JP3827449B2 - Feeding method, substance action evaluation method using the feeding method, and feeding device used for carrying out the feeding method - Google Patents

Feeding method, substance action evaluation method using the feeding method, and feeding device used for carrying out the feeding method Download PDF

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、実験用動物にペレット等の餌を供給する際の給餌方法、該給餌方法を用いた薬剤等の物質の作用評価方法、および該給餌方法の実施に使用される給餌装置に関する。本発明は、例えば、薬剤等の物質を投与された実験用動物と投与されない実験用動物との間で、摂食量および摂食リズムをほぼ等しい条件にして実験する場合に好適に実施される。
【０００２】
【従来の技術】
抗肥満薬や抗糖尿病薬等の候補と目される薬剤（物質）の効果を、実験によって、より正確に評価するためには、薬剤を投与された実験用動物と投与されない実験用動物との間で、摂食量および摂食リズムをほぼ等しい条件にして実験することが望ましい。これは、以下のような理由による。
【０００３】
抗肥満薬や抗糖尿病薬等の薬剤では、摂食抑制作用を併有するものがある。摂食の抑制によって血糖値は低下するので、かかる薬剤を投与された実験用動物（例えば、マウス）の血糖値が低下した場合、この血糖値の低下が、薬剤の血糖降下作用によるものか、摂食抑制による間接的な効果にすぎないのかの判断が困難となる。
【０００４】
そこで、薬剤を投与されたマウス（以下、「薬剤投与マウス」という。）と同薬剤を投与されないマウス（以下、「薬剤非投与マウス」という。）との間で、摂食量および摂食リズムをできる限り同じ条件にして実験を行う必要が生ずる。このように両マウスの摂食に関する条件をほぼ同じにしておけば、薬剤非投与マウスと比較し有意差をもって薬剤投与マウスの血糖値が低下した場合、その血糖値の低下は、薬剤の血糖降下作用によるものと評価できるからである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従来、薬剤投与マウスと薬剤非投与マウスとの摂食量を同じにするため、薬剤投与マウスの前日の摂食量を調べ、これと同等の摂食量を薬剤非投与マウスに与えるという方法が採られていた。
【０００６】
しかし、上記従来の方法の場合、１日遅れで餌を供給するといった具合に時間差が必然的に生じてしまうことから、薬剤投与マウスと薬剤非投与マウスとの摂食リズムを同じにすることが困難である。
【０００７】
特に、糖尿病マウスは過食であり、薬剤非投与マウスは、供給された餌をすぐさま一遍に食べてしまう傾向がある一方、薬剤により摂食抑制がかかった薬剤投与マウスは、長い時間をかけて少しずつ摂食しがちである。そのため、この場合は、薬剤投与マウスと薬剤非投与マウスとの摂食リズムを同じにすることがより一層困難なものになるという問題が生ずる。
【０００８】
また、従来では、自動給餌器を用いて、薬剤投与マウスおよび薬剤非投与マウスに対し、給餌量および給餌時間を制限し、摂食量の６０〜７０％といった少量の餌を同量供給する方法も用いられていた。しかし、この方法の場合、血糖降下が認められても、摂食量が少ないことが原因とも考えられ、薬剤の効果を過少評価してしまう可能性があり、薬剤の効果を正確に評価できないという問題が生じていた。
【０００９】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、実験用動物にペレット等の餌を供給する給餌方法であって、薬剤等の物質の作用をより正確に評価するための給餌方法、該給餌方法を用いた薬剤等の物質の作用評価方法、および該給餌方法の実施に使用される給餌装置を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
請求項１の発明に係る給餌方法は、上記の課題を解決するために、マウス若しくはラット又はその他の実験用動物に餌を供給する給餌方法であって、ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂食量を権利として設定し、前記権利は、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量に応じて経時変化する可変値であり、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、他の特定の匹数の実験用動物に当該権利を越えて餌が供給されないように供給量を調節することを特徴としている。
【００１１】
上記の方法によれば、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができる。つまり、上記の方法によれば、他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを調節することができるので、かかる摂食量および摂食リズムの調節が求められる実験に使用することにより、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができる。この調節は、前記権利を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量に応じて経時変化する可変値として設定することにより行われる。例えば、ある特定の匹数の実験用動物がペレット（餌）を１個食べたことが検知されると、上記他の特定の匹数の実験用動物に対して「１」の権利が発生する。もし、他の特定の匹数の実験用動物が供給されたペレットを食べないまま、ある特定の匹数の実験用動物が次々にペレットを食べれば、食べた分だけ権利が発生し、権利数が加算される。一方、他の特定の匹数の実験用動物が供給されたペレットを食べると、権利数は「１」失われ、その後、権利数が残存していれば、次のペレット１個が供給される。このような権利設定により、他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムにほぼ同期させることが可能になる。
【００１２】
なお、上記の例では、ある特定の匹数の実験用動物がペレットを１個食べたことが検知されると、「１」の権利が発生する例を示したが、これに限らず、例えば「２」や「３」、若しくは「１／２」や「１／３」の権利が発生するよう設定してもよい。
【００１３】
請求項２の発明に係る給餌方法は、上記の課題を解決するために、請求項１に記載の方法において、前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように設定することを特徴としている。
【００１４】
上記の方法によれば、所定期間が経過した権利については、当該期間経過後に消滅するように設定しているので、より一層、薬剤等の物質の作用の正確な評価が可能になる。例えば、上記他の特定の匹数の実験用動物が寝ている間、権利数が加算され、血糖値を測定する直前に目覚め、溜まった権利数分、短時間に摂食してしまうといった事態も考えられる。こうした場合、得られた血糖値に基づく物質の作用の正確な評価が困難となるが、上記のように所定期間経過後に権利が消滅するように設定しておけば、権利数の増大を抑制することができる。これにより、血糖値測定直前の上記他の特定の匹数の実験用動物の大食を防止でき、測定前にある特定の匹数の実験用動物の摂食量以下しか摂食できないことが保証され、作用の正確な評価が可能になる。
【００１５】
請求項３の発明に係る給餌方法は、上記の課題を解決するために、請求項１または２に記載の方法において、前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴としている。
【００１６】
上記の方法によれば、２匹を１ペアとして、複数のペアについて同時に実験することができ、かつ、各ペアの他の実験用動物への餌の供給量を、各ペアのある実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができる。
【００１７】
請求項４の発明に係る給餌方法は、上記の課題を解決するために、請求項１または２に記載の方法において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴としている。
【００１８】
上記の方法によれば、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて調節することができる。
【００１９】
請求項５の発明に係る物質の作用評価方法は、上記の課題を解決するために、実験用動物に投与された物質の作用評価方法において、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の給餌方法を用いて、実験用動物に餌を供給することを特徴としている。
【００２０】
上記の方法によれば、前記給餌方法のうちのいずれか１つの方法を用いて、実験用動物に餌を供給するので、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができる。
【００２１】
請求項６の発明に係る給餌装置は、上記の課題を解決するために、マウス若しくはラット又はその他の実験用動物に餌を供給する給餌装置であって、ある特定の匹数の実験用動物、および他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれの餌の摂取を検知する検知手段と、前記ある特定の匹数の実験用動物、および前記他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれに餌を供給する給餌手段と、前記検知手段により前記ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂取が検知されると、当該特定の匹数の実験用動物に対し餌の供給を命ずると共に、前記他の特定の匹数の実験用動物に対し、前記ある特定の匹数の実験用動物が摂取した餌の量に応じた量の餌を摂取できる権利を生じさせ、当該権利の範囲内で前記他の特定の匹数の実験用動物に給餌する前記給餌手段に餌の供給を命ずる調節手段とを備えることを特徴としている。
【００２２】
上記の構成によれば、調節手段は、ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂取が検知されると、当該特定の匹数の実験用動物に対し餌の供給を命ずると共に、他の特定の匹数の実験用動物に対し、前記ある特定の匹数の実験用動物が摂取した餌の量に応じた量の餌を摂取できる権利を生じさせ、当該権利の範囲内で前記他の特定の匹数の実験用動物に給餌する。例えば、ある特定の匹数の実験用動物がペレット（餌）を１個食べたことが検知されると、上記他の特定の匹数の実験用動物に対して「１」の権利が発生する。もし、他の特定の匹数の実験用動物が供給されたペレットを食べないまま、ある特定の匹数の実験用動物が次々にペレットを食べれば、食べた分だけ権利が発生し、権利数が加算される。一方、他の特定の匹数の実験用動物が供給されたペレットを食べると、権利数は「１」失われ、その後、権利数が残存していれば、次のペレット１個が供給される。このように上記権利の範囲内で他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給を調節することにより、上記他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムにほぼ同期させることが可能になる。つまり、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができる。それゆえ、上記の構成によれば、他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを調節することができるので、かかる摂食量および摂食リズムの調節が求められる実験に使用することにより、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができる。
【００２３】
なお、上記の例では、ある特定の匹数の実験用動物がペレットを１個食べたことが検知されると、「１」の権利が発生する例を示したが、これに限らず、例えば「２」や「３」、若しくは「１／２」や「１／３」の権利が発生するよう設定してもよい。
【００２４】
請求項７の発明に係る給餌装置は、上記の課題を解決するために、請求項６に記載の構成において、前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように前記調節手段において設定されていることを特徴としている。
【００２５】
上記の構成によれば、所定期間が経過した権利については、当該期間経過後に消滅するように設定されているので、より一層、薬剤等の物質の作用の正確な評価が可能になる。
【００２６】
請求項８の発明に係る給餌装置は、上記の課題を解決するために、請求項６または７に記載の構成において、前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴としている。
【００２７】
上記の構成によれば、２匹を１ペアとして、複数のペアについて同時に実験することができ、かつ、各ペアの他の実験用動物への餌の供給量を、各ペアのある実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができる。
【００２８】
請求項９の発明に係る給餌装置は、上記の課題を解決するために、請求項６または７に記載の構成において、前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴としている。
【００２９】
上記の構成によれば、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて調節することができる。
【００３０】
請求項１０の発明に係る物質の作用評価方法は、上記の課題を解決するために、実験用動物に投与された物質の作用評価方法において、請求項６乃至９のいずれか１項に記載の給餌装置を用いて、実験用動物に餌を供給することを特徴としている。
【００３１】
上記の方法によれば、前記給餌装置のうちのいずれか１つの構成を用いて、実験用動物に餌を供給するので、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができる。
【００３２】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の一形態について図１〜図８に基づいて説明すれば、以下の通りである。
【００３３】
図１は、本実施形態の給餌方法に使用される給餌装置１の構成を概略的に示す図である。給餌装置１は、大略的に、主ケージ２、副ケージ３、コントローラ４、およびデータ処理装置の一種である例えばプリンティングカウンタ５を備えている。
【００３４】
主ケージ２は、摂食抑制作用を併有することもある薬剤（物質）Ｘが投与される薬剤投与マウス６を飼育するためのケージであり、ペレットフィーダ７および餌検知ユニット８が取付けられている。副ケージ３は、薬剤Ｘが投与されない薬剤非投与マウス９を飼育するためのケージであり、ペレットフィーダ１０および餌検知ユニット１１が取付けられている。
【００３５】
コントローラ４は、マイクロプロセッサを備えて構成され、後述の各種の制御動作を行う。プリンティングカウンタ５は、コントローラ４から送られる信号に基づき、薬剤投与マウス６および薬剤非投与マウス９がそれぞれ単位時間内に摂取したペレット数を記録し、その記録データを出力する。
【００３６】
餌検知ユニット８・１１は、図２に示すように、投光器１２と受光器１３とにより構成されている。餌場１４の溝部１４ａにペレット１５が存在すると、投光器１２から矢符１６方向に出射された光ビームは、ペレット１５によって遮断され、受光器１３により受光されなくなる。一方、溝部１４ａにペレット１５が存在しなければ、投光器１２から出射された光ビームは、受光器１３により受光される。これにより、ペレット１５の存在の有無を検知することができる。
【００３７】
ペレット１５は、ペレットフィーダ７・１０から餌場１４の溝部１４ａに供給される。ペレット１５の供給は、コントローラ４によって制御されており、コントローラ４からペレットフィーダ７・１０に給餌信号１７・１８が送られると、ペレットフィーダ７・１０によって１個のペレット１５が供給される。
【００３８】
なお、ペレット１５の大きさは直径約２．６ｍｍとしている。これは、マウス６・９が１個のペレット１５を２口か３口程度で食べられるようにするためである。ペレット１５の大きさをあまりに大きくすると、全部食べずに放り出してしまう可能性があり、摂食量および摂食リズムの同調に支障を来す。ラット又はその他の実験用動物を用いる場合には、ペレットの大きさは摂食行動に支障を来さない範囲で、出来るだけ小さい方が望ましい。ペレットを小さくすることによって、主ケージに飼育されている実験用動物と副ケージに飼育されている実験用動物との摂食量および摂食リズムの差異を、より小さくすることが可能となる。その他の実験用動物としては、例えば、モルモット、ハムスター、ウサギ、イヌ、マーモセット、サル等が挙げられる。
【００３９】
主ケージ２の薬剤投与マウス６が餌場１４にあるペレット１５を食べると、溝部１４ａにペレット１５が存在しなくなるので、受光器１３により光ビームが受光される。光ビームが受光されると、コントローラ４の主ケージ制御部４ａへ検知信号１９が送られ、コントローラ４は、次の動作を行う。第１に、薬剤投与マウス６が摂食したペレット数を取得ペレット数として「１」加算する。第２に、ペレットフィーダ７に給餌信号１７を送り、新たなペレット１５の供給を命令する。第３に、主ケージ２側のペレット取得数を副ケージ３側の権利数として、当該権利数を副ケージ制御部４ｂへ通知する。
【００４０】
上記の権利数により、副ケージ３の薬剤非投与マウス９が取得可能なペレット数が定まる。換言すれば、薬剤投与マウス６が摂食したペレット数を超えて、薬剤非投与マウス９へペレット１５が供給されないよう調節される。
【００４１】
副ケージ３の薬剤非投与マウス９が餌場１４にあるペレット１５を食べると、受光器１３により光ビームが受光される。光ビームが受光されると、コントローラ４の副ケージ制御部４ｂへ検知信号２０が送られ、コントローラ４は、次の動作を行う。第１に、薬剤非投与マウス９が摂食したペレット数を取得ペレット数として「１」加算する。第２に、この取得ペレット数を上記の権利数と比較して、残権利数を確認する。取得ペレット数より権利数が多ければ、コントローラ４は、ペレットフィーダ１０に給餌信号１８を送り、新たなペレット１５の供給を命令する。もし、権利数を全て消費していれば、薬剤投与マウス６が新たなペレット１５を食べ、主ケージ２側のペレット取得数が加算されるまで、副ケージ３側へペレット１５は供給されない。換言すれば、権利数を全て消費している場合、薬剤投与マウス６が新たなペレット１５を食べ、主ケージ２側のペレット取得数が加算されると、ペレットフィーダ７から主ケージ２にペレット１５が供給され、同時に、副ケージ３側に消費し得る権利「１」が与えられることになる。
【００４２】
薬剤Ｘは摂食抑制作用を併有していることもあるので、この薬剤Ｘを投与された薬剤投与マウス６に比べて、薬剤非投与マウス９の摂食量は多い。このため、薬剤非投与マウス９が供給されたペレット１５を食べずに残しておく可能性は少ない。したがって、薬剤非投与マウス９は、権利数を全て消費している場合が多く、この場合、上記のように、薬剤投与マウス６がペレット１５を食べると、新たなペレット１５が薬剤投与マウス６と薬剤非投与マウス９の双方に同時に供給されることになる。
【００４３】
上記給餌方法では、薬剤投与マウス６には自由に摂食させる一方、薬剤投与マウス６の摂食量を薬剤非投与マウス９の摂食できる権利として設定し、権利数以下を薬剤非投与マウス９に供給する。つまり、薬剤非投与マウス９には、薬剤投与マウス６が食べたペレット数以下しか供給されない。この方法では、薬剤非投与マウス９は、薬剤投与マウス６と比較すると空腹なため、薬剤投与マウス６とあまり時間的なずれがなしに摂食する。このように、上記給餌方法を用いることにより、薬剤投与マウス６と薬剤非投与マウス９との間で、摂食量および摂食リズムをほぼ同じ条件にすることが可能になる。
【００４４】
また、給餌装置１は、１個の主ケージ２および１個の副ケージ３のペアを１チャンネルとして、図３に示すように、８個のチャンネルを有している。これにより、コントローラ４は、最大８個のチャンネルの各チャンネルにおいて、薬剤投与マウス６と薬剤非投与マウス９との間で、摂食量および摂食リズムをほぼ同じ条件にすることが可能になる。
【００４５】
本実施形態では、８個のチャンネル全てを用いて、各チャンネルにおける薬剤投与マウス６の摂食量および摂食リズムに合わせて、そのチャンネルの薬剤非投与マウス９への餌の供給量を調節している。しかし、この方法以外に、全てのチャンネルにおける薬剤投与マウス６の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、各チャンネルの薬剤非投与マウス９への餌の供給量を調節することとしてもよい。このような制御については、コントローラ４内のマイクロプロセッサによりフレキシブルに実現できる。
【００４６】
図４〜図７は、上記の給餌装置１を用いて給餌を行い、薬剤Ｘの効果を評価する実験を行った結果を示すグラフである。この実験では、薬剤投与マウス６に１日１回薬剤Ｘを投与し、投与開始日から１４日間連続で投与を行う一方、薬剤非投与マウス９には薬剤Ｘを投与しなかった。その他の実験材料、実験方法等の詳細については、ここではその説明を省略する。
【００４７】
図４の（ａ）〜（ｈ）は、投与開始日から４日目の薬剤投与マウス６および薬剤非投与マウス９の摂食量を示すグラフである。Ｍ１〜Ｍ８は、それぞれ第１〜第８チャンネルの薬剤投与マウス６であり、Ｓ１〜Ｓ８は、それぞれ第１〜第８チャンネルの薬剤非投与マウス９である。つまり、Ｍ１とＳ１、Ｍ２とＳ２、…、Ｍ８とＳ８が、それぞれ各チャンネルのペアとなっている。グラフの縦軸は摂食したペレット個数を表し、横軸は時間を表しており、１日の摂食ペレット数を加算して示している。データは、上記プリンティングカウンタ５によって取得した。同図に示すように、給餌装置１を用いることで、各ペアの薬剤投与マウス６と薬剤非投与マウス９との間で、摂食量および摂食リズムをほぼ同じにすることができた。
【００４８】
図５は、薬剤投与マウス６および薬剤非投与マウス９の血糖値の推移を示すグラフである。血糖値は、投与開始日から２、３、６、９、１２、１５日目にそれぞれ測定した。グラフ中、Ｘとあるのは薬剤投与マウス６を、ペア・フィードとあるのは薬剤非投与マウス９を、ナイーブとあるのは給餌装置１を使用せずに自由に摂食させたマウスをそれぞれ示している。同図に示すように、薬剤Ｘの投与開始日から次第に薬剤投与マウス６の血糖値と薬剤非投与マウス９の血糖値との差が拡大し、１５日目では、薬剤投与マウス６の血糖値は、薬剤非投与マウス９の血糖値に対して、有意に低い値を示した。
【００４９】
図６は、薬剤投与マウス６および薬剤非投与マウス９の体重の推移を示すグラフである。グラフ中、Ｘとあるのは薬剤投与マウス６を、ペア・フィードとあるのは薬剤非投与マウス９を、ナイーブとあるのは給餌装置１を使用せずに自由に摂食させたマウスをそれぞれ示している。図７は、薬剤投与マウス６および薬剤非投与マウス９の摂食量の推移を示すグラフである。グラフ中、Ｘとあるのは薬剤投与マウス６を、ペア・フィードとあるのは薬剤非投与マウス９をそれぞれ示している。なお、摂食量は、摂食ペレット数にペレット１個当たりの重量をかけて算出したものである。
【００５０】
本実験においては、給餌装置１により、薬剤投与マウス６と薬剤非投与マウス９との摂食量および摂食リズムをほぼ同じ条件にしているので、薬剤投与マウス６の血糖値の低下は、薬剤Ｘの摂食抑制作用によるものではなく、したがって、薬剤Ｘは、摂食抑制作用とは別に血糖降下作用（抗糖尿病作用）を有していると評価することができる。
【００５１】
また、給餌装置１は、コントローラ４により権利時間の設定が可能である。権利時間の設定は、例えば、図８に示すように、１ブロック５分として、６ブロックに設定すれば、３０分の権利時間を設定することができる。この場合、５分ごとに前の１ブロックの権利が消滅することになるので、第１〜第６ブロックの時間にそれぞれａ〜ｆ個の権利が発生したとすると、５分経過後には、第１ブロックで発生したａ個の権利が失われることになる。このように権利時間を設定することにより、権利数の増大を抑制できるので、例えば、血糖値測定直前に、それまで寝ていた薬剤非投与マウス９が溜まった権利数分を一気に食べてしまい、これによって、得られた血糖値の正しい評価が妨げられることを防止できる。つまり、権利時間の設定によって、測定前に薬剤非投与マウス９が薬剤投与マウス６の摂取量以下しか摂取できないことが保証され、薬剤の作用のより正確な評価が可能になる。
【００５２】
なお、権利時間の設定は、上記の場合に限らず種々に設定でき、例えば、１ブロック２時間として、１２ブロックに設定すれば、２４時間の権利時間を設定することができる。これらの設定、並びに個々のマウスの摂食量、権利の有無や消失数等は、プリンティングカウンタ５によって出力され、実験条件の確認、データの解析に使用することができる。
【００５３】
給餌装置１は、このように、抗肥満薬や抗糖尿病薬等のスクリーニング方法に好適に使用できるが、これに限らず、各種栄養素を摂取することにより得られる効果、各種栄養素の欠損による影響、ダイエット食品や栄養補助食品の効果、等の評価方法等の種々の用途に用いることができる。
【００５４】
また、本実施形態では、薬剤投与マウス６がペレット１個を摂食すると、薬剤非投与マウス９に「１」の権利が発生するように権利を設定しているが、これに限らず、例えば、薬剤投与マウス６がペレット１個を摂食すると、薬剤非投与マウス９に「２」や「３」、若しくは「１／２」や「１／３」の権利が発生するように権利を設定してもよい。
【００５５】
また、給餌装置１を用いて、２匹のマウスを１ペアとして、他のマウスの摂食量・摂食リズムをあるマウスと同じになるよう調節したが、これに限らず、例えば、３匹以上のマウスを１組として、ある１匹のマウスの摂食量・摂食リズムと同じになるよう、残りの他のマウスの摂食量・摂食リズムを調節することとしてもよい。
【００５６】
また、給餌装置１では、餌場１４における餌の有無の検出に、投光器１２と受光器１３とによる光ビームを用いた検出を行っているが、これに限らず、例えば、静電容量検知方式、重量計測方式（ロードセル等）を用いた方法でもよい。
【００５７】
【発明の効果】
請求項１の発明に係る給餌方法は、以上のように、ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂食量を権利として設定し、前記権利は、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量に応じて経時変化する可変値であり、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、他の特定の匹数の実験用動物に当該権利を越えて餌が供給されないように供給量を調節する方法である。
【００５８】
それゆえ、他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを調節することができるので、かかる摂食量および摂食リズムの調節が求められる実験に使用することにより、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができるという効果を奏する。
【００５９】
請求項２の発明に係る給餌方法は、以上のように、請求項１に記載の方法において、前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように設定する方法である。
【００６０】
それゆえ、所定期間が経過した権利については、当該期間経過後に消滅するように設定しているので、より一層、薬剤等の物質の作用の正確な評価が可能になるという効果を奏する。
【００６１】
請求項３の発明に係る給餌方法は、以上のように、請求項１または２に記載の方法において、前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節する方法である。
【００６２】
それゆえ、２匹を１ペアとして、複数のペアについて同時に実験することができ、かつ、各ペアの他の実験用動物への餌の供給量を、各ペアのある実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができるという効果を奏する。
【００６３】
請求項４の発明に係る給餌方法は、以上のように、請求項１または２に記載の方法において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節する方法である。
【００６４】
それゆえ、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて調節することができるという効果を奏する。
【００６５】
請求項５の発明に係る物質の作用評価方法は、以上のように、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の給餌方法を用いて、実験用動物に餌を供給する方法である。
【００６６】
それゆえ、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができるという効果を奏する。
【００６７】
請求項６の発明に係る給餌装置は、以上のように、ある特定の匹数の実験用動物、および他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれの餌の摂取を検知する検知手段と、前記ある特定の匹数の実験用動物、および前記他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれに餌を供給する給餌手段と、前記検知手段により前記ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂取が検知されると、当該特定の匹数の実験用動物に対し餌の供給を命ずると共に、前記他の特定の匹数の実験用動物に対し、前記ある特定の匹数の実験用動物が摂取した餌の量に応じた量の餌を摂取できる権利を生じさせ、当該権利の範囲内で前記他の特定の匹数の実験用動物に給餌する前記給餌手段に餌の供給を命ずる調節手段とを備える構成である。
【００６８】
それゆえ、他の特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムを調節することができるので、かかる摂食量および摂食リズムの調節が求められる実験に使用することにより、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができるという効果を奏する。
【００６９】
請求項７の発明に係る給餌装置は、以上のように、請求項６に記載の構成において、前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように前記調節手段において設定されている構成である。
【００７０】
それゆえ、所定期間が経過した権利については、当該期間経過後に消滅するように設定されているので、より一層、薬剤等の物質の作用の正確な評価が可能になるという効果を奏する。
【００７１】
請求項８の発明に係る給餌装置は、以上のように、請求項６または７に記載の構成において、前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節する構成である。
【００７２】
それゆえ、２匹を１ペアとして、複数のペアについて同時に実験することができ、かつ、各ペアの他の実験用動物への餌の供給量を、各ペアのある実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて調節することができるという効果を奏する。
【００７３】
請求項９の発明に係る給餌装置は、以上のように、請求項６または７に記載の構成において、前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節する構成である。
【００７４】
それゆえ、他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を、ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて調節することができるという効果を奏する。
【００７５】
請求項１０の発明に係る物質の作用評価方法は、以上のように、請求項６乃至９のいずれか１項に記載の給餌装置を用いて、実験用動物に餌を供給する方法である。
【００７６】
それゆえ、薬剤等の物質の作用をより正確に評価することができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施の一形態に係る給餌方法に使用される給餌装置の構成を概略的に示す図である。
【図２】上記給餌装置に設けられる餌検知ユニットの構成を概略的に示す図である。
【図３】上記給餌装置が、８個のチャンネルを備えていることを示す図である。
【図４】（ａ）〜（ｈ）は、投与開始日から４日目の薬剤投与マウスおよび薬剤非投与マウスの摂食量を示すグラフである。
【図５】薬剤投与マウスおよび薬剤非投与マウスの血糖値の推移を示すグラフである。
【図６】薬剤投与マウスおよび薬剤非投与マウスの体重の推移を示すグラフである。
【図７】薬剤投与マウスおよび薬剤非投与マウスの摂食量の推移を示すグラフである。
【図８】権利時間の設定について説明する図である。
【符号の説明】
１ 給餌装置
２ 主ケージ
３ 副ケージ
４ コントローラ（調節手段）
５ プリンティングカウンタ
６ 薬剤投与マウス（ある特定の匹数の実験用動物）
７ ペレットフィーダ（給餌手段）
８ 餌検知ユニット（検知手段）
９ 薬剤非投与マウス（他の特定の匹数の実験用動物）
１０ ペレットフィーダ（給餌手段）
１１ 餌検知ユニット（検知手段）
１２ 投光器
１３ 受光器
１４ 餌場
１５ ペレット（餌）
１７・１８ 給餌信号
１９・２０ 検知信号[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a feeding method when feeding food such as pellets to a laboratory animal, a method for evaluating the action of a substance such as a drug using the feeding method, and a feeding device used for carrying out the feeding method. The present invention is preferably carried out when, for example, an experiment animal to which a substance such as a drug is administered and an experimental animal to which a substance such as a drug is not administered are subjected to an experiment with almost the same amount of food intake and eating rhythm.
[0002]
[Prior art]
In order to more accurately evaluate the effects of drugs (substances) that are regarded as candidates for anti-obesity drugs, anti-diabetic drugs, etc., by experiment, there is no difference between experimental animals that have been administered drugs and those that are not. It is desirable to conduct experiments under the condition that the food intake and the food rhythm are almost equal. This is due to the following reasons.
[0003]
Some drugs such as anti-obesity drugs and anti-diabetic drugs have an anti-feeding effect. Since the blood sugar level is lowered by suppression of feeding, if the blood sugar level of a laboratory animal (for example, a mouse) to which such a drug is administered is lowered, is this blood sugar level lowered due to the hypoglycemic action of the drug? It is difficult to judge whether it is only an indirect effect due to suppression of eating.
[0004]
Therefore, the amount of food intake and the feeding rhythm between a mouse administered with a drug (hereinafter referred to as “drug-administered mouse”) and a mouse not administered with the same drug (hereinafter referred to as “drug-unadministered mouse”). It is necessary to conduct experiments under the same conditions as much as possible. In this way, if the conditions regarding feeding of both mice are almost the same, when the blood glucose level of the drug-administered mouse decreases significantly compared to the non-drug-administered mouse, the decrease in the blood glucose level It is because it can be evaluated that it is due to the action.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Conventionally, in order to make the doses of drug-administered mice and drug-non-administered mice the same, the amount of food consumed the day before drug-administered mice is examined, and the equivalent dose is given to drug-unadministered mice. It was.
[0006]
However, in the case of the conventional method described above, a time difference inevitably occurs, such as feeding food with a delay of one day, so that the feeding rhythms of the drug-administered mouse and the drug-non-administered mouse can be made the same. Have difficulty.
[0007]
In particular, diabetic mice are overeating and non-drug-treated mice tend to eat the supplied food all at once. They tend to eat one by one. Therefore, in this case, there arises a problem that it becomes more difficult to make the feeding rhythms of the drug-administered mouse and the drug non-administered mouse the same.
[0008]
In addition, conventionally, there is also a method in which an automatic feeder is used to limit the feeding amount and feeding time for a drug-administered mouse and a drug-non-administered mouse and supply the same amount of a small amount of food such as 60 to 70% of the amount of food intake. It was used. However, in the case of this method, even if hypoglycemia is observed, it may be caused by low food intake, which may underestimate the effect of the drug, and the effect of the drug cannot be accurately evaluated Has occurred.
[0009]
The present invention has been made in view of the above-mentioned problems, and its purpose is a feeding method for supplying pellets and other food to experimental animals, and more accurately evaluating the action of substances such as drugs. It is in providing the feeding method used for implementation of this feeding method, the effect | action evaluation method of substances, such as a chemical | medical agent using this feeding method, and implementation of this feeding method.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
A feeding method according to the invention of claim 1 is a feeding method for supplying food to a mouse or a rat or other experimental animal in order to solve the above-described problem, and a method for supplying a certain number of experimental animals. The amount of food intake is set as a right, and the right is a variable value that changes over time according to the amount of food intake of the specific number of experimental animals, and the amount of food intake of the specific number of experimental animals and According to the feeding rhythm, the supply amount is adjusted so that food is not supplied beyond the right to a specific number of experimental animals.
[0011]
According to the above method, the supply amount of food to another specific number of laboratory animals can be adjusted to the food intake and the feeding rhythm of a specific number of experimental animals. In other words, according to the above method, the amount of food intake and the food rhythm of other specific number of experimental animals can be adjusted, so that the method is used for experiments in which such food consumption and food rhythm are required to be adjusted. Thus, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated. This adjustment is performed by setting the right as a variable value that changes with time according to the amount of food consumed by a specific number of experimental animals. For example, when it is detected that a specific number of laboratory animals have eaten one pellet (food), a right of “1” is generated for the other specific number of experimental animals. . If a certain number of laboratory animals eat pellets one after another without eating the pellets supplied by another specific number of laboratory animals, rights will be generated as much as they are eaten. Is added. On the other hand, if a pellet supplied with another specific number of laboratory animals is eaten, the number of rights is lost by “1”, and if the number of rights remains, the next pellet is supplied. . This right setting allows the food intake and feeding rhythm of a specific number of laboratory animals to be almost synchronized with the food consumption and feeding rhythm of a specific number of laboratory animals. Become.
[0012]
In the above example, when it is detected that a specific number of laboratory animals have eaten one pellet, the right of “1” is generated. It may be set so that the right “2”, “3”, or “1/2” or “1/3” is generated.
[0013]
In order to solve the above-mentioned problem, the feeding method according to the invention of claim 2 is the method of claim 1, wherein a portion of the right for which a predetermined period has elapsed after the right generation has passed. It is characterized by setting to disappear later.
[0014]
According to the above method, since the right after a predetermined period has been set to disappear after the period has elapsed, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated. For example, while the other specific number of experimental animals are sleeping, the number of rights is added, and awakened immediately before measuring the blood glucose level, and the number of accumulated rights is consumed in a short time. Conceivable. In such a case, it is difficult to accurately evaluate the action of the substance based on the obtained blood glucose level. However, if the rights are set to expire after a predetermined period as described above, an increase in the number of rights is suppressed. be able to. As a result, it is possible to prevent the above-mentioned specific specific number of laboratory animals from eating a large amount of food immediately before blood glucose measurement, and to ensure that the food intake is less than or equal to that of a specific number of experimental animals before the measurement. This makes it possible to accurately evaluate the action.
[0015]
In order to solve the above-described problem, the feeding method according to the invention of claim 3 is the method according to claim 1 or 2, wherein the same number as the one of the certain number of laboratory animals is used. One of the other specific number of laboratory animals is used as a set to make a one-to-one combination, and in each set, the intake and intake of the specific number of experimental animals In accordance with the rhythm, the supply amount of the food to the other specific number of experimental animals combined is adjusted.
[0016]
According to the above method, two animals can be used as a pair, and a plurality of pairs can be tested simultaneously, and the amount of food supplied to the other experimental animals in each pair can be set to the laboratory animals with each pair. Can be adjusted according to the amount and rhythm of food intake.
[0017]
In order to solve the above-mentioned problem, the feeding method according to the invention of claim 4 is the method of claim 1 or 2, wherein the feeding amount and the feeding rhythm of the specific number of laboratory animals are minimized. According to the value, the maximum value, or the average value, the supply amount of the food to the other specific number of experimental animals is adjusted.
[0018]
According to the above method, the supply amount of food to another specific number of laboratory animals is set to the minimum value, maximum value or average value of the intake amount and the feeding rhythm of a specific number of experimental animals. It can be adjusted to suit.
[0019]
The method for evaluating the action of a substance according to a fifth aspect of the present invention is the method for evaluating the action of a substance administered to an experimental animal, in order to solve the above-mentioned problem. A feeding method is used to feed a laboratory animal.
[0020]
According to the above method, since any one of the feeding methods is used to feed the experimental animal, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0021]
A feeding device according to the invention of claim 6 is a feeding device that supplies food to a mouse or a rat or other experimental animal in order to solve the above-described problem, and is a certain number of experimental animals, Detecting means for detecting the food intake of each of a specific number of laboratory animals and each of the specific number of experimental animals and the other specific number of experimental animals. When the intake of the food of the certain specific number of laboratory animals is detected by the feeding means for supplying food and the detection means, the specific number of experimental animals are ordered to supply food, The right to give the other specific number of laboratory animals the right to take an amount of food according to the amount of food consumed by the specific number of experimental animals, and within the scope of the right The feeding means for feeding the other specified number of laboratory animals It is characterized by comprising an adjustment means for ordering the supply of food.
[0022]
According to the above configuration, when the intake of food of a specific number of laboratory animals is detected, the adjustment means orders the supply of food to the specific number of experimental animals, A specific number of laboratory animals are entitled to receive an amount of food according to the amount of food consumed by the specific number of experimental animals, and within the scope of the right, the other Feed a specific number of laboratory animals. For example, when it is detected that a specific number of laboratory animals have eaten one pellet (food), a right of “1” is generated for the other specific number of experimental animals. . If a certain number of laboratory animals eat pellets one after another without eating the pellets supplied by another specific number of laboratory animals, rights will be generated as much as they are eaten. Is added. On the other hand, if a pellet supplied with another specific number of laboratory animals is eaten, the number of rights is lost by “1”, and if the number of rights remains, the next pellet is supplied. . Thus, by adjusting the supply of food to the other specific number of laboratory animals within the scope of the right, the food intake and the feeding rhythm of the other specific number of experimental animals are It becomes possible to almost synchronize with the food intake and rhythm of a certain number of laboratory animals. That is, the supply of food to other specific number of laboratory animals can be adjusted to the food intake and feeding rhythm of a specific number of experimental animals. Therefore, according to the above configuration, the food intake and the feeding rhythm of other specific number of experimental animals can be adjusted, and therefore, it is used for an experiment in which the adjustment of the food intake and the feeding rhythm is required. By doing so, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0023]
In the above example, when it is detected that a specific number of laboratory animals have eaten one pellet, the right of “1” is generated. It may be set so that the right “2”, “3”, or “1/2” or “1/3” is generated.
[0024]
In order to solve the above-mentioned problem, the feeding device according to claim 7 is the configuration according to claim 6, wherein the portion of the right, for which a predetermined period has elapsed after the right generation, has passed the period. It is characterized in that it is set in the adjusting means so as to disappear later.
[0025]
According to the above configuration, since the right after a predetermined period has been set to disappear after the period has elapsed, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0026]
In order to solve the above-described problem, the feeding device according to the invention of claim 8 is the configuration according to claim 6 or 7, wherein the adjusting means is one of the specific number of laboratory animals. A pair of animals and one of the other specific number of laboratory animals is made into a one-to-one combination, and in each group, the certain number of experimental animals According to the amount of food intake and the food intake rhythm, the amount of food supplied to the other specific number of experimental animals combined is adjusted.
[0027]
According to said structure, it can experiment simultaneously about several pairs by making two animals into one pair, and the supply amount of the food to each other experimental animal of each pair is the experimental animal with each pair. Can be adjusted according to the amount and rhythm of food intake.
[0028]
In order to solve the above-mentioned problem, the feeding device according to the invention of claim 9 is the configuration according to claim 6 or 7, wherein the adjusting means includes the amount of food intake of the certain number of laboratory animals and The supply amount of food to the other specific number of experimental animals is adjusted according to the minimum value, maximum value, or average value of the feeding rhythm.
[0029]
According to the above configuration, the supply amount of food to another specific number of laboratory animals is set to the minimum value, maximum value, or average value of the intake amount and feeding rhythm of a specific number of experimental animals. It can be adjusted to suit.
[0030]
The method for evaluating the action of a substance according to the invention of claim 10 is the method for evaluating the action of a substance administered to an experimental animal, in order to solve the above-mentioned problem, according to any one of claims 6 to 9. It is characterized by supplying food to experimental animals using a feeding device.
[0031]
According to the above method, since any one of the feeding devices is used to feed the experimental animal, the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0032]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
An embodiment of the present invention will be described below with reference to FIGS.
[0033]
FIG. 1 is a diagram schematically showing a configuration of a feeding apparatus 1 used in the feeding method of the present embodiment. The feeding device 1 generally includes a main cage 2, a sub cage 3, a controller 4, and a printing counter 5 that is a kind of data processing device.
[0034]
The main cage 2 is a cage for breeding a drug-administered mouse 6 to which a drug (substance) X that sometimes has an antifeeding action is administered, to which a pellet feeder 7 and a food detection unit 8 are attached. . The sub-cage 3 is a cage for breeding the drug non-administered mouse 9 to which the drug X is not administered, and the pellet feeder 10 and the bait detection unit 11 are attached.
[0035]
The controller 4 includes a microprocessor and performs various control operations described later. Based on the signal sent from the controller 4, the printing counter 5 records the number of pellets ingested by the drug administration mouse 6 and the drug non-administration mouse 9 within a unit time, and outputs the recorded data.
[0036]
As shown in FIG. 2, the bait detection units 8 and 11 include a projector 12 and a light receiver 13. When the pellet 15 is present in the groove portion 14 a of the feeding area 14, the light beam emitted from the projector 12 in the direction of the arrow 16 is blocked by the pellet 15 and is not received by the light receiver 13. On the other hand, if the pellet 15 is not present in the groove portion 14 a, the light beam emitted from the projector 12 is received by the light receiver 13. Thereby, the presence or absence of the presence of the pellet 15 can be detected.
[0037]
The pellet 15 is supplied from the pellet feeders 7 and 10 to the groove portion 14a of the feeding area 14. The supply of the pellets 15 is controlled by the controller 4. When the feeding signals 17 and 18 are sent from the controller 4 to the pellet feeders 7 and 10, one pellet 15 is supplied by the pellet feeders 7 and 10.
[0038]
The size of the pellet 15 is about 2.6 mm in diameter. This is so that the mice 6 and 9 can eat one pellet 15 in two or three mouths. If the size of the pellet 15 is too large, the pellet 15 may be thrown out without being eaten, which hinders the synchronization of food intake and food rhythm. When rats or other laboratory animals are used, it is desirable that the pellet size be as small as possible so long as it does not interfere with eating behavior. By reducing the size of the pellet, it is possible to further reduce the difference in food intake and feeding rhythm between the experimental animal housed in the main cage and the experimental animal housed in the secondary cage. Examples of other experimental animals include guinea pigs, hamsters, rabbits, dogs, marmosets, monkeys, and the like.
[0039]
When the drug-administered mouse 6 in the main cage 2 eats the pellet 15 in the feeding area 14, the pellet 15 does not exist in the groove 14 a, so that the light beam is received by the light receiver 13. When the light beam is received, a detection signal 19 is sent to the main cage controller 4a of the controller 4, and the controller 4 performs the following operation. First, “1” is added as the number of pellets acquired by the drug-administered mouse 6. Second, a feeding signal 17 is sent to the pellet feeder 7 to instruct the supply of a new pellet 15. Third, the number of obtained pellets on the side of the main cage 2 is set as the number of rights on the side of the secondary cage 3, and the number of rights is notified to the secondary cage control unit 4b.
[0040]
The number of pellets that can be obtained by the drug non-administered mouse 9 in the secondary cage 3 is determined by the number of rights. In other words, it is adjusted so that the pellet 15 is not supplied to the drug non-administered mouse 9 beyond the number of pellets fed by the drug-administered mouse 6.
[0041]
When the drug non-administered mouse 9 in the secondary cage 3 eats the pellet 15 in the feeding area 14, the light beam is received by the light receiver 13. When the light beam is received, a detection signal 20 is sent to the sub-cage controller 4b of the controller 4, and the controller 4 performs the following operation. First, “1” is added to the number of pellets fed by the drug non-administered mouse 9 as the number of obtained pellets. Secondly, the number of acquired pellets is compared with the above-mentioned number of rights to confirm the number of remaining rights. If the number of rights is greater than the number of acquired pellets, the controller 4 sends a feeding signal 18 to the pellet feeder 10 to instruct the supply of new pellets 15. If all the rights are consumed, the pellet 15 is not supplied to the sub-cage 3 side until the drug-administered mouse 6 eats a new pellet 15 and the number of acquired pellets on the main cage 2 side is added. In other words, when all the rights are consumed, the drug-administered mouse 6 eats a new pellet 15 and when the number of acquired pellets on the main cage 2 side is added, the pellet 15 is transferred from the pellet feeder 7 to the main cage 2. At the same time, the right “1” that can be consumed is given to the side of the secondary cage 3.
[0042]
Since the drug X may have an antifeeding effect, the amount of food consumed by the non-drug-administered mouse 9 is larger than that of the drug-administered mouse 6 administered with the drug X. For this reason, there is little possibility that the pellet 15 supplied with the drug non-administered mouse 9 is left without being eaten. Therefore, the non-drug-administered mouse 9 often consumes all rights, and in this case, when the drug-administered mouse 6 eats the pellet 15 as described above, a new pellet 15 becomes the drug-administered mouse 6 and It will be supplied to both of the drug non-administered mice 9 at the same time.
[0043]
In the above feeding method, the drug-administered mouse 6 is allowed to eat freely, while the amount of food consumed by the drug-administered mouse 6 is set as the right to be consumed by the drug-unadministered mouse 9, and the number of rights or less is set to the drug-unadministered mouse 9 Supply. That is, the drug non-administered mouse 9 is supplied with less than the number of pellets eaten by the drug administered mouse 6. In this method, the non-drug-administered mouse 9 is hungry as compared with the drug-administered mouse 6, and thus eats without much time lag from the drug-administered mouse 6. Thus, by using the above feeding method, the amount of food intake and the food rhythm can be made substantially the same between the drug-administered mouse 6 and the drug-unadministered mouse 9.
[0044]
Moreover, the feeding apparatus 1 has eight channels as shown in FIG. 3 with one pair of one main cage 2 and one sub-cage 3 as one channel. As a result, the controller 4 can make the amount of food intake and the food rhythm almost the same between the drug-administered mouse 6 and the drug-unadministered mouse 9 in each of the eight channels at the maximum.
[0045]
In this embodiment, all eight channels are used, and the amount of food supplied to the drug non-administered mouse 9 in that channel is adjusted in accordance with the food intake and food rhythm of the drug-administered mouse 6 in each channel. Yes. However, in addition to this method, the amount of food fed to the non-drug-administered mice 9 in each channel is adjusted according to the minimum, maximum or average value of the dose and rhythm of the drug-administered mice 6 in all channels. It may be adjusted. Such control can be flexibly realized by the microprocessor in the controller 4.
[0046]
4-7 is a graph which shows the result of having conducted feeding using said feeding apparatus 1 and having conducted the experiment which evaluates the effect of the chemical | medical agent X. FIG. In this experiment, the drug X was administered to the drug-administered mouse 6 once a day and administered continuously for 14 days from the administration start date, while the drug X was not administered to the drug-unadministered mouse 9. The details of other experimental materials and experimental methods are omitted here.
[0047]
FIGS. 4A to 4H are graphs showing the amount of food intake of the drug-administered mouse 6 and the drug-unadministered mouse 9 on the fourth day from the administration start date. M1 to M8 are the first to eighth channel drug-administered mice 6, respectively, and S1 to S8 are the first to eighth channel drug-unadministered mice 9, respectively. That is, M1 and S1, M2 and S2,..., M8 and S8 are each a pair of channels. The vertical axis of the graph represents the number of fed pellets, the horizontal axis represents time, and the daily number of fed pellets is added. Data was acquired by the printing counter 5. As shown in the figure, by using the feeding device 1, the amount of food intake and the food rhythm were almost the same between each pair of drug-administered mice 6 and non-drug-administered mice 9.
[0048]
FIG. 5 is a graph showing changes in blood glucose levels of drug-administered mouse 6 and drug-unadministered mouse 9. The blood glucose level was measured on the second, third, sixth, ninth, twelfth and fifteenth days from the administration start date. In the graph, X indicates a drug-administered mouse 6, pair feed indicates a drug-unadministered mouse 9, and naive indicates a mouse fed freely without using the feeding device 1. Show. As shown in the figure, the difference between the blood glucose level of the drug-administered mouse 6 and the blood glucose level of the non-drug-administered mouse 9 gradually increases from the start date of administration of the drug X. Was significantly lower than the blood glucose level of the non-drug-administered mouse 9.
[0049]
FIG. 6 is a graph showing changes in body weight of the drug-administered mouse 6 and the drug-unadministered mouse 9. In the graph, X indicates a drug-administered mouse 6, pair feed indicates a drug-unadministered mouse 9, and naive indicates a mouse that is freely fed without using the feeding device 1. Show. FIG. 7 is a graph showing changes in food intake of the drug-administered mouse 6 and the drug-unadministered mouse 9. In the graph, X indicates a drug-administered mouse 6, and pair feed indicates a drug-unadministered mouse 9. In addition, the amount of food intake is calculated by multiplying the number of pellets fed by the weight per pellet.
[0050]
In this experiment, since the feeding amount and the feeding rhythm of the drug-administered mouse 6 and the drug-non-administered mouse 9 are made almost the same by the feeding device 1, the decrease in the blood glucose level of the drug-administered mouse 6 Therefore, it can be evaluated that the drug X has a hypoglycemic action (anti-diabetic action) in addition to the anti-feeding action.
[0051]
In addition, the feeding device 1 can set the right time by the controller 4. For example, as shown in FIG. 8, if the right time is set to 6 blocks as 5 blocks, the right time can be set to 30 minutes. In this case, the right of the previous one block disappears every 5 minutes. Therefore, if af rights are generated at the time of the first to sixth blocks, The a rights generated in one block are lost. By setting the right time in this way, it is possible to suppress an increase in the number of rights, for example, immediately before the blood sugar level measurement, the drug non-administered mouse 9 that has been sleeping until then eats the number of right that has accumulated, This can prevent the correct evaluation of the obtained blood glucose level from being hindered. That is, by setting the right time, it is ensured that the non-drug-administered mouse 9 can take less than or equal to the intake of the drug-administered mouse 6 before the measurement, and a more accurate evaluation of the action of the drug is possible.
[0052]
The right time can be set in various ways without being limited to the above case. For example, if 12 blocks are set as 2 hours per block, a right time of 24 hours can be set. These settings, the amount of food consumed by each mouse, the presence or absence of rights, the number of disappearances, and the like are output by the printing counter 5 and can be used for checking experimental conditions and analyzing data.
[0053]
Thus, the feeding apparatus 1 can be suitably used for screening methods such as anti-obesity drugs and anti-diabetic drugs. It can be used for various applications such as evaluation methods for the effects of diet foods and dietary supplements.
[0054]
Further, in this embodiment, the right is set so that the right of “1” is generated in the drug non-administered mouse 9 when the drug-administered mouse 6 eats one pellet. The right is set so that when the drug-administered mouse 6 eats one pellet, the drug-unadministered mouse 9 has the right of “2”, “3”, or “1/2” or “1/3”. May be.
[0055]
In addition, using the feeding apparatus 1, two mice were paired and the amount of food intake and rhythm of other mice was adjusted to be the same as that of a certain mouse. It is also possible to adjust the food intake / feeding rhythm of the remaining other mice so that they are the same as the food intake / feeding rhythm of one mouse.
[0056]
Moreover, in the feeding apparatus 1, although the detection using the light beam by the light projector 12 and the light receiver 13 is performed for the detection of the presence or absence of the food in the feeding place 14, it is not restricted to this, For example, a capacitance detection system Alternatively, a method using a weight measurement method (load cell or the like) may be used.
[0057]
【The invention's effect】
As described above, the feeding method according to the invention of claim 1 sets the amount of food intake of a specific number of laboratory animals as a right, and the right is defined by the specific number of laboratory animals. It is a variable value that changes over time according to the amount of food consumed, and it is fed to other specific number of laboratory animals beyond the right according to the amount of food intake and the rhythm of the specific number of experimental animals. This is a method of adjusting the supply amount so that is not supplied.
[0058]
Therefore, since the food intake and the feeding rhythm of other specific number of laboratory animals can be adjusted, it can be used for experiments in which such a food intake and feeding rhythm is required to be adjusted. There exists an effect that the effect | action of a substance can be evaluated more correctly.
[0059]
As described above, the feeding method according to the invention of claim 2 is such that, in the method of claim 1, a part of the right for which a predetermined period has elapsed after the right is generated disappears after the period has elapsed. It is a method to set to.
[0060]
Therefore, since the right for which the predetermined period has elapsed is set to disappear after the lapse of the period, there is an effect that the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0061]
As described above, the feeding method according to the invention of claim 3 is the method according to claim 1 or 2, wherein one of the certain number of laboratory animals and the same number of the other identifications are used. One set of laboratory animals is made into a one-to-one combination, and in each set, the amount and the feeding rhythm of the specific number of laboratory animals are adjusted. A method of adjusting the feed supply to said other specific number of laboratory animals combined.
[0062]
Thus, two pairs can be tested simultaneously on multiple pairs, and the amount of food fed to the other laboratory animals in each pair is determined by the amount of food consumed by each laboratory animal in each pair and The effect is that it can be adjusted to the eating rhythm.
[0063]
As described above, the feeding method according to the invention of claim 4 is the method of claim 1 or 2, wherein the feeding amount and feeding rhythm of the specific number of experimental animals are the minimum and maximum values. Alternatively, it is a method of adjusting the amount of food supplied to the other specific number of experimental animals according to the average value.
[0064]
Therefore, the supply of food to other specific number of laboratory animals is adjusted to the minimum, maximum or average of food intake and feeding rhythm of a specific number of experimental animals There is an effect that can be done.
[0065]
As described above, the method for evaluating the action of a substance according to the invention of claim 5 is a method of supplying food to an experimental animal using the feeding method according to any one of claims 1 to 4.
[0066]
Therefore, there is an effect that the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0067]
The feeding device according to the invention of claim 6 is, as described above, a detection means for detecting the intake of each of a certain number of experimental animals and another specific number of experimental animals, Feeding means for feeding food to each of the specific number of experimental animals and the other specific number of experimental animals, and feeding of the specific number of experimental animals by the detecting means When a certain amount of laboratory animal is detected, the specific number of experimental animals are ordered to supply food, and the specific number of experimental animals is compared with the specific number of experimental animals. Control that gives the right to be able to ingest the amount of food in accordance with the amount of food taken by the person and orders the feeding means to feed the other specified number of laboratory animals within the scope of the right Means.
[0068]
Therefore, since the food intake and the feeding rhythm of other specific number of laboratory animals can be adjusted, it can be used for experiments in which such a food intake and feeding rhythm is required to be adjusted. There exists an effect that the effect | action of a substance can be evaluated more correctly.
[0069]
As described above, the feeding device according to the invention of claim 7 is configured such that, in the configuration of claim 6, a part of the right for which a predetermined period has elapsed after the right generation is extinguished after the period has elapsed. Is set in the adjusting means.
[0070]
Therefore, since the right that the predetermined period has passed is set so as to disappear after the lapse of the period, there is an effect that the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[0071]
As described above, the feeding device according to the invention of claim 8 is the configuration according to claim 6 or 7, wherein the adjustment means is the same number as one of the specific number of experimental animals. One of the other specified number of laboratory animals is used as a set to make a one-to-one combination, and in each set, the food intake and intake of the specified number of experimental animals are set. According to the eating rhythm, the supply amount of the food to the other specific number of experimental animals combined is adjusted.
[0072]
Thus, two pairs can be tested simultaneously on multiple pairs, and the amount of food fed to the other laboratory animals in each pair is determined by the amount of food consumed by each laboratory animal in each pair and The effect is that it can be adjusted to the eating rhythm.
[0073]
As described above, the feeding device according to the invention of claim 9 is the configuration according to claim 6 or 7, wherein the adjusting means is configured to control a feeding amount and a feeding rhythm of the specific number of laboratory animals. In accordance with the minimum value, maximum value, or average value, the supply amount of food to the other specific number of experimental animals is adjusted.
[0074]
Therefore, the supply of food to other specific number of laboratory animals is adjusted to the minimum, maximum or average of food intake and feeding rhythm of a specific number of experimental animals There is an effect that can be done.
[0075]
The method for evaluating the action of a substance according to the invention of claim 10 is a method for supplying food to an experimental animal using the feeding device according to any one of claims 6 to 9 as described above.
[0076]
Therefore, there is an effect that the action of a substance such as a drug can be more accurately evaluated.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram schematically showing a configuration of a feeding device used in a feeding method according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a diagram schematically showing a configuration of a bait detection unit provided in the feeding apparatus.
FIG. 3 is a diagram showing that the feeding apparatus includes eight channels.
FIGS. 4 (a) to (h) are graphs showing food intake of drug-administered mice and non-drug-administered mice on the fourth day from the administration start date.
FIG. 5 is a graph showing changes in blood glucose levels of drug-administered mice and drug-non-administered mice.
FIG. 6 is a graph showing changes in body weight of drug-administered mice and drug-unadministered mice.
FIG. 7 is a graph showing changes in food intake of drug-administered mice and non-drug-administered mice.
FIG. 8 is a diagram for describing setting of right time;
[Explanation of symbols]
1 Feeding device
2 Main cage
3 Secondary cage
4 Controller (Adjustment means)
5 Printing counter
6 Drug-administered mice (a specific number of experimental animals)
7 Pellet feeder (feeding means)
8 Bait detection unit (detection means)
9 Drug non-administered mice (other specific number of laboratory animals)
10 Pellet feeder (feeding means)
11 Bait detection unit (detection means)
12 Floodlight
13 Receiver
14 Feeding area
15 pellets
17.18 Feeding signal
19.20 Detection signal

Claims (10)

マウス若しくはラット又はその他の実験用動物に餌を供給する給餌方法であって、
ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂食量を権利として設定し、
前記権利は、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量に応じて経時変化する可変値であり、当該特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、他の特定の匹数の実験用動物に当該権利を越えて餌が供給されないように供給量を調節することを特徴とする給餌方法。A feeding method for feeding a mouse or rat or other laboratory animal comprising:
Set the right to eat food for a specific number of laboratory animals,
The right is a variable value that changes over time according to the amount of food consumed by the specific number of laboratory animals, and other rights are determined according to the amount of food consumed and the rhythm of the specific number of experimental animals. The feeding method is characterized in that the amount of feeding is adjusted so that the number of laboratory animals is not fed with food beyond that right. 前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように設定することを特徴とする請求項１記載の給餌方法。2. The feeding method according to claim 1, wherein a part of the right for which a predetermined period has elapsed after the right is generated is set to disappear after the period has elapsed. 前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴とする請求項１または２記載の給餌方法。One of the specific number of laboratory animals and one of the same number of the other specific number of experimental animals are taken as a set, making a one-to-one combination. Adjusting the amount of food supplied to the other specific number of laboratory animals combined in accordance with the food intake and the feeding rhythm of the specific number of experimental animals in the set; The feeding method according to claim 1 or 2. 前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴とする請求項１または２記載の給餌方法。The amount of food supplied to the other specific number of laboratory animals is adjusted according to the minimum, maximum or average value of food intake and feeding rhythm of the specific number of experimental animals. The feeding method according to claim 1 or 2, characterized in that. 実験用動物に投与された物質の作用評価方法において、
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の給餌方法を用いて、実験用動物に餌を供給することを特徴とする物質の作用評価方法。In the method for evaluating the action of a substance administered to a laboratory animal,
A method for evaluating the action of a substance, characterized in that food is supplied to an experimental animal using the feeding method according to any one of claims 1 to 4. マウス若しくはラット又はその他の実験用動物に餌を供給する給餌装置であって、
ある特定の匹数の実験用動物、および他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれの餌の摂取を検知する検知手段と、
前記ある特定の匹数の実験用動物、および前記他の特定の匹数の実験用動物のそれぞれに餌を供給する給餌手段と、
前記検知手段により前記ある特定の匹数の実験用動物の餌の摂取が検知されると、当該特定の匹数の実験用動物に対し餌の供給を命ずると共に、前記他の特定の匹数の実験用動物に対し、前記ある特定の匹数の実験用動物が摂取した餌の量に応じた量の餌を摂取できる権利を生じさせ、当該権利の範囲内で前記他の特定の匹数の実験用動物に給餌する前記給餌手段に餌の供給を命ずる調節手段とを備えることを特徴とする給餌装置。A feeding device that feeds mice or rats or other laboratory animals,
Detection means for detecting the intake of each of a specific number of laboratory animals and other specific number of laboratory animals;
A feeding means for feeding each of the certain number of laboratory animals and the other certain number of laboratory animals;
When the intake of the food of the specific number of experimental animals is detected by the detection means, the specific number of experimental animals are ordered to supply food, and the other specific number of experimental animals Giving the laboratory animals the right to consume an amount of food according to the amount of food consumed by the certain number of laboratory animals, and within the scope of the right A feeding device comprising: a feeding unit that feeds the feeding to the experimental animal. 前記権利のうち、権利発生後に予め定める期間が経過した部分については、当該期間経過後に消滅するように前記調節手段において設定されていることを特徴とする請求項６記載の給餌装置。The feeding device according to claim 6, wherein a part of the right where a predetermined period has elapsed after the right has been generated is set in the adjusting means so as to disappear after the period has elapsed. 前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物のうちの一匹と、同数の前記他の特定の匹数の実験用動物のうちの一匹とを一組として、一対一の組み合わせを作り、それぞれの組において、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムに合わせて、組み合わされた前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴とする請求項６または７記載の給餌装置。The adjusting means is a one-to-one combination of one of the specific number of experimental animals and one of the same number of the other specific number of experimental animals. In each set, the amount of food supplied to the other specific number of experimental animals combined is adjusted according to the food intake and feeding rhythm of the specific number of experimental animals. The feeding device according to claim 6 or 7, wherein the feeding device is adjusted. 前記調節手段は、前記ある特定の匹数の実験用動物の摂食量および摂食リズムの最小値、最大値若しくは平均値に合わせて、前記他の特定の匹数の実験用動物への餌の供給量を調節することを特徴とする請求項６または７記載の給餌装置。The adjusting means adjusts the feeding amount and feeding rhythm of the certain specific number of laboratory animals to the minimum, maximum or average value of the other specific number of laboratory animals. The feeding device according to claim 6 or 7, wherein the supply amount is adjusted. 実験用動物に投与された物質の作用評価方法において、
請求項６乃至９のいずれか１項に記載の給餌装置を用いて、実験用動物に餌を供給することを特徴とする物質の作用評価方法。In the method for evaluating the action of a substance administered to a laboratory animal,
A method for evaluating the action of a substance, characterized in that food is supplied to an experimental animal using the feeding device according to any one of claims 6 to 9.
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