JP3730081B2 - Film troches - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔内の殺菌・消毒用のフィルム状トローチ剤に関する。更に詳しくは、薬剤を含有しないコーティング層、溶解性の異なる薬物含有層Ｉ及び薬物含有層IIからなり、粘膜上の水分により粘膜に付着し、口腔内の水分により徐々に溶解して、薬物を持続的に放出することにより薬効を発揮させるフィルム状のトローチ剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔内の殺菌・消毒のための剤形としては、従来より液剤、練薬、噴霧剤、トローチ剤、チュウアブル剤などがあり、又口腔内徐放製剤としては、口腔内粘膜貼付剤やトローチ剤、チュウアブル剤などがある。そして最近徐放性の口腔内殺菌・消毒用の製剤として、トローチ剤がかなり広く使用されている。特にフィルム状の粘膜貼着製剤として、例えば、「分子量が５〜５０万であるプルランおよび／またはプルラン誘導体、および薬剤を含有する粘着性層と非粘着性層との２層で構成された口腔粘膜付着用フィルム状製剤。」（特公平７−５５３号公報）、「放出コントロール層と薬物含有層との積層体であって、該放出コントロール層内に１または２以上の薬物含有層を封入させて成ることを特徴とする薬物断続放出性口腔内適用製剤。」（特許第２５７３９６９号公報）、「口臭防止効果を有する有効成分を含有し、口腔粘膜に付着する水溶性高分子物質より成るフィルム状の口腔粘膜貼付型口臭防止剤であって、前記有効成分としてｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ハツカ油、ウイキョウ油、アセンヤク、カンゾウ、クロロフイリン誘導体、ケイヒ、コショウ、シユクシヤ、シヨウキヨウ、チヨウジ、トウガラシ、ｄｌ−メントール、ヒヤクソウ、モツコウ、ヤクチ、リユウノウ、ニクズク、チヨウジ油、ケイヒ油、サフラン、ローズ油、抹茶から選ばれた少なくとも１種からなるａ成分及び／又はフラボノイド、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、グルコン酸クロルヘキシジンから選ばれた少なくとも１種からなるｂ成分を含有することを特徴とする口腔粘膜貼付型口臭防止剤。」（特公平５−４１６０２号公報）、「水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層からなり、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤」（特開昭５８−１２８３１４号公報）等である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来のトローチ剤については、違和感があるものが多く、噛み砕かれたり、飲み込まれたりしやすく、効き目がすぐなくなるなどの欠点がある。又、徐放性の口腔粘膜貼付剤については、一般的に言って製法が煩雑であったり、徐放性が不充分とか、再現性がよくないとか、或いは徐放性のコントロールが困難などの問題があった。又、特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明では、水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層のうち、表側になるのは後者の層であり、この層は遅溶性であり、薬物の初期放出が充分でないという問題があった。
本発明の目的は、粘膜に容易に付着し、適切な徐放性を有し、その再現性がよく、そして柔軟性に富むとともに弾力性があって、適用時違和感がないトローチ剤を提供することを目的とするものである。そしてそのような目的にはフィルム状のトローチ剤が適している。そして、口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤としては、その溶解時間に特に規定があるわけではないが、あまり早く溶解してしまうと有効成分が口腔内に留まりにくく、殺菌効果などが充分に発揮されない。又違和感が少ないとはいえ、必要以上に長く上顎に貼着していると、その間に飲食をしようとした場合、含まれる薬物自身の味や香料などにより、逆に邪魔になり好ましくない、等の問題があるが、この点をも解決し得るフィルム状のトローチが提供されることが望まれているところである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく、即ち、適切な徐放性を有し、適用時違和感がない口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤を提供すべく鋭意検討した結果、特定のコーティング層と溶解性の異なる２種の薬物含有層とを一定の厚さになるように組み合わせることにより適切な徐放性を持ち、適用時違和感がなく、目的とする粘膜への付着が容易であるフィルム状トローチ剤がえられることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、（１）ａ 水溶性且つ非吸水性の多糖類及び軟化剤から成るコーティング層、ｂ 薬物及び可食性水溶性高分子物質から成る薬物層Ｉ、ｃ 薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質から成る薬物層II、これら３種の層をａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層して成るフィルム状トローチ、（２）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIが甘味料を含有する請求項１記載のフィルム状トローチ、（３）ｂの薬物及びｃの薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬から成るものである（１）及び（２）記載のフィルム状トローチ、（４）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸を含有する（１）、（２）又は（３）記載のフィルム状トローチ、（５）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIがポリエチレングリコールを含有する（１）、（２）、（３）又は（４）記載のフィルム状トローチ、（６）水溶性且つ非吸水性多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、タンニン物質がタンニン酸及び没食子酸の少なくとも１つである（１）のフィルム状トローチ、（７）殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つである（３）のフィルム状トローチ、（８）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１）のフィルム状トローチ、（９）甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つである（２）記載のフィルム状トローチ、（１０）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸エステルを含有し、ｂの薬物層Ｉが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬であり、ｃの薬物層IIが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬である（１）記載のフィルム状トローチ、（１１）水溶性可食性の多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＥＣ、ＭＣ、水溶性ＥＣ、水溶性ＨＥＣ、ＣＭＣ・Ｎａ、ＰＶＡ、ＰＶＰ、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つであり、ポリエチレングリコールがマクロゴール３００及びマクロゴール４００の少なくとも１つである（１）又は（１０）記載のフィルム状トローチ、（１２）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ショ糖脂肪酸エステル、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンＫ９０、マクロゴール４００、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１１）のフィルム状トローチ、（１３）ａコーティング層の厚さが８〜１２μｍ、ｂ薬物層Ｉの厚さが６０〜８０μｍ、ｃ薬物層IIの厚さが１８０〜２２０μｍ、全体の厚さが３２０〜４００μｍであり、直径が１２〜１５ｍｍである（１）〜（１１）のフィルム状トローチ、に関する。
本発明においては、ａ、ｂ、ｃの各層を積層するが、各層の特性からして、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層するのが、最も適切である。即ち、ａ層は水溶性であって、吸水性ではない多糖類であるプルラン等を主体とするので、製品の表面保護的役目を果たす。そして、上記の如く、口中に入れ、上顎に付着せしめると、付着した薬物層Ｉは（ｂ）でない反対側の薬物層Ｉ（ｂ）が口中の水分によって溶かされる。そしてこの薬物層Ｉは即溶性であるため、すぐに爽快感があり、薬物も早く放出される。次いで遅溶性である薬物層II（ｃ）がゆっくりと溶解し、薬剤を徐々に放出する。そして最後に薬物層Ｉ（ｂ）が比較的早く溶解する。このようにして、適切な時間、即ち２０〜３０分掛かって溶解する。
仮に、ａ、ｃ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、薬物層II（ｃ）が遅溶性のため、最初の爽快感があまり感じられず、又遅溶性のため薬物の初期放出が不充分で不利である。そして薬物層Ｉ（ｂ）が早く解け、次いで遅溶性の薬物層II（ｃ）がゆっくり溶解するが、そのときの条件によってａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの場合に比して溶解時間がかなり変動することも考えられる。又ａ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、その構成上製品に表裏が出来てしまうので、どちら側が上顎に付着したかによって状況がかなり変わってくる。薬物層II（ｃ）が上顎側になった場合は逆の場合よりも好ましい。このように表裏のある製品は、その表裏の選択が使用上効果の点で大きく影響することが判った。
前記従来法の類似するものとして挙げた、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤である特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明は、水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質からなっており、当然前者の層を粘膜に貼着せしめており、表側になるのは、後者の層である。この層は架橋されたかなりの遅溶性のものである。よって、薬物の初期放出が充分でない事が考えられる。このような製剤において、貼着時間については特に規定があるわけではないが、この従来の発明における９０分は少し長いのである。これに対し、本願発明の製剤は、上顎に貼着したまま適切な時間即ち２０〜４０分で溶解するのであり、極めて実用的で好ましいものである。
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる水溶性且つ非吸水性の多糖類としては、水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）やプルランエステル（アセテート、ブチレート）が挙げられるが、プルランが好適に用いられる。軟化剤としてはグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられるが、Ｄ−ソルビトールが好適に用いられる。可食性水溶性高分子物質としては特に制限はなく、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム等が挙げられるが、ＨＰＣやＰＶＰ（特にポリビニルピロリドンＫ−９０）が好適に用いられる。本発明で用いる甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースなどが挙げられるがサッカリンナトリウムが好適に用いられる。ポリエチレングリコールとしては、マクロゴール３００やマクロゴール４００が挙げられるが、マクロゴール４００が好適である。タンニン物質としては、タンニン酸や没食子酸などが挙げられるが、タンニン酸が好適に用いられる。
本発明で用いる薬物は（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬であることができる。（イ）殺菌・消毒薬としては、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジンやグルコン酸クロルヘキシジンなどが挙げられる。（ロ）抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミンや塩酸プロメタジンなどが挙げられる。この中でマレイン酸クロルフェニラミンが好適である。そして（ハ）抗炎症薬としては、グリチルリチン酸及びその塩類（カリウム塩、ナトリウム塩）が挙げられるが、グリチルリチン酸二カリウム塩が好適である。これらの薬物（イ）、（ロ）及び（ハ）は必要に応じて適宜に用いることができるが、（イ）単独、（イ）及び（ロ）、（ハ）のいずれか、或いは（イ）及び（ロ）、（ハ）の両者の組合わせで用いることが好ましい。
本発明で用いる甘味料はサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースである。又タンニン物質はタンニン酸及び没食子酸等である。
本発明においては、上記成分の他に、着色剤（例えば銅クロロフィリンナトリウム）、着香剤（例えばｌ−メントール）、保存剤等を添加することは無論差し支えない。
本願発明において、前記３種の有効成分（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬の配合比率は、製剤全体に対して（イ）と（ロ）が夫々０．０１〜５％、同じく（ハ）は０．１〜５％が良い。主な粘着性成分である可食性水溶性高分子物質の配合比率は同じく４０〜９０％である。甘味料は同じく０．２〜０．８％、水溶性且つ非吸収性の多糖類の配合比率は同じく３〜６％、軟化剤は０．５〜２％が良い。更に、タンニン物質は同じく０．５〜５％、ポリエチレングリコールは同じく１〜１０％が良い。
本トローチ剤において、コーティング層（ａ）の厚さは１０μｍ前後（８〜１２μｍ）、上下２層で２０μｍ前後（１６〜２４μｍ）、薬物層Ｉ（ｂ）の厚さは７０μｍ前後（６０〜８０μｍ）、上下２層で１４０μｍ前後（１２０〜１６０μｍ）、薬物層II（ｃ）の厚さは２００μｍ前後（１８０〜２２０μｍ）が適切である。そして全体としての厚さは３２０〜４００μｍが適切である。
コーティング層（ａ）が厚くなりすぎると、製剤の柔軟性が失われ、又溶けやすいとは云っても、厚いことにより多少時間が掛かり、口腔内（上顎）にスムースに付着しなくなる。逆に薄すぎる場合は、塗工時に厚さにムラが出来易くなり、極端な場合、塗工されない部分が出る恐れがあり、そのような場合は薬物層の保護が不充分になる。薬物層Ｉ（ｂ）が厚くなりすぎると、ｌ−メントールなどの香料が短時間で放出されるので苦味を感じ易くなる。逆に薄すぎる場合は、香りが充分に感じられなくなる恐れがある。薬物層II（ｃ）が厚くなりすぎると、溶解時間が長くなり好ましくない。逆に薄い場合は、持続時間が短くなってしまい、薬効が充分発揮されない恐れがある。
本発明のトローチ剤は下記の方法によって製造される。
（１）コーティング層（ａ）溶液の調製
水溶性且つ非吸水性の多糖類、軟化剤、更にはショ糖脂肪酸エステルを均一に混合し、これに適量の水を加えて均一に混合溶解する。
（２）薬物層Ｉ（ｂ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、薬物（有効成分）（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
（３）薬物層II（ｃ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、タンニン物質、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、有効成分（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
このようにして調製した各溶液を、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層してフィルム状製品とする。
次に、このフィルム状製品を直径１２〜１５ｍｍの円形状に打ち抜き、フィルム状トローチ製品とする。
本発明のトローチ剤で用いられるプルラン等の水溶性且つ非吸水性の多糖類は、水溶性ではあるが吸水性ではないので、上下がプルラン層である本トローチ剤は、保存中も吸水によって溶けてしまうような事はない。
このように一定の厚さで特定の五層構造を持ち、一定の大きさの円盤状トローチ剤としたことにより、トローチ剤を上顎に簡単に付着させることが出来る。即ち、上下両面がプルランの薄層であるため、トローチを舌に載せると、そこにある水分によりプルラン層はすぐ溶け、薬物層Ｉが舌に接触するが、水分が多いため薬物層Ｉは舌に付着してしまうことはない。そこでトローチ剤を上顎に押しつけると、上顎部分の水分によりプルラン層はすぐ溶けるが、水分は舌の部分ほど多くないので、薬物層Ｉが上顎に接触して付着し、すぐ剥がれるようなことはない。そして上記の如く薄い円盤状のトローチ剤ゆえ付着当初も違和感がなく、その後適切な時間（２０〜３０分）を以って溶解する。
【実施例】
以下に実施例を示すが、本発明はこれらに限られるものではない。
実施例１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ８４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ２５４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ｌ−メントール１．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８３．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ｌ−メントール３．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例４
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸８．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ７５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例５
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例１（薬物層IIのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５１．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例２（薬物層Ｉのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例１〜５、比較例１〜２の成分組成は表１の通りである。
【表１】
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例７
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース９４．３重量部を加えて撹拌溶解して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２８７．７重量部を加えて撹拌溶解して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例８
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース６４．３重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１９７．７重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例９
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１０
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２５７．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８５．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２６１．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例６〜１３の成分組成は表２の通りである。
【表２】
なお、本発明の他の実施例にいても同様の結果が得られた。
該溶解性の測定方法はフィルム状トローチ剤を口に含み上顎に付着させた後、完全に溶解するまでの時間を１分単位で測定する方法によるものである。
【表３】
【本願発明の効果】
本発明のトローチ剤は柔軟性に富み、適用時に違和感がなく、上顎に簡単に付着させることができ、口腔内での溶解時間が適当で、薬物の適切な徐放性を有し、殺菌効果が充分に発揮されるという効果を有し、実用性の高いものである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a film lozenge for sterilization and disinfection in the oral cavity. More specifically, it comprises a coating layer not containing a drug, a drug-containing layer I and a drug-containing layer II having different solubility, adheres to the mucous membrane by moisture on the mucosa, and gradually dissolves by moisture in the oral cavity, The present invention relates to a film-like lozenge that exerts its medicinal effects by being continuously released.
[0002]
[Prior art]
Conventional dosage forms for sterilization and disinfection in the oral cavity include liquids, pastes, sprays, troches, chewables, etc. As oral sustained release preparations, oral mucosal patches and troches And chewables. In recent years, troches have been widely used as sustained release oral sterilization / disinfection preparations. Especially as a film-like mucosa-adhesive preparation, for example, “oral cavity composed of two layers of a pullulan and / or pullulan derivative having a molecular weight of 5 to 500,000, and a drug-containing adhesive layer and a non-adhesive layer Film-form preparation for mucosal adhesion. ”(Japanese Patent Publication No. 7-553),“ Laminated body of release control layer and drug-containing layer, wherein one or more drug-containing layers are enclosed in the release control layer. Drug-released orally-applied intraoral preparation characterized by comprising "(Patent No. 2573969)," comprising an active ingredient having a bad breath prevention effect and comprising a water-soluble polymer substance adhering to the oral mucosa It is a film-like oral mucosal-type bad breath odor prevention agent, which has 1-menthol, dl-camphor, mint oil, fennel oil, acacia, licorice, chlorophyllin as the active ingredient. A, consisting of at least one selected from the following: body, keihi, pepper, shukushiya, shiyouki, chiyouji, chili pepper, dl-menthol, hyacinth, motsuko, yakchi, riyuuno, nikuzu, chiyouji oil, cinnamon oil, saffron, rose oil, matcha An oral mucosal patch type bad breath prevention agent characterized by containing at least one component b selected from the components and / or flavonoids, cetylpyridinium chloride, chlorhexidine hydrochloride, decalinium chloride, and chlorhexidine gluconate. 5-41602 gazette), “consisting of a water-affinity polymer material layer that dissolves in water or gels with water and a polymer material layer that is non- or delayed-soluble in water, and is attached to the oral mucosa. Mucosal preparation having a thickness of 300 to 400 μm for 20 to 90 minutes ”(Japanese Patent Laid-Open No. 58-128314) News).
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Many conventional lozenges have a sense of incongruity, and are easy to be chewed or swallowed and have shortcomings such as an immediate loss of efficacy. For sustained-release oral mucosal patches, generally speaking, the production method is complicated, the sustained-release property is insufficient, the reproducibility is not good, or the controlled-release property is difficult to control. There was a problem. Further, in the invention described in JP-A-58-128314, the water-affinity polymer material layer and the non-or delayed-soluble polymer material layer in water are the latter layers on the front side. This layer has a problem that it is slowly soluble and the initial release of the drug is not sufficient.
An object of the present invention is to provide a lozenge that easily adheres to mucous membranes, has an appropriate sustained release property, has good reproducibility, is highly flexible, has elasticity, and does not feel strange when applied. It is for the purpose. For such purposes, a film-like troche is suitable. And as a troche for sterilization and disinfection in the oral cavity, there is no specific rule on the dissolution time, but if it dissolves too quickly, the active ingredient is difficult to stay in the oral cavity and the sterilization effect etc. is fully exhibited. Not. In addition, although there is little sense of incongruity, if you stick to the upper jaw longer than necessary, if you try to eat or drink in the meantime, it will be undesirably disturbed by the taste or flavor of the drug itself, etc. However, it is desired to provide a film-like troche that can also solve this problem.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above-mentioned problems, that is, as a result of intensive investigations to provide a lozenge for sterilization and disinfection in the oral cavity that has an appropriate sustained release property and does not feel uncomfortable at the time of application, a specific By combining the coating layer and two drug-containing layers with different solubility so as to have a certain thickness, it has an appropriate sustained release property, does not feel strange when applied, and is easy to adhere to the target mucosa. The inventors have found that a certain film-like troche can be obtained and have completed the present invention. That is, the present invention comprises (1) a coating layer comprising a water-soluble and non-water-absorbing polysaccharide and a softening agent, b drug layer comprising a drug and an edible water-soluble polymer substance, c drug, edible water-soluble Drug layer II composed of a polymer substance and a tannin substance, a film-like troche obtained by laminating these three layers in the order of a, b, c, b, a, (2) a drug layer of drug layers I and c of b The film-like troche according to claim 1, wherein II contains a sweetener, (3) the drug b and the drug c comprise a disinfectant / disinfectant, an antihistamine, and an anti-inflammatory drug (1) and (2 ) Film-like troches according to (4), wherein the coating layer of (4) a contains sucrose fatty acid (1), (2) or (3) the film-like troche as described in (5) drugs of drug layers I and c of b Layer II contains polyethylene glycol (1), (2), ( ) Or (4) film-like troches, (6) water-soluble and non-water-absorbing polysaccharide is at least one of water-soluble starch, pullulan, pullulan ether (methyl, ethyl, propyl) and pullulan ester (acetate, butyrate) The softener is at least one of glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, D-sorbitol, maltitol, mannitol and xylitol, and the edible water-soluble polymer is hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose ( HPMC), hydroxypropylethylcellulose (HPEC), methylcellulose (MC), water-soluble ethylcellulose (EC), water-soluble hydroxyethylcellulose (HEC), sodium carboxymethylcellulose (CMC / Na) The film of (1), which is at least one of polyvinyl alcohol (PVA), polyvinyl pyrrolidone (PVP), carboxyvinyl polymer, sodium alginate and sodium acrylate, and the tannin substance is at least one of tannic acid and gallic acid (7) the sterilizing / disinfecting agent is at least one of cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride and chlorhexidine gluconate, and the antihistamines are chlorpheniramine maleate, clemastine fumarate, diphenhydramine hydrochloride and promethazine hydrochloride (3) a film troche of (3), wherein the anti-inflammatory agent is at least one of glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate and disodium glycyrrhizinate; Luran, D-sorbitol, b is cetylpyridinium chloride, chlorpheniramine maleate, dipotassium glycyrrhizinate, hydroxypropylcellulose, sodium saccharin, and c is a film-like troche of (1) further comprising tannic acid in b. (9) The film-like troche according to (2), wherein the sweetener is one of saccharin, saccharin sodium, aspartame, stevioside, sugar, fructose and glucose, (10) the coating layer of a contains a sucrose fatty acid ester, b The drug layer I further contains polyethylene glycol, the drug is a bactericidal / disinfectant, antihistamine, or anti-inflammatory drug, the c drug layer II further contains polyethylene glycol, the drug is bactericidal / disinfectant, The film form according to (1), which is a histamine drug or anti-inflammatory drug Roach, (11) the water-soluble edible polysaccharide is at least one of water-soluble starch, pullulan, pullulan ether (methyl, ethyl, propyl) and pullulan ester (acetate, butyrate), and the softener is glycerin, ethylene glycol , D-sorbitol, maltitol, mannitol and xylitol, the bactericidal / disinfectant is at least one of cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride and chlorhexidine gluconate, and the antihistamine drug is chlormaleate At least one of pheniramine, clemastine fumarate, diphenhydramine hydrochloride and promethazine hydrochloride, and the anti-inflammatory drug is at least one of glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate and disodium glycyrrhizinate Yes, the edible water-soluble polymer substance is at least one of HPC, HPMC, HPEC, MC, water-soluble EC, water-soluble HEC, CMC / Na, PVA, PVP, carboxyvinyl polymer, sodium alginate and sodium acrylate The film form according to (1) or (10), wherein the sweetener is one of saccharin, sodium saccharin, aspartame, stevioside, sugar, fructose and glucose, and polyethylene glycol is at least one of macrogol 300 and macrogol 400. Troche, (12) a is pullulan, D-sorbitol, sucrose fatty acid ester, b is cetylpyridinium chloride, chlorpheniramine maleate, dipotassium glycyrrhizinate, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone K90, mac Goal 400, sodium saccharin, c is a film-like troche comprising (b) further containing tannic acid, and (13) a coating layer has a thickness of 8-12 μm, and b drug layer I has a thickness of 60- The film-like troches of (1) to (11) having a thickness of 80 μm, c drug layer II of 180 to 220 μm, a total thickness of 320 to 400 μm, and a diameter of 12 to 15 mm.
In the present invention, the layers a, b, and c are stacked, but it is most appropriate to stack a, b, c, b, and a in order from the characteristics of each layer. That is, the a layer is water-soluble and mainly composed of pullulan, which is a non-water-absorbing polysaccharide, and thus plays a role of protecting the surface of the product. Then, as described above, when placed in the mouth and attached to the upper jaw, the adhered drug layer I is dissolved by the moisture in the mouth on the opposite side of the drug layer I (b) which is not (b). And since this drug layer I is instantly soluble, there is a refreshing feeling immediately and the drug is released quickly. Subsequently, the slowly soluble drug layer II (c) slowly dissolves and gradually releases the drug. Finally, drug layer I (b) dissolves relatively quickly. In this way, dissolution takes an appropriate time, i.e. 20-30 minutes.
If a, c, b, c, and a are used, drug layer II (c) has a slow solubility, so the initial refreshing feeling is not so much felt, and the initial release of the drug is insufficient due to the slow solubility. It is disadvantageous. The drug layer I (b) dissolves quickly, and then the slow-dissolving drug layer II (c) dissolves slowly. Depending on the conditions at that time, the dissolution time is longer than in the case of a, b, c, b, a. It can be quite variable. In the case of a, b, c, and a, the front and back sides of the product are made in view of the structure, so the situation varies considerably depending on which side adheres to the upper jaw. When the drug layer II (c) is on the upper jaw side, it is more preferable than the reverse case. In this way, it has been found that the product with the front and back has a great influence on the use effect of the selection of the front and back.
The invention described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 58-128314, which is a mucosal preparation having a sticking time to the oral mucosa of 20 to 90 minutes and a film thickness of 300 to 400 μm, is cited as similar to the conventional method. It consists of a water-affinity polymer layer that dissolves in water or gels with water, and a polymer material that is non-or delayed-soluble in water, and naturally the former layer is attached to the mucous membrane, which is on the front side. Is the latter layer. This layer is crosslinked and has a rather slow solubility. Therefore, it is possible that the initial release of the drug is not sufficient. In such a preparation, the sticking time is not particularly specified, but 90 minutes in this conventional invention is a little longer. On the other hand, the preparation of the present invention dissolves in an appropriate time, that is, 20 to 40 minutes while being adhered to the upper jaw, and is extremely practical and preferable.
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Examples of the water-soluble and non-water-absorbing polysaccharide used in the present invention include water-soluble starch, pullulan, pullulan ether (methyl, ethyl, propyl) and pullulan ester (acetate, butyrate). Pullulan is preferably used. It is done. Examples of the softener include glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, D-sorbitol, maltitol, mannitol, xylitol and the like, and D-sorbitol is preferably used. There is no restriction | limiting in particular as an edible water-soluble polymer substance, Hydroxypropyl cellulose (HPC), Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), Hydroxypropyl ethyl cellulose (HPEC), Methyl cellulose (MC), Water-soluble ethyl cellulose (EC), Water-soluble hydroxy Examples include ethyl cellulose (HEC), sodium carboxymethyl cellulose (CMC / Na), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinyl pyrrolidone (PVP), carboxy vinyl polymer, sodium alginate, etc., and HPC and PVP (particularly polyvinyl pyrrolidone K-90). Are preferably used. Examples of the sweetener used in the present invention include saccharin, saccharin sodium, aspartame, stevioside, sugar, fructose and glucose. Saccharin sodium is preferably used. Examples of polyethylene glycol include macrogol 300 and macrogol 400, and macrogol 400 is preferred. Examples of the tannin substance include tannic acid and gallic acid, and tannic acid is preferably used.
The drug used in the present invention can be (i) a bactericidal / disinfectant, (b) an antihistamine, and (c) an anti-inflammatory drug. (I) Examples of the bactericidal / disinfectant include cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride and chlorhexidine gluconate. (B) Examples of the antihistamine include chlorpheniramine maleate, clemastine fumarate, diphenhydramine hydrochloride, promethazine hydrochloride and the like. Of these, chlorpheniramine maleate is preferred. Examples of (iii) anti-inflammatory drugs include glycyrrhizic acid and its salts (potassium salt, sodium salt), with glycyrrhizic acid dipotassium salt being preferred. These drugs (b), (b) and (c) can be used as needed, but (b) alone, (b), (b), (c), or (b) ), (B), and (c) are preferably used in combination.
The sweeteners used in the present invention are saccharin sodium, aspartame, stevioside, sugar, fructose and glucose. Tannin substances are tannic acid and gallic acid.
In the present invention, in addition to the above components, it is of course possible to add a colorant (for example, copper chlorophyllin sodium), a flavoring agent (for example, 1-menthol), a preservative, and the like.
In the present invention, the mixing ratio of the three active ingredients (a) bactericidal / disinfectant, (b) antihistamine and (c) anti-inflammatory drug is (b) and (b) with respect to the whole preparation. 0.01 to 5% and (c) is preferably 0.1 to 5%. The blending ratio of the edible water-soluble polymer substance that is the main adhesive component is also 40 to 90%. The sweetener is preferably 0.2 to 0.8%, the blending ratio of the water-soluble and non-absorbable polysaccharides is also 3 to 6%, and the softener is preferably 0.5 to 2%. Furthermore, the tannin substance is preferably 0.5 to 5%, and the polyethylene glycol is also preferably 1 to 10%.
In this lozenge, the thickness of the coating layer (a) is about 10 μm (8-12 μm), the upper and lower layers are about 20 μm (16-24 μm), and the thickness of the drug layer I (b) is about 70 μm (60-80 μm). ), The upper and lower two layers are suitably around 140 μm (120 to 160 μm), and the thickness of the drug layer II (c) is around 200 μm (180 to 220 μm). The overall thickness is suitably 320 to 400 μm.
If the coating layer (a) becomes too thick, the flexibility of the preparation is lost, and although it is easy to dissolve, it takes some time due to the thickness and does not adhere smoothly to the oral cavity (upper jaw). On the other hand, if it is too thin, unevenness in thickness is likely to occur at the time of coating, and in an extreme case, there may be a portion that is not coated, and in such a case, protection of the drug layer is insufficient. When the drug layer I (b) becomes too thick, a fragrance such as l-menthol is released in a short time, so that it becomes easy to feel bitterness. On the other hand, if it is too thin, the scent may not be sufficiently felt. If the drug layer II (c) becomes too thick, the dissolution time becomes longer, which is not preferable. On the other hand, if it is thin, the duration is shortened and the medicinal effect may not be sufficiently exhibited.
The lozenge of the present invention is produced by the following method.
(1) Coating layer (a) Preparation of solution
A water-soluble and non-water-absorbing polysaccharide, a softening agent, and a sucrose fatty acid ester are mixed uniformly, and an appropriate amount of water is added thereto to uniformly mix and dissolve.
(2) Preparation of drug layer I (b) solution
Drug (active ingredient) (b) Disinfectant / disinfectant, (b) Antihistamine, polyethylene glycol, if necessary, flavoring agent, flavoring agent dissolved in appropriate amount of ethanol, then edible water-soluble polymer Add the substance and mix and dissolve uniformly. Next, a drug (active ingredient) (c) an anti-inflammatory drug, a sweetener, and, if necessary, a colorant dissolved in an appropriate amount of water are added and mixed uniformly.
(3) Preparation of drug layer II (c) solution
Drug (active ingredient) (b) Disinfectant / disinfectant, (b) Antihistamine, tannin, further polyethylene glycol, and if necessary, flavoring and flavoring agent in appropriate amount of ethanol, edible water Add a functional polymer substance and mix and dissolve uniformly. Next, an active ingredient (c) an anti-inflammatory agent, a sweetener, and, if necessary, a colorant dissolved in an appropriate amount of water are added and mixed uniformly.
Each solution prepared in this manner is laminated in the order of a, b, c, b, and a film product.
Next, this film-like product is punched into a circular shape having a diameter of 12 to 15 mm to obtain a film-like troche product.
Since water-soluble and non-water-absorbing polysaccharides such as pullulan used in the lozenges of the present invention are water-soluble but not water-absorbing, the lozenges whose top and bottom are pullulan layers are dissolved by water absorption during storage. There is no such thing.
Thus, by using a disc-shaped troche having a specific thickness and a specific five-layer structure, the troche can be easily attached to the upper jaw. That is, since the upper and lower surfaces are thin layers of pullulan, when the lozenge is placed on the tongue, the pullulan layer dissolves immediately due to the water present, and the drug layer I comes into contact with the tongue. It will not stick to. Therefore, when the lozenge is pressed against the upper jaw, the pullulan layer dissolves immediately due to the moisture in the upper jaw, but since the moisture is not as much as in the tongue, the drug layer I contacts the upper jaw and does not peel off immediately. . And since it is a thin disc-shaped troche as described above, there is no sense of incongruity even at the beginning of adhesion, and then it dissolves after an appropriate time (20 to 30 minutes).
【Example】
Examples are shown below, but the present invention is not limited thereto.
Example 1
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, cetylpyridinium chloride 1.5 parts by weight, chlorpheniramine maleate 1.5 parts by weight, macrogol 400 4.5 parts by weight, l-menthol 2.5 parts by weight, polyvinylpyrrolidone K90 22.5 1 part by weight and 59.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. To this, 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 parts by weight of sodium saccharin were added and dissolved by stirring. In addition, the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. In addition to these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid, 13.5 parts by weight of Macrogol 400, 1-menthol 7 5 parts by weight, 67.5 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 182.0 parts by weight of hydroxypropyl cellulose were dissolved by stirring, and 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.1 parts by weight of sodium saccharin in an appropriate amount of purified water. Add 5 parts by weight of the mixture and dissolve with stirring, and further stir and mix to make the drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 2
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 4.5 parts by weight of Macrogol 400, and 84.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90 were added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. To this, 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of saccharin sodium are added to an appropriate amount of purified water, and the mixture is dissolved by stirring. Apart from these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 10.0 parts by weight of tannic acid, 13.5 parts by weight of Macrogol 400, and polyvinylpyrrolidone K90 Add 254.0 parts by weight and dissolve with stirring. Add 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water and stir and dissolve. To make a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 3
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 5.0 parts by weight of Macrogol 400, 1.0 part by weight of 1-menthol, and 83. Add 0 parts by weight and dissolve with stirring. Add 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, stir and dissolve. Layer I solution. In addition to these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 10.0 parts by weight of tannic acid, 15.0 parts by weight of Macrogol 400, 1-menthol 3 0.0 part by weight and 249.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. To this, 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin were added and dissolved by stirring. Add the ingredients and stir and mix to make the drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 4
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 5.0 parts by weight of Macrogol 400, 25.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 49. Add 0 parts by weight and dissolve with stirring. Add 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, stir and dissolve. Layer I solution. In addition to these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 8.0 parts by weight of tannic acid, 15.0 parts by weight of Macrogol 400, polyvinylpyrrolidone K90 75 0.0 parts by weight and 189.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring, and 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin were added to this and dissolved by stirring. Add the ingredients and stir and mix to make the drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 5
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 5.0 parts by weight of Macrogol 400, 50.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 48. Add 0 parts by weight and dissolve with stirring. Add 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, stir and dissolve. Layer I solution. Apart from these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 12.0 parts by weight of tannic acid, 15.0 parts by weight of Macrogol 400, polyvinylpyrrolidone K90 30 0.0 parts by weight and 206.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring, and 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin were added to and dissolved in an appropriate amount of purified water. Add the ingredients and stir and mix to make the drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Comparative Example 1 (only drug layer II is used)
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 6.0 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 6.0 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid, 18.0 parts by weight of Macrogol 400, 90.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90 And 251.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added and dissolved by stirring. To this, 15.0 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 2.0 parts by weight of sodium saccharin are added and dissolved by stirring. Further, the mixture is stirred and mixed to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 340 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Comparative example 2 (only drug layer I is used)
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 6.0 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 6.0 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 18.0 parts by weight of Macrogol 400, 90.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 258. Add 0 parts by weight and dissolve with stirring, add 15.0 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 2.0 parts by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, add the mixture with stirring, and stir and mix. Layer I solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 340 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
In addition, the component composition of Examples 1-5 and Comparative Examples 1-2 is as Table 1.
[Table 1]
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, and 89.0 parts by weight of hydroxypropyl cellulose were added to an appropriate amount of ethanol, dissolved by stirring, and glycyrrhizin was added to an appropriate amount of purified water. A solution obtained by adding 3.8 parts by weight of dipotassium acid and stirring and dissolving is added and further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. In addition to these, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid, and 272.0 parts by weight of hydroxypropyl cellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. Then, 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate added to a suitable amount of purified water and dissolved by stirring are added, and the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 7
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride and 94.3 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring to obtain a drug layer I solution. Apart from these, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 7.0 parts by weight of tannic acid and 287.7 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 8
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of Macrogol 400, 2.5 parts by weight of 1-menthol, 22.5 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 64.3 parts by weight of hydroxypropylcellulose Add 0.5 parts by weight and dissolve with stirring and add 0.5 parts by weight of saccharin sodium to a suitable amount of purified water, stir and mix to obtain a drug layer I solution. Aside from these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 7.0 parts by weight of tannic acid, 13.5 parts by weight of Macrogol 400, 7.5 parts by weight of 1-menthol, 6pyrrole polyvinylpyrrolidone K90 67.5 Parts by weight, and 197.7 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. To this, 1.5 parts by weight of sodium saccharin was added and dissolved by stirring. Use II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 9
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, and 88.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. Glycyrrhizic acid is added to an appropriate amount of purified water. A solution obtained by adding 3.8 parts by weight of dipotassium and 0.5 part by weight of sodium saccharin and stirring to dissolve is added and further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. Apart from these, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid and 270.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. Then, 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring, and the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 10
20.0 parts by weight of pullulan, 4.9 parts by weight of D-sorbitol and 0.1 parts by weight of sucrose fatty acid ester are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, and 88.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. Glycyrrhizic acid is added to an appropriate amount of purified water. A solution obtained by adding 3.8 parts by weight of dipotassium and 0.5 part by weight of sodium saccharin and stirring to dissolve is added and further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. Apart from these, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid and 270.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose are added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. Then, 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring, and the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 11
20.0 parts by weight of pullulan, 4.9 parts by weight of D-sorbitol and 0.1 parts by weight of sucrose fatty acid ester are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 4.5 parts by weight of Macrogol 400, and 59.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added to an appropriate amount of ethanol and dissolved by stirring. A solution obtained by adding 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water and stirring and dissolving it is further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. Separately from these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 7.0 parts by weight of tannic acid, 13.5 parts by weight of Macrogol 400 and 257 of hydroxypropylcellulose Add 0.0 parts by weight, dissolve with stirring, add 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, add the mixture with stirring, and further stir and mix. A drug layer II solution is obtained. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 12
20.0 parts by weight of pullulan and 5.0 parts by weight of D-sorbitol are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of Macrogol 400, and 85.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added to an appropriate amount of ethanol, dissolved by stirring, and dipotassium glycyrrhizinate in an appropriate amount of purified water. 3.8 parts by weight and 0.5 part by weight of saccharin sodium are added and dissolved by stirring, and the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer I solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 7.0 parts by weight of tannic acid, 13.5 parts by weight of Macrogol 400 and 261.5 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring. A solution obtained by adding 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water and stirring and dissolving the mixture is further stirred and mixed to obtain a drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
Example 13
20.0 parts by weight of pullulan, 4.9 parts by weight of D-sorbitol and 0.1 parts by weight of sucrose fatty acid ester are added to an appropriate amount of purified water and dissolved by stirring to obtain a coating layer solution. Separately, in an appropriate amount of ethanol, 1.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 1.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 5.0 parts by weight of Macrogol 400, 50.0 parts by weight of polyvinylpyrrolidone K90, and 48. Add 0 parts by weight and dissolve with stirring. Add 3.8 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 0.5 part by weight of sodium saccharin to an appropriate amount of purified water, stir and dissolve. Layer I solution. Apart from these, in an appropriate amount of ethanol, 4.5 parts by weight of cetylpyridinium chloride, 4.5 parts by weight of chlorpheniramine maleate, 12.0 parts by weight of tannic acid, 15.0 parts by weight of Macrogol 400, polyvinylpyrrolidone K90 30 0.0 parts by weight and 206.0 parts by weight of hydroxypropylcellulose were added and dissolved by stirring, and 11.2 parts by weight of dipotassium glycyrrhizinate and 1.5 parts by weight of sodium saccharin were added to and dissolved in an appropriate amount of purified water. Add the ingredients and stir and mix to make the drug layer II solution. Next, the coating layer solution is spread and dried on a polyester release film to form a film having a thickness of about 10 μm. The film is spread and dried on the drug layer I solution to form a film having a thickness of about 70 μm. The drug layer II solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 200 μm. Further, the drug layer I solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 70 μm. Finally, the coating layer solution is spread and dried thereon to form a film having a thickness of about 10 μm. Thus, it laminates | stacks and it is set as a film-form product of about 360 micrometers as a whole. This was punched into a circular shape with a diameter of 15 mm to obtain a film-like troche.
In addition, the component composition of Examples 6-13 is as Table 2.
[Table 2]
Similar results were obtained in other examples of the present invention.
The method for measuring the solubility is based on a method in which the time until the solution is completely dissolved after the film-like lozenge is contained in the mouth and adhered to the upper jaw is measured in units of 1 minute.
[Table 3]
[Effect of the present invention]
The lozenge of the present invention is flexible, has no sense of incongruity when applied, can be easily attached to the upper jaw, has an appropriate dissolution time in the oral cavity, has an appropriate sustained release of the drug, and has a bactericidal effect Is sufficiently practical and has the effect of being fully exhibited.
Claims (13)
ｂ 薬物及び可食性水溶性高分子物質から成る薬物層Ｉ、
ｃ 薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質から成る薬物層II、
これら３種の層をａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層して成るフィルム状トローチ。a coating layer comprising a water-soluble and non-water-absorbing polysaccharide and a softening agent which is at least one of water-soluble starch, pullulan, pullulan ether (methyl, ethyl, propyl) and pullulan ester (acetate, butyrate),
b Drug layer I comprising a drug and an edible water-soluble polymer substance,
c Drug layer II comprising a drug, an edible water-soluble polymer substance and a tannin substance,
A film-like troche formed by laminating these three layers in the order of a, b, c, b, and a.
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