(5) carboxyl group,
(6) C_1-6An alkyloxycarbonyl group,
(7) Formula -S (O)_rR¹⁵(Wherein r represents an integer of 0, 1 or 2; R¹⁵Is
(I) a hydrogen atom,
(Ii) C_1-6An alkyl group,
(Iii) Formula -NR¹⁶R¹⁷  (Wherein R¹⁶And R¹⁷Are the same or different and are optionally substituted with a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group._1-6Alkyl group, C_1-4Alkyl acyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is shown. Group represented by
(Iv) aryl C which may be substituted_1-4An alkyl group,
(V) an optionally substituted aryl group,
(Vi) optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or
(Vii) an optionally substituted heteroaryl group; ),
(8) Formula -NR¹⁸R¹⁹  (Wherein R¹⁸And R¹⁹Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_1-4An alkyl acyl group is shown. Group represented by
(9) C_1-6An alkyl group,
(10) C_1-6An alkoxy group,
(11) C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group,
(12) C_1-4Alkoxy C_1-6An alkyl group,
(13) C_1-4A saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with an alkyl group,
(14) an optionally substituted aryl group and
(15) represents a group consisting of optionally substituted heteroaryl groups;
However, in the above definition,
(1) When K and L are both nitrogen atoms and
(2) K is a nitrogen atom, L is a carbon atom, and A and B are each represented by the formula-(CR¹R²)_m-Where R¹And R²Both represent hydrogen atoms; m represents 1; ) And J is
(I) an amino group,
(Ii) a cyano group,
(Iii) straight or branched nitrogen atom_1-6An aminosulfonyl group substituted with an alkyl group and
(Iv) Excluded when it is a carbon atom substituted with any group selected from 1H-tetraazol-5-yl group. And succeeded in synthesizing a novel tricyclic fused heterocyclic compound represented by the following formula, its pharmacologically acceptable salts and hydrates thereof, and surprisingly, the compound is excellent. The present invention has been completed by finding that it has a CFR antagonistic action and achieves the intended purpose.
[0008]
That is, the first feature of the present invention is
[1] The compound represented by the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[2] In the above [1], B and / or D are a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a formula —NR^Three-, -CO- or-(CR¹R²)_m-[Wherein R¹, R², R^ThreeAnd m are as defined above. Or a group represented by
[3] In the above [1], A and / or B is represented by the formula — (CR¹R²)_m-[Wherein R¹, R²And m are as defined above. Or a group represented by
[4] In the above [1], D is a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom or a formula —NR^Three-[Wherein R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[5] In the above [1], D represents the formula —NR^Three-[Wherein R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[6] In the above [1], the partial structure -A---B---D- is the formula
Embedded image

[In the formula, R²And R^ThreeEach have the same meaning as defined above, and each R²And R^ThreeDenote the same or different groups. Or a group represented by
[7] In the above [6], R²And / or R^ThreeAre the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkynyl group, C_1-6Alkoxy C_1-6Alkyl group or C_1-6It may be an alkyl-aryl group,
[8] In the above [1], K may be a nitrogen atom and L may be a carbon atom,
[9] In the above [1], K and L may be a carbon atom,
[10] In the above [1], E or G may be a nitrogen atom,
[11] In the above [1], E or G is represented by the formula — (CR⁶R⁷)_p-[Wherein R⁶And R⁷Indicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[12] In the above [1], the partial structure---E---G---  Is the formula-[CH (R⁷]]₂-, -N = CR⁷-, -CR⁷= N-,-[CH (R⁷]]_Three-, -CR⁷= CR⁷-CR⁷=, -N = CR⁷-CR⁷= Or -CR⁷= CR⁷-N = [wherein R⁷Indicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[13] In the above [12], R⁷Are the same or different and are hydrogen atoms or C_1-6It may be an alkyl group,
[14] In the above [1], J is a carbon atom substituted with any one group selected from (1) an aryl group and (2) a saturated or unsaturated heterocycle, which may be substituted, or A nitrogen atom,
[15] In the above [1], J is a carbon atom or a nitrogen atom substituted with any one group selected from a phenyl group, a pyridyl group, a thienyl group and a furyl group, which may be substituted, Well,
[16] In the above [1], J is a halogen atom or C optionally substituted with a halogen atom._1-6Alkyl groups and C_1-6A carbon atom or a nitrogen atom substituted with a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from alkoxy groups,
[17] In the above [1], M is substituted with (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a cyano group, or (4) any one or more groups attached to the group A. Moyo C_1-6An alkyl group, (5) C optionally substituted by any one or more groups attached to group A_1-6It may be an alkoxy group or (6) an amino group which may be substituted with any one or more groups attached to the group A,
[18] In the above [1], M is a hydrogen atom, C_1-6Alkyl group, C_1-6An alkoxy group or C_1-6It may be an alkylthio group,
[19] In the above [1], M may be a methyl group,
[20] In the above [1], A and B are represented by the formula — (CR¹'R²')_{m '}-Where R¹'And R²'Is the same or different and is a hydrogen atom or C_1-6Represents an alkyl group; m ′ represents an integer of 1 to 3; D is a group represented by the formula -NR^Three-(Wherein R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. ), E is a nitrogen atom, and G is the formula = CR⁸-Where R⁸Indicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[21] In the above [1], the partial structure -A---B---  Is the formula -CR²= CR²-Where R²Is a hydrogen atom or C_1-6D represents a group represented by the formula -NR^Three-Where R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. ), E is a nitrogen atom, and G is the formula = CR⁸-Where R⁸Indicates the same meaning as defined above. Or a group represented by
[22] In the above [1], A represents the formula-(CR¹R²)_{m '}-(Wherein R¹And R²Are the same or different and are hydrogen atoms or C_1-6Represents an alkyl group; m ′ represents an integer of 1 to 3; ), B is a group represented by the formula —CO— or —CS—, and D is a formula —NR^Three-Where R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. ), E is a nitrogen atom, and G is the formula = CR⁸-Where R⁸Indicates the same meaning as defined above. And a compound according to the present invention may be a group represented by:
[23] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^ThreeAnd substructure---  Represents the same meaning as defined above; M ′ represents a hydrogen atom, a halogen atom or C_1-6Represents an alkyl group; R⁷'Is a hydrogen atom or C_1-6Represents an alkyl group; W represents a hydrogen atom, an amino group, a cyano group, C_1-6Alkyl group, C_1-6An alkylaminosulfonyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle is shown. Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[24] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^Three, R⁷', M', W 'and substructure---  Indicates the same meaning as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[25] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^Three, R⁷', M', W 'and substructure---  Indicates the same meaning as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[26] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^Three, R⁷', M', W 'and substructure---  Indicates the same meaning as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[27] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^Three, R⁷', M', W 'and substructure---  Indicates the same meaning as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[28] Formula
Embedded image

[In the formula, R², R^Three, R⁷', M', W 'and substructure---  Indicates the same meaning as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof,
[29] In the above [1], the compound is
8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-8- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine;
8-benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
2-ethyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethyl-3-pyridyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine ;
6-mesityl-2,4,7-trimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine;
9- (cyclopropylmethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine;
2- (6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-yl) butyl methyl ether;
1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine and
Even if it is any one selected from the group consisting of 2- (6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether Good.
The second feature of the present invention is that
[30] A medicament comprising the compound according to [1] or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof,
[31] The medicament in [30] may be a therapeutic / prophylactic agent for a disease involving CRF and / or CRF receptor,
[32] The medicament in [30] may be a CRF receptor antagonist,
[33] The medicament in [30] may be a therapeutic / prophylactic agent for depression, depressive symptoms or depression,
[34] The depressive symptoms in the above [33] may be major depression, single depression, recurrent depression, infant abuse due to depression or postpartum depression,
[35] The medicament in [30] is anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, phobia, obsessive compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, Turret syndrome, autism, emotional disorder, emotional disorder, It may be a therapeutic / preventive agent for bipolar disorder, circulatory personality or schizophrenia,
[36] The medicament in [30] is peptic ulcer, irritable bowel syndrome, ulcerative colitis, Crohn's disease, diarrhea, constipation, postoperative ileus, gastrointestinal dysfunction associated with stress, or neurological It may be a treatment / prevention agent for vomiting,
[37] The medicine in [30] is Alzheimer's disease, Alzheimer type senile dementia, neurodegenerative disease, multiple infarct dementia, senile dementia, anorexia nervosa, eating disorder, obesity, diabetes, alcohol Addiction, drug preference, drug withdrawal symptoms, alcohol withdrawal symptoms, sleep disorder, insomnia, migraine, stress headache, myotonic headache, ischemic neuropathy, excitotoxic neuropathy, stroke, progressive supranuclear palsy, Amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, muscle spasm, chronic fatigue syndrome, psychosocial growth failure, epilepsy, head trauma, spinal cord trauma, writing spasm, spastic neck, muscle spasm, cervico-arm syndrome, primary Glaucoma, Meniere syndrome, autonomic ataxia, alopecia, neurosis, hypertension, cardiovascular disorder, tachycardia, congestive heart failure, hyperventilation syndrome, bronchial asthma, apnea syndrome, sudden infant death syndrome, inflammatory disorder (Eg, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, etc.), pain, allergic diseases (eg, atopic dermatitis, eczema, urticaria, psoriasis, etc.), impotence, menopause, fertility disorder, infertility, cancer, HIV It may be a therapeutic / preventive agent for immune dysfunction, stress immune dysfunction, hemorrhagic stress, Cushing's syndrome, thyroid dysfunction, encephalomyelitis, acromegaly, incontinence or osteoporosis.
[0009]
Hereinafter, the meanings of symbols, terms, and the like described in the present specification will be described, and the present invention will be described in detail.
[0010]
In the present specification, the structural formula of a compound may represent a certain isomer for convenience, but in the present invention, all geometric isomers generated in the structure of the compound, optical isomers based on asymmetric carbon Isomers such as stereoisomers and tautomers, and mixtures of isomers, and are not limited to the description of formulas for convenience, and may be either isomers or mixtures. Accordingly, the compound of the present invention may have an asymmetric carbon atom in the molecule, and an optically active substance and a racemate may exist. However, the present invention is not limited and includes both. In addition, crystal polymorphs may exist but are not limited in the same manner, and any one of the crystal forms may be a single crystal form or a mixture of crystal forms. Also good. Furthermore, so-called metabolites generated by decomposing the compound according to the present invention in vivo are also encompassed in the claims of the present invention.
[0011]
In the specification of the present application, the term “and / or” is used in a meaning including both the case of “and” and the case of “or”. Therefore, for example, “A and / or B” indicates that both the case of “A and B” and the case of “A or B” may be included.
[0012]
The “neurodegenerative disease” in the present specification refers to an acute degenerative disease or a chronic degenerative disease. Specifically, for example, neuropathy caused by subarachnoid hemorrhage, acute stage of cerebrovascular disorder, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's chorea , Showing amyotrophic lateral sclerosis, spinocerebellar degeneration, etc. As used herein, “eating disorder” refers to increased appetite, anorexia nervosa and the like. The “cardiovascular disorder” in the specification of the present application indicates neurogenic angina or the like. In the present specification, “inflammatory disorder” refers to, for example, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, and “allergic disease” refers to, for example, atopic dermatitis, eczema, urticaria, psoriasis and the like.
[0013]
[Significance of Group A]
In the formula (I), the “group A” in the “optionally substituted with one or more groups attached to the group A” used in the definition of each symbol is (1) a halogen atom, ( 2) hydroxyl group, (3) nitro group, (4) cyano group, (5) carboxyl group, (6) C_1-6Alkyloxycarbonyl group, formula (7) -S (O)_rR¹³  [Wherein r represents an integer of 0, 1 or 2; R¹³Is (i) a hydrogen atom, (ii) C_1-6An alkyl group, (iii) formula -NR¹⁴R¹⁵  (Wherein R¹⁴And R¹⁵Are the same or different and are optionally substituted with a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group._1-6Alkyl group, C_1-4Alkyl acyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is shown. ), (Iv) optionally substituted aryl C_1-4An alkyl group, (v) an optionally substituted aryl group, (vi) an optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or (vii) an optionally substituted heteroaryl group; ], (8) -NR¹⁶R¹⁷  [In the formula, R¹⁶And R¹⁷Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_1-4An alkyl acyl group is shown. ], (9) C_1-6Alkyl group, (10) C_1-6An alkoxy group, (11) C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group, (12) C_1-4Alkoxy C_1-6Alkyl group, (13) C_1-4A group consisting of a saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with an alkyl group, (14) an optionally substituted aryl group, and (15) an optionally substituted heteroaryl group is shown.
[0014]
Preferable atoms in the “halogen atom” include, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and more preferably a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom.
[0015]
“C_1-6“C” in the “alkyloxycarbonyl group”_1-6“Alkyl group” means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, preferably a methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl. Group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 2,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, 2-ethylpropyl group, n- Hexyl group, 1-methyl-2-ethylpropyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, 1-propylpropyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1 , 1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 2-ethylbutyl , 2-methylpentyl group, a linear or branched alkyl group such as 3-methylpentyl group. The “C”_1-6Preferred examples of the “alkyloxycarbonyl group” include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, iso-propoxy group, sec-propoxy group, n-butoxy group, iso-butoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group. Group, n-pentyloxy group, iso-pentyloxy group, sec-pentyloxy group, n-hexoxy group, iso-hexoxy group, 1,1-dimethylpropyloxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, 2,2 -Dimethylpropyloxy group, 2-ethylpropoxy group, 1-methyl-2-ethylpropoxy group, 1-ethyl-2-methylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group Group, 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 2,2-di- Tylbutoxy group, 2,3-dimethylbutyloxy group, 1,3-dimethylbutyloxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group, 2-methylpentoxy group, 3-methylpentoxy group, hexyl Any C selected from oxy groups, etc._1-6Examples include a carbonyl group to which an alkyloxy group is bonded.
[0016]
“C” in the definition of group A_1-6“Alkyl group” means “C” in the above definition._1-6The same meaning is shown for "alkyl group".
[0017]
“C_1-4“C” in the “alkyl acyl group”_1-4The term “alkyl group” refers to an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Preferred examples of the group include the above-mentioned “C_1-6Among the groups in the “alkyl group”, groups corresponding to alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms can be mentioned.
[0018]
The above “optionally substituted aryl group” or “optionally substituted aryl C”_1-4The “aryl group” in the “alkyl group” means “C_6-14Preferred examples of such groups include phenyl, indenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, azulenyl, heptaenyl, biphenyl, indacenyl, acenaphthyl, fluorenyl. Group, phenalenyl group, phenanthrenyl group, anthracenyl group, cyclopentacyclooctenyl group, benzocyclooctenyl group, etc. monocyclic, bicyclic or tricyclic C_6-14An aromatic hydrocarbon ring is mentioned.
[0019]
The “optionally substituted heteroaryl group” or “optionally substituted heteroaryl C”_1-4The “heteroaryl group” in the “alkyl group” refers to a “5- to 14-membered aromatic heterocycle” derived from a single ring or a condensed ring. Preferred examples of the group include (1) pyrrolyl group and pyridyl group. , Pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, benzotriazolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, benzimidazolyl group, indolyl group, isoindolyl group, indolizinyl group, purinyl group, indazolyl group, quinolyl group, Isoquinolyl group, quinolidyl group, phthalazyl group, naphthyridinyl group, quinoxalyl group, quinazolinyl group, cinnolinyl group, pteridinyl group, imidazolidinyl group, pyrazinopyridazinyl group, acridinyl group, phenanthridinyl group, carbazolyl group, A carbazolinyl group, Nitrogen-containing aromatic heterocycles such as limidinyl group, phenanthrolinyl group, phenacinyl group, imidazopyridinyl group, imidazopyrimidinyl group, pyrazolopyridinyl group, pyrazolopyridinyl group; (2) thienyl group, Sulfur-containing aromatic heterocycles such as benzothienyl group; (3) oxygen-containing aromatic heterocycles such as furyl group, pyranyl group, cyclopentapyranyl group, benzofuranyl group, isobenzofuranyl group; (4) thiazolyl group, Isothiazolyl group, benzothiazolyl group, benzthiadiazolyl group, phenothiazinyl group, isoxazolyl group, furazanyl group, phenoxazinyl group, oxazolyl group, benzoxazolyl group, oxadiazolyl group, pyrazolooxazolyl group, imidazothiazolyl group, Thienofuranyl group, furopyrrolyl group, pyridooxazinyl group, nitrogen atom, sulfur Aromatic heterocycle comprising 2 or more hetero atoms selected from the atoms and an oxygen atom.
[0020]
Said “optionally substituted aryl C_1-4Preferred groups in the “alkyl group” include an optionally substituted aryl group (for example, an optionally substituted phenyl group, indenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, azulenyl group, heptalenyl group, biphenyl). Group, indacenyl group, acenaphthyl group, fluorenyl group, phenalenyl group, phenanthrenyl group, anthracenyl group, cyclopentacyclooctenyl group, benzocyclooctenyl group, etc.)_1-4And alkyl groups (for example, til group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, etc.), more preferably benzyl group. Phenethyl group, naphthylmethyl group, naphthylethyl group and the like. In addition, the above-mentioned “optionally substituted heteroaryl C_1-4Preferred groups in the “alkyl group” include an optionally substituted heteroaryl group (for example, an optionally substituted pyrrolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, thienyl group, thiazolyl group, furyl group). C substituted with a group etc.)_1-4And alkyl groups (for example, til group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, etc.), more preferably pyridylmethyl. Group, pyridylethyl group, thienylmethyl group, thienylethyl group and the like.
[0021]
“C_1-6Preferred examples of the “alkoxy group” include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an iso-propoxy group, a sec-propoxy group, an n-butoxy group, an iso-butoxy group, a sec-butoxy group, and a tert-butoxy group. , N-pentyloxy group, iso-pentyloxy group, sec-pentyloxy group, n-hexoxy group, iso-hexoxy group, 1,1-dimethylpropyloxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, 2,2- Dimethylpropyloxy group, 2-ethylpropoxy group, 1-methyl-2-ethylpropoxy group, 1-ethyl-2-methylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy Xyl group, 2,3-dimethylbutyloxy group, 1,3-dimethylbutyloxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group, 2-methylpentoxy group, 3-methylpentoxy group, hexyl An oxy group etc. are mention | raise | lifted.
[0022]
“C_1-4Alkoxy C_1-6“C” in the “alkyl group”_1-4“Alkoxy group” means the above “C_1-6In the “alkoxy group”, a group corresponding to an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms is shown. “C_1-4Alkoxy C_1-6Preferred examples of the “alkyl group” include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i-propoxy group, sec-propoxy group, n-butoxy group, iso-butoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group and the like. C in which a carbon atom is substituted with any two or more groups selected from_1-6Alkyl group (for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1,1-dimethyl group) Propyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 2,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, 2-ethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methyl-2-ethylpropyl group, 1-ethyl- 2-methylpropyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, 1-propylpropyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 2, 2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, etc.) And the like.
[0023]
“C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8“Cycloalkyl”_3-8“Cycloalkyl group” means a cycloalkyl group in which a ring is formed of 3 to 8 carbon atoms. Preferred examples of the group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and a cycloheptyl group. Group, cyclooctyl group, and the like.
[0024]
“C_1-4The “saturated 3- to 8-membered heterocycle” in the “saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with an alkyl group” is one selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A 3- to 8-membered saturated ring containing the above hetero atom is shown, and preferred examples of the ring include aziridines, azetidines, pyrrolidines, piperidines, perhydroazepines, perhydroazocines, piperazines, homopiperazines, Examples thereof include morpholine, thiomorpholine, tetrahydrofuran, tetrahydrothiopyran, perhydropyran, perhydrothiopyran, butyrolactone, butyrolactam and the like.
[0025]
The “substituent” in the “optionally substituted aryl”, “optionally substituted aryl group”, “optionally substituted heteroaryl” or “optionally substituted heteroaryl group” As preferable examples, (1) halogen atoms (for example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, etc.); (2) hydroxyl group; (3) thiol group; (4) nitro group; (5) cyano Group: (6) C which may be substituted with any one or more groups selected from a halogen atom and a hydroxyl group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group or C_2-6Alkynyl group (for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group, etc. ); (7) C each optionally substituted with a halogen atom or the like_1-6Alkoxy group, C_2-6Alkenyloxy group or C_2-6Alkynyloxy group (for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, butoxy group, etc.); (8) C optionally substituted with a halogen atom or the like_1-6Alkylthio group, C_2-6Alkenylthio group or C_2-6Alkynylthio group (for example, methylthio group, ethylthio group, isopropylthio group, etc.); (9) Acyl group (for example, acetyl group, propionyl group, benzoyl group, etc.); (10) Amino group; (11) C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group or C_2-6An amino group substituted with any one or two groups selected from alkynyl groups (for example, methylamino group, ethylamino group, isopropylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.); (12) cyclic amino group (for example, Aziridinyl group, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, perhydroazepinyl group, piperazinyl group, etc.); (13) carboxyl group; (14) C_1-6Alkoxycarbonyl group, C_2-6Alkenyloxycarbonyl group or C_2-6Alkynyloxycarbonyl group (for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propylcarbonyl group, etc.); (15) C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl groups and C_2-6A carbamoyl group (eg, carbamoyl group, methylcarbamoyl group, dimethylcarbamoyl group, etc.) optionally substituted with any group selected from alkynyl groups; (16) acylamino group (eg, acetylamino group, benzoylamino group, etc.); (17) C_1-4Alkyl group C_2-6Alkenyl groups and C_2-6A sulfamoyl group optionally substituted with any group selected from alkynyl groups; (18) C_1-6Alkylsulfonyl group, C_2-6An alkenylsulfonyl group or C_2-6Alkynylsulfonyl group (for example, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, etc.); (19) optionally substituted arylsulfonyl group (for example, benzenesulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, etc.); (20) optionally substituted A good aryl group (phenyl group, tolyl group, anisolyl group, etc.); (21) an optionally substituted heteroaryl group (for example, pyrrole group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, Pyrimidyl group, pyrazinyl group, etc.); (22) C substituted with a carboxyl group_1-6Alkyl group, C_{2 -6}Alkenyl group or C_2-6Alkynyl group; (23) C_1-6Alkyloxycarbonyl C_1-6Alkyl group (for example, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, methoxycarbonylethyl group, etc.); (24) C substituted with carboxyl group_1-6An alkoxy group (for example, a carboxymethoxy group); (25) C substituted with an aryl group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group or C_2-6Alkynyl group (for example, benzyl group, 4-chlorobenzyl group, etc.); (25) C substituted with heteroaryl group_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group or C_2-6Alkynyl group (eg, pyridylmethyl group, pyridylethyl group, etc.); (26) alkylenedioxy group (eg, methylenedioxy group, ethylenedioxy group, etc.); (27) optionally substituted C_3-8A cycloalkyl group; (28) optionally substituted C_3-8A cycloalkenyl group; (29) one or more groups selected from an optionally substituted 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group and the like.
[0026]
[Significance of A, B and D]
In the formula (I), A, B and D are the same or different and (1) a hetero atom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, (2) a formula — (CR¹R²)_m-Where R¹And R²Are (i) the same or different hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl group, C_2-6Alkynyl group, C_1-6Alkoxy group, C_3-8A cycloalkyl group, C_1-6Alkoxy C_1-6Alkyl group, C_3-8Cycloalkyl C_1-6An alkyl group or C_1-6Represents an alkyl-aryl group or R¹And R²They may be joined together to form a 3- to 8-membered ring, and (ii) adjacent -CR¹R²-Carbon-carbon double bonds, ie the formula -CR²= CR²R to form a partial structure represented by¹Or (iii) adjacent nitrogen atom and group -CR¹R²− Is the formula −N = CR²-(R²Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by¹And a nitrogen atom may form a bond; m represents an integer of 0 to 4. ), (3) -CO-, (4) -CS-, (5) -NR^Three-Where R^ThreeIs (i) a hydrogen atom, (ii) the formula -COR^Four(Wherein R^FourIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group), (iii) -S (O)_nR^Five(Wherein R^FiveIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; n represents an integer of 0, 1 or 2; ), (Iv) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-10An alkyl group, (v) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_2-10An alkenyl group, (vi) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_2-10An alkynyl group, (vii) an optionally substituted aryl group, or (viii) an optionally substituted benzene ring may be condensed._1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group; ), (6) -SO- or (7) -SO₂The group represented by-is shown.
[0027]
(1) “C_1-6"Alkyl group" means "C defined in Group A"_1-6The same meaning is shown for "alkyl group".
(2) “C_2-6The term “alkenyl group” refers to an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms. Preferred groups in the group include, for example, vinyl group, allyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 2- Methyl-1-propenyl group, 3-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 3-methyl-2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1 Examples thereof include linear or branched alkenyl groups such as a pentenyl group, 1-hexenyl group, 1,3-hexanedienyl group and 1,6-hexanedienyl group. Hereinafter, in the present specification, “C_2-6The “alkenyl group” has the same meaning as defined above.
(3) “C_2-6The term “alkynyl group” means an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms. Preferred examples of the group include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group and 2-butynyl group. , 3-butynyl group, 3-methyl-1-propynyl group, 1-ethynyl-2propynyl group, 2-methyl-3-propynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group, 1,3-hexanediinyl group And a linear or molecular chain alkynyl group such as 1,6-hexanediinyl group. Hereinafter, in the present specification, “C_2-6The term “alkynyl group” has the same meaning as defined above.
[0028]
“C” in the definition of A, B and D_1-6Alkoxy group "," C_3-8Cycloalkyl group ”,“ optionally substituted aryl C ”_1-4Alkyl group "," optionally substituted aryl group "," optionally substituted heteroaryl C "_1-4The term “alkyl group” and “optionally substituted heteroaryl group” mean “C_1-6Alkoxy group "," C_3-8Cycloalkyl group ”,“ optionally substituted aryl C ”_1-4Alkyl group "," optionally substituted aryl group "," optionally substituted heteroaryl C "_1-4The definitions of “alkyl group” and “optionally substituted heteroaryl group” have the same meaning. The “C”_1-6Alkoxy C_1-6“Alkyl group” means “C” in the above definition._1-6A “C” substituted with an equivalent group on the “alkoxy group”_1-6An alkyl group ”, and the above“ C ”_3-8Cycloalkyl C_1-6“Alkyl group” means “C” in the above definition._3-8"Cycloalkyl group" substituted with the same meaning group "C_1-6An alkyl group.
[0029]
In the definition of A, B and D, “R¹And R²The term “3- to 8-membered ring” in “which may be bonded together to form a 3- to 8-membered ring” means C 3_3-8A carbocyclic or heterocyclic ring is shown. “C_3-8“Carbocycle” means C_3-8Cycloalkane, C_3-8Cycloalkene or C_3-8The term “heterocycle” refers to a 3- to 8-membered ring containing at least one heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
[0030]
(1) Said "C which may be substituted with any one or more groups attached to group A"_1-10“C” in the “alkyl group”_1-10“Alkyl group” refers to an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. Preferred examples of the group include “C” in the above definition._1-6In addition to the above-mentioned groups as "alkyl group", n-heptyl group, 1,2-dimethylpentyl group, 2,3-dimethylpentyl group, 1,3-dimethylpentyl group, 1-ethyl-2-methylbutyl group, 1 -Methyl-2-ethylbutyl group, 1,2-diethylpropyl group, 2,3-diethylpropyl group, 1,3-diethylpropyl group, 1-ethyl-2-propylethyl group, 1-propyl-2-methylpropyl Group, 1-propylbutyl group, n-octyl group, 1,2-dimethylhexyl group, 2,3-dimethylhexyl group, 1,3-dimethylhexyl group, 1-ethyl-2-methylpentyl group, 1-methyl 2-ethylpentyl group, 1,2-diethylbutyl group, 2,3-diethylbutyl group, 1,3-diethylbutyl group, 1-ethyl-2-propylpropyl group, 1-propyl Ru-2-methylbutyl group, 1-butylbutyl group, n-nonyl group, 1,2-dimethylheptyl group, 2,3-dimethylheptyl group, 1,3-dimethylheptyl group, 1-ethyl-2-methylhexyl group 1-methyl-2-ethylhexyl group, 1,2-diethylpentyl group, 2,3-diethylpentyl group, 1,3-diethylpentyl group, 1-ethyl-2-propylbutyl group, 1-propyl-2- Methylpentyl group, 1-propylhexyl group, 1-butylpentyl group, n-decanyl group, 1,2-dimethyloctyl group, 2,3-dimethyloctyl group, 1,3-dimethyloctyl group, 1-ethyl-2 -Methylheptyl group, 1-methyl-2-ethylheptyl group, 1,2-diethylhexyl group, 2,3-diethylhexyl group, 1,3-diethylhexyl group, 1 Ethyl-2-propyl pentyl group, 1-propyl-2-methylhexyl group, 1-propyl heptyl, 1-butyl hexyl group, 1-Penchirupenchiru group is Ageraru. Hereinafter, in the present specification, “C_1-10The term “alkyl group” has the same meaning as defined above.
(2) The above-mentioned “C optionally substituted with one or more groups attached to group A”_2-10“C” in the “alkenyl group”_2-10The term “alkenyl group” refers to an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms. Preferred groups in the group include, for example, vinyl group, allyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 2- Methyl-1-propenyl group, 3-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 3-methyl-2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1 -Pentenyl group, 1-hexenyl group, 1,3-hexanedienyl group, 1,6-hexanedienyl group, 1-heptenyl group, 1-octenyl group, 5-ethylenyl-1-hexenyl group, 1-nonenyl group And a linear or branched alkenyl group such as 1-decenyl group. Hereinafter, in the present specification, “C_2-10The “alkenyl group” has the same meaning as defined above.
(3) "C optionally substituted with one or more groups attached to group A"_2-10“C” in the “alkynyl group”_2-10The term “alkynyl group” means an alkynyl group having 2 to 10 carbon atoms. Preferred examples of the group include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group and 2-butynyl group. , 3-butynyl group, 3-methyl-1-propynyl group, 1-ethynyl-2propynyl group, 2-methyl-3-propynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group, 1,3-hexanediinyl group 1,6-hexanediinyl group, 1-heptynyl group, 1-octethynyl group, 5-ethylenyl-1-hexynyl group, 1-noninyl group, 1-decynyl group and the like linear or molecular chain alkynyl groups Can be given. Hereinafter, in the present specification, “C_2-10The term “alkynyl group” has the same meaning as defined above.
(4) As the most preferable group in the “any one or more groups attached to the group A”, a halogen atom, a hydroxyl group, C_1-6An alkoxy group, "C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8Cycloalkyl group ”,“ C_1-4A saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with an alkyl group ", an optionally substituted aryl group, and an optionally substituted heteroaryl group. Each of the groups has the same meaning in the definition of the same word in the “Group A”.
[0031]
In the definition of A, B and D, R^ThreeThe optionally substituted benzene ring may be condensed with C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8“Cycloalkyl group” means that an “optionally substituted benzene ring” may be condensed, and “C_1-4“C” which may be substituted with “alkyl group”_3-8A cycloalkyl group. “C”_3-8The “cycloalkyl group” has the same meaning as defined above, and “an optionally substituted benzene ring is condensed, and further C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8Examples of the “cycloalkyl group” include a 2,3-dihydroindenyl group.
[0032]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, A, B and / or D are preferably A, B and / or D are a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a formula —NR^Three-[Wherein R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. ], -CO-, -CS- or-(CR¹R²)_m-[Wherein R¹, R²And m are as defined above. More preferably, A, B and / or D is a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a formula —NR^Three-[Wherein R^ThreeIndicates the same meaning as defined above. ], -CO-, -CS- or-(CR¹R²)_{m '}-[Wherein R¹And R²Represents the same meaning as defined above; m ′ represents an integer of 0 to 2; ]. More preferably the formula
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The partial structure represented by
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[In the formula, R²And R^ThreeEach have the same meaning as defined above, and each R²And R^ThreeDenote the same or different groups. And a group represented by the formula: In such a case, R²As the most preferred group, hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1-ethylpropyl group, methoxymethyl group 2-methoxyethyl group, 2-methoxy-n-propyl group, ethoxymethyl group, 2-ethoxyethyl group, 2-ethoxy-n-propyl group, cyclopropylmethyl group, 1-cyclopropylethyl group, 2-cyclo Propylethyl group, etc., and R^ThreeThe most preferred groups in (1) are (1) hydrogen atom, (2) hydroxyl group, halogen atom, C_1-6Alkoxy group, C which may be substituted_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, mono-C_1-6Alkyl-amino group, di-C_1-6C which may be substituted with any one or more groups selected from an alkyl-amino group and a 3- to 5-membered saturated heterocyclic ring_1-10Alkyl group, C_2-10Alkenyl group or C_2-10Alkynyl group, (3) C_1-6Alkylacyl group, (4) C_1-6And alkylsulfonyl group. Each group has the same meaning as defined above.
[0033]
[Significance of E, G, J, K and L]
In the formula (I),
E and G are the same or different and (1) a hetero atom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, (2) a formula — (CR⁶R⁷)_p-Where R⁶And R⁷Are (i) the same or different hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group, C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, or (ii) an adjacent -CR⁶R⁷− Carbon-carbon double bonds, ie the formula −CR⁷= CR⁷-(R⁷Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by⁶Or (iii) adjacent nitrogen atom and group -CR⁶R⁷− Is the formula −N = CR⁷-(R⁷Is equivalent to the above definition) to form a partial structure represented by⁶And a nitrogen atom may form a bond; p represents an integer of 0, 1 or 2, wherein E and G are both a group-(CR⁶R⁷)_p-When p is not 0, and at least one of E and G is a group -CR⁶R⁷− Indicates. ), (3) -CO-, (4) -CS-, (5) -NR⁸-(Wherein R⁸Is (i) a hydrogen atom, (ii) the formula -COR⁹(Wherein R⁹Is C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group), (iii) -S (O)_nR^Ten(Wherein R^TenIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4Represents an alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; n represents an integer of 0, 1 or 2; ), (Iv) C which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A_1-10An alkyl group, (v) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_2-10An alkenyl group, (vi) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_2-10An alkynyl group or (vii) an optionally substituted benzene ring may be condensed;_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group; ), (6) -SO- or (7) -SO₂-Represents a group represented by
J is (1) a nitrogen atom or (2) (i) a hydrogen atom, (ii) an amino group, (iii) a cyano group, and (iv) a C optionally substituted with a halogen atom._1-6Alkyl group, (v) C_1-6A carbon substituted with one or more groups selected from the group consisting of an alkylaminosulfonyl group, (vi) an optionally substituted aryl group, and (vii) an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle An atom or a nitrogen atom; K and L are the same or different and each represents a carbon atom or a nitrogen atom (except when both K and L are nitrogen atoms).
[0034]
“C” in the definition of E and G_1-4Alkyl group "," C_1-6Alkyl group "," C_3-8"Cycloalkyl group", "optionally substituted aryl group", "optionally substituted heteroaryl group", "optionally substituted aryl C"_1-4Alkyl group "," optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_1-10An alkyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_2-10An alkenyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_2-10An alkynyl group "and an optionally substituted benzene ring may be condensed._1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8“Cycloalkyl group” means “C” described in the definition of Group A, A, B, or D._1-4Alkyl group "," C_1-6Alkyl group "," C_3-8"Cycloalkyl group", "optionally substituted aryl group", "optionally substituted heteroaryl group", "optionally substituted aryl C"_1-4Alkyl group "," optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_1-10An alkyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_2-10An alkenyl group "," C optionally substituted with one or more groups attached to group A "_2-10An alkynyl group "and an optionally substituted benzene ring may be condensed._1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8The meanings of “cycloalkyl group” are the same.
[0035]
Preferable groups for E and G vary depending on J and its substituent, and the embodiments of K and L, and are not particularly limited. For example, (1) a heteroatom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, (2) -(CR⁶R⁷)_p-Where R⁶, R⁷And p have the same meanings as defined above. ) Or (3) -NR⁸-Where R⁸Indicates the same meaning as defined above. ) Or the same or different groups represented by More preferably partial structure---E---G---  Is the formula-(CHR⁷−)₂-, -N = CR⁷-, -CR⁷= N-,-(CHR⁷)_Three-, -CR⁷= CR⁷-CR⁷=, -N = CR⁷-CR⁷= Or -CR⁷= CR⁷-N = [wherein R⁷Indicates the same meaning as defined above. And a group represented by the formula: In such a case, R⁷More preferred groups in the above are different depending on J and its substituent, and the embodiments of K and L, and are not particularly limited._1-6An alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an iso-propyl group, a 1-ethyl-n-propyl group, etc.), C_3-8Cycloalkyl groups (eg cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group etc.), aryl groups (eg phenyl group etc.), heteroaryl groups (eg pyridyl group, pyrimidyl group, pyridazyl group, pyrazyl group, thienyl group, furyl group) Group, imidazolyl group, thiazolyl group and the like).
[0036]
“Halogen atom” in the definition of J, “C_1-6The “alkyl group” and the “optionally substituted aryl group” are the “halogen atom”, “C” described in the definition of Group A, A, B, or D._1-6The meanings of “alkyl group” and “optionally substituted aryl group” are the same.
[0037]
“C” in the definition of J_1-6The term “alkylaminosulfonyl group” means “C_1-6A sulfonyl group substituted with an amino group substituted with an alkyl group ”is shown, and preferred examples include methylaminosulfonyl group, ethylaminosulfonyl group, n-propylaminosulfonyl group, iso-propylaminosulfonyl group, n-butyl. Examples thereof include an aminosulfonyl group and a tert-butylaminosulfonyl group.
[0038]
Preferred examples of the group for J include, for example, a carbon atom or a nitrogen atom substituted with any one group selected from (1) an aryl group and (2) a saturated or unsaturated heterocycle, each of which may be substituted. Can be given. The “aryl group” has the same meaning as the “aryl group” in the above definition, while the “saturated or unsaturated heterocycle” specifically means “5- to 14-membered non-aromatic heterocycle” or “5- to 14-membered aromatic heterocycle”.
[0039]
Preferred rings in the “5- to 14-membered non-aromatic heterocycle” include, for example, pyrrolidine, pyrroline, piperidine, piperazine, imidazoline, pyrazolidine, imidazolidine, morpholine, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, aziridine, oxirane, oxathiolane, pyridone ring And 5- to 14-membered heterocyclic rings such as phthalimide rings and unsaturated condensed rings such as succinimide rings.
[0040]
The “5- to 14-membered aromatic heterocycle” refers to a ring corresponding to the group attached to the “heteroaryl group”, preferably pyrrole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, pyrazole, imidazole, indole, Indole, indolizine, purine, indazole, quinoline, isoquinoline, quinolidine, phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, pteridine, imidazotriazine, pyrazinopyridazine, acridine, phenanthridine, carbazole, carbazoline, perimidine, phenanthroline, phenacin, Thiophene, benzothiophene, furan, pyran, cyclopentapyran, benzofuran, isobenzofuran, thiazole, isothiazole, benzthiazole, benzthiadiazole, Enochiajin, isoxazole, furazan, phenoxazine, pyrazolo-oxazole, imidazothiazole, thienofuran, furopyrrole, Piridookisajin, 3-benzo [b] furan ring.
[0041]
In the case where J is a carbon atom or a nitrogen atom substituted with any one group selected from (1) an aryl group and (2) a saturated or unsaturated heterocycle, each of which may be substituted, the “aryl” Preferred examples of the “group” or “heterocycle” include, for example, an optionally substituted phenyl group, a naphthyl group, and an optionally substituted pyrrolidine, pyrroline, piperidine, piperazine, imidazoline, morpholine, tetrahydrofuran, Pyridone, pyrrole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, pyrazole, imidazole, indole, isoindole, thiophene, benzothiophene, furan, thiazole, isothiazole, benzthiazole, benzthiadiazole ring and the like, more preferred groups or As each an optionally substituted phenyl group, a pyridine ring, a thiophene ring, a furan ring, and examples of the more preferable ring or group, respectively optionally substituted phenyl group, a pyridine ring.
[0042]
Preferred examples of the “substituent” in the “optionally substituted aryl group” or “optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle” include (1) a halogen atom ( (For example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, etc.), (2) C optionally substituted by halogen atom_1-6Alkyl group (for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, trifluoromethyl group, etc.), (3) C_1-6An alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an iso-propoxy group, etc.) and (4) one or more chain hydrocarbon groups (C_1-6Alkyl group, C_2-6Alkenyl groups and / or C_2-6An alkynyl group) which may be substituted with an amino group (for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, methylethylamino group), etc. It is done.
[0043]
The preferred embodiments of K and L are not particularly limited except when K and L are nitrogen atoms. When K and L are carbon atoms, when K is a carbon atom and L is a nitrogen atom, K In any case, is a nitrogen atom and L is a carbon atom. Most preferably, K is a nitrogen atom and L is a carbon atom, or K and L are carbon atoms.
[0044]
Formula consisting of K, E, G, J and L in the formula (I)
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The ring represented by represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered ring, and the ring may be a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring containing a nitrogen atom. In the most preferred embodiment of the ring, the formula
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[In the formula, R⁷Represents the same meaning as defined above; W represents (1) a hydrogen atom, (ii) an amino group, (iii) a cyano group, and (iv) a C optionally substituted with a halogen atom._1-6Alkyl group, (v) C_1-6It represents any one group selected from the group consisting of an alkylaminosulfonyl group, (vi) an optionally substituted aryl group, and (vii) an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle. The ring represented by] is mention | raise | lifted. Preferred R in such a case⁷Is an example of R in the above definition⁷As described above. Preferred examples of W include an optionally substituted aryl group or a saturated or unsaturated heterocycle. Preferred examples of the group or ring are as described for the substituent of J in the above definition. is there. However, in the above, K is a nitrogen atom, L is a carbon atom, and A and B are each represented by the formula-(CR¹R²)_m-Where R¹And R²Both represent hydrogen atoms; m represents 1; ) And J is (i) an amino group, (ii) a cyano group, and (iii) a nitrogen atom is a straight chain or branched C_1-6An aminosulfonyl group substituted with an alkyl group and (iv) a carbon atom substituted with any group selected from 1H-tetrazolyl-5-yl group are excluded.
[0045]
[Significance of M]
In the formula (I), M may be substituted with (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a cyano group, or (4) any one or more groups attached to the group A. C_1-6Alkyl group, (5) formula -NR¹¹R¹²-Where R¹¹And R¹²May be the same or different and may be substituted with (i) a hydrogen atom, (ii) any group attached to the following group A, and (iii) any one or more groups attached to the following group A. C_1-6Alkyl group, (iv) C_1-4Alkylacyl group, (v) optionally substituted aryl C_1-4An alkyl group, (vi) an optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group, (vii) an optionally substituted aryl group, or (viii) an optionally substituted heteroaryl group. ), (6) -OR¹¹  (Wherein R¹¹Is a hydrogen atom, C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A_1-6Alkyl group, C_1-4Alkyl acyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group is shown. ), (7) -S (O)_qR¹²  (Wherein R¹²Is C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; q represents an integer of 0, 1 or 2; (8) an optionally substituted C group_2-10An alkenyl group, (9) optionally substituted C_2-10An alkynyl group, (10) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_1-6An alkoxy group, (11) C optionally substituted by one or more groups attached to the following group A_1-6An alkylthio group, (12) an optionally substituted aryl group or (13) an optionally substituted heteroaryl group.
[0046]
“Halogen atom” in the definition of M, “C_1-6Alkyl group "," C_1-4Alkyl acyl group "," optionally substituted aryl C "_1-4Alkyl group "," optionally substituted heteroaryl C_1-4Alkyl group "," optionally substituted aryl group "," optionally substituted heteroaryl group "," C_2-10Alkenyl group "," C_2-10Alkynyl group "and" C_1-6“Alkoxy group” means “halogen atom”, “C” described in the definition of Group A, A, B or D._1-6Alkyl group "," C_1-4Alkyl acyl group "," optionally substituted aryl C "_1-4Alkyl group "," optionally substituted heteroaryl C_1-4Alkyl group "," optionally substituted aryl group "," optionally substituted heteroaryl group "," C_2-10Alkenyl group "," C_2-10Alkynyl group "and" C_1-6The meanings of “alkoxy group” are the same.
[0047]
“C” in the definition of M_1-6Preferred examples of the “alkylthio group” include a methylthio group, an ethylthio group, an n-propylthio group, an iso-propylthio group, an n-butylthio group, an iso-butylthio group, a sec-butylthio group, a tert-butylthio group, and an n-pentylthio group. 1,1-dimethylpropylthio group, 1,2-dimethylpropylthio group, 2,2-dimethylpropylthio group, 1-ethylpropylthio group, 2-ethylpropylthio group, n-hexylthio group, 1-methyl 2-ethylpropylthio group, 1-ethyl-2-methylpropylthio group, 1,1,2-trimethylpropylthio group, 1-propylpropylthio group, 1-methylbutylthio group, 2-methylbutylthio group 1,1-dimethylbutylthio group, 1,2-dimethylbutylthio group, 2,2-dimethylbuty Examples include thio group, 1,3-dimethylbutylthio group, 2,3-dimethylbutylthio group, 2-ethylbutylthio group, 2-methylpentylthio group, 3-methylpentylthio group, and more preferably methylthio. Group, ethylthio group, n-propylthio group, iso-propylthio group, n-butylthio group, iso-butylthio group, sec-butylthio group, tert-butylthio group.
[0048]
A preferable group in M is not particularly limited, but a more preferable group is, for example, a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, etc.), and may be substituted with any one or more groups selected from the group A. Good C_1-6An alkyl group, of formula -NR⁹R^Ten-Where R⁹And R^TenAre the same or different and each may be substituted with a hydrogen atom or any one or more groups attached to the group A._1-6Alkyl group, C_1-4Alkyl acyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4It means an alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group. ), Optionally substituted C_2-10Alkenyl group, C which may be substituted_2-10And alkynyl group. More preferable groups in M include a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, etc.), C_1-6Alkyl group, C_2-10Alkenyl group, C_2-10Alkynyl groups and the like can be mentioned, and most preferred are a halogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group and the like.
[0049]
[Preferred embodiment of the compound according to the present invention]
The aspect of the compound represented by the formula (I) according to the present invention is not particularly limited, and those skilled in the art have listed each of A, B, D, E, G, J, K, L, and M in the above definition. Any combination of groups can be made and any compound within the scope can be implemented. More preferred embodiments among them include, for example, the formula
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[Wherein A, B, K, E, G, J, L and R^ThreeRepresents the same meaning as defined above; M ′ is a halogen atom, C which may be substituted with any one or more groups selected from Group A_1-6An alkyl group, of formula -NR⁹R^Ten-Where R⁹And R^TenIndicates the same meaning as defined above. ), Optionally substituted C_2-10An alkenyl group or optionally substituted C_2-10An alkynyl group; W represents a hydrogen atom, an amino group, a cyano group, C_1-6Alkyl group, C_1-6An alkylaminosulfonyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle is shown. Or a salt thereof or a hydrate thereof. Further preferred embodiments include, for example, the formula
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[Wherein M ′, R²And R^ThreeIndicates the same meaning as defined above; R⁷′ Is a hydrogen atom or C_1-6W 'represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle. Or a salt thereof or a hydrate thereof.
[0050]
Preferred specific embodiments of the compound according to the present invention include the following compounds.
8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-8- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine;
8-benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
2-ethyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine;
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethyl-3-pyridyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine ;
6-mesityl-2,4,7-trimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine;
9- (cyclopropylmethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine;
2- (6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-yl) butyl methyl ether;
1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine;
2- (6-Mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether.
[0051]
The “pharmacologically acceptable salt” in the present specification is not particularly limited as long as it forms a salt with the compound according to the present invention and is pharmacologically acceptable, but is preferably a hydrogen halide. Acid salts (eg hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, etc.), inorganic acid salts (eg sulfate, nitrate, perchlorate, phosphate, carbonate, heavy salt) Carbonate etc.) organic carboxylates (eg acetate, trifluoroacetate, oxalate, maleate, tartrate, fumarate, citrate etc.), organic sulfonates (eg methanesulfonate, Trifluoromethane sulfonate, ethane sulfonate, benzene sulfonate, toluene sulfonate, camphor sulfonate, etc.), amino acid salts (eg aspartate, glutamate, etc.), quaternary amine salts, al And lithium metal salts (eg, sodium salts, potassium salts, etc.), alkaline earth metal salts (magnesium salts, calcium salts, etc.) and the like. Acid salts, trifluoroacetates, and the like.
[0052]
A typical method for producing the compound represented by the formula (I) according to the present invention is shown below.
[0053]
[1] The compound represented by formula (I) according to the present invention, wherein D is a nitrogen atom,
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[In the formula, R¹, R²And R⁷Indicates the same meaning as defined above; R^Three'Is a hydrogen atom, C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A._1-10An alkyl group, C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A;_2-10An alkenyl group, C optionally substituted by one or more groups attached to the group A_2-10An alkynyl group or an optionally substituted benzene ring may be condensed and further C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8Represents a cycloalkyl group; R^aIs C_1-6X represents a chlorine atom, bromine atom or iodine atom; W represents a hydrogen atom, amino group, cyano group, C_1-6Alkyl group, C_1-6An alkylaminosulfonyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocycle; M¹Is optionally substituted with one or more groups attached to the group A._1-6An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group; s represents an integer of 1 to 4; It can be produced via steps 1-A to E shown in the following.
[0054]
The compound (3) is obtained by reacting the acetonitrile form (1) with the compound (2) at −78 to 200 ° C. in the presence of a base and in a solvent (step 1-A). The base to be used varies depending on the starting material, the solvent to be used and the like, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction. Amines such as pyridine; inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium bicarbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide; Metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride and the like. The solvent to be used varies depending on the starting materials, reagents and the like, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water, or a mixed solvent thereof is there.
The aminopyrazole derivative (5) is obtained by reacting the compound (3) with hydrazine hydrate (4) in the presence or absence of an acid and in a solvent at 0 to 200 ° C. (Step 1-B). . The acid to be used varies depending on the raw material, reagent, solvent, etc. used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but preferably inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; p-toluenesulfonic acid, methane Organic acids such as sulfonic acid, acetic acid and trifluoroacetic acid. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixed solvent thereof It is.
The pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivative (8) is obtained by reacting the aminopyrazole derivative (5) and the acyllactone derivative (6) in the presence or absence of an acid and in a solvent at 0 to 200 ° C. (Step 1-C). The acid to be used varies depending on the raw material, reagent, solvent, etc. used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but preferably inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; p-toluenesulfonic acid, methane Organic acids such as sulfonic acid, acetic acid and trifluoroacetic acid. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixture thereof Solvent and the like. The pyrazoloaminomethylene lactone (7) may be precipitated during the reaction, but (8) can be obtained by isolation and heating in a solvent again.
The dihalogeno compound (9) is obtained by reacting the compound (8) and the halogenating agent in the presence or absence of a base, in the presence or absence of a quaternary salt, and in the presence or absence of a solvent in the range of -80 to 250. By reacting at 0 ° C., it is obtained in a one-step or two-step reaction (step 1-D). The halogenating agent, base and quaternary salt to be used depend on the raw materials, reagents, solvents and the like to be used. Preferred examples of the halogenating agent include thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, Examples thereof include phosphorus oxybromide, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, oxalyl chloride, and preferable examples of the base include triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, Examples include amines such as dimethylaniline and diethylaniline. Preferred examples of the quaternary salt include tetraethylammonium chloride, tetraethylammonium bromide, triethylmethylammonium chloride, and triethylmethylammonium bromide. . The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2- Ethers such as dimethoxyethane, hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, or a mixture thereof.
The pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine compound (I-1) according to the present invention is obtained by converting the amine derivative (10) to the dihalogeno compound (9) in a solvent or without a solvent. It is obtained by adding (Step 1-E). When carried out in a solvent, the solvent varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl Alcohols such as alcohol and ethylene glycol; Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; Hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; Amides such as N, N-dimethylformamide; Acetonitrile Alkyl nitriles such as; ketones such as methyl ethyl ketone; mixed solvents thereof. This reaction is carried out in the presence or absence of a base, and when a base is used, the base varies depending on the raw materials used and other reagents and is not particularly limited, but preferably triethylamine, diisopropylamine, Amines such as N, N-diisopropylethylamine, N, N-diisopropylethylamine and pyridine; inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogencarbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide Metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide; metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride and calcium hydride. Moreover, it can also be used as a base by using amine (10) which is a reaction reagent in excess. The reaction temperature is usually −80 to 250 ° C.
[0055]
In relation to the production method 1, a compound in the case where the ring composed of A, B and D in the formula (I) is a 6- or 7-membered ring can be produced as follows.
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Compound (9 ″) is obtained by adding amine derivative (10) to dihalogeno compound (9 ′) in an inert solvent or without solvent (Step 1′-C). The inert solvent used is There is no particular limitation as long as it varies depending on the raw materials and reagents used and can dissolve the starting material to some extent without inhibiting the reaction, but preferably xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, N-methylpyrrolidone, N, N -Dimethylformamide, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, ethanol, acetonitrile, etc. The starting amine (10) can also be used as a solvent, and the reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent. .
The pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine compound (I-1 ′) according to the present invention cyclizes the compound (9 ″) produced in Step 1′-C in the molecule. (Step 1′-D) The reaction solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent. Is tetrahydrofuran, N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, ethanol, acetonitrile, etc. This reaction is carried out with a base (for example, triethylamine, pyridine, potassium carbonate). Etc.), and it is preferable to add sodium iodide as a catalyst to the reaction system. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent.
[0056]
The lactone (6) used in the step 1-C is usually a commercially available derivative, but the lactone (6) R¹, R²In the case where a substituent is derived at a portion corresponding to the above, it can also be produced by a method easy for those skilled in the art as shown below.
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The reaction is usually performed in the presence or absence of a base and in an inert solvent. The inert solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, N -Methylpyrrolidone, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, methanol, acetonitrile and the like. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably sodium hydride, sodium methoxide, sodium tert-butoxide, lithium diisopropylamide, butyl lithium or the like. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent.
[0057]
The compound according to the present invention is prepared by a method different from Production Method 1 using the aminopyrazole derivative (5) as a starting material, namely
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[In the formula, R¹, R², R^Three', R⁷, W, M¹, X and s are as defined above; R^bAnd R^cAre the same or different C_1-6Indicates an alkyl group. It can be produced by the method represented by
[0058]
First, an intermediate pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivative (12) is obtained by reacting compound (5) with compound (11) at 0 to 200 ° C. in an inert solvent in the presence or absence of an acid. (Step 2-A). The acid to be used varies depending on the raw materials used, other reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, Organic acids such as trifluoroacetic acid. Preferred examples of the inert solvent used include alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, and ethylene glycol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and 1,2-dimethoxyethane; benzene, toluene, xylene, and the like Hydrocarbons; Amides such as N, N-dimethylformamide; Acetonitrile, water or a mixed solvent thereof.
Compound (13) is obtained by reacting compound (12) with a halogenating reagent in the presence or absence of a base, in the presence or absence of a quaternary salt, and in the presence or absence of an inert solvent. It is made to react at 0 degreeC and is obtained (process 2-B). The halogenating agent, base and quaternary salt to be used depend on the raw materials, reagents, solvents and the like to be used. Preferred examples of the halogenating agent include thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, Examples thereof include phosphorus oxybromide, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, oxalyl chloride, etc. Preferred examples of the base include triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, dimethylaniline, diethylaniline and the like. Inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide; sodium hydride ,hydrogen Potassium, hydrides and the like, such as calcium hydride, and as a preferable example of the quaternary salt, tetraethylammonium chloride, tetraethylammonium bromide, triethylmethylammonium chloride, triethylmethylammonium bromide and the like. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or these And the like.
The pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine derivative (I-2) according to the present invention comprises compound (13) in the presence or absence of a base as well as in or in the presence of an inert solvent. Below, it is obtained by reacting with primary amine (10) at −80 to 250 ° C. (step 2-C). The base to be used varies depending on the raw material, reagent, solvent and the like to be used, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine; sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, etc. Inorganic salts; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide; metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride and calcium hydride is there. The reaction reagent amine (10) can also act as a base in this reaction. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; alkyl nitriles such as acetonitrile Ketones such as methyl ethyl ketone; water or a mixed solvent thereof.
[0059]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the compound in which D is a nitrogen atom and A or B is a group represented by the formula -CO-
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[In the formula, R^a, R^d, J, W, M¹, R ″, X and s have the same meanings as defined above.].
[0060]
The pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivative (15) is obtained by reacting compound (5) with compound (14) at −80 to 300 ° C. in the presence or absence of a base and in a solvent or without a solvent. (Step 3-A). The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine; sodium hydroxide, potassium hydroxide, carbonate Inorganic salts such as sodium, potassium carbonate and sodium bicarbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide, lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide; hydrogen Metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride; organomagnesium compounds such as methylmagnesium bromide, ethylmagnesium bromide; butyllithium, methyllithium An organic lithium compound or the like. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, diphenyl ether, etc .; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; N, N-dimethylformamide, 1-methyl-2-pyrrolidinone Amides such as acetonitrile; alkyl nitriles such as acetonitrile; ketones such as methyl ethyl ketone; water or a mixed solvent thereof.
Intermediate (16) is obtained by reacting compound (15) with a halogenating reagent at −80 to 250 ° C. in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a quaternary salt and in a solvent or in the absence of a solvent. (Step 3-B). The halogenating agent, base and quaternary salt used vary depending on the starting materials, reagents, solvents and the like and are not particularly limited. Preferred examples of the halogenating agent include thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride. , Phosphorus oxybromide, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, oxalyl chloride and the like. Preferred examples of the base include triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, dimethylaniline, diethylaniline and the like. Inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide; , Potassium hydride, metal hydrides such as calcium hydride and the like, tetraethylammonium chloride Preferred examples of quaternary salts, tetraethylammonium bromide, triethylmethylammonium chloride, triethylmethylammonium bromide and the like. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or the like And the like.
The aminopyrimidine derivative (17) is obtained by reacting the compound (16) with a primary amine (10) at −80 to 250 ° C. in the presence or absence of a base and in a solvent or without a solvent (Step 3). -C). The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-disopropylethylamine, pyridine; sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate Inorganic salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc .; metal amides such as sodium amide, lithium diisopropylamide; metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride, etc. Etc. In addition, amine (10) as a reaction reagent can be allowed to act as the base. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; alkyl nitriles such as acetonitrile; Ketones such as methyl ethyl ketone; water or a mixed solvent thereof.
The carboxylic acid form (18) can be obtained by hydrolyzing the ester form (17) in the presence of an acid or a base and in a solvent at 0 to 200 ° C. (Step 3-D). The acid to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, trifluoro Organic acids such as acetic acid. The base to be used is not particularly limited, but preferably inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogencarbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; sodium amide and lithium diisopropylamide Metal amides and the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixed solvent thereof It is.
The compound (I-3) according to the present invention comprises the carboxylic acid compound (18) in the presence or absence of a condensing agent and in the presence or absence of a base, in a solvent or without a solvent, at −80 to 250 ° C. It can be obtained by reacting at normal pressure or under pressure. The condensing agent to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably dicyclohexylcarbodiimide, N-ethyl-N ′-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, carbonyldiimidazole, 2-ethoxy- Examples thereof include 1-ethoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoline, a combination of triphenylphosphine and carbon tetrachloride, diethyl chlorophosphate, and the like. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine; sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate Inorganic salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and other alcoholates; sodium amide, lithium diisopropylamide and other metal amides, and the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixture thereof Solvent and the like.
[0061]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the partial structure -ABD- is represented by the formula -CH = C (R²) -N (R^Three")-[Wherein R^Three"Is a hydrogen atom, the formula -COR^Ten  (Wherein R^TenIs C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group is shown. ), -S (O)_pR¹¹  (Wherein R¹¹Is C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; p represents an integer of 0, 1 or 2; ), A C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A_1-10An alkyl group, C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A;_2-10An alkenyl group, C optionally substituted by one or more groups attached to the group A_2-10An alkynyl group or an optionally substituted benzene ring may be condensed and further C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group; The compound (I-4) represented by this can be manufactured with the following method.
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[In the formula, R², R^Three", R⁷, M and W are as defined above. ]
[0062]
This reaction is usually performed in the presence of a base or an oxidizing agent, and in a solvent or without a solvent. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine; sodium hydroxide, potassium hydroxide, carbonate Inorganic salts such as sodium, potassium carbonate and sodium bicarbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; metal amides such as sodium amide, lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide; hydrogen Metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride; organomagnesium compounds such as methylmagnesium bromide, ethylmagnesium bromide; butyllithium, methyllithium An organic lithium compound or the like. As the oxidizing agent to be used, for example, an activated metal reagent such as manganese dioxide, an organic compound such as DDQ, and the like are preferable. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol, etc. Alcohols; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane and diphenyl ether; hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; hydrogen halides such as dichloromethane and chloroform; N, N-dimethylformamide Amides such as 1-methyl-2-pyrrolidinone; alkyl nitriles such as acetonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; water or a mixed solvent thereof. The reaction temperature varies depending on the raw material, reagent, solvent and the like to be used, but is usually −80 to 300 ° C.
[0063]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the partial structure -A-B- is represented by the formula -CH.₂-CH (R²) -CH₂A compound represented by-and D is a substituted nitrogen atom can be produced by the following method.
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[In the formula, R², R^Three', R^a, R^b, E, G, W, M¹And X have the same meanings as defined above; K ′ represents a nitrogen atom or NH. ]
[0064]
Intermediate compound (22) is obtained by heating compounds (20) and (21) in a solvent that does not participate in the reaction in the presence of an acid or a Lewis acid (step 5-A). The reaction is usually heated in the presence of p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid or hydrogen chloride and in benzene, toluene or xylene, or in the presence of stannic chloride, zinc chloride / hydrogen chloride or aluminum chloride and dichloroethane, Heating is performed in a solvent such as chloroform or diphenyl ether, or heating is performed in polyphosphoric acid.
The formyl compound (23) is obtained by reduction of the carboxylic acid compound (22) (step 5-B). The reducing agent to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably diisobutylaluminum hydride, lithium borohydride or the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably tetrahydrofuran, dichloromethane or the like. The reaction temperature is generally −78 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably −78 to 20 ° C.
Compound (25) is obtained by subjecting compound (23) to Horner-Emmons reaction or Wittig-Horner reaction in the presence of a base together with compound (24) (step 5-C). The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably sodium hydride, sodium alkoxide, n-butyllithium, potassium tert-butoxide, lithium bistrimethylsilylamide and the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably N, N-dimethylformamide, n-hexane, Tetrahydrofuran, diethyl ether and the like. The reaction temperature is generally −78 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably −78 to 20 ° C.
Compound (26) is obtained by reducing the double bond of ene compound (25) (step 5-D). Examples of the reduction method used include a hydrogenation reaction using a metal catalyst such as Pd—C or Raney nickel. The reaction solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably ethanol, methanol, tetrahydrofuran or the like. The reaction temperature is usually -78 ° C to the boiling point of the solvent, preferably 0 to 20 ° C.
The alcohol compound (27) is obtained by reducing the carboxylic acid of the compound (26) (Step 5-E). Preferable examples of the reducing agent to be used include diisobutylaluminum hydride, lithium borohydride and the like. The reaction solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably tetrahydrofuran, dichloromethane or the like. The reaction temperature is generally −78 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably −78 to 20 ° C.
The dihalogeno compound (28) is obtained by reacting the compound (27) with a halogenating agent in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a quaternary salt (step 5-F). As the halogenating agent, the reaction solvent, and the reaction temperature to be used, the same reagents, solvents, and temperatures as those described in Step 1-D in Production Method 1 can be used.
The compound (I-5) according to the present invention is obtained by reacting the dihalogeno compound (28) with the primary amine (10) in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a solvent at −80 to 250 ° C. Can be obtained (step 5-G). This reaction can be carried out under the same or similar conditions as in Steps 1-E, 1′-C and 1′-D.
[0065]
In the compound represented by the above formula (I) according to the present invention, A is represented by the formula —CH₂-CH (R²)-, Wherein B is a group represented by the formula -CO- and D is a formula -N (R^ThreeA compound represented by the formula ')-
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[In the formula, R², R^Three', R^c, E, G, W, M¹, X and K ′ have the same meaning as defined above. It can be manufactured by the method shown by
[0066]
That is, first, the compound (26) obtained in Step 5-D in the production method 5 is halogenated with a halogenating agent to produce the compound (29). The said (29) is processed with a primary amine (10), and an aminoester body (30) is obtained (step 6-A; the same reaction conditions as the said process 5-F). Next, the aminocarboxylic acid body (31) is produced by hydrolyzing the ester moiety of the compound (30) (step 6-B; the same as the operation described in the step 3-D). Finally, the compound (31 ) Is treated according to the procedure described in Step 3-E to obtain the δ-lactam body (I-6) according to the present invention.
[0067]
When the compound (32) having a ring Ar having a leaving group (a group represented by the symbol -Lev in the following formula) as a substituent at the 3-position is used as a raw material, the compound (I-7) according to the present invention is, for example, formula
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[Where M¹, R¹, R², R^ThreeAnd R⁷Represents the same meaning as defined above; ring Ar represents an aromatic group such as a phenyl group, naphthyl group, heteroaryl group; Lev represents a leaving group such as a halogen atom or a trifluoromethanesulfonyl group; R^dAnd R^d'Is the same or different and is a hydrogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, carboxyl group, C_1-6An alkyloxycarbonyl group of the formula -S (O)_pR¹²(Wherein R¹²Is a hydrogen atom, C_1-6Alkyl group, optionally substituted aryl C_1-4Alkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl C_1-4An alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; p represents an integer of 0, 1 or 2; ), -NR¹³R¹⁴(Wherein R¹³And R¹⁴Are the same or different and are hydrogen atoms, C_1-6Alkyl group or C_1-4An alkyl acyl group is shown. ), C_1-6Alkyl group, C_1-6Alkoxy group, C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group, C_1-4Alkoxy C_1-6Alkyl group, C_2-10Alkenyl group, C_2-10R represents a saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with an alkynyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group; R^dRepresents an alkyl group, a cyano group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted alkynyl group, an alkoxycarbonyl group, an N-monosubstituted carbamoyl group or the like. The leaving group -Lev on the ring Ar is converted to the desired substituent R^dCan be converted and manufactured.
[0068]
That is, (1) the compound represented by the formula (32) is heated together with cuprous cyanide and zinc cyanide in a high boiling point solvent such as N-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide or N, N-dimethylformamide. . Next, {circle over (2)} is subjected to an oxidative addition-reductive elimination reaction using a palladium catalyst.^dConvert to In such a conversion reaction, the palladium catalyst to be used varies depending on the starting materials and is not particularly limited, but is preferably Pd (PPh_Three), Pd₂(Dba)_Three+ L, Pd (OCOCH_Three)₂+ L, PdCl₂L₂(Wherein L is PPh)_Three, Dppe, dppf, etc.). The reaction is usually performed in a solvent in the presence of a tertiary amine at room temperature or with heating. The tertiary amine to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably triethylamine, diisopropylethylamine, DBU, dimethylaniline and the like. The solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol diethyl ether, etc. Ethers; dimethylformamide, 1-methylpyrrolidinone, and the like. The preferred reaction temperature is 0 to 250 ° C., more preferably under reflux.
[0069]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the partial structure -ABD- is represented by the formula -N = N-N (R^ThreeThe compound represented by ')-has the formula
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[In the formula, R^Three', R^a, E, G, W, M¹, X and K ′ are as defined above; R^eX represents an alkyl halide, a sulfonyl chloride, an acid anhydride, or the like. It is obtained by the manufacturing method shown by Address
[0070]
First, the halogen compound (33) as a starting material can be obtained by halogenating the compound (22) obtained by the step 5-B with a halogenating agent. The said (33) is processed with (10) and an aminoester body (34) is obtained (process 8-A). Such a step can be carried out under the same conditions as the reaction conditions in Step 5-F.
The hydrazide compound (35) is obtained by heating the compound (34) together with hydrazine in a solvent (Step 8-B). Such hydrazine is preferably used in excess with respect to the compound (34) in an equivalent relationship. The reaction solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, etc. Alcohols such as tetrahydrofuran, N-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide and the like.
The imidazolone compound (36) is obtained by allowing sodium nitrite to act on the compound (35) (Step 8-C). This reaction is performed by applying the conditions of the Curtius rearrangement reaction. The reaction solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, etc. Alcohols, tetrahydrofuran, N-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide and the like.
The pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine compound according to the present invention can be produced by two methods using the imidazolone compound (36) as a raw material.
That is, first, in the first method, compound (36) is reacted at -70 to 200 ° C. with an alkylating agent containing a leaving group such as alkyl halide or an acylating agent such as acid chloride or acid anhydride. The method for obtaining the compound (I-8a) according to the present invention. The solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably tetrahydrofuran, diethyl ether, N, N-dimethylformamide. Dimethyl sulfoxide and the like. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents, etc., and is not particularly limited, but preferably sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc. It is.
In the second method, compound (36) is halogenated to produce compound (38) (step 8-E), then (38) is subjected to a hydrogenation reaction, and the imidazole derivative (I- This is a method of obtaining 8b) (step 8-F). Step 8-E is performed in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a quaternary salt. The base, quaternary salt, and halogenating agent to be used vary depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and are not particularly limited. Diisopropylethylamine and the like, and preferable quaternary salts are tetraethylammonium bromide, tetraethylammonium chloride, triethylmethylammonium bromide, triethylmethylammonium chloride and the like, and preferable halogenating agents are thionyl chloride, phosphorus oxychloride, trichloride. Phosphorus, phosphorus pentachloride, phosphorus oxybromide, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, oxalyl chloride and the like. The reaction temperature is usually −20 to 150 ° C. The hydrogenation reaction in Step 8-F is usually performed in a solvent or without a solvent, and in the presence or absence of an acid, and in a hydrogen atmosphere. The pressure of hydrogen is preferably 1 to 100 atm. Preferable examples of the solvent to be used include methanol, ethanol, propanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, ethyl acetate, acetone, N, N-dimethylformamide and the like. The acid used is preferably acetic acid, hydrochloric acid or the like. The hydrogenation reaction usually uses a metal catalyst, and suitable examples of the metal catalyst include Pd—C, PtO.₂, Pt-C, Raney-Ni and the like. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C. Moreover, as a method according to this method, the compound of the present invention can also be produced by heating ammonium formate or the like in a solvent to generate hydrogen in the system.
[0071]
The compound according to the present invention can be newly produced by the following production method 9 using the compound (I-2) according to the present invention obtained by the production method 2 as a starting material.
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[In the formula, R¹, R², R^Three', R⁷, X, W and s are as defined above; M²Is a cyano group, formula -NR¹³R¹⁴  (Wherein R¹³And R¹⁴Indicates the same meaning as defined above. ), -OR¹⁵  (Wherein R¹⁵Indicates the same meaning as defined above. ), -SH or -SR¹⁶  (Wherein R¹⁶Indicates the same meaning as defined above. ) Represents a group represented by^ThreeIs a cyano group, formula -NR¹³R¹⁴  (Wherein R¹³And R¹⁴Indicates the same meaning as defined above. ), -OR¹⁵  (Wherein R¹⁵Indicates the same meaning as defined above. ), -SH or -S (O)_qR¹⁶  Where q and R¹⁶Indicates the same meaning as defined above. Z represents a hydrogen atom or an alkali metal (for example, sodium, potassium, etc.); R^fIs (i) a hydrogen atom, (ii) an optionally substituted benzene ring may be condensed and further C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkyl group or (iii) C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A._1-4Represents an alkyl group; R^g(I) an optionally substituted benzene ring may be condensed and further C_1-4C optionally substituted with an alkyl group_3-8A cycloalkylethyl group or (ii) C which may be substituted with any one or more groups attached to the group A._2-6Indicates an alkyl group. ]
[0072]
(1) First, as the first method, the compound (I-2) is represented by the formula M²There is a method of obtaining a compound represented by the formula (I-9a) according to the present invention by treatment with a nucleophile represented by -Z (Step 9-A). This reaction can be carried out under the same reaction conditions as in Step 5-F. The sulfinyl compound and the sulfonyl compound can be obtained by oxidizing the thiol compound or sulfide compound obtained by this production method by a conventional method well known to those skilled in the art.
(2) The second method is to convert compound (I-2) to the formula R^fA method of obtaining an ethynyl compound (I-9b) according to the present invention by reacting with an alkynyl compound represented by —C≡CH 2 (step 9-B), and further reducing compound (I-9b) to give compound (I -9c) (step 9-C). Step 9-B is usually carried out in the presence of a catalytic amount of dichlorobistriphenylphosphine palladium (II), cuprous iodide and a tertiary amine at room temperature or under heating. The reaction solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, N, N-dimethylformamide, 1-methylpyrrolidinone and the like. Preferable examples of the tertiary amine used include triethylamine, diisopropylethylamine, DBU, dimethylaniline and the like. The preferred reaction temperature is 0 to 100 ° C., more preferably room temperature. Step 9-C can be performed by a conventional method that can be easily performed by those skilled in the art.
[0073]
The compound according to the present invention represented by the following formula (I-10) has the formula
Embedded image

[In the formula, R^b, E, G, K ', L, M¹, W, X and R^eX has the same meaning as defined above. It is obtained through steps 10-A to D shown by the following.
[0074]
In order to obtain the intermediate pyrazolone derivative (39), the compound (33) is reacted with hydrazine at 0 to 200 ° C. in the presence or absence of an acid and in an inert solvent (step 10-A). The acid to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, trifluoro Organic acids such as acetic acid. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or these And the like.
In order to produce (40) from compound (39), compound (39) is converted into an alkylating agent containing a leaving group (for example, an alkyl halide) or the like, in a solvent or without solvent, and in the presence or absence of a base. Reaction with an acylating agent (for example, acid chloride, acid anhydride, etc.) at -70 to 200 ° C (step 10-B). The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents to be used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably tetrahydrofuran, diethyl ether, dimethylformamide, dimethyl sulfone. Such as xide. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents, etc., and is not particularly limited, but preferably sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc. It is.
Instead of Steps 10-A and B, (40) can also be produced directly from compound (33) (Step 10-A ′). In such a reaction, hydrazine having a substituent on a nitrogen atom is used instead of hydrazine used in Step 10-A.
Next, in Step 10-C, the pyrazolone compound (40) is reacted with a halogenating agent at −20 to 150 ° C. in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a quaternary salt, Intermediate (41) or (42) is obtained. The base quaternary salt and halogenating agent to be used vary depending on the starting materials, reagents, solvents and the like, and are not particularly limited, but suitable bases are dimethylaniline, diethylaniline, N, N-diisopropylethylamine and the like. The grade salts are tetraethylammonium bromide, tetraethylammonium chloride, triethylmethylammonium bromide, triethylmethylammonium chloride and the like, and suitable halogenating agents are thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, oxybromide. Phosphorus, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, oxalyl chloride and the like.
Finally, the compound (41) or (42) is subjected to a hydrogenation reaction to obtain the compound (I-10a or 10b) according to the present invention (step 10-D or D ′). Such a reaction is performed in a solvent or without a solvent, and in the presence or absence of an acid, and in a hydrogen atmosphere. The pressure of hydrogen is preferably 1 to 100 atm. Preferable examples of the solvent to be used include methanol, ethanol, propanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, ethyl acetate, acetone, N, N-dimethylformamide and the like. The acid used is preferably acetic acid, hydrochloric acid or the like. The hydrogenation reaction usually uses a metal catalyst, and suitable examples of the metal catalyst include Pd—C, PtO.₂, Pt-C, Raney-Ni and the like. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C. As another method of the present method, the compound of the present invention can also be produced by heating ammonium formate or the like in a solvent to generate hydrogen in the system.
[0075]
In the compound according to the present invention, A and D are groups represented by the formula -CO-, and B is a formula -N (R^ThreeThe group represented by ') is represented by the formula
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[In the formula, R^Three', R^b, E, G, K ', M¹, W and X are as defined above. It can be produced by the method shown.
[0076]
The first intermediate compound (43) is obtained by reacting compound (33) with zinc cyanide in N, N-dimethylformamide at 0 to 200 ° C. in the presence of a zero-valent palladium catalyst (step-A). .
Next, the compound (43) is hydrolyzed to produce the compound (44) (step 11-B). Finally, the (44) is reacted with the amine compound (10) to produce the phthalimide compound (I -11) is obtained (step 11-C). Step 11-B is performed in the presence of an acid or base and in an inert solvent. The acid or base to be used varies depending on the starting material, reagent, solvent and the like, and is not particularly limited. However, suitable acids are inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid and sulfuric acid, and suitable bases are hydroxylated. Inorganic salts such as potassium, sodium hydroxide, lithium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or these And the like. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C. The step-C is usually performed in a solvent such as acetic acid. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.
[0077]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the compound in which D is an oxygen atom can be obtained by the following production method.
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[In the formula, R², E, G, K ', M¹And W have the same meanings as defined above. ]
[0078]
This reaction is carried out by reacting the dihydroxy compound (45) with thionyl chloride or the like in an inert solvent. After the reaction, the reaction system is cooled to room temperature, the precipitated crystals are collected by filtration, and the obtained crystals are reacted with a base to finally obtain the dihydrofuran (I-11) which is the compound of the present invention. Can do. Preferable examples of the solvent to be used include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; acetonitrile or a mixed solvent thereof. Preferred examples of the base to be used include inorganic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate; alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.
[0079]
Furthermore, in the compound represented by the formula (I) according to the present invention, the compound in which D is a sulfur atom can be obtained by the following production method.
Embedded image

[In the formula, R², E, G, K ', M¹And W have the same meanings as defined above. ]
[0080]
This reaction is usually performed in the presence of a base and in an inert solvent. The base to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but preferably amines such as triethylamine, diisopropylamine, N, N-disopropylethylamine, pyridine, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate And inorganic salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, and alcoholates such as potassium tert-butoxide. The inert solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene Alcohols such as glycol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixed solvent thereof. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.
[0081]
In the above formula (I), the compound in which the partial structure -ABD- is an optionally substituted alkylene group is, for example,
Embedded image

[In the formula, R¹, R², E, G, K ', M¹And W have the same meanings as defined above. It can be produced by the method represented by
[0082]
The reaction is usually carried out in an inert solvent, and the inert solvent varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it dissolves the starting material to some extent without inhibiting the reaction. Preferably, alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol and ethylene glycol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; N, N-dimethylformamide Amides such as acetonitrile, water, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.
[0083]
In addition to the method described in the above production method, the synthesis of the mother nucleus part of the compound according to the present invention can be carried out by the following method.
Embedded image

[Where E, G, K ′, M¹And W have the same meanings as defined above. ]
[0084]
This production method is a method in which the nitro group of compound (48) is cyclized while reducing, and is carried out in the presence of a metal powder such as zinc powder and an acid, and in an inert solvent or without a solvent. The acid to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, trifluoro Organic acids such as acetic acid. The inert solvent used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethylene glycol. Alcohols such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; hydrocarbons such as benzene and toluene; amides such as N, N-dimethylformamide; acetonitrile, water or a mixture thereof Solvent and the like. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.
In addition, in order to manufacture the target compound (I-15) from the starting material in this manufacturing method, you may use hydrogenation reaction. Such a hydrogenation reaction is performed in the presence or absence of an acid and in a hydrogen atmosphere. The pressure of hydrogen is preferably 1 to 100 atm. The acid and solvent to be used vary depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and are not particularly limited, but suitable acids are acetic acid, hydrochloric acid and the like, and suitable solvents are methanol, ethanol, propanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane. Ethyl acetate, acetone, N, N-dimethylformamide and the like. A metal catalyst is usually used for the hydrogenation reaction, and suitable examples of the metal catalyst include Pd—C, PtO.₂, Pt-C, Raney-Ni and the like. The reaction temperature is usually 0 to 200 ° C. As another method of the present method, the compound of the present invention can also be produced by heating ammonium formate or the like in a solvent to generate hydrogen in the system.
[0085]
According to production method 15, for example, the formula
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An imidazole ring can be introduced into the mother nucleus by a method as shown in FIG.
[0086]
In the compound represented by the formula (I) according to the present invention, a compound containing a pyrazole ring in the mother nucleus and a compound having a substituent on the nitrogen atom on the mother nucleus ring can be produced by the following method. .
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[In the formula, R², R^Three', R⁷, M¹And s have the same meanings as defined above; Ar represents an aromatic group having a substituent. ]
[0087]
The pyrazole ring compound (51) as a starting material can be produced according to the method described in WO99 / 10350 (Step 16-A).
Compound (53) can be obtained by dehydration condensation of (51) and α-ketoester (52) (step 16-B). The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1, 4 -Dioxane, dimethoxyethane, ethanol and the like. In addition, this reaction can give good results by adding a dehydrating agent. Preferred examples of the dehydrating agent include hydrochloric acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, oxalic acid, phosphorous. Examples of the acid include acids. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent, preferably the boiling point of the solvent.
Next, compound (54) is obtained by halogenation of compound (53) (step 16-C). The halogenating agent to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably phosphorus oxychloride, phosphorus oxybromide or the like. Halogenation is carried out without solvent or in the presence of a solvent. Such a solvent varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent. Is acetonitrile or the like. Furthermore, this reaction is also preferably performed by adding a base, and preferred examples of such a base include triethylamine, diethylisopropylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline. Etc. The reaction temperature is usually 0 to 120 ° C.
Furthermore, in step 16-D, the compound (54) and the amine compound (55) can be cyclized to obtain the compound (56) (step 16-D). The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, N-methyl. Pyrrolidone, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, ethanol, acetonitrile and the like, and the amine compound (55) can also be used as a solvent. In this reaction, it is also preferable to add p-toluenesulfonic acid, phenol or the like. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent, but if a pressure resistant vessel is used, the reaction can also be carried out in the range from the boiling point of the solvent to 200 ° C.
Finally, compound (I-16) according to the present invention can be obtained by subjecting compound (56) to an oxidation reaction (step 16-E). Preferred examples of the oxidation reaction include oxidation with manganese dioxide, oxidation with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ), and air oxidation.
[0088]
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Where R¹, R², R^Three', E, G, K', M¹, W, X and s have the same meaning as defined above. A dihydropyrrole compound (58) can be manufactured by the method according to the said manufacturing method 1 grade | etc., (Process 17-A). The compound (I-17) according to the present invention is obtained by converting the compound (58) into a heteroaryl-boric acid compound, aryl-boric acid compound, aryl-metal compound or compound (59) (for example, heteroaryl-tin compound, aryl -Tin compound etc.) and can obtain (process 17-B). The reaction is performed using palladium or a nickel metal complex. As a preferable example, Pd (PPh_Three)_Four, Pd (OAc)₂/ PPh_Three, PdCl₂, PdCl₂(Dppf), Ni (dpp)₂Cl₂Etc. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably benzene, toluene, xylene, anisole, N, N -Dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, n-butanol, ethanol, methanol, N-methyl-2-pyridone or water, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature is usually 0 to 250 ° C. Further, this reaction is a reaction performed in the presence of a base, and such a base varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably potassium carbonate, sodium carbonate, cesium fluoride, potassium fluoride, Sodium bicarbonate, triethylamine and the like.
[0089]
As another method of the production methods 15 and 15 ′, there is a method of adding an iodine atom at the position of W in the formula (production method 18).
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[In the formula, R¹, R², R^Three, E, G, K ′ and M¹Indicates the same meaning as in the above definition; NIS indicates N-Iodosuccinimide. ]
[0090]
That is, the prepared iodine form (64) is used as an acetylene derivative (66), and an aniline derivative (67) is further synthesized from (66) to finally produce a benzimidazole derivative (I-18) according to the present invention.
First, the compound (66) is reacted with the protected trimethylsilylacetylene (65) in an inert solvent in the presence of a palladium catalyst and a base in a system to which an appropriate catalyst is further added, and then the protected trimethylsilylacetylene (65). Obtained by treatment with a deprotecting reagent (step 18-A). Such “appropriate catalyst”, the base to be used and the deprotection reagent vary depending on the starting materials, reagents, solvents and the like, and are not particularly limited, but a suitable example of “appropriate catalyst” is cuprous iodide and the like, Suitable bases are potassium carbonate, sodium carbonate, cesium fluoride, potassium fluoride, sodium bicarbonate, triethylamine and the like. A suitable deprotecting reagent is a fluorine anion or the like, more preferably tetrabutylammonium fluoride, cesium fluoride or the like. Suitable examples of the palladium catalyst or nickel metal complex used include Pd (PPh_Three)_Four, Pd (OAc)₂/ PPh_Three, PdCl₂, PdCl₂(Dppf), Ni (dpp)₂Cl₂Etc. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably benzene, toluene, xylene, anisole, N, N -Dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, n-butanol, ethanol, methanol, N-methyl-2-pyridone, water, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature is usually 0 to 250 ° C.
The next intermediate aniline derivative (67) is obtained by reacting acetylene (66) with 2-iodoaniline in an inert solvent in the presence of a palladium catalyst and a base and further adding an appropriate catalyst. (Step 18-B). Such “appropriate catalyst” and base to be used vary depending on starting materials, reagents, solvents and the like and are not particularly limited. A suitable example of “appropriate catalyst” is cuprous iodide and the like, and a suitable base is Examples thereof include potassium carbonate, sodium carbonate, cesium fluoride, potassium fluoride, sodium hydrogen carbonate, triethylamine and the like. Moreover, as a suitable example in the palladium or nickel metal complex to be used, Pd (PPh_Three)_Four, Pd (OAc)₂/ PPh_Three, PdCl₂, PdCl₂(Dppf), Ni (dpp)₂Cl₂Etc. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably benzene, toluene, xylene, anisole, N, N -Dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, n-butanol, ethanol, methanol, N-methyl-2-pyridone, water, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature is usually 0 to 250 ° C.
Finally, to obtain the benzimidazole derivative (I-18) according to the present invention from the compound (67), the aniline derivative (67) is 0 to 250 in the presence of a catalyst such as copper iodide in an inert solvent. React at ℃. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably benzene, toluene, xylene, anisole, N, N -Dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, n-butanol, ethanol, methanol, N-methyl-2-pyridone, water, or a mixed solvent thereof.
[0091]
In addition, there is a method for producing the compound according to the present invention via an aldehyde intermediate (Production Method 19).
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[In the formula, R¹, R², R^Three, E, G, K ′ and M¹Indicates the same meaning as defined above; R^hAnd RⁱRepresents a substituent. ]
[0092]
That is, first, the compound (63) is formylated by a method such as the Vilsmeier method (compound (68); step 19-A), and then the aldehyde is reacted with the 1,2-phenylenediamine derivative (69). (Step 19-B), the benzimidazole derivative (I-19) according to the present invention is produced. The formylation reaction (step 19-A) is usually performed at a reaction temperature of 0 to 100 ° C. In the formylation reaction, when the Vilsmeier method is used, phosphoryl chloride and N, N-dimethylformamide are reacted to synthesize a Vilsmeier reagent, and the reaction is performed using the reagent. The reaction between the aldehyde (68) and the 1,2-phenylenediamine derivative (69) is carried out in an inert solvent at 0 to 250 ° C. in the presence of a catalyst (Step 19-B). The catalyst to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) or the like. Further, the solvent to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited, but is preferably N, N-dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, n-butanol, ethanol, methanol. N-methyl-2-pyridone, water, or a mixed solvent thereof.
[0093]
In the compound according to the present invention, a compound having a 6-6-5-membered ring mother nucleus can be produced, for example, by the following method (Production Method 20).
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[In the formula, R², R^Three', M¹, X and Ar are as defined above; R^j, R^k, R^lAnd R^mIs a nitrogen atom or the formula -C (R⁷)-(Wherein R⁷Indicates the same meaning as defined above. Q represents a group represented by the formula -B (Rⁿ)₂, -Sn (R^o)_Three(Wherein RⁿAnd R^oAre the same or different and each represents an alkyl group or the like. ), -ZnX 'or -MgX "(wherein X' and X" represent the same or different halogen atoms); t represents an integer of 0, 1 or 2; ]
[0094]
In order to produce the compound (74), a method via the compounds (70) and (71) (steps 20-A and B), a method derived from the compound (72) (step 20-C), and a compound There is a method (step 20-D) derived from (73).
Compound (71) is obtained by a palladium-catalyzed cross-coupling reaction of (70) and an organometallic compound (Step 20-A). The organometallic compound to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents, and the like, and is not particularly limited, but is preferably an organoboron compound, an organotin compound, an organozinc compound, a Grignard reagent, or the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but is preferably an organic solvent such as toluene, benzene, tetrahydrofuran, etc .; N , N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, ethanol, acetonitrile, and other hydrophilic organic solvents; a hydrophilic organic solvent and water mixed solvent, and the like. The catalyst to be used varies depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and is not particularly limited. However, tetrakistriphenylphosphine palladium, dichlorobistriphenylphosphine palladium or the like is preferably used alone, or palladium acetate, bisdibenzylideneacetone palladium is used. And a mixture of a phosphine compound such as triphenylphosphine. A suitable example at the reaction temperature is from room temperature to the boiling point of the solvent. In the case where an organoboron compound is used as the organometallic compound, this cross-coupling reaction is usually performed in the presence of a base. Preferable examples of such a base include triethylamine, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, barium hydroxide, potassium acetate, potassium phosphate and the like.
Compound (74) can be obtained by reduction of nitro form (71) (Step 20-B), or by palladium-catalyzed cross-coupling reaction of organometallic compound (72) and allyl halide. (Step 20-C) or a palladium-catalyzed cross-coupling reaction between the compound (73) and the organometallic compound can also be used. Examples of preferable reduction reaction in Step 20-B include catalytic hydrogenation reaction and reduction reaction using a metal salt such as iron, zinc, tin and the like. The coupling reaction in Steps 20-C and D can be performed under the same conditions as the reaction conditions in Step 20-A.
[0095]
In order to produce the compound (I-20) according to the present invention from the compound (74), the steps 20-G, H, K and N in the formula may be sequentially passed.
First, compound (80) is obtained by dehydration condensation of compound (74) and α-ketoester (76) (step 20-G). The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but preferably xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1, 4 -Dioxane, dimethoxyethane, ethanol and the like. In this reaction, good results can be obtained even when an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, oxalic acid or phosphoric acid is added as a dehydrating agent. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent, preferably the boiling point of the solvent.
Compound (81) can be obtained by halogenation of compound (80) (Step 20-H), or by a palladium-catalyzed cross-coupling reaction of compound (77) derived from compound (73) with an organometallic compound. (Step 20-I). The halogenating agent and solvent used in Step 20-H vary depending on starting materials, reagents, solvents and the like, and are not particularly limited, but suitable halogenating agents include phosphorus oxychloride, phosphorus oxybromide and the like. Examples of such a solvent include acetonitrile. Moreover, this halogenation reaction can also be performed without a solvent. Further, the present halogenation reaction can obtain more preferable results when a base such as triethylamine, diethylisopropylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline is added. it can. The reaction temperature is usually 0 to 120 ° C., but if a pressure vessel is used, the reaction can be carried out at 120 to 180 ° C. The cross-coupling reaction in Step 20-I can be performed under the same conditions as the reaction conditions in Step 20-A.
Compound (82) is obtained by cyclization reaction using amine (10) (Step 20-K). This reaction is usually carried out in the presence of a solvent, and it is also preferred to carry out by adding p-toluenesulfonic acid, phenol or the like. The solvent to be used varies depending on the raw materials and reagents used, and is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent. Preferred examples include xylene, toluene, benzene, tetrahydrofuran, N- Examples thereof include methyl pyrrolidone, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, ethanol, acetonitrile and the like, and amine (10) may be used as a solvent instead. The reaction temperature is usually from room temperature to the boiling point of the solvent, but if a pressure resistant vessel is used, the reaction can be carried out from the boiling point of the solvent to 200 ° C.
Finally, compound (I-20) according to the present invention can be obtained by oxidizing compound (82) (step 20-N). Preferable examples in such an oxidation reaction include manganese dioxide oxidation, 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) oxidation, air oxidation and the like.
[0096]
In order to produce the compound (I-20) according to the present invention from the compound (73), the step 20-E, F, J, L and M in the formula are sequentially passed, or the step 20-E, F , I, K, and N may be sequentially passed.
First, compound (75) is obtained by dehydration condensation of compound (73) and α-ketoester (76) (step 20-E). Such a condensation reaction can be performed under the same conditions as the reaction conditions of the above Step 20-G.
Compound (77) is obtained by halogenation of compound (75) (step 20-F). Such a halogenation reaction can be carried out under the same conditions as the reaction conditions of Step 20-H.
Compound (78) is obtained by a cyclization reaction using amine (10) (Step 20-J). Such a reaction can be performed under the same conditions as the reaction conditions in Step 20-K.
Compound (79) can be obtained by oxidizing compound (78). Preferable examples in such an oxidation reaction include manganese dioxide oxidation, 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) oxidation, air oxidation and the like.
Finally, the compound (I-20) according to the present invention can be obtained by a palladium-catalyzed cross-coupling reaction between the compound (79) and an organometallic compound. Such a cross-coupling reaction can be performed under the same conditions as the reaction conditions of the above Step 20-A.
[0097]
The above is the production method of the compound (I) according to the present invention, but the raw material compounds listed in the production method may form a salt or a hydrate. There are no particular limitations on whether it is an anhydride or not as long as it does not inhibit the reaction. When the compound according to the present invention is produced as a free form, it can be converted into a salt state according to a conventional method. Further, various isomers (for example, geometric isomers, optical isomers based on asymmetric carbon, stereoisomers, tautomers, etc.) obtained for the compound (I) according to the present invention can be obtained by ordinary separation means (for example, It can be purified and isolated by using recrystallization, diastereomeric salt method, enzyme resolution method, various chromatographies, etc.).
[0098]
The compound represented by the above formula (I) or a salt thereof or a hydrate thereof according to the present invention can be formulated by a conventional method. Preferred dosage forms include tablets, powders, fine granules, Granules, coated tablets, capsules, syrups, troches, inhalants, suppositories, injections, ointments, eye ointments, eye drops, nasal drops, ear drops, poultices, lotions, etc. It is done. For formulation, commonly used excipients, binders, disintegrants, lubricants, colorants, flavoring agents, and if necessary, stabilizers, emulsifiers, absorption promoters, surfactants, pH adjusters Preservatives, antioxidants, and the like can be used, and it can be formulated by a conventional method by blending components generally used as raw materials for pharmaceutical preparations. Examples of these components include animal and vegetable oils such as soybean oil, beef tallow and synthetic glycerides; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane and solid paraffin; ester oils such as octyldodecyl myristate and isopropyl myristate; cetostearyl alcohol and behenyl alcohol Higher alcohols; silicone resins; silicone oils; surfactants such as polyoxyethylene fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers Water-soluble such as hydroxyethylcellulose, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose Molecules; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol and sorbitol; sugars such as glucose and sucrose; inorganic powders such as anhydrous silicic acid, magnesium aluminum silicate and aluminum silicate Body and purified water. Specific examples of excipients include lactose, corn starch, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, crystalline cellulose, silicon dioxide, and the like; examples of binders include polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, methyl cellulose, ethyl cellulose, gum arabic, and tragacanth. , Gelatin, shellac, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polypropylene glycol polyoxyethylene block polymer, meglumine, calcium citrate, dextrin, pectin, etc .; disintegrating agents such as starch, agar, gelatin powder, Crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium bicarbonate, calcium citrate, dextrin, pectin, carboxymethylcellulose calcium The lubricant may be, for example, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, hydrogenated vegetable oil, or the like; any colorant that is permitted to be added to pharmaceuticals may be used; Agents include cocoa powder, mint brain, fragrance powder, mint oil, corn brain, cinnamon powder, etc .; antioxidants that are permitted to be added to pharmaceuticals such as ascorbic acid and α-tocopherol are used. It is done.
[0099]
(1) For example, an oral preparation contains a compound according to the present invention or a salt thereof or a hydrate and an excipient thereof, and further a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a flavoring agent and the like as necessary. After the addition, powders, fine granules, granules, tablets, coated tablets, capsules and the like are prepared by conventional methods. (2) In the case of tablets and granules, of course, sugar coating, gelatin coating, and other appropriate coating may be used if necessary. (3) In the case of syrups, injectable preparations, eye drops, etc., pH adjusters, solubilizers, tonicity agents, etc., and solubilizers, stabilizers, buffers, suspending agents as necessary , Antioxidants, etc. are added and formulated in a conventional manner. In the case of the agent, it can be a lyophilized product, and the injection can be administered intravenously, subcutaneously or intramuscularly. Preferable examples of the suspending agent include methyl cellulose, polysorbate 80, hydroxyethyl cellulose, gum arabic, tragacanth powder, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, and the like. Ethylene hydrogenated castor oil, polysorbate 80, nicotinic acid amide, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, etc .; Examples of suitable stabilizers include sodium sulfite, sodium metasulfite, ether, etc .; Examples of suitable preservatives include Examples include methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, sorbic acid, phenol, cresol, chlorocresol and the like. (4) Moreover, in the case of an external preparation, a manufacturing method is not specifically limited, It can manufacture by a conventional method. As a base material to be used, various raw materials usually used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics and the like can be used. For example, animal and vegetable oils, mineral oils, ester oils, waxes, higher alcohols, fatty acids , Silicone oils, surfactants, phospholipids, alcohols, polyhydric alcohols, water-soluble polymers, clay minerals, purified water, etc., pH adjusters, antioxidants as necessary Chelating agents, antiseptic / antifungal agents, coloring agents, fragrances and the like can be added. Furthermore, components having differentiation-inducing action, blood flow promoters, bactericides, anti-inflammatory agents, cell activators, vitamins, amino acids, humectants, keratolytic agents, and the like can be blended as necessary. The dose of the medicament according to the present invention varies depending on the degree of symptoms, age, sex, body weight, dosage form / salt type, sensitivity difference to the drug, specific type of disease, etc. Is about 30 μg to 1000 mg, preferably 100 μg to 500 mg, more preferably 100 μg to 100 mg per day, and about 1 to 3000 μg / kg, preferably 3 to 1000 μg / kg once or several times by injection. Dosage in divided doses.
[0100]
[Example]
The following Reference Examples, Examples (further pharmacologically acceptable salts, hydrates thereof or pharmaceuticals comprising them) and Test Examples are illustrative and the compounds according to the present invention. In any case, is not limited to the following specific examples. Those skilled in the art can make various changes to the scope of the claims according to the present specification as well as the embodiments shown below, and implement the present invention to the maximum extent. It is included in the range.
[0101]
Reference example 1
4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazolamine
2-Mesityl acetonitrile (50 g, 314 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (700 mL). Ice cooling, sodium hydride (31 g (60%), 785 mmol) was slowly added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Under ice-cooling, ethyl acetate (92 mL, 942 mmol) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Methanol (100 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (20% methanol / ethyl acetate) to obtain a crude product of 2-mesityl-3-oxobutanenitrile. A mixture of the obtained 2-mesityl-3-oxobutanenitrile, hydrazine dihydrobromide (300 g), water (200 mL), and ethanol (1000 mL) was heated to reflux for 6 days. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The resulting crystals were collected by filtration, washed well with water, and dried by ventilation at 50 ° C. to give the title compound (65 g) as off-white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.03 (s, 3H), 2.07 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 6.95
(s, 2H).
[0102]
Reference example 2
6- (2-Hydroxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
A mixture of 4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazolamine (20 g, 92.9 mmol), 2-acetylbutyrolactone (10.5 mL, 97.5 mmol) and xylene (150 mL) obtained in Reference Example 1 was used. The mixture was heated to reflux for 5 hours. After cooling to room temperature, the resulting crystals were collected by filtration to give the title compound (22.7 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.40 (br s, 1H), 2.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H) , 3.85 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H), 8.13 (s, 1H).
[0103]
The following compounds were synthesized according to the method described in the reference example.
[0104]
Reference example 3
3- [6- (Dimethylamino) -4-methyl-3-pyridyl] -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] Pyrimidin-7-one
Flesh-colored crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.99 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2.59 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.04 (s, 6H), 3.45 (dt, J = 6.0Hz, 2H), 4.58 (t, J = 6.0Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 11.46 (s, 1H).
[0105]
Reference example 4
6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-3- (3-methyl-2-naphthyl) -4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three + DMSO-d₆) δ2.21 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.82 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.78 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.71 ( brs, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H).
[0106]
Reference Example 5
3- (4-Bromophenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.24 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.44 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.59 (t, J = 5.6Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.5Hz, 2H), 11.55 (s, 1H).
[0107]
Reference Example 6
6- (2-Hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
[0108]
Reference Example 7
3- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidine-7- on
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.22 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.1Hz, 2H), 3.44 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.58 (t, J = 5.6Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.1Hz, 1H), 11.45 (s, 1H)
[0109]
Reference Example 8
6- (2-Hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-3-phenyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
[0110]
Reference Example 9
3- (2,4-Dichlorophenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.11 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.2 (br s, 1H), 7.40 -7.50 (m, 2H), 7.77 (s, 1H).
[0111]
Reference Example 10
3- (2-Chlorophenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
[0112]
Reference Example 11
3- (2,4-Dimethoxyphenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.80 ( s, 3H), 6.60 (br d, J = 8.4Hz, 1H), 6.64 (br s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4Hz, 1H).
[0113]
Reference Example 12
6- (2-Hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-3- (2-methylphenyl) -4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.06 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.46 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.20- 7.35 (m, 4H).
[0114]
Reference Example 13
6- (2-Hydroxyethyl) -3- (2-methoxy-4-methylphenyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.14 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.72 ( s, 3H), 6.83 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.11 (d, J = 7.6Hz, 1H).
[0115]
Reference Example 14
3- (3-Chlorophenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.24 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.42-3.49 (m, 2H), 4.59 (br s, 1H), 7.34 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 1.2, 8.0Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 8.0Hz, 1H), 11.61 ( s, 1H).
[0116]
Reference Example 15
3- (4-Chlorophenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.42-3.49 (m, 2H), 4.59 (br s, 1H), 7.39 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 2.0 Hz, 6.4, 2H), 11.55 (s, 1H).
[0117]
Reference Example 16
3- (2,6-Dimethylphenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆); δ1.95 (s, 3H), 1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.47 (dt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H) , 4.59 (t, J = 5.6Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.15-7.22 (m, 1H), 11.47 (s, 1H).
[0118]
Reference Example 17
3- (4-Bromo-2-methylphenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆); δ2.07 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.59 (t, J = 6.7Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 5.4 Hz) , 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 11.45 (s, 1H).
[0119]
Reference Example 18
3- (2,4-Dimethylphenyl) -6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆); δ2.06 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.47 (dt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H), 4.59 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 11.43 (s, 1H).
[0120]
Reference Example 19
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
6- (2-hydroxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one (22.7 g, 69.8 mmol) of Preparation Example 2 ), A mixture of N, N-dimethylaniline (6 drops) and phosphorus oxychloride (45 g) was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was poured into ice (400 g) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (67% ethyl acetate / hexane) to obtain the crude title compound (9.7 g). This was further recrystallized from 50% ethyl acetate / hexane to give the title compound (5.4 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.56 (s, 6H), 2.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.32 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.6Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
[0121]
Reference Example 20
3- (4-Bromophenyl) -7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.64 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.1 Hz, 2H).
[0122]
Reference Example 21
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.36 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.29 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.87 ( s, 3H), 6.26 (s, 2H).
[0123]
Reference Example 22
3- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.63 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.00 (s, 2H), 6.93 ( d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.7, 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
[0124]
Reference Example 23
3- (4-Bromo-2-methylphenyl) -7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10 ( d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.2 Hz, 1H).
[0125]
Reference Example 24
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -3- (2,4-dimethylphenyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.16 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.32 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H).
[0126]
Reference Example 25
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -3-mesityl-5-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.09 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.98 ( s, 2H), 8.06 (s, 1H).
[0127]
Reference Example 26
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2-ethyl-3-mesityl-5-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.99 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.67 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32 ( t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
[0128]
Reference Example 27
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) ethyl acetate
A catalytic amount of diethyl acetylsuccinate (0.3 mL) and 4-toluenesulfonic acid monohydrate in a xylene solution (5 mL) of 4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazolamine (100 mg) in Reference Example 1 added. While heating under reflux, the mixture was stirred for 3 hours while removing water with Dean-Stark. The reaction mixture was cooled, water was added, the mixture was extracted twice with ethyl acetate, and washed twice with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was separated and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (200 mg) as a yellow amorphous.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.27 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.81 (s, 2H), 9.84 (s, 1H).
[0129]
Reference Example 28
2- (7-Chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) ethyl acetate
To Reference Example 27, 2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) ethyl acetate (120 mg) at room temperature, Phosphorus oxychloride (1.7 g) was added, and the mixture was stirred with heating under reflux for 1 hr. After cooling, the reaction mixture was poured onto ice, the reaction mixture was basified with saturated sodium hydrogen carbonate solution, and then extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (130 mg) as a reddish brown oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
[0130]
Reference Example 29
2- [7-[(1-Ethylpropyl) amino] -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl] ethyl acetate
To a solution of ethyl 2- (7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) acetate (130 mg) in acetonitrile (5 mL) was added 3-aminopentane (0 .6 mL) was added and stirred overnight under reflux with heating. The reaction mixture was cooled, water was added, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (84 mg) as a green oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.58-1.80 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.69 (s, 2H) 3.85 (m, 1H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.11 (br s, 1H) .6.95 (s , 2H).
[0131]
Reference Example 30
6- (2-Hydroxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.07 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.95 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.38-2.41 (m, 1H ), 2.52-2.56 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.40 (s, 1H).
[0132]
Reference Example 31
7-Chloro-6- (2-chloropropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.67 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.00-3.35 (m, 2H), 4.39 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0133]
Reference Example 32
6- (2-Hydroxypentyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.26-1.39 (m, 3H), 1.39-1.50 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.95 (s, 6H), 2.26 (s , 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (dd, J = 4.4, 13.6 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H), 3.63 (br s, 1H), 4.42 (d , J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.39 (s, 1H).
[0134]
Reference Example 33
6- (3-Hydroxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.57 (tt, J = 7.6, 7.2Hz, 2H), 1.93 (s, 6H), 1.95 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.45 (t, J = 8.0Hz, 1H), 3.38-3.43 (m, 2H), 4.38 (t, J = 5.6Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 11.40 (s, 1H).
[0135]
Reference Example 34
3-Bromo-6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol
A solution of 5-amino-4-bromo-3-methylpyrazole bromate (13 g, 51 mmol) and α-acetyl-γ-butyrolactone (6.8 g, 53 mmol) in ethanol (65 mL) was heated to reflux for 9 hours. The mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (4.6 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2,24 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
[0136]
Reference Example 35
3-Bromo-8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
3-Bromo-6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol (1.0 g, 3.50 mmol) in N, N-dimethylaniline (5 mL) ) Phosphorous oxychloride (3.3 mL) was added to the solution at room temperature, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 20 minutes. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring and stirred for 2 hours while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. To a solution of the residue in acetonitrile (30 mL), 3-aminopentane (10 mL) was added and heated to reflux for 3 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (700 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.50-5.60 (m, 1H).
[0137]
Reference Example 36
6- (2-Hydroxyethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol
A solution of 3-amino-5-methylpyrazole (25.0 g, 0.26 mol), α-acetyl-γ-butyrolactone (34.5 g, 0.27 mmol), acetic acid (5 mL) in toluene (350 mL) was heated to reflux for 3 hours. did. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethyl acetate to obtain the title compound (48.0 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.24 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.83 (s, 1H).
[0138]
Reference Example 37
7-Chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
6- (2-hydroxyethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol (10.0 g, 48 mmol), phosphorus oxychloride (45 mL, 0.48 mol) N, N -The dimethylaniline (50 mL) solution was stirred at room temperature for 30 minutes followed by 120 ° C for 1 hour. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring and stirred for 2 hours while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (6.5 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.54 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.44 (s, 1H).
[0139]
Reference Example 38
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine (4.0 g, 16 mmol), 3-aminopentane (40 mL) in acetonitrile (120 mL) Heated at reflux for hours. The residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (3.7 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.65 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.07 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.53-5.63 (m, 1H), 6.02 (s, 1H).
[0140]
Reference Example 39
8- (1-Ethylpropyl) -3-iodo-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (3.7 g, 15 mmol) N, N-iodosuccinimide (3.5 g, 15 mmol) was added to an N-dimethylformamide (40 mL) solution at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. Hypo water was added, diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous ammonium chloride and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20-40% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (4.37 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.48-1.66 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H).
[0141]
Reference Example 40
8- (1-Ethylpropyl) -3- (1-ethynyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
8- (1-ethylpropyl) -3-iodo-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (2.0 g, 5 .29 mmol), trimethylsilylacetylene (0.82 mL, 5.82 mmol), Cl₂Pd (PPh_Three)₂A solution of (0.19 g, 0.26 mmol), copper (I) iodide (50 mg, 0.26 mmol) in triethylamine (20 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. Celite filtration was performed, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. To a tetrahydrofuran (20 mL) solution of the residue, tetramethylammonium fluoride (1.0 M tetrahydrofuran solution 6.3 mL, 6.3 mmol) was added at room temperature, and the mixture was stirred for 10 minutes. Water was added, diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-20% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (727 mg) as pale brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 1H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H).
[0142]
Reference Example 41
2-2 [8- (1-ethynylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -1-ethynylaniline
8- (1-Ethylpropyl) -3- (1-ethynyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (600 mg 2.13 mmol), 2-iodoaniline (465 mg, 2.13 mmol), Cl₂Pd (PPh_Three)₂(75 mg, 0.11 mmol), copper (I) iodide (20 mg, 0.11 mmol) in triethylamine (6 mL) and N, N-dimethylformamide (3 mL) were stirred at room temperature for 3 hours. Celite filtration was performed, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (30-50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (540 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.33-4.50 (m, 2H), 5.50-5.61 (m, 1H), 6.68 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.70 (dt, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.07 (dt, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H).
[0143]
Reference Example 42
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-3-carbaldehyde
8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (5.0 g, 20 mmol) N, Phosphorous oxychloride (5.5 mL, 60 mmol) was added to an N-dimethylformamide (25 mL) solution at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction solution was slowly poured into 2N aqueous sodium hydroxide solution and stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50-70% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (6.48 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.69 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.48-5.60 (m, 1H), 10.19 (s, 1H).
[0144]
Reference Example 43
Ethyl 7-amino-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate
4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazolamine (2.5 g, 11.61 mmol), ethyl 2-cyano-3-ethoxy-2-butenoate (2.13 g, 11.61 mmol) in ethanol (30 mL) Concentrated hydrochloric acid (0.1 mL) was added to the solution, and the mixture was heated to reflux for 18 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure. Next, water was added and neutralized by adding 5N aqueous sodium hydroxide solution under ice cooling. The mixture was further extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (835 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H).
[0145]
Reference Example 44
Ethyl 3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate
Acetic acid (5 mL) was added to a solution of 4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazolamine (5 g, 23.22 mmol), diethyl 2-acetylmalonate (4.7 g, 23.22 mmol) in xylene (40 mL), The mixture was heated to reflux for 7 hours. The reaction mixture was concentrated as it was under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (3 g).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.00 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H), 8.20 (br s, 1H).
[0146]
Reference Example 45
Ethyl 7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate
A solution of ethyl 3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (3 g, 8.49 mmol) in phosphorus oxychloride (80 g) 5 drops of N, N-dimethylaniline was added to the mixture and heated to reflux for 4 hours. The reaction mixture was added to ice and stirred for a while, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15-30% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (1.94 g).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.44 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.97 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
[0147]
Reference Example 46
3-Chloro-6-mesityl-2,4,7-trimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine
Methylhydrazine (1 mL) was added to a solution of ethyl 7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (209 mg, 0.562 mmol) in ethanol (5 mL). And stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure. Two drops of N, N-dimethylaniline were added to a solution of the obtained crude compound in phosphorus oxychloride (14 g), and the mixture was heated to reflux for 5 hours. The reaction mixture was added to ice and stirred for a while, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (12% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (14 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.01 (s, 2H).
[0148]
Reference Example 47
Ethyl 7-cyano-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate
To a solution of ethyl 7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (1.1 g, 2.96 mmol) in N, N-dimethylformamide (10 mL). Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (691 mg, 0.592 mmol) and zinc cyanide (402 mg, 3.25 mmol) were added, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 4 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (1 g).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.96 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.00 (s, 2H).
[0149]
Reference Example 48
3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6,7-dicarboxylic acid
Ethyl 7-cyano-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (800 mg, 2.21 mmol) in ethanol (15 mL) in potassium hydroxide (441 mg, 11 .04 mmol) was added and heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added, and 2N hydrochloric acid was added to pH 1 under ice cooling. Extraction with ethyl acetate was performed, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (780 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.96 (s, 6H), 2.37 (s, 6H), 3.01 (s, 3H), 7.01 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 354 MH⁺
[0150]
Reference Example 49
6- (3-Hydroxyhexyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one
3-Amino-4-mesityl-5-methylpyrazole (2 g, 9.29 mmol) and 2-acetyl-5-propylpropiolactone (2.05 g, 11.1 mmol) were suspended in xylene (40 mL) and heated for 16 hours. Circulated. After cooling, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with diethyl ether, and dried under reduced pressure to obtain the title compound (1.54 g, 4.04 mmol) as a white solid.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.55 (m, 4H), 1.93 (s, 6H), 1.95 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.27 (s, 3H ), 2.30-2.60 (m, 4H), 3.35-3.45 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
[0151]
Reference Example 50
7-chloro-6- (3-chlorohexyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine
6- (3-hydroxyhexyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one (900 mg, 2.36 mmol) in toluene (9 mL) Into the solution, thionyl chloride (0.18 mL, 2.48 mmol) was added and stirred at 80 ° C. for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and dried under reduced pressure to obtain a white solid. This was dissolved in phosphorus oxychloride (4 mL), N, N-dimethylaniline (0.4 mL) was added and heated to reflux for 2 hours. After distilling off phosphorus oxychloride under reduced pressure, water was added to the residue and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (850 mg, 2.03 mmol) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.42-1.55 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.88-1.99 (m, 1H) , 1.99 (s, 6H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.86-2.96 (m, 1H), 3.08-3.17 (m, 1H), 4.00-4.08 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0152]
Reference Example 51
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) acetaldehyde
6- (2-hydroxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one (2.65 g, 8.14 mmol) in dichloromethane ( (200 mL) The Dess-Martin reagent was gradually added to the solution at room temperature and stirred for 3 hours. To the reaction mixture was added a saturated sodium thiosulfate solution, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane, 10% ethyl acetate / methanol) to obtain the title compound (1.78 g) as a yellow amorphous substance.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.01 (s, 6H), 2.05 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 6.76 (s, 2H), 9.64 (s, 1H ).
[0153]
Reference Example 52
Ethyl 4- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) butanoate
Under a nitrogen stream, sodium hydride (900 mg, 22.5 mmol) is added to a solution of triethylphosphonoacetate (5.9 mL, 29.7 mmol) in dimethylformamide (150 mL), and the mixture is stirred at room temperature for 10 minutes. Then 2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) acetaldehyde (2.4 g, 7.4 mmol), And stirred at room temperature for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (25% -100% ethyl acetate / hexane) to obtain an olefin compound (2.5 g). The product is dissolved in methanol (200 mL), hydrous palladium-carbon (2.5 g) is added, and the mixture is stirred under a hydrogen atmosphere for 3 days. After filtration through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was washed with diethyl ether to obtain the title compound (1.2 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.36 (s, 3H ), 2.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (dd, J = 7.6, 9.6 Hz, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H), 9.02 (br s, 1H)
[0154]
Reference Example 53
Ethyl 4- (7- (butyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) butanoate
Ethyl 4- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) butanoate (700 mg, 1.77 mmol), oxychloride Phosphorus (11.3 g) and N, N-dimethylaniline (3 suitable) were added, and the mixture was heated to reflux for 1.5 hours. After the reaction, it was treated with ice water, neutralized with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This reaction residue was dissolved in acetonitrile (5 ml), n-butylamine (2 mL) was added, and the mixture was heated to reflux for 6 hours. After the reaction, it was treated with water, neutralized with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% -25% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (2.5 g) as a yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.01 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.28 (dt, J = 0.8, 7.6 Hz, 3H), 1.50-1.55 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.44 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.71-2.76 ( m, 2H), 3.74 (dd, J = 6.8, 13.2 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0155]
Reference Example 54
4- (7- (Butyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) -1-butanol
Under nitrogen flow, ethyl 4- (7- (butyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) butanoate (320 mg, 0.71 mmol) in tetrahydrofuran (10 mL) ) 1.0M diisobutylaluminum hydride hexane solution was added dropwise and stirred for 30 minutes. Celite was added, ethyl acetate and water were added dropwise, and insolubles were removed by filtration. Extraction with ethyl acetate, drying over anhydrous magnesium sulfate, and concentration under reduced pressure gave the title compound (320 mg) as a brown oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.01 (s, 3H), 1.46-1.57 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.72-1.83 (m, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.71-2.76 (m, 2H), 3.60-3.71 (m, 4H), 6.25 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H ).
[0156]
Reference Example 55
N-butyl-N- (6- (4-chlorobutyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) amine
4- (7- (butyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) -1-butanol (320 mg, 0.78 mmol) was added to phosphorus oxychloride (11 .3 g) and N, N-dimethylaniline (3 suitable) were added, and the mixture was heated to reflux for 0.5 hour. After the reaction, it was treated with ice water, neutralized with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% -15% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (254 mg) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.60-1.84 (m, 4H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.74 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.60-3.67 (m, 4H), 6.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H).
[0157]
Reference Example 56
3-((E) -1- [3-Methyl-1- (2,4,6-trichlorophenyl) -1H-5-pyrazolyl] aminoethylidene) tetrahydro-2-furanone
3-Amino-2- (2,4,6-trichlorophenyl) -5-methylpyrazole (1 g, 3.62 mmol) was dissolved in ethanol (10 mL) and α-acetyl-γ-butyrolactone (0.409 mL, 3 .80 mmol) was added and heated to reflux for 2 days. Ethanol was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (700 mg, 1.80 mmol) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.06 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.90 (s, 1H), 7.47 ( s, 2H), 9.77 (brs, 1H).
[0158]
Reference Example 57
4-Chloro-5- (2-chloroethyl) -3,6-dimethyl-1- (2,4,6-trichlorophenyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine
3-((E) -1- [3-Methyl-1- (2,4,6-trichlorophenyl) -1H-5-pyrazolyl] aminoethylidene) tetrahydro-2-furanone (500 mg, 1.29 mmol) was oxy Dissolved in phosphorus chloride (4 mL) and heated to reflux for 2 hours. After the phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (166 mg, 0.392 mmol) as a pale yellow oil. Obtained.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.66 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 3.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 2H).
[0159]
Reference Example 58
5-Mesityl-2-methyl-4-nitro-1H-imidazole
5-Bromo-2-methyl-4-nitroimidazole (5.0 g, 24 mmol), mesityl boric acid (3.96 g, 24 mmol), Pd (PPh_Three)_FourA solution of (1.4 g, 1.2 mmol), barium hydroxide octahydrate (19.1 g, 61 mmol) in 2,2-dimethoxyethane (150 mL) and water (25 mL) was heated to reflux for 4 hours. The mixture was filtered through Celite, and the filtrate was diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals were washed with ethyl acetate to obtain the title compound (4.17 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 6.97 (s, 2H).
[0160]
Reference Example 59
3- (2-Hydroxyethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidin-4-ol
5-mesityl-2-methyl-4-nitro-1H-imidazole (2.1 g, 8.56 mmol), α-acetyl-γ-butyrolactone (1.21 g, 9.42 mmol), iron powder (2.39 g, 42 .8 mmol) in ethanol (40 mL) and acetic acid (10 mL) were stirred at 80 ° C. for 1 day. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals were washed with ethyl acetate to obtain the title compound (0.95 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ2.05 (s, 6H), 2.30 (s, 6H), 2.71 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.95 ( s, 2H).
[0161]
Reference Example 60
3- (2-Chloroethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidin-4-ol
Thionyl chloride at 80 ° C. in a solution of 3- (2-hydroxyethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidin-4-ol (500 mg, 1.54 mmol) in toluene (5 mL) (112 mL, 1.54 mmol) was added and stirred for 1 hour. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were washed with diethyl ether to obtain the title compound (360 mg) as light brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CD_ThreeOD) δ2.15 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.00 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.76 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.08 (s, 2H).
[0162]
Reference Example 61
4-Chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidine
Of 3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidin-4-ol (200 mg, 0.58 mmol), N, N-dimethylaniline (0.3 mL) A solution of phosphorus oxychloride (3 mL) was heated to reflux for 6 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure, 3-aminopentane (2 mL) was added to a solution of the residue in acetonitrile (5 mL), and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hr. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-20% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (139 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.08 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (s, 2H).
[0163]
Reference Example 62
4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-iodo-2-methylquinoline
2-Iodoaniline (25 g, 114 mmol) and α-acetyl-γ-butyrolactone (43.8 g, 342 mmol) were dissolved in ethanol (250 mL) and heated to reflux for 2 days. The solvent was distilled off and diethyl ether was added for crystallization. The crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain a pale yellow solid (28 g). This was dissolved in phosphorus oxychloride (60 mL) and heated to reflux for 3 hours. After the phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (3% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (19 g, 50.0 mmol) as brown crystals. .
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.90 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0164]
Reference Example 63
1- (1-Ethylpropyl) -6-iodo-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
4-Chloro-3- (2-chloroethyl) -8-iodo-2-methylquinoline (900 mg, 2.46 mmol) was dissolved in 3-aminopentane (10 mL), p-toluenesulfonic acid (900 mg) was added and 200 was added. Sealed at 6 ° C. for 6 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (450 mg, 1.18 mmol) as white crystals. It was.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.48-1.70 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 3.70 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 4.18-4.26 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.0, 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.0, (7.6 Hz, 1H).
[0165]
Reference Example 64
1- (1-Ethylpropyl) -6-iodo-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
1- (1-ethylpropyl) -6-iodo-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline (450 mg, 1.18 mmol) dissolved in toluene (10 mL) was active Added manganese dioxide (4.95 g) was added and heated at 40 ° C. overnight. The reaction mixture was filtered through celite and washed with ethyl acetate. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (5% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (334 mg, 0.884 mmol) as a white oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.90 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 3H).
[0166]
Reference Example 65
2-mesityl-3-nitropyridine
2-chloro-3-nitropyridine (5.0 g, 31.5 mmol), mesityl boric acid (5.65 g, 34.7 mmol), Pd (PPh_Three)_FourA solution of (1.82 g, 1.58 mmol), barium hydroxide octahydrate (14.9 g, 47.3 mmol) in 2,2-dimethoxyethane (150 mL) and water (25 mL) was heated to reflux for 1 day. The mixture was filtered through Celite, and the filtrate was diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (5.99 g) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.95 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 6.92 (s, 2H), 7.51 (dd, J = 8.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz , 1H), 8.36 (dd, J = 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H).
[0167]
Reference Example 66
2-mesityl-3-pyridinamine
To a solution of 2-mesityl-3-nitropyridine (5.99 g, 23 mmol) in ethanol (120 mL) was added palladium-carbon (10%, 0.6 g) at room temperature, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 1 day. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (5.2 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.01 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 6.94 (s, 2H), 7.05 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0 Hz, 4.4 Hz , 1H), 8.36 (dd, J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H).
[0168]
Reference Example 67
3-1-[(2-mesityl-3-pyridyl) amino] ethylidenetetrahydro-2-furanone
To a solution of 2-mesityl-3-pyridinamine (3.9 g, 18 mmol) and α-acetyl-γ-butyrolactone (4.7 g, 37 mmol) in toluene (80 mL) was added p-toluenesulfonic acid monohydrate (39 mg, 0.3 mmol). 20 mmol), and the mixture was heated to reflux for 7 days while removing water using a Dean-Stark apparatus. The crystals were concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were washed with 60% diethyl ether / ethyl acetate to give the title compound (3.74 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.97 (s, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.93 ( s, 2H), 7.25 (dd, J = 8.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 9.46 (s, 1H).
[0169]
Reference Example 68
4-Chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,7] naphthyridine
A solution of 3-1-[(2-mesityl-3-pyridyl) amino] ethylidenetetrahydro-2-furanone (2.0 g, 6.20 mmol) in phosphorus oxychloride (8.0 mL) was stirred at 120 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring, and stirred for 1 hour while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (0-2% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (500 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.87 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.96 ( s, 2H), 7.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
[0170]
Reference Example 69
tert-Butyl N- (3-pyridyl) carbamate
To a solution of 3-aminopyridine (34.2 g, 0.36 mol) in tetrahydrofuran (800 mL) was added sodium bis (trimethylsilyl) amide (800 mL of 1.0 M tetrahydrofuran solution, 0.80 M) at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. A solution of tert-butyl dicarbonate in tetrahydrofuran (200 mL) was added and stirred for 30 minutes. Water was added and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1N hydrochloric acid, water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals were washed with hexane to obtain the title compound (55.0 g) as white crystals.¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.52 (s, 9H), 6.85 (br s, 1H), 7.24 (ddd, J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.95-8.04 (m, 1H), 8.28 (dd, J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 2.8 Hz, 0.8 Hz, 1H).
[0171]
Reference Example 70
tert-Butyl N- (4-iodo-3-pyridyl) carbamate
tert-Butyl N- (3-pyridyl) carbamate (51.8 g, 0.27 mol), tetramethylethylenediamine (96.6 mL, 0.64 mol) in diethyl ether (1.5 L) at −78 ° C. and n-butyl Lithium (1.6 M hexane solution 400 mL, 0.64 mol) was added, and the mixture was stirred at −20 ° C. for 2.5 hours. The mixture was cooled again to −78 ° C., a solution of iodine (94.8 g, 0.37 mol) in diethyl ether (200 mL) was added, and the mixture was stirred for 1 day while warming to room temperature. Water was added and the mixture was extracted with diethyl ether. The organic layer was washed with hypo water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals were washed with hexane to obtain the title compound (53.0 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.54 (s, 9H), 6.67 (br s, 1H), 7.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H).
[0172]
Reference Example 71
tert-Butyl N- (4-mesityl-3-pyridyl) carbamate
tert-Butyl N- (4-iodo-3-pyridyl) carbamate (20.0 g, 62 mmol), mesityl boric acid (10.2 g, 62 mmol), Pd (PPh_Three)_FourA solution of (3.6 g, 3.12 mmol), barium hydroxide octahydrate (49.3 g, 47.3 mmol) in 1,2-dimethoxyethane (400 mL) and water (67 mL) was heated to reflux for 6 hours. Celite filtration was performed, and the filtrate was diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (containing 22.3 g of impurities) as pale brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.46 (s, 9H), 1.95 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H) , 8.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H).
[0173]
Reference Example 72
4-mesityl-3-pyridinamine
To a solution of tert-butyl N- (4-mesityl-3-pyridyl) carbamate (19.5 g, 62 mmol) in ethyl acetate (100 mL) was added 4N hydrochloric acid / ethyl acetate solution (100 mL) at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. The mixture was neutralized with 5N aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (500 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.00 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 3.53 (br s, 2H), 6.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 8.06 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
[0174]
Reference Example 73
3-1-[(4-Mesityl-3-pyridyl) amino] ethylidenetetrahydro-2-furanone
To a toluene (100 mL) solution of 4-mesityl-3-pyridinamine (5.0 g, 24 mmol), α-acetyl-γ-butyrolactone (6.0 g, 47 mmol), p-toluenesulfonic acid monohydrate (0.2 g, 1.18 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 3 days while removing water using a Dean-Stark apparatus. The crystals were concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were washed with 60% diethyl ether / ethyl acetate to give the title compound (6.0 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.97 (s, 6H), 2.08 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 ( s, 2H), 7.12 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.44 (s, 1H).
[0175]
Reference Example 74
4-Chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine
3-1-[(4-Mesityl-3-pyridyl) amino] ethylidenetetrahydro-2-furanone (2.0 g, 6.20 mmol), phosphorus oxychloride (5.8 mL, 62 mmol), N, N-dimethylaniline ( A solution of 98 mL, 0.78 mmol), triethylmethylammonium chloride (0.94 g, 6.20 mmol) in acetonitrile (10 mL) was heated to reflux for 24 hours. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring, and stirred for 1 hour while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (500 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.87 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.52 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.99 ( s, 2H), 7.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
[0176]
Reference Example 75
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridine
4-Aminopentane (7.5 mL) solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine (150 mg, 0.42 mmol) in a sealed tube at 200 ° C. Stir for 4 hours. The residue was purified by silica gel column chromatography (30-50% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (52 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.92 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.86-5.98 (m, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.14 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.58 (d , J = 4.0 Hz, 1H).
[0177]
Reference Example 76
1-mesityl-2-methyl-3-nitrobenzene
2-Bromo-6-nitrotoluene (10.0 g, 46 mmol), mesityl boric acid (8.3 g, 51 mmol), Pd (PPh_Three)_FourA solution of (2.7 g, 2.31 mmol), barium hydroxide octahydrate (21.9 g, 69 mmol) in 2,2-dimethoxyethane (300 mL) and water (50 mL) was heated to reflux for 6 hours. The mixture was filtered through Celite, and the filtrate was diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (0-1% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (11.0 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.90 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.96 (s, 2H), 7.28 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H).
[0178]
Reference Example 77
3-mesityl-2-methylaniline
To a solution of 1-mesityl-2-methyl-3-nitrobenzene (11.0 g, 43 mmol) in ethanol (220 mL) was added palladium-carbon (10%, 1.1 g) at room temperature, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 1 day. . The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (8.2 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.80 (s, 3H), 1.94 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 3.60-3.75 (br s, 2H), 6.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H).
[0179]
Reference Example 78
3- [1- (3-Mesityl-2-methylanilino) ethylidene] tetrahydro-2-furanone
A solution of 3-mesityl-2-methylaniline (5.0 g, 22 mmol) and α-acetyl-γ-butyrolactone (14.2 g, 0.11 mol) in ethanol (100 mL) was heated to reflux for 3 days. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (7.08 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.88 (s, 3H), 1.90 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.92 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.91 ( dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.04 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 9.80 (s , 1H).
[0180]
Reference Example 79
4-chloro-3- (2-chloroethyl) -7-mesityl-2,8-dimethylquinoline
A solution of 3- [1- (3-mesityl-2-methylanilino) ethylidene] tetrahydro-2-furanone (2.0 g, 5.96 mmol) in phosphorus oxychloride (5.6 mL) was stirred at 120 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring, and stirred for 1 hour while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (0-5% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (210 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) 1.9.90 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 3.52 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
[0181]
Reference Example 80
3- [1- (3-Iodoanilino) ethylidene] tetrahydro-2-furanone
A solution of 3-iodoaniline (5.0 g, 23 mmol) and α-acetyl-γ-butyrolactone (14.6 g, 0.11 mol) in ethanol (100 mL) was heated to reflux for 7 days. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (7.54 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.03 (s, 3H), 2.90 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99-7.07 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 2H ) .9.96 (s, 1H).
[0182]
Reference Example 81
4-Chloro-3- (2-chloroethyl) -7-iodo-2-methylquinoline
A solution of 3- [1- (3-iodoanilino) ethylidene] tetrahydro-2-furanone (3.0 g, 9.12 mmol) in phosphorus oxychloride (8.5 mL) was heated to reflux for 2 hours. After cooling to room temperature, the solution was slowly added dropwise to ice water with vigorous stirring, and stirred for 1 hour while gradually warming to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50% methylene chloride / hexane) to give the title compound (821 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.82 (s, 3H), 3.46 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
[0183]
Reference Example 82
1- (1-Ethylpropyl) -7-iodo-4-mesityl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
A solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -7-iodo-2-methylquinoline (300 mg, 0.82 mmol) in 3-aminopentane (10.0 mL) was stirred in a sealed tube at 200 ° C. for 8 hours. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-70% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (39 mg) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.97 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.68-1.86 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.33-4.82 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 9.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
[0184]
Reference Example 83
1- (1-Ethylpropyl) -7-iodo-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
1- (1-Ethylpropyl) -7-iodo-4-mesityl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline (39 mg, 0.10 mmol) in toluene (4.0 mL), chloride Activated manganese dioxide (45 mg, 0.51 mmol) was added to a methylene (4.0 mL) solution and heated to reflux for 1 day. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (32 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.87 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.90-2.12 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 4.92-5.00 (m, 1H), 6.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H ), 7.32 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
[0185]
Example 1
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Methyl ethyl ketone of 7-chloro-6- (2-chloroethyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine (1.5 g, 4.14 mmol), 3-aminopentane (3 mL) The (15 mL) solution was heated to reflux for 1 hour. 3-Aminopentane (6 mL) was added and the mixture was further heated to reflux for 4.5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (1.02 g) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 4.8 Hz, 6H), 1.54-1.70 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H ), 3.08 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 5.60-5.69 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
[0186]

The 8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (1.02 g, 2.71 mmol) was etherified. And 1 mol ether solution of hydrochloric acid (2.71 mL) was slowly added. The resulting crystals were collected by filtration, washed with ether and dried to give the title compound (1.09 g) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.64 (dq, J = 6.0, 7.6 Hz, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.64 (quint, 6.0 Hz 1H), 6.93 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 377 MH⁺
[0187]
The compounds of Examples 2 to 65 were synthesized according to the method described in Example 1.
[0188]
Example 2
8-Butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (tq, J = 7.2, 8.0 Hz, 2H), 1.75 (tt, J = 8.0, 7.2 Hz, 2H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.01 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 363 MH⁺
[0189]
Example 3
N-5- [2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -4-Methyl-2-pyridyl-N, N-dimethylamine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.97 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 1.20-1.70 (m, 8H), 2.25 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.17 (br s, 2H), 3.40 (s, 6H), 3.95 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.91-6.01 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 8.00 (s, 1H).
[0190]
Example 4
N-5- [8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -4-Methyl-2-pyridyl-N, N-dimethylamine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) 0.89-1.05 (m, 6H), 1.50-1.85 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.12-3.25 (m, 2H) , 3.40 (s, 6H), 3.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.71-5.85 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.99 (s, 1H).
[0191]
Example 5
8-Cyclopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Grayish white amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.65-1.82 (m, 6H), 1.92-2.06 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz , 2H), 3.78 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.04-6.15 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 375 MH⁺
[0192]
Example 6
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihi Dro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-D₆) δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.22-1.36 (m, 4H), 1.54-1.64 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.12 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.82-5.90 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 12.79 (br s, 1H).
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0193]
Example 7
4- [2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl] morpholine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.01 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.59 (br s, 4H), 2.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H) , 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.85 (J = 9.2 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.94 (s , 2H).
[0194]
Example 8
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (3-methyl-2-naphthyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93-1.10 (m, 6H), 1.55-1.87 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.10-3.27 (m, 2H) , 3.87-4.05 (m, 2H), 5.88 (br s, 1H), 7.33-7.48 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.73-7.83 (m, 3H).
[0195]
Example 9
2,5-Dimethyl-3- (3-methyl-2-naphthyl) -8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three); δ (ppm) 0.93-1.05 (m, 6H), 1.23-1.78 (m, 8H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.10-3.23 (m , 2H), 3.90-4.00 (m, 2H), 6.00-6.10 (m, 1H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.73-7.83 (m, 3H).
[0196]
Example 10
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.21 (S, 6H), 1.42 (s, 6H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.85 (dd, J = 12.0, 2.8 Hz, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.15 (s , 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.20 (tt, J = 12.0, 2.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 446 MH⁺
[0197]
Example 11
8-Isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Gray solid
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.93 (hept., J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 12.69 (s, 1H).
MS (ESI) m / z 349 MH⁺
[0198]
Example 12
9- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.60-1.73 (m, 4H), 1.96-2.05 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.31 (s , 3H), 2.33 (s, 3H), 2.68 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04-6.12 (m, 1H), 6.94 (s, 2H) .
[0199]
Example 13
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 1.60-1.90 (m, 4H), 2.03 ( s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.52-2.62 (m, 1H), 3.34-3.62 (m, 1H), 4.07-4.22 (m, 1H), 5.45 (br s, 1H), 6.93 (s, 2H).
[0200]
Example 14
3- (4-Bromophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.70 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m / z 415 MH⁺
[0201]
Example 15
3- (4-Bromophenyl) -8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.58-1.78 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 3.7, 8.4 Hz, 2H ), 3.34 (s, 3H), 3.51 (dd, J = 4.3, 10.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 7.6, 10.4 Hz, 1H), 3.69-3.91 (m, 2H), 5.88-6.04 ( m, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
[0202]
Example 16
3- (4-Bromophenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.22-1.44 (m, 4H), 1.45-1.65 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.09 (t , J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.91 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz , 2H).
[0203]
Example 17
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.73 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3,74 (s, 6H), 3.85 (s, 3H), 5.60-5.73 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
[0204]
Example 18
8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [ 3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.60-1.75 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 3.0, 7.2 Hz, 1H ),, 3.06 (dd, J = 3.0, 7.2 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.55 (dd, J = 4.4, 10.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 6.7, 10.4 Hz, 1H ), 3.68-3.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.85-6.00 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
[0205]
Example 19
2,5-Dimethyl-8- (1-propylbutyl) -3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.26-1.64 (m, 8H), 2.21 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.03 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 6H), 3.85 (s, 3H), 5.80-5.92 (m, 1H), 6.24 (s, 2H).
[0206]
Example 20
3- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [ 3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.71 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.73 (m, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 1.6, 8.1 Hz , 1H), 7.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
[0207]
Example 21
3- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [ 3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three); δ (ppm) 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.24-1.44 (m, 4H), 1.45-1.68 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.94 (m, 1H), 5.95 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H ), 7.14 (dd, J = 1.7, 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
[0208]
Example 22
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.66 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.60-5.74 (m, 1H), 7.20 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 1.2, 8.3 Hz, 2H).
[0209]
Example 23
2-Ethyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.53-1.72 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.51 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.60-5.75 (m, 1H ), 6.92 (s, 2H).
[0210]
Example 24
8- (tert-Butyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.83 (s, 9H), 2.03 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.07 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 363 MH⁺
[0211]
Example 25
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.66 (s, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 321 MH⁺
[0212]
Example 26
8-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three); δ (ppm) 2.05 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.14 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 5.65 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.32-7.47 (m, 5H).
MS (ESI) m / z 397 MH⁺
[0213]
Example 27
3-mesityl-8- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.18 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.82 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 365 MH⁺
[0214]
Example 28
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.88 (tq, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.21 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.13 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.34 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 349 MH⁺
[0215]
Example 29
8- (1-Ethylpropyl) -2-cyclopropyl-3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
[0216]
Example 30
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] benzonitrile
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.51-1.73 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.71 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 1.8, 6.8 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 1.8, 6.8 Hz, 2H).
MS (ESI) m / z 360 MH⁺
[0217]
Example 31
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] benzamide
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.11 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.60-5.73 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m / z 378 MH⁺
[0218]
Example 32
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pink crystal
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.13 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.77-2.00 (m, 4H), 2.25 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.30-3.40 (m , 2H), 4.07-4.18 (m, 2H), 5.90-6.04 (m, 1H), 7.13 (s, 2H), 8.03 (s, 1H).
[0219]
Example 33
3- (2,4-Dichlorophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-di Methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.55-1.82 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.87-4.00 (m, 2H), 5.74-5.87 (m, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.53 (s, 1H).
[0220]
Example 34
3- (2,4-Dichlorophenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine Hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92-1.01 (m, 6H), 1.18-1.72 (m, 8H), 2.27 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.94 (t , J = 9.2 Hz, 2H), 6.00 (quint, 6.0 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.53 (s, 1H).
[0221]
Example 35
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-nonyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15-1.52 (m, 12H), 1.70-1.90 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s , 3H), 2.67 (s, 3H), 3.16 (br s, 2H), 4.09 (br s, 2H), 4.36 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 433MH⁺
[0222]
Example 36
8-Cyclopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.04-1.14 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.9 Hz, 2H ), 3.94 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.00-4.10 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 347 MH⁺
[0223]
Example 37
8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown solid
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 335MH⁺
[0224]
Example 38
8- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.46 (dd, J = 10.3, 3.8 Hz, 2H), 0.72 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 2H), 1.18-1.26 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s , 3H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.32 (d, J = 7.2 Hz , 2H), 6.99 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 361 MH⁺
[0225]
Example 39
3-mesityl-8- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.08 (tt, J = 7.2, 5.6 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.55 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 379 MH⁺
[0226]
Example 40
3-mesityl-8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.05 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.68-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H ), 2.69 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.80-4.40 (m, 4H), 6.06-6.14 (m, 1H ), 6.98 (m, 2H).
MS (ESI) m / z 393 MH⁺
[0227]
Example 41
3- (2-Chlorophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.55-1.72 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.68 (br s, 1H), 7.23 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 1.6, 7.2, 7.6 Hz, 1H ), 7.43 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H).
[0228]
Example 42
3- (2-Chlorophenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.28-1.45 (m, 4H), 1.46-1.66 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.08 (t , J = 8.8 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.86 (br s, 1H), 7.23 (ddd, J = 1.2, 7.2, 8.0 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 2H).
[0229]
Example 43
8-Butyl-3-mesityl-2,5,7-trimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Light yellow crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.32-1.43 (m, 2H), 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.62-1.74 (m, 1H), 1.75-1.86 (m , 1H), 1.93 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.65-2.76 (m, 1H), 3.28-3.40 (m, 1H), 3.73-3.83 (m, 1H), 4.52 (br s, 1H), 4.66-4.80 (m, 1H), 7.00 (s, 2H).
[0230]
Example 44
3-Mesityl-8- (2-methoxyethyl) -2,5,7-trimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Light yellow crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.929 (s, 3H), 1.933 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.72 (dd, J = 4.8 Hz, 16.4, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.35 (dd, J = 10.4, 15.6 Hz, 1H), 3.63-3.79 (m, 2H), 3.83-3.92 (m, 1H), 4.50-4.60 (m, 1H), 5.10-5.20 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 12.84 (br s, 1H).
[0231]
Example 45
8-cycloheptyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.54-1.89 (m, 10H), 2.03 (s, 6H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.86-5.92 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 403 MH⁺
[0232]
Example 46
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-pyridylmethyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.84 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.40 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.56-7.66 (m, 1H), 7.89 (t, J = 6.0 Hz, 1H ), 8.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
MS (ESI) m / z 398 MH⁺
[0233]
Example 47
8-Cyclohexyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.46-1.68 (m, 4H), 1.74-2.10 (m, 6H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.14 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.61-5.72 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 389 MH⁺
[0234]
Example 48
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-methylcyclohexyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Gray crystal
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95-1.14 (dx 2, J = 7.2, 6.4 Hz, 3H), 1.23-2.00, 2.55-2.63 (m, 9H), 2.00-2.09 (sx 3, 6H), 2.13-2.20 (sx 2, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63-2.69 (sx 2, 3H), 3.08-3.20 (m, 2H), 3.93-4.18 (m, 2H), 5.49-5.58 (m, 1H), 6.98 (s , 2H).
MS (ESI) m / z 403 MH⁺
[0235]
Example 49
3- (2,4-Dimethoxyphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5- Dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.65 (br s, 1H), 6.56 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.59 ( dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 7.36 (d.J = 8.0 Hz, 1H).
[0236]
Example 50
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2-methylphenyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride salt
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65-1.85 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 2H), 3.85-3.97 (m, 2H), 5.78-5.92 (m, 1H), 7.17-7.40 (m, 4H).
[0237]
Example 51
2,5-Dimethyl-3- (2-methylphenyl) -8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride salt
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.50 (m, 8H), 2.20 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.03 (quint, J = 6.0 Hz, 1H), 7.15-7.40 (m, 4H ).
[0238]
Example 52
8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-3- (2-methylphenyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00-1.08 (m, 3H), 1.70-1.82 (m, 2H), 2.19 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.10-3.19 (m, 2H), 3.38 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 3.58-3.67 (m, 2H), 3.93-4.17 (m, 2H), 6.05-6.18 (m, 1H), 7.15-7.38 (m , 4H).
[0239]
Example 53
3- (4-Chloro-2-methoxyphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 5.66 (br s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[0240]
Example 54
3- (3-Chlorophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.65 (br s, 1H), 7.16 (ddd, J = 1.2, 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 1.6, 2.0 Hz, 1H).
[0241]
Example 55
3- (4-Chlorophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.65 (br s, 1H), 7.37 (ddd, J = 2.0, 2.8, 8.4 Hz, 2H), 7.72 (ddd, J = 2.0, 2.4, 8.8 Hz, 2H ).
[0242]
Example 56
3- (2,6-Dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.56-1.72 (m, 4H), 2.06 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.08 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.66 (br s, 1H), 7.07-7.18 (m, 3H).
[0243]
Example 57
3- (2,6-Dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine hydrochloride
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.88 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.18-1.38 (m, 4H), 1.51-1.64 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.96 (s, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.12 (br s, 2H), 3.96 (br s, 2H), 5.84 (br s, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 7.20-7.30 ( m, 1H).
[0244]
Example 58
N- [2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl] -N , N-dimethylamine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.05 (s, 6H), 3.24 (br s, 2H), 3.74 (br s) , 2H), 4.31 (br s, 2H), 4.90 (br s, 2H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 378 MH⁺
[0245]
Example 59
3- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-propanol hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.00 (s, 6H), 2.00-2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.14-3.28 (m, 2H), 3.73 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H), 4.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 365 MH⁺
[0246]
Example 60
3- (4-Bromo-2-methylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88-1.02 (m, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz , 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.70 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 8.1 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
[0247]
Example 61
8-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95-1.12 (m, 6H), 1.36-1.56 (m, 4H), 1.63-1.80 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.83 (br s, 1H), 3.29 (br s, 1H), 3.69 (br s, 1H), 4.35 (br s, 1H), 4.98 (br s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0248]
Example 62
3-mesityl-8- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyri Midine hydrochloride
Light yellowish white powder
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.04 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.34-1.50 (m, 2H), 1.61-1.77 (m, 1H), 1.88-2.10 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.76-2.86 (m, 1H), 3.23-3.25 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.70-3.85 (m , 3H), 4.51 (br s, 1H), 5.25-5.38 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0249]
Example 63
3-mesityl-8- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.01 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.07 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 6H), 3.67 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 2H), 3.78 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 2H), 3.92 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.17-6.27 (m, 1H), 6.93 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0250]
Example 64
3- (2,4-Dimethylphenyl) -8- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.15 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 6H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.77-3.85 (m, 2H), 4.19 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.25-6.33 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.16 (s, 1H).
MS (ESI) m / z 395 MH⁺
[0251]
Example 65
3- (2,4-Dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70-1.90 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.17 (br s, 2H), 3.94 (br s, 2H), 5.87 (br s, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.17 (s, 1H ).
MS (ESI) m / z 363 MH⁺
[0252]
Example 66
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-7-one
Water (7 mg) was added to a tetrahydrofuran solution (10 mL) of potassium tert-butoxide (43 mg), and 2- [7-[(1-ethylpropyl) amino] -3-mesityl-2,5 obtained in Production Example 30 was obtained. -A tetrahydrofuran solution (5 mL) of dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl] ethyl acetate (84 mg) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was adjusted to about pH 5 with acetic acid, extracted twice with ethyl acetate, and washed twice with saturated brine. After drying the organic layer with anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the carboxylic acid compound (2- [7-[(1-ethylpropyl) amino] -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [ 1,5-a] pyrimidin-6-yl] acetic acid) was obtained. Methylene chloride (5 mL) was added to the carboxylic acid form, and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride (WSC) (12 mg) and a catalyst amount of 4-dimethylaminopyridine were added successively, Stirred for 1 hour. After the solvent was distilled off, water was added and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed twice with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica column chromatography to obtain the title compound (20 mg) as dark red crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.23-1.36 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H ), 2.63 (s, 3H), 4.02-4.25 (m, 2H), 5.86 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0253]
Example 67
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (468 mg, 1.24 mmol) ) In N-methyl-2-pyrrolidoneone (10 mL) was heated at 200 ° C. for 15 hours. Water was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (168 mg, 36%) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.80-2.08 (m, 4H), 2.04 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H ), 5.88-6.02 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0254]

The compounds of Examples 68 to 71 were synthesized according to the method described in Example 67.
[0255]
Example 68
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale pink crystal
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.87 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.76-2.04 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.75 (s, 6H), 3.87 (s, 3H ), 5.85-6.03 (m, 1H), 6.28 (s, 2H), 6.55 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
[0256]
Example 69
3- (2,4-Dichlorophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride salt
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.79 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70-1.99 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 5.79-5.97 (m, 1H), 6.54 (d , J = 3.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 2.2, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d , J = 2.2 Hz, 1H).
[0257]
Example 70
3- (2,4-Dichlorophenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.06-1.22 (m, 2H), 1.24-1.40 (m, 2H), 1.77-1.92 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.06-6.23 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
[0258]
Example 71
3- (4-Bromophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.84 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.76-2.06 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 5.87-6.02 (m, 1H), 6.65 (d , J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H).
MS (ESI) m / z 413 MH⁺
[0259]
Example 72
3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
8-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] which is the free form of the compound prepared in Example 26 Concentrated hydrochloric acid (1 mL) was added to a mixture of pyrimidine (4.7 g), water-containing 5% palladium carbon (3.0 g), and ethanol (300 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 days in a hydrogen atmosphere. After filtration through celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure, neutralized with an aqueous sodium bicarbonate solution, and the resulting solid was filtered. This solid was dissolved in a mixed solution of dichloromethane and methanol / ethyl acetate, insolubles were removed by filtration, and the residue was purified by silica gel column chromatography (10-67% ethyl acetate / hexane) to give the title compound as white crystals (2.6 g). ). 1.0 g of raw material was recovered.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.21 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.95 (br s, 1H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 307 MH⁺
[0260]
Example 73
3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (80 mg, 0.261 mmol) THF prepared in Example 72 (4 mL) To the solution was added 1.0 M tert-BuOK / THF (0.29 ml, 0.29 mmol) at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Add water and extract with ethyl acetate._FourAnd the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (25% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (50 mg, 63%) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.05 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 11.1 (s, 1H).
MS (ESI) m / z 305 MH⁺
[0261]
Example 74
1- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-butanone
3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (100 mg, 0.326 mmol) dichloromethane prepared in Example 71 (4 mL) To the solution was added triethylamine (0.091 mL, 0.652 mmol), butyryl chloride (0.037 mL, 0.358 mmol) was added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate._FourAnd the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (7 g), and the title compound (52 mg, 42%) was obtained as a pale yellow oil from a fraction of ethyl acetate-hexane (1: 4 v / v).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.71-1.86 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.43 (s, 3H ), 2.99 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
[0262]
Example 75
8- (Butylsulfonyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (100 mg, 0.326 mmol) of dichloromethane prepared in Example 72 Triethylamine (0.091 mL, 0.652 mmol) was added to the (5 mL) solution, butanesulfonyl chloride (0.047 ml, 0.358 mmol) was added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate._FourAnd the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the title compound (38 mg, 27%) was obtained as white crystals from a fraction of ethyl acetate-hexane (1: 4 v / v).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.03 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.54-1.65 (m, 2H), 1.99 (s, 6H), 1.94-2.07 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.32 (s , 3H), 2.41 (s, 3H), 3.17 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 4.34 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 4.44 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 6.96 (s , 2H).
MS (ESI) m / z 427 MH⁺
[0263]
Example 76
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] benzonitrile
3- (4-Bromophenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3, prepared in Example 14 To a solution of 2-e] pyrimidine (1.5 g, 3.63 mmol) in N-methyl-2-pyrrolidinone (20 mL) was added CuCN (585 mg, 6.53 mmol), and the mixture was stirred under reflux with heating for 6 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature, water is added to the reaction solution, and the precipitated solid is collected by filtration, subjected to silica gel column chromatography (100 g), and the title compound from a fraction of ethyl acetate-hexane (1: 2 v / v). (332 mg, 25%) was obtained as a pale yellow powder.
[0264]
Example 77
2-Chloro-2- (2-furyl) -7,8-dihydro-6H-pyrrolo [3,2-e] [1,2,4] triazolo [1,5-a] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ3.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.7 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H), 8.25 (br s, 1H).
[0265]
Example 78
N5- (2-pyridylmethyl) -2- (2-furyl) -7,8-dihydro-6H-pyrrolo [3,2-e] [1,2,4] triazolo [1,5-a] pyrimidine- 5-amine
[0266]
Example 79
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (4-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5- a] Pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.84-1.04 (m, 6H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz , 2H), 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.72 (m, 1H), 5.97 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 7.9, 0.6 Hz, 1H) , 6.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H).
MS (ESI) m / z 393 MH⁺
[0267]
Example 80
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (4-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3, 2-e] pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.76-2.05 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.00 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.88-6.04 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H ), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
[0268]
Example 81
2,5-Dimethyl-3- (4-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.12 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 6.01 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 12.90 (s, 1H).
[0269]
Example 82
3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.06 (s, 6H), 2.32 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 11.50 (s, 1H).
[0270]
Example 83
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.40 (s, 3H), 6.52 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 319 MH⁺
[0271]
Example 84
8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 333 MH⁺
[0272]
Example 85
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 347 MH⁺
[0273]
Example 86
8-Butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 361 MH⁺
[0274]
Example 87
2- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -5 -Methylphenol
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.56-1.70 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.61-5.63 (m, 1H), 6.77 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 6.90 (br s, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[0275]
Example 88
3-mesityl-2,5,7,8-tetramethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 4.34 (s, 3H), 6.28 (s, 1H ), 6.96 (s, 2H).
[0276]
Example 89
2- (8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5-dimethylphenyl methyl ether
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.90-2.05 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.73 ( s, 3H), 5.88-6.03 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H ).
[0277]
Example 90
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-pentyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
White crystals
MS (ESI) m / z 375 MH⁺
[0278]
Example 91
8-hexyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
MS (ESI) m / z 389 MH⁺
[0279]
Example 92
8-Heptyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a ] Pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
MS (ESI) m / z 403 MH⁺
[0280]
Example 93
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (td, J = 4.8 Hz, 2.8 Hz, 6H), 1.82-1.93 (m, 2H), 1.95-2.02 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.90-6.02 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (s , 1H), 7.37 (s, 1H).
MS (ESI) m / z 441 MH⁺
[0281]
Example 94
2-Cyclobutyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.60-1.70 (m, 4H), 1.82-1.92 (m, 2H), 1.98 (s, 6H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.26 ( s, 3H), 2.29-2.40 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.29 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.70-5.80 (m, 1H), 6.91 (s, 2H).
[0282]
Example 95
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-phenyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.00 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 6.71 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.2 Hz , 1H), 6.91 (s, 2H), 7.49-7.56 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2H).
[0283]
Example 96
8- (2-Ethylphenyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.30-2.44 (m, 2H) , 2.70 (s, 3H), 6.69 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H).
[0284]
Example 97
8- (2,6-Dimethylphenyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Red crystal
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.00 (s, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 6.70 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H).
[0285]
Example 98
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.05-1.20 (m, 4H), 1.80-1.94 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.12-6.20 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0286]
Example 99
2-Cyclopropyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.84-0.92 (m, 8H), 1.01-1.03 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.11 (s, 6H), 2.34 (s, 3H ), 2.61 (s, 3H), 5.75-5.90 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0287]
Example 100
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.80-2.10 (m, 4H), 2.14 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.88-6.00 (m, 1H), 6.64 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.87 (s, 1H).
[0288]
Example 101
2-Ethyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80-2.01 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (s, 3H), 5.90-6.10 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.2 Hz, 1H) , 6.97 (s, 2H).
[0289]
Example 102
8- (2,3-Dihydro-1H-2-indenyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.04 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.33 (dd, J = 4.8, 16.4 Hz, 2H), 3.72 (dd, J = 8.0, 16.4 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.96-7.00 (m, 3H), 7.25-7.33 (m, 4H).
[0290]
Example 103
N-5- [8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -4-methyl-2 -Pyridyl-N, N-dimethylamine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.80-2.02 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.12 (s, 6H) , 5.90-6.02 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H).
[0291]
Example 104
3- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.53-1.74 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.56-5.70 (m, 1H), 7.25 (s, 2H).
[0292]
Example 105
3- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70-2.10 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.82-6.04 (m , 1H), 6.61 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.95 (s, 2H).
[0293]
Example 106
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3 , 5-Dimethylbenzaldehyde
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.52-1.74 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.16 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.10 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 5.56-5.71 (m, 1H), 7.62 (s, 2H), 9.98 (s, 1H).
[0294]
Example 107
1-4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenyl-1-ethanone
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.50-1.74 (m, 4H), 2.13 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.60 (s, 3H ), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.55-5.72 (m, 1H), 7.71 (s, 2H).
[0295]
Example 108
1-4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethyl Phenyl-1-ethanone
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.80-2.08 (m, 4H), 2.14 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.64 (s, 3H ), 5.88-6.02 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H).
[0296]
Example 109
8- (1-Ethylpropyl) -3- (4-isopropenyl-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.80-2.09 (m, 4H), 2.10 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.64 (s, 3H ), 5.07 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.86-6.06 (m, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.27 (s, 2H).
[0297]
Example 110
2- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenol
Yellowish white amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.92-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.93 (br s, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.89 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
[0298]
Example 111
2- (3-Mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
Tan crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.02 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.92 (s, 2H).
[0299]
Example 112
2- (8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5-dimethylphenyl methane Sulfonate
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.81-0.91 (m, 6H), 1.80-1.94 (m, 2H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
[0300]
Example 113
8-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Grayish white crystals
MS (ESI) m / z 395 MH⁺
[0301]
Example 114
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyri Midine hydrochloride
White crystals
MS (ESI) m / z 427, 429 MH⁺
[0302]
Example 115
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.92 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 6.23 (s, 2H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.2 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
MS (ESI) m / z 396 MH⁺
[0303]
Example 116
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (3-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 396 MH⁺
[0304]
Example 117
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (4-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 396 MH⁺
[0305]
Example 118
Ethyl 2- (2- (8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5 -Dimethylphenoxy) acetate
Yellowish white crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.79-1.93 (m, 2H), 1.93-2.03 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.35 ( s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.45 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.58 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.82-6.86 (m, 1H), 6.84 (s, 1H).
[0306]
Example 119
1- (2- (8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5- Dimethylphenoxy) -2-methyl-2-propanol
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.70-1.85 (m, 2H), 1.85 -2.03 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.80 ( d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0307]
Example 120
(2- (8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5-dimethylphenoxy ) Methyl cyanide
Pale orange crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 5.94 (br s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H).
[0308]
Example 121
2- (2- (8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5- Dimethylphenoxy) acetamide
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.876 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.880 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.92-2.06 (m, 2H), 2.13 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 4.39 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.46 (br s , 1H), 5.96 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.32 (br s, 1H).
[0309]
Example 122
3- (2,4-Dimethoxy-6-methylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-2.02 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.90-6.02 (m, 1H), 6.43 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0310]
Example 123
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine hydrochloride
MS (ESI) m / z 455, 457 MH⁺
[0311]
Example 124
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride salt
MS (ESI) m / z 469 MH⁺
[0312]
Example 125
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-neopentyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.04 (s, 9H), 2.02 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0313]
Example 126
8- (1-Ethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13-1.40 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.03 (s, 6H) , 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.00-6.13 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0314]
Example 127
8- (1,3-Dimethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.44-1.52 (m, 1H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.60-1.68 (m, 2H), 1.85-1.93 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 6.20-6.30 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0315]
Example 128
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-methylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.20-1.43 (m, 2H), 1.58 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80-1.97 (m, 2H), 2.04 (s, 3H) , 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 6.12-6.20 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0316]
Example 129
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-methylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.43-1.58 (m, 1H), 2.03 (s, 3H) , 2.03 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.48 (dd, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H ), 4.74 (dd, J = 6.8, 13.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0317]
Example 130
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
Tan oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) , 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H) , 6.97 (s, 2H).
[0318]
Example 131
8- (1-Ethylpropyl) -3- (2-isopropenyl-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.80-2.03 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.79 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 5.86-6.04 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.05 (s, 1H).
[0319]
Example 132
3-mesityl-8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
MS (ESI) m / z 391 MH⁺
[0320]
Example 133
8-Isopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.65-1.80 (m, 1H), 1.84-1.90 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.79-4.83 (m, 2H), 6.53 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0321]
Example 134
3- (2,6-Dimethoxy-4-methylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.75 (s, 6H) , 6.52 (s, 2H), 6.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
[0322]
Example 135
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.63 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.70 -3.82 (m, 2H), 6.30-6.40 (m, 1H), 6.56 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0323]
Example 136
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (1-ethylbutyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.83-0.93 (m, 6H), 1.10-1.40 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 6.00-6.10 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (br s, 1H), 7.37 ( br s, 1H).
[0324]
Example 137
8- (1,2-Dimethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H ), 2.05-2.20 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 5.85-5.96 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0325]
Example 138
2- (7-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
Red white crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz , 2H), 3.36 (s, 3H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0326]
Example 139
8-Butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.43-1.53 (m, 2H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0327]
Example 140
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1, 5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.80 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) , 2.68 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.35 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0328]
Example 141
8- (1-Ethylpropyl) -3- (2-isopropenyl-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.9 Hz, 3H) , 1.80-2.08 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.65-2.80 (m, 1H), 5.84-6.07 (m, 1H), 6.59 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.06 (s, 1H).
[0329]
Example 142
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-butanol
Brown amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.04 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H) , 3.60 (br s, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 5.80-5.90 (m, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 ( d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0330]
Example 143
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-pentanol
Brown amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33-1.45 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 8.8, 11.2 Hz, 1H), 4.04-4.14 (m, 1H), 5.95-6.05 (m, 1H), 6.63 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0331]
Example 144
8- (1-Ethylpropyl) -3- (2-isopropyl-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.27 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.80-2.04 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.81-2.93 (m, 1H), 5.88-6.04 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0332]
Example 145
1-2 [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethyl Phenylethyl methyl ether
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 1.80-2.04 (m, 4H), 2.02 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 2.22 (s, 2H), 2.24 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.59 (s, 3H ), 3.11 (s, 1H), 3.22 (s, 2H), 4.10-4.18 (m, 1H), 5.87-6.02 (m, 1H), 6.60 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.25 (s, 1H).
[0333]
Example 146
1-2 [8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenylethyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90-1.02 (m, 6H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.52-1.78 (m, 4H), 2.00 (s, 2H ), 2.05 (s, 1H), 2.14 (s, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.10 (s, 1H), 3.21 (s, 2H) , 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.08-4.18 (m, 1H), 5.57-5.69 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.18 (s, 0.34H), 7.20 (s, 0.66H).
[0334]
Example 147
8- (sec-butyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.92 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.90-2.00 (m, H), 2.02 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.02-6.08 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0335]
Example 148
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-hexanol
Light brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25-1.42 (m, 4H), 1.90-2.00 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.60 (br s, 1H), 3.74-3.84 (m, 1H), 4.12 (dd, J = 3.2, 11.2 Hz, 1H), 5.90- 6.00 (m, 1H), 6.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0336]
Example 149
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-methylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (dt, J = 7.4, 4.4 Hz, 3H), 1.27 (dd, J = 4.4, 2.2 Hz, 3H), 1.30-1.59 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.21 (s , 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.80-5.93 (m, 1H) , 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0337]
Example 150
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8- (1-methylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (dt, J = 7.3, 2.0 Hz, 3H), 1.18-1.48 (m, 2H), 1.57 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 3H), 1.77-1.98 (m, 2H), 2.08 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 6.10-6.22 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
[0338]
Example 151
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl-4,6-dimethylbutyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.26 (dd, J = 5.3, 1.3 Hz, 3H), 1.31-1.42 (m, 1H), 1.53-1.70 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 3.62 -3.80 (m, 2H), 5.93-6.05 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0339]
Example 152
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (1,3-dimethylbutyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine
Light brown amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.91-1.00 (m, 6H), 1.40-1.70 (m, 2H), 1,55 (dd, J = 6.6, 2.9 Hz, 3H), 1.83-1.94 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 6.20-6.32 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
[0340]
Example 153
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (1,2-dimethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [ 3,2-e] pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.97 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 3H), 1.79-1.92 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.64-3.84 (m, 2H), 5.48 -5.62 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0341]
Example 154
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (1,2-dimethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] Pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.86 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1,57 (dd, J = 4.2, 2.7 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.84-5.98 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
[0342]
Example 155
2- [3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyll) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine -8-yl] propyl methyl ether
Yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.06 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.00- 3.12 (m, 2H), 3.37 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.47-3.55 (m, 1H), 3.58-3.67 (m, 1H), 3.76-3.86 (m, 2H), 6.05-6.18 ( m, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0343]
Example 156
2- [3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl] propyl methyl ether
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.63 (dd, J = 7.1, 4.1 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.70-3.84 (m , 2H), 6.29-6.42 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 4.8, 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
[0344]
Example 157
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8-isopentyl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.01 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.58-1.67 (m, 2H), 1.67-1.79 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.28 (s , 3H), 2.31 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 10.0, 8.2 Hz, 2H), 3.68-3.84 (m, 2H), 4.10-4.23 (m, 1H), 4.24-4.38 (m, 1H ), 7.03 (s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0345]
Example 158
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8-isopentyl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.03 (d, J = 5.5 Hz, 6H), 1.67-1.79 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s , 3H), 2.63 (s, 3H), 4.71-4.90 (m, 2H), 6.53 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H) , 7.37 (s, 1H).
[0346]
Example 159
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (sec-butyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 , 2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.98 (td, J = 7.3, 5.3 Hz, 3H), 1.28 (dd, J = 6.6, 4.0 Hz, 3H), 1.54-1.74 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.22 (s , 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.63-3.80 (m, 2H), 5.68-5.82 (m, 1H), 7.03 ( s, 1H), 7.33 (s, 1H).
[0347]
Example 160
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (sec-butyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92 (td, J = 7.3, 3.1 Hz, 3H), 1.58 (dd, J = 6.8, 1.7 Hz, 3H), 1.87-2.00 (m, 2H), 2.08 (d, J = 7.5 Hz, 3H ), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95-6.12 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
[0348]
Example 161
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-phenylethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown amorphous
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0349]
Example 162
2- (7-Isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.15-3.27 (m, 1H) , 3.35 (s, 3H), 3.86 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.94 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0350]
Example 163
8-Isopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.07 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.72-1.86 (m, 5H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 (s, 2H) .
[0351]
Example 164
8- (1-Benzylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90-2.07 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 3.08-3.23 (m, 2H), 6.20-6.38 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (br s, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.01-7.15 (m, 5H).
[0352]
Example 165
N-5- [2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -4-methyl-2 -Pyridyl-N, N-dimethylamine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.05-1.40 (m, 4H), 1.78-1.86 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 6.13-6.20 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H).
[0353]
Example 166
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) hexyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15-1.42 (m, 4H), 1.90-2.02 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.73-3.83 (m, 2H), 6.20-6.36 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz , 1H), 6.97 (s, 2H), 7.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0354]
Example 167
8- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.49-0.54 (m, 2H), 0.60-0.64 (m, 2H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 1H), 1.77-1.87 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.8 Hz, 2H ), 6.31 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0355]
Example 168
3- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.16-2.24 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.80 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0356]
Example 169
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl cyanide
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) , 2.80 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.97 (s, 2H) .
[0357]
Example 170
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- [2- (3-pyridyl) ethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 410 MH⁺
[0358]
Example 171
8- (Dicyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 399 MH⁺
[0359]
Example 172
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-phenethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0360]
Example 173
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-phenylpropyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
MS (ESI) m / z 423 MH⁺
[0361]
Example 174
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.90 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 5.00 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0362]
Example 175
3- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.94 (s, 6H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.39 (t , J = 6.0 Hz, 2H), 4.82 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 7.35 (d, J = 3.3 Hz, 1H ).
[0363]
Example 176 (diastereomer mixture)
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-methylcyclohexyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Pale yellow oil
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.66-0.82 (dx 2, J = 6.6, 6.9 Hz, 3H), 1.16-2.12 (m, 9H), 1.90-1.95 (sx 2, 6H), 2.16-2.20 (sx 2, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 5.50-5.75 (m, 1H), 6.84-6.98 (br dx 2, J = 3.0, 3.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.37-7.55 (br dx 2, J = 3.0, 3.0 Hz, 1H).
[0364]
Example 177
8- (1-Ethyl-1H-5-pyrazolyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98 (s, 6H), 2.09 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.92 (q, J = 7.2 Hz , 2H), 6.48 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.69 (d , J = 1.2 Hz, 1H).
[0365]
Example 178
8-Isobutyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.97 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.81 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.30 -2.35 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.69 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.45-4.58 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0366]
Example 179
8- (2-Ethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl- 8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.24-1.36 (m, 2H), 1.38-1.52 (m, 2H), 1.74-1.84 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 4.59-4.62 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0367]
Example 180
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-methylbutyl) -7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.92 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11-1.22 (m, 2H), 1.23-1.44 (m, 2H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.81-1.87 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.80-2.90 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.84-6.92 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0368]
Example 181
8- (1-Benzylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Brown amorphous
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0369]
Example 182
3-mesityl-8- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
MS (ESI) m / z 407 MH⁺
[0370]
Example 183
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.82-2.04 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.83 (s, 3H ), 5.97 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0371]
Example 184
8- (1-Ethyl-3-methylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32-1.40 (m, 1H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 6.10-6.20 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0372]
Example 185
8- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0373]
Example 186
8-Cycloheptyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ1.57-1.88 (m, 8H), 1.94 (s, 6H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 5.90 (br s, 1H), 6.93 (br d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.52 (br d, J = 3.2 Hz, 1H).
[0374]
Example 187
4- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenyl isopropyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 1.36 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.50-4.62 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.69 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.4 Hz, 1H).
[0375]
Example 188
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (3-pyridyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine dihydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.71 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 5.80 (br s, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4, 5.5 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 9.01 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
[0376]
Example 189
8-Isobutyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
White crystals
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.64 (s, 3H ), 4.58 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.85 (br d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.32 (br d, J = 3.0 Hz, 1H).
[0377]
Example 190
3-mesityl-8- (4-methoxybutyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.09 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.69-1.83 (m, 4H), 1.91-2.00 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.48 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0378]
Example 191
8-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64-1.72 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.53 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 6.21 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.11 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.24-7.33 ( m, 3H).
[0379]
Example 192
8- (2-Furylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.72-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) , 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.09 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.30 (dd, J = 2.8, 3.2 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 0.4, 2.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.35 (dd, J = 0.8, 5.6 Hz, 1H).
[0380]
Example 193
4- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) -1-butanol
Pale yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.10 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.72-1.86 (m, 4H), 2.02 (s, 6H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.90 (dd, J = 6.4, 12.0 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0381]
Example 194
3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.89 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.58-1.68 (m, 2H), 2.06 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 11.58 (s, 1H).
[0382]
Example 195
3- (4-Bromo-2-methylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.82-0.94 (m, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.96 (br s, 1H), 6.62 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
[0383]
Example 196
3- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -6-methyl 2-pyridylmethyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.85 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.78-2.03 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.97 (s, 3H ), 5.97 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
[0384]
Example 197
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-phenylpropyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 423 MH⁺
[0385]
Example 198
8-Benzhydryl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1, 5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
MS (ESI) m / z 471 MH⁺
[0386]
Example 199
8- (1,2-Diphenylethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
Yellow amorphous
MS (ESI) m / z 485 MH⁺
[0387]
Example 200
8- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.06 (m, 3H), 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57-3.63 (m, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0388]
Example 201
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethylpropyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 0.86 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.03 (s, 6H) , 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0389]
Example 202
5- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -6-methyl-2-pyridy Le methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.82-0.94 (m, 6H), 1.80-2.05 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.96 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
[0390]
Example 203
3- (7-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.16-2.24 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.78 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.96 (s, 2H) .
[0390]
Example 204
3-mesityl-8-[(1R) -3-methoxy-1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.02 (s, 6H), 2.20-2.30 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.23-3.42 ( m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.76-3.96 (m, 2H), 6.38-6.58 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.03 (br s, 1H).
[0392]
Example 205
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-phenethyl-7-propyl-8H-cyclopenta [e] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.05 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 2.05 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.98 (s, 2H) , 7.21-7.27 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H).
[0393]
Example 206
N- (2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl) -N, N -Dimethylamine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.45 (s, 6H) , 2.59 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H) , 6.97 (s, 2H).
[0394]
Example 207
3-mesityl-8- (2-methoxyethyl) -7- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.95-2.06 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.89 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 3.35 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H) , 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0395]
Example 208
7- (3- (Benzyloxy) propyl) -3-mesityl-8- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.72-2.20 (m, 2H), 1.95 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.27 (s, 3H), 3.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.82 (t, J = 6.0 Hz, 2H) , 6.17 (s, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 4H).
[0396]
Example 209
7-Benzyl-8-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0397]
Example 210
7-Benzyl-3-mesityl-2,5,8-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow amorphous
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.02 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 4.23 (s, 3H), 6.31 (s, 1H ), 6.97 (s, 2H), 7.21-7.36 (m, 5H).
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0398]
Example 211
7-ethyl-8- (2-isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 ( s, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (hept., J = 6.0 Hz, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 6.0 Hz , 2H), 6.26 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0399]
Example 212
3-mesityl-8- (2- (2-methoxyethoxy) ethyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Reddish brown oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) , 2.77 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.46-3.48 (m, 2H), 3.63-3.65 (m, 2H), 3.97 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0400]
Example 213
2-Bromoethyl (2- (3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl) ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.83 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) , 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0401]
Example 214
(3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl methyl ether
Pale yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.02 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 6.17 (s, 2H), 6.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0402]
Example 215
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethyl-3-pyridyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.85-0.92 (m, 6H), 1.83-2.05 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.62 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H).
[0403]
Example 216
4- [8- (1-Ethylbutyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5 -A] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -3,5-dimethylphenyl methyl ether
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.13-1.40 (m, 2H), 1.82-2.03 (m, 4H), 2.05 (s, 6H ), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.06 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0404]
Example 217
3- (4-Methoxy-2,6-dimethylphenyl) -8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.95-2.10 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H ), 3.38 (s, 3H), 3.74-3.79 (m, 1H), 3.80-3.90 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 6.19 (br s, 1H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz , 1H), 6.71 (s, 2H), 7.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
[0405]
Example 218
3- (4-Ethoxy-2,6-dimethylphenyl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.82-2.05 (m, 4H), 2.04 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.96 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.70 (s, 2H), 6.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
[0406]
Example 219
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-[(1S) -1-phenylethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 409 MH⁺
[0407]
Example 220
3-mesityl-8- (3-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 425 MH⁺
[0408]
Example 221
3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 425 MH⁺
[0409]
Example 222
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-methylbenzyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 409 MH⁺
[0410]
Example 223
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (3-methylbenzyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 409 MH⁺
[0411]
Example 224
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-[(1R) -1-phenylethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 409 MH⁺
[0412]
Example 225
Ethyl 4- (3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) butanone
MS (FAB) m / z 419 MH⁺
[0413]
Example 226
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- [2- (methylsulfanyl) ethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 379 MH⁺
[0414]
Example 227
3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1,2,2-trimethylpropyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 389 MH⁺
[0415]
Example 228
(3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H) , 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.43 (s, 3H), 6.27 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0416]
Example 229
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-pentyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 417 MH⁺
[0417]
Example 230
3- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-7-yl) propyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) , 2.84 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.82 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0418]
Example 231
3- (6-Bromo-1,3-benzodioxol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 2-e] pyrimidine
White crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.80-2.03 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 5.95 (br s, 1H), 6.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.16 (s, 1H).
[0419]
Example 232
8-Butyl-3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.51 (qt, J = 7.2 Hz, 7.6 Hz, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0420]
Example 233
7,8-Dibutyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 417 MH⁺
[0421]
Example 234
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 385 MH⁺
[0422]
Example 235
8-Butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 399 MH⁺
[0423]
Example 236
3-mesityl-2,5-dimethyl-8-pentyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 413 MH⁺
[0424]
Example 237
8- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 413 MH⁺
[0425]
Example 238
8- (2-Ethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 427 MH⁺
[0426]
Example 239
8-Isopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 413 MH⁺
[0427]
Example 240
8-Allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 383 MH⁺
[0428]
Example 241
8- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 415 MH⁺
[0429]
Example 242
2- [3-Mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl] ethylpropyl ether
MS (ESI) m / z 429 MH⁺
[0430]
Example 243
8- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 429 MH⁺
[0431]
Example 244
3- [3-Mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl] propyl methyl ether
MS (ESI) m / z 415 MH⁺
[0432]
Example 245
2-[(3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl] phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0433]
Example 246
3-[(3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl] phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0434]
Example 247
3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0435]
Example 248
8- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 481 MH⁺
[0436]
Example 249
8- (3-Ethoxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0437]
Example 250
8- (3-Isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 447 MH⁺
[0438]
Example 251
3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dipropyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 389 MH⁺
[0439]
Example 252
2- [3-Mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl] ethyl methyl ether
MS (ESI) m / z 401 MH⁺
[0440]
Example 253
7-Butyl-8- (2-isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 447 MH⁺
[0441]
Example 254
8-Benzyl-7-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 451 MH⁺
[0442]
Example 255
7-butyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 431 MH⁺
[0443]
Example 256
7-Butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8-[(1S) -1-phenylethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 465 MH⁺
[0444]
Example 257
7-Butyl-3-mesityl-8- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 433 MH⁺
[0445]
Example 258
8- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 435 MH⁺
[0446]
Example 259
8-Benzyl-3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 439 MH⁺
[0447]
Example 260
3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8-[(1S) -1-phenylethyl] -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 453 MH⁺
[0448]
Example 261
7-Butyl-3-mesityl-8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 419 MH⁺
[0449]
Example 262
8- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 391 MH⁺
[0450]
Example 263
2- (3-Mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethylpropyl ether
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0451]
Example 264
8- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0452]
Example 265
3- (3-Mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
MS (ESI) m / z 391 MH⁺
[0453]
Example 266
8- (3-Ethoxypropyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0454]
Example 267
3- (3-Mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl propyl ether
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0455]
Example 268
8- (3-Isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0456]
Example 269
8-Benzyl-3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0457]
Example 270
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (3-propoxypropyl) -7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 447 MH⁺
[0458]
Example 271
4-((7-allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl) phenyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 2.04 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.11 (dd, J = 1.2, 18.8 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 1.2, 10.4 Hz, 1H), 5.38-6.00 (m, 1H), 6.13 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
[0459]
Example 272
8-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0460]
Example 273
3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 463 MH⁺
[0461]
Example 274
8- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7- (1-propynyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
MS (ESI) m / z 477 MH⁺
[0462]
Example 275
8-Benzyl-3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 409 MH⁺
[0463]
Example 276
3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 439 MH⁺
[0464]
Example 277
8- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) -3-mesityl-2,5,7-trimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 453 MH⁺
[0465]
Example 278
8-butyl-7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 403 MH⁺
[0466]
Example 279
8-Allyl-7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 387 MH⁺
[0467]
Example 280
8- (2-Ethoxyethyl) -7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0468]
Example 281
8- (2-Isopropoxyethyl) -7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0469]
Example 282
3- (7-Isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0470]
Example 283
8-Benzyl-7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pi Lazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 437 MH⁺
[0471]
Example 284
4-((7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl) phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0472]
Example 285
8- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl) -7-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 481 MH⁺
[0473]
Example 286
7-allyl-8-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 401 MH⁺
[0474]
Example 287
7,8-diallyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 385 MH⁺
[0475]
Example 288
2- (7-Allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl methyl ether
MS (ESI) m / z 403 MH⁺
[0476]
Example 289
2- (7-Allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl ethyl ether
MS (ESI) m / z 417 MH⁺
[0477]
Example 290
2- (7-Allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) ethyl isopropyl ether
MS (ESI) m / z 431 MH⁺
[0478]
Example 291
3- (7-Allyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) propyl methyl ether
MS (ESI) m / z 417 MH⁺
[0479]
Example 292
7-allyl-8-benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0480]
Example 293
7-Allyl-8- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 479 MH⁺
[0481]
Example 294
8- (3-Isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow oil
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0482]
Example 295
6,7-Dibromo-8- (3-isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 563 MH⁺
[0483]
Example 296
7-Bromo-8- (3-isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5-di Methyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 483 MH⁺
[0484]
Example 297
8- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Light brown crystals
MS (ESI) m / z 391 MH⁺
[0485]
Example 298
6-Bromo-8- (2-isopropoxyethyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.09 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.58 (hept., J = 6.4 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 5.06 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.70 (s, 2H) .
[0486]
Example 299
3-Mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 391 MH⁺
[0487]
Example 300
3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8-pentyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 419 MH⁺
[0488]
Example 301
8- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 403 MH⁺
[0489]
Example 302
3-mesityl-8- (2-methoxyethyl) -7- (methoxymethyl) -2,5 -Dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 407 MH⁺
[0490]
Example 303
8- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 421 MH⁺
[0491]
Example 304
3-Mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8- (2-propoxyethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 435 MH⁺
[0492]
Example 305
3-mesityl-7- (methoxymethyl) -8- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 421 MH⁺
[0493]
Example 306
8- (3-Ethoxypropyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 435 MH⁺
[0494]
Example 307
8- (3-Isopropoxypropyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 449 MH⁺
[0495]
Example 308
3-mesityl-8- (2-methoxybenzyl) -7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 469 MH⁺
[0496]
Example 309
3-mesityl-8- (3-methoxybenzyl) -7- (methoxymethyl) -2, 5-Dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 469 MH⁺
[0497]
Example 310
3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 469 MH⁺
[0498]
Example 311
8- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -3-mesityl-7- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (FAB) m / z 483 MH⁺
[0499]
Example 312
7-Butyl-8- (2-ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 433 MH⁺
[0500]
Example 313
7-butyl-3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 481 MH⁺
[0501]
Example 314
4-[(3-Mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl] phenol
White crystals
MS (ESI) m / z 411 MH⁺
[0502]
Example 315
8- (4-Isopropoxybenzyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine hydrochloride
MS (ESI) m / z 453 MH⁺
[0503]
Example 316
4- (8-butyl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl) -3,5-dimethylphenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0504]
Example 317
8- (2-Ethoxyethyl) -3- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0505]
Example 318
8- (2-Isopropoxyethyl) -3- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2 -E] pyrimidine
MS (ESI) m / z 449 MH⁺
[0506]
Example 319
3- (4-Methoxy-2,6-dimethylphenyl) -8- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 434 MH⁺
[0507]
Example 320
8- (4-Methoxybenzyl) -3- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 483 MH⁺
[0508]
Example 321
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8-butyl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0509]
Example 322
2- (3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-8- Yl) ethyl methyl ether
MS (ESI) m / z 469 MH⁺
[0510]
Example 323
2- (3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-8- Yl) ethyl ethyl ether
MS (ESI) m / z 483 MH⁺
[0511]
Example 324
2- (3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-8- Yl) ethyl isopropyl ether
MS (ESI) m / z 497 MH⁺
[0512]
Example 325
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 483 MH⁺
[0513]
Example 326
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 531 MH⁺
[0514]
Example 327
8- (Cyclohexylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 443 MH⁺
[0515]
Example 328
8-Cyclohexyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 429 MH⁺
[0516]
Example 329
8- (Dicyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 441 MH⁺
[0517]
Example 330
4-((3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl) -1-benzenesulfonamide
MS (ESI) m / z 516 MH⁺
[0518]
Example 331
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8- (2-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 438 MH⁺
[0519]
Example 332
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8- (3-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 438 MH⁺
[0520]
Example 333
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8- (4-pyridylmethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 438 MH⁺
[0521]
Example 334
7-ethyl-8- (3-isopropoxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (FAB) m / z 433 MH⁺
[0522]
Example 335
7-Ethyl-3-mesityl-8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 453 MH⁺
[0523]
Example 336
8- (2-Ethoxyethyl) -7-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Pale yellow crystals
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0524]
Example 337
7-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (2-propoxyethyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0525]
Example 338
8- (4-Chlorobenzyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 471 MH⁺
[0526]
Example 339
8- (4-Fluorobenzyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 455 MH⁺
[0527]
Example 340
3-Mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8- (4- (trifluoromethyl) benzyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 505 MH⁺
[0528]
Example 341
3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8- (4- (trifluoromethoxy) benzyl) -8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyri Midine
MS (ESI) m / z 521 MH⁺
[0529]
Example 342
N- (4-((3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl) phenyl)- N, N-dimethylamine
MS (ESI) m / z 480 MH⁺
[0530]
Example 343
3-Mesityl-2,5-dimethyl-8- (4-methylbenzyl) -7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0531]
Example 344
3- (4-Methoxy-2,6-dimethylphenyl) -8- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0532]
Example 345
7-Ethyl-3-mesityl-8-[(6-methoxy-3-pyridyl) methyl] -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
Yellow amorphous
MS (ESI) m / z 454 MH⁺
[0533]
Example 346
5-[(7-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl] -1,2-dihydro -2-pyridinone
White crystals
MS (ESI) m / z 440 MH⁺
[0534]
Example 347
5-[(7-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl] -1-methyl-1 , 2-Dihydro-2-pyridinone
White crystals
MS (ESI) m / z 454 MH⁺
[0535]
Example 348
2- (3- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-8- Yl) ethyl methyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.82 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.77 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 7.29 (s, 2H) .
[0536]
Example 349
2- (3- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-8- Yl) ethyl isopropyl ether
Yellow oil
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.01-1.03 (m, 3H), 1.03 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.97 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.72 (s, 2H), 3.50-3.55 (m, 1H), 3.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.20 (s,
1H), 7.22 (s, 2H).
[0537]
Example 350
3- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) -8- (4-methoxybenzyl) -2,5-dimethyl-7-propyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 533 MH⁺
[0538]
Example 351
3-Benzo [b] furan-2-yl-8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine
3-Bromo-8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (300 mg, 0.89 mmol) ), Benzo [b] furan-2-yl (tributyl) tin (0.72 g, 1.78 mmol), Pd (PPh_Three)_FourA solution of (103 mg, 0.09 mmol) in N, N-dimethylformamide (15 mL) was stirred at 120 ° C. for 1 day. Ethyl acetate and water were added, and the mixture was filtered through celite. The organic layer of the filtrate was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (0-5% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (111 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.68 (m, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.27 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H) , 7.53-7.56 (m, 1H).
Process 4
[0539]
Example 352
3- (3-Bromobenzo [b] furan-2-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 , 2-e] pyrimidine
3-Benzo [b] furan-2-yl-8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e To a solution of pyrimidine (50 mg, 0.13 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.3 mL) at 0 ° C. was added bromine (0.3 M carbon tetrachloride solution 0.3 mL, 0.30 mmol) and stirred for 1 hour. . Hypo water was added, diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous ammonium chloride and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (57 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.60-5.66 (m, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H).
[0540]
Example 353
3- (3-Bromobenzo [b] furan-2-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
3- (3-Bromobenzo [b] furan-2-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 , 2-e] pyrimidine (60 mg, 0.13 mmol) in methylene chloride (10 mL) was added DDQ (33 mg, 0.15 mmol) at room temperature and stirred for 1 hour. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (40 mg) as a reddish brown oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.85 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.78-2.04 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 5.90-6.00 (m, 1H), 6.65 (d , J = 3.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.50-7.59 (m, 2H).
[0541]
Example 354
8- (1-Ethylpropyl) -3- (1H-2-indolyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
2-2 [8- (1-ethynylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] A solution of -1-ethynylaniline (540 mg, 1.45 mmol) and copper iodide (551 mg, 2.89 mmol) in N, N-dimethylformamide (10 mL) was stirred at 120 ° C. for 1 day. Celite filtration was performed, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by dry pack silica gel column chromatography (30% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (15 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.58-5.70 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H ), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H).
[0542]
Example 355
3- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 , 2-e] pyrimidine
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine-3-carbaldehyde (100 mg, 0. 35 mmol), 1,2-phenylenediamine (40 mg, 0.37 mmol) in acetonitrile (1 mL) was added DDQ (79 mg, 0.35 mmol) at room temperature and stirred for 1 day. Furthermore, 0.5N sodium hydroxide aqueous solution was added and stirred for 5 hours. The mixture was extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by dry pack silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (23 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.74 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.59-5.67 (m, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 7.2 Hz, 3.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 11.68 (s, 1H).
[0543]
Example 356
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (1-methyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a ] Pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
According to the method described in Example 354, 8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e The title compound (65 mg) was obtained as pale tan crystals from pyrimidine-3-carbaldehyde (100 mg, 0.35 mmol).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.12 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 5.62-5.71 (m, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.74-7.79 ( m, 1H).
[0544]
Example 357
8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-3- (4-methyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a ] Pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
According to the method described in Example 354, 8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e The title compound (50 mg) was obtained as pale tan crystals from pyrimidine-3-carbaldehyde (200 mg, 0.70 mmol).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H x 1/2), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H x 1/2), 1.54-1.75 (m, 4H), 2.44 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H x 1/2), 2.72 (s, 3H x 1/2), 2.93 (s, 3H x 1/2), 2.96 (s, 3H x 1/2), 3.14 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.15 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.72 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 2H x 1/2), 5.58-5.67 (m, 1H), 6.96-7.15 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/2), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/2), 11.50 (s, 1H x 1/2), 11.78 (s, 1H x 1/2).
[0545]
Example 358
2- [8- (1-Ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidin-3-yl] -1H -Benzo [d] imidazol-1-yl methyl sulfone
3- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 , 2-e] pyrimidine (50 mg, 0.13 mmol) in pyridine (0.5 mL) was added methanesulfonyl chloride (12 mL, 0.16 mmol) at room temperature and stirred for 1 hour. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (48 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.54-1.72 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 5.60-5.68 (m, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.77-7.82 (m, 1H), 7.89-7.94 ( m, 1H).
[0546]
Example 359
6-mesityl-1,3,4,7-tetramethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one
Ethyl 7-amino-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (809 mg, 2.30 mmol) in ethanol (30 mL) in hydrazine monohydrate (5 mL ) And heated to reflux for 8 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure to obtain a crude compound. A 10% aqueous hydrochloric acid solution was added to an ethanol (25 mL) solution of the crude compound under ice cooling, and a solution of sodium nitrite (177 mg, 2.53 mmol) in water (10 mL) was gradually added dropwise. After 1 hour, the mixture was brought to room temperature and stirred for 15 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure, water was added, and the precipitated solid was dried to obtain a crude compound (571 mg). To a solution of the crude compound (107 mg, 0.33 mmol) in N, N-dimethylformamide (5 mL) was added sodium hydride (27 mg, 0.66 mmol) at room temperature. After 30 minutes, methyl iodide (0.052 mL, 0.83 mmol) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Water was added under ice-cooling, and the mixture was extracted with ether. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (25% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (65 mg) as brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.00 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.08 (s, 3H), 6.97 (s, 2H ).
Process 3
[0547]
Example 360
Ethyl 7-[(1-ethylpropyl) amino] -3-mesityl-2,5-dimethyl Tilpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate
To a solution of ethyl 7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (1.94 g, 5.22 mmol) in acetonitrile (20 mL) was added 3-aminopentane (20 mL). 5 mL) was added and heated to reflux for 8 hours. The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (1.70 g).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.83 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.35-1.60 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.92-4.12 (m, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz , 1H).
[0548]
Example 361
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one
Ethyl 7-[(1-ethylpropyl) amino] -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (1.25 g, 2.97 mmol) in ethanol (30 mL) ) Hydrazine monohydrate (10 mL) was added to the solution and heated to reflux for 5 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure to obtain a crude compound. A 10% aqueous hydrochloric acid solution (20 mL) was added to a solution of the crude compound in ethanol (40 mL) under ice cooling, and a solution of sodium nitrite (229 mg, 3.27 mmol) in water (10 mL) was gradually added dropwise. After 1 hour, the mixture was brought to room temperature and stirred for 13 hours. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure, 2N aqueous sodium hydroxide solution was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (393 mg) as yellow crystals.
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.83 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.68-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.08-2.24 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.36 (s , 3H), 2.82 (s, 3H), 4.20-4.31 (m, 1H), 6.98 (s, 2H), 9.67 (s, 1H).
[0549]
Example 362
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-3,4,7-trimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one (CRFA-343)
1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one (100 mg, 0.26 mmol) of N, To a solution of N-dimethylformamide (5 mL) was added sodium hydride (11.2 mg, 0.28 mmol) at room temperature. After 30 minutes, methyl iodide (0.018 mL, 0.28 mmol) was added and stirred at the same temperature for 1 hour. Water was added under ice-cooling, and the mixture was extracted with ether. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20-50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (85 mg) and the compound of Example 363 (13 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.07-2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.36 (s , 3H), 3.01 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 4.19-4.32 (m, 1H), 6.97 (s, 2H).
[0550]
Example 363
4-Ethyl-1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-3,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one (CRFA-344)
Yellow crystals
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.79 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.56 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.66-1.80 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.04-2.18 (m, 2H ), 2.23 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.46 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H), 4.16-4.32 (m, 1H), 6.97 (s, 2H) .
[0551]
Example 364
3-Benzyl-1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one
1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one (230 mg, 0.59 mmol) of N, To a solution of N-dimethylformamide (5 mL) was added sodium hydride (28 mg, 0.71 mmol) at room temperature. After 30 minutes, benzyl bromide (0.079 mL, 0.65 mmol) was added and stirred at 70 ° C. for 1 hour. Water was added under ice-cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15-20% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (259 mg) as brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.83 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.66-1.90 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 1.95-2.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.36 (s , 3H), 2.69 (s, 3H), 4.26-4.46 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.14-7.46 (m, 5H).
[0552]
Example 365
6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3, -dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one
Hydrazine monohydrate (5 mL) in a solution of ethyl 7-chloro-3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylate (343 mg, 0.922 mmol) in ethanol (10 mL). ) And stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was directly concentrated under reduced pressure. The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain the title compound (296 mg) as brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.03 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (s, 2H).
[0553]
Example 366
6-mesityl-4,7-dimethyl-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine
6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3, -dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (60 mg, 0.187 mmol) phosphorus oxychloride ( (3 mL) One drop of N, N-dimethylaniline was added to the solution, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was added to ice and stirred for a while, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. To a solution of the obtained crude compound in methanol (3 mL), ammonium formate (70 mg, 1.12 mmol) and 10% Pd-C (60 mg) were added and heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was filtered using celite, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (5.5 mg) as yellow crystals.
MS (ESI) m / z 306 MH⁺
[0554]
Example 367
6-mesityl-2,4,7-trimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine
To a solution of 3-chloro-6-mesityl-2,4,7-trimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine (14 mg, 0.04 mmol) in methanol (5 mL) was added ammonium formate. (15 mg, 0.237 mmol), 10% Pd-C (14 mg) was added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was filtered using celite, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (35% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (9 mg) as a yellow amorphous.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.04 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.01 (s, 2H), 8.09 (s, 1H ).
[0555]
Example 368
1,2-di (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one ( CRFA-395)
6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3, -dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (346 mg, 1.076 mmol) of N, N- To a dimethylformamide (10 mL) solution were added 3-bromopentane (0.152 mL, 1.184 mmol), potassium carbonate (744 mg, 5.38 mmol) and a catalytic amount of lithium iodide, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 3 hours. The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-15% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (107 mg) and the compound of Example 369 (49 mg) as brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.70 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.00 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.62-1.90 (m, 8H), 2.04 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 4.40-4.52 (m, 1H), 4.84-4.95 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
[0556]
Example 369
2- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (CRFA-396) )
Brown crystal
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.01 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.75-1.90 (m, 4H), 2.00 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.15 (s, 3H ), 4.81-4.89 (m, 1H), 6.98 (s, 2H), 8.69 (s, 1H).
[0557]
Example 370
4-ethyl-2- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-3-methoxy-7-methyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine (CRFA-502)
2- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (250 mg, 0 .639 mmol) in N, N-dimethylformamide (10 mL) was added sodium hydride (31 mg, 0.766 mmol) at room temperature. After 30 minutes, methyl iodide (0.048 mL, 0.766 mmol) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. Water was added under ice-cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10-15% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (19 mg) and the compound of Example 371 (30 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.71 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.56 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.62-1.94 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.09 (s, 3H), 4.41-4.52 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
[0558]
Example 371
2- (1-Ethylpropyl) -4-isopropyl-6-mesityl-1,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (CRFA-503)
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.91 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.70 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.68-1.97 (m, 4H), 2.05 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 4.05-4.19 (m, 1H), 4.65-4.78 (m, 1H), 6.98 (s, 2H).
[0559]
Example 372
6-mesityl-4,7-dimethyl-1-propyl-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-yl propyl ether
6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3, -dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (350 mg, 1.09 mmol) of N, N- 3-Bromopropane (0.109 mL, 1.20 mmol), potassium carbonate (753 mg, 5.45 mmol) and a catalytic amount of lithium iodide were added to a dimethylformamide (10 mL) solution, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 3 hours. The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (48 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80-1.93 (m, 2H), 1.94-2.10 (m, 2H), 2.01 (s, 6H ), 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 4.32 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.97 (s , 2H).
[0560]
Example 373
2- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidine
2- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-dipyrazolo [1,5-a: 4,3-e] pyrimidin-3-one (222 mg, 0 .567 mmol) in acetonitrile (10 mL), phosphorus oxychloride (1.06 mL, 11.34 mmol), N, N-dimethylaniline (0.018 mL, 0.142 mmol), methyltriethylammonium chloride (172 mg, 1.134 mmol) And heated to reflux for 6 hours. The reaction mixture was added to ice and stirred for a while, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. To a solution of the obtained crude compound in methanol (5 mL), ammonium formate (215 mg, 3.40 mmol) and 10% Pd-C (200 mg) were added and heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was filtered using celite, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (6.6 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.62 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.66-1.95 (m, 4H), 1.97 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.06 (s, 3H ), 4.53-4.64 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 8.07 (s, 1H).
[0561]
Example 374
7- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,4-e] pyrimidine-6,8-dione
To a solution of 3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6,7-dicarboxylic acid (780 mg, 2.21 mmol) in acetic acid (10 mL), 3-aminopentane (0.283 mL, 2.43 mmol) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 2 hours. Water was added and the mixture was extracted with ether. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (480 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.74-1.87 (m, 2H), 1.96 (s, 6H), 1.98-2.14 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s , 3H), 3.20 (s, 3H), 4.08-4.18 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0562]
Example 375
2-Chloro-1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-1H-pyrazolo [5,1-b] purine
Oxychlorination of 1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrazolo [5,1-b] purin-2-one (100 mg, 0.225 mmol) Two drops of N, N-dimethylaniline were added to a phosphorus (10 mL) solution, and the mixture was heated to reflux for 7 hours. The reaction mixture was added to ice and stirred for a while, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (76 mg) as brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.76 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.75-1.89 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.37 (s , 3H), 3.09 (s, 3H), 4.27-4.50 (m, 1H), 6.99 (s, 2H).
[0563]
Example 376
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-1H-pyrazolo [5,1-b] purine
Formic acid was added to a solution of 2-chloro-1- (1-ethylpropyl) -6-mesityl-4,7-dimethyl-1H-pyrazolo [5,1-b] purine (76 mg, 0.185 mmol) in methanol (5 mL). Ammonium (70 mg, 1.11 mmol) and 10% Pd-C (76 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was filtered using celite, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (65% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (67 mg).
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.79 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.82-1.93 (m, 4H), 2.03 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.15 (s, 3H ), 4.36-4.45 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.95 (s, 1H).
[0564]
Example 377
3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7-dihydrofuro [3,2-e] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
6- (2-hydroxyethyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol (500 mg, 1.54 mmol), thionyl chloride (0.26 mL) in benzene ( (30 mL) The solution was heated to reflux for 2 hours. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, and a 2% sodium carbonate suspension of the obtained crystals was stirred at room temperature for 2 hours. The crystals were collected by filtration and purified by silica gel column chromatography (50-70% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (310 mg) as pale brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.97 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 2H).
[0565]
Example 378
3-mesityl-2,5,7-trimethyl-6,7-dihydrofuro [3,2-e] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
According to the method of Example 377, from 6- (2-hydroxypropyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol (300 mg, 0.88 mmol) Compound (66 mg) was obtained as pale tan crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.58 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.75-2.80 (m , 1H), 3.00-3.05 (m, 1H), 4.00-4.05 (m, 1H), 6.93 (s, 2H).
[0566]
Example 379
3-mesityl-2,5-dimethyl-7-propyl-6,7-dihydrofuro [3,2-e] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
According to the method of Example 377, 6- (2-hydroxypentyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol (1.00 g, 2.72 mmol) The title compound (90 mg) was obtained as light grayish brown crystals.
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ0.88 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 1H), 1.63-1.84 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.75-2.85 (m, 1H), 2.90-3.00 (m, 1H), 4.29-4.38 (m , 1H), 6.96 (s, 2H).
[0567]
Example 380
3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7-dihydropyrazolo [1,5-a] thieno [3,2-e] pyrimidine
7-chloro-6- (2-chloroethyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine (500 mg, 1.38 mmol), thiourea (105 mg, 1.38 mmol), carbonic acid A solution of sodium (183 mg, 1.73 mmol) in ethanol (10 mL) was heated to reflux for 1 hour. After concentration under reduced pressure, water was added and the precipitated crystals were collected by filtration. The crystals were washed with water to give the title compound (436 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.00 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.44 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.96 (s, 2H).
[0568]
Example 381
3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-cyclopenta [e] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
A solution of 4-mesityl-3-methyl-1H-5-pyrazoloamine (200 mg, 0.93 mmol) and 2-acetylcyclopentanone (0.12 mL, 0.10 mmol) in toluene (2 mL) was heated to reflux for 7 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting crystals were washed with a mixed solvent of ethyl acetate / hexane to give the title compound (88 mg) as off-white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ2.00 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (tt, J = 7.2 Hz, 8.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.97 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 306 MH⁺
[0569]
Example 382
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl Methyl ether
7-chloro-6- (3-chlorohexyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine (170 mg, 0.406 mmol) in 2-methoxyethylamine (2 mL) Dissolved and heated to reflux for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a pale yellow oil. This was dissolved in N, N-dimethylformamide (10 mL), sodium iodide (62 mg, 0.416 mmol) and potassium carbonate (172 mg, 1.25 mmol) were added, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 2 days. After cooling, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (5-10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (60 mg , 0.143 mmol) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.65 (m, 4H), 1.90-1.96 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.19 (s , 3H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.50-2.68 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.45-3.55 (m, 1H), 3.65-3.85 (m, 2H ), 3.92-4.01 (m, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0570]

The title compounds of Examples 383 to 458 were synthesized according to the method of Example 382.
[0571]
Example 383
3-mesityl-2,5-dimethyl-9-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s , 3H), 2.34 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38-3.42 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0572]
Example 384
9-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33-1.42 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38-3.42 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0573]
Example 385
2- (3-Mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl methyl ether
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.95-2.02 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H ), 3.38 (s, 3H), 3.48-3.52 (m, 2H), 3.81 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.95 (s, 2H).
[0574]
Example 386
9- (sec-butyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.56-1.84 (m, 2H), 1.90-2.06 (m, 2H), 2.02 (s, 6H ), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 2H), 3.26-3.40 (m, 2H), 5.86-5.94 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
[0575]
Example 387
9-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.34 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.95-2.02 (m, 2H), 2.00 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H ), 2.66 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.36-3.40 (m, 2H), 4.03 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0576]
Example 388
9-isopropyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.94-2.02 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (s, 3H ), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.33-3.37 (m, 2H), 5.89-5.96 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
[0577]
Example 389
3-mesityl-2,5-dimethyl-8,9-dipropyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.53-1.72 (m, 3H), 1.82-2.00 (m , 3H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.52-2.68 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 1H), 3.78-3.86 (m, 1H), 3.98-4.04 (m, 1H), 6.94 (s, 2H).
[0578]
Example 390
9-Benzyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.78 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.34 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H) , 2.05 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.54-2.60 (m, 2H), 3.34-3.40 (m , 1H), 5.15-5.20 (m, 1H), 5.34-5.44 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.43-7.47 (m, 2H).
[0579]
Example 391
9-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-8-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.80-2.00 (m , 2H), 2.03 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.52-2.68 (m, 2H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0580]
Example 392
9- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.25-0.30 (m, 1H), 0.47-0.52 (m, 1H), 0.85-0.90 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 2.01-2.08 ( m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.48-3.53 (m, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 6.94 (s, 2H).
[0581]
Example 393
3-mesityl-2,5,9-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.98-2.05 (m, 2H), 2.02 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H ), 3.35-3.39 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 6.96 (s, 2H).
[0582]
Example 394
2- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl Methyl ether
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37-1.45 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.50-2.68 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.38-3.50 (m, 1H), 3.70-3.85 (m , 2H), 3.90-4.03 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0583]
Example 395
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.40-1.50 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.80-2.05 (m , 3H), 2.03 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.50-2.68 (m, 2H), 3.25- 3.32 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 1H), 6.96 (s, 2H).
[0584]
Example 396
8,9-Diethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.58-1.70 (m, 1H), 1.80-1.90 (m , 1H), 1.95-2.02 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.50- 2.68 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 1H), 3.90-4.08 (m, 2H), 6.95 (s, 2H).
[0585]
Example 397
9- (Cyclopropylmethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.12-0.15 (m, 1H), 0.38-0.46 (m, 2H), 0.48-0.56 (m, 1H), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14-1.23 (m, 1H) , 1.23-1.28 (m, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 1H), 2.02 (s, 6H), 2.20 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.52-2.70 (m, 2H), 3.41-3.48 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 6.2, 14.4 Hz, 1H), 4.22 (dd , J = 7.7, 14.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H).
[0586]
Example 398
3-mesityl-9- (2-methoxyethyl) -8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2- e] Pyrimidine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.88-2.00 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.12-2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.50-2.73 (m, 2H), 3.28-3.38 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.50-3.55 (m, 1H), 3.68-3.76 (m, 1H), 3.77-3.86 (m, 2H), 4.06-4.13 (m, 1H), 4.38-4.46 (m, 1H), 6.95 (s, 2H).
[0587]
Example 399
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-9-propyl-6,7,8,9-teto Lahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 377 MH⁺
[0588]
Example 400
9-butyl-3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 391 MH⁺
[0589]
Example 401
2- (3-Mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl methyl ether
MS (ESI) m / z 393 MH⁺
[0590]
Example 402
3- (3-Mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) propyl methyl ether
MS (ESI) m / z 407 MH⁺
[0591]
Example 403
9- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0592]
Example 404
9-isopentyl-3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0593]
Example 405
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-9- (1-phenylethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 439 MH⁺
[0594]
Example 406
3- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) propyl Methyl ether
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0595]
Example 407
2- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl Isopropyl ether
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0596]
Example 408
8-ethyl-9-isopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0597]
Example 409
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (1-phenylethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 453 MH⁺
[0598]
Example 410
9- (1-Benzylpropyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 481 MH⁺
[0599]
Example 411
3-mesityl-8- (methoxymethyl) -9- (3-methoxypropyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 437 MH⁺
[0600]
Example 412
9- (2-Isopropoxyethyl) -3-mesityl-8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2 -E] pyrimidine
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0601]
Example 413
(9-Isopentyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0602]
Example 414
9-Ethyl-3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 363 MH⁺
[0603]
Example 415
(3-Mesityl-2,5-dimethyl-9-propyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 407 MH⁺
[0604]
Example 416
(9-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-8-yl) methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 393 MH⁺
[0605]
Example 417
9-butyl-8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0606]
Example 418
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9-pentyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0607]
Example 419
8-ethyl-9- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0608]
Example 420
2- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) ethyl Propyl ether
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0609]
Example 421
9- (Cyclohexylmethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 445 MH⁺
[0610]
Example 422
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (2-phenylpropyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 467 MH⁺
[0611]
Example 423
9- (1-Ethylpropyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 405 MH⁺
[0612]
Example 424
8-ethyl-9- (2-ethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0613]
Example 425
9- (3,3-Dimethylbutyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e Pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0614]
Example 426
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (tetrahydro-2-furanylmethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0615]
Example 427
4- [2- (8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine-9- Yl) ethyl] morpholine
MS (ESI) m / z 462 MH⁺
[0616]
Example 428
2-[(8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) Methyl] phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 469 MH⁺
[0617]
Example 429
3-[(8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) Methyl] phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 469 MH⁺
[0618]
Example 430
4-[(8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) Methyl] phenyl methyl ether
MS (ESI) m / z 469 MH⁺
[0619]
Example 431
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (2,2,2-trifluoroethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3, 2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 431 MH⁺
[0620]
Example 432
9- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0621]
Example 433
9- (2-Ethylbutyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0622]
Example 434
3-mesityl-2,5,8-trimethyl-9- (tetrahydro-2-furanylmethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0623]
Example 435
9- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0624]
Example 436
[9- (2-Ethylbutyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-8-yl ] Methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 449 MH⁺
[0625]
Example 437
[3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (tetrahydro-2-furanylmethyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine-8 -Yl] methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 449 MH⁺
[0626]
Example 438
9- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 389 MH⁺
[0627]
Example 439
9- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 407 MH⁺
[0628]
Example 440
9- (2-Ethoxyethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0629]
Example 441
9- (2-Ethoxyethyl) -3-mesityl-8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3 , 2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 437 MH⁺
[0630]
Example 442
9- (3-Ethoxypropyl) -3-mesityl-2,5,8-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 421 MH⁺
[0631]
Example 443
9- (3-Ethoxypropyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 435 MH⁺
[0632]
Example 444
9- (3-Ethoxypropyl) -3-mesityl-8- (methoxymethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2- e] Pyrimidine
MS (ESI) m / z 451 MH⁺
[0633]
Example 445
[9- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-8-yl ] Methyl methyl ether
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0634]
Example 446
4-[(8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) Methyl] -1-benzenesulfonamide
MS (ESI) m / z 518 MH⁺
[0635]
Example 447
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- [4- (trifluoromethyl) Benzyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 507 MH⁺
[0636]
Example 448
9- (4-Chlorobenzyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 473 MH⁺
[0637]
Example 449
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- [3- (trifluoromethyl) benzyl] -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2 -E] pyrimidine
MS (ESI) m / z 507 MH⁺
[0638]
Example 450
9- (3-Chlorobenzyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 473 MH⁺
[0639]
Example 451
8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-9- (3-methylbenzyl) -6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 453 MH⁺
[0640]
Example 452
3-[(8-Ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidin-9-yl) Methyl] phenyl trifluoromethyl ether
MS (ESI) m / z 523 MH⁺
[0641]
Example 453
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -8-ethyl-9- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5- a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 470 M⁺
[0642]
Example 454
3- (2-Bromo-4,6-dimethylphenyl) -9- (cyclopropylmethyl) -8-ethyl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a ] Pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 466 M⁺
[0643]
Example 455
8-ethyl-3- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -9- (2-methoxyethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5- a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 423 MH⁺
[0644]
Example 456
8-ethyl-3- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -9- (cyclopropylmethyl) -2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a ] Pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 419 MH⁺
[0645]
Example 457
2- [8- (Cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine-9 -Yl] ethyl methyl ether
MS (ESI) m / z 433 MH⁺
[0646]
Example 458
8,9-Di (cyclopropylmethyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e] pyrimidine
MS (ESI) m / z 429 MH⁺
[0647]
Example 459
10-butyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrazolo [5 ′, 1 ′: 2,3] pyrimido [4,5-b] azepineN-butyl-N- (6- (4-chlorobutyl) -3-mesityl-2,5-dimethylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) amine (65 mg, 0.15 mmol) 1- Sodium iodide (catalytic amount) and potassium carbonate (65 mg, 0.47 mmol) were added to a methyl 2-piperidone (2 mL) solution, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 4 hours. After the reaction, it was treated with water, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (18 mg) as yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.65-1.74 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 4H), 1.95 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H).
[0648]
Example 460
1- (1-Ethylpropyl) -4,8-dimethyl-6- (2,4,6-trichlorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrazolo [3,4-b] pyrrolo [2, 3-d] pyridine
4-Chloro-5- (2-chloroethyl) -3,6-dimethyl-1- (2,4,6-trichlorophenyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine (185 mg, 0.437 mmol). It melt | dissolved in 3-aminopentane (6 mL), p-toluenesulfonic acid (185 mg, 1.074 mmol) was added, and it sealed at 200 degreeC for 6 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (145 mg, 0.331 mmol) as white crystals. .
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.96 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.60-1.75 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.04 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.20-4.30 (m, 1H), 7.47 (s, 2H).
[0649]
Example 461
1- (1-Ethylpropyl) -4,8-dimethyl-6- (2,4,6-trichlorophenyl) -1,6-dihydropyrazolo [3,4-b] pyrrolo [2,3-d] Pyridine
1- (1-Ethylpropyl) -4,8-dimethyl-6- (2,4,6-trichlorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrazolo [3,4-b] pyrrolo [2, 3-d] pyridine (70 mg, 0.160 mmol) was dissolved in toluene (7 mL), manganese dioxide (700 mg) was added, and the mixture was stirred at 40 ° C. overnight. The reaction mixture was filtered through celite and washed with ethyl acetate. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (5% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (48 mg, 0.110 mmol) as white crystals.¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.85-2.05 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 4.88-4.95 (m, 1H), 6.78 (bs , 1H), 7.10 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 2H).
[0650]
Example 462
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,8-dimethyl-2,3-dihydro-1H-imidazo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
A solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2,6-dimethylimidazo [1,5-a] pyrimidine (139 mg, 0.38 mmol) in 3-aminopentane (10 mL) was heated for 5 days. Circulated. The residue was purified by dry pack silica gel column chromatography (25-40% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (69 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.90 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.50-1.68 (m, 4H), 2.10 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.95 (s, 3H ), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58-3.66 (m, 1H), 3.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H).
[0651]
Example 463
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,8-dimethyl-1H-imida Zo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4,8-dimethyl-2,3-dihydro-1H-imidazo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine (58 mg, 0.15 mmol) ) In toluene (10 mL) was added manganese dioxide (67 mg, 0.77 mmol) and heated to reflux for 3 days. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (30% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (22 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.83 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.83-2.06 (m, 4H), 2.12 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.11 (s, 3H ), 4.85-4.94 (m, 1H), 6.64 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H).
[0652]
Example 464
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
1- (1-Ethylpropyl) -6-iodo-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline (200 mg, 0.526 mmol), mesityl boric acid (95 mg, 0.579 mmol) ), Barium hydroxide octahydrate (249 mg, 0.782 mmol), tetrakistriphenylphosphine palladium (12 mg, 0.01 mmol) suspended in a mixture of dimethoxyethane (6 mL) and water (1 mL) under a nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 80 ° C. for 2 days. After adding water to the reaction mixture and extracting with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and saturated brine. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain the title compound (28 mg, 0.08 mmol) as a pale yellow oily substance.
¹H NMR (400MHz, CD_ThreeOD) δ0.98 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.66-1.76 (m, 4H), 1.85 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.09 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 3.75 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 4.40-4.50 (m, 1H), 6.91 (s, 2H), 7.19 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 6.8, 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
[0653]
Example 465
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
1- (1-Ethylpropyl) -6-iodo-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline (170 mg, 0.45 mmol), mesityl boric acid (82 mg, 0.50 mmol), barium hydroxide 8 Hydrate (213 mg, 0.68 mmol), tetrakistriphenylphosphine palladium (26 mg, 0.02 mmol) were suspended in a mixture of 1,2-dimethoxyethane (6 mL) and water (1 mL), and a nitrogen atmosphere was used. Stir overnight at ° C. After adding water to the reaction mixture and extracting with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and saturated brine. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (5% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (11 mg, 0.03 mmol) as a pale yellow oil.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.92 (s, 6H), 2.00-2.13 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (br s, 3H), 5.05-5.14 ( m, 1H), 6.75 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.28 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 ( t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[0654]
Example 466
6- (2,4-Dichlorophenyl) -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.85-0.97 (m, 6H), 2.00-2.13 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 5.04-5.12 (m, 1H), 6.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[0655]
Example 467
1- (1-Ethylpropyl) -6- (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.94 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 1.98-2.13 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.05-5.14 (m , 1H), 6.73 (s, 2H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t , J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0656]
Example 468
2- [6- (2,4-Dichlorophenyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-yl] butyl methyl ether
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92-1.00 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.15-2.26 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 3.37 (br s, 3H), 3.78-3.83 (m , 1H), 3.86-3.93 (m, 1H), 5.20-5.38 (m, 1H), 6.75 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.36 ( d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[0657]
Example 469
6- (4-Methoxy-2,6-dimethylphenyl) -1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.17-2.26 (m, 1H), 2.69 (s , 3H), 3.39 (s, 3H), 3.81 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.93 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 5.22-5.30 ( m, 1H), 6.73 (s, 2H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.52 ( t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0658]
Example 470
2- (6-Mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-yl) butyl methyl ether
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.17-2.26 (m, 1H), 2.39 (s , 3H), 2.69 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.81 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 4.5, 10.5 Hz, 1H), 5.22-5.30 ( m, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.52 ( t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0659]
Example 471
6-mesityl-1- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.90 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.70 (br s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.92-4.02 (m, 4H), 5.45-5.50 (m, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0660]
Example 472
1- (2-Ethoxyethyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.98 ( t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.18 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
[0661]
Example 473
6- (4-Methoxy-2,6-dimethylphenyl) -1- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.92 (s, 6H), 2.70 (s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 3.94-4.04 (m, 4H), 5.44-5.50 (m, 1H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.73 (s, 2H), 7.34 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
[0662]
Example 474
1- (2-Ethoxyethyl) -6-mesityl-4-methyl-2-propyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.90 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.47 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd , J = 1.2, 8.4 Hz, 1H).
[0663]
Example 475
3- (6-Mesityl-4-methyl-2-propyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-yl) propyl methyl ether
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.11 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.90 (s, 6H), 2.18-2.32 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.68-2.76 (m, 2H), 2.82 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0664]
Example 476
1- (2-Isopropoxyethyl) -6-mesityl-4-methyl-2-propyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.11 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.91 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.91 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 6.8 Hz, 2H ), 6.46 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.2, 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H).
[0665]
Example 477
N- (5-1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-6-yl-4-methyl-2-pyridyl) -N, N- Dimethylamine
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92-1.02 (m, 3H), 2.00-2.13 (m, 3H), 2.14-2.25 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.33-3.40 (m, 3H), 3.76-3.85 (m, 1H), 3.87-3.95 (m, 1H), 5.20-5.30 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.0 Hz , 1H).
[0666]
Example 478
N-5- [1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-6-yl] -4-methyl-2-pyridyl-N, N-dimethylamine
MS (ESI) m / z 386 M +
[0667]
Example 479
6- (2,4-Dimethoxyphenyl) -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 388 M⁺
[0668]
Example 480
6- (2,6-Dimethoxy-4-methylphenyl) -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 402 M⁺
[0669]
Example 481
6- (2,4-Dimethoxy-6-methylphenyl) -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 402 M⁺
[0670]
Example 482
1- (1-Ethylpropyl) -4-methyl-6- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 418 M⁺
[0671]
Example 483
6- [2-Chloro-4- (trifluoromethyl) phenyl] -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 430 M⁺
[0672]
Example 484
6- (2-Methoxy-4,6-dimethylphenyl) -1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 402 M⁺
[0673]
Example 485
6- (2,4-Dimethoxyphenyl) -1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 404 M⁺
[0674]
Example 486
2-6- [2-Chloro-4- (trifluoromethyl) phenyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinolin-1-ylbutyl methyl ether
MS (ESI) m / z 446 M⁺
[0675]
Example 487
1- (1-Ethylpropyl) -6- (2-methoxy-4,6-dimethylphenyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 387 MH⁺
[0676]
Example 488
6-mesityl-4-methyl-1- (1-propylbutyl) -1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 399 MH⁺
[0677]
Example 489
6- (2,6-Dimethoxy-4-methylphenyl) -1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 418 M⁺
[0678]
Example 490
6- (2,4-Dimethoxy-6-methylphenyl) -1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 418 M⁺
[0679]
Example 491
1- [1- (methoxymethyl) propyl] -4-methyl-6- (2,4,6-trimethoxyphenyl) -1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 434 M⁺
[0680]
Example 492
1- (1-ethylbutyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2 -C] quinoline
MS (ESI) m / z 384 M⁺
[0681]
Example 493
6- (2-Bromo-4-isopropylphenyl) -1- (1-ethylpropyl) -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
MS (ESI) m / z 448 M⁺
[0682]
Example 494
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine
A solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,7] naphthyridine (100 mg, 0.28 mmol) in 3-aminopentane (5.0 mL) at 200 ° C. in a sealed tube. Stir for 6 hours. The residue was purified by silica gel column chromatography (30-50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (104 mg) as pale brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.91 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.09 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.24-4.32 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.80 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39 (d , J = 6.0 Hz, 1H).
[0683]
Example 495
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine (93 mg, 0.25 mmol) in toluene (9 0.0 mL) and activated manganese dioxide (108 mg, 1.25 mmol) were added to a methylene chloride (3.0 mL) solution, and the mixture was refluxed with heating for 2 days. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (55 mg) as light brown crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.92 (s, 6H), 1.98-2.15 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 5.01-5.10 (m , 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.64 (d , J = 6.0 Hz, 1H).
[0684]
Example 496
2- (6-Mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether
According to the method of Example 494, the title compound (34 mg) was obtained as white crystals from 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,7] naphthyridine (100 mg, 0.28 mmol). Got as.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.04 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.65-1.85 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.41 (s, 3H ), 3.12 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 10.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 10.0 Hz, 7.2 Hz, 1H) , 3.83 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.51-4.60 (m, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.83 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
[0685]
Example 497
2- (6-Mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether
According to the method of Example 495, 2- (6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether (30 mg, 0.08 mmol) gave the title compound (24 mg) as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.03-2.28 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (s, 3H ), 3.38 (s, 3H), 3.83 (dd, J = 10.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 10.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 5.18-5.27 (m, 1H), 6.81 ( d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
[0686]
Example 498
6-mesityl-1- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,7] naphthyridine
According to the methods of Examples 494 and 495, the title compound (59 mg) was obtained from 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,7] naphthyridine (180 mg, 0.50 mmol). Obtained as pale yellow crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.91 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.43 (s, 6H), 3.92-4.02 (m, 4H), 5.39-5.45 (m, 1H), 6.80 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 6.0 Hz , 1H).
[0687]
Example 499
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridine
1- (1-Ethylpropyl) -6-mesityl-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridine (40 mg, 0.11 mmol) in toluene (4 To the solution was added activated manganese dioxide (47 mg, 0.54 mmol) and heated to reflux for 1 day. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (32 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.86 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.86-2.10 (m, 4H), 1.93 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 6.71-6.62 (m , 1H), 6.76 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.25 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.77 (d , J = 4.8 Hz, 1H).
[0688]
Example 500
2- (6-Mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridin-1-yl) butyl methyl ether
A solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine (200 mg, 0.557 mmol) in 2-amino-1-methoxybutane (2.0 mL) was sealed. The mixture was stirred at 200 ° C. for 4 hours. The residue was purified by silica gel column chromatography (30-50% ethyl acetate / hexane). Activated manganese dioxide (290 mg, 3.34 mmol) was added to a solution of the obtained product (130 mg, 0.33 mmol) in toluene (20 mL), and the mixture was heated to reflux for 1 day. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (108 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.96-2.18 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H ), 3.37 (s, 3H), 3.76-3.94 (m, 2H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.75-6.86 (m, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.25 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
[0689]
Example 501
6-mesityl-1- [2-methoxy-1- (methoxymethyl) ethyl] -4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridine
According to the method of Example 500, the title compound (115 mg) was pale yellow from 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine (200 mg, 0.56 mmol). Obtained as crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.92 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.41 (s, 6H), 3.90-4.06 (m, 4H), 6.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H ), 7.00 (s, 2H), 7.02-7.12 (m, 1H), 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.4 Hz , 1H).
[0690]
Example 502
6-mesityl-4-methyl-1- (1-methylpropyl) -1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridine hydrochloride
According to the method of Example 500, the title compound (107 mg) was pale yellow from 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine (200 mg, 0.56 mmol). Obtained as crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.22-1.44 (m, 2H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.96-2.18 (m, 2H), 1.91 (s, 3H ), 1.95 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 6.64-6.76 (m, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H) , 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
[0691]
Example 503
2- (6-Mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] [1,5] naphthyridin-1-yl) propyl methyl ether hydrochloride
According to the method of Example 500, the title compound (83 mg) was pale yellow from 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -8-mesityl-2-methyl [1,5] naphthyridine (200 mg, 0.56 mmol). Obtained as crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ1.68 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 10 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 10 Hz, 5.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.78-6.90 (m, 1H) , 7.00 (s, 2H), 7.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
[0692]
Example 504
1- (1-Ethylpropyl) -7-mesityl-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
A solution of 4-chloro-3- (2-chloroethyl) -7-mesityl-2,8-dimethylquinoline (200 mg, 0.54 mmol) in 3-aminopentane (6.0 mL) was stirred in a sealed tube at 200 ° C. for 8 hours. did. The solution was concentrated under reduced pressure, activated manganese dioxide (101 mg, 1.16 mmol) was added to a solution of the residue in toluene (9.0 mL), and the mixture was stirred for 2 days. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain the title compound (12 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.91 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 1.95 (s, 6H), 1.96-2.12 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.90 (s, 3H ), 5.06-5.14 (m, 1H), 6.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz , 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0693]
Example 505
1- (1-Ethylpropyl) -7-mesityl-4-methyl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline
1- (1-Ethylpropyl) -7-iodo-4-mesityl-1H-pyrrolo [3,2-c] quinoline (32 mg, 0.09 mmol), mesylboronic acid (17 mg, 0.10 mmol), Pd (PPh_Three)_Four(5 mg, 4.23 × 10^-3mmol), barium hydroxide octahydrate (40 mg, 0.13 mmol) in 2,2-dimethoxyethane (6.0 mL) and water (1.0 mL) were stirred at 80 ° C. for 1 day. The mixture was filtered through Celite, and the filtrate was diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (17 mg) as white crystals.
¹H NMR (400MHz, CDCl_Three) δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.96-2.14 (m, 4H), 2.06 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 5.05-5.14 (m , 1H), 6.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.97 (s , 1H), 8.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
[0694]

[Test example]
The compound of the present invention was evaluated for ability to bind to corticotropin releasing hormone receptor (CRFR) and ability to suppress adenylate cyclase activity. Each test method and the results are as follows.
[0695]
Test example 1
[CRFR binding experiment]
(1) Production of CRFR-expressing cells: The membrane fraction of cells that highly expressed human CRFR1 was used as the experimental material for CRFR binding experiments. CRFR expressing cells were prepared as follows. As a cDNA library, human brain (QuickClone)^TM  The full length gene of CRFR1 was obtained by PCR using Clontech). The obtained DNA fragment was inserted into a cloning vector, and the base sequence was confirmed. The cDNA having the correct base sequence was transferred to an expression vector (pcDNA3.1TM, Invirogen). A CRFR1 expression vector was introduced into HEK293 cells, and resistant cells that had grown in a cell culture medium containing G418 (1 mg / ml) were cloned by the limiting dilution method. A clone having high binding ability between the membrane fraction per unit protein amount and sauvagin was finally selected from the clone cells by the binding experiment shown by the method shown in the following experiment and used in the experiment.
(2) Preparation of membrane fraction: G418-resistant cells into which CRFR1 has been introduced were collected and sonicate buffer (D-PBS-10 mM MgCl).₂The cells were disrupted with an ultrasonic generator at 2 mM EGTA). The suspension after sonication was centrifuged (46,000 × g, 10 minutes), the sediment was further resuspended with a sonicate buffer, and the same operation was repeated. Finally, the sediment is binding buffer (D-PBS-10 mM MgCl₂2 mM EGTA, 1.5% BSA, 0.15 mM bacitracin, 1 × protease inhibitor cocktail (COMPLETE^TMThe protein concentration was adjusted to 1.6 mg / ml and used as a membrane fraction.
(3) Binding experiment: A 96-well plate was used for the binding experiment with Saubagine.^TM(Amersham pharmacia). The experiment followed the SPA beads instructions. Membrane fraction protein 40 mg, beads 0.5 mg and 40 pM¹²⁵I-sauvagin (Amersham pharmacia) was allowed to stand at room temperature for 2 hours in the presence of the test compound, and after centrifugation (1,000 × g, 5 minutes), the radioactivity in each well was measured as TopCount.^TM(Packard).
(4) Calculation of binding ability: Radioactivity when adding 1,000-fold excess of non-radioactive sauvagin is subtracted from each value as non-specific binding, and radioactivity without adding test substance is 100% (Control) and each value was expressed in% (% of control). Determine the concentration of 50% in% (% of control) from the graph in which the concentration of the test substance is plotted on the horizontal axis and% (% of control) on the vertical axis.₅₀Calculated as a value (Table 1).
[0696]
Test example 2
[Adenylate cyclase activity measurement experiment using AtT-20 cells]
(1) Test procedure: AtT-20 cells are a mouse pituitary tumor-derived cell line. In response to corticotropin-releasing hormone (CRF), the intracellular adenylate cyclase system is activated and cyclic AMP (cAMP). And is known to release corticosteroid (ACTH) (Biochem. Biophys. Res. Com. 106. 1364-1371, 1982). In this test, the cells (1 × 10^Five) In D-MEM medium (0.1% FBS), seeded in a 96-well plate, and phosphodiesterase inhibitor (IBMX, Calbiochem) was added at a final concentration of 1 mM at 37 ° C. for 30 minutes. Cultured. After adding a diluted solution of the test compound and CRF (30 nM) and further culturing at 37 ° C. for 10 minutes, the cells were collected by centrifugation (500 × g, 5 minutes), and the cells were lysed by lysis buffer (Amersham Pharmacia). Then, the amount of intracellular cAMP produced was quantified using the ELISA method. The ELISA includes a cAMP EIA system (BIOTRAK^TM  Amersham Pharmacia) was used.
(2) Calculation of adenylate cyclase activity inhibition ability: The obtained data was processed as follows. The amount of cAMP produced by cells added with 30 nM CRF was defined as 100% (control), and the value of each sample was expressed as% (% of control). From the graph plotting the concentration of the test substance on the horizontal axis and% (% of control) on the vertical axis, the concentration indicating 50% in% (% of control) is obtained.₅₀Calculated as a value (Table 2).
[0697]
[Table 1]

[0698]
[Table 2]

The compound of the present invention has excellent binding ability to CRFR, and significantly suppressed adenylate cyclase activity by CRF.
[0699]
【The invention's effect】
According to the present invention, it was possible to provide a novel compound having a CRF receptor antagonistic action, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate thereof. The compound according to the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof has an excellent antagonistic action on the CRF receptor, has low toxicity and high safety, and is useful as a medicine. The nature is also high. Therefore, the compound according to the present invention is useful for the treatment / prevention of diseases involving CRF and / or its receptor, and in particular, depression, depressive symptoms (major depression, single depression, recurrent depression). Disease, infant abuse due to depression, postpartum depression, etc.), depression, anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, phobia, obsessive compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, Turret syndrome, autism, Emotional disorder, emotional disorder, bipolar disorder, circulatory personality, schizophrenia, peptic ulcer, irritable bowel syndrome, ulcerative colitis, Crohn's disease, diarrhea, constipation, postoperative ileus, gastrointestinal dysfunction associated with stress, nervousness It is useful as a therapeutic / preventive agent for vomiting.

Claims (13)

formula

[ Wherein , R ² represents a hydrogen atom , a C _1-6 alkyl group, a C _2-6 alkenyl group, a C _2-6 alkynyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _3-8 cycloalkyl group, a C _1-6 An alkoxy C _1-6 alkyl group, a C _3-8 cycloalkyl C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkyl-aryl group ;
R ³ is (i) a hydrogen atom,
(Ii) Formula —COR ⁴ (wherein R ⁴ is a C _1-6 alkyl group, an optionally substituted aryl C _1-4 alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted). A heteroaryl C _1-4 alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group)
(Iii) —S (O) _n R ⁵ (wherein R ⁵ is a C _1-6 alkyl group, an optionally substituted aryl C _1-4 alkyl group, an optionally substituted aryl group, substituted) An optionally substituted heteroaryl C _1-4 alkyl group or an optionally substituted heteroaryl group; n represents an integer of 0, 1 or 2);
(Iv) a C _1-10 alkyl group which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A,
(V) a C _2-10 alkenyl group which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A;
(Vi) a C _2-10 alkynyl group which may be substituted with any one or more groups attached to the following group A,
(Vii) an optionally substituted aryl group or (viii) an optionally substituted benzene ring which may be condensed and a C _3-8 cycloalkyl group optionally substituted with a C _1-4 alkyl group Indicates.
Partial structure - - - represents a single bond or a double bond;
Group A in the above definition is
(1) a halogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) Nitro group,
(4) a cyano group,
(5) carboxyl group,
(6) C _1-6 alkyloxycarbonyl group,
(7) Formula —S (O) _r R ¹⁵ (wherein r represents an integer of 0, 1 or 2; R ¹⁵ represents (i) a hydrogen atom,
(Ii) a C _1-6 alkyl group,
(Iii) Formula —NR ¹⁶ R ¹⁷ (wherein R ¹⁶ and R ¹⁷ are the same or different, a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group which may be substituted with an optionally substituted aryl group, C _1-4 alkyl acyl group, an optionally substituted aryl C _1-4 alkyl group, an optionally substituted heteroaryl C _1-4 alkyl group, be also aryl group or a substituted substituted A good heteroaryl group).
(Iv) an optionally substituted aryl C _1-4 alkyl group,
(V) an optionally substituted aryl group,
(Vi) an optionally substituted heteroaryl C _1-4 alkyl group or (vii) an optionally substituted heteroaryl group. ),
(8) a group represented by the formula —NR ¹⁸ R ¹⁹ (wherein R ¹⁸ and R ¹⁹ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group or a C _1-4 alkylacyl group);
(9) C _1-6 alkyl group,
(10) a C _1-6 alkoxy group,
(11) a C _3-8 cycloalkyl group _optionally substituted with a C _1-4 alkyl group,
(12) C _1-4 alkoxy C _1-6 alkyl group,
(13) a saturated 3- to 8-membered heterocycle optionally substituted with a C _1-4 alkyl group,
(14) A group consisting of an optionally substituted aryl group and (15) an optionally substituted heteroaryl group .
M ′ represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C _1-6 alkyl group;
R ⁷ ′ represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group;
W ′ represents an optionally substituted aryl group. ]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. formula

[Wherein R ² , R ³ , R ⁷ ′, M ′ and W ′ have the same meaning as defined above] ]
Or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. Substituents of the optionally substituted aryl, the optionally substituted aryl group, the optionally substituted heteroaryl and the optionally substituted heteroaryl group are shown in the following (1) to (30). 3. The compound according to claim 1 or 2, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof, which is at least one group selected from the group.
(1) a halogen atom;
(2) hydroxyl group;
(3) a thiol group;
(4) a nitro group;
(5) a cyano group;
(6) C which may be substituted with any one or more groups selected from a halogen atom and a hydroxyl group _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl group or C _2-6 An alkynyl group;
(7) C each optionally substituted with a halogen atom _1-6 Alkoxy group, C _2-6 Alkenyloxy group or C _2-6 An alkynyloxy group;
(8) C each optionally substituted with a halogen atom _1-6 Alkylthio group, C _2-6 Alkenylthio group or C _2-6 An alkynylthio group;
(9) an acyl group;
(10) an amino group;
(11) C _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl group or C _2-6 An amino group substituted with any one or two groups selected from an alkynyl group;
(12) a cyclic amino group;
(13) carboxyl group;
(14) C _1-6 Alkoxycarbonyl group, C _2-6 Alkenyloxycarbonyl group or C _2-6 An alkynyloxycarbonyl group;
(15) C _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl groups and C _2-6 Choose from alkynyl groups A carbamoyl group optionally substituted by any group;
(16) an acylamino group;
(17) C _1-4 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl groups and C _2-6 A sulfamoyl group optionally substituted with any group selected from alkynyl groups;
(18) C _1-6 Alkylsulfonyl group, C _2-6 An alkenylsulfonyl group or C _2-6 An alkynylsulfonyl group;
(19) an optionally substituted arylsulfonyl group;
(20) an optionally substituted aryl group;
(21) an optionally substituted heteroaryl group;
(22) C substituted with a carboxyl group _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl group or C _2-6 An alkynyl group;
(23) C _1-6 Alkyloxycarbonyl C _1-6 An alkyl group;
(24) C substituted with a carboxyl group _1-6 An alkoxy group;
(25) C substituted with an aryl group _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl group or C _2-6 An alkynyl group;
(26) C substituted with a heteroaryl group _1-6 Alkyl group, C _2-6 Alkenyl group or C _2-6 An alkynyl group;
(27) an alkylenedioxy group;
(28) C which may be substituted _3-8 A cycloalkyl group;
(29) C which may be substituted _3-8 A cycloalkenyl group;
(30) 5- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group which may be substituted R ² and / or R ³ are the same or different and are a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _2-6 alkynyl group, a C _1-6 alkoxy C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkyl-aryl group. The compound according to claim 1 or 2 , or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. The compound is 8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-2,5-dimethyl-8H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine; 8- (1-ethylpropyl)- 3-mesityl-2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine; 3-mesityl-8- [2-methoxy-1- ( Methoxymethyl) ethyl] -2,5-dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine; 8-benzyl-3-mesityl-2,5- Dimethyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e] pyrimidine; 3-mesityl-8- [1- (methoxymethyl) propyl] -2,5-dimethyl- 7,8-Dihydro-6H-pyrazolo [1,5- ] Pyrrolo [3,2-e] pyrimidine; 3-mesityl-2,5-dimethyl-8- (1-propylbutyl) -7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3 2-e] pyrimidine; 2-ethyl-8- (1-ethylpropyl) -3-mesityl-5-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrazolo [1,5-a] pyrrolo [3,2-e Pyrimidine and 9- (cyclopropylmethyl) -8-ethyl-3-mesityl-2,5-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo [1,5-a] pyrido [3,2-e The compound according to claim 1 or 2 , or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, which is any one selected from the group consisting of pyrimidines . A pharmaceutical comprising the compound according to claim 1 or 2 or a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. The medicament according to claim 6 , which is a therapeutic / preventive agent for a disease involving a corticotropin-releasing factor (hereinafter referred to as "CRF") and / or a CRF receptor. The medicament according to claim 6 , which is a CRF receptor antagonist . The medicament according to claim 6 , which is a therapeutic / preventive agent for depression, depressive symptoms or depression. The medicament according to claim 9 , wherein the depressive symptom is a therapeutic / preventive agent for major depression, single depression, recurrent depression, infant abuse due to depression or postpartum depression. Treatment of anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, phobia, obsessive compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, Turret syndrome, autism, emotional disorder, emotional disorder, bipolar disorder, circulatory personality or schizophrenia -The medicine according to claim 6 , which is a prophylactic agent. The medicament according to claim 6 , which is a therapeutic / preventive agent for peptic ulcer, irritable bowel syndrome, ulcerative colitis, Crohn's disease, diarrhea, constipation, postoperative ileus, gastrointestinal dysfunction associated with stress, or neurological vomiting. Alzheimer's disease, Alzheimer-type senile dementia, neurodegenerative disease, multiple infarct dementia, senile dementia, anorexia nervosa, eating disorders, obesity, diabetes, alcoholism, drug preference, drug withdrawal symptoms, alcohol Withdrawal symptoms, sleep disturbance, insomnia, migraine, stress headache, myotonic headache, ischemic neuropathy, excitotoxic neuropathy, stroke, progressive supranuclear palsy, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis Disease, muscle spasm, chronic fatigue syndrome, psychosocial growth failure, epilepsy, head injury, spinal cord injury, writer's cramp, spastic torticollis, muscle spasm, neck-shoulder arm syndrome, primary glaucoma, Meniere syndrome, autonomic ataxia, Alopecia, neurosis, hypertension, cardiovascular disorder, tachycardia, congestive heart failure, hyperventilation syndrome, bronchial asthma, apnea syndrome, sudden infant death syndrome, inflammatory disorder, pain, allergic disease, impote , Menopause, fertility disorder, infertility, cancer, immune dysfunction during HIV infection, immune dysfunction due to stress, hemorrhagic stress, Cushing syndrome, thyroid dysfunction, encephalomyelitis, acromegaly, incontinence or osteoporosis The medicament according to claim 6 , which is a therapeutic / preventive agent for.