JP3799002B2

JP3799002B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP3799002B2
Application number: JP2002219684A
Authority: JP
Inventors: 雅幸谷口; 八郎印藤
Original assignee: Toyo Beauty Co Ltd
Current assignee: Toyo Beauty Co Ltd
Priority date: 2001-07-27
Filing date: 2002-07-29
Publication date: 2006-07-19
Anticipated expiration: 2022-07-29
Also published as: JP2003104867A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、ニコチン酸アミドを含有している皮膚外用剤の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＢ群の一つであるニコチン酸およびその誘導体は、皮膚の血行促進効果を持つことが知られている（British Journal of Dermatology 116,1987）。
【０００３】
また、ニコチン酸およびその誘導体は、そのうち特にニコチン酸アミドが、セラミドの合成を著しく促進させ、皮膚のバリアー機能を改善することが特開平９−２９５２号公報や特開平１１−２０９２８５号公報に開示されている。
【０００４】
因みに、セラミドは、表皮細胞によって合成および分泌され、そのような細胞間に独特のラメラ構造を形成している細胞間脂質であるスフィンゴ脂質の基本構造をなす物質であり、N−アシルスフィンゴシンとも呼ばれるものである。
【０００５】
ところで、化粧品などの皮膚外用剤への利用について、近年、化粧水、クリームなどの様々な形態の商品についてニコチン酸やその誘導体が配合されたものが市販されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、ニコチン酸を配合した化粧品については、皮膚に対する刺激を感じる場合があり、そのような刺激を感じさせないでニコチン酸を配合した化粧品が需要者に求められている。
【０００７】
しかしながら、ニコチン酸やその誘導体を含有する化粧品等の皮膚外用剤について、皮膚に対する刺激を低減する技術については、ニコチン酸やその誘導体の皮膚に対する有効性を損なわずに皮膚刺激を低減するという、その要求される品質が充分に満たされるものは未だに得られていない。
【０００８】
そこで、この発明の課題は、上記した問題点を解決して、ニコチン酸アミドを配合した皮膚外用剤におけるニコチン酸やその誘導体の皮膚に対する有効性を損なわずに皮膚刺激を低減させることである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本願の各請求項に係る発明者らは、ニコチン酸アミドを含有する皮膚外用剤の皮膚に対する刺激を低減することを目的として鋭意研究を行ない、その結果、ニコチン酸アミドとレシチン類とを特定の割合で配合した場合に皮膚に対する刺激が著しく低減されることを見い出し、この発明を完成するに至ったのである。
【００１０】
すなわち、前記した課題を解決するため、この発明においては、ニコチン酸アミドを含有する皮膚外用剤において、皮膚刺激緩和成分としてレシチン類を配合したのである。
【００１１】
レシチン類が、ニコチン酸アミドに対していかなる作用機構でその皮膚刺激を低減できるか、ということは充分に解明されていない。
【００１２】
しかしながら、後述する実験結果からも明らかなように、ニコチン酸アミドに対して所定量のレシチン類を配合することにより、この成分は確実に皮膚刺激緩和成分として作用する。
【００１３】
そして、皮膚刺激緩和成分になり得るレシチン類は、レシチン、水素添加レシチン、ヒドロキシレシチン、リゾレシチン、水素添加リゾレシチンおよびヒドロキシリゾレシチンからなる群から選ばれる一種以上のレシチンおよびその誘導体であり、これらを選択的に採用することが好ましい。
【００１４】
ニコチン酸アミドを配合した皮膚外用剤において、レシチン類が、皮膚刺激緩和作用を確実に発揮する条件としては、ニコチン酸アミドが、０．０５〜５重量％配合され、かつレシチン類が、ニコチン酸アミドに対する重量比で０．０１〜２０倍量配合されていることである。
【００１５】
すなわち、レシチン類／ニコチン酸アミドの重量比が０．０１〜２０になるような範囲でレシチン類を皮膚外用剤に配合することであり、これにより皮膚刺激緩和作用が確実に発揮される。このような傾向から、より好ましいレシチン類の配合量は、０．５〜１０の範囲である。
【００１６】
【発明の実施の形態】
この発明の皮膚外用剤の第一の必須成分であるニコチン酸アミドは、単にニコチンアミドとも称され、下記の化1の式で表される化合物であり、米ぬかや肝臓にニコチン酸と共に存在する。ニコチン酸アミドは、ビタミンＢ群の一種であることから、皮膚の柔軟剤や酸化防止剤などの有効成分になり得るものである。
【００１７】
【化１】

【００１８】
この発明に係る皮膚外用剤は、ニコチン酸アミドの配合割合が０．０５〜５重量％配合される。なぜなら、皮膚外用剤において、ニコチン酸アミドの配合量が０．０５重量％未満では、皮膚への刺激が認められない場合が多く、皮膚刺激緩和剤の配合の必要がない。また、ニコチン酸アミドの配合量が５重量％を越えるような多量では、必須成分であるレシチン類との量的な兼ね合い（重量比）により、匂いや粘着感（所謂べたつき）などの使用感が好ましくない場合が多くなるからである。
【００１９】
この発明の皮膚外用剤の第二の必須成分であるレシチン類は、細胞を構成する生体膜の主要成分であるレシチンまたはホスファチジルコリンとも称されるものであり、その誘導体としては、レシチンへの水素添加により耐酸化性を向上させた水素添加レシチン、レシチンの二重結合をヒドロキシル化したヒドロキシレシチン、レシチンを酵素によって反応させたリゾレシチン、リゾレシチンへの水素添加により耐酸化性を向上させた水素添加リゾレシチン、リゾレシチンの二重結合をヒドロキシル化したヒドロキシリゾレシチンなどがあり、これらの一種以上を併用してもよい。
【００２０】
レシチン類は、たとえば工業的には鶏卵から卵黄レシチンまたは水素添加卵黄レシチンとして抽出されるが、その他の生体材料としては、大豆、ゴマ、酵母などが挙げられ、特にその起源を限定せずに採用できる。
【００２１】
レシチン類の配合量は、ニコチン酸アミドの配合量に応じて、レシチン類／ニコチン酸アミドの重量比を０．０１〜２０の範囲にすることが好ましく、さらに好ましくは、同比が０．５〜１０の範囲である。なぜなら、皮膚外用剤中のレシチン類の配合重量比が０．０１未満の場合は、ニコチン酸アミドの皮膚刺激の低減効果が表われない場合が多く、レシチン類の配合重量比が２０を超えても皮膚刺激の低減効果は殆ど変わらず、却って実用性を失する場合があるからである。
【００２２】
また、この発明の皮膚外用剤には必要に応じ、水、その他にエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、グリセリン、ソルビトール、１,３−ブチレングリコール等の多価アルコール類、植物油、動物油、植物脂等の油脂類、動物性液体ロウ、動物性固体ロウ、植物性固体ロウ、鉱物性固体ロウ等のロウ類、流動パラフィン、ワセリン、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等の炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、金属石ケン類、シリコーン油類、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等の活性剤類、タール色素、無機顔料、有機顔料、天然色素などの着色剤類、天然香料、合成香料、調合香料等の香料類、ビタミン、ビタミン誘導体、プロビタミン等のビタミン類、感光素類、動物抽出成分、植物抽出成分等の抽出成分類、紫外線吸収剤類、抗酸化剤類、キレート剤類、緩衝剤類、収斂剤類、中和剤類、防菌剤類、炭水化物類、天然高分子、合成高分子等の高分子類、美白剤類、抗炎症剤類、尿素、トリメチルグリシン、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸等の保湿剤類をこの発明の効果を損なわない限り配合することもできる。
【００２３】
また、この発明における皮膚外用剤の剤型は、任意に調製されたものであってよく、可溶化系、分散型など様々な要求物性に合わせた周知の剤型を採用すればよい。皮膚外用剤として化粧料である場合の具体例としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等が挙げられる。
【００２４】
【実施例および比較例】
次に、実施例および比較例により、本発明を製剤形態およびそれらにより得られる効果について具体的に説明する。
【００２５】
〔実施例１、２および比較例１、２〕
表１に示す組成の化粧水を混合調製した。また、化粧水の皮膚に対する刺激の評価を下記のパッチテスト試験方法によって調べ、その結果を表２に示した。
【００２６】
【表１】

【００２７】
＜パッチテスト試験方法＞
実施例または比較例の各化粧水を成人男女合計４０人のパネラーの上腕屈側部（内側）へ閉塞貼付した。貼付から２４時間後に試料を取り除き、皮膚の状態を下記の判定基準により判定した。
陰性（−）：全く反応なし
擬陽性（±）：軽微な紅斑（皮膚の色が周辺と異なるが、境界線は不明確）
陽性（＋）：明らかな紅斑（皮膚の色が周辺と異なり、境界線が明確）
【００２８】
【表２】

【００２９】
〔実施例３〜５および比較例３〜５〕
表３〜５に示す組成の化粧料を混合調製した。また、化粧料の皮膚に対する刺激の評価を前記パッチテスト試験方法によって調べ、その結果を表６に示した。
【００３０】
【表３】

【００３１】
【表４】

【００３２】
【表５】

【００３３】
【表６】

【００３４】
表２および表６の結果からも明らかなように、ニコチン酸アミドを１重量％またはそれ以上配合し皮膚刺激のある皮膚外用剤に対して、レシチン類を配合した実施例は、皮膚に対する刺激が低減されていた。
【００３５】
しかし、レシチン類の配合量が特定の配合範囲でない比較例は、刺激の低減効果はほとんど見られなかった。
【００３６】
［実施例６、比較例６〜８］
実施例６の化粧水は、表７に示す組成となるように、ニコチン酸アミドを含有する化粧水に表中に示す割合で水酸化レシチンを添加混合したものである。得られた化粧水の皮膚への柔軟効果を下記の使用テスト＜柔軟効果評価方法＞により評価し、その結果を表８に示した。
【００３７】
また、比較例６〜８についても表７に示す組成の化粧水を混合調製し、皮膚への柔軟効果を使用テストにより評価し、その結果を表８中に併記した。
【００３８】
【表７】

【００３９】
＜柔軟効果評価方法＞
男女合わせて３０名のパネラーに実施例６の化粧水と比較例６〜８の化粧水から一つを選ぶ３通りの組み合わせで、顔の右および左半分に２週間連続使用させ、官能評価により肌への柔軟効果を評価した。また、各組み合わせにつきそれぞれ１０名（計３０名）のパネラーが使用テストを行なった。
【００４０】
なお、実施例６については、３０名のパネラーが評価を行なっているため、表中には各組み合わせの平均値（人数）を示した。
【００４１】
【表８】

【００４２】
表８の結果からも明らかなように、ニコチン酸アミドを添加した化粧水による肌への柔軟性の付与効果は、水酸化レシチンにより損なわれなかった。
【００４３】
［実施例７、比較例９〜１１］
実施例７の化粧クリームは、表９に示す組成となるように、ニコチン酸アミドを含有する化粧クリームに表中に示す割合で水酸化レシチンを添加混合したものである。得られた化粧クリームの皮膚への柔軟効果を前記の使用テスト＜柔軟効果評価方法＞により評価し、その結果を表１０に示した。
【００４４】
また、比較例９〜１１についても表９に示す組成の化粧クリームを混合調製し、皮膚への柔軟効果を使用テストにより評価し、その結果を表１０中に併記した。
【００４５】
【表９】

【００４６】
【表１０】

【００４７】
表１０の結果からも明らかなように、ニコチン酸アミドを添加した化粧クリームによる肌への柔軟性の付与効果は、大豆リゾリン脂質により損なわれなかった。
【００４８】
以上の結果から、ニコチン酸アミドとレシチン類を配合した皮膚外用剤においては、皮膚に対する刺激が充分に緩和され、かつニコチン酸アミドの皮膚への柔軟効果は損なわれていないことがわかる。
【００４９】
【発明の効果】
この発明の皮膚外用剤は、以上説明したように、ニコチン酸アミドを含有する皮膚外用剤に皮膚刺激緩和成分としてレシチン類を配合したので、皮膚刺激が低減するという利点がある。
【００５０】
また、この発明の皮膚外用剤は、ニコチン酸アミドを配合した皮膚外用剤におけるニコチン酸の皮膚に対する柔軟効果等の有効性を損なわずに皮膚刺激を低減させるという利点もある。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an improvement in an external preparation for skin containing nicotinamide.
[0002]
[Prior art]
Nicotinic acid and its derivatives, which are one of the vitamin B groups, are known to have a blood circulation promoting effect (British Journal of Dermatology 116, 1987).
[0003]
Further, among nicotinic acid and its derivatives, nicotinic acid amide, among others, has been disclosed in JP-A-9-2952 and JP-A-11-209285 that the synthesis of ceramide is remarkably accelerated and the barrier function of the skin is improved. Has been.
[0004]
Ceramide is a substance that forms the basic structure of sphingolipid, an intercellular lipid that is synthesized and secreted by epidermal cells and forms a unique lamellar structure between such cells, and is also called N-acyl sphingosine Is.
[0005]
By the way, with regard to the use for external preparations for skin such as cosmetics, in recent years, products in which nicotinic acid and derivatives thereof are blended for various forms of products such as lotions and creams are commercially available.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
However, cosmetics containing nicotinic acid may feel irritation to the skin, and cosmetics containing nicotinic acid without causing such irritation are demanded by consumers.
[0007]
However, for skin external preparations such as cosmetics containing nicotinic acid and its derivatives, the technology for reducing the skin irritation is to reduce the skin irritation without impairing the effectiveness of nicotinic acid and its derivatives on the skin. We have not yet obtained what satisfies the required quality.
[0008]
Accordingly, an object of the present invention is to solve the above-mentioned problems and reduce skin irritation without impairing the effectiveness of nicotinic acid and its derivatives in the skin external preparation containing nicotinamide in the skin.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
The inventors of each claim of the present application have conducted intensive research aimed at reducing irritation to the skin of a skin external preparation containing nicotinamide, and as a result, identified nicotinamide and lecithin as specific. It has been found that the skin irritation is remarkably reduced when blended in proportions, and the present invention has been completed.
[0010]
That is, in order to solve the above-described problems, in the present invention, lecithins are blended as a skin irritation reducing component in a skin external preparation containing nicotinamide.
[0011]
It is not fully elucidated by what mechanism of action lecithins can reduce their skin irritation to nicotinamide.
[0012]
However, as is clear from the experimental results described later, this component acts reliably as a skin irritation reducing component by blending a predetermined amount of lecithin with nicotinamide.
[0013]
The lecithin that can be a skin irritation reducing component is at least one lecithin selected from the group consisting of lecithin, hydrogenated lecithin, hydroxylecithin, lysolecithin, hydrogenated lysolecithin and hydroxylysolecithin, and derivatives thereof. Is preferably employed.
[0014]
In the topical skin preparation containing nicotinic acid amide, the conditions under which lecithin reliably exerts a skin irritation mitigating action are as follows: nicotinic acid amide is mixed in an amount of 0.05 to 5% by weight, and lecithin is nicotinic acid. It is blended in an amount of 0.01 to 20 times by weight with respect to the amide.
[0015]
In other words, lecithins are blended into the external preparation for skin so that the weight ratio of lecithins / nicotinamide is 0.01 to 20, whereby the skin irritation mitigating action is reliably exhibited. From such a tendency, the more preferable amount of lecithin is in the range of 0.5 to 10.
[0016]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Nicotinamide, which is the first essential component of the external preparation for skin of the present invention, is also simply referred to as nicotinamide and is a compound represented by the following formula 1 and is present in rice bran and liver together with nicotinic acid. Since nicotinamide is a kind of vitamin B group, it can be an active ingredient such as a skin softener and an antioxidant.
[0017]
[Chemical 1]

[0018]
The external preparation for skin according to the present invention contains 0.05 to 5% by weight of nicotinamide. This is because, in the external preparation for skin, when the amount of nicotinamide is less than 0.05% by weight, irritation to the skin is often not observed, and it is not necessary to add a skin irritation relieving agent. In addition, when the amount of nicotinamide exceeds 5% by weight, the feeling of use such as odor or stickiness (so-called stickiness) is caused by the quantitative balance (weight ratio) with the essential component lecithin. This is because there are many cases where it is not preferable.
[0019]
The lecithins, which are the second essential component of the external preparation for skin of the present invention, are also called lecithin or phosphatidylcholine, which are the main components of the biological membrane that constitutes the cell, and their derivatives include hydrogenation to lecithin. Hydrogenated lecithin with improved oxidation resistance, hydroxy lecithin with hydroxylated lecithin double bond, lysolecithin with enzymatic reaction of lecithin, hydrogenated lysolecithin with improved oxidation resistance by hydrogenation to lysolecithin, There are hydroxy lysolecithins in which the double bond of lysolecithin is hydroxylated, and one or more of these may be used in combination.
[0020]
For example, lecithins are industrially extracted from chicken eggs as egg yolk lecithin or hydrogenated egg yolk lecithin, but other biomaterials include soy, sesame, yeast, etc. it can.
[0021]
The blending amount of lecithins is preferably such that the weight ratio of lecithins / nicotinamide is in the range of 0.01 to 20, more preferably 0.5 to 0.5, depending on the blending amount of nicotinic acid amide. The range is 10. Because, when the blended weight ratio of lecithin in the external preparation for skin is less than 0.01, the effect of reducing the skin irritation of nicotinamide is often not exhibited, and the blended weight ratio of lecithin exceeds 20. This is because the effect of reducing skin irritation hardly changes, and on the contrary, the utility may be lost.
[0022]
In addition, the skin external preparation of the present invention contains water, lower alcohols such as ethanol and isopropanol, polyhydric alcohols such as glycerin, sorbitol, and 1,3-butylene glycol, vegetable oils, animal oils, vegetable fats as necessary. Oils and fats, animal liquid wax, animal solid wax, vegetable solid wax, mineral solid wax, wax, liquid paraffin, petroleum jelly, ceresin, paraffin wax, microcrystalline wax, squalane hydrocarbons, Activators such as fatty acids, higher alcohols, esters, metal soaps, silicone oils, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants , Colorants such as tar dyes, inorganic pigments, organic pigments, natural dyes, fragrances such as natural fragrances, synthetic fragrances, blended fragrances, bitter Minerals, vitamin derivatives, vitamins such as provitamins, photosensitizers, animal extract components, extract components such as plant extract components, ultraviolet absorbers, antioxidants, chelating agents, buffers, astringents , Neutralizing agents, antibacterial agents, carbohydrates, polymers such as natural polymers, synthetic polymers, whitening agents, anti-inflammatory agents, urea, trimethylglycine, DL-pyrrolidone carboxylic acid, etc. As long as the effects of the present invention are not impaired, it may be added.
[0023]
Moreover, the dosage form of the external preparation for skin in this invention may be prepared arbitrarily, and a known dosage form adapted to various required physical properties such as a solubilizing system and a dispersion type may be adopted. Specific examples in the case of a cosmetic as an external preparation for skin include skin lotion, emulsion, cream, pack and the like.
[0024]
Examples and Comparative Examples
Next, the present invention will be specifically described with reference to examples and comparative examples with respect to the preparation form and effects obtained thereby.
[0025]
[Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2]
A lotion having the composition shown in Table 1 was mixed and prepared. Moreover, the evaluation of the irritation | stimulation with respect to the skin of a lotion was investigated by the following patch test test method, and the result was shown in Table 2.
[0026]
[Table 1]

[0027]
<Patch test test method>
Each lotion of Example or Comparative Example was occluded and applied to the upper arm flexion side (inner side) of a total of 40 adult men and women. The sample was removed 24 hours after application, and the skin condition was determined according to the following criteria.
Negative (-): No reaction False positive (±): Minor erythema (skin color is different from the surroundings, but the border is unclear)
Positive (+): clear erythema (skin color is different from the surroundings, borderline is clear)
[0028]
[Table 2]

[0029]
[Examples 3 to 5 and Comparative Examples 3 to 5]
The cosmetics having the compositions shown in Tables 3 to 5 were mixed and prepared. Further, the evaluation of the irritation to the skin of the cosmetic was examined by the patch test test method, and the results are shown in Table 6.
[0030]
[Table 3]

[0031]
[Table 4]

[0032]
[Table 5]

[0033]
[Table 6]

[0034]
As is apparent from the results of Tables 2 and 6, the examples in which lecithins were blended with skin external preparations containing 1% by weight or more of nicotinamide and having skin irritation showed no irritation to the skin. It was reduced.
[0035]
However, the comparative example in which the blending amount of lecithins was not in a specific blending range showed little effect of reducing irritation.
[0036]
[Example 6, Comparative Examples 6-8]
The lotion of Example 6 was obtained by adding and mixing lecithin hydroxide at a ratio shown in the table to the lotion containing nicotinamide so that the composition shown in Table 7 was obtained. The softening effect on the skin of the obtained skin lotion was evaluated by the following use test <softening effect evaluation method>. The results are shown in Table 8.
[0037]
For Comparative Examples 6 to 8, lotions having the composition shown in Table 7 were mixed and prepared, and the softening effect on the skin was evaluated by a use test. The results are also shown in Table 8.
[0038]
[Table 7]

[0039]
<Flexible effect evaluation method>
A total of 30 panelists for both men and women were allowed to use the skin lotion of Example 6 and the skin lotion of Comparative Examples 6 to 8 for 3 weeks, and used for the right and left half of the face for 2 weeks. The softening effect on the skin was evaluated. In addition, 10 panelists (30 persons in total) for each combination conducted usage tests.
[0040]
In addition, about Example 6, since 30 panelists evaluated, the average value (number of persons) of each combination was shown in the table | surface.
[0041]
[Table 8]

[0042]
As apparent from the results in Table 8, the effect of imparting flexibility to the skin by the skin lotion to which nicotinamide was added was not impaired by the hydroxylated lecithin.
[0043]
[Example 7, Comparative Examples 9 to 11]
The cosmetic cream of Example 7 is obtained by adding and mixing lecithin hydroxide at a ratio shown in the table to the cosmetic cream containing nicotinamide so as to have the composition shown in Table 9. The softening effect of the obtained cosmetic cream on the skin was evaluated by the above use test <softening effect evaluation method>. The results are shown in Table 10.
[0044]
Moreover, the cosmetic cream of the composition shown in Table 9 was mixed and prepared for Comparative Examples 9 to 11, and the softening effect on the skin was evaluated by a use test. The results are also shown in Table 10.
[0045]
[Table 9]

[0046]
[Table 10]

[0047]
As is clear from the results in Table 10, the effect of imparting flexibility to the skin by the cosmetic cream to which nicotinamide was added was not impaired by soybean lysophospholipid.
[0048]
From the above results, it can be seen that in the external preparation for skin containing nicotinamide and lecithin, the irritation to the skin is sufficiently relieved and the softening effect of nicotinamide on the skin is not impaired.
[0049]
【The invention's effect】
As described above, the external preparation for skin of the present invention has the advantage that skin irritation is reduced because lecithins are blended as a skin irritation reducing component in the external preparation for skin containing nicotinamide.
[0050]
Moreover, the skin external preparation of this invention also has the advantage of reducing skin irritation without impairing the effectiveness such as the softening effect of nicotinic acid on the skin in the skin external preparation containing nicotinamide.

Claims

In a topical skin preparation containing nicotinamide, one or more lecithin derivatives selected from the group consisting of hydroxylecithin, lysolecithin, hydrogenated lysolecithin and hydroxylysolecithin are blended as a skin irritation reducing component
Solubilized skin external preparation.

The solubilized skin external preparation according to claim 1, wherein 0.05 to 5% by weight of nicotinic acid amide is contained, and lecithins are blended in an amount of 0.01 to 20 times by weight with respect to nicotinic acid amide. .