JP3915127B2 - Asymmetric Diels Alder Reaction - Google Patents

Description

【０００８】
〔式中、Ｚ¹、Ｚ²、Ｚ³、Ｚ⁴、Ｚ⁵及びＺ⁶は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル基、置換シリル基又は置換シリルオキシ基を意味する。
又は、Ｚ¹とＺ⁶が一緒になって
【０００９】
【化１２】

【００１０】
（Ｚ⁷、Ｚ⁸、Ｚ⁹及びＺ¹⁰は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を意味する。）を意味する。〕
で表わされるジエン化合物と、
式（２）
【００１１】
【化１３】

【００１２】
〔式中、Ｗ¹、Ｗ²、Ｗ³及びＷ⁴は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル基を意味し、Ｗ¹、Ｗ²、Ｗ³及びＷ⁴の少なくとも一つは、電子吸引置換基である。〕
で表わされるジエノフィル化合物とを、不斉ディールスアルダー反応により、
式（３）
【００１３】
【化１４】

【００１４】
〔式中、Ｚ¹、Ｚ²、Ｚ³、Ｚ⁴、Ｚ⁵、Ｚ⁶、Ｗ¹、Ｗ²、Ｗ³及びＷ⁴は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配位はＲかＳかを意味する。〕
で表わされる光学活性ディールスアルダー付加体を製造する際に、
式（４）
【００１５】
【化１５】

【００１６】
〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₈の環を形成してもよい。
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³及びＹ⁴は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₈の環を形成してもよく、ナフチル環等の縮合環を形成してもよい。
【００１７】
Ｘ^-は塩を形成しうる陰イオン対を意味する。〕
で表わされる光学活性マンガン錯体化合物と、酸化剤を使用することを特徴とする光学活性ディールスアルダー付加体の製造法に関するものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下に、式（１）〜（４）の置換基について説明する。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、沃素原子が挙げられる。
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等が挙げられる。
Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニルオキシ基としては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉ−プロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、ｉ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
置換シリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ジメチル−ｔ−ブチルシリル基等が挙げられる。
【００２１】
置換シリルオキシ基としては、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ジメチル−ｉ−プロピルシリルオキシ基等が挙げられる。
Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル基としては、アシル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基等が挙げられる。
【００２２】
Ｗ¹、Ｗ²、Ｗ³及びＷ⁴の電子吸引置換基としては、ホルミル基、カルボキシル基、フェニル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルカノイル基、Ｃ₂〜Ｃ₅アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｘ^-としては、OH^-、F^-、Br^-、I^-、CH₃CO₂ ^- _、 PF₆ ^- _、 ClO₄ ^- _、BF₄ ^- _、CO₃ ^2- _、SO₄ ^2- _、PO₄ ^3-等が挙げられる。
【００２３】
本発明は、キラルなルイス酸触媒として式（４）の光学活性なマンガン錯体化合物と酸化剤を使用することを特徴としており、従来にはない全く新規な方法である。
本発明の、式（４）の光学活性マンガン錯体化合物としては、
【００２４】
【化１６】

【００２５】
等、及びこれらのエナンチオマーが挙げられる。
又、酸化剤としては、ヨードソベンゼン、ヨードソメシチレン、及び下記で表わされるヨードシルイミン化合物等が挙げられる。
【００２６】
【化１７】

【００２７】
次に、本発明の不斉ディールスアルダー反応の具体的な方法について説明する。
反応は、無溶媒又は適当な溶媒の存在下、式（１）のジエン化合物と式（２）のジエノフィル化合物とを、触媒として式（４）の光学活性マンガン錯体化合物及び酸化剤を使用して行う。
【００２８】
式（１）のジエン化合物の使用量としては、式（２）のジエノフィル化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モルがよい。
式（４）の光学活性マンガン錯体化合物の使用量としては、式（２）のジエノフィル化合物に対して、通常０．１モル％から５モル％の範囲である。
酸化剤の使用量としては、式（２）のジエノフィル化合物に対して、通常０．１モル％から５モル％の範囲であり、式（４）の光学活性マンガン錯体化合物の使用量とほぼ等モルがよい。
【００２９】
反応溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素等の尿素類等が挙げられる。
【００３０】
これらは、単独又は組み合わせて使用することもできる。
反応温度は、通常−７８℃から５０℃の範囲、好ましくは−７８℃から０℃の範囲がよい。
反応終了後は、有機溶媒を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー又は蒸留等により分離すれば、生成物である光学活性ディールスアルダー付加体を単離することができる。
【００３１】
得られた、光学活性ディールスアルダー付加体の光学純度は、そのまま、又は誘導体に変換して、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によって分析することができる。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
【００３３】
【化１８】

【００３４】
光学活性マンガン錯体１３．２ｍｇ（５．０μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液０．５ｍｌに窒素雰囲気下、０℃でヨードソベンゼン１．１ｍｇ（５．０μｍｏｌ）を加え、数分間撹拌した。
次に、上記混合物を−７８℃に冷却して、α−ブロモアクロレイン１４μｌ（０．２０ｍｍｏｌ）とシクロペンタジエン３０μｌ（０．３６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。
【００３５】
反応終了後、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ディールスアルダー付加体２３７．３ｍｇ（収率９３％、exo:endo＝９８:２）[SUPELCO β-DEX 120 fused silica capillary column] を得た。
更に、分取ＴＬＣにてexo体のみを精製して、ＮａＢＨ₄でアルデヒド部分を相当するアルコール体に還元した後、α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステルに誘導して不斉収率を算出した。
【００３６】
不斉収率：６８％ee（¹Ｈ ＮＭＲ分析）
【００３７】
【化１９】

【００３８】
実施例２
【００３９】
【化２０】

【００４０】
光学活性マンガン錯体１３．２ｍｇ（５．０μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液０．５ｍｌに窒素雰囲気下、０℃でヨードソベンゼン１．１ｍｇ（５．０μｍｏｌ）を加え、数分間撹拌した。
次に、上記混合物を−７８℃に冷却して、メタクロレイン１７μｌ（０．２０ｍｍｏｌ）とシクロペンタジエン３０μｌ（０．３６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。
【００４１】
反応終了後、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ディールスアルダー付加体３１６．３ｍｇ（収率６０％、exo:endo＝９８:２）[SUPELCO β-DEX 120 fused silica capillary column] を得た。 更に、分取ＴＬＣにてexo体のみを精製して、（Ｒ，Ｒ）−２，４−ペンタンジオールでアセタール化した後、不斉収率を算出した。
【００４２】
不斉収率：６０％ee [SUPELCO β-DEX 120 fused silica capillary column]
実施例３〜８
各種の光学活性マンガン錯体４〜９を触媒として用い、実施例２と同様にしてメタクロレインとシクロペンタジエンの不斉ディールスアルダー反応を行った結果を下表に示す。
【００４３】

【００４４】
【化２１】

【００４５】
【化２２】

【００４６】
実施例９
【００４７】
【化２３】

【００４８】
触媒として光学活性マンガン錯体１、酸化剤として化合物１０を用い、実施例２と同様にしてメタクロレインとシクロペンタジエンの不斉ディールスアルダー反応を行ったところ、ディールスアルダー付加体３の収率７２％、exo:endo＝９８：２、不斉収率４３％ee、絶対配置Ｓであった。
【００４９】
【化２４】

【００５０】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、医薬、農薬等の原体及び中間体並びに有機化学品の合成において重要な式（３）の光学活性ディールスアルダー付加体を容易に製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a Diels-Alder reaction, particularly an asymmetric Diels-Alder reaction, which is an important reaction in the production of raw materials and important intermediates such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, and the synthesis of other organic chemicals.
[0002]
[Prior art]
The asymmetric Diels-Alder reaction is an extremely important reaction in organic synthesis for the formation of a 6-membered ring. In the resulting optically active Diels-Alder adduct, four consecutive asymmetric centers are constructed on the 6-membered ring. Can do.
The conventionally known asymmetric Diels-Alder reaction is a method using an optically active Lewis acid catalyst, and includes an optically active aluminum complex catalyst, an optically active titanium complex catalyst, and an optically active boron complex catalyst. Etc. are known.
[0003]
For example, Bull. Chem. Soc. Jpn. 65 , 3501 (1992) includes an asymmetric Diels-Alder reaction using an aluminum complex, and J. Am. Chem. Soc. 111, 5340 (1989) includes a titanium complex. Asymmetric Diels-Alder reaction using a boron complex was reported in J. Am. Chem. Soc. 110 , 6254 (1988). It is.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, the optically active metal complex compound used as a catalyst in the above-mentioned asymmetric Diels-Alder reaction has been improved in various ways, and research and development of a further excellent Lewis acid catalyst in consideration of performance and economy has been conducted. It is the current situation that is being actively conducted.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of extensive studies on the catalytic asymmetric Diels-Alder reaction using a Lewis acid catalyst, the present inventors have completed the present invention.
That is, the present invention provides an optically active manganese as a Lewis acid catalyst when a diene compound and a dienophile compound are subjected to an asymmetric Diels-Alder reaction using a chiral Lewis acid catalyst to produce an optically active Diels-Alder adduct. The present invention relates to a method for producing an optically active Diels-Alder adduct characterized by using a complex compound and an oxidizing agent.
[0006]
Furthermore, in detail, formula (1)
[0007]
Embedded image

[0008]
[Wherein Z ¹ , Z ² , Z ³ , Z ⁴ , Z ⁵ and Z ⁶ are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C ₁ -C ₄ alkoxy group, C ₂ -C ₅ alkylcarbonyloxy group, C ₂ -C ₅ alkoxycarbonyl group, means a substituted silyl group, or a substituted silyloxy group.
Or, Z ¹ and Z ⁶ are combined together.
Embedded image

[0010]
(Z ⁷ , Z ⁸ , Z ⁹ and Z ¹⁰ each independently represents a hydrogen atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group). ]
A diene compound represented by:
Formula (2)
[0011]
Embedded image

[0012]
[Wherein W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a formyl group, a carboxyl group, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is halogen atom, C ₁ -C ₄ alkyl group, C ₁ -C ₄ alkoxy group, may be substituted with a cyano group or a nitro group.), C ₁ ~C ₄ alkoxy groups, C ₂ -C ₅ alkylcarbonyloxy Group, C ₂ -C ₅ alkanoyl group, C ₂ -C ₅ alkoxycarbonyl group, and at least one of W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ is an electron withdrawing substituent. ]
And a dienophile compound represented by
Formula (3)
[0013]
Embedded image

[0014]
[Wherein, Z ¹ , Z ² , Z ³ , Z ⁴ , Z ⁵ , Z ⁶ , W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ are the same as described above. The absolute coordination of the carbon atom indicated by * means R or S. ]
When producing an optically active Diels Alder adduct represented by:
Formula (4)
[0015]
Embedded image

[0016]
[Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are each independently a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, , C ₁ -C ₄ alkoxy group means a cyano group or may be substituted by nitro group.) Alternatively, any two may form a ring of C ₄ -C ₈ together .
Y ¹ , Y ² , Y ³ and Y ⁴ are each independently a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C _1- C ₄ alkoxy group, may be substituted with a cyano group or a nitro group.), C ₁ ~C ₄ alkoxy group means a nitro group or a cyano group, and any two but together C ₄ ~ A C ₈ ring may be formed, or a condensed ring such as a naphthyl ring may be formed.
[0017]
X ⁻ means an anion pair capable of forming a salt. ]
The present invention relates to a method for producing an optically active Diels-Alder adduct, characterized by using an optically active manganese complex compound represented by formula (1) and an oxidizing agent.
[0018]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Below, the substituent of Formula (1)-(4) is demonstrated.
Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.
The C ₁ -C ₄ alkyl group, a methyl group, an ethyl group, n- propyl group, i- propyl, n- butyl group, i- butyl and sec- butyl group.
[0019]
The C ₁ -C ₄ alkoxy group, a methoxy group, an ethoxy group, n- propoxy group, i- propoxy, n- butoxy, i- butoxy group, sec- butoxy group and the like.
The C ₂ -C ₅ alkylcarbonyloxy group, a methyl carbonyloxy group, ethyl carbonyloxy group, n- propyl carbonyloxy group, i- propyl carbonyloxy group, n- butyl carbonyloxy group, i- butyl carbonyloxy group, and sec-butylcarbonyloxy group.
[0020]
The C ₂ -C ₅ alkoxycarbonyl group, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, n- propoxycarbonyl group, i- propoxycarbonyl group, n- butoxycarbonyl group, i- butoxycarbonyl group, etc. sec- butoxycarbonyl group Can be mentioned.
Examples of the substituted silyl group include a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, and a dimethyl-t-butylsilyl group.
[0021]
Examples of the substituted silyloxy group include a trimethylsilyloxy group, a triethylsilyloxy group, and a dimethyl-i-propylsilyloxy group.
The C ₂ -C ₅ alkanoyl group, an acyl group, an ethyl group, n- propyl group, i- propyl group, n- butyl group, i- butyl carbonyl group, and a sec- butyl group is .
[0022]
Examples of the electron-withdrawing substituent for W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ include a formyl group, a carboxyl group, a phenyl group, a cyano group, a nitro group, a C _{2 to} C ₅ alkanoyl group, and a C _{2 to} C ₅ alkoxycarbonyl group. Etc.
X ⁻ includes OH ⁻ , F ⁻ , Br ⁻ , I ⁻ , CH ₃ CO ₂ ⁻ _, PF ₆ ⁻ _, ClO ₄ ⁻ _, BF ₄ ⁻ _, CO ₃ ²⁻ _, SO ₄ ²⁻ _, PO ₄ ^3−, etc. Is mentioned.
[0023]
The present invention is characterized by using an optically active manganese complex compound of the formula (4) and an oxidizing agent as a chiral Lewis acid catalyst, and is a completely novel method that has not been conventionally used.
As the optically active manganese complex compound of the formula (4) of the present invention,
[0024]
Embedded image

[0025]
And the like and their enantiomers.
Examples of the oxidizing agent include iodosobenzene, iodosomethitylene, and an iodosilimine compound represented by the following.
[0026]
Embedded image

[0027]
Next, a specific method for the asymmetric Diels-Alder reaction of the present invention will be described.
The reaction is carried out using a diene compound of formula (1) and a dienophile compound of formula (2) as a catalyst in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent, and an optically active manganese complex compound of formula (4) and an oxidizing agent. Do.
[0028]
The amount of the diene compound of formula (1) used is 1 to 10 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the dienophile compound of formula (2).
The amount of the optically active manganese complex compound of formula (4) used is usually in the range of 0.1 mol% to 5 mol% with respect to the dienophile compound of formula (2).
The amount of the oxidizing agent used is usually in the range of 0.1 mol% to 5 mol% with respect to the dienophile compound of the formula (2), and is almost equal to the amount of the optically active manganese complex compound of the formula (4). Mole is good.
[0029]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, tetrahydrofuran, diethyl ether, t-butyl methyl ether, dimethoxyethane, etc. Ethers, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, cyclohexanol, and other alcohols, benzene, toluene, xylene, mesitylene, chlorobenzene, o-dichlorobenzene Aromatic hydrocarbons such as n-hexane, cyclohexane, n-octane, n-decane, etc., esters such as methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, nitriles such as acetonitrile, butyronitrile, N, N-dimethylfo Muamido, N, N- dimethylacetamide, N- amides such as methyl pyrrolidone, 1,3-dimethylimidazolidinone, ureas such as tetramethylurea, and the like.
[0030]
These can be used alone or in combination.
The reaction temperature is usually in the range of -78 ° C to 50 ° C, preferably in the range of -78 ° C to 0 ° C.
After completion of the reaction, the optically active Diels-Alder adduct as the product can be isolated by concentrating the organic solvent under reduced pressure and separating it by silica gel chromatography or distillation.
[0031]
The optical purity of the obtained optically active Diels-Alder adduct can be analyzed as it is or converted to a derivative by an optically active chromatography column or optical rotation.
[0032]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to these.
Example 1
[0033]
Embedded image

[0034]
Optically active manganese complex 1 To 0.5 ml of a solution of 3.2 mg (5.0 μmol) in dichloromethane was added 1.1 mg (5.0 μmol) of iodosobenzene at 0 ° C. in a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred for several minutes.
Next, the mixture was cooled to −78 ° C., 14 μl (0.20 mmol) of α-bromoacrolein and 30 μl (0.36 mmol) of cyclopentadiene were added, and the mixture was stirred for 24 hours.
[0035]
After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography. Diels-Alder adduct 2 37.3 mg (yield 93%, exo: endo = 98: 2) [SUPELCO β-DEX 120 fused silica Capillary column] was obtained.
Further, only the exo form is purified by preparative TLC, and the aldehyde part is reduced to the corresponding alcohol form with NaBH ₄ , and then induced to α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetate to be asymmetric. Yield was calculated.
[0036]
Asymmetric yield: 68% ee ⁽¹ H NMR analysis)
[0037]
Embedded image

[0038]
Example 2
[0039]
Embedded image

[0040]
Optically active manganese complex 1 To 0.5 ml of a solution of 3.2 mg (5.0 μmol) in dichloromethane was added 1.1 mg (5.0 μmol) of iodosobenzene at 0 ° C. in a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred for several minutes.
Next, the mixture was cooled to −78 ° C., 17 μl (0.20 mmol) of methacrolein and 30 μl (0.36 mmol) of cyclopentadiene were added, and the mixture was stirred for 24 hours.
[0041]
After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography. Diels-Alder adduct 3 16.3 mg (yield 60%, exo: endo = 98: 2) [SUPELCO β-DEX 120 fused silica Capillary column] was obtained. Furthermore, only the exo form was purified by preparative TLC and acetalized with (R, R) -2,4-pentanediol, and then the asymmetric yield was calculated.
[0042]
Asymmetric yield: 60% ee [SUPELCO β-DEX 120 fused silica capillary column]
Examples 3-8
The results of performing an asymmetric Diels-Alder reaction of methacrolein and cyclopentadiene in the same manner as in Example 2 using various optically active manganese complexes 4 to 9 as catalysts are shown in the following table.
[0043]

[0044]
Embedded image

[0045]
Embedded image

[0046]
Example 9
[0047]
Embedded image

[0048]
An asymmetric Diels-Alder reaction of methacrolein and cyclopentadiene was carried out in the same manner as in Example 2 using the optically active manganese complex 1 as the catalyst and the compound 10 as the oxidant. The yield of Diels-Alder adduct 3 was 72%. exo: endo = 98: 2, asymmetric yield 43% ee, absolute configuration S.
[0049]
Embedded image

[0050]
【The invention's effect】
According to the method of the present invention, an optically active Diels-Alder adduct of formula (3) that is important in the synthesis of raw materials and intermediates such as pharmaceuticals and agricultural chemicals and organic chemicals can be easily produced.

Claims (7)

Formula (1)

[Wherein Z ¹ , Z ² , Z ³ , Z ⁴ , Z ⁵ and Z ⁶ are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C ₁ -C ₄ alkoxy group, C ₂ -C ₅ alkylcarbonyloxy group, C ₂ -C ₅ alkoxycarbonyl group, means a substituted silyl group, or a substituted silyloxy group.
Or Z ¹ and Z ⁶ together

(Z ⁷ , Z ⁸ , Z ⁹ and Z ¹⁰ each independently represents a hydrogen atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group). ]
A diene compound represented by:
Formula (2)

[Wherein W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a formyl group, a carboxyl group, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is halogen atom, C ₁ -C ₄ alkyl group, C ₁ -C ₄ alkoxy group, may be substituted with a cyano group or a nitro group.), C ₁ ~C ₄ alkoxy groups, C ₂ -C ₅ alkylcarbonyloxy Group, C ₂ -C ₅ alkanoyl group, C ₂ -C ₅ alkoxycarbonyl group, and at least one of W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ is an electron withdrawing substituent. ]
By an asymmetric Diels-Alder reaction with a dienophile compound represented by
Formula (3)

[Wherein, Z ¹ , Z ² , Z ³ , Z ⁴ , Z ⁵ , Z ⁶ , W ¹ , W ² , W ³ and W ⁴ are the same as described above. The absolute coordination of the carbon atom indicated by * means R or S. ]
When producing an optically active Diels Alder adduct represented by:
Formula (4)

[Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are each independently a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, , C ₁ -C ₄ alkoxy group means a cyano group or may be substituted by nitro group.) Alternatively, any two may form a ring of C ₄ -C ₈ together .
Y ¹ , Y ² , Y ³ and Y ⁴ are each independently a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a phenyl group (the phenyl group is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C _1- C ₄ alkoxy group, may be substituted with a cyano group or a nitro group.), C ₁ ~C ₄ alkoxy group means a nitro group or a cyano group, and any two but together C ₄ ~ A C ₈ ring may be formed, or a condensed ring such as a naphthyl ring may be formed.
X ⁻ means an anion pair capable of forming a salt. ]
A method for producing an optically active Diels-Alder adduct, characterized by using an optically active manganese complex compound represented by the formula: and an oxidizing agent. An optically active manganese complex compound of the formula (4)
Equations (5) and (5 ′)

The method according to claim 1, wherein An optically active manganese complex compound of the formula (4)
Equations (6) and (6 ′)

The method according to claim 1, wherein An optically active manganese complex compound of the formula (4)
Equations (7) and (7 ')

The method according to claim 1, wherein An optically active manganese complex compound of the formula (4)
Equations (8) and (8 ′)

The method according to claim 1, wherein The process according to claim 1, wherein the oxidizing agent is iodosobenzene. The oxidizing agent is of formula (9)

The production method according to claim 1, which is an iodosilimine compound represented by the formula: