JP3736916B2 - Disinfecting composition for hydrous soft contact lens and its use - Google Patents

Disinfecting composition for hydrous soft contact lens and its use Download PDF

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Description

【0001】
【産業上の利用分野】
本発明は、消毒剤とシクロデキストリンを使用した、含水性ソフトコンタクトレンズに対する消毒液と消毒方法に関する。
【0002】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズに大別される。更に、ハードコンタクトレンズは、ポリメタクリル酸メチルを主成分とするものと種々のジメチルシロキサングループやフッ素原子を含有する材料を用いた酸素透過性ハードコンタクトレンズに分類される。一方、ソフトコンタクトレンズは、ポリヒドロキシメタクリレートやポリビニルピロリドンを主成分とする含水性ソフトコンタクトレンズとケイ素やフッ素を含有した合成ゴム、アクリルゴムを用いた非含水性ソフトコンタクトレンズがある。
【0003】
コンタクトレンズの中でも含水性の素材からなるソフトコンタクトレンズは、約30〜約80%の水を含むヒドロゲルで、良好な装用感を有している。しかしながら、レンズ内部に水を含むため微生物が成育する温床となる。微生物によるレンズ汚染は、様々な眼障害につながるため、微生物学的な汚染防止を目的とするレンズ消毒が義務づけられている。このような日常的な消毒の義務は、含水性ソフトコンタクトレンズに限定されている。
【0004】
この含水性ソフトコンタクトレンズの消毒には、加熱による煮沸消毒法と化学薬剤による化学消毒法がある。煮沸消毒法は、一般に電気による加熱手段が採られている。一方、化学薬剤を使った化学消毒法は、過酸化水素を利用したものが開発されている。たとえば、特開昭63−286158号には、過酸化水素による消毒と過酸化水素の分解に固定化酵素を利用した方法が開示されている。特開昭63−199799号には、過酸化水素発生化合物と還元剤あるいは過酸化水素分解酵素を含有する錠剤を組み合わせたものが開示されている。特開平4−226666号には、過酸化水素をアルカリ条件下で用いる消毒工程および還元剤と緩衝液を含有する液状中和剤を用いた中和工程とからなる方法が開示されている。
【0005】
また、過酸化水素以外の薬剤を利用したものも開発されている。たとえば、特開昭61−59420号には、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを組合せた方法が開示されており、特開昭63−131124号には、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体による洗浄、保存または消毒のために使用する液剤が開示されており、特開平4−234723号には、二酸化塩素前駆物質を含有する電解液に電流を流して二酸化塩素を発生させて消毒する方法が開示されている。
【0006】
更に、コンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に実施するために幾つかの方法も提案されている。たとえば、特開平2−289255号には、タンパク質分解酵素と重合体型抗菌剤および約200〜約600mOsm/kg水の浸透圧値を有する組成物と方法が開示されており、特開平4−231054号には、第4級アンモニウム塩やビグアナイドの重合体型抗菌剤と錯化剤および酵素からなる組成物、並びに同組成物を用いる洗浄・殺菌方法が開示されている。また、特開平4−264422号には、シクロデキストリンを利用したコンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物が開示されている。
【0007】
加熱による煮沸消毒は、電源が必要であり、加熱により涙液由来タンパク質の変性物がレンズ表面に蓄積される可能性がある。一方、前述した化学薬剤を利用した過酸化水素に代表される消毒は、過酸化水素が眼にとって危険なものであるため、消毒の完了した時点で過酸化水素を分解して中和する必要があり、この中和操作は使用者にとって極めて煩わしいものとなる。
【0008】
過酸化水素以外の薬剤で、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを利用したものがあるが、この場合、ベンジルアルコールが含水性ソフトコンタクトレンズに残留することや真菌に対する消毒効果が低いことが問題となる。また、二酸化塩素前駆物質を含有した電解液を利用する方法では、二酸化塩素前駆物質を電気分解して生成した二酸化塩素の酸化作用が強く、しかも、水に溶けやすいため、含水性ソフトコンタクトレンズに残留し易いことが問題となる。
【0009】
更に、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体や重合体型抗菌剤を用いる方法は、含水性ソフトコンタクトレンズへの取り込みを食い止めることができるかもしれないが、高分子化することで消毒効果は格段に低下し、期待するような消毒作用がない。また、シクロデキストリンを含有させる方法では、シクロデキストリンの洗浄活性に悪影響しないことを前提としたものであり、抗菌剤とシクロデキストリンが包接された組成物は除外されている。このため、抗菌剤を併用した場合には、後の比較例でも示すように抗菌剤が含水性ソフトコンタクトレンズ内に取り込まれて残留する問題点は未解決である。
【0011】
また、ソフトコンタクトレンズは、水を含んでいるため、乾燥すると汚れが固着したり、壊れやすくなり、使用できなくなる危険性があるため、ソフトコンタクトレンズを外したときは、消毒以外の目的でも、それを漬けておくソフトコンタクトレンズ用保存液が必要となる。この保存液は、代表的には減菌処理された生理食塩液が用いられているが、この液には、点眼剤と同様、保存剤を配合することはできず、二次汚染の危険性が高く、より実用性ある保存液の開発が求められている。
【0012】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、消毒剤を含む消毒用の水性組成物を、消毒剤がソフトコンタクトレンズに吸着されることなく、有効に機能し、しかも、その殺菌・防腐効果が長期間安定に保たれるように改良し、その結果、含水性ソフトコンタクトレンズを、消毒成分をレンズに残留させることなく、短時間で効率よく消毒できる、取扱が簡単で、携帯に便利な消毒用組成物の提供すること、並びに、該組成物を使用した効率のよいソフトコンタクトレンズの消毒方法、コンタクトレンズを装着した状態で安定して使用できる点眼剤および二次汚染の危険性なく使用できるソフトコンタクトレンズ用保存液等の提供を可能とすることを課題とする。
【0013】
【課題を解決するための手段】
我々は、消毒剤とシクロデキストリンを、特定の緩衝剤と共に使用することによって、消毒剤を長時間含水性ソフトコンタクトレンズと接触させても、該ソフトコンタクトレンズ内部に取り込まれることなく、安定して消毒効果を発揮するものとなしうることを見いだし、本発明を完成した。
【0014】
本発明の消毒用組成物は、消毒剤とシクロデキストリンを、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH5〜8の水性組成物である。
【0015】
該水性組成物中、消毒剤とシクロデキストリンは水溶性包接化合物として存在しうるものであり、その結果、所望の効果が得られるものと思われる。
【0016】
なお、かかる組成物は、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液として非常に有効に使用できるものであり、含水性ソフトコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きし、該コンタクトレンズを、装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分を取り除くだけで、不要な消毒成分を残存させることなく、極めて容易に、安定して消毒することができる。
【0017】
また、本発明では、かかる組成物に酵素を共存させた溶液を使用することにより、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と洗浄を同時に実施することも可能である。この方法は、前述の如き組成物と酵素を別々に保存しておき、使用時に両者を混合し、この混合溶液にコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きし、該コンタクトレンズを、装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分および酵素を取り除くという方法でよい。
【0018】
本発明における消毒剤としては、医療施設内における病原性微生物の感染防止等に用いられているものがいずれも使用できる。例えば、第四級アンモニウム塩系消毒剤の塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライドやグリシン系両性界面活性剤のアルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシンおよびビグアナイド系消毒剤のポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩からなる群から選択できるもので、これらは1種で使用されても2種以上併用されてもよい。この群において、特に実用性のある消毒剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ジアルキルアミノエチルグリシン、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩などである。
【0019】
これらの使用量は、シクロデキストリンの濃度、緩衝液の種類および包接化合物の消毒効果などによって変化する。通常は、上述の消毒剤の1種以上を消毒液中、約0.001〜0.5重量%の割合となるように使用するのがよい。
【0020】
この消毒剤中に含まれるシクロデキストリンは、分子内にゲスト分子として各種の有機化合物を包接できる空洞をもつ単分子的ホスト分子として知られるものであり、その構造は6個から10個のD−グルコピラノース基がα−(1,4)グルコシド結合により環状に結合したオリゴマーである。これらは、重合度により、重合度6のものは、α−シクロデキストリン、重合度7のものは、β−シクロデキストリン、重合度8のものは、γ−シクロデキストリンとして公知であるが、かかるシクロデキストリンは、数個のグルコースが環状に結合しているため、分子内部は中空のドーナツ形となっており、このグルコース分子には3個のアルコール性水酸基があるので、α−1,4結合で環状を形成すると、外縁部は水酸基が配列し、親水性を示し、空洞内部はC−H基で占められ、かなりの疎水性を示すものとなる。
【0021】
何が主な要因か不明であるが、前述の如き消毒剤とシクロデキストリンを特定の緩衝剤溶液中で混合し、30〜60℃に加温すると、消毒剤がゲスト分子としてシクロデキストリンに立体的にフィットし、安定した包接化合物になり、所望の効果が得られるものと思われる。
【0022】
本発明におけるシクロデキストリンは、商業的には、澱粉類に特定の微生物が生産するシクロデキストリン生成酵素を作用させて作られる、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンの他に、これらのシクロデキストリンに適当な官能基を導入した誘導体として、たとえば、メチル化シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル化シクロデキストリン、エピクロルヒドリンで架橋したシクロデキストリンポリマーが利用できる。これらのシクロデキストリンの使用量は、消毒剤の種類と濃度、緩衝液の種類および包接化合物の消毒効果などによって変化する。消毒液として使用する場合、一般に、消毒剤とシクロデキストリンの混合モル比を、約1:0.1〜20、好ましくは1:0.5〜10の割合として使用するのが適当である。
【0023】
また、消毒剤とシクロデキストリンとの包接反応は、pH5〜8の緩衝液中で行うことが必要であり、消毒剤とシクロデキストリンとの水溶性包接化合物は、両者を単純に混合しただけでは得られない。たとえば、精製水中や生理食塩水中では何ら望ましい水溶性包接化合物は形成されない。消毒剤とシクロデキストリンとの包接反応には、緩衝液が極めて重要な役割を持っている。本発明で使用する緩衝剤は、包接反応を阻害せず、眼科生理学的に許容されるものであることが必要である。かかる緩衝剤は、クエン酸、リン酸またはその塩およびホウ酸から選ばれるものであり、これらの1種もしくは2種以上を使用すればよい。その使用量は、消毒液中、0.01重量%〜10重量%、特に0.1〜5重量%程度の割合であるのが好ましい。
【0024】
含水性ソフトコンタクトレンズは、日常的な消毒の他に、週1回の除タンパク洗浄を定期的に行うことが推奨されている。この目的は、含水性ソフトコンタクトレンズの装用中に生じる汚れの除去である。一般的なこの種の汚れは、涙液由来タンパク質,粘性多糖類,脂質などの有機物やカルシウムなどの無機物が蓄積し固着したものである。その中の涙液由来タンパク質がとくに問題となる。この涙液由来タンパク質がコンタクトレンズ表面に蓄積し固着すると、コンタクトレンズに曇りが生じ光学的透明度が失われ装用者に不快感をもたらす。最悪の場合には、コンタクトレンズ表面の固着物で角膜を傷つけ、充血,炎症等の眼障害を引き起こし、その装用を中止しなければならない事態となる。
【0025】
通常、その汚れを取り除く方法は、代表的には界面活性剤を含む洗浄液で「こすり洗い」することである。この「こすり洗い」は日常の手入れには有効であるが、含水性ソフトコンタクトレンズの表面に固着した涙液由来タンパク質を取り除くには適当でない。しかも、「こすり洗い」の際に含水性ソフトコンタクトレンズの紛失や破損をおかす危険性が高い。最近では、この含水性ソフトコンタクトレンズの汚れをより安全で確実に取り除くため、酵素を利用した洗浄方法が開発され、この業界では一般的で広く普及している。
【0026】
この洗浄用酵素には、タンパク質や脂質の加水分解酵素が使われている。具体的には、動物起源または微生物起源のプロテアーゼ,リパーゼ,アミラーゼ,微生物起源のペクチナーゼの群より選択できる。この群において、とくに好ましい酵素が、微生物起源のバチルスおよびストレプトマイセス並びにやアスペルギルス属から誘導されるプロテアーゼや微生物起源のシュードモナスおよびアスペルギルス属から誘導されるリパーゼである。これらの酵素は、通常の市販品として入手可能であり、たとえば、ビオプラーゼ(ナガセ生化学工業),リリパーゼ(ナガセ生化学工業)などの粉末,錠剤あるいはグリセリン等の酵素安定剤を含む液状のもの等、いずれが使用されてもよい。
【0027】
本発明の組成物は、前述の洗浄用酵素と併用できるため、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と酵素洗浄を同時に実施することができる。そのための酵素の使用量は、酵素の起源と種類,反応pH,洗浄時間,消毒作用を有する水溶性包接化合物への影響などによって変化するが、通常は、0.001〜5重量%となるように使用するのがよい。
【0028】
本発明の組成物には、必要に応じて、金属キレート剤、等張調整剤、界面活性剤、親水性高分子等のその他の成分を含有することができる。たとえば、金属キレート剤は、タンパク質の汚れに含まれるカルシウムイオンなどの作用を弱めるために使用される。このような作用を得るには、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩および二ナトリウム塩などを0.01重量%〜0.5重量%の範囲で使用するのが好ましい。
【0029】
これらにより、眼科領域で問題となる病原性微生物を少なくとも感染力価以下にまで低減させて感染の危険を除くことができる。しかも、プロテアーゼやリパーゼなどの酵素を併用できるので、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と酵素洗浄が同時に、漬け置き方式で実施することができる。これらの消毒および酵素洗浄の処理が終われば、レンズ周辺の試薬成分を洗い流して取り除くことができる。このすすぎ液には、ソフトレンズ用保存液の他、消毒成分の不活化剤を含有してもよい。このような消毒成分の不活化剤には、ベントナイト、カオリン、ビーガム、レシチン、ケイ酸マグネシウム、Tween20、Tween80などが使用できる。
【0030】
以上、本発明の組成物について、主に消毒液としての利用の関する説明をしてきたが、かかる本発明の組成物は、殺菌・防腐効果に優れるものでありながら、消毒剤をソフトコンタクトレンズに吸着させることなく、しかも眼刺激がほとんどないので、安定して使用できるため、ソフトコンタクトレンズの保存液としても実用性あるものであることが確認されている。
【0031】
なお、前述の如きソフトコンタクトレンズ用保存液として使用する場合、本発明の組成物における消毒剤とシクロデキストリンの混合モル比は、1:10〜500、好ましくは1:20〜400程度であるのが適当である。また、いずれの使用例においても、組成物中に金属キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩および二ナトリウム塩などを先に述べたような範囲で含むようにするのが好ましい。
【0032】
【実施例】
以下、実施例に従って本発明をさらに詳しく説明する。
〔実施例1〕
0.05Mクエン酸(ナカライテスク(株))と0.2Mホウ酸(ナカライテスク(株)製)の溶液に0.1M燐酸三ナトリウム(ナカライテスク(株)製)を混合してpH7.0に調整した緩衝液10mlに、α−シクロデキストリン(ナカライテスク(株)製)0.2g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃に加温して攪拌溶解後、50%塩化ベンザルコニウム溶液(丸石製薬(株))40mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0033】
〔実施例2〕
実施例1と同様に調整した緩衝液10mlに、β−シクロデキストリン(ナカライテスク(株)製)0.02g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃に加温して攪拌溶解後、30%テゴー51溶液(日本商事(株)製)67mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0034】
〔実施例3〕
実施例1と同様に調整した緩衝液10mlに、γ−シクロデキストリン(佐々木化学薬品(株)製)0.5g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃に加温して攪拌溶解後、20%グルコン酸クロルヘキシジン溶液(丸石製薬(株)製)100mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0035】
〔実施例4〕
実施例1の消毒液 10ml
5%ビオプラーゼ溶液 0.2ml
実施例1の消毒液と5%ビオプラーゼ溶液を上記割合で混合し、得られた消毒液組成物を、後述の洗浄試験に使用した。
なお、上記5%ビオプラーゼ溶液は、ビオプラーゼ(ナガセ生化学工業(株)製)5gとグリセリン(ナカライテスク(株)製)40gを十分混合した後、精製水を加えて攪拌溶解し、精製水で全量を100mlとし、この溶液を濾過滅菌したものである。
【0036】
〔比較例1〕
精製水10mlにα−シクロデキストリン(ナカライテスク(株)製)0.2g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)90mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃の加温して攪拌溶解した後、50%塩化ベンザルコニウム溶液(丸石製薬(株)製)40mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0037】
〔比較例2〕
精製水10mlにβ−シクロデキストリン(ナカライテスク(株)製)0.02g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)90mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃の加温して攪拌溶解した後、30%テゴー51溶液(日本商事(株)製)67mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0038】
〔比較例3〕
精製水10mlにγ−シクロデキストリン0.5g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)90mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃の加温して攪拌溶解した後、20%グルコン酸クロルヘキシジン溶液(丸石製薬(株)製)100mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0039】
〔比較例4〕
0.05Mホウ砂と0.2Mホウ酸を混合して調整したpH7.0の緩衝液10mlにγ−シクロデキストリン0.5g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え、40℃に加温して攪拌溶解した後、20%グルコン酸クロルヘキシジン溶液(丸石製薬(株)製)100mgを徐々に加え、この溶液を2時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【0040】
〔比較例5〕
実施例1と同様に調整した緩衝液10mlに塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え攪拌溶解後、濾過滅菌する。この溶液に5%ビオプラーゼ溶液0.2mlを混合し、消毒液組成物を得た。
なお、上記5%ビオプラゼ溶液は、ビオプラーゼ(ナガセ生化学工業(株)製)5gとグリセリン(ナカライテスク(株)製)40gを十分混合した後、精製水を加えて攪拌溶解し、精製水で全量を100mlとし、この溶液を濾過滅菌したものである。
【0041】
〔比較例6〕
実施例1と同様に調整した緩衝液10mlにα−シクロデキストリン(ナカライテスク(株)製)0.2g、塩化ナトリウム(ナカライテスク(株)製)35mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(ナカライテスク(株)製)5mgを順次加え攪拌溶解後、濾過滅菌した。
【0042】
実施例および比較例の消毒液を使用した際の、消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験、消毒効果試験(大腸菌と黒こうじカビ)および洗浄効果試験を、下記の方法で実施した。
【0043】
〔消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験方法〕
この試験は、ジスルフィンブルーを用いる公知の方法(北原文雄他,界面活性剤の分析と試験方法,P351〜353,講談社,1989参照)を参考にした。
実施例1〜3および比較例1〜3の各消毒液に、含水ゲル(含水率39%)約1gを浸漬し、40℃に保存する。浸漬3日後に含水ゲルを取り出して、精製水で十分にすすぎ、これを細かく裁断して精製水10mlを加え30分煮沸して消毒成分を溶出させる。この溶出液10mlに酢酸緩衝液2.5ml,ジスルフィンブルー試薬1ml,クロロホルム10mlを順次加える。内容物を2分間激しく混和する。その後、2000rpmで10分間遠心して、下層のクロロホルム層を分取し、628nmの吸光度を分光光度計で測定する。消毒剤の濃度は予め作成した検量線より求めた。
【0044】
〔大腸菌の殺菌効果の試験方法〕
試験菌株として大腸菌IFO3301をミューラー・ヒントン培地「Difco」に接種し、37℃で24時間培養する。これを滅菌生理食塩水で菌数を約107 cells/mlになるよう調整し、試験菌液とした。次に実施例1〜3および比較例1〜3の溶液10mlに、この試験菌液を100μl 接種し、試験液とした。これを20℃に保存し、保存2時間後に試験液中の生菌数をミューラー・ヒントン寒天培地を用いた希釈平板培養法(培養温度37℃,培養期間7日)により生菌数を測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【0045】
〔黒こうじカビの殺菌効果の試験方法〕
試験菌株として黒こうじカビIFO4414をポテトデキストロース寒天培地「日水製薬」に接種し、30℃で7日間培養する。この胞子部分を0.05%Tween80含有滅菌生理食塩水に採取して胞子懸濁液を作り、菌数を約106 cells/mlになるよう調整し、試験菌液とした。次に実施例1〜3および比較例1〜3の溶液10mlに、この試験菌液を100μl 接種し、試験液とした。これを20℃に保存し、保存2時間後に試験液中の生菌数をポテトデキストロース寒天培地を用いた希釈平板培養法(培養温度30℃,培養期間7日)により測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【0046】
〔洗浄効果の試験方法〕
涙液とほぼ同様の下記組成からなる人工汚れ液を調製する。
アルブミン(牛血清) 1.44g
γ−グロブリン(牛血清) 0.42g
リゾチーム(卵白製) 0.36g
牛脂 1.00g
生理食塩水 全量を100mlとする。
【0047】
この人工汚れ液に含水ゲル(約10×50×1mm, 含水率39%)を室温で一昼夜浸漬する。浸漬後、この含水ゲルを取り出して20℃で一昼夜乾燥する。これを3回繰り返して含水ゲル表面に人工汚れを付着させた。この汚れの付着した含水ゲルの700nmでの吸光度を分光光度計(島津製UV−160A)で測定した。この時の吸光度をAとする。この汚れの付着した含水ゲルを実施例4および比較例4〜5の溶液に所定時間浸漬する。浸漬後、含水ゲルを各溶液から取り出しで軽く水洗して再び700nmでの吸光度を分光光度計で測定した。この時の吸光度をBとする。この測定結果から、汚れ除去率を次式によって求めた。対照として、生理食塩水を用いて同様に試験した。
人工汚れ除去率(%)=[(A−B)/A]×100
【0048】
各消毒液の含水ゲル1g当たりに取り込まれる消毒剤量、消毒効果試験および洗浄効果試験の結果を表1〜表2に示す。
【0049】
【表1】

Figure 0003736916
【0050】
【表2】
Figure 0003736916
【0051】
表1から明らかなように、本発明の消毒液の消毒成分の含水ゲルへの取り込
みは、未包接の消毒剤と比べると1/100〜1/1000に減少した。しかも、それらの消毒効果は、消毒剤がシクロデキストリンで包接されることで、、黒こうじカビに対する消毒効果がわずかに低下する程度である。また、表2に示す通り、本発明の消毒液およびプロテアーゼを共存させた溶液の含水ゲルに付着させた人工汚れに対する洗浄効果は、プロテアーゼ単独の洗浄液と同程度であった。さらに、シクロデキストリンの存在は、この種の汚れに対して何ら洗浄作用を有していなかった。
【0055】
〔実施例
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
グルコン酸クロルヘキシジン 0.005%
EDTA・2Na 0.05 %
ポリβ−シクロデキストリン 3.0 %
緩衝液 80 ml
減菌精製水 適量
. 100 %
なお、緩衝液としては、0.05Mクエン酸(ナカライテスク(株))と0.2Mホウ酸(ナカライテスク(株)製)の溶液に0.1M燐酸三ナトリウム(ナカライテスク(株)製)を混合してpH7.0に調整したものを使用した。
【0056】
〔実施例
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
塩酸クロルヘキシジン 0.003%
EDTA・2Na 0.05 %
γ−シクロデキストリン 3.0 %
実施例5と同様の緩衝液 80 ml
減菌精製水 適量
. 100 %
【0057】
〔比較例
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
グルコン酸クロルヘキシジン 0.005%
塩化ナトリウム 0.9 %
減菌精製水 適量
. 100 %
【0058】
実施例5、6及び比較例の保存液について、殺菌・防腐試験及びレンズへの消毒剤の吸着試験をした結果を表3及び4に示すが、この結果から、本発明に従った実施例5及び6の保存液では、レンズに消毒剤が吸着・蓄積せず、二次汚染を防止するものとして実用性あるものであるが、シクロデキストリンを含まない比較例では、レンズに消毒剤が吸着され易く、実用性に問題があるものとなった。
【0059】
なお、実施例5、6及び比較例で実施した殺菌・防腐試験及び消毒剤の吸着試験、及び眼刺激性試験は下記の方法に従った。
〔大腸菌の殺菌効果の試験方法〕
実施例1と同様の方法で試験液を調製し、接種後、20℃で4時間目、1日目、7日目、14日目の試験液中の生菌数をミューラー・ヒントン寒天培地を用いた希釈平板培養法(培養温度37℃,培養期間7日)により測定した。
〔黒こうじカビの殺菌効果の試験方法〕
実施例1と同様の方法で試験液を調製し、接種後、20℃で4時間目、1日目、7日目、14日目の試験液中の生菌数をポテトデキストロース寒天培地を用いた希釈平板培養法(培養温度30℃,培養期間7日)により測定した。
〔消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験方法〕
実施例1と同様の試験方法で実施したが、含水ゲルの浸漬温度及び期間を下記の通りとした。
実施例5、6及び比較例7:含水ゲルを30℃で90日間浸漬(ただし、保存液は10日毎に新鮮なものと交換した)。
【0060】
【表3】
Figure 0003736916
【0061】
【表4】
Figure 0003736916
【0063】
〔実施例
ソフトコンタクトレンズ(含水率38%)を人の目に装着し、〔8時間装着─1夜消毒─3日間保存〕という工程を繰り返し、30日間検討したが、その間、目に対する刺激等の異常は認められなかった。なお、消毒液は実施例3のものを使用し、保存液には実施例のものを使用した。
【0064】
【発明の効果】
本発明の組成物は、少量の消毒剤の使用でも、消毒剤の効力を有効に持続し、しかも、レンズに消毒剤を吸着・蓄積させることなく使用できる。従って、本発明の組成物は、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液及び保存液として極めて効果的に使用できるものであり、例えば、消毒液として使用する場合、消毒成分とシクロデキストリンとからなる消毒作用を有する水溶性包接化合物を含有する消毒液に、含水性ソフトコンタクトレンズを漬け置きするだけで消毒が短時間で実施できる。また、この消毒液と酵素を併用すれば消毒と酵素洗浄が同時に行える。これらの処理液は、レンズを装用する前に、すすぎ洗いによってレンズ表面の試薬成分を取り除くことができる。このような消毒液は、消毒剤が含水性ソフトコンタクトレンズ内部に取り込まれる心配がなく、酵素洗浄を同時に実施できるため、操作性が極めて簡便になる。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a disinfecting solution and a disinfecting method for a hydrous soft contact lens using a disinfectant and cyclodextrin.
[0002]
[Prior art]
Contact lenses are roughly classified into hard contact lenses and soft contact lenses. Furthermore, hard contact lenses are classified into oxygen-permeable hard contact lenses using polymethyl methacrylate as a main component and various dimethylsiloxane groups and materials containing fluorine atoms. On the other hand, soft contact lenses include hydrous soft contact lenses mainly composed of polyhydroxymethacrylate and polyvinylpyrrolidone and non-hydrous soft contact lenses using synthetic rubber and acrylic rubber containing silicon and fluorine.
[0003]
Among contact lenses, a soft contact lens made of a water-containing material is a hydrogel containing about 30 to about 80% water and has a good wearing feeling. However, since it contains water inside the lens, it becomes a hotbed where microorganisms grow. Since lens contamination by microorganisms leads to various eye disorders, lens disinfection for the purpose of preventing microbiological contamination is obligatory. Such routine disinfection obligations are limited to hydrous soft contact lenses.
[0004]
Disinfection of this hydrous soft contact lens includes a boiling disinfection method by heating and a chemical disinfection method by chemical agents. The boiling disinfection method generally employs an electric heating means. On the other hand, chemical disinfection methods using chemical agents have been developed using hydrogen peroxide. For example, Japanese Patent Laid-Open No. 63-286158 discloses a method using an immobilized enzyme for disinfection with hydrogen peroxide and decomposition of hydrogen peroxide. JP-A-63-199799 discloses a combination of a hydrogen peroxide generating compound and a tablet containing a reducing agent or a hydrogen peroxide decomposing enzyme. JP-A-4-226666 discloses a method comprising a disinfection step using hydrogen peroxide under alkaline conditions and a neutralization step using a liquid neutralizing agent containing a reducing agent and a buffer solution.
[0005]
In addition, those using drugs other than hydrogen peroxide have been developed. For example, JP-A-61-59420 discloses a method in which trimethoprim and benzyl alcohol are combined as disinfectants, and JP-A-63-131124 discloses a condensation containing diamines and dihalogen compounds as main components. JP-A-4-234723 discloses a liquid agent used for cleaning, storage or disinfection by the body, and a current is passed through an electrolytic solution containing a chlorine dioxide precursor to generate chlorine dioxide for disinfection. A method is disclosed.
[0006]
In addition, several methods have been proposed for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses. For example, JP-A-2-289255 discloses a composition and method having an osmotic pressure value of a proteolytic enzyme, a polymer-type antibacterial agent and about 200 to about 600 mOsm / kg water, and JP-A-4-231554. Discloses a composition comprising a polymeric antibacterial agent of quaternary ammonium salt or biguanide, a complexing agent and an enzyme, and a cleaning and sterilizing method using the composition. Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-264422 discloses a method and a composition for cleaning a contact lens using cyclodextrin.
[0007]
The boiling disinfection by heating requires a power source, and the denatured product of tear-derived protein may accumulate on the lens surface by heating. On the other hand, disinfection typified by hydrogen peroxide using the above-mentioned chemical agent is dangerous for the eyes, so it is necessary to decompose and neutralize hydrogen peroxide when disinfection is completed. The neutralization operation is extremely troublesome for the user.
[0008]
There are drugs other than hydrogen peroxide that use trimethoprim and benzyl alcohol as disinfectants. In this case, the problem is that benzyl alcohol remains in the hydrous soft contact lenses and the disinfection effect against fungi is low. . In addition, in the method using an electrolytic solution containing a chlorine dioxide precursor, chlorine dioxide produced by electrolyzing the chlorine dioxide precursor has a strong oxidizing action and is easily soluble in water. The problem is that it tends to remain.
[0009]
Furthermore, the method using a condensate or polymer type antibacterial agent composed mainly of diamines and dihalogen compounds may be able to stop the incorporation into a hydrous soft contact lens. Is significantly reduced and does not have the expected disinfection action. The method of containing cyclodextrin is based on the premise that the cleaning activity of cyclodextrin is not adversely affected, and excludes a composition in which an antibacterial agent and cyclodextrin are included. For this reason, when an antibacterial agent is used in combination, the problem that the antibacterial agent is taken in and remains in the hydrous soft contact lens as shown in a later comparative example is unsolved.
[0011]
In addition, since soft contact lenses contain water, there is a risk that dirt will stick or become fragile and become unusable when dried, so when removing the soft contact lenses, for purposes other than disinfection, A storage solution for soft contact lenses is needed to soak it. This preservative solution is typically a sterilized physiological saline solution, but like this eye drop, preservatives cannot be added to this solution, and there is a risk of secondary contamination. Therefore, there is a demand for the development of a storage solution that is high and more practical.
[0012]
[Problems to be solved by the invention]
According to the present invention, a disinfectant-containing aqueous composition containing a disinfectant functions effectively without the disinfectant being adsorbed to the soft contact lens, and the bactericidal / preservative effect is maintained stably for a long period of time. As a result, to provide a disinfecting composition that can be easily disinfected in a short time without causing any disinfecting components to remain in the lens, and is easy to handle and portable. And an effective method for disinfecting soft contact lenses using the composition, eye drops that can be used stably with the contact lenses mounted, and storage solutions for soft contact lenses that can be used without the risk of secondary contamination, etc. The issue is to enable provision.
[0013]
[Means for Solving the Problems]
By using a disinfectant and cyclodextrin together with a specific buffering agent, even if the disinfectant is brought into contact with a hydrous soft contact lens for a long time, it is stably incorporated without being taken into the soft contact lens. The present invention has been completed by finding out that it can exhibit a disinfecting effect.
[0014]
The disinfecting composition of the present invention is an aqueous composition having a pH of 5 to 8, which contains a disinfectant and cyclodextrin together with at least one buffer selected from the group consisting of citric acid, phosphoric acid or a salt thereof and boric acid. is there.
[0015]
In the aqueous composition, the disinfectant and cyclodextrin can exist as water-soluble inclusion compounds, and as a result, it is considered that a desired effect can be obtained.
[0016]
In addition, such a composition can be used very effectively as a disinfecting solution for a hydrous soft contact lens, soak the hydrous soft contact lens for a certain period of time at room temperature, and before wearing the contact lens, By simply rinsing with a rinsing solution and removing the disinfecting component, the disinfecting component can be easily and stably disinfected without leaving an unnecessary disinfecting component.
[0017]
In the present invention, it is also possible to simultaneously perform disinfection and cleaning of the hydrous soft contact lens by using a solution in which an enzyme coexists in such a composition. In this method, the composition and the enzyme as described above are stored separately, both are mixed at the time of use, and the contact lens is immersed in this mixed solution at room temperature for a certain period of time, before the contact lens is worn. Then, the method of washing with a rinsing solution and removing the disinfecting components and enzymes may be used.
[0018]
As the disinfectant in the present invention, any of those used for preventing infection of pathogenic microorganisms in medical facilities can be used. For example, quaternary ammonium salt disinfectants such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridium chloride, dialkyldimethylammonium chloride and glycine amphoteric surfactants alkylpolyaminoglycine, dialkylaminoethylglycine and biguanide disinfectants It can be selected from the group consisting of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate or a salt thereof, and these may be used alone or in combination of two or more. Particularly useful disinfectants in this group are benzalkonium chloride, benzethonium chloride, dialkylaminoethylglycine, chlorhexidine gluconate or salts thereof.
[0019]
The amount used varies depending on the concentration of cyclodextrin, the type of buffer, the disinfection effect of the inclusion compound, and the like. Usually, it is better to use one or more of the above-mentioned disinfectants in a disinfectant solution so that the proportion is about 0.001 to 0.5% by weight.
[0020]
The cyclodextrin contained in this disinfectant is known as a unimolecular host molecule having a cavity that can include various organic compounds as guest molecules in the molecule, and has a structure of 6 to 10 D molecules. -An oligomer in which a glucopyranose group is cyclically bonded by an α- (1,4) glucoside bond. These are known as α-cyclodextrin, those having a polymerization degree of 6, β-cyclodextrin having a polymerization degree of 7, and those having a polymerization degree of 8, which are known as γ-cyclodextrin. The dextrin has a circular donut shape because several glucoses are bound cyclically. Since this glucose molecule has three alcoholic hydroxyl groups, it has α-1,4 bonds. When a ring is formed, hydroxyl groups are arranged on the outer edge portion and show hydrophilicity, and the inside of the cavity is occupied by C—H groups, which shows considerable hydrophobicity.
[0021]
It is unclear what is the main factor, but when the disinfectant and cyclodextrin as described above are mixed in a specific buffer solution and heated to 30-60 ° C., the disinfectant is sterically converted into the cyclodextrin as a guest molecule. It seems that a desired clathrate compound can be obtained and a desired effect can be obtained.
[0022]
The cyclodextrin in the present invention is commercially produced in addition to α-cyclodextrin, β-cyclodextrin and γ-cyclodextrin produced by allowing starch to produce cyclodextrin-producing enzymes produced by specific microorganisms. As derivatives in which appropriate functional groups are introduced into these cyclodextrins, for example, cyclodextrin polymers crosslinked with methylated cyclodextrin, hydroxypropylated cyclodextrin, or epichlorohydrin can be used. The amount of these cyclodextrins used varies depending on the type and concentration of the disinfectant, the type of buffer solution, and the disinfecting effect of the inclusion compound. When used as a disinfectant, it is generally appropriate to use a mixture molar ratio of disinfectant and cyclodextrin in a ratio of about 1: 0.1-20, preferably 1: 0.5-10.
[0023]
In addition, the inclusion reaction between the disinfectant and cyclodextrin needs to be performed in a pH 5-8 buffer solution, and the water-soluble inclusion compound between the disinfectant and cyclodextrin is simply mixed. It is not possible to get. For example, no desirable water-soluble inclusion compound is formed in purified water or physiological saline. Buffers have an extremely important role in the inclusion reaction between a disinfectant and cyclodextrin. The buffer used in the present invention is required to be ophthalmic physiologically acceptable without inhibiting the inclusion reaction. Such a buffering agent is selected from citric acid, phosphoric acid or a salt thereof and boric acid, and one or more of these may be used. The amount used is preferably about 0.01 to 10% by weight, particularly about 0.1 to 5% by weight in the disinfectant solution.
[0024]
In addition to daily disinfection, it is recommended that water-containing soft contact lenses be regularly deproteinized and washed once a week. The purpose is the removal of dirt that occurs during the wearing of the hydrous soft contact lens. This general type of soil is an accumulation and fixation of organic matter such as tear-derived protein, viscous polysaccharides, lipids, and inorganic matter such as calcium. Among them, tear-derived proteins are particularly problematic. When this tear-derived protein accumulates and adheres to the surface of the contact lens, the contact lens becomes cloudy and loses its optical transparency, resulting in discomfort to the wearer. In the worst case, the cornea is damaged by the adherent on the surface of the contact lens, causing eye damage such as hyperemia and inflammation, and the wearing must be stopped.
[0025]
Usually, the method for removing the dirt is typically “rubbing” with a cleaning liquid containing a surfactant. This “rubbing” is effective for daily care, but is not suitable for removing the tear-derived protein adhering to the surface of the hydrous soft contact lens. Moreover, there is a high risk of losing or damaging the hydrous soft contact lens during “rubbing”. Recently, an enzyme-based cleaning method has been developed in order to remove stains on the hydrous soft contact lens more safely and reliably, and is generally and widely used in this industry.
[0026]
Proteins and lipid hydrolases are used as the cleaning enzymes. Specifically, it can be selected from the group of proteases, lipases, amylases and pectinases of microbial origin of animal or microbial origin. Particularly preferred enzymes in this group are Bacillus and Streptomyces of microbial origin and proteases derived from the genus Aspergillus and lipases derived from Pseudomonas and Aspergillus of microbial origin. These enzymes are available as ordinary commercial products, for example, powders such as biolase (Nagase Seikagaku), lipase (Nagase Seikagaku), liquids containing enzyme stabilizers such as tablets or glycerin, etc. Any of these may be used.
[0027]
Since the composition of the present invention can be used in combination with the above-described cleaning enzyme, it is possible to simultaneously perform disinfection of the hydrous soft contact lens and enzyme cleaning. The amount of enzyme used for that purpose varies depending on the origin and type of the enzyme, reaction pH, washing time, influence on the water-soluble clathrate compound having a disinfecting action, and is usually 0.001 to 5% by weight. Should be used as such.
[0028]
The composition of the present invention can contain other components such as a metal chelating agent, an isotonicity adjusting agent, a surfactant, and a hydrophilic polymer, if necessary. For example, metal chelating agents are used to weaken the action of calcium ions and the like contained in protein soils. In order to obtain such an action, it is preferable to use ethylenediaminetetraacetic acid tetrasodium salt and disodium salt in the range of 0.01 wt% to 0.5 wt%.
[0029]
As a result, pathogenic microorganisms that are problematic in the ophthalmic field can be reduced to at least the infectious titer or less to eliminate the risk of infection. In addition, since enzymes such as protease and lipase can be used in combination, disinfection of the hydrous soft contact lens and enzyme cleaning can be carried out at the same time by the soaking method. When these disinfection and enzyme cleaning processes are completed, the reagent components around the lens can be washed away. In addition to the soft lens preservation solution, the rinsing solution may contain a disinfectant inactivating agent. Bentonite, kaolin, bee gum, lecithin, magnesium silicate, Tween 20, Tween 80, and the like can be used as such a disinfectant for the disinfecting component.
[0030]
  As described above, the composition of the present invention has been mainly explained with respect to its use as a disinfectant. However, the composition of the present invention has an excellent bactericidal and antiseptic effect, but the disinfectant is used as a soft contact lens. Because it is not adsorbed and has almost no eye irritation, it can be used stably., SoIt has been confirmed that it is also practical as a storage solution for a soft contact lens.
[0031]
  As mentioned above,KisoWhen used as a preservative solution for soft contact lenses, the mixing molar ratio of the disinfectant and cyclodextrin in the composition of the present invention is suitably about 1:10 to 500, preferably about 1:20 to 400. In any use example, the composition preferably contains a metal chelating agent such as ethylenediaminetetraacetic acid tetrasodium salt and disodium salt in the ranges described above.
[0032]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
[Example 1]
A solution of 0.05M citric acid (Nacalai Tesque) and 0.2M boric acid (Nacalai Tesque) is mixed with 0.1M trisodium phosphate (Nacalai Tesque), pH 7.0. In 10 ml of the buffer solution adjusted to 10 mg, α-cyclodextrin (manufactured by Nacalai Tesque) 0.2 mg, sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque) 35 mg, disodium ethylenediaminetetraacetate (manufactured by Nacalai Tesque) 5 mg Are added in order, heated to 40 ° C. and dissolved with stirring, then 40 mg of 50% benzalkonium chloride solution (Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) is gradually added, and the solution is stirred for about 2 hours and then sterilized by filtration and sterilized. Got.
[0033]
[Example 2]
In 10 ml of a buffer solution prepared in the same manner as in Example 1, 0.02 g of β-cyclodextrin (manufactured by Nacalai Tesque), 35 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), disodium ethylenediaminetetraacetate (Nacalai Tesque ( Co., Ltd.) 5 mg was added in order, heated to 40 ° C. and stirred to dissolve, then 67% of 30% Tego 51 solution (manufactured by Nippon Shoji Co., Ltd.) was gradually added, and this solution was stirred for about 2 hours, and then sterilized by filtration. To obtain a disinfectant solution.
[0034]
Example 3
In 10 ml of the buffer solution prepared in the same manner as in Example 1, 0.5 g of γ-cyclodextrin (manufactured by Sasaki Chemicals), 35 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), disodium ethylenediaminetetraacetate (Nacalai Tesque) (5) Sequentially add 5 mg, warm to 40 ° C., stir and dissolve, then gradually add 100% 20% chlorhexidine gluconate solution (manufactured by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.), stir this solution for about 2 hours, Sterilized by filtration to obtain a disinfectant solution.
[0035]
Example 4
10 ml of the disinfectant of Example 1
0.2% of 5% biolase solution
The disinfecting solution of Example 1 and a 5% bioprelase solution were mixed at the above ratio, and the resulting disinfecting solution composition was used for a cleaning test described later.
The 5% bioprelase solution was prepared by thoroughly mixing 5 g of biopulase (manufactured by Nagase Seikagaku Corporation) and 40 g of glycerin (manufactured by Nacalai Tesque), and then adding purified water to dissolve with stirring. The total volume is 100 ml, and this solution is sterilized by filtration.
[0036]
[Comparative Example 1]
To 10 ml of purified water, 0.2 g of α-cyclodextrin (manufactured by Nacalai Tesque), 90 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), and 5 mg of disodium ethylenediaminetetraacetate (manufactured by Nacalai Tesque) are sequentially added. After heating at 40 ° C and dissolving with stirring, 40 mg of 50% benzalkonium chloride solution (manufactured by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) is gradually added, and the solution is stirred for about 2 hours and then sterilized by filtration to obtain a disinfectant solution. It was.
[0037]
[Comparative Example 2]
To 10 ml of purified water, 0.02 g of β-cyclodextrin (manufactured by Nacalai Tesque), 90 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), and 5 mg of disodium ethylenediaminetetraacetate (manufactured by Nacalai Tesque) are sequentially added. After heating at 40 ° C. and stirring to dissolve, 67 mg of 30% Tego 51 solution (manufactured by Nippon Shoji Co., Ltd.) was gradually added, and this solution was stirred for about 2 hours and then sterilized by filtration to obtain a disinfectant solution.
[0038]
[Comparative Example 3]
To 10 ml of purified water, 0.5 g of γ-cyclodextrin, 90 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), 5 mg of disodium ethylenediaminetetraacetate (manufactured by Nacalai Tesque) are sequentially added, heated to 40 ° C. and stirred. After dissolution, 100 mg of a 20% chlorhexidine gluconate solution (manufactured by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) was gradually added, and the solution was stirred for about 2 hours and then sterilized by filtration to obtain a disinfectant solution.
[0039]
[Comparative Example 4]
10 ml of pH 7.0 buffer solution prepared by mixing 0.05 M borax and 0.2 M boric acid, 0.5 g of γ-cyclodextrin, 35 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), disodium ethylenediaminetetraacetate 5 mg (manufactured by Nacalai Tesque Co., Ltd.) was sequentially added, heated to 40 ° C. and dissolved with stirring, and then 100 mg of 20% chlorhexidine gluconate solution (manufactured by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) was gradually added, and this solution was added for 2 hours. After stirring to a certain degree, the solution was sterilized by filtration to obtain a disinfectant solution.
[0040]
[Comparative Example 5]
35 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque) and 5 mg of ethylenediaminetetraacetate disodium (manufactured by Nacalai Tesque) are sequentially added to 10 ml of a buffer solution prepared in the same manner as in Example 1, and then sterilized by filtration. This solution was mixed with 0.2 ml of a 5% biorase solution to obtain a disinfectant composition.
The 5% bioprase solution was prepared by thoroughly mixing 5 g of biolase (manufactured by Nagase Seikagaku Co., Ltd.) and 40 g of glycerin (manufactured by Nacalai Tesque Co., Ltd.), adding purified water, stirring and dissolving, The total volume is 100 ml, and this solution is sterilized by filtration.
[0041]
[Comparative Example 6]
0.2 g of α-cyclodextrin (manufactured by Nacalai Tesque), 35 mg of sodium chloride (manufactured by Nacalai Tesque), 10 mg of disodium ethylenediaminetetraacetate (Nacalai Tesque, Inc.) )) 5 mg was sequentially added and dissolved by stirring, and then sterilized by filtration.
[0042]
When the disinfecting solutions of Examples and Comparative Examples were used, a disinfectant incorporation test into a water-containing gel, a disinfection effect test (E. coli and black mold), and a cleaning effect test were performed by the following methods.
[0043]
[Test method for disinfectant incorporation into hydrous gel]
This test was based on a known method using disulfin blue (see Fumio Kitahara et al., Surfactant analysis and test method, P351-353, Kodansha, 1989).
About 1 g of water-containing gel (water content 39%) is immersed in each of the disinfecting solutions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3, and stored at 40 ° C. After 3 days of immersion, the hydrated gel is taken out, rinsed thoroughly with purified water, cut finely, added with 10 ml of purified water and boiled for 30 minutes to elute disinfecting components. To 10 ml of this eluate, 2.5 ml of acetate buffer, 1 ml of disulfin blue reagent, and 10 ml of chloroform are sequentially added. Mix the contents vigorously for 2 minutes. Thereafter, the mixture is centrifuged at 2000 rpm for 10 minutes, the lower chloroform layer is collected, and the absorbance at 628 nm is measured with a spectrophotometer. The concentration of the disinfectant was obtained from a calibration curve prepared in advance.
[0044]
[Test method for bactericidal effect of E. coli]
E. coli IFO3301 as a test strain is inoculated into Mueller-Hinton medium “Difco” and cultured at 37 ° C. for 24 hours. About 10 bacteria with sterile saline7It adjusted so that it might become cells / ml, and it was set as the test bacterial solution. Next, 100 μl of this test bacterial solution was inoculated into 10 ml of the solutions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 to prepare test solutions. This was stored at 20 ° C., and after 2 hours of storage, the number of viable bacteria in the test solution was measured by a dilution plate culture method (culture temperature 37 ° C., culture period 7 days) using Mueller-Hinton agar medium. . As a control, the same test was performed using sterile physiological saline.
[0045]
[Test method for bactericidal effect of black koji mold]
Koji Koji mold IFO4414 as a test strain is inoculated into a potato dextrose agar medium “Nissui Pharmaceutical” and cultured at 30 ° C. for 7 days. This spore portion is collected in a sterilized physiological saline containing 0.05% Tween 80 to form a spore suspension.6It adjusted so that it might become cells / ml, and it was set as the test bacterial solution. Next, 100 μl of this test bacterial solution was inoculated into 10 ml of the solutions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 to prepare test solutions. This was stored at 20 ° C., and after 2 hours of storage, the number of viable bacteria in the test solution was measured by a dilution plate culture method (culture temperature 30 ° C., culture period 7 days) using a potato dextrose agar medium. As a control, the same test was performed using sterile physiological saline.
[0046]
[Testing method for cleaning effect]
An artificial soil solution having the following composition almost the same as that of tear fluid is prepared.
Albumin (bovine serum) 1.44 g
γ-globulin (bovine serum) 0.42 g
Lysozyme (product made from egg white) 0.36g
Beef tallow 1.00g
Saline Total volume is 100 ml.
[0047]
A water-containing gel (about 10 × 50 × 1 mm, water content 39%) is immersed in this artificial soil solution at room temperature all day and night. After soaking, the water-containing gel is taken out and dried at 20 ° C. for a whole day and night. This was repeated three times to allow artificial dirt to adhere to the surface of the hydrogel. The absorbance at 700 nm of this soiled water-containing gel was measured with a spectrophotometer (Shimadzu UV-160A). The absorbance at this time is A. The soiled hydrous gel is immersed in the solutions of Example 4 and Comparative Examples 4 to 5 for a predetermined time. After soaking, the hydrogel was taken out of each solution, washed lightly with water, and the absorbance at 700 nm was measured again with a spectrophotometer. The absorbance at this time is B. From this measurement result, the soil removal rate was determined by the following equation. As a control, the same test was performed using physiological saline.
Artificial dirt removal rate (%) = [(A−B) / A] × 100
[0048]
Tables 1 and 2 show the amount of the disinfectant incorporated per 1 g of the hydrogel of each disinfectant solution, the results of the disinfection effect test, and the cleaning effect test.
[0049]
[Table 1]
Figure 0003736916
[0050]
[Table 2]
Figure 0003736916
[0051]
As is clear from Table 1, incorporation of the disinfecting component of the disinfecting solution of the present invention into the hydrous gel
Was reduced to 1/100 to 1/1000 compared to the non-inclusion disinfectant. Moreover, their disinfection effect is such that the disinfection effect against black mold is slightly reduced by inclusion of the disinfectant with cyclodextrin. Moreover, as shown in Table 2, the cleaning effect on the artificial soil adhered to the water-containing gel of the solution in which the disinfecting solution of the present invention and the protease coexisted was almost the same as the cleaning solution of the protease alone. Furthermore, the presence of cyclodextrin did not have any cleaning action on this type of soil.
[0055]
〔Example5]
  A stock solution for soft contact lenses having the following composition was prepared.
Chlorhexidine gluconate 0.005%
EDTA · 2Na 0.05%
Poly β-cyclodextrin 3.0%
Buffer solution 80 ml
Sterile purified waterAppropriate amount
. 100%
  As a buffer solution, 0.1 M trisodium phosphate (manufactured by Nacalai Tesque) was added to a solution of 0.05 M citric acid (Nacalai Tesque) and 0.2 M boric acid (manufactured by Nacalai Tesque). Were mixed to adjust the pH to 7.0.
[0056]
〔Example6]
  A stock solution for soft contact lenses having the following composition was prepared.
Chlorhexidine hydrochloride 0.003%
EDTA · 2Na 0.05%
γ-cyclodextrin 3.0%
80 ml of the same buffer as in Example 5
Sterile purified waterAppropriate amount
. 100%
[0057]
[Comparative example7]
A stock solution for soft contact lenses having the following composition was prepared.
Chlorhexidine gluconate 0.005%
Sodium chloride 0.9%
Sterile purified waterAppropriate amount
. 100%
[0058]
  Example5, 6And comparative examples7Tables 3 and 4 show the results of the sterilization / preservation test and the disinfectant adsorption test on the lens for the preservative solution of Example 1, according to the results of Examples according to the present invention.5 and 6In this preservative solution, the disinfectant does not adsorb and accumulate on the lens, which is practical as a means to prevent secondary contamination, but does not contain cyclodextrin7Then, the disinfectant is easily adsorbed on the lens, which causes a problem in practicality.
[0059]
  Examples5, 6And comparative examples7The sterilization / preservation test, the disinfectant adsorption test, and the eye irritation test performed in the following manner were performed according to the following methods.
[Test method for bactericidal effect of E. coli]
  A test solution was prepared in the same manner as in Example 1. After inoculation, the number of viable bacteria in the test solution at 4 hours, 1st day, 7th day, and 14th day at 20 ° C. was determined using Mueller-Hinton agar medium. It was measured by the dilution plate culture method used (culture temperature 37 ° C., culture period 7 days).
[Test method for bactericidal effect of black koji mold]
  Prepare a test solution in the same manner as in Example 1. After inoculation, use potato dextrose agar medium for the number of viable bacteria in the test solution on the 4th hour, 1st day, 7th day, and 14th day at 20 ° C. The dilution plate culture method (culture temperature 30 ° C., culture period 7 days) was used.
[Test method for disinfectant incorporation into hydrous gel]
  Although it implemented by the test method similar to Example 1, the immersion temperature and period of the hydrogel were as follows.
Examples 5 and 6 and Comparative Example 7: IncludingThe water gel was immersed for 90 days at 30 ° C (however, the stock solution was replaced with a fresh one every 10 days)).
[0060]
[Table 3]
Figure 0003736916
[0061]
[Table 4]
Figure 0003736916
[0063]
〔Example7]
  A soft contact lens (water content 38%) was worn on the human eye, and the process of [8 hours wearing-1 night disinfection-3 days storage] was repeated and examined for 30 days. I was not able to admit. The disinfectant used in Example 3 was used, and the storage liquid used in Example5I used one.
[0064]
【The invention's effect】
  The composition of the present invention can maintain the efficacy of the disinfectant even when a small amount of disinfectant is used, and can be used without adsorbing and accumulating the disinfectant on the lens. Therefore, the composition of the present invention can be used extremely effectively as a disinfecting solution and a preserving solution for hydrous soft contact lenses., ExampleFor example, when used as a disinfecting solution, disinfecting can be carried out in a short time just by immersing a hydrous soft contact lens in a disinfecting solution containing a disinfecting component and a cyclodextrin containing a water-soluble inclusion compound. it can. Moreover, if this disinfectant and enzyme are used together, disinfection and enzyme cleaning can be performed simultaneously. These treatment solutions can remove reagent components on the lens surface by rinsing before wearing the lens. Such a disinfectant does not have to worry about the disinfectant being taken into the hydrous soft contact lens, and can perform enzyme cleaning at the same time, so that the operability becomes extremely simple.

Claims (9)

消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH5〜8の水性組成物であることを特徴とする含水性ソフトコンタクトレンズの消毒用組成物。It is an aqueous composition having a pH of 5 to 8, containing a disinfectant and cyclodextrin as a water-soluble inclusion compound together with at least one buffer selected from the group consisting of citric acid, phosphoric acid or a salt thereof and boric acid. A disinfecting composition for a water-containing soft contact lens. 上記消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド、アルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシン、ポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項の消毒用組成物。The disinfectant is selected from the group consisting of benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridium chloride, dialkyldimethylammonium chloride, alkylpolyaminoglycine, dialkylaminoethylglycine, polyhexamethylenebiguanidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate and salts thereof. The disinfecting composition according to claim 1 , which is at least one selected. 上記組成物が含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液として使用されるものであり、消毒剤とシクロデキストリンのモル比が1:0.1〜20である請求項1又は2の消毒用組成物。The disinfecting composition according to claim 1 or 2 , wherein the composition is used as a disinfecting solution for a hydrous soft contact lens, and the molar ratio of the disinfectant and cyclodextrin is 1: 0.1 to 20. 消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH5〜8の水性消毒液に含水性ソフトコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きしておき、該コンタクトレンズを装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分を取り除くことを特徴とする含水性ソフトコンタクトレンズの消毒方法。Hydrous softening solution containing 5 to 8 aqueous disinfectant containing disinfectant and cyclodextrin as water-soluble inclusion compound together with at least one buffer selected from the group consisting of citric acid, phosphoric acid or salts thereof and boric acid A method for disinfecting a hydrous soft contact lens, wherein the contact lens is soaked at room temperature for a certain period of time and washed with a rinsing solution before the contact lens is worn to remove a disinfecting component. 上記消毒液に酵素を共存させた溶液で、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と洗浄を同時に実施するものであって、上記消毒液と酵素が別々に保存されており、使用時に両者を混合して上記溶液に調製されるものであり、該溶液にコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きしておき、該コンタクトレンズを装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分および酵素を取り除くことを特徴とする請求項の方法。A solution in which an enzyme is allowed to coexist with the above-mentioned disinfectant solution, which simultaneously disinfects and cleans a hydrous soft contact lens, and the disinfectant solution and the enzyme are stored separately. A contact lens is immersed in the solution for a certain period of time at room temperature and washed with a rinsing solution before wearing the contact lens to remove disinfecting components and enzymes. The method of claim 4 wherein: 上記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ、アミラーゼ、ペクチナーゼからなる群から選ばれるものである請求項4又は5の方法。The method according to claim 4 or 5 , wherein the enzyme is selected from the group consisting of protease, lipase, amylase, and pectinase. 上記溶液中の酵素が、上記水溶性包接化合物の0.001〜5重量%で、上記水溶性包接化合物の消毒作用を実質上阻害しない範囲で使用される請求項4〜6いずれか1項の方法。Enzyme in the solution is above 0.001% by weight of a water-soluble inclusion compound, any one of claims 4-6 for use in a range that does not substantially inhibit the disinfection of the water-soluble inclusion compound 1 Section method. 上記すすぎ液が、消毒成分の不活化剤を含有する請求項4〜7いずれか1項の方法。The method according to any one of claims 4 to 7 , wherein the rinsing liquid contains an inactivating agent for a disinfecting component. 消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH5〜8の水性組成物からなるものであり、上記消毒剤とシクロデキストリンのモル比が1:10〜500であることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用保存液。A water-soluble inclusion compound containing a disinfectant and a cyclodextrin, together with at least one buffer selected from the group consisting of citric acid, phosphoric acid or a salt thereof and boric acid. A storage solution for soft contact lenses, wherein the molar ratio of the disinfectant to cyclodextrin is 1:10 to 500.
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