JP3723885B2 - Method for producing enol ether derivative - Google Patents

Description

（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は水素原子、アルキル基又はアリール基であり、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³のいずれか２者は、一体となりシクロアルキル基を形成することができる。Ｒ⁵はアルキル基又はシクロアルキル基である。Ｒ⁶及びＲ⁷は水素原子、アルキル基又はアリール基であり、Ｒ⁸¹³は水素原子又はＲ⁸及びＲ¹³により表される基であり、Ｒ⁸はアルキル基又はＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基、Ｒ¹³はアルキル基又はアリール基である。Ａrは無置換又はＲ⁹で置換されたアリール基であり、Ｒ⁹は、アルコキシル基又は−ＯＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基である。Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²はアルキル基である。）で表されるエノールエーテル化合物の製造方法に関する。前記一般式（Ｉ）で表されるエノールエーテル化合物は、必要に応じて、Ｒ⁹のアルコキシル基を水酸基に変換し続いて−ＯＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基又はリン酸塩基に変換した後一重項酸素を反応させることにより、化学発光免疫測定法に使用される化学発光物質である１，２−ジオキセタン誘導体に導くことができる（下記参考例参照）。
【０００２】
【従来の技術】
従来、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は製造された報告はないが、例えば、特公平５−２１９１８号あるいは特公平５−４５５９０号公報明細書には前記一般式（Ｉ）の二重結合にかさ高いアダマンチル基がスピロ結合したＯＲ⁵及びＡr基を有する化合物の製造例が示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来の製造法ではＯＲ⁸¹³の如き官能基を導入することは極めて困難であった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記一般式（Ｉ）で表された化合物の合成方法について鋭意努力した結果、官能基を有する発光可能な化合物の簡便な合成方法を見出し、本発明を完成したものである。
【０００５】
以下、本発明を、反応式に従い説明を行う。
【化１１】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＡrは前記と同じであり、Ｒ⁸¹³はＲ⁸とＲ¹³で表される基である。）
【０００６】
〈 第１−１工程 〉
本工程は前記一般式（II）で表される化合物を塩基の存在下前記一般式（III）で表されるアルキル化試薬を反応させ、前記一般式（Ｖ）で表される化合物を製造するものである。
【０００７】
本工程で使用する原料の前記一般式（II）で表される化合物は、例えば、
▲１▼ β−ケトエステルとアルキルハライドとを塩基あるいはルイス酸存在下に反応させる方法、
【化１２】

▲２▼ 芳香族カルボン酸誘導体と酢酸エステルとを塩基の存在下に反応させる方法
【化１３】

あるいは
▲３▼ 芳香族ケトンとクロロ炭酸エステルあるいは炭酸エステルとを反応させる方法
【化１４】

を使用することにより容易に製造できる化合物である。
【０００８】
一方、前記一般式（III）で表されるＲ⁵導入のためのアルキル化試薬は、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン化物、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等の置換スルホニルオキシ化物、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のジアルキル硫酸類を用いることができる。
【０００９】
本工程は塩基の存在下に行うことを必須の要件とするものである。使用できる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ジエトキシマグネシウム等のアルカリ金属アルコキシド類若しくはアルカリ土類金属アルコキシド類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩である。
【００１０】
反応はＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ)、ＨＭＰＡ等のアミド類、ＤＭＳＯ、スルホラン、水等を単独あるいはそれらを混合した溶媒中で行うことができる。
【００１１】
尚、本工程を実施するにあたっては、適宜テトラアルキルアンモニウム塩、クラウンエーテル等の相間移動触媒存在下に行うこともできる。
【００１２】
〈 第１−２工程 〉
本工程は前記一般式（II）で表される化合物を酸触媒の存在下、前記一般式（IＶ）で表されるアルコールを反応させ、前記一般式（Ｖ）で表される化合物を製造するものである。
【００１３】
本工程は酸触媒の存在下に行うことを必須の要件とするものである。酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸あるいは有機スルホン酸塩、トリフルオロホウ素ジエチルエーテル錯体、トリクロロホウ素、トリブロモホウ素、塩化鉛、塩化アルミニウム等のルイス酸を使用することができる。
【００１４】
反応は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル類等の溶媒中で行うことができる。
【００１５】
〈 第２工程 〉
本工程は前記第１−１工程あるいは第１−２工程で得られる前記一般式（Ｖ）で表される化合物を還元あるいは有機リチウム試薬やグリニャール試薬と反応させることにより、前記一般式（ＶII）で表される化合物を製造するものである。
【００１６】
前記化合物（Ｖ）に対して反応させる化合物としては、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤あるいはメチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウム、ペンチルリチウム、ヘキシルリチウム、ヘプチルリチウム、オクチルリチウム、フェニルリチウム等のアルキルリチウム化合物若しくはアリールリチウム化合物、メチルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウムブロマイド、プロピルマグネシウムクロライド、プロピルマグネシウムブロマイド、ブチルマグネシウムクロライド、ブチルマグネシウムブロマイド、ペンチルマグネシウムクロライド、ペンチルマグネシウムブロマイド、ヘキシルマグネシウムクロライド、ヘキシルマグネシウムブロマイド、ヘプチルマグネシウムクロライド、ヘプチルマグネシウムブロマイド、オクチルマグネシウムクロライド、オクチルマグネシウムブロマイド、フェニルマグネシウムクロライド、フェニルマグネシウムブロマイド等のアルキルマグネシウムハライド化合物若しくはアリールマグネシウムハライド化合物等である。
【００１７】
反応は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン等の飽和炭化水素類を単独あるいはそれらを混合した溶媒中で行うことができる。
【００１８】
〈 第３−１工程 〉
本工程は前記第２工程で得られる前記一般式（ＶII）で表される化合物を塩基の存在下、一般式
【化１５】

（式中、Ｒ⁸はアルキル基又はＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基であり、ＸはＲ⁸がアルキル基の場合、ハロゲン原子、アルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基又はアルキル硫酸基であり、Ｒ⁸がＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基の場合、ハロゲン原子である。）で表されるアルキル化試薬又はシリル化試薬を反応させることにより前記一般式
【化１６】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＡrは前記と同じであり、Ｒ⁸はアルキル基又はＳi（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²）で表される基である。）で表される化合物を製造するものである。
【００１９】
本工程の原料である前記一般式（ＶIII）で表される化合物がアルキル化試薬の場合、前記第１−１工程で例示した化合物を使用することができる。
【００２０】
また、本工程は、塩基の存在下に行うことを必須の要件とするものであるが、この塩基についても第１−１工程で例示した塩基を使用することができる。
【００２１】
その他反応条件等についても第１−１工程と同様の条件を採用し、実施することができる。また前記一般式（ＶIII）で表される化合物がシリル化試薬の場合、塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、イミダゾール等のアミンを用いることができる。反応は、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等のアミド類等の溶媒中で行うことができる。
【００２２】
〈 第３−２工程 〉
本工程は前記第２工程で得られる前記一般式（ＶII）で表される化合物とハロゲン化試薬とを塩基の存在下反応させるかあるいはアルキル若しくはアリールスルホニルクロリドとを塩基の存在下反応させ、次いで、一般式
【化１７】

（式中、Ｒ¹³はアルキル基又はアリール基である。）で表されるアルコールを塩基の存在下、反応させることにより一般式
【化１８】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａr及びＲ¹³は前記と同じである。）で表される化合物を製造するものである。
【００２３】
前記一般式（ＶII）で表される化合物と反応させるハロゲン化試薬は、例えば、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン等を使用することができる。反応は塩基の存在下に行うことが必要で、ピリジン、トリエチルアミン等のアミンを好適に使用することができる。反応は溶媒中で行うことが好ましく、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等のアミド類を用いることができる。
【００２４】
また、前記一般式（ＶII）で表される化合物と反応させるアルキル若しくはアリールスルホニルクロリドは、例えば、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を使用することができる。反応はハロゲン化試薬を反応させる際と同様に塩基を存在させることが必要であり、前記したアミン類を使用することができる。溶媒についてもハロゲン化試薬を反応させる際と同様の溶媒を使用し、反応を行うことができる。
【００２５】
本工程は、上記したいずれかの反応に付した後、目的物を単離するかあるいは単離することなく、前記一般式（IＸ）で表されるアルコールと反応させるものである。
【００２６】
反応は塩基の存在下に行うことが必要で、第１−１工程で例示した塩基を用いることができる。反応を行うにあたり使用する溶媒も第１−１工程に例示した溶媒を用いることができる。
【００２７】
【実施例】
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明する。
【００２８】
（参考例１）
【化１９】

【００２９】
窒素雰囲気下、室温で無水ジクロロメタン３０mlに、乾燥した塩化亜鉛４.９９ｇ（３７mmol)、ベンゾイル酢酸エチル（化合物〔１〕）１４.６ｇ（７６mmol）およびｔ−ブチルクロライド１６.５ml（１５２mmol）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を飽和食塩水に投じジクロロメタンで抽出した。抽出層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、減圧蒸留を行ったところ２−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル酢酸エチル（化合物〔２〕）が、８.７６ｇ、収率４６.５％で得られた。
【００３０】
ｍｐ４５−４７℃／ｂｐ８９−９０℃（０.４mmＨg）
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１６（ｓ，９Ｈ)，１.１７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈz，３Ｈ)，４.１３（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈz，２Ｈ)，４.３１（ｓ，１Ｈ)，７.２６〜７.９６（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；３３６８，３１７３，３０６７，１６６２，１６２４，１４０４，６８６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２４８（Ｍ⁺，１)，１９２（１００)，１４６（１０)，１０５（５８)，７７（２）
【００３１】
（実施例１）
【化２０】

【００３２】
参考例１で合成した化合物〔２〕６.２３ｇ（２５mmol）を無水ＤＭＳＯ５０mlに加え、窒素雰囲気下、室温で攪拌した溶液にｔ−ブトキシカリウム５.６１ｇ（５０mmol）を加え３０分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、ジメチル硫酸４.７５ml（５０mmol）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとヘキサンの１：２の混合溶媒で流しだしたところ、２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン酸エチル（化合物〔３〕）が３.４６ｇ、収率５２.６％で得られた。
【００３３】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８６（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈz，３Ｈ)，１.３０（ｓ，９Ｈ)，３.３０（ｓ，３Ｈ)，３.８１（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈz，２Ｈ)，７.２６〜７.３４（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５９，１７１８，１２９６，１０７２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２６２（Ｍ⁺，４３)，２４７（１００)，１８７（３０)，１０５（３０)，８７（１７)，７７（１５）
【００３４】
（実施例２）
【化２１】

【００３５】
実施例１で合成した化合物〔３〕５.２４ｇ（２０mmol）を無水トルエン１０mlに加え、窒素雰囲気下、−７８℃で攪拌した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１.５Ｍトルエン溶液）２９.２ml（４４mmol）を加え、１時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮したところ、２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン−１−オール（化合物〔４〕）が、３.９９ｇ、収率９０.７％で無色不定型固体として得られた。
【００３６】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ₆Ｄ₆）；δ１.４８（ｓ，９Ｈ)，３.０１（ｓ，３Ｈ)，３.８６（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈz，２Ｈ)，７.０６〜７.３１（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；３２８５，２９５７，１６３３，１２９２，１１１３，１０１０，６９６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２２０（Ｍ⁺，３５)，２０５（３０)，１８７（６５)，１６３（５６)，１０５（６３)，７７（１００）
【００３７】
（参考例２）
【化２２】

【００３８】
実施例２で合成した化合物〔４〕２１０mg（０.９５mmol）およびＴＰＰ５mgをジクロロメタン１０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０〜５℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（９４０Ｗ）で１時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとジエチルエーテルの１０：１混合溶媒で展開して、３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−４−フェニル−１,２−ジオキセタン（化合物〔５〕）を収量８６mg、収率３５.８％で黄色油状物として単離した。
【００３９】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ₆Ｄ₆）；δ０.５９（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz，１Ｈ)，１.４３（ｓ，９Ｈ)，２.８０（ｓ，３Ｈ)，３.８３（ｑ_AB，Ｊ＝７.３Ｈz，２Ｈ)，７.００〜７.４８（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３５８４，２９６６，１４５０，１２４９，１１０７，１０４１，７０６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２５３（Ｍ⁺＋１，０.５)，２２０（２２)，２０５（８)，１８７（１１)，１６３（１１)，１３６（１９)，１１７（８)，１０５（６７)，８５（１６)，７７（４４)，５５（１００）
【００４０】
（実施例３）
【化２３】

【００４１】
窒素気流下、０℃で無水ＴＨＦ１０mlに水素化ナトリウム０.２４ｇ（６mmol)、実施例２で合成した化合物〔４〕１.１６ｇ（５mmol）およびヨウ化メチル０.３８ml（６mmol）を順次加え、続いて３時間加熱還流した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮したところ２−ｔ−ブチル−１,３−ジメトキシ−１−フェニル−１−プロペン（化合物〔６〕）が１.１５ｇ収率９３.２％で黄色油状物として得られた。
【００４２】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ₆Ｄ₆）；δ１.０７（ｓ，９Ｈ)，２.９８（ｓ，３Ｈ)，３.０５（ｓ，３Ｈ)，３.６５（ｓ，２Ｈ)，７.０７〜７.３９（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５５，１０８６，７０４ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２３４（Ｍ⁺，１７)，２１９（１４)，２０３（２７)，１８７（３２)，１７７（３５)，１６３（３１)，１４７（３２)，１２１（７６)，１０５（９５)，７７（１００)，５５（７１）
【００４３】
（参考例３）
【化２４】

【００４４】
実施例３で合成した化合物〔６〕１００mg（０.４３mmol）およびＴＰＰ５mgをジクロロメタン１０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０〜５℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（９４０Ｗ）で１時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとジエチルエーテルの１０：１混合溶媒で展開して、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−メトキシメチル−４−フェニル−１,２−ジオキセタン（化合物〔７〕）を７７mg、収率６７.７％で黄色油状物として単離した。
【００４５】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ₆Ｄ₆）；δ１.５０（ｓ，９Ｈ)，２.３５（ｓ，３Ｈ)，２.８５（ｓ，３Ｈ)，３.５８（ｑ_AB，Ｊ＝６.０Ｈz，２Ｈ)，７.０５〜７.５９（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９３２，１４５０，１２５５，１０９９，９７５，７０４ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２３４（Ｍ⁺−３２，３)，１８７（２)，１７７
（４)，１３６（２５)，１３０（１０)，１０５（７２)，８５（１４)，７７（４６)，５５（１００）
【００４６】
（参考例４）
【化２５】

【００４７】
ジイソプロピルアミン１３.０ml（９２.８mmol）を無水ＴＨＦ７５mlにアルゴン雰囲気下、室温で加え攪拌した溶液に、ブチルリチウム（１.６２Ｍヘキサン溶液）５５.０ml（８９.１mmol）を加え３０分間攪拌した。この溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチル酢酸エチル１５.０ml（８９.５mmol）を加え２０分間攪拌し、続いて、３−メトキシ安息香酸メチル〔８〕１０.０５ｇ（６０.５mmol）を加えた。この溶液を−７８℃で２時間４０分間攪拌し、続いて０℃で１時間３０分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてジクロロメタンで流し出したところ、２−ｔ−ブチル−２−（３−メトキシベンゾイル）酢酸エチル（化合物〔９〕）が１２.２４ｇ、収率７２.７％で無色油状物として得られた。
【００４８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１５（ｓ，９Ｈ)，１.１８（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈz，３Ｈ)，３.８６（ｓ，３Ｈ)，４.１３（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈz，２Ｈ)，４.２８（ｓ，１Ｈ)，７.１１（ｄ with fine coupling，Ｊ＝８.３Ｈz，１Ｈ)，７.３７（ｄｄ，Ｊ＝８.３ and ７.６Ｈz，１Ｈ)，７.４８（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，７.５４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６４，２９１２，１７３６，１６９６，１５９８，１５８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２７８（Ｍ⁺，１０)，２２２（２６)，１７６
（１８)，１３５（１００）
【００４９】
（実施例４）
【化２６】

【００５０】
参考例４で合成した化合物〔９〕１.３０ｇ（４.６８mmol）を無水ＤＭＳＯ１０mlに加え、窒素雰囲気下、室温で攪拌した溶液にｔ−ブトキシカリウム１.０２ｇ（９.０９mmol）を加え１５分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、ジメチル硫酸０.８０ml（８.４４mmol）を滴下し、５０分間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：２の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン酸エチル（化合物〔１０〕）が１.１５ｇ、収率８４.２％で無色油状物として得られた。
【００５１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９１（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈz，３Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.３３（ｓ，３Ｈ)，３.８０（ｓ，３Ｈ)，３.８６（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈz，２Ｈ)，６.８１〜６.９６（ｍ，３Ｈ)，７.２２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，１７２０，１６３４，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２９２（Ｍ⁺，６０)，２７８（３１)，２７７（１００)，２４７（２１)，２３１（２１)，１３５（３５）
【００５２】
（実施例５）
【化２７】

【００５３】
実施例４で合成した化合物〔１０〕２.４９ｇ（８.５３mmol）を無水トルエン３０mlに加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃で攪拌した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％トルエン溶液）１０.０ml（１７.６mmol）を加え１時間２０分間攪拌した。反応混合物に発泡がなくなるまでメタノールを加えた後水と酢酸エチルの混合溶液に投じ、セライトろ過後、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮したところ、２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オール（化合物〔１１〕）が２.０８ｇ、収率９７.６％で無色油状物として得られた。
【００５４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.３２（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.８２（ｓ，３Ｈ)，３.９４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈz，２Ｈ)，６.８５〜６.９５（ｍ，３Ｈ)，７.２４〜７.３２（ｍ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３４６４，２９５６，１６３６，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２５０（Ｍ⁺，６７)，２３５（８９)，２１９（３５)，２１７（７３)，１９３（１００)，１８７（２１)，１３５（２８)，１３３（２７）
【００５５】
（実施例６）
【００５６】
【化２８】

【００５７】
実施例５で合成した化合物〔１１〕２.５０ｇ（１０.０mmol）を無水ＤＭＦ１５mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に６０％水素化ナトリウム４２０mg（１０.５mmol）を加え１１０℃で１０分間加熱攪拌した。この溶液にネオペンチルブロマイド１.５０ml（１１.９mmol）を加え、１１０℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔１２〕）が２.１８ｇ、６８.１％の収率で無色油状物として得られた。
【００５８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９１（ｓ，９Ｈ)，１.２７（ｓ，９Ｈ)，２.８３（ｓ，２Ｈ)，３.２５（ｓ，３Ｈ)，３.６１（ｓ，２Ｈ)，３.８１（ｓ，３Ｈ)，６.８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２，２.６ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.９２（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，７.００（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.５Ｈz，１Ｈ)，７.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.２ and ７.５Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２８６８，１６３６，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３２０（Ｍ⁺，３１)，２６３（７３)，２４９（１９)，２３４（１９)，２３３（４３)，２１９（４２)，２１７（４１)，２０３（２１)，１９３（１００)，１８７（２１)，１７７（２９)，１２１（２９)，１１１（２５)，９７（３３)，８３（２８)，７１（３７)，５７（５５）
【００５９】
（参考例５）
【化２９】

【００６０】
６０％水素化ナトリウム５３０mg（１３.３mmol）を無水ＤＭＦ２０mlに、アルゴン雰囲気下、０℃で懸濁した溶液に、エタンチオール１.０ml（１３.５mmol）を加えた。この溶液を室温で３０分間攪拌後、実施例６で合成した化合物〔１２〕２.１６ｇ（６.７５mmol）を無水ＤＭＦ１５mlに溶解して加え、３時間加熱還流した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔１３〕）が１.２３ｇ、収率５９.５％で無色油状物として得られた。
【００６１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９２（ｓ，９Ｈ)，１.２６（ｓ，９Ｈ)，２.８３（ｓ，２Ｈ)，３.２５（ｓ，３Ｈ)，３.５８（ｓ，２Ｈ)，６.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.６ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.９０（ｄｄ，Ｊ＝２.６ and １.５Ｈz，１Ｈ)，６.９８（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.２０（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３４００，２９６０，２９０８，２８７２，１６５２，１５９６，１４８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３０６（Ｍ⁺，２５)，２４９（５６)，２１９（６０)，２０５（３９)，２０４（６２)，２０３（３４)，１８９（３６)，１７９（４７)，１６１（２９)，１５３（２９)，１２１（１００）
【００６２】
（参考例６）
【化３０】

【００６３】
参考例５で合成した化合物〔１３〕４１１mg（１.３４mmol）を無水トルエン５mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.２２ml（１.５８mmol）、続いて２−クロロ−１,３,２−ジオキサホスホラン−２−オキシド０.１２５ml（１.３５mmol）を加え、０℃で３０分間、続いて室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、エーテルを加え不溶物をろ過し、ろ液を濃縮したところ、３−（２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔１４〕）の粗精製物が５７０mg，無色油状物として得られた。
【００６４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９３（ｓ，９Ｈ)，１.２６（ｓ，９Ｈ)，２.８４（ｓ，２Ｈ)，３.２５（ｓ，３Ｈ)，３.５６（ｓ，２Ｈ)，４.２７〜４.４１（ｍ，２Ｈ)，４.４３〜４.５７（ｍ，２Ｈ)，７.１５〜７.３５（ｍ，４Ｈ）ppm
【００６５】
（参考例７）
【化３１】

【００６６】
参考例６で合成した化合物〔１４〕５７０mg（１.３８mmol）を無水ＤＭＦ５mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５％）６９mg（１.３４mmol）を加え一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物をヘキサンに溶解し水で抽出し抽出層を凍結乾燥したところ、ナトリウム ３−（２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔１５〕）の粗精製物が５８９mg，不定型固体として得られた。
【００６７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.９５（ｓ，９Ｈ)，１.３１（ｓ，９Ｈ)，２.８１（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈz，２Ｈ)，２.８６（ｓ，２Ｈ)，３.２９（ｓ，３Ｈ)，３.６８（ｓ，２Ｈ)，４.１５（ｄｔ，Ｊ＝７.７ and ６.３Ｈz，２Ｈ)，７.１０〜７.３５（ｍ，４Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９５８，２８６８，２２６０，１６０１，１５７９，１４８２，１２６２，１１０４ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４８５（〔Ｍ＋Ｈ＋Ｎa〕⁺，２６)，４８４（〔Ｍ＋Ｎa〕⁺，１００)，３８２（２４)，１２５（５５）
【００６８】
（参考例８）
【化３２】

【００６９】
参考例７で合成した化合物〔１５〕４８５mg（１.０５mmol）をＴＨＦ２mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に２８％アンモニア水３.０mlおよび水１.０mlを加え３日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物をヘキサンに溶解し、水で抽出した。抽出層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−（２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔１６〕）が４６０mg，不定型固体として得られた。
【００７０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.９４（ｓ，９Ｈ)，１.３１（ｓ，９Ｈ)，２.８５（ｓ，２Ｈ)，３.２９（ｓ，３Ｈ)，３.６９（ｓ，２Ｈ)，７.０８（ｄ，Ｊ＝７.４Ｈz，１Ｈ)，７.２０（ｓ，１Ｈ)，７.２５（ｄｄ，Ｊ＝７.４ and ８.０Ｈz，１Ｈ)，７.３５（broad ｄ，Ｊ＝８.０Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９５８，２８６６，１５９８，１５７９，１４８１，１２１７，１０８４ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４３１（〔Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄＋Ｎa〕⁺ ，４８)，３４３（３０)，３２９（３５)，１２５（１００）
【００７１】
（参考例９）
【化３３】

【００７２】
参考例８で合成した化合物〔１６〕６９mg（０.１６２mmol）およびＴＰＰ２mgをジクロロメタン１５mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）により２時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけジクロロメタン、ジクロロメタンとメタノールの４：１および２：１の混合溶媒で順次流し出したところ、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン アンモニウム ナトリウム塩（化合物〔１７〕）が２３mg，不定型固体として得られた。
【００７３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.７３（ｓ，９Ｈ)，１.３３（ｓ，９Ｈ)，２.２５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，２.６４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，３.０７（ｓ，３Ｈ)，３.４７（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，７.１３〜７.５５（ｍ，４Ｈ）ppm
【００７４】
（参考例１０）
【化３４】

【００７５】
参考例９で合成した化合物〔１７〕１３mg（０.０２８mmol）を０.０１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液２.８ml（０.０２８mmol）に溶解した後、凍結乾燥を行ったところ、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔１８〕）が１３mg，不定型固体として得られた。
【００７６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.７４（ｓ，９Ｈ)，１.３３（ｓ，９Ｈ)，２.２８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，２.６３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，３.０６（ｓ，３Ｈ)，３.４４（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，７.００〜７.６０（ｍ，４Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９６０，２８７２，１５９０，１４８４，１２９６，１２７２，１１０８，９９２ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４８５（〔Ｍ＋Ｎa〕⁺，２１)，４６３（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，３８)，４０１（２６)，３７９（１４)，２９９（５２)，２７７（７３)，１２５（４３)，１１５（１００）
【００７７】
（参考例１１）
【化３５】

【００７８】
参考例５で合成した化合物〔１３〕１６８mg（０.５４９mmol）をＤＭＦ２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール６６mg（０.９６９mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン１００mg（０.６６３mmol）を加え、２時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔１９〕）が１５８mg，収率６８.５％で無色油状物として得られた。
【００７９】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１９（ｓ，６Ｈ)，０.９０（ｓ，９Ｈ)，０.９８（ｓ，９Ｈ)，１.２６（ｓ，９Ｈ)，２.８１（ｓ，２Ｈ)，２.３３（ｓ，３Ｈ)，３.６２（ｓ，２Ｈ)，６.７３〜６.８７（ｍ，２Ｈ)，６.９７〜７.０３（ｍ，１Ｈ)，７.１４〜７.１９（ｍ，１Ｈ）ppm
【００８０】
（参考例１２）
【化３６】

【００８１】
参考例１１で合成した化合物〔１９〕５０mg（０.１１９mmol）およびＴＰＰ５mgをジクロロメタン１０mlに溶解し、酸素雰囲気下、−７８℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（９４０Ｗ）で２時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−１，２−ジオキセタン（化合物〔２０〕）が３５mg，収率６５％で無色油状物として得られた。
【００８２】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.６８（ｓ，９Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，２.３８（ｑ_AB，Ｊ＝８.４Ｈz，２Ｈ)，３.０４（ｓ，３Ｈ)，３.６３（ｑ_AB，Ｊ＝１０.０Ｈz，２Ｈ)，６.７８〜６.８９（ｍ，１Ｈ)，７.００〜７.２４（ｍ，３Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，１６００，１４８０，１２８０，１１００，９２０，８４０ cm^-1
【００８３】
（参考例１３）
【化３７】

【００８４】
ジイソプロピルアミン２５.０ml（０.１７８mol）を無水ＴＨＦ２００mlにアルゴン雰囲気下、室温で加え、攪拌した溶液にブチルリチウム（１.６２Ｍヘキサン溶液）１１０ml（０.１７８mol）を加え、１時間攪拌した。この溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチル酢酸エチル３０.０ml（０.１７８mol）を加え３０分間攪拌し、続いて、３−ベンジルオキシ安息香酸メチル（化合物〔２１〕）２１.０ｇ（８６.８mmol）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの９：１の混合溶媒で流し出したところ、２−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−２−ｔ−ブチル酢酸エチル（化合物〔２２〕）が２８.３１ｇ、収率９２.２％で得られた。
【００８５】
ｍｐ：５３.５〜５４.０℃（無色微粒状晶、メタノールより再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１４（ｓ，９Ｈ)，１.１８（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈz，３Ｈ)，４.１３（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈz，２Ｈ)，４.２６（ｓ，１Ｈ)，５.１１（ｓ，２Ｈ)，７.１８（ｄ with fine coupling，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，７.３２〜７.４８（ｍ，６Ｈ)，７.５２〜７.５９（ｍ，２Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９６４，１７２８，１６９６，１５９２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３５４（Ｍ⁺，１９)，２９８（１８)，２１１（３９)，９１（１００）
【００８６】
（実施例７）
【化３８】

【００８７】
参考例１３で合成した化合物〔２２〕２８.１ｇ（７９.４mmol）を無水ＤＭＳＯ２００mlに加え、窒素雰囲気下、室温で攪拌した溶液にｔ−ブトキシカリウム２０.１ｇ（０.１７９mol）を加え１５分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、ジメチル硫酸１５.０ml（０.１５８mol）を１５分間かけて滴下した後、室温で３０分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、ｔ−ブトキシカリウム７.３０ｇ（６５.１mmol）続いてジメチル硫酸５.４ml（５６.９mmol）を２回に分けて加え４時間３０分間、室温で攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流し出したところ、３−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−２−プロペン酸エチル（化合物〔２３〕）が２４.９ｇ、収率８５.２％で無色油状物として得られた。
【００８８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９０（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈz，３Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.３０（ｓ，３Ｈ)，３.８５（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈz，２Ｈ)，５.０６（ｓ，２Ｈ)，６.９０〜７.０１（ｍ，３Ｈ)，７.２２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈz，１Ｈ)，７.２８〜７.４７（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，１７１８，１６３６，１５９６，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３６８（Ｍ⁺，５９)，３５４（２５)，３５３（１００)，９１（８３）
【００８９】
（実施例８）
【化３９】

【００９０】
実施例７で合成した化合物〔２３〕１９.６３ｇ（５３.３mmol）を無水トルエン１５０mlに加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃で攪拌した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％トルエン溶液）７０.０ml（０.１２３mol）を加え４５分間攪拌した。この溶液にさらに水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％トルエン溶液）７.０ml（１２.３mmol）を加え２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物よりヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で結晶化したところ、３−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−ｔ−ブチル−３−メトキシ−２−プロペン−１−オール（化合物〔２４〕）が８.７０ｇ、収率５０.０％で得られた。ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ、化合物〔２４〕が６.８０ｇ、収率３９.１％で得られた。
【００９１】
ｍｐ：５９.５〜６０.０℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９４（ｔ，Ｊ＝５.４Ｈz，１Ｈ)，１.３１（ｓ，９Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.９２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈz，２Ｈ)，５.０９（ｓ，２Ｈ)，６.９０〜７.００（ｍ，３Ｈ)，７.２５〜７.４７（ｍ，６Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；３４６４，２９５６，１６３４，１５８８ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３２６（Ｍ⁺，４６)，３１１（４３)，２６９（３９)，９１（１００）
【００９２】
（実施例９）
【化４０】

【００９３】
実施例８で合成した化合物〔２４〕７７２mg（２.３７mmol）を１−ブロモウンデカン２.０ml（８.９６mmol）に加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に５０％水酸化ナトリウム水溶液２.０ml（２５.０mmol）およびテトラブチルアンモニウムブロマイド８９mg（０.２７６mmol）を加え、８０℃で３時間加熱攪拌した。この溶液にさらにテトラブチルアンモニウムブロマイド９９mg（０.３０７mmol）を加え３時間３０分間加熱攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流し出したところ、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−ウンデカノキシ−１−プロペン（化合物〔２５〕）が４４８mg、収率３９.４％で無色油状物として得られた。
【００９４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８４〜０.９２（ｍ，３Ｈ)，１.２０〜１.３６（ｍ，１６Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，１.４４〜１.５６（ｍ，２Ｈ)，３.２０（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz，２Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.６７（ｓ，２Ｈ)，５.０７（ｓ，２Ｈ)，６.９５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，６.９９（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.０５（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，７.２５（ｄｄ，Ｊ＝８.２ and ７.６Ｈz，１Ｈ)，７.２８〜７.４８（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９２８，２８５６，１６３６，１５９６，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４８０（Ｍ⁺，２８)，４２４（３１)，４２３（１００)，３３３（１９)，３０９（１６)，９１（６７）
【００９５】
（参考例１４）
【化４１】

【００９６】
実施例９で合成した化合物〔２５〕７１８mg（１.５０mmol）および１０％ Ｐd−Ｃ １２５mgを酢酸エチル７mlとメタノール２mlの混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−３−ウンデカノキシ−１−プロペン（化合物〔２６〕）が５２８mg、収率９０.５％で無色油状物として得られた。
【００９７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８４〜０.９２（ｍ，３Ｈ)，１.１８〜１.３５（ｍ，１６Ｈ)，１.２７（ｓ，９Ｈ)，１.４３〜１.５９（ｍ，２Ｈ)，３.２１（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈz，２Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.６６（ｓ，２Ｈ)，６.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.６ and ０.８Ｈz，１Ｈ)，６.８６（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.２１（ｄｄ，Ｊ＝８.０ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３３８４，２９２８，２８５６，１６３６，１５９６，１５８４ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３９０（Ｍ⁺，１６)，３３４（２３)，３３３（１００)，２１９（１７)，２０３（３２)，１７９（２２)，１６１（２０）
【００９８】
（参考例１５）
【化４２】

【００９９】
参考例１４で合成した化合物〔２６〕８４mg（０.２１５mmol）をＤＭＦ１.５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール３０mg（０.４４１mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン６０mg（０.３９８mmol）を加え、２時間攪拌した。この溶液にさらにイミダゾール１８mg（０.２６４mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン３６mg（０.２３９mmol）を加え１時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−３−ウンデカノキシ−１−プロペン（化合物〔２７〕）が１００mg，収率９２.１％で無色油状物として得られた。
【０１００】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１９（ｓ，６Ｈ)，０.８４〜０.９２（ｍ，３Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.１８〜１.３５（ｍ，１６Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，１.４２〜１.５３（ｍ，２Ｈ)，３.１７（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz，２Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.６８（ｓ，２Ｈ)，６.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.５ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，６.８４（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９６（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
【０１０１】
（実施例１６）
【化４３】

【０１０２】
参考例１５で合成した化合物〔２７〕６０mg（０.１１９mmol）およびＴＰＰ５mgをジクロロメタン２０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとベンゼンの２０：１混合溶媒で展開して、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−ウンデカノキシメチル−１,２−ジオキセタン（化合物〔２８〕）を３８mg、収率５９.６％で無色油状物として単離した。
【０１０３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.８４〜０.９２（ｍ，３Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.０２〜１.３５（ｍ，１８Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.４７（ｄｔ，Ｊ＝９.０ and ６.２Ｈz，１Ｈ)，２.８７（ｄｔ，Ｊ＝９.０ and ６.４Ｈz，１Ｈ)，３.０３（ｓ，３Ｈ)，３.５０（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈz，１Ｈ)，３.７２（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈz，１Ｈ)，６.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.４ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.９０〜７.１８（ｍ，２Ｈ)，７.２４（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈz，１Ｈ）ppm
【０１０４】
（実施例１０）
【化４４】

【０１０５】
実施例５で合成した化合物〔１１〕１.１６４ｇ（４.６６mmol）を無水ＤＭＦ１２mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に６０％水素化ナトリウム３４０mg（８.５０mmol）およびベンジルブロマイド０.８３ml（６.９８mmol）を加え、室温で１.５時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ベンジルオキシ−２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロペン（化合物〔２９〕）が１.０９９ｇ，収率６９.４％で無色油状物として得られた。
【０１０６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.３０（ｓ，９Ｈ)，３.２５（ｓ，３Ｈ)，３.７６（ｓ，２Ｈ)，３.７８（ｓ，３Ｈ)，４.３１（ｓ，２Ｈ)，６.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２，２.６ and １.１Ｈz，１Ｈ)，６.９３〜７.００（ｍ，２Ｈ)，７.１９〜７.３９（ｍ，６Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，１６３４，１５９６，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３４０（Ｍ⁺，３６)，２８３（３０)，２３４（７５)，２３３（２９)，２１９（３２)，２１７（４６)，２０３（２３)，１９３（１００)，１８７（２４)，１７７（６７)，９１（８８）
【０１０７】
（参考例１７）
【化４５】

【０１０８】
実施例１０で合成した化合物〔２９〕４８７mg（１.４３mmol）および６０％水素化ナトリウム１５０mg（３.７５mmol）をＤＭＦ６mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にエタンチオール０.２３ml（３.１１mmol）を加え、１０分間攪拌した後、１２０℃で２時間加熱攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ベンジルオキシ−２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔３０〕）が２１８mg，収率４６.７％で得られた。
【０１０９】
ｍｐ：９３.０〜９４.０℃（無色粒状晶、ヘキサンより再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.７６（ｓ，２Ｈ)，４.３２（ｓ，２Ｈ)，４.７２（ｓ，１Ｈ)，６.７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.５ and ０.７Ｈz，１Ｈ)，６.８５（broad ｓ，１Ｈ)，６.９４（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.７Ｈz，１Ｈ)，７.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.７Ｈz，１Ｈ)，７.２０〜７.３５（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；３２７２，２９５６，２９０８，１６３８，１５９４ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３２６（Ｍ⁺，３６)，２６９（３２)，２２０（７６)，２１９（２７)，２０５（３３)，２０３（６０)，１７９（８２)，１６３（６８)，１６１（３６)，９１（１００）
【０１１０】
（参考例１８）
【化４６】

【０１１１】
参考例１７で合成した化合物〔３０〕１２７mg（０.３９０mmol）を無水ＤＭＦ２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール５５mg（０.８０８mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン８５mg（０.５６４mmol）を加え、１晩攪拌した。反応溶液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１００：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ベンジルオキシ−２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔３１〕）が１４４mg，収率８４.０％で無色油状物として得られた。
【０１１２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１７（ｓ，６Ｈ)，０.９７（ｓ，９Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.７７（ｓ，２Ｈ)，４.２９（ｓ，２Ｈ)，６.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.５ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.８５（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９７（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.０ and ７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１７〜７.３５（ｍ，５Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２９３６，１６３４，１５９８，１５８０，１２６２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４４０（Ｍ⁺，２２)，３８３（１９)，３３５（２８)，３３４（１００)，３３３（２９)，２９３（５２)，２７７（４２)，２３５（１３)，９１（６５）
【０１１３】
（参考例１９）
【化４７】

【０１１４】
参考例１８で合成した化合物〔３１〕４９mg（０.１１１mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン２０mlに加え、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で４時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２００：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ベンジルオキシメチル−３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−１,２−ジオキセタン（化合物〔３２〕）が４２mg，収率７９.９％で無色油状物として得られた。
【０１１５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１７（broad ｓ，６Ｈ)，０.９８（ｓ，９Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.０５（ｓ，３Ｈ)，３.５７（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，３.７１（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈz，１Ｈ)，３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，３.８４（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈz，１Ｈ)，６.８３〜６.９０（ｍ，１Ｈ)，６.９５〜７.３０（ｍ，８Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３６，１６０２，１５８６，１２５６，１０９６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４７２（Ｍ⁺，trace)，４４０（２)，２６６（２６)，２１０（２２)，２０９（１００)，１７７（２０)，１４９（１１)，９１（４１）
【０１１６】
（実施例１１）
【化４８】

【０１１７】
参考例４で合成した化合物〔９〕４.００ｇ（１４.４mmol）を無水ＤＭＳＯ３０mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液にｔ−ブトキシカリウム３.２６ｇ（２９.１mmol）を加え１５分間攪拌した。この溶液にイソプロピルブロマイド２.７ml（２８.８mmol）を加え、４時間攪拌した。この溶液にｔ−ブトキシカリウム１１.０２ｇ（９８.２mmol）およびイソプロピルブロマイド９.３ml（９９.０mmol）を２４時間かけて５回に分けて加えた。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの９：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−イソプロポキシ−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン酸エチル（化合物〔３３〕）が３.７３ｇ，収率８１.０％で無色油状物として得られた。
【０１１８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８６（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈz，３Ｈ)，１.１５（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.３０（ｓ，９Ｈ)，３.７９（ｓ，３Ｈ)，３.７９（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈz，２Ｈ)，３.８７（hept，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，６.８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２，２.６ and ０.８Ｈz，１Ｈ)，６.８７（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９１（ｄｄ，Ｊ＝７.５ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，７.２１（ｄｄ，Ｊ＝８.２ and ７.５Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９７６，１７１８，１６３２，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３２０（３７)，２７５（１２)，２６３（１５)，２３３（２４)，２３２（９４)，２１７（５５)，１７６（２０)，１３５（１００）
【０１１９】
（実施例１２）
【化４９】

【０１２０】
実施例１１で合成した化合物〔３３〕３.７２ｇ（１１.６mmol）を無水トルエン３５mlに加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃で攪拌した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％ヘキサン溶液）１５.０ml（２６.４mmol）を加え４時間攪拌した。反応混合物を０℃で攪拌した水と酢酸エチルの混合溶液に投じ２０分間攪拌後、セライトろ過した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−イソプロポキシ−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オール（化合物〔３４〕）が２.４７ｇ，収率７６.４％で無色油状物として得られた。
【０１２１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８９（ｔ，Ｊ＝５.６Ｈz，１Ｈ)，１.１２（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.３３（ｓ，９Ｈ)，３.７５（hept，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，３.８２（ｓ，３Ｈ)，３.８９（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈz，２Ｈ)，６.８２〜６.９２（ｍ，３Ｈ)，７.２３〜７.３１（ｍ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３４６０，２９７６，１６２８，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２７８（Ｍ⁺，３１)，２６１（２０)，２１９（４６)，２１８（２４)，２０３（５４)，１３５（１００)，１０７（２０）
【０１２２】
（参考例１３）
【化５０】

【０１２３】
実施例１２で合成した化合物〔３４〕１.１９５ｇ（４.３０mmol）を無水ＤＭＦ１２mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に６０％水素化ナトリウム３２５mg（８.１３mmol）およびネオペンチルブロマイド１.２０ml（９.５３mmol）を加え１００℃で１時間加熱攪拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−イソプロポキシ−１−（３−メトキシフェニル）−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔３５〕）が１.１９４ｇ，収率７９.８％で無色油状物として得られた。
【０１２４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.８８（ｓ，９Ｈ)，１.１２（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，２.７６（ｓ，２Ｈ)，３.５６（ｓ，２Ｈ)，３.７７（hept，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，３.８０（ｓ，３Ｈ)，６.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.７ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.８７（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９４（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.５Ｈz，１Ｈ)，７.２２（ｄｄ with fine coupling，Ｊ＝８.０ and ７.５Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２８６８，１６３２，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３４８（Ｍ⁺，５０)，２９１（４０)，２６１（１８)，２１９（４３)，２１８（２３)，２０３（７５)，１７９（２７)，１３５（１００)，１０７（１８）
【０１２５】
（参考例２０）
【化５１】

【０１２６】
６０％水素化ナトリウム３８９mg（９.７３mmol）を無水ＤＭＦ１５mlに、アルゴン雰囲気下、０℃で縣濁した溶液に、エタンチオール０.８ml（１０.８mmol）を加え２０分間攪拌した。この溶液に実施例１３で合成した化合物〔３５〕１.５２２ｇ（４.３７mmol）を無水ＤＭＦ１０mlに溶解して加え、１２０℃で６時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１、続いて４：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔３６〕）が１.２０８ｇ，収率８２.７％で淡黄色油状物として得られた。
【０１２７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９０（ｓ，９Ｈ)，１.１２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈz，６Ｈ)，１.２７（ｓ，９Ｈ)，２.７６（ｓ，２Ｈ)，３.５３（ｓ，２Ｈ)，３.７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈz，１Ｈ)，４.６５（ｓ，１Ｈ)，６.７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.６ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，６.８４（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９２（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３４００，２９６０，２８７２，１６２８ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３３４（Ｍ⁺，４１)，２７７（３５)，２４７
（２３)，２０５（５５)，２０４（３７)，１８９（７２)，１６５（２６)，１２１（１００)，９３（１６）
【０１２８】
（参考例２１）
【化５２】

【０１２９】
参考例２０で合成した化合物〔３６〕１２２mg（０.３６５mmol）を無水ＤＭＦ２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.１５ml（１.０８mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン１１０mg（０.７３０mmol）を加え、１晩攪拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２５：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン（化合物〔３７〕）が１２１mg，収率７３.９％で無色油状物として得られた。
【０１３０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１８（ｓ，６Ｈ)，０.８７（ｓ，９Ｈ)，０.９８（ｓ，９Ｈ)，１.１１（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.７５（ｓ，２Ｈ)，３.５８（ｓ，２Ｈ)，３.７４（hept，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，６.７５〜６.８２（ｍ，２Ｈ)，６.９３（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１５（ｄｄ，Ｊ＝７.６ and ７.４Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２８６４，１６３０，１５９６，１５７８，１２６０，１０８６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４４８（Ｍ⁺，１００)，３９１（７０)，３６１（２６)，３１９（５６)，３１８（２５)，３０３（５２)，２７９（３０)，２６１（７４)，２３５（４５）
【０１３１】
（参考例２２）
【化５３】

【０１３２】
参考例２１で合成した化合物〔３７〕６８mg（０.１５２mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン２０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で２時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１００：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−１，２−ジオキセタン（化合物〔３８〕）が５２mg，収率７１.４％で無色油状物として得られた。
【０１３３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２１（broad ｓ，６Ｈ)，０.７２（ｓ，９Ｈ)，０.９０〜１.１０（ｍ，１２Ｈ)，１.１５〜１.３０（ｍ，３Ｈ)，１.３２（ｓ，９Ｈ)，２.１０〜２.２４（ｍ，１Ｈ)，２.５６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz.１Ｈ)，３.３２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈz，１Ｈ)，３.４０〜３.６４（ｍ，２Ｈ)，６.７０〜６.９６（ｍ，２Ｈ)，７.１４〜７.４０（ｍ，２Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３６，２８６８，１６０２，１５８６，１２５６，１１００ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４４８（Ｍ⁺−３２，７)，２９４（４５)，２３８（２５)，２３７（６７)，２３５（２５)，１９６（３６)，１９５（１００)，１６７（１９)，１３５（２１)，７１（５４)，５７（７０）
【０１３４】
（実施例１４）
【化５４】

【０１３５】
実施例８で合成した化合物〔２４〕６５２mg（２.００mmol）および２−（２−メトキシエトキシ）エチルブロマイド０.５５ml（４.０５mmol）をＴＨＦ４mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に水酸化ナトリウム４０８mg（１０.２mmol)，テトラブチルアンモニウムブロマイド６７mg（０.２０８mmol）および水０.１mlを加え、８時間４０分間加熱還流した。この溶液にさらに２−（２−メトキシエトキシ）エチルブロマイド０.６０ml（４.４２mmol)，水酸化ナトリウム５３０mg（１３.３mmol）およびテトラブチルアンモニウムブロマイド６９mg（０.２１４mmol）を加え１晩加熱還流した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１−プロペン（化合物〔３９〕）が５９１mg，収率６９.０％で無色油状物として得られた。
【０１３６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２２（ｓ，３Ｈ)，３.３４（ｓ，３Ｈ)，３.３７〜３.４２（ｍ，２Ｈ)，３.４６〜３.５１（ｍ，２Ｈ)，３.５４〜３.６１（ｍ，４Ｈ)，３.７７（ｓ，２Ｈ)，５.０７（ｓ，２Ｈ)，６.９２〜７.０２（ｍ，３Ｈ)，７.２２〜７.４８（ｍ，６Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２８７６，１６３６，１５９６，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４２８（Ｍ⁺，４９)，３７１（１０)，３０９（１６)，３０８（１３)，２９３（２６)，２５１（６７)，２１７（２９)，９１（１００）
【０１３７】
（参考例２３）
【化５５】

【０１３８】
実施例１４で合成した化合物〔３９〕４５１mg（１.０５mmol）および１０％Ｐd−Ｃ，５４mgを酢酸エチルとメタノールの５：２の混合溶媒７mlに加え、水素雰囲気下、室温で２.５時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１−プロペン（化合物〔４０〕）が３００mg，収率８４.２％で無色油状物として得られた。
【０１３９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２６（ｓ，９Ｈ)，３.２９（ｓ，３Ｈ)，３.４０〜３.４６（ｍ，２Ｈ)，３.４４（ｓ，３Ｈ)，３.６２（ｓ，２Ｈ)，３.６０〜３.７４（ｍ，６Ｈ)，６.８０〜６.８７（ｍ，２Ｈ)，７.１８〜７.２５（ｍ，２Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３３８０，２９５６，２９２８，２８７６，１６３４，１５９６，１５８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３３８（Ｍ⁺，７７)，２８１（３３)，２１９（３０)，２１８（２３)，２０３（７３)，１６１（１００)，１０３（３６)，５９（３１）
【０１４０】
（参考例２４）
【化５６】

【０１４１】
参考例２３で合成した化合物〔４０〕１３５mg（０.３９９mmol）を無水ＤＭＦ２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.１１ml（０.７８９mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン７８mg（０.５１８mmol）を加え、１.５時間攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.１０ml（０.７１７mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン５８mg（０.３８５mmol）をさらに加え、１時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１−プロペン（化合物〔４１〕）が１７３mg，収率９５.８％で無色油状物として得られた。
【０１４２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１９（ｓ，６Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２２（ｓ，３Ｈ)，３.３７（ｓ，３Ｈ)，３.３４〜３.４０（ｍ，２Ｈ)，３.４９〜３.６２（ｍ，６Ｈ)，３.７８（ｓ，２Ｈ)，６.７７〜６.８３（ｍ，２Ｈ)，６.９５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.７ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２９３６，２８６４，１６３６，１５９６，１５７８ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４５２（Ｍ⁺，５５)，３９５（１１)，３３３（２７)，３１７（４５)，３７６（２９)，２７５（１００）
【０１４３】
（参考例２５）
【化５７】

【０１４４】
参考例２４で合成した化合物〔４１〕５４mg（０.１１９mmol）およびＴＰＰ１０mgをジクロロメタン２０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で８時間光照射を行った。反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン続いてジクロロメタンと酢酸エチルの２５：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシメチル］−１,２−ジオキセタン（化合物〔４２〕）が３８mg，収率６５.７％で淡黄色油状物として得られた。
【０１４５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.６６〜２.７７（ｍ，１Ｈ)，２.９９〜３.１０（ｍ，１Ｈ)，３.０４（ｓ，３Ｈ)，３.２０〜３.３２（ｍ，２Ｈ)，３.３５（ｓ，３Ｈ)，３.４０〜３.５２（ｍ，４Ｈ)，３.６１（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈz，１Ｈ)，３.７７（ｄ with fine coupling，Ｊ＝１０.３Ｈz，１Ｈ)，６.８１〜６.８７（ｍ，１Ｈ)，６.９２〜７.３０（ｍ，３Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９３６，２８８８，１６０４，１５８６，１２５６，１１０４ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４５２（Ｍ⁺−３２，１)，２６６（２７)，２１０（２２)，２０９（１００)，１７７（１９）
【０１４６】
（実施例１５）
【化５８】

【０１４７】
実施例５で合成した化合物〔１１〕９６０mg（３.８４mmol）を無水ＤＭＦ１０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に６０％水素化ナトリウム３３０mg（８.２５mmol）及びヨウ化エチル０.６ml（７.５０mmol）を順次加え、室温で５.５時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−エトキシ−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロペン（化合物〔４３〕）が１.００ｇ、収率９３.７％で無色油状物として得られた。
【０１４８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.２５（ｓ，３Ｈ)，３.２９（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz，２Ｈ)，３.６９（ｓ，２Ｈ)，３.８２（ｓ，３Ｈ)，６.８４〜６.９０（ｍ，１Ｈ)，６.９４〜６.９９（ｍ，２Ｈ)，７.２２〜７.２９（ｍ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２８６８，１６３６，１５９８，１５８０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２７８（Ｍ⁺，３１)，２６３（８)，２３３（２２)， ２２１（１００)，２１７（４２）
【０１４９】
（参考例２６）
【化５９】

【０１５０】
実施例１５で合成した化合物〔４３〕１.００ｇ（３.６０mmol）および６０％水素化ナトリウム３０５mg（７.６３mmol）を無水ＤＭＦ１０mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にエタンチオール０.５３ml（７.１６mmol）を加え１０分間攪拌し、続いて１２０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの７：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−エトキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔４４〕）が４９２mg，収率５１.８％で無色油状物として得られた。
【０１５１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.２９（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz，２Ｈ)，３.６９（ｓ，２Ｈ)，４.７８〜４.８３（ｍ，１Ｈ)，６.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.６ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，６.８７（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９４（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.２２（ｄｄ，Ｊ＝８.０ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３３２０，２９５６，２８７２，１６３４，１５９６，１５８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２６４（Ｍ⁺，３０)，２４９（６)，２１９（１３)， ２０７（１００)，２０３（６４)，１６１（５１）
【０１５２】
（参考例２７）
【化６０】

【０１５３】
参考例２６で合成した化合物〔４４〕１２４mg（０.４７０mmol）を無水ＤＭＦ１.５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール６９mg（１.０１mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン１３７mg（０.９０９mmol）を加え８時間４０分間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタンの１：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３−エトキシ−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔４５〕）が１５２mg，収率８５.６％で無色油状物として得られた。
【０１５４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.１２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.２６（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz，２Ｈ)，３.７０（ｓ，２Ｈ)，６.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.５ and １.０Ｈz，１Ｈ)，６.８６（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２９３６，２８６４，１６３４，１５９８，１５７８，１２６０，１０８６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３７８（Ｍ⁺，３１)，３３３（１３)，３２２（２５)，３２１（１００)，３１９（１５)，３１７（３１）
【０１５５】
（参考例２８）
【化６１】

【０１５６】
参考例２７で合成した化合物〔４５〕１０５mg（０.２７８mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン３０mlに溶解し、酸素雰囲気下０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で７時間光照射を行った。反応混合物を濃縮しシリカゲルカラムにかけヘキサンとジクロロメタンの２：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３−エトキシメチル−４−メトキシ−１,２−ジオキセタン（化合物〔４６〕）が８８mg，収率７７.３％で淡黄色油状物として得られた。
【０１５７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，３Ｈ)，０.２０（ｓ，３Ｈ)，０.８１（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.４８〜２.６２（ｍ，１Ｈ)，２.９４（ｄｑ，Ｊ＝９.２ and ７.０Ｈz，１Ｈ)，３.０４（ｓ，３Ｈ)，３.５２（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈz，１Ｈ)，３.７１（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈz，１Ｈ)，６.８０〜７.３０（ｍ，４Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３６，１６０４，１５８６，１２５６，１１０６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３７８（Ｍ⁺−３２，８)，３２１（１３)，２６６（２５)，２０８（２４)，２０９（１００)，１７７（３３)，１４９（１８）
【０１５８】
（参考例２９）
【化６２】

【０１５９】
参考例２６で合成した化合物〔４４〕４８３mg（１.８３mmol）を無水トルエン６mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.３１ml（２.２２mmol）続いて、２−クロロ−１,３,２−ジオキサホスホラン−２−オキシド０.１７５ml（１.８９mmol）を加え、０℃で１０分間、続いて室温で５０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを加え不溶物をろ別した。ろ液を濃縮したところ、３−（２−ｔ−ブチル−３−エトキシ−１−メトキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔４７〕）の粗精製物が無色油状物として得られた。
【０１６０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.１５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.３０（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz，２Ｈ)，３.６６（ｓ，２Ｈ)，４.２６〜４.６０（ｍ，４Ｈ)，７.１２〜７.３８（ｍ，４Ｈ）ppm
【０１６１】
（参考例３０）
【化６３】

【０１６２】
参考例２９で合成した化合物〔４７〕の粗精製物６８０mgを無水ＤＭＦ８mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５％）９４mg（１.８２mmol）を加え一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、２８％アンモニア水５mlおよびＴＨＦ２mlを加え１日攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水に溶解しヘキサンで洗浄した。水層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−（２−ｔ−ブチル−３−エトキシ−１−メトキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔４８〕）の粗精製物が、７３３mg、無色不定形固体として得られた。
【０１６３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ１.１３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.３１（ｓ，９Ｈ)，３.２８（ｓ，３Ｈ)，３.２９（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz，２Ｈ)，３.７９（ｓ，２Ｈ)，７.０３（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.１Ｈz，１Ｈ)，７.２０（broad ｓ，１Ｈ)，７.２９（ｄｄ，Ｊ＝８.３ and ７.１Ｈz，１Ｈ)，７.３５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６０，２８６８，１６３４，１６００，１５８０，１２９６，１１１０ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；３８９（〔Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄＋Ｎa〕⁺ ，２８)，３４３（２４)，３２９（２３)，１２５（１００)，１１５（１ ９）
【０１６４】
（参考例３１）
【化６４】

【０１６５】
参考例３０で合成した化合物〔４８〕１０６mg（０.２７７mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン３０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）により８時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物をろ過し、再度濃縮した。濃縮物をメタノール（２ml）と０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液（２ml）の混合溶媒に溶解し、０.４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターでろ過した。ろ液中０.３mlをポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメタノールを加え可溶部分を濃縮したところ、３−ｔ−ブチル−３−エトキシメチル−４−メトキシ−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４９〕）が、無色不定形固体として得られた。
【０１６６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.８７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ)，１.３０（ｓ，９Ｈ)，２.５４〜２.６８（ｍ，１Ｈ)，２.９７（ｄｑ，Ｊ＝９.０ and ７.０Ｈz，１Ｈ)，３.０５（ｓ，３Ｈ)，３.５１（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，３.７６（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈz，１Ｈ)，６.９６〜７.１０（ｍ，１Ｈ)，７.２４〜７.４４（ｍ，２Ｈ)，７.５６〜７.６８（ｍ，１Ｈ）ppm
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４４３（〔Ｍ＋Ｎa〕⁺，２０)，４２１（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，２４)，２９９（２２)，２７７（２３)，２０７（１７)，１１５（１００）
【０１６７】
（実施例１６）
【化６５】

【０１６８】
実施例５で合成した化合物〔１１〕３１６mg（１.２６mmol）を無水ＤＭＦ４mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール１８０mg（２.６４mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン２８６mg（１.９０mmol）を加え１時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてヘキサンとジクロロメタンの２：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロペン（化合物〔５０〕）が４３８mg、収率９５.２％で無色油状物として得られた。
【０１６９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ−０.１２（ｓ，６Ｈ)，０.８６（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.８１（ｓ，３Ｈ)，３.８９（ｓ，２Ｈ)，６.８２〜６.９１（ｍ，１Ｈ)，６.８８（ｓ，１Ｈ)，６.９６（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.５Ｈz，１Ｈ)，７.１８〜７.２９（ｍ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２９３２，２８６０，１６３８，１５９６，１５８０，１２５４，１０４６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３６４（Ｍ⁺，５)，３０８（２４)，３０７（１００)，２５１（１９)，２３３（６５)，２０１（６１)，１７７（１７）
【０１７０】
（参考例３２）
【化６６】

【０１７１】
実施例１６で合成した化合物〔５０〕４８４mg（１.３３mmol）および６０％水素化ナトリウム１０６mg（２.６５mmol）を無水ＤＭＦ５mlに加えアルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にエタンチオール０.１９ml（２.５７mmol）を加え１５分間攪拌し、続いて１１０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５１〕）が２２１mg，収率４７.５％で無色不定形固体として得られた。
【０１７２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ−０.１０（ｓ，６Ｈ)，０.８７（ｓ，９Ｈ)，１.２７（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.８８（ｓ，２Ｈ)，４.５７〜４.６７（ｍ，１Ｈ)，６.７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１，２.６ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，６.８５（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.９４（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.２０（ｄｄ，Ｊ＝８.１ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；３３２０，２９５６，２８６０，１６４２，１５９８，１２５４，１０４８ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３５０（Ｍ⁺，４)，２９４（２２)，２９３（１００)，２６１（１４)，２３７（１９)，２１９（６４)，２０３（１８)，１８７（７６)，１６３（２２)，１６１（２２)，１６１（１８)，１１９（２４）
【０１７３】
（参考例３３）
【化６７】

【０１７４】
参考例３２で合成した化合物〔５１〕２７８mg（０.７９４mmol）を無水ＤＭＦ３mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール１１５mg（１.６９mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン２２８mg（１.５１mmol）を加え一晩攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてヘキサンとジクロロメタンの３：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５２〕）が２７０mg、収率７３.３％で無色油状物として得られた。
【０１７５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ−０.１４（ｓ，６Ｈ)，０.１９（ｓ，６Ｈ)，０.８５（ｓ，９Ｈ)，０.９８（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２２（ｓ，３Ｈ)，３.９０（ｓ，２Ｈ)，６.７６〜６.８３（ｍ，２Ｈ)，６.９６（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１７（ｄｄ，Ｊ＝８.８ and ７.６Ｈz，１Ｈ） ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３６，２８６０，１６４０，１５９６，１５７８，１２５６，１０４６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４６４（Ｍ⁺，５)，４０８（３４)，４０７（１００)，３５１（１９)，３３４（２０)，３３３（６６)，３０２（２１)，３０１（８０）
【０１７６】
（参考例３４）
【化６８】

【０１７７】
参考例３３で合成した化合物〔５２〕８０mg（０.１７２mmol）およびＴＰＰ２mgをジクロロメタン２０mlに溶解し、酸素雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を行った。反応混合物を濃縮しシリカゲルカラムにかけヘキサンとジクロロメタンの４：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ｔ−ブチル−３−［（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル］−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−１,２−ジオキセタン（化合物〔５３〕）が７０mg、収率８１.９％で無色油状物として得られた。
【０１７８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ−０.４４（ｓ，３Ｈ)，−０.２１（ｓ，３Ｈ)，０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.７３（ｓ，９Ｈ)，０.９８（ｓ，９Ｈ)，１.３１（ｓ，９Ｈ)，３.００（ｓ，３Ｈ)，３.６４（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈz，１Ｈ)，４.０８（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈz，１Ｈ)，６.７８〜７.２８（ｍ，４Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３２，２８６０，１６０２，１５８６，１２５６，１０８６ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４６４（Ｍ⁺−３２)，２６６（２８)，２１０（２２)，２０９（１００)，１７７（１９）１７３（７３)，１１５（２３）
【０１７９】
（参考例３５）
【化６９】

【０１８０】
参考例２０で合成した化合物〔３６〕５０４mg（１.５１mmol）を無水トルエン６mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.２５ml（１.７９mmol）続いて、２−クロロ−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−オキシド０.１３６ml（０.１４７mmol）を加え、０℃で１０分間、続いて室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを加え不溶物をろ別した。ろ液を濃縮したところ、３−（２−ｔ−ブチル−１−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔５４〕）の粗精製物が６６４mg、無色油状物として得られた。
【０１８１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.９０（ｓ，９Ｈ)，１.１２（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.７７（ｓ，２Ｈ)，３.５１（ｓ，２Ｈ)，３.７４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，４.２０〜４.５７（ｍ，４Ｈ)，７.１１〜７.３５（ｍ，４Ｈ） ppm
【０１８２】
（参考例３６）
【化７０】

【０１８３】
参考例３５で合成した化合物〔５４〕６６４mg（１.５１mmol）を無水ＤＭＦ７mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５％）８０mg（１.５５mmol）を加え一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水に溶解して凍結乾燥したところ、ナトリウム ３−（２−ｔ−ブチル−１−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔５５〕）の粗精製物が、７３０mg、無色不定形固体として得られた。
【０１８４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.９３（ｓ，９Ｈ)，１.１７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈz，６Ｈ)，１.３３（ｓ，９Ｈ)，２.８０（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈz，２Ｈ)，２.８１（ｓ，２Ｈ)，３.６４（ｓ，２Ｈ)，３.８７（hept，Ｊ＝６.１Ｈz，１Ｈ)，４.１５（ｄｔ，Ｊ＝７.８ and ６.２Ｈz，２Ｈ)，７.０４〜７.４０（ｍ，４Ｈ）ppm
【０１８５】
（参考例３７）
【化７１】

【０１８６】
参考例３６で合成した化合物〔５５〕の粗精製物７１０mgをＴＨＦ３mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に２８％アンモニア水５mlを加え２日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水に溶解しヘキサンで洗浄した。水層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−（２−ｔ−ブチル−１−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシ−１−プロペン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔５６〕）の粗精製物が、５６２mg、無色不定形固体として得られた。
【０１８７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.９２（ｓ，９Ｈ)，１.１５（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈz，６Ｈ)，１.３３（ｓ，９Ｈ)，２.８０（ｓ，２Ｈ)，３.６５（ｓ，２Ｈ)，３.８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈz，１Ｈ)，７.０５（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈz，１Ｈ)，７.１３（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，７.２５（ｄｄ，Ｊ＝８.２ and ７.５Ｈz，１Ｈ)，７.３７（ｄ with fine coupling，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９５６，２８６８，１６２７，１５９９，１５７８，１２９４，１１１０ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４５９（〔Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄＋Ｎa〕⁺ ，２８)，４３１（２２)，３２９（１００)，３０７（４３)，１２５（６ ７)，１１５（３５）
【０１８８】
（参考例３８）
【化７２】

【０１８９】
参考例３７で合成した化合物〔５６〕１９８mg（０.４３８mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン３０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）により４時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物をろ過し、再度濃縮した。濃縮物をメタノール（１ml）と０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ml）の混合溶媒に溶解し、０.４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターでろ過した。ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで脱塩した画分を凍結乾燥したところ、３−ｔ−ブチル−４−イソプロポキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタンジナトリウム塩（化合物〔５７〕）が８０mg、収率３７.４％で不定形固体として得られた。
【０１９０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０.７９（ｓ，９Ｈ)，１.００〜１.１３（ｍ，３Ｈ)，１.２１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈz，３Ｈ)，１.３７（ｓ，９Ｈ)，２.２４〜２.３７（ｍ，１Ｈ)，２.６０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz，１Ｈ)，３.２３〜３.４０（ｍ，１Ｈ)，３.５０〜３.７０（ｍ，２Ｈ)，６.８２〜６.８７（ｍ，１Ｈ)，７.２０〜７.４０（ｍ，１Ｈ)，７.５２〜７.７０（ｍ，２Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９７６，２８７２，１５８８，１２７０，１１０４ cm^-1

Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；５１３（〔Ｍ＋Ｎa〕⁺，１７)，４９１ （〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，３７)，４２９（５０)，４０７（２９)，３２７（５ ２)，３０５（１００)，２６３（３８)，１２５（６５)，１１５（４９)
【０１９１】
（参考例１７）
【化７３】

【０１９２】
実施例８で合成した化合物〔２４〕８２４mg（２.５３mmol）を無水ＤＭＦ１０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に
６０％水素化ナトリウム２０２mg（５.０５mmol)、２−メトキシエチルブロマイド０.４８ml（５.１１mmol）およびテトラブチルアンモニウムブロマイド７３mg（０.２２６mmol）を加え、１００℃で５時間加熱攪拌した。この溶液に６０％水素化ナトリウム２２０mg（５.５０mmol)、２−メトキシエチルブロマイド０.５０ml（５.３２mmol）およびテトラブチルアンモニウムブロマイド８１mg（０.３１０mmol）をさらに加え、１００℃で５時間加熱攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流し出したところ、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロペン（化合物〔５８〕）が６３０mg、収率６４.９％で得られた。
【０１９３】
ｍｐ：４８.０〜４９.０℃（無色柱状晶、メタノールより再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２９（ｓ，９Ｈ)，３.２２（ｓ，３Ｈ)，３.３０（ｓ，３Ｈ)，３.３４〜３.４０（ｍ，２Ｈ)，３.４２〜３.４８（ｍ，２Ｈ)，３.７８（ｓ，２Ｈ)，５.０８（ｓ，２Ｈ)，６.９２〜７.００（ｍ，２Ｈ)，７.００〜７.０４（ｍ，１Ｈ)，７.２２〜７.４８（ｍ，６Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９５２，２９２８，２９００，１６２８，１５９６，１５８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；３８４（Ｍ⁺，２７)，３２７（１０)，３０９（１１)，２９３（２１)，２５１（５５)，１６１（１３)，９１（１００）
【０１９４】
（参考例３９）
【化７４】

【０１９５】
実施例１７で合成した化合物〔５８〕３４１mg（０.８８８mmol）および１０％Ｐd−Ｃ、３０mgを酢酸エチルとメタノールの２：１の混合溶媒４.５mlに加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけて、ヘキサンと酢酸エチルの５：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロペン（化合物〔５９〕）が２３６mg、収率９０.４％で無色油状物として得られた。
【０１９６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２７（ｓ，９Ｈ)，３.３４（ｓ，３Ｈ)，３.４１〜３.４７（ｍ，２Ｈ)，３.４８（ｓ，３Ｈ)，３.５９〜３.６５（ｍ，２Ｈ)，３.６４（broad ｓ，２Ｈ)，６.７７（ｓ with fine coupling，１Ｈ)，６.８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０，２.６ and ０.９Ｈz，１Ｈ)，６.８９（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.７Ｈz，１Ｈ)，７.２２（ｄｄ，Ｊ＝８.０ and ７.７Ｈz，１Ｈ)，７.４１（broad ｓ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；３３８４，２９５２，２８３６，１６３４，１５９６，１５８２ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；２９４（Ｍ⁺，３２)，２３７（２４)，２１９（２０)，２１８（２４)，２０３（８７）１６２（２６)，１６１（１００）
【０１９７】
（参考例４０）
【化７５】

【０１９８】
参考例３９で合成した化合物〔５９〕１０５mg（０.３５７mmol）を無水ＤＭＦ２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール５２mg（０.７６４mmol）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン９８mg（０.６５mmol）を加え５時間攪拌した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水および水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけてヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流し出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロペン（化合物〔６０〕）が１２４mg、収率８５.１％で無色油状物として得られた。
【０１９９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.１９（ｓ，６Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２２（ｓ，３Ｈ)，３.３３（ｓ，３Ｈ)，３.３１〜３.３７（ｍ，２Ｈ)，３.４１〜３.４７（ｍ，２Ｈ)，３.８０（ｓ，２Ｈ)，６.７７〜６.８４（ｍ，１Ｈ)，６.８１（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈz，１Ｈ)，６.９４（ｄ with fine coupling，Ｊ＝７.６Ｈz，１Ｈ)，７.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.７ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９５６，２９３６，１６３６，１５９６，１５７８，１２６０ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４０８（Ｍ⁺，３３)，３５１（１２)，３３３（２２)，３１７（４７)，２７６（２９)，２７５（１００)，２４９（２９)，２１９（３５)，１７９（２７)，１２１（４０）
【０２００】
（参考例４１）
【化７６】

【０２０１】
参考例４０で合成した化合物〔６０〕５５mg（０.１３４mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン２０mlに溶解し、酸素雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）で６.５時間光照射を行った。反応混合物を濃縮しシリカゲルカラムにかけジクロロメタン続いてジクロロメタンと酢酸エチルの５０：１の混合溶媒で流し出したところ、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）メチル−１,２−ジオキセタン（化合物〔６１〕）が４２mg、収率７０.８％で黄色油状物として得られた。
【０２０２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ０.２０（ｓ，６Ｈ)，０.９９（ｓ，９Ｈ)，１.２８（ｓ，９Ｈ)，２.６９（ｄｔ，Ｊ＝１０.５ and ４.７Ｈz，１Ｈ)，３.０２（ｄｔ，Ｊ＝１０.５ and ５.３Ｈz，１Ｈ)，３.０４（ｓ，３Ｈ)，３.１６（ｄｄ，Ｊ＝５.３ and ４.７Ｈz，２Ｈ)，３.２３（ｓ，３Ｈ)，３.６１（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈz，１Ｈ)，３.７７（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈz，１Ｈ)，６.８５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝８.０Ｈz，１Ｈ)，６.９０〜７.２０（ｍ，２Ｈ)，７.２６（ｄｄ，Ｊ＝８.０ and ７.６Ｈz，１Ｈ）ppm
ＩＲ（liquid film）；２９６０，２９３６，１６０２，１５８６，１２５６，１１０８ cm^-1
Ｍass（m/z，％）；４０８（Ｍ⁺−３２，３)，２６６（２７)，２１０（２２)，２０９（１００)，１７７（１９)，８９（２１）
【０２０３】
（参考例４２）
【化７７】

【０２０４】
参考例３９で合成した化合物〔５９〕４１５mg（１.４１mmol）を無水トルエン６mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン０.２４ml（１.７２mmol）続いて、２−クロロ−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−オキシド０.１３ml（０.１４１mmol）を加え、０℃で２０分間、続いて室温で１時間２０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを加え不溶物をろ別した。ろ液を濃縮したところ、３−［２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロペン−１−イル］フェニルエチレンホスフェート（化合物〔６２〕）の粗精製物が無色油状物として得られた。
【０２０５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤＣl₃）；δ１.２８（ｓ，９Ｈ)，３.２４（ｓ，３Ｈ)，３.３５（ｓ，３Ｈ)，３.３２〜３.５２（ｍ，４Ｈ)，３.３７（ｓ，２Ｈ)，４.３０〜４.６０（ｍ，４Ｈ)，７.１２〜７.３９（ｍ，４Ｈ）ppm
【０２０６】
（参考例４３）
【化７８】

【０２０７】
参考例４２で合成した化合物〔６２〕の粗精製物５６０mgを無水ＤＭＦ８mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５％）７３mg（１.４２mmol）を加え一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、２８％アンモニア水４mlを加え１日攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水に加えヘキサンで洗浄した。水層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−［２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロペン−１−イル］フェニルホスフェート（化合物〔６３〕）の粗精製物が、５２５mg、無色不定形固体として得られた。
【０２０８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ１.３２（ｓ，９Ｈ)，３.２９（ｓ，３Ｈ)，３.３６（ｓ，３Ｈ)，３.３５〜３.４２（ｍ，２Ｈ)，３.４５〜３.５１（ｍ，２Ｈ)，３.８４（ｓ，２Ｈ)，７.０５（ｄ with fine coupling，Ｊ＝６.８Ｈz，１Ｈ)，７.２２（broad ｓ，１Ｈ)，７.２６〜７.３７（ｍ，２Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；２９５６，１６３６，１６００，１５７８，１２９２，１２１８ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４１９（〔Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄＋Ｎa〕⁺ ，８４)，３４３（３７)，３２９（２６)，３２１（４８)，１２５（１ ００）
【０２０９】
（参考例４４）
【化７９】

【０２１０】
参考例４３で合成した化合物〔６３〕１５１mg（０.３６６mmol）およびＴＰＰ４mgをジクロロメタン３０mlに溶解し、酸素雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にＮaランプ（１８０Ｗ）により７時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し濃縮物にメタノールを加えて不溶物をろ過し、再度濃縮した。濃縮物をメタノール（３ml）と０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液（３ml）の混合溶媒に溶解し、０.４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターでろ過した。ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０.１％炭酸水素ナトリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで脱塩した画分を凍結乾燥したところ、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔６４〕）が４３mg、収率２６.０％で不定形固体として得られた。
【０２１１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨz，ＣＤ₃ＯＤ）；δ１.３１（ｓ，９Ｈ)，２.７０〜２.７９（ｍ，１Ｈ)，２.９６〜３.０８（ｍ，１Ｈ)，３.０６（ｓ，３Ｈ)，３.２０〜３.３０（ｍ，２Ｈ)，３.２８（ｓ，３Ｈ)，３.６１（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈz，１Ｈ)，３.８１（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈz，１Ｈ)，６.９８〜７.１４（ｍ，１Ｈ)，７.２６〜７.４２（ｍ，２Ｈ)，７.５６〜７.６８（ｍ，１Ｈ）ppm
ＩＲ（ＫＢr）；１６０５，１５８５，１２８１，１１１２ cm^-1
Ｍass（ＦＡＢ-pos，m/z，％）；４７３（〔Ｍ＋Ｎa〕⁺，１８)，４５１（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，１０)，４０１（６０)，２９９（１００)，２７７（５６)，１２５（５６)，１１５（２８）
【０２１２】
※ 試験例１ ※
参考例１０で得られた３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔１８〕）を、０.２mg／mlの濃度になるように、四級アンモニウム塩ＢＤＭＱ０.４mg／ml、１mＭ塩化マグネシウム及び０.０５％アジ化ナトリウムを含む０.１Ｍジエタノールアミン−塩酸緩衝液（pＨ１０.０）に溶解し、攪拌した後、この溶液の３００μlをアッセイ用カートリッジに入れ、インキュベーションした。９０分間インキュベーション後、ＥＩＡ用アルカリホスファターゼ溶液（ベーリンガー マンハイム（株））（３mg／０.３ml）を、０.１５Ｍ塩化ナトリウム、１mＭ塩化マグネシウム、０.１mＭ塩化亜鉛及び０.１％アジ化ナトリウムを含む５０mＭ Tris／Ｃl緩衝液（pＨ７.２）で１５４倍希釈して調製した酵素溶液を２０μl加え攪拌後、３７℃で発光量を経時的に測定した。比較のために、同一条件下で市販のＡＭＰＰＤの発光量を測定した。その結果を図１に示す。
【０２１３】
※ 試験例２ ※
参考例１０において得られた３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔１８〕）１mgをメタノール ｄ₄（０.３５ml）に溶解し６０℃の恒温槽で加熱した。２〜３時間ごとに¹ＨＮＭＲを測定した。その結果、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔１８〕）の６０℃での半減期は１８.６時間と見積もられた。
【０２１４】
市販のＡＭＰＰＤ（３−（２′−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３″−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩）も同様に測定したところ、６０℃での半減期は５.５時間と見積もられた。
【０２１５】
【発明の効果】
本発明はエノールエーテル誘導体の簡便な製造方法である。本発明により得られるエノールエーテル誘導体は、一重項酸素と反応させることにより化学発光可能な１,２−ジオキセタン誘導体に導くことができる。その１,２−ジオキセタン誘導体は、熱安定性に優れ、また発光開始後、単位時間当りの発光量が最大値に達するまでの時間が短く、かつ最大発光量が高い特徴を有するため、短時間での測定が可能であり、高感度分析系への応用が容易である。更にアミノ酸或いはペプチド等に容易に結合できるよう分子設計がなされており、標識体等への応用も容易である。
【図面の簡単な説明】
【図１】３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−３−ネオペンチルオキシメチル−４−（３′−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔１８〕）とアルカリホスフォターゼを用いて発光せしめた際の発光強度と時間の関係を示す図である。比較にＡＭＰＰＤの結果も併記した。
【化８０】

[0001]
[Industrial application fields]
The present invention provides a general formula
[Chemical Formula 10]

(Wherein R¹, R²And R^ThreeIs a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and R¹, R²And R^ThreeAny two of these can be combined to form a cycloalkyl group. R^FiveIs an alkyl group or a cycloalkyl group. R⁶And R⁷Is a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and R⁸¹³Is a hydrogen atom or R⁸And R¹³A group represented by R⁸Is an alkyl group or Si (R^Ten, R¹¹, R¹²), A group represented by¹³Is an alkyl group or an aryl group. Ar is unsubstituted or R⁹An aryl group substituted with⁹Is an alkoxyl group or -OSi (R^Ten, R¹¹, R¹²). R^Ten, R¹¹And R¹²Is an alkyl group. It is related with the manufacturing method of the enol ether compound represented by this. The enol ether compound represented by the general formula (I) may be, if necessary, R⁹The alkoxyl group of is converted to a hydroxyl group, followed by —OSi (R^Ten, R¹¹, R¹²) Can be led to 1,2-dioxetane derivatives that are chemiluminescent substances used in chemiluminescent immunoassay (1) See reference example).
[0002]
[Prior art]
Conventionally, there has been no report that the compound represented by the general formula (I) has been produced. For example, Japanese Patent Publication No. 5-21918 or Japanese Patent Publication No. 5-45590 discloses two compounds of the general formula (I). OR with spiro bond of bulky adamantyl group^FiveAnd preparation of compounds having Ar groups.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, the conventional manufacturing method is OR⁸¹³It was extremely difficult to introduce a functional group such as
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent efforts regarding the method for synthesizing the compound represented by the general formula (I), the present inventors have found a simple method for synthesizing a compound capable of emitting light having a functional group, and have completed the present invention.
[0005]
Hereinafter, the present invention will be described according to the reaction formula.
Embedded image

(Wherein R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁷And Ar are as defined above and R⁸¹³Is R⁸And R¹³It is group represented by these. )
[0006]
<Step 1-1>
In this step, the compound represented by the general formula (II) is reacted with the alkylating reagent represented by the general formula (III) in the presence of a base to produce the compound represented by the general formula (V). Is.
[0007]
The compound represented by the general formula (II) of the raw material used in this step is, for example,
(1) A method of reacting a β-ketoester with an alkyl halide in the presence of a base or a Lewis acid,
Embedded image

(2) A method of reacting an aromatic carboxylic acid derivative and an acetate ester in the presence of a base
Embedded image

Or
(3) Method of reacting aromatic ketone with chlorocarbonate or carbonate
Embedded image

Is a compound that can be easily produced by using
[0008]
On the other hand, R represented by the general formula (III)^FiveExamples of the alkylating reagent for introduction include halides such as chlorine, bromine and iodine, substituted sulfonyloxylates such as methanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy and p-toluenesulfonyloxy, and dialkyl sulfates such as dimethyl sulfate and diethyl sulfate. Can be used.
[0009]
This step is an essential requirement to be performed in the presence of a base. Examples of the base that can be used include alkali metal alkoxides or alkaline earth metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, diethoxymagnesium, lithium hydride, sodium hydride, hydrogen Alkali metal or alkaline earth metal hydrides such as potassium hydride and calcium hydride, alkali metal or alkaline earth metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide, sodium carbonate, carbonic acid Alkali metal carbonates such as potassium.
[0010]
The reaction can be carried out in ethers such as THF, dioxane and DME, amides such as DMF, DMA, N-methylpyrrolidone (NMP) and HMPA, DMSO, sulfolane, water and the like alone or in a mixture thereof. .
[0011]
In addition, in implementing this process, it can also carry out in presence of phase transfer catalysts, such as a tetraalkyl ammonium salt and crown ether, suitably.
[0012]
<Step 1-2>
In this step, the compound represented by the general formula (II) is reacted with the alcohol represented by the general formula (IV) in the presence of an acid catalyst to produce the compound represented by the general formula (V). Is.
[0013]
This step is an essential requirement to be carried out in the presence of an acid catalyst. Examples of the acid catalyst include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, organic sulfonic acids or organic sulfonates such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, trifluoroboron diethyl ether complex, trichloroboron and tribromo. Lewis acids such as boron, lead chloride and aluminum chloride can be used.
[0014]
The reaction is carried out in a solvent such as aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane, ethers such as THF, dioxane and DME. Can be done.
[0015]
<Second step>
In this step, the compound represented by the general formula (V) obtained in the first step 1-1 or the first step 1-2 is reduced or reacted with an organolithium reagent or a Grignard reagent to thereby generate the general formula (VII). The compound represented by these is manufactured.
[0016]
Examples of the compound reacted with the compound (V) include a reducing agent such as diisobutylaluminum hydride, lithium aluminum hydride, sodium aluminum hydride, sodium borohydride or the like, or methyllithium, ethyllithium, propyllithium, butyllithium. , Alkyl lithium compounds or aryl lithium compounds such as pentyl lithium, hexyl lithium, heptyl lithium, octyl lithium, phenyl lithium, methyl magnesium chloride, methyl magnesium bromide, ethyl magnesium chloride, ethyl magnesium bromide, propyl magnesium chloride, propyl magnesium bromide, butyl Magnesium chloride, butyl magnesium bromide, pentyl magnesium chloride Id, pentylmagnesium bromide, hexylmagnesium chloride, hexylmagnesium bromide, heptylmagnesium chloride, heptylmagnesium bromide, octylmagnesium chloride, octylmagnesium bromide, phenylmagnesium chloride, phenylmagnesium bromide, etc. is there.
[0017]
The reaction is carried out using aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ethers such as diethyl ether, DME, THF, dioxane and diglyme, and saturated hydrocarbons such as heptane, hexane and pentane, or a mixture thereof. Can be done in.
[0018]
<Step 3-1>
In this step, the compound represented by the general formula (VII) obtained in the second step is converted to the general formula in the presence of a base.
Embedded image

(Wherein R⁸Is an alkyl group or Si (R^Ten, R¹¹, R¹²And X is R⁸Is an alkyl group, it is a halogen atom, an alkyl or arylsulfonyloxy group or an alkyl sulfate group, and R⁸Si (R^Ten, R¹¹, R¹²) Is a halogen atom. ) Is reacted with an alkylating reagent or silylating reagent represented by the general formula
Embedded image

(Wherein R¹, R², R^Three, R^Five, R⁶, R⁷And Ar are as defined above and R⁸Is an alkyl group or Si (R^Ten, R¹¹, R¹²). ) Is produced.
[0019]
When the compound represented by the general formula (VIII), which is the raw material of this step, is an alkylating reagent, the compounds exemplified in Step 1-1 can be used.
[0020]
Moreover, although this process makes it an essential requirement to perform in presence of a base, the base illustrated at the 1-1st process can also be used about this base.
[0021]
Other reaction conditions and the like can also be carried out by employing the same conditions as in Step 1-1. When the compound represented by the general formula (VIII) is a silylating reagent, amines such as pyridine, triethylamine, and imidazole can be used as the base. Reaction includes ethers such as THF, dioxane and DME, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, hydrocarbons such as hexane, benzene and toluene, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and 1,2-dichloroethane. , DMF, DMA, NMP and other amides.
[0022]
<Step 3-2>
In this step, the compound represented by the general formula (VII) obtained in the second step is reacted with a halogenating reagent in the presence of a base, or alkyl or arylsulfonyl chloride is reacted in the presence of a base, General formula
Embedded image

(Wherein R¹³Is an alkyl group or an aryl group. ) Is reacted in the presence of a base in the general formula
Embedded image

(Wherein R¹, R², R^Three, R^Five, R⁶, R⁷, Ar and R¹³Is the same as above. ) Is produced.
[0023]
Examples of the halogenating reagent to be reacted with the compound represented by the general formula (VII) include thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, thionyl bromide, and phosphorus tribromide. it can. The reaction needs to be carried out in the presence of a base, and amines such as pyridine and triethylamine can be preferably used. The reaction is preferably carried out in a solvent, for example, hydrocarbons such as hexane, benzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, THF, dioxane, Ethers such as DME, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, and amides such as DMF, DMA and NMP can be used.
[0024]
Moreover, as the alkyl or arylsulfonyl chloride to be reacted with the compound represented by the general formula (VII), for example, methanesulfonyl chloride, benzenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride and the like can be used. The reaction requires the presence of a base as in the case of reacting the halogenating reagent, and the above-described amines can be used. Regarding the solvent, the reaction can be carried out using the same solvent as in the reaction of the halogenating reagent.
[0025]
In this step, after subjecting to any of the reactions described above, the target product is reacted with the alcohol represented by the general formula (IX) without or with isolation.
[0026]
The reaction needs to be performed in the presence of a base, and the base exemplified in Step 1-1 can be used. As the solvent used in carrying out the reaction, the solvents exemplified in Step 1-1 can be used.
[0027]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Reference Examples.
[0028]
(Reference Example 1)
Embedded image

[0029]
Under a nitrogen atmosphere at room temperature, 30 ml of anhydrous dichloromethane was added with 499 g (37 mmol) of dried zinc chloride, 14.6 g (76 mmol) of ethyl benzoyl acetate (compound [1]) and 16.5 ml (152 mmol) of t-butyl chloride. , Heated to reflux overnight. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with dichloromethane. The extract layer was dried over magnesium sulfate, concentrated, and distilled under reduced pressure. As a result, 8.76 g of ethyl 2-benzoyl-2-tert-butylacetate (Compound [2]) was obtained with a yield of 46.5%. .
[0030]
mp45-47 ° C / bp89-90 ° C (0.4mmHg)
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 1.16 (s, 9H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.26-7.96 (m, 5H) ppm
IR (KBr); 3368, 3173, 3067, 1662, 1624, 1404, 686 cm^-1
Mass (m / z,%); 248 (M⁺1), 192 (100), 146 (10), 105 (58), 77 (2)
[0031]
Example 1
Embedded image

[0032]
6.23 g (25 mmol) of the compound [2] synthesized in Reference Example 1 was added to 50 ml of anhydrous DMSO, and 5.61 g (50 mmol) of potassium t-butoxy was added to the solution stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere, followed by stirring for 30 minutes. The solution was cooled to 0 ° C. and 4.75 ml (50 mmol) of dimethyl sulfate was added, followed by stirring at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 1: 2 mixed solvent of dichloromethane and hexane, ethyl 2-t-butyl-3-methoxy-3-phenyl-2-propenoate (compound [3]) was found to be 3 .46 g, obtained in a yield of 52.6%.
[0033]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 (s, 9H), 3.30 (s, 3H), 3.81 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 7.26 to 7.34 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 2959, 1718, 1296, 1072 cm^-1
Mass (m / z,%); 262 (M⁺43), 247 (100), 187 (30), 105 (30), 87 (17), 77 (15)
[0034]
(Example 2)
Embedded image

[0035]
5.24 g (20 mmol) of the compound [3] synthesized in Example 1 was added to 10 ml of anhydrous toluene and stirred at −78 ° C. in a nitrogen atmosphere. To this solution, 29.2 ml (44 mmol) of diisobutylaluminum hydride (1.5 M toluene solution) was added and stirred for 1 hour. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated to give 3.99 g of 2-t-butyl-3-methoxy-3-phenyl-2-propen-1-ol (compound [4]), Obtained as a colorless amorphous solid in a yield of 90.7%.
[0036]
¹HNMR (400 MHz, C₆D₆); Δ 1.48 (s, 9H), 3.01 (s, 3H), 3.86 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.06 to 7.31 (m, 5H) ppm
IR (KBr); 3285, 2957, 1633, 1292, 1113, 1010, 696 cm^-1
Mass (m / z,%); 220 (M⁺35), 205 (30), 187 (65), 163 (56), 105 (63), 77 (100)
[0037]
(Reference Example 2)
Embedded image

[0038]
210 mg (0.95 mmol) of the compound [4] synthesized in Example 2 and 5 mg of TPP were dissolved in 10 ml of dichloromethane and stirred at 0 to 5 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (940 W) for 1 hour. The reaction mixture was concentrated, subjected to preparative TLC, developed with a 10: 1 mixed solvent of hexane and diethyl ether, and 3-t-butyl-3-hydroxymethyl-4-methoxy-4-phenyl-1,2-dioxetane. (Compound [5]) was isolated as a yellow oil in a yield of 86 mg and a yield of 35.8%.
[0039]
¹HNMR (400 MHz, C₆D₆); Δ 0.59 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 1.43 (s, 9 H), 2.80 (s, 3 H), 3.83 (q_AB, J = 7.3 Hz, 2H), 7.00 to 7.48 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 3584, 2966, 1450, 1249, 1107, 1041, 706 cm^-1
Mass (m / z,%); 253 (M⁺+1, 0.5), 220 (22), 205 (8), 187 (11), 163 (11), 136 (19), 117 (8), 105 (67), 85 (16), 77 (44 ), 55 (100)
[0040]
(Example 3)
Embedded image

[0041]
Under nitrogen flow, 0.24 g (6 mmol) of sodium hydride, 1.16 g (5 mmol) of the compound [4] synthesized in Example 2 and 0.38 ml (6 mmol) of methyl iodide were sequentially added to 10 ml of anhydrous THF at 0 ° C. Subsequently, the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated to give 1.15 g of 2-t-butyl-1,3-dimethoxy-1-phenyl-1-propene (compound [6]) at a yield of 93. Obtained as a yellow oil at 2%.
[0042]
¹HNMR (400 MHz, C₆D₆); Δ1.07 (s, 9H), 2.98 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 7.07 to 7.39 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 2955, 1086, 704 cm^-1
Mass (m / z,%); 234 (M⁺17), 219 (14), 203 (27), 187 (32), 177 (35), 163 (31), 147 (32), 121 (76), 105 (95), 77 (100), 55 (71)
[0043]
(Reference Example 3)
Embedded image

[0044]
100 mg (0.43 mmol) of the compound [6] synthesized in Example 3 and 5 mg of TPP were dissolved in 10 ml of dichloromethane and stirred at 0 to 5 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (940 W) for 1 hour. The reaction mixture was concentrated, subjected to preparative TLC, developed with a 10: 1 mixed solvent of hexane and diethyl ether, and 3-t-butyl-4-methoxy-3-methoxymethyl-4-phenyl-1,2-dioxetane. (Compound [7]) was isolated as a yellow oil in 77 mg, yield 67.7%.
[0045]
¹HNMR (400 MHz, C₆D₆); Δ 1.50 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.58 (q_AB, J = 6.0 Hz, 2H), 7.05 to 7.59 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 2932, 1450, 1255, 1099, 975, 704 cm^-1
Mass (m / z,%); 234 (M⁺-32, 3), 187 (2), 177
(4), 136 (25), 130 (10), 105 (72), 85 (14), 77 (46), 55 (100)
[0046]
(Reference Example 4)
Embedded image

[0047]
To a stirred solution of 13.0 ml (92.8 mmol) of diisopropylamine in 75 ml of anhydrous THF at room temperature under an argon atmosphere, 55.0 ml (89.1 mmol) of butyl lithium (1.62 M hexane solution) was added and stirred for 30 minutes. The solution was cooled to −78 ° C., 15.0 ml (89.5 mmol) of t-butyl ethyl acetate was added and stirred for 20 minutes, followed by 10.05 g (60.5 mmol) of methyl 3-methoxybenzoate [8]. Was added. The solution was stirred at −78 ° C. for 2 hours and 40 minutes, followed by stirring at 0 ° C. for 1 hour and 30 minutes. The reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and washed with dichloromethane. As obtained.
[0048]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.15 (s, 9H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.28 (s, 1 H), 7.11 (d with fine coupling, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.37 (dd, J = 8.3 and 7.6 Hz, 1 H), 7.48 ( s with fine coupling, 1H), 7.54 (d, J = 7.6Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 2964, 2912, 1736, 1696, 1598, 1582 cm^-1
Mass (m / z,%); 278 (M⁺, 10), 222 (26), 176
(18), 135 (100)
[0049]
Example 4
Embedded image

[0050]
1.30 g (4.68 mmol) of the compound [9] synthesized in Reference Example 4 was added to 10 ml of anhydrous DMSO, and 1.02 g (9.09 mmol) of t-butoxypotassium was added to the stirred solution at room temperature under a nitrogen atmosphere for 15 minutes. Stir. The solution was cooled to 0 ° C. and 0.80 ml (8.44 mmol) of dimethyl sulfate was added dropwise and stirred for 50 minutes. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 15: 2 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, and ethyl 2-t-butyl-3-methoxy-3- (3-methoxyphenyl) -2-propenoate (compound [10]) was obtained as a colorless oil in 1.15 g, yield 84.2%.
[0051]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.91 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.29 (s, 9H), 3.33 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.86 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.81 to 6.96 (m, 3H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2960, 1720, 1634, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 292 (M⁺, 60), 278 (31), 277 (100), 247 (21), 231 (21), 135 (35)
[0052]
(Example 5)
Embedded image

[0053]
2.49 g (8.53 mmol) of the compound [10] synthesized in Example 4 was added to 30 ml of anhydrous toluene and stirred at −78 ° C. in an argon atmosphere. To this solution, 10.0 ml (17.6 mmol) of diisobutylaluminum hydride (25% toluene solution) was added and stirred for 1 hour and 20 minutes. Methanol was added to the reaction mixture until there was no foaming, and then poured into a mixed solution of water and ethyl acetate. After filtration through celite, the organic layer was separated. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated to give 2-t-butyl-3-methoxy-3- (3-methoxyphenyl) -2-propen-1-ol (compound [11]). Obtained as a colorless oil in 2.08 g, yield 97.6%.
[0054]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.32 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.94 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 6.85-6. 95 (m, 3H), 7.24-7.32 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 3464, 2956, 1636, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 250 (M⁺67), 235 (89), 219 (35), 217 (73), 193 (100), 187 (21), 135 (28), 133 (27)
[0055]
(Example 6)
[0056]
Embedded image

[0057]
2.50 g (10.0 mmol) of the compound [11] synthesized in Example 5 was added to 15 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 420 mg (10.5 mmol) of 60% sodium hydride was added and stirred at 110 ° C. for 10 minutes. To this solution, 1.50 ml (11.9 mmol) of neopentyl bromide was added, and the mixture was heated and stirred at 110 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 10: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -3-neopentyloxy-1 -Propene (compound [12]) was obtained as a colorless oil in a yield of 2.18 g, 68.1%.
[0058]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.91 (s, 9H), 1.27 (s, 9H), 2.83 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.81 (S, 3H), 6.86 (ddd, J = 8.2, 2.6 and 1.0 Hz, 1H), 6.92 (s with fine coupling, 1H), 7.00 (d with fine coupling, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.23 (dd, J = 8.2 and 7.5 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2868, 1636, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 320 (M⁺, 31), 263 (73), 249 (19), 234 (19), 233 (43), 219 (42), 217 (41), 203 (21), 193 (100), 187 (21), 177 (29), 121 (29), 111 (25), 97 (33), 83 (28), 71 (37), 57 (55)
[0059]
(Reference Example 5)
Embedded image

[0060]
To a solution of 530 mg (13.3 mmol) of 60% sodium hydride suspended in 20 ml of anhydrous DMF at 0 ° C. under an argon atmosphere, 1.0 ml (13.5 mmol) of ethanethiol was added. After stirring this solution at room temperature for 30 minutes, 2.16 g (6.75 mmol) of the compound [12] synthesized in Example 6 was dissolved in 15 ml of anhydrous DMF, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 5: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-3-neopentyloxy-1 -Propene (compound [13]) was obtained as a colorless oil in 1.23 g, yield 59.5%.
[0061]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.92 (s, 9H), 1.26 (s, 9H), 2.83 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 6.80 (Ddd, J = 8.1, 2.6 and 1.0 Hz, 1 H), 6.90 (dd, J = 2.6 and 1.5 Hz, 1 H), 6.98 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 8.1 and 7.6 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 3400, 2960, 2908, 2872, 1652, 1596, 1482 cm^-1
Mass (m / z,%); 306 (M⁺25), 249 (56), 219 (60), 205 (39), 204 (62), 203 (34), 189 (36), 179 (47), 161 (29), 153 (29), 121 (100)
[0062]
(Reference Example 6)
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[0063]
411 mg (1.34 mmol) of the compound [13] synthesized in Reference Example 5 was added to 5 ml of anhydrous toluene and stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere. To this solution was added 0.22 ml (1.58 mmol) of triethylamine, followed by 0.125 ml (1.35 mmol) of 2-chloro-1,3,2-dioxaphosphorane-2-oxide, and 30 minutes at 0 ° C. Subsequently, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, ether was added, insoluble matter was filtered, and the filtrate was concentrated to give 3- (2-t-butyl-1-methoxy-3-neopentyloxy-1-propen-1-yl) phenyl. 570 mg of a crude product of ethylene phosphate (compound [14]) was obtained as a colorless oil.
[0064]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.93 (s, 9H), 1.26 (s, 9H), 2.84 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 4.27 ~ 4.41 (m, 2H), 4.43-4.57 (m, 2H), 7.15-7.35 (m, 4H) ppm
[0065]
(Reference Example 7)
Embedded image

[0066]
570 mg (1.38 mmol) of the compound [14] synthesized in Reference Example 6 was added to 5 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 69 mg (1.34 mmol) of sodium cyanide (95%) was added and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated, the concentrate was dissolved in hexane, extracted with water, and the extracted layer was lyophilized to obtain sodium 3- (2-t-butyl-1-methoxy-3-neopentyloxy-1-propene-1 -Yl) 589 mg of a crude product of phenyl-2'-cyanoethyl phosphate (compound [15]) was obtained as an amorphous solid.
[0067]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.95 (s, 9H), 1.31 (s, 9H), 2.81 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (s, 2H), 3.29 (s) 3H), 3.68 (s, 2H), 4.15 (dt, J = 7.7 and 6.3 Hz, 2H), 7.10 to 7.35 (m, 4H) ppm
IR (KBr); 2958, 2868, 2260, 1601, 1579, 1482, 1262, 1104 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 485 ([M + H + Na]⁺, 26), 484 ([M + Na]⁺, 100), 382 (24), 125 (55)
[0068]
(Reference Example 8)
Embedded image

[0069]
485 mg (1.05 mmol) of the compound [15] synthesized in Reference Example 7 was added to 2 ml of THF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 3.0 ml of 28% aqueous ammonia and 1.0 ml of water were added and stirred for 3 days. The reaction mixture was concentrated and the concentrate was dissolved in hexane and extracted with water. When the extract layer was lyophilized, 460 mg of ammonium sodium 3- (2-t-butyl-1-methoxy-3-neopentyloxy-1-propen-1-yl) phenyl phosphate (compound [16]) was found to be amorphous. Obtained as a solid.
[0070]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.94 (s, 9H), 1.31 (s, 9H), 2.85 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 7. 08 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.25 (dd, J = 7.4 and 8.0 Hz, 1 H), 7.35 (broad d, J = 8.0Hz, 1H) ppm
IR (KBr); 2958, 2866, 1598, 1579, 1481, 1217, 1084 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 431 ([M + H-NH_Four+ Na]⁺      48), 343 (30), 329 (35), 125 (100)
[0071]
(Reference Example 9)
Embedded image

[0072]
69 mg (0.162 mmol) of the compound [16] synthesized in Reference Example 8 and 2 mg of TPP were dissolved in 15 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and sequentially washed out with a mixed solvent of dichloromethane, dichloromethane and methanol in a ratio of 4: 1 and 2: 1. As a result, 3-t-butyl-4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4 was obtained. -(3'-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane ammonium sodium salt (compound [17]) (23 mg) was obtained as an amorphous solid.
[0073]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.73 (s, 9H), 1.33 (s, 9H), 2.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 3.07 (s, 3H), 3.47 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 3.84 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 7.13 to 7.55 (m, 4H) ppm
[0074]
(Reference Example 10)
Embedded image

[0075]
13 mg (0.028 mmol) of the compound [17] synthesized in Reference Example 9 was dissolved in 2.8 ml (0.028 mmol) of a 0.01N aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then freeze-dried. As a result, 3-t-butyl- 13 mg of 4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [18]) was obtained as an amorphous solid.
[0076]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.74 (s, 9H), 1.33 (s, 9H), 2.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 3.06 (s, 3H), 3.44 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 3.84 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 7.00 to 7.60 (m, 4H) ppm
IR (KBr); 2960, 2872, 1590, 1484, 1296, 1272, 1108, 992 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 485 ([M + Na]⁺, 21), 463 ([M + H]⁺38), 401 (26), 379 (14), 299 (52), 277 (73), 125 (43), 115 (100)
[0077]
(Reference Example 11)
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[0078]
168 mg (0.549 mmol) of the compound [13] synthesized in Reference Example 5 was dissolved in 2 ml of DMF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 66 mg (0.969 mmol) of imidazole and 100 mg (0.663 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 2 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-3. -Neopentyloxy-1-propene (compound [19]) was obtained as a colorless oil in 158 mg, yield 68.5%.
[0079]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.26 (s, 9H), 2.81 (s, 2H), 2.33 (S, 3H), 3.62 (s, 2H), 6.73 to 6.87 (m, 2H), 6.97 to 7.03 (m, 1H), 7.14 to 7.19 (m , 1H) ppm
[0080]
(Reference Example 12)
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[0081]
50 mg (0.119 mmol) of the compound [19] synthesized in Reference Example 11 and 5 mg of TPP were dissolved in 10 ml of dichloromethane and stirred at −78 ° C. in an oxygen atmosphere. The solution was irradiated with a Na lamp (940 W) for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-methoxy. -3-Neopentyloxymethyl-1,2-dioxetane (compound [20]) was obtained as a colorless oil in 35 mg, yield 65%.
[0082]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.68 (s, 9H), 0.99 (s, 9H), 1.29 (s, 9H), 2.38 (q_AB, J = 8.4 Hz, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.63 (q_AB, J = 10.0 Hz, 2H), 6.78-6.89 (m, 1H), 7.00-7.24 (m, 3H) ppm
IR (liquid film); 2960, 1600, 1480, 1280, 1100, 920, 840 cm^-1
[0083]
(Reference Example 13)
Embedded image

[0084]
Diisopropylamine (25.0 ml, 0.178 mol) was added to anhydrous THF (200 ml) under an argon atmosphere at room temperature, and butyl lithium (1.62 M hexane solution) (110 ml, 0.178 mol) was added to the stirred solution, followed by stirring for 1 hour. This solution was cooled to −78 ° C., 30.0 ml (0.178 mol) of t-butyl ethyl acetate was added and stirred for 30 minutes, and then 21.0 g of methyl 3-benzyloxybenzoate (compound [21]) ( (86.8 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and washed with a 9: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 28-ethyl ethyl 2- (3-benzyloxybenzoyl) -2-tert-butyl (compound [22]) was 28. 31 g, yield 92.2%.
[0085]
mp: 53.5-54.0 ° C. (colorless fine granular crystals, recrystallized from methanol)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.14 (s, 9H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.26 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 7.18 (d with fine coupling, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32-7.48 (m, 6H), 7.52-7.59 (m, 2H) ppm
IR (KBr); 2964, 1728, 1696, 1592 cm^-1
Mass (m / z,%); 354 (M⁺19), 298 (18), 211 (39), 91 (100)
[0086]
(Example 7)
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[0087]
28.1 g (79.4 mmol) of the compound [22] synthesized in Reference Example 13 was added to 200 ml of anhydrous DMSO, and 20.1 g (0.179 mol) of t-butoxypotassium was added to the solution stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 15 minutes. Stir. The solution was cooled to 0 ° C., and 15.0 ml (0.158 mol) of dimethylsulfuric acid was added dropwise over 15 minutes, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. The solution was cooled to 0 ° C., 7.30 g (65.1 mmol) of potassium t-butoxy and then 5.4 ml (56.9 mmol) of dimethyl sulfate were added in two portions, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours and 30 minutes. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 10: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, ethyl 3- (3-benzyloxyphenyl) -2-tert-butyl-3-methoxy-2-propenoate ( Compound [23]) was obtained as a colorless oil in 24.9 g, yield 85.2%.
[0088]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.90 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.29 (s, 9H), 3.30 (s, 3H), 3.85 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.90 to 7.01 (m, 3H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28 to 7.47 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 2960, 1718, 1636, 1596, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 368 (M⁺59), 354 (25), 353 (100), 91 (83)
[0089]
(Example 8)
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[0090]
19.63 g (53.3 mmol) of the compound [23] synthesized in Example 7 was added to 150 ml of anhydrous toluene and stirred at −78 ° C. under an argon atmosphere. To this solution, 70.0 ml (0.123 mol) of diisobutylaluminum hydride (25% toluene solution) was added and stirred for 45 minutes. To this solution, 7.0 ml (12.3 mmol) of diisobutylaluminum hydride (25% toluene solution) was further added and stirred for 2 hours. The reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. Crystallization from the concentrate with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate revealed that 3- (3-benzyloxyphenyl) -2-tert-butyl-3-methoxy-2-propen-1-ol (compound [24]) was obtained. 8.70 g was obtained with a yield of 50.0%. The filtrate was concentrated, applied to a silica gel column and poured out with a 4: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, and 6.80 g of Compound [24] was obtained in a yield of 39.1%.
[0091]
mp: 59.5-60.0 ° C. (colorless granular crystals, recrystallized from hexane and ethyl acetate)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.94 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 1.31 (s, 9H), 3.23 (s, 3H), 3.92 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 6.90 to 7.00 (m, 3H), 7.25 to 7.47 (m, 6H) ppm
IR (KBr); 3464, 2956, 1634, 1588 cm^-1
Mass (m / z,%); 326 (M⁺46), 311 (43), 269 (39), 91 (100)
[0092]
Example 9
Embedded image

[0093]
772 mg (2.37 mmol) of the compound [24] synthesized in Example 8 was added to 2.0 ml (8.96 mmol) of 1-bromoundecane and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 2.0 ml (25.0 mmol) of 50% aqueous sodium hydroxide solution and 89 mg (0.276 mmol) of tetrabutylammonium bromide were added, and the mixture was heated and stirred at 80 ° C. for 3 hours. To this solution was further added 99 mg (0.307 mmol) of tetrabutylammonium bromide, and the mixture was heated and stirred for 3 hours and 30 minutes. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 10: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 1- (3-benzyloxyphenyl) -2-tert-butyl-1-methoxy-3-undecanoxy-1-propene was obtained. (Compound [25]) was obtained as a colorless oil in 448 mg, yield 39.4%.
[0094]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.84 to 0.92 (m, 3H), 1.20 to 1.36 (m, 16H), 1.28 (s, 9H), 1.44 to 1.56 (m, 2H), 3.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.95 (d with fine coupling , J = 8.2 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.05 (s with fine coupling, 1 H), 7.25 (dd, J = 8.2 and 7 .6Hz, 1H), 7.28-7.48 (m, 5H) ppm
IR (liquid film); 2928, 2856, 1636, 1596, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 480 (M⁺28), 424 (31), 423 (100), 333 (19), 309 (16), 91 (67)
[0095]
(Reference Example 14)
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[0096]
718 mg (1.50 mmol) of the compound [25] synthesized in Example 9 and 125 mg of 10% Pd-C were added to a mixed solvent of 7 ml of ethyl acetate and 2 ml of methanol, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours in a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 5: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-3-undecanoxy-1-propene. 528 mg of (Compound [26]) was obtained as a colorless oil in a yield of 90.5%.
[0097]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.84 to 0.92 (m, 3H), 1.18 to 1.35 (m, 16H), 1.27 (s, 9H), 1.43 to 1.59 (m, 2H), 3.21 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.66 (s, 2H), 6.80 (ddd, J = 8.0, 2.6 and 0 0.8 Hz, 1 H), 6.86 (s with fine coupling, 1 H), 6.95 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J = 8.0 and 7. 6Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 3384, 2928, 2856, 1636, 1596, 1584 cm^-1
Mass (m / z,%); 390 (M⁺16), 334 (23), 333 (100), 219 (17), 203 (32), 179 (22), 161 (20)
[0098]
(Reference Example 15)
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[0099]
84 mg (0.215 mmol) of the compound [26] synthesized in Reference Example 14 was dissolved in 1.5 ml of DMF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 30 mg (0.441 mmol) of imidazole and 60 mg (0.398 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 2 hours. To this solution, 18 mg (0.264 mmol) of imidazole and 36 mg (0.239 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were further added and stirred for 1 hour. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to find 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-3- 100 mg of undecanoxy-1-propene (compound [27]) was obtained as a colorless oil in a yield of 92.1%.
[0100]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.84 to 0.92 (m, 3H), 0.99 (s, 9H), 1.18 to 1.35 (m, 16H), 1.28 ( s, 9H), 1.42-1.53 (m, 2H), 3.17 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.68 (s, 2H) 6.80 (ddd, J = 8.1, 2.5 and 0.9 Hz, 1 H), 6.84 (s with fine coupling, 1 H), 6.96 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz) , 1H), 7.18 (dd, J = 8.1 and 7.6 Hz, 1H) ppm
[0101]
(Example 16)
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[0102]
60 mg (0.119 mmol) of the compound [27] synthesized in Reference Example 15 and 5 mg of TPP were dissolved in 20 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, subjected to preparative TLC, developed with a 20: 1 mixed solvent of hexane and benzene, and 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-methoxy- 3-Undecanoxymethyl-1,2-dioxetane (compound [28]) was isolated as a colorless oil in 38 mg, yield 59.6%.
[0103]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.84 to 0.92 (m, 3H), 0.99 (s, 9H), 1.02 to 1.35 (m, 18H), 1.28 ( s, 9H), 2.47 (dt, J = 9.0 and 6.2 Hz, 1H), 2.87 (dt, J = 9.0 and 6.4 Hz, 1H), 3.03 (s, 3H ), 3.50 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 3.72 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 6.84 (ddd, J = 8.0, 2.4 and 1. 0 Hz, 1 H), 6.90 to 7.18 (m, 2 H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) ppm
[0104]
(Example 10)
Embedded image

[0105]
1.164 g (4.66 mmol) of the compound [11] synthesized in Example 5 was added to 12 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 340 mg (8.50 mmol) of 60% sodium hydride and 0.83 ml (6.98 mmol) of benzyl bromide were added and stirred at room temperature for 1.5 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 3-benzyloxy-2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -1- 1.099 g of propene (compound [29]) was obtained as a colorless oil in a yield of 69.4%.
[0106]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.30 (s, 9H), 3.25 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.31 (s, 2H), 6.87 (Ddd, J = 8.2, 2.6 and 1.1 Hz, 1H), 6.93 to 7.00 (m, 2H), 7.19 to 7.39 (m, 6H) ppm
IR (liquid film); 2956, 1634, 1596, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 340 (M⁺, 36), 283 (30), 234 (75), 233 (29), 219 (32), 217 (46), 203 (23), 193 (100), 187 (24), 177 (67), 91 (88)
[0107]
(Reference Example 17)
Embedded image

[0108]
487 mg (1.43 mmol) of the compound [29] synthesized in Example 10 and 150 mg (3.75 mmol) of 60% sodium hydride were added to 6 ml of DMF and stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere. To this solution, 0.23 ml (3.11 mmol) of ethanethiol was added and stirred for 10 minutes, followed by heating and stirring at 120 ° C. for 2 hours. The reaction solution was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 5: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 3-benzyloxy-2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-1- Propene (compound [30]) was obtained in 218 mg in a yield of 46.7%.
[0109]
mp: 93.0-94.0 ° C. (colorless granular crystals, recrystallized from hexane)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.29 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.72 (s, 1H), 6.79 (Ddd, J = 8.1, 2.5 and 0.7 Hz, 1H), 6.85 (broad s, 1H), 6.94 (d with fine coupling, J = 7.7 Hz, 1H), 7. 19 (dd, J = 8.1 and 7.7 Hz, 1 H), 7.20-7.35 (m, 5 H) ppm
IR (KBr); 3272, 2956, 2908, 1638, 1594 cm^-1
Mass (m / z,%); 326 (M⁺36), 269 (32), 220 (76), 219 (27), 205 (33), 203 (60), 179 (82), 163 (68), 161 (36), 91 (100)
[0110]
(Reference Example 18)
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[0111]
127 mg (0.390 mmol) of the compound [30] synthesized in Reference Example 17 was dissolved in 2 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 55 mg (0.808 mmol) of imidazole and 85 mg (0.564 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred overnight. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 100: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 3-benzyloxy-2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl]- 1-methoxy-1-propene (compound [31]) was obtained as a colorless oil in 144 mg, yield 84.0%.
[0112]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.17 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 1.29 (s, 9H), 3.23 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 4.29 (S, 2H), 6.80 (ddd, J = 8.0, 2.5 and 1.0 Hz, 1H), 6.85 (s with fine coupling, 1H), 6.97 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J = 8.0 and 7.6 Hz, 1 H), 7.17 to 7.35 (m, 5 H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2936, 1634, 1598, 1580, 1262 cm^-1
Mass (m / z,%); 440 (M⁺22), 383 (19), 335 (28), 334 (100), 333 (29), 293 (52), 277 (42), 235 (13), 91 (65)
[0113]
(Reference Example 19)
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[0114]
49 mg (0.111 mmol) of the compound [31] synthesized in Reference Example 18 and 4 mg of TPP were added to 20 ml of dichloromethane, and the mixture was stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 4 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with a 200: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 3-benzyloxymethyl-3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy). ) Phenyl] -4-methoxy-1,2-dioxetane (compound [32]) was obtained as a colorless oil in 42 mg, yield 79.9%.
[0115]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.17 (broad s, 6H), 0.98 (s, 9H), 1.29 (s, 9H), 3.05 (s, 3H), 3.57 (d, J = 10.2 Hz) , 1H), 3.71 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 6 .83 to 6.90 (m, 1H), 6.95 to 7.30 (m, 8H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2936, 1602, 1586, 1256, 1096 cm^-1
Mass (m / z,%); 472 (M⁺, Trace), 440 (2), 266 (26), 210 (22), 209 (100), 177 (20), 149 (11), 91 (41)
[0116]
(Example 11)
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[0117]
4.00 g (14.4 mmol) of the compound [9] synthesized in Reference Example 4 was added to 30 ml of anhydrous DMSO, and 3.26 g (29.1 mmol) of potassium t-butoxy was added to the stirred solution at room temperature under an argon atmosphere for 15 minutes. Stir. To this solution, 2.7 ml (28.8 mmol) of isopropyl bromide was added and stirred for 4 hours. To this solution, 11.02 g (98.2 mmol) of t-butoxypotassium and 9.3 ml (99.0 mmol) of isopropyl bromide were added in 5 portions over 24 hours. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 9: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, ethyl 2-t-butyl-3-isopropoxy-3- (3-methoxyphenyl) -2-propenoate ( Compound [33]) was obtained as a colorless oil in 3.73 g, yield 81.0%.
[0118]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.30 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 3.79 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.87 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 6.83 (ddd, J = 8.2, 2.6 and 0.8 Hz, 1H), 6.87 (s with fine coupling, 1H), 6.91 (dd, J = 7.5 and 0.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.2 and 7.5 Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 2976, 1718, 1632, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 320 (37), 275 (12), 263 (15), 233 (24), 232 (94), 217 (55), 176 (20), 135 (100)
[0119]
(Example 12)
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[0120]
3.72 g (11.6 mmol) of the compound [33] synthesized in Example 11 was added to 35 ml of anhydrous toluene and stirred at −78 ° C. under an argon atmosphere. To this solution, 15.0 ml (26.4 mmol) of diisobutylaluminum hydride (25% hexane solution) was added and stirred for 4 hours. The reaction mixture was poured into a mixed solution of water and ethyl acetate stirred at 0 ° C., stirred for 20 minutes, and filtered through celite. The organic layer was separated, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 4: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-3-isopropoxy-3- (3-methoxyphenyl) -2-propene-1- All (compound [34]) was obtained as a colorless oil in 2.47 g, yield 76.4%.
[0121]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.89 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.33 (s, 9H), 3.75 (hept, J = 6) .2 Hz, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.89 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 6.82 to 6.92 (m, 3 H), 7.23 to 7.31 (M, 1H) ppm
IR (liquid film); 3460, 2976, 1628, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 278 (M⁺, 31), 261 (20), 219 (46), 218 (24), 203 (54), 135 (100), 107 (20)
[0122]
(Reference Example 13)
Embedded image

[0123]
1.195 g (4.30 mmol) of the compound [34] synthesized in Example 12 was added to 12 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution was added 325 mg (8.13 mmol) of 60% sodium hydride and 1.20 ml (9.53 mmol) of neopentyl bromide, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1-isopropoxy-1- (3-methoxyphenyl) -3-neopentyloxy- 1.194 g of 1-propene (compound [35]) was obtained as a colorless oil in a yield of 79.8%.
[0124]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.88 (s, 9H), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.29 (s, 9H), 2.76 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.77 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (ddd, J = 8.0, 2.7 and 1.0 Hz, 1H), 6.87 (s with fine coupling, 1H), 6.94 (d with fine coupling, J = 7.5Hz, 1H), 7.22 (dd with fine coupling, J = 8.0 and 7.5Hz, 1H) ) Ppm
IR (liquid film); 2956, 2868, 1632, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 348 (M⁺, 50), 291 (40), 261 (18), 219 (43), 218 (23), 203 (75), 179 (27), 135 (100), 107 (18)
[0125]
(Reference Example 20)
Embedded image

[0126]
To a solution in which 389 mg (9.73 mmol) of 60% sodium hydride was suspended in 15 ml of anhydrous DMF at 0 ° C. under an argon atmosphere, 0.8 ml (10.8 mmol) of ethanethiol was added and stirred for 20 minutes. To this solution was added 1.522 g (4.37 mmol) of the compound [35] synthesized in Example 13 dissolved in 10 ml of anhydrous DMF, and the mixture was heated and stirred at 120 ° C. for 6 hours. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1, followed by 4: 1, and 2-tert-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-isopropoxy- 1.208 g of 3-neopentyloxy-1-propene (compound [36]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 82.7%.
[0127]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.90 (s, 9H), 1.12 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.27 (s, 9H), 2.76 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.79 (hept, J = 6.1 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 6.78 (ddd, J = 8.1, 2.6 and 0.9 Hz, 1H), 6.84 (s with fine coupling, 1H), 6.92 (d with fine coupling, J = 7.6Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.1 and 7.6Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 3400, 2960, 2872, 1628 cm^-1
Mass (m / z,%); 334 (M⁺41), 277 (35), 247
(23), 205 (55), 204 (37), 189 (72), 165 (26), 121 (100), 93 (16)
[0128]
(Reference Example 21)
Embedded image

[0129]
122 mg (0.365 mmol) of the compound [36] synthesized in Reference Example 20 was dissolved in 2 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 0.15 ml (1.08 mmol) of triethylamine and 110 mg (0.730 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred overnight. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 25: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-isopropoxy- 3-Neopentyloxy-1-propene (compound [37]) was obtained as a colorless oil in 121 mg, yield 73.9%.
[0130]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.18 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.11 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.28 (s, 9H), 2.75 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.74 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 6.75-6.82 (m, 2H), 6 .93 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 7.6 and 7.4 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2864, 1630, 1596, 1578, 1260, 1086 cm^-1
Mass (m / z,%); 448 (M⁺, 100), 391 (70), 361 (26), 319 (56), 318 (25), 303 (52), 279 (30), 261 (74), 235 (45)
[0131]
(Reference Example 22)
Embedded image

[0132]
68 mg (0.152 mmol) of the compound [37] synthesized in Reference Example 21 and 4 mg of TPP were dissolved in 20 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with a 100: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-. 52 mg of isopropoxy-3-neopentyloxymethyl-1,2-dioxetane (compound [38]) was obtained as a colorless oil in a yield of 71.4%.
[0133]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.21 (broad s, 6H), 0.72 (s, 9H), 0.90 to 1.10 (m, 12H), 1.15 to 1.30 (m, 3H), 1.32 (S, 9H), 2.10 to 2.24 (m, 1H), 2.56 (d, J = 8.3 Hz. 1H), 3.32 (d, J = 10, 1 Hz, 1H), 3 .40-3.64 (m, 2H), 6.70-6.96 (m, 2H), 7.14-7.40 (m, 2H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2936, 2868, 1602, 1586, 1256, 1100 cm^-1
Mass (m / z,%); 448 (M⁺-32,7), 294 (45), 238 (25), 237 (67), 235 (25), 196 (36), 195 (100), 167 (19), 135 (21), 71 (54) , 57 (70)
[0134]
(Example 14)
Embedded image

[0135]
652 mg (2.00 mmol) of the compound [24] synthesized in Example 8 and 0.55 ml (4.05 mmol) of 2- (2-methoxyethoxy) ethyl bromide were dissolved in 4 ml of THF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution were added sodium hydroxide 408 mg (10.2 mmol), tetrabutylammonium bromide 67 mg (0.208 mmol) and water 0.1 ml, and the mixture was heated to reflux for 8 hours and 40 minutes. To this solution, 0.60 ml (4.42 mmol) of 2- (2-methoxyethoxy) ethyl bromide, 530 mg (13.3 mmol) of sodium hydroxide and 69 mg (0.214 mmol) of tetrabutylammonium bromide were added and heated under reflux overnight. . The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 4: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 1- (3-benzyloxyphenyl) -2-tert-butyl-1-methoxy-3- [2- ( 2-Methoxyethoxy) ethoxy] -1-propene (Compound [39]) was obtained as a colorless oil in 591 mg, yield 69.0%.
[0136]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.28 (s, 9H), 3.22 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.37 to 3.42 (m, 2H), 3.46 to 3.51 ( m, 2H), 3.54 to 3.61 (m, 4H), 3.77 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.92 to 7.02 (m, 3H), 7 .22-7.48 (m, 6H) ppm
IR (liquid film); 2876, 1636, 1596, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 428 (M⁺49), 371 (10), 309 (16), 308 (13), 293 (26), 251 (67), 217 (29), 91 (100)
[0137]
(Reference Example 23)
Embedded image

[0138]
451 mg (1.05 mmol) of the compound [39] synthesized in Example 14 and 54 mg of 10% Pd-C were added to 7 ml of a 5: 2 mixed solvent of ethyl acetate and methanol, and at room temperature for 2.5 hours under a hydrogen atmosphere. Stir. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 2: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-3- [2- (2 -Methoxyethoxy) ethoxy] -1-propene (compound [40]) was obtained as a colorless oil in 300 mg, yield 84.2%.
[0139]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.26 (s, 9H), 3.29 (s, 3H), 3.40 to 3.46 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.62 (s, 2H) 3.60-3.74 (m, 6H), 6.80-6.87 (m, 2H), 7.18-7.25 (m, 2H) ppm
IR (liquid film); 3380, 2956, 2928, 2876, 1634, 1596, 1582 cm^-1
Mass (m / z,%); 338 (M⁺, 77), 281 (33), 219 (30), 218 (23), 203 (73), 161 (100), 103 (36), 59 (31)
[0140]
(Reference Example 24)
Embedded image

[0141]
135 mg (0.399 mmol) of the compound [40] synthesized in Reference Example 23 was dissolved in 2 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 0.11 ml (0.789 mmol) of triethylamine and 78 mg (0.518 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 1.5 hours. To this solution were further added 0.10 ml (0.717 mmol) of triethylamine and 58 mg (0.385 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 4: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-3. -[2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] -1-propene (Compound [41]) was obtained as a colorless oil in 173 mg, yield 95.8%.
[0142]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 3.22 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.34 To 3.40 (m, 2H), 3.49 to 3.62 (m, 6H), 3.78 (s, 2H), 6.77 to 6.83 (m, 2H), 6.95 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J = 8.7 and 7.6 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2936, 2864, 1636, 1596, 1578 cm^-1
Mass (m / z,%); 452 (M⁺55), 395 (11), 333 (27), 317 (45), 376 (29), 275 (100)
[0143]
(Reference Example 25)
Embedded image

[0144]
54 mg (0.119 mmol) of the compound [41] synthesized in Reference Example 24 and 10 mg of TPP were dissolved in 20 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 8 hours. The reaction solution was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with dichloromethane followed by a mixed solvent of dichloromethane and ethyl acetate in a ratio of 25: 1 to give 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl]. -4-Methoxy-3- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxymethyl] -1,2-dioxetane (Compound [42]) was obtained as a pale yellow oil in 38 mg in a yield of 65.7%.
[0145]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 2.66 to 2.77 (m, 1H), 2.99 to 3.10 ( m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.20 to 3.32 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.40 to 3.52 (m, 4H), 3 .61 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 3.77 (d with fine coupling, J = 10.3 Hz, 1 H), 6.81-6.87 (m, 1 H), 6.92-7 .30 (m, 3H) ppm
IR (liquid film); 2936, 2888, 1604, 1586, 1256, 1104 cm^-1
Mass (m / z,%); 452 (M⁺-32, 1), 266 (27), 210 (22), 209 (100), 177 (19)
[0146]
(Example 15)
Embedded image

[0147]
960 mg (3.84 mmol) of the compound [11] synthesized in Example 5 was dissolved in 10 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 330 mg (8.25 mmol) of 60% sodium hydride and 0.6 ml (7.50 mmol) of ethyl iodide were sequentially added, followed by stirring at room temperature for 5.5 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-3-ethoxy-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -1-propene ( Compound [43]) was obtained as a colorless oil in the amount of 1.00 g in a yield of 93.7%.
[0148]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.29 (s, 9H), 3.25 (s, 3H), 3.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.84 to 6.90 (m, 1H), 6.94 to 6.99 (m, 2H), 7.22 to 7. 29 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2868, 1636, 1598, 1580 cm^-1
Mass (m / z,%); 278 (M⁺, 31), 263 (8), 233 (22), 221 (100), 217 (42)
[0149]
(Reference Example 26)
Embedded image

[0150]
1.00 g (3.60 mmol) of the compound [43] synthesized in Example 15 and 305 mg (7.63 mmol) of 60% sodium hydride were added to 10 ml of anhydrous DMF and stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere. To this solution, 0.53 ml (7.16 mmol) of ethanethiol was added and stirred for 10 minutes, followed by heating and stirring at 120 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 7: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate to give 2-t-butyl-3-ethoxy-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-1-propene. (Compound [44]) was obtained as a colorless oil in 492 mg, yield 51.8%.
[0151]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 4.78 to 4.83 (m, 1H), 6.81 (ddd, J = 8.0, 2.6 and 0.9 Hz, 1H), 6.87 (s with fine coupling, 1H), 6.94 (d with fine coupling, J = 7.6Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0 and 7.6Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 3320, 2956, 2872, 1634, 1596, 1582 cm^-1
Mass (m / z,%); 264 (M⁺30), 249 (6), 219 (13), 207 (100), 203 (64), 161 (51)
[0152]
(Reference Example 27)
Embedded image

[0153]
124 mg (0.470 mmol) of the compound [44] synthesized in Reference Example 26 was dissolved in 1.5 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 69 mg (1.01 mmol) of imidazole and 137 mg (0.909 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 8 hours and 40 minutes. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 1: 1 mixed solvent of hexane and dichloromethane. As a result, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -3-ethoxy-1- 152 mg of methoxy-1-propene (compound [45]) was obtained as a colorless oil in a yield of 85.6%.
[0154]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (s, 9H), 3.23 (s, 3H), 3.26 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 6.80 (ddd, J = 8.1, 2.5 and 1.0 Hz, 1H), 6.86 (s with fine coupling, 1H), 6.95 (d with fine coupling, J = 7.6Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1 and 7.6Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2936, 2864, 1634, 1598, 1578, 1260, 1086 cm^-1
Mass (m / z,%); 378 (M⁺, 31), 333 (13), 322 (25), 321 (100), 319 (15), 317 (31)
[0155]
(Reference Example 28)
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[0156]
105 mg (0.278 mmol) of the compound [45] synthesized in Reference Example 27 and 4 mg of TPP were dissolved in 30 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 7 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with a 2: 1 mixed solvent of hexane and dichloromethane to obtain 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -3-ethoxymethyl- 88 mg of 4-methoxy-1,2-dioxetane (compound [46]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 77.3%.
[0157]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 3H), 0.20 (s, 3H), 0.81 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.99 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 2.48 to 2.62 (m, 1H), 2.94 (dq, J = 9.2 and 7.0 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.52 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 3.71 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 6.80-7.30 (m, 4 H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2936, 1604, 1586, 1256, 1106 cm^-1
Mass (m / z,%); 378 (M⁺-32, 8), 321 (13), 266 (25), 208 (24), 209 (100), 177 (33), 149 (18)
[0158]
(Reference Example 29)
Embedded image

[0159]
483 mg (1.83 mmol) of the compound [44] synthesized in Reference Example 26 was added to 6 ml of anhydrous toluene and stirred at 0 ° C. in an argon atmosphere. To this solution was added 0.31 ml (2.22 mmol) of triethylamine, followed by 0.175 ml (1.89 mmol) of 2-chloro-1,3,2-dioxaphosphorane-2-oxide, and 10 minutes at 0 ° C. Subsequently, the mixture was stirred at room temperature for 50 minutes. The reaction mixture was concentrated, diethyl ether was added and the insoluble material was filtered off. When the filtrate was concentrated, a crude product of 3- (2-t-butyl-3-ethoxy-1-methoxy-1-propen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [47]) was obtained as a colorless oil. Obtained.
[0160]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.15 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.30 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 4.26 to 4.60 (m, 4H), 7.12 to 7.38 (m, 4H) ppm
[0161]
(Reference Example 30)
Embedded image

[0162]
680 mg of the crude product of the compound [47] synthesized in Reference Example 29 was added to 8 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 94 mg (1.82 mmol) of sodium cyanide (95%) was added and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated, and 5 ml of 28% aqueous ammonia and 2 ml of THF were added and stirred for 1 day. The reaction mixture was concentrated and the concentrate was dissolved in water and washed with hexane. When the aqueous layer was lyophilized, 733 mg of a crude product of ammonium sodium 3- (2-t-butyl-3-ethoxy-1-methoxy-1-propen-1-yl) phenyl phosphate (compound [48]) was obtained. Obtained as a colorless amorphous solid.
[0163]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 9H), 3.28 (s, 3H), 3.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H) 3.79 (s, 2H), 7.03 (d with fine coupling, J = 7.1 Hz, 1H), 7.20 (broad s, 1H), 7.29 (dd, J = 8.3 and 7.1 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1 H) ppm
IR (KBr); 2960, 2868, 1634, 1600, 1580, 1296, 1110 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 389 ([M + H-NH_Four+ Na]⁺      28), 343 (24), 329 (23), 125 (100), 115 (19)
[0164]
(Reference Example 31)
Embedded image

[0165]
106 mg (0.277 mmol) of the compound [48] synthesized in Reference Example 30 and 4 mg of TPP were dissolved in 30 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with light by a Na lamp (180 W) for 8 hours. The reaction mixture was concentrated, methanol was added to the concentrate, the insoluble material was filtered, and the mixture was concentrated again. The concentrate was dissolved in a mixed solvent of methanol (2 ml) and 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (2 ml), and filtered through a 0.45 μ polytetrafluoroethylene filter. 0.3 ml of the filtrate was subjected to HPLC using a polymer reverse phase C18 preparative column, and the fraction eluted with a gradient of 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate and acetonitrile was lyophilized. Methanol was added to the resulting lyophilized product and the soluble portion was concentrated to give 3-t-butyl-3-ethoxymethyl-4-methoxy-4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane The sodium salt (compound [49]) was obtained as a colorless amorphous solid.
[0166]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.30 (s, 9H), 2.54 to 2.68 (m, 1H), 2.97 (dq, J = 9. 0 and 7.0 Hz, 1 H), 3.05 (s, 3 H), 3.51 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 3.76 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 6. 96-7.10 (m, 1H), 7.24-7.44 (m, 2H), 7.56-7.68 (m, 1H) ppm
Mass (FAB-pos, m / z,%); 443 ([M + Na]⁺, 20), 421 ([M + H]⁺24), 299 (22), 277 (23), 207 (17), 115 (100)
[0167]
(Example 16)
Embedded image

[0168]
316 mg (1.26 mmol) of the compound [11] synthesized in Example 5 was dissolved in 4 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 180 mg (2.64 mmol) of imidazole and 286 mg (1.90 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 1 hour. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 2: 1 mixed solvent of hexane and dichloromethane to give 2-t-butyl-3- (t-butyldimethylsiloxy) -1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl). -1-propene (compound [50]) was obtained as a colorless oil in a quantity of 438 mg and a yield of 95.2%.
[0169]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ-0.12 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 3.23 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3 .89 (s, 2H), 6.82 to 6.91 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.96 (d with fine coupling, J = 7.5 Hz, 1H), 7. 18-7.29 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2932, 2860, 1638, 1596, 1580, 1254, 1046 cm^-1
Mass (m / z,%); 364 (M⁺5), 308 (24), 307 (100), 251 (19), 233 (65), 201 (61), 177 (17)
[0170]
(Reference Example 32)
Embedded image

[0171]
484 mg (1.33 mmol) of the compound [50] synthesized in Example 16 and 106 mg (2.65 mmol) of 60% sodium hydride were added to 5 ml of anhydrous DMF and stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere. To this solution, 0.19 ml (2.57 mmol) of ethanethiol was added and stirred for 15 minutes, followed by heating and stirring at 110 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a mixed solvent of 10: 1 of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-3- (t-butyldimethylsiloxy) -1- (3-hydroxyphenyl) -1 -Methoxy-1-propene (compound [51]) was obtained as a colorless amorphous solid with a yield of 221 mg and a yield of 47.5%.
[0172]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ-0.10 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.27 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4 .57 to 4.67 (m, 1H), 6.79 (ddd, J = 8.1, 2.6 and 0.9 Hz, 1H), 6.85 (s with fine coupling, 1H), 6.94 (D with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 8.1 and 7.6 Hz, 1 H) ppm
IR (KBr); 3320, 2956, 2860, 1642, 1598, 1254, 1048 cm^-1
Mass (m / z,%); 350 (M⁺4), 294 (22), 293 (100), 261 (14), 237 (19), 219 (64), 203 (18), 187 (76), 163 (22), 161 (22), 161 (18), 119 (24)
[0173]
(Reference Example 33)
Embedded image

[0174]
278 mg (0.794 mmol) of the compound [51] synthesized in Reference Example 32 was dissolved in 3 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 115 mg (1.69 mmol) of imidazole and 228 mg (1.51 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred overnight. The reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 3: 1 mixed solvent of hexane and dichloromethane to give 2-t-butyl-3- (t-butyldimethylsiloxy) -1- [3- (t-butyldimethylsiloxy). Phenyl] -1-methoxy-1-propene (Compound [52]) was obtained as a colorless oil in 270 mg, yield 73.3%.
[0175]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ-0.14 (s, 6H), 0.19 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 3 .22 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 6.76 to 6.83 (m, 2H), 6.96 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1H), 7. 17 (dd, J = 8.8 and 7.6 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2936, 2860, 1640, 1596, 1578, 1256, 1046 cm^-1
Mass (m / z,%); 464 (M⁺5), 408 (34), 407 (100), 351 (19), 334 (20), 333 (66), 302 (21), 301 (80)
[0176]
(Reference Example 34)
Embedded image

[0177]
80 mg (0.172 mmol) of the compound [52] synthesized in Reference Example 33 and 2 mg of TPP were dissolved in 20 ml of dichloromethane and stirred at room temperature in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed with a 4: 1 mixed solvent of hexane and dichloromethane to give 3-t-butyl-3-[(t-butyldimethylsiloxy) methyl] -4- [3- (t -Butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-methoxy-1,2-dioxetane (compound [53]) was obtained as a colorless oil in 70 mg, yield 81.9%.
[0178]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ-0.44 (s, 3H), -0.21 (s, 3H), 0.20 (s, 6H), 0.73 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.31 (s, 9H), 3.00 (s, 3H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.08 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 6. 78-7.28 (m, 4H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2932, 2860, 1602, 1586, 1256, 1086 cm^-1
Mass (m / z,%); 464 (M⁺-32), 266 (28), 210 (22), 209 (100), 177 (19) 173 (73), 115 (23)
[0179]
(Reference Example 35)
Embedded image

[0180]
504 mg (1.51 mmol) of the compound [36] synthesized in Reference Example 20 was added to 6 ml of anhydrous toluene and stirred at 0 ° C. in an argon atmosphere. To this solution was added 0.25 ml (1.79 mmol) of triethylamine, followed by 0.136 ml (0.147 mmol) of 2-chloro-1,3,2-dioxaphosphorane-2-oxide, and 10 minutes at 0 ° C. Subsequently, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, diethyl ether was added and the insoluble material was filtered off. When the filtrate was concentrated, 664 mg of a crude product of 3- (2-t-butyl-1-isopropoxy-3-neopentyloxy-1-propen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [54]) was obtained. Obtained as a colorless oil.
[0181]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.90 (s, 9H), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.28 (s, 9H), 2.77 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.74 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 to 4.57 (m, 4H), 7.11 to 7.35 (m, 4H) ppm
[0182]
(Reference Example 36)
Embedded image

[0183]
664 mg (1.51 mmol) of the compound [54] synthesized in Reference Example 35 was added to 7 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 80 mg (1.55 mmol) of sodium cyanide (95%) was added and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated and the concentrate was dissolved in water and lyophilized to give sodium 3- (2-t-butyl-1-isopropoxy-3-neopentyloxy-1-propen-1-yl) phenyl- A crude product of 2'-cyanoethyl phosphate (compound [55]) was obtained as 730 mg of a colorless amorphous solid.
[0184]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.93 (s, 9H), 1.17 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.33 (s, 9H), 2.80 (t, J = 6.2 Hz, 2H) , 2.81 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.87 (hept, J = 6.1 Hz, 1H), 4.15 (dt, J = 7.8 and 6.2 Hz, 2H), 7.04-7.40 (m, 4H) ppm
[0185]
(Reference Example 37)
Embedded image

[0186]
710 mg of a crude product of the compound [55] synthesized in Reference Example 36 was added to 3 ml of THF, and the mixture was stirred at room temperature in an argon atmosphere. To this solution, 5 ml of 28% aqueous ammonia was added and stirred for 2 days. The reaction mixture was concentrated and the concentrate was dissolved in water and washed with hexane. When the aqueous layer was lyophilized, a crude product of ammonium sodium 3- (2-t-butyl-1-isopropoxy-3-neopentyloxy-1-propen-1-yl) phenyl phosphate (compound [56]) was obtained. Was obtained as a colorless amorphous solid.
[0187]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.92 (s, 9H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.33 (s, 9H), 2.80 (s, 2H), 3.65 (s) , 2H), 3.89 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.13 (s with fine coupling, 1H), 7.25 ( dd, J = 8.2 and 7.5 Hz, 1 H), 7.37 (d with fine coupling, J = 8.2 Hz, 1 H) ppm
IR (KBr); 2956, 2868, 1627, 1599, 1578, 1294, 1110 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 459 ([M + H-NH_Four+ Na]⁺      28), 431 (22), 329 (100), 307 (43), 125 (67), 115 (35)
[0188]
(Reference Example 38)
Embedded image

[0189]
198 mg (0.438 mmol) of the compound [56] synthesized in Reference Example 37 and 4 mg of TPP were dissolved in 30 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with light by a Na lamp (180 W) for 4 hours. The reaction mixture was concentrated, methanol was added to the concentrate, the insoluble material was filtered, and the mixture was concentrated again. The concentrate was dissolved in a mixed solvent of methanol (1 ml) and 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (1 ml), and filtered through a 0.45 μ polytetrafluoroethylene filter. HPLC was performed using a preparative column of polymer-based reverse phase C18, and the fraction eluted with a gradient of 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate and acetonitrile was lyophilized. The obtained lyophilized product was dissolved in water, subjected to HPLC using a polymer-based reverse phase C18 preparative column, and the fraction desalted with a gradient of water and acetonitrile was lyophilized to obtain 3-t-butyl. 80 mg of -4-isopropoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3'-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [57]), yielding 37.4%, amorphous Obtained as a solid.
[0190]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.79 (s, 9H), 1.00 to 1.13 (m, 3H), 1.21 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.37 (s, 9H), 2 .24 to 2.37 (m, 1 H), 2.60 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 3.23 to 3.40 (m, 1 H), 3.50 to 3.70 (m, 2H), 6.82 to 6.87 (m, 1H), 7.20 to 7.40 (m, 1H), 7.52 to 7.70 (m, 2H) ppm
IR (KBr); 2976, 2872, 1588, 1270, 1104 cm^-1

Mass (FAB-pos, m / z,%); 513 ([M + Na]⁺17), 491 ([M + H]⁺37), 429 (50), 407 (29), 327 (52), 305 (100), 263 (38), 125 (65), 115 (49)
[0191]
(Reference Example 17)
Embedded image

[0192]
824 mg (2.53 mmol) of the compound [24] synthesized in Example 8 was dissolved in 10 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature in an argon atmosphere. Into this solution
202 mg (5.05 mmol) of 60% sodium hydride, 0.48 ml (5.11 mmol) of 2-methoxyethyl bromide and 73 mg (0.226 mmol) of tetrabutylammonium bromide were added, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 5 hours. To this solution were further added 60 mg sodium hydride 220 mg (5.50 mmol), 2-methoxyethyl bromide 0.50 ml (5.32 mmol) and tetrabutylammonium bromide 81 mg (0.310 mmol), and the mixture was stirred at 100 ° C. for 5 hours. did. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a mixed solvent of 10: 1 of hexane and ethyl acetate to give 1- (3-benzyloxyphenyl) -2-tert-butyl-1-methoxy-3- (2-methoxyethoxy). ) -1-propene (compound [58]) was obtained in 630 mg, yield 64.9%.
[0193]
mp: 48.0 to 49.0 ° C. (colorless columnar crystals, recrystallized from methanol)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.29 (s, 9H), 3.22 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.34 to 3.40 (m, 2H), 3.42 to 3.48 ( m, 2H), 3.78 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 6.92 to 7.00 (m, 2H), 7.00 to 7.04 (m, 1H), 7 .22-7.48 (m, 6H) ppm
IR (KBr); 2952, 2928, 2900, 1628, 1596, 1582 cm^-1
Mass (m / z,%); 384 (M⁺27), 327 (10), 309 (11), 293 (21), 251 (55), 161 (13), 91 (100)
[0194]
(Reference Example 39)
Embedded image

[0195]
341 mg (0.888 mmol) of the compound [58] synthesized in Example 17 and 30 mg of 10% Pd-C were added to 4.5 ml of a 2: 1 mixed solvent of ethyl acetate and methanol, and at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere. Stir. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 5: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-3- (2-methoxyethoxy) was obtained. ) -1-propene (compound [59]) was obtained as a colorless oil in an amount of 236 mg, yield 90.4%.
[0196]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.27 (s, 9H), 3.34 (s, 3H), 3.41 to 3.47 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.59 to 3.65 ( m, 2H), 3.64 (broad s, 2H), 6.77 (s with fine coupling, 1H), 6.83 (ddd, J = 8.0, 2.6 and 0.9 Hz, 1H), 6.89 (d with fine coupling, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J = 8.0 and 7.7 Hz, 1 H), 7.41 (broad s, 1 H) ppm
IR (liquid film); 3384, 2952, 2836, 1634, 1596, 1582 cm^-1
Mass (m / z,%); 294 (M⁺, 32), 237 (24), 219 (20), 218 (24), 203 (87) 162 (26), 161 (100)
[0197]
(Reference Example 40)
Embedded image

[0198]
105 mg (0.357 mmol) of the compound [59] synthesized in Reference Example 39 was dissolved in 2 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 52 mg (0.764 mmol) of imidazole and 98 mg (0.65 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane were added and stirred for 5 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine and water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and poured out with a 20: 1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate. As a result, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-3- 124 mg of (2-methoxyethoxy) -1-propene (compound [60]) was obtained as a colorless oil in a yield of 85.1%.
[0199]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 3.22 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.31 To 3.37 (m, 2H), 3.41 to 3.47 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 6.77 to 6.84 (m, 1H), 6.81 (d , J = 1.4 Hz, 1 H), 6.94 (d with fine coupling, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J = 8.7 and 7.6 Hz, 1 H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2936, 1636, 1596, 1578, 1260 cm^-1
Mass (m / z,%); 408 (M⁺33), 351 (12), 333 (22), 317 (47), 276 (29), 275 (100), 249 (29), 219 (35), 179 (27), 121 (40)
[0200]
(Reference Example 41)
Embedded image

[0201]
55 mg (0.134 mmol) of the compound [60] synthesized in Reference Example 40 and 4 mg of TPP were dissolved in 20 ml of dichloromethane and stirred at room temperature in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 6.5 hours. The reaction mixture was concentrated, applied to a silica gel column, and then flushed with dichloromethane and then with a 50: 1 mixed solvent of dichloromethane and ethyl acetate to give 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4. 42 mg of 2-methoxy-3- (2-methoxyethoxy) methyl-1,2-dioxetane (compound [61]) was obtained as a yellow oil in a yield of 70.8%.
[0202]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.28 (s, 9H), 2.69 (dt, J = 10.5 and 4.7 Hz, 1H), 3. 02 (dt, J = 10.5 and 5.3 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 5.3 and 4.7 Hz, 2H), 3.23 (s 3H), 3.61 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 6.85 (d with fine coupling, J = 8.0 Hz, 1 H) ), 6.90-7.20 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 8.0 and 7.6 Hz, 1H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2936, 1602, 1586, 1256, 1108 cm^-1
Mass (m / z,%); 408 (M⁺-32, 3), 266 (27), 210 (22), 209 (100), 177 (19), 89 (21)
[0203]
(Reference Example 42)
Embedded image

[0204]
415 mg (1.41 mmol) of the compound [59] synthesized in Reference Example 39 was added to 6 ml of anhydrous toluene and stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere. To this solution was added 0.24 ml (1.72 mmol) of triethylamine, followed by 0.13 ml (0.141 mmol) of 2-chloro-1,3,2-dioxaphosphorane-2-oxide, and 20 minutes at 0 ° C. Then, it stirred at room temperature for 1 hour and 20 minutes. The reaction mixture was concentrated, diethyl ether was added and the insoluble material was filtered off. When the filtrate was concentrated, a crude product of 3- [2-t-butyl-1-methoxy-3- (2-methoxyethoxy) -1-propen-1-yl] phenylethylene phosphate (compound [62]) was obtained. Was obtained as a colorless oil.
[0205]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.28 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.32 to 3.52 (m, 4H), 3.37 (s, 2H) , 4.30 to 4.60 (m, 4H), 7.12 to 7.39 (m, 4H) ppm
[0206]
(Reference Example 43)
Embedded image

[0207]
560 mg of the crude product of the compound [62] synthesized in Reference Example 42 was added to 8 ml of anhydrous DMF and stirred at room temperature under an argon atmosphere. To this solution, 73 mg (1.42 mmol) of sodium cyanide (95%) was added and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated, 4 ml of 28% aqueous ammonia was added, and the mixture was stirred for 1 day. The reaction mixture was concentrated and the concentrate was added to water and washed with hexane. When the aqueous layer was lyophilized, crude ammonium sodium 3- [2-t-butyl-1-methoxy-3- (2-methoxyethoxy) -1-propen-1-yl] phenyl phosphate (compound [63]) was obtained. The purified product was obtained as 525 mg, colorless amorphous solid.
[0208]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 1.32 (s, 9H), 3.29 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.35 to 3.42 (m, 2H), 3.45 to 3.51 (M, 2H), 3.84 (s, 2H), 7.05 (d with fine coupling, J = 6.8 Hz, 1H), 7.22 (broad s, 1H), 7.26-7.37 (M, 2H) ppm
IR (KBr); 2956, 1636, 1600, 1578, 1292, 1218 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 419 ([M + H-NH_Four+ Na]⁺, 84), 343 (37), 329 (26), 321 (48), 125 (100)
[0209]
(Reference Example 44)
Embedded image

[0210]
151 mg (0.366 mmol) of the compound [63] synthesized in Reference Example 43 and 4 mg of TPP were dissolved in 30 ml of dichloromethane and stirred at 0 ° C. in an oxygen atmosphere. This solution was irradiated with a Na lamp (180 W) for 7 hours. The reaction mixture was concentrated, methanol was added to the concentrate, the insoluble material was filtered, and the mixture was concentrated again. The concentrate was dissolved in a mixed solvent of methanol (3 ml) and 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (3 ml), and filtered through a 0.45 μ polytetrafluoroethylene filter. HPLC was performed using a preparative column of polymer-based reverse phase C18, and the fraction eluted with a gradient of 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate and acetonitrile was lyophilized. The obtained lyophilized product was dissolved in water, subjected to HPLC using a preparative column of polymer-based reverse phase C18, and the fraction desalted with a gradient of water and acetonitrile was lyophilized to obtain 3-t-butyl. 43 mg of 4-methoxy-3-[(2-methoxyethoxy) methyl] -4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [64]), yield 26.0 % As an amorphous solid.
[0211]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 1.31 (s, 9H), 2.70-2.79 (m, 1H), 2.96-3.08 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.20 ˜3.30 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.61 (d, J = 10.4 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 10.4 Hz, 1 H), 6 .98 to 7.14 (m, 1H), 7.26 to 7.42 (m, 2H), 7.56 to 7.68 (m, 1H) ppm
IR (KBr); 1605, 1585, 1281, 1112 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 473 ([M + Na]⁺, 18), 451 ([M + H]⁺, 10), 401 (60), 299 (100), 277 (56), 125 (56), 115 (28)
[0212]
* Test example 1 *
3-t-butyl-4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3'-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [18]) obtained in Reference Example 10 In a 0.1M diethanolamine-hydrochloric acid buffer (pH 10.0) containing quaternary ammonium salt BDMQ 0.4 mg / ml, 1 mM magnesium chloride and 0.05% sodium azide to a concentration of 0.2 mg / ml. After dissolving and stirring, 300 μl of this solution was placed in an assay cartridge and incubated. After incubation for 90 minutes, alkaline phosphatase solution for EIA (Boehringer Mannheim) (3 mg / 0.3 ml) was added to 0.15 M sodium chloride, 1 mM magnesium chloride, 0.1 mM zinc chloride and 0.1% sodium azide. 20 μl of an enzyme solution prepared by diluting 154 times with 50 mM Tris / Cl buffer (pH 7.2) was added and stirred, and the amount of luminescence was measured over time at 37 ° C. For comparison, the amount of luminescence of commercially available AMPPD was measured under the same conditions. The result is shown in FIG.
[0213]
* Test example 2 *
1 mg of 3-t-butyl-4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [18]) obtained in Reference Example 10 Methanol d_Four(0.35 ml) was dissolved and heated in a constant temperature bath at 60 ° C. Every 2-3 hours¹HNMR was measured. As a result, 3-t-butyl-4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [18]) at 60 ° C. The half-life was estimated at 18.6 hours.
[0214]
Commercially available AMPPD (3- (2′-spiroadamantane) -4-methoxy-4- (3 ″ -phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt) was also measured in the same manner, and was halved at 60 ° C. The period was estimated to be 5.5 hours.
[0215]
【The invention's effect】
The present invention is a simple method for producing an enol ether derivative. The enol ether derivative obtained by the present invention can be converted to a 1,2-dioxetane derivative capable of chemiluminescence by reacting with singlet oxygen. The 1,2-dioxetane derivative is excellent in thermal stability, has a short time until the light emission amount per unit time reaches the maximum value after the start of light emission, and has a characteristic that the maximum light emission amount is high. It is easy to apply to high sensitivity analysis system. Furthermore, the molecular design is made so that it can be easily bound to an amino acid or a peptide, and it can be easily applied to a label.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1: 3-t-butyl-4-methoxy-3-neopentyloxymethyl-4- (3′-phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt (compound [18]) and alkaline phosphor It is a figure which shows the relationship between the emitted light intensity at the time of making it light-emit using tase, and time. The results of AMPPD are also shown in the comparison.
Embedded image

Claims (9)

In the presence of a base, the general formula

And the general formula

Comprising reacting with an alkylating reagent or silylating reagent represented by the general formula

Wherein R ¹ , R ² and R ³ are a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and any ^{two of} R ¹ , R ² and R ³ are combined to form a cycloalkyl R ⁵ is an alkyl group or a cycloalkyl group, R ⁶ and R ⁷ are a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and R ⁸ is an alkyl group or —Si (R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² ) Ar is an aryl group that is unsubstituted or substituted with R ⁹ , and R ⁹ is an alkoxyl group or —OSi (R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² ). is .R ^10, R ¹¹ and R ¹² is a group which is an alkyl group .X, when R ⁸ is an alkyl group halogen atom, an alkyl or arylsulfonyloxy group or an alkyl sulfate group, R ⁸ is - when the groups represented by ^{Si (R 10, R 11,} R 12), c It is the current atom.). General formula [Chemical formula 1]
Is reacted with an alkyl or arylsulfonyl chloride or a halogenating reagent,

General formula consisting of reacting alcohol represented by

Wherein R ¹ , R ² and R ³ are a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and any ^{two of} R ¹ , R ² and R ³ are R ⁵ is an alkyl group or a cycloalkyl group, R ⁶ and R ⁷ are a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and R ¹³ is an alkyl group or an aryl group. Is an aryl group which is unsubstituted or substituted with R ⁹ , and R ⁹ is an alkoxyl group or a group represented by —OS i (R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² ) R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² Is an alkyl group). General formula

By reacting a hydride or an alkyl or aryl metal reagent with a compound represented by the formula:
(Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and Ar are the same as described above. R ⁴ is a lower alkyl group). In the presence of a base, the general formula

And the general formula

By reacting with an alkylating reagent represented by the formula:
(Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and Ar are the same as described above. X is a halogen atom, an alkyl or arylsulfonyloxy group or an alkyl sulfate group) .) In the presence of an acid catalyst, the general formula
And the general formula

By reacting with a compound represented by the formula:
(Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and Ar are the same as described above). General formula
Embedded image obtained by reacting a hydride or an alkyl or aryl metal reagent with a compound represented by the general formula:
Method (wherein according to claim 1 using a compound represented by as a starting ^{material, R 1, R 2, R} 3, R 4, R 5, R 6, R 7 and Ar are as defined above. ). General formula
Embedded image obtained by reacting a hydride or an alkyl or aryl metal reagent with a compound represented by the general formula:
Method (wherein according to claim 2 using a compound represented by as a starting ^{material, R 1, R 2, R} 3, R 4, R 5, R 6, R 7 and Ar are as defined above. ). In the presence of a base, the general formula
And a compound represented by the general formula:
Which is obtained by reacting with an alkylating reagent represented by the general formula:
Embedded image obtained by reacting a hydride or an alkyl or aryl metal reagent with a compound represented by the general formula:
Method (wherein according to claim 1 using a compound represented by as a starting ^{material, R 1, R 2, R} 3, R 4, R 5, R 6, R 7, Ar and X are as defined above is there.). In the presence of an acid catalyst, the general formula
And a compound represented by the general formula:
Obtained by reacting with a compound represented by the general formula:
Embedded image obtained by reacting a hydride or an alkyl or aryl metal reagent with a compound represented by the general formula:
The method of Claim 2 which uses the compound represented by these as a raw material (In formula, R < ¹ >, R < ² >, R < ³ >, R < ⁴ >, R < ⁵ >, R < ⁶ > and Ar are the same as the above.).

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