JP3707848B2 - Process for producing 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound and its intermediate - Google Patents

Description

【０００７】
（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子又は置換基を表し、Ｒ³ はアルキル基又はアリール基を表す。）
【０００８】
【化９】

【０００９】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は一般式（Ｉ）のそれらと同義である。）
【００１０】
【化１０】

【００１１】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は一般式（Ｉ）のそれらと同義であり、Ｘ¹ はハロゲン原子を表す。）
【００１２】
【化１１】

【００１３】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は一般式（Ｉ）のそれらと同義であり、Ｘ¹ は一般式(III) のそれと同義である。）
【００１４】
【化１２】

【００１５】
（式中、Ｒ⁴ はアルキル基、アリール基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子、ヘテロ環基、アリールオキシ基又はアリールチオ基を、Ｒ⁶ はアルキル基又はアリール基を表す。）
【００１６】
【化１３】

【００１７】
（式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は一般式（Ｖ）のそれらと同義であり、Ｘ² はハロゲン原子を表す。）
【００１８】
【化１４】

【００１９】
（式中、Ｒ⁷ はアルキル基又はアリールオキシ基を表し、Ｒ⁸ はハロゲン原子、ヘテロ環基、アリールオキシ基又はアリールチオ基を、Ｒ⁹ はアルキル基又はアリール基を、Ｘ³ はハロゲン原子を表す。）
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明について詳しく述べる。
まず、化合物について詳細に説明する。
Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子又は置換基を表すが、その置換基とは、例えばアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、水酸基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ヘテロ環チオ基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、カルボキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、スルファモイル基、スルホニル基、シリルオキシ基、シリル基、アゾ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニル基、ハロゲン原子であり、それらは、更に種々の置換基で置換されていても良い（全体として炭素数は４０以下）。
【００２１】
Ｒ¹ は、好ましくはアルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピル）、アリール基（例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−テトラデカンアミドフェニル、２−アセトアミドフェニル、１−ナフチル）、アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブチルオキシ、メトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−ドデシルオキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、２−メタンスルホニルエトキシ、２−（４−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ）、アリールオキシ基（例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ）、アルキルチオ基（例えばメチルチオ、オクチルチオ、テトラデシルチオ、２−フェノキシエチルチオ、３−フェノキシプロピルチオ、３−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）プロピルチオ）、アリールチオ基（例えばフェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ、３−ペンタデシルフェニルチオ、２−カルボキシフェニルチオ、４−テトラデカンアミドフェニルチオ）、アニリノ基（例えばフェニルアミノ、２−クロロアニリノ、２−クロロ−５−テトラデカンアミノアニリノ、２−クロロ−５−ドデシルオキシカルボニルアニリノ、Ｎ−アセチルアニリノ）であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−フェノキシエトキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ基である。
【００２２】
Ｒ² は、好ましくは水素原子、ヘテロ環基（例えば２−テトラヒドロフラニル、２−フリル、２−チエニル、２−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾトリアゾリル、４−ピリジル、１−ピペリジノ、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−トリアゾリル、２−ピリミジニル、４−クロロピラゾル−１−イル、３−シアノピラゾル−１−イル、３−メチルピラゾル−１−イル、３，５−ジメチルピラゾル−１−イル、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル）、アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブチルオキシ、メトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−ドデシルオキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、２−メタンスルホニルエトキシ、２−（４−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ）、アリールオキシ基（例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ）、アルキルチオ基（例えばメチルチオ、オクチルチオ、テトラデシルチオ、２−フェノキシエチルチオ、３−フェノキシプロピルチオ、３−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）プロピルチオ）、アリールチオ基（例えばフェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ、３−ペンタデシルフェニルチオ、２−カルボキシフェニルチオ、４−テトラデカンアミドフェニルチオ）、ヘテロ環オキシ基（例えば２−ピリジルオキシ、４−ピリジルオキシ、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ）、ヘテロ環チオ基（例えば２−ベンゾチアゾリルチオ、２，４−ジフェノキシ−１，３，５−トリアゾール−６−チオ、２−ピリジルチオ）、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）であり、更に好ましくは水素原子、１−ピラゾリル基、４−クロロピラゾル−１−イル基、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、３−ペンタデシルフェニルチオ基、２−カルボキシフェニルチオ基、２−ピリジルオキシ基、塩素原子、臭素原子である。
【００２３】
Ｒ³ はアルキル基又はアリール基を表すが、それらは、更に種々の置換基で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピルのアルキル基、例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−テトラデカンアミドフェニル、２−アセトアミドフェニル、１−ナフチルのアリール基である。好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、デシル基、ｔ−オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基であり、更に好ましくはメチル基である。
【００２４】
Ｘ¹ はハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を表すが、好ましくは塩素原子、臭素原子であり、更に好ましくは塩素原子である。
【００２５】
Ｒ⁴ はアルキル基、アリール基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を表すが、それらは、更に種々の置換基（例えばアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、水酸基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ヘテロ環チオ基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、カルボキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、スルファモイル基、スルホニル基、シリルオキシ基、シリル基、アゾ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニル基、ハロゲン原子）で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピルのアルキル基、例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−テトラデカンアミドフェニル、２−アセトアミドフェニル、１−ナフチルのアリール基、例えばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブチルオキシ、メトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−ドデシルオキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、２−メタンスルホニルエトキシ、２−（４−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシのアルコキシ基、例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシのアリールオキシ基である。好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、エトキシ基、２−フェノキシエトキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、２，６−ジメトキシフェノキシ基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、エトキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基である。また、特に好ましくはエチル基である。
【００２６】
Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヘテロ環基、アリールオキシ基又はアリールチオ基を表すが、ヘテロ環基、アリールオキシ基、アリールチオ基は、更に種々の置換基で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えば２−テトラヒドロフラニル、２−フリル、２−チエニル、２−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾトリアゾリル、４−ピリジル、１−ピペリジノ、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−トリアゾリル、２−ピリミジニル、４−クロロピラゾル−１−イル、３−シアノピラゾル−１−イル、３−メチルピラゾル−１−イル、３，５−ジメチルピラゾル−１−イル、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イルのヘテロ環基、例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシのアリールオキシ基、例えばフェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ、３−ペンタデシルフェニルチオ、２−カルボキシフェニルチオ、４−テトラデカンアミドフェニルチオのアリールチオ基である。好ましくは水素原子、１−ピラゾリル基、４−クロロピラゾル−１−イル基、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、３−ペンタデシルフェニルチオ基、２−カルボキシフェニルチオ基、２−ピリジルオキシ基、塩素原子、臭素原子であり、更に好ましくは水素原子、１−ピラゾリル基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、塩素原子、臭素原子である。また、特に好ましくは４−メトキシカルボニルフェノキシ基である。
【００２７】
Ｒ⁶ はアルキル基又はアリール基を表すが、それらは、更に種々の置換基で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピルのアルキル基、例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−テトラデカンアミドフェニル、２−アセトアミドフェニル、１−ナフチルのアリール基である。好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、デシル基、ｔ−オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基であり、更に好ましくはメチル基である。
【００２８】
Ｘ² はハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を表すが、好ましくは塩素原子、臭素原子であり、更に好ましくは塩素原子である。
【００２９】
また、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 及びＸ² の好ましい組み合せとしては、Ｒ⁴ がメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、エトキシ基、２−フェノキシエトキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、２，６−ジメトキシフェノキシ基で、Ｒ⁵ が水素原子、１−ピラゾリル基、４−クロロピラゾル−１−イル基、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、３−ペンタデシルフェニルチオ基、２−カルボキシフェニルチオ基、２−ピリジルオキシ基、塩素原子、臭素原子、Ｒ⁶ がメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、デシル基、ｔ−オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、Ｘ² が塩素原子、臭素原子の時であり、更に好ましい組み合せとしては、Ｒ⁴ がメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、エトキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、Ｒ⁵ が水素原子、１−ピラゾリル基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、塩素原子、臭素原子、Ｒ⁶ がメチル基、Ｘ² が塩素原子の時である。
【００３０】
Ｒ⁷ はアルキル基又はアリールオキシ基を表すが、それらは、更に種々の置換基（例えばアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、水酸基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ヘテロ環チオ基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、カルボキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、スルファモイル基、スルホニル基、シリルオキシ基、シリル基、アゾ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニル基、ハロゲン原子）で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピルのアルキル基、例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシのアリールオキシ基である。好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、２，６−ジメトキシフェノキシ基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基である。また、特に好ましくはエチル基である。
【００３１】
Ｒ⁸ はハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヘテロ環基、アリールオキシ基又はアリールチオ基を表すが、ヘテロ環基、アリールオキシ基、アリールチオ基は、更に種々の置換基で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えば２−テトラヒドロフラニル、２−フリル、２−チエニル、２−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾトリアゾリル、４−ピリジル、１−ピペリジノ、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−トリアゾリル、２−ピリミジニル、４−クロロピラゾル−１−イル、３−シアノピラゾル−１−イル、３−メチルピラゾル−１−イル、３，５−ジメチルピラゾル−１−イル、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イルのヘテロ環基、例えばフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメトキシフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシのアリールオキシ基、例えばフェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ、３−ペンタデシルフェニルチオ、２−カルボキシフェニルチオ、４−テトラデカンアミドフェニルチオのアリールチオ基である。好ましくは１−ピラゾリル基、４−クロロピラゾル−１−イル基、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、３−ペンタデシルフェニルチオ基、２−カルボキシフェニルチオ基、２−ピリジルオキシ基、塩素原子、臭素原子であり、更に好ましくは１−ピラゾリル基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、塩素原子、臭素原子である。
【００３２】
Ｒ⁹ はアルキル基又はアリール基を表すが、それらは、更に種々の置換基で置換されていても良く（全体として炭素数は４０以下）、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル、ｔ−オクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピルのアルキル基、例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−テトラデカンアミドフェニル、２−アセトアミドフェニル、１−ナフチルのアリール基である。好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、デシル基、ｔ−オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基であり、更に好ましくはメチル基である。
【００３３】
Ｘ³ はハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を表すが、好ましくは塩素原子、臭素原子であり、更に好ましくは塩素原子である。
【００３４】
また、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＸ³ の好ましい組み合せとしては、Ｒ⁷ がメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、２，６−ジメトキシフェノキシ基で、Ｒ⁸ が１−ピラゾリル基、４−クロロピラゾル−１−イル基、４−メトキシカルボニルピラゾル−１−イル基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、４−（４−ベンジルオキシフェニルスルホニル）フェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、３−ペンタデシルフェニルチオ基、２−カルボキシフェニルチオ基、２−ピリジルオキシ基、塩素原子、臭素原子、Ｒ⁹ がメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、デシル基、ｔ−オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、Ｘ³ が塩素原子、臭素原子の時であり、更に好ましい組み合せとしては、Ｒ⁷ がメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、Ｒ⁸ が１−ピラゾリル基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ基、塩素原子、臭素原子、Ｒ⁹ がメチル基、Ｘ³ が塩素原子の時である。
【００３５】
以下に、本発明の製造方法で得られる一般式（II）で表される化合物及び一般式（Ｖ）、（VI）、（VII)で表される化合物について具体例を示すが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００３６】
【表１】

【００３７】
【表２】

【００３８】
【表３】

【００３９】
【表４】

【００４０】
【表５】

【００４１】
【表６】

【００４２】
【表７】

【００４３】
【表８】

【００４４】
【表９】

【００４５】
【表１０】

【００４６】
次に、製造方法について詳細に説明する。
本発明の製造方法は、下記＜スキーム１＞によって表される。
＜スキーム１＞
【００４７】
【化１５】

【００４８】
（式中、Ｒ¹⁰は適当な置換基を、Ｙは酸根を表す。）
以下に各工程について詳しく説明する。
まず、一般式（IV）で表される化合物の合成は、特開平２−１１５８３号、同４−３６４１７０号等に記載の方法やそれらに引用されている文献類に記載の方法に基づき容易に合成される対応する５−アミノピラゾール化合物（塩酸塩、酢酸塩等の酸塩も含む）を、常法に従ってジアゾ化し、得られたジアゾニウム塩を、塩基の存在下に一般式（VIII) で表される化合物（市販又は１，３−ジケトン化合物と塩素、臭素、塩化スルフリル、ＮＣＳ、ＮＢＳ、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３，５−トリクロロイソシアヌル酸等のハロゲン化剤により容易に合成可能である）と反応させる事によって成される。
【００４９】
更に詳しく説明すると、ジアゾ化は、溶媒として水、低級脂肪酸（例えば酢酸、プロピオン酸）、エーテル系溶媒（例えばＴＨＦ、ジオキサン）又はそれらの混合物を用い、５−アミノピラゾール化合物に対して０．５〜１５当量の酸（塩酸、硫酸等の無機酸又は酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸）と０．８〜１．５当量のジアゾ化剤（例えば亜硝酸ナトリウム、硫酸水素ニトロシル、亜硝酸アルキル）にて行われる。好ましくは水、酢酸又はそれらの混合物を溶媒とし、１．０〜１０当量の塩酸、０．９〜１．２当量の亜硝酸ナトリウムを用いる。また、反応温度は−３０℃〜５０℃で、好ましくは−１０℃〜３０℃である。なお、ここで得られたジアゾニウム塩を、常法操作にて取り出しても良いが、一般に余り安定でない事から、そのまま次の反応に用いるのが好ましい。
【００５０】
次の反応は、前反応の５−アミノピラゾール化合物に対し、必要に応じて水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を０．５〜１５当量、好ましくは水酸化ナトリウムを１．０〜１０当量用いる。また、０．８〜２．０当量、好ましくは０．９〜１．５当量の一般式（VIII) で表される化合物を用い、溶媒は上記ジアゾ化反応と同様の溶媒の使用が可能だが、同一の溶媒を用いるのが好ましい。反応温度は−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜３０℃である。
【００５１】
次に、一般式(III) で表される化合物の合成は、水、アルコール系（例えばメタノール、エタノール）、エーテル系（例えばＴＨＦ、ジオキサン）、アミド系（例えばＤＭＦ、ＤＭＡｃ）、ニトリル系（例えばアセトニトリル）又はそれらの混合溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール又はそれらの混合溶媒中、一般式（IV）で表される化合物に対して０．８〜５．０当量、好ましくは０．９〜２．０当量のヒドロキシルアミン又はその酸塩を用いて行われる。反応温度は−１０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【００５２】
一般式（Ｉ）で表される化合物の合成は、水、アルコール系（例えばメタノール、エタノール）、エーテル系（例えばＴＨＦ、ジオキサン）、アミド系（例えばＤＭＦ、ＤＭＡｃ）、ニトリル系（例えばアセトニトリル）、芳香族炭化水素系（例えばトルエン、キシレン）、エステル系（例えば酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素系（例えば塩化メチレン）又はそれらの混合溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル又はそれらの混合溶媒中、一般式(III) で表される化合物に対して０．８〜１５当量の塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基）、好ましくは１．０〜１０当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミンを用いて行われる。反応温度は−１０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃である。
【００５３】
最後に、一般式（II）で表される化合物の合成は、金属（例えばナトリウム、亜鉛、ナトリウムアマルガム）及び金属水素錯化合物（例えばＬｉＡｌＨ₄ 、ＡｌＨ₃ ）による還元、電解還元又は接触還元（例えば触媒としてＰｄ／Ｃ、ラネーＮｉ、ＰｔＯ₂ ）によって成される。好ましくは亜鉛による還元又は触媒としてＰｄ／Ｃ、ラネーＮｉ又はＰｔＯ₂ を用いた接触還元である。特に好ましくは亜鉛による還元であり、詳しく説明すると、水、アルコール系（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール）、エーテル系（例えばＴＨＦ、ジオキサン）、アミド系（例えばＤＭＦ、ＤＭＡｃ）、ニトリル系（例えばアセトニトリル）、芳香族炭化水素系（例えばトルエン、キシレン）、エステル系（例えば酢酸メチル、酢酸エチル）又はそれらの混合溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル又はそれらの混合溶媒を用い、一般式（Ｉ）で表される化合物に対して２．０〜３０当量の酸（塩酸、硫酸等の無機酸又は酢酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸）、好ましくは２．０〜２０当量の塩酸、酢酸又はシュウ酸と１．０〜１５倍モル、好ましくは１．５〜１０倍モルの亜鉛にて行われる。反応温度は−１０℃〜１５０℃、好ましくは１０℃〜１２０℃である。
【００５４】
ここで、一般式（II）で表される化合物は、抽出溶媒に溶解した形で単離せず、そのまま次反応に用いる事も可能である。また、単離する場合、その結晶性等から、酸塩（例えば塩酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩）として取り出す事もできる。
【００５５】
なお、一般式（Ｖ）、（VI）、（VII)で表される化合物についても、同様の方法にて合成できる。
【００５６】
【実施例】
以下、実施例に基づき、本発明を詳しく説明する。
実施例１（例示化合物(VII−３）、（VI−３）、（Ｖ−３）、（II−６）の合成）
【００５７】
【化１６】

【００５８】
＜例示化合物（VII −３）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物６．０２ｇを酢酸８．０ｍｌに懸濁し、濃塩酸４．０ｍｌを加えた。氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．６７ｇを水４．０ｍｌに溶解した溶液を５分で滴下し、３０分攪拌した。そのまま氷冷下で、３−クロロアセチルアセトン２．８ｍｌを５分で滴下、１時間攪拌した。終了後、メタノール、水を徐々に添加、析出した結晶を濾集、水、更にアセトニトリルと水の混合溶媒で洗浄し、化合物(VII−３）８．００ｇを得た（収率９５％）。
ｍｐ：１３８〜１３９℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．４９（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００５９】
＜例示化合物（VI−３）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（VII −３）１９．８５ｇをメタノール１００ｍｌに懸濁し、ＮＨ₂ ＯＨ・ＨＣｌ５．６７ｇを加えた。室温にて９時間攪拌後、そのまま一晩放置した。反応液に水を徐々に添加、析出した結晶を濾集、水で洗浄し、化合物（VI−３）２０．４２ｇを得た（収率９９％）。
ｍｐ：１７５〜１７７℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．２４（ｓ，１Ｈ）、１１．５５（ｓ，１Ｈ）、９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００６０】
＜例示化合物（Ｖ−３）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（VI−３）４２．７８ｇをメタノール３００ｍｌに懸濁し、室温にてトリエチルアミン３２ｍｌを３０分で滴下した。そのまま４．５時間攪拌後、反応液を水に添加、析出した結晶を濾集、水、更にアセトニトリルで洗浄し、化合物（Ｖ−３）３４．５６ｇを得た（収率８９％）。
ｍｐ：２６５〜２６６℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．２２（ｓ，１Ｈ）、１２．２１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００６１】
＜例示化合物（II−６）の合成＞
上記にて得られた化合物（Ｖ−３）３．００ｇをメタノール１０．５ｍｌに懸濁し、亜鉛１．８３ｇを加えた。加熱還流下、シュウ酸２．０５ｇをメタノール７．５ｍｌに溶解した溶液を１５分で滴下した。そのまま６時間加熱還流後、メタノールの一部を留去し、水、濃塩酸、シュウ酸を添加、析出している結晶を濾過にて除去した。得られた濾液に塩基を徐々に添加、析出した結晶を濾集、水とアセトニトリルの混合溶媒、更にアセトニトリルで洗浄し、化合物（II−６）のシュウ酸塩２．９３ｇを得た（収率８０％）。
上記得られた化合物（II−６）のシュウ酸塩に酢酸エチルと水を加え、更に塩基を添加し中和後、有機層を抽出、水洗し、溶媒を留去した。得られた残さにアセトニトリルを加え、晶析し、化合物（II−６）２．０７ｇを得た（回収率９０％）。
【００６２】
実施例２（例示化合物（II−６）の合成）
実施例１記載の方法にて得られた化合物（Ｖ−３）１．１３ｇをメタノール５．０ｍｌに懸濁し、１０％Ｐｄ／Ｃ０．０５ｇとギ酸アンモニウム１．００ｇを加えた。加熱還流を８時間行った後、触媒等の不溶物を濾過にて除去、得られた濾液からメタノールの一部を留去し、酢酸エチルと水を添加、有機層を抽出、水洗し、溶媒を留去した。得られた残さにアセトニトリルを加え、晶析し、化合物（II−６）０．２２ｇを得た（収率２０％）。なお、残りはほぼ原料回収であった。
【００６３】
実施例３（例示化合物（VII −４）、（VI−４）、（Ｖ−４）、（II−１０）の合成）
【００６４】
【化１７】

【００６５】
＜例示化合物（VII −４）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物の塩酸塩６．９６ｇを酢酸３５．０ｍｌに懸濁し、水冷下、濃塩酸１７．０ｍｌを１０分で滴下した。氷冷後、亜硝酸ナトリウム２．４０ｇを水６．０ｍｌに溶解した溶液を１５分で滴下し、４５分攪拌した。そのまま氷冷下で、水酸化ナトリウム５．３２ｇを水１１．０ｍｌに溶解した溶液を２０分で滴下、更に３−クロロアセチルアセトン４．１ｍｌを１０分で滴下した。４０分攪拌後、水を添加、析出した結晶を濾集、水で洗浄し、化合物（VII −４）８．７１ｇを得た（収率９５％）。
ｍｐ：１４４〜１４６℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．３９（ｓ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）
【００６６】
＜例示化合物（VI−４）の合成＞
上記にて得られた化合物（VII −４）６．１５ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−４）６．４２ｇを得た（収率９９％）。
ｍｐ：１７４〜１７７℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１１．６９（ｓ，１Ｈ）、９．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）
【００６７】
＜例示化合物（Ｖ−４）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−４）３．０９ｇをメタノール２０．０ｍｌに懸濁し、室温にてトリエチルアミン２．９ｍｌを５分で滴下した。そのまま６時間攪拌後、反応液を水に添加、更に酸で中和した。析出した結晶を濾集、水で洗浄し、化合物（Ｖ−４）２．２６ｇを得た（収率８５％）。
ｍｐ：２７２〜２７５℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１２．１８（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）
【００６８】
＜例示化合物（II−１０）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−４）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−１０）を合成した。
【００６９】
実施例４（例示化合物（VII −１）、（VI−１）、（Ｖ−１）、（II−１）の合成）
【００７０】
【化１８】

【００７１】
＜例示化合物（VII −１）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（VII −１）を得た。
ｍｐ：１５８〜１６１℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）
【００７２】
＜例示化合物（VI−１）の合成＞
上記にて得られた化合物（VII −１）３．０２ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−１）３．０５ｇを得た（収率９５％）。
ｍｐ：２２６〜２２９℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１１．６７（ｓ，１Ｈ）、９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）
【００７３】
＜例示化合物（Ｖ−１）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−１）２．４８ｇを用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（Ｖ−１）１．７２ｇを得た（収率８１％）。
ｍｐ：２８８〜２９１℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．５２（ｓ，１Ｈ）、１２．２１（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）
【００７４】
＜例示化合物（II−１）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−１）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−１）を合成した。
【００７５】
実施例５（例示化合物（VII −２）、（VI−２）、（Ｖ−２）、（II−５）の合成）
【００７６】
【化１９】

【００７７】
＜例示化合物（VII −２）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物１７．１６ｇを用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（VII −２）２２．８７ｇを得た（収率８４％）。
ｍｐ：１５８〜１６１℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．５２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００７８】
＜例示化合物（VI−２）の合成＞
上記にて得られた化合物（VII −２）１０．６０ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−２）１０．２６ｇを得た（収率９１％）。
ｍｐ：２２３〜２２６℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１１．６５（ｓ，１Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００７９】
＜例示化合物（Ｖ−２）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−２）４．１４ｇを用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（Ｖ−２）２．９１ｇを得た（収率８０％）。
ｍｐ：＞３００℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．５３（ｓ，１Ｈ）、１２．２３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００８０】
＜例示化合物（II−５）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−２）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−５）を合成した。
【００８１】
実施例６（例示化合物（VII −５）、（VI−６）、（Ｖ−６）、（II−２５）の合成）
【００８２】
【化２０】

【００８３】
＜例示化合物（VII −５）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（VII −５）を得た。
ｍｐ：１１９〜１２２℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）
【００８４】
＜例示化合物（VI−６）の合成＞
上記にて得られた化合物（VII −５）１．８０ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−６）１．７７ｇを得た（収率９５％）。
ｍｐ：１６４〜１６７℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）、１１．８９（ｓ，１Ｈ）、９．７８（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）
【００８５】
＜例示化合物（Ｖ−６）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−６）を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（Ｖ−６）を得た。
ｍｐ：２２７〜２２９℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．７８（ｓ，１Ｈ）、１２．１５（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）
【００８６】
＜例示化合物（II−２５）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−６）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−２５）を合成した。
【００８７】
実施例７（化合物（IV−２４）、例示化合物（VI−５）、（Ｖ−５）、（II−２４）の合成）
【００８８】
【化２１】

【００８９】
＜化合物（IV−２４）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（IV−２４）を合成した。
【００９０】
＜例示化合物（VI−５）の合成＞
上記にて得られた化合物（IV−２４）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−５）を得た。
ｍｐ：２０３〜２０６℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１１．８４（ｓ，１Ｈ）、１１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７８（ｓ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００９１】
＜例示化合物（Ｖ−５）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−５）を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（Ｖ−５）を得た。
ｍｐ：２３１〜２３４℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．５１（ｓ，１Ｈ）、１２．２６（ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００９２】
＜例示化合物（II−２４）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−５）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−２４）を合成した。
【００９３】
実施例８（化合物（IV−２２）、例示化合物（VI−７）、（Ｖ−７）、（II−２２）の合成）
【００９４】
【化２２】

【００９５】
＜化合物（IV−２２）の合成＞
対応する５−アミノピラゾール化合物を用い、実施例３と同様の方法にて行い、化合物（IV−２２）を合成した。
【００９６】
＜例示化合物（VI−７）の合成＞
上記にて得られた化合物（IV−２２）８．２０ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（VI−７）７．８０ｇを得た（収率９５％）。
ｍｐ：１８２〜１８５℃
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１２．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１１．７１（ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）
【００９７】
＜例示化合物（Ｖ−７）の合成＞
上記にて得られた化合物（VI−７）５．００ｇを用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（Ｖ−７）３．４０ｇを得た（収率８３％）。
ｍｐ：２７７〜２８０℃（ｄｅｃ．）
¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆)：δ＝１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１２．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）
【００９８】
＜例示化合物（II−２２）の合成＞
上記方法にて得られた化合物（Ｖ−７）を用い、実施例１と同様の方法にて行い、化合物（II−２２）を合成した。
【００９９】
比較例（化合物（IX−２２）の合成）
本発明に対し、これまでの方法では問題がある一例として、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１４，２２７（１９７７）等の記載に準じた方法で行った化合物（IX−２２）の合成について示す。
【０１００】
【化２３】

【０１０１】
実施例８にて得られた化合物（IV−２２）１５．４０ｇをトルエン９０．０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン８．０ｍｌを添加、８０℃にて３時間攪拌した。終了後、酢酸エチルと水を加え、有機層を抽出、水洗し、溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物（IX−２２）１．３０ｇを得た（収率１０％）。
【０１０２】
参考例（カラー写真用カプラー（Ｘ−６）の合成）
以下に、本発明により得られた一般式（II）で表される１Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ｃ〕〔１，２，４〕トリアゾール化合物の有用性の一例として、特開平５−２０４１０６等に記載のカラー写真用カプラー（Ｘ−６）の合成について示す。
【０１０３】
【化２４】

【０１０４】
実施例１で得られた化合物（II−６）１．０２ｇを酢酸エチル６．０ｍｌに懸濁し、上記アリールスルホニルクロライド１．５２ｇ、更に２，６−ルチジン１．８ｍｌを加えた。加熱還流３．５時間後、塩酸水を加え、有機層を抽出、水洗し、溶媒を留去した。得られた残さにメタノールを添加、晶析し、カプラー（Ｘ−６）２．３４ｇを得た（収率９５％）。
【０１０５】
【発明の効果】
以上示したように、本発明の製造方法及びその新規中間体を用いる事で、カラー写真用カプラー及び染料の合成中間体として有用な１Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ｃ〕〔１，２，４〕トリアゾール化合物の製造が、汎用性のある方法で、安価、高収率、短工程且つ工業的規模で可能となった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel process for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound useful as an intermediate for synthesis of color photographic couplers and dyes, and a novel intermediate thereof.
[0002]
[Prior art]
1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compounds are useful as color photographic couplers, particularly magenta couplers, and are particularly color reproducible than 5-pyrazolone compounds that have been used well in the past. It is well known that it has advantages with respect to (Japanese Patent Publication No. 48-30895, Japanese Patent Laid-Open No. 62-209457, etc.). As for its production, several methods as described below have been known so far.
The first method is a method for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound from a 2-hydrazinothiadiazine compound via a triazolothiadiazine compound. No. 4-269744) and a 1-amino-5-mercaptotriazole compound via a triazolothiadiazine compound (Japanese Patent Laid-Open No. 63-291058). These are all methods for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound through ring contraction and desulfurization from a triazolothiadiazine compound, There were problems such as contamination with harmful elemental sulfur and difficulty in manufacturing on an industrial scale.
[0003]
The second method is a method for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound from a 5-aminopyrazole compound via a 5-hydrazinopyrazole compound (Japanese Patent Laid-Open No. Hei 4-). No. 364170). This method includes a step of reducing a 5-pyrazolyldiazonium salt compound to obtain a 5-hydrazinopyrazole compound.₂There existed problems, such as isolation | separation of the tin oxide to produce | generate more, and difficult industrial manufacture at low cost.
The third method is a method for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound from a 5-aminopyrazole compound via a 5-amino-1-hydroxymoylpyrazole compound ( JP-A-6-25245). In this method, there is a problem in the yield, and depending on the substituent, the target product can be obtained only in a low yield.
The fourth method is a method for producing a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound from a 5-aminopyrazole compound via a 5-pyrazolylhydrazone compound (J. Heterocyclic Chem. 14, 227 (1977), JP-A-2-115183, EP0678519A1, etc.). In these compounds, a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound is produced by ring closure of a 5-pyrazolylhydrazone compound in the presence of a base. Heterocyclic Chem. 14, 227 (1977) and the like have problems such as poor yield reproducibility in ring closure and difficulty in introducing a substituent preferable for color reproduction. In the method of JP-A-2-115183, There are cases where safety problems may occur depending on the substituents to be introduced and the substituents. Further, in the method such as EP0678519A1, NaBH_FourWhen an expensive reagent such as the above is used, or when the compound represented by the general formula (II) of the present invention is synthesized, the number of steps is increased compared to the present invention, which makes it difficult to manufacture at a low cost. In addition, since a substituent is introduced into the 7-position after the construction of the pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole skeleton, there is a problem that the substituent is limited.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound that is versatile, inexpensive, high yield, and can be produced on an industrial scale in a short process. It is to provide a novel synthetic method and a novel synthetic intermediate useful in the production method, and to overcome the problems of the conventional methods.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
  As a result of intensive studies to achieve such an object, the present inventors have made the present invention. That is, in the present invention, a compound represented by the following general formula (IV) is first prepared, then reacted with hydroxylamine or an acid salt thereof, and then the compound represented by the following general formula (III) is converted into a base. 1H-pyrazolo [5,1-c] represented by the following general formula (II), which is characterized by performing a ring-closing reaction in the presence to obtain a compound represented by the following general formula (I) and further reducing the compound. A method for producing a [1,2,4] triazole compound is provided.TheAt the same time, compounds represented by the following general formulas (V), (VI), (VII)IsUseful to achieve the above objectivesInsideCan be an intermediaryIs.
[0006]
[Chemical 8]

[0007]
(Wherein R¹And R²Represents a hydrogen atom or a substituent, and R^ThreeRepresents an alkyl group or an aryl group. )
[0008]
[Chemical 9]

[0009]
(Wherein R¹, R²And R^ThreeAre as defined in general formula (I). )
[0010]
[Chemical Formula 10]

[0011]
(Wherein R¹, R²And R^ThreeAre synonymous with those of general formula (I), and X¹Represents a halogen atom. )
[0012]
Embedded image

[0013]
(Wherein R¹, R²And R^ThreeAre synonymous with those of general formula (I), and X¹Is synonymous with that of general formula (III). )
[0014]
Embedded image

[0015]
(Wherein R^FourRepresents an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group or an aryloxy group, and R^FiveIs a hydrogen atom, a halogen atom, a heterocyclic group, an aryloxy group or an arylthio group,⁶Represents an alkyl group or an aryl group. )
[0016]
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[0017]
(Wherein R^Four, R^FiveAnd R⁶Are synonymous with those of the general formula (V), and X²Represents a halogen atom. )
[0018]
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[0019]
(Wherein R⁷Represents an alkyl group or an aryloxy group, R⁸Is a halogen atom, heterocyclic group, aryloxy group or arylthio group, R⁹Represents an alkyl group or an aryl group, X^ThreeRepresents a halogen atom. )
[0020]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is described in detail below.
First, the compounds will be described in detail.
R¹And R²Represents a hydrogen atom or a substituent. Examples of the substituent include an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a cyano group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, an arylthio group, a carbamoyl group, an alkoxycarbonyl group, Hydroxyl, heterocyclic oxy, acyloxy, carbamoyloxy, heterocyclic thio, aryloxycarbonyl, acyl, carboxy, acylamino, alkylamino, anilino, ureido, sulfamoylamino, alkoxy A carbonylamino group, a sulfonamido group, a sulfamoyl group, a sulfonyl group, a silyloxy group, a silyl group, an azo group, an aryloxycarbonylamino group, an imide group, a sulfinyl group, a phosphonyl group, and a halogen atom. Substituted with a group Good (40 or less carbon atoms as a whole).
[0021]
R¹Is preferably an alkyl group (eg methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, 3- (3-pentadecylphenoxy) propyl ), An aryl group (for example, phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 4-tetradecanamidophenyl, 2 -Acetamidophenyl, 1-naphthyl), alkoxy groups (eg methoxy, ethoxy, t-butyloxy, methoxymethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-dodecyloxyethoxy, 2-phenoxyethoxy, 2-methanesulfonylethoxy, 2- (4 -T Amylphenoxy) ethoxy, 2- (2,4-dichlorophenoxy) ethoxy), aryloxy groups (eg phenoxy, 4-methylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2,6 -Dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1-methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy-1-naphthyloxy, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy), alkylthio groups (eg Methylthio, octylthio, tetradecylthio, 2-phenoxyethylthio, 3-phenoxypropylthio, 3- (4-t-butylphenoxy) propylthio), arylthio groups (eg phenylthio, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio) 3-pentadecylphenylthio, 2-carboxyphenylthio, 4-tetradecanamidophenylthio), anilino group (eg, phenylamino, 2-chloroanilino, 2-chloro-5-tetradecanaminoanilino, 2-chloro-5-dodecyl) Oxycarbonylanilino, N-acetylanilino), more preferably methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, 2,6-dimethylphenyl, 2-phenoxyethoxy, 2,4-dimethyl. A phenoxy group, 2-methoxyphenoxy, and 2,6-dimethoxyphenoxy group.
[0022]
R²Is preferably a hydrogen atom, a heterocyclic group (for example, 2-tetrahydrofuranyl, 2-furyl, 2-thienyl, 2-benzothiazolyl, 1-benzotriazolyl, 4-pyridyl, 1-piperidino, 1-pyrazolyl, 1- Imidazolyl, 1-triazolyl, 2-pyrimidinyl, 4-chloropyrazol-1-yl, 3-cyanopyrazol-1-yl, 3-methylpyrazol-1-yl, 3,5-dimethylpyrazol-1-yl, 4-methoxycarbonyl Pyrazol-1-yl), alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, t-butyloxy, methoxymethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-dodecyloxyethoxy, 2-phenoxyethoxy, 2-methanesulfonylethoxy, 2- (4- t-amylphenoxy) ethoxy, 2- (2,4-dichlorophenoxy) Toxi), aryloxy group (for example, phenoxy, 4-methylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1-methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy-1-naphthyloxy, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy), alkylthio group (for example, methylthio, octylthio, tetradecylthio, 2-phenoxyethylthio, 3 -Phenoxypropylthio, 3- (4-t-butylphenoxy) propylthio), arylthio groups (eg phenylthio, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio, 3-pentadecylphenylthio, 2-carboxyphenylthio, 4 − Tradecanamidophenylthio), heterocyclic oxy groups (eg 2-pyridyloxy, 4-pyridyloxy, 1-phenyltetrazol-5-oxy), heterocyclic thio groups (eg 2-benzothiazolylthio, 2,4- Diphenoxy-1,3,5-triazole-6-thio, 2-pyridylthio) and halogen atoms (for example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), more preferably hydrogen atom, 1-pyrazolyl group, 4 -Chloropyrazol-1-yl group, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy group, 2-butoxy- 5-t-octylphenylthio group, 3-pentadecylphenylthio group, 2-carboxyphene Nylthio group, 2-pyridyloxy group, chlorine atom, bromine atom.
[0023]
R^ThreeRepresents an alkyl group or an aryl group, which may be further substituted with various substituents (totally 40 or less carbon atoms), such as methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, alkyl groups of t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, 3- (3-pentadecylphenoxy) propyl, such as phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,4 -An aryl group of dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 4-tetradecanamidophenyl, 2-acetamidophenyl, 1-naphthyl. Preferably, it is a methyl group, isopropyl group, t-butyl group, octyl group, decyl group, t-octyl group, cyclohexyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, More preferred is a methyl group.
[0024]
X¹Represents a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom), preferably a chlorine atom or a bromine atom, and more preferably a chlorine atom.
[0025]
R^FourRepresents an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group or an aryloxy group, and they may be further substituted with various substituents (for example, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a cyano group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, Arylthio group, carbamoyl group, alkoxycarbonyl group, hydroxyl group, heterocyclic oxy group, acyloxy group, carbamoyloxy group, heterocyclic thio group, aryloxycarbonyl group, acyl group, carboxy group, acylamino group, alkylamino group, anilino group, Ureido group, sulfamoylamino group, alkoxycarbonylamino group, sulfonamido group, sulfamoyl group, sulfonyl group, silyloxy group, silyl group, azo group, aryloxycarbonylamino group, imide group, sulfinyl group, phosphonyl group, halogen atom (Total number of carbon atoms is 40 or less), for example, methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, Alkyl groups of 3- (3-pentadecylphenoxy) propyl, such as phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethyl Phenyl, 4-tetradecanamidophenyl, 2-acetamidophenyl, 1-naphthyl aryl groups such as methoxy, ethoxy, t-butyloxy, methoxymethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-dodecyloxyethoxy, 2-phenoxyethoxy, 2- Methanesulfoni Alkoxy groups of ethoxy, 2- (4-t-amylphenoxy) ethoxy, 2- (2,4-dichlorophenoxy) ethoxy, such as phenoxy, 4-methylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4 -Dimethylphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1-methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy-1-naphthyloxy, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) It is an aryloxy group of phenoxy. Preferably methyl group, ethyl group, isopropyl group, t-butyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, ethoxy group, 2-phenoxyethoxy group, 2,4-dimethylphenoxy group, 2-methoxyphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group and 2,6-dimethoxyphenoxy group, more preferably methyl group, ethyl group, t-butyl group, phenyl group, ethoxy group, 2-methoxyphenoxy group and 4-methoxyphenoxy group. Particularly preferred is an ethyl group.
[0026]
R^FiveRepresents a hydrogen atom, a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom), a heterocyclic group, an aryloxy group or an arylthio group. The heterocyclic group, aryloxy group and arylthio group are more various It may be substituted with a substituent (total carbon number is 40 or less). For example, 2-tetrahydrofuranyl, 2-furyl, 2-thienyl, 2-benzothiazolyl, 1-benzotriazolyl, 4-pyridyl, 1- Piperidino, 1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-triazolyl, 2-pyrimidinyl, 4-chloropyrazol-1-yl, 3-cyanopyrazol-1-yl, 3-methylpyrazol-1-yl, 3,5-dimethylpyrazole- 1-yl, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl heterocyclic groups such as phenoxy, 4-methyl NOXY, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1-methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy- 1-naphthyloxy, aryloxy group of 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy, such as phenylthio, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio, 3-pentadecylphenylthio, 2-carboxyphenylthio, 4 -An arylthio group of tetradecanamidophenylthio. Preferably a hydrogen atom, 1-pyrazolyl group, 4-chloropyrazol-1-yl group, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 4- (4-benzyl) Oxyphenylsulfonyl) phenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, 3-pentadecylphenylthio group, 2-carboxyphenylthio group, 2-pyridyloxy group, chlorine atom, bromine atom, Preferred are a hydrogen atom, 1-pyrazolyl group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, chlorine atom and bromine atom. Particularly preferred is a 4-methoxycarbonylphenoxy group.
[0027]
R⁶Represents an alkyl group or an aryl group, which may be further substituted with various substituents (totally 40 or less carbon atoms), such as methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, alkyl groups of t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, 3- (3-pentadecylphenoxy) propyl, such as phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,4 -An aryl group of dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 4-tetradecanamidophenyl, 2-acetamidophenyl, 1-naphthyl. Preferably, it is a methyl group, isopropyl group, t-butyl group, octyl group, decyl group, t-octyl group, cyclohexyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, More preferred is a methyl group.
[0028]
X²Represents a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom), preferably a chlorine atom or a bromine atom, and more preferably a chlorine atom.
[0029]
R^Four, R^Five, R⁶And X²Preferred combinations of R are R^FourIs methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, phenyl, 2,6-dimethylphenyl, ethoxy, 2-phenoxyethoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4 -Methoxyphenoxy group, 2,6-dimethoxyphenoxy group, R^FiveIs a hydrogen atom, 1-pyrazolyl group, 4-chloropyrazol-1-yl group, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 4- (4-benzyloxy Phenylsulfonyl) phenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, 3-pentadecylphenylthio group, 2-carboxyphenylthio group, 2-pyridyloxy group, chlorine atom, bromine atom, R⁶Is methyl group, isopropyl group, t-butyl group, octyl group, decyl group, t-octyl group, cyclohexyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, X²Is a chlorine atom or a bromine atom, and a more preferable combination is R^FourAre methyl, ethyl, t-butyl, phenyl, ethoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, R^FiveIs a hydrogen atom, 1-pyrazolyl group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, chlorine atom, bromine atom, R⁶Is a methyl group, X²Is the chlorine atom.
[0030]
R⁷Represents an alkyl group or an aryloxy group, which may be further substituted with various substituents (for example, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a cyano group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, an arylthio group, a carbamoyl group, Alkoxycarbonyl group, hydroxyl group, heterocyclic oxy group, acyloxy group, carbamoyloxy group, heterocyclic thio group, aryloxycarbonyl group, acyl group, carboxy group, acylamino group, alkylamino group, anilino group, ureido group, sulfamoyl Amino group, alkoxycarbonylamino group, sulfonamido group, sulfamoyl group, sulfonyl group, silyloxy group, silyl group, azo group, aryloxycarbonylamino group, imide group, sulfinyl group, phosphonyl group, halogen atom) Well ( The number of carbon atoms is 40 or less), for example, methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, 3- (3-pentadecylphenoxy ) Alkyl groups of propyl, such as phenoxy, 4-methylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1 -Methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy-1-naphthyloxy, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy aryloxy group. Preferred are methyl group, ethyl group, isopropyl group, t-butyl group, 2,4-dimethylphenoxy group, 2-methoxyphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group, 2,6-dimethoxyphenoxy group, and more preferred is methyl. Group, ethyl group, t-butyl group, 2-methoxyphenoxy group and 4-methoxyphenoxy group. Particularly preferred is an ethyl group.
[0031]
R⁸Represents a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom), a heterocyclic group, an aryloxy group or an arylthio group, and the heterocyclic group, aryloxy group and arylthio group are further substituted with various substituents. It may be substituted (total carbon number is 40 or less). For example, 2-tetrahydrofuranyl, 2-furyl, 2-thienyl, 2-benzothiazolyl, 1-benzotriazolyl, 4-pyridyl, 1-piperidino, 1 -Pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-triazolyl, 2-pyrimidinyl, 4-chloropyrazol-1-yl, 3-cyanopyrazol-1-yl, 3-methylpyrazol-1-yl, 3,5-dimethylpyrazol-1-yl A heterocyclic group of 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl, such as phenoxy, 4-methylphenoxy, -Methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,4-dimethylphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, 4-methoxycarbonylphenoxy, 2-naphthyloxy, 1-methoxy-2-naphthyloxy, 4-methoxy-1-naphthyl Oxy, aryloxy groups of 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) phenoxy, such as phenylthio, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio, 3-pentadecylphenylthio, 2-carboxyphenylthio, 4-tetradecanamide It is an arylthio group of phenylthio. Preferably 1-pyrazolyl group, 4-chloropyrazol-1-yl group, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) ) Phenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, 3-pentadecylphenylthio group, 2-carboxyphenylthio group, 2-pyridyloxy group, chlorine atom, bromine atom, more preferably 1 -Pyrazolyl group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, chlorine atom, bromine atom.
[0032]
R⁹Represents an alkyl group or an aryl group, which may be further substituted with various substituents (totally 40 or less carbon atoms), such as methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, octyl, decyl, alkyl groups of t-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, phenoxyethyl, methanesulfonylethyl, 3- (3-pentadecylphenoxy) propyl, such as phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,4 -An aryl group of dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 4-tetradecanamidophenyl, 2-acetamidophenyl, 1-naphthyl. Preferably, it is a methyl group, isopropyl group, t-butyl group, octyl group, decyl group, t-octyl group, cyclohexyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, More preferred is a methyl group.
[0033]
X^ThreeRepresents a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom), preferably a chlorine atom or a bromine atom, and more preferably a chlorine atom.
[0034]
R⁷, R⁸, R⁹And X^ThreePreferred combinations of R are R⁷Are methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, 2,4-dimethylphenoxy, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, 2,6-dimethoxyphenoxy, R⁸1-pyrazolyl group, 4-chloropyrazol-1-yl group, 4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 4- (4-benzyloxyphenylsulfonyl) Phenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, 3-pentadecylphenylthio group, 2-carboxyphenylthio group, 2-pyridyloxy group, chlorine atom, bromine atom, R⁹Is methyl group, isopropyl group, t-butyl group, octyl group, decyl group, t-octyl group, cyclohexyl group, phenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, X^ThreeIs a chlorine atom or a bromine atom, and a more preferable combination is R⁷Is methyl, ethyl, t-butyl, 2-methoxyphenoxy, 4-methoxyphenoxy, R⁸1-pyrazolyl group, 4-methoxycarbonylphenoxy group, 2-butoxy-5-t-octylphenylthio group, chlorine atom, bromine atom, R⁹Is a methyl group, X^ThreeIs the chlorine atom.
[0035]
Specific examples of the compound represented by the general formula (II) and the compounds represented by the general formulas (V), (VI), and (VII) obtained by the production method of the present invention are shown below. It is not limited to them.
[0036]
[Table 1]

[0037]
[Table 2]

[0038]
[Table 3]

[0039]
[Table 4]

[0040]
[Table 5]

[0041]
[Table 6]

[0042]
[Table 7]

[0043]
[Table 8]

[0044]
[Table 9]

[0045]
[Table 10]

[0046]
Next, the manufacturing method will be described in detail.
The production method of the present invention is represented by the following <Scheme 1>.
<Scheme 1>
[0047]
Embedded image

[0048]
(Wherein R^TenRepresents an appropriate substituent, and Y represents an acid radical. )
Each step will be described in detail below.
First, the compound represented by the general formula (IV) can be easily synthesized based on the methods described in JP-A-2-11583, JP-A-4-364170 and the literatures cited therein. The corresponding 5-aminopyrazole compound (including acid salts such as hydrochloride and acetate) to be synthesized is diazotized according to a conventional method, and the obtained diazonium salt is represented by the general formula (VIII) in the presence of a base. (Commercially available or halogenated 1,3-diketone compound and chlorine, bromine, sulfuryl chloride, NCS, NBS, 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin, 1,3,5-trichloroisocyanuric acid, etc. It can be easily synthesized with an agent).
[0049]
More specifically, diazotization is carried out using water, a lower fatty acid (for example, acetic acid, propionic acid), an ether solvent (for example, THF, dioxane) or a mixture thereof as a solvent, and 0.5 to 5-aminopyrazole compound. ~ 15 equivalents of acid (inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid or organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid) and 0.8 to 1.5 equivalents of diazotizing agent (eg sodium nitrite, nitrosyl hydrogensulfate, alkyl nitrite) ). Preferably, water, acetic acid or a mixture thereof is used as a solvent, and 1.0 to 10 equivalents of hydrochloric acid and 0.9 to 1.2 equivalents of sodium nitrite are used. Moreover, reaction temperature is -30 degreeC-50 degreeC, Preferably it is -10 degreeC-30 degreeC. The diazonium salt obtained here may be taken out by a conventional method. However, since it is generally not very stable, it is preferably used as it is in the next reaction.
[0050]
In the next reaction, with respect to the 5-aminopyrazole compound of the previous reaction, 0.5 to 15 equivalents of an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or potassium carbonate or an organic base such as pyridine or triethylamine, if necessary. Preferably, 1.0 to 10 equivalents of sodium hydroxide are used. Further, 0.8 to 2.0 equivalents, preferably 0.9 to 1.5 equivalents of the compound represented by the general formula (VIII) is used, and the same solvent as the diazotization reaction can be used as the solvent. Preferably, the same solvent is used. The reaction temperature is -30 ° C to 50 ° C, preferably -10 ° C to 30 ° C.
[0051]
Next, the synthesis of the compound represented by the general formula (III) includes water, alcohol (for example, methanol, ethanol), ether (for example, THF, dioxane), amide (for example, DMF, DMAc), nitrile (for example, Acetonitrile) or a mixed solvent thereof, preferably water, methanol, ethanol or a mixed solvent thereof, in an amount of 0.8 to 5.0 equivalents, preferably 0.9 to the compound represented by the general formula (IV). Performed with 2.0 equivalents of hydroxylamine or its acid salt. The reaction temperature is -10 ° C to 80 ° C, preferably 0 ° C to 50 ° C.
[0052]
The synthesis of the compound represented by the general formula (I) includes water, alcohol (for example, methanol, ethanol), ether (for example, THF, dioxane), amide (for example, DMF, DMAc), nitrile (for example, acetonitrile), Aromatic hydrocarbon (for example, toluene, xylene), ester (for example, methyl acetate, ethyl acetate), halogenated hydrocarbon (for example, methylene chloride) or a mixed solvent thereof, preferably water, methanol, ethanol, acetonitrile, toluene , Ethyl acetate or a mixed solvent thereof, 0.8 to 15 equivalents of a base (an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate or the like, or pyridine, triethylamine with respect to the compound represented by the general formula (III)) Organic base), preferably 1.0 to 10 equivalents of sodium hydroxide, hydroxide Helium, it is carried out with triethylamine. The reaction temperature is -10 ° C to 150 ° C, preferably 0 ° C to 120 ° C.
[0053]
Finally, the synthesis of the compound represented by the general formula (II) includes metal (for example, sodium, zinc, sodium amalgam) and metal hydride complex (for example, LiAlH)._Four, AlH_Three) Reduction, electrolytic reduction or catalytic reduction (eg Pd / C, Raney Ni, PtO as catalyst)₂). Preferably reduction with zinc or Pd / C, Raney Ni or PtO as catalyst₂Is a catalytic reduction. Particularly preferred is reduction with zinc, which will be described in detail. Water, alcohols (for example, methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol), ethers (for example, THF, dioxane), amides (for example, DMF, DMAc), nitriles (For example, acetonitrile), aromatic hydrocarbon (for example, toluene, xylene), ester (for example, methyl acetate, ethyl acetate) or a mixed solvent thereof, preferably water, methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol, THF, DMF , DMAc, acetonitrile, toluene, ethyl acetate or a mixed solvent thereof, and 2.0 to 30 equivalents of an acid (an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, acetic acid, Acid, organic acids such as trifluoroacetic acid), preferably 2.0 20 equivalents of hydrochloric acid, acetic acid or oxalic acid and 1.0 to 15 moles, preferably carried out at zinc 1.5 to 10 moles. The reaction temperature is -10 ° C to 150 ° C, preferably 10 ° C to 120 ° C.
[0054]
Here, the compound represented by the general formula (II) can be used in the next reaction as it is without being isolated in a form dissolved in an extraction solvent. Moreover, when isolating, it can also take out as an acid salt (for example, hydrochloride, acetate, oxalate) from the crystallinity etc.
[0055]
The compounds represented by the general formulas (V), (VI), and (VII) can be synthesized by the same method.
[0056]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail based on examples.
Example 1 (Synthesis of Exemplified Compounds (VII-3), (VI-3), (V-3), (II-6))
[0057]
Embedded image

[0058]
<Synthesis of Exemplary Compound (VII-3)>
The corresponding 5-aminopyrazole compound (6.02 g) was suspended in acetic acid (8.0 ml), and concentrated hydrochloric acid (4.0 ml) was added. Under ice-cooling, a solution prepared by dissolving 1.67 g of sodium nitrite in 4.0 ml of water was added dropwise over 5 minutes and stirred for 30 minutes. Under ice cooling, 2.8 ml of 3-chloroacetylacetone was added dropwise over 5 minutes and stirred for 1 hour. After completion, methanol and water were gradually added, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and a mixed solvent of acetonitrile and water to obtain 8.00 g of compound (VII-3) (yield 95%).
mp: 138-139 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.49 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 7.91 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 9.6 Hz) ), 3.82 (s, 3H), 2.46 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 1.77 (s, 3H), 1.09 (t, 3H, J = 8.4 Hz)
[0059]
<Synthesis of Exemplary Compound (VI-3)>
19.85 g of the compound (VII-3) obtained by the above method was suspended in 100 ml of methanol, and NH.₂5.67 g of OH.HCl was added. The mixture was stirred at room temperature for 9 hours and then left overnight. Water was gradually added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water to obtain 20.42 g of compound (VI-3) (yield 99%).
mp: 175-177 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.24 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.98 ( d, 2H, J = 9.6 Hz), 3.81 (s, 3H), 2.43 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 1.44 (s, 3H), 1.08 (t, 3H, J = 8.4Hz)
[0060]
<Synthesis of Exemplary Compound (V-3)>
42.78 g of the compound (VI-3) obtained by the above method was suspended in 300 ml of methanol, and 32 ml of triethylamine was added dropwise over 30 minutes at room temperature. After stirring for 4.5 hours, the reaction solution was added to water, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and acetonitrile to obtain 34.56 g of Compound (V-3) (yield 89%).
mp: 265-266 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.22 (s, 1H), 12.21 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 9.6 Hz) ), 3.82 (s, 3H), 2.52 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 2.24 (s, 3H), 1.11 (t, 3H, J = 8.4 Hz)
[0061]
<Synthesis of Exemplified Compound (II-6)>
The compound (V-3) 3.00 g obtained above was suspended in 10.5 ml of methanol, and 1.83 g of zinc was added. A solution prepared by dissolving 2.05 g of oxalic acid in 7.5 ml of methanol was added dropwise over 15 minutes while heating under reflux. After heating and refluxing for 6 hours, a part of methanol was distilled off, water, concentrated hydrochloric acid and oxalic acid were added, and the precipitated crystals were removed by filtration. A base was gradually added to the obtained filtrate, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with a mixed solvent of water and acetonitrile, and further with acetonitrile to obtain 2.93 g of oxalate of compound (II-6) (yield) 80%).
Ethyl acetate and water were added to the oxalate salt of the compound (II-6) obtained above, and after further adding a base and neutralizing, the organic layer was extracted and washed with water, and the solvent was distilled off. Acetonitrile was added to the obtained residue and crystallized to obtain 2.07 g of Compound (II-6) (recovery rate 90%).
[0062]
Example 2 (Synthesis of Exemplified Compound (II-6))
1.13 g of the compound (V-3) obtained by the method described in Example 1 was suspended in 5.0 ml of methanol, and 0.05 g of 10% Pd / C and 1.00 g of ammonium formate were added. After heating and refluxing for 8 hours, insoluble matters such as the catalyst were removed by filtration, a part of methanol was distilled off from the obtained filtrate, ethyl acetate and water were added, the organic layer was extracted, washed with water, and solvent. Was distilled off. Acetonitrile was added to the obtained residue and crystallized to obtain 0.22 g of compound (II-6) (yield 20%). The remainder was almost raw material recovery.
[0063]
Example 3 (Synthesis of Exemplified Compounds (VII-4), (VI-4), (V-4), (II-10))
[0064]
Embedded image

[0065]
<Synthesis of Exemplary Compound (VII-4)>
6.96 g of the hydrochloride of the corresponding 5-aminopyrazole compound was suspended in 35.0 ml of acetic acid, and 17.0 ml of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 10 minutes under water cooling. After ice cooling, a solution prepared by dissolving 2.40 g of sodium nitrite in 6.0 ml of water was added dropwise over 15 minutes and stirred for 45 minutes. Under ice cooling, a solution prepared by dissolving 5.32 g of sodium hydroxide in 11.0 ml of water was added dropwise over 20 minutes, and 4.1 ml of 3-chloroacetylacetone was further added dropwise over 10 minutes. After stirring for 40 minutes, water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water to obtain 8.71 g of compound (VII-4) (yield 95%).
mp: 144-146 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.52 (brs, 1H), 10.39 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.37 (s, 9H)
[0066]
<Synthesis of Exemplary Compound (VI-4)>
Using 6.15 g of the compound (VII-4) obtained above, the same procedure as in Example 1 was performed to obtain 6.42 g of the compound (VI-4) (99% yield).
mp: 174-177 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.29 (brs, 1H), 11.69 (s, 1H), 9.23 (brs, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)
[0067]
<Synthesis of Exemplary Compound (V-4)>
3.09 g of the compound (VI-4) obtained above was suspended in 20.0 ml of methanol, and 2.9 ml of triethylamine was added dropwise over 5 minutes at room temperature. After stirring for 6 hours, the reaction solution was added to water and further neutralized with acid. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with water to obtain 2.26 g of compound (V-4) (yield 85%).
mp: 272-275 [deg.] C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.49 (brs, 1H), 12.18 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.38 (s, 9H)
[0068]
<Synthesis of Exemplified Compound (II-10)>
Compound (II-10) was synthesized in the same manner as in Example 1 using Compound (V-4) obtained by the above method.
[0069]
Example 4 (Synthesis of Exemplified Compounds (VII-1), (VI-1), (V-1), (II-1))
[0070]
Embedded image

[0071]
<Synthesis of Exemplified Compound (VII-1)>
The corresponding 5-aminopyrazole compound was used in the same manner as in Example 3 to obtain compound (VII-1).
mp: 158-161 ° C.
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.64 (brs, 1H), 10.57 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)
[0072]
<Synthesis of Exemplary Compound (VI-1)>
Using 3.02 g of the compound (VII-1) obtained above, the same method as in Example 1 was carried out to obtain 3.05 g of compound (VI-1) (yield 95%).
mp: 226-229 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.39 (brs, 1H), 11.67 (s, 1H), 9.43 (brs, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)
[0073]
<Synthesis of Exemplary Compound (V-1)>
Using 2.48 g of the compound (VI-1) obtained above, the same method as in Example 3 was performed to obtain 1.72 g of the compound (V-1) (yield 81%).
mp: 288-291 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.52 (s, 1H), 12.21 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
[0074]
<Synthesis of Exemplary Compound (II-1)>
Using compound (V-1) obtained by the above method, compound (II-1) was synthesized in the same manner as in Example 1.
[0075]
Example 5 (Synthesis of Exemplified Compounds (VII-2), (VI-2), (V-2), (II-5))
[0076]
Embedded image

[0077]
<Synthesis of Exemplary Compound (VII-2)>
The corresponding 5-aminopyrazole compound (17.16 g) was used in the same manner as in Example 3 to obtain 22.87 g of compound (VII-2) (yield 84%).
mp: 158-161 ° C.
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.67 (brs, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 2.4 Hz) ), 6.42 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 2.52 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 1.97 (s, 3H), 1.07 (t, 3H, J) = 8.4 Hz)
[0078]
<Synthesis of Exemplary Compound (VI-2)>
10.60 g of the compound (VII-2) obtained above was used in the same manner as in Example 1 to obtain 10.26 g of the compound (VI-2) (yield 91%).
mp: 223-226 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.42 (brs, 1H), 11.65 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.63 ( d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.42 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 2.54 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 1.71 (s, 3H), 1.07 (t, 3H, J = 8.4Hz)
[0079]
<Synthesis of Exemplary Compound (V-2)>
The compound (VI-2) 4.14 g obtained above was used in the same manner as in Example 3 to obtain 2.91 g of the compound (V-2) (yield 80%).
mp:> 300 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.53 (s, 1H), 12.23 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 2.4 Hz) ), 6.48 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 2.62 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 2.26 (s, 3H), 1.08 (t, 3H, J) = 8.4 Hz)
[0080]
<Synthesis of Exemplary Compound (II-5)>
The compound (II-5) was synthesized in the same manner as in Example 1 using the compound (V-2) obtained by the above method.
[0081]
Example 6 (Synthesis of Exemplified Compounds (VII-5), (VI-6), (V-6), (II-25))
[0082]
Embedded image

[0083]
<Synthesis of Exemplary Compound (VII-5)>
The corresponding 5-aminopyrazole compound was used in the same manner as in Example 3 to obtain compound (VII-5).
mp: 119-122 ° C.
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.63 (brs, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.02 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 9.6 Hz) ), 3.73 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
[0084]
<Synthesis of Exemplified Compound (VI-6)>
Using 1.80 g of the compound (VII-5) obtained above, the same method as in Example 1 was performed to obtain 1.77 g of compound (VI-6) (yield 95%).
mp: 164-167 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.33 (brs, 1H), 11.89 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.00 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.90 ( d, 2H, J = 9.6 Hz), 3.72 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)
[0085]
<Synthesis of Exemplified Compound (V-6)>
Using compound (VI-6) obtained above, compound (V-6) was obtained in the same manner as in Example 3.
mp: 227-229 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.78 (s, 1H), 12.15 (s, 1H), 7.07 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 9.6 Hz) ), 3.73 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
[0086]
<Synthesis of Exemplary Compound (II-25)>
The compound (II-25) was synthesized in the same manner as in Example 1 using the compound (V-6) obtained by the above method.
[0087]
Example 7 (Synthesis of Compound (IV-24), Exemplary Compound (VI-5), (V-5), (II-24))
[0088]
Embedded image

[0089]
<Synthesis of Compound (IV-24)>
Compound (IV-24) was synthesized in the same manner as in Example 3 using the corresponding 5-aminopyrazole compound.
[0090]
<Synthesis of Exemplified Compound (VI-5)>
Using compound (IV-24) obtained above, compound (VI-5) was obtained in the same manner as in Example 1.
mp: 203-206 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 11.84 (s, 1H), 11.79 (brs, 1H), 9.78 (s, 1H), 4.18 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 2.09 ( s, 3H), 1.32 (t, 3H, J = 8.4 Hz)
[0091]
<Synthesis of Exemplified Compound (V-5)>
The compound (V-5) obtained above was used in the same manner as in Example 3 to obtain the compound (V-5).
mp: 231-234 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.51 (s, 1H), 12.26 (s, 1H), 4.27 (q, 2H, J = 8.4 Hz), 2.22 (s, 3H), 1.35 ( t, 3H, J = 8.4Hz)
[0092]
<Synthesis of Exemplary Compound (II-24)>
Compound (II-24) was synthesized in the same manner as in Example 1 using Compound (V-5) obtained by the above method.
[0093]
Example 8 (Synthesis of Compound (IV-22), Exemplary Compound (VI-7), (V-7), (II-22))
[0094]
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[0095]
<Synthesis of Compound (IV-22)>
Compound (IV-22) was synthesized in the same manner as in Example 3 using the corresponding 5-aminopyrazole compound.
[0096]
<Synthesis of Exemplary Compound (VI-7)>
Using 8.20 g of the compound (IV-22) obtained above, the same method as in Example 1 was performed to obtain 7.80 g of the compound (VI-7) (yield 95%).
mp: 182-185 ° C
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 12.66 (brs, 1H), 11.71 (s, 1H), 9.99 (brs, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.43 ( t, 2H, J = 8.4 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 6.38 (brs, 1H), 2.13 (s, 3H)
[0097]
<Synthesis of Exemplary Compound (V-7)>
Using 5.00 g of the compound (VI-7) obtained above, the same method as in Example 1 was carried out to obtain 3.40 g of the compound (V-7) (yield 83%).
mp: 277-280 ° C. (dec.)
¹H-NMR (DMSO-d₆): Δ = 13.19 (brs, 1H), 12.20 (s, 1H), 7.87 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.43 (t, 2H, J = 8.4 Hz) ), 7.36 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 6.38 (s, 1H), 2.28 (s, 3H)
[0098]
<Synthesis of Exemplary Compound (II-22)>
Compound (II-22) was synthesized in the same manner as in Example 1 using Compound (V-7) obtained by the above method.
[0099]
Comparative Example (Synthesis of Compound (IX-22))
As an example of problems with the conventional methods, J.A. Heterocyclic Chem. Synthesis of Compound (IX-22) carried out by a method according to the description of 14, 227 (1977) and the like is shown.
[0100]
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[0101]
15.40 g of the compound (IV-22) obtained in Example 8 was suspended in 90.0 ml of toluene, 8.0 ml of triethylamine was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hours. After completion, ethyl acetate and water were added, the organic layer was extracted and washed with water, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.30 g of compound (IX-22) (yield 10%).
[0102]
Reference Example (Synthesis of color photographic coupler (X-6))
Examples of usefulness of the 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound represented by the general formula (II) obtained by the present invention are described in JP-A-5-204106 and the like. The synthesis of the color photographic coupler (X-6) described in 1. is shown.
[0103]
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[0104]
1.02 g of the compound (II-6) obtained in Example 1 was suspended in 6.0 ml of ethyl acetate, and 1.52 g of the above arylsulfonyl chloride and 1.8 ml of 2,6-lutidine were further added. After 3.5 hours of heating under reflux, aqueous hydrochloric acid was added, the organic layer was extracted and washed with water, and the solvent was distilled off. Methanol was added to the obtained residue and crystallized to obtain 2.34 g of coupler (X-6) (yield 95%).
[0105]
【The invention's effect】
As described above, 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4, which is useful as a synthesis intermediate for color photographic couplers and dyes by using the production method of the present invention and the novel intermediate thereof. Triazole compounds can be produced by a versatile method at low cost, high yield, short process, and industrial scale.

Claims (9)

Production of 1H-pyrazolo [5,1-c] [1,2,4] triazole compound represented by the following general formula (II), wherein the compound represented by the following general formula (I) is reduced Method.

(In the formula, R ¹ and R ² represent a hydrogen atom or a substituent, and R ³ represents an alkyl group or an aryl group.)

(In the formula, R ¹ , R ² and R ³ have the same meanings as those in formula (I).)   The production method according to claim 1, wherein the reduction is performed by metal reduction or catalytic reduction.   The production method according to claim 1 or 2, wherein the reduction is performed with zinc. Manufacturing method of the following general formula the following general formula, characterized in that produced by ring closure reaction of the compound represented by (III) (I) compound represented by the.

(Where R ¹ And R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group. )

(Wherein R ¹ and R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group, and X ¹ represents a halogen atom. ) The compound represented by the general formula (I) The production method of claim 1, wherein a produced by ring closure reaction of the compound represented by the following general formula (III).

(Where R ¹ And R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group, and X ¹ Represents a halogen atom. ) Method for producing a compound represented by the following compound represented by the formula (IV) with hydroxylamine or the following general formula, characterized in that the reaction of its acid salt (III).

(Where R ¹ And R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group, and X ¹ Represents a halogen atom. )

( Wherein R ¹ And R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group, and X ¹ has the same meaning as that in formula (III). ) Compound represented by the general formula (III) The production method of claim 5, wherein a produced by reaction of a compound with hydroxylamine or an acid salt represented by the following general formula (IV) .

(Where R ¹ And R ² Represents a hydrogen atom or a substituent, and R ³ Represents an alkyl group or an aryl group, and X ¹ Is synonymous with that of general formula (III) . ) The compound represented by the following general formula (V).

Wherein R ⁴ represents an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group or an aryloxy group, R ⁵ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a heterocyclic group, an aryloxy group or an arylthio group, and R ⁶ represents an alkyl group or an aryl group. Represents a group.) The compound represented by the following general formula (VI).

(Where R ⁴ Represents an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group or an aryloxy group, R ⁵ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a heterocyclic group, an aryloxy group or an arylthio group, R ⁶ Represents an alkyl group or an aryl group, X ² is to display the halogen atom. )