JP4098010B2 - Oral polymer - Google Patents

Description

【００１３】
〔式中、Ｒ¹及びＲ³は、同一又は異なって、水素原子、又はフッ素原子が置換していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ²は、水素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ⁴は、２価の炭化水素基を示す。 ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で１〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、ｔは０又は１を示す。Ｍ¹及びＭ²は同一又は異なって、水素原子、金属、アンモニウム、総炭素数１〜２２のアルキルもしくはアルケニルアンモニウム、炭素数１〜２２のアルキル若しくはアルケニル置換ピリジニウム、総炭素数１〜２２のアルカノールアンモニウム、又は塩基性アミノ酸を示す。〕
【００１４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹は水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ²は、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、置換基を有する場合は、親水性であることが好ましく、置換基としてヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アンモニウム基、アルコキシ基（炭素数１〜４）、アシル基（炭素数１〜８）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子等）等が挙げられる。Ｒ²は、好ましくは水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等が挙げられる。更に好ましくは水素原子又はメチル基である。
【００１５】
（ＡＯ）_nは、ポリオキシエチレン鎖、ポリオキシプロピレン鎖、又はオキシエチレン基とオキシプロピレン基の混合鎖であってもよく、その結合は、ランダム、ブロック、交互のいずれでもよい。好ましくは、ポリオキシエチレン鎖である。ｎは数平均で１〜２００であり、１０〜２００が好ましく、２０〜２００が更に好ましく、４０〜１５０が特に好ましく、４０〜１２０が最も好ましい。
【００１６】
一般式(II)中、Ｒ³は、水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ⁴は、炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン基が好ましく、アルキレン基中にフェニレン基等のアリーレン基を有していてもよい。更に好ましくは炭素数２〜１４の直鎖アルキレン基であり、特に好ましくは炭素数８〜１２の直鎖アルキレン基である。Ｘは、−Ｏ−が好ましい。歯への吸着部位となるため、ｔは１が好ましい。Ｍ¹及びＭ²は、総炭素数１〜２２のアルカノールアンモニウムである場合は、モノエタノールアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム等が好ましく、更に塩基性アミノ酸である場合は、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等が好ましい。Ｍ¹及びＭ²として更に好ましくは、水素原子又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属であり、水素原子が特に好ましい。
【００１７】
一般式（Ｉ）で表わされる繰り返し構造と一般式(II) で表わされる繰り返し構造との割合は、(II)／（Ｉ）（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜５０／５０が更に好ましく、２０／８０〜４０／６０が特に好ましい。
【００１８】
［ポリマー鎖１］
本発明のポリマー鎖１は、リン系酸残基を有するモノマー由来の繰り返し構造を含むポリマー鎖であればよい。リン系酸残基としては、ＷＯ９８／２６７４９号公報に記載されるような、リン酸残基（１）、リン酸モノエステル残基（２）、ジリン酸残基（３）、ジリン酸モノエステル残基（４）、ジリン酸ジエステル残基（５）等の少なくとも１個の水酸基を有するホスフェート基又はジホスフェート基あるいはそれらの塩；ホスホン酸残基（６）、ホスホン酸モノエステル残基（７）、ジホスホン酸残基（８）、ジホスホン酸モノエステル残基（９）等の少なくとも１個の水酸基を有するホスホネート基又はジホスホネート基あるいはそれらの塩；ホスフィン酸残基（ホスフィネート基）（１０）又はその塩が挙げられる。上記（１）〜（１０）で示される基のうち、入手し易さ及び安全性の点から（１）〜（５）又はそれらの塩が更に好ましく、リン酸残基（１）又はその塩が特に好ましい。リン系酸残基中の水酸基の１又は２以上が塩素原子、臭素原子、フッ素原子等で置換されたハロゲン化物であってもよい。
【００１９】
リン系酸残基を有するモノマーとして、一般式(III)で表わされる構造を有するビニルモノマーが好ましい。
【００２０】
【化３】

【００２１】
〔式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ、Ｍ¹、Ｍ²及びｔは前記と同じ意味を示す。〕
【００２２】
一般式(III)で表されるビニルモノマーとして具体的には、メタクリロイルオキシエチルリン酸(ホスマーM ユニケミカル社製)、メタクリロイルオキシデシルリン酸等が挙げられる。
【００２３】
ポリマー鎖１は、一般式(III)で表わされるモノマーの単一重合体であってもよいが、共重合可能な他のモノマーとの共重合体でもよい。他のモノマーとして、（イ）リン系酸残基を有するモノマー以外のアニオン性基を有するモノマー、（ロ）非イオン性基を有するモノマー 、（ハ）カチオン性基を有するモノマー等が挙げられる。
【００２４】
（イ）のアニオン性基を有するモノマーには、（メタ）アクリル酸（（メタ）アクリルとは、メタクリル、アクリル又はそれらの混合物を意味する）、マレイン酸（無水マレイン酸、マレイン酸モノエステル、並びにマレイン酸モノアミド又はそれらの混合物を含む）、イタコン酸（無水イタコン酸、イタコン酸モノエステル、並びにイタコン酸モノアミド又はそれらの混合物を含む）、クロトン酸等の重合性の不飽和基を有するカルボン酸系モノマー及び／又はその塩；スチレンスルホン酸、２−（メタ）アクリルアミド−２−アルキル（炭素数１〜４）プロパンスルホン酸（具体的には、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）等の重合性の不飽和基を有するスルホン酸系モノマー及び／又はその塩等が例示される。
【００２５】
アニオン性基は、塩基性物質により任意の中和度に中和されていても良い。この場合、ポリマー中の全てのアニオン性基又はその一部のアニオン性基は塩を生成する。
【００２６】
ここで、塩における陽イオンとして、アンモニウムイオン、総炭素数３〜５４のトリアルキルアンモニウムイオン（例えばトリメチルアンモニウムイオン、トリエチルアンモニウムイオン）、炭素数２〜４のヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、総炭素数４〜８のジヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、総炭素数６〜１２のトリヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン等が例示される。中和は、モノマーを中和しても、ポリマーにしてから中和してもよい。
【００２７】
これらの中でも好ましくは、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸、スチレンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸及び／又はその塩等であり、更に好ましくは、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸及び／又はその塩、特に好ましくは（メタ）アクリル酸及び／又はその塩である。
【００２８】
（ロ）の非イオン性基を有するモノマーとしては、ビニルアルコール；Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド等のヒドロキシアルキル（炭素数１〜２２）基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド；ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート（エチレングリコールの重合度１〜３０）等のポリエーテルの（メタ）アクリル酸エステル；（メタ）アクリルアミド；Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソブチル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜２２）（メタ）アクリルアミド、Ｎ， Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ， Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜４４）（メタ）アクリルアミド；ジアセトン（メタ）アクリルアミド；Ｎ−ビニルピロリドン等のＮ−ビニル環状アミド；メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−デシル（メタ）アクリレート等のアルキル（炭素数１〜２２）基を有する（メタ）アクリル酸エステル；Ｎ−（メタ）アクロイルモルホリン等の環状アミド基を有する（メタ）アクリルアミド；カルボン酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ピバリン酸ビニル、カプロン酸ビニル、オクチル酸ビニル、カプリル酸ビニル、カプリン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、ミリスチン酸ビニル、パルミチン酸ビニル、ステアリン酸ビニル等のアルキル（炭素数１〜２２）基を有するビニルアルコールと脂肪酸のエステル；スチレン、２−メチルスチレン、α−メチルスチレンダイマー等のスチレン系モノマーが例示される。
【００２９】
（ハ）のカチオン性基を有するモノマーとして、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジイソプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジイソブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジイソプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジイソブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジｔ−ブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド等の総炭素数２〜４４のジアルキルアミノ基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド；ジメチルアミノスチレン、ジメチルアミノメチルスチレン等の総炭素数２〜４４のジアルキルアミノ基を有するスチレン；２−又は４−ビニルピリジン等のビニルピリジン；Ｎ−ビニルイミダゾール等のＮ−ビニル複素環化合物類；アミノエチルビニルエーテル、ジメチルアミノエチルビニルエーテル等のビニルエーテル類；これらのアミノ基を有するモノマーの酸中和物又は４級化物；ジメチルジアリルアンモニウムクロライド、ジエチルジアリルアンモニウムクロライド等のジアリル型４級アンモニウム塩、Ｎ−（３−スルホプロピル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−（３−スルホプロピル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−（３−カルボキシメチル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン等のベタイン構造を有するビニルモノマー等のモノマーが例示される。
【００３０】
上記の酸中和物を得るための好ましい酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、ギ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、スルファミン酸、トルエンスルホン酸、乳酸、ピロリドン−２−カルボン酸、コハク酸、プロピオン酸、グリコール酸等の総炭素数１〜２２の有機酸等が挙げられる。上記４級化物を得るための好ましい４級化剤としては、ハロゲン化アルキル（炭素数１〜２２）、ハロゲン化ベンジル、アルキル（炭素数１〜１８)もしくはアリール（炭素数６〜２４）スルホン酸又は硫酸ジアルキル（総炭素数２〜８）等が挙げられ、塩化メチル、塩化エチル、臭化メチル、ヨウ化メチル等の炭素数１〜８のハロゲン化アルキル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジ−ｎ−プロピル等の硫酸ジアルキルが好ましい。
【００３１】
これらの中で、ポリマー鎖１が、共重合可能なモノマーとして、（イ）〜（ハ）モノマーの内、（イ）及び（ハ）モノマー由来の繰り返し構造を含むことが好ましく、（イ）モノマー由来の繰り返し構造を含むことが更に好ましく、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸及び／又はその塩から選ばれる１種以上の重合性の不飽和基を有するカルボン酸系モノマー由来の繰り返し構造を含むことが特に好ましく、（メタ）アクリル酸及び／又はその塩由来の繰り返し構造を含むことが最も好ましい。
【００３２】
ポリマー鎖１を構成するモノマー中のリン系酸残基を有するモノマーの割合は、歯への良好な吸着性を有するために、２０〜１００重量％が好ましく、５０〜１００重量％が更に好ましく、７０〜１００重量％が特に好ましい。
【００３３】
［ポリマー鎖２］
ポリマー鎖が親水性であるとは、有機概念図−基礎と応用−（甲田善生著、三共出版株式会社、昭和５９年５月１０日初版第１刷発行）において、ポリマー鎖の無機性（Ｉ）と有機性（Ｏ）の比率［Ｉ／Ｏ］が、０．６以上であることを意味し、好ましくは１．０以上、更に好ましくは１．５以上である。
【００３４】
親水性のポリマー鎖２としては、下記(i)〜(xii)のモノマー群からなるポリマー鎖等が好ましく挙げられる。
【００３５】
(i)（メタ）アクリルアミド、(ii)Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜３）（メタ）アクリルアミド、(iii)Ｎ, Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜８）（メタ）アクリルアミド、(iv)ヒドロキシアルキル（炭素数１〜３）基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド、(v)（メタ）アクリル酸及びその塩、(vi)スチレンスルホン酸、アクリルアミドプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、メタクリルスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマー又はその塩、(vii)エチレンイミン、アリルアミン等のアミン系モノマー、(viii)エチレンオキシド、プロピレンオキシド等のアルキレンオキシド、(ix)ビニルアルコール、アリルアルコール等のヒドロキシ基を有するモノマー、(x)ビニルピロリドン、(xi)エピクロロヒドリン、(xii)グリシジルエーテル及びそのアルキル（炭素数１〜３）エーテル等が挙げられる。塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００３６】
親水性のポリマー鎖は、上記のモノマーと、共重合し得る他のモノマー、例えば、ポリマー鎖１の項に記載したモノマー（イ）〜（ハ）等と共重合していてもよいが、親水性を保持するために、(i)〜(xii)のモノマー群からなる構成単位の割合は、ポリマー鎖２中、７０〜１００重量％が好ましく、８０〜１００重量％が更に好ましく、９０〜１００重量％が特に好ましく、１００重量％が最も好ましい。
【００３７】
特にこれらの中では、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリ（メタ）アクリル酸及びその塩、ポリエチレンイミン、ポリアリルアミン、ポリオキシアルキレン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエピクロロヒドリン、ポリグリシジルエーテル及びそのアルキル（炭素数１〜３）エーテル等の単一重合体が好ましく、ポリオキシアルキレンが、製造法が容易であり更に好ましい。ポリオキシアルキレンとしては、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、又はそれらのランダム、ブロック共重合体等のいずれであっても良いが、ポリオキシエチレンが特に好ましい。
【００３８】
［ポリマーの合成］
本発明のポリマーの合成法は特に限定されず、公知の方法を選択できる。なかでも、ポリマー鎖中にアゾ基を有するマクロアゾ開始剤を用いてビニル系モノマー等を重合する方法（マクロアゾ開始剤法）、ポリマー鎖の一端に重合性基を有する化合物を使用する方法（マクロモノマー法）、ポリマーの存在下にモノマーを改めてラジカル重合し、新たに生成するポリマー鎖が、連鎖移動反応によって予め共存させたポリマー鎖に連結するようにする方法（連鎖移動法）及びポリマー鎖中の官能基にもう１種のポリマー末端を反応させて連結させる方法が好ましい。これらの方法のうち、下記製法１又は２が更に好ましく、製法２が特に好ましい。
【００３９】
製法１：ポリエチレングリコールマクロアゾ開始剤を使用して、前記一般式(III)で表わされるモノマー、及び必要によりその他のビニルモノマーをラジカル重合してブロックポリマーを得る製法
製法２：前記一般式(III)で表わされるモノマーと、下記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステル及び必要によりその他のビニルモノマーを重合してグラフトポリマーを得る製法
【００４０】
【化４】

【００４１】
〔式中、Ｒ¹、 Ｒ²、ＡＯ及びｎは前記と同じ意味を示す。〕
【００４２】
製法２の場合、前記一般式(III)で表わされるモノマーと前記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステルとを用いて、ラジカル重合開始剤の存在下、公知の重合法、即ちバルク重合法、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法等により、重合させて製造できるが、溶液重合法が好ましい。
【００４３】
この時の一般式(III)で表わされるモノマーと前記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステルとの割合は、(III)／(IV)（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜５０／５０が更に好ましく、２０／８０〜４０／６０が特に好ましい。
前述の（イ）〜（ハ）から選ばれるモノマーを更に共重合する場合、一般式(III)で表わされるモノマー１００重量部に対して、（イ）〜（ハ）から選ばれるモノマーは、５〜５０重量部が好ましく、５〜３０重量部が更に好ましい。
【００４４】
重合に用いる溶媒は、特に限定されないが、水、炭素数３以下のアルコール、ケトン、エーテルが好ましく、水、炭素数３以下のアルコールが更に好ましい。これらを任意の割合で混合して使用してもよい。あるいは無溶媒でも良い。炭素数３以下のアルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等が、ケトンとしては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等が、エーテルとしては、例えばテトラヒドロフラン、グライム、ジグライム、ジオキサン等が挙げられ、とりわけエタノール、プロパノール、イソプロパノールが好ましい。
【００４５】
重合開始剤は、溶媒に溶解すること以外は特に限定されないが、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩；２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピレンアミジン）塩酸塩等のアゾ化合物；ラウロイルパーオキシド等の有機過酸化物が好ましい。あるいは、還元剤と組み合わせてレドックス系開始剤として使用しても良い。重合開始剤の使用量は、モノマーに対して２．５〜１０重量％が好ましい。
【００４６】
分子量を制御する目的で、メルカプトエタノール等の連鎖移動剤を併用してもよい。連鎖移動剤の使用量は、モノマーに対して０．５〜１０モル％が好ましい。
【００４７】
重合温度は、重合開始剤の種類によっても異なるが６０〜９５℃が好ましく、重合時間はモノマー種、重合開始剤、反応温度によって異なるが１〜１２時間が好ましい。
【００４８】
これらのモノマーは、遊離の酸として共重合しても良く、ナトリウム、カリウム等の塩で中和して重合しても良い。あるいは、重合後、中和して用いても良い。
【００４９】
［細菌吸着阻害剤］
本発明の口腔用ポリマーからなる細菌吸着阻害剤は、効果的に歯表面への細菌の吸着を阻害するものである。本発明の細菌吸着阻害剤の細菌吸着阻害性は下記式（１）で定義される細菌吸着阻害値で示し、口腔用ポリマー１重量％以下の濃度で、この細菌吸着阻害値が９０以上であることが好ましく、９５以上であることが更に好ましい。細菌は、口腔内細菌が好ましく、S.Mutans 菌が特に好ましい。
【００５０】
細菌吸着阻害値＝［（Ａ−Ｘ)／（Ａ−Ｂ）］×１００ …（１）
〔式中、Ａは唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０⁷ cells/cm²）を示し、Ｂは唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０⁷ cells/cm²）を示し、Ｘは表１に示す重量％の口腔用ポリマーで処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０⁷ cells/cm²）を示す。〕
【００５１】
即ち、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ａ）と、唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｂ）との差を基準値（１００）として、（Ａ）と、表１に示す重量％の口腔用ポリマーで処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｘ）の差を、式（１）に示すように数値化したものを、細菌吸着阻害値とした。
【００５２】
［口腔用組成物］
本発明の口腔用ポリマーを含有する本発明の口腔用組成物は、更に水及び／又は炭素数１〜５の低級アルコールを担体として含有することが好ましい。ここで、低級アルコールとしては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖の飽和アルコールが好ましく、なかでもエタノール、イソプロピルアルコールが好ましく、エタノールが特に好ましい。水及び低級アルコールから選ばれる２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００５３】
本発明の口腔用ポリマーの口腔用組成物中の含有量は、０．００１〜２０重量％が好ましく、０．１〜１０重量％が更に好ましく、０．１〜５重量％が特に好ましい。水及び／又は低級アルコールの含有量は、０．１〜９９．９重量％が好ましく、５〜８０重量％が更に好ましい。
【００５４】
本発明の口腔用組成物は、殺菌剤を全組成中に０．１〜５重量％、特に０．０１〜１重量％配合するのが歯垢阻害の点で好ましい。このような殺菌剤としては、例えば塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩化デカリニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。
【００５５】
本発明の口腔用組成物には、更に口腔用組成物に通常用いられる成分、例えば界面活性剤、研摩剤、甘味料、香料、保存剤、美白剤、湿潤剤、粘結剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合できる。甘味料としては、オリゴ糖類又は糖アルコール類、例えば、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ラクチュロース、ラフィノース、トレハロース、グルコシルシュクロース、マルトシルシュクロース、パラチノース、マルチトール、エリスリトール、還元パラチノース、キシリトール等が好ましい例として挙げられる。その他、酵素阻害剤、血行促進剤、抗炎症剤、止血剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、更にこれらの作用を有する植物エキス等の薬効剤を含有することも好ましい。 酵素阻害剤としては、ポリフェノール類（グルコシルトランスフェラーゼ阻害作用）等が挙げられ； 血行促進剤としては、例えばビタミンＥ、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、塩化ナトリウム等が挙げられ；抗炎症剤としては、例えばアラントイン、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、ε−アミノカプロン酸、ヒノキチオール、塩化リゾチーム、インドメタシン、イブプロフェン等が挙げられ；止血剤としては、例えばトラネキサム酸、トロンビン、アスコルビン酸、ルチン等が挙げられ；鎮痛剤としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル等が挙げられ；抗ヒスタミン剤としては、例えばシメチジン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン等が挙げられ；植物エキスとしては、例えばウイキョウエキス、ウコンエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、カモミラエキス、クマザサエキス、シソエキス、セージエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、ハマメリスエキス、ヒバマタエキス、マロニエエキス、モモ葉エキス、ローズマリーエキス、ユーカリエキス等が挙げられる。薬効剤は１種以上を用いることができ、全組成中に０．１〜５重量％、特に０．０１〜１重量％配合するのが好ましい。特に殺菌剤を併用することにより、歯垢形成抑制効果が増強され、歯垢形成抑制のための口腔用組成物として有用であり、また、抗炎症剤と併用すれば歯周疾患の予防効果が増強した口腔用組成物とすることができる。
【００５６】
本発明の口腔用組成物は、通常の方法により製造される。また、通常の方法により、口腔内に適用でき、これを用いて歯ぐきをマッサージすることもできる。
【００５７】
本発明の口腔用組成物は、練り歯磨き、粉歯磨き、水歯磨き、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨、洗口剤、マウスウォッシュ、マウススプレー、歯牙コーティング剤、義歯コーティング剤、義歯洗浄剤、チューインガム等の剤形に使用できる。特に練り歯磨とするのが好ましい。
【００５８】
【実施例】
以下に、合成例、実施例を示す。％は特に記載しなければ、重量％である。尚、ゲルパーミュエーションクロマトグラフー（ＧＰＣ）による重量平均分子量の測定条件は以下の通りである。
【００５９】
＜ＧＰＣの測定条件＞
カラム G4000PWXL＋G2500PWXL (東ソー株式会社製)
溶離液 0.2規定リン酸緩衝液：アセトニトリル＝９：１(容量比)
（リン酸緩衝液は、ＫＨ₂ＰＯ₄，Ｎａ₂ＨＰＯ₄を溶かし0.2規定としｐＨ＝７に調整したものを用いた。）
流速 １ml/min
カラム温度 40℃
サンプル ５mg/ml
検出 RI
換算分子量 ポリエチレングリコール
【００６０】
合成例１（ポリマー１の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水16.0ｇ、ポリエチレングリコール(オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２)のメタクリル酸エステル20.9ｇ(3.9mmol)、メタクリロイルオキシデシルリン酸 7.4ｇ(22.9mmol)、メタクリル酸1.2ｇ(14.5mmol)、２−メルカプトエタノール0.5ｇ、過硫酸アンモニウム1.2ｇ、イソプロピルアルコール8.8ｇを入れ均一な溶液にした。窒素置換後95℃に昇温し６時間かけ重合を行った。放冷後セルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末25.1ｇ(ポリマー１)を得た。
【００６１】
生成物を10％重水溶液としてプロトンＮＭＲの測定を行ったところ（図１）、δ＝4.1にカルボキシル基に結合したメチレン基のプロトン、δ＝3.6〜3.8にポリオキシエチレン鎖のメチレンのプロトン、δ＝1.6〜1.8にポリマー主鎖中のメチレンのプロトン、δ＝1.4にメタクリロイルオキシデシルリン酸のカルボキシエステルとリン酸基の間のメチレンのプロトン、δ＝0.8〜1.2に主鎖に結合したメチル基のプロトンを確認し、該化合物がポリエチレングリコールのメタクリル酸エステルとメタクリロイルオキシデシルリン酸とメタクリル酸の共重合体であることを確認した。重量平均分子量はゲルパーミュエーションクロマトグラフー（ＧＰＣ：ポリエチレングリコール換算）より31000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が8000、ポリマー鎖２の分子量が5000であった。
【００６２】
合成例２（ポリマー２の合成）
合成例１で、メタクリル酸を添加しなかったこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、無色の粉末25.5ｇ（ポリマー２）を得た。
【００６３】
生成物を10％重水溶液としてプロトンＮＭＲの測定を行ったところ（図２）、δ＝3.9にカルボキシル基に結合したメチレン基のプロトン、δ＝3.6〜3.8にポリオキシエチレン鎖のメチレンのプロトン、δ＝1.6〜1.8にポリマー主鎖中のメチレンのプロトン、δ＝1.4にメタクリロイルオキシデシルリン酸のカルボキシエステルとリン酸基の間のメチレンのプロトン、δ＝0.8〜1.2に主鎖に結合したメチル基のプロトンを確認し、該化合物がポリエチレングリコールのメタクリル酸エステルとメタクリロイルオキシデシルリン酸の共重合体であることを確認した。重量平均分子量はＧＰＣより48000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が12000、ポリマー鎖２の分子量が5000であった。
【００６４】
合成例３（ポリマー３の合成）
５００mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水６８ｇを仕込み、窒素置換しつつ８０℃に加熱した。別に、３００mlのビーカーにイオン交換水１１１．０ｇ、ポリエチレングリコール（オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２）のメタクリル酸エステル４９．７ｇ（9.3mmol）、メタクリロイルオキシデシルリン酸１７．５ｇ（54.3mmol）、メタクリル酸３．０ｇ（34.8mmol）、２−メルカプトエタノール６．６ｇ、過硫酸アンモニウム０．９７ｇ、エタノール２４．１ｇを入れ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後１０％過硫酸アンモニウム水溶液４．８ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、４８％水酸化ナトリウム水溶液を１２ｇ加え、３５％過酸化水素水溶液１６．５ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末２７．５ｇを得た。重量平均分子量はＧＰＣより１６，０００であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が２，４００、ポリマー鎖２の分子量が５，０００であった。
【００６５】
合成例４（ポリマー４の合成）
５００mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水１０２ｇを仕込み、窒素置換しつつ８０℃に加熱した。別に、３００mlのビーカーにイオン交換水１６６．０ｇ、ポリエチレングリコール（オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２）のメタクリル酸エステル７４．６ｇ（13.9mmol）、メタクリロイルオキシデシルリン酸２６．３ｇ（81.7mmol）、メタクリル酸４．５ｇ（4.3mmol）、２−メルカプトエタノール９．９ｇ、過硫酸アンモニウム１．５ｇ、エタノール２６．３ｇを入れ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後１０％過硫酸アンモニウム水溶液７．４ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、４８％水酸化ナトリウム水溶液を１８ｇ加え、３５％過酸化水素水溶液２４．８ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末５６．２ｇを得た。重量平均分子量はＧＰＣより１５，０００であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が３，６００、ポリマー鎖２の分子量が５，０００であった。
【００６６】
比較合成例１（比較ポリマー１の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水68ｇを仕込み、窒素置換しつつ85℃に加熱する。別に、200mlのビーカーにポリエチレングリコール(オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２)のメタクリル酸エステル50ｇ(9.3mmol)、メタクリル酸1.5ｇ(17.3mmol)、２−メルカプトエタノール0.15ｇ、過硫酸アンモニウム0.55ｇ、イオン交換水110ｇを混ぜ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後10％過硫酸アンモニウム水溶液2.5ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、48％水酸化ナトリウム水溶液を1.4ｇ加え、35％過酸化水素水溶液16.5ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末48.0ｇ（比較ポリマー１）を得た。重量平均分子量はＧＰＣより80000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣより幹鎖の分子量が2400、側鎖の分子量が5000であった。
【００６７】
比較合成例２（比較ポリマー２の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにエタノール30.0ｇ、メタクリロイルオキシデシルリン酸 20.0ｇ(62.1mmol)、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル） 0.5ｇ(2.0mmol)を入れ、均一な溶液にした。窒素置換後60℃に昇温し2.5時間かけ重合を行った。75℃に昇温し２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル） 0.5ｇ(2.0mmol)をエタノール６ｇに溶解したものを約５分間かけて滴下した。2.5時間熟成後、放冷し水を適量加えセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末25.1ｇ（比較ポリマー２）を得た。重量平均分子量はＧＰＣより76000であった。
【００６８】
実施例１：細菌吸着阻害剤
合成例１〜４及び比較合成例１〜２で得られたポリマー、並びに表１に示す比較のポリマーを細菌吸着阻害剤として用い、下記方法で細菌吸着阻害性を測定した。
【００６９】
＜細菌吸着阻害性測定法＞
ヒト口腔内より単離したS.mutans 保存菌体を１０μCi/ml メチル化[³Ｈ]−チミジン０．２重量％グルコース含有ブレインハートインフュージョン培地（DIFCO社）１０mlに接種し、３７℃で２４時間嫌気培養した。緩衝ＫＣｌ溶液（50mM 塩化カリウム、1mM 塩化マグネシウム、0.1mM 塩化マグネシウム含有1mMリン酸緩衝液）で３回洗浄後、５mg／mlウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液に１×１０⁹ＣＦＵ／mlの濃度で分散させ、³Ｈ標識S.mutans液とした。
ヒドロキシアパタイト平板（旭光学（株）社）１cm×１cm×２mmを表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液１mlで３７℃１時間処理をした。緩衝塩化カリウム溶液２mlで洗浄後、健常男性被験者より採取した耳下腺唾液０．５ml中、４℃で一晩処理した。緩衝塩化カリウム溶液２mlで２回洗浄後、５mg／mlウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液０．５mlと、上記 ³Ｈ標識 S.mutans液０．５mlを加え、３７℃で１時間処理した。緩衝塩化カリウム溶液で３回洗浄後、ヒドロキシアパタイト平板を２Ｍ／Ｌ水酸化ナトリウム１ml中、７０℃で１時間処理した。２Ｎ塩酸１mlで中和後、液体シンチレーションカウンターにて、³Ｈ放射活性を測定し、細菌吸着数（Ｘ）を出した。
上記操作で、表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１mlを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＡとする。Ａ＝2.5（×１０⁷ cells/cm²）であった。
また表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ml、耳下腺唾液の代わりに緩衝塩化カリウム溶液０．５mlを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＢとする。Ｂ＝0.52（×１０⁷ cells/cm²）であった。
【００７０】
上記Ａ，Ｂ及びＸの値から、前述の式（１）で定義される細菌吸着阻害値を求めた。結果を表１に示すが、本発明の細菌吸着阻害剤であるポリマー１〜３は、いずれも高い細菌吸着阻害効果を示した。
【００７１】
【表１】

【００７２】
処方例１：歯磨き剤
次の処方により、常法に従い練り歯磨きを製造した。
【００７３】

【００７４】
処方例２：洗口剤
次の処方により、常法に従い洗口剤を製造した。
【００７５】

【００７６】
【発明の効果】
本発明の口腔用ポリマーは、高い細菌吸着阻害効果を有する細菌吸着阻害剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 合成例１で得られたポリマー１のプロトンＮＭＲの結果を示す図である。
【図２】 合成例２で得られたポリマー２のプロトンＮＭＲの結果を示す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an oral polymer that suppresses bacterial adhesion to a tooth surface, useful for oral care agents, a bacterial adsorption inhibitor comprising the polymer, and an oral composition containing the same.
[0002]
[Prior art and problems to be solved by the invention]
It is a known fact that plaque is a cause of periodontal disease and caries. Furthermore, if plaque is left untreated, it changes to tartar (crystalline calcium) that is difficult to remove. Plaque formation begins when proteins in saliva adsorb to the tooth surface to form a film called a pellicle, and bacteria adsorb to the pellicle. Therefore, agents that inhibit the adsorption of bacteria and microorganisms have been proposed.
[0003]
JP-A-9-175965 discloses a polymer selected from homopolymers of dimethyldiallylammonium chloride and copolymers of dimethyldiallylammonium chloride and a polymerizable monomer having at least one ethylenically unsaturated hydrocarbon bond and a betaine type. It discloses that a composition comprising a surfactant is effective in suppressing the adhesion of microorganisms to the tooth surface. JP-A-57-135817 discloses a saliva treatment using a water-soluble copolymer comprising units having a molecular arrangement of units derived from vinylphosphonic acid and units derived from vinylphosphonyl fluoride. It discloses that bacteria can be prevented from adsorbing to coated hydroxyapatite beads. However, their effects are not enough.
[0004]
An object of the present invention is to provide an oral polymer useful as a bacterial adsorption inhibitor and an oral composition that can effectively inhibit the adsorption of bacteria to the tooth surface.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have found that a polymer chain having a functional group capable of adsorbing to teeth and a polymer having a hydrophilic polymer chain have a high bacterial adsorption inhibition effect.
[0006]
The present invention provides a residue obtained by removing one hydrogen atom from one or more phosphorus acids selected from phosphoric acid, polyphosphoric acid, phosphonic acid, polyphosphonic acid, phosphinic acid and partial esters thereof and salts thereof (hereinafter referred to as “residues”). An oral polymer having a polymer chain (hereinafter referred to as polymer chain 1) having a repeating structure derived from a monomer having a phosphorus acid residue), and a hydrophilic polymer chain (hereinafter referred to as polymer chain 2), and its oral cavity Provided are a bacterial adsorption inhibitor comprising a polymer, and an oral composition containing the oral polymer.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
[Oral polymer]
The oral polymer of the present invention comprises two or more polymer chains having a polymer chain 1 and a polymer chain 2.
[0008]
Examples of the polymer comprising two or more polymer chains include a star polymer, a block polymer, a graft polymer, etc., preferably a block or graft polymer comprising polymer chains 1 and 2, more preferably a graft polymer, most preferably Is a graft polymer having the polymer chain 1 as a backbone and the polymer chain 2 as a side chain.
[0009]
The molecular weight ratio of the polymer chain 1 and the polymer chain 2 (polymer chain 1 / polymer chain 2) is preferably 10/1 to 1/10, and more preferably 5/1 to 1/5. Within this range, it is preferable that it has moderately adsorptive and hydrophilic properties on the teeth and has a high effect of inhibiting bacterial adsorption.
[0010]
The molecular weight of the oral polymer of the present invention is preferably 6,000 to 1,000,000, more preferably 10,000 to 200,000 in terms of the weight average molecular weight according to the measurement method described later. Within this range, the viscosity in the aqueous solution is moderate and easy to handle, and the effect of inhibiting bacterial adsorption is high.
[0011]
As the oral polymer of the present invention, a polymer having a repeating structure represented by the general formula (I) and a repeating structure represented by the general formula (II) is particularly preferable.
[0012]
[Chemical 2]

[0013]
[In the formula, R ¹ And R ^Three Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a monovalent hydrocarbon group which may be substituted with a fluorine atom; ² Represents a hydrogen atom or a monovalent hydrocarbon group which may have a substituent, and R ^Four Represents a divalent hydrocarbon group. AO represents an oxyalkylene group having 2 to 3 carbon atoms, n represents a number average value of 1 to 200, and the n AOs may be the same or different. X represents —O— or —NH—, and t represents 0 or 1. M ¹ And M ² Are the same or different, hydrogen atom, metal, ammonium, alkyl or alkenyl ammonium having 1 to 22 carbon atoms, alkyl or alkenyl substituted pyridinium having 1 to 22 carbon atoms, alkanol ammonium having 1 to 22 carbon atoms, or basic Amino acids are shown. ]
[0014]
In general formula (I), R ¹ Is preferably a hydrogen atom or a methyl group, more preferably a methyl group. R ² Is preferably a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group or alkenyl group having 1 to 22 carbon atoms which may have a substituent, and when having a substituent, is preferably hydrophilic, Examples of the substituent include a hydroxy group, a carboxy group, an amino group, an ammonium group, an alkoxy group (1 to 4 carbon atoms), an acyl group (1 to 8 carbon atoms), a halogen atom (fluorine atom, chlorine atom, etc.) and the like. R ² Is preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an i-propyl group, an n-propyl group, a butyl group, a hexyl group, and an octyl group. It is done. More preferably, they are a hydrogen atom or a methyl group.
[0015]
(AO) _n May be a polyoxyethylene chain, a polyoxypropylene chain, or a mixed chain of an oxyethylene group and an oxypropylene group, and the bond may be random, block, or alternating. Preferably, it is a polyoxyethylene chain. n is a number average of 1 to 200, preferably 10 to 200, more preferably 20 to 200, particularly preferably 40 to 150, and most preferably 40 to 120.
[0016]
In general formula (II), R ^Three Is preferably a hydrogen atom or a methyl group, more preferably a methyl group. R ^Four Is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 22 carbon atoms, and the alkylene group may have an arylene group such as a phenylene group. More preferably, it is a C2-C14 linear alkylene group, Most preferably, it is a C8-C12 linear alkylene group. X is preferably -O-. Since t serves as an adsorption site for teeth, t is preferably 1. M ¹ And M ² In the case of alkanolammonium having 1 to 22 carbon atoms, monoethanolammonium, diethanolammonium, triethanolammonium and the like are preferable, and in the case of a basic amino acid, arginine, lysine, histidine, ornithine and the like are preferable. M ¹ And M ² More preferably, it is a hydrogen atom or an alkali metal such as sodium or potassium, and a hydrogen atom is particularly preferred.
[0017]
The ratio of the repeating structure represented by the general formula (I) to the repeating structure represented by the general formula (II) is preferably (II) / (I) (weight ratio) = 10/90 to 90/10. 90-50 / 50 is still more preferable, and 20 / 80-40 / 60 is especially preferable.
[0018]
[Polymer chain 1]
The polymer chain 1 of the present invention may be a polymer chain including a repeating structure derived from a monomer having a phosphorus acid residue. Examples of phosphoric acid residues include phosphoric acid residues (1), phosphoric acid monoester residues (2), diphosphoric acid residues (3), and diphosphoric acid monoesters as described in WO 98/26749. A phosphate group or a diphosphate group having at least one hydroxyl group such as a residue (4) or a diphosphate diester residue (5) or a salt thereof; a phosphonic acid residue (6), a phosphonic acid monoester residue (7 ), Diphosphonic acid residue (8), diphosphonic acid monoester residue (9), etc., phosphonate group or diphosphonate group having at least one hydroxyl group, or salts thereof; phosphinic acid residue (phosphinate group) (10) Or the salt is mentioned. Of the groups represented by the above (1) to (10), (1) to (5) or a salt thereof is more preferable from the viewpoint of availability and safety, and the phosphate residue (1) or a salt thereof. Is particularly preferred. A halide in which one or more of the hydroxyl groups in the phosphorus acid residue are substituted with a chlorine atom, a bromine atom, a fluorine atom or the like may be used.
[0019]
As the monomer having a phosphorus acid residue, a vinyl monomer having a structure represented by the general formula (III) is preferable.
[0020]
[Chemical 3]

[0021]
[In the formula, R ^Three , R ^Four , X, M ¹ , M ² And t have the same meaning as described above. ]
[0022]
Specific examples of the vinyl monomer represented by the general formula (III) include methacryloyloxyethyl phosphoric acid (Phosmer M Unichemical Co.), methacryloyloxydecyl phosphoric acid, and the like.
[0023]
The polymer chain 1 may be a single polymer of the monomer represented by the general formula (III), or may be a copolymer with another copolymerizable monomer. Examples of the other monomer include (i) a monomer having an anionic group other than the monomer having a phosphorus acid residue, (b) a monomer having a nonionic group, and (c) a monomer having a cationic group.
[0024]
Examples of the monomer (a) having an anionic group include (meth) acrylic acid ((meth) acryl means methacryl, acrylic or a mixture thereof), maleic acid (maleic anhydride, maleic acid monoester, Carboxylic acids having polymerizable unsaturated groups such as itaconic acid (including maleic acid monoamide or mixtures thereof), itaconic acid (including itaconic anhydride, itaconic acid monoester, and itaconic acid monoamide or mixtures thereof), and crotonic acid Monomer and / or salt thereof; styrene sulfonic acid, 2- (meth) acrylamide-2-alkyl (carbon number 1 to 4) propane sulfonic acid (specifically, 2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid), etc. Examples thereof include a sulfonic acid monomer having a polymerizable unsaturated group and / or a salt thereof.
[0025]
The anionic group may be neutralized to an arbitrary degree of neutralization with a basic substance. In this case, all anionic groups in the polymer or some anionic groups thereof form a salt.
[0026]
Here, as a cation in the salt, an ammonium ion, a trialkylammonium ion having 3 to 54 carbon atoms (for example, trimethylammonium ion or triethylammonium ion), a hydroxyalkylammonium ion having 2 to 4 carbon atoms, and a total carbon number of 4 to 4 8 dihydroxyalkylammonium ions, trihydroxyalkylammonium ions having 6 to 12 carbon atoms in total, alkali metal ions, alkaline earth metal ions, and the like. Neutralization may be performed by neutralizing the monomer or neutralizing the polymer.
[0027]
Among these, (meth) acrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, maleic acid, styrene sulfonic acid, 2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid and / or a salt thereof, and the like are more preferable. ) Acrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, maleic acid and / or a salt thereof, particularly preferably (meth) acrylic acid and / or a salt thereof.
[0028]
Examples of the monomer (b) having a nonionic group include vinyl alcohol; hydroxyalkyl (carbon number) such as N-hydroxypropyl (meth) acrylate, N-hydroxyethyl (meth) acrylate, and N-hydroxypropyl (meth) acrylamide. 1 to 22) (meth) acrylic acid ester or (meth) acrylamide having a group; (meth) acrylic acid ester of polyether such as polyethylene glycol (meth) acrylate (degree of polymerization of ethylene glycol 1 to 30); Acrylamide; alkyls such as N-methyl (meth) acrylamide, Nn-propyl (meth) acrylamide, N-isopropyl (meth) acrylamide, Nt-butyl (meth) acrylamide, N-isobutyl (meth) acrylamide (carbon) (Equation 1-22) Dialkyl (total carbon number 2 to 44) (meth) acrylamide; diacetone (meth) acrylamide; N-vinylpyrrolidone, etc., such as (meth) acrylamide, N, N-dimethyl (meth) acrylamide, N, N-diethyl (meth) acrylamide N-vinyl cyclic amide; methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, n-butyl (meth) acrylate, n-octyl (meth) acrylate, isooctyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, n -(Meth) acrylic acid ester having an alkyl (C1-22) group such as decyl (meth) acrylate; (meth) acrylamide having a cyclic amide group such as N- (meth) acryloylmorpholine; vinyl carboxylate, Vinyl propionate, vinyl pivalate , Vinyl caproate, vinyl octylate, vinyl caprylate, vinyl caprate, vinyl laurate, vinyl myristate, vinyl palmitate, vinyl stearate, etc. And styrene monomers such as styrene, 2-methylstyrene, and α-methylstyrene dimer.
[0029]
(C) Monomers having a cationic group include dimethylaminoethyl (meth) acrylate, diethylaminoethyl (meth) acrylate, dipropylaminoethyl (meth) acrylate, diisopropylaminoethyl (meth) acrylate, dibutylaminoethyl (meth) Acrylate, diisobutylaminoethyl (meth) acrylate, di-t-butylaminoethyl (meth) acrylate, dimethylaminopropyl (meth) acrylamide, diethylaminopropyl (meth) acrylamide, dipropylaminopropyl (meth) acrylamide, diisopropylaminopropyl (meth) ) Acrylamide, dibutylaminopropyl (meth) acrylamide, diisobutylaminopropyl (meth) acrylamide, di-t-butylaminopropi (Meth) acrylic acid ester or (meth) acrylamide having a dialkylamino group having 2 to 44 carbon atoms in total such as (meth) acrylamide; dialkylamino group having 2 to 44 carbon atoms in total such as dimethylaminostyrene and dimethylaminomethylstyrene Styrene having 2-vinylpyridine such as 2- or 4-vinylpyridine; N-vinyl heterocyclic compounds such as N-vinylimidazole; vinyl ethers such as aminoethyl vinyl ether and dimethylaminoethyl vinyl ether; monomers having these amino groups Acid neutralized product or quaternized product: diallyl-type quaternary ammonium salt such as dimethyldiallylammonium chloride, diethyldiallylammonium chloride, N- (3-sulfopropyl) -N- (meth) acryloyloxyethyl-N, N- Zimechi Ammonium betaine, N- (3-sulfopropyl) -N- (meth) acryloylamidopropyl-N, N-dimethylammonium betaine, N- (3-carboxymethyl) -N- (meth) acryloylamidopropyl-N, N Examples include monomers such as vinyl monomers having a betaine structure such as -dimethylammonium betaine and N-carboxymethyl-N- (meth) acryloyloxyethyl-N, N-dimethylammonium betaine.
[0030]
Preferred acids for obtaining the above acid neutralized products include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, acetic acid, formic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid, tartaric acid, adipic acid, sulfamic acid, toluenesulfonic acid, and lactic acid. And organic acids having 1 to 22 carbon atoms in total, such as pyrrolidone-2-carboxylic acid, succinic acid, propionic acid, and glycolic acid. As a preferable quaternizing agent for obtaining the quaternized product, an alkyl halide (having 1 to 22 carbon atoms), a benzyl halide, an alkyl (having 1 to 18 carbon atoms) or an aryl (having 6 to 24 carbon atoms) sulfonic acid Or dialkyl sulfate (total carbon number 2 to 8) and the like, and alkyl halides having 1 to 8 carbon atoms such as methyl chloride, ethyl chloride, methyl bromide, methyl iodide, dimethyl sulfate, diethyl sulfate, di-sulfate Dialkyl sulfates such as n-propyl are preferred.
[0031]
Among these, it is preferable that the polymer chain 1 contains a repeating structure derived from the monomer (a) and (c) among the monomers (a) to (c) as a copolymerizable monomer. More preferably, it contains a repeating structure derived from a carboxylic acid monomer having one or more polymerizable unsaturated groups selected from (meth) acrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, maleic acid and / or a salt thereof. It is particularly preferable that a repeating structure of (meth) acrylic acid and / or a salt thereof is included.
[0032]
The proportion of the monomer having a phosphoric acid residue in the monomer constituting the polymer chain 1 is preferably 20 to 100% by weight, more preferably 50 to 100% by weight in order to have good adsorptivity to teeth, 70 to 100% by weight is particularly preferred.
[0033]
[Polymer chain 2]
The polymer chain is hydrophilic in the organic conceptual diagram-basics and applications-(written by Yoshio Koda, Sankyo Publishing Co., Ltd., published on May 10, 1984, the first edition, the first edition). ) And organic (O) ratio [I / O] is 0.6 or more, preferably 1.0 or more, more preferably 1.5 or more.
[0034]
Preferred examples of the hydrophilic polymer chain 2 include polymer chains composed of the following monomer groups (i) to (xii).
[0035]
(i) Alkyl (carbon number) such as (meth) acrylamide, (ii) N-methyl (meth) acrylamide, N-ethyl (meth) acrylamide, Nn-propyl (meth) acrylamide, N-isopropyl (meth) acrylamide 1-3) Dialkyl (total carbon number 2-8) (meth) acrylamide such as (meth) acrylamide, (iii) N, N-dimethyl (meth) acrylamide, N, N-diethyl (meth) acrylamide, (iv) (Meth) acrylic acid ester or (meth) acrylamide having a hydroxyalkyl group (1 to 3 carbon atoms), (v) (meth) acrylic acid and a salt thereof, (vi) styrene sulfonic acid, acrylamide propane sulfonic acid (AMPS) , Monomers having a sulfonic acid group such as methacrylsulfonic acid or salts thereof, (vii) ethyleneimine, allylamine, and the like (Viii) alkylene oxides such as ethylene oxide and propylene oxide, (ix) monomers having a hydroxy group such as vinyl alcohol and allyl alcohol, (x) vinyl pyrrolidone, (xi) epichlorohydrin, (xii) glycidyl Examples include ethers and alkyl (C1-C3) ethers thereof. Examples of the salt include ammonium salt, alkali metal salt, alkaline earth metal salt and the like.
[0036]
The hydrophilic polymer chain may be copolymerized with the above-mentioned monomer and other monomers that can be copolymerized, for example, the monomers (i) to (c) described in the section of the polymer chain 1, but the hydrophilic polymer chain is hydrophilic. In order to maintain the property, the proportion of the structural unit consisting of the monomer groups (i) to (xii) is preferably 70 to 100% by weight, more preferably 80 to 100% by weight in the polymer chain 2, and 90 to 100%. % By weight is particularly preferred and 100% by weight is most preferred.
[0037]
Among these, poly (meth) acrylamide, poly (meth) acrylic acid and salts thereof, polyethyleneimine, polyallylamine, polyoxyalkylene, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyepichlorohydrin, polyglycidyl ether and alkyl thereof (C1-C3) Single polymers, such as ether, are preferable, and polyoxyalkylene is more preferable because the production method is easy. The polyoxyalkylene may be any of polyoxyethylene, polyoxypropylene, or a random or block copolymer thereof, but polyoxyethylene is particularly preferable.
[0038]
[Polymer synthesis]
The method for synthesizing the polymer of the present invention is not particularly limited, and a known method can be selected. Among them, a method of polymerizing vinyl monomers using a macroazo initiator having an azo group in the polymer chain (macroazo initiator method), a method of using a compound having a polymerizable group at one end of the polymer chain (macromonomer) Method), radical polymerization of the monomer in the presence of the polymer, and the newly formed polymer chain is linked to the previously coexisting polymer chain by a chain transfer reaction (chain transfer method) and in the polymer chain A method of reacting and linking another type of polymer terminal to the functional group is preferred. Of these methods, the following production method 1 or 2 is more preferred, and production method 2 is particularly preferred.
[0039]
Production method 1: Production method of obtaining a block polymer by radical polymerization of the monomer represented by the general formula (III) and, if necessary, other vinyl monomers, using a polyethylene glycol macroazo initiator
Production method 2: Production method for obtaining a graft polymer by polymerizing the monomer represented by the general formula (III), the polyalkylene glycol mono (meth) acrylate represented by the following general formula (IV), and other vinyl monomers as necessary.
[0040]
[Formula 4]

[0041]
[In the formula, R ¹ , R ² , AO and n have the same meaning as described above. ]
[0042]
In the case of production method 2, a known method is used in the presence of a radical polymerization initiator using the monomer represented by the general formula (III) and the polyalkylene glycol mono (meth) acrylate represented by the general formula (IV). Although it can be produced by polymerization by a polymerization method, that is, a bulk polymerization method, a solution polymerization method, a suspension polymerization method, an emulsion polymerization method or the like, a solution polymerization method is preferred.
[0043]
At this time, the ratio of the monomer represented by the general formula (III) and the polyalkylene glycol mono (meth) acrylate represented by the general formula (IV) is (III) / (IV) (weight ratio) = 10. / 90 to 90/10 are preferable, 10/90 to 50/50 are more preferable, and 20/80 to 40/60 are particularly preferable.
When the monomer selected from the above (a) to (c) is further copolymerized, the monomer selected from (a) to (c) is 5 with respect to 100 parts by weight of the monomer represented by the general formula (III). -50 parts by weight is preferable, and 5-30 parts by weight is more preferable.
[0044]
The solvent used for the polymerization is not particularly limited, but water, alcohols having 3 or less carbon atoms, ketones, and ethers are preferable, and water and alcohols having 3 or less carbon atoms are more preferable. You may mix and use these in arbitrary ratios. Alternatively, no solvent may be used. Examples of the alcohol having 3 or less carbon atoms include methanol, ethanol, propanol and isopropanol, examples of the ketone include acetone and methyl ethyl ketone, and examples of the ether include tetrahydrofuran, glyme, diglyme and dioxane. , Propanol and isopropanol are preferred.
[0045]
The polymerization initiator is not particularly limited except that it is dissolved in a solvent, but persulfates such as ammonium persulfate, sodium persulfate, and potassium persulfate; 2,2′-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), 2 Azo compounds such as 2,2'-azobis (2-methylpropylamidine) hydrochloride; organic peroxides such as lauroyl peroxide are preferred. Alternatively, it may be used as a redox initiator in combination with a reducing agent. The amount of the polymerization initiator used is preferably 2.5 to 10% by weight based on the monomer.
[0046]
For the purpose of controlling the molecular weight, a chain transfer agent such as mercaptoethanol may be used in combination. The amount of the chain transfer agent used is preferably 0.5 to 10 mol% with respect to the monomer.
[0047]
The polymerization temperature varies depending on the type of the polymerization initiator, but is preferably 60 to 95 ° C., and the polymerization time varies depending on the monomer type, the polymerization initiator and the reaction temperature, but is preferably 1 to 12 hours.
[0048]
These monomers may be copolymerized as a free acid, or may be polymerized by neutralization with a salt such as sodium or potassium. Alternatively, it may be used after neutralization after polymerization.
[0049]
[Bacterial adsorption inhibitor]
The bacterial adsorption inhibitor comprising the oral polymer of the present invention effectively inhibits bacterial adsorption to the tooth surface. The bacterial adsorption inhibitory property of the bacterial adsorption inhibitor of the present invention is indicated by the bacterial adsorption inhibition value defined by the following formula (1), and this bacterial adsorption inhibition value is 90 or more at a concentration of 1% by weight or less of the oral polymer. It is preferable that it is 95 or more. Bacteria are preferably oral bacteria, and particularly preferably S. Mutans bacteria.
[0050]
Bacterial adsorption inhibition value = [(A−X) / (A−B)] × 100 (1)
[In the formula, A is the number of bacteria attached to the hydroxyapatite plate treated with saliva (× 10 ⁷ cells / cm ² ) And B represents the number of bacteria attached to the hydroxyapatite plate not subjected to saliva treatment (× 10 ⁷ cells / cm ² X represents the number of bacteria (× 10) attached to the hydroxyapatite plate treated with saliva after treatment with the weight percent oral polymer shown in Table 1. ⁷ cells / cm ² ). ]
[0051]
That is, the difference between the number of bacteria adhering to the hydroxyapatite plate treated with saliva (A) and the number of bacteria adhering to the hydroxyapatite plate not treated with saliva (B) is defined as (A) ) And the difference in the number of bacteria (X) adhering to the hydroxyapatite plate treated with saliva after being treated with the weight percent oral polymer shown in Table 1, as shown in Equation (1) Was defined as the bacterial adsorption inhibition value.
[0052]
[Oral composition]
The oral composition of the present invention containing the oral polymer of the present invention preferably further contains water and / or a lower alcohol having 1 to 5 carbon atoms as a carrier. Here, as a lower alcohol, a C1-C5 linear or branched saturated alcohol is preferable, and especially ethanol and isopropyl alcohol are preferable and ethanol is especially preferable. Two or more selected from water and lower alcohols can also be used in combination.
[0053]
The content of the oral polymer of the present invention in the oral composition is preferably 0.001 to 20% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight, and particularly preferably 0.1 to 5% by weight. The content of water and / or lower alcohol is preferably 0.1 to 99.9% by weight, more preferably 5 to 80% by weight.
[0054]
In the composition for oral cavity of the present invention, 0.1 to 5% by weight, particularly 0.01 to 1% by weight of a bactericidal agent is preferably added to the whole composition in view of plaque inhibition. Examples of such bactericides include benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, triclosan, cetylpyridinium chloride, isopropylmethylphenol, decalinium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, and the like.
[0055]
The oral composition of the present invention further contains components usually used in oral compositions such as surfactants, abrasives, sweeteners, fragrances, preservatives, whitening agents, wetting agents, binders and the like. It can mix | blend suitably in the range which does not impair the effect of invention. Sweeteners include oligosaccharides or sugar alcohols such as xylooligosaccharides, fructooligosaccharides, galactooligosaccharides, soybean oligosaccharides, isomaltoligosaccharides, dairy oligosaccharides, lactulose, raffinose, trehalose, glucosyl sucrose, maltosyl sucrose, Preferred examples include palatinose, maltitol, erythritol, reduced palatinose, xylitol and the like. In addition, it is also preferable to contain medicinal agents such as enzyme inhibitors, blood circulation promoters, anti-inflammatory agents, hemostatic agents, analgesics, antihistamines, and plant extracts having these functions. Examples of the enzyme inhibitor include polyphenols (glucosyltransferase inhibitory action); Examples of the blood circulation promoter include vitamin E, dl-α-tocopherol nicotinate, sodium chloride, and the like; Examples include allantoin, β-glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, epidihydrocholesterin, dihydrocholesterol, ε-aminocaproic acid, hinokitiol chloride, lysozyme chloride, indomethacin, ibuprofen and the like; examples of hemostatic agents include tranexamic acid, thrombin, ascorbic acid Analgesics include, for example, aspirin, acetaminophen, methyl salicylate, etc .; antihistamines include, for example, cimetidine, chlorpheniramine maleate, diphf hydrochloride Examples of plant extracts include fennel extract, turmeric extract, urgonum extract, hypericum extract, chamomile extract, kumazasa extract, perilla extract, sage extract, clove extract, carrot extract, hamamelis extract, hibamata extract, Examples include Maronier extract, peach leaf extract, rosemary extract and eucalyptus extract. One or more medicinal agents can be used, and 0.1 to 5% by weight, particularly 0.01 to 1% by weight, is preferably blended in the total composition. In particular, the combined use of a bactericidal agent enhances the plaque formation inhibitory effect, and is useful as an oral composition for suppressing plaque formation. Also, when used in combination with an anti-inflammatory agent, it has a preventive effect on periodontal diseases. An enhanced oral composition can be obtained.
[0056]
The composition for oral cavity of this invention is manufactured by a normal method. Moreover, it can be applied to the oral cavity by a normal method, and the gums can be massaged using this.
[0057]
The composition for oral cavity of the present invention is a toothpaste, toothpaste, water toothpaste, liquid toothpaste, liquid toothpaste, moisturized toothpaste, mouthwash, mouthwash, mouth spray, tooth coating agent, denture coating agent, denture cleaner, It can be used in dosage forms such as chewing gum. In particular, toothpaste is preferred.
[0058]
【Example】
Examples of synthesis and examples are shown below. % Is by weight unless otherwise specified. In addition, the measurement conditions of the weight average molecular weight by gel permeation chromatography (GPC) are as follows.
[0059]
<GPC measurement conditions>
Column G4000PWXL + G2500PWXL (manufactured by Tosoh Corporation)
Eluent 0.2N phosphate buffer: acetonitrile = 9: 1 (volume ratio)
(The phosphate buffer is KH ₂ PO _Four , Na ₂ HPO _Four Was used to adjust to pH = 7. )
Flow rate 1ml / min
Column temperature 40 ° C
Sample 5mg / ml
Detection RI
Equivalent molecular weight Polyethylene glycol
[0060]
Synthesis Example 1 (Synthesis of Polymer 1)
In a 300 ml 4-neck separable flask, 16.0 g of ion-exchanged water, 20.9 g (3.9 mmol) of methacrylic acid ester of polyethylene glycol (average added mole number of oxyethylene group 120, I / O value 2), methacryloyloxydecyl phosphate 7.4 g (22.9 mmol), 1.2 g (14.5 mmol) of methacrylic acid, 0.5 g of 2-mercaptoethanol, 1.2 g of ammonium persulfate, and 8.8 g of isopropyl alcohol were added to obtain a uniform solution. After nitrogen substitution, the temperature was raised to 95 ° C. and polymerization was carried out for 6 hours. After standing to cool, it was placed in a cellulose tube and subjected to membrane dialysis for 3 days. Thereafter, freeze-drying was performed to obtain 25.1 g (polymer 1) of colorless powder.
[0061]
When the product was measured for proton NMR using a 10% heavy aqueous solution (FIG. 1), δ = 4.1 was a methylene proton bonded to a carboxyl group, δ = 3.6 to 3.8 methylene protons of a polyoxyethylene chain, δ = 1.6 to 1.8, methylene proton in polymer main chain, δ = 1.4, methacryloyloxydecyl phosphate methylene proton between phosphate group, δ = 0.8 to 1.2 methyl bonded to main chain The proton of the group was confirmed, and the compound was confirmed to be a copolymer of polyethylene glycol methacrylate, methacryloyloxydecyl phosphate and methacrylic acid. The weight average molecular weight was 31000 from gel permeation chromatography (GPC: polyethylene glycol equivalent). From the NMR and GPC, the molecular weight of the polymer chain 1 was 8000 and the molecular weight of the polymer chain 2 was 5000.
[0062]
Synthesis Example 2 (Synthesis of Polymer 2)
The same operation as in Example 1 was performed except that methacrylic acid was not added in Synthesis Example 1 to obtain 25.5 g of a colorless powder (polymer 2).
[0063]
When the product was subjected to proton NMR measurement with a 10% heavy aqueous solution (FIG. 2), methylene group proton bonded to a carboxyl group at δ = 3.9, methylene proton of polyoxyethylene chain at δ = 3.6 to 3.8, δ = 1.6 to 1.8, methylene proton in polymer main chain, δ = 1.4, methacryloyloxydecyl phosphate methylene proton between phosphate group, δ = 0.8 to 1.2 methyl bonded to main chain The proton of the group was confirmed and the compound was confirmed to be a copolymer of polyethylene glycol methacrylate and methacryloyloxydecyl phosphate. The weight average molecular weight was 48000 from GPC. From the NMR and GPC, the molecular weight of the polymer chain 1 was 12000, and the molecular weight of the polymer chain 2 was 5000.
[0064]
Synthesis Example 3 (Synthesis of Polymer 3)
A 500 ml four-necked separable flask was charged with 68 g of ion exchange water and heated to 80 ° C. while purging with nitrogen. Separately, in a 300 ml beaker, 111.0 g of ion-exchanged water, 49.7 g (9.3 mmol) of methacrylic acid ester of polyethylene glycol (average added mole number of oxyethylene group 120, I / O value 2), methacryloyloxydecyl phosphate 17.5 g (54.3 mmol), methacrylic acid 3.0 g (34.8 mmol), 2-mercaptoethanol 6.6 g, ammonium persulfate 0.97 g, and ethanol 24.1 g were added to obtain a uniform solution. This was dropped into the previous four-neck separable flask over 4 hours. Thereafter, 4.8 g of 10% ammonium persulfate aqueous solution was added dropwise over 1 hour. After aging for 2 hours, 12 g of 48% aqueous sodium hydroxide solution was added, and 16.5 g of 35% aqueous hydrogen peroxide solution was added, followed by aging for 1 hour. After cooling, the whole amount was put in a cellulose tube and membrane dialysis was performed for 3 days. Thereafter, freeze drying was performed to obtain 27.5 g of a colorless powder. The weight average molecular weight was 16,000 from GPC. From NMR and GPC, the molecular weight of polymer chain 1 was 2,400, and the molecular weight of polymer chain 2 was 5,000.
[0065]
Synthesis Example 4 (Synthesis of Polymer 4)
A 500 ml 4-neck separable flask was charged with 102 g of ion-exchanged water and heated to 80 ° C. while purging with nitrogen. Separately, in a 300 ml beaker, 166.0 g of ion exchange water, 74.6 g (13.9 mmol) of methacrylic acid ester of polyethylene glycol (average addition mole number of oxyethylene group 120, I / O value 2), methacryloyloxydecyl phosphate 26.3 g (81.7 mmol), methacrylic acid 4.5 g (4.3 mmol), 2-mercaptoethanol 9.9 g, ammonium persulfate 1.5 g, and ethanol 26.3 g were added to obtain a uniform solution. This was dropped into the previous four-neck separable flask over 4 hours. Thereafter, 7.4 g of a 10% ammonium persulfate aqueous solution was added dropwise over 1 hour. After aging for 2 hours, 18 g of a 48% aqueous sodium hydroxide solution was added, and 24.8 g of a 35% aqueous hydrogen peroxide solution was added, followed by aging for 1 hour. After cooling, the whole amount was put in a cellulose tube and membrane dialysis was performed for 3 days. Thereafter, freeze-drying was performed to obtain 56.2 g of a colorless powder. The weight average molecular weight was 15,000 from GPC. From NMR and GPC, the molecular weight of polymer chain 1 was 3,600, and the molecular weight of polymer chain 2 was 5,000.
[0066]
Comparative Synthesis Example 1 (Synthesis of Comparative Polymer 1)
Charge a 68 ml separable flask with 68 g of ion exchanged water and heat to 85 ° C. while purging with nitrogen. Separately, in a 200 ml beaker, 50 g (9.3 mmol) of methacrylic acid ester of polyethylene glycol (average addition mole number of oxyethylene group 120, I / O value is 2), 1.5 g (17.3 mmol) of methacrylic acid, 0.15 of 2-mercaptoethanol g, 0.55 g of ammonium persulfate and 110 g of ion-exchanged water were mixed to make a uniform solution. This was dropped into the previous four-neck separable flask over 4 hours. Thereafter, 2.5 g of 10% ammonium persulfate aqueous solution was added dropwise over 1 hour. After aging for 2 hours, 1.4 g of a 48% aqueous sodium hydroxide solution was added, and 16.5 g of a 35% aqueous hydrogen peroxide solution was added, followed by aging for 1 hour. After cooling, the whole amount was put in a cellulose tube and membrane dialysis was performed for 3 days. Thereafter, freeze-drying was performed to obtain 48.0 g of a colorless powder (Comparative Polymer 1). The weight average molecular weight was 80000 from GPC. Based on NMR and GPC, the molecular weight of the main chain was 2400, and the molecular weight of the side chain was 5000.
[0067]
Comparative Synthesis Example 2 (Synthesis of Comparative Polymer 2)
Put 30.0 g of ethanol, 20.0 g (62.1 mmol) of methacryloyloxydecyl phosphoric acid, 0.5 g (2.0 mmol) of 2,2′-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile) into a 300 ml four-necked separable flask. Into solution. After nitrogen substitution, the temperature was raised to 60 ° C. and polymerization was carried out over 2.5 hours. The temperature was raised to 75 ° C., and 2,2′-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile) 0.5 g (2.0 mmol) dissolved in ethanol 6 g was added dropwise over about 5 minutes. After aging for 2.5 hours, the mixture was allowed to cool, an appropriate amount of water was added, and the mixture was placed in a cellulose tube and subjected to membrane dialysis for 3 days. Thereafter, freeze-drying was performed to obtain 25.1 g of a colorless powder (Comparative Polymer 2). The weight average molecular weight was 76000 from GPC.
[0068]
Example 1: Bacterial adsorption inhibitor
Bacterial adsorption inhibition was measured by the following method using the polymers obtained in Synthesis Examples 1 to 4 and Comparative Synthesis Examples 1 and 2 and the comparative polymers shown in Table 1 as bacterial adsorption inhibitors.
[0069]
<Method for measuring bacterial adsorption inhibition>
S.mutans preserved cells isolated from human oral cavity were methylated at 10μCi / ml [ ^Three H] -thymidine 0.2% by weight glucose-containing brain heart infusion medium (DIFCO) (10 ml) was inoculated and anaerobically cultured at 37 ° C. for 24 hours. After washing three times with a buffered KCl solution (50 mM potassium chloride, 1 mM magnesium chloride, 0.1 mM magnesium chloride-containing 1 mM phosphate buffer), 1 × 10 in a buffered potassium chloride solution containing 5 mg / ml bovine serum albumin ⁹ Dispersed at a concentration of CFU / ml, ^Three An H-labeled S.mutans solution was obtained.
Hydroxyapatite flat plate (Asahi Optical Co., Ltd.) 1 cm × 1 cm × 2 mm was treated with 1 ml of bacterial adsorption inhibitor aqueous solution having a concentration shown in Table 1 for 1 hour at 37 ° C. After washing with 2 ml of buffered potassium chloride solution, it was treated overnight at 4 ° C. in 0.5 ml of parotid saliva collected from healthy male subjects. After washing twice with 2 ml of buffered potassium chloride solution, 0.5 ml of buffered potassium chloride solution containing 5 mg / ml bovine serum albumin and the above ^Three 0.5 ml of H-labeled S. mutans solution was added and treated at 37 ° C. for 1 hour. After washing three times with a buffered potassium chloride solution, the hydroxyapatite flat plate was treated at 70 ° C. for 1 hour in 1 ml of 2M / L sodium hydroxide. After neutralizing with 1 ml of 2N hydrochloric acid, using a liquid scintillation counter, ^Three H radioactivity was measured and the bacterial adsorption number (X) was calculated.
In the above operation, A is the number of bacteria adsorbed when the same treatment is performed using 1 ml of distilled water instead of the bacterial adsorption inhibitor aqueous solution having the concentration shown in Table 1. A = 2.5 (× 10 ⁷ cells / cm ² )Met.
In addition, when the same treatment was carried out using 1 ml of distilled water instead of the aqueous solution of bacterial adsorption inhibitor having the concentration shown in Table 1 and 0.5 ml of buffered potassium chloride solution instead of parotid saliva, B And B = 0.52 (× 10 ⁷ cells / cm ² )Met.
[0070]
From the values of A, B, and X, the bacterial adsorption inhibition value defined by the above-described formula (1) was determined. The results are shown in Table 1. Polymers 1 to 3, which are the bacterial adsorption inhibitors of the present invention, all showed a high bacterial adsorption inhibitory effect.
[0071]
[Table 1]

[0072]
Formulation Example 1: Dentifrice
A toothpaste was produced according to the following formula according to a conventional method.
[0073]

[0074]
Formulation Example 2: Mouthwash
A mouthwash was produced according to a conventional method according to the following formulation.
[0075]

[0076]
【The invention's effect】
The oral polymer of the present invention is useful as a bacterial adsorption inhibitor having a high bacterial adsorption inhibitory effect.
[Brief description of the drawings]
1 is a diagram showing the results of proton NMR of polymer 1 obtained in Synthesis Example 1. FIG.
2 is a graph showing the results of proton NMR of polymer 2 obtained in Synthesis Example 2. FIG.

Claims (8)

Repetition derived from a monomer having a residue obtained by removing one hydrogen atom from one or more phosphoric acids selected from phosphoric acid, polyphosphoric acid, phosphonic acid, polyphosphonic acid, phosphinic acid and partial esters thereof and salts thereof An oral polymer for inhibiting bacterial adsorption , comprising a polymer chain containing a structure (hereinafter referred to as polymer chain 1) and a hydrophilic polymer chain comprising a polyoxyalkylene chain (hereinafter referred to as polymer chain 2).   The oral polymer according to claim 1, which is a graft polymer having the polymer chain 1 as a backbone and the polymer chain 2 as a side chain. The oral polymer according to claim 1 or 2, wherein the polymer chain 2 is a polyoxyalkylene chain selected from polyoxyethylene, polyoxypropylene, or a random or block copolymer thereof .   The oral polymer according to any one of claims 1 to 3, wherein the molecular weight ratio of the polymer chain 1 to the polymer chain 2 (polymer chain 1 / polymer chain 2) is 10/1 to 1/10.   The polymer chain 1 further includes a repeating structure derived from a carboxylic acid monomer having one or more polymerizable unsaturated groups selected from (meth) acrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, maleic acid and / or a salt thereof. The oral polymer according to any one of claims 1 to 4. The oral polymer according to any one of claims 1 to 5, which has a repeating structure represented by the general formula (I) and a repeating structure represented by the general formula (II).

[Wherein, R ¹ and R ³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a monovalent hydrocarbon group optionally substituted by a fluorine atom, and R ² has a hydrogen atom or a substituent. And R ⁴ represents a divalent hydrocarbon group. AO represents an oxyalkylene group having 2 to 3 carbon atoms, n represents a number average value of 1 to 200, and the n AOs may be the same or different. X represents —O— or —NH—, and t represents 0 or 1. M ¹ and M ² are the same or different and are a hydrogen atom, a metal, ammonium, an alkyl or alkenyl ammonium having 1 to 22 carbon atoms, an alkyl or alkenyl-substituted pyridinium having 1 to 22 carbon atoms, an alkanol having 1 to 22 carbon atoms. Ammonium or a basic amino acid is shown. ]   A bacterial adsorption inhibitor comprising the oral polymer according to any one of claims 1 to 6.   The composition for oral cavity containing the polymer for oral cavity of any one of Claims 1-6.

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