JP3710384B2 - Leukocyte removal filter - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は白血球除去フィルターの改良に関し、異なる平均繊維直径を有する複数のフィルター（不織布）の組み合わせ、積層形態を改良することにより、血液の濾過時間を短くすることができ、かつ濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させることができる白血球除去フィルターに関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】
異なる平均繊維直径を有する複数のフィルター（不織布）を積層した公知文献として、特公平２−１３５８８号（プレフィルターの一層から四層目を血液入口から血液出口に向けて平均繊維直径の大きいフィルターと小さいフィルターを１５、１２、１５、１２μｍの順で交互に積層するとともにさらに平均繊維直径１．８μｍの本フィルターを積層［実施例２参照］、プレフィルターの一層から四層目を血液入口から血液出口に向けて平均繊維直径の大きいフィルターから小さいフィルターを３２、１６、１４、１２μｍの順で積層するとともにさらに平均繊維直径２．６μｍの本フィルターを積層［実施例５参照］）、特許第２５５９６１５号（四層のフィルターを血液入口から血液出口に向けて平均繊維直径の大きいフィルターと小さいフィルターを２５、４、２５、１．６５または２５、４、１．６５、４μｍの順で交互に積層［実施例１、９、１０参照］、四層のフィルターを血液入口から血液出口に向けて平均繊維直径の大きいフィルターから小さいフィルターをそれぞれ３５、７．０、２．５、１．２１μｍの順で積層［実施例６参照］）、特開平８−２１５５２１号（１．５μｍのフィルターの両側に２０μｍと３０μｍのフィルターを積層）が既に開示されている。
【０００３】
従来の白血球除去フィルターは各製剤（赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤）の輸血時に血液バッグから患者に輸血する輸血セットの間に組込まれ、輸血する血液が点滴される比較的長い時間（３０分以上）をかけてろ過されていた。
しかしながら、最近の輸血用血液からの白血球除去は、採血後に各血液製剤を分離調整・保存する前に速やかに全血をろ過する、保存前白血球除去用の白血球除去フィルターとして使用される。このため白血球を除去する濾過時間は全血から各製剤を調整する製剤作業の一貫として行なうことになり、製剤作業の効率化のためには濾過時間が短時間に行われることが望ましい。
白血球が起因で発症する輸血後の副作用として、血液製剤中に混入する白血球が誘引する免疫作用（移植片宿主病：ＧＶＨＤ、免疫感作、抗体産生、非溶血性発熱等）、白血球を介在しての感染症（ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−１、ＣＭＶ）があり、これら副作用を低減する効果が期待されており、全ての血液製剤から出来うる限り残存する白血球を少なくすることが望ましいとされている。
【０００４】
また、英国で問題となった狂牛病由来のクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）が血液製剤を介して感染することが疑われ、各国で全血液製剤に白血球除去を実施するために、全血状態で白血球除去のための血液濾過を行なうようになった。
欧州各国での白血球除去の基準として白血球除去後の血液バッグ中の残存白血球総数が１×１０6個未満に定められており、これを１μＬ中の白血球数に換算するとおよそ２個／μＬ未満となる。一方、アメリカ血液銀行協会（ＡＡＢＢ）の白血球除去血液製剤の基準は５×１０6個未満であることを要求しており、この場合の１μＬ中の白血球数はおよそ１０個／μＬ未満となる。
本邦に置いては、白血球除去製剤の基準は定められていないが、将来的に全血液製剤の白血球除去が実施されるようになれば、より高いレベルの白血球除去が要求されると考えられる。
【０００５】
このように、血液中の残存白血球数は現状の基準において最も少ない場合で血液バッグ中の総数が１×１０6個未満であり、２個／μＬ未満にすることが要求されているが、より高いレベルの基準をろ過された全血液バッグがクリアーするためには、より高い白血球除去性能を有した白血球除去フィルターを設定する必要があり、われわれは鋭意検討した結果、抗凝固剤（ＡＣＤ液６０ｍｌ、ＣＰＤ液５６ｍｌまたはＣＰＤＡ−１液５６ｍｌ）入りの４００ｍｌ血液バッグに採血された血液を、全血状態で白血球除去した場合の血液バッグ中の残存白血球数を、より低減する指標として、５×１０5個以下（１μＬ中の白血球数を1個以下）とし、より好ましくは２．５×１０5個以下（１μＬ中の白血球数を０．５個以下）に低減する性能を有する白血球除去フィルターを発明、開発することが必要であると考えた。
【０００６】
このように白血球除去フィルターが、従来の使用方法と異なり、献血により採血された全ての血液製剤が速やかに白血球除去できるためには、（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下（白血球除去率を９９．９９パーセント以上にすること）等の性能が必要とされるようになってきている。
【０００７】
しかしながら、前記公知文献に記載された白血球除去フィルターでは、白血球除去フィルターとして、必要とされる前記（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にし、白血球を９９．９９パーセント除去する等の条件を達成することができない。そこで本発明者らは、以上の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、次の発明に到達した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
［１］本発明は、採血後に各血液製剤を分離調整・保存する前に速やかに全血をろ過する、保存前白血球除去用の白血球除去フィルターであり、
異なる平均繊維直径Ｄを有する複数のフィルターを積層することにより構成され、前記複数のフィルターは少なくとも、平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下のプレフィルター（Ａ）と、平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の第一の本フィルター（Ｂ）と、平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の第二の本フィルター（Ｃ）の三種類のフィルターを含み、前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさは、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に形成し、前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を血液導入口から導出口に向けて、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の順に積層し、
前記フィルター（Ａ）は、重ね枚数が１５枚から３０枚でかつ厚さが２．１から４．２ｍｍ、前記フィルター（Ｂ）は、重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ厚さが２．０から５．１ｍｍ、前記フィルター（Ｃ）は、重ね枚数が５枚から１０枚でかつ厚さが０．５から１．５ｍｍであり、
血液の濾過時間が１０分以下でかつ濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下である白血球除去フィルターを提供する。
［２］本発明は、採血後に各血液製剤を分離調整・保存する前に速やかに全血をろ過する、保存前白血球除去用の白血球除去フィルターであり、
異なる平均繊維直径Ｄを有する複数のフィルターを積層することにより構成され、前記複数のフィルターは少なくとも、平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下のプレフィルター（Ａ）と、平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の第一の本フィルター（Ｂ）と、平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の第二の本フィルター（Ｃ）の三種類のフィルターを含み、前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさは、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に形成し、
前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の配置が、
（１）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（２）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（３）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（４）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ（ｎ>＝２）のいずれかであり、
前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚でかつ厚さが１．４から３．５ｍｍ、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ厚さが２．０から５．１ｍｍ、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から１５枚でかつ厚さが０．５から１．５ｍｍであり、
血液の濾過時間が１０分以下でかつ濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下である白血球除去フィルターを提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の白血球除去フィルターは、異なる平均繊維直径Ｄを有する複数のフィルター（不織布）を積層することにより構成され、前記複数のフィルターは少なくとも、平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下のプレフィルター（Ａ）と、平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の第一の本フィルター（Ｂ）と、平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の第二の本フィルター（Ｃ）の三種類のフィルターを含む。
前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさは、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に形成されている。
前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）は血液導入口から導出口に向けて、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の順に積層して、血液入口と血液出口を有するハウジング内に配置される。
【００１０】
前記フィルター（Ａ）は、重ね枚数が１５枚から２５枚でかつ
厚さが２．１から４．２ｍｍ、
前記フィルター（Ｂ）は、重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ
厚さが２．０から５．１ｍｍ、
前記フィルター（Ｃ）は、重ね枚数が５枚から１５枚でかつ
厚さが０．５から１．５ｍｍのものを使用するのが良い。
前記フィルター（Ｃ）の厚さは、前記フィルター（Ｂ）の厚さと比較して１０％から７５％の間に形成される。１０％未満では白血球の除去効率が低下し好ましくない。また７５％を超えると、血液の目詰まりが生じて、血液の濾過速度が遅くなるので好ましくない。本発明で、前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の厚さとは、ハウジングに組み込んだ時の厚さである。
【００１１】
本発明で、前記プレフィルター（Ａ）として、例えばスパンボンド法またはメルトブローン法で製造したポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリアミド（ＰＡ）等の不織布が使用される。 本発明で、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）として、例えばメルトブローン法で製造したポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）等の不織布が使用される。
上記の不織布は、製法を限定するものではなく、前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）に相当する平均繊維直径Ｄを有すればいかなる製法による不織布でもかまわない。
【００１２】
以上のように本発明の白血球除去フィルターは、それぞれ固有の平均繊維直径Ｄ、重ね枚数、厚さを有する前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を組み合わせることにより、（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にし、白血球を９９．９９パーセント除去する等の性能を達成することができる。
なお白血球の除去率を単にパーセントで表示しても、白血球数は個人差によって、成人で３０００〜１００００個／μＬといわれている。残存白血球数が同じ１個／μＬであったとしても除去前の白血球数が３０００個／μＬであるならば除去率は９９．９６７パーセントにとどまり、除去前の白血球数が１００００個／μＬであれば９９．９９０パーセントとなる。同様に残存白血球数が０．５個／μＬであるならば除去前の白血球数が３０００個／μＬのとき除去率は９９．９８３パーセントであり、除去前の白血球数が１００００個／μＬのときは９９．９９５パーセントとなるため白血球除去フィルターの性能を白血球除去率で的確に規定するのは困難である。
したがって、本発明では白血球除去フィルターとして必要な性能は、（１）血液の濾過時間が１５分以下、より好ましくは１０分以下であること、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下であることである。
なお白血球除去率は９９．９９パーセント以上が好ましいが、前記のように白血球数は個人差がある。したがって濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下であれば、白血球除去率は９９．９６ないし９９．９８パーセント以上であっても本発明の白血球除去フィルター１として必要な性能を有しているとみなすことができる。
【００１３】
前記プレフィルター（Ａ）の平均繊維直径Ｄを、５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下に設定したのは、プレフィルターの役割として赤血球や白血球等の血球の直径よりも大きな凝集塊等を除き、以降の本フィルターで効率良く白血球を除去できることを目的としたものであり５．０μｍ未満では、凝集塊と同時に血球が補足されて目詰まりが生じやすく、１０．０μｍを超えるとプレフィルター以降の本フィルターに凝集塊等が漏れ出て本フィルターの目詰まりが生じ、白血球除去率が低下するか、もしくは濾過時間が延長してしまうからである。
前記の本フィルターを二種の平均繊維直径Ｄの異なるフィルター（Ｂ）、（Ｃ）を積層するのは、それぞれ単独では前記（１）、（２）を同時に達成することが出来ないからである。
第一の本フィルター（Ｂ）は、繊維径が充分に細くないため、前記（１）を達成しても前記（２）は達成できない。
第二の本フィルター（Ｃ）は、繊維径が充分に細いため、目詰まりが生じやすく前記（１）は達成出来ないが、前記（２）を達成出来る。
そのため、互いの欠点を補う目的で前記の本フィルターを二種の平均繊維直径Ｄの異なるフィルター（Ｂ）、（Ｃ）を積層して構成した。
【００１４】
前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下に設定したのは、１．０μｍ未満では血液の目詰まりが生じやすく、５．０μｍを超えると白血球除去率が低下するからである。また平均繊維直径Ｄを１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の前記第一の本フィルター（Ｂ）を単独で使用しても、前記（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にし、白血球を９９．９９パーセント除去する等の性能を達成することはできない。
前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄは１．５μｍ以下に設定したのは、１．５μｍを超えると白血球除去率が低下するからである。また平均繊維直径Ｄを１．５μｍ以下の前記第二の本フィルター（Ｃ）を単独で使用しても、前記（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）の性能を達成することはできない。
本発明では、前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさを、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に設定したのは、５０％未満では前記フィルター（Ｃ）の繊維径が小さくなるかまたは前記フィルター（Ｂ）の繊維径が大きくなりすぎて前記（１）、（２）の性能を達成することはできない。
また９０％を超えると前記フィルター（Ｂ）、（Ｃ）が同一繊維径に接近するため前記（１）、（２）の性能をクリアーすることはできない。
【００１５】
【実施例】
実験例１
（白血球除去フィルターの組み立て）
硬質合成樹脂製で上下に血液入口と血液出口有する円盤状のハウジング内に血液入口から血液出口の順に、直径２９ｍｍｍでそれぞれ所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）を一層ないし三層に重ねて装填した。前記ハウジングの血液入口と血液出口にそれぞれチューブを接続し、血液入口側チューブの上端から血液出口側チューブの下端までの落差を６０ｃｍに設定した。
血液入口側チューブ上流に容量５０ｍｌのシリンジ［（抗凝固剤としてＡＣＤ液（６０ｍｌ）の入った血液バッグに全血（４００ｍｌ）を採血し、該シリンジに４５ｍｌ採取した。）］に接続し、血液をシリンジから自然落下させて、前記三層のフィルターで濾過した。
【００１６】
表１、表２は所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）を三層に重ねた本発明の白血球除去フィルター（実施例１から１２）と所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）のいずれかを一層または二層のみに重ねた白血球除去フィルター（比較例４から１４）、所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）を三層に重ねた白血球除去フィルター（比較例１から３）と濾過後の血液中の残存白血球数、血球数除去率、血液の濾過時間を対比したものである。
なお、本実験例１の実施例１から１２、比較例１から１４に使用した前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）は、表３に記載のポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリプロピレン（ＰＰ）からなるフィルターを使用した。各フィルターの平均繊維直径Ｄ、厚さ、目付、嵩密度、空隙率等の各物性値は表３に記載の通りである。また本実験例１の実施例１から１２、比較例１から１４に使用した前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を、それぞれ一層ないし三層、所定枚数重ね合わせたときの各層並びに全体の厚さを表４に記載した。
【表１】
実施例１から１２では、本発明の白血球除去フィルターで要求される（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にし、白血球を９９．９９パーセント除去する等の性能を達成することが確認できた。なお実施例４、７から１２では、白血球除去率が９９．９７９から９９．９８９パーセントであるが、濾過後の血液中の残存白血球数が、１（個／μＬ）未満であるため、本発明の白血球除去フィルターで要求される性能を有しているとみなすことができる。
前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）の各フィルターの組み合わせは、
プレフィルター（Ａ）の重ね枚数は１５枚から３０枚、同平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下、
第一の本フィルター（Ｂ）の重ね枚数は２０枚から３５枚、同平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下、
前記第二の本フィルター（Ｃ）の重ね枚数は５枚から１５枚、同平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の組み合わせが好適であることが確認できた。
【００１８】
比較例１から比較例３では、濾過後の血液中の残存白血球数が０．１（個／μＬ）以下で白血球除去率は、十分クリアーしているが、比較例１と比較例２では血液の濾過時間が１５分を若干超えているので、性能的にやや不十分である。また比較例３では血液の濾過時間が２６分を超えているので、濾過性能が不十分である。これは比較例１では第一の本フィルター（Ｂ）の積層枚数が４０枚と多いためと考えられる。比較例２と比較例３では、第二の本フィルター（Ｃ）の積層枚数が２０枚と多いためと考えられる。
比較例４と比較例１３では、プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）のいずれかを一層使用したのみであり、プレフィルター（Ａ）のみを６０枚重ねた比較例４では、白血球除去率が極端に低かった。これは平均繊維直径Ｄが単に７μｍでは大きすぎて、白血球を捕捉できないためと考えられる。
第一の本フィルター（Ｂ）のみを６０枚重ねた比較例１３では、残存白血球数が1個／μＬ以上あり、白血球除去率は９９．９８パーセントで不十分な濾過性能であった。これは平均繊維直径Ｄが単に１．４μｍでは若干大きすぎて、白血球を完全に捕捉できないためと考えられる。
【００１９】
比較例５から１２では、プレフィルター（Ａ）と前記第一の本フィルター（Ｂ）または前記第二の本フィルター（Ｃ）を二層のみ重ねたものである。
プレフィルター（Ａ）と前記第二の本フィルター（Ｃ）を１０枚重ねた比較例５では、濾過後の残存白血球数が２５．３６個／μＬで除去性能が不充分であった。これは本フィルター（Ｃ）を１０枚重ねただけでは、白血球を捕捉しきれずに漏れ出て行くためと考えられた。
プレフィルター（Ａ）と前記第二の本フィルター（Ｃ）を２０枚ないし３０枚重ねた比較例６、７では、白血球除去率は十分であったが、血液の濾過時間は２４分以上もかかり不十分であった。これは平均繊維直径Ｄが小さい１．０μｍのフィルターを重ねる枚数が多すぎるため捕捉された白血球や赤血球による目詰まりが生じたと考えられる。
また比較例８は血液の濾過時間は良好であったが、残存白血球数が３個／μＬ以上あり、白血球除去率は９９．９２％でやや不十分であった。これは平均繊維直径Ｄがやや小さい１．４μｍのフィルターと７μｍの大きいフィルターの二種類のみの重ねあわせでは、白血球を完全に捕捉できないためと考えられる。
【００２０】
比較例９から１２、１４では、プレフィルター（Ａ）と前記第一の本フィルター（Ｂ）を二層のみ重ねたものであり、平均繊維直径Ｄがやや小さい１．４μｍないし１．６μｍのフィルターと７μｍの大きいフィルターの二種類のみの重ねあわせでは、血液の濾過時間は良好であるが、残存白血球数は１．２２個／μＬ〜７．８個／μＬであり、白血球除去率は９９．７９から９９．９６パーセント止まりで、白血球除去率がやや不十分であった。
【００２１】
さらに本発明では、前記フィルター（Ｂ）と前記フィルター（Ｃ）の間に、少なくとも一つ以上の前記フィルター（Ｂ）及び／又は前記フィルター（Ｃ）を配置し、前記ハウジング内に配置される。前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の配置例として、例えば血液導入口から導出口に向けて次のように配置することができる。
（１）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１） この例では、（Ａ）と（Ｃ）の間の［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］は二回以上繰り返して配置しても良い。各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の重ね枚数も、前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から２０枚の範囲に設定することができる。［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］中の（Ｂ）の重ね枚数は１枚から２０枚、（Ｃ）の重ね枚数は１枚から１０枚の範囲に設定することができる。
（２）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１） この例では、途中の［（Ｃ）、（Ｂ）］）は二回以上繰り返して配置しても良い。［（Ｃ）、（Ｂ）］）の繰り返し単位は、好ましくは２から５が好ましい。各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の重ね枚数も、前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から２０枚の範囲に設定することができる。［（Ｃ）、（Ｂ）］中の（Ｂ）の重ね枚数は１枚から２０枚、（Ｃ）の重ね枚数は１枚から１０枚の範囲に設定することができる。
【００２２】
（３）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１） この例では、途中の［（Ｂ）、（Ｃ）］）は二回以上繰り返して配置しても良い。［（Ｂ）、（Ｃ）］）の繰り返し単位は、好ましくは３から６が好ましい。各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の重ね枚数も、前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から２５枚の範囲に設定することができる。［（Ｂ）、（Ｃ）］中の（Ｂ）の重ね枚数は１枚から２０枚、（Ｃ）の重ね枚数は１枚から１０枚の範囲に設定することができる。
（４）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ（ｎ>＝２） この例では、途中の［（Ｂ）、（Ｃ）］）は二回以上繰り返して配置する。［（Ｂ）、（Ｃ）］）の繰り返し単位は、好ましくは３から１５が好ましい。各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の重ね枚数も、前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から１５枚の範囲に設定することができる。［（Ｂ）、（Ｃ）］中の（Ｂ）の重ね枚数は１枚から２０枚、（Ｃ）の重ね枚数は１枚から２０枚の範囲に設定することができる。
前記（１）から（４）の例では、フィルター（Ｂ）の間に配置されるフィルター（Ｃ）は、少なくとも一つ以上の構成単位（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）で、二枚以上配置するのが好ましい。
【００２３】
前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚でかつ厚さが１．４から３．５ｍｍ、
前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ厚さが２．０から５．１ｍｍ、
前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から２５枚でかつ厚さが０．５から２．５ｍｍのものを使用するのが良い。
【００２４】
実験例２
（白血球除去フィルターの組み立て）
実験例１と同様に、硬質合成樹脂製ハウジング内に血液入口から血液出口の順に、直径２９ｍｍｍでそれぞれ所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）の間に、少なくとも一つ以上の前記フィルター（Ｂ）及び／又は前記フィルター（Ｃ）を装填した。
【００２５】
表５は所定枚数を重ねた前記プレフィルター（Ａ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ））の間に、少なくとも一つ以上の前記フィルター（Ｂ）及び／又は前記フィルター（Ｃ）を重ねた本発明の白血球除去フィルター（実施例１３から２０）と前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］のように重ねた（比較例１５、１６）と濾過後の血液中の残存白血球数、血球数除去率、血液の濾過時間を対比したものである。
なお、本実験例２の実施例１３から２０、比較例１５と１６に使用した前記プレフィルター（Ａ）、前記第一の本フィルター（Ｂ）及び前記第二の本フィルター（Ｃ）は、表３に記載のポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリプロピレン（ＰＰ）からなるフィルターを使用した。各フィルターの平均繊維直径Ｄ、厚さ、目付、嵩密度、空隙率等の各物性値は表３に記載の通りである。
また表５中、プレフィルター（Ａ）は、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）の品番ＰＢＴ−Ａを使用し、第一の本フィルター（Ｂ）は、ポリプロピレン（ＰＰ）の品番ＰＰ−Ｂａを使用し、（Ｂ’）は、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）の品番ＰＢＴ−Ａを使用した。第二の本フィルター（Ｃ）は、ポリプロピレン（ＰＰ）の品番ＰＰ−Ｃを使用した。
【００２６】
なお実施例１３から２０では、
前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の配置をそれぞれ、
（１）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］、（Ｃ）・・・実施例１３
（２）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｃ）、（Ｂ）］、（Ｃ）・・・実施例１５から１８
（３）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］、（Ｃ）・・・実施例１９
（４）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］（但し、［（Ｂ）、（Ｃ）］は二回以上繰り返して配置）・・・実施例１４、２０とした。
また本実験例１の実施例１３から２０、比較例１５から１６に使用した前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を、それぞれ三層、前記（１）から（４）のように所定枚数重ね合わせたときの各層及び全体の厚さを表６に記載した。
【表５】
前記の本フィルターを二種の平均繊維直径Ｄの異なるフィルター（Ｂ）、（Ｃ）を積層するのは、それぞれ単独では前記性能（１）、（２）を同時に達成することが出来ないが、これらを組み合わせて積層することによりフィルター（Ｂ）がフィルター（Ｃ）に対してスペーサー的役割を果たすことができる。
実施例１３から２０では、前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を血液導入口から導出口に向けて、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の順に単純に積層するのではなく本フィルター（Ｂ）と本フィルター（Ｃ）の積層方法を工夫することにより、本発明の白血球除去フィルター１で要求される（１）血液の濾過時間を短くすること（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下に設定すること。）、かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させ、１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にし、白血球除去率を９９．９９パーセント以上にする等の性能を達成することが確認できた。
他方、比較例１５では、血液の濾過時間は良好であったが、白血球除去率が９８．３％で不十分であった。これは、本来プレフィルター（Ａ）として用いる平均繊維直径Ｄの太いポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）の品番ＰＢＴ−Ａ（フィルター（Ｂ’））をフィルター（Ｃ）とともに重ね合わせたために、第二の本フィルター（Ｃ）の重ね合わせ効果が損なわれたと考えられる。
また比較例１６では、白血球除去率は良好であったが、血液の濾過時間が１６分を超えて、長くなってしまった。これはフィルター［（Ｂ）、（Ｃ）］がそれぞれ１枚ずつ交互に配置しているにすぎないため、本来期待していたフィルター（Ｂ）のフィルター（Ｃ）に対するスペーサー的役割が不足して、目詰まりが生じたためと考えられる。
【００２８】
【発明の作用効果】
以上説明したように、本発明の白血球除去フィルターは、それぞれ固有の平均繊維直径Ｄ、重ね枚数、厚さを有する前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を組み合わせることにより、（１）血液の濾過時間を短くし（例えば１５分以下、より好ましくは１０分以下）かつ（２）濾過後の血液中の残存白血球数を大幅に減少させる［例えば１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下にする。白血球除去率を９９．９９パーセント以上にする。なお、前記のように白血球数は個人差があるので、濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下、より好ましくは０．５（個／μＬ）以下であれば、白血球除去率は９９．９６ないし９９．９８パーセント以上であっても良い。］等の性能を達成することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an improvement of a leukocyte removal filter, and it is possible to shorten blood filtration time by improving the combination and lamination form of a plurality of filters (nonwoven fabrics) having different average fiber diameters, and in the blood after filtration. The present invention relates to a leukocyte removal filter that can significantly reduce the number of remaining leukocytes.
[0002]
[Prior Art and Problems to be Solved by the Invention]
As a publicly known document in which a plurality of filters (nonwoven fabrics) having different average fiber diameters are laminated, JP-B-2-13588 (a filter having a large average fiber diameter from the blood inlet to the blood outlet from the first layer to the fourth layer) Small filters are alternately stacked in the order of 15, 12, 15, and 12 μm, and this filter having an average fiber diameter of 1.8 μm is stacked (see Example 2). The first to fourth layers of the prefilter are blood from the blood inlet. A filter having a larger average fiber diameter is laminated in the order of 32, 16, 14, and 12 μm in order from the filter having a larger average fiber diameter toward the outlet, and further this filter having an average fiber diameter of 2.6 μm is stacked [see Example 5]), Patent No. 2559615 No. (Four layers of filter from blood inlet to blood outlet with larger average fiber diameter and smaller filter The filters are alternately stacked in the order of 25, 4, 25, 1.65 or 25, 4, 1.65, 4 μm [see Examples 1, 9, 10], and the four-layer filter is directed from the blood inlet to the blood outlet. The filters having a large average fiber diameter are stacked in the order of 35, 7.0, 2.5, and 1.21 μm in order (see Example 6)), Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-215521 (for a 1.5 μm filter). (Laminating 20 μm and 30 μm filters on both sides) has already been disclosed.
[0003]
A conventional leukocyte removal filter is incorporated between blood transfusion sets that transfuse blood from a blood bag to a patient at the time of transfusion of each preparation (red blood cell preparation, platelet preparation, plasma preparation), and a relatively long time (30 minutes) It was filtered over the above.
However, recent leukocyte removal from blood for blood transfusion is used as a leukocyte removal filter for removing leukocytes before storage, in which whole blood is quickly filtered before blood preparation is separated and adjusted and stored after blood collection. For this reason, the filtration time for removing leukocytes is performed as a part of the preparation work for preparing each preparation from whole blood, and it is desirable that the filtration time is short in order to improve the efficiency of the preparation work.
As a side effect after blood transfusion caused by leukocytes, immune effects induced by leukocytes mixed in blood products (graft host disease: GVHD, immunization, antibody production, non-hemolytic fever, etc.), mediated by leukocytes Infectious diseases (HIV, HTLV-1, CMV) are expected, and the effect of reducing these side effects is expected, and it is desirable to reduce the remaining leukocytes as much as possible from all blood products.
[0004]
In addition, it was suspected that the mad cow disease-related Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), which was a problem in the UK, was infected via blood products, and in order to remove leukocytes from whole blood products in each country, whole blood In this state, blood filtration for removing leukocytes was started.
As a standard for leukocyte removal in European countries, the total number of remaining leukocytes in the blood bag after leukocyte removal is 1 × 106It is determined to be less than 2, and when this is converted into the number of white blood cells in 1 μL, it is less than about 2 / μL. On the other hand, the standard of the blood product of leukocyte removal of the American Blood Bank Association (AABB) is 5 × 106The number of leukocytes in 1 μL in this case is less than about 10 / μL.
In Japan, there are no standards for leukocyte removal products, but it is thought that higher levels of leukocyte removal will be required if leukocyte removal of whole blood products is implemented in the future.
[0005]
Thus, the remaining white blood cell count in the blood is the smallest in the current standards, and the total number in the blood bag is 1 × 10.6Leukocyte removal filter with higher leukocyte removal performance in order to clear the whole blood bag filtered to a higher level of standards, but less than 2 and less than 2 / μL As a result of intensive studies, we removed blood collected in a 400 ml blood bag containing anticoagulant (ACD solution 60 ml, CPD solution 56 ml or CPDA-1 solution 56 ml) in a whole blood state. As an index for further reducing the number of remaining white blood cells in the blood bag, 5 × 10Five1 or less (the number of white blood cells in 1 μL is 1 or less), more preferably 2.5 × 10FiveWe thought it necessary to invent and develop a leukocyte removal filter having the ability to reduce the number of leukocytes to 1 or less (the number of leukocytes in 1 μL is 0.5 or less).
[0006]
In this way, unlike a conventional method of using a leukocyte removal filter, in order to quickly remove leukocytes from all blood products collected by blood donation, (1) shortening the blood filtration time (for example, 15 minutes or less) More preferably, it is set to 10 minutes or less.) (2) The number of remaining white blood cells in the blood after filtration is greatly reduced, and it is 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 cells / cell. (μL) or less (to increase the leukocyte removal rate to 99.99% or more) has been required.
[0007]
However, in the leukocyte removal filter described in the above-mentioned publicly known document, the required (1) blood filtration time is shortened as a leukocyte removal filter (for example, set to 15 minutes or less, more preferably 10 minutes or less). And (2) the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is greatly reduced to 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less, and leukocytes are 99.99. Conditions such as percent removal cannot be achieved. Therefore, as a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have reached the following invention.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
[1] The present invention provides:It is a leukocyte removal filter for removing leukocytes before storage, which quickly filters whole blood before collecting and adjusting and storing each blood product after blood collection,
It is configured by laminating a plurality of filters having different average fiber diameters D. The plurality of filters include at least a prefilter (A) having an average fiber diameter D of 5.0 μm to 10.0 μm and an average fiber diameter. Including three types of filters, a first main filter (B) having a D exceeding 1.0 μm and not more than 5.0 μm, and a second main filter (C) having an average fiber diameter D of not more than 1.5 μm, The size of the average fiber diameter D of the second main filter (C) is formed between 50% and 90% compared to the size of the average fiber diameter D of the first main filter (B), Each filter (A), (B), (C) is laminated from the blood inlet to the outlet, in the order of (A), (B), (C),
The filter (A) has a stack number of 15 to 30 and a thickness of 2.1 to 4.2 mm, and the filter (B) has a stack number of 20 to 35 and a thickness of 2. 0 to 5.1 mm, the filter (C) has 5 to 10 stacked sheets and a thickness of 0.5 to 1.5 mm,
The blood filtration time is 10 minutes or less, and the number of remaining white blood cells in the blood after filtration is 1 (pieces / μL) or less.A leukocyte removal filter is provided.
[2] The present invention provides:It is a leukocyte removal filter for removing leukocytes before storage, which quickly filters whole blood before collecting and adjusting and storing each blood product after blood collection,
It is configured by laminating a plurality of filters having different average fiber diameters D. The plurality of filters include at least a prefilter (A) having an average fiber diameter D of 5.0 μm to 10.0 μm and an average fiber diameter. Including three types of filters, a first main filter (B) having a D exceeding 1.0 μm and not more than 5.0 μm, and a second main filter (C) having an average fiber diameter D of not more than 1.5 μm, The size of the average fiber diameter D of the second main filter (C) is formed between 50% and 90% compared to the size of the average fiber diameter D of the first main filter (B),
The arrangement of the filters (A), (B), (C)
(1) (A), [(B), (C), (B)] × n, (C) (n> = 1)
(2) (A), (B), [(C), (B)] × n, (C) (n> = 1)
(3) (A), (B), [(B), (C)] × n, (C) (n> = 1)
(4) Any of (A), [(B), (C)] × n (n> = 2)The
The filter (A) has a total stack number of 10 to 25 and a thickness of 1.4 to 3.5 mm, and the filter (B) has a total stack number of 20 to 35 and a thickness. 2.0 to 5.1 mm, and the filter (C) has a total stack number of 5 to 15 and a thickness of 0.5 to 1.5 mm.
The blood filtration time is 10 minutes or less, and the number of remaining white blood cells in the blood after filtration is 1 (pieces / μL) or less.A leukocyte removal filter is provided.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The leukocyte removal filter of the present invention is constituted by laminating a plurality of filters (nonwoven fabrics) having different average fiber diameters D, and the plurality of filters have at least an average fiber diameter D of 5.0 μm to 10.0 μm. Prefilter (A), a first main filter (B) having an average fiber diameter D of more than 1.0 μm and not more than 5.0 μm, and a second main filter having an average fiber diameter D of not more than 1.5 μm ( C) Three types of filters are included.
The average fiber diameter D of the second main filter (C) is formed between 50% and 90% as compared with the average fiber diameter D of the first main filter (B). ing.
Each of the filters (A), (B), (C) is laminated in the order of (A), (B), (C) from the blood inlet to the outlet, and has a blood inlet and a blood outlet. Placed inside.
[0010]
The filter (A) has 15 to 25 stacked sheets and
The thickness is 2.1 to 4.2 mm,
The filter (B) has 20 to 35 stacked sheets and
The thickness is 2.0 to 5.1 mm,
The filter (C) has 5 to 15 stacked sheets and
It is preferable to use one having a thickness of 0.5 to 1.5 mm.
The thickness of the filter (C) is between 10% and 75% compared to the thickness of the filter (B). If it is less than 10%, the leukocyte removal efficiency decreases, which is not preferable. On the other hand, if it exceeds 75%, clogging of blood occurs and the blood filtration rate becomes slow, which is not preferable. In the present invention, the thickness of each of the filters (A), (B), and (C) is a thickness when incorporated in a housing.
[0011]
In the present invention, as the prefilter (A), for example, polybutylene terephthalate (PBT), polyethylene terephthalate (PET), polypropylene (PP), polyethylene (PE), polyurethane (PU), produced by a spunbond method or a meltblown method, Nonwoven fabric such as polyamide (PA) is used. In the present invention, as the first main filter (B) and the second main filter (C), for example, polybutylene terephthalate (PBT), polyethylene terephthalate (PET), polypropylene (PP), polyethylene manufactured by the melt blown method Nonwoven fabrics such as (PE) are used.
Said nonwoven fabric does not limit a manufacturing method, if it has the average fiber diameter D equivalent to the said pre filter (A), said 1st this filter (B), and said 2nd this filter (C). Any non-woven fabric can be used.
[0012]
As described above, the leukocyte removal filter of the present invention combines (1) blood by combining the filters (A), (B), and (C) each having a unique average fiber diameter D, the number of stacked layers, and a thickness. (2) Significantly reduce the number of remaining leukocytes in the blood after filtration by reducing the filtration time of 1 (cells / μL, for example, 15 minutes or less, more preferably 10 minutes or less). ) Or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less, and performance such as removal of 99.99 percent of leukocytes can be achieved.
Even if the leukocyte removal rate is simply expressed as a percentage, the leukocyte count is said to be 3000-10000 / μL for adults due to individual differences. Even if the remaining white blood cell count is the same 1 / μL, if the white blood cell count before removal is 3000 / μL, the removal rate will be 99.967%, and the white blood cell count before removal will be 10,000 / μL. 99.990 percent. Similarly, if the remaining white blood cell count is 0.5 / μL, the removal rate is 99.983 percent when the white blood cell count before removal is 3000 / μL, and the white blood cell count before removal is 10,000 / μL. Is 99.995%, and it is difficult to accurately define the performance of the leukocyte removal filter by the leukocyte removal rate.
Therefore, the performance required as a leukocyte removal filter in the present invention is that (1) the filtration time of blood is 15 minutes or less, more preferably 10 minutes or less, and (2) the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is 1 (pieces / μL) or less, more preferably 0.5 (pieces / μL) or less.
The leukocyte removal rate is preferably 99.99% or more, but as described above, the leukocyte count varies among individuals. Therefore, if the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less, the leukocyte removal rate is 99.96 to 99.98% or more. However, it can be considered that the leukocyte removal filter 1 of the present invention has the necessary performance.
[0013]
The average fiber diameter D of the prefilter (A) was set to 5.0 μm or more to 10.0 μm or less, except for aggregates larger than the diameter of blood cells such as red blood cells and white blood cells as the role of the prefilter, The purpose of this filter is to remove leukocytes efficiently with the subsequent filter. If the particle size is less than 5.0 μm, blood cells are captured simultaneously with the aggregates, and clogging is likely to occur. This is because aggregates or the like leak into the filter and the filter is clogged, and the leukocyte removal rate is lowered or the filtration time is extended.
The reason why the filters (B) and (C) having two different average fiber diameters D are laminated on the present filter is that the above (1) and (2) cannot be achieved at the same time. .
Since the first main filter (B) has a fiber diameter that is not sufficiently thin, the above (2) cannot be achieved even if the above (1) is achieved.
Since the second main filter (C) has a sufficiently small fiber diameter, clogging is likely to occur, and (1) cannot be achieved, but (2) can be achieved.
Therefore, in order to make up for each other's drawbacks, the above-mentioned filter was constructed by laminating two types of filters (B) and (C) having different average fiber diameters D.
[0014]
The average fiber diameter D of the first main filter (B) is set to be more than 1.0 μm and not more than 5.0 μm. If the average fiber diameter D is less than 1.0 μm, blood clogging is likely to occur. This is because the leukocyte removal rate decreases. Even if the first main filter (B) having an average fiber diameter D of more than 1.0 μm and not more than 5.0 μm is used alone, (2) the remaining white blood cell count in the blood after filtration is greatly increased. It is not possible to achieve the performance of reducing the number to 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less, and removing 99.99 percent of leukocytes.
The reason why the average fiber diameter D of the second main filter (C) is set to 1.5 μm or less is that when it exceeds 1.5 μm, the leukocyte removal rate decreases. Even if the second main filter (C) having an average fiber diameter D of 1.5 μm or less is used alone, (1) the blood filtration time is shortened (for example, 15 minutes or less, more preferably 10 Set to less than a minute.) Performance cannot be achieved.
In the present invention, the average fiber diameter D of the second main filter (C) is 50% to 90% compared with the average fiber diameter D of the first main filter (B). In the case of less than 50%, the fiber diameter of the filter (C) becomes small or the fiber diameter of the filter (B) becomes too large to achieve the performances (1) and (2). It is not possible.
On the other hand, if it exceeds 90%, the filters (B) and (C) approach the same fiber diameter, so the performances of (1) and (2) cannot be cleared.
[0015]
【Example】
Experimental example 1
(Assembly of leukocyte removal filter)
The pre-filter (A) and the first main filter (29 mm in diameter, respectively) are stacked in a disc-shaped housing made of a hard synthetic resin and having a blood inlet and a blood outlet in the order of blood inlet to blood outlet. B) and the second main filter (C) were loaded in one to three layers. Tubes were respectively connected to the blood inlet and blood outlet of the housing, and the drop from the upper end of the blood inlet side tube to the lower end of the blood outlet side tube was set to 60 cm.
Connected to a syringe having a capacity of 50 ml upstream of the blood inlet side tube ((collecting whole blood (400 ml) into a blood bag containing ACD solution (60 ml) as an anticoagulant and collecting 45 ml into the syringe)) Was naturally dropped from the syringe and filtered through the three-layer filter.
[0016]
Tables 1 and 2 show the leukocyte removal filter of the present invention in which the pre-filter (A), the first main filter (B), and the second main filter (C) stacked in a predetermined number are stacked in three layers. Any one of the pre-filter (A), the first main filter (B), and the second main filter (C) on which a predetermined number of layers were stacked with Examples 1 to 12) was stacked on only one or two layers. Leukocyte removal filter (Comparative Examples 4 to 14), Pre-filter (A) in which a predetermined number of sheets are stacked, First main filter (B), and Second main filter (C) are stacked in three layers. This is a comparison between the filter (Comparative Examples 1 to 3) and the number of remaining white blood cells in the blood after filtration, the blood cell count removal rate, and the blood filtration time.
The prefilter (A), the first main filter (B) and the second main filter (C) used in Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 14 of Experimental Example 1 A filter made of polybutylene terephthalate (PBT) or polypropylene (PP) described in 3 was used. Each physical property value such as average fiber diameter D, thickness, basis weight, bulk density, porosity, etc. of each filter is as shown in Table 3. In addition, each of the filters (A), (B), and (C) used in Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 14 of this Experimental Example 1 are stacked in a single layer or three layers, and a predetermined number of layers. The total thickness is shown in Table 4.
[Table 1]
In Examples 1 to 12, (1) the blood filtration time required for the leukocyte removal filter of the present invention is shortened (for example, 15 minutes or less, more preferably 10 minutes or less), and (2 ) The number of leukocytes remaining in the blood after filtration is greatly reduced to 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less, and 99.99 percent of leukocytes are removed. It was confirmed that this was achieved. In Examples 4 and 7 to 12, the leukocyte removal rate is 99.979 to 99.989%, but the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is less than 1 (cells / μL). The leukocyte removal filter of FIG.
The combination of each of the pre-filter (A), the first main filter (B), and the second main filter (C) is:
The number of prefilters (A) stacked is 15 to 30, and the average fiber diameter D is 5.0 μm to 10.0 μm.
The number of the first main filters (B) to be stacked is 20 to 35, and the average fiber diameter D is more than 1.0 μm and not more than 5.0 μm.
It was confirmed that the number of the second main filters (C) to be stacked was 5 to 15 and the average fiber diameter D was 1.5 μm or less.
[0018]
In Comparative Examples 1 to 3, the number of leukocytes remaining in the blood after filtration is 0.1 (cells / μL) or less and the leukocyte removal rate is sufficiently clear. In Comparative Examples 1 and 2, blood is removed. Since the filtration time is slightly over 15 minutes, the performance is slightly insufficient. Moreover, in the comparative example 3, since the filtration time of blood exceeds 26 minutes, filtration performance is inadequate. This is presumably because in Comparative Example 1, the number of the first main filters (B) is as large as 40. In Comparative Example 2 and Comparative Example 3, it is considered that the number of stacked second main filters (C) is as large as 20 sheets.
In Comparative Example 4 and Comparative Example 13, only one of the prefilter (A) and the first main filter (B) is used, and in Comparative Example 4 in which only 60 prefilters (A) are stacked. The leukocyte removal rate was extremely low. This is presumably because the average fiber diameter D is simply too large at 7 μm, and leukocytes cannot be captured.
In Comparative Example 13 in which only 60 sheets of the first main filter (B) were stacked, the remaining leukocyte count was 1 / μL or more, and the leukocyte removal rate was 99.98%, which was insufficient filtration performance. This is probably because the average fiber diameter D is simply too large at 1.4 μm, and the white blood cells cannot be completely captured.
[0019]
In Comparative Examples 5 to 12, only two layers of the pre-filter (A) and the first main filter (B) or the second main filter (C) are stacked.
In Comparative Example 5 in which 10 prefilters (A) and the second main filter (C) were stacked, the remaining leukocyte count after filtration was 25.36 / μL, and the removal performance was insufficient. This was thought to be because the leukocytes could not be captured and leaked out when only 10 filters (C) were stacked.
In Comparative Examples 6 and 7 in which 20 to 30 prefilters (A) and the second main filter (C) were stacked, the leukocyte removal rate was sufficient, but the blood filtration time took more than 24 minutes. It was insufficient. This is thought to be because clogging due to trapped leukocytes and erythrocytes occurred because the number of filters having a small average fiber diameter D of 1.0 μm was excessively stacked.
In Comparative Example 8, the blood filtration time was good, but the remaining leukocyte count was 3 / μL or more, and the leukocyte removal rate was 99.92%, which was slightly insufficient. This is thought to be because leukocytes cannot be completely captured by only two types of superposition of a filter having a slightly smaller average fiber diameter D of 1.4 μm and a filter having a larger average diameter of 7 μm.
[0020]
In Comparative Examples 9 to 12, and 14, the pre-filter (A) and the first main filter (B) are overlapped only in two layers, and the average fiber diameter D is slightly smaller from 1.4 μm to 1.6 μm. In the superposition of only two types of filters, a large filter of 7 μm, the blood filtration time is good, but the remaining leukocyte count is 1.22 / μL to 7.8 / μL, and the leukocyte removal rate is 99. The leukocyte removal rate was slightly insufficient at 79 to 99.96%.
[0021]
Further, in the present invention, at least one filter (B) and / or the filter (C) is disposed between the filter (B) and the filter (C) and disposed in the housing. As an example of the arrangement of the filters (A), (B), and (C), for example, they can be arranged as follows from the blood inlet to the outlet.
(1) (A), [(B), (C), (B)] × n, (C) (n> = 1) In this example, [(B) between (A) and (C) , (C), (B)] may be repeated twice or more. Regarding the number of filters (A), (B), and (C), the filter (A) has a total number of 10 to 25, and the filter (B) has a total number of 20. From 35 to 35, the total number of the filters (C) can be set in the range of 5 to 20 sheets. In [(B), (C), (B)], the number of overlaps of (B) can be set in the range of 1 to 20 and the number of overlaps of (C) can be set in the range of 1 to 10.
(2) (A), (B), [(C), (B)] × n, (C) (n> = 1) In this example, [(C), (B)]) in the middle is two It may be arranged repeatedly more than once. The repeating unit of [(C), (B)]) is preferably 2 to 5. Regarding the number of filters (A), (B), and (C), the filter (A) has a total number of 10 to 25, and the filter (B) has a total number of 20. From 35 to 35, the total number of the filters (C) can be set in the range of 5 to 20 sheets. In [(C), (B)], the number of overlaps of (B) can be set in the range of 1 to 20 and the number of overlaps of (C) can be set in the range of 1 to 10.
[0022]
(3) (A), (B), [(B), (C)] × n, (C) (n> = 1) In this example, [(B), (C)]) in the middle is two It may be arranged repeatedly more than once. The repeating unit of [(B), (C)]) is preferably from 3 to 6. Regarding the number of filters (A), (B), and (C), the filter (A) has a total number of 10 to 25, and the filter (B) has a total number of 20. The filter (C) can be set in the range of 5 to 25 sheets as a whole. In [(B), (C)], the number of (B) can be set in the range of 1 to 20 and the number of (C) can be set in the range of 1 to 10.
(4) (A), [(B), (C)] × n (n> = 2) In this example, the intermediate [(B), (C)]) is repeatedly arranged twice or more. The repeating unit [(B), (C)]) is preferably from 3 to 15. Regarding the number of filters (A), (B), and (C), the filter (A) has a total number of 10 to 25, and the filter (B) has a total number of 20. The filter (C) can be set in the range of 5 to 15 sheets as a whole. In [(B), (C)], the number of (B) can be set in the range of 1 to 20 and the number of (C) can be set in the range of 1 to 20.
In the examples (1) to (4), the filter (C) disposed between the filters (B) is at least one of the structural units (B), (C), and (B), The above arrangement is preferable.
[0023]
The filter (A) has a total number of 10 to 25 and a thickness of 1.4 to 3.5 mm,
The filter (B) has a total stack number of 20 to 35 and a thickness of 2.0 to 5.1 mm.
As the filter (C), it is preferable to use a filter having a total stack number of 5 to 25 and a thickness of 0.5 to 2.5 mm.
[0024]
Experimental example 2
(Assembly of leukocyte removal filter)
Similar to Experimental Example 1, between the pre-filter (A) and the second main filter (C) in which a predetermined number of sheets each having a diameter of 29 mm are stacked in a hard synthetic resin housing in the order of blood inlet to blood outlet. At least one filter (B) and / or filter (C) was loaded.
[0025]
Table 5 shows that at least one of the filters (B) and / or the filter (C) is stacked between the pre-filter (A) and the second main filter (C) which are stacked in a predetermined number. The leukocyte removal filter of the present invention (Examples 13 to 20) and the filters (A), (B), (C) are overlapped as (A), (B), [(B), (C)]. (Comparative Examples 15 and 16) and the remaining white blood cell count in the blood after filtration, the blood cell count removal rate, and the blood filtration time are compared.
The prefilter (A), the first main filter (B), and the second main filter (C) used in Examples 13 to 20 and Comparative Examples 15 and 16 of Experimental Example 2 A filter made of polybutylene terephthalate (PBT) or polypropylene (PP) described in 3 was used. Each physical property value such as average fiber diameter D, thickness, basis weight, bulk density, porosity, etc. of each filter is as shown in Table 3.
In Table 5, the prefilter (A) uses polybutylene terephthalate (PBT) product number PBT-A, and the first main filter (B) uses polypropylene (PP) product number PP-Ba. For (B ′), polybutylene terephthalate (PBT) product number PBT-A was used. For the second main filter (C), polypropylene (PP) product number PP-C was used.
[0026]
In Examples 13 to 20,
The arrangement of the filters (A), (B), (C)
(1) (A), [(B), (C), (B)], (C)... Example 13
(2) (A), (B), [(C), (B)], (C) ... Examples 15 to 18
(3) (A), (B), [(B), (C)], (C)... Example 19
(4) (A), [(B), (C)] (However, [(B), (C)] is repeatedly arranged twice or more).
Further, each of the filters (A), (B), and (C) used in Examples 13 to 20 and Comparative Examples 15 to 16 of Experimental Example 1 is formed in three layers, and (1) to (4). Table 6 shows the thickness of each layer and the total thickness when a predetermined number of layers are superimposed on each other.
[Table 5]
The above filters (B) and (C) having two different average fiber diameters D are laminated together, but the performances (1) and (2) cannot be achieved at the same time, By laminating these in combination, the filter (B) can play a spacer role for the filter (C).
In Examples 13 to 20, the filters (A), (B), and (C) are simply laminated in the order of (A), (B), and (C) from the blood inlet to the outlet. Rather than devising the lamination method of this filter (B) and this filter (C), the leukocyte removal filter 1 of the present invention requires (1) shortening the blood filtration time (for example, 15 minutes or less, More preferably, it should be set to 10 minutes or less.) (2) The number of remaining white blood cells in the blood after filtration is greatly reduced to 1 (piece / μL) or less, more preferably 0.5 (piece / μL). It was confirmed that the following performance was achieved by setting the leukocyte removal rate to 99.99% or more.
On the other hand, in Comparative Example 15, the blood filtration time was good, but the leukocyte removal rate was 98.3%, which was insufficient. This is because the product number PBT-A (filter (B ′)) of polybutylene terephthalate (PBT) having a large average fiber diameter D originally used as the prefilter (A) was superposed together with the filter (C), so that the second book It is considered that the superposition effect of the filter (C) was impaired.
In Comparative Example 16, the leukocyte removal rate was good, but the blood filtration time was longer than 16 minutes. This is because the filters [(B), (C)] are only alternately arranged one by one, and the spacer function of the filter (B) for the filter (C) that was originally expected is insufficient. This is probably due to clogging.
[0028]
[Effects of the invention]
As described above, the leukocyte removal filter of the present invention can be obtained by combining the filters (A), (B), and (C) each having a unique average fiber diameter D, the number of stacked layers, and a thickness (1). ) Shorten blood filtration time (eg 15 minutes or less, more preferably 10 minutes or less) and (2) significantly reduce the number of remaining leukocytes in the blood after filtration [eg 1 (cells / μL) or less, more Preferably, it is 0.5 (pieces / μL) or less. Increase the leukocyte removal rate to 99.99 percent or higher. As described above, since the number of leukocytes varies from person to person, the number of leukocytes remaining in the blood after filtration is 1 (cells / μL) or less, more preferably 0.5 (cells / μL) or less. The removal rate may be 99.96 to 99.98 percent or more. And the like can be achieved.
Claims (2)
異なる平均繊維直径Ｄを有する複数のフィルターを積層することにより構成され、前記複数のフィルターは少なくとも、平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下のプレフィルター（Ａ）と、平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の第一の本フィルター（Ｂ）と、平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の第二の本フィルター（Ｃ）の三種類のフィルターを含み、前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさは、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に形成し、前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）を血液導入口から導出口に向けて、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の順に積層し、
前記フィルター（Ａ）は、重ね枚数が１５枚から３０枚でかつ厚さが２．１から４．２ｍｍ、前記フィルター（Ｂ）は、重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ厚さが２．０から５．１ｍｍ、前記フィルター（Ｃ）は、重ね枚数が５枚から１０枚でかつ厚さが０．５から１．５ｍｍであり、
血液の濾過時間が１０分以下でかつ濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下である、ことを特徴とする白血球除去フィルター。 It is a leukocyte removal filter for removing leukocytes before storage, which quickly filters whole blood before collecting and adjusting and storing each blood product after blood collection,
It is configured by laminating a plurality of filters having different average fiber diameters D. The plurality of filters include at least a prefilter (A) having an average fiber diameter D of 5.0 μm to 10.0 μm and an average fiber diameter. Including three types of filters: a first main filter (B) having a D exceeding 1.0 μm and not more than 5.0 μm, and a second main filter (C) having an average fiber diameter D of not more than 1.5 μm, The size of the average fiber diameter D of the second main filter (C) is formed between 50% and 90% compared to the size of the average fiber diameter D of the first main filter (B), Each filter (A), (B), (C) is laminated from the blood inlet to the outlet, in the order of (A), (B), (C),
The filter (A) has a stack number of 15 to 30 and a thickness of 2.1 to 4.2 mm, and the filter (B) has a stack number of 20 to 35 and a thickness of 2. 0 to 5.1 mm, the filter (C) has 5 to 10 stacked sheets and a thickness of 0.5 to 1.5 mm ,
A leukocyte removal filter characterized in that the filtration time of blood is 10 minutes or less and the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is 1 (cells / μL) or less .
異なる平均繊維直径Ｄを有する複数のフィルターを積層することにより構成され、前記複数のフィルターは少なくとも、平均繊維直径Ｄが５．０μｍ以上から１０．０μｍ以下のプレフィルター（Ａ）と、平均繊維直径Ｄが１．０μｍを越えかつ５．０μｍ以下の第一の本フィルター（Ｂ）と、平均繊維直径Ｄが１．５μｍ以下の第二の本フィルター（Ｃ）の三種類のフィルターを含み、前記第二の本フィルター（Ｃ）の平均繊維直径Ｄの大きさは、前記第一の本フィルター（Ｂ）の平均繊維直径Ｄの大きさと比較して、５０％から９０％の間に形成し、
前記各フィルター（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の配置が、
（１）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（２）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｃ）、（Ｂ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（３）（Ａ）、（Ｂ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ、（Ｃ）（ｎ>＝１）
（４）（Ａ）、［（Ｂ）、（Ｃ）］×ｎ（ｎ>＝２）のいずれかであり、
前記フィルター（Ａ）は、全体の重ね枚数が１０枚から２５枚でかつ厚さが１．４から３．５ｍｍ、前記フィルター（Ｂ）は、全体の重ね枚数が２０枚から３５枚でかつ厚さが２．０から５．１ｍｍ、前記フィルター（Ｃ）は、全体の重ね枚数が５枚から１５枚でかつ厚さが０．５から１．５ｍｍであり、
血液の濾過時間が１０分以下でかつ濾過後の血液中の残存白血球数が１（個／μＬ）以下である、ことを特徴とする白血球除去フィルター。 It is a leukocyte removal filter for removing leukocytes before storage, which quickly filters whole blood before collecting and adjusting and storing each blood product after blood collection,
It is configured by laminating a plurality of filters having different average fiber diameters D. The plurality of filters include at least a prefilter (A) having an average fiber diameter D of 5.0 μm to 10.0 μm and an average fiber diameter. Including three types of filters, a first main filter (B) having a D exceeding 1.0 μm and not more than 5.0 μm, and a second main filter (C) having an average fiber diameter D of not more than 1.5 μm, The size of the average fiber diameter D of the second main filter (C) is formed between 50% and 90% compared to the size of the average fiber diameter D of the first main filter (B) ,
The arrangement of the filters (A), (B), (C)
(1) (A), [(B), (C), (B)] × n, (C) (n> = 1)
(2) (A), (B), [(C), (B)] × n, (C) (n> = 1)
(3) (A), (B), [(B), (C)] × n, (C) (n> = 1)
(4) (A), [ (B), (C)] Ri Der either × n (n> = 2) ,
The filter (A) has a total stack number of 10 to 25 and a thickness of 1.4 to 3.5 mm, and the filter (B) has a total stack number of 20 to 35 and a thickness. 2.0 to 5.1 mm, and the filter (C) has a total stack number of 5 to 15 and a thickness of 0.5 to 1.5 mm.
A leukocyte removal filter characterized in that the filtration time of blood is 10 minutes or less and the number of remaining leukocytes in the blood after filtration is 1 (cells / μL) or less .
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