JP3690180B2 - Process for producing urea derivatives - Google Patents

Description

（式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、又は複素環基を表し、Ｒ²はアリール基を表す。）
【０００７】
塩基存在下、４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩を共存させて、化学構造式（II）で表されるアミン化合物と反応させて、
【化５】

（式中、Ｒ³はアルキル基、アラルキル基、アリール基、複素環基、アシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、チオアルコキシ基、スルホニル基、水酸基、又はジ置換アミノ基を表す。Ｒ⁴は、Ｒ³がアルキル基の場合、アルキル基、アラルキル基、アリール基、又は複素環基を表し、Ｒ³がアルキル基以外の前記置換基である場合、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、又は複素環基を表す。）
【０００８】
化学構造式（III）で表される尿素誘導体を生成させることを特徴とする尿素誘導体の製造法によって解決される。
【化６】

（式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴は前記と同様である。）
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で使用されるカルバメートは前記化学構造式（Ｉ）で表される。化学構造式（Ｉ）において、Ｒ¹は、水素原子、アルキル基（好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基）、アラルキル基（好ましくは炭素数７〜２０のアラルキル基）、アリール基（好ましくは炭素数６〜２０のアリール基）、又は複素環基（好ましくは炭素数１〜１５で、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のヘテロ原子を少なくとも１個含む複素環基）を表す。また、Ｒ²はアリール基（好ましくは炭素数６〜２０のアリール基）を表す。
【００１０】
前記カルバメートにおいて、Ｒ¹で表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素数１〜２０のアルキル基（異性体を含む）が好ましく挙げられる。このアルキル基はその炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）及び／又はヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、その炭素鎖が環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよい。但し、その炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は、炭素数１〜１５のアルキル基、炭素数７〜１５のアラルキル基又は炭素数６〜１４のアリール基が窒素原子上に置換基として他に１個存在する。
【００１１】
前記アルキル基は、更に、炭素数１〜１５のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等）、炭素数１〜１５のチオアルコキシ基（チオメトキシ基、チオエトキシ基等）、炭素数６〜１４のアリールオキシ基（フェノキシ基等）、炭素数６〜１４のアリールチオオキシ基（チオフェノキシ基等）、炭素数２〜１５のアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、炭素数２〜１５のアシル基（アセチル基、ベンゾイル基等）、炭素数２〜１５のジアルキルアミノ基（ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、ヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を少なくとも１個含む炭素数１〜１５の複素環基（ピリジル基、フリル基等）、ニトロ基、シアノ基、水酸基、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ等）などを置換基として１個以上有していてもよい。
【００１２】
Ｒ¹としてのアルキル基が有していてもよい、これら置換基は各種異性体を含む。そして、これら置換基はそのアルキル部分の炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）及び／又はヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、また、そのアルキル部分が前記アルキル基が有していてもよい置換基を少なくとも１個有していても、環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよい。但し、そのアルキル部分の炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は前記と同様に窒素原子上に置換基が存在する。
【００１３】
前記カルバメートにおいて、Ｒ¹で表されるアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等の炭素数７〜２０のアラルキル基（異性体を含む）が好ましく挙げられる。このアラルキル基はそのアルキル部分の炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよい。但し、そのアルキル部分の炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は前記と同様に窒素原子上に置換基が存在する。
【００１４】
前記アラルキル基は、更に、炭素数１〜１５のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等）や、炭素数７〜１５のアラルキル基（ベンジル基、フェネチル基等）や、炭素数６〜１４のアリール基（フェニル基、ナフチル基等）の置換基や、Ｒ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基と同様の置換基をその芳香環上に１個以上有していてもよい。
なお、これら置換基は各種異性体を含む。そして、これら置換基はそのアルキル部分の炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、そのアルキル部分が環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよく、更にＲ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基を１個以上有していてもい。但し、そのアルキル部分の炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は前記と同様に窒素原子上に置換基が存在する。
【００１５】
前記カルバメートにおいて、Ｒ¹で表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基等の炭素数６〜１４のアリール基（異性体を含む）が好ましく挙げられる。
前記アリール基は、更に、炭素数１〜１５のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等）、炭素数７〜１５のアラルキル基（ベンジル基、フェネチル基等）、炭素数６〜１４のアリール基（フェニル基、ナフチル基等）や、Ｒ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基と同様の置換基を１個以上有していてもよい。
なお、これら置換基は各種異性体を含む。そして、これら置換基はそのアルキル部分の炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、そのアルキル部分が環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよく、更にＲ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基を１個以上有していてもよい。但し、そのアルキル部分の炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は、前記と同様に窒素原子上に置換基が存在する。
【００１６】
置換基を有するアリール基としては、例えば、トリル基、キシリル基、ビフェニリル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ニトロフェニル基、ヒドロキシフェニル基、シアノフェニル基、ジメチルアミノフェニル基などが挙げられる。
【００１７】
前記カルバメートにおいて、Ｒ¹で表される複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリミジニル基、インドリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、フリル基、ベンゾフリル基、テトラヒドロフリル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、Ｎ−置換ピペリジニル基等のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を少なくとも１個含む炭素数１〜１５の複素環基（異性体を含む）が好ましく挙げられる。
【００１８】
前記複素環基は、更に、Ｒ¹としてのアルキル基、アラルキル基、アリール基が有していてもよい置換基と同様の置換基を１個以上有していてもよい。これら置換基は異性体を含む。また、前記と同様にそのアルキル部分の炭素鎖の内部に不飽和結合やヘテロ原子を含んでいてもよく、環構造を形成していてもよく、更にＲ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基を１個以上有していてもよい。但し、そのアルキル部分の炭素鎖の内部に窒素原子を含む場合は前記と同様に窒素原子上に置換基が存在する。
【００１９】
Ｒ²で表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基等の炭素数６〜１４のアリール基（異性体を含む）が好ましく挙げられる。
これらアリール基は、更に、炭素数１〜１５のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等）や、Ｒ¹としてのアリール基と同様の置換基を１個以上有していてもよい。
【００２０】
前記カルバメートとしては、例えば、下記の化合物が挙げられる。
即ち、Ｒ¹が水素原子であるカルバメートとしては、フェニル カルバメートなどが挙げられる。
【００２１】
Ｒ¹がアルキル基であるカルバメートとしては、フェニル Ｎ−メチルカルバメート、フェニル Ｎ−エチルカルバメート、フェニル Ｎ−プロピルカルバメート、フェニル Ｎ−ブチルカルバメート、フェニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメートなどが挙げられる。更に、４−ニトロフェニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、４−フェノキシフェニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、４−アセチルフェニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメートなども挙げられる。
【００２２】
Ｒ¹がアラルキル基であるカルバメートとしては、フェニル Ｎ−ベンジルカルバメート、フェニル Ｎ−１−フェネチルカルバメートなどが挙げられる。
【００２３】
Ｒ¹がアリール基であるカルバメートとしては、フェニル Ｎ−フェニルカルバメート、フェニル Ｎ−（４−メチルフェニル）カルバメート、フェニル Ｎ−（２−クロロフェニル）カルバメート、フェニル Ｎ−（４−ニトロフェニル）カルバメート、フェニル Ｎ−（４−シアノフェニル）カルバメート、フェニル Ｎ−（４−メトキシフェニル）カルバメート、１−ナフチル Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバメート、１−ナフチル Ｎ−（４−メトキシフェニル）カルバメートなどが挙げられる。
【００２４】
更に、４−メチルフェニル Ｎ−フェニルカルバメート、４−フルオロフェニル Ｎ−フェニルカルバメート、４−クロロフェニル Ｎ−フェニルカルバメート、４−ニトロフェニル Ｎ−フェニルカルバメート、４−メトキシフェニル Ｎ−フェニルカルバメートなども、Ｒ¹がアリール基であるカルバメートとして挙げられる。
【００２５】
Ｒ¹が複素環基であるカルバメートとしては、フェニル Ｎ−（２−ピリジル）カルバメート、フェニル Ｎ−（４−ピリダジニル）カルバメート、フェニルＮ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）カルバメートなどが挙げられ、更に４−ニトロフェニル Ｎ−（４−ピリジル）カルバメートなども挙げられる。
【００２６】
本発明で使用されるアミン化合物は前記化学構造式（II）で表される。化学構造式（II）において、Ｒ³は、アルキル基（好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基）、アラルキル基（好ましくは炭素数７〜２０のアラルキル基）、アリール基（好ましくは炭素数６〜２０のアリール基）、複素環基（好ましくは炭素数３〜１５で、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のヘテロ原子を少なくとも１個含む複素環基）、アシル基（好ましくは炭素数２〜１０のアシル基）、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜１５のアルコキシ基）、アリールオキシ基（好ましくは炭素数６〜１５のアリールオキシ基）、アラルキルオキシ基（好ましくは炭素数７〜１６のアラルキルオキシ基）、チオアルコキシ基（好ましくは炭素数１〜１５のチオアルコキシ基）、スルホニル基（好ましくは炭素数１〜１５のスルホニル基）、水酸基、又はジ置換アミノ基を表す。
【００２７】
このジ置換アミノ基を構成する置換基としては、アルキル基（好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基）、アラルキル基（好ましくは炭素数７〜２０のアラルキル基）、アリール基（好ましくは炭素数６〜２０のアリール基）、複素環基（好ましくは炭素数３〜１５で、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のヘテロ原子を少なくとも１個含む複素環基）、アシル基（好ましくは炭素数２〜１０のアシル基）、又はスルホニル基（好ましくは炭素数１〜１５のスルホニル基）が挙げられる。
【００２８】
前記アミン化合物において、Ｒ³で表されるアルキル基、アラルキル基、アリール基、複素環基としては、前記のＲ¹で表わされるアルキル基、アラルキル基、アリール基、複素環基と同様のものが挙げられる。そして、このアルキル基は、前記のＲ¹で表わされるアルキル基と同様に、その炭素鎖の内部に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよい。また、このアラルキル基は、前記のＲ¹で表わされるアラルキル基と同様に、そのアルキル部分の炭素鎖に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよい。
【００２９】
更に、Ｒ³で表されるアルキル基、アラルキル基、アリール基は、Ｒ¹で表わされるアルキル基、アラルキル基、アリール基、複素環基が有すると同様の置換基を１個以上有していてもよい。そして、この置換基は、前記のＲ¹と同様に、そのアルキル部分の炭素鎖に不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）やヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含んでいてもよく、環構造（前記ヘテロ原子を含むこともある）を形成していてもよく、更にＲ¹としてのアルキル基が有していてもよい置換基を１個以上有していてもよい。
【００３０】
また、前記アミン化合物において、Ｒ³で表されるアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等の炭素数２〜１５のアシル基が、Ｒ³で表されるアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜１５のアルコキシ基が、Ｒ³で表されるアリールオキシ基としては、フェノキシ基等の炭素数６〜１５のアリールオキシ基が、Ｒ³で表されるアラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基等の炭素数７〜１６のアラルキルオキシ基が、Ｒ³で表されるチオアルコキシ基としては、チオメトキシ基、チオエトキシ基等の炭素数１〜１５のチオアルコキシ基が、Ｒ³で表されるジ置換アミノ基としては、ジメチルアミノ基等の炭素数２〜２０のジ置換アミノ基がそれぞれ好ましく挙げられる。
【００３１】
前記アミン化合物において、Ｒ⁴は、Ｒ³がアルキル基の場合、アルキル基、アラルキル基、アリール基、又は複素環基を表し、Ｒ³がアルキル基以外の前記置換基である場合、Ｒ⁴は、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、又は複素環基を表すが、アルキル基、アラルキル基、アリール基、複素環基は前記のＲ³と同様のものである。
【００３２】
前記アミン化合物としては、例えば、下記の化合物が具体的に挙げられる。
即ち、Ｒ³がアルキル基で、Ｒ⁴がアルキル基であるものとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルエチルアミン、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン、Ｎ−エチルプロピルアミン、Ｎ−エチルシクロヘキシルアミン等が挙げられる。更に、ピロリジン、３−ピロリン、ピロール、ピラゾール、ピペリジン、モルホリン等も挙げられる。
【００３３】
Ｒ³がアラルキル基で、Ｒ⁴がアルキル基であるものとしては、Ｎ−メチル ベンジルアミン、Ｎ−メチル フェネチルアミン、Ｎ−メチル フェニルプロピルアミン、Ｎ−メチル フェニルヘキシルアミン、Ｎ−エチル ベンジルアミン、Ｎ−エチル フェネチルアミン、Ｎ−エチル フェニルプロピルアミン、Ｎ−エチル フェニルヘキシルアミン等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ³がアラルキル基で、Ｒ⁴がアラルキル基であるものとしては、ジベンジルアミン、ジフェネチルアミン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン等が挙げられる。
Ｒ³がアラルキル基で、Ｒ⁴が水素原子であるものとしては、ベンジルアミン、フェネチルアミン、フェニルブチルアミン、フェニルヘキシルアミン等が挙げられる。
【００３５】
Ｒ³がアリール基で、Ｒ⁴がアルキル基であるものとしては、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−オクチルアニリン、Ｎ−デシルアニリン等が挙げられる。更に、インドール等も挙げられる。
Ｒ³がアリール基で、Ｒ⁴がアリール基であるものとしては、ジフェニルアミン、ジナフチルアミン等が挙げられる。更に、カルバゾール等も挙げられる。
【００３６】
Ｒ³がアリール基で、Ｒ⁴が水素原子であるものとしては、アニリン、２−トルイジン、４−トルイジン、２，４−ジメチルアニリン、２−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２，４−ジエチルアニリン、４−トリフルオロアニリン、２−アニシジン、４−アニシジン、４−エトキシアニリン、２−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、４−メチルチオアニリン、４−ジエチルアミノアニリン、２−メチル−４−ニトロアニリン、２−メトキシ−４−ニトロアニリン、２−クロロ−４−ニトロアニリン、２−シアノ−４−メチル−６−ニトロアニリン、２−アミノジフェニル、２−アミノジフェニルエーテル、１−ナフチルアミン、２−ナフチルアミン等が挙げられる。
【００３７】
Ｒ³が複素環基で、Ｒ⁴がアルキル基であるものとしては、Ｎ−メチル（２−アミノピリジン）、Ｎ−メチル（４−アミノピリジン）、Ｎ−メチル（２−アミノフラン）、Ｎ−メチル（２−アミノピラン）、Ｎ−メチル（２−アミノピロール）、Ｎ−メチル（２−アミノチオフェン）、Ｎ−エチル（２−アミノピリジン）、Ｎ−エチル（４−アミノピリジン）、Ｎ−エチル（２−アミノフラン）、Ｎ−エチル（２−アミノピラン）、Ｎ−エチル（２−アミノピロール）、Ｎ−エチル（２−アミノチオフェン）等が挙げられる。
【００３８】
Ｒ³が複素環基で、Ｒ⁴が水素原子であるものとしては、２−アミノピリジン、４−アミノピリジン、２−アミノピリミジン、９−アミノアクリジン、４−アミノアンチピリン、３−アミノ−５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン、２−アミノキノリン、５−アミノイミダゾール、７−アミノ−４−メチルクマリン、３−アミノ−５−メチルイソオキサゾール、３−アミノ−５−メチルピラゾール、３−アミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、８−アミノキナリジン、α−アミノ−γ−ブチロラクトン、α−アミノ−ε−カプロラクタム、５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール、２−アミノチアゾール、２−アミノチアゾリン、２−アミノベンゾチアゾール等が挙げられる。
【００３９】
Ｒ³がアシル基で、Ｒ⁴が水素原子であるものとしては、ホルムアミド、アセトアミド、ベンズアミド、アクリルアミド、ニコチンアミド、シアノアセトアミド等が挙げられる。
Ｒ³がスルホニル基で、Ｒ⁴が水素原子であるものとしては、メタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ−トルエンスルホンアミド等が挙げられる。
【００４０】
本発明で使用される塩基としては、塩基性のアルカリ金属又はアルカリ土類金属化合物が挙げられる。塩基性のアルカリ金属化合物としては、アルカリ金属の酸化物、水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩等の無機の塩基性アルカリ金属化合物や、アルカリ金属のカルボン酸塩、アルコキシド、アリールオキシド等の有機の塩基性アルカリ金属化合物などが挙げられる。塩基性のアルカリ土類金属化合物も同様の無機又は有機の塩基性アルカリ土類金属化合物が挙げられる。これら塩基は単独で使用しても複数で使用してもよい。
【００４１】
無機の塩基性アルカリ金属化合物のうち、アルカリ金属の酸化物としては、酸化ナトリウム、酸化カリウム等が挙げられ、アルカリ金属の水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。アルカリ金属の炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、アルカリ金属の炭酸水素塩としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。また、アルカリ金属のリン酸塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等が挙げられ、アルカリ金属のリン酸水素塩としては、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられる。
【００４２】
有機の塩基性アルカリ金属化合物のうち、アルカリ金属のカルボン酸塩としては、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、酪酸ナトリウム、酪酸カリウム、イソ酪酸ナトリウム、イソ酪酸カリウム、ピバリン酸ナトリウム、ピバリン酸カリウム、吉草酸ナトリウム、吉草酸カリウム、イソ吉草酸ナトリウム、イソ吉草酸カリウム、カプロン酸ナトリウム、カプロン酸カリウム、ヘプタン酸ナトリウム、ヘプタン酸カリウム、カプリル酸ナトリウム、カプリル酸カリウム、ウンデシレン酸ナトリウム、ウンデシレン酸カリウム等の炭素数１〜１２のアルカリ金属のカルボン酸塩が挙げられる。
【００４３】
また、アルカリ金属のアルコキシドとしては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、ナトリウムブトキシド等の炭素数１〜１２のアルカリ金属のアルコキシドが挙げられ、アルカリ金属のアリールオキシドとしては、ナトリウムフェノキシド等の炭素数６〜１２のアルカリ金属のアリールオキシドが挙げられる。
【００４４】
塩基の中では、アルカリ金属の炭酸塩（特に、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）、炭酸水素塩（特に、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）、カルボン酸塩（特に、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム）が好ましい。
【００４５】
本発明では、４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩を共存させて反応が行われる。４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム塩はそれぞれ単独で使用しても複数で使用してもよく、また両者を単独又は複数で混合して使用してもよい。
４級アンモニウム塩としては、アルキル基、アラルキル基、アリール基等の有機置換基が窒素原子上に結合している有機４級アンモニウム塩が使用される。このアルキル基、アラルキル基、アリール基は、前記のＲ¹と同様のアルキル基、アラルキル基、アリール基であり、前記のＲ¹が有すると同様の置換基を有していてもよい。有機４級アンモニウム塩としては、例えば、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアラルキルアンモニウム塩等が挙げられる。
【００４６】
また、４級ホスホニウム塩としては、アルキル基、アラルキル基、アリール基等の有機置換基がリン原子上に結合している有機４級ホスホニウム塩が使用される。このアルキル基、アラルキル基、アリール基は、前記のＲ¹と同様の炭素数を有するアルキル基、アラルキル基、アリール基であり、これらが有すると同様の置換基を有していてもよい。有機４級ホスホニウム塩としては、例えば、テトラアルキルホスホニウム塩、テトラアラルキルホスホニウム塩、テトラアリールホスホニウム塩等が挙げられる。
【００４７】
４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム塩において、アンモニウムカチオン又はホスホニウムカチオンの対アニオンとしては、例えば、Ｆ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-等のハロゲンイオン、ＯＨ^-、ＡｃＯ^-（アセテートイオン）、ｐ−ＴｓＯ^-（ｐ−トルエンスルホネートイオン）、ＳＯ₄ ^2-、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-等が挙げられる。対イオンは反応中に安定なものであれば特に制限されない。
【００４８】
４級アンモニウム塩としては、例えば、以下のものが具体的に挙げられる。
即ち、テトラアルキルアンモニウム塩としては、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムクロリド、テトラドデシルアンモニウムクロリド、テトラキス（２−クロロエチル）アンモニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、１，１−ジメチルピペリジニウムクロリド等のテトラアルキルアンモニウムクロリドが挙げられる。
【００４９】
テトラアラルキルアンモニウム塩としては、テトラベンジルアンモニウムクロリド、テトラフェネチルアンモニウムクロリド等のテトラアラルキルアンモニウムクロリドが挙げられる。
【００５０】
その他、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、４−メチルベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルデシルアンモニウムクロリド、（９−アントラセニルメチル）トリメチルアンモニウムクロリド等のアルキル基とアラルキル基を有するものや、フェニルトリメチルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルナフチルアンモニウムクロリド等のアルキル基とアリール基を有するものが挙げられる。
【００５１】
４級ホスホニウム塩としては、例えば、以下のものが具体的に挙げられる。
即ち、テトラアルキルホスホニウム塩としては、テトラメチルホスホニウムクロリド、テトラエチルホスホニウムクロリド、テトラブチルホスホニウムクロリド、トリブチルメチルホスホニウムクロリド等のテトラアルキルホスホニウムクロリドが挙げられる。
【００５２】
テトラアラルキルホスホニウム塩としては、テトラベンジルホスホニウムクロリド等のテトラアラルキルホスホニウムクロリドが挙げられる。
テトラアリールホスホニウム塩としては、テトラフェニルホスホニウムクロリド、テトラ（フェネチルアンモニウムクロリド等のテトラアリールホスホニウムクロリドが挙げられる。
【００５３】
その他、ベンジルトリエチルホスホニウムクロリド、（４−メチルベンジル）トリブチルホスホニウムクロリド等のアルキル基とアラルキル基を有するものや、
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド、４−メチルベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド、ペンタメチルベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド、４−フルオロベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド、４−クロロベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド、ジフェニルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド、１−ナフチルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド、２−ナフチルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド等のアラルキル基とアリール基を有するものや、
【００５４】
メチルトリフェニルホスホニウムクロリド、ブチルトリフェニルホスホニウムクロリド等のアルキル基とアリール基や、
ベンジルメチルジフェニルホスホニウムクロリド等のアルキル基とアラルキル基とアリール基を有するものが挙げられる。
更に、これらホスホニウムクロリドに対応するホスホニウムブロミドやホスホニウムヨージドも挙げることができる。
【００５５】
前記カルバメートとアミン化合物の反応は、例えば、反応器に所定量のカルバメート、アミン化合物、塩基、４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩を仕込み、必要に応じて反応溶媒を加えて行われる。反応温度は原料化合物や反応溶媒により選択されるが、０〜２００℃、更には１０〜１５０℃、特に２０〜１４０℃の範囲であることが好ましい。反応圧力は特に制限されず、加圧、常圧、減圧のいずれでもよい。なお、反応は攪拌下で行うことが好ましいが、特に制限されるものではない。
【００５６】
前記反応において、原料のカルバメートとアミン化合物は、カルバメート１モルに対して、アミン化合物が０．１〜２０モル、更には０．５〜５モル、特に０．８〜２モルの割合で使用することが好ましい。また、塩基は、カルバメート１モルに対して、０．０００１〜０．５モル、更には０．００１〜０．１モルの割合で使用することが好ましい。４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩は、塩基に対して０．１〜５０倍モル、更には０．２〜２０倍モルの割合で使用することが好ましい。
【００５７】
前記反応においては反応溶媒を単独又は複数で使用することもできる。特に、反応液全体が固化するような場合には、操作性をよくするために反応溶媒を使用することが好ましい。
反応溶媒は、原料のカルバメートやアミン化合物、触媒、前記４級塩、及び原料に対応して生成する目的の尿誘導体に対して不活性であるか又は反応性の低いものであれば、特に制限されるものではない。反応溶媒の使用量は、カルバメート１重量部に対して０〜５０重量部、更には０〜３０重量部、特に０〜２０重量部であることが好ましい。
【００５８】
前記反応溶媒としては、水、脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、シクロオクタノール、アリルアルコール、クロロエタノール、メトキシエタノール、シアノエタノール等の好ましくは炭素数１〜１５の脂肪族アルコール；異性体を含む）、芳香脂肪族アルコール（ベンジルアルコール、フェネチルアルコール等の好ましくは炭素数７〜１６の芳香脂肪族アルコール；異性体を含む）、芳香族アルコール（フェノール、クレゾール等の好ましくは炭素数６〜１５の芳香族アルコール；異性体を含む）が挙げられる。これらのアルコール（脂肪族アルコール、芳香脂肪族アルコール、芳香族アルコール）においては、上記のように、そのアルキル部分が不飽和結合（炭素−炭素二重結合等）を含んでいてもよく、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルコキシ基、シアノ基、アルキル基などを置換基として有していてもよい。
【００５９】
更に、反応溶媒として、脂肪族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン、シクロドデカン、リグロイン、デカリン、潤滑油等）、脂肪族ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、１，４−ジクロロブタン等）、脂肪族エーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等）、脂肪族ケトン（アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、脂肪族ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、アジポニトリル等）、脂肪族アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等）、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ｎ−ブチルベンゼン、シクロヘキシルベンゼン、テトラリン、メチルナフタレン等）、芳香族ハロゲン化炭化水素（クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、クロロナフタレン等）、芳香族エーテル（アニソール、ジフェニルエーテル等）、芳香族ニトリル（ベンゾニトリル等）、ニトロ化合物（ニトロメタン、ニトロベンゼン等）や、Ｎ−メチルピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウレア、ジメチルスルホキシドなども挙げられる。
【００６０】
反応溶媒の中では前記アルコール（脂肪族アルコール、芳香脂肪族アルコール、芳香族アルコール）が好ましいが、中でも脂肪族アルコール（特に、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、１−ブタノール、シクロヘキサノール）や芳香脂肪族アルコール（特にベンジルアルコール）が更に好ましい。
【００６１】
反応終了後、生成した尿素誘導体は、必要ならば適当な有機溶媒を加えた後に、反応液を希塩酸等の酸性水溶液又は水で洗浄して、塩基、前記４級塩及び残存するアミン化合物を除去し、次いで濃縮して溶媒や副生したアリールヒドロキシ化合物（Ｒ²ＯＨに相当する）を除去することにより分離される。分離されたカルバメートは、必要に応じて、再結晶、蒸留、昇華、カラムクロマトグラフィーなどにより更に精製される。
【００６２】
生成した尿素誘導体が反応溶媒に難溶であって、かつ原料のカルバメートやアミン化合物、塩基、前記４級塩、及び副生したアリールヒドロキシ化合物が反応溶媒に易溶である場合には、尿素誘導体が析出した反応液を濾過又は遠心分離するのみで高純度の尿素誘導体を分離できる。このとき、反応溶媒を使用していないか又は反応溶媒の使用量が少ないことで操作性が悪い場合は、適当な溶媒を加えた後に同様の分離操作を行うことが好ましい。
また、塩基や前記４級塩が反応溶媒に難溶の場合は、生成した尿素誘導体と共に濾過又は遠心分離でこれらを分離した後に、分離した沈殿を、塩基や前記４級塩を溶解することのできる溶媒で洗浄することにより、高純度の尿素誘導体を分離できる。
【００６３】
なお、前記のように反応液から尿素誘導体を固体で分離した際に得られる母液は、必要に応じて副生したアリールヒドロキシ化合物と分離の際に加えた溶媒を蒸留で除いた後、原料のカルバメートやアミン化合物及び必要ならば反応溶媒を加えることによって、繰り返して反応に使用できる。
【００６４】
【実施例】
次に実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、分析は高速液体クロマトグラフィーにより、尿素誘導体の収率は原料のカルバメートに対して求めた。
【００６５】
実施例１
１０ｍｌ容ガラス製反応器に、フェニル Ｎ−ベンジルカルバメート（５ｍｍｏｌ）、アニリン（６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．０１５ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド（０．０１５ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（６ｍｌ）を仕込み、バス温６０℃で１時間加熱攪拌した。
反応終了後、反応液を分析したところ、フェニル Ｎ−ベンジルカルバメートの転化率は５５．６％で、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−フェニルウレアの収率は５５．２％（選択率９９．３％）であった。
【００６６】
比較例１
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリドを加えなかったほかは、実施例１と同様に反応と分析を行った。
その結果、フェニル Ｎ−ベンジルカルバメートの転化率は４１．４％で、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−フェニルウレアの収率は４０．３％（選択率９７．３％）であった。
【００６７】
実施例２、３
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリドの仕込み量を表１記載のように変えたほかは、実施例１と同様に反応と分析を行った。結果を表１に示す。
【００６８】
【表１】

【００６９】
実施例４〜９
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリドを表２記載の４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩（０．０１５ｍｍｏｌ）に変えたほかは、実施例１と同様に反応と分析を行った。結果を表２に示す。
【００７０】
【表２】

【００７１】
実施例１０
１００ｍｌ容ガラス製反応器に、フェニル Ｎ−ベンジルカルバメート（５０ｍｍｏｌ）、アニリン（６０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．１５ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド（０．１５ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（６０ｍｌ）を仕込み、バス温８０℃で４時間加熱攪拌した。
反応終了後、反応液を濃縮して結晶を析出させ、次いで、濾過、ジイソプロピルエーテル洗浄及び減圧乾燥することにより、純度９９．５％のＮ−ベンジル−Ｎ’−フェニルウレアを収率８５．８％で得た。
【００７２】
実施例１１〜１５
フェニル Ｎ−ベンジルカルバメートをフェニル Ｎ−フェニルカルバメート（５ｍｍｏｌ）に代え、アニリンを表３記載のアミン（６ｍｍｏｌ）に代えたほかは、実施例１と同様に反応と分析を行った。結果を表３に示す。
【００７３】
比較例２〜６
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリドをそれぞれ加えなかったほかは、実施例１１〜１５と同様に反応と分析を行った。結果を表３に示す。
【００７４】
【表３】

【００７５】
【発明の効果】
本発明により、前述のような、従来の尿素誘導体の製造法が抱える、原料のカルバメートやアミンが制限される、副生物が多く生成する、触媒活性が低いなどの種々の問題を有していない尿素誘導体の製造法を提供することができる。即ち、本発明により、カルバメートとアミン化合物を温和な条件下で反応させて、好ましくない副反応を進めることなく、目的とする尿素誘導体を高反応速度及び高選択率で極めて容易に製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a urea derivative by reacting a carbamate (particularly an aryl carbamate) with an amine compound. Urea derivatives are useful compounds having a wide range of uses as pharmaceuticals, agricultural chemicals, various fine chemicals, and synthetic raw materials thereof.
[0002]
[Prior art]
As a method for producing a urea derivative by reacting a carbamate and an amine compound, for example, (1) a method in which a carbamate and an alkylamine are reacted without a catalyst (Japanese Patent Laid-Open No. 62-126161), (2) p-nitro A method of reacting a phenyl carbamate and an alkylamine (Synthesis, 6, 423 (1989), etc.), (3) a method of reacting an alkyl carbamate and an amine at a high temperature (Japanese Patent Laid-Open No. 54-145616, etc.), (4) A method of reacting a carbamate and an amine in the presence of a tertiary amine or an inorganic base catalyst (JP-A-9-241243, etc.) is known.
[0003]
However, in the method (1), when an amine having low reactivity such as an aromatic amine or a sterically bulky amine is used, the reaction rate is remarkably reduced. In the method (2), the starting carbamate is reduced. In the method of (3), which is limited to p-nitrophenyl carbamate, which is very highly reactive, a large amount of isocyanate derivative is produced as a by-product because a low-reactivity alkyl carbamate is reacted at a high temperature. Even when a urea derivative is produced, the symmetrical urea derivative is preferentially produced, and the method (4) has problems such as low catalytic activity.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, the conventional methods for producing urea derivatives have various problems such as limitation of raw material carbamate and amine, generation of by-products, and low catalytic activity. An object of the present invention is to provide a method for producing a urea derivative that does not have such a problem. That is, an object of the present invention is to provide a method for producing a target urea derivative at a high reaction rate and high selectivity by reacting a carbamate with an amine compound.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
An object of the present invention is to provide a carbamate represented by the chemical structural formula (I),
[0006]
[Formula 4]

(Wherein R¹Represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group;²Represents an aryl group. )
[0007]
In the presence of a base, a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt is allowed to coexist with the amine compound represented by the chemical structural formula (II),
[Chemical formula 5]

(Wherein R^ThreeRepresents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an acyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, a thioalkoxy group, a sulfonyl group, a hydroxyl group, or a disubstituted amino group. R^FourIs R^ThreeRepresents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R^ThreeWhen is a substituent other than an alkyl group, it represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. )
[0008]
This is solved by a method for producing a urea derivative, characterized in that a urea derivative represented by the chemical structural formula (III) is produced.
[Chemical 6]

(Wherein R¹, R^Three, R^FourIs the same as described above. )
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The carbamate used in the present invention is represented by the chemical structural formula (I). In the chemical structural formula (I), R¹Are a hydrogen atom, an alkyl group (preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms), an aralkyl group (preferably an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms), an aryl group (preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms), Alternatively, it represents a heterocyclic group (preferably a heterocyclic group having 1 to 15 carbon atoms and containing at least one heteroatom such as N, O, or S). R²Represents an aryl group (preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms).
[0010]
In the carbamate, R¹Examples of the alkyl group represented by: methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclohexane Preferred examples include alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms (including isomers) such as heptyl group and cyclooctyl group. This alkyl group may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) and / or a hetero atom (N, O, S, etc.) inside the carbon chain, and the carbon chain has a ring structure (described above). Which may contain heteroatoms). However, when the carbon chain contains a nitrogen atom, an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms or an aryl group having 6 to 14 carbon atoms may be used as a substituent on the nitrogen atom. There is one.
[0011]
The alkyl group further includes an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms (methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, etc.), a thioalkoxy group having 1 to 15 carbon atoms (thiomethoxy group, thioethoxy group, etc.), carbon number 6-14 aryloxy groups (phenoxy group, etc.), C6-C14 arylthiooxy groups (thiophenoxy group, etc.), C2-C15 alkoxycarbonyl groups (methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, etc.), At least one C2-C15 acyl group (acetyl group, benzoyl group, etc.), C2-C15 dialkylamino group (dimethylamino group, diethylamino group, etc.) and heteroatom (N, O, S, etc.) C1-C15 heterocyclic group (pyridyl group, furyl group, etc.), nitro group, cyano group, hydroxyl group, halogen atom (F, Cl, Br, etc.) And it may have one or more as a substituent.
[0012]
R¹These substituents which the alkyl group as may have include various isomers. These substituents may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) and / or a hetero atom (N, O, S, etc.) inside the carbon chain of the alkyl moiety, The alkyl part may have at least one substituent which the alkyl group may have, or may form a ring structure (which may contain the heteroatom). However, when a nitrogen atom is contained in the carbon chain of the alkyl portion, a substituent is present on the nitrogen atom as described above.
[0013]
In the carbamate, R¹Preferred examples of the aralkyl group represented by the formula include aralkyl groups having 7 to 20 carbon atoms (including isomers) such as benzyl group, phenethyl group, phenylpropyl group, and phenylbutyl group. This aralkyl group may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond or the like) or a hetero atom (N, O, S or the like) inside the carbon chain of the alkyl portion. However, when a nitrogen atom is contained in the carbon chain of the alkyl portion, a substituent is present on the nitrogen atom as described above.
[0014]
The aralkyl group further includes an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms (methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, etc.), an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms (benzyl group, phenethyl group, etc.), carbon Substituents for aryl groups (phenyl group, naphthyl group, etc.) of formulas 6-14, R¹One or more substituents similar to the substituents that the alkyl group as may have may be present on the aromatic ring.
These substituents include various isomers. These substituents may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) or a hetero atom (N, O, S, etc.) inside the carbon chain of the alkyl part, and the alkyl part is a ring. It may form a structure (which may contain the heteroatoms), and further R¹The alkyl group as may have one or more substituents. However, when a nitrogen atom is contained in the carbon chain of the alkyl portion, a substituent is present on the nitrogen atom as described above.
[0015]
In the carbamate, R¹Preferred examples of the aryl group represented by the formula include aryl groups having 6 to 14 carbon atoms (including isomers) such as a phenyl group, a naphthyl group, and an anthranyl group.
The aryl group further includes an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms (such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group), an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms (such as a benzyl group and a phenethyl group), and 6 carbon atoms. ~ 14 aryl groups (phenyl group, naphthyl group, etc.), R¹The alkyl group as may have one or more substituents similar to the substituents that the alkyl group may have.
These substituents include various isomers. These substituents may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) or a hetero atom (N, O, S, etc.) inside the carbon chain of the alkyl part, and the alkyl part is a ring. It may form a structure (which may contain the heteroatoms), and further R¹The alkyl group as may have one or more substituents. However, when a nitrogen atom is contained inside the carbon chain of the alkyl portion, a substituent is present on the nitrogen atom as described above.
[0016]
Examples of the aryl group having a substituent include a tolyl group, a xylyl group, a biphenylyl group, a methoxyphenyl group, a chlorophenyl group, a bromophenyl group, a nitrophenyl group, a hydroxyphenyl group, a cyanophenyl group, and a dimethylaminophenyl group. It is done.
[0017]
In the carbamate, R¹Examples of the heterocyclic group represented by the formula: C1-C15 heterocyclic group containing at least one hetero atom (N, O, S, etc.) such as a group, furyl group, benzofuryl group, tetrahydrofuryl group, thienyl group, tetrahydrothienyl group, N-substituted piperidinyl group (Including isomers) is preferred.
[0018]
The heterocyclic group further includes R¹And may have one or more substituents similar to the substituents that the alkyl group, aralkyl group and aryl group may have. These substituents include isomers. Similarly to the above, the alkyl chain may contain an unsaturated bond or a hetero atom inside the carbon chain, and may form a ring structure.¹The alkyl group as may have one or more substituents. However, when a nitrogen atom is contained in the carbon chain of the alkyl portion, a substituent is present on the nitrogen atom as described above.
[0019]
R²Preferred examples of the aryl group represented by the formula include aryl groups having 6 to 14 carbon atoms (including isomers) such as a phenyl group, a naphthyl group, and an anthranyl group.
These aryl groups further include alkyl groups having 1 to 15 carbon atoms (methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, etc.), R¹And may have one or more substituents similar to the aryl group.
[0020]
Examples of the carbamate include the following compounds.
That is, R¹Examples of the carbamate in which is a hydrogen atom include phenyl carbamate.
[0021]
R¹Examples of the carbamate in which is an alkyl group include phenyl N-methyl carbamate, phenyl N-ethyl carbamate, phenyl N-propyl carbamate, phenyl N-butyl carbamate, phenyl N-cyclohexyl carbamate, and the like. Furthermore, 4-nitrophenyl N-cyclohexyl carbamate, 4-phenoxyphenyl N-cyclohexyl carbamate, 4-acetylphenyl N-cyclohexyl carbamate, and the like can be given.
[0022]
R¹Examples of the carbamate in which is an aralkyl group include phenyl N-benzyl carbamate and phenyl N-1-phenethyl carbamate.
[0023]
R¹As the carbamate in which is an aryl group, phenyl N-phenyl carbamate, phenyl N- (4-methylphenyl) carbamate, phenyl N- (2-chlorophenyl) carbamate, phenyl N- (4-nitrophenyl) carbamate, phenyl N- (4-Cyanophenyl) carbamate, phenyl N- (4-methoxyphenyl) carbamate, 1-naphthyl N- (4-chlorophenyl) carbamate, 1-naphthyl N- (4-methoxyphenyl) carbamate and the like.
[0024]
Furthermore, 4-methylphenyl N-phenyl carbamate, 4-fluorophenyl N-phenyl carbamate, 4-chlorophenyl N-phenyl carbamate, 4-nitrophenyl N-phenyl carbamate, 4-methoxyphenyl N-phenyl carbamate, R¹Are carbamates in which is an aryl group.
[0025]
R¹Examples of the carbamate in which is a heterocyclic group include phenyl N- (2-pyridyl) carbamate, phenyl N- (4-pyridazinyl) carbamate, and phenyl N- (1-benzyl-4-piperidinyl) carbamate. -Nitrophenyl N- (4-pyridyl) carbamate and the like can also be mentioned.
[0026]
The amine compound used in the present invention is represented by the chemical structural formula (II). In the chemical structural formula (II), R^ThreeAre an alkyl group (preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms), an aralkyl group (preferably an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms), an aryl group (preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms), a heterocyclic group. (Preferably a heterocyclic group having 3 to 15 carbon atoms and containing at least one heteroatom such as N, O, S, etc.), acyl group (preferably an acyl group having 2 to 10 carbon atoms), alkoxy group (preferably carbon An alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms, an aryloxy group (preferably an aryloxy group having 6 to 15 carbon atoms), an aralkyloxy group (preferably an aralkyloxy group having 7 to 16 carbon atoms), a thioalkoxy group (preferably a carbon atom). A thioalkoxy group having 1 to 15 carbon atoms, a sulfonyl group (preferably a sulfonyl group having 1 to 15 carbon atoms), a hydroxyl group, or diReplaceRepresents an amino group.
[0027]
Examples of the substituent constituting the disubstituted amino group include an alkyl group (preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms), an aralkyl group (preferably an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms), and an aryl group (preferably a carbon number). An aryl group having 6 to 20 carbon atoms, a heterocyclic group (preferably a heterocyclic group having 3 to 15 carbon atoms and containing at least one heteroatom such as N, O and S), an acyl group (preferably 2 to 10 carbon atoms). Acyl group) or a sulfonyl group (preferably a sulfonyl group having 1 to 15 carbon atoms).
[0028]
In the amine compound, R^ThreeAs the alkyl group, aralkyl group, aryl group and heterocyclic group represented by¹And the same alkyl groups, aralkyl groups, aryl groups and heterocyclic groups represented by And this alkyl group is R¹Similarly to the alkyl group represented by the above, the carbon chain may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) or a hetero atom (N, O, S, etc.). Which may contain atoms). In addition, this aralkyl group is the above R¹Similarly to the aralkyl group represented by the above, the carbon chain of the alkyl part may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) or a hetero atom (N, O, S, etc.).
[0029]
In addition, R^ThreeAn alkyl group, an aralkyl group or an aryl group represented by¹The alkyl group, the aralkyl group, the aryl group, and the heterocyclic group represented by the formula (1) may have one or more substituents. And this substituent is R mentioned above.¹Similarly, the carbon chain of the alkyl part may contain an unsaturated bond (carbon-carbon double bond, etc.) or a heteroatom (N, O, S, etc.), or a ring structure (including the heteroatom). May also be formed, and R¹The alkyl group as may have one or more substituents.
[0030]
In the amine compound, R^ThreeAs the acyl group represented by the formula, an acyl group having 2 to 15 carbon atoms such as an acetyl group, a propionyl group, or a benzoyl group is represented by R^ThreeAs the alkoxy group represented by the formula, an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or a butoxy group is R^ThreeAs the aryloxy group represented by the formula, an aryloxy group having 6 to 15 carbon atoms such as a phenoxy group is R^ThreeAs the aralkyloxy group represented by the formula, an aralkyloxy group having 7 to 16 carbon atoms such as a benzyloxy group is R^ThreeAs the thioalkoxy group represented by the formula, a thioalkoxy group having 1 to 15 carbon atoms such as a thiomethoxy group or a thioethoxy group is R^ThreePreferred examples of the disubstituted amino group represented by formula (2) include a C2-C20 disubstituted amino group such as a dimethylamino group.
[0031]
In the amine compound, R^FourIs R^ThreeRepresents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R^ThreeIs a substituent other than an alkyl group,^FourRepresents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and the alkyl group, the aralkyl group, the aryl group, or the heterocyclic group represents the above R^ThreeIs the same.
[0032]
Specific examples of the amine compound include the following compounds.
That is, R^ThreeIs an alkyl group and R^FourExamples of the alkyl group include dimethylamine, diethylamine, diisopropylamine, dibutylamine, dicyclohexylamine, N-methylethylamine, N-methylcyclohexylamine, N-ethylpropylamine, and N-ethylcyclohexylamine. Furthermore, pyrrolidine, 3-pyrroline, pyrrole, pyrazole, piperidine, morpholine and the like can be mentioned.
[0033]
R^ThreeIs an aralkyl group, R^FourN is an alkyl group, N-methylbenzylamine, N-methylphenethylamine, N-methylphenylpropylamine, N-methylphenylhexylamine, N-ethylbenzylamine, N-ethylphenethylamine, N-ethylphenylpropylamine, N-ethyl phenylhexylamine etc. are mentioned.
[0034]
R^ThreeIs an aralkyl group, R^FourExamples of which is an aralkyl group include dibenzylamine, diphenethylamine, N-benzylphenethylamine and the like.
R^ThreeIs an aralkyl group, R^FourExamples of which is a hydrogen atom include benzylamine, phenethylamine, phenylbutylamine, and phenylhexylamine.
[0035]
R^ThreeIs an aryl group and R^FourExamples of the alkyl group include N-methylaniline, N-ethylaniline, N-butylaniline, N-octylaniline, N-decylaniline and the like. Furthermore, indole and the like can be mentioned.
R^ThreeIs an aryl group and R^FourExamples of the aryl group include diphenylamine and dinaphthylamine. Furthermore, carbazole and the like can be mentioned.
[0036]
R^ThreeIs an aryl group and R^FourAre hydrogen atoms such as aniline, 2-toluidine, 4-toluidine, 2,4-dimethylaniline, 2-ethylaniline, 4-ethylaniline, 2,4-diethylaniline, 4-trifluoroaniline, 2 -Anisidine, 4-anisidine, 4-ethoxyaniline, 2-fluoroaniline, 4-fluoroaniline, 2-chloroaniline, 4-chloroaniline, 2-bromoaniline, 4-bromoaniline, 4-methylthioaniline, 4-diethylamino Aniline, 2-methyl-4-nitroaniline, 2-methoxy-4-nitroaniline, 2-chloro-4-nitroaniline, 2-cyano-4-methyl-6-nitroaniline, 2-aminodiphenyl, 2-amino And diphenyl ether, 1-naphthylamine, 2-naphthylamine, etc.
[0037]
R^ThreeIs a heterocyclic group and R^FourAre alkyl groups such as N-methyl (2-aminopyridine), N-methyl (4-aminopyridine), N-methyl (2-aminofuran), N-methyl (2-aminopyran), N- Methyl (2-aminopyrrole), N-methyl (2-aminothiophene), N-ethyl (2-aminopyridine), N-ethyl (4-aminopyridine), N-ethyl (2-aminofuran), N- Examples include ethyl (2-aminopyran), N-ethyl (2-aminopyrrole), and N-ethyl (2-aminothiophene).
[0038]
R^ThreeIs a heterocyclic group and R^FourAs the hydrogen atom, 2-aminopyridine, 4-aminopyridine, 2-aminopyrimidine, 9-aminoacridine, 4-aminoantipyrine, 3-amino-5,6-dimethyl-1,2,4- Triazine, 2-aminoquinoline, 5-aminoimidazole, 7-amino-4-methylcoumarin, 3-amino-5-methylisoxazole, 3-amino-5-methylpyrazole, 3-amino-1-phenyl-2- Pyrazolin-5-one, 8-aminoquinaridine, α-amino-γ-butyrolactone, α-amino-ε-caprolactam, 5-amino-1H-tetrazole, 2-aminothiazole, 2-aminothiazoline, 2-aminobenzo Examples include thiazole.
[0039]
R^ThreeIs an acyl group and R^FourExamples of the hydrogen atom include formamide, acetamide, benzamide, acrylamide, nicotinamide, cyanoacetamide and the like.
R^ThreeIs a sulfonyl group and R^FourExamples of the hydrogen atom include methanesulfonamide, benzenesulfonamide, p-toluenesulfonamide and the like.
[0040]
Examples of the base used in the present invention include basic alkali metal or alkaline earth metal compounds. Examples of the basic alkali metal compound include inorganic basic alkali metal compounds such as alkali metal oxides, hydroxides, carbonates, hydrogen carbonates, phosphates, hydrogen phosphates, and alkali metal carboxylic acids. Examples thereof include organic basic alkali metal compounds such as salts, alkoxides, and aryl oxides. Examples of the basic alkaline earth metal compound include the same inorganic or organic basic alkaline earth metal compounds. These bases may be used alone or in combination.
[0041]
Among inorganic basic alkali metal compounds, examples of the alkali metal oxide include sodium oxide and potassium oxide, and examples of the alkali metal hydroxide include sodium hydroxide and potassium hydroxide. Examples of the alkali metal carbonate include sodium carbonate and potassium carbonate, and examples of the alkali metal hydrogen carbonate include sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. Examples of the alkali metal phosphate include sodium phosphate and potassium phosphate, and examples of the alkali metal hydrogen phosphate include sodium hydrogen phosphate and potassium hydrogen phosphate.
[0042]
Among organic basic alkali metal compounds, alkali metal carboxylates include sodium formate, potassium formate, sodium acetate, potassium acetate, sodium propionate, potassium propionate, sodium butyrate, potassium butyrate, sodium isobutyrate, Potassium butyrate, sodium pivalate, potassium pivalate, sodium valerate, potassium valerate, sodium isovalerate, potassium isovalerate, sodium caproate, potassium caproate, sodium heptanoate, potassium heptanoate, sodium caprylate, capryl Examples thereof include C1-C12 alkali metal carboxylates such as potassium acid, sodium undecylate, and potassium undecylenate.
[0043]
Examples of the alkali metal alkoxide include C1-C12 alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium propoxide, and sodium butoxide. Examples of the alkali metal aryloxide include sodium phenoxide and the like. And an alkali metal aryloxide having 6 to 12 carbon atoms.
[0044]
Among the bases, alkali metal carbonates (especially sodium carbonate and potassium carbonate), bicarbonates (particularly sodium bicarbonate and potassium bicarbonate), and carboxylates (particularly sodium acetate and potassium acetate) are preferable.
[0045]
In the present invention, the reaction is carried out in the presence of a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt. The quaternary ammonium salt and quaternary phosphonium salt may be used alone or in combination, respectively, or both may be used alone or in combination.
As the quaternary ammonium salt, an organic quaternary ammonium salt in which an organic substituent such as an alkyl group, an aralkyl group, or an aryl group is bonded on a nitrogen atom is used. The alkyl group, aralkyl group, and aryl group are the same as the above R¹And the same alkyl group, aralkyl group, and aryl group as the above R¹May have the same substituent. Examples of organic quaternary ammonium salts include tetraalkylammonium salts and tetraaralkylammonium salts.
[0046]
Further, as the quaternary phosphonium salt, an organic quaternary phosphonium salt in which an organic substituent such as an alkyl group, an aralkyl group, or an aryl group is bonded on the phosphorus atom is used. The alkyl group, aralkyl group, and aryl group are the same as the above R¹And an alkyl group, an aralkyl group, and an aryl group having the same carbon number, and these may have the same substituent. Examples of organic quaternary phosphonium salts include tetraalkylphosphonium salts, tetraaralkyl phosphonium salts, and tetraarylphosphonium salts.
[0047]
In the quaternary ammonium salt and quaternary phosphonium salt, examples of the counter anion of the ammonium cation or phosphonium cation include F^-, Cl^-, Br^-, I^-Halogen ion such as OH^-, AcO^-(Acetate ion), p-TsO^-(P-toluenesulfonate ion), SO_Four ^2-, BF_Four ^-, PF₆ ^-Etc. The counter ion is not particularly limited as long as it is stable during the reaction.
[0048]
Specific examples of the quaternary ammonium salt include the following.
That is, as tetraalkylammonium salts, tetramethylammonium chloride, tetraethylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, tetraoctylammonium chloride, tetradodecylammonium chloride, tetrakis (2-chloroethyl) ammonium chloride, dodecyltrimethylammonium chloride, 1,1 -Tetraalkylammonium chlorides such as dimethylpiperidinium chloride.
[0049]
Examples of the tetraaralkylammonium salt include tetraaralkylammonium chlorides such as tetrabenzylammonium chloride and tetraphenethylammonium chloride.
[0050]
In addition, those having an alkyl group and an aralkyl group such as benzyltrimethylammonium chloride, benzyltributylammonium chloride, 4-methylbenzyltrimethylammonium chloride, benzyldimethyldecylammonium chloride, (9-anthracenylmethyl) trimethylammonium chloride, phenyl Examples thereof include those having an alkyl group and an aryl group such as trimethylammonium chloride and lauryldimethylnaphthylammonium chloride.
[0051]
Specific examples of the quaternary phosphonium salt include the following.
That is, examples of the tetraalkylphosphonium salt include tetraalkylphosphonium chlorides such as tetramethylphosphonium chloride, tetraethylphosphonium chloride, tetrabutylphosphonium chloride, and tributylmethylphosphonium chloride.
[0052]
Tetraaralkylphosphonium salts include tetraaralkylphosphonium chlorides such as tetrabenzylphosphonium chloride.
Examples of the tetraarylphosphonium salt include tetraarylphosphonium chloride such as tetraphenylphosphonium chloride and tetra (phenethylammonium chloride).
[0053]
In addition, those having an alkyl group and an aralkyl group such as benzyltriethylphosphonium chloride, (4-methylbenzyl) tributylphosphonium chloride,
Benzyltriphenylphosphonium chloride, 4-methylbenzyltriphenylphosphonium chloride, pentamethylbenzyltriphenylphosphonium chloride, 4-fluorobenzyltriphenylphosphonium chloride, 4-chlorobenzyltriphenylphosphonium chloride, diphenylmethyltriphenylphosphonium chloride, 1- Those having an aralkyl group and an aryl group such as naphthylmethyltriphenylphosphonium chloride, 2-naphthylmethyltriphenylphosphonium chloride,
[0054]
Alkyl and aryl groups such as methyltriphenylphosphonium chloride, butyltriphenylphosphonium chloride,
Those having an alkyl group, an aralkyl group, and an aryl group such as benzylmethyldiphenylphosphonium chloride are exemplified.
Furthermore, phosphonium bromide and phosphonium iodide corresponding to these phosphonium chlorides can also be mentioned.
[0055]
The reaction between the carbamate and the amine compound is carried out, for example, by charging a predetermined amount of carbamate, amine compound, base, quaternary ammonium salt or quaternary phosphonium salt in a reactor, and adding a reaction solvent as necessary. The reaction temperature is selected depending on the raw material compound and the reaction solvent, but is preferably in the range of 0 to 200 ° C, more preferably 10 to 150 ° C, and particularly 20 to 140 ° C. The reaction pressure is not particularly limited, and may be any of pressurization, normal pressure, and reduced pressure. The reaction is preferably carried out with stirring, but is not particularly limited.
[0056]
In the above reaction, the raw material carbamate and amine compound are used in a proportion of 0.1 to 20 mol, more preferably 0.5 to 5 mol, particularly 0.8 to 2 mol, per mol of carbamate. It is preferable. Moreover, it is preferable to use a base in the ratio of 0.0001-0.5 mol with respect to 1 mol of carbamate, Furthermore, 0.001-0.1 mol. The quaternary ammonium salt or quaternary phosphonium salt is preferably used in a proportion of 0.1 to 50 times mol, more preferably 0.2 to 20 times mol, of the base.
[0057]
In the said reaction, the reaction solvent can also be used individually or in multiple. In particular, when the entire reaction solution is solidified, it is preferable to use a reaction solvent in order to improve operability.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it is inert or has low reactivity to the raw material carbamate, amine compound, catalyst, the quaternary salt, and the target urine derivative produced corresponding to the raw material. Is not to be done. The amount of the reaction solvent used is preferably 0 to 50 parts by weight, more preferably 0 to 30 parts by weight, and particularly preferably 0 to 20 parts by weight with respect to 1 part by weight of the carbamate.
[0058]
Examples of the reaction solvent include water, aliphatic alcohols (methanol, ethanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, cyclopentanol, cyclohexanol, cyclooctanol, allyl alcohol, chloroethanol, methoxyethanol, cyanoethanol, etc. Preferably an aliphatic alcohol having 1 to 15 carbon atoms; including isomers), an araliphatic alcohol (preferably an araliphatic alcohol having 7 to 16 carbon atoms such as benzyl alcohol and phenethyl alcohol; including isomers), aroma Aromatic alcohol (preferably aromatic alcohol having 6 to 15 carbon atoms such as phenol and cresol; including isomers). In these alcohols (aliphatic alcohols, araliphatic alcohols, aromatic alcohols), as described above, the alkyl portion may contain an unsaturated bond (such as a carbon-carbon double bond), and a halogen atom. (F, Cl, Br, I), an alkoxy group, a cyano group, an alkyl group, or the like may be used as a substituent.
[0059]
Further, as reaction solvents, aliphatic hydrocarbons (pentane, hexane, heptane, octane, petroleum ether, cyclopentane, cyclohexane, cyclooctane, cyclododecane, ligroin, decalin, lubricating oil, etc.), aliphatic halogenated hydrocarbons (chlorinated) Methylene, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,2-dichloropropane, 1,4-dichlorobutane, etc.), aliphatic ether (diethyl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, tetrahydrofuran, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol) Diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, etc.), aliphatic ketones (acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, etc.), aliphatic nitriles (acetate) Nitrile, propionitrile, adiponitrile, etc.), aliphatic amide (N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, etc.), aromatic hydrocarbon (benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, isopropylbenzene, n-butylbenzene) Cyclohexylbenzene, tetralin, methylnaphthalene, etc.), aromatic halogenated hydrocarbons (chlorobenzene, o-dichlorobenzene, chloronaphthalene, etc.), aromatic ethers (anisole, diphenyl ether, etc.), aromatic nitriles (benzonitrile, etc.), nitro Examples thereof include compounds (nitromethane, nitrobenzene, etc.), N-methylpyrrolidinone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, N, N, N ′, N′-tetramethylurea, dimethyl sulfoxide and the like.
[0060]
Among the reaction solvents, the alcohols (aliphatic alcohols, araliphatic alcohols, aromatic alcohols) are preferable, but among them, aliphatic alcohols (particularly methanol, ethanol, 2-propanol, 2-methyl-2-propanol, 1- Butanol, cyclohexanol) and araliphatic alcohols (particularly benzyl alcohol) are more preferred.
[0061]
After completion of the reaction, the urea derivative produced is added with an appropriate organic solvent if necessary, and the reaction solution is washed with an acidic aqueous solution such as dilute hydrochloric acid or water to remove the base, the quaternary salt and the remaining amine compound. And then concentrated to produce a solvent or by-product arylhydroxy compound (R²By removing (corresponding to OH). The separated carbamate is further purified by recrystallization, distillation, sublimation, column chromatography or the like, if necessary.
[0062]
When the produced urea derivative is hardly soluble in the reaction solvent and the starting carbamate, amine compound, base, the quaternary salt, and the by-produced arylhydroxy compound are readily soluble in the reaction solvent, the urea derivative A pure urea derivative can be separated only by filtering or centrifuging the reaction solution in which the precipitate is deposited. At this time, when the reaction solvent is not used or the operability is poor due to the small amount of the reaction solvent used, it is preferable to perform the same separation operation after adding an appropriate solvent.
In addition, when the base or the quaternary salt is hardly soluble in the reaction solvent, after separating them by filtration or centrifugation together with the produced urea derivative, the separated precipitate is dissolved in the base or the quaternary salt. A highly pure urea derivative can be separated by washing with a solvent that can be used.
[0063]
The mother liquor obtained when the urea derivative was separated from the reaction liquid as a solid as described above was obtained by removing the arylhydroxy compound by-produced as needed and the solvent added during the separation by distillation, It can be used repeatedly for the reaction by adding a carbamate or amine compound and, if necessary, a reaction solvent.
[0064]
【Example】
Next, the present invention will be specifically described with reference to examples and comparative examples. The analysis was performed by high performance liquid chromatography, and the yield of the urea derivative was determined with respect to the raw material carbamate.
[0065]
Example 1
In a 10 ml glass reactor, phenyl N-benzylcarbamate (5 mmol), aniline (6 mmol), sodium bicarbonate (0.015 mmol), tetra-n-butylammonium chloride (0.015 mmol), 2-propanol (6 ml) And stirred with heating at a bath temperature of 60 ° C. for 1 hour.
When the reaction solution was analyzed after completion of the reaction, the conversion of phenyl N-benzylcarbamate was 55.6% and the yield of N-benzyl-N′-phenylurea was 55.2% (selectivity 99.3%). )Met.
[0066]
Comparative Example 1
The reaction and analysis were performed in the same manner as in Example 1 except that tetra-n-butylammonium chloride was not added.
As a result, the conversion of phenyl N-benzylcarbamate was 41.4% and the yield of N-benzyl-N′-phenylurea was 40.3% (selectivity 97.3%).
[0067]
Examples 2 and 3
The reaction and analysis were conducted in the same manner as in Example 1 except that the amount of tetra-n-butylammonium chloride charged was changed as shown in Table 1. The results are shown in Table 1.
[0068]
[Table 1]

[0069]
Examples 4-9
The reaction and analysis were performed in the same manner as in Example 1 except that tetra-n-butylammonium chloride was changed to the quaternary ammonium salt or quaternary phosphonium salt (0.015 mmol) shown in Table 2. The results are shown in Table 2.
[0070]
[Table 2]

[0071]
Example 10
In a 100 ml glass reactor, phenyl N-benzylcarbamate (50 mmol), aniline (60 mmol), sodium bicarbonate (0.15 mmol), tetra-n-butylammonium chloride (0.15 mmol), 2-propanol (60 ml) And stirred with heating at a bath temperature of 80 ° C. for 4 hours.
After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated to precipitate crystals, and then filtered, washed with diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to obtain 99.5% pure N-benzyl-N′-phenylurea in a yield of 85.8. %.
[0072]
Examples 11-15
The reaction and analysis were performed in the same manner as in Example 1 except that phenyl N-benzylcarbamate was replaced with phenyl N-phenylcarbamate (5 mmol) and aniline was replaced with the amine (6 mmol) shown in Table 3. The results are shown in Table 3.
[0073]
Comparative Examples 2-6
The reaction and analysis were performed in the same manner as in Examples 11 to 15 except that tetra-n-butylammonium chloride was not added. The results are shown in Table 3.
[0074]
[Table 3]

[0075]
【The invention's effect】
The present invention does not have various problems such as the above-mentioned conventional methods for producing urea derivatives, raw material carbamates and amines are limited, many by-products are produced, and catalytic activity is low. A method for producing a urea derivative can be provided. That is, according to the present invention, a target urea derivative can be produced very easily at a high reaction rate and high selectivity without causing an undesirable side reaction by reacting a carbamate and an amine compound under mild conditions. it can.

Claims (2)

The carbamate represented by the chemical structural formula (I)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and R ² represents an aryl group.)
In the presence of a base, a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt coexists,
Reaction with an amine compound represented by the chemical structural formula (II)

(In the formula, R ³ represents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an acyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, a thioalkoxy group, a sulfonyl group, a hydroxyl group, or a disubstituted amino group. .R ^4, when R ³ is an alkyl group, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, when R ³ is the substituent other than an alkyl group, a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl Represents a group, an aryl group, or a heterocyclic group.)
A process for producing a urea derivative, characterized in that a urea derivative represented by the chemical structural formula (III) is produced.

(In the formula, R ¹ , R ³ and R ⁴ are the same as described above.)   The method for producing a urea derivative according to claim 1, wherein an alcohol is used as a reaction solvent.