JP3733285B2

JP3733285B2 - Clinical treatment / clinical trial support system and method, recording medium recording clinical treatment / clinical trial support program

Info

Publication number: JP3733285B2
Application number: JP2000292852A
Authority: JP
Inventors: 潤今井
Original assignee: Japan Science and Technology Agency; National Institute of Japan Science and Technology Agency
Current assignee: Japan Science and Technology Agency; National Institute of Japan Science and Technology Agency
Priority date: 2000-09-26
Filing date: 2000-09-26
Publication date: 2006-01-11
Anticipated expiration: 2020-09-26
Also published as: JP2002095641A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、臨床治療・治験の支援システム及び方法、臨床治療・治験の支援プログラムを記録した記録媒体に係る。本発明は、特に、電子機器による生体情報の収集・保持と、インターネットを介した医療機関端末およびホストコンピュータによる診療・臨床・治療・治験を支援するための臨床治療・治験の支援システム及び方法、臨床治療・治験の支援プログラムを記録した記録媒体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、薬物などの治療効果の判定に際し、最も客観的とされている方法として、例えば、無作為二重盲検試験が行われている。無作為二重盲検試験は、主治医にも患者にも真性薬剤か偽薬か分からない状態で投薬しその効果を見て判定する方法である。
【０００３】
現在我国においては、約3000万人の高血圧患者があり、約1000万人が降圧薬を服用しているが、降圧薬療法の根拠は欧米において行われてきた大規模介入試験を根拠（evidence）とするものであり、我国独自の根拠は皆無に等しい。薬物の吸収・代謝・排泄過程の民族差はもとより、疾病にも民族特異性があり、独自の介入試験成績は今日の日本にとって不可欠である。現在、我国においては、無作為盲検試験そのもののあり方が最も障碍となっているもののひとつであり、通常、大規模介入試験として二重盲検試験を行うことには困難がある。そこで、残された試験方法としては、例えば、前向き無作為オープン結果遮蔽試験(Prospective Randomized Open Blinded Endpoint: PROBE試験)がある。また、家庭血圧、自由行動下血圧を用いた介入試験としては、Hypertension Optimal Treatment (HOT)試験やSystolic Hypertension in Europe (Syst-Eur)研究などがあるが、これらはあくまで、家庭血圧や自由行動下血圧を随時血圧の補助的手段としている。
【０００４】
本発明者等は1987年以来岩手県大迫町の各戸に家庭血圧計を配置し、家庭血圧による高血圧の疫学研究に取り組み、その成果を多数報告してきた。その成績は1997年米国合同委員会(JNC-VI)の家庭血圧高血圧基準及び、1999 WHO/国際高血圧学会ガイドラインの家庭血圧正常血圧基準の根拠となってきた。また、これまでに家庭血圧が外来随時血圧に比べ、高い高血圧の予後予測能を有すること、家庭血圧の高血圧診療への導入が高い医療経済効果を有することを報告してきた。また、家庭血圧の高い再現性を根拠に、家庭血圧を用いた降圧薬臨床治験に際して、必要な対象者数を計算し報告してきた。これによると、家庭血圧では、わずかな降圧を少ない人数で精度高く評価することが可能である。さらに、家庭血圧測定には偽薬効果が生じないこと、平均収束効果が乏しいことなどを見いだし、家庭血圧を用いた臨床治験が高血圧の臨床薬理研究上極めて有用な手法であることを繰り返し報告している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従来のような二重盲検試験は、治療担当医師(主治医)も患者も、投与される薬剤が治療薬か偽薬か知ることができないという倫理的問題を抱えている。事実、この二重盲検試験は、日本では実施が困難であり、欧米でも徐々に実施され難くなっている。そこで、両者共に投与薬剤の内容を知りうる無作為オープン試験で臨床治療・治験が行われているが、この試験では、被検者（被験者）予断（バイアス）、検者（験者）バイアスをはじめとする様々なバイアスが加わり、必ずしも信頼性の高い結果を得ることができない場合がある。
【０００６】
本発明は、以上の点に鑑み、治療効果の指標となる生体情報の測定値を、医療機関の端末ホストコンピュータによって主治医のもとから(例えば、実行ボタンを押す以外は)半自動的にホストコンピュータへ送信することにより、医師、患者、検者、被検者等の予断（バイアス）を消失させ、薬剤の効能や治療効果などの判定を従来より著しく客観的とし、信頼性を高めた臨床治療・治験の支援システム及び方法、及び、その支援プログラムを記録した記録媒体を提供することを目的とする。また、本発明は、インターネットや衛星通信網等の各種ネットワークと、家庭用血圧計を利用することで、通常の家庭生活及び日常の診療過程での迅速かつ充分な治療判断要求に応え、試験参加医師の時間的・費用的負担を軽微にとどめることを目的とする。本発明は、全国規模の大規模介入試験を容易に実施することを可能とし、オープン試験の手法を用いながらも試験の精度を二重盲検試験と同等又はそれ以上に高めることを目的とする。更に、本発明は、主治医の判断と介入の余地を用意し、医師・患者とも結果を把握しうることで、倫理面での問題を克服することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、生体情報に関する臨床治療・治験等の支援に関して、一例として、次のような特徴がある。例えば、前向き無作為オープン結果遮蔽(PROBE)試験からバイアスを排除するために、生体情報を電子機器に収集・保持し、客観的に測定された生体情報（治療効果の指標）をインターネットを介して主治医の端末から直接ホストコンピュータに送る。そのホストコンピュータが、医師と同等の思考アルゴリズムを用いて治療方針を決定し、薬剤選択等のランダム化の後に主治医の端末に提示する。また、本発明では、主治医に、ホストコンピュータから独立した判断を下すことを許容することができる。ホストコンピュータの指示と同意見であれば主治医は指示通りの治療を行い、結果として PROBE試験への参加が継続される。ホストコンピュータと全国の主治医の端末とのデータ送受信は、セキュリティを確保しつつインターネット等のネットワーク経由で行う。また、試験実施者は、ホストコンピュータを介して試験全体を統括でき、また必要に応じて主治医と直接連絡を取りあうことが可能である。
【０００８】
本発明の第１の解決手段によると、
所定期間測定された被験者の生体情報を記録する測定器と、
前記測定器が接続され、前記測定器に記録された生体情報を読み取り、ホストコンピュータと情報の送受を行う医療機関端末と、
被検者毎の生体情報、治療・治験の履歴情報を含む各種情報が記憶された記憶部を有し、前記医療機関端末と情報の送受を行い、臨床治療又は治験を支援するためのホストコンピュータと、
を備えた臨床治療・治験の支援システムであって、
前記医療機関端末は、所定期間測定された生体情報を前記測定器から読み取る手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末から、被験者識別子・性別・年齢・対象除外例又は禁忌症例を含む基本データと、測定された生体情報とを、入力する手段と、
前記ホストコンピュータは、入力された生体情報及び基本データが登録条件に適合するか否か判断し、登録条件に適合する場合、複数の薬候補の中から投薬する第一薬をランダムに選択し、生体情報の目標値を設定し、且つ、所定期間第一薬を投薬して生体情報を測定するための第一段階における、選択された第一薬、投与量、生体情報の目標値を含む処方に関する情報を前記医療機関端末に表示する手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末からの入力により表示された第一段階の表示内容に従うか否かを確認するための手段と、
前記医療機関端末は、第一段階において所定期間測定された生体情報を前記測定器から読み取る手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末から、第一段階における生体情報を入力する手段と、
前記ホストコンピュータは、第一段階で測定された生体情報が目標範囲内となった場合、第一段階を継続する又は投薬を中止するように指示する内容、及び、表示内容に従うか否かを確認するための内容を、前記医療機関端末に表示する手段と、
前記ホストコンピュータは、第一段階で測定された生体情報が目標範囲内とならなかった場合、所定期間増量された第一薬を投薬して生体情報を測定するための第二段階における、第一薬、第一薬の投与量を増量する表示、を含む処方に関する情報を、前記医療機関端末に表示する手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末からの入力により表示された第二段階の表示内容に従うか否かを確認する手段と、
前記医療機関端末は、第二段階において所定期間測定された生体情報を前記測定器から読み取る手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末から、第二段階における生体情報を入力する手段と、
前記ホストコンピュータは、第二段階で測定された生体情報が目標範囲内となった場合、第一段階に戻る、第二段階を継続する又は投薬を中止するように指示する内容、及び、表示された内容に従うか否かを確認するための内容を、前記医療機関端末に表示する手段と、
前記ホストコンピュータは、第二段階で測定された生体情報が目標範囲内とならなかった場合、所定期間第一薬及び第二薬を投薬して生体情報を測定するための第三段階における、第一薬、第二薬、それらの投与量、を含む処方に関する情報を、前記医療機関端末に表示する手段と、
前記ホストコンピュータは、前記医療機関端末からの入力により表示された第三段階の表示内容に従うか否かを確認する手段と、
を含む臨床治療・治験の支援システム、及び、これら各手段の処理をコンピュータに実行させるための臨床治療・治験の支援プログラムを記録した記録媒体が提供される。
本発明の第２の解決手段によると、
ホストコンピュータは、測定器が所定期間測定した生体情報が登録条件に適合するか否か判断し、登録条件に適合する場合、複数の薬候補の中から投薬する第一薬をランダムに選択し、生体情報の目標値を設定し、且つ、所定期間第一薬が投薬されたときの生体情報を前記測定器が測定するための第一段階における処方に関する情報を表示するステップと、
前記ホストコンピュータは、前記測定器が第一段階で測定した生体情報が目標範囲内となった場合、第一段階を継続する又は投薬を中止するように指示する内容を表示するステップと、
前記ホストコンピュータは、前記測定器が第一段階で測定した生体情報が目標範囲内とならなかった場合、所定期間増量された第一薬が投薬されたときの生体情報を前記測定器が測定するための第二段階における処方に関する情報を表示するステップと、
前記ホストコンピュータは、前記測定器が第二段階で測定した生体情報が目標範囲内となった場合、第一段階に戻る、第二段階を継続する又は投薬を中止するように指示する内容を表示するステップと、
前記ホストコンピュータは、前記測定器が第二段階で測定した生体情報が目標範囲内とならなかった場合、所定期間第一薬及び第二薬を投薬して生体情報を前記測定器が測定するための第三段階における処方に関する情報を表示するステップと、
を含む臨床治療・治験の支援方法が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】
図１に、本発明の臨床治療・治験の支援方法に用いられるシステム構成図を示す。
このシステムは、測定器１−１〜１−ｎ、医療機関端末２−１〜２−ｍ、ネットワーク３、ホストコンピュータ４、測定機器５−１を備える。測定器１−１〜１−ｎは、家庭内で患者が生体情報（例えば、血圧）を測定する電子機器（例えば、家庭血圧計）であり、所定期間測定された生体情報が内部メモリ又は取り外し可能な記憶媒体（ＦＤ、ＩＣカード等）に記録される。医療機関端末２−１〜２−ｍは、測定器１−１〜１−ｎ又は記録媒体が接続され、そこに記録された生体情報を読み取り、ホストコンピュータと情報の送受を行う。医療機関端末２−１〜２−ｍは、さらに外来随時用の測定機器５−１（例えば、電子血圧計）により測定された外来随時生体情報（例えば、外来随時血圧）を読み取り、ホストコンピュータと測定情報の送受を行う。ネットワーク３は、例えばインターネット網、衛星通信網、電話回線網等の適宜の通信網である。ホストコンピュータ４は、各医療機関端末２−１〜２−ｍと情報の送受を行い、臨床治療又は治験を支援する。ホストコンピュータ４には、患者（被検者）毎の生体情報、治療・治験の履歴情報等の各種情報が記憶され、データベースが構成される。このデータベースとしては、外部記録装置を用いても良いし、また、医療機関端末２−１〜２−ｍ側にその一部又は全部が記憶される記憶部を設けても良い。なお、ネットワーク３を介さず、ホストコンピュータ４として医療機関端末２−１〜２−ｍを機能させるようにしてもよい。
【００１０】
つぎに、本発明の臨床治療・治験方法について説明する。以下の実施の形態では、生体情報として血圧を例に取り、高血圧の患者（被検者）の臨床治療・治験について説明するが、本発明は、これに限らない。本発明は、例えば、血糖、尿糖、体重、体脂肪率、脈拍・脈波、心拍、体温、胎児心拍、等の血圧以外の様々な生体情報に対して適応でき、また、これらに関する適宜の患者（被検者）に適用することができる。
【００１１】
図２及び図３に、本発明の臨床治療・治験の支援方法について説明図（１）及び（２）を示す。
（I）初診
初診では、随時血圧を測定して、所定条件に該当するか判断する。所定条件としては、例えば、年齢４０歳以上、収縮期血圧≧１４０mmHg及び／又は拡張期血圧≧９０mmHg等である。なお、明細書又は図中、血圧値の範囲について、「随時（家庭）血圧（不等号）収縮期血圧値、及び／又は、随時（家庭）血圧（不等号）拡張期血圧値」を、「随時（家庭）血圧（不等号）数値／（不等号）数値」と省略して表記している場合がある。この条件に該当する場合、本発明の臨床治療・治験方法に関する多施設前向き無作為オープン結果遮閉試験（Hypertension Objective Treatment based in Measurement by Electrical Devices of Blood Pressure Study ： HOMED-BP Study）を実施するため、それについて患者（被検者）に説明する（Ｓ１０１）。被検者から家庭測定の了解を得ると、家庭血圧計を貸与し、所定期間家庭で血圧を測定及び記録してもらう。被検者により家庭血圧計を用いて、例えば２〜４週を１単位として連続的に血圧値が測定され、血圧情報としてＩＣメモリ等の記録媒体に貯えられる（Ｓ１０３）。
【００１２】
なお、所定条件に該当しない場合であっても、被検者の同意が得られれば、血圧の測定を続けてもらうよう促すようにしてもよい（第ゼロステップ、無投薬群）。第ゼロステップの被検者の受診時・再診時は、血圧が正常域であればそのまま第ゼロステップを継続し、基準値に達したら又は担当医師の判断等により、必要に応じて第一ステップへ移行するよう提示することもできる。さらに、重症群の場合にも、被検者の同意が得られれば、血圧の測定を続けてもらうよう促すようにしてもよい。この被検者の受診時・再診時は、血圧が所定条件又は登録基準の範囲内となれば、第一ステップ以降の適宜のステップで投薬し、担当医師の判断により必要に応じて、他のステップへ移行するよう提示する又は適宜の治療を行うこともできる。
【００１３】
（II）再診１回以降
測定された血圧情報は医療機関端末で読み取られる（Ｓ１０５）。読み取られた血圧情報はインターネット等のネットワークにより、ホストコンピュータに転送される。このようにＩＣメモリに貯えられた血圧情報は被検者、試験実施者により判読は可能であるが、人為的にこれを操作することは不可能であるようにされる。また、診察の際、随時血圧も電子血圧計で測定され、そのデータがホストコンピュータに伝送される。
【００１４】
医療機関端末からホストコンピュータに転送された血圧情報は集計され、ホストコンピュータにより被検者の登録の可否が判断される。この第一の登録基準としては、一例として、以下が適用される。
・年齢40才以上、80才未満
・家庭収縮期血圧135mmHg以上（収縮期高血圧）あるいは家庭拡張期85mmHg（拡張期高血圧）のいずれか一方を満たしたもの、あるいは、両者を満たしたもの（収縮期・拡張期高血圧）で家庭収縮期血圧180mmHg未満且つ家庭拡張期血圧120mmHg未満のもの。
・随時収縮期血圧220mmHg未満且つ随時拡張期血圧125mmHg未満であること。
・観察期において、朝５日間、夜５日間以上の家庭血圧測定のあるもの。
このようにして、被検者が、高血圧であるものの、重症高血圧等の場合は、登録不可と判断され除外される（Ｓ１０９）。被検者が、上述の血圧範囲内等の条件に該当する場合、登録可と一応判断される（Ｓ１１１）。さらに、ホストコンピュータからは、医療機関端末へ登録可否の判断結果が転送される（Ｓ１１３）。
【００１５】
被検者が第一の登録基準を満たす場合、医療機関端末からは、画面上あるいはファックス等により基本データが入力されるよう提示され、担当医師が被検者の基本データを入力する。基本データは、例えば、合併症、薬禁忌等が入力される（詳細については後述）。入力された基本データは、ホストコンピュータにインターネット経由で転送され、登録基準が照合される（Ｓ２０３）。ここでは、基本データに基づき、例えば、被検者が、無治療本態性高血圧症あるいは過去に降圧治療を受けたことはあるが、少なくとも観察期間開始時には服薬を中断していたものであるか否か、また、急性期脳卒中、急性期心筋梗塞、妊娠などの所定の対象除外例か否か判断される。同時に、介入試験で使用される薬剤、例えば、Ｃａ−拮抗薬（Ｃａ−Ａ）、ＡＣＥ阻害薬（ＡＣＥ−Ｉ）、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬（ＡＩＩ−拮抗薬）、β−遮断薬（β−Ｂ）、α−遮断薬（α−Ｂ）、利尿薬（Ｄ）のいずれに対する禁忌症例か否かも判断される。対象除外例又は禁忌症例に該当すると、登録不可として対象から除外される（Ｓ２０５）。
【００１６】
一方、最終的な家庭血圧登録基準に該当する（登録可）と判断されると、ホストコンピュータにより自動的に有効とされる薬剤がランダムに選択され、降圧目標が設定される（Ｓ２０９）。薬剤については、例えば、第一選択薬はＣａ−Ａ拮抗薬(amlodipine，barnidipineあるいはbenidipine)あるいはＡＣＥ−阻害薬(perindopirl，quinaprilあるいはimidapril)とし、ホストコンピュータによりランダムに割り付けられる。この二種の降圧薬は最も高頻度に使用されているもののひとつであり、また降圧有効性も７０％以上と高いので、これらを第一選択薬として用いる医学的、倫理的根拠となる。また、降圧目標レベルは、例えば、二群とし、一群は、家庭収縮期高血圧では135mmHg未満、125mmHg以上を目標とし、家庭拡張期高血圧では85mmHg未満、80mmHg以上を目標とし、また、家庭収縮期・拡張期高血圧では、それぞれ135mmHg未満且つ85mmHg未満、125mmHg以上且つ80mmHg以上等を目標とする。他の一群は、例えば、家庭収縮期高血圧では125mmHg未満、家庭拡張期高血圧では80mmHg未満等を目標とし、また、家庭収縮期・拡張期高血圧では125 mmHg未満且つ80 mmHg未満等を目標とする。
【００１７】
登録可の場合、ホストコンピュータからは、設定された提示内容、例えば、ランダム化により選択された薬剤、目標値等の必要とされる情報が、医療機関端末に伝達され、そこで表示される（Ｓ２１０）。担当医師は、ホストコンピュータから転送された判断に基づき、記録（登録）、薬剤、投与量及び目標値等に関して従うか否かの判断をする（Ｓ２１１）。ホストコンピュータによる登録の段階で、被検者がＡＣＥ−Ｉ、Ｃａ−Ａに対する禁忌のないことが確認されていることから、ホストコンピュータが登録を行うこと自身、ＡＣＥ−Ｉ、Ｃａ−Ａのいずれかを第一ステップで投与することで同意したとみなされる。従って、この第一薬の投与に関しては、ホストコンピュータの命令・提示に従うことが原則である。もし命令・提示を受容しない場合は、登録されないこととなる。ここで、担当医師がホストコンピュータの提示内容に同意すると（Ｓ２１３）、その際、被検者に対して同意書面の記載が求められる。同意取得後、担当医師は、提示された処方を行う（Ｓ２１５）。なお、担当医師が提示内容に同意しない場合、医師が入力した処方がなされ、その内容はホストコンピュータに伝送される。被検者は、処方に従い、薬剤を服用しながら、さらに所定期間家庭血圧計で血圧を測定及び記録する（Ｓ２１７）。
【００１８】
（III）再診２回以降
つぎに、被検者により家庭血圧計を用いてさらに２〜４週を１単位として連続的に血圧値が測定され、血圧情報としてＩＣメモリに貯えられる（Ｓ２１７、Ｓ３０３）。測定及び記録された血圧情報は医療機関端末で読み取られる（Ｓ３０５）。読み取られた血圧情報はインターネットにより、ホストコンピュータに転送される。再診の際、随時血圧も測定され、必要に応じて他の生体情報又は各種情報（例、心電図、血液及び／又は尿による情報、自覚症状、眼底）も測定され、これら生体情報が医療機関端末からホストコンピュータに転送される。転送された血圧情報等の生体情報は記録・集計され、ホストコンピュータにより被検者の目標値の達成状況が判断される（Ｓ３０７）。ホストコンピュータからは、薬剤の増量、選択、目標値、各ステップへの移行等の必要とされる情報が、医療機関端末に伝達され、そこで表示される（Ｓ３０９）。
【００１９】
ホストコンピュータから転送された判断に基づき、担当医師は、各ステップへの移行、薬剤及び目標値等の提示内容に関して判断をする（Ｓ３１１）。ここで、担当医師がホストコンピュータの提示内容に同意すると（Ｓ３１３）、提示された処方を行う（Ｓ３１５）。担当医師は、提示内容に従わない場合は、適宜の薬剤の選択、投薬量の設定等を入力する。被検者は、処方に従い、薬剤を服用しながら、さらに所定期間家庭血圧計で血圧を測定する（３１７）。
【００２０】
（IV）〜（VII）再診３回以降〜再診６回以降は、上述の再診２回以降と同様に、医療機関端末から伝送された情報に基づき、ホストコンピュータによる、血圧情報等の生体情報の記録・集計、目標レベル達成状況の判断、薬剤の増量、選択、目標値設定、各ステップへの移行等が判断され、医療機関端末に提示される。担当医師はこの提示に基づき、上述と同様の措置を施す。
【００２１】
つぎに、各ステップにおけるホストコンピュータの処理概要の一例を以下に補足する。
１．観察期２週〜４週の最後の朝５回、夜５回の血圧の平均を計算し、登録基準に合致するか否かを判断する。１日の中の朝、夜の血圧はそれぞれの時間における第一回の測定をその日の朝、夜の血圧とする。
２．基礎入力データより、40才未満80才以上、あるいは重症合併症、急性脳心血管疾患、薬剤禁忌、アリを一つでも記されたものは登録不可と判定する。
３．各治療期ステップが２週〜４週で成り立っているとき、ステップ継続、上昇の判断は、各２週〜４週最後の５ポイントの家庭血圧朝、夜の平均で決定される。
４．各ステップでコンプライアンス、副作用、合併症が判断される。なお、薬を決められた時刻に決められた量を守って服用する患者はコンプライアンスが良いとされ、その逆はコンプライアンスが悪いとされる。コンプライアンスは、残薬カウントで評価される。２回の受診（４週〜８週）でともにコンプライアンス不良と判断されたら脱落とする。また、継続不可と主治医が判断した副作用の出現した場合は、中止とし（ファックス、インターネットで入力）速やかに他の治療に変更する。また、合併症が出現した場合は、中止とする。なお、この場合、被検者の同意が得られれば、生体情報の測定を継続する。
５．各ステップにおけるチェックリストで、中止脱落となる副作用が報告された時、それがＡＣＥ−Ｉによる咳が原因であるなら、ＡＣＥ−Ｉに代わりＡＩＩＡの投与を指示する。
６．心エコー、頸動脈エコー、尿中微量アルブミンのないものも登録可とする。
【００２２】
図４及び図５に、各臨床治療・治験段階（ステップ）におけるホストコンピュータの処理についての説明図（１）及び（２）を示す。
臨床治療・治験が開始され、被検者が登録された場合、例えば、以下のアルゴリズムで追跡される。すなわち、再診１回（第一ステップ）で第一薬(Ｃａ−ＡあるいはＡＣＥ−Ｉ) の投与により（Ｓ４０１）、家庭血圧が目標血圧レベルに降下した場合は（Ｓ４０３）、以降、副作用、過降圧又は昇圧のない限り、この第一薬で追跡する（第一ステップ）（Ｓ４０５）。治療継続中には以下の措置を施す。すなわち、図中記号「§」で示すように、治療継続中に目標降圧レベル以上に上昇した時には、１ステップずつ段階を上げ、また、治療継続中に <100/<60 mmHg に下降した時には１ステップ段階を下げるか、投与を中止する。また、図中記号「♯」で示すように、各ステップにおいて、コンプライアンス、副作用の有無は主治医によりホストコンピュータへ転送又はファックスされ、コンプライアンスに関してはホストコンピュータの判断、副作用に関しては主治医の判断で、中止、脱落が決定され、また、合併症はインターネットにより速やかにホストコンピュータに伝達され、中止か継続の意思表示をする。
【００２３】
もしも目標降圧レベルの達成が不十分な場合（Ｓ４０７）、第一薬が増量される（Ｓ４０９）（第二ステップ）。ここで、図中記号「‡」は、ＡＣＥ−阻害薬が咳の副作用で中止せざるを得ない場合は、ＡＩＩＡに切り替えることを示す。もしも第二ステップで目標降圧レベルの達成が不十分の場合（Ｓ４１５）、第三ステップとして、例えば、他の薬剤（例、利尿薬（Ｄ））の常用量の半量が投与される（Ｓ４１７）。第二、第三ステップで目標降圧レベルが達成された場合は、治療を継続し、上述のように図中記号「§」及び「♯」で示す措置が施される（Ｓ４１１、Ｓ４１３）。また、各ステップで未達成の場合、例えば、６ヶ月毎調査報告、随時合併症副作用報告がなされる。
【００２４】
さらに、第三ステップで目標降圧レベルの達成が不十分の場合（Ｓ４１９）、例えば、β-遮断薬（β-B）あるいはα-遮断薬（α-B）等の他の薬剤が投与される（第四ステップ）（Ｓ４５１）。第四ステップでもなお目標降圧レベルの達成が不十分な際は（Ｓ４５３）、他のいずれの降圧薬の併用も可とする（第五ステップ）（Ｓ４５５）。第四ステップで目標降圧レベルが達成された場合（Ｓ４５７）、第五ステップ以降は治療を継続する（Ｓ４５９）。
【００２５】
各受診の間に、先に入力された基本データ、担当医師の判断等に基づき、副作用、薬物忍容性が、ホストコンピュータによりチェックされ、試験継続、中止等の適宜の判断がなされる。なお、ＡＣＥ−Ｉ群ではいずれの段階においても「咳」の副作用が強い場合は、AII-拮抗薬(Valsartan)に変更することとする。この際は、ＡＣＥ−Ｉとしては中止例として扱われるが、治験終了時には、レニン・アンギオテンシン系抑制薬群として一括分析され得る。
【００２６】
図６に、提示される薬剤の選択及び増量に関する説明図を示す。
図の例では、有効とされる３種類の薬剤から第一薬がランダムに選択され、それに応じて各ステップにおいて第二薬以降の薬剤及び各薬剤の増量等が判断される。この例では、第一ステップで選択される第一薬は、Ｃａ−Ａ、ＡＣＥ−Ｉ又はＡＩＩＡの候補の内いずれかがランダムに選択される。第二ステップでは、選択された第一薬が増量される。第三ステップでは、さらに利尿薬Ｄが増量される。第四ステップでは、さらにα_１−遮断薬又はβ遮断薬のいずれかがホストコンピュータによりランダムに選択され、追加される。第五ステップでは、第一薬に応じて、第一ステップで選択されなかった他の薬剤が選択され、追加される。
【００２７】
つぎに、本発明の初診及び再診における臨床治療・治験の流れについて、詳細に説明する。
（I）患者初診（未治療）
１随時血圧測定を行い、条件（収縮期血圧≧140及び／又は拡張期血圧≧90 mmHg）に該当するか否か判断。
２上述の条件に該当する患者に対し、HOMED-BP Studyの口頭説明と説明書提示。
３家庭血圧計貸与。
４ HOMED-BP Study,血圧測定に関してのプロモーションビデオ貸与。
５未治療の状態で１−４週間、家庭血圧計による自己測定。
【００２８】
ここで、試験の対象とする個人の安全と人権への対策（プライバシー）については、次のように保たれる。本発明における臨床治療・治験は、既に評価の定まった市販の降圧薬で禁忌症、降圧効果などを充分に検討しつつ、オープン試験として降圧薬療法を続行するものであり、その治療アルゴリズムは日常の診療と全く同じである。且つ、主治医の最終的判断を常に許容することを前提とした研究であることから、何等高血圧診療上の倫理的問題は認められないが、薬剤の選択（ランダム化）、降圧効果の判定、中止の判断にホストコンピュータが参加することから、この臨床治療・治験の目的と方法につき、充分な説明を行い、文書による患者自身の同意を得ることとする。診療所とホストコンピュータの間は、インターネットで結ばれるが個人識別情報は送受信されず、すべてID番号でのみやりとりが行われることから対象のプライバシーが侵されることはない。またホストコンピュータには複数のバリアーが設けられ、ホストコンピュータへの侵入に対するプロテクションには万全が期される。個人情報は各診療所においてのみ管理され、研究センターにおいては分析はID番号によってのみなされ、個体が識別されることはなく、また結果の公表に際しては集団の成績として公表され、個人が識別される形で、成績が公表されることはない。
【００２９】
また、患者への説明としては、次のような内容が例示される。
１．本発明は電気自動血圧計を用いた家庭自己測定血圧による高血圧の治療に関する自主的な臨床研究です。
２．使用される降圧薬は、日本や世界で最も広く使用されている市販の薬です。
３．通常日本では高血圧の治療のために受診した人の大多数はカルシウム拮抗薬あるいはアンジオテンシンI 変換酵素阻害薬という薬で治療が開始されます。何故なら、これらの薬は安全性が広く確立されており、高血圧患者の７０％以上に有効であるからです。
４．あなたにはカルシウム拮抗薬がより有効なのか、アンジオテンシンI 変換酵素阻害薬がより有効なのかは使用してみなければわかりません。
５．そこで、あなたをホストコンピュータに登録し、カルシウム拮抗薬か、アンジオテンシン変換酵素阻害薬のどちらを使うか、また低下させる目標の血圧レベル（家庭血圧で135mmHg未満〜125mmHg且つ／あるいは85mmHg未満〜80mmHg、125mmHg未満且つ／あるいは80mmHg未満のいずれか)をホストコンピュータに決めさせ、そのどちらかによる治療を開始します。
【００３０】
６．あなたが毎日測定する家庭での血圧データが、ホストコンピュータに自動的に読みとられ判断されます。家庭用の血圧計は１人１台貸し出しますので、血圧測定の説明書に基づき毎日、朝、夜に１度づつ計って下さい。
７．２週から４週の治療で、もし効果がない場合、あるいは弱い場合、そのどちらかの薬の量を増加させます。
８．増量後２週から４週の治療で、カルシウム拮抗薬あるいはアンジオテンシンI 変換酵素阻害薬の効果がない場合、利尿降圧薬という広く一般に使われている降圧薬を加えます。
９．利尿薬を加えて２週から４週後になお降圧効果がない、あるいは弱い場合は、これも日本で広く一般に用いられているβ-遮断薬あるいはα-遮断薬を追加します。
１０．β-遮断薬あるいはα-遮断薬を２週ないし４週用いてもなお降圧効果のない場合、あるいは弱い場合は、カルシウム拮抗薬を最初に投与された方では、変換酵素阻害薬を含む他の降圧薬を追加します。変換酵素阻害薬を最初に投与された方では、カルシウム拮抗薬を含む他の降圧薬を追加します。
１１．なお、変換酵素阻害薬では10〜30%の人にのどのイライラ感やから咳の出る人がいます。もしもこうした副作用が耐えられないような人の場合は、変換酵素阻害薬から咳の副作用のないアンギオテンシンII拮抗薬に切り替えます。
１２．このようなシステムで血圧をコントロールしていきますが、これは日常行われている高血圧診療と全く変わりありません。ただ、薬の増加、追加の判断をホストコンピュータが行いますが、この判断は通常医師がやっていることと全く同じ手順です。またもし不都合が生じた時には主治医はいつでもホストコンピュータの指示を変更して、自分の判断で診療を続けます。従って試験は日常診療と同様な安全性を有し、特に危険を伴うことはありません。
【００３１】
１３．これは臨床試験の一種なのですが、この試験に参加するか否かは全くあなたの自由意思によります。もし参加して下さるなら、別紙“同意書”に署名をお願い致します。なお本試験は倫理委員会で審査を受け、倫理的な問題のないことが承認されております。
１４．もしこの試験に参加しなくとも、代わりの高血圧治療はたくさんありますし、また参加しなくとも何等あなたが不利益を被ることはありません。同意を頂いた場合、同意はいつでも撤回出来ますので申し出て下さい。
１５．何等かの都合で、受診を無断で中断された場合、もちろん主治医の先生にその旨をお伝え下されば最もよいのですが、それが出来ない場合、主治医の先生から、その後どうなったかの問い合わせが行きますので、状況をお知らせ下さい。
１６．ホストコンピュータには、あなたの名前は登録されません。識別番号のみ連絡されますので、あなたのプライバシーが侵されることはありません。また結果の公表に個人の名前が出るようなことはありません。
【００３２】
（II）患者再診１回（未治療）
１貸与していた家庭血圧計を医療機関端末に接続し、ホストコンピュータにデータ転送。
２データ転送実行中に、血圧計で３回程度測定。測定後、端末に接続して、ホストコンピュータにデータ転送。
３ホストコンピュータによる血圧値判断と適否判定（具体例は、前述）。
４ホストコンピュータから端末に、家庭血圧計の平均値、血圧計の平均値、血圧基準の適否含む情報を転送。
【００３３】
５端末では、ホストコンピュータからの転送情報に従い、判定結果表示。
i) 血圧基準適と判定された場合、例えば、「血圧値は投薬群として登録可能です。画面上で基本データを入力して下さい。」と表示される。
図７に、基本入力データの入力画面の説明図を示す。図示のように、医療機関端末名（識別子）、担当医師名、患者識別子、性別年齢、診断、合併症、禁忌例等の登録の可否判断に必要な各種条件が入力される。
ii) 血圧基準不適と判定された場合、例えば、「血圧値が登録基準にあいませんので、投薬群としては登録は不可です。しかし、無投薬として追跡は可能です。もしも患者さんが希望すれば家庭血圧計をそのまま持たせて下さい。健康管理のため自己測定を指導し、適当な間隔で受診させて下さい。受診毎にデータを転送して下さい。」と表示される。（この後、第ゼロステップとして扱う。）
６端末から、患者に関する基本データ入力。その後、画面に、例えば、「プリントアウトしてカルテに貼ってください。後でまとめてプリントすることもできます。」と表示される。
【００３４】
7 ホストコンピュータによる基本データ判定、登録の可否判定。
図８に、再診１回の際の表示画面の説明図を示す。
i) 登録可の場合は、図８（Ａ）のように表示される。
なお、各記号は次の通り（以下、同様）。
[ ]・・・いずれかひとつの単語が、ホストコンピュータにより自動選択表示される。
網掛け、又は、ＸＸＸ・・・自動表示される数値ないし文字列。
☆・・・ホストコンピュータからの指示により、ひとつ又は複数が選択表示される。選択基準は、ランダム又は途中経路に応じてホストコンピュータが判断する。
□・・・主治医のチェック項目
・・・主治医の入力項目
【００３５】
例えば、Ｃａ拮抗薬を2.5ｍｇ、降圧目標レベルは、収縮期血圧１２５ｍｍＨｇ未満、等と表示される。この画面での選択指示は、aとbの組、cとdの組、或いは個々に提示される。降圧目標レベルは、現在の血圧に応じて、ホストコンピュータが適宜設定する。収縮期高血圧のときは、a又はbのいずれかがホストコンピュータによりランダムに選択されて表示される。拡張期高血圧のときは、c又はdのいずれかがホストコンピュータによりランダムに選択されて表示される。ａ（又はc）の場合、「純収縮期高血圧ですので収縮期血圧のみa（又はc）まで降圧して下さい」と、b（又はd）の場合、「純拡張期高血圧ですので拡張期のみb（又はd）まで降圧して下さい」と、それぞれ説明が付記される。また、収縮期及び拡張期高血圧のときは、aとbの組、又は、cとdの組のいずれかがホストコンピュータによりランダムに選択されて表示される。
【００３６】
担当医師がホストコンピュータの提示内容に同意する場合、例えば、次のように表示される。
「指定された降圧薬は入手、処方できますか？
□ 入手できる
□ 入手できない」
ここで、降圧剤が入手できない場合、例えば、「指定された薬以外の何を処方しますか？」と表示され、薬剤及び量が入力される。
【００３７】
以上の同意確認後、これまでの全画面又は必要とされる内容をチェック項目と併せて表示される。次のように表示される。
「以上の項目で訂正がありますか？
□ アリ
□ ナシ」
ここで、訂正終了後又は訂正がない場合、患者にID番号を付与、家庭血圧計上にID番号付与、ホスト上の血圧基本データにID付与が行われ、これまでの、基本データも含めた全画面をコンパクトに表示する。なお、全画面は印刷することも可能である。また、既に印刷していれば基本データを省くオプションも付けることができる。こうして図８（B）が表示される。
ii) 登録不可の場合、例えば、「基本データが登録の条件に適合しません。登録できませんが、患者さんが希望すれば家庭血圧計をそのまま持たせて、血圧を計らせて受診させて下さい。」と表示される。
【００３８】
８同意取得、処方。例えば、「同意書にサインを頂いて下さい。カルテに同意書を保管して下さい。」と表示され、患者に同意書を促す。
９患者は、第一薬を処方され、家庭血圧計による自己測定を、例えば４週間程行う。
【００３９】
（III）再来２回（処方あり・受診時に第一ステップ）
図９及び図１０に、再診２回の際の表示画面の説明図（１）及び（２）を示す。
１、２は、上述（II）と同様。
３転送と同時に図９（Ａ）の画面が表示される。ここでは、患者登録番号、転送日が既に示されている。医療機関端末から転送されたデータに基づき、登録医師名、登録番号、データ転送日、外来随時血圧の平均値が、ホストコンピュータから伝送され、端末に表示される。また、画面では、合併症、副作用、服薬コンプライアンス、他の薬剤の服用等を入力することができる。各項目が入力されると、ホストコンピュータにその内容が転送され、入力内容に応じて次の画面が出力される（図中括弧内参照）。
【００４０】
４合併症、副作用のない場合、図（Ｂ）が表示される。
i)この場合、ホストコンピュータでは家庭血圧の平均値を計算し、その値と及び降圧目標等が医療機関端末に表示される。
ii) ここで、降圧目標に達した場合あるいは家庭血圧の平均が、例えば100/60mmHg以下になった場合、次が表示される。
「☆ 第一ステップのまま治療を継続して下さい。
☆ 投薬を中止して下さい。(第ゼロステップへ)」
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない
ここで、第ゼロステップでは、治療を中止する、または、第ゼロステップとなった場合、血圧の測定だけは続けてもらうよう促すようにしてもよい(II-5-iiを参照)。第ゼロステップの患者の受診時は、血圧が正常域であればそのまま、基準値に達したら第一ステップへ移行するよう提示することもできる。
【００４１】
iii) 降圧目標に達していない場合、次が表示される。
「第二ステップに治療レベルをあげて下さい。
[Ca-拮抗薬][ACE-阻害薬][AII-拮抗薬]を増量して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
iv) 上記 ii, iiiで指示に従わない場合、次のような選択肢が表示され、担当医師が、指示に従わない理由を入力する。
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
指示に従わない理由を教えて下さい。
□ 現在の血圧が適当と考えるので第一ステップのまま継続する。
□ むしろ過降圧と考え、ステップを戻す。
(→ ステップがゼロに戻る)
□ 過降圧により、他剤に変更する。
□ 降圧が全く不十分であり、他剤に変更する。
□ 投薬を中止する。」
ｖ) また、ivで他剤に変更するを選んだ場合、選択された他剤とその量を入力する。
【００４２】
５副作用・合併症が「アリ」の場合、
i) この場合、図１０の画面が表示される。
ii) 担当医師は、合併症、副作用の詳細内容を入力し、さらに、治療を中止、変更、継続するかを選択する。
iii) 「変更する」を選択した時、例えば「変更した治療の内容を教えて下さい。」と表示され、変更した薬剤及び量を入力する。
【００４３】
６最終画面
これまでの（全）画面をチェック項目と併せて表示する。なお、簡単な訂正はその場で行えるように、また、大きな修正は、その項目までバックして戻って来られるように、空欄があったり時間がないような場合は、診療終了後に入力しても転送又はファックスしても良いので、今は一旦訂正なしとして先に進んでも構わない旨等を表示してもよい。
【００４４】
以上の項目で訂正があれば、訂正モードで訂正を行う。訂正がなければ又は訂正後、次のように自動的に表示すると共に、これまでの全画面を印刷しやすいようコンパクトに表示する。
「HOMED-BP Study
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
前回までの治療ステップは第Ｘステップです。（内容ＸＸＸＸ）
☆今回からは第Ｘステップにして下さい。（内容ＸＸＸＸ）
☆今回も第Ｘステップです。（内容ＸＸＸＸＸ）」
この画面をプリントアウトし、カルテに貼付して下さい。（空欄などがあれば以下追加）記入していない項目は診療終了後に改めて画面を呼び出して入力して下さい。あるいはファックスでも結構です。」
７このようにして、第一ステップ又は第二ステップが選択され、患者は、例えば、４週間自己血圧を測定する。
【００４５】
（IV）再来３回（処方あり・受診時に第二ステップ）
図１１に、再診３回の際の表示画面の説明図を示す。
１，２，３，４、i) までは、上述（III）と同様。
４
ii) 降圧目標に達した場合、あるいは100/60 mmHg以下に降下した場合、治療の継続又はステップの戻りが提示され、指示に従うか否かを入力する。
iii) 降圧目標に達しない場合、図１１（Ａ）のように表示され、第三ステップに治療レベルを上げる提示がなされ、他の薬剤（例、利尿薬）とその量が提示される。
iv) ii, iii で指示に従わない場合、次のような選択肢が表示され、担当医師が、指示に従わない理由を入力する。
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
指示に従わない理由を教えて下さい。
□ 現在の血圧が適当と考える
□ むしろ過降圧と考え、ステップを戻す。
(→ ステップが一つ以上戻る)
□ 利尿薬は不適当と考え他剤を使用する。
(→ v)-aへ)
□ 該当する利尿薬がない。 (→ v)-bへ)
□ 現在使用している降圧薬を増量する。
(→ v)-cへ)
□ 降圧療法を中止する。」
v) 指示に従わない選択肢で、利尿薬が不適当と考え他剤を使用する場合、あるいは該当する利尿薬がない場合、選択肢の入力に応じて、図１１（Ｂ）中のａ）〜ｃ）のいずれかが表示される。担当医師は、他の薬及びその量を入力する。
【００４６】
５副作用・合併症が「アリ」の場合、i), ii) は、（III）と同様の画面が表示される。
iii) 変更するを選択した場合、担当医師は、第二ステップの増量した薬剤の変更量を入力する。
６最終画面は、上述（III）と同様。
７このようにして、第一、第二又は第三ステップが選択され、患者は、例えば、４週間自己血圧を測定する。
【００４７】
（V）再来４回（処方あり・受診時に第三ステップ）
図１２に、再診４回の際の表示画面の説明図を示す。
１，２，３，４ i)までは、上述（III）と同様。
４
ii) 降圧目標に達した場合あるいは100/60 mmHg以下に降下した時、次のように表示され、治療の継続又はステップの戻り又は中止が提示される。
「☆[第一][第二][第三]ステップのまま治療を続けて下さい。
☆中止して下さい。
☆第一ステップに戻して下さい。
☆第二ステップに戻して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
iii) 降圧目標に達しない場合、次のように表示され、第四ステップに治療レベルを上げる提示がなされ、他の薬剤（例、α1遮断薬、β遮断薬）とその量が提示される。
「第四ステップに治療レベルをあげて下さい。増量した [Ca-拮抗薬][ACE-阻害薬][AII-拮抗薬] ＋ [ナトリックス1mg][サイアザイド1/2T] に加え、
☆α1遮断薬
カルデナリン（ドキサゾシン）2 mg
☆β遮断薬
[アーチスト（カルベジロール） 20 mg]
[メインテート（プソプロロール） 5 mg]
[ケルロング（ベトキサロール）10 mg]
を投与して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
【００４８】
iv) ii, iii で指示に従わない場合、次のような選択肢が表示され、担当医師が、指示に従わない理由を入力する。
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
指示に従わない理由を教えて下さい。
□ 現在の血圧が適当と考える
□ むしろ過降圧と考え、ステップを戻す。
(→ ステップが一つ以上戻る)
□ [α1遮断薬][β遮断薬]は不適当と考え他剤を使用する。
(→ v)-aへ)
□ 該当する[α1遮断薬][β遮断薬]が入手出来ない。
(→ v)-bへ)
□ これまで使用していた降圧薬を増量する。
(→ v)-cへ)
□ 降圧療法を中止する。」
v) α1遮断薬、あるいはβ遮断薬が不適当と考え他剤を使用する場合、あるいは該当薬が入手出来ない場合、あるいはこれまで使用していた降圧薬を増量する場合、選択肢の入力に応じて図１２（Ａ）のａ）〜ｃ）のいずれかが表示される。担当医師は、他の薬及びその量を入力する。
【００４９】
５副作用・合併症が「アリ」の場合、i), ii) は IIIと同様の画面が表示される。
iii) 「変更する」を選択した時、図１２（Ｂ）のように表示され、担当医師は変更・中止した薬剤及び量を入力する。
６最終画面は、上述（III）と同様。
７このようにして、第一、第二、第三又は第四ステップが選択され、患者は、例えば、４週間自己血圧を測定する。
【００５０】
（VI）再来５回（処方あり・受診時に第四ステップ）
図１３に、再診５回の際の表示画面の説明図を示す。
１，２，３，４ i)までは、上述（III）と同様。
４
ii) 降圧目標に達した場合あるいは100/60 mmHg以下に降下した時、次のように表示され、治療の継続又はステップの戻り又は中止が提示される。
「☆[第一][第二][第三][第四]ステップのまま治療を継続して下さい。
☆[第一][第二][第三]ステップに戻して下さい。
☆投薬を中止して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
iii) 降圧目標に達していない場合、次のように表示され、第五ステップに治療レベルを上げる提示がなされ、他の薬剤（例、ＡＣＥ−阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ディオバン）、Ｃａ−拮抗薬）とその量が提示される。
「第五ステップに治療レベルをあげて下さい。
☆ 今までに増量したCa-拮抗薬、利尿薬、α1遮断薬に加え、
ACE-阻害薬あるいはアンジオテンシンII受容体拮抗薬
（ディオバン）を追加して下さい。
☆ 今までに増量したCa-拮抗薬、利尿薬、β遮断薬に加え、
ACE-阻害薬あるいはアンジオテンシンII受容体拮抗薬
（ディオバン）を追加して下さい。
☆ 今までに増量したACE-阻害薬、利尿薬、α1遮断薬に加え、
Ca-拮抗薬を追加して下さい
☆ 今までに増量したACE-阻害薬、利尿薬、β遮断薬に加え、
Ca-拮抗薬を追加して下さい
☆ 今までに増量したA-II拮抗薬、利尿薬、α1遮断薬に加え、
Ca-拮抗薬を追加して下さい。
☆ 今までに増量したA-II拮抗薬、利尿薬、β遮断薬に加え、
Ca-拮抗薬を追加して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
【００５１】
iv) ii, iii で指示に従わない場合、次のような選択肢が表示され、担当医師が、指示に従わない理由を入力する。
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
指示に従わない理由を教えて下さい。
□ 現在の血圧が適当と考える。
□ むしろ過降圧と考え、ステップを戻す。
(→ ステップが一つ以上戻る)
□ [ACE-阻害薬][Ca-拮抗薬][A-II拮抗薬]
は不適当と考え他剤を使用する。 (→ v)-aへ)
□ 該当する[ACE-阻害薬][Ca-拮抗薬][A-II拮抗薬]
が入手出来ない。 (→ v)-bへ)
□ これまで使用していた降圧薬を増量する。 (→ v)-cへ)
□ 治療を中止する。」
v) ivでの選択に応じた表示、選択肢の入力に応じて図１３のａ）〜ｃ）のいずれかが表示される。担当医師は、他の薬及びその量を入力する。
【００５２】
５副作用・合併症が「アリ」の場合、i), ii) は、上述（III）と同様の画面が表示される。
iii) 変更するを選択した時、担当医師は変更下内容（中止した薬剤、投薬される薬剤及び量、変更された量等を入力する。
６最終画面は、上述（III）と同様。
７このようにして、第一、第二、第三、第四又は第五ステップが選択され、患者は、例えば、４週間自己血圧を測定する。
【００５３】
（VII）再来６回（処方あり・受診時に第五ステップ）
図１４に、再診６回の際の表示画面の説明図を示す。
１，２，３，４ i)まで、上述（III）と同様。
４
ii) 降圧目標に達した場合あるいは100/60 mmHg以下に降下した時、次のように表示され、治療の継続又はステップの戻りが提示される。
「☆[第一][第二][第三][第四][第五]ステップのまま治療を継続して下さい。
☆[第一][第二][第三][第四]ステップに戻して下さい。
☆投薬を中止して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
iii) 降圧目標に達していない場合、次のように表示され、第五ステップに達している提示がなされ、任意の治療法で降圧するように指示される。
「既に第五ステップに達しています。任意の治療法で降圧して下さい。
指示に従いますか？
□ 従う □ 従わない」
【００５４】
iv) ii, iii で指示に従わない場合、次のような選択肢が表示され、担当医師が、指示に従わない理由を入力する。
「HOMED-BP Study
担当医師名ＸＸＸＸＸＸＸＸ
患者登録番号ＸＸＸＸＸＸ
送信日ＸＸ年ＸＸ月ＸＸ日
指示に従わない理由を教えて下さい。
□ 現在の血圧が適当と考える。
□ むしろ過降圧と考え、ステップを戻す。
(→ ステップが一つ以上戻る)
□ これまで使用していた降圧薬を増量する。
(→ v)-aへ)
□ 投与中の薬剤が不適当と考え他剤を使用する。
(→ v)-bへ)
□ 治療を中止する。」
v) ivでの選択肢に応じて、図１４（Ａ）のａ）、ｂ）のどちらかが表示される。担当医師は、他の薬及びその量を入力する。
【００５５】
５副作用・合併症が「アリ」の場合、i), ii) は、上述（III）と同様の画面が表示される。
iii) 変更するを選択した時、図１４（B）のように表示され、担当医師は、薬剤を選択し、その薬剤の中止、変更、量を入力する。
６最終画面は、上述（III）とほぼ同様である。もし第五ステップの治療でも降圧目標に達していない場合、下記を表示する。
「前回の第五ステップのままでは降圧が不十分でした。基礎疾患の有無をもう一度ご確認下さい。（内容 XXXXXX ）」
７このようにして、第一、第二、第三、第四、第五ステップ又は、他のステップが選択され、患者は、例えば、４週間自己血圧を測定する。
８その後は、必要に応じて、該当ステップを繰り返す。
【００５６】
なお、以下の処理を追加することができる。
（VIII）所定期間（例、２ヶ月間）ある登録患者の家庭血圧計のデータが入力されない時、２ヶ月以降に自動的に、HOMED-BP Study治療期連絡票と入力要請を、画面上に、電子メール又はファックスで送信するようにしてもよい。
【００５７】
（IX）また、所定期間（例、６ヶ月）毎にアラーム機能を設定することができる。例えば、HOMED-BP Study６ヶ月毎調査票の請求を、診療中の適当なタイミングで画面上に、又は電子メール、ファックスで行うようにしてもよい。以下に例示する。
「患者さんの治療を始めてから、
☆６ヶ月たちました。
☆１年たちました。
☆１年６ヶ月たちました。
☆７年６ヶ月たちました。
６ヶ月毎調査票を送って下さい。」
【００５８】
なお、実施の形態において、薬剤の種類及びその投与量、目標レベル及びその群の数、生体情報の測定期間、測定回数及び測定方法、登録基準等は、一例を述べたものであり、適宜変更することができる。また、上述の実施の形態では、主に、血圧の降下のための臨床治療又は治験を例に説明したが、本発明は、例えば、血糖、尿糖、体重、体脂肪率、脈拍・脈波、心拍、体温、胎児心拍、等の血圧以外の様々な生体情報に対して適用することができ、各生体情報に応じた薬剤、投与量、治療段階のステップ種類、ステップ数等を設定することができる。
【００５９】
また、上述の各ステップでは、担当医師の判断が介在されるようにしているが、適宜のステップにおけるホストコンピュータからの適宜の提示後において、担当医師の判断を除き、ホストコンピュータの提示内容に同意するようにしてもよい。
また、本発明に係る臨床治療・治験の支援方法又はその支援プログラムを記録した記録媒体を、医療機関端末自体が有し、医療機関端末自体がホストコンピュータとして機能するようにしてもよい。また、測定された生体情報及び担当医師が入力する各種情報はネットワークを介せず、直接ホストコンピュータに入力されるようにしてもよい。
【００６０】
本発明の臨床治療・治験の支援システム及び方法は、臨床治療・治験の支援プログラムを記録したホストコンピュータ読み取り可能な記録媒体、臨床治療・治験の支援プログラムを含みホストコンピュータの内部メモリにロード可能なプログラム又はプログラム製品、臨床治療・治験の支援プログラムを含みホストコンピュータが使用可能な記録媒体にストアされたプログラム又はプログラム製品等により提供されることができる。
【００６１】
【発明の効果】
本発明によると、以上のように、治療効果の指標となる生体情報の測定値を、医療機関の端末ホストコンピュータによって主治医のもとから(例えば、実行ボタンを押す以外は)半自動的にホストコンピュータへ送信することにより、医師、患者、検者、被検者等の予断（バイアス）を消失させ、薬剤の効能や治療効果などの判定を従来より著しく客観的とし、信頼性を高めた臨床治療・治験の支援システム及び方法、及び、その支援プログラムを記録した記録媒体を提供することができる。また、本発明によると、インターネットや衛星通信網等の各種ネットワークと、家庭用血圧計を利用することで、通常の家庭生活及び日常の診療過程での迅速かつ充分な治療判断要求に応え、試験参加医師の時間的・費用的負担を軽微にとどめることができる。本発明によると、全国規模の大規模介入試験を容易に実施することを可能とし、オープン試験の手法を用いながらも試験の精度を二重盲検試験と同等又はそれ以上に高めることができる。更に、本発明によると、主治医の判断と介入の余地を用意し、医師・患者とも結果を把握しうることで、倫理面での問題と克服することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の臨床治療・治験の支援方法に用いられるシステム構成図。
【図２】本発明の臨床治療・治験の支援方法について説明図（１）。
【図３】本発明の臨床治療・治験の支援方法について説明図（２）。
【図４】各臨床治療・治験段階（ステップ）におけるホストコンピュータの処理についての説明図（１）。
【図５】各臨床治療・治験段階（ステップ）におけるホストコンピュータの処理についての説明図（２）。
【図６】提示される薬剤の選択及び増量に関する説明図。
【図７】基本入力データの入力画面の説明図。
【図８】再診１回の際の表示画面の説明図。
【図９】再診２回の際の表示画面の説明図（１）。
【図１０】再診２回の際の表示画面の説明図（２）。
【図１１】再診３回の際の表示画面の説明図。
【図１２】再診４回の際の表示画面の説明図。
【図１３】再診５回の際の表示画面の説明図。
【図１４】再診６回の際の表示画面の説明図。
【符号の説明】
１−１〜１−ｎ測定器
２−１〜２−ｍ医療機関端末
３ネットワーク
４ホストコンピュータ[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention supports clinical treatment and clinical trials.System and method, clinical treatment / clinical trialThis relates to a recording medium on which the support program is recorded. In particular, the present invention supports collection / retention of biological information by an electronic device and clinical treatment / clinical trial support for medical treatment / clinical / treatment / clinical trial using a medical institution terminal and a host computer via the Internet.System and method, clinical treatment / clinical trialThe present invention relates to a recording medium on which the support program is recorded.
[0002]
[Prior art]
Currently, for example, a randomized double-blind test is being performed as the most objective method for determining the therapeutic effect of drugs and the like. The randomized double-blind study is a method in which neither the attending physician nor the patient knows whether the drug is a genuine drug or a placebo and sees the effect.
[0003]
There are currently about 30 million hypertensive patients in Japan, and about 10 million are taking antihypertensive drugs. The basis of antihypertensive drug therapy is based on large-scale intervention trials conducted in the United States and Europe (evidence) There are no grounds unique to Japan. In addition to ethnic differences in drug absorption, metabolism and excretion processes, diseases are also ethnically specific, and unique intervention test results are indispensable for today's Japan. Currently, in Japan, randomized blind trials are one of the obstacles, and it is usually difficult to conduct double blind trials as large-scale intervention trials. Therefore, as a remaining test method, for example, there is a prospective random open result shielding test (Prospective Randomized Open Blinded Endpoint: PROBE test). In addition, there are the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study and the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study as intervention tests using home blood pressure and blood pressure under free action. Blood pressure is an auxiliary means of blood pressure as needed.
[0004]
The present inventors have placed a home sphygmomanometer in each house in Osako-cho, Iwate Prefecture since 1987, have been engaged in epidemiological studies on hypertension due to home blood pressure, and have reported many results. The results have been the basis for the 1997 US Joint Committee (JNC-VI) Home Blood Pressure Hypertension Standard and the 1999 WHO / International Hypertension Society Guidelines Home Blood Pressure Normal Blood Pressure Standard. In addition, it has been reported that home blood pressure has a higher prognostic ability to predict high blood pressure than outpatient blood pressure, and that introduction of home blood pressure into high blood pressure medical care has a high medical economic effect. In addition, based on the high reproducibility of home blood pressure, the necessary number of subjects has been calculated and reported for clinical trials of antihypertensive drugs using home blood pressure. According to this, with home blood pressure, it is possible to accurately evaluate a slight blood pressure drop with a small number of people. Furthermore, we found that there was no placebo effect in home blood pressure measurement and that the mean convergence effect was poor, and repeatedly reported that clinical trials using home blood pressure are extremely useful in clinical pharmacology research for hypertension. Yes.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Traditional double-blind trials have the ethical problem that neither the treating physician (the attending physician) nor the patient can know if the drug being administered is a therapeutic or a placebo. In fact, this double-blind study is difficult to carry out in Japan, and is gradually becoming difficult to carry out in Europe and the United States. Therefore, clinical treatment and clinical trials are being conducted in randomized open trials in which both can know the contents of the administered drug. In this trial, subjects (subjects) prognosis (bias), examiners (subjects) bias, etc. In some cases, a highly reliable result cannot always be obtained.
[0006]
  In view of the above points, the present invention provides a semi-automatic host computer that automatically measures a measured value of biological information serving as an index of therapeutic effect from the attending physician (for example, by pressing an execution button) by a terminal host computer of a medical institution. Clinical treatment that eliminates the prejudice (bias) of doctors, patients, examiners, subjects, etc., and makes the determination of drug efficacy and treatment effect more objective and more reliable than before・ Clinical trial supportSystem andMethod,as well as,An object is to provide a recording medium on which the support program is recorded. In addition, the present invention uses various networks such as the Internet and a satellite communication network, and a home blood pressure monitor to respond to requests for prompt and sufficient treatment judgment in normal home life and daily medical treatment, and to participate in the test. The purpose is to minimize the doctor's time and cost burden. The purpose of the present invention is to make it possible to easily carry out a nationwide large-scale intervention test, and to improve the accuracy of the test to be equal to or higher than that of a double-blind test while using an open test method. . It is another object of the present invention to overcome the ethical problem by providing room for judgment and intervention by the attending physician and allowing the doctor / patient to grasp the result.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
The present invention has the following characteristics as an example regarding support for clinical treatment / clinical trials related to biological information. For example, in order to eliminate bias from the prospective random open results screening (PROBE) test, biometric information is collected and retained in electronic equipment, and objectively measured biometric information (therapeutic effect index) is transmitted via the Internet. Send directly to the host computer from the attending physician's terminal. The host computer determines a treatment policy using a thinking algorithm equivalent to that of a doctor, and presents it to the doctor's terminal after randomization such as drug selection. Further, according to the present invention, it is possible to allow the attending physician to make a determination independent of the host computer. If they agree with the instructions from the host computer, the attending physician will treat them as instructed and will continue to participate in the PROBE study as a result. Data transmission / reception between the host computer and the terminal of the doctor in charge nationwide is performed via a network such as the Internet while ensuring security. In addition, the practitioner can supervise the entire test via the host computer, and can communicate directly with the attending physician if necessary.
[0008]
According to the first solution of the present invention,
A measuring instrument for recording the biological information of the subject measured for a predetermined period;
A medical institution terminal connected to the measuring device, reading biometric information recorded in the measuring device, and sending and receiving information to and from a host computer;
A host computer for storing various information including biometric information for each subject and history information of treatments / clinical trials, transmitting / receiving information to / from the medical institution terminal, and supporting clinical treatment or clinical trials When,
A clinical treatment / clinical trial support system with
The medical institution terminal is configured to read biological information measured for a predetermined period from the measuring device;
The host computer, from the medical institution terminal, a means for inputting subject data, gender, age, subject exclusion examples or contraindicated cases, and measured biometric information,
The host computer determines whether the input biometric information and basic data meet registration conditions, and if the registration conditions meet, randomly selects a first drug to be dispensed from among a plurality of drug candidates, A prescription including the selected first drug, the dose, and the target value of the biometric information in the first stage for setting the target value of the biometric information and measuring the biometric information by administering the first drug for a predetermined period. Means for displaying information on the medical institution terminal;
Means for confirming whether or not the host computer follows the display content of the first stage displayed by the input from the medical institution terminal;
The medical institution terminal reads the biological information measured in the first stage for a predetermined period from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the first stage;
When the biological information measured in the first stage falls within the target range, the host computer confirms whether or not to follow the contents instructed to continue the first stage or stop the medication and the displayed contents Means for displaying on the medical institution terminal content for
When the biological information measured in the first step does not fall within the target range, the host computer performs the first step in the second step for measuring the biological information by administering the first drug increased for a predetermined period. Means for displaying on the medical institution terminal information related to prescription including medicine, a display for increasing the dosage of the first medicine,
The host computer confirms whether or not to follow the display content of the second stage displayed by the input from the medical institution terminal;
The medical institution terminal reads the biological information measured for a predetermined period in the second stage from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the second stage;
When the biological information measured in the second step falls within the target range, the host computer returns to the first step, continues to the second step, or instructs to stop the medication, and is displayed. Means for displaying on the medical institution terminal content for confirming whether to comply with the content,
When the biological information measured in the second step does not fall within the target range, the host computer administers the first drug and the second drug for a predetermined period and measures the biological information in the third stage. Means for displaying information on prescription including one medicine, second medicine, and their dosage on the medical institution terminal;
The host computer confirms whether or not to follow the display contents of the third stage displayed by the input from the medical institution terminal;
And a clinical treatment / clinical trial support system, and a recording medium recording a clinical treatment / trial trial support program for causing a computer to execute the processing of each means.
According to the second solution of the present invention,
The host computer confirms whether the biometric information measured by the measuring instrument for a specified period meets the registration conditions. When the registration conditions are met, the first drug to be administered is randomly selected from a plurality of drug candidates, the target value of the biological information is set, and the first drug is administered for a predetermined period. Displaying information related to prescription in the first stage for the measuring device to measure the biological information of:
The host computer, when the biometric information measured by the measuring device in the first step is within a target range, displaying the content instructing to continue the first step or stop the medication;
When the biological information measured in the first stage by the measuring device does not fall within the target range, the host computer measures the biological information when the first medicine increased in a predetermined period is administered. Displaying information about the prescription in the second stage for,
The host computer displays contents instructing to return to the first stage, to continue the second stage, or to stop the medication when the biometric information measured in the second stage is within the target range. And steps to
When the biological information measured by the measuring device in the second stage is not within the target range, the host computer administers the first drug and the second drug for a predetermined period and measures the biological information by the measuring device. Displaying information about the prescription in the third stage of
Support methods for clinical treatment and clinical trials are provided.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
FIG. 1 shows a system configuration diagram used in the clinical treatment / clinical trial support method of the present invention.
This system includes measuring devices 1-1 to 1-n, medical institution terminals 2-1 to 2-m, a network 3, a host computer 4, and a measuring device 5-1. The measuring devices 1-1 to 1-n are electronic devices (for example, home sphygmomanometer) in which a patient measures biological information (for example, blood pressure) in the home, and the biological information measured for a predetermined period is stored in the internal memory or removed. It is recorded on a possible storage medium (FD, IC card, etc.). The medical institution terminals 2-1 to 2-m are connected to measuring devices 1-1 to 1-n or a recording medium, read biometric information recorded therein, and exchange information with the host computer. The medical institution terminals 2-1 to 2-m further read out outpatient biometric information (for example, outpatient blood pressure) measured by a measuring device 5-1 for outpatient use (for example, an electronic blood pressure monitor), and a host computer Send and receive measurement information. The network 3 is an appropriate communication network such as an Internet network, a satellite communication network, and a telephone line network. The host computer 4 exchanges information with each of the medical institution terminals 2-1 to 2-m, and supports clinical treatment or clinical trials. The host computer 4 stores various information such as biological information for each patient (subject) and history information of treatment / clinical trial, and a database is configured. As this database, an external recording device may be used, or a storage unit that stores a part or all of the data may be provided on the medical institution terminals 2-1 to 2-m side. Note that the medical institution terminals 2-1 to 2-m may function as the host computer 4 without going through the network 3.
[0010]
Next, the clinical treatment / trial method of the present invention will be described. In the following embodiment, blood pressure is taken as an example of biometric information, and clinical treatment / clinical trial of a hypertensive patient (subject) will be described. However, the present invention is not limited to this. The present invention can be applied to various biological information other than blood pressure such as blood sugar, urine sugar, body weight, body fat percentage, pulse / pulse wave, heart rate, body temperature, fetal heart rate, etc. It can be applied to patients (subjects).
[0011]
FIGS. 2 and 3 are explanatory views (1) and (2) for the clinical treatment / clinical trial support method of the present invention.
(I) First visit
In the first visit, blood pressure is measured at any time to determine whether a predetermined condition is met. The predetermined conditions are, for example, age 40 or more, systolic blood pressure ≧ 140 mmHg and / or diastolic blood pressure ≧ 90 mmHg. In the specification or figure, the blood pressure value range is expressed as “anytime (home) blood pressure (inequality sign) systolic blood pressure value and / or anytime (home) blood pressure (inequality sign) diastolic blood pressure value”. “Home) Blood Pressure (Inequality Sign) Value / (Inequality Sign) Value” may be abbreviated. When this condition is met, in order to conduct a multi-center prospective randomized open results block test (Hypertension Objective Treatment based in Measurement by Electrical Devices of Blood Pressure Study: HOMED-BP Study) of the present invention This will be explained to the patient (subject) (S101). Upon obtaining consent for home measurement from the subject, a home sphygmomanometer is lent and blood pressure is measured and recorded at home for a predetermined period. The blood pressure value is continuously measured by the subject using a home sphygmomanometer, for example, in units of 2 to 4 weeks, and stored as blood pressure information in a recording medium such as an IC memory (S103).
[0012]
Even if the predetermined condition is not met, if the subject's consent is obtained, the blood pressure may be continuously measured (the zero step, no medication group). At the time of consultation / revisit of the subject in the zero step, if the blood pressure is in the normal range, the zero step is continued as it is, and if the reference value is reached or the judgment of the doctor in charge etc., the first step is performed as necessary. You can also suggest moving to a step. Further, even in the case of a severe group, if the subject's consent is obtained, the blood pressure may be continuously measured. At the time of this patient's visit / revisit, if the blood pressure falls within the prescribed conditions or registration criteria, dosing is performed at appropriate steps after the first step, and as required by the doctor in charge. It is also possible to present a transition to the above step or to perform appropriate treatment.
[0013]
(II) After one visit
The measured blood pressure information is read by the medical institution terminal (S105). The read blood pressure information is transferred to the host computer via a network such as the Internet. Thus, the blood pressure information stored in the IC memory can be read by the subject and the test operator, but cannot be manipulated artificially. At the time of medical examination, blood pressure is also measured with an electronic sphygmomanometer at any time, and the data is transmitted to the host computer.
[0014]
The blood pressure information transferred from the medical institution terminal to the host computer is aggregated, and the host computer determines whether or not the subject can be registered. As the first registration standard, the following is applied as an example.
・ Ages 40 and over, under 80
・ Home systolic blood pressure 135mmHg or higher (systolic hypertension) or home diastolic 85mmHg (diastolic hypertension) or one that satisfies both (systolic / diastolic hypertension) Those with blood pressure less than 180mmHg and home diastolic blood pressure less than 120mmHg.
-Anytime systolic blood pressure less than 220mmHg and anytime diastolic blood pressure less than 125mmHg.
・ In the observation period, home blood pressure is measured for 5 days in the morning and 5 days in the evening.
In this way, if the subject has high blood pressure but severe hypertension or the like, it is determined that registration is impossible and is excluded (S109). If the subject falls under the above-described conditions such as within the blood pressure range, it is temporarily determined that registration is possible (S111). Further, the determination result of whether or not registration is possible is transferred from the host computer to the medical institution terminal (S113).
[0015]
When the subject satisfies the first registration standard, the medical institution terminal is presented to input basic data on the screen or by fax, and the doctor in charge inputs the basic data of the subject. As basic data, for example, complications, drug contraindications and the like are input (details will be described later). The input basic data is transferred to the host computer via the Internet, and the registration criteria are verified (S203). Here, based on the basic data, for example, whether the subject has received untreated essential hypertension or antihypertensive treatment in the past, but at least at the start of the observation period, whether the medication was interrupted In addition, it is determined whether or not the subject is a predetermined target exclusion example such as acute stroke, acute myocardial infarction, and pregnancy. At the same time, drugs used in intervention trials, such as Ca-antagonists (Ca-A), ACE inhibitors (ACE-I), angiotensin II antagonists (AII-antagonists), β-blockers (β-B ), Α-blockers (α-B), and diuretics (D). If it falls under the subject exclusion case or contraindication case, it is excluded from the subject as registration impossible (S205).
[0016]
On the other hand, when it is determined that the final home blood pressure registration standard is met (registration is possible), a drug automatically enabled by the host computer is selected at random, and a blood pressure reduction target is set (S209). As for the drug, for example, the first-line drug is a Ca-A antagonist (amlodipine, barnidipine or benidipine) or an ACE-inhibitor (perindopirl, quinapril or imidapril), and is randomly assigned by the host computer. These two types of antihypertensive drugs are one of the most frequently used, and the antihypertensive efficacy is as high as 70% or more, which is a medical and ethical basis for using them as first-line drugs. In addition, the antihypertensive target level is, for example, two groups, and one group targets less than 135 mmHg and 125 mmHg or more for home systolic hypertension, and targets less than 85 mmHg and 80 mmHg or more for home diastolic hypertension. For diastolic hypertension, the target is less than 135 mmHg and less than 85 mmHg, 125 mmHg and more and 80 mmHg and more, respectively. The other group targets, for example, less than 125 mmHg for home systolic hypertension, less than 80 mmHg for home diastolic hypertension, and less than 125 mmHg and less than 80 mmHg for home systolic / diastolic hypertension.
[0017]
When registration is possible, the host computer transmits necessary information such as the set presentation content, for example, the drug selected by randomization, the target value, etc., to the medical institution terminal and displays it (S210). ). Based on the determination transferred from the host computer, the doctor in charge determines whether or not to follow recording (registration), medicine, dose, target value, and the like (S211). Since it is confirmed that the subject has no contraindications to ACE-I and Ca-A at the stage of registration by the host computer, the host computer performs registration itself, either ACE-I or Ca-A. Is considered to have been agreed to be administered in the first step. Therefore, in principle, the first drug should be administered according to the instructions and presentation of the host computer. If the command / presentation is not accepted, it will not be registered. Here, when the doctor in charge agrees with the contents presented by the host computer (S213), the subject is requested to write an agreement document. After obtaining consent, the doctor in charge performs the presented prescription (S215). If the doctor in charge does not agree with the contents presented, the prescription entered by the doctor is made and the contents are transmitted to the host computer. The subject measures and records the blood pressure with a home blood pressure meter for a predetermined period while taking the drug according to the prescription (S217).
[0018]
(III) After the second visit
Next, the blood pressure value is continuously measured by the subject using a home blood pressure monitor for 2 to 4 weeks as one unit, and stored in the IC memory as blood pressure information (S217, S303). The measured and recorded blood pressure information is read by the medical institution terminal (S305). The read blood pressure information is transferred to the host computer via the Internet. During revisiting, blood pressure is also measured at any time, and other biological information or various information (eg, electrocardiogram, blood and / or urine information, subjective symptoms, fundus) is also measured as necessary. Transferred from the terminal to the host computer. The transferred biological information such as blood pressure information is recorded and aggregated, and the host computer determines the achievement status of the target value of the subject (S307). From the host computer, necessary information such as increasing amount of drug, selection, target value, and transition to each step is transmitted to the medical institution terminal and displayed there (S309).
[0019]
Based on the determination transferred from the host computer, the doctor in charge makes a determination regarding the contents to be transferred to each step and the presentation contents such as the medicine and the target value (S311). Here, when the doctor in charge agrees with the contents presented by the host computer (S313), the presented prescription is performed (S315). If the doctor in charge does not follow the presented content, he / she inputs appropriate drug selection, dosage setting, and the like. The subject measures blood pressure with a home sphygmomanometer for a predetermined period while taking the drug according to the prescription (317).
[0020]
(IV) to (VII) After 3 visits to 6 visits after the second visit, as with the second and subsequent visits described above, based on the information transmitted from the medical institution terminal, blood pressure information etc. Recording / aggregation of biometric information, determination of target level achievement status, drug increase, selection, target value setting, transition to each step, etc. are determined and presented to the medical institution terminal. Based on this presentation, the doctor in charge takes the same measures as described above.
[0021]
Next, an example of the processing outline of the host computer in each step will be supplemented below.
1. The average of blood pressure of the last 5 to 4 nights in the observation period of 2 to 4 weeks is calculated to determine whether or not the registration criteria are met. In the morning and evening blood pressure in the day, the first measurement at each time is taken as the morning and evening blood pressure of the day.
2. Based on the basic input data, it is determined that registration is not possible for those under 40 years old and over 80 years old, or those with severe complications, acute cerebrocardiovascular disease, drug contraindications, or ants.
3. When each treatment phase step consists of 2 weeks to 4 weeks, the judgment of step continuation and increase is determined by the average of home blood pressure morning and night of the last 5 points of each 2 weeks to 4 weeks.
4). Compliance, side effects, and complications are determined at each step. It should be noted that a patient who takes a medicine in a prescribed amount at a predetermined time is considered to have good compliance, and vice versa. Compliance is assessed by the remaining drug count. If it is judged that compliance is poor in both visits (4 to 8 weeks), it will be dropped. In addition, if a side effect that the attending physician judges is impossible to continue, it will be canceled (entered via fax or internet) and promptly changed to another treatment. In addition, if complications appear, it will be discontinued. In this case, if the consent of the subject is obtained, measurement of biological information is continued.
5). When the checklist at each step reports an adverse withdrawal side effect, if it is caused by a cough due to ACE-I, direct the administration of AIIA instead of ACE-I.
6). Echocardiogram, carotid echo, and those without urinary microalbumin can also be registered.
[0022]
FIGS. 4 and 5 are explanatory diagrams (1) and (2) for the processing of the host computer in each clinical treatment / trial stage (step).
When clinical treatment / clinical trial is started and the subject is registered, for example, the following algorithm is followed. That is, when the home blood pressure falls to the target blood pressure level (S403) by administration of the first drug (Ca-A or ACE-I) in one revisit (first step) (S403), side effects, As long as there is no hypertension or pressurization, the first drug is followed (first step) (S405). The following measures should be taken during treatment. In other words, as indicated by the symbol “§” in the figure, the level is increased by one step when the level rises above the target antihypertensive level during treatment, and 1 when the level drops to <100 / <60 mmHg during treatment. Decrease stepping phase or discontinue dosing. In addition, as indicated by the symbol “#” in the figure, compliance and side effects are transferred or faxed to the host computer by the attending physician at each step, and the host computer judges compliance, and the attending physician judges side effects. Dropout is decided, and complications are promptly transmitted to the host computer via the Internet, and an intention to stop or continue is displayed.
[0023]
If the achievement of the target antihypertensive level is insufficient (S407), the first drug is increased (S409) (second step). Here, the symbol “‡” in the figure indicates that the ACE-inhibitor is switched to AIIA when it must be stopped due to a cough side effect. If the target antihypertensive level is not sufficiently achieved in the second step (S415), for example, half the normal dose of another drug (eg, diuretic (D)) is administered as the third step (S417). . When the target antihypertensive level is achieved in the second and third steps, the treatment is continued and the measures indicated by the symbols “§” and “#” in the figure are applied as described above (S411, S413). Moreover, when not achieved in each step, for example, a survey report every 6 months and a side effect report of complications are made at any time.
[0024]
Furthermore, if the target antihypertensive level is insufficient in the third step (S419), other drugs such as β-blocker (β-B) or α-blocker (α-B) are administered. (Fourth Step) (S451). When the achievement of the target antihypertensive level is still insufficient even in the fourth step (S453), any other antihypertensive drug can be used together (fifth step) (S455). When the target blood pressure level is achieved in the fourth step (S457), the treatment is continued after the fifth step (S459).
[0025]
During each visit, side effects and drug tolerance are checked by the host computer based on the basic data input in advance, the judgment of the doctor in charge, etc., and appropriate judgments such as continuation or termination of the test are made. In the ACE-I group, if the side effect of “cough” is strong at any stage, it will be changed to AII-antagonist (Valsartan). In this case, ACE-I is treated as a discontinuation example, but at the end of the trial, it can be collectively analyzed as a renin-angiotensin system inhibitor group.
[0026]
FIG. 6 is an explanatory diagram relating to selection and increase of the presented medicine.
In the example of the figure, the first drug is randomly selected from the three types of drugs that are effective, and the drug after the second drug and the increase in each drug are determined in each step accordingly. In this example, Ca—A, ACE-I, or AIIA candidates are randomly selected as the first drug selected in the first step. In the second step, the selected first drug is increased. In the third step, the diuretic D is further increased. In the fourth step, α₁-Either a blocker or beta blocker is randomly selected and added by the host computer. In the fifth step, another drug not selected in the first step is selected and added according to the first drug.
[0027]
Next, the flow of clinical treatment / clinical trial in the first visit and revisit of the present invention will be described in detail.
(I) First patient visit (untreated)
1. Measure blood pressure at any time to determine whether the conditions (systolic blood pressure ≧ 140 and / or diastolic blood pressure ≧ 90 mmHg) are met.
2. Oral explanation and instructions for HOMED-BP Study are presented to patients who meet the above conditions.
3 Home blood pressure monitor loan.
4 Rental of promotion video on HOMED-BP Study, blood pressure measurement.
5 Self-measurement with home sphygmomanometer for 1-4 weeks in untreated condition.
[0028]
Here, the personal safety and human rights measures (privacy) of the subject of the test are maintained as follows. The clinical treatment / clinical trial in the present invention is to continue antihypertensive therapy as an open test while fully examining contraindications, antihypertensive effects, etc. with commercially available antihypertensive drugs that have already been evaluated, and its treatment algorithm is routine. It is exactly the same as medical treatment. In addition, since this study is based on the premise that the final judgment of the attending physician is always allowed, no ethical problems in the treatment of hypertension are observed, but drug selection (randomization), determination of antihypertensive effect, and discontinuation Since the host computer participates in this decision, the purpose and method of this clinical treatment / clinical trial will be fully explained, and the patient's own written consent will be obtained. The clinic and the host computer are connected via the Internet, but personal identification information is not sent and received, and all the exchanges are made only with ID numbers, so the privacy of the target is not violated. In addition, the host computer is provided with a plurality of barriers, and complete protection against intrusion into the host computer is ensured. Personal information is managed only at each clinic, analysis is done only by ID number at the research center, individuals are not identified, and results are published as group results and individuals are identified The results will not be published in the form.
[0029]
Moreover, the following content is illustrated as an explanation to a patient.
1. The present invention is a voluntary clinical study on the treatment of hypertension with home self-measured blood pressure using an electric automatic blood pressure monitor.
2. The antihypertensive drugs used are the most widely used commercial drugs in Japan and the world.
3. Usually in Japan, the majority of people who visit to treat hypertension are started with drugs called calcium antagonists or angiotensin I converting enzyme inhibitors. Because these drugs are widely established in safety and are effective in more than 70% of hypertensive patients.
4). You can't tell if a calcium antagonist is more effective than an angiotensin I converting enzyme inhibitor.
5). So you register with your host computer and use either a calcium antagonist or an angiotensin converting enzyme inhibitor and the target blood pressure level you want to lower (less than 135mmHg to 125mmHg and / or less than 85mmHg to 80mmHg, 125mmHg at home blood pressure) Less than and / or less than 80 mmHg), let the host computer decide and start treatment with either.
[0030]
6). Blood pressure data you measure every day is automatically read and judged by the host computer. A home-use sphygmomanometer will be rented out by each person, so please measure it once a day in the morning and at night, according to the instructions for blood pressure measurement.
7. If the treatment is from 2 to 4 weeks and if it is ineffective or weak, increase the amount of either drug.
8). If the treatment is from 2 to 4 weeks after the dose increase and there is no effect of calcium antagonists or angiotensin I converting enzyme inhibitors, add a widely used antihypertensive drug called a diuretic antihypertensive.
9. If antihypertensive effect is still weak or weak after 2-4 weeks after adding diuretic, add β-blockers or α-blockers that are also widely used in Japan.
10. If beta-blockers or alpha-blockers are still not effective or weak when used for 2-4 weeks, if you are given a calcium antagonist first, other inhibitors including converting enzyme inhibitors Add antihypertensive drugs. If you are given a converting enzyme inhibitor first, add other antihypertensive drugs, including calcium antagonists.
11. In addition, 10 to 30% of converting enzyme inhibitors have coughs due to irritability and sore throat. If you cannot tolerate these side effects, switch from converting enzyme inhibitors to angiotensin II antagonists that do not have cough side effects.
12 This system controls blood pressure, which is no different from the usual hypertension practice. However, the host computer makes additional decisions on the drug increase, but this decision is exactly the same procedure that doctors usually do. If any inconvenience occurs, the attending doctor will change the instructions on the host computer at any time and continue the treatment at his discretion. Therefore, the test is as safe as daily practice and is not particularly dangerous.
[0031]
13. This is a type of clinical trial, but it is entirely up to you to participate in this trial. If you would like to participate, please sign the attached “Consent Form”. This test has been reviewed by the Ethics Committee and has been approved as having no ethical problems.
14 If you don't participate in this trial, there are many alternative high blood pressure treatments, and you won't suffer any disadvantages if you don't participate. If you have given your consent, you can withdraw it at any time.
15. If for any reason the visit is interrupted without permission, it is of course best to tell the attending doctor to that effect, but if this is not possible, the attending doctor will ask you what happened Please let me know the situation.
16. Your name is not registered on the host computer. Only your identification number will be contacted, so your privacy will not be compromised. In addition, there will be no personal name in the publication of results.
[0032]
(II) Patient visit once (not treated)
1 Connect the home sphygmomanometer that was loaned to the medical institution terminal and transfer the data to the host computer.
2 Measured about 3 times with a sphygmomanometer during data transfer. After measurement, connect to a terminal and transfer data to the host computer.
3 Blood pressure value determination and suitability determination by the host computer (specific examples are described above).
4. Transfer information from the host computer to the terminal, including the home sphygmomanometer average, sphygmomanometer average, and blood pressure standards.
[0033]
5 The terminal displays the judgment result according to the transfer information from the host computer.
i) When it is determined that the blood pressure standard is appropriate, for example, “The blood pressure value can be registered as a medication group. Enter basic data on the screen.” is displayed.
FIG. 7 is an explanatory diagram of an input screen for basic input data. As shown in the figure, various conditions necessary for determining whether to register a medical institution terminal name (identifier), a doctor name in charge, a patient identifier, gender age, diagnosis, complications, contraindications, and the like are input.
ii) If the blood pressure standard is determined to be inappropriate, for example, “Because the blood pressure value does not meet the registration standard, registration as a medication group is not possible. However, it is possible to follow up as no medication. If the patient wishes Please keep your home blood pressure monitor as it is. Instruct yourself on self-measurement for health management and have a medical examination at an appropriate interval. Please transfer the data at each medical examination. "Is displayed. (After this, it is treated as the zero step.)
6 Basic data on the patient is input from the terminal. After that, for example, “Please print out and paste it on the chart. You can also print all at once later” is displayed.
[0034]
7 Basic data judgment by host computer and registration availability.
FIG. 8 shows an explanatory diagram of a display screen at the time of one visit.
i) When registration is possible, it is displayed as shown in FIG.
Each symbol is as follows (the same applies hereinafter).
[] ... Any one word is automatically selected and displayed by the host computer.
Shaded orXXX... Numeric value or character string displayed automatically.
☆ ... One or more are selected and displayed according to the instruction from the host computer. The selection criterion is determined by the host computer according to a random or midway route.
□ ・・・ Check items of the attending physician
・・・ Input items of the attending physician
[0035]
For example, the Ca antagonist is displayed as 2.5 mg, and the target antihypertensive level is displayed as systolic blood pressure less than 125 mmHg. The selection instruction on this screen is presented as a set of a and b, a set of c and d, or individually. The host blood pressure target level is appropriately set by the host computer according to the current blood pressure. In the case of systolic hypertension, either a or b is randomly selected by the host computer and displayed. In the case of diastolic hypertension, either c or d is randomly selected and displayed by the host computer. In the case of a (or c), “Because it is pure systolic hypertension, please lower the systolic blood pressure only to a (or c).” Decrease the pressure to b (or d). " In the case of systolic and diastolic hypertension, either a set of a and b or a set of c and d is randomly selected and displayed by the host computer.
[0036]
When the doctor in charge agrees with the contents presented by the host computer, for example, the following is displayed.
“Can the specified antihypertensive drugs be obtained and prescribed?
□ Available
□ Not available ”
Here, when the antihypertensive agent is not available, for example, “What to prescribe other than the specified drug?” Is displayed, and the drug and amount are input.
[0037]
After the above confirmation of consent, the entire screen so far or the required content is displayed together with the check items. It is displayed as follows.
“Are there corrections in the above items?
□ Ant
□ None
Here, after correction is completed or when there is no correction, ID number is given to the patient, ID number is given to the home blood pressure count, ID is given to the blood pressure basic data on the host, and all the data including the basic data so far Display the screen compactly. Note that the entire screen can be printed. You can also add an option to omit basic data if you have already printed. Thus, FIG. 8B is displayed.
ii) If registration is not possible, for example, “Basic data does not conform to the registration conditions. Registration is not possible, but if the patient wishes, please keep a home blood pressure monitor and take a blood pressure. Is displayed.
[0038]
8 Obtain consent, prescription. For example, “Please sign the consent form. Please keep the consent form in the medical record” is displayed and prompts the patient for the consent form.
9 The patient is prescribed the first drug and performs self-measurement with a home blood pressure monitor, for example, for about 4 weeks.
[0039]
(III) 2 times again (with prescription and first step at consultation)
FIG. 9 and FIG. 10 are explanatory views (1) and (2) of the display screen at the second visit.
1 and 2 are the same as (II) above.
3 The screen shown in FIG. 9A is displayed simultaneously with the transfer. Here, the patient registration number and transfer date are already shown. Based on the data transferred from the medical institution terminal, the registered doctor name, registration number, date of data transfer, and average value of blood pressure at the time of outpatient are transmitted from the host computer and displayed on the terminal. On the screen, complications, side effects, medication compliance, and other medications can be entered. When each item is input, the contents are transferred to the host computer, and the next screen is output according to the input contents (see the parentheses in the figure).
[0040]
4 If there are no complications or side effects, Figure (B) is displayed.
  i) In this case, the host computer calculates the average value of home blood pressure, and the value and the target for blood pressure reduction are displayed on the medical institution terminal.
  ii) Here, when the blood pressure reduction target is reached or when the average of home blood pressure is, for example, 100/60 mmHg or less, the following is displayed.
“☆ Please continue with the first step.
☆ Stop medication. (To the zero step)
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow
Here, in the zero step, the treatment may be stopped, or when the zero step is reached, only the blood pressure measurement may be continued (see II-5-ii). When the patient of the zero step is visited, if the blood pressure is in the normal range, it can be presented as it is when the reference value is reached and the process proceeds to the first step.
[0041]
  iii) If the step-down target has not been reached, the following is displayed:
“In the second step, raise your treatment level.
Increase [Ca-antagonist] [ACE-inhibitor] [AII-antagonist].
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
  iv) If you do not follow the instructions in ii and iii above, the following options will be displayed, and the doctor will enter the reason for not following the instructions.
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
Please tell me why you didn't follow the instructions.
□ Continue with the first step because the current blood pressure is considered appropriate.
□ Rather, think of it as a hypertension and return to the step.
(→ Step returns to zero)
□ Change to other drugs due to hypertension.
□ Antihypertensive is not enough, change to other drugs.
□ Stop medication. "
v) If you choose to change to another agent in iv, enter the selected other agent and its amount.
[0042]
5 When the side effect / complication is “ant”,
i) In this case, the screen of FIG. 10 is displayed.
ii) The attending physician inputs details of complications and side effects, and selects whether to discontinue, change or continue treatment.
iii) When “Change” is selected, for example, “Please tell me the contents of the changed treatment” is displayed, and the changed drug and amount are entered.
[0043]
6 Final screen
The previous (all) screens are displayed together with the check items. In order to make simple corrections on the spot, or to make major corrections, you can go back to the item and come back. Since it may be transferred or faxed, it may be displayed that it is possible to proceed without correction once.
[0044]
If there are corrections in the above items, correction is performed in the correction mode. If there is no correction or after correction, it is automatically displayed as follows, and the entire screen so far is displayed in a compact form so that it can be easily printed.
"HOMED-BP Study
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
The treatment steps up to the previousXStep. (ContentXXXX)
☆ No. from this timeXMake it a step. (ContentXXXX)
☆ This time tooXStep. (ContentXXXX)
Print out this screen and attach it to your chart. (If there are blanks, add the following) If the item is not filled in, please call the screen again after completing the examination and enter it. Or fax. "
7. In this way, the first step or the second step is selected and the patient measures his blood pressure for 4 weeks, for example.
[0045]
(IV) 3 times again (with prescription / second step at the time of consultation)
FIG. 11 shows an explanatory diagram of a display screen at the third visit.
The process up to 1, 2, 3, 4, i) is the same as (III) above.
4
ii) If the antihypertensive goal is reached, or if it falls below 100/60 mmHg, a continuation of treatment or a return of the step will be presented and enter whether to follow the instructions.
  iii) When the blood pressure reduction target is not reached, the display is as shown in FIG. 11A, and the third step is presented to increase the treatment level, and other drugs (eg, diuretics) and their amounts are presented.
  iv) If you do not follow the instructions in ii, iii, the following options are displayed, and the doctor in charge enters the reason for not following the instructions.
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
Please tell me why you didn't follow the instructions.
□ Current blood pressure is appropriate
□ Rather, think of it as a hypertension and return to the step.
(→ Go back one or more steps)
□ Consider diuretics as inappropriate and use other drugs.
(→ v) -a)
□ There is no applicable diuretic. (→ v) -b)
□ Increase the amount of antihypertensive currently in use.
(→ v) -c)
□ Discontinue antihypertensive therapy. "
  v) When an option that does not follow the instructions and a diuretic is considered inappropriate and other drugs are used, or when there is no applicable diuretic, a) to c in FIG. 11B depending on the input of the option ) Is displayed. The attending physician enters other drugs and their amounts.
[0046]
5 When the side effect / complication is “ant”, the same screen as (III) is displayed for i) and ii).
  iii) If changing is selected, the doctor in charge inputs the changed amount of the medicine increased in the second step.
6 The final screen is the same as (III) above.
7 In this way, the first, second or third step is selected, and the patient measures his blood pressure, for example, for 4 weeks.
[0047]
(V) 4 times again (prescription, 3rd step at the time of consultation)
FIG. 12 shows an explanatory diagram of a display screen at the time of four visits.
Up to 1, 2, 3, 4 i), the same as (III) above.
4
  ii) When the antihypertensive goal is reached or when it falls below 100/60 mmHg, it is displayed as follows, indicating the continuation of treatment or the return or cancellation of steps.
"☆ Please continue treatment with [First] [Second] [Third] steps.
☆ Please stop.
☆ Return to the first step.
☆ Return to the second step.
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
  iii) If the antihypertensive goal is not reached, the following is displayed, and the fourth step is presented to increase the treatment level, and other drugs (eg, α1 blockers, β blockers) and their amounts are presented.
“In the fourth step, raise the treatment level. In addition to the increased [Ca-antagonist] [ACE-inhibitor] [AII-antagonist] + [Natricks 1 mg] [thiazide 1 / 2T]
☆ α1 blocker
Cardenaline (doxazosin) 2 mg
☆ β-blocker
[Artist (Carvedilol) 20 mg]
[Maintate (Psoprolol) 5 mg]
[Kellong (Betoxalol) 10 mg]
Please administer
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
[0048]
  iv) If you do not follow the instructions in ii, iii, the following options are displayed, and the doctor in charge enters the reason for not following the instructions.
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
Please tell me why you didn't follow the instructions.
□ Current blood pressure is appropriate
□ Rather, think of it as a hypertension and return to the step.
(→ Go back one or more steps)
□ [α1 blocker] [β blocker] is considered inappropriate and other drugs are used.
(→ v) -a)
□ Corresponding [α1 blocker] [β blocker] is not available.
(→ v) -b)
□ Increase the amount of antihypertensive drugs used so far.
(→ v) -c)
□ Discontinue antihypertensive therapy. "
  v) If an α1 blocker or β-blocker is considered inappropriate and other drugs are used, or if the applicable drug is not available, or if the amount of antihypertensive drugs used so far is increased, depending on the input of options Any one of a) to c) in FIG. The attending physician enters other drugs and their amounts.
[0049]
5 If the side effect / complication is “ant”, i) and ii) will display the same screen as III.
  iii) When “Change” is selected, the screen is displayed as shown in FIG. 12B, and the doctor in charge inputs the changed and stopped medicine and amount.
6 The final screen is the same as (III) above.
7 In this way, the first, second, third or fourth step is selected, and the patient measures his blood pressure, for example, for 4 weeks.
[0050]
(VI) 5 times again (prescription / fourth step at the time of consultation)
FIG. 13 shows an explanatory diagram of a display screen at the time of five visits.
Up to 1, 2, 3, 4 i), the same as (III) above.
4
  ii) When the antihypertensive goal is reached or when it falls below 100/60 mmHg, it is displayed as follows, indicating the continuation of treatment or the return or cancellation of steps.
“Please continue treatment with ☆ [First] [Second] [Third] [Fourth] steps.
☆ Return to [First], [Second] and [Third] steps.
☆ Please stop the medication.
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
  iii) If the antihypertensive goal has not been reached, the following indication will be given and the fifth step will be presented to increase the treatment level, and other drugs (eg, ACE-inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (Diovan)), Ca-antagonists) and their amounts are presented.
“In the fifth step, raise your treatment level.
☆ In addition to Ca-antagonists, diuretics and α1 blockers,
ACE-inhibitor or angiotensin II receptor antagonist
Please add (Diovan).
☆ In addition to Ca-antagonists, diuretics and beta-blockers that have been increased to date,
ACE-inhibitor or angiotensin II receptor antagonist
Please add (Diovan).
☆ In addition to ACE-inhibitors, diuretics, α1 blockers that have been increased to date,
Add Ca-antagonist
☆ In addition to ACE-inhibitors, diuretics and beta-blockers,
Add Ca-antagonist
☆ In addition to A-II antagonists, diuretics and α1 blockers that have been increased to date,
Add Ca-antagonist.
☆ In addition to A-II antagonists, diuretics and beta-blockers that have been increased to date,
Add Ca-antagonist.
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
[0051]
  iv) If you do not follow the instructions in ii, iii, the following options are displayed, and the doctor in charge enters the reason for not following the instructions.
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
Please tell me why you didn't follow the instructions.
□ Consider current blood pressure as appropriate.
□ Rather, think of it as a hypertension and return to the step.
(→ Go back one or more steps)
□ [ACE-inhibitor] [Ca-antagonist] [A-II antagonist]
Is considered inappropriate and other drugs are used. (→ v) -a)
□ Applicable [ACE-inhibitor] [Ca-antagonist] [A-II antagonist]
Is not available. (→ v) -b)
□ Increase the amount of antihypertensive drugs used so far. (→ v) -c)
□ Stop treatment. "
  v) A display according to the selection in iv and any one of a) to c) in FIG. The attending physician enters other drugs and their amounts.
[0052]
5 When the side effect / complication is “ant”, the same screen as (III) above is displayed for i) and ii).
  iii) When selecting to change, the doctor in charge enters the changed contents (discontinued drug, drug and amount to be administered, changed amount, etc.).
6 The final screen is the same as (III) above.
7 In this way, the first, second, third, fourth or fifth step is selected, and the patient measures his blood pressure, for example, for 4 weeks.
[0053]
(VII) 6 times again (prescription / fifth step at consultation)
FIG. 14 shows an explanatory diagram of a display screen at the sixth visit.
1, 2, 3, 4 i) up to (III) above.
4
  ii) When the antihypertensive goal is reached or when it falls below 100/60 mmHg, it will be displayed as follows, indicating the continuation of treatment or return of steps.
“Please continue treatment with ☆ [First] [Second] [Third] [Four] [Fifth] steps.
☆ Go back to [First], [Second], [Third] and [Fourth] steps.
☆ Please stop the medication.
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
  iii) If the blood pressure reduction target has not been reached, the following message is displayed, the indication that the fifth step has been reached is given, and an instruction is given to lower the blood pressure with any treatment.
“We have already reached the fifth step.
Do you follow the instructions?
□ Follow □ Do not follow ”
[0054]
  iv) If you do not follow the instructions in ii, iii, the following options are displayed, and the doctor in charge enters the reason for not following the instructions.
"HOMED-BP Study
Doctor nameXXXXXXXXXX
Patient registration numberXXXXXXX
Send dateXXYearXXMoonXXDay
Please tell me why you didn't follow the instructions.
□ Consider current blood pressure as appropriate.
□ Rather, think of it as a hypertension and return to the step.
(→ Go back one or more steps)
□ Increase the amount of antihypertensive drugs used so far.
(→ v) -a)
□ Use other drugs because the drug being administered is considered inappropriate.
(→ v) -b)
□ Stop treatment. "
  v) Either of a) or b) of FIG. 14A is displayed according to the option in iv. The attending physician enters other drugs and their amounts.
[0055]
5 If the side effect / complication is “ant”, i) and ii) display the same screen as in (III) above.
  iii) When changing is selected, it is displayed as shown in FIG. 14B, and the doctor in charge selects the drug and inputs the stop, change, and amount of the drug.
6 The final screen is almost the same as (III) above. If the blood pressure goal is not reached even after the fifth step, the following is displayed.
“The blood pressure was not enough in the previous 5th step. Please check again for the presence of the underlying disease.XXXXXX  ) "
7 In this way, the first, second, third, fourth, fifth step or other steps are selected, and the patient measures autologous blood pressure, for example, for 4 weeks.
8 After that, repeat the relevant steps as necessary.
[0056]
In addition, the following processes can be added.
(VIII) When the home blood pressure monitor data of a registered patient for a certain period (eg, 2 months) is not entered, the HOMED-BP Study treatment period notification form and input request are automatically displayed on the screen after 2 months. It may be transmitted by e-mail or fax.
[0057]
(IX) Further, an alarm function can be set every predetermined period (eg, 6 months). For example, the HOMED-BP Study 6-month survey form may be requested on the screen at an appropriate timing during medical treatment, or by e-mail or fax. Examples are given below.
“Since I started treating patients,
☆ 6 months have passed.
☆ It has been a year.
☆ It has been one year and six months.
☆ It has been 7 years and 6 months.
Please send survey form every 6 months. "
[0058]
In the embodiment, the type and dosage of the drug, the target level and the number of groups, the measurement period of biological information, the number of measurements and the measurement method, the registration standard, etc. are described as examples, and may be changed as appropriate. can do. In the above-described embodiment, the clinical treatment or clinical trial for lowering blood pressure has been mainly described as an example. However, the present invention can be applied to, for example, blood sugar, urine sugar, body weight, body fat percentage, pulse / pulse wave. Can be applied to various biological information other than blood pressure, such as heart rate, body temperature, fetal heart rate, etc., and set the drug, dosage, type of treatment step, number of steps, etc. according to each biological information Can do.
[0059]
In addition, in each of the above steps, the judgment of the doctor in charge is mediated, but after the appropriate presentation from the host computer in the appropriate step, the contents of the host computer are agreed except for the judgment of the doctor in charge. You may make it do.
Further, the medical institution terminal itself may have a recording medium recording the clinical treatment / clinical trial support method or the support program according to the present invention, and the medical institution terminal itself may function as a host computer. Further, the measured biological information and various information input by the doctor in charge may be directly input to the host computer without going through the network.
[0060]
  Support for clinical treatment and clinical trial of the present inventionSystem andThe method includes a host computer readable recording medium recording a clinical treatment / trial support program, a program or program product that includes the clinical treatment / trial support program and can be loaded into the internal memory of the host computer, and supports clinical treatment / trial study. The program can be provided by a program or a program product stored in a recording medium that can be used by the host computer including the program.
[0061]
【The invention's effect】
  According to the present invention, as described above, the measured value of the biological information as an index of the therapeutic effect is semi-automatically received from the attending physician (for example, by pressing the execution button) by the terminal host computer of the medical institution. Clinical treatment that eliminates the prejudice (bias) of doctors, patients, examiners, subjects, etc., and makes the determination of drug efficacy and treatment effect more objective and more reliable than before・ Clinical trial supportSystem andMethod,as well as,A recording medium in which the support program is recorded can be provided. In addition, according to the present invention, by using various networks such as the Internet and satellite communication networks, and a home blood pressure monitor, responding to quick and sufficient treatment judgment requests in normal home life and daily medical treatment, The time and cost burden of participating doctors can be minimized. According to the present invention, it is possible to easily carry out a nationwide large-scale intervention test, and it is possible to improve the accuracy of the test to be equal to or higher than that of a double-blind test while using an open test method. Furthermore, according to the present invention, it is possible to overcome the ethical problem by preparing the room for the judgment and intervention of the attending physician and grasping the result by both the doctor and the patient.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a system configuration diagram used in a clinical treatment / clinical trial support method of the present invention.
FIG. 2 is an explanatory view (1) of the clinical treatment / clinical trial support method of the present invention.
FIG. 3 is an explanatory view (2) of the clinical treatment / clinical trial support method of the present invention.
FIG. 4 is an explanatory diagram (1) for processing of a host computer in each clinical treatment / trial phase (step).
FIG. 5 is an explanatory diagram (2) for processing of the host computer at each clinical treatment / trial stage (step).
FIG. 6 is an explanatory diagram related to selection and increase of the presented medicine.
FIG. 7 is an explanatory diagram of an input screen for basic input data.
FIG. 8 is an explanatory diagram of a display screen for one revisit.
FIG. 9 is an explanatory diagram (1) of a display screen at the second visit.
FIG. 10 is an explanatory diagram (2) of a display screen at the second visit.
FIG. 11 is an explanatory diagram of a display screen at the third visit.
FIG. 12 is an explanatory diagram of a display screen at the time of four visits.
FIG. 13 is an explanatory diagram of a display screen at the time of five visits.
FIG. 14 is an explanatory diagram of a display screen at the time of six visits.
[Explanation of symbols]
1-1 to 1-n measuring instrument
2-1 to 2-m medical institution terminal
3 network
4 Host computer

Claims

A measuring instrument for recording the biological information of the subject measured for a predetermined period;
A medical institution terminal connected to the measuring device, reading biometric information recorded in the measuring device, and sending and receiving information to and from a host computer;
A host computer for storing various information including biometric information for each subject and history information of treatments / clinical trials, transmitting / receiving information to / from the medical institution terminal, and supporting clinical treatment or clinical trials When,
A clinical treatment and clinical trial support system with the,
The medical institution terminal includes means for reading the biometric information which is a predetermined period measured from the measuring instrument,
The host computer, from the medical institution terminal, a means for inputting subject data, gender, age, subject exclusion examples or contraindicated cases, and measured biometric information,
The host computer determines whether the input biometric information and basic data meet registration conditions, and if the registration conditions meet, randomly selects a first drug to be dispensed from among a plurality of drug candidates, A prescription including the selected first drug, the dose, and the target value of the biometric information in the first stage for setting the target value of the biometric information and measuring the biometric information by administering the first drug for a predetermined period. Means for displaying information on the medical institution terminal;
Means for confirming whether or not the host computer follows the display content of the first stage displayed by the input from the medical institution terminal;
The medical institution terminal includes means for reading the biometric information which is a predetermined period determined in the first stage from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the first stage;
When the biological information measured in the first stage falls within the target range, the host computer confirms whether or not to follow the contents instructed to continue the first stage or stop the medication and the displayed contents Means for displaying on the medical institution terminal content for
When the biological information measured in the first step does not fall within the target range, the host computer performs the first step in the second step for measuring the biological information by administering the first drug increased for a predetermined period. Means for displaying on the medical institution terminal information related to prescription including medicine, a display for increasing the dosage of the first medicine,
It said host computer includes means for confirming whether according to the display content of the second stage, which is displayed by an input from the medical institution terminal,
The medical institution terminal includes means for reading the biometric information which is a predetermined period determined in the second stage from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the second stage;
When the biological information measured in the second step falls within the target range, the host computer returns to the first step, continues to the second step, or instructs to stop the medication, and is displayed. Means for displaying on the medical institution terminal content for confirming whether to comply with the content,
When the biological information measured in the second step does not fall within the target range, the host computer administers the first drug and the second drug for a predetermined period and measures the biological information in the third stage. Ichikusuri, means for the second drug, their dosage, information on formulation comprising, displayed on the medical institution terminal,
Said host computer includes means for confirming whether according to the display contents of the third stage, which is displayed by an input from the medical institution terminal,
Support system for clinical treatment and clinical trials including

The medical institution terminal includes means for reading the biometric information which is a predetermined period measured in the third stage from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the third stage;
The host computer measures biological information by administering a third drug in addition to the first drug and the second drug for a predetermined period when the biological information measured in the third step is not within the target range. In the fourth stage, information on prescription including the first drug to the third drug, the dosage of each drug, means for displaying on the medical institution terminal,
The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 1, further comprising:

The medical institution terminal, means for reading biological information measured for a predetermined period in the fourth stage from the measuring device,
The host computer, from the medical institution terminal, means for inputting biological information in the fourth stage,
The host computer, when the biometric information measured in the fourth step does not fall within the target range, the host computer for measuring the biometric information in combination with the alternative drug of the first drug among a plurality of drug candidates for a predetermined period The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 2, further comprising means for displaying the first drug to the third drug, the alternative drug, and the dose of each drug in the five stages in the medical institution terminal. .

In the means for presenting the first step, the host computer receives biological information measured and recorded for a predetermined period and biological information measured at the time of medical treatment,
The host computer, based on the received biometric information, determines whether or not a first registration condition including a predetermined biometric information matching range is satisfied, and outputs a determination result,
The clinical treatment according to any one of claims 1 to 3, wherein the host computer determines whether the second registration condition is satisfied based on the input basic data when the first registration standard is satisfied.・ Clinical trial support system .

The host computer has means for receiving, from the medical institution terminal, information relating to a doctor's consent or change regarding the presentation contents about the type, amount, and continuation or discontinuation of the drug in any or a plurality of the stages. The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 1, further comprising:

The biological information measured for a predetermined period is recorded in the measuring device,
The biological information read from the measuring device is transmitted from the medical institution terminal to the host computer via a network,
In the host computer, based on the received biological information, to set the presentation information including the drug and target value in each stage, to notify the medical institution terminal of the presentation information,
6. The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 1, wherein the medical institution terminal displays presentation information from the host computer.

The biological information is blood pressure,
The first drug is either a Ca-antagonist, an ACE-inhibitor or an angiotensin II receptor antagonist;
The second drug is a diuretic,
7. The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 1, wherein the registration condition includes systolic and diastolic blood pressure and age, and excludes complications and contraindications.

The host computer determines whether or not the input biometric information conforms to the registration condition. If the biometric information does not conform to the predetermined registration condition, the host computer performs the zero step for measuring the biometric information for a predetermined period. The clinical treatment / clinical trial support system according to claim 1, further comprising means for displaying on a terminal.

A measuring instrument for recording the biological information of the subject measured for a predetermined period;
A medical institution terminal connected to the measuring device, reading biometric information recorded in the measuring device, and sending and receiving information to and from a host computer;
A host computer for storing various information including biometric information for each subject and history information of treatments / clinical trials, transmitting / receiving information to / from the medical institution terminal, and supporting clinical treatment or clinical trials When,
A recording medium that records a clinical treatment / trial support program to be executed by a computer using a system comprising:
The medical institution terminal reads biological information measured for a predetermined period from the measuring device;
The host computer inputs, from the medical institution terminal, basic data including a subject identifier, gender, age, a subject exclusion example or a contraindicated case, and measured biological information;
The host computer determines whether the input biometric information and basic data meet registration conditions, and if the registration conditions meet, randomly selects a first drug to be dispensed from among a plurality of drug candidates, A prescription including the selected first drug, the dose, and the target value of the biometric information in the first stage for setting the target value of the biometric information and measuring the biometric information by administering the first drug for a predetermined period. Displaying information on the medical institution terminal;
The host computer confirming whether or not to follow the display contents of the first stage displayed by the input from the medical institution terminal;
The medical institution terminal reads the biological information measured for a predetermined period in the first stage from the measuring device;
The host computer inputs biometric information in the first stage from the medical institution terminal;
When the biological information measured in the first stage falls within the target range, the host computer confirms whether or not to follow the contents instructed to continue the first stage or stop the medication and the displayed contents Displaying on the medical institution terminal content for
When the biological information measured in the first step does not fall within the target range, the host computer performs the first step in the second step for measuring the biological information by administering the first drug increased for a predetermined period. Displaying on the medical institution terminal information related to prescription including a drug, a display for increasing the dose of the first drug, and
The host computer confirming whether to follow the display contents of the second stage displayed by the input from the medical institution terminal;
The medical institution terminal reads the biological information measured for a predetermined period in the second stage from the measuring device,
The host computer inputs biometric information in the second stage from the medical institution terminal;
When the biological information measured in the second step falls within the target range, the host computer returns to the first step, continues to the second step, or instructs to stop the medication, and is displayed. Displaying on the medical institution terminal content for confirming whether to comply with the content,
When the biological information measured in the second step does not fall within the target range, the host computer administers the first drug and the second drug for a predetermined period and measures the biological information in the third stage. Displaying information on the prescription including one medicine, second medicine, and their dosage on the medical institution terminal;
The host computer confirming whether or not to follow the display contents of the third stage displayed by the input from the medical institution terminal;
A recording medium that records clinical treatment and clinical trial support programs that allow a computer to execute the program.

The host computer determines whether or not the biometric information measured by the measuring device for a predetermined period meets the registration conditions, and if it meets the registration conditions, randomly selects a first drug to be administered from among a plurality of drug candidates, Setting a target value of biometric information, and displaying information related to prescription in the first stage for the measuring instrument to measure biometric information when the first drug is administered for a predetermined period; and
The host computer, when the biometric information measured by the measuring device in the first step is within a target range, displaying the content instructing to continue the first step or stop the medication;
Said host computer, when the biometric information the measuring device is measured in the first step does not become within the target range, the measuring device measures biological information when the first drug has been prescribed period increased is dosed Displaying information about prescriptions in the second stage to
Said host computer, when the biometric information the measuring device is measured in the second step becomes within the target range, the flow returns to the first step, the content to be instructed to discontinue the continuing or dispense the second stage Steps to display ;
When the biological information measured in the second stage by the measuring device does not fall within the target range, the host computer administers the first drug and the second drug for a predetermined period and the measuring device measures the biological information. Displaying information about the prescription in the third stage for ,
Support methods for clinical treatments and clinical trials.

Said host computer, when the biometric information the measuring device is measured by the third stage was not within the target range, when the third drug is dosed in addition to the predetermined time period the first drug and the second drug Presenting a fourth stage for the measuring instrument to measure biological information;
The host computer, when the biometric information measured in the fourth stage by the measuring device is not within the target range, the biometric information when the alternative drug of the first drug in a plurality of drug candidates for a predetermined period is used together The clinical treatment / clinical trial support method according to claim 10 , further comprising a step of presenting a fifth stage for the measurement device to measure the measurement value.

The clinical treatment / clinical trial according to claim 10 or 11 , further comprising the step of the host computer inputting biometric information read by a medical institution terminal at the end of one or more of the stages. Support method.

The host computer, in the step of displaying information about the prescription in the first step, the instrument receives a predetermined period measured and recorded biometric information,
The host computer , based on the received biometric information, determines whether or not a first registration condition including a predetermined biometric information matching range is satisfied, and outputs a determination result,
The host computer, if it meets the first criteria for registration, based on the input basic data, clinical according to any one of claims 10 to 12, characterized in that to determine whether the second registration condition is satisfied Support methods for treatment and clinical trials.

The host computer is any one or more of the stages, the type of drug, the amount, for presenting the contents of the continuation or Discontinuation of medication, to claim 10 further comprising the step of receiving information relating to consent or change doctors The clinical treatment / clinical trial support method according to any one of 13 above.

The biological information measured for a predetermined period is recorded in the measuring instrument,
The biological information read from the measuring device is transmitted from the medical institution terminal to the host computer via the network,
In the host computer, based on the received biometric information, set the presentation information including the drug and target value in each stage, notify the presentation information to the medical institution terminal,
15. The clinical treatment / clinical trial support method according to claim 10 , wherein the medical institution terminal displays presentation information from a host computer.

The biological information is blood pressure,
The first drug is either a Ca-antagonist, an ACE-inhibitor or an angiotensin II receptor antagonist;
The second drug is a diuretic,
16. The clinical treatment / clinical trial support method according to claim 10 , wherein the registration conditions include systolic and diastolic blood pressure and age, and exclude complications and contraindications.

The host computer, biometric information input from the measuring device determines whether to comply with registration conditions, if incompatible with the predetermined registration conditions, the predetermined period biometric information for the measuring device is measured 17. The clinical treatment / clinical trial support method according to claim 10 , further comprising a step of presenting a zero stage.