JP4009697B2 - Optically active alkoxyborane compound - Google Patents

Description

（式中：
Ｒ¹ は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ２は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ³ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ⁴ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ⁵ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、一体となって（ＣＨ₂ ）ａ（式中、ａは２〜４を示す）またはベンゼン環を形成してもよく；
ｎは、０または１の整数を表し；
Ｙは、Ｃ−Ｈおよび窒素原子を示す。）
で表される光学活性アルコキシボラン化合物である。
【００１５】
また、本発明における別の態様における光学活性アルコキシボラン化合物は、式［ＩＩ］:
【００１６】
【化８】

（式中：
Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ¹ とＲ² とは、同一の置換基でも、異なる置換基でもよく、また、一体となって（ＣＨ₂ ）ｙ（式中ｙは１〜８を示す）を形成してもよく；
Ｒ³ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ⁴ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ⁵ は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、アミノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、グアニジノ基を示し；
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、一体となって（ＣＨ₂ ）ａ（式中、ａは２〜４を示す）またはベンゼン環を形成してもよく；
ｘは、０〜３の整数を表し；
ｎは、０または１の整数を表し；
ＹはＣ−Ｈおよび窒素原子を示す。）
で表される光学活性アルコキシボラン化合物である。
【００１７】
更に、本発明における別の態様における光学活性アルコキシボラン化合物は、式［ＩＩＩ］:
【００１８】
【化９】

（式中：
Ｒ¹ は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ² は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｘは、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルコキシ基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルオキシ基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリルオキシ基を示し；
ａは、０または１の整数を表し；
ｎは、０または１の整数を表し；
ｎ’は、１０〜１００の整数を表す。）
で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物である。
【００１９】
更にまた、本発明における別の態様における光学活性アルコキシボラン化合物は、式［ＩＶ］:
【００２０】
【化１０】

（式中：
Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し、
Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し、
Ｒ¹ とＲ² とは、同一の置換基でも、異なる置換基でもよく、また、一体となって（ＣＨ₂ ）ｙ（式中ｙは１〜８を示す）を形成してもよく；
ｘは、０〜３の整数を表し；
Ｙは、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルコキシ基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルオキシ基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリルオキシ基を示し；
ａは、０または１の整数を表し；
ｎは、０または１の整数を表し；
ｎ’は、１０〜１００の整数を表す。）
で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物である。
【００２１】
更にまた、本発明における別の態様における光学活性アルコキシボラン化合物は、式［Ｖ］:
【００２２】
【化１１】

（式中：
Ｒ¹ は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ² は、水素原子，ハロゲン原子，Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
ｎは、０または１の整数を表し；
ｎ’は、１０〜１００の整数を表す。）
で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物である。
【００２３】
その上、本発明における別の態様における光学活性アルコキシボラン化合物は、式［ＶＩ］:
【００２４】
【化１２】

（式中：
Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基，Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基を示し；
Ｒ¹ とＲ² とは、同一の置換基でも、異なる置換基でもよく、また、一体となって（ＣＨ₂ ）ｙ（式中ｙは１〜８を示す）を形成してもよく；
ｘは、０〜３の整数を表し；
ｎは、０または１の整数を表し；
ｎ’は、１０〜１００の整数を表す。）
で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物である。
【００２５】
本明細書中、単に「光学活性アルコキシボラン化合物」という用語は、特に厳密な意味で使用しているのではなく、一般には、光学活性アルコキシボラン化合物または光学活性ポリアルコキシボラン化合物を包含した意味で使用しているものと理解すべきである。
【００２６】
また、化合物の命名において、ｎはノルマル、ｉはイソ、ｓｅｃはセカンダリー、ｔ又はｔｅｒｔはターシャリ、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｐｈはフェニル、ＴＨＦはテトラヒドロフランをそれぞれ表す。
【００２７】
本発明化合物について具体的に説明する。
【００２８】
式［Ｉ］におけるＲ¹ およびＲ² の置換基としては、例えば、水素原子，ハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリル基などが挙げられる。
【００２９】
上記置換基のうちハロゲン原子としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
【００３０】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルキル基としては、例えば、メチル，エチル，n-プロピル，i-プロピル，n-ブチル，i-ブチル，sec-ブチル，tert- ブチル，n-ペンチル，n-ヘキシル，n-ヘプチル，n-オクチル基などが挙げられる。
【００３１】
上記置換基のうちＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル基などが挙げられる。
【００３２】
上記置換基のうちＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基としては、例えば、ベンジル，o-メチルベンジル，m-メチルベンジル，p-メチルベンジル，フェネチル，o-メチルフェネチル，m-メチルフェネチル，p-メチルフェネチル，フェニルプロピル，o-メチルフェニルプロピル，m-メチルフェニルプロピル，p-メチルフェニルプロピル，フェニルブチル，α−ナフチルメチル，β−ナフチルメチル基などが挙げられる。
【００３３】
上記置換基のうちＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基としては、例えば、フェニル，o-トリル，m-トリル，p-トリル，2,3-ジメチルフェニル，2,4-ジメチルフェニル，2,5-ジメチルフェニル，2,6-ジメチルフェニル，3,4-ジメチルフェニル，3,5-ジメチルフェニル，2,3,4-トリメチルフェニル，2,3,5-トリメチルフェニル，2,3,6-トリメチルフェニル，3,4,5-トリメチルフェニル，3,4,6-トリメチルフェニル，2,4,6-トリメチルフェニル，α−ナフチル，β−ナフチル基などが挙げられる。
上記式［Ｉ］におけるＲ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ の置換基としては、例えば、カルボキシル基、水酸基、シリカゲル残基、水素、アミノ基、グアニジノ基、モノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、ジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基、モノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、ジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基、モノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基、ジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基などが挙げられる。
【００３４】
上記置換基のうちモノＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ基，エチルアミノ基，n-プロピルアミノ基，i-プロピルアミノ基，n-ブチルアミノ基，i-ブチルアミノ基，sec-ブチルアミノ基，tert- ブチルアミノ基，n-ペンチルアミノ基，n-ヘキシルアミノ基，n-ヘプチルアミノ基，n-オクチルアミノ基などが挙げられる。
【００３５】
上記置換基のうちジＣ₁ −Ｃ₈ アルキルアミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基，ジエチルアミノ基，ジn-プロピルアミノ基，ジi-プロピルアミノ基，ジn-ブチルアミノ基，ジi-ブチルアミノ基，ジsec-ブチルアミノ基，ジtert- ブチルアミノ基，ジn-ペンチルアミノ基，ジn-ヘキシルアミノ基，ジn-ヘプチルアミノ基，ジn-オクチルアミノ基などが挙げられる。
【００３６】
上記置換基のうちモノＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基としては、例えば、シクロプロピルアミノ基，シクロブチルアミノ基，シクロペンチルアミノ基，シクロヘキシルアミノ基，シクロヘプチルアミノ基などが挙げられる。
【００３７】
上記置換基のうちジＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルアミノ基としては、例えば、ジシクロプロピルアミノ基，ジシクロブチルアミノ基，ジシクロペンチルアミノ基，ジシクロヘキシルアミノ基，ジシクロヘプチルアミノ基などが挙げられる。
【００３８】
上記置換基のうちモノＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基としては、例えば、ベンジルアミノ基，o-メチルベンジルアミノ基，m-メチルベンジルアミノ基，p-メチルベンジルアミノ基，フェネチルアミノ基，o-メチルフェネチルアミノ基，m-メチルフェネチルアミノ基，p-メチルフェネチルアミノ基，フェニルプロピルアミノ基，o-メチルフェニルプロピルアミノ基，m-メチルフェニルプロピルアミノ基，p-メチルフェニルプロピルアミノ基，フェニルブチルアミノ基，α−ナフチルメチルアミノ基，β−ナフチルメチルアミノ基などが挙げられる。
【００３９】
上記置換基のうちジＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基としては、例えば、ジベンジルアミノ基，ジo-メチルベンジルアミノ基，ジm-メチルベンジルアミノ基，ジp-メチルベンジルアミノ基，ジフェネチルアミノ基，ジo-メチルフェネチルアミノ基，ジm-メチルフェネチルアミノ基，ジp-メチルフェネチルアミノ基，ジフェニルプロピルアミノ基，ジo-メチルフェニルプロピルアミノ基，ジm-メチルフェニルプロピルアミノ基，ジp-メチルフェニルプロピルアミノ基，ジフェニルブチルアミノ基，ジα−ナフチルメチルアミノ基，ジβ−ナフチルメチルアミノ基などが挙げられる。
【００４０】
また、Ｒ³ とＲ⁴ またはＲ⁴ とＲ⁵ が一体となった置換基としては、例えば、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン基、ベンゼン環などが挙げられる。更に、ｎは、０または１の整数を表し、Ｙは、Ｃ−Ｈまたは窒素原子を表わす。
【００４１】
上記式［ＩＩ］のＲ¹ およびＲ² の置換基として、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリル基などが挙げられる。
【００４２】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルキル基としては、例えば、メチル，エチル，n-プロピル，i-プロピル，n-ブチル，i-ブチル，sec-ブチル，tert- ブチル，n-ペンチル，n-ヘキシル，n-ヘプチル，n-オクチル基などが挙げられる。
【００４３】
上記置換基のうちＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル基などが挙げられる。
【００４４】
上記置換基のうちＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基としては、例えば、ベンジル，o-メチルベンジル，m-メチルベンジル，p-メチルベンジル，フェネチル，o-メチルフェネチル，m-メチルフェネチル，p-メチルフェネチル，フェニルプロピル，o-メチルフェニルプロピル，m-メチルフェニルプロピル，p-メチルフェニルプロピル，フェニルブチル，α−ナフチルメチル，β−ナフチルメチル基などが挙げられる。
【００４５】
上記置換基のうちＣ₆ −Ｃ₁₀アリル基としては、例えば、フェニル，o-トリル，m-トリル，p-トリル，2,3-ジメチルフェニル，2,4-ジメチルフェニル，2,5-ジメチルフェニル，2,6-ジメチルフェニル，3,4-ジメチルフェニル，3,5-ジメチルフェニル，2,3,4-トリメチルフェニル，2,3,5-トリメチルフェニル，2,3,6-トリメチルフェニル，3,4,5-トリメチルフェニル，3,4,6-トリメチルフェニル，2,4,6-トリメチルフェニル，α−ナフチル，β−ナフチル基などが挙げられる。
【００４６】
また、Ｒ¹ とＲ² が一体となったメチレン基（ＣＨ₂ ）としては、例えば、モノメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、ヘキサメチレン基などが挙げられる。
【００４７】
上記式［ＩＩ］におけるＲ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ のそれぞれの置換基は前記と同様である。また、Ｒ³ とＲ⁴ またはＲ⁴ とＲ⁵ が一体となった置換基としては、例えば、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン基、ベンゼン環などが挙げられる。
【００４８】
また、上記式［ＩＩ］において、ｘは０〜３の整数を表し、ｎは、０または１の整数を表し、Ｙは、Ｃ−Ｈおよび窒素原子を表す。
【００４９】
上記式［ＩＩＩ］におけるＲ¹ およびＲ² の置換基は、前記と同様である。また、Ｘの置換基としては、例えば、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基などが挙げられる。
【００５０】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルキル基としては、例えば、メチル，エチル，n-プロピル，i-プロピル，n-ブチル，i-ブチル，sec-ブチル，tert- ブチル，n-ペンチル，n-ヘキシル，n-ヘプチル，n-オクチル基などが挙げられる。
【００５１】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基としては、例えば、メトキシ，エトキシ，n-プロポキシ，i-プロポキシ，n-ブトキシ，i-ブトキシ，sec-ブトキシ，tert- ブトキシ，n-ペントキシ，n-ヘキトキシ，n-ヘプトキシ，n-オクトキシ基などが挙げられる。
【００５２】
また、上記式［ＩＩＩ］において、ａは、０または１の整数を表し、ｎは、０または１の整数を表し、ｎ’は、１０から１００の整数を表す。
【００５３】
上記式［ＩＶ］において、Ｒ¹ およびＲ² の置換基としては前記と同様の置換基が挙げられる。また、Ｙの置換基として、例えば、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基などが挙げられる。
【００５４】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルキル基としては、例えば、メチル，エチル，n-プロピル，i-プロピル，n-ブチル，i-ブチル，sec-ブチル，tert- ブチル，n-ペンチル，n-ヘキシル，n-ヘプチル，n-オクチル基などが挙げられる。
【００５５】
上記置換基のうちＣ₁ −Ｃ₈ アルコキシ基としては、例えば、メトキシ，エトキシ，n-プロポキシ，i-プロポキシ，n-ブトキシ，i-ブトキシ，sec-ブトキシ，tert- ブトキシ，n-ペントキシ，n-ヘキトキシ，n-ヘプトキシ，n-オクトキシ基などが挙げられる。
【００５６】
また、上記式［ＩＶ］において、ｘは、０〜３の整数を表し、ａは、０または１の整数を表し、ｎは、０または１の整数を表し、ｎ’は、１０から１００の整数を表す。
【００５７】
上記式［Ｖ］において、Ｒ¹ およびＲ² の置換基は、前記と同様である。また、ｎは、０または１の整数を表し、ｎ’は、１０から１００の整数を表す。
【００５８】
上記式［ＶＩ］におけるＲ¹ およびＲ² の置換基は、前記と同様である。 また、ｘは、０〜３の整数を表し、ｎは、０または１の整数を表し、ｎ’は、１０から１００の整数を表す。
【００５９】
式［Ｉ］，［ＩＩ］，［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］及び［ＶＩ］で表される本発明化合物としては、表に記載する化合物を例示することができるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。尚、表中のＭｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル、Ｐｈはフェニル基を表す。ｉはイソ、ｓｅｃはセカンダリ、ｔ又はｔｅｒｔはターシャリを表す。
【００６０】
次に、光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］及び［ＩＩ］と光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］及び［ＶＩ］との合成法およびこれを用いたラセミ化合物の光学分割について詳細に説明する。
【００６１】
本発明に係る光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］及び［ＩＩ］と光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］及び［ＶＩ］は、公知の方法［伊津野らの方法（S.Itsuno,K.Ito, T.Maruyama,A.Hirao,and S. Nakahama, Bull.Chem.Soc. Jpn., 59, 3329 (1986)），Ｃｏｒｅｙらの方法（E.J.Corey and A.V.Gavai, Tetrahedron Lett., 29,3201(1988)），樫原らの方法（樫原宏，鈴木幹夫，小原義夫，特開平6-329679）］を基にして、ボランを原料に用いて１〜２工程で容易に高収率で製造することができる。
【００６２】
次の反応式は、式［Ｉ］及び［ＩＩ］で表される光学活性アルコキシボラン化合物の合成ルートを示したものである。
【００６３】
【化１３】

【００６４】
【化１４】

（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，ｘ，Ｙ，ｎは前記と同じ意味を表す。）
（Ａ工程）
１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］と光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物［ＶＩＩＩ］または光学活性ジオール化合物［ＩＸ］とを反応溶媒の存在下において反応させることからなるボレート体の合成反応である。
【００６５】
ボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体などのボラン錯体が挙げられる。そのうち、好ましいボラン錯体としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体などが挙げられ、より好ましいボラン錯体としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体があげられる。
【００６６】
光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物［ＶＩＩＩ］としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール等を用いることができ、好ましくは、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられ、また、より好ましくは、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられる。
【００６７】
また、光学活性ジオール化合物［ＩＸ］としては、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，３−ブタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，４−ペンタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，３−プロパンジオールなどが挙げられ、好ましくは、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオールなどが、また、より好ましくは、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオールなどが挙げられる。
【００６８】
この反応に使用される反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができる。好ましい反応溶媒としては、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００６９】
２段階目の反応は、１段階目の反応で生成したボレート体とヒドロキシ化合物［Ｘ］とのカップリング反応である。
【００７０】
ヒドロキシ化合物［Ｘ］としては、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、トリメシン酸、２，４−ジカルボキシ安息香酸、２，３−ジカルボキシ安息香酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、ピコリン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、カテコール、ｐ−ヒドロキノン、レゾルシノール、２−アミノフェノール、３−アミノフェノール、４−アミノフェノール、２−ヒドロキシピリジン、３−ヒドロキシピリジン、４−ヒドロキシピリジン、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、２−ヒドロキシ−１−ナフトール、８−ヒドロキシ−１−ナフトール、３−ヒドロキシ−２−ナフトール、２−アミノ−１−ナフトール、８−アミノ−１−ナフトール、３−アミノ−２−ナフトール等を用いることができ、好ましくは、例えば、フタル酸、イソフタル酸、トリメシン酸、２，３−ジカルボキシ安息香酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、ピコリン酸、ニコチン酸、カテコール、レゾルシノール、２−アミノフェノール、３−アミノフェノール、２−ヒドロキシピリジン、３−ヒドロキシピリジン、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトール、３−アミノ−２−ナフトールなどを、また、より好ましくは、例えば、フタル酸、サリチル酸、ピコリン酸、ニコチン酸、カテコール、２−アミノフェノール、２−ヒドロキシピリジン、２−アミノ安息香酸などを用いるのがよい。
【００７１】
使用される反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができる。好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００７２】
（Ｂ工程）
得られた光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］または［ＩＩ］をシリカゲルに共有結合させる合成法であり、１段階目の反応は、光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］または［ＩＩ］のシリル化反応であって、得られた光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］または［ＩＩ］を、塩基を用いた溶媒の存在下で、例えば、ジクロロシラン化合物などのシリル化剤と反応させる工程である。
【００７３】
１段階目の反応における光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］及び［ＩＩ］としては、分子内にアミノ基（−ＮＨ₂ −ＮＨＲ）、水酸基、カルボキシル基などのシリル化され得る官能基を有するものを用いることができる。
【００７４】
このシリル化に使用されるジクロロシラン化合物としては、たとえば、ジメチルジクロロシラン、ジエチルジクロロシラン、ジｎ−プロピルジクロロシラン、ジベンジルジクロロシラン、ジフェニルジクロロシランなどを用いることができる。
【００７５】
塩基としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等を用いることができる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ピリジン、トリエチルアミン等の３級アミン系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましい溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ピリジンなどを用いるのがよい。反応温度は０〜１００℃までの範囲で行うことができるが、好ましくは、２０〜８０℃までの範囲で行うのがよい。
【００７６】
２段階目の反応は、得られたクロロシラン化合物とシリカゲルとのカップリング反応である。
【００７７】
使用される塩基としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等を用いることができる。溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ピリジン、トリエチルアミン等の３級アミン系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができるが、好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ピリジンなどを用いるのがよい。反応温度は０〜１００℃までの範囲で行うことができるが、好ましくは、２０〜８０℃までの範囲で行うのがよい。
【００７８】
次の反応式は、式［ＩＩＩ］で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物の合成ルートを示したものである。
【００７９】
【化１５】

（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² , ｘ，ａ，Ｙ，ｎ，ｎ’は前記と同じ意味を表す。）
Ａ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］と光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物［ＶＩＩＩ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【００８０】
使用するボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができる。好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体などが挙げられ、より好ましくは、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体である。
【００８１】
光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール等を用いることができる。好ましい光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられ、より好ましい光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられる。
【００８２】
反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましい反応溶媒としては、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００８３】
２段階目の反応は、生成したボレート体とヒドロキシ化合物［ＸＩ］とのカップリング反応である。
【００８４】
ヒドロキシ化合物［ＸＩ］としては、例えば、トリメシン酸、２，４−ジカルボキシ安息香酸、２，３−ジカルボキシ安息香酸、３，５−ジハイドロキシ安息香酸、２，６−ジハイドロキシ安息香酸、２，３−ジハイドロキシ安息香酸、３，４−ジハイドロキシ安息香酸、１，２，４−ベンゼントリオール、ピロガロール、フロログルシノールなどを用いることができる。好ましいヒドロキシ化合物［ＸＩ］としては、例えば、トリメシン酸、３，５−ジハイドロキシ安息香酸、２，６−ジハイドロキシ安息香酸、フロログルシノールなどを用いるのがよい。
【００８５】
反応溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができる。好ましい反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００８６】
Ｂ工程は、Ａ工程で得られたモノマー［ＸＩＩ］とボラン試薬（Ｘ−ＢＨ₂ ）との重合反応である。ボラン試薬（Ｘ−ＢＨ₂ ）としては、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体、メチルボラン・テトラヒドロフラン錯体、エチルボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェニルボラン・テトラヒドロフラン錯体、メトキシボラン・テトラヒドロフラン錯体、エトキシボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェノキシボラン・テトラヒドロフラン錯体等を用いることができる。好ましくは、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、フェニルボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェノキシボラン・テトラヒドロフラン錯体を用いるのがよい。反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができる。好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００８７】
次の反応式は、式［ＩＶ］で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物の合成ルートを示したものである。
【００８８】
【化１６】

（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，ｘ，ａ，Ｙ，ｎ，ｎ’は前記と同じ意味を表す。）
Ａ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］と光学活性ジオール化合物［ＩＸ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【００８９】
使用されるボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができる。好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体であり、より好ましくは、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体である。
【００９０】
光学活性ジオール化合物［ＩＸ］としては、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，３−ブタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，４−ペンタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，３−プロパンジオールなどが用いられ、好ましい光学活性ジオール化合物［ＩＸ］としては、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオールなどを用いるのがよく、より好ましくは、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオールなどを用いるのがよい。
【００９１】
反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００９２】
２段階目の反応は、生成したボレート体と化合物［ＸＩ］とのカップリング反応である。
【００９３】
この反応に使用される化合物［ＸＩ］としては、例えば、トリメシン酸、２，４−ジカルボキシ安息香酸、２，３−ジカルボキシ安息香酸、３，５−ジハイドロキシ安息香酸、２，６−ジハイドロキシ安息香酸、２，３−ジハイドロキシ安息香酸、３，４−ジハイドロキシ安息香酸、１，２，４−ベンゼントリオール、ピロガロール、フロログルシノールなどを用いることができる。好ましい化合物［ＸＩ］としては、例えば、トリメシン酸、３，５−ジハイドロキシ安息香酸、２，６−ジハイドロキシ安息香酸、フロログルシノールなどを用いるのがよい。
【００９４】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００９５】
Ｂ工程は、Ａ工程で得られたモノマー［ＸＩＩＩ］とボラン試薬（Ｘ−ＢＨ₂ ）との重合反応である。
【００９６】
使用されるボラン試薬（Ｘ−ＢＨ₂ ）としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体、メチルボラン・テトラヒドロフラン錯体、エチルボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェニルボラン・テトラヒドロフラン錯体、メトキシボラン・テトラヒドロフラン錯体、エトキシボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェノキシボラン・テトラヒドロフラン錯体等を用いることができる。好ましいボラン試薬としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、フェニルボラン・テトラヒドロフラン錯体、フェノキシボラン・テトラヒドロフラン錯体などを用いるのがよい。反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【００９７】
次の反応式は、式［Ｖ］で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物の合成ルートを示したものである。
【００９８】
【化１７】

（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，ｎ，ｎ’は前記と同じ意味を表す。）
Ａ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］と光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物［ＶＩＩＩ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【００９９】
使用されるボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができる。好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体などが挙げられ、より好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体などが挙げられる。一方、光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−６，６’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−７，７’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトール等を用いることができ、好ましい光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール化合物としては、例えば、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジベンジル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられ、より好ましくは、（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジメチル−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビ−２−ナフトールなどが挙げられる。
【０１００】
反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１０１】
２段階目の反応は、生成したボレート体と化合物［ＸＩＶ］とのカップリング反応である。
【０１０２】
使用される化合物［ＸＩＶ］としては、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸などのヒドロキシ芳香族カルボン酸、カテコール、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどのジヒドロキシ芳香族化合物などを用いることができる。好ましくは、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸を用いるのがよい。
【０１０３】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができる。好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１０４】
Ｂ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］とモノマー［ＸＶ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【０１０５】
使用されるボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができる。好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体などが挙げられ、より好ましくは、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体などが挙げられる。
【０１０６】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１０７】
２段階目の反応は、生成したボレート体と化合物［ＸＩＶ］の重合反応である。
【０１０８】
使用される化合物［ＸＩＶ］としては、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸などのヒドロキシ芳香族カルボン酸、カテコール、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどのジヒドロキシ芳香族化合物などを用いることができる。好ましい化合物［ＸＩＶ］としては、例えば、イソフタル酸、テレフタル酸、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどを用いるのがよい。
【０１０９】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１１０】
次の反応式は、式［ＶＩ］で表される光学活性ポリアルコキシボラン化合物の合成ルートを示したものである。
【０１１１】
【化１８】

（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，ｘ，ｎ，ｎ’は前記と同じ意味を表す。）
Ａ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］と光学活性ジオール化合物［ＩＸ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【０１１２】
使用するボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができる。好ましいボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体などが挙げられ、より好ましくは、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体などが挙げられる。
【０１１３】
一方、光学活性ジオール化合物［ＩＸ］としては、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，３−ブタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−２，４−ペンタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，３−プロパンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジベンジル−１，３−プロパンジオールなどが用いられる。好ましい光学活性ジオール化合物［ＩＸ］としては、例えば、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−３，４−ヘキサンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ２−ナフチル−１，２−エタンジオールなどを用いるのがよい。また、より好ましくは、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジ１−ナフチル−１，２−エタンジオールなどを用いるのがよい。
【０１１４】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１１５】
２段階目の反応は、生成したボレート体と化合物［ＸＩＶ］とのカップリング反応である。
【０１１６】
使用される化合物［ＸＩＶ］としては、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸などのヒドロキシ芳香族カルボン酸、カテコール、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどのジヒドロキシ芳香族化合物などを用いることができる。好ましくは、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸を用いるのがよい。
【０１１７】
反応溶媒は、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１１８】
Ｂ工程の１段階目の反応は、ボラン［ＶＩＩ］とモノマー［ＸＶＩ］の反応によるボレート体の合成反応である。
【０１１９】
使用されるボラン剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・N,N-ジエチルアニリン錯体、ボラン・トリフェニルホスフィン錯体等を用いることができ、好ましくは、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体およびボラン・ジメチルスルフィド錯体などであり、より好ましくは、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体およびボラン・ジエチルエーテル錯体などである。
【０１２０】
反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒などを用いることができ、好ましくは、例えば、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１２１】
２段階目の反応は、生成したボレート体と化合物［ＸＩＶ］の重合反応である。
【０１２２】
使用される化合物［ＸＩＶ］としては、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸などのヒドロキシ芳香族カルボン酸、カテコール、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどのジヒドロキシ芳香族化合物などを用いることができ、好ましくは、イソフタル酸、テレフタル酸、レゾルシノール、ｐ−ヒドロキノンなどを用いるのがよい。
【０１２３】
反応溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジ-n- プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-又は1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を用いることができ、好ましくは、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどを用いるのがよい。反応温度は、−78℃〜50℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−10℃〜20℃の範囲で行うのがよい。
【０１２４】
一方、光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］，［ＩＩＩ］及び光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］，［ＶＩ］は、光、水、熱的に安定であり、実験操作上で極めて取り扱いやすい利点を有している。
【０１２５】
このようにして得られた光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］，［ＩＩ］及び光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］，［ＶＩ］をラセミ化合物の光学分割に利用し光学活性体を製造することができる。また、これらを液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いることで、光学活性化合物のエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）の決定及び光学分割に利用することができる。
【０１２６】
ラセミ化合物の光学分割に利用する場合、使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジｎ−プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，３−又は１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒などを用いることができる。好ましい溶媒としては、例えば、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、１，３−又は１，４−ジオキサン、ヘキサン、ベンゼンなどを用いるのがよい。
【０１２７】
光学分割を行う温度は、−５０℃〜５０℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−２０℃〜４０℃の範囲で行うのがよく、より好ましくは、０℃〜２０℃の範囲で行うのがよい。
【０１２８】
液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いる場合、例えば、そのまま利用する方法、シリカゲルに吸着させて用いる方法、シリカゲルに共有結合させて用いる方法などがあり、いずれの方法でも利用することができる。
【０１２９】
使用される溶離液としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒または、これにメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒が混合した溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒などを用いることができる。
【０１３０】
シリカゲルに吸着させる方法としては、光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］及び［ＩＩ］をそれぞれ溶媒に溶解し、適量のシリカゲルを加えて混合し懸濁状態にした後、溶媒を減圧留去することにより、シリカゲルに吸着された光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］及び［ＩＩ］を得ることができる。
【０１３１】
使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒などを用いることができるが、好ましくは、例えば、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどを用いるのがよい。減圧留去時の温度は、例えば、１〜５０℃までの範囲で行うことができるが、好ましくは、２０〜３０℃までの範囲で行うのがよい。
【０１３２】
【実施例】
本発明を実施例により更に詳細に説明する。なお、以下に示す実施例は、当然のことながら、本発明をいずれの点においても限定するものではなく、例示するものであると理解すべきであり、いずれの変法も本発明の精神を逸脱しない限り、本発明の範囲に包含されることは当然である。
【０１３３】
実施例１−１： 光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］の合成
（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−１］及び（Ｒ）又は（Ｓ）−ピコリン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−２］及び（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）−シリカ［Ｉ−３］の合成
【０１３４】
【化１９】

（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール２８６ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、フタル酸１６６ｇ（１ｍｏｌ）又はピコリン酸１２３ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−１］（４４３ｇ）及び（Ｒ）又は（Ｓ）−ピコリン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−２］（３２９ｇ）を定量的に得た。
【０１３５】
得られた（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−１］４６ｇ（０．１ｍｏｌ）をジクロロメタン９００ｍｌに溶解し、ピリジン２４ｇを加え、氷冷し、撹拌しながらジメチルジクロロシラン１３ｇを加えた。室温に戻し、２時間撹拌した。反応液をジクロロメタン２Ｌで希釈した後、１Ｎ塩酸（０．５Ｌ×２）、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。この残査に残留したピリジンを除去するためにさらに減圧下にて留去した。得られた結晶をクロロホルムで洗浄又は再結晶することによりクロロシラン誘導体４８．２ｇが定量的に得られた。クロロシラン誘導体２７．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５００ｍｌに溶解し、ピリジン１２ｇを加え、氷冷し、撹拌しながらシリカゲル(58 μｍ）３．０５ｇを加えた。ついで、３０℃に加温し６時間撹拌した。反応液をジクロロメタン１Ｌで希釈した後、以下、同様な操作により、（Ｒ）または（Ｓ）−フタル酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）−シリカ［Ｉ−３］２６．４ｇが定量的に得られた。
【０１３６】
実施例１−２： 光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］の合成
実施例１−１と同様にして、下記表に示す光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］を得た。
【０１３７】
【表１】

【０１３８】
【表２】

【０１３９】
【表３】

【０１４０】
【表４】

実施例２−１： 光学活性アルコキシボラン化合物［ＩＩ］の合成
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−フタル酸水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＩＩ−１］の合成
【０１４１】
【化２０】

（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール２１４ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、フタル酸１６６ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−フタル酸水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＩＩ−１］（３６５ｇ）を定量的に得た。
【０１４２】
実施例２−２： 光学活性アルコキシボラン化合物［ＩＩ］の合成
実施例２−１と同様にして、下記表に示す光学活性アルコキシボラン化合物［ＩＩ］を得た。
【０１４３】
【表５】

【０１４４】
【表６】

実施例３−１： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］の合成
（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）（ボラン）］［ＩＩＩ−１］の合成
【０１４５】
【化２１】

（Ａ工程）
（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール２８６ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、トリメシン酸２１０ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ）又は（Ｓ）−トリメシン酸二水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［ＸＩＩ］（４９４ｇ）を定量的に得た。
【０１４６】
（Ｂ工程）
（Ｒ）又は（Ｓ）−トリメシン酸二水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［ＸＩＩ］５０．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２００ｍｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１００ｍｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２Ｌで抽出した後、精製水（１００ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶（または洗浄）することにより（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）（ボラン）］［ＩＩＩ−１］（４７ｇ）を定量的に得た。
【０１４７】
実施例３−２： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］の合成
実施例３−１と同様にして、下記表に示す光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］を得た。
【０１４８】
【表７】

【０１４９】
【表８】

実施例４−１： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＶ］の合成
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）（ボラン）］［ＩＶ−１］の合成
【０１５０】
【化２２】

（Ａ工程）
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール２１４ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、トリメシン酸２１０ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−トリメシン酸二水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＸＩＩＩ］（４１０ｇ）を定量的に得た。
【０１５１】
（Ｂ工程）
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−トリメシン酸二水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＸＩＩＩ］４３．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２００ｍｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１００ｍｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２Ｌで抽出した後、精製水（１００ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶（または洗浄）することにより（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）（ボラン）］［ＩＶ−１］（４１ｇ）を定量的に得た。
【０１５２】
実施例４−２： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＶ］の合成
実施例４−１と同様にして、下記表に示す光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＶ］を得た。
【０１５３】
【表９】

【０１５４】
【表１０】

実施例５−１： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｖ］の合成
（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［Ｖ−１］の合成
【０１５５】
【化２３】

（Ａ工程）
（Ｒ）又は（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール２８６ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、テレフタル酸１６６ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ）又は（Ｓ）−テレフタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［ＸＶ］（４４６ｇ）を定量的に得た。
【０１５６】
（Ｂ工程）
（Ｒ）又は（Ｓ）−テレフタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［ＸＶ］４６ｇ（０．１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２００ｍｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１００ｍｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３０分撹拌した後、氷冷し、テレフタル酸１６．６ｇ（０．１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２Ｌで抽出した後、精製水（１００ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶（または洗浄）することにより（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［Ｖ−１］（５７．７ｇ）を定量的に得た。
【０１５７】
実施例５−２： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｖ］の合成
実施例５−１と同様にして、下記表に示す光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｖ］を得た。
【０１５８】
【表１１】

【０１５９】
【表１２】

実施例６−１： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＶＩ］の合成
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［ＸＶＩ−１］の合成
【０１６０】
【化２４】

（Ａ工程）
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオール２１４ｇ（１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２Ｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１Ｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。ボレート体が生成）。室温に戻し３０分間撹拌した後、氷冷し、テレフタル酸１６６ｇ（１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２０Ｌで抽出した後、精製水（１Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶することにより（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−テレフタル酸水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＸＶＩ］（３８０ｇ）を定量的に得た。
【０１６１】
（Ｂ工程）
（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−テレフタル酸水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＸＶＩ］３８．８ｇ（０．１ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ２００ｍｌに溶解し、氷冷後、撹拌しながら１Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液１００ｍｌをゆっくりと加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３０分撹拌した後、氷冷し、テレフタル酸１６．６ｇ（０．１ｍｏｌ）を加えた（水素ガスの発生に注意する。）。室温に戻し３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ジクロロメタン２Ｌで抽出した後、精製水（１００ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで３０分乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、溶媒を減圧留去し残査を得た。これをエタノールから再結晶（または洗浄）することにより（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［ＸＶＩ−１］（５２．８ｇ）を定量的に得た。
【０１６２】
実施例６−２： 光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＶＩ］の合成
実施例６−１と同様にして、下記表に示す光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＶＩ］を得た。
【０１６３】
【表１３】

【０１６４】
【表１４】

（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸水素（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−１］、（Ｒ）又は（Ｓ）−ピコリン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）［Ｉ−２］、（Ｒ）又は（Ｓ）−フタル酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）−シリカ［Ｉ−３］、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−フタル酸水素（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）［ＩＩ−１］、（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）（ボラン）］［ＩＩＩ−１］、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［トリメシン酸（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）（ボラン）］［ＩＶ−１］、（Ｒ）又は（Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，１’−ビ−２−ナフトキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［Ｖ−１］、（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）−ポリ［テレフタル酸（４−（１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオキシボラン）オキシカルボニル−ベンゾイルオキシ）ボラン］［ＶＩ−１］を用いた種々のラセミ化合物に対する光学分割の結果を、表１５及び表１６に示す。
【０１６５】
光学分割された化合物の絶対配置およびエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）については、光学活性標品化合物と比較して、ダイセル化学工業（株）ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー分析、旋光度の測定、あるいは、ジアステレオマーに誘導した後、高速液体クロマトグラフィー分析を行い決定した。
【０１６６】
【表１５】

【０１６７】
【表１６】

本発明化合物［Ｉ−１］、［Ｉ−２］、［Ｉ−３］、［ＩＩ−１］、［ＩＩＩ−１］、［ＩＶ−１］、［Ｖ−１］および［ＶＩ−１］を用いた種々のラセミ化合物の光学分割の結果、いずれの場合においても高いエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）が得られることが判明した。すなわち、多種類のラセミ化合物に対して高い光学分割能を持つことが確認された。また、通常の光学分割剤としての用途の他に液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤として利用できることも明らかとなった。
【０１６８】
【発明の効果】
本発明に係る光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］および［ＩＩ］は、高度な不斉識別能と高い結晶性によりラセミ体を極めて効率よく光学分割することができ、また多種類のラセミ化合物をも光学分割でき、更に光学分割剤の回収率が高く、かつ、簡便な操作で大量に、しかも安価にできることができるという大きな利点がある。その上、本発明に係る光学活性アルコキシボラン化合物［Ｉ］および［ＩＩ］は、種々のラセミ化合物を高いエナンチオマー過剰率（％）で光学分割することができ、それによって光学活性な化合物を効率良く安価に製造すること、及び、光学活性カラム、特に液体クロマトグラフィーに利用することもできるという効果をも有する。
【０１６９】
また、本発明に係る光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｉ］，［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］および［ＶＩ］を液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いる場合でも、同様な高いエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）でラセミ化合物を光学分割することができ、エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）の決定（分析）に利用することも可能である。
【０１７０】
更に、本発明に係る光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｉ］および［ＩＩ］を用いて、各種ラセミ化合物のジアステレオマー法による光学分割することからなる光学分割方法は、種々のラセミ化合物を高いエナンチオマー過剰率（％）で光学分割することができる。これによって、本発明は上記した各種の効果を奏することができるという利点を有する。
【０１７１】
さらに、本発明に係る光学活性ポリアルコキシボラン化合物［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］および［ＶＩ］を用いても、各種ラセミ化合物をジアステレオマー法により光学分割することからなる光学分割方法も、光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｉ］および［ＩＩ］を用いた光学分割方法と同様に、種々のラセミ化合物を高いエナンチオマー過剰率（％）で光学分割することができる。これによって、本発明も上記した各種の効果を奏することができるという利点を有する。
【０１７２】
さらにまた、本発明に係る光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｉ］，［ＩＩ］，［ＩＩＩ］，［ＩＶ］，［Ｖ］および［ＶＩ］を液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いて光学分割することからなる光学分割方法は、光学活性カラム充填剤、特に液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いる場合でも、高いエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）でラセミ化合物を光学分割することができ、エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）の決定（分析）に利用することも可能である。
【０１７３】
その上、本発明に係る光学活性ポリアルコキシボラン化合物［Ｉ］および［ＩＩ］をシリカゲルに吸着又は化学結合させ、これを液体クロマトグラフィーの光学活性カラム充填剤に用いて光学分割することからなる光学分割方法でも、高いエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）でラセミ化合物を光学分割することができ、エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）の決定（分析）に利用することもできるという大きな効果を奏する。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a method for producing an optically active alkoxyborane compound or an optically active polyalkoxyborane compound, an optical resolution method using these as a racemic compound, and an optical resolution method using an optically active column packing material for liquid chromatography.
[0002]
[Prior art]
Conventional optical resolution methods for racemates include, for example, crystallization methods (preferential crystallization method and diastereomer method), methods using chromatography (the same principle as diastereomer methods), and methods using enzymes. It has been. For example, crystallization methods include preferred crystallization methods (J. Jacques, A. Collet, and S. Willen, “Enantiomers, Racemate, and Resolutios”, John Wiley & Sons, New York (1981); D. Gernez, CR Acad. Soc., 63,843 (1866)), amino acids, sodium ammonium tartrate, Werner complex (cobalt complex) (Yasuhisa Tashiro, JP-B-60-156654), naproxen (Kazutaka Arai, Journal of Synthetic Organic Chemistry, 44) , 486 (1986)). In the diastereomeric method (Chemical Review No. 4, “Chemistry of Asymmetric Reactions”, edited by the Chemical Society of Japan, Academic Publishing Center (1974)), a number of excellent resolving agents have been developed and the optical properties of various racemates It is used for division. For example, there are a method of optical resolution of racemic carboxylic acid using an optically active base such as cinchonine, and a method of optical resolution of racemic amine base using an optically active carboxylic acid such as tartaric acid. Optically active camphor sulfonic acid, bromo camphor sulfonic acid, and binaphthyl phosphoric acid are used for racemic amine bases with weak properties. An optical resolution method for dl-amino acids using optically active mandelic acid (Yasuhisa Tashiro, Shoko Sho 60-156654) is also known. The diastereomer method has a wider application range than the preferential crystallization method, is a more efficient method, and is the most widely used optical resolution method. In recent years, a method using chromatography applying the principle of the diastereomer method has made remarkable progress. Many chiral N-trifuluoroaceyl-D and L-amino acid esters are directly resolved by chiral gas chromatography using a 100m glass capillary column coated with N-trifuluoroaceyl-L-isoleucine lauryl ester on the chiral stationary phase. (E.Gil-Av, B.Feibush and R.Charles-Siegler. Tetrahedron Letters., 1966.1009.). In addition, racemic 3-methylcyclopentene can be optically resolved by using optically active rhodium (I) chelate as the chiral stationary phase (N.Oi, H.Kitahara, Y.Inda and T.Doi, J. Chromatog .., 1981, 213, 137 .; N. Oi, H. Kitahara, Y. Inda and T. Doi, J. Chromatog .., 1982, 239, 493.). Furthermore, it has been found that racemic α-pinene and β-pinene can be optically resolved by using α-cyclodextrin, known as an inclusion compound, as a chiral stationary phase (D. Sybilska and T. Koscielski, J. Chromatog., 1983, 261, 357.). As chiral liquid chromatography, cellulose, cellulose derivatives, and starch are used for chiral stationary phase and are used for optical resolution of racemic amino acids, amino acid derivatives, diaminodicarboxylic acids, synthetic alkaloids, and catechins (S. Yuasa, M. Itoh and S. Shimada, J. Chromatog. Sci., 1984, 22, 288; A. Chimiak and J. Polonski, J. Chromatog., 1975, 115, 635; B. Frank and G. Blaschke, Liebigs Ann Chem., 1966, 695, 144; W. Mayer and F. Merger, Liebigs Ann. Chem., 1961, 644, 651; H. Hess, G. Burger and H. Musso, Angew. Chem., 1978, 90 , 645). Furthermore, optical resolution of mandelic acid and mandelamide has been reported by using optically active polyacrylamide as the chiral stationary phase (G. Blaschke, Angew. Chem., 1980, 92, 14). By using optically active polymethacrylates as chiral stationary phases, we have succeeded in optical resolution of racemic aromatic hydrocarbons with axial or planar chirality (Y. Okamoto and K. Hatada, J. Liquid Chromatog., 1986, 9, 369). Regarding the method using an enzyme, aminoacylase is used for optical resolution of N-acyl-D, L-α-amino acids, and L-α-amino acids are produced industrially (I. Chibata, T. Ishikawa , and T. Tosa, Methods Enzymol., 19, 756 (1970)). Lipase known as a stereoselective hydrolase is used for optical resolution of (±) -3,5-diacetoxycyclopentene, and (1R, 4S)-(+)-4-hydroxy-2-cyclopentenyl. Acetate has been obtained (T. Sugai and K. Mori, Synthesis, 1988, 19). Currently, the center of the optical resolution method is the method using a diastereomer method (crystallization method) and chromatography, but the creation of more excellent optical resolution agents is eagerly desired in the future. Yes. The reason is that, in actual optical resolution, the racemic body that can optically resolve very efficiently with respect to one optical resolution agent is considerably limited in chemical structure. Moreover, if the recovery rate of the optical resolution agent is not high, industrial utilization is difficult in terms of cost. Improvement of asymmetry discrimination ability and crystallinity is a future subject. Furthermore, since a large amount of the optical resolving agent is used as compared with an asymmetric catalyst, it is important that its production can be made in a large amount and at a low cost by a simple operation.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide an optically active alkoxyborane compound or an optically active polyalkoxyborane compound, a process for producing them, an optical resolution method using them as a racemic compound, or an optical resolution method using an optically active column packing material for liquid chromatography Is to provide.
[0004]
The optically active alkoxyborane compound or optically active polyalkoxyborane compound according to the present invention is capable of optically resolving racemates with high asymmetric discrimination ability and high crystallinity, and also has a wide variety of racemic compounds. It is possible to develop an optical resolving agent that can be optically resolved, has a high recovery rate of the optical resolving agent, and satisfies conditions such as being able to be produced in large quantities and at a low cost by a simple operation. In addition, the present invention can also be used in optically active compounds (particularly for liquid chromatography) by efficiently and inexpensively producing optically active compounds by optical resolution of various racemic compounds.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the problem, this researcher made the following molecular design of the optical resolution agent and conducted intensive research. That is, an optically active 1,1′-binaphthyl structure was selected in order to obtain a high degree of asymmetry discrimination ability and high crystallinity. Atoms with high electronegativity in addition to acidic or basic groups such as carboxyl groups and amino groups in order to support a wide variety of racemic compounds (acidic compounds, basic compounds, amphoteric compounds, neutral compounds, etc.) A boron atom (as alkoxyborane) that interacts with (coordinating bond) was introduced. In order to increase the recovery rate of the optical resolution agent, the optical resolution was designed to be precipitated as crystals in an aqueous solution or easily extracted into an organic solvent if neutralized with an acid or base after completion of the optical resolution.
[0006]
In addition, in order to produce an optical resolution agent in a large amount at a low cost with a simple operation, a method for synthesizing in a high purity and high yield was newly found so that it can be produced in 1 to 2 steps and hardly requires purification. .
[0007]
In order to achieve the above object, the present invention provides an optically active alkoxyborane compound represented by the following general formulas [I], [II], [III], [IV], [V] and [VI]: An optically active polyalkoxyborane compound is provided.
[0008]
When these optical resolution agents are used for optical resolution of racemic compounds (for example, carboxylic acids, amines, amino acids, alcohols, amino alcohols, etc.), optically active compounds can be obtained in extremely high yields. Further, these optical resolution agents can be recovered efficiently and at a high recovery rate.
[0009]
The present invention also provides an optical resolution method comprising optically resolving a racemic compound by a diastereomer method using an optically active alkoxyborane compound represented by the general formula [I] or [II].
[0010]
Furthermore, the present invention relates to an optical resolution comprising optical resolution of a racemic compound by a diastereomer method with an optically active polyalkoxyborane compound represented by the general formula [III], [IV], [V] or [VI]. Provide a method.
[0011]
Furthermore, the present invention provides an optically active alkoxyborane compound or an optically active polyalkoxyborane compound represented by the general formula [I], [II], [III], [IV], [V] or [VI] as a liquid. An optical resolution method comprising optical resolution using a chromatographic optically active column packing material is provided.
[0012]
In addition, the present invention is an optical resolution method in which an optically active alkoxyborane compound represented by the general formula [I] or [II] is adsorbed or chemically bonded to silica gel and used as an optically active column packing for liquid chromatography. An optical division method comprising:
[0013]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
In one embodiment of the present invention, the optically active alkoxyborane compound has the formula [I]:
[0014]
[Chemical 7]

(Where:
R ¹ Is a hydrogen atom, halogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ^Three Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R ^Four Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R ^Five Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R3 and R4 or R4 and R5 are combined (CH ₂ ) A (wherein a represents 2 to 4) or a benzene ring;
n represents an integer of 0 or 1;
Y represents C—H and a nitrogen atom. )
It is an optically active alkoxyborane compound represented by these.
[0015]
In another embodiment of the present invention, the optically active alkoxyborane compound has the formula [II]:
[0016]
[Chemical 8]

(Where:
R ¹ Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ² Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ¹ And R ² Can be the same or different substituents, and can be combined (CH ₂ ) Y (wherein y represents 1 to 8);
R ^Three Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R ^Four Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R ^Five Is a hydrogen atom, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, amino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Represents an aralkylamino group or a guanidino group;
R3 and R4 or R4 and R5 are combined (CH ₂ ) A (wherein a represents 2 to 4) or a benzene ring;
x represents an integer of 0 to 3;
n represents an integer of 0 or 1;
Y represents C—H and a nitrogen atom. )
It is an optically active alkoxyborane compound represented by these.
[0017]
Furthermore, the optically active alkoxyborane compound according to another embodiment of the present invention is represented by the formula [III]:
[0018]
[Chemical 9]

(Where:
R ¹ Is a hydrogen atom, halogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ² Is a hydrogen atom, halogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
X is a hydrogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C ₁ -C ₈ Alkoxy group, C _Three -C ₇ Cycloalkoxy group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyloxy group or C ₆ -C _Ten Represents an allyloxy group;
a represents an integer of 0 or 1;
n represents an integer of 0 or 1;
n ′ represents an integer of 10 to 100. )
Is an optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula:
[0019]
Furthermore, the optically active alkoxyborane compound according to another embodiment of the present invention is represented by the formula [IV]:
[0020]
Embedded image

(Where:
R ¹ Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group,
R ² Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group,
R ¹ And R ² Can be the same or different substituents, and can be combined (CH ₂ ) Y (wherein y represents 1 to 8);
x represents an integer of 0 to 3;
Y is a hydrogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C ₁ -C ₈ Alkoxy group, C _Three -C ₇ Cycloalkoxy group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyloxy group or C ₆ -C _Ten Represents an allyloxy group;
a represents an integer of 0 or 1;
n represents an integer of 0 or 1;
n ′ represents an integer of 10 to 100. )
Is an optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula:
[0021]
Furthermore, the optically active alkoxyborane compound in another embodiment of the present invention has the formula [V]:
[0022]
Embedded image

(Where:
R ¹ Is a hydrogen atom, halogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ² Is a hydrogen atom, halogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
n represents an integer of 0 or 1;
n ′ represents an integer of 10 to 100. )
Is an optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula:
[0023]
Moreover, the optically active alkoxyborane compound in another embodiment of the present invention has the formula [VI]:
[0024]
Embedded image

(Where:
R ¹ Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ² Is C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ Cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group or C ₆ -C _Ten Represents an allyl group;
R ¹ And R ² Can be the same or different substituents, and can be combined (CH ₂ ) Y (wherein y represents 1 to 8);
x represents an integer of 0 to 3;
n represents an integer of 0 or 1;
n ′ represents an integer of 10 to 100. )
Is an optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula:
[0025]
In the present specification, the term “optically active alkoxyborane compound” is not used in a particularly strict sense, but generally includes an optically active alkoxyborane compound or an optically active polyalkoxyborane compound. It should be understood that it is used.
[0026]
In the compound naming, n is normal, i is iso, sec is secondary, t or tert is tertiary, Me is methyl, Et is ethyl, Bu is butyl, Ph is phenyl, and THF is tetrahydrofuran.
[0027]
The compound of the present invention will be specifically described.
[0028]
R in formula [I] ¹ And R ² Examples of the substituent of the hydrogen atom include a hydrogen atom, a halogen atom, and C. ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ A cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group, C ₆ -C _Ten Examples include allyl group.
[0029]
Among the above substituents, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
[0030]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, and n-octyl. Group and the like.
[0031]
C among the above substituents _Three -C ₇ Examples of the cycloalkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl groups, and the like.
[0032]
C among the above substituents ₇ -C ₁₁ Examples of the aralkyl group include benzyl, o-methylbenzyl, m-methylbenzyl, p-methylbenzyl, phenethyl, o-methylphenethyl, m-methylphenethyl, p-methylphenethyl, phenylpropyl, o-methylphenylpropyl, Examples thereof include m-methylphenylpropyl, p-methylphenylpropyl, phenylbutyl, α-naphthylmethyl, β-naphthylmethyl group and the like.
[0033]
C among the above substituents ₆ -C _Ten Examples of the allyl group include phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, 2,3-dimethylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 3 , 4-Dimethylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,3,4-trimethylphenyl, 2,3,5-trimethylphenyl, 2,3,6-trimethylphenyl, 3,4,5-trimethylphenyl, 3 , 4,6-trimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, α-naphthyl, β-naphthyl group and the like.
R in the above formula [I] ^Three , R ^Four And R ^Five Examples of the substituent include, for example, carboxyl group, hydroxyl group, silica gel residue, hydrogen, amino group, guanidino group, mono-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ Alkylamino group, mono-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, di-C _Three -C ₇ Cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ Aralkylamino group and the like can be mentioned.
[0034]
Mono C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of the alkylamino group include methylamino group, ethylamino group, n-propylamino group, i-propylamino group, n-butylamino group, i-butylamino group, sec-butylamino group, and tert-butylamino. Group, n-pentylamino group, n-hexylamino group, n-heptylamino group, n-octylamino group and the like.
[0035]
Of the above substituents, di-C ₁ -C ₈ Examples of the alkylamino group include dimethylamino group, diethylamino group, di-n-propylamino group, dii-propylamino group, din-butylamino group, dii-butylamino group, disec-butylamino group, Examples thereof include di-tert-butylamino group, di-n-pentylamino group, di-n-hexylamino group, di-n-heptylamino group and di-n-octylamino group.
[0036]
Mono C among the above substituents _Three -C ₇ Examples of the cycloalkylamino group include a cyclopropylamino group, a cyclobutylamino group, a cyclopentylamino group, a cyclohexylamino group, and a cycloheptylamino group.
[0037]
Of the above substituents, di-C _Three -C ₇ Examples of the cycloalkylamino group include a dicyclopropylamino group, a dicyclobutylamino group, a dicyclopentylamino group, a dicyclohexylamino group, and a dicycloheptylamino group.
[0038]
Mono C among the above substituents ₇ -C ₁₁ Examples of the aralkylamino group include benzylamino group, o-methylbenzylamino group, m-methylbenzylamino group, p-methylbenzylamino group, phenethylamino group, o-methylphenethylamino group, m-methylphenethylamino group. , P-methylphenethylamino group, phenylpropylamino group, o-methylphenylpropylamino group, m-methylphenylpropylamino group, p-methylphenylpropylamino group, phenylbutylamino group, α-naphthylmethylamino group, β -A naphthylmethylamino group etc. are mentioned.
[0039]
Of the above substituents, di-C ₇ -C ₁₁ Examples of the aralkylamino group include a dibenzylamino group, a dio-methylbenzylamino group, a dim-methylbenzylamino group, a di-p-methylbenzylamino group, a diphenethylamino group, a dio-methylphenethylamino group, Di-m-methylphenethylamino group, di-p-methylphenethylamino group, diphenylpropylamino group, dio-methylphenylpropylamino group, dim-methylphenylpropylamino group, di-p-methylphenylpropylamino group, diphenylbutyl Examples thereof include an amino group, a diα-naphthylmethylamino group, and a diβ-naphthylmethylamino group.
[0040]
R ^Three And R ^Four Or R ^Four And R ^Five Examples of the substituent in which are integrated with each other include dimethylene, trimethylene, tetramethylene, and benzene rings. Furthermore, n represents an integer of 0 or 1, and Y represents C—H or a nitrogen atom.
[0041]
R in the above formula [II] ¹ And R ² As a substituent of, for example, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C _Three -C ₇ A cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ Aralkyl group, C ₆ -C _Ten Examples include allyl group.
[0042]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, and n-octyl. Group and the like.
[0043]
C among the above substituents _Three -C ₇ Examples of the cycloalkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl groups, and the like.
[0044]
C among the above substituents ₇ -C ₁₁ Examples of the aralkyl group include benzyl, o-methylbenzyl, m-methylbenzyl, p-methylbenzyl, phenethyl, o-methylphenethyl, m-methylphenethyl, p-methylphenethyl, phenylpropyl, o-methylphenylpropyl, Examples thereof include m-methylphenylpropyl, p-methylphenylpropyl, phenylbutyl, α-naphthylmethyl, β-naphthylmethyl group and the like.
[0045]
C among the above substituents ₆ -C _Ten Examples of the allyl group include phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, 2,3-dimethylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 3 , 4-Dimethylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,3,4-trimethylphenyl, 2,3,5-trimethylphenyl, 2,3,6-trimethylphenyl, 3,4,5-trimethylphenyl, 3 , 4,6-trimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, α-naphthyl, β-naphthyl group and the like.
[0046]
R ¹ And R ² Methylene group (CH ₂ ) Include, for example, monomethylene, dimethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, hexamethylene groups and the like.
[0047]
R in the above formula [II] ^Three , R ^Four And R ^Five Each substituent of is the same as described above. R ^Three And R ^Four Or R ^Four And R ^Five Examples of the substituent in which are integrated with each other include dimethylene, trimethylene, tetramethylene, and benzene rings.
[0048]
In the above formula [II], x represents an integer of 0 to 3, n represents an integer of 0 or 1, and Y represents C—H and a nitrogen atom.
[0049]
R in the above formula [III] ¹ And R ² The substituent of is the same as described above. Examples of the substituent for X include a hydrogen atom and C ₁ -C ₈ Alkyl group, C ₁ -C ₈ An alkoxy group etc. are mentioned.
[0050]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, and n-octyl. Group and the like.
[0051]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of alkoxy groups include methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentoxy, n-hexoxy, n-octoxy, n-octoxy Groups and the like.
[0052]
In the above formula [III], a represents an integer of 0 or 1, n represents an integer of 0 or 1, and n ′ represents an integer of 10 to 100.
[0053]
In the above formula [IV], R ¹ And R ² Examples of the substituent include the same substituents as described above. Moreover, as a substituent of Y, for example, a hydrogen atom, C ₁ -C ₈ Alkyl group, C ₁ -C ₈ An alkoxy group etc. are mentioned.
[0054]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, and n-octyl. Group and the like.
[0055]
C among the above substituents ₁ -C ₈ Examples of alkoxy groups include methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentoxy, n-hexoxy, n-heptoxy, n-octoxy Groups and the like.
[0056]
In the formula [IV], x represents an integer of 0 to 3, a represents an integer of 0 or 1, n represents an integer of 0 or 1, and n ′ represents 10 to 100. Represents an integer.
[0057]
In the above formula [V], R ¹ And R ² The substituent of is the same as described above. N represents an integer of 0 or 1, and n ′ represents an integer of 10 to 100.
[0058]
R in the above formula [VI] ¹ And R ² The substituent of is the same as described above. X represents an integer of 0 to 3, n represents an integer of 0 or 1, and n ′ represents an integer of 10 to 100.
[0059]
The compounds of the present invention represented by the formulas [I], [II], [III], [IV], [V] and [VI] can be exemplified by the compounds described in the table. It is not limited to these compounds. In the table, Me represents methyl, Et represents ethyl, Pr represents propyl, Bu represents butyl, and Ph represents a phenyl group. i represents iso, sec represents secondary, and t or tert represents tertiary.
[0060]
Next, a method for synthesizing optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] and optically active polyalkoxyborane compounds [III], [IV], [V] and [VI], and the optical properties of racemic compounds using the same The division will be described in detail.
[0061]
The optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] and the optically active polyalkoxyborane compounds [III], [IV], [V], and [VI] according to the present invention are prepared by a known method [the method of Itsuno et al. (S Itsuno, K. Ito, T. Maruyama, A. Hiroo, and S. Nakahama, Bull. Chem. Soc. Jpn., 59, 3329 (1986)), Corey et al. (EJCorey and AVGavai, Tetrahedron Lett., 29, 3201 (1988)), the method of Sugawara et al. (Hiroshi Sugawara, Mikio Suzuki, Yoshio Kohara, JP 6-329679)], using borane as a raw material, it can be easily produced in one or two steps. Can be manufactured.
[0062]
The following reaction formula shows the synthesis route of the optically active alkoxyborane compounds represented by the formulas [I] and [II].
[0063]
Embedded image

[0064]
Embedded image

(Wherein R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , X, Y, n represent the same meaning as described above. )
(Process A)
The first stage reaction is a borate comprising reacting borane [VII] with optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound [VIII] or optically active diol compound [IX] in the presence of a reaction solvent. It is a body synthesis reaction.
[0065]
Examples of the borane agent include borane complexes such as borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex. Can be mentioned. Among these, preferable borane complexes include, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, and more preferable borane complexes include, for example, borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex. Can be given.
[0066]
Examples of the optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound [VIII] include (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3, 3'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S)- 7,7′-dibromo-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S ) -6,6′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) ) Or (S) -7, '-Diphenyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6 , 6′-dicyclohexyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7′-dicyclohexyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dibenzyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6'-dibenzyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or ( S) -7,7′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol and the like can be used, preferably (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, R) or (S) -3,3′-dibromo-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dimethyl-1,1′-bi-2-na Tol, (R) or (S) -3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dicyclohexyl-1,1′-bi- 2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol and the like, more preferably (R) or (S) -1, 1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-diphenyl- 1,1′-bi-2-naphthol and the like can be mentioned.
[0067]
Examples of the optically active diol compound [IX] include (R, R) or (S, S) -2,3-butanediol, (R, R) or (S, S) -2,4-pentane. Diol, (R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R ) Or (S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di2-naphthyl-1,2-ethane Diol, (R, R) or (S, S) -1,2-dibenzyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,3-propane Diol, (R, R) or (S, S) -1,2-di-1-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S -1,2-di-2-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-dibenzyl-1,3-propanediol, and the like, preferably ( R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or ( S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di2-naphthyl-1,2-ethanediol More preferably, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di1 -Naphthyl-1,2-ethanediol etc. are mentioned.
[0068]
As the reaction solvent used in this reaction, for example, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used. As a preferred reaction solvent, diethyl ether or tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0069]
The second-stage reaction is a coupling reaction between the borate formed in the first-stage reaction and the hydroxy compound [X].
[0070]
Examples of the hydroxy compound [X] include phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid, trimesic acid, 2,4-dicarboxybenzoic acid, 2,3-dicarboxybenzoic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, 4- Hydroxybenzoic acid, picolinic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, catechol, p-hydroquinone, resorcinol, 2-aminophenol, 3-aminophenol, 4-aminophenol, 2-hydroxypyridine, 3-hydroxypyridine, 4-hydroxy Pyridine, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 2-hydroxy-1-naphthol, 8-hydroxy-1-naphthol, 3-hydroxy-2-naphthol, 2-amino-1- Naphthol, 8-amino-1-naphthol, 3-amino-2-na Can be used, and preferably, for example, phthalic acid, isophthalic acid, trimesic acid, 2,3-dicarboxybenzoic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, picolinic acid, nicotinic acid, catechol, resorcinol, 2 -Aminophenol, 3-aminophenol, 2-hydroxypyridine, 3-hydroxypyridine, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid, 3-hydroxy-2-naphthol, 3-amino-2-naphthol, etc. More preferably, for example, phthalic acid, salicylic acid, picolinic acid, nicotinic acid, catechol, 2-aminophenol, 2-hydroxypyridine, 2-aminobenzoic acid and the like may be used.
[0071]
As the reaction solvent to be used, for example, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used. Preferably, diethyl ether or tetrahydrofuran is used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0072]
(Process B)
This is a synthesis method in which the obtained optically active alkoxyborane compound [I] or [II] is covalently bonded to silica gel. The first step reaction is a silylation reaction of the optically active alkoxyborane compound [I] or [II]. In this step, the obtained optically active alkoxyborane compound [I] or [II] is reacted with a silylating agent such as a dichlorosilane compound in the presence of a solvent using a base.
[0073]
As the optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] in the first stage reaction, an amino group (—NH ₂ Those having a functional group capable of being silylated such as —NHR), a hydroxyl group, and a carboxyl group can be used.
[0074]
As the dichlorosilane compound used for the silylation, for example, dimethyldichlorosilane, diethyldichlorosilane, di-n-propyldichlorosilane, dibenzyldichlorosilane, diphenyldichlorosilane and the like can be used.
[0075]
As the base, for example, imidazole, pyridine, trimethylamine, triethylamine and the like can be used. Examples of the solvent include halogen solvents such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride, amide solvents such as dimethylformamide, tertiary amine solvents such as pyridine and triethylamine, and ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane. As preferred solvents, for example, dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, pyridine and the like are preferably used. Although reaction temperature can be performed in the range of 0-100 degreeC, Preferably it is good to carry out in the range of 20-80 degreeC.
[0076]
The second stage reaction is a coupling reaction between the obtained chlorosilane compound and silica gel.
[0077]
As the base to be used, for example, imidazole, pyridine, trimethylamine, triethylamine and the like can be used. Examples of the solvent include halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, amide solvents such as dimethylformamide, tertiary amine solvents such as pyridine and triethylamine, ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, and the like. However, it is preferable to use dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, pyridine, or the like. Although reaction temperature can be performed in the range of 0-100 degreeC, Preferably it is good to carry out in the range of 20-80 degreeC.
[0078]
The following reaction formula shows the synthesis route of the optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula [III].
[0079]
Embedded image

(Wherein R ¹ , R ² , x, a, Y, n, and n ′ represent the same meaning as described above. )
The reaction at the first stage of the step A is a borate compound synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and an optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound [VIII].
[0080]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. be able to. Preferable borane agents include, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, and more preferably borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex.
[0081]
Examples of the optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound include (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-. Dibromo-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-dibromo-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7 '-Dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6 , 6′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) −3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or ( S) -7,7'-Difeni 1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dicyclohexyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6 '-Dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7'-dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3 3,3′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7'-dibenzyl-1,1'-bi-2-naphthol and the like can be used. Preferred examples of the optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound include (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3 ′. -Dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3, 3'-diphenyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S)- 3,3′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol and the like, and more preferable optically active 1,1′-bi-2-naphthol compounds include, for example, (R) or (S) — 1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) — 3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol and the like can be mentioned.
[0082]
As the reaction solvent, for example, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferred reaction solvents include diethyl ether or Tetrahydrofuran is preferred. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0083]
The second stage reaction is a coupling reaction between the produced borate and the hydroxy compound [XI].
[0084]
Examples of the hydroxy compound [XI] include trimesic acid, 2,4-dicarboxybenzoic acid, 2,3-dicarboxybenzoic acid, 3,5-dihydroxybenzoic acid, 2,6-dihydroxybenzoic acid, 2 , 3-dihydroxybenzoic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, 1,2,4-benzenetriol, pyrogallol, phloroglucinol, and the like can be used. As preferred hydroxy compound [XI], for example, trimesic acid, 3,5-dihydroxybenzoic acid, 2,6-dihydroxybenzoic acid, phloroglucinol and the like are preferably used.
[0085]
As the reaction solvent, for example, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used. As a preferable reaction solvent, for example, diethyl ether or tetrahydrofuran may be used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0086]
In Step B, the monomer [XII] obtained in Step A and a borane reagent (X-BH ₂ ). Borane reagent (X-BH ₂ ), Borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, methylborane / tetrahydrofuran complex, ethylborane / Tetrahydrofuran complexes, phenylborane / tetrahydrofuran complexes, methoxyborane / tetrahydrofuran complexes, ethoxyborane / tetrahydrofuran complexes, phenoxyborane / tetrahydrofuran complexes, and the like can be used. Preferably, a borane / tetrahydrofuran complex, a borane / diethyl ether complex, a phenylborane / tetrahydrofuran complex, or a phenoxyborane / tetrahydrofuran complex may be used. As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used. Preferably, diethyl ether or tetrahydrofuran is used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0087]
The following reaction formula shows the synthesis route of the optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula [IV].
[0088]
Embedded image

(Wherein R ¹ , R ² , X, a, Y, n, n ′ have the same meaning as described above. )
The reaction at the first stage of the process A is a borate compound synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and an optically active diol compound [IX].
[0089]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. Can be used. Preferable borane agents are, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex and borane / dimethyl sulfide complex, more preferably borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex.
[0090]
Examples of the optically active diol compound [IX] include (R, R) or (S, S) -2,3-butanediol, (R, R) or (S, S) -2,4-pentanediol, (R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di2-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-dibenzyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S) -1 2-di-2-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-dibenzyl-1,3-propanediol and the like are used, and preferred optically active diol compounds [IX ], For example, (R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di2-naphthyl-1 , 2-ethanediol, etc., and more preferably, for example, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or ( S, S) -1,2-di-1-naphthyl-1,2-ethanediol or the like may be used.
[0091]
As the reaction solvent, for example, ether solvents such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. It is good. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0092]
The second stage reaction is a coupling reaction between the produced borate and compound [XI].
[0093]
Examples of the compound [XI] used in this reaction include trimesic acid, 2,4-dicarboxybenzoic acid, 2,3-dicarboxybenzoic acid, 3,5-dihydroxybenzoic acid, 2,6-dioxy Hydroxybenzoic acid, 2,3-dihydroxybenzoic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, 1,2,4-benzenetriol, pyrogallol, phloroglucinol, and the like can be used. As preferred compound [XI], for example, trimesic acid, 3,5-dihydroxybenzoic acid, 2,6-dihydroxybenzoic acid, phloroglucinol and the like are preferably used.
[0094]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. . The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0095]
In Step B, the monomer [XIII] obtained in Step A and a borane reagent (X-BH ₂ ).
[0096]
Borane reagent used (X-BH ₂ ), For example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, methylborane / tetrahydrofuran complex, An ethylborane / tetrahydrofuran complex, phenylborane / tetrahydrofuran complex, methoxyborane / tetrahydrofuran complex, ethoxyborane / tetrahydrofuran complex, phenoxyborane / tetrahydrofuran complex, and the like can be used. As a preferable borane reagent, for example, a borane / tetrahydrofuran complex, a borane / diethyl ether complex, a phenylborane / tetrahydrofuran complex, a phenoxyborane / tetrahydrofuran complex, or the like may be used. As the reaction solvent, for example, ether solvents such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. It is good to use. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0097]
The following reaction formula shows the synthesis route of the optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula [V].
[0098]
Embedded image

(Wherein R ¹ , R ² , N, n ′ represent the same meaning as described above. )
The reaction at the first stage of the step A is a borate compound synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and an optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound [VIII].
[0099]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. Can be used. Preferable borane agents include, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex and borane / dimethyl sulfide complex, and more preferable borane agents include borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex. Can be mentioned. On the other hand, examples of the optically active 1,1′-bi-2-naphthol compound include (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3. '-Dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6'-Dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7 , 7'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7'-dimethyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or ( S) -3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) Or (S) -7,7'-di Phenyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dicyclohexyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6 '-Dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7'-dicyclohexyl-1,1'-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3 3,3′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -6,6′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -7,7'-dibenzyl-1,1'-bi-2-naphthol and the like can be used. Preferred optically active 1,1'-bi-2-naphthol compounds include, for example, (R) or (S ) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dibromo-1,1′-bi-2-naphthol, (R) (S) -3,3′-dimethyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol, R) or (S) -3,3′-dicyclohexyl-1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dibenzyl-1,1′-bi-2-naphthol More preferably, (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-dimethyl-1,1′-bi- Examples include 2-naphthol, (R) or (S) -3,3′-diphenyl-1,1′-bi-2-naphthol.
[0100]
As the reaction solvent, for example, ether solvents such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. It is good to use. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0101]
The second stage reaction is a coupling reaction between the produced borate and compound [XIV].
[0102]
Examples of the compound [XIV] used include aromatic dicarboxylic acids such as phthalic acid, isophthalic acid and terephthalic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, hydroxyaromatic carboxylic acids such as 4-hydroxybenzoic acid, catechol, Dihydroxy aromatic compounds such as resorcinol and p-hydroquinone can be used. Preferably, phthalic acid, isophthalic acid, or terephthalic acid is used.
[0103]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used. Preferably, diethyl ether or tetrahydrofuran is used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0104]
The first stage reaction of the B process is a borate body synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and monomer [XV].
[0105]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. Can be used. Preferable borane agents include, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex and borane / dimethyl sulfide complex, and more preferably borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex.
[0106]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and diethyl ether or tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0107]
The reaction in the second stage is a polymerization reaction between the formed borate body and compound [XIV].
[0108]
Examples of the compound [XIV] used include aromatic dicarboxylic acids such as phthalic acid, isophthalic acid and terephthalic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, hydroxyaromatic carboxylic acids such as 4-hydroxybenzoic acid, catechol, Dihydroxy aromatic compounds such as resorcinol and p-hydroquinone can be used. As preferred compound [XIV], for example, isophthalic acid, terephthalic acid, resorcinol, p-hydroquinone, etc. may be used.
[0109]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and diethyl ether or tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0110]
The following reaction formula shows the synthesis route of the optically active polyalkoxyborane compound represented by the formula [VI].
[0111]
Embedded image

(Wherein R ¹ , R ² , X, n, n ′ represent the same meaning as described above. )
The reaction at the first stage of the process A is a borate compound synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and an optically active diol compound [IX].
[0112]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. be able to. Preferable borane agents include, for example, borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex and borane / dimethyl sulfide complex, and more preferably borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex.
[0113]
On the other hand, examples of the optically active diol compound [IX] include (R, R) or (S, S) -2,3-butanediol, (R, R) or (S, S) -2,4-pentane. Diol, (R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R ) Or (S, S) -1,2-di1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di2-naphthyl-1,2-ethane Diol, (R, R) or (S, S) -1,2-dibenzyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,3-propane Diol, (R, R) or (S, S) -1,2-di-1-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S 1,2-2-naphthyl-1,3-propanediol, (R, R) or (S, S) such as 1,2-dibenzyl-1,3-propanediol is used. Preferred examples of the optically active diol compound [IX] include (R, R) or (S, S) -3,4-hexanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl- 1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di-1-naphthyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2 -It is preferable to use di-2-naphthyl-1,2-ethanediol. More preferably, (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol, (R, R) or (S, S) -1,2-di1- Naphthyl-1,2-ethanediol may be used.
[0114]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. . The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0115]
The second stage reaction is a coupling reaction between the produced borate and compound [XIV].
[0116]
Examples of the compound [XIV] used include aromatic dicarboxylic acids such as phthalic acid, isophthalic acid and terephthalic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, hydroxyaromatic carboxylic acids such as 4-hydroxybenzoic acid, catechol, Dihydroxy aromatic compounds such as resorcinol and p-hydroquinone can be used. Preferably, phthalic acid, isophthalic acid, or terephthalic acid is used.
[0117]
As the reaction solvent, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and diethyl ether or tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0118]
The reaction in the first stage of the process B is a borate compound synthesis reaction by a reaction of borane [VII] and monomer [XVI].
[0119]
Examples of the borane agent used include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex, borane / pyridine complex, borane / N, N-diethylaniline complex, borane / triphenylphosphine complex, etc. Preferred examples include borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, and borane / dimethyl sulfide complex, and more preferred examples include borane / tetrahydrofuran complex and borane / diethyl ether complex.
[0120]
As the reaction solvent, for example, ether solvents such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably, for example, diethyl ether or tetrahydrofuran It is good to use. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0121]
The reaction in the second stage is a polymerization reaction between the formed borate body and compound [XIV].
[0122]
Examples of the compound [XIV] used include aromatic dicarboxylic acids such as phthalic acid, isophthalic acid, and terephthalic acid, salicylic acid, 3-hydroxybenzoic acid, hydroxyaromatic carboxylic acids such as 4-hydroxybenzoic acid, catechol, Dihydroxy aromatic compounds such as resorcinol and p-hydroquinone can be used. Preferably, isophthalic acid, terephthalic acid, resorcinol, p-hydroquinone and the like are used.
[0123]
As the reaction solvent, for example, an ether solvent such as diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane can be used, and preferably diethyl ether or tetrahydrofuran is used. It is good. The reaction temperature can be in the range of −78 ° C. to 50 ° C., preferably in the range of −10 ° C. to 20 ° C.
[0124]
On the other hand, optically active alkoxyborane compounds [I] and [III] and optically active polyalkoxyborane compounds [III], [IV], [V], and [VI] are stable in light, water, and heat. It has the advantage that it is extremely easy to handle in operation.
[0125]
The optically active alkoxyborane compounds [I], [II] and the optically active polyalkoxyborane compounds [III], [IV], [V], [VI] thus obtained are used for optical resolution of racemic compounds. An optically active substance can be produced. Moreover, these can be used for determination of enantiomeric excess (% ee) and optical resolution of optically active compounds by using them as optically active column packing materials for liquid chromatography.
[0126]
When used for optical resolution of racemic compounds, examples of the solvent used include alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, diethyl ether, di-n-propyl ether, tetrahydrofuran, 1,3. An ether solvent such as-or 1,4-dioxane, a halogen solvent such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, or carbon tetrachloride, or a hydrocarbon solvent such as pentane, hexane, or benzene can be used. As a preferable solvent, for example, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, tetrahydrofuran, 1,3- or 1,4-dioxane, hexane, benzene and the like are preferably used.
[0127]
The temperature at which the optical resolution is carried out can be carried out in the range from -50 ° C to 50 ° C, preferably in the range from -20 ° C to 40 ° C, more preferably in the range from 0 ° C to 20 ° C. It is better to do it.
[0128]
When used as an optically active column packing material for liquid chromatography, for example, there are a method of using it as it is, a method of using it adsorbed on silica gel, a method of using it covalently bonded to silica gel and the like, and any method can be used.
[0129]
Examples of the eluent used include hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, and benzene, or solvents mixed with alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, and 2-propanol, methanol, ethanol, Alcohol solvents such as 1-propanol and 2-propanol, halogen solvents such as dichloromethane and chloroform, and nitrile solvents such as acetonitrile can be used.
[0130]
As a method of adsorbing on silica gel, optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] are dissolved in a solvent, mixed with an appropriate amount of silica gel to make a suspension, and then the solvent is distilled off under reduced pressure. Optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] adsorbed on silica gel can be obtained.
[0131]
Examples of the solvent used include alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol, ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, and halogen solvents such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride. Although a solvent etc. can be used, Preferably, it is good to use 2-propanol, tetrahydrofuran, a dichloromethane etc., for example. Although the temperature at the time of depressurizing distillation can be performed, for example in the range of 1-50 degreeC, Preferably, it is good to carry out in the range of 20-30 degreeC.
[0132]
【Example】
The present invention will be described in more detail with reference to examples. It should be understood that the following examples are, of course, not to be construed as limiting the present invention in any respect, but merely as examples, and that any modification is within the spirit of the present invention. Of course, unless it deviates, it is included in the scope of the present invention.
[0133]
Example 1-1: Synthesis of optically active alkoxyborane compound [I]
(R) or (S) -hydrogen phthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [I-1] and (R) or (S) -picolinic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) ) Synthesis of [I-2] and (R) or (S) -phthalic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) -silica [I-3]
[0134]
Embedded image

286 g (1 mol) of (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol was dissolved in 2 L of dry THF, and after ice cooling, 1 L of 1 M borane / THF complex THF solution was slowly added while stirring ( Be careful of the generation of hydrogen gas. After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was cooled with ice, and 166 g (1 mol) of phthalic acid or 123 g (1 mol) of picolinic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. By recrystallizing this from ethanol, (R) or (S) -hydrogen phthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [I-1] (443 g) and (R) or (S) -picoline The acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [I-2] (329 g) was obtained quantitatively.
[0135]
46 g (0.1 mol) of the obtained (R) or (S) -hydrogen phthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [I-1] was dissolved in 900 ml of dichloromethane, 24 g of pyridine was added, and ice was added. While cooling, 13 g of dimethyldichlorosilane was added with stirring. It returned to room temperature and stirred for 2 hours. The reaction solution was diluted with 2 L of dichloromethane, washed with 1N hydrochloric acid (0.5 L × 2) and purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. In order to remove pyridine remaining in the residue, the residue was further distilled off under reduced pressure. The obtained crystals were washed or recrystallized with chloroform to quantitatively obtain 48.2 g of a chlorosilane derivative. 27.7 g (50 mmol) of the chlorosilane derivative was dissolved in 500 ml of dichloromethane, 12 g of pyridine was added, ice-cooled, and 3.05 g of silica gel (58 μm) was added with stirring. Subsequently, it heated at 30 degreeC and stirred for 6 hours. After diluting the reaction solution with 1 L of dichloromethane, 26.4 g of (R) or (S) -phthalic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) -silica [I-3] was obtained in the same manner. Obtained quantitatively.
[0136]
Example 1-2: Synthesis of optically active alkoxyborane compound [I]
In the same manner as in Example 1-1, optically active alkoxyborane compounds [I] shown in the following table were obtained.
[0137]
[Table 1]

[0138]
[Table 2]

[0139]
[Table 3]

[0140]
[Table 4]

Example 2-1: Synthesis of optically active alkoxyborane compound [II]
Synthesis of (R, R) or (S, S) -hydrogen phthalate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [II-1]
[0141]
Embedded image

214 g (1 mol) of (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol was dissolved in 2 L of dry THF, and after cooling with ice, 1 L of 1 M borane / THF complex THF solution with stirring Was slowly added (note the generation of hydrogen gas, borate formation). After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was cooled with ice and 166 g (1 mol) of phthalic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This was recrystallized from ethanol to quantitatively determine (R, R) or (S, S) -hydrogen phthalate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [II-1] (365 g). Obtained.
[0142]
Example 2-2: Synthesis of optically active alkoxyborane compound [II]
In the same manner as in Example 2-1, optically active alkoxyborane compounds [II] shown in the following table were obtained.
[0143]
[Table 5]

[0144]
[Table 6]

Example 3-1: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [III]
Synthesis of (R) or (S) -poly [trimesic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) (borane)] [III-1]
[0145]
Embedded image

(Process A)
286 g (1 mol) of (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol was dissolved in 2 L of dry THF, and after ice cooling, 1 L of 1 M borane / THF complex THF solution was slowly added while stirring ( Be careful of the generation of hydrogen gas. After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was cooled with ice and 210 g (1 mol) of trimesic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This was recrystallized from ethanol to quantitatively obtain (R) or (S) -dihydrogen trimesinate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [XII] (494 g).
[0146]
(Process B)
50.4 g (0.1 mol) of (R) or (S) -dimethyltrimesate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [XII] was dissolved in 200 ml of dry THF, cooled with ice, and then stirred with 1M. Borane / THF complex 100 ml of THF solution was slowly added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 2 L of dichloromethane, washed with purified water (100 ml × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This was recrystallized (or washed) from ethanol to obtain (R) or (S) -poly [trimesic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) (borane)] [III-1] (47 g). Obtained quantitatively.
[0147]
Example 3-2: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [III]
In the same manner as in Example 3-1, optically active polyalkoxyborane compounds [III] shown in the following table were obtained.
[0148]
[Table 7]

[0149]
[Table 8]

Example 4-1 Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [IV]
Synthesis of (R, R) or (S, S) -poly [trimesic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) (borane)] [IV-1]
[0150]
Embedded image

(Process A)
214 g (1 mol) of (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol was dissolved in 2 L of dry THF, and after cooling with ice, 1 L of 1 M borane / THF complex THF solution with stirring Was slowly added (note the generation of hydrogen gas, borate formation). After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was cooled with ice and 210 g (1 mol) of trimesic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This was recrystallized from ethanol to quantitatively determine (R, R) or (S, S) -dihydrogentrimesate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [XIII] (410 g). I got it.
[0151]
(Process B)
(R, R) or (S, S) -dihydrogentrimesate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [XIII] 43.2 g (0.1 mol) was dissolved in 200 ml of dry THF, After ice-cooling, 100 ml of 1M borane / THF complex THF solution was slowly added with stirring (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 2 L of dichloromethane, washed with purified water (100 ml × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. By recrystallizing (or washing) this from ethanol, (R, R) or (S, S) -poly [trimesic acid (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) (borane)] [ IV-1] (41 g) was obtained quantitatively.
[0152]
Example 4-2: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [IV]
In the same manner as in Example 4-1, optically active polyalkoxyborane compounds [IV] shown in the following table were obtained.
[0153]
[Table 9]

[0154]
[Table 10]

Example 5-1: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [V]
Synthesis of (R) or (S) -poly [terephthalic acid (4- (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) oxycarbonyl-benzoyloxy) borane] [V-1]
[0155]
Embedded image

(Process A)
286 g (1 mol) of (R) or (S) -1,1′-bi-2-naphthol was dissolved in 2 L of dry THF, and after ice cooling, 1 L of 1 M borane / THF complex THF solution was slowly added while stirring ( Be careful of the generation of hydrogen gas. After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was ice-cooled and 166 g (1 mol) of terephthalic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This was recrystallized from ethanol to quantitatively obtain (R) or (S) -hydrogen terephthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [XV] (446 g).
[0156]
(Process B)
46 g (0.1 mol) of (R) or (S) -hydrogen terephthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [XV] was dissolved in 200 ml of dry THF, cooled with ice, and then stirred with 1 M borane · THF. 100 ml of complex THF solution was slowly added (note the evolution of hydrogen gas). After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was ice-cooled and 16.6 g (0.1 mol) of terephthalic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 2 L of dichloromethane, washed with purified water (100 ml × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. By recrystallizing (or washing) this from ethanol, (R) or (S) -poly [terephthalic acid (4- (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) oxycarbonyl-benzoyloxy) borane] [V -1] (57.7 g) was obtained quantitatively.
[0157]
Example 5-2: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [V]
In the same manner as in Example 5-1, the optically active polyalkoxyborane compound [V] shown in the following table was obtained.
[0158]
[Table 11]

[0159]
[Table 12]

Example 6-1: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [VI]
Synthesis of (R, R) or (S, S) -poly [terephthalic acid (4- (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) oxycarbonyl-benzoyloxy) borane] [XVI-1]
[0160]
Embedded image

(Process A)
214 g (1 mol) of (R, R) or (S, S) -1,2-diphenyl-1,2-ethanediol was dissolved in 2 L of dry THF, and after cooling with ice, 1 M borane / THF complex THF solution 1 L was stirred. Was slowly added (note the generation of hydrogen gas, borate formation). After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was cooled with ice and 166 g (1 mol) of terephthalic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 20 L of dichloromethane, washed with purified water (1 L × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. By recrystallizing this from ethanol, (R, R) or (S, S) -hydrogen terephthalate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [XVI] (380 g) was quantitatively obtained. Obtained.
[0161]
(Process B)
(R, R) or (S, S) -hydrogen terephthalate (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [XVI] (38.8 g, 0.1 mol) was dissolved in 200 ml of dry THF, and iced. After cooling, 100 ml of a 1M borane / THF complex THF solution was slowly added with stirring (note the generation of hydrogen gas). After returning to room temperature and stirring for 30 minutes, the mixture was ice-cooled and 16.6 g (0.1 mol) of terephthalic acid was added (note the generation of hydrogen gas). It returned to room temperature and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with 2 L of dichloromethane, washed with purified water (100 ml × 2), and dried over anhydrous magnesium sulfate for 30 minutes. After anhydrous magnesium sulfate was removed by filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a residue. This is recrystallized from ethanol (or washed) to give (R, R) or (S, S) -poly [terephthalic acid (4- (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) oxycarbonyl]. -Benzoyloxy) borane] [XVI-1] (52.8 g) was obtained quantitatively.
[0162]
Example 6-2: Synthesis of optically active polyalkoxyborane compound [VI]
In the same manner as in Example 6-1, the optically active polyalkoxyborane compound [VI] shown in the following table was obtained.
[0163]
[Table 13]

[0164]
[Table 14]

(R) or (S) -hydrogen phthalate (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) [I-1], (R) or (S) -picolinic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) ) [I-2], (R) or (S) -phthalic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) -silica [I-3], (R, R) or (S, S) -phthalate Oxyhydrogen (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) [II-1], (R) or (S) -poly [trimesic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) (borane ]] [III-1], (R, R) or (S, S) -poly [trimesic acid (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) (borane)] [IV-1], (R) or (S) -Poly [terephthalic acid (4- (1,1′-bi-2-naphthoxyborane) oxycarbonyl-benzoyloxy) bo [V-1], (R, R) or (S, S) -poly [terephthalic acid (4- (1,2-diphenyl-1,2-ethanedioxyborane) oxycarbonyl-benzoyloxy) borane The results of optical resolution for various racemic compounds using [VI-1] are shown in Table 15 and Table 16.
[0165]
For the absolute configuration and enantiomeric excess (% ee) of the optically resolved compound, compared with the optically active standard compound, high-performance liquid chromatography analysis using Daicel Chemical Industries, Ltd. CHIRALCEL OD column, optical rotation After measurement or induction into a diastereomer, determination was performed by high performance liquid chromatography analysis.
[0166]
[Table 15]

[0167]
[Table 16]

Compounds [I-1], [I-2], [I-3], [II-1], [III-1], [IV-1], [V-1] and [VI-1] of the present invention As a result of optical resolution of various racemates using, it was found that a high enantiomeric excess (% ee) was obtained in any case. That is, it was confirmed that the compound has high optical resolution with respect to many kinds of racemic compounds. Moreover, it became clear that it can utilize as an optically active column packing material of liquid chromatography besides the use as a normal optical resolution agent.
[0168]
【The invention's effect】
The optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] according to the present invention are capable of optically resolving racemates with a high degree of asymmetry discrimination ability and high crystallinity. There is a great advantage that optical resolution can be achieved, the recovery rate of the optical resolution agent is high, and a large amount can be achieved by a simple operation and at a low cost. Moreover, the optically active alkoxyborane compounds [I] and [II] according to the present invention can optically resolve various racemic compounds with a high enantiomeric excess (%), thereby efficiently converting optically active compounds. It also has the effect that it can be manufactured at low cost and can be used for optically active columns, particularly liquid chromatography.
[0169]
Even when the optically active polyalkoxyborane compounds [I], [III], [IV], [V] and [VI] according to the present invention are used as optically active column packing materials for liquid chromatography, the same high enantiomers are used. The racemic compound can be optically resolved with the excess (% ee), and can also be used to determine (analyze) the enantiomeric excess (% ee).
[0170]
Further, the optical resolution method comprising optically resolving various racemic compounds by diastereomer method using the optically active polyalkoxyborane compounds [I] and [II] according to the present invention comprises various enantiomers of various racemic compounds. Optical resolution can be performed at an excess rate (%). Thus, the present invention has an advantage that the various effects described above can be achieved.
[0171]
Furthermore, even when the optically active polyalkoxyborane compounds [III], [IV], [V] and [VI] according to the present invention are used, an optical resolution method comprising optically resolving various racemic compounds by a diastereomer method. In the same manner as in the optical resolution method using the optically active polyalkoxyborane compounds [I] and [II], various racemic compounds can be optically resolved with a high enantiomeric excess (%). Thus, the present invention has an advantage that the various effects described above can be achieved.
[0172]
Furthermore, the optically active polyalkoxyborane compounds [I], [II], [III], [IV], [V] and [VI] according to the present invention are used as optically active column packing materials for liquid chromatography. The optical resolution method consisting of resolution can optically resolve a racemic compound with a high enantiomeric excess (% ee) even when used as an optically active column filler, particularly an optically active column filler for liquid chromatography. It can also be used to determine (analyze) enantiomeric excess (% ee).
[0173]
Furthermore, the optically active polyalkoxyborane compounds [I] and [II] according to the present invention are adsorbed or chemically bonded to silica gel, and this is optically resolved using an optically active column packing material for liquid chromatography. Even in the resolution method, a racemic compound can be optically resolved with a high enantiomeric excess (% ee), and it can be used for determination (analysis) of the enantiomeric excess (% ee).

Claims (10)

Formula [I]:

(Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ² is a hydrogen atom, a halogen atom, C ₁ -C ₈ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ aralkyl or C ₆ -C ₁₀ aryl group; R ³ is a hydrogen atom , carboxyl group, hydroxyl group, amino group, mono C ₁ -C ₈ alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono-C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group , Mono C ₇ -C ₁₁ aralkylamino group, di C ₇ -C ₁₁ aralkylamino group, guanidino group; R ⁴ represents a hydrogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, or a mono C ₁ -C ₈ alkylamino group , di-C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ aralkyl group, di C ₇ -C ₁₁ aralkyl amino group, a guanidino group; R ⁵ represents a hydrogen atom , carboxyl group, hydroxyl group, amino group, mono C ₁ -C ₈ alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono-C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group , Mono-C ₇ -C ₁₁ aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ aralkylamino group, guanidino group; R 3 and R 4 or R 4 and R 5 together represent (CH ₂ ) a (where a is Or n represents an integer of 0 or 1; Y represents C—H and a nitrogen atom, provided that R ¹ and R ² are hydrogen atoms; Yes, n is 0, and There When a C-H is, R ^3, R ⁴ and R ⁵ are not simultaneously hydrogen atoms.)
An optically active alkoxyborane compound represented by the formula: Formula [II]:

(Wherein R ¹ represents a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ² represents a C _1- C ₈ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ¹ and R ² may be the same or different substituents. Alternatively, (CH ₂ ) y (wherein y represents 1 to 8) may be integrally formed; R ³ represents a hydrogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, mono C _1- C ₈ alkylamino group, di-C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono-C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ aralkyl group, di C ₇ -C ₁₁ aralkyl amino group, a guanidino group; R ⁴ is a hydrogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group, Amino group, mono C ₁ -C ₈ alkylamino group, di C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group, mono C ₇ -C _{11 represents an} aralkylamino group, di-C ₇ -C ₁₁ aralkylamino group, guanidino group; R ⁵ represents a hydrogen atom, a carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, a mono C ₁ -C ₈ alkylamino group, or a di-C ₁ -C ₈ alkylamino group, mono-C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, di C ₃ -C ₇ cycloalkylamino group, mono-C ₇ -C ₁₁ aralkyl group, di C ₇ -C ₁₁ aralkyl group, a guanidino group R ³ and R ⁴ or R ⁴ and R ⁵ together may form (CH ₂ ) a (wherein a is 2 to 4) or a benzene ring; x is 0 Represents an integer of ~ 3; n is an integer of 0 or 1 The expressed;. Y represents a C-H and a nitrogen atom provided that R ¹ and R ² are each methyl group, x and n are each 0, Y is C-H, and, R ^3, When either one of R ⁴ and R ⁵ is an amino group, the other two of R ³ , R ⁴ and R ⁵ are not simultaneously hydrogen atoms, or R ¹ and R ² are each a methyl group , X is 1, n is 0, and Y is C—H, R ³ , R ⁴ and R ⁵ are not simultaneously hydrogen atoms. )
An optically active alkoxyborane compound represented by the formula: Formula [III]:

(Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; X is a hydrogen atom, A C ₁ -C ₈ alkyl group, C ₁ -C ₈ alkoxy group, C ₃ -C ₇ cycloalkoxy group, C ₇ -C ₁₁ aralkyloxy group or C ₆ -C ₁₀ allyloxy group; N represents an integer of 0 or 1; n ′ represents an integer of 10 to 100.), an optically active polyalkoxyborane compound. Formula [IV]:

(Wherein R ¹ represents a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group, and R ² represents a C _1- C ₈ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or C ₆ -C ₁₀ allyl group, and R ¹ and R ² may be the same or different substituents. Or (CH ₂ ) y (wherein y represents 1 to 8); and x represents an integer of 0 to 3; Y represents a hydrogen atom, C ₁ -C ₈ alkyl group, C ₁ -C ₈ an alkoxy group, C ₃ -C ₇ cycloalkoxy group, C ₇ -C ₁₁ aralkyloxy group, or a C ₆ -C ₁₀ aryloxy group; a is an integer of 0 or 1 N represents an integer of 0 or 1, and n ′ represents an integer of 10 to 100). Real Jobs Shi borane compound. Formula [V]:

(Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group, or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; N ′ represents an integer of 10 to 100.) An optically active polyalkoxyborane compound characterized by the following: Formula [VI]:

(Wherein R ¹ represents a C ₁ -C ₈ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or a C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ² represents a C _1- C ₈ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, C ₇ -C ₁₁ aralkyl group or C ₆ -C ₁₀ allyl group; R ¹ and R ² may be the same or different substituents. And may be combined to form (CH ₂ ) y (wherein y represents 1 to 8); x represents an integer of 0 to 3; n represents an integer of 0 or 1 N ′ represents an integer of 10 to 100.) An optically active polyalkoxyborane compound represented by:   An optical resolution method, wherein a racemic compound is optically resolved by a diastereomer method using the optically active alkoxyborane compound represented by the general formula [I] or [II] according to claim 1 or 2.   A racemic compound is diastereomerized by the optically active polyalkoxyborane compound represented by the general formula [III], [IV], [V] or [VI] according to any one of claims 3, 4, 5 and 6. An optical division method, wherein optical division is performed by a Mer method.   It is represented by the general formula [I], [II], [III], [IV], [V] or [VI] according to any one of claims 1, 2, 3, 4, 5, and 6. An optical resolution method comprising optically resolving an optically active alkoxyborane compound and an optically active polyalkoxyborane compound as an optically active column packing material for liquid chromatography.   The optically active alkoxyborane compound represented by the general formula [I] or [II] according to claim 1 or 2 is adsorbed or chemically bonded to silica gel and used as an optically active column packing material for liquid chromatography. An optical division method characterized by dividing.