JP4004555B2 - Insecticidal compound - Google Patents

Description

【０００８】
〔式中Ｒ^a はハロゲン又は低級アルキルであり、Ｒ^b は低級アルコキシであり、任意にハロゲン、好ましくはフッ素で置換され、Ｒ^c は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及びニトロ基から選ばれ、Ｒ^d 、Ｒ^e 及びＲ^f は、水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからそれぞれ独立に選ばれ、Ｒ^g は分岐（Ｃ₄ 〜Ｃ₆ ）アルキルであり、Ｒ^h は水素、低級アルコキシ、低級アルキルであり、又はＲ^b と一緒になってオキソ原子がＲ^b の位置にあるメチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンオキシ（−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）又は１，３−プロピレンオキシ（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）であり、Ｒ^c 及びＲ^d 、Ｒ^d 及びＲ^e 、又はＲ^e 及びＲ^f は一緒になってメチレンジオキシ又は１，２−エチレンジオキシでありうる〕
【０００９】
また、本発明により、農業上許容できる担体およびこのような化合物の殺虫有効量を含有する組成物、およびこのような化合物および組成物の使用方法も提供される。本発明の化合物及び組成物は鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ目）の虫に対して殺虫活性である。これらの化合物及び組成物のあるものはＬｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ目と同翅目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ目）の両者に対して殺虫活性を有することにより特徴づけられる。また、本明細書には、これら化合物およびそれらの中間体のより安全でより直接的な製造のための改良された方法も記載されており、これらの方法は、酸性条件下で３−アミノ−２−（置換）−安息香酸、亜硝酸ナトリウム、およびアルコールを効果的に混合し、主に３−アルコキシ−２−（置換）−安息香酸を含む反応生成物を製造することを含む。
【００１０】
さらに、ある種の２−アルキル−３，４−縮合複素環式安息香酸及び２−ハロ−３，４−縮合複素環式安息香酸であって、後述のいくつかの殺虫化合物の中間生成物のより直接的な製造のための改良方法が示される。この方法は３，４−縮合複素環式安息香酸とアルキルリチウム試薬を効果的に混合し、引き続き求電子性試薬と反応させることを含む。
【００１１】
発明の詳細
ハロゲンとは塩素、フッ素、臭素、又はヨー素をいう。
低級アルキルとは、直鎖又は分岐鎖の（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソアミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、メチルネオペンチル（３，３−ジメチル−２−ブチル）等をいう。
低級アルコキシとは直鎖又は分岐鎖の（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルコキシであって、任意にハロ置換されているものをいい、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ等をいう。
低級アルコキシ低級アルキルとは（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁ 〜Ｃ₃ ）アルキルをいい、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル等をいう。
【００１２】
本発明の１つの態様は、Ｎ−（２−Ｒ^a −３−Ｒ^b −４Ｒ^h −ベンゾイル）−Ｎ’−（２−Ｒ^c −３−Ｒ^d −４−Ｒ^e −５−Ｒ^f −ベンゾイル）−Ｎ’−Ｒ^g −ヒドラジン：
［式中、Ｒ^a はハロゲン、好ましくは臭素または塩素、または低級アルキル、好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₃ ）アルキル、より好ましくはメチルまたはエチルであり、Ｒ^b は、低級アルコキシ、好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルコキシ、より好ましくはメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはエトキシ、最も好ましくはメトキシまたはエトキシであり、Ｒ^c は水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル（好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₃ ）アルキル、より好ましくはメチル）、低級アルコキシ（好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルコキシ、より好ましくはメトキシ）、（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル（好ましくはメトキシメチル）、およびニトロ基から選ばれたものであり、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f は、各々、水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル（好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₃ ）アルキル、より好ましくはメチル）および低級アルコキシ（好ましくは（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルコキシ、より好ましくはメトキシ）、および（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル（好ましくはメトキシメチル）から独立的に選ばれたものであり、Ｒ^g は、（Ｃ₄ 〜Ｃ₆ ）アルキル（好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、またはメチルネオペンチル、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチル）、Ｒ^h は水素、低級アルコキシ（好ましくは（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルコキシ）、低級アルキル（好ましくは（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル）であり、又はＲ^b と一緒になってオキソ原子がＲ^b の位置にあるメチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、１，２−エチレンオキシ又は１，３−プロピレンオキシであり、置換基Ｒ^c 及びＲ^d 、Ｒ^d 及びＲ^e 、又はＲ^e 及びＲ^f は一緒になってメチレンジオキシ又は１，２−エチレンジオキシでありうる］である。
例示される化合物の構造は以下のように図示することができる。
【００１３】
【化２】

【００１４】
好ましい殺虫化合物は、Ｒ^b がメトキシでありＲ^h が水素、またはＲ^b とＲ^h が一緒になりメチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し、Ｒ^g がｔｅｒｔ−ブチルであるものである。より好ましいものは、Ｒ^a がメチル、エチル、塩素または臭素、Ｒ^b がメトキシでＲ^h が水素、またはＲ^b とＲ^h が一緒になりメチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し、Ｒ^g がｔｅｒｔ−ブチルであって、Ｒ^c 、Ｒ^d 、Ｒ^e 及びＲ^f の３つ以下が、臭素、フッ素および塩素から成る群より選ばれた同一の基であり、Ｒ^d 、Ｒ^e 及びＲ^f の２つ以下がメトキシであるものである。より好ましい化合物は、Ｒ^c 、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f の３つ以下が、塩素、フッ素、メチル、およびメトキシから独立に選ばれ、残りのＲ^c 、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f が水素であるものである。最も好ましくは、Ｒ^d 、およびＲ^f が、塩素、メチル、およびメトキシから独立に選ばれ、Ｒ^c およびＲ^e が水素であるものである。
【００１５】
より高い活性および／または製造がより経済的である、好ましい化合物は以下の化合物である。
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４，５−トリクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００１６】
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロ−３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−５−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００１７】
Ｎ−（３−エトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−メチル−３−トリフルオロメトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−エチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２，５−ジクロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００１８】
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−メチル−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−クロロ−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−エトキシ−２−エチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３，４−（１，２−エチレンジオキシ）−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３，４−（１，２−エチレンジオキシ）ベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン。
【００１９】
好ましい殺虫化合物は、Ｒ^g が（Ｃ₅ 〜Ｃ₆ ）アルキルであり、Ｒ^g が、ネオペンチルあるいは置換ネオペンチル、好ましくは非置換ネオペンチルまたはメチルネオペンチルであるものである。好ましいネオペンチル化合物は、以下のものである。
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ネオペンチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−（メチルネオペンチル）ヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−エチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ネオペンチルヒドラジン、及び
Ｎ−（３−メトキシ−２−エチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−（メチルネオペンチル）ヒドラジン。
【００２０】
Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ目の虫に対してより優れた殺虫活性を有する、より好ましい化合物および組成物は以下のものである。
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００２１】
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロ−３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−５−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００２２】
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−エトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ネオペンチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−メチル−３−トリフルオロメトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４，５−トリクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００２３】
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−エチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−メチル−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
【００２４】
Ｎ−（２−クロロ−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３，４−（１，２−エチレンジオキシ）−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン及び
Ｎ−（２−エチル−３，４−（１，２−エチレンジオキシ）ベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン。
【００２５】
Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ目の虫に対して顕著な殺虫活性を有する、さらにより好ましい化合物および組成物は以下のものである。
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−エトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−ブロモ−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３，４−（１，２−エチレンジオキシ）−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン及び
Ｎ−（２−エチル−３，４−（１，２−エチレンジオキシ）ベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン。
【００２６】
Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ目の虫に対して優れた殺虫活性を有する、より好ましい化合物および組成物は以下のものである。
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３−エトキシ−２−エチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、
Ｎ−（３，４−（１，２−エチレンジオキシ）−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン及び
Ｎ−（２−エチル−３，４−（１，２−エチレンジオキシ）ベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン。
【００２７】
製造方法
本発明の化合物の多くのもの、およびそれらに関連する中間体は、Ｎ’−置換−Ｎ、Ｎ’−ジアシルヒドラジンの既知の製造方法に類似した方法によって、製造することができる。当業者は、本明細書に開示されている知識を得た後で、そのような方法を利用または変更し、本発明の中間体中または化合物中の官能基Ｒ^c 、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f の多くを官能化させることができるであろう。
【００２８】
本発明の官能基Ｒ^a およびＲ^b を製造するのに望ましい中間体のうちのいくつかを製造するための方法が見出された。この方法は、単純化された経済的な方法を提供するのはもちろんであるが、製造物およびそれが含まれる反応の安全性について、予想することができない結果を提供する。この方法は、酸性条件下で、３−アミノ−２−（置換）−安息香酸、亜硝酸ナトリウム、およびアルコール、好ましくはメタノールまたはエタノール、またはアルコールと水との混合物、好ましくはアルコールのみ、を効果的に混合して、３−アルコキシ−２−（置換）−安息香酸、好ましくは３−メトキシ−２−（置換）−安息香酸または３−エトキシ−２−（置換）−安息香酸を含む反応物を製造する方法により、行うことができる。
【００２９】
従って、本発明の１つの態様は、
（ａ）（ｉ） ３−アミノ−２−（置換）−安息香酸またはその各々のエステル、および
（ｉｉ） アルコール、またはアルコールと水との混合物、好ましくはメタノールまたはエタノール、
を含む組成物、
（ｂ） 有効量の無機酸、および、
（ｃ） 亜硝酸ナトリウム
を混合することを含む方法である。
一般的なスキームを、以下に示す。
【００３０】
【化３】

【００３１】
Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、およびＲ⁶ の各々は、独立に、水素、直鎖または分岐鎖（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキル、直鎖または分岐鎖ハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキル、直鎖または分岐鎖（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルコキシ、直鎖または分岐鎖ハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルコキシ、またはハロ置換基である。好ましくは、Ｒ² は、所望の化合物の置換基と一致している置換基である。好ましい３−アミノ−２−（置換）−安息香酸は、３−アミノ−２−メチル安息香酸および３−アミノ−２−エチル安息香酸である。好ましいハロ置換基は、臭素、塩素、およびフッ素である。好ましいハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキルはトリフルオロメチルである。
Ｒ³ はアルキル部分であり、好ましくは低級アルキルであり、より好ましくはメチルまたはエチルであり、これはＲ³ＯＨの構造を有するアルコールを製造工程において使用することにより得ることができる。
【００３２】
Ｒ⁷ は、水素、直鎖または分岐鎖（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキル、または、直鎖または分岐鎖ハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキルである。直鎖または分岐鎖（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキルの例としては、直鎖Ｃ₄ アルキルとしてはｎ−ブチル、および、分岐鎖Ｃ₄ アルキルとしては第２ブチルまたはイソブチルがあるが、これらの例示はなんらの制限を意味するものではない。ハロゲン化アルキルは、同じかまたは異なったハロゲンの、１種またはそれ以上で、ハロゲン化することができる。好ましくは、Ｒ⁷ はハロゲンまたは（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ ）アルキルであり、より好ましくは水素である。製造化合物中で、いくつかのＲ⁷ の置換が起こりうるが、このために、酸およびエステルの混合物の製品を製造することができる。
【００３３】
酸性条件は、臭化水素酸、塩酸、リン酸、または硫酸を使用することにより造りだすことができる。好ましくは硫酸がよい。酸の量は、利用する水またはメタノールと組み合わせで、望ましいアルコキシル化生成物を実質的な量だけ製造するのに有効な量である。酸の量は、約０．５〜約５モル当量、好ましくは約１〜約４モル当量、より好ましくは約１．５〜約２．５モル当量の範囲である。
反応物中に生成した、アルコキシル化生成物の量は、好ましくは、少なくとも約６０重量％、より好ましくは、少なくとも約８０重量％である。
【００３４】
反応物は、水酸化生成物（例えば、「フェノール化合物」）であって、３の位置に水酸基（−ＯＨ）を有しているもの（例えば、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸）からなる生成物をさらに含むことができる。好ましくは、反応物中にある水酸化された副生成物は１０重量％未満、より好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは、本質的に水酸化された副生成物が存在しないことである。
反応物中には、また、３−アミノ−安息香酸のカルボキシル基の「オキシ」酸素に結合した置換部分［例えば、−ＣＯ₂Ｈ→−ＣＯ₂Ｒ³］（式中、Ｒ³ は、使用したアルコールのアルキル部分、例えばメチル、である）を有している付加的な生成物を含むこともできる。
【００３５】
反応温度は、室温から、反応混合物の沸点までである。冷却することもできるが、必要ではない。好ましくは、温度は、約０℃〜約１００℃、より好ましくは約２５℃〜約７５℃、最も好ましくは約４５℃〜約６５℃である。
【００３６】
反応により、いくらかのフェノール副生成物が生じるので、反応中に生成したフェノール副生成物を転化させるための、追加的な１工程の任意的方法であって、引き続き、そのようなフェノール化合物を含有している反応生成物と、
（ａ） 有効量の塩基、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム、より好ましくは水酸化ナトリウムと水酸化カリウム、および、
（ｂ） 有効量のメチル化試薬、好ましくは炭酸メチル、塩化メチル、ヨウ化メチル、または硫酸ジメチル、
とを混合し、フェノール化合物の実質的な量、好ましくは本質的にその全量を３−メトキシ安息香酸、または３−メトキシ安息香酸エステル誘導体化合物へと転化させることができる。
【００３７】
用いる塩基の量は、好ましくは、約４〜約６当量であり、用いるメチル化試薬の量は、好ましくは、約２〜約４当量である。
このような方法は、意外にも、潜在的に爆発の危険性を有している従来の既知の方法に比較して、３−メトキシ安息香酸の製造の、より安全かつ直接的な１工程経路となる。安全性の向上は、部分的には、反応の進行中にジアゾニウム中間体が蓄積するのを回避できることに起因する。
【００３８】
本発明にかかる他の方法であって、Ｒ^b とＲ^h の位置のある種の縮合複素環の存在下でＲ^a 官能性を調製するのに望ましいいくつかの中間体を製造する方法が見い出された。この方法は生成物の予測できない結果と反応の容易性とともに単純な経済的プロセスを提供する。この方法は、３，４−縮合複素環式安息香酸とアルキルリチウム試薬を低温で効果的に混合し、引き続き求電子性試薬を加え、２−置換−３，４−縮合複素環式安息香酸を含む反応生成物を製造することにより行われる。すなわち、本方法はある種の安息香酸誘導体の、カルボニル基の存在下での直接的なオルト−リチウム化（ortho-lithiation）を可能とし、カルボニル基の位置の他の活性化／保護基の必要を回避する。
【００３９】
本発明の第２の製造方法の態様は、
（ａ）（ｉ） ３，４−縮合複素環式安息香酸、及び
（ｉｉ） 中性溶媒
を含む組成物と、
（ｂ） （ｉ） アルキルリチウム試薬、及び
（ｉｉ） 中性溶媒、
を含む組成物を約−９０℃から約−２０℃で約１から約４時間混合し、引き続き、約−９０℃からほぼ室温の温度で求電子性試薬を混合することを含む製造方法である。
一般的な反応のスキームは以下のように描くことができる。
【００４０】
【化４】

【００４１】
Ｒ⁸ とＲ⁹ のそれぞれは独立に水素、直鎖又は分岐鎖の（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキル、又は直鎖又は分岐鎖の（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルコキシである。好ましくはＲ⁸ 及びＲ⁹ は水素である。Ｘはメチレン（ＣＨ₂ ）、オキシ（Ｏ）、チオ（Ｓ）、又はＮ−Ｒ¹²〔式中、Ｒ¹²は直鎖又は分岐鎖の（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀）アルキルである〕である。Ｙはオキシ、チオ、又はＮが隣りの炭素原子と二重結合を形成するときはＮであることができる。好ましくはＸはＯ又はＣＨ₂ であり、ＹはＯである。
ｎで表わされるメチレン鎖長さは１〜３、好ましくは１又は２である。
リチウム化試薬Ｒ¹⁰Ｌｉはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム又はフェニルリチウムであり、好ましくはｎ−ブチルリチウムである。
【００４２】
中性反応溶媒はテトラハイドロフラン、エチルエーテル、１，４−ジオキサン、ヘキサン又はこれらの混合物でありうる。好ましい溶剤はテトラハイドロフランである。
反応混合物は、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）のような補助的リチウムキレート（adjunctive lithium chelators）を含むことができる。
求電子性試薬は式Ｒ¹¹Ｚで表わすことができ、式中Ｒ¹¹は好ましくはメチル又はエチルのような低級アルキルであり、ペルハロアルキル（perhaloalkyl）、又はクロロ、ブロモ又はヨードのようなハロゲンであり、Ｚはクロロ、ブロモ又はヨードのようなハロゲン、アセチル又はプロピオニルのようなアルキルカルボニル、アセトキシのようなアルキルカルボニルオキシ、又はホルミルである。より好ましくは求電子性試薬はヨウ化メチル又はヨウ化エチルのような低級アルキルのヨウ化物である。
【００４３】
オルト−リチウム化の反応温度は約−９０℃から約−２０℃、好ましくは約−５０℃から−８０℃である。
オルト−リチウム化の反応時間は約１〜４時間、好ましくは約２時間である。
求電子性試薬の反応のための温度は約−９０℃からほぼ室温である。好ましくは求電子性試薬は約−６５℃で加えられ、反応混合物は外部加熱なしでほぼ室温まで暖められる。
求電子性試薬の反応のための反応時間は約３０分から約２時間である。
【００４４】
このような方法は３及び４の位置に縮合複素環を有する２−置換安息香酸への簡単な一段階のルートを予想外にもたらす。この反応は、望ましくないフェニルケトンを生成するアルキルリチウム試薬とカルボニル基の反応を最小にし、カルボニル基の位置における他の活性／保護基の必要を回避する。
【００４５】
本発明の殺虫化合物の農業上許容できる塩は、殺虫剤として使用されているＮ’−置換−Ｎ，Ｎ’−ジアシルヒドラジンに関係している当業者に知られている塩合成方法により合成することができる。
【００４６】
本発明の化合物は、その殺虫剤としての使用において、予想することができない優れた結果を示している。当業者は、一定の昆虫に対する一定の化合物の活性、および必要とされる適用量を決定し、予想することができない良好な殺虫効果を得ることができるであろう。一定の状況に対する正確な適用量は、所定の方法で決定することができる。また、このような使用に対する組成物および配合物、および望ましい追加成分（例えば農業上許容できる担体、希釈剤、エキステンダー、およびその他の、殺虫組成物中に使用される通常の他添加剤）は、既知の方法で決定することができる。
【００４７】
従って、別の態様は、化学式として、Ｎ−（２−Ｒ^a −３−Ｒ^b −４−Ｒ^h −ベンゾイル）−Ｎ’−（２−Ｒ^c −３−Ｒ^d −４−Ｒ^e −５−Ｒ^f −ベンゾイル）−Ｎ’−Ｒ^g −ヒドラジン
〔式中Ｒ^a はハロゲン又は低級アルキルであり、Ｒ^b は低級アルコキシであり、任意にハロゲン（好ましくはフッ素）で置換されることができ、Ｒ^c は水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及びニトロ基から選ばれ、Ｒ^d 、Ｒ^e 及びＲ^f は、水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからそれぞれ独立に選ばれ、Ｒ^g は（Ｃ₄ 〜Ｃ₆ ）アルキルであり、Ｒ^h は水素、低級アルコキシ、低級アルキルであり、又はＲ^b と一緒になってオキソ原子がＲ^b の位置にあるメチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンオキシ（−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）又は１，３−プロピレンオキシ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）であり、Ｒ^c 及びＲ^d 、Ｒ^d 及びＲ^e 、又はＲ^e 及びＲ^f は一緒になってメチレンジオキシ又は１，２−エチレンジオキシでありうる〕
を有している１種またはそれ以上の化合物を含有している殺虫組成物である。
好ましい組成物は、前述した好ましい化合物を有している。
【００４８】
また、他の態様としては、化学式として、Ｎ−（２−Ｒ^a −３−Ｒ^b −４−Ｒ^h −ベンゾイル）−Ｎ’−（２−Ｒ^c −３−Ｒ^d −４−Ｒ^e −５−Ｒ^f −ベンゾイル）−Ｎ’−Ｒ^g −ヒドラジン〔式中Ｒ^a はハロゲン又は低級アルキルであり、Ｒ^b は低級アルコキシであり、任意にハロゲン（好ましくはフッ素）で置換されることができ、Ｒ^c は水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及びニトロ基から選ばれ、Ｒ^d 、Ｒ^e 及びＲ^f は、水素、臭素、塩素、フッ素、低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからそれぞれ独立に選ばれ、Ｒ^g は（Ｃ₄ 〜Ｃ₆ ）アルキルであり、Ｒ^h は水素、低級アルコキシ、低級アルキルであり、又はＲ^b と一緒になってオキソ原子がＲ^b の位置にあるメチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンジオキシ（−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）、１，２−エチレンオキシ（−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）又は１，３−プロピレンオキシ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−）であり、Ｒ^c 及びＲ^d 、Ｒ^d 及びＲ^e 、又はＲ^e 及びＲ^f は一緒になってメチレンジオキシ又は１，２−エチレンジオキシでありうる〕を有している化合物の殺虫有効量を虫と接触させることを含む虫の防除方法である。好ましい方法では、前述の好ましい化合物を利用する。好ましい方法は、Ｒ^a がメチル、エチル、塩素または臭素であり、Ｒ^b がメトキシであり、Ｒ^h が水素であり、またはＲ^b とＲ^h が一緒になってメチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシであり、Ｒ^g がｔｅｒｔ−ブチルであり、そして、Ｒ^c 、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f の３つ以下が、臭素、塩素、フッ素からなる群から選ばれた同じメンバーであり、Ｒ^d 、Ｒ^e 、およびＲ^f の２つ以下がメトキシである方法である。
以下の実施例は、３−アルコキシ−２−アルキル安息香酸、３，４−縮合複素環式安息香酸、その中間体、および本発明の代表的化合物の製造方法を例証している。
【００４９】
実施例１ ３−メトキシ−２−メチル安息香酸の製造
５．７マス当量（ｍａｓｓ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ）のメタノール中の３−アミノ−２−メチル安息香酸（１４０．３ｇ、０．９３モル、４部分に分けて反応させる）を、１．５モル当量の濃硫酸で処理した。混合物を５５℃まで加熱し、２倍の量の水に溶解した１．０５モル当量の亜硝酸ナトリウムを、温度を５５〜６５℃の範囲に保ちながら、３０〜４５分間かけて反応物に加えた。４．５モル当量の２５％水酸化ナトリウム水溶液を、１．５時間かけて加え、次いで、５０〜６０℃で３０分間、２モル当量の硫酸ジメチルを加えた。１．５時間後、バッチを、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析した。完全な変換が得られるまで、水酸化ナトリウムと硫酸ジメチルを、部分に分けてさらに加えた。残留メタノールを減圧して除去し、残留物を、酢酸エチルと硫酸で酸性にした水との間で分配した。酢酸エチルは、減圧下で除去した。残留物を合わせたもの（１５２．８ｇ）を、３５０ｇの温エタノール中に溶解させ、２７８ｇの濃硫酸と１リットルの水との混合物中に注入した。得られた沈殿を濾過して集め、水洗し、減圧乾燥して、ＧＣにより測定して純度９６％の物質１３５．８ｇを得た。
【００５０】
実施例２ ３−クロロ−５−メチル安息香酸の製造
３，５−ジメチルクロロベンゼン（２５ｇ、１８０ミリモル）、酢酸コバルト（ＩＩ）四水化物（１．１ｇ、４．５ミリモル）、および臭化ナトリウム（０．４６ｇ、４．５ミリモル）の混合物を５０ｍｌの酢酸に溶解したものを、空気をバブリングしながら、８５℃に加熱した。５５時間後、ＧＣにより反応の完了を判断した。室温に冷却後、反応混合物を濾過した。濾液を、水（５００ｍｌ）と酢酸エチル（２００ｍｌ）との間で分配した。水相を、２×１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にして、水洗し、次いで４％水酸化ナトリウム水溶液（３×２００ｍｌ）で抽出した。塩基性水相を氷冷し、濃塩酸で酸性化した。得られた白色沈殿を吸引濾過により集め、乾燥し、１５．５ｇの白色固体（融点１７５−１７７℃）を得た。ＮＭＲとＧＣにより、これは、３−クロロ−５−メチル安息香酸の構造と一致することがわかった。
【００５１】
実施例３： ３−アミノ−２−メチル安息香酸の製造
２−メチル−３−ニトロ安息香酸（融点１８２〜１８４℃、２２ｇ、０．１２モル）を４００ｍｌのメタノールに溶解した溶液を、酸化白金（１００ｍｇ）上で、５５ポンド パー スクエアインチ（ｐｓｉ）において４５分間、水素化し、その後、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（５０ｇ）の床を通して触媒を濾別し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−アミノ−２−メチル安息香酸（融点１７８−１８１℃）を定量的な収率で得た（１８．３ｇ）。
【００５２】
実施例４： ３−メトキシ−２−メチル安息香酸の製造
粉砕した３−アミノ−２−メチル安息香酸（１７ｇ、０．１１モルとメタノール（１２０ｍｌ）とを、機械式攪拌機と温度計とを備えた１リットルの３ツ口丸底フラスコ中で混合した。この混合物に、濃硫酸１５．５ｍｌを、攪拌しつつ、滴下して加えた。添加後、混合物の温度は、５０℃まで上昇した。添加時間は２分間であった。添加に続いて、フラスコを、前もって加熱した油浴中に浸し、フラスコの内部の温度を５０〜５５℃に保持した。その後、亜硫酸ナトリウム溶液（水１７ｍｌ中に８．１ｇ）を滴下して加え始めた。温度が６２℃に達した時、油浴による加熱を止めた。さらに１０分間、油浴中に浸した後（ヒーターは止めたまま）、温度は５５℃まで低下した。その時点で、水（５５ｍｌ）で希釈した水酸化ナトリウム（５０％水溶液、５５ｇ）を、３０分間にわたって、滴下して加え、引き続き、水（５５ｍｌ）を一度に加え、そして、硫酸ジメチル（２５ｍｌ）を、２つの部分（１５ｍｌ＋１０ｍｌ）にわけて、各々３０分間にわたり、間に２０分間の間隔をおいて、滴下して加えた。反応混合物を室温まで冷却した後、濃硫酸４０ｍｌを水（３６０ｍｌ）で希釈したものの中に注入し、生成物を濾過して集め、２４時間にわたって減圧乾燥し、３−メトキシ−２−メチル安息香酸（１２ｇ）を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ２．５０（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ−５）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ）。
【００５３】
実施例５： ３−メトキシ−２−メチルベイゾイルクロライドの製造
２０ｇのジメチルホルムアミドを含んでいる１３００ｍｌのクロロホルム中に３−メトキシ−２−メチル安息香酸（４５４ｇ、２．７３ｍｏｌ）を溶解した６５℃の溶液に、塩化チオニル（３９０ｇ）を６時間にわたり滴下して加え、その後、溶媒を減圧下で蒸発させて除去した。残留物（５１２ｇ）を１１０℃、１〜２ｍｍＨｇで蒸留し、３−メトキシ−２−メチルベイゾイルクロライド（４３５ｇ）を得た。
【００５４】
実施例６： Ｎ−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−ヒドラジンの製造
ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（２９０ｇ、２．３３モル）をトルエン（８３０ｍｌ）中に懸濁させた液を、氷浴中で、５℃まで冷却した。氷（１８０ｇ）と混合した水酸化ナトリウム（５０％水溶液、１８０ｇ、２．２５モル）を、ゆっくりと、３０分間かけて加えた。これに、反応温度を、５℃付近に保持しながら、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（５００ｇ、２．２９モル）を２時間にわたって加えた。添加完了後、反応温度を室温にし、一夜、攪拌し続けた。その後、有機層を水およびブライン（ｂｒｉｎｅ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過しそしてストリッピングした。粗生成物をヘキサン中で再結晶し、８３〜８６℃で融解する固体（３３８．７ｇ）を得た。この固体（３２０ｇ、１．６９モル）を７℃でトルエン（１リットル）に溶解したものに、３，５−ジメチルベイゾイルクロライド（２６８ｇ、１．５９モル）と水酸化ナトリウム（５０％水溶液、１２７．２３ｇ、１．５９モル）とを同時に、反応混合物の温度が５〜９℃に保持されるような速さで、加えた。添加完了後（２時間）、反応混合物の温度を室温にし、その後、ヘキサンと水で希釈し、生成物を濾過した。濾液の有機層を水とブラインで洗い、溶媒の蒸発により、追加的な生成物を得た。ヘキサンを用いて粉砕した。フィルターケーキ（ｆｉｌｔｅｒｃａｋｅ）（４７０ｇ、１．５ｍｏｌ）を合わせてメタノール（１５００ｍｌ）中に懸濁させ、温度が３５℃以下に保持されるような速さで、３７％塩酸（３５７ｍｌ、３．６２ｍｏｌ）で処理した。氷浴中での冷却を適用した。添加完了後、反応混合物を７２時間攪拌した。さらに塩酸（５０ｍｌ）を加え、反応物を、簡単に攪拌した。次いで、重炭酸ナトリウム水溶液で中和した、生成物を濾過し、水洗し、乾燥し、２５６ｇのＮ−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンを得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲのδｐｐｍは、１．４７（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、３．７３（ｓ ブロード，２Ｈ，ＮＨ₂ ）、７．００（ｓ，１Ｈ，Ｃ−４）、７．０５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃ−２および６）であった。
【００５５】
実施例７： 実施例４および６の生成物から、Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの製造
３−メトキシ−２−メチル安息香酸（１．５ｇ、０．０１モル）を塩化チオニル（１０ｍｌ）中に溶かした溶液を、４５分間還流し、次いで、減圧下でストリッピングした。残留物を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却したまま、Ｎ−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（４．４ｇ、０．０２モル）を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解した溶液に、滴下して加えた。添加に続いて、溶液を、一夜、室温で攪拌し、濾過した。フィルターケーキを水とエーテルで十分に洗い、減圧乾燥し、２．１ｇのＮ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、融点２０４〜２０４．５℃を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲのδｐｐｍは、１．５０（ｓ，９Ｈ、ｔｅｒｔ−Ｂｕ）、１．６３（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₃ ）、２．２５（ｓ，６Ｈ，ｄｉ−ＣＨ₃ ）、３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ）、６．２６（ｄ，１Ｈ，Ａｒ）、６．９３〜７．２０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）であった。
【００５６】
実施例８： 実施例５の製造物から、Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの製造
ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（３９７ｇ、３．２７モル）を塩化メチレン（２リットル）中に懸濁させ、攪拌した０℃の懸濁液に、水（４００ｍｌ）で希釈した水酸化ナトリウム（５０％水溶液、２６０ｇ）を加えた。これに続き、３−メトキシ−２−メチルベイゾイルクロライド（１４０ｇ、０．７８モル）を塩化メチレン（１リットル）中に溶解した溶液と、水酸化ナトリウム（５０％水溶液、８０ｇ）を水（４００ｍｌ）で希釈した溶液とを、−２０℃で、同時に加えた。添加完了後、反応混合物の温度を室温とし、さらに３０分後、有機層を水洗し（４×５００ｍｌ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ストリッピングしたところ、Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（１７７ｇ）を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）のδｐｐｍは、１．１９（ｓ，９Ｈ、ｔ−Ｂｕ）、２．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ ）、３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ）、６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｃ−４または６）、６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｃ−４または６）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ−５）であった。
【００５７】
実施例９： 実施例８の製造物からの、Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの製造
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（５０６ｇ、２．１４モル）を塩化メチレン（１．５リットル）に溶解して攪拌した５℃の溶液に、３，５−ジメチルベイゾイルクロライド（３６０ｇ、２．１４モル）を塩化メチレン（５００ｍｌ）に溶解した溶液と、水酸化ナトリウム（５０％水溶液、１７１．２ｇ、２．１４モル）を水（４００ｍｌ）で希釈した溶液とを、混合物の温度が１０℃を越えない速さで、同時に加えた。これに続いて、反応混合物の温度を室温とし、さらに１時間連続的に攪拌した。そのうえで、反応混合物を塩化メチレン（１２リットル）で希釈し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、ストリッピングして、Ｎ−（３−メトキシ−２−メチベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（６６３ｇ）、融点２０４−２０４．５℃を得た。
【００５８】
実施例１０： ２−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルオキサゾリンの製造
温度計、凝縮器、添加ろうと、及びマグネティックスターラーを取り付けた５００ｍｌの３ッ口丸底フラスコに、５００ｍｌのメチレンクロライド中の４３．２ｇ（２５３ミリモル）のｍ−アニゾイルクロライド（ａｎｉｓｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）を加えた。溶液を氷冷し、５０ｍｌのメチレンクロライド中の２−メチル−２−アミノプロパノール（５６．４ｇ、６０．４ｍｌ、６３３ミリモル）を攪拌下、ゆっくりと加えた。混合物を室温とし、一晩攪拌した。溶液を濾過し固形分を除き、真空下溶剤を除去した。氷冷下、塩化チオニル（９０．８ｇ、５５．７ｍｌ、７６３ミリモル）を残余のオイルに加えた。混合物を１時間室温で攪拌し、１リットルのエーテルに注ぎ入れた。エーテルをデカンタし、残余のオイルを、氷冷下、１００ｍｌの２０％水酸化ナトリウムに注意深く注ぎ入れた。エーテルで数回抽出した後、有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を真空下で除去し、粘ちょうの黄色オイルを得た。粗生成物をカラムクロマトグラム（１：１ エーテル：ヘキサン）、又は蒸留（５ｍｍＨｇ、沸点＝１５０℃）で精製し、低温融解性の固体（ｌｏｗ−ｍｅｌｔｉｎｇ ｓｏｌｉｄ）を得た。
【００５９】
実施例１１： ２−エチル−３−メトキシ安息香酸の製造
添加ろうと、オーバーヘッド攪拌機、及び窒素パージロを取り付けた５リットルの４ッ口丸底フラスコを乾燥し、２．５リットルのテトラハイドロフラン中の１２８ｇ（６２３ミリモル）の２−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルオキサゾリンを加えた。混合物をドライアイス／イソプロパノール浴中で−６５℃に冷却し、４５０ｍｌの１．６Ｎ ｎ−ブチルリチウムをゆっくりと加えた。添加終了後、混合物を１．５時間、−４５℃から−３０℃で攪拌した。−４５℃に冷却後、ヨウ化エチル（８０ｍｌ、１モル）を添加した。温度を−４５℃で２０分間保持した後、混合物を室温とし、一晩攪拌した。飽和の塩化アンモニウムを氷冷下添加し、混合物をエーテルで数回抽出した。有機抽出物を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下溶剤を除去し、油状固体を得た。得られた固体を水：メタノール＝３：１中の１リットルの６Ｎ塩酸に溶解し、１５時間還流下加熱した。加水分解を ¹ＨＮＭＲでモニターし、約７５％が完了したことを示した。水：メタノール＝３：１中の２００ｍｌの６Ｎ塩酸の追加の酸を加え、８時間、再び還流下で加熱した。混合物を氷冷し、固形分を収集し、１０％の水酸化ナトリウム／塩化メチレン水溶液に溶解した。水層を除去し、酸性化し、濾過し、黄褐色（ｔａｎ）固体を得、室温で空気乾燥された（５３ｇ）。塩化メチレン抽出物をさらに酸性下加水分解することにより、さらに２３ｇの生成物が得られた。所望の酸の融点は１００〜１０１℃であった。
【００６０】
実施例１２： Ｎ−（２−エチル−３−メトキシベンゾイル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの製造
２５ｍｌの丸底フラスコに、２−エチル−３−メトキシベンゾイルクロライド（０．５２ｇ、２．９ミリモル）と２ｍｌの塩化チオニルを加えた。混合物を２時間還流下に加熱し、過剰の塩化チオニルを真空下で除去し、黄褐色固体の２−エチル−３−メトキシベンゾイルクロライドを得た。
塩素酸（ａｃｉｄ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と０．６０ｇ（２．７２ミリモル）のＮ−ｔ−ブチル−Ｎ−３，５−ジメチルベンゾイルヒドラジンを５ｍｌの塩化メチレンに溶解し、溶液を氷浴中で冷却した。２ｍｌの水中の炭酸カリウム（０．８３ｇ、６．０ミリモル）を加え、混合物を静かに最初は０℃で数時間、続いて室温で一晩攪拌した。塩化メチレン層を除去し、混合物をもう一度塩化メチレンで抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させた。得られた固体を１：１のエーテル：ヘキサンで数回洗浄し、７０℃で１時間乾燥した。融点１４６℃の物質１．０ｇを得た。
【００６１】
実施例１３： ２−エチル−３−メトキシ−４−メチル安息香酸の製造
実施例１０と同様の方法で合成された２−（２−エチル−３−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，５−ジメチルオキサゾリン（２．７ｇ、１３．１ミリモル）及び２．２ｍｌ（３５．３ミリモル）のヨウ化メチルを４ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解した。得られた混合物を１８時間室温で攪拌した。３５ｍｌの水中の４．２ｇの水酸化カリウム溶液を添加し、８時間、還流下加熱した。約４０ｇの氷を加え、溶液をエーテルで抽出した。水層を氷冷し、５％塩酸で酸性化した。得られた沈殿を濾過し、空気乾燥し、１．６９ｇの生成物を得た。 ¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）、δ＝７．７２（１Ｈ、ｄ、８Ｈｚ）、７．１（１Ｈ、ｄ、８Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．０６（２Ｈ、ｑ、７Ｈｚ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ、ｔ、７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００６２】
実施例１４： ２−メチルピペロニリック酸の製造
窒素パージ隔膜口とマグネティックスターラーを取り付けた２５０ｍｌの丸底フラスコを窒素雰囲気下で乾燥し、２．５ｇ（１５ミリモル）のピペロニリック酸（ｐｉｐｅｒｏｎｙｌｉｃ ａｃｉｄ）と１００ｍｌのテトラハイドロフランを投入した。溶液を−７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、２２ｍｌ、３５．２ミリモル）を加えた。混合物を−７０℃で２時間攪拌した。ヨウ化メチル（３ｍｌ、４８．２ミリモル）を−６５℃以下で添加し、溶液を−７０℃で１時間攪拌し、その後０℃にした。反応系を飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷し、有機相を除去し、希釈塩酸で酸性化し、１．３７ｇの生成物を得た。有機相及び水相を酸性化することにより、合計２．６７ｇの黄色粉末固体を得た。
¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）、δ＝７．５（１Ｈ、ｄ、８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄ、８Ｈｚ）、６．０８（２Ｈ、ｓ）、２．３７（３Ｈ、ｓ）ｐｐｍ。
【００６３】
実施例１５： ２−イソプロピル−３−メトキシ安息香酸の製造
窒素パージ隔膜口及びマグネティックスターラーを取り付けた５００ｍｌの丸底フラスコを窒素雰囲気下で乾燥し、実施例１０の方法により合成された２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５，５−ジメチルオキサゾリン５ｇ（２１．２ミリモル）と１００ｍｌのテトラハイドロフランを投入した。溶液を１０℃に冷却し、２Ｎイソプロピルマグネシウムクロライド／エーテル５８ｍｌを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム：氷＝１：１の混合物に注ぎ入れた。混合物をエーテルで２度抽出し、有機層を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を真空下除去し、５．３ｇの黄色オイルを得た。これを２００ｍｌの６Ｎ塩酸に溶解し、８．５時間還流下加熱した。混合物をエーテルで数回抽出し、有機相を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空下溶剤を除去し、４．６ｇのオイルを得、結晶化された。
¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）、δ＝７．２９（１Ｈ、ｄｄ、１．５、７．５Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｔ、７．５Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、１．５、７Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）、３．６５（１Ｈ、ｍ）、１．３７（６Ｈ、ｄ、７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００６４】
実施例１６： １，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸の製造
１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒド（８．８７ｇ、５４ミリモル）、メタノール１９．６８ｇ、５０．３重量％水酸化ナトリウム（５．９９ｇ）及び３０％過酸化水素水溶液（５．３０ｇ、４６．８ミリモル）を２５０ｍｌフラスコ中で、油浴温度３９〜５２℃で１７分間、油浴温度５２〜５８℃で１８分間加熱した。
穏やかな発泡の静まった後、３０％の過酸化水素水溶液（１３．５４ｇ、１１９ミリモル）をほぼ等量ずつ３分割し、５８〜６６℃で２２分間で投入した。１２分間保持した後、２回の３０％の過酸化水素水溶液（４．２４ｇ及び５．２５ｇ、合計量は２８．３３ｇ、２５０ミリモル）を２０分間隔で投入した。それぞれの添加により、酸素の穏やかな一時的な放出があった。混合物を加熱し、６７〜４７℃で５５分間攪拌した。溶液を冷却し、２３．６２ｇの脱イオン水を加えた。中性油（ｎｅｕｔｒａｌ ｏｉｌ）（２．１２ｇ、主として未反応の出発物質）を、４回の塩化メチレン（合計１０．１ｇ）で抽出除去した。抽出された水層を３７％の塩酸水溶液で酸性化し、得られたペースト状スラリーをよく振り動かした。２０ｇの水で３回洗浄、濾過し、乾燥した。白色結晶の１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸（６．９７ｇ）、融点１３４．２〜１３６．７℃が得られた。
【００６５】
実施例１７： ５−エチル−１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸の製造
マグネティックスターラー、アルコール温度計及び大口径のシリンジ針を介して窒素ラインと結ばれているゴム隔膜ストッパーを取り付けた３００ｍｌフラスコに、１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸（６．５９ｇ、３６．６ミリモル）の９６．５ｇ無水（０．０２％の水）テトラハイドロフラン中の溶液を投入し、攪拌、冷却した。混合物が−７１℃にドライアイス／イソプロパノール浴により冷却された時、ヘキサン（１６．７ｍｌ）中の２．５モルｎ−ブチルリチウムを約１分で添加した。発熱により−２８℃まで温度が上昇した。１６分間冷却した後、追加のｎ−ブチルリチウム溶液（合計３５ｍｌ）を５分割で−７０℃から−６１℃で加えた。
【００６６】
これらの溶解された添加物のほとんどは微粒子固体であり、有機溶液が冷却された時に沈殿した。６分後、１６．３ｇのテトラハイドロフランを加え、残りの固体を溶解した。サスペンジョンは最後のｎ−ブチルリチウムの添加後−６３℃から−７２℃で合計４．２時間攪拌された。次いで９９％のヨウドエタン（７．１７ｇ、４６．０ミリモル）を−６５℃で加えた。ごく少しの発熱がみられた。１９分後、約−６０℃であった。混合物は、８９分で１４℃に、さらに１６時間で室温とされた。５０．６ｇの脱イオン水を加え、得られた強塩基性水層（６７．４ｇ）を除去し、有機層を１５．３ｇの脱イオン水／０．８５ｇの５０．３％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。約３．１ｇの中性ゴム状の副生成物（ｎｅｕｔｒａｌ ｇｕｍｍｙ ｂｙ−ｐｒｏｄｕｃｔ）を含む有機層を捨てた。水層および洗浄液を酸性化し、ヘキサン／ジエチルエーテルで抽出し、粗生成物を得た。該生成物はガスクロマトグラフの分析によれば６１面積％の出発酸、２６％の所望の５−エチル−１，４−ジオキサン−６−カルボン酸を有していた。
【００６７】
約１４ｇのジエチルエーテル／ヘキサン中の粗生成物は８段階の部分的中和／希釈水酸化ナトリウム水溶液中への抽出により精製された。エチル化された酸は有機層に優先的に残留していた。５−エチル−１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸、０．５４ｇが得られた。ガスクロマトグラフ分析によれば純度約８８％、融点１４８〜１７６℃であった。プロトンＮＭＲスペクトラムはエチル化及び非エチル化１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸の割合が９２／８であることを示した。
【００６８】
生物学的テスト方法
本発明の化合物の殺虫活性を評価するために、以下の方法が採られた。
本発明の化合物をアセトン：メタノール＝１：１中に溶解し、その後水を加えアセトン：メタノール：水＝５：５：９０の溶液とし、最後に界面活性剤を試験溶液１００ガロンあたり１オンスの当量数で添加して、６００ｐｐｍ試験溶液を調製した。６００ｐｐｍ溶液をさらに水で希釈して溶液を調製した。
葉の殺虫性能を以下の害虫の１つまたは両方について評価した：Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ（ＳＡＷ）、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｅｒｉｄａｎｉａ、およびＰｏｔａｔｏ Ｌｅａｆｈｏｐｐｅｒ（ＰＬＨ）、Ｅｍｐｏａｓｃａ ｆａｂａｅ。
【００６９】
全体樹試験（Ｗｈｏｌｅ Ｐｌａｎｔ Ｔｅｓｔ）
全体樹Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ試験においては、別々のポットに植えられたライマビーン、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｌｉｍｅｎｓｉｓのＨｅｎｄｅｒｓｏｎ種に、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．１５２ハンドスプレーで試験溶液を１エーカーあたり１００ガロンでスプレーし、流出させた。乾燥後、樹から２枚の葉を取り、ペトリ皿（１００ｘ２０ミリメーター）中の湿った濾紙上に置いた。皿を第三中間変態幼虫のＳｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ １０匹でインフェストし、次に蓋で覆った。幼虫が処理後３日間生きていたら、濾紙を置き換え、新しい処理されていないビーンの葉を加えた。全ての処理は、７５−８０゜Ｆの換気のよい部屋で蛍光灯の下で行われた。死虫率は処理後３日後および６日後に決定された。
【００７０】
全体樹Ｐｏｔａｔｏ Ｌｅａｆｈｏｐｐｅｒ試験においては、別々のポットに植えられたソラマメ、Ｖｉｃｉａ ｆａｂａのＬｏｎｇ Ｐｏｄ種に、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．１５２ハンドスプレーで試験溶液を１エーカーあたり１００ガロンでスプレーし、流出させた。乾燥後、樹から２枚の葉を取り、ペトリ皿（５０ｘ９ミリメーター）中の湿ったフィルターパッド上に、１個の皿に１枚ずつ置いた。それぞれの皿を第三中間変態若虫のＰｏｔａｔｏ Ｌｅａｆｈｏｐｐｅｒ ５匹でインフェストし、次にぴったりした蓋で覆った。全ての処理は、７５−８０゜Ｆの換気のよい部屋で蛍光灯の下で行われた。死虫率は処理後３日後に決定された。
【００７１】
葉分離試験（Ｄｅｔａｃｈｅｄ Ｌｅａｆ Ｔｅｓｔ）
葉分離Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ試験においては、それぞれのライマビーン、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｌｉｍｅｎｓｉｓのＷｏｏｄ’ｓ Ｐｒｏｌｉｆｉｃ種の葉を、ペトリ皿（１００ｘ２０ミリメーター）中の湿った濾紙上に置いた。回転するターンテーブルスプレー装置で葉に試験溶液をスプレーし、乾燥させた。皿を第三中間変態幼虫のＳｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ １０匹でインフェストし、次に蓋で覆った。幼虫が処理後２日間生きていたら、新しい処理されていないビーンの葉を加えた。全ての処理は、７５−８０゜Ｆの換気のよい部屋で蛍光灯の下で行われた。死虫率は処理後２日後および４日後に決定された。
以下の表は、本発明の好ましい化合物を例示するものであるが、本発明の範囲をなんら限定するものではない。
表１−３では、項目名のＳＡＷ（６日）では、１０ｐｐｍと２．５ｐｐｍの２種類の濃度での本発明の化合物を使用し、特記の無い場合には、全体樹試験で６日後に示された濃度でＳｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ幼虫の死虫率が観察された。
【００７２】
【化５】

【００７３】
【表１】

【００７４】
（１）ＮＴは当該濃度で化合物が試験されなかったことを示す
（２）葉分離試験、４日後に観察された
【００７５】
【化６】

【００７６】
【表２】

（２）葉分離試験、４日後に観察された
【００７７】
【化７】

【００７８】
【表３】

【００７９】
表４では、ＰＬＨカラム（３日）の項目は、本発明の化合物１０ｐｐｍで処理された時のＰｏｔａｔｏ Ｌｅａｆｈｏｐｐｅｒの死虫率を示す。
【表４】

【００８０】
比較例
【００８１】
【化８】

【００８２】
０Ｒ試験は０日残留の試験であり、処理された直後の葉の上に虫を置き、給餌し、所定の周期ごとに死虫率を記録した。具体的には、試験化合物をアセトン：メタノール＝１：１中に溶解し、その後水を加えアセトン：メタノール：水＝５：５：９０の溶液として試験溶液を調製した。加えた水は界面活性剤を試験溶液１００ガロンあたり１オンスの当量の濃度の界面活性剤を含んでいた。さらに水／界面活性剤で試験溶液を希釈して溶液を調製した。
適当な種の若木にＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．１５２ハンドスプレーで試験溶液をほぼ１エーカーあたり１００ガロンでスプレーし、流出させた。乾燥後、樹から葉を取り、ペトリ皿中の湿った濾紙上に置いた。目的とする虫の幼虫を皿に移し、蓋をした。幼虫でインフェストして３日後、幼虫の死虫率が評価された。実験計画に従い、生存する標的の幼虫には未処理の葉を給餌し、インフェストから６日後に再び評価した。
【００８３】
７ＳＷ試験は、７日吸収移行試験であり、根が試験化合物で処理された土壌に暴露された樹木の葉の上に虫が置かれ、給餌され、所定の周期ごとに死虫率が記録された。具体的には、試験溶液が０Ｒ試験と同様に調製され、所定濃度のアリコート１０ｍｌを、適当な樹木種を含む３インチのプラスチックポット中の土：砂＝５０：５０の混合物の表面にピペットで与えた。ポットには７日間毎日水を与え、その後樹木から葉を取り、０日残留実験と同様に皿に入れ、インフェストし、評価した。
ＳＡＷと略すＳｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｅｒｉｄａｎｉａ）の第三中間変態幼虫を、ライマビーン、（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｌｉｍｅｎｓｉｓのＨｅｎｄｅｒｓｏｎ種）の２枚の葉の上で評価した。幼虫は１００ｘ２０ミリメーターのペトリ皿内に置かれ、インフェストから６日後に死虫率が、０日残留および７日吸収移行試験の両者について決定された。
【００８４】
ＴＢＷと略されるＴａｂａｃｃｏ ｂｕｄｗｏｒｍｓ（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）について、コットン（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｉｒｓｕｔ ｕｍのＳｔｏｎｅｖｉｌｌｅ種）の１枚の葉の同サイズの部分上で第一中間変態幼虫として評価された。合計１０の幼虫が２匹づつ５０ｘ９ミリの堅くシールされたペトリ皿中に置かれ、インフェストから３日後で死虫率が、０日残留および７日吸収移行試験の両者について決定された。
試験により試験化合物に暴露された虫の５０％が死亡する試験化合物の濃度であるＬＣ₅₀をｐｐｍ単位で表した。これはｌｏｇＸの確率紙により図形的に求めることができる。化合物Ａ、ＢおよびＣについての結果を表５に示した。
【００８５】
【表５】

【００８６】
表５の結果によれば、化合物Ｃは、構造の似ている化合物ＢおよびＣに比較して予想外に大きな有効性をＬｅｐｉｄｏｐｔｅｒａに対して示している。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ａｒｍｙｗｏｒｍに対しては、化合物Ｃは化合物ＡおよびＢに対して０日残留活性では少なくとも１５倍、７日吸収移行活性では少なくとも５倍の活性を示す。Ｔａｂａｃｃｏ Ｂｕｄｗｏｒｍｓに対しては、化合物Ｃは化合物ＡおよびＢに対して０日残留活性では少なくとも３７倍、７日吸収移行活性では少なくとも４倍の活性を示す。[0001]
Background of the Invention
The present invention relates to N'-substituted-N, N'-diacylhydrazines useful as insecticides, compositions containing these compounds, and methods of use thereof. The invention also relates to the production of intermediates useful in the production of such compounds.
[0002]
There is a continuing search for compounds that have a combination of excellent insecticidal activity and low toxicity for undesirable toxicity. Because, for example, greater activity, better selectivity, lower environmental impact, lower manufacturing and market costs, more resistant to many known insecticides, or more resistant to resistant insects This is because there are factors such as a demand for a compound that exhibits a high effect.
[0003]
Conventional methods for preparing 3-alkoxy-2-alkylbenzoic acid intermediates useful in some preparations of the N′-substituted-N, N′-diacylhydrazines of the present invention include the following steps: A 3-hydroxy-2-alkylbenzoic acid compound is produced from 2-alkyl-3-amino-benzoic acid hydrochloride. Such an anilinium hydrochloride exothermic reaction is problematic in terms of reaction safety and the stability of the material of interest and requires controlled cooling. Such constraints are burdensome in terms of safety and cost for the production of useful intermediates of interest here.
[0004]
Furthermore, it is a conventional process for the preparation of 2-alkyl-3,4-alkylenedioxybenzoic acid intermediates, useful for the preparation of some of the N′-substituted-N, N′-diacylhydrazines of the present invention. Some use an activation / protecting group at the carboxy group and require an extra step to convert it to benzoic acid.
[0005]
There is a continuing need to develop insecticidal compounds that have improved insecticidal properties and manufacturing process properties as described above. There is also a continuing need to develop safe methods for the production of intermediate compounds useful in such methods. The present invention provides an improved N′-substituted-N, N that has an improved and higher activity than expected, together with a safe method for preparing intermediates useful for their preparation. '-Diacylhydrazine is provided. The combination of higher activity, better economics of production, and safer manufacturing methods can provide economic and environmental advantages in the use of the compounds of the present invention.
[0006]
Summary of the Invention
In accordance with the present invention, N- (2-R^a -3-R^b -4-R^h -Benzoyl) -N '-(2-R^c -3-R^d -4-R^e -5-R^f -Benzoyl) -N'-R^g An insecticidal compound having the chemical formula hydrazine is provided. These structural formulas can be expressed as follows.
[0007]
[Chemical 1]

[0008]
[In the formula, R^a Is halogen or lower alkyl and R^b Is lower alkoxy, optionally substituted with halogen, preferably fluorine, R^c Is selected from hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy lower alkyl and nitro group;^d , R^e And R^f Are independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl, lower alkoxy and lower alkoxy lower alkyl, R^g Is a branch (C_Four ~ C₆ ) Alkyl and R^h Is hydrogen, lower alkoxy, lower alkyl, or R^b Together with the oxo atom R^b At the position of methylenedioxy (-OCH₂O-), 1,2-ethylenedioxy (-OCH₂CH₂O-), 1,2-ethyleneoxy (-CH₂CH₂O-) or 1,3-propyleneoxy (-CH₂CH₂CH₂O-) and R^c And R^d , R^d And R^e Or R^e And R^f Together may be methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy)
[0009]
  The invention also provides compositions containing an agriculturally acceptable carrier and an insecticidally effective amount of such compounds, and methods of using such compounds and compositions. The compounds and compositions of the present invention areLepidoptera (Lepidoptera eyes)Insecticidal activity against insects. Some of these compounds and compositions are LepidopteraSame eye (Homoptera eyes)It is characterized by having insecticidal activity against both. Also described herein are improved methods for the safer and more direct production of these compounds and their intermediates, which methods under 3-amino-amino acids under acidic conditions. Effectively mixing 2- (substituted) -benzoic acid, sodium nitrite, and alcohol to produce a reaction product comprising primarily 3-alkoxy-2- (substituted) -benzoic acid.
[0010]
Further, certain 2-alkyl-3,4-fused heterocyclic benzoic acids and 2-halo-3,4-fused heterocyclic benzoic acids, which are intermediate products of some insecticidal compounds described below. An improved method for more direct manufacturing is shown. This method involves effectively mixing a 3,4-fused heterocyclic benzoic acid and an alkyl lithium reagent followed by reaction with an electrophilic reagent.
[0011]
Details of the invention
Halogen means chlorine, fluorine, bromine or iodine.
Lower alkyl is linear or branched (C₁ ~ C₆ ) Alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-amyl, isoamyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, methyl neopentyl (3,3- Dimethyl-2-butyl) and the like.
Lower alkoxy is linear or branched (C₁ ~ C_Four ) Alkoxy, which is optionally halo-substituted, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, trifluoromethoxy, difluoromethoxy and the like.
Lower alkoxy lower alkyl is (C₁ ~ C_Four ) Alkoxy (C₁ ~ C_Three ) Alkyl, for example, methoxymethyl, ethoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl and the like.
[0012]
One aspect of the present invention is N- (2-R^a -3-R^b -4R^h -Benzoyl) -N '-(2-R^c -3-R^d -4-R^e -5-R^f -Benzoyl) -N'-R^g -Hydrazine:
[Wherein R^a Is halogen, preferably bromine or chlorine, or lower alkyl, preferably (C₁ ~ C_Three ) Alkyl, more preferably methyl or ethyl, R^b Is lower alkoxy, preferably (C₁ ~ C_Four ) Alkoxy, more preferably methoxy, trifluoromethoxy, or ethoxy, most preferably methoxy or ethoxy, R^c Is hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl (preferably (C₁ ~ C_Three ) Alkyl, more preferably methyl), lower alkoxy (preferably (C₁ ~ C_Four ) Alkoxy, more preferably methoxy), (C₁ -C₂ ) Alkoxy (C₁ -C₂ ) Alkyl (preferably methoxymethyl) and a nitro group, R^d , R^e And R^f Are each hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl (preferably (C₁ ~ C_Three ) Alkyl, more preferably methyl) and lower alkoxy (preferably (C₁ ~ C_Four ) Alkoxy, more preferably methoxy), and (C₁ -C₂ ) Alkoxy (C₁ -C₂ ) Independently selected from alkyl (preferably methoxymethyl) and R^g (C_Four ~ C₆ ) Alkyl (preferably tert-butyl, neopentyl or methylneopentyl, more preferably tert-butyl), R^h Is hydrogen, lower alkoxy (preferably (C₁ -C₂ ) Alkoxy), lower alkyl (preferably (C₁ -C₂ ) Alkyl) or R^b Together with the oxo atom R^b Methylenedioxy, 1,2-ethylenedioxy, 1,2-ethyleneoxy or 1,3-propyleneoxy in the position of R^c And R^d , R^d And R^e Or R^e And R^f Together can be methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy].
The structure of the exemplified compounds can be illustrated as follows:
[0013]
[Chemical 2]

[0014]
Preferred insecticidal compounds are R^b Is methoxy and R^h Is hydrogen or R^b And R^h Together form methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy and R^g Is tert-butyl. More preferred is R^a Is methyl, ethyl, chlorine or bromine, R^b Is methoxy and R^h Is hydrogen or R^b And R^h Together form methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy and R^g Is tert-butyl and R^c , R^d , R^e And R^f Are 3 or less of the same group selected from the group consisting of bromine, fluorine and chlorine, and R^d , R^e And R^f Two or less of these are methoxy. More preferred compounds are R^c , R^d , R^e And R^f Are independently selected from chlorine, fluorine, methyl, and methoxy, and the remaining R^c , R^d , R^e And R^f Is hydrogen. Most preferably, R^d And R^f Are independently selected from chlorine, methyl, and methoxy;^c And R^e Is hydrogen.
[0015]
Preferred compounds that are more economical in activity and / or production are the following compounds:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N'-benzoyl-N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4,5-trichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxy-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0016]
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxy-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chloro-3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chloro-2-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-5-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2-methoxy-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0017]
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-bromo-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-chloro-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-methyl-3-trifluoromethoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-fluoro-3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-ethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2,5-dichloro-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0018]
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2,5-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-methyl-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-chloro-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-bromo-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-ethylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3,4- (1,2-ethylenedioxy) -2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3,4- (1,2-ethylenedioxy) benzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine.
[0019]
Preferred insecticidal compounds are R^g (C_Five ~ C₆ ) Alkyl and R^g Is neopentyl or substituted neopentyl, preferably unsubstituted neopentyl or methyl neopentyl. Preferred neopentyl compounds are:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-neopentylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-(methylneopentyl) hydrazine,
N- (3-methoxy-2-ethylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-neopentylhydrazine, and
N- (3-methoxy-2-ethylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-(methylneopentyl) hydrazine.
[0020]
More preferred compounds and compositions with better insecticidal activity against Lepidoptera worms are:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxy-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0021]
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxy-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chloro-3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chloro-2-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-5-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0022]
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2-methoxy-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(2,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-neopentylhydrazine,
N- (2-Bromo-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethyl
Benzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-chloro-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-methyl-3-trifluoromethoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-bromo-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-fluoro-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-4-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4,5-trichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0023]
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-ethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dichloro-4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-difluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-chloro-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-bromo-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-methyl-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
[0024]
N- (2-chloro-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-bromo-3,4-methylenedioxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3,4- (1,2-ethylenedioxy) -2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine and
N- (2-ethyl-3,4- (1,2-ethylenedioxy) benzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine.
[0025]
Even more preferred compounds and compositions with significant insecticidal activity against Lepidoptera insects are:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,4-dichlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3-methoxy-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(4-fluorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-chloro-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-bromo-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3,4- (1,2-ethylenedioxy) -2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine and
N- (2-ethyl-3,4- (1,2-ethylenedioxy) benzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine.
[0026]
More preferred compounds and compositions having excellent insecticidal activity against Homooptera are:
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2-methoxybenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(2-chlorobenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-ethylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine,
N- (3,4- (1,2-ethylenedioxy) -2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine and
N- (2-ethyl-3,4- (1,2-ethylenedioxy) benzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine.
[0027]
Production method
Many of the compounds of the present invention, and the intermediates associated therewith, can be prepared by methods analogous to known methods for preparing N'-substituted-N, N'-diacylhydrazines. Those skilled in the art will be able to use or modify such methods after obtaining the knowledge disclosed herein to obtain functional groups R in intermediates or compounds of the invention.^c , R^d , R^e And R^f Many of them could be functionalized.
[0028]
Functional group R of the present invention^a And R^b A method has been found to produce some of the intermediates that are desirable to produce. This method, of course, provides a simplified and economical method, but provides unpredictable results regarding the safety of the product and the reactions in which it is contained. The method works under acidic conditions with 3-amino-2- (substituted) -benzoic acid, sodium nitrite and alcohol, preferably methanol or ethanol, or a mixture of alcohol and water, preferably only alcohol. A reactant comprising 3-alkoxy-2- (substituted) -benzoic acid, preferably 3-methoxy-2- (substituted) -benzoic acid or 3-ethoxy-2- (substituted) -benzoic acid This can be done by the method of manufacturing.
[0029]
Accordingly, one aspect of the present invention is
(A) (i) 3-amino-2- (substituted) -benzoic acid or its respective ester, and
(Ii) alcohol or a mixture of alcohol and water, preferably methanol or ethanol,
A composition comprising,
(B) an effective amount of an inorganic acid, and
(C) Sodium nitrite
Is a method including mixing.
A general scheme is shown below.
[0030]
[Chemical 3]

[0031]
R² , R^Four , R^Five And R⁶ Each independently is hydrogen, linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Alkyl, linear or branched halo (C₁ ~ C_Ten) Alkyl, linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Alkoxy, linear or branched halo (C₁ ~ C_Ten) Alkoxy or halo substituents. Preferably R² Is a substituent that is consistent with the substituent of the desired compound. Preferred 3-amino-2- (substituted) -benzoic acids are 3-amino-2-methylbenzoic acid and 3-amino-2-ethylbenzoic acid. Preferred halo substituents are bromine, chlorine, and fluorine. Preferred halo (C₁ ~ C_Ten) Alkyl is trifluoromethyl.
R^Three Is an alkyl moiety, preferably lower alkyl, more preferably methyl or ethyl, which is R^ThreeIt can be obtained by using an alcohol having an OH structure in the production process.
[0032]
R⁷ Is hydrogen, linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Alkyl or linear or branched halo (C₁ ~ C_Ten) Alkyl. Linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Examples of alkyl include linear C_Four Alkyl includes n-butyl and branched chain C_Four Alkyl includes sec-butyl or isobutyl, but these examples do not imply any limitation. Alkyl halides can be halogenated with one or more of the same or different halogens. Preferably R⁷ Is halogen or (C₁ ~ C_Four ) Alkyl, more preferably hydrogen. In the production compound, some R⁷ For this purpose, it is possible to produce a mixture of acids and esters.
[0033]
Acidic conditions can be created by using hydrobromic acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, or sulfuric acid. Sulfuric acid is preferable. The amount of acid is an amount effective to produce a substantial amount of the desired alkoxylation product in combination with the water or methanol utilized. The amount of acid ranges from about 0.5 to about 5 molar equivalents, preferably from about 1 to about 4 molar equivalents, more preferably from about 1.5 to about 2.5 molar equivalents.
The amount of alkoxylation product formed in the reaction is preferably at least about 60% by weight, more preferably at least about 80% by weight.
[0034]
The reaction product is a hydroxylated product (eg, “phenol compound”) having a hydroxyl group (—OH) at position 3 (eg, 3-hydroxy-2-methylbenzoic acid). The product can further be included. Preferably, the hydroxylated by-product present in the reaction is less than 10% by weight, more preferably less than about 5% by weight, and most preferably essentially no hydroxylated by-product is present. .
Also included in the reactants are substituted moieties attached to the “oxy” oxygen of the carboxyl group of 3-amino-benzoic acid [eg, —CO₂H → -CO₂R^Three] (Wherein R^Three Can also include additional products having an alkyl portion of the alcohol used, such as methyl.
[0035]
The reaction temperature is from room temperature to the boiling point of the reaction mixture. Although it can be cooled, it is not necessary. Preferably, the temperature is from about 0 ° C to about 100 ° C, more preferably from about 25 ° C to about 75 ° C, and most preferably from about 45 ° C to about 65 ° C.
[0036]
The reaction yields some phenol by-product and is therefore an additional one-step optional method for converting the phenol by-product produced during the reaction, which subsequently contains such a phenol compound. Reaction product, and
(A) an effective amount of a base, preferably sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, or potassium carbonate, more preferably sodium hydroxide and potassium hydroxide, and
(B) an effective amount of a methylating reagent, preferably methyl carbonate, methyl chloride, methyl iodide, or dimethyl sulfate;
To convert a substantial amount, preferably essentially all of the phenolic compound, into 3-methoxybenzoic acid or a 3-methoxybenzoic acid ester derivative compound.
[0037]
The amount of base used is preferably about 4 to about 6 equivalents, and the amount of methylating reagent used is preferably about 2 to about 4 equivalents.
Such a method is surprisingly a safer and more straightforward one-step route for the production of 3-methoxybenzoic acid compared to previously known methods that potentially have explosion risks. It becomes. The improvement in safety is due in part to the avoidance of diazonium intermediate accumulation during the course of the reaction.
[0038]
Another method according to the invention, wherein R^b And R^h R in the presence of certain fused heterocycles at the position^a Methods have been found to produce some intermediates that are desirable for preparing functionality. This method provides a simple economic process with unpredictable product results and ease of reaction. In this method, 3,4-condensed heterocyclic benzoic acid and an alkyllithium reagent are effectively mixed at a low temperature, followed by addition of an electrophilic reagent to form 2-substituted-3,4-fused heterocyclic benzoic acid. It is carried out by producing a reaction product containing. That is, the method allows the direct ortho-lithiation of certain benzoic acid derivatives in the presence of a carbonyl group and requires other activation / protection groups at the carbonyl group position. To avoid.
[0039]
The aspect of the second production method of the present invention is as follows.
(A) (i) 3,4-fused heterocyclic benzoic acid, and
(Ii) Neutral solvent
A composition comprising:
(B) (i) an alkyl lithium reagent, and
(Ii) a neutral solvent,
A composition comprising: mixing at about −90 ° C. to about −20 ° C. for about 1 to about 4 hours, followed by mixing the electrophilic reagent at a temperature of about −90 ° C. to about room temperature. .
The general reaction scheme can be drawn as follows.
[0040]
[Formula 4]

[0041]
R⁸ And R⁹ Each independently is hydrogen, linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Alkyl, or linear or branched (C₁ ~ C_Ten) Alkoxy. Preferably R⁸ And R⁹ Is hydrogen. X is methylene (CH₂ ), Oxy (O), thio (S), or N—R¹²[In the formula, R¹²Is linear or branched (C₁ ~ C_TenIs alkyl)]. Y can be oxy, thio, or N when N forms a double bond with an adjacent carbon atom. Preferably X is O or CH₂ And Y is O.
The methylene chain length represented by n is 1 to 3, preferably 1 or 2.
Lithium reagent R^TenLi is n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium or phenyllithium, preferably n-butyllithium.
[0042]
The neutral reaction solvent can be tetrahydrofuran, ethyl ether, 1,4-dioxane, hexane or a mixture thereof. A preferred solvent is tetrahydrofuran.
The reaction mixture can include adjunctive lithium chelators such as tetramethylethylenediamine (TMEDA).
The electrophilic reagent is of the formula R¹¹Z can be represented by R¹¹Is preferably a lower alkyl such as methyl or ethyl, a perhaloalkyl, or a halogen such as chloro, bromo or iodo, and Z is a halogen such as chloro, bromo or iodo, such as acetyl or propionyl. Alkylcarbonyloxy, alkylcarbonyloxy such as acetoxy, or formyl. More preferably, the electrophilic reagent is a lower alkyl iodide such as methyl iodide or ethyl iodide.
[0043]
The reaction temperature for ortho-lithiation is about -90 ° C to about -20 ° C, preferably about -50 ° C to -80 ° C.
The reaction time for ortho-lithiation is about 1 to 4 hours, preferably about 2 hours.
The temperature for the reaction of the electrophilic reagent is from about −90 ° C. to about room temperature. Preferably the electrophilic reagent is added at about −65 ° C. and the reaction mixture is allowed to warm to about room temperature without external heating.
The reaction time for the reaction of the electrophilic reagent is about 30 minutes to about 2 hours.
[0044]
Such a method unexpectedly provides a simple one-step route to 2-substituted benzoic acids having fused heterocycles at the 3 and 4 positions. This reaction minimizes the reaction of the alkyllithium reagent with the carbonyl group to produce the undesired phenyl ketone and avoids the need for other active / protecting groups at the carbonyl group.
[0045]
The agriculturally acceptable salts of the insecticidal compounds of the present invention are synthesized by salt synthesis methods known to those skilled in the art relating to N'-substituted-N, N'-diacylhydrazines used as insecticides. be able to.
[0046]
The compounds of the present invention have shown excellent results that could not be expected when used as insecticides. One skilled in the art will be able to determine the activity of certain compounds against certain insects, and the required dosage required, to obtain a good insecticidal effect that cannot be expected. The exact dosage for a given situation can be determined in a predetermined way. Also, compositions and formulations for such use, and desirable additional ingredients (eg, agriculturally acceptable carriers, diluents, extenders, and other conventional additives used in insecticidal compositions) Can be determined by known methods.
[0047]
Accordingly, another aspect is the chemical formula N- (2-R^a -3-R^b -4-R^h -Benzoyl) -N '-(2-R^c -3-R^d -4-R^e -5-R^f -Benzoyl) -N'-R^g -Hydrazine
[In the formula, R^a Is halogen or lower alkyl and R^b Is lower alkoxy and can be optionally substituted with halogen (preferably fluorine), R^c Is selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy lower alkyl and nitro group;^d , R^e And R^f Are independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl, lower alkoxy and lower alkoxy lower alkyl, R^g Is (C_Four ~ C₆ ) Alkyl and R^h Is hydrogen, lower alkoxy, lower alkyl, or R^b Together with the oxo atom R^b At the position of methylenedioxy (-OCH₂O-), 1,2-ethylenedioxy (-OCH₂CH₂O-), 1,2-ethyleneoxy (-CH₂CH₂O-) or 1,3-propyleneoxy (CH₂CH₂CH₂O-) and R^c And R^d , R^d And R^e Or R^e And R^f Together may be methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy)
An insecticidal composition containing one or more compounds having
Preferred compositions have the preferred compounds described above.
[0048]
In another embodiment, the chemical formula is N- (2-R^a -3-R^b -4-R^h -Benzoyl) -N '-(2-R^c -3-R^d -4-R^e -5-R^f -Benzoyl) -N'-R^g -Hydrazine [wherein R^a Is halogen or lower alkyl and R^b Is lower alkoxy and can be optionally substituted with halogen (preferably fluorine), R^c Is selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy lower alkyl and nitro group;^d , R^e And R^f Are independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, lower alkyl, lower alkoxy and lower alkoxy lower alkyl, R^g Is (C_Four ~ C₆ ) Alkyl and R^h Is hydrogen, lower alkoxy, lower alkyl, or R^b Together with the oxo atom R^b At the position of methylenedioxy (-OCH₂O-), 1,2-ethylenedioxy (-OCH₂CH₂O-), 1,2-ethyleneoxy (-CH₂CH₂O-) or 1,3-propyleneoxy (CH₂CH₂CH₂O-) and R^c And R^d , R^d And R^e Or R^e And R^f Can be methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy together). A method for controlling insects comprising contacting an insect with an insecticidally effective amount of a compound having. A preferred method utilizes the aforementioned preferred compounds. The preferred method is R^a Is methyl, ethyl, chlorine or bromine and R^b Is methoxy and R^h Is hydrogen or R^b And R^h Together are methylenedioxy or 1,2-ethylenedioxy, R^g Is tert-butyl and R^c , R^d , R^e And R^f 3 or less of these are the same members selected from the group consisting of bromine, chlorine and fluorine, and R^d , R^e And R^f In which no more than two of these are methoxy.
The following examples illustrate the preparation of 3-alkoxy-2-alkylbenzoic acid, 3,4-fused heterocyclic benzoic acid, its intermediates, and representative compounds of the present invention.
[0049]
Example 1 Production of 3-methoxy-2-methylbenzoic acid
5.7 Mass equivalents of 3-amino-2-methylbenzoic acid (140.3 g, 0.93 mol, reacted in 4 portions) in methanol with 1.5 molar equivalents of concentrated sulfuric acid. Was processed. The mixture was heated to 55 ° C. and 1.05 molar equivalents of sodium nitrite dissolved in twice the amount of water was added to the reaction over 30-45 minutes, keeping the temperature in the range of 55-65 ° C. It was. 4.5 molar equivalents of 25% aqueous sodium hydroxide were added over 1.5 hours, followed by 2 molar equivalents of dimethyl sulfate at 50-60 ° C. for 30 minutes. After 1.5 hours, the batch was analyzed by gas chromatography (GC). Additional sodium hydroxide and dimethyl sulfate were added in portions until complete conversion was obtained. Residual methanol was removed under reduced pressure and the residue was partitioned between ethyl acetate and water acidified with sulfuric acid. Ethyl acetate was removed under reduced pressure. The combined residue (152.8 g) was dissolved in 350 g of warm ethanol and poured into a mixture of 278 g of concentrated sulfuric acid and 1 liter of water. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water, dried under reduced pressure, and 135.8 g of 96% pure material was obtained as measured by GC.
[0050]
Example 2 Production of 3-chloro-5-methylbenzoic acid
50 ml of a mixture of 3,5-dimethylchlorobenzene (25 g, 180 mmol), cobalt (II) acetate tetrahydrate (1.1 g, 4.5 mmol), and sodium bromide (0.46 g, 4.5 mmol) The one dissolved in acetic acid was heated to 85 ° C. while bubbling air. After 55 hours, the reaction was judged complete by GC. After cooling to room temperature, the reaction mixture was filtered. The filtrate was partitioned between water (500 ml) and ethyl acetate (200 ml). The aqueous phase was extracted with 2 × 100 ml of ethyl acetate. The organic phases were combined, washed with water and then extracted with 4% aqueous sodium hydroxide (3 × 200 ml). The basic aqueous phase was ice-cooled and acidified with concentrated hydrochloric acid. The resulting white precipitate was collected by suction filtration and dried to give 15.5 g of a white solid (melting point 175-177 ° C.). NMR and GC showed that this was consistent with the structure of 3-chloro-5-methylbenzoic acid.
[0051]
Example 3: Preparation of 3-amino-2-methylbenzoic acid
A solution of 2-methyl-3-nitrobenzoic acid (melting point 182-184 ° C., 22 g, 0.12 mol) in 400 ml of methanol was placed on platinum oxide (100 mg) at 55 pounds per square inch (psi). Hydrogenate for 45 minutes, then filter off the catalyst through a bed of Celite (50 g) and evaporate the solvent under reduced pressure to give 3-amino-2-methylbenzoic acid (mp 178-181 ° C.). Obtained in quantitative yield (18.3 g).
[0052]
Example 4: Production of 3-methoxy-2-methylbenzoic acid
Ground 3-amino-2-methylbenzoic acid (17 g, 0.11 mol and methanol (120 ml)) was mixed in a 1 liter 3-neck round bottom flask equipped with a mechanical stirrer and thermometer. To this mixture, 15.5 ml of concentrated sulfuric acid was added dropwise with stirring, after which the temperature of the mixture rose to 50 ° C. The addition time was 2 minutes. Was immersed in a preheated oil bath to maintain the temperature inside the flask at 50-55 ° C. Sodium sulfite solution (8.1 g in 17 ml of water) was then added dropwise at a temperature of 62. Heating in the oil bath was stopped when the temperature reached 0 ° C. After soaking in the oil bath for an additional 10 minutes (heater turned off), the temperature dropped to 55 ° C. At that time, water (55 ml) was added. Diluted sodium hydroxide (5 % Aqueous solution, 55 g) is added dropwise over 30 minutes followed by water (55 ml) in one portion and dimethyl sulfate (25 ml) in two portions (15 ml + 10 ml) each over 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature and then poured into 40 ml of concentrated sulfuric acid diluted with water (360 ml) and the product was collected by filtration. And dried under reduced pressure for 24 hours to obtain 3-methoxy-2-methylbenzoic acid (12 g).¹H-NMR (CDCl_Three ) Δ ppm 2.50 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.03 (d, 1H, Ar), 7.22 (dd, 1H, C-5), 7.59 (d, 1H) , Ar).
[0053]
Example 5: Preparation of 3-methoxy-2-methylbezoyl chloride
To a solution of 3-methoxy-2-methylbenzoic acid (454 g, 2.73 mol) dissolved in 1300 ml of chloroform containing 20 g of dimethylformamide was added dropwise thionyl chloride (390 g) over 6 hours. The solvent was then removed by evaporation under reduced pressure. The residue (512 g) was distilled at 110 ° C. and 1-2 mmHg to obtain 3-methoxy-2-methylbezoyl chloride (435 g).
[0054]
Example 6: Preparation of N- (3,5-dimethylbenzoyl) -N-tert-butyl-hydrazine
A solution of tert-butylhydrazine (290 g, 2.33 mol) suspended in toluene (830 ml) was cooled to 5 ° C. in an ice bath. Sodium hydroxide (50% aqueous solution, 180 g, 2.25 mol) mixed with ice (180 g) was added slowly over 30 minutes. To this, di-tert-butyl-dicarbonate (500 g, 2.29 mol) was added over 2 hours while maintaining the reaction temperature around 5 ° C. After the addition was complete, the reaction temperature was brought to room temperature and stirring was continued overnight. The organic layer was then washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, filtered and stripped. The crude product was recrystallized in hexane to give a solid (338.7 g) that melted at 83-86 ° C. To a solid (320 g, 1.69 mol) dissolved in toluene (1 liter) at 7 ° C., 3,5-dimethylbezoyl chloride (268 g, 1.59 mol) and sodium hydroxide (50% aqueous solution, 127.23 g, 1.59 mol) was added simultaneously at such a rate that the temperature of the reaction mixture was maintained at 5-9 ° C. After the addition was complete (2 hours), the temperature of the reaction mixture was brought to room temperature, then diluted with hexane and water, and the product was filtered. The organic layer of the filtrate was washed with water and brine, and additional product was obtained by evaporation of the solvent. Triturated with hexane. Filter cake (470 g, 1.5 mol) is combined and suspended in methanol (1500 ml) and 37% hydrochloric acid (357 ml, 3.62 mol) at a rate such that the temperature is kept below 35 ° C. Was processed. Cooling in an ice bath was applied. After the addition was complete, the reaction mixture was stirred for 72 hours. Further hydrochloric acid (50 ml) was added and the reaction was briefly stirred. The product, which was neutralized with aqueous sodium bicarbonate, was then filtered, washed with water and dried to give 256 g of N- (3,5-dimethylbenzoyl) -N-tert-butylhydrazine.¹Δppm of H-NMR is 1.47 (s, 9H, t-Bu), 2.31 (s, 6H), 3.73 (s broad, 2H, NH₂ ), 7.00 (s, 1H, C-4), 7.05 (s, 2H, Ar-C-2 and 6).
[0055]
Example 7: Preparation of N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine from the products of Examples 4 and 6
A solution of 3-methoxy-2-methylbenzoic acid (1.5 g, 0.01 mol) in thionyl chloride (10 ml) was refluxed for 45 minutes and then stripped under reduced pressure. The residue was dissolved in methylene chloride (50 ml) and N- (3,5-dimethylbenzoyl) -N-tert-butylhydrazine (4.4 g, 0.02 mol) was dissolved in methylene chloride while cooling to 0 ° C. (50 ml) was added dropwise to the solution dissolved. Following the addition, the solution was stirred overnight at room temperature and filtered. The filter cake was thoroughly washed with water and ether, dried under reduced pressure, and 2.1 g of N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butyl. Hydrazine, mp 204-204.5 ° C was obtained.¹Δppm of H-NMR is 1.50 (s, 9H, tert-Bu), 1.63 (s, 3H, Ar—CH_Three ), 2.25 (s, 6H, di-CH_Three ), 3.75 (s, 3H, OCH)_Three ), 6.26 (d, 1H, Ar), 6.93 to 7.20 (m, 5H, Ar).
[0056]
Example 8: Preparation of N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine from the product of Example 5
tert-Butylhydrazine hydrochloride (397 g, 3.27 mol) was suspended in methylene chloride (2 liters) and stirred into a 0 ° C. suspension diluted with water (400 ml) sodium hydroxide (50% An aqueous solution, 260 g) was added. This was followed by a solution of 3-methoxy-2-methylbezoyl chloride (140 g, 0.78 mol) dissolved in methylene chloride (1 liter) and sodium hydroxide (50% aqueous solution, 80 g) in water (400 ml). ) And the solution diluted at the same time at −20 ° C. After completion of the addition, the temperature of the reaction mixture was brought to room temperature, and after another 30 minutes, the organic layer was washed with water (4 × 500 ml), dried over magnesium sulfate, and stripped to give N- (3-methoxy-2-methyl). Benzoyl) -N′-tert-butylhydrazine (177 g) was obtained.¹H-NMR (CDCl_Three ) Of δppm is 1.19 (s, 9H, t-Bu), 2.29 (s, 3H, CH_Three ), 3.87 (s, 3H, OCH)_Three ), 6.90 (d, 1H, C-4 or 6), 6.95 (d, 1H, C-4 or 6), and 7.19 (dd, 1H, C-5).
[0057]
Example 9: Preparation of N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine from the product of Example 8
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine (506 g, 2.14 mol) was dissolved in methylene chloride (1.5 liters) and stirred into a 5 ° C. solution. , 5-dimethylbezoyl chloride (360 g, 2.14 mol) in methylene chloride (500 ml) and sodium hydroxide (50% aqueous solution, 171.2 g, 2.14 mol) in water (400 ml) The diluted solution was added simultaneously at such a rate that the temperature of the mixture did not exceed 10 ° C. Following this, the temperature of the reaction mixture was brought to room temperature and stirred continuously for an additional hour. The reaction mixture is then diluted with methylene chloride (12 liters), washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and stripped to give N- (3-methoxy-2-methybenzoyl) -N ′-( 3,5-Dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine (663 g), mp 204-204.5 ° C. was obtained.
[0058]
Example 10: Preparation of 2- (3-methoxyphenyl) -5,5-dimethyloxazoline
To a 500 ml three-necked round bottom flask equipped with a thermometer, condenser, addition funnel, and magnetic stirrer is added 43.2 g (253 mmol) of m-anizoyl chloride in 500 ml of methylene chloride. It was. The solution was ice-cooled and 2-methyl-2-aminopropanol (56.4 g, 60.4 ml, 633 mmol) in 50 ml of methylene chloride was added slowly with stirring. The mixture was brought to room temperature and stirred overnight. The solution was filtered to remove solids and the solvent was removed under vacuum. Under ice cooling, thionyl chloride (90.8 g, 55.7 ml, 763 mmol) was added to the remaining oil. The mixture was stirred for 1 hour at room temperature and poured into 1 liter of ether. The ether was decanted and the remaining oil was carefully poured into 100 ml of 20% sodium hydroxide under ice cooling. After extracting several times with ether, the organic phases were combined, dried over magnesium sulfate and the solvent removed in vacuo to give a viscous yellow oil. The crude product was purified by column chromatogram (1: 1 ether: hexane) or distillation (5 mmHg, boiling point = 150 ° C.) to obtain a low-melting solid.
[0059]
Example 11: Preparation of 2-ethyl-3-methoxybenzoic acid
A 5 liter 4-neck round bottom flask equipped with an addition funnel, overhead stirrer, and nitrogen purge was dried and 128 g (623 mmol) of 2- (3-methoxyphenyl)-in 2.5 liters of tetrahydrofuran. 5,5-Dimethyloxazoline was added. The mixture was cooled to −65 ° C. in a dry ice / isopropanol bath and 450 ml of 1.6N n-butyllithium was added slowly. After the addition was complete, the mixture was stirred at -45 ° C to -30 ° C for 1.5 hours. After cooling to −45 ° C., ethyl iodide (80 ml, 1 mol) was added. After holding the temperature at −45 ° C. for 20 minutes, the mixture was brought to room temperature and stirred overnight. Saturated ammonium chloride was added under ice cooling, and the mixture was extracted several times with ether. The organic extracts were combined, dried over sodium sulfate and the solvent removed under vacuum to give an oily solid. The obtained solid was dissolved in 1 liter of 6N hydrochloric acid in water: methanol = 3: 1 and heated under reflux for 15 hours. Hydrolysis¹Monitored by HNMR and showed about 75% complete. An additional acid of 200 ml 6N hydrochloric acid in water: methanol = 3: 1 was added and heated again under reflux for 8 hours. The mixture was ice-cooled and the solid was collected and dissolved in 10% aqueous sodium hydroxide / methylene chloride. The aqueous layer was removed, acidified and filtered to give a tan solid that was air dried at room temperature (53 g). An additional 23 g of product was obtained by further hydrolysis of the methylene chloride extract under acidic conditions. The melting point of the desired acid was 100-101 ° C.
[0060]
Example 12: Preparation of N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N '-(3,5-dimethylbenzoyl) -N'-tert-butylhydrazine
To a 25 ml round bottom flask was added 2-ethyl-3-methoxybenzoyl chloride (0.52 g, 2.9 mmol) and 2 ml thionyl chloride. The mixture was heated under reflux for 2 hours and excess thionyl chloride was removed under vacuum to give 2-ethyl-3-methoxybenzoyl chloride as a tan solid.
Chloric acid and 0.60 g (2.72 mmol) of Nt-butyl-N-3,5-dimethylbenzoylhydrazine were dissolved in 5 ml of methylene chloride and the solution was cooled in an ice bath. Potassium carbonate (0.83 g, 6.0 mmol) in 2 ml of water was added and the mixture was gently stirred initially at 0 ° C. for several hours followed by overnight at room temperature. The methylene chloride layer was removed and the mixture was extracted once more with methylene chloride. The organic phases were combined, dried over magnesium sulfate and the solvent was evaporated. The resulting solid was washed several times with 1: 1 ether: hexane and dried at 70 ° C. for 1 hour. 1.0 g of material with a melting point of 146 ° C. was obtained.
[0061]
Example 13: Preparation of 2-ethyl-3-methoxy-4-methylbenzoic acid
2- (2-Ethyl-3-methoxy-4-methylphenyl) -5,5-dimethyloxazoline (2.7 g, 13.1 mmol) and 2.2 ml (35) synthesized in the same manner as in Example 10. .3 mmol) of methyl iodide was dissolved in 4 ml of dimethyl sulfoxide. The resulting mixture was stirred at room temperature for 18 hours. 4.2 g potassium hydroxide solution in 35 ml water was added and heated at reflux for 8 hours. About 40 g of ice was added and the solution was extracted with ether. The aqueous layer was ice-cooled and acidified with 5% hydrochloric acid. The resulting precipitate was filtered and air dried to give 1.69 g of product.¹HNMR (200 MHz, CDCl_Three ), Δ = 7.72 (1H, d, 8 Hz), 7.1 (1H, d, 8 Hz), 3.77 (3H, s), 3.06 (2H, q, 7 Hz), 2.36 ( 3H, s), 1.22 (3H, t, 7 Hz) ppm.
[0062]
Example 14: Preparation of 2-methylpiperonic acid
A 250 ml round bottom flask fitted with a nitrogen purge septum port and a magnetic stirrer was dried under a nitrogen atmosphere and charged with 2.5 g (15 mmol) piperonic acid and 100 ml tetrahydrofuran. The solution was cooled to −70 ° C. and n-butyllithium (1.6M, 22 ml, 35.2 mmol) was added. The mixture was stirred at -70 ° C for 2 hours. Methyl iodide (3 ml, 48.2 mmol) was added below −65 ° C. and the solution was stirred at −70 ° C. for 1 hour and then brought to 0 ° C. The reaction was quenched with saturated aqueous ammonium chloride, the organic phase was removed and acidified with dilute hydrochloric acid to give 1.37 g of product. A total of 2.67 g of yellow powdered solid was obtained by acidifying the organic and aqueous phases.
¹HNMR (200 MHz, DMSO-d₆ ), Δ = 7.5 (1H, d, 8 Hz), 6.83 (1H, d, 8 Hz), 6.08 (2H, s), 2.37 (3H, s) ppm.
[0063]
Example 15: Preparation of 2-isopropyl-3-methoxybenzoic acid
A 500 ml round bottom flask equipped with a nitrogen purge diaphragm port and a magnetic stirrer was dried under a nitrogen atmosphere, and 5 g of 2- (2,3-dimethoxyphenyl) -5,5-dimethyloxazoline synthesized by the method of Example 10 (21.2 mmol) and 100 ml of tetrahydrofuran were added. The solution was cooled to 10 ° C. and 58 ml of 2N isopropylmagnesium chloride / ether was added. The mixture was stirred at room temperature overnight and poured into a mixture of saturated ammonium chloride: ice = 1: 1. The mixture was extracted twice with ether, the organic layers were combined and dried over magnesium sulfate, and the solvent was removed under vacuum to give 5.3 g of a yellow oil. This was dissolved in 200 ml of 6N hydrochloric acid and heated under reflux for 8.5 hours. The mixture was extracted several times with ether and the organic phases were combined and dried over sodium sulfate. The solvent was removed under vacuum to obtain 4.6 g of oil and crystallized.
¹HNMR (200 MHz, CDCl_Three ), Δ = 7.29 (1H, dd, 1.5, 7.5 Hz), 7.21 (1H, t, 7.5 Hz), 7.01 (1H, dd, 1.5, 7 Hz), 3 .85 (3H, s), 3.65 (1H, m), 1.37 (6H, d, 7 Hz) ppm.
[0064]
Example 16: Preparation of 1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid
1,4-benzodioxan-6-carboxaldehyde (8.87 g, 54 mmol), methanol 19.68 g, 50.3% by weight sodium hydroxide (5.99 g) and 30% aqueous hydrogen peroxide (5.30 g, 46.8 mmol) was heated in a 250 ml flask for 17 minutes at an oil bath temperature of 39-52 ° C and 18 minutes at an oil bath temperature of 52-58 ° C.
After the gentle foaming had subsided, a 30% aqueous hydrogen peroxide solution (13.54 g, 119 mmol) was divided into approximately equal portions in 3 portions, and charged at 58 to 66 ° C. for 22 minutes. After holding for 12 minutes, two 30% aqueous hydrogen peroxide solutions (4.24 g and 5.25 g, total amount 28.33 g, 250 mmol) were added at 20 minute intervals. With each addition, there was a mild transient release of oxygen. The mixture was heated and stirred at 67-47 ° C. for 55 minutes. The solution was cooled and 23.62 g of deionized water was added. Neutral oil (2.12 g, mainly unreacted starting material) was extracted off with 4 portions of methylene chloride (total 10.1 g). The extracted aqueous layer was acidified with a 37% hydrochloric acid aqueous solution, and the obtained pasty slurry was shaken well. Washed 3 times with 20 g of water, filtered and dried. White crystalline 1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid (6.97 g), mp 134.2-136.7 ° C., was obtained.
[0065]
Example 17: Preparation of 5-ethyl-1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid
A 1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid (6.59 g, 36.36 g) was added to a 300 ml flask equipped with a rubber septum stopper connected to a nitrogen line via a magnetic stirrer, an alcohol thermometer and a large-diameter syringe needle. 6 mmol) in 96.5 g anhydrous (0.02% water) tetrahydrofurane was charged, stirred and cooled. When the mixture was cooled to −71 ° C. with a dry ice / isopropanol bath, 2.5 mol n-butyllithium in hexane (16.7 ml) was added in about 1 minute. The temperature rose to -28 ° C due to exotherm. After cooling for 16 minutes, additional n-butyllithium solution (35 ml total) was added in 5 portions from -70 ° C to -61 ° C.
[0066]
Most of these dissolved additives were particulate solids and precipitated when the organic solution was cooled. After 6 minutes, 16.3 g of tetrahydrofuran was added to dissolve the remaining solids. The suspension was stirred at -63 ° C to -72 ° C for a total of 4.2 hours after the final n-butyllithium addition. 99% iodoethane (7.17 g, 46.0 mmol) was then added at -65 ° C. There was very little fever. After 19 minutes, it was about -60 ° C. The mixture was brought to 14 ° C. in 89 minutes and room temperature in a further 16 hours. 50.6 g of deionized water was added, the resulting strongly basic aqueous layer (67.4 g) was removed, and the organic layer was 15.3 g of deionized water / 0.85 g of 50.3% sodium hydroxide aqueous solution. Washed with. The organic layer containing about 3.1 g of neutral gum by-product was discarded. The aqueous layer and washings were acidified and extracted with hexane / diethyl ether to give the crude product. The product had 61 area% starting acid, 26% desired 5-ethyl-1,4-dioxane-6-carboxylic acid according to gas chromatographic analysis.
[0067]
About 14 g of the crude product in diethyl ether / hexane was purified by 8 steps of partial neutralization / extraction into dilute aqueous sodium hydroxide. The ethylated acid remained preferentially in the organic layer. 0.54 g of 5-ethyl-1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid was obtained. According to gas chromatographic analysis, the purity was about 88% and the melting point was 148 to 176 ° C. The proton NMR spectrum showed that the ratio of ethylated and non-ethylated 1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid was 92/8.
[0068]
Biological test method
In order to evaluate the insecticidal activity of the compounds of the present invention, the following method was employed.
The compound of the invention is dissolved in acetone: methanol = 1: 1, then water is added to give a solution of acetone: methanol: water = 5: 5: 90, and finally the surfactant is 1 ounce per 100 gallons of test solution. A 600 ppm test solution was prepared by adding the equivalent number. A 600 ppm solution was further diluted with water to prepare a solution.
Leaf insecticidal performance was evaluated for one or both of the following pests: Southern Armyworm (SAW), Spotoptera eridania, and Potato Leafhopper (PLH), Empoasca fabae.
[0069]
Whole tree test (Whole Plant Test)
In the whole-tree Southern Armyworm test, the Lima bean, Phaseolus limensis, Henderson, planted in separate pots, was subjected to DeVilbiss Model No. The test solution was sprayed at 100 gallons per acre with a 152 hand spray and allowed to drain. After drying, two leaves were removed from the tree and placed on wet filter paper in a petri dish (100 × 20 millimeters). The dish was infested with 10 Southern Armyworms of the third intermediate metamorphic larvae and then covered with a lid. If the larvae were alive for 3 days after treatment, the filter paper was replaced and fresh untreated bean leaves were added. All treatments were performed under fluorescent lamps in a well-ventilated room at 75-80 ° F. Mortality was determined 3 and 6 days after treatment.
[0070]
In the whole tree Potato Leafhopper test, the broad bean planted in separate pots, the Long Pod species of Vicia Faba, was deVilbiss Model No. The test solution was sprayed at 100 gallons per acre with a 152 hand spray and allowed to drain. After drying, two leaves were removed from the tree and placed one on each dish on a wet filter pad in a Petri dish (50 x 9 millimeters). Each dish was infested with 5 third intermediate metamorphic nymph Potato Leafhoppers and then covered with a tight lid. All treatments were performed under fluorescent lamps in a well-ventilated room at 75-80 ° F. Mortality was determined 3 days after treatment.
[0071]
Leaf Separation Test (Detached Leaf Test)
In the leaf separation Southern Armyworm test, the leaves of each lyabean, Phaseolus limensis Wood's Prolitic species were placed on wet filter paper in a Petri dish (100 × 20 millimeters). The test solution was sprayed onto the leaves with a rotating turntable spray device and dried. The dish was infested with 10 Southern Armyworms of the third intermediate metamorphic larvae and then covered with a lid. If the larvae were alive for 2 days after treatment, new untreated bean leaves were added. All treatments were performed under fluorescent lamps in a well-ventilated room at 75-80 ° F. Mortality was determined 2 and 4 days after treatment.
The following table exemplifies preferred compounds of the invention, but does not limit the scope of the invention in any way.
In Table 1-3, in the item name SAW (6 days), the compounds of the present invention were used at two concentrations of 10 ppm and 2.5 ppm, and after 6 days in the whole tree test, unless otherwise specified. Southern Armyworm larval mortality was observed at the indicated concentrations.
[0072]
[Chemical formula 5]

[0073]
[Table 1]

[0074]
(1) NT indicates that the compound was not tested at that concentration
(2) Leaf separation test, observed 4 days later
[0075]
[Chemical 6]

[0076]
[Table 2]

(2) Leaf separation test, observed 4 days later
[0077]
[Chemical 7]

[0078]
[Table 3]

[0079]
In Table 4, the item on the PLH column (3 days) shows the mortality of Potato Leafhopper when treated with 10 ppm of the compound of the present invention.
[Table 4]

[0080]
Comparative example
[0081]
[Chemical 8]

[0082]
The 0R test was a 0 day residue test where insects were placed on the leaves immediately after treatment, fed, and mortality was recorded at each predetermined cycle. Specifically, the test compound was dissolved in acetone: methanol = 1: 1, and then water was added to prepare a test solution as a solution of acetone: methanol: water = 5: 5: 90. The added water contained surfactant at a concentration of surfactant equivalent to 1 ounce per 100 gallons of test solution. Further, the test solution was diluted with water / surfactant to prepare a solution.
Appropriate seedlings of DeVilbiss Model No. The test solution was sprayed at approximately 100 gallons per acre with a 152 hand spray and allowed to drain. After drying, the leaves were removed from the tree and placed on wet filter paper in a petri dish. The target larvae were transferred to a dish and covered. Three days after the infestation with larvae, the mortality of the larvae was evaluated. According to the experimental design, surviving target larvae were fed with untreated leaves and evaluated again 6 days after the infest.
[0083]
The 7SW test is a 7-day absorption transfer test where insects were placed on the leaves of trees exposed to soil whose roots were treated with the test compound, fed, and mortality was recorded at each given cycle. . Specifically, a test solution is prepared as in the 0R test, and a 10 ml aliquot of a predetermined concentration is pipetted onto the surface of a mixture of soil: sand = 50: 50 in a 3 inch plastic pot containing the appropriate tree species. Gave. The pots were watered daily for 7 days, after which the leaves were removed from the trees, placed in a dish, infested and evaluated as in the 0-day residual experiment.
South Armyworm (abbreviated as SAW)Spodoptera eridania) The third intermediate metamorphic larva, Laima Bean, (Phaseolus limensisHenderson species) on 2 leaves. Larvae were placed in 100 x 20 millimeter Petri dishes, and 6 days after infest, mortality was determined for both the 0 day residual and 7 day absorption transfer tests.
[0084]
Tabacco budworms (abbreviated as TBW)Heliothis virescens) About cotton (Gossypium hirsut um(Stoneville species) was evaluated as the first intermediate metamorphic larvae on the same size part of one leaf. A total of 10 larvae were placed in a 50 x 9 mm tightly sealed petri dish, 2 each, and mortality 3 days after the infest was determined for both the 0-day residual and 7-day absorption transfer tests.
LC, the concentration of test compound at which 50% of the insects exposed to the test compound die from the test₅₀Was expressed in ppm. This can be determined graphically using logX probability paper. The results for compounds A, B and C are shown in Table 5.
[0085]
[Table 5]

[0086]
According to the results in Table 5, Compound C shows unexpectedly greater efficacy against Lepidoptera compared to similarly structured Compounds B and C. For Southern Armyworm, Compound C exhibits at least 15-fold activity for compounds A and B at 0-day residual activity and at least 5-fold activity at 7-day absorption-transfer activity. For Tabacco Budworms, compound C exhibits at least 37-fold activity for compounds A and B with 0-day residual activity and at least 4-fold activity with 7-day absorption transfer activity.

Claims (13)

Insecticidal compound having the following formula: N- (2-R ^a -3-R ^b -4-R ^h -benzoyl) -N '-(2-R ^c -3-R ^d -4-R ^e -5-R ^f -benzoyl) -N′-R ^g -hydrazine wherein R ^a is (C ₁ -C ₆ ) alkyl and R ^b is (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, optionally substituted with halogen. R ^c is hydrogen and R ^d and R ^f are hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, (C ₁ -C ₆ ) alkyl, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, and (C ₁ -C ₄ ) each independently selected from alkoxy (C ₁ -C ₃ ) alkyl, R ^e is hydrogen, R ^g is (C ₄ -C ₆ ) alkyl, and R ^h is hydrogen]. R ^a is (C ₁ -C ₃ ) alkyl, R ^b is (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, R ^c is hydrogen, R ^d and R ^f are hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, Each independently selected from (C ₁ -C ₃ ) alkyl, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy and (C ₁ -C ₂ ) alkoxy (C ₁ -C ₂ ) alkyl, R ^e is hydrogen, R ^g The insecticidal compound according to claim 1, wherein is (C ₄ -C ₆ ) alkyl and R ^h is hydrogen. R ^a is methyl or ethyl, R ^b is methoxy, trifluoromethoxy or ethoxy, R ^d and R ^f are each independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, methyl, methoxy and methoxymethyl; The insecticidal compound according to claim 2, wherein R ^c and ^Re are both hydrogen and R ^g is t-butyl, neopentyl or methyl neopentyl. R ^a is methyl or ethyl, R ^b is methoxy or ethoxy, R ^d and R ^f are each independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, methyl and methoxy, and R ^g is t-butyl. 4. An insecticidal compound according to claim 3, wherein ^Rc , ^Re and ^Rh are hydrogen. Insecticidal compound according to claim 1 or 2 selected from:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dichlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N′-benzoyl-N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methoxy-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methoxybenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-bromo-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-bromo-5-chlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-difluorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-fluorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-chlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-methyl-3-trifluoromethoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-ethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methoxybenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dichlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-ethylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-neopentylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N ′-(methylneopentyl) hydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-neopentylhydrazine, and N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-( 3,5-Dimethylbenzoyl) -N ′-(methylneopentyl) hydrazine. Insecticidal compound according to claim 1, selected from:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dichlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methoxy-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methoxybenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-bromo-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-bromo-5-chlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-difluorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-fluorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-chlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N-2-methyl-3-trifluoromethoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-ethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-difluorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methoxybenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine, and N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3 , 5-Dichlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine. The insecticidal compound according to claim 1, selected from:
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-ethoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N ′-(3,5-dichlorobenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine, and N- (3-methoxy-2-methylbenzoyl) -N′- (3-Methoxy-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine. The insecticidal compound according to claim 1, selected from:
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3,5-dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-chloro-5-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methoxybenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine,
N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3-methylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine, and N- (2-ethyl-3-methoxybenzoyl) -N ′-(3 , 5-Dimethylbenzoyl) -N′-tert-butylhydrazine. An insecticidal composition comprising one or more compounds according to any one of claims 1 to 8 and an agriculturally acceptable carrier , wherein the compound has the chemical formula N- (2-R ^a -3-R ^b -benzoyl ) -N '- (2-R c -3-R d -4-R e -5-R f - benzoyl) -N'-R ^g - hydrazine wherein, R ^a is (C ₁ ~C ₃₎ Alkyl, R ^b is (C ₁ -C ₃ ) alkoxy, R ^c and R ^e are both hydrogen, and R ^d and R ^f are each independently hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, And (C ₁ -C ₃ ) alkyl, wherein R ^g is (C ₄ -C ₆ ) alkyl] . An insecticidal composition comprising one or more compounds according to any one of claims 1 to 8 and a surfactant , wherein the compound has the chemical formula N- (2-R ^a -3-R ^b -benzoyl)- ^{N '- (2-R c} -3-R d -4-R e -5-R f - benzoyl) -N'-R ^g - hydrazine wherein the R ^a with (C ₁ ~C ₃₎ alkyl R ^b is (C ₁ -C ₃ ) alkoxy, R ^c and R ^e are both hydrogen, and R ^d and R ^f are each independently hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, and ( C ₁ -C ₃ ) alkyl, and R ^g is (C ₄ -C ₆ ) alkyl . A method for controlling insects, comprising contacting an insect with an insecticidally effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 8 or the insecticidal composition according to claim 9 or 10 , wherein the compound is represented by the chemical formula: ^{N- (2-R a -3-} R b - benzoyl) -N '- (2-R c -3-R d -4-R e -5-R f - benzoyl) -N'-R ^g - hydrazine [Wherein R ^a is (C ₁ -C ₃ ) alkyl, R ^b is (C ₁ -C ₃ ) alkoxy, R ^c and R ^e are both hydrogen, and R ^d and R ^f are Each independently selected from hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, and (C ₁ -C ₃ ) alkyl , except that R ^g is (C ₄ -C ₆ ) alkyl]. .   The control method according to claim 11, wherein the insect is a lepidopteran (Lepidoptera) or an insect of the same order (Homooptera). For the control of insects, methods of using the compounds or claim 9 or composition of claim 10 according to any of claims 1 to 8 (provided that the compound is a formula, N- (2-R ^a - 3-R ^b - benzoyl) -N '- (2-R c -3-R d -4-R e -5-R f - benzoyl) -N'-R ^g - hydrazine wherein the R ^a ( C ₁ -C ₃ ) alkyl, R ^b is (C ₁ -C ₃ ) alkoxy, R ^c and R ^e are both hydrogen, and R ^d and R ^f are each independently hydrogen, Selected from bromine, chlorine, fluorine, and (C ₁ -C ₃ ) alkyl , except that R ^g is (C ₄ -C ₆ ) alkyl] .