JP4065037B2 - β−ケトアルコール類の製造法 - Google Patents
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Description
【０００１】
本発明は、特殊な縮合反応によるアルデヒド類からのβ−ケト−アルコール類の製造のための新規な方法、及びこの方法のある種の新規な生成物に関する。
【０００２】
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９１、１３７７−１３７８（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．）は、２，２−ジメチル−５−アリールジヒドロフラン−３−オンを与える、環状α−メチレンカーボネート、すなわち４，４−ジメチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オン（後文では「シクロカーボネート」）と芳香族アルデヒドの間の、二酸化炭素の切断を伴う環状付加反応を開示している。この反応はパラジウム又は他の遷移金属を含む多様な触媒を用いて行われる。芳香族アルデヒドとしてベンズアルデヒドが用いられる場合、反応は触媒としてルイス酸（Ｌｅｗｉｓ ａｃｉｄ）、例えば塩化亜鉛又は塩化アルミニウムの存在下においても進行し、しかしそれにより２−メチル−３−オキソ−５−フェニルペント−４−エン−２−オール［Ｃ6Ｈ5ＣＨ＝ＣＨＣＯＣ（ＣＨ3）2ＯＨ］及び／又は他の副生成物も得られる。触媒の代わりの遷移金属を含む塩基の使用も芳香族アルデヒド類（ＡｒＣＨＯ）以外のアルデヒド類の使用もこの参照文献には報告されていない。
【０００３】
今回驚くべきことに、アルデヒドとシクロカーボネート又はそれらの誘導体の反応を塩基性条件下で行うと、前記のシクロカーボネート試薬又はそれらの誘導体が、場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドの共役鎖の末端位に位置するホルミル基−ＣＨＯの、４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ又は対応する誘導体への変換に非常に適していることが見いだされた。「場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒド」という用語は、それぞれのモノアルデヒド類（Ａ−ＣＨＯ）のみでなく、それぞれのジアルデヒド類（ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯ）も包含し、それにより後者の場合、遊離の末端ホルミル基の両方が４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基又は対応する誘導体に変換される。従って本発明は、ポリエンアルデヒドを一般式
【０００４】
【化５】
【０００５】
［式中、
Ｒ1はＣ1-6−アルキル基を示し、
Ｒ2はＣ1-6−アルキル基又はＣ2-6−アルケニル基を示すか、
あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレンを形成する］
のシクロカーボネート又はそれらの誘導体と塩基性条件下で反応させることを含む一般式
Ａ−ＣＨＯ Ｉ’
又は
ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯ Ｉ”
［式中、Ａ又はＢは、それぞれホルミル基又は２個のホルミル基がない、場合により置換されていることができる共役ポリエンモノアルデヒド又はジアルデヒドを示し、ホルミル基はこのポリエンアルデヒドの共役鎖の末端位に位置している］
の場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドを一般式
又は
［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有する］
のポリエン（ジ）アルコールに変換する方法を含む。
【０００６】
この方法により、場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドの共役二重結合の末端に結合している（各）ホルミル基が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ基に変換される。
【０００７】
本発明の方法は原則的に、それぞれ末端又は両端に−Ｃ＝Ｃ−ＣＨＯ基、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨＯ又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨＯを有する前記のポリエンアルデヒド類Ａ−ＣＨＯ又はＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯのすべての場合に用いることができる。そのようなポリエンアルデヒド類［遊離体（ｅｄｕｃｔｓ）］に含まれるのは、中でも以下のサブクラスである［ここでカロテノイドの化学において有用な構造式に関する略式又は略表示（単純な線を用いた）を用いる］：
主にカロテノイドの分野に属する［６−員環（シクロヘキサン）を有する非対称カロテノイドアルデヒド類として］一般式
【０００８】
【化６】
【０００９】
［式中、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、場合により保護されていることができるヒドロキシ基又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、
ｍは０、１、２、３又は４を示し、
ｎは０又は１を示す］
の非環状−脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００１０】
【化７】
【００１１】
の対応する非環状−脂肪族ポリエンアルコール類に変換される。
【００１２】
やはり主にカロテノイドの分野に属する（開鎖非対称カロテノイドアルデヒド類として）一般式
【００１３】
【化８】
【００１４】
［式中、
ｐは０、１又は２を示し、
ｑは０、１、２又は３を示し、
ｎは０又は１を示す］
の脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００１５】
【化９】
【００１６】
の対応する脂肪族ポリエンアルコール類に変換される。
【００１７】
やはり主にカロテノイドの分野に属する（対称カロテノイドジアルデヒド類として）一般式
【００１８】
【化１０】
【００１９】
［式中、
ｒは０、１又は２を示し、
ｎは０又は１を示し、
場合により２個のホルミル基の１個が保護されていることができる］
の脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００２０】
【化１１】
【００２１】
［式中、ｎ及びｒは上記の意味を有し、２個のＲ5’はそれぞれ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ基を示すか、あるいは１個のＲ5がこの基を示し、他が保護ホルミル基を示す］
の対応するそれぞれ脂肪族ポリエンジアルコール類又はポリエンアルコール類に変換される。
【００２２】
一般式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃの遊離体は一般式Ｉ：
Ｒ−ＣＨＯ Ｉ
［式中、
Ｒは基（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【００２３】
【化１２】
【００２４】
を示し、
Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒは上記の意味を有し、
Ｒが基（ｃ）を示す場合、２個のホルミル基の１個は場合により保護されていることができる］
に包含されることができる。
【００２５】
塩基性条件下で式ＩＩＩのシクロカーボネート又はそれらの誘導体と反応した後、式Ｉの遊離体は対応する式ＩＩ：
Ｒ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ ＩＩ
［式中、Ｒ’は上記のＲの意味を有し、Ｒ’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基は保護されているか、又はＨＯＲ2Ｒ1Ｃ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基により置換されている］
の生成物に変換される。
【００２６】
式ＩＩ、特に式ＩＩａ又はＩＩｃの生成物が１個又はそれ以上の保護基を含む場合、存在する保護基は、必要なら切断することができ、それは本発明のさらなる側面を示す。
【００２７】
本発明の範囲において、「Ｃ1-6−アルキル基」又は「Ｃ2-6−アルケニル基」という用語は、直鎖状もしくは分枝鎖状基、例えばそれぞれメチル、エチル及びイソブチル、又はビニル及び４−メチル−３−ペンテニルを包含する。Ｒ1及びＲ2が一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレンを形成する場合、それぞれの基−ＣＲ1Ｒ2−（式ＩＩ’、ＩＩ”、ＩＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃにおける）はそれぞれシクロペンチリデン又はシクロヘキシリデンを示す。
【００２８】
「保護ヒドロキシ基」という用語は、通常の保護ヒドロキシ基（特にカロテノイドの分野から見慣れているもの）、特にエーテル化ヒドロキシ基及びアシルオキシ基を包含する。「エーテル化ヒドロキシ基」は例えばＣ1-5−アルコキシ基、好ましくはメトキシ及びエトキシ；Ｃ2-16−アルコキシアルキル基、好ましくは１−メトキシ−１−メチルエトキシ；アリールアルコキシ基、好ましくはベンジルオキシ；テトラヒドロピラニルオキシ；及びトリ（Ｃ1-5−アルキル）シリルオキシ基、好ましくはトリメチルシリルオキシである。アシルオキシ基は特に炭素数が最高８のアルカノイルオキシ及びアロイルオキシ基、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ及びベンゾイルオキシを包含する。
【００２９】
「保護オキソ基」という用語も通常の保護オキソ基（特にカロテノイドの分野から見慣れているもの）を包含する。アセタール化オキソ基、特に保護オキソという用語が２個のＣ1-5−アルコキシ基（例えば２個のメトキシ基）又はＣ2-6−アルキレンジオキシ基（例えばエチレンジオキシ又は２，３−ブチレンジオキシ）を示すものが好ましい。さらにオキソ基は、主にα−ヒドロキシケトン類（例えばＲ3及びＲ4がそれぞれヒドロキシ及びオキソ、又は逆を示す）の場合、エノールエーテルとしても保護されることができ、その場合エンジオールのエーテル化を好ましくは環状アセタール又はケタール（例えばアセトンを用いてアセトニドに）の形成によっても行うことができる。オキソ基は、例えばイミンとしても保護されることができる。
【００３０】
１個のホルミル基が保護されている式Ｉｃの脂肪族ポリエンアルデヒドが遊離体として用いられる場合、この保護ホルミル基はアセタール化ホルミル基であるのが簡便である。これは通常のアセタール化アルデヒド基、特にジ（Ｃ1-5−アルコキシ）メチル基、例えばジメトキシメチル又は３−ジオキソラン−２−イル、あるいはホルミル基とＣ2-6−アルキレンジオール、例えば２，２−ジメチルトリメチレングリコールとの類似の縮合物である。
【００３１】
他に限定されなければ、「アルキル」という用語は炭素数が好ましくは１〜５の直鎖状及び分鎖状基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ．ブチルなどを包含する。これは「アルコキシ」のアルキル部分にも適用される。「アルキレン」という用語も、この場合は特に炭素数が２〜６の直鎖状及び分枝鎖状基、例えば２，３−ブチレン又は特にポリメチレン、例えばエチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンを包含する。
【００３２】
アリール基が存在する場合、これは場合により例えば１個又はそれ以上のＣ1-5−アルキル基及び／又はニトロ基により置換されていることができるフェニルが好ましい。しかし原則的に非置換フェニルが好ましい。
【００３３】
本発明の範囲において開示されるポリエン類の式は、それに反する表示がされていなければ、それぞれの場合に異性体、例えば光学活性及びそれぞれシス／トランス又はＥ／Ｚ異性体、ならびにそれらの混合物を包含する。残基Ｒ3又はＲ4を有する炭素原子は、Ｒ3又はＲ4が場合により保護されていることができるヒドロキシ基を示す場合、キラル（光学活性）中心の例として挙げることができる（式Ｉａ及びＩＩａを参照）。Ｅ／Ｚ異性に関し、遊離体及び本発明の方法の生成物のＥ異性体のすべてが一般に好ましい。
【００３４】
Ｒ1のみでなくＲ2もメチルを示すのが好ましい。この場合ポリエンアルデヒドＡ−ＣＨＯ又はＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯの末端ホルミル基を４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基に変換するために、シクロカーボネート自身が式ＩＩＩの試薬として用いられる。
【００３５】
本発明の方法は、ポリエンアルデヒドを１〜５当量の式ＩＩＩのシクロカーボネート又はシクロカーボネート誘導体と、有機又は水性−有機溶媒中で、約２５℃〜約１２０℃の範囲の温度で、塩基の存在下において反応させることにより簡便に行われる。用いられるそれぞれの塩基に対して不活性であり、さらに水と混和性のすべての極性プロトン性又は非プロトン性溶媒が有機溶媒として一般に適している。特に好ましい溶媒は低級アルコール類、特に炭素数が１〜３のもの、例えばエタノール；環状エーテル類、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサン；芳香族類、例えばトルエン；ならびにハロゲン化低級脂肪族炭化水素類、例えばメチレンクロリドである。これらの有機溶媒は水との混合物として用いることができる。用いられる塩基は無機又は有機であることができ、アルカリ水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、ならびにアルカリアルコキシド類、好ましくはＣ1-3−アルカノール類から製造されるもの、例えばナトリウムエトキシドが特に適している。特にアルカリ水酸化物が塩基として用いられる場合、水性−有機反応媒体（溶媒）が用いられる。当量のシクロカーボネート又はシクロカーボネート誘導体当たり少なくとも２当量の塩基、好ましくは約２．５〜約３．５当量の塩基が簡便に用いられる。上記の通り、反応温度は比較的広範囲（約２５℃〜約１２０℃）で変化させることができ；反応は約４０℃〜約８０℃の温度で行われるのが好ましい。さらに反応は簡便に常圧で行われるが、一般に圧力は重要ではない。
【００３６】
反応の完了後、有機又は無機酸の添加により塩基を中和することができる。続いて、用いられるポリエンアルデヒドに依存して生成物をそれ自体既知の方法で濾過により直接、あるいは他の場合抽出し、存在する塩を分離することにより単離することができる。必要なら例えば蒸留、再結晶などにより、すなわちそれ自体既知の方法に従ってさらに精製を行うことができる。
【００３７】
水−混和性溶媒が用いられる場合、仕上げは特に簡単に行われる。反応の完了及び適宜、塩基の中和の後、用いられる有機溶媒の量に基づいて１０〜２００％（好ましくは５０〜１５０％）の水を加える。続いて混合物を短時間、又は必要なだけ数時間、室温と沸点の間の温度で撹拌する。そうしている間に存在する塩が結晶性生成物から洗い出されるのみでなく、多くの場合Ｚ異性体から所望の全−Ｅ異性体の変換が同時に起こる。続いて純粋な生成物を簡単な濾過、洗浄及び乾燥により単離することができる。
【００３８】
得られる生成物中に存在し得る保護基も必要ならそれ自体既知の方法に従って、例えば酸又は塩基を用いた加水分解により切断することができる。
【００３９】
本発明の方法で用いられる多くの遊離体が既知であり、これらの既知の遊離体の製造は技術文献（主にカロテノイド類に関する）中に十分に実証されている。かくして例えば、前記の式Ｉａ及びＩｂの対応するモノ−アルデヒド類を与える種々のＣ15−Ｗｉｔｔｉｇ塩類と２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアール（いわゆる「Ｃ10−ジアルデヒド」）の反応、やはりそのようなモノアルデヒド類を与える種々のＣ5−Ｗｉｔｔｉｇアルデヒド類と長鎖ポリエンアルデヒド類の反応、ならびに前記のＩｃの種々のジアルデヒド類を与えるＣ10−ジアルデヒドとＣ5−又はＣ10−Ｗｉｔｔｉｇアルデヒド類の二重の反応がこの文献から知られた。教科書“Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓ”（Ｏ．Ｉｓｌｅｒ，Ｂｉｒｋｈａｅｕｓｅｒにより出版，Ｂａｓｌｅ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７１）、特にその第ＶＩ及びＸＩＩ章、ならびにそこに引用されている他の文献は、既知の遊離体の製造及び存在に関する多くの有用な参照事項を与える。保護ヒドロキシ、オキソ又はホルミル基を有する遊離体が用いられる場合、そのような「保護」遊離体は、例えば対応する非保護遊離体からそれ自体既知の方法に従って直接製造することができる。
【００４０】
新規な遊離体を既知の遊離体と類似の方法で製造することができる。
【００４１】
試薬、４，４−ジメチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オン（「シクロカーボネート」自身）は既知の化合物であり、その製造（２−メチル−３−ブチン−２−オールから容易に）は例えばドイツ特許１，０９８，９５３、及びＳｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１，９５８−９５９，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ ６０，１２０４−１２０６（１９８７）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３０，３９８１−３９８２（１９８９）、ならびに前記の出版物、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９１，１３７７−１３７８（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．）において言及されている別の文献源に記載されている。シクロカーボネートのみでなく、それらの誘導体の製造もヨーロッパ特許公開１７５，２４１に記載されている。
【００４２】
本発明の方法のある種の生成物は新規な化合物であり、本発明の別の側面を与える。新規な化合物は式ＩＩ”’及び後文のＩＩ””に包含される：
Ｒ”−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ ＩＩ”’
式中、Ｒ”は基（ａ’）、（ｂ’）又は（ｃ’）
【００４３】
【化１３】
【００４４】
を示し、
Ｒ3’、Ｒ4’、ｍ’、ｎ’、ｐ’、ｑ’及びｒ’は上記で示されたそれぞれＲ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒの意味を有し、Ｒ5’は４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基又は保護ホルミル基を示し、但し
（ｉ）（ａ’）に関し、同時にＲ3’が水素又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、Ｒ4’が水素を示し、ｎ’が０を示す場合ｍ’は２又は３以外であり；同時にＲ3’が場合により保護されていることができるヒドロキシ基を示し、Ｒ4’が水素又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、ｎ’が０を示す場合、ｍ’は３以外であり；
（ｉｉ）基（ｂ’）に関し、ｐ’が２を示し、ｎ’が０を示す場合、ｑ’は３以外であり；
（ｉｉｉ）基（ｃ’）に関し、ｎ’が０を示す場合、ｒ’は２以外である。
【００４５】
Ｒ”’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1’Ｒ2’ＯＨ ＩＩ””
式中、
Ｒ”’は上記で示したＲの意味を有し、Ｒ”’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基は保護されているか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ1’Ｒ2’ＯＨ基により置換されており、
Ｒ1’及びＲ2’は上記で示したＲ1及びＲ2の意味を有し、但し、Ｒ1’及びＲ2’の少なくとも１つはメチル以外である。
【００４６】
新規な化合物に含まれるのは
１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オン、
９’−ヒドロキシ−９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オン、
（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オン、
７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オン、
５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオン、
２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オン、
２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オン、
２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オン、
（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オン
全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキサメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、
３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、及び
１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オン
である。
【００４７】
本発明の方法の生成物は多くの場合カロテノイドの分野に属し、それに対応して例えば食品、卵黄、家禽の皮（特に皮膚、足及びくちばし）及び／又は皮下脂肪、魚及び甲殻類の肉及び皮（特に皮膚、鱗及び殻）などのための着色剤又は顔料として用いられる。この利用は、例えばヨーロッパ特許公開番号６３０，５７８に記載の通り、それ自体既知の方法に従って行うことができる。
【００４８】
新規な生成物の利用は本発明の別の側面を与える。
【００４９】
以下の実施例により本発明を例示する。
【００５０】
【実施例】
実施例１
１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オンを与えるビタミンＡアルデヒドのシクロカーボネートとの反応
４．９７ｇ（０．０１７５モル）のビタミンＡアルデヒドを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、５０ｍｌのｎ−プロパノール中に懸濁させる。得られる黄色溶液中に２０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを導入する。次いで黄色溶液に９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１分以内で滴下する。そうする間に温度が５１℃に上昇する。溶液は濁り、最初は暗オレンジ色となり、次いで褐色がかる。混合物を油浴中で７０℃に加熱する。白色の沈澱がフラスコの壁に析出する。薄層クロマトグラフィーによると、１時間後に反応はすでにほとんど終了した。さらに２時間後、オレンジ−褐色の濁った反応混合物を水浴を用いて室温に冷却する。
【００５１】
仕上げのために、５０ｍｌの半−飽和塩化ナトリウム溶液を混合物に加え、それを２分間激しく撹拌する。続いて混合物を３０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて２５０ｍｌの分離ロートに濯ぎ入れ、相を分離させる。水相を分離し、有機相を各回５０ｍｌの半−飽和塩化ナトリウム溶液で３回抽出し、最後に水相は約６のｐＨ値を有する。次いで合わせた水相を各回２５ｍｌのｎ−プロパノールで２回逆抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、これらを５０℃において減圧下で完全に濃縮する。後にオレンジ−赤色の部分的に結晶性の油が残る。この方法で１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オン（７．１ｇ）が粗状態で得られ、所望の生成物の収率はおそらくほとんど１００％である。
【００５２】
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）］：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。
【００５３】
実施例２
９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オンを与えるβ−アポ−１２’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
７．０１ｇ（０．０２０モル）のβ−アポ−１２’−カロテナールを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、３０ｍｌのエタノール中に懸濁させる。得られる暗赤色懸濁液中に２０ｍｌのエタノールを用いて濯ぐことにより７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを導入し、続いて１０．３ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を５分以内で滴下する。そうする間、温度が５０℃を越えないように混合物を水浴において時々少し冷却する。オレンジ−褐色の懸濁液を５０℃に加熱する。短時間の後に白色の沈澱がフラスコの壁に析出し、オレンジ色の斑点もフラスコの壁に現れる。反応を薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣにより追跡し、それに従うと３．５時間後に反応はほとんど終了した。得られるオレンジ−赤色の懸濁液を氷／水浴において３℃に冷却し、この温度でさらに１時間撹拌する。次いでそれを濾過し、結晶を各回５０ｍｌの水で３回洗浄し、その後減圧下において５０℃で１６時間乾燥する。この方法で７．６９ｇの９’−ヒドロキシ−９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オンが赤色の結晶として得られる。収率は理論値の約８８．５％に相当する。
【００５４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１２−６．２９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．６１−６．８８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５５】
実施例３
５’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−４’−アポ−β−カロテン−６’−オンを与えるβ−アポ−８’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
１０．００ｇ（０．０２４モル）のβ−アポ−８’−カロテナールを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、８０ｍｌのジオキサン中に懸濁させる。得られる薄い懸濁液中に２０ｍｌのジオキサンを用いて濯ぐことにより９．３０ｇ（０．０７２モル）のシクロカーボネートを導入し、続いて１２．４５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を２０分以内で滴下する。次いで混合物を水浴を用いて還流温度（約１００℃）に加熱し、２２時間後、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによると反応混合物中に３．８％の遊離体がまだ存在する。約５０ｍｌのジオキサンを常圧で蒸留し、その後油浴を除去する。１５０ｍｌのｎ−プロパノール及び１００ｍｌの水を混合物に加えると褐色がかった結晶が沈澱する。続いて反応混合物を再度還流温度（約８０℃）に加熱し、この温度で３０分間撹拌し、その後室温に冷却し、この温度で１５分間撹拌する。すみれ色の結晶を濾過した後、これらを各回５０ｍｌのｎ−プロパノールで２回、続いて各回５０ｍｌの水で３回濯ぎ、最後に約６０℃において減圧下（２０ミリバール）で１６時間乾燥する。この方法で６．８８ｇ（収率は理論値の約５７．２％）の５’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−４’−アポ−β−カロテン−６’−オンが微細なすみれ色の結晶として得られる。
【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４６−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０４ｐｐｍ（ｍ，１４Ｈ），４．０９ｐｐｍ（ｓブロード，１Ｈ），６．１４−６．７３ｐｐｍ（ｍ，１３Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５７】
実施例４
２’−デヒドロプレクタニアキサンチンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
１０．１２ｇのβ−アポ−４’−カロテナールを、撹拌機、温度計、冷却器及び計量ポンプを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、５０ｍｌのｎ−プロパノール中に懸濁させる。次いで９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を加える。ここで赤色の薄い懸濁液を７０℃の内部温度に加熱する。次いで２０ｍｌのｎ−プロパノール中の７．７２ｇのシクロカーボネートの溶液を計量ポンプを用いて７０℃で１時間以内に計り込む。混合物を薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下に７０℃において５時間撹拌する。ＨＰＬＣによるとこの時間の後、ほとんどすべてのβ−アポ−４’−カロテナールが反応していた。７０ｍｌの水を混合物に加え、赤−褐色の薄い反応混合物を加熱還流し、８９．３℃の内部温度で撹拌する。その後油浴を除去し、水浴を用いて混合物を２２℃に冷却し、３０分間撹拌する。続いて結晶を吸引濾過し、各回５０ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回５０ｍｌの水で３回連続して洗浄する。結晶の濾過後、これらを減圧下において５０℃で１６時間乾燥する。この方法で１１．０９ｇ（理論値の９７．８％）の２’−デヒドロプレクタニアキサンチンが褐色の結晶として得られる。
【００５８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０３ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．２４ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２７−６．４７ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５９】
実施例５
（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オンを与えるトルラルホジンアルデヒド（ｔｏｒｕｌａｒｈｏｄｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）のシクロカーボネートとの反応
２４．３ｍｌの５０％水酸化カリウム水溶液を、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた７５０ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、２００ｍｌのｎ−プロパノール中の２０．００ｇのトルラルホジンアルデヒド及び１８．７９ｇのシクロカーボネートの混合物に、撹拌しながら１分以内で滴下し、温度は５０℃に上昇する。反応混合物を還流温度（約９０℃）に加熱し、ＨＰＬＣにより反応の経路を追跡する。２．５時間後、１．８％の遊離体がまだ存在することが確証され、２００ｍｌの水を加えることにより反応を暫定的に中断し、続いて還流温度（約９０℃）にさらに１時間加熱する。その後得られる懸濁液を２５℃に冷却し、結晶を濾過し、各回１００ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回１００ｍｌの水で３回連続して洗浄する。得られる黒色結晶を５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。これにより２１．８ｇの粗生成物を得る。
【００６０】
粗結晶を精製するために、その１９．３１ｇを３８０ｍｌのメチレンクロリドに２５℃で溶解する。次いで３８０ｍｌのメタノールを撹拌しながら１分以内で溶液に滴下し、それによりきらきら光る暗−すみれ色の結晶が沈澱する。２５℃で１時間撹拌した後、結晶を濾過し、各回６０ｍｌのメタノール／メチレンクロリド（２：１）で２回洗浄する。結晶を２回目にこの方法で精製し、続いてそれを５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。この方法で１４．７ｇ（理論値の６３．７％）の（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オンが暗褐色の結晶として得られる。
【００６１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４４−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．００−２．０４ｐｐｍ（ｍ，２０Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓブロード，１Ｈ），６．１１−６．１７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２１−６．４９ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５８−６．７０ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００６２】
実施例６
７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オンを与えるβ−アポ−１０’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、７．５３ｇ（０．０２０モル）のβ−アポ−１０’−カロテナールを５０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる暗赤−褐色の懸濁液に７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを、２０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を２分以内で滴下する。そうする間に温度は４６℃に上昇する。反応混合物を７０℃に加熱し、その後白色沈澱がフラスコの壁に析出する。薄層クロマトグラフィーによると２．５時間後に反応はほとんど終了した。混合物を氷浴冷却を用いて０℃に冷却し、続いてそれを３時間撹拌する。次いで得られる結晶を吸引濾過し、５０ｍｌのｎ−プロパノール及び各回５０ｍｌの水で３回連続して洗浄する。最後に結晶を５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。この方法で５．８３ｇ（理論値の６３．３％）の７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オンがワインレッド−すみれ色の結晶として得られる。
【００６３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ），６．１２−６．４９ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５８−６．７８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。
【００６４】
実施例７
５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオンを与えるクロセチンジアルデヒドのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、５．０４ｇ（０．０１７０モル）のクロセチンジアルデヒドを２０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られるオレンジ−赤色の懸濁液に１３．１５ｇ（０．１０２モル）のシクロカーボネートを、５ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１２．６５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１５分以内で滴下する。そうする間に温度は約６８℃に上昇する。温度が７０℃を越えないように、混合物を氷浴において時々少し冷却する。水酸化カリウム溶液の添加の間に、混合物の色はオレンジ−赤から赤に変化する。その後混合物を７０℃に加熱し、この温度でさらに１．２５時間撹拌する。この反応の後、５０ｍｌの水を加え、反応混合物を７０℃でさらに１時間撹拌する。混合物を再度室温に冷却し、得られる結晶スラリを吸引濾過し、各回１５ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回２０ｍｌの水で３回洗浄する。赤−すみれ色の結晶を５０℃において２０〜３０ミリバールの減圧下で１６時間乾燥する。この方法で７．０７ｇ（理論値の８９．５％）の５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオンが赤−すみれ色の結晶として得られる。
【００６５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），１．９９ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．７３ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）。
【００６６】
実施例８
フィリプシアキサンチン（ｐｈｉｌｌｉｐｓｉａｘａｎｔｈｉｎ）を与えるジアポ−４，４’−カロテンジアールのシクロボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、３．００ｇ（０．００７０モル）のジアポ−４，４’−カロテンジアールを２０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られるオレンジ−赤色の懸濁液に５．４１ｇ（０．０４２モル）のシクロカーボネートを、５ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて６．７０ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１５分以内で滴下する。そうする間に温度は約６８℃に上昇する。温度が７０℃を越えないように、混合物を氷浴において時々少し冷却する。水酸化カリウム溶液の添加の間に、混合物の色は赤から赤−褐色に変化する。その後混合物を油浴を用いて７０℃に加熱し、この温度でさらに約２３時間撹拌し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによると、その間に反応はまだ終了しなかった。油浴を除去し、反応混合物を約５０℃に冷却する。続いてさらに１．８０ｇ（０．０１４モル）のシクロカーボネート及び２．３２ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を反応混合物に２分以内で加え、反応混合物の温度は再度約６５℃に上昇する。混合物を７０℃においてさらに１．２５時間撹拌し、そこに５０ｍｌの水を加え、得られる混合物を７０℃でさらに１時間撹拌する。混合物を再度室温に冷却し、得られる赤−褐色の結晶スラリを吸引濾過し、各回１５ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回２０ｍｌの水で３回洗浄する。暗すみれ色の結晶を５０℃で２０〜３０ミリバールの減圧下において１６時間乾燥する。この方法で３．２２ｇ（理論値の７６．８％）のフィリプシアキサンチンが暗すみれ色の結晶として得られる。
【００６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），１．９９ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），２．０１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），４．１２ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），６．３２−６．４８ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５９−６．６９ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）。
【００６８】
実施例９
２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンを与えるβ−アポ−１２’−カンタキサンチナール（ｃａｎｔｈａｘａｎｔｈｉｎａｌ）のシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．５０ｇ（０．００４１モル）のβ−アポ−１２’−カンタキサンチナールを１５ｍｌのメタノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．５９ｇ（０．０１２４モル）のシクロカーボネートを、６ｍｌのメタノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて５．２６ｍｌの３０％ナトリウムメチレート溶液を撹拌しながら３分以内で滴下する。そうする間に温度はゆっくり３５℃に上昇する。反応混合物を油浴において５０℃に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣの制御下で撹拌する。５０℃において５時間後、得られる赤色懸濁液を還流温度（６５℃）に加熱し、懸濁液は暗赤色及び比較的薄くなる。それを還流温度で２．５時間撹拌し、続いて室温に冷却する。再度赤色となった懸濁液をこの温度で１６時間撹拌する。次いで２９ｍｌの水を加え、混合物を一定に撹拌しながら還流温度（７８℃）にさらに５時間加熱する。それにより淡赤色の懸濁液が得られる。次いでこれを室温に冷却し、１時間撹拌し、最後に濾過し、この方法で単離される粗反応生成物を−２０℃において各回２ｍｌのメタノールで２回、各回２ｍｌの水で３回洗浄し、４５℃において減圧下（真空乾燥炉）で約１６時間乾燥する。
【００６９】
この方法で１．５６ｇの２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンが赤色の結晶として得られる。収率は理論値の約８４．４％に相当する。
【００７０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．２０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．８４−１．８７ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．０２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），２．４９−２．５３ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ），４．０９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．５０ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．６４−６．９０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７１】
実施例１０
２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンを与えるβ−アポ−１２’−ゼアキサンチナール（ｚｅａｘａｎｔｈｉｎａｌ）のシクロカーボネートと の反応
撹拌機、温度計及びコンデンサーを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．８３ｇ（０．００５０モル）のβ−アポ−１２’−ゼアキサンチナールを１５ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．９３ｇ（０．０１２４モル）のシクロカーボネートを、１０ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて２．５８ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を、温度が２２℃を越えないような方法でピペットを用い、１５℃で滴下する。室温で１８時間の反応の後、反応混合物（赤色懸濁液）はまだ比較的多量の遊離体を含み、従ってさらに１．２９ｇのシクロカーボネート（合計量０．０２５０モル）を少量のイソプロパノールと共に加える。さらに１５℃の温度における反応混合物に１．４７ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を、温度が２２℃を越えないような方法で滴下する。さらに２．７５時間の室温における反応の後、未反応遊離体の量はもはや減少せず、その後３５ｍｌの脱イオン水を１分以内に加える。それにより温度は約２７℃に上昇し、オレンジ色の結晶が沈澱する。懸濁液を室温でさらに１時間半撹拌し、続いて吸引濾過し、得られる結晶を０℃において各回６ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回６ｍｌの脱イオン水で３回洗浄する。最後に結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７２】
この方法で１．５１ｇの２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンがオレンジ色の結晶として得られる。収率は理論値の約６７．０％に相当する。
【００７３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０８ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．５１ｐｐｍ（ｓ，７Ｈ），１．７４−１．７９ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），２．３６−２．４２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），４．００ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１４−６．４４ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．５８−６．８８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７４】
実施例１１
２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オンを与えるβ−アポ−４’−ゼアキサンチナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計及びコンデンサーを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．７８ｇ（０．００３６モル）のβ−アポ−４’−ゼアキサンチナールを１５ｍｌのエタノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．３８ｇ（０．０１０７モル）のシクロカーボネートを、１０ｍｌのエタノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１．８４ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４４℃に上昇する。反応混合物を油浴を用いて還流温度（７８℃）に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で４時間撹拌する。次いで３５ｍｌの水を１分以内で加え、温度は約５３℃に下がり、大きな赤−褐色の結晶が沈澱する。混合物を還流温度（約８１℃）にさらに１時間加熱して生成物を異性化させる。続いて油浴を水浴に置き換え、混合物を室温に冷却する。約１時間の撹拌の後、結晶を吸引濾過し、０℃において各回６ｍｌのエタノールで２回、及び各回６ｍｌの水で３回洗浄する。最後に得られる暗褐色の結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７５】
この方法で１．８０ｇの２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オンが暗褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約８６．５％に相当する。
【００７６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０８ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．５１ｐｐｍ（ｓ，８Ｈ），１．７４−１．７９ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ），２．３６−２．４２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），３．９９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），４．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１３−６．１７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２５−６．４８ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．５９−６．７１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７７】
実施例１２
（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オンを与えるアポ−１２’−リコペナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた５００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１４．２０ｇ（０．０４０５モル）のアポ−１２’−リコペナールを５０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１０．４４ｇ（０．０８１モル）のシクロカーボネートを、７２ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１５．０ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４２℃に上昇する。次いで反応混合物を油浴を用いて７０℃に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で撹拌する。７０℃における約２時間の反応時間の後、１７０ｍｌの水を加える。得られるオレンジ−褐色のきらきら光る懸濁液を再度７０℃に加熱し、さらに１時間撹拌する。続いて混合物を水浴において約２５℃に冷却し、２時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。結晶ケークを圧して固体とし、各回３５ｍｌのプロパノールで２回、及び各回３５ｍｌの水で３回連続して洗浄し、洗浄操作の間で吸引濾過を行い、結晶ケークを圧して固体とし、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７８】
この方法で１４．８１ｇの（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オンが銅−オレンジ色のきらきら光る結晶として得られる。収率は理論値の約８４．１％に相当する。
【００７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．６２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．６９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．８３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．０２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．１２ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．９４＋５．９７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．１８−６．８４ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８０】
実施例１３
（全−Ｅ）−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンを与えるアポ−４’−リコペナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた５００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１３．５０ｇ（０．０２８モル）のアポ−４’−リコペナールを８０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１０．８１ｇ（０．０８４モル）のシクロカーボネートを、６０ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１４．５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら３分以内で滴下する。そうする間に温度は約４３℃に上昇する。次いで反応混合物を油浴を用いて還流温度（９３℃）に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で撹拌する。還流温度における約２時間の反応時間の後、２００ｍｌの水を加える。得られる褐色の懸濁液を再度還流温度（８８℃）に加熱し、さらに１時間撹拌する。続いて混合物を約２５℃に冷却し、２．５時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。結晶ケークを圧して固体とし、各回７０ｍｌのプロパノールで２回、及び各回７０ｍｌの水で３回連続して洗浄し、洗浄操作の間で吸引濾過を行い、結晶ケークを圧して固体とし、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８１】
この方法で１５．００ｇの全−Ｅ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９４．６％に相当するが生成物はさらに精製を必要とする。
【００８２】
精製の目的で、生成物の１４．７８ｇを１５０ｍｌのメチレンクロリドに撹拌しながら懸濁する。次いで得られる懸濁液を油浴において還流温度に加熱し、この温度で１５分間撹拌する。結晶は溶解しない。懸濁液を水浴において室温に冷却し、この温度で１時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。得られる結晶を各回２５ｍｌのメチレンクロリドで２回洗浄し、得られる黒い、きらきら光る結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８３】
この方法で１２．７７ｇ（理論値の８１．８％）の純粋な全−Ｅ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンが黒色の結晶として得られる。
【００８４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．６１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．６９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．８２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），２．００ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．１２ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ），４．１２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．９４＋５．９７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．２０−６．６５ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８５】
実施例１４
全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキ サメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４−エチル−４−メチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、４．９６ｇ（０．０１モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを２０ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に５．６８ｇ（０．０４０モル）の４−エチル−４−メチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、５ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて６．４７ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１０分以内で滴下する。そうする間に温度は約５７℃に上昇する。次いで血赤色の懸濁液を油浴を用いて８０℃に加熱し、色は銅−様に変化する。４．５時間の合計反応時間の後、２５ｍｌの水をバッチに加える。褐色−赤色の懸濁液を再度８０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて室温（２１℃）に冷却し、この温度で３０分間撹拌する。次いできらきら光る灰色の結晶を吸引濾過し、各回２５ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回２５ｍｌの水で３回洗浄し、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８６】
この方法で５．３５ｇの全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキサメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンがすみれ色の結晶として得られる。収率は理論値の約９２．１％に相当するが生成物はさらに精製を必要とし；これはメチレンクロリド及びメタノールの混合物から再結晶を繰り返し、各回に残留遊離体を分離することにより行う。
【００８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝０．８０−０．８４ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ），１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．８４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．４７ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ），６．５４−６．７１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８８】
実施例１５
３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４，４−ジエチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１０．００ｇ（０．０２０２モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを３０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に６．５３ｇ（０．０４０３モル）の４，４−ジエチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、２０ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて７．５２ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４７℃に上昇する。次いですみれ−赤色の懸濁液を油浴を用いて８０℃に加熱する。５時間の反応時間の後、７０ｍｌの脱イオン水を反応混合物に加え、その後それを再度８０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて２５℃に冷却し、この温度で３０分間撹拌する。次いで懸濁液を濾紙を備えたすりわりガラス（ｓｌｏｔｔｅｄ ｇｌａｓｓ）吸引フィルター上で吸引濾過し、得られる結晶ケークを圧して固体とし、各回５０ｍｌのプロパノールで２回、及び各回５０ｍｌの脱イオン水で３回洗浄し、洗浄操作の間に吸引濾過をし、結晶ケークを圧して固体とし、最後に５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８９】
この方法で１１．９６ｇの３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９９．０％に相当する。
【００９０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝０．７７＋０．７９＋０．８１ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ），１．０５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．７８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．２１ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２５＋６．２７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．３１−６．４０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），６．４４＋６．４８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．５６−６．７２ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００９１】
実施例１６
１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４−メチル−４−（４−メチル−３−ペンテニル）−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１９．８４ｇ（０．０４０モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを６０ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１６．５３ｇの４−メチル−４−（４−メチル−３−ペンテニル）−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、４０ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１４．８１ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら２分以内で滴下する。そうする間に温度は約４６℃に上昇する。次いですみれ−赤色の懸濁液を油浴を用いて７０℃に加熱する。４．７５時間の反応時間の後、１４０ｍｌの水を反応混合物に加え、その後それを再度７０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて２５℃に冷却し、この温度で１５分間撹拌する。次いで懸濁液を濾過し、得られる結晶ケークを圧して固体とし、各回１００ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回１００ｍｌの水で３回洗浄し、洗浄操作の間に吸引濾過をし、結晶ケークを圧して固体とし、最後に５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００９２】
この方法で２３．３８ｇの１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９２．１％に相当するが生成物はさらに精製を必要とする。
【００９３】
精製の目的で、生成物の２２．０ｇを２２０ｍｌのメチレンクロリドに溶解する。溶液に２２０ｍｌのメタノールを撹拌しながら１時間半以内で滴下する。これは結晶化をもたらし、得られる懸濁液を室温で３０分間撹拌する。次いで結晶を焼結ガラス吸引フィルター上で濾過し、各回５０ｍｌのメタノールで２回洗浄する。最後に得られる結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００９４】
この方法で１７．０４ｇ（理論値の６７．１％）の１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンが非常に暗い灰色の結晶として得られる。
【００９５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．６５ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），２．００−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．０３−５．０５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．７７ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
本発明は、特殊な縮合反応によるアルデヒド類からのβ−ケト−アルコール類の製造のための新規な方法、及びこの方法のある種の新規な生成物に関する。
【０００２】
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９１、１３７７−１３７８（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．）は、２，２−ジメチル−５−アリールジヒドロフラン−３−オンを与える、環状α−メチレンカーボネート、すなわち４，４−ジメチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オン（後文では「シクロカーボネート」）と芳香族アルデヒドの間の、二酸化炭素の切断を伴う環状付加反応を開示している。この反応はパラジウム又は他の遷移金属を含む多様な触媒を用いて行われる。芳香族アルデヒドとしてベンズアルデヒドが用いられる場合、反応は触媒としてルイス酸（Ｌｅｗｉｓ ａｃｉｄ）、例えば塩化亜鉛又は塩化アルミニウムの存在下においても進行し、しかしそれにより２−メチル−３−オキソ−５−フェニルペント−４−エン−２−オール［Ｃ6Ｈ5ＣＨ＝ＣＨＣＯＣ（ＣＨ3）2ＯＨ］及び／又は他の副生成物も得られる。触媒の代わりの遷移金属を含む塩基の使用も芳香族アルデヒド類（ＡｒＣＨＯ）以外のアルデヒド類の使用もこの参照文献には報告されていない。
【０００３】
今回驚くべきことに、アルデヒドとシクロカーボネート又はそれらの誘導体の反応を塩基性条件下で行うと、前記のシクロカーボネート試薬又はそれらの誘導体が、場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドの共役鎖の末端位に位置するホルミル基−ＣＨＯの、４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ又は対応する誘導体への変換に非常に適していることが見いだされた。「場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒド」という用語は、それぞれのモノアルデヒド類（Ａ−ＣＨＯ）のみでなく、それぞれのジアルデヒド類（ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯ）も包含し、それにより後者の場合、遊離の末端ホルミル基の両方が４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基又は対応する誘導体に変換される。従って本発明は、ポリエンアルデヒドを一般式
【０００４】
【化５】
［式中、
Ｒ1はＣ1-6−アルキル基を示し、
Ｒ2はＣ1-6−アルキル基又はＣ2-6−アルケニル基を示すか、
あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレンを形成する］
のシクロカーボネート又はそれらの誘導体と塩基性条件下で反応させることを含む一般式
Ａ−ＣＨＯ Ｉ’
又は
ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯ Ｉ”
［式中、Ａ又はＢは、それぞれホルミル基又は２個のホルミル基がない、場合により置換されていることができる共役ポリエンモノアルデヒド又はジアルデヒドを示し、ホルミル基はこのポリエンアルデヒドの共役鎖の末端位に位置している］
の場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドを一般式
のポリエン（ジ）アルコールに変換する方法を含む。
【０００６】
この方法により、場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドの共役二重結合の末端に結合している（各）ホルミル基が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ基に変換される。
【０００７】
本発明の方法は原則的に、それぞれ末端又は両端に−Ｃ＝Ｃ−ＣＨＯ基、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨＯ又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨＯを有する前記のポリエンアルデヒド類Ａ−ＣＨＯ又はＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯのすべての場合に用いることができる。そのようなポリエンアルデヒド類［遊離体（ｅｄｕｃｔｓ）］に含まれるのは、中でも以下のサブクラスである［ここでカロテノイドの化学において有用な構造式に関する略式又は略表示（単純な線を用いた）を用いる］：
主にカロテノイドの分野に属する［６−員環（シクロヘキサン）を有する非対称カロテノイドアルデヒド類として］一般式
【０００８】
【化６】
［式中、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、場合により保護されていることができるヒドロキシ基又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、
ｍは０、１、２、３又は４を示し、
ｎは０又は１を示す］
の非環状−脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００１０】
【化７】
の対応する非環状−脂肪族ポリエンアルコール類に変換される。
【００１２】
やはり主にカロテノイドの分野に属する（開鎖非対称カロテノイドアルデヒド類として）一般式
【００１３】
【化８】
［式中、
ｐは０、１又は２を示し、
ｑは０、１、２又は３を示し、
ｎは０又は１を示す］
の脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００１５】
【化９】
の対応する脂肪族ポリエンアルコール類に変換される。
【００１７】
やはり主にカロテノイドの分野に属する（対称カロテノイドジアルデヒド類として）一般式
【００１８】
【化１０】
［式中、
ｒは０、１又は２を示し、
ｎは０又は１を示し、
場合により２個のホルミル基の１個が保護されていることができる］
の脂肪族ポリエンアルデヒド類。これは塩基性条件下で式ＩＩＩの化合物と反応させた後、一般式
【００２０】
【化１１】
［式中、ｎ及びｒは上記の意味を有し、２個のＲ5’はそれぞれ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ基を示すか、あるいは１個のＲ5がこの基を示し、他が保護ホルミル基を示す］
の対応するそれぞれ脂肪族ポリエンジアルコール類又はポリエンアルコール類に変換される。
【００２２】
一般式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃの遊離体は一般式Ｉ：
Ｒ−ＣＨＯ Ｉ
［式中、
Ｒは基（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【００２３】
【化１２】
を示し、
Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒは上記の意味を有し、
Ｒが基（ｃ）を示す場合、２個のホルミル基の１個は場合により保護されていることができる］
に包含されることができる。
【００２５】
塩基性条件下で式ＩＩＩのシクロカーボネート又はそれらの誘導体と反応した後、式Ｉの遊離体は対応する式ＩＩ：
Ｒ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1Ｒ2ＯＨ ＩＩ
［式中、Ｒ’は上記のＲの意味を有し、Ｒ’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基は保護されているか、又はＨＯＲ2Ｒ1Ｃ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基により置換されている］
の生成物に変換される。
【００２６】
式ＩＩ、特に式ＩＩａ又はＩＩｃの生成物が１個又はそれ以上の保護基を含む場合、存在する保護基は、必要なら切断することができ、それは本発明のさらなる側面を示す。
【００２７】
本発明の範囲において、「Ｃ1-6−アルキル基」又は「Ｃ2-6−アルケニル基」という用語は、直鎖状もしくは分枝鎖状基、例えばそれぞれメチル、エチル及びイソブチル、又はビニル及び４−メチル−３−ペンテニルを包含する。Ｒ1及びＲ2が一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレンを形成する場合、それぞれの基−ＣＲ1Ｒ2−（式ＩＩ’、ＩＩ”、ＩＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃにおける）はそれぞれシクロペンチリデン又はシクロヘキシリデンを示す。
【００２８】
「保護ヒドロキシ基」という用語は、通常の保護ヒドロキシ基（特にカロテノイドの分野から見慣れているもの）、特にエーテル化ヒドロキシ基及びアシルオキシ基を包含する。「エーテル化ヒドロキシ基」は例えばＣ1-5−アルコキシ基、好ましくはメトキシ及びエトキシ；Ｃ2-16−アルコキシアルキル基、好ましくは１−メトキシ−１−メチルエトキシ；アリールアルコキシ基、好ましくはベンジルオキシ；テトラヒドロピラニルオキシ；及びトリ（Ｃ1-5−アルキル）シリルオキシ基、好ましくはトリメチルシリルオキシである。アシルオキシ基は特に炭素数が最高８のアルカノイルオキシ及びアロイルオキシ基、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ及びベンゾイルオキシを包含する。
【００２９】
「保護オキソ基」という用語も通常の保護オキソ基（特にカロテノイドの分野から見慣れているもの）を包含する。アセタール化オキソ基、特に保護オキソという用語が２個のＣ1-5−アルコキシ基（例えば２個のメトキシ基）又はＣ2-6−アルキレンジオキシ基（例えばエチレンジオキシ又は２，３−ブチレンジオキシ）を示すものが好ましい。さらにオキソ基は、主にα−ヒドロキシケトン類（例えばＲ3及びＲ4がそれぞれヒドロキシ及びオキソ、又は逆を示す）の場合、エノールエーテルとしても保護されることができ、その場合エンジオールのエーテル化を好ましくは環状アセタール又はケタール（例えばアセトンを用いてアセトニドに）の形成によっても行うことができる。オキソ基は、例えばイミンとしても保護されることができる。
【００３０】
１個のホルミル基が保護されている式Ｉｃの脂肪族ポリエンアルデヒドが遊離体として用いられる場合、この保護ホルミル基はアセタール化ホルミル基であるのが簡便である。これは通常のアセタール化アルデヒド基、特にジ（Ｃ1-5−アルコキシ）メチル基、例えばジメトキシメチル又は３−ジオキソラン−２−イル、あるいはホルミル基とＣ2-6−アルキレンジオール、例えば２，２−ジメチルトリメチレングリコールとの類似の縮合物である。
【００３１】
他に限定されなければ、「アルキル」という用語は炭素数が好ましくは１〜５の直鎖状及び分鎖状基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ．ブチルなどを包含する。これは「アルコキシ」のアルキル部分にも適用される。「アルキレン」という用語も、この場合は特に炭素数が２〜６の直鎖状及び分枝鎖状基、例えば２，３−ブチレン又は特にポリメチレン、例えばエチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンを包含する。
【００３２】
アリール基が存在する場合、これは場合により例えば１個又はそれ以上のＣ1-5−アルキル基及び／又はニトロ基により置換されていることができるフェニルが好ましい。しかし原則的に非置換フェニルが好ましい。
【００３３】
本発明の範囲において開示されるポリエン類の式は、それに反する表示がされていなければ、それぞれの場合に異性体、例えば光学活性及びそれぞれシス／トランス又はＥ／Ｚ異性体、ならびにそれらの混合物を包含する。残基Ｒ3又はＲ4を有する炭素原子は、Ｒ3又はＲ4が場合により保護されていることができるヒドロキシ基を示す場合、キラル（光学活性）中心の例として挙げることができる（式Ｉａ及びＩＩａを参照）。Ｅ／Ｚ異性に関し、遊離体及び本発明の方法の生成物のＥ異性体のすべてが一般に好ましい。
【００３４】
Ｒ1のみでなくＲ2もメチルを示すのが好ましい。この場合ポリエンアルデヒドＡ−ＣＨＯ又はＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯの末端ホルミル基を４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基に変換するために、シクロカーボネート自身が式ＩＩＩの試薬として用いられる。
【００３５】
本発明の方法は、ポリエンアルデヒドを１〜５当量の式ＩＩＩのシクロカーボネート又はシクロカーボネート誘導体と、有機又は水性−有機溶媒中で、約２５℃〜約１２０℃の範囲の温度で、塩基の存在下において反応させることにより簡便に行われる。用いられるそれぞれの塩基に対して不活性であり、さらに水と混和性のすべての極性プロトン性又は非プロトン性溶媒が有機溶媒として一般に適している。特に好ましい溶媒は低級アルコール類、特に炭素数が１〜３のもの、例えばエタノール；環状エーテル類、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサン；芳香族類、例えばトルエン；ならびにハロゲン化低級脂肪族炭化水素類、例えばメチレンクロリドである。これらの有機溶媒は水との混合物として用いることができる。用いられる塩基は無機又は有機であることができ、アルカリ水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、ならびにアルカリアルコキシド類、好ましくはＣ1-3−アルカノール類から製造されるもの、例えばナトリウムエトキシドが特に適している。特にアルカリ水酸化物が塩基として用いられる場合、水性−有機反応媒体（溶媒）が用いられる。当量のシクロカーボネート又はシクロカーボネート誘導体当たり少なくとも２当量の塩基、好ましくは約２．５〜約３．５当量の塩基が簡便に用いられる。上記の通り、反応温度は比較的広範囲（約２５℃〜約１２０℃）で変化させることができ；反応は約４０℃〜約８０℃の温度で行われるのが好ましい。さらに反応は簡便に常圧で行われるが、一般に圧力は重要ではない。
【００３６】
反応の完了後、有機又は無機酸の添加により塩基を中和することができる。続いて、用いられるポリエンアルデヒドに依存して生成物をそれ自体既知の方法で濾過により直接、あるいは他の場合抽出し、存在する塩を分離することにより単離することができる。必要なら例えば蒸留、再結晶などにより、すなわちそれ自体既知の方法に従ってさらに精製を行うことができる。
【００３７】
水−混和性溶媒が用いられる場合、仕上げは特に簡単に行われる。反応の完了及び適宜、塩基の中和の後、用いられる有機溶媒の量に基づいて１０〜２００％（好ましくは５０〜１５０％）の水を加える。続いて混合物を短時間、又は必要なだけ数時間、室温と沸点の間の温度で撹拌する。そうしている間に存在する塩が結晶性生成物から洗い出されるのみでなく、多くの場合Ｚ異性体から所望の全−Ｅ異性体の変換が同時に起こる。続いて純粋な生成物を簡単な濾過、洗浄及び乾燥により単離することができる。
【００３８】
得られる生成物中に存在し得る保護基も必要ならそれ自体既知の方法に従って、例えば酸又は塩基を用いた加水分解により切断することができる。
【００３９】
本発明の方法で用いられる多くの遊離体が既知であり、これらの既知の遊離体の製造は技術文献（主にカロテノイド類に関する）中に十分に実証されている。かくして例えば、前記の式Ｉａ及びＩｂの対応するモノ−アルデヒド類を与える種々のＣ15−Ｗｉｔｔｉｇ塩類と２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアール（いわゆる「Ｃ10−ジアルデヒド」）の反応、やはりそのようなモノアルデヒド類を与える種々のＣ5−Ｗｉｔｔｉｇアルデヒド類と長鎖ポリエンアルデヒド類の反応、ならびに前記のＩｃの種々のジアルデヒド類を与えるＣ10−ジアルデヒドとＣ5−又はＣ10−Ｗｉｔｔｉｇアルデヒド類の二重の反応がこの文献から知られた。教科書“Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓ”（Ｏ．Ｉｓｌｅｒ，Ｂｉｒｋｈａｅｕｓｅｒにより出版，Ｂａｓｌｅ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７１）、特にその第ＶＩ及びＸＩＩ章、ならびにそこに引用されている他の文献は、既知の遊離体の製造及び存在に関する多くの有用な参照事項を与える。保護ヒドロキシ、オキソ又はホルミル基を有する遊離体が用いられる場合、そのような「保護」遊離体は、例えば対応する非保護遊離体からそれ自体既知の方法に従って直接製造することができる。
【００４０】
新規な遊離体を既知の遊離体と類似の方法で製造することができる。
【００４１】
試薬、４，４−ジメチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オン（「シクロカーボネート」自身）は既知の化合物であり、その製造（２−メチル−３−ブチン−２−オールから容易に）は例えばドイツ特許１，０９８，９５３、及びＳｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１，９５８−９５９，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ ６０，１２０４−１２０６（１９８７）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３０，３９８１−３９８２（１９８９）、ならびに前記の出版物、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９１，１３７７−１３７８（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．）において言及されている別の文献源に記載されている。シクロカーボネートのみでなく、それらの誘導体の製造もヨーロッパ特許公開１７５，２４１に記載されている。
【００４２】
本発明の方法のある種の生成物は新規な化合物であり、本発明の別の側面を与える。新規な化合物は式ＩＩ”’及び後文のＩＩ””に包含される：
Ｒ”−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ ＩＩ”’
式中、Ｒ”は基（ａ’）、（ｂ’）又は（ｃ’）
【００４３】
【化１３】
を示し、
Ｒ3’、Ｒ4’、ｍ’、ｎ’、ｐ’、ｑ’及びｒ’は上記で示されたそれぞれＲ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒの意味を有し、Ｒ5’は４−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１−ペンテニル基又は保護ホルミル基を示し、但し
（ｉ）（ａ’）に関し、同時にＲ3’が水素又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、Ｒ4’が水素を示し、ｎ’が０を示す場合ｍ’は２又は３以外であり；同時にＲ3’が場合により保護されていることができるヒドロキシ基を示し、Ｒ4’が水素又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、ｎ’が０を示す場合、ｍ’は３以外であり；
（ｉｉ）基（ｂ’）に関し、ｐ’が２を示し、ｎ’が０を示す場合、ｑ’は３以外であり；
（ｉｉｉ）基（ｃ’）に関し、ｎ’が０を示す場合、ｒ’は２以外である。
【００４５】
Ｒ”’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ1’Ｒ2’ＯＨ ＩＩ””
式中、
Ｒ”’は上記で示したＲの意味を有し、Ｒ”’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基は保護されているか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ1’Ｒ2’ＯＨ基により置換されており、
Ｒ1’及びＲ2’は上記で示したＲ1及びＲ2の意味を有し、但し、Ｒ1’及びＲ2’の少なくとも１つはメチル以外である。
【００４６】
新規な化合物に含まれるのは
１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オン、
９’−ヒドロキシ−９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オン、
（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オン、
７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オン、
５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオン、
２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オン、
２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オン、
２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オン、
（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オン
全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキサメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、
３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、及び
１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オン
である。
【００４７】
本発明の方法の生成物は多くの場合カロテノイドの分野に属し、それに対応して例えば食品、卵黄、家禽の皮（特に皮膚、足及びくちばし）及び／又は皮下脂肪、魚及び甲殻類の肉及び皮（特に皮膚、鱗及び殻）などのための着色剤又は顔料として用いられる。この利用は、例えばヨーロッパ特許公開番号６３０，５７８に記載の通り、それ自体既知の方法に従って行うことができる。
【００４８】
新規な生成物の利用は本発明の別の側面を与える。
【００４９】
以下の実施例により本発明を例示する。
【００５０】
【実施例】
実施例１
１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オンを与えるビタミンＡアルデヒドのシクロカーボネートとの反応
４．９７ｇ（０．０１７５モル）のビタミンＡアルデヒドを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、５０ｍｌのｎ−プロパノール中に懸濁させる。得られる黄色溶液中に２０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを導入する。次いで黄色溶液に９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１分以内で滴下する。そうする間に温度が５１℃に上昇する。溶液は濁り、最初は暗オレンジ色となり、次いで褐色がかる。混合物を油浴中で７０℃に加熱する。白色の沈澱がフラスコの壁に析出する。薄層クロマトグラフィーによると、１時間後に反応はすでにほとんど終了した。さらに２時間後、オレンジ−褐色の濁った反応混合物を水浴を用いて室温に冷却する。
【００５１】
仕上げのために、５０ｍｌの半−飽和塩化ナトリウム溶液を混合物に加え、それを２分間激しく撹拌する。続いて混合物を３０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて２５０ｍｌの分離ロートに濯ぎ入れ、相を分離させる。水相を分離し、有機相を各回５０ｍｌの半−飽和塩化ナトリウム溶液で３回抽出し、最後に水相は約６のｐＨ値を有する。次いで合わせた水相を各回２５ｍｌのｎ−プロパノールで２回逆抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、これらを５０℃において減圧下で完全に濃縮する。後にオレンジ−赤色の部分的に結晶性の油が残る。この方法で１３’−ヒドロキシ−１３’，１４’−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１４’−オン（７．１ｇ）が粗状態で得られ、所望の生成物の収率はおそらくほとんど１００％である。
【００５２】
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）］：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。
【００５３】
実施例２
９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オンを与えるβ−アポ−１２’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
７．０１ｇ（０．０２０モル）のβ−アポ−１２’−カロテナールを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、３０ｍｌのエタノール中に懸濁させる。得られる暗赤色懸濁液中に２０ｍｌのエタノールを用いて濯ぐことにより７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを導入し、続いて１０．３ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を５分以内で滴下する。そうする間、温度が５０℃を越えないように混合物を水浴において時々少し冷却する。オレンジ−褐色の懸濁液を５０℃に加熱する。短時間の後に白色の沈澱がフラスコの壁に析出し、オレンジ色の斑点もフラスコの壁に現れる。反応を薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣにより追跡し、それに従うと３．５時間後に反応はほとんど終了した。得られるオレンジ−赤色の懸濁液を氷／水浴において３℃に冷却し、この温度でさらに１時間撹拌する。次いでそれを濾過し、結晶を各回５０ｍｌの水で３回洗浄し、その後減圧下において５０℃で１６時間乾燥する。この方法で７．６９ｇの９’−ヒドロキシ−９’，１０’−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−１０’−オンが赤色の結晶として得られる。収率は理論値の約８８．５％に相当する。
【００５４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１２−６．２９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．６１−６．８８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５５】
実施例３
５’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−４’−アポ−β−カロテン−６’−オンを与えるβ−アポ−８’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
１０．００ｇ（０．０２４モル）のβ−アポ−８’−カロテナールを、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、８０ｍｌのジオキサン中に懸濁させる。得られる薄い懸濁液中に２０ｍｌのジオキサンを用いて濯ぐことにより９．３０ｇ（０．０７２モル）のシクロカーボネートを導入し、続いて１２．４５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を２０分以内で滴下する。次いで混合物を水浴を用いて還流温度（約１００℃）に加熱し、２２時間後、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによると反応混合物中に３．８％の遊離体がまだ存在する。約５０ｍｌのジオキサンを常圧で蒸留し、その後油浴を除去する。１５０ｍｌのｎ−プロパノール及び１００ｍｌの水を混合物に加えると褐色がかった結晶が沈澱する。続いて反応混合物を再度還流温度（約８０℃）に加熱し、この温度で３０分間撹拌し、その後室温に冷却し、この温度で１５分間撹拌する。すみれ色の結晶を濾過した後、これらを各回５０ｍｌのｎ−プロパノールで２回、続いて各回５０ｍｌの水で３回濯ぎ、最後に約６０℃において減圧下（２０ミリバール）で１６時間乾燥する。この方法で６．８８ｇ（収率は理論値の約５７．２％）の５’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−４’−アポ−β−カロテン−６’−オンが微細なすみれ色の結晶として得られる。
【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４６−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０４ｐｐｍ（ｍ，１４Ｈ），４．０９ｐｐｍ（ｓブロード，１Ｈ），６．１４−６．７３ｐｐｍ（ｍ，１３Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５７】
実施例４
２’−デヒドロプレクタニアキサンチンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
１０．１２ｇのβ−アポ−４’−カロテナールを、撹拌機、温度計、冷却器及び計量ポンプを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコ中でアルゴン下に、５０ｍｌのｎ−プロパノール中に懸濁させる。次いで９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を加える。ここで赤色の薄い懸濁液を７０℃の内部温度に加熱する。次いで２０ｍｌのｎ−プロパノール中の７．７２ｇのシクロカーボネートの溶液を計量ポンプを用いて７０℃で１時間以内に計り込む。混合物を薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下に７０℃において５時間撹拌する。ＨＰＬＣによるとこの時間の後、ほとんどすべてのβ−アポ−４’−カロテナールが反応していた。７０ｍｌの水を混合物に加え、赤−褐色の薄い反応混合物を加熱還流し、８９．３℃の内部温度で撹拌する。その後油浴を除去し、水浴を用いて混合物を２２℃に冷却し、３０分間撹拌する。続いて結晶を吸引濾過し、各回５０ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回５０ｍｌの水で３回連続して洗浄する。結晶の濾過後、これらを減圧下において５０℃で１６時間乾燥する。この方法で１１．０９ｇ（理論値の９７．８％）の２’−デヒドロプレクタニアキサンチンが褐色の結晶として得られる。
【００５８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０３ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．２４ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２７−６．４７ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００５９】
実施例５
（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オンを与えるトルラルホジンアルデヒド（ｔｏｒｕｌａｒｈｏｄｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）のシクロカーボネートとの反応
２４．３ｍｌの５０％水酸化カリウム水溶液を、撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた７５０ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、２００ｍｌのｎ−プロパノール中の２０．００ｇのトルラルホジンアルデヒド及び１８．７９ｇのシクロカーボネートの混合物に、撹拌しながら１分以内で滴下し、温度は５０℃に上昇する。反応混合物を還流温度（約９０℃）に加熱し、ＨＰＬＣにより反応の経路を追跡する。２．５時間後、１．８％の遊離体がまだ存在することが確証され、２００ｍｌの水を加えることにより反応を暫定的に中断し、続いて還流温度（約９０℃）にさらに１時間加熱する。その後得られる懸濁液を２５℃に冷却し、結晶を濾過し、各回１００ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回１００ｍｌの水で３回連続して洗浄する。得られる黒色結晶を５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。これにより２１．８ｇの粗生成物を得る。
【００６０】
粗結晶を精製するために、その１９．３１ｇを３８０ｍｌのメチレンクロリドに２５℃で溶解する。次いで３８０ｍｌのメタノールを撹拌しながら１分以内で溶液に滴下し、それによりきらきら光る暗−すみれ色の結晶が沈澱する。２５℃で１時間撹拌した後、結晶を濾過し、各回６０ｍｌのメタノール／メチレンクロリド（２：１）で２回洗浄する。結晶を２回目にこの方法で精製し、続いてそれを５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。この方法で１４．７ｇ（理論値の６３．７％）の（全−Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１０，１４，１８，２３，２７−ヘプタメチル−２９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ノナコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８−トリデカエン−３−オンが暗褐色の結晶として得られる。
【００６１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４４−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．００−２．０４ｐｐｍ（ｍ，２０Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓブロード，１Ｈ），６．１１−６．１７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２１−６．４９ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５８−６．７０ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００６２】
実施例６
７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オンを与えるβ−アポ−１０’−カロテナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた３５０ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、７．５３ｇ（０．０２０モル）のβ−アポ−１０’−カロテナールを５０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる暗赤−褐色の懸濁液に７．８２ｇ（０．０６０モル）のシクロカーボネートを、２０ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて９．６ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を２分以内で滴下する。そうする間に温度は４６℃に上昇する。反応混合物を７０℃に加熱し、その後白色沈澱がフラスコの壁に析出する。薄層クロマトグラフィーによると２．５時間後に反応はほとんど終了した。混合物を氷浴冷却を用いて０℃に冷却し、続いてそれを３時間撹拌する。次いで得られる結晶を吸引濾過し、５０ｍｌのｎ−プロパノール及び各回５０ｍｌの水で３回連続して洗浄する。最後に結晶を５０℃及び減圧下において１６時間乾燥する。この方法で５．８３ｇ（理論値の６３．３％）の７’−ヒドロキシ−７’−メチル−７’，８’−ジヒドロ−９’−ノル−６’−アポ−β−カロテン−８’−オンがワインレッド−すみれ色の結晶として得られる。
【００６３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ），６．１２−６．４９ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５８−６．７８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。
【００６４】
実施例７
５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオンを与えるクロセチンジアルデヒドのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、５．０４ｇ（０．０１７０モル）のクロセチンジアルデヒドを２０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られるオレンジ−赤色の懸濁液に１３．１５ｇ（０．１０２モル）のシクロカーボネートを、５ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１２．６５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１５分以内で滴下する。そうする間に温度は約６８℃に上昇する。温度が７０℃を越えないように、混合物を氷浴において時々少し冷却する。水酸化カリウム溶液の添加の間に、混合物の色はオレンジ−赤から赤に変化する。その後混合物を７０℃に加熱し、この温度でさらに１．２５時間撹拌する。この反応の後、５０ｍｌの水を加え、反応混合物を７０℃でさらに１時間撹拌する。混合物を再度室温に冷却し、得られる結晶スラリを吸引濾過し、各回１５ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回２０ｍｌの水で３回洗浄する。赤−すみれ色の結晶を５０℃において２０〜３０ミリバールの減圧下で１６時間乾燥する。この方法で７．０７ｇ（理論値の８９．５％）の５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポ−ψ，ψ−カロテン−６，６’−ジオンが赤−すみれ色の結晶として得られる。
【００６５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），１．９９ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．７３ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）。
【００６６】
実施例８
フィリプシアキサンチン（ｐｈｉｌｌｉｐｓｉａｘａｎｔｈｉｎ）を与えるジアポ−４，４’−カロテンジアールのシクロボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、３．００ｇ（０．００７０モル）のジアポ−４，４’−カロテンジアールを２０ｍｌのｎ−プロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られるオレンジ−赤色の懸濁液に５．４１ｇ（０．０４２モル）のシクロカーボネートを、５ｍｌのｎ−プロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて６．７０ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１５分以内で滴下する。そうする間に温度は約６８℃に上昇する。温度が７０℃を越えないように、混合物を氷浴において時々少し冷却する。水酸化カリウム溶液の添加の間に、混合物の色は赤から赤−褐色に変化する。その後混合物を油浴を用いて７０℃に加熱し、この温度でさらに約２３時間撹拌し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによると、その間に反応はまだ終了しなかった。油浴を除去し、反応混合物を約５０℃に冷却する。続いてさらに１．８０ｇ（０．０１４モル）のシクロカーボネート及び２．３２ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を反応混合物に２分以内で加え、反応混合物の温度は再度約６５℃に上昇する。混合物を７０℃においてさらに１．２５時間撹拌し、そこに５０ｍｌの水を加え、得られる混合物を７０℃でさらに１時間撹拌する。混合物を再度室温に冷却し、得られる赤−褐色の結晶スラリを吸引濾過し、各回１５ｍｌのｎ−プロパノールで２回、及び各回２０ｍｌの水で３回洗浄する。暗すみれ色の結晶を５０℃で２０〜３０ミリバールの減圧下において１６時間乾燥する。この方法で３．２２ｇ（理論値の７６．８％）のフィリプシアキサンチンが暗すみれ色の結晶として得られる。
【００６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），１．９９ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），２．０１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），４．１２ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），６．３２−６．４８ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），６．５９−６．６９ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）。
【００６８】
実施例９
２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンを与えるβ−アポ−１２’−カンタキサンチナール（ｃａｎｔｈａｘａｎｔｈｉｎａｌ）のシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．５０ｇ（０．００４１モル）のβ−アポ−１２’−カンタキサンチナールを１５ｍｌのメタノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．５９ｇ（０．０１２４モル）のシクロカーボネートを、６ｍｌのメタノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて５．２６ｍｌの３０％ナトリウムメチレート溶液を撹拌しながら３分以内で滴下する。そうする間に温度はゆっくり３５℃に上昇する。反応混合物を油浴において５０℃に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣの制御下で撹拌する。５０℃において５時間後、得られる赤色懸濁液を還流温度（６５℃）に加熱し、懸濁液は暗赤色及び比較的薄くなる。それを還流温度で２．５時間撹拌し、続いて室温に冷却する。再度赤色となった懸濁液をこの温度で１６時間撹拌する。次いで２９ｍｌの水を加え、混合物を一定に撹拌しながら還流温度（７８℃）にさらに５時間加熱する。それにより淡赤色の懸濁液が得られる。次いでこれを室温に冷却し、１時間撹拌し、最後に濾過し、この方法で単離される粗反応生成物を−２０℃において各回２ｍｌのメタノールで２回、各回２ｍｌの水で３回洗浄し、４５℃において減圧下（真空乾燥炉）で約１６時間乾燥する。
【００６９】
この方法で１．５６ｇの２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５−テトラメチル−１７−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキ−１−セニル）−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンが赤色の結晶として得られる。収率は理論値の約８４．４％に相当する。
【００７０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．２０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．８４−１．８７ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．０２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），２．４９−２．５３ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ），４．０９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．５０ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．６４−６．９０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７１】
実施例１０
２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンを与えるβ−アポ−１２’−ゼアキサンチナール（ｚｅａｘａｎｔｈｉｎａｌ）のシクロカーボネートと の反応
撹拌機、温度計及びコンデンサーを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．８３ｇ（０．００５０モル）のβ−アポ−１２’−ゼアキサンチナールを１５ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．９３ｇ（０．０１２４モル）のシクロカーボネートを、１０ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて２．５８ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を、温度が２２℃を越えないような方法でピペットを用い、１５℃で滴下する。室温で１８時間の反応の後、反応混合物（赤色懸濁液）はまだ比較的多量の遊離体を含み、従ってさらに１．２９ｇのシクロカーボネート（合計量０．０２５０モル）を少量のイソプロパノールと共に加える。さらに１５℃の温度における反応混合物に１．４７ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を、温度が２２℃を越えないような方法で滴下する。さらに２．７５時間の室温における反応の後、未反応遊離体の量はもはや減少せず、その後３５ｍｌの脱イオン水を１分以内に加える。それにより温度は約２７℃に上昇し、オレンジ色の結晶が沈澱する。懸濁液を室温でさらに１時間半撹拌し、続いて吸引濾過し、得られる結晶を０℃において各回６ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回６ｍｌの脱イオン水で３回洗浄する。最後に結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７２】
この方法で１．５１ｇの２−ヒドロキシ−１７−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１１，１５−テトラメチル−ヘプタデカ−４，６，８，１０，１２，１４，１６−ヘプタエン−３−オンがオレンジ色の結晶として得られる。収率は理論値の約６７．０％に相当する。
【００７３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０８ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．５１ｐｐｍ（ｓ，７Ｈ），１．７４−１．７９ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），２．３６−２．４２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），４．００ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），４．１０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１４−６．４４ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．５８−６．８８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７４】
実施例１１
２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オンを与えるβ−アポ−４’−ゼアキサンチナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計及びコンデンサーを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１．７８ｇ（０．００３６モル）のβ−アポ−４’−ゼアキサンチナールを１５ｍｌのエタノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１．３８ｇ（０．０１０７モル）のシクロカーボネートを、１０ｍｌのエタノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１．８４ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４４℃に上昇する。反応混合物を油浴を用いて還流温度（７８℃）に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で４時間撹拌する。次いで３５ｍｌの水を１分以内で加え、温度は約５３℃に下がり、大きな赤−褐色の結晶が沈澱する。混合物を還流温度（約８１℃）にさらに１時間加熱して生成物を異性化させる。続いて油浴を水浴に置き換え、混合物を室温に冷却する。約１時間の撹拌の後、結晶を吸引濾過し、０℃において各回６ｍｌのエタノールで２回、及び各回６ｍｌの水で３回洗浄する。最後に得られる暗褐色の結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７５】
この方法で１．８０ｇの２−ヒドロキシ−２５−（４Ｒ−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−２，６，１０，１４，１９，２３−ヘキサメチル−ペンタコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４−ウンデカエン−３−オンが暗褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約８６．５％に相当する。
【００７６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０８ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．５１ｐｐｍ（ｓ，８Ｈ），１．７４−１．７９ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ），２．３６−２．４２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），３．９９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），４．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１３−６．１７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２５−６．４８ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），６．５９−６．７１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００７７】
実施例１２
（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オンを与えるアポ−１２’−リコペナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた５００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１４．２０ｇ（０．０４０５モル）のアポ−１２’−リコペナールを５０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１０．４４ｇ（０．０８１モル）のシクロカーボネートを、７２ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１５．０ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４２℃に上昇する。次いで反応混合物を油浴を用いて７０℃に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で撹拌する。７０℃における約２時間の反応時間の後、１７０ｍｌの水を加える。得られるオレンジ−褐色のきらきら光る懸濁液を再度７０℃に加熱し、さらに１時間撹拌する。続いて混合物を水浴において約２５℃に冷却し、２時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。結晶ケークを圧して固体とし、各回３５ｍｌのプロパノールで２回、及び各回３５ｍｌの水で３回連続して洗浄し、洗浄操作の間で吸引濾過を行い、結晶ケークを圧して固体とし、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００７８】
この方法で１４．８１ｇの（４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｅ）−２−ヒドロキシ−２，６，１１，１５，１９，２３−ヘキサメチル−テトラコサ−４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２２−ノナエン−３−オンが銅−オレンジ色のきらきら光る結晶として得られる。収率は理論値の約８４．１％に相当する。
【００７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．６２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．６９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．８３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．０２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．１２ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ），４．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．９４＋５．９７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．１８−６．８４ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８０】
実施例１３
（全−Ｅ）−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンを与えるアポ−４’−リコペナールのシクロカーボネートとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた５００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１３．５０ｇ（０．０２８モル）のアポ−４’−リコペナールを８０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１０．８１ｇ（０．０８４モル）のシクロカーボネートを、６０ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１４．５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら３分以内で滴下する。そうする間に温度は約４３℃に上昇する。次いで反応混合物を油浴を用いて還流温度（９３℃）に加熱し、薄層クロマトグラフィー及びＨＰＬＣによる制御下で撹拌する。還流温度における約２時間の反応時間の後、２００ｍｌの水を加える。得られる褐色の懸濁液を再度還流温度（８８℃）に加熱し、さらに１時間撹拌する。続いて混合物を約２５℃に冷却し、２．５時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。結晶ケークを圧して固体とし、各回７０ｍｌのプロパノールで２回、及び各回７０ｍｌの水で３回連続して洗浄し、洗浄操作の間で吸引濾過を行い、結晶ケークを圧して固体とし、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８１】
この方法で１５．００ｇの全−Ｅ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９４．６％に相当するが生成物はさらに精製を必要とする。
【００８２】
精製の目的で、生成物の１４．７８ｇを１５０ｍｌのメチレンクロリドに撹拌しながら懸濁する。次いで得られる懸濁液を油浴において還流温度に加熱し、この温度で１５分間撹拌する。結晶は溶解しない。懸濁液を水浴において室温に冷却し、この温度で１時間撹拌し、焼結ガラスフィルター上で吸引濾過する。得られる結晶を各回２５ｍｌのメチレンクロリドで２回洗浄し、得られる黒い、きらきら光る結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８３】
この方法で１２．７７ｇ（理論値の８１．８％）の純粋な全−Ｅ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−２−オンが黒色の結晶として得られる。
【００８４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．６１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．６９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．８２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．９８ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ），２．００ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．１２ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ），４．１２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．９４＋５．９７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．２０−６．６５ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８５】
実施例１４
全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキ サメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４−エチル−４−メチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた１００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、４．９６ｇ（０．０１モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを２０ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に５．６８ｇ（０．０４０モル）の４−エチル−４−メチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、５ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて６．４７ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１０分以内で滴下する。そうする間に温度は約５７℃に上昇する。次いで血赤色の懸濁液を油浴を用いて８０℃に加熱し、色は銅−様に変化する。４．５時間の合計反応時間の後、２５ｍｌの水をバッチに加える。褐色−赤色の懸濁液を再度８０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて室温（２１℃）に冷却し、この温度で３０分間撹拌する。次いできらきら光る灰色の結晶を吸引濾過し、各回２５ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回２５ｍｌの水で３回洗浄し、５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８６】
この方法で５．３５ｇの全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキサメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンがすみれ色の結晶として得られる。収率は理論値の約９２．１％に相当するが生成物はさらに精製を必要とし；これはメチレンクロリド及びメタノールの混合物から再結晶を繰り返し、各回に残留遊離体を分離することにより行う。
【００８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝０．８０−０．８４ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ），１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．８４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．４７ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ），６．５４−６．７１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００８８】
実施例１５
３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４，４−ジエチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１０．００ｇ（０．０２０２モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを３０ｍｌのプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に６．５３ｇ（０．０４０３モル）の４，４−ジエチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、２０ｍｌのプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて７．５２ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら１分以内で滴下する。そうする間に温度は約４７℃に上昇する。次いですみれ−赤色の懸濁液を油浴を用いて８０℃に加熱する。５時間の反応時間の後、７０ｍｌの脱イオン水を反応混合物に加え、その後それを再度８０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて２５℃に冷却し、この温度で３０分間撹拌する。次いで懸濁液を濾紙を備えたすりわりガラス（ｓｌｏｔｔｅｄ ｇｌａｓｓ）吸引フィルター上で吸引濾過し、得られる結晶ケークを圧して固体とし、各回５０ｍｌのプロパノールで２回、及び各回５０ｍｌの脱イオン水で３回洗浄し、洗浄操作の間に吸引濾過をし、結晶ケークを圧して固体とし、最後に５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００８９】
この方法で１１．９６ｇの３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９９．０％に相当する。
【００９０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝０．７７＋０．７９＋０．８１ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ），１．０５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．７８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０２ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．２１ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），６．２５＋６．２７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．３１−６．４０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），６．４４＋６．４８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ），６．５６−６．７２ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ），７．５５＋７．５９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
【００９１】
実施例１６
１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンを与えるβ−アポ−４’−カロテナールの４−メチル−４−（４−メチル−３−ペンテニル）−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンとの反応
撹拌機、温度計、コンデンサー及び滴下ロートを備えた２００ｍｌのスルホン化フラスコにおいて、１９．８４ｇ（０．０４０モル）のβ−アポ−４’−カロテナールを６０ｍｌのイソプロパノールにアルゴン下で懸濁させる。得られる懸濁液に１６．５３ｇの４−メチル−４−（４−メチル−３−ペンテニル）−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オンを、４０ｍｌのイソプロパノールを用いて濯ぐことにより導入し、続いて１４．８１ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液を撹拌しながら２分以内で滴下する。そうする間に温度は約４６℃に上昇する。次いですみれ−赤色の懸濁液を油浴を用いて７０℃に加熱する。４．７５時間の反応時間の後、１４０ｍｌの水を反応混合物に加え、その後それを再度７０℃に加熱し、この温度でさらに１時間撹拌する。続いてそれを水浴を用いて２５℃に冷却し、この温度で１５分間撹拌する。次いで懸濁液を濾過し、得られる結晶ケークを圧して固体とし、各回１００ｍｌのイソプロパノールで２回、及び各回１００ｍｌの水で３回洗浄し、洗浄操作の間に吸引濾過をし、結晶ケークを圧して固体とし、最後に５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００９２】
この方法で２３．３８ｇの１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンが褐色の結晶として得られる。収率は理論値の約９２．１％に相当するが生成物はさらに精製を必要とする。
【００９３】
精製の目的で、生成物の２２．０ｇを２２０ｍｌのメチレンクロリドに溶解する。溶液に２２０ｍｌのメタノールを撹拌しながら１時間半以内で滴下する。これは結晶化をもたらし、得られる懸濁液を室温で３０分間撹拌する。次いで結晶を焼結ガラス吸引フィルター上で濾過し、各回５０ｍｌのメタノールで２回洗浄する。最後に得られる結晶を５０℃において減圧下で（真空乾燥炉）約１６時間乾燥する。
【００９４】
この方法で１７．０４ｇ（理論値の６７．１％）の１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オンが非常に暗い灰色の結晶として得られる。
【００９５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、内部標準としてＴＭＳ）：δ＝１．０３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．４８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），１．５４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．６５ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ），１．７２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），２．００−２．０８ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），４．１６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），５．０３−５．０５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．７７ｐｐｍ（ｍ，１７Ｈ），７．５４＋７．５８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。
Claims (9)
- 一般式
Ａ−ＣＨＯ Ｉ’
又は
ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯ Ｉ”
［式中、Ａ又はＢは、それぞれホルミル基又は２個のホルミル基がない、場合により置換されていることができる共役ポリエンモノアルデヒド又はジアルデヒドを示し、ホルミル基はこのポリエンアルデヒドの共役鎖の末端位に位置している］
の場合により置換されていることができる共役ポリエンアルデヒドを一般式
Ａ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ１Ｒ２ＯＨ ＩＩ’
又は
ＨＯＲ２Ｒ１Ｃ−ＯＣ−ＨＣ＝ＨＣ−Ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ１Ｒ２ＯＨ
ＩＩ”
［式中、
Ｒ１はＣ１−６−アルキル基を示し、
Ｒ２はＣ１−６−アルキル基又はＣ２−６−アルケニル基を示すか、
あるいは
Ｒ１及びＲ２は一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレンを
形成する］
のポリエン（ジ）アルコールに変換する方法であって、上記一般式Ｉ’又はＩ”のポリエンアルデヒドを一般式
のシクロカーボネートと塩基性条件下で反応させることを特徴とする方法。 - 一般式
Ｒ−ＣＨＯ Ｉ
［式中、
Ｒは基（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、場合により保護されていることができるヒド
ロキシ又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、
ｍは０、１、２、３又は４を示し、
ｎは０又は１を示し、
ｐは０、１、２又は３を示し、
ｑは０、１、２又は３を示し、
但し、ｎ、ｐ及びｑのすべてが同時に０であることはなく、
ｒは０、１又は２を示し、
Ｒが基（ｃ）を示す式Ｉの化合物の場合、２個のホルミル基のうちの１個は場合によ
り保護されていることができる］
の化合物をポリエンアルデヒドとして、塩基性条件下で式ＩＩＩのシクロカーボネートと反応させ、一般式
Ｒ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ１Ｒ２ＯＨ ＩＩ
［式中、Ｒ’は上記に示したＲの意味を有し、Ｒ’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基
は保護されているか、又はＨＯＲ２Ｒ１Ｃ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基により置換されて
いる］
の化合物を得る請求項１に記載の方法。 - ポリエンアルデヒドを１〜５当量の式ＩＩＩのシクロカーボネートと、有機又は水性−有機溶媒中で、約２５℃〜約１２０℃の範囲内の温度において、塩基の存在下で反応させる請求項１又は２に記載の方法。
- 有機溶媒が低級アルコール、環状エーテル、芳香族又はハロゲン化低級脂肪族炭化水素であり、それらはそれぞれ場合により水との混合物として用いることができる請求項３に記載の方法。
- 塩基としてアルカリ水酸化物又はアルカリアルコキシドを用いる請求項３又は４に記載の方法。
- 反応を約４０℃〜約８０℃の温度で行う請求項３〜５のいずれか１つに記載の方法。
- 存在する保護基を、かくして製造される１個又はそれ以上の保護基を含む式ＩＩの生成物から切断する請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法。
- 一般式
Ｒ”’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＲ１’Ｒ２’ＯＨ ＩＩ””
［式中、
Ｒ”’は基（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、場合により保護されていることができるヒド
ロキシ基又は場合により保護されていることができるオキソ基を示し、
ｍは０、１、２、３又は４を示し、
ｎは０又は１を示し、
ｐは０、１、２又は３を示し、
ｑは０、１、２又は３を示し、
ｒは０、１又は２を示し、
Ｒ”’が基（ｃ）を示す場合、ホルミル基は保護されているか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＯ−Ｒ１’Ｒ２’ＯＨにより置換されており、
Ｒ１’はＣ１−６−アルキル基を示し、
Ｒ２’はＣ１−６−アルキル基又はＣ２−６−アルケニル基を示すか、
あるいは
Ｒ１’及びＲ２’は一緒になって１，４−テトラメチレン又は１，５−ペンタメチレ
ンを形成し、
但し、Ｒ１’及びＲ２’の少なくとも１つはメチル以外である］
の化合物。 - 全−Ｅ−（Ｒ／Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５，２０，２４−ヘキサメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、
３−エチル−３−ヒドロキシ−７，１１，１５，２０，２４−ペンタメチル−２６−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキ−１−セニル）−ヘキサコサ−５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２５−ウンデカエン−４−オン、及び
１’−ヒドロキシ−１６’−（３−メチルブト−２−エニル）−１’，２’−ジヒドロベータ−χ−カロテン−２’−オン
から選ばれる請求項８に記載の化合物。
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