JP4090013B2 - Pharmaceutical composition containing diuretic and insulin resistance improving agent - Google Patents

Description

【０００８】
【化９】

【０００９】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Ia）
【００１０】
【化１０】

【００１１】
［式中、Ｒ^1a は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ^2a は炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ^3a は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｚ^aは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗ^aは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘ^aは、１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、置換分α^aは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙ^aは酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ^4a を有する基
（式中、Ｒ^4a は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するフェニルアルキルカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ib）
【００１２】
【化１１】

【００１３】
［式中、Ｒ^1b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ^2b は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ^3b は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｒ^4b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｚ^bは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗ^bは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘ^bは、１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、上記置換分α^bは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙ^bは単結合、酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ^5b を有する基（式中、Ｒ^5b は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ic）
【００１４】
【化１２】

【００１５】
[式中、Ｒ_1c、Ｒ_2c、及びＲ_3cが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_cが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_cが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1cがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2cが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_cが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_cを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_cが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_1cが(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)C₁-C₆アルキルチオ基、(v)ハロゲン原子、(vi)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₆-C₁₀アリールオキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(ix)C₇-C₁₆アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₃-C₁₀シクロアルキルオキシ基、(xi)C₃-C₁₀シクロアルキルチオ基、(xii)飽和複素環オキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiii)単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₆-C₁₀アリールチオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₇-C₁₆アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)飽和複素環チオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分α_1cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)ヒドロキシ基を示し、置換分α_1cが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分β_cが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_cが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Id）
【００１６】
【化１３】

【００１７】
[式中、Ｒ_1d、Ｒ_2d、及びＲ_3dが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_dが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_dが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1dがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2dが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_dが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_dを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_dが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_2dが、飽和複素環基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、又はC₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_2dを１乃至５個有する。)を示し、置換分α_1dが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_dを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分α_2dが、(i)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₁-C₇脂肪族アシル基、(v)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(vi)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(ix)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分β_dが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_dが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、並びに、下記一般式（Ie）
【００１８】
【化１４】

【００１９】
[式中、Ｒ_1e、Ｒ_2e、及びＲ_3eが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_eが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_eが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1eがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2eが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_eが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_eを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_eが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_3eが(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₃-C₁₀シクロアルキル基、又は(v)飽和複素環基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分α_1eが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_eを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分β_eが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_eが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩から選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）に記載の医薬組成物、
（３）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１）に記載の医薬組成物、
（４）
利尿剤が、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン及びメフルシドから選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（５）
利尿剤が、ＥＮａＣ阻害剤から選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（６）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（７）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤、
（８）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（７）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（９）
利尿剤が、アミロライドである、上記（７）又は（８）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１０）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する、浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１１）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１０）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１２）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１０）又は（１１）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１３）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１４）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１３）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１５）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１３）又は（１４）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１６）
利尿剤を含有することにより浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、インスリン抵抗性改善剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１７）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１６）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１８）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１６）又は（１７）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１９）
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とを、同時に又は相前後して投与することによる、糖尿病の予防又は治療方法、
（２０）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１９）に記載の糖尿病の予防又は治療方法、
（２１）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１９）又は（２０）に記載の糖尿病の予防又は治療方法、
（２２）
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤との併用、
（２３）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（２２）に記載の併用、
（２４）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２２）又は（２３）に記載の併用、
（２５）
利尿剤を投与することによる、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法、
（２６）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２５）に記載のインスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法、
（２７）
インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療するための、利尿剤の使用、
（２８）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２７）に記載の利尿剤の使用、
（２９）
インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防するための、利尿剤の投与、
（３０）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２９）に記載の利尿剤の投与、
（３１）
アミロライド及び５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物である。
【００２０】
本発明において、「インスリン抵抗性改善剤」とは、インスリン抵抗性を改善し、インスリン感受性を増強する薬物であれば特に限定はないが、例えば、トログリタゾン、以下の化学構造式で表わされるピオグリタゾン、ロジグリタゾン、JTT-501、MCC-555、GI-262570、YM-440、KRP-297、T-174、NC-2100、BMS-298585、AZ-242、 NN-622、
【００２１】
【化１５】

【００２２】
【化１６】

【００２３】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Ia）
【００２４】
【化１７】

【００２５】
［式中、Ｒ^1a は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ^2a は炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ^3a は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｚ^aは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗ^aは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘ^aは、１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、置換分α^aは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙ^aは酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ^4a を有する基（式中、Ｒ^4a は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するフェニルアルキルカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ib）
【００２６】
【化１８】

【００２７】
［式中、Ｒ^1b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ^2b は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ^3b は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｒ^4b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｚ^bは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗ^bは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘ^bは、１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、上記置換分α^bは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙ^bは単結合、酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ^5b を有する基（式中、Ｒ^5b は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ic）
【００２８】
【化１９】

【００２９】
[式中、Ｒ_1c、Ｒ_2c、及びＲ_3cが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_cが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_cが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1cがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2cが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_cが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_cを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_cが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_1cが(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)C₁-C₆アルキルチオ基、(v)ハロゲン原子、(vi)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₆-C₁₀アリールオキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(ix)C₇-C₁₆アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₃-C₁₀シクロアルキルオキシ基、(xi)C₃-C₁₀シクロアルキルチオ基、(xii)飽和複素環オキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiii)単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₆-C₁₀アリールチオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₇-C₁₆アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)飽和複素環チオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α_1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分α_1cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)ヒドロキシ基を示し、置換分α_1cが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分β_cが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_cが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Id）
【００３０】
【化２０】

【００３１】
[式中、Ｒ_1d、Ｒ_2d、及びＲ_3dが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_dが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_dが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1dがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2dが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_dが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_dを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_dが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_2dが、飽和複素環基(後述する置換分α_1dを１乃至５個有していてもよい。)、又はC₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_2dを１乃至５個有する。)を示し、置換分α_1dが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_dを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分α_2dが、(i)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₁-C₇脂肪族アシル基、(v)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(vi)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(ix)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分β_dが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_dが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、並びに、下記一般式（Ie）
【００３２】
【化２１】

【００３３】
[式中、Ｒ_1e、Ｒ_2e、及びＲ_3eが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₆アルキルスルホニル基、(vi)C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａ_eが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂ_eが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ_1eがC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｗ_2eが単結合又はC₁-C₈アルキレン基を示し、Ｘ_eが、(i)水素原子、(ii)C₁-C₆アルキル基、(iii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iv)C₁-C₆アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(x)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xiii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分β_eを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙ_eが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ_3eが(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₃-C₁₀シクロアルキル基、又は(v)飽和複素環基(後述する置換分α_1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分α_1eが、(i)C₁-C₆アルキル基、(ii)C₁-C₆ハロゲノアルキル基、(iii)C₁-C₆アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C₃-C₁₀シクロアルキル基、(ix) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C₁-C₇脂肪族アシル基、(xii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_eを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分β_eを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分β_eが、(i)C₁-C₁₀アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C₁-C₇脂肪族アシル基、(vi) C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γ_eが、C₁-C₆アルキル基、C₁-C₆ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩を挙げることができる。
【００３４】
ピオグリタゾンは、米国特許第4,687,777号公報、ロジグリタゾンは、米国特許第5,002,953号公報、JTT-501は、米国特許第5,728,720号公報、MCC-555は、米国特許第5,594,016号公報、GI-262570は、国際公開第97/31907号公報、YM-440は、米国特許第5,643,931号公報、KRP-297は、米国特許第6,030,990号公報、T-174は米国特許第4,897,393号公報、NC-2100は米国特許第5,693,651号公報公報、BMS-298585は国際公開第01/21602号公報、AZ-242は国際公開99/62872号公報、NN-622は国際公開99/19313公報にそれぞれ記載された化合物である。
【００３５】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩は、特開平９−２９５９７０号、ＥＰ第０７４５６００号、米国特許第５，８８６，０１４号及び国際公開第００／７１５４０号公報に記載の方法にしたがって、製造することができる。
【００３６】
一般式（Ia）で表わされる化合物は、国際公開第97/37970号公報に記載されており、製造することができる。
【００３７】
一般式（Ib）で表わされる化合物は、国際公開第99/18066号公報に記載されており、製造することができる。
【００３８】
一般式（Ic）、一般式（Id）及び一般式（Ie）で表わされる化合物は、国際公開第00/59889号公報に記載されており、製造することができる。
【００３９】
本発明において、「利尿剤」とは、尿の排泄量を増加させる薬物であれば特に限定はないが、例えば、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン、メフルシド、アミロライドを挙げることができる。好適には、フロセミド、エタクリン酸のようなループ利尿剤、アミロライド、トリアムテレンのようなＥＮａＣ(Epitherial Na⁺ Channels)阻害剤であり、最も好適には、ＥＮａＣ阻害剤である。
【００４０】
ループ利尿剤とは、ヘンレループの太い上行脚にあるＮａ⁺−Ｋ⁺−２Ｃｌ^-共輸送体を阻害する薬剤であり、好適にはフロセミドである。
【００４１】
ＥＮａＣ阻害剤とは、腎上皮Ｎａ⁺チャネル(Renal Epitherial Na⁺ Channels)を阻害する薬剤であり、好適にはアミロライドである。
本発明の前記一般式（Ia）において、
Ｒ^1a、Ｒ^3a、Ｗ^aおよびＲ^4aが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１、１−ジメチルプロピル、１、２−ジメチルプロピル、２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１、１−ジメチルブチル、１、２−ジメチルブチル、１、３−ジメチルブチル、２、２−ジメチルブチル、２、３−ジメチルブチル、３、３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１、１、２−トリメチルプロピルまたは１、２、２−トリメチルプロピルであり得、 好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、 更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルである。Ｒ^1a、Ｒ^3aおよびＲ^4aは更により好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、最も好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルである。Ｗ^aは更により好適にはプロピルまたはブチルであり、最適にはブチルである。
【００４２】
Ｒ^2aが炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばエチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１、１−ジメチルエチレン、１、２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１、１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、 好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、 より好適には炭素数２ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基である。 更に好適にはエチレン、メチルエチレンまたはトリメチレンであり、最適にはエチレンである。
【００４３】
Ｚ^aが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１、１−ジメチルエチレン、１、２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１、１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基（例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレンまたは２−メチルトリメチレン）であり、更に好適には炭素数１ないし２個を有するアルキレン基であり、
最適にはメチレンである。
【００４４】
Ｒ^3aおよびＷ^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはイソブトキシであり得、 Ｒ^3aは好適には炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基であり、最適にはメトキシであり、Ｗ^aは好適には炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基であり、更に好適にはエトキシである。
【００４５】
Ｒ^3aおよびＷ^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオまたはイソブチルチオであり得、Ｒ^3aは好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルチオ基であり、最適にはメチルチオであり、Ｗ^aは好適には炭素数１ないし３個を有するアルキルチオ基であり、最適にはメチルチオである。
【００４６】
Ｒ^3aがハロゲン原子を示す場合、該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子であり得、好適にはフッ素原子、塩素原子または臭素原子であり、最適にはフッ素原子または塩素原子である。
【００４７】
Ｗ^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノまたはイソブチルアミノであり得、 好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基であり、最適にはエチルアミノである。
【００４８】
Ｒ^3aおよびＷ^aが同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、該ジアルキルアミノ基は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノであり得、好適にはジメチルアミノまたはジエチルアミノであり、最適にはジエチルアミノである。
【００４９】
Ｒ^3aおよびＷ^aが１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。置換アリール基は、例えば２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−トリフルオロブチルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アセトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３、４−メチレンジオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ベンジルフェニル、４−ビフェニリル、４−フェノキシフェニル、４−フェニルチオフェニル、４−フェニルスルホニルフェニル、４−フェニルスルホニルアミノフェニル、４−（２−ピリジル）フェニル、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル、４−（２−ピリジルチオ）フェニルまたは４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニルであり得、好適には４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルチオフェニルまたは４−クロロフェニルである。
【００５０】
Ｒ^3aおよびＷ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、無置換アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、Ｒ^3aは好適にはベンジルまたはフェネチルであり、最適にはベンジルであり、Ｗ^aは好適にはベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチルであり、最適にはフェネチルまたは３−フェニルプロピルである。置換アラルキル基は、例えば４−メチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、３、４−メチレンジオキシベンジル、４−メチルチオベンジル、４−メチルスルホニルベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、３−（４−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メトキシフェニル）プロピル、４−（４−メチルフェニル）ブチルまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルであり得、好適には４−メチルベンジルまたは２−（４−メチルフェニル）エチルである。
【００５１】
Ｗ^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基を示す場合、無置換のＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の該アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり得、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。該アリールは、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。無置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の具体例は、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノであり、最適にはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノである。置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基は、例えばＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノであり得、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノである。
【００５２】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基を示す場合、無置換アリールオキシ基は、例えばフェノキシまたはナフチルオキシであり得、好適にはフェノキシである。置換アリールオキシ基は、例えば４−メチルフェノキシ、４−エチルフェノキシ、４−プロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−エトキシフェノキシ、４−メチルチオフェノキシ、４−エチルチオフェノキシ、４−ビフェニリルオキシまたは４−メチルスルホニルフェノキシであり得、好適には４−メチルフェノキシ、４−エチルフェノキシまたは４−イソプロピルフェノキシである。
【００５３】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基を示す場合、無置換アリールチオ基は、例えばフェニルチオまたはナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。置換アリールチオ基は、例えば４−メチルフェニルチオ、４−エチルフェニルチオ、４−プロピルフェニルチオ、４−イソプロピルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、４−エトキシフェニルチオ、４−メチルチオフェニルチオ、４−エチルチオフェニルチオ、４−ビフェニリルチオまたは４−メチルスルホニルフェニルチオであり得、好適には４−メチルフェニルチオ、４−エチルフェニルチオまたは４−イソプロピルフェニルチオである。
【００５４】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基を示す場合、無置換アリールアミノ基は、例えばフェニルアミノまたはナフチルアミノであり得、好適にはフェニルアミノである。置換アリールアミノ基は、例えば４−メチルフェニルアミノ、４−エチルフェニルアミノ、４−プロピルフェニルアミノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、４−エトキシフェニルアミノ、４−メチルチオフェニルアミノ、４−エチルチオフェニルアミノ、４−ビフェニリルアミノまたは４−メチルスルホニルフェニルアミノであり得、好適には４−メチルフェニルアミノ、４−エチルフェニルアミノまたは４−イソプロピルフェニルアミノである。
【００５５】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、無置換アラルキルオキシ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシまたは２−ナフチルメチルオキシであり得、好適にはベンジルオキシまたはフェネチルオキシであり、最適にはベンジルオキシである。置換アラルキルオキシ基は、例えば４−メチルベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、２−（４−メチルフェニル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、３−（４−メチルフェニル）プロポキシ、３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ、４−（４−メチルフェニル）ブトキシまたは４−（４−メトキシフェニル）ブトキシであり得、好適には４−メチルベンジルオキシまたは２−（４−メチルフェニル）エトキシである。
【００５６】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基を示す場合、無置換アラルキルチオ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、１−ナフチルメチルチオまたは２−ナフチルメチルチオであり得、好適にはベンジルチオまたはフェネチルチオであり、最適にはベンジルチオである。置換アラルキルチオ基は、例えば４−メチルベンジルチオ、４−メトキシベンジルチオ、２−（４−メチルフェニル）エチルチオ、２−（４−メトキシフェニル）エチルチオ、３−（４−メチルフェニル）プロピルチオ、３−（４−メトキシフェニル）プロピルチオ、４−（４−メチルフェニル）ブチルチオまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルチオであり得、好適には４−メチルベンジルチオまたは２−（４−メチルフェニル）エチルチオである。
【００５７】
Ｗ^aがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基を示す場合、無置換アラルキルアミノ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルアミノ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、３−フェニルプロピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、１−ナフチルメチルアミノまたは２−ナフチルメチルアミノであり得、好適にはベンジルアミノまたはフェネチルアミノであり、最適にはベンジルアミノである。置換アラルキルアミノ基は、例えば４−メチルベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ、２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ、２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ、３−（４−メチルフェニル）プロピルアミノ、３−（４−メトキシフェニル）プロピルアミノ、４−（４−メチルフェニル）ブチルアミノまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルアミノであり得、好適には４−メチルベンジルアミノまたは２−（４−メチルフェニル）エチルアミノである。
【００５８】
Ｒ^4aが炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルまたはオクタノイル、ベンゾイルまたはｐ−トルオイルであり得、好適には炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイル基であり、更に好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイル基であり、最適にはアセチル基である。
【００５９】
Ｘ^aが１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。Ｘ^aが１ないし３個の後述する置換分α^aで置換されているアリール基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【００６０】
Ｘ^aが、１ないし３個の後述する置換分α^aを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、無置換の複素芳香環基としては、１環系または２環系からなる。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素環である。２環系の場合は、縮合環であり、１環が複素環で他環が炭素環である場合、または２環共複素環である場合がある。複素環は５または６員環であり、それらは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する。炭素環は炭素数６ないし１０個を有するアリール基である。１環系の場合を複素芳香単環基、２環系の場合を複素芳香縮合環基という。４個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは４個がすべて窒素原子であり、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子が０個の場合であり、３個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは３個、２個または１個が窒素原子であり、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合であり、２個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは２個、１個または０個が窒素原子であり、０個、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合である。Ｘ^aが１ないし３個の後述する置換分α^aで置換されている複素芳香環基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【００６１】
無置換複素芳香単環基は、例えば２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロリル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル基；２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルのようなピリジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリルのようなイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾリルのようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルのようなオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルのようなイソチアゾリル基；１、２、３−トリアゾール−４−イル、１、２、４−トリアゾール−３−イルのようなトリアゾリル基；１、３、４−チアジアゾール−２−イルのようなチアジアゾリル基；１、３、４−オキサジアゾール−２−イルのようなオキサジアゾリル基；５−テトラゾリルのようなテトラゾリル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニルのようなピリダジニル基；２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルのようなピリミジニル基；ピラジニル基；１、４−オキサジン−２−イル、１、４−オキサジン−３−イルのようなオキサジニル基；１、４−チアジン−２−イル、１、４−チアジン−３−イルのようなチアジニル基；であり得、
無置換複素芳香縮合環基は、例えばインドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルのようなインドリル基；インダゾール−２−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−イルのようなインダゾリル基；ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−７−イルのようなベンゾチオフェニル基；ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イルのようなベンゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−７−イルのようなベンゾオキサゾリル基；ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルのようなベンゾチアゾリル基；２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリルのようなキノリル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリルのようなイソキノリル基；１、４−ベンゾオキサジン−２−イル、１、４−ベンゾオキサジン−３−イルのようなベンゾオキサジニル基；１、４−ベンゾチアジン−２−イル、１、４−ベンゾチアジン−３−イルのようなベンゾチアジニル基；ピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、ピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；フロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、フロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなフロ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；チエノ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、チエノ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなチエノ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；１、８−ナフチリジン−２−イル、１、８−ナフチリジン−３−イル、１、５−ナフチリジン−２−イル、１、５−ナフチリジン−３−イルのようなナフチリジニル基；イミダゾ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、イミダゾ〔４、５−ｂ〕ピリジ−５−イルのようなイミダゾピリジル基；オキサゾロ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、オキサゾロ〔５、４−ｂ〕ピリジ−２−イルのようなのオキサゾロピリジル基；およびチアゾロ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、チアゾロ〔４、５−ｃ〕ピリジ−２−イルのようなチアゾロピリジル基；であり得る。
【００６２】
複素芳香単環基は好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員環基であり、前記例示のピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である。 複素芳香縮合環基は好適には、ベンゼン環と前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員の複素芳香単環との縮合環基であり、前記例示のインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。
【００６３】
更に好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基でり、更により好適にはピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基でり、最適にはピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、特にピリジル基である。
【００６４】
上記Ｘ^aが炭素数６ないし１０個を有するアリール基または酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該アリール基および複素芳香環基は前述した如く、１ないし３個の置換分α^aを有していてもよい。
【００６５】
ここに、
置換分α^aが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、ハロゲン原子または同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、これらの基は前述のＲ^3aで示したと同様の基をあげることができる。
【００６６】
置換分α^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基は、例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２、２、２−トリフルオロエチル、２、２、２−トリクロロエチルまたはトリクロロメチルであり得、好適には１ないし３個のフッ素原子を有するメチルであり、特に好適にはトリフルオロメチルである。
【００６７】
置換分α^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基を示す場合、該アシルオキシ基は、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、アクロイルオキシ、メタアクロイルオキシまたはクロトノイルオキシであり得、好適にはアルカノイルオキシ基であり、更に好適には炭素数１ないし２個を有するアルカノイルオキシであり、最適にはアセトキシである。
【００６８】
置換分α^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基を示す場合、該アルキレンジオキシ基は、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシまたはプロピレンジオキシであり得、好適にはメチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、特に好適にはメチレンジオキシである。
【００６９】
置換分α^aが炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキシ基は、アラルキル部分が Ｒ^3aで述べたと同意義のアラルキルであるアラルキルオキシ基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキシ、１−ナフチルメトキシまたは２−ナフチルメトキシであり得、好適にはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシまたは２−ナフチルメトキシであり、更に好適にはベンジルオキシである。
【００７０】
置換分α^aが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基を示す場合、該アルキルスルホニル基は、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec −ブチルスルホニルまたはｔ−ブチルスルホニルであり得、好適にはメチルスルホニル、エチルスルホニルまたはイソプロピルスルホニルであり、特に好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルスルホニルである。
【００７１】
置換分α^aが炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、Ｒ^3aで述べたと同意義のアラルキル基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、好適にはベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり、更に好適にはベンジルである。
【００７２】
置換分α^aが炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール基は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したＲ^3aおよび上記Ｘ^aの置換分で述べたものと同意義を示す。
【００７３】
該アリール基は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロムフェニルまたは３、４−メチレンジオキシフェニルであり得、好適にはフェニル、４−メトキシフェニルまたは３、４−メチレンジオキシフェニルである。
【００７４】
置換分α^aが炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７５】
該アリールオキシ基は、例えばフェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ、４−メチルフェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−エトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ、３−ブロムフェノキシまたは３、４−メチレンジオキシフェノキシであり得、好適にはフェノキシである。
【００７６】
置換分α^aが炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール基は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７７】
該アリールチオ基は、例えばフェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、４−トリフルオロメチルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、３−エトキシフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、３−ブロムフェニルチオ、３、４−メチレンジオキシフェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。
【００７８】
置換分α^aが炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７９】
該アリールスルホニル基は、例えばフェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル、４−メトキシフェニルスルホニル、３−エトキシフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニル、３−ブロムフェニルスルホニル、３、４−メチレンジオキシフェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルであり得、好適にはフェニルスルホニルである。
【００８０】
置換分α^aが炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００８１】
該アリールスルホニルアミノ基は、例えばフェニルスルホニルアミノ、４−メチルフェニルスルホニルアミノ、４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ、４−メトキシフェニルスルホニルアミノ、３−エトキシフェニルスルホニルアミノ、４−クロロフェニルスルホニルアミノ、３−ブロムフェニルスルホニルアミノ、３、４−メチレンジオキシフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノまたはＮ−メチルナフチルスルホニルアミノであり得、好適にはフェニルスルホニルアミノまたはＮ−メチルフェニルスルホニルアミノである。
【００８２】
置換分α^aが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該基としては、例えばフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インドリルまたはピリジルであり得、好適にはイミダゾリル、キノリルまたはピリジルであり、特に好適にはピリジルである。
【００８３】
置換分α^aが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基を示す場合、該複素芳香環オキシ基は、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリルオキシまたはピリジルオキシであり得、好適にはイソオキサゾリルオキシまたはピリジルオキシであり、特に好適にはピリジルオキシである。
【００８４】
置換分α^aが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基を示す場合、該複素芳香環チオ基は、例えばフリルチオ、チエニルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、キノリルチオ、イソキノリルチオ、インドリルチオまたはピリジルチオであり得、好適にはイソオキサゾリルチオまたはピリジルチオであり、特に好適にはピリジルチオである。
【００８５】
置換分α^aが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基を示す場合、該複素芳香環スルホニル基は、例えばフリルスルホニル、チエニルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、イソオキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、キノリルスルホニル、イソキノリルスルホニル、インドリルスルホニルまたはピリジルスルホニルであり得、好適にはイミダゾリルスルホニル、イソオキサゾリルスルホニルまたはピリジルスルホニルであり、特に好適にはピリジルスルホニルである。
【００８６】
置換分α^aが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分は窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）を示す場合、該複素芳香環スルホニルアミノ基は、例えばフリルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、キノリルスルホニルアミノ、イソキノリルスルホニルアミノ、インドリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノであり得、好適にはイミダゾリルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノであり、特に好適にはピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノである。
【００８７】
従って、Ｘ^aが置換もしくは無置換の炭素数６ないし１０個を有するアリール基または置換もしくは無置換の酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、これらの好適な具体例は、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−クロロメチルフェニル基、４−ブロモメチルフェニル基、４−フルオロメチルフェニル基、４−ヨードメチルフェニル基、３−ジフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ペンタフルオロエチルフェニル基、４−トリクロロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３、４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、フェネチルオキシフェニル基、１−ナフチルメトキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−イソプロピルチオフェニル基、４−イソプロピルチオフェニル基、３−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、３−エチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、３−イソプロピルスルホニルフェニル基、４−イソプロピルスルホニルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、３−プロピルアミノフェニル基、４−ブチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、３−ジプロピルアミノフェニル基、４−ジブチルアミノフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェネチルフェニル基、４−（１−ナフチルメチル）フェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（３−ブロモフェニル）フェニル基、４−（４−ブロモフェニル）フェニル基、３−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、３−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、４−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、３−（２−フリル）フェニル基、４−（２−フリル）フェニル基、３−（２−チエニル）フェニル基、４−（２−チエニル）フェニル基、３−（３−チエニル）フェニル基、４−（３−チエニル）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イルチオ）フェニル基、４−（２−フリルチオ）フェニル基、４−（２−チエニルチオ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、３−（チアゾール−２−イル）フェニル基、４−（チアゾール−２−イル）フェニル基、３−（チアゾール−４−イル）フェニル基、４−（チアゾール−４−イル）フェニル基、３−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（チアゾール−５−イル）フェニル基、１−メチル−２−ピロリル基、１−フェニル−２−ピロリル基、１−ベンジル−２−ピロリル基、５−メチル−２−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、５−メチル−２−チエニル基、５−フェニル−２−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基、５−フェニル−３−チエニル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、１−メチル−２−イミダゾリル基、１−フェニル−２−イミダゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、１−フェニル−４−イミダゾリル基、１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１、５−ジメチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１、４−ジメチル−２−フェニル−５−イミダゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、２−メチル−４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−メチル−５−オキサゾリル基、２−フェニル−５−オキサゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−オキサゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、２−フェニル−４−チアゾリル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−フェニル−５−チアゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−チアゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−メチル−５−イソオキサゾリル基、３−フェニル−５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−４−ピリミジニル基、２−フェニル−４−ピリミジニル基、２−メトキシ−４−ピリミジニル基、２−エトキシ−４−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−４−ピリミジニル基、２−メチルチオ−４−ピリミジニル基、２−エチルチオ−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−４−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−４−ピリミジニル基、２−メチルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−エチルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−メチル−５−ピリミジニル基、２−フェニル−５−ピリミジニル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−エトキシ−５−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−５−ピリミジニル基、２−メチルチオ−５−ピリミジニル基、２−エチルチオ−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−５−ピリミジニル基、２−メチルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−エチルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−インドリル基、３−インドリル基、１−メチル−２−インドリル基、１−メチル−３−インドリル基、２−ベンズイミダゾリル基、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンズオキサゾリル基、２−ベンズチアゾリル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
好適にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３、４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、３−エチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、３−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
更に好適にはフェニル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基または２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基である。
【００８８】
Ｙ^aが式 ＞Ｎ−Ｒ^4aを有する基（式中、Ｒ^4aは水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（Ｒ^3aで述べたと同意義を示す。）または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基（炭素数１ないし８個を有するアルカノイル基および炭素数３ないし８個を有するアルケノイル基を含む）または芳香族アシル基を示す。）を示す場合、式＞Ｎ−Ｒ^4aを有する基は、例えばイミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、ｓ−ブチルイミノ、ｔ−ブチルイミノ、ペンチルイミノ、１−メチルブチルイミノ、２−メチルブチルイミノ、３−メチルブチルイミノ、１、１−ジメチルプロピルイミノ、１、２−ジメチルプロピルイミノ、２、２−ジメチルプロピルイミノ、１−エチルプロピルイミノ、ヘキシルイミノ、１−メチルペンチルイミノ、２−メチルペンチルイミノ、３−メチルペンチルイミノ、４−メチルペンチルイミノ、１、１−ジメチルブチルイミノ、１、２−ジメチルブチルイミノ、１、３−ジメチルブチルイミノ、２、２−ジメチルブチルイミノ、２、３−ジメチルブチルイミノ、３、３−ジメチルブチルイミノ、１−エチルブチルイミノ、１、１、２−トリメチルプロピルイミノ、１、２、２−トリメチルプロピルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニルイミノ、ブチリルイミノ、ペンタノイルイミノ、ヘキサノイルイミノ、ヘプタノイルイミノ、オクタノイルイミノ、ベンゾイルイミノまたはｐ−トルオイルイミノであり得、好適にはイミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルイミノ基またはアセチルイミノ基であり、最適にはイミノ基、メチルイミノ基、エチルイミノ基またはアセチルイミノ基である。
【００８９】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩は、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩をあげることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩である。
【００９０】
更に、前記一般式（Ｉａ）を有する化合物は、カルボキシル基を有するので常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；等をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【００９１】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸の薬理上許容されるエステルは、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【００９２】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸のエステルは、例えば炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、および５位に置換分として炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを有する２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イル基をあげることができる。
【００９３】
ここに、
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１、１−ジメチルプロピル、１、２−ジメチルプロピル、２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１、１−ジメチルブチル、１、２−ジメチルブチル、１、３−ジメチルブチル、２、２−ジメチルブチル、２、３−ジメチルブチル、３、３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１、１、２−トリメチルプロピルまたは１、２、２−トリメチルプロピルであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。
【００９４】
炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基は、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルまたはジフェニルメチルであり得、好適にはベンジルである。 炭素数５ないし７個を有するシクロアルキル基は、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、好適にはシクロヘキシルである。
【００９５】
炭素数６ないし１０個を有するアリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。
【００９６】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、１−（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１−（フェノキシカルボニルオキシ）エチルまたは５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イルである。
【００９７】
なお、前記一般式（Ｉａ）を有する化合物は、種々の異性体を有する。例えばカルボン酸のα^a位炭素の不斉に由来する光学異性体が存在する。前記一般式（Ｉａ）においては、これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。
【００９８】
更に、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸において、オキシム基部分に幾何異性に基づくシス異性体およびトランス異性体が存在し得る。前記一般式（Ｉａ）においては、これらに基づく両異性体およびこれらの等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。
【００９９】
更に本発明において、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸またはその塩が溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【０１００】
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸またはその塩に変換される化合物、例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグもすべて含むものである。
【０１０１】
本発明の前記一般式（Iｂ）において、
Ｒ^1b、Ｒ^3b、Ｒ^4b、Ｒ^5bおよびＷ^bが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピルまたは１，２，２−トリメチルプロピルであり得、好適にはＲ^1b、Ｒ^3b、Ｒ^4bおよびＲ^5bは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、Ｗ^bは炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはＲ^1b、Ｒ^3b、Ｒ^4bおよびＲ^5bはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであリ、Ｗ^bはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはペンチルである。最適には、Ｒ^1bおよびＲ^5bは炭素数１もしくは２個を有するアルキル（特にメチル）であり、Ｒ^3bはメチル、エチルまたはイソプロピル（特にメチルまたはイソプロピル）であり、Ｒ^4bは炭素数１もしくは２個を有するアルキル（特にメチル）であり、Ｗ^bはプロピル、ブチルまたはペンチル（特にプロピルまたはブチル）である。
【０１０２】
Ｒ^1bが炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基にアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、好適にはベンジル、フェネチルまたは３−フェニルプロピルであり、更に好適には３−フェニルプロピルである。
【０１０３】
Ｒ^2bおよびＺ^bが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、Ｒ^2bは好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、より好適には炭素数２ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、更に好適にはエチレン、トリメチレンまたはメチルエチレンである。最適にはエチレンである。Ｚ^bは好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基（例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレンまたは２−メチルトリメチレン）であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキレン基である。最適にはメチレンである。
【０１０４】
Ｒ^3bおよびＷ^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはイソブトキシであり得、Ｒ^3bは好適には、炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基（特にメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルコキシ基（特にメトキシ）である。Ｗ^bは好適には炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基であり、更に好適にはエトキシである。
【０１０５】
Ｒ^3bおよびＷ^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオまたはイソブチルチオであり得、Ｒ^3bは好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキルチオ基であり、更に好適にはメチルチオである。Ｗ^bは好適には炭素数１ないし３個を有するアルキルチオ基（例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまたはイソプロピルチオ）であり、更に好適にはメチルチオである。
【０１０６】
Ｒ^3bがハロゲン原子を示す場合、該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり得、好適にはフッ素原子、塩素原子または臭素原子であり、更に好適にはフッ素原子または塩素原子である。
【０１０７】
Ｒ^3bおよびＷ^bが同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、該ジアルキルアミノ基は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノであり得、好適にはジメチルアミノまたはジエチルアミノであり、更に好適にはジエチルアミノである。
【０１０８】
Ｒ^3bおよびＷ^bが１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。置換アリール基は、例えばメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、イソプロピルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ヒドロキシフェニル、アセチルフェニル、メトキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、メチルチオフェニル、メタンスルホニルフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ニトロフェニル、（ジメチルアミノ）フェニル、ベンジルフェニル、ビフェニリル、フェノキシフェニル、フェニルチオフェニル、フェニルスルホニルフェニル、（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、ピリジルフェニル、ピリジルオキシフェニル、ピリジルチオフェニル、（ピリジルスルホニルアミノ）フェニル、メチルナフチル、トリフルオロナフチル、ヒドロキシナフチル、メトキシナフチル、フルオロナフチル、クロロナフチルまたはピリジルナフチルであり得、好適には１ないし3個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基であり、更に好適にはメチルフェニル、エチルフェニル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、メチルチオフェニルまたはクロロフェニルである。
【０１０９】
Ｒ^3bおよびＷ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、ナフチルメチル、メチルベンジル、トリフルオロメチルベンジル、メトキシベンジル、メチレンジオキシベンジル、メチルチオベンジル、メタンスルホニルベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、２−（メチルフェニル）エチル、２−（メトキシフェニル）エチル、３−（メチルフェニル）プロピル、３−（メトキシフェニル）プロピル、４−（メチルフェニル）ブチルまたは４−（メトキシフェニル）ブチルであり得、Ｒ^3bは好適にはベンジルまたはフェネチルであり、最適にはベンジルである。Ｗ^bは好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基であり、さらに好適には炭素数７ないし１０個を有するアラルキル基（例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチル）である。最適には３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチル（特に３−フェニルプロピル）である。
【０１１０】
Ｒ^3bが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルであり得、好適にはホルミル、アセチル、ピバロイルである。最適にはホルミルまたはアセチルである。
【０１１１】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基を示す場合、無置換アリールオキシ基は、例えばフェノキシまたはナフチルオキシであり得、好適にはフェノキシである。置換アリールオキシ基は、例えばメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、プロピルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、イソプロポキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、メチルチオフェノキシ、エチルチオフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシ、ピリジルフェノキシ、ビフェニリルオキシ、メタンスルホニルフェノキシ、メチルナフチルオキシ、エチルナフチルオキシ、プロピルナフチルオキシ、イソプロピルナフチルオキシ、ｔ−ブチルナフチルオキシ、トリフルオロメチルナフチルオキシ、メトキシナフチルオキシ、エトキシナフチルオキシ、イソプロポキシナフチルオキシ、トリフルオロメトキシナフチルオキシ、メチルチオナフチルオキシ、エチルチオナフチルオキシ、シアノナフチルオキシ、ホルミルナフチルオキシ、フルオロナフチルオキシ、ジフルオロナフチルオキシ、トリフルオロナフチルオキシ、ペンタフルオロナフチルオキシ、クロロナフチルオキシ、ジクロロナフチルオキシ、トリクロロナフチルオキシ、ピリジルナフチルオキシ、ビフェニリルオキシまたはメタンスルホニルナフチルオキシであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基であり、更に好適にはフェニル部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよいフェノキシ基（特にフェニル部分に１個の後述する置換分α^bを有していてもよいフェノキシ基）である。最適にはメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシ、ピリジルフェノキシまたはメタンスルホニルフェノキシであり、更に最適にはメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシまたはメタンスルホニルフェノキシであり、特に最適には４−メチルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロフェノキシまたは４−クロロフェノキシである。
【０１１２】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基を示す場合、無置換アリールチオ基は、例えばフェニルチオまたはナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。置換アリールチオ基は、例えばメチルフェニルチオ、エチルフェニルチオ、プロピルフェニルチオ、イソプロピルフェニルチオ、メトキシフェニルチオ、エトキシフェニルチオ、メチルチオフェニルチオ、エチルチオフェニルチオ、ビフェニリルチオ、４−メタンスルホニルフェニルチオ、メチルナフチルチオ、エチルナフチルチオ、プロピルナフチルチオ、イソプロピルナフチルチオ、メトキシナフチルチオ、エトキシナフチルチオ、メチルチオナフチルチオ、エチルチオナフチルチオまたは４−メタンスルホニルナフチルチオであり得、好適には１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基であり、更に好適にはフェニル部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよいフェニルチオである。最適にはメチルフェニルチオ、イソプロピルフェニルチオまたはメトキシフェニルチオである。
【０１１３】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、無置換アラルキルオキシ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシまたは２−ナフチルメチルオキシであり得、好適には炭素数７ないし１０個を有するアラルキルオキシ基であり、更に好適にはベンジルオキシまたはフェネチルオキシ（特にベンジルオキシ）である。 置換アラルキルオキシ基は、例えばメチルベンジルオキシ、メトキシベンジルオキシ、２−（メチルフェニル）エトキシ、２−（メトキシフェニル）エトキシ、３−（メチルフェニル）プロポキシ、３−（メトキシフェニル）プロポキシ、４−（メチルフェニル）ブトキシまたは４−（メトキシフェニル）ブトキシであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基であり、更に好適にはメチルベンジルオキシまたは２−（メチルフェニル）エトキシである。
【０１１４】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基を示す場合、無置換アラルキルチオ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、１−ナフチルメチルチオまたは２−ナフチルメチルチオであり得、好適にはベンジルチオまたはフェネチルチオであり、更に好適にはベンジルチオである。置換アラルキルチオ基は、例えばメチルベンジルチオ、メトキシベンジルチオ、２−（メチルフェニル）エチルチオ、２−（メトキシフェニル）エチルチオ、３−（メチルフェニル）プロピルチオ、３−（メトキシフェニル）プロピルチオ、４−（メチルフェニル）ブチルチオまたは４−（メトキシフェニル）ブチルチオであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基であり、更に好適にはメチルベンジルチオまたは２−（メチルフェニル）エチルチオである。
【０１１５】
Ｗ^bがアリール部分が１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１ないし４個を有するアルキルであるアリールオキシアルキル基を示す場合、当該基は、例えばフェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フェノキシブチル、ナフチルオキシメチル、２−ナフチルオキシエチル、３−ナフチルオキシプロピルまたは４−ナフチルオキシブチルであり得、好適にはアリール部分が１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１ないし４個を有するアルキルであるアリールオキシアルキル基であり、更に好適にはアリール部分が炭素数６ないし１０個を有しアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状であり炭素数１ないし４個を有するアリールオキシアルキル基である。最適にはフェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピルまたは４−フェノキシブチルであり、更に最適には２−フェノキシエチルまたは３−フェノキシプロピル（特に２−フェノキシエチル）である。
【０１１６】
Ｗ^bが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、当該基は、例えばフリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリルまたはベンゾオキサゾリルであり得、好適にはピロリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、更に好適にはピロリルまたはイミダゾリルである。
【０１１７】
Ｗ^bが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基を示す場合、当該基は、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、アゼピニルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、１，２，３−オキサジアゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、ピラニルオキシ、 ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシまたはベンゾオキサゾリルオキシであり得、好適にはフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、イミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシまたはピリジルオキシであり、更に好適にはピリジルオキシである。
【０１１８】
Ｗ^bが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基を示す場合、当該基は、例えばフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、アゼピニルチオ、ピラゾリルチオ、イミダゾリルチオ、オキサゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、１，２，３−オキサジアゾリルチオ、トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、ピラニルチオ、 ピリジルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピラジニルチオまたはベンゾオキサゾイルチオであり得、好適にはフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、イミダゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオまたはベンゾオキサゾイルチオであり、更に好適にはベンゾオキサゾイルチオである。
【０１１９】
Ｗ^bが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員飽和複素環基を示す場合、当該基は、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルであり得、好適にはモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジルまたはピペラジニルである。
【０１２０】
Ｗ^bがアルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノまたはイソブチルアミノであり得、好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基であり、更に好適にはプロピルアミノである。
【０１２１】
Ｗ^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基を示す場合、無置換のＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の該アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり得、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、更に好適にはメチルまたはエチルである。該アリールは、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。無置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の具体例は、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノであり、更に好適にはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノである。置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基は、例えばＮ−メチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（メトキシフェニル）アミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノである。
【０１２２】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基を示す場合、無置換アリールアミノ基は、例えばフェニルアミノまたはナフチルアミノであり得、好適にはフェニルアミノである。置換アリールアミノ基は、例えば（メチルフェニル）アミノ、（エチルフェニル）アミノ、（プロピルフェニル）アミノ、（イソプロピルフェニル）アミノ、（メトキシフェニル）アミノ、（エトキシフェニル）アミノ、（メチルチオフェニル）アミノ、（エチルチオフェニル）アミノ、ビフェニリルアミノまたは（メタンスルホニルフェニル）アミノであり得、好適には（メチルフェニル）アミノ、（イソプロピルフェニル）アミノまたは（メトキシフェニル）アミノである。
【０１２３】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基を示す場合、無置換アラルキルアミノ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルアミノ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、（３−フェニルプロピル）アミノ、（４−フェニルブチル）アミノ、（１−ナフチルメチル）アミノまたは（２−ナフチルメチル）アミノであり得、好適にはベンジルアミノまたはフェネチルアミノであり、更に好適にはベンジルアミノである。置換アラルキルアミノ基は、例えば（メチルベンジル）アミノ、（メトキシベンジル）アミノ、［２−（メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（メトキシフェニル）エチル］アミノ、［３−（メチルフェニル）プロピル］アミノ、［３−（メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［４−（メチルフェニル）ブチル］アミノまたは［４−（メトキシフェニル）ブチル］アミノであり得、好適には（メチルベンジル）アミノまたは［２−（メチルフェニル）エチル］アミノである。
【０１２４】
Ｗ^bがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個のアラルキルを有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばベンジルオキシカルボニルであり得る。
【０１２５】
Ｗ^bがアミノ基、アルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基またはアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個のアラルキルを有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、好適にはアミノ基、アルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基またはアリール部分に１ないし５個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基である。
【０１２６】
Ｒ^5bが炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ベンゾイルまたはｐ−トルオイルであり得、好適には炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基であり、更に好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基である。最適にはアセチル基である。 Ｘ^bが１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。Ｘ^bが１ないし３個の後述する置換分α^bで置換されているアリール基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【０１２７】
Ｘ^bが、１ないし３個の後述する置換分α^bを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、無置換の複素芳香環基としては、１環系または２環系からなる。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素環である。２環系の場合は、縮合環であり、１環が複素環で他環が炭素環である場合または２環共複素環である場合がある。複素環は５または６員環であり、それらは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する。炭素環は炭素数６ないし１０個を有するアリール基である。１環系の場合を複素芳香単環基、２環系の場合を複素芳香縮合環基という。４個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは４個がすべて窒素原子であり、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子が０個の場合であり、３個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは３個、２個または１個が窒素原子であり、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合であり、２個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは２個、１個または０個が窒素原子であり、０個、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合である。Ｘ^bが１ないし３個の後述する置換分α^bで置換されている複素芳香環基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【０１２８】
無置換複素芳香単環基は、例えば２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロリル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル基；２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルのようなピリジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリルのようなイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾリルのようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルのようなオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルのようなイソチアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イルのようなトリアゾリル基；１，３，４−チアジアゾール−２−イルのようなチアジアゾリル基；１，３，４−オキサジアゾール−２−イルのようなオキサジアゾリル基；５−テトラゾリルのようなテトラゾリル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニルのようなピリダジニル基；２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルのようなピリミジニル基；ピラジニル基；１，４−オキサジン−２−イル、１，４−オキサジン−３−イルのようなオキサジニル基；１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イルのようなチアジニル基；であり得、
無置換複素芳香縮合環基は、例えばインドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルのようなインドリル基；インダゾール−２−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−イルのようなインダゾリル基；ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−７−イルのようなベンゾチオフェニル基；ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イルのようなベンゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−７−イルのようなベンゾオキサゾリル基；ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルのようなベンゾチアゾリル基；２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリルのようなキノリル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリルのようなイソキノリル基；１，４−ベンゾオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾオキサジン−３−イルのようなベンゾオキサジニル基；１，４−ベンゾチアジン−２−イル、１，４−ベンゾチアジン−３−イルのようなベンゾチアジニル基；ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；フロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、フロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなフロ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イルのようなナフチリジニル基；イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ−５−イルのようなイミダゾピリジル基；オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジ−２−イルのようなのオキサゾロピリジル基；およびチアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジ−２−イルのようなチアゾロピリジル基；であり得る。
【０１２９】
複素芳香単環基は好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員環基であり、前記例示のピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である。複素芳香縮合環基は、好適には、ベンゼン環と前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員の複素芳香単環との縮合環基であり、前記例示のインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。更に好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、更により好適にはピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。最適にはピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、特に最適にはピリジル基である。
【０１３０】
上記Ｘ^bが炭素数６ないし１０個を有するアリール基または酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該アリール基および複素芳香環基は前述した如く、１ないし３個の置換分α^bを有していてもよい。 置換分α^bが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、ハロゲン原子、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、これらの基は前述のＲ^3bで示したと同様の基をあげることができる。ただし、置換分α^bが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルであり、更に好適にはメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである。
【０１３１】
置換分α^bがアラルキル部分が炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基は、例えばベンジルオキシカルボニルアミノであり得る。 置換分α^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基は、例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチルまたはトリクロロメチルであり得、好適には１ないし３個のフッ素原子を有するフルオロメチルであり、更に好適にはトリフルオロメチルである。
【０１３２】
置換分α^bが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基を示す場合、該アシルオキシ基は、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、アクロイルオキシ、メタアクロイルオキシまたはクロトノイルオキシであり得、好適には炭素数１ないし４個を有するアルカノイルオキシ基であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルカノイルオキシであり、最適にはアセトキシである。
【０１３３】
置換分α^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基を示す場合、該ハロゲン化アルコキシ基は、例えばクロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロメトキシ、ヨードメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、トリクロロメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシであり得、好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基であり、更に好適には、１ないし３個のフッ素原子を有するメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシである。最適にはトリフルオロメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ（特に、２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）である。
【０１３４】
置換分α^bが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、アクロイル、メタアクロイルまたはクロトノイルであり得、好適には炭素数２ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基であり、更に好適にはアセチルである。
【０１３５】
置換分α^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基を示す場合、該アルキレンジオキシ基は、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシまたはプロピレンジオキシであり得、好適にはメチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、更に好適にはメチレンジオキシである。
置換分α^bが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基を示す場合、該アルキルスルホニル基は、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ−ブタンスルホニルまたはｔ−ブタンスルホニルであり得、好適にはメタンスルホニル、エタンスルホニルまたはイソプロパンスルホニルであり、特に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキルスルホニル（特にメタンスルホニル）である。
【０１３６】
置換分α^bがアルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノまたはｔ−ブチルアミノであり得、好適にはメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノまたはｔ−ブチルアミノであり、更に好適にはメチルアミノである。
【０１３７】
置換分α^bがアルコキシ部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、好適にはｔ−ブトキシカルボニルアミノである。
【０１３８】
置換分α^bが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員環飽和複素環基を示す場合、当該基としては、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジルまたはピペラジニルであり得、好適にはモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはピペラジニル（特にピペリジル）である。
【０１３９】
Ｘ^bが置換もしくは無置換の炭素数６ないし１０個を有するアリール基または置換もしくは無置換の酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、これらの好適な具体例は、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−クロロメチルフェニル基、４−ブロモメチルフェニル基、４−フルオロメチルフェニル基、４−ヨードメチルフェニル基、３−ジフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ペンタフルオロエチルフェニル基、４−トリクロロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、フェネチルオキシフェニル基、１−ナフチルメトキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−イソプロピルチオフェニル基、４−イソプロピルチオフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、４−エタンスルホニルフェニル基、３−イソプロパンスルホニルフェニル基、４−イソプロパンスルホニルフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、３−プロピルアミノフェニル基、４−ブチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、３−ジプロピルアミノフェニル基、４−ジブチルアミノフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェネチルフェニル基、４−（１−ナフチルメチル）フェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル、４−（３−フルオロフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（３−ブロモフェニル）フェニル基、４−（４−ブロモフェニル）フェニル基、３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、３−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、４−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、３−（２−フリル）フェニル基、４−（２−フリル）フェニル基、３−（２−チエニル）フェニル基、４−（２−チエニル）フェニル基、３−（３−チエニル）フェニル基、４−（３−チエニル）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、4−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−メトキシピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−ニトロピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−５−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イルチオ）フェニル基、４−（２−フリルチオ）フェニル基、４−（２−チエニルチオ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、３−（チアゾール−２−イル）フェニル基、４−（チアゾール−２−イル）フェニル基、３−（チアゾール−４−イル）フェニル基、４−（チアゾール−４−イル）フェニル基、３−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル、１−メチル−２−ピロリル基、１−フェニル−２−ピロリル基、１−ベンジル−２−ピロリル基、５−メチル−２−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、５−メチル−２−チエニル基、５−フェニル−２−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基、５−フェニル−３−チエニル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−イミダゾリル基、１−メチル−２−イミダゾリル基、１−フェニル−２−イミダゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、１−フェニル−４−イミダゾリル基、１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１，５−ジメチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１，４−ジメチル−２−フェニル−５−イミダゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、２−メチル−４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−メチル−５−オキサゾリル基、２−フェニル−５−オキサゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−オキサゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、２−フェニル−４−チアゾリル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−フェニル−５−チアゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−チアゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−メチル−５−イソオキサゾリル基、３−フェニル−５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシフェニル）−５−ピリジル、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロパンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−４−ピリミジニル基、２−フェニル−４−ピリミジニル基、２−メトキシ−４−ピリミジニル基、２−エトキシ−４−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−４−ピリミジニル基、２−メチルチオ−４−ピリミジニル基、２−エチルチオ−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−４−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−４−ピリミジニル基、２−メタンスルホニル−４−ピリミジニル基、２−エタンスルホニル−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−メチル−５−ピリミジニル基、２−フェニル−５−ピリミジニル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−エトキシ−５−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−５−ピリミジニル基、２−メチルチオ−５−ピリミジニル基、２−エチルチオ−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−５−ピリミジニル基、２−メタンスルホニル−５−ピリミジニル基、２−エタンスルホニル、５−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−インドリル基、３−インドリル基、１−メチル−２−インドリル基、１−メチル−３−インドリル基、２−ベンズイミダゾリル基、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンズオキサゾリル基、２−ベンズチアゾリル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
好適にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、４−エタンスルホニルフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、２−ホルミルフェニル基、３−ホルミルフェニル基、４−ホルミルフェニル基、３−カルボキシルフェニル基、４−カルボキシルフェニル基、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル基、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、4−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−メトキシピリジン−５−イル）フェニル基、４−（２−ニトロピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−５−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（１−ピペリジニル）フェニル基、３−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロパンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
更に好適にはフェニル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、４−（３−トリフルオロメチルピジリン−６−イル）フェニル基、４−（３−メトキシピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ニトロピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−６−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、３−キノリル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−キノリル基または３−インドリル基であリ、
特に好適にはフェニル基、ｐ−トリル基、４−フルオロフェニル基、４−ベンジルフェニル基、４−ビフェニリル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、４−（３−トリフルオロメチルピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−メトキシピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ニトロピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基または３−メチル−５−ピリジル基である。
【０１４０】
Ｙ^bが式 ＞Ｎ−Ｒ^5bを有する基（式中、Ｒ^5bは水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（Ｒ^3bで述べたと同意義を示す。）または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基（炭素数１ないし８個を有するアルカノイル基および炭素数３ないし８個を有するアルケノイル基を含む）または炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基を示す。）を示す場合、式＞Ｎ−Ｒ^5bを有する基は、例えばイミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、ｓ−ブチルイミノ、ｔ−ブチルイミノ、ペンチルイミノ、１−メチルブチルイミノ、２−メチルブチルイミノ、３−メチルブチルイミノ、１，１−ジメチルプロピルイミノ、１，２−ジメチルプロピルイミノ、２，２−ジメチルプロピルイミノ、１−エチルプロピルイミノ、ヘキシルイミノ、１−メチルペンチルイミノ、２−メチルペンチルイミノ、３−メチルペンチルイミノ、４−メチルペンチルイミノ、１，１−ジメチルブチルイミノ、１，２−ジメチルブチルイミノ、１，３−ジメチルブチルイミノ、２，２−ジメチルブチルイミノ、２，３−ジメチルブチルイミノ、３，３−ジメチルブチルイミノ、１−エチルブチルイミノ、１，１，２−トリメチルプロピルイミノ、１，２，２−トリメチルプロピルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニルイミノ、ブチリルイミノ、ペンタノイルイミノ、ヘキサノイルイミノ、ヘプタノイルイミノ、オクタノイルイミノ、ベンゾイルイミノまたはｐ−トルオイルイミノであり得、好適にはイミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルイミノ基またはアセチルイミノ基であり、最適にはイミノ基、メチルイミノ基、エチルイミノ基またはアセチルイミノ基である。
【０１４１】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩は、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩をあげることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩である。
【０１４２】
更に、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、カルボキシル基を有するので常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；等をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【０１４３】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステルは、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【０１４４】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体のエステルは、例えば炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および５位に置換分として炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを有する２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基をあげることができる。
【０１４５】
ここに、
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピルまたは１，２，２−トリメチルプロピルであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。
【０１４６】
炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基は、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルまたはジフェニルメチルであり得、好適にはベンジルである。 炭素数５ないし７個を有するシクロアルキル基は、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、好適にはシクロヘキシルである。
【０１４７】
炭素数６ないし１０個を有するアリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。
【０１４８】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、１−（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１−（フェノキシカルボニルオキシ）エチルまたは５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イルメチルである。
【０１４９】
なお、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステルは、種々の異性体を有する。例えばカルボン酸のα^b位炭素の不斉に由来する光学異性体が存在する。前記一般式（Ｉｂ）においては、これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。 更に本発明において、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステルが溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【０１５０】
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体またはその塩に変換される化合物、例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグもすべて含むものである。
本発明の前記一般式（Iｃ）、（Iｄ）、及び（Iｅ）において、
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、Ｒ_3e、Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、Ｚ_3e、α_1c、α_1d、α_1e、γ_1c、γ_1d、及びγ_1eが「C₁-C₆アルキル基」を示す場合、当該基は炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示す。当該基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、ｓ-ペンチル、イソペンチル、２-メチルブチル、ネオペンチル、１-エチルプロピル、ヘキシル、４-メチルペンチル(イソヘキシル)、３-メチルペンチル、２-メチルペンチル、１-メチルペンチル(ｓ-ヘキシル)、３,３-ジメチルブチル、２,２-ジメチルブチル、１,１-ジメチルブチル、１,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、２,３-ジメチルブチル、又は２-エチルブチル基を挙げることができる。好適にはC₁-C₄アルキル基であり、更に好適にはC₁-C₂アルキル基である。
【０１５１】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、Ｒ_3e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｚ_2c、Ｚ_2d、及びＺ_2eが「C₆-C₁₀アリール基(後述する置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１乃至５個有する。)」を示す場合、当該C₆-C₁₀アリール部分としては、例えばフェニル、インデニル、又はナフチルを挙げることができる。
【０１５２】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、Ｒ_3e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₇-C₁₆アラルキル部分は、前述したC₆-C₁₀アリールによって一つ置換されたC₁-C₆アルキル基を示す。当該アラルキル部分としては、例えばベンジル、ナフチルメチル、インデニルメチル、１-フェネチル、２-フェネチル、１-ナフチルエチル、２-ナフチルエチル、１-フェニルプロピル、２-フェニルプロピル、３-フェニルプロピル、１-ナフチルプロピル、２-ナフチルプロピル、３-ナフチルプロピル、１-フェニルブチル、２-フェニルブチル、３-フェニルブチル、４-フェニルブチル、１-ナフチルブチル、２-ナフチルブチル、３-ナフチルブチル、４-ナフチルブチル、５-フェニルペンチル、５-ナフチルペンチル、６-フェニルヘキシル、又は６-ナフチルヘキシルを挙げることができる。
【０１５３】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₁-C₆アルキルスルホニル基」を示す場合、当該基は前記C₁-C₆アルキル基がスルホニルに結合した基を示す。当該基としては、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ-ブタンスルホニル、ｔ-ブタンスルホニル、ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、２-メチルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、１-エチルプロパンスルホニル、ヘキサンスルホニル、４-メチルペンタンスルホニル、３-メチルペンタンスルホニル、２-メチルペンタンスルホニル、３,３-ジメチルブタンスルホニル、２,２-ジメチルブタンスルホニル、１,１-ジメチルブタンスルホニル、１,２-ジメチルブタンスルホニル、１,３-ジメチルブタンスルホニル、２,３-ジメチルブタンスルホニル、又は２-エチルブタンスルホニルを挙げることができ、好適にはC₁-C₄アルキルスルホニル基であり、更に好適にはC₁-C₂アルキルスルホニル基であり最適にはメタンスルホニルである。
【０１５４】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₁-C₆ハロゲノアルキルスルホニル基」を示す場合、当該基は前述したC₁-C₆アルキルスルホニル基のアルキル部分がハロゲン原子によって１以上置換された基を示す。当該基としては、例えばトリフルオロメタンスルホニル、トリクロロメタンスルホニル、ジフルオロメタンスルホニル、ジクロロメタンスルホニル、ジブロモメタンスルホニル、フルオロメタンスルホニル、２,２,２-トリフルオロエタンスルホニル、２,２,２-トリクロロエタンスルホニル、２-ブロモエタンスルホニル、２-クロロエタンスルホニル、２-フルオロエタンスルホニル、２-ヨードエタンスルホニル、３-クロロプロパンスルホニル、４-フルオロブタンスルホニル、６-ヨードヘキサンスルホニル、又は２,２-ジブロモエタンスルホニルを挙げることができ、好適にはC₁-C₄ハロゲノアルキルスルホニル基であり、更に好適にはC₁-C₂ハロゲノアルキルスルホニル基であり、最適にはトリフルオロメタンスルホニルである。
【０１５５】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₆-C₁₀アリールスルホニル基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₆-C₁₀アリールスルホニル部分は、前述したC₆-C₁₀アリールがスルホニルに結合した基を示す。当該C₆-C₁₀アリールスルホニル部分としては、例えばフェニルスルホニル、インデニルスルホニル、又はナフチルスルホニルを挙げることができる。
【０１５６】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該置換分を有していないC₇-C₁₆アラルキルスルホニル部分は、前述したC₇-C₁₆アラルキルがスルホニルに結合した基を示す。当該C₇-C₁₆アラルキルスルホニル部分としては、例えばベンジルスルホニル、ナフチルメチルスルホニル、インデニルメチルスルホニル、１-フェネチルスルホニル、２-フェネチルスルホニル、１-ナフチルエチルスルホニル、２-ナフチルエチルスルホニル、１-フェニルプロピルスルホニル、２-フェニルプロピルスルホニル、３-フェニルプロピルスルホニル、１-ナフチルプロピルスルホニル、２-ナフチルプロピルスルホニル、３-ナフチルプロピルスルホニル、１-フェニルブチルスルホニル、２-フェニルブチルスルホニル、３-フェニルブチルスルホニル、４-フェニルブチルスルホニル、１-ナフチルブチルスルホニル、２-ナフチルブチルスルホニル、３-ナフチルブチルスルホニル、４-ナフチルブチルスルホニル、５-フェニルペンチルスルホニル、５-ナフチルペンチルスルホニル、６-フェニルヘキシルスルホニル、又は６-ナフチルヘキシルスルホニルを挙げることができる。
【０１５７】
Ｗ_1c、Ｗ_1d、Ｗ_1e、Ｗ_2c、Ｗ_2d及びＷ_2eが「C₁-C₈アルキレン基」を示す場合、当該基は炭素数１乃至８個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、例えばメチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、１-メチルエチレン、テトラメチレン、１-メチルトリメチレン、２-メチルトリメチレン、３-メチルトリメチレン、１-メチルプロピレン、１,１-ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１-メチルテトラメチレン、２-メチルテトラメチレン、３-メチルテトラメチレン、４-メチルテトラメチレン、１,１-ジメチルトリメチレン、２,２-ジメチルトリメチレン、３,３-ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、１-メチルペンタメチレン、２-メチルペンタメチレン、３-メチルペンタメチレン、４-メチルペンタメチレン、５-メチルペンタメチレン、１,１-ジメチルテトラメチレン、２,２-ジメチルテトラメチレン、３,３-ジメチルテトラメチレン、４,４-ジメチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１-メチルヘキサメチレン、２-メチルヘキサメチレン、５-メチルヘキサメチレン、３-エチルペンタメチレン、オクタメチレン、２-メチルヘプタメチレン、５-メチルヘプタメチレン、２-エチルヘキサメチレン、２-エチル-３-メチルペンタメチレン、３-エチル-２-メチルペンタメチレンを挙げることができ、好適には直鎖状のC₁-C₆アルキレン基であり、更に好適には直鎖状のC₁-C₄アルキレン基であり、最適には直鎖状のC₁-C₂アルキレン基である。
【０１５８】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、γ_1c、γ_1d、及びγ_1eが「C₁-C₆ハロゲノアルキル基」を示す場合、当該基は前述したC₁-C₆アルキル基がハロゲン原子によって１以上置換された基を示す。当該基としては、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２,２,２-トリフルオロエチル、２,２,２-トリクロロエチル、２-ブロモエチル、２-クロロエチル、２-フルオロエチル、２-ヨードエチル、３-クロロプロピル、４-フルオロブチル、６-ヨードヘキシル、又は２,２-ジブロモエチルを挙げることができ、好適にはC₁-C₄ハロゲノアルキル基であり、更に好適にはC₁-C₂ハロゲノアルキル基であり、最適にはトリフルオロメチル基である。
【０１５９】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、α_1c、α_1d、及びα_1eが「C₁-C₆アルコキシ基」を示す場合、前述したC₁-C₆アルキル基が酸素原子に結合した基を示す。当該基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ-ブトキシ、ｔ-ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２-メチルブトキシ、ネオペントキシ、１-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、４-メチルペントキシ、３-メチルペントキシ、２-メチルペントキシ、３,３-ジメチルブトキシ、２,２-ジメチルブトキシ、１,１-ジメチルブトキシ、１,２-ジメチルブトキシ、１,３-ジメチルブトキシ、２,３-ジメチルブトキシ、又は２-エチルブトキシを挙げることができ、好適にはC₁-C₄アルコキシ基であり、更に好適にはC₁-C₂アルコキシ基であり、最適にはメトキシである。
【０１６０】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、α_1c、α_1d、α_1e、β_1c、β_1d、β_1e、γ_1c、γ_1d、及びγ_1eが「ハロゲン原子」を示す場合、当該基としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を挙げることができる。好適には弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には弗素原子、又は塩素原子である。
【０１６１】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、Ｚ_3e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₃-C₁₀シクロアルキル基」を示す場合、当該基は３乃至１０員飽和環状炭化水素基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、又はアダマンチルである。好適にはシクロプロピル、シクロヘキシル、又はアダマンチルであり、更に好適にはアダマンチルである。
【０１６２】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、α_2e、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₁-C₇脂肪族アシル基」を示す場合、当該基としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、メタクリロイル、又はクロトノイルを挙げることができる。好適にはC₁-C₅脂肪族アシルであり、更に好適にはC₁-C₃脂肪族アシルであり、最適にはアセチルである。
【０１６３】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、α_2e、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₄-C₁₁シクロアルキルカルボニル基」を示す場合、当該基はカルボニル基に前述したC₃-C₁₀シクロアルキルが結合した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、ノルボルニルカルボニル、又はアダマンチルカルボニルを挙げることができる。好適にはC₄-C₇シクロアルキルカルボニルである。
【０１６４】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、Ｚ_2c、Ｚ_2d、Ｚ_2e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₁アリールカルボニル基(後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₇-C₁₁アリールカルボニル部分はカルボニル基に前述したC₆-C₁₀アリールが結合した基を示す。当該C₇-C₁₁アリールカルボニル部分としては、例えばベンゾイル、１-インダンカルボニル、２-インダンカルボニル、又は１-若しくは２-ナフトイルを挙げることができる。
【０１６５】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₈-C₁₇アラルキルカルボニル部分はカルボニル基に前述したC₇-C₁₆アラルキルが結合した基を示す。当該C₈-C₁₇アラルキルカルボニル部分としては、例えばフェニルアセチル、３-フェニルプロピオニル、４-フェニルブチリル、５-フェニルペンタノイル、６-フェニルヘキサノイル、ナフチルアセチル、４-ナフチルブチリル、又は６-ナフチルヘキサノイルを挙げることができる。
【０１６６】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環カルボニル部分はカルボニル基に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環カルボニル部分としては、例えばフリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１,２,３-オキサジアゾリルカルボニル、トリアゾリルカルボニル、若しくはチアジアゾリルカルボニル等の５員複素芳香環カルボニル；ピラニルカルボニル、ニコチノイル、イソニコチノイル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、若しくはピラジニルカルボニル等の６員複素芳香環カルボニル；又はアゼピニルカルボニル等の７員複素芳香環カルボニルを挙げることができる。
【０１６７】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル部分はアミノカルボニル基のアミノ基が前述したC₆-C₁₀アリールで置換された基を示す。当該C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル部分としては、例えばフェニルアミノカルボニル、インデニルアミノカルボニル、又はナフチルアミノカルボニルを挙げることができる。
【０１６８】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₁-C₆アルキルチオ基」を示す場合、硫黄原子に前述したC₁-C₆アルキル基が結合した基を示す。当該基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ-ブチルチオ、ｔ-ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２-メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１-エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、４-メチルペンチルチオ、３-メチルペンチルチオ、２-メチルペンチルチオ、３,３-ジメチルブチルチオ、２,２-ジメチルブチルチオ、１,１-ジメチルブチルチオ、１,２-ジメチルブチルチオ、１,３-ジメチルブチルチオ、２,３-ジメチルブチルチオ、又は２-エチルブチルチオを挙げることができ、好適にはC₁-C₄アルキルチオ基であり、更に好適にはC₁-C₂アルキルチオ基であり、最適には、メチルチオ基である。
【０１６９】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₆-C₁₀アリールオキシ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₆-C₁₀アリールオキシ部分は酸素原子に前述したC₆-C₁₀アリールが置換した基を示す。当該C₆-C₁₀アリールオキシ部分としては、例えばフェノキシ、インデニルオキシ、又はナフチルオキシを挙げることができる。
【０１７０】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₇-C₁₆アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₇-C₁₆アラルキルオキシ部分は酸素原子に前述したC₇-C₁₆アラルキルオキシが置換した基を示す。当該C₇-C₁₆アラルキルオキシ部分としては、例えばベンジルオキシ、ナフチルメチルオキシ、インデニルメチルオキシ、１-フェネチルオキシ、２-フェネチルオキシ、１-ナフチルエチルオキシ、２-ナフチルエチルオキシ、１-フェニルプロピルオキシ、２-フェニルプロピルオキシ、３-フェニルプロピルオキシ、１-ナフチルプロピルオキシ、２-ナフチルプロピルオキシ、３-ナフチルプロピルオキシ、１-フェニルブチルオキシ、２-フェニルブチルオキシ、３-フェニルブチルオキシ、４-フェニルブチルオキシ、１-ナフチルブチルオキシ、２-ナフチルブチルオキシ、３-ナフチルブチルオキシ、４-ナフチルブチルオキシ、５-フェニルペンチルオキシ、５-ナフチルペンチルオキシ、６-フェニルヘキシルオキシ、又は６-ナフチルヘキシルオキシを挙げることができる。
【０１７１】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₃-C₁₀シクロアルキルオキシ基」を示す場合、当該基は酸素原子に前述したC₃-C₁₀シクロアルキルが置換した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチリルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、ノルボルニルオキシ、又はアダマンチルオキシを挙げることができる。好適にはC₃-C₆シクロアルキルオキシ基であり、更に好適にはC₅-C₆シクロアルキルオキシ基である。
【０１７２】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₃-C₁₀シクロアルキルチオ基」を示す場合、当該基は硫黄原子に前述したC₃-C₁₀シクロアルキルが置換した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ、ノルボルニルチオ、又はアダマンチルチオを挙げることができ、好適にはC₃-C₆シクロアルキルチオ基であり、更に好適にはC₅-C₆シクロアルキルチオ基である。
【０１７３】
Ｚ_2c、Ｚ_2d、Ｚ_2e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「飽和複素環基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環部分は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を少なくとも1個有する４乃至７員飽和複素環基を示す。当該飽和複素環部分としては、例えばアゼチジルオキシ等の４員飽和複素環；ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジル、オキサゾリジル、イソオキサゾリジル、チアゾリジル、若しくはイソチアゾリジル等の５員飽和複素環；ピペリジノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジノ、モルホリノ、若しくはチオモルホリノ等の６員飽和複素環；又はホモピペラジノ等の７員飽和複素環基を挙げることができる。
【０１７４】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「飽和複素環オキシ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環オキシ部分は酸素原子に前述した飽和複素環が結合した基を示す。当該飽和複素環オキシ部分としては、例えばアゼチジルオキシ等の４員飽和複素環オキシ；ピロリジルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロチオフェニルオキシ、イミダゾリジルオキシ、オキサゾリジルオキシ、イソオキサゾリジルオキシ、チアゾリジルオキシ、若しくはイソチアゾリジルオキシ等の５員飽和複素環オキシ；ピペリジノオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジノオキシ、モルホリノオキシ、若しくはチオモルホリノオキシ等の６員飽和複素環オキシ；又はホモピペラジノオキシ等の７員飽和複素環オキシ基を挙げることができる。
【０１７５】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環オキシ部分は酸素原子に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環オキシ部分としては、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、１,２,３-オキサジアゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、若しくはチアジアゾリルオキシ等の５員複素芳香環オキシ、ピラニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、若しくはピラジニルオキシ等の６員複素芳香環オキシ、又はアゼピニルオキシ等の７員複素芳香環オキシを挙げることができる。
【０１７６】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₆-C₁₀アリールチオ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₆-C₁₀アリールチオ部分は硫黄原子に前述したC₆-C₁₀アリールが置換した基を示す。当該C₆-C₁₀アリールチオ部分としては、例えばフェニルチオ、インデニルチオ、又はナフチルチオを挙げることができる。
【０１７７】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₇-C₁₆アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C₇-C₁₆アラルキルチオ部分は硫黄原子に前述したC₇-C₁₆アラルキルが置換した基を示す。当該C₇-C₁₆アラルキルチオ部分としては、例えばベンジルチオ、ナフチルメチルチオ、インデニルメチルチオ、１-フェネチルチオ、２-フェネチルチオ、１-ナフチルエチルチオ、２-ナフチルエチルチオ、１-フェニルプロピルチオ、２-フェニルプロピルチオ、３-フェニルプロピルチオ、１-ナフチルプロピルチオ、２-ナフチルプロピルチオ、３-ナフチルプロピルチオ、１-フェニルブチルチオ、２-フェニルブチルチオ、３-フェニルブチルチオ、４-フェニルブチルチオ、１-ナフチルブチルチオ、２-ナフチルブチルチオ、３-ナフチルブチルチオ、４-ナフチルブチルチオ、５-フェニルペンチルチオ、５-ナフチルペンチルチオ、６-フェニルヘキシルチオ、又は６-ナフチルヘキシルチオを挙げることができる。
【０１７８】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「飽和複素環チオ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環チオ部分は硫黄原子に前述した飽和複素環が結合した基を示す。当該飽和複素環チオ部分としては、例えばアゼチジルチオ等の４員飽和複素環チオ；ピロリジルチオ、テトラヒドロフラニルチオ、イミダゾリジルチオ、オキサゾリジルチオ、イソオキサゾリジルチオ、チアゾリジルチオ、若しくはイソチアゾリジルチオ等の５員飽和複素環チオ；ピペリジルチオ、テトラヒドロピラニルチオ、テトラヒドロチオピラニルチオ、ピペラジルチオ、モルホリルチオ、若しくはチオモルホリルチオ等の６員飽和複素環チオ；又はホモピペラジノチオ等の７員飽和複素環チオ基を挙げることができる。
【０１７９】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環チオ部分は硫黄原子に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環チオ部分としては、例えばフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、ピラゾリルチオ、イミダゾリルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、１,２,３-オキサジアゾリルチオ、トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ、若しくはチアジアゾリルチオ等の５員複素芳香環チオ；ピラニルチオ、 ピリジルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、若しくはピラジニルチオ等の６員複素芳香環チオ；又はアゼピニルチオ等の７員複素芳香環チオを挙げることができる。
【０１８０】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₁-C₁₀アルキル基」を示す場合、当該基は炭素数1乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、当該基としては、例えば前記のC₁-C₆アルキル基の定義で挙げた基に加え、ヘプチル、１-メチルヘキシル、２-メチルヘキシル、３-メチルヘキシル、４-メチルヘキシル、５-メチルヘキシル、１-プロピルブチル、４,４-ジメチルペンチル、オクチル、１-メチルヘプチル、２-メチルヘプチル、３-メチルヘプチル、４-メチルヘプチル、５-メチルヘプチル、６-メチルヘプチル、１-プロピルペンチル、２-エチルヘキシル、５,５-ジメチルヘキシル、ノニル、３-メチルオクチル、４-メチルオクチル、５-メチルオクチル、６-メチルオクチル、１-プロピルヘキシル、２-エチルヘプチル、６,６-ジメチルヘプチル、デシル、１-メチルノニル、３-メチルノニル、８-メチルノニル、３-エチルオクチル、３,７-ジメチルオクチル、又は７,７-ジメチルオクチルを挙げることができ、好適にはC₁-C₆アルキル基であり、更に好適にはC₁-C₄アルキル基であり、最適にはC₁-C₂アルキル基である。
【０１８１】
前述した置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eの定義により、
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₆-C₁₀アリール基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを有する当該基としては、例えば４-メチルフェニル、４-メチルナフチル、３,４-ジメチルフェニル、２,３,４-トリメチルフェニル、４-プロピルフェニル、４-プロピルナフチル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルフェニル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルナフチル、３,４-ジトリフルオロメチルフェニル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェニル、４-テトラフルオロプロピルフェニル、４-テトラフルオロプロピルナフチル、４-フルオロフェニル、４-フルオロナフチル、３,４-ジフルオロフェニル、２,３,４-トリフルオロフェニル、４-ヒドロキシフェニル、４-ヒドロキシナフチル、３,４-ジヒドロキシフェニル、又は２,３,４-トリヒドロキシフェニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリール基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１個有していてもよい。)であり、最適には、フェニル又は４-トリフルオロメチルフェニルである。
【０１８２】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルベンジル、２,３,４-トリメチルベンジル、４-メチルフェネチル、２,３,４-トリメチルフェネチル、４-(４-メチルフェニル)ブチル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルベンジル、３,４-ジトリフルオロメチルベンジル、２,３,４-トリトリフルオロメチルベンジル、４-テトラフルオロプロピルベンジル、４-トリフルオロメチルフェネチル、３,４-ジトリフルオロメチルフェネチル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェネチル、４-テトラフルオロプロピルフェネチル、４-(４-トリフルオロメチルフェニル)ブチル、４-(４-テトラフルオロプロピル)ブチル、６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ヘキシル、６-(４-テトラフルオロプロピルフェニル)ヘキシル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルナフチルメチル、４-テトラフルオロプロピルナフチルメチル、４-(４-トリフルオロメチルナフチル)ブチル、４-(４-テトラフルオロプロピルナフチル)ブチル、４-フルオロベンジル、２,３,４-トリフルオロベンジル、４-フルオロフェネチル、２,３,４-トリフルオロフェネチル、４-(４-フルオロフェニル)ブチル、４-ヒドロキシベンジル、２,３,４-トリヒドロキシベンジル、４-ヒドロキシフェネチル、２,３,４-トリヒドロキシフェネチル、又は４-(４-ヒドロキシフェニル)ブチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であリ、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(フェニル上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC₁-C₂アルキル基(フェニル上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８３】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₁アリールカルボニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルベンゾイル、１-若しくは２-(５-メチル)ナフトイル、４-トリフルオロメチルベンゾイル、４-テトラフルオロプロピルベンゾイル、１-(５-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、２-(５-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、２-(６-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、１-若しくは２-(５-トリフルオロメチル)ナフトイル、４-フルオロベンゾイル、１-若しくは２-(５-フルオロ)ナフトイル、４-ヒドロキシベンゾイル、又は１-若しくは２-(５-ヒドロキシ)ナフトイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₁アリールカルボニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはベンゾイル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８４】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルフェニルアセチル、４-(４-メチル)フェニルブチリル、６-(メチルナフチル)ヘキサノイル、２-、３-若しくは４-トリフルオロメチルフェニルアセチル、４-テトラフルオロプロピルフェニルアセチル、４-(４-トリフルオロメチル)フェニルブチリル、６-(４-トリフルオロメチル)フェニルヘキサノイル、４-トリフルオロメチルナフチルアセチル、６-(トリフルオロメチルナフチル)ヘキサノイル、４-フルオロフェニルアセチル、４-(４-フルオロ)フェニルブチリル、６-(フルオロナフチル)ヘキサノイル、４-ヒドロキシフェニルアセチル、４-(４-ヒドロキシ)フェニルブチリル、又は６-(ヒドロキシナフチル)ヘキサノイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルカルボニル基(アリール上に置換分としてC₁-C₆ハロゲノアルキルを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルカルボニル基(アリール上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアセチル又は４-トリフルオロメチルフェニルアセチルである。
【０１８５】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する基として、例えばメチルフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、メチルピロリルカルボニル、メチルニコチノイル、トリフルオロメチルフリルカルボニル、トリフルオロメチルチエニルカルボニル、トリフルオロメチルピロリルカルボニル、トリフルオロメチルオキサゾリルカルボニル、トリフルオロメチルチアゾリルカルボニル、トリフルオロメチルニコチノイル、テトラフルオロプロピルフリルカルボニル、テトラフルオロプロピルチエニルカルボニル、テトラフルオロプロピルピロリルカルボニル、フルオロフリルカルボニル、フルオロチエニルカルボニル、フルオロピロリルカルボニル、フルオロニコチノイル、ヒドロキシフリルカルボニル、ヒドロキシチエニルカルボニル、ヒドロキシピロリルカルボニル、又はヒドロキシニコチノイルを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、又はニコチノイルである。
【０１８６】
置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eが「C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルフェニルカルバモイル、２,３,４-トリメチルフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-メチルナフチル)カルバモイル、２-、３-若しくは４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル、４-テトラフルオロプロピルフェニルカルバモイル、３,４-ジフルオロメチルフェニルカルバモイル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-トリフルオロメチルナフチル)カルバモイル、２-(６-テトラフルオロプロピルナフチル)カルバモイル、４-フルオロフェニルカルバモイル、２,３,４-トリフルオロフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-フルオロナフチル)カルバモイル、４-ヒドロキシフェニルカルバモイル、２,３,４-トリヒドロキシフェニルカルバモイル、又は１-若しくは２-(６-若しくは７-ヒドロキシナフチル)カルバモイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eとしてC₁-C₆ハロゲノアルキルを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８７】
前述したβ_1c、β_1d、及びβ_1eの定義より、
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₆-C₁₀アリール基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニル、アセチルフェニル、ベンゾイルフェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、メチルナフチル、アセチルナフチル、又はベンゾイルナフチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリール基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適には更に好適にはフェニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１８８】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジル、アセチルベンジル、ベンゾイルベンジル、ビフェニリルメチル、メチルビフェニリルメチル、メチルナフチルメチル、アセチルナフチルメチル、ベンゾイルナフチルメチル、メチルフェネチル、アセチルフェネチル、メチルナフチルエチル、アセチルナフチルエチル、メチルフェニルブチル、アセチルフェニルブチル、メチルナフチルブチル、又はアセチルナフチルブチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₄アルキル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはベンジル若しくはフェネチル(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１８９】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₁アリールカルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンゾイル、ビフェニルカルボニル、アセチルベンゾイル、カルバモイルベンゾイル、４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルベンゾイル、又はトリフルオロナフチルカルボニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₁アリールカルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはベンゾイル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９０】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルアセチル、アセチルフェニルアセチル、ベンゾイルフェニルアセチル、ビフェニリルアセチル、カルバモイルフェニルアセチル、(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)フェニルアセチル、４-(メチルフェニル)ブチリル、４-[(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)フェニル]ブチリル、メチルナフチルアセチル、又はカルバモイルナフチルアセチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₈-C₁₇アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₂-C₇アルキルカルボニル基(フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₂-C₇アルキルカルボニル基(フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアセチル基(フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９１】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、メチルピロリルカルボニル、メチルオキサゾリルカルボニル、メチルチアゾリルカルボニル、メチルトリアゾリルカルボニル、メチルピラニルカルボニル、メチルニコチノイル、メチルピリダジニルカルボニル、メチルピリミジニルカルボニル、アセチルフリルカルボニル、アセチルチエニルカルボニル、アセチルピロリルカルボニル、アセチルオキサゾリルカルボニル、アセチルチアゾリルカルボニル、アセチルニコチノイル、カルバモイルフリルカルボニル、カルバモイルチエニルカルボニル、カルバモイルピロリルカルボニル、カルバモイルオキサゾリルカルボニル、カルバモイルチアゾリルカルボニル、又はカルバモイルニコチノイルを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β_1c、β_{1 d}、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９２】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eが「C₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルカルバモイル、ビフェニリルカルバモイル、アセチルフェニルカルバモイル、メチルナフチルカルバモイル、又はアセチルナフチルカルバモイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₁アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９３】
Ｘ_c、Ｘ_d、Ｘ_e及びα_1c、α_1d、及びα_1eが「置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１若しくは２個有していてもよいアミノ基」を示す場合、当該基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ-ブチルアミノ、ｔ-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ-エチル-Ｎ-メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、フェニルアミノ、１-若しくは２-インデニルアミノ、１-若しくは２-ナフチルアミノ、ベンジルアミノ、１-若しくは２-ナフチルメチルアミノ、１-インデニルメチルアミノ、１-若しくは２-フェネチルアミノ、１-、２-若しくは３-フェニルプロピルアミノ、４-フェニルブチルアミノ、１-フェニルブチルアミノ、５-フェニルペンチルアミノ、６-フェニルヘキシルアミノ、ジベンジルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトイルアミノ、ベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、３-フェニルプロピオニルアミノ、４-フェニルブチリルアミノ、５-フェニルペンタノイルアミノ、６-フェニルヘキサノイルアミノ、シクロプロピオニルアミノ、シクロブチリルアミノ、シクロペンタノイルアミノ、シクロヘキサノイルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、トリアゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、オキサジアゾリルカルボニルアミノ、チアジアゾリルカルボニルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアセチルアミノ、Ｎ-ホルミル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-ベンジル-Ｎ-ベンゾイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-１-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-２-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-フェニルアセチルアミノ、Ｎ-イソブチル-Ｎ-シクロヘプタノイルアミノ、Ｎ-ブチル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-イソニコチノイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、又は４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノを挙げることができる。当該基としては、好適には置換分としてC₁-C₁₀アルキル、C₁-C₇脂肪族アシル、又はフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１乃至３個有していてもよい。)を１乃至２個有していてもよいアミノ基であり、更に好適には置換分としてC₁-C₆アルキル、C₁-C₂脂肪族アシル、又はフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１個有していてもよい。)を１乃至２個有していてもよいアミノ基であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ_1c、γ_1d、及びγ_1eを１個有していてもよい。)を１個有していてもよいアミノ基である。
【０１９４】
前述したＸ_c、Ｘ_d、Ｘ_e、α_1c、α_1d、α_1e、α_2c、α_2d、及びα_2eの定義より、
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、Ｒ_3e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「C₆-C₁₀アリール基(置換分α_1c、α_1d、α_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ヒドロキシフェニル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニル、アダマンチルフェニル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニル、アセチルフェニル、メトキシフェニル、ベンゾイルフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ブロモフェニル、ニトロフェニル、(ジメチルアミノ)フェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、メチルナフチル、トリフルオロナフチル、ヒドロキシナフチル、メトキシナフチル、フルオロナフチル、又はクロロナフチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリール基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９５】
Ｚ_2c、Ｚ_2d、及びＺ_2eが「C₆-C₁₀アリール基(置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１乃至５個有する。)」を示す場合、当該基としては、例えばアダマンチルフェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、ベンジルフェニル、アセチルフェニル、シクロヘキシルカルボニルフェニル、ベンゾイルフェニル、ベンジルカルボニルフェニル、ピリジンカルボニルフェニル、又はフェニルアミノカルボニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリール基(置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１乃至３個有する。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１乃至３個有する。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１若しくは２個有する。)であり、最適にはフェニル基(置換分α_2c、α_2d、及びα_2eを１個有する。)である。
【０１９６】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、Ｒ_3e、Ｚ_1c、Ｚ_1d、Ｚ_1e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「C₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジル、トリフルオロメチルベンジル、ヒドロキシベンジル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジル、アダマンチルベンジル、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジル、アセチルベンジル、メトキシベンジル、ベンゾイルベンジル、フルオロベンジル、ジフルオロベンジル、クロロベンジル、ジクロロベンジル、ニトロベンジル、(ジメチルアミノ)ベンジル、ビフェニリルメチル、メチルビフェニリルメチル、メチルフェネチル、トリフルオロメチルフェネチル、ヒドロキシフェネチル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチル、アダマンチルフェネチル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチル、アセチルフェネチル、メトキシフェネチル、ベンゾイルフェネチル、フルオロフェネチル、ジフルオロフェネチル、クロロフェネチル、ニトロフェネチル、(ジメチルアミノ)フェネチル、ビフェニリルエチル、メチルビフェニリルエチル、メチルフェニルブチル、トリフルオロメチルフェニルブチル、ヒドロキシフェニルブチル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブチル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブチル、アダマンチルフェニルブチル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブチル、アセチルフェニルブチル、メトキシフェニルブチル、フルオロフェニルブチル、クロロフェニルブチル、ニトロフェニルブチル、(ジメチルアミノ)フェニルブチル、ビフェニリルブチル、メチルナフチルメチル、トリフルオロナフチルメチル、ヒドロキシナフチルメチル、メトキシナフチルメチル、フルオロナフチルメチル、又はクロロナフチルメチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキル基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキル基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₄アルキル基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC₁-C₂アルキル基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９７】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₆-C₁₀アリールスルホニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルスルホニル、アセチルフェニルスルホニル、ベンゾイルフェニルスルホニル、ビフェニリルスルホニル、メチルビフェニリルスルホニル、メチルナフチルスルホニル、アセチルナフチルスルホニル、又はベンゾイルナフチルスルホニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリールスルホニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルスルホニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルスルホニル基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９８】
Ｒ_1c、Ｒ_1d、Ｒ_1e、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｒ_3c、Ｒ_3d、及びＲ_3eが「C₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルスルホニル、アセチルベンジルスルホニル、ベンゾイルベンジルスルホニル、ビフェニリルメチルスルホニル、メチルビフェニリルメチルスルホニル、メチルナフチルメチルスルホニル、アセチルナフチルメチルスルホニル、ベンゾイルナフチルメチルスルホニル、メチルフェネチルスルホニル、アセチルフェネチルスルホニル、メチルナフチルエチルスルホニル、アセチルナフチルエチルスルホニル、メチルフェニルブチルスルホニル、アセチルフェニルブチルスルホニル、メチルナフチルブチルスルホニル、又はアセチルナフチルブチルスルホニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキルスルホニル基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルスルホニル基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₄アルキルスルホニル基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはベンジルスルホニル、又はフェネチルスルホニル基(フェニル上に置換分αを１個有していてもよい。)である。
【０１９９】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₆-C₁₀アリールオキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、ヒドロキシフェノキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェノキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェノキシ、シクロプロピルフェノキシ、アダマンチルフェノキシ、シアノフェノキシ、ニトロフェノキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェノキシ、アセチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、ベンゾイルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、ニトロフェノキシ、(ジメチルアミノ)フェノキシ、４-(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノ)-３,５-ジメチルフェノキシ、ビフェニリルオキシ、メチルビフェニリルオキシ、ジメチルアミノフェノキシ、メチルナフチルオキシ、トリフルオロナフチルオキシ、ヒドロキシナフチルオキシ、メトキシナフチルオキシ、又はフルオロナフチルオキシ、クロロナフチルオキシを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリールオキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェノキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェノキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェノキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２００】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₇-C₁₆アラルキルオキシ基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジルオキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジルオキシ、アダマンチルベンジルオキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジルオキシ、アセチルベンジルオキシ、メトキシベンジルオキシ、ベンゾイルベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ジフルオロベンジルオキシ、クロロベンジルオキシ、ジクロロベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシ、(ジメチルアミノ)ベンジルオキシ、ビフェニリルメトキシ、メチルビフェニリルメトキシ、メチルフェネチルオキシ、トリフルオロメチルフェネチルオキシ、ヒドロキシフェネチルオキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチルオキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチルオキシ、アダマンチルフェネチルオキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチルオキシ、アセチルフェネチルオキシ、メトキシフェネチルオキシ、ベンゾイルフェネチルオキシ、フルオロフェネチルオキシ、ジフルオロフェネチルオキシ、クロロフェネチルオキシ、ニトロフェネチルオキシ、(ジメチルアミノ)フェネチルオキシ、ビフェニリルエチルオキシ、メチルビフェニリルエトキシ、メチルフェニルブトキシ、トリフルオロメチルフェニルブトキシ、ヒドロキシフェニルブトキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブトキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブトキシ、アダマンチルフェニルブトキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブトキシ、アセチルフェニルブトキシ、メトキシフェニルブトキシ、フルオロフェニルブトキシ、クロロフェニルブトキシ、ニトロフェニルブトキシ、(ジメチルアミノ)フェニルブトキシ、ビフェニリルブトキシ、メチルナフチルメトキシ、トリフルオロナフチルメトキシ、ヒドロキシナフチルメトキシ、メトキシナフチルメトキシ、フルオロナフチルメトキシ、又はクロロナフチルメトキシを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキルオキシ基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₄アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC₁-C₂アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１有していてもよい。)である。
【０２０１】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「飽和複素環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該基は主に単糖類から誘導される一価の基を表す。当該単糖類とは、例えばアラビノース、キシロース、若しくはリボース等のペントース；グルコース、ガラクトース、若しくはマンノース等のヘキソース；グルコサミン、若しくはガラクトサミン等のアミノ糖；又はグルクロン酸等のウロン酸を挙げることができる。当該基としては、好適には温血動物(特に人間)の生体内で生理作用を有する単糖類から誘導される一価の基であり、更に好適にはウロン酸から誘導される一価の基であり、特に好適にはグルクロン酸から誘導される一価の基である。
【０２０２】
Ｚ_2c、Ｚ_2d、Ｚ_2e、Ｚ_3c、Ｚ_3d、及びＺ_3eが「飽和複素環基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該基は主に前述した単糖類からヒドロキシ基を除去することにより誘導される一価の基を表す。当該基としては、好適には温血動物(特に人間)の生体内で生理作用を有する単糖類から誘導される一価の基であり、更に好適にはウロン酸から誘導される一価の基であり、特に好適にはグルクロン酸から誘導される一価の基である。
【０２０３】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「単環式複素芳香環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばフルオロフリルオキシ、フルオロチエニルオキシ、フルオロピロリルオキシ、フルオロオキサゾリルオキシ、フルオロチアゾリルオキシ、フルオロトリアゾリルオキシ、フルオロピラニルオキシ、フルオロピリジルオキシ、フルオロピリダジニルオキシ、フルオロピリミジニルオキシ、メチルフリルオキシ、メチルチエニルオキシ、メチルピロリルオキシ、メチルオキサゾリルオキシ、メチルチアゾリルオキシ、メチルピリジルオキシ、メトキシフリルオキシ、メトキシチエニルオキシ、メトキシピロリルオキシ、メトキシオキサゾリルオキシ、メトキシチアゾリルオキシ、メトキシピリジルオキシ、ジメチルアミノフリルオキシ、ジメチルアミノチエニルオキシ、ジメチルアミノピロリルオキシ、ジメチルアミノオキサゾリルオキシ、ジメチルアミノチアゾリルオキシ、又はジメチルアミノピリジルオキシを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはヘテロ原子を１若しくは２個有する５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０４】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₆-C₁₀アリールチオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルチオ、トリフルオロメチルフェニルチオ、ヒドロキシフェニルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルチオ、アダマンチルフェニルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルチオ、アセチルフェニルチオ、メトキシフェニルチオ、ベンゾイルフェニルチオ、フルオロフェニルチオ、ジフルオロフェニルチオ、クロロフェニルチオ、ジクロロフェニルチオ、ニトロフェニルチオ、(ジメチルアミノ)フェニルチオ、ビフェニリルチオ、メチルビフェニリルチオ、メチルナフチルチオ、トリフルオロナフチルチオ、ヒドロキシナフチルチオ、メトキシナフチルチオ、フルオロナフチルチオ、又はクロロナフチルチオを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₆-C₁₀アリールチオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルチオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルチオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルチオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０５】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「C₇-C₁₆アラルキルチオ基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルチオ、トリフルオロメチルベンジルチオ、ヒドロキシベンジルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジルチオ、アダマンチルベンジルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジルチオ、アセチルベンジルチオ、メトキシベンジルチオ、ベンゾイルベンジルチオ、フルオロベンジルチオ、ジフルオロベンジルチオ、クロロベンジルチオ、ジクロロベンジルチオ、ニトロベンジルチオ、(ジメチルアミノ)ベンジルチオ、ビフェニリルメチルチオ、メチルビフェニリルメチルチオ、メチルフェネチルチオ、トリフルオロメチルフェネチルチオ、ヒドロキシフェネチルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチルチオ、アダマンチルフェネチルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチルチオ、アセチルフェネチルチオ、メトキシフェネチルチオ、ベンゾイルフェネチルチオ、フルオロフェネチルチオ、ジフルオロフェネチルチオ、クロロフェネチルチオ、ニトロフェネチルチオ、(ジメチルアミノ)フェネチルチオ、ビフェニリルエチルチオ、メチルビフェニリルエチルチオ、メチルフェニルブチルチオ、トリフルオロメチルフェニルブチルチオ、ヒドロキシフェニルブチルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブチルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブチルチオ、アダマンチルフェニルブチルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブチルチオ、アセチルフェニルブチルチオ、メトキシフェニルブチルチオ、フルオロフェニルブチルチオ、クロロフェニルブチルチオ、ニトロフェニルブチルチオ、(ジメチルアミノ)フェニルブチルチオ、ビフェニリルブチルチオ、メチルナフチルメチルチオ、トリフルオロナフチルメチルチオ、ヒドロキシナフチルメチルチオ、メトキシナフチルメチルチオ、フルオロナフチルメチルチオ、又はクロロナフチルメチルチオを挙げることができる。当該基としては、好適にはC₇-C₁₆アラルキルチオ基(アリール上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルチオ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₆アルキルチオ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC₁-C₄アルキルチオ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC₁-C₂アルキルチオ基(フェニル上に置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０６】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「飽和複素環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルピロリジルチオ、メトキシピロリジルチオ、メチルテトラヒドロフラニルチオ、メトキシテトラヒドロフラニルチオ、メチルピペリジルチオ、メトキシピペリジルチオ、メチルテトラヒドロピラニルチオ、メトキシテトラヒドロピラニルチオ、メチルテトラヒドロチオピラニルチオ、メトキシテトラヒドロチオピラニルチオ、メチルピペラジルチオ、メトキシピペラジルチオ、メチルモルホリルチオ、メトキシモルホリルチオ、メチルチオモルホリルチオ若しくはメトキシチオモルホリルチオを挙げることができる。当該基としては、好適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０７】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「単環式複素芳香環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばフルオロフリルチオ、フルオロチエニルチオ、フルオロピロリルチオ、フルオロオキサゾリルチオ、フルオロチアゾリルチオ、フルオロトリアゾリルチオ、フルオロピラニルチオ、フルオロピリジルチオ、フルオロピリダジニルチオ、フルオロピリミジニルチオ、メチルフリルチオ、メチルチエニルチオ、メチルピロリルチオ、メチルオキサゾリルチオ、メチルチアゾリルチオ、メチルピリジルチオ、メトキシフリルチオ、メトキシチエニルチオ、メトキシピロリルチオ、メトキシオキサゾリルチオ、メトキシチアゾリルチオ、メトキシピリジルチオ、ジメチルアミノフリルチオ、ジメチルアミノチエニルチオ、ジメチルアミノピロリルチオ、ジメチルアミノオキサゾリルチオ、ジメチルアミノチアゾリルチオ、又はジメチルアミノピリジルチオを挙げることができる。当該基としては、好適には５乃至７員単環式複素芳香環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはヘテロ原子を１若しくは２個有する５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０８】
Ｚ_1c、Ｚ_1d、及びＺ_1eが「アミノ基(置換分α_1c、α_1d、及びα_1eを1若しくは２個有していてもよい。)」を示す場合、当該基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ-ブチルアミノ、ｔ-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ-エチル-Ｎ-メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、フェニルアミノ、１-若しくは２-インデニルアミノ、１-若しくは２-ナフチルアミノ、ジフェニルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトイルアミノ、ベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、２,６-ジイソプロピルベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、３-フェニルプロピオニルアミノ、４-フェニルブチリルアミノ、５-フェニルペンタノイルアミノ、６-フェニルヘキサノイルアミノ、シクロプロパンカルボニルアミノ、シクロブタンカルボニルアミノ、シクロペンタンカルボニルアミノ、シクロヘキサンカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、トリアゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、オキサジアゾリルカルボニルアミノ、チアジアゾリルカルボニルアミノ、４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアセチルアミノ、Ｎ-ホルミル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-ベンジル-Ｎ-ベンゾイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-１-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-２-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-フェニルアセチルアミノ、Ｎ-イソブチル-Ｎ-シクロヘプタンカルボニルアミノ、Ｎ-ブチル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、又はＮ-イソニコチノイル-Ｎ-ヘキシルアミノを挙げることができる。当該基としては、好適にはアミノ基(置換分としてC₁-C₆アルキル、C₁-C₇脂肪族アシル、置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよいC₆-C₁₀アリール、アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよいC₇-C₁₆アラルキル、アリール上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１乃至３個有していてもよいC₇-C₁₁アリールカルボニルを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適にはアミノ基(置換分としてC₁-C₄アルキル、C₁-C₂脂肪族アシル、置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよいフェニル、フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよいフェニルC₁-C₄アルキル、フェニル上に置換分β_1c、β_1d、及びβ_1eを１個有していてもよいベンゾイルを１若しくは２個有していてもよいアミノ基である。
本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、カルボキシル基を有するので、常法に従って塩にすることができる。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩；ｔ-オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ-メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ-ベンジル-Ｎ-フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩を挙げることができる。
【０２０９】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、ピリジル、又はキノリル基等の塩基部を有する場合又はこれら塩基部を有しない場合にも、塩にすることができる。そのような塩としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等のようなアリールスルホン酸塩；グルタミン酸、アスパラギン酸等のようなアミノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩等の有機酸及び；オルニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、好適には、ハロゲン化水素酸塩又は有機酸塩である。
【０２１０】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)を有するα-置換カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステルは、前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)を有するα-置換カルボン酸誘導体に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【０２１１】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体のエステルとしては、例えばC₁-C₆アルキル、C₇-C₁₉アラルキル、C₁-C₇脂肪族アシルオキシが置換したC₁-C₆アルキル、C₁-C₇アルキルオキシカルボニルオキシが置換したC₁-C₆アルキル、C₅-C₇シクロアルキルカルボニルオキシが置換したC₁-C₆アルキル、C₆-C₈シクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換したC₁-C₆アルキル、C₇-C₁₁アリールカルボニルオキシが置換したC₁-C₆アルキル、C₇-C₁₁アリールオキシカルボニルオキシが置換したC₁-C₆アルキル基、及び５位に置換分としてC₁-C₆アルキルを有する２-オキソ-１,３-ジオキソレン-４-イルメチル基を挙げることができる。
【０２１２】
ここに、エステル残基として、
C₁-C₆アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、メチルブチル、ジメチルプロピル、エチルプロピル、ヘキシル、メチルペンチル、ジメチルブチル、エチルブチル、又はトリメチルプロピルを挙げることができ、好適にはC₁-C₄アルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチルであり、最適にはメチル又はエチルである。
【０２１３】
C₇-C₁₉アラルキル基としては、例えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル又はジベンジルを挙げることができ、好適にはベンジルである。
【０２１４】
C₅-C₇シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルを挙げることができ、好適にはシクロヘキシルである。
【０２１５】
C₆-C₁₀アリール基としては、例えばフェニル又はナフチルを挙げることができ、好適にはフェニルである。
【０２１６】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１-(アセトキシ)エチル、プロピオニルオキシメチル、１-プロピオニルオキシエチル、ブチリルオキシメチル、１-ブチリルオキシエチル、１-イソブチリルオキシエチル、バレリルオキシメチル、１-バレリルオキシエチル、イソバレリルオキシメチル、１-イソバレリルオキシエチル、ピバロイルオキシメチル、１-ピバロイルオキシエチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１-メトキシカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１-エトキシカルボニルオキシエチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１-プロポキシカルボニルオキシエチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１-イソプロポキシカルボニルオキシエチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１-ブトキシカルボニルオキシエチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１-イソブトキシカルボニルオキシエチル、ｔ-ブトキシカルボニルオキシメチル、１-(ｔ-ブトキシカルボニルオキシ)エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１-シクロペンタンカルボニルオキシエチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１-シクロヘキサンカルボニルオキシエチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１-シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、ベンゾイルオキシメチル、１-ベンゾイルオキシエチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１-フェノキシカルボニルオキシエチル又は５-メチル-２-オキソ-１,３-ジオキソレン-４-イルメチルである。
【０２１７】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体のアミド体は、α-置換カルボン酸誘導体のカルボキシル基とアンモニアが脱水縮合したものを示し、具体的にはカルボキシル基が-ＣＯＮＨ₂基に変換された誘導体を示す。
【０２１８】
本発明の化合物には種々の異性体も含まれる。
【０２１９】
例えば、前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体の２位の炭素は不斉炭素であり、また、置換基上にも不斉炭素が存在するので、光学異性体を有する。
【０２２０】
即ち、Ｒ_2c、Ｒ_2d、Ｒ_2e、Ｙ_c、Ｙ_d、Ｙ_e及び窒素原子が結合したα位炭素は不斉炭素原子であり、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する。その各々、或はそれらの任意の割合の化合物いずれも本発明に包含される。そのような立体異性体は、光学分割された原料化合物を用いて化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体を合成するか又は合成した化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体を所望により通常の光学分割法若しくは分離法を用いて光学分割することができ、或いは不斉合成法によっても得られる。
【０２２１】
また、Ｙ_c、Ｙ_d、及びＹ_eがスルホキシド基を示す場合には、硫黄原子が不斉中心となり、光学異性体が存在する。その場合にも同様に、その異性体の各々、或はそれらの任意の割合の化合物いずれも本発明に包含され、そのような立体異性体は通常の光学分割法若しくは分離法を用いて光学分割することができ、或いは不斉合成法によっても得られる。
【０２２２】
また、炭素鎖上に二重結合を有するものは、幾何異性も存在する。
【０２２３】
本発明は、これらの異性体のすべても含むものである。
【０２２４】
また、本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)は、大気中に放置しておいたり、再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような溶媒和物を形成する場合には、これら全て本発明に包含される。
【０２２５】
更に、本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのようなものも本発明に包含される。
【０２２６】
更に、本発明には生体内において代謝されて本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体またはその薬理上許容される塩に変換される化合物、いわゆるプロドラッグも全て含むものである。
【０２２７】
【発明の実施の形態】
本発明において、利尿剤は、１種又は２種以上を用いることができる。また、インスリン抵抗性改善物質も、１種又は２種以上を用いることができる。
【０２２８】
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とは、配合剤の形態で投与することができる。また、それぞれの単剤を同時に投与することもできる。また、それぞれの単剤を適当な間隔を置いて相前後して投与することもできる。かかる２系統の薬剤によりもたらされる効果が達成されるのに許容される最大限の２系統薬剤の投与間隔は、臨床上又は動物実験により確認することができる。
【０２２９】
本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与ルートは、一般的に、経口ルートである。したがって、これら２系統の剤は、それぞれ単独で別々の単位投与形態にすることができることはもちろん、混合して物理的に１個の単位投与形態に調製することも可能である。かかる単位投与形態は、通常の製剤技術により調製されるものであれば特に限定はないが、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤をあげることができる。
【０２３０】
これらの各種製剤は、常法に従って、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、溶解剤、矯味矯臭、コーティング剤等の、医薬製剤分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【０２３１】
例えば、錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ぶどう糖、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ぶどう糖液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン糖の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０２３２】
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばぶどう糖、乳糖、澱粉、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
【０２３３】
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中１−７０重量％、好ましくは１−３０重量％含まれる量とするのが適当である。
【０２３４】
本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与量と投与比率は、個々の物質の活性、患者の症状、年齢、体重等の種々の条件により大幅に変化しうる。
【０２３５】
上述のとおり、本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の用量は大幅に変わりうるが、通常、それらの用量（ｍｇ薬量／日）は、それぞれ０．０１−４０ｍｇおよび０．０５−５００ｍｇ(好適にはそれぞれ０．１−４０ｍｇおよび０．５−２００ｍｇ)である。
【０２３６】
これら２系統の物質の投与量の比率も、また、大幅に変わりうるが、通常、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与量比率は、重量比で、１：２００ないし２００：１(好適には１：１００ないし１００：１)の範囲内である。
【０２３７】
本発明において、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とは、それぞれ上記の投与量を１日１回、または数回に分割して、それぞれを同時に、または時間を異にして別々に、投与される。
【０２３８】
【実施例】
【０２３９】
【実施例１】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（化合物Ａ）および利尿剤フロセミド同時投与による心臓重量の増加および浮腫の発現改善作用
（１）心臓重量の増加と循環血漿量の増加
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（200 mg/kg/day）を雌Wistarラット(7週齢，日本チャールスリバー）に3および7日間強制経口投与した後に、循環血漿量をエバンスブルー法で測定するとともに心臓重量を測定した。結果を表１に示す。
【０２４０】
【表１】

【０２４１】
循環血漿量は投与3日後に有意に増加したのに対し、心臓重量は7日後に有意に増加した。したがって、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩の反復投与による心臓重量増加は、インスリンの感受性増強に起因すると考えられる循環血漿量の増加に起因した二次的な容量負荷に関与するものと考えられる。
（２）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与による循環血漿量および心臓重量増加作用および浮腫に対する利尿剤フロセミドの併用投与による改善効果
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（200mg/kg）を雌Wistarラット(7週齢、日本チャールスリバー）に７日間強制経口投与するとともにフロセミド（120mg/kg、240mg/kg）を混餌併用投与した。結果を表２に示す。
【０２４２】
【表２】

【０２４３】
フロセミドの併用投与により、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩に起因する循環血漿量の増加は回復し、心臓重量の増加も認められなかった。同時に、赤血球数の減少も回復した。したがって、心臓重量の増加は循環血漿量の増加に関連するものであることが再確認された。また、赤血球の減少も循環血漿量の増加に起因した見かけ上の変化と考えられる。さらに、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与に関連して発現した浮腫および胸水の発現も軽減し、これらの変化が循環血漿量の増加に関連したものであることが確認された。
【０２４４】
【実施例２】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（化合物Ａ）の投与による血漿量増加、心臓重量増加作用に対する利尿剤アミロライドの併用投与による改善効果
実験には、Ｚｕｃｋｅｒ ｆａｔｔｙラット(７週齢、ＳＬＣ、静岡)を用い、体重、血糖値、血中中性脂質濃度、ヘマトクリット値および赤血球数の平均が近似値を示すように1群5匹に群分けし、餌(Ｆ２、船橋農場)及び水は自由摂取とした。コントロール群には餌のみを与え、残りの群すべてには５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（１mg/ml ０．５％カルボキシメチルセルロース(ＣＭＣ)溶液懸濁）１ml/kgを強制経口投与するとともに、フロセミド併用群にはフロセミド（１００mg/ml ０．５％ＣＭＣ溶液懸濁）１ml/kg、アミロライド併用群にはアミロライド（１０mg/ml蒸留水懸濁）１ml/kgを１４日間強制経口投与した。１４日目に１晩絶食させ、１５日目に尾静脈よりヘパリン及びＥＤＴＡで処理したキャピラリー管で採血した。
【０２４５】
血糖値及び血球パラメータの測定には自動分析装置 (血糖値：グルコローダーＧＸ−Ｔ、Ａ＆Ｔ、血球パラメータ：Ｋ−1000、シスメックス)、中性脂質の測定には吸光光度法によるキット（トリグリセライド−Ｅテストワコー、和光純薬）、インスリン濃度及びレプチン濃度の測定にはＲＩＡキット (Rat Insulin RIA Kit, Linco research, Inc)を用いた。循環血漿量の測定は、エバンスブルーを用いた色素希釈法で行った。
結果を表３に示す。
【０２４６】
【表３】

【０２４７】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与群においては、インスリン抵抗性の指標であるＨＯＭＡ−Ｒ、及び中性脂質は顕著に低下した。同時に、血漿量の増加によると考えられる血液の希釈(ヘマトクリット及び赤血球数の低下)及び、長期的な血漿量の増加に関連した心臓重量の増加も観察された。
【０２４８】
それに対し、フロセミド投与群及びアミロライド併用群においては、血液の希釈(ヘマトクリット及び赤血球数の低下)及び、心臓重量の増加が抑制され、循環血漿量の増加も顕著に抑制された。また、アミロライドはその利尿作用自体は弱いにも関わらず、強力な利尿剤であるフロセミド併用群における利尿剤の投与量の１０分の１で、同等以上の顕著な併用効果を示すことが分かった。
【０２４９】
なお、各利尿剤は、用いた用量では５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩と併用しても、その薬効である血糖低下作用及び中性脂質低下作用をほとんど弱めなかった。
【０２５０】
以上の結果から、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤を併用することにより、インスリン抵抗性改善剤の薬効を維持しつつ、副作用のみを特異的に軽減できることが分かった。さらに、アミロライド併用群においては、ＥＮａＣ阻害剤の利尿作用の強さから予想される以上の顕著な併用効果を示した。このような顕著な併用効果が現れた原因としては、インスリン抵抗性改善剤がＥＮａＣの発現を亢進するため、ＥＮａＣ阻害剤であるアミロライドがより強く併用効果を示したと推定される。
【０２５１】
【参考例】
【０２５２】
【参考例１】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩
（１）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン（特開平９−２９５９７０号の参考例９参照）２１．８ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン（特開平９−２９５９７０号の参考例２１参照）６３．４ｇ、１，４−ジオキサン２５０ｍｌおよび濃塩酸７５０ｍｌの混合液を６０時間、加熱還流した。反応混合物を氷冷した後、析出物をろ取した。この析出物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液８００ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。不溶物をろ取して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０００ｍｌおよびメタノール２００ｍｌの混合液に溶解し、更に活性炭を加えて脱色した。活性炭をろ去した後、溶剤を約５０ｍｌまで濃縮した。これにジエチルエーテル７５０ｍｌを加えて室温で２日間放置した後、析出物をろ取すると、融点２６７℃−２７１℃、Ｒｆ値＝０．６８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；５％エタノール−塩化メチレン溶液）を有する目的化合物２０．１ｇを得た。
（２）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩
（１）で得た５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン１０．６ｇ及び４規定塩酸−１，４−ジオキサン１００ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルを加え、析出した成績体を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、融点２７５−２７７℃を有する目的化合物１１．０ｇを得た。
【０２５３】
¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ（ｐｐｍ）：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準にＴＭＳ（テトラメチルシラン）を使用して測定した¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）は次の通りである。
3.11 (1H, dd, J=14Hz及び9Hz), 3.34 (1H, dd, J=14Hz及び4Hz),3.89 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.91 (1H, dd, J=9Hz及び4Hz),5.64 (2H, s), 7.14 (2H, d, J=9Hz), 7.15 (1H, d, J=9Hz),7.25 (2H, d, J=9Hz), 7.50 (1H, s), 7.70 (1H, d, 9Hz),12.04 (1H, s, D₂O添加により消失)。
【０２５４】
【参考例２】
2-(4- クロロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸 エチルエステル
下記参考例２４(d)で製造した2-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 エチルエステル(504 mg)をジメチルスルホキシド(2 ml)とトルエン(2 ml)の混合溶媒に溶解し、水素化ナトリウム(55%, 85 mg)を加えた。40℃で1時間攪拌した後、WO97/37970（EP916651A）の参考例2の方法により製造した4'-(2-ピリジル)アセトフェノンオキシム O-2-(メタンスルホニルオキシ)エチルエーテル(649 mg)のジメチルスルホキシド溶液(2 ml)を滴下した。反応溶液を60℃で4時間攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物を、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(504 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.19(3H, t, J=7.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.17 (2H, d, J=6.5Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0Hz), 4.28 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.69 (1H, t, J=6.5Hz), 6.76 (2H, d, J=8.5Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 7.16-7.26 (5H, m), 7.74-7.77 (4H, m), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz), 8.70-8.71 (1H, m).
【０２５５】
【参考例３】
2-(4- クロロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸
参考例２で製造した2-(4-クロロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸 エチルエステル(500 mg)のエタノール溶液(8 ml)に、水酸化ナトリウム水溶液(1N, 1.79 ml)を加え、3時間、加熱還流を行った。反応液を減圧濃縮した後、塩酸(1N)を加えて中和し、酢酸エチルを加え、抽出を行った。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物を、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチレン/メタノール＝9/1）を用いて精製し、無色フォーム状の目的化合物(169 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.17 (3H, s), 2.99 (2H, brs), 4.13 (2H, brs), 4.45 (3H, brs), 6.55-7.16 (9H, m), 7.66 (4H, d, J=8.5Hz), 7.89 (2H, d, J=8.5Hz), 8.63 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２５６】
【参考例４】
3-[4-[2-[[1-(4'- フルオロ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- フルオロフェノキシ ) プロピオン酸 エチルエステル
参考例２５(b)で製造した2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 エチルエステル(1.8 g)、水素化ナトリウム(55%, 271 mg)及び参考例２６(b)で製造した2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エチル メタンスルホネート(2.14 g)を用いて、参考例２に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色紛体の目的化合物(1.45 g)を得た。
融点 103 - 105℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.20 (3H, t, J=7.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.16 (2H, d, J=6.5Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0Hz), 4.27 (2H, t, J=4.5Hz), 4.54 (2H, t, J=4.5Hz), 4.66 (1H, t, J=6.5Hz), 6.74-6.79 (2H, m), 6.88-6.94 (4H, m), 7.13 (2H, t, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.52-7.59 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５７】
【参考例５】
3-[4-[2-[[1-(4'- フルオロ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- フルオロフェノキシ ) プロピオン酸
参考例４で製造した3-[4-[2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸 エチルエステル(1.44 g)及び水酸化ナトリウム水溶液(1N, 5.0 ml)を用いて、参考例３に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.13 g)を得た。
融点 109 - 110℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.18-3.21 (2H, m), 4.27 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.72 (1H, t, J=5.5Hz), 6.75-6.80 (2H, m), 6.88-6.89 (4H, m), 7.13 (2H, t, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.52-7.58 (4H, m), 7.70 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５８】
【参考例６】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(288 mg)、参考例２０(e)で製造した(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(280 mg)及びトリフェニルホスフィン(296 mg)のトルエン溶液(10 ml)に、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を0℃で滴下した。滴下終了後、室温にて16時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(270 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.92 (2H, t, J=8.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.10-4.23 (2H, m), 4.27 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.66 (1H, t, J=6.5Hz), 6.73 (2H, d, J=8.5Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 7.02 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.33-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５９】
【参考例７】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオン酸
参考例６で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(270 mg)のテトラヒドロフラン溶液(5 ml)に、テトラブチルアンモニウムフルオリドの1Mテトラヒドロフラン溶液(1.1 ml)を加え、1.5時間室温にて攪拌した。その後、反応溶媒を減圧下留去し、塩酸(1N)を加えて中和した後、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。生じた結晶をヘキサンで濾取し、無色結晶の目的化合物(210 mg)を得た。
融点 128 - 130℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.26 (6H, s), 3.21 (2H, d, J=6.5Hz), 4.27 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.78 (1H, t, J=6.5Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 7.05 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.31-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６０】
【参考例８】
(S)-2-(4- メチルフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(1.65 g)、参考例２０(e)で製造した(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(1.60 g)、トリフェニルホスフィン(1.69 g)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル (40%トルエン溶液(3.47 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(2.20 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.91 (2H, t, J=8.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.09-4.23 (2H, m), 4.26 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.64-4.68 (1H, m), 6.71 (2H, d, J=8.5Hz), 6.87 (2H, d, J=8.5Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.19-7.28 (3H, m), 7.73-7.79 (4H, m), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz), 8.70 (1H, d, J=5.5Hz).
【０２６１】
【参考例９】
(S)-2-(4- メチルフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸
参考例８で製造した(S)-2-(4-メチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(2.20 g)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 9.00 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.48 g)を得た。
融点 54 - 56℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.25 (6H, s), 3.21 (2H, d, J=6.0Hz), 4.29 (2H, t, J=4.5Hz), 4.55 (2H, t, J=4.5Hz), 4.78 (1H, t, J=6.0Hz), 6.77 (2H, d, J=8.5Hz), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.03 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 7.69-7.83 (4H, m), 7.89 (2H, d, J=8.5Hz), 8.72 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２６２】
【参考例１０】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4-t- ブチルフェノキシ ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)の方法で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(288 mg)、参考例１９(e)で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(311 mg)、トリフェニルホスフィン(296 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、淡黄色油状の目的化合物(300 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.92 (2H, t, J=8.5Hz), 1.25 (9H, s), 2.25 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.21-4.28 (4H, m), 4.53 (2H, t, J=4.5Hz), 4.67 (1H, dd, J=6.0, 7.5Hz), 6.75 (2H, d, J=9.0Hz), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.19-7.24 (4H, m), 7.32-7.48 (3H, m), 7.57-7.62(4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６３】
【参考例１１】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4-t- ブチルフェノキシ ) プロピオン酸
参考例１０で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-t-ブチルフェノキシ)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル (300 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.20 ml)を用いて、参考例７に準じて反応を行った。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチル/メタノール=24/1〜19/1）を用いて精製した後、イソプロピルエーテルとヘキサンを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(170 mg)を得た。
融点 141 - 143℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.27 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.21 (2H, d, J=6.5Hz), 4.27(2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.81 (1H, t, J=6.5Hz), 6.79 (2H, d, J=9.0Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.27 (2H, d, J=9.0Hz), 7.33-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６４】
【参考例１２】
(S)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)の方法で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(290 mg)、参考例２１(e)で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(311 mg)、トリフェニルホスフィン(296 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(310 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.92 (2H, t, J=8.5Hz), 1.25 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.13-3.17 (2H, m), 4.15-4.28 (4H, m), 4.54 (2H, t, J=4.5Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 6.75 (2H, d, J=9.0Hz), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.19-7.26 (5H, m), 7.72-7.76 (4H, m), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz), 8.69-8.71 (1H, m).
【０２６５】
【参考例１３】
(S)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸
参考例１２で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(310 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.7 ml)を用いて、参考例７に準じて反応を行った。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチル/メタノール=24/1〜19/1）を用いて精製した後、イソプロピルエーテルとヘキサンを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(180 mg)を得た。
融点 148 - 150℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.30 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.26 (2H, d, J=6.0Hz), 4.34 (2H, t, J=5.0Hz), 4.59 (2H, t, J=5.0Hz), 4.84 (1H, t, J=6.0Hz), 6.86 (2H, d, J=9.0Hz), 6.93 (2H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.74-7.88 (4H, m), 7.95 (2H, d, J=8.5Hz), 8.76 (1H, d, J=4.5Hz).
【０２６６】
【参考例１４】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- フルオロフェノキシ ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)の方法で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(83 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(100 mg)、トリフェニルホスフィン(86 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.14 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(88 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.92 (2H, dd, J=7.5, 9.5Hz), 2.26 (3H, s), 3.16 (2H, d, J=6.5Hz), 4.16-4.24 (2H, m), 4.28 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.63 (1H, t, J=6.5Hz), 6.76 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.36 (1H, t, J=7.0Hz), 7.45 (2H, dd, J=7.0, 8.5Hz), 7.60 (2H, d, J=8.5Hz), 7.61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.73 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６７】
【参考例１５】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ]-2-(4- フルオロフェノキシ ) プロピオン酸
参考例１４で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(938 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 3.8 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(568 mg)を得た。
融点 106 - 107℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.26 (3H, s), 3.20 (1H, d, J=5.0Hz), 3.21 (1H, d, J=7.5Hz), 4.28 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.73 (1H, dd, J=5.0, 7.5Hz), 6.79 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 6.92 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz), 7.22 (2H, d, J=8.5Hz), 7.36 (1H, t, J=7.0Hz), 7.45 (2H, dd, J=7.0, 8.5Hz), 7.60 (2H, d, J=8.5Hz), 7.61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６８】
【参考例１６】
(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-(4'- メトキシ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸 2- トリメチルシリル エチルエステル
参考例２３(b)で製造した2-[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール (325 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(286 mg)、トリフェニルホスフィン(299 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(438 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.91 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz), 2.25 (3H, s), 3.15 (2H, d, J=6.5Hz), 3.85 (3H, s), 4.14-4.23 (2H, m), 4.26 (2H, t, J=5.0Hz), 4.53 (2H, t, J=5.0Hz), 4.62 (1H, t, J=6.5Hz), 6.75 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 6.90 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz), 6.97 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20 (2H, d, J=8.5Hz), 7.53 (2H, d, J=8.5Hz), 7.54 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６９】
【参考例１７】
(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-(4'- メトキシ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸
参考例１６で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(438 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.7 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(243 mg)を得た。
融点 118 - 120℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.20 (1H, d, J=7.0Hz), 3.21 (1H, d, J=4.0Hz), 3.86 (3H, s), 4.27 (2H, t, J=5.0Hz), 4.53 (2H, t, J=5.0Hz), 4.73 (1H, dd, J=4.0, 7.0Hz), 6.78 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 6.92 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz), 6.98 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.54 (2H, d, J=8.5Hz), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７０】
【参考例１８】
(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)の方法で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(520 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(380 mg)、トリフェニルホスフィン(537 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.94 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(531 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.92 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.15 (2H, d, J=6.5Hz), 4.15-4.23 (2H, m), 4.28 (2H, t, J=5.0Hz), 4.54 (2H, t, J=5.0Hz), 4.63 (1H, t, J=6.5Hz), 6.76 (2H, dd, J=4.0,9.0Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.74-7.77 (4H, m), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz), 8.71 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２７１】
【参考例１９】
(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-[4-[2-[[1-[4-(2- ピリジル ) フェニル ] エチリデン ] アミノオキシ ] エトキシ ] フェニル ] プロピオン酸
参考例１８で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸 2-トリメチルシリルエチルエステル(1.84 g)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 7.5 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.16 g)を得た。
融点 88 - 90℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.20 (1H, d, J=7.0Hz), 3.21 (1H, d, J=5.5Hz), 4.30 (2H, t, J=5.0Hz), 4.55 (2H, t, J=5.0Hz), 4.72 (1H, dd, J=5.5, 7.0Hz), 6.81 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz), 7.22 (2H, d, J=8.5Hz), 7.27-7.32 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz), 7.72 (1H, d, J=7.5Hz), 7.80 (1H, dd, J=2.0, 7.5Hz), 7.86 (2H, d, J=8.5Hz), 8.72 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２７２】
【参考例２０】
(S)-3-(4- ヒドロキシフェニル )-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4- ベンジル -3-[(4- メチルフェノキシ ) アセチル ] オキサゾリジン -2- オン 4-メチルフェノキシ酢酸(6.73 g)のジクロロメタン溶液(70 ml)に塩化オキザリル(8.83 ml)とN,N-ジメチルホルムアミド(3滴)を室温で加え、1.5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酸性ガスをトルエンによる共沸で除去し、減圧下乾燥して、塩化4-メチルフェノキシアセチルを得た。
【０２７３】
(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(7.08 g)のテトラヒドロフラン溶液(70 ml)に、n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 25.2 ml)を−78℃で滴下し、滴下後同温で30分攪拌した。この溶液に、上記で得た塩化4-メチルフェノキシアセチルのテトラヒドロフラン溶液(70 ml)を−78℃で加え、0℃で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、抽出した。酢酸エチル層を塩酸(1N)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝3/1〜1/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(9.00 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.30(3H, s), 2.84 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz), 4.25-4.37 (2H, m), 4.68-4.76 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20-7.38 (5H, m).
(b) (S)-4- ベンジル -3-[(2S,3R)-3-(4- ベンジルオキシフェニル )-3- ヒドロキシ -2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２０(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-メチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン(9.00 g)のジクロロメタン溶液(90 ml)に、0℃で、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 33.2 ml)とトリエチルアミン(5.12 ml)を加え、同温で1時間攪拌した。反応液に、−78℃で、4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(6.46 g)のジクロロメタン溶液(6 ml)を滴下した。反応液をさらに0℃で2時間攪拌した。その後、反応溶液に、飽和食塩水とメタノールの1/1の混合溶媒(20 ml)と、過酸化水素水(31%)とメタノールの2/1混合溶媒(100 ml) を加え、1時間攪拌した。メタノールを減圧下留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、塩酸(1N)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝3/1〜1/1）を用いて精製し、フォーム状の目的化合物(9.80 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.28 (3H, s), 2.71 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.04-3.10 (2H, m), 3.57 (1H, t, J=8.5Hz), 3.99 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 4.22-4.28 (1H, m), 5.05-5.09 (3H, m), 6.18 (1H, d, J=6.0Hz), 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 6.95 (2H, d, J=8.5Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.44 (10H, m).
(c) (S)-4- ベンジル -3-[(2S,3R)-3- ヒドロキシ -3-(4- ヒドロキシフェニル )-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２０(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-3-ヒドロキシ-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(9.80 g)のエタノール溶液(150 ml)に、パラジウム−炭素(5%, 1.00 g)を加え、水素ガス雰囲気下、50℃で4時間攪拌した。その後、触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。これを、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、フォーム状の目的化合物(9.10 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.28(3H, s), 2.74 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.04-3.10 (2H, m), 3.74 (1H, t, J=8.5Hz), 4.04 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 4.28-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, t, J=5.5Hz), 5.15 ( 1H, s), 6.17 (1H, d, J=5.5Hz), 6.79 (2H, d, J=8.5Hz), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.38 (5H, m).
(d) (S)-4- ベンジル -3-[(S)-3-(4- ヒドロキシフェニル )-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２０(c)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(8.15 g)のトリフルオロ酢酸溶液(90 ml)に、室温でトリエチルシラン(24.0 ml)を加え、18時間攪拌し、その後、反応液を減圧下、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩酸(1N)及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶媒を用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(6.70 g)を得た。
m.p. 135 - 136℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.26(3H, s), 2.77 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz), 3.08-3.23 (3H, m), 4.01 (1H, t, J=8.5Hz), 4.15 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 4.46-4.55 (1H, m), 4.80-4.88 (1H, m), 6.09 (1H, dd, J=6.0, 8.0Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7.05 (2H, d, J=8.5Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.21-7.33 (5H, m).
(e) (S)-3-(4- ヒドロキシフェニル )-2-(4- メチルフェノキシ ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
参考例２０(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(6.50 g)のメタノール懸濁液(80 ml)に、水酸化リチウム水溶液(1N, 37.7 ml)と過酸化水素水(31%, 4.14 ml)の混合溶液を滴下した。室温で1時間攪拌した後、反応液にハイドロサルファイトナトリウム(6.56 g)の水溶液(20 ml)を加え、1時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水酸化ナトリウム水溶液(1N)加えてアルカリ性にし、ジクロロメタンで洗浄した後、塩酸を加えて酸性にした。酢酸エチルを加えて攪拌した後、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をイソプロピルエーテルとヘキサンを用いて結晶化し、白色パウダー状の(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸(3.38 g)を得た。
【０２７４】
このカルボン酸(3.25 g)のジクロロメタン懸濁液(40 ml)に、室温で塩化オキザリル(5.21 ml)とN,N-ジメチルホルムアミド (5 drops)を加え、1時間攪拌した。その後、反応液を減圧下、濃縮し、残った酸性ガスをトルエンを用いて共沸することにより除去し、過剰な試薬を除去した。残留物のジクロロメタン溶液(40 ml)に、2-トリメチルシリルエタノール(8.55 ml)を加え、室温で15時間攪拌した。この混合溶液に、トリエチルアミン(4.16 ml)と4-N,N-ジメチルアミノピリジン(146 mg)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝6/1〜4/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(3.43 g)を得た。
m.p. 94 - 95℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.92 (2H, t, J=8.5Hz), 2.25 (3H, s), 3.13-3.19 (2H, m), 4.10-4.28 (2H, m), 4.66 (1H, dd, J=6.0, 7.0Hz), 4.77 (1H, s), 6.73 (2H, d, J=8.5Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5Hz), 7.02 (2H, d, J=8.5Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７５】
【参考例２１】
(S)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4- ベンジル -3-[(4-t- ブチルフェノキシ ) アセチル ] オキサゾリジン -2- オン
4-t-ブチルフェノキシ酢酸(17.0 g)、塩化オキザリル(17.8 ml)、(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(14.2 g)及びn-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 50.4 ml)を用いて、参考例２０(a)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(28.3 g)を得た。
m.p. 107 - 108℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.30(9H, s), 2.85 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz), 4.25-4.37 (2H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.91 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20-7.38 (7H, m).
(b) (S)-4- ベンジル -3-[(2S,3R)-3-(4- ベンジルオキシフェニル )-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3- ヒドロキシプロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２１(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-t-ブチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン(28.2 g)、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 92.1 ml)、トリエチルアミン(13.9 ml)及び4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(17.9 g)を用いて、参考例２０(b)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(30.0 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.28(9H, s), 2.73 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.03-3.12 (2H, m), 3.58 (1H, t, J=8.5Hz), 3.97 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 4.23-4.29 (1H, m), 5.05 (2H, s), 5.08 (1H, t, J=5.5Hz), 6.19 (1H, d, J=5.5Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5Hz), 6.95 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06-7.08 (2H, m), 7.25-7.40 (12H, m).
(c) (S)-4- ベンジル -3-[(2S,3R)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3- ヒドロキシ -3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２１(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン (30.0 g)及びパラジウム−炭素(5%, 3.00 g)を用いて、参考例２０(c)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(27.0 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.05 (9H, s), 2.76 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.07-3.13 (2H, m), 3.75 (1H, t, J=8.5Hz), 4.05 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 4.29-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, t, J=5.5Hz), 5.32 (1H, s), 6.18 (1H, d, J=5.5Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06-7.09 (2H, m), 7.25-7.36 (7H, m).
(d) (S)-4- ベンジル -3-[(S)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２１(c)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(25.3 g)及びトリエチルシラン(66 ml)を用いて、参考例２０(d)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(18.2 g)を得た。
m.p. 160 - 161℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.26 (9H, s), 2.79 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz), 3.08-3.23 (3H, m), 4.03 (1H, t, J=8.5Hz), 4.17 (1H, dd, J=2.5, 8.5Hz), 4.48-4.56 (1H, m), 4.77(1H, brs), 6.08 (1H, dd, J=5.5, 8.0Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5Hz), 6.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.11-7.14 (2H, m), 7.22-7.32 (7H, m).
(e) (S)-2-(4-t- ブチルフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
参考例２１(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(24.3 g)、水酸化リチウム水溶液(1N, 128 ml)及び過酸化水素水(31%, 14.1 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色パウダー状の(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(13.4 g)を得た。
【０２７６】
このカルボン酸(13.3 g)、塩化オキザリル(18.45 ml)及び2-トリメチルシリルエタノール(30.3 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(16.0 g)を得た。
m.p. 71 - 72℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.06 (9H, s), 0.93 (2H, t, J=8.5Hz), 1.31 (9H, s), 3.18-3.21 (2H, m), 4.18-4.33 (2H, m), 4.69-4.73 (2H, m), 6.79 (2H, d, J=8.5Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.28 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７７】
【参考例２２】
(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4- ベンジル -3-[(4- フルオロフェノキシ ) アセチル ] オキサゾリジン -2- オン
4-フルオロフェノキシ酢酸(1.70 g)、塩化オキザリル(2.18 ml)、(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(1.77 g)及びn-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 7.14 ml)を用いて、参考例２０(a)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(2.76 g)を得た。
m.p. 113 - 115℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.85 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz), 4.26-4.38 (2H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.21 (2H, s), 6.90-7.04 (4H, m), 7.20-7.38 (5H, m).
(b) (S)-4- ベンジル -3-[(2S,3R)-3-(4- ベンジルオキシフェニル )-2-(4- フルオロフェノキシ )-3- ヒドロキシプロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２２(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-フルオロフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン (1.96 g)、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 7.14 ml)、トリエチルアミン(1.08 ml)及び4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(1.39 g)を用いて、参考例２０(b)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(2.68 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.72 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 2.97-3.11 (1H, m), 3.05 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz), 3.57 (1H, t, J=8.5Hz), 3.97 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 4.21-4.27 (1H, m), 5.03-5.13 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=5.5Hz), 6.85-7.06 (6H, m), 7.07-7.12 (2H, m), 7.25-7.43 (10H, m).
(c) (S)-4- ベンジル 3-[(2S,3R)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3- ヒドロキシ -3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２２(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(2.33 g)及びパラジウム−炭素(5%, 490 mg)を用いて、参考例２０(c)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(1.94 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.75 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.03-3.10 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz), 3.75 (1H, t, J=8.5Hz), 4.06 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 4.26-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, dd, J=4.5, 5.5Hz), 6.16 (1H, d, J=5.5Hz), 6.81 (2H, d, J=8.5Hz), 6.89-7.01 (4H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.24-7.30 (5H, m), 7.34 (2H, d, J=8.5Hz).
(d) (S)-4- ベンジル -3-[(S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオニル ] オキサゾリジン -2- オン
参考例２２(c)で製造した(S)-4-ベンジル3-[(2S,3R)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン (1.89 g)及びトリエチルシラン(5.4 ml)を用いて、参考例２０(d)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.21 g)を得た。
m.p. 137 - 138℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.77 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz), 3.08-3.20 (3H, m), 4.02 (1H, t, J=8.5Hz), 4.17 (1H, dd, J=2.5, 8.5Hz), 4.46-4.54 (1H, m), 4.82-4.92 (1H, m), 6.06 (1H, dd, J=6.0, 7.5Hz), 6.76 (2H, d, J=8.5Hz), 6.86 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz), 6.94 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz), 7.09-7.12 (2H, m), 7.22 (2H, d, J=8.5Hz), 7.26-7.30 (5H, m).
(e) (S)-2-(4- フルオロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 2- トリメチルシリルエチルエステル
参考例２２(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(4.20 g)、水酸化リチウム水溶液(1N, 24.1 ml)及び過酸化水素水(31%, 2.64 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色パウダー状の(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(2.31 g)を得た。
【０２７８】
このカルボン酸(2.30 g)、塩化オキザリル(1.80 ml)及び2-トリメチルシリルエタノール(15.96 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.81 g)を得た。
m.p. 99 - 100℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.93 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz), 3.15 (2H, d, J=6.5Hz), 4.16-4.24 (2H, m), 4.62 (1H, t, J=6.5Hz), 4.82 (1H, brs), 6.74-6.79 (4H, m), 6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７９】
【参考例２３】
2-[[1-(4'- メトキシ 4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エタノール
(a) 4'-(4- メトキシフェニル ) アセトフェノン オキシム
水酸化カリウム(2.9 g)のメタノール(40 ml)−水(8 ml)の混合溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン(3.07 g)を加え、50℃で30分攪拌した後、4-(4-メトキシフェニル)-アセトフェノン(5.0 g)を加えた。反応液を50℃で7時間攪拌した後、水酸化カリウム(2.9 g)及び塩酸ヒドロキシルアミン(3.07 g)を加えた。さらに50℃で65時間攪拌後、減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加え、析出した結晶を濾取し、水及び酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶をさらにイソプロピルエーテルで洗浄し、無色結晶の目的化合物(4.05 g)を得た。
m.p. 82 - 84℃
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆): δ ppm
2.18 (3H, s), 3.80 (3H, s), 7.03 (2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (4H, d, J=8.0Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
(b) 2-[[1-(4'- メトキシ 4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エタノール
2-(2-ブロモエトキシ)テトラヒドロピラン(494 mg)及び参考例２３(a)で製造した4'-(4-メトキシフェニル)-アセトフェノン オキシム(380 mg)のN,N-ジメチルアセトアミド溶液（10 ml）に、炭酸カリウム(660 mg)を加え、80℃で16時間攪拌した。反応後、反応液に酢酸エチルと水の混合溶媒を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）を用いて精製し、白色固体の4'-(4-メトキシフェニル)アセトフェノン オキシム O-2-[(テトラヒドロピラン-2-イル)オキシ]エチルエーテル (590 mg)を得た。
【０２８０】
4'-(4-メトキシフェニル)アセトフェノン オキシム O-2-[(テトラヒドロピラン-2-イル)オキシ]エチルエーテル(561 mg)のメタノール溶液(30 ml)にp-トルエンスルホン酸一水和物(290 mg)を加え、室温で2時間攪拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで濾取し、無色結晶の目的化合物(390 mg)を得た。
m.p. 164 - 166℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
2.30 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.94-3.98 (2H, m), 4.32-4.35 (2H, m), 6.99 (2H, d, J=8.5Hz), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz), 7.56 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２８１】
【参考例２４】
2-(4- クロロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 エチルエステル
(a) 3-(4- ベンジルオキシフェニル ) 乳酸 エチルエステル
3-(4-ヒドロキシフェニル)乳酸 エチルエステル(22.4 g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(220 ml)に、臭化ベンジル(21.9 g)と炭酸カルシウム(35.3 g)を加え、50℃で2時間攪拌した後、反応液に酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝7/3）を用いて精製し、淡黄色油状の目的化合物(31.0 g)を得た。
(b) 3-(4- ベンジルオキシフェニル )-2- メタンスルホニルオキシプロピオン酸 エチルエステル
参考例２４(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)乳酸 エチルエステル(3.32 g)の無水ジクロロメタン溶液(30 ml)に、塩化メタンスルホニル(0.94 ml)を加え、さらに、トリエチルアミン(2.47 ml)を氷冷中、滴下した。反応液を室温で3時間攪拌後、減圧濃縮した。これに水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をヘキサンで結晶化し、無色結晶の目的化合物(3.60 g)を得た。
m.p. 81 - 83℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.80 (3H, s), 3.02-3.29 (2H, m), 4.24 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 5.05-5.14 (1H, m), 6.93 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.45 (5H, m).
(c) 3-(4- ベンジルオキシフェニル )-2-(4- クロロフェノキシ ) プロピオン酸 エチルエステル
参考例２４(b)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-メタンスルホニルオキシプロピオン酸 エチルエステル(8.82 g)及び4-クロロフェノール(3.00 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(110 ml)溶液に、炭酸カリウム(6.44 g)を加え、70℃で16時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(5.99 g)を得た。
m.p. 63 - 64℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.18 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.17 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H, t, J=6.5 Hz), 5.04 (2H, s), 6.75 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.91 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.13-7.23 (4H, m), 7.25-7.55 (5H, m).
(d) 2-(4- クロロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 エチルエステル
参考例２４(c)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-クロロフェノキシ)プロピオン酸 エチルエステル(5.99 g)を臭化水素・酢酸溶液(25%, 60 ml)に溶解し、室温で3時間攪拌した。その後、減圧濃縮し、エタノール(70 ml)に溶解後、炭酸カリウム(4.68 g)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1〜4/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(3.85 g)を得た。
m.p. 90 - 93℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ ppm
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.16 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.95 (1H, brs), 6.76 (4H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.5 Hz).
【０２８２】
【参考例２５】
2-(4- フルオロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 エチルエステル
(a) 3-(4- ベンジルオキシフェニル )-2-(4- フルオロフェノキシ ) プロピオン酸 エチルエステル
参考例２４(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)乳酸 エチルエステル(10.0 g)、4-フルオロフェノール(4.15 g)及びトリフェニルホスフィン(10.6 g)のトルエン溶液(10 ml)に、アゾジカルボン酸ジエチルエステル(40%トルエン溶液、6.40 ml)のトルエン溶液(3.0 ml)を、室温で滴下した。同温で2時間攪拌後、減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ジクロロメタン/酢酸エチル＝3/2）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(7.00 g)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃):δppm
1.18 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.16 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (1H, t, J=6.5 Hz), 5.04 (2H, s), 6.72-6.80 (2H, m), 6.89-6.97 (4H, m), 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.48 (5H, m).
(b) 2-(4- フルオロフェノキシ )-3-(4- ヒドロキシフェニル ) プロピオン酸 エチルエステル
臭化水素・酢酸溶液(25%, 70 ml)に、参考例２５(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸 エチルエステル(7.00 g)を加え、室温で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、エタノール(70 ml)に溶解した後、炭酸カリウム(6.90 g)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1〜4/1）を用いて精製し、白色パウダー状の目的化合物(2.75 g)を得た。
m.p. 80 - 81℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃):δppm
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.15 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.65 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.76 (1H, s), 6.71-6.80 (4H, m), 6.87-6.95 (2H, m), 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz).
【０２８３】
【参考例２６】
2-[[1-(4'- フルオロ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エチル メタンスルホネート
(a) 2-[[1-(4'- フルオロ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エタノール
2-(2-ブロモエトキシ)テトラヒドロピラン(6.84 g)、4'-(4-フルオロフェニル)アセトフェノン オキシム(5.00 g)、炭酸カリウム(6.02 g)及び触媒量のp-トルエンスルホン酸一水和物を用いて、WO97/37970（EP916651A）の参考例1(c)と参考例1(d)に準じて反応及び後処理を行い、白色結晶の目的化合物(3.84 g)を得た。
m.p. 131 - 133℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃):δppm
2.30 (3H, s), 3.96 (2H, t, J=4.5Hz), 4.34 (2H, t, J=4.5Hz), 7.14 (2H, t, J=8.5Hz), 7.53-7.59 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz).
(b) 2-[[1-(4'- フルオロ -4- ビフェニリル ) エチリデン ] アミノオキシ ] エチル メタンスルホネート
塩化メタンスルホニル(1.15ml)と参考例２６(a)で製造した2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(3.70 g)のジクロロメタン溶液(40 ml)に、トリエチルアミン(2.83 ml)を0℃で滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶をヘキサンとイソプロピルエーテルを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(4.70 g)を得た。
m.p. 103 - 106℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃):δppm
2.29 (3H, s), 3.04 (3H, s), 4.46 (2H, t, J=4.5Hz), 4.56 (2H, t, J=4.5Hz), 7.14 (2H, t, J=8.5Hz), 7.54-7.59 (4H, m), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２８４】
【発明の効果】
本発明によれば、インスリン抵抗性改善剤と利尿剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤により、インスリン抵抗性改善剤を投与した際に生じる心肥大、浮腫、体液貯留、胸水貯留のような副作用を予防又は治療することができる。
【０２８５】
また、インスリン抵抗性改善剤との併用においては、ＥＮａＣ阻害剤であるアミロライドが利尿作用の強さから予想される以上の顕著な併用効果を示した。ＥＮａＣ阻害剤がこのように顕著な併用効果を示した原因としては、インスリン抵抗性改善剤がＥＮａＣの発現を亢進するため、そのＥＮａＣに作用するＥＮａＣ阻害剤の作用が、併用することにより、より強く現れたと推定される。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel diabetes preventive or therapeutic agent that prevents or treats edema caused by an insulin sensitizer by containing a diuretic.
[0002]
[Prior art]
Insulin resistance improving agents are known to be useful as preventive and therapeutic agents for diabetes. However, the insulin sensitizers may cause adverse events such as increased heart weight, cardiac hypertrophy, edema, pleural effusion, etc. as side effects when used clinically. Such side effects are considered to be events related to fluid retention caused by enhanced insulin sensitivity. On the other hand, diuretics are drugs that promote the excretion of excess body fluids (pleural effusion, plasma, etc.) as urine. It is thought to suppress side effects such as increased heart weight, cardiac hypertrophy, edema, and pleural effusion.
[0003]
Among diuretics, loop diuretics are generally known to exhibit a stronger diuretic effect than other diuretics, but ENaC inhibitors are often used in combination with other diuretics. The diuretic action is alleviated.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Insulin resistance improving agents may cause adverse events such as increased heart weight, cardiac hypertrophy, edema, fluid retention, pleural effusion, etc. as side effects when used clinically.
[0005]
The present inventors have found that an increase in heart weight, etc., which occurs when a certain type of diabetes therapeutic agent (insulin resistance improving agent) is administered, is due to an increase in sensitivity of insulin. As a result of earnest research to prevent side effects such as hypertrophy, edema, fluid retention, pleural effusion, etc., by using diuretics together, side effects such as increased heart weight, cardiac hypertrophy, edema, fluid retention, pleural effusion etc. The present invention was completed by finding out that it was not expressed.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The present invention
(1)
A pharmaceutical composition comprising a diuretic and an insulin resistance improving agent,
(2)
Insulin resistance improving agent is troglitazone, pioglitazone represented by the following formula, rosiglitazone, JTT-501, MCC-555, GI-262570, YM-440, KRP-297, T-174, NC-2100, BMS-298585 , AZ-242, NN-622,
[0007]
[Chemical 8]

[0008]
[Chemical 9]

[0009]
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione and pharmacologically acceptable salts thereof, represented by the following general formula (Ia)
[0010]
Embedded image

[0011]
[Wherein R^1aRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^2a Represents a linear or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, and R^3aIs (i) a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (iii) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) a halogen atom, (vi) a nitro group, (vii) the same or different, each alkyl having a carbon number A linear or branched dialkylamino group having 1 to 4, (viii) 1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms or (ix) an aryl moiety which may have 1 to 3 substituents α described later^aAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have^aRepresents a single bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms;^aAre (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, and (iii) a linear or branched chain group having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) an amino group, (vi) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. (Vii) linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, and (viii) a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. 1 to 3 substituents α on the chain or branched alkyl and aryl moieties^aAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have (ix) 1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, and (x) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms, and (xi) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xii) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xiii) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xiv) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xv) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xvi) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms, (xvii) 1-pyrrolyl group, (xviii) 1-pyrrolidinyl group, (xix) 1-imidazolyl group, (xx) piperidino group or ( xxi) represents a morpholino group, X^a1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents α described later^aA 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may have a substituent, α^a(I) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, ( iii) a hydroxy group, (iv) a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, and (v) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (vi) a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vii) an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, (viii) 1 to 1 carbon atoms A linear or branched alkylthio group having four, (ix) a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, (x) a halogen atom, (xi) nitro Group, (xii A linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, (xiii) an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, and (xiv) 6 to 10 carbon atoms. (The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (It may be substituted with linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms.) (Xv) an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Straight chain or branched alkyl halide having 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear chain having 1 to 4 carbon atoms Or (xvi) an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a straight-chain or branched group having 1 to 6 carbon atoms). Branched alkyl, linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or carbon number Which may be substituted with a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms)), (xvii) an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms. It may be substituted with linear or branched alkoxy, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms. ), (Xviii) an arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain having 1 to 4 carbon atoms) Chain or branched alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms), (xix) oxygen A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, (xx) an oxygen atom, a nitrogen atom And a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atoms, (xxi) from the group consisting of oxygen atoms, nitrogen atoms and sulfur atoms 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 selected heteroatoms, (xxii) 1 heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom 1 to 4 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonyl group, and (xxiii) 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms Ring or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group (the nitrogen atom of the amino moiety is linear or branched having 1 to 6 carbon atoms) In Jo alkyl may be substituted.) Shows what is selected from the group consisting of, Y^aIs an oxygen atom, sulfur atom or formula> NR^4a Group having
(Wherein R^4aIs a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a linear or branched aliphatic acyl group or aromatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms Indicates. ). ], A pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmacologically acceptable ester thereof, the following general formula (Ib)
[0012]
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[0013]
[Wherein R^1bRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^2b Represents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, and R^3bIs (i) a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (iii) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) a halogen atom, (vi) a nitro group, (vii) the same or different, each alkyl having a carbon number A linear or branched dialkylamino group having 1 to 4, (viii) 1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms or (ix) an aryl moiety which may have 1 to 3 substituents α described later^bAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have R^4b Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^bRepresents a single bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms;^bAre (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, and (iii) a linear or branched chain group having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) an amino group, (vi) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. (Vii) linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, and (viii) a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. 1 to 3 substituents α on the chain or branched alkyl and aryl moieties^bAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have (ix) 1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, and (x) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms, and (xi) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xii) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xiii) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xiv) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xv) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xvi) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms, (xvii) 1-pyrrolyl group, (xviii) 1-pyrrolidinyl group, (xix) 1-imidazolyl group, (xx) piperidino group or ( xxi) represents a morpholino group, X^b1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents α described later^bA 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may have Min α^b(I) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, ( iii) a hydroxy group, (iv) a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, and (v) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (vi) a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vii) an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, (viii) 1 to 1 carbon atoms A linear or branched alkylthio group having four, (ix) a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, (x) a halogen atom, (xi) nitro Group, (xii A linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, (xiii) an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, and (xiv) 6 to 10 carbon atoms. (The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (It may be substituted with linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms.) (Xv) an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Straight chain or branched alkyl halide having 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear chain having 1 to 4 carbon atoms Or (xvi) an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a straight-chain or branched group having 1 to 6 carbon atoms). Branched alkyl, linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or carbon number Which may be substituted with a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms)), (xvii) an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms. It may be substituted with linear or branched alkoxy, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms. ), (Xviii) an arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain having 1 to 4 carbon atoms) Chain or branched alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms), (xix) oxygen A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, (xx) an oxygen atom, a nitrogen atom And a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atoms, (xxi) from the group consisting of oxygen atoms, nitrogen atoms and sulfur atoms 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 selected heteroatoms, (xxii) 1 heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom 1 to 4 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonyl group, and (xxiii) 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms Ring or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group (the nitrogen atom of the amino moiety is linear or branched having 1 to 6 carbon atoms) In Jo alkyl may be substituted.) Shows what is selected from the group consisting of, Y^bIs a single bond, oxygen atom, sulfur atom or formula> NR^5b A group having the formula:^5b Is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a linear or branched aliphatic acyl group or aromatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms Indicates. ). , A pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmacologically acceptable ester thereof, the following general formula (Ic)
[0014]
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[0015]
[Wherein R_1c, R_2cAnd R_3cAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ) And A_cRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_cRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1cIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2cIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_c(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_c1 or 2 may be included. ) And Y_cRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_1cIs (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) C₁-C₆Alkylthio group, (v) halogen atom, (vi) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Vii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (Viii) C₆-C_TenAryloxy group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Ix) C₇-C₁₆Aralkyloxy group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (X) C_Three-C_TenCycloalkyloxy group, (xi) C_Three-C_TenA cycloalkylthio group, (xii) a saturated heterocyclic oxy group (substituent α described later)_1c1 to 5 may be included. ), (Xiii) monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α described later)_1c1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₆-C_TenArylthio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xv) C₇-C₁₆Aralkylthio group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (Xvi) saturated heterocyclic thio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xvii) monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent α described below_1c1 or 2 may be included. ) Or (xix) a hydroxy group, the substituent α_1c(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_c1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent β_c(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_c1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_c1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_c1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_c1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_c1 to 5 may be included. )_cBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. , Pharmacologically acceptable esters thereof, pharmacologically acceptable amides thereof, and pharmacologically acceptable salts thereof, the following general formula (Id)
[0016]
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[0017]
[Wherein R_1d, R_2dAnd R_3dAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1d1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1d1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1d1 to 5 may be included. ) And A_dRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_dRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1dIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2dIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_d(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_d1 or 2 may be included. ) And Y_dRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_2dIs a saturated heterocyclic group (substituent α_1d1 to 5 may be included. ) Or C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_2d1 to 5 are included. ) And substitution α_1d(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_d1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent α_2d(I) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ii) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Iii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (v) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Viii) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ) Or (ix) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ) And β_d(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_d1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_d1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_d1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_d1 to 5 may be included. )_dBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. , Pharmacologically acceptable esters thereof, pharmacologically acceptable amides and pharmacologically acceptable salts thereof, and the following general formula (Ie)
[0018]
Embedded image

[0019]
[Wherein R_1e, R_2eAnd R_3eAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ) And A_eRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_eRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1eIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2eIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_e(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_e1 or 2 may be included. ) And Y_eRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_3e(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), (Iii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ), (Iv) C_Three-C_TenA cycloalkyl group or (v) a saturated heterocyclic group (substituent α described later)_1e1 to 5 may be included. ) And substitution α_1e(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_e1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent β_e(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_e1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_e1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_e1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_e1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_e1 to 5 may be included. )_eBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. Or a pharmacologically acceptable ester thereof, a pharmacologically acceptable amide thereof, and a pharmacologically acceptable salt thereof, and the above (1) ) The pharmaceutical composition according to
(3)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The pharmaceutical composition according to (1) above,
(4)
Diuretics include acetazolamide, azosemide, amiloride, isosorbide, ethacrynic acid, potassium canrenoate, chlorthalidone, cyclopenthiazide, spironolactone, torasemide, triamterene, trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, pyrethanide, bumetanide, thiolide dihydrothiadiide, The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (3) above, which is one or more selected from penflutide, meticlothiazide, metolazone, and mefluside,
(5)
The pharmaceutical composition according to the above (1) to (3), wherein the diuretic is one or more selected from ENaC inhibitors,
(6)
The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (3) above, wherein the diuretic is amiloride,
(7)
A prophylactic or therapeutic agent for diabetes containing a diuretic and an insulin sensitizer;
(8)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The preventive or therapeutic agent for diabetes according to (7) above,
(9)
The preventive or therapeutic agent for diabetes according to the above (7) or (8), wherein the diuretic is amiloride,
(10)
A preventive or therapeutic agent for diabetes having an action to prevent or treat edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion, comprising a diuretic and an insulin resistance improving agent,
(11)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The preventive or therapeutic agent for diabetes according to (10) above,
(12)
The preventive or therapeutic agent for diabetes according to the above (10) or (11), wherein the diuretic is amiloride,
(13)
A prophylactic or therapeutic agent for diabetes having an action of preventing or treating edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion caused by an insulin resistance improving agent, comprising a diuretic and an insulin resistance improving agent,
(14)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The preventive or therapeutic agent for diabetes according to (13) above,
(15)
The preventive or therapeutic agent for diabetes according to the above (13) or (14), wherein the diuretic is amiloride,
(16)
A preventive or therapeutic agent for diabetes containing an insulin resistance ameliorating agent having an action of preventing or treating edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion by containing a diuretic,
(17)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The preventive or therapeutic agent for diabetes according to (16) above,
(18)
The preventive or therapeutic agent for diabetes according to the above (16) or (17), wherein the diuretic is amiloride,
(19)
A method for preventing or treating diabetes, comprising administering a diuretic and an insulin resistance improving agent simultaneously or sequentially;
(20)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The method for preventing or treating diabetes according to (19) above,
(21)
The method for preventing or treating diabetes according to the above (19) or (20), wherein the diuretic is amiloride,
(22)
Combination of diuretics and insulin sensitizers,
(23)
The insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof; The combined use according to (22) above,
(24)
The diuretic is amiloride, the combination described in (22) or (23) above,
(25)
A method for preventing edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion caused by an insulin sensitizer by administering a diuretic;
(26)
The method for preventing edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion due to the insulin resistance improving agent according to (25), wherein the diuretic is amiloride,
(27)
Use of a diuretic to prevent or treat edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion caused by an insulin sensitizer;
(28)
Use of the diuretic according to (27) above, wherein the diuretic is amiloride,
(29)
Administration of diuretics to prevent edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion caused by insulin sensitizers;
(30)
Administration of the diuretic according to (29) above, wherein the diuretic is amiloride,
(31)
A pharmaceutical composition comprising amiloride and 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione or a pharmacologically acceptable salt thereof. .
[0020]
In the present invention, the “insulin resistance improving agent” is not particularly limited as long as it is a drug that improves insulin resistance and enhances insulin sensitivity. For example, troglitazone, pioglitazone represented by the following chemical structure, Roziglitazone, JTT-501, MCC-555, GI-262570, YM-440, KRP-297, T-174, NC-2100, BMS-298585, AZ-242, NN-622,
[0021]
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[0022]
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[0023]
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione and pharmacologically acceptable salts thereof, represented by the following general formula (Ia)
[0024]
Embedded image

[0025]
[Wherein R^1aRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^2a Represents a linear or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, and R^3aIs (i) a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (iii) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) a halogen atom, (vi) a nitro group, (vii) the same or different, each alkyl having a carbon number A linear or branched dialkylamino group having 1 to 4, (viii) 1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms or (ix) an aryl moiety which may have 1 to 3 substituents α described later^aAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have^aRepresents a single bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms;^aAre (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, and (iii) a linear or branched chain group having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) an amino group, (vi) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. (Vii) linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, and (viii) a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. 1 to 3 substituents α on the chain or branched alkyl and aryl moieties^aAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have (ix) 1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, and (x) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms, and (xi) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xii) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xiii) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xiv) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xv) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xvi) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^aAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms, (xvii) 1-pyrrolyl group, (xviii) 1-pyrrolidinyl group, (xix) 1-imidazolyl group, (xx) piperidino group or ( xxi) represents a morpholino group, X^a1 to 3 substituents α described later^aAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents α described later^aA 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may have a substituent, α^a(I) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, ( iii) a hydroxy group, (iv) a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, and (v) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (vi) a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vii) an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, (viii) 1 to 1 carbon atoms A linear or branched alkylthio group having four, (ix) a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, (x) a halogen atom, (xi) nitro Group, (xii A linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, (xiii) an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, and (xiv) 6 to 10 carbon atoms. (The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (It may be substituted with linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms.) (Xv) an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Straight chain or branched alkyl halide having 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear chain having 1 to 4 carbon atoms Or (xvi) an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a straight-chain or branched group having 1 to 6 carbon atoms). Branched alkyl, linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or carbon number Which may be substituted with a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms)), (xvii) an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms. It may be substituted with linear or branched alkoxy, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms. ), (Xviii) an arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain having 1 to 4 carbon atoms) Chain or branched alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms), (xix) oxygen A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, (xx) an oxygen atom, a nitrogen atom And a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atoms, (xxi) from the group consisting of oxygen atoms, nitrogen atoms and sulfur atoms 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 selected heteroatoms, (xxii) 1 heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom 1 to 4 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonyl group, and (xxiii) 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms Ring or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group (the nitrogen atom of the amino moiety is linear or branched having 1 to 6 carbon atoms) In Jo alkyl may be substituted.) Shows what is selected from the group consisting of, Y^aIs an oxygen atom, sulfur atom or formula> NR^4a A group having the formula:^4aIs a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a linear or branched aliphatic acyl group or aromatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms Indicates. ). ], A pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmacologically acceptable ester thereof, the following general formula (Ib)
[0026]
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[0027]
[Wherein R^1bRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^2b Represents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, and R^3bIs (i) a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (iii) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) a halogen atom, (vi) a nitro group, (vii) the same or different, each alkyl having a carbon number A linear or branched dialkylamino group having 1 to 4, (viii) 1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms or (ix) an aryl moiety which may have 1 to 3 substituents α described later^bAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have R^4b Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;^bRepresents a single bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms;^bAre (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, and (iii) a linear or branched chain group having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, (v) an amino group, (vi) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. (Vii) linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, and (viii) a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. 1 to 3 substituents α on the chain or branched alkyl and aryl moieties^bAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have (ix) 1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, and (x) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms, and (xi) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xii) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, (xiii) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xiv) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xv) 1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^bAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent, (xvi) 1 to 3 substituents α described later on the aryl moiety^bAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms, (xvii) 1-pyrrolyl group, (xviii) 1-pyrrolidinyl group, (xix) 1-imidazolyl group, (xx) piperidino group or ( xxi) represents a morpholino group, X^b1 to 3 substituents α described later^bAn aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents α described later^bA 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may have Min α^b(I) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, ( iii) a hydroxy group, (iv) a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, and (v) a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. An alkoxy group, (vi) a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vii) an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, (viii) 1 to 1 carbon atoms A linear or branched alkylthio group having four, (ix) a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, (x) a halogen atom, (xi) nitro Group, (xii A linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms, (xiii) an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, and (xiv) 6 to 10 carbon atoms. (The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (It may be substituted with linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms.) (Xv) an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Straight chain or branched alkyl halide having 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear chain having 1 to 4 carbon atoms Or (xvi) an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a straight-chain or branched group having 1 to 6 carbon atoms). Branched alkyl, linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or carbon number Which may be substituted with a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms)), (xvii) an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms The aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms. It may be substituted with linear or branched alkoxy, halogen, or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms. ), (Xviii) an arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain having 1 to 4 carbon atoms) Chain or branched alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms), (xix) oxygen A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, (xx) an oxygen atom, a nitrogen atom And a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atoms, (xxi) from the group consisting of oxygen atoms, nitrogen atoms and sulfur atoms 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 selected heteroatoms, (xxii) 1 heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom 1 to 4 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonyl group, and (xxiii) 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms Ring or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group (the nitrogen atom of the amino moiety is linear or branched having 1 to 6 carbon atoms) In Jo alkyl may be substituted.) Shows what is selected from the group consisting of, Y^bIs a single bond, oxygen atom, sulfur atom or formula> NR^5b A group having the formula:^5b Is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a linear or branched aliphatic acyl group or aromatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms Indicates. ). , A pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmacologically acceptable ester thereof, the following general formula (Ic)
[0028]
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[0029]
[Wherein R_1c, R_2cAnd R_3cAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ) And A_cRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_cRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1cIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2cIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_c(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_c1 or 2 may be included. ) And Y_cRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_1cIs (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) C₁-C₆Alkylthio group, (v) halogen atom, (vi) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Vii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (Viii) C₆-C_TenAryloxy group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Ix) C₇-C₁₆Aralkyloxy group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (X) C_Three-C_TenCycloalkyloxy group, (xi) C_Three-C_TenA cycloalkylthio group, (xii) a saturated heterocyclic oxy group (substituent α described later)_1c1 to 5 may be included. ), (Xiii) monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α described later)_1c1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₆-C_TenArylthio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xv) C₇-C₁₆Aralkylthio group (substituent α described later on aryl_1c1 to 5 may be included. ), (Xvi) saturated heterocyclic thio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xvii) monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α described later_1c1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent α described below_1c1 or 2 may be included. ) Or (xix) a hydroxy group, the substituent α_1c(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_c1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_c1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_c1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent β_c(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_c1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_c1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_c1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_c1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_c1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_c1 to 5 may be included. )_cBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. , Pharmacologically acceptable esters thereof, pharmacologically acceptable amides thereof, and pharmacologically acceptable salts thereof, the following general formula (Id)
[0030]
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[0031]
[Wherein R_1d, R_2dAnd R_3dAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1d1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1d1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1d1 to 5 may be included. ) And A_dRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_dRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1dIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2dIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_d(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_d1 or 2 may be included. ) And Y_dRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_2dIs a saturated heterocyclic group (substituent α_1d1 to 5 may be included. ) Or C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_2d1 to 5 are included. ) And substitution α_1d(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_d1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent α_2d(I) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ii) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Iii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (v) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ), (Viii) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_d1 to 5 may be included. ) Or (ix) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_d1 to 5 may be included. ) And β_d(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_d1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_d1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_d1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_d1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_d1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_d1 to 5 may be included. )_dBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. , Pharmacologically acceptable esters thereof, pharmacologically acceptable amides and pharmacologically acceptable salts thereof, and the following general formula (Ie)
[0032]
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[0033]
[Wherein R_1e, R_2eAnd R_3eAre the same or different and (i) a hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₆Alkylsulfonyl group, (vi) C₁-C₆Halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), Or (viii) C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ) And A_eRepresents a nitrogen atom or a = CH- group, and B_eRepresents an oxygen atom or a sulfur atom, and W_1eIs C₁-C₈Represents an alkylene group, W_2eIs a single bond or C₁-C₈Represents an alkylene group, X_e(I) hydrogen atom, (ii) C₁-C₆Alkyl group, (iii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iv) C₁-C₆Alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C_Three-C_TenCycloalkyl group, (x) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xi) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Xii) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xiii) C_Four-C₁₁Cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xvi) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xvii) carbamoyl group, (xviii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ) Or (xix) amino group (substituent β described later_e1 or 2 may be included. ) And Y_eRepresents an oxygen atom or a S (O) p group (wherein p represents an integer of 0 to 2), Z_3e(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1e1 to 5 may be included. ), (Iii) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1e1 to 5 may be included. ), (Iv) C_Three-C_TenA cycloalkyl group or (v) a saturated heterocyclic group (substituent α described later)_1e1 to 5 may be included. ) And substitution α_1e(I) C₁-C₆Alkyl group, (ii) C₁-C₆Halogenoalkyl group, (iii) C₁-C₆Alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C_Three-C_TenA cycloalkyl group, (ix) C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (X) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Xi) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (xii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xiv) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xv) monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β described later_e1 to 5 may be included. ), (Xvi) carbamoyl group, (xvii) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β_e1 to 5 may be included. ), (Xviii) amino group (substituent β described later_e1 or 2 may be included. ), Or (xix) a carboxyl group, the substituent β_e(I) C₁-C_TenAlkyl group, (ii) halogen atom, (iii) C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_e1 to 5 may be included. ), (Iv) C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_e1 to 5 may be included. ), (V) C₁-C₇Aliphatic acyl group, (vi) C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent γ described later)_e1 to 5 may be included. ), (Vii) C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl_e1 to 5 may be included. ), (Viii) C_Four-C₁₁A cycloalkylcarbonyl group, (ix) a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later)_e1 to 5 may be included. ), (X) carbamoyl group, or (xi) C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl_e1 to 5 may be included. )_eBut C₁-C₆Alkyl group, C₁-C₆A halogenoalkyl group, a halogen atom, or a hydroxy group is shown. And pharmacologically acceptable esters thereof, pharmacologically acceptable amides, and pharmacologically acceptable salts thereof.
[0034]
Pioglitazone is U.S. Pat.No. 4,687,777, rosiglitazone is U.S. Pat. International Publication No. 97/31907, YM-440, U.S. Patent No. 5,643,931, KRP-297, U.S. Patent No. 6,030,990, T-174, U.S. Patent No. 4,897,393, NC-2100, U.S. Patent No. 5,693,651, BMS-298585 is a compound described in International Publication No. 01/21602, AZ-242 is a compound described in International Publication No. 99/62872, and NN-622 is a compound described in International Publication No. 99/19313.
[0035]
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed in JP-A-9-295970, EP. No. 0745600, U.S. Pat. No. 5,886,014, and WO 00/71540.
[0036]
The compound represented by the general formula (Ia) is described in International Publication No. WO 97/37970 and can be produced.
[0037]
The compound represented by the general formula (Ib) is described in WO99 / 18066 and can be produced.
[0038]
The compounds represented by the general formula (Ic), general formula (Id) and general formula (Ie) are described in WO 00/59889 and can be produced.
[0039]
In the present invention, the “diuretic” is not particularly limited as long as it is a drug that increases the amount of excreted urine. Spironolactone, torasemide, triamterene, trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, pyrethanide, bumetanide, furosemide, benzilhydrochlorothiazide, penflutide, methiclotiazide, metolazone, mefluside, amiloride. Preferably, a loop diuretic such as furosemide, ethacrynic acid, ENaC such as amiloride, triamterene (Epitherial Na⁺Channels) inhibitors, most preferably ENaC inhibitors.
[0040]
Loop diuretics are Na on the thick ascending legs of Henle loop.⁺-K⁺-2Cl^-A drug that inhibits the cotransporter, preferably furosemide.
[0041]
ENaC inhibitor means renal epithelial Na⁺Channel (Renal Epitherial Na⁺Channels), preferably amiloride.
In the general formula (Ia) of the present invention,
R^1a, R^3a, W^aAnd R^4aIs a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, the alkyl group is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, Pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2-methyl Pentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3, 3 -Dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl or 1,2,2-trimethyl It is a Rupuropiru, preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, is more preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl. R^1a, R^3aAnd R^4aIs more preferably a linear or branched alkyl having 1 to 3 carbon atoms, and most preferably an alkyl having 1 to 2 carbon atoms. W^aIs even more preferably propyl or butyl, optimally butyl.
[0042]
R^2aWhen represents a linear or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, the alkylene group is, for example, ethylene, methylethylene, ethylethylene, 1,1-dimethylethylene, 1,2-dimethyl. It may be ethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene, 1-ethyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene, preferably 2 to 5 carbon atoms A linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms. More preferred is ethylene, methylethylene or trimethylene, and most preferred is ethylene.
[0043]
Z^aWhen represents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, the alkylene group is, for example, methylene, ethylene, methylethylene, ethylethylene, 1,1-dimethylethylene, 1,2 -Dimethylethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene, 1-ethyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene, preferably 1 carbon Or a linear or branched alkylene group having 4 or more (for example, methylene, ethylene, methylethylene, ethylethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene or 2-methyltrimethylene), more preferably carbon An alkylene group having a number of 1 to 2;
Optimally methylene.
[0044]
R^3aAnd W^aIs a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, the alkoxy group is, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, s-butoxy, t-butoxy or isobutoxy R^3aIs preferably an alkoxy group having 1 to 2 carbon atoms, most preferably methoxy,^aIs preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, and more preferably ethoxy.
[0045]
R^3aAnd W^aIs a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylthio group is, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, s-butylthio, t-butylthio or isobutyl. Can be thio, R^3aIs preferably an alkylthio group having 1 to 2 carbon atoms, most preferably methylthio, W^aIs preferably an alkylthio group having 1 to 3 carbon atoms, and most preferably methylthio.
[0046]
R^3aWhen represents a halogen atom, the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, and most preferably a fluorine atom or a chlorine atom. is there.
[0047]
W^aIs a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, the monoalkylamino group is, for example, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, s -It may be butylamino, t-butylamino or isobutylamino, preferably a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 3 carbon atoms, and most preferably ethylamino.
[0048]
R^3aAnd W^aAre the same or different and each alkyl represents a linear or branched dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, the dialkylamino group is, for example, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino , Dibutylamino, N-methyl-N-ethylamino or N-ethyl-N-isopropylamino, preferably dimethylamino or diethylamino, most preferably diethylamino.
[0049]
R^3aAnd W^a1 to 3 substitutions α described later^aIn the case of an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryl group, the unsubstituted aryl group may be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. Substituted aryl groups include, for example, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 4-ethylphenyl, 4-propylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-trifluorobutylphenyl, 4-hydroxyphenyl, 4- Acetoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4-methylenedioxyphenyl, 4-benzyloxyphenyl, 4-methylthiophenyl, 4-methylsulfonylphenyl, 4-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-nitrophenyl, 4- Dimethylaminophenyl, 4-benzylphenyl, 4-biphenylyl, 4-phenoxyphenyl, 4-phenylthiophenyl, 4-phenylsulfonylphenyl, 4-phenylsulfonylaminophenyl, 4- (2-pyridyl) phenyl, 4- (2 -Pyrigi Oxy) phenyl, 4- (2-pyridylthio) phenyl or 4- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl, preferably 4-methylphenyl, 4-ethylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-methylthiophenyl or 4-chlorophenyl.
[0050]
R^3aAnd W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, which may have a non-substituted aralkyl group, an unsubstituted aralkyl group is described above as a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Or a substituted aryl group such as benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl;^3aIs preferably benzyl or phenethyl, optimally benzyl, W^aIs preferably benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl, and most preferably phenethyl or 3-phenylpropyl. Substituted aralkyl groups include, for example, 4-methylbenzyl, 4-trifluoromethylbenzyl, 4-methoxybenzyl, 3,4-methylenedioxybenzyl, 4-methylthiobenzyl, 4-methylsulfonylbenzyl, 4-fluorobenzyl, 4- Chlorobenzyl, 2- (4-methylphenyl) ethyl, 2- (4-methoxyphenyl) ethyl, 3- (4-methylphenyl) propyl, 3- (4-methoxyphenyl) propyl, 4- (4-methylphenyl) ) Butyl or 4- (4-methoxyphenyl) butyl, preferably 4-methylbenzyl or 2- (4-methylphenyl) ethyl.
[0051]
W^a1 to 3 substituents α described later in a linear or branched alkyl or aryl moiety having 1 to 4 carbon atoms^aAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have an alkyl group, the alkyl of the unsubstituted N-alkyl-N-arylamino group is, for example, methyl , Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl or t-butyl, preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, most preferably methyl or ethyl. The aryl can be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. Specific examples of the unsubstituted N-alkyl-N-arylamino group include, for example, N-methyl-N-phenylamino, N-ethyl-N-phenylamino, N-propyl-N-phenylamino, N-isopropyl-N- It can be phenylamino, N-butyl-N-phenylamino, N-isobutyl-N-phenylamino or N-methyl-N-naphthylamino, preferably N-methyl-N-phenylamino or N-ethyl-N -Phenylamino, optimally N-ethyl-N-phenylamino. Substituted N-alkyl-N-arylamino groups include, for example, N-methyl-N- (4-methylphenyl) amino, N-ethyl-N- (4-methylphenyl) amino, N-methyl-N- (4- Methoxyphenyl) amino or N-ethyl-N- (4-methoxyphenyl) amino, N-methyl-N- (4-methylphenyl) amino or N-ethyl-N- (4-methylphenyl) amino is there.
[0052]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aIn the case of an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryloxy group, the unsubstituted aryloxy group may be, for example, phenoxy or naphthyloxy, preferably phenoxy. Substituted aryloxy groups include, for example, 4-methylphenoxy, 4-ethylphenoxy, 4-propylphenoxy, 4-isopropylphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 4-ethoxyphenoxy, 4-methylthiophenoxy, 4-ethylthiophenoxy, 4- It can be biphenylyloxy or 4-methylsulfonylphenoxy, preferably 4-methylphenoxy, 4-ethylphenoxy or 4-isopropylphenoxy.
[0053]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aIn the case of an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms, which may have a substituent, the unsubstituted arylthio group may be, for example, phenylthio or naphthylthio, and is preferably phenylthio. Substituted arylthio groups include, for example, 4-methylphenylthio, 4-ethylphenylthio, 4-propylphenylthio, 4-isopropylphenylthio, 4-methoxyphenylthio, 4-ethoxyphenylthio, 4-methylthiophenylthio, 4- It can be ethylthiophenylthio, 4-biphenylylthio or 4-methylsulfonylphenylthio, preferably 4-methylphenylthio, 4-ethylphenylthio or 4-isopropylphenylthio.
[0054]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aIn the case of an arylamino group having 6 to 10 carbon atoms, which may have a substituent, the unsubstituted arylamino group may be, for example, phenylamino or naphthylamino, and is preferably phenylamino. The substituted arylamino group includes, for example, 4-methylphenylamino, 4-ethylphenylamino, 4-propylphenylamino, 4-isopropylphenylamino, 4-methoxyphenylamino, 4-ethoxyphenylamino, 4-methylthiophenylamino, 4 -It can be ethylthiophenylamino, 4-biphenylylamino or 4-methylsulfonylphenylamino, preferably 4-methylphenylamino, 4-ethylphenylamino or 4-isopropylphenylamino.
[0055]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkyloxy group is a linear or branched alkyloxy group having 1 to 4 carbon atoms. A group in which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzyloxy, phenethyloxy, 3-phenylpropyloxy, 4-phenylbutyloxy, 1-naphthylmethyloxy or 2-naphthylmethyloxy, suitable Is benzyloxy or phenethyloxy, optimally benzyloxy. Substituted aralkyloxy groups include, for example, 4-methylbenzyloxy, 4-methoxybenzyloxy, 2- (4-methylphenyl) ethoxy, 2- (4-methoxyphenyl) ethoxy, 3- (4-methylphenyl) propoxy, 3 It can be-(4-methoxyphenyl) propoxy, 4- (4-methylphenyl) butoxy or 4- (4-methoxyphenyl) butoxy, preferably 4-methylbenzyloxy or 2- (4-methylphenyl) ethoxy It is.
[0056]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkylthio group is a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms. In which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzylthio, phenethylthio, 3-phenylpropylthio, 4-phenylbutylthio, 1-naphthylmethylthio or 2-naphthylmethylthio, preferably benzylthio or phenethyl Thio, optimally benzylthio. Substituted aralkylthio groups include, for example, 4-methylbenzylthio, 4-methoxybenzylthio, 2- (4-methylphenyl) ethylthio, 2- (4-methoxyphenyl) ethylthio, 3- (4-methylphenyl) propylthio, 3 It can be-(4-methoxyphenyl) propylthio, 4- (4-methylphenyl) butylthio or 4- (4-methoxyphenyl) butylthio, preferably 4-methylbenzylthio or 2- (4-methylphenyl) ethylthio It is.
[0057]
W^a1 to 3 substituents α described later in the aryl moiety^aAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkylamino group is a linear or branched alkylamino group having 1 to 4 carbon atoms. A group in which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzylamino, phenethylamino, 3-phenylpropylamino, 4-phenylbutylamino, 1-naphthylmethylamino or 2-naphthylmethylamino, suitable Is benzylamino or phenethylamino, most preferably benzylamino. Substituted aralkylamino groups include, for example, 4-methylbenzylamino, 4-methoxybenzylamino, 2- (4-methylphenyl) ethylamino, 2- (4-methoxyphenyl) ethylamino, 3- (4-methylphenyl) propyl It can be amino, 3- (4-methoxyphenyl) propylamino, 4- (4-methylphenyl) butylamino or 4- (4-methoxyphenyl) butylamino, preferably 4-methylbenzylamino or 2- ( 4-methylphenyl) ethylamino.
[0058]
R^4aIs a linear or branched aliphatic acyl group or aromatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms, the acyl group is, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl Or octanoyl, benzoyl or p-toluoyl, preferably a linear or branched alkanoyl group having 1 to 8 carbon atoms, more preferably a straight chain having 2 to 5 carbon atoms. A chain or branched alkanoyl group, and most preferably an acetyl group.
[0059]
X^a1 to 3 substitutions α described later^aIn the case of an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryl group, the unsubstituted aryl group may be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. X^a1 to 3 substitutions α described later^aIn the case of the aryl group substituted with, the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
[0060]
X^a1 to 3 substitutions α described later^aA 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom which may have The substituted heteroaromatic ring group consists of a monocyclic or bicyclic ring system. When it consists of two ring systems, one ring is at least a heterocyclic ring. In the case of a bicyclic system, it may be a condensed ring, where one ring is a heterocycle and the other ring is a carbocycle, or may be a bicyclic coheterocycle. Heterocycles are 5- or 6-membered rings and contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms. A carbocycle is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms. A monocyclic system is called a heteroaromatic monocyclic group, and a bicyclic system is called a heteroaromatic condensed ring group. In the case of a ring having 4 heteroatoms, preferably all 4 are nitrogen atoms, and there are 0 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen and sulfur atoms. In the case of the ring having, preferably, 3, 2 or 1 is a nitrogen atom, and 1 or 2 is a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom, In the case of a ring having an atom, preferably 2, 1, or 0 is a nitrogen atom, and 0, 1, or 2 is a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom. . X^a1 to 3 substitutions α described later^aIn the case of a heteroaromatic ring group substituted with, the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
[0061]
An unsubstituted heteroaromatic monocyclic group is, for example, a pyrrolyl group such as 2-pyrrolyl or 3-pyrrolyl; a furyl group such as 2-furyl or 3-furyl; a thienyl group such as 2-thienyl or 3-thienyl; -Pyridyl groups such as pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl; imidazolyl groups such as 2-imidazolyl, 4-imidazolyl; pyrazolyl groups such as 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl; 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, An oxazolyl group such as 5-oxazolyl; an isoxazolyl group such as 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl; a thiazolyl group such as 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl; 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl , Isothiazolyl groups such as 5-isothiazolyl; Triazolyl groups such as azol-4-yl, 1,2,4-triazol-3-yl; thiadiazolyl groups such as 1,3,4-thiadiazol-2-yl; 1,3,4-oxadiazole- Oxadiazolyl groups such as 2-yl; tetrazolyl groups such as 5-tetrazolyl; pyridazinyl groups such as 3-pyridazinyl and 4-pyridazinyl; pyrimidinyl groups such as 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl and 5-pyrimidinyl; pyrazinyl group An oxazinyl group such as 1,4-oxazin-2-yl, 1,4-oxazin-3-yl; a thiazinyl group such as 1,4-thiazin-2-yl, 1,4-thiazin-3-yl; Can be
Unsubstituted heteroaromatic fused ring groups include indolyl groups such as indol-2-yl, indol-3-yl, indol-4-yl, indol-5-yl, indol-6-yl, indol-7-yl. An indazolyl group such as indazol-2-yl, indazol-3-yl, indazol-4-yl, indazol-5-yl, indazol-6-yl, indazol-7-yl; benzofuran-2-yl, benzofuran- Benzofuranyl groups such as 3-yl, benzofuran-4-yl, benzofuran-5-yl, benzofuran-6-yl, benzofuran-7-yl; benzothiophen-2-yl, benzothiophen-3-yl, benzothiophene- 4-yl, benzothiophen-5-yl, benzothiophen-6-yl, benzothi Benzothiophenyl groups such as phen-7-yl; such as benzoimidazol-2-yl, benzimidazol-4-yl, benzimidazol-5-yl, benzimidazol-6-yl, benzimidazol-7-yl Benzoimidazolyl groups; benzoxazolyl groups such as benzoxazol-2-yl, benzoxazol-4-yl, benzoxazol-5-yl, benzoxazol-6-yl, benzoxazol-7-yl; benzothiazol-2 Benzothiazolyl groups such as -yl, benzothiazol-4-yl, benzothiazol-5-yl, benzothiazol-6-yl, benzothiazol-7-yl; 2-quinolyl, 3-quinolyl, 4-quinolyl, 5- Quinolyl, 6-quinolyl, 7-quinolyl, 8-quinolyl Quinolyl groups such as: 1-isoquinolyl, 3-isoquinolyl, 4-isoquinolyl, isoquinolyl groups such as 8-isoquinolyl; 1,4-benzoxazin-2-yl, 1,4-benzooxazin-3-yl A benzoxazinyl group; a benzothiazinyl group such as 1,4-benzothiazin-2-yl, 1,4-benzothiazin-3-yl; pyrrolo [2,3-b] pyrid-2-yl, pyrrolo [2, 3-b] pyrrolo [2,3-b] pyridyl groups such as pyrid-3-yl; furo [2,3-b] pyrid-2-yl, furo [2,3-b] pyrid-3-yl Thio [2,3-b] pyridyl groups such as: thieno [2,3-b] pyrid-2-yl, thieno [2,3-b] thieno [2,3- b] pyridyl group; 1,8-naphthyridine-2 A naphthyridinyl group such as -yl, 1,8-naphthyridin-3-yl, 1,5-naphthyridin-2-yl, 1,5-naphthyridin-3-yl; imidazo [4,5-b] pyrid-2-yl Imidazole [4,5-b] pyrid-2-yl, oxazolo [5,4-b] pyrid-2-yl, and imidazo [4,5-b] pyrid-5-yl; And thiazolopyridyl groups such as thiazolo [4,5-b] pyrid-2-yl, thiazolo [4,5-c] pyrid-2-yl;
[0062]
The heteroaromatic monocyclic group is preferably a 5-membered or 6-membered cyclic group having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Group, thienyl group, pyridyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, thiadiazolyl group, oxadiazolyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group or pyrazinyl group. The heteroaromatic condensed ring group is preferably a condensed benzene ring and a 5- or 6-membered heteroaromatic monocycle having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom. A cyclic group, which is the exemplified indolyl group, benzofuranyl group, benzothiophenyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, quinolyl group or isoquinolyl group.
[0063]
More preferably, it is an imidazolyl group, an oxazolyl group, a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, even more preferably a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, most preferably a pyridyl group, It is a quinolyl group or an isoquinolyl group, particularly a pyridyl group.
[0064]
X above^aIs an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms , The aryl group and heteroaromatic ring group have 1 to 3 substituents α as described above.^aYou may have.
[0065]
here,
Replacement α^aIs a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. When a linear or branched alkylthio group, a halogen atom, or a linear or branched dialkylamino group having the same or different alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is used, these groups are the same as those described above. R^3aThe same groups as those described above can be mentioned.
[0066]
Replacement α^aIs a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, the halogenated alkyl group is, for example, chloromethyl, bromomethyl, fluoromethyl, iodomethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl. , Pentafluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl or trichloromethyl, preferably methyl having 1 to 3 fluorine atoms, particularly preferably Trifluoromethyl.
[0067]
Replacement α^aIs a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, the acyloxy group is, for example, formyloxy, acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, acroyloxy, methacryloyloxy Or it may be crotonoyloxy, preferably an alkanoyloxy group, more preferably alkanoyloxy having 1 to 2 carbon atoms, and most preferably acetoxy.
[0068]
Replacement α^aRepresents a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylenedioxy group is, for example, methylenedioxy, ethylenedioxy, trimethylenedioxy, tetramethylenedioxy It can be oxy or propylene dioxy, preferably methylene dioxy or ethylene dioxy, particularly preferably methylene dioxy.
[0069]
Replacement α^aRepresents an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, the aralkyloxy group has an aralkyl moiety of R^3aAn aralkyloxy group which is an aralkyl having the same meaning as described above, for example, benzyloxy, phenethyloxy, 3-phenylpropoxy, 4-phenylbutoxy, 1-naphthylmethoxy or 2-naphthylmethoxy, preferably benzyloxy , Phenethyloxy, 1-naphthylmethoxy or 2-naphthylmethoxy, more preferably benzyloxy.
[0070]
Replacement α^aIs a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylsulfonyl group is, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, It can be sec-butylsulfonyl or t-butylsulfonyl, preferably methylsulfonyl, ethylsulfonyl or isopropylsulfonyl, particularly preferably alkylsulfonyl having 1 to 2 carbon atoms.
[0071]
Replacement α^aIs an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, the aralkyl group is R^3aAn aralkyl group having the same meaning as described above, for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl, preferably benzyl, phenethyl, 1-naphthylmethyl Or 2-naphthylmethyl, more preferably benzyl.
[0072]
Replacement α^aIs an aryl group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl group is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms) Substituted with a linear alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms The alkyl, halogenated alkyl, alkoxy, halogen, and alkylenedioxy in the substituted moiety are R as described above.^3aAnd X above^aThe meaning is the same as that described in the substituting part.
[0073]
The aryl group is, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 4-methylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3-ethoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 3-bromo. It can be phenyl or 3,4-methylenedioxyphenyl, preferably phenyl, 4-methoxyphenyl or 3,4-methylenedioxyphenyl.
[0074]
Replacement α^aIs an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched group having 1 to 4 carbon atoms) Substituted with linear alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms In this case, the alkyl, halogenated alkyl, alkoxy, halogen and alkylenedioxy in the substituted part have the same meaning as described above.
[0075]
The aryloxy group is, for example, phenoxy, 1-naphthoxy, 2-naphthoxy, 4-methylphenoxy, 4-trifluoromethylphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 3-ethoxyphenoxy, 4-chlorophenoxy, 3-bromophenoxy or 3 4-methylenedioxyphenoxy, preferably phenoxy.
[0076]
Replacement α^aIs an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms (the aryl group is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms) Substituted with a linear alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms The alkyl, halogenated alkyl, alkoxy, halogen, and alkylenedioxy in the substituted portion have the same meaning as described above.
[0077]
The arylthio group is, for example, phenylthio, 4-methylphenylthio, 4-trifluoromethylphenylthio, 4-methoxyphenylthio, 3-ethoxyphenylthio, 4-chlorophenylthio, 3-bromophenylthio, 3,4-methylene. It can be dioxyphenylthio, 1-naphthylthio or 2-naphthylthio, preferably phenylthio.
[0078]
Replacement α^aIs an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched group having 1 to 4 carbon atoms) Substituted with linear alkyl halide, linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halogen or linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms In this case, the alkyl, halogenated alkyl, alkoxy, halogen and alkylenedioxy in the substituted part have the same meaning as described above.
[0079]
The arylsulfonyl group includes, for example, phenylsulfonyl, 4-methylphenylsulfonyl, 4-trifluoromethylphenylsulfonyl, 4-methoxyphenylsulfonyl, 3-ethoxyphenylsulfonyl, 4-chlorophenylsulfonyl, 3-bromophenylsulfonyl, 3, 4 -Methylenedioxyphenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl or 2-naphthylsulfonyl, preferably phenylsulfonyl.
[0080]
Replacement α^aIs an arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms (wherein the aryl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched group having 1 to 4 carbon atoms) A branched alkyl halide, a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, a halogen or a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms. The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms), the alkyl of the substituted moiety , Halogenated alkyl, alkoxy, halogen and alkylenedioxy are as defined above.
[0081]
The arylsulfonylamino group includes, for example, phenylsulfonylamino, 4-methylphenylsulfonylamino, 4-trifluoromethylphenylsulfonylamino, 4-methoxyphenylsulfonylamino, 3-ethoxyphenylsulfonylamino, 4-chlorophenylsulfonylamino, 3- Bromphenylsulfonylamino, 3,4-methylenedioxyphenylsulfonylamino, N-methylphenylsulfonylamino, 1-naphthylsulfonylamino, 2-naphthylsulfonylamino or N-methylnaphthylsulfonylamino, preferably phenylsulfonyl Amino or N-methylphenylsulfonylamino.
[0082]
Replacement α^aIs a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, for example, furyl , Thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, indolyl or pyridyl, preferably imidazolyl, quinolyl or pyridyl, particularly preferably pyridyl.
[0083]
Replacement α^aWhen represents a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, the heteroaromatic oxy group Can be, for example, furyloxy, thienyloxy, oxazolyloxy, isoxazolyloxy, thiazolyloxy, imidazolyloxy, quinolyloxy, isoquinolyloxy, indolyloxy or pyridyloxy, preferably isoxazolyloxy Or it is pyridyloxy, and pyridyloxy is particularly preferable.
[0084]
Replacement α^aWhen is a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the heteroaromatic thio group Can be, for example, furylthio, thienylthio, oxazolylthio, isoxazolylthio, thiazolylthio, imidazolylthio, quinolylthio, isoquinolylthio, indolylthio or pyridylthio, preferably isoxazolylthio or pyridylthio, particularly preferably pyridylthio .
[0085]
Replacement α^aWhen is a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonyl group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the heteroaromatic sulfonyl group Can be, for example, furylsulfonyl, thienylsulfonyl, oxazolylsulfonyl, isoxazolylsulfonyl, thiazolylsulfonyl, imidazolylsulfonyl, quinolylsulfonyl, isoquinolylsulfonyl, indolylsulfonyl or pyridylsulfonyl, preferably It is imidazolylsulfonyl, isoxazolylsulfonyl or pyridylsulfonyl, particularly preferably pyridylsulfonyl.
[0086]
Replacement α^aIs a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms (wherein the amino moiety is carbon The heteroaromatic sulfonylamino group may be, for example, furylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, oxazolyl, which may be substituted with linear or branched alkyl having 1 to 6 groups. Rusulfonylamino, isoxazolylsulfonylamino, thiazolylsulfonylamino, imidazolylsulfonylamino, N-methylimidazolylsulfonylamino, quinolylsulfonylamino, isoquinolylsulfonylamino, indolylsulfonylamino, pyridylsulfonylamino or N- Methylpyridylsulfonyl It is a Mino, preferably imidazolylmethyl sulfonylamino, an N- methylimidazolyl sulfonylamino, pyridyl sulfonylamino or N- methyl pyridyl sulfonylamino, particularly preferably a pyridyl sulfonylamino or N- methyl pyridyl sulfonylamino.
[0087]
Therefore, X^a1 or 2 containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a substituted or unsubstituted oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom When a 5- to 10-membered heteroaromatic group of a ring is shown, preferred examples thereof are phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-ethylphenyl group. 4-ethylphenyl group, 3-isopropylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 3-t-butylphenyl group, 4-t-butylphenyl group, 4-chloromethylphenyl group, 4-bromomethylphenyl group, 4 -Fluoromethylphenyl group, 4-iodomethylphenyl group, 3-difluoromethylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-pen Fluoroethylphenyl group, 4-trichloromethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy-3, 5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxyphenyl group, 5- Acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylphenyl group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group, 4-ethoxyphenyl group, 3-isopropoxyphenyl group, 4-iso Propoxyphenyl group, 3,4-methylenedioxyphenyl group, benzyloxyphenyl group, phenethyloxyphenyl group, 1-naphthylmethoxyphenyl group, 3-methylthiophenyl group, 4-methylthiophenyl group, 3-ethylthiophenyl group, 4-ethylthiophenyl group, 3-isopropyl Pyrthiophenyl group, 4-isopropylthiophenyl group, 3-methylsulfonylphenyl group, 4-methylsulfonylphenyl group, 3-ethylsulfonylphenyl group, 4-ethylsulfonylphenyl group, 3-isopropylsulfonylphenyl group, 4-isopropyl Sulfonylphenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-bromophenyl group, 4-bromophenyl group, 4-nitrophenyl group, 4-aminophenyl group, 3-methylaminophenyl group, 4-ethylaminophenyl Group, 3-propylaminophenyl group, 4-butylaminophenyl group, 3-dimethylaminophenyl group, 4-diethylaminophenyl group, 3-dipropylaminophenyl group, 4-dibutylaminophenyl group, 3-benzylphenyl group, 4-Benzylpheny Group, 3-phenethylphenyl group, 4- (1-naphthylmethyl) phenyl group, 3-biphenylyl group, 4-biphenylyl group, 3- (4-methylphenyl) phenyl group, 4- (4-methylphenyl) phenyl Group, 3- (4-ethylphenyl) phenyl group, 3- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 3- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-chlorophenyl) phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 4 (3-bromophenyl) phenyl group, 4- (4-bromophenyl) phenyl group, 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl Group, 3- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (Imidazol-1-yl) phenyl group, 4- (imidazol-1-yl) ) Phenyl group, 3- (1-methylimidazol-4-yl) phenyl group, 4- (1-methylimidazol-4-yl) phenyl group, 3- (2-furyl) phenyl group, 4- (2-furyl) ) Phenyl group, 3- (2-thienyl) phenyl group, 4- (2-thienyl) phenyl group, 3- (3-thienyl) phenyl group, 4- (3-thienyl) phenyl group, 3- (2-pyridyl) ) Phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 3- (3-pyridyl) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) ) Phenyl group, 4- (imidazol-1-ylthio) phenyl group, 4- (2-furylthio) phenyl group, 4- (2-thienylthio) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4 -Pirigi Ruthio) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3 -(2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-2-pyridylsulfonyl) Amino) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N- Methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (oxazol-2-yl) phenyl group, 4- Oxazol-2-yl) phenyl group, 3- (oxazol-4-yl) phenyl group, 4- (oxazol-4-yl) phenyl group, 3- (oxazol-5-yl) phenyl group, 4- (oxazole- 5-yl) phenyl group, 3- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 3- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-) Yl) phenyl group, 3- (thiazol-5-yl) phenyl group, 4- (thiazol-5-yl) phenyl group, 1-methyl-2-pyrrolyl group, 1-phenyl-2-pyrrolyl group, 1-benzyl 2-pyrrolyl group, 5-methyl-2-furyl group, 5-phenyl-2-furyl group, 5-methyl-2-thienyl group, 5-phenyl-2-thienyl group, 5-methyl-3-thiee Group, 5-phenyl-3-thienyl group, 1-methyl-3-pyrazolyl group, 1-phenyl-3-pyrazolyl group, 1-methyl-2-imidazolyl group, 1-phenyl-2-imidazolyl group, 1- Methyl-4-imidazolyl group, 1-phenyl-4-imidazolyl group, 1-methyl-2-phenyl-4-imidazolyl group, 1,5-dimethyl-2-phenyl-4-imidazolyl group, 1,4-dimethyl- 2-phenyl-5-imidazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 2-methyl-4-oxazolyl group, 2-phenyl-4-oxazolyl group, 2-methyl-5-oxazolyl group, 2-phenyl- 5-oxazolyl group, 4-methyl-2-phenyl-5-oxazolyl group, 5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl group, 4-thiazolyl group, 5- Thiazolyl group, 2-methyl-4-thiazolyl group, 2-phenyl-4-thiazolyl group, 2-methyl-5-thiazolyl group, 2-phenyl-5-thiazolyl group, 4-methyl-2-phenyl-5-thiazolyl group Group, 5-methyl-2-phenyl-4-thiazolyl group, 1-methyl-3-pyrazolyl group, 1-phenyl-3-pyrazolyl group, 3-methyl-5-isoxazolyl group, 3-phenyl-5-isoxazolyl group 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-methyl-5-pyridyl group, 3-ethyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group Group, 2-ethyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group, 2-hydroxy-5-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group Group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group, 2-benzyloxy-5-pyridyl group, 2-methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-isopropylthio-5-pyridyl group 2-methylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-isopropylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2 -Phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group, 2- (N-methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl group, 3-methyl-6 -Pyridyl group, 3-phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl-6-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl Ru-4-pyrimidinyl group, 2-phenyl-4-pyrimidinyl group, 2-methoxy-4-pyrimidinyl group, 2-ethoxy-4-pyrimidinyl group, 2-isopropoxy-4-pyrimidinyl group, 2-methylthio-4- Pyrimidinyl group, 2-ethylthio-4-pyrimidinyl group, 2-isopropylthio-4-pyrimidinyl group, 2-phenylthio-4-pyrimidinyl group, 2-methylsulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-ethylsulfonyl-4-pyrimidinyl group 2-isopropylsulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-phenylsulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-methyl-5-pyrimidinyl group, 2-phenyl-5-pyrimidinyl group, 2-methoxy-5-pyrimidinyl group, 2- Ethoxy-5-pyrimidinyl group, 2-isopropoxy-5-pyrimidinyl group 2-methylthio-5-pyrimidinyl group, 2-ethylthio-5-pyrimidinyl group, 2-isopropylthio-5-pyrimidinyl group, 2-phenylthio-5-pyrimidinyl group, 2-methylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2- Ethylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-isopropylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 1-methyl-2-indolyl group, 1-methyl -3-indolyl group, 2-benzimidazolyl group, 1-methyl-2-benzimidazolyl group, 2-benzoxazolyl group, 2-benzthiazolyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group or 8-isoquinolyl group Is a group,
Preferably a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-ethylphenyl group, 4-ethylphenyl group, 3-isopropylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy-3, 5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxyphenyl group, 5-acetoxy-2- Hydroxy-3,4,6-trimethylphenyl group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group, 4-ethoxyphenyl group, 3-isopropoxyphenyl group, 4-isopropoxyphenyl group, 3,4-methylenedioxyphenyl group, benzyloxyphenyl group, 3-methylthiophene Group, 4-methylthiophenyl group, 3-ethylthiophenyl group, 4-ethylthiophenyl group, 3-methylsulfonylphenyl group, 4-methylsulfonylphenyl group, 3-ethylsulfonylphenyl group, 4-ethylsulfonylphenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-biphenylyl group, 4-biphenylyl group, 3- (4-methylphenyl) phenyl group, 4- (4-methylphenyl) ) Phenyl group, 3- (4-ethylphenyl) phenyl group, 3- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 3- (4-methoxyphenyl) phenyl Group, 4- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,4-dimethoxyphene) L) phenyl group, 4- (2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-chlorophenyl) ) Phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) ) Phenyl group, 3- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl) Ruphenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 3- (3-pyridyl) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyloxy) phenyl group, 4- (4-pyridyloxy) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4-pyridylthio) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) ) Phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (2- Lysylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group 4- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-methyl-5- Pyridyl group, 3-ethyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group, 2-ethyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group, 2- Hydroxy-5-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group, 2- N-dioxy-5-pyridyl group, 2-methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-isopropylthio-5-pyridyl group, 2-methylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethylsulfonyl- 5-pyridyl group, 2-isopropylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl Group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group, 2- (N-methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl group, 3-methyl-6-pyridyl group, 3-phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl -6-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 1-iso A quinolyl group, a 3-isoquinolyl group, a 4-isoquinolyl group or an 8-isoquinolyl group,
More preferably, phenyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy-3, 5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxy group Phenyl group, 5-acetoxy-2-hydroxy-3, 4,6-trimethylphenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-biphenylyl group, 4- Biphenylyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino) Phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 3- (3-pyridyl) Phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyloxy) phenyl group, 4- (4-pyridyl) (Oxy) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4-pyridylthio) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- ( 3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 2-pi Zyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group, 2-benzyloxy-5-pyridyl group 2-methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-methylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2- Phenyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 3-phenyl-6-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group Group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group or 2- (N-methylphenylsulfonylamino) -5 Pyridyl group.
[0088]
Y^aIs the formula> N-R^4aA group having the formula:^4aIs a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (R^3aIt shows the same meaning as described in. ) Or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms (including an alkanoyl group having 1 to 8 carbon atoms and an alkenoyl group having 3 to 8 carbon atoms) or aromatic Represents an acyl group. ), The formula> N-R^4aThe group having, for example, imino, methylimino, ethylimino, propylimino, isopropylimino, butylimino, isobutylimino, s-butylimino, t-butylimino, pentylimino, 1-methylbutylimino, 2-methylbutylimino, 3-methylbutyl Imino, 1,1-dimethylpropylimino, 1,2-dimethylpropylimino, 2,2-dimethylpropylimino, 1-ethylpropylimino, hexylumimino, 1-methylpentylimino, 2-methylpentylimino, 3-methyl Pentylimino, 4-methylpentylimino, 1,1-dimethylbutylimino, 1,2-dimethylbutylimino, 1,3-dimethylbutylimino, 2,2-dimethylbutylimino, 2,3-dimethylbutylimino, 3 , 3-dimethylbutyrimi 1-ethylbutylimino, 1,1,2-trimethylpropylimino, 1,2,2-trimethylpropylimino, acetylimino, propionylimino, butyrylimino, pentanoylimino, hexanoylimino, heptanoylimino, octanoylimino Benzoylimino or p-toluoylimino, preferably an imino group, a linear or branched alkylimino group having 1 to 4 carbon atoms or an acetylimino group, most preferably imino group Group, methylimino group, ethylimino group or acetylimino group.
[0089]
When the phenylalkylcarboxylic acid having the general formula (Ia) of the present invention has a basic group according to a conventional method, it can be converted into an acid addition salt. Such salts are for example hydrohalic acid salts such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid; inorganic acids such as nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates. Salts; salts of lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, ethanesulfonic acid; salts of arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; amino acids such as glutamic acid and aspartic acid And salts of carboxylic acids such as acetic acid, fumaric acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, benzoic acid, mandelic acid, ascorbic acid, lactic acid, gluconic acid and citric acid. Preferred is a salt of hydrohalic acid.
[0090]
Furthermore, since the compound having the general formula (Ia) has a carboxyl group, it can be converted into a metal salt according to a conventional method. Examples of such salts include alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium; alkaline earth metal salts such as calcium, barium and magnesium; aluminum salts; Alkali metal salts are preferred.
[0091]
The phenylalkylcarboxylic acid having the general formula (Ia) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable ester according to a conventional method. The pharmacologically acceptable ester of the phenylalkyl carboxylic acid having the general formula (Ia) is more medically used and pharmacologically acceptable than the phenyl alkyl carboxylic acid having the general formula (Ia). There is no particular limitation.
[0092]
The ester of the phenylalkylcarboxylic acid having the general formula (Ia) of the present invention is, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms. A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by a linear or branched alkanoyloxy having 1 to 6 carbon atoms, having 1 to 6 carbon atoms A linear or branched alkyloxycarbonyloxy having a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and a cycloalkylcarbonyloxy having a carbon number of 5 to 7 is substituted. Substituted or straight chain or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyloxycarbonyloxy having 5 to 7 carbon atoms A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted, a linear or branched group having 1 to 5 carbon atoms substituted by arylcarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms A chain alkyl group, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by aryloxycarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms, and a carbon number as a substituent at the 5-position Mention may be made of 2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl groups having 1 to 6 linear or branched alkyls.
[0093]
here,
Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and the linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethyl Propyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethyl Butyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-to It may be methylpropyl or 1,2,2-trimethylpropyl, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, butyl or isobutyl, most preferably methyl or ethyl.
[0094]
Aralkyl groups having 7 to 19 carbon atoms can be, for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl or diphenylmethyl, preferably benzyl. The cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms is, for example, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl, and preferably cyclohexyl.
[0095]
The aryl group having 6 to 10 carbon atoms can be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl.
[0096]
Specific examples of suitable ester residues are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetoxymethyl, 1- (acetoxy) ethyl, propionyloxymethyl, 1- (propionyloxy) ethyl , Butyryloxymethyl, 1- (butyryloxy) ethyl, isobutyryloxymethyl, 1- (isobutyryloxy) ethyl, valeryloxymethyl, 1- (valeryloxy) ethyl, isovaleryloxymethyl, 1- ( Isovaleryloxy) ethyl, pivaloyloxymethyl, 1- (pivaloyloxy) ethyl, methoxycarbonyloxymethyl, 1- (methoxycarbonyloxy) ethyl, ethoxycarbonyloxymethyl, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethyl, propoxycarbonyl Xoxymethyl, 1- (propoxycarbonyloxy) ethyl, isopropoxycarbonyloxymethyl, 1- (isopropoxycarbonyloxy) ethyl, butoxycarbonyloxymethyl, 1- (butoxycarbonyloxy) ethyl, isobutoxycarbonyloxymethyl, 1- ( Isobutoxycarbonyloxy) ethyl, t-butoxycarbonyloxymethyl, 1- (t-butoxycarbonyloxy) ethyl, cyclopentanecarbonyloxymethyl, 1- (cyclopentanecarbonyloxy) ethyl, cyclohexanecarbonyloxymethyl, 1- (cyclohexane Carbonyloxy) ethyl, cyclopentyloxycarbonyloxymethyl, 1- (cyclopentyloxycarbonyloxy) ethyl, cyclohexyloxycarbonyl Xymethyl, 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl, benzoyloxymethyl, 1- (benzoyloxy) ethyl, phenoxycarbonyloxymethyl, 1- (phenoxycarbonyloxy) ethyl or 5-methyl-2-oxo-1, 3- Dioxolen-4-yl.
[0097]
In addition, the compound having the general formula (Ia) has various isomers. For example, α of carboxylic acid^aThere are optical isomers derived from the asymmetry of coordination carbon. In the general formula (Ia), stereoisomers based on these asymmetric carbon atoms and equivalent and unequal mixtures of these isomers are all represented by a single formula. Accordingly, the present invention includes all of these isomers and mixtures of these isomers.
[0098]
Furthermore, in the phenylalkylcarboxylic acid having the general formula (Ia), cis isomer and trans isomer based on geometric isomerism may exist in the oxime group moiety. In the general formula (Ia), both isomers based on them and their equivalent and unequal mixtures are all represented by a single formula. Accordingly, the present invention includes all of these isomers and mixtures of these isomers.
[0099]
Furthermore, in this invention, when the phenyl alkyl carboxylic acid which has the said general formula (Ia), or its salt forms a solvate (for example, hydrate), these are all included.
[0100]
Furthermore, the present invention includes all so-called prodrugs such as compounds that are metabolized in vivo and converted to the phenylalkylcarboxylic acid having the general formula (Ia) or a salt thereof, such as amide derivatives.
[0101]
In the general formula (Ib) of the present invention,
R^1b, R^3b, R^4b, R^5bAnd W^bIs a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, the alkyl group is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, Pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2-methyl Pentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3 -Dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl or 1,2,2-trimethyl It is a Rupuropiru, preferably R^1b, R^3b, R^4bAnd R^5bIs a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and W^bIs a linear or branched alkyl group having 2 to 6 carbon atoms, more preferably R^1b, R^3b, R^4bAnd R^5bIs methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, W^bIs ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl or pentyl. Optimally, R^1bAnd R^5bIs alkyl having 1 or 2 carbon atoms (especially methyl) and R^3bIs methyl, ethyl or isopropyl (especially methyl or isopropyl) and R^4bIs alkyl having 1 or 2 carbon atoms (especially methyl) and W^bIs propyl, butyl or pentyl (especially propyl or butyl).
[0102]
R^1bIs an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, the aralkyl group is a group in which an aryl group is substituted on a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. For example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl, preferably benzyl, phenethyl or 3-phenylpropyl And more preferably 3-phenylpropyl.
[0103]
R^2bAnd Z^bIs a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, the alkylene group is, for example, methylene, ethylene, methylethylene, ethylethylene, 1,1-dimethylethylene, 1,2 -Dimethylethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene, 1-ethyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene, R^2bIs preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 5 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms. More preferably ethylene, trimethylene or methylethylene. Optimum is ethylene. Z^bIs preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms (eg methylene, ethylene, methylethylene, ethylethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene or 2-methyltrimethylene). And more preferably an alkylene group having 1 or 2 carbon atoms. Optimally methylene.
[0104]
R^3bAnd W^bIs a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, the alkoxy group is, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, s-butoxy, t-butoxy or isobutoxy Can be R^3bIs preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms (particularly methoxy, ethoxy or isopropoxy), more preferably an alkoxy group having 1 or 2 carbon atoms (particularly methoxy). W^bIs preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, and more preferably ethoxy.
[0105]
R^3bAnd W^bIs a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylthio group is, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, s-butylthio, t-butylthio or isobutyl. Can be thio, R^3bIs preferably an alkylthio group having 1 or 2 carbon atoms, and more preferably methylthio. W^bIs preferably an alkylthio group having 1 to 3 carbon atoms (for example, methylthio, ethylthio, propylthio or isopropylthio), more preferably methylthio.
[0106]
R^3bWhen represents a halogen atom, the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a fluorine atom or a chlorine atom. It is.
[0107]
R^3bAnd W^bAre the same or different and each alkyl represents a linear or branched dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, the dialkylamino group is, for example, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino , Dibutylamino, N-methyl-N-ethylamino or N-ethyl-N-isopropylamino, preferably dimethylamino or diethylamino, more preferably diethylamino.
[0108]
R^3bAnd W^b1 to 5 substitutions α described later^bIn the case of an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryl group, the unsubstituted aryl group may be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. Substituted aryl groups are, for example, methylphenyl, ethylphenyl, propylphenyl, isopropylphenyl, trifluoromethylphenyl, hydroxyphenyl, acetylphenyl, methoxyphenyl, methylenedioxyphenyl, benzyloxyphenyl, methylthiophenyl, methanesulfonylphenyl, fluorophenyl , Difluorophenyl, chlorophenyl, dichlorophenyl, nitrophenyl, (dimethylamino) phenyl, benzylphenyl, biphenylyl, phenoxyphenyl, phenylthiophenyl, phenylsulfonylphenyl, (phenylsulfonylamino) phenyl, pyridylphenyl, pyridyloxyphenyl, pyridylthiophenyl , (Pyridylsulfonylamino) phenyl, methylnaphthyl, trifluoronaphth Le, hydroxynaphthyl, methoxynaphthyl, fluoronaphthyl, chloronaphthyl or be a Pirijirunafuchiru, preferably 1 to substituents that three will be described later in α^bAnd an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have a methyl group, more preferably methylphenyl, ethylphenyl, isopropylphenyl, methoxyphenyl, methylthiophenyl or chlorophenyl.
[0109]
R^3bAnd W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bIn the case of showing an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have a aralkyl group, the aralkyl group is as described above for a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Aryl groups are substituted groups such as benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, naphthylmethyl, methylbenzyl, trifluoromethylbenzyl, methoxybenzyl, Methylenedioxybenzyl, methylthiobenzyl, methanesulfonylbenzyl, fluorobenzyl, chlorobenzyl, 2- (methylphenyl) ethyl, 2- (methoxyphenyl) ethyl, 3- (methylphenyl) propyl, 3- (methoxyphenyl) propyl, 4- (methylphenyl) butyl or 4- (methyl Kishifeniru) can be a butyl, R^3bIs preferably benzyl or phenethyl, and most preferably benzyl. W^bPreferably has 1 to 3 substituents α described below in the aryl moiety.^bAn aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have an aralkyl group, more preferably an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms (for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl). It is. Optimally 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl (especially 3-phenylpropyl).
[0110]
R^3bIs a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms, the aliphatic acyl group may be, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, pivaloyl Preferred are formyl, acetyl and pivaloyl. Optimally formyl or acetyl.
[0111]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bIn the case of an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryloxy group, the unsubstituted aryloxy group may be, for example, phenoxy or naphthyloxy, preferably phenoxy. Substituted aryloxy groups are, for example, methylphenoxy, ethylphenoxy, propylphenoxy, isopropylphenoxy, t-butylphenoxy, trifluoromethylphenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, isopropoxyphenoxy, trifluoromethoxyphenoxy, methylthiophenoxy, ethylthiophenoxy , Cyanophenoxy, formylphenoxy, fluorophenoxy, difluorophenoxy, trifluorophenoxy, pentafluorophenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, trichlorophenoxy, pyridylphenoxy, biphenylyloxy, methanesulfonylphenoxy, methylnaphthyloxy, ethylnaphthyloxy, propyl Naphthyloxy, isopropylnaphthyloxy, t-butyl Naphthyloxy, trifluoromethylnaphthyloxy, methoxynaphthyloxy, ethoxynaphthyloxy, isopropoxynaphthyloxy, trifluoromethoxynaphthyloxy, methylthionaphthyloxy, ethylthionaphthyloxy, cyanonaphthyloxy, formylnaphthyloxy, fluoronaphthyloxy, difluoro It can be naphthyloxy, trifluoronaphthyloxy, pentafluoronaphthyloxy, chloronaphthyloxy, dichloronaphthyloxy, trichloronaphthyloxy, pyridylnaphthyloxy, biphenylyloxy or methanesulfonylnaphthyloxy, preferably 1 to 3 in the aryl moiety. A later-described substitution α^bAn aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, more preferably 1 to 3 substituents α described later in the phenyl moiety.^bA phenoxy group which may have a substituent (particularly one substituent α^bWhich may have a phenoxy group). Optimally methylphenoxy, ethylphenoxy, isopropylphenoxy, t-butylphenoxy, trifluoromethylphenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, trifluoromethoxyphenoxy, cyanophenoxy, formylphenoxy, fluorophenoxy, difluorophenoxy, trifluorophenoxy, penta Fluorophenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, trichlorophenoxy, pyridylphenoxy or methanesulfonylphenoxy, more preferably methylphenoxy, ethylphenoxy, isopropylphenoxy, t-butylphenoxy, trifluoromethylphenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, Trifluoromethoxyphenoxy, cyanophenoxy, formylphe Xy, fluorophenoxy, difluorophenoxy, trifluorophenoxy, pentafluorophenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, trichlorophenoxy or methanesulfonylphenoxy, most preferably 4-methylphenoxy, 4-isopropylphenoxy, 4-t-butyl Phenoxy, 4-methoxyphenoxy, 4-trifluoromethoxyphenoxy, 3-fluorophenoxy, 4-fluorophenoxy or 4-chlorophenoxy.
[0112]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bIn the case of an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms, which may have a substituent, the unsubstituted arylthio group may be, for example, phenylthio or naphthylthio, and is preferably phenylthio. Substituted arylthio groups include, for example, methylphenylthio, ethylphenylthio, propylphenylthio, isopropylphenylthio, methoxyphenylthio, ethoxyphenylthio, methylthiophenylthio, ethylthiophenylthio, biphenylylthio, 4-methanesulfonylphenylthio, It can be methylnaphthylthio, ethylnaphthylthio, propylnaphthylthio, isopropylnaphthylthio, methoxynaphthylthio, ethoxynaphthylthio, methylthionaphthylthio, ethylthionaphthylthio or 4-methanesulfonylnaphthylthio, preferably 1 to 3 Substitution α^bAn arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, more preferably 1 to 3 substituents α which will be described later in the phenyl moiety.^bIt may be phenylthio. Optimally methylphenylthio, isopropylphenylthio or methoxyphenylthio.
[0113]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bAn aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkyloxy group is a linear or branched alkyloxy group having 1 to 4 carbon atoms. A group in which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzyloxy, phenethyloxy, 3-phenylpropyloxy, 4-phenylbutyloxy, 1-naphthylmethyloxy or 2-naphthylmethyloxy, suitable Is an aralkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms, more preferably benzyloxy or phenethyloxy (particularly benzyloxy). The substituted aralkyloxy group includes, for example, methylbenzyloxy, methoxybenzyloxy, 2- (methylphenyl) ethoxy, 2- (methoxyphenyl) ethoxy, 3- (methylphenyl) propoxy, 3- (methoxyphenyl) propoxy, 4- ( Methylphenyl) butoxy or 4- (methoxyphenyl) butoxy, preferably 1 to 3 substituents α described below on the aryl moiety^bAnd an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms which may have a methyl group, more preferably methylbenzyloxy or 2- (methylphenyl) ethoxy.
[0114]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bAn aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkylthio group is a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms. In which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzylthio, phenethylthio, 3-phenylpropylthio, 4-phenylbutylthio, 1-naphthylmethylthio or 2-naphthylmethylthio, preferably benzylthio or phenethyl Thio, more preferably benzylthio. The substituted aralkylthio group includes, for example, methylbenzylthio, methoxybenzylthio, 2- (methylphenyl) ethylthio, 2- (methoxyphenyl) ethylthio, 3- (methylphenyl) propylthio, 3- (methoxyphenyl) propylthio, 4- ( Methylphenyl) butylthio or 4- (methoxyphenyl) butylthio, preferably 1 to 3 substituents α described below on the aryl moiety^bAnd an aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms which may have a methyl group, more preferably methylbenzylthio or 2- (methylphenyl) ethylthio.
[0115]
W^bIs a substituent α described later having 1 to 5 aryl moieties^bWhen the aryloxyalkyl group is an aryl having 6 to 10 carbon atoms and the alkyl portion is a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, The group can be, for example, phenoxymethyl, 2-phenoxyethyl, 3-phenoxypropyl, 4-phenoxybutyl, naphthyloxymethyl, 2-naphthyloxyethyl, 3-naphthyloxypropyl or 4-naphthyloxybutyl, preferably Substituent α to be described later having 1 to 3 aryl moieties^bAn aryloxyalkyl group which is an aryl having 6 to 10 carbon atoms and an alkyl moiety which is a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and may be more preferable. Is an aryloxyalkyl group in which the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety is linear or branched and has 1 to 4 carbon atoms. Most preferred is phenoxymethyl, 2-phenoxyethyl, 3-phenoxypropyl or 4-phenoxybutyl, and most preferred is 2-phenoxyethyl or 3-phenoxypropyl (especially 2-phenoxyethyl).
[0116]
W^bIs a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the group is, for example, furyl, Thienyl, pyrrolyl, azepinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyranyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, quinolyl or benzoxazolyl Preferred is pyrrolyl, imidazolyl, furyl, thienyl or pyridyl, and more preferred is pyrrolyl or imidazolyl.
[0117]
W^bIs a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the group is, for example, furyl Oxy, thienyloxy, pyrrolyloxy, azepinyloxy, pyrazolyloxy, imidazolyloxy, oxazolyloxy, isoxazolyloxy, thiazolyloxy, isothiazolyloxy, 1,2,3-oxadiazolyloxy, triazolyloxy, tetrazolyl May be ruoxy, thiadiazolyloxy, pyranyloxy, pyridyloxy, pyridazinyloxy, pyrimidinyloxy, pyrazinyloxy or benzoxazolyloxy, preferably furyloxy, thienyloxy, pyrrolyloxy, imidazolyloxy, thiazolyloxy Ci or pyridyloxy, more preferably pyridyloxy.
[0118]
W^bIs a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the group is, for example, furylthio , Thienylthio, pyrrolylthio, azepinylthio, pyrazolylthio, imidazolylthio, oxazolylthio, isoxazolylthio, thiazolylthio, isothiazolylthio, 1,2,3-oxadiazolylthio, triazolylthio, tetrazolylthio, thiadiazolylthio, pyranylthio, pyridylthio , Pyridazinylthio, pyrimidinylthio, pyrazinylthio or benzoxazoylthio, preferably furylthio, thienylthio, pyrrolylthio, imidazolylthio, thiazolylthio, pyridylthio or benzoxazoylthio; More preferred is benzoxazoylthio.
[0119]
W^bIs a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, the group is, for example, morpholinyl, It may be thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl, piperazinyl, preferably morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, imidazolinyl, piperidyl or piperazinyl.
[0120]
W^bIs a linear or branched monoalkylamino group in which the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms, the monoalkylamino group is, for example, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butyl It may be amino, s-butylamino, t-butylamino or isobutylamino, preferably a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 3 carbon atoms, more preferably propyl Amino.
[0121]
W^bLinear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 substituents α described later^bAn N-alkyl-N-arylamino group having an aryl having 6 to 10 carbon atoms, which may have an alkyl group, the alkyl of the unsubstituted N-alkyl-N-arylamino group is, for example, methyl , Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl or t-butyl, preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, more preferably methyl or ethyl. The aryl can be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. Specific examples of the unsubstituted N-alkyl-N-arylamino group include, for example, N-methyl-N-phenylamino, N-ethyl-N-phenylamino, N-propyl-N-phenylamino, N-isopropyl-N- It can be phenylamino, N-butyl-N-phenylamino, N-isobutyl-N-phenylamino or N-methyl-N-naphthylamino, preferably N-methyl-N-phenylamino or N-ethyl-N -Phenylamino, more preferably N-ethyl-N-phenylamino. Substituted N-alkyl-N-arylamino groups are for example N-methyl-N- (methylphenyl) amino, N-ethyl-N- (methylphenyl) amino, N-methyl-N- (methoxyphenyl) amino or N- -Ethyl-N- (methoxyphenyl) amino, preferably N-methyl-N- (methylphenyl) amino or N-ethyl-N- (methylphenyl) amino.
[0122]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bIn the case of an arylamino group having 6 to 10 carbon atoms, which may have a substituent, the unsubstituted arylamino group may be, for example, phenylamino or naphthylamino, and is preferably phenylamino. The substituted arylamino group includes, for example, (methylphenyl) amino, (ethylphenyl) amino, (propylphenyl) amino, (isopropylphenyl) amino, (methoxyphenyl) amino, (ethoxyphenyl) amino, (methylthiophenyl) amino, ( It can be ethylthiophenyl) amino, biphenylylamino or (methanesulfonylphenyl) amino, preferably (methylphenyl) amino, (isopropylphenyl) amino or (methoxyphenyl) amino.
[0123]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have a non-substituted aralkylamino group is a linear or branched alkylamino group having 1 to 4 carbon atoms. A group in which the aryl group mentioned above is substituted, for example benzylamino, phenethylamino, (3-phenylpropyl) amino, (4-phenylbutyl) amino, (1-naphthylmethyl) amino or (2-naphthyl) Methyl) amino, preferably benzylamino or phenethylamino, more preferably benzylamino. The substituted aralkylamino group includes, for example, (methylbenzyl) amino, (methoxybenzyl) amino, [2- (methylphenyl) ethyl] amino, [2- (methoxyphenyl) ethyl] amino, [3- (methylphenyl) propyl] It can be amino, [3- (methoxyphenyl) propyl] amino, [4- (methylphenyl) butyl] amino or [4- (methoxyphenyl) butyl] amino, preferably (methylbenzyl) amino or [2- (Methylphenyl) ethyl] amino.
[0124]
W^b1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bIn the case of an aralkyloxycarbonylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have an aralkyl, the group may be, for example, benzyloxycarbonyl.
[0125]
W^bIs an amino group, a linear or branched monoalkylamino group in which the alkyl part has 1 to 4 carbon atoms, or a linear or branched alkyl group having the same or different alkyl group having 1 to 4 carbon atoms A linear dialkylamino group, a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 substituents α described later^bN-alkyl-N-arylamino group having aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent, and a substituent α described later having 1 to 5 carbon atoms in the aryl moiety^bAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents α which will be described later on the aryl moiety^bIn the case of an aralkyloxycarbonylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have an aralkyl, preferably an amino group or a linear or branched chain in which the alkyl part has 1 to 4 carbon atoms Monoalkylamino group, linear or branched dialkylamino group having the same or different, each alkyl having 1 to 4 carbon atoms, linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms Alkyl and 1 to 5 substituents α described below^bN-alkyl-N-arylamino group having aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents α described later in the aryl moiety^bAn arylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents α which will be described later^bAn aralkylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may have
[0126]
R^5bIs a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms or an aromatic acyl group having 7 to 11 carbon atoms, the acyl group is, for example, formyl, acetyl, propionyl , Butyryl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, benzoyl or p-toluoyl, preferably a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms, more preferably Is a linear or branched aliphatic acyl group having 2 to 5 carbon atoms. Optimally it is an acetyl group. X^b1 to 3 substitutions α described later^bIn the case of an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have a non-substituted aryl group, the unsubstituted aryl group may be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl. X^b1 to 3 substitutions α described later^bIn the case of the aryl group substituted with, the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
[0127]
X^b1 to 3 substitutions α described later^bA 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom which may have The substituted heteroaromatic ring group consists of a monocyclic or bicyclic ring system. When it consists of two ring systems, one ring is at least a heterocyclic ring. In the case of a bicyclic system, it may be a condensed ring, where one ring is a heterocycle and the other ring is a carbocycle or may be a bicyclic coheterocycle. Heterocycles are 5- or 6-membered rings and contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms. A carbocycle is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms. A monocyclic system is called a heteroaromatic monocyclic group, and a bicyclic system is called a heteroaromatic condensed ring group. In the case of a ring having 4 heteroatoms, preferably all 4 are nitrogen atoms, and there are 0 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen and sulfur atoms. In the case of the ring having, preferably, 3, 2 or 1 is a nitrogen atom, and 1 or 2 is a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom, In the case of a ring having an atom, preferably 2, 1, or 0 is a nitrogen atom, and 0, 1, or 2 is a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom. . X^b1 to 3 substitutions α described later^bIn the case of a heteroaromatic ring group substituted with, the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
[0128]
An unsubstituted heteroaromatic monocyclic group is, for example, a pyrrolyl group such as 2-pyrrolyl or 3-pyrrolyl; a furyl group such as 2-furyl or 3-furyl; a thienyl group such as 2-thienyl or 3-thienyl; -Pyridyl groups such as pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl; imidazolyl groups such as 2-imidazolyl, 4-imidazolyl; pyrazolyl groups such as 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl; 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, An oxazolyl group such as 5-oxazolyl; an isoxazolyl group such as 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl and 5-isoxazolyl; a thiazolyl group such as 2-thiazolyl, 4-thiazolyl and 5-thiazolyl; 3-isothiazolyl and 4-isothiazolyl , An isothiazolyl group such as 5-isothiazolyl; Triazolyl groups such as azol-4-yl and 1,2,4-triazol-3-yl; thiadiazolyl groups such as 1,3,4-thiadiazol-2-yl; 1,3,4-oxadiazole- An oxadiazolyl group such as 2-yl; a tetrazolyl group such as 5-tetrazolyl; a pyridazinyl group such as 3-pyridazinyl and 4-pyridazinyl; a pyrimidinyl group such as 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl and 5-pyrimidinyl; a pyrazinyl group An oxazinyl group such as 1,4-oxazin-2-yl and 1,4-oxazin-3-yl; a thiazinyl group such as 1,4-thiazin-2-yl and 1,4-thiazin-3-yl Can be
Unsubstituted heteroaromatic fused ring groups include indolyl groups such as indol-2-yl, indol-3-yl, indol-4-yl, indol-5-yl, indol-6-yl, indol-7-yl. An indazolyl group such as indazol-2-yl, indazol-3-yl, indazol-4-yl, indazol-5-yl, indazol-6-yl, indazol-7-yl; benzofuran-2-yl, benzofuran- Benzofuranyl groups such as 3-yl, benzofuran-4-yl, benzofuran-5-yl, benzofuran-6-yl, benzofuran-7-yl; benzothiophen-2-yl, benzothiophen-3-yl, benzothiophene- 4-yl, benzothiophen-5-yl, benzothiophen-6-yl, benzothi Benzothiophenyl groups such as phen-7-yl; such as benzoimidazol-2-yl, benzimidazol-4-yl, benzimidazol-5-yl, benzimidazol-6-yl, benzimidazol-7-yl Benzoimidazolyl groups; benzoxazolyl groups such as benzoxazol-2-yl, benzoxazol-4-yl, benzoxazol-5-yl, benzoxazol-6-yl, benzoxazol-7-yl; benzothiazol-2 Benzothiazolyl groups such as -yl, benzothiazol-4-yl, benzothiazol-5-yl, benzothiazol-6-yl, benzothiazol-7-yl; 2-quinolyl, 3-quinolyl, 4-quinolyl, 5- Quinolyl, 6-quinolyl, 7-quinolyl, 8-quinolyl Quinolyl groups such as: 1-isoquinolyl, 3-isoquinolyl, 4-isoquinolyl, isoquinolyl groups such as 8-isoquinolyl; 1,4-benzoxazin-2-yl, 1,4-benzoxazin-3-yl A benzoxazinyl group; a benzothiazinyl group such as 1,4-benzothiazin-2-yl, 1,4-benzothiazin-3-yl; pyrrolo [2,3-b] pyrid-2-yl, pyrrolo [2, 3-b] pyrrolo [2,3-b] pyridyl groups such as pyrid-3-yl; furo [2,3-b] pyrid-2-yl, furo [2,3-b] pyrid-3-yl Thio [2,3-b] pyridyl groups such as: thieno [2,3-b] pyrid-2-yl, thieno [2,3-b] pyrid-3-yl b] pyridyl group; 1,8-naphthyridine-2 A naphthyridinyl group such as -yl, 1,8-naphthyridin-3-yl, 1,5-naphthyridin-2-yl, 1,5-naphthyridin-3-yl; imidazo [4,5-b] pyrid-2-yl Yl, imidazopyridyl groups such as imidazo [4,5-b] pyrid-5-yl; oxazolo [4,5-b] pyrid-2-yl, oxazolo [5,4-b] pyrid-2-yl And thiazolopyridyl groups such as thiazolo [4,5-b] pyrid-2-yl, thiazolo [4,5-c] pyrid-2-yl;
[0129]
The heteroaromatic monocyclic group is preferably a 5-membered or 6-membered cyclic group having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Group, thienyl group, pyridyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, triazolyl group, thiadiazolyl group, oxadiazolyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group or pyrazinyl group. The heteroaromatic fused ring group is preferably a benzene ring and a 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom. It is a condensed ring group, and is the above-exemplified indolyl group, benzofuranyl group, benzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, quinolyl group or isoquinolyl group. More preferred are an imidazolyl group, an oxazolyl group, a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, and even more preferred are a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group. Most preferred is a pyridyl group, quinolyl group or isoquinolyl group, and particularly preferred is a pyridyl group.
[0130]
X above^bIs an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms , The aryl group and heteroaromatic ring group have 1 to 3 substituents α as described above.^bYou may have. Replacement α^bIs a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. When a chain or branched alkylthio group, a halogen atom, or the same or different, each alkyl represents a linear or branched dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, these groups are as described above. R^3bThe same groups as those described above can be mentioned. However, substitution α^bIs a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl, more preferably methyl, isopropyl Or t-butyl.
[0131]
Replacement α^bWhen aralkyl represents an aralkyloxycarbonylamino group having 7 to 12 carbon atoms, the group may be, for example, benzyloxycarbonylamino. Replacement α^bIs a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, the halogenated alkyl group is, for example, chloromethyl, bromomethyl, fluoromethyl, iodomethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl. , Pentafluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl or trichloromethyl, preferably fluoromethyl having 1 to 3 fluorine atoms, more preferably Is trifluoromethyl.
[0132]
Replacement α^bIs a linear or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 5 carbon atoms, the acyloxy group is, for example, formyloxy, acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, acroyloxy, methacryloyloxy Alternatively, it may be crotonoyloxy, preferably an alkanoyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably an alkanoyloxy group having 1 or 2 carbon atoms, and most preferably acetoxy.
[0133]
Replacement α^bIs a linear or branched halogenated alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, the halogenated alkoxy group includes, for example, chloromethoxy, bromomethoxy, fluoromethoxy, iodomethoxy, difluoromethoxy, It may be fluoromethoxy, pentafluoroethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2,2,2-trichloroethoxy, trichloromethoxy or 2,2,3,3-tetrafluoropropoxy, preferably 1 carbon Or a linear or branched halogenated alkoxy group having 3 or more, more preferably methoxy having 1 to 3 fluorine atoms or 2,2,3,3-tetrafluoropropoxy. . Optimum is trifluoromethoxy or 2,2,3,3-tetrafluoropropoxy (especially 2,2,3,3-tetrafluoropropoxy).
[0134]
Replacement α^bIs a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms, the acyl group can be, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, acroyl, methacryloyl or crotonoyl, Is a linear or branched aliphatic acyl group having 2 to 3 carbon atoms, more preferably acetyl.
[0135]
Replacement α^bRepresents a linear or branched alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylenedioxy group is, for example, methylenedioxy, ethylenedioxy, trimethylenedioxy, tetramethylenedioxy It may be oxy or propylene dioxy, preferably methylene dioxy or ethylene dioxy, and more preferably methylene dioxy.
Replacement α^bIs a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 4 carbon atoms, the alkylsulfonyl group is, for example, methanesulfonyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, isopropanesulfonyl, butanesulfonyl, isobutanesulfonyl. , S-butanesulfonyl or t-butanesulfonyl, preferably methanesulfonyl, ethanesulfonyl or isopropanesulfonyl, particularly preferably alkylsulfonyl having 1 or 2 carbon atoms (particularly methanesulfonyl). .
[0136]
Replacement α^bWhen the alkyl moiety represents a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, examples of the group include methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, It can be isobutylamino, s-butylamino or t-butylamino, preferably methylamino, ethylamino, isopropylamino or t-butylamino, more preferably methylamino.
[0137]
Replacement α^bIs a linear or branched alkoxycarbonylamino group in which the alkoxy moiety has 1 to 4 carbon atoms, the group is, for example, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino or t-butoxycarbonylamino. , Preferably t-butoxycarbonylamino.
[0138]
Replacement α^bIs a 1-ring or 2-ring 5- to 10-membered saturated heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, It can be morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl or piperazinyl, preferably morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, piperidyl or piperazinyl (especially piperidyl).
[0139]
X^b1 or 2 containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a substituted or unsubstituted oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom When a 5- to 10-membered heteroaromatic group of a ring is shown, preferred examples thereof are phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-ethylphenyl group. 4-ethylphenyl group, 3-isopropylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 3-t-butylphenyl group, 4-t-butylphenyl group, 4-chloromethylphenyl group, 4-bromomethylphenyl group, 4 -Fluoromethylphenyl group, 4-iodomethylphenyl group, 3-difluoromethylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-pen Fluoroethylphenyl group, 4-trichloromethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxyphenyl group, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6- Trimethylphenyl group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group, 4-ethoxyphenyl group, 3-isopropoxyphenyl group, 4-isopropoxyphenyl group, 3,4-methylenedioxyphenyl Group, benzyloxyphenyl group, phenethyloxyphenyl group, 1-naphthylmethoxyphenyl group, 3-methylthiophenyl group, 4-methylthiophenyl group, 3-ethylthiophenyl group, 4-ethylthiophenyl group, 3-isopropylthiophenyl group Group, 4-isopropylthiol Nyl group, 3-methanesulfonylphenyl group, 4-methanesulfonylphenyl group, 3-ethanesulfonylphenyl group, 4-ethanesulfonylphenyl group, 3-isopropanesulfonylphenyl group, 4-isopropanesulfonylphenyl group, 3-fluoro Phenyl group, 4-fluorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-bromophenyl group, 4-bromophenyl group, 4-nitrophenyl group, 4-aminophenyl group, 3-methylaminophenyl group, 4-ethylaminophenyl group, 3-propylaminophenyl group, 4-butylaminophenyl group, 3-dimethylaminophenyl group, 4-diethylaminophenyl group, 3-dipropylaminophenyl group, 4-dibutylaminophenyl group, 3 -Benzylphenyl group, 4-benzyl group Enyl group, 3-phenethylphenyl group, 4- (1-naphthylmethyl) phenyl group, 3-biphenylyl group, 4-biphenylyl group, 3- (4-methylphenyl) phenyl group, 4- (4-methylphenyl) phenyl Group, 3- (4-ethylphenyl) phenyl group, 3- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (2-hydroxyphenyl) phenyl, 4 -(3-hydroxyphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxyphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) phenyl, 3- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (2 -Methoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (4-methoxyphenyl) phenyl group, -(2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group 4- (3-hydroxymethylphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl, 4- (3-fluorophenyl) phenyl, 4- (4-fluorophenyl) phenyl, 4- (3-chlorophenyl) Phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 4- (3-bromophenyl) phenyl group, 4- (4-bromophenyl) phenyl group, 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 4- (2-formylphenyl) phenyl, 4- (3-formylf Nyl) phenyl, 4- (4-formylphenyl) phenyl, 4- (3-carboxylphenyl) phenyl, 4- (4-carboxylphenyl) phenyl, 4- (3-N, N-dimethylaminomethylphenyl) phenyl, 4- (4-N, N-dimethylaminomethylphenyl) phenyl, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl group, 4-phenyl Thiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group , 4- (N-methylphenylsulfonylamino) fe Nyl group, 3- (imidazol-1-yl) phenyl group, 4- (imidazol-1-yl) phenyl group, 3- (1-methylimidazol-4-yl) phenyl group, 4- (1-methylimidazole- 4-yl) phenyl group, 3- (2-furyl) phenyl group, 4- (2-furyl) phenyl group, 3- (2-thienyl) phenyl group, 4- (2-thienyl) phenyl group, 3- ( 3-thienyl) phenyl group, 4- (3-thienyl) phenyl group, 3- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-trifluoromethylpyridin-5-yl) ) Phenyl group, 4- (2-methoxypyridin-5-yl) phenyl group, 4- (2-nitropyridin-5-yl) phenyl group, 4- (2-N, N-dimethylaminopyridin-5-yl) ) Phenyl group, 3 -(3-pyridyl) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (imidazol-1-ylthio) phenyl group 4- (2-furylthio) phenyl group, 4- (2-thienylthio) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4-pyridylthio) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonyl) phenyl Group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- ( N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-2-pyridy) Sulfonylamino) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N -Methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (oxazol-2-yl) phenyl group, 4- (oxazol-2-yl) phenyl group, 3- (oxazol-4-yl) phenyl group, 4- (Oxazol-4-yl) phenyl group, 3- (oxazol-5-yl) phenyl group, 4- (oxazol-5-yl) phenyl group, 3- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazole) -2-yl) phenyl group, 3- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 3- ( Azol-5-yl) phenyl group, 4- (thiazol-5-yl) phenyl group, 4- (piperidin-1-yl) phenyl, 1-methyl-2-pyrrolyl group, 1-phenyl-2-pyrrolyl group, 1-benzyl-2-pyrrolyl group, 5-methyl-2-furyl group, 5-phenyl-2-furyl group, 5-methyl-2-thienyl group, 5-phenyl-2-thienyl group, 5-methyl-3 -Thienyl group, 5-phenyl-3-thienyl group, 1-methyl-3-pyrazolyl group, 1-phenyl-3-pyrazolyl group, 3-imidazolyl group, 1-methyl-2-imidazolyl group, 1-phenyl-2 -Imidazolyl group, 1-methyl-4-imidazolyl group, 1-phenyl-4-imidazolyl group, 1-methyl-2-phenyl-4-imidazolyl group, 1,5-dimethyl-2-phenyl-4-yl Midazolyl group, 1,4-dimethyl-2-phenyl-5-imidazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 2-methyl-4-oxazolyl group, 2-phenyl-4-oxazolyl group, 2-methyl- 5-oxazolyl group, 2-phenyl-5-oxazolyl group, 4-methyl-2-phenyl-5-oxazolyl group, 5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 2-methyl-4-thiazolyl group, 2-phenyl-4-thiazolyl group, 2-methyl-5-thiazolyl group, 2-phenyl-5-thiazolyl group, 4-methyl-2-phenyl-5-thiazolyl group, 5 -Methyl-2-phenyl-4-thiazolyl group, 1-methyl-3-pyrazolyl group, 1-phenyl-3-pyrazolyl group, 3-methyl-5-isoxa Ryl group, 3-phenyl-5-isoxazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-methyl-5-pyridyl group, 3-ethyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-5 -Pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group, 2-ethyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group, 2- (4-methoxyphenyl) -5-pyridyl group, 2- (4- Fluorophenyl) -5-pyridyl group, 2-hydroxy-5-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group, 2- (2 , 2,3,3-tetrafluoropropoxyphenyl) -5-pyridyl, 2-benzyloxy-5-pyridyl group, 2-methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-i Propylthio-5-pyridyl group, 2-methanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-isopropanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenoxy -5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group, 2- (N-methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl Group, 3-methyl-6-pyridyl group, 3-phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl-6-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl-4-pyrimidinyl group, 2-phenyl -4-pyrimidinyl group, 2-methoxy-4-pyrimidinyl group, 2-ethoxy-4-pyrimidinyl group, 2-isopropoxy-4- Pyrimidinyl group, 2-methylthio-4-pyrimidinyl group, 2-ethylthio-4-pyrimidinyl group, 2-isopropylthio-4-pyrimidinyl group, 2-phenylthio-4-pyrimidinyl group, 2-methanesulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-ethanesulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-isopropylsulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-phenylsulfonyl-4-pyrimidinyl group, 2-methyl-5-pyrimidinyl group, 2-phenyl-5-pyrimidinyl group, 2- Methoxy-5-pyrimidinyl group, 2-ethoxy-5-pyrimidinyl group, 2-isopropoxy-5-pyrimidinyl group, 2-methylthio-5-pyrimidinyl group, 2-ethylthio-5-pyrimidinyl group, 2-isopropylthio-5 -Pyrimidinyl group, 2-phenylthio-5-pyrimidinyl 2-methanesulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-ethanesulfonyl, 5-pyrimidinyl group, 2-isopropylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyrimidinyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group 1-methyl-2-indolyl group, 1-methyl-3-indolyl group, 2-benzimidazolyl group, 1-methyl-2-benzimidazolyl group, 2-benzoxazolyl group, 2-benzthiazolyl group, 2- A quinolyl group, a 3-quinolyl group, a 4-quinolyl group, a 1-isoquinolyl group, a 3-isoquinolyl group, a 4-isoquinolyl group or an 8-isoquinolyl group,
Preferably a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-ethylphenyl group, 4-ethylphenyl group, 3-isopropylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxyphenyl group, 5-acetoxy-2- Hydroxy-3,4,6-trimethylphenyl group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group, 4-ethoxyphenyl group, 3-isopropoxyphenyl group, 4-isopropoxyphenyl group, 3,4-methylenedioxyphenyl group, benzyloxyphenyl group, 3-methylthiophene Group, 4-methylthiophenyl group, 3-ethylthiophenyl group, 4-ethylthiophenyl group, 3-methanesulfonylphenyl group, 4-methanesulfonylphenyl group, 3-ethanesulfonylphenyl group, 4-ethanesulfonylphenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-diethylaminophenyl, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-biphenylyl group, 4-biphenylyl group, 3 -(4-methylphenyl) phenyl group, 4- (4-methylphenyl) phenyl group, 3- (4-ethylphenyl) phenyl group, 3- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (4- Trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (2-hydroxyphenyl) phenyl Nyl, 4- (3-hydroxyphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxyphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) phenyl, 3- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 4 -(2-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (4-methoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2, 4-dimethoxyphenyl) phenyl group, 3- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (2,5-dimethoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (4 -Hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (3-fluorophenyl) phenyl group, 4- (4-fluorophenyl) phenyl group, 4 -(3-chlorophenyl) phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl group, 2 -Formylphenyl group, 3-formylphenyl group, 4-formylphenyl group, 3-carboxylphenyl group, 4-carboxylphenyl group, 3-N, N-dimethylaminomethylphenyl group, 4-N, N-dimethylaminomethyl Phenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino) Phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N Methyl-phenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-trifluoro) Methylpyridin-5-yl) phenyl group, 4- (2-methoxypyridin-5-yl) phenyl group, 4- (2-nitropyridin-5-yl) phenyl group, 4- (2-N, N-dimethyl) Aminopyridin-5-yl) phenyl group, 3- (3-pyridyl) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyloxy) phenyl group, 4- (4-pyridyloxy) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4-pyridylthio) phenyl group, 3- 2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonylamino) Phenyl group, 3- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- ( 3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 4- (N-methyl-3-pyridylsulfonylamino) Phenyl group, 4- (1-piperidinyl) phenyl group, 3-imidazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-methyl-5-pyridyl group, 3-ethyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group, 2-ethyl- 5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group, 2-hydroxy-5-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group 2- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) -5-pyridyl group, 2-benzyloxy-5-pyridyl group, 2-methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-isopropylthio-5-pyridyl group, 2-methanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-isopropanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl -5-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group, 2- (N- Methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl group, 2- (4-methoxyphenyl) -5-pyridyl group, 2- (4-fluorophenyl) -5-pyridyl group, 3-methyl-6-pyridyl group, 3- Phenyl-6-pyridyl group, 2-methyl-6-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group or 8-isoquinolyl group,
More preferably, a phenyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxy group Phenyl group, 5-acetoxy-2-hydroxy-3, 4,6-trimethylphenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-benzylphenyl group, 4-benzylphenyl group, 3-biphenylyl group, 4- Biphenylyl group, 4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (2-hydroxyphenyl) phenyl group, 4- (3-hydroxyphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxyphenyl) phenyl group, 4 -(2-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (4-methoxy) Xylphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) phenyl group, 4- (4-fluorophenyl) phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 4- (2-formylphenyl) ) Phenyl group, 4- (3-formylphenyl) phenyl group, 4- (4-formylphenyl) phenyl group, 4- (3-carboxylphenyl) phenyl group, 4- (4-carboxylphenyl) phenyl group, 4- (3-hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (3-N, N-dimethylaminomethylphenyl) phenyl group, 4- (4-N, N-dimethylamino) Methylphenyl) phenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 3-phenylthiophenyl 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 4- (phenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (N-methylphenylsulfonyl) Amino) phenyl group, 4- (N-methylphenylsulfonylamino) phenyl group, 3- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (3-trifluoromethylpidiline-6) -Yl) phenyl group, 4- (3-methoxypyridin-6-yl) phenyl group, 4- (3-nitropyridin-6-yl) phenyl group, 4- (3-N, N-dimethylaminopyridine-6) -Yl) phenyl group, 3- (3-pyridyl) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 3- (4-pyridyl) phenyl Enyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyloxy) phenyl group, 4- (4-pyridyloxy) phenyl group, 4- (2-pyridylthio) phenyl group, 4- (4- Pyridylthio) phenyl group, 3- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (2-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 4- (3-pyridylsulfonyl) phenyl group, 3 -(2-pyridylsulfonylamino) phenyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2-ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5 -Pyridyl group, 2- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) -5-pyridyl group, 2-benzyloxy-5-pyridyl group, 2-methylthio 5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-methanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group Group, 2- (4-methoxyphenyl) -5-pyridyl group, 2- (4-fluorophenyl) -5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 3- Phenyl-6-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group, 2- (N -Methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group, 3-quinolyl group, 3-methyl-5-pyridyl group, 3-quinolyl group The other is in the 3-indolyl group,
Particularly preferably, phenyl group, p-tolyl group, 4-fluorophenyl group, 4-benzylphenyl group, 4-biphenylyl group, 4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group, 4- (2-hydroxyphenyl) Phenyl group, 4- (3-hydroxyphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxyphenyl) phenyl group, 4- (2-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (3-methoxyphenyl) phenyl group, 4- ( 4-methoxyphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) phenyl group, 4- (4-fluorophenyl) phenyl group, 4- (4-chlorophenyl) phenyl group, 4- (2 -Formylphenyl) phenyl group, 4- (3-formylphenyl) phenyl group, 4- (4-formylphenyl) phenyl group, 4- ( -Carboxylphenyl) phenyl group, 4- (4-carboxylphenyl) phenyl group, 4- (3-hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl group, 4- (3-N, N -Dimethylaminomethylphenyl) phenyl group, 4- (4-N, N-dimethylaminomethylphenyl) phenyl group, 4-phenoxyphenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 4- (phenyl) Sulfonylamino) phenyl group, 4- (2-pyridyl) phenyl group, 4- (3-trifluoromethylpyridin-6-yl) phenyl group, 4- (3-methoxypyridin-6-yl) phenyl group, 4- (3-nitropyridin-6-yl) phenyl group, 4- (3-N, N-dimethylaminopyridine-6- L) phenyl group, 4- (3-pyridyl) phenyl group, 4- (4-pyridyl) phenyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-methoxy-5-pyridyl group, 2 -Ethoxy-5-pyridyl group, 2-isopropoxy-5-pyridyl group, 2- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) -5-pyridyl group, 2-benzyloxy-5-pyridyl group, 2 -Methylthio-5-pyridyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-methanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-ethanesulfonyl-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenyl- 5-pyridyl group, 3-phenyl-5-pyridyl group, 3-phenyl-6-pyridyl group, 2- (4-methoxyphenyl) -5-pyridyl group, 2- (4-fluorophenyl) -5 Pyridyl group, 2-phenyl-6-pyridyl group, 2-phenoxy-5-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonyl-5-pyridyl group, 2-phenylsulfonylamino-5-pyridyl group 2- (N-methylphenylsulfonylamino) -5-pyridyl group, 2-methyl-5-pyridyl group or 3-methyl-5-pyridyl group.
[0140]
Y^bIs the formula> N-R^5bA group having the formula:^5bIs a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (R^3bIt shows the same meaning as described in. ) Or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms (including alkanoyl groups having 1 to 8 carbon atoms and alkenoyl groups having 3 to 8 carbon atoms) or carbon An aromatic acyl group having a number of 7 to 11 is shown. ), The formula> N-R^5bThe group having, for example, imino, methylimino, ethylimino, propylimino, isopropylimino, butylimino, isobutylimino, s-butylimino, t-butylimino, pentylimino, 1-methylbutylimino, 2-methylbutylimino, 3-methylbutyl Imino, 1,1-dimethylpropylimino, 1,2-dimethylpropylimino, 2,2-dimethylpropylimino, 1-ethylpropylimino, hexylumimino, 1-methylpentylimino, 2-methylpentylimino, 3-methyl Pentylimino, 4-methylpentylimino, 1,1-dimethylbutylimino, 1,2-dimethylbutylimino, 1,3-dimethylbutylimino, 2,2-dimethylbutylimino, 2,3-dimethylbutylimino, 3 , 3-Dimethylbutyrimi 1-ethylbutylimino, 1,1,2-trimethylpropylimino, 1,2,2-trimethylpropylimino, acetylimino, propionylimino, butyrylimino, pentanoylimino, hexanoylimino, heptanoylimino, octanoylimino Benzoylimino or p-toluoylimino, preferably an imino group, a linear or branched alkylimino group having 1 to 4 carbon atoms or an acetylimino group, most preferably imino group Group, methylimino group, ethylimino group or acetylimino group.
[0141]
The amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib) of the present invention can be converted to an acid addition salt when it has a basic group according to a conventional method. Such salts are for example hydrohalic acid salts such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid; inorganic acids such as nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates. Salts; salts of lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, ethanesulfonic acid; salts of arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; amino acids such as glutamic acid and aspartic acid And salts of carboxylic acids such as acetic acid, fumaric acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, benzoic acid, mandelic acid, ascorbic acid, lactic acid, gluconic acid and citric acid. Preferred is a salt of hydrohalic acid.
[0142]
Furthermore, since the amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib) has a carboxyl group, it can be converted into a metal salt according to a conventional method. Examples of such salts include alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium; alkaline earth metal salts such as calcium, barium and magnesium; aluminum salts; Alkali metal salts are preferred.
[0143]
The amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable ester according to a conventional method. The pharmacologically acceptable ester of the amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib) is more medically used and pharmacologically acceptable than the amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib). There is no particular limitation.
[0144]
The ester of the amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib) of the present invention is, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms. A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by a linear or branched alkanoyloxy having 1 to 6 carbon atoms, having 1 to 6 carbon atoms A linear or branched alkyloxycarbonyloxy having a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and a cycloalkylcarbonyloxy having a carbon number of 5 to 7 is substituted. A substituted linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or cycloalkyloxycarbonyloxy having 5 to 7 carbon atoms is substituted. A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by arylcarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms Alkyl group, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by aryloxycarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms and 1 to 5 carbon atoms as a substituent at the 5-position A 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl group having 6 linear or branched alkyls can be mentioned.
[0145]
here,
Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and the linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethyl Propyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethyl Butyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-to It may be methylpropyl or 1,2,2-trimethylpropyl, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, butyl or isobutyl, most preferably methyl or ethyl.
[0146]
Aralkyl groups having 7 to 19 carbon atoms can be, for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl or diphenylmethyl, preferably benzyl. The cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms is, for example, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl, and preferably cyclohexyl.
[0147]
The aryl group having 6 to 10 carbon atoms can be, for example, phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl.
[0148]
Specific examples of suitable ester residues are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetoxymethyl, 1- (acetoxy) ethyl, propionyloxymethyl, 1- (propionyloxy) ethyl , Butyryloxymethyl, 1- (butyryloxy) ethyl, isobutyryloxymethyl, 1- (isobutyryloxy) ethyl, valeryloxymethyl, 1- (valeryloxy) ethyl, isovaleryloxymethyl, 1- ( Isovaleryloxy) ethyl, pivaloyloxymethyl, 1- (pivaloyloxy) ethyl, methoxycarbonyloxymethyl, 1- (methoxycarbonyloxy) ethyl, ethoxycarbonyloxymethyl, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethyl, propoxycarbonyl Xoxymethyl, 1- (propoxycarbonyloxy) ethyl, isopropoxycarbonyloxymethyl, 1- (isopropoxycarbonyloxy) ethyl, butoxycarbonyloxymethyl, 1- (butoxycarbonyloxy) ethyl, isobutoxycarbonyloxymethyl, 1- ( Isobutoxycarbonyloxy) ethyl, t-butoxycarbonyloxymethyl, 1- (t-butoxycarbonyloxy) ethyl, cyclopentanecarbonyloxymethyl, 1- (cyclopentanecarbonyloxy) ethyl, cyclohexanecarbonyloxymethyl, 1- (cyclohexane Carbonyloxy) ethyl, cyclopentyloxycarbonyloxymethyl, 1- (cyclopentyloxycarbonyloxy) ethyl, cyclohexyloxycarbonyl Xymethyl, 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl, benzoyloxymethyl, 1- (benzoyloxy) ethyl, phenoxycarbonyloxymethyl, 1- (phenoxycarbonyloxy) ethyl or 5-methyl-2-oxo-1, 3- Dioxolen-4-ylmethyl.
[0149]
The amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib), a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof has various isomers. For example, α of carboxylic acid^bThere are optical isomers derived from the asymmetry of coordination carbon. In the general formula (Ib), stereoisomers based on these asymmetric carbon atoms and equivalent and unequal mixtures of these isomers are all represented by a single formula. Accordingly, the present invention includes all of these isomers and mixtures of these isomers. Furthermore, in the present invention, when the amide carboxylic acid derivative having the general formula (Ib), a pharmacologically acceptable salt thereof or a pharmacologically acceptable ester thereof forms a solvate (for example, hydrate), All of these are included.
[0150]
Furthermore, the present invention includes all so-called prodrugs such as compounds that are metabolized in vivo and converted to the amide carboxylic acid derivatives having the above general formula (Ib) or salts thereof, such as amide derivatives.
In the general formulas (Ic), (Id), and (Ie) of the present invention,
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3d, R_3e, X_c, X_d, X_e, Z_1c, Z_1d, Z_1e, Z_3c, Z_3d, Z_3e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Γ_1c, Γ_1d, And γ_1eIs "C₁-C₆In the case of “alkyl group”, the group represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, s-pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, and 4-methyl. Pentyl (isohexyl), 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl (s-hexyl), 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2- Mention may be made of dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl or 2-ethylbutyl groups. Preferably C₁-C_FourAn alkyl group, more preferably C₁-C₂It is an alkyl group.
[0151]
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3d, R_3e, Z_1c, Z_1d, Z_1e, Z_3c, Z_3dAnd Z_3eIs "C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ”_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₆-C_TenAryl group (substituent β described later_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) '', Β_1c, Β_1d, And β_1eIs "C₆-C_TenAryl group (substituent γ described later_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 5 may be included. ) ”_2c, Z_2dAnd Z_2eIs "C₆-C_TenAryl group (substituent α described later_2c, Α_2d, And α_2e1 to 5 are included. ) ''₆-C_TenAs the aryl moiety, for example, phenyl, indenyl, or naphthyl can be mentioned.
[0152]
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3d, R_3e, Z_1c, Z_1d, Z_1e, Z_3c, Z_3dAnd Z_3eIs "C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent α described later on aryl_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ”_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β described later on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) '', Β_1c, Β_1d, And β_1eIs "C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent γ described later on aryl)_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 5 may be included. ) ''₇-C₁₆Aralkyl part is C mentioned above₆-C_TenC substituted one by aryl₁-C₆Indicates an alkyl group. Examples of the aralkyl moiety include benzyl, naphthylmethyl, indenylmethyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, 1-naphthylethyl, 2-naphthylethyl, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl, -Naphtylpropyl, 2-naphthylpropyl, 3-naphthylpropyl, 1-phenylbutyl, 2-phenylbutyl, 3-phenylbutyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylbutyl, 2-naphthylbutyl, 3-naphthylbutyl, 4 Mention may be made of -naphthylbutyl, 5-phenylpentyl, 5-naphthylpentyl, 6-phenylhexyl or 6-naphthylhexyl.
[0153]
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3dAnd R_3eIs "C₁-C₆When `` alkylsulfonyl group '' is shown, the group is the C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>A group in which an alkyl group is bonded to sulfonyl. Examples of the group include methanesulfonyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, isopropanesulfonyl, butanesulfonyl, isobutanesulfonyl, s-butanesulfonyl, t-butanesulfonyl, pentanesulfonyl, isopentanesulfonyl, 2-methylbutanesulfonyl, neopentanesulfonyl. 1-ethylpropanesulfonyl, hexanesulfonyl, 4-methylpentanesulfonyl, 3-methylpentanesulfonyl, 2-methylpentanesulfonyl, 3,3-dimethylbutanesulfonyl, 2,2-dimethylbutanesulfonyl, 1,1-dimethylbutane Examples include sulfonyl, 1,2-dimethylbutanesulfonyl, 1,3-dimethylbutanesulfonyl, 2,3-dimethylbutanesulfonyl, or 2-ethylbutanesulfonyl, and preferably C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>An alkylsulfonyl group, more preferably C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>An alkylsulfonyl group, and most preferably methanesulfonyl.
[0154]
R<sub>1c</sub>, R<sub>1d</sub>, R<sub>1e</sub>, R<sub>2c</sub>, R<sub>2d</sub>, R<sub>2e</sub>, R<sub>3c</sub>, R<sub>3d</sub>And R<sub>3e</sub>Is "C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>When `` halogenoalkylsulfonyl group '' is indicated, the group is the above-mentioned C₁-C₆A group in which one or more alkyl parts of the alkylsulfonyl group are substituted with a halogen atom. Examples of the group include trifluoromethanesulfonyl, trichloromethanesulfonyl, difluoromethanesulfonyl, dichloromethanesulfonyl, dibromomethanesulfonyl, fluoromethanesulfonyl, 2,2,2-trifluoroethanesulfonyl, 2,2,2-trichloroethanesulfonyl, 2 Mentioning 2-bromoethanesulfonyl, 2-chloroethanesulfonyl, 2-fluoroethanesulfonyl, 2-iodoethanesulfonyl, 3-chloropropanesulfonyl, 4-fluorobutanesulfonyl, 6-iodohexanesulfonyl, or 2,2-dibromoethanesulfonyl Preferably C₁-C_FourA halogenoalkylsulfonyl group, more preferably C.₁-C₂A halogenoalkylsulfonyl group, most preferably trifluoromethanesulfonyl.
[0155]
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3dAnd R_3eIs "C₆-C_TenArylsulfonyl group (substituent α described later_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ''₆-C_TenThe arylsulfonyl moiety is the C described above.₆-C_TenA group in which aryl is bonded to sulfonyl. C₆-C_TenExamples of the arylsulfonyl moiety include phenylsulfonyl, indenylsulfonyl, or naphthylsulfonyl.
[0156]
R_1c, R_1d, R_1e, R_2c, R_2d, R_2e, R_3c, R_3dAnd R_3eIs "C₇-C₁₆Aralkylsulfonyl group (substituent α described later on aryl_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) '', C not having the substitution₇-C₁₆The aralkylsulfonyl moiety is the above-mentioned C₇-C₁₆Aralkyl is a group bonded to sulfonyl. C₇-C₁₆Examples of the aralkylsulfonyl moiety include benzylsulfonyl, naphthylmethylsulfonyl, indenylmethylsulfonyl, 1-phenethylsulfonyl, 2-phenethylsulfonyl, 1-naphthylethylsulfonyl, 2-naphthylethylsulfonyl, 1-phenylpropylsulfonyl, 2-phenylpropylsulfonyl. Rusulfonyl, 3-phenylpropylsulfonyl, 1-naphthylpropylsulfonyl, 2-naphthylpropylsulfonyl, 3-naphthylpropylsulfonyl, 1-phenylbutylsulfonyl, 2-phenylbutylsulfonyl, 3-phenylbutylsulfonyl, 4-phenylbutylsulfonyl 1-naphthylbutylsulfonyl, 2-naphthylbutylsulfonyl, 3-naphthylbutylsulfonyl, 4-naphthylbutylsulfonyl, 5-phenylpentylsulfonyl, 5 Mention may be made of -naphthylpentylsulfonyl, 6-phenylhexylsulfonyl or 6-naphthylhexylsulfonyl.
[0157]
W_1c, W_1d, W_1e, W_2c, W_2dAnd W_2eIs "C₁-C₈In the case of “alkylene group”, the group represents a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, such as methylene, methylmethylene, ethylene, propylene, trimethylene, 1-methylethylene, tetra Methylene, 1-methyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 3-methyltrimethylene, 1-methylpropylene, 1,1-dimethylethylene, pentamethylene, 1-methyltetramethylene, 2-methyltetramethylene, 3-methyl Tetramethylene, 4-methyltetramethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 3,3-dimethyltrimethylene, hexamethylene, 1-methylpentamethylene, 2-methylpentamethylene, 3- Methylpentamethylene, 4-methylpentamethylene, 5-methylpentamethylene, 1,1-dimethyl Tramethylene, 2,2-dimethyltetramethylene, 3,3-dimethyltetramethylene, 4,4-dimethyltetramethylene, heptamethylene, 1-methylhexamethylene, 2-methylhexamethylene, 5-methylhexamethylene, 3-ethyl Preferred examples include pentamethylene, octamethylene, 2-methylheptamethylene, 5-methylheptamethylene, 2-ethylhexamethylene, 2-ethyl-3-methylpentamethylene, and 3-ethyl-2-methylpentamethylene. For linear C₁-C₆An alkylene group, more preferably linear C₁-C_FourAn alkylene group, optimally linear C₁-C₂An alkylene group;
[0158]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Γ_1c, Γ_1d, And γ_1eIs "C₁-C₆When `` halogenoalkyl group '' is indicated, the group is the above-mentioned C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>A group in which one or more alkyl groups are substituted with a halogen atom. Examples of the group include trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-bromoethyl, 2- Mention may be made of chloroethyl, 2-fluoroethyl, 2-iodoethyl, 3-chloropropyl, 4-fluorobutyl, 6-iodohexyl, or 2,2-dibromoethyl, preferably C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>A halogenoalkyl group, more preferably C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>A halogenoalkyl group, most preferably a trifluoromethyl group.
[0159]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>, Z<sub>1e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>Is "C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>When `` alkoxy group '' is shown,₁-C₆A group in which an alkyl group is bonded to an oxygen atom. Examples of the group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s-butoxy, t-butoxy, pentoxy, isopentoxy, 2-methylbutoxy, neopentoxy, 1-ethylpropoxy, hexyloxy, 4-methylpen Toxyl, 3-methylpentoxy, 2-methylpentoxy, 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2, 1,3-dimethylbutoxy or 2-ethylbutoxy, preferably C₁-C_FourAn alkoxy group, more preferably C₁-C₂An alkoxy group, optimally methoxy.
[0160]
X_c, X_d, X_e, Z_1c, Z_1d, Z_1e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Β_1c, Β_1d, Β_1e, Γ_1c, Γ_1d, And γ_1eWhen “represents a“ halogen atom ”, examples of the group include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. Preferred is a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, and more preferred is a fluorine atom or a chlorine atom.
[0161]
X_c, X_d, X_e, Z_3c, Z_3d, Z_3e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C_Three-C_TenIn the case of “cycloalkyl group”, the group represents a 3- to 10-membered saturated cyclic hydrocarbon group. Examples of the group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, norbornyl, and adamantyl. Preferred is cyclopropyl, cyclohexyl or adamantyl, and more preferred is adamantyl.
[0162]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, Α_2e, Β_1c, Β_1d, And β_1eIs "C₁-C₇When “aliphatic acyl group” is shown, examples of the group include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl, acryloyl, methacryloyl, and crotonoyl. Preferably C₁-C_FiveAliphatic acyl, more preferably C₁-C_ThreeAliphatic acyl, optimally acetyl.
[0163]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, Α_2e, Β_1c, Β_1d, And β_1eIs "C_Four-C₁₁When `` cycloalkylcarbonyl group '' is indicated, the group is the carbonyl group described above.<sub>Three</sub>-C<sub>Ten</sub>A group to which cycloalkyl is bonded is shown. Examples of the group include cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl, norbornylcarbonyl, and adamantylcarbonyl. Preferably C<sub>Four</sub>-C<sub>7</sub>Cycloalkylcarbonyl.
[0164]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Z<sub>2c</sub>, Z<sub>2d</sub>, Z<sub>2e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylcarbonyl group (substituent β described later<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', Β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylcarbonyl group (substituent γ described later)<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ''<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>The arylcarbonyl moiety is the same as the C described above for the carbonyl group.<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>A group to which aryl is bonded is shown. C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Examples of arylcarbonyl moieties include benzoyl, 1-indancarbonyl, 2-indancarbonyl, or 1- or 2-naphthoyl.
[0165]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>Is "C<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>Aralkylcarbonyl group (substituent β described later on aryl β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', Β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>Aralkylcarbonyl group (substituent γ described later on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ''<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>The aralkyl carbonyl moiety is a carbonyl group as described above.<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>A group to which aralkyl is bonded is shown. C<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>Examples of the aralkylcarbonyl moiety include phenylacetyl, 3-phenylpropionyl, 4-phenylbutyryl, 5-phenylpentanoyl, 6-phenylhexanoyl, naphthylacetyl, 4-naphthylbutyryl, or 6-naphthylhexanoyl. be able to.
[0166]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>`` Monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) '', Β_1c, Β_1d, And β_1e`` Monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ described later<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The monocyclic heteroaromatic carbonyl moiety is a 5- to 7-membered heteroaromatic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in the carbonyl group. A bonded group is shown. Examples of the monocyclic heteroaromatic carbonyl moiety include furylcarbonyl, thienylcarbonyl, pyrrolylcarbonyl, pyrazolylcarbonyl, imidazolylcarbonyl, oxazolylcarbonyl, isoxazolylcarbonyl, thiazolylcarbonyl, isothiazolylcarbonyl, 5-membered heteroaromatic carbonyl such as 1,2,3-oxadiazolylcarbonyl, triazolylcarbonyl, or thiadiazolylcarbonyl; pyranylcarbonyl, nicotinoyl, isonicotinoyl, pyridazinylcarbonyl, pyrimidinylcarbonyl, or pyrazinyl 6-membered heteroaromatic carbonyl such as rucarbonyl; or 7-membered heteroaromatic carbonyl such as azepinylcarbonyl.
[0167]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylaminocarbonyl group (substituent β described later on aryl β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', Β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylaminocarbonyl group (substituent γ described later on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ''<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>The arylaminocarbonyl moiety is the amino group of the aminocarbonyl group described above.<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>A group substituted with aryl is shown. C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Examples of the arylaminocarbonyl moiety include phenylaminocarbonyl, indenylaminocarbonyl, or naphthylaminocarbonyl.
[0168]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>In the case of `` alkylthio group '', the above-mentioned C is added to the sulfur atom.₁-C₆A group to which an alkyl group is bonded is shown. Examples of the group include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, s-butylthio, t-butylthio, pentylthio, isopentylthio, 2-methylbutylthio, neopentylthio, 1-ethylpropylthio, Hexylthio, 4-methylpentylthio, 3-methylpentylthio, 2-methylpentylthio, 3,3-dimethylbutylthio, 2,2-dimethylbutylthio, 1,1-dimethylbutylthio, 1,2-dimethylbutyl Mention may be made of thio, 1,3-dimethylbutylthio, 2,3-dimethylbutylthio or 2-ethylbutylthio, preferably C₁-C_FourAn alkylthio group, more preferably C₁-C₂An alkylthio group, and most preferably a methylthio group.
[0169]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1eIs "C₆-C_TenAryloxy group (substituent α described later_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ''₆-C_TenThe aryloxy moiety is a C atom as described above for the oxygen atom.₆-C_TenA group substituted by aryl is shown. C₆-C_TenExamples of the aryloxy moiety include phenoxy, indenyloxy, or naphthyloxy.
[0170]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1eIs "C₇-C₁₆Aralkyloxy group (substituent α described later on aryl_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ''₇-C₁₆The aralkyloxy moiety is the above-described C atom on the oxygen atom.₇-C₁₆Aralkyloxy represents a substituted group. C₇-C₁₆Examples of the aralkyloxy moiety include benzyloxy, naphthylmethyloxy, indenylmethyloxy, 1-phenethyloxy, 2-phenethyloxy, 1-naphthylethyloxy, 2-naphthylethyloxy, 1-phenylpropyloxy, 2-phenylpropoxy. Ruoxy, 3-phenylpropyloxy, 1-naphthylpropyloxy, 2-naphthylpropyloxy, 3-naphthylpropyloxy, 1-phenylbutyloxy, 2-phenylbutyloxy, 3-phenylbutyloxy, 4-phenylbutyloxy 1-naphthylbutyloxy, 2-naphthylbutyloxy, 3-naphthylbutyloxy, 4-naphthylbutyloxy, 5-phenylpentyloxy, 5-naphthylpentyloxy, 6-phenylhexyloxy, or 6-naphthylhexyloxy To list Can do.
[0171]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1eIs "C_Three-C_TenIn the case of `` cycloalkyloxy group '', the group is oxygen atom<sub>Three</sub>-C<sub>Ten</sub>A group substituted by cycloalkyl is shown. Examples of the group include cyclopropyloxy, cyclobutyryloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, norbornyloxy, and adamantyloxy. Preferably C<sub>Three</sub>-C<sub>6</sub>A cycloalkyloxy group, more preferably C<sub>Five</sub>-C<sub>6</sub>A cycloalkyloxy group;
[0172]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>Three</sub>-C<sub>Ten</sub>In the case of `` cycloalkylthio group '', the group is a C atom as described above for the sulfur atom._Three-C_TenA group substituted by cycloalkyl is shown. Examples of the group include cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, cycloheptylthio, norbornylthio, and adamantylthio, preferably C_Three-C₆A cycloalkylthio group, more preferably C._Five-C₆A cycloalkylthio group;
[0173]
Z_2c, Z_2d, Z_2e, Z_3c, Z_3dAnd Z_3e`` Saturated heterocyclic group (substituent α described later<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The saturated heterocyclic moiety represents a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom. Examples of the saturated heterocyclic moiety include 4-membered saturated heterocyclic rings such as azetidyloxy; 5-membered saturated heterocyclic rings such as pyrrolidyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, imidazolidyl, oxazolidyl, isoxazolidyl, thiazolidyl, or isothiazolidyl; piperidino, Mention may be made of a 6-membered saturated heterocyclic ring such as tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, piperazino, morpholino or thiomorpholino; or a 7-membered saturated heterocyclic group such as homopiperazino.
[0174]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>`` Saturated heterocyclic oxy group (substituent α described later_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ", The saturated heterocyclic oxy moiety represents a group in which the aforementioned saturated heterocyclic ring is bonded to an oxygen atom. Examples of the saturated heterocyclic oxy moiety include 4-membered saturated heterocyclic oxy such as azetidyloxy; pyrrolidyloxy, tetrahydrofuranyloxy, tetrahydrothiophenyloxy, imidazolidyloxy, oxazolidyloxy, isoxazolidyloxy, thiazolyl 5-membered saturated heterocyclic oxy such as ziloxy or isothiazolidyloxy; 6-membered saturated heterocyclic oxy such as piperidinooxy, tetrahydropyranyloxy, tetrahydrothiopyranyloxy, piperazinooxy, morpholinooxy or thiomorpholinooxy; or homo A 7-membered saturated heterocyclic oxy group such as piperazinooxy may be mentioned.
[0175]
Z_1c, Z_1d, Z_1e, Z_3c, Z_3dAnd Z_3e`` Monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α described later<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ”, The monocyclic heteroaromatic oxy moiety is a 5- to 7-membered heteroaromatic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms in the oxygen atom. A bonded group is shown. Examples of the monocyclic heteroaromatic oxy moiety include furyloxy, thienyloxy, pyrrolyloxy, pyrazolyloxy, imidazolyloxy, oxazolyloxy, isoxazolyloxy, thiazolyloxy, isothiazolyloxy, 1,2,3- 6-membered heteroaromatic ring oxy such as oxadiazolyloxy, triazolyloxy, tetrazolyloxy, or thiadiazolyloxy, pyranyloxy, pyridyloxy, pyridazinyloxy, pyrimidinyloxy, or pyrazinyloxy A 7-membered heteroaromatic ring oxy such as aromatic ring oxy or azepinyloxy can be exemplified.
[0176]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Arylthio group (substituent α described later<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ''<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>The arylthio moiety is a C atom as described above for the sulfur atom.<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>A group substituted by aryl is shown. C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Examples of the arylthio moiety include phenylthio, indenylthio, or naphthylthio.
[0177]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkylthio group (substituent α described later on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ''<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>The aralkylthio moiety is a C atom as described above.<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>A group substituted by aralkyl is shown. C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Examples of the aralkylthio moiety include benzylthio, naphthylmethylthio, indenylmethylthio, 1-phenethylthio, 2-phenethylthio, 1-naphthylethylthio, 2-naphthylethylthio, 1-phenylpropylthio, 2-phenylpropylthio, 3- Phenylpropylthio, 1-naphthylpropylthio, 2-naphthylpropylthio, 3-naphthylpropylthio, 1-phenylbutylthio, 2-phenylbutylthio, 3-phenylbutylthio, 4-phenylbutylthio, 1-naphthylbutylthio Mention may be made of 2-naphthylbutylthio, 3-naphthylbutylthio, 4-naphthylbutylthio, 5-phenylpentylthio, 5-naphthylpentylthio, 6-phenylhexylthio or 6-naphthylhexylthio.
[0178]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>`` Saturated heterocyclic thio group (substituent α described later_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ", The saturated heterocyclic thio moiety represents a group in which the aforementioned saturated heterocyclic ring is bonded to a sulfur atom. Examples of the saturated heterocyclic thio moiety include 4-membered saturated heterocyclic thio such as azetidylthio; pyrrolidylthio, tetrahydrofuranylthio, imidazolidylthio, oxazolidylthio, isoxazolidylthio, thiazolidylthio, or isothiazolidylthio 5-membered saturated heterocyclic thio; 6-membered saturated heterocyclic thio such as piperidylthio, tetrahydropyranylthio, tetrahydrothiopyranylthio, piperazylthio, morpholylthio, or thiomorpholylthio; or 7-membered saturated heterocyclic thio such as homopiperazinothio The group can be mentioned.
[0179]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1e`` Monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α described later<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The monocyclic heteroaromatic thio moiety is a 5- to 7-membered heteroaromatic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms on the sulfur atom. A bonded group is shown. Examples of the monocyclic heteroaromatic thio moiety include furylthio, thienylthio, pyrrolylthio, pyrazolylthio, imidazolylthio, oxazolylthio, isoxazolylthio, thiazolylthio, isothiazolylthio, 1,2,3-oxadiazolylthio, 5-membered heteroaromatic thio such as triazolylthio, tetrazolylthio, or thiadiazolylthio; 6-membered heteroaromatic thio such as pyranylthio, pyridylthio, pyridazinylthio, pyrimidinylthio, or pyrazinylthio; or 7-membered heteroaromatic thio such as azepinylthio be able to.
[0180]
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>1</sub>-C<sub>Ten</sub>In the case of “alkyl group”, the group represents a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>In addition to the groups mentioned in the definition of alkyl group, heptyl, 1-methylhexyl, 2-methylhexyl, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl, 5-methylhexyl, 1-propylbutyl, 4,4-dimethylpentyl, Octyl, 1-methylheptyl, 2-methylheptyl, 3-methylheptyl, 4-methylheptyl, 5-methylheptyl, 6-methylheptyl, 1-propylpentyl, 2-ethylhexyl, 5,5-dimethylhexyl, nonyl, 3-methyloctyl, 4-methyloctyl, 5-methyloctyl, 6-methyloctyl, 1-propylhexyl, 2-ethylheptyl, 6,6-dimethylheptyl, decyl, 1-methylnonyl, 3-methylnonyl, 8-methylnonyl Examples thereof include 3-ethyloctyl, 3,7-dimethyloctyl, and 7,7-dimethyloctyl, preferably C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>An alkyl group, more preferably C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>Alkyl group, optimally C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>It is an alkyl group.
[0181]
Substitution γ mentioned above<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>By the definition of
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. )<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>Examples of the group having 4-methylphenyl, 4-methylnaphthyl, 3,4-dimethylphenyl, 2,3,4-trimethylphenyl, 4-propylphenyl, 4-propylnaphthyl, 2-, 3-, Or 4-trifluoromethylphenyl, 2-, 3-, or 4-trifluoromethylnaphthyl, 3,4-ditrifluoromethylphenyl, 2,3,4-trifluoromethylphenyl, 4-tetrafluoropropylphenyl, 4, -Tetrafluoropropylnaphthyl, 4-fluorophenyl, 4-fluoronaphthyl, 3,4-difluorophenyl, 2,3,4-trifluorophenyl, 4-hydroxyphenyl, 4-hydroxynaphthyl, 3,4-dihydroxyphenyl, Or 2,3,4-trihydroxyphenyl may be mentioned. The group is preferably C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>You may have one. Optimally phenyl or 4-trifluoromethylphenyl.
[0182]
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyl group (substituent γ on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, 4-methylbenzyl, 2,3,4-trimethylbenzyl, 4-methylphenethyl, 2,3,4-trimethylphenethyl, 4- (4-methyl Phenyl) butyl, 2-, 3-, or 4-trifluoromethylbenzyl, 3,4-ditrifluoromethylbenzyl, 2,3,4-trifluoromethylbenzyl, 4-tetrafluoropropylbenzyl, 4-trifluoromethyl Phenethyl, 3,4-ditrifluoromethylphenethyl, 2,3,4-trifluoromethylphenethyl, 4-tetrafluoropropylphenethyl, 4- (4-trifluoromethylphenyl) butyl, 4- (4-tetrafluoropropyl) Butyl, 6- (4-trifluoromethylphenyl) hexyl, 6- (4-tetrafluoropropylphenyl) hexyl, 2-, 3-, young 4-trifluoromethylnaphthylmethyl, 4-tetrafluoropropylnaphthylmethyl, 4- (4-trifluoromethylnaphthyl) butyl, 4- (4-tetrafluoropropylnaphthyl) butyl, 4-fluorobenzyl, 2,3,4 -Trifluorobenzyl, 4-fluorophenethyl, 2,3,4-trifluorophenethyl, 4- (4-fluorophenyl) butyl, 4-hydroxybenzyl, 2,3,4-trihydroxybenzyl, 4-hydroxyphenethyl, Mention may be made of 2,3,4-trihydroxyphenethyl or 4- (4-hydroxyphenyl) butyl. The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyl group (substituent γ on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyl group (substituent γ on phenyl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyl group (substituent γ on phenyl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. ), More preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>An alkyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent on the phenyl), optimally phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>An alkyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent on phenyl);
[0183]
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylcarbonyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, 4-methylbenzoyl, 1- or 2- (5-methyl) naphthoyl, 4-trifluoromethylbenzoyl, 4-tetrafluoropropylbenzoyl, 1- ( 5-trifluoromethylindan) carbonyl, 2- (5-trifluoromethylindan) carbonyl, 2- (6-trifluoromethylindan) carbonyl, 1- or 2- (5-trifluoromethyl) naphthoyl, 4-fluoro Mention may be made of benzoyl, 1- or 2- (5-fluoro) naphthoyl, 4-hydroxybenzoyl, or 1- or 2- (5-hydroxy) naphthoyl. The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylcarbonyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a benzoyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a benzoyl group (substituent γ<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>You may have one. And most preferably a benzoyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent).
[0184]
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>Is "C<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>Aralkylcarbonyl group (substituent γ on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, 4-methylphenylacetyl, 4- (4-methyl) phenylbutyryl, 6- (methylnaphthyl) hexanoyl, 2-, 3- or 4-trimethyl Fluoromethylphenylacetyl, 4-tetrafluoropropylphenylacetyl, 4- (4-trifluoromethyl) phenylbutyryl, 6- (4-trifluoromethyl) phenylhexanoyl, 4-trifluoromethylnaphthylacetyl, 6- ( Trifluoromethylnaphthyl) hexanoyl, 4-fluorophenylacetyl, 4- (4-fluoro) phenylbutyryl, 6- (fluoronaphthyl) hexanoyl, 4-hydroxyphenylacetyl, 4- (4-hydroxy) phenylbutyryl, or Mention may be made of 6- (hydroxynaphthyl) hexanoyl. The group is preferably C<sub>8</sub>-C<sub>17</sub>Aralkylcarbonyl group (substituent γ on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkylcarbonyl group (substituent γ on aryl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkylcarbonyl group (C as substituent on aryl)<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>You may have one halogenoalkyl. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>An alkylcarbonyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent on the aryl), most preferably phenylacetyl or 4-trifluoromethylphenylacetyl;
[0185]
Replacement β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>`` Monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 5 may be included. ) '', For example, methylfurylcarbonyl, methylthienylcarbonyl, methylpyrrolylcarbonyl, methylnicotinoyl, trifluoromethylfurylcarbonyl, trifluoromethylthienylcarbonyl, trifluoromethylpyrrolylcarbonyl, Trifluoromethyloxazolylcarbonyl, trifluoromethylthiazolylcarbonyl, trifluoromethylnicotinoyl, tetrafluoropropylfurylcarbonyl, tetrafluoropropylthienylcarbonyl, tetrafluoropropylpyrrolylcarbonyl, fluorofurylcarbonyl, fluorothienylcarbonyl, fluoro Pyrrolylcarbonyl, fluoronicotinoyl, hydroxyfurylcarbonyl, hydroxythienylcarbonyl, hydroxypyro Mention may be made of arylcarbonyl or hydroxynicotinoyl. The group is preferably a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 3 may be included. And more preferably a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent γ_1c, Γ_1d, And γ_1eYou may have one. And more preferably a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent), and more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic A ring carbonyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent), and most preferably furylcarbonyl, thienylcarbonyl, pyrrolylcarbonyl, or nicotinoyl.
[0186]
Replacement β_1c, Β_1d, And β_1eIs "C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ on aryl_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 5 may be included. ) ", Examples of the group having a substituent include 4-methylphenylcarbamoyl, 2,3,4-trimethylphenylcarbamoyl, 1- or 2- (6- or 7-methylnaphthyl) carbamoyl, 2- 3- or 4-trifluoromethylphenylcarbamoyl, 4-tetrafluoropropylphenylcarbamoyl, 3,4-difluoromethylphenylcarbamoyl, 2,3,4-trifluoromethylphenylcarbamoyl, 1- or 2- (6- or 7-trifluoromethylnaphthyl) carbamoyl, 2- (6-tetrafluoropropylnaphthyl) carbamoyl, 4-fluorophenylcarbamoyl, 2,3,4-trifluorophenylcarbamoyl, 1- or 2- (6- or 7-fluoro) Naphthyl) carbamoyl, 4-hydroxyphenylcarbamoyl, 2, , 4-trihydroxy-phenylcarbamoyl, or 1- or 2- (6- or 7-hydroxy naphthyl) can be exemplified carbamoyl. The group is preferably C₇-C₁₁Arylaminocarbonyl group (substituent γ on aryl_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 3 may be included. More preferably a phenylaminocarbonyl group (substituent γ on phenyl)_1c, Γ_1d, And γ_1e1 to 3 may be included. More preferably a phenylaminocarbonyl group (substituent γ on phenyl)_1c, Γ_1d, And γ_1eAs C₁-C₆It may have 1 to 3 halogenoalkyls. And a phenylaminocarbonyl group (which may have one trifluoromethyl as a substituent).
[0187]
Β mentioned above_1c, Β_1d, And β_1eFrom the definition of
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₆-C_TenAryl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) ", Examples of the group having a substituent include methylphenyl, acetylphenyl, benzoylphenyl, biphenylyl, methylbiphenylyl, methylnaphthyl, acetylnaphthyl, or benzoylnaphthyl. The group is preferably C₆-C_TenAryl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 or 2 may be included. And most preferably a phenyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1eYou may have one. ).
[0188]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) '', The group having a substituent includes, for example, methylbenzyl, acetylbenzyl, benzoylbenzyl, biphenylylmethyl, methylbiphenylylmethyl, methylnaphthylmethyl, acetylnaphthylmethyl, benzoylnaphthylmethyl, methyl Mention may be made of phenethyl, acetylphenethyl, methylnaphthylethyl, acetylnaphthylethyl, methylphenylbutyl, acetylphenylbutyl, methylnaphthylbutyl or acetylnaphthylbutyl. The group is preferably C₇-C₁₆Aralkyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₁-C₆Alkyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₁-C_FourAlkyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 or 2 may be included. Optimally benzyl or phenethyl (substituent β_1c, Β_1d, And β_1eYou may have one. ).
[0189]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) ", Examples of the group having a substituent include methylbenzoyl, biphenylcarbonyl, acetylbenzoyl, carbamoylbenzoyl, 4-trifluoromethylphenylcarbamoylbenzoyl, and trifluoronaphthylcarbonyl. . The group is preferably C₇-C₁₁Arylcarbonyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably a benzoyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably a benzoyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1e1 or 2 may be included. Benzoyl group (substituent β_1c, Β_1d, And β_1eYou may have one. ).
[0190]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2eIs "C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylphenylacetyl, acetylphenylacetyl, benzoylphenylacetyl, biphenylylacetyl, carbamoylphenylacetyl, (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) phenylacetyl Mention may be made of 4- (methylphenyl) butyryl, 4-[(4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) phenyl] butyryl, methylnaphthylacetyl or carbamoylnaphthylacetyl. The group is preferably C₈-C₁₇Aralkylcarbonyl group (substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₂-C₇Alkylcarbonyl group (substituent β on phenyl)_1c, Β_1d, And β_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₂-C₇Alkylcarbonyl group (substituent β on phenyl)_1c, Β_1d, And β_1eYou may have one. Optimally a phenylacetyl group (substituent β on phenyl)_1c, Β_1d, And β_1eYou may have one. ).
[0191]
X_c, X_d, X_e, Α_1c, Α_1d, Α_1e, Α_2c, Α_2d, And α_2e`` Monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', The group having a substituent includes, for example, methylfurylcarbonyl, methylthienylcarbonyl, methylpyrrolylcarbonyl, methyloxazolylcarbonyl, methylthiazolylcarbonyl, methyltriazolylcarbonyl, Methylpyranylcarbonyl, methylnicotinoyl, methylpyridazinylcarbonyl, methylpyrimidinylcarbonyl, acetylfurylcarbonyl, acetylthienylcarbonyl, acetylpyrrolylcarbonyl, acetyloxazolylcarbonyl, acetylthiazolylcarbonyl, acetylnicotinoyl, carbamoyl Furylcarbonyl, carbamoylthienylcarbonyl, carbamoylpyrrolylcarbonyl, carbamoyloxazolylcarbonyl, carbamoylthiazolylcarbonyl, or carbamo Ilnicotineoyl can be mentioned. The group is preferably a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 or 2 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β<sub>1c</sub>, Β<sub>1 d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 or 2 may be included. And optimally a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic carbonyl group (substituent β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0192]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylaminocarbonyl group (substituent β on aryl<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. In the case of “)”, examples of the group having a substituent include methylphenylcarbamoyl, biphenylylcarbamoyl, acetylphenylcarbamoyl, methylnaphthylcarbamoyl, and acetylnaphthylcarbamoyl. The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>11</sub>Arylaminocarbonyl group (substituent β on aryl<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. More preferably a phenylaminocarbonyl group (substituent β on phenyl)<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. Optimally phenylaminocarbonyl group (substituent β on phenyl<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0193]
X<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>And α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>Is "substitution β<sub>1c</sub>, Β<sub>1d</sub>, And β<sub>1e</sub>When the amino group optionally having 1 or 2 is shown, the group includes, for example, amino, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, s-butylamino, t-butylamino , Pentylamino, hexylamino, dimethylamino, diethylamino, N-ethyl-N-methylamino, dipropylamino, dibutylamino, dipentylamino, dihexylamino, phenylamino, 1- or 2-indenylamino, 1- or 2 -Naphthylamino, benzylamino, 1- or 2-naphthylmethylamino, 1-indenylmethylamino, 1- or 2-phenethylamino, 1,2-, or 3-phenylpropylamino, 4-phenylbutylamino, 1 -Phenylbutylamino, 5-phenylpentylamino, 6-phenyl Ruhexylamino, dibenzylamino, formylamino, acetylamino, propionylamino, butyrylamino, isobutyrylamino, valerylamino, isovalerylamino, pivaloylamino, hexanoylamino, acryloylamino, methacryloylamino, crotoylamino, benzoylamino, 1 -Indancarbonylamino, 1- or 2-naphthoylamino, phenylacetylamino, 3-phenylpropionylamino, 4-phenylbutyrylamino, 5-phenylpentanoylamino, 6-phenylhexanoylamino, cyclopropionylamino, cyclo Butyrylamino, cyclopentanoylamino, cyclohexanoylamino, pyrrolylcarbonylamino, imidazolylcarbonylamino, pyrazolylcarbonylamino, Azolylcarbonylamino, tetrazolylcarbonylamino, nicotinoylamino, isonicotinoylamino, pyrazinylcarbonylamino, pyrimidinylcarbonylamino, pyridazinylcarbonylamino, thiazolylcarbonylamino, oxazolylcarbonylamino, oxa Diazolylcarbonylamino, thiadiazolylcarbonylamino, N, N-diacetylamino, N-formyl-N-hexylamino, N-acetyl-N-methylamino, N-acetyl-N-ethylamino, N-acetyl-N -Propylamino, N-acetyl-N-butylamino, N-acetyl-N-pentylamino, N-acetyl-N-hexylamino, N-benzoyl-N-methylamino, N-benzoyl-N-ethylamino, N -Benzoyl-N-propylamino, N-benzoyl-N-butylamino, N- Nzoyl-N-pentylamino, N-benzoyl-N-hexylamino, N-benzoyl-N-phenylamino, N-benzyl-N-benzoylamino, N-hexyl-N-1-naphthoylamino, N-hexyl- N-2-naphthoylamino, N-hexyl-N-phenylacetylamino, N-isobutyl-N-cycloheptanoylamino, N-butyl-N-nicotinoylamino, N-hexyl-N-nicotinoylamino, N Mention may be made of -isonicotinoyl-N-hexylamino or 4-trifluoromethylphenylcarbamoylamino. The group is preferably C as a substituent.<sub>1</sub>-C<sub>Ten</sub>Alkyl, C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>Aliphatic acyl or phenylaminocarbonyl group (substituent γ on phenyl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. ) Is an amino group optionally having one or two, and more preferably C is substituted.<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyl, C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>Aliphatic acyl or phenylaminocarbonyl group (substituent γ on phenyl<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>You may have one. ) May be one or two amino groups, and most preferably a phenylaminocarbonyl group (substituent γ on phenyl)<sub>1c</sub>, Γ<sub>1d</sub>, And γ<sub>1e</sub>You may have one. ) Is an amino group which may have one.
[0194]
X mentioned above<sub>c</sub>, X<sub>d</sub>, X<sub>e</sub>, Α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>, Α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>From the definition of
R<sub>1c</sub>, R<sub>1d</sub>, R<sub>1e</sub>, R<sub>2c</sub>, R<sub>2d</sub>, R<sub>2e</sub>, R<sub>3c</sub>, R<sub>3d</sub>, R<sub>3e</sub>, Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>, Z<sub>1e</sub>, Z<sub>3c</sub>, Z<sub>3d</sub>And Z<sub>3e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, Α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylphenyl, trifluoromethylphenyl, hydroxyphenyl, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl, 3,5-di-t. -Butyl-4-hydroxyphenyl, adamantylphenyl, 4-amino-3,5-dimethylphenyl, acetylphenyl, methoxyphenyl, benzoylphenyl, fluorophenyl, difluorophenyl, chlorophenyl, dichlorophenyl, bromophenyl, nitrophenyl, (dimethylamino ) Phenyl, biphenylyl, methylbiphenylyl, methylnaphthyl, trifluoronaphthyl, hydroxynaphthyl, methoxynaphthyl, fluoronaphthyl, or chloronaphthyl. The group is preferably C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 or 2 may be included. Optimally a phenyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0195]
Z<sub>2c</sub>, Z<sub>2d</sub>And Z<sub>2e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>1 to 5 are included. ) '', The group includes, for example, adamantylphenyl, biphenylyl, methylbiphenylyl, benzylphenyl, acetylphenyl, cyclohexylcarbonylphenyl, benzoylphenyl, benzylcarbonylphenyl, pyridinecarbonylphenyl, or phenylaminocarbonyl. it can. The group is preferably C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryl group (substituent α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>1 to 3 are included. And more preferably a phenyl group (substituent α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>1 to 3 are included. And more preferably a phenyl group (substituent α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>1 or 2 Optimally a phenyl group (substituent α<sub>2c</sub>, Α<sub>2d</sub>, And α<sub>2e</sub>One. ).
[0196]
R<sub>1c</sub>, R<sub>1d</sub>, R<sub>1e</sub>, R<sub>2c</sub>, R<sub>2d</sub>, R<sub>2e</sub>, R<sub>3c</sub>, R<sub>3d</sub>, R<sub>3e</sub>, Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>, Z<sub>1e</sub>, Z<sub>3c</sub>, Z<sub>3d</sub>And Z<sub>3e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyl group (substituent α on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylbenzyl, trifluoromethylbenzyl, hydroxybenzyl, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylbenzyl, 3,5-di-t. -Butyl-4-hydroxybenzyl, adamantylbenzyl, 4-amino-3,5-dimethylbenzyl, acetylbenzyl, methoxybenzyl, benzoylbenzyl, fluorobenzyl, difluorobenzyl, chlorobenzyl, dichlorobenzyl, nitrobenzyl, (dimethylamino) Benzyl, biphenylylmethyl, methylbiphenylylmethyl, methylphenethyl, trifluoromethylphenethyl, hydroxyphenethyl, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenethyl, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenethyl, Adamantylphenethyl, 4-amino-3,5-di Tylphenethyl, acetylphenethyl, methoxyphenethyl, benzoylphenethyl, fluorophenethyl, difluorophenethyl, chlorophenethyl, nitrophenethyl, (dimethylamino) phenethyl, biphenylylethyl, methylbiphenylylethyl, methylphenylbutyl, trifluoromethylphenylbutyl, hydroxy Phenylbutyl, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenylbutyl, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenylbutyl, adamantylphenylbutyl, 4-amino-3,5-dimethylphenylbutyl, acetyl Phenylbutyl, methoxyphenylbutyl, fluorophenylbutyl, chlorophenylbutyl, nitrophenylbutyl, (dimethylamino) phenylbutyl, biphenylylbutyl, methylnaphthylmethyl, triphenyl Le Oro naphthylmethyl, hydroxymethyl naphthylmethyl include methoxy naphthyl methyl, fluoro naphthylmethyl, or chloro naphthylmethyl. The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyl group (substituent α on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyl group (substituent α on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyl group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>Alkyl group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. Optimally phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>Alkyl group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0197]
R<sub>1c</sub>, R<sub>1d</sub>, R<sub>1e</sub>, R<sub>2c</sub>, R<sub>2d</sub>, R<sub>2e</sub>, R<sub>3c</sub>, R<sub>3d</sub>And R<sub>3e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Arylsulfonyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', The group having a substituent includes, for example, methylphenylsulfonyl, acetylphenylsulfonyl, benzoylphenylsulfonyl, biphenylylsulfonyl, methylbiphenylylsulfonyl, methylnaphthylsulfonyl, acetylnaphthylsulfonyl, or benzoyl Mention may be made of naphthylsulfonyl. The group is preferably C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Arylsulfonyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenylsulfonyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. Optimally a phenylsulfonyl group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0198]
R<sub>1c</sub>, R<sub>1d</sub>, R<sub>1e</sub>, R<sub>2c</sub>, R<sub>2d</sub>, R<sub>2e</sub>, R<sub>3c</sub>, R<sub>3d</sub>And R<sub>3e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkylsulfonyl group (substituent α on aryl)<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) '', The group having a substituent includes, for example, methylbenzylsulfonyl, acetylbenzylsulfonyl, benzoylbenzylsulfonyl, biphenylylmethylsulfonyl, methylbiphenylylsulfonyl, methylnaphthylmethylsulfonyl, acetylnaphthylmethyl Mention may be made of sulfonyl, benzoylnaphthylmethylsulfonyl, methylphenethylsulfonyl, acetylphenethylsulfonyl, methylnaphthylethylsulfonyl, acetylnaphthylethylsulfonyl, methylphenylbutylsulfonyl, acetylphenylbutylsulfonyl, methylnaphthylbutylsulfonyl, or acetylnaphthylbutylsulfonyl. . The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkylsulfonyl group (substituent α on aryl)<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkylsulfonyl group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>Alkylsulfonyl group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. And benzylsulfonyl or a phenethylsulfonyl group (which may have one substituent α on the phenyl).
[0199]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryloxy group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylphenoxy, trifluoromethylphenoxy, hydroxyphenoxy, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenoxy, 3,5-di-t -Butyl-4-hydroxyphenoxy, cyclopropylphenoxy, adamantylphenoxy, cyanophenoxy, nitrophenoxy, 4-amino-3,5-dimethylphenoxy, acetylphenoxy, methoxyphenoxy, benzoylphenoxy, fluorophenoxy, difluorophenoxy, chlorophenoxy, Dichlorophenoxy, nitrophenoxy, (dimethylamino) phenoxy, 4- (4-trifluoromethylphenylcarbamoylamino) -3,5-dimethylphenoxy, biphenylyloxy, methylbiphenylyloxy, dimethylaminophenoxy, Mention may be made of methylnaphthyloxy, trifluoronaphthyloxy, hydroxynaphthyloxy, methoxynaphthyloxy, fluoronaphthyloxy and chloronaphthyloxy. The group is preferably C<sub>6</sub>-C<sub>Ten</sub>Aryloxy group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably a phenoxy group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. And more preferably a phenoxy group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 or 2 may be included. Phenoxy group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0200]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>Is "C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyloxy group (substituent α on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylbenzyloxy, trifluoromethylbenzyloxy, hydroxybenzyloxy, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylbenzyloxy, 3,5 -Di-t-butyl-4-hydroxybenzyloxy, adamantylbenzyloxy, 4-amino-3,5-dimethylbenzyloxy, acetylbenzyloxy, methoxybenzyloxy, benzoylbenzyloxy, fluorobenzyloxy, difluorobenzyloxy, chloro Benzyloxy, dichlorobenzyloxy, nitrobenzyloxy, (dimethylamino) benzyloxy, biphenylylmethoxy, methylbiphenylylmethoxy, methylphenethyloxy, trifluoromethylphenethyloxy, hydroxyphenethyloxy, 4-hydro Xy-2,3,5-trimethylphenethyloxy, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenethyloxy, adamantylphenethyloxy, 4-amino-3,5-dimethylphenethyloxy, acetylphenethyloxy, methoxyphenethyl Oxy, benzoylphenethyloxy, fluorophenethyloxy, difluorophenethyloxy, chlorophenethyloxy, nitrophenethyloxy, (dimethylamino) phenethyloxy, biphenylylethyloxy, methylbiphenylylethoxy, methylphenylbutoxy, trifluoromethylphenylbutoxy, hydroxy Phenylbutoxy, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenylbutoxy, 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylbutoxy, adamantylphenylbutoxy, 4-amino-3,5-dimethyl Phenylbutoxy, acetylphenylbutoxy, methoxyphenylbutoxy, fluorophenylbutoxy, chlorophenylbutoxy, nitrophenylbutoxy, (dimethylamino) phenylbutoxy, biphenylylbutoxy, methylnaphthylmethoxy, trifluoronaphthylmethoxy, hydroxynaphthylmethoxy, methoxynaphthylmethoxy, Mention may be made of fluoronaphthylmethoxy or chloronaphthylmethoxy. The group is preferably C<sub>7</sub>-C<sub>16</sub>Aralkyloxy group (substituent α on aryl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyloxy group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>Alkyloxy group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 may be included. And more preferably phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>Four</sub>Alkyloxy group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 may be included. Optimally phenyl C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>Alkyloxy group (substituent α on phenyl<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 may be included. ).
[0201]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>`` Saturated heterocyclic oxy group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) "Represents a monovalent group mainly derived from monosaccharides. Examples of the monosaccharide include pentoses such as arabinose, xylose, and ribose; hexoses such as glucose, galactose, and mannose; amino sugars such as glucosamine or galactosamine; and uronic acids such as glucuronic acid. The group is preferably a monovalent group derived from a monosaccharide having physiological action in the living body of a warm-blooded animal (particularly human), more preferably a monovalent group derived from uronic acid. Particularly preferred is a monovalent group derived from glucuronic acid.
[0202]
Z_2c, Z_2d, Z_2e, Z_3c, Z_3dAnd Z_3e`` Saturated heterocyclic group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group mainly represents a monovalent group derived by removing a hydroxy group from the monosaccharide described above. The group is preferably a monovalent group derived from a monosaccharide having physiological action in the living body of a warm-blooded animal (particularly human), more preferably a monovalent group derived from uronic acid. Particularly preferred is a monovalent group derived from glucuronic acid.
[0203]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>`` Monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, fluorofuryloxy, fluorothienyloxy, fluoropyrrolyloxy, fluorooxazolyloxy, fluorothiazolyloxy, fluorotriazolyloxy, Fluoropyranyloxy, fluoropyridyloxy, fluoropyridazinyloxy, fluoropyrimidinyloxy, methylfuryloxy, methylthienyloxy, methylpyrrolyloxy, methyloxazolyloxy, methylthiazolyloxy, methylpyridyloxy, methoxy Furyloxy, methoxythienyloxy, methoxypyrrolyloxy, methoxyoxazolyloxy, methoxythiazolyloxy, methoxypyridyloxy, dimethylaminofuryloxy, dimethylaminothienyloxy, dimethylamino Mention may be made of pyrrolyloxy, dimethylaminooxazolyloxy, dimethylaminothiazolyloxy, or dimethylaminopyridyloxy. The group is preferably a monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 or 2 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic oxy group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. And optimally a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic oxy group having 1 or 2 heteroatoms (substituent α_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. ).
[0204]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1eIs "C₆-C_TenArylthio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylphenylthio, trifluoromethylphenylthio, hydroxyphenylthio, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenylthio, 3,5 -Di-t-butyl-4-hydroxyphenylthio, adamantylphenylthio, 4-amino-3,5-dimethylphenylthio, acetylphenylthio, methoxyphenylthio, benzoylphenylthio, fluorophenylthio, difluorophenylthio, chlorophenyl Thio, dichlorophenylthio, nitrophenylthio, (dimethylamino) phenylthio, biphenylylthio, methylbiphenylylthio, methylnaphthylthio, trifluoronaphthylthio, hydroxynaphthylthio, methoxynaphthylthio, fluoronaphthylthio, or chloronaphthylthio It can be mentioned. The group is preferably C₆-C_TenArylthio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably a phenylthio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably a phenylthio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 or 2 may be included. Optimally a phenylthio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. ).
[0205]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1eIs "C₇-C₁₆Aralkylthio group (substituent α on aryl)_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylbenzylthio, trifluoromethylbenzylthio, hydroxybenzylthio, 4-hydroxy-2,3,5-trimethylbenzylthio, 3,5 -Di-t-butyl-4-hydroxybenzylthio, adamantylbenzylthio, 4-amino-3,5-dimethylbenzylthio, acetylbenzylthio, methoxybenzylthio, benzoylbenzylthio, fluorobenzylthio, difluorobenzylthio, chloro Benzylthio, dichlorobenzylthio, nitrobenzylthio, (dimethylamino) benzylthio, biphenylylmethylthio, methylbiphenylylmethylthio, methylphenethylthio, trifluoromethylphenethylthio, hydroxyphenethylthio, 4-hydroxy-2,3,5- Trimethylphenethyl (E) 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenethylthio, adamantylphenethylthio, 4-amino-3,5-dimethylphenethylthio, acetylphenethylthio, methoxyphenethylthio, benzoylphenethylthio, fluorophenethylthio, Difluorophenethylthio, chlorophenethylthio, nitrophenethylthio, (dimethylamino) phenethylthio, biphenylylethylthio, methylbiphenylylethylthio, methylphenylbutylthio, trifluoromethylphenylbutylthio, hydroxyphenylbutylthio, 4-hydroxy -2,3,5-trimethylphenylbutylthio, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenylbutylthio, adamantylphenylbutylthio, 4-amino-3,5-dimethylphenylbutylthio, acetylphenylbutyl Thio , Methoxyphenylbutylthio, fluorophenylbutylthio, chlorophenylbutylthio, nitrophenylbutylthio, (dimethylamino) phenylbutylthio, biphenylylbutylthio, methylnaphthylmethylthio, trifluoronaphthylmethylthio, hydroxynaphthylmethylthio, methoxynaphthylmethylthio, Mention may be made of fluoronaphthylmethylthio or chloronaphthylmethylthio. The group is preferably C₇-C₁₆Aralkylthio group (substituent α on aryl)_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₁-C₆Alkylthio group (substituent α on phenyl_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably phenyl C₁-C₆Alkylthio group (substituent α on phenyl_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. And more preferably phenyl C₁-C_FourAlkylthio group (substituent α on phenyl_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. Optimally phenyl C₁-C₂Alkylthio group (substituent α on phenyl_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. ).
[0206]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1e`` Saturated heterocyclic thio group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. ) ", The group having a substituent includes, for example, methylpyrrolidylthio, methoxypyrrolidylthio, methyltetrahydrofuranylthio, methoxytetrahydrofuranylthio, methylpiperidylthio, methoxypiperidylthio, methyltetrahydropyranyl Ruthio, methoxytetrahydropyranylthio, methyltetrahydrothiopyranylthio, methoxytetrahydrothiopyranylthio, methylpiperazylthio, methoxypiperazylthio, methylmorpholylthio, methoxymorpholylthio, methylthiomorpholylthio or methoxythiomorpholylthio Can be mentioned. The group is preferably a 5- or 6-membered saturated heterocyclic thio group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 5 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered saturated heterocyclic thio group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>1 to 3 may be included. And optimally a 5- or 6-membered saturated heterocyclic thio group (substituent α<sub>1c</sub>, Α<sub>1d</sub>, And α<sub>1e</sub>You may have one. ).
[0207]
Z<sub>1c</sub>, Z<sub>1d</sub>And Z<sub>1e</sub>`` Monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 5 may be included. ) '', The group having a substituent includes, for example, fluorofurylthio, fluorothienylthio, fluoropyrrolylthio, fluorooxazolylthio, fluorothiazolylthio, fluorotriazolylthio, fluoropyranylthio, Fluoropyridylthio, fluoropyridazinylthio, fluoropyrimidinylthio, methylfurylthio, methylthienylthio, methylpyrrolylthio, methyloxazolylthio, methylthiazolylthio, methylpyridylthio, methoxyfurylthio, methoxythienylthio, methoxypyrrolyl Ruthio, methoxyoxazolylthio, methoxythiazolylthio, methoxypyridylthio, dimethylaminofurylthio, dimethylaminothienylthio, dimethylaminopyrrolylthio, dimethylaminooxazolylthio, di Mention may be made of methylaminothiazolylthio or dimethylaminopyridylthio. The group is preferably a 5- to 7-membered monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 to 3 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 or 2 may be included. And more preferably a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic thio group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. And optimally a 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic thio group having 1 or 2 heteroatoms (substituent α_1c, Α_1d, And α_1eYou may have one. ).
[0208]
Z_1c, Z_1dAnd Z_1e`` Amino group (substituent α_1c, Α_1d, And α_1e1 or 2 may be included. ) ", For example, amino, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, s-butylamino, t-butylamino, pentylamino, hexylamino, dimethylamino, diethylamino, N-ethyl-N-methylamino, dipropylamino, dibutylamino, dipentylamino, dihexylamino, phenylamino, 1- or 2-indenylamino, 1- or 2-naphthylamino, diphenylamino, formylamino, acetylamino , Propionylamino, butyrylamino, isobutyrylamino, valerylamino, isovalerylamino, pivaloylamino, hexanoylamino, acryloylamino, methacryloylamino, crotoylamino, benzoylamino, 1-indancar Nylamino, 1- or 2-naphthoylamino, 2,6-diisopropylbenzoylamino, 1-indancarbonylamino, 1- or 2-naphthoylamino, phenylacetylamino, 3-phenylpropionylamino, 4-phenylbutyrylamino 5-phenylpentanoylamino, 6-phenylhexanoylamino, cyclopropanecarbonylamino, cyclobutanecarbonylamino, cyclopentanecarbonylamino, cyclohexanecarbonylamino, pyrrolylcarbonylamino, imidazolylcarbonylamino, pyrazolylcarbonylamino, triazolylcarbonyl Amino, tetrazolylcarbonylamino, nicotinoylamino, isonicotinoylamino, pyrazinylcarbonylamino, pyrimidinylcarbonylamino, pyridazini Carbonylamino, thiazolylcarbonylamino, oxazolylcarbonylamino, oxadiazolylcarbonylamino, thiadiazolylcarbonylamino, 4-trifluoromethylphenylcarbamoylamino, N, N-diacetylamino, N-formyl-N-hexyl Amino, N-acetyl-N-methylamino, N-acetyl-N-ethylamino, N-acetyl-N-propylamino, N-acetyl-N-butylamino, N-acetyl-N-pentylamino, N-acetyl -N-hexylamino, N-benzoyl-N-methylamino, N-benzoyl-N-ethylamino, N-benzoyl-N-propylamino, N-benzoyl-N-butylamino, N-benzoyl-N-pentylamino N-benzoyl-N-hexylamino, N-benzoyl-N-phenylamino, N-benzyl-N-benzoylamino N-hexyl-N-1-naphthoylamino, N-hexyl-N-2-naphthoylamino, N-hexyl-N-phenylacetylamino, N-isobutyl-N-cycloheptanecarbonylamino, N-butyl- Mention may be made of N-nicotinoylamino, N-hexyl-N-nicotinoylamino or N-isonicotinoyl-N-hexylamino. The group is preferably an amino group (C₁-C₆Alkyl, C₁-C₇Aliphatic acyl, substituent β_1c, Β_1d, And β_1eC which may have 1 to 3₆-C_TenAryl, substituent β on aryl_1c, Β_1d, And β_1eC which may have 1 to 3₇-C₁₆Substituent β on aralkyl and aryl_1c, Β_1d, And β_1eC which may have 1 to 3₇-C₁₁You may have 1 or 2 arylcarbonyl. And more preferably an amino group (C₁-C_FourAlkyl, C₁-C₂Aliphatic acyl, substituent β_1c, Β_1d, And β_1eWhich may have one of them, a substituent β on the phenyl_1c, Β_1d, And β_1ePhenyl C which may have one₁-C_FourSubstituent β on alkyl, phenyl_1c, Β_1d, And β_1eIt is an amino group which may have one or two benzoyl which may have one.
Since the α-substituted carboxylic acid derivatives of the compounds (Ic) to (Ie) of the present invention have a carboxyl group, they can be converted into a salt according to a conventional method. Examples of such salts include alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; aluminum salt, iron salt, zinc salt, copper salt, Metal salts such as nickel salts and cobalt salts; inorganic salts such as ammonium salts; t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methylglucamine salts , Guanidine salt, diethylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzyl-N-phenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt , Tris (hydroxymethyl) Organic salts amine salts such as Minometan salts.
[0209]
The α-substituted carboxylic acid derivatives of the general formulas (Ic) to (Ie) of the present invention can be converted into salts even when they have a base part such as pyridyl or quinolyl group or when they do not have these base parts. it can. Examples of such salts include hydrohalic acid salts such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, and hydroiodic acid; inorganic salts such as nitrates, perchlorates, sulfates, and phosphates. Acid salts; salts of lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and ethanesulfonic acid; aryl sulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; glutamic acid, aspartic acid and the like Organic acids such as salts of carboxylic acids such as fumaric acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, oxalic acid and maleic acid; and amino acid salts such as ornithate, glutamate and aspartate Preferably, it is a hydrohalide salt or an organic acid salt.
[0210]
The α-substituted carboxylic acid derivatives of the general formulas (Ic) to (Ie) of the present invention can be converted into pharmacologically acceptable esters according to a conventional method. The pharmacologically acceptable ester of the α-substituted carboxylic acid derivative having the general formulas (Ic) to (Ie) is more medical than the α-substituted carboxylic acid derivative having the general formulas (Ic) to (Ie). If it is used for pharmacologically and is accept | permitted pharmacologically, there will be no limitation in particular.
[0211]
Examples of esters of the α-substituted carboxylic acid derivatives of the general formulas (Ic) to (Ie) of the present invention include C₁-C₆Alkyl, C₇-C₁₉Aralkyl, C₁-C₇Aliphatic acyloxy substituted C₁-C₆Alkyl, C₁-C₇C substituted with alkyloxycarbonyloxy₁-C₆Alkyl, C_Five-C₇C substituted with cycloalkylcarbonyloxy₁-C₆Alkyl, C₆-C₈C substituted with cycloalkyloxycarbonyloxy₁-C₆Alkyl, C₇-C₁₁C substituted with arylcarbonyloxy₁-C₆Alkyl, C₇-C₁₁C substituted with aryloxycarbonyloxy₁-C₆Alkyl group, and C as a substituent at the 5-position₁-C₆Mention may be made of 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl groups having alkyl.
[0212]
Here, as an ester residue,
C₁-C₆Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, methylbutyl, dimethylpropyl, ethylpropyl, hexyl, methylpentyl, dimethylbutyl, ethylbutyl, and trimethylpropyl. Preferably C₁-C_FourAn alkyl group, more preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, most preferably methyl or ethyl.
[0213]
C₇-C₁₉Examples of the aralkyl group include benzyl, phenethyl, phenylpropyl, phenylbutyl, naphthylmethyl and dibenzyl, and benzyl is preferable.
[0214]
C_Five-C₇Examples of the cycloalkyl group include cyclopentyl, cyclohexyl, and cycloheptyl, and cyclohexyl is preferable.
[0215]
C₆-C_TenExamples of the aryl group include phenyl or naphthyl, and is preferably phenyl.
[0216]
Specific examples of suitable ester residues are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetoxymethyl, 1- (acetoxy) ethyl, propionyloxymethyl, 1-propionyloxyethyl, butyne Ryloxymethyl, 1-butyryloxyethyl, 1-isobutyryloxyethyl, valeryloxymethyl, 1-valeryloxyethyl, isovaleryloxymethyl, 1-isovaleryloxyethyl, pivaloyloxymethyl 1-pivaloyloxyethyl, methoxycarbonyloxymethyl, 1-methoxycarbonyloxyethyl, ethoxycarbonyloxymethyl, 1-ethoxycarbonyloxyethyl, propoxycarbonyloxymethyl, 1-propoxycarbonyloxyethyl, isopropoxycarbonyl Oxymethyl, 1-isopropoxycarbonyloxyethyl, butoxycarbonyloxymethyl, 1-butoxycarbonyloxyethyl, isobutoxycarbonyloxymethyl, 1-isobutoxycarbonyloxyethyl, t-butoxycarbonyloxymethyl, 1- (t-butoxy Carbonyloxy) ethyl, cyclopentanecarbonyloxymethyl, 1-cyclopentanecarbonyloxyethyl, cyclohexanecarbonyloxymethyl, 1-cyclohexanecarbonyloxyethyl, cyclopentyloxycarbonyloxymethyl, 1-cyclopentyloxycarbonyloxyethyl, cyclohexyloxycarbonyloxymethyl 1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl, benzoyloxymethyl, 1-benzoyloxyethyl, phenoxy Cicarbonyloxymethyl, 1-phenoxycarbonyloxyethyl or 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl.
[0217]
The amides of the α-substituted carboxylic acid derivatives of the general formulas (Ic) to (Ie) of the present invention are those obtained by dehydration condensation of the carboxyl group of the α-substituted carboxylic acid derivative and ammonia. -CONH₂Derivatives converted to groups are shown.
[0218]
The compound of the present invention includes various isomers.
[0219]
For example, the carbon at the 2-position of the α-substituted carboxylic acid derivatives of the above general formulas (Ic) to (Ie) is an asymmetric carbon, and since an asymmetric carbon exists also on the substituent, the optical isomer is selected. Have.
[0220]
That is, R_2c, R_2d, R_2e, Y_c, Y_d, Y_eAnd the α-position carbon to which the nitrogen atom is bonded is an asymmetric carbon atom, and there are stereoisomers having R-coordination and S-coordination. Each of these, or any proportion thereof, is encompassed by the present invention. Such stereoisomers can be obtained by synthesizing α-substituted carboxylic acid derivatives of compounds (Ic) to (Ie) using optically resolved starting compounds or α-substituted carboxylic acid derivatives of synthesized compounds (Ic) to (Ie). If desired, the substituted carboxylic acid derivative can be optically resolved using a conventional optical resolution method or separation method, or can be obtained by an asymmetric synthesis method.
[0221]
Y_c, Y_dAnd Y_eWhen represents a sulfoxide group, the sulfur atom becomes an asymmetric center, and optical isomers exist. In that case as well, each of the isomers or any proportion of the compounds is included in the present invention, and such stereoisomers are optically resolved using a conventional optical resolution method or separation method. Or can be obtained by asymmetric synthesis.
[0222]
Those having a double bond on the carbon chain also have geometric isomerism.
[0223]
The present invention also includes all of these isomers.
[0224]
In addition, the compounds (Ic) to (Ie) of the present invention may be left in the air or recrystallized to absorb moisture, attach adsorbed water, or become a hydrate. All such solvates are included in the present invention.
[0225]
Furthermore, the compounds (Ic) to (Ie) of the present invention may absorb some other solvents and become solvates, and such compounds are also included in the present invention.
[0226]
Furthermore, the present invention includes all compounds that are metabolized in vivo and converted into α-substituted carboxylic acid derivatives of the compounds (Ic) to (Ie) of the present invention or pharmacologically acceptable salts thereof, so-called prodrugs. It is a waste.
[0227]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, one or more diuretics can be used. In addition, one or more insulin resistance improving substances can be used.
[0228]
The diuretic and the insulin resistance improving agent can be administered in the form of a combination drug. Moreover, each single agent can also be administered simultaneously. Moreover, each single agent can also be administered in succession at appropriate intervals. The maximum interval between two drugs that can be allowed to achieve the effect produced by these two drugs can be confirmed clinically or by animal experiments.
[0229]
The administration route of the diuretic and insulin sensitizer used in the present invention is generally an oral route. Therefore, these two systems of agents can be individually made into separate unit dosage forms, and can be mixed and physically prepared into one unit dosage form. The unit dosage form is not particularly limited as long as it is prepared by a usual pharmaceutical technique, and examples thereof include powders, granules, tablets, and capsules.
[0230]
These various preparations are prepared according to conventional methods using known adjuvants that can usually be used in the pharmaceutical preparation field, such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, solubilizers, flavoring agents, and coating agents. Can be
[0231]
For example, when it is formed into a tablet form, conventionally known carriers can be widely used as carriers, such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, etc. Excipients, water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone sugar binder, dry starch, sodium alginate, agar powder, Disintegrating agents such as laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, disintegration inhibitors such as sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, 4th class Absorption accelerators such as monium base and sodium lauryl sulfate, humectants such as glycerin and starch, adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite and colloidal silicic acid, purified talc, stearate, boric acid powder, polyethylene glycol, etc. Examples of these lubricants can be given. Further, the tablets can be made into tablets with ordinary coatings as necessary, for example, sugar-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double tablets, and multilayer tablets.
[0232]
In molding into the form of pills, those conventionally known in this field can be widely used as carriers, for example, glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc and other excipients, gum arabic powder, Examples thereof include binders such as tragacanth powder, gelatin and ethanol, and disintegrants such as lamina lankanten. Furthermore, you may contain a coloring agent, a preservative, a fragrance | flavor, a flavoring agent, a sweetening agent, and other pharmaceuticals as needed.
[0233]
The amount of the active ingredient compound contained in the pharmaceutical preparation is not particularly limited and is appropriately selected over a wide range, but is usually 1-70% by weight, preferably 1-30% by weight in the total composition. Is appropriate.
[0234]
The dosage and administration ratio of the diuretic and insulin sensitizer used in the present invention can vary greatly depending on various conditions such as activity of individual substances, patient symptoms, age, body weight and the like.
[0235]
As mentioned above, the doses of diuretics and insulin sensitizers used in the present invention can vary greatly, but usually these doses (mg dose / day) are 0.01-40 mg and 0. 05-500 mg (preferably 0.1-40 mg and 0.5-200 mg, respectively).
[0236]
The dose ratio of these two substances can also vary greatly, but usually the dose ratio of diuretic to insulin resistance improving agent is 1: 200 to 200: 1 by weight (preferably Is in the range of 1: 100 to 100: 1).
[0237]
In the present invention, the diuretic and the insulin resistance improving agent are each administered at the same time or separately at different times by dividing the above dose once or several times a day. .
[0238]
【Example】
[0239]
[Example 1]
Increased heart weight by simultaneous administration of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (Compound A) and diuretic furosemide And edema improvement
(1) Increase in heart weight and increase in circulating plasma volume
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (200 mg / kg / day) was added to female Wistar rats (7 weeks Age, Charles River, Japan) was gavaged for 3 and 7 days, then circulating plasma volume was measured by Evans blue method and heart weight was measured. The results are shown in Table 1.
[0240]
[Table 1]

[0241]
Circulating plasma volume increased significantly after 3 days of administration, while heart weight increased significantly after 7 days. Thus, increased heart weight with repeated administration of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride increases insulin sensitivity. It is thought that it is related to the secondary volume load resulting from the increase in the amount of circulating plasma considered to be caused by.
(2) Circulating plasma volume and heart weight increasing action and edema by administration of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride Of improvement by combined administration of diuretic furosemide
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (200 mg / kg) was added to female Wistar rats (7 weeks old, Japan). (Charles River) was forcibly orally administered for 7 days and furosemide (120 mg / kg, 240 mg / kg) was administered together with a diet. The results are shown in Table 2.
[0242]
[Table 2]

[0243]
Increased circulating plasma volume due to the hydrochloride of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione due to the combined administration of furosemide He recovered and no increase in heart weight was observed. At the same time, the red blood cell count decreased. Therefore, it was reconfirmed that the increase in heart weight is related to the increase in circulating plasma volume. The decrease in red blood cells is also considered to be an apparent change due to the increase in circulating plasma volume. In addition, edema and pleural effusions developed in association with hydrochloride administration of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione Reduced, confirming that these changes were associated with increased circulating plasma volume.
[0244]
[Example 2]
Effect of 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (Compound A) on plasma volume and heart weight Improvement effect by combined administration of diuretic amiloride for the elderly
In the experiment, Zucker fatty rats (7-week-old, SLC, Shizuoka) were used, and 5 animals per group were shown so that the average values of body weight, blood glucose level, blood neutral lipid concentration, hematocrit value, and red blood cell count were approximate. They were divided into groups, and food (F2, Funabashi Farm) and water were freely consumed. The control group was fed only and all the remaining groups were 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (1 mg / ml 0.5% carboxymethylcellulose (CMC) solution suspension) 1 ml / kg was forcibly administered orally, and furosemide (100 mg / ml 0.5% CMC solution suspension) 1 ml / kg, Amiloride (10 mg / ml suspension in distilled water) 1 ml / kg was orally administered for 14 days to the amiloride combination group. On the 14th day, the animals were fasted overnight, and on the 15th day, blood was collected from the tail vein with a capillary tube treated with heparin and EDTA.
[0245]
An automatic analyzer (blood glucose level: Glucoloader GX-T, A & T, blood cell parameter: K-1000, Sysmex) for measurement of blood glucose and blood cell parameters, and a kit (triglyceride-E) for measurement of neutral lipids by spectrophotometry. RIA kit (Rat Insulin RIA Kit, Linco research, Inc) was used for measurement of insulin concentration and leptin concentration. Circulating plasma volume was measured by a dye dilution method using Evans Blue.
The results are shown in Table 3.
[0246]
[Table 3]

[0247]
In the group administered with 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride, HOMA-R, which is an index of insulin resistance , And neutral lipids were significantly reduced. At the same time, blood dilution (decreased hematocrit and red blood cell count), possibly due to increased plasma volume, and increased heart weight associated with prolonged plasma volume increase were also observed.
[0248]
In contrast, in the furosemide administration group and the amiloride combination group, blood dilution (reduction in hematocrit and red blood cell count) and increase in heart weight were suppressed, and increase in circulating plasma volume was also significantly suppressed. In addition, although amiloride has a weak diuretic effect itself, it has been found that 1/10 of the dose of diuretic in the combination group of furosemide, which is a powerful diuretic, shows a remarkable combined effect equivalent to or better than that. .
[0249]
Each diuretic is used in combination with 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride at the dose used. However, the effect of lowering blood sugar and neutral lipid lowering, which are its medicinal effects, was hardly attenuated.
[0250]
From the above results, it was found that by using a diuretic and an insulin sensitizer in combination, only the side effects can be specifically reduced while maintaining the efficacy of the insulin sensitizer. Furthermore, in the amiloride combination group, a remarkable combination effect more than expected from the strength of the diuretic action of the ENaC inhibitor was shown. The reason why such a remarkable combined effect has appeared is presumed that the insulin resistance improving agent enhances the expression of ENaC, so that amiloride, which is an ENaC inhibitor, showed a stronger combined effect.
[0251]
[Reference example]
[0252]
[Reference Example 1]
Hydrochloride of 5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione
(1)5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione
21.8 g of 5-methoxy-N-methyl-1,2-phenylenediamine (see Reference Example 9 of JP-A-9-295970), 5- (4-methoxycarbonylmethoxybenzyl) thiazolidine-2,4-dione (special A mixture of 63.4 g, 1,4-dioxane 250 ml and concentrated hydrochloric acid 750 ml was heated to reflux for 60 hours. The reaction mixture was ice-cooled, and the precipitate was collected by filtration. To this precipitate was added 800 ml of 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The insoluble material was collected by filtration, dissolved in a mixture of 1000 ml of N, N-dimethylformamide and 200 ml of methanol, and further decolorized by adding activated carbon. After the activated carbon was filtered off, the solvent was concentrated to about 50 ml. 750 ml of diethyl ether was added thereto and allowed to stand at room temperature for 2 days, and then the precipitate was collected by filtration. Melting point was 267 ° C.-271 ° C., Rf value = 0.68 (silica gel thin layer chromatography; 5% ethanol-methylene chloride solution 20.1 g of the target compound having
(2)Hydrochloride of 5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione
5- [4- (6-Methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in (1) and 4N hydrochloric acid-1,4- A mixture of 100 ml dioxane was stirred at room temperature for 1 hour. After concentrating the reaction mixture, ethyl acetate was added, and the resulting precipitate was collected by filtration and washed with ethyl acetate to obtain 11.0 g of the objective compound having a melting point of 275-277 ° C.
[0253]
¹H-nuclear magnetic resonance spectrum: δ (ppm):
Measured using TMS (tetramethylsilane) as internal standard in deuterated dimethyl sulfoxide¹H-nuclear magnetic resonance spectrum (400 MHz): δ (ppm) is as follows.
3.11 (1H, dd, J = 14Hz and 9Hz), 3.34 (1H, dd, J = 14Hz and 4Hz), 3.89 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.91 (1H, dd, J = 9Hz and 4Hz), 5.64 (2H, s), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.15 (1H, d, J = 9Hz), 7.25 (2H, d, J = 9Hz), 7.50 (1H, s), 7.70 (1H, d, 9Hz), 12.04 (1H, s, D₂Disappeared by addition of O).
[0254]
[Reference Example 2]
2- (4- Chlorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid ethyl ester
2- (4-Chlorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid ethyl ester (504 mg) prepared in Reference Example 24 (d) below was mixed with dimethyl sulfoxide (2 ml) and toluene (2 ml). Dissolved in the solvent and sodium hydride (55%, 85 mg) was added. After stirring at 40 ° C. for 1 hour, 4 ′-(2-pyridyl) acetophenone oxime O-2- (methanesulfonyloxy) ethyl ether (649 mg) prepared by the method of Reference Example 2 of WO97 / 37970 (EP916651A) Dimethyl sulfoxide solution (2 ml) was added dropwise. The reaction solution was stirred at 60 ° C. for 4 hours, and then ethyl acetate and water were added. The organic layer was separated, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was further purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 9/1) to obtain the target compound (504 mg) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.19 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.17 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.28 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.69 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.16-7.26 (5H, m), 7.74-7.77 (4H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.70-8.71 (1H, m).
[0255]
[Reference Example 3]
2- (4- Chlorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid
2- (4-Chlorophenoxy) -3- [4- [2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] propionic acid ethyl ester prepared in Reference Example 2 A sodium hydroxide aqueous solution (1N, 1.79 ml) was added to an ethanol solution (8 ml) of (500 mg), and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, neutralized with hydrochloric acid (1N), and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was separated, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was further purified using silica gel column chromatography (elution solution: methylene chloride / methanol = 9/1) to obtain the desired compound (169 mg) as a colorless foam.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.17 (3H, s), 2.99 (2H, brs), 4.13 (2H, brs), 4.45 (3H, brs), 6.55-7.16 (9H, m), 7.66 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.63 (1H, d, J = 5.0Hz).
[0256]
[Reference Example 4]
3- [4- [2-[[1- (4'- Fluoro -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Fluorophenoxy ) Propionic acid ethyl ester
2- (4-Fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid ethyl ester (1.8 g), sodium hydride (55%, 271 mg) prepared in Reference Example 25 (b) and Reference Example 26 ( Using 2-[[1- (4′-fluoro-4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethyl methanesulfonate (2.14 g) prepared in b), the reaction and post-treatment are performed according to Reference Example 2. Gave the target compound (1.45 g) as a white powder.
Melting point 103-105 ° C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.20 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.16 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.27 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.54 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.66 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.74-6.79 (2H, m), 6.88-6.94 (4H, m), 7.13 (2H , t, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.52-7.59 (4H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0257]
[Reference Example 5]
3- [4- [2-[[1- (4'- Fluoro -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Fluorophenoxy ) Propionic acid
3- [4- [2-[[1- (4′-Fluoro-4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] -2- (4-fluorophenoxy) propionic acid ethyl ester prepared in Reference Example 4 (1.44 g) and an aqueous sodium hydroxide solution (1N, 5.0 ml) were used for the reaction and post-treatment according to Reference Example 3 to obtain the target compound (1.13 g) as colorless crystals.
Melting point 109-110 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.18-3.21 (2H, m), 4.27 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.72 (1H, t, J = 5.5Hz ), 6.75-6.80 (2H, m), 6.88-6.89 (4H, m), 7.13 (2H, t, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.52-7.58 (4H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0258]
[Reference Example 6]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Methylphenoxy ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
WO97 / 37970 (EP916651A) 2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethanol (288 mg) prepared in Reference Example 3 (b), manufactured in Reference Example 20 (e) (S) -3- (4-Hydroxyphenyl) -2- (4-methylphenoxy) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (280 mg) and triphenylphosphine (296 mg) in toluene solution (10 ml) were mixed with diisopropyl azodicarboxylate The ester (40% toluene solution (0.61 ml)) was added dropwise at 0 ° C. After completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified using silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 9/1) to obtain the desired compound (270 mg) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.92 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.10-4.23 (2H, m) , 4.27 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.66 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.33-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0259]
[Reference Example 7]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Methylphenoxy ) Propionic acid
(S) -3- [4- [2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] -2- (4-methylphenoxy) propionic acid 2-trimethylsilyl prepared in Reference Example 6 To a tetrahydrofuran solution (5 ml) of ethyl ester (270 mg) was added a 1M tetrahydrofuran solution (1.1 ml) of tetrabutylammonium fluoride, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Thereafter, the reaction solvent was distilled off under reduced pressure, neutralized with hydrochloric acid (1N), and then extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was separated, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crystals were collected by filtration with hexane to obtain the desired compound (210 mg) as colorless crystals.
Melting point 128-130 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.26 (6H, s), 3.21 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.78 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0260]
[Reference Example 8]
(S) -2- (4- Methylphenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
In WO97 / 37970 (EP916651A) 2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethanol (1.65 g) prepared in Reference Example 1 (d), Reference Example 20 (e) Produced (S) -3- (4-hydroxyphenyl) -2- (4-methylphenoxy) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (1.60 g), triphenylphosphine (1.69 g) and azodicarboxylic acid diisopropyl ester (40 % Toluene solution (3.47 ml) was used for the reaction and post-treatment according to Reference Example 6 to obtain the target compound (2.20 g) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.91 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.09-4.23 (2H, m) , 4.26 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.64-4.68 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19-7.28 (3H, m), 7.73-7.79 (4H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.70 (1H, d, J = 5.5Hz).
[0261]
[Reference Example 9]
(S) -2- (4- Methylphenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid
(S) -2- (4-Methylphenoxy) -3- [4- [2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] prepared in Reference Example 8 By subjecting propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (2.20 g) and tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1M, 9.00 ml) to the reaction and post-treatment according to Reference Example 7, the objective compound was obtained as colorless crystals. (1.48 g) was obtained.
Melting point 54-56 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.25 (6H, s), 3.21 (2H, d, J = 6.0Hz), 4.29 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.55 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.78 (1H, t, J = 6.0Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 7.69-7.83 (4H, m), 7.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.72 (1H, d, J = 5.0Hz).
[0262]
[Reference Example 10]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4-t- Butylphenoxy ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
WO97 / 37970 (EP916651A) 2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethanol (288 mg) prepared by the method of Reference Example 3 (b), Reference Example 19 (e) ( S) -2- (4-t-Butylphenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (311 mg), triphenylphosphine (296 mg) and azodicarboxylic acid diisopropyl ester (40% The target compound (300 mg) was obtained as a pale yellow oil by carrying out the reaction and post-treatment according to Reference Example 6 using a toluene solution (0.61 ml).
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.92 (2H, t, J = 8.5Hz), 1.25 (9H, s), 2.25 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 4.21-4.28 (4H, m) , 4.53 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.67 (1H, dd, J = 6.0, 7.5Hz), 6.75 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.5Hz) , 7.19-7.24 (4H, m), 7.32-7.48 (3H, m), 7.57-7.62 (4H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0263]
[Reference Example 11]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4-t- Butylphenoxy ) Propionic acid
(S) -3- [4- [2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] -2- (4-t-butylphenoxy) propionic acid 2 prepared in Reference Example 10 -The reaction was carried out according to Reference Example 7 using a solution of trimethylsilylethyl ester (300 mg) and tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1M, 1.20 ml). The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: methyl chloride / methanol = 24 / 1-19 / 1), and then collected by filtration using isopropyl ether and hexane to give the target compound as colorless crystals (170 mg) Got.
Melting point 141-143 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.27 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.21 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.81 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.27 ( 2H, d, J = 9.0Hz), 7.33-7.48 (3H, m), 7.58-7.62 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0264]
[Reference Example 12]
(S) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
WO97 / 37970 (EP916651A) 2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethanol (290 mg) produced by the method of Reference Example 1 (d), Reference Example 21 (e (S) -2- (4-t-butylphenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (311 mg), triphenylphosphine (296 mg) and azodicarboxylic acid Using diisopropyl ester (40% toluene solution (0.61 ml)), the reaction and post-treatment were performed according to Reference Example 6 to give the desired compound (310 mg) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.00 (9H, s), 0.92 (2H, t, J = 8.5Hz), 1.25 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.13-3.17 (2H, m), 4.15-4.28 (4H, m) , 4.54 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19-7.26 ( 5H, m), 7.72-7.76 (4H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.69-8.71 (1H, m).
[0265]
[Reference Example 13]
(S) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid
(S) -2- (4-t-Butylphenoxy) -3- [4- [2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethoxy] prepared in Reference Example 12 Phenyl] propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (310 mg) and tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1M, 1.7 ml) were used for the reaction according to Reference Example 7. The residue was purified by silica gel column chromatography (elution solution: methyl chloride / methanol = 24 / 1-19 / 1), and then collected by filtration using isopropyl ether and hexane to give the target compound as colorless crystals (180 mg) Got.
Melting point 148-150 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.30 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.26 (2H, d, J = 6.0Hz), 4.34 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.59 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.84 (1H, t, J = 6.0Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.74-7.88 (4H , m), 7.95 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.76 (1H, d, J = 4.5Hz).
[0266]
[Reference Example 14]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Fluorophenoxy ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy prepared by the method of Reference Example 3 (b) of WO97 / 37970 (EP916651A)]Ethanol (83 mg), (S) -2- (4-fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (100 mg), triphenyl prepared in Reference Example 22 (e) Using phosphine (86 mg) and azodicarboxylic acid diisopropyl ester (40% toluene solution (0.14 ml)), the reaction and workup were carried out according to Reference Example 6 to obtain the colorless oily target compound (88 mg). Obtained.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.92 (2H, dd, J = 7.5, 9.5Hz), 2.26 (3H, s), 3.16 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.16-4.24 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.63 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.76 (2H, dd, J = 4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.91 (2H, dd, J = 8.5, 9.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.0Hz), 7.45 (2H, dd, J = 7.0, 8.5Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0267]
[Reference Example 15]
(S) -3- [4- [2-[[1- (4- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] -2- (4- Fluorophenoxy ) Propionic acid
(S) -3- [4- [2-[[1- (4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] -2- (4-fluorophenoxy) propionic acid 2-trimethylsilyl prepared in Reference Example 14 By subjecting ethyl ester (938 mg) and tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1M, 3.8 ml) to the reaction and post-treatment according to Reference Example 7, the colorless crystalline target compound (568 mg) was obtained. Obtained.
Melting point 106-107 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.26 (3H, s), 3.20 (1H, d, J = 5.0Hz), 3.21 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.28 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.73 (1H, dd, J = 5.0, 7.5Hz), 6.79 (2H, dd, J = 4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.92 (2H, dd , J = 8.0, 9.0Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.0Hz), 7.45 (2H, dd, J = 7.0, 8.5Hz), 7.60 (2H , d, J = 8.5Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0268]
[Reference Example 16]
(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- (4'- Methoxy -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid 2- Trimethylsilyl Ethyl ester
2- [1- (4′-methoxy-4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethanol (325 mg) prepared in Reference Example 23 (b), (S) -2- manufactured in Reference Example 22 (e) (4-Fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (286 mg), triphenylphosphine (299 mg) and azodicarboxylic acid diisopropyl ester (40% toluene solution (0.61 ml)) Was used for the reaction and post-treatment according to Reference Example 6 to obtain the target compound (438 mg) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.91 (2H, dd, J = 7.5, 10.0Hz), 2.25 (3H, s), 3.15 (2H, d, J = 6.5Hz), 3.85 (3H, s), 4.14-4.23 (2H, m), 4.26 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.53 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.62 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.75 (2H, dd, J = 4.5, 9.0Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.90 (2H, dd, J = 8.5, 9.0Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0269]
[Reference Example 17]
(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- (4'- Methoxy -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid
(S) -2- (4-Fluorophenoxy) -3- [4- [2-[[1- (4′-methoxy-4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] prepared in Reference Example 16 By subjecting propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (438 mg) and tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1M, 1.7 ml) to the reaction and post-treatment according to Reference Example 7, colorless crystals of the target compound (243 mg) was obtained.
Melting point 118-120 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.20 (1H, d, J = 7.0Hz), 3.21 (1H, d, J = 4.0Hz), 3.86 (3H, s), 4.27 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.53 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.73 (1H, dd, J = 4.0, 7.0Hz), 6.78 (2H, dd, J = 4.0, 9.0Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz ), 6.92 (2H, dd, J = 8.0, 9.0Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5Hz) ), 7.55 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0270]
[Reference Example 18]
(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
WO97 / 37970 (EP916651A) 2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethanol (520 mg) produced by the method of Reference Example 1 (d), Reference Example 22 (e (S) -2- (4-Fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (380 mg), triphenylphosphine (537 mg) and azodicarboxylic acid diisopropyl ester Using 40% toluene solution (0.94 ml), the reaction and post-treatment were performed according to Reference Example 6 to give the target compound (531 mg) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.01 (9H, s), 0.92 (2H, dd, J = 7.5, 10.0Hz), 2.26 (3H, s), 3.15 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.15-4.23 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.63 (1H, t, J = 6.5Hz), 6.76 (2H, dd, J = 4.0,9.0Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.91 (2H, dd, J = 8.5, 9.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.74-7.77 ( 4H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.71 (1H, d, J = 5.0Hz).
[0271]
[Reference Example 19]
(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- [4- [2-[[1- [4- (2- Pyridyl ) Phenyl ] Ethylidene ] Aminooxy ] Ethoxy ] Phenyl ] Propionic acid
(S) -2- (4-Fluorophenoxy) -3- [4- [2-[[1- [4- (2-pyridyl) phenyl] ethylidene] aminooxy] ethoxy] phenyl] prepared in Reference Example 18 The target compound of colorless crystals was obtained by carrying out the reaction and post-treatment according to Reference Example 7 using a tetrahydrofuran solution (1M, 7.5 ml) of propionic acid 2-trimethylsilylethyl ester (1.84 g) and tetrabutylammonium fluoride. (1.16 g) was obtained.
Melting point 88-90 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.25 (3H, s), 3.20 (1H, d, J = 7.0Hz), 3.21 (1H, d, J = 5.5Hz), 4.30 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.55 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.72 (1H, dd, J = 5.5, 7.0Hz), 6.81 (2H, dd, J = 4.5, 9.0Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.91 (2H, dd , J = 8.5, 9.0Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.27-7.32 (1H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.0, 7.5Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.72 (1H, d, J = 5.0Hz).
[0272]
[Reference Example 20]
(S) -3- (4- Hydroxyphenyl ) -2- (4- Methylphenoxy ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(a)(S) -4- Benzyl -3-[(4- Methylphenoxy ) Acetyl ] Oxazolidine -2- on  To a dichloromethane solution (70 ml) of 4-methylphenoxyacetic acid (6.73 g), oxalyl chloride (8.83 ml) and N, N-dimethylformamide (3 drops) were added at room temperature and stirred for 1.5 hours. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the acidic gas was removed by azeotropic distillation with toluene and dried under reduced pressure to obtain 4-methylphenoxyacetyl chloride.
[0273]
To a tetrahydrofuran solution (70 ml) of (S) -4-benzyl-2-oxazolidinone (7.08 g), a hexane solution (1.61N, 25.2 ml) of n-butyllithium was added dropwise at −78 ° C. For 30 minutes. To this solution was added the tetrahydrofuran solution (70 ml) of 4-methylphenoxyacetyl chloride obtained above at −78 ° C., and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water. The ethyl acetate layer was washed with hydrochloric acid (1N), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (elution solution: hexane / ethyl acetate = 3/1 to 1/1) to obtain the target compound (9.00 g) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.30 (3H, s), 2.84 (1H, dd, J = 9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J = 3.0, 13.5Hz), 4.25-4.37 (2H, m), 4.68-4.76 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20-7.38 (5H, m).
(b)(S) -4- Benzyl -3-[(2S, 3R) -3- (4- Benzyloxyphenyl ) -3- Hydroxy -2- (4- Methylphenoxy ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
To a solution of (S) -4-benzyl-3-[(4-methylphenoxy) acetyl] oxazolidine-2-one (9.00 g) prepared in Reference Example 20 (a) in dichloromethane (90 ml) at 0 ° C., Dibutyl boron triflate in dichloromethane (1M, 33.2 ml) and triethylamine (5.12 ml) were added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. To the reaction solution, a dichloromethane solution (6 ml) of 4-benzyloxybenzaldehyde (6.46 g) was added dropwise at −78 ° C. The reaction was further stirred at 0 ° C. for 2 hours. After that, a 1/1 mixed solvent (20 ml) of saturated saline and methanol and a 2/1 mixed solvent of hydrogen peroxide (31%) and methanol (100 ml) were added to the reaction solution and stirred for 1 hour. did. Methanol was distilled off under reduced pressure. The residue was extracted with ethyl acetate, washed with hydrochloric acid (1N), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (elution solution: hexane / ethyl acetate = 3/1 to 1/1) to obtain the foamed target compound (9.80 g).
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.28 (3H, s), 2.71 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.04-3.10 (2H, m), 3.57 (1H, t, J = 8.5Hz), 3.99 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 4.22-4.28 (1H, m), 5.05-5.09 (3H, m), 6.18 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.95 ( 2H, d, J = 8.5Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.44 (10H, m).
(c)(S) -4- Benzyl -3-[(2S, 3R) -3- Hydroxy -3- (4- Hydroxyphenyl ) -2- (4- Methylphenoxy ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(2S, 3R) -3- (4-benzyloxyphenyl) -3-hydroxy-2- (4-methylphenoxy) propionyl] prepared in Reference Example 20 (b) Palladium-carbon (5%, 1.00 g) was added to an ethanol solution (150 ml) of oxazolidin-2-one (9.80 g), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 4 hours in a hydrogen gas atmosphere. Thereafter, the catalyst was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue and extracted with ethyl acetate. This was dried over anhydrous magnesium sulfate to obtain a foamed target compound (9.10 g).
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.28 (3H, s), 2.74 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.04-3.10 (2H, m), 3.74 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.04 (1H, dd, J = 1.5, 8.5Hz), 4.28-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, t, J = 5.5Hz), 5.15 (1H, s), 6.17 (1H, d, J = 5.5Hz), 6.79 (2H , d, J = 8.5Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.38 (5H, m).
(d)(S) -4- Benzyl -3-[(S) -3- (4- Hydroxyphenyl ) -2- (4- Methylphenoxy ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-Benzyl-3-[(2S, 3R) -3-hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) -2- (4-methylphenoxy) propionyl] oxazolidine prepared in Reference Example 20 (c) Triethylsilane (24.0 ml) was added to a trifluoroacetic acid solution (90 ml) of 2-one (8.15 g) at room temperature and stirred for 18 hours, and then the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, hydrochloric acid (1N) and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were collected by filtration using a mixed solvent of isopropyl ether and hexane to obtain the desired compound (6.70 g) as colorless crystals.
m.p. 135-136 ° C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.26 (3H, s), 2.77 (1H, dd, J = 9.5, 13.5Hz), 3.08-3.23 (3H, m), 4.01 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.15 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 4.46-4.55 (1H, m), 4.80-4.88 (1H, m), 6.09 (1H, dd, J = 6.0, 8.0Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.21-7.33 (5H, m).
(e)(S) -3- (4- Hydroxyphenyl ) -2- (4- Methylphenoxy ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(S) -4-benzyl-3-[(S) -3- (4-hydroxyphenyl) -2- (4-methylphenoxy) propionyl] oxazolidin-2-one (6.50) prepared in Reference Example 20 (d) To a methanol suspension (80 ml) of g), a mixed solution of an aqueous lithium hydroxide solution (1N, 37.7 ml) and hydrogen peroxide (31%, 4.14 ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, an aqueous solution (20 ml) of sodium hydrosulfite (6.56 g) was added to the reaction solution, and after stirring for 1 hour, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was made alkaline by adding aqueous sodium hydroxide (1N), washed with dichloromethane, and acidified with hydrochloric acid. After adding ethyl acetate and stirring, the ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was crystallized from isopropyl ether and hexane to obtain (S) -3- (4-hydroxyphenyl) -2- (4-methylphenoxy) propionic acid (3.38 g) as white powder. .
[0274]
To this dichloromethane suspension (40 ml) of carboxylic acid (3.25 g), oxalyl chloride (5.21 ml) and N, N-dimethylformamide (5 drops) were added at room temperature and stirred for 1 hour. Thereafter, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the remaining acidic gas was removed by azeotropy with toluene to remove excess reagent. 2-Trimethylsilylethanol (8.55 ml) was added to a dichloromethane solution (40 ml) of the residue, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. To this mixed solution were added triethylamine (4.16 ml) and 4-N, N-dimethylaminopyridine (146 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (elution solution: hexane / ethyl acetate = 6/1 to 4/1) to obtain the target compound (3.43 g) as colorless crystals.
m.p. 94-95 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.92 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.25 (3H, s), 3.13-3.19 (2H, m), 4.10-4.28 (2H, m), 4.66 (1H, dd, J = 6.0, 7.0Hz), 4.77 (1H, s), 6.73 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.5Hz) , 7.16 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0275]
[Reference Example 21]
(S) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(a)(S) -4- Benzyl -3-[(4-t- Butylphenoxy ) Acetyl ] Oxazolidine -2- on
4-t-butylphenoxyacetic acid (17.0 g), oxalyl chloride (17.8 ml), (S) -4-benzyl-2-oxazolidinone (14.2 g) and n-butyllithium in hexane solution (1.61N, 50.4 ml) The target compound (28.3 g) as colorless crystals was obtained by carrying out the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (a).
m.p. 107-108 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.30 (9H, s), 2.85 (1H, dd, J = 9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J = 3.0, 13.5Hz), 4.25-4.37 (2H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20-7.38 (7H, m).
(b)(S) -4- Benzyl -3-[(2S, 3R) -3- (4- Benzyloxyphenyl ) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- Hydroxypropionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(4-t-butylphenoxy) acetyl] oxazolidine-2-one (28.2 g) prepared in Reference Example 21 (a), dibutylboron triflate in dichloromethane (1M, 92.1 ml), triethylamine (13.9 ml) and 4-benzyloxybenzaldehyde (17.9 g) were reacted and worked up according to Reference Example 20 (b) to give the desired compound (30.0 g) as a colorless oil. Got.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.28 (9H, s), 2.73 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.03-3.12 (2H, m), 3.58 (1H, t, J = 8.5Hz), 3.97 (1H, dd, J = 1.5, 8.5Hz), 4.23-4.29 (1H, m), 5.05 (2H, s), 5.08 (1H, t, J = 5.5Hz), 6.19 (1H, d, J = 5.5Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.06-7.08 (2H, m), 7.25-7.40 (12H, m).
(c)(S) -4- Benzyl -3-[(2S, 3R) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- Hydroxy -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(2S, 3R) -3- (4-benzyloxyphenyl) -2- (4-t-butylphenoxy) -3-hydroxy prepared in Reference Example 21 (b) Propionyl] oxazolidine-2-one (30.0 g) and palladium-carbon (5%, 3.00 g) were subjected to a reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (c) to give a foamy target compound ( 27.0 g) was obtained.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.05 (9H, s), 2.76 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.07-3.13 (2H, m), 3.75 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.05 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 4.29-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, t, J = 5.5Hz), 5.32 (1H, s), 6.18 (1H, d, J = 5.5Hz), 6.80 (2H , d, J = 8.5Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.06-7.09 (2H, m), 7.25-7.36 (7H, m).
(d)(S) -4- Benzyl -3-[(S) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(2S, 3R) -2- (4-t-butylphenoxy) -3-hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) propionyl prepared in Reference Example 21 (c) The target compound (18.2 g) as colorless crystals was obtained by carrying out the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (d) using oxazolidine-2-one (25.3 g) and triethylsilane (66 ml). It was.
m.p. 160-161 ° C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.26 (9H, s), 2.79 (1H, dd, J = 9.5, 13.5Hz), 3.08-3.23 (3H, m), 4.03 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.17 (1H, dd, J = 2.5, 8.5Hz), 4.48-4.56 (1H, m), 4.77 (1H, brs), 6.08 (1H, dd, J = 5.5, 8.0Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.83 ( 2H, d, J = 8.5Hz), 7.11-7.14 (2H, m), 7.22-7.32 (7H, m).
(e)(S) -2- (4-t- Butylphenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(S) -4-benzyl-3-[(S) -2- (4-t-butylphenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionyl] oxazolidine-2-one prepared in Reference Example 21 (d) (24.3 g), lithium hydroxide aqueous solution (1N, 128 ml) and hydrogen peroxide solution (31%, 14.1 ml) were used for the reaction and after-treatment according to Reference Example 20 (e) to obtain white Powdered (S) -2- (4-t-butylphenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid (13.4 g) was obtained.
[0276]
By subjecting this carboxylic acid (13.3 g), oxalyl chloride (18.45 ml) and 2-trimethylsilylethanol (30.3 ml) to the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (e), the desired compound as colorless crystals is obtained. (16.0 g) was obtained.
m.p. 71-72 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.06 (9H, s), 0.93 (2H, t, J = 8.5Hz), 1.31 (9H, s), 3.18-3.21 (2H, m), 4.18-4.33 (2H, m), 4.69-4.73 (2H, m), 6.79 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz) .
[0277]
[Reference Example 22]
(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(a)(S) -4- Benzyl -3-[(4- Fluorophenoxy ) Acetyl ] Oxazolidine -2- on
Using 4-fluorophenoxyacetic acid (1.70 g), oxalyl chloride (2.18 ml), (S) -4-benzyl-2-oxazolidinone (1.77 g) and n-butyllithium in hexane (1.61N, 7.14 ml) The target compound (2.76 g) as colorless crystals was obtained by carrying out the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (a).
m.p. 113-115 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.85 (1H, dd, J = 9.5, 13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J = 3.0, 13.5Hz), 4.26-4.38 (2H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.21 (2H, s), 6.90-7.04 (4H, m), 7.20-7.38 (5H, m).
(b)(S) -4- Benzyl -3-[(2S, 3R) -3- (4- Benzyloxyphenyl ) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- Hydroxypropionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(4-fluorophenoxy) acetyl] oxazolidine-2-one (1.96 g) prepared in Reference Example 22 (a) and dibutyl boron triflate in dichloromethane (1M, 7.14 ml) ), Triethylamine (1.08 ml) and 4-benzyloxybenzaldehyde (1.39 g) were reacted and worked up according to Reference Example 20 (b) to obtain the foamed target compound (2.68 g). It was.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.72 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 2.97-3.11 (1H, m), 3.05 (1H, dd, J = 3.0, 13.5Hz), 3.57 (1H, t, J = 8.5Hz), 3.97 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 4.21-4.27 (1H, m), 5.03-5.13 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.16 (1H, d, J = 5.5Hz), 6.85-7.06 (6H, m), 7.07-7.12 (2H, m), 7.25-7.43 (10H, m).
(c)(S) -4- Benzyl 3-[(2S, 3R) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- Hydroxy -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl-3-[(2S, 3R) -3- (4-benzyloxyphenyl) -2- (4-fluorophenoxy) -3-hydroxypropionyl] prepared in Reference Example 22 (b) The target compound in the form of foam (1.94 g) was prepared by carrying out reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (c) using oxazolidine-2-one (2.33 g) and palladium-carbon (5%, 490 mg). )
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.75 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.03-3.10 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J = 3.0, 13.5Hz), 3.75 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.06 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 4.26-4.34 (1H, m), 5.08, (1H, dd, J = 4.5, 5.5Hz), 6.16 (1H, d, J = 5.5Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.89-7.01 (4H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.24-7.30 (5H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.5Hz).
(d)(S) -4- Benzyl -3-[(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionyl ] Oxazolidine -2- on
(S) -4-benzyl 3-[(2S, 3R) -2- (4-fluorophenoxy) -3-hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) propionyl] oxazolidine- prepared in Reference Example 22 (c) Using 2-one (1.89 g) and triethylsilane (5.4 ml), the reaction and post-treatment were performed according to Reference Example 20 (d) to give the desired compound (1.21 g) as colorless crystals.
m.p. 137-138 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.77 (1H, dd, J = 9.0, 13.5Hz), 3.08-3.20 (3H, m), 4.02 (1H, t, J = 8.5Hz), 4.17 (1H, dd, J = 2.5, 8.5Hz), 4.46 -4.54 (1H, m), 4.82-4.92 (1H, m), 6.06 (1H, dd, J = 6.0, 7.5Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.86 (2H, dd, J = 4.5, 9.0Hz), 6.94 (2H, dd, J = 8.0, 9.0Hz), 7.09-7.12 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.26-7.30 (5H, m) .
(e)(S) -2- (4- Fluorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid 2- Trimethylsilylethyl ester
(S) -4-benzyl-3-[(S) -2- (4-fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionyl] oxazolidin-2-one (4.20) prepared in Reference Example 22 (d) g), using a lithium hydroxide aqueous solution (1N, 24.1 ml) and a hydrogen peroxide solution (31%, 2.64 ml) to carry out the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (e), thereby producing a white powder. Of (S) -2- (4-fluorophenoxy) -3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid (2.31 g).
[0278]
By subjecting this carboxylic acid (2.30 g), oxalyl chloride (1.80 ml) and 2-trimethylsilylethanol (15.96 ml) to the reaction and post-treatment according to Reference Example 20 (e), the desired compound as colorless crystals is obtained. (1.81 g) was obtained.
m.p. 99-100 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
0.02 (9H, s), 0.93 (2H, dd, J = 7.5, 10.0Hz), 3.15 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.16-4.24 (2H, m), 4.62 (1H, t, J = 6.5Hz), 4.82 (1H, brs), 6.74-6.79 (4H, m), 6.91 (2H, dd, J = 8.5, 9.0Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0279]
[Reference Example 23]
2-[[1- (4'- Methoxy Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] ethanol
(a)4 '-(4- Methoxyphenyl ) Acetophenone oxime
Hydroxylamine hydrochloride (3.07 g) was added to a mixed solution of potassium hydroxide (2.9 g) in methanol (40 ml) -water (8 ml), stirred at 50 ° C. for 30 minutes, and then 4- (4-methoxyphenyl). ) -Acetophenone (5.0 g) was added. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 7 hr, and potassium hydroxide (2.9 g) and hydroxylamine hydrochloride (3.07 g) were added. The mixture was further stirred at 50 ° C. for 65 hours and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate and water were added, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and ethyl acetate. The obtained crystals were further washed with isopropyl ether to obtain the desired compound (4.05 g) as colorless crystals.
m.p. 82-84 ℃
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆): δ ppm
2.18 (3H, s), 3.80 (3H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.64 (4H, d, J = 8.0Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.5Hz).
(b)2-[[1- (4'- Methoxy Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] ethanol
2- (2-Bromoethoxy) tetrahydropyran (494 mg) and 4 ′-(4-methoxyphenyl) -acetophenone oxime (380 mg) prepared in Reference Example 23 (a) in N, N-dimethylacetamide solution (10 ml) was added potassium carbonate (660 mg), and the mixture was stirred at 80 ° C. for 16 hours. After the reaction, a mixed solvent of ethyl acetate and water was added to the reaction solution, the ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (elution solution: hexane / ethyl acetate = 5/1) to give 4 ′-(4-methoxyphenyl) acetophenone oxime O-2-[(tetrahydropyran-2) as a white solid. -Yl) oxy] ethyl ether (590 mg) was obtained.
[0280]
4 '-(4-Methoxyphenyl) acetophenone oxime O-2-[(tetrahydropyran-2-yl) oxy] ethyl ether (561 mg) in methanol (30 ml) was added p-toluenesulfonic acid monohydrate ( 290 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were collected by filtration with isopropyl ether to obtain the desired compound (390 mg) as colorless crystals.
m.p. 164-166 ° C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
2.30 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.94-3.98 (2H, m), 4.32-4.35 (2H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0281]
[Reference Example 24]
2- (4- Chlorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid ethyl ester
(a)3- (4- Benzyloxyphenyl ) Lactic acid ethyl ester
To a N, N-dimethylformamide solution (220 ml) of 3- (4-hydroxyphenyl) lactic acid ethyl ester (22.4 g), add benzyl bromide (21.9 g) and calcium carbonate (35.3 g), and add 2 at 50 ° C. After stirring for hours, ethyl acetate and water were added to the reaction solution. The ethyl acetate layer was separated, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 7/3) to obtain the target compound (31.0 g) as a pale yellow oil.
(b)3- (4- Benzyloxyphenyl ) -2- Methanesulfonyloxypropionic acid ethyl ester
Methanesulfonyl chloride (0.94 ml) was added to an anhydrous dichloromethane solution (30 ml) of 3- (4-benzyloxyphenyl) lactic acid ethyl ester (3.32 g) prepared in Reference Example 24 (a), and triethylamine (2.47 ml) was added dropwise while cooling with ice. The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours and then concentrated under reduced pressure. Water was added thereto, followed by extraction with ethyl acetate, and the ethyl acetate layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was crystallized from hexane to obtain the target compound (3.60 g) as colorless crystals.
m.p. 81-83 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.27 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.80 (3H, s), 3.02-3.29 (2H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 5.05-5.14 (1H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.45 (5H, m).
(c)3- (4- Benzyloxyphenyl ) -2- (4- Chlorophenoxy ) Propionic acid ethyl ester
N, N-dimethylformamide (110) of 3- (4-benzyloxyphenyl) -2-methanesulfonyloxypropionic acid ethyl ester (8.82 g) and 4-chlorophenol (3.00 g) prepared in Reference Example 24 (b) ml) To the solution was added potassium carbonate (6.44 g), and the mixture was stirred at 70 ° C. for 16 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 9/1) to obtain the desired compound (5.99 g) as colorless crystals.
m.p. 63-64 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.17 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.69 (1H, t, J = 6.5 Hz), 5.04 ( 2H, s), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.23 (4H, m), 7.25-7.55 (5H, m).
(d)2- (4- Chlorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid ethyl ester
3- (4-Benzyloxyphenyl) -2- (4-chlorophenoxy) propionic acid ethyl ester (5.99 g) prepared in Reference Example 24 (c) was added to a hydrogen bromide / acetic acid solution (25%, 60 ml). Dissolved and stirred at room temperature for 3 hours. Thereafter, the mixture was concentrated under reduced pressure, dissolved in ethanol (70 ml), potassium carbonate (4.68 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and water were added. The ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. This was purified using silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 9/1 to 4/1) to obtain the target compound (3.85 g) as colorless crystals.
m.p. 90-93 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δ ppm
1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.16 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.69 (1H, t, J = 6.5 Hz), 4.95 ( 1H, brs), 6.76 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.5 Hz).
[0282]
[Reference Example 25]
2- (4- Fluorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid ethyl ester
(a)3- (4- Benzyloxyphenyl ) -2- (4- Fluorophenoxy ) Propionic acid ethyl ester
To a toluene solution (10 ml) of 3- (4-benzyloxyphenyl) lactic acid ethyl ester (10.0 g), 4-fluorophenol (4.15 g) and triphenylphosphine (10.6 g) prepared in Reference Example 24 (a). A toluene solution (3.0 ml) of azodicarboxylic acid diethyl ester (40% toluene solution, 6.40 ml) was added dropwise at room temperature. After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (elution solution: dichloromethane / ethyl acetate = 3/2) to obtain the target compound (7.00 g) as a colorless oil.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δppm
1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.16 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.66 (1H, t, J = 6.5 Hz), 5.04 ( 2H, s), 6.72-6.80 (2H, m), 6.89-6.97 (4H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.48 (5H, m).
(b)2- (4- Fluorophenoxy ) -3- (4- Hydroxyphenyl ) Propionic acid ethyl ester
To a hydrogen bromide / acetic acid solution (25%, 70 ml), 3- (4-benzyloxyphenyl) -2- (4-fluorophenoxy) propionic acid ethyl ester prepared in Reference Example 25 (a) (7.00 g) And stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dissolved in ethanol (70 ml), potassium carbonate (6.90 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hr. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and water were added. The ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 9/1 to 4/1) to obtain the target compound (2.75 g) as a white powder.
m.p. 80-81 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δppm
1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.15 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.65 (1H, t, J = 6.5 Hz), 4.76 ( 1H, s), 6.71-6.80 (4H, m), 6.87-6.95 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.5 Hz).
[0283]
[Reference Example 26]
2-[[1- (4'- Fluoro -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethyl methanesulfonate
(a)2-[[1- (4'- Fluoro -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] ethanol
2- (2-bromoethoxy) tetrahydropyran (6.84 g), 4 '-(4-fluorophenyl) acetophenone oxime (5.00 g), potassium carbonate (6.02 g) and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid monohydrate Was used for the reaction and post-treatment according to Reference Example 1 (c) and Reference Example 1 (d) of WO97 / 37970 (EP916651A) to obtain the target compound (3.84 g) as white crystals.
m.p. 131-133 ° C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δppm
2.30 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.34 (2H, t, J = 4.5Hz), 7.14 (2H, t, J = 8.5Hz), 7.53-7.59 (4H, m ), 7.69 (2H, d, J = 8.5Hz).
(b)2-[[1- (4'- Fluoro -Four- Biphenylyl ) Ethylidene ] Aminooxy ] Ethyl methanesulfonate
Methanesulfonyl chloride (1.15 ml) and 2-[[1- (4′-fluoro-4-biphenylyl) ethylidene] aminooxy] ethanol (3.70 g) prepared in Reference Example 26 (a) in dichloromethane (40 ml) Triethylamine (2.83 ml) was added dropwise at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and water were added. The ethyl acetate layer was separated, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were collected by filtration using hexane and isopropyl ether to obtain the desired compound (4.70 g) as colorless crystals.
m.p. 103-106 ℃
¹H-NMR (270 MHz, CDCl_Three): δppm
2.29 (3H, s), 3.04 (3H, s), 4.46 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.56 (2H, t, J = 4.5Hz), 7.14 (2H, t, J = 8.5Hz), 7.54-7.59 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.5Hz).
[0284]
【The invention's effect】
According to the present invention, cardiac hypertrophy, edema, fluid retention, pleural effusion, etc. that occur when an insulin resistance improving agent is administered by a prophylactic or therapeutic agent for diabetes containing an insulin resistance improving agent and a diuretic. Side effects can be prevented or treated.
[0285]
In combination with an insulin sensitizer, amiloride, which is an ENaC inhibitor, showed a remarkable combined effect more than expected from the strength of diuretic action. The reason why the ENaC inhibitor showed such a remarkable combined effect is that the insulin resistance improving agent enhances the expression of ENaC, so that the action of the ENaC inhibitor acting on the ENaC can be further increased by using it together. It is estimated that it appeared strongly.

Claims (1)

A prophylactic or therapeutic agent for diabetes having an action of preventing or treating edema, cardiac hypertrophy, fluid retention or pleural effusion caused by an insulin resistance improving agent, comprising a diuretic and an insulin resistance improving agent. However, the diuretic is amiloride, and the insulin resistance improving agent is 5- [4- (6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl] thiazolidine-2,4- Dione or a pharmacologically acceptable salt thereof.