JP4000278B2 - Process for producing ω-bromoalkylmalonic acid and ω-bromoalkylcarboxylic acid - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、液晶材料や医薬品の原料として好適に用いられるω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルカルボン酸は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルと臭化水素酸との反応により得られる（特公平３−６５３３３号公報）。しかしながら、かかる反応では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルが分解して生成するアルコールが、臭化水素酸により臭素化されるため、臭化水素酸が余計に消費されるだけでなく、不要な臭化物も生成する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸を簡便に、効率よく得られる方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法として、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを加水分解し、さらに得られたω−ブロモアルキルマロン酸を脱炭酸してω−ブロモアルキルカルボン酸を得る方法について検討した。ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸反応は収率が高いため、高収率でω−ブロモアルキルカルボン酸が得ることができるだけでなく、脱炭酸に用いる臭化水素酸を容易に回収することができ、再利用することもできる。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解としては、酸加水分解については従来より知られているが（特開昭６４−２２９１８号公報）、アルカリ加水分解については、臭素基がアルカリ加水分解を受け易いため、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを選択的にアルカリ加水分解する方法は確立されていない。
【０００５】
また、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルは、α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で縮合反応させることにより容易に得られるが、常法として、縮合反応の立体選択性を高め、α，ω−ジブロモアルカンの一方の臭素基のみを選択的に縮合反応させるために、α，ω−ジブロモアルカンをマロン酸ジアルキルエステルに対して２倍モル程度用いる。従って、安価に収率良くω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを製造するためには、過剰に使用したα，ω−ジブロモアルカンを回収し、再利用するという非常に煩雑な工程が必要とされる。
【０００６】
そこで、本発明者らは、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解方法について検討した結果、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの原料として用いられるα，ω−ジブロモアルカンがω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解の溶媒として有効であることを見出した。さらに、酸加水分解では得られるカルボン酸が高沸点を有するα，ω−ジブロモアルカンに溶解するため単離できないが、アルカリ加水分解によればω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基の選択的加水分解が可能であるだけでなく、α，ω−ジブロモアルカンを反応液から容易に回収し、再利用できるという極めて優れた利点を見出し、本発明を完成するに到った。
【０００７】
即ち、本発明の要旨は、
（１） 式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2 （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することを特徴とする、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2 (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸の製造方法、並びに
（２） 前記（１）に記載の製造方法により、前記式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を得た後、得られた式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することを特徴とする、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法
に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明は、式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2 （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２、好ましくは２〜１０の整数である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することにより、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2 (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を製造することを特徴とする。
【０００９】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルは、式（II）で表されるα，ω−ジブロモアルカンと式（IV) ：
Ｈ2 Ｃ（ＣＯＯＲ)2 （IV)
（式中、Ｒは前記と同じ）
で表されるマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で反応させて製造するのが好ましい。かかる反応によりω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを製造した場合には、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを一度反応溶液から単離してアルカリ加水分解に供することもできるが、本発明では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの原料として用いたα，ω−ジブロモアルカンの未反応物をそのままアルカリ加水分解の溶媒として用いることができるため、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを反応溶液から単離することなく、反応溶液のままでω−ブロモアルキルマロン酸の製造に用いることができる。また、例えば、α，ω−ジブロモアルカンの代わりに、等容量のトルエンを用いた場合には、４級アンモニウム塩等の相関移動触媒を添加しないと反応はほとんど進行しないが、α，ω−ジブロモアルカンを用いた場合には、相関移動触媒を使用することなく反応を進行させることができる。
【００１０】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルは、いずれも容易に入手することができる。α，ω−ジブロモアルカンの使用量は、特に限定されず、マロン酸ジアルキルエステルに対し、０．１〜５倍モル程度でよいが、収率、コスト等の観点からは、０．５〜２倍モルが好ましく、縮合反応の立体選択性の観点からは、１．７〜４倍モルがより好ましい。なお、未反応のα，ω−ジブロモアルカンを続くアルカリ加水分解の溶媒として用いる場合は、予め、過剰量、即ちマロン酸ジアルキルエステルに対し、１．５〜３倍モルのα，ω−ジブロモアルカンを用いるのが好ましい。
【００１１】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応は、例えば、予めマロン酸ジアルキルエステルを溶媒に溶解させ、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド等と反応させ、相当するマロン酸ジアルキルエステルの金属塩を生成させた後、かかる金属塩を含む溶液を、溶媒に溶解させたα，ω−ジブロモアルカン中に滴下して行なうのが好ましい。
【００１２】
溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられ、その使用量は、反応の進行に支障を及ぼさない程度であれば特に限定されない。また、α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応は室温で行うことができ、反応温度も支障を及ぼさない程度であれば特に限定されない。
【００１３】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応後、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを含有した溶液は、前記のように、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解に供することができるが、例えば、溶液をトルエン等により希釈し、水で洗浄し、反応で生じた副生成物を除去した後、溶液を減圧濃縮して溶媒等を回収し、蒸留により、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを単離してもよい。
【００１４】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解の溶媒として用いるα，ω−ジブロモアルカンの使用量は、反応を円滑に進行させることができれば特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、０．５〜２重量部程度が好ましい。
【００１５】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、塩基の水溶液中で行うのが好ましく、塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物及び水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。塩基の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対して、加水分解を完了させるためには、１倍モル以上が好ましく、臭素の加水分解を防止するためには４倍モル以下が好ましい。従って、塩基の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対して、１〜４倍モルが好ましく、２〜３倍モルがより好ましい。
【００１６】
塩基の水溶液の濃度は、アルカリ加水分解により生成したカルボン酸塩を酸性条件下で抽出する際の水層への損失を防止するために、１重量％以上が好ましく、反応中のカルボン酸塩の析出を抑制し、攪拌等により速やかに反応を進行させるために、５０重量％以下が好ましい。従って、塩基の水溶液濃度は、１〜５０重量％が好ましく、１０〜３０重量％がより好ましい。
【００１７】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、ジメチルスルホキシド等の極性有機溶媒の使用により促進することができる。極性有機溶媒の使用量は臭素基に対するアルコキシカルボニル基の選択性を低下させない程度であれば特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、反応促進の効果を得るためには、１０重量部以上が好ましく、臭素基の分解やα，ω−ジブロモアルカンの回収を容易にするために、２００重量部以下が好ましい。従って、極性有機溶媒の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、１０〜２００重量部が好ましく、５０〜１５０重量部がより好ましい。
【００１８】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、例えば、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを、α，ω−ジブロモアルカン及び必要に応じて極性有機溶媒に溶解させ、得られた溶液を水冷しながら、かかる溶液に塩基の水溶液を添加して行うことができる。反応温度は、適度に反応を進行させ、かつ臭素基の加水分解を抑制するために、０〜６０℃が好ましく、１０〜５０℃がより好ましい。また加水分解時の雰囲気は、特に限定されず、大気であっても、窒素、アルゴン等の不活性ガスであってもよい。
【００１９】
反応の終了は、高速液体クロマトグラフィーでω−ブロモアルキルマロン酸の生成量を追跡することにより、確認できる。反応時間は、特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを十分に反応させ、かつ臭素基の加水分解を抑制するために、１〜２４時間程度が好ましい。
【００２０】
アルカリ加水分解終了後、反応溶液を静置すると、反応溶液はω−ブロモアルキルマロン酸塩を含む水層とα，ω−ジブロモアルカンを含む有機層に分離する。水層に混入した少量のα，ω−ジブロモアルカンは、ｎ−ヘキサン、トルエン等の無極性溶媒を用いて洗浄することにより、また有機層に混入したカルボン酸塩は水洗により、それぞれ除去することができる。
【００２１】
水層として分取したω−ブロモアルキルマロン酸塩の水溶液を、硫酸、濃塩酸、硝酸、臭化水素酸等により酸性に調整し、生成したω−ブロモアルキルマロン酸をメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジクロロメタン等の有機溶媒に抽出した後、溶液を濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸を単離することができる。抽出時の水溶液の酸性度は、抽出したカルボン酸が再度水層へ溶解するのを防止し、かつマロン酸塩が水層に残留するのを防止するために、ｐＨにして、０．１〜４が好ましく、１．７〜３．５がより好ましい。
【００２２】
一方、α，ω−ジブロモアルカンは、有機層を濃縮することにより残留物として容易に回収することができる。回収したα，ω−ジブロモアルカンは高沸点であるが、蒸留精製をする必要がなく、さらに、ヘキサン等で脱水、濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造やアルカリ加水分解に、再利用することができる。
【００２３】
さらに、本発明では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解により得られたω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することにより、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸を製造することができる。
【００２４】
臭化水素酸は、一般に、４７〜４８重量％の濃度で市販されており、市販品をそのまま使用することができる。臭化水素酸の使用量は、反応の完結及び生産効率の観点から、ω−ブロモアルキルマロン酸に対して、０．５〜５倍モルが好ましく、１．５〜３倍モルがより好ましい。
【００２５】
ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸は、例えば、ω−ブロモアルキルマロン酸に臭化水素酸を添加し、加熱することにより行うことができる。脱炭酸時の反応温度は、反応の完結及び臭化水素酸の留出を防止するために、１００〜１２５℃が好ましく、１０５〜１２０℃がより好ましい。脱炭酸時の雰囲気は、特に限定されず、大気であっても、窒素、アルゴン等の不活性ガスであってもよい。
【００２６】
反応の終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーによりω−ブロモアルキルマロン酸の消失を確認することにより、判断できるが、反応時間は、通常、１０〜３０時間程度とすることが好ましい。
【００２７】
本発明では、反応終了後、得られたω−ブロモアルキルカルボン酸は、反応溶液にトルエン、ヘキサン等を添加し、有機層に抽出することにより、容易に単離することができる。また水層として分取した臭化水素酸の水溶液は、ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸に再利用することができる。
【００２８】
本発明により得られるω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸は、α，ω−ジブロモアルカンの含有率が低く、液晶原料や医薬品原料として非常に有効である。
【００２９】
【実施例】
本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例によりなんら限定されるものではない。
【００３０】
実施例Ａ１、比較例Ａ１〜Ａ４
▲１▼ ６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルの製造
マロン酸ジメチル０．１モル（１３．２ｇ）を溶解させたジオキサン溶液６０ｍｌに、ナトリウムメトキシド０．１モル（５．４ｇ）を溶解させたメタノール溶液１９．３ｇを添加し、マロン酸ジメチルのナトリウム塩を含む溶液を調製した。この溶液を、１，６−ジブロモヘキサン〔１，６−ＤＢＨ〕０．２モル（５１ｇ）を溶解させたジオキサン溶液４０ｍｌに、室温で滴下し、さらに室温で３時間攪拌し、反応させた。
【００３１】
攪拌終了後、溶液からジオキサン及びメタノールを濃縮除去し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルを含む１，６−ＤＢＨ溶液６６ｇを得た。かかる１，６−ＤＢＨ溶液を、トルエン２０ｍｌで希釈し、蒸留水２０ｍｌで洗浄することにより、マロン酸ジメチルのナトリウム塩と１，６−ジブロモヘキサンの反応により生成した臭化ナトリウムを除去した。さらに、得られた溶液を減圧濃縮し、トルエンと１，６−ＤＢＨを回収した後、蒸留により６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル３５．１ｇ（沸点：２３８℃／２６７Ｐａ）を得た。
【００３２】
▲２▼ ６−ブロモヘキシルマロン酸の製造
６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル０．０４６７モル（１３．８ｇ）及び表１に示す触媒２．３４×１０-3モルを、表１に示す溶媒２０ｍｌに溶解させ、水冷下で１５重量％水酸化ナトリウム水溶液３４．９ｇ（ＮａＯＨ：０．１３１モル（５．２ｇ））を添加した。得られた溶液を２４時間攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から、溶媒を回収した。上層（水層）は水冷下、１０重量％硫酸を添加して、ｐＨ２〜３に調整し、メチルエチルケトンで抽出した。抽出液中の６−ブロモヘキシルマロン酸（生成物）を液体クロマトグラフィー（ＬＣ）により、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル（原料）をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により、それぞれ定量し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルに対する生成物の収率及び原料の回収率を求め、さらに下記式より選択率を算出した。結果を表１に示す。
【００３３】
【数１】
【表１】
表１の結果より、溶媒として１，６−ＤＢＨを用いた実施例Ａ１が最も収率が高く、アルカリ加水分解の選択性も高いことが明らかであり、その収率、選択性は、トルエンを溶媒として用い、さらに触媒を用いて収率、選択性を向上させた比較例２、３よりもはるかに優っていることが分かる。
【００３６】
実施例Ｂ１〜Ｂ４
実施例Ａ１と同様の製造方法により得られた６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル０．１モル（２９．６ｇ）を、１，６−ＤＢＨ ４０ｍｌ（６２．４ｇ、０．２５６モル）及び表２に示す極性有機溶媒４ｍｌの混合溶液に溶解させた溶液に、水冷下で１５重量％水酸化ナトリウム水溶液７４．７ｇ（ＮａＯＨ：０．２８モル（１１．２ｇ））を添加した。６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルの消失をＧＣ分析で、６−ブロモヘキシルマロン酸の生成をＬＣ分析で、それぞれ追跡しながら、表２に示す時間をかけて、反応が完結又は進行しなくなるまで攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から１，６−ＤＢＨを回収した。上層（水層）は水冷下、１０重量％硫酸を添加してｐＨ２〜３に調整し、メチルエチルケトンで抽出した。抽出液中の６−ブロモヘキシルマロン酸（生成物）をＬＣ分析により、１，６−ＤＢＨ（溶媒）をＧＣ分析により、それぞれ定量し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルに対する生成物の収率及び１，６−ＤＢＨ（ジブロモアルカン）の回収率を求めた。結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
表２の結果より、溶媒に用いたω−ブロモアルカンを効率よく回収することができ、また極性有機溶媒の使用により、反応が促進され、短時間かつ高収率でω−ブロモアルキルマロン酸が得られることが分かる。
【００３９】
実施例Ｃ１〜Ｃ６
▲１▼ ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造方法
表３に示すマロン酸ジアルキルエステル０．１モルを溶解させたジオキサン溶液６０ｍｌに、ナトリウムメトキシド０．１モル（５．４ｇ）を溶解させたメタノール溶液１９．３ｇを添加し、マロン酸ジアルキルエステルのナトリウム塩を含む溶液を調製した。この溶液を、表３に示すジブロモアルカン０．２モルを溶解させたジオキサン溶液４０ｍｌに、室温で滴下し、さらに室温で３時間攪拌し、反応させた。
【００４０】
攪拌終了後、溶液を粗濃縮し、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを含むジブロモアルカン溶液を得た。ＧＣ分析により測定されたピークの面積比に基づく、１，４−ジオキサン、ジブロモアルカン及びω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの組成比を表３に示す。
【００４１】
▲２▼ ω−ブロモアルキルマロン酸の製造
粗濃縮して得られた、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルと１，４−ジオキサンを含むジブロモアルカン溶液に、１５重量％水酸化ナトリウム水溶液７４．７ｇ（ＮａＯＨ：０．２８モル（１１．２ｇ））を滴下した。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの消失をＧＣ分析で追跡しながら、表３に示す時間をかけて、反応が完結又は進行しなくなるまで攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から、ジブロモアルカンを回収した。希硫酸中に、上層（水層）を滴下し、ｐＨ２〜３に調整し、析出したω−ブロモアルキルマロン酸を分離した。水層はさらに、メチルエチルケトンで抽出した。これらの有機層を合わせて濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸（生成物）を得た。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対する生成物の収率及びジブロモアルカンの回収率を表３に示す。
【００４２】
【表３】
表３の結果より、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを単離することなく、簡便にω−ブロモアルキルマロン酸が得られるだけでなく、その収率及びα，ω−ジブロモアルカンの回収率も高いこと分かる。
【００４４】
実施例Ｄ１
実施例Ｃ３で得られた６−ブロモヘキシルマロン酸２１．０ｇ（純分：１９．４ｇ（０．０７２８モル））に、４８重量％臭素水素酸４２．９ｇ（臭化水素：０．２５５モル（２０．６ｇ））を添加し、得られた溶液を１１０℃で２０時間攪拌した。攪拌後、ＨＰＬＣ分析により６−ブロモヘキシルマロン酸の消失を確認し、５０℃まで冷却してヘキサンを添加し、有機層と水層に静置分離した。有機層を濃縮することにより、８−ブロモオクタン酸１４．５ｇ（純分：１３．８ｇ、６−ブロモヘキシルマロン酸に対する収率：８５％、融点：４０〜４１℃）を得た。なお、水層として分取した臭化水素酸は、そのまま、ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸に再利用することができた。
【００４５】
【発明の効果】
本発明により、液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸を効率よく得ることができる。特に、ω−ブロモアルキルマロン酸の製造後、続けてω−ブロモアルキルカルボン酸を製造する際には、ω−ブロモアルキルマロン酸を単離することなく、非常に簡便な方法で、ω−ブロモアルキルカルボン酸を得ることができる。また、本発明は、溶媒等として使用するω−ブロモアルカンや臭化水素酸の回収、再利用が可能であり、工業的生産性の観点からも、非常に優れた方法である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing ω-bromoalkylmalonic acid and ω-bromoalkylcarboxylic acid that is suitably used as a raw material for liquid crystal materials and pharmaceuticals.
[0002]
[Prior art]
A ω-bromoalkylcarboxylic acid useful as a raw material for liquid crystal materials and pharmaceuticals can be obtained by a reaction between a ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester and hydrobromic acid (Japanese Patent Publication No. 3-65333). However, in such a reaction, the alcohol produced by the decomposition of the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is brominated by hydrobromic acid, which not only consumes more hydrobromic acid but is also unnecessary. Bromide is also produced.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a method for easily and efficiently obtaining ω-bromoalkylmalonic acid and ω-bromoalkylcarboxylic acid useful as a raw material for liquid crystal materials and pharmaceuticals.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a method for producing ω-bromoalkylcarboxylic acid, the present inventors hydrolyzed ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester, and decarboxylated the obtained ω-bromoalkylmalonic acid to obtain ω-bromoalkylcarboxylic acid. The method of obtaining an acid was examined. Since the decarboxylation reaction of ω-bromoalkylmalonic acid has a high yield, not only can ω-bromoalkylcarboxylic acid be obtained in high yield, but also hydrobromic acid used for decarboxylation can be easily recovered. Can be reused. As hydrolysis of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester, acid hydrolysis has been conventionally known (Japanese Patent Laid-Open No. 64-22918). However, for alkaline hydrolysis, bromine groups are not subject to alkaline hydrolysis. Since it is easy to receive, the method of selectively carrying out the alkaline hydrolysis of the omega-bromo alkyl malonic acid dialkyl ester has not been established.
[0005]
In addition, ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester can be easily obtained by condensation reaction of α, ω-dibromoalkane and malonic acid dialkyl ester under basic conditions. The α, ω-dibromoalkane is used approximately twice as much as the malonic acid dialkyl ester in order to enhance the properties and selectively condense only one bromine group of the α, ω-dibromoalkane. Therefore, in order to produce ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester at low cost and in high yield, a very complicated process of recovering and reusing the excessively used α, ω-dibromoalkane is required. .
[0006]
Therefore, the present inventors have studied the hydrolysis method of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester, and as a result, α, ω-dibromoalkane used as a raw material for ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is ω-bromoalkylmalon. It has been found that it is effective as a solvent for hydrolysis of acid dialkyl esters. Further, although the carboxylic acid obtained by acid hydrolysis dissolves in α, ω-dibromoalkane having a high boiling point, it cannot be isolated, but according to alkali hydrolysis, selection of the alkoxycarbonyl group of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is possible. The present invention has been completed by finding an extremely excellent advantage that not only the hydrolysis can be carried out but also α, ω-dibromoalkane can be easily recovered from the reaction solution and reused.
[0007]
That is, the gist of the present invention is as follows.
(1) Formula (I):
Br (CH 2 ) n CH (COOR) 2 (I)
(In the formula, R is a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, and n is 2 to 12)
An alkoxycarbonyl group of a ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester represented by formula (II):
Br (CH 2 ) n Br (II)
(Where n is the same as above)
Formula (III), which is characterized by alkaline hydrolysis in α, ω-dibromoalkane represented by the formula:
Br (CH 2 ) n CH (COOH) 2 (III)
(Where n is the same as above)
(2) After obtaining the ω-bromoalkylmalonic acid represented by the formula (III) by the production method described in (1) above, The ω-bromoalkylmalonic acid represented by the formula (III) is decarboxylated with hydrobromic acid, the formula (V):
Br (CH 2 ) n CH 2 COOH (V)
(Where n is the same as above)
The manufacturing method of (omega) -bromoalkyl carboxylic acid represented by these.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention relates to a compound of formula (I):
Br (CH 2 ) n CH (COOR) 2 (I)
(In the formula, R is a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, and n is an integer of 2 to 12, preferably 2 to 10.)
An alkoxycarbonyl group of a ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester represented by formula (II):
Br (CH 2 ) n Br (II)
(Where n is the same as above)
In the α, ω-dibromoalkane represented by the formula (III):
Br (CH 2 ) n CH (COOH) 2 (III)
(Where n is the same as above)
The omega-bromoalkyl malonic acid represented by these is manufactured.
[0009]
The ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is an α, ω-dibromoalkane represented by the formula (II) and the formula (IV):
H 2 C (COOR) 2 (IV)
(Wherein R is the same as above)
It is preferable to make it react with the malonic acid dialkyl ester represented by these under basic conditions. When ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is produced by such a reaction, the produced ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester can be once isolated from the reaction solution and subjected to alkaline hydrolysis. Since the unreacted α, ω-dibromoalkane used as a raw material for the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester can be used as a solvent for alkaline hydrolysis as it is, the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is simply removed from the reaction solution. Without separation, the reaction solution can be used in the production of ω-bromoalkylmalonic acid as it is. For example, when an equal volume of toluene is used instead of α, ω-dibromoalkane, the reaction hardly proceeds unless a phase transfer catalyst such as a quaternary ammonium salt is added, but α, ω-dibromo When alkane is used, the reaction can proceed without using a phase transfer catalyst.
[0010]
Both α, ω-dibromoalkane and dialkyl malonate can be easily obtained. The amount of α, ω-dibromoalkane used is not particularly limited, and may be about 0.1 to 5 moles per mol of malonic acid dialkyl ester. However, from the viewpoint of yield, cost, etc., 0.5 to 2 Double moles are preferred, and from 1.7 to 4 moles are more preferred from the viewpoint of stereoselectivity of the condensation reaction. When unreacted α, ω-dibromoalkane is used as a solvent for the subsequent alkaline hydrolysis, an excess amount, that is, 1.5 to 3 moles of α, ω-dibromoalkane with respect to malonic acid dialkyl ester is previously used. Is preferably used.
[0011]
The reaction between α, ω-dibromoalkane and malonic acid dialkyl ester is performed by, for example, dissolving malonic acid dialkyl ester in a solvent in advance and reacting with sodium methoxide, potassium t-butoxide, sodium ethoxide, etc. After forming a metal salt of a dialkyl ester, a solution containing the metal salt is preferably dropped into an α, ω-dibromoalkane dissolved in a solvent.
[0012]
Examples of the solvent include dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and the like, and the amount used is not particularly limited as long as it does not hinder the progress of the reaction. In addition, the reaction between α, ω-dibromoalkane and malonic acid dialkyl ester can be carried out at room temperature, and the reaction temperature is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
[0013]
After the reaction between α, ω-dibromoalkane and malonic acid dialkyl ester, the resulting solution containing ω-bromoalkyl malonic acid dialkyl ester is subjected to alkaline hydrolysis of ω-bromoalkyl malonic acid dialkyl ester as described above. For example, after diluting the solution with toluene and washing with water and removing the by-products generated in the reaction, the solution is concentrated under reduced pressure to recover the solvent and the like. Bromoalkylmalonic acid dialkyl esters may be isolated.
[0014]
The amount of α, ω-dibromoalkane used as a solvent for the alkaline hydrolysis of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is not particularly limited as long as the reaction can proceed smoothly, but ω-bromoalkylmalonic acid dialkylester 100 About 0.5 to 2 parts by weight is preferable with respect to parts by weight.
[0015]
Alkaline hydrolysis of the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is preferably carried out in an aqueous solution of a base. Examples of the base include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, and hydroxide. Alkali earth metal hydroxides such as magnesium and calcium hydroxide are preferred. The amount of the base used is preferably 1 mol or more in order to complete hydrolysis with respect to the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester, and 4 mol or less is preferable in order to prevent hydrolysis of bromine. . Therefore, the amount of the base used is preferably 1 to 4 moles, more preferably 2 to 3 moles, relative to the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester.
[0016]
The concentration of the aqueous solution of the base is preferably 1% by weight or more in order to prevent loss to the aqueous layer when the carboxylate produced by alkaline hydrolysis is extracted under acidic conditions. In order to suppress precipitation and advance the reaction promptly by stirring or the like, 50% by weight or less is preferable. Accordingly, the aqueous solution concentration of the base is preferably 1 to 50% by weight, and more preferably 10 to 30% by weight.
[0017]
Alkaline hydrolysis of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl esters can be facilitated by the use of polar organic solvents such as dioxane, tetrahydrofuran, N, N-dimethylamide, dimethyl sulfoxide and the like. The amount of the polar organic solvent used is not particularly limited as long as the selectivity of the alkoxycarbonyl group with respect to the bromine group is not lowered, but in order to obtain the effect of promoting the reaction with respect to 100 parts by weight of the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester. Is preferably 10 parts by weight or more, and preferably 200 parts by weight or less in order to facilitate decomposition of bromine groups and recovery of α, ω-dibromoalkane. Therefore, the amount of the polar organic solvent used is preferably 10 to 200 parts by weight and more preferably 50 to 150 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester.
[0018]
Alkaline hydrolysis of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is carried out by, for example, dissolving ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester in α, ω-dibromoalkane and, if necessary, a polar organic solvent, and cooling the resulting solution with water. However, an aqueous base solution can be added to the solution. The reaction temperature is preferably 0 to 60 ° C., more preferably 10 to 50 ° C., in order to allow the reaction to proceed appropriately and to suppress hydrolysis of the bromine group. The atmosphere during hydrolysis is not particularly limited, and may be air or an inert gas such as nitrogen or argon.
[0019]
The completion of the reaction can be confirmed by following the amount of ω-bromoalkylmalonic acid produced by high performance liquid chromatography. The reaction time is not particularly limited, but is preferably about 1 to 24 hours in order to sufficiently react the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester and suppress hydrolysis of the bromine group.
[0020]
When the reaction solution is allowed to stand after completion of the alkaline hydrolysis, the reaction solution is separated into an aqueous layer containing ω-bromoalkylmalonate and an organic layer containing α, ω-dibromoalkane. A small amount of α, ω-dibromoalkane mixed in the aqueous layer should be removed by washing with a non-polar solvent such as n-hexane or toluene, and the carboxylate mixed in the organic layer should be removed by washing with water. Can do.
[0021]
The aqueous solution of ω-bromoalkylmalonate separated as an aqueous layer was acidified with sulfuric acid, concentrated hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, etc., and the generated ω-bromoalkylmalonic acid was converted to methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, After extraction into an organic solvent such as ethyl acetate and dichloromethane, the solution is concentrated to isolate ω-bromoalkylmalonic acid. The acidity of the aqueous solution at the time of extraction is set to 0.1 to 0.1 to prevent the extracted carboxylic acid from dissolving again in the aqueous layer and to prevent malonate from remaining in the aqueous layer. 4 is preferable and 1.7 to 3.5 is more preferable.
[0022]
On the other hand, α, ω-dibromoalkane can be easily recovered as a residue by concentrating the organic layer. The recovered α, ω-dibromoalkane has a high boiling point, but it does not need to be purified by distillation. Furthermore, it can be dehydrated and concentrated with hexane or the like for the production of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester and alkaline hydrolysis. Can be reused.
[0023]
Further, in the present invention, ω-bromoalkylmalonic acid obtained by alkaline hydrolysis of ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester is decarboxylated with hydrobromic acid to obtain a compound represented by the formula (V):
Br (CH 2 ) n CH 2 COOH (V)
(Where n is the same as above)
The omega-bromoalkyl carboxylic acid represented by these can be manufactured.
[0024]
Hydrobromic acid is generally commercially available at a concentration of 47 to 48% by weight, and a commercially available product can be used as it is. The amount of hydrobromic acid used is preferably 0.5 to 5 times mol and more preferably 1.5 to 3 times mol with respect to ω-bromoalkylmalonic acid from the viewpoint of completion of the reaction and production efficiency.
[0025]
Decarboxylation of ω-bromoalkylmalonic acid can be performed, for example, by adding hydrobromic acid to ω-bromoalkylmalonic acid and heating. The reaction temperature at the time of decarboxylation is preferably from 100 to 125 ° C, more preferably from 105 to 120 ° C, in order to prevent the completion of the reaction and the distillation of hydrobromic acid. The atmosphere at the time of decarboxylation is not particularly limited, and may be air or an inert gas such as nitrogen or argon.
[0026]
The completion of the reaction can be judged by, for example, confirming the disappearance of ω-bromoalkylmalonic acid by high performance liquid chromatography, but the reaction time is usually preferably about 10 to 30 hours.
[0027]
In the present invention, after completion of the reaction, the obtained ω-bromoalkylcarboxylic acid can be easily isolated by adding toluene, hexane or the like to the reaction solution and extracting it to the organic layer. The aqueous solution of hydrobromic acid collected as an aqueous layer can be reused for decarboxylation of ω-bromoalkylmalonic acid.
[0028]
The ω-bromoalkylmalonic acid and ω-bromoalkylcarboxylic acid obtained by the present invention have a low content of α, ω-dibromoalkane and are very effective as liquid crystal raw materials and pharmaceutical raw materials.
[0029]
【Example】
The present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to the examples.
[0030]
Example A1, Comparative Examples A1 to A4
(1) Production of dimethyl 6-bromohexylmalonate Methanol in which 0.1 mol (5.4 g) of sodium methoxide was dissolved in 60 ml of dioxane solution in which 0.1 mol (13.2 g) of dimethyl malonate was dissolved 19.3 g of a solution was added to prepare a solution containing dimethyl malonate sodium salt. This solution was added dropwise at room temperature to 40 ml of a dioxane solution in which 0.2 mol (51 g) of 1,6-dibromohexane [1,6-DBH] was dissolved, and the mixture was further stirred at room temperature for 3 hours to be reacted.
[0031]
After completion of the stirring, dioxane and methanol were concentrated and removed from the solution to obtain 66 g of a 1,6-DBH solution containing dimethyl 6-bromohexylmalonate. The 1,6-DBH solution was diluted with 20 ml of toluene and washed with 20 ml of distilled water to remove sodium bromide produced by the reaction of dimethyl malonate sodium salt and 1,6-dibromohexane. Further, the resulting solution was concentrated under reduced pressure to recover toluene and 1,6-DBH, and then 35.1 g (boiling point: 238 ° C./267 Pa) of dimethyl 6-bromohexylmalonate was obtained by distillation.
[0032]
(2) Production of 6-bromohexylmalonic acid 0.0467 mol (13.8 g) of dimethyl 6-bromohexylmalonate and 2.34 × 10 −3 mol of the catalyst shown in Table 1 were added to 20 ml of the solvent shown in Table 1. After dissolution, 34.9 g of 15 wt% aqueous sodium hydroxide solution (NaOH: 0.131 mol (5.2 g)) was added under water cooling. The obtained solution was stirred for 24 hours, and then the solvent was recovered from the lower layer (organic layer) which was allowed to stand and separated. The upper layer (aqueous layer) was adjusted to pH 2-3 by adding 10% by weight sulfuric acid under water cooling, and extracted with methyl ethyl ketone. 6-Bromohexylmalonic acid (product) in the extract was quantified by liquid chromatography (LC), and dimethyl 6-bromohexylmalonate (raw material) was quantified by gas chromatography (GC). The yield of the product with respect to dimethyl malonate and the recovery rate of the raw material were determined, and the selectivity was calculated from the following formula. The results are shown in Table 1.
[0033]
[Expression 1]
[Table 1]
From the results of Table 1, it is clear that Example A1 using 1,6-DBH as a solvent has the highest yield and the selectivity of alkaline hydrolysis is high. It turns out that it is far superior to the comparative examples 2 and 3 which used as a solvent and also improved the yield and selectivity using the catalyst.
[0036]
Examples B1-B4
0.1 mol (29.6 g) of dimethyl 6-bromohexylmalonate obtained by the same production method as in Example A1, 40 ml of 1,6-DBH (62.4 g, 0.256 mol) and 74.7 g (NaOH: 0.28 mol (11.2 g)) of a 15 wt% sodium hydroxide aqueous solution was added to a solution dissolved in a mixed solution of 4 ml of the polar organic solvent shown under water cooling. While monitoring the disappearance of dimethyl 6-bromohexylmalonate by GC analysis and the formation of 6-bromohexylmalonic acid by LC analysis, stirring until the reaction is complete or does not proceed over the time shown in Table 2. Then, 1,6-DBH was recovered from the lower layer (organic layer) which was allowed to stand and collected. The upper layer (aqueous layer) was adjusted to pH 2-3 by adding 10% by weight sulfuric acid under water cooling, and extracted with methyl ethyl ketone. 6-Bromohexylmalonic acid (product) in the extract was quantified by LC analysis, and 1,6-DBH (solvent) was quantified by GC analysis. The yield of the product relative to dimethyl 6-bromohexylmalonate and The recovery rate of 1,6-DBH (dibromoalkane) was determined. The results are shown in Table 2.
[0037]
[Table 2]
From the results in Table 2, ω-bromoalkane used as a solvent can be efficiently recovered, and the reaction is accelerated by using a polar organic solvent, and ω-bromoalkylmalonic acid can be obtained in a short time and in a high yield. You can see that
[0039]
Examples C1-C6
(1) Production Method of ω-Bromoalkylmalonic Acid Dialkyl Ester 0.1 mol (5.4 g) of sodium methoxide was dissolved in 60 ml of dioxane solution in which 0.1 mol of dialkyl malonate shown in Table 3 was dissolved. 19.3 g of methanol solution was added to prepare a solution containing a sodium salt of malonic acid dialkyl ester. This solution was added dropwise at room temperature to 40 ml of a dioxane solution in which 0.2 mol of dibromoalkane shown in Table 3 was dissolved, and the mixture was further stirred at room temperature for 3 hours to be reacted.
[0040]
After completion of the stirring, the solution was roughly concentrated to obtain a dibromoalkane solution containing ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester. Table 3 shows the composition ratio of 1,4-dioxane, dibromoalkane, and ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester based on the peak area ratio measured by GC analysis.
[0041]
(2) Production of ω-bromoalkylmalonic acid To a dibromoalkane solution containing ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester and 1,4-dioxane obtained by crude concentration, 74.7 g of a 15 wt% aqueous sodium hydroxide solution was added. (NaOH: 0.28 mol (11.2 g)) was added dropwise. The lower layer (organic layer) was collected after stirring until the reaction was completed or did not proceed over the time shown in Table 3 while monitoring the disappearance of the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester by GC analysis. ) To recover the dibromoalkane. The upper layer (aqueous layer) was dropped into dilute sulfuric acid to adjust to pH 2 to 3, and the precipitated ω-bromoalkylmalonic acid was separated. The aqueous layer was further extracted with methyl ethyl ketone. These organic layers were combined and concentrated to obtain ω-bromoalkylmalonic acid (product). Table 3 shows the yield of the product and the recovery of dibromoalkane relative to the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester.
[0042]
[Table 3]
From the results shown in Table 3, not only can the ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester produced be isolated, but ω-bromoalkylmalonic acid can be easily obtained, and the yield and recovery of α, ω-dibromoalkane can be obtained. You can see that the rate is also high.
[0044]
Example D1
To 21.0 g of 6-bromohexylmalonic acid obtained in Example C3 (pure content: 19.4 g (0.0728 mol)), 42.9 g of 48 wt% bromic acid (hydrogen bromide: 0.255 mol). (20.6 g)) was added and the resulting solution was stirred at 110 ° C. for 20 hours. After stirring, the disappearance of 6-bromohexylmalonic acid was confirmed by HPLC analysis, cooled to 50 ° C., hexane was added, and the mixture was allowed to stand and separate into an organic layer and an aqueous layer. The organic layer was concentrated to obtain 14.5 g of 8-bromooctanoic acid (pure content: 13.8 g, yield based on 6-bromohexylmalonic acid: 85%, melting point: 40-41 ° C.). The hydrobromic acid collected as an aqueous layer could be reused for decarboxylation of ω-bromoalkylmalonic acid as it was.
[0045]
【The invention's effect】
According to the present invention, ω-bromoalkylmalonic acid and ω-bromoalkylcarboxylic acid useful as a raw material for liquid crystal materials and pharmaceuticals can be efficiently obtained. In particular, after the production of ω-bromoalkyl malonic acid, in the subsequent production of ω-bromoalkyl carboxylic acid, ω-bromo alkyl can be obtained by a very simple method without isolating ω-bromoalkyl malonic acid. An alkyl carboxylic acid can be obtained. In addition, the present invention can recover and reuse ω-bromoalkane and hydrobromic acid used as a solvent and the like, and is a very excellent method from the viewpoint of industrial productivity.
Claims (4)
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2 （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することを特徴とする、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2 (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸の製造方法。Formula (I):
Br (CH 2 ) n CH (COOR) 2 (I)
(In the formula, R is a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, and n is 2 to 12)
An alkoxycarbonyl group of a ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester represented by formula (II):
Br (CH 2 ) n Br (II)
(Where n is the same as above)
Formula (III), which is characterized by alkaline hydrolysis in α, ω-dibromoalkane represented by the formula:
Br (CH 2 ) n CH (COOH) 2 (III)
(Where n is the same as above)
The manufacturing method of the omega-bromo alkyl malonic acid represented by these.
Ｈ2 Ｃ（ＣＯＯＲ)2 （IV)
（式中、Ｒは前記と同じ）
で表されるマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で反応させて製造したものであり、請求項１における式（II）で表されるα，ω−ジブロモアルカンが、式（Ｉ）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造に用いたα，ω−ジブロモアルカンの未反応物である請求項１記載の製造方法。The ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester represented by the formula (I) is converted to the α, ω-dibromoalkane represented by the formula (II) and the formula (IV):
H 2 C (COOR) 2 (IV)
(Wherein R is the same as above)
The α, ω-dibromoalkane represented by the formula (II) in claim 1 is represented by the formula (I). The production method according to claim 1, which is an unreacted product of α, ω-dibromoalkane used in the production of a dialkyl ester of ω-bromoalkylmalonic acid.
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2 （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは４〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解し、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2 (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を得た後、
得られた式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することを特徴とする、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法。Formula (I):
Br (CH 2 ) n CH (COOR) 2 (I)
(In the formula, R is a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, and n is 4 to 12).
An alkoxycarbonyl group of a ω-bromoalkylmalonic acid dialkyl ester represented by formula (II):
Br (CH 2 ) n Br (II)
(Where n is the same as above)
In an α, ω-dibromoalkane represented by the formula (III):
Br (CH 2 ) n CH (COOH) 2 (III)
(Where n is the same as above)
After obtaining ω-bromoalkylmalonic acid represented by
The obtained ω-bromoalkylmalonic acid represented by the formula (III) is decarboxylated with hydrobromic acid, the formula (V):
Br (CH 2 ) n CH 2 COOH (V)
(Where n is the same as above)
The manufacturing method of the omega-bromoalkyl carboxylic acid represented by these.
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