JP3937586B2 - Process for producing 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol - Google Patents

Description

【０００３】
で表される1,4-ジ−Ｏ−メタンスルホニル-D−スレイトールは、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２巻、８５４６頁、１９９７年」、「ＵＳ５７０５６４７」に記載されている式（７）
【０００４】
【化８】

【０００５】
で表されるエイズ薬の製造中間体として有用であることが知られている。
【０００６】
【従来の技術】
複数の水酸基を分子中に同時に有する化合物において、１級水酸基を選択的にメタンスルホニル化する例は幾つも報告されており、通常、ピリジン中、１級水酸基と等モルあるいは小過剰量のメタンスルホニル化剤と反応させる。この方法では、収率も７０％以上と高い。
具体的には、「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５巻、２２号、４２０５頁、１９９２年」には、式（８）
【０００７】
【化９】

【０００８】
で表される反応が、「Ｔｅｔｒａｈｅｇｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２７巻、２７号、３２０５頁、１９８６年」には、式（９）
【０００９】
【化１０】

【００１０】
で表される反応が報告されており、いずれも高い収率で１級水酸基のみがメタンスルホニル化された化合物が得られている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記ＵＳ５７０５６４７号明細書に記載の中間体を製造するべく、D-スレイトールに該反応を適用すると、下記式（１０）
【００１２】
【化１１】

【００１３】
で表されるように、目的物の収率は６２％と低いものであることが判明した。
さらに、本発明者らがこの反応の詳細について検討した結果、トリメタンスルホニル化体が１４％、モノメタンスルホニル化体が２２％の収率で生成しており、１級および２級水酸基の選択性が高くなく、メタンスルホニル化剤の量比の増減も検討したが、メタンスルホニル化剤の量比削減ではモノメタンスルホニル化体の比が増加し、一方、量比増加ではトリメタンスルホニル化体の比が増加するため、収率の改善はできなかった。
このように、上記方法は、1,2,3,4-ブタンテトラオールから高収率で1,4-ビス（メタンスルホニルオキシ）-2,3−ブタンジオールを得る方法としては実用的ではない。
本発明は、1,4-ビス（有機スルホニルオキシ）-2,3−ブタンジオールを簡便にかつ高収率で製造する方法を提供することを目的とする。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題を解決するため、1,2,3,4-ブタンテトラオールのスルホニル化反応に際して使用する塩基の種類と選択性について詳細に検討した結果、ある特定の塩基を使用する場合、１級水酸基が非常に高い選択性でスルホニル化されることを見い出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明の要旨は、下記式（１）
【００１５】
【化１２】

【００１６】
で表される1,2,3,4-ブタンテトラオールを、溶媒中、スルホニル化剤で処理して１級水酸基のみをスルホニル化させる反応において、炭素数７以上の塩基を共存させることを特徴とする下記一般式（２）
【００１７】
【化１３】

【００１８】
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）
で表される1,4-ビス（有機スルホニルオキシ）-2,3−ブタンジオールの製造方法に存する。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の製造方法は、1,2,3,4-ブタンテトラオールとスルホニル化剤を溶媒および特定構造の塩基の存在下、反応を行うものである。
【００２０】
（原料）
本発明に使用される1,2,3,4-ブタンテトラオールは、化合物名としては、スレイトール、エリスリトールである。これらは、特に立体構造を制限するものではなく、それぞれ単体でも、両者の混合物でもかまわない。
また、スレイトールについては、Ｄ体あるいはＬ体の光学活性体を単体もしくは任意の比で混合して使用してもよい。
【００２１】
（塩基種）
本発明において、塩基は炭素数７以上、好ましくは８以上のものが使用される。
具体例としては、ジ-n−ブチルアミン、ジ-tert-ブチルアミン、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン等の鎖状または環状の２級アミン、あるいは、トリ-n−プロピルアミン、トリ-n−ブチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジシクロヘキシルエチルアミン、ジメチルフェニルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン（ＤＢＵ）等の鎖状または環状の３級アミンが挙げられる。
中でも、下記一般式（３）
【００２２】
【化１４】

【００２３】
（式中、Ｒ¹ およびＲ² は、それぞれ独立して、窒素原子に結合している炭素上が分枝構造を有しているアルキル基（置換基を有していても良い）を示す。但し、Ｒ¹ およびＲ² は任意に結合していてもよい。Ｒ³ は水素原子または窒素に結合している炭素上に分枝構造を有しないアルキル基（置換基を有していても良い）を示す。））で表されるアミンが好ましい。
【００２４】
上記Ｒ¹ 〜Ｒ³ としては、置換基を有していても良いが、好ましくは無置換である。
Ｒ¹ およびＲ² として具体的には、イソプロピル基、2-ブチル基、tert−ブチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、またはシクロヘキシル基等の炭素数３以上のアルキル基が好ましい。
【００２５】
また、これらは炭素同士の結合により、または窒素原子あるいは酸素原子等を介した結合により、Ｒ¹ とＲ² が結合していてもよい。
Ｒ³ としては、炭素数１乃至５のものが好ましく、特にメチル基、エチル基が好ましい。
上記化合物として、特に好ましくは、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジシクロヘキシルエチルアミンである。
これらの塩基は、通常単独で使用するが、２種以上を併用してもかまわない。
【００２６】
（塩基量）
塩基の使用量は、通常スルホニル化剤に対して、０．５〜３モル倍量、好ましくは０．５〜１．５モル倍量、さらに好ましくは０．８〜１．２モル倍量の範囲である。
【００２７】
（溶媒種）
本発明に使用される溶媒は、原料である1,2,3,4-ブタンテトラオールを溶解するもので、スルホニル化反応に不活性なものであればよい。通常、分子中にアミド基、イミド基、スルホキシド基あるいはシアノ基等を有する非プロトン性の極性溶媒が用いられる。具体的には、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチル-2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、1,3-ジメチル-2−イミダゾリジノン、アセトニトリル等が挙げられる。
尚、工業的に好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチル-2−ピロリドンが安全性および価格の面で好ましい。
【００２８】
（溶媒量）
使用される溶媒の量は、原料である1,2,3,4-ブタンテトラオールの少なくとも一部分が溶解し、かつ攪拌可能な量があればよく、原料を完全に溶解させる必要はない。通常は、1,2,3,4-ブタンテトラオールに対して２〜５０重量倍量用いられ、好ましくは２．５〜１５重量倍量である。
【００２９】
（スルホニル化剤の種類）
本発明に使用されるスルホニル化剤は、式（６）
【００３０】
【化１５】

【００３１】
（Ｒは置換基を有していても良い炭化水素基を、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表されるスルホン酸ハロゲン化物、あるいはスルホン酸無水物である。
Ｒとしては、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ等のハロゲン原子、シアノ基及びフェニル基，ナフチル基等の芳香族炭化水素基から選ばれる置換基で置換されていてもよいアルキル基またはアルケニル基；あるいはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ等のハロゲン原子、シアノ基、フェニル基，ナフチル基等の芳香族炭化水素基、メチル基，エチル基，プロピル基等のアルキル基及びエチレン基，プロピレン基等のアルケニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい芳香族炭化水素基であり、好ましくは両者とも無置換である。
【００３２】
アルキル基またはアルケニル基の炭素数としては１乃至３、芳香族炭化水素の炭素数としては６乃至８が好ましく、特には、メチル基、エチル基、p-トリル基等が好ましい。
また、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉのハロゲン原子を示し、好ましくは塩化物である。
通常は、安価で入手容易なメタンスルホニルクロリドが使用される。
【００３３】
（スルホニル化剤の量）
スルホニル化剤の使用量は、スルホニル化剤の種類、溶媒および塩基の種類の組み合わせで最適値が異なるが、通常、1,2,3,4-ブタンテトラオールに対して１．５〜３モル倍量、好ましくは２．０〜２．５モル倍量の範囲である。
尚、スルホニル化剤の量は、1,2,3,4-ブタンテトラオールの１級水酸基に対して０．７５〜１．５モル倍量、好ましくは１．０〜１．２５モル倍量に減らして用いることも可能である。
【００３４】
（反応温度）
反応温度は、通常−７０℃〜１００℃の範囲で行われ、好ましくは−３０〜３０℃である。
【００３５】
（反応時間）
本発明の反応に要する時間は、使用するスルホニル化剤と塩基の種類、反応温度により異なるが、通常、３０分から５時間の範囲で反応は完結する。
【００３６】
（圧力）
圧力は通常常圧で行われるが、必要であれば加圧下もしくは減圧下で実施しても何ら問題はない。
【００３７】
（反応方式）
本発明における原料の添加方式としては、１）1,2,3,4-ブタンテトラオール、溶媒および塩基をあらかじめ混合して所定の反応温度まで冷却あるいは加熱した後、内温を制御しながらスルホニル化剤を混合液中に滴下しても良いし、
２）溶媒および塩基を混合し、反応温度に設定する。これに、1,2,3,4-ブタンテトラオールを溶媒に溶解あるいは懸濁させた液、およびスルホニル化剤を同時に滴下しても良い。
【００３８】
１）の場合には、添加時間は少なくとも１０分以上、好ましくは３０分から５時間かけてゆっくり添加し、２）の場合には、反応系中は常に1,2,3,4-ブタンテトラオールが小過剰存在する状態を維持し、各成分を３０分以上かけて滴下する。
反応終了後の生成物の単離・精製法としては、特に限定されない。また、工程によっては、単離・精製することなく、引き続き次工程の反応を行うことも可能である。
【００３９】
【実施例】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
【００４０】
（実施例１）
D-スレイトール ０．５０ｇ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン １．３２３ｇおよびN,N-ジメチルホルムアミド ５．０ｍｌを３０ｍｌフラスコに仕込み、０℃に冷却した。反応液の温度を０〜５℃に維持しながらメタンスルホニルクロリド １．１７３ｇを１時間かけて滴下した。
０〜５℃にて２．５時間撹拌した後、反応液をHPLCにて定量分析したところ、1,4-ジ−Ｏ−メタンスルホニル-D−スレイトールの反応収率は８２．５％であった。
【００４１】
（実施例２）
D-スレイトール ０．５０ｇ、N,N-ジシクロヘキシルエチルアミン ２．１４３ｇおよびN,N-ジメチルホルムアミド ５ｍｌを３０ｍｌナスフラスコに仕込み、０℃に冷却した。反応液の温度を０〜５℃に維持しながらメタンスルホニルクロリド １．１７３ｇを１時間かけて滴下した。
０〜５℃にて２時間撹拌した後、反応液をHPLCにて定量分析したところ1,4-ジ−Ｏ−メタンスルホニル-DL-スレイトールの反応収率は ７０．８％であった。
【００４２】
（比較例１）
DL−スレイトール ０．５０ｇ、ピリジン ５ｍｌを３０ｍｌナスフラスコに仕込んだ。液温が５℃以下になるまで冷却した後、内温を０〜５℃に維持しながらメタンスルホニルクロリド ０．９３８ｇを１０分で滴下し、２時間保持した。1,4-ジ−Ｏ−メタンスルホニル-DL-スレイトールの反応収率は６２．１％であった。
【００４３】
【発明の効果】
本発明により、医薬や農薬中間体として有用な1,4-ビス（有機スルホニルオキシ）-2,3−ブタンジオールを簡便に製造することが可能となった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to the production of 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol. This compound is useful as a synthetic raw material for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
For example, the following formula:
[Chemical 7]

[0003]
1,4-di-O-methanesulfonyl-D-threitol is represented by the formula (7) described in “J. Org. Chem., 62, 8546, 1997”, “US5705647”.
[0004]
[Chemical 8]

[0005]
It is known that it is useful as an intermediate for producing the AIDS drug represented by the formula:
[0006]
[Prior art]
Several examples of selective methanesulfonylation of a primary hydroxyl group in a compound having a plurality of hydroxyl groups in the molecule have been reported. Usually, an equimolar or small excess amount of methanesulfonyl in the pyridine is equal to the primary hydroxyl group. React with agent. In this method, the yield is as high as 70% or more.
Specifically, “J. Med. Chem., 35, No. 22, p. 4205, 1992” includes formula (8).
[0007]
[Chemical 9]

[0008]
Is represented by the formula (9) in “Tetrahegron Lett., 27, 27, 3205, 1986”.
[0009]
[Chemical Formula 10]

[0010]
In any case, a compound in which only the primary hydroxyl group is methanesulfonylated is obtained in a high yield.
[0011]
[Problems to be solved by the invention]
However, when the reaction is applied to D-threitol to produce the intermediate described in US Pat. No. 5,705,647, the following formula (10)
[0012]
Embedded image

[0013]
The yield of the target product was found to be as low as 62%.
Furthermore, as a result of examination of the details of the reaction by the present inventors, the yield of trimethanesulfonylated product was 14% and that of monomethanesulfonylated product was 22%. Selection of primary and secondary hydroxyl groups The ratio of monomethanesulfonylated compounds was increased when the ratio of methanesulfonylating agents was reduced, while that of trimethanesulfonylated compounds was increased when the ratio was increased. The yield could not be improved because of the ratio of.
Thus, the above method is not practical as a method for obtaining 1,4-bis (methanesulfonyloxy) -2,3-butanediol in a high yield from 1,2,3,4-butanetetraol. .
An object of the present invention is to provide a method for producing 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol in a simple and high yield.
[0014]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above problem, the present inventors have studied in detail the type and selectivity of the base used in the sulfonylation reaction of 1,2,3,4-butanetetraol, and as a result, used a specific base. In this case, it was found that the primary hydroxyl group is sulfonylated with very high selectivity, and the present invention has been completed.
That is, the gist of the present invention is the following formula (1).
[0015]
Embedded image

[0016]
In the reaction in which 1,2,3,4-butanetetraol represented by the formula is treated with a sulfonylating agent in a solvent to sulfonylate only the primary hydroxyl group, a base having 7 or more carbon atoms coexists. The following general formula (2)
[0017]
Embedded image

[0018]
(In the formula, R represents a hydrocarbon group which may have a substituent.)
In the production method of 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol represented by
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the production method of the present invention, 1,2,3,4-butanetetraol and a sulfonylating agent are reacted in the presence of a solvent and a base having a specific structure.
[0020]
(material)
The 1,2,3,4-butanetetraol used in the present invention has a compound name of threitol or erythritol. These do not particularly limit the three-dimensional structure, and may be a single substance or a mixture of both.
In addition, regarding slatitol, D-form or L-form optically active substances may be used alone or mixed in any ratio.
[0021]
(Base species)
In the present invention, a base having 7 or more carbon atoms, preferably 8 or more carbon atoms is used.
Specific examples include linear or cyclic secondary amines such as di-n-butylamine, di-tert-butylamine, 2,2,6,6-tetramethylpiperidine, tri-n-propylamine, tri- Linear or cyclic tertiary such as n-butylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dicyclohexylethylamine, dimethylphenylamine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU) Examples include amines.
Among them, the following general formula (3)
[0022]
Embedded image

[0023]
(Wherein R ¹ and R ² each independently represents an alkyl group (which may have a substituent) having a branched structure on the carbon bonded to the nitrogen atom. However, R ¹ and R ² may be optionally bonded, and R ³ may be an alkyl group having no branched structure on a hydrogen atom or carbon bonded to nitrogen (which may have a substituent). The amine represented by)) is preferred.
[0024]
R ^{1 to} R ³ may have a substituent, but are preferably unsubstituted.
Specifically, R ¹ and R ² are preferably an alkyl group having 3 or more carbon atoms such as isopropyl group, 2-butyl group, tert-butyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, or cyclohexyl group.
[0025]
In addition, R ¹ and R ² may be bonded to each other through a bond between carbon atoms or a bond through a nitrogen atom or an oxygen atom.
R ³ is preferably one having 1 to 5 carbon atoms, particularly preferably a methyl group or an ethyl group.
Particularly preferable examples of the compound include N, N-diisopropylethylamine and N, N-dicyclohexylethylamine.
These bases are usually used alone, but two or more kinds may be used in combination.
[0026]
(Base amount)
The amount of the base used is usually 0.5 to 3 mol times, preferably 0.5 to 1.5 mol times, more preferably 0.8 to 1.2 mol times the amount of the sulfonylating agent. It is a range.
[0027]
(Solvent type)
The solvent used in the present invention may be any solvent that dissolves the raw material 1,2,3,4-butanetetraol and is inert to the sulfonylation reaction. Usually, an aprotic polar solvent having an amide group, an imide group, a sulfoxide group or a cyano group in the molecule is used. Specific examples include N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, acetonitrile and the like.
In terms of safety and price, N, N-dimethylformamide and N-methyl-2-pyrrolidone are preferred industrially.
[0028]
(Amount of solvent)
The amount of the solvent used is not limited as long as at least a part of the raw material 1,2,3,4-butanetetraol is dissolved and can be stirred, and the raw material does not need to be completely dissolved. Usually, it is used in an amount of 2 to 50 times by weight, preferably 2.5 to 15 times by weight of 1,2,3,4-butanetetraol.
[0029]
(Types of sulfonylating agents)
The sulfonylating agent used in the present invention has the formula (6)
[0030]
Embedded image

[0031]
(R represents a hydrocarbon group which may have a substituent, and X represents a halogen atom.)
The sulfonic acid halide represented by these, or a sulfonic acid anhydride.
R represents an alkyl group or an alkenyl group which may be substituted with a substituent selected from halogen atoms such as F, Cl, Br and I, cyano groups, and aromatic hydrocarbon groups such as phenyl groups and naphthyl groups; or Halogen atoms such as F, Cl, Br and I, aromatic hydrocarbon groups such as cyano group, phenyl group and naphthyl group, alkyl groups such as methyl group, ethyl group and propyl group, and alkenyl groups such as ethylene group and propylene group An aromatic hydrocarbon group which may be substituted with a substituent selected from the above, and preferably both are unsubstituted.
[0032]
The alkyl group or alkenyl group preferably has 1 to 3 carbon atoms, and the aromatic hydrocarbon has preferably 6 to 8 carbon atoms, and particularly preferably a methyl group, an ethyl group, or a p-tolyl group.
X represents a halogen atom of F, Cl, Br, or I, and is preferably a chloride.
Usually, inexpensive and easily available methanesulfonyl chloride is used.
[0033]
(Amount of sulfonylating agent)
The optimum amount of the sulfonylating agent varies depending on the combination of the sulfonylating agent type, the solvent and the base type, but usually 1.5 to 3 mol per 1,2,3,4-butanetetraol. Double amount, preferably in the range of 2.0 to 2.5 moles.
The amount of the sulfonylating agent is 0.75 to 1.5 mole times, preferably 1.0 to 1.25 mole times the primary hydroxyl group of 1,2,3,4-butanetetraol. It is also possible to use a reduced amount.
[0034]
(Reaction temperature)
The reaction temperature is usually in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably -30 to 30 ° C.
[0035]
(Reaction time)
The time required for the reaction of the present invention varies depending on the type of sulfonylating agent and base used and the reaction temperature, but the reaction is usually completed in the range of 30 minutes to 5 hours.
[0036]
(pressure)
Although the pressure is usually carried out at normal pressure, there is no problem even if it is carried out under pressure or reduced pressure if necessary.
[0037]
(Reaction method)
The raw material addition method in the present invention is as follows: 1) 1,2,3,4-butanetetraol, a solvent and a base are mixed in advance and cooled or heated to a predetermined reaction temperature, and then the sulfonyl is controlled while controlling the internal temperature. The agent may be dropped into the mixture,
2) Mix solvent and base and set to reaction temperature. To this, a solution in which 1,2,3,4-butanetetraol is dissolved or suspended in a solvent and a sulfonylating agent may be added dropwise at the same time.
[0038]
In the case of 1), the addition time is at least 10 minutes or more, preferably slowly over 30 to 5 hours. In the case of 2), the reaction system always has 1,2,3,4-butanetetraol. Is maintained in a small excess and each component is added dropwise over 30 minutes.
The method for isolating and purifying the product after completion of the reaction is not particularly limited. Further, depending on the process, it is possible to continue the reaction in the next process without isolation and purification.
[0039]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
[0040]
Example 1
D-threitol 0.50 g, N, N-diisopropylethylamine 1.323 g and N, N-dimethylformamide 5.0 ml were charged into a 30 ml flask and cooled to 0 ° C. 1.173 g of methanesulfonyl chloride was dripped over 1 hour, maintaining the temperature of a reaction liquid at 0-5 degreeC.
After stirring at 0 to 5 ° C. for 2.5 hours, the reaction solution was quantitatively analyzed by HPLC. The reaction yield of 1,4-di-O-methanesulfonyl-D-threitol was 82.5%. It was.
[0041]
(Example 2)
D-threitol 0.50 g, N, N-dicyclohexylethylamine 2.143 g and N, N-dimethylformamide 5 ml were charged into a 30 ml eggplant flask and cooled to 0 ° C. 1.173 g of methanesulfonyl chloride was dripped over 1 hour, maintaining the temperature of a reaction liquid at 0-5 degreeC.
After stirring at 0 to 5 ° C. for 2 hours, the reaction solution was quantitatively analyzed by HPLC. As a result, the reaction yield of 1,4-di-O-methanesulfonyl-DL-threitol was 70.8%.
[0042]
(Comparative Example 1)
DL-threitol (0.50 g) and pyridine (5 ml) were charged into a 30 ml eggplant flask. After cooling to a liquid temperature of 5 ° C. or lower, 0.938 g of methanesulfonyl chloride was added dropwise over 10 minutes while maintaining the internal temperature at 0 to 5 ° C., and held for 2 hours. The reaction yield of 1,4-di-O-methanesulfonyl-DL-threitol was 62.1%.
[0043]
【The invention's effect】
According to the present invention, 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol useful as a pharmaceutical or agrochemical intermediate can be easily produced.

Claims (7)

Following formula (1)

In a reaction in which 1,2,3,4-butanetetraol represented by the following formula is treated with a sulfonylating agent in a solvent to sulfonylate only the primary hydroxyl group, a secondary or tertiary amine having 7 or more carbon atoms is obtained. The following general formula (2) characterized by coexistence

(In the formula, R represents a hydrocarbon group which may have a substituent.) A process for producing 1,4-bis (organosulfonyloxy) -2,3-butanediol represented by: The base is represented by the following general formula (3)

(Wherein R ¹ and R ² each independently represents an alkyl group (which may have a substituent) having a branched structure on the carbon bonded to the nitrogen atom. However, R ¹ and R ² may be optionally bonded, and R ³ may be an alkyl group having no branched structure on a hydrogen atom or carbon bonded to nitrogen (which may have a substituent). The production method according to claim 1 , wherein the amine is represented by the formula: R ¹ and R ² are each selected from the group consisting of an isopropyl group, a 2-butyl group, a tert-butyl group, a 2-pentyl group, a 3-pentyl group, a cyclohexyl group, or an alkyl group in which these form a ring. The manufacturing method according to claim 2 , wherein: 4. The production method according to claim 3 , wherein the base is N, N-diisopropylethylamine or N, N-dicyclohexylethylamine. 1,2,3,4-butanetetraol is represented by the following formula (4)

D-threitol represented by the following general formula (5)

Wherein the substituent R is 1,4-di-O-organosulfonyl-D-threitol represented by the general formula (2). 4. The production method according to 4 . The sulfonylating agent is of formula (6)

(Wherein R represents a hydrocarbon group which may have a substituent, and X represents a halogen atom), a sulfonic acid halide or a sulfonic acid anhydride, Item 6. The production method according to items 1 to 5 . The method according to claim 1 to 6, wherein the R is a methyl group.