JP3746523B2 - Dentifrice composition - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は歯磨組成物、更に詳しくは、合成樹脂製の内面を有する容器に充填される歯磨組成物であって、薬効剤としてのアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を安定に配合し、該薬効剤の有する抗炎症効果や歯槽骨吸収抑制効果を長期間に亘って発揮できる歯磨組成物に関するものである。従って本発明の歯磨組成物は歯肉炎、歯周炎等の歯周病の治療及び予防に有効である。
【０００２】
【従来の技術】
アリールプロピオン酸系非ステロイド剤は強い抗炎症効果を有し、従来から歯磨等に配合して歯肉炎、歯周炎等の歯周病への適用が試みられている（特開昭６０−６１５２４号公報、特開昭５２−３８０３０号公報等）。
ところで、一般に歯磨組成物は合成樹脂製の内面を有するいわゆるラミネート容器に充填されることが多い。しかしながら、かかるアリールプロピオン酸系非ステロイド剤（以下単に薬効剤ということがある）を配合した歯磨組成物の場合、該薬効剤は合成樹脂に極めて親和性が高いものであるので、充填後保管中に容器内面に吸着あるいは透過され、その結果組成物中の該薬効剤濃度が経時的に減少し、有効量を安定に維持できないという問題があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記のような従来技術の問題点に着目してなされたものであって、その目的は薬効剤としてのアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を安定に配合することのできる歯磨組成物を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決することのできた本発明の歯磨組成物は、少なくとも最内層に合成樹脂層を有する容器に充填され、少なくとも１種以上のアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を含有してなる歯磨組成物であって、テルペン系炭化水素、フェノール化合物またはその誘導体、およびハロゲン化ジフェニルエーテルよりなる群から選択される少なくとも１種をアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤に対して重量比で０．０１〜２０倍となる様に配合されることに要旨を有する。
【０００５】
【作用】
本発明者らは、内面が合成樹脂製の容器に充填した場合、アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を安定に配合することのできる歯磨の組成に関して種々検討を行なった。その結果意外にも一定量のテルペン系炭化水素、フェノール化合物またはその誘導体、およびハロゲン化ジフェニルエーテルよりなる群から選択される少なくとも１種の存在下で薬効剤を歯磨基剤中に配合することによって、薬効剤の経日安定性、特に数カ月単位の長期間保存時の安定性がより向上することを見出し、本発明の完成に至ったものである。
本発明に係るアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤としては、下記の一般式で示される化合物が広く包含される。
【０００６】
【化１】
【０００７】
このような抗炎症剤としては、例えばイブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン等が非限定的に例示されるが、好ましいものとしてイブプロフェン及びフルルビプロフェンが挙げられる。
【０００８】
本発明において、上記薬効剤の含有量は、組成物の剤型や薬効剤の種類等に応じて適宜決定されるべきであるが、イブプロフェン及び／またはフルルビプロフェンを用いる場合には、その合計量として組成物全体に対して好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．０５〜１．０重量％の範囲で含有させる。含有量が０．０１重量％未満では十分な抗炎症効果や歯槽骨吸収抑制効果が得られず、一方５重量％を超えるとこれらの効果が飽和するばかりでなく、口腔粘膜に対して刺激性を呈するようになり、実用上問題となる。更には製造コストも上昇する為好ましくない。
【０００９】
本発明の歯磨組成物は、上記薬効剤の他にテルペン系炭化水素、フェノール系化合物またはその誘導体、およびハロゲン化ジフェニルエーテルよりなる群から選択される少なくとも１種が配合される。これらの化合物はそれぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合わせて用いられ、上記薬効剤に対して重量比で０．０１〜２０倍となる様に配合される。重量比で０．０１倍より少ないと薬効剤の経日安定性に乏しくなり、一方、２０倍を超えると安定化効果が飽和に達し、コスト面で不利になると同時に口腔に対する刺激性が強くなる傾向があり、歯磨としての使用感が悪くなるなどの問題を有するため、好ましくない。
【００１０】
上記テルペン系炭化水素としてはｐ−メンタンおよびそれから誘導される単環式モノテルペン系炭化水素などが挙げられ、毒性や刺激性の少ないものが用いられる。好ましくはリモネン、テルピノレン、メンタン、テルピネンなどが挙げられ、より好ましくはリモネンが挙げられる。テルペン系炭化水素は、上記アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤に対して重量比で０．０１〜２０倍となる様に配合され、コスト面及び使用感の点を考慮すると０．０１〜１０倍となる様に配合されることが好ましい。
【００１１】
上記フェノール化合物またはその誘導体としては、フェノール、オイゲノール、カルバクロール、イソオイゲノール、レゾルシン、サリチル酸、サリチル酸メチル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル、チモール、アネトール、１−ヒドロキシ−３−メチル−４−イソプロピルベンゼン（以下、イソプロピルメチルフェノールと略記する）が用いられる。これらの化合物は、上記アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤に対して重量比で０．０１〜５倍となる様に配合される。
【００１２】
上記ハロゲン化ジフェニルエーテルとしてはジフェニルエーテルのベンゼン環にハロゲン原子が置換した誘導体が挙げられ、毒性や刺激性の少ないものが用いられる。好ましくは、２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン）、２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジブロモ−ジフェニルエーテルなどが挙げられ、より好ましくはトリクロサンが挙げられる。ハロゲン化ジフェニルエーテルは、上記アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤に対して重量比が０．０１〜２０倍となる様に配合され、コスト面及び使用感の点を考慮すると０．０１〜１０倍となる様に配合されることが好ましい。
【００１３】
本発明の歯磨組成物は、常法に従って練歯磨、パスタ等の剤型とすることができ、必要に応じて研磨剤、粘稠剤、香料、甘味料及び他の薬効剤を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
尚、本発明においては、有効成分としてさらに塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン塩類等のカチオン殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等フッ化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸塩類、グリチルレチン酸、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種以上配合し得る。
【００１４】
尚、本発明において合成樹脂製の内面を有する容器とは、歯磨組成物と接触する部分がポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエーテル類、サーリン、ナイロン、塩化ビニル等の合成樹脂で構成されているチューブその他の容器を意味する。
このような容器の具体例としては、ポリエチレン、紙、アルミニウム等から構成されるチューブで最内層にポリエチレン、ポリエーテル類、サーリン、ナイロン等を使用したラミネートチューブ；ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、塩化ビニル等の少なくとも１種以上から構成されるポリチューブ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、塩化ビニル等の少なくとも１種以上から構成されるポリ容器が挙げられる。
【００１５】
【実施例】
次に、実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施することは全て本発明の技術的範囲に包含される。なお「％」はいずれも重量％である。
【００１６】
実施例１〜４８および比較例１〜７
表１〜５に示した処方により、常法に従って練歯磨を調製した。得られた練歯磨をラミネートチューブ（最内層：ポリエチレン）に充填し、この初期及び４０℃，２カ月放置品について、以下に示す方法により、薬効剤（イブプロフェン）の保存安定性を評価した。
【００１７】
［薬効剤の安定性試験］
(1) 標準溶液の調製法
乾燥させた薬効剤標準品約１００mgを精秤し、メタノールを加えて正確に１００mlとした。この溶液２mlを正確に量り、メタノールを加えて正確に１００mlとし、これをＨＰＬＣ標準溶液とした。
(2) 試料溶液の調製法
歯磨約2.0 ｇを精秤し、これにメタノール２０mlを加えて分散させ１０分間振とうし、遠心分離後上清を１００mlメスフラスコにとり、残留物に同様の操作を２回くり返しメタノールを加え正確に１００mlとした。この溶液を濾過しＨＰＬＣ試料溶液とした。
(3) ＨＰＬＣによる薬効剤の定量法
ＨＰＬＣ標準溶液及び試料溶液２０μｌずつを正確にとり、液体クロマトグラフ法により試験を行った。
なお、表１〜５に示した残存率は、初期の薬剤配合量を１００とした場合の残存量として、表示した。
【００１８】
［イブプロフェンＨＰＬＣ操作条件］
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長２２０nm）
カラム ：ＮＵＣＬＥＯＳＩＬ １０Ｃ１８（４．６mmφ×２５０mm）
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相 ：リン酸２水素ナトリウムの１０ｍＭ溶液をリン酸でｐＨ３．０に調整し、この溶液とメタノールを２５：７５の割合で混合したもの
液量 ：イブプロフェンの保持時間が約８分となるように調整する。
【００１９】
尚試料中の薬効剤量は次式により算出した。
歯磨１００ｇ中の薬効剤の量（ｇ）
＝（Ａ’ｘ／Ａｘ×Ｋ1 ×Ｍｘ×（１／Ｗｔ）×２（ｇ）
但し、式中
Ｋ1 ＝薬効剤標準品の純度（純度９９．０％以上の場合は不要）
Ｍｘ＝薬効剤標準品の秤取量（ｇ）
Ａ’ｘ＝試料溶液中の薬効剤のピーク面積
Ａｘ＝標準溶液中のイブプロフェンのピーク面積
Ｗｔ＝試料秤取量（ｇ）を表わす。
薬効剤の経日安定性は次の基準によって評価した。
○ … 薬効剤残存率が９０％以上
× … 薬効剤残存率が９０％未満
【００２０】
［使用試験］
さらに、専門パネラー１０名を用い、刺激性について下記の基準で評価した。
○ … ピリピリ感等の刺激感はない。
△ … ピリピリ感等の刺激感がある。
［総合評価］
◎ … 経日安定性の判定結果が○、ならびに刺激性の判定結果が○。
○ … 経日安定性の判定結果が○、ならびに刺激性の判定結果が△。
× … 経日安定性の判定結果が×、ならびに刺激性の判定結果が△
あるいは○。
【００２１】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
表１〜５から明らかなように、比較例１ではテルペン系炭化水素、フェノール化合物またはその誘導体、およびハロゲン化ジフェニルエーテルのいずれも含有していないため、薬効剤の残存率が低かった。また、比較例１〜７ではテルペン系炭化水素、フェノール化合物およびその誘導体、またはハロゲン化ジフェニルエーテルをイブプロフェンに対して重量比で０．０１倍よりも低い割合で配合しているため、薬効剤の残存率が低かった。
一方実施例１〜４８では、テルペン系炭化水素、フェノール化合物またはその誘導体、およびハロゲン化ジフェニルエーテルの１種または２種以上をイブプロフェンに対して重量比で０．０１倍以上配合することにより薬効剤の安定化がはかられている。
【００２７】
しかしながら、実施例４と５、１１と１２、１８と１９、２５と２６、３２と３３、及び３９と４０を各々比較すると明らかな様に、重量比が一定比率以上になるとその安定化効果は飽和に達し、逆に刺激感が認められるようになった。従って、経日安定性及び刺激性を含めて総合的に評価すれば、イブプロフェンに対して重量比でテルペン系炭化水素を０．０１〜１０倍、フェノール化合物またはその誘導体を０．０１〜５倍、ハロゲン化ジフェニルエーテルを０．０１〜１０倍の範囲で配合することがより好適であることが認められた。
【００２８】
実施例４９
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００２９】
実施例５０
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００３０】
実施例５１
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００３１】
実施例５２
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００３２】
実施例５３
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００３３】
実施例５４
本実施例では以下の処方により常法に従って練歯磨を調製し、ラミネートチューブに充填した。
【００３４】
【発明の効果】
本発明は以上の様に構成されており、合成樹脂製の内面を有する容器に充填される歯磨組成物において、薬効剤としてのアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤を経日的に安定に配合することのできる歯磨組成物を実現した。
本発明の歯磨組成物は、アリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤の有する抗炎症効果や歯槽骨吸収抑制効果を長期間に亘って発揮することができるので、歯肉炎、歯周炎等の歯周病の治療及び予防に有用である。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a dentifrice composition, more specifically, a dentifrice composition filled in a container having an inner surface made of a synthetic resin, which stably contains an arylpropionic acid-based nonsteroidal anti-inflammatory agent as a medicinal agent, The present invention relates to a dentifrice composition capable of exerting an anti-inflammatory effect and an alveolar bone resorption inhibitory effect possessed by a medicinal agent over a long period of time. Therefore, the dentifrice composition of the present invention is effective for the treatment and prevention of periodontal diseases such as gingivitis and periodontitis.
[0002]
[Prior art]
Arylpropionic acid-based non-steroidal agents have a strong anti-inflammatory effect and have been conventionally applied to toothpastes and applied to periodontal diseases such as gingivitis and periodontitis (JP-A-60-61524). No., JP-A-52-38030, etc.).
By the way, in general, the dentifrice composition is often filled in a so-called laminate container having an inner surface made of synthetic resin. However, in the case of a dentifrice composition containing such an arylpropionic acid-based non-steroidal agent (hereinafter sometimes simply referred to as a medicinal agent), the medicinal agent has a very high affinity for the synthetic resin, so it is stored after filling. As a result, the medicinal agent concentration in the composition decreases with time, and the effective amount cannot be stably maintained.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made paying attention to the problems of the prior art as described above, and its purpose is a dentifrice composition capable of stably blending an arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent as a medicinal agent. It is intended to provide things.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The dentifrice composition of the present invention that has solved the above problems is a dentifrice that is filled in a container having a synthetic resin layer as at least the innermost layer and contains at least one arylpropionic acid-based non-steroidal anti-inflammatory agent. A composition comprising at least one selected from the group consisting of a terpene hydrocarbon, a phenol compound or a derivative thereof, and a halogenated diphenyl ether in a weight ratio of 0.01 to an arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent. It has a gist that it is blended so as to be 20 times.
[0005]
[Action]
The present inventors have made various studies on the composition of a dentifrice that can stably contain an arylpropionic acid-based nonsteroidal anti-inflammatory agent when the inner surface is filled in a synthetic resin container. As a result, by unexpectedly incorporating a medicinal agent into the dentifrice base in the presence of at least one selected from the group consisting of a certain amount of terpene hydrocarbon, phenolic compound or derivative thereof, and halogenated diphenyl ether, It has been found that the daily stability of medicinal agents, in particular, the stability during long-term storage of several months is further improved, and the present invention has been completed.
The arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent according to the present invention includes a wide range of compounds represented by the following general formula.
[0006]
[Chemical 1]
[0007]
Examples of such anti-inflammatory agents include, but are not limited to, ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, naproxen, pranoprofen, and the like. Preferred examples include ibuprofen and flurbiprofen.
[0008]
In the present invention, the content of the above-mentioned medicinal agent should be appropriately determined according to the dosage form of the composition, the kind of medicinal agent, etc., but when using ibuprofen and / or flurbiprofen, The total amount is preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.05 to 1.0% by weight, based on the entire composition. When the content is less than 0.01% by weight, a sufficient anti-inflammatory effect and alveolar bone resorption suppression effect cannot be obtained. On the other hand, when the content exceeds 5% by weight, these effects are not only saturated but also irritating to the oral mucosa. It becomes a problem in practical use. Furthermore, it is not preferable because the manufacturing cost increases.
[0009]
The dentifrice composition of the present invention is formulated with at least one selected from the group consisting of terpene hydrocarbons, phenolic compounds or derivatives thereof, and halogenated diphenyl ethers in addition to the above-mentioned medicinal agents. These compounds are used singly or in combination of two or more, and are blended so as to be 0.01 to 20 times by weight with respect to the above-mentioned medicinal agent. If the weight ratio is less than 0.01 times, the daily stability of the medicinal agent becomes poor, whereas if it exceeds 20 times, the stabilizing effect reaches saturation, which is disadvantageous in terms of cost and at the same time, irritation to the oral cavity becomes strong. This is not preferable because it has a tendency to have a problem such as a poor feeling of use as a toothpaste.
[0010]
Examples of the terpene hydrocarbons include p-menthane and monocyclic monoterpene hydrocarbons derived therefrom, and those having less toxicity and irritation are used. Limonene, terpinolene, menthane, terpinene and the like are preferable, and limonene is more preferable. The terpene hydrocarbon is blended at a weight ratio of 0.01 to 20 times that of the arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent, and 0.01 to 10 in view of cost and feeling of use. It is preferable to blend so as to be doubled.
[0011]
Examples of the phenol compounds or derivatives thereof include phenol, eugenol, carvacrol, isoeugenol, resorcin, salicylic acid, methyl salicylate, methyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, thymol, anethole, 1-hydroxy-3-methyl-4- Isopropylbenzene (hereinafter abbreviated as isopropylmethylphenol) is used. These compounds are blended so that the weight ratio is 0.01 to 5 times that of the arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent.
[0012]
Examples of the halogenated diphenyl ether include derivatives in which a halogen atom is substituted on the benzene ring of diphenyl ether, and those having less toxicity and irritation are used. Preferred examples include 2 ′, 4,4′-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether (triclosan), 2,2′-dihydroxy-5,5′-dibromo-diphenyl ether, and more preferred is triclosan. The halogenated diphenyl ether is blended so that the weight ratio is 0.01 to 20 times that of the above-mentioned arylpropionic non-steroidal anti-inflammatory agent, and 0.01 to 10 times in view of cost and feeling of use. It is preferable to be blended so that
[0013]
The dentifrice composition of the present invention can be made into a dosage form such as toothpaste and pasta according to a conventional method, and if necessary, an abrasive, a thickener, a fragrance, a sweetener and other medicinal agents can be used for the effect of the present invention. Can be suitably blended within a range not impairing the above.
In the present invention, as an active ingredient, a cation fungicide such as cetylpyridinium chloride and chlorhexidine salts, an enzyme such as dextranase, amylase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme (lytechenzyme), sodium monofluorophosphate , Alkali metal monofluorophosphates such as potassium monofluorophosphate, fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydrocholesterol, glycyrrhizinates, glycyrrhetic acid, glycero One or more active ingredients such as phosphate, chlorophyll, sodium chloride, caropeptide, and water-soluble inorganic phosphate compound can be blended.
[0014]
In the present invention, the container having an inner surface made of synthetic resin is composed of a synthetic resin such as polyethylene, polypropylene and other polyolefins, polyethers, Surlyn, nylon, vinyl chloride and the like in contact with the dentifrice composition. Means a tube or other container.
Specific examples of such containers include laminated tubes using polyethylene, paper, aluminum, etc., with polyethylene, polyethers, surlyn, nylon, etc. as the innermost layer; polyethylene, polypropylene, nylon, vinyl chloride, etc. A polycontainer composed of at least one of polytube, polyethylene, polypropylene, nylon, vinyl chloride and the like composed of at least one of the above.
[0015]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to this, and all modifications may be made without departing from the spirit of the above and following descriptions. Included in the technical scope. “%” Is weight%.
[0016]
Examples 1-48 and Comparative Examples 1-7
Toothpastes were prepared according to conventional methods according to the formulations shown in Tables 1-5. The obtained toothpaste was filled in a laminate tube (innermost layer: polyethylene), and the storage stability of the medicinal agent (ibuprofen) was evaluated by the following method for the initial product and the product left at 40 ° C. for 2 months.
[0017]
[Stability test of medicinal agent]
(1) Preparation of standard solution About 100 mg of dried standard drug product was weighed accurately and methanol was added to make exactly 100 ml. 2 ml of this solution was accurately weighed and methanol was added to make exactly 100 ml, which was used as an HPLC standard solution.
(2) Preparation of sample solution Weigh accurately about 2.0 g of toothpaste, add 20 ml of methanol to this, disperse and shake for 10 minutes. After centrifugation, take the supernatant in a 100 ml volumetric flask, and perform the same operation on the residue. Repeated twice to make methanol exactly 100 ml. This solution was filtered to obtain an HPLC sample solution.
(3) Quantitative method of medicinal agent by HPLC 20 μl each of the HPLC standard solution and the sample solution were accurately taken and tested by liquid chromatography.
The residual ratios shown in Tables 1 to 5 were expressed as residual amounts when the initial drug compounding amount was 100.
[0018]
[Ibuprofen HPLC operating conditions]
Detector: UV absorption photometer (measurement wavelength 220 nm)
Column: NUCLEOSIL 10C18 (4.6 mmφ × 250 mm)
Column temperature: Constant temperature mobile phase around 40 ° C .: 10 mM solution of sodium dihydrogen phosphate adjusted to pH 3.0 with phosphoric acid, and this solution and methanol mixed in a ratio of 25:75 Liquid volume: ibuprofen Adjust the holding time to about 8 minutes.
[0019]
The amount of the medicinal agent in the sample was calculated by the following formula.
Amount of medicinal agent in 100g of dentifrice (g)
= (A′x / Ax × K 1 × Mx × (1 / Wt) × 2 (g)
However, in the formula, K 1 = the purity of a standard medicinal agent (not necessary when the purity is 99.0% or more)
Mx = Weighed amount of standard medicinal agent (g)
A′x = peak area of medicinal agent in sample solution Ax = peak area of ibuprofen in standard solution Wt = sample weighed amount (g)
The daily stability of the medicinal agent was evaluated according to the following criteria.
○… Medicinal product residual rate is 90% or more ×… Medicinal product residual rate is less than 90% [0020]
[Use test]
Furthermore, using 10 professional panelists, the irritation was evaluated according to the following criteria.
○… There is no tingling sensation.
Δ: There is a feeling of irritation such as a tingling sensation.
[Comprehensive evaluation]
◎… Annual stability judgment result is ○, and irritation judgment result is ○.
○: Judgment result of daily stability is ○, and judgment result of irritation is Δ.
×… Judgment result of aging stability is x, and judgment result of irritation is △
Or ○.
[0021]
[Table 1]
[Table 2]
[Table 3]
[Table 4]
[Table 5]
As is apparent from Tables 1 to 5, since Comparative Example 1 did not contain any of the terpene hydrocarbon, phenol compound or derivative thereof, and halogenated diphenyl ether, the residual rate of the medicinal agent was low. In Comparative Examples 1 to 7, since the terpene hydrocarbon, the phenol compound and its derivative, or the halogenated diphenyl ether is blended in a proportion lower than 0.01 times by weight with respect to ibuprofen, the remaining of the medicinal agent The rate was low.
On the other hand, in Examples 1 to 48, by adding one or more terpene hydrocarbons, phenol compounds or derivatives thereof, and halogenated diphenyl ethers in a weight ratio of 0.01 times or more to ibuprofen, Stabilized.
[0027]
However, as is clear when comparing Examples 4 and 5, 11 and 12, 18 and 19, 25 and 26, 32 and 33, and 39 and 40, when the weight ratio exceeds a certain ratio, the stabilizing effect is Saturation was reached, and on the contrary, a sense of irritation was recognized. Therefore, if comprehensive evaluation including daily stability and irritation is performed, the terpene hydrocarbon is 0.01 to 10 times and the phenol compound or its derivative is 0.01 to 5 times by weight ratio to ibuprofen. It was confirmed that it is more preferable to blend the halogenated diphenyl ether in a range of 0.01 to 10 times.
[0028]
Example 49
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0029]
Example 50
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0030]
Example 51
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0031]
Example 52
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0032]
Example 53
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0033]
Example 54
In this example, a toothpaste was prepared according to a conventional method according to the following formulation and filled in a laminate tube.
[0034]
【The invention's effect】
The present invention is configured as described above, and in a dentifrice composition filled in a container having an inner surface made of synthetic resin, an arylpropionic acid-based non-steroidal anti-inflammatory agent as a medicinal agent is stably blended over time. The dentifrice composition which can do was realized.
The dentifrice composition of the present invention can exhibit the anti-inflammatory effect and alveolar bone resorption suppression effect of arylpropionic acid-based non-steroidal anti-inflammatory agents over a long period of time, so that teeth such as gingivitis, periodontitis, etc. Useful for the treatment and prevention of perinatal disease.
Claims (3)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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