JP4024506B2

JP4024506B2 - Control method for anticancer drug perfusion apparatus

Info

Publication number: JP4024506B2
Application number: JP2001300625A
Authority: JP
Inventors: 智村田; 達夫隈崎
Original assignee: 達夫隈崎
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2001-09-28
Publication date: 2007-12-19
Anticipated expiration: 2021-09-28
Also published as: JP2003102829A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗癌剤灌流装置の制御方法に係り、特に骨盤内の進行癌組織部に抗癌剤を投与し回収する抗癌剤灌流装置の制御方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、骨盤内に位置する膀胱、子宮、リンパ節、その他組織に癌の発症が認められた場合、早期癌であれば、短期間で確実な治療方法として外科的手術が行われていた。
【０００３】
しかし、外科的手術が施行されても腫瘍（癌）の残存が疑われた場合には手術後に放射線治療や免疫療法が行われることがある。また、癌が広く転移したときのように、手術ができないほど進行した場合は、外科的手術に抗癌剤を投与する治療を併用して行われていた。
【０００４】
また、抗癌剤を用いた治療法には、Peter S.Turk,James F.Belliveauらの報告（Archives Surgery (Vol128,May 1993)）にあるように、体外式血液循環装置を用いて抗癌剤を体外循環させる抗癌剤灌流療法が行われていた。
【０００５】
骨盤内抗癌剤灌流療法は、２本のバルーンカテーテルを、それぞれ大動静脈内に留置して拡張・閉塞して血流を遮断し、下肢の血流をタニケットを用いて遮断して骨盤内に位置する動静脈に閉鎖領域を生成し、当該閉鎖領域内において、体外式血液循環装置を用いて、３０〜４０分間連続して抗癌剤を送液し脱液する癌の治療方法である。
【０００６】
該抗癌剤を用いた治療法により、腫瘍を消滅させたり、腫瘍が広がるのを抑えたり、腫瘍による症状を軽減したりすることができた。
【０００７】
従来の抗癌剤灌流療法では、体外式血液循環装置により、大動脈内に送液する抗癌剤の量と、大静脈内から脱液する血液を含む体液の量は同一であった。
【０００８】
しかし、大動静脈の中でも、特に骨盤内に位置する大動静脈には、発達した側副血行路が多く存在する。従って、送液速度と脱液速度を同一にした場合、送液側と脱液側とを結ぶ系の圧力が均一となるため、送液した抗癌剤が、容易に該側副血行路から骨盤外に位置する血流路へ漏出し、全身に行き渡ってしまうという問題があった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、骨盤内に位置する膀胱や子宮等に発症した進行癌組織部の治療に用いられる抗癌剤潅流装置の制御方法であって、癌組織部に送液した抗癌剤の骨盤外に位置する血流路への漏出を防止し、患者の抗癌剤による副作用を防止することが可能な抗癌剤灌流装置の制御方法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
上記課題は、請求項１に係る発明によれば、抗癌剤を送液し回収する骨盤内癌組織用の抗癌剤灌流装置の制御方法であって、抗癌剤の送液前に、薬液，血液及び体液からなる群のうち少なくとも一つを含み、かつ抗癌剤を含む液を送液ポンプで送液チューブに送液する速度の設定値を受信する工程と、薬液，血液及び体液からなる群のうち少なくとも一つを含み、かつ抗癌剤を含む液を脱液ポンプで脱液チューブから脱液する速度の設定値を前記送液する速度よりも１０ｍｌ／ｍｉｎ以上大きい値で受信する工程と、前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプの駆動を、脱液速度を送液速度よりも大きく保つように制御すると同時に、前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプによる送液及び脱液の流速を、流速センサから受信する工程と、前記流速センサから受信した流速が、前記速度の設定値に対して、予め定められた範囲以上の誤差を生じている場合には、前記送液する量を調整可能な送液量調整手段及び前記脱液する量を調整可能な脱液量調整手段を、前記設定値に係る脱液速度を送液速度よりも大きくした送液速度及び脱液速度に保つように制御する工程と、を行うこと、により解決される。
【００１１】
このように、抗癌剤の送液前に、薬液，血液及び体液からなる群のうち少なくとも一つを含み、かつ抗癌剤を含む液を送液ポンプで送液チューブに送液する速度の設定値を受信する工程と、薬液，血液及び体液からなる群のうち少なくとも一つを含み、かつ抗癌剤を含む液を脱液ポンプで脱液チューブから脱液する速度の設定値を前記送液する速度よりも１０ｍｌ／ｍｉｎ以上大きい値で受信する工程と、前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプの駆動を、脱液速度を送液速度よりも大きく保つように制御すると同時に、前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプによる送液及び脱液の流速を、流速センサから受信する工程と、前記流速センサから受信した流速が、前記速度の設定値に対して、予め定められた範囲以上の誤差を生じている場合には、前記送液する量を調整可能な送液量調整手段及び前記脱液する量を調整可能な脱液量調整手段を、前記設定値に係る脱液速度を送液速度よりも大きくした送液速度及び脱液速度に保つように制御する工程と、を行うので、送液側と脱液側とを結ぶ系において、送液側よりも脱液側の圧力が低くなり、癌組織への投薬効果を維持しつつ、抗癌剤の骨盤外に位置する血流路への漏出量への漏出を防ぐことが可能となる。
また、脱液ポンプで脱液チューブから脱液する速度の設定値を前記送液する速度よりも１０ｍｌ／ｍｉｎ以上大きい値で受信するため、送液量より脱液量を多くできることになり、送液した抗癌剤より脱液を多くして送液した抗癌剤による副作用を最小とする抗癌剤灌流装置の制御方法とすることができる。
【００１２】
このとき、前記送液量調整手段は前記送液ポンプ及び／又は定流量弁からなり、前記脱液量調整手段は前記脱液ポンプ及び／又は定流量弁からなるように構成すると好適である。
【００１３】
また、前記脱液する速度の設定値は、前記送液する速度の設定値よりも４０ｍｌ／ｍｉｎ以上多くないように構成すると好適である。
【００１４】
送液速度と脱液速度との差が大きくなれば、抗癌剤の骨盤外への漏出量は減少するが、輸血量も多くなる。そこで、このように構成することにより、適当な格差を確保する。
【００１５】
さらに、前記脱液する速度の設定値は、前記送液する速度の設定値よりも２０〜３０ｍｌ／ｍｉｎ多いように構成すると好適である。
【００１６】
これにより、全身に灌流する抗癌剤を、注入量の１０〜２０％に抑えることができ、高い癌治療効果を得ることができる。
【００１７】
前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプを駆動する前に、抗癌剤を送液する時間間隔の設定値を受信し、前記送液ポンプ及び前記脱液ポンプを駆動した後に、前記時間間隔ごとに前記抗癌剤を送液するように抗癌剤送液器を駆動制御するように構成すると好適である。
【００１８】
これにより、体内に所定量の抗癌剤を等間隔で送液でき、抗癌剤投与量管理を確実に行うことが可能となる。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の実施形態について、図面を参照して説明する。なお、以下に説明する部材、配置等は、本発明を限定するものではなく、本発明の趣旨に沿って各種改変することができることは勿論である。
【００２０】
特に、カテーテル等のチューブ類のサイズ（フレンチ[Ｆｒ．]）は、本実施形態に最も適したものを使用したのであり、本発明を限定する趣旨ではない。
【００２１】
図１に、本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法を、骨盤５９内に位置する癌組織１に適用した実施形態を示す。
【００２２】
患者６０は、骨盤５９内に位置する部位に癌組織１（１−１，１−２）を発症している。
【００２３】
大動脈５７は、両下肢に向かって右大腿動脈４６と左大腿動脈５２に分岐し、大静脈５８は、両下肢に向かって右大腿静脈４７と左大腿静脈５３に分岐している。
【００２４】
癌組織１−１は、右大腿動脈４６と右大腿静脈４７の間に位置し、癌組織１−２は、左大腿動脈５２と左大腿静脈５３の間に位置している。
【００２５】
バルーンカテーテル４８−１は、右大腿動脈４６から大動脈５７内にイントロデューサ２を用いて経皮的に挿入され、バルーンカテーテル４８−２は、右大腿静脈４７から大静脈５８内にイントロデューサ２を用いて経皮的に挿入される。
【００２６】
シース３−１は、左大腿動脈５２内に経皮的に挿入され、シース３−２は、左大腿静脈５３内に経皮的に挿入される。
【００２７】
シース３−１の後端部に備えられたポートＡ５４−１からは、図示しない抗癌剤が投与され、シース３−２の後端に備えられたポートＡ５４−２からは、前記抗癌剤を含んだ血液等が回収される。
【００２８】
タニケット４５−１は、大動脈５７内の所定位置よりも下肢側動脈部位において血流を遮断するために、右大腿部７５の所定位置に装着され、タニケット４５−２は、大静脈５８内の所定位置よりも下肢側静脈部位において血流を遮断するために、左大腿部７６の所定位置に装着される。
【００２９】
バルーンカテーテル４８−１の後端側には、バルーン４９−１を拡張するためのシリンジ１５−１が接続され、バルーンカテーテル４８−２の後端側には、バルーン４９−２を拡張するためのシリンジ１５−２が接続される。シリンジ１５−１とシリンジ１５−２の内部には、図示しない生理食塩水等がそれぞれ封入されている。
【００３０】
癌組織１は、例えば、膀胱癌や子宮癌がある。膀胱癌は、表面に覆われた伸縮性に富む移行上皮が癌化することによって引き起こされる。膀胱癌は膀胱内に発生する傾向があるが、尿の流れの上流である尿管や腎盂にも同様の病変が存在している場合もある。子宮癌には、子宮肉腫、子宮頸部癌、子宮内膜癌などがある。
【００３１】
抗癌剤は、腫瘍細胞を破壊する薬剤であり、代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗癌性抗生物質、植物アルカロイドなどに分類される。代謝拮抗剤は、増殖の盛んな癌細胞に多く含まれる酵素を利用して、分裂を抑える作用を持つ。アルキル化剤は、毒ガス用に開発された薬であり、遺伝情報の伝達など生命の本質に重要な役割を果たしているDNAに作用する。アルキル化剤が結合した場所でDNAは破損し、癌細胞を死滅させる。抗癌性抗生物質は、通常の抗生物質と同じように土壌に含まれる微生物から作ったものである。植物アルカロイドは、細胞の分裂に重要な微小管の働きを止めることにより、癌細胞を死滅させるものである。微小管に作用する抗癌剤には、パクリタキセル等の物質がある。本発明では、以上のように、一般的に抗癌剤と言われるものを使用することとする。
【００３２】
体内から回収する体液には、血液やリンパ液等の体内に含まれるすべての体液を含む。また、以後、体内から回収する体液は、血液等と示す。
【００３３】
イントロデューサ２の構成を図２に示す。イントロデューサ２は、カテーテル挿通シース６７（６７−１、６７−２）と、ダイレータ６５と、ガイドワイヤ６６と、を備え、バルーンカテーテル４８−１を右大腿動脈４６から大動脈５７内に経皮的に挿入する際に、もしくは、バルーンカテーテル４８−２を右大腿静脈４７から大静脈５８内に経皮的に挿入する際に、それぞれ血管内への案内として用いられる。
【００３４】
カテーテル挿通シース６７は、ＰＴＦＥ製等からなる可撓性体もしくは剛性体の管状体６１と、管状体６１の後端部に備えられるコネクタ６２と、を備える。また、管状体６１には、管状体６１の先端からコネクタ６２の後端まで連通する挿通路６３が備えられている。コネクタ６２の後端部には、カテーテル挿通シース６７を血管内に挿入して留置した際に、挿通路６３から該血管内の血液等が溢れ出ないように止血弁６４が備えられている。
【００３５】
ダイレータ６５は、血管内にイントロデューサ２を挿入する際に、管状体６１がキンクするのを防止するための器具である。ダイレータ６５は、先端側から後端側まで連通し、ガイドワイヤ６６を挿通させるための管路６８を備える。また、ダイレータ６５の後端部は、コネクタ６２に嵌合される。
【００３６】
イントロデューサ２の構成は、上記の通りであり、以下に、イントロデューサ２を用いて、バルーンカテーテル４８−１を右大腿動脈４６から大動脈５７内に経皮的に挿入するための挿通路を確保する方法を示す。
【００３７】
イントロデューサ２を使用するには、はじめに、右大腿動脈４６の位置する皮膚を、周知の方法でわずかに切開し、該切開部からガイドワイヤ６６を右大腿動脈４６内に挿入して所定の位置で留置する。
【００３８】
ガイドワイヤ６６の後端側から、ダイレータ６５の管路６８にガイドワイヤ６６を挿通するように、イントロデューサ２の先端を経皮的に右大腿動脈４６内に挿入し、留置する。
【００３９】
ガイドワイヤ６６を右大腿動脈４６から体外へ抜去した後、ダイレータ６５とコネクタ６２との嵌合を解除し、ダイレータ６５をカテーテル挿通シース６７−１の挿通路６３から体外へ引き抜く。このようにして、カテーテル挿通シース６７−１の先端を経皮的に右大腿動脈４６内に留置する。
【００４０】
以上のような方法で、イントロデューサ２を用いて、バルーンカテーテル４８−１を右大腿動脈４６から大動脈５７内に挿入する際の挿通路を右大腿動脈４６に確保する。
【００４１】
なお、バルーンカテーテル４８−２を右大腿静脈４７から大静脈５８内に経皮的に挿入するための挿通路を確保する方法も上記と同様であり、イントロデューサ２の先端を経皮的に右大腿静脈４７内に挿入し、カテーテル挿通シース６７−２の先端を経皮的に右大腿静脈４７内に留置するようにして行う。
【００４２】
シース３（３−１，３−２）の構成を図３に示す。シース３は、三方活栓５６と、ＰＴＦＥ製等からなる可撓性体もしくは剛性体の管状体７とから構成される。シース３−１は、大動脈５７内の閉塞領域に所定量の抗癌剤を投与する器具として用いられ、シース３−２は、大静脈内５８内の閉塞領域の前記抗癌剤を含んで前記所定量の抗癌剤よりも多量の体液を回収する器具として用いられる。
【００４３】
三方活栓５６には、ポートＡ５４（５４−１，５４−２）と、ポートＢ５５（５５−１，５５−２）が備えられており、ポートＡ５４とポートＢ５５は、切換レバー６の切換操作により、交互に管状体７の先端に設けられた側孔８−１〜８−４および先端孔９まで連通する。
【００４４】
ポートＡ５４は、後述する体外式血液循環装置の送液チューブもしくは脱液チューブを接続して、薬液、血液等を体内へ送液もしくは体外へ脱液する。また、ポートＢ５５は、図示しないシリンジ等を接続し、造影剤、抗凝固剤、溶血剤等の必要薬剤を体内に送液する。
【００４５】
バルーンカテーテル４８−１は、大動脈５７内の所定位置と下肢側動脈部位との間に動脈内閉塞領域を生成するために、後述するタニケット４５−１を併用して動脈閉塞領域を生成し、バルーンカテーテル４８−２は、大静脈５８内の所定位置と下肢側静脈部位との間に静脈内閉塞領域を生成するために、後述するタニケット４５−２を併用して静脈閉塞領域を生成するものである。
【００４６】
バルーンカテーテル４８−１、４８−２は、バルーンカテーテル１０、もしくは、バルーンカテーテル１６を用いる。
【００４７】
バルーンカテーテル１０の構成を図４に、バルーンカテーテル１６の構成を図５に、それぞれ示す。以下に、バルーンカテーテル１０と、バルーンカテーテル１６について、分説する。
【００４８】
バルーンカテーテル１０は、可撓性体からなる基部１１と、シリンジ１５を接続するコネクタ１２と、拡張可能なバルーン１３と、基部１１内に備えられ、コネクタ１２後端からバルーン中央部のバルーン拡張孔２５まで連通する管路１４と、先端コイルマーカ４３と、を備える。
【００４９】
バルーン１３は、自由吹込ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリエステル等の樹脂で構成される。コネクタ１２の手元側に生理食塩水等（図示しない）を封入したシリンジ１５を接続し、シリンジ１５を術者が加圧することで、バルーン１３は拡張し、バルーン１３の周囲が血管内部壁に密着することで、該血管部の血流を遮断する。
【００５０】
先端コイルマーカ４３は、Ｘ線透視下によるインターベンションを行う際に、バルーンカテーテル１０先端部の位置を術者が把握することができるように、チタン等のＸ線不透過性材料からなる。
【００５１】
先端コイルマーカ４３を備えることで、Ｘ線透視下にて、血管造影を行う際に、先端コイルマーカ４３の位置を確認しながら、バルーン１３を、目的部位まで選択的に走査することができる。
【００５２】
なお、バルーンカテーテル１０は、大腿動静脈へ適用するため、ガイドワイヤは使用せずに単体で血管内に挿入できるように構成されているが、ガイドワイヤを使用するオーバーワイヤタイプ、ＲＸタイプ、モノレールタイプで構成されてもよい。
【００５３】
次に、バルーンカテーテル１６について、図５を用いて説明する。別の態様のバルーンカテーテル１６は、バルーンカテーテル１０に、シース３（３−１，３−２）の機能を兼ね合わせたものである。以下に、構成について説明する。
【００５４】
バルーンカテーテル１６は、可撓性体からなる基部２６と、コネクタ１９と、拡張可能なバルーン２０と、先端コイルマーカ４４と、基部２６内に備えられ、コネクタ１９後端に備えられたポートＡ２１からバルーン２０中央部のバルーン拡張孔２４まで連通する管路Ａ１７と、コネクタ１９後端に備えられたポートＢ２２から基部２６先端部に備えられた側孔２３−１〜２３−４まで連通する管路Ｂ１８を備える。
【００５５】
バルーンカテーテル１６を血管内の所定位置に留置し、バルーン２０を拡張させることで、バルーン２０の周囲を血管内部壁に密着させ、該血管部に血流遮断部を形成することができる。このとき、ポートＢ２２に図示しない必要薬剤を封入したシリンジ等を接続し、管路Ｂ１８を通じて、側孔２３−１〜２３−４から該血流遮断部に、該必要薬剤を送液することができる。また、ポートＢ２２にシリンジ等の吸引装置を接続することで、該血流遮断部から、血液等を脱液することもできる。
【００５６】
バルーンカテーテル１６もバルーンカテーテル１０と同様に、オーバーワイヤタイプ、ＲＸタイプ、モノレールタイプで構成されてもよい。また、基部２６先端に、先端コイルマーカ４４を備えており、Ｘ線透視下において、選択的に血管内走査を行うことができる。
【００５７】
以上のように、バルーンカテーテル１６は、バルーン拡張による血流の遮断と体内への薬剤の投与・回収を一体で行うことができるものであるので、患者６０の体内もしくは血管内へ経皮的に挿入し留置する器具を少なくすることができる。
【００５８】
タニケット４５−１は、大動脈５７内の所定位置よりも下肢側動脈部位において血流を遮断するために、右大腿部７５に装着され、タニケット４５−２は、大静脈５８内の所定位置よりも下肢側静脈部位において血流を遮断するために、左大腿部７６に装着される。
【００５９】
また、上述のバルーンカテーテル１０もしくはバルーンカテーテル１６を併用することにより、タニケット４５−１は、大動脈５７内の所定位置と下肢側動脈部位との間に動脈内閉塞領域を生成し、タニケット４５−２は、大静脈５８内の所定位置と下肢側静脈部位との間に静脈内閉塞領域を生成する。
【００６０】
タニケット４５−１，４５−２は、周知のものであるので、ここでは図を用いて詳細に説明しないが、図示しない加圧器具により加圧膨張するインナーチューブと、該インナーチューブを下肢所定部位周囲に巻きつけて固定するためのカフと、該加圧器具からの空気もしくは流体を該インナーチューブ内に送込むためのカフホースを備える。
【００６１】
タニケット４５−１，４５−２を用いて血流を遮断するには、該カフホース内を通じて、該加圧器具から該インナーチューブ内に空気もしくは流体を送込む。これにより該インナーチューブは加圧膨張し、下肢所定部位に位置する周囲が圧迫されるので、末梢方向への血流が遮断される。
【００６２】
体外式血液循環装置としての抗癌剤灌流装置Ａ３７の構成を図６に示す。
【００６３】
図６に示すように、抗癌剤灌流装置Ａ３７は、送液チューブ２７と、脱液チューブ２８と、送液ポンプ２９と、脱液ポンプ３０と、定流量弁３１（３１−１，３１−２）と、流速センサ３２−１，３２−２と、制御装置３３と、リザーバ３９と、抗癌剤送液器４２と、血液回路８７と、設定表示パネル７７を備える。
【００６４】
送液チューブ２７と脱液チューブ２８は、シリコーンゴム等の透明性を有する可撓性合成樹脂製管で構成される。
【００６５】
送液チューブ２７の先端側は、シース３−１のポートＡ５４−１に接続される。また、脱液チューブ２８の先端側は、シース３−２のポートＡ５４−２に接続される。
【００６６】
送液量調整手段としての送液ポンプ２９と脱液量調整手段としての脱液ポンプ３０は、一定の圧力で流体を脱液し送液できるものであり、図９に示すような遠心ポンプ３５で構成される。
【００６７】
図９に示すように、遠心ポンプ３５は、ケース８１内に収められた遠心羽根７８を、図示しないモータを用いて軸８２を中心に回転させることにより、吸入口７９から流体を吸入し、吐出口８０から吐出する。
【００６８】
なお、送液ポンプ２９および脱液ポンプ３０は、一定の圧力で流体を脱液し送液できるものであればよく、タービンポンプ、スクリューポンプ等で構成されてもよい。また、拍動を与えるローラポンプから構成されてもよい。
【００６９】
図６に示すように、送液ポンプ２９および脱液ポンプ３０は、制御装置３３により駆動制御され、脱液ポンプ３０の吸引動作により、脱液チューブ２８から血液等が脱液され、送液ポンプ２９の吐出動作により、送液チューブ２７から体内に該血液等を送液することができる。
【００７０】
制御装置３３は、術者の設定により、送液ポンプ２９、脱液ポンプ３０、定流量弁３１（３１−１，３１−２）、抗癌剤送液器４２の駆動制御を行う。また、外部に設定表示パネル７７を備え、内部にＣＰＵ、ＲＯＭ等を備える。さらに、図示していないが、外部に動作状体表示灯、警告表示灯、緊急停止スイッチ、チューブ外れ警告灯、気泡検知灯等を備えている。
【００７１】
定流量弁３１の構成を図１０に示す。図１０は、定流量弁３１の流路方向から見た断面図である。送液量調整手段としての定流量弁３１−１は、送液チューブ２７の外周囲にクランプされる。
【００７２】
図１０に示すように、制御装置３３からの電流制御に応じて、コイル８３−１〜８３−４の磁力は変化し、コイル８３−１〜８３−４の磁力により、プランジャ８４が、送液チューブ２７を押圧し、送液チューブ２７の断面積を変化させることで、送液量は調整される。
【００７３】
コイル８３−１〜８３−４に電流を流さないときは、軟磁性体からなるステーターヨーク８５により、プランジャ８４は中立位置に保持され、送液チューブ２７は開口した状態となる。
【００７４】
なお、定流量弁３１−１は、回転式の弁構造を電磁ソレノイドにより駆動させるロータリーソレノイドを用いた電磁弁から構成されてもよい。
【００７５】
脱液量調整手段としての定流量弁３１−２は、脱液チューブ２８の外周囲にクランプされ、脱液チューブ２８からの脱液量を調整するものである。
【００７６】
定流量弁３１−２の構成も、定流量弁３１−１と同様であり、詳細な説明を省略する。
【００７７】
図６に示すように、リザーバ３９は、脱液された血液等を貯蓄するものである。リザーバ３９に貯蓄された血液等は、送液ポンプ２９により吸引され、送液チューブ２７側に吐出される。
【００７８】
抗癌剤送液器４２は、血液回路８７内に抗癌剤を送液するものであり、シリンジポンプから構成され、制御装置３３により駆動制御される。
【００７９】
シリンジポンプは、ウォームギア構造もしくはボールネジ構造を有し、シリンジ本体を不動状態に保持しつつ、スライダを用いて該シリンジの押し子を一定に押し込むことにより、該シリンジに封入された薬液を一定量で吐出できるものである。
【００８０】
血液回路８７内に送液された抗癌剤は、送液ポンプ２９の吸引・吐出動作により、体内に送液される。
【００８１】
また、抗癌剤送液器４２と同様な送液器に、輸液、生理食塩水、抗凝固剤等の必要薬剤をそれぞれ封入し、該送液器を血液回路８７に併設することで、血液回路８７内に輸液、生理食塩水、抗凝固剤等の所定量の必要薬剤を含ませることができる。これにより、体内に送液する必要薬剤、抗癌剤、血液等の配分を自由に設定し、制御することができる。
【００８２】
流速センサ３２−１，３２−２は、抗癌剤や血液等に直接触れることなく、送液および脱液量を測定できるドップラ式超音波流速計から構成される。なお、超音波を用いた流速計測には、ドップラ法以外に、時間差法や、シング・アラウンド法があり、これらを用いて構成してもよい。
【００８３】
流速センサ３２−１，３２−２は、図示していないが、内部に超音波を発する送信側圧電素子と、ドップラ信号を受信する受信側圧電素子を備え、該送信側圧電素子から、送液チューブ２７内もしくは脱液チューブ２８内に流れる血液等に、超音波を発し、血液等の流速に応じて得られるドップラ信号を該受信側圧電素子で受信するものである。
【００８４】
受信したドップラ信号は、図示しない増幅器で増幅された後に、ローパスフィルタで高周波成分を除去され、流速に応じた測定値として、制御装置３３に送信される。
【００８５】
なお、流速センサ３２−１および流速センサ３２−２は、送液チューブ２７外周および脱液チューブ２８外周にそれぞれ配設されているが、流速センサ３２−１の配設位置を、送液チューブ２７外周の代わりに、送液ポンプ２９内の図示しない流路にし、流速センサ３２−２の配設位置を、脱液チューブ２８外周の代わりに、脱液ポンプ３０内の図示しない流路にしてもよい。
【００８６】
図１１に示すように、設定表示パネル７７は、抗癌剤灌流療法を実施する際の各設定を行い、動作状況を確認する画面であり、抗癌剤灌流設定表示１０３と、動作表示９５と、運転スイッチ１０１と、抗癌剤投与キー１０２を備える。
【００８７】
抗癌剤灌流設定表示１０３は、抗癌剤を含んだ血液等の「送液速度設定」を表示する送液速度設定表示８８と、血液等の「脱液速度設定」を表示する脱液速度設定表示８９と、「灌流時間設定」を表示する灌流時間設定表示９０と、手技中の任意な時間に体内に送液する「抗癌剤送液量設定」を表示する抗癌剤送液量設定表示９１を備える。
【００８８】
ファンクションキー９２を押すことにより、送液速度設定表示８８、脱液速度設定表示８９、灌流時間設定表示９０、抗癌剤送液量設定表示９１の順に、設定値を入力可能に切り換えることができる。
【００８９】
また、該設定値は、アップキー９３、ダウンキー９４により表示値を連続的に変更することにより設定することができる。
【００９０】
送液速度設定表示８８、脱液速度設定表示８９、灌流時間設定表示９０の設定値に基づいた信号が制御装置３３に送信され、制御装置３３は、所定時間にて所定量の血液等を灌流するように、送液ポンプ２９、脱液ポンプ３０、定流量弁３１−１、定流量弁３１−２を所定動作に駆動制御することができる。
【００９１】
また、手技中の任意な時間に、抗癌剤投与キー１０２を操作することにより、抗癌剤送液量設定表示９１の「抗癌剤送液量設定」に基づいた信号が制御装置３３に送信され、制御装置３３は、抗癌剤送液器４２を所定動作に駆動制御することができる。
【００９２】
なお、始動時には、運転スイッチ１０１を押すことにより、潅流時間設定表示９０の「灌流時間設定」に基づいた信号が制御装置３３に送信され、制御装置３３は、送液ポンプ２９、脱液ポンプ３０、定流量弁３１（３１−１，３１−２）、抗癌剤送液器４２を所定動作に駆動制御する。
【００９３】
動作表示９５は、運転中の各動作状況を表示するものであり、運転・停止状態表示を行う運転・停止表示９６と、抗癌剤を送液した総量を表示する抗癌剤投与総量表示９７と、血液等を送液した総量を表示する送液総量表示９８と、血液等を脱液した総量を表示する脱液総量表示９９と、残灌流時間を表示する残灌流時間表示１００を備える。
【００９４】
抗癌剤投与総量表示９７の表示値は、抗癌剤送液量設定表示９１による「抗癌剤送液量設定」と、抗癌剤投与キー１０２を操作した回数から求められるものであり、抗癌剤を投与した総量を表示するものである。
【００９５】
送液総量表示９８の表示値は、流速センサ３２−１による測定値より算出され、脱液総量表示９９の表示値は、流速センサ３２−２による測定値より算出される。
【００９６】
次に、抗癌剤灌流装置Ａ３７の動作を説明する。
【００９７】
術者は、設定表示パネル７７を用いて、「送液速度設定」、「脱液速度設定」、「灌流時間設定」、「抗癌剤送液量設定」を行う。
【００９８】
ここでは、動作状況の例として、送液速度設定表示８８に表示される「送液速度設定」を「３６０／ｍｉｎ」とし、脱速度設定表示８９に表示される「脱液速度設定」を「３８０ｍｌ／ｍｉｎ」とし、灌流時間設定表示９０に表示される「灌流時間設定」を「３０ｍｉｎ」とし、抗癌剤送液量設定表示９１に表示される「抗癌剤送液量設定」を「２００ｍｌ」とした。なお、これらの設定は、装置稼動中に、患者の容体等に合わせて変更することが可能である。
【００９９】
抗癌剤灌流設定をした後、運転スイッチ１０１を押すことにより、抗癌剤灌流装置Ａ３７を稼動させる。すなわち、制御装置３３は、抗癌剤灌流設定表示１０３による抗癌剤灌流設定に基づき、送液ポンプ２９、脱液ポンプ３０、定流量弁３１（３１−１，３１−２）、抗癌剤送液器４２の駆動制御を行い始動する。また、このとき、運転・停止表示９６は、「停止」から「運転」に切り換わる。
【０１００】
図６に示すように、はじめに、抗癌剤送液器４２から血液回路８７内に抗癌剤が２００ｍｌ送液され、該抗癌剤は、送液ポンプ２９の吸引・吐出動作により、送液チューブ２７側に送液される。
【０１０１】
送液チューブ２７内に送られてきた該抗癌剤は、送液ポンプ２９の吐出動作と、定流量弁３１−１の流速制御により、３６０ｍ／ｍｉｎの流速に調整され、シース３−１を介して体内へ送液される。
【０１０２】
流速センサ３２−１は、送液チューブ２７内を送液される抗癌剤の流速を測定し、流速に応じた信号を制御装置３３に送信する。該流速に応じた信号が、「送液速度設定」の設定値に対して、予め定められた範囲以上の誤差を生じている場合は、制御装置３３による送液ポンプ２９および定流量弁３１−１のフィードバック制御が行われ、「送液速度設定」の設定速度に保たれる。
【０１０３】
送液ポンプ２９が駆動することにより、送液チューブ２７から送液された抗癌剤が、体内を灌流し、脱液ポンプ３０が駆動することにより、該抗癌剤を含んだ血液等が脱液チューブ２８内に脱液される。
【０１０４】
流速センサ３２−２は、脱液チューブ２８内に脱液される該血液等の流速を測定し、流速に応じた信号を制御装置３３に送信する。
【０１０５】
制御装置３３は、「脱液速度設定」の速度設定を保つように、該流速に応じた信号に基づき、脱液ポンプ３０および定流量弁３１−２のフィードバック制御を行う。
【０１０６】
脱液され脱液チューブ２８内に送られてきた該血液等は、脱液ポンプ３０の吸引・吐出動作により、リザーバ３９に貯蓄される。
【０１０７】
リザーバ３９に貯蓄された該血液等は、送液ポンプ２９の吸引・吐出動作により送液チューブ２７側に送液され、送液チューブ２７内に送られてきた該血液等は、定流量弁３１−１で、３６０ｍ／ｍｉｎの流速に調整され、シース３−１を介して体内へ送液される。
【０１０８】
また、手技中の任意な時間に、抗癌剤投与キー１０２を操作することにより、抗癌剤送液量設定表示９１の設定値に基づき、抗癌剤送液器４２は、２００ｍｌの抗癌剤を血液回路８７内に送液する。
【０１０９】
血液回路８７内に送液された抗癌剤は、送液ポンプ２９の吸引・吐出動作によりリザーバ３９から送液されてくる血液等と混合される。このようにして、抗癌剤を混合した血液等は、再び、送液ポンプ２９の吐出動作と、定流量弁３１−１の流速制御により、３６０ｍ／ｍｉｎの流速に調整され、シース３−１を介して体内へ送液される。
【０１１０】
なお、リザーバ３９に貯蓄される血液を遠心分離する検査や、尿検査など、周知の方法で測定される血液中の抗癌剤含有量に基づき、術者は、手技中に抗癌剤の送液量を任意に変更することができ、また、送液回数を決定することができる。
【０１１１】
以上の抗癌剤灌流を所定時間行うと、制御装置３３内の図示しないカウンタが作動し、制御装置３３は、送液ポンプ２９、脱液ポンプ３０、定流量弁３１（３１−１，３１−２）、抗癌剤送液器４２の動作を停止させる。また、このとき、運転・停止表示９６は、「運転」から「停止」に切り換わる。
【０１１２】
また、図７に示す抗癌剤灌流装置Ｂ３８のように、血液浄化装置４０と、三方向切換式電磁弁７４−１，７４−２を備えることで、脱液した血液等を血液浄化し、再び体内へ送液する体内灌流を行うこともできる。
【０１１３】
なお、抗癌剤灌流装置Ｂ３８は、主要構成を抗癌剤灌流装置Ａ３７と同様にするものであり、抗癌剤灌流装置Ａ３７に新たに血液浄化装置４０と、三方向切換式電磁弁７４−１，７４−２を接続するように構成したものである。
【０１１４】
血液浄化装置４０は、セルロース等の透析膜を有するダイアライザを用いて、血液と電解質溶液との間の浸透圧により、血液の拡散・ろ過を行う血液透析装置から構成されてもよい。該血液透析装置により、抗癌剤は取り除かれ、ＣａやＨＣＯ_３などの必要成分が補液される。
【０１１５】
また、血液浄化装置４０は、ろ過膜により血液等をろ過し置換液を補液する血液ろ過装置から構成されてもよく、抗癌剤の特性によっては、抗癌剤と吸着するような親和性の強い物質を用いて、抗癌剤を吸着除去する血液吸着装置や、血液の成分分離を行うことで血液と抗癌剤を分離する遠心分離器等から構成されてもよい。
【０１１６】
上述のように、血液浄化装置４０により、回収した血液等は、血液透析、血液濾過、血液吸着、遠心分離等の血液浄化処理を施すことにより、抗癌剤が除去され、再び、輸血用血液として体内に送血される。
【０１１７】
また、手技終了後、抗癌剤を投与せずに、体内の血液等を、血液浄化装置４０を用いて血液浄化するように、体外灌流することで、体内に残留した抗癌剤を浄化することもできる。
【０１１８】
なお、設定表示パネル７７により選択設定できる血液浄化設定表示（図示しない）を設け、脱液した血液等が脱液ポンプ３０から吐出された後、リザーバ３９に貯蓄するか、あるいは、血液浄化装置４０にて血液浄化するかの流路を選択できるように構成されると好適である。
【０１１９】
すなわち、該血液浄化設定表示による血液浄化選択設定に基づき、制御装置３３は、三方向切換式電磁弁７４−１，７４−２に信号を送信し、所定の流路に切り換えることができるように構成される。これにより、血液回路や接続チューブの交換等を行うことなく、迅速に血液浄化を行うことが可能となる。
【０１２０】
また、設定表示パネル７７に、抗癌剤投与間隔を設定することができる抗癌剤投与間隔設定表示（図示しない）を設け、所定の時間間隔で抗癌剤を自動的に送液できるように構成されると好適である。
【０１２１】
すなわち、該抗癌剤投与間隔設定表示にて設定した所定の時間間隔ごとに、制御装置３３が、抗癌剤送液器４２に抗癌剤を送液するように駆動制御するように構成される。これにより、体内に所定量の抗癌剤を等間隔で送液でき、抗癌剤投与量管理を確実に行うことが可能となる。
【０１２２】
また、設定表示パネル７７に、脱液する抗癌剤濃度を設定することができる抗癌剤濃度設定表示（図示しない）を設け、所定の抗癌剤濃度になるように脱液速度を自動的に調整されると好適である。
【０１２３】
すなわち、流速センサ３２−２に、光センサ、化学センサ等により構成される抗癌剤濃度センサを用いて、脱液した血液等に含まれる抗癌剤の濃度を測定し、所定の抗癌剤脱液量になるように、定流量弁３１−２および脱液ポンプ３０を駆動制御することで、脱液速度を自動的に調整するように構成される。これにより、体内に残留する抗癌剤を確実に回収することが可能となる。
【０１２４】
また、送液ポンプ２９および脱液ポンプ３０は、図示しないハンドル式クランプを備え、手動式でポンプ動作をできるように構成されていると好適である。これにより、停電時、電源シャットアウト時にも安全に手技を続けることができる。
【０１２５】
次に、図８に示すブロック図により、本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法が用いられる抗癌剤潅流療法の手技手順について述べる。なお、以下の手順では、骨盤５９内に位置する部位に進行癌を発症していることが検査段階で明らかであり、当該検査より、外科的手術を行うのではなく、インターベンションによる施行術のみを行うことを決定したときの手順を示す。
【０１２６】
患者６０に公知の方法で全身麻酔を行う（ステップＳ１）。
【０１２７】
図１に示すように、両側大腿部周上にタニケット４５−１，４５−２を装着する（ステップＳ２）。なお、後述するステップＳ６における大動静脈予備閉塞を行うまでは、タニケット４５−１，４５−２を解除した状態にしておき、下肢の血流が遮断されないようにしておく。
【０１２８】
図１に示すように、周知の方法で、カテーテル挿通シース６７（６７−１、６７−２）の大動静脈への留置を行う（ステップＳ３）。すなわち、右大腿動脈４６に、９Ｆｒ．のカテーテル挿通シース６７−１の先端を経皮的に挿入し右大腿動脈４６内に留置する。また、右大腿静脈４７に、９Ｆｒ．のカテーテル挿通シース６７−２の先端を経皮的に挿入し右大腿静脈４７内に留置する。
【０１２９】
図１に示すように、周知の方法で、シース３（３−１，３−２）の大動静脈への留置を行う（ステップＳ４）。すなわち、左大腿動脈５２に、６Ｆｒ．のシース３−１の先端を経皮的に挿入し左大腿動脈５２内に留置する。また、左大腿静脈５３には、５Ｆｒ．のシース３−２の先端を経皮的に挿入し左大腿静脈５３内に留置する。
【０１３０】
図１に示すように、周知の方法によるＸ線透視下で、バルーンカテーテル４８−１を留置する（ステップＳ５）。すなわち、バルーンカテーテル４８−１を挿通路６３に通して右大腿動脈４６に挿入し、バルーン４９−１を大腿動脈分岐部直上５０に留置する。また、バルーンカテーテル４８−２を挿通路６３に通して右大腿静脈４７に挿入し、バルーン４９−２を下大静脈内総腸骨合流部直上５１に留置する。
【０１３１】
なお、バルーンカテーテル４８−１，４８−２としては、図４に示すバルーンカテーテル１０を用いることとする。また、バルーンカテーテル４８−１は、５Ｆｒ．（径３０ｍｍ）のサイズを用い、バルーンカテーテル４８−２は、６Ｆｒ．（径４０ｍｍ）を用いる。
【０１３２】
Ｘ線透視下にてバルーンカテーテル４８−１，４８−２を走査するとき、シース３（３−１，３−２）の三方活栓５６に、造影剤を封入したシリンジを接続しておく。血管に分岐部があるときには、該シリンジを加圧することで、血管内にＸ不透過性の造影剤を送液し、適当なＸ線照射による血管造影を行いながら、分岐部において、選択的にバルーン４９−１，４９−２を走査する。
【０１３３】
なお、バルーンカテーテル４８−１，４８−２として、バルーンカテーテル１０の代わりに、図５に示すバルーンカテーテル１６を使用した場合には、右大腿動静脈にシース３（３−１，３−２）を留置する必要がなくなるため、ステップＳ４のシース３（３−１，３−２）を使用することなく、ステップＳ３の後、直ちにステップＳ５を行うことができる。
【０１３４】
大静脈予備閉塞を行う（ステップＳ６）。すなわち、ステップＳ２にて装着したタニケット４５−１，４５−２を適当な圧力で加圧して拡張し、下肢の血流を遮断する。また、バルーン４９−１，４９−２を、適当な圧力で加圧して拡張し、大動静脈内において、タニケット４５−１，４５−２とバルーン４９−１，４９−２との間で、大動静脈予備閉塞を行う。
【０１３５】
ステップＳ６の大静脈予備閉塞の後、側副路血管（図示しない）の位置確認を行う（ステップＳ７）。すなわち、血管内にＸ不透過性の造影剤を送液して適当なＸ線照射による血管造影を行い、前記大動静脈予備閉塞区間における側副路血管の位置、有無等の確認を行う。また、癌組織１に対する側副路血管が確保されており、抗癌剤が癌組織１に到達可能であることを確認した後、直ちに、タニケット４５−１，４５−２とバルーン４９−１，４９−２を減圧し、血流を復帰させる。
【０１３６】
図６に示すように、抗癌剤灌流装置Ａ３７のセットアップを行う（ステップＳ８）。すなわち、シース３−１の後端側に備えられたポートＡ５４−１に送液チューブ２７を接続し、シース３−２の後端側に備えられたポートＡ５４−２に脱液チューブ２８を接続する。また、ヘパリン等の抗凝固剤、造影剤等の必要薬剤を封入したシリンジ（図示しない）を、シース３−１の三方活栓５６に備えられたポートＢ５５−１に接続しておく。
【０１３７】
また、図１１に示す表示設定パネル７７にて、送液速度設定表示８８に表示される「送液速度設定」を「３６０／ｍｉｎ」とし、脱液速度設定表示８９に表示される「脱液速度設定」を「３８０ｍｌ／ｍｉｎ」とし、灌流時間設定表示９０に表示される「灌流時間設定」を「３０ｍｉｎ」とし、抗癌剤送液量設定表示９１に表示される「抗癌剤送液量設定」を「２００ｍｌ」とする。
【０１３８】
また、「送液速度設定」と「脱液速度設定」は、患者の容体等に応じて任意に設定することができるが、必ず、「送液速度設定」よりも「脱液速度設定」の方が１０ｍｌ／ｍｉｎ以上速くなるように設定する。このようにすることにより、送液側と脱液側とを結ぶ系において、送液側よりも脱液側の圧力が低くなり、癌組織１への投薬効果を維持しつつ、抗癌剤の骨盤５９外に位置する血流路への漏出を防ぐことが可能となる。
【０１３９】
しかし、送液速度と脱液速度との差が大きくなれば、抗癌剤の骨盤５９外への漏出量は減少するが、輸血量も多くなるので、適当な格差を確保する必要がある。
【０１４０】
大動静脈閉塞を行う（ステップＳ９）。すなわち、ヘパリン等の抗凝固剤を適当に送液し、タニケット４５−１，４５−２を適当な圧力で加圧して拡張し、下肢の血流を遮断する。また、バルーン４９−１，４９−２を、適当な圧力で加圧して拡張し、大動静脈内において、タニケット４５−１，４５−２とバルーン４９−１，４９−２との間で、大動静脈閉塞を行う。
【０１４１】
設定表示パネル７７に備えられた運転スイッチ１０１を操作し、抗癌剤灌流を行う（ステップＳ１０）。すなわち、抗癌剤を左大腿動脈５２から大動脈５７を介して癌組織１へ投与する。また、癌組織１を通過して大静脈５８へ漏出した抗癌剤、または、癌組織１を経由しないその他の側副路血管から大静脈５８へ漏出した抗癌剤を血液等と共にシース３−２より抗癌剤灌流装置Ａ３７内に回収する。
【０１４２】
また、上記の抗癌剤灌流中において、１０分ごとに抗癌剤投与キー１０２を操作し、抗癌剤を癌組織１へ投与する。なお、抗癌剤投与量、抗癌剤投与時期、抗癌剤投与回数は、患者の容体、リザーバ３９に貯蓄される血液の遠心分離検査や尿検査などによる血液中の抗癌剤含有量に基づき、変更することができる。
【０１４３】
また、任意な時期に、ハプトグロブリンを含む抗溶血剤を静脈内に投与しておくことが望ましい。
【０１４４】
また、術中に輸血や輸液により循環動態を保つことが望ましい。
【０１４５】
抗癌剤灌流終了後、タニケット４５−１，４５−２およびバルーン４９−１，４９−２を減圧し、大動静脈閉塞を解除する。また、止血するためにプロタミン等のヘパリン拮抗薬を適当量投与する。
【０１４６】
また、図６に示す脱液チューブ２８および送液チューブ２７を図示しない血液透析装置に接続し、体内に停滞した抗癌剤を浄化しておくことが望ましい。なお、図７の抗癌剤灌流装置Ｂ３８を、図８に示す手技手順に用いた場合は、脱液チューブ２８および送液チューブ２７を図示しない血液透析装置に接続することなく、三方向切換式電磁弁７４−１，７４−２の流路を血液浄化装置４０側に切り換えることで、体内に停滞した抗癌剤を浄化して血液浄化を行うことができる。
【０１４７】
大動静脈閉塞の解除後、器具を除去する（ステップＳ１１）。すなわち、シース３（３−１，３−２）、バルーンカテーテル４８−１，４８−２、イントロデューサ２、タニケット４５−１，４５−２を除去して止血を施す。患者６０を麻酔から覚醒させて手技を終了する。
【０１４８】
なお、発明者らは、本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法により、送液した抗癌剤の骨盤５９外に位置する血流路への漏出を、採血による抗癌剤血中濃度および尿中への抗癌剤排泄量から実験的に算出した。従来の抗癌剤灌流装置の制御方法と本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法の実験的な比較を以下に示す。
【０１４９】
骨盤内に位置する組織に局所的に１分あたり注入する抗癌剤を含んだ血液等の量をα［ｍｌ／ｍｉｎ］とし、同じ局所から１分あたり吸引する抗癌剤を含んだ血液等の量をΒ［ｍｌ／ｍｉｎ］として、両者の差を（１）に表す。
（Β−α）＝λ_{（Β−α）} （１）
ここで、（１）式において、α［ｍｌ／ｍｉｎ］と、Β［ｍｌ／ｍｉｎ］が、同一量であれば、λ_０＝０［ｍｌ／ｍｉｎ］となる。
【０１５０】
（１）式において、注入した抗癌剤量に対する損失量（骨盤外に位置する血流路に漏出し、全身に灌流した抗癌剤の量）の比をγとすると、発明者らが行った実験によれば、λ_０のとき、γ＝６０％となった。すなわち、従来の抗癌剤灌流療法では、注入した抗癌剤量の６０％が、全身に灌流したことになる。
【０１５１】
これに対して、本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法では、λ_１０のとき、γ＝３０％以下、λ_２０のとき、γ＝１５〜２０％、λ_３０のとき、γ＝１０〜１５％、λ_４０のとき、γ＝１０％以下であった。
【０１５２】
従って、本発明の抗癌剤灌流装置の制御方法において、抗癌剤灌流による治療効果を得るためには、吸引する抗癌剤を含んだ血液等の量Βの方が、注入する抗癌剤を含んだ血液等の量αよりも、１０ｍｌ／ｍｉｎ以上多くする必要がある。これにより、全身に灌流する抗癌剤を、注入量の３０％以下に抑えることができる。
【０１５３】
また、好ましくは、吸引する抗癌剤を含んだ血液等の量Βの方が、注入する抗癌剤を含んだ血液等の量αよりも、２０〜３０ｍｌ／ｍｉｎ多くすると、全身に灌流する抗癌剤を、注入量の１０〜２０％に抑えることができ、高い癌治療効果を得ることができる。
【０１５４】
なお、吸引する抗癌剤を含んだ血液等の量Βの方が、注入する抗癌剤を含んだ血液等の量αよりも、４０ｍｌ／ｍｉｎ以上多くすると、全身に灌流する抗癌剤を、注入量の１０％以下に抑えることができるが、患者の容体に応じて輸血が必要になる。
【０１５５】
従って、注入する抗癌剤を含んだ血液等の量αと、吸引する抗癌剤を含んだ血液等の量Βの関係を示す（Β−α）＝ｘは、（２）式を満たす必要がある。
λ₁₀≧λ_ｘ≧λ_４０（１０≦ｘ≦４０）（２）
【０１５６】
（２）式を満たすことにより、抗癌剤による副作用を最小として高い癌治療効果を得ることができる。
【０１５７】
【発明の効果】
抗癌剤灌流装置の制御方法は、抗癌剤の送液速度よりも、血液等の回収速度を速く設定するので、癌組織への投薬効果を維持しつつ、抗癌剤の骨盤外に位置する血流路への漏出を防ぐ抗癌剤灌流装置の制御方法を得ることが可能となる。従って、抗癌剤灌流装置の制御方法によれば、抗癌剤が全身に広まることを防止することができ、抗癌剤による副作用を低減あるいは防止することができる。
【０１５８】
抗癌剤灌流装置の制御方法を用いることにより、確実に抗癌剤の投与、回収を行うことができ、投与量管理、回収量管理を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施形態に係る抗癌剤灌流装置の制御方法を用いる骨盤内抗癌剤潅流療法の説明図である。
【図２】イントロデューサの断面図である。
【図３】シースの断面図である。
【図４】バルーンカテーテルの断面図である。
【図５】バルーンカテーテルの断面図である。
【図６】本発明の一実施形態に係る骨盤内抗癌剤灌流装置の構成を示す説明図である。
【図７】本発明の他の実施形態に係る骨盤内抗癌剤灌流装置の構成を示す説明図である。
【図８】本発明の一実施形態に係る抗癌剤灌流装置の制御方法を用いる骨盤内抗癌剤灌流療法の手技手順を示すフローチャートである。
【図９】本発明の一実施形態に係る抗癌剤灌流装置で用いる遠心ポンプの構成を示す説明図である。
【図１０】定流量弁の断面図である。
【図１１】設定表示パネルの構成を示す説明図である。
【符号の説明】
１、１−１、１−２癌組織
２イントロデューサ
３、３−１、３−２シース
６切換レバー
７、６１管状体
８−１〜８−４、２３−１〜２３−４側孔
９先端孔
１０、１６、４８−１、４８−２バルーンカテーテル
１１、２６基部
１２、１９、６２コネクタ
１３、２０、４９−１、４９−２バルーン
１４、６８管路
１５、１５−１、１５−２シリンジ
１７管路Ａ
１８管路Ｂ
２１、５４、５４−１、５４−２ポートＡ
２２、５５、５５−１、５５−２ポートＢ
２４、２５バルーン拡張孔
２７送液チューブ
２８脱液チューブ
２９送液ポンプ
３０脱液ポンプ
３１、３１−１、３１−２定流量弁
３２−１、３２−２流速センサ
３３制御装置
３５遠心ポンプ
３７抗癌剤灌流装置Ａ
３８抗癌剤灌流装置Ｂ
３９リザーバ
４０血液浄化装置
４２抗癌剤送液器
４３、４４先端コイルマーカ
４５−１、４５−２タニケット
４６右大腿動脈
４７右大腿静脈
５０大腿動脈分岐部直上
５１下大静脈内総腸骨合流部直上
５２左大腿動脈
５３左大腿静脈
５６三方活栓
５７大動脈
５８大静脈
５９骨盤
６０患者
６３挿通路
６４止血弁
６５ダイレータ
６６ガイドワイヤ
６７、６７−１、６７−２カテーテル挿通シース
７４−１、７４−２三方向切換式電磁弁
７５右大腿部
７６左大腿部
７７設定表示パネル
７８遠心羽根
７９吸入口
８０吐出口
８１ケース
８２軸
８３−１〜８３−４コイル
８４プランジャ
８５ステーターヨーク
８７血液回路
８８送液速度設定表示
８９脱液速度設定表示
９０灌流時間設定表示
９１抗癌剤送液量設定表示
９２ファンクションキー
９３アップキー
９４ダウンキー
９５動作表示
９６運転・停止表示
９７抗癌剤投与総量表示
９８送液総量表示
９９脱液総量表示
１００残灌流時間表示
１０１運転スイッチ
１０２抗癌剤投与キー
１０３抗癌剤灌流設定表示 [0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present inventionAntiCancer drug perfusionDevice control methodIn particular, administer and recover anticancer drugs to the advanced cancer tissue in the pelvisAntiCancer drug perfusionDevice control methodAbout.
[0002]
[Prior art]
  Conventionally, when cancer has been observed in the bladder, uterus, lymph nodes, and other tissues located in the pelvis, surgical operation has been performed as a reliable treatment method in a short period of time if the cancer is early.
[0003]
  However, if a tumor (cancer) remains suspected after surgery, radiation therapy or immunotherapy may be performed after surgery. Also, when the cancer has progressed to the extent that it cannot be operated, such as when the cancer has spread widely, it has been performed in combination with a surgical operation in which an anticancer drug is administered.
[0004]
  In addition, as a treatment method using an anticancer drug, as described in a report by Peter S. Turk, James F. Belliveau et al. (Archives Surgery (Vol128, May 1993)), an anticancer drug is extracorporeally circulated using an extracorporeal blood circulation device. Anticancer drug perfusion therapy was performed.
[0005]
  In the pelvic anticancer drug perfusion therapy, two balloon catheters are placed in the great arteriovenous veins to dilate and occlude blood flow, block the blood flow of the lower limbs using a tourniquet, and position in the pelvis This is a cancer treatment method in which a closed region is generated in the arteriovenous vein, and an anticancer drug is continuously fed and drained for 30 to 40 minutes using an extracorporeal blood circulation device in the closed region.
[0006]
  By the treatment method using the anticancer agent, the tumor could be extinguished, the spread of the tumor could be suppressed, or the symptoms caused by the tumor could be reduced.
[0007]
  In conventional anticancer drug perfusion therapy, the amount of anticancer drug delivered to the aorta by the extracorporeal blood circulation device and the amount of body fluid containing blood drained from the vena cava were the same.
[0008]
  However, among the large arteriovenous veins, particularly in the large arterial vein located in the pelvis, there are many developed collateral circulations. Therefore, when the liquid feeding speed and the liquid draining speed are the same, the pressure in the system connecting the liquid feeding side and the liquid draining side becomes uniform, so that the anticancer drug that has been fed can be easily removed from the collateral circulation to the outside of the pelvis. There was a problem that it leaked into the blood flow channel located in and spread throughout the whole body.
[0009]
[Problems to be solved by the invention]
  An object of the present invention is used for the treatment of an advanced cancer tissue part developed in the bladder, uterus or the like located in the pelvis.Control method for anticancer drug perfusion apparatusIn addition, it is possible to prevent leakage of the anticancer drug sent to the cancer tissue part to the blood flow channel located outside the pelvis and to prevent side effects caused by the patient's anticancer drug.AntiCancer drug perfusion deviceControl methodIs to provide.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
  According to the first aspect of the present invention, there is provided a control method for an anticancer agent perfusion apparatus for pelvic cancer tissue for delivering and recovering an anticancer agent, wherein the anticancer agent is supplied before the anticancer agent is supplied.,medicineLiquid, bloodas well asIncluding at least one of the group of body fluidsAnd contains anticancer drugsSet the value for the speed at which the liquid is pumped to the pump tube using the pump.ReceiveAnd the process,medicineLiquid, bloodas well asIncluding at least one of the group of body fluidsAnd contains anticancer drugsThe set value of the rate at which the liquid is drained from the drainage tube by the drainage pump is a value that is at least 10 ml / min greater than the rate at which the fluid is fed.ReceiveThe liquid feeding pump and the liquid removal pumpofDriveTheKeep the liquid removal speed higher than the liquid feed speed.LikeSimultaneously with the control, the step of receiving the flow rate of the liquid feed and the drainage by the liquid feed pump and the dewatering pump from the flow rate sensor, and the flow rate received from the flow rate sensor is set in advance with respect to the set value of the speed. When an error exceeding a predetermined range has occurred, a liquid feed amount adjusting means capable of adjusting the liquid feed amount and a liquid discharge amount adjusting means capable of adjusting the liquid discharge amount are provided.,Keeping the liquid removal speed related to the set value higher than the liquid delivery speed and the liquid removal speedTo controlTo solve the problem.
[0011]
  In this way, before sending anticancer drugs,medicineLiquid, bloodas well asIncluding at least one of the group of body fluidsAnd contains anticancer drugsSet the value for the speed at which the liquid is pumped to the pump tube using the pump.ReceiveAnd the process,medicineLiquid, bloodas well asIncluding at least one of the group of body fluidsAnd contains anticancer drugsThe set value of the rate at which the liquid is drained from the drainage tube by the drainage pump is a value that is at least 10 ml / min greater than the rate at which the fluid is fed.ReceiveThe liquid feeding pump and the liquid removal pumpofDriveTheKeep the liquid removal speed higher than the liquid feed speed.LikeSimultaneously with the control, the step of receiving the flow rate of the liquid feed and the drainage by the liquid feed pump and the dewatering pump from the flow rate sensor, and the flow rate received from the flow rate sensor is set in advance with respect to the set value of the speed. When an error exceeding a predetermined range has occurred, a liquid feed amount adjusting means capable of adjusting the liquid feed amount and a liquid discharge amount adjusting means capable of adjusting the liquid discharge amount are provided.,Keeping the liquid removal speed related to the set value higher than the liquid delivery speed and the liquid removal speedTo controlIn the system connecting the liquid-feeding side and the liquid-delivery side, the pressure on the liquid-delivery side is lower than that on the liquid-feeding side, maintaining the medication effect on the cancer tissue, and outside the pelvis of the anticancer agent. It becomes possible to prevent leakage to the amount of leakage into the blood flow channel located.
  In addition, since the set value of the speed at which the liquid is removed from the liquid removal tube by the liquid removal pump is received at a value that is at least 10 ml / min higher than the speed at which the liquid is fed, the liquid removal volume can be increased more than the liquid feed volume. It can be set as the control method of the anticancer agent perfusion apparatus which minimizes the side effect by the anticancer agent which sent more liquids than the liquid anticancer agent which was sent.
[0012]
  At this time,The liquid feeding amount adjusting means is composed of the liquid feeding pump and / or a constant flow valve, and the liquid discharging amount adjusting means is composed of the liquid removing pump and / or a constant flow valve.Such a configuration is preferable.
[0013]
  Further, the set value of the liquid removal speed is 40 ml / mi higher than the set value of the liquid feed speed. It is preferable that the number is not more than n.
[0014]
  If the difference between the feeding speed and the draining speed increases, the amount of anticancer drug leaking out of the pelvis decreases, but the amount of blood transfusion also increases. Thus, by configuring in this way, an appropriate disparity is secured.
[0015]
  Further, it is preferable that the set value for the liquid removal speed is set to be 20 to 30 ml / min higher than the set value for the liquid feeding speed.
[0016]
  Thereby, the anticancer agent perfused to the whole body can be suppressed to 10 to 20% of the injection amount, and a high cancer treatment effect can be obtained.
[0017]
  Before driving the liquid feeding pump and the liquid removal pump, a set value of a time interval for feeding the anticancer drug is received, and after driving the liquid feeding pump and the liquid removal pump, the anticancer drug is obtained at each time interval. It is preferable that the anticancer agent liquid feeder is driven and controlled so as to deliver liquid.
[0018]
  As a result, a predetermined amount of the anticancer agent can be delivered into the body at regular intervals, and the administration of the anticancer agent can be reliably performed.
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. It should be noted that members, arrangements, and the like described below do not limit the present invention, and it goes without saying that various modifications can be made in accordance with the spirit of the present invention.
[0020]
  In particular, the size of the tube such as a catheter (French [Fr.]) is the one most suitable for this embodiment, and is not intended to limit the present invention.
[0021]
  FIG. 1 shows the perfusion of the anticancer agent of the present invention.Device control methodIs located in the pelvis 59CancerAn embodiment applied to the organization 1 is shown.
[0022]
  Patient 60 is located in pelvis 59CancerOrganization 1(1-1, 1-2)Have developed.
[0023]
  The aorta 57 branches into the right femoral artery 46 and the left femoral artery 52 toward both lower limbs, and the vena cava 58 branches into the right femoral vein 47 and the left femoral vein 53 toward both lower limbs.
[0024]
  The cancer tissue 1-1 is located between the right femoral artery 46 and the right femoral vein 47, and the cancer tissue 1-2 is located between the left femoral artery 52 and the left femoral vein 53.
[0025]
  BaThe rune catheter 48-1 is inserted percutaneously from the right femoral artery 46 into the aorta 57 using the introducer 2.BaThe rune catheter 48-2 is inserted percutaneously from the right femoral vein 47 into the vena cava 58 using the introducer 2.
[0026]
  Shi3-1 is inserted percutaneously into the left femoral artery 52;ShiThe source 3-2 is inserted percutaneously into the left femoral vein 53.
[0027]
  An anticancer agent (not shown) is administered from the port A54-1 provided at the rear end of the sheath 3-1, and blood containing the anticancer agent is supplied from the port A54-2 provided at the rear end of the sheath 3-2. Etc. are recovered.
[0028]
  The tourniquet 45-1 is attached to a predetermined position of the right thigh 75 in order to block the blood flow in the lower limb side arterial region than the predetermined position in the aorta 57, and the tourniquet 45-2 is disposed in the vena cava 58. In order to block the blood flow at the venous region on the lower limb side from the predetermined position, it is attached to the predetermined position of the left thigh 76.
[0029]
  A syringe 15-1 for expanding the balloon 49-1 is connected to the rear end side of the balloon catheter 48-1, and a balloon 49-2 for expanding the balloon 49-2 is connected to the rear end side of the balloon catheter 48-2. A syringe 15-2 is connected. In the syringe 15-1 and the syringe 15-2, physiological saline or the like (not shown) is sealed.
[0030]
  cancerExamples of the tissue 1 include bladder cancer and uterine cancer. Bladder cancer is caused by canceration of the transitional epithelium rich in elasticity covered by the surface. Bladder cancer tends to occur in the bladder, but similar lesions may also exist in the ureter and renal pelvis upstream of the urine flow. Uterine cancer includes uterine sarcoma, cervical cancer, endometrial cancer and the like.
[0031]
  Anticancer drugs are drugs that destroy tumor cells, and are classified into antimetabolites, alkylating agents, anticancer antibiotics, plant alkaloids, and the like. Antimetabolites have the effect of suppressing division using enzymes that are abundant in proliferating cancer cells. Alkylating agents are drugs developed for poisonous gases and act on DNA, which plays an important role in the essence of life, such as the transmission of genetic information. The DNA breaks where the alkylating agent is bound, killing the cancer cells. Anticancer antibiotics are made from microorganisms contained in the soil in the same way as normal antibiotics. Plant alkaloids kill cancer cells by stopping the microtubules that are important for cell division. Anticancer agents that act on microtubules include substances such as paclitaxel. In the present invention, as described above, what is generally called an anticancer agent is used.
[0032]
  Body fluids collected from the body include all body fluids contained in the body such as blood and lymph. Hereinafter, the body fluid collected from the body is referred to as blood or the like.
[0033]
  The structure of the introducer 2 is shown in FIG. The introducer 2 includes a catheter insertion sheath 67.(67-1, 67-2)And a dilator 65 and a guide wire 66. When the balloon catheter 48-1 is percutaneously inserted from the right femoral artery 46 into the aorta 57, or the balloon catheter 48-2 is inserted into the right femur.StillnessWhen percutaneously inserted from the vein 47 into the vena cava 58, it is used as a guide into the blood vessel.
[0034]
  The catheter insertion sheath 67 includes a flexible or rigid tubular body 61 made of PTFE or the like, and a connector 62 provided at the rear end portion of the tubular body 61. The tubular body 61 is provided with an insertion passage 63 that communicates from the distal end of the tubular body 61 to the rear end of the connector 62. At the rear end of the connector 62, a hemostasis valve 64 is provided so that blood or the like in the blood vessel does not overflow from the insertion passage 63 when the catheter insertion sheath 67 is inserted and placed in the blood vessel.
[0035]
  The dilator 65 is an instrument for preventing the tubular body 61 from being kinked when the introducer 2 is inserted into a blood vessel. The dilator 65 includes a pipe line 68 that communicates from the front end side to the rear end side and through which the guide wire 66 is inserted. Further, the rear end portion of the dilator 65 is fitted into the connector 62.
[0036]
  The structure of the introducer 2 is as described above, and an insertion path for percutaneously inserting the balloon catheter 48-1 from the right femoral artery 46 into the aorta 57 using the introducer 2 is secured below. How to do.
[0037]
  In order to use the introducer 2, first, the skin where the right femoral artery 46 is located is slightly incised by a well-known method, and a guide wire 66 is inserted into the right femoral artery 46 from the incised portion to be in a predetermined position. In place.
[0038]
  From the rear end side of the guide wire 66, the tip of the introducer 2 is percutaneously inserted into the right femoral artery 46 so that the guide wire 66 is inserted into the duct 68 of the dilator 65, and is placed.
[0039]
  After the guide wire 66 is removed from the right femoral artery 46, the fitting between the dilator 65 and the connector 62 is released, and the dilator 65 is inserted into the catheter insertion sheath 67.-1Pull out from the insertion passage 63 to the outside of the body. In this way, the catheter insertion sheath 67-1The tip of this is percutaneously placed in the right femoral artery 46.
[0040]
  By using the introducer 2, the insertion path for inserting the balloon catheter 48-1 from the right femoral artery 46 into the aorta 57 is secured in the right femoral artery 46 by the method as described above.
[0041]
  The method for securing an insertion path for percutaneously inserting the balloon catheter 48-2 from the right femoral vein 47 into the vena cava 58 is also the same as described above, and the tip of the introducer 2 is percutaneously right. The catheter is inserted into the femoral vein 47 and the catheter insertion sheath 67 is inserted.-2The tip of this is percutaneously placed in the right femoral vein 47.
[0042]
  Sheath 3(3-1, 3-2)The configuration is shown in FIG. The sheath 3 includes a three-way cock 56 and a flexible or rigid tubular body 7 made of PTFE or the like. The sheath 3-1 is used as a device for administering a predetermined amount of an anticancer agent to the occlusion region in the aorta 57, and the sheath 3-2 includes the anticancer agent in the occlusion region in the vena cava 58 and includes the predetermined amount of the anticancer agent. It is used as a device for collecting a larger amount of body fluid.
[0043]
  Three-way stopcock 56 has port A54(54-1, 54-2)And port B55(55-1, 55-2)The port A54 and the port B55 are alternately provided on the side holes 8 provided at the distal end of the tubular body 7 by the switching operation of the switching lever 6.-1 to 8-4And it communicates to the tip hole 9.
[0044]
  The port A54 is connected to a liquid supply tube or a liquid discharge tube of an extracorporeal blood circulation apparatus, which will be described later, and supplies a liquid medicine, blood, etc. into the body or liquid outside the body. Further, the port B55 connects a syringe or the like (not shown) and sends necessary drugs such as a contrast medium, an anticoagulant, and a hemolytic agent into the body.
[0045]
  The balloon catheter 48-1 generates an arterial occlusion region using a tourniquet 45-1 described later in order to generate an intra-arterial occlusion region between a predetermined position in the aorta 57 and a lower limb side artery site. The catheter 48-2 generates a vein occlusion region using a tourniquet 45-2 described later in order to generate an intravenous occlusion region between a predetermined position in the vena cava 58 and a lower limb side vein site. is there.
[0046]
  Balloon catheter 48-1, 48-2IsBaRune catheter 10 orBaA rune catheter 16 is used.
[0047]
  The configuration of the balloon catheter 10 is shown in FIG. 4, and the configuration of the balloon catheter 16 is shown in FIG. The balloon catheter 10 and the balloon catheter 16 will be described below.
[0048]
  The balloon catheter 10 includes a base 11 made of a flexible body, a connector 12 for connecting a syringe 15, an expandable balloon 13, and a base 11, and a balloon expansion hole at the center of the balloon from the rear end of the connector 12. 25 and the pipe coil 14 communicating with the tip coil marker 43 are provided.
[0049]
  The balloon 13 is made of a resin such as free blowing polyethylene, polyethylene terephthalate, nylon, or polyester. A syringe 15 filled with physiological saline or the like (not shown) is connected to the proximal side of the connector 12, and when the surgeon pressurizes the syringe 15, the balloon 13 is expanded, and the periphery of the balloon 13 is in close contact with the inner wall of the blood vessel. By doing so, the blood flow in the blood vessel is blocked.
[0050]
  The distal coil marker 43 is made of a radiopaque material such as titanium so that the operator can grasp the position of the distal end portion of the balloon catheter 10 when performing an intervention under fluoroscopy.
[0051]
  By providing the distal coil marker 43, the balloon 13 can be selectively scanned to the target site while confirming the position of the distal coil marker 43 when performing angiography under fluoroscopy.
[0052]
  In addition, BaThe rune catheter 10 is configured so that it can be inserted into a blood vessel alone without using a guide wire in order to be applied to the femoral artery and vein, but it is an overwire type, RX type, or monorail type that uses a guide wire. It may be configured.
[0053]
  Next, the balloon catheter 16 will be described with reference to FIG.AnotherThe balloon catheter 16 of the embodiment is connected to the balloon catheter 10 with the sheath 3.(3-1, 3-2)It combines the functions of. The configuration will be described below.
[0054]
  The balloon catheter 16 is provided in the base 26 made of a flexible body, the connector 19, the expandable balloon 20, the tip coil marker 44, the base 26, and from the port A21 provided at the rear end of the connector 19. A conduit A17 communicating with the balloon expansion hole 24 at the center of the balloon 20 and a side hole 23 provided at the distal end of the base 26 from the port B22 provided at the rear end of the connector 19-1 to 23-4A pipe B18 communicating with the pipe is provided.
[0055]
  By placing the balloon catheter 16 at a predetermined position in the blood vessel and expanding the balloon 20, the periphery of the balloon 20 can be brought into close contact with the inner wall of the blood vessel, and a blood flow blocking portion can be formed in the blood vessel portion. At this time, a syringe or the like filled with a necessary medicine (not shown) is connected to the port B22, and the side hole 23 is passed through the pipe line B18.-1 to 23-4The necessary drug can be sent from the blood flow to the blood flow blocker. Further, by connecting a suction device such as a syringe to the port B22, blood or the like can be drained from the blood flow blocking section.
[0056]
  Similarly to the balloon catheter 10, the balloon catheter 16 may be configured as an overwire type, an RX type, or a monorail type. Further, a distal end coil marker 44 is provided at the distal end of the base portion 26, and intravascular scanning can be selectively performed under fluoroscopy.
[0057]
  As described above, since the balloon catheter 16 can integrally block blood flow by balloon expansion and administer and collect a drug into the body, it can be transcutaneously into the body or blood vessel of the patient 60. The number of instruments to be inserted and placed can be reduced.
[0058]
  The tourniquet 45-1 is attached to the right thigh 75 in order to block the blood flow in the lower limb side arterial region from a predetermined position in the aorta 57, and the tourniquet 45-2 is from a predetermined position in the vena cava 58. Also, it is attached to the left thigh 76 to block blood flow at the lower limb side vein site.
[0059]
  Further, by using the balloon catheter 10 or the balloon catheter 16 together, the tourniquet 45-1 generates an intra-arterial occlusion region between a predetermined position in the aorta 57 and the lower limb side artery site, and the tourniquet 45-2. Generates a vein occlusion region between a predetermined position in the vena cava 58 and a lower limb side vein region.
[0060]
  Tourniquet 45-1,45-2Is well known, and will not be described in detail here with reference to the drawings. However, in order to wrap and fix the inner tube around a predetermined part of the lower limb, the inner tube is pressurized and expanded by a pressure device (not shown). And a cuff hose for sending air or fluid from the pressurizing device into the inner tube.
[0061]
  Tourniquet 45-1,45-2In order to block the blood flow by using air, air or fluid is fed from the pressurizing device into the inner tube through the cuff hose. As a result, the inner tube is inflated under pressure, and the periphery located at a predetermined part of the lower limb is compressed, so that blood flow in the distal direction is blocked.
[0062]
  bodyFIG. 6 shows the configuration of an anticancer drug perfusion apparatus A37 as an external blood circulation apparatus.
[0063]
  As shown in FIG. 6, the anticancer agent perfusion apparatus A 37 includes a liquid feeding tube 27, a liquid removing tube 28, a liquid feeding pump 29, a liquid removing pump 30, and a constant flow valve 31.(31-1, 31-2)And the flow velocity sensor 32-1,32-2And a control device 33, a reservoir 39, an anticancer drug feeder 42, a blood circuit 87, and a setting display panel 77.
[0064]
  SendingLiquid tube 27And prolapseThe liquid tube 28 is formed of a flexible synthetic resin tube having transparency such as silicone rubber.
[0065]
  The distal end side of the liquid feeding tube 27 is connected to the port A 54-1 of the sheath 3-1. The distal end side of the drainage tube 28 is connected to the port A 54-2 of the sheath 3-2.
[0066]
  As a means to adjust the amount of liquid deliveredLiquid feed pump 29And as a means of adjusting the amount of drainageThe liquid removal pump 30 is capable of liquid removal and liquid delivery at a constant pressure, and includes a centrifugal pump 35 as shown in FIG.
[0067]
  As shown in FIG. 9, the centrifugal pump 35 sucks fluid from the suction port 79 by rotating a centrifugal blade 78 housed in the case 81 around a shaft 82 using a motor (not shown), and discharges the fluid. Discharge from the outlet 80.
[0068]
  The liquid feed pump 29 and the liquid removal pump 30 may be any pump as long as the fluid can be drained and fed at a constant pressure, and may be constituted by a turbine pump, a screw pump, or the like. Moreover, you may be comprised from the roller pump which gives a pulsation.
[0069]
  As shown in FIG. 6, the liquid feed pump 29 and the liquid removal pump 30 are driven and controlled by the control device 33, and blood or the like is removed from the liquid removal tube 28 by the suction operation of the liquid removal pump 30. With the discharge operation 29, the blood or the like can be fed from the liquid feeding tube 27 into the body.
[0070]
  The control device 33 has a liquid feed pump 29, a liquid removal pump 30, a constant flow valve 31 according to the operator's settings.(31-1, 31-2)Then, drive control of the anticancer drug feeder 42 is performed. In addition, a setting display panel 77 is provided outside, and a CPU, a ROM, and the like are provided inside. Further, although not shown in the figure, an operation state indicator lamp, a warning indicator lamp, an emergency stop switch, a tube disconnection warning lamp, a bubble detection lamp, and the like are provided outside.
[0071]
  ConstantFlow valve31The configuration is shown in FIG. FIG. 10 shows a constant flow valve31It is sectional drawing seen from the flow-path direction.As a means to adjust the amount of liquid deliveredThe constant flow valve 31-1 is clamped to the outer periphery of the liquid feeding tube 27.
[0072]
  As shown in FIG. 10, the coil 83 is controlled according to the current control from the control device 33.-1 to 83-4The magnetic force of the coil 83 changes.-1 to 83-4Due to the magnetic force, the plunger 84 presses the liquid feeding tube 27 and changes the cross-sectional area of the liquid feeding tube 27, whereby the liquid feeding amount is adjusted.
[0073]
  Coil 83-1 to 83-4When no current is passed through the plunger 84, the plunger 84 is held at the neutral position by the stator yoke 85 made of a soft magnetic material, and the liquid feeding tube 27 is opened.
[0074]
  The constant flow valve 31-1 may be configured by an electromagnetic valve using a rotary solenoid that drives a rotary valve structure by an electromagnetic solenoid.
[0075]
  The constant flow valve 31-2 as the liquid removal amount adjusting means is clamped to the outer periphery of the liquid removal tube 28 and adjusts the liquid removal amount from the liquid removal tube 28.
[0076]
  The configuration of constant flow valve 31-2, ConstantIt is the same as that of the flow valve 31-1, and detailed description is abbreviate | omitted.
[0077]
  As shown in FIG. 6, the reservoir 39 stores the drained blood and the like. Blood or the like stored in the reservoir 39 is sucked by the liquid feed pump 29 and discharged to the liquid feed tube 27 side.
[0078]
  The anticancer drug feeder 42 feeds the anticancer drug into the blood circuit 87, is constituted by a syringe pump, and is driven and controlled by the control device 33.
[0079]
  The syringe pump has a worm gear structure or a ball screw structure, and while holding the syringe main body in a stationary state, a constant amount of the drug solution enclosed in the syringe is pushed by using a slider to push the pusher of the syringe constant. It can be discharged.
[0080]
  The anticancer drug sent into the blood circuit 87 is sent into the body by the suction / discharge operation of the liquid feed pump 29.
[0081]
  Further, by enclosing necessary drugs such as an infusion solution, physiological saline, and an anticoagulant in a liquid feeder similar to the anticancer agent liquid feeder 42, the blood circuit 87 is provided together with the blood circuit 87. A predetermined amount of a necessary drug such as an infusion solution, physiological saline, or an anticoagulant can be contained therein. As a result, the distribution of necessary drugs, anticancer drugs, blood, and the like to be fed into the body can be freely set and controlled.
[0082]
  Flow rate sensor 32-1,32-2Is composed of a Doppler ultrasonic velocimeter that can measure the amount of liquid fed and drained without directly touching an anticancer agent or blood. In addition to the Doppler method, there are a time difference method and a sing-around method in the flow velocity measurement using ultrasonic waves, which may be configured using these methods.
[0083]
  Flow rate sensor 32-1,32-2Although not shown, the transmitter includes a transmitting-side piezoelectric element that emits an ultrasonic wave and a receiving-side piezoelectric element that receives a Doppler signal. From the transmitting-side piezoelectric element, the liquid-feeding tube 27 or the drainage tube 28 The ultrasonic wave is emitted to the blood flowing in the tube, and the Doppler signal obtained according to the flow velocity of the blood or the like is received by the receiving side piezoelectric element.
[0084]
  The received Doppler signal is amplified by an amplifier (not shown), a high-frequency component is removed by a low-pass filter, and transmitted to the control device 33 as a measured value corresponding to the flow velocity.
[0085]
  Note that the flow rate sensor 32-1 and the flow rate sensor 32-2 are disposed on the outer periphery of the liquid feeding tube 27 and the outer periphery of the liquid removal tube 28, respectively. Instead of the outer periphery, a flow path (not shown) in the liquid feed pump 29 is used, and the flow rate sensor 32-2 is arranged at a flow path (not shown) in the liquid discharge pump 30 instead of the outer periphery of the liquid removal tube 28. Good.
[0086]
  As shown in FIG. 11, the setting display panel 77 is a screen for performing each setting when performing the anticancer agent perfusion therapy and confirming the operation status, and the anticancer agent perfusion setting display103And an operation display 95, an operation switch 101, and an anticancer drug administration key 102.
[0087]
  Anticancer agent perfusion setting display103Are a liquid supply speed setting display 88 for displaying “liquid supply speed setting” of blood containing an anticancer agent, a liquid removal speed setting display 89 for displaying “liquid discharge speed setting” of blood or the like, and “perfusion time setting”. And a perfusion time setting display 91 for displaying an “anticancer agent feeding amount setting” for feeding into the body at an arbitrary time during the procedure.
[0088]
  By pressing the function key 92, it is possible to switch the setting value so that it can be input in the order of the liquid feeding speed setting display 88, the liquid removal speed setting display 89, the perfusion time setting display 90, and the anticancer agent liquid feeding amount setting display 91.
[0089]
  The set value can be set by continuously changing the display value with the up key 93 and the down key 94.
[0090]
  A signal based on the set values of the feeding rate setting display 88, the draining rate setting display 89, and the perfusion time setting display 90 is transmitted to the control device 33, and the control device 33 perfuses a predetermined amount of blood or the like at a predetermined time. As described above, the liquid feed pump 29, the liquid removal pump 30, the constant flow valve 31-1, and the constant flow valve 31-2 can be driven and controlled to a predetermined operation.
[0091]
  Further, by operating the anticancer agent administration key 102 at an arbitrary time during the procedure, a signal based on “anticancer agent delivery amount setting” in the anticancer agent delivery amount setting display 91 is transmitted to the control device 33, and the control device 33. An anticancer drugLiquid transferThe device 42 can be driven and controlled to a predetermined operation.
[0092]
  At the time of starting, by pressing the operation switch 101,Perfusion time setting display 90ofIrrigationA signal based on the “flow time setting” is transmitted to the control device 33, and the control device 33Liquid feed pump 29, liquid removal pump 30, constant flow valve 31 (31-1, 31-2), Anticancer agentLiquid transferThe device 42 is driven and controlled to a predetermined operation.
[0093]
  The operation display 95 displays each operation status during operation, and includes an operation / stop display 96 for displaying the operation / stop state, an anticancer agent administration total amount display 97 for displaying the total amount of the anticancer agent fed, blood, etc. A total liquid supply amount display 98 for displaying the total amount of liquid discharged, a total liquid removal amount display 99 for displaying the total amount of blood that has been removed, and a remaining perfusion time display 100 for displaying the remaining perfusion time.
[0094]
  The display value of the anticancer drug administration total amount display 97 is “Anticancer drug delivery volume“Set” and the number of times the anticancer agent administration key 102 is operated, and displays the total amount of the anticancer agent administered.
[0095]
  The display value of the total liquid supply amount display 98 is calculated from the measurement value obtained by the flow rate sensor 32-1, and the display value of the total liquid removal amount display 99 is calculated from the measurement value obtained by the flow rate sensor 32-2.
[0096]
  Next, the operation of the anticancer agent perfusion apparatus A37 will be described.
[0097]
  Using the setting display panel 77, the surgeon performs “liquid feeding speed setting”, “liquid removal speed setting”, “perfusion time setting”, and “anticancer agent liquid feeding amount setting”.
[0098]
  Here, as an example of the operation status, liquid feed speed setting display88“Liquid feeding speed setting” displayed on the screen is set to “360 / min.89“Drainage speed setting” displayed in “380 ml / min”, “Perfusion time setting” displayed in the perfusion time setting display 90 is set to “30 min”, and “Anticancer agent liquid feeding amount setting display 91” is displayed. The “anticancer agent liquid feeding amount setting” was set to “200 ml”. These settings can be changed according to the patient's condition and the like while the apparatus is in operation.
[0099]
  After the perfusion setting for the anticancer agent, the operation switch 101 is pressed to activate the anticancer agent perfusion apparatus A37. That is, the control device 33 displays the anticancer agent perfusion setting display.103Based on the anticancer agent perfusion setting by the liquid delivery pump 29, the liquid removal pump 30, the constant flow valve 31(31-1, 31-2)Then, the drive control of the anticancer drug feeder 42 is performed and the operation is started. At this time, the operation / stop display 96 is switched from “stop” to “operation”.
[0100]
  As shown in FIG. 6, first, 200 ml of the anticancer agent is fed from the anticancer agent feeder 42 into the blood circuit 87, and the anticancer agent is fed to the liquid feeding tube 27 side by the suction / discharge operation of the liquid feeding pump 29. Is done.
[0101]
  The anticancer agent sent into the liquid feeding tube 27 is discharged from the liquid feeding pump 29 and the constant flow valve 3.1The flow rate is adjusted to a flow rate of 360 m / min by the flow rate control of -1, and is fed into the body through the sheath 3-1.
[0102]
  The flow rate sensor 32-1 measures the flow rate of the anticancer drug fed through the liquid feeding tube 27 and transmits a signal corresponding to the flow rate to the control device 33. When the signal corresponding to the flow rate has an error exceeding a predetermined range with respect to the set value of “liquid supply speed setting”, the liquid supply pump 29 and the constant flow valve 3 by the control device 33 are used.1-1 feedback control is performed, and the set speed of “liquid feed speed setting” is maintained.
[0103]
  When the liquid feeding pump 29 is driven, the anticancer agent fed from the liquid feeding tube 27 perfuses the inside of the body, and when the liquid removal pump 30 is driven, blood containing the anticancer agent is removed from the liquid removal tube 28. Is drained.
[0104]
  The flow rate sensor 32-2 measures the flow rate of the blood or the like that is drained into the drainage tube 28, and transmits a signal corresponding to the flow rate to the control device 33.
[0105]
  The control device 33 performs feedback control of the liquid removal pump 30 and the constant flow valve 31-2 based on a signal corresponding to the flow rate so as to keep the speed setting of “liquid removal speed setting”.
[0106]
  The blood or the like that has been drained and sent into the drainage tube 28 is stored in the reservoir 39 by the suction / discharge operation of the drainage pump 30.
[0107]
  The blood or the like stored in the reservoir 39 is fed to the liquid feeding tube 27 side by the suction / discharge operation of the liquid feeding pump 29, and the blood or the like sent into the liquid feeding tube 27 is supplied to the constant flow valve 3.1−1, the flow rate is adjusted to 360 m / min, and the solution is fed into the body through the sheath 3-1.
[0108]
  Further, by operating the anticancer agent administration key 102 at any time during the procedure, the anticancer agent feeder 42 sends 200 ml of the anticancer agent into the blood circuit 87 based on the set value of the anticancer agent delivery amount setting display 91. Liquid.
[0109]
  The anticancer drug sent into the blood circuit 87 is mixed with blood or the like sent from the reservoir 39 by the suction / discharge operation of the liquid feed pump 29. In this way, the blood mixed with the anticancer agent is discharged again from the liquid feeding pump 29 and the constant flow valve 3.1The flow rate is adjusted to a flow rate of 360 m / min by the flow rate control of -1, and is fed into the body through the sheath 3-1.
[0110]
  Based on the content of the anticancer agent in the blood measured by a known method such as a test for centrifuging the blood stored in the reservoir 39 or a urine test, the operator can arbitrarily set the amount of anticancer drug delivered during the procedure. In addition, the number of times of liquid feeding can be determined.
[0111]
  When the anticancer agent perfusion described above is performed for a predetermined time, a counter (not shown) in the control device 33 is activated, and the control device 33 performs the liquid feed pump 29, the liquid removal pump 30, and the constant flow valve 31.(31-1, 31-2)Then, the operation of the anticancer drug feeder 42 is stopped. At this time, the operation / stop display 96 is switched from “operation” to “stop”.
[0112]
  Further, like the anticancer agent perfusion device B38 shown in FIG. 7, the blood purification device 40 and the three-way switching electromagnetic valve 74 are used.-1,74-2It is also possible to perform perfusion in the body in which the drained blood or the like is purified and sent to the body again.
[0113]
  The anticancer agent perfusion device B38 has a main configuration similar to that of the anticancer agent perfusion device A37. The anticancer agent perfusion device A37 newly includes a blood purification device 40 and a three-way switching electromagnetic valve 74.-1,74-2Are configured to be connected.
[0114]
  The blood purification apparatus 40 may be constituted by a hemodialysis apparatus that performs diffusion and filtration of blood using an osmotic pressure between blood and an electrolyte solution using a dialyzer having a dialysis membrane such as cellulose. The hemodialyzer removes the anticancer agent, and Ca and HCO₃Necessary components such as are replenished.
[0115]
  Further, the blood purification device 40 may be constituted by a blood filtration device that filters blood or the like with a filtration membrane and replaces the replacement liquid. Depending on the characteristics of the anticancer agent, a substance having a strong affinity that adsorbs to the anticancer agent is used. Thus, the blood adsorbing device may be configured to adsorb and remove the anticancer agent, or a centrifuge that separates blood from the anticancer agent by separating blood components.
[0116]
  As described above, the blood collected by the blood purification device 40 is subjected to blood purification treatment such as hemodialysis, blood filtration, blood adsorption, and centrifugation to remove the anticancer agent, and again as blood for transfusion in the body. Blood is sent to.
[0117]
  In addition, after the procedure is completed, the anticancer agent remaining in the body can be purified by perfusion outside the body so that blood in the body is purified using the blood purification device 40 without administering the anticancer agent.
[0118]
  A blood purification setting display (not shown) that can be selected and set by the setting display panel 77 is provided, and after the drained blood or the like is discharged from the drainage pump 30, it is stored in the reservoir 39 or the blood purification device 40. It is preferable that the flow path for purifying blood can be selected.
[0119]
  That is, based on the blood purification selection setting based on the blood purification setting display, the control device 33 performs the three-way switching electromagnetic valve 74.-1,74-2Is configured to be able to switch to a predetermined flow path. As a result, blood purification can be performed quickly without replacing the blood circuit or the connecting tube.
[0120]
  Further, it is preferable that the setting display panel 77 is provided with an anticancer agent administration interval setting display (not shown) capable of setting an anticancer agent administration interval so that the anticancer agent can be automatically fed at a predetermined time interval. is there.
[0121]
  That is, the controller 33 is configured to drive and control the anticancer agent to be delivered to the anticancer agent feeder 42 at predetermined time intervals set in the anticancer agent administration interval setting display. As a result, a predetermined amount of the anticancer agent can be delivered into the body at regular intervals, and the administration of the anticancer agent can be reliably performed.
[0122]
  Further, it is preferable that the setting display panel 77 is provided with an anticancer agent concentration setting display (not shown) capable of setting the concentration of the anticancer agent to be drained, and the draining speed is automatically adjusted so as to obtain a predetermined anticancer agent concentration. It is.
[0123]
  That is, the anticancer agent concentration sensor constituted by an optical sensor, a chemical sensor, or the like is used as the flow rate sensor 32-2, and the concentration of the anticancer agent contained in the drained blood or the like is measured so that a predetermined anticancer agent drainage amount is obtained. In addition, it is configured to automatically adjust the liquid removal speed by drivingly controlling the constant flow valve 31-2 and the liquid removal pump 30. This makes it possible to reliably recover the anticancer agent remaining in the body.
[0124]
  Further, it is preferable that the liquid feed pump 29 and the liquid removal pump 30 are provided with a handle type clamp (not shown) so that the pump operation can be performed manually. As a result, it is possible to continue the procedure safely during a power failure or power shut-out.
[0125]
  Next, according to the block diagram shown in FIG.Anticancer drug perfusion using device control methodDescribe the procedure of therapy. In the following procedure, it is clear at the examination stage that advanced cancer has developed in a site located in the pelvis 59. From the examination, only surgical operation is performed, not surgical operation. Show the procedure when you decide to do.
[0126]
  General anesthesia is performed on the patient 60 by a known method (step S1).
[0127]
  As shown in FIG. 1, tourniquets 45 on the thigh circumferences on both sides-1,45-2Is mounted (step S2). It should be noted that the tourniquet 45 until the large arteriovenous preliminary occlusion in step S6 described later is performed.-1,45-2The state is released so that the blood flow in the lower limbs is not blocked.
[0128]
  As shown in FIG. 1, a catheter insertion sheath 67 is formed by a known method.(67-1, 67-2)Is placed in the large arteriovenous vein (step S3). That is, 9 Fr. The distal end of the catheter insertion sheath 67-1 is inserted percutaneously and placed in the right femoral artery 46. In addition, 9 Fr. The distal end of the catheter insertion sheath 67-2 is inserted percutaneously and placed in the right femoral vein 47.
[0129]
  As shown in FIG. 1, the sheath 3 is formed by a known method.(3-1, 3-2)Is placed in the large arteriovenous vein (step S4). That is, 6Fr. The distal end of the sheath 3-1 is inserted percutaneously and placed in the left femoral artery 52. Left femoral vein53 includes 5 Fr. The distal end of the sheath 3-2 is inserted percutaneously and placed in the left femoral vein 53.
[0130]
  As shown in FIG. 1, the balloon catheter 48-1 is placed under X-ray fluoroscopy according to a known method (step S5). That is, the balloon catheter 48-1 is inserted into the insertion path 6.To 3And inserted into the right femoral artery 46, and the balloon 49-1 is placed just above the femoral artery bifurcation 50. Further, the balloon catheter 48-2 is inserted into the insertion path 6.To 3And inserted into the right femoral vein 47, and the balloon 49-2 is placed just above the common iliac joint 51 in the inferior vena cava.
[0131]
  In addition,BaRune catheter 48-1,48-2The balloon catheter 10 shown in FIG. 4 is used. The balloon catheter 48-1 is 5Fr. (Diameter 30 mm) is used, and the balloon catheter 48-2 is 6Fr. (Diameter 40 mm) is used.
[0132]
  Balloon catheter 48 under fluoroscopy-1,48-2When scanning the sheath 3(3-1, 3-2)A syringe filled with a contrast medium is connected to the three-way cock 56. When there is a bifurcation in the blood vessel, pressurize the syringe to send an X-impermeable contrast medium into the blood vessel and perform angiography by appropriate X-ray irradiation while selectively Balloon 49-1,49-2Scan.
[0133]
  Balloon catheter 48-1,48-2Instead of the balloon catheter 10, it is shown in FIG.SuvaWhen the rune catheter 16 is used, the sheath 3 is attached to the right femoral artery and vein.(3-1, 3-2), So that the sheath 3 in step S4 is not necessary.(3-1, 3-2)Without using, step S5 can be performed immediately after step S3.
[0134]
  Vena cava preliminary occlusion is performed (step S6). That is, the tourniquet 45 mounted in step S2.-1,45-2Is expanded with an appropriate pressure to block the blood flow in the lower limbs. Balloon 49-1,49-2Is expanded by pressurizing at an appropriate pressure, and in the great arteriovenous vein,-1,45-2And balloon 49-1,49-2And pre-occlusion of large arteriovenous vein.
[0135]
  After the vena cava preliminary occlusion in step S6, the position of a collateral blood vessel (not shown) is confirmed (step S7). That is, an X-opaque contrast medium is fed into the blood vessel and angiography is performed by appropriate X-ray irradiation to confirm the position and presence of the collateral blood vessels in the large arteriovenous preliminary occlusion section. Further, immediately after confirming that the collateral blood vessels for the cancer tissue 1 are secured and the anticancer agent can reach the cancer tissue 1, the tourniquet 45-1,45-2And balloon 49-1,49-2To reduce blood flow and restore blood flow.
[0136]
  As shown in FIG. 6, the anti-cancer agent perfusion apparatus A37 is set up (step S8). That is, the liquid feeding tube 27 is connected to the port A 54-1 provided on the rear end side of the sheath 3-1, and the liquid removal tube 28 is connected to the port A 54-2 provided on the rear end side of the sheath 3-2. To do. In addition, a syringe (not shown) in which a necessary drug such as an anticoagulant such as heparin or a contrast medium is sealed is connected to a three-way stopcock of the sheath 3-1.56Is connected to the port B55-1 provided in.
[0137]
  In addition, on the display setting panel 77 shown in FIG.88"Liquid feeding speed setting" displayed on is set to "360 / min", and the liquid removal speed setting display89“Drainage speed setting” displayed in “380 ml / min”, “Perfusion time setting” displayed in the perfusion time setting display 90 is set to “30 min”, and “Anticancer agent liquid feeding amount setting display 91” is displayed. “Anticancer agent liquid feeding amount setting” is set to “200 ml”.
[0138]
  “Liquid feeding speed setting” and “Dehydrating speed setting” can be arbitrarily set according to the patient's condition, etc., but be sure to set “Liquid feeding speed setting” to “Liquid feeding speed setting”. The speed is set to be 10 ml / min or faster. By doing so, in the system connecting the liquid feeding side and the liquid draining side, the pressure on the liquid draining side is lower than that on the liquid feeding side, and the pelvis 59 of the anticancer agent is maintained while maintaining the medication effect on the cancer tissue 1. It is possible to prevent leakage to the blood flow channel located outside.
[0139]
  However, if the difference between the feeding speed and the draining speed is increased, the leakage of the anticancer drug to the outside of the pelvis 59 is reduced, but the amount of blood transfusion is also increased, so it is necessary to ensure an appropriate disparity.
[0140]
  A large arteriovenous occlusion is performed (step S9). That is, an anticoagulant such as heparin is appropriately fed to a tourniquet 45-1,45-2Is expanded with an appropriate pressure to block the blood flow in the lower limbs. Balloon 49-1,49-2Is expanded by pressurizing at an appropriate pressure, and in the great arteriovenous vein,-1,45-2And balloon 49-1, 49-2In between, a large arteriovenous occlusion is performed.
[0141]
  The operation switch 101 provided on the setting display panel 77 is operated to perfuse the anticancer agent (step S10). That is, the anticancer drug is administered from the left femoral artery 52 through the aorta 57 to the cancer group.Woven 1To be administered. In addition, cancer groupWoven 1Cancer that leaked into the vena cava 58 after passing through the cancer or cancer groupWoven 1The anticancer agent leaked from the other collateral vessels not passing through the vena cava 58 to the vena cava 58 is collected in the anticancer agent perfusion apparatus A37 from the sheath 3-2 together with blood or the like.
[0142]
  In addition, during the above-described perfusion of the anticancer agent, the anticancer agent administration key 102 is operated every 10 minutes, so that the anticancer agent isWoven 1To be administered. The anticancer agent dosage, anticancer agent administration timing, and anticancer agent administration frequency can be changed based on the patient's condition and the content of the anticancer agent in the blood by centrifugation or urinalysis of blood stored in the reservoir 39.
[0143]
  In addition, it is desirable to administer an anti-hemolytic agent containing haptoglobulin intravenously at any time.
[0144]
  In addition, it is desirable to maintain circulatory dynamics by blood transfusion or fluid during the operation.
[0145]
  After completion of perfusion of anticancer agent, tourniquet 45-1,45-2And balloon 49-1,49-2To release the large arteriovenous occlusion. In addition, an appropriate amount of a heparin antagonist such as protamine is administered for hemostasis.
[0146]
  Moreover, it is desirable to connect the drainage tube 28 and the liquid feeding tube 27 shown in FIG. 6 to a hemodialysis apparatus (not shown) to purify the anticancer drug stagnant in the body. In addition,Of FIG.An anticancer drug perfusion apparatus B38 is shown in FIG.Procedure procedureWhen used in the above, the three-way switching electromagnetic valve 74 is connected without connecting the drainage tube 28 and the liquid feeding tube 27 to a hemodialyzer (not shown).-1,74-2The anti-cancer drug stagnant in the body by switching the flow path to the blood purification device 40 sidedo itBlood purification can be performed.
[0147]
  After releasing the large arteriovenous occlusion, the instrument is removed (step S11). That is, sheath 3(3-1, 3-2), Balloon catheter 48-1,48-2, Introducer 2, Tourniquet 45-1,45-2Remove hemorrhage and apply hemostasis. The patient 60 is awakened from anesthesia and the procedure is terminated.
[0148]
  Note that the inventors have perfused the anticancer agent of the present invention.Device control methodThus, the leakage of the delivered anticancer agent into the blood flow channel located outside the pelvis 59 was experimentally calculated from the blood concentration of the anticancer agent and the amount of excretion of the anticancer agent in urine by blood collection. Conventional anticancer drug perfusionDevice control methodAnd perfusion of the anticancer agent of the present inventionDevice control methodAn experimental comparison of is shown below.
[0149]
  Anticancer drugs injected locally into the pelvis tissue per minuteBlood etc.An anticancer agent that is aspirated per minute from the same local area with the amount of [alpha] [ml / min]Blood etc.The difference between them is expressed in (1), where 量 is [ml / min].
(Β−α) = λ_(Β-α)            (1)
Here, in the equation (1), if α [ml / min] and Β [ml / min] are the same amount, λ₀= 0 [ml / min].
[0150]
  In the formula (1), when the ratio of the loss amount (the amount of anticancer agent leaked into the blood flow channel located outside the pelvis and perfused throughout the body) to the injected anticancer agent amount is γ, Λ₀In this case, γ = 60%. That is, in the conventional anticancer drug perfusion therapy, 60% of the injected anticancer drug amount was perfused throughout the body.
[0151]
  In contrast, perfusion of the anticancer agent of the present inventionDevice control methodThen, λ₁₀Γ = 30% or less, λ₂₀Where γ = 15-20%, λ₃₀Γ = 10-15%, λ₄₀In this case, γ = 10% or less.
[0152]
  Therefore, perfusion of the anticancer agent of the present inventionDevice control methodThe therapeutic effect of perfusion of anticancer drugsSuckAnticancer drugBlood etc.Anticancer drug to be injectedBlood etc.It is necessary to increase the amount α by 10 ml / min or more. Thereby, the anticancer agent perfused to the whole body can be suppressed to 30% or less of the injection amount.
[0153]
  Also preferably, the anticancer agent to be aspiratedBlood etc.Anticancer drug to be injectedBlood etc.When the amount α is increased by 20 to 30 ml / min, the anticancer agent perfused throughout the body can be suppressed to 10 to 20% of the injected amount, and a high cancer treatment effect can be obtained.
[0154]
  Inhalation anticancer agentBlood etc.Anticancer drug to be injectedBlood etc.If the amount α is increased by 40 ml / min or more, the anticancer agent perfused throughout the body can be suppressed to 10% or less of the injection amount, but blood transfusion is required depending on the patient's condition.
[0155]
  Therefore, injecting anticancer drugsBlood etc.Amount of α and anticancer drug to be suckedBlood etc.(Β−α) = x indicating the relationship of the amount must satisfy the equation (2).
λ_Ten≧ λ_x≧ λ₄₀      (10 ≦ x ≦ 40) (2)
[0156]
  By satisfying the formula (2), it is possible to obtain a high cancer treatment effect while minimizing the side effects caused by the anticancer agent.
[0157]
【The invention's effect】
  The control method of the anticancer drug perfusion apparatus sets the recovery rate of blood, etc. faster than the liquid delivery speed of the anticancer drug. Prevent leakageObtaining control method for anticancer drug perfusion deviceIt becomes possible. Therefore,According to the control method of the anticancer drug perfusion device,The anticancer drug can be prevented from spreading throughout the body, and the side effects caused by the anticancer drug can be reduced or prevented.
[0158]
  Anticancer drug perfusionDevice control methodBy using this, it is possible to reliably administer and recover the anticancer agent, and to manage the dose and the recovered amount.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 relates to an embodiment of the present invention.Use control method of anticancer drug perfusion deviceIt is explanatory drawing of the pelvic anticancer agent perfusion therapy.
[Figure 2]IIt is sectional drawing of an introducer.
[Fig. 3]ShiFIG.
[Fig. 4]BaIt is sectional drawing of a rune catheter.
[Figure 5]BaIt is sectional drawing of a rune catheter.
FIG. 6 is an explanatory diagram showing a configuration of a pelvic anticancer agent perfusion apparatus according to an embodiment of the present invention.
FIG. 7 is an explanatory diagram showing a configuration of a pelvic anticancer agent perfusion apparatus according to another embodiment of the present invention.
[Fig. 8]BookAccording to one embodiment of the inventionUse control method of anticancer drug perfusion deviceIt is a flowchart which shows the procedure of the pelvic anticancer agent perfusion therapy.
FIG. 9 is an explanatory diagram showing a configuration of a centrifugal pump used in the anticancer drug perfusion apparatus according to an embodiment of the present invention.
FIG. 10 is a cross-sectional view of a constant flow valve.
FIG. 11 is an explanatory diagram showing a configuration of a setting display panel.
[Explanation of symbols]
  1, 1-1, 1-2cancerOrganization
  2 Introducer
  3,3-1, 3-2 sheath
  6 Switching lever
  761  Tubular body
  8-1 to 8-4, 23-1 to 23-4  Side hole
  9 Tip hole
  10, 16, 48-1, 48-2 Balloon catheter
  11, 26 base
12, 19, 62 connectors
  13,20,49-149-2  balloon
  14, 68 pipeline
  15, 15-1, 15-2 SyrinThe
17 Line A
18 pipeline B
21, 54, 54-1, 54-2 Port A
22, 55, 55-1, 55-2 Port B
24, 25 Balloon expansion hole
  27 Liquid feeding tube
  28 Dewatering tube
  29 Liquid feed pump
  30 Dewatering pump
  31, 31-1, 31-2  Constant flow valve
  32-1, 32-2  Flow rate sensor
  33 Controller
  35 Centrifugal pump
  37 Anticancer drug perfusion device A
  38 Anticancer drug perfusion device B
  39 Reservoir
  40 Blood purification device
  42 Anticancer drug feeder
  43, 44 Tip coil marker
  45-1, 45-2 Tourniquet
  46 Right femoral artery
  47 Right femoral vein
50 Just above the femoral artery bifurcation
51 Directly above the common iliac joint in the inferior vena cava
  52 Left femoral artery
  53 Left thighpulse
  56 Three-way stopcock
  57 Aorta
  58 vena cava
  59 Pelvis
  60 casesPerson
  63 insertion path
  64 Hemostatic valve
  65 Dilator
  66 Guidewire
  67,67-1, 67-2  Catheter insertion sheath
74-1, 74-2 Three-way switching solenoid valve
  75 Right thigh
  76 Left thigh
  77 Setting display panel
78 Centrifugal blade
79 Suction port
80 Discharge port
81 cases
82 axes
83-1 to 83-4 coils
84 Plunger
85 Stator yoke
  87 Blood circuit
88 Liquid feed speed setting display
89 Dewatering speed setting display
90 Perfusion time setting display
91 Anticancer drug delivery volume setting display
92 Function keys
93 Up key
94 Down key
95 Operation display
96 Operation / stop display
97 Total indication of anticancer drug administration
98 Total liquid display
99 Total liquid removal amount display
100 Remaining perfusion time display
101 Operation switch
102 Anticancer drug administration key
103 Anticancer drug perfusion setting display

Claims

A method for controlling an anticancer agent perfusion apparatus for pelvic cancer tissue for feeding and collecting an anticancer agent,
Before feeding the anti-cancer agent, drug solution, see contains at least one of the group consisting of blood and body fluids, and receives a speed setting for feeding the anti-cancer agent to the liquid supply tube to including liquid in the liquid feed pump a step, drug solution, than the speed of said feeding at least one only contains, and the speed of the set value of draining the anticancer agent including the liquid from draining tube drainer pump of the group consisting of blood and body fluids Receiving at a value larger than 10 ml / min,
The driving of the liquid feed pump and the draining pump, at the same time to control the draining speed as coercive one greater than the feed rate, liquid feed by the liquid feed pump and the draining pump and the flow rate of dewatered, Receiving from the flow rate sensor;
When the flow rate received from the flow rate sensor has an error that is greater than or equal to a predetermined range with respect to the set value of the speed, the liquid supply amount adjusting means capable of adjusting the amount of liquid to be supplied; and adjustable drainer amount adjusting means the amount to be drained to be performed, and controlling so as to maintain the liquid removal rate according to the set value in feed rate and deliquored speed is larger than a liquid feed rate A control method for an anticancer drug perfusion apparatus.

2. The liquid feeding amount adjusting means includes the liquid feeding pump and / or a constant flow valve, and the liquid discharging amount adjusting means includes the liquid discharging pump and / or a constant flow valve. A method for controlling an anticancer drug perfusion apparatus.

The method for controlling an anticancer agent perfusion apparatus according to claim 1, wherein the set value of the liquid removal speed is not more than 40 ml / min or more than the set value of the liquid feeding speed.

The method for controlling an anticancer drug perfusion apparatus according to claim 1, wherein the set value of the liquid removal rate is 20 to 30 ml / min higher than the set value of the liquid feeding rate.

Before driving the liquid feeding pump and the liquid removal pump, the set value of the time interval for feeding the anticancer agent is received,
2. The anticancer agent perfusion apparatus according to claim 1, wherein after the liquid feeding pump and the liquid removal pump are driven, the anticancer agent feeder is controlled so as to deliver the anticancer agent every time interval. 3. Control method.